INTRODUCERE N FARMACOLOGIE

CONSIDERAII GENERALE
Farmacologia se definete ca tiina care se ocup cu studiul medicamentelor
cuprinznd cunotine privind originea, compoziia, proprietile fizice i chimice ale
medicamentelor, soarta acestora n organism, aciunile utile i nocive, precum i utilizrile
terapeutice ale acestora. Denumirea deriv de la cuvintele greceti: pharmakon (medicament,
substan activ), logos (tiin).

RAMURILE FARMACOLOGIEI
Principalele ramuri ale farmacologiei sunt: farmacocinetica, farmacodinamia,
farmacotoxicologia (cu caracter fundamental), precum i farmacografia, farmacoterapia,
farmacoepidemiologia (cu caracter aplicativ).
Farmacocinetica studiaz evoluia medicamentelor n organism, de la administrare pn
la eliminare; evalueaz modificrile cantitative i calitative, pe care le sufer n timp substana
medicamentoas, n funcie de doz i de calea de administrare n procesele de absorbie,
distribuie, metabolizare, eliminare.
Farmacodinamia studiaz aciunile i mecanismele de aciune ale agenilor chimici
asupra biosistemelor la toate nivelele (molecular, celular, organ, organism, colectiviti de
organisme) urmrind definirea relaiilor de cauzalizate i legitile n cadrul fenomenelor
studiate.
Farmacotoxicologia se ocup cu studiul efectelor adverse i al intoxicaiilor acute i
cronice.
Farmacografia stabilete regulile de prescriere a medicamentelor, modul n care
trebuie formulate prescripiile medicale, dozele n care trebuie administrate medicamentele,
modul de administrare a diferitelor forme farmaceutice (imcompatibiliti medicamentoase).
Farmacoterapia are ca obiect utilizarea medicamentelor n scopul prevenirii,
vindecrii sau ameliorrii bolilor, precum i n scopul stabilirii diagnosticului.
Farmacoepidemiologia studiaz contraindicaiile, precauiile, precum i bolile de
etiologie medicamentoas.
n funcie de caracterul general sau particular al noiunilor, farmacologia poate fi
mprit n farmacologia general i farmacologia special.
Farmacologia general studiaz legile dup care se desfoar aciunile substanelor
farmacologic active i elaboreaz bazele teoretice ale farmacologiei.
Farmacologia special studiaz individual substana activ, ncadrnd-o totodat
ntr-o grup terapeutic n funcie de carcateristicile ei chimice, terapeutice, respectiv
anatomice.
n funcie de caracterul aplicativ i domeniul de cercetare putem defini alte dou ramuri ale
farmacologiei: farmacologia experimental i farmacologia clinic.
Farmacologia experimental efectueaz studii pe sisteme biologice vii (animale de
laborator, organe izolate etc.) privind substanele medicamentoase noi, cu potenial terapeutic
sau aprofundeaz studiile n legtur cu medicamentele intrate deja n terapeutic. Pentru a
verifica efectele medicamentelor pe animalele de laborator, adesea se creeaz modele
patologice (modele experimentale ale unor boli umane).
 Farmacologia clinic verific pe subieci umani datele stabilite experimental n cazul
medicamentelor noi, a unor medicamente intrate deja n terapeutic pentru care se
preconizeaz i alte indicaii terapeutice, noi aspecte farmacocinetice, alte forme de
condiionare sau diferite posibiliti de asociere. Aceast ramur mai nou a farmacologiei a
contribuit la creterea eficienei farmacoterapiei, la precizarea riscurilor inerente ale
tratamentului medicamentos, la reconsiderarea utilitii terapeutice a unor medicamente mai
vechi, stabilind valoarea terapeutic real i potenialul nociv al diferitelor medicamente.

NOIUNI FUNDAMENTALE DESPRE MEDICAMENT I EFECTUL

FARMACOLOGIC
Prin medicament se nege orice produs sau substan biologic activ, care poate fi
utilizat pentru prevenirea, ndeprtarea sau atenuarea unor simptome patologice, precum i n
diagnosticarea unor boli.
Organizaia Mondial a Sntii (O.M.S) a dat pentru medicament mai multe
definiii, una dintre acestea fiind urmtoarea: Medicamentele sunt substane sau amestecuri de
substane biologic active, care potrivit datelor tiinelor medicale, atunci cnd sunt folosite
conform regulilor permit:
recunoaterea, prevenirea, ndeprtarea sau atenuarea unor simptome patologice;
identificarea sau influenarea structurilor unor organe, a unor funcii organice
sau a comportamentului, n msura n care toate acestea servesc unui scop medical n
medicina uman sau veterinar.
Noiunea de medicament este foarte larg i greu de delimitat fa de alte categorii de
substane cu semnicaie biologic. De exemplu, unele componente ale alimentelor -
aminoacizi, glucide, sruri minerale etc. - n anumite mprejurri pot fi folosite ca
medicamente. De asemenea, o serie de ageni fiziologici intrinseci ai organismului - hormoni,
enzime, mediatori chimici - pot fi utilizai ca medicamente.
Prin toxic sau otrav se nelege orice substan conceput sau aleas n scopul de a
cauza tulburri funcionale, leziuni organice sau moartea organismului cu care vine n contact.
De reinut c orice medicament, administrat n cantiate mai mare dect cea permis sau n
condiii necorespunztoare poate deveni un toxic.
Clasicarea medicamentelor se face dup diferite criterii. Clasificarea ATC (care
utilizeaz criteriile anatomic, terapeutic, chimic) st la baza farmacologiei, fiind utilizat de
Organizaia Mondial a Sntii i adoptat de Romnia n 1992. Medicamentele se clasific
n acest sistem, utiliznd criteriile amintite, n ordinea importanei:
n funcie de sistemul anatomic pe care acioneaz medicamentul;
n funcie de efectul terapeutic;
n funcie de structura chimic.
Pentru a individualiza compuii utilizai terapeutic, acetia primesc i un numr de
cod. De exemplu, codul ATC al ondansetronului este A04AA01. Semnificaia acestui cod
este:
A - tract digestiv i metabolism (criteriul anatomic);
04 - antiemetice (criteriul terapeutic);
AA- antagoniti ai serotoninei;
01 - individualizarea substanei n cadrul grupei chimice (care mai cuprinde i alte
substane).
O alt clasificare a medicamentelor se pate face utiliznd alte criterii:
dup sursa de obinere se difereniaz :
medicamente naturale (vegetale, animale);
 medicamente semisintetice (prin modificri aduse n structura chimic a substanei
naturale);
medicamente de sintez (preparate prin sintez n laborator);
dup componen:
medicamente simple (coninnd o singur substan activ);
medicamente compuse (coninnd 2 sau mai multe substane active).
dup gradul de toxicitate putem deosebi:
medicamente toxice - foarte active i cele care provoac toxicomanii; se pstreaz
la Venena i se supun unor reglementri speciale;
medicamente eroice - sunt substane active, se pstreaz la separanda i se
elibereaz numai pe baza unei prescripii medicale;
medicamente anodine - sunt medicamente obinuite, care au activitate moderat i
toxicitate redus.
dup calea de administrare, medicamentele pot fi mprite n:
medicamente de uz intern;
medicamente de uz extern;
medicamente de uz parenteral.
dup formulare :
medicamente magistrale - preparate n farmacie, conform prescripiei medicale;
medicamente oficinale - preparate conform normelor Farmacopeeei Romne;
medicamente tipizate - preparate de fabricile de medicamente, prin procedee
industriale.
Medicamentele tipizate se pot caracteriza prin 3 denumiri:
denumirea comun internaional (D.C.I) - adoptat de Organizaia Mondial a
Sntii, oficializat de Farmacopee.
denumirea comercial - este numele depus de firma productoare, protejat de
legislaia internaional privind drepturile de autor;
denumirea chimic - corespunztoare formelei chimice, conform normelor
IUPAC.
Exemplu: preparatul Bronhodilatin (denumire comercial) conine clorhidrat de
izoprenalin (D.C.I.) care este clorhidrat de (R,S)-1-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-
(izopropilamino)etanol (denumire chimic).
Efectul farmacologic reprezint totalitatea modificrilor produse n starea
morfofuncional a organismului ca rspuns la un farmacon (este rezultatul observat ca
rspuns al organismului). Aciunea este procesul prin care se ajunge la obinerea efectului.
Pentru producerea efectului farmacologic sunt necesare dou condiii fundamentale:
pharmakonul s aib proprieti fizico-chimice adecvate pentru a putea
interaciona cu o structur biologic;
asigurarea unei concentraii adecvate la nivelul structurilor respective.
n ceea ce privete proprietile fizico-chimice ale farmaconului un rol hotrtor l are
structura chimic care influeneaz decisiv definirea caracterelor farmacocinetice,
farmacodinamice i farmacotoxicologice.
Proprietile fizico-chimice sunt influenate de felul i poziiile relative ale atomilor n
molecul, de natura legturilor ntre atomi, de conformaia spaial (stereochimia) moleculei, de
forma i mrimea acesteia.
n general, o molecul cuprinde nucleul i gruprile funcionale. Din punct de vedere
farmacologic, importan deosebit au trei proprieti fizico-chimice ale moleculelor
medicamentelor: solubilitatea (n lipide i n ap), constanta de ionizare (pKa), masa
molecular.
 Solubilitatea n lipide este favorizat de prezena n molecul a componentelor lipofile
(nepolare). Solubilitatea n ap este favorizat de prezena gruprilor hidrofile (polare).
Majoritatea medicamentelor sunt electrolii organici, fiind, n proporii diferite, n acelai timp,
lipo- i hidrosolubile. Fiecare medicament este caracterizat printr-un coeficient de repartiie
lipide/ap, definit ca raportul concentraiei n 2 faze nemiscibile, un lichid nepolar (solvent
organic) i o soluie tampon apoas, la pH 7,4.
Coeficientul de repartiie exprim afinitatea relativ a unei molecule pentru lipide i
ap, fiind dependent de numrul i felul gruprilor lipo- i hidrofile din molecul.
Constanta de ionizare (disociere) este caracteristic fiecrei molecule
medicamentoase n parte, influennd n mod hotrtor solubilitatea n lichidele biologice.
Moleculele ionizate sunt mai hidrosolubile, cele neionizate sunt liposolubile.
Masa molecular caracterizeaz fiecare compus chimic, conferindu-i totodat i
particulariti farmacocinetice, care sunt importante n caracterizarea medicamentului.
Asigurarea unei concentraii adecvate la locul de aciune al medicamentului
presupune administrarea acestuia ntr-o anumit cantitate, care reprezint doza util pentru
obinerea efectului farmacologic. Exist relaii cantitative ntre doz i efectul produs, cea mai
general dintre ele fiind:
rInv
E f PD R
rEpr
f- factor de corecie;
P- proprietile fizico-chimice;
D - doza administrat;
rInv - rata de invazie (absorbie, distribuie);
rEpr - rata de epurare (biotransformare, eliminare);
R - reactivitatea individual;

SOARTA MEDICAMENTULUI DE LA ADMINISTRARE PN LA APARIIA

EFECTULUI FARMACOLOGIC

Fenomenele ce urmeaz dup administrarea medicamentului decurg n 3 faze, care se

desfoar n parte simultan:
I. Faza biofarmaceutic intervine la locul de administrare a medicamentului i
decurge n dou etape: eliberarea substanei active din preparatul medicamentos, respectiv
dizolvarea acesteia n lichidele biologice, fcnd-o disponibil pentru absorbia n organism.
II. Faza farmacocinetic se desfoar la nivelul ntregului organism, cuprinznd
procesele de absorbie, distribuie, biotransformare i eliminare a medicamentului.
III. Faza farmacodinamic are loc n biofaz (locul de aciune a medicamentului),
constnd n fixarea i interaciunea substanei active cu structura receptoare, urmat de
producerea aciunii farmacodinamice.
 ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE

Acioneaz prin mecanism nespecific (nu au selectivitate).

Au fie efecte locale, fie absorbindu-se pot avea efecte toxice asupra organismului
gazd, de aceea se folosesc pentru dezinfecia mediului, a obiectelor, respectiv pentru aplicare
extern la nivelul mucoaselor sau tegumentelor (antisepticele). n anumite concentraii se
utilizeaz ca antiseptice,alteori se utilizeaz ca dezinfectante.
ANTISEPTICE , DEZINFECTANTE
n funcie de structura chimic se disting mai multe clase:
Substane oxidante: au reactivitate mare, elibereaz oxigen atomic n stare nscnd,
oxigen care descompune substanele organice. Sunt instabile , se descompun repede.

Apa oxigenat (1-3%)- peroxidul de hidrogen-

Pierde oxigenul spontan sub aciunea luminii, temperaturii crescute, substanelor organice,
catalazei, a esuturilor i sngelui (care conine catalaz) ducnd la efervescen i splarea
plgilor.
Oxigenul atomic sau molecular acioneaz asupra gruprilor sulfhidrice ale proteinelor,
omornd microorganismele.
Utilizri:-efect antiseptic relativ slab,dar are efect de curire a plgilor,mecanic i
chimic,efect dezodorizant,decolorant,efect hemostatic i oarecare aciune astringent.
u dezinfecia mucoaselor

Halogenii

Clorul
Aciunea microbicid se datoreaz acidului hipocloros prezent i sub form de
sruri(hipoclorii).
Mecanism de aciune: - oxidarea gruprilor sulfhidrice ale enzimelor i proteinelor
bacteriene, la care se adaug , - halogenarea gruprilor amino ale proteinelor.
Are aciune antiseptic i dezinfectant, coeficient fenolic de 150-300,
Acioneaz i pe protozoare .Puterea oxidant este exprimat n clor activ. Srurile
hipocloriii- utilizai pentru dezinfectarea tegumentelor.,sau chiar a rnilor (hipocloridul de
sodiu)
Cloraminele (derivaii cu clor n molecul)
Coeficient fenolic: 60 , se dizolv n ap ,rezultnd soluii mai stabile dect hipocloriii.
Se utilizeaz pentru dezinfecia apelor, instrumentarului (1-3%), plgilor, tegumentelor,
mucoaselor (2%), etc.
Clorhexidina,Hexetidina (hexahidropirimidina) utilizate pentru dezinfecii
bucofaringiene n conc. de 0,1 %, Hexacloraleten tablete coninnd clorhexidin.
Iodul (1-4%)
Este volatil, ptrunde uor la nivelul tegumentelor.
La nivelul tegumentelor se folosete soluia alcoolic de iod iar pe mucoase soluie de
iod/iodur. Local are aciune iritant, produce hiperemie, vasodilataie. Are spectru larg,
poate apare hipersensibilitate la iod n caz de hipertiroidism. Poate apare reacie alergic
(iodism) cu hipotensiune arterial i colaps.Se utilizeaz cu precauie.

Compui ai metalelor grele

Compuii cu mercur
Ionul de mergur (Hg+) precipit proteinele i inhib gruparile sulfhidrice ale
enzimelor, ceea ce duce la denaturarea proteinelor tisulare. Datorit toxicitii mari utilizarea
lui este limitat. Intoxicaiile cu mercur pot fi acute, subacute sau cronice (manifestate prin
stomatite i tulburri SNC).
Boratul fenilmercuric compus organic- utilizat doar extern-
Nu este coroziv, nu este iritant,are un coeficient fenolic de 800-100.Se utilizeaz doar pentru
dezinfecia suprafeelor.
Compuii cu argint
Argintul nu este toxic. n organism se depune ns nu prezint efecte toxice. n
cocentraii mari are efect astringent datorit proteinatului de argint care elibereaz Ag+ timp
ndelungat. Argintul favorizeaz epitelizarea, se utilizeaz pe plgi, mucoase, ochi.
Proteinatul de argint (protargol)
Se utilizeaz n concentraii de 1-2% ca i dezinfectant nazal la copii.
Colargolul: se utilizeaz n creme pentru dezinfecie i epitelizare. Exemplu: creme
pentru hemoroizi , creme pentru bebelui.
Compuii cu zinc
Sulfatul de zinc se utilizeaz pentru efectul astringent n infiltraii oftalmice, respectiv
conjunctivite.
Oxidul de zinc se utilizeaz n dermatologie pentru efectul sicativ i astringent.
Alcolii, aldehidele
Alcoolul etilic antiseptic. Nu este eficace asupra sporilor i virusurilor.
Acioneaz prin denaturarea proteinelor. Aciunea este rapid i necesit prezena apei, de
aceea alcoolul absolut este mai puin activ. Prin evaporare rapid are efect
rcoros,antipruriginos,anestezic local. Are efect iritant pe mucoase, plgi, de aceea se
utilizeaz doar pe tegumente.( usuc tegumentele prin ndeprtarea lipidelor).
Formaldehida
Acioneaz prin fixarea de gruprile iminice din structura proteinelor transformnd
masa compact n mas imputrescibil. Are efect antiseptic , astringent i mumifiant, anhidrotic
(scade secreia sudoral). Efect puternic iritant mai ales la nivelul mucoaselor. Ca antiseptic se
utilizeaz n concentraie de 1-5%.
Compui fenolici
Fenolul- nu se mai uilizeaz !!!
Crezolii- se utilizeaz n stomatologie n diferite tipuri de unguente pentru efectul
rcoritor i antipruriginos.
Amilmetacrezol substana activ din Strepsils.
Polifenoli
Rezorcinolul-antiseptic, antipruriginos, cheratolitic. Se folosete soluia 0,5-5%
Acioneaz prin denaturarea proteinelor, respectiv a membranelor citoplasmatice.
Acizii
Acidul boric- antiseptic, slab antimicotic. Se utilizeaz soluia glicerinat 1-4%, sau n
unguente.
Borax tetraboratul de sodiu , se utilizeaz n infecii cu ciuperci,absorbit n organism
este toxic(efect neurotoxic).
Acid salicilic (soluie 2-5%)- antiseptic, cheratolitic.
Esteri ai acidului para-amino-benzoic
Nipaginele- esterii acidului parahidroxibenzoic- utilizai ca i conservani.
 Benzoat de benzil (substana activ din balsamul de peru)
Detergenii- au efect de curire, de degresare, antiseptic.
Bromura de cetil-piridiniu (bromocet) Irit mucoasele, se utilizeaz doar ca i
dezinfectant. Produce reacie de hipersensibilizare, de aceea nu se utilizeaz pe piele.
Spunurile
Compui cu structur diferit
Dequaliniu (decaderm)
Codecam (dequaliniu+tetraciclin)
Ambazona Faringosept-
Hexidina, clorhexidina antiseptice, dezinfectante mai ales pe germenii G+ . Se
utilizeaz n gingivite, tratamentul nespecific al afeciunilor oro-faringiene. Se evit la
astmatici i bolnavii alergici la aspirin.
Dezinfectanii
Violet de metill- antifungic n concentraii de 0,-1%
Etacridinii lactas -n comprese, splturi 1 . Se utilizeaz i pe plgi supurate. Este
activ fa de cocii piogeni.
Albastru de metilen- pentru badijonri bucale, n infecii urinare.

Antiseptice folosite n infecii intestinale

Derivaii de oxichinolone halogenate (oxichinoline halogenate)

Au efect antiseptic extern i intern (administrai per oral), efectul fiind bactericid,
fungicid i antiprotozoaric. Se utilizeaz n gastroenterite nespecifice.
Clorchinaldolul (saprosan)
Este un antiseptic intestinal.
Spectru: Stafilococi, Streptococi, Enterococi, fungi, protozoare i Candida.
Avantaje: nu influeaeaz flora saprofit n doze terapeutice i pe termen scurt, avnd
efect eubiotic.(menine flora microbian) Efectul antibacterian nu este influenat de puroi sau
alte substane. Local pe tegumente este cheratoplastic.
Tratamentul prelungit poate duce la apariia unui sindrom neurologic cu nevrite
periferice, , mielopatii sindrom ce poarta numele de Neuropatie mielooptic subacut
(SMON). Este o neuropatie senzorio-motoare a membrelor superioare, uneori cu tulburri de
vedere i atrofie optic.
Folosirea profilactic sistemic (21zile) a hidroxichinolinelor halogenate favorizeaz
apariia Salmonelozei prin distrugerea unei pri a bacteriilor saprofite intestinale.
Indicaii:

-enterit nespecific.
Contraindicaii:

Cliochinolum ( 5 Cl-7-iod-8-hidroxichinolina)
Dup adminitrare oral se absoarbe n proporie de 25%. Realizeaz concentraii mari
n coninutul intestinal. Este activ fa de chisturile amoebiene.
Indicaii:
 n infecii cu germeni G- mai ales la purttorii de chisturi. n dizenteria uoar,
enterite, enteroclite acute.
Doze: 250 mg de 3ori pe zi timp de 7-10 zile. Dup alte 10 zile tratamentul se poate
relua.
Reacii adverse (datorate iodului din molecul): febr, reacii cutanate, uneori
fenomene de iodism,erupii cutanate acneiforme. Administrarea de doze mari timp ndelungat
duce la apariia SMON- Preparatul Mexaform- asociere ce conine-
Cliochinol,fanchinon,(antiseptic), oxifenoniu(antispastic,anticolinergic)
Derivaii de nitrofuran
Furazolidona
Nu se absoarbe din tubul digestiv. Acioneaz pe germeni G-:
Indicaii : n infecii intestinale cu Salmomella, Schigella, E. Coli, Proteus,
Trichomonas, Giardia.(infecii intestinale)
Efecte secundare: grea, vom, reacii alergice, cefalee, rar anemie hemolitic( la cei
cu deficit de glucozo -6 fosfat dehidrogenaz). Poate da reacii de tip disulfiram cu alcoolul ,
interaciuni cu IMAO.
Nifuroxazid (Ercefuryl)
Indicatii : - diaree acuta presupus bacteriana,in absenta fenomenelor invazive,diarei
nespecifice. Se poate administra 4 capsule pe zi in 4 prize, maximum 7 zile. Nu se absoarbe
pe cale oral,acioneaz pe bacilii gram negativ- Salmonela, Schigella, E. Coli., Proteus.
Efecte secundare: reacii digestive, reacii alergice.
Contraindicatii: reactii alergice, copii sub 6 ani.

Antiseptice / dezinfectante folosite n infecii urinare

Nitrofurantoina
Antiseptic urinar , se absoarbe bine, nu ajunge la concentraii active n esuturi,
50% din catitatea absorbit se metabolizeaz i se elimin urinar.
Spectru: E. Coli, Schigella, Staphilococi (inclusiv S. Aureus), Streptococi,
Trichomonas, Proteus. .
Nu este activ pe virusuri i ciuperci. Realizeaz efect antibacterian n cile urinare.
Aciunea sa este optim la pH=5-6
Indicaii: infecii acute, cronice, recidivante ale aparatului urinar(pielite, nefrite,
cistite,pielonefrite.)
Efecte adverse: acuze gastrice, polinevrite, anemie hemolitic(la cei cu deficit de G-6-
P dehidrogenaz), fenomene alergice, central nervoase, fibroz pulmonar (la administrare
ndelungat).
Doze: 100mg de 3-4 ori pe zi n infecii acute, cronice sau recidivante (cistite, pielite,
pielonefrite).
Nu se asociaz cu Acid nalidixic (antagonism) sau Metenamin
Metenamina
Se administreaz oral avnd absorbie digestiv bun, aproximativ 10- 30% din doza
oral, se descompune, n stomac restul circul prin organism nemodificat, se elimin prin
bil, urin, eliminnd formaldehid la pH acid.
Spectru: Colibacili, Streptococcus, Proteus.
Avantaj: nu dezvolt rezisten.
Utilizri:
-1 g de 4 ori pe zi