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Director
Co-Directora
II
UNIVERSIDAD DEL VALLE
FACULT AD DE CIENCIAS NAT URALES Y EXACT AS
PROGRAM A ACADMICO DE QUMICA
PALABRAS CLAVES
Indol
5-Aminopirazoles
Radicales Iminilo
Radicales Arilo
Ciclacin por Radicales
Condensacin de Knoevenagel
SANTIAGO DE CALI
2011
III
IV
DEDICATORI A
Este trabajo esta dedicado especialm ente a las memorias de mi madre y mi herm ano
Freddy.
V
AGRADECIMIENTOS
VI
TABLA DE CONTENIDO
VII
4.4.3 Ensayo de ciclacin del 2-(2-bromobenzil)-3-oxo-3-fenil-propionitrilo (84) 90
5. PARTE EXPERIMENT AL.. 99
5.1 Instrumentacin.... 99
5.2 Reactivos y disolventes ... 100
5.3 Procedim ientos sintticos 100
5.3.1 3-(1H-Indol-3-il)-3-oxo-propionitrilo (77) 100
5.3.2 N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-2-cianoacetamida (78) 100
5.3.2.1 N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-acetamida (78 A).. 101
5.3.2.2 N-Acetil-N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-acetamida (78B) 101
5.3.3 3-(2-bromofenil)-2-(1H-indol-3-carbonil)-acrilonitrilo (79). 102
5.3.4 3-(2-bromofenil)-N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-2-ciano-
acrilamide (80) 102
5.3.5.1 2-(2-bromobenzil)-3-(1H-indol-3-il)-3-oxo-propionitrilo (81) 103
5.3.5.2 3-(2-bromofenil)-N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-2-
ciano-propionam ida (82) 104
5.3.5.3 2-(2-bromobenzil)-3-oxo-3-fenil-propionitrilo (84) 104
5.3.5.4.1 2-benzil-3-(1H-indol-3-il)-3-oxo-propionitrilo (87). 106
5.3.5.4.2 11a,12-Dihidro-6H-5,6-diaza-indeno[1,2-b]fluoren-11-one (85) 106
5.3.5.4.3 5,12-Dihidro-6H-5,6-diaza-indeno[1,2-b]fluoren-11-one (85A) 106
5.3.5.5 N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-3-(2-cianofenil)-
propionamida (89) 107
5.3.5.6 2-(3-oxo-3-fenilpropil)-benzonitrilo (95) 108
6. CONCLUSIONES.. 109
7. REFERENCIAS.. 110
8. ANEXOS.. 115
VIII
LIST A DE FIGURAS
13
Figura 4. Espectros C-RMN y DEPT-135 del compuesto 78 27
IX
Figura 19. Espectro 1H-RMN del compuesto 87 61
Figura 32. Espectro del experim ento COSY del compuesto 85A 77
Figura 35. Espectro del experim ento HSQC del compuesto 85A 81
X
Figura 39. Espectro del experim ento COSY del compuesto 89 86
XI
LIST A DE ACRONIMOS Y ABREVIATURAS
AIBN Azobisisobutironitrilo
CC Cromatografa de Colum na
y triplete
Hz Hertz
IR Infrarrojo
1
J Constante de acoplamiento a un enlace
2
J Constante de acoplamiento a dos enlaces
3
J Constante de acoplamiento a tres enlaces
XII
Jo Constante de acoplamiento orto
mL Mililitros
mmol Milimoles
MS Mass Spectrometry
Ph Sustituyente fenilo
XIII
RESUMEN
XIV
1. INTRODUCCIN
1
generarse radicales centrados en carbono de la clase vinlicos o arlicos que son
muy reactivos y nucleoflicos, de precursores con enlaces carbono-halgeno (C-X).
Teniendo en cuenta la qum ica de los com puestos con centros indlicos y
pirazlicos adems de las propiedades de los radicales, se plante en este trabajo
de Trabajo de Grado, hacer uso de la combinacin de reacciones va inica dando
origen a sistemas que tuvieran en su estructura, un grupo halogenuro de arilo y la
funcin nitrilo colocados adecuadamente, para que una vez generados los
radicales arilo, estos pudiesen ser capturados o atrapados por la funcin CN y
generar radicales iminilo (-C=N.). Estos ltimos, podran a su vez, adicionarse
sobre un anillo aromtico bencnico o heterocclico dando lugar a novedosos
sistemas heterocclicos.
2
2. ANTECEDENTES
3
varias ventajas sobre los mtodos no radicales, por ejemplo, la ciclacin va
radical puede realizarse en soluciones orgnicas neutras. Normalmente los
radicales arilos (muy reactivos y nucleoflicos) presentan gran facilidad para
realizar adiciones sobre sistemas olefnicos conllevando a la formacin de
compuestos policclicos, incluyendo productos naturales. Esta metodologa ha
sido ampliamente aprovechada por el Dr. Miranda 10 entre otros investigadores,
como se evidencia en el Esquema 1.
Esquema 1
O O
O 6-endo
N N
N N N
N 3 H
H
H
2
Br DLP
1
O
O
N N
N
H 4
N 5 -H +
H DLP
-H+ O
O N
A C N
B
D 6
N
H 7 N
E
4
Esquema 2
Br
Bu3SnH
ACN N N
N R R R
Tolueno O
O O
reflujo 9a, b 10a, b
8a: R = Me
8b: R = H
+
N R N R
O O
11a: R = Me (26%) 12a: R = Me (25%)
11b: R = H (0%) 12b: R = H (11%)
5
Esquema 3
Br Me
Me Me
Bu3SnH
N ACN N CH3 N
CH3 CH3
Tolueno O O
O
reflujo
13 14 15 (22%)
6
O
R R2 R R2 R R2
N R2
N N
R N
H M
I II III IV
N
N R2
R O
R R2
V
VI
7
Esquema 4
H
Ph
Ph Ph
2 x 107
Ph
16 1.4 x 106
Ph Ph
N NH
N
Ph Ph Ph
18 Ph 2 x 106
Ph 3 x 103 Ph
8
Esquema 5
N
Br kescisin CN
CN CN Z
kciclacin
Z R Z
Z
R R R
20 21 22 23
NH CN
H
CN
Z
Z Z
R R
R
24 25 26
20 % 24 % 25 % 26
Z = CN, R =H 0 0 72
Z = CONMe2, R = H 7 0 41
Z = CO2Et, R = H 12 0 59
Z = Ph, R=H 5 0 24
Z = SO2Ph, R = H 7 0 16
Z = o-BrBn, R = H 0 15 0
Z = Me, R=H 0 15 0
Z = Me, R = Me 0 57 0
Otro estudio que confirma esta teora se describe en el Esquema 6, donde los
nitrilos 27 son sometidos a ciclacin va radicales. Aunque se debe producir
la captura del radical alquilo primario generado del rompimiento homoltico C -
Se, para formar un radical iminilo, este ltimo, en lugar de ciclar sobre el doble
enlace en un proceso 5-exo, sufre una reaccin de fragmentacin generando
un nuevo radical alquilo, pero esta vez adyacente al sustituyente Z
(electroatractor) que lo estabiliza, facilitando su formacin, y por tanto,
produce el resultado neto de una transposicin de nitrilo en el producto final
28.
9
Esquema 6
PhSe N 5-exo N
CN CN
27 Z Z Z
Z
6-exo
Z = CN, CO2Me
CN CN
Z Z Z
CN 28
Z = CN (74%)
Z = CO2Me (35%)
Esquema 7
CN N N
Z
29 Z Z 31
30
10
ciclacin en cadena para producir 36, aparentemente por una ciclacin 5-exo,
6-endo, aunque se producen pequeas cantidades (menos de 5%) del producto
de ciclacin en cadena 5-exo, 5-exo (Esquema 8). Se propone que el radical
iminilo 33 sufre una ciclacin 5-exo para producir 34 el cual sufre un rearreglo
va la formacin de un radical -aminil benclico 35 igual a una ciclacin 6-endo
para producir el triciclo final 36.
Esquema 8
N
N
Br 5-exo
CN C
32 33
N N N
36 35 34
11
Esquema 9
O
O
N Ph
A B (Me3Sn)2 N Ph
I A B
N CN tert-BuPh, hv
37 N
38 N
O
O
5-exo o 6- endo y
N
rearreglo
neoflico N
A B C Ph
N
40 N N
39 N
H
-H t-BuO
o Me
O
A B C N
N D
N
41
12
para cetonas, aldehdos, dobles enlaces C=N (iminas), steres, carboxilos y
oximas. Se ha reportado que un alqueno con poca deficiencia electrnica
tambin puede ser reducido por borohidruro de sodio sin un catalizador 31, pero
esto requiere de un extenso tiempo de reaccin (22 h) a 100 oC, lo cual es
obviamente inadecuado para alquenos con grupos sensibles. En una reciente
investigacin sobre lquidos inicos funcionalizados, se report el uso de un
nuevo agente reductor, borohidruro de 3-butil-1-metil-imidazolium ([bmim][BH4 ])
(46). ste fue sintetizado y aplicado satisfactoriamente para la reduccin de
doble enlaces carbono-carbono de alquenos conjugados, as como para la
reduccin selectiva de dobles enlaces ,-carbono-carbono en compuestos
diciano ,,,-insaturados, cianosteres y steres dicarboxlicos a temperatura
ambiente sin catalizador (esquema 10). Este reactivo puede ser regenerado y
reciclado varias veces sin perder su actividad.
Esquema 10
R1 E1
R1 E1
R2 E2 bmim BH4
42 R2 E2
CH3CN:H2O (6:1) 44
E1 rt, 0.25-2 h E1
R3
E2 R3
43 E2
45
13
dobles enlaces carbono-carbono, sin embargo, no ha sido generalizado y hay
pocas referencias de tal uso. Shechter y colab32 usaron este reactivo para
preparar una serie de nitroalcanos iniciando con los correspondientes
nitroalquenos ,-insaturados; Le Moal y colab33 emplearon borohidruro de
sodio para reducir -ciano--fenilcinamato de etilo 47 (figura 1) al respectivo
hidrocinamato; de igual forma se tienen reportes del uso de esta metodologa
para convertir una serie de 2,5-dioxo-5H-pirrolo[2,1-a]-isoindoles sustituidos a
sus dihidro derivados usando borohidruro de potasio. Finalmente Meschino y
Bond34 usaron este reactivo para reducir varios ilidenos cianoacetatos a sus
correspondientes hidroxymetilpropionitrilos.
FIGURA 1
R
C C
R
47
a, R = CO2C2H5; R= CN
b, R = R= CO2C2H5
c, R = R= CN
14
Tabla 1
Reducciones con Borohidruro de Sodio
COOC2H5 COOC2H5
CH3CH C CH3CH2 CH 59
COOC2H5 COOC2H5
COOC2H5 COOC2H5
(CH3)2CH CH 74
(CH3)2C C
COOC2H5 COOC2H5
CN CN
C2H5CH C C2H5CH2 CH 81
CONH2 CONH2
Estas reducciones qumicas fueron realizadas de una forma fcil y con un corto
periodo de tiempo. De igual forma la 3-benzoilcumarina (48) fue convertida a la
3-benzoil-3,4-dihidrocumarina (49) por el uso de borohidruro de sodio en
piridina (esquema 11). El uso de piridina como solvente para promover la
reduccin preferencial de un enlace etilnico sobre un grupo carbonlico
cetnico ha sido reportado.
Esquema 11
O O
C NaBH4 C
Piridina
O O O O
48 49
15
2.4 IMPORTACIA DE LOS ANILLOS INDOLICOS Y PIRAZOLICOS
En general la ciclacin con radicales arilo sobre sistemas con mltiples enlaces
carbono-heterotomo produce compuestos del tipo quinolinicos e indolicos. Las
tetrahidroisoquinolinas, dihidroindoles y muchos de sus derivados son
compuestos muy utilizados en el tratamiento de una serie de enfermedades. Se
conocen reportes del uso de este tipo de compuestos como anti-trombtico36,
asma37, adems de que son los precursores para la obtencin de indoles y
compuestos similares de stos. Los sistemas indlicos y anlogos se han
usado ltimamente para la construccin de sistemas que han despertado un
considerable inters en el campo de la medicina como resultado de su amplio
espectro como agentes antimalarico 38, como agentes antitumoral39,
anticancerigenos40, antiinflamatorio41, agentes antituberculosis42,43, para el
tratamiento de la hepatitis B 44, antibacterial y antifngico 45.
16
Indol
4
3a 3
5
2
6
7a N
7 H1
50
N N N
50 H A H B H
N N
H D H
C
Ac2O/CNCH2COOH
60-700C, 5 min
N CN
H N
50 H
77, 91%
17
los productos cianoacetilados tanto en la posicin 3 de la pirimidina (51) como
en el grupo amino (61). La reaccin de 51 con aldehdos aromticos 52-60, en
presencia de dimetilformamida (DMF) a reflujo permiti obtener las pirido[2,3,-
d]pirimidinas 52-60 con rendimientos entre 42 y 95% (esquema 12).
Esquema 12
O O O O
H3C H3C CN
N N N O
Ac2O/CNCH2CO2H CN
+
O N NH2 O N NH2 O N N
H
CH3 CH3 61
51
O O O O O O
H3C CN H3C CN H3C CN
N N N
ArCH=O
O N NH2 DMF, Reflujo N
O N NH2 Ar O N Ar
H
CH3 CH3 CH3
51 52-60
Esquema 13
O
O
N O ArCH=O
CN N O
Etanol
CN
O N N NaOH (20%)
H O N N
H
61 Ar
62-73
18
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEM A
Como se mencion en los antecedentes, los radicales iminilo 89, formados luego
de la adicin de un radical centrado en un grupo nitrilo, son susceptibles a la
reduccin por parte de un donador de hidrgeno com o n-Bu3SnH (Me3Si)3SiH, y
luego puede sufrir un proceso de oxidacin para obtener cetonas. De igual form a si
en el mismo sustrato donde se genera este radical existe otra funcin m ltiple
aceptora, tales como olefinas, sera posible capturarlos form ando sistem as
heterocclicos.
19
Esque ma 14
CN
N
H N Br
50 H 81
O
O
CN
CN
76 Br
84
CN
Br
N
N NH2 N
N N
H
74
Una vez ocurrido el rom pimiento homoltico del enlace C-Br, el radical centrado en
el carbono orto, se adicionara rpidamente de modo 5-exo a la funcin nitrilo,
confirmando su excelente habilidad aceptora de radicales nucleoflicos, y
Despus de ser generado el radical iminilo tipo 89, ste puede reducirse
prematuramente favoreciendo el producto monocclico tipo 90, ciclarse de modo 6-
endo en el caso del indol dando el producto 91 el 92 en el caso del
benzoilacetonitrilo, o sufrir una escisin para producir el producto transpuesto tipo
95, por su parte con el sustrato pirazlico dado la naturaleza nucleoflica del radical
iminilo y debido a que no hay donde acom odar el radical no se espera una
segunda ciclacin tipo 91 o 92. Esquem a 15.
20
Esque ma 15
O O
H
b C C
N N N
H H NH
a
89 H b
90
-H
a
O O
NC
N N N
H H
95
91
O N
b
O NH
N
N N
H N
H
Ph N N
89 H
b Ph 90
H
CN
N
N N
H
Ph 95
O O
H
b
a N HN
89
90
-H
a
b
H
O
O
NC
N
92 95
21
Para llevar a cabo los experimentos de ciclaci n en secuencia, objeto de este
trabajo de investigacin, sera necesario sintetizar varios sustratos que
presentaran la funcin nitrilo y un halogenuro de arilo convenientemente ubicados.
En particular, se utilizara 5-aminopirazol (74), indol (50), cido cianoactico (75) y
o-bromobenzaldehdo (76), haciendo uso de reacciones clsicas de la qumica
orgnica para generar los precursores mostrados en el esquema 1 4, cuyas
secuencias sintticas sern detalladas en la seccin de Resultados y Discusin.
22
4. RESULT ADOS Y DISCUSIN
Ac2O/CNCH2COOH
60-70 0C, 10 min
N CN
H N
50 H
77
61%
23
O
CN
N
N NH2
Ph
N
N NH2 A
Ph O
74 N
N N
H
Ph CN
78
A = Ac2O/CNCH2COOH; 100 oC
24
CN
NH
CO
El espectro de 1 H-RMN del com puesto 78 (figura 3) tom ado en CDCl3 muestra las
siguientes seales: un singulete a 1.36 ppm integrando para 9 protones
correspondientes a los protones del grupo t-butilo (protones 11), un singulete a
3.44 ppm que integra para 2 protones que corresponde a los protones metilnicos
(protones 8), un singulete a 6.56 ppm que integra para un protn correspondiente
al protn del anillo pirazlico (protn 4), un mltiplete entre 7.40 -7.47 ppm que
integra para 3 protones y un mltiplete a 7.48-7.53 ppm que integra para dos
protones, am bos integran para los 5 protones del anillo aromtico (protones o, m y
p.) y un singulete a 8.18 ppm que integra para un protn correspondiente al protn
(NH).
25
11
11
7.53
7.52
7.51
7.49
7.46
7.44
7.43
7.41
7.39
10 3 4 O
11
5
Ho, Hm y Hp 2
N
CHCl3 N N 7 8
1 H
6
i CN
o 9
2.08 3.22
m
7.55 7.50 7.45 7.40 7.35 7.30
ppm p
CHCl3
8.18
7.53
7.51
7.49
7.46
7.44
7.43
7.41
6.56
3.44
1.36
H-8 H-11
NH H-4
8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
ppm
Figura 3. Espectro 1 H-RMN del compuesto 78
13
En el espectro de C-RMN del com puesto 78 se observan 12 seales que
13
concuerdan con la estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135
(figura 4) se asignaron los siguientes carbonos: a 26.2 ppm (CH2 ) el cual se
observa con fase inversa en el experimento DEPT confirmando la presencia del
grupo metileno, a 30.3 ppm (CH3, t-But), a 32.5 ppm (Cq, t-But), 96.4 ppm (C-4),
a 113.8 ppm (CN), a 124.7 ppm (Co), a 128.4 ppm (Cp), a 129.9 ppm (Cm), a
134.0 ppm (C-5), a 137.8 ppm (Ci), a 157.9 ppm (C-3), y a 162.7 ppm (CO).
26
CDCl3
162.65
157.92
137.78
134.01
129.90
128.40
124.72
113.80
96.38
32.49
30.27
26.22
Cm
Cp
Co
96.38
30.27
26.23
11
11
10 3 4 O
11
N
5
2
N N 7 8
1 H
6
i CN
o 9 C-11
m
p
C-8
O O
H3C C O H3C C
+ C Calor O + CH3CO2H
O
H3C C NC OH C
O NC O
27
La participacin de ste nuevo anhdrido en la reaccin es la que permite la
obtencin de los anteriores productos; el hecho de que el grupo ciano (grupo
electroatrayente) este presente en el nuevo anhdrido hace que la parte que lo
contiene tenga un m ayor carcter electroflico. En el caso del indol (50) se obtiene
slo el producto C-cianoacetilado 77 indicando que la posicin 3 del indol es la
ms nucleoflica de 50 como para ser atacado por el catin cianoacetilo.
NC O
Por otro lado en el caso del 5-aminopirazol (74) se obtiene una mezcla de tres
productos, el producto m ayoritario 78 se produce por la misma razn que el
producto 77, en este caso el grupo amino presenta mayor carcter nucleoflico que
la posicin 4 del pirazol en estas condiciones. A travs de un anlisis sim ilar se
logr determinar que los otros dos productos obtenidos de esta reaccin
corresponden a los productos de mono y doble N-acilacin del pirazol con el
anhdrido presente.
+ 85oC, 30 min Br
N Br N
N NH2 N N
Ph Ph
74 76 74i
Br
N Ac2O/CNCH2CO2H
No procede
N N
Ph
74i
28
Teniendo en cuenta estos resultados se decidi continuar la ruta sinttica con el
producto N-cianoacetilado ya que consideram os que se podra utilizar para generar
sistemas muy verstiles.
O
O
Br
O Br
CN
N A
H
77 79
CN
N
97%
A = EtOH (reflujo) H
piperidina o trietilamina
O
O Br
O
N
N N Br N
H N N
CN H
NaOH, EtOH, t.a CN
78 80
72%
O
O
Br O Br
CN
DMF/MW 83
70%
76 CN
29
asociadas a las vibraciones de tensin asim trica y sim trica de los enlaces (CH),
a 2224 cm -1 se observa una banda aguda correspondiente a la vibracin de
tensin del enlace (CN), a 1600 cm -1 se observa una banda intensa
correspondiente a la vibracin de tensin del enlace (C=O) .
30
8.52
8.28
8.23
8.21
8.13
8.12
7.86
7.85
7.64
7.59
7.57
7.55
7.53
7.51
7.34
7.32
7.31
7.29
p
m m'
o o'
O Br
i
5
5a 6 8
4 11 H
9
CN
3 1a N 7 H 10
2 H1
H-5
H-2
H-7 Hm'
Hm H-3 y H-4
H-11 Ho Hp
8.52
8.28
8.13
8.12
7.86
7.85
7.64
7.57
7.53
7.31
7.29
DMSO
H-1
12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Figura 5. Espectro 1 H-RMN del compuesto 79
31
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (no mostrado) muestran un
acoplamiento a 3J entre el protn H-1 y H-7. Se observa un acoplamiento a 3 J
entre el protn H-2 y los protones H-3 y H-4, se observa un acoplamiento a 3 J
entre los protones Ho y Hm, se observa adems un acoplamiento a 3J entre los
protones Hm y Hp. Tambin se observa un acoplamiento a 3 J entre los protones
H-5 con los protones H-3 y H-4. Por su parte el protn H-11 no presenta ningn
acoplamiento.
13
En el espectro de C-RMN se observan 17 seales que concuerdan con la
13
estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 6) se
asignaron los siguientes carbonos: a 151.0 ppm (C-11), y a 180.9 ppm (CO). La
asignacin de los otros carbonos se realiz con la ayuda de experimentos
bidimensionales com o HSQC (no mostrado), donde se tiene en cuenta la
correlacin 1 H-13 C a 1J con el cual se asignaron los siguientes carbonos: a 113.1
ppm (C-5), a 121,8 ppm (C-2), a 123.1 ppm (C-3), a 124.3 ppm (C-4), a 128.7 ppm
(Cm), a 130.6 ppm (Co), a 133.7 ppm (Cp y Cm ), y a 136.8 ppm (C-7).
32
137.24
136.81
133.66
133.20
130.55
128.73
126.48
125.00
124.26
123.11
121.85
117.00
115.87
113.98
113.09
Cp y Cm'
C-4
C-1a
Co
Cm C-3
C-5
Co'
C-9 C-6
C-5a
C-7 Ci C-2
C-10
151.03
137.24
136.81
133.66
133.20
130.55
128.73
125.00
124.26
123.11
121.85
113.98
113.09
C-11
C-8
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
p
151.05
136.81
133.66
130.55
128.73
124.27
123.11
121.85
113.10
m m'
o o'
O Br
i
DEPT-35 5
5a 6 8 11
4
9
7 CN
3 1a N 10
2 H1
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
Figura 6. Espectros RMN 13 C-RMN y DEPT-135 del compuesto 79
33
4.2.2 Condensacin de la Cianoacetamida 78
El espectro de 1 H-RMN del com puesto 80 (figura 7) tom ado en CDCl3 muestra las
siguientes seales: un singulete a 1.40 ppm que integra para 9 protones
correspondiente a los protones del t-butilo (H-7), un singulete a 6.80 ppm que
integra para un protn correspondiente al protn 4, un m ltiplete entre 7.38-7.50
ppm integrando para 3 protones (Hp, H-16 y H-17), un mltiplete entre 7.52-7.62
ppm que integra para 4 protones correspondiente a los (Ho y Hm), un doblete a
7.74 ppm que integra para 1 protn correspondiente al protn H-15, J o = 8.0 Hz, un
doblete a 8.08 ppm que integra para 1 protn asociado al protn H-18, J o = 9.0 Hz,
un singulete a 8.41 ppm que integra para un protn correspondiente al protn
am dico (H-8) y finalmente un singulete a 8.80 ppm que integra para un protn
correspondiente al protn vinilico (H-12).
34
CHCl3 16
7 15
17
8.80
8.41
8.09
8.07
7.75
7.73
6.80
1.40
7
14
6 3 4 18
O Br
7 13
5
2N 9
12
1N N
H 10
i 8
CN
o 11
m
p
Ho y Hm
Hp, H-16 y H-17 CHCl3
H-7
4.01 2.17 1.39
H-12
7.65 7.60 7.55 7.50 7.45 7.40 7.35 7.30 7.25
ppm
H15
H18
H-8
8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
ppm
Figura 7. Espectro 1H-RMN del compuesto 80
13
En el espectro de C-RMN se observan 19 seales que concuerdan con la
estructura propuesta teniendo en cuenta la simetra de los carbonos orto y meta.
13
Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 8) se asignaron los siguientes
carbonos: a 30.31 ppm (C , t-Bu), a 32.54 ppm (Cq, t-Bu), a 95.48 ppm (C-4). La
asignacin de otros carbonos se realiz con la ayuda de experimentos
bidimensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la correlacin 1H-13C a 1 J
35
(no m ostrado) con el cual se asignaron los siguientes carbonos: a 124.48 ppm
(Co), a 128.52 ppm (C-17), a 129.68 ppm (C-18) por su acoplamiento a 3J con el
protn H-12 en el experim ento HMBC, a 130.17 ppm (Cm), a 133.78 ppm (C-16), a
133.83 ppm (C-15), y a 153.29 ppm (C -12).
36
134.46
133.82
133.78
131.78
130.17
129.68
128.52
128.06
126.90
124.48
C16 C18
C15
Cm C14 Co
C13
C17
Cp
C5
135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125 124
ppm
CDCl3
162.84
153.29
137.62
133.82
133.78
131.78
130.17
129.68
128.52
128.06
126.90
124.48
115.67
106.44
95.48
32.54
C9 30.31
C7
C3
C12 C11 C10 C4 C6
95.48
30.31
133.82
133.78
130.17
129.68
128.52
128.07
124.48
DEPT- 135
135 130 125
ppm
37
En la formacin de los compuesto 79 y 80 se produce una reaccin de
condensacin tipo Knoevenagel. Este tipo de reacciones se caracterizan por
requerir de la presencia de protones con carcter acdicos en una de las molculas
reaccionantes y tomos con deficiencia electrn ica (electroflicos) en la otra. La
primera de estas dos caractersticas es desempeada por los protones metilnicos
(-CH2-) presentes en los compuestos 77 y 78, los cuales por estar entre dos
grupos electroatrayentes (CN y C=O) adquieren esta caracterstica; la segunda
caracterstica es cumplida por el carbono carbonlico del o-bromobenzaldehdo.
En este caso se us com o base (piperidina, trietilamina hidrxido de sodio), sta
se encarga de sustraer un protn metilnico, convirtindolo en una partcula
nucleoflica y con capacidad para atacar el carbono carbonlico del o-
bromobenzaldehdo.
O O
N N
H
CN H CN
78t
Esto hace que su acidez prcticamente se deba a la presencia del grupo ciano, lo
que disminuye su acidez con respecto al com puesto 77. La obtencin de estos
productos se produce de la siguiente manera.
38
O
O
CN
CN
N
N H
H B
77
+ BH
O
O
N
N
H N N
N N H
H
Ph CN
Ph CN
78
O
N
CN N N
N H
H Ph CN
H O
C
Br
O Br O Br
N
O N N O
H H H
CN Ph CN
N
H
EtOH -H2O
EtOH -H2O
O Br
O Br
N
N N
CN H
N Ph CN
H 79
80
39
4.3 REDUCCIONES DE DOBLES ENLACES CARBONO-CARBONO
40
O Br
O Br
NaBH4 (2.5 equiv.)
MeOH, ref. CN
CN N
N H
H
81
79
(82%)
O Br
O Br
NaBH4 (2.5 equiv.) N
N N N
MeOH, ref. H
N N
H Ph CN
Ph CN
80 82
(77%)
O Br
O Br
NaBH4 (2.5 equiv.)
CN
MeOH, ref.
CN
84
83 (63%)
41
protones metilnicos y metino en las nuevas molculas. De igual forma, en el
13
espectro C-RMN debe desaparecer la seal del carbono vinilico y el carbono
cuaternario (a campo bajo) a los grupos ciano y carbonilo y la aparicin de estas
seales ahora a campo alto; por su parte en el espectro DEPT-135 debe aparecer
un carbono a campo alto y con fase inversa ( -CH2-) y el carbono tambin a
campo alto pero con fase normal (-CH-). Por su parte el espectro de m asas debe
mostrar un aumento de 2 unidades de masa con respecto a la del com puesto
precursor.
CN
NH
CO
El espectro de 1 H-RMN del com puesto 81 tomado en DMSO-d6 (figura 10) muestra
las siguientes seales, algunas de las cuales se asignaron por m edio de
experimentos bidim ensionales. Un mltiplete entre 3.34-3.37 ppm solapado con la
42
seal del agua del DMSO-d6 correspondiente a los protones metilnicos (H-11), un
triplete a 5.06 ppm que integra para un protn que corresponde al protn meti no
(H-9), con una constante de acoplamiento de J = 8.0 Hz, un mltiplete entre 7.21 y
7.29 ppm que integra para tres protones correspondiente a los protones (H -5, H-7
y Hp), un triplete a 7.38 ppm que integra para un protn correspondiente al protn
(Hm), con una constante de acoplamiento de J o = 7.4 Hz, un triplete a 7.52 ppm
que integra para dos protones asociado a los protones (Ho y H-6), con dos
constantes de acoplamiento de J = 6.9 Hz, un doblete a 7.64 ppm que integra para
un protn asociado al protn (Hm), con una constante de acoplamiento de J o = 8.0
Hz, un doblete a 8.18 ppm que integra para un protn asociado al protn (H-4), con
una constante de acoplamiento de J o = 8.0 Hz , un singulete a 8.61 ppm que
integra para un protn asociado al protn (H-2), y un singulete a 12.27 ppm que
integra para un protn asociado al protn (H-1).
43
O
7.65
7.63
7.52
7.38
7.29
7.27
7.26
7.25
7.23
7.21
4 11 o
5 3' 3 8 i m
9
Ho y H-6
2 CN p
Hm' 6 7' 10 Br o'
Hm Hp, H-5 y H-7 N
7 H1 m'
H2O
1.01 2.06 1.02 3.08
3.40
3.39
3.37
3.35
3.34
7. 7 7. 6 7. 5 7. 4 7. 3 7. 2
ppm
DMSO-d6
12.27
8.61
8.19
7.65
7.63
7.52
7.38
7.26
7.25
7.23
5.06
3.40
3.39
3.37
3.35
3.34
H-11
H-4
1.97
H-9
H-1 H-2
3.40 3.35 3.30
ppm
12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
1
Figura 10. Espectro H-RMN del compuesto 81
44
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (anexo 1) revelan un
acoplamiento entre los a 3J entre el protn H-1 y H-2. Se observa un acoplamiento
a 3J entre el protn H-9 y los protones H-11 y se observa adems un acoplamiento
a 3J entre los protones H-4 y H-5.
13
En el espectro de C-RMN se observan 17 seales, dado que la seal C-9 se
encuentra solapada con la seal del DMSO-d6 , por lo que las seales concuerdan
13
con la estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 11) se
asignaron los siguientes carbonos: a 184.3 ppm (CO), a 39.89 ppm (C-9) y a 35.42
ppm (C-11). La asignacin de los otros carbonos se realiz con la ayuda de
experimentos bidimensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la
correlacin 1 H-13 C a 1J (anexo 2) con el cual se asignaron los siguientes carbonos:
a 112.50 ppm (C-6), a121.15 ppm (C-4), a 132.66 ppm (Cm), a 131.56 ppm (Co),
a 129.3 ppm (C-7), a 127.85 ppm (Cm), a 123.56 ppm (C-5), a 122.55 ppm (Cp).
45
136.79
136.08
136.00
132.66
131.56
129.30
127.85
125.42
124.21
123.56
122.55
121.15
118.42
113.75
112.50
C2
Cm Co
Co
Cm C5 Cp C3
Ci C4
C 3
C7 C10
DMSO-d6
184.31
136.79
136.00
132.66
131.56
129.30
127.85
123.56
122.55
121.15
113.75
112.50
35.42
O
4 11 o
5 3' 3 8 i m
9
2 CN p
6 7' 10 Br o'
N
7 H1 m'
C 7 C6
C8 C11
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
136.09
132.65
131.56
129.30
127.85
123.55
122.55
121.15
112.49
39.89
35.42
C9
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
13
Figura 11. Espectros C-RMN y DEPT-135 del com puesto 81
46
El espectro de masas del com puesto 81 (figura 12) tomado usando la tcnica de
ionizacin electrnica muestra un patrn de fragm entacin en el cual se observa el
pico del in molecular con m/z = 354/352 (2.9/2.5%), que corresponde ala masa
molecular del compuesto esperado. Se observa un pico con m/z = 273 (43%)
correspondiente a la prdida del radical bromuro, a partir del in molecular. Se
observa un pico con m/z = 144 (100%) como pico base, correspondiente a la
formacin del in indlico, se observa un pico con m/z = 116 (22.8%), producto de
la prdida de m onxido de carbono a partir del in anterior o de un rom pimiento
homoltico (b, esquem a 15), se observa un pico con m/z = 89 (13%), cuya
formacin se explicar en el esquema 16.
47
Esque ma 16
CN
N
H
m/z = 273
Br H
Br
b Oa NH
c
CN m/z = 91 C
Nc N H
H
m/z = 354/352 M H2
a
C
O
O N
N b N
H N H m/z = 89
H
m/z = 144 m/z = 116
48
Figura 13. Espectro de IR del com puesto 82
El espectro de 1H-RMN del compuesto 82 (figura 14) tomado en CDCl3 muestra las
siguientes seales: un singulete a 1.34 ppm que integra para 9 protones
correspondiente a los protones del t-butilo (H-7), un singulete a 6.61 ppm que
integra para un protn correspondiente al protn 4, un doble doblete a 3.20 ppm
debido al protn 12a, con dos constantes de acoplamiento de J = 9.54 Hz y J g =
13.8 Hz, un doble doblete a 3.56 ppm debido al protn 12b, con dos constantes de
acoplamiento de J = 5.77 Hz y J g = 13.8 Hz, un doble doblete a 3.84 ppm debido al
protn (H-10), con dos constantes de acoplamiento de J = 5.65 Hz y J = 9.41 Hz,
un triplete a 7.18 ppm correspondiente al protn (H-17), con una constante de
acoplamiento de J o = 8.0 Hz, un mltiplete entre 7.26 y 7.42 ppm integrando para 5
protones correspondiente a los protones (Ho, Hp, H-15 y H-16), un triplete a 7.48
ppm que integra para 2 protones correspondientes a los protones (Hm), con dos
constantes de acoplam iento de J = 8.0 Hz y J = 4.0 Hz, un doblete a 7.56 ppm que
integra para 1 protn asociado al protn H-18, con una constante de acoplamiento
de J o = 8.0 Hz, y finalmente un singulete a 8.87 ppm que integra para un protn
correspondiente al protn am dico (H-8).
49
Ho, Hp, H-16 y H-15 CHCl3
7
7.57
7.55
7.49
7.48
7.46
7.41
7.38
7.37
7.35
7.34
7.32
7.31
7.29
7.18
7
6 4 12a
7 O H
12b
3 H
H-18 18
Hm H-17 N 5
2 10 13
9 17
1N N
H
H
i 8
CN
o 11 Br 14 16
1.10 2.07 5.22 1.08 15
7. 55 7. 50 7. 45 7. 40 7. 35 7. 30 7. 25 7. 20 7. 15
m
ppm
p
1.34
3.83
3.84
3.82
6.61
3.22
3.20
3.55
3.19
3.53
3.86
3.58
3.57
H-8
H-8 CHCl3 H-10
H-12b H-12a
7.48
7.37
H-7
7.18 7.32
7.55
3. 8 3. 7 3. 6 3. 5 3. 4 3. 3 3. 2
7.57
ppm
3.83
3.84
3.82
3.22
3.20
3.55
3.53
3.19
3.86
3.58
H-4
7. 5 7. 0 6. 5 6. 0 5. 5 5. 0 4. 5 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0. 0
ppm
1
Figura 14. Espectro H-RMN del compuesto 82
50
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (anexo 4) revelan un
acoplamiento a 3 J entre el protn H-12a y H-12b. Se observa un acoplam iento a 3 J
entre los protones H-12a y H-10, se observa adems un acoplamiento a 3J entre
los protones H-12b y H-10. Tambin se observa un acoplam iento a 3J entre los
protones H-18 y H-17.
13
En el espectro de C-RMN se observan 19 seales que concuerdan con la
estructura propuesta teniendo en cuenta la simetra de los carbonos orto y meta.
13
Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 15) se asignaron los siguientes
carbonos: a 30.26 ppm (C , t-Bu), a 32.48 ppm (Cq, t-Bu), a 36.56 ppm (C-12) con
fase inversa en el espectro DEPT-135, a 39.06 ppm (C-10) y a 95.84 ppm (C-4). La
asignacin de otros carbonos se realiz con la ayuda de experimentos
bidimensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la correlacin 1H-13C a 1 J
(anexo 5) con el cual se asignaron los siguientes carbonos: a 124.62 ppm (C o), a
129.98 ppm (Cm), a 128.18 ppm (C-16), a 131.77 ppm (C-15), a 129.80 ppm (C-
17) y a 133.18 ppm (C-18).
51
137.59
134.61
133.94
133.18
131.77
129.98
129.80
128.44
128.18
124.62
124.23
C14
Cm
Co
C18 C17 Cp
C13 C5 C15 C16
Ci
138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 126 125
ppm
CHCl3
162.67
160.26
137.59
134.61
133.94
133.18
131.77
129.98
129.80
128.44
128.18
124.62
124.23
116.34
95.84
39.06
36.50
32.48
30.26
C6
C7
C3
C9
C11 C4 C10
95.87
39.09
36.51
30.26
DEPT-135
C12
170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
ppm
13
Figura 15. Espectros C-RMN y DEPT-135 del com puesto 82
El espectro de masas del com puesto 82 (figura 16) tomado usando la tcnica de
ionizacin electrnica muestra un patrn de fragm entacin en el cual se observa el
pico del in molecular con m/z = 453/451 (56.8/60.1%), al in [M + 1]+, m ientras el
in con m/z = 452/450 que corresponde al peso m olecular esperado del
compuesto aparece pero con menor intensidad. Se observa un pico con m/z =
437/435 (84.0/87.1%) correspondiente a la prdida de un radical metilo, a partir
del in molecular. Se observa un pico con m/z = 410/408 (32/31%)
52
correspondiente a la prdida de los tres radicales m etilos, a partir del in
molecular, se observa un pico con m/z = 371 (10%), debido a la prdida del radical
bromuro, se observa adems un pico con m/z = 77 (100%) como pico base, cuya
presencia se debe al in fenilo. Las especies formadas se m uestran en el esquema
17.
53
Esquema 17
O Br
N O Br
N N
H N
Ph CN N N
m/z = 437/435 H
Ph CN
a m/z = 410/408
3a
a
O Br
c
N
N N
d H
Ph CN
c m/z = 453/451 M+1
d
O
N
N N
H
Ph CN
m/z = 77
m/z = 371
El espectro de 1H-RMN del compuesto 84 tom ado en CDCl3 (figura 17) muestra las
siguientes seales, algunas de las cuales se asignaron por medio de experimentos
bidimensionales. Un doble doblete a 3.27 ppm debido al protn 4a, con dos
constantes de acoplamiento de J = 9.5 Hz y J g = 13.8 Hz, un doble doblete a 3.54
ppm debido al protn 4b, con dos constantes de acoplam iento de J = 5.9 Hz y J g =
13.9 Hz, un doble doblete a 4.80 ppm debido al protn (H-2), con dos constantes
de acoplamiento de J = 5.9 Hz y J = 9.7 Hz, un triplete a 7.16 ppm que integra para
54
un protn correspondiente al protn (H-8), con dos constantes de acoplamiento de
J o = 7.7 Hz y J m = 1.8 Hz, un triplete a 7.29 ppm que integra para 1 prot n
correspondiente el protn (H-7), con dos constantes de acoplamiento de J = 6.9 Hz
y J m = 1.3 Hz, un doblete a 7.40 ppm que integra para un protn asociado al protn
(H-6), con dos constantes de acoplamiento de J = 5.8 Hz y J m = 1.8 Hz, un triplete
a 7.51 ppm que integra para dos protones asociado a los protones (Hm), con dos
constantes de acoplamiento de J = 7.8 Hz y J m = 1.8 Hz, un doblete a 7.57 ppm
que integra para un protn asociado al protn (H-9), con dos constantes de
acoplamiento de J o = 6.8 Hz y J m = 1.3 Hz, un triplete a 7.64 ppm que integra para
un protn asociado al protn (Hp), con dos constantes de acoplamiento de J o = 7.4
Hz y J m = 1.3 Hz un doblete a 8.01 ppm que integra para dos protones asociado a
los protn (Ho), con dos constantes de acoplamiento de J o = 7.3 Hz y J m = 1.5 Hz.
55
CHCl3
4a
O H 4b
7.64
7.58
7.56
7.51
7.40
7.39
7.29
7.29
7.16
7.16
H
o 6
Hm i 2
H-9 H-6 m 1 7
5
Hp H-7 H-8 H
p CN
3 Br 10 8
1 .0 3 1 .0 6 2 .1 9 1 .1 1 1 .1 3 1 .0 5
9
7. 6 7. 5 7. 4 7. 3 7. 2
ppm
4.82
4.80
4.79
4.78
3.56
3.55
3.53
3.51
3.29
3.27
H-2 H-4b H-4a
1 .0 0 1 .0 3 1 .0 4
4. 5 4. 0 3. 5
ppm
CHCl3
8.02
8.00
7.64
7.58
7.56
7.51
7.29
7.29
4.82
4.80
4.79
4.78
3.56
3.55
3.53
3.51
3.29
3.27
3.26
Ho
2 .0 1 2 .1 9 1 .0 0 1 .0 4
8. 0 7. 5 7. 0 6. 5 6. 0 5. 5 5. 0 4. 5 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0. 0
ppm
1
Figura 17. Espectro H-RMN del compuesto 84
56
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (no mostrado) revelan un
3
acoplamiento entre los a J entre el protn H-4a y H-4b. Se observa un
3
acoplamiento a J entre los protones H-4a y H-2, se observa adem s un
3
acoplamiento a J entre los protones H-4b y H-2. Tambin se observa un
3
acoplamiento a J entre los protones Ho y Hp.
13
En el espectro de C-RMN del com puesto 84 se observan 14 seales que
13
concuerdan con la estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135
(figura 18) se asignaron los siguientes carbonos: a 189.92 ppm (CO), a 39.22 ppm
(C-2) y a 36.03 ppm (C-4). La asignacin de los otros carbonos se realiz con la
ayuda de experimentos bidim ensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la
correlacin 1 H-13 C a 1J (no mostrado) con el cual se asignaron los siguientes
carbonos: a 129.55 ppm (C-8), a 128.03 ppm (C-7), a 132.27 ppm (C-6), a 129.09
ppm (Cm), a 133.07 ppm (C-9), a 134.64 ppm (Cp), y a 128.88 ppm (Co).
57
C5
189.92 135.21
135
C1
Cp
134.64
134.11
134
Ci
C9
133.07
133
134.66 134.64
150
150
133.07 134.11 132.27
132
C6
132.29 133.07
ppm
129.57 132.27
129.10 129.55 131
129.09
C10
13
134.66 128.04 128.88
130
128.03
Cm
C3
C8
124.19 129.55
133.07 116.54 129.09
100
100
129
ppm
ppm
128.88
132.29
Co
C7
128.03
128
ppm
p
m
130
129.57
o
Chloroform-d
129.10
128.90
i
50
50
1
128.04
O
C2
39.22
3
2
39.22
CN
36.03 36.03
4
C4
7
Br
10
DEPT-135
9
58
0
4.4 ENSAYOS DE CICLACIN BAJO CONDICIONES DE RADICALES
Esque ma 18
N HN
N N H
H 86
85
O O
CN
N N NC
H H
87 88
59
tolueno a temperatura ambiente bajo atmosfera de Ar, durante 12 h. Bajo estas
condiciones no se observ la formacin de un nuevo producto por lo que se
decidi detener la reaccin.
60
7.37
7.35
7.31
7.26
7.25
7.25
7.24
7.24
7.23
O
4 11 o
3' 8 9 i m
5
3
Ho Hm Hp, H-5 y H-6 CN
6 7' 2 p
N 10
7 H1
5.08
5.06
5.05
5.04
7. 35 7. 30 7. 25 7. 20
ppm
H2O
H2O
12.22
3.32
3.30
3.28
3.19
3.17
8.58
8.15
7.49
7.37
7.35
7.31
7.26
7.25
7.24
5.08
5.05
5.04
3.32
3.30
3.28
3.19
3.17
3.16
3.14
H-9
H-11 1.00
5.05
H-2 ppm
H-4
1.07 1.13
H-1
3.3 3.2 H-7
ppm
12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
61
Los resultados obtenidos en el experim ento COSY (figura 20) revelan un
acoplamiento a 3 J entre los protones H-1 y H-2. Se observa un acoplam iento a 3 J
entre el protn H-9 y los protones H-11, se observa un acoplamiento a 3J entre los
protones H-4 y H-5 y se observa un acoplamiento a 3J entre los protones H-7 H-6.
H1 H2 H9 H11
3.0
9
3.5
10 4.0
ppm
ppm
11 4.5
5.0
12
5.0 4.5 4.0 3.5
ppm
12 11 10 9
ppm
Hm H , H y Hp
5 6
H4 H7 Ho
7.0
7.1
7.2
O
7.3
4 11 o
3' 8 9 i m
5 7.4
3
6 2 CN p 7.5
7' 10
N
7 H1
7.6
ppm
7.7
7.8
7.9
8.0
8.1
8.2
8.3
8.4
8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
62
En el espectro de 13C-RMN se observan 16 seales, dado que la simetra presente
en el anillo bencnico hace que los carbono orto y m eta aparezcan como
equivalentes, de acuerdo a esto las seales concuerdan con la estructura
13
propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 21) se asignaron los
siguientes carbonos: a 184.77 ppm (CO), a 41.26 ppm (C-9) y a 35.58 ppm (C-11).
La asignacin de los otros carbonos se realiz con la ayuda de experimentos
bidimensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la correlacin 1H-13C a 1 J
(figura 22) con el cual se asignaron los siguientes carbonos: a 123.38 ppm (C-6), a
121.06 ppm (C-4), a 128.21 ppm (Cm), a 129.07 ppm (Co), a 112.34 ppm (C-7), a
122.35 ppm (C-5), a 126.83 ppm (Cp) a 135.84 (C-2).
63
O
4 11 o
5 3 8 9 i m
3
6 2 CN
7 N p
10
7 H1
136.78
136.70
135.84
129.07
128.21
126.83
125.34
123.38
122.35
121.06
118.72
113.89
112.34
Cm
Co
Ci y C7 C6 C5 C7
C 3
Cp C4 C10 C3
C2
136.78
136.70
129.07
128.21
126.83
125.34
123.38
122.35
121.06
118.72
112.34
41.26
35.58
C8 C11
C9
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
135.86
129.08
128.22
126.84
123.38
122.36
121.07
112.35
41.27
35.59
DEPT-135
C2
C4
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
13
Figura 21. Espectro C-RMN y DEPT-135 del compuesto 87
64
34
35
C11 36
37
38
ppm
39
40
C9 41
42
43
5.0 4.5 4.0 3.5
ppm
Hm
H5, H 6 y Hp
H4 H7 Ho
H2
C7
115
120
C4
C5
C6
ppm
125
Cp
Cm
Co 130
135
C2
8.6 8.5 8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
El espectro de masas del com puesto 87 (figura 23) tomado usando la tcnica de
impacto electrnico muestra un patrn de fragmentacin en el cual se observa el
pico del in molecular con m/z = 274 (13.6%), que corresponde al peso molecular
del com puesto esperado. Se observa un pico con m/z = 144 (100%) como pico
base, producto de la prdida del radical 3-fenil-propionitrilo, se observa un pico
con m/z = 116 (38.8%), producto de la prdida de m onxido de carbono a partir del
in anterior o de un rom pimiento homoltico (a, esquema 27), se observa un pico
65
con m/z = 91 (47.4) debido a la form acin del in tropilio, se observa un pico con
m/z = 77 (18%) por la formacin del in fenilo. Las estructuras se m uestran en el
esquema 19.
Esque ma 19
-CO
N
H N
H
m/z = 144 m/z = 116
b O a
b d
a
c
CN
N
H
m/z = 274 M
d c
m/z = 77 m/z = 91
66
Un segundo producto que se logr separar, mayoritario y con mayor polaridad que
el precursor, fue analizado por medio de espectroscopia de RMN unidim ensional
(1 H, 13
C y DEPT-135) y bidimensional (COSY, HSQC y HMBC) y espectrometra
de masas, este anlisis permiti determinar que corresponda al producto de la
ciclacin en cadena (tndem) 85 (esquema 18).
El espectro de 1 H-RMN del com puesto 85 tomado en DMSO-d6 (figura 24) muestra
las siguientes seales algunas de las cuales se asignaron por medio de
experimentos bidimensionales. Un m ltiplete entre 3.37 y 3.46 ppm que integra
para dos protones correspondiente a los protones metilnicos (H-8), un doble
doblete a 3.49 ppm que integra para un protn asociado al protn (H-9), con dos
constantes de acoplamientos J = 9.3 Hz y J = 1.8 Hz, un mltiplete entre 7.26 y
7.31 ppm que integra para dos protones asociado a los protones H-13 y H-14, un
mltiplete entre 7.50 y 7.55 ppm que integra para dos protones asociado a los
protones H-6 y H-12, un triplete a 7.59 ppm que integra para dos protones
asociado a los protones H-5 y H-7, un doblete en 7.96 ppm que integra para un
protn asociado al protn H-4, con dos constantes de acoplamiento J o = 7.7 Hz y
J m = 0.9 Hz, un doblete en 8.29 ppm que integra para un protn asociado al protn
H-15, con una constante de acoplamiento J o = 7.3 Hz, un singulete a 12.46 ppm
que integra para un protn asociado al protn (H-1).
67
7.97
7.95
7.60
7.59
7.57
7.53
7.50
7.49
7.31
7.29
7.28
O
12 8 7
H-5, H-6, H-7 y H-12 13
11a 11 9 7a
6
10
14 3 5
15a N 1a 3a
N2
15 H1 4
H2O
H-4
4.51
4.50
4.49
4.48
3.50
3.46
3.44
3.41
3.37
H-13 y H-14
H-8
H-9
H2O DMSO
12.46
8.30
8.28
7.97
7.95
7.59
7.57
7.53
7.49
7.31
7.28
7.26
4.51
4.50
4.49
4.48
3.46
3.44
3.42
3.41
3.38
3.37
H-1 H-15
12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Por medio del experimento COSY (figura 25) que muestra las correlaciones 1 H-1 H
a 3J se observa el acoplamiento entre los entre el protn H-8 y H-9.
68
H9
H8
3.2
3.3
3.4
3.5
3.6
3.7
3.8
3.9
ppm
4.0
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
4.5 4.4 4.3 4.2 4.1 4.0 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4
ppm
69
acoplamiento a 2 J con el protn H-15, el carbono C-1a a 129.13 ppm no present
acoplamiento.
142.22
137.05
136.32
130.56
129.94
129.13
128.12
127.88
127.51
124.10
122.64
121.87
118.03
111.94
110.91
C-11a
C-1a
C-15a C-11
C-3 C-14 C-15 C-12
C-7a
C-3a
142.22
137.05
136.32
129.94
129.13
128.12
127.88
127.51
124.10
122.64
121.87
111.94
110.91
43.45
32.95
O
12 8 7
11a 11 9 7a
13 10 6
14 3 5
15a N 1a 3a
N2
15 H1 4
C-10 C-9
C-8
150 100 50 0
ppm
70
130.57
129.94
128.13
127.89
124.11
122.65
121.88
111.95
C-6
C-14
C-12
C-7 C-5 C-13
C-4
C-15
43.44
32.93
O
12 8 7
11a 11 9 7a
13 10 6
14 3 5
15a N 1a 3a
N2
15 H1 4
C-9
C-8
150 100 50 0
ppm
Figura 27. Espectro de 13C-DEPT del compuesto 85
71
H9 H8
30
C8
O 35
8 7
ppm
12
11a 11 9 7a
13 10 6
40
14 3 5
15a N 1a 3a
N2
15 H1 4
C9
45
4.5 4.4 4.3 4.2 4.1 4.0 3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4
ppm
H6 y H 12 H13 y H 14
H15 H4 H5 y H 7
110
C12
115
120
C15 ppm
C13
C14
125
C4
C5
C6 130
C7
8.3 8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
Figura 28. Espectro del experim ento HSQC del compuesto 85
72
H5, H6, H7 y H 12
H1 H4
H15 H13 y H 14
110
C11
O 115
12 8 7
C 7a 13
11a 11 10
9 7a
6
120
14 3 5
15a N 1a 3a
N2
15 H1 4
125
ppm
C11a
C 1a
130
135
C15a
C 3a
140
C3
12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0
ppm
Figura 29. Espectro del experim ento HMBC del compuesto 85
El espectro de masas del com puesto 85 (figura 30) tomado usando la tcnica de
ionizacin electrnica muestra un patrn de fragm entacin en el cual se observa el
pico del in molecular con m/z = 272 (41.2%), que corresponde al peso molecular
del compuesto esperado, se observa un pico con m/z = 63 (100%), se observa un
pico con m/z = 78 (87%), se observa un pico con m/z = 243 (17%). Las estructuras
de los iones responsables de estos picos se m uestran en el esquema 20.
73
Figura 30. Espectro de masas del com puesto 85
Esque ma 20
-CO
N N N N
H m/z = 272 M H
-H
O
C
N N
-H N m/z = 243
m/z = 63
O
m/z = 78
Un tercer producto que se logr separar, con menor proporcin y con mayor
polaridad que el precursor, fue analizado por medio de espectroscopia de RMN
unidim ensional (1H, 13
C y DEPT-135) y bidimensional (COSY, HSQC y HMBC) y
masas, este anlisis permiti determinar que corresponda al producto ismero del
producto 85.
74
1
El espectro de H-RMN del compuesto 85A tomado en DMSO-d6 (figura 31)
muestra las siguientes seales algunas de las cuales se asignaron por medio de
experimentos bidim ensionales. Un singulete en 3.92 ppm que integra para dos
protones correspondiente a los protones metil nicos (H-8), un triplete en 7.17 ppm
que integra para un protn correspondiente al protn (H-12), con dos constantes
de acoplamiento J o = 7.4 Hz y J m = 0.8 Hz, un triplete a 7.33 ppm que integra para
un protn correspondiente al protn (H-13), con dos constantes de acoplamiento J o
= 7.0 Hz y J m = 1.0 Hz, un mltiplete entre 7.38 y 7.47 ppm que integra para tres
protones asociado a los protones (H-5, H-6 y H-14), un doblete a 7.65 ppm que
integra para un protn asociado al protn (H-7), con una constante de
acoplamiento de J o = 6.8 Hz, un doblete a 7.95 ppm que integra para un protn
asociado al protn (H-4), con una constante de acoplamiento de J = 6.8 Hz, un
doblete a 8.16 ppm que integra para un protn asociado al protn (H-11), con una
constante de acoplamiento de con dos constantes de acoplamie nto J o = 7.5 Hz, un
singulete a 10.95 ppm que integra para un protn asociado al protn (H-2), un
singulete a 11.58 ppm que integra para un protn asociado al protn (H-1).
75
8.17
8.15
7.96
7.94
7.66
7.64
7.46
7.44
7.42
7.40
7.40
7.38
7.33
7.17
O
11 8 7
10a 10 9 8a 7a
12 6
H-5, H-6 y H-14
13 1a 3 3a 5
14a N N
14 H1 H2 4
H-12
H-11 H-13
H-4
H-7
8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
H2O DMSO
11.58
10.95
8.17
8.15
7.96
7.94
7.64
7.44
7.42
7.40
7.33
7.17
3.92
H-1
H-8
H-2
11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
ppm
Figura 31. Espectro de 1 H-RMN del compuesto 85A
76
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (figura 32) que muestra las
correlaciones 1H-1H a 3J, revelan un acoplamiento entre los protones H-11 y H-12,
entre los protones H-4 y H-5 a dem s de un acoplam iento entre los protones H-7 y
H-6.
6.9
7.0
7.1
7.2
7.3
7.4
7.5
7.6
ppm
7.7
7.8
7.9
8.0
8.1
8.2
8.3
8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
Figura 32. Espectro del experimento COSY del compuesto 85A
77
La asignacin de los carbonos cuaternarios restantes se realiz con la ay uda del
experimento HMBC (no mostrado), teniendo en cuenta las correlaciones 1H-13C a
2
J y 3 J. El C-10 a 103.27 ppm se identific por su acoplamiento a 3J con el protn
(H-1) y con el protn (H-11); el carbono C-8a a 113.78 ppm se identific por su
acoplamiento a 2J con los protones H-8, el carbono C-10a a 120.63 ppm se
identific por su acoplamiento a 3J con el protn H-1, y con el protn H-12, el
carbono C-14a a 137.75 ppm se identific por su acoplamiento a 3J con el protn
H-13 y con el protn H-11 a dem s de su acoplamiento a 2J con el protn H-1, el
carbono C-3a a 144.00 ppm se identific por su acoplamiento a 3J con los protones
H-8 y con el protn H-5 y a 2 J con el protn H-4, el carbono C-7a a 141.36 ppm se
identific por su acoplamiento a 2J con los protones H-7 y su acoplamiento a 3 J con
el protn H-6, el carbono C-1a a 151.85 ppm se identific por su acoplamiento a 2 J
con el protn H-1 y el carbono C-3 a 159.20 ppm se identific por su acoplamiento
a 3J con los protones H-8.
78
159.20
151.85
144.00
141.36
137.75
127.91
126.90
125.41
124.48
122.03
120.63
120.12
119.21
113.78
110.54
103.27
C-5
C-7
C-4 C-10a
C-14
C-11
C-3a
C-3 C-1a C-7a C-14a C-6 C-13 C-8a C-10
C-12
160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105
ppm
184.27
159.20
151.85
144.00
141.36
137.75
127.91
126.90
125.41
124.48
122.03
120.63
120.12
119.21
113.78
110.54
103.27
31.90
O
11 8 7
10a 10 9 8a 7a
12 6
13 1a 3 3a 5
14a N N
C-9 14 H1 H2 4 C-8
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
79
127.92
126.89
125.41
124.48
122.03
120.11
119.21
110.55
C-7 C-11 C-4 C-14
C-6 C-5
C-13 C-12
127.92
126.89
125.41
124.48
122.03
120.11
119.21
110.55
31.90
O
11 8 7
10a 10 9 8a 7a
12 6
13 1a 3 3a 5
14a N N
14 H1 H2 4
C-8
190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
ppm
80
H8
O
11 8 7
10a 10 9 8a 7a
30
12 6
ppm
C8 5
13 14a N 1a 3 3a
N
35 14 H1 H2 4
C14
110
115
C12
C4
ppm
120
C11
C13
C7 125
C5
C6
130
8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1
ppm
Figura 35. Espectro del experim ento HSQC del compuesto 85A
El espectro de m asas del compuesto 85A (figura 36) tomado usando la tcnica de
ionizacin electrnica muestra un patrn de fragm entacin en el cual se observa el
pico del in m olecular con m/z = 272 (4.5%), que corresponde al peso molecular
del compuesto esperado. Se observa un pico con m/z = 69 (100%) como pico
base, se observa un pico con m/z = 41 (70%), se observa un pico con m/z = 144
(16%). Las estructuras de los iones responsables de estos picos se m uestran en el
esquema 21.
81
Figura 36. Espectro de masas del com puesto 85A
Esque ma 21
O
O
O
N N
H H N N
H H
m/z = 272 M m/z = 144
O
-CO
HN
m/z = 69
m/z = 41 HN
82
Esque ma 22
N
N N
H Productos 89, 90 y/o 91
Ph CN
82 Br
O
O
N
N N N
H N N
Ph H
NC Ph CN
89
7% 90
O
N
N N
H
Ph
HN
91
83
El anlisis de este producto se realiz por medio de espectroscopia de IR, RMN
unidim ensional (1 H, 13
C y DEPT-135) y bidimensional (COSY, HSQC y HMBC)
adems de espectrom etra de masas. Este anlisis permiti determinar que uno de
los dos productos de la reaccin corresponda al producto 89 (esquema 21), es
decir, el producto de la transposicin del grupo CN al anillo.
CN
CO
El espectro de 1H-RMN del compuesto 89 tom ado en CDCl3 (figura 38) muestra las
siguientes seales algunas de las cuales se asignaron por medio de experimentos
bidimensionales. Un singulete a 1.33 ppm que integra para 9 protones debido a los
protones H-7, un triplete a 2.66 ppm debido a los protones H-11, con una
constante de acoplam iento de J = 7.5 Hz, un triplete a 3.21 ppm debido a los
protones H-10, con una constante de acoplamiento de J = 7.4 Hz, un singulete a
6.56 ppm que integra para un protn correspondiente al protn (H-4), un mltiplete
entre 7.31 y 7.45 ppm que integra para 6 protones, un mltiplete entre 7.48 y 7.54
ppm que integra para 3 protones, un doblete a 7.60 ppm que integra para un
protn.
84
CHCl3
7
7.61
7.59
7.53
7.53
7.52
7.50
7.44
7.42
7.40
7.39
7.39
7.38
7.35
7.33
7
6
3 4
7 O
5 11 13
2N
N1 N 9 14
10 12
8H
i
o 17 15
NC
16
18
m
p
1.0 6 3.0 2 6.2 0
7. 60 7. 55 7. 50 7. 45 7. 40 7. 35 7. 30 7. 25
CHCl3 ppm
7.53
7.53
7.44
7.42
7.40
7.39
7.35
7.33
3.23 6.56
3.23
3.21
3.19
2.67
2.66
2.64
1.33
3.21
3.19
2.67
2.66
H-10 H-11
H-7
1.9 7 1.9 9
H-4
3. 0
ppm
8. 0 7. 5 7. 0 6. 5 6. 0 5. 5 5. 0 4. 5 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0. 0
ppm
1
Figura 38. Espectro de H-RMN del compuesto 89
85
Los resultados obtenidos en el experimento COSY (figura 39) que muestra las
correlaciones 1H-1 H a 3J, revelan un acoplamiento entre los protones H-10 y H-11.
H10 H11
2.5
H11 2.6
2.7
2.8
2.9
ppm
3.0
3.1
H10
3.2
3.3
3.4
3.30 3.25 3.20 3.15 3.10 3.05 3.00 2.95 2.90 2.85 2.80 2.75 2.70 2.65 2.60
ppm
13
En el espectro de C-RMN se observan 18 seales concordantes con la
13
estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135 (figura 40) se
asignaron los siguientes carbonos: a 164.92 ppm (C-9), a 30.29 ppm (C-7), a 32.43
ppm (C-6), a 37.27 ppm (C-10), a 29.87 ppm (C-11) y 162.49 ppm (C-3). La
asignacin de los otros carbonos se realiz con la ayuda de experimentos
bidimensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la correlacin 1H-13C a 1 J
(figura 41) con el cual se asign el siguiente carbono: a 95.58 ppm (C-4), la
asignacin del carbono C-12 a 141.11 ppm se realiz con la ayuda del
experimento HMBC (no mostrado), donde se tiene en cuenta la correlacin 1 H-13 C
a 3J y 2J por su correlacin a 3 J con el protn H-10 y a 2J con el protn H-11. La
asignacin de los otros carbonos no se pudo realizar por lo com pleja de la regin
aromtica (7.2 - 7.6 ppm) en el espectro 1 H-RMN.
86
170
170
164.92 141.11
C-9
C-12
162.49
160
160
140
141.11
C-3
138.58
150
150
138.58
DEPT-135
138.00
133.13 138.00
134.95
140
140
132.90 133.12
129.82 132.90
130
130
127.18 129.79
135
124.79 128.11 134.95
120
120
118.89 127.18
133.12
124.81
110
110
132.90
118.89
100
100
C-4
95.58 95.53
129.81
90
90
130
129.79
ppm
ppm
ppm
80
80
129.82 128.11
ppm
129.8
70
70
129.79
129.7
127.18
60
60
125
50
50
124.81
C-10
40
40
37.23 37.23
32.43
C-6
30
30
29.87
30.30 30.29
29.87
C-7
20
C-11
120
10
10
118.89
0
0
87
H10 H11
28
29
C10 7
30
7
6
3 4 31
7 O
5 11 13 32
2N
N1 N 9 14
10 12
8H 33
ppm
i
o 17 15
NC 34
16
18
m 35
p
36
C11
37
38
3.30 3.25 3.20 3.15 3.10 3.05 3.00 2.95 2.90 2.85 2.80 2.75 2.70 2.65 2.60
ppm
H4
85
90
C4 95
100
ppm
105
110
115
120
7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5
ppm
El espectro de masas del com puesto 89 (figura 42) tomado usando la tcnica de
impacto electrnico muestra un patrn de fragmentacin en el c ual se observa el
88
pico del in molecular con m/z = 372 (74.5%), que corresponde al peso molecular
del com puesto esperado. Se observa un pico con m/z = 215 (100%) como pico
base, producto de la prdida del radical 2-etil-benzonitrilo, se observa un pico con
m/z = 130 (37.1%), producto de la prdida del radical benzoilo a partir del in
molecular, se observa un pico con m/z = 173 (98.4) debido a la formacin del in
fenilo, se observa un pico con m/z = 200 (83.7%) por la prdida una molcula de
acetileno a partir del in fenilo, se observa un pico con m/z = 357 (39.4%) por la
prdida una molcula de acetileno a partir del in fenilo. Las estructuras se
muestran en el esquema 23.
89
Esque ma 23
N N
N N NH
Ph m/z = 357
Ph
m/z = 200 NC
O
N
N NH
Ph
m/z = 372 M NC
N O
N NH
Ph NH
m/z = 215
m/z = 173
NC
NC
NC
m/z = 130
90
Esque ma 24
O
O
CN
N
92 93
O O
HN NC
94
95
34%
El espectro de IR del com puesto 95 tomado en pelcula (figura 43) se observa una
banda con hombro en 3063 y 3030 cm -1 debido a la vibracin de tensin del enlace
(CH, aromtico), una banda con hombro en 2927 y 2654 cm -1 debido a la
vibracin de tensin del enlace (CH, aliftico), una banda intensa a 2223 cm -1
91
correspondiente a la vibracin de tensin del enlace (CN), y a 1686 cm -1 se
observa una banda intensa correspondiente a la vibracin de tensin del enlace
(C=O).
CN
CO
El espectro de 1H-RMN del compuesto 95 tom ado en CDCl3 (figura 44) muestra las
siguientes seales, algunas de las cuales, se asignaron por medio de
experimentos bidimensionales. Un triplete a 3.29 ppm que integra para dos
protones debido a los protones 3, con una constante de acoplamiento de J = 8.0
Hz, un triplete a 3.38 ppm integra para dos protones debido al protn 2, con una
constante de acoplam iento de J = 8.0 Hz, un triplete a 7.29 ppm que integra para
dos protones correspondiente a los pr otones (H-7 y H-6), con dos constantes de
acoplamiento de J o = 8.3 Hz y J m = 1.3 Hz, un m ltiplete entre 7.41 y 7.47 ppm que
integra para tres protones correspondiente a los protones (Hm y H-5), un
mltiplete entre 7.53 y 7.57 ppm que integra para un protn asociado al protn
(Hp), un doblete a 7.62 ppm que integra para un protn asociado a los protones
(H-8), con dos constantes de acoplamiento de J = 7.8 Hz y J m = 1.3 Hz, un doblete
a 7.95 ppm que integra para dos protones asociado a los protones (Ho), con dos
constantes de acoplamiento de J o = 9.5 Hz y J m = 1.5 Hz.
92
CHCl3
7.63
7.63
7.61
7.61
7.55
7.53
7.46
7.44
7.44
7.43
7.42
7.31
7.31
7.30
7.29
O
o 3 5
m i 1 4
Hm y H-5 6
2
H-6 y H-7
H-8 Hp p 9 7
NC
10 8
7. 65 7. 60 7. 55 7. 50 7. 45 7. 40 7. 35 7. 30 7. 25
ppm
CHCl3
3.38
3.38
3.36
3.36
3.31
3.29
7.96
7.94
7.94
7.55
7.46
7.44
7.44
7.29
3.40
3.38
3.36
3.36
3.31
3.29
7.96
7.96
7.94
H-2
H-3
Ho
8. 0 7. 5 7. 0 6. 5 6. 0 5. 5 5. 0 4. 5 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0. 0
ppm
1
Figura 44. Espectro H-RMN del compuesto 95
93
13
En el espectro de C-RMN del com puesto 95 se observan 14 seales que
13
concuerdan con la estructura propuesta. Con los espectros C-RMN y DEPT-135
(figura 45) se asignaron los siguientes carbonos: a 198.02 ppm (CO), a 39.06 ppm
(C-2) y a 28.77 ppm (C-3), estos dos ltim os aparecen con fase invertida en el
espectro DEPT-135 confirmando la presencia de los dos carbonos metilnicos
propuestos en la molcula. La asignacin de los otros carbonos se realiz con la
ayuda de experimentos bidim ensionales como HSQC donde se tiene en cuenta la
correlacin 1 H-13 C a 1J (figura 46) con el cual se asignaron los siguientes carbonos:
a 126.80 ppm (C-7), a 133.24 ppm (Cp), a 128.02 ppm (C-6), a 128.63 ppm (Cm),
a 130.06 ppm (C-5), a 132.83 ppm (C-8), y a 128.02 ppm (Co).
94
133.24
132.89
130.06
128.62
128.02
126.80
O
o 3 5
m i 1 4 6
2
Co y C-6
p 7
NC
9 Cm
Cp 10 8
133.5 133.0 132.5 132.0 131.5 131.0 130.5 130.0 129.5 129.0 128.5 128.0 127.5 127.0 126.5
ppm
198.02
145.24
136.46
133.24
132.89
130.06
128.62
128.02
126.80
118.64
112.32
39.05
28.76
CDCl3
C-4
C-1
Ci C-10 C-9
39.06
28.77
133.24
132.89
130.06
128.63
128.02
126.80
DEPT-135
130
ppm
C-2 C-3
13
Figura 45. Espectros de C-RMN y DEPT-135 del compuesto 95
95
H2 H3
O
o 3 5
m i 1 4 6
2
p 7
C3 NC
9
30
10 8
ppm
35
C2 40
Ho Hm y H5
H8 H 6 y H7
Hp
123
124
125
126
C7
127
Co y C6
128
Cm 129
ppm
C5 130
131
132
C8
133
Cp
134
135
96
Hm y H5 H 2 y H3
Ho H8 H 6 y H7
110
C9
O 115
C10 o 3 5
m i 1 4 6 120
2
p 9 7
NC 125
10 8
ppm
C5 130
Cp
135
Ci
140
C4 145
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5
ppm
El espectro de masas del com puesto 95 (figura 48) tomado usando la tcnica de
impacto electrnico muestra un patrn de fragmentacin en el cual se observa el
pico del in molecular con m/z = 235 (5.2%), que corresponde al peso molecular
del com puesto esperado. Se observa un pico con m/z = 105 (100%) como pico
base, producto de la prdida del radical 2-etil-benzonitrilo, se observa un pico con
m/z = 130 (38.8%), producto de la prdida del radical benzoilo a partir del in
molecular, se observa un pico con m/z = 77 (45%) debido a la formacin del in
fenilo, se observa un pico con m/z = 51 (11.6%) por la prdida una molcula de
acetileno a partir del in fenilo, las estructuras se muestran en el esquem a 25.
97
Figura 48. Espectro de masas del com puesto 95
Esque ma 25
NC NC
m/z = 130
a
O
b
NC
m/z = 235 M
a
O b
CO C2H2
m/z = 77
m/z = 51
O
m/z = 105
98
5. PARTE EXPERIMENT AL
Cromatografa de capa delgada (CCD): Se utiliz slica gel 60F 254 con
espesor de 0.25 mm para la verificacin de la pureza de los productos y el
monitoreo de las reacciones, estableciendo su finalizacin por desaparicin
del material de partida o por estancam iento de la misma. Para el revelado
se uso una lm para Spectroline serie E con dos longitudes de onda: 254 y
363 nm, solucin alcohlica de vainillina o cm ara de yodo. La purificacin
de los productos se realiz por crom atografa relmpago empleando silica
gel 230-400 mesh y por cromatografa normal con silica gel 70-230 mesh.
99
5. 2 Reactivos y disolventes
5. 3 PROCEDIMIENTOS SINTTICOS
100
observa la desaparicin de ste y la formacin de tres productos, uno de ellos
presenta un mayor Rf y en menor proporcin, en este mom ento se detiene la
reaccin, se deja enfriar y se concentra por rotoevaporacin, los tres productos se
separan por CC usando com o fase eluente cloroform o, el producto minoritario
present una consistencia aceitosa amarillenta y rendimiento de 12%, el producto
mayoritario present un color crema, por su parte el producto con rendimiento
intermedio present una consistencia aceitosa am arilla plida y un rendimiento del
27%. El anlisis por I.R, 1 H-RMN, 13
C-RMN y m asas mostraron que el producto
mayoritario corresponda al producto 78.
Slido crema, p.f. 106oC, rendimiento del 56%, IR (KBr) cm -1 : 3251 (NH), 3074 y
2868 (CH), 2224 (CN), 1680 (C=O), 1570 (C=C), 1368 (C-N), 1240 y 1207
asociado a la vibracin de tensin del enlace (C-N). 1 H-RMN (CDCl3, 400 MHz):
(ppm): 1.36 (s, 9H, H-11), 3.44 (s, 2H, H-8), 6.56 (s, 1H, H-4), 7.40-7.47 (m, 3H),
13
7.48-7.53 (m, 2H), 8.18 (s, 1H, H-6). C-RMN (CDCl3, 400 MHz): (ppm): 26.2
(CH2 ), 30.3 (CH3, t-But), 32.5 (Cq, t-But), 96.4 (C-4), 113.8 (C, CN), 124.7 (Co),
128.4 (Cp), 129.9 (Cm), 134.0 (C-5), 137.8 (Ci), 157.9 (C-3), 162.7 (CO). MS: (70
eV) m/z (%) = 282 (19) [M]+, 267 (100), 240 (20), 226 (21), 77 (33); C16 H18N4O.
Este producto fue separado de la misma reaccin del producto anterior, una
consistencia aceitosa amarilla plida y un rendim iento del 27%. 1H-RMN (CDCl3,
400 MHz): (ppm): 1.38 (s, 9H), 2.02 (s, 3H), 6.49 (s, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.37-7.52
13
(m, 5H). C-RMN (CDCl3, 400 MHz): (ppm): 23.58 (CH3, CO-CH3), 30.24 (CH3, t-
But), 32.4 (Cq, t-But), 95.8 (C, CH-pirazol), 124.8 (Co), 128.0 (Cp), 129.6 (Cm),
135.3 (Ci), 138.1 (C-5, pirazol), 162.4 (C-3, pirazol) 167.0 (CO).
Este producto fue separado de la misma reaccin del producto anterior, una
consistencia aceitosa amarilla plida y un rendimiento del 12%. IR (pelcula) cm -1:
3067 y 2867 (C-H), 1729 (C=O), 1366 (C-N), 1220 asociada a la vibracin de
tensin del enlace C-N de aminas alifticas. 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz): (ppm):
13
1.38 (s, 9H), 2.23 (s, 6H), 6.25 (s, 1H), 7.35-7.40 (m, 3H), 7.41-7.46 (m, 2H). C-
RMN (CDCl3 , 400 MHz): (ppm): 25.9 (C, CH3 ), 30.3 (CH3 , t-But), 32.6 (Cq, t-But),
101
102.8 (C-4, pirazol), 123.8 (Co), 128.1 (Cp), 129.5 (Cm), 136.2 (Ci), 138.2 (C-5,
pirazol), 162.8 (C-3, pirazol) y a 172.3 (CO).
5.3.4 3-(2-bromofenil)-N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-2-cianoacrilamide
(80)
102
13
18), 8.41 (s, 1H, H-8), 8.80 (s, 1H, H-12). C-RMN (CDCl3, 400 MHz): (ppm):
30.31 (C, t-but), 32.54 (Cq, t-but), 95.48 (C-4), 124.48 (Co), 128.52 (C-17), 129.68
(C-18), 130.17 (Cm), 133.78 (C-16), 133.83 (C-15), 153.29 (C-12), 155.85 (CO),
162.84 (C-3), 134.46 (C-5), 126.90 (C-14) 106.44 (C-10), 115.67 (C-11), 137.62
(Ci), 128.07 (Cp), 131.78 (C-13). MS: (70 eV) m/z (%) = 450/448 (33.5/34) [M]+,
435/433 (100/99.6), 408/406 (37.6/36), 369 (10), 77 (33); C23H21 BrN4O.
103
(Cp), 136.0 (Ci), 124.2 (Co), 136.8 (C-7), 125.4 (C-3), 113.7 (C-3), 118.4 (C-10).
MS: (70 eV) m/z (%) = 354/352 (2.9/2.5) [M]+, 144 (100), 273 (43), 116 (23), 89
(13); C18 H13BrN2 O.
5.3.5.2 3-(2-bromofenil)-N-(5-tert-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il)-2-ciano-
propionamida (82)
104
de la mezcla, la reaccin se deja por 10 min, luego de este tiem po se tom a placa y
se nota la desaparicin del m aterial de partida, la m ezcla se deja e nfriar, la placa
muestra la form acin de un solo producto, este presenta una consistencia aceitosa
por lo que se decide someter el crudo a cromatografa de columna usando
diclorom etano como fase eluente, luego de este se obtiene un aceite blancuzco
con un rendimiento de 63% correspondiente al producto 84. 1 H-RMN (CDCl3 , 400
MHz): (ppm): 3.27 (dd, 1H, H-4a), 3.54 (dd, 1H, H-4b) 4.80 (dd, 1H, H-2), 7.16 (t,
1H, H-7), 7.29 (t, 1H, Hp), 7.40 (d, 1H, H-6), 7.51 (t, 2H, Hm), 7.57 (d, 1H, H-9),
13
7.64 (t, 1H, H-8), 8.01 (d, 2H, Ho). C-RMN (CDCl3, 400 MHz): (ppm): 189.92
(CO), 39.22 (C-2), 36.03 (C-4). 129.55 (C-7), 128.03 (Cp), 132.27 (C-6), 129.09
(Cm), 133.07 (C-9), 134.64 (C-8), 128.88 (Co), 134.11 (Ci), 135.21 (C-5), 124.19
(C-10). MS: (70 eV) m/z (%) = 316/314 (3.5/4.0), [M + 1]+, 77 (100), 234 (99.9),
171/169 (39/40), 135 (98), 105 (99); C16 H12BrNO.
105
5.3.5.4.1 2-benzil-3-(1H-indol-3-il)-3-oxo-propionitrilo (87)
TTMS/DLP
CN Tol, reflujo, Ar
N Br N N
H H
I, 27%
O O
TTMS/DLP
CN Tol, reflujo, Ar
N Br N N
H H H
IA, 3%
106
Correspondi a otro de los 4 productos separado por CC, se obtuvo como un
slido caf con un rendimiento del 3%. 1H-RMN (DMSO-d6, 400 MHz): (ppm):
3.92 (s, 2H, H-11), 7.17 (t, 1H, H-12), 7.33 (t, 1H, H-13), 7.38 y 7.47 (m, 3H, H-5,
H-6 y H-14), 7.65 (d, 1H, H-7), 7.95 (d, 1H, H-4), 8.16 (d, 1H, H-11), 10.95 (s, 1H,
13
H-3), 11.58 (s, 1H, H-1); C-RMN (DMSO-d6 , 400 MHz): (ppm): 184.24 (C-9),
31.90 (C-8), 110.55 (C-14), 119.21 (C-12), 120.11 (C-4), 122.03 (C-11), 124.48 (C-
13), 125.41 (C-7), 126.89 (C-5), 127.92 (C-6), 103.27 (C-10), 113.78 (C-8a),
120.63 (C-10a), 137.75 (C-14a), 141.36 (C-7a), 144.00 (C-3a), 151.85 (C-1a),
159.20 (C-3). MS: (70 eV) m/z (%) = 272 (14) [M]+, 69 (100), 41 (39), 81 (47), 144
(17); C18 H12N2O.
107
124.79, 127.18, 129.79, 129.81, 132.90, 133.13, 138.57, 138.05, 134.93. MS: (70
eV) m/z (%) = 372 (74.5), [M]+, 215 (100), 173 (98.4), 200 (83.7), 357 (39.4), 130
(37.1); C23H24 N4 O.
108
6. CONCLUSIONES
109
7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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114
ANEXOS
H-9 H-11
3. 5
4. 0
ppm
4. 5
5. 0
5. 0 4. 5 4. 0 3. 5
ppm
H-1 H-2
8. 5
9. 0
9. 5
10.0
ppm
10.5
11.0
11.5
12.0
12.5
12 11 10 9
ppm
7. 0
7. 5
ppm
8. 0
8. 0 7. 5
ppm
115
H-9 H-11
35
C-11
36
37
ppm
38
39
C-9 40
41
5.0 4.5 4.0 3.5
ppm
110
C-6
115
C-4 120
Cp
C-5
ppm
125
Cm
C-7
130
Co
Cm'
135
C-2
140
8.6 8.5 8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
116
H10 H12a
H12b
3.1
H12a
3.2
3.3
3.4
3.5
ppm
H12b
3.6
3.7
3.8
H10
3.9
4.0
3.9 3.8 3.7 3.6 3.5 3.4 3.3 3.2
ppm
Anexo 3. Espectro del experimento COSY del com puesto 82
117
H-7
H-4
25
C-7
30
C-12 35
C-10
40
Hm
H-18 H-17 45
50
123
124 55
Co
125
60
126
ppm
127
C-16 65
Cp 128
70
ppm
129
C-17
130
Cm 75
131
C-15 132
80
C-18 133
85
134
135 90
7.6 7.5 7.4 7.3 7.2
ppm
C-4 95
6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5
ppm
118
119
82
83