Biomimetism si regenerarea

tisulara

Universitatea de Medicina si Farmacie Gr. T. Popa

Facultatea de Bioinginerie Medicala

Master de Biotehnologii Medicale si Biomateriale Avansate

Faiyad Aissar, An II.

 BIOMIMETICA

Biomimetica (biomimez, biognoz, bionic) reprezint beneficiul tehnologic obiinut

prin actul de a mprumuta sau de a fura idei de la natur. Datorit faptului c muli
cercettori i tehnologi caut s afle rspunsurile la enigmele corpurilor animalelor i plantelor
pentru a se putea inspira n creaie, s realizeze noi materiale i structuri, a aprut disciplina de
biomimetic. Astfel, unii studiaz cile metabolice de formare a compuilor chimici naturali,
pentru a putea crea o legtur ntre o urmtoare invenie i originea acesteia. Ali cercettori
imit porozitatea oaselor, adezivii molutelor etc. Studiile biomimetice au menirea de a clarifica
de ce performanele materialelor naturale sunt semnificativ superioare acelora fcute de mna
omului (compozitele sintetice) sau care dintre componentele naturale sunt responsabile de
anumite proprieti sau caracteristici.

Biomimetica este o tiin care investigheaz structurile biologice i procesele, pentru a le

folosi drept modele n dezvoltarea unor sisteme artificiale. Descoperirile fcute n domeniul
biomimeticii au un potenial considerabil n dezvoltarea unor materiale de nalt performan, cu
un impact redus asupra mediului nconjurtor. Aceasta este grania dintre vechi i nou, punctul de
plecare n dezvoltarea unor ramuri noi ale cunoaterii aplicate.

Domeniul materialelor biologice i al sistemelor naturale este extensiv, reprezentnd o

tem interdisciplinar care cuprinde tiina biomaterialelor, biomecanica, bioingineria, ingineria
cu aportul biologiei i al medicinei. Termenul de biomimetic se refer la procesele, substanele,
dispozitivele, sistemele fcute de ctre om i care imit natura. Arta i tiina de a desena,
proiecta i construi aparate biomimetice se numete biomimetic i nsumeaz mai multe sfere de
interes tiinific i aplicativ dintre care: nanotehnologii, protezare medico-chirurgical i
industrie medical (anticorpi i substitueni universali de snge nanorobotici, organe artificiale,
membre artificiale, diverse dispozitive electronice etc.), robotic, inteligen artificial, industrie
de aprare (aparate de vizionare n diverse lungimi de und, aparate de ascultat, amplificatoare
de semnal, sisteme de navigare, convertoare de date) etc.

J.Vincent a subliniat faptul c designul naturii are multe aplicaii practice n diverse
sectoare ale activitii umane. Velcro i turnul Eiffel nu au nimic n comun n afar de faptul c
designerii ambelor s-au inspirat din natur, aplicnd principii biomimetice. Reeaua neuronal
reprezint un computer biomimetic ipotetic care funcionez prin asocieri i prezumii n urma
unei instruiri prealabile i care poate nva din proriile-i greeli. Pe parcursul existenei lor, att
plantele ct i animalele au evoluat, adic au supravieuit, soluionnd probleme care astzi, cu
alte mijloace, ncearc s le rezolve oamenii de tiin. Plantele i animalele au dat soluii optime
de design la probleme existeniale.

Numeroasele structuri macromoleculare i supramoleculare din natur constituie tot

attea lecii de ierarhie structural i eficien funcional, exemple care sunt cercetate astzi spre
definirea unor noi strategii biomimetice pentru obinerea de biomateriale cu aplicaii medicale.

Legturile chimiei cu tiinele vieii (biologie, medicin, tiine agricole i cele derivate
din acestea) sunt vechi i bine cunoscute. nc de la nceputul secolului 20, mari chimiti
organicieni au fost preocupai de aspectele biologice ale chimiei, iar numeroase exemple
reprezentative n acest sens se gsesc n seria Premiilor Nobel legate de chimia naturii.

Biomimetica sau biomimetismul este imitarea de modele, sisteme i elemente ale naturii
n scopul de a rezolva probleme umane complexe. Termenii de "biomimetic" i "biomimetism"
deriv din greaca veche: bios, viata, si mimesis, imitaie, din mimeisthai, a imita, de la mimos,
actor. Strns nrudit cu biomimetica este bionica.

REGENERAREA TISULARA

Ingineria tisular sau bioingineria esuturilor se refer la metode de cultivare a celulelor i

esuturilor, menite de a se realiza esuturi viabile utile n medicin, indicnd calea de obinere a
organelor artificiale de nlocuire: piele, cartilaj, rinichi, ficat, pancreas, os, sistem vascular.
Aceste esuturi vii, produse n laborator sau n instalaii bioindustriale, vizeaz substituia
esutului bolnav sau/i stimulareadezvoltarea unui nou esut la locul lezat.

Ingineria tisular ncercnd s elimine complicaiile asociate transplanturilor clasice,

utilizeaz substitueni tisulari care pot susine funcia esutului lezat n timpul regenerrii i care
se doresc a se integra n esutul nativ. Substituenii tisulari alctuii din biomateriale i sisteme
interactive sau viabile, implanturile multifuncionale ce vor nlocui temporar sau definitiv
organe, inclusiv organe vitale, posibilitatea substituirii unor funcii de control motor sau analiza
senzorial la nivelul sistemului nervos prin utilizarea unor CIP-uri, reprezint n totalitate modele
biomimetice aplicate n medicin.

Ingineria tisular se confrunt nc cu multe dificulti dintre care:

modularea aderenei, proliferrii i a diferenierii controlate a celulelor pe suport, i n

special a celulelor stem;
 eliberarea controlat susinut a substituentului tisular de factori specifici sau de
plasmid ADN (ca de exemplu, factorii de cretere stimulatori ai angiogenezei etc.);

dezvoltarea de biomateriale biomimetice inteligente, cu o bun compatibilitate

superficial i structural i cu o activitate biologic specific, pentru stimularea predictibil,
controlabil i obinerea rspunsului biologic vizat n condiiile date.

Modul in care se induce diviziunea celulelor inerte include o secventa de evenimente care
parcurg etapele:

- legarea GF de receptorul membranar;

- activarea receptorului (activitate tirozin - kinazica);
- activarea metabolica si mesageri secunzi Ca;
- activarea factorilor nucleari de transcriere;
- intrarea in ciclul cellular;

Ciclul celular are 4 faze:

- G1 = pauza presinteza.
- S = sinteza.
- G2 = postsinteza.
- M = mitoza.

Reglarea desfasurarii ciclului celular consta din trecerea dintr-o faza in altaa ciclului, si e
comandata de Cicline A, E si de Kinaze ciclin - dependente care au inhibitori specifici care
blocheaza ciclul.

Inhibitia diviziunii celulare este de mai multe tipuri:

- Inhibitia de contact, care apare, de exemplu in culturile celulare, o data ce ajung la o anumita
densitate sau ajung la marginea flascului;
- TGF - B poate opri diviziunea celulara, actionand pe proteinele de control ale ciclului celular.

Numai viziunea cuprinztoare asupra celulelor, factorilor inductori, a genelor, a

suporturilor, a biomaterialelor i a relaiilor dintre acestea la nivel molecular, poate conduce la
succesul proceselor reparatorii i la obinerea unor substitueni tisulari performani.

Ingineria tisular molecular, urma a ingineriei tisulare i a biologiei moleculare, a

fcut progrese uimitoare n ultimii ani. Ingineria tisular, n tandem cu medicina regenerativ,
sunt atent vegheate de ingineria biomimetic.

Este adesea uor de recunoscut excelena unei soluii biologice, dar poate fi extrem de
dificil de neles mecanismele care i stau la baz. Biomimetica a trecut etapele primare, de
reproducere a unor structuri macroscopice natural nedepind barierele microdimensionalului.
Cu metodele noi de investigare i analiz, cnd vor fi elucidate cile celulare de biosintez, dar
mai ales de construcie, diferenele dintre biomaterialele de sintez i cele naturale se vor
estompa . Biomimetica va aciona atunci la nivel molecular i ntreaga gam de activitate se va
schimba.

J.Vincent arat c: Biomimetica inflorete n prezent datorit faptului c omului i stau la

dispoziie noi tehnici performante de investigare i de manipulare a materialelor i a substanelor
chimice la nivel molecular. ncepem s nelegem materialele la acest nivel n scopul dezvoltrii
capacitii tehnologice de reproducere a metodelor de sintez, dar mai ales de control, ale lumii
vii asupra structurilor 3D i a ierarhizrii acestora.

Implantologia se afl la o rscruce provocat de evoluia conceptual a implanturilor,

trecndu-se de la implantul clasic, spre implatul bioartificial sau biomimetic, care ofer noi
avantaje post operatorii prin scurtarea timpului de vindecare n cazul, de exemplu, al osului, al
cartilajului, al pielii, al vaselor de snge, al valvelor cardiace etc. Dup principii biomimetice,
includerea n sistemele implantabile mai mult structur biologic, adic de via, conduce la o
asemnare mai pronunat a implantului cu esutul nativ, pn la nivelul la care implantul
biomimetic particip la procesul normal de remodelare tisular.

Exist dou metode uzuale de obinere a grefelor similare celor autologe:

modele directe pentru refacerea in vivo, a culturilor minimale pe suport biodegradabil,

prin prelevarea unor celule normale de la pacient, apoi depunerea lor pe un suport care, implantat
imediat, stimuleaz refacerea esutului lezat;

implanturi viabile i grefe tisulare, culturi celulare pe termen lung care mimeaz esutul
nativ prin prelevarea unor celule normale de la pacient i nsmnarea acestora pe suporturi
biodegradabile 3D, care conduce la generarea in vitro a unor matrici native prin activitatea
normal a celulelor, ca esuturi perfect funcionale.

esuturile native prezint in vivo structuri tridimensionale (3D) bine organizate i extrem
de heterogene. Acestea sunt alctuite din straturi multiple suprapuse, membrane, structuri
tubulare i canale. Fiecare dintre funciile esutului necesit existena unor componente specifice,
celule i materiale, la scar micro-nanometric. Matricea extracelular constituie suportul natural
care menine arhitectura tridimensional a esutului, controleaz proliferarea celular, motilitatea
i migrarea celular.

Obinerea de suporturi n 3D din biopolimeri cu o arhitectur biomimetic, probnd

proprieti cum ar fi: controlul diferenierii celulare, migrarea celular, producerea matricei
celulare i organizarea tisular, constituie garania regenerrii, reconstruirii esutului lezat sau
bolnav i a refacerii func- iei sale native.
 Suporturile tridimensionale, poroase, pentru culturi celulare concepute biomimetic, sunt
alctuite din biopolimeri naturali sau modificai chimic, singuri sau n amestec cu ali
biopolimeri (colagen, fibrin, draglin, glicozaminoglicani, celuloz bacterian, chitin, chitosan,
elastin etc.) sau polimeri de sintez (acizii polilactic i poliglicolic sau copolimeri ai acestora,
poliuretani, policaprolactone, politrimetilen, carbonai etc.)

Strategiile de obinere a suporturilor artificiale tisulare se bazeaz pe abordarea

biomimetic a creterii celulare i a probrii activitilor lor specifice. Se accentueaz importana
abordrii biomimetice a sistemelor implantabile.

innd cont de diversitatea esuturilor i a funciilor pe care acestea le ndeplinesc, n

conceperea biomimetic a suporturilor 3D se pornete de la cele dou modele limit: suporturi
3D bogate n celule i suporturi 3D bogate n reeaua matricei, rezultnd tipuri intermediare care
in vivo au tendine compensatorii, migrnd, din punct de vedere al constituiei i al proprietilor,
de la un tip extrem la cellat.

Ingineria tisular se dezvolt extrem de rapid, pe baz de tehnici pentru realizarea unei
mari varieti de esuturi att in vitro ct i in vivo, folosind suporturi, matrici de biopolimeri
sau/i polimeribiopolimeri, pentru cretere tisular, n scopul nlocuirii esuturilor distruse,
afectate sau disprute, cu substitueni biologici compatibili (substitueni sanguini, substitueni
osoi, substitueni de piele, substitueni vasculari, substitueni de ligamente i tendoane,
substitueni de cartilaj etc.) i de a restabili funcia prin aportul de elemente vii ce devin integrate
la nivelul pacientului.
BIBLIOGRAFIE

1. T.T.Teeri, H.Brumer , D.Geoff, P.Gatenholm, Biomimetic engineering of cellulose-

based materials, Trends n Biotechnology, volume 25, Issued 7, pp. 299-306, 2007

2. M.E. Kassner, S.Nemat-Nasser, Z.Suo, G.Bao, J.C.Barbour, L.C.Brinson, H.D.Espi-

nosa, H.J.Gao, S.Granick, P.Gumbsch, K.S.Kim, W.Knauss, L.Kubin, J.Langer, B.C.Larson,
L.Mahadevan, A.Majumdar, New directions in mechanics, Mechanics of Materials 37, n.2-3,
p.231-259, 2005

3. J.Vincent, The Nature of Materials, Journal of Bionics Engineering, Vol.2, Nr.2, 93-
114, 2005

4. J.Vincent, Selected Natural Materials in History, Journal of Bionics Engineering, Vol.2,

Nr.3, 161-176, 2005

5. K. Autumn, C. Majidi, R. E. Groff, A. Dittmore, R. Fearing, Effective elastic modulus

of isolated gecko setal arrays, The Journal of Experimental Biology 209, 3558-3568 Published
by The Company of Biologists 10.1242/ jeb.02469, 2006

6. R.A.Brown, Cytomechanics in connective tissue repair and engineering. Tissue

Repair, Contraction and the Myofibroblast Landes Bioscience, Georgetown, 2005

7. Charles A.Vacanti, The History of Tissue Engineering and A Glimpse Into Its Future,
Journal of Cellular and Molecular Medicine, Vol 10, nr.3, 569-576, 2006