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MERCOSUR/XLIII SGT N 11/ P. RES.

N /16

FARMACOPEA MERCOSUR: MTODO GENERAL PARA VOLUMETRA

VISTO: El Tratado de Asuncin, el Protocolo de Ouro Preto y las


Resoluciones N 31/11 y 22/14 del Grupo Mercado Comn.

CONSIDERANDO:

Que la Farmacopea MERCOSUR tiene como objetivo establecer los requisitos


mnimos de calidad y seguridad de los insumos para la salud, especialmente de
los medicamentos, apoyando las acciones de reglamentacin sanitaria y
promoviendo el desarrollo tcnico, cientfico y tecnolgico regional.

Que las especificaciones farmacopeicas establecen, por medio de monografas,


requisitos mnimos para el control de seguridad y calidad de los insumos,
especialidades farmacuticas, plantas medicinales y derivados producidos o
utilizados en los Estados Partes.

Que las especificaciones farmacopeicas son utilizadas como parmetro para las
acciones de vigilancia sanitaria, incluyendo el registro de medicamentos,
inspecciones y anlisis de laboratorio.

Que la Farmacopea MERCOSUR y la produccin de patrones propios de calidad


favorecen al desarrollo cientfico y tecnolgico de los Estados Partes,
contribuyendo a la disminucin de la dependencia de proveedores extranjeros y
promoviendo a la industria regional.

Que la Farmacopea MERCOSUR debe ser primordialmente sanitaria, con nfasis


en la salud pblica, y presentar una metodologa analtica accesible a los Estados
Partes, buscando su reconocimiento y respetabilidad internacional.

Que el dilogo regulatorio y la integracin entre los Estados Partes promueven el


acceso de la poblacin a medicamentos con mayor calidad y seguridad.

Que el Acuerdo N 08/11 de la Reunin de Ministros de Salud del MERCOSUR


constituye un marco de referencia para la Farmacopea MERCOSUR.

EL GRUPO MERCADO COMN


RESUELVE:

Art. 1 - Aprobar, en el marco de lo establecido en la Resolucin GMC N 22/14, la


monografa Farmacopea MERCOSUR: Mtodo General para Volumetra, que
consta como Anexo y forma parte de la presente Resolucin.
Art. 2 - Los Estados Partes indicarn en el mbito del SGT N 11 los organismos
nacionales competentes para la implementacin de la presente Resolucin.

Art. 3 - Esta Resolucin deber ser incorporada al ordenamiento jurdico de los


Estados Partes antes de...

XLV SGT N 11 Montevideo, 14/IV/16


ANEXO

MTODO GENERAL PARA VOLUMETRA

La titulacin o volumetra es un mtodo qumico que se emplea para el anlisis


cuantitativo y se basa en una reaccin estequiomtrica entre el analito y una
sustancia patrn (solucin volumtrica). Existen diferentes tipos de volumetra en
funcin de la naturaleza de la reaccin y del mtodo de deteccin del punto final.

A continuacin se describen los tipos de volumetra que se emplean en esta


farmacopea.

Titulacin directa - Se emplea para la determinacin de sustancias en solucin,


con una solucin volumtrica apropiada. El punto final se determina
instrumentalmente o visualmente con un indicador apropiado.

La solucin volumtrica se agrega desde una bureta de capacidad apropiada


elegida de acuerdo a la concentracin de la solucin volumtrica (molaridad), de
modo tal que el volumen consumido sea entre 30 y 100 % de su capacidad
nominal.
[NOTA-En los casos en que se requiera menos de 10 mL de la solucin
volumtrica, se debe utilizar una microbureta adecuada.]

La aproximacin al punto final se hace en forma directa agregando gota a gota la


solucin volumtrica con la precaucin de que la ltima gota agregada no
sobrepase el punto final.

La cantidad de muestra titulada se calcula a partir del volumen consumido, la


molaridad de la solucin volumtrica y el factor de equivalencia especificado en la
monografa correspondiente.

Titulacin residual o Titulacin por retorno - En algunas titulaciones se agrega


un volumen medido de un solucin volumtrica, mayor al necesario para
reaccionar con la muestra. El exceso de esta solucin es titulado posteriormente
con una segunda solucin volumtrica. La cantidad de muestra titulada se calcula
a partir de la diferencia entre el volumen de la solucin volumtrica originalmente
agregado y el volumen consumido por la segunda solucin volumtrica en la
titulacin por retorno, la molaridad y el factor de equivalencia especificado en la
monografa correspondiente.

Titulacin complejomtrica Algunos cationes polivalentes se pueden titular


directamente mediante el empleo de reactivos con los cuales forman complejos o
quelatos. La obtencin de un resultado satisfactorio en una complejometra
depende del indicador elegido.

La reaccin entre el in metlico y el indicador debe ser rpida y reversible. La


constante de equilibro de formacin del complejo metal-indicador debe ser lo
suficientemente grande como para producir un cambio de color marcado pero
debe ser menor que la correspondiente al complejo metal-solucin volumtrica.

Titulacin por xido-reduccin - Estas titulaciones se realizan cuando entre la


sustancia activa de la solucin volumtrica y la muestra se produce una reaccin
por intermedio de un intercambio electrnico, en la que una de ellas acta como
reductora (cede electrones) mientras que la otra se comporta como oxidante
(adquiere electrones).

Estas titulaciones se clasifican en: mtodos por oxidacin, cuando la sustancia


activa de la solucin volumtrica tiene tendencia a dar formas reducidas,
adquiriendo electrones (oxidantes), y mtodos por reduccin, cuando la sustancia
activa de la solucin volumtrica puede dar formas oxidadas cediendo electrones
(reductor).

Titulacin en medio no acuoso - Muchas sustancias adquieren mejores


propiedades cida bsicas cuando se disuelven en solventes orgnicos. Por lo
tanto, la eleccin del solvente apropiado permite la titulacin de gran variedad de
sustancias mediante esta tcnica.

En el caso de una sustancia bsica, se emplea como solucin volumtrica cido


perclrico en cido actico glacial, aunque en casos especiales se emplea cido
perclrico en dioxano. El sistema de electrodos de vidrio-calomel resulta til en
estas determinaciones.

Si durante la realizacin del ensayo la temperatura del titulante (t2) es diferente a


la temperatura medida cuando se llev a cabo la estandarizacin del mismo (t1),
se debe corregir el volumen del titulante consumido por la frmula [1+ 0.0011(t1-
t2)].

En el caso de una sustancia cida, se emplean como soluciones volumtricas


alcxidos de metales alcalinos o hidrxidos de tetralquilamonio. Con frecuencia se
emplea metxido de sodio en una mezcla de metanol y tolueno, aunque el
metxido de litio en metanol benceno es empleado para titular sustancias que
producen un precipitado gelatinoso en las titulaciones con metxido de sodio.

El error alcalino limita el empleo del electrodo de vidrio como electrodo indicador
cuando se emplean alcxidos de metales alcalinos como solucin volumtrica, en
particular en solventes bsicos. Por lo tanto, el electrodo indicador de antimonio,
aunque algo errtico, resulta til en dichos casos. El empleo de hidrxidos de
amonio cuaternario, por ej., el hidrxido de tetra n-butilamonio y el hidrxido de
trimetilhexadecilamonio (en benceno-metanol o alcohol isoproplico), presenta dos
ventajas sobre las otras soluciones volumtricas: (a) la sal de tetralquilamonio del
cido titulado es soluble en el medio de reaccin y (b) se puede emplear un
electrodo de vidrio calomel. Los solventes empleados en la titulacin de sustancias
cidas se deben proteger de la exposicin excesiva al aire atmosfrico debido a la
interferencia producida por el dixido de carbono.
Para ello se emplea una atmsfera inerte durante la titulacin. La absorcin de
dixido de carbono se puede determinar mediante la titulacin con un blanco. El
blanco no debe consumir ms de 0,01 ml de metxido de sodio 0,1 M (SV) por ml
de solvente.

El punto final se puede determinar visualmente observando el cambio de color de


un indicador o potenciomtricamente, segn se especifique en la monografa
correspondiente. Si se emplea un electrodo de calomel como electrodo de
referencia, se recomienda reemplazar la solucin acuosa de cloruro de potasio del
puente salino por perclorato de litio 0,1 M en cido actico glacial para titulaciones
en solventes cidos o cloruro de potasio en metanol para titulaciones en solventes
bsicos.

Cuando en la monografa correspondiente se recomienda la modificacin del


electrodo de calomel con stas o con otras mezclas no acuosas es necesario
retirar previamente la solucin de cloruro de potasio y lavar con agua para eliminar
el cloruro de potasio residual. Luego se elimina el agua residual con el solvente no
acuoso indicado y finalmente se llena el electrodo con la mezcla no acuosa
indicada.

Los sistemas ms tiles para titulacin en solventes no acuosos se indican en la


Tabla 1.
Tabla 1. Sistemas para titulaciones en medio no acuoso.
Tipo de De carcter cido Relativamente De carcter Relativamente
solvente (para titulacin de neutro bsico neutro
bases y sus sales) (para titulacin (para titulacin de (para titulacin
diferencial de cidos) diferencial de
bases) cidos)
1
Solvente cido actico Acetonitrilo Dimetilformamida Acetona
glacial Alcoholes n -butilamina Acetonitrilo
Anhdrido actico Cloroformo Piridina Metil etil cetona
cido frmico Benceno Etilendiamina Metil isobutil
cido propinico Tolueno Morfolina cetona
Cloruro de sulfurilo Clorobenceno Alochol ter-
Acetato de etilo butlico
Dioxano
Indicador Cristal violeta Rojo de metilo Azul de timol Azo violeta
Rojo de quinaldina Naranja de metilo Timolftalena Azul de
p-Naftolbencena p-Naftolbencena Azo violeta bromotimol
Alfazurina 2-G o-Nitroanilina p-
Verde de p- Hidroxiazobencen
malaquita Hidroxiazobencen o
o Azul de timol
Electrodos Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calom Antimonio/Calome
Vidrio/Plata/Clorur Calomel/Plata/Clo el l
o de plata ruro de plata Antimonio/Vidrio Vidrio/Calomel
Mercurio/Acetato Antimonio/Antimo Vidrio/Platino
2
mercrico nio
Platino/Calomel
Vidrio/Calomel
1
Los solventes relativamente neutros de baja constante dielctrica como benceno,
tolueno, cloroformo o dioxano puden emplearse con cualquier solvente cido o
bsico para aumentar la sensibilidad del punto final.
2
En la solucin titulante.

Deteccin del punto final - El mtodo ms sencillo para determinar el punto de


equivalencia es mediante el empleo de indicadores.

Los indicadores son sustancias qumicas, generalmente coloreadas, que


responden a cambios en la solucin antes y despus del punto de equivalencia
presentando cambios de color que pueden ser detectados visualmente como el
punto final de la reaccin, lo que constituye una estimacin confiable del punto de
equivalencia.

Otro mtodo til es mediante mediciones electroqumicas. Si un electrodo


indicador, sensible a la concentracin de las especies que experimentan la
reaccin volumtrica, y un electrodo de referencia cuyo potencial es insensible a
cualquier especie disuelta, se sumergen en la solucin a titular para formar una
celda galvnica, la diferencia de potencial entre los electrodos puede ser medida
con un medidor de pH que permite seguir el curso de la reaccin.

En la Tabla 2 se indican varios sistemas de electrodos apropiados para


titulaciones potenciomtricas.

Realizar las curvas de titulacin correspondientes (para una titulacin cido-base,


pH en funcin de los ml de solucin volumtrica agregado; y para titulaciones por
precipitacin, complejomtricas o de xido-reduccin, los mV en funcin de los ml
de solucin volumtrica agregados), para obtener una curva sigmoidea con una
porcin que asciende rpidamente cerca del punto de equivalencia. El punto
medio de esta porcin vertical lineal o punto de inflexin puede considerarse como
punto final. El punto de equivalencia tambin puede determinarse
matemticamente sin trazar una curva de titulacin; sin embargo, se debe tener en
cuenta que en reacciones asimtricas el punto final definido por la inflexin de la
curva de titulacin no ocurre exactamente en el punto de equivalencia
estequiomtrico. Por lo tanto, la deteccin potenciomtrica del punto final no es
apropiada para reacciones asimtricas; como por ej., la reaccin de precipitacin,
2Ag+ + CrO 4 -2
y la reaccin de xido-reduccin,
5Fe+2 + MnO 4 -
Correcciones con el blanco - El punto final determinado en una titulacin es una
estimacin del punto de equivalencia de la reaccin. La validez de esta estimacin
depende, entre otros factores, de la naturaleza de las sustancias a titular y de la
concentracin dla solucin volumtrica. De modo que para aumentar la
confiabilidad de la determinacin del punto final, resulta necesario realizar una
correccin con un blanco apropiado. Tal correccin se realiza generalmente
mediante la titulacin del blanco, en la cual el procedimiento indicado se repite en
cada detalle excepto que la muestra se omite. En estos casos, el volumen real de
solucin volumtrica, equivalente a la sustancia analizada, es la diferencia entre el
volumen consumido en la titulacin del blanco y el consumido en la titulacin de la
muestra. El volumen corregido as obtenido se emplea para calcular la cantidad de
muestra titulada. Cuando se determina el punto final potenciomtricamente, la
correccin del blanco es generalmente insignificante.
Tabla 2. Sistemas de electrodos para titulaciones potenciomtricas.

Titulacin Electrod Ecuacin 1 Electrodo de Aplicaciones 2


o referencia
indicado
r
cido-base Vidrio E=k+0,0591pH Calomel Titulacin de
Plata/cloruro de cidos y bases
plata
Precipitimetr Plata E=Eo+0,0591log[Ag+] Calomel (con Titulacin con/de
a puente salino de plata incluyendo
(plata) nitrato de haluros o
potasio) tiocianatos

Complejomet E=Eo+0,0296(logk'-pM) Calomel Titulacin de


ra Mercurio- diversos metales
mercurio con EDTA, Mg+2,
(II) Ca+2, Al+3, Bi+3

xido- Platino E=Eo+(0,0591/n)log[ox]/[r Calomel o Titulaciones con


reduccin ed] Plata/Cloruro de arsenito, bromo,
plata cerato, dicromato,
hexacianoferrato(III
), iodato, nitrito,
permanganato y
tiosulfato
1
Forma apropiada de la ecuacin de Nernst que describe el sistema de electrodos
indicados: k=constante del electrodo de vidrio; k=constante derivada del equilibrio
Hg-Hg(II)-EDTA;M=cualquier metal titulable con EDTA; [ox] y [red] de la ecuacin,
ox +ne- red.
2
La lista es representativa pero no es completa.