Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
T.P. N1
Prparation des comprims daspirine
Ralis par :
- Naim LARAFA - Slim HDIOUECH
But :
La formulation des comprims daspirine 500 mg
Le dosage du principe actif contenu dans un comprim
Le contrle de la qualit des comprims
Principe :
Comme cest indiqu dans lobjectif, cette manipulation contient 3 parties :
1
2) Le dosage du principe actif :
- Examen macroscopique : vrifier sil ya des tches noires, des bords stris, des
surfaces dfectueuses, des comprims poreux Ces comprims sont dans ce cas non
conformes.
Contrles du produit fini:
Un lot tant lensmble des units issues dun mme ensemble doprations communes.
2
Exploitation des rsultats et rponses aux questions :
1) La formulation des comprims daspirine 500
Mode opratoire :
500 mg d'acide actylsalicylique + 50mg excipients excipient (homogne de placbo) = 1916 mg
d'amidon mais + 16 mg starate de Mg + 24 mg de talc
Prparation d'excipient
peser
mlanger dans un mortier en commenant par la plus petite masse ensuite prendre 50 mg
d'excipient + 500mg principe actif (acide)
broyage dans un mortier => homognisation
compression
Le comprim obtenu possde une surface non homogne marquant la prsence des pores.
Comprim poreux
Bords stris
Irrgularits au niveau de la surface
Comprim non commercialisable.
Sur dix comprims daspirine dun mme lot on dtermine la masse moyenne (en grammes) et on
dtermine les limites larges et les limites moyennes.
M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10
0.57 0.59 0..56 0.59 0.60 0.60 0.59 0.58 0.58 0.58
3
10%= 0.0584
Limite large : +10%= 0.6424 g
-10%= 0.5256 g
=> La masse obtenue est : m ech= 0.520 g situe lextrieur des limites larges, on
arrte la production et on jette le sous lot.
2) Le dosage du principe actif :
Mode opratoire :
Dans un mortier, mettre un comprim en aspirine et ajouter quelques ml dalcool 95% Ensuite
Mettre cette solution obtenue dans un erlenmeyer avec quelques gouttes de phnolphtaline et
effectuer le dosage froid par la soude.
Rsultats :
Dosage directe : VBase eq = 2,6 mL
-3
nNaOH = C*Veq = 2.6 10 mol = n aspirine => maspirine= naspirine *M
aspirine
-3
=2.6 10 * 180 = 0.468g
Dosage indirecte : Vacide eq =6,7mL
- Un noyau aromatique
- Une fonction acide COOH
- Une fonction ester CO-O-R
A froid et avec une solution dilue de soude, seule la fonction acide ragira quasi instantanment.
4
2) Dosage indirect, par diffrence, de laspirine aprs salification et saponification par une solution
concentre de soude :
Etape 1 : A chaud, une quantit connue et en excs de soude, ragit avec les deux fonctions acide et
ester de laspirine :
5
4)
Etape 2 : La soude en excs, celle qui reste aprs la raction (1), est dose par une solution titre
dacide sulfurique (2 H3O+ + SO42-) :
II. Lacide sulfurique ragit-il avec les autres bases prsentes, savoir les ions thanoates
CH3COO - et les ions salicylates HO C6H4 COO prpares lors de la raction de
dosage (1) ?
Lacide H2SO4 ne ragit pas avec les autres bases car, lquivalence de la raction (4) relative au
dosage de la base forte HO par l'acide fort H3O + on sait que pHE = 7 environ et on arrte de verser le
H3O+ ds quon latteint :
A cette valeur du pH, les bases HO C6H4 COO et CH3COO prsentes dans les ractions (5) et
(6) ci-dessous nont pas encore consomm dions H3O + comme le montrent les diagrammes de
prdominance.
La formulation dune subsatance est une suite doprations ncessaires sa consommation, qui
permet den faciliter lemploi (gout, odeur, conservation, solubilit, etc) ou pour diminuer les effets
indsirables afin dobtenir u produit commercialisable.
6
On a :
Lacide actylsalicylique, molculaire, est liposoluble. La base conjugue, lion actylsalicylate, est
hydrosoluble.
dans lestomac (milieu trs acide de pH voisin de 2) laspirine est prsente sous forme molculaire. Au
contact de la muqueuse gastrique, cette forme molculaire, lipophile, peut tre absorbe par les
graisses prsentes dans les tissus. Le comprim, s'il reste trop longtemps au contact de la paroi de
l'estomac, peut y provoquer des lsions (ulcres). Il faut donc en favoriser la dispersion en
dsagrgeant le comprim dans un verre d'eau avant de l'absorber, de prfrence, au cours d'un repas
mme lger.
7
Aspirine "retard" : (pH8)
Cette aspirine, dite aspirine pH 8, se prsente sous la forme de comprims possdant un enrobage qui
rsiste au milieu acide stomacal. En revanche, leur enrobage se dissout dans le milieu basique des
intestins (pH = 8) en librant progressivement laspirine sous forme dions actylsalicylates
hydrosolubles. Nanmoins, la forme molculaire rapparat, quoique de manire initialement
ultraminoritaire, car les formes conjugues acide et base sont en quilibre
La forme acide, liposoluble, diffuse lentement travers la muqueuse intestinale. Pour compenser cette
disparition, l'quilibre volue progressivement vers la droite. L'action n'est donc pas immdiate mais
tale dans le temps (forme retard)
- La Catalgine
- L'Aspgic
- LAspirine tamponne