VERIFICA E MONITORAGGIO DELLE PRESTAZIONI

DI UNA CLEAN ROOM: RASSEGNA DEI TEST

E DELLE TEMPISTICHE DI ATTUAZIONE
9 Maggio 2006

Ing. Emilio Moia - Ing. Barbara Bagatta

Foster Wheeler Italiana- Steril Pharmaceutical division

1
 INTRODUZIONE

Nella gestione di una clean room 2 DOMANDE risultano

particolarmente importanti:

QUANDO E CON QUALI TEST si dimostra che una

clean room risponde a certi requisiti?

Come si verifica che NEL TEMPO la clean room continua

a rispondere ai requisiti?

2
GLI STANDARD ISO DI RIFERIMENTO (1)

QUANDO E CON QUALI TEST:

ISO 14644-4
Design construction and start up of clean room.
Cap. 7 : Testing and approval of clean room

Come si verifica nel TEMPO

ISO 14644-2
Specification for testing and monitoring to prove
continued compliance with ISO 14644-1

3
 GLI STANDARD ISO DI RIFERIMENTO (2)

PROCEDURE DEI TEST

ISO 14644-3 (draft FDIS)

Metrology and test methods

4
 QUANDO E CON QUALI TEST (1)

Durante il completamento di una clean room si hanno tre livelli

di approvazione:

 APPROVAZIONE COSTRUTTIVA
Esecuzione di ispezioni, misureper dimostrare che la clean room
in accordo ai requisiti di progetto

 APPROVAZIONE FUNZIONALE
Esecuzione di test per dimostrare che la clean room
raggiunge le condizioni as built e at rest

 APPROVAZIONE OPERATIVA
Esecuzione di test per dimostrare che la clean room
raggiunge le condizioni Operational
5
 QUANDO E CON QUALI TEST (2)

A monte dei tre livelli precedenti vi :

 APPROVAZIONE DEL PROGETTO

Verifica dei principi base del design

In questa fase molto importante chiarire con il cliente aspetti

che interverranno nelle fasi di test. Per esempio:

h Quanti punti di campionamento considero

h Dove devono essere posizionati
h Quali strumenti uso per il campionamento e come interpreto i
risultati

6
 STADI DI APPROVAZIONE E TEST (2)

As built: Condizione per la quale linstallazione completa con tutti i

servizi collegati e funzionanti ma senza apparecchiature di
processo, materiali o personale presenti.

At rest: Condizione per la quale linstallazione completa con le

apparecchiature installate ed operanti nel modo stabilito in
accordo tra fornitore ed acquirente, ma senza personale

Operational: Condizione per la quale linstallazione completa con

le relative apparecchiature di processo e con il personale
operante nel modo stabilito tra fornitore ed acquirente

7
 STADI DI APPROVAZIONE E TEST

Stadi Stato Test

approvazione occupazionale
A pprovazione del N essuno N on applicabili
progetto

A pprovazione A s built Leak H epa

C ostruttiva Leak involucro

A pprovazione A t rest P ortata e ricam bi/ora

Funzionale T/U R
C lasse am biente
Tem po di recupero
S egregazione

A pprovazione O perational C onferm a segregazione

O perativa T/U R
C lasse am biente

8
 SEGREGAZIONE TRA 2 ZONE

Pu essere di TRE tipi:.

 A SPOSTAMENTO: alta portata bassa
V>0,2
pressione.
m/s

 DIFFERENZA DI PRESSIONE:
alta pressione, bassa portata

Dp=5 - 20
Pa

 BARRIERA FISICA: utilizzo di barriere per evitare il

trasferimento di contaminazione
9
 DOCUMENTAZIONE

Per ciascuno dei test svolti si dovranno compilare dei report da

raccogliere poi in un MANUALE.
MANUALE

La ISO 14644-4 specifica che dovr comprendere:

Documentazione sui test svolti

Certificati di calibrazione
Disegni emessi per costruzione
Dimostrazione che i requisiti richiesti sono soddisfatti

10
 SUGGERIMENTI DI ALTRI STANDARD ISO(1)

ISO 14644-1 Cap. B 3.1: PRE-TEST CONDITION

Prima di procedere ai test veri e propri bisogna verificare che tutto
ci che contribuisce allintegrit operativa della clean room sia
completo e funzionante in accordo a quanto specificato.

I PRE TEST da eseguirsi potrebbero essere:

Portata daria o velocit terminale dei filtri

Pressione ambiente
Test di tenuta dellinvolucro
Test di tenuta dei filtri

11
 SUGGERIMENTI DI ALTRI STANDARD ISO(2)

ISO 14644-3 Cap. A 1.2: TEST CHECK LIST

Si raccomanda che vengano eseguiti per primo i test di base per
evitare sforzi inutili se questi parametri non sono in accordo ai
valori specificati

I PRE TEST da eseguirsi potrebbero essere:

Portata daria
Pressione ambiente
Temperatura ed umidit

12
 SEQUENZA DEI TEST

STADI DI APPROVAZIONE
TEST APPROVAZIONE APPROVAZIONE APPROVAZIONE
COSTRUTTIVA FUNZIONALE OPERATIVA
Portata e
velocit aria
Tenuta filtri
Pressione
locale
Visualizzazione
flussi
Direz. Flussi
unidirezionali
T e UR
Tempo di
recupero
Tenuta
dellinvolucro
Classe di
contaminazione

13
 COMMISIONING E CONVALIDA (1)

TEST TIPICI DI COMMISIONING:

COLONNA A: portata e velocit aria, tenuta filtri,

pre test di temperatura, tenuta dellinvolucro

TEST TIPICI DI CONVALIDA:

COLONNA B e C
14
 COMMISIONING E CONVALIDA (2):due note

1) NON RIPETERE DURANTE LA FASE DI CONVALIDA in

modo dettagliato tutti i test della colonna A, ma
PARTENDO DAI REPORT DI COMMISIONING e
verificando solo la portata totale a canale PARTIRE
DIRETTAMENTE CON I TEST DI CONVALIDA

2) LA CONSEQUENZIALIT DEI TEST SUGGERITA

DALLE NORMATIVE ISO A VOLTE NON CONDIVISA
DAI CLIENTI:
CLIENTI esempio test di tenuta dei filtri

15
 VERIFICA DI UNA CLEAN ROOM ESISTENTE

Lo standard di riferimento la ISO 14644-2 il cui scopo :

Provare con evidenza che la clean room soddisfa in

modo continuativo i requisiti richiesti per la classe di
contaminazione secondo la ISO 14644-1, attraverso

 lesecuzione periodica di alcuni test, tra cui sicuramente

quello di verifica della classe

 un piano di monitoraggio

16
 TEST DI CONFORMIT (1)

Per dimostrare la continua compliance deve essere

eseguito almeno il test di verifica della classe e a
discrezione altri test addizionali

PARAMETRO CLASSE INTERVALLO PROCEDURA

AMBIENTE DI TEMPO

CLASSE ISO 5 6 MESI ISO 14644-1:

All. B

> ISO 5 12 MESI ISO 14644-1:

All. B

Questi test sono normalmente eseguiti in condizioni Operational ma possono essere

eseguiti in condizioni at rest

17
 TEST DI CONFORMIT (2)

TEST ADDIZIONALI

PARAMETRO CLASSE INTERVALLO PROCEDURA

AMBIENTE DI TEMPO

Velocit aria Tutte le classi 12 MESI ISO 14644-3:

All. B4

Portata Tutte le classi 12 MESI ISO 14644-3:

All. B4

Pressione Tutte le classi 12 MESI ISO 14644-3:

All. B5

Questi test sono normalmente eseguiti in condizioni Operational ma possono essere

eseguiti in condizioni at rest

18
 TEST DI CONFORMIT (3)

TEST OPZIONALI
PARAMETRO CLASSE INTERVALLO PROCEDURA
AMBIENTE DI TEMPO

Tenuta dei filtri Tutte le classi 24 MESI ISO 14644-3:

All. B6
Visualizzazione Tutte le classi 24 MESI ISO 14644-3:
del flusso All. B7
Tempo di Tutte le classi 24 MESI ISO 14644-3:
recupero All. B12
Tenuta della Tutte le classi 24 MESI ISO 14644-3:
struttura All. B13

19
 TEST DI CONFORMIT (4) - NOTE

Se la clean room possiede un sistema di

monitoraggio continuo o frequente della conta
particellare e della differenza di pressione (se
applicabile), il massimo intervallo per il test di verifica
della classe pu essere esteso, se dimostrato che i
risultati del monitoraggio rimangono nei limiti
specificati.

Si noti che non viene indicato di quanto possa esteso

lintervallo di tempo

Continuo: aggiornamento costante del dato

Frequente: aggiornamento che avviene secondo intervalli non
superiori ai 60 minuti durante il normale funzionamento dellimpianto

20
 RIQUALIFICA DI UNA CLEAN ROOM (1)

Se i test eseguiti danno ESITO POSITIVO

Condizione di CONTINUED COMPLIANCE

Se i test eseguiti NON VENGONO SUPERATI

AZIONI CORRETTIVE

RIQUALIFICA
21
 RIQUALIFICA DI UNA CLEAN ROOM (2)

La RIQUALIFICA di una clean room si ha in seguito ad una

azione correttiva dovuta ad una delle seguenti cause:

 Interruzione del flusso daria

 Manutenzione speciale

 Cambio duso della clean room

 Esito negativo del test di compliance

Lo scopo quello di dimostrare che la clean room ritornata

in compliance con la ISO 14644-1

22
 MONITORAGGIO

Si intende una SERIE DI OSSERVAZIONI basate su misure

della concentrazione delle particelle aerotrasportate e di altri
parametri (tra quelli dei test addizionali) IN ACCORDO AD
UN PRECISO METODO E PIANO, PIANO per dare evidenza delle
prestazioni di una clean room

Deve essere condotto in condizioni OPERATIONAL

23
 MONITORAGGIO PARTICELLE
AEROTRASPORTATE

Il piano di monitoraggio della concentrazione di particelle,

basato sullanalisi del rischio,
rischio includer almeno:

 Predeterminazione dei punti di campionamento

 Minimo volume daria da campionare
 Durata e numero di misure
 Dimensione delle particelle
 Limite di accettabilit e di allerta
 Esclusioni limite se appropriate

24
 PIANO DI MONITORAGGIO

Il piano di monitoraggio si esegue partendo da:

Analisi del rischio

Piano di monitoraggio particelle aerotrasportate

Selezione dei parametri da misurare addizionali

(per esempio velocit, portata, pressione)

Interpretazioni dei dati e relative azioni

25
 MONITORAGGIO

I dati del monitoraggio NON POSSONO ESSERE UTILIZZATI per

definire la CLASSIFICAZIONE di una clean room, ma possono essere
la BASE per decidere se effettuare il TEST DI VERIFICA DELLA
CLASSE

Esempio: ISPE(per impianti sterili) precisa che il sistema di

monitoraggio installato in una clean room non elimina la
necessit di una scansione periodica con uno strumento
portatile, poich la matrice dei punti utilizzata per il minitoraggio
diversa da quella utilizzata per la qualifica

La guida ISPE fornisce inoltre una serie di punti da considerare

quando si deve definire un sistema di monitoraggio fisso (caso di
monitoraggio continuo o frequente):

26
 INDICAZIONI UTILI DELLISPE

 Correlazione dei dati da un numero piccolo di punti di

campionamento che colletta dati in condizione operativa ai dati
generati at rest, al numero di punti utilizzato per classificare il
locale
 Identificazione dei punti peggiore del locale e loro
correlazione alle condizioni complessive del locale

 Determinazione della frequenza di campionamento

appropriata

 Interpretazione dei dati per identificare i problemi

 Determinazione limite dallarme

27
 DOCUMENTAZIONE (1)

I risultati in seguito ad una riqualifica o al test per dimostrare la

conformit devono essere registrati secondo un RAPPORTO
comprensivo di una DICHIARAZIONE DI CONFORMIT O
MENO con i test specificati.

La ISO 14644-2 specifica che il rapporto dovr comprendere:

Nome e indirizzo dellorganizzazione che esegue i test, con data

di esecuzione del test

Coordinate di tutti i punti di campionamento

28
 DOCUMENTAZIONE (2)

Criteri di progettazione della clean room, includendo classe ISO,

stato di occupazione, diametro/i delle particella/e considerate,
portata e pressione

I risultati dei test incluso i dati delle concentrazioni di particelle

per tutti i punti di campionamento

Strumenti di misura utilizzati con relativi certificati di

calibrazione

Data dellultimo test effettuato

29
 LA FS 209E: SPUNTI ANCORA UTILI

La FS 209E stata cancellata a favore dello standard ISO 14644-1.

La FS 209E presenta ancora degli ASPETTI TECNICI interessanti.

Qui di seguito verranno analizzati:

Piano di monitoraggio

Trasferimento del campione daria dallambiente al

contatore

Razionale sullanalisi statistica

30
 LA FS 209E: PIANO DI MONITORAGGIO

La FS 209E prevede:

 Monitoraggio in condizione operational

 A differenza della ISO 14644-2 non viene previsto un tempo

minimo tra una misura e quella successiva

 Il piano di monitoraggio deve specificare la frequenza delle

misure

31
 LA FS 209E: IDENTIFICAZIONE DEI
PUNTI PER IL MONITORAGGIO

La FS 209E al paragrafo 5.2.2 specifica che i punti in cui eseguire le

misure di monitoraggio particellare:
particellare

Devono essere distribuiti omogeneamente nella clean room

Si devono Si devono identificare i

identificare i punti in cui durante la
punti in cui la verifica della classe la
OPPURE
OPPURE
classe concentrazione stata
particolarmente particolarmente elevata
critica

32
 TRASFERIMENTO DEL CAMPIONE DARIA
DALLAMBIENTE AL CONTATORE

Perdite di particelle
LaFS
FS209E
209Eevidenzia
evidenzia
lungo il tubo tra
Campionamento La
sonda e contatore
anisocinetico: 22POSSIBILI
POSSIBILIERRORI
ERRORI
DIMISURA
MISURA per effetto di:
DI
V(aspirazione.)V(aria amb.) sedimentazione ed
inerzia
diffusione e forze
elettrostatiche

33
CAMPIONAMENTO NON ISOCINETICO

34
 CAMPIONAMENTO ANISOCINETICO

Misura della velocit

in ambiente

Confronto della velocit di aspirazione

con la velocit in ambiente
Vedi diagramma C.1

Velocit ambiente
diversa da velocit di campionamento,
campionamento anisocinetico

d< 0,5 micron 0,5<d<5,0 micron d>5,0 micron

nessuna correzione: verifica della probabile verifica della probabile

errore < 5 % variazione della concentrazione variazione della concentrazione
se d prossimo a 5 micron (figura C.3 allegato C)
(figura C.3 allegato C)

se necessario, se necessario,
calcolo della correzione calcolo della correzione
(equazione C40-1 allegato C) (equazione C40-1 allegato C)

35
 LUNGHEZZA TUBO DI CAMPIONAMENTO
La FS 209E precisa che il sistema di campionamento(1) deve essere
realizzato n modo tale che:

Par. B 40.2:
Non ci deve essere alcuna brusca variazione di dimensione nel
trasporto daria.
Tempo di transito 10secondi

Par. B 40.2.1:
Si specifica come deve essere dimensionato il tubo

(1):Definito come linsieme di sonda con profili a punta, tubo di transito, camera di misura, sistema di
controllo della portata dellaria ed il sistema di espulsione

36
 DIAGRAMMA DI DIMENSIONAMENTO

numero di Reynolds
5.000<Re<25.000

0,1<d<1,0 micron 2,0<d<10 micron

e portata di 28 lt/min

lunghezza del tubo lunghezza del tubo

fino a 30 m <3m

Se il tubo viene dimensionato seguendo questo diagramma si avr

una perdita di particelle inferiore al 5%

37
 DIAGRAMMA LUNGHEZZA TUBO

Per particelle 5m la penetrazione diminuisce allaumentare della

lunghezza del tubo
38
 RAZIONALE SULLANALISI STATISTICA

Le 2 LEGGI STATISTICHE che devono essere soddisfatte perch la clean

room sia classificata secondo il livello specificato sono:

 La concentrazione media misurata in una posizione deve essere

inferiore al limite di classe

 Se in numero di posizioni MINORE di 10

La media delle medie < limite di classe con il 95% UCL

39
 1 LEGGE STATISTICA

Si da importanza al valore medio delle misure fatte in una determinata

posizione piuttosto che alla singola misura

Si prendono pi misure in un sol punto

(soprattutto dove la concentrazione al limite della classe)

Definire prima di iniziare il campionamento il numero di misure per

ogni punto (per evitare che si aggiusti il risultato per passare il test)

Maggior possibilit di passare il test

40
 2 LEGGE STATISTICA

La media delle medie < limite di classe con il 95% UCL

Si applica quando sono previsti meno di 10 posizioni in cui campionare

e quindi per ambienti piccoli

Si richiede che i risultati siano i pi uniformi possibili

(variabilit tra posizione e posizione sia la pi bassa possibile)

Maggior difficolt di passare il test, ma maggior confidenza

di aver fotografato la realt della clean room
41
ESEMPIO 2 LEGGE STATISTICA

Concentrazione particlelle
caso 1 caso 3
posiz.1 9.900 9.500
posiz.2 8.500 9.000
posiz.3 9.800 9.400
posiz.4 8.800 9.800
posiz.5 9.900 9.700

Media 9.380 9.480

Dev Std 676 311
SE 302 139
UCL 10.024 9.777
limite 10.000 10.000
Risulato non passa passa

42
 CONCLUSIONI

 La verifica di una clean room richiede uno schema di verifica ben

preciso ed ordinato.
(Per esempio non ha senso fare la verifica della classe prima di aver bilanciato
limpianto)

 E fondamentale selezionare con attenzione gli strumenti di

misura in base ai vincoli dellimpianto ed ai valori che si devono
misurare

 Bisogna stabilire un piano di monitoraggio appropriato per il

proprio impianto

 La FS 209E pu essere ancora utilizzata per i suoi allegati tecnici

43