ENFERMEDADES METABLICAS

TIPO PATOGENIA MORFOLOGA CLNICA

GLUCOGENOSIS
Tipo Hepatorenal Glucosa 6 fosfatasa Hepatomegalia: acumulaciones intracitoplasmticas No tratados: falta de apetito, retraso
Von Gierke (I) de glucgeno y pequeas cantidades de lpidos, de crecimiento, hepatomegalia,
glucgeno intranucleares. nefromegalia. Hipoglucemia
Nefromegalia: acum. Intracito de glucogeno en las (convulsiones). Hiperlipidemia e
epiteliales tubulares corticales hiperuricemia (gota y xantemas
(disfuncin plaquetaria)
Tipo mioptico Fosforilasa muscular Msculo esqueltico: acum glucgeno Calambres dolorosos asociados con
Mc Ardle (V) subsarcolmica ejercicio. Casos con mioglobinuria.
creatincinasa.
Tipos diversos Glucosidasa lisosomal Hepatomegalia leve: abombamiento lisosomas con Cardio megalia masica, hipotona y
Pompe (III) glu creando un patrn cito de encaje. fallo cardio-respi en 2 aos
Cardiomegalia: glu dentro del sarcoplasma unido a
memb.
Musc. Esqueltico: similar corazn
MUCOPOLISACARIDOSIS: grupo de sndromes relacionados por deficiencias de enzimas degradativas, todas se transmiten autosomica resesiva.
Sde. Hurler (MPS I) Def. -1-hialuronidasa (rasgos MORFOLOGA: acumulados en fagociticas Hepatoesplenomegalia, deformidades
faciales toscos, muerte 6-10 mononucleares, endoteliales, msculo liso capa esquelticas, lesiones valvulares,
aos x compli cardiacas) intima y fibroblastos. Los mas afectados son: bazo, depsitos arteriales subendoteliales
Sde. Hunter (MPS II) Herencia ligada cromosoma X hgado, MO, ganglios linfticos, vasos, y corazn. en las coronarias y cerebro
MICRO: las afectadas distendidas con aclaracin,
formando balonizadas
LIPOIDOSIS
Gangliosisdosis (GM2) Def. Hexosaminidasa A MO: neuronas balonizadas con vacuolas, tincin Afectancin neuronas SNC, SNA y
Enf. De Tay- Sachs acumulacion del gangliosido especial Red- oil y sudan negro. retina. A los 6 meses detrioro motor y
GM2 ME: configuraciones espirales dentro de lisosomas mental, hipotona ceguera y demencia
destruccin prerresida de neuronas, prolif de microglia
y acum. De liidos en fagotitos cerebrales. Retina: cel
ganclionares hinchadas al borde de la mcula
(mancha rojo cereza)
Enf. Niemann Pick A y Acumulacin de del tamo cel del sist. fagocitico mononuclear, Tipo A: forma infantil grave afec
B esfingomielina muchas vacuolas aspecto espumoso del cito, en neurolgia extensa, acumulaciones
bazo, hgado, ganglios, mo amigdala, gastrointestinal, visearles y caquexia, muerte 3 aos.
pulmones. Esplenomegalia. Cerebro: engrosamiento Tipo B: viceromegalia sin afeccin
circunvoluciones y surcos (perdida de sust) afeccin neuronal sobrevive adulto
neuronal difusa. Retina: macha rojo cereza. Hepatoesplenomegalia, retraso del
crecimiento, deterioro motriz.
Enf. Niemann pick C Acumulacin de colesterol Degeneracin axones y dendritas Hdrops fetal y muerte neonatal,
hepatitis neonatal. Ataxia, paralisis
supranuclear, regresin psicomotriz,
hepatoesplenomegalia, disartria.
Enf. Gaucher Mutacin glucocerebrosidasa, Celulas de gaucher: fagociticas acumulan en Tipo I: acum. Fago monon sin
acumulacin higado, bazo, ganglios, timo. En cerebros en los afectacin cerebo, afectacin
glucocerebrosidos en sist espacios de Virchow-Robin esqueltica y esplnica.
fago mononuclear de todo el MO: cito fibrilar ncleos extrinsecos Tipo II: infantil aguda cerebral,
organismo y SNC MACRO: bazo, linfoadenopatia, erosion mo hepatoesplenoM afeccin progre SNC
Tipo III: = tipo I con afec SNC
adolescencia.
COLESTEROLOSIS: M esterolisados en la lmina propia de la vescula biliar (perezosas)
XANTOMAS: acumulacin en M x tratornos metablicos, clulas espumosas en conectivo de piel y tendones produciendo masas tumorales (xantomas)
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
enfermedad de receptores mutacin del receptor de LDL, Hay dos formas de eliminar el colesterol: por el receptor de LDL y por receptor scavenger de
dando colesterolemia y formacin de placas LDL oxidadas .Cuando ingresa el colesterol a los tejidos su sntesis y esterificacin y
ateroesclericas prematuras. mutaciones clasificadas almacenamiento. Falla del receptor sntesis de col (hipercolesterolemia) se producen
en 5 grupos xantomas y ateroesclerosis ( fagocitocis x scavengers m)
HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (ESTEATOHEPATITIS)
Alteracin microvacuolares de Hmedo con vacuolas, tamao con bordes romos = Lesion reversible (con suspensin de
grasa x TAG 5-10mg/kg, kg . MICRO: micro y macrovacuolas negativas, la noxa y sin infiltrado)
malnutricin, alcoholismo, DBT, arquitectura conservada, alteraciones morfolgicas
obesidad. aporte, sntesis AG del hepatocito.
, esterificiacion AG a TAG,
incorporacin AG a FL y
colesterol, oxidacin
formacin de lipo de
exportacin.
 TIPO PATOGENIA
PROTENAS
Def. - 1- Autosomica resesiva con niveles
antitripsina muy bajos del inhibidor de
proteasas (elastasas, catepsinas)
liberadas por NF.
ALCAPTO- Autonmica recesiva, falta de la
NURIA oxidasa homogentsica bloquea el
(ocronosis) metab de la fenilalanina- tirosina a
nivel del Ac. Homogentsico se
acumula y libera en orina q se oxida
dando color negro
FENILCETO Autonmica recesiva def
NURIA fenilalanina deshidroxilasa, da
CLASICA hiperfenilalaninemia. Incapacidad
de convertir fenilalanina en tirosina
AC. NUCLEICOS
GOTA Va final comun de trastornos q
producen hiperuricemia.
Depsitos de cristales en las
articulaciones q tal vez x
traumatismos se liberan los
cristales y hay infiltrado creando
tofos (conglomerados de cristales
de urato e inflamacin) dando
ataques de artritis gotosa aguda.
Ataques repetidos dan artritis
crnica con lesin grave del
cartlago y funcin articular
GOTA PRIMARIA (90%): Ausencia
completa de la hipoxantina
guanina-fosforribosiltransferasa q
interviene en la recuperacin de
purinas lo q su sntesis (sdme.
Lesh- Nyhan ligado al crom X solo
en hombres.
GOTA SECUNDARIA (10%): del
recambio de ac nucleicos
(leucemias) sobreprod ac urico con
de la excresin.
Factores q convierten hiperuricemia
en gota:
Edad y duracion de la hiperu,
predisposicin gentica, obesidad,
frmacos (tiazidas)
MORFOLOGA CLNICA
Acumulacin de -1- AT no txico por Enfisema pulmonar
si mismo, estimula en hgado intensa (destruccin de tejido sin
rta autofagoctica va de degradacin limites) alteracin hepatica.
alternativa Ictericias, cirrosis edad
temprana
Inclusiones globulares rendondeadas u
ovaladas en el cito de hepatocitos,
acidfilas, PAS +,. Puede haber
esteatosis o cuerpos de mallory
El ac retenido se une al colgeno de Degenerativa hasta los 30
conectivo, tendones, cartlago dando aos, gravemente
ocronosis en arejas nariz y mejillas. discapacitante
Mas grave depsito de pigmentos en
articulaciones perdiendo su resitencia
quebradizo y fibrilar
Por fallas bioqumicas opr vias Retraso mental en nios no
menores se originan ac fenilpiruvinico, tratados con
fenilactico, fenilacetico (olor hmedo covulsiones,pigmentacin.
mohoso) , encontrarse en orina y Embarazadas tienen recien
sudor nacidos con retaso y
Tratamiento: eliminar fenilalanina micreocefalia.
restraso mental
Cambios caractersticos: Fases:
Artritis aguda: denso infiltrado NF Hiperuricemia asintomtica
en la sinovial se disponen forma Atritis gotosa aguda: durar
alargada. Sinovial edematosa y horas o semanas luego se
congestionada con Ly, cel plasmticas, puede entrar en un perodo
M. Cuando termina el proceso de intercrtico asintomtico, en
cristalizacin los cristales se ausencia de tratamiento
resolubilizan y el ataque remite. Gota intercrtica
Atritis crnica tofceas: Gota tofacea crnica
precipitacin repetitiva, pueden
recubirir las articulaciones con sinovial
hiperplasica, fibrotica y engrosada x la
inflamacin forma un pannus q
destruye el cartlago.
Tofos: patognomnico.
Conglomerados de cristales rodeados
por inflamacin de m, gigantes de
cuerpos extraos con cristales. Estar
en articulaciones, tendones, partes
blandas y dar lceras en la piel
NEFROPATA GOTOSA: trastorno
renal x depsito en el intersticio
medular formando tofos o precipitados
intratubulares apareciendo
complicaciones como pnf.
 TIPO PATOGENIA
x sobrecarga de hierro almacenada
en ferritina q forma grnulos de
FE hemosiderina. Local: causada por
hemorragias se destruyen GR y la
HEMOSIDE Hb fagocitada x M deposita
ROSIS hemosiderina; sistmica:
sobrecarga por abs, anemias,
tansfusiones.
Acumulacin excesiva de fe en el
cuerpo mayormente en hgado y
corazn. Hereditaria (mutacin gen
q regula la abs importante para la
exportacion de fe de los enterociros
en la transferan, afecta > hombres)
o secundaria (sobrecarga de fe x
FE
transfusiones, anemia aplasica,
leucemias; eritropoyesis; abs
HEMOCRO
fe; enfermedad heptica crnica).
MATOSIS
El exceso de fe es txico:
Peroxidacin de lpidos por
reacciones de canalizacin fe-
radicales.
Estimulacin sint colgeno
Interacciones con radicales y
ADN
Acumulacin txica de cu en
hgado, cerebro, ojos. Mutacin gen
de una ATPasa transportadora
CU transmembrana de cu, o
alteracin excresion biliar
WILSON acumulacin supera la union con
metalotionena con lesin heptica
por union cu-radicales.
MORFOLOGA CLNICA
MINERALES
Hemosiderina: pigmento amarillo
parduzco, en cuya forma se almacena
hierro dentro de del sist.
mononuclear fagocitico, hgado, mo,
bazo.
Si es sitmica depsitos en fagotitos
de hgado, bazo, mo, linfticos, piel; si
es local en fagotitos del rea.
Depsito de hemosiderina:
hgado, pncreas, miocardio, hipfisis,
tiroides, articulaciones, piel.
CIRROSIS: en hgado se forman Hepatomegalia, dolor
grnulos dorados de heosiderina > en abdominal, pigmentacin piel,
hepatocitos periportales, tamao, alteracin meta glucosa con
denso achocolatado, los tabiques dbt, alteraciones cardacas,
fibrosos se desarrollan lentamente, artritis
dando cirrosis micronodular Trada:
intensamente pigmentado. Cirrosis pigmentada con
Fibrosis pancretica: inicial hepatomegalia
pigmentacin y fibrosis difusa, en Pigmentacin de la piel
islotes, acinos. DBT mellitus
Corazn: tamao y dentro de las
fibras hay grnulos de hemosiderina
Seudogota
Esteatosis: leve a moderada
ncleos vacuolados, necrosis focal
hepatocitos.
Hepatitis aguda: = virales +
esteatosis
Hepatitis crnica: inflamacin
Edad variable antes de los 6
moderada ncleo hepatocelular
aos con enfermedad
vacuolado y cuerpos de mallory
heptica, manisfeaciones
Cirrosis
neurospsiquiatricas, psicosis,
Necrosis heptica masiva: forma
parkinson.
de presentacin
CEREBRO: ganglios de la base,
atrofia, cavitacin
ANILLOS KAYSER- FLEISCHER:
lesiones oculares, depsitos verdes
amarillos.