HGADO

EFECTO DE LA INSULINA:
- Estimula la sntesis de glucgeno.
1. Activa la enzima hexoquinasa, la cual
fosforila la glucosa, incorporndola en la
clula.

2. Al mismo tiempo la insulina acta inhibiendo la actividad de la glucosa-6-

fosfatasa.
3. La Insulina activa algunas de las enzimas directamente involucradas en la
sntesis del glucgeno. Como la fosfofructoquinasa y glucgeno sintetasa.

- Disminuye la glucosa en sangre.

- Cuando la concentracin de glucosa cae, cesa la secrecin de insulina.
- En ausencia de insulina, la sntesis del glucgeno en el hgado cesa y las
enzimas responsables de clivar el glucgeno se tornan activas. El clivaje del
glucgeno es estimulado no solo por la ausencia de insulina sino tambin por la
presencia de glucagn el cual es secretado cuando los niveles de glucosa en
sangre caen por debajo del rango normal.

EFECTO DEL GLUCAGON:

- Induce la fosforilacin y activacin de la PKA (fosforilasa quinasa), la cual a su
vez fosforila y activa el glucgeno fosforilasa (GF), de su actividad depende la
velocidad de la degradacin de glucgeno.

- Inhibe la glucgeno sintasa por medio de la inactivacin de la fosfoprotena

fosfatasa, la cual cuando se encuentra desfosforilada ser mas activa. En
consecuencia el glucgeno activa la glucogenolisis heptica.

- La mayor parte de la glucosa 6 fosfato que proviene de la isomerizacin de la

glucosa 1 fosfato, se hidroliza por la glucosa 6P fosfatasa, liberando glucosa
que sale al plasma para mantener la glucemia.
- La reserva heptica de glucosa en forma de glucgeno es capaz de mantener
la glucemia durante unas 3 horas, a partir de cuyo periodo de tiempo, debe
activarse la gluconeognesis heptica.

- Es diana de la PKA, enzima bifuncional que regula los niveles de fructosa 2,6
bifosfato (Fructosa 2,6 BP2). La fosforilacin de esta enzima, induce su
actividad fructosa 2,6 bifosfatasa y por tanto reduce la concentracin de este
metabolito que es un efector positivo de la fosfofructo-quinasa 1 (PFK-I), a la
vez que negativo de la fructosa bifosfatasa 1 (FBPasa-I). En consecuencia, se
produce inhibicin de la gluclisis y activacin de la gluconeognesis en el
hgado.

- A travs de la inhibicin de la piruvato quinasa (PK), piruvato

deshidrogenasa (piruvato DHGasa) y la actividad de acetilCoA carboxilasa,
motiva la inhibicin de la sntesis de cidos grasos en el hepatocito.

- Aumento de la neoglucognesis en el hgado, al activar a la enzima

fosfofructiquinasa II.
 TEJIDO MUSCULAR
INSULINA

En situacin post-prandial
La concentracin de glucosa en sangre
aumenta lo que conlleva a que las clulas beta
del pncreas secreten insulina para su
regulacin. Esta hormona es reconocida por los
receptores de membrana de las clulas
sensibles a insulina lo que hace que empiece
una cascada de sealizacin que promueve la utilizacin de glucosa por los tejidos
donde estn ocurriendo estos acontecimientos, en este caso, el muscular.

Al ser la insulina secretada:

Viaja por el torrente sanguneo hacia los tejidos sensibles a insulina como
mencionamos anteriormente. A su llegada a la clula muscular, es reconocida por su
receptor especfco, una glicoprotena formada por dos subunidades alfa, y dos beta.

Cuando la insulina se une a su receptor, las subunidades alfa (que son perifricas)
sufren un cambio conformacional estimulando a las subunidades beta (que son
transmembrana e intracelular) que se autofosforilen por unin de ATP. Esto va a
estimular la actividad tirosina quinasa del receptor la cual permite que se fosforilen
determinados sustratos proticos que juegan un papel de gran importancia en la
accin de la insulina. Uno de los sustratos ms importantes es el IRS-1, el principal
en el msculo.

Gracias a la fosforilacin del sustrato receptor de insulina se pueden activar diversas

cascadas de sealizacin, entre ellas encontramos la cascada de las MAP quinasas
(protenas activadas por mitgenos); y la cascada de la fosfatidilinositol 3 quinasa
(PI3K). Estas formaran parte de lo que seran las bases moleculares de la accin de
la insulina.
La glucosa debe entrar a la clula muscular para que su concentracin en sangre
sea regulada. Cmo lo hace? Por medio de un sistema de transporte especfico (en
el caso del msculo GLUT-4) que necesita la presencia de la insulina para alcanzar
la mxima velocidad en la captacin de la glucosa.

Resumiendo un poco, la insulina estimula el transporte de glucosa al interior de la

clula muscular gracias a un aumento de transportadores GLUT-4 asociados a la
membrana; esto ocurre gracias a las cascadas de sealizacin activadas por la
hormona.

En reposo en msculo sintetiza glucgeno (glucogenognesis) que es la forma como

se almacena la glucosa. Este glucgeno se transforma rpidamente en G6P para
entrar en la gluclisis para reestablecer los valores energticos de la clula.

En situacin de ayuno
En situacin de ayuno el msculo necesita energa para su buen funcionamiento; y
la consigue degradando algunas protenas hasta sus aminocidos constituyentes
para poder oxidarlos hasta CO2 y agua. Luego de que esto ocurre, los cetocidos de
los aminocidos oxidados (mayormente valina, glutamato y alanita) sufren
reacciones de transaminacin para utilizar el grupo amino y as poder sintetizar
alanina y glutamina las cuales van a ser liberadas al torrente sanguineo. Luego de
ocurrir esto, la alanina puede incorporarse a otros tejidos, para que en ellos, sus
esqueletos carbonados puedan ser utilizados para la sntetizar glucosa.

GLUCAGON:

- No tiene efectos directamente en el tejido adiposo directamente. En vez,

estimula a las glndulas suprarrenales para que produzcan epinefrina. La
epinefrina, en cambio, lleva a cabo funciones lipolticas e inhibitorias de la
insulina en aquellos tejidos. Esto produce una mayor cantidad de cidos
grasos unidos a albmina en la sangre. Estos son tomados por el hgado y
metabolizados ah.
 TEJIDO ADIPOSO
INSULINA
1.- Los niveles circulantes de insulina
aumentados, producen un aumento en la
entrada de glucosa en los adipocitos.
Mediante el reclutamiento de
transportadores de glucosa sensibles a la
insulina (GLUT-4).

2.- La glucosa entra a la va de la GLUCOLISIS, teniendo como producto principal:

PIRUVATO (que posteriormente se convertir en Acetil-CoA), y otros intermediarios
que son necesarios posteriormente para la sntesis de cidos grasos (fosfato de
glicerol, glucosa 6-fosfato que entra a la va de la pentosa fosfato para producir
NADPH, etc).

3.- El Acetil-CoA (proveniente del piruvato), entra en la SNTESIS DE CIDOS

GRASOS, que posteriormente junto con los cidos grasos captados de los
quilomicrones y los VLDL; son utilizados para la SINTESIS DE TRIACILGLICEROL
principal forma de energia en reserva.

Efectos de la insulina sobre enzimas en el tejido adiposo: La modificacin que

produce la Insulina sobre las enzimas, es mediante la desforforilacin, y en cada una
de ellas va a depender si su estado fosforilado o desfosforilado es activo o inactivo.
Pero el efecto final es el siguiente:

- Gluclisis:
+ Incrementa la actividad de la Fosfofructoquinasa 1.
+ incrementa la actividad de la quinasa de piruvato.

- Ciclo de Krebs:
+ Incrementa la actividad de la deshidrogenasa del piruvato.
Sntesis de cidos Grasos:
+ Activa la Carboxilasa de Acetil-CoA.
+ Inactiva la lipasa sensible a hormonas (HSL).
+ Estimula la accin de la lipasa de lipoprotenas.

GLUCAGON

- Las clulas de este tejido frenan rpidamente la lipognesis en respuesta al

incremento de la concentracin plasmtica de glucagn y descenso de la de
insulina debido diversos factores como la disminucin de la entrada de
glucosa al interior de la clula y la inactivacin, por fosforilacin de
determinadas enzimas implicadas en la sntesis de los cidos grasos.

- Conduce a la movilizacin de las reservas lipdicas: la PKA fosforila y activa la

triacilglicerol lipasa sensible a la accin hormonal.

- Los cidos grasos liberados se transportan en el plasma unidos a la albmina

srica y posteriormente llegan al tejido muscular que los utilizarn como
fuente energtica.

- Activa la triacilglicerol lipasa, provocando su fosforilacin mediada el AMPc.

Podemos decir que el efecto neto del glucagn es, la estimulacin de la sntesis y la
liberacin de glucosa por el hgado, y la movilizacin de los cidos grasos del tejido
adiposo, para ser utilizados como combustible, en lugar de la glucosa, por tejidos del
cerebro. Todos estos efectos del glucagn estn mediados por la fosforilacin de
protenas dependientes de AMPc.