Sunteți pe pagina 1din 21

NOIUNI DE IMUNOLOGIE

Imunologia este tiina care se ocup cu studiul tuturor modificrilor care apar n organism:
1. Reacii de aprare fa de ptrunderea n esuturi fie a unor ageni neinfecioi (celule,
seruri, heteroloage, anumite grefe) pe care n general organismul dup un anumit interval le
elimin sau pentru diferii ageni infecioi (bacterii, virusuri) mpotriva crora organismul se
apar prin mecanisme imunologice complexe, umorale i celulare. Imunologia studiaz de
asemenea i
2. Reaciile de sensibilizare, adesea duntoare pentru organism, reacii care sunt
determinate de contactul repetat cu anumite substane care ajung n intimitatea esuturilor: unele
substane chimice, anumite medicamente inclusiv antibiotice, seruri imune heterologice, unele
bacterii etc.

APARAREA SAU REZISTENA ANTIINFECIOAS


Rezistena antiinfecioas reprezint ansamblul adaptrilor organismului transmise pe
cale ereditar sau ctigate n timpul vieii individuale, care mpiedic ptrunderea i
multiplicarea agenilor infecioi n organism.
Mecanismele prin care se realizeaz starea de nereceptivitate a organismului fa de o
infecie sunt urmtoarele:
- rezistena de specie
- factorii nespecifici ai aprrii
- aprarea specific sau imunitatea antiinfecioas.

IMUNITATEA NESPECIFICA

REZISTENA DE SPECIE (nnscut sau natural) S-a observat c exist boli care
afecteaz numai omul: infecia gonococic, sifilitic, sau numai animalul: holera ginilor, ciuma
bovinelor etc., omul nefiind receptiv pentru aceste boli.
Explicaia acestui fenomen const n ipoteza c n organismul speciei rezistente exist un
mediu chimic neadecvat, complet nefavorabil bacteriei infectate. O alt ipotez ar fi selecia unor
indivizi rezisteni din cadrul speciei, care dup generaii multiple i modific reactivarea
organismului pentru bacteria fa de care erau iniial sensibili.
a) Aadar exist specii care n mod natural, prin natere sunt complet nereceptive pentru o
anumit infecie fa de care este sensibil o alt specie.
b) Tot astfel, prin selecia natural a unor indivizi mai puin receptivi fa de o anumit
mbolnvire, care se realizeaz treptat, se explic n prezent rezistena mai mare a omului fa de
lepr, sifilis, boli care n trecut prezentau o gravitate deosebit.

FACTORII NESPECIFICI AI APRRII ANTIINFECIOASE


Aici se ncadreaz numeroi factori activi de aprare de care dispune individul, n lupta sa
contra infeciei. Dei aceast capacitate este nnscut ea nu ine de specie (uman, animal) i n
acelai timp organismul reacioneaz identic n procesul de aprare, indiferent de specia
microbian.
Aprarea antiinfecioas nespecific se realizeaz n organism prin:
- factori externi i
- factori interni.
a) Factorii externi nespecifici ai aprrii antiinfecioase sunt:
i. Barierele mecanice: organismul se opune infeciei n primul rnd prin barierele de nveli, piele
i mucoase. Acestea prin integritatea lor anatomic mpiedic ptrunderea microorganismelor n
timp ce o injecie septic sau traumatisme ntmpltoare: rni, arsuri, tieturi, permit ptrunderea
direct a microbilor n esuturi.
Cilii vibratili de la nivelul cilor respiratorii, peristaltismul intestinal ajut la ndeprtarea
continu a bacteriilor; de asemenea lacrimile, saliva, urina, elimin n permanen bacteriile prin
splare;
ii. Barierele chimice cum sunt: pH-ul uor acid de la nivelul pielii, a vaginului, acidul clorhidric
i sucul gastric, toate limiteaz propagarea infeciei.
Lizozimul, enzima mucolitic descoperit de Fleming n 1922, prezent n saliv, lacrimi,
mucus nazal, are o importan aciune bactericid n special asupra florei gram-pozitive
acionnd prin liza peretelui bacterian. De asemenea aceast enzim favorizeaz liza bacteriilor
gram-negative i uureaz fenomenul de gagocitoz constituind n acest fel i un important factor
intern de aprare antiinfecios;
iii). Bariera biologic reprezentat de flora comensal normal existena pe piele i mucoase,
se opune de obicei ptrunderii n organism a bacteriilor patogene.
Astfel se cunoate aciunea streptococului salivarius de la nivelul cavitii bucale, care
prin cantitatea mare de peroxid de hidrogen pe care o elimin.
La nivelul vaginului, exist n mod normal un pH acid care este realizat i meninut de
Lactobacillus acidophylus (b.Doderlein), i care nu permite dezvoltarea florei patogene.
ntreruperea echilibrului biologic realizat la nivelul mucoaselor printr-un raport cantitativ
ntre diferitele specii de bacterii i levuri, n special sub influena tratamentului cu antibiotice,
permite selectarea i dezvoltarea n exces a unei specii rezistente la acel antibiotic: stafilococi,
bacili gram-negativi, Canadia albicans. n acest fel prin perturbarea florei normale care menine
de obicei integritatea mucoaselor, apar infecii nedorite, secundare, n special dup tratamentul
cu antibiotic.
b) Factorii interni ai aprrii nespecifice
La nivelul esuturilor profunde exist o serie de mecanisme prin care organismul se opune
infeciei. Astfel:
i) esutul conjunctiv intercelular numit i cimentul intercelular, se opune propagrii
infeciei, constituind o barier mecanic;
ii) o serie de factori umorali care acioneaz independent de anticorpi i complement,
dintre care lizozimul, unele polipeptide bazice, prezente n serul i umorile organismului
manifest o puternic aciune antimicrobian.
De asemenea n serul normal se gsesc substane ca alfa-lizia (indentic probabil cu
alexina sau complementul) activ asupra bacteriilor gram-negative i beta-lizina, mai puin
studiat, asupra bacteriilor gram-pozitive;
iii) factori celulari, atunci cnd un microb ptrunde n organism el se adapteaz n noile
condiii i ncepe s se multiplice.
La locul de ptrundere are loc o iritaie mecanic, prin prezena bacteriilor i una chimic,
prin eliminarea de produse toxice din substratul celular distrus. Exist deci o spin iritativ
local, care la nceput activeaz circulaia fiind urmat apoi de staz. Prin peretele capilarelor
terminale ncepe fenomenul de diapedez; la nceput traverseaz plasma, i apoi
polimorfonuclearele neutrofile i microfagele. Apare fenomenul de inflamaie cu urmtoarele
caractere: timor, rubor, calor, dolor; iar la acel nivel din polinuclearele microfage i ulterior
macrofagele mobilizate, unele intacte iar altele distruse dup contactul cu microbul, se formeaz
puroiul.
Inflamaia nespecific trebuie considerat un proces de aprare contra infeciei, prin care
organismul ncearc s o limiteze, uneori prin formarea unei reele de fibrin care o separ de
restul esuturilor nvecinate; astfel infecia s-ar putea generaliza prin invazia esuturilor din jur
sau pe ci limfatice, sanguine etc.
Fagocitoza. Actul propriu-zis al fagocitozei const din nglobarea bacteriilor de ctre
celule specializate denumite fagocite i care sunt de dou feluri:
- microfage (polinucleare neutrofile),
- macrofage libere i fixe.
Macrofagele libere, prezente n snge sunt reprezentate de monocite iar cele fixe, care pot
fi uor mobilizate sunt de fapt histiocitele esutului conjunctiv lax ct i histicitele din splin,
ganglioni limfatici, ficat, peretele intern al capilarelor etc.
Datorit unui chimiotactism pozitiv, leucocitul se deplaseaz spre locul unde sunt
prezente bacteriile. Se stabilete un contact direct ntre bacterie i fagocit, care prin pseudopodele
emise cuprinde bacteria ntr-o invaginare a membranei citoplasmatice, dup care cele dou
extremiti citoplasmatice se unesc i determin astfel includerea bacteriei ntr-o vacuola
fagocitar unde ncepe procesul de digerare al bacteriei prin enzime elaborate la nivelul
lizozomilor de ctre celul.
In interiorul celulei are loc n general distrugerea bacteriilor cu unele excepii: b. Koch,
salmonele, brucele, listerii, care pot persista n celul fr s fie distruse; aceste bacterii se
numesc facultativ intracelulare.
n concluzie, factorii externi i interni nespecifici ai aprrii antiinfecioase, sunt activi pentru
orice specie de microb, n special asupra bacteriilor potenial patogene dar sunt mai puin
eficieni asupra bacteriilor foarte patogene. De aceea orice factor care modific integritatea
anatomic a acestor bariere sau factori generali care scad rezistena organismului, favorizeaz
infeciile cu bacterii potenial patogene.

REZISTENA SAU IMUNITATEA ANTIINFECIOAS DOBNDIT, SPECIFIC


Pe lng rezistena natural (de specie) i factorii nespecificii ai aprrii antiinfecioase,
caractere care se transmit ereditar, prezente la toi indivizii unei specii, rezistena antiinfecioas
specific este dobndit de fiecare individ n timpul vieii, n raport cu infeciile pe care le-a
contractat. Aceast rezisten este specific, fiind valabil numai fa de microbul infectat sau
vaccinat cu care a venit n contact organismul de ex.: toxiinfecia difteric determin rezistena
numai fa de difterie, febr tifoid confer dup vindecare rezistena antiinfecioas fa de
bacilul tific, variola numai fa de virusul variolic etc.
Rezistena antiinfecioas specific se mai numete i imunitate specific de la cuvntul
latinesc immunis-scutit de dri, aprat; n interpretarea imunologic nseamn ca un organism
vaccinat sau trecut printr-o infecie, dup vindecare este scutit, ferit de o nou mbolnvire cu
acelai agent infecios.
n cadrul procesului imun irganismul rspunde la agresiunea antigenului n mod activ
prin dou mecanisme:
- prin formare de anticorpi,
- prin modificri celulare specifice crora antigenul le imprim funcia de anticorpi
(limfocite specific sensibilizate).
Toate substanele care introduse n organism determin astfel de modificri se numesc
antigene, iar factorii aprui n organism ca rspuns la ptrunderea antigenului sunt denumii
anticorpi.
Anticorpii sunt de dou feluri; umorali i celulari (limfocitele specifice sensibilizate cu
funcie anticorp).
Aadar imunitatea specific antiinfecioas cuprinde att imunitatea umoral ct i cea
celular. Ambele mecanisme se bazeaz pe ptrunderea i aciunea antigenului n organism, cu
toate proprietile sale (virulenta, toxinogeneza, sensibilizare) i modul individual de a reaciona
a fiecrui organism.

INFECIA I RSPUNSUL IMUN

Imunitatea reprezint capacitatea organismului de a se apra n faa agresiunii agenilor externi


(termenul i are originea n limba latin, unde immunitas nseamn "ferit de"). Pentru a putea
ndeplini aceast proprietate, organismul trebuie s recunoasc structurile proprii, considerate
"self" i s le deosebeasc de cele strine, denumite "nonself", reprezentate nprincipal de
microorganisme, macromolecule, dar i de celule tumorale sau esuturi transplantate.
Mecanismele de aprare ale organismului pot fi mprite n dou mari categorii: nnscute i
dobndite, care interacioneaz ntre ele.

Imunitatea nnscut (nespecific) este prezent la toi indivizii normali, fiind prima barier n
calea agresiunilor externe. Modul su de aciune este nespecific, acelai indiferent de natura
agentului strin. Mecanismele imunitii nnscute se comport identic i n cazul unei
reexpuneri, nefiind dotate cu memorie imunologic.
n aceast categorie sunt incluse: barierele mecanice (reprezentate de tegumente i mucoase -
gastrointestinal, a tractului respirator i a celui urogenital), produii de secreie (mucusul,
secreia gastric acid, enzimele digestive, lizozimul din lacrimi i mucusul respirator, secreia
glandelor sebacee, secreia acid vaginal, ph-ul urinar, etc.), unele proteine din snge (sistemul
complementului, reactanii de faz acut, citokinele) i sistemul mononuclear fagocitic (care
include neutrofilele i monocitele din snge i macrofagele din esuturi). La acestea se adaug
alte mecanisme care contribuie la epurarea agenilor exogeni, cum ar fi: clearence-ul muco-ciliar,
tusea, strnutul, vrsturile, peristaltice intestinal.
Inflamaia reprezint, de asemenea, un mijloc important de aprare nespecific, macrofagele i
limfocitele polimorfonucleare (PMN) fiind atrase la locul infeciei de produii eliberai de
organismele infectante i esuturile necrozante.
Cnd mijloacele de aprare nespecifice sunt depite, agentul ptrunde i se dezvolt n esuturile
gazdei, producnd intrarea n aciune a unui sistem de aprare specific, mult mai eficace.

Imunitatea dobndit (specific) se dezvolt pe msur ce organismul interacioneaz cu diferii


ageni externi, interaciune ce poart numele de eveniment imunizant. La o nou expunere la
agentul respectiv, organismul va reaciona cu mai mult promptitudine, celulele implicate n
acest proces fiind dotate cu memorie imunologic.
Imunitatea dobndit poate fi natural (ctigat n mod pasiv prin transfer transplacentar, sau n
mod activ prin contactul cu antigenul) i artificial (care la rndul ei poate fi obinut pasiv prin
seroterapie sau activ prin vaccinare).
Totalitatea organelor, celulelor i moleculelor implicate n apariia imunitii dobndite alctuiesc
sistemul imun.

RSPUNSUL IMUN

Rspunsul imun reprezint totalitatea fenomenelor prin care organismul recunoate i


neutralizeaz structurile agresoare.
Contactul dintre Ag i celula care-l recunoate este urmat de un proces de multiplicare i
difereniere a acesteia, ce are drept rezultat sinteza de Ac specifici (rspuns imun umoral) sau
apariia limfocitelot T sensibilizate (rspuns imun celular). Efectele acestui prim contact
poart numele de rspuns imun primar.
n desfurarea rspunsului imun (indiferent c este umoral sau celular) exist mai multe etape:
preluarea, prelucrarea i prezentarea Ag
recunoaterea Ag
activarea limfocitelor
faza efectoare i eliminarea Ag
declinul rspunsului imun (restabilirea homeostaziei)
meninerea memoriei Ag

RSPUNSUL IMUN UMORAL

Esena rspunsului imun de tip umoral este secreia de Ig (Ac) specifici ca urmare a stimulrii
antigenice a liniei limfocitare B.
Rspunsul imun care apare dup o prim expunere a unui organism la Ag se numete rspuns
imun primar. Ac sunt iniial de tip IgM, iar apoi nivelul acestora scade i apar Ac din clasa IgG.
Rspunsul imun secundar se produce cnd acelai Ag se administreaz dup un interval de timp.
Aceast proprietate este posibil datorit faptului c n timpul desfurrii procesului de
difereniere, se desprinde un grup de celule care nu continu maturarea i multiplicarea spre
celule efectoare, ci rmn ntr-o etap timpurie de evoluie (n faza G1 a ciclului mitotic). Rolul
lor este acela de a pstra amintirea Ag, chiar dup totala sa eliminare, de aceea poart numele de
celule cu memorie. O nou stimulare antigenic produce proliferarea i diferenierea n
plasmocite a unora dintre celulele B cu memorie. Ac specifici apar mai precoce, au o mai mare
afinitate pt. Ag, nivelul lor seric crete mai rapid, iar secreia este mai prelungit. Aparin clasei
IgG. Acest rspuns imun presupune cooperarea intercelular ntre limfocitele T i B, fr ajutorul
altor celule.
Majoritatea Ag naturale, n special proteinele, necesit intervenia limfocitelor T pentru a
determina un rspuns imun umoral, de aceea se numesc Ag timodependente. Exist i Ag
timoindependente, Ag care nu necesit intervenia limfocitelor Th. n acest tip de proces nu se
selecteaz celule cu memorie, nu exist rspuns imun secundar, secreia este exclusiv de tip IgM,
i dureaz luni de zile. Acest efect prelungit se explic i prin faptul c odat format complexul
Ag-Ac este fagocitat i digerat. Celulele fagocitare nu pot digera dect Ac, elibernd Ag odat cu
moartea celulei. Ag se va reinsera ntr-un nou ciclu.
Dup sinteza Ig, acestea se cupleaz cu Ag formnd complexele imune.
n cazul n care Ag este solubil, molecular, se formeaz complexe imune circulante care sunt
epurate de sistemul monocit/macrofag.
n cazul n care Ag face parte dintr-o membran celular, Ac se fixeax pe celul. Cuplarea
ulterioar a complementului duce la liza celulei sau la eliminarea celulei prin fagocitoz de ctre
sistemul mononuclearfagocitic.

RSPUNSUL IMUN CELULAR

Rspunsul imun celular este implicat n:


eliminarea celulelor infectate cu microorganisme cu habitat intracelular (virusuri,
micobacterii, etc.)
aprarea antitumoral
rejecia grefelor.
n funcie de natura receptorului implicat n recunoaterea Ag expus pe suprafaa celulei int, se
pot distinge 2 categorii mari de celule implicate n acest tip de rspuns imun: limfocitele Tc i
celulele citotoxice MHC-nespecifice (NK i K). Ag care declaneaz acest rspuns imun sunt
timodependente.
Dup aproximativ 5 zile de la primul contact cu Ag apar n snge celulele T cu memorie care
sunt supuse unui proces de recirculaie continu. Ele nsmneaz continuu esutul limfatic,
conferindu-i memorie imun specific. Un nou contact cu Ag induce proliferarea i diferenierea
celulelor cu memorie spre celule efectoare, producnd un rspuns
imun n cteva ore.

REACIILE IMUNE

n unele situaii ns, rspunsul imun este inadecvat, exagerat, pierzndu-i rolul protectiv i
devenind nociv pentru organismul gazd. Ansamblul fenomenolor rezultate din perturbarea
proceselor imune, cu apariia unui rspuns imun capabil s produc leziuni organismului gazd,
poart denumirea de reacie imun. Pentru realizarea reaciei imune, organismul face apel la o
serie de factori nespecifici celulari i/sau serici. Aciunea lor este complex i intricat, ei
contribuind major la dezvoltarea inflamaiei locale, urmarea reaciei imune.
Reaciile imune, prin caracterul lor sistemic, pot determina leziuni la nivelul tuturor aparatelor i
sistemelor organismului, iar cnd reacia este foarte intens poate produce chiar moartea
individului.
n funcie de mecanismul lor de producere, reaciile imune au fost mprite de Gell i
Coombs n patru tipuri principale:
- tipul I sau reacia anafilactic - contactul Ag-Ac este urmat de eliberarea de substane biologic
active ce acioneaz predominent pe muchuil neted i vase
- tipul II sau reacia citotoxic - Ac lezeaz direct celula alterndu-i structura sau funcia i
predispunnd-o la liz sau fagocitoz
- tipul III sau reacia prin complexe imune - depunerea tisular a CI i fixarea complementului
determin atragerea PMN i declanarea procesului inflamator
- tipul IV sau hipersensibilitatea tardiv - apare prin exagerarea rspunsului imun celular.
Roitt descrie i tipul V de reacie imun, asemntor cu tipul II, dar n care Ac fixai pe celul nu
o distrug ci i modific numai funcia.

ORGANELE LIMFATICE
A. ORGANELE LIMFATICE PRIMARE sunt organele n care are loc diferenierea i maturarea
limfocitelor. Sunt considerate organe limfatice primare mduva osoas i ficatul, responsabile de
diferenierea limfocitelor B i timusul, sediul de difereniere al limfocitelor T.

1. Mduva osoas i ficatul:


Mduva osoas conine esutul hematopoetic i reprezint locul de origine al tuturor celulelor
sanguine la adult. Ea include i precursorii celulelor limfatice, seria limfoid reprezentnd 5-
15%.
Diferenierea celulei stem n elemente limfoide se face n trepte succesive, fenomenul fiind
independent de existena stimulrii antigenice, mduva osoas neavnd de altfel ci aferente i
modaliti de captare i prelucrare a antigenului. Proliferarea i maturarea precursorilor celulari
din mduva osoas se face sub influena unor citokine numite factori de stimulare ai coloniilor
(colony-stimulating factors). Ei sunt sintetizai de celule medulare stromale i de macrofagele din
mduv i creeaz un mediu local favorabil hematopoezei. Mduva osoas mai conine i un
procent variabil (ntre 5 i 15%) de plasmocite, formate la nivelul organelor limfatice periferice
ca o consecin a stimulrii limfocitelor B de ctre Ag.
Mduva osoas reprezint locul unde se desfoar post-natal diferenierea limfocitelor numite
B. La om, prenatal, acest proces se desfoar n ficat, n timp ce la psri el are loc ntr-un organ
limfo-epitelial numit "bursa lui Fabricius". De aici a provenit de altfel iniial i denumirea acestor
limfocite -B- bursodependente. Ulterior, cnd s-a vzut c procesul se desfoar la om n
mduv "bone marrow", denumirea acestui tip de limfocite s-a consolidat.
De menionat c limfocite provenind din mduv populeaz i timusul (mai ales corticala) unde
se pot diferenia n limfocite T.
Ficatul reprezint doar sediul primar, precoce de hematopoez, fiind locul prenatal de
difereniere i maturare a limfocitelor B. La adult, doar n unele circumstane patologice (cum ar
fi policitemia vera) ficatul i reia funcia hematoformatoare.

2. Timusul:
Timusul este un organ limfoepitelial care apare devreme n embriogenez, crete n perioada
intrauterin i atinge o dezvoltare complet la natere, pentru ca dup pubertate s sufere un
proces de involuie, probabil indus hormonal prin corticoizi i androgeni.
Situat n mediastinul anterior, timusul este format din 2 lobi, acoperii de o capsul fibroas,
fiecare lob este organizat n lobuli, separai ntre ei prin trabecule de esut conjunctiv. Lobulii la
rndul lor, prezint o zon periferic (corticala) i o zon central (medulara).
n cortical se gsesc predominent celule limfocitare mari, imature care i au originea n mduva
osoas (n perioada adult), caracterizate printr-o vie activitate de multiplicare. Pe msur ce
migreaz spre medular prolifereaz i sufer un proces de maturaie.
n medular se gsesc predominent celule epiteliale reticulare ce contin n citoplasm granulaii
bogate n hormoni timici, unele celule fiind aglomerate n grupuri constituind corpii Hassall; tot
n medular se gsesc limfocite mici, mature, asemntoare celor din sngele
periferic.
n esen, participare timusului la meninerea homeostaziei imune privete dou aspecte
fundamentale:
a. realizeaz maturaia precursorilor limfocitari T;
b. asigur distribuia limfocitelor T ctre anumite arii ale organelor limfatice periferice, numite
zone timodependente. Aceste zone sunt: zonele paracorticale ale ganglionilor limfatici
i zonele periarteriolare din pulpa alb a splinei. Acest lucru este realizat graie unor receptori de
tip "homing" pe care limfocitele T i achiziioneaz pe tot parcursul lor intratimic. Formarea
limfocitelor T mature este rezultatul unui ir complex de etape de proliferare, difereniere i
maturare, care implic exprimarea la suprafaa celulelor a unor receptori eseniali n
recunoaterea antigenelor (TCR, CD4, CD8), n activarea metabolic limfocitar (CD28, CD45)
sau n adeziunea intercelular ca (CD2, LFA1 etc.). Proliferarea este controlat de citokinele
eliberate local, iar diferenierea apare n urma contactului limfocitelor cu celulele stromei
timusului, contact ce asigur generarea unor celule imunocompetente i departajarea funcional
pe liniile helper, citotoxic, supresoare i contrasupresoare.
ns, dup ce limfocitele T exprim pe suprafaa lor aceti receptori, marea majoritate mor in situ
prin apoptoz = moarte celular programat. Acestea reprezint aa numitul contingent distrus,
distrugerea lui mpiedicnd apariia procesului de autoimunitate. Puinele limfocite rmase
viabile (contingentul posttimic), trec n circulaie dup un pasaj prin medular.
Distrucia celular prin apoptoz i nu prin necroz nu las s ptrund n mediul extracelular
diversele debriuri celulare care ar putea declana un rspuns local inflamator, protejnd astfel
structura i funcia acestui organ. n plus, celulele apoptotice exprim pe suprafaa lor receptori
care permit recunoaterea i ingestia lor de ctre macrofage i epurarea lor rapid.

B. ORGANELE LIMFATICE PERIFERICE reprezint sediul unde se iniiaz i se desfoar


rspunsul imun. n aceast categorie sunt incluse att organe capsulate ca splina i ganglionii
limfatici, ct i esuturile limfoide difuze, asociate tubului digestiv (notat GALT - Gut Associated
Lymphoid Tissue), cilor respiratorii (BALT - Branchial Associated Lymphoid Tissue) sau
esutului cutanat (SALT - Skin Associated Lymphoid Tissue).

1. Splina este cel mai mare organ limfatic; ea este delimitat la exterior de o capsul ce conine
fibre musculare netede, din care se desprind trabecule ce ptrund n parenchim i
compartimenteaz organul. n parenchimul splenic se disting dou sectoare, diferite att ca
structur ct i ca funcie:
- pulpa roie situat la periferia lobulilor, alctuit predominent din macrofage cu rol n
fagocitarea hematiilor senescente i care aparine sistemului mononuclear-fagocitic;
- pulpa alb situat n jurul arteriolei centrale care conine esut limfoid numit PALS -
Peiarteriolar Lymphoid Sheath); acesta la rndul ei are 2 zone, una strinc periarteriolar, ce
conine n special limfocite T i formeaz (cum spuneam mai devreme) zona timodependent a
splinei i alta la periferia PALS ce conine aproape exclusiv limfocite B, organizate sub form de
foliculi - zona timoindependent. Aceti foliculi pot fi primari sau secundari, formai din celule B
activate antigenic, caz n care poart denumirea de centrii germinativi.
ntre pulpa roie i cea alb, la periferia foliculilor limfatici, se gsesc sinusurile marginale, unde
exist att limfocite T ct i B, precum i magrofage i celule dendritice, absolut necesare (cum
vom vedea n continuare) pentru cooperarea celular din cadrul rspunsului imun.
Funcia imunologic a splinei se exprim n special n generarea unor rspunsuri imune fa de
Ag aflate n circulaia sistemic.
Rolul important pe care l joac splina n aprarea antiinfecioas este demonstrat de faptul c la
bolnavii splenectomizai apar infecii severe, mai ales cu germeni incapsulai (ca pneumococii i
meningococci).
2. Ganglionul limfatic constituie un adevrat filtru situat pe traiectul cilor limfatice. El este de
asemenea delimitat de o capsul fibroas ce trimite spre interior septuri fibroase incomplete.
Histologic, la nivelul ganglionului limfatic se disting trei zone:
- zona cortical - situat la periferie, alctuit din limfocite B aranjate sub form de foliculi
primari sau secundari (centrii germinativi), cu o structur asemntoare omonimilor lor din
PALS. Foliculii constituie zona timoindependent sau bursodependent.
- zona paracortical - situat sub cea cortical conine predominant limfocite T (din acest motiv
purtnd denumirea de zon timodependent), precum i un mare numr de macrofage.
- zona medular - situat parahilar i alctuit din vase sanguine, sinusuri limfatice, limfocite B,
T, plasmocite macrofage i celule dendritice.
Dup stimularea antigenic, limfocitele T i B migreaz unele spre altele, pierzndu-i aceast
repartiie anatomic. Limfocitele T activate prsesc ganglionul limfatic i ptrund n circulaia
sistemic, iar limfocitele B activate migreaz spre centrii germinativi unde sintetizeaz anticorpi.
O atenie special este acordat segmentului vascular denumit venul postcapilar situat
paracortical, ale crei celule endoteliale sunt cilindrice i nalte i poart denumirea de High
Endothelial Venules - HEV. Aceast zon cu celule cilindrice este locul de trecere al limfocitelor
din circulaia sanguin n ganglion. Ele au pe suprafaa lor molecule de adeziune numai pentru
limfocite, fiind neutre fa de alte celule circulante.
3. Alte esuturi limfatice
Zone de esut limfatic exist n submucoasa unor poriuni din tractul digestiv (GALT) sau
respirator (BALT), precum i din tegument (SALT). n unele teritorii aceste colecii sunt suficient
de mari pentru a fi individualizate. Astfel, la nivelul tubului digestiv exist n jurul faringelui
inelul limfatic al lui Waldayer, compus din amigdalele faringiene, palatine, linguale, iar la nivelul
ileonului se gsesc plcile Peyer. Acestor structuri li se asociaz apendicele.
Colecii similare de esut limfatic se gsesc i la nivelul arborelui bronic (mai ales la bifurcaia
bronhiilor mijloci sau la jonciunea bronho-alveolar) i n tegument.
Importana acestui sistem imun rezid nu numai din faptul c el reprezint un mijloc eficient de
aprare la nivelul principalelor pori de intrare ale organismului, controlnd contactul cu o
multitudine de Ag cu poart de intrare digestiv, respiratorie i cutanat, ci i din faptul c ele
sunt organe limfopoetice importante i pot fi, la adult, surse de limfocite B sau T.

CELULELE SISTEMULUI IMUN

Celulele sistemului imun sunt: limfocitele, celulele prezentatoare de Ag (CPA) i celulele


efectoare

A. LIMFOCITELE

Limfocitele reprezint componentul celular major al sistemului imun. Ele constituie o categorie
de celule ce grupeaz mai multe populaii celulare similare morfologic, dar diferite din punct de
vedere funcional. Limfocitele provin din organele limfatice primare (timus, mduva osoas i, n
perioada intrauterin, ficatul). O parte din aceste celule trec n circulaia periferic i migreaz
ctre organele limfatice periferice. Restul rmn pentru o perioad n circulaia general ca
limfocite circulante unde totalizeaz aproximativ 25% din elementele figurate albe. ntre cele
dou sectoare exist o recirculaie permanet, asigurnd o supraveghere imun competent i
continu folosind un numr relativ mic de celule.
Recirculaia i migraia limfocitelor este reglat de moleculele de adeziune de pe suprafaa lor, ce
corespund unor alte molecule de adeziune de pe suprafaa celulelor endoteliale sau matricei
extracelulare, precum i de chemokinele secretate de la nivel tisular.
Durata de via a limfocitelor n sngele periferic variaz ntre 1 i 300 de zile, existnd i
populaii limfocitare care au o durat de via lung, de luni sau chiar ani, ele recirculnd n
permanen ntre cele dou sectoare ca celule cu memorie.
Limfocitele sunt singurele celule din organism capabile s recunoasc specific diferii
determinani antigenici, fiind astfel responsabile de dou dintre proprietile fundamentale ale
rspunsului imun, specificitate i memorie.
Din punct de vedere morfologic, limfocitele naive, care nu au fost stimulate antigenic, au un
diametru cuprins ntre 8 i 10 m, un nucleu mare, cu heterocromatin dens i citoplasm
puin, ce conine un numr redus de mitocondrii, lizozomi i ribozomi, aflate n stare de repaus
sau n faza G0 a ciclului celular. Dup contactul cu Ag, celulele intr n faza G1 a ciclului celular
i i schimb caracteristicile morfologice (cresc n dimensiune, ajungnd la un diametru de 10
-12 m, citoplasma e mai bine reprezentat i conine mai multe organite celulare).
Marea heterogenitate funcional a limfocitelor este legat de expresia anumitor receptori de
suprafa. Unii dintre aceti receptori sunt exprimai numai n anumite stadii de difereniere sau
activare, pe perioade scurte de timp, pe cnd alii sunt permaneni i caracteristici diverselor linii
celulare limfocitare. Dup mai multe denumiri utilizate pentru a desemna aceti receptori, s-a
stabilit utilizarea indicativului CD (de la cluster of differentation), n prezent cunoscndu-se
aproximativ 250 CD.

1. Limfocitele T

La adultul sntos celulele T reprezint 60-80% din totalul limfocitelor, cea mai mare parte
avnd o durat de via lung, fiind celule intens recirculate. La microscopia optic diferenierea
dintre limfocitele T i B este practic imposibil. Prin prezena pe suprafaa lor a unor receptori
caracteristici, este posibil ns identificarea lor.
Care sunt acetia?

1. Receptorii limfocitului T, notai TCR (T cell receptor). Acetia au proprietatea fundamental


de a recunoate i a lega Ag. Sunt transmembranari i au o structur asemntoare poriunii Fab a
moleculei de Ig, fiind alctuii din 2 lanuri diferite de polipeptide, legate ntre ele prin puni
disulfidice.
Se cunosc 2 tipuri de TCR: TCR1, primul care apare n timpul vieii intrauterine, compus din 2
lanuri i i TCR2 prezent pe suprafaa a 95% din limfocitele T, alctuit din lanuri
polipeptidice notate i . Ambele tipuri de receptori au un domeniu variabil, n poriunea NH2-
terminal, i unele constante.
Aceti receptori sunt legai de membrana limfocitelor T prin intermediul unui alt grup de 5
lanuri polipeptidice notate CD3 i care au rolul de a transmite semnalul activator n interiorul
celulei, formndu-se astfel un complex TCR-CD3 care are proprietatea de a se lega att de Ag cu
care vine n contact celula, ct i de moleculele Ag de histocompatibilitate.
Astfel, limfocitele T nu recunosc Ag native solubile (recunoscute de limfocitele B i Ac) ci
numai pe acelea cuplate cu MHC, fiind vorba de o recunoatere asociativ.
2. CD2 - unul dintre primii markeri de suprafa, prin care celula fixeaz n jurul ei un numr de
eritrocite de oaie cu formarea unor rozete (metoda este nc folosit pentru pentru identificarea i
separarea limfocitelor T). E prezent pe toate tipurile de limfocite T i pe NK. Are rol n aderarea
limfocitelor T la APC sau celulele int (prin legarea de contraligandul su LFA3) i rol accesor
n activarea celular.

3. CD4 glicoprotein de suprafa situat predominent pe suprafaa celulelor T helper (definitorie


pentru aceast clas de celule). CD4 reprezint receptorul T pentru moleculele MHC de tip II.
Stabilirea legturii ntre limfocitul T CD4+ i APC prin intermediul moleculei de MHC II
contribuie esenial la recunoaterea Ag.

4. CD8 tot de natur glicoproteic, distribuit pe membrana limfocitelor T supresoare,


contrasupresoare i citotoxice. CD8 interacioneaz cu moleculele MHC I.

5. CD5 se gsesc pe toate limfocitele T i pe un subset de limfocite B.

6. CD28 prezent pe 95% dintre limfocitele T CD4+ i 50% din cele CD8+ are rol n activarea
celular, precum i rol de molecul de adeziune.

7. MHC I i II

8. Receptori limfocitari T cu funcie n adeziunea celular. Indiferent de particulariti,


funciile efectorii ale diverselor celule imune implic n mod obligatoriu adeziunea intercelular,
proces cruia i se acord n ultima vreme o atenie tot mai mare. Adeziunea celular este
implicat att n funciile efectorii imune ct i n repartiia specific a diverselor tipuri de
limfocite n anumite arii ale sistemului imun. Principalii receptori limfocitari implicai n
aderarea intercelular LFA (Ag asociat funciei limfocitare), VLA , CD2 i CD4 pentru
limfocitele Th i CD8 pentru limfocilele Tc. Astfel, moleculele de
adeziune au rol n:
- respingerea forelor electrostatice de respingere dintre 2 celule
- realizarea unui contact prelungit ntre celulele care urmeaz s coopereze
- favorizarea recunoaterii Ag
- rol accesor n activarea celular.
CLASIFICAREA LIMFOCITELOR T se face dup funcia pe care o ndeplinesc, precum i
dup tipul markerilor de suprafa. Se deosebesc aslfel mai multe tipuri de celule T, cele mai
importante fiind:

a. Limfocitele T ajuttoare sau helper

- sunt CD4+ i recunosc Ag specifice asociate cu Ag HLA II.


- unele limfocite Th colaboreaz cu limfocitele B i macrofagele n inducerea rspunsului imun
umoral, iar altele colaboreaz cu alte celule T la producerea limfocitelor Tc intervenind n
rspunsul imun celular.
- exist 5 subtipuri, 2 fiind mai bine cunoscute: Th1 care intervin n rspunsul imun celular prin
stimularea dezvoltrii limfocitelor Tc, creterea activitii macrofagice. Limfocitele Th2 care
intervin n procesele atopice, coordonnd secreia de IgE, IgA i IgG1, induc proliferarea
eozinofilelor i a mastocitelor. Ele i exercit aciune prin sinteza unor proteine numite citokine.
Astfel, diferenierea lor nu se face pe criterii fenotipice ci n funcie de setul de IL pe care l
elaboreaz. De ex. LTh1 elaboreaz: IL-2, IL-3, IFN-, limfotoxin, TNF- i .
LTh2 sintetizeaz: IL-4, IL-5, IL-6. ntre cele 2 subtipuri exist inter-relaii stimulatoare i
inhibitoare. IFN- (secretat de Th1) deprim maturarea Th2 cu consecine funcionale. Th2 (prin
IL-10) suprim producia de Th1 acionnd ca o celul supresoare.

b. Limfocite T supresoare

- sunt limfocite reglatoare care diminu att rspunsul imun umoral ct i pe cel celular
- majoritatea sunt celule CD8+
- formarea lor din din precursori este urmarea contactului cu Ag, fr implicarea MHC.
- recunosc determinanii Ag, elaboreaz factori supresori solubili cu funcie de contrareceptori
blocani
- la rndul lor sunt supuse controlului inhibitor al limfocitelor T contrasupresoare.
- prin stimulare Ts de ctre Ag proprii (self) este prevenit procesul de autoimunitate.

c. Limfocitele T citotoxice

- sunt responsabile de citotoxicitatea mediat celular; ea este implicat n aprarea antiviral,


antitumoral i respingerea grefelor.
- provoac liza celulelor care poart pe suprafaa lor Ag
- au determinani antigenici de tip CD8+ i mai puin CD4+
- pentru ca Ag s fie recunoscut de ctre limfocitele Tc, el trebuie s fie asociat cu Ag MHC I,
similar celui al limfocitelor Tc. Acest fenomen poart numele de restricie HLA.

d. Limfocite T inductoare

- sunt CD4+, i recunosc Ag asociat cu MHC II


- stimuleaz activitatea altor limfocite T (helper, suppresor, citotoxice)

e. Limfocitele T cu memorie

- sunt formate n timpul rspunsului imun primar, sunt CD4+


-au o via lung, de peste 40 ani, dar perioada lor activ este de numai 10-15 ani.
Se poate astfel observa c limfocitele T joac un rol esenial n reglarea rspunsului imun,
justificnd afirmaia potrivit creia "Limfocitul T este dirijorul orchestrei imunologice"

2. Limfocitele B

Limfocitele B reprezint 5-15% din totalul limfocitelor circulante; au o durat de via scurt
(cteva zile). Ele sunt precursorii celulelor care sintetizeaz Ac, plasmocitele.

3. Celule natural killer (NK)

Celulele NK reprezint un subset de limfocite care au capacitatea de a omor celule infectate i


celule care i-au pierdut moleculele MHC I. De asemenea, celulele NK stimuleaz macrofagele
s distrug microbii fagocitai. Termenul de natural killer provine de la faptul c aceste celule i
exercit funcia citotoxic fr a necesita o activarea prealabil. De asemenea, spre deosebire de
limfocitele Tc, celulele NK nu i recunosc specific inta, similitudinea ntre Ag MHC de pe cele
2 tipuri de celule nefiind necesar. Activitate lor nu este deci supus fenomenului de restriciei
HLA.
Celulele NK au pe suprafaa lor i receptori pentru poriunea Fc a IgG (FcRIII-CD16). Acest
lucru explic proprietatea lor fundamental de citotoxicitate fa de celule care au fixat pe
suprafaa lor Ac specifici i de care se leag prin intermediul acestor receptori. Acest fenomen
poart denumirea de citotoxicitate mediat de Ac, la realizarea lui nefiind necesar participarea
complementului.
Activitatea celulelor NK este stimulat de citokine ca: IL-15, IL-12, IFN.

B. CELULE PREZENTATOARE DE AG

Celulele prezentatoare de Ag (CPA) sunt celule specializate n capturarea Ag, prezentarea lui
limfocitelor i declanarea unor semnale care favorizeaz activarea limfocitelor.
Exist 2 categorii de CPA:
a. "profesionale": macrofagele, celulele dendritice i LB
b. "ocazionale": PMN (m.a. neutrofilele), celulele endoteliale.

1. Macrofagele

Sistemul mononuclear fagocitic sau sistemul monocit/macrofag sau reticulo-endotelial reunete


celule (monocitul i macrofagul) care au origine medular comun, precum i caractere
histologice (sunt celule mononucleare) funcionale (capacitate de fagocitoz) similare. Rolul lor
fundamental este aprarea mpotriva bacteriilor intracelulare i a fungilor. Au origine n seria
monocitar a sistemului hematopoetic; precursorii lor sunt monoblastul promonocitul-monocitul,
Monocitele reprezint 1-8% din leucocite, au un T1/2 de 8-72 ore, dup care prsesc torentul
circulator i migreaz tisular, difereniindu-se n macrofage. Ele au un diametru de 10 15 m,
un nucleu mare i o citoplasm bogat n lizozomi, vacuole i filamente de citoschelet. Procesul
de difereniere presupune: creterea dimensiunilor celulare, amplificarea aparatului mitocondrial
i lizozomal, dezvoltarea proprietilor de fagocitoz i sintez, apariia unor receptori pe
suprafaa celulei.
Macrofagele tisulare sunt heterogene, avnd morfologie, funcii i capaciti metabolice
diferite, n funcie de esutul cruia i aparin. Macrofagul este o celul cu diametru de 10-25, cu
nucleu mare, cu multe granule lizozomale i vacuole n citoplasm. Ele au cptat denumiri
specifice, n funcie de locul de reziden: Mf din esutul conjunctiv se numesc histiocite, cele
din ficat - celule Kupffer, cele din esutul nervos - celule microgliale, cele din plmn -
macrofage alveolare, cele din os - osteoclaste, cele din articulaii - sinoviocite A, etc.
Activarea macrofagelor nu este un proces specific, ca n cazul limfocitelor. El poate fi realizat
sub influena multor stimuli nespecifici: citokine (IFN- este cel mai puternic activator al
macrofagului), contactul cu Ag, substane mitogene, etc. Durata de via a macrofagului este de
cteva luni.
Celulele sistemului monocit-macrofagic sunt implicate att n aprarea nespecific ct i n cea
specific.
n imunitatea nespecific aceste celule fagociteaz unele Ag i sintetizeaz unele citokine care
stimuleaz alte celule.
n rspunsul imun, celule monocit-macrofagice au un rol deosebit de important i complex, att
n etapa iniial a rspunsului imun cnd au funcia de CPA ct i etapa final, ca celule efectorii.
Ele au pe suprafaa lor numeroi receptori, dintre care cei mai importani sunt:
receptori imuni:
1.- receptorii pentru fragmentul Fc al moleculele de Ig
2.- receptori pentru complement
3. receptori de adeziune celulara (LFA- antigenul asociat funciei leucocitare)
receptori neimuni: (ei au rol n recunoaterea celulelor senescente, eritrocitelor heterologe,
bacteriilor, fungilor, paraziilor)
1.- pentru glicoproteine din structura peretelui bacterian,
2.- pentru proteine denaturate
3.- pentru hidrocarburi i glicoproteine care se termin n fructoz i manoz
4.- pentru fibronectin
5.- pt. unii hormoni,
6.- pt. Ag tumorale.
De asemenea, macrofagul are o capacitate secretorie mare, aceast celul putnd elabora peste
50-100 de produi, dintre care menionm: enzime litice (elastaze, colagenaze, etc.), componente
ale complementului (C1-C5, properdina), pirogeni endogeni, factori care influeneaz
diferenierea celular (de ex. colony-stimulating factor, factori de angiogenez), factori
citotoxici, citokine (IFN, IL, TNF-), unii factori de coagulare (V,VII, IX, X, protrombina,
tromboplastina), radicali activi ai oxigenului.

2. Celulele dendritice

Celulele dendritice reprezint o populaie leucocitar particular, caracterizat morfologic de


prezena unor prelungiri citoplasmatice, iar funcional prin capacitatea de a prezenta antigenul
(sunt celule prezentatoare de antigen profesioniste) i o extraordinar capacitate de a stimula
limfocitele T native i de a iniia un rspuns imun.
Celulele dendritice au origine i pot ndeplini rolul de CPA, datorit prezenei pe suprafa a
moleculelor MHC II i a receptorilor pentru Ag. Ele au capacitatea de a capta Ag i de a-l
transporta la nivelul organelor limfatice periferice. Dup sediul lor pot fi mprite astfel:
a. cele din organele nelimfatice:
- celulele Langerhans care se gsesc n special n tegument (formeaz o reea n stratul bazal i n
epiteliul scuamos), dar i la nivelul mucoasei bucale, faringe, col uterin. Pe suprafaa lor au
molecule HLA II, receptori pentru complement i pentru Fc. Ele pot fixa astfel complexele
imune. Sunt implicate mai ales n hipersensibilitatea cutanat de contact.
- celule interstiiale situate n plmn, tractul digestiv, cord, ficat, rinichi
b. cele din organele limfatice:
- celulele interdigitale - se gsesc n zonele limfatice bogate n limfocite T, cu care coopereaz
(zonele paracorticale ale ggl. limfatic, pulpa alb a splinei).
- celulele foliculare - se gsesc n foliculii limfatici din corticala ganglionilor limfatici i pulpa
alb a splinei, adic zone bogate n limfocite B. Multitudinea de arborizaii le permite un contact
intim cu limfocitele B, ele prezentnd acestora Ag ca atare, nedegradat sau n complexe imune,
ntr-un proces independent de MHC.

C. CELULELE EFECTOARE
Limfocitele stimulate antigenic se transform n celule efectoare, al cror rol esenial este acela
de a elimina Ag. n aceast categorie sunt incluse: limfocitele T helper, limfocitele T citotoxice i
plasmocitele. Limfocitele T helper activate exprim receptori de suprafa i secret numeroi
produi care le permit s interacioneze cu alte celule. Limfocitele T citotoxice activate dezvolt
granule care conin proteine capabile s omoare celulele infectate viral sau celulele tumorale.
Limfocitele B stimulate antigenic se transform n celule capabile s sintetizeze imunoglobuline,
numite plasmocite. Morfologia acestora este diferit: nuclei deni, citoplasm abundent, cu
reticul endoplamatic bine reprezentat (acesta fiind sediul de sintez al imunoglobulinelor) i
complex Golgi perinuclear cu rolul de a converti imunoglubulinele n forma final sub care sunt
sintetizate.

IMUNOGLOBULINELE sau ANTICORPII

Imunoglobulinele (Ig) reprezint o familie de glicoproteine care au proprietatea de a


reaciona n mod specific cu Ag a crui recunoatere de ctre sistemul imun a condus la sinteza
lor, motiv pentru care li s-a conferit denumirea de Ac. Ele sunt sintetizate de limfocitele B fie
asociate membranei celulare unde joac rolul de receptori, fie sub form seric. Ig reprezint
aprox. 20% din proteinele plasmatice i migraz n cea mai mare parte n zona electroforetic
gamma. n afar de ser, o cantitate variabil de Ig se gsesc n lichidele extravasculare, secreiile
exocrine i esutul limfatic, dar nu depesc bariera hemato-encefalic.

Structura general a unei Ig

n alctuirea Ig, proporia glucidic reprezint doar 4-18%, restul fiind polipeptide. Fiecare
molecul de Ig este alctuit din cel puin o unitate monomeric de baz. O asemenea unitate
monomeric conine 4 lanuri polipeptidice, a cror coeziune este realizat prin puni
disulfidice. Aceste puni sunt dispuse att ntre lanuri (intercatenare) ct i n interiorul aceluiai
lan polipeptidic (intracatenare) i sunt eseniale pentru configuraia tridimensional a moleculei.
Forma este cea a unui Y.
Cele 4 lanuri sunt reprezentate de 2 lanuri grele notate cu H (de la heavy=greu) cu o greutate
molecularde 55 75 kD i 2 lanuri uoare notate L (de la light=uor) a cror greutate
molecular este de aproximativ 24 kD. Aezarea lor este simetric. fiecare lan polipeptidic are o
extremitate aminoterminal, denumit poriune variabil (V) i un capt carboxi-terminal
denumit poriune constatnt. Prin apropierea regiunilor variabile se realizeaz o structur
tridimensional numit situs combinativ sau paratop, care interacioneaz cu epitopul Ag
specific. n afara acestora se mai descriu i nite regiuni numite hipervariabile sau CDR
(complementarity Determining Region), caracterizate printr-o compoziie foarte variabil de
amino-acizi, situate att pe lanutile H ct i pe cele L. Numrul situsurilor combinative
determin valena anticorpilor. de ex. el este 2 pentru IgG i 10 pentru IgM.
Att lanurile H ct i cele L nu sunt liniare, ci au o dispoziie buclat, ca urmare a legturilor
disulfidice intracatenare. Regiunile buclate astfel create poart denumirea de domenii. Lanurile
L au 2 domenii (unul n zona variabil i unul n cea constant). Lanurile H au un domeniu n
zona variabil i 4-5 n cea constant.
Poriunea dintre primele 2 domenii ale regiunii constante ale lanurilor H poart denumirea de
zona balamalei (hinge region) datorit frexibilitii moleculei la acest nivel, ceea ce i confer un
rol important n angajarrea legturii dintre Ag i Ac.

Tipurile de Ig

Dup tipul de lan H, Ig se clasific n 5 tipuri, cu structuri i proprieti diferite, pe care, foarte
pe scurt, le vom trece n revist n continuare:

Abreviere Lan L Lan H Structura Glucide %


Ig A k sau k2 2 7-12
(k2 2)2j
Ig G k sau k2 2 2-3
Ig E k sau k22 10-12
Ig D k sau k22 -
Ig M k sau (k22)5j 10-12

1. IgG
- reprezint clasa dominant din serul uman, adic 75% din totalul Ig
- au cea mai mare durat de via (3 sptmni).
- d.p.d.v. structural IgG este un monomer, alctuit din 2 lanuri H de tip i 2 lanuri uoare care
pot fi de tip sau . Lanurile H sunt mprite n 4 subtipuri notate 1, 2 , 3 i 4, care definesc
cele 4 subtipuri de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.
- d.p.d.v. funcional IgG au o importan deosebit, Ac rspunsului imun secundar aparinnd n
cea mai mare parte acestei clase.
- au o distribuie egal n sectorul intra- i extravascular
- IgG este singura Ig care poate traversa placenta, asigurnd protecia n primele luni dup
natere
- IgG1 i IgG3 se pot lega de componentul C1q al sistemului complementului, determinnd
iniierea activrii acestuia pe calea clasic. Activarea complementului de ctre IgG impune
participarea a minimum 2 molecule de Ac.
- IgG au de asemenea funcii antitoxice i de opsonizare

2. IgA
- structural se aseamn cu molecula de IgG, coninnd 2 lanuri grele, dar de tip , i 2 lanuri L
sau .
- se cunosc 2 tipuri de IgA: IgA1 (majoritar) i IgA2.
- spre deosebire de cellalte tipuri de IgG, IgA sunt prezente att n ser ct i n diferite secreii.
- din acest p.d.v se descriu: IgA serice cu o structur monomeric, (doar < de 10% fiind formate
din
asamblarea a 2, 3 sau 4 monomeri), predominant de tip IgA1 i IgA secretorie care este de tip
IgA2. Acest tip se gsete n secreiile digestive, saliv, secreiile lacrimale, bronice, colostru,
laptele matern. IgAs se prezint n general sub forma unui dimer, reunit cu ajutorul unui lan
polipeptidic J i un nou polipeptid, numit component secretorie, ce se ataeaz de lanul H .
Componenta secretorie este sintetizat de celulele epiteliale. Rolul su este acela de a conferi IgA
rezisten fa de aciunea enzimelor proteolitice din secreii. Limitnd ptrunderea Ag n
submucoase, IgA au rol n imunitatea local.

3. IgM
- este cea mai mare Ig, fiind alctuit din 5 monomeri identici unii ntre ei prin lanuri J i
legturi disulfidice la nivelul fragmentelor Fc.
- lanul H este de tip , iar cele L sunt fie fie
- este principala Ig a rspunsului imun primar
- are cea mai puternic aciune de activare a cii clasice a complementului, o singur molecul de
Ig M fiind suficeint pentru a fixa C1q.
-se poate sintetiza i local, forma secretorie posednd ca i IgA o component suplimentar.

4. IgD
- reprezint < de 1% din Ig serice
- este un monomer, n care lanul H este de tip
- semnificaia lor fiziologic nu este deplin elucidat, dar s-a dovedit c IgD, ca i IgM au rolul
de receptor pnetu Ag la suprafaa membranei limfocitului B.

4. IgE
- se mai numesc i reagine
- au cel mai scrut timp de mjumtire (2-3 zile)
- sunt monomeri, lanul H este de tip
- se fixeaz prin fragmentul lor Fc de receptorii specifici de pe membrana bazofilelor circulante
i mastocitelor tisulare, putnd declana astfel un rspuns de tip reaginic
- concentraia lor plasmatic crete n caz de infecii parazitare, fungice, virale.

SISTEMUL COMPLEMENTULUI

Sistemul complementului reprezint un complex de proteine serice ce conine 25-30 de


componente (aflate n mod normal n stare inactiv) care ndeplinesc un rol important n aprarea
organismului i n procesul inflamator. El face parte din mijloacele de aprare nespecific ale
organismului. Activarea componentelor sale se face succesiv, "n cascad". n urma activrii
rezult o ntreag gam compui biologic activi, care au capacitatea de a activa celule cu rol
efector att n imunitate ct i n inflamaie.
Principalele funcii ale complementului sunt:
Inflamatoare:
Activare PMN, Mf
Marginatia si diapedeza PMN
Chemotaxie
Degranularea mastocitelor
Cresterea permeabilitatii vasculare
Contractia mm. neted
Eliminarea CI
Funcia citotoxic - n stadiile finale ale activrii sale celulele int sunt lizate. El este implicat
n liza multor celule cum ar fi: hematii, limfocite, bacterii, virusuri cu capside lipoproteice.
Neutralizare viral
Opsonizare - complementul activat se leag de Ag sau complexe imune, favorizndu-le
aderena i fagocitoza.
Privind aceste funcii ne putem da seama c acest sistem particip att n aprarea specific ct i
n cea nespecific, rolul lui fundamental fiind acela de a corobora cele dou tipuri de mecanisme,
crescnd eficiena intrinsec a fiecruia dintre ele.
Ficatul este principalul sediu al sintezei proteinelor ce alctuiesc acest sistem, dei macrofagele
tisulare i fibroblatii pot sintetiza i ei unele componente.
Activarea componentelor complementului se face pe trei ci: calea clasic, calea altern i calea
lectinelor.

Calea clasic
Elementul iniial este complexul imun Ag-Ac sau un Ag situat pe membrana celular. Activarea
se realizeaz prin legarea componentului C1 de fragmentul Fc al moleculei de Ig. Calea clasic
mai poate fi activat direct de unele virusuri i endotoxine. C1 este un complex
trimolecular ale crui componente sunt notate C1q, C1r i C1s, a cror activare se face n aceast
ordine.
C1s activeaz C4, o molecul de C1s putnd cliva mai multe molecule de C4, ceea ce duce la
amplificarea procesului. C4 este descompus n 2 componente: C4a i C4b. C4a este o substan
numit anafilatoxin care are urmtoarele proprieti: stimuleaz degranularea mastocitelor,
elibereaz aminelor vasoactive din mastocit i bazofil, produce contracia muchiului neted,
crete permeabilitatea vascular, elibereaz amine vasoactive din granulocite.
C4b se leag de urmtorul component ce ntr n joc, C2. C2 este clivat sub aciune C1s n 2
componente: C2a (o proteaz) i C2b. C2b rmne legat de C4b formnd un complex enzimatic
numit C3-convertaza, care determin clivarea componentului C3.
C3 este clivat astfel n C3a (i ea o anafilatoxin) i C3b, un component major al sistemului
complementului. El se leag de C4bC2b formnd un complex trimolecular numit C5-convertaza.
Tot C3b are capacitatea de a declana calea altern de activare. n plus, C3b i C4b favorizeaz
aderena imun i fagocitoza, pentru c pe suprafaa unor celule ca limfocitele, hematiile, celule
fagocitare exist receptori specifici pentru aceste componente ale complementului.

Calea altern sau properdinic


Aceast cale poate fi declanat att imunologic (IgA, IgG) ct i neimunologic (componente
bacteriene, parazitare, unele enzime). n acest proces intervin mai muli factori, cu origini variate
notai B, D, H, I. C3b protejat de Ag declanant se leag de factorul B, care, sub aciunea
factorului D este clivat n 2 componente: Ba (cu efect chemotactic pentru neutrofiele) i Bb care
rmne legat de C3b, formnd complexul C3bBb, care reprezint pt. calea altern C3-convertaza.
El are deci capacitatea de a cliva C3, genernd o cantitate sporit de C3b. Astfe, de o singur
molecula de Bb se leag mai multe molecule de C3b, formnd un nou complex numit C5-
convertaza cii alterne.
Ultimele secvene de activare sunt comune pentru ambele ci. C5-convertaza cliveaz C5 n C5a
(anafilatoxin, elibereaz SRS-A din mastocite i factor chemotactic) i C5b. C5b se leag
succesiv de C6, C7, C8 i C9, formnd complexul C5b6789 numit complexul de atac al
membranei (MAC). El are asemnri structurale cu perforina (molecul eliberat de celulele
NK), avnd ca i aceasta, proprietatea de a leza membranele celulare, inducnd astfel liza celulei.
Activitatea biologic a complementului este controlat de mai multe elemente: viaa efemer a
unor componente activate, proteine serice cu rol de a modula i limita activarea unor
componente.

ANTIGENELE

Antigenul este o substan, cel mai adesea strin organismului, capabil ca n momentul
ptrunderii sale n organism, s declaneze un rspuns imun (umoral sau celular) i s
reacioneze specific cu produii acestui rspuns imun (limfocite T sensibilizate sau Ig).
Se impun ns cteva meniunii fa de aceast definiie:
imunogenul este o substan capabil doar de a declana un rspuns imun
exist unele Ag care, n anumite condiii legate de calea de ptrundere sau concentraie, pot
induce inhibiia, supresia rspunsului imun ateptat, prin stimularea mecanismelor supresoare.
Acestea se numesc Ag tolerogene.
nu toate Ag sunt exogene. Exist i Ag endogene, cum ar fi autoantigenele (structuri proprii
devenite non-self) sau Ag tumorale.
Poriunea din Ag care interacioneaz cu Ac sau cu receptorii limfocitelor T poart denumirea de
determinant antigenic sau epitop. El este de fapt un subcomponent al macromoleculei
antigenice. Acesta poate avea o structur liniar (recunoscui numai de limfocitele T) sau
aminoacizii pot veni n contact fr ca pe lanul polipeptidic s fie alturai - epitop
conformaional - (recunoscui de limfocitele B). Epitopul poate fi situat la suprafaa moleculei de
Ag sau se poate gsi n interiorul acesteia, mai ales n structurile moleculare complexe, caz n
care se poate exprima numai dup degradarea parial i deplisarea restului moleculei de Ag. O
molecul de Ag poate avea mai muli determinani antigenici, fiecare dintre acetia putnd
induce sinteza unui Ac, proprietate numit plurivalen.
Caracteristicile fundamentale ale Ag sunt imunogenicitatea, specificitatea i adjuvanticitatea.
A. Imunogenicitatea
Pentru ca o substan s fie imunogen ea trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
1. s fie strin organismului - cu ct ntre organismul gazd i cel cu ale crui molecule
nteracioneaz sunt mai diferite filogenetic, cu att acestea din urm sunt mai imunogene. Exist
nsi excepii n care substane strine organismului nu sunt antigenice, iar altele proprii pot
deveni antigenice n anumite condiii (aceast situaie este substratul bolilor autoimune).
2. s aib o greutate molecular mare - n general molecule < de 5-10 kdaltoni nu sunt
imunogene. i n aceast privin exist ns excepii.
3. s aib o structur chimic complex - o molecul complex, cu un numr mare de
determinani antigenici, este mai imunogen. Cu excepia lipidelor pure, toate macromoleculele
sunt imunogene. Proteinele, mai ales cele bogate n aa aromatici, au cel mai puternic potenial
imunogen.
4. s fie digerabile - pt. a induce un rspuns imun, Ag trebuie s fie prelucrate de unele
celule (m.a. macrofagele). cele care nu pot fi digerate de echipamentul enzimatic al acestora nu
sunt imunogene.
5. s fie accesibil spaial - pentru a putea permite contactul cu paratopul
6. s aib o remanen mare n organul gazd - remanen legat de starea de solubilitate. Cu ct
o substan este mai insolubil, cu att este mai antigenic.
B. Specificitatea
Este calitatea de a induce un rspuns imun strict specific fa de stimulul declanator.
C. Adjuvanticitatea
Este capacitatea de alipire a moleculelor de Ag de celulele prelucrante. Ea este mai
mare la Ag prezente sub form de particule dect la cele existente n soluie. Aceast proprietate
poate fi amplificat prin folosirea adjuvanilor, care, n plus, protejeaz Ag de o degradare rapid,
prelungindu-i astfel remanena.
CLASIFICAREA AG
Antigenele pot fi clasificate n funcie de criterii structurale, chimice sau de relaia
gazd-Ag.
A. Antigene complete i incomplete
Pentru ca un Ag s fie considerat complet el trebuie s ndeplineas ntocmai cerinele impuse de
definiie (s induc un rspuns imun i s reacioneze cu produii acestuia). Exist ns molecule
care datorit dimensiunilor mici, nu pot induce un rspuns imun dect dac se asociaz cu un
suport constituit din structuri proteice sau tisulare ce poart denimirea de carrier, dar pot
interaciona cu produii rspunsului imun. Asemenea molecule se numesc haptene sau Ag
incomplete. Ele nu au imunogenicitate (nu pot declana singure un rspuns imun), dar au
specificitate (reacioneaz cu Ac specifici). Carrier-ul este responsabil de imunogenicitate,
haptena este responsabil de specificitate.
B. Clasificarea chimic
Din acest p.d.v. Ag pot fi:
1. Proteine - cele mai antigenice structuri
2. Glucide - n general slab antigenice, moleculele ramificate (de ex. polizaharidele din structura
unor bacterii) pot fi ns puternic antigenice
3. Lipide - de asemenea slab antigenice n general. Unele ns, cum ar fi cardiolipinele, pot fi
antigenice i au semnificaie n unele boli.
C. Relaia gazd-antigen
Din acest p.d.v. se deosebesc mai multe situaii:
1. Antigene heretogene, heterologe sau xenoantigene sunt Ag care se gsesc la specii diferite.
2. Antigene heterogenetice sau heterofile sunt Ag prezente la specii diferite filogenetic, dar care
au structuri analoage (au n comun unul sau mai muli epitopi). Din aceast cauz pot reaciona
cu acelai Ac specific (corespunztor epitopului comun) dnd reacii ncruciate. Ac heterofili
pot avea o importan mare n practic. De exemplu: treponema pallidum are un epitop numit
cardiolipin, care se gsete i n miocard. Detectarea Ac anticardiolipin st la baza cunoscutei
reacii numit VDRL de diagnosticare a infeciei cu Treponema pallidum. n unele boli
autoimune, apare Ac anticardiolipin, ceea ce determin apariia unor reacii VDRL fals +.
3. Antigene alogeneice sau aloantigene sunt Ag caracteristice unei specii, dar care difer ntre
indivizii din interiorul speciei respective. Ele confer specificitate de specie. Din aceast
categorie fac parte antigenele de histocompatibilitate (HLA), cu rol decisiv n rspunsul imun.
Ele au cptat o deosebit importan odat cu dezvoltarea transplantelor.
De asemenea, s-a observat c unele grupe HLA prezint o mare susceptibilitate la o anumit
boal, de unde s-a nscut ideea unei predispoziii genetice.
Destinul Ag odat ptruns n organism este influenat de mai muli factori: calea de ptrundere,
solubilitatea sa, dimensiune, capacitatea organismului receptor de a-l elimina sau distruge.
Primul contact este cel cu mecanismele imunitii nscute (bariere mecanice, produi de
secreie, PMN, etc). Majoritatea substanelor exogene sunt astfel eliminate.
cnd Ag ajunge direct n snge, este transportat n splin, unde vine n contact cu limfocitele
locale i declaneaz rspunsul imun.
cnd Ag ptrunde pe cale cutanat sau subcutanat, este captat de celulele Langerhans i este
transportat n ganglionul limfatic de drenaj. Aici se desfoar rspunsul imun, iar produii
acestuia (Ac sau limfocitele sensibilizate) ajung n snge via canalul toracic,
cnd Ag ptrunde pe calea mucoaselor respiratorie sau digestiv, rspunsul imun se desfoar
n esului limfatic local. Ac acioneaz local, iar limfocitele B i T migreaz spre alte locuri de
reziden.
n concluzie, Ag care reuesc s depeasc barierele nespecifice, activeaz sistemul imun
declannd rspunsul imun.