Jules Bordet (1870-1961)

Introduction
Le complment est un systme dune vingtaine de protines
qui vont ragir en cascade les unes avec les autres.
En effet certaines de ces protines sont zymognes,
autrement dit des protines circulant ltat inactif et
actives par clivage protolytique.
Le but du complment est dactiver la rponse
inflammatoire, de faciliter la phagocytose des bactries
virulente non phagocytable directement et plus
particulirement de dtruire la cellule cible.
 Les voies dactivation
On distingue 3 voies dactivation du complment :
La voie classique est active par la fixation de la
protine C1q soit directement sur lagent infectieux,
soit sur la protine CRP (pour C-Reactive Protein ),
ou soit sur une paire danticorps dj fix la surface
de lantigne.
La voie MBP (ou voie MBL, ou encore voie du
mannose) est active par la fixation de la protine
MBP au niveau de rsidus mannose prsent la
surface de lagent infectieux.
La voie alterne est active par la fixation de la
protine C3b la surface de lagent pathogne.
 Les molcules du complment
Le but est lactivation de la C3 convertase, et la libration de
diffrents composants du complment :
Les molcules C3a, C4a, et C5a sont des anaphylatoxines,
molcules responsables de lactivation de linflammation.
Les molcules C3b ont une triple action :
Opsonisation de lagent pathogne en se fixant
directement sa surface,
Activation de la cascade dactivation entrainant la
formation du complexe dattaque membranaire,
Amplification de lactivation du complment par la voie
alterne.+
Les molcules C5b, C6, C7, C8 et C9 permettent la
destruction des agents pathognes par la formation du
complexe dattaque membranaire.
 Fixation de C1q sur activation de C1s
Activation de C1r
lantigne (Protase active)

Complexe C1 (C1q, 2C1r, 2C1s)

Clivage de C4 par C1s

C4b
C4a : Anaphylatoxine
Fixation sur la surface de lagent
infectieux
Opsonines +
Activation de la
Fixation C4b-C2
Clivage de C2 par C1S
voie alterne
C3b :
Fixation
C3 convertase : C2a-C4b C3b-[C3 convertase]

Clivage de C3 par C3 C5 Convertase

convertase
Complexe dattaque membranaire

C3a: Anaphylatoxine
 Voie MBP ( Mannose Binding Protein )

Lactivation du complment par la voie MBP dmarre

avec la protine MBP qui est structurellement trs
proche de C1q.
C1s et C1r sont remplac par les protines MASP-
1 et MASP-2 ( MBP associated srine protease ).
La MBP est une opsonine qui permet galement
dactiver le complment.
Cette voie est diffrente de la voie classique dans le sens
o la MBP ne se fixe pas sur des anticorps mais sur des
rsidus mannose prsent la surface des agents
pathogne.
 Voie alterne
La voie alterne dmarre avec C3b en absence danticorps. En
effet une certaine proportion de C3b form par la voie
classique se fixe la surface de lagent pathogne
permettant ainsi lactivation de la voie alterne.
C3b sassocie avec le complexe B qui est alors expos
laction du facteur D qui est une srine estrase circulant
sous forme active. On obtient un complexe C3b, Bb que
lon appelle la C3 convertase alterne, ainsi quun petit
fragment Ba.
La C3 convertase alterne joue le mme rle que la C3
convertase permettant la formation de C3a et de C3b,
permettant ainsi la formation du complexe C3b, Bb,
3b que lon appelle la C5 convertase alterne.
 Le complexe dattaque membranaire
les C5 convertase et C5 convertase alterne
clivent C5 en C5a (anaphylatoxine) et C5b qui reste en
solution et qui recrute C6 et C7.
Le complexe form sinsre dans la double couche lipidique
de lagent pathogne et recrute C8 qui va lui-mme
permettre la fixation et la polymrisation du complexe
C9.
Cette polymrisation entranera la formation dun port
lorigine de la lyse de lagent pathogne.