HORMONII ANTEHIPOFIZARI

Adenohipofiza este locul de secreie al unor hormoni polipeptidici i glicoproteici care

controleaza functia glandelor periferice (hormoni glandulotropi) sau actioneaza direct pe diverse
aparate, sisteme i metabolisme.
Recent fost infirmata conceptia conform careia fiecare celula hipofizara secreta un hormon.
n hipofiza exista celule secretante i nesecretante iar experimental, pe culturi de celule s-a aratat
c este posibila schimbarea tipului secretor a unei celule. Prin imunohistochimie au fost
identificate tumori hipofizare a caror celule secreta hormoni care nu sunt inruditi nici structural i
nici functional (exemplu: tumori secretante de somatotrop + PRL/colecistokinina, de gastrina +
ACTH, de renina + gonadotropi + prolactina) infirmind teoria o celula-un hormon.
Partea distala a hipofizei contine 5 tipuri de celule care imunohistochimic sunt clasificate n
cromofobe i cromofile, cele cromofile fiind acidofile (cu secreie de GH i PRL) sau bazofile (cu
secreie de ACTH, TSH i gonadotropi). Prin microscopie electronica celulele hipofizare sunt
impartite n celule cu granule secretorii ce sintetizeaza hormoni peptidici sau glicoproteici sau celule
agranulate. Asociererea celule cromofobe =celule nesecratante nu este corecta, majoritatea celulelor
cromofobe avind granule secretorii cu exceptia celulelor foliculostelate i a oncocitelor care nu au
nici o funcie secretorie.
Exista n prezent un numar mare de celule hipofizare a caror secreie nu a fost identificata,
acestea considerindu-se a fi implicate n secretia unor compusi c factorul de producere a
exoftalmiei, factorul de crestere ovarian, sau a unui factorul de crestere diferit de GH.
Hormonii hipofizari se clasific n trei grupe:
1. Somatomamaotrofine, hormonul de cretere i prolactina
2. Derivai ai proopiomelanolipocortinei: ACTH, MSH, endorfine, enkefaline
3. Glicoproteine: TSH, gonadotrofine: FSH, LH
n hipofiza mai exista o serie de hormoni cu rol sanguin neprecizat numiti autacoizi care
intervin n reglarea locala. Acestea sunt endorfinele (peptide opioide inrudite cu ACTH i MSH),
colecistokinina i gastrina care sunt secretate de aceleasi celule care secreta ACTH /MSH i
galina.

Hormonul de cretere (growth hormone GH)

Structur: este un polipeptid cu 191 amino acizi produs de celeulele hipofizare somatotrope
dintr-un precursor mai larg- proGH. Are o semivia de 20-50 de minute i o concentraie
plasmatic la adult de 2 ng/ml.
Aciuni: GH circul legat GH binding protein care reprezint domeniul extracelular al
receptorului hepatic de GH. Exercit aciuni proprii i aciuni care se efectueaz prin intermediul
somatomedinei C, obinuit denumit IGF-1 (Insulin-like growth factor 1). Aceasta din urm este
produs n ficat i eventual la nivelul osului n cretere sub aciunea GH i mediaz o parte dintre
aciunile acestuia. IGF-1 circul legat de proteine de legtur denumite IGF-binding proteine
(cea mai important de exte IGFBP3) care la rdul lor sunt reglate de GH.

esuturi int GH IGF-1

Cartilagii de cretere +/- ++
Creterea visceral: ficat, splin, tiroid,
+ ++
rinichi
Piele: stimularea creterii prului + +

1
Stimularea secreiei gladelor sebacee + +
Efecte asupra metabolismului glucidic Reducerea captrii Reducerea glicemiei
hepatice a glucozei Creterea
Reducerea sensibilitii la
sensibilitii la insulin
insulin
Creterea glicemiei
Metabolismul lipidic Lipoliz Scderea lipolizei
Metabolismul lipidic Creterea captrii Creterea captrii
aminoacizilor i a aminoacizilor i a
sintezei de proteine sintezei de proteine

Tabel 2. Aciuni ale GH i IGF-1

Reglarea sintezei i eliberrii de GH

Factori stimulatori:
- fiziologici: GHRH, somn, exerciiu fizic, hipoglicemie, hiperaminoacidemia, ghrelina
(produs n stomac), estrogeni
- farmacologici: Gh secreatagoge- hexarelina, anatagonisi alpha adrenergici, antaagoniti
beta adrenergici, GABA
- patologici: starvarea, anorexia nervoas, insuficiena renal cronic, producia ectopic de
GHRH. n acromegalie TRH i GnRH stimuleaz secreia de GH
- factori stimulatori utilizai pentru testarea rezervei hipofizare de GH: GHRH,
hipoglicemia insulinic, hipoglicemia post glucagon, clonidina
Factori inhibitori:
- fiziologici: hiperglicemia, excesul de acizi grai liberi, GH, somatostatina,
glucocorticoizii, agonitii alpha i beta adrenergici, antagoniti dopaminei
- patologici: obezitatea, hipotiroidia, hipertiroidia
Utilizarea n practica clinic a GH: stimluarea creterii la subiecii cu deficit de GH (nanism
hipofizar), n sindromul Turner, n sindromul Prader Willi i Silver Russel.

Prolactina
Structur: polipeptid cu 198 de amino acizi care are o concentraia plasmatic normal de 9-
25 ng/ml. Secreia sa este pulsatil, ritmat de somn.
Efecte fiziologice:
- crete progresiv n cursul sarcinii pregtind snul pentru lactaia npreun cu estradiolul,
progesteronul, cortizolul. n timpul sarcinii stimuleaz secreia lactat.
- independent de cauz prolactina inhib secreia de gonadotropi
- este implicat n imunomodulare
Factori stimulatori:
- fiziologici: suptul, sarcina, stimlarea mammelonului.
- farmacologici: TRH, VIP, antagonitii dopaminei: fenitizinele, domperidona,
haloperidolul, estrogenii, contraceptivele orale
- Patologici: tumori secretante de prolactin, deaferentarea hipotalamo-hipofizar, leziuni
ale peretelui toracic, hipotoroidia, insuficiena renal cronic, afectarea hepatic sever
Factori inhibitori: dopamina i agonitii acestuia; bromocriptina, cabergonlina, pergilidul

2
 Proopiomelanolipocortina i peptidele derivate din aceasta
Proopiomelanolipocortina este un polipeptid de mari dimensiuni secretat de celulele
corticotrope hipofizare sub controlul CRH i este scindat de proconvertaze n peptide ce funcii
fiziologice diferite: ACTH (1-39), MSH identic cu ACTH 1-13, CLIP corticotropin-like
intermediate lobe peptide, lipotropina (1-91), endorfina, met-enkefalina
ACTH este un polipeptid cu 39 de amino-acizi (forma sintetic conine primii 24 aminoacizi.
Are o concentraie plasmatic de 20 pg/ml.
Efecte: stimularea creterii corticsuprarenalei i a tuturor etapelor biosintezei cortizolului i
androgenilor suprarenali.
Factori stimualori fizoologici: CRH i vasopresin-
ACTH prezint trei forme de secreie:
- cea clasic, stimulat de CRH i inhibat de glucocorticoizi prin feed-back negativ
- secreia stimulat de stress (fizic, emoional, hipoglicemie, depresie, interleukina 1)
- secreia nictemeral reglat de ritmul somn/veghe i prezint un maxim matinal ntre 7-8
dimineaz i minim ntre 23-24
Creteri patologice de ACTH se realizeaz n boala Addison, adenomul secretant de ACTH,
producia ectopic de CRH, sindromul Nelson, deficitul familial de glucocorticoizi, depresie,
etilism cronic.
Utilitate practic: testarea rezervei suprarenale de glucocorticoizi, stimularea secreiei de
glucoccorticoizi n anumite maladii n scop imunodepresiv.
MSH stimuleaz secreia de melanin n melanocite. Are aciune inhibitorie asupra
comportamentului alimentar prin intermediul receptorilor MC4, stimuleaz comportmanetul
sexual. Analogii sintetici ai MSH se profileaz c medicaie eficient n terapia obezitii i a
disfunciilor sexuale

Hormonii glicoproteici sunt formai din dou subuniti legate non-covalent. Subunitatea
alpha nu are apecificitate i subunitatea beta confer acestat specificitate de aciune.
TSH este secretat de celulele hipofizare tirotrope i are o concentraie de 0, 4-4 UI/ml. Prin
legarea subunitii beta de receptorul specific al celulelelor tiroidiene moduleaz troficitatea
tiroidei i stimuleaz toate etapele biosintezei i eliberarea hormonilor tiroidieni.
Factori care controleaz secreia de TSH.
TSH este stimulat de fiziologic de TRH i inhibat de somatostatin. Tiroxina deiodat n
triiodotironin n hipofiz i hipotalamus inhib secreia de TSH prin feed-back negativ secreia
de TSH la ambele nivele. Farmacologic TSH este inhibat de dopamin i stimulat de antagonitii
acestuia. Glucocorticoizii inhib secreia de TSH.
Importana clinic a TSH:
TSH este inhibat n toate tirotixicozele primare i stimulat n hipotiroidiile primare i
sindroamele de insensibilitate la hormoni tiroidieni, servind drept indicator fidel al funciei
tiroidiene i pentru supravegherea evoluiei disfunciilor tirodiene sub tratament, n corelaie cu
nivelul de T4 i T3. Determinarea TSH este necesar pentru screening-ul neonatal la
mixedemului congenital i pentru urmrirea eficienei terapiei supresive cu hormoni tiroidieni n
cancerul tiroidian difereniat. TSH-ul recombinant rhTSH (Thyrogen) este utilizat pentru
stimularea captrii iodului radioactiv utilizat pentru terapia i supravegherea diseminrii
cancerelor tirodiene difereniate.

3
 Gonadotropii FSH (Hormonul foliculo stimulant) i LH (hormonul luteinizant) se secret de
manier pulsatil i i exercit aciunea prin intermediul unor receptori cuplai cu proteina Gs.
FSH
La brbat FSH stimuleaz secreia de androgen binding protein la nivelul celulelor Sertoli i
prin aceasta spermatogeneza. Este stimulat fiziologic de GnRH produs la nivelul centruluide
secreie continu a Gn-RH din hipotalamuslui medio-bazal i este inhibat de inhibina B secretat
de celulele Sertoli.
La femei FSH stimuleaz n celulele tecii granuloase aromatizarea androgenilor produi n
teaca intern a foliculului ovarian i crete la debutul ciclului ovarian pentru a iniia dezvoltarea
foliculului dominant. FSH are deasemeni o cretere moderat n perioada preovulatorie.
Fiziologic FSH este stimulat de Gn-RH i inhibat de estradiol.
LH
La brbat LH stimuleaz secreia de testosteron la nivelul celulelor Leydig i este stimulat
fizologic de Gn-RH. Este inhibat de androgeni.
La femeie LH stimuleaz secreia de androgeni n celulele tecii interne a foliculului ovarian
i secreia de progesteron a corpului galben. Secreia tonic redus de LH este este stimulat de
Gn-RH produs la nivelul centrului tonic din hipotalamusul mediobazal i este acumulat
preovulator n celulele hipofizare gonadotrope. n perioada medio-ciclic atunci cnd estrogenii
ating concentraie important sub efectul stimualtor al Gn-RH produs de centrul ciclic de secreie
al Gn-RH din hipotamalusul anterior, care este operaional numai la sexul feminin, hipofiza
descarc rezerva de LH acumulat preovulator, nivelul de HL crete foarte mult (vrf
preovulator) i este indus ovulaia. Fiziologic LH este inhibat de doze mari de estrogeni i
estroprogestative.
Importana practic, clinic a FSH i LH
Determinarea FSH i LH este necesar pentru stabilirea caracterului hipofizar sau gonadal al
hipogonadismelor. Nivelele crescute peste anumite limite ale gonadotropilor au semnificaia
deficitului gonadic primar. Determinarea FSH i LH n diferite momente ale ciclului ovarian
servesc pentru stabilirea ovulaiei i a disfunciilor acesteia.
FSH poate fi extras pentru scopuri terapeutice din urina femeilor aflate la menopauz
(Human menopausal gonadotropin), iar LH este extras din urina femeilor gravide (Human
Chorionic gonadotropin). n prezent ambii gonadotropi sunt produi prin inginerie genetic
(rhFSH i rhLH).
Gonadotrofina chorinionic este utilizat la copil c prim intenie de terapia a testiculului
necobort congenital. n acelai scop se poate utiliza Gn-RH recombinant i pentru testarea
rezervei celulelor Leydig.
FSH i LH de extracie biologic sau recombinante sunt utilii pentru tratamentul
androgenizarea i inducerea spermatogenezei la brbat i pentru inducerea ovulaiei la femeie,
mai ales n cadrul tehnicilor de fertilizare in vitro

4
Insuficiena hipofizar a copilului
Alterarea simultan a mai multor linii hormonale n hipopituitarismul congenital a fost explicat prin implicarea
factorilor de transcripie hipofizar. Acetia sunt proteine ce controleaz expresia genic specific. Hipopituitarismul
congenital este ataat unei noi categorii fiziopatologice, cea a maladiilor legate de mutaii de gene codante pentru
factorii de transcripie. Din 1992, au fost raportate cazuri de anomalii ale genei Pit-1 responsabile de deficitul
hipofizar pluritrop non-tumoral.
Una din caracteristicile fenotipului asociat alterrii genei Pit-1 este variabilitatea ntrzierilor clinice i biologice:
deficitul de somatotrop este ntotdeauna complet, n timp ce funcia tireotrop poate fi atins precoce sau tardiv,
deficitul lactotrop este adesea parial, hipoplazia hipofizar este inconstant.

Definiie
Insuficienta dezvoltare somato-statural datorit deficitului de hormon somatotrop, aprut n copilrie.
Copii la natere, greutatea i talia sunt normale

n timp, viteza de cretere scade: cresc 1-3 cm/an; deficitul mai vizibil dup 3 ani

vrsta taliei este mai mic dect vrsta cronologic

deviaiile standard (DS) variaz ntre 3, 8 pentru statur i 2, 4 pentru alte

dimensiuni; deficitele fa de standard se mresc cu vrsta

curba individual de cretere deviaz de la medie spre orizontal

morfograma: proporia segmentar este pstrat = nanism armonic

n nanismul dobndit curba de cretere se modific din momentul diagnosticului.

Prevalen
Nanismul hipofizar este rar.

Frecvena: 1/3700 (Parkin) 1/10. 000 (Brue)

RO: 1/3000-6000 nateri.
Frecvena este mai mare la biei dect la fete, raportul fiind 7/1-3/1.

Etiopatogenie
I. Defectul somatotrop congenital.
Efectorii somatotropi ai creterii (GH i IgF1) se supun unei reglri complexe i sunt inta posibilelor anomalii
genetic determinate. Existena antecedentelor de ntrziere statural la 5-30% dintre subieci sugereaz implicarea
factorilor genetici. n alte cazuri, poate fi o mutaie de novo sau transmisie recesiv. n insuficiena somatotrop
complet izolat, s-au descris mutaii sau deleii ale genei GH-N (sau hGH-1) localizate pe 17q22-24, care codeaz
GH de origine hipofizar.
De asemenea, s-au descris anomalii ale genei GH-RH (20q12) sau factori cis sau trans responsabili de reglarea
genei GH care nu au fost pui n eviden n deficitul somatotrop izolat. Implicarea receptorului GH-RH a crui gen
este localizat pe 7p14 a fost pus n eviden la un model animal i, recent, la om.
n alte forme de nanism de origine genetic, definite prin insensibilitate la GH (sdr. Laron), exist o alterare a
genei codante pentru receptorul membranar de GH. Exist o mare heterogenitate molecular a acestui sindrom
autosomic recesiv care poate evidenia toate tipurile de alterri genetice, cu afectarea fiecruia dintre domeniile
receptorului. Alte gene implicate n deficitul axei somatotrope sunt gena IGF-BP3 (proteina CREB de legare a
rspunsului la cAMP), gena proteinei ZN-15 care particip la reglarea genei GH.
S-a evideniat nanism genetic cu surditate la un subiect cu deleie a genei IGF1 (Woods 1995) (anomalie de
receptor).
II. Malformaii, anomalii congenitale de morfogenez care includ i malformaii ale celulelor secretante de GH i
ale hipofizei ntregi (disgenezia hipofizar, agenezie, hipoplazie, ectopie).
III. Leziune dobndit:
a. formaiuni expansive hipotalamo-hipofizare: craniofaringiom (ce evolueaz n

5
 60% din cazuri cu nanism hipofizar), adenom hipofizar, chisturi, pinealom ectopic, gliom de
chiasm optic;

b. leziuni infiltrative: histiocitoza X; leucemie, limfoame;

c. infecii: (sechele) meningit tuberculoas, meningoencefalite acute;

d. ageni fizici: iradiere, traumatisme cranio-cerebrale;

e. suferin neo-natal (prezentaie pelvin, circular de cordon), cu prejudiciu

cerebral neo-natal n 1/3 din cazuri, dar fr alte consecine neurologice sau psihointelectuale
(Milcu).

IV. Idiopatic: 50-80% din cazuri.

Clinic
Semnele sunt puine, dar constante: ntrziere staturo-ponderal; morfograma este de tip armonic, cu peste 3
DS. Curba de cretere (Figura 16) are tendina de a deveni orizontal.

masiv facial slab dezvoltat nghesuit, aspect de ppu

pigmentaie n fluture
piele ridat, aspect uscat, btut de vnt, facies infanto-senescent
asociaz
voce piigiat, stins
aspect grsu prin depunere troncular de esut adipos, dei sunt
inapeteni
acromicrie i gracilitate musculo-scheletic i hipotonie
la biei, organele genitale externe sunt mai mici fa de normalul
vrstei
ntrziere pubertar (2-6 ani); 1/3 din cazuri cu infantilism sexual
inteligena normal complexe de frustrare
comportament corespunztor vrstei staturale.

Paraclinic:
Semne radiologice:
n nanismul hipofizar se constat o ntrziere n maturarea scheletal. Vrsta osoas ce se obine prin radiografia
oaselor carpiene este considerat astzi un semn mai fidel dect testarea rezervei de GH.
Vrsta osoas este n medie ntrziat n timp cu 3-4 ani pn la 6-7 ani fa de cea cronologic (de
regul ntre vrsta statural i cea cronologic) (Figura 17).

6
 Figura 17 Radiografia de mn folosit pentru aprecierea maturitii
scheletale. Vrsta osoas medie (dup M. Coculescu 1996)

raportul vrsta nlimii/vrsta osoas este subunitar = 0,75

sudarea cartilajelor de cretere este ntrziat i devine evident n a II-a decad

scderea densitii osoase (radiotransparena mrit) este accentuat n ntrzierea

pubertar

Rg craniu cu a poate prezenta modificri hipotalamo-hipofizare:

a mic, n omega
pneumatizarea slab a sinusurilor
calcificri supra- sau/i intraselare = craniofaringiom, TBC.
Investigaii biochimice:
hipoglicemie spontan ce duce la creterea frecvenei convulsiilor i a tulburrilor de
comportament; dac este frecvent, apar leziuni definitive i crize epileptice

creterea azotului ureic (nu obligatorie)

scderea creatininei

creterea lipidelor serice

scderea hidroxiprolinei urinare.

Aceste investigaii sunt fr valoare diagnostic.

Determinri hormonale:
GH (RIA) plasmatic (bazal) la ora 8: 0-20 mU/ml = normal
0-10 mU/ml = nanism.
Teste de stimulare cu ageni farmacologici:
1. testul la insulin: 0,05-0,10 u/kgc iv

7
 dozare GH nainte i dup insulin; GH < 10 mU/l = nanism

glicemia scade cu 30% fa de nivelul iniial.

2. testul la glicin, arginin 0,25 g/kgc iv n 5-10 min sau 0,5 g/kgc n perfuzie
30 min. GH = 15 mU/l = normal.

3. testul la somn: necesit monitorizarea pacientului.

4. testul L-Dopa relev rezerva somatotrop: 0,5-1 g oral, recoltarea de snge la

0-120 min, cu dozarea GH.

5. testul la Clonidin 100 mg/m2 se recolteaz snge la 60 min, cu dozarea GH.

6. nfometare 20 ore test rar folosit.

7. bicicleta ergometric (test de efort) pina la epuizarea copilului cu transpiratie

extrema, folosit tot mai frecvent.

8. testul la GH-RH: 2-10 mg/kgc iv, permite diagnosticul diferenial ntre o insufi-
cien hipotalamic i una hipofizar (deficitul sever de GH-RH este de 60%).

9. testul la TRH, la fel ca i cel la GH-RH, permite aprecierea rezervei hipofizare

de GH.

Alte determinri:
determinrile concentraiei integrate a GH (profil 24 h), microprobe la 20-30 min.

identificarea GH inactiv

RRA = radioreceptor analiza

MRA = moduloreceptor analiza

determinarea Ac anti-GH i anti-proteina de transport

determin GH-RH n diferite lichide biologice (cazuri speciale)

determinarea SM: SMC sau IGF 1 = 2-5 u/ml (RIA)

n nanismul hipofizar < 0,5 u/ml

alte determinri hormonale: hormonii periferici (Milcu)

48% insuficien tiroidian

47% insuficien corticosuprarenal

52% insuficien gonadal.

Diagnostic pozitiv (Figura 18)

ntrziere statural substanial

ntrzierea vrstei osoase

clinic, 1/2 din semnele amintite s fie prezente

8
 lipsa de rspuns la cel puin 2 ageni stimulatori

asocierea unor insuficiene glandulare periferice sau leziuni hipotalamo-hipofizare.

Figura 18. Algoritm de explorare a unei hipotrofii staturale

Diagnosticul diferenial
Nanismul hipofizar este rar: 7-10% din totalul nanismelor.
1. ntrzierea constituional a creterii i dezvoltrii (2, 3 DS): nu exist deficite glandulare
periferice, GH este normal dup stimulare.
2. Nanism prin privare psiho-social. GH este subnormal i se normalizeaz dup
remedierea noxei psihosociale.
3.Nanisme endocrine: tiroidian
pseudo-hipoparatiroidism; tulburari ale metabolismului vit.D

sindrom adreno-genital congenital

pubertate precoce adevrat

boal Cushing

diabet zaharat infantil

sindrom Turner, sindrom Noonan

sindrom Lawrence-Moon and Bardet-Biedl

sindrom Prader-Willi

9
 - D.Z.

4. Nanism renal: somatomedinele sczute, GH normal.

5. Boala celiac n remisiune dieta este hotrtoare.
6. Altele: boli cardiovasculare, hematologice, careniale, pulmonare, imunologice,
ale SNC
7. Discondroplazii genetice.

Forme clinice
1. Nanism cu deficit izolat de GH:
frecvena = 1/4 din totalul nanismelor hipofizare
1/2 cazuri familiale (mai frecvente n colectivitile cosangvine).
Tehnicile biochimice difereniaz trei tipuri de deficit de GH:
tip I A: cu transmitere autosomal recesiv (deficit sporadic de GH). Unii dintre aceti copii dezvolt
titruri nalte de anticorpi anti-GH la administrarea exogen de GH n scop terapeutic, impunnd oprirea terapiei,
n timp ce alii continu s creasc sub tratament. Analiza ADN-ului acestor copii arat lipsa genei de sintez a
GH hipofizar.
tip I B: deficit de GH cu transmitere autosomal recesiv, dar nu prin deleia aceleiai gene.
tip II: deficit de GH cu transmitere autosomal dominant.
tip III: deficit de GH cu transmitere legat de cromosomul X.
se poate asocia cu pubertate ntrziat
se ntlnete rar n tumorile hipotalamo-hipofizare.

2. Deficit GH asociat cu alte insuficiene de tropi hipofizari

insuficien multihormonal n 2/3 din cazuri = panhipopituitarism
exist insuficiene bihormonale (GH-TSH; GH-ACTH; GH-LH/FSH)
diabet insipid dobndit (creterea ncetinete cu 1-2 DS).

3. Nanism hipofizar cu GH-RIA normal

cu rspuns pozitiv la tratamentul cu GH.
A. Nanism prin deficit de activitate biologic a GH
(biologic inactiv = Sd. Kowarski)
vrsta osoas mult ntrziat
GH normal; IGF1 sczut; GH-RRA, MRA foarte sczute
raportul RIA/RRA = 0,5; GH inactiv biologic
activ antigenic
cauza = un inhibitor pe receptor?
B. Nanismul cu somatotrop polimerizat:
GH (RIA) 15 mU/ml
IGF1 subnormal
rspunsul la GH exogen este bun
cromatografic, se identific forme anormale de big i big-big GH.
C. Nanismul cu disfuncie neurosecretorie de GH:
SMC sczut; GH dup stimulare normal.
exist o scdere a pulsurilor de descrcare a GH n snge, cu diminuarea
profilului integrat pe 24 h a somatotropului seric prin deficit de eliberare a GH. Acesta explic
ntrzierea creterii. Apare i n radioterapia SNC pentru leucemia
limfoblastic.
tratamentul cu GH este eficient.

4. Nanismul pseudo-hipofizar (LARON, LANES)

10
 A. GH este normal seric, biologic, antigenic
IGF1 foarte sczut i nu crete dup GH
creterea nu este influenat de administrarea de GH.
Acest tip de nanism a fost descris de Laron n 1984; este un deficit de receptor
de membran sau deficit al proteinei de transport a GH (Baumann, 1987). Cazurile
sunt familiale cu transmisie recesiv.
tratamentul cu IGF 1 normalizeaz creterea
B. GH (RIA) este normal
GH (RRA) este normal
IGF1 foarte sczut.
Deficit de receptor specific la SM n cartilagiul de cretere = Sd. LANES
(incapacitatea ncorporrii acidului alfa aminobutiric n fibroblati).
tratamentul cu GH exogen este nul.

Pigmeii: deficit IGF 1

deficit IGF 2 Africa Central
GH normal, activ

IGF 1 normal
IGF 2 normal Noua Guinee
GH normal
Este nc n studiu cauza nanismului la pigmei.

5. Deficitul reversibil de GH
Un epifenomen n cadrul altor tulburri hormonale:
n excesul durabil de corticoizi
hipofizit
tumori hipofizare.

Evoluie, prognostic
Deficitul se accentueaz cu vrsta, rspunsul la terapie este proporional cu vrsta la care a nceput aceasta.
Hipostatura creeaz de regul probleme psihosociale. Infantilismul sexual se accentueaz.
n formele lezionale, malformative prognosticul este n funcie de etiologie.

Recuperare, orientare profesional

La persoanele cu nanism exist deficit energetic, ceea ce recomand activiti cu consum mic de energie:
activiti de concept/calcul. Este de recomandat evitarea contactului prelungit cu publicul.

Tratament
Somatotrop uman n administrare: sc, im, seara. A fost singurul tratament utiliza la copii cu deficit
de GH pina in 1986.

Aparitia bolii Creutzfeldt-Jacob, boal neurologic degenerativ, rar la tineri dar identificat la unii pacieni
tratai cu GH uman face ca tratamentul cu somatotrop uman sa fie prohibit azi!
n prezent, tratamentul se face cu:
GH sintetic/semisintetic obinut prin tehnologie ADN recombinat*.
IGF 1 (n nanismul Laron) produs prin AND recombinant
Doza de somatropin (Norditropin, Genotropin, Nutropin etc.) este de 0,07 0,1 uikgc/24 h.
Tratamentul peste vrsta de 14 ani are rezultate mediocre.

C. Deficite hipofizare congenitale asociate

20-30% dintre deficitele de GH sunt asociate cu alte deficite hipofizare; procentul ar putea fi chiar mai mare dac
avem n vedere deficitul tireotrop i gonadotrop ce se manifest secundar, adesea muli ani dup diagnostic sau dup
tratamentul cu somatotrop. Dup Kigs (1996), la copilul de vrst pubertar, 38% din deficitele hipofizare sunt
multiple: 56% asociaz deficit somatotrop cu deficit tireotrop; 21% defict de GH, TSH i ACTH; i 23% alte
asociaii.

11
 Mutaii ale genei Pit-1 stau la originea maladiilor genetice familiale caracterizate prin defict hipofizar combinat
GH, PRL i TSH. n mutaia dominant apare deficitul de GH i PRL complet, iar insuficiena tiroidian, cu expresie
variabil n funcie de vrst (cei mai n vrst sunt mai afectai); volumul hipofizar se pare c scade la aceti
pacieni.
n mutaia recesiv, deficitul de GH i PRL este complet, iar insuficiena tiroidian apare dup debutul
tratamentului cu hormon de cretere, volumul hipofizar este normal.
Factorul de transcripie Pit-1, identificat n 1988 de Rosenfeld i Karin, regleaz expresia a 3 hormoni: PRL, GH
i TSH. Aceast protein este exprimat specific n nucleul celor trei tipuri celulare secretante ale acestor hormoni.
Ea joac un rol important n diferenierea acestor celule, confer specificiti de expresie tisular hipofizar a acestor
hormoni i regleaz expresia lor de legare n regiunile promovate. Ea joac un rol esenial n diferenierea specific a
fiecrui tip celular i n reglarea expresiei hormonilor n aceste celule.

D.Deficite hipofizare congenitale pariale

Deficitul gonadotrop izolat este legat de anomaliile ce ating genele LH, FSH sau receptorii lor.
Deficitul izolat de LH realizeaz clasic sindromul eunucilor fertili, care se ntlnete sporadic.
Sindromul Kallman de Morsier este dat de deficitul de migrare a neuronilor olfactivi i a celor productori de
LH-RH. Gena responsabil de codarea proteinei de adeziune i migrare neuronal (gena KAL) se afl pe
cromosomul X n poziia Xp22.3. Exist forme de transmitere a acestei boli recesive sau dominante.
O form particular de hipogonadism hipogonadotrop asociaz hipoplazie congenital a suprarenalelor; factorul
de transcripie sau receptorul hormonal nuclear DAX-1 este implicat n dezvoltarea cortexului suprarenal i a
celulelor gonadotrope hipofizare. Anomalia acestei gene poate fi responsabil de aceast asociere patologic
(Habiby, 1996).
Deficitul corticotrop izolat; am sugerat deja deficitul DAX-1 n hipoplazia suprarenal, iar alte gene pot fi
responsabile de un deficit selectiv n ACTH atingnd axa CRH i receptorul, sau ACTH i receptorul su (sdr. de
insensibilitate la ACTH).
n sdr. Allgron (insuficien corticosuprarenal prin rezisten la ACTH) nu se cunoate nc gena codant sau
factorul de transcripie implicat.
Defectul tireotrop sau lactotrop izolat: mutaii cu inactivarea genei bTSH sau a receptorului TSH.

12