PLANUL LUCRRII

MEMORIU EXPLICATIV
1. GENERALITI
2. FACTORII CARE INFLUENEAZ EFECTELE
TERAPEUTICE
3. CLASIFICAREA UNGUENTELOR
4. BAZE DE UNGUENTE
5. ALEGEREA BAZELOR DE UNGUENTE
6. METODE DE PREPARARE A UNGUENTELOR
7. CONCLUZII
8. BIBLIOGRAFIE
CUPRINS
1

MEMORIU EXPLICATIV
Remediile care sunt definite ca mijloace capabile s acioneze favorabil
asupra unui organism pentru a preveni sau vindeca o maladie, au fost folosite nc
din cele mai vechi timpuri. Printre cele trei remedii existente, se numr i
remediile chimice care sunt constituite din droguri sau substane medicamentoase
naturale sau de sintez transformate ntr-o form medicamentoas care se
administreaz bolnavilor.
Dac n urm cu foarte muli ani produsele medicamentoase erau numai de
origine natural, odat cu trecerea timpului a crescut varietatea medicamentelor
sintetice n paralel cu dezvoltarea chimiei de sintez, fcndu-se astfel posibil
tratarea unor boli crora n trecut nu li se gsea nici un remediu.
Astzi exist numeroase forme farmaceutice ca: pulberi, supozitoare,
comprimate, suspensii, soluii, unguente, etc.
n cazul tratrii pielii i mucoaselor se apeleaz la unguente, acestea
caracterizndu-se prin faptul c au una sau mai multe substane medicamentoase
incorporate ntr-o substan gras.
Vorbind despre clasificarea unguentelor, avem:
Creme, cnd conin o proporie mai mare de ap avnd o consisten
fluid;
Paste, cnd coninutul n ap este mai sczut i au consisten
vscoas;
Dup metoda de preparare, respectiv dup gradul de dispersie al substanelor
medicamentoase i ajuttoare, bazele de unguent se clasific n:
Unguente de tip soluie;
Unguente de tip suspensie;
Unguente de tip emulsie;
Unguente mixte (suspensie-emulsie-soluie; suspensie-emulsie;
emulsie-soluie)
Pentru a corespunde cerinelor terapeutice, unguentele i excipientii trebuie
s ndeplineasc o serie de condiii cum ar fi:
Bazele trebuie s ncorporeze uor apa sau alte lichide pe care s nu
le cedeze la conservare;
S aib o consisten moale i s nu se fluidifice uor;
S nu aib aciune sensibilizant asupra prilor organismului pentru
care sunt destinate;
S aib aciune asupra bacteriilor fr a modifica pH-ul prilor
organismului.
n timpul lucrrii vom vorbi detaliat despre toate aceste aspecte.
2

1. GENERALITATI
Printre formele farmaceutice care n prezent constituie obiectul multor studii
i cercetri, se nscriu i unguentele. Acestea sunt constituite din substane active
ncorporate n diferite baze de unguent. Ele sunt destinate administrrii n
afeciunile topice.
Dei unguentele constituie o form foarte veche de administrate a
substanelor active, importana lor a crescut mult, datorit numeroaselor cercetri
efectuate n acest domeniu.
Unguentele au fost cunoscute nc din antichitate cnd se foloseau ca
exicipieni grsimile naturale.
Cercetrile n domeniul unguentelor se amplific la nceputul secolului XIX,
odat cu decoperirea a o serie de substane folosite la prepararea unguentelor:
glicerina, unguentul de parafin (1873), acidul stearic (1876), lanolin (1885). n
1871 Cheseborough prepar pentru prima dat vaselina din rezidurile de distilare a
uleiurilor pe baz de parafin.
Datorit descoperirii de noi produi de sintez, gama excipienilor a crescut
foarte mult.
Prin mbogirea arsenalului de medicamente cu diferite substane ca:
vitamine, hormoni, antibiotice i a posibilitii de ncorporare a acestora n diferii
excipieni, importana unguentelor a crescut considerabil.
Astzi terapia cu unguente se bucur de o mare popularitate datorit modului
de aplicare simplu, acceptat de pacieni uor.
Definiie: - Unguentele sunt forme farmaceutice alctuite din substane
active ncorporate n diferite baze de unguente.
O definiie mai cuprinztoare este urmtoarea: unguentele sunt forme
farmaceutice de consisten semisolid, obinute prin dispersarea, n mod uniform,
a substanelor active n excipieni grai sau hidrosolubili, destinate aplicrii externe
pe piele sau pe mucoase.
Astzi, sub denumirea de unguente sunt cuprinse toate preparatele care se
aplic pe piele sau pe mucoase, indiferent de natura excipienilor, a componentelor
terapeutice active sau de modul de preparare.
Definiia dat de Farmacopee este destul de general, nefcnd nici o
apreciere asupra naturii excipienilor sau asupra efectului terapeutic al acestei
categorii de preparare.
n caracterizarea unguentelor, definiiile moderne semnaleaz importana
menionrii proprietilor fizico-chimice.
3

Din acest punct de vedere, Mnzel K. definete unguentele ca geluri plastice

pentru aplicaie cutanat.
Pe baza proprietilor fizico-chimice, s-a dedus c unguentele sunt alctuite
din particule solide (cear, alcool etilic, parafin) i particule lichide (ulei de
parafin, de floarea soarelui, etc.). Pe baza cercetrilor mai recente s-a constatat
c
i vaselina este un gel, ea fiind un amestec de hidrocarburi solide, amorfe i
cristaline cu hidrocarburi lichide.
Noiunea de gel este confirmat n acelai timp i de configuraia structural.
Particulele fazei solide, de form filifor lung sau puternic ramificat, constituie
un schelet lax, cruia i sunt atribuite proprieti reologice care caracterizeaz
unguentele.
Stabilitatea gelului se datorete faptului c aceste particule ale fazei solide
vin n atingerea cu altele, prinzndu-se ntr-o reea, datorit unor legaturi secundare
care se stabilesc ntre ele.
Datorit posibilitii dereglrii structurii sub aciunea unor fore mecanice
sau termice, la unguente nu poate fi vorba de valene principale, ci numai de
legturi mai slabe, de tipul Van der Waals, Coulomb sau legturi de hidrogen.
Din definiia unguentelor se desprinde ideea c pentru a asigura calitatea
unguentelor, n afar de cunoaterea bazelor de unguent i a modului de preparare,
trebuie s se cunoasc anatomia i fiziologia pielii.
Statistic s-a demonstrat c al V-lea pacient care consult un doctor n Europa
central sufer de o boal a pielii. Cauzele acestei creteri continue a maladiilor
pielii nu sunt cunoscute, dar este sigur totui c ele sunt datorate n general
influenelor de diferite tipuri ale mediului. Pentru tratamentul maladiilor pielii
,
terapeutica dispune de o gama larg de forme de uz topic (schema 1), care se
situeaz de la pulberi, loiuni, emulsii, ampoane, unguente, paste pn la aerosoli,
spunuri, adezive i alte preparate.
Drog pulbere
+ alte ingrediente
+ solvent
+ lichid
=pulbere
= soluie
= suspensie
+ substante semisolidebazice
+ lichid
= unguent emulsie
+ baz vscoas cu mult ap
+ sunstane semisolide bazice
+ lichid (ulei+ap)
= hidrogel
= unguent-past
= emulsie
SCHEMA 1. Forme de uz topic
La ora actual, formele de uz topic reprezint 4-6% din toate preparatele
folosite. Dintre ele, unguentele se folosesc n proporie de 80%, iar formele lichid
e
4

reprezint 15-18%. Datorit poziiei lor n terapia topic, unguentele geluri vor fi n
atenia prezentrii care urmeaz.
Multe din unguente au o tradiie lung i sunt aproape neschimbate din
Farmacopeele publicate periodic. Desigur c ntre timp au fost elaborate i
schimbate atestate baze noi, dar acestea nu pot concura cu cele tradiionale.
Adjuvanii s-au extins i ei aprnd numeroase produse noi mai eficiente.
n multe domenii farmaceutice au fost fcute eforturi majore n ceea e
privete cercetarea. Un numar mare de lucrri din literatura farmaceutic dovedete
c tehnologii nu se dau napoi s lucreze cu substane grase sau de tipul grsimilor
selecionate dintre produsele naturale sau derivate ale acestora.
Ca faze majore de dezvoltare sunt:
informaii fundamentale privind structura de gel a unguentelor i a
aspectelor practice i teoretice derivate din ele,
strdaniile ncununate de succes n domeniul standardizrii
unguentelor, reologia contribuind n principal la soluionarea multor,
chiar dac nu a tuturor problemelor,
informaii de natur biofarmaceutic.
2. FACTORII CARE INFLUENEAZ EFECTELE
TERAPEUTICE
5

Spre deosebire de alte forme farmaceutice, aici chiar i vehicolul, adic baza,
poate exercita un efect terapeutic. Lucrul acesta este valabil, mai ales pentru
maladiile acute, n timp ce n fazele subacut i cronic drogul ncorporat scade
importana efectului terapeutic. O alt particularitate a preparatelor topice rezid n
faptul c n general, ele sunt aplicate datorit eficicacitii locale, iar absorbia
drogurilor devine un scop n sine numai n cazuri excepionale. Cantitatea i
profunzimea la care ptrunde un principiu active al preparatului n piele, depinde d
e
proprietile sale fizico-chimice, de proprietile bazei i de starea pielii. Factorii de
influen datorai sunt prezentai n schem:
fr pr
piele
Piele sntoas
cu pr
mucoas
Funciile pielii:
-tip seboreic
-tip sebostatic
-tip mixt
Structura anatomic:
-diferene de regiune a corpului
-diferene individuale
Pielea afectat:
-inflamaie
-pierderea diferitelor straturi
-lezarea pielii
Stadiul maladiei:
-acut
-subacut
- cronic
Starea pielii:
-hidratare, umflare
-temperatur
-circulaie
6

-aria pielii
Exist diferenieri chiar n cadrul pielii sntoase, dependent dac este piele
(cu sau fr pr) sau mucoas, deoarece exist diferenieri anatomice importante.
n plus, se tie c exist persoane cu funcii diferite ale pielii, tipul extrem
seboreic o producie de sebuum foarte mare i tipul sebostatic cu o producie de
sebuum foarte redus, fiind extrem de interesante, dei majoritatea oamenilor
aparin tipului mixt.
Pentru dermatologie, alegerea unei baze de unguent pentru tipul de piele
implicat este deja o precondiie esenial pentru efectul terapeutic. Diferenele
considerabile din structura anatomic a pielii sunt datorate mai ales grosimii
stratului barier i influeneaz viteza de penetrare a drogului n piele. n unele
cazuri maladiile vor fi considerai i ali factori, de exemplu tipul de afeciune.
Este uor de neles c n cazul unor procese inflamatorii ale pielii, pierderea
straturilor superficiale ale pielii sau a distrugerii lor, necesit precauii comple
t
diferite pentru penetrarea drogurilor. n mod similar, viteza de penetrare depinde
n
mare parte de stadiul maladiei. Pulberile si loiunile sunt deosebit de adecvate
pentru un proces acut, diferitele unguente emulsii pentru maladiile subacute i
unguentele cu o baz gras i pansamentul ocluziv pentru modificrile cronice ale
pielii.
Ocluzia produce o hidratare a pielii, o umflare, o cretere a temperaturii
corpului i astfel a circulaiei, putnd intensifica considerabil penetrarea drogului.
Comparativ cu administrarea uzual, penetrarea poate s devin de 100 de ori mai
mare, cum este cazul steroizilor. Lucrul acesta indic clar c factorii menionai
merit o atenie mare, dup cum se constat i cu apariia unor diferene atunci cnd
unguentul este aplicat pe piele pur i simplu, masat sau aplicat prin frecie.
Durata aplicrii are de asemenea un caracter decisiv pentru gradul de
penetrare i n final vom meniona mrimea suprafeei de contact, aria de piele
tratat, care este un element important. Numrul de factori care sunt legai de forma
de dozare nu este nici el mic. Dintre sistemele farmaceutice, unguentele sunt
caracterizate ca deosebit de complicate. ntre drog, baz i adjuvanii dintr-o form
de dozare pot exista interaciuni foarte diferite, care pot fi modifcate prin
tehnologia de obinere a formei. Astfel efectul terapeutic final este rezultatul a
numeroi parametrii datorai formei care are un efect parial inhibit, parial
favorizat.
Complexitatea unguentelor este datorat structurii fine a unguentelor geluri,
greu de stabilizat. Termenul de gel indic deja mai multe faze care sunt prezentat
e
de asemenea n bazele simple. Structura gelurilor emulsie este mai complicat.
Prin ncorporarea a unuia sau mai multor droguri sistemul devine i mai complicat.
7

Drogul poate fi prezent n fiecare faz i n msur destul de diferit, anume

dispersat grosicior, molecular, de exemplu solubilizat.
La fel ca toate medicamentele, i unguentele pot fi considerate dintr-un punct
de vedere chimic, tehnic i fiziologic. Partea chimic a unguentelor se refer la
nsi bazele de unguente, la compatiblitatea acestora ca substane medicamentoase
i la conservabilitatea unguentelor. Partea tehnic cuprinde prepararea unguentelor,
aparatele, mainile, ambalajul i conservarea lor. Din punct de vedere fiziologic ar
fi de menionat: indiferena fiziologic a bazelor, resorbia substanelor
medicamentoase i aciunea terapeutic a unguentelor.
3. CLASIFICARE
8

Compoziia unguentelor este variabil i n strns legtur cu scopul terapeutic

urmrit. In trecut unguentele conineau un numr redus de ingrediente, deosebirea
dintre diferitele categorii de unguente constnd mai ales n consistena lor.
Unguentele pot fi clasificate dup diferite criterii dintre care cele mai importan
te
snt modul i locul unde acioneaz, compoziia i caracteristicile farmaceutice.
Din punct de vedere al modului de aciune unguentele pot fi epidermice,
endodermice i diadermice.
Unguentele epidermice acioneaz la suprafaa pielii, au o penetraie slab i
produc un efect local. Snt indicate mai ales pentru a proteja pielea sntoas de
efectele iritante ale agenilor externi. Se presupune c astfel de unguente nu snt
absorbite sau n orice caz ptrund foarte puin prin epiderm. Ca excipieni pentru
prepararea acestor unguente snt indicate mai ales hidrocarburile, n special
vaselina, siliconii, bazele emulsii de tipul A/U, polietilengli-colii.
Unguentele endodermice snt preparatele care pun n libertate medicamentul dup
ce au ptruns prin piele. Ele snt absorbite n mod parial i acioneaz ca
emoliente, stimulente sau iritante locale. Penetraia lor se face de-a lungul papi
lelor
cornoase i a glandelor sebacee. Excipienii folosii pentru prepararea acestor
unguente trebuie s fie moi i s se topeasc uor la temperatura pielii. Bazele cele
mai bune pentru prepararea unguentelor endodermice snt uleiurile vegetale,
grsimile naturale, uneori derivatele de hidrocarburi ca vaselina i parafina n
prezena unor emulgatori i n general bazele emulsii de tipul U/A.
Unguentele diadermice snt cele care pot vehicula substanele active mai profund.
Ele trebuie s asigure o resorbie naintat a medicamentelor. Snt mai rar folosite.
Dup sistemul de dispersie unguentele pot fi unguente-soluii, unguente-emulsii,
unguente-suspensii i unguente cu mai multe faze (polifazice).
Unguentele soluii snt preparate constituite din substane medicamentoase
dispersate molecular n bazele de unguent.
Unguentele suspensii cu faza dispersat constituit din pulberi insolubile, n
excipient. Dac cantitatea de pulbere depete 25/o fa de greutatea total aceste
unguente snt denumite paste.
Unguentele emulsii snt constituite din dou faze nemiscibile, o faz apoas i una
uleioas care pot forma ambele tipuri de emulsii.
Cnd depete 10 unguentele respective snt denumite creme.
9

F.R. IX d indicaii asupra preparrii unguentelor innd seama de aceast

mprire.
In funcie de caracteristicile bazei folosite unguentele pot fi clasificate n patru
categorii:
1. Grase;
2. Emulsii;
3. Unguente care pot fi splate cu apa;
4. Unguente solubile n ap.
O clasificare asemntoare, care ine seama de structura coloidal a
preparatelor, mparte unguentele n hidrofobe i hidrofile. Unguentele alctuite din
baze grase (amestecuri de grsimi, uleiuri i ceruri) nu pot fi splate cu apa.
Unguentele hidrofile au proprieti de a ncorpora cantiti apreciabile de ap, snt
de obicei emulsii de tipul U/A i au o consisten mai moale dect unguentele
hidrofobe.
Pentru a corespunde cerinelor terapeutice unguentele ca i ex-cipienii trebuie
s ndeplineasc o serie de condiii:
unguentele trebuie s nu aib aciune sensibilizant asupra pielii. Este
recomandabil ca unguentele s prezinte afinitate fa de grsimile pielii, s nu
astupe porii mpiedicnd schimburile normale i s posede o afinitate pentru
mantaua cutanat;
unguentele trebuie s nu modifice pH-ul pielii care are un pH acid (4,56,5)
ceea ce asigur o anumit protecie mpotriva bacteriilor. Uneori gradul de
absorbie este mai mare la pH ridicat i trebuie s se fac un compromis ntre
eficacitatea i tolerana preparatului.
O alt cerin este ca unguentele s fie indiferente din punct de vedere chimic,
s nu reacioneze cu componentele active cu care se asociaz.
Este necesar ca unguentele s se poat aplica uor n mod corespunztor. S
aib o consisten moale ca s nu se fluidifice dect n jurul temperaturii de 40.
Densitatea preparatelor trebuie s permit ntinderea i aderarea uniform pe piele
sau pe mucoase. Proprietile reologice ale unguentelor trebuie s permit aplicarea
acestora ntr-un strat subire pe suprafaa pielii. Supleea i onctuozitatea
unguentelor asigur o aplicare uoar pe suprafaa dorit.
In general unguentele au un anumit coninut de ap, de aceea bazele trebuie s
ncorporeze uor apa sau alte lichide pe care s nu le cedeze la conservare.
In sfrit, unguentele i constituenii lor trebuie s fie stabile la aciunea aerului
i luminii astfel nct n timpul pstrrii s nu manifeste fenomene de rncezire,
colorare etc.
Alegerea bazei de unguent se face n funcie de localizarea i stadiul afeciunii,
tipul de piele, proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase.
10

4. BAZE DE UNGUENTE
Prin bazele de unguente se ntelege n general, produse noi, onctucoase,
indiferente din punct de vedere fiziologic i chimic. Consistena lor este ntre solid
i lichid. Este vorba de substane plastice socotite geluri de ctre K. Mnzel.
Gelurile se compun dintr-o substan solid i un lichid.
Particulele solide au o form lunguia sau foarte ramificat. Ele intr n
contact n mod cu totul ntmpltor, care n timp devin active prin valene
secundare, astfel nct s se produc puncte de contact i s se formeze o nlnuire.
Aceste particule structurale sunt mai ales n dispersie coloidal. La unguente,
nlnuirea particulelor structurale se face prin valene secundare i nu prin cele
principale, deoarece structura gelului poate fi uor distrus prin mijloace mecanice
i termice. Din acestea reiese i calitatea lor plastic.
Dac, dimpotriv, nlnuirea se produce prin valenele principale, atunci
gelurile sunt mai stabile, elastice, i nu mai pot fi uor distruse mecanic i termic.
Este vorba de geluri elastice (de exemplu: geluri cu gelatin, gelatin de agar). De
aceea Mnzel numete unguentele geluri plastice, pentru aplicarea cutanat.
Structura de gel a unguentelor este redat prin urmtoarea schem de ctre M.
Schirm:
Geluri:
Lichid:
ap, ulei de parafin,
glicerin, (polimerizani lichizi)
nlnuire prin valene secundare
caracteristici plastice
unguente
Solid:
parafine solide i ester ai acizilor
grai cu glicerin, cear, tragacanta
polimerizai)
nlnuire prin valene principale
caracteristici elastice
geluri (gelatin, agar)
Prin baza caracterului de gel al unguentelor, Mnzel a alctuit o sistematizare
a unguentelor, din care vom indica unele elemente:
geluri de hidrocarburi: vaselin, unguente cu parafin;
lipogeluri: grsimi (glicerizi ai acizilor grai);
hidrogeluri: unguente cu glicerin, gum de tragacant, gum de
adulsion, geluri de alginat si bentonit, etc);
geluri de carbowax: geluri de polietilenoxid, geluri de silicon.
Aceast sistematizare va sta i la baza discuiilor ce vor urma.
11

4.1. GELURI DE HIDROCARBURI

Dintre gelurile de hidrocarburi, vaselina a cptat o importan deosebit de
mare. Dei vaselina nu poate ctui de puin s fie considerat ca o baz de unguent
modern, vom aborda totui pe scurt cteva puncte de vedere noi:
La vaselin se poate recunoate foarte bine caracterul de gel. Vaselina const
mai ales dintr-un amestec de izo- i parafine ciclice, mici cantiti de hidrocarburi
aromatice i de cristal reticular (trichite) care reine componenii lichizi,
hidrocarburile nesaturate prin absorbie sau nchidere mecanic. Prin urmare, la
temperatura camerei vaselina este un gel cu proprieti plastice.
Sorturile bune de vaselin sunt vscoase, filante, maleabile, formeaz filme,
sunt aderente, transparente i au o consisten moale. Asemenea sorturi de vaselin
sunt caracteristice printr-un coninut sczut de n- parafine solide.
Vscozitatea vaselinelor se poate obine i prin adugarea de substane
superpolimere, de exemplu: prin poliizobutilen 0.1%. n felul acesta se poate
conferi, de exemplu: sorturile de vaseline europene vscozitatea celor americane.
Dup B. Schmith, asemenea produse s-ar gsi i n comer i ar prezenta falsificri
prin declararea sorturilor europene ca americane. Adugarea de poliizobutilen se
recunoate dup B. Schmith, prin teste simple.
Dac se trage vaselina cu dou degete, atunci la produsele falsificate se
formeaz fire de 3-4 cm. Dac se unge vaselin pe palm i se lovesc minile una
de alta cu palmele desfcute, atunci vaselina zboar n fire mici prin camer. Cu
acest test de palme se poate identifica i 0.002% izobutilen.
Vaselina este un gel de structur vscoas, deoarece vscozitatea nu depinde
numai de frecarea interioar ci i de rezistena mai mic sau mai mare a structurii.
Comportarea structural-vscoas a vaselinei a fost caracterizat de K. Mnzel, prin
urmtorul exemplu.
Dac se topete vaselina, se toarn ntr-un vas i se las s stea timp de o zi,
atunci ea apare ca un corp complet solid care opune o rezisten evident unei
spatule cu care se amestec masa. Cu ct se amestec mai mult, cu att vaselina
sevine mai moale sau mai lichid. Intervenia cu spatula a deranjat structura i a
sczut structur-vscozitatea, care era la nceput nalt.
Dac dup aceea se las s stea vaselina, se produce un fenomen deosebit:
structura deranjat ncepe din nou s se regenereze aa nct, dup cteva zile,
apare iar o structur-vscozitate asemntoare sau chiar superioar. Printr-un nou
efort mecanic, ea poate scdea din nou, iar lsat s stea, crete din nou. Aceast
transformare reversibil izotermic: gel mai slab, se numete gel-tixotropic.
Mnzel a stabilit valorile de quasi-vscozitate ale vaselinei prelucrate, din
care se recunoate uor comportarea sa tixotrop. Valorile sunt nregistrate n
tabelul 1.
12

Tabelul 1. Valori de quasi-vscozitate a vaselinei dup Mnzel

Tratare
22 n 105 cp
Neprelucrat
dup trecere prin moara de unguente
dup 24 de ore
dup 48 de ore
dup frmntare timp de 2' cu pistilul
dup 48 de ore
18
14
19
19
10
20
Din aceasta reiese c prin prelucrare n moara pentru unguente sau cu pistilul
scade vscozitatea vaselinei. Vaselina devine mai moale, dup 24 de ore crete din
nou vscozitatea i se pierde calitatea moale a unguentului.
Acest lucru este important i din punct de vedere practic, deoarece pe de o
parte farmacistul consider c aceast calitate moale a unguentului se menine i
dup prelucrarea cu moara pentru unguente, iar pe de alt parte pacientul primete
de la nceput un unguent maleabil care se ntrete ns ulterior. De aceea trebuie s
se tind spre prepararea i livrarea unor unguente de consisten stabil.
Din punct de vedere fiziologic, vaselina este complet strin de piele, ea este
prost absorbit de ea i se servete mai ales la prepararea unguentelor de acoperire,
rcorire i pentru rni cnd nu se urmrete resorbia substanelor medicamentoase.
Datorit consistenei sale ea este o bun substan de ungere pentru suprafeele
sensibile care trebuie frecate.
Acestor avantaje li se opun ns dezavantajele dermatologice care nu permit
o aplicare neselectiv. Vaselina nu nmoaie crustele i nu poate fi deci utilizat la
eczeme. Dup o ntrebuinare mai ndelungat pot aprea fenomene de iritaie.
4.2. LIPOGEURI
a)
UNTURA DE PORC
Uleiurile i grsimile animale i vegetale sunt n special gliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. K. Mnzel le numete lipogeluri, deoarece ele sunt
formate din componeni solizi, dintre care cei solizi alctuiesc agregate de cristal
mpletite ntr-o reea care, cu uleiul lichid, formeaz un gel plastic. Consistena
grsimilor depinde de prezena n molecul a acizilor grai nesaturai. Cu ct exist
mai muli acizi grai nesaturai esterificai cu glicerin, cu att este mai sczut
punctul de topire.
13

Untura de porc este din punct de vedere dermatologic, o bun baz de

unguent. Ca produs biologic, ester a acizilor grai cu glicerin ea este foarte
asemntoare cu grsimea din corp. De aceea este total neiritant, ptrunde bine n
piele, favorizeaz resorbia substanelor medicamentoase i este bine tolerat la
eczeme. n pofida acestor proprieti dermatologice excepionale, untura de porc a
pierdut din nsemntate, datorit durabiliti sale limitate.
n locul rezinei de benzoe n Adeps benzoinatus se recomand ali
conservani, respective antioxidani. Dintre acestea B. B. Siegfried i R. Schneider
au analizat esterul propilic al acidului galic, acidul nordihidroguaiaretic (NDG
A) i
palmitatul acidului ascorbic pentru conservarea unturii de porc, obinnd rezultate:
Indice iniial de peroxid
Dup 6 luni
8.0
47
Ester propilic al acidului galic 0.05% 10.2
Acid nordihidroguaiaretic
12.4
Palmitatul acidului ascorbic nu a avut influen asupra durabilitii unturii de
porc. La rezultatele asemntoare a ajuns i H. Janecke dup care aciunea
antioxidanilor ar fi sprijinit de un adaos de acid citraconic. Pentru ncrcrile sale
cu probe de untur, el a ales condiii deosebit de nefavorabile. Probele de untur au
fost pstrate ntr-un Erlenmezer astupat lejer cu un dop de vat la 35-38. S-au
evideniat mai ales combinaiile de NDGA 0.01% + acid citraconic 0.05% i betaconident
rol 0.05% la care, dup 43 de zile n-a fost depit cifra de peroxide 10.
Important este firete, s se conserve ntr-un mod adecvat, ferit de lumin,
oxigen din aer i umiditate, la temperaturi sczute. La uleiurile vegetale, adugarea
de antioxidani nu ofer avantaje deosebite.
GRSIMEA DE ARACHIDE
n locul unturii de porc puin durabile s-au utilizat recent uleiurile hidratate
dintre care uleiul de arahide hidratat (grsimea de arachide). Este introdus i n
Farmacopeea german ca Oleum Arachidis hydrogenatum, fiind indus n
suplimentul 3 la DAB 6.
Se obine prin hidratarea parial a uleiului de arahide lichid, ridicndu-se
punctul de topire la 36-38 i formndu-se un produs onctuos. Hidratarea se
produce n prezena unui catalizator la 180-200 i o presiune de cca 50 atm. Prin
aceasta, gliceridele sufer n principal dou modificri diferite:
- saturarea parial a legturilor nesaturate prin hidrogen, produc compui mai
saturai sau cu puncte de topire mai nalte, de exemplu: acid oleic din acid linolic
i
mrindu-se durabilitatea.
b)
14

- izomerizarea prin deplasarea dublelor legturi sau producerea unor transpuneri

sterice, de exemplu: din acid oleic lichid se formeaz acid elaidinic solid, fapt
pe
care se bazeaz n primul rnd ridicarea punctului de topire.
n afar de aceasta se formeaz mici cantiti de acizi grai i monogliceride,
uleiul de arahide hidratat, primind proprietile emulgatoare de tip ap n ulei.
La fel ca vaselinele, lipogelurile, untura de porc i grsimea de arachide
sunt structuri vscoase. K. Mnzel a prelucrat probe de grsime de porc i grsime
de arahide cu moara pentru unguente, msurnd valorile de quasi-vscozitate.
Din valorile nscrise n tabelul 2, reiese c la toate probele, valorile de
vscozitate au sczut de la 100 la cca 6 prin prelucrarea cu moara pentru unguente,
iar grsimile i-au pstrat calitatea de a fi foarte moi. Spre deosebire de vaselin, la
probele de grsime de porc nu se produce, n decurs de 8 zile, nici o ntrire
ulterioar, meninndu-se valorile de vscozitate i prin aceasta, calitatea de a fi
moi.
Msurile proprii mai amnunite cu aparatul Rotovisko produs de Fa.
Gebrder Haake AG au artat c la o prob de Adeps Benzoinatus, vscozitatea
crete oarecum dup 3 luni. Untura de porc se deosebete prin urmare din punct de
vedere fizic de vaselin printr-o tixotropie, respective o ntrire ulterioar mult mai
redus, practic nensemnat.
Tabelul 2. Valorile de quasi-vscozitate ale grsimii de porc i ale grsimii de
arachide la 22 n 10.5cp dup Mnzel
Grsimea
Grsimea de porc 1
Grsimea de porc 2
Grsimea de arachide 1
Grsimea de arachide 2
Neprelucrat
solidificat din
topitur
96.5
39.5
100.0
100.0
Dup
trecerea
prin
moara
pentru unguente
6.5
6.0
6.0
5.5
Dup 8 zile
9
6.5
12.5
15.0
La grsimea de arachide, valorile de vscozitate nu cresc dect foarte puin
dup 8 zile, ntrirea ulterioar fiind redus. ncercrile proprii au artat n schimb
c grsimea de arachide este supus unei ntriri ulterioare continue care, dup 3
luni, n-a atins nc un punct maxim.
Aceast tixotropie foarte nsemnat a grsimii de arachide se manfest n
special asupra consistenei unguentului, mai ales atunci cnd se prelucreaz
cantiti mai mari de pulberi, deoarece unguentele pot cpta, dup ctva timp, o
consisten solid.
15

4.3 POLIOXIETILENGLICOLI
Un nou tip de unguente este reprezentat de polioxietilenglicoli dintre care un
unguent a fost inclus i n suplimentul 3 la DAB 6. Polioxietilenglicolii sunt
produi de condensare ai oxidului de etilen cu ap:
CH2-CH2+H2O=HOCH2(CH2-O-CH2)nCH2OH
n poate varia ntre 3 i cca 200
Diferiii polioxietilenglicoli se deosebesc prin cifre care indic greutatea
molecular medie. Aceasta se afl ntre 200 i 6000. Produii de condensare pn la
cca 600 de lichide vscoase aproape incolore care, odat cu creterea greutii
moleculare are consistena moale, apoi devin solide.
Polioxietilenglicolii sunt hidrosolubili , neionogeni i, deci insensibili fa de
electrolii i metale, i foarte indifereni din punct de vedere fiziologic.
Pentru a se prepara Unguentum Polietihlenglykoli dup suplimentul 3, se
amestec pri egale de polietilenglicol 300 i 1500, deci un polietilenglicol lichid
cu unul solid, obinndu-se un gel plastic cu caliti onctuase.
Polietilenglicolii se gsesc n comer, sub diferite denumiri:
Cremolane
Lutrol de la BASF
Polydiole
Plywachse de la Chemische Werke Hls
Carbowax n S.U.A.
Unguentele cu polioxietilenglicoli se ntind bine pe piele, sunt aderente i
datorit caracterului lor hidrofil absorb i secreiile rnilor. Sunt slab hidroscopice,
avnd deci o aciune de uscare i astringent, ceea ce se consider uneori un
avantaj, alteori ca un dezavantaj. Dac nu se urmrete s se obin aceast aciune,
atunci ea poate fi oprit prin adugare de ap 10%.
H.V. Czetsch-Lindenwald a aprofundat unguentele cu polietilenglicol. El le
consider un nou tip de unguente n care unguentul nu este mai solvent, ci el
reprezint i o putere osmotic. Aceasta se manifest prin faptul c unguentul
16

absoarbe lichid din esut, lichefiindu-l (topindu-l) n felul acesta i poate ptrunde,
respectiv produce uor difuzia substanei medicamentoase n esut.
El a artat aceasta pe ncercarea-model pe piele, prin metoda stratului
superior, precum i pe buci de carne 5x5 cm. groase de 1 cm. Ca substan test a
utilizat o soluie de albastru de metilen 1%. Din ncercri a reieit c numai
polietilenglicolul las s se difuzeze colorantul n carne, astfel nct partea
inferioar s fie colorat nc.
Aceasta nu se produce ns dect atunci cnd se ung cantiti mici de
unguent, eventual n concentraii superioare de substane medicamentoase. La
aceasta, puterea osmotic este repede saturat, aa nct s se produc scderea
necesar de concentraie, pentru ca substanele medicamentoase s poat difuza.
Cnd cantitile de unguent sunt mari dureaz mult pn la stabilirea echilibrului
osmotic. Modificrile din metabolismul apei sunt atunci prea puternice i
stnjenesc procesul terapeutic.
Marele avantaj practic al acestor baze de unguent const n faptul c ele sunt
hidrosolubile, putndu-se foarte uor spla cu ap.
Polioxietilenglicolii prezint diferite grade de puritate i posed, n unele
cazuri, o mai mare capacitate de reducere, astfel nct au loc incompatibiliti cu
multe substane medicamentoase. S-au observat, de exemplu incompatibiliti cu
urmtoarele substane medicamentoase: iod, iodat de potasiu, azotat de argint, acid
salicilic, anestezin, tanin, sulfonamide (derivai tioureici), rezorcin, fenol,
chrisarobin, precipitat de mercur, cignolin, penicilin.
Din acest motiv s-a introdus n supliment i o prob de clorur de
trifeniltetrazol pentru impuriti reductoare, care s limiteze impuritile la un
minimum. Modificrile unguentelor apar de cele mai multe ori dup un timp mai
ndelungat de depozitare, aa nct la unguentele de receptur care se consum
rapid, nu trebuie s ne ateptm neaprat la asemenea modificri.
4.4. HIDROGELURI
Hidrogelurile sunt baze de unguente lipsite de grsimi, care se prepar din
muiani organici sau anorganici i sunt caracterizate printr-un coninut de ap. Este
vorba, de muiani ca de exemplu: amodin, tragacant, adulsion, pectin, alginai i
de bentonite.
Produii organici naturali sunt hidrai de carbon superpolimeri din
macromolecule filiforme, ale cror lanuri de molecule sunt legate de atomii firelor
moleculare, nvecinate prin fore intermoleculare, care formeaz o reticulaie, aa
nct n lichid poate fi absorbit de aceast reea.
17

Este uor de neles c la lanurile moleculare nclcite, moleculele de ap

relative mici se intercaleaz ntre lanurile moleculare aezate neregulat i le
distaneaz parial, producndu-se o nmuiere. n funcie de muiant, corpurile
muiante au proprieti mai mult sau mai puin plastice, elastice, lipicioase sau
lubrefiante. mbibarea se poate dirija n aa fel nct s se formeze produi onctuoi
i adereni cu un coninut de 80-95% ap sau alt lichid.
Unguentele mucilagii sunt complet lipsite de grsimi i bogate n ap, fiind
deci adecvate mai ales pentru pacienii cu piele sensibil la grsimi. Cu ct
unguentul este mai srac n grsimi, cu att el este mai neiritant i mai bine tolerat.
Avnd n vedere c cca 90% din oameni sunt seboreici ne-am putea atepta la
o utilizare mult mai mare decat unguentele lipsite de grsimi. Unguentele
mucilaginoase se spal cu ap i sunt deci indicate pentru tratarea poriunilor
acoperite cu pr. Ele reprezint avantaje i ca unguente pentru ochi.
Ca baze lipsite de grsimi, ele au calitatea de a depinde foarte puin de
temperatur n ce privete consistena. De aceea i la temperature sczute ele pot fi
foarte uor presate din tuburi i ntinse pe piele. Sunt ntr-o mare msur insensibile
la electrolii i sunt deci adecvate ca purttori de componeni alcalini sau acizi.
Aciunea terapeutic, resorbia i penetraia substanelor medicamentoase
este adeseori mai favorabil dect la unguentele grase, n special n cazurile de
rniri ale pielii i pe mucoase.
n ceea ce privete unguentele cu hidrogel, trebuie s se in seama c ele se
usuc rapid. Din acest motiv ele primesc un adaos de glicerin, soluie de sorbit sau
1.2-propilenglicol i trebuie pstrate n recipiente bine nchise, de preferin tuburi.
n afar de acestea, ele, n special hidrogeluri naturale, sunt expuse atacului
bacteriilor i trebuie conservate cu 0.1 pn la 0.2 nipagin, dac nu acioneaz ele
nsele antiseptic.
Prepararea hidrogelurilor este foarte simpl i se face la rece prin presrarea
de adulsion de ap i amestecare puternic. Cu ct se amestec mai puternic i mai
ales des, cu att mucilagiul devine mai uniform i mai maleabil. Cele mai bune
mucilagii se obin dup o nmuiere de cca 12 ore. Ca baze de unguente sunt
adecvate hidrogeluri de 4-8%.
Hidrogelurile cu adulsion sunt att de vscoase ca unguentele grase i au
caliti puin cam lipicioase, n unele cazuri chiar mult prea elastice. Astfel de
exemplu: cu ihitiol, se produce o mas elastic. Ele nu se amestec uor cu ap ci
se dilueaz greu cu ap, prin agitare puternic. De aceea ele nici nu pot fi splate de
pe piele prin dizolvare, ci numai prin frecare cu ap.
Mrcile de adulsion SL 25 i SL 400 sunt metilceluloze, iar KN 25 i KN
2000, glicolai de celuloz la care trebuie s se in seama de urmtoarele
incompatibiliti:
18

- metilceluloze: taninuri, fenoli, colorani acizi, sruri n concentraii mai

nalte;
- glicolai de celuloz: acizi tari, sruri de metale grele, aluminiu, colorani
bazici.
Ambele sorturi de adulsion pot fi uor prelucrate, de exemplu: cu clorur de
fier, hidroxid de sodium, acizi diluai, alcool, soluii de zahr, clorur de calciu,
colorani neutri, uleiuri eterice, aerosol, talc, acid salicilic, saliciat de sodi
u,
pirogalol, sulf, oxid de zinc i subnitrat de bismut.
Dintre ceilali generatori organici cu hidrogel se utilizeaz n ultimul timp
pentru prepararea unguentelor pectinele i alginaii. Alginaii sunt sruri ale
acidului alginic, un produs obinut din alge brune, solubil n ap rece i fierbinte i
care dau lichide coloidale, vscoase.
Acestea servesc la stabilizarea emulsiilor i a suspensiilor i la prepararea
bazelor de unguente mucilaginoase, lipsite de grsimi. Un produs purificat special
pentru farmacie este preparatul Cohosal-Eljote. Cu ajutorul acestuia se pot prep
ara
la rece unguente cu hidrogel 2-4%.
De exemplu: 4g Cohosal i 10g sulf se amestec i se freac 10g glicerin
pn se obine o mas omogen. Apoi se adaug 80g ap n mai multe pri i se
amestec de fiecare dat pn la formarea unui mucilagiu omogen.
i hidrogelurile cu alginate au unele proprieti adezive. Ele se dilueaz uor
cu apa i chiar cu substane medicamentoase n soluii i pot fi prelucrate deosebit
de uor cu componenii sub form de pulbere, care scad omogenitatea i
adezivitatea. Se obin produse foarte omogene.
Capacitatea de ungere este mai bun dect la unguentele cu adulsion. Totui,
cu gelurile 4% nu se poate nc atinge o consisten de unguent, deoarece asemenea
geluri sunt nc lichide. Dup consisten, ele se situeaz ntre loiuni i unguente.
Ele pot fi desemnate ca jeleuri.
Cu srurile de metal, alcool i soluii de sruri se produc precipitate, iar
acidul salicilic, balsamul de Peru i gudronurile pot produce alte greuti.
Dintre toate hidrogelurile anorganice, bentonitele, argilele, muiante naturale,
au suscitat un interes mrit n farmacie. Bentonitele sunt hidroxizi de aluminiusili
ciu, n care, ionii de siliciu i aluminiu sunt aezai n straturi, aa nct s
formeze o reea de straturi.
Aceasta poate fi dubl sau tripl: Si-Al sau Si-Al-Si. O serie de straturi se
numete pachet de straturi, iar mai multe pachete de straturi formeaz foia de
cristale propriu zis. Dintre bentonite, mineralele n trei starturi, de exemplu:
montmorillonitul, este caracterizat printr-o mare capacitate de nmuiere.
Aceasta se numete o capacitate de mbinare intracristalin i este
condiionat prin aceea c ntre pachetele de straturi sunt cuprinse molecule de ap
19

care le pot despri. Cu apa, bentonitele formeaz prin urmare un gel rigid cu
proprieti tixotrope.
Ele sunt adecvate ca stabilizator la prepararea emulsiilor i suspensiilor i ca
baze de unguente lipsite de grsimi. Un avantaj deosebit const din faptul c
unguentele cu bentonit sunt sterilizate prin cldur, fr modificarea consistenei.
Hidrogelurile cu bentonit sunt considerate baze de unguente, de exemplu: n
U.S.P.X.V. Pentru farmacie, deosebit de adecvat este produsul aproape alb
Veegum, care se gsete n comer cu vscozitate standardizat.
Hidrogelurile cu bentonit au deosebite caliti plastice i lubrifiante. Cu ele
se prepar produi cu o consisten de unguent valabil, omogen i maleabil, ce
pot fi uni foarte uor. n privina capacitii de ungere, ele sunt foarte
asemntoare unguentelor cu grsimi.
4.5. UNGUENTE CU ALCOOL DE LN
Unguentum alcoholum lanae este un unguent din suplimentul 3 la DAB 6,
creia i-a servit drept eucerin i un unguent corespunztor din F.B. Este vorba,
prin urmare, de o baz de unguent cu un emulgator care poate fi prelucrat ntr-o
emulsie ap-n-ulei sau o emulsie veritabil ap-n-grsime ca lanolina.
-alcooli de cear Lanette . 6 pri
-vaselin galben .10 pri
-parafin solid 24 pri
-parafin vscoas ...60 pri
Nou este expresia de cear Lanette, care a aprut n locul lanolinei. E drept
c lanolina are consistena unei grsimi, dar ea aparine, din punct de vedere
chimic, cerurilor, deoarece reprezint un amestec de esteri ai acizilor superiori
cu
alcooli i nu cu glicerin.
Doar cercetrile recente au dus la clarificarea compoziiei cerei Lanette i a
componenilor emulgatori.
Dintre acizii grai superiori cu alcooli superiori, n special colesterina, s-a
reuit s se deosebeasc 32 de acizi, de exemplu: 7% acizi grai normali, 22%
izoacizi i 30% antizoacizi (grupare izobutilic terminal).
Alcoolii se mpart n: - alcooli alifatici
- alcooli sterinici
Dintre alcoolii alifatici s-au identificat:
- 7 alcooli normali monovaleni
- 5 alcooli normali bivaleni
- 4 izo-alcooli
- 6 anteizoalcooli
20

Dintre alcoolii sterinici cea mai mare parte revine:

- colesterinei, care este coninut n ceara Lanette pn la 20%;
- izoculesterin, care ste un amestec de agnosterin;
- dihidroagnosterin;
- lanosterin;
- dihidrolanosterin care se mparte n: - triterpene;
- steroizi.
Astfel la principiul emulgator al cearei Lanette aparine n special alcooli de
sterin i alcooli alifatici, care sunt izolai din ceara Lanette i servesc la preparar
ea
unguentului de alcooli de cear Lanette.
Ei se obin din cear Lanette prin tratarea cu alcooli, deci prin saponificare,
separare i purificare (alcohols lanae). Conin, dintre alcoolii sterinici, cca 30%
colesterin, 25% lanosterin i 5% agnosterin.
Capacitatea de emulsionare a alcoolilor sterinici nu se poate deduce numai
din raportul grsimilor hidrofile i hidrofobe, care este prea mult deplasat n
favoarea ciclurilor de carbon. De aceea s-a cercetat capacitatea de emulsionare
a
diverilor alcooli sterinici n funcie de structur, ajungndu-se la rezultatul c att
numrul ct i poziia dublelor legturi i numrul gruprilor OH nu sunt
hotrtoare pentru capacitatea de emulsionare.
Ea depinde mai degrab de poziia n spaiu i de capacitatea de reacionare a
gruprilor hidroxilice. Numai alcoolii sterinici precipitai cu digitoxin i generatori
de glicozide au aciune emulgatoare, n msura n care sunt solubile n alcool.
n felul acesta exist posibilitatea de a se efectua i un control chimic asupra
proprietilor emulgatoare ale alcoolilor de cear Lanette. De aceasta se folosete i
suplimentul 3 care prevede, la Alcoholes Lanae, un coninut minim de 28% alcooli
de cear Lanette precipitai cu digitoxin, calculai n colesterin. Determinarea
este simpl. O soluie alcoolic de alcooli de cear Lanette se trateaz cu o soluie
alcoolic de digitoxin, se filtreaz precipitatul, se usuc i se cntrete.
Alcoolii de cear Lanette se prelucreaz n modul indicat cu vaselin i
parafin solid i lichid, obinndu-se un unguent de alcooli de cear Lanette.
Aceasta trebuie s aib un coninut de minim 68% sterine precipitabile cu
digitoxin.
Unguentul de acooli de cear Lanette din supliment se prelucreaz cu pri
egale de ap, obinndu-se un unguent hidratat de alcooli de cear Lanette, anume
Unguentum Aqua i trebuie s conin minim 0.84% sterine precipitabile cu
digitonin. Este caracterizat printr-o mare maleabilitate i reprezint o excepional
baz de unguent.
B. Schmitz artase n mai multe rnduri c unguentul de alcooli de cear
Lanette din suplimentul 3 nu este durabil, deoarece, dup ctva timp, 4-6
sptmni, se separ ulei de parafin. Doar dac se mrete cantitatea de vaselin la
21

cca 50 pri nu se mai produc i alte modificri. Dup ce n supliment se permite n

mod clar interschimbarea vaselinei, parafinei i uleiurilor de parafin, se poate mri
cantitatea de vaselin. ncercrile proprii au confirmat afirmaiile lui B. Schmitz.
Urmtoarea compoziie de exemplu a dat o baz de unguent durabil, att pentru
unguentul anhidru ct i pentru cel hidratat:
-alcooli de cear Lanette..6 pri
-vaselin galben50 pri
-parafin solid...12 pri
-parafin vscoas..32 pri
4.6. UNGUENTE CU SILICON
Silicoanele sunt compui polimeri n care atomii de siliciu sunt cuplai prin
atomi de oxigen, iar atomii terminali sunt ocupai cu resturi organice, grupri
metilfenilice. n funcie de gradul de polimerizare i de radicalul organic se obin
produi de polimerizare uleioi, rinoi sau de genul cauciucului.
Fiecare ulei de silicon este caracterizat prin vscozitate. Pentru prelucrarea
farmaceutic este mai educat utilizarea unui amestec de uleiuri de silicon de
diferite grade de vscozitate, dect a unei substane unitare. Pentru pregtirea
unguentelor sunt potrivite uleiuri de silicon cu o vscozitate de 300-500 cSt.
Silicoanele sunt caracterizate printr-o deosebit de mare independen a
vscozitii fa de temperatur. Unguentele se modific foarte puin ntr-un
domeniu de temperatur cuprins ntre 20i +80 i i pstreaz aproape
neschimbat consistena octuas.
De aceea unguentele cu silicon sunt tot att de potrivite pentru regiunile
tropicale ca i pentru cele polare. O alt proprietate important a uleiurilor de
silicon este capacitatea lor de rezisten fa de acizi anorganici, sruri, civa
solveni organici, clor i oxidare. Ele sunt deci baze potrivite pentru unguentele d
e
protecie, n special cele de producie industrial.
n opoziie cu vaselina, ele au o bun capacitate de umectare i pot deci, fr
stnjenirea respiraiei pielii, s o acopere cu un film subire, durabil, care nu
modific sensibilitatea tactil i este foarte rezistent la ap, spun, acizi
anorganici, sruri, etc.
Filmul protejeaz deci pielea de atacul acestor substane i o ferete de
murdrie i de cptarea unor mirosuri neplcute. n opoziie cu vaselina, uleiurile
cu silicon ptrund repede n piele i nu sunt grase. De aceea numeroase substane
medicamentoase din bazele de unguente coninnd silicon sunt absorbite mult mai
uniform de piele dect cele din alte baze. Dup cercetrile multor autori, uleiurile
22

de silicon sunt complet indiferente din punct de vedere fiziologic pe piele, n af

ar
de ochi.
Unguentele cu silicon nu constau numai din uleiuri cu silicon, ci i din
amestecuri cu alte substane sau, adesea din emulsii cu un coninut divers de ulei d
e
silicon. Amestecuri stabile se obin cu alcool cetilic, unt de cacao, monostearat
de
glicerin, acid stearic, alcool stearilic, lanolin, etc, care se amestec cu uleiuri
de
silicon n proporie de 30-70%. Uleiul de silicon 350cSt se poate prelucra cu aerosi
l
10%, obinndu-se un unguent. Cu polietilenoxizi, glicerin, spunuri moi, se
formeaz amestecuri instabile. Silicoanele sunt nemiscibile cu uleiurile vegetale,
uleiul de vaselin, uleiul de parafin, unii acizi i alcooli i cu colesterina.
Substanele nemiscibile se prelucreaz cu uleiurile de silicon, obinndu-se emulsii,
pentru care sunt adecvai de exemplu urmtorii emulgatori: trietanolamina,
laurilsulfatul de sodiu, monostearatul de glicerin, Lanette N, lecitina cromoforu
l O
i EL, Tween-urile, Spanurile, alcool stearilic, alcool cetilic, enzerin, lanolin,
alcool de cear Lanette, grsimea de balen.
F. Neuwald i K.H. Adams au controlat compatibilitatea cu un mare numr
de substane medicamentoase a produsului Silikoderm Bayer, care, dup analiza
lor, const din 25% ulei de silicon, 60% ap i 15% excipient corectant al
consistenei. Unguentele au fost pstrate n borcane, la lumin i la aer, parte n
tuburi. Toate unguentele pstrate n tuburi au rmas stabile dup o sptmn. Dup
3 luni s-au produs modificri de culoare crisarobin, cignolin, liquor carbonis
detergens, beta-naftol i rezorcin. Dar aceste substane sunt puin conservabile i
n alte baze de unguente. Cu rivanolul s-a produs chiar din timpul prelucrrii o
modificare a culorii n verde-glbui, care trebuie atribuit incompatibilitii
rivanolului cu emulgatorul de baz.
Unguentele pstrate n borcane au rmas stabile 24 de ore, dar dup o
sptmn au prezentat n majoritatea lor modificri de culoare i cristalizri, care
trebuie atribuite evaporrii fazei apoase exterioare, precum i influenei luminii i
aerului.
Un unguent de silicon cu cear Lanette corespunztor lui Silikoderm Bayer
se obine dup H.Rossmanith n modul urmtor:
-cear Lanette N 15.0
-ulei de silicon AK350 .. 25.0
-ap distilat .. 60.0
Dup G.Ernest nu este neaprat necesar un coninut nalt de ulei de silicon
30-70%, ci sunt suficiente i unguente de silicon 10%, n care intervin ntr-o
msur proprietile adaosului de ulei de silicon. i n cazurile cnd pielea este
foarte mult solicitat, aceste unguente exercit o deosebit aciune de protejare.
23
5. ALEGEREA BAZELOR DE UNGUENTE
Selectarea componentelor care constituie baza (excipientul) reprezint latura
important a formulrii preparatelor dermatologice.
5.1. MOTIVAREA TERAPEUTIC
Atunci cnd se alege o baz de unguent, primul lucru care conteaz este
condiia terapeutic. Natura, stadiul maladiei pielii si condiia pielii pacientului a
u o
importan decisiv. Experiena clinic cu privire la proprietile i indicaiile
speciale ale bazelor moderne de unguente include la ora actual un numr mare de
date. Unguentele care servesc pentru tratamentul rnilor nu trebuie s fie preparat
cu baze care sunt nefavorabile procesului de vindecare.
Unguentele oftalmice trebuie s aib o bun capacitate de ntindere, de
aplicare i nu trebuie sa fie iritante (asemenea efecte sunt frecvente la
polietilenglicoli i ageni activi la suprafa). Amestecurile cu parafin moale,
parafin lichid i lanolin sunt cele care sunt utilizate de regul.
Dup cum s-a indicat mai sus, capacitatea de cedare a drogului pe care o au
unguentele trebuie s fie testat pentru fiecare drog n particular. n general, este
urmrit o aciune depot n scopul de a se obine un efect de durat. Studiile
detaliate, efectuate ulterior, au avut ca tem formularea unguentelor care conin
corticosteroizi. Rezultatele obinute n aceast direcie au oferit baza unei nelegeri
mai bune a posibilitilor pe care le are terapia de unguente.
5.2. CONSISTENA
Un unguent trebuie sa aib calitatea de a se ntinde cu uurin i de
asemenea trebuie s poat s fie ndepartat tot aa de uor (de preferina prin
splare). n plus, consistena trebuie s fie astfel creat nct unguentul s poat fi
condiionat n mod convenabil n tuburi.
Determinrile de acest tip nu pot exprima n mod sigur toate proprietile
care sunt incluse n termenul consisten. Din aceast cauz se utilizeaz de cele
mai multe ori metode speciale care sunt cuplate direct cu condiiile impuse n
practic. Prin urmare, extrudarea unui unguent
dintr-un tub poate fi studiat prin msurarea cantitii de for necesar pentru a
obine un anumit rezultat.
24

5.3. INCOMPATIBILITI
Pot apare incompatibiliti de diferite feluri mai ales n unguentele emulsii:
precipitri, oxidri, coagulare, modificri ale consistenei, formare de compleci,
etc. Trebuie observat c emulgatorii neionici inactiveaz majoritatea conservanilor.
Chiar baza de unguent poate fi incompatibil cu anumite droguri.
5.4. STABILITATEA
n unguentele apoase drogurile incorporate pot suferi un proces de
descompunere (hidroliz, oxidare) i prin urmare problema stabilitii trebuie s fie
tratat cu foarte mare atenie. Datorit condiiilor create n timpul utilizrii
unguentului pot aprea i reacii fotochimice.
Stabilitatea bazei de unguent trebuie s fie testat cu foarte mare grij,
deoarece este compus de cele mai multe ori din uleiuri, grsimi i hidrocarburi
care sunt uneori sensibile la oxidare, proces care se soldeaz cu formarea de
peroxizi i alte produse de oxidare. Adaosurile de antioxidani amelioreaz adesea
considerabil stabilitatea produsului, dar ncorporarea lor n unguente apoase poate
crea probleme (antioxidani fenolici sunt transferai n faza apoas i ca atare apar
colorri).
Unele unguente de exemplu cele oftalmice trebuie s fie sterile. Deoarece
sterilitatea trebuie s fie meninut pe tot parcursul perioadei de consum,
unguentele acestea trebuie s fie ambulate n tuburi i extragerea lor din aceste
tuburi s fie fcut n mod corect. Alegerea conservantului este fcut n mod
obligatoriu pentru fiecare preparat individual n lumina testelor cu diferite
microorganisme. Se va ine seama de riscul reaciilor alergice.
La final se va acorda atenie stabilitii fizice a unguentelor emulsii.
5.4.1.
OXIDAREA GRSIMILOR
Uleiurile fixe i grsimile naturale care sunt utilizate la prepararea
unguentelor sunt sensibile la oxidare. n principal este vorba de o reacie care are
loc ntre oxigenul atmosferic i acizii grai nesaturai.
Atacul nu este dirijat direct la dubla legtur, ci la un atom de carbon
adiacent, fapt care duce la formarea unui hidroperoxid:
-CH2-CH-+O2-CH-CH=CH
25

OOH
Procesul decurge cu formarea acelor aldehide i cetone care sunt direct
rspunztoare de gustul i mirosul grsimilor oxidate (rncede). La stadiul ulterior
se formeaz, de asemenea i acizi liberi.
Procesul de oxidare a grsimii poate fi uor studiat cu ajutorul determinrii
iodometrice a coninutului de peroxid; uleiul este dizolvat ntr-un amestec de
cloroform i acid acetic glacial dup care se adaug o cantitate mic de soluie
apoas saturat de iodur de potasiu. Dup un timp de reacie (adesea 3 minute), se
introduce ap i iod pus n libertate; este titrat cu tiosulfat de sodium.
Rezult c formarea peroxidului are loc la o vitez lent, un anumit timp
(perioada de inducie), dar dup aceea crete rapid. Atunci cnd perioada de
inducie a trecut, oxidarea poate fi confirmat organoleptic. Durata perioadei de
inducie constituie o msur a stabilitii grsimii n condiii existente.
Viteza de oxidare este influenat de o serie de factori. Temperatura
acioneaz n acelai mod ca i pentru reaciile chimice n general.
Compoziia grsimii este un factor foarte important. Vitezele de oxidare ale
esterilor metalici ai acidului oleic, linoleic i linolenic (care conin 18 atomi de
carbon i au una, dou i trei duble legturi, respectiv). Expunerea la lumin, mai
ales la radiaiile ultraviolete mrete mult viteza de reacie. Metalele, n special,
cuprul catalizeaz oxidarea grsimii chiar atunci cnd sunt prezente n concentraii
extrem de mici. Oxidarea grsimilor este inhibat de anumite substane care sunt
naturale sau adugate. Aceti antioxidani produc o prelungire a perioadei de
inducie i deci o stabilitate mai bun.
5.4.2. ANTIOXIDANI
nc din anul 1920 s-a artat c oxidarea grsimilor poate fi inhibat n mare
msur prin adiia unor cantiti foarte mici; uneori pot fi suficiente chiar cantiti
de 0.001% de anumite substane, n principal fenoli. n felul acesta a fost obinut o
prelungire considerabil a perioadei de inducie. Oxidarea grsimilor decurge ca o
reacie n lan; o singur molecul de antioxidant produce o rupere a lanului i
mpiedic iniierea unui lan lung de reacii.
S-a stabilit c i perioada de inducie natural a grsimilor este dirijat de
antioxidanii intrinseci, de regul tocoferolii. Cercetrile efectuate n acest domeniu
au fost intense i din aceast cauz la ora actual se cunosc foarte muli
antioxidani. Foarte des este vorba de di sau polifenoli cu grupri OH n poziie orto
i para. Putem meniona urmtorii:
26

- hidrochinona este un antioxidant cu efecte excelente. Din motive de

toxicitate, totui, substana nu este aprobat pentru a fi utilizat n
alimente;
- galatul de propel i ali esteri ai acidului galic se utilizeaz pe scar
mare. Un dezavantaj este constituit, totui, de sensibilitatea lor la
culoare determinat de metale n special fier.
- butilhidroxianisolul (BHA) i butilhidroxitoluenul (BHT) au o
aciune stabilizant asupra uleiurilor i grsimilor chiar i n alimente
care au fost preparate la temperaturi mari.
Substanele de tipul menionat mai sus sunt denumite adesea antioxidani
primari. Ele sunt ncorporate adesea n combinaii cu substane sinergizante.
Acestea din urm, nu au o activitate antioxidant n ele nile, dar ntresc efectul
antioxidanilor primari prezeni. Exemple de substane sinergizante: acidul citric,
acidul ascorbic, palmitatul de ascorbil, acidul fosforic, edetatul de sodium.
Mecanismul de aciune al antioxidanilor a fost studiat n detaliu. n ceea ce
privete aciunea oxidanilor primari s-au artat c ei sufer un proces de oxidare
succesiv n cursul perioadei de inducie. Atunci cnd ei sunt consumai complet,
oxidarea grsimilor poate decurge la o vitez mare. Funcia substanelor
sinergizante este n cele mai multe cazuri aceea de a inactiva urmele de metale
prezente.
5.4.3. DETERMINAREA STABILITII
Un coninut redus de peroxide dintr-o grsime nu garanteaz o bun
stabilitate la stocare. Pentru determinarea acestui fapt sunt necesare o serie d
e teste
de stabilitate n condiii acceleratoare, de regul la o temperatur ridicat, aa c
desfurarea procesului de oxidare poate fi studiat ntr-un timp limitat i n acelai
timp se poate stabili lungimea perioadei de inducie.
n industria alimetar se utilizeaz o serie de metode standard pentru
determinarea stabilitii. Cea mai obinuit din acestea este metoda SWIFT
(metoda cu oxigen activ): un jet de aer este trecut la o vitez stabilit prin proba
de
ulei meninut la o temperatur de 97.8C (208F). Lungimea perioadei de inducie
a grsimii este detreminat cu ajutorul determinrilor coninutului de peroxide.
Metode de acest tip au fost utilizate de asemenea, pentru a se prevedea
efectul antioxidanilor. Rezultatele sunt indicate de regul sub forma factorului de
protecie = prelungirea perioadei de inducie datorit raportului adjuvant/perioad
de inducie pentru grsimea netratat. Cu toate acestea, concluziile trase din
asemenea teste trebuie s fie considerate cu foarte mare pruden. Cu adevrat
sigure sunt numai testele efectuate n perioada de stocare n condiii normale.
27

5.4.4. PREVENIREA OXIDARII GRSIMILOR

Uleiurile i grsimile trebuie s fie stocate la temperature reduse n recipiente
bine umplute i la loc ferit de lumin. n condiiile acestea, procesul de oxidare este
mult ntrziat.
Dac stabilitatea nu este satisfctoare, n ciuda condiiilor de conservare
menionate mai sus, se pot aduga antioxidani. n acest caz trebuie s fie respectate
urmtoarele puncte:
-antioxidanii trebuie s fie adugai la un stadiu ct mai timpuriu posibil,
atunci cnd coninutul de peroxizi este nc foarte mic;
-oxidanii fenolici efectivi pot fi adugai adesea la concentraii de 0.001
0.01%.
Aciunea lor poate fi potenat de adaosul unui agent sinergizant.
Antioxidanii fenolici pot induce colorri i prin urmare se vor face experimentri
preliminare n acest sens.
Pentru alimente au fost acceptai anumii antioxidani i acetia trebuie s fie
alei i pentru conservarea medicamentelor.
Antioxidanii au efecte mai ales la conservarea grsimilor animale cum ar fi
axungia. Pe de alt parte, stabilirea uleiurilor vegetale este ameliorat n msur
foarte mic, deoarece aceste produse conin deja antioxidani primari naturali.
Conservarea constituie o problem special atunci cnd este prezent i o
faz apoas. n situaia aceasta este nevoie de o concentraie mare de antioxidani
fenolici, deoarece acetia sunt transferai parial n faza apoas. Cnd aceasta are o
reacie alcalin, efectul antioxidanilor va fi foarte mic.
5.5. UNELE PROBLEME FARMACEUTICE
n farmacii, uleiurile i grsimile au fost stocate n flacoane stoc. n aceste
flacoane se depuneau pe peretele interior, n cursul utilizrii, filme de ulei care
induceau procesul de oxidare. n cazul n care umplerea flaconului se fcea fr
curarea atent a acestuia, atunci stocul de ulei proaspt suferea rapid o degradare
destul de avansat. La ora actual, flacoanele au fost nlocuite cu recipiente
recuperabile. Dintre uleiurile vegetale, care se utilizeaz n Suedia, s-a constat c
uleiul de arahide are un coninut redus de peroxid.
La ora actual, n mai multe farmacopei au fost introduse valori limit pentru
coninutul de peroxid (determinarea iodometric). Dup cum s-a acionat nainte,
axungia este un produs foarte sensibil la oxidare i prin urmare stabilizarea cu
antioxidani este foarte necesar. La ora actual se utilizeaz n acest scop o
concentraie de 0.01% de hidroxitoluen butilat (Adeps Suillis Stabilisatus).
28

A fost menionat i tendina de oxidare a lanolinei. Pentru acest produs se

recomnad, de asemeanea, adiia unei concentraii de 0.01% BHT. Uleiurile
eseniale sunt produse care sunt destul de sensibile la oxidare. Componentele
terpenice sunt oxidante cu forma de hidroperoxizi i desfurarea procesului de
oxidare poate fi urmrit n acest caz prin intermediul determinrilor iodometrice
ale peroxidului. Uleiul de terebentin i cel de lmie sunt foarte sensibile la
oxidare i pot fi stabilizate prin adaus de antioxidani.
Vitaminele A i D din uleiurile obinute din ficatul de pete sau din ulei
vegetal n care s-a adugat un antioxidant adecvat, au o stabilitate bun atunci cnd
uleiul este pstrat la rece n recipiente bine umplute. n timpul consumrii acestor
uleiuri, vitaminele vor suferi condiii favorabile procesului de oxidare. De fieca
re
dat cnd se deschide recipientul se introduc noi cantiti de aer i pe pereii
flaconului se depune un film de ulei. n acest caz, poate avea loc o formare
pronunat de peroxizi, urmat de degradarea vitaminei A sensibil la oxidare.
Dup ce ambalajul a fost deschis, coninutul trebuie s fie utilizat ntr-un interval
specificat de timp.
Este posibil s se separe i comprimate care conin o cantitate mic dintr-o
soluie uleioas; uleiul este dizolvat ntr-un solvent volatil i soluia este distribuit
peste un granulat preparat nainte. Cu toate acestea, n comprimatele preparate n
acest mod se formeaz rapid peroxizi n uleiul care a fost dispersat peste o
suprafa mare. Prin adugarea uleiului hidrogenat i a unui antioxidant adecvat se
poate preveni formarea peroxidului. Comprimatele care conineau vitamina D au
fost preparate nainte pe baza acestei metode. Cu toate acestea, acum este posibil
s
se utilizeze o vitamin D stabilizat sub forma unei pulberi (microncapsulare).
29

6. METODE DE PREPARARE
A UNGUENTELOR
Metodele de preparare ale unguentelor in de sistemul de dispersie.
6.1.
UNGUENTELE SOLUII
Un numr mic de droguri, de exemplu camforul, mentolul i timolul sunt
solubile n parafin moale n proporie suficient pentru a se permite obinerea
unguentelor soluie.
Majoritatea drogurilor ns sunt puin solubile n parafin moale i uleiuri
vegetale. Prin urmare prepararea unguentelor la cald poate uneori s dea natere la
soluie suprasaturat. n cursul perioadei de stocare a unui asemenea unguent,
drogul va cristaliza i cristalele sale pot fi destul de mari.
6.2.
UNGUENTELE EMULSIE
Unguentele A/U pot fi preparate prin ncorporarea fazei apoase n baza gras
topit, ambele fiind nclzite la aceiai temperatur dup care amestecul este triturat
pn la rcire. Se poate recurge i la aplicarea unei metode la rece, soluia apoas
fiind prelucrat n baza gras la temperatura camerei.
Preparearea unguentelor U/A este fcut n general n condiii de nclzire.
Faza apoas este nclzit la temperature de 70C i apoi este ncorporat n faza
gras care fusese nclzit la aceeai temperatur, dupa care amestecul este triturate
pn la rcire.
n cazul preparrii pe scar mare se utilizeaz tot felul de dispositive
mecanice pentru omogenizarea unguentelor emulsie. Dar acest tratament care se
aplic ntotdeauna n industrie trebuie s fie adaptat totui preparatului individual.
Se va aplica i un sistem de avacuare a aerului care a fost nglobat n unguent n
cursul preparrii.
6.3. UNGUENTELE DE SUSPENSIE
Aceast grup include un numr mare de unguente. Se vor face toate
eforturile pentru a se asigura c drogul incorporat a fost adus la un grad de
mrunire ct mai fin posibil. n unguentele suspensie se mrete ca s se obin o
30

mrime maxim a particulelor de aproximativ 50m. n scopul realizrii acestui

lucru substanele chimice utilizate trebuie s aib o mrime foarte fin a
particulelor. Un numr mare de droguri sunt deja existente n aceast stare. Ele au
fost preparate i ntr-un mod care duce la obinerea unor particule cu dimensiuni de
1-10m.
Cu toate acestea, o pulbere care are aceast finee are un caracter puternic
coeziv i prin urmare este caracterizat prin aglomerate mai mari i mai mici de
particule. Aceste aglomerate trebuie s fie desfcute n cursul preparrii
unguentului.
Majoritatea drogurilor trebuie s fie totui mrunite i apoi cernute pentru a
se obine o mrime redus a particulelor. Pulberile micronizate pot fi obinute prin
utilizarea unor dispozitive speciale. n cazul produciei pe scar mic cel puin,
exist de asemenea posibilitatea de a utiliza moara cu trei valuri tocmai pentru a
se
obine un anumit grad de reducere a mrimii particulelor strns legat de prepararea
unguentului.
Rezultatele de mai jos au fost scoase dintr-un studiu care se refer la
prepararea unguentelor suspensie cu dou droguri complet diferite ntre ele.
Subgalatul de bismut mrirea particulelor acestei substane a fost egal cu
1 - 22m, dar aglomeratele au avut o dimensiune de 10 - 150m. O suspensie
concentrat (1+2) cu aceast substan n parafin lichid a fost trecut de repetate
ori prin moara cu trei valuri care a desfcut aceste aglomerate. Dupa aceea s-a
adugat baza de unguent. n unguentul final mrimea maxim a particulelor a
revenit la 5m.
Acidul salicilic mrimea particulelor acestei substane a corespuns
ochiurilor de 0.15mm. n pulbere au fost gsite particule care aveau o mrime chiar
de 400m (cristale n forma acicular ce pot trece printr-o deschidere mult mai
mic a sitei). Atunci cnd suspensia (1+3) de acid salicilic n parafin lichid a fost
tratat de mai multe ori n moara cu trei valuri, cristalele au fost sparte complet. n
continuare s-a adugat baza de unguent. Mrimea maxim a particulelor n
unguentul final a fost egalat cu 20m.
6.4.
SUBSTANE ACTIVE FOLOSITE LA
PREPARAREA UNGUENTELOR
n literatura de specialitate sunt semnalate o serie de date privind asocierea
unguentelor cu diferite substane active. n ceea ce urmeaz ne vom opri la cteva
produse farmaceutice grupate pe diferite afeciuni.
UNGUENT CU SULF (plana nr. 1). Compoziie: sulf precipitat 8g,
carbonat de calciu farmaceutic 10g, excipieni (vaselin pn la 100g). Unguentul
31

cu sulf are aciune antibacterian fa de germenii Gram-negativ i Gram-pozitiv,

moderat antifungic, antiparazitar, antipruiginoas i cheratolitic. Acest produs se
recomand n tratamentul urmtoarelor infecii: dermatit, seboree, piodermite,
candidoz. n majoritatea afeciunilor, unguentul se aplic n strat subire pe zonele
tegumentare afectate, o dat pe zi.
KANAMICINA SULFAT (plana nr.2). compoziie: 100g unguent conine
sulfat de kanamicin 1g i excipieni: lanolin anhidr, parafin, ulei de parafin,
vaselin alb. Sulfatul de kanamicin este un antibiotic din grupa
aminoglicozidelor, avnd spectru de aciune asupra urmtoarelor categorii de
germeni: coci i bacili Gram-negativi i Gram-pozitivi, bacili acidorezisteni i
sporolai. Kanamicina ptrunde n interiorul celulelor bacteriene sensibile, inhibnd
biosinteza proteinelor microorganismelor. Kanamicina sulfat este indicat n
conjunctivite, keratite, blefarite, dacriocistite. Acest produs se introduce n sa
cul
conjunctival n cantitate mic la interval de 3-4 ore.
32

ULTRAPROCT (plana nr. 3). Compozie: 1g unguent conine 0.92mg

fluocortolon pivalat, 0.95g fluocortolon caproat i 5g concocainhidroclorid. Acest
unguent se aplic rectal fiind indicat n tratamentul asupra hemoroizilor, fisurilor
anale superficiale i proctite. Unguentul se va aplica dup scaun i n urma unei
atente toalete locale. Perioada de tratament nu trebuie s depeasc 4 sptmni cu
o aplicare de 2 ori pe zi.
HEPATHROMBIN (plana nr. 4). Compoziie: heparin sodic 30000UI,
alantoin 0.300g, D-pantheol 0.400g i excipieni bronapol, corbomer 934,
lunacrine M, hostafat KW 340N, L-mentol, ulei de parafin, tegin 515, purcelinol,
edeteat sodic, vaselin alb, ap purificat. Hepatrina prezent n acest produs are
efect anticoagulant, prevenindu-se dezvoltarea trombilor. Unguentul este indicat
n
tromboz venoas superficial, tromboflebit, ulcer de gamb, hematoame,
contuzii, luxaii, tendovaginit. Unguentul se aplic la nivelul ariei afectate de 2-3
ori pe zi, iar n cazul de inflamaie a venelor se plic n strat subire, apoi se acoper
suprafaa afectat.
33
6.5.
REGULI PRIVIND IGIENA LA
PREPARAREA UNGUENTELOR
Atenia a fost ndreptat asupra aceste probleme ca urmare a apariiilor a
numeroaselor infecii ce proveneau din utilizarea unor unguente oftalmice
contaminate. n prezent au fost stipulate o serie de condiii referitoare la sterili
tatea
acestor unguente i a acelor unguente care sunt destinate a fi utilizate pe rni
deschise de mari proporii sau pe pielea grav lezat.
Pentru respectarea acestor condiii n operaiile ex-tempore, este necesar s
se utilizeze substane sterile i ustensile de asemenea sterile, s se instaleze o box
special cu echipament pentru operaiile aseptice i s se recurg la utilizarea unor
tehnici de lucru aseptice. Producia pe scar mare ridic probleme i mai
complicate datorit naturii deschise, mult expuse a echipamentului existent. Acest
lucru a dus la construirea unor instalaii destinat proceselor pe scar mare n care
ntreaga producie are loc ntr-un sistem nchis.
6.6
OMOGENITATEA
Introducerea probelor pentru controlul mrimii particulelor de droguri
ncorporate n unguente este o problem care a fost discutat de multe ori. De
regul este menionat o limit superioar de 50m. Microscopul este metoda cea
mai sigur de control. Dar se poate obine o apreciere i pe alte ci. Procedeul cel
mai simplu este de a examina cu atenie o prob ntins pe o lam. Dac se observ
particule contra luminii atunci se poate spune c mrimea maxim a particulelor
este de regul mai mic de 30m.
Pentru controlul de rutin se poate utiliza un dispozitiv denumit etalonul
Hegman, care este construit dintr-o plac pe care a fost ataat un canal n form de
pan a crui adncime este marcat n diferite puncte. Proba este adus la partea
cea mai adnc a canalului i apoi este ntins spre partea ngust cu un rzuitor
special, se marcheaz punctual la care apar urme lsate de particulele n proba
ntins. Aceast metod nu are totui o aplicabilitate general.
6.7.
CONSISTENA
Consistena unguentelor poate fi testat cu ajutorul unui penetrometru sau a
unui vscozimetru rotaional. Dup cum s-a menionat mai nainte se utilizeaz i
alte probe mult mai speciale, cum ar fi msurarea vitezei de extrudere dintr-un tu
b.
34

6.7.PROBA EMULSIEI
Pentru evaluarea unguentelor emulsie proba este ntins pe plac de sticl cu
ajutorul unei spatule; nu trebuie s apar picturi separate, filmul format trebuie sa
fie continuu i subire, de preferin nu trebuie s prezinte nici un fel de tendin de
alunecare. Un control complet sigur al stabilitii unguentelor emulsie poate fi fcut
doar n condiii normale de stocare. Pentru obinerea unor date mai rapide se aplic
stocarea programat la temperature care alterneaz ntre 4 i 5C.
35

7. CONCLUZII
Pentru a ajunge la prepararea unguentelor i folosirea lor n terapeutic a
trebuit s se in seama de structura i starea pielii, de regiunea de piele pe care se
aplic unguentul, de mrimea suprafeei de aplicare, toate acestea influennd
resorbia i implicit aciunea dermopreparatelor.
Preparatele destinate aplicaiilor locale trebuie s asigure o remanen
suficient la locul de aplicare.
Pentru resorbia substanelor medicamentoase baza de unguent joac un rol
important mai ales cnd substanele se gsesc n concentraie mic.
Substanele active pot s se gseasc dispersate n baza de unguent sub form
de emulsie sau suspensie cnd se obin unguente tip soluie, emulsie, suspensie sau
mixte (soluie emulsie suspensie; suspensie emulsie; emulsie soluie).
Emulgatorii de tip A/U strbat bariera fiziologic a pielii putndu-se dizolva
parial n lipidele celulelor epidermice. n acest fel uureaz ptrunderea
substanelor medicamentoase n straturile mai profunde ale pielii.
Emulgatorii de tip U/A emulsioneaz grsimea pielii din epiderm. Prin
marcarea stratului de celule cheratinizate devine posibil ptrunderea substanelor
medicamentoase n bazele de unguent.
Bazele de unguent trebuie s aib o vscozitate corespunztoare care s
permit ntinderea i aderarea uniform de epiderm n mucoas.
Pentru ca unguentele s poat fi administrate n vederea vindecrii anumitor
afeciuni trebuie s ndeplineasc anumite condiii i anume:
S-i pstreze consistena semisolid;
S aib aspect omogen;
S se nmoaie la temperatura corpului;
S adere de piele sau mucoase;
Substanele s fie uniform dispersate;
Ph-ul lor s varieze ntre 4.5 i 6.5.
n cazul unguentelor oftalmice substanele medicamentoase trebuie s fie
bine pulverizate. Deoarece unguentele oftalmice protejeaz ochiul i sunt mai puin
diluate de lacrimi sunt preferate n tratamentul afeciunilor oculare atunci cnd se
poate alege ntre unguente i alte preparate farmaceutice care ar putea fi
administrate.
Bazele de unguent liposolubile produc la suprafaa pielii un film protector.
Din aceast grup fac parte grsimile de natur animal, vegetal i hidrocarburi
gelurile.
Unguentele soluii au efect emolient, decongestive fiind administrate n cazul
dermatozelor cronice sau subacute.
36

n cadrul bazelor de unguent hidrosolubile (hidrofile) intr excipienii care

sunt miscibili n ap.
Unguentele care au n compoziie aceste baze se aplic pe leziunile uor
zemuinde.
Este de apreciat efectul benefic pe care l prezint unguentele n terapeutic,
ns o dat ce se ia decizia de a se ncepe un tratament cu unguent trebuie s se fac
i o testare pentru a nu aprea reacii adverse la venirea n contact a unguentului cu
pielea sau mucoasele.
37

8. BIBLIOGRAFIE
SAVOPOL E., BALIU S. FARMACIA BUCURETI, 1966
STANESCU V., BEACA M. PRACTICA FARMACEUTIC
BUCURETI, 1970
SAVOPOL E. PRACTICA FARMACEUTIC BUCURETI, 1971
PROF. DR. FARM. MORAIT GH. CONTROLUL ANALITIC
CANTITATIV AL MEDICAMENTULUI, ED. MEDICAL,
BUCURETI, 1977
FICA CORNELIA NDREPTAR PRACTIC PENTRU PREPARAREA
MEDICAMENTELOR ED. MEDICAL, BUCURETI 1983
ZELLER ANDREAS PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY EUROPE,
1993
FICA CORNELIA TEHNICA FARMACEUTIC, ED. MEDICAL
BUCURETI, 1997
FARMACOPEEA ROMN, EDITIA A X-A BUCURETI, 2005
MEMOMED 2005, ED. MINESAN BUCURETI, 2005
IDSON B. J. PHARM. SCI, 64901-924
CLOCHE J.R. LABO. PHARMA PROBLEMS ET TECHNNIQUES,
196, 63-66
38

CUPRINS
PLANUL LUCRRII
pag.01
MEMORIU EXPLICATIV
pag.02
1.
GENERALITI
pag.03
2.
FACTORI CARE INFLUENEAZ EFECTELE TERAPEUTICE
pag.06
3.
CLASIFICARE
4.
BAZE DE UNGUENTE
pag.09
4.1. GELURI DE HIDROCARBURI
pag.10
4.2. LIPOGELURI
pag.12
4.3. POLIOXIETILENGLICOLI
pag.14
4.4. HIDROGELURI
pag.16
4.5. UNGUENTE CU ALCOOLI DE LN
pag.19
4.6. UNGUENTE CU SILICON
pag.21
5.
ALEGEREA BAZELOR DE UNGUENTE
pag.23
5.1. MOTIVAREA TERAPEUTIC
pag.23
5.2. CONSISTENA
pag.23
5.3. INCOMPATIBILITI
pag.24
5.4. STABILITATEA
pag.24
5.4.1. OXIDAREA GRSIMILOR
pag.25
5.4.2. ANTIOXIDANI
pag.26
5.4.3. DETERMINAREA STABILITII
pag.27
5.4.4. PREVENIREA OXIDRII GRSIMILOR
pag.27
5.5. UNELE PROBLEME FARMACEUTICE
pag.28
6. METODE DE PREPARARE A UNGUENTELOR
pag.29
6.1. UNGUENTELE SOLUII
pag.29
6.2. UNGUENTELE EMULSIE
pag.29
6.3. UNGUENTELE SUSPENSIE
pag.30
6.4. SUBSTANE ACTIVE FOLOSITE LA PREPARAREA UNGUENTELOR
pag.31
6.5. REGULI PRIVIND HIGIENA LA PREPARAREA UNGUENTELOR
pag.32
6.6. OMOGENITATEA
pag.32
6.7. CONSISTENA
pag.33
6.8. PROBA EMULSIEI
pag.33
7.
CONCLUZII
pag.35
8.
BIBLIOGRAFIE
pag.37
CUPRINS
pag.38
39