11 Estrogenos Progestagenos PDF

Curso Libre de Farmacologa II
Estrgenos y Progestgenos.
Anticonceptivos orales
ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Los estrgenos y progestgenos son hormonas endgenas que producen muchos

efectos fisiolgicos. En mujeres estos comprenden acciones vinculadas con el
desarrollo, control de la ovulacin, fecundacin e implantacin y efectos sobre el
metabolismo de minerales, carbohidratos, protenas y lpidos. Tambin influyen sobre
muchas caractersticas del hbito femenino1.
El uso teraputico de estrgenos y progestgenos refleja en gran parte las
extensiones de sus acciones fisiolgicas. Las aplicaciones mas frecuentes de estos
compuestos son la hormonoterapia de restitucin en posmenopausicas y la
anticoncepcin1.
Tambin se dispone de antagonistas de los receptores de estrgenos y
progesterona. El principal uso de los antiestrgenos es el tratamiento de cncer
mamario y la teraputica en esterilidad 1.
Definicin del problema:

La reproduccin y su condicin necesaria, el ejercicio de la sexualidad, deberan ser
siempre actos deseados y planeados. Lamentablemente, no es as. Prueba de ello
son los embarazos no deseados, definidos como aquellos que ocurren en un
momento poco favorable, inoportuno, o que se dan en una persona que ya no
quiere reproducirse 2.
Las expectativas reproductivas estn influenciadas por la cultura y la ideologa, y
difieren segn el grupo social y el contexto histrico. El papel que se les asigna a las
mujeres en la sociedad est ntimamente relacionado con las expectativas
reproductivas y vara dentro de una amplia gama que va desde el papel exclusivo
de madre y cuidadora de los hijos hasta su desempeo pleno como trabajadora o
profesional 2.
Porque an no todas las personas pueden controlar su

fecundidad. En la segunda mitad del siglo XX aparecieron
y se desarrollaron los mtodos anticonceptivos
modernos, que son muy eficaces y seguros
y que, por primera vez en la historia de la
humanidad, permitieron llevar las expectativas
reproductivas a la prctica. En efecto, la anticoncepcin
moderna es la herramienta idnea para
que las mujeres y las parejas puedan elegir el momento
en que inician la reproduccin, el nmero
de hijos que van a tener y el espaciamiento entre
los embarazos.
En la regin se ha observado una tendencia constante al aumento del uso de

mtodos anticonceptivos. Sin embargo, en la prctica, existen mujeres que no
desean reproducirse pero siguen expuestas al riesgo de quedar embarazadas.
Demgrafos y especialistas en reproduccin se refieren a este grupo de la
poblacin como aquellas personas con una necesidad no satisfecha de
planificacin familiar o anticoncepcin.
Los embarazos no deseados son especialmente comunes en adolescentes, mujeres
solteras y mayores de 40 aos; sin embargo, tambin se dan en otros grupos de
edad. Su frecuencia parece ser mayor entre las mujeres de escasos recursos y bajo
www.cfe-fcm.unc.edu.ar 1
nivel educativo, aunque ocurren en todas las clases sociales. Sus consecuencias no
solo afectan a las mujeres, sino tambin a los hombres y a las familias 2.
Consecuencias del embarazo no deseado sobre la salud

El aborto inducido es una de las principales causas de enfermedad y muerte para
las mujeres de Amrica Latina y el Caribe.
El aborto que se realiza en condiciones inseguras se acompaa con frecuencia de
complicaciones secundarias al procedimiento utilizado. Por ejemplo, cuando se
introducen objetos no estriles o punzantes en el tero, los riesgos que enfrenta la
mujer son enormes, y se agravan cuando esta no cuenta con informacin que le
permita identificar los signos de las complicaciones, cuando retrasa la bsqueda de
atencin por temor, vergenza o desconocimiento de adnde acudir, o cuando la
calidad de la atencin es deficiente. En un estudio realizado en Brasil se estim que
el 20% de los abortos clandestinos realizados por mdicos en clnicas y el 50% de los
efectuados en casas particulares por la propia mujer o por personal sin
entrenamiento, se complican 2.
Las complicaciones inmediatas ms frecuentes del aborto inseguro son la
perforacin del tero, la hemorragia y la infeccin. El aborto inducido es tambin
una importante causa de muerte materna.
La mortalidad materna es un indicador directo que refleja mltiples dimensiones del
estado de salud de una poblacin y que indirectamente describe las condiciones
sociales, econmicas y culturales que actan en una comunidad. (3)
La mayora de las mujeres que mueren por causas asociadas a la maternidad son
las ms pobres, con menor nivel educativo, alta fecundidad y dificultades en el
acceso a los servicios de salud. Sin embargo, no alcanza el "abordaje de riesgo"
para predecir qu mujeres tendrn complicaciones, siendo necesario asumir que
cualquier complicacin puede desarrollarse durante o despus del embarazo en
forma imprevista 3.
En todo el mundo mueren aproximadamente 585.000 mujeres por ao como
consecuencia del embarazo y parto, lo que significa ms de 1.600 muertes diarias
de mujeres en edad reproductiva, es decir entre 15 y 49 aos. La mortalidad
materna se distribuye de manera muy desigual en el mundo. Los estudios de
seguimiento epidemiolgico de este grave problema sanitario indican desde cifras
de ms de 1.000 muertes maternas cada 100.000 embarazos en algunos pases de
frica y Asia, hasta menos de 29 muertes maternas cada 100.000 embarazos en
Amrica del Norte y Europa Occidental 4,5.
La inmensa mayora de las muertes maternas se vincula a embarazos no deseados
(estimados en 75 millones por ao). As en los pases subdesarrollados, 25% a 33% de
la mortalidad materna corresponde a causas vinculadas con embarazos no
deseados 4,5.
El aborto provocado en condiciones de riesgo es definido por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) como aquel procedimiento realizado para terminar un
embarazo no deseado practicado por personas que carecen de las calificaciones
necesarias, o practicado en un ambiente sin las mnimas condiciones de seguridad
mdicas, o ambos. Segn datos de la OMS se realizan 20.000.000 de abortos
anualmente. La misma organizacin estima que a nivel mundial una de cada ocho
muertes maternas se debe a complicaciones relacionadas con el aborto inducido.
Este porcentaje trepa a un tercio de las muertes maternas en algunos pases del
mundo subdesarrollado. Particularmente en algunas ciudades de Amrica Latina, la
mitad de las muertes maternas se produce por abortos en condiciones de riesgo.
Entre 10% y 50% de todas las mujeres que se someten a un aborto en condiciones de
riesgo necesitan atencin mdica para el tratamiento de las complicaciones: sepsis,

hemorragias, lesiones intraabdominales y otras. Si se analizan las consecuencias en
diferentes pases y zonas geogrficas que cuentan con distintos niveles socio-
econmico-culturales, pero tambin con diferentes marcos religiosos y legales, se
observan diferencias.
Se han producido importantes avances en algunas reas de la salud reproductiva,

sobre todo en el uso de anticonceptivos. Sin embargo, los abortos inseguros,
aunque totalmente prevenibles, se siguen produciendo en casi todos los pases en
desarrollo. La prevencin de embarazos no deseados y el aborto en malas
condiciones, debe seguir siendo una alta prioridad para mejorar la salud
reproductiva de la mujer. Aunque la evidencia sigue siendo incompleta, cada vez
hay ms indicios de que tanto la incidencia del aborto inseguro como la mortalidad
estn aumentando como resultado de los embarazos en adolescentes,
especialmente donde el aborto es ilegal y la regulacin de la fecundidad o los
servicios son insuficientes o inadecuados 4.
Debe constituir una prioridad para el estado la integracin de la sexualidad
femenina, educacin para la salud, planificacin familiar, participacin de la
pareja en las decisiones, ampliar la educacin en las escuelas con una visin
integral con el fin de proteger el bienestar de la familia.
Objetivos
El anticonceptivo ideal debe ser:
Eficaz
Reversible
Tolerado
Aceptado
Practico
De bajo Costo
Tratamiento No farmacolgico
Mtodos naturales:
Control por los das
Control por el moco Cervical
Coitus interruptus
Mtodos de Barrera:
Diafragma
Preservativo
Otros: DIU
Ligadura Tubaria
ESTROGENOS
Propiedades Qumicas: Muchos

compuestos esteroides y no
esteroides comparten actividad
estrognica. El estrgeno natural
ms potente es el 17 Estradiol,
seguido por la estrona y el estriol.
Cada una de esas molculas es un
esteroide de 18 carbonos que
contiene un anillo fenolico A, que es
la principal caracterstica estructural
junto a la carencia del grupo metilo
en C19. (1-6) Del anillo fenolico A
depende la unin selectiva y de
alta afinidad a receptores de
estrgenos.
Biosntesis: Los ovarios constituyen la

principal fuente de estrgenos
circulantes en premenopausicas. El
principal producto secretor e4s el
estradiol sintetizado por clulas de
la granulosa a partir de precursores
androgenicos proporcionados por
clulas de la teca1. Ingresa
colesterol a las clulas de la teca, el
cual es convertido en
androstenediona testosterona, Tomado de: Speroff L., Fritz M. Endocrinologia
estos sustratos pasan a las clulas ginecologica clinica y esterilidad. 7 ed en ingles.
2 ed en espaol. Wolters Kluwer Health Espaa
de la granulosa en donde se SA. 2006
produce la aromatizacin y
transformacin en estrona y
estradiol 7.
La actividad aromatasa es inducida por gonadotrofinas que actan por

medio de receptores de membrana plasmtica para incrementar las
concentraciones de AMP cclico. Las gonadotrofinas y el AMP cclico tambin
incrementan la actividad de la enzima de desintegracin de la cadena lateral
de colesterol y facilitan el transporte de colesterol hacia las mitocondrias de
clulas que sintetizan esteroides. El estradiol secretado se oxida de manera
reversible hasta generar estrona mediante la 17 hidroxiesteroide
dehidrogenasa y esos dos estrgenos pueden convertirse en estriol. Estas
transformaciones ocurren principalmente en le hgado. Los tres estrgenos se
excretan en orina. En varones y posmenopausicas, la principal fuente de
estrgenos es la estrona del tejido adiposo, donde se sintetiza estrona a partir
de dihiepiandrosterona secretada por la corteza suprarrenal. De este modo, la
concentracin de estrgenos es regulada en parte por la disponibilidad de
precursores androgenitos 1.
La placenta sintetiza grandes cantidades de estrgenos y utiliza

deshidroepiandrosterona fetal para producir estrona y estriol 1.
Acciones fisiolgicas y farmacolgicas 1

1- Acciones vinculadas con el desarrollo
2- Control neuroendocrino del ciclo menstrual
3- Efectos metablicos sobre el hueso, lpidos, SNC.
Mecanismo de accin: Estas hormonas lipofilas se difunden de modo pasivo a

travs de las membranas celulares y se unen a un receptor presente en el
ncleo. Los receptores de estrgenos se encuentran en las vas reproductoras
femeninas, mamas, la hipfisis, el hipotlamo, hueso, hgado y otros rganos 1.
Absorcin destino y eliminacin: Dada la naturaleza lipofila de los estrgenos,

la absorcin por lo general es buena con la preparacin apropiada. La
administracin por via oral es bastante frecuente y pueden utilizarse estradiol,
esteres de estrona y otros estrgenos as como etinilestradiol. El estradiol en si
no se usa a menudo por va oral debido al intenso metabolismo heptico de
primera paso. El etinil estradiol suele administrarse por va oral, sea solo o con
un progestgeno en anticonceptivos orales; la sustitucin etinil en el C17
disminuye el metabolismo heptico de primer paso.
Debido en gran parte a diferencia del metabolismo, la potencia de diversas
formulaciones por va oral difieren mucho; por ejemplo el etinil estradiol es
mucho ms potente que los estrgenos conjugados. El quinestrol es una
preparacin de accin prolongada por va oral que se almacena en la grasa
corporal. Se libera con lentitud durante varios das y se metaboliza a etinil
estradiol 1.
La administracin de estradiol por medio de parches transdermicos
proporciona liberacin lenta y sostenida de la hormona, distribucin sistmica
y concentraciones sanguneas ms constantes que las que se obtienen con
dosis por va oral. Adems, la va transdermica no general altas
concentraciones del medicamento que entra al hgado por medio de la
circulacin porta, ello podra explicar el diferente comportamiento frente a la
lipoprotenas con respecto a la va oral.
Se dispone de preparacin de estradiol y estrgenos conjugados para
administracin local en vagina. Estas son eficaces por dicha va, pero tambin
es posible que haya acciones sistmicas 1.
El estradiol, el etinilestradiol y otros componentes existen en el plasma
sanguneo unidos de manera extensa a protenas plasmticas. El estradiol y
otros estrgenos naturales estn unidos principalmente a globulina de unin a
esteroides sexuales (SSBG) y en menor grado a albumina srica. En contraste,
el etinilestradiol est unido extensamente a albumina srica pero no a SSBG.
Debido a su amao y naturaleza lipofila, los estrgenos no unidos salen con
facilidad del espacio plasmtico y se distribuyen en los tejidos 1.
En general la hormona sufre transformacin heptica rpida con una vida
media plasmtica en minutos. El estradiol es convertido de modo primario por
la 17 hidroxiesteroide dehidrogenasa en estrona que sufre conversin en
estriol que es el principal metabolito urinario 1.
El etinilestradiol se elimina con mucha mayor lentitud que el estradiol debido a
bajo metabolismo heptico y en diversos estudios se ha informado que la vida
media de fase de eliminacin es de 13 a 27 hs. Al contrario del estradiol, la vis

primaria de biotransformacion del etnilestradiol ocurre por medio de 2-
hidroxilacion y formacin subsecuente de los 2-3-metil-eteres correspondientes
1.
Tomado de: Speroff L., Fritz M. Endocrinologia ginecologica clinica y esterilidad. 7 ed en ingles. 2 ed en
espaol. Wolters Kluwer Health Espaa SA. 2006
PROGESTAGENOS
Incluyen la hormona natural progesterona y diversos compuestos sintticos
utilizados con frecuencia, que tienen actividad progestacional. Estos frmacos
sintticos se usan ms a menudo con estrgenos en la hormonterapia de

restitucin en la posmenopausia y solos o combinados con estrgenos para
anticoncepcin.
Un grupo de progestgenos contiene el esqueleto de 21 carbonos de la
progesterona. Estos medicamentos son altamente selectivos y tienen una
gama de actividad muy similar a la de la hormona endgena. Estos
compuestos se utilizan con mayor frecuencia junto con estrgenos para
hormonoterapia de restitucin en la posmenopausia.
Una segunda clase de compuestos se deriva de la 19 nortestosterona. Esos
denominados compuestos 19 Nor carecen de los carbonos C19, C20 y C21
que se encuentran en la progesterona y semejan a la testosterona.. Los
compuestos de esta categora 19 Nor desde el punto de vista histrico han
sido los componentes progestegenos de los anticonceptivos orales
combinados. Tienen actividad progestacional potente pero ambas muestran
varias actividades androgenicas. Una serie de sustancias 19 Nor que contienen
sustituciones 13 etil (gonanos) en general poseen actividad androgenica
disminuida 1.
Propiedades qumicas: La hormona natural es la progesterona que al ser

rpidamente metabolizada en el hgado no resulta til por va oral. (6)
Los preparados progestacionales sintticos se pueden clasificar en (6):
a) Pregnanos: Incorporan un grupo acetilo en C17. Pertenecen a este
grupo la medroxiprogesterona, ciproterona y megestrol. En conjunto son
sustancias activas por va oral que se caracterizan por tener una
actividad gesta gnica ms potente que los 19 norderivados, pero
adems se fija al receptor androgenico en el que se comporta como
antagonista.
b) 19 Norderivados: Se incorporo un grupo metilo en C17 de la testosterona
para interferir su hidroxilacion y conjugacin heptica y as obtener un
andrgeno til por va oral. Para reducir la actividad andrgena se
suprimi el radical metilo C19 del carbono 10 y as surgi el grupo de 19
norderivados de primera generacin o estranos entre los que se
encuentran norestisterona con ms actividad gestagena y menos
andrgena, linestrenol, tibolona, entre otros.
Para disminuir mas la actividad androgena de estos primeros 19
norderivados se sustituyo el radical metilo del carbono 18, lo que dio
origen a los gonanos: se caracterizan por tener actividad gestagena
intensa, mayor que la de los estranos. Algunos de ellos siguen
conservando actividad androgenica, o lo que a su vez se dividen en
androgenicos: norgestrel y su ismero levonorgestrel y no androgenicos,
conocidos como de tercera generacin, norgestimato, gestodeno,
desogestrel y dienogest.
c) Otros productos: drospirenona, deriva de la 17espironolactona. Posee
potentes efectos progestgenos, antimineralocorticoideos y
antiandrogenicos.
Sntesis y secrecin: la progesterona es secretada por los ovarios,

principalmente a partir del cuerpo amarillo, durante la segunda mitad del ciclo
menstrual. La secrecin en realidad empieza justo antes de la ovulacin, a
partir del folculo que est destinado a liberar el ovulo. El efecto estimulante de
la hormona luteinizante sobre la sntesis y secrecin de progesterona por el
cuerpo amarillo, esta mediado por un receptor unido a membrana enlazado a

una va de transduccin de seales acoplada a protena G que incrementa la
sntesis de AMPc 1.
El receptor citoplasmtico consta de dos subunidades, las protenas A y B. La
unin a la progesterona favorece el transporte al ncleo, donde cada
subunidad se unir a sitios distintos 6.
Tanto el estrgeno natural como los sintticos incrementan la cantidad de
receptores de progesterona, por consiguiente, la accin del estrgeno no solo
es cuantitativa sino cualitativa, promoviendo as la fijacin de la progesterona
a su receptor 6.
La progesterona en efecto, reduce la concentracin de receptores
estrognicos en el citoplasma celular, as como el numero de complejos
estrgeno-receptor en el ncleo; de este modo, la progesterona, secretada
fisiolgicamente despus del estrgenos, evita la estimulacin y el desarrollo
excesivos promovidos por el estrgeno, que podran causar hiperplasia e
incluso neoplasia 6.
Al disminuir la actividad estrognica y puesto que esta es favorecedora de la
sntesis de receptores gestegenicos, la progesterona inhibe la produccin de
sus propios receptores 6.
Acciones fisiolgicas y farmacolgicas 1

1- Acciones neuroendocrinas
2- Aparato reproductor
3- Glndula mamaria
4- Efectos en el SNC
5- Efectos metablicos
Mecanismo de accin: en muchos sistemas biolgicos, los progestgenos

aumentan la diferenciacin y se oponen las acciones de los estrgenos para
estimular la proliferacin de clulas. Como se menciono, este efecto de los
progestgenos puede incluir descenso de las concentraciones de receptores
de estrgenos, aumentos del metabolismo local de estrgenos hacia
metabolitos menos activos o la induccin de productos de genes que
disminuyen las respuestas celulares a compuestos estrognico 1.
Absorcin, destino y eliminacin: La progesterona no tiene actividad

apreciable por va oral, debido al intenso metabolismo heptico de primer
paso. Esta hormona est disponible en una solucin oleosa para
administracin por va intramuscular. Se dispone de esteres como caproato de
hidroxiprogesterona y acetato de medroxiprogesterona para administracin IM.
Los esteroides 19.Nor poseen actividad adecuada por va oral debido a que el
sustitutivo etinil en C17 hace muy lento el metabolismo en el hgado 1.
En plasma la progesterona est unida a albumina y globulina de unin a
corticosteroide. Los compuestos 19 Nor se unen a la globulina de unin a
esteroides y albumina, y los esteres como la medroxiprogesterona se unen
principalmente a la albumina. La unin total de todos estos compuestos
sintticos a las protenas plasmticas es de alrededor del 90% o ms, aunque la
distribucin de la unin as diferentes protenas es especfica para el
compuesto 1.
La vida media de la progesterona es de alrededor de cinco minutos y la
hormona se metaboliza principalmente en hgado, y los metabolitos se
eliminan por orina. Los progestgenos sintticos tienen vidas medias mucho
ms prolongadas, por ejemplo de unas siete horas para la noretindrona, 12
para el gestodeno, 24 para la medroxiprogesterona 1.
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Los anticonceptivos orales pueden dividirse en 8:

Combinados: Son aquello que contienen estrgenos y progestgenos en todas
las grageas o comprimidos. A su vez pueden subdividirse en:
Monofsicos: Contienen la misma cantidad de estrgenos y
progestgenos en todos sus comprimidos.
Bifsicos: No existen en nuestro pais
Trifsicos: Poseen 3 fases. La primera contiene baja concentracin de
ambos compuestos. En la segunda ambas hormonas
aumentan su concentracin, y en la tercera, el estrgeno
disminuye y el progestgeno aumenta.
Secuenciales: Son los que contienen estrgenos en todas las grageas y en la

segunda fase se agrega un progestgeno. Este esquema en general no se
utiliza para anticoncepcin.
Mensuales: se administran una vez por mes
Segn su contenido tambin pueden clasificarse en 7:

Anticonceptivos orales con bajas dosis: productos que contiene
menos de 50 ug de etinilestradiol.
Anticonceptivos orales de primera generacin: productos que
contienen 50 ug o ms de etinilestradiol
Anticonceptivos orales de segunda generacin: productos que
contienen levonorgestrel, norgestimato, y otros integrantes de la
familia de la norentindrona, y 30 35 ug de etinilestradiol.
Anticonceptivos orales de tercera generacin: productos que
contienen desogestrel o gestodeno, 20-30 ug de etinilestradiol.
Anticonceptivos orales de cuarta generacin: aquellos que
contienen drospirenona.
Mecanismo de Accin: La pldora combinada impide la ovulacin al inhibir la

secrecin de gonadotrofinas por parte de la hipfisis y el hipotlamo. El
progestgeno inhibe primordialmente la secrecin de la hormona luteinizane
(LH) y por lo tanto impide la ovulacin, mientras que los estrgenos inhiben la
secrecin de la hormona foliculoestimulante (FSH) y en consecuencia impiden
la aparicin de un folculo dominante 7,8.
Los estrgenos de la pldora cumplen con 2 objetivos. Proporcionan estabilidad
al endometrio con el fin de disminuir al mnimo la menstruacin irregular y el
sangrado intermenstrual 2,3.
El progestgeno da lugar a un endometrio no receptivo a la implantacin. El
moco cervical se vuelve espeso e impermeable al transporte de
espermatozoides. Es posible que las influencias del progestgeno sobre la
secrecin y peristaltismo de las trompas de Falopio ejerzan efectos
anticonceptivos adicionales 6,7.
Los anticonceptivos que solo contienen gestageno presentan un mecanismo

de accin ms complejo. . En general predomina la profunda modificacin
que ejercen tanto sobre el endometrio, al que atrofian, impidiendo la
anidacion del ovulo si es fecundado, como sobre la secrecin del moco
Anticonceptivos Indice de Eficacia Eficacia

Pearl teorica Real
Combinados 0,2 0,1 4

monofasicos
Combinados trifasicos 1
Solo gestagenos 0,5 - 1,0 0,5 3
Inyectables 0,5 1,0

combinados
Depoprovera 0,3
Parches 0,9
Anillos 0,49 0,77 1,18
Implantes 0,3 0,1 0,1
cervical. Dosis pequeas como las utilizadas en la minipildora inciden

principalmente sobre el endometrio y las trompas, sin inhibir la ovulacin, por lo
que son menos seguras. En cambio, dosis altas como las que se utilizan con el
acetato de medroxiprogesterona depot, reducen los niveles de
gonadotrofinas y evitan su pico a mitad del ciclo; no afectan en cambio los
niveles endgenos de estradiol, que permanecen al nivel propio de la fase
folicular 6.
Anticonceptivos orales trifsicos versus monofsicos para el control de la natalidad
Van Vliet HAAM, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, Helmerhorst FM. Anticonceptivos orales
trifsicos versus monofsicos para el control de la natalidad (Cochrane Review). In: La Biblioteca
Cochrane Plus, Issue 3, 2008. Oxford: Update Software.
La ltima modificacin significativa de esta revisin sistemtica se hizo por ltima vez
el 08 Mayo 2006.
Antecedentes: Los efectos secundarios de los anticonceptivos orales (AO) desalientan

el cumplimiento y la continuacin de los regmenes con dichos frmacos. Las
estrategias para disminuir los efectos adversos provocaron la introduccin del
anticonceptivo oral trifsico en la dcada de 1980. Se desconoce si los AO trifsicos
presentan tasas ms altas de embarazo accidental que los monofsicos. Tambin se
desconoce si las pldoras trifsicas proporcionan un mejor control del ciclo y menos
efectos secundarios que las monofsicas.
Objetivos: Comparar los AO trifsicos con los AO monofsicos en cuanto a eficacia,
control del ciclo e interrupcin debido a efectos secundarios.
Criterio de seleccin: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que
compararan cualquier AO trifsico con cualquier pldora monofsica utilizada para
prevenir el embarazo. Las intervenciones deban incluir al menos tres ciclos de
tratamiento.
Resultados principales: De 21 ensayos incluidos, 18 evaluaron la efectividad
anticonceptiva: las preparaciones trifsicas y monofsicas no presentaron diferencias
significativas. Varios ensayos informaron patrones de hemorragia favorables, es decir
menor manchado (spotting), hemorragia intercurrente o amenorrea, en mujeres que
reciban AO trifsicos versus monofsicos. Sin embargo, en general no se pudo realizar
un metaanlisis debido a las diferencias en la medicin e informe de los datos de
trastorno del ciclo, diferencias en el tipo de progestgeno y las dosis hormonales. No se
encontraron diferencias significativas en el nmero de mujeres que interrumpieron
debido a causas mdicas, trastornos del ciclo, hemorragia intermenstrual o eventos
adversos.
Conclusiones de los autores: Las pruebas disponibles no son suficientes para
determinar si los AO trifsicos son diferentes de los AO monofsicos en cuanto a
efectividad, patrones de hemorragia o tasas de interrupcin. Por lo tanto, las pldoras
monofsicas se recomiendan como primera eleccin para las mujeres que comienzan
a utilizar AO. Se requieren ECA de gran tamao y alta calidad que comparen AO
trifsicos y monofsicos con progestgenos idnticos para determinar si los AO
monofsicos son diferentes de los trifsicos. Los estudios futuros deben seguir las
recomendaciones de la OMS sobre el registro de los patrones de hemorragia menstrual
y las guas de informacin CONSORT.
Anticonceptivos combinados: efectos sobre el peso
Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, Schulz KF, Helmerhorst FM . Anticonceptivos combinados:
efectos sobre el peso (Cochrane Review). In: La Biblioteca Cochrane Plus, Issue 3, 2008. Oxford:
Update Software.
el 10 Noviembre 2005.
Antecedentes: El aumento de peso a menudo se considera un efecto secundario de

los anticonceptivos hormonales combinados, y muchas mujeres y mdicos creen que
existe una asociacin. La preocupacin por el aumento de peso puede limitar el uso
de este mtodo anticonceptivo sumamente eficaz, ya que puede impedir el inicio del
tratamiento y causar que las usuarias lo interrumpan de forma temprana. No obstante,
no se ha establecido una relacin causal entre los anticonceptivos combinados y el
aumento de peso.
Objetivos: El objetivo de la revisin fue evaluar la asociacin potencial entre el uso de

anticonceptivos combinados y las variaciones en el peso.
Criterio de seleccin: Todos los ensayos controlados aleatorios en idioma ingls eran
elegibles s tenan al menos 3 ciclos de tratamiento y comparaban un anticonceptivo
combinado con un placebo o un anticonceptivo combinado con frmacos, dosis,
rgimen y/o duracin del estudio diferentes.
Resultados principales: Los 3 ensayos aleatorios controlados con placebo no
encontraron pruebas que apoyen una asociacin causal entre los anticonceptivos
orales combinados o un parche transdrmico combinado y el aumento de peso. La
mayora de las comparaciones de diferentes anticonceptivos combinados no
mostraron diferencias sustanciales en el peso. Adems, la interrupcin de los
anticonceptivos combinados debido al aumento de peso no present diferencias en
los grupos en los que se estudi.
Conclusiones de los autores: Las pruebas disponibles no son suficientes para
determinar el efecto de los anticonceptivos combinados sobre el peso, pero no se
observaron efectos importantes.
Anticonceptivos orales combinados con 20 mcg versus >20 mcg de estrgeno para la
anticoncepcin
Gallo MF, Nanda K, Grimes DA, Schulz KF . Anticonceptivos orales combinados con 20 mcg
versus >20 mcg de estrgeno para la anticoncepcin (Cochrane Review). In: La Biblioteca
Cochrane Plus, Issue 3, 2008. Oxford: Update Software.
el 11 Agosto 2004.
Antecedentes: Las preocupaciones por los efectos adversos relacionados con los
estrgenos ha provocado la reduccin progresiva de la dosis de estrgeno en los
anticonceptivos orales combinados (AOC). Sin embargo, la reduccin de la cantidad
de estrgeno para mejorar la seguridad tambin podra dar lugar a una disminucin
en la efectividad anticonceptiva y cambios inaceptables en los patrones de
sangrado.
Objetivos: Probar la hiptesis de que los AOC que contienen 20 mcg de etinil estradiol
(EE) tienen un desempeo similar a los que contienen >20 mcg en cuanto a
efectividad anticonceptiva, patrones de sangrado, interrupcin y efectos secundarios.
Criterio de seleccin: Fueron elegibles los informes en idioma ingls de ensayos
controlados aleatorios que compararan un AOC que contena 20 mcg de EE con un
AOC que contena >20 mcg de EE. Se excluyeron los estudios donde las intervenciones
se disearon para ser administradas durante menos de tres ciclos consecutivos o para
utilizarlas principalmente como tratamiento con fines no anticonceptivos. Para incluirlos
en la revisin, los ensayos tenan que informar la efectividad anticonceptiva, los
patrones de sangrado, la interrupcin del ensayo debida a razones relacionadas con
el sangrado u otros efectos secundarios.
Resultados principales: No se encontraron diferencias en cuanto a la efectividad
anticonceptiva para los 11 pares de AOC en los cuales se inform este resultado.
Varios AOC que contenan 20 mcg de EE se asociaron con mayores tasas de
interrupcin temprana del ensayo (general y debida a eventos adversos como
sangrado irregular), as como a un mayor riesgo de trastornos del sangrado
(amenorrea/sangrado poco frecuente y sangrado irregular, prolongado y frecuente o
sangrado episdico o manchado [spotting]) que las tabletas de comparacin con
ms estrgeno.
Conclusiones de los autores: Aunque los AOC que contenan 20 mcg de EE pueden ser
tericamente ms seguros, esta revisin no se centr en los eventos infrecuentes
necesarios para evaluar dicha hiptesis. Los datos de los ensayos controlados
aleatorios no son adecuados para detectar posibles diferencias en la efectividad
anticonceptiva. Los AOC con dosis bajas de estrgeno dieron lugar a mayores tasas
de trastornos en el patrn de sangrado. Sin embargo, la mayora de los ensayos
compararon AOC que contenan diferentes tipos de progestina y los cambios en los
patrones de sangrado pudieran estar relacionados con el tipo de progestina, as como
la dosis de estrgeno.
Progestgenos en los anticonceptivos orales combinados para la anticoncepcin
Maitra N, Kulier R, Bloemenkamp KWM, Helmerhorst FM, Glmezoglu AM . Progestgenos en los

anticonceptivos orales combinados para la anticoncepcin (Cochrane Review). In: La
Biblioteca Cochrane Plus, Issue 3, 2008. Oxford: Update Software.
el 14 Mayo 2004.
Antecedentes: El componente progestgeno de los anticonceptivos orales (ACO) ha

experimentado cambios desde que se reconoci por primera vez que sus estructuras
qumicas podran influir el espectro de efectos menores adversos y beneficiosos. Los
determinantes principales de los ACO son la efectividad, el control del ciclo y los
efectos secundarios comunes. La justificacin de esta revisin es aportar una
comparacin sistemtica de los ACO que contienen los progestgenos que
actualmente se utilizan en todo el mundo.
Objetivos: El objetivo de esta revisin es comparar los ACO actualmente disponibles de
dosis baja que contienen etinilestradiol y diferentes progestgenos en cuanto a la
efectividad anticonceptiva, el control del ciclo, los efectos secundarios y las tasas de
continuidad.
Criterio de seleccin: Se consideraron para su inclusin todos los ensayos controlados
aleatorios que informaron resultados clnicos. Excluimos los estudios que comparaban
pldoras monofsicas con pldoras multifsicas y los ensayos cruzados (cross-over) con
ensayos en los cuales la diferencia en el contenido total del etinilestradiol entre los
preparados excedi 105 g.
Resultados principales: En esta revisin se incluyeron 22 ensayos que generaron 14
comparaciones. Dieciocho ensayos fueron patrocinados por las compaas
farmacuticas y en slo cinco casos se intent un ensayo ciego. La mayora de las
comparaciones entre las diferentes intervenciones incluan entre uno y tres ensayos.
Haba menos interrupcin con la segunda generacin de progestgenos - comparado
con los progestgenos de primera generacin (RR: 0,79; IC del 95%: 0,69-0,91). El
control del ciclo parece mejorar cuando se usan progestgenos de segunda
generacin - comparado con los progestgenos de primera generacin para ambos
preparados monofsicos - (RR: 0,69; IC del 95%: 0,52-0,91) y trifsicos (RR: 0,61; IC del
95%: 0,43-0,85).La efectividad anticonceptiva, la hemorragia en manchas (spotting), la
hemorragia intercurrente y la ausencia de hemorragia de retiro fueron similar al usar
GSD comparado con LNG, aunque haba menos hemorragia intermenstrual en el
grupo de GSD (RR: 0,71; IC del 95%: 0,55; 0,91). La drospirenona (DRSP) pareca ser
similar a DSG.
Conclusiones de los autores: Basado en los datos de un ensayo, comparadas con las
pldoras que contienen LNG, aquellas que contienen GSD pueden asociarse con una
menor hemorragia intermenstrual, aunque muestran patrones similares de hemorragia
en manchas, hemorragia intercurrente y ausencia de hemorragia de retiro. GSD
tambin es equivalente a DSG. Con respecto a la aceptabilidad, todos los ndices
muestran que se prefieren los progestgenos de tercera y de segunda generacin a
los preparados de primera generacin. Las investigaciones futuras deberan centrarse
en ensayos aleatorios realizados de forma independiente, bien diseados que
comparen progestgenos de tercera y segunda generacin en particular.
Cardiovascular
1- TEV
2- IAM
REACCIONES ADVERSAS (7) 3- ICTUS
Met Hidratos Carbono
1- Aumenta la RP a la insulina
Hgado
1- Ictericia colestasica
2- Prurito
Otros efectos metablicos
1- Nauseas
2- Malestar mamario
Efectos metablicos:
Efectos metablicos de los anticonceptivos orales
El sistema de la coagulacin: La administracin de cantidades farmacolgicas de

estrgenos, aumenta la produccin de factores de la coagulacin tales como el
factor V, el factor VIII, el factor X y el fibringeno. El componente de gestageno
tambin influye en las respuestas de los factores de la coagulacin. No obstante, se
desconoce la significacin clnica de estos cambios.
El tabaquismo produce un cambio hacia la hipercoagulabilidad. Se ha comunicado
que una formulacin con 20 de estrgeno no ejerce efecto alguno sobre los
parmetros de la coagulacin, incluso en fumadoras. En un estudio que comparo un
producto de 20 con otro de 30 se observaron similares actividades procoagulante y
fibrinolitica 7.
Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis

(Tercera generacin de anticonceptivos orales y riesgo de trombosis venosa:
metanlisis)
Kemmeren J M, Algra A, Grobbee D E (BMJ 2001; 323: 131-134)
Objetivo: Evaluar cuantitativamente artculos que comparen los efectos de los

progestgenos de segunda y tercera generacin sobre el riesgo de tromboembolismo
venoso.
Seleccin de estudios: Estudios de casos y controles y de cohortes que comparen
contraceptivos de segunda y tercera generacin.
Resultados de la revisin: Nueve estudios de casos y controles (n13007) y 3 estudios de
cohortes (n=1180038) compararon contraceptivos con progestgenos de segunda y
tercera generacin y 3 estudios de casos y controles (n=16891) compararon
contraceptivos con progestgenos de tercera generacin con otros contraceptivos.
La odds ajustada general fue de 1.7 (95% IC 1.4-2). Similar riesgo fue encontrado
cuando los anticonceptivos que contienen desogestrel o gestodeno fueron
comparados con los que tienen levonorgestrel. Entre las usuarias de primera vez, la
Odds para los de 3 gen vs los de 2 gen fue de 3.1 (95% IC 2-4.6). La Odds fue de 2.5
(95% IC 1.6-4.1) para usuarias de corto tiempo comparado con 2 (95% IC 1.4-2.7) para
usuarias de tiempo prolongado.)
Conclusiones de los autores: Esta meta anlisis apoya la opinin que los contraceptivos
con progestgenos de 3gen se asocian a un incremento de riesgo de
tromboembolismo venoso en comparacin con los de 2 gen.
Riesgo de tromboembolismo venoso con ciproterona o levonorgestrel.

Vasilakis-Scaramozza C, Jick H Lancet. 2001 Oct 27;358(9291):1427-9
Resultados de estudios han mostrado que hay un aumento de riesgo entre usuarias de
anticonceptivos orales que contienen ciproterona comparado con los que tienen
levonorgestrel para tromboembolismo. Hicimos un estudio de casos y controles, en el
cual se comparo el riesgo de tromboembolismo venoso en mujeres que tomaban
anticonceptivos con bajas dosis de estrgenos y ciproterona (n=24401) o
levonorgestrel (n=7500).
Nuestros resultados sugieren que el riesgo de tromboembolismo venoso se aumenta
cuatro veces en mujeres que toman anticonceptivos que contienen ciproterona en
comparacin con las personas expuestas a levonorgestrel.
Riesgo de tromboembolismo venoso no fatal con anticonceptivos que contienen

norgestimato o desogestrel comparado con anticonceptivos que contienen
levonorgestrel.
Jick SS, Kaye JA, Russmann S, Jick HContraception. 2006 Jun;73(6):566-70. Epub 2006 Mar 29
Contexto: Estudios previos han reportado que usuarias de la tercera generacin de

anticonceptivos orales tienen un riesgo 2 veces mayor para tromboembolismo venoso
comparado con las usuarias de anticonceptivos con levonorgestrel.
Objetivos: obtener informacin cuantitativa del riesgo de tromboembolismo no fatal
entre usuarias de anticonceptivos que contienen norgestimato o desogestrel en
comparacin con mujeres que toman levonorgestrel.
Diseo, contexto y participantes: Se utilizo un estudio de casos y controles anidado
para estimar el riesgo relativo de la tromboembolia no fatal entre usuarias de 15 a 39
aos de anticonceptivos que contenan norgestimato con 35 de EE, desogestrel con
30 de EE o levonorgestrel con 30 de EE, ambos preparados monofsicos y trifsicos
durante el periodo enero del 2000 y marzo del 2005. Casos fueron mujeres con
tromboembolismo bien documentado de origen incierto que se diagnostico entre
usuarias actuales del frmaco.
Hasta 4 controles por cada caso muy similar en edad y tiempo.
Resultados: Basado en 281 casos nuevos de tromboembolismo idioptico
diagnosticados y 1055 controles, encontramos que la odds ajustada para
tromboembolismo no fatal comparando anticonceptivos que contienen norgestimato
o desogestrel vs levonorgestrel fue 1.1 (95% IC 0.8-1.6) y 1.7 (95% 1.1-2.4)
respectivamente.
La incidencia de tromboembolismo fue de 30.6 (95% IC 35.5-36.5), 53.5 (95% IC 42.9-66)
y 27.1 (95% IC 21.1-34.3) por 100000 mujeres ao para usuarias de norgestimato,
desogestrel y levonorgestrel respectivamente.
Conclusiones: el riesgo de tromboembolismo no fatal entre usuarias de desogestrel es
significativamente mas elevado que los preparados con levonorgestrel.
Gua Clnica: Tromboembolismo venoso y anticoncepcin hormonal.

Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). Venous thromboembolism and
hormonal contraception. London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynaecologists
(RCOG); 2004 Oct. 13 p. (Guideline; no. 40).
Los anticonceptivos orales combinados, incrementan el riesgo de tromboembolismo
venoso?
B- El riesgo relativo de tromboembolismo venoso esta incrementado con el uso de
anticonceptivos orales. Sin embargo, el tromboembolismo venoso es raro en mujeres
en edad reproductiva, de modo que el riesgo absoluto es pequeo.
Riesgo de tromboembolismo venoso:
B- Los anticonceptivos orales combinados que contienen levonorgestrel o
noretisterona estn asociados con un riesgo menor de tromboembolismo venoso que
los que contienen desogestrel o gestodeno.
B- Los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel o noretisterona deberan ser

aconsejados como primera opcin.
B- El riesgo relativo de tromboembolismo venoso se incrementa en los primeros 4 meses
despus de empezar con anticonceptivos orales. El riesgo disminuye al aumentar la
duracin de uso, aunque permanece por encima de las que no lo usan. Luego de
discontinuarlo, el riesgo cae (a los 3 meses) a igual nivel que el de no usuarias.
La anticoncepcin solo con progesterona incrementa el riesgo de tromboembolismo
venoso?
Anticoncepcin solo con progesterona
B- Las pldoras de solo progesterona, inyectables e implantes con levonorgestrel no
incrementan el riesgo de tromboembolismo venoso.
Tromboembolismo venoso actual o previo
C- Mujeres con tromboembolismo presente o previo no deberan usar anticonceptivos
orales.
C- Mujeres con historia personal de tromboembolismo venoso no deberan usar
anticonceptivos orales combinados, pero podran usar mtodos con solo
progesterona.
Posparto
C- Una mujer con menos de 21 das posparto no deberan usar anticonceptivos orales
combinados.
C- Los anticonceptivos orales pueden ser usados despus de 21 dias posparto si la
mujer no est amamantando.
C- Los anticonceptivos de solo progesterona, pldoras, implantes o inyecciones,
pueden ser usados con seguridad antes de los 21 das posparto inclusive si la mujer
esta amamantando.
Los anticonceptivos orales afectan la calidad y cantidad de la leche materna y no se
recomienda para mujeres que amamantan. (Nivel de evidencia IV)
Posaborto
Loa anticonceptivos orales combinados pueden iniciarse inmediatamente luego de un
aborto del primer o segundo trimestre.
C- Los anticonceptivos con solo progesterona pueden iniciarse inmediatamente luego
de un aborto del primer o segundo trimestre.
Tabaquismo
B- Las fumadoras mayores de 35 aos no deberan usar anticonceptivos orales, pero
los mtodos con progesterona sola pueden usarse.
ndice de masa corporal
B- Mujeres con ndice de masa corporal encima de 30 deberan considerar mtodos
con solo progesterona, pero los anticonceptivos orales pueden ser usados luego de
aconsejarlo.
RIESGO RELATIVO RIESGO ABSOLUTO X 100.000

mujeres/ao
No Usuarias de ACO 5 en 100.000
ACO que contienen Aumento en 3 veces 15 en 100.000

levonorgestrel o
noretisterona
ACO que contienen Aumento en 5 veces 25 en 100.000

Gestodeno o
Desogestrel
Embarazadas Aumento en 12 60 en 100.000

veces
Trombosis arterial
Canadian Consensus Guideline on Continuous and Extended Hormonal Contraception, 2007
Hay alguna razn para creer que el uso extendido o continuo de los anticonceptivos
orales combinados incrementan el riesgo de enfermedad cardiovascular?
Infarto de miocardio
Un estudio de cohortes que involucro 17032 usuarias de anticonceptivos orales en el
Reino Unido, revelo que hay un incremento en 4 veces del riesgo de infarto de
miocardio (pero no angina) solo en mujeres que fumaban al momento de ingresar al
estudio.
Debido a que la incidencia de infarto de miocardio en mujeres jvenes que utilizan
anticonceptivos orales combinados es baja, los autores reportaron que esto podra
significar un infarto adicional por cada 1060 grandes fumadoras que eligen utilizar
anticonceptivos.
En no fumadoras parece no haber un incremento del riesgo para infarto de miocardio.
Hay alguna razn para creer que el uso continuo o extendido de anticonceptivos
orales incrementa el riesgo de accidente cerebrovascular?
En un estudio se reporto un incremento de tres veces en el riesgo de accidente
cerebrovascular isqumico entre usuarias de anticonceptivos hormonales
combinados, lo cual, debido a la baja incidencia de ACV en este grupo etario, se
traduce en un evento por cada 5880 usuarias de anticonceptivos. Otros no
encontraron ninguna asociacin.
Los riesgos absolutos para todos los tipos de riesgo cardiovascular en mujeres usuarias
de anticonceptivos hormonales continuos son bajos, especialmente cuando se
comparan con los riesgos del embarazo10, 11.
Oral contraceptives use and the risk of myocardial infarction: a meta-analysis (Uso de
anticonceptivos y el riesgo de infarto de miocardio: un metanlisis)
Khader Y S, Rice J, John L, Abueita O. Oral contraceptives use and the risk of myocardial
infarction: a meta-analysis. Contraception 2003; 68(1): 11-17
(Tomado de Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE))
Objetivos: Evaluar la relacin entre el uso de anticonceptivos orales y el riesgo de

infarto de miocardio.
Estudios seleccionados: Estudios de cohortes y casos y controles que contenan al
menos 20 casos de infarto de miocardio.
Seleccin de participantes: Los estudios deban definir a los casos como mujeres con
infarto de miocardio fatal o no fatal. La mayora de los estudios diagnosticaron infarto
de miocardio utilizando los sntomas, las enzimas cardiacas, y el electrocardiograma.
Las mujeres incluidas tenan una edad entre 15 y 55 aos.
Resultados de la revisin: Se incluyeron 19 estudios caso-control (4599 casos y 18838
controles) y cuatro estudios de cohortes (7076 mujeres).
El meta anlisis mostr que las usuarias actuales de anticonceptivos orales tuvieron un
riesgo significativamente mayor de infarto de miocardio que las que nunca haban
usado, despus de ajustar para factores de confusin (diabetes, hipertensin,
tabaquismo, IMC y hiperlipidemia) (OR 2,48 IC95% 1,91 3,22; p<0,0005); y que no hubo
diferencias significativas en cuanto al riesgo de infarto de miocardio para las mujeres
que haban usado anticonceptivos en el pasado y las que nunca usaron.
Conclusiones: Lo encontrado sugiere que el uso actual de anticonceptivos orales
incrementa el riesgo de infarto de miocardio.
Riesgo de Acv en mujeres expuestas a dosis bajas de anticonceptivos orales (Risk of

stroke in women exposed to low-dose oral contraceptives.)
Chan W S, Rya J, Wai E K, Ginsburg S, Hannah M E, Corey P N, Ginsberg J S. Archives of Internal
Medicine 2004; 164(7): 741-747
Tomado de Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)
Objetivos: Determinar si las mujeres usuarias de anticonceptivos orales presentan un

mayor riesgo de accidente cerebrovascular y, en ese caso, determinar su magnitud.
Seleccin de estudios: Los estudios incluidos fueron estudios de cohortes y estudios
caso control que hubieran reportado accidentes cerebrovasculares isqumicos o
hemorrgicos. No se identificaron ensayos clnicos randomizados.
Resultados de la revisin: Se incluyeron 20 estudios (4 estudios de cohortes, n=1086093,
y 16 estudios de casos y controles, n=15106).
Hubo un incremento en el riesgo de ACV en mujeres que tomaban anticonceptivos
orales (OR 1,92 IC 95% 1,44-2,57). El anlisis de subgrupo mostro que el riesgo de tener
un ACV isqumico estaba incrementado en mujeres que tomaban anticonceptivos
orales (OR 2,74 IC95% 2,24-3,35). Cuando el anlisis fue restricto a 8 estudios de
cohortes, estudios de ACV hemorrgico o muerte, no hubo diferencia
estadsticamente significativa de ACV.
Conclusiones: Hay dudas sobre la asociacin entre bajas dosis de anticonceptivos
orales y ACV.
Contraindicaciones absolutas para el uso de anticonceptivos orales 7

1. Tromboflebitis, trastornos tromboembolicos (incluidos antecedentes en
familiares de primer grado).
2. Insuficiencia heptica grave. Las hormonas esteroideas estn contraindicadas
en pacientes con hepatitis hasta que la funcin heptica se normalice.
3. Cncer de mama diagnosticado o sospechado
4. Hemorragia vaginal anormal no diagnosticada
5. Embarazo conocido o sospechado
6. Fumadoras de ms de 35 aos
7. Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia graves
8. Hipertensin arterial
Conraindicaciones relativas 7
1- Migranas
2- Hipertension arterial controlada
3- Diabetes Mellitus
4- Ciruga programada
5- Epilepsia
6- Colestasis del embarazo
7- Enfermedades de la vescula biliar
8- Prolapso mitral
9- Lupus eritematoso sistmico
10- Tabaquismo
11- Hepatopata
Interacciones 12
Interacciones que afectan la farmacocintica.
Los medicamentos estn diseados para un comportamiento dentro de un organismo
con caractersticas bioqumicas y fisiolgicas basales, un cambio de estas
caractersticas puede implicar un cambio del comportamiento durante la absorcin,
la distribucin, la biotransformacin o la excrecin con consecuente cambio de su
biodisponibilidad.
ABSORCION
Interferencia en la absorcin
Anticidos y modificadores del pH

gstrico.
Medicamentos que modifiquen la
motilidad
Como antiespasmdicos, laxantes,
Antidiarreicos, cisaprida,
metoclopramida y
similares.
Disminucin de circulacin
enteroheptica
Inducida por dicloxacilina , ampicilina y
otros
antibiticos.
Modificaciones de la distribucin
Competencia por la unin proteica con
otros esteroides, con digitlicos y con
hormonas tiroideas.
DISTRIBUCION - BIODISPONIBILIDAD
Modificaciones
de la excrecin
Medicamentos que
inhiben la circulacin
BIOTRANSFORMACION enteroheptica como la
colestriramina pueden
aumentar la excrecin
de ACO.
Induccin de enzimas
microsomales
Alcoholes, barbitricos,
EXCRECION
fenitoina , primodona,
carbamazepina ,
antiretrovirales .
Inhibicin de enzimas
microsomales
Antidepresivos triciclicos ,
benzodiacepinas
Interaccin de los anticonceptivos hormonales con otros medicamentos en las

diferentes fases de la farmacocintica
Las interacciones que se mencionan a continuacin pueden ser mas o menos

importantes segn que la concentracin hormonal del anticonceptivo sea mini, micro
o estndar. Cuando las concentraciones hormonales del anticonceptivo son muy
pequeas aumentarn los riesgos que ocasione la interaccin. Una modificacin de la
acidez gstrica o una modificacin de la motilidad gastrointestinal pueden causar una
menor absorcin de un medicamento. Cualquier
medicamento que modifique el pH gstrico como los anticidos, los bloqueadores H2,
el omeprazol y similares pueden hacer que un anticonceptivo hormonal oral se
absorba en menor cantidad. Si esto ocurre por un periodo mayor a una semana se
puede llegar a presentar disminucin de los niveles plasmticos de las hormonas
anticonceptivas y podra llegar a ocasionar falla anticonceptiva o sangrado uterino
antes de la fecha esperada.
Un medicamento que acelere la motilidad gstrica como la metoclorpramida, la
domperidona y similares, as como los laxantes de cualquier tipo, pueden tambin
disminuir la absorcin de un anticonceptivo hormonal oral. Medicamentos de este tipo
incluso pueden disminuir la reabsorcin biliar de cualquier hormona esteroide que
haga circulacin enteroheptica y aumentar la excrecin fecal total.
Por el contrario medicamentos que retarden la motilidad, como los anticolinrgicos
atropina, hioscina y similares, pueden optimizar la absorcin de los ACO. En este caso,
si el ACO tiene una concentracin hormonal alta pueden aumentar los efectos
indeseables de tipo sistmico.
Algunos antibiticos como la ampicilina, dicloxacilina, carbenicilina y la tetraciclina,
pueden disminuir la absorcin de los ACO por otro mecanismo, presuntamente a
travs de modificacin de la flora intestinal disminuyen la circulacin enteroheptica
del ACO. Este efecto puede llegar a ser significante en tratamientos mayores a 5 das.
Las interacciones durante la distribucin son muy conocidas, los frmacos que tienen
una elevada unin a las protenas van a competir por estos receptores con las
hormonas y esto puede implicar la elevacin de las concentraciones de frmaco libre
de alguno de los dos (o ms) y por lo tanto una mayor biodisponibilidad y un mayor
efecto. Esta interaccin es muy conocida y peligrosa con los anticoagulantes orales y
con otros frmacos de ventana teraputica estrecha como los digitlicos.
En pacientes que reciben al mismo tiempo glucocorticoides (prednisolona,
dexametasona, hidrocortisona, etc) y estrgenos se debe estar alerta porque se
pueden presentar desplazamientos en la unin proteico del glucocorticoide
aumentado su biodisponibilidad y sus efectos deseables e indeseables. Los estrgenos
tienden a aumentar la globulina unida a la tiroxina en sangre, la consecuencia es
menos hormona tiroidea disponible. Una paciente que recibe tratamiento con tiroxina
puede requerir por lo tanto un aumento de la dosis de la
hormona tiroidea. Muchos frmacos son llamados inductores enzimticos por su
capacidad intrnseca de estimular las enzimas metabolizadoras hepticas, el uso
concomitante de estos
frmacos (etanol, barbitricos, rifampicina, hidantonas, primidona, topiramato,
carbamazepina y griseofulvina) har que las hormonas anticonceptivas se
biotransformen ms rpido y su efecto no se pueda garantizar. Algunos antiretrovirales,
como ritonavir, pueden inducir enzimas hepticas y disminuir la eficacia de los
anticonceptivos hormonales orales o inyectados. Otros frmacos hacen lo contrario,
son inhibidores enzimticos. Su uso
concomitante con anticonceptivos hormonales puede hacer que aparezcan ms
fcilmente efectos indeseables. Desde hace mucho tiempo se conoce que los efectos
de los antidepresivos tricclicos (imipramina, amitriptilina)5 as como el efecto sedante
de las benzodiacepinas pueden ser aumentados por los anticonceptivos hormonales
por la inhibicin de las enzimas hepticas.
Durante los procesos de excrecin renal las hormonas sexuales pueden ser excretadas
ms rpido si la usuaria ha utilizado diurticos de cualquier tipo. Por el contrario la
excrecin renal puede ser menor si se ha utilizado un bloqueador del transporte activo
tubular como el probenecid. Con respecto a la excrecin biliar se debe ser cuidadosa
con el uso de los llamados
secuestradores de cidos biliares (colestiramina, colestipol) y medicamentos con
mecanismos similares como la quitina que pueden aumentar la excrecin de
productos de la bilis, disminuir la reabsorcin intestinal y aumentar la excrecin de los
anticonceptivos hormonales orales e inyectados que tienen elevada circulacin
enteroheptica. Este efecto sobre los anticonceptivos no se ha observado con
ezetimiba ni con orlistat pero falta evidencia al respecto.
Interacciones farmacodinmicas
En este caso las interacciones se refieren a modificaciones en el mecanismo de accin
y en el efecto anticonceptivo de los anticonceptivos por culpa del uso de otros
medicamentos. En este caso las interacciones son menos predecibles e incluso
inexplicables fisiopatolgicamente. Estn basadas en la recoleccin de informacin a
lo largo de aos de uso de estas hormonas sexuales. Analgsicos que contienen
fenacetina y pirazolona6, la clorpromacina, la
dihidroergotamina y las benzodiacepinas han estado asociado con reduccin de la
eficacia anticonceptiva y una mayor frecuencia de sangrado por deprivacin no
esperado.
Los anticonceptivos hormonales antagonizan la eficacia de agentes antihipertensivos,
e hipoglucemiantes. Los requerimientos de agentes hipoglicemiantes orales o de
insulina pueden modificarse como consecuencia de los efectos sobre la tolerancia a
la glucosa causada por las hormonas sexuales. De mucho riesgo terico es la
interaccin que pueden presentar los anticonceptivos hormonales con frmacos con
alguna accin procoagulante como el etamsilato y los inhibidores de la fibrinolisis los
cidos aminocaproico y tranxamico.
Existe la posibilidad terica de que aumente el potasio srico en mujeres que toman
algunos anticonceptivos orales (drospirenona) cuando consumen otros frmacos que
puedan aumentar los niveles de potasio como inhibidores de la ECA (captopril,
enalapril), ciertos AINE (por ej.: indometacina), los diurticos ahorradores de potasio
(traimtereno, amiloride) y los antagonistas de la aldosterona (espironolactona).
Es importante tener en cuenta adems que el uso de anticonceptivos hormonales
puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parmetros
bioqumicos de funcin heptica, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmticos
de protenas transportadoras y las fracciones de lpidos / lipoprotenas, los parmetros
del metabolismo de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin y la
fibrinlisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los lmites normales del
laboratorio.
BIBLIOGRAFIA
1- Hardman JG, Limbird LE, Goodman Gilman A. Goodman and Gilmans. The
pharmacological basis of therapeutics. 11th ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
2- Langer, A. y Espinoza, H.: "Embarazo no deseado: impacto sobre la salud y la sociedad
en Amrica latina y el Caribe", en Nuevos desafos de la responsabilidad poltica,
Cuadernos del Foro de la Sociedad Civil en las Amricas, ao 4, N 5, Buenos Aires,
CEDES-FLACSO-CELS, 2002.
3- Nanci Giraudo [ Unidad de Medicina Familiar y Preventiva del Hospital Italiano de
Buenos Aires. ] Mortalidad Materna en Argentina, Editorial. EVIDENCIA - Actualizacin en
la Prctica Ambulatoria - Septiembre/Octubre 2005.
4- World Health Organization. Unsafe abortion: global and regional estimates of incidence
of unsafe abortion and associated mortality in 2000. -- 4th ed.
5- Leonel Briozzo, Gonzalo Vidiella, Beatriz Vidarte, Gustavo Ferreiro, Jos Enrique Pons, Jos
Carlos Cuadro. El aborto provocado en condiciones de riesgo emergente sanitario en la
mortalidad materna en Uruguay. Rev Med Uruguay 2002; 18: 4-13
6- Florez J. Farmacologa humana.4ta edicin. Cap. 50, 2003. Santander. Espaa
7- Endocrinologia Ginecologica clinica y esterilidad 7 ed en ingles, 2 ed en espaol: Leon
Speroff, Robert H. Glass, Nathan G. Kase, 2007 Lippincott Williams & Wilkins
8- Sociedad Argentina de Endocrinologia Ginecologica y Reproductiva. Diagnostico y
teraputica en endocrinologa ginecolgica y reproductiva. Ines de La Parra, Marta
Elena Cortelezzi y Eduardo Lombardi. 1ed. Buenos Aires 2004.
9- Mant J, Painter R, Vessey M. Risk of myocardial infarction, angina and stroke in users of
oral contraceptives: an updated analysis of a cohort study. Br J Obstet Gynaecol
1998;105:8906.
10- Gillum LA, Johnston SC. Oral contraceptives and stroke risk: the debate continues.
Lancet Neurol 2004;3:4534.
11- Chan WS, Ray J, Wai EK, Ginsburg S, Hannah ME, Corey PN, et al. Risk of stroke in women
exposed to low-dose oral contraceptives: a critical evaluation of the evidence. Arch
Intern Med 2004;164:7417.
12- FFPRHC Guidance (April 2005) Drug interactions with hormonal contraception Journal of
Family Planning and Reproductive Health Care 2005; 31(2): 139151
Elaboracin: Garca Adelaida, Aguirre Jorge, Roitter Claudia, Cecchetto Eugenio, Plaza
Daz Mara de la Cruz , Bernet Jorgelina, Castelari Natalia, Lpez Ana Cristina.

11 Estrogenos Progestagenos PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

11 Estrogenos Progestagenos PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curso Libre de Farmacologa II

Los estrgenos y progestgenos son hormonas endgenas que producen muchos

Definicin del problema:

Porque an no todas las personas pueden controlar su

En la regin se ha observado una tendencia constante al aumento del uso de

Consecuencias del embarazo no deseado sobre la salud

riesgo necesitan atencin mdica para el tratamiento de las complicaciones: sepsis,

Se han producido importantes avances en algunas reas de la salud reproductiva,

Propiedades Qumicas: Muchos

Biosntesis: Los ovarios constituyen la

La actividad aromatasa es inducida por gonadotrofinas que actan por

La placenta sintetiza grandes cantidades de estrgenos y utiliza

Acciones fisiolgicas y farmacolgicas 1

Mecanismo de accin: Estas hormonas lipofilas se difunden de modo pasivo a

Absorcin destino y eliminacin: Dada la naturaleza lipofila de los estrgenos,

media de fase de eliminacin es de 13 a 27 hs. Al contrario del estradiol, la vis

sintticos se usan ms a menudo con estrgenos en la hormonterapia de

Propiedades qumicas: La hormona natural es la progesterona que al ser

Sntesis y secrecin: la progesterona es secretada por los ovarios,

cuerpo amarillo, esta mediado por un receptor unido a membrana enlazado a

Acciones fisiolgicas y farmacolgicas 1

Mecanismo de accin: en muchos sistemas biolgicos, los progestgenos

Absorcin, destino y eliminacin: La progesterona no tiene actividad

Los anticonceptivos orales pueden dividirse en 8:

Secuenciales: Son los que contienen estrgenos en todas las grageas y en la

Segn su contenido tambin pueden clasificarse en 7:

Mecanismo de Accin: La pldora combinada impide la ovulacin al inhibir la

Los anticonceptivos que solo contienen gestageno presentan un mecanismo

Anticonceptivos Indice de Eficacia Eficacia

Combinados 0,2 0,1 4

Inyectables 0,5 1,0

Anillos 0,49 0,77 1,18

Implantes 0,3 0,1 0,1

cervical. Dosis pequeas como las utilizadas en la minipildora inciden

Anticonceptivos orales trifsicos versus monofsicos para el control de la natalidad

Antecedentes: Los efectos secundarios de los anticonceptivos orales (AO) desalientan

Anticonceptivos combinados: efectos sobre el peso

Antecedentes: El aumento de peso a menudo se considera un efecto secundario de

Objetivos: El objetivo de la revisin fue evaluar la asociacin potencial entre el uso de

Progestgenos en los anticonceptivos orales combinados para la anticoncepcin

Maitra N, Kulier R, Bloemenkamp KWM, Helmerhorst FM, Glmezoglu AM . Progestgenos en los

Antecedentes: El componente progestgeno de los anticonceptivos orales (ACO) ha

Efectos metablicos de los anticonceptivos orales

El sistema de la coagulacin: La administracin de cantidades farmacolgicas de

Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis

Objetivo: Evaluar cuantitativamente artculos que comparen los efectos de los

Riesgo de tromboembolismo venoso con ciproterona o levonorgestrel.

Riesgo de tromboembolismo venoso no fatal con anticonceptivos que contienen

Contexto: Estudios previos han reportado que usuarias de la tercera generacin de

Gua Clnica: Tromboembolismo venoso y anticoncepcin hormonal.

B- Los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel o noretisterona deberan ser

RIESGO RELATIVO RIESGO ABSOLUTO X 100.000

No Usuarias de ACO 5 en 100.000

ACO que contienen Aumento en 3 veces 15 en 100.000

ACO que contienen Aumento en 5 veces 25 en 100.000

Embarazadas Aumento en 12 60 en 100.000

Objetivos: Evaluar la relacin entre el uso de anticonceptivos orales y el riesgo de

Riesgo de Acv en mujeres expuestas a dosis bajas de anticonceptivos orales (Risk of

Objetivos: Determinar si las mujeres usuarias de anticonceptivos orales presentan un

Contraindicaciones absolutas para el uso de anticonceptivos orales 7

Anticidos y modificadores del pH

Interaccin de los anticonceptivos hormonales con otros medicamentos en las

Las interacciones que se mencionan a continuacin pueden ser mas o menos