Caf, envejecimiento, inflamacin y

enfermedades cardiovasculares
POR GENTICA MDICA 26 DE ENERO DE 2017

Amparo Tolosa, Gentica Mdica News

El consumo moderado de caf podra suprimir la inflamacin sistmica causada por

la activacin del inflamasoma y contribuir as a la correlacin observada entre el
consumo de cafena y la longevidad. Imagen cortesa de la Dra. Veronica La Padula.

Investigadores de la universidad de Stanford han identificado

un proceso inflamatorio asociado a la edad que interviene en
el desarrollo de las enfermedades vasculares y que puede ser
modulado por el consumo moderado de caf.

La inflamacin crnica es un proceso asociado a muchas

enfermedades humanas como el Alzhimer, las enfermedades
cardiovasculares, la osteoartritis o el cncer. Sin embargo, los
mecanismos moleculares responsables no se conocen en
detalle.

Las personas mayores presentan niveles elevados dela

molcula inflamatoria interleucina 1 en sangre, que suelen
asociarse a diversas condiciones asociadas al envejecimiento.
Los inflamasomas, estructuras intracelulares activadas por la
presencia de patgenos o estrs celular, son una de las
fuentes de interleucina 1, pero hasta el momento no se
haba investigado cmo podran contribuir al desarrollo de
enfermedades asociadas a la edad.

Con el objetivo de profundizar en los mecanismos que

conectan el sistema inmunitario con el envejecimiento y
condiciones asociadas, los investigadores analizaron la
expresin de genes del inflamasoma en muestras de sangre
de los participantes de la cohorte Stanford-Ellison, una
muestra compuesta por personas sanas de diversas edades
cuya salud es monitorizada de forma peridica.

Al comparar la expresin de los genes del inflamasoma en la

sangre de los participantes jvenes frente a la de los de
mayor edad, el equipo detect que la expresin de mdulos
diferentes de genes del inflamasoma est correlacionada con
la salud y longevidad de las personas de ms edad. Los
investigadores pudieron separar a los participantes de mayor
edad en dos grupos, aquellos con elevada expresin de los
genes del inflamasoma que muestran expresin constitutiva
de IL-1, y aquellos con baja expresin de los genes del
inflamasoma que no expresan IL-1 de forma constitutiva. Las
personas del primer grupo, con expresin constitutiva de IL-
1, mostraban alteraciones en el metabolismo de nucletidos
y elevado estrs oxidativo, situaciones que pueden aumentar
los niveles de radicales libres en la clula. Estas personas
presentaban tasas elevadas de hipertensin y rigidez en sus
arterias, conectando la mayor expresin de genes del
inflamasoma con la aparicin de condiciones cardiacas. En
aquellos mayores de 85 aos, adems, la elevada expresin
de los genes del inflamasoma estaba asociada a una mayor
mortalidad.

La expresin de mdulos diferentes de genes del inflamasoma est correlacionada

con la salud y longevidad de las personas de ms edad. Imagen: Protein Data Base.
3JBL. Inflamasoma NLRC4, visualizada con NLG viewer.

Otra evidencia de la relacin entre la expresin de los genes

del inflamasoma con la salud y longevidad es que la
probabilidad de tener al menos un familiar que hubiera
sobrepasado los 90 aos de edad en el grupo de las personas
con expresin reducida de los genes del inflamasoma, sin
expresin constitutiva de IL-1, era mucho mayor que en el
grupo con expresin elevada (88% frente al 11%).
Nuestros resultados muestran que un proceso inflamatorio
subyacente, el cual est asociado con el envejecimiento, no
solo dirige la enfermedad cardiovascular sino que a su vez es
dirigido por eventos moleculares que quizs seamos capaces
de utilizar como diana y combatir, seala Mark Davis,
profesor en el Instituto Stanford de Inmunidad, Trasplantes e
Infecciones y uno de los investigadores principales del trabajo.

El anlisis de metabolitos en las muestras de las personas con

elevada expresin de genes del inflamasoma e hipertensin
permiti identificar dos molculas, N4A y adenina, capaces de
activar los inflamasomas y desencadenar tanto una
respuesta in vitro por parte de plaquetas y neutrfilos como
inducir inflamacin e hipertensin en ratones.
La cafena tiene una estructura similar a la adenosina y acta
como antagonista de la misma, por lo que los investigadores
decidieron estimar si los niveles de cafena en sangre estn
relacionados con la modulacin de los genes del inflamasoma.
En primer lugar, a partir de los resultados de cuestionarios
sobre el uso de bebidas con cafena, el equipo observ que
aquellas personas mayores con tendencia a consumir ms
cafena mostraban niveles de expresin de IL-1 ms bajos en
sangre. A continuacin comprobaron que aquellas personas
del grupo con menor expresin de los genes del inflamasoma
en sangre presentaban niveles ms elevados de los
metabolitos resultantes del caf, como la teofilina o la
teobromina, tambin presentes en el t y el chocolate,
respectivamente.

Por ltimo confirmaron el efecto de la cafena in vitro,

estudiando cmo niveles equivalentes a los presentes en la
sangre de los consumidores de caf afectan a la expresin de
IL-1. La adicin de cafena inhiba la secrecin de IL-1, por
medio de la reduccin de la expresin del gen NLRC4 del
inflamasoma.
Las molculas N4A y adenina son capaces de activar inflamasomas y desencadenar
una respuesta in vitro en plaquetas y neutrfilos. Imagen: Dennis Kunkel.
Microscopy, Inc. (NIH Image and Video Gallery).

Los resultados del trabajo conectan la respuesta inmunitaria

innata mediada por la activacin del inflamasoma con la
inflamacin crnica y las enfermedades cardiovasculares,
mostrando un nuevo proceso inflamatorio implicado en el
desarrollo de diversas condiciones fisiolgicas asociadas al
envejecimiento. Los investigadores sugieren que un
incremento en el estrs oxidativo en las personas de mayor
edad lleva a un aumento en la degradacin del ARN de
transferencia, lo que da lugar a la produccin de N4A y el
aumento de la expresin de NLRC4.
Adems, sealan un mecanismo por el que la cafena influye
en la longevidad. El consumo moderado de caf podra
suprimir la inflamacin sistmica causada por la activacin
del inflamasoma y contribuir as a la correlacin observada
entre el consumo de cafena y la longevidad.

El hecho de que algo que mucha gente bebe y realmente le

gusta beber, podra tener un beneficio directo, nos
sorprendi, aade Davis, quien hace notar tambin que el
estudio no demuestra una relacin de causa efecto. No
dimos a unos ratones caf y a otros descafeinado. Lo que
hemos mostrado es una correlacin entre el consumo de
cafena y la longevidad. Y hemos mostrado de forma rigorosa,
en pruebas de laboratorio, un mecanismo muy posible por el
que esto ocurre.

Investigacin original: Furman D, et al. Expression of

specific inflammasome gene modules stratifies older
individuals into two extreme clinical and immunological
states. Nat Med. 2017 Jan 16.
doi: http://dx.doi.org/10.1038/nm.4267
Fuente: Caffeine may counter age-related
inflammation. http://med.stanford.edu/news/all-
news/2017/01/caffeine-may-counter-age-related-
inflammation-study-finds.html