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INTEGRAN
TES
KAREN
NATALY
SANTANDE
RC
JORGE
TAQUILA
UNIDAD N I: FISIOPATOLOGA D+EL DOLOR
1. Fisiopatologa, definicin- del dolor- Aspectos generales- Caractersticas- Umbral doloroso.
1- DEFINICIN:
El dolor es una sensacin desencadenada por el sistema nervioso. El dolor puede ser agudo o sordo.
Puede ser intermitente o ser constante. Puede sentir dolor en algn lugar del cuerpo, como la espalda,
el abdomen, el pecho o la pelvis. O puede sentir dolor generalizado, como los dolores musculares
durante una gripe.
El dolor puede ayudar a diagnosticar un problema. Sin dolor, usted podra lastimarse gravemente sin
saberlo o no darse cuenta de que tiene un problema mdico que requiere tratamiento. Una vez que el
problema se trata, el dolor suele desaparecer. Sin embargo, a veces el dolor contina durante
semanas, meses o aos.
Esto se conoce como dolor crnico. Algunas veces el dolor crnico se debe a una causa constante,
como cncer o artritis. Otras veces la causa es desconocida. Una persona puede tener ms de un tipo
de dolor crnico al mismo tiempo.
CARASTERISTICAS:
Dolor somatico
Cuando la sensacion dolorosa se produce a nivel de la piel, del aparato locomotor o del tejido
conectivo, se habla de dolor somatico. Puede adoptar 2 formas: cuando el estimulo se localiza a nivel
de la piel, entonces se habla de dolor superficial, mientras que el que se produce a nivel muscular,
oseo o del tejido conjuntivo es considerado como dolor profundo. El dolor superficial, que se produce
por ejemplo luego de un pinchazo, se compone de 2 partes. El primer dolor superficial tiene un caracter
agudo, es bien localizado y desaparece rapidamente luego de frenado el estimulo. Este estimulo
doloroso suele acompanarse de reacciones rapidas de huida, como el retirar el pie al pisar un pedazo
de vidrio, a fin de evitar mas danos al organismo. A este dolor superficial primario le sigue a menudo un
dolor superficial secundario, que en general es de caracter sordo o urente, que es mas dificil de
localizar y que desaparece mas lentamente. Este dolor superficial secundario es neurologicamente
identico al dolor profundo, que origina, por ejemplo la cefalea - una de las formas de dolor mas comun
que afecta a los seres humanos.
Dolor visceral
El contrapuesto al dolor somatico es el dolor visceral. Es semejante a un dolor de caracter sordo y,
junto con las reacciones de tipo vegetativo, al dolor profundo. Aparece por frente a la dilatacion o los
espasmos (en el dolor menstrual) de la musculatura lisa, en las hemorragias y en los procesos
inflamatorios. Se puede presentar como dolor duradero como en los dolores estomacales o de tipo
periodico como en los colicos.
Dolor neurogeno
Junto al dolor somatico y al visceral se puede presentar finalmente el dolor neurogeno. Se origina por el
estimulo de fibras nerviosas, cuando las mismas son danadas o interrumpidas, presentando un
caracter agudo. Ejemplos de este tipo de dolor es la neuralgia del trigemino y el dolor fantasma luego
de amputaciones: el individuo afectado refiere dolor del miembro amputado. El estimulo doloroso se
origina a nivel del munon de la amputacion.
El dolor agudo tiene un tiempo limitado, desapareciendo rapidamente. Este dolor puede tolerarse
incluso sin medicamentos como en los tratamientos odontologicos.
El dolor cronico puede presentarse como duradero en el dolor lumbar o tumoral o recurrente como
en las cefaleas o angina de pecho). Los dolores cronicos son en general dificiles de tolerar.
Dolor psicogeno
No todos los dolores tienen su origen en los receptores dolorosos. A veces puede prevalecer una
afeccion psicologica, en la cual el paciente no puede manifestar sus conflictos de otra manera que
refiriendo dolores. La afeccion psicologica puede presentarse bajo una forma somatica, como un dolor.
UMBRAL DEL DOLOR
Podemos definir el umbral del dolor como la intensidad mnima de un estmulo que despierta la
sensacin de dolor, es la capacidad que tenemos los seres humanos de soportar la sensacin de dolor.
Numerosos estudios realizados con personas de diferentes razas y sexo, afirman que todos los seres
humanos tenemos, en mayor o menor medida, un umbral del dolor. De este modo, cuando decimos
que alguien tiene el umbral del dolor alto, quiere decir que tiene una capacidad mayor de tolerar la
sensacin de dolor que otra con el umbral del dolor ms bajo, es decir, quien lo tiene alto, siente menos
dolor que quien lo tiene bajo.
Las vas involucradas en la transmisin de los impulsos dolorosos comienzan en receptores especiales
denominados nociceptores, que son terminaciones nerviosas libres que se encuentran en diferentes
tejidos corporales como son piel, vsceras, vasos sanguneos, msculo, fascias, cpsulas de tejido
conectivo, periostio, hoz cerebral; los dems tejidos apenas cuentan con terminaciones nociceptivas (2,
3). Estos receptores a su vez transmiten la informacin a travs de fibras nerviosas que son
clasificadas dependiendo de su dimetro y grado de mielinizacin en fibras A y C (Tabla I).Se ha
calculado que hay cerca de 200 fibras tipo C por cm2 (4). Las fibras A se subdividen a su vez en los
tipos a , b , g y d . De todos estos tipos, solo los tipos Ad y C conducen los impulsos nociceptivos. Para
poder transmitir la informacin nociceptiva los nociceptores poseen un alto umbral de estmulo y la
capacidad para codificar la intensidad del estmulo en una frecuencia de impulsos. En la primera
sinapsis del asta posterior y a todo lo largo del eje neural existe una alta modulacin de la transmisin
de los impulsos aferentes.
Un nervio perifrico tiene varios tipos de fibras, dentro de las cuales van incluidas las nociceptivas.
Las fibras tipo Ad transmiten impulsos de origen mecnico y trmico que son correlacionadas con el
dolor agudo; mientras que las fibras de tipo C conducen dolor crnico que son fundamentalmente de
naturaleza qumica.
Las fibras A y C terminan en neuronas de segundo orden en el cuerno dorsal de la mdula espinal,
donde los neurotransmisores involucrados son la sustancia P y el pptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP)). En el asta posterior, se logra un alto grado de procesamiento sensitivo que incluye
la integracin, seleccin, abstraccin local y diseminacin de estmulos, con lo que se logra la
modulacin de la nocicepcin y otras sensaciones mediante un complejo procesamiento a nivel local, el
cual es activado por los fenmenos de convergencia, sumacin, excitacin e inhibicin, procedentes de
la periferia, de interneuronas locales, del tallo cerebral y del cerebelo (4). Por esta situacin, el asta
posterior es un sitio de plasticidad notable y se le ha llamado compuerta, donde los impulsos dolorosos
son "filtrados", es decir, modificados en sus caractersticas (1).
En esta compuerta las fibras del tacto penetran en la sustancia gelatinosa y sus impulsos pueden
inhibir la transmisin de las fibras del dolor, quiz por inhibicin presinptica (1). Esta compuerta es
tambin el sitio de accin de la hiperalgesia y de los opioides.
Las fibras de tipo Ad terminan en las lminas I y V de Rexed y las de tipo C lo hacen en las lminas II y
III. La lmina II y III corresponde a la sustancia gelatinosa, de ella se originan las clulas de tracto
espinorreticular (paleoespinotalmico), mientras que en la lmina I se conforma el tracto dorsolateral de
Lissauer, que conduce informacin nociceptiva de una distancia de varios segmentos espinales,
provienen de las fibras de tipo Ad que se bifurcan en esta zona hacia arriba y hacia abajo. En la lmina
II y III hay clulas excitatorias que liberan sustancia P, cido gamma-amniobutrico (GABA) y
prostaglandina E (PGE).
Las fibras A y C terminan en interneuronas excitatorias que pueden ser den tipo INE (interneurona
excitatoria) o en interneuronas inhibitorias (INI), las cuales bloquean la nocicepcin. Las interneuronas
INE establecen la sinapsis con la neurona involucrada con el acto reflejo. Hay que recordar que el
cuerpo celular de las neuronas aferentes primarias se encuentra en los ganglios de la raz dorsal. De la
lmina I emerge fibras que forman el haz espinotalmico directo (neoespinotalmico) que cruza la
sustancia blanca anterolateral del lado contrario (contralateral) y asciende hacia la regin ventrobasal
del tlamo, lo hace junto a la va del lemnisco medio el cual conduce tacto, por lo tanto, el dolor agudo
es bien localizado. Algunas fibras terminan en el grupo nuclear posterior del tlamo. Desde estas
arreas talmicas se transmiten los impulsos hacia otras reas del cerebro y de la corteza
somatosensitiva. El neurotransmisor de las clulas en la mdula espinal es el glutamato (2).
Del tlamo ventrobasal salen mltiples proyecciones hacia la corteza cerebral, principalmente a las
reas somestsicas primaria y secundaria, a la nsula y la parte anterior del giro del cngulo. Las
caractersticas del impulso nociceptivo que son transmitidas son de dolor agudo (localizacin,
intensidad, cualidad).
La va paleoespinotalmica es un sistema ms antiguo y conduce el dolor sordo y crnico a partir de
las fibras tipo C. Las fibras perifricas de esta va terminan en las lminas II y III de las astas dorsales.
Despus, la mayora de las seales atraviesa una o ms neuronas adicionales de axn corto del
interior de las astas dorsales antes de penetrar en la lmina V. Aqu, la ltima neurona de la serie emite
axones largos que en su mayora se unen a las fibras de la va rpida atravesando primero hasta el
lado contrario de la medula ascendente hasta el encfalo por esa misma va anterolateral. Esta va es
mejor descrita como espinorreticular (anterolateral), la cual est vinculada con la reaccin afectiva y
autonmica del dolor, llega como su nombre lo indica, a la formacin reticular, puente, reas
medulares, y ncleos talmicos mediales. Una dcima a un cuarto parte de las fibras llegan hasta el
tlamo, las dems terminan en una de las tres reas siguientes:
Los ncleos reticulares del bulbo, el puente y el mesencfalo.
El tectum del mesencfalo
La sustancia gris que rodea el acueducto de Silvio. Estas regiones inferiores del encfalo ayudan a
distinguir los diversos tipos de dolor.
Este tracto contribuye al procesamiento afectivo de la nocicepcin, por conexiones ascendentes de
informacin procedente del cerebro y que se dirige a estructuras lmbicas. La localizacin del dolor
conducido por la va paleoespinotalmica es mala. Los impulsos que llegan a la formacin reticular del
tronco enceflico, al tlamo y a otros centros inferiores permite la percepcin consciente del dolor. Se
supone e que la corteza cerebral desempea un papel importante en la interpretacin de la calidad del
dolor.
El tracto espinomesenceflico asciende hasta el locus ceruleus (ncleo pontino cerca del IV ventrculo)
por el cordn dorsal adrinrgico. La norepinefrina es el neurotransmisor de las fibras C, al igual que el
glutamato, su degradacin es lenta, razn para pensar que a esto se debe su efecto prolongado. La
localizacin del dolor por el tracto espinorreticular es muy pobre.
A partir de estos dos tractos y de otros no conocidos, las regiones de la corteza que son activadas son:
bilateralmente el vermis del cerebelo, putmen, tlamo, nsula y corteza anterior del cngulo;
contralateralmente se activan las reas somestsica primaria (SI) y secundaria (SII). La corteza motora
suplementaria y rea premotora ventral contralaterales tambin son activadas.
Las vas descendentes que modifican la actividad de todos los sistemas ascendentes son las fibras
corticoespinales, originadas en el lbulo parietal y terminan en el cuerno dorsal, y el tracto rafespinal,
que se origina en neuronas de los ncleos del rafe de la formacin reticular de la mdula oblonga, su
mayor parte proviene del ncleo magno del rafe y del ncleo paragigantonuclear. Los axones
amielnicos de este tracto atraviesan la parte dorsal del funculo lateral de la mdula espinal y se cree
que su neurotransmisor es la serotonina. Causa analgesia profunda por medio de pptidos opioides.
El dolor de tipo agudo y rpido de localiza con mucha ms exactitud que el dolor del tipo lento y
crnico. Pero si la estimulacin de receptores del dolor no se acompaa de un estimulo simultaneo de
receptores del tacto, no resultara posible localizar con exactitud y el dolor y se percibira solamente en
una zona de 10 cm alrededor del arrea estimulada. En cambio, cuando se estimulan al mismo tiempo
los receptores tctiles que excitan el sistema de la columna dorsal-lemnisco medial, la localizacin
resulta casi exacta.
Se sugiere que las terminaciones de dolor de las fibras del dolor de tipo C secretan dos
neurotransmisores: el glutamato y la sustancia P. La sustancia P se libera con mayor lentitud y su
concentracin se eleva en un plazo de segundos o incluso minutos. Se ha sugerido que la doble
sensacin de dolor que se percibe despus de un estimulo doloroso podra obedecer a que el
glutamato produce una sensacin de dolor agudo, mientras que la sustancia P transmite una sensacin
ms lenta.
NOCICEPTOR
Adems de las clulas receptoras, en los receptores sensoriales pueden existir otros tipos de clulas
que optimizan el proceso de excitacin del sistema sensorial. La clula sensorial (clula receptora)
activada puede liberar un neurotransmisor que acta sobre el primer componente de la va sensorial.
Esta es la va que va desde el receptor sensorial hasta el rea sensorial respectiva de la corteza
sensorial. En esa va viajan potenciales de accin organizados en formas particulares de frecuencias o
conjuntos (trenes) de potenciales con intervalos especficos que representan una forma de cdigo en
cada modalidad sensorial. En ese recorrido, la informacin atraviesa varias sinapsis en las cuales
puede aparecer modificaciones (procesamiento). En el sitio de destino de la informacin en la corteza
cerebral, se ha descrito para varias modalidades sensoriales, la existencia de una representacin
sensorial. Es decir, los campos receptivos de los rganos sensoriales (piel, Organo de Corti, retina) se
encuentran representados en ubicaciones definidas. As por ejemplo, en la zona somestsica de la
corteza cerebral existe una representacin sensitiva de la regiones del cuerpo (homnculo sensitivo).
En la va sensorial misma hay que tener presente algunas de sus propiedades. As por ejemplo, los
estmulos al actuar sobre los receptores sensoriales actan sobre campos receptivos no sobre
receptores individuales. Esto significa que en una va sensorial viajan simultneamente los potenciales
de accin por varios axones de la va. Esos axones pueden pertenecer a las clulas sensoriales o a las
primeras neuronas que inician la va. Ellos se pueden ramificar (divergencia) y alcanzar a varias otras
neuronas (de primer orden) en la va. Pero estas tambin pueden recibir inervacin desde otros
campos receptivos o desde otros sistemas sensoriales o de axones que no pertenezcan a sistemas
sensoriales (convergencias). En todo caso, cada modalidad sensorial se identifica con una va
especfica.
Estmulo Receptor que transduce el estmulo en potenciales de accin vas hacia el encfalo:
Seal nerviosa.
Clasificacin receptores:
Accin directa o mediadores: Receptor primario / secundario
Naturaleza fsica: Mecnica, qumica
Localizacin estmulo: Exterorreceptores, interorreceptores, propioceptores.
CARACTERSTICAS RECEPTORES SENSORIALES:
__________________________________________________________________________________
SOMESTESIA: Sensaciones somticas que se perciben con todo el cuerpo, no solo se localizan en
un rgano concreto.
Tacto/Presin
Temperatura
Dolor
Propiocepcin (posicin de los msculos) : La informacin se trasmite al cerebro por los husos
musculares (localizados en el interior de los msculos), que informan de la longitud del msculo, y
con ello, de su posicin.
SENSACIONES EN LA PIEL
Cada centmetro cuadrado de piel cuenta con unas mil quinientas terminaciones nerviosas
especiales, receptores de tacto, dolor, temperatura, barorrecepetores
TRANSDUCCIN SENSORIAL
Puede ser mayor o menor, dependiendo del estmulo, sufre una respuesta gradual.
MECANISMOS DE TRANSDUCCIN
(Sinapsis en el tlamo)
3 vas para las sensaciones somestsicas, que puede ser sensibilidad superficial o profunda
(propiocepcin).
Va lemniscal o dorsal
Mediante fibras mielinicas grandes: Rpidez en la transmisin (mielinicas, 30-110 m/s) , de gran
fidelidad, y de elevada resolucin espacial.
Va anterolateral o espinotalmica
Para dormir debemos desconectar la estimulacin sensitiva que asciende hacia la corteza
cerebral. Presencia de neuronas inhibidoras y neuronas del despertar.
Receptores sensoriales
Los receptores sensoriales convierten la energa del estmulo en una seal nerviosa, en la que est
codificada la informacin y las caractersticas del estmulo. A continuacin se transmite desde el
receptor, mediante una serie de neuronas y relevos sinpticos, hasta las regiones cerebrales
especficas, denominndose proceso sensorial. La infraestructura del sistema nervioso encargada de
sustentar este proceso se llama sistema sensorial y consiste en el conjunto de neuronas y sinapsis
excitatorias e inhibitorias que van desde la periferia (superficie corporal u rgano receptor) hasta los
niveles ms altos del sistema nervioso central.
Con todo, este proceso forma parte de otro ms amplio: la percepcin, en el cual, la informacin
sensorial se integra con la informacin previamente adquirida, por lo que se aaden elementos
subjetivos que pueden matizar la sensacin. Por lo tanto al hablar de percepcin hay que contemplar
un proceso activo e integrador en el que participa todo el cerebro.
Los receptores sensoriales son los encargados de convertir los estmulos en mensajes nerviosos. El
estmulo normal y apropiado para un receptor es el que presenta el umbral ms bajo con capacidad
excitatoria. A este estmulo se le llama "adecuado o especfico" e implica la mnima intensidad
necesaria para que pueda ser detectado. Aunque un traumatismo ocular puede provocar destellos
luminosos, los estmulos adecuados para la visin son los correspondientes a ondas electromagnticas
dentro del espectro visible. Esta idea est en relacin con la Ley de Mller de las energas sensoriales
especficas que postula: ... el tipo de sensacin no est determinado por el estmulo, sino por el
rgano sensorial estimulado, y por la zona del sistema nervioso central donde se procesa la
informacin.
Existen varias formas de clasificar de los receptores dependiendo de los criterios empleados (la
sensacin provocada, su origen embriolgico, su localizacin y la naturaleza fsica del estmulo). Los
ms habituales son los criterios de localizacin que permiten distinguen entre exteroceptores
(receptores externos), interoceptores (receptores viscerales) y propioceptores (receptores musculares y
articulares). Otro criterio muy utilizado es el que atiende a la naturaleza fsica del estmulo, segn el
cual los receptores se clasifican en:
b) Termorreceptores. Que se estimulan cuando detectan cambios en la temperatura; los hay que se
estimulan con el fro y otros, con el calor.
c) Nociceptores. Estimulados por el dao producido en los tejidos, o cuando este dao es inminente,
ya sea por mecanismos fsicos o qumicos.
e) Quimiorreceptores. Que son estimulados por sensaciones qumicas de gusto y olfato (sabores y
olores), por la concentracin de oxgeno y dixido de carbono en la sangre arterial, o por la osmolalidad
o el pH de los lquidos corporales.
b) Secundarios. Formados por una clula especializada, que se conecta a travs de una sinapsis
con la fibra sensorial.
Transduccin sensorial
El proceso utilizado por los receptores sensoriales para transformar la energa fsica del estmulo
sensorial (presin, temperatura, ondas electromagnticas, etc.) en potenciales de accin, unidad
fundamental de informacin en el sistema nervioso, se denomina transduccin sensorial. El proceso de
transduccin se produce en una zona especializada de la membrana del receptor primario, o de la
clula receptora especializada, denominada sensor. La energa fisico-qumica, inducida por el estmulo,
provoca en esta zona un cambio en la permeabilidad de la membrana del receptor y en consecuencia
se produce bien de forma directa, bien mediada por mensajeros intracelulares (AMPc y GMPc) la
apertura o el cierre de canales inicos producindose un flujo de corriente que induce modificaciones
en el potencial de membrana. La entrada de cargas positivas hacia el interior (principalmente Na+),
provocar una despolarizacin; mientras que si se produce una salida de cargas positivas desde el
interior (principalmente K+) entonces se producir hiperpolarizacin. Este cambio en el potencial de
membrana se denomina potencial de receptor. En los receptores primarios, se produce un flujo de
corriente que se dispersa a lo largo de la fibra nerviosa. En el primer nodo de Ranvier, el potencial que
llega se denomina potencial generador y si tiene amplitud suficiente esta corriente inicia potenciales de
accin en la fibra. Slo los potenciales de accin son transmitidos a lo largo de la fibra nerviosa hacia el
sistema nervioso central. En los receptores secundarios, el potencial receptor se produce en las clulas
epiteliales especializadas y se transmite, a la zona terminal de la neurona aferente primaria, a travs de
una sinapsis. Los potenciales receptores pueden sumarse temporal o espacialmente de manera que se
alcance ms rpidamente el umbral y se produzca un potencial de accin. Si se aplica un estmulo de
una intensidad que supere el umbral, pero de corta duracin se producir un solo potencial de accin.
Un estmulo de la misma amplitud pero de mayor duracin provocar potenciales de accin repetitivos;
cuanto ms se eleva el potencial de receptor sobre el nivel umbral, mayor es la frecuencia de los
potenciales de accin.
Una caracterstica especial de todos los receptores sensoriales es que se adaptan, ya sea parcial o
completamente a sus estmulos despus de un perodo de actividad. El tipo de adaptacin difiere en los
distintos tipos de receptores. Algunos receptores son fsicos o de adaptacin rpida, lo que significa
que se adaptan con rapidez al estmulo (p.ej.: corpsculos de Pacini) y otros son tnicos o de
adaptacin lenta, es decir que se adaptan lentamente al estmulo (p. ej.: husos musculares). En
algunos casos, los receptores fsicos se denominan, receptores de velocidad y los receptores tnicos,
receptores de intensidad.
Codificacin sensorial
Las neuronas sensoriales se encargan de codificar los estmulos del ambiente. La codificacin se inicia
cuando el estmulo es transducido por receptores sensoriales y contina a medida que la informacin
se transmite a niveles progresivamente ms elevados del SNC. Las caractersticas codificables son:
a) Modalidad. Cada tipo especfico de sensacin recibe el nombre de modalidad. Las fibras
nerviosas solo transmiten potenciales de accin sea cual sea el estmulo. La modalidad percibida,
depender del punto especfico en el sistema nervioso central donde termina la fibra excitada. As, toda
la informacin que llega a travs de los nervios pticos se interpreta como luz, incluso si la seal
resulta de la presin aplicada en el globo ocular, dado que terminan en las reas visuales del cerebro.
Esta especificidad de las fibras nerviosas para transmitir solamente una modalidad sensitiva se
denomina principio de la "lnea rotulada o lnea marcada".
Campo receptor es un rea del cuerpo que al ser estimulada provoca la activacin del receptor que la
inerva. Entre sus propiedades estn el tamao y la densidad de sensores. Campos receptores
pequeos y con una densidad de sensores elevada indican una mayor precisin en la localizacin.
Para aumentar el contraste de la informacin sensorial y aumentar su grado de resolucin espacial, es
decir, localizar y discriminar entre dos estmulos, se utiliza la inhibicin lateral. sta se produce en los
ncleos de relevo, de la mdula espinal o del tallo enceflico. En ellos, mediante conexiones con
interneuronas inhibitorias las neuronas ms activas limitan la actividad de las neuronas adyacentes
menos activas. De este modo, el campo receptor implica un centro excitatorio y una periferia inhibitoria,
que ayudan a localizar con precisin el estmulo al delimitar sus fronteras.
2.3 Sistema somatosensorial
El sistema somatosensorial procesa informacin acerca de tacto, posicin, dolor y temperatura. Los
receptores implicados en la transduccin de estas sensaciones son mecanorreceptores, estimulados
por el desplazamiento mecnico de algn tejido del organismo; termorreceptores, que detectan calor y
fro y nociceptores que se activan por cualquier factor que dae los tejidos localizados por la superficie
de todo el cuerpo. Tambin existen receptores en la musculatura esqueltica y otros tejidos de cuerpo
que envan informacin al SNC sobre el estado y la posicin del cuerpo. Estos mecanorreceptores
reciben el nombre de propioceptores.
Los receptores cutneos no estn distribuidos uniformemente por la superficie del cuerpo, sino que hay
regiones con una mayor densidad por lo que presentan tambin mayor sensibilidad. Las zonas ms
sensibles son la punta de la lengua, los labios, la punta de los dedos, el dorso de la mano y la cara. Los
receptores cutneos son dendritas de neuronas sensitivas que pueden encontrarse encapsuladas,
formando discos o terminaciones nerviosas libres.
Receptores somatosensoriales
Estudio de la nocicepcin
Los nociceptores reaccionan a estmulos nocivos capaces de causar dao tisular. Estn formados por
terminaciones nerviosas cutneas libres, que responden a dos tipos principales: los nociceptores
mecnicos y los nociceptores polimodales. Los primeros responden a estmulos mecnicos, como
pinchazos dolorosos con objetos agudos (dolor agudo); los segundos,reaccionan a estmulos
mecnicos, qumicos y trmicos (dolor crnico o persistente). Por tratarse de un sistema de alarma,
ambos tipos de receptores se adaptan muy lentamente o no lo hacen. La estimulacin parte de una
alteracin primaria de los tejidos, con reacciones celulares que producen sustancias capaces de
estimular los nociceptores.
Vas somatosensoriales
Sistema de la columna dorsal y lemnisco. Es una va formada por grupos de tres neuronas en
serie que trasmite la informacin procedente de la mayora de los mecanorreceptores y propioceptores
hasta la corteza. Consta principalmente de fibras nerviosas mielnicas de conduccin rpida. Las
primeras neuronas, o neuronas de primer orden, tienen sus somas en los ganglios de la raz dorsal de
los nervios raqudeos o en los ganglios craneales y sus axones ascienden ordenadamente por la
mdula espinal hasta el bulbo, en dos haces denominados columnas dorsales o haz de Burdach y de
Goll. All establecen sinapsis sobre neuronas de segundo orden situadas en los ncleos de las
columnas dorsales. En cada relevo sinptico se mantienen las relaciones topogrficas (orientacin
espacial), de tal manera que las proyecciones de los dedos, mano y brazo se mantienen juntas. Los
axones de las neuronas de segundo orden cruzan al lado opuesto (decusacin) y penetran en el
lemnisco medial, que asciende hasta el tlamo donde a nivel del ncleo ventral posterolateral (VPL)
hacen sinapsis sobre neuronas de tercer orden que proyectan sus axones al rea somatosensorial
primaria (SI) de la corteza cerrebral. Para transmitir la sensibilidad de la cara existe la va del trigmino
que es equivalente a la va del sistema de columna dorsal y lemnisco en el resto del cuerpo.
En el caso de las seales dolorosas (y en otras modalidades tambin) existen vas descendentes que
participan en el control del dolor: el sistema endgeno de analgesia. Este sistema se puede dividir en
analgesia inducida por opioides endgenos (encefalina, dinorfina y b-endorfina) o inducida por estrs.
Cuando los nociceptores se activan liberan sustancia P en sus terminales sinpticas. La sustancia P
produce un potencial postsinptico excitador muy duradero y ayuda a mantener el efecto de los
estmulos nocivos. Los opioides actan evitando la liberacin del neurotransmisor (inhibicin
presinptica) o provocando un potencial postsinptico inhibidor con lo que disminuye la intensidad del
dolor o su inhibicin total. En situaciones de estrs, las neuronas de los ncleos del rafe liberan como
neurotransmisor serotonina y ste causa inhibicin en las neuronas nociceptivas. Por otra parte las
neuronas del tronco del encfalo aumentan la liberacin de noradrenalina que tambin inhibe la
informacin dolorosa.
Corteza somatosensorial
La corteza somtica est situada detrs de la cisura central (o de Rolando) y est formada por tres
reas. La primera se localiza en la circunvolucin parietal ascendente y corresponde a la porcin
alargada, es el rea primaria somtica SI (reas de Brodmann 1, 2, 3a y 3b). Est especializada en el
anlisis de la informacin procedente de los mecanorreceptores, de los propiorreceptores y tambin,
aunque en menor medida, de los nociceptores y los termorreceptores. Recibe informacin sensitiva
directa del tlamo (ncleos VPL y VPM). En ella se observa, al igual que en el tlamo, una organizacin
somatotpica ya que recibe las proyecciones de las neuronas de tercer orden que mantienen la
representacin topogrfica. Es decir que en SI hay un mapa de la superficie corporal. Este mapa en el
hombre se denomina homnculo, y el tamao de las reas es directamente proporcional al nmero de
receptores especializados en cada zona del cuerpo. As, los labios, el rostro, el pulgar, etc., son las
partes del cuerpo que presentan la mayor superficie en la corteza somtica.
RESEPTORES ESPECIALIZADOS
Sonun tipo de terminaciones nerviosas en la piel que son responsables de lasensibilidad para el tacto
ligero. En particular, tienen la mayor sensibilidad(el umbral de respuesta ms bajo) cuando reciben
vibraciones de menos de 50Hertz. Son receptores rpidamente activos.
Corpsculos de Pacini
Corpsculos de Ruffini
Los corpsculos de Ruffini sonreceptores sensoriales situados en la piel, perciben los cambios de
temperaturarelacionados con el calor y registran su estiramiento. Identifican ladeformacin continua de
la piel y tejidos profundos (Se encuentran en la dermisprofunda). Son especialmente sensibles a estas
variaciones y estn situados enla superficie de la piel en la cara dorsal de las manos. Tienen una
porcincentral dilatada con la terminacin nerviosa. Son de pequeos tamao y pocoabundantes
Son un tipo de mecanoreceptorde pequeo tamao y poco abundantes (junto a los de Pacini suman
unos 35.000extendidos por todo el cuerpo). Se encuentran incluidos en el tejido conjuntivo,adems
cumple como funcin de termoreceptor al percibir el calor.
Receptores de Merkel
Son mecanorreceptores que seencuentran en la piel y mucosa de los vertebrados que proporcionan
informacinal cerebro. Dicha informacin tiene que ver con la presin y la textura. Cadaterminacin
consta de una clula de Merkel en oposicin cercana con unaterminacin nerviosa Su estructura semi-
rgida y el hecho de que no estnencapsuladas hace que tengan una respuesta sostenida (en forma de
potencialesde accin o picos) a la desviacin mecnica del tejido. Son los ms sensiblesde los cuatro
tipos principales de mecanorreceptores a las vibraciones de bajafrecuencia, entre los 5 y los 15 Hz.
Debidoa su respuesta sostenida a la presin, las terminaciones nerviosas de Merkel seclasifican como
de lenta adaptacin, en contraste con los corpsculos de Pacini(receptores de rpida adaptacin que
responden nicamente al inicio y final dela desviacin mecnica, y a las vibraciones de alta frecuencia).
Corpsculos de Krause
Sonlos bulbos, que se piensa, son los encargados de registrar la sensacin defro, que se produce
cuando entramos en contacto con un cuerpo o un espacio queest a menor temperatura que nuestro
cuerpo. La sensibilidad es variable segnla regin de la piel que se considere. Sin embargo su funcin
en la actualidadno se define con claridad
Fibras A delta: Las fibras A se subdividen en los tipos alfa, beta, gamma y delta. De estos subtipos, las
fibras A delta son las que conducen los impulsos nociceptivos. Son fibras de pequeo dimetro y
mielinizadas que conducen impulsos nerviosos relativamente rpidos variando de 5 a 50 metros por
segundo. Algunas de ellas responden a la estimulacin qumica o trmica en forma proporcional con el
grado de lesin tisular; otras, sin embargo, se activan principalmente por estimulacin mecnica, como
presin, lo que evidencia que se localizan en el lugar de la lesin. Algunas fibras A delta pueden tener
respuestas polimodales y comenzar a excitarse despus de que se haya alcanzado un umbral alto de
excitacin tras la produccin del dao tisular.
Fibras C Sond fibras nerviosas de conduccin lenta, inferior a la rapidez de conduccin de las fibras
A delta. Son estructuras no mielinizadas o amielnicas, que responden a estmulos trmicos, mecnicos
y qumicos, y son llamadas nociceptores-C polimodales. Se calcula que existen alrededor de 200 fibras
tipo C por centmetro cuadrado de piel.
6. Trayecto espinotalmico desde la cara- Trayecto espinotalmico desde la periferie y profundidad por
la mdula- Cordn espinotalmico- Corteza zona post-rolndica rea somtica I y II.
TRACTO ESPINOTALAMICO
Primeramente citaremos a los principales tractos de la mdula. Ms abajo haremos una descripcin
mas detallada sobre el trayecto de cada uno. Ah, es muy importante aprenderse este esquema del
Snell, se ser posible dibujar varias veces para grabarnos.
Reticuloespinales:
Tectoespinal: acta sobre las neuronas alfa y gamma de las astas grises anteriores. Vinculado con los
movimientos posturales reflejos en respuesta a estmulos visuales. Estn relacionadas con el reflejo de
la dilatacin de la pupila en respuesta a la oscuridad.
Rubroespinal: acta sobre las neuronas alfa y gamma de las astas grises anteriores. Facilita la
actividad de los flexores. Inhibe a los extensores o antigravitaconales.
Vestibuloespinal: facilita la actividad de los extensores. Inhibe a los flexores. Est asociada a la
postrura de equilibrio.
Intersegmentarios:
Arco reflejo
Tractos ascendentes:
Tracto espinotalamico lateral: termperatura y dolor.
Ganglio de la raz posterior
forman el tracto posterolateral de lissauer.
Sustancia gelatinosa
Cruza al lado opuesto x la comisura gris y blanca anterior, dentro de un segmento medular.
En el bulbo forma el lemnisco espinal: tractos ETL, ETA, ET (ya van a notar ms adelante).
Asciende en la parte posterior de la protuberancia.
En el mesencfalo se ubica x fuera del lemnisco medial.
Hacen sinapsis con el nucleo ventroposterolateral del talamo.
Termina en la circunvolucin post central (esta porcin interpreta el dolor como dolor. Obs: existen otras
dos zonas relacionadas con la recepcin de los estimulos del dolor: circunvolucion del singulo:
interpreta el aspecto emocional del dolor; circ. Insular: dolores de los rganos con posterior respuesta
autnoma).
Dolor rpido y lento:
las fibras para el dolor rpido
ascienden directamente la mdula espinal en eltracto espinotalmico
lateral mientras que las fibras para el dolor
lento toman parte en mltiples relevos en el asta gris posterior
antes de ascender a los centros superiores
Control del dolor: teora de la puerta: se puede inhibir a una va con otra. Ej: cuando una persona siente
dolor, si se le hace masaje en esa regin el dolor es inhibido temporalmente xq la via que persive el
masaje bloquea a la del dolor (mas o menos as es jeje)
GRCIL: est presente en toda la longitud de la mdula espinal y contiene las fibras ascendentes
largas de los nervios espinales sacros, lumbares y los seis torcicos inferiores.
CUNEIFORME: contiene las fibras ascendentes largas de los seis nervios torcicos superiores y todos
los nervios cervicales.
Trayecto:
*Cordon blaco posterior del mismo lado, dando ramas ascendentes y descendentes (intervienen en el
reflejo intersegmentario)
*Los axones de estas neuronas de segundo orden, denominados fibras arciformes internas,
* cruzan el plano mediano, decusndose con las fibras correspondientes del lado opuesto en la
desucacin sensitiva. Estas fibras ascienden luego como un nico haz compacto: el lemnisco medial.
Obs: algunas fibras del cuneiforme (llamadas fibras arciformes externas posterirores) van a travs del
pednculo cebebeloso inferior por medio del tracto cuneocerebeloso
CORTEZA SENSORIAL
En el lbulo parietal hay varias zonas funcionales, todas ellas dedicadas a recibir informacin sensitiva:
1.-Area sensitiva primaria ll La ltima de ellas en la cadena receptora, se corresponde con las reas 1,
2 y 3 de Brodman, que forman el giro post-rolndico y constituyen la zona sensitiva primaria
areas de brodman docencia - postgraduados - corteza cerebral - area-sensitiva-primaria-secundaria-y-
asociacion
Este rea presenta una distribucin somatotpica similar al rea motora primaria pre-rolndica (Fig. 4)
y la zona de la laringe, faringe y perineo tienen una representacin bilateral.
Tras una lesin en esta zona se pierde todo tipo de sensibilidad en la zona contraria del cuerpo,
aunque posteriormente se va recuperando la sensibilidad dolorosa, temperatura, tacto, pero no se
recupera jams el sentido de la posicin, la localizacin tctil, sensacin de peso, percepcin de
textura, discriminacin entre dos puntos De forma que queda el miembro intil en cuanto a funcin,
excepto en personas muy entrenadas que puedan dirigir los movimientos con la visin.
Inmediatamente por encima de la Cisura de Silvio y debajo de la anterior zona, hay un rea pequea
de asociacin, con representacin somatotpica diferente (cabeza hacia delante y pies hacia atrs)
(Fig. 4).
Tiene representacin bilateral de la mayor parte del cuerpo e integra sensibilidad tctil, posicional y
dolorosa.
7. Receptores libres- 1ra. neurona sensitiva ganglio de la raz posterior- 2da. Neurona asta posterior de
la mdula- 3ra. Neurona sensitiva tlamo- Centro de la sensibilidad.
TERMINACIONES NERVIOSAS LIBRES
Terminaciones nerviosas libres pueden detectar la temperatura, los estmulos mecnicos (tacto,
presin, estiramiento) y el dolor (nocicepcin). Por lo tanto, diferentes terminaciones nerviosas libres
trabajan como termoreceptores, mecanorreceptores cutneos y los nociceptores. En otras palabras,
expresan polimodalidad.
Mecanorreceptores: Responden a una deformacin mecnica.
Termorreceptores: Responden a los cambios de la temperatura; algunos receptores responden al fro y
otros al calor.
Nocirreceptores: Responden a cualquier estmulo que produzca algn dao en el tejido.
Se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo. Estn presentes entre las clulas epiteliales de la piel, la
cornea y el tubo digestivo y en tejidos conectivos como la dermis, la fascia, los ligamentos, las capsulas
articulares, los tendones, el periostio, el pericondrio, los conductos haversianos del hueso, la
membrana timpnica y la pulpa dental, adems de en el msculo.
Las fibras nerviosas aferentes de las terminaciones nerviosas libres son mielinicas y amielnicas. Los
extremos terminales estn desprovistos de vaina de mielina y no hay clulas de Schwann que cubran
sus puntas. La mayora de estas terminaciones detectan el dolor, mientras que otras detectan el tacto
protoptico, la presin y las sensaciones de cosquilleo y posiblemente fro y calor.
Tlamo (SNC)
Tambin se sabe hace tiempo que existan lugares especficos de unin para la [3H]naloxona y la
[3H]etorfina, un compuesto similar a la morfina, en los fragmentos de membrana aislados del cerebro.
Se supuso que tenan relacin con la recepcin y control del dolor.
A partir de estos pptidos se han caracterizado el resto de las familias de neuropptidos, las
variaciones vienen determinadas por la presencia de enzimas proteolticas que realizan el proceso
postranslocacional de la protena o pptido precursor.
Por norma general, las regiones enceflicas ricas en encefalinas tambin son ricas en
neurotransmisores monoaminrgicos y sustancia P. La glndula hipofisaria tiene gran cantidad de b-
encefalina, pero pocas encefalinas. Dentro del hipotlamo, los pptidos estn localizados en distintos
sistemas neuronales, en un grupo celular estn la b-endorfina, la b-lipotropina y la adrenocorticotropina
(ACTH), y encefalinas en otro.
Fuera del sistema nervioso, en diferentes rganos y tejidos, hay mucha ms cantidad de b-endorfina
que de encefalinas. Se han detectado encefalinas en las clulas amacrinas de la retina y existe una
rica inervacin encefalinrgica del tracto gastrointestinal, esto reafirma la evidencia de que se hallan
tambin en muchas regiones del sistema nervioso relacionadas con la transmisin sensorial, control
endocrino, respiracin, actividad motora y comportamiento.
Las encefalinas tienen una vida media muy corta en sangre por la accin de las peptidasas, por eso no
se cree que tengan ninguna accin como agentes circulantes. Su funcin como neurotransmisor se
centra en las fibras nerviosas y en los cuerpos celulares de los ganglios simpticos de rata y cobaya,
as como en las clulas endocrinas de la mdula suprarrenal. Parece que se sitan a lo largo de todo el
tracto gastrointestinal de los animales, incluso en humanos.
stas se han detectado gracias al radioinmunoensayo en sangre humana (14-140 pg/mL) y en LCR
humano (5-29 pg/mL). El elevado contenido de met-encefalina en la mdula suprarrenal y en la sangre
venosa indica que la primera podra ser la fuente de los pptidos hallados en sangre.
Receptores opiceos
Se conocen tres subcategoras de receptores opiceos: m, d, k y un cuarto s, aunque este ltimo caso
es especial. La existencia de muchos pptidos opiceos y el conocimiento de que los receptores para
los neurotransmisores clsicos existen a menudo en mltiples formas condujo a los cientficos a
investigar las mltiples clases de receptores opiceos. La primera evidencia de mltiples clases de
receptores opiceos vino de experimentos de Martn y colaboradores en perros con la mdula espinal
seccionada. Las notables diferencias en las respuestas farmacolgicas a distintos analgsicos
narcticos y su incapacidad para sustituir cada uno la supresin de los sntomas de la retirada en
perros con adiccin, condujo a postular la existencia de tres tipos de receptores. stos fueron
denominados segn el prototipo de drogas usadas: m por la morfina, k por la ketociclazocina y s por
SKF 10047 (N-alilnormetazocina).
Despus del descubrimiento de las encefalinas, el grupo de Kosterlitz proporcion evidencia para
todava otro tipo de receptor. Encontraron que contracciones provocadas elctricamente en leo de
cobaya eran mucho ms sensibles a la inhibicin por la morfina y alcaloides opiceos relacionados que
por las encefalinas, mientras que se observaba lo contrario con vasos deferentes de ratn. Sugirieron
que los dos sistemas de bioensayo contenan diferentes poblaciones de receptores. Los principales
receptores presentes en el plexo mientrico de cobaya parecan preferir opiceos y recordaba a los
receptores m de Martn, mientras que los vasos deferentes pareca tener ms receptores que
mostraban una mayor afinidad para las encefalinas y sus anlogos. Estos nuevos receptores fueron
denominados receptores d (deferentes). Estudios in vitro de competicin de unin en homogenados de
cerebro de cobaya apoyan la existencia de ambos tipos de receptores.
Los lugares de unin de los opiceos del tipo k han sido tambin confirmados por medio de los
resultados de estudios de unin in vitro, aunque stos mostraron ms dificultad a causa de los bajos
niveles de tales lugares en rata, animal usado en los primeros experimentos. Ms notablemente, todos
los opiceos k conocidos en esa poca tambin mostraban alta afinidad para los lugares m y d. Slo
cuando los lugares m y d eran saturados por los ligandos selectivos poda ser mostrados los lugares k.
Los receptores opiceos s estn tambin presentes en el SNC. Sin embargo, el hecho de que las
acciones mediadas por estos receptores no sean reversibles por la naloxona y el hallazgo de que
parece haber superposicin entre los lugares s y los lugares de unin para la droga de abuso no
opicea feniciclidina (polvo de ngel) ha conducido a sugerir que los receptores s no deberan ser
definidos como receptores opiceos.
Una gran cantidad de evidencia de muchos laboratorios apoya la existencia de los receptores opiceos
m, d y k. La tabla 4 describe los ligandos agonistas y antagonistas, tanto selectivos como no selectivos,
ms comnmente utilizados para investigar sobre los tres tipos principales de receptores opiceos. Se
han postulado la existencia de varios de tipos de receptores (p.ej., e, i y l), as como subtipos de
receptores (p.ej., m1, m2, k1, k2).
Se ha demostrado que estos pptidos actan en los mecanismos del dolor. Las encefalinas inhiben la
actividad de las neuronas nociceptivas y la b-endorfina inmunorreactiva est en mayores cantidades en
LCR en pacientes que experimentan analgesia inducida por la estimulacin.
Todos estos efectos se evitan con la naloxona lo cual indica la participacin de los receptores opiceos.
Los tumores de timo y de la glndula suprarrenal y otros, parecen segregar grandes cantidades de b-
endorfina y met-encefalina. Estos pptidos pueden eliminar el dolor local debido al tumor y adems
pueden mediar algunas de las alteraciones psiquitricas que se aprecian durante la enfermedad
maligna en ausencia de metstasis cerebrales.
Las encefalinas son desactivadas mediante hidrlisis enzimtica ms que por medio de reabsorcin,
como la acetilcolina. Se degradan con rapidez y son inactivadas a travs de aminopeptidasas no
especficas. Estos enzimas se encuentran en grandes cantidades en el tejido nervioso.
La sustancia P puede ser uno de los transmisores del dolor en la mdula espinal, que participa en los
mecanismos de analgesia junto con otros pptidos endgenos opioides.
Por ejemplo, se ha comprobado in vivo en corteza sensoriomotora que la morfina bloquea la liberacin
de acetilcolina y de neurotransmisores aminocidos cuando se estimula qumica o sensorialmente, por
otro lado la naloxona elimina el bloqueo debido a la morfina.
Tambin se ha demostrado que los terminales del locus coeruleus que contienen encefalinas realizan
sinapsis con las neuronas catecolaminrgicas, y cuando se administran encefalinas no se libera
noradrenalina en el conducto deferente y en la corteza cerebral de un ratn ante un estmulo, in vitro.
10. Neurotransmisores del dolor. Centro para opiceos- Mediadores del dolor.
Neurotransmisores de los nociceptores
La transmisin sinptica entre los nociceptores perifricos y las neuronas del asta dorsal de la
mdula se realiza mediante neurotransmisores liberados por las terminaciones centrales de los
nociceptores. Estos neurotransmisores son de dos tipos: glutamato y neuropptidos.
Glutamato
El neurotransmisor principal de las fibras sensoriales aferentes a nivel de la mdula, tanto para los
nociceptores como para las neuronas no nociceptoras, es el glutamato. El glutamato es
un aminocido que produce potenciales sinpticos rpidos en las neuronas del asta dorsal, y
acta sobre receptores para el glutamato de tipo AMPA (siglas en ingls del cido alfa-amino-3-
hidroxi-5-metil-4-isoxazol propinico), permeables a los iones Na+. En determinadas
circunstancias, la repeticin de estmulos dolorosos prximos despolariza la neurona del asta
dorsal, por adicin de potenciales sinpticos excitatorios. Si la despolarizacin es suficiente, se
activa un segundo receptor para el glutamato: el receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) presente en
las neuronas de la lmina I. Este receptor slo se activa (se hace permeable a los iones Ca+2) si
la despolarizacin es suficiente. La entrada de calcio en la clula hace que los receptores AMPA
sean ms eficaces; como consecuencia, los potenciales sinpticos excitatorios (despolarizantes)
son mayores y el dolor aumenta. Este mecanismo de activacin de los receptores NMDA explica
una parte de los fenmenos de sensibilizacin central: si se bloquean estos receptores, el
fenmeno desaparece.
Neuropptidos
Las aferencias nociceptivas primarias que se activan debido a la presencia de lesiones tisulares o
estimulaciones excesivas de los nervios perifricos inician tambin potenciales sinpticos ms
lentos en las neuronas del asta dorsal, que se deben a la liberacin de neuropptidos, de los
cuales los ms conocidos son la sustancia P y el CGRP.
Aunque el glutamato y los neuropptidos se liberan simultneamente, tienen efectos diferentes
sobre las neuronas post-sinpticas: los neuropptidos amplifican y prolongan el efecto del
glutamato. Adems, el glutamato tiene un radio de accin limitado a la sinapsis en la cual se
libera, debido a que existen mecanismos de recaptura muy eficaces y rpidos, tanto en las
terminaciones nerviosas como en las clulas gliales. Sin embargo, no existen mecanismos de
recaptura para los neuropptidos, que pueden difundirse y ejercer su efecto a distancia. Parece
ser que este hecho, combinado con un incremento en la tasa de liberacin de neuropptidos,
contribuye al aumento de la excitabilidad del asta dorsal de la mdula y a la localizacin difusa del
dolor en muchas situaciones clnicas.
Bioqumica de la nocicepcin
Cuando se produce una lesin o traumatismo directo sobre un tejido por estmulos mecnicos,
trmicos o qumicos se produce dao celular, desencadenndose una serie de sucesos que
producen liberacin de potasio, sntesis de bradiquinina del plasma, y sntesis
de prostaglandinas en la regin del tejido daado, que a la vez aumentan la sensibilidad del
terminal a la bradiquinina y otras sustancias productoras del dolor o alggenas.
Enzima Induccin
Sustancia Fuente
implicada de dolor
triptfano
Serotonina trombocitos ++
hidroxilasa
cido
Prostaglandina
araquidnico (clulas ciclooxigenasa +/- potencia
s
daadas)
cido araquidnico
Leucotrienos 5-lipooxigenasa +/- potencia
(clulas daadas)
terminaciones libres de
Sustancia P --- +/- potencia
aferencias primarias
terminaciones libres de
CGRP --- +/- potencia
aferencias primarias
Alodinia e Hiperalgesia
Se trata de dos fenmenos que resultan como consecuencia de un proceso de sensibilizacin, la
cual puede ser a nivel perifrico o a nivel central, inducido por una lesin. Ambos se caracterizan
por la disminucin del umbral de activacin de los nociceptores.
Artculo principal: Alodinia
La alodinia consiste en que estmulos que en condiciones normales no son nocivos son capaces
de generar dolor. Por otra parte, la hiperalgesia consiste en que estmulos normalmente nocivos
son percibidos de manera exacerbada.
Sensibilizacin perifrica
Se produce cuando una estimulacin normalmente no nociva en la piel produce una sensacin de
dolor, o cuando estmulos dolorosos se perciben con ms intensidad de lo normal. El ejemplo
tpico es el dolor anormal que se siente en la piel en contacto con la ropa despus de una
quemadura solar. Se puede distinguir entre:
11. Mecanismo del dolor- Transduccin- Elementos anatmicos- Activacin directa Modificacin en ms
y en menos- Transmisin- Elementos anatmicos
11. Mecanismo del dolor- La funcin fisiolgica del dolor es sealar al sistema nervioso que una zona
del organismo est expuesta a una situacin que puede provocar una lesin.
Esta seal de alarma desencadena una serie de mecanismos cuyo objetivo es evitar o limitar los
daos y hacer frente al estrs.
Para ello, el organismo dispone de los siguientes elementos:
Detectores de la seal nociva: depende de la existencia de neuronas especializadas en la recepcin
del dolor, denominadas nociceptores.
Mecanismos ultrarrpidos de proteccin (reflejos): son reacciones rpidas, generadas a nivel de
la mdula espinal que pueden tener como efecto una reaccin de retirada (por ejemplo, cuando se
retira la mano rpidamente al tocar una superficie ardiente); una contractura de la musculatura que
bloquea la articulacin si se ha producido una lesin articular (es el caso del lumbago despus de la
lesin de un disco intervertebral tras un movimiento en falso).
Mecanismos de alerta general (estrs), por activacin de los centros de alerta presentes en el
tronco cerebral; ello se traduce en un aumento de la vigilancia y de las respuestas cardiovasculares,
respiratorias y hormonales que preparan al organismo a hacer frente a la amenaza (mediante la huida
o la lucha).
Mecanismos de localizacin consciente e inconsciente de la lesin, a nivel del cerebro; la
localizacin es precisa si la lesin se produce en la piel y difusa o incluso deslocalizada si la lesin
afecta un tejido profundo.
Mecanismos comportamentales para hacer frente a la agresin: debido a la activacin de centros
especializados en el cerebro, aumenta la agresividad y pueden producirse manifestaciones de clera;
estas pulsiones tienen como objetivo movilizar la atencin del sujeto e iniciar los comportamientos de
huida o lucha para preservar la integridad corporal.
Mecanismos de analgesia endgenos: en ciertas circunstancias estos mecanismos permiten hacer
frente a la amenaza a pesar de que se hayan sufrido graves heridas.
La participacin tanto de fenmenos psicolgicos (subjetivos) como fsicos o biolgicos (objetivos) en el
dolor vara segn el tipo de dolor y el individuo que lo manifiesta.
La transduccin de seal ocurre cuando una molcula de sealizacin de fluido extracelular activa un
receptor de superficie de la clula. A su vez, este receptor altera molculas intracelulares creando una
respuesta.
La seal de transduccin intracelular est llevada a cabo en su mayor parte por molculas de segundos
mensajeros. La seal se une a un receptor dependiente de protena Gq
Calcio como segundo mensajero
El calcio acta como una molcula de seal dentro de la clula. Cuando el calcio es liberado por el IP3
que abre canales de calcio (es importante tener en cuenta que el IP3 no es un segundo mensajero) y
por lo tanto es activo y junto con el diacilglicerol activan protenas quinasas C, acta en un espacio muy
limitado de tiempo. Por lo tanto la concentracin de ion calcio dentro de la clula es muy bajo
normalmente. El calcio est almacenado dentro de orgnulos, normalmente en el retculo
endoplsmico o retculo sarcoplsmico en las clulas musculares, donde est rodeado de molculas
parecidas a la calreticulina.
El receptor InsP3 puede transportar calcio a travs de la interaccin con inositoltrifosfato en la cara
citoplasmtica. Est formado por cuatro subunidades idnticas.
El receptor de rianodn, llamado as por el alcaloide vegetal rianodn, es similar al receptor del
insP3 y estimula el transporte del calcio al interior del citoplasma por el reconocimiento del calcio en
lugares citoslicos, de este modo se establece un mecanismo de retroalimentacin, en el que una
pequea cantidad de calcio en el citosol cerca del receptor, puede provocar la liberacin de ms calcio.
Esto es especialmente importante en neuronas y clulas musculares. En las clulas del corazn y del
pncreas otro segundo mensajero, el ADP cclico de ribosa, forma parte de la activacin del receptor.
La localizacin y el tiempo limitado del calcio en el citoplasma se llama ola de calcio. La formacin de la
oleada es debida a:
1. El mecanismo de retroalimentacin positiva (feedback) del receptor rianodn.
2. La activacin de fosfolipasa por el calcio, el cual estimula la produccin de inositol trifosfato que
vuelve a activar al receptor InsP3.
Funcin del calcio
El calcio est implicado en mltiples procesos como la contraccin muscular, la liberacin de
neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas, la visin en las clulas de la retina, proliferacin,
secrecin, funcionamiento del citoesqueleto, movimiento celular, expresin gentica y metabolismo.
Existen diferentes rutas por las que el calcio interviene como:
1. Regulacin de Protenas G.
2. Regulacin de los receptores de tirosina quinasa.
3. Regulacin de canales inicos.
Existen dos caminos diferentes en los que el calcio puede regular protenas:
1. Reconocimiento directo del calcio por la protena
2. Unin del calcio al centro activo de una enzima.
Una de las interacciones mejor estudiadas del calcio con las protenas es la regulacin de
la calmodulina por el calcio.
La calmodulina por s misma regula otras protenas, o forma parte de grandes protenas como por
ejemplo la fosforilasa quinasa.
El complejo calcio-calmodulina ejerce una funcin importante en la proliferacin, mitosis y transduccin
de seal neuronal.
xido ntrico como segundo mensajero
El gas xido ntrico es un radical libre que difunde a travs de la membrana plasmtica y afecta a las
clulas vecinas.
El NO se forma a partir de la arginina y el oxgeno por la enzima xido ntrico sintetasa,
con citrulina como producto.
El NO funciona principalmente a travs de receptores diana, la enzima soluble guanilato ciclasa, que
cuando se activa produce el segundo mensajero guanosn monofosfato cclico (GMPc).
El NO tambin puede actuar a travs de la modificacin covalente de protenas o de su cofactor
metlico. Algunas de estas modificaciones son reversibles y actan a travs de mecanismos de
oxidacin-reduccin. En altas concentraciones el NO es txico, y se piensa que es el responsable de
algunas lesiones despus de un infarto. El NO realiza tres funciones principales:
1. Relajacin de los vasos sanguneos.
2. Regulacin de la exocitosis de neurotransmisores.
3. Respuesta celular inmune.
* Tracto Espinotalmico
* Grandes Centros Cerebrales - rea somestsica lbulo parietal - Lbulo frontal que estimulan las
fibras aferentes al sistema lmbico (Aspecto emocional).
12. Modulacin- Elementos anatmicos- Teora de la puerta de control del dolor- Percepcin rea
somtica I, rea somtica II de la circunvolucin post-rolndica lbulo parietal corteza cerebral.
12. Modulacin-
A diferencia del sistema de transmisin nociceptiva de caractersticas centrpeta y ascendente, el
sistema inhibidor endgeno es de caractersticas eminentemente descendente y centrfugo. La
analgesia no es slo la cesacin de la transmisin nociceptiva, esta es una funcin coordinada y
altamente compleja que regula, controla y limita la transmisin nociceptiva para prevenir el caos y la
inestabilidad que puede producirse si slo existiera mecanismos excitatorios.
Durante su transmisin el estmulo nociceptivo puede ser modulado por numerosos mecanismos.
Los receptores excitatorios son claves en la generacin de dolor y en su transmisin, mientras que la
analgesia puede ser producida tanto por activacin de sistemas inhibitorios como por el bloqueo de los
sistemas excitatorios.
Por tanto, actualmente la transmisin del dolor ya no se contempla como un simple proceso de
transmisin nerviosa, sino como el resultado de un balance entre numerosos sistemas de transmisores,
tanto excitatorios como inhibitorios, tanto a nivel perifrico como central, convergiendo especialmente
en la mdula espinal.
Una consecuencia de este complejo proceso es la distinta respuesta que muestra cada individuo frente
a un mismo estmulo nociceptivo. Entre la activacin de la membrana celular de la fibra sensorial y la
integracin cerebral de la informacin dolorosa, existe un procesamiento en el que participan
numerosos mediadores qumicos y procesos fisiolgicos, que a continuacin se exponen.
El dao tisular libera sustancias qumicas con capacidad algognica en el entorno inmediato de las
terminaciones perifricas de los nociceptores. Estas sustancias son: iones (H+ y K +),
neurotransmisores (serotonina y noradrenalina), citosinas, Eicosanoides (prostaglandinas,
leucotrienos), aminas (histamina), cininas (bradicinina) y pptidos (sustancia P y el pptido relacionado
con el gen de la calcitonina (CGRP)).
La activacin e inactivacin de los nociceptores es consecuencia de los flujos inicos a travs de sus
membranas e implican cambios en la conductancia al sodio, potasio y calcio, cambios derivados de la
apertura de canales asociados a receptores de membrana o al efecto sobre los mismos de la activacin
de cascadas de segundos mensajeros.
La teora de la compuerta (gate control) afirma que los estmulos no dolorosos cierran las "puertas"
al estmulo doloroso, evitando que la sensacin dolorosa viaje al sistema nervioso central. Por lo tanto,
la estimulacin no nociva es capaz de suprimir el dolor.
En 1965 Melzack y Wall propusieron la teora de la Compuerta o Puerta de Entrada para explicar los
fenmenos relacionados con el dolor.
La teora de la compuerta del dolor es una explicacin de cmo la mente desempea un papel
esencial en la opinin del dolor.
Sugirieron que hay un sistema que bloquea a nivel del sistema nervioso central que hace que se
abran o se cierren las vas del dolor.
Como se puede ver en el esquema del sistema del control de la compuerta la fibra L larga recibe
impulsos de la parte central del sistema nervioso.
En el lbulo parietal se encuentra una fisura llamada interparietal que divide el lbulo en tres
circunvoluciones
El lbulo temporal posee las cisuras temporal superior e inferior las cuales
subdividen al lbulo en tres circunvoluciones circunvolucin temporal superior
circunvolucin temporal media y circunvolucin temporal inferior
13. Clnica del dolor- Mecanismo de accin de los analgsicos- Analgsicos de accin central y
perifrica- Enfoque teraputico del dolor
13. Clinica del dolor
El principal objetivo de la Unidad es mejorar la calidad de vida de las personas con dolor crnico y que
recuperen su bienestar fsico, social y emocional. Para ello, dispone de un grupo de profesionales con
una amplia experiencia en el tratamiento del dolor, protocolos actualizados de tratamiento para las
diferentes tcnicas y procedimientos, y las ltimas tecnologas y avances teraputicos en este campo.
Los analgsicos son medicamentos para calmar el dolor, producido por el dao sobre algn tejido del
organismo, causado por golpes, por procesos infecciosos que provocan inflamacin o por
enfermedades diversas
Existen dos tipos de analgsicos: los narcticos u opiceos y los no opiceos o no narcticos. Los
narcticos, actan directamente sobre el sistema nervioso central. Se aplican principalmente para tratar
los casos de dolor crnico. Los no narcticos, bloquean la produccin de las prostaglandinas, es decir
las sustancias que desencadenan el dolor. Adems, tienen propiedades anti-inflamatorias y anti-
pirticas (controlan la fiebre).
Frmacos Disponibles:
Analgsicos menores:
Analgsicos puros
Analgsicos mayores:
Opiceos menores
Opiceos mayores
Frmacos adyuvantes:
Antidepresivos
Anticomiciales
AINES
Inhibicin de la Cicloxigenasa
Accin analgsica:
Intensidad moderada
Techo teraputico
Variable entre AINES
Accin anti-inflamatoria:
El dolor neuroptico es un sndrome de muy difcil manejo en la prctica clnica. Suele originarse a
consecuencia de lesiones o enfermedades que afectan al sistema somatosensorial. Lesiones de
nervios perifricos, la diabetes, el virus herpes zoster, entre otras, son ejemplos de entidades clnicas
que causan dolor neuroptico. Este tipo de dolor supone modificaciones de la fisiologa normal de las
neuronas que integran la va de transmisin nociceptiva y que operan tanto a nivel perifrico, como
central. Entre estos mecanismos se incluye la generacin de descargas ectpicas, cambios en el
genoma de las neuronas involucradas, alteracin de canales inicos, prdida de las actividades
inhibitorias endgenas, activacin anormal del sistema inmunitario y sensibilizacin tanto perifrica,
como central. Este artculo resume los mecanismos moleculares y neuroplsticos que ocurren en
situaciones de dolor neuroptico y revisa diferentes modelos experimentales para su estudio. El
desarrollo de estos modelos ha permitido dilucidar los mecanismos subyacentes de esta patologa, el
diseo de nuevas estrategias teraputicas y el diagnstico acertado de la enfermedad.
Tratamiento
El dolor puede ser tratado eficazmente en la mayora de pacientes con medidas simples al alcance de
cualquier mdico. No obstante, los resultados obtenidos en la prctica clnica distan de ser
satisfactorios debido a :
1) Comunicacin inadecuada entre los pacientes y los profesionales de la salud: con frecuencia, y
debido a distintas causas como puede ser una excesiva carga de trabajo , los profesionales no
establecemos una adecuada comunicacin con el paciente , por lo que se producen lagunas en
nuestros cuidados tales como la falta de valoracin rutinaria del dolor y, en consecuencia, un mal
manejo del dolor;
Cuando se plantea realizar un tratamiento analgsico deben de tenerse claros cules son los
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DEL DOLOR y las LIMITACIONES DEL TRATAMIENTO DEL
DOLOR.
ANEXOS
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