Subiecte colocviu Farmacotoxicologie.

Subiectul 1.
1 .Macanisme de producer a reactiilor adverse.

Rezolvare:
Cele 4 tipuri de reactii adverse:
- reacii adverse produse ca efecte secundare ale unui efect farmacologic de baz;
- reacii adverse produse prin mecanism idiosincrazic;
- reacii adverse produse prin mecanism imunologic (reacii alergice);
- reacii adverse produse ca urmare a unei adaptri fiziologice, i anume sensibilizare sau up
regulation, i desensibilizare sau down regulation.
Cele 4 mecanisme in functie de tipul reactiei adverse sunt:

Mecanism produs ca efect secundar a unui efect farmacologic de baza

Mecanism idiosincrazic,
Mecanism immunologic(allergic)
Mecanism de adaptare fiziologic.

Subiectul2.
Descrieti mecanismul de tip I de aparitie a reactiilor adverse.

Mecanismul de producere a efectelor secundare este de tip farmacodinamic. Intensitatea i

frecvena de apariie a acestora este n general dependent de doz, factorul favorizant fiind supradozarea.
Ca exemple de efecte secundare amintim:
- uscciunea gurii, datorat reducerii secreiei salivare, provocat de parasimpatolitice;
- hipotonicitate digestiv sau chiar constipaie, produs de parasimpatolitice;
- sindrom de blocare excesiv a S.N.C. cu manifestri depresive, produse de simpatolitice etc.;
- somnolen produs de medicamente deprimante ale S.N.C., ca de exemplu hipnotice;
- sindrom neurologic extrapiramidal produs de neurolepticele clasice prin blocarea excesiv a
transmisiei neuronale dopaminergice (D2);
- sindrom astmatic (bronhoconstricie) provocat sau agravat de - adrenolitice neselective
(propranolol);
- insuficien cardiac produs de medicamente cu efect inotrop negativ, ca de exemplu: 1
adrenolitice, antiaritmice blocante ale canalelor de sodiu (chinidina) sau de calciu (verapamil);
- aritmii rezultate prin creterea excitabilitii miocardului contractil (efect batmotrop pozitiv), ca
de exemplu :1 adrenergice, glicozide cardiotonice etc.;
- reacia Herxheimer determinat de cantitile mari de toxine eli- berate prin moartea masiv a
spirochetelor speciei Treponema
palidum n urma utilizrii unor doze mari de atac, din antibioticul
utilizat;
- carene vitaminice aprute n urma tratamentului cu antibiotice cu spectru larg de tipul
Tetraciclinei i fr un tratament auxiliar cu vitamine din complexul B sau alte modaliti,
gastrite hiperacide sau chiar ulcer gastrointestinal ca rezultat al administrrii medicamentelor
antiinflamatoare nesteroidiene sau steroidiene n urma blocrii prostaglandinelor E 2 etc
Subiectul 3.
Descrieti mecanismul de tip II de aparitie a reactilor adverse:

Reacii adverse de tip idiosincrazic (intoleran medicamentoas)

Intolerana este un gen de reacie advers caracterizat printr-un rspuns farmacodinamic anormal
att din punct de vedere calitativ, ct i cantitativ, avnd la baz un deficit enzimatic, care poate
caracteriza un individ sau chiar colectiviti.
Acest tip de reacii adverse pot avea dou tipuri de etiologii:
- congenital (nnscut)
- sau dobndit etc.
Intolerana congenital

Acest tip de intoleran apare la prima doz administrat dintr-un medicament sau dup primele
administrri. Cauza determinant este o enzimopatie (deficit enzimatic) care se datoreaz unei anomalii
genetice (gen absent). Aceast deficien enzimatic poate fi latent mult timp, declanarea intoleranei
manifestndu-se n momentul n care se administreaz un medicament care este biotransformat de ctre
enzima deficitar sau absent.
n ultimii ani a aprut o nou tiin numit farmacogenetica, tiin care studiaz aceste aspecte cu
determinare genetic.
Cnd exist un teren pentru manifestri idiosincrazice, pot fi evideniate dou tipuri de manifestri,
i anume:
- manifestri farmacocinetice;
- manifestri farmacodinamice etc.

ex: a. Deficit de pseudocolinesteraz

Aceast enzim este biosintetizat n ficat i este ntlnit n plasm. Enzima are rolul de a
biotransforma medicamente cum sunt suxametoniul etc. Datorit structurii anormale a enzimei,
capacitatea de metabolizare a acestei substane este mic, conducnd la creterea dozei plasmatice de
suxametoniu pn n domeniul toxic. Acest deficit enzimatic este ntlnit cu frecven crescut n ri din
Asia Mic, de exemplu: Iran, Irak etc.
. Manifestri idiosincrazice de tip farmacodinamic
Reaciile adverse de acest tip au manifestri farmacotoxicologice care pot fi de dou feluri:
- reacii adverse diferite de cele specifice ale medicamentului respectiv;
- reacii adverse diferite din punct de vedere cantitativ, manifestate prin frecven i intensitate
crescut chiar la administrarea unei doze mici dintr-un anume medicament etc.
n continuare se vor prezenta principalele enzimopatii care implic manifestri de ordin
farmacodinamic.
a) Reacii adverse de tip idiosincrazic rezultate prin deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PD)
Sunt cunoscute aproximativ 80 de variaii polimorfe ale acestei enzime.
Incidena indivizilor avnd aceast enzimopatie este mai ales n zona n care este rspndit malaria,
apariia acestei deficiene poate fi o modalitate de aprare mpotriva parazitului. n deficien enzimatic,
cantitatea de glutation redus este mic, rolul enzimei este meninerea concentraiei normale n hematii. n
deficiena de glutation redus este defavorizat dezvoltarea protozoarului, dar totodat se reduce i
rezistena eritrocitului la substanele oxidante care vor produce hemoliza accentuat, cum ar fi:
- antimalarice, sulfamide antibacteriene, tolbutamid, nitrofurantoin etc.
Acest deficit enzimatic este ntlnit la aproximativ 3 % din
populaia globului.
 Hemoliza rezultat n deficit enzimatic poate fi redus sau de proporii, rezultnd anemie grav,
uneori chiar cu consecine letale.
Manifestarile clinice a deficienelor ar fi urmtoarele:
- anemie acut hemolitic;
- anemie cronic;
- icter fiziologic provocat la nou-nscut etc.

Subiect 4.
Descrieti mecanismul de tip III de aparitie a reactiilor adverse:Dati exemple.

Reaciile adverse care sunt ncadrate n aceast grup sunt numite n exprimarea curent alergii i apar ca
rezultat al unei hipersensibiliti produse de anumite substane medicamentoase, avnd un caracter
temporar sau permanent.
Producerea reaciilor alergice presupune un mecanism imunologic care const n:
- contactul organismului cu un medicament alergizant, n urma cruia rezult anticorpi
(imunoglobuline), sau produce o sensibilizare a limfocitelor;
- i un contact ulterior al organismului cu aceeai substan, contact care poate duce la declanarea
reaciei alergice.
Substanele care determin formarea anticorpilor sunt:
- antigeni complei: macromolecule proteice, polizaharide etc.;
- i antigeni incomplei (haptene), care pot forma antigeni complei dup legarea de proteine etc.
n continuare se vor prezenta cteva substane din a II-a categorie (haptene) care sunt implicate n
generarea de reacii de tip alergic, i anume: peniciline (ampicilina), cefalosporine, sulfamide, procaina,
acid acetilsalicilic, barbiturice, dextrani etc.
Exist situaii n care se poate produce hipersensibilizarea ncruciat (co-sensibilizare), ca de
exemplu paracetamolul, care poate induce hipersensibilizare fa de sulfamide antibacteriene, procain
etc.
Apariia reaciilor alergice poate depinde de anumii factori care favorizeaz acest tip de reacii
adverse, ca de exemplu:
- factori dependeni de medicament (potenial alergic intrinsec al medicamentului i frecvena
contactului cu organismul;
- factori dependeni de organism, n care putem aminti: reactivitatea individual (mai intens la
femei), calea de administrare cu inciden crescut la preparatele administrate topic pe piele i
mucoase etc.
Reaciile alergice au cteva particulariti distincte i anume:
- absena relaiei gradate doz/efect (doze foarte mici pot produce alergii grave);
- organismul sensibilizat prezint un coninut ridicat de anticorpi, ca de exemplu: imunoglobulina
E (IgE), anticorpi ce pot fi pui n eviden prin teste cutanate sau reacii serologice etc.
 Subiectul 5.
Descrieti mecanismul de tip IV de producere a reactiilor adverse.Dati exemple.

1.8. Reacii adverse produse de medicamente imunosupresive

.

Reaciile adverse de acest tip constau n deprimarea capacitii de aprarea a organismului

mpotriva diferitelor particule cu rol antigenic. n terapie se utilizeaz medicamente cu rol de modulare a
sistemului imunitar.
Mecanismele implicate n producerea reaciilor adverse imunosupresive pot fi diferite, i anume:
- mecanism farmacodinamic secundar;
- mecanism toxic;
- mecanism imunoalergic.

1.8.2. Tipuri de reacii adverse produse de imunosupresive [9]

n continuare vor fi amintite dou tipuri de reacii adverse datorate imunodepresiei, i anume:
- agranulocitoza, cu manifestri clinice acute, cu o evoluie rapid spre exitus;
- i deficiena imunitar latent, o form cronic latent care poate conduce la: infecii foarte grave
sau tumori maligne.
1.8.2.1. Agranulocitoza
Agranulocitoza poate fi declanat de numeroase medicamente, ca de exemplu:
- analgezice-antipiretice (pirazolona, anilide etc.);
- antiinflamatoare nesteroidiene;
- sulfamide, antibiotice i chimioterapice (peniciline, cefalosporine, cloramfenicol);
- anestezice generale;
- antiepileptice (carbamazepin, fenitoin etc.);
- neuroleptice fenotiazinice;
- antiaritmice (propranolol);
- antihistaminice H1 i H2;
- antitiroidiene;
- antidepresive triciclice;
- antihipertensive (alfa-metildopa etc.).
Viteza de instalare a bolii este dependent de mecanismele implicate n producerea ei,
mecanismul imuno-alergic avnd evoluie foarte rapid.
n continuare se va prezenta perioada de timp pn la debutul bolii, produs de diferite
medicamente, n funcie de mecanismul de producere implicat, i anume:
- fenotiazinele pot produce agranulocitoz prin mecanism toxic, viteza de instalare fiind 3-12
sptmni;
- metamizolul poate provoca, prin mecanism imunologic la pacient nesensibilizat, boala n 7-10
zile;
- metamizolul poate declana boala prin mecanism imunologic la persoan sensibilizat n 6-10
ore;
Pentru tratamentul agranulocitozei se impun urmtoarele msuri:
- oprirea imediat a tratamentului;
- spitalizare n camer steril;
- tratament de urgen cu antibiotice n doze mari;
 - transfuzie de granulocite;
- transplant medular, n cazul n care aplazia este ireversibil.
1.8.2.2. Deficiena imunitar latent
Aceast suferin poate avea cauze diverse, i anume:
- infestri virale (HIV);
- substane toxice;
- diferite stri careniale;
- medicamente.
n continuare se vor prezenta cteva medicamente care produc deficien imunitar latent prin
diferite mecanisme, i anume:
a. Medicamente ca sulfamidele, fenotiazinele, antitiroidienele, cloramfenicolul, pot produce aceast
boal prin aciune hipoplazic-medular pe seria alb sau general.
b. Medicamente ca: alcool, anestezice generale, neuroleptice feno-tiazinice, tranchilizante
benzodiazepinice, antibiotice (tetraciclina, rifam-picina, eritromicina, cotrimoxazol, digoxina pot
produce aceast deficien- imunitar prin deprimarea imunitii celulare.
c. Medicamente ca: anestezice generale, neuroleptice fenotiazinice, antiepileptice (fenitoina),
nicotina n exces, streptomicina, pot produce deficien imunitar latent prin deprimarea imunitii
umorale (scderea sintezei de anticorpi).
d. Antiinflamatoarele nesteroidiene, glucocorticoizii i citostaticele, pot induce aceast
suferin prin inhibarea sintezei proteice

Subiect 6.
Cazuri particulare de reactii adverse toxice.Dependenta psihica
a) Dependena psihic
Acest tip de farmacodependen const n dorina individului, dezvoltat pe un fond psihic alterat,
de a procura substana incriminat, utiliznd orice modalitate posibil cu scopul de a nltura disconfortul
psihic i de a crea senzaia de bine, n pofida faptului c indivizii respectivi cunosc bine consecinele
acestui fapt n plan personal, familial i social, ct i prevederile legale care limiteaz utilizarea acestor
substane cu scop protector .

categorii de substane care pot crea acest sindrom, i anume:

- depresive S.N.C. (alcool, hipnotice, sedative, tranchilizante);
- opioide, stimulante ale S.N.C. (amfetamina, cocaina etc.);
- halucinogene (heroina, LSD);
- canabis;
- solveni organici volatili (acetona, tetraclorura de carbon, toluen etc.).
-
Subiect 7:
Cazuri particulare de reactii adverse toxice .Dependenta fizica:

c) Dependena fizic
Este starea patologic care este evideniat n momentul ntreruperii administrrii unei substane
care creeaz dependen, sau la o reducere semnificativ a dozelor. Dependena fizic este evideniat prin
apariia sindromului de abstinen sau sevraj. Mecanismul instalrii acestui tip de dependen const n
hipersensibilizarea unui sistem care este dependent funcional de sistemul asupra cruia acioneaz
drogul, ca de exemplu:
- la administrarea opioidelor sunt sensibilizai receptorii adrenergici, prin reglare ascendent (up
regulation), deoarece neurotransmisia adrenergic este modulat de neurotransmisia prin opioide
endogene care inhib eliberarea de catecolamine,
 - sau, n cazul barbituricelor, sunt sensibilizai receptorii glutamatergici a cror modulare este
realizat de sistemul GABA prin inhibarea eliberrii acidului glutamic, n urma stimulrii
ndelungate a neurotransmisiei inhibitoare.
n cazul dependenei fizice, sindromul de abstinen este caracterizat att prin tulburri psihice,
ct i somatice.

Subiect 8.
Cazuri particulare de reactii adverse toxice.Toleranta.
Acest tip de manifestare const ntr-o sensibilitate sczut a organismului la aciunea diferitelor
medicamente.
Tolerana poate fi de dou tipuri:
- nnscut (congenital);
- sau dobndit.

1.9.1. Tolerana nnscut

Poate fi de mai multe feluri, i anume:

- tolerana de specie, ca de exemplu: iepurele, tolereaz atropina datorit faptului c posed
atropinesteraza, o enzim care metabolizeaz acest alcaloid;
- sau tolerana de grup cnd anumite populaii prezint un anumit deficit enzimatic cu
repercusiuni asupra metabolizrii diferitelor medicamente

1.9.2. Tolerana dobndit

Acest tip de manifestare const n scderea efectului medicamentului n urma administrrii repetate,
fiind nevoie de creterea dozei pentru obinerea acelorai efecte.
Tolerana dobndit este de dou feluri, i anume:
- acut (tahifilaxie);
- cronic (obinuin).
1.9.2.1. Tolerana acut
Tolerana acut const n scderea treptat a efectului produs de medicamente prin administrri
repetate, la intervale scurte de timp. Acest tip de toleran are urmtoarele caracteristici:
- fenomenul este reversibil, dup ntreruperea tratamentului;
- tolerana se instaleaz rapid;
- efectul se diminueaz treptat, pn la dispariie;
- durata efectului este scurt, dup ntreruperea tratamentului.
Tahifilaxia are urmtorul mecanism de producere:
- epuizarea sau saturarea unor receptori;
- desensibilizarea receptorilor prin internalizare (down regulation).
Exemple de medicamente care pot da tahifilaxie sunt:
- efedrina, 2-adrenomimetice, nitrii organici coronarodilatatori etc.
1.9.2.2. Tolerana cronic (obinuina)
Tolerana cronic const n scderea efectului substanelor medicamentoase dup administrarea
repetat, fiind necesar creterea dozei pentru obinerea aceluiai efect. Datorit obinuinei, organismul
poate s suporte la un anumit moment chiar doze toxice fr probleme. Un tip de obinuin este
mitridatismul, nume care vine de la Mitridates, regele Pontului, care a experimentat o astfel de toleran
cronic dobndit.
Tolerana cronic are urmtoarele caracteristici:
 - se instaleaz lent;
- este necesar creterea treptat a dozelor;
- fenomenul este reversibil dup o perioad de timp mai ndelungat.
i n cazul acestui tip de toleran, mecanismul farmacodinamic este desensibilizarea receptorilor
prin down regulation.
Acest tip de toleran poate fi dat de substane medicamentoase, ca: hipnotice barbiturice, agoniti
opioizi etc.

Subiectul 9.
Dati 5 exemple de reactii adverse secundare.
- uscciunea gurii, datorat reducerii secreiei salivare, provocat de parasimpatolitice;
- hipotonicitate digestiv sau chiar constipaie, produs de parasimpatolitice;
- sindrom de blocare excesiv a S.N.C. cu manifestri depresive, produse de simpatolitice etc.;
- somnolen produs de medicamente deprimante ale S.N.C., ca de exemplu hipnotice;
- sindrom neurologic extrapiramidal produs de neurolepticele clasice prin blocarea excesiv a
transmisiei neuronale dopaminergice (D2);
- sindrom astmatic (bronhoconstricie) provocat sau agravat de - adrenolitice neselective
(propranolol);
- insuficien cardiac produs de medicamente cu efect inotrop negativ, ca de exemplu: 1
adrenolitice, antiaritmice blocante ale canalelor de sodiu (chinidina) sau de calciu (verapamil);
- aritmii rezultate prin creterea excitabilitii miocardului contractil (efect batmotrop pozitiv), ca
de exemplu :1 adrenergice, glicozide cardiotonice etc.;
- reacia Herxheimer determinat de cantitile mari de toxine eli- berate prin moartea masiv a
spirochetelor speciei Treponema
palidum n urma utilizrii unor doze mari de atac, din antibioticul
utilizat;
- carene vitaminice aprute n urma tratamentului cu antibiotice cu spectru larg de tipul
Tetraciclinei i fr un tratament auxiliar cu vitamine din complexul B sau alte modaliti,
- gastrite hiperacide sau chiar ulcer gastrointestinal ca rezultat al administrrii medicamentelor
antiinflamatoare nesteroidiene sau steroidiene n urma blocrii prostaglandinelor E 2 etc.
-
Subiectul 11.
Efecte toxice la nivelul aparatului cardiovascular.
Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular
La acest nivel pot aprea:
- leziuni degenerative n urma administrrii antibioticelor citostatice ( daunorubicina etc.);
- aritmii rezultate n urma administrrii de cardiotonice etc.;
- leucopenie i trombopenie dup administrarea de citostatice;
- risc de tromboembolie sau tromboze datorate creterii coagulabilitii sngelui n urma
administrrii de contraceptive perorale;
- methemglobinemie n urma administrrii de substane cu caracter oxidant care transform Fe 2+
hemoglobinic n Fe3+ inactiv din punct de vedere al legrii oxigenului, ca de exemplu:
paracetamol, fenacetin etc.
- anemie megaloblastic provocat de antiepileptice de tip fenitoin etc.

Subiectul 10.
Efecte toxice la nivel S.N.C.
Medicamente cu efect toxic asupra S.N.C.
 La nivelul S.N.C. pot aprea diferite tulburri de ordin neurologic sau psihic, n funcie de
medicamentul administrat sau de reactivitatea individual a pacientului tratat, i anume:
- efecte psihice de tip psihotic, n cazul supradozrii corticosteroizilor;
- manifestri psihotice, halucinaii, la administrarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene
(A.I.N.S);
- tulburri de memorie la pacienii tratai cu anticolinergice.

- Subiectul 12.
- Efecte toxice la nivel sanguin.
- leucopenie i trombopenie dup administrarea de citostatice;
- risc de tromboembolie sau tromboze datorate creterii coagulabilitii sngelui n urma
administrrii de contraceptive perorale;
- methemglobinemie n urma administrrii de substane cu caracter oxidant care transform Fe 2+
hemoglobinic n Fe3+ inactiv din punct de vedere al legrii oxigenului, ca de exemplu:
paracetamol, fenacetin etc.
- anemie megaloblastic provocat de antiepileptice de tip fenitoin etc.

- Subiectul 13.
- Efecte toxice la nivelul aparatului digestiv.
Reacii adverse la nivelul aparatului digestiv
- diaree, colici, hiperperistaltism provocat de medicamente propulsive, iritante ale mucoasei
tractului digestiv etc.;
- ulcer gastric provocat de medicamentele care stimuleaz secreia acid sau iritante, ca de
exemplu: antiinflamatoarele nesteroidiene etc.

- Subiectul 14.
- Efecte toxice la nivelul ficatului.

Reacii adverse la nivelul principalului organ epurator (ficatul)

- citoliz produs de medicamente cum sunt: rifampicina, izoniazida, paracetamolul, antimalarice,
IMAO, citostatice etc.;
- steatoz hepatic provocat de: tetracicline, corticosteroizi etc.;
- granulomatoz provocat de: chinidin, hidralazin etc.;
- carcinom-hepato-celular produs de steroizi androgeni;
- sindrom de hepatit virotic produs de: IMAO, halotan etc., care este rar ntlnit, dar letal n
procent de pn la 20%;
- ciroz produs de metotrexat administrat n cantiti mari;
- adenom i tromboz suprahepatic produs de contraceptive perorale;
- colestaz intrahepatic i icter produse de: contraceptive perorale, estrogeni, fenotiazine,
antidiabetice perorale, steroizi anabolizani etc.;
- hepatit subacut i acut cu leziuni cronice, produs de: paracetamol, rifampicin, izoniazid,
sulfonamide, IMAO etc.;

- Subiectul 15.
- Efecte toxice la nivelul rinichiului.
Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului
La nivelul rinichiului pot aprea diferite tipuri de reacii adverse n urma administrrii unor
medicamente, ca de exemplu:
- cristaluria n urma administrrii sulfamidelor cu eliminare rapid;
 - nefropatii provocate de aminoglicozide, n special, dar i de unele cefalosporine, ca de exemplu:
cefaloridina;
tubulopatii cronice nsoite de poliurie provocate de: tetracicline, sruri de litiu

- Subiectul 16.
- Efecte toxice la nivelul aparatului respirator
Reacii adverse de tip toxic la nivelul aparatului respirator
- alveolit, fibroz pulmonar n urma administrrii de citotoxice (bleomicin, ciclofosfamid etc.);
- sindrom astmatic

- Subiectul 18.
- Efecte toxice la nivelul urechii.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul urechii
- tulburarea auzului pn la surditate, provocate de: aminoglicozide, glicopeptide (vancomicina),
diuretice ca furosemid, acid etacrinic n doze mari;
- tulburarea echilibrului i vertij produse de aminoglicozide etc.

- Subiectul 17.
- Efecte toxice la nivelul ochiului.
g1) Reacii adverse de tip toxic la nivelul ochiului
La acest nivel s-au nregistrat efecte adverse de tip toxic cum sunt:
- glaucom, prin creterea presiunii intraoculare n urma administrrii de glucocorticoizi;
- retinit pigmentar provocat de neuroleptice fenotiazinice, ca de exemplu: tioridazina,
clorpromazina etc.
-

- Subiectul 19,20.
- Efecte toxice la nivelul tesutului conjunctiv,tesutului muscular..

Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul sistemului muscular sau esutului conjunctiv
- distrucii musculare (rabdomiolize) produse de: anestezice generale de tip halotan, analgezice
antipiretice (paracetamol, salicilai), antiinflamatoare nesteroidiene, antiinflamatoare steroidiene,
IMAO, curarizante, neuroleptice anti D2 , antibiotice (peniciline) etc.;
- miopatii fr mialgie, produse de corticosteroizi;
- miastenii produse de polimixine, -blocante, aminoglicozide, benzodiazepine etc.;
- miopatii cu mialgii produse de: fluorochinolone etc.;
- polimiozite cu mialgie produse de: antiulceroase anti H2 (ranitidina);
- tremor, produs de neuroleptice etc.;
- colagenoz la indivizi acetilatori leni datorit deficienei de N acetiltransferaz n urma
administrrii de izoniazid etc.

- Subiectul 21.
- Efecte toxice la nivelul pielii
a) Reacii adverse de tip toxic la nivelul pielii
Efectele toxice la acest nivel sunt diferite ca intensitate, fiind de la cele mai simple pn la cele
mai grave, ca de exemplu: necroliza epidermic toxic etc., unele chiar cu sfrit letal.
Afeciunile toxice la nivelul pielii sunt ntlnite cu frecven mai mare la persoane n vrst i la
femei. n continuare se vor prezenta cteva dintre reaciile adverse de tip toxic cu manifestare la nivelul
pielii, i anume:
 a. pruritul poate fi provocat de medicamente ca: barbiturice, opiacee, contraceptive perorale etc.;
b. erupii cutanate care sunt de mai multe feluri i pot fi provocate de: contraceptive orale, steroizi,
bromuri, ioduri, antituberculoase cloramfenicol, aminoglicozide, sulfamide, penicilin,
antihistamini-ce antimalarice, fenitoin, -adrenolitice, fenilbutazon etc.;
c. Eritem, care este de asemenea de mai multe feluri i poate fi provocat de: barbiturice, acid
acetilsalicilic, paracetamol, tetracicline, peniciline, sulfamide, fenitoin, pirazolone, salicilai,
bromuri, ioduri etc.
d. Porfirie produs de: rifampicin, sulfamide, griseofulvin, barbiturice, fenitoin, androgeni,
estrogeni, contraceptive orale etc.;
e. Tulburri pigmentare de diferite culori, produse de: antimalarice, citostatice, contraceptive orale,
tetracicline, fenitoin etc.;
f. Alopecii, produse de: citostatice (ciclofosfamid etc.), contraceptive orale, retinol, sruri de aur,
antitiroidiene, anticoagulante etc.;
g. Necroliz epidermic toxic, care poate fi produs de barbiturice, cloramfenicol, rifampicin,
sulfamide, fenilbutazon etc.

Subiectul 22.
a) oc alergic medicamentos
Este mai frecvent la persoane cu polimedicaie sau avnd diferite suferine, ca: nevroze, tulburri
endocrine etc.
ocul alergic medicamentos este cea mai grav reacie alergic, cu o frecven de manifestare n
continu cretere.
ocul alergic poate fi de mai multe feluri, dar are n general un debut rapid, o simptomatologie
alarmant, evoluie rapid i un sfrit care poate fi exitus (moarte) sau restabilire prin intervenie de
urgen asupra pacientului.
Ca mod de tratament al manifestrilor de tip alergic se indic:
- oprirea urgent a administrrii medicamentului;
- utilizarea de medicamente antialergice (antihistaminice H 1, adrenalin sau corticosteroizi
administrate i.v. lent).

Subiectul 23.
. Agranulocitoza
Agranulocitoza poate fi declanat de numeroase medicamente, ca de exemplu:
- analgezice-antipiretice (pirazolona, anilide etc.);
- antiinflamatoare nesteroidiene;
- sulfamide, antibiotice i chimioterapice (peniciline, cefalosporine, cloramfenicol);
- anestezice generale;
- antiepileptice (carbamazepin, fenitoin etc.);
- neuroleptice fenotiazinice;
- antiaritmice (propranolol);
- antihistaminice H1 i H2;
- antitiroidiene;
- antidepresive triciclice;
- antihipertensive (alfa-metildopa etc.).
Viteza de instalare a bolii este dependent de mecanismele implicate n producerea ei,
mecanismul imuno-alergic avnd evoluie foarte rapid.
n continuare se va prezenta perioada de timp pn la debutul bolii, produs de diferite
medicamente, n funcie de mecanismul de producere implicat, i anume:
 - fenotiazinele pot produce agranulocitoz prin mecanism toxic, viteza de instalare fiind 3-12
sptmni;
- metamizolul poate provoca, prin mecanism imunologic la pacient nesensibilizat, boala n 7-10
zile;
- metamizolul poate declana boala prin mecanism imunologic la persoan sensibilizat n 6-10
ore;
Pentru tratamentul agranulocitozei se impun urmtoarele msuri:
- oprirea imediat a tratamentului;
- spitalizare n camer steril;
- tratament de urgen cu antibiotice n doze mari;
- transfuzie de granulocite;
- transplant medular, n cazul n care aplazia este ireversibil.

Subiectul 24.
Masuri de profilaxie a reactiilor adverse imunodepresive.

Reaciile adverse imunosupresive sunt foarte grave, datorit evoluiei care se poate derula precum
s-a artat:
- rapid, iminen de moarte rapid, n cazul ocului toxiinfecios;
- sau lent, cnd pot rezulta tumori maligne sau alte suferine grave.
innd cont de cele afirmate, se impun, n primul rnd, msuri profilactice, ca de exemplu:
- o bun cunoatere a medicamentelor cu potenial farmacotoxicolo-gic imunodepresiv;
- limitarea utilizrii medicamentelor care pot produce acest tip de reacii adverse;
- utilizarea cu mult pruden a antibioterapiei profilactice n chirurgie;
- limitarea pe ct posibil a antibioterapiei n perioada copilriei, perioad n care se dezvolt
sistemul imunitar;
- utilizrea antibioticelor sau sulfamidelor numai dup efectuarea antibiogramei;
- asocierea medicamentelor cu potenial imunodepresiv cu imunostimulante la bolnavii cu risc.

Subiectul 25.
Farmacodependenta psihica.
) Dependena psihic
Acest tip de farmacodependen const n dorina individului, dezvoltat pe un fond psihic
alterat, de a procura substana incriminat, utiliznd orice modalitate posibil cu scopul de a nltura
disconfortul psihic i de a crea senzaia de bine, n pofida faptului c indivizii respectivi cunosc bine
consecinele acestui fapt n plan personal, familial i social, ct i prevederile legale care limiteaz
utilizarea acestor substane cu scop protector

Subiectul 26.
Farmacodependenta fizica
Dependena fizic
Este starea patologic care este evideniat n momentul ntreruperii administrrii unei substane
care creeaz dependen, sau la o reducere semnificativ a dozelor. Dependena fizic este evideniat prin
apariia sindromului de abstinen sau sevraj. Mecanismul instalrii acestui tip de dependen const n
hipersensibilizarea unui sistem care este dependent funcional de sistemul asupra cruia acioneaz
drogul, ca de exemplu:
- la administrarea opioidelor sunt sensibilizai receptorii adrenergici, prin reglare ascendent (up
regulation), deoarece neurotransmisia adrenergic este modulat de neurotransmisia prin opioide
endogene care inhib eliberarea de catecolamine,
 - sau, n cazul barbituricelor, sunt sensibilizai receptorii glutamatergici a cror modulare este
realizat de sistemul GABA prin inhibarea eliberrii acidului glutamic, n urma stimulrii
ndelungate a neurotransmisiei inhibitoare.
n cazul dependenei fizice, sindromul de abstinen este caracterizat att prin tulburri psihice,
ct i somatice.

Subiectul 27
I. Efectul rebound(ricoseu)
= declansat la intreruperea unui tratament de lunga durata cu blocante ale receptorilor (anatgonisti
farmacologici).

Exemple:
- antihistaminice H2 (antiulceroase)
o cimetidina
o ranitidina
o famotidina
- adrenolitice de tip Propranolol
- anticolinergice centrale
o atropina
o trihexifenidil

Efectul rebound sau de revenire se manifesta clinic prin revenirea bolii tratate exacerbata (agravata) dupa
intreruperea brusca a tratamentului indelungat.

Exemple:
- la intreruperea brusca a antiulceroaselor antihistaminice H2 agravarea ulcerului gastro-duodenal poate
merge pana la perforare
- oprirea brusca a antianginoaselor 1 adrenolitice (metoprolol, atenolo, betaxolo, bisoprolol,
nebivolo) poate declansa crizele de angina pectorala.

Mecanism:
- medicamentul antagonist blocheaza receptorii si impiedica stimularea acestora de catre mediatorul
chimic fiziologic (agonist fiziologic) un timp prea indelungat
- in compensatie sistemul receptor se adapteaza prin cresterea numarului de receptori disponibili pentru
activare si externalizarea lor la suprafata membranei
- la intreruperea brusca a terapiei cu un medicament anatogonist prelungita pana la externalizarea
receptorilor agonistul fiziologic va reactiona asupra receptorilor sensibilizati declansand efecte
exagerate

Subiectul 28
II. Sindromul de retragere

= declansat la intreruperea unui tratament de lunga durata cu agonisti ai receptorilor (agonisti

farmacologici)

Exemple:
- opiacee si morfinomimetice
- barbiturice si benzodiazepine
Sindromul de retragere se manifesta clinic prin simptome psihice si somatice, opuse sau asemanatoare
actiunii farmacodinamice ale medicamentului a carui administrare este oprita.

Difera ca simptomatologie, intensitate, durata in functie de grupa farmacodinamica si clinica de

medicament.

Exemple:
- oprirea administrarii morfinei dupa o terapie indelungata poate declansa un sindrom asemanator ca
simptomatologie sindromului de abstinenta la morfinomani
- intreruperea unei terapii indelungate cu fenobarbital poate declansa o criza convulsiva

Subiectul 29.
Dati 5 exeple de interactiuni medicamentoase.

Exemple de asocieri cu interaciuni medicament - medicament, contraindicate

- Antibiotic bactericid (peniciline, aminoglicozide etc.) + antibiotic bacteriostatic (tetracicline etc.) =
antagonism de efect reducerea efectului bactericid;
- Antidiabetic oral + diuretic tiazidic (hidroclorotiazida-Nefrix) = antagonism de efect (tiazidele au efect
hiperglicemiant i reduc efectul hipoglicemiant al antidiabeticelor) risc de com diabetic;
Exemple de asocieri cu interaciuni medicament - medicament, acceptate cu precauii :
- Glicozizi cardiotonici, anticoagulante cumarinice sau statine + colestiramin (rin adsorbant,
neabsorbabil digestiv,) = antagonism fizico-chimic reducerea dozei absorbite i scderea eficacitii .
Consiliere: administrarea disociat, la interval de minim 4 ore;
- Antiepileptic + contraceptiv oral = antagonism farmacocinetic consecutiv induciei enzimatice
ncruciate generat de antiepileptic metabolizare ridicat cu scderea eficacitii contraceptivului;
Consiliere: aplicarea i a altei msuri contraceptive.

Subiectul 30.
Reacii adverse asupra embriogenezei
Embriogeneza cuprinde perioada de timp din dezvoltarea intraute-rin a embrionului cuprins
ntre sptmnile 3 i 8.
Diferitele substane toxice sau medicamentoase pot afecta embrio-nul, avnd ca urmare:
- efect letal i expulzarea embrionului;
- sau efect teratogen etc.
Efectul teratogen poate avea loc asupra diferitelor organe, n funcie de perioada n care afectarea
poate fi maxim.
n perioada embriogenezei, din cele trei membrane se difereniaz diferitele organe, i
anume:
- din ectoblast: sistemul nervos, tegumentele;
- din mezoblast: sistemul osos, esut conjunctiv, muscular, aparatul circulator, renal etc.;
- din endoblast: aparatul digestiv, aparatul respirator etc.
Afectarea maxim a diferitelor organe, sisteme sau aparate poate
avea loc ntr-un anumit interval de timp, ca de exemplu:
- S.N.C. ntre zilele 15 25;
- ochii ntre zilele 24 42;
- urechile ntre zilele 20 36;
- gonadele ntre zilele 37 45 etc.
 n continuare se vor prezenta cteva exemple de substane contraindicate pentru a fi administrate
femeii nsrcinate datorit riscului teratogen, i anume:
- antineoplazice (metotrexat) care pot produce malformaii cranio-faciale;
- androgeni i progesteroni pot duce la masculinizarea ftului feminin;
- estrogeni care pot duce la feminizarea ftului masculin;
- glucocorticoizi care pot da: malformaii cardiovasculare, cranio-faciale, ale membrelor etc.;
- medicamentele antiepileptice (fenitoin, acid valproic) pot produce malformaii: cardio-vasculare,
cranio-faciale etc.;
- medicamentele antidepresive triciclice pot da malformaii ale membrelor;
- litiul malformaii cardiace;
- tranchilizantele benzodiazepinice;
- anticoagulante cumarinice;
- derivai de vitamina A (izotretinoina)

Subiectul 31.
Efecte adverse produse n perioada fetogenezei
Fetogeneza este perioada de timp ncepnd cu sptmna a IX-a i pn la sfritul vieii
intrauterine. n aceast perioad sunt posibile ur-mtoarele tipuri de efecte adverse:
- defecte fiziologice;
- tulburri de histogenez ale sistemului nervos;
- malformaii minore asupra aparatului genital extern;
- efect letal etc.
n continuare se vor prezenta cteva grupe de medicamente contraindicate la gravide (n timpul
sarcinii), datorit potenialului fetotoxic, i anume:
- neuroleptice fenotiazinice - pot produce deprimare respiratorie, sindrom extrapiramidal, sedare
etc.;
- anestezice locale (lidocaina) - produc deprimare respiratorie, efect cronotrop negativ
(bradicardie), convulsii etc.;
- salicilai - pot produce hemoragii;
- antitiroidiene (ioduri, carbimazol) - pot produce hipotiroidism;
- antidiabetice perorale (tolbutamida) - pot produce hipoglicemie;
- anticoagulante cumarinice - risc de hemoragii;
- -adrenolitice - pot produce deprimare respiratorie, bradicardie, hipoglicemie etc.;
- cloramfenicol - sindrom cenuiu;
- tetracicline - dentiie anormal, colorat n galben;

Subiecte teste integrative:

APITERAPIE:
1.Caracteristicile si compozitia mierii.
16-20% apa
0,4-0,8% proteine(din care
12 aminoacizi ca:leucina, alanina,
metionina)
 81,3%zaharuri
(din care 38,19% fructoza, 31,28%glucoza,
5% zaharoza, 6,83% maltoza,
alte dizaharide)
3,01% vitamine
(B1, B2, B6, C)
0,2% substante minerale
(calciu, magneziu, fosfor, fier, cupru, mangan, zinc, siliciu, sodiu, sulf)
55-105mcg acid pantotenic
36-110mcg acid nicotinic
acid folic
fermenti
enzime
hormoni
antioxidanti
factori antibiotici
urme de polen

Mulumit aciunii bactericide i cicatrizante, mierea se utilizeaz n tratarea plgilor

supurate i al acelora care se cicatrizeaz greu. Se aplic, n acest scop, ca atare sau n
amestec cu ulei vegetal, meninndu-se n permanen o igien riguroas a locului afectat.
Ca urmare a proprietilor antibacteriene, anestezice i cicatrizante - efecte demonstrate
tiinific, mierea prezint efecte benefice n arsuri, ulcere varicoase, rni profund).
Leziunile mucoasei bucale, se vindec repede dac din 3 n 3 ore se ine n gur, un timp
mai ndelungat, cte o linguri de miere.
Mierea diluat cu ap cldu (1 lingur de miere la 100 ml de ap) administrat cu 1 or
naintea meselor, amelioreaz aciditatea gastric, calmeaz durerea, se comport ca un
pansament, contribuind i la cicatrizarea ulceraiei, n cazul celor care sufer de ulcer gastric.
Aceast diluie de miere n ap cldu, se poate utiliza i n completarea tratamentelor
specifice n cancerul gastric. Apa, se poate nlocui cu laptele, mai ales n caz de ulcer.
n constipaie, mierea n ap cldu, sau mai bine ntr-un ceai laxativ rcit, d rezultate
bune, mai ales dac este luat seara, nainte de culcare. n constipaia cronic, mierea este
adesea mai eficient dect laxativele i purgativele farmaceutice, care sunt prea iritante.
n afeciuni urinare, mierea d rezultate bune, fiind indicat n cistite, pielite, pielonefrite i
litiaz renal. Mierea de albine natural, ca produs dietoterapeutic, se recomand n mod
deosebit n glomerulonefrita acut poststreptococic.
Mierea se folosete ca adjuvant i n tratamentul anghinei pectorale i a infarctului
miocardic.
Comunicrile simpozioanelor de apiterapie relev eficiena mierii se albine n tratamentul
bronitelor cronice i alergice ).
Ceaiurile ndulcite cu miere, se utilizeaz cu eficien n bolile respiratorii (faringit,
laringit, traheit, bronit, viroze respiratorii, grip)

2.Caracteristicile si compozitia polenului.

Polenul este unul dintre cele mai vechi suplimente alimentare. In toate speciile sale sunt
prezente proteinele, aminoacizii, zaharul, mineralele si vitaminele, substante hormonale, grasimi,
arome si apa. Desi continutul sau de grasimi este foarte scazut, polenul contine cu 50% mai
multe proteine decat carnea de vita.
Consumul de polen asigura aportul de minerale necesar organismului. In compozitia sa intra
chiar si acele minerale care nu se gasesc de regula in suplimentele alimentare. De asemenea,
polenul este o sursa de proteine excelenta pentru vegetarieni, deoarece contine mai multi
aminoacizi decat ouale, produsele lactate sau carnea de orice fel.
Polenul de albine contine 22 de aminoacizi. Dintre cele 18 vitamine continute de catre polen,
cele mai importante sunt: provitamina A, vitamina A, vitaminele B1, B2, B3, B5, B6, B12 si
vitaminele C, D, E, F, H, K, PP si acidul folic. Polenul are o influenta buna asupra functiilor
digestive si intestinale, reda pofta de mancare, combate starile de slabiciune, poate contribui la
combaterea nevrozelor si a depresiei psihice, neurasteniei, afectiunilor prostatei si diabetului.
Consumul de polen scade nivelul colesterolului, regleaza greutatea corporala, intareste inima si
sisemul imunitar.

Polenul este un bun tonifiant. Persoanele in varsta, persoanele care sufera de oboseala
intelectuala sau fizica, femeile insarcinate, si nu numai, prin consumul de polen vor beneficia de
proprietatile lui in mod considerabil, avand efecte rapide. Persoanele care sufera de anemie si
indivizii care au o rezistenta scazuta la infectii vor avea, in urma consumului de polen, beneficii
incontestabile.

De asemenea, polenul contine si factori de crestere, ceea ce il face recomandat si pentru copii.

O alta proprietate terapeutica a polenului este aceea de reechilibrant organic. Cercetarile au

dovedit ca polenul poseda, in plus, si anumite proprietati de reglare (in special pentru sistemul
gastro-intestinal), dar si de dezintoxicare generala.

3.Caracteristicile si compozitia pasturii.

Compoziia chimic a psturii este urmtoarea: 35% carbohidrai (glucide: glucoz, zaharoz,
dextrine, celuloz), 1-6% lipide (lecitin, acizi grai) i caretonoizi (200-875 mg/kg provitamina A),
1,7g/kg vitamina E, 6-200 mg/100g vitamina C. Acest medicament minunat mai conine i enzime,
aminoacizi (histidin, triptofan, metionin, fenilalanin, valin, cistin, arginin, acid glutamic),
antibiotic, hormoni naturali, minerale i oligoelemente: sodiu, potasiu, nichel, titan, vanadiu, crom,
fosfor, zirconiu, beriliu, bor, zinc, plumb, argint, arsenic, staniu, galiu, stroniu, bariu, uraniu, siliciu,
aluminiu, magneziu, mangan, molibden, cupru, calciu, fier.
Extern, produsul apicol este util n afeciuni dermatologice, fiind extrem de hrnitor pentru piele,
dar i n cosmetic, sub form de masc. Pstura este un leac eficient n anemii, stres, reumatism,
reglarea tranzitului intestinal, afeciunile de colon, mai ales cele nsoite de constipaii (enterocolite,
colite de fermentaie sau putrefacie), chisturi ovariene, noduli mamari. Este extraordinar n
alimentaia copiilor, a celor care urmeaz o diet de slbit, a celor slbii i lipsii de energie, pentru
ntrirea muchiului cardiac, stimularea secreiilor biliare, distrofie muscular i pentru o mai bun
activitate cerebral. Tratamentul asociaz pstura cu lptior de matc, miere, polen sau lptior de
matc. Aceast combinaie reduce timpul de vindecare la jumtate. Pstura acioneaz ca , antianemic,
aperitiv, tonic hepatic, tonic nervos, vitalizant. Una din afeciunile care rspunde foarte bine la
tratamentul cu pstur este anemia hipocrom, mai ales n cazurile n care medicamentele alopate nu
au dat rezultate. Cu pstur, se constat ameliorarea strii generale, revenirea apetitului, creterea n
greutate, dispariia cefaleei, ameelilor i strilor de oboseal. Cura poate dura trei luni.
Pstura are efect antiviral similar interferonului natural, stimulnd imunitatea.

Succes!!!!!!!!!!!!!!
- .