Sunteți pe pagina 1din 46

PRESCURTRI I SEMNE FOLOSITE

A nerecomandat n perioada alptrii

Bd biodisponibilitate

CA pruden n conducerea auto, risc redus de incapacitate

caps. capsule

CI contraindicat

cpr. comprimate

draj. drajeuri

elib. eliberare

Fcin. farmacocinetic

Fdin. farmacodinamie

Fepid. farmacoepidemiologie

Fgraf. farmacografie

Fter. farmacoterapie

Ftox. farmacotoxicologie

film. filmate

flac. flacon

HTA hipertensiune arterial

hTA hipotensiune arterial

IEC inhibitoare ale enzimei de conversie

i.m. intramuscular

inj. injectabil

i.v. intravenos

mEq miliechivalent

mg. miligram (10-3 g)

ml. mililitru (10-3 l)

OTC medicamente eliberate n farmacii sau drogherii fr prescripie medical

p.o. calea oral

1
Por potena relativ

P-6L medicamente eliberate n farmacii pe baz de prescripie medical valabil 6 luni

prel. prelungit

pic. picturi

P-RF medicamente eliberate n farmacii pe baz de prescripie medical care se reine la farmacie

RA reacie advers

S medicamente eliberate n spaii cu destinaie special (spitale, aparatele dispensarelor etc.)

Sc risc pentru sarcin categoria C i D

sol. soluie

T1/2 timp de injumtire

medicamente pentru care deintorii autorizaiei de punere pe pia, nu au pltit taxa de


meninere n vigoare a autorizaiei

2
INTODUCERE
Prin aceast lucrare mi propun s studiez i s prezint medicaia diuretic. n primul rnd
doresc s definesc noinea de diuretic.

Diureticele sunt substane care cresc eliminarea de urin (ap i sare). Unele elimin
predominant apa, mrind volumul urinei i provocnd o diurez apoas. Altele elimin o urin bogat
n sare, numite din aceast cauz saluretice, folosite pentru eliminarea excesului de sare i ap, reinute
n edeme. [2]

Deosebim urmtoarele substane cu aciune diuretic:

Diuretice majore; (Furosemid, Acid Etacrilic)


Diuretice mercuriale
Diuretice tiazidice si inrudite
Diuretice minore

3
CAPITOLUL 1

GENERALITI

Medicamentele diuretice saluretice se utilizeaz pentru tratamentul urmtoarelor afeciuni:


hipertensiune arterial, edeme, iar unele dintre diuretice n diabet insipid.
Hipertensiunea arterial este reprezentat de creterea, n mod constant, a tensiunii arteriale peste
valorile fiziologice de 140 / 90 mm Hg, la pacienii care nu utilizeaz tratament antihipertensiv.
Hipertensiunea arterial poate da urmtoarele tipuri de complicaii i anume:

cardiace,
coronariene,
cerebrovasculare,
accidente arterotrombotice,
insuficien renal etc.

Edemele sunt n general datorate reteniei patologice de lichid n esuturile organismului, iar n
particular n esutul conjunctiv.
Diabetul insipid este o afeciune, care se caracterizeaz prin imposibilitatea rinichilor de a concentra
urina, determinnd o poliurie1 nsoit de polidipsie2.
Acest tip de diabet poate avea mai multe cauze, legate de funcionarea necorespunztoare a
rinichiilor sau de absena hormonului antidiuretic, al carui rol este de a mpiedica trecerea unei cantiti
prea mari de lichide n vezica urinar.
Medicamentele diuretice mresc eliminarea de ap i electrolii renali i pot aciona prin dou
mecanisme: renal i extrarenal.
Momentul optim de adminstrare este dimineaa.
Medicamentele diuretice se clasific pe baza urmtoarelor criterii:

locul aciunii,
mecanism,
structur,
efectul asupra ionului de potasiu,
intensitatea efectului diuretic
durata aciunii.

Diureticele saluretice sunt acizi organici slabi cu lipofilie ridicat, trec prin placent i prin bariera
snge/lapte.
n afar de efectul principal a acestor medicamente, eliminarea surplusului de ap din organism,
efect benefic n edeme de diferite origini i n hipertensiunea arterial prin scderea volemiei i efect
natriuretic, diureticele mai influeneaz ioni din spaiul intravascular, ca de exemplu: K+ i Mg2+. [8]
1
Simptom clinic caracterizat prin eliminare de urin n cantitate mai mare dect cea
normal.
2
Sete excesiv, patologic, caracteristic pentru unele boli ca diabetul zaharat, diabetul insipid, pentru unele
boli psihice etc.
4
1.1. Baze fiziopatologice
Pentru atingerea efectului maxim pe lng administrarea diureticelor mai avem nevoie i de rinichi
sntoi care s funcoineze la parametrii normali. Deaceea mi propun s ating i acest subiesc. Un rol
deosebit de important in organism il au din acest punct de vedere rinichii
Rinichiul
Este principalul organ de excreie al organismului, indispensabil funcionrii organismului i
vieii.
Rinichii sunt o pereche de organe la animalele vertebrate, fiind parte esenial a aparatului
excretor. Rolul principal al rinchilor este excreia, realizat prin filtrarea sngelui, eliminarea prin urin
a substanelor inutile sau duntoare, produse de organismul propriu sau luate din mediul exterior.

Rinichii reguleaz controlul compoziiei urinei, prin producia hormonal, concentraia n


electrolii a spaiului intracelular, presiunii sanguine, raportul baze-acizi (pH), mineralizarea oaselor, ca
i a eritropoezei a tabloului sanguin.

n principiu funcia renal const din dou etape:

filtrare primar fr elemente de resturi celulare, cu o urin diluat


filtrare secundar cnd se va resorbi napoi din urina primar o parte din lichidul eliminat

mpreun cu glucide, aminoacizi i electrolii rezultnd o urin mai concentrat.

Numai aceast urin final va fi eliminat prin uretere din organism.

La om rinchiul este aezat retroperitoneal de o parte i alta a coloanei vertebrale, sub


diafragm, aprat de un strat de grsime (adipos).
Forma lor este asemntoare bobului de fasole, avnd lungimea de 10 - 12 cm, o lime de 5 - 6 cm,
grosimea de 3 - 5 cm i o greutate de 120 - 200 grame.
Ambii rinichi sunt nvelii ntr-o capsul (Capsula fibros), i mpreun cu glandele suprarenale sunt
nvelite ntr-un esut gras (Capsula adipos).
Aceast capsul adipoas care cptuete rinichii, este mai groas n regiunea spatelui, rinichii fiind
susinui de o fascie n form de sac deschis spre abdomen, rinichii i suprarenalele fiind n contact cu
organele din abdomen.
Astfel rinichiul stng vine n contact cu stomacul, splina, pancreasul, i colonul descendent, pe cnd
rinichiul drept este n contact mai ales cu ficatul, colonul ascendent i duodenul.
Din cauza spaiului redus pe partea dreapt rinichiul drept este mai cobort dect cel stng.
Fiecare rinichi este irigat separat cu snge de arterele renale ce provin din aorta descendent
(abdominal), iar venele renale (Vena renalis) transport sngele de la rinichi la vena cav inferioar.
Urina este eliminat prin dou uretere n vezica urinar si apoi prin uretr n exterior. [10, 15]

Rinichiul prezint pe seciune trei zone: capsula fibro-conjunctiv, zona cortical i zona
medular. Unitatea morfologic i funcional a rinichiului este nefronul.

Un nefron este compus din dou pri principale: un glomerul i un tub urinifer. Glomerulul, la rndul
su, este format din capsula Bowman (extremitatea sferic nchis a tubului) i dintr-un ghem de
capilare.
Rolul rinichiului:
Procesele renale ce particip la formarea urinei:
5
- Eliminarea deeurilor metabolismului;
- Homeostazia hidric, ionic, acido-bazic;
- Echilibrul hidro-electrolitic ntre cele trei spaii hidrice: intravascular, intercelular, intracelular.
Formarea urinei
Procesele renale ce particip la formarea urinei:
Filtrarea glomerular (proces pasiv);
Reabsorbie tubular (proces pasiv i activ);
Secreia tubular (proces activ). [4, 5, 6]

Fig.1 Sistemul urinar Fig.2 Seciune prin rinichi

6
Fig.3 Seciune prin rinichi; structura unui nefron

Fig.4 Mecanismele de reabsorbie a cationului Na+ la nivelul nefronului, mecanisme asupra crora
acioneaz diureticele saluretice.

7
Fig.5 Rinichi vzui din spate, cu coloana vertebral scoas

8
CAPITOLUL 2

2.1. Clasificarea diureticelor

2.1.1. Dup locul, mecanismul de aciune i structur chimic:

I. DIURETICE CU PROFIL FARMACOLOGIC DE TIP TIAZIDE (DE ANS


TERMINAL)
Inhib reabsorbtia de Na+, la nivelul segmentului terminal, cortical, al ansei Henl:
I.1 - Tiazide (sulfonamide benzotiadiazine: hidroclorotiazida, ciclopentiazida, meticlotiazida,
ciclotiazida, politiazida);
I.2. - Substane nrudite farmacologic (sulfamide heterociclice: clopamid, clortalidon,xipamid
indapamid);
II. DIURETICE DE ANS (ASCENDENT)
Inhib reabsorbia de Na+, la nivelul segmentului ascendent, al ansei Henl:
- Acizi carboxilici (Furosemid, Bumetanid, Piretanid, Acid etacrinic, Indacrinon.
III. INHIBITORII ANHIDRAZEI CARBONICE
Inhib anhidraza carbonic, formarea de H+ i reabsorbia de Na+ i KHCO3, prin schimb cu H+:
- Sulfonamide heterociclice: (acetazolamida, metazolamida);
IV. ANTIALDOSTERONICE
Inhib reabsorbia de Na+ prin schimb cu H+ i K+, stimulat fiziologic de aldosteron, la nivelul tubului
contort distal, prin dou mecanisme:
IV.1 Antagoniti competitivi ai aldosteronului (spironolactona, canrenona);
IV.2 Antagoniti de efect ai aldosteronului (triamteren, amilorid);
V. DIURETICE OSMOTICE
Sunt filtrate glomerular, fr reabsorbie tubular i cresc presiunea osmotic a urinei tubulare,
antrennd un coeficient osmotic de ap i realiznd o diurez apoas, cu o concentraie de Na+ redus.
manitol, uree, izosorbid.

2.1.2. Dup efectul asupra K+:

I. DIURETICE CARE ELIMIN K+:


I.1 Puternic: tiazide i nrudite;
I.2 Mediu: diuretice de ans, inhibitorii anhidrazei carbonice;
II. DIURETICE CARE REIN K+:
Antialdosteronice competitive i de efect.

2.1.3. Dup intensitatea efectului diuretic:

I. EFICACITATE MARE
Diuretice de ans (tip furosemid);
II. EFICACITATE MEDIE
Tiazide i nrudite;
III. EFICACITATE SLAB
Inhibitorii anhidrazei carbonice;
Antagonitii aldosteronului;

2.1.4. Dup durata aciunii:

I. DURAT SCURT (< 6h)


Diuretice de ans (2-6 h)
II. DURAT MEDIE (6-24 h)
Tiazide: hidroclorotiazida, ciclopentiazida (6-12 h); butizida (8-12) meticlotiazida (12-24 h);
9
Antagonitii de efect ai aldosteronului: triamteren (6-10 h), amilorid (24 h);
III. DURAT LUNG (> 24 h)
Tiazide: ciclotiazida (24-36 h), politiazida (24-48 h);
Sulfonamide heterociclice: clortalidon, clopamid (24 h), indapamid (24-36 h);
Antagonitii competitivi ai aldosteronului: Spironolactona (cteva zile). [5]

10
CAPITOLUL 3

III.1 .Farmacodinamie
III.1.1.Factorii ce influeneaz eficiena diureticelor
Retenia hidro-salin (crescut, influeneaz pozitiv);
Proteinamia (hipoproteinamia influeneaz negative);
Circulaia sanguin renal (dependent de tensiunea arterial).
Echilibrul electrolitic (dezechilibrul electric diminu efectul diureticelor; dezechilibrul
poate fi produs chiar prin aciunea diureticelor i are ca o condecin nedorit
autolimitarea efectului diuretic, autolimitare care dispare la ntreruperea administrrii
cteva zile sau prin corectarea terapeutic a deficitului terapeutic).
III.1.2.Efectul diureticelor asupra K+
K+ este eliminate renal, sub aciunea hormonului mineralocorticosteroid aldosterone, la nivelul
tubilor contori distali, prin schimb cu Na+ care se reabsoarbe.
Hiperaldosteronismul poate fi primar i secundar (declanat ntre ali factori i de depletiia i
excreia crescut de Na+).
Sub aciunea salureticelor (thiazide i de ans), prin creterea concentraiei ionului Na + n urina
tubular poate fi declanat un hiperaldosteronism secundar i este stimulat schimbul Na +/K+,
eliminndu-se K+ n cantitate mai mare i aprnd hipopotasemia.
Dup primele sptmni de tratament, eliminarea de K+ diminu.
n primele sptmni, este necesar suplinirea hipopotasemiei, prin sruri de K+.
III.1.3.Efectul diureticelor asupra Mg2+
Diureticele saluretice care provoac hipopotasemi, pot produce i eliminare crescut de Mg 2+,
cu efectele secundare specifice.
III.1.4.Efectul antihipertensiv al diureticelor
Diureticele saluretice au effect antihipertensiv, fiind utile ca monoterapie, n HTA stadiul unu,
de elecie la vrstnici.
Mecanism:
Scderea volemiei;
Reducerea concentraiei ionului Na+ (efectul natriuretic). [5, 7]

11
CAPITOLUL 4

4.1. PROPRIETI FARMACOLOGICE

4.1.1. TIAZIDE I ALTE DIURETICE SIMILARE FARMACOLOGIC

Diureticele tiazidice cuprind un grup de medicamente cu structur de sulfonamide


benzotiadiazinice, care inhib reabsorbia srii fr ap la nivelul segmentului de dilutie al ansei Henl
ascendente, inhibnd mecanismul simport de transport al grupelor de 2 ioni, Na+/Cl-. Sunt diuretice cu
aciune de intensitate moderat, care se instaleaz cu o laten relativ mare i persist pe o perioad
relativ lung de timp. Urina eliminat sub efectul acestor medicamente este hiperosmolar sau cu
osmolaritate normal, bogat n sodiu, potasiu, clor, dar srac n calciu, iar pH-ul urinar este acid
pentru dozele mici i alcalin pentru dozele mari. La doze mici urina are pH acid prin stimularea
schimburilor Na+/H+ n tubul contort distal ca urmare a creterii concentraiei ionilor de sodiu n
lumenul tubular, dar la doze mari tiazidele inhib anhidraza carbonic, ceea ce explic alcalinizarea
urinei produs de aceste doze.
O doz obinuit de tiazide administrat pe cale oral, la un bolnav hidratat normal, poate
crete de 3 ori volumul urinar i cantitatea ionilor de sodiu i clor eliminai prin urin. Efectul
medicamentului ncepe la 1-2 ore de la administrare i se menine 8-12 ore n funcie de preparat,
uneori chiar 24 de ore. Efectul diuretic al tiazidelor scade foarte mult n condiii de insuficien renal
apreciindu-se c dispare la un clearance al creatininei endogene mai mic de 30ml/min., posibil prin
scderea filtrrii glomerulare, iar insuficiena renal se poate chiar agrava.
Tiazidele sunt folosite pentru tratamentul reteniei hidrosaline moderate din insuficien
cardiac cronic, ciroz, boli renale cronice. Tiazidele sunt de asemenea folosite ca antihipertensive,
acionnd prin creterea diurezei i probabil prin vasodilataie. Ele sunt considerate ca diuretice de
prim alegere n hipertensiunea arterial datorit efectului durabil i blnd. n diabetul insipid
nefrogen, care nu rspund la vasopresin, tiazidele pot atenua poliuria i polidipsia, ca urmare a
micorrii volumului plasmatic, cu scderea consecutiv a filtrrii glomerulare i creterea reabsorbiei
srii. Datorit micorrii eliminrii calciului, aceste diuretice diminueaz tendina crescut de formare
a calculilor renali la bolnavii cu hipercalciurie idiopatic.

Potena relativ a tiazidelor (Por/hidroclorotiazid):


- Poten mare (Por =5-25), doze eficace uzuale 0,25-15 mg/zi:
politiazida (25); ciclotiazida (10-25); indapamid (10-20); ciclopentiazida (10); meticlotiazida
(10); butizida(5);
- Poten medie (Por ~ 1), doze eficace uzuale 25-50 mg/zi:
clopamid (cca. 1); hidroclorotiazida (1);
- Poten mic (Por < 1), doze eficace uzuale 50-100 mg/zi:
clortalidon (0.5) [5]

12
Sulfonamide benzotiadiazinice

Denumirea R1 R2
Hidroclorotiazida H H

Ciclopentiazida H

Ciclotiazida H

Meticlotiazida CH3 CH2Cl


Politiazida CH3 CH2 S CH2 CF3

Sulfonamide nrudite

Clortalidona Indapamid

Xipamid

Fig.5 Structurile chimice ale unor diuretice de ans terminal: tiazide i sulfonamide nrudite
13
HIDROCLOROTIAZIDA

Fcin.:
- p.o., absorbie rapid, dar incomplet, cu Bd sub 75% (circa 71%);
- Legare pe proteinele plasmatice, medie (aprox. 58%);
- Eliminare nemetabolizat, renal, prin filtrare glomerular i secreie tubular;
- T1/2 scurt (aprox. 2 h).
Fdin.:
- efect diuretic (la dozele terapeutice curente, inhib reabsorbia de Na +, n segmentul terminal
cortical, de diluie, al ansei Henle); reabsorbia Na + se face mpreun cu un echivalent ionic de
Cl- i un echivalent osmotic de H2O. Latena = 1-1 h, durata este medie-lung (8-12 h);
- antihipertensiv;
- efect antidiuretic, n diabet insipid hipofizar i nefrogen.
Mecanismul efectului antidiuretic:
- inhibarea fosfodiesterazei, cu creterea concentraiei de AMPc, mediator de care
depinde permeabilitatea pentru ap a tubilor distali i colectori.
Ftox.:
Efecte secundare:
- dezechilibre electrolitice i acido-bazice (hipokaliemie, alcaloz hipocloremic);
- dezechilibre metabolice (hiperglicemie; hiperlipemie cu creterea LDL, VLDL i
scderea HDL; hiperuricemie; hiperazotemie, hipocalciurie cu hiperparatiroidizm);
- hTA postural;
Efecte toxice: sanguine (leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie), inclusiv la nounscut; digestive
(vom gastralgii, anorexie, pancreatit);
Efecte alergice cutanate, rare (erupii, fotosensibilizare).
Fepid.:
CI: sarcin; alptare; hipokaliemie; alcaloz.
Precauii: diabet, hiperlipemie, hiperuricemie, gut.
Fter.:
Indicaii n:
- toate tipurile de edeme, singur sau asociat cu alte diuretice;
- HTA
- diabet insipid nefrogen (de elecie);
- hipercalciurie idiopatic;
- litiaz urinar oxalic (adjuvant).
Fgraf.: (p.o.):
- aduli iniial 50-100 mg/zi (max. 100 mg/zi); ntreinere 25 mg x3/zi; preferabil o priz
dimineaa; schema de ntreinere: 3 zile/saptmn, cu 3 zile pauz.
- copii 3-14 ani, iniial 2 mg/kg/zi n 2 prize, apoi 25-50 mg/zi.
Interaciuni:
- Antagonizeaz efectele antidiabeticelor (precauie la diabetici);
- Crete toxicitatea cardiotonicelor i srurilor de litiu (prin hipokaliemie).
Influenarea testelor de laborator:
- Snge: scade nr. Leucocitelor i trombocitelor;
- Plasm: crete amoniacul
- Ser: crete acidul uric, glucoza, colesterolul; scade sodiul, potasiul, magneziul, clorul;
- Urin: crete sodiul, clorul, potasiul, magneziul, glucoza.

14
CLOPAMID

Profil farmacologic i indicaii (ca diuretic i antihipertensiv) similare cu hidroclorotiazida.


Avantaj: durat lung (cca 24 h).

CLORTALIDON

Profil farmacologic i indicaii (ca diuretic i antihipertensiv i n diabet insipid) similare cu


hidroclorotiazida.
Avantaj: durat lung (24 - 48 h).
Fcin.:
- p.o., absorbie incomplet; Bd aprox. 65%;
- eliminare predominant urinar, n cteva zile;
- T1/2 lung (aprox. 45 h).
Fdin.:
- efect diuretic cu L cca 2 hi durat lung (peste 24 h)
Fter. i Fgraf. (p.o.):
Aduli:
- ca antihipertensiv, 50-100 mg/zi;
- ca diuretic, iniial 50-200 mg odat, dimineaa; ntreinere 50-200 mg/zi la 2 zile;
- n diabet insipid, iniial 100 mg, repetat de 2 ori pe zi; ntreinere 50 mg/zi.
Copii, n HTA, 50 mg/zi i 2 mg/kg de 3 ori pe sptmn.

POLITIAZIDA

Profil farmacologic similar cu hidroclorotiazida.


Avantaje: Bd. Aprox. 100%
Potena de 25 de ori mai mare; durata lung (T1/2 aprox. 25 h).

XIPAMID

Profil farmacologic i indicaii (ca diuretic i antihipertensiv) similare cu hidroclorotiazida, cu


urmtoarele particulariti.
Fcin.:
- p.o., Bd sub 75 % (cca 73%);
- legare de proteinele plasmatice nalt (99%).
Mecanism de aciune
a)
-inhib reabsorbia de Na+ i Cl- la nivelul tubului contort distal (similar cu hidroclorotiazida);
-stimuleaz secreia de K+ la nivelul tubului contort distal i tubului colector, producnd
hipopotasemie (similar cu hidroclorotiazida);
b) la doze mari, xipamidul intervine i la nivelul tubului contort proximal, prin inhibarea
anhidrazei carbonice i crete eliminarea urinar de bicarbonat de sodiu, cu alcalinizarea urinii
(similar acetazolamidei).
Fdin.:
- efect diuretic, cu urin cu densitate crescut (bogat n electrolii); L=1-2 h i durata cca
12h;
- efect antihipertensiv
Avantaj:efectul diuretic se menine i n insuficien renal avansat.
Ftox. i Fepid.:
Profil farmacotoxicogic i farmacoepidemiologic similar hidroclorotiazidei.
RA mai frecvent ntlnite sunt:
- hipopotasemia, uneori sever, cu simptomatologia corespunztoare (modificri de ECG,
aritmii, fibrilaii, grea vom);
15
- alte dezechilibre hidroelectrolitice (hiponatremie, hipomagneziemie) i dezechilibre acido-
bazice (alcaloz hipocloremic);
- hTA n special la asocierea cu hipertensive (IEC, etc.)
RA ocazionale, de remarcat la doze mari:
- tromboze i embolii vasculare, cu predilecie n caz de afeciuni vasculare.
CI:
- hipopotasemie refractar la tratament;
- hipersensibilitate la sulfonamide; atenie! sensibilitate ncruciat;
- sarcin i alptare.
Pruden i precauii: n gut, hiperuricemie, hiperazotemie (uree, creatinin), diabet, hiperlipemie.
Monitirizare: n tratamentul de lung durat se monitorizeaz frecvent:
- potasemia (n special n caz de tratament asociat cu glicozide cardiotonice, cnd hipopotasemia
poteneaz toxicitatea cardiotonicelor sau asociat cu corticoizi sau laxative, care poteneaz
hipopotasemia);
- substanele azotate (creatinina), acidul uric, lipidele, glucoza (cu atenie special la diabetici).
Tratamentul hipopotasemiei: KCl p.o. sau asociere cu diuretice antialdosteronice, care economisesc
potasiul.
Supradozarea: poate provoca o intoxicaie acut, manifestat prin hTA acut.
Interaciuni: similare hidroclorotiazidei.
Fter. i Fgraf.:
- ca diuretic, n edeme, 40-80 mg/zi; n funcie de efect, se reduce doza la 10-20 mg/zi;
- n HTA, 20 mg/zi, ntr-o priz, dimineaa, dup micul dejun.
Mod de administrare:
- cu aport corespunztor de lichide;
- cu alimente bogate n potasiu (legume, banane, nuci).

INDAPAMID

Profil farmacologic i indicaii (ca antihipertensiv) asemntoare cu hidroclorotiazida, cu


urmtoarele particulariti i avantaje.
Avantaje:
- durat lung (24 - 36 h);
- aciune vasodilatatoare proprie (absent la ceilali reprezentani ai grupei), ce contribuie la
eficacitatea antihipertensiv superioar i grbete apariia efectului maxim;
- absena RA n metabolismul glucidic i lipidic.
Fcin.:
- p.o., Bd nalt 75 % (aprox. 93%);
- epurare prin biotransformare;
- T1/2 lung (14 h).
Fdin.:
Aciuni farmacodinamice:
diuretic;
vasodilatatoare, cu reducerea rezistenei vasculare arteriale i vasculare totale;
antihipertensiv;
Relaia gradat doz-efect funcioneaz semnificativ, peste doza de 2,5mg/zi, exclusiv pentru efectul
diuretic (nu i pentru efectul antihipertensiv).
Efectul diuretic se menine i n insuficien renal.
Nu are aciune hiperglicemiant i hiperlipidemiant caracteristic grupei.
Ftox. i Fepid.:
Profil farmacotoxicogic i farmacoepidemiologic similar hidroclorotiazidei, cu urmtoarele avantaje:
- absena hiperglicemiei i hiperlipidemiei i a contraindicaiei n caz de diabet sau dislipidemii;
- hiperuricemie slab, fr rsunet la pacienii fr gut.
16
RA: hipopotasemie, hTA ortostatic.
CI: accidente vasculare cerebrale recente (sunt CI vasodilatatoarele); hipopotasemie refractar la
tratament; hipersensibilitate la sulfonamide; sarcin i alptare.
Pruden i precauii: n gut.
Monitorizare: nivelul potasemiei (n special n hiperaldosteronism i la asociere cu digitalice,
corticosteroizi, laxative).
Supradozarea: la doze pn la 40 mg (de 16 ori doza terapeutic) nu se observ nicio toxicitate aparte
a indapamidului. Se manifest o aciune diuretic puternic, cu hipopotasemie pronunat. hTa nu se
intensific acut proporional cu doza crescut.
Interaciuni: asemntoare hidroclorotiazidei. n plus, datorit aciunii vasodilatatoare proprii,
poteneaz puternic alte vasodilatatoare sau antihipertensive.

Fter. i Fgraf.:
n HTA esenial 2,5 mg/zi; n edeme 2,5-5 mg/zi.

4.1.2. DIURETICELE DE ANS


n aceast grup sunt cuprinse medicamente aparinnd celor 2 categorii chimice:
o Compui cu nucleu sulfonamidbenzoic (Furosemid, Bumetanid i Piretanid);
o Compui cu nucleu ariloxiacetic (acidul etacrinic i indacrinona).
Au efect diuretic de intensitate mare -; de unde denumirea de diuretice cu prag nalt. Acioneaz
predominant la nivelul poriunii ascendente largi a ansei Henl, de aceea sunt numite diuretice de ans.
Ele provoac salurez i inhib att procesul de concentrare ct i pe cel de diluare a urinei. Efectul
diuretic este dependent de doz i are o durat relativ scurt. Diureticele de ans cresc n mod
caracteristic fluxul sanguin renal. Riscul dezechilibrelor electrolitice este comparativ mare,
considernd intensitatea mare a aciunii diuretice.

Acizi carboxilici

Denumirea R1 R2 R3

Furosemid H Cl

Bumetanid H NH C4 H9(n) O C

Piretanid H O C

Fig.6 Structurile chimice ale unor diuretice de ans ascendent

17
18
FUROSEMID

Fcin.:
- p.o., absorbie rapid, dar incomplet, cu Bd sub 75% (circa 61%);
- legare de proteinele plasmatice nalt (99%);
- difuziune i distribibuire n spaiul intercelular; difuzeaz greu prin membrana celular
(molecul slab liposolubil i cu caracter acid, prin urmare majoritar n forma disociat la pH-
ul interstiial slab bazic);
- eliminare rapid, n primele 24 h, predominant urinar (cca 66%), prin filtrare glomerular i
secreie tubular, majoritar nemodificat; eliminare parial prin scaun (cca 25%);
- T1/2 scurt (aprox. 90 min).
Fdin.:

- aciune diuretic (inhib cotransportul Na+/K+/2Cl-. La nivelul segmentului ascendent al ansei


Henle); eficacitate superioar tiazidelor; durata scurt(per os 4-6 h; i.v. 2-3 h); latena este de
30-60 min. p.o. i 5-15 min i.v.; timpul efectului maxim este de 2-3 h p.o. i 15-30 min. i.v.;
- aciune antiHTA.
Avantaj: eficace chiar n cazul unei filtrri glomerulare sczute.
Ftox.:
Profil farmacotoxicogic asemntor hidroclorotiazidei, cu urmtoarele particulariti:
- dezechilibre hidro-electrice mai frecvent dect hidroclorotiazida;
- hiperglicemie mai redus dect hidroclorotiazida;
- crete calciuria (spre deosebire de hidroclorotiazida care o scade).
- deshidratare; hipovolemie; hTA ortostatic, hTA pn la colaps.
Fepid.:
CI, precauii i monitorizare, asemntoare hidroclorotiazidei.
Fter.:
Indicaii:
- ca diuretic, n toate tipurile de edeme, inclusive cele refractare la thiazide i urgen e ( edem
pulmonar acut, edem cerebral); n intoxicaia cu barbiturice;
- cazuri de insuficien renal acut, cu oliguria;
- ca antihipertensiv, n HTA (forme uoare i moderate), inclusive n crize.
Fgraf.:
Dozele terapeutice variaz n limite largi, interindividual (per os, 20 mg 1 g);
Posologie:
- ca diuretic, p.o., la aduli 20-100 mg/zi, n 1-2 prize i ntre inere 20-40 mg zilnic de 2-3 ori pe
sptmn; la copii 1-2 mg/kg/zi;
- n urgene (edem pulmonary acut, edem cerebral), i.v., 20-400 mg/zi, n 1-3 prize (20-120 mg,
repetat la 2-3 ore);
- n insuficiena renal, pot fi necesare doze mai mari, pn la 500 mg -1 g/zi p.o.
- n HTA, p.o. 40-80 mg/zi, n 1-2 prize; n crize hypertensive i.v. lent 40-80 mg;
Interaciuni i influenarea testelor de laborator: asemntoare cu hidroclorotiazida.

ACID ETACRILIC

Profil farmacologic similar cu furosemidul.


Fcin.: Bd p.o. practic total (aprox. 100%); T1/2 scurt (aprox. 1 h).
Diuretic de rezerv, n edeme severe, refractare la alte diuretice.
Dezavantaj: RA digestive (anorexie, disfagie, grea, vom, dureri abdominale, diaree, hemoragii
intestinale) i ototoxicitatea (cu surditate reversibil sau definitiv) sunt mai frecvente fa de
furosemid.

19
BUMETANID

Profil farmacologic similar cu furosemidul.


Fcin.: Bd p.o. peste 75% (cca. 80%); T1/2 scurt (aprox. 1 h).
Poten mai mare de aprox. 40 ori, doza uzual: 1 mg/zi

4.1.3. DIURETICELE INHIBITOARE ALE ANHIDRAZEI CARBONICE

Acetazolamida

Fig.7 Structura chimic a diureticului acetazolamide, inhibitor al anhidrazei


carbonice la nivelul tubului contort proximal

Principalul diuretic inhibitor al anhidrazei carbonice este acetazolamida. Inhibnd anhidraza


carbonica scade formarea de acid carbonic din bioxid de carbon i ap, ceea ce are drept consecin
scderea disponibilului de ioni de hidrogen (produi prin disocierea acidului carbonic) pentru
schimburile Na+/H+ de la nivelul tubului contort distal i, n mai mic msur, la nivelul tubului contort
proximal. Efectul diuretic este slab, deoarece importan acestor schimburi este redus din punct de
vedere cantitativ (raportat la totalitatea ionilor de sodiu reabsorbii tubular), dar prin scderea
eliminrii ionilor de H+ crete pH-ul urinar, urina devenind alcalin. [8]

ACETAZOLAMIDA

Fcin.:
- distribuie mai mare n snge (legat de anhidraza carbonic din eritrocite), dect n spatial
intercellular;
Fdin.:
- aciune diuretic;
- n doze mari (30 mg/kg) acuine hiposecretoare gastric (scade volumil i aciditatea);
- aciune hiposecretoare pancreatic (scade volumul i bicarbonatul);
- aciune de scdere a secreie umorii apoase i presiunii intraoculare, semnificativ n glaucom;
- aciune inhibitoare SNC.
Mecanismul molecular de aciune: inhibiia selective a anhidrazei carbonice.
Anhidraza carbonic:
- enzim ce exist n toate esuturile;
- concentrate n: hematii, tubii renali, mucoasa gastric, pancreas, globii oculari, SNC;
- catalizeaz reacia reversibil: CO2+H2O ---- >H2CO3
continu neenzimatic, reacia: H2CO3 --- > (HCO3-)+ (H+);
Anhidraza carbonic intervine astfel n:
secreia de H+ n tubii renali proximali, cu reabsorbia prin schimb a Na +, sub form de
NaHCO3;

20
secreia de H+ de ctre celulele parietale gastrice i formarea de HCl;
secreia alcalin a pancreasului exocrin;
secreia umorii apoase oculare;
sedare.
Aciunea diuretic a acetazolamidei:
- blocheaz formarea de H+, cu diminuarea secreiei de H+ i reabsorbiei de schimb a ionului de
Na+;
- in consecin are loc excreia crescut de Na+ sub form de NaHCO3, cu un echivalent osmotic
de H2O; urina devine alcalin;
- se elimin HCO3- i sub form de KHCO3, cu instalarea hipokaliemiei;
- apare acidoza hipocloremic;
- n timp, se manifest fenomenul de autolimitare a efectului diuretic, datorit instalrii
dezechilibrului acido-bazic.
Ftox. i Fepid.:
- tulburri electrolitice (hipokaliemie) i acido-bazice (acidoz hipocloremic), cu simptomele
corespunztoare.
- cristalurie, litiaz urinar; hiperglicemie; hiperuricemie.
- efecte toxice: sanguine (leucopenie agranulocitoz, trombopenie); digestive (vom, dureri
epigastrice);
- efecte alergice cutanate (erupii cutanate);
- efecte secundare de inhibiie SNC (somnolen, etc.)
CI:
- hipokaliemie; acidoz; litiaz renal;
- insuficien renal cu anurie;
- alergie la sulfonamide;
- sarcin (primul trimestru).
Fter. i Fgraf.:
Indicaii
ca diuretic, n edeme;
ca hiposecretor gastric, n ulcer gastric i duodenal;
n glaucom, forme rezistente la tratamentul local i preoperator;
n epilepsie, ca adjuvant.
Posologie:
- ca diuretic, n retenie de fluide, la adult, 250-375 mg/zi 2 zile, apoi 1 zi pauz i se repet;
- n glaucom i epilepsie, 250-1000 mg/zi, n 4 prize, la adult i 125-750 mg/zi la copii peste 5
ani.

21
4.1.4. DIURETICELE ANTIALDOSTERONICE

Clasificare:
antagoniti competitivi (spironolactona)
antagoniti de efect (amilorid triamteren)

Spironolactona

Derivai de pirazin Derivai de pteridin

Amilorid Triamteren

Fig.8 Structurile chimice ale unor diuretice antagoniti ai aldosteronului: competitivi


(spironolactona) i de efect (amilorid, triamteren)

SPIRONOLACTONA

Str. chim.: compus de semisintez, analog structural al aldosteronului.


Fcin.:
- p.o. absorbie bun (n forma microcristalin);
- Bd.per os redus (25%), datorit efectului mare al primului pasaj hepatic;
- biotransformare n ficat; unii dintre metabolii sunt activi (cancrenona, acid cancrenoic);
- eliminare urinar lent;
- T1/2 este lung (aprox. 14 h).
Fdin.:

- aciune diuretic relativ slab;


- aciune antiHTA;
- aciune anabolizant i virilizant (1% din cea a testosteronului).

22
Mecanismul aciunii diuretice: antagonist competitiv al aldosteronului, la nivelul tubului contort
distal.
Aldosteronul:
- hormonul mineralocorticosteroid natural, cel mai activ;
- la nivelul tubului contort distal, stimuleaz reabsorbia de Na+ i Cl-, prin schimb cu K+ i H+;
Aciunea diuretic a spironolactonei:
- blocheaz aciunea aldosteronului;
- ca urmare, se elimin Na+, Cl-i un echivalent osmotic de H2O;
- scade excreia de K+, H+;
- urina devine alcalin (se elimin bicarbonat);
Parametrii aciunii diuretice: latena lung (> 24 h); efectul maxim la 2-3 zile; durata ac iunii este
lung (2-3 dup ntrerupere).
Ftox. i Fepid.:
RA:
- tulburri electrolitice (hiperkaliemie);
- erupii cutanate eritematoase sau maculo-papuloase;
- efecte secundare endocrine (efecte virilizante cu hirsutism la femei impoten la brbai).
CI:
- hiperpotasemie; acidoz; insuficien renal acut;
- insuficien hepatic grav;
- alptare.
Fter. i Fgraf.:
Indicaii
- de elecie, n edeme cu hiperaldosteronism primar sau secundar;
- edeme refractare, n asociere cu furosemid;
- HTA cu hiperaldosteronism, n asociere cu alte antihipertensive,
- Hipokaliemie, profilaxie i tratament n cazuri refractare
Posologie:
ca diuretic, n retenie hidrosalin cu hiperaldosteronism, la adult, 25-50 mg de 4 ori/zi(max.
400 mg) ntreinere 25 mg de 1-3 ori/zi, la copii, 3 mg/kg/zi, fracionat la 6 h
n HTA esenial, iniial 50-100 mg/zi timp de 2 sptmni, apoi doz de ntreinere;
n sindrom premenstrual, 25 mg de 4 ori/zi, n zilele 18-26 ale ciclului;
n hipokaliemie, 25-100 mg/zi, n 1-4 prize.
Interaciuni:
Spironolactona scade efectul cardiotonicelor (prin hiperpotasemie);

TRIAMTEREN

Fcin.:
- p.o., Bd medie (aprox. 54%), datorit efectului primului pasaj hepatic;
- biotransformare hepatic la metabolii, din care unii sunt activi;
- eliminare urinar;
- T1/2 mediu (aproape 4 h)
Mecanism de aciune:
- antialdosteronic, prin antagonism de efect, avnd efect contrar aldosteronului, la nivelul tubilor
contoi distali;
- inhib schimbul Na+/K+ (reabsorbia de Na+, prin schimb cu K+);
- ca urmare Na+ nu se mai reabsoarbe i se elimin, iar K+ nu se mai excret;
- apare hiperkaliemie;
- crete eliminarea de NaHCO3, cu alcalinizarea urinei.
Fdin.: Durata aciunii este medie (7-10 h).
Fter. i Fgraf.: indicat n edeme cu hiperaldosteronism secundar.
23
Posologie p.o.: iniial 100 mg repetat de 3 ori/zi (max. 600 mg/zi); ntreinere 100 mg de 2 ori/zi, la 2
zile.
Ca diuretic ce economisete potasiul, se asociaz cu hidroclorotiazid, n preparate tipizate indicate n
edeme i HTA, dozele fiind reduse (25-50 mg triamteren + 12,5 mg hidroclorotiazid).

AMILORID

Fcin.:
- p.o., absorbie parial;
- biotransformare hepatic i eliminare renal;
- T1/2 lung (aprox. 21 h).
Mecanism i indicaii, similare cu triamteren.
Avantaj: durata aciunii, lung (cca 24 h)
Posologie p.o.: 15-20 mg/zi
Ca diuretic ce economisete potasiul, se asociaz cu hidroclorotiazid, n preparate tipizate indicate n
edeme i HTA, dozele fiind reduse (5 mg amilorid+ 50 mg hidroclorotiazid).

4.1.5. DIURETICELE OSMOTICE

Diureticele osmotice sunt substane coloid-osmotice care nu traverseaz pereii capilarelor


sanguine n general (sunt reinute n patul vascular) dar filtreaz glomerular, nu se reabsorb tubular i
se elimin ca atare prin urin mpreun cu echivalentul osmotic de ap. Probabil efectul maxim se
exercit la nivelul tubului colector unde micoreaz diferena de presiune coloid-osmotic ntre
lumenul tubului colector i medulara renal. [7]

MANITOL

Str.chim.: Polialcol, derivate de manoz; sol. izoosmotic plasmei.


Fcin.:
- nu se absoarbe digestive;
- i.v., se elimin prin filtrare glomerular, fr reabsorbie tubular, n majoritate
nebiotransformat;
- T1/2 scurt (1/2-2 h).
Fdin.:
- diuretic osmotic.
Mecanismul aciunii diuretice: osmotic (eliminare mpreun cu un echivalent osmotic de ap).
Ftox.: greuri, ameeli, cefalee.
Fter. i Fgraf.:
Indicaie ca diuretic i.v.(lent sau perfuzie), n
- profilaxia anuriei la bolnavi cu oc, arsuri;
- intoxicaii acute, cu substane care se elimin renal;
- edem cerebral;
- glaucom acut congestiv.
Posologie:i.v. lent sau perfuzie,1-1,5 g/kg/zi. [5]
-

24
CAPITOLUL 5

5.1 Farmacoterapie

5.1.1. Indicaii

Diureticele saluretice sunt indicate pentru tratamentul edemelor n insuficiena cardiac, sindromul
nefrotic, insuficien renal cronic, ciroza. De asemenea pot fi utile n faza precoce a insuficientei
renale acute i n unele intoxicaii medicamentoase. Unele diuretice sunt larg folosite ca
antihipertensive.
n insuficiena cardiac diureticele se asociaz, de regul, medicaiei tonicardiace. Ele normalizeaz
volemia, scad presarcina, nltura staz i congestia, respectiv edemul pulmonar i periferic. Dozele de
diuretic sunt stabilite n funcie de importanta reteniei lichidiene i de rspunsul la stimularea diurezei.
Ele pot fi crescute sau sczute, innd seama de influenarea greutii corporale (ca indicator al
reteniei hidrosaline) i a simptomelor de congestie. Oboseala, hipotensiunea, valorile nalte ale
creatininei, n condiiile unei presiuni venoase normale, obliga la reducerea dozei sau la ntreruperea
temporar a administrrii. n timpul tratamentului diuretic este necesar msurarea periodic a
potasiemiei i corectarea eventualelor ndeprtri de la valoarea fiziologic. Controlul strilor de
congestie uoar se realizeaz obinuit printr-un diuretic tiazidic, administrat oral de 2 ori pe
sptmn. Cnd congestia este marcat se recurge la furosemid, 1-2 doze/zi. n edemul pulmonar
acut, n afar de tonicardiac, se injecteaz intravenos furosemid, care acioneaz intens i rapid, c
vasodilatator i diuretic. Alte indicaii ale diureticelor sunt la bolnavii cu sindrom nefrotic, la ciroza cu
ascita i edeme. La bolnavii cu sindrom nefrotic i diureza redus sau cu edeme mari, diureticele pot fi
deosebit de utile, dei efectul lor este n general slab. La ciroticii cu ascita i edeme folosirea
diureticelor (n deosebi un diuretic tiazidic n asociaie cu spironolacton sau triamteren) este oportun,
cu condiia ca diureza s nu fie forat excesiv. [5]

5.2. Farmacotoxicologie

5.2.1. Reacii adverse


Majoritatea reaciilor adverse produse de diuretice se datoresc eliminrii excesive de electrolii
i ap. Urina abundent eliminat, cu o compoziie diferit de aceea a lichidului extracelular, poate
determina apariia de dezechilibre ale homeostaziei ionice, acido-bazice i lichidiene.
Pierderea acut de sodiu poate aprea n urma unei saluraze abundente provocat de diuretice
cu aciune intens, la bolnavii cu regim hiposodat strict. Ea se caracterizeaz prin somnolena, chiar
letargie, hipotensiune, turgor sczut, natriemie normal, uneori valori crescute ale ureei i creatininei
serice. Pentru corectare este necesar liberalizarea dietei, eventual suplimentarea cu clorur de sodiu
(la nevoie intravenos).
Pierderea cronic de sodiu prin tratament diuretic prelungit la bolnavii cu dieta restrictiv, duce
la hiponatriemie, cu somnolent i hipotensiune. n acest caz este necesar suplimentarea clorurii de
sodiu, n funcie de valoarea deficitului de sodiu.
Hiponatriemia cronic de dilutie poate aprea la cardiacii cu edeme cronice, care beau ap
mult, au diureza apoas deficitar i sunt tratai cu saluretice (mai ales tiazide). Tratamentul const n
reducerea aportului de ap (500 ml/zi), ntreruperea medicaiei diuretice, eventual administrarea de
manitol i glucocorticoizi.
Semnele clinice:
slbiciune muscular,
parestezii,
hiporeflexie,
somnolen,
anorexie,
grea,
25
constipaie,
aritmii ectopice,
modificri electrocardiografice caracteristice.

RA sunt de tip: efecte secundare; efecte toxice; efecte alergice; dependent de diuretice; efect rebound.
5.2.1.1. Efecte secundare
- Dezechilibre electrolitice i acido-bazice
- Dezechilibre metabolice
a) Dezechilibre electrolitice i acido-bazice
- Hiponatriemie acut, dup salureticele cu eficacitate mare i sub diet hiposodat (cu
somnolen, hTA); se trateaz cu NaCl;
- Hipopotasemie (hipokaliemie), dup saluretice thiazide i inrudite, n timp i n
hiperaldosteronism secundar (cu tulburri de conducere nervoas i de contracie
muscular, aritmii cardiace i creterea toxicitii cardiotonicelor); se trateaz cu sruri de
K+ sau diuretce care produc hiperpotasemie (antialdosteronice);
- Hiperpotasemie (hiperkaliemie),dup antialdosteronice (astenie, hiporeflectivitate,
modificri EKG cu QRS larg i T nalt); se trateaz cu sruri de Ca2+;
- Hipomagneziemie, produs de saluretice care induc hipopotasemie (accentueaz efectele
hipopotasemiei); este diminuat de diureticele care induc hipopotasemie;
- Alcaloz hipocloremic, dup tratament lung cu saluretice tiazide i de ans (se datoreaz
eliminrii renale de Na+/ Cl- n raport de 1:1, n timp ce raportul normal n snge este Na +/
Cl-= 1,3); se corecteaz cu NH4Cl sau Ca Cl2;
- Acidoz hipercloremic i alcalinizarea urinei, dup inhibitoarele anhidrazei carbonice
(datorit eliminrii de Na+ cu HCO3-).
b) Dezechilibre metabolice: hiperglicemie; hiperlipemie; hiperuricemie; hiperazotemie.
5.2.1.2. Efecte toxice

- asupra mduvei hematoformatoare (cu leucopenie, trombopenie);


- renale i digestive.
5.2.1.3. Efecte alergice
- erupii cutanate (la sulfamide).
5.2.1.4. Dependena de diuretice
La femei de vrst medie, cu edeme n ortostatism, dup oprirea tratamentului cu diuretice de
ans, se nregistreaz agravarea edemelor; n aceste cazuri se evit diureticele foarte active i se
instituie dieta hiposodat.
5.2.1.5. Efect rebound
Retenie hidrosalin i edeme, la ntreruperea brusc a administrrii unui tratament lung (ca
manifestare a unui hiperaldosteronism secundar, indus de depletiia de Na+). [5]

Hipokaliemia este periculoas la cirotici, unde poate contribui la declanarea comei hepatice.
Diureticele antialdosteronice pot cauza hiperkaliemie. Riscul este mare cnd asemenea diuretice se
asociaz ntre ele, cnd se administreaz concomitent clorura de potasiu i la bolnavii cu
insuficient renal.
Simptomele de hiperkaliemie sunt:
slbiciune,
parestezii,
hiporeflexie,
bradicardie, (n cazurile severe)
hipotensiune,
fibrilaie ventricular i oprirea inimii.

26
Tratamentul se face cu: bicarbonat de sodiu, glucoz i insulin, gluconat de calciu; n situaiile
extreme se recurge la hemodializa.
Hipocloremia cu alcaloza, care apare uneori sub tratament diuretic, reprezint un factor de autolimitare
a efectului diuretic. Pentru corectare se administreaz clorura de amoniu (NH 4Cl) sau clorura de calciu
(CaCl2).
Homeostazia calcic poate fi tulburat prin unele diuretice. Astfel tiazidele diminueaz uneori
calciuria, agravnd manifestrile de hiperparatiroidie. Invers, furosemidul, acidul etacrinic i
triamterenul cresc eliminarea de calciu, putnd provoca -; mai ales la btrni -; negativarea balanei
calciului.

Deoarece micarea lichidian produs de diuretice nu este de tip fiziologic, folosirea abuziv a acestora
creeaz un dezechilibru manifestat n cantitatea de ap mobilizat din esuturi i cea eliminat urinar.
Se produce deshidratare, cu contracia excesiv a volumului plasmatic, scderea presiunii arteriale i
venoase, tahicardie; filtrarea glomerular diminueaz, azotemia i creatininemia tind s creasc.
Aceasta insuficien renal funcional mpiedica efectul diuretic i poate agrava starea bolnavilor
renali. n cazul diureticelor osmotice supradozarea provoac mrirea excesiv a volemiei, cu
suprancrcarea circulaiei i tulburri hemodinamice consecutive.

Rolul potasiului

Potasiul este prezent n celulele corpului, avnd un rol esenial n echilibrul acido-bazic al
organismului i n reglarea activitii muschilor i nervilor. Dei kaliul (K+) este principalul cation
intracelular, potasiul extracelular exercit o mare influen asupra funcionrii neuromusculare.
Rezervorul potasic total este estimat la 50 mmol/ kg, din care mai mult de 80% este schimbabil.
Sectorul extracelular nu reprezint dect 2%> din potasiul total. Repartiia ntre sectoarele intra- i
extracelulare n condiii fiziologice, este influenat de numeroi factori dintre care principalii sunt Na +
K+ ATP-aza, catecolaminele, insulina, kaliemia i efortul. Acidoza, o scdere a bicarbona ilor
plasmatici, caolismul protidic, liza celular determin ieirea K +-lui din celul.
Aportul alimentar este de aproximativ 100 de mmol/ zi, eliminarea este urinar n proporie de
90%>. Excreia renal se realizeaz n tubul contort distal, aceasta fiind crescut sub influen a
aldosteronului. n condiii fiziologice, bilanul este echilibrat. Acidoza scade excreia urinar de K +, ca
i diminuarea concentraiei de Na+ la nivelul tubului distal, de exemplu n caz de insuficien cardiac
sever; insuficiena renal sever, aportul sodat crete excreia urinar de K +. [1]
Potasiul face parte din familia electroliilor, contribuind la schimburile de lichide dintre celule
i esuturi, influennd presiunea sangvin. Acest mineral controleaz formarea i stocarea
glicogenului, de care depinde funcionarea muchilor. Kaliul joac un rol important n funcionarea
muchilor, inimii i nervilor, acesta jucnd un rol deosebit de important n controlarea activitii
muchilor netezi - cum sunt cei ai tubului digestiv, ai muchilor scheletici, i ai mu chilor inimii. De
asemenea, contribuie la transmiterea semnalelor electrice prin sistemul nervos i la meninerea ritmului
cardiac normal. Excitabilitatea celulelor nervoase i musculare, inclusiv a miocardului, este
dependent de gradientul de potasiu. Modificri minore ale concentraiei serice a potasiului, pot avea
consecine majore asupra ritmului i funciei cardiace. Variaia brusc a potasemiei produce rapid o
27
stare, care pune viaa n pericol, mai rapid dect oricare alt dezechilibru electrolitic. Potasiul previne
pierderea calciului prin urin. Fr kaliu, plmnii nu ar putea elimina dioxidul de carbon, iar rinichii
nu i-ar putea ndeplini funcia de excreie. Potasiul este responsabil i de meninerea echilibrului apei
n organism, aceasta fiind cauza pentru care lipsa de potasiu are drept simptome o sete excesiva i
incapacitatea de urinare
Furnizarea cantitailor necesare de potasiu pe tot parcursul vieii este o condiie pentru men inerea
densitii osoase, iar n absena acestora apare boala numita osteoporoz.
Potasiul din alimentaie este absorbit cu uurina la nivelul intestinului sub ire. Aproximativ 160 mg de
potasiu este pierdut zilnic din organism, prin eliminarea renal, care este reglat de hormoni ca
aldosteronul.
Evaluarea potasiului seric se face n raport cu variaiile pH-ului; cnd pH-ul seric scade, se produce
deplasarea potasiului din spaiul intracelular n cel vascular cu creterea potasemiei; cnd pH-ul crete,
kaliul seric scade, prin migrare n spaiul intracelular. n general, potasemia scade cu 0,3mEq/L pentru
fiecare 0,1U peste normal a pH-ului seric. Variaiile potasemiei, n funcie de valoarea pH-ului, trebuie
anticipate n cursul evalurii i tratamentului hiperkaliemiei; corectarea unui pH alcalin va duce la
creterea potasemiei, fr administrare adiional de kaliu; dimpotriv, un potasiu seric normal", n
contextul unei acidoze, impune administrarea de potasiu, din cauza scderii potasemiei odat cu
corectarea pH-ului seric. Variaiile pH-ului seric sunt n relaie invers proporional cu potasemia;
acidoza (pH sczut) produce migrarea extracelular a potasiului, cu creterea potasemiei; invers, un pH
nalt (alcaloz) duce la scderea potasemiei prin intrarea potasiului n celul.

Necesarul de potasiu

Doza minim necesar pentru aduli este de 200 mg potasiu pe zi. n general, necesarul de potasiu este
acoperit doar prin consumul de suc de portocale, cartofi i banane.

Sursele de potasiu

Potasiul se gsete n special n fructe (banane, portocale, grapefruit, kiwi, suc de portocale, curmale,
prune, avocado, caise). Alte surse de potasiu sunt legumele (cartofi, roii), carnea, pestele, cerealele
integrale i produsele lactate.

28
Alimente Coninut de potasiu (mg/porie)

Fasole boabe 690

Fin 486

Banane 451

Spanac 419

Cartofi 397

Carne de vit 355

Suc de portocale 249

Tabel 2. Coninutul de potasiu a diferitelor alimente

Kaliul este un mineral hidrosolubil, ceea ce nseamna c excesul este eliminat din corp prin urin,
astfel nct pericolul de intoxicaie este redus.

Valorile normale ale potasiului se ncadreaza ntre 3,5 i 5,0 milimoli pe litru.

Atunci vorbim de hiperpotasemie, dac nivelul de potasiu depaete 5,5 mEq/L

Clasificarea hiperkaliemiei n funcie de severitatea bolii:

-ntre 5,5-6,0mEq/L, uoar

- ntre 6,1-7,0mEq/L, moderat

- ntre 7,0 i mai mult, sever.

Hiperpotasemia este o afeciune destul de comun, cu precdere n forma sa uoar. Ea este o


boal care poate fi diagnosticat greu, din cauza puinelor semne i simptome distinctive, dar poate
produce complicaii severe, chiar cu moarte subita din cauza aritmiilor cardiace. Orice bnuiala a bolii
trebuie dovedit cu ajutorul unui EKG, i prin determinarea nivelului seric de potasiu. Fr nici o
ndoial, hiperkaliemia este cea mai grav dintre toate tulburrile hidroelectrolitice, datorit riscului de
tulburri de ritm cardiac. n primul rnd, trebuie eliminat o fals hiperpotasemie datorat unui garou
prea strns, unei hemolize, unei trombocitoze. Riscul cardiac este agravat de o hipocalcemie sau de o
acidoz asociat.

29
n Statele Unite ale Americi, hiperkaliemia este intenionat indus n caz de execuie prin administrarea
injeciei letale. Doza letal de clorur de potasiu este a treia dintre medicamentele administrate n
executarea deinuilor, ea este cea care pn la urm provoac moartea prin oprirea inimii.

4
Valori minime
3 Valori maxime

0
Normokaliemie Hiherkaliemie Hipokaliemie

Graficul 1. Valorile potasiului n organism

5.3. Farmacoepidemiologie
5.3.1. CI: insuficien renal grav, anurie (prin necroz tubular), nefrite acute; insuficien hepatic
grav; alptare (suprimarea lactaie prin hipohidremie).
5.3.2. Precauii: Oprirea unui tratament lung cu saluretice puternice nu se face brusc (pentru a
preveni manifestarea unui posibil hiperaldosteronism secundar, sub form de rebound al reteniei
hidrosaline i edemelor).
5.4. Interaciuni
- Asocierea diureticelor hipokaliemiante cu cele hiperkaliemiante, corecteaz kaliemia i fenomenul de
autolimitare a efectului;
- Efectele diureticelor (diuretic, natriuretic i antihipertensiv) sunt antagonizate de: antiinflamatoare
steroidiene i nesteroidiene (prin scderea biosintezei de PG vasodilatatoare);
- Diureticele tiazide poteneaz: cardiotonicele (prin hipokaliemie); litiul (prin hipokaliemie); clorur
de amoniu (prin hiperamoniemie);
- Diureticele tiazide antagonizeaz: hipoglicemiantele (prin hiperglicemie); uricozuricele (prin
hiperuricemie); antiaritmicele (prin hipokaliemie).
- Efectul hipotensiv al diureticelor este poteniat de: alte diuretice, hypertensive, vasodilatatoare,
deprimante SNC, inclusive alcool. [5, 7]

30
CAPITOLUL 6
6.1. Diuretice inhibitoare ale reabsorbiei de sodiu

6.1.1. Tiazidele
Hidroclorotiazida (Esidrex, Nefrix) este una din cele mai utilizate tiazide care are ca unitate doz de
25mg, efectul ncepe dup o or de la administrare este maxim dup 2-4 ore i se menine 8-12 ore.
Doza util este de 25-50mg de 1-2 ori/zi. Cnd este folosit ca diuretic, se administreaz la nceput
zilnic, apoi intermitent, cte 3 zile/sptmn.
Butizida (Eunerphan, Saltucin) care are ca unitate de doz 5mg, avnd potena mai mare, restul
parametrilor fiind aceeai ca n cazul hidroclorotiazidei.
Ciclopentiazida (Navidrex) are efect asemntor, de aceeai durat, dar doza util este mai mic -;
0,25-1 mg/zi.
Meticlotiazida (Enduron, Thiazidil) acioneaz timp de 12-24 ore. Se administreaz n doze de 2,5-10
mg/zi.
Ciclotiazida (Anhydron) i politiazida (Renese) sunt diuretice tiazidice cu efect prelungit -; peste 24
ore. Dozele utile sunt de 1-6 mg/zi.
n ultima vreme au aprut o serie de medicamente diuretice a cror structur chimic nu este
tiazidica dar care au toate proprietile diuretice ale tiazidelor, inclusiv mecanismul de aciune. Aceste
medicamente sunt numite uneori false tiazide, alteori sunt considerate diuretice de tip tiazidic, iar
alteori sunt considerate pur i simplu tiazide, dei au alt structur chimic. Principala lor diferena
farmacologic fa de tiazidele adevrate este durata lung a efectului diuretic la care se adug,
uneori, un efect vasodilatator mai intens dect al tiazidelor utilizate c diuretice. Astfel sunt
clortalidona, clopamida, indapamida s.a., a cror durat de aciune este mai lung de 24 de ore. Aceste
medicamente sunt considerate de preferat n tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale att prin
durata lung a efectului ct i prin intensitatea efectului vasodilatator. Pentru indapamida se consider
spre exemplu c la dozele obinuite (2,5mg) acioneaz n hipertensiunea arterial n principal prin
vasodilataie i numai la doze mai mari, impuse de evoluia bolii, se adug un efect diuretic tipic
tiazidic, la efectul vasodilatator. [7]
DURATA DOZA
DENUMIREA DENUMIREA ADMINISTRARE/
EFECTULUI TERAPEUTIC
INTERNAIONAL COMERCIAL ZI
(h) UZUAL
BENDROFLUMETI Aprinox, 6-12 2,5mg 1-2
AZIDA Naturetin
BENZTIAZIDA Exna, Favone 12-18 50-100mg 1
BUTIAZIDA Eunerphan,Sal 8-12 5-15mg 1
tucin
CLORTIAZIDA Diurilix, 6-12 500mg 2
Saluric
CLOPAMIDA* Brinaldix 24 20-60mg 1
CLOREXOLONA Nefrolan 48 25-100mg 1 sau la 2
CLORTALIDONA Hygroton, 24 100mg 1 sau la 2
Saluretin
CICLOPENTIAZID Navidrex 8-12 0,25-10mg 1
A
CICLOTIAZIDA Anhydron 24-36 1-6mg 1
HIDROCLOROTIA Esidrex, Nefrix 8-12 25-50mg 1-2
ZIDA
HIDROFLUMETIA Hydrenox, 18 25-100mg 1
ZIDA Leodrine
INDAPAMIDA* Indapamid,Tert 24-36 2,5-5mg 1
ensif
METICLOTIAZIDA Enduron, 12-24 2,5-10mg 1
31
Thiazidil
METOLAZONA Diulo, 12-24 5-20mg 1
Zaroxolyn
POLITIAZIDA Drenusil, 24-48 0,5-4mg 1 sau la 2
Renese
QUINETAZONA Aquamox,Hydr 18-24 50-100mg 1
omox
TRICLORMETIAZI Esmarin, 24 1-4mg 1 sau la 2
DA Fluitran

Tabelul 1.Principalele diuretice tiazidice i nrudite, durata efectului i dozele uzuale


(compuii notai cu * nu au structur tiazidic)

32
6.1.2. Diuretice de ans

Furosemidul (Furosemid, Fusid, Laxis, Salurex), un derivat sulfonamibenzoic, este un diuretic


cu efect foarte intens, acesta se produce cu o latent scurt i este de durat scurt. Urina eliminat sub
efectul acestui medicament este hipoton, bogat n sodiu, potasiu, clor i calciu, iar pH-ul urinar este
acid. O doz obinuit de furosemid de 40mg administrat pe cale oral, la un bolnav hidratat normal,
poate crete de 5 ori volumul urinar i cantitatea ionilor de sodiu i clor eliminai prin urina n decurs
de 4 ore. (vezi Farmacologie Fulga I. pag. 391-393)
Torasemidul (Presaril, Torem, Unat) i Azosemidul (Luret), au proprieti asemntoare
Furosemidului. Toresamidul are un timp de njumtire lung de pn la 6 ore i implicit o durat lung
de aciune. Pentru Torasemid nu au fost semnalate fenomene ototoxice sau afectarea pancreasului, dar
diureticul poate favoriza ischemia miocardic i cerebral i provoac uneori aritmii.
Piretanida (Perilen) i Bumetanida (Burinex) au de asemenea proprieti asemntoare Furosemidului,
cu o potent de 40 de ori mai mare dect a Furosemidului, dar nu prin intensitatea de aciune. Dozele
uzuale sunt de 3-6 mg/zi pentru Piretanida i 1mg/zi pentru Bumetanida.
Acidul etacrinic (Edecrin), un derivat de acid fenoxiacetic fr asemnare structural cu
furosemidul, are proprieti farmacologice similare acestuia. Aciunea diuretic este intens i de scurt
durat, fiind prezena chiar pentru o filtrare glomerular redus. Gama dozelor active este mare.
Creterea diurezei se datorete, n principal, inhibrii reabsorbiei srii fr ap din poriunea
ascendenta a ansei Henl.
Acidul etacrinic se absoarbe repede i total din tubul digestiv. Se leag n proporie mare (90%) de
proteinele plasmatice. Timpul de njumtire este de 60 minute. Este n parte metabolizat. Se elimin
prin urina (circa 2/3) i prin bila (restul de 1/3).
Se administreaz oral, ncepnd cu 50mg i crescnd progresiv pn la obinerea efectului
dorit, n general fr a depi 150mg/zi (n dou prize); tratamentul de ntreinere, folosind obinuit
doze mai mici, se face intermitent -; 50-100mg o dat la 2 zile sau 2-4 zile/sptmn. n urgente -; de
exemplu n edemul pulmonar acut -; se injecteaz intravenos edecrinat de sodiu 50mg (0,5-1mg/kg).
Acidul etacrinic are aceleai indicaii ca furosemidul.
Reaciile adverse sunt asemntoare celor provocate de furosemid, dar tulburrile digestive -; anorexie,
jena sau dureri abdominale, disfagie, grea, voma, diaree, chiar hemoragii intestinale -; sunt mai
frecvente i uneori severe. Datorit aciunii intense, riscul dezechilibrelor hidroelectrolitice este relativ
mare, inclusiv deficitul acut de sare. Acidul etacrinic provoac rareori (dar mai frecvent dect
furosemidul) surditate trectoare sau definitiv; nu se asociaz cu alte medicamente ototoxice
(antibiotice aminoglicozidice). Ca i pentru furosemid, folosirea n timpul sarcinii trebuie evitat. [7]

6.1.3. Diuretice xantice


Teofilina (Afonilum, Teotard) are efect diuretic maxim dup 2-3 ore. Efectul este neglijabil n afar
reteniilor. Mai prezint aciune vasodilatatoare, antispastica, stimuleaz direct cordul, excit sistemul
nervos central. C efecte secundare: fenomene iritative gastrice i de excitaie central. Se
administreaz n formule magistrale, oral 100-300mg/zi, sau injectabil i.v., de obicei n asociere cu
glucoz (Teoglucin).
Teofilinetilendiamina (Miofilin) asemntoare ca aciune cu teofilina se administreaz oral 400-
600mg/zi sau i.v. 100-600mg/zi.
Aminofilina, care acioneaz n principal prin creterea circulaiei renale, este puin activa i limitat
folosit. [5]

6.1.4. Diuretice mercuriale


Mercurofilin (Novurit) este un diuretic activ mai puin toxic dect alte diuretice mercuriale. Se
folosete n edemele cardiace, hepatice sau renale sub form de injecii sau drajee. Obinuit se asociaz
cu teofilina (2:1) care determin o cretere a proprietilor diuretice ale substanei de baz.

33
Se administreaz sub form de injecii, fiole a 2ml (0,20g sare de sodiu i 0,10g teofilina); sub form
de tablete a 0,10g. Doza unic i.v. sau profund i.m. 1-2ml de 1-2 ori/sptmn. Efectul diureticului
ncepe la 1-2 ore dup administrare i nceteaz dup 12-24 ore.
Diureticele mercuriale, dei foarte active, nu mai sunt practic folosite din cauza toxicitii mari i a
ineficacitii n administrare oral. [7]

34
CAPITOLUL 7

7.1. Diuretice inhibitoare ale schimbului de ioni de hidrogen

7.1.1. Sulfamide diuretice


Acetazolamida (Ederen, Diamox) face parte, c structur chimic, din grupul sulfamidelor, iar ca
mecanism de aciune, din grupul inhibitorilor de anhidraza carbonic.
Inhibnd anhidraza carbonica scade formarea de acid carbonic din bioxid de carbon i ap, ceea ce are
drept consecin scderea disponibilului de ioni de hidrogen (produi prin disocierea acidului carbonic)
pentru schimburile Na+/H+ de la nivelul tubului contort distal i, n mai mic msur, la nivelul tubului
contort proximal. Efectul diuretic este slab, deoarece importana acestor schimburi este redus din
punct de vedere cantitativ (raportat la totalitatea ionilor de sodiu reabsorbii tubular), dar prin scderea
eliminrii ionilor de H+ crete pH-ul urinar, urina devenind alcalin. Acetazolamida se utilizeaz puin
c diuretic. Este util n situaii selecionate n care este nevoie de alcalinizarea urinei, poate fi util n
criz acut de glaucom i uneori n tratamentul micului ru epileptic. [5]

35
CAPITOLUL 8

8.1. Diuretice care determin creterea cantitii filtrate de Na+ i/sau Cl-

8.1.1. Diuretice osmotice


Manitol (Mannitol), un polialcool derivat de manoz, injectat intravenos, crete diureza prin mecanism
osmotic.
Manitolul crete osmolaritatea plasmei i mobilizeaz activ apa din esuturi i din alte compartimente
lichidiene. Pentru aceasta este indicat n edemul cerebral, naintea interveniilor pe creier, n criz de
glaucom acut congestiv, ca i naintea unor intervenii oftalmologice. Doza util este de 1,5-2g/kg, n
soluie 10-25%, introduse n decurs de 30-60 minute.
Manitolul, n exces, provoac expansiunea lichidului extracelular, creterea volemiei i suprancrcarea
circulatorie. Presiunea arterial se poate ridica i funcia inimii este ngreunat, mergnd pn la
decompensare, cu dezvoltarea edemului pulmonar. Dac diureza obinut este nesatisfctoare,
tratamentul trebuie oprit. Blocajul renal, anuria, insuficient cardiac decompensata constituie
contraindicaii. Dac diureza indus este important, este necesar supravegherea ureei din snge i a
ionogramei plasmatice, pentru a nlocui eventualele pierderi excesive de ap i electrolii. n caz de oc
trebuie completat volumul plasmatic.
Ureea acioneaz, de asemenea, c diuretic osmotic. Introdus n perfuzie intravenoas, 40-80g (fr a
depi 1,5g/kg pe zi), sub form de soluie 30% n glucoz 5%, cte 4ml/minut, poate fi util pentru
combaterea de urgen a edemului cerebral, continund eventual pe cale oral cu 20g de 2-5ori/zi. Este
folosit i pentru scderea presiunii intraoculare n glaucomul acut.
Soluiile concentrate de uree, introduse intravenos, pot provoca cefalee, grea, voma, confuzie, iar
local irita ven i pot fi cauza de flebita i tromboza. Administrat oral, ureea are gust neplcut i
produce la muli bolnavi grea i vom. Este contraindicata n prezena insuficientei hepatice sau
renale avansate i n condiii de deshidratare. Folosirea la bolnavii cu accidente hemoragice cerebrale
impune mult pruden.
Izosorbidul (Hydronal, Isonal) este un diuretic osmotic, folosit pe cale oral, n doz de 1-1,5g/kg,
pentru reducerea presiunii intracraniene sau intraoculare. Provoac uneori neplcere abdominal. [5, 7]

8.1.2. Diuretice acidifiante


Diuretice cu efect redus, producnd repede autolimitarea efectului, poteneaz aciunea mercurialelor.
Sunt contraindicate n acidoza, insuficien hepatic i renala.
Clorura de amoniu (Diurocard). n organism ionul de amoniu este metabolizat iar excesul de clor
rezultat produce acidoza, i se elimin mpreun cu un echivalent de sodiu i de ap. Pierderea de
sodiu duce, dup cteva zile, la acidoza i la autolimitarea efectului prin intervenia mecanismelor
compensatoare care elimin clorul cu amoniul format de rinichi. Se utilizeaz n asociere cu diureticele
mercuriale sau cu acidifiant (pentru schimbarea pH-ului urinar n infecii). Se administreaz oral 1-2g
de 4-5 ori/zi.
Clorura de calciu are aciune similar, mai redus, rezultnd din absorbia inegal a celor 2 ioni n
intestin. Clorul se absoarbe n cantitate mare i calciul n cantitate mic. [7]

8.1.3. Diuretice fiziologice


Apa este diureticul fiziologic. Mecanismul const n scderea secreiei de hormon antidiuretic
hipofizar. Se folosete n special pentru a menine o diurez crescut n calculoze renale. Ceaiurile
diuretice au efect prin ap ingerat la care se adug i o slab aciune diuretic a unor uleiuri volatile
pe care le conine ca i prin sarurile de potasiu.
Albumina uman mobilizeaz apa extravascular n vase i n consecin, prin hipervolemie, reduce
secreia de aldosteron. Efectul apare la bolnavii cu hipoproteinemie. Aciunea este redus, de scurt
durat. Este indicat n edeme hepatice sau nefrotice.
Substituenii de plasm au o aciune similar cu cea a albuminei, ns de intensitate mai mic.

36
8.1.4. Diuretice vegetale
Ceaiuri din produse vegetale diuretice: cozi de ciree (Stipites cerasorum), mtasea de porumb
(Stigmata maydis), coada calului (Equisetum arvense) etc.
Aciunea diuretic -; slab;
Mecanism:
- apa n cantitate mare inhib secreia de ADH (feed-back negativ);
- principii active ce acioneaz n sens diuretic: sruri de K+, flavone, saponozide. [5]
Mtasea de porumb
Produsul vegetal folosit: Terapeutic, se utilizeaz numai stilurile stigmatele- Stigmata Maydis
cunoscute i sub denumirea de mtase de porumb, recoltat n timpul nfloririi, sau cel trziu, cnd
porumbul este n lapte. Se recolteaz nainte ca polenul s cad din flori i se usuc la umbra.
Produsul uscat n strat subire, se prezint sub forma unor filamente lungi pn la 20 cm, groase
de aproape 0,5 mm, de culoare galben-deschise sau brun, fr gust i cu miros caracteristic.
Principii active: sruri de potasiu i calciu, bioxid de siliciu, saponine, uleiuri volatile, alantoina,
vitamine C, E, K.
Aciune farmacologic: Diuretic, hemostatic, antiinflamator, colagog.
Dac este nevoie de un diuretic singur, atunci bei ceai de mtase de porumb, care este i un mijloc
eficient n cura de slbire.
Dac mtasea de porumb se pune la pstrat incomplet uscat ea i pierde calit ile diuretice i devine
laxativ.
Indicaii terapeutice: artrit, colecistit, dischinezie biliar, hepatit cronic, litiaz biliar i renal,
nephrite, cistite, gut, reumatism, obezitate, enuresis, dismenoree, hemoragie. [9]

8.1.5. Diuretice care rein potasiul


Spironolactona (Spironolactone, Aldactone, Idrolattone, Verospiron) este un compus 17-
spirolactosteroidic, nrudit cu Aldosteronul.
Are aciune diuretic relativ slab, natriureza reprezentnd sub 5% din filtratul glomerular. Crete
eliminarea apei i a clorurii de sodiu. Efectul diuretic este condiionat de prezena aldosteronului, iar
intensitatea sa depinde de concentraia hormonului. Creterea diurezei se face lent i este durabil -;
rspunsul este minim dup 3-4 zile de tratament i se menine 2-3 zile dup oprirea acestuia (4).
Spironolactona acioneaz la nivelul celulelor epiteliale din poriunea terminal a tubului contort distal
i al sistemului colector din corticala rinichiului. Aciunea este de tip competitiv -; datorit analogiei
structurale cu aldosteronul. Este mpiedicat comanda genic a unor proteine induse de aldosteron,
respectiv activarea de ctre acestea a canalelor i pompelor membranare ale sodiului. Ca urmare, este
micorat influxul ionilor de sodiu din urina n celulele tubulare i, secundar, scade secreia ionilor de
potasiu i hidrogen n lumenul tubular.
Spironolactona, n form microcristalin utilizat, se absoarbe relativ bine din intestin, dar
biodisponibilitatea ei sistemic este de numai 25% (dup primul pasaj hepatic). Timpul de njumtire
plasmatic este de 14 ore. Este metabolizata n majoritate n ficat. Parte din metabolii -; Canrenona,
acidul canrenoic -; sunt activi.
Spironolactona se administreaz oral, la nceput 10-50mg de 4 ori/zi, apoi ca tratament de ntreinere,
10-25mg de 1-4 ori/zi (individualizat).
Indicaia principal o reprezint edemele cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice
(Tiazide, Furosemid), la cardiaci, dar mai ales la cirotici i n sindromul nefrotic. n aceste condiii,
Spironolactona, asociat hidroclorotiazidei sau Furosemidului, provoac creterea diurezei i
corecteaz tendina de hipokaliemie i hipomagneziemie.
C efecte nedorite, spironolactona poate provoca creterea potasemiei, periculoas la bolnavii cu
insuficient renal, ca i scderea natriemiei (mai ales la cirotici), nsoit uneori de hipotensiune. Alte
reacii adverse, rare, sunt: ginecomastie (la dozele mari), impotenta sexual la brbai i amenoree,
hirsutism la femei, grea i alte tulburri digestive, somnolena, erupii cutanate.

37
Spironolactona este contraindicata la bolnavii cu hiperkaliemie. Insuficient renal acut i insuficien
hepatic grav sunt alte contraindicaii. Este necesar prudent n insuficient renal cronic, la
diabetici, n prezena acidozei -; situaii n care riscul hiperkaliemiei este crescut; de asemenea,
spironolactona trebuie folosit cu pruden, n doze mici, la cirotici.
Asocierea cu alte diuretice ce rein potasiul (Triamteren, Amilorid) i suplimentarea potasiului n
timpul tratamentului cu Spironolactona pot fi cauza de cretere periculoas a potasiemiei. Asocierea cu
inhibitori ai enzimei de conversie (Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Lizinopril, Perindopril,
Quinalapril, Ramipril, Trandolapril) oblig la controlul potasiemiei i este contraindicata n prezena
insuficientei renale.
Efectul diuretic al Spironolactonei este micorat de ctre Acidul Acetilsalicilic i diferite
antiinflamatorii nesteroidiene, care mpiedic sinteza prostaglandinelor. Spironolactona crete efectul
medicamentelor antihipertensive.

Triamterenul (Dyrenium), un compus pteridinic, are aciune diuretic asemntoare


Spironolactonei. Efectul se instaleaz n circa 2 ore i se menine 7-10 ore; eficacitatea este maxima
dup 2-3 zile de tratament. Aciunea are acelai mecanism ca i Spironolactona.
Unii metabolii i pstreaz efectul diuretic. Epurarea este ncetinit la bolnavii cu ciroza i la uremici
(dozele necesare sunt mai mici).
Triamterenul se administreaz oral, la nceput 100mg de 3 ori/zi, crescnd eventual pn la 600mg/zi;
ntreinerea efectului necesit obinuit 100mg de 2 ori/zi, o dat la 2 zile. Este indicat ndeosebi n
edemele i ascita ciroticilor i n edemele nefrotice, asociindu-se Tiazidelor sau Furosemidului, atunci
cnd acestea nu mai sunt eficace din cauza hiperaldosteronismului secundar. Exist preparate care
cuprind, n aceeai form farmaceutica, un diuretic tiazidic i Triamteren.
Ca reacii adverse poate provoca hiperkaliemie (se controleaz potasiul n snge) i rareori -; creterea
azotemiei, grea, voma, ameeli, crampe musculare, anemie megaloblastic (mai ales la cirotici). Este
contraindicat n prezena hiperkaliemiei i n timpul sarcinii. Trebuie folosit cu pruden la bolnavii cu
insuficient renal. Nu se asociaz cu alte diuretice care rein potasiul; n timpul tratamentului cu
Triamteren nu se administreaz clorura de potasiu. Asocierea cu inhibitorii enzimei de conversie (care
poate fi util n insuficiena cardiac) impune prudenta din cauza riscului hiperkaliemiei. Au fost
semnalate cteva cazuri de insuficien renal acut pentru asociaia Triamteren-Indometacina.

Amiloridul (Arumil, Midamor, Modamide) are proprieti diuretice asemntoare


triamterenului. Efectul se instaleaz n 2 ore de la administrarea oral i se menine 24 ore. n cazul
administrrii repetate efectul este maxim dup cteva zile de tratament.
Amiloridul se absoarbe parial din intestin. Este epurat prin metabolizare i prin eliminare renal.
Timpul de njumtire mediu este de 21 ore.
Se administreaz oral, doza util fiind de 15-20mg/zi. Este indicat, n asociaie cu o tiazid sau cu
Furosemid, pentru creterea efectului acestora, n condiii de hiperaldosteronism secundar i pentru
combaterea hipokaliemiei.
C reacii adverse au fost semnalate: tulburri gastrointestinale (anorexie, uscciunea gurii i senzaie
de sete, grea, voma, dureri abdominale, constipaie sau diaree), slbiciune, oboseala, hipotensiune
ortostatic, parestezii, crampe musculare. Datorit riscului de hiperkaliemie trebuie folosit cu pruden
la bolnavii cu insuficient renal, la diabetici, la cirotici, n strile de acidoza. Nu se asociaz
Spironolactona, Triamterenul i srurile de potasiu, iar asocierea cu inhibitorii enzimei de conversie
impune pruden i este contraindicata n prezena insuficientei renale. Insuficient renal grav i
hiperkaliemia contraindica medicamentul. De asemenea nu se administreaz la bolnavi cu alergie la
Amilorid i la Acid Acetilsalicilic. Folosirea la copii trebuie evitat.

Canrenona (Phanurane), un metabolit activ al Spironolactonei, are acelai efect diuretic i o potent
similar. Se administreaz oral. Are aceleai indicaii i contraindicaii.

Canrenoatul de potasiu (Aldadiene Potassium, Aldactone Pro Injectione, Soludactone) are proprieti
similare Spironolactonei, dar poate fi injectat. Se introduce intravenos, n injecii lente sau n perfuzii,
38
200-800mg/zi, fiind util n edemele rezistente cu hiperaldosteronism secundar, n edemul cerebral
posttraumatic sau postoperator, n parezele sau ileusul paralitic. Are aceleai indicaii i contraindicaii
ca Spironolactona.

39
CAPITOLUL 9

9.1. Medicamente diuretice nregistrate n Romnia

A. DIURETICE DE INTENSITATE REDUS, TIAZIDE


TIAZIDE
HYDROCHLOROTHIAZIDUM SD A P-6L
NEFRIX 25 (Zentiva, Romnia)
cpr. 25 mg
B. DIURETICE DE INTENSITATE REDUS, EXCLUSIV TIAZIDE
SULFONAMIDE
INDAPAMIDUM SD A P-6L.

BELAMID (A&G Trading S.R.L., Romnia)

cpr. elib. prel. 1,5 mg.

DAXPAMIL (Sandoz, Romnia)

cpr. film. elib. prel.1,5 mg.

DIUREMID SR (Glenmark, Romnia)

cpr. elib. prel. 1,5 mg

IDUREN SR (Vim Spectrum, Romnia)

cpr. elib. prel. 1,5 mg

IMPAMID (Gedeon Richter, Romnia)

cpr. 2,5 mg

cpr. film. elib. prel. (SR) 1,5 mg

INDAPAMID (Laropharm, Romnia)

cpr. film. 2,5 mg.

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

IMPAMID LPH(LaborMed Pharma, Romnia)

cpr. film. 2,5 mg

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg

INDAPAMID MCC (Magistra C&C, Romnia)

cpr. elib. prel.1,5 mg.

INDAPAMID SR OZONE (Ozone Laboratories, Olanda)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg


40
INDAPAMID STADA (Stada Arzneimittel, Germania)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDA ACTAVIS (Actavis Group, Islanda)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDA BILLLEV (BILLEV PHARMA, DANEMARCA)

cpr. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDA MYLAN (MYLAN, FRANA)

cpr. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDA TERAPIA (Terapia, Romnia)

cpr. film. 2,5 mg

cpr. elib. prel. 1,5 mg.

draj. elib. prel. 1,5 mg.(SR).

INDAPAMIDA TEVA (Teva, Romnia)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDA SR TORRENT (Torrent Pharma S.R.L., Romnia)

cpr. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDE ANPHARM (Anpharm, Polonia)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

INDAPAMIDE NEOBALKANIKA (Neobalkanika, Bulgaria)

cpr. film. 2,5 mg.

INDAPEN SR (J i P Pharma, Marea Britanie)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.

IZEPOX (Ozone Laboratories, Romnia)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg

RAWEL SR(Krka, Slovenia)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg

REDITENS SR (Dr. Reddys, Romnia)

cpr. film. elib. prel. 1,5 mg.


41
SERDIMID (Slavia Pharm S.R.L., Romnia)

TERTENSIF (Lab.Servier, Frana)

cpr. elib. prel. (SR) 1,5 mg

C. DIURETICE PUTERNICE (DE ANS)


SULFONAMIDE

FUROSEMIDUM SD A Cpr. P-6L. Sol. inj. P-RF/S

FUROSEMID EEL (Bio Eel, Romnia)

cpr. 40 mg

FUROSEMID LPH (LaborMed, Romnia)

cpr. 40 mg

FUROSEMID ZENTIVA(Zentiva, Romnia)

Cpr. 40 mg

Sol. Inj. 20 mg/2 ml fiole 2 ml

TORASEMIDUM SD A Cpr. P-RF/S

TRIFAS 10 mg, 20 mg (Berlin Chemie, Germania)

cpr. 10 mg, 20 mg

sol. inj. 20 mg/4 ml fiol 4 ml.

D. DIURETICE CARE ECONOMISESC POTASIUL


ANTAGONITI AI ALDOSTERONULUI (ANTIALDOSTERONICE)

SPIRONOLACTONUM SD A P-6L

SPIRONOLACTONA (Bioeel, Romnia)

cpr. 25 mg

SPIRONOLACTONA (Terapia, Romnia)

cpr. film. 25 mg

VEROSPIRON (Gedeon Richter, Ungaria)

caps. 50 mg, 100 mg

EPLERENONUM SD A PR-F

INSPRA (Phizer Europe, Anglia)

42
cpr. film. 25 mg, 50 mg

43
ERIDANUS (Gedeon Richter Romnia S.A.., Romania)

cpr. film. 25 mg, 50 mg

HARTESIN(Pharmaceutical Works Polpharma, Polonia)

cpr. film. 25 mg, 50 mg

E. COMBINATII DIURETICE I AGENI CARE ECONOMISESC POTASIU


COMBINAII DIURETICE DE ANS I AGENI CARE ECONOMISESC POTASIUL
DIUREX 50 -100 (Terapia, Romnia) P-6L

Spironolactona 50/100 mg, Furosemid 20 mg caps.

F. ALTE DIURETICE
ANTAGONITI AI VASOPRESINEI

TOLVAPTANUM S

SAMSCA (Otsuka, Marea Britanie)

cpr. 15mg, 30 mg.

COMBINAII DIURETICE DIN PLANTE


TINCTURA DE IENUPAR (Hofigal,Romnia) Ca Sc OTC

Pic. Orale, sol. 20%. Flac. 30 ml i 50 ml. [13]

44
Concluzii

Medicamentele diuretice sunt substane capabile s creasc procesul de formare a urinei mrind
n acest fel diureza.
n aceast categorie sunt ncadrate obinuit medicamentele care determin eliminarea unei
urine abundente, bogate n sare -; diuretice saluretice -; larg folosite pentru eliminarea excesului de
sare i ap n strile edematoase.
Ele acioneaz predominant la nivelul rinichiului.
n concluzie medicamentele diuretice cresc excreia de ap i electrolii, prin rinichi i sunt utile n
tratamentul edemelor.

Prescripia de diuretice poate fi fcut ori de cte ori exist n organism o retenie de ap i sodiu, dar
conduita este diferit, n funcie de cauza reteniei, de exemplu, ntr-o insuficien renal diureticele
sunt inutile i periculoase.

Ca regul general, nu trebuie prescrise diuretice la bolnavii cu semne de insuficien renal:


proteinurie, cilindrurie sau azotemie peste 0,50 g. De asemenea, diureticele nu trebuie prescrise la
ntmplare, ci n funcie de originea edemelor, tratamentele anterioare i rezultatele laboratorului.
Administrarea diureticelor se poate nsoi de numeroase accidente. Obinuit se ntlnesc:
sindroame de deshidratare n administrrile prelungite i pierderi de electrolii. Hipokaliemia este cea
mai frecvent urmare a administrrii acestor droguri, cu excepia Triamterenului i a Spirolactonei.
De aici, necesitatea de a se administra sistematic potasiu i de a-l doza cu regularitate. Hiponatremia se
ntlnete mai ales la bolnavii sub tratament diuretic i regim desodat prelungit, iar hipocloremia apare
la bolnavii tratai cu mercuriale. Se recomand s se prescrie i clorura de amoniu.
Diureticele mercuriale mai pot provoca febr, erupii cutanate, purpure, tulburri digestive
(vrsturi, diaree, uneori scaune sanguinolente), anurie, colaps, leziuni renale, hepatice i chiar moarte
subit. Tiazidicele pot determina tulburri digestive (anorexie, greuri, vrsturi), erupii cutanate i rar,
accidente sanguine. Spirolactonele pot antrena tulburri hormonale.

45
Bibliografie

1. Buligescu L., Candiori R.:- Diureticele moderne n tratamentul ascitei din ciroza hepatic.
Medicin intern, Bucureti, 1980.

2. Borundel C.:- Medicin intern pentru cadre medii, Editura ALL, Bucureti, 2008.

3. Cragoe E.J. (red) -; Diuretics: chemistry, pharmacology and medicine, Wiley, New York,
1983.

4. Cristea Aurelia Nicoleta -; Farmacologie General; Editura Didactic i Pedagogic; R.A.,


Bucureti; 2004.
5. Cristea Aurelia Nicoleta ; Tratat de farmacologie, Editura Medical, Ed. I Bucureti, 2006

6. Cristea Aurelia Nicoleta -; Note de curs; Editura Didactic i Pedagogic; Bucureti; 2004..

7. Fulga I. -; Farmacologie, Ed. Med. Bucureti, 2004.

8. Hulic I. -; Fiziologie uman, Editura Medical, Bucureti, ed. a II-a, 2002.

9. Laza D.-; ndreptar profilactic i terapeutic de medicin naturist ; Editura Pzitorul


Adevrului; Fgra; 2000.

10. Seres-Sturm Magda, Pvai Z. , Brnzaniuc Klara; Anatomia i fiziologia omului Vol. II.
Editura University Press; Tg. Mure 2002

11. Stroescu V. -; Farmacologie; Editura ALL; Bucureti; 1997.

12. Stroescu V.; Corciovei - Constantinescu Iosefina; Fulga I. Coman Oana Andreia-
Indreptar pentru prescrirea medicamentelor, Editura ALL; Ediia a III-a; Bucureti 1998.
13. Memo-Med - Ghid farmacoterapic; Editura Universitar; Ediia 19; Bucureti; 2013.
14. wikipedia.org/wiki/Diuretic
15. wikipedia.org/wiki/Rinichi

46

S-ar putea să vă placă și