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NEUROLOGA
www.elsevier.es/neurologia
ORIGINAL
a
Instituto de Neurologa Cognitiva (INECO), Buenos Aires, Argentina
b
Instituto de Neurociencias, Fundacin Favaloro, Buenos Aires, Argentina
c
Laboratory of Neuroscience, Universidad Diego Portales, Chile
limitados; b) la creacin de formas alternativas (versiones cultural (p. ej., instrucciones para el examinador) y un pro-
A, B y C) con diferentes estmulos para la evocacin del nom- cedimiento complementario apuntado a la adaptacin de los
bre y la direccin para evitar el efecto del aprendizaje de estmulos asociados a las valencias culturales (p. ej., nom-
evaluaciones repetidas, y c) finalmente, los 26 componen- bre y direccin del tem de memoria, tems de lenguaje,
tes individuales se combinan para producir 5 subpuntajes, etc.). El primero fue logrado a travs de dos traducciones del
cada uno representando un dominio cognitivo especifico y ingls al espa
nol basados en el ACE-R original, seguido de dos
contribuyendo relativamente parejo al puntaje total. traducciones inversas del espa nol al ingls. La adaptacin de
En nuestro conocimiento, el ACE-R no ha sido validado estmulos especficos fue realizada de manera colaborativa
en castellano. El objetivo del presente trabajo fue validar basada en nuestra experiencia previa en la adaptacin de
la adaptacin al espa nol del ACE-R en una poblacin de la versin original del ACE2 y mediante consultas con otros
alto nivel educativo en Buenos Aires, Argentina, para permi- grupos de investigacin realizando tareas similares en otros
tir su uso estandarizado como prueba de cribado cognitivo, idiomas. La versin en espa nol del ACE-R puede solicitarse
tanto en la prctica clnica como en la investigacin, para a los autores o accederse a ella en www.ineco.org.ar.
la deteccin del deterioro cognitivo en pacientes con dos
de las demencias ms prevalentes: la EA y la vcDFT. Asi- Procedimiento
mismo, este estudio procura analizar la utilidad de algunos
puntajes derivados del ACE-R (p. ej., el puntaje de corte, el
Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado
puntaje VLOM) en su habilidad para diferenciar dichos tipos
previo a su inclusin en la investigacin. El diagnstico de
de demencia.
EA y vcDFT fue realizado en base a los criterios presenta-
dos anteriormente y los pacientes fueron evaluados con la
versin en espa nol del ACE-R aqu presentado. El grado de
Mtodos
demencia fue determinado a travs de la informacin pro-
vista por los cuidadores o familiares en el CDR, para el cual
Participantes se calcul el puntaje suma de casilleros (CDR-sdc) como
la suma de los puntajes en cada uno de los seis tems de la
Un total de 127 participantes que asistieron consecutiva- escala. El CDR-sdc fue utilizado en los anlisis de correlacin
mente a nuestra clnica (Instituto de Neurologa Cognitiva, con el ACE-R para contar con una escala de mayor amplitud
INECO, Buenos Aires, Argentina) fueron incluidos de manera y variabilidad que la provista por el CDR transformado (0,
prospectiva en este estudio, clasificados en tres grupos: a) 0,5 y 1 punto).
pacientes diagnosticados con la variante conductual de la
demencia frontotemporal (vcDFT n = 41); b) pacientes diag- Anlisis estadstico
nosticados de enfermedad de Alzheimer (EA, n = 46), y c)
controles sanos (n = 40). Los controles sanos no presentaban Los anlisis estadsticos fueron realizados utilizando el
antecedentes de desordenes neurolgicos ni psiquitricos; Statistical Package for the Social Sciences 17 (SPSS Inc.,
los pacientes diagnosticados con EA cumplan con los crite- Chicago, IL). Los datos demogrficos fueron comparados
rios de NINCDS-ADRDA12 , y todos los pacientes en el grupo entre los grupos utilizando ANOVA de un factor con compa-
de vcDFT obedecan a los criterios de consenso13 . Todos los raciones Bonferroni post hoc cuando fuera necesario. Para
pacientes fueron evaluados con una entrevista estructurada, las variables categricas (p. ej., sexo), se utilizaron tablas
un examen neurolgico y anlisis de laboratorio y una eva- de contingencia 2 x 3, aplicando la extensin de Freeman-
luacin neuropsicolgica detallada. Asimismo, se realizaron Halton del test de Fisher. La validez interna fue determinada
estudios de imgenes con resonancia magntica a todos los con el coeficiente alfa de Cronbach y la validez concurrente
pacientes. Aquellos pacientes con un puntaje de 2 puntos con una correlacin de Spearman entre el puntaje total de
o ms en el Clinical Dementia Rating Scale (CDR)14 fueron ACE-R y el CDR-sdc. Los valores de sensibilidad y especifi-
excluidos del estudio para asegurar la inclusin nicamente cidad fueron determinados mediante la curva analtica de
de los pacientes en estadios tempranos o leves de la afec- ROC entre los controles sanos y los pacientes con demen-
cin. Ninguno de los sujetos incluidos en esta investigacin cia, y el anlisis del puntaje de corte fue derivado a partir
present criterios diagnsticos de depresin. Los participan- de los resultados discriminantes de la curva ROC. Asimismo,
tes del grupo control no presentaban quejas cognitivas ni se calcul el cociente de probabilidades para determinar la
antecedentes de desordenes neurolgicos ni psiquitricos y probabilidad de que un puntaje dado del ACE-R derivara de
no consuman ninguna medicacin que pudiera afectar su un paciente con demencia. Se determin as tambin la con-
rendimiento cognitivo. El presente estudio fue aprobado por cordancia entre evaluadores mediante el coeficiente kappa
el comit de tica en el Instituto de Neurologa Cognitiva de Cohen a travs de una aplicacin nica simultnea con
(INECO), de acuerdo con las regulaciones establecidas por dos evaluadores ciegos a la puntuacin del otro sobre un
la Declaracin de Helsinki para la investigacin con partici- total de 30 protocolos (10 de cada grupo elegidos al azar).
pantes humanos.
Resultados
Adaptacin en Espa
nol del ACE-R
Propiedades psicomtricas
La adaptacin del ACE-R al espa
nol estipul dos procedi-
mientos: uno apuntado a la produccin de una traduccin La validez interna de la versin en espa
nol del ACE-R fue muy
exacta de los elementos independientes del contexto buena (alfa de Cronbach = 0,89). La validez concurrente con
el CDR-sdc demostr ser alta (r = 0,58, p < 0,01), con un Propiedades diagnsticas
coeficiente de correlacin de signo negativo que demuestra
que los valores de la totalidad del ACE-R total disminu- La sensibilidad y la especificidad fueron determinadas con
yen a medida que la severidad de demencia medida con el un anlisis discriminante mediante la curva ROC (fig. 1). Si
CDR aumenta. La validez concurrente con una herramienta bien los puntajes de corte sugeridos por la versin en ingls
de cribado ms simple como el MMSE demostr ser alta del ACE-R11 eran de 82 y 88, a partir de nuestros datos con
(k = 0,93, p < 0,0001). El coeficiente de concordancia entre la versin en espa nol, un puntaje de corte de 85 puntos fue
evaluadores fue excelente (kappa de Cohen = 0,98). identificado como el valor potencialmente ms certero para
el diagnstico de demencia con esta herramienta, asociado
al mejor balance entre sensibilidad y especificidad. Acorde
Variables demogrficas y neuropsicolgicas a esto, con el puntaje de corte de 85/100, detectamos una
sensibilidad del 97,5% y una especificidad del 88,5% en la
deteccin de demencia (EA y vcDFT) vs controles. Al ser
Como lo demuestra la tabla 1, no se observaron diferen-
analizado en su totalidad, el cociente de probabilidades de
cias significativas respecto la edad (F2,124 = 2,02, k = 0,23),
demencia present un valor elevado: 99,3.
los a nos de educacin (F2,124 = 1,82, p = 0,26) o el sexo
El coeficiente VLOM calculado como la proporcin entre
(!2 = 0,26, df = 2, p = 0,88) entre los grupos. No se obser-
los puntajes de fluencia verbal ms lenguaje (FV + L) sobre
varon diferencias significativas entre los pacientes con
EA y vcDFT respecto de su severidad de demencia, de
acuerdo con los valores del CDR-sdc (t85 = 0,69, p = 0,56).
1.0
En el MMSE (F2,124 = 40,8, p < 0,001) se observaron dife-
rencias significativas entre los controles y el grupo EA
(p < 0,001) y vcDFT (p < 0,001), pero no entre los dos gru-
0.8
pos de demencia (p = 0,99). Por el contrario, respecto el
puntaje total del ACE-R (F2,124 = 75,9, p < 0,001), adems
de que ambos grupos de pacientes difirieron significati-
Sensibilidad
0.6
vamente de los controles (p < 0,001, para ambos grupos),
los grupos de demencia difirieron significativamente entre
s (p < 0,001). El mismo patrn se hall en las subescalas 0.4
de orientacin/atencin (F2,124 = 27,7, p < 0,001), memoria
(F2,124 = 78,6, p < 0,001) y fluencia (F2,131 = 52,2, p < 0,001).
Sin embargo, en la subescala visuoespacial (F2,124 = 17,2, 0.2
p < 0,001) se observ una diferencia significativa entre con-
troles y el grupo EA (p < 0,001 en ambos casos) y vcDFT
(p < 0,001 en ambos casos), pero no as entre los gru- 0.0
pos de demencia (p = 0,96). En la subescala de lenguaje 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
(F2,124 = 23,2, p < 0,001), los pacientes con EA tuvieron 1 - Especificidad
un desempe no significativamente peor que los contro-
les (p < 0,001) y que los pacientes con vcDFT (p < 0,001), Figura 1 Curva ROC que muestra la sensibilidad y la especifi-
pero estos ltimos dos grupos no difirieron entre s cidad asociadas con el puntaje de corte identificado en nuestros
(p = 0,17). datos (85/100) para la deteccin de demencia.
los puntajes de orientacin y la evocacin de memoria a componentes ejecutivos inherentes a las tareas visuoespa-
largo plazo de la direccin en la prueba de memoria (O + M) ciales. Esto podra reflejarse en las tareas de copia del cubo
ha sido propuesto como una manera para distinguir EA de y la construccin del reloj. Futuros estudios debern evaluar
DFT2,11 . En nuestra muestra se observaron diferencias sig- si existen elementos sutiles de naturaleza ms cualitativa
nificativas entre pacientes con ambas patologas utilizando en lo que respecta a las tareas visuoespaciales que permi-
este valor (t85 = 2,21, p = 0,03), sugiriendo su potencial uti- tan distinguir el desempe no de pacientes con EA y vcDFT a
lidad en la distincin de ambos tipos de demencia. Un valor partir del ACE-R.
de VLOM de 3,5 o ms unidades distingui pacientes con EA Por lo dicho anteriormente, una prueba de cribado
de vcDFT con una sensibilidad del 81% y una especificidad apropiado que intente diferenciar ambas patologas EA y
del 79%. vcDFT debera evaluar detalladamente las funciones eje-
cutivas, adems de las restantes funciones cognitivas.
Ejemplo de dicho tipo de herramienta es el FAB15 o el
Discusin INECO Frontal Screening (IFS)16 , que en un perodo breve
logran capturar disfuncin ejecutiva con alta sensibilidad y
El presente estudio demuestra que la versin en espa nol especificidad.
del ACE-R es una herramienta til para la deteccin de la En conclusin, la versin en espa nol del ACE-R demostr
disfuncin cognitiva en la demencia y la valida para su uso ser una herramienta sensible para la deteccin de la dis-
estandarizado en la clnica y en la investigacin en poblacio- funcin cognitiva en pacientes con demencia, demostrando
nes de habla hispana con un nivel elevado de escolaridad. ser capaz de diferenciar EA de la vcDFT. A pesar de esto,
El ACE-R evidenci ser una versin superada respecto de y considerando que el ACE-R le dedica poco peso relativo
la publicacin del ACE original, presentando mejores valo- a las funciones ejecutivas, y con el fin ltimo de aumen-
res de sensibilidad y especificidad como consecuencia de tar an ms su sensibilidad en la deteccin de los dficits
las modificaciones realizadas a la versin anterior (especial- ejecutivos especialmente en las afecciones con afectacin
mente en relacin con los dominios de lenguaje y habilidades frontal tal como la vcDFT, sugerimos su combinacin con una
visuoespaciales). Asimismo, demostr ser capaz de detectar herramienta de cribado ejecutivo.
la disfuncin cognitiva tanto en DFT como en EA, incluso en Con el objetivo de poder contribuir a esta diferenciacin,
sus estadios iniciales. Mientras que la versin en ingls del el coeficiente VLOM se ha propuesto en la versin inglesa del
ACE-R propone dos puntos de corte (82 y 88 puntos), nues- test como una herramienta para discernir entre EA y DFT2,11 .
tro estudio muestra que el punto de corte identificado como En nuestro estudio, la potencialidad de dicho coeficiente
el balance ms apropiado entre la sensibilidad y especifici- revelada en los estudios previos fue replicada, demostrando
dad fue de 85 puntos (sobre 100). La versin en espa nol del su utilidad en nuestra poblacin para diferenciar entre los
ACE-R tambin present una muy buena consistencia interna dos tipos de demencia. Esta capacidad del coeficiente VLOM
y validez concurrente con otras herramientas de cribado en la diferenciacin de EA y vcDFT es consistente con los
cognitivo-funcional, como el CDR. hallazgos de otros grupos en versiones previas del ACE en
Por otro lado, la versin en espanol del ACE-R revel ser, nuestro idioma7,8 .
adems de una herramienta sensible para la deteccin de Existen, en el presente estudio algunas limitaciones.
disfuncin cognitiva en pacientes de vcDFT y EA, capaz de Primero, nuestro grupo de pacientes presenta un nivel edu-
discriminar ambas afecciones. Pacientes con EA y vcDFT pre- cativo alto (un promedio de 12,9 a nos), lo que no lo hace
sentaron puntajes significativamente diferentes en el ACE-R representativo de toda la poblacin argentina, por lo que
en las subescalas de atencin/orientacin, memoria, len- es probable que se necesiten futuros estudios que investi-
guaje y fluencia. Estas diferencias fueron todas a favor de los guen la utilidad del ACE-R en pacientes de habla hispana
pacientes con vcDFT. Estos resultados pueden interpretarse con EA y vcDFT con un nivel educacional inferior. Segundo,
teniendo en cuenta que la principal alteracin cognitiva de no se realiz en la muestra de pacientes presentados el
la variable conductual de la demencia frontotemporal es un test/retest. Esto podra explicarse en el contexto de que
dficit insidioso y prominente especficamente en las funcio- el estudio fue realizado como parte de la clnica, por lo que
nes ejecutivas, debido a cambios precoces en la estructura la realizacin de una cita extra limitara enormemente el
del lbulo frontal (para rese nas vase Hodges & Miller14 ). nmero de los pacientes involucrados en el presente estudio.
Podra esperarse, por lo tanto, que los pacientes con vcDFT Tercero, como ya se ha mencionado anteriormente, se pue-
presenten mejores puntajes que los pacientes con EA en den distinguir hoy tres grandes grupos de sndromes clnicos
las diferentes subescalas del ACE-R. Notablemente, la nica en la demencia frontotemporal: a) la variable conductual
subescala en donde no se encontraron diferencias significa- (vcDFT); b) la afasia primaria progresiva, que involucra
tivas entre ambos grupos de demencia fue en la subescala variantes fluentes (demencia semntica) y no fluentes, y c)
visuoespacial; ambas diferan significativamente del grupo las variantes motoras y asociadas a la enfermedad de moto-
control. Esta falta de diferencias significativas en la escala neurona. En el presente estudio, solamente fueron incluidos
visuoespacial entre ambas afecciones podra explicarse de pacientes con la variable conductual de la DFT. El hecho
la siguiente manera: tanto los pacientes con EA como con de haber excluido a pacientes con las variantes tempora-
vcDFT presentaron puntajes descendidos en relacin con el les de la DFT disminuye la generalizacin de los resultados.
grupo control, pero los dficits observados en los pacientes Se necesitan nuevos estudios que incluyan las otras dos
con EA podran deberse a las fallas visuoespaciales carac- variantes temporales de la DFT, afasia primaria progresiva no
tersticas de dicha afeccin, principalmente basada en una fluente y demencia semntica, con el objetivo de conocer la
afectacin parietal, mientras que los dficits en los pacien- utilidad de una herramienta como el ACE-R para caracterizar
tes con vcDFT podran estar influidos mayormente por los sus perfiles cognitivos.
Con la creciente necesidad de conocer tempranamente 5. Stokholm J, Vogel A, Johannsen P, Waldemar G. Validation of the
el perfil cognitivo de nuestros pacientes y as detectar la Danish Addenbrookes Cognitive Examination as a Screening Test
aparicin de demencia en el contexto clnico, y conside- in a Memory Clinic. Dementia and geriatric cognitive disorders.
rando que no siempre se puede evaluar a los pacientes con 2009;27:3615.
bateras neuropsicolgicas completas, ya sea por falta de 6. Carvalho VA, Caramelli P. Brazilian adaptation of the Adden-
brookes Cognitive Examination-Revised (ACE-R).
recursos materiales, o humanos, o bien por limitaciones de
7. Garca-Caballero A, Garca-Lado I, Gonzlez-Hermida J, Recimil
tiempo, es de vital importancia el desarrollo y validacin de M, Area R, Manes F, et al. Validation of the Spanish version of
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