Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Desi tendinta de continua scadere este un motiv de optimism, SARM ramane o problema
de sanatate publica in Europa, in conditiile in care, in 2013, media rezistentei sale a ramas la
18%, iar in sapte dintre cele 30 de tari care au trimis date nivelul s-a pastrat peste 25%, in special
la populatia din sudul si estul Europei.
Scaderea eficientei antibioticelor in fata unor bacterii care initial raspundeau fara mari
probleme la tratament este luata in discutie de mai multi ani in cadrul unor institutii cheie precum
Agentia Europeana a Medicamentului (The European Medicines Agency EMA) sau Agentia
Americana a Medicamentului (Food and Drug Administration FDA), dar nu numai.
In ceea ce priveste cauzele care au generat rezistenta bacteriilor, chiar si la antibioticele
puternice de ultima generatie, s-a constatat ca, inclusiv unitatile medicale specializate si medicii,
au favorizat aceasta situatie. Astfel, printre cauze se numara: utilizarea gresita a antiobioticelor in
spitale, prescrierea in mod inutil a antibioticelor, administrarea prelungita a acestora la pacientii
aflati in stare critica, apelarea cu prea mare usurinta la antibioticele cu spectru larg sau prescrierea
incorecta a antibioticelor cu spectru ingust. Totodata, stabilirea unei doze prea mici decat ar fi
necesar pentru pacientul respectiv, o durata a tratamentului prea lunga sau prea scurta,
necorelarea dozelor cu rezultatele culturilor microbiologice sunt alte greseli care au intarit
microorganismele periculoase. La acestea se adauga automedicatia, un fenomen foarte raspandit
si in Romania, pe fondul caruia oamenii obisnuiesc sa mearga la farmacie si sa ceara un antibiotic
fara sa solicite medicului un tratament avizat.
Masuri si propuneri
Pornind de la aceste cauze si realitati, atat EMA, cat si FDA au incercat sa impuna masuri
si politici menite sa tempereze macar ofensiva bacteriilor periculoase. Un pilon central in noua
strategie a EMA este asigurarea unui mediu care sa stimuleze si sa faciliteze dezvoltarea de
antibiotice inovatoare. De altfel, in noiembrie 2013, Agentia a emis un set de orientari care permit
o abordare mai flexibila in descoperirea si introducerea de noi antibiotice pentru uz uman. Sunt
vizate in special microorganismele rezistente care au lasat unor categorii de pacienti optiuni de
tratament foarte limitate, ori, in unele cazuri, au dus la imposibilitatea vindecarii.
Cinci cereri de autorizare pentru introducerea pe piata a noi antibiotice se afla in prezent
in curs de evaluare la Comitetul EMA pentru produse medicamentoase de uz uman (The
Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP). In plus, pe parcursul anului 2013,
EMA a primit peste 15 de cereri de consultanta stiintifica de la mai multe companii care au
demarat procesul de dezvoltare de noi antibiotice.
De mentionat ca, intre 1999 si 2013, UE a alocat aproape 800 de milioane de euro pentru
sprijinirea unor activitati de cercetare in sensul dezvoltarii de noi preparate antimicrobiene si
alternative la antimicrobieni. De asemenea, UE a pus mai mult accent pe parteneriatele public-
privat cu industria farmaceutica, intarind totodata parteneriatele cu statele sale membre.
Si peste Ocean se iau masuri pentru combaterea rezistentei bacteriilor la antibiotice. FDA
reitereaza periodic practicile de evitat in prescrierea si administrarea acestei categorii de
medicamente, pentru ca atat populatia, cat si cadrele medicale, sa constientizeze seriozitatea
problemei. De asemenea, ca si EMA, FDA a incurajat dezvoltarea de antibiotice novatoare prin
noi reguli ghid, dar si prin colaborari precum cea cu Biomarkers Consortium of the Foundation of
the National Institutes of Health (un parteneriat public-privat in domeniul cercetarii medicale)
pentru realizarea de studii stiintifice.
Piedici
O alta realitate care nu poate fi ingnorata este faptul ca, in ultimii ani, nici industria
farmaceutica nu a mai fost la fel de preocupata sa descopere alte medicamente antimicrobiene.
Confruntate cu o concurenta tot mai acerba si reguli dure, companiile au preferat sa investeasca
in produse mai putin costisitoare din punct de vedere financiar, dar mai profitabile.
Unul dintre primii lideri recunoscuti in domeniu care s-au reorientat a fost Roche Holding
AG. In 1999, acesta renunta la echipa sa de cercetare specializata in dezvoltarea de antibiotice.
La fel au facut Eli Lilly& Co (2002) si Sanofi (2004). Un alt gigant in domeniu, Pfizer, a decis in
2011 sa inchida centrul de cercetari pentru antibiotice din Connecticut si s-a concentrat pe crearea
de vaccinuri. Iar exemplele pot continua. Este unul dintre motivele pentru care, de la 30 de
antibiotice aprobate in SUA in anii 80, s-a ajuns la doar un antibiotic aprobat in intervalul 2010-
2012.
Au ramas concentrate pe antibiotice companii precum GlaxoSmithKline si Merck.
Lucrurile par insa sa se schimbe din nou. In noiembrie 2013, Roche s-a intors pe nisa de
antibiotice cu ocazia parteneriatului incheiat cu Polyphor, o companie care si-a propus sa
introduca o noua clasa de antibiotice cu un nou mod de actiune prin preparatul POL7080.
In randul celor mai recente antibiotice intrate pe piata se numara ceftobiprole, dezvoltat
de elvetienii de la Basilea Pharmaceutica Ltd. Compania anunta aprobarea medicamentului de
catre EMA in luna octombrie 2013 si declara ca este angajata in descoperirea de noi antibiotice
pentru tratarea bacteriilor rezistente la medicatia actuala. Un preparat cu spectru larg si
administrare intravenoasa, Ceftobiprole medocaril face parte din clasa cefalosporinelor, actionand
impotriva unor germeni gram-pozitivi, ca Streptococcus pneumoniae rezistent la
penicilina/ceftriaxone ori Staphylococcus aureus rezistent la meticilina/vancomicina, cat si
impotriva unor germeni gram-negativi precum Pseudomonas. Este indicat in tratarea
pneumoniilor contactate in spital sau in comunitate si a infectiilor pielii.
In mai 2014 , FDA a aprobat preparatul injectabil (I.V.) Dalvance (dalbavancin), destinat
tratarii infectiilor pielii si ale tesuturilor moi, produse de Staphylococcus aureus (inclusiv SARM)
si Streptococcus pyogenes. Este un antibiotic de generatia a doua a lipo-glicopeptidelor, dezvoltat
de compania Durata Therapeutics.
Doar o luna mai tarziu, in iunie 2014, FDA a aprobat antibioticul Sivextro (tedizolid
phosphate), disponibil atat pentru administrarea intravenoasa, cat si pentru cea orala. Noul
preparat face parte din clasa oxazolidinone si trateaza tot infectii de la nivelul pielii si structurilor
sale, cauzate de microorganisme gram-pozitive ca Staphylococcus aureus (si tulpinile rezistente
sau susceptibile la meticilina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, clasa
Streptococcus anginosus (inclusiv Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius si
Streptococcus constellatus) si Enterococcus faecalis.
Un alt antibiotic care a primit unda verde pe teritoriul SUA, in august 2014, este Orbactiv
(oritavancin), disponibil sub forma injectabila. Acesta completeaza lista antibioticelor nou
aparute, indicate in tratarea infectiilor acute ale pielii la adulti. Actioneaza, de asemenea,
impotriva germenilor gram-pozitivi precum Staphylococcus aureus (inclusiv asupra tulpinilor
rezistente sau susceptibile la meticilina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae,
Streptococcus dysgalactiae, clasa Streptococcus anginosus (Streptococcus anginosus,
Streptococcus intermedius si Streptococcus constellatus) si Enterococcus faecalis (numai asupra
tulpinii susceptibile la vancomicina).
In curs de testare
In septembrie 2014, Dipexium Pharmaceuticals selecta pacienti pentru noi testari menite
sa dovedeasca eficacitatea cremei antibiotic Locilex. Compania si-a propus ca produsul sau sa fie
primul antibiotic topic aprobat de FDA pentru tratarea infectiilor de intensitate medie aparute in
ulcerul piciorului diabetic.
Cu sanse bune de aprobare este si antibioticul dezvoltat de Cubist Pharmaceuticals
Ceftolozane/tazobactam conceput pentru a trata infectiile complicate ale tractului urinar si ale
ariei intra-abdominale.
Concluzii
A devenit mai mult decat evident ca dezvoltarea unor antibiotice novatoare, capabile sa
invinga bacterii din ce in ce mai puternice si inteligente, este o urgenta. Infectiile scapate de sub
control fac zeci de mii de victime anual. Paradoxal, intr-o era dominata de tehnologiile avansate,
oamenii pierd batalii cu dusmani microscopici.
Descoperirea unor antibiotice eficiente, dar si sigure pentru om si animale, nu mai este, se
pare, asa de facila ca acum cateva decenii. Conteaza insa enorm ca problema rezistentei
microorganismelor la antibiotice a revenit serios in atentie, se afla sub monitorizare, iar
companiile farmaceutice, raspunzand acestei nevoi, si-au pus la treaba echipele de cercetare.
Provocarea nu este una deloc usoara, mai ales ca se cere o rezolvare rapida. Omenirea a
dovedit insa de nenumarate ori ca are resurse si se poate mobiliza cand situatia o impune.
Ramane de vazut daca va reusi si de aceasta data.
Bibliografie
1. European Medicines Agency (EMA) Summary of the latest data on antibiotic resistence
in the European Union; European Antibiotic Awareness Day 2014 EMA supports
innovative approaches to facilitate development of new antibiotics; Report on the event
Best use of medicines legislation to bring new antibiotics to patients and combat the
resistance problem, Londra, noiembrie 2013;
2. Food and Drug Administration (FDA) Antimicrobial Resistance; Drugs;
REZISTENTA LA ANTIBIOTICE
Consecintele rezistentei
Cea mai deranjanta forma de rezistenta a fost cea dezvoltata la stafilococi, acestia
reprezentnd cauza cea mai comuna a infectiilor nosocomiale, multe tulpini devenind rezistente
la majoritatea antibioticelor disponibile in prezent. Infectiile cu MRSA (stafilococ auriu
meticilino-rezistent) au devenit o problema majora, mai ales in spitale, unde acestea se
raspndesc rapid printre pacientii in vrsta si/sau cei grav bolnavi si la pacientii cu arsuri sau rani
grave. Pna de curnd, vancomicina era antibioticul de rezerva imotriva MRSA, dar in mod
amenintator, tulpinile de MRSA au aratat o scadere a susceptibilitatii la acest medicament.
Datorita faptului ca rezistenta la vancomicina pare a se fi dezvoltat spontan, pot sa apara
complicatii clinice majore si nu doar in cazul infectiilor nosocomiale. In prezent exista dovezi ca
spectrul si frecventa bolilor produse de stafilococii sensibili la meticilina si de cei rezistenti la
meticilina sunt similare [5].
In ultimii ani, enterococii au dezvoltat rapid rezistenta la mai multe chimioterapice
devenind cea de-a doua cauza principala a infectiilor nosocomiale. Enterococii nepatogeni sunt
omniprezenti in intestin, au rezistenta naturala la mai multe antibiotice si pot dezvolta rapid
rezistenta si la alti agenti antimicrobieni prin transfer de plasmide. Astfel de rezistenta este usor
transferata la enterococii patogeni invadatori [5].
Rezistenta la antibiotice poate fi redusa prin folosirea antibioticelor prudent, tinndu-se
cont de proprietatile farmacocinetice si farmacodinamice ale acestora, diagnosticarea corecta a
infectiilor, efectuarea testelor de sensibilitate ale microorganismelor patogene, monitorizarea
efectului terapeutic si prin dezvoltarea unor noi agenti antimicrobieni. Utilizarea necontrolata a
antibioticelor in hrana animalelor destinate consumului uman reprezinta o alta cauza de
intensificare a rezistentei la antibiotice.
O solutie a prezentei situatii clinice data de cresterea rezistentei la antibiotice este gasirea
unor noi agenti antibacterieni cu proprietati si moduri de actiune noi. Sunt necesare noi principii
pentru tratamentul antibacterian, principii care sa fie diferite de cele care se aplica azi in
tratamentele cu antibiotice [8]. Exemple de agenti antibacterieni noi : plectazina (are efecte
bactericide impotriva unor bacterii gram-pozitive precum Streptococcus pneumoniae),
brilamicina (este o noua substanta polipeptidica, ce are activitate impotriva S.aureus,
Enterococcus faecium, precum si a speciilor gram-negative, cum ar fi E.coli), plazomicina ( o
noua aminoglicozida, este derivata din sisomicina si s-a demonstrat ca are o activitate sporita
impotriva bacteriilor gram-negative multirezistente, S.aureus incluznd si tulpinile meticilino-
rezistente) [9].
Pentru a lupta impotriva stafilococului meticilino-rezistent (MRSA), exista noi substante
care sunt testate precum noi oxazolidine (tedizolid fiind prezentat FDA din octombrie 2013),
cefalosporine cu spectru de activitate extins precum ceftobiprol (aprobat in Europa), ceftarolin
(aprobat in Europa si SUA). Alti noi agenti care actioneaza prin inhibarea sintezei proteice, sunt
dezvoltati pentru tratamenul pneumoniei comune si/sau infectii ale pielii: solitromicin,
cethromicin, omadaciclina, radezolid, tedizolid. Ervaciclina, o fluoro-tetraciclina este dezvoltata
pentru a trata infectiile cu bacterii gram-negative multirezistente, precum infectii ale tractului
urinar si infectii intra-abdominale [9].
Medicii prescriptori si consumatorii de antibiotice trebuie sa isi asume responsabilitatea
pentru dezvoltarea rezistentei. Consumul fara masura de antibiotice in medicina umana si
veterinara, precum si folosirea lor in diferite alimente, au incurajat fara indoiala dezvoltarea
tulpinilor rezistente. Unele organizatii guvernamentale si de reglementare (de exemplu Uniunea
Europeana) au conceput masuri politice si sociale pentru a combate aceste excese, masuri care au
avut un succes partial [5].
8. Antibioterapia
Desi exista un acord general privind principiile terapiei antimicrobiene, implementarea
acestor principii in practica este de multe ori dificila. Totusi, aceste principii ofera o baza care
permite clinicianului sa optimizeze rezultatele pacientilor care sufera de boli infectioase. In
general, tratamentul cu antibiotice poate fi profilactic, preventiv, empiric sau definitiv [10].
54% dintre pacientii care au consumat antibiotice sau chimioterapice antimicrobiene, au vrsta
cuprinsa intre 27-45 de ani;
Persoanele de sex feminin reprezinta 67% din totalul pacientilor care au utilizat aceste clase de
medicamente;
foto
Figura nr. 1 Repartitia pacientilor pe categorii de vrsta
Figura nr. 2 Repartitia pacientilor in functie de sex
Desi 59% dintre pacienti initiaza un tratament cu antibiotice sau chimioterapice antimicrobiene in
baza unei prescriptii medicale, exista un procent de 26% dintre pacienti care incep un astfel de
tratament din proprie initiativa sau la recomandarea unor persoane neavizate (rude, prieteni,
vecini etc.);
foto
Simptomul cel mai frecvent care determina initierea antibioterapiei este reprezentat de durere.
Pacientii atribuie in mod eronat proprietati analgezice antibioticelor, ceea ce conduce la initierea
antibioterapiei pentru combaterea durerii chiar si in situatiile in care aceasta nu este consecutiva
unui proces infectios;
foto
Cei mai folositi agenti antimicrobieni sunt antibioticele cu structura betalactamica, dintre care
penicilinele reprezinta un procent de 79%, ceea ce explica nivelul tot mai ridicat al rezistentei
microorganismelor la aceasta clasa;
foto
In urma tratamentului cu antibiotice, reactiile adverse care apar cel mai des sunt reactiile adverse
de natura bacteriologica;
foto