10/28/2015

Protozoare

Planul cursului

ncrengtura Sporozoare
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
Plasmodium knowlesi

1
 10/28/2015

Plasmodium
Malaria

Introducere
Epidemiologie, agentul etiologic,
transmitere
Fiziopatologie
Clinica
Diagnostic de laborator
Tratament si profilaxie

Plasmodium Malaria
Introducere
Plasmodium hematozoar,
malaria
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
Plasmodium knowlesi (Malaezia)
Transmitere: nari Anopheles
Malaria boal acut febril

2
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Epidemiologie

Cea mai important parazitoz uman

endemic
aproape 50% din populaie triete n zone
endemice pentru malarie
750.000 - 1 milion decese/an

Plasmodium Malaria
Contaminarea uman

Prin nteptura narilor (femelele) din genul Anopleles

Specii antropofile i endofile
Larvele de nar se dezvolt n apa (bli, lacuri, mlatini)
nepoluat
Periada de maxim activitate a femelei Anopheles: 23 h 6 h
Temperatura optim: 20-30C
Nu > 1500 m altitudine Africa, Nu > 2500 m altitudine America,
Asia
! Rezistena la insecticide

3
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Alte modaliti de transmitere

Transmitere congenital
Transfuzii sanguine
Transplante de organe
Accidental

Agentul etiologic Plasmodium falciparum

Specia cea mai rspndit febra ter malign

Responsabil de formele clinice grave de malarie: malaria cerebral
Nu recidive tardive
Accesele febrile apar la max. 2 luni dup ntoarcerea din zona endemic (7-12 zile
incubaie)
NU < 18 C
Nu > 1500 m altitudine Africa, Nu > 2500 m altitudine America, Asia

4
 10/28/2015

Agentul etiologic Plasmodium vivax

febra ter benign

America de Sud, Asia
recidive tardive timp de 3-4 ani (hiponzoii)
11-15 zile incubaie
NU < 15 C

Agentul etiologic Plasmodium ovale

febra ter benign
Africa intertropical Central, de Vest
Incubaie : 15 zile 4 ani
Recderi tardive (5 ani) (hiponzoii)

Agentul etiologic Plasmodium malariae

febra cuart benign

Africa
Incubaie 15 21 zile
Recderi tardive (pn la 20 de ani)
Complicaii renale

5
 10/28/2015

Agentul etiologic Plasmodium knowlesi

Malaysia, Thailand, Myanmar (ex Birmania),

the Philippines and Singapore
Ciclu eritrocitar scurt (24 h), parazitemie , cazuri severe
Microscopic: Nu se distinge de P. malariae

Plasmodium Malaria
Ciclul biologic

Om: ciclu asexuat (schizogonic)

nar: ciclu sexuat (sporogonic)
narul = vector I gazd definitiv
Omul = gazd intermediar

6
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Ciclul biologic la om

Faza hepatic sau extraeritrocitar

Corespunde incubaiei, asimptomatic
Faza sanguin sau eritrocitar
simptomatic

7
 10/28/2015

Ciclul biologic la om
Faza hepatic (extraeritrocitar)

celulele parenchimului hepatic

variabil ca durat f(specie)
schizont imatur , preeritrocitar (form plasmodial multinucleat)
=> schizont matur
eliberai mii de merozoii
Nu exist reacie inflamatorie hepatic dect dup eliminarea
merozoiilor din hepatocite

! P. vivax i P. ovale hipnozoii n parenchimul hepatic

recderi tardive

Ciclul biologic la om
Ciclul eritrocitar

Merozoiii
rup hepatocitele
intr n circulaie,
invadeaz i se multiplic n eritrocite
faza de contact => elibereaz Ag de suprafa
faza de penetrare => inel
Trofozoit: imatur - matur
amib, dreptunghiular
pigment melanic (hemozoin)
Schizont imatur (prerozet) - schizont matur (rozet segmentar)
merozoii
Ciclul parazitar
48 h (P. vivax, ovale, falciparum)
72 h (P. malariae).

8
 10/28/2015

Ciclul biologic n nar

Ciclul sexuat (sporogonic)

anumii merozoii capt potenial sexual => gametociti

masculini, feminini.

gametociii ingerai de femela de nar Anopheles

microgametocit ()
macrogametocytes ( ) => micro, macrogamet

fertilizare => zigot mobil = oochinet

penetreaza peretele stomacului la tnar
oochistul crete, se divide => sporozoii

sporozoiii urca spre glandele salivare de unde vor trece la

om cu ocazia prnzului hematofag

9
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Fiziopatogenie
Ciclu eritrocitar distrucia hematiilor anemie hemolitic
Hb eliberat de hematiile distruse bilirubin (ficat), rinichi
(hemoglobinurie)
Plasmodium utilizeaz Hb granule de pigment (hemozoin)
hipotalamus febra
Splina: sechestrate i distruse hematiile parazitate Htrofie,
congestie, dureroas la palpare

Malaria cerebral (accesul pernicios): COMPLICAIA MAJOR

Hematiile parazitate cu P. falciparum ader de celule endoteliale vasculare (creier,
plmn, rinichi, spin) creterea vscozitii sg., ncetinirea circulaiei sanguine
n diverse arii cerebrale

Plasmodium Malaria
Clinica
Incubaie (ciclul hepatic): asimptomatic
Faza de prodrom (2-3 zile anterior accesului febril):
Febr, mialgii, cefalee, dureri abdominale, greuri, vrsturi
Ficat, splin (copil): uor mrite, dureroase
! Pacieni febrili ntori din zone endemice pentru
malarie (dg.)

10
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Clinica
Accesul febril (ciclul eritrocitar) febra periodic (ter, cuart)
Frison
Febr 40-41C
Transpiraii, urini colurice
Accesele se repet distrucia hema ilor anemie, hepato-
splenomegalie cronic

Plasmodium Malaria
Clinica

Accesul febril (ciclul eritrocitar) febra periodic (ter, cuart)

P. falciparum malaria cerebral (accesul pernicios): tulburri
neurologice, convulsii; netratat deces

11
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Imunitate
Imunitate natural
Siclemia
Deficit de G-6-PD
Grup sanguin Duffy negativ
Grup HLA
Imunitate dobndit
= imunitate de premuniie
Progresiv, lent, n condiiile unei expuneri continue; NU permite
debarasarea total de parazit; mpiedic apariia formelor grave
n zonele endemice: sugari pn la 4-6 luni protejai de anticorpii materni;
pn la 4-6 ani la risc major de forme grave de boal
Se pierde dac pacientul prsete zona endemic pentru malarie la
rentoarcerea n zona endemic expus de a dezvolta forme severe
Turitii n zone endemice pentru malarie la risc pentru forme grave de
malarie

Plasmodium Malaria
Diagnosticul de laborator

Examen microscopic al frotiului sanguin

IF indirecta
Teste rapide
Metode moleculare: specii, rezisten la
antimalarice

12
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Examenul microscopic al frotiului sanguin

Sensibilitate remarcabil
Giemsa
Frotiu n strat subtire
Picatura groas

Plasmodium falciparum

13
 10/28/2015

Plasmodium falciparum: malaria ter malign

toate tipurile de hematii,

nu le modific volumul
pe suprafa pot aprea pete mari (Maurer),
dar nu n coloraia Giemsa
trofozoitul inelar este fin,
poate fi multiplu/hematite,
uneori cu 2 nuclei,
superficial (acole)
pigmentul din trofozoiii n evoluie este negru, aglomerat n grunji mari,
puini/hematie
trofozoiii btrni sunt compaci i rotunzii
schizontul matur : 8-32 merozoii
gametociii: seamn cu o banana (iar dac rmne urma hematiei parazitare,
apare aspectul de coulet vzut din lateral, urma hematiei fiind toarta couleului)
doar stadiul inelar si de gametocit se gsete n sngele capilar !

Caracteristici de diagnostic ale celor 4 specii:

Plasmodium vivax: malaria ter benign

invadeaz primar reticulocite => marite, palide,
puncte mici, crmizii pe suprafa hematiilor (granulaii Scffner)
stadiul de trofozoit inelar este mare dar delicat
pigmentul in trophozoii este fin, brun, mprtiat n toat celula
trofozoiii btrni sunt pleomorfi
schizont matur: 12- 32 merozoii
gametocii: rotunzi sau ovali
distribuia n sngele periferic: toate formele

14
 10/28/2015

Plasmodium ovale: malaria ter benign

invadeaz primar reticulocite => marite, ovalizate, franjurate la un pol

puncte mici, crmizii pe suprafa hematiilor (granulaii Scffner)
trofozoitul inelar e mare i gros
pigmentul in trophozoiii n evoluie e grosier, galben-nchis,
trofozoiii btrni sunt rotunzi, compaci
schizontul matur ~ 12 (28 merozoii)
gametocii: rotunzi-ovali
toate formele

Plasmodium malariae: malaria cuart (quart)

invadeaz hematii btrne

nu sunt mrite (chiar par micorate!)
trofozoitul inelar: gros, mare
pigmentul n trofozoiii n evoluie este brun-nchis,
grosier, abundent, aglomerat n cheaguri
trofozoiii btrni sunt dreptunghiulari (banda
ecuatorial)
schizontul matur: 8 merozoii (floare de margaret)
gametocii: rotunzi, ovali
toate formele prezente n sngele periferic

15
 10/28/2015

Plasmodium malariae

Plasmodium Malaria
Diagnosticul de laborator
IF indirecta

Teste rapide

Ambele teste se realizeaza din sangele

pacientilor

16
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Diagnosticul de laborator

Metode moleculare
Materialul genetic parazitar
Sensibilitate inalta
Diferentierea speciilor
Identifica mutatii de rezistenta
n laboaratoarele de referin i de cercetare

Plasmodium Malaria
Tratament
Chloroquin
sulfadoxine-pyrimethamin
Mefloquin
atovaquone-proguanil
Quinin
doxicyclin
derivai de Artemisinin (Artemisinine based
Combination Therapy, ACT)

17
 10/28/2015

Plasmodium Malaria
Tratament

P. falciparum rezistent la Cloroquin - extins

Eficient doar in Mexic i arii restrnse din America
Central
Celelalte ri: CDC and WHO
atovaquone-proguanil
Mefloquin
Doxycyclin

Plasmodium Malaria
Profilaxie

Nu exista vaccin eficient !

Experimental
copii Kenya, Tanzania.
30% rata de protectie clinica la copii < 5 ani
Repellant
Plasa (bed-net)
Insecticide
Chimioprofilaxie (n timpul sejurului + 4
sptmni dup)

18
 10/28/2015

Take home messages

Malaria
Cea mai important parazitoz uman endemic
Africa, mortalitate copii, femei
Plasmodium falciparum
narul Anopheles
Imunitate de premunitie
Urgen medical
Diagnostic microscopic
Chimioprofilaxia NU forme severe

19