Ao del Buen Servicio al Ciudadano

UNIVERSIDAD NACIONAL DE UCAYALI

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

Seminario 2: BASES CIENTFICAS QUE REGULAN EL

ESTUDIO Y POSTERIOR UTILIZACIN DE UNA SUSTANCIA COMO
MEDICAMENTO.

CURSO : FARMACOLOGA

DOCENTE : Dr. Eugenio Alfredo Faustor Villajuan

ALUMNO : GUEVARA MERA CAROLAIN

GUZMAN GARCIA KATHERINN MILAGROS

HUAMAN DEL AGUILA MARIA JORDANA
HUANAMBAL CASHU ALMENDRA SOLAGNE
LEVY RIOS IVANA CELESTE
MALDONADO DE LA CRUZ KEVIN JOEL
MARINO SALDAA MANUEL ANTONIO
MELENDEZ CACHIQUE CESAR IVES

CICLO : V

PUCALLPA PER
2017
 INTRODUCCIN

La lucha contra las enfermedades es uno de los desafos de la sociedad actual. La investigacin y el
descubrimiento de nuevos medicamentos es el reto global en el que la industria farmacutica tiene un
papel fundamental. El procedimiento para desarrollar un nuevo frmaco es muy largo y requiere una gran
inversin, sin olvidar que antes de que un medicamento llegue al mercado, ha de pasar por un largo
proceso que implica el descubrimiento y la experimentacin con la molcula elegida, ensayos en animales
y pruebas en humanos.

El inters de la Farmacologa como ciencia dinmica, va ms all de la simple seleccin de frmacos para
los tratamientos teraputicos; tampoco trata de limitarse a la descripcin de sus acciones farmacolgicas,
sino que pretende establecer los mecanismos por medio de los cuales estos actan. Lo que implica que su
estudio no se restrinja a los niveles celular y molecular, en los que el conocimiento y las tcnicas avanzan
con gran celeridad; necesariamente debe englobar los mecanismos fisiolgicos y las alteraciones
patolgicas (Goodman & Gilman, 2007).

La Farmacologa se basa en la teraputica, con el objetivo de preservar la salud y aminorar los sntomas de
la enfermedad, considerando los efectos beneficiosos y perjudiciales que se perciben en los sujetos que
reciben los frmacos con fines teraputicos. En general los frmacos presentan como caracterstica comn,
una elevada tasa de desuso y que cada ao se comercializan y autorizan por las agencias reguladoras
nuevos productos.

La accin farmacolgica se comprende siempre que se considere lo que est ocurriendo en el interior del
organismo, lo que justifica la necesidad de describir de forma concreta los procesos fisiolgicos y
bioqumicos que se van a ver implicados con la accin de los frmacos. La Farmacologa, de forma similar
a lo que ocurre con otras ramas de las ciencias biomdicas, se encuentra en continua evolucin, con la
adquisicin permanente de nueva informacin, el desarrollo de nuevos conceptos y la introduccin de
nuevos frmacos con aplicacin teraputica.
 1. DESARROLLO Y EVALUACIN DE UN NUEVO MEDICAMENTO.

INVESTIGACIN Y DESARROLLO

La demostracin del efecto farmacolgico, la eficacia y la seguridad de un compuesto, requieren un largo

proceso que puede durar entre 10 y 15 aos, con un costo elevado. Una parte de estos estudios se
realizan en animales de experimentacin u otros modelos experimentales, y otra en el hombre.

La farmacologa es la rama de las ciencias mdicas que dispone de las tcnicas y mtodos para demostrar
cientficamente que una sustancia tiene actividad farmacolgica y que posee efectos indeseables
aceptables para el hombre. Adems, asegura las bases cientficas que regulan el desarrollo y utilizacin de
un medicamento.

Cuando la farmacologa estudia el efecto y la toxicidad en animales de experimentacin se denomina

farmacologa preclnica o bsica, y cuando lo estudia en el hombre se conoce como farmacologa clnica.
Cada una tiene sus propias caractersticas y metodologas que permiten diferenciarlas entre s. Sin
embargo, no son disciplinas separadas, sino que constituyen etapas de un mismo proceso cuyo objetivo
final es aumentar los conocimientos farmacolgicos acerca de una determinada sustancia para elevar la
calidad del arsenal teraputico que dispone el hombre para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.

La farmacologa preclnica o bsica es la parte de la farmacologa encargada de determinar las acciones

farmacolgicas y efectos txicos, as como las caractersticas farmacocinticas de una sustancia en los
animales de experimentacin (animal total u rgano aislado) u otro sistema biolgico (cultivo de bacterias,
cultivo de tejidos, insectos, sistemas enzimticos, etc.).

La farmacologa bsica alcanza sus propsitos mediante los modelos experimentales que son un conjunto
de tcnicas y procedimientos que permiten la caracterizacin de las sustancias de las sustancias antes de
ser utilizadas en el ser humano, las que se van a accionar de acuerdo con el diseo experimental, que es
la forma en que se articulan y funcionan las diferentes tcnicas para alcanzar el objetivo trazado.
En la figura 1. Se representa de un modo esquemtico las distintas fases destinadas a la produccin de
un frmaco comercializable para cubrir una necesidad clnica determinada. El proceso se puede dividir en
las siguientes:

1.

Seleccin y validacin de la diana. Identificacin y optimizacin del lder. (Lindsay, 2003; Rang,
2006). El proyecto se inicia con la seleccin de una diana teraputica, sea una protena o una
actividad biolgica determinada de una clula, proceso complejo en el que la investigacin y la
toma de decisiones simultneas se encaminan a su identificacin y validacin.

2. Desarrollo preclnico, o fase en la que se realiza un amplio estudio con distintos modelos
experimentales en animales (pruebas de toxicidad, anlisis farmacocintico, estudio
farmacodinmico, formulacin, etc.)

3. Desarrollo clnico, o fase en la que se prueba la eficacia, los efectos secundarios y los
peligros potenciales que el candidato seleccionado provoca en voluntarios sanos y en pacientes, en
una o ms indicaciones, as como cules son las formulaciones o dosificaciones adecuadas para
cada indicacin.

2. TAMIZAJE FARMACOLGICO, BIOENSAYO, FARMACOLOGA PRECLNICA Y CLNICA.

ETAPA PRE CLNICA:

MODELOS EXPERIMENTALES
Es aquella donde se estudia el efecto de la toxicidad en animales de experimentacin y que aporta la
informacin necesaria antes del empleo en seres humanos.
Qu son los Modelos Experimentales?
Son las tcnicas y procedimientos utilizados en la etapa preclnica para realizar la caracterizacin de una
sustancia, que es llevado a cabo siguiendo un diseo experimental. Hay dos tipos de Modelos:

MODELO I
-TAMIZAJE (pesquisa o bsqueda farmacolgica): Metodologa de investigacin utilizada en
Farmacologa Preclnica, mediante la cual se encuentran sustancias que posean determinadas acciones
farmacolgicas o cualquier actividad biolgica en un compuesto nuevo. Es una tcnica cualitativa, y puede
ser:
Tamizaje dirigido: Tcnicas capaces de detectar diferentes pero especficas acciones farmacolgicas de
uno o varios compuestos.
Ej: Medir la Tensin Arterial para evaluar efecto antihipertensivo.

Tamizaje a ciegas: Tcnicas capaces de detectar cualquier actividad biolgica presente en cualquier
compuesto nuevo y orientar hacia cual tipo de accin debe dirigirse su estudio posterior. Realiza la
pesquisa de mltiples actividades biolgicas que pudieran estar presentes en uno o varios, para orientar
hacia la accin a la que van a dirigir los estudios posteriores.

MODELO II

- BIOENSAYO Se denomina a cualquier investigacin realizada utilizando algn sistema biolgico. Es un

mtodo cuantitativo que permite valorar el efecto y la potencia de una sustancia, con el objetivo de
garantizar la uniformidad de los efectos que se deben obtener con su administracin. Para estudiar la
actividad farmacolgica de un compuesto se emplean las curvas dosis-respuestas que permiten cuantificar
o estimar el efecto de una dosis dada y nos dan la medida de la magnitud de la actividad del compuesto
investigado en una dosis determinada.

ETAPA CLNICA (EXPERIMENTOS EN EL SER HUMANO)

La etapa que sigue a la farmacologa preclnica se denomina farmacologa clnica. Su objeto de estudio
incluye nuevas molculas, nuevas formas farmacuticas, nuevas vas de administracin o nuevas
indicaciones. Se distinguen 4 fases.

Fase I: Farmacologa clnica inicial: Se realiza en pocos individuos voluntarios sanos o enfermos de 20
a 80 aos, para determinar las cantidades (dosis) tiles de la drogas que deben administrarse, su accin
sobre los sistemas orgnicos, las reacciones adversas que pueden producirse, y la farmacocintica de las
droga (absorcin, biotransformacin, excrecin).

Fase II: Uso teraputico: Se trata de un ensayo clnico exploratorio en un nmero limitado de pacientes
(100 a 200) seleccionados, estrictamente vigilados, afectados de diversas enfermedades o sndromes en
que la droga pueda ser til, y determinar la escala de dosis (cantidades) tiles y las que son capaces de
producir fenmenos indeseables. Si es posible se establecer una curva dosis respuesta.

Fase III: Ensayo teraputico merdico: Si en la fase II se determina la eficacia e inocuidad de la droga,
si pasa a la fase III que evala la droga en gran nmero de pacientes (1000 a 10000) en diversos centros
mdicos y en las enfermedades en que se ha revelado eficaz, lo que permite determinar la eficacia e
inocuidad del medicamento.

Fase IV: Estudios de la droga en el mercado: Una vez pasada las 3 fases descritas, la droga nueva se
libra al comercio. Pero su estudio debe continuar luego en diversos centros y mediante informes recogidos
de los mdicos que utilizan los productos. Esta fase que corresponde sobre todo a la vigilancia
farmacolgica puede descubrir reacciones adversas y tambin nuevas utilizaciones del frmaco que
pueden presentarse durante el uso amplio del medicamento.
 3. RAMAS DE LA TOXICOLOGA

TOXICOLOGA:
Es la ciencia que estudia los toxicos y las intoxicaciones que ejercen las sustancias de los organismos
vivos. El vocablo toxicologa proviene de dos races griegas: toxikon (veneno) y
logos (tratado), ciencia de los venenos.

Ramas de la toxicologa:
Toxicologa descriptiva: se encarga de realizar estudios para obtener informacin que pueda
usarse en la evaluacin del peligro que impone a los seres humanos, y al entorno, la exposicin o
el contacto con una sustancia qumica.
Toxicologa mecanisista: conocer la forma en que las sustancias qumicas ejercen efectos
nocivos en los organismos vivos; los estudios que se efectan en esta rea son esenciales para la
elaboracin de pruebas que permitan detectar riesgos, a fin de facilitar la bsqueda de sustancias
qumicas ms inocuas y un tratamiento racional de las manifestaciones de intoxicacin
T. normativa: juzga si un frmaco u otra sustancia qumica conlleva o no riesgos lo bastante
bajos para justificar su presencia en el mercado con los fines especficos para los que fueron
creados

Otras especialidades de la Toxicologa :

Toxicologa forense: Aspectos mdico-legales del uso de los txicos dainos en el hombre o
animales.
Toxicologa Ambiental: Impacto que los contaminantes qumicos del medio ambiente causan en
los organismos vivos.
Toxicologa industrial: estudia las intoxicaciones producidas por los compuestos qumicos
utilizados en el ambiente laboral.
Toxicologa de alimentos: estudia los agentes nocivos que producenlos agentes qumicos
presentes e los alimentos.
farmacotoxicologa: Rama de la farmacologa que estudia los efectos adversos de los
medicamentos en diferentes sistemas biolgicos que incluyen al hombre.

Las pruebas toxicolgicas preclnicas consisten en una serie de estudios: agudos, subagudos y crnicos
diseados para determinar los efectos txicos del compuesto sobre sistemas animales.

Tipos de Ensayos Toxicolgicos:

Agudos: El cuadro clnico aparece tra una nica exposicin al farmaco o a multiples exposiciones
en un periodo menor de 24 horas.
Subagudos: tras exposiciones frecuentes en un periodo de das, semanas e icluso meses. Criterio
temporal max: 1-3 meses..
Crnicos: De 6 meses a 2-3 aos. Por efectos acumulativos y aditivos

4. CATEGORIAS DE ENSAYO, TOXICIDAD AGUDA, SUB-AGUDA Y CRNICA. UTILIDAD Y

LIMITACIONES. FACTORES CAPACES DE MODIFICARLOS.

Existen dos clases de ensayos toxicolgicos, los ensayos, los in vitro (realizados en tejidos) y los ensayos
in vivo (en organismos vivos).

Los ensayos in vitro, son realizados sobre partes de organismos (pero no sobre la totalidad del
organismo) tienen la ventaja de no confrontar problemas de tipo ticos y adems permite un estudio ms
preciso del mecanismo de accin de s mismo, por lo contrario no permiten el estudio de interferencias de
metabolismo, ni la cuenta de absorcin toxica.
Los ensayos in vivo, a menudo se recurrirn al menor nmero de individuos posible e infligirn el
mnimo sufrimiento necesario, estos ensayos requieren una evaluacin exitosa para poder considerarse
idneas y poder ser llevadas a cabo .

Actualmente la categora de ensayos toxicolgicos incluyen incluye 4 estudios:

- Estudios de toxicidad aguda
- Estudios de toxicidad subaguda
- Estudios de toxicidad crnica
-Estudios especiales de toxicidad (reproduccin, mutagnesis, carcinognesis,etc).

Estudios de toxicidad aguda

Son estudios realizados en por lo menos tres especies, Los estudios iniciales de toxicidad aguda permiten
determinar la dosis letal (DL50 o DL90, dosis requerida para matar el 50 o 90%, respectivamente, de los
animales de laboratorio), los sntomas txicos que aparecen en los animales y el tiempo que tardan en
aparecer. La toxicidad aguda se determina por ms de una va de administracin (generalmente 2).
Utilidad y delimitacin:
-Determinan la mortalidad a corto plazo por la sustancia en cuestin mediante el clculo de la DL50 y
DL90.
-Administracin nica o repetida de varios niveles de dosis cada 24-48 horas hasta 7 das.

Estudios de toxicidad subaguda

Se realiza los estudios a dosis repetidas Debern realizarse en al menos dos especies, una de las cuales
deber ser no roedora. La duracin deber ser de 12 a 20 semanas de acuerdo a la naturaleza del
producto, empleo teraputico propuesto y especie animal utilizada. La va de administracin deber estar
en relacin con el empleo teraputico propuesto y especie animal utilizada.
UTILIDAD Y DELIMITACION:
-su utilidad depende del empleo teraputico
-De 1-3 meses.
-Administracin oral generalmente.

- Toxicidad crnica (a dosis repetidas) Se debern utilizar no menos de dos especies, 1 de las cuales
ser no roedora. La duracin no ser menor de 24 semanas de acuerdo a la naturaleza del producto,
empleo teraputico propuesto y especie animal utilizada. Se debern utilizar no menos de tres dosis, la
mayor deber producir efectos txicos demostrables y la menor deber relacionarse con la dosis
teraputica propuesta teniendo en cuenta la sensibilidad de la especie utilizada. Deber consignarse: la
aparicin de efectos txicos, relacin dosis - efecto y su reversibilidad, diferencias relacionadas con el sexo
y la especie, la morbilidad y mortalidad, parmetros bioqumicos, hematolgicos y de nutricin,
observaciones clnicas y anatomopatolgicas, dosis de no efecto txico, dosis txica estimada y toxicidad
especial.

UTILIDAD Y DELIMITACION:
-De 6 meses a 2-3 aos.
-Efecto txico acumulativo de la sustancia.
-Efectos txicos conductuales.
-Alteraciones funcionales o histopatolgicas.
-Determina la relacin dosis-respuesta de estos efectos, el rgano blanco, la reversibilidad y otros factores
que influyen en la aparicin del efecto indeseable como edad, peso, estado nutricional, etc

Aunque los estudios in vitro y en animales son importantes no descartan una toxicidad definitiva en
humanos. Por otra parte efectos observados en animales no necesariamente se reproducen en el
humano. Entonces, el estudio en humanos es el modelo experimental ms exacto y confiable para la
deteccin de efectos adversos.
 FACTORES CAPACES DE MODIFICARLO

FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE (exgenos y endgenos)

FACTORES PROPIOS DEL INDIVIDUO (endgenos o biolgicos)
FACTORES RELACIONADOS CON LA CONDICION DE LA ADMINISTRACION DEL TOXICO

5. ENSAYO ESPECIALES: POTENCIACIN, SINERGISMO, TERATGENESIS,

CARCINOGNESIS Y MUTA GNESIS. VARIAILIDAD BIOLGICA, MARGEN DE
SEGURIDAD, DOSIS LETAL, UMBRAL.

ENSAYOS ESPECIALES

La caracterizacin preclnica de una droga incluye estudios que evidencien las modificaciones que las
acciones de una droga puedan sufrir por la intervencin de otras o mecanismos fisiolgicos, as como su
potencialidad teratognica, carcinognica y mutagnica.

Estudios de Interaccin.

1- Aumento de su potencia por asociacin a otras drogas:

a) Sinergismo: Cuando la interaccin da lugar al aumento de efecto de uno o de los dos frmacos se habla
de efecto sinrgico.

b) Potenciacin: Los frmacos producen el mismo efecto por mecanismos de accin diferentes

c) Supersensibilidad (Una droga inactiva en un sentido puede aumentar la respuesta de otra en dicho
sentido.

2- Disminucin de su potencia por asociacin a otras drogas:

a) Antagonismo: Dos frmacos son antagonistas cuando la interaccin da lugar a una disminucin de los
efectos de uno o ambos frmacos.

b) Taquifilaxia: disminucin gradual del efecto de un frmaco al ser administrado de forma continua o
repetida (por lo general aparece en minutos)

c) Tolerancia: usado para referirse a una reduccin de la respuesta farmacolgica que suele tardar ms
tiempo (das o semanas)

3- Accin Teratognica: Capacidad de una droga para inducir anomalas en el desarrollo del feto lo cual se
traduce en su muerte o en malformaciones congnitas si llega a ser viable.

4- Accin Cancergena: Capacidad de una droga para inducir el cncer.

5- Accin Mutagnica: Capacidad de una droga de alterar el material gentico induciendo mutaciones lo
cual puede resultar en cncer o en defectos de la descendencia.

-VARIABILIDAD BIOLGICA (VB): Es la aparicin de diferencias en la magnitud de una respuesta

farmacolgica al aplicar iguales dosis de un medicamento en individuos, y constituye un importante factor
que se debe tener en cuenta para evaluar los efectos de los medicamentos en animales de
experimentacin y en seres humanos; as como para extrapolar los resultados obtenidos de animales en el
hombre, particularmente los resultados cuantitativos debido a variabilidad biolgica de especie.

VB interindividualidad: Es la aparicin de diferencias en la magnitud de una respuesta farmacolgica

al aplicar iguales dosis de un medicamento en individuos diferentes de una misma poblacin. Constituye la
forma ms frecuente e importante para establecer los regmenes de dosis adecuados.
Ejemplo de medicamentos con alta VB interindividual: Antiepilpticos, antiarrtmicos, digitlicos.
 VB intraindividualidad: Es la diferencia en la magnitud de la respuesta al aplicar la misma dosis en un
mismo individuo en momentos diferentes. Causas de la Variabilidad Biolgicas: variaciones
farmacocinticas

MARGEN DE SEGURIDAD:
Relacin que existe entre la dosis que produce un efecto deseado y la que produce efecto indeseable.
Margen de seguridad = Relacin entre efectos indeseables y deseables. Experimentalmente se calcula por
el ndice Teraputico (I.T).

CURVAS DOSIS RESPUESTA DE FRECUENCIA ACUMULADA (POBLACIONALES O CUANTALES)

Se utiliza para determinar la dosis efectiva del medicamento en la poblacin en trminos de frecuencias.
Cuando se suman las respuestas individuales, la distribucin de frecuencias acumuladas que se obtienen
constituye una curva cuantal de dosis respuesta (curva dosis-porcentaje) de individuos que muestran el
efecto cuantal en funcin del logaritmo de la dosis.
Efecto Cuantal: El grado de magnitud de la respuesta se puede prefijar sobre la base de la relevancia
clnica. A partir de las curvas dosis-respuesta se pueden identificar una serie de dosis que son
fundamentales para determinar las dosis teraputicas. Entre ellas estn:

Dosis: es la cantidad total de una sustancia a la cual el organismo es expuesto y en la cual se ha de

contabilizar la cantidad de txico total por las diferentes vas de entrada. Cualquier efecto txico, es
proporcional a la dosis.

Dosis efectiva (DE): Produce una magnitud cualquiera del efecto considerado en la curva dosis-
respuesta.
Dosis efectiva media (DE50): Produce el efecto en cuestin en la mitad de la poblacin estudiada.
Dosis letal (DL): El efecto predeterminado es la muerte.
Dosis letal media (DL50): Mata a la mitad de la poblacin estudiada. Dosis teraputica: Dosis efectiva
cuando el efecto logrado es el teraputico.
Dosis umbral: Dosis mnima que produce el efecto estudiado.
Dosis mxima: Mayor dosis que puede ser tolerada sin aparicin de efectos txicos.

Importancia de las Curvas Dosis Respuesta:

-Nos brindan informacin para poder tomar decisiones teraputicas adecuadas.
-Ofrecen datos sobre la potencia y selectividad de los medicamentos.
-Curvas Graduales: Ofrece informacin sobre la eficacia mxima.
-Curvas Cuantales: Seala la variabilidad potencial entre individuos.

CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUALES:

Limitaciones: Debido a que la relacin cuantitativa que se obtiene entre las dosis y la respuesta
farmacolgica en un paciente, pueden no ser reproducidas cuando se aplica ese medicamento a un grupo
de personas o a toda la poblacin para la variabilidad biolgica potencial en el efecto de un medicamento.
Se hace necesario determinar que dosis se requiere de un frmaco para que, al ser suministrado a un
grupo de pacientes, la mayor cantidad responda con igual magnitud. Tiene cuatro variables caractersticas:
 VARIABLES:

1-PENDIENTE -Caracteriza la unin del medicamento al receptor -Las curvas con una marcada pendiente
reflejan que el medicamento debe unirse a la mayora de los receptores para producir la respuesta
farmacolgica. -Estos medicamentos tienen un estrecho margen de seguridad.

2-POTENCIA: -Es la dosis requerida de un frmaco o medicamento para producir un efecto determinado.
-El medicamento ms potente es aquel que a menor dosis produce igual o mayor efecto. Ejemplo:
Clonidina = alfametil dopa nazitidina = ranitidina (6 mg) (1500 mg) (20 mg) (300 mg) -Depende de la
actividad de los receptores unidas con el frmaco. -Es importante para determinar la dosis que se debe
emplear.

3-EFICACIA: -Es la capacidad del compuesto de producir el efecto mximo (meseta de la curva dosis-
respuesta). -Un medicamento es ms eficaz cuanto mayor sea la magnitud del efecto que produce,
independientemente de la dosis que necesite para lograrlo. Ejemplo: Morfina-----------alivia dolor de
cualquier intensidad y localizacin A.S.A.------------alivia solo dolor ligero a moderado (La Morfina es ms
eficaz en su accin analgsica)

*LA EFICACIA MXIMA EST LIMITADA POR LA APARICIN DE EFECTOS INDESEABLES*

6. EXPERIMENTOS EN EL SER HUMANO. POSTULADOS TICOS Y LEGALES DE LA

EXPERIMENTACION HUMANA. CONCEPTO DE PLACEBO, TCNICAS A CIEGAS Y
CRUZADAS. RAZONES PARA SU EMPLEO. CONCEPTO DE FASE I, II, III. NORMAS ETICAS
Y LEGALES DE LA PRESCRIPCIN DE UN MEDICAMENTO.

a) EXPERIMENTOS EN EL SER HUMANO.

Un Ensayo Clnico, en un sentido amplio, y desde el punto de vista tico, es cualquier investigacin
realizada en humanos. En general se trata de estudios en los que se comparan, mediante medicin de
varios parmetros, los efectos de dos o ms tratamientos o intervenciones teraputicas en un grupo
homogneo de personas con una enfermedad o situacin mdica similar, con el objeto de detectar si uno
de los tratamientos comparados es ms o menos beneficioso que el otro.

El ensayo clnico requiere un cuidado extremo porque su condicin de experimentacin le confiere una
trascendencia tica, por implicar a seres humanos, y por la enorme repercusin que puede derivarse de
sus resultados al poder stos condicionar el tipo de tratamiento a recibir por miles de pacientes.

As, un ensayo clnico se caracteriza por lo siguiente:

Se trata de un estudio experimental que se lleva a cabo en seres humanos, asignados a

uno de los grupos de intervencin. A diferencia del estudio observacional, el investigador interviene en el

curso normal de los acontecimientos, de forma que se condiciona el tratamiento que reciben los

pacientes.
Es siempre prospectivo, se planifica y a continuacin se realiza, siguiendo la evolucin de los

sujetos de investigacin a lo largo del tiempo.

Se emplea una intervencin, que normalmente difiere del tratamiento habitual (sustancia no

autorizada como especialidad farmacutica o bien en condiciones de uso distintas a las autorizadas) y

que por ello puede no aportar beneficio al sujeto (motivo de las connotaciones legales y ticas

relacionadas con la proteccin de los pacientes).

 b) POSTULADOS TICOS Y LEGALES DE LA EXPERIMENTACIN HUMANA.

PRINCIPIOS TICOS

Los dos pilares fundamentales de la regulacin de la experimentacin sobre seres humanos son el Cdigo
de Nremberg de 1947, que establece por primera vez la obligatoriedad del consentimiento informado, y
la Declaracin de Helsinki de la Asociacin Mdica Mundial de 1964 (revisada en Tokio, 1975; Venecia,
1983 y Hong Kong, 1989)

Es necesario que cualquier investigacin mdica que comporte el estudio de personas cumpla con una
serie de requisitos ticos claramente establecidos en la Declaracin de Helsinki.,En la actualidad todo
protocolo de ensayo clnico debe ser evaluado por un organismo independiente encargado de la revisin de
los aspectos ticos y metodolgicos: El Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC).

El Congreso de los Estados Unidos cre en los aos sesenta la llamada Comisin Nacional para la
Proteccin de las personas objeto de experimentacin biomdica y de la conducta. En 1978 esta
comisin elabor un documento, el Informe Belmont que recoge los cuatro principios bsicos de
biotica, cuya aplicacin prctica sigue siendo vlida actualmente, que son:

1. Principio de justicia: todas las personas merecen ser tratadas con consideracin y respeto, sin

diferencias entre ellas, con especial proteccin a los menos favorecidos. Para ello es necesario

contribuir a los beneficios y a las cargas de la investigacin de forma equitativa.

2. Principio de beneficencia: principio de biotica segn el cual las personas deben ser tratadas

protegindolas de los daos y asegurando su bienestar, lo cual implica no perjudicar, maximizando

el beneficio y minimizando los riesgos.

3. Principio de respeto a las personas (principio de autonoma): principio biotico que obliga a

tratar a las personas como seres autnomos y a proteger a las personas con autonoma

disminuida. En aplicacin a este principio es preciso obtener el consentimiento de los posibles

participantes en el estudio, antes de incluirlos. La autonoma est disminuida en caso de

ignorancia, inmadurez o incapacidad psquica.

4. Principio de no-maleficencia: principio de biotica que obliga a no realizar prcticas dainas,

aunque el paciente lo pida. Es maleficencia la realizacin de un ensayo clnico que no va a tener

validez cientfica, bien porque la hiptesis de trabajo no es plausible o porque el diseo no sea

metodolgicamente correcto.

En la Declaracin de Helsinki , dice que En cualquier investigacin con seres humanos, cada sujeto
potencial debe ser informado de los objetivos, mtodos, beneficios previstos y peligros potenciales del
estudio y las molestias que pueda comportar. El o ella debe ser informada de que es libre de abstenerse de
participar en el estudio y que es libre de retirar su consentimiento a participar en cualquier momento. El
investigador debe obtener el consentimiento informado de forma libre y preferentemente por
escrito.
Consentimiento informado

El respeto a las personas requiere que los sujetos, en el grado que ellos sean capaces, deben tener la
oportunidad de elegir qu ocurrir o no con ellos. Esta oportunidad se ofrece cuando se adopta un modelo
adecuado de consentimiento informado. Deber disponerse del consentimiento libremente expresado,
preferiblemente por escrito (o en su defecto ante testigos) de la persona en la que haya de realizarse el
ensayo despus de haber sido instruida por el profesional sanitario encargado de la investigacin sobre la
naturaleza, importancia, alcance y riesgos del ensayo y haber comprendido la informacin. En el caso de
ensayos clnicos sin inters teraputico particular para el sujeto de la experimentacin el consentimiento
constar siempre por escrito. pretende proteger al sujeto de la investigacin de otros posibles intereses.

El consentimiento informado incluye tres elementos:

1. Informacin veraz del investigador el sujeto.

2. Comprensin del mismo con tiempo suficiente para la toma de decisiones.

3. Voluntariedad en la expresin de su conformidad.

El CIOMS y la OMS han seguido colaborando para proporcionar orientacin tica a las actividades de
investigacin con seres humanos. Un resultado importante de esa colaboracin ha sido el documento
titulado Pautas Internacionales para la Evaluacin Etica de los Estudios Epidemiolgicos, publicado
por el CIOMS.

ASPECTOS LEGALES (Principios Legales)

Los ensayos clnicos deben respetar las disposiciones legales que tienen implicaciones directas para la
investigacin en ciencias de la salud. Las fuentes legislativas que les afectan pueden ser especficas de los
ensayos clnicos (nacionales o comunitarias) o relacionadas, como la legislacin referente al registro de
medicamentos o a la regulacin de los datos de carcter personal. Actualmente, la legislacin espaola de
aplicacin a los ensayos clnicos procede de la Ley del Medicamento (1990) y su desarrollo especfico
posterior en el RD 561/1993 por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos
con medicamentos. De menor rango son los decretos de las Comunidades Autnomas sobre la composicin
de los CEIC y los procedimientos de inspeccin, as como las circulares de la AEM relativas a aspectos tales
como los procedimientos de tramitacin del PEI, inclusin de menores en los ensayos o procedimientos a
seguir en los ensayos con productos sanitarios

c) CONCEPTO DE PLACEBO, TECNICAS A CIEGAS Y CRUZADAS.

PLACEBO:
Cualquier sustancia qumica administrada a un paciente y que no posee accin
farmacolgica especfica sobre su enfermedad. Factor psicolgico. En el ao 1811, un
prestigioso diccionario mdico (Hoopers Medical Dictionary) usa el trmino placebo
definindolo como toda medicacin prescrita ms para complacer al enfermo que para
resultarle til
EFECTO PLACEBO:
Es el fenmeno por el cual los sntomas de un paciente pueden mejorar mediante
un tratamiento con una sustancia inocua, es decir, una sustancia sin efectos
directamente relacionados con el tratamiento de los sntomas o la enfermedad. La
explicacin fisiolgica postulada para este fenmeno sera la estimulacin de una zona
especfica del cerebro que dara como resultado la mejora del cuadro sintomtico del
paciente. Es decir: el propio paciente puede autoinfluenciarse por la sensacin de ser
tratado o la esperanza de curacin, y como resultado puede encontrarse mejor o
incluso facilitar la recuperacin. Este fenmeno no funciona con la misma eficacia ni en
todos los pacientes ni con todas las enfermedades.

ESTUDIOS SIMPLE CIEGO

Son aquellos en los que el sujeto desconoce el grupo de tratamiento a que ha sido
asignado. En ellos se trata de neutralizar el efecto placebo. Estos estudios pueden
resultar ms fciles en su organizacin y monitorizacin y, en ocasiones, son
suficientes para reducir las posibles desviaciones cuando se comparan tratamientos.
Hay que tener en cuenta que en determinados ensayos es necesario que el
investigador conozca la intervencin que se est realizando a fin de juzgar ms
adecuadamente la evolucin del paciente.

ESTUDIOS DOBLE CIEGO

Son aquellos estudios en los que tanto el sujeto como el investigador desconocen la
asignacin a los grupos de tratamiento. En ellos se trata de neutralizar el efecto
placebo y la subjetividad del observador. Son preceptivos en estudios de eficacia. Su
importancia y su viabilidad depende de la enfermedad, el tipo de terapia, el mtodo de
evaluacin y los recursos disponibles.

ESTUDIOS TRIPLE CIEGO

Son aquellos estudios en los que ni el investigador, ni el paciente, ni el evaluador
conocen la intervencin que se est realizando; podra considerarse como una
extensin del diseo doble ciego. Tienen como finalidad neutralizar el efecto placebo y
la subjetividad del observador y del evaluador, ya que ste ltimo se limitar a valorar
los resultados utilizando letras, sin saber a cul de los tratamientos comparados se
refiere.

TCNICA CRUZADA:
Se alterna en diferentes tiempos en el mismo paciente la administracin de un frmaco
y un placebo. Tiene por objeto valorar la participacin de los factores psicolgicos en el
efecto atribuido a la droga. El paciente no sabe cundo se administra uno u otro (A
ciegas). EVITA LA VARIABILIDAD BIOLOGICA, porque el paciente se compara con l
mismo.

d) RAZONES PARA SU EMPLEO.

El justo de placebo se justifica cuando:
- Cuando NO existe un tratamiento en la enfermedad
- Cuando es trpida la evolucin de la enfermedad
- Cuando se estn administrando 2 medicamentos
- Cuando se estn estudiando interacciones
- Cuando se comparan 2 formas diferentes: Va Oral y Va Parenteral

e) CONCEPTO DE FASE I, II, III.

El trmino Ensayo clnico es muy amplio y se refiere a los procesos de evaluacin de
un nuevo medicamento en el ser humano. Contemplan la evaluacin experimental de
una sustancia o medicamento mediante su administracin o aplicacin al ser humano,
se divide en la siguientes fases:

Fase I Estos estudios constituyen la primera administracin a seres humanos de un

medicamento y usualmente se inician despus de finalizados los estudios
farmacolgicos y toxicolgicos en animales. El medicamento investigado se administra
a voluntarios sanos, primero en dosis nica con incrementos graduales, y luego en
dosis mltiples hasta cubrir el rango de las posibles dosis teraputicas. Estos estudios
se efectan para obtener datos sobre seguridad y farmacocintica, puesto que los
sntomas relevantes para investigar eficacia raramente estn presentes en los
voluntarios sanos.

Fase II Comprende la administracin de la droga a un grupo limitado de pacientes que

presentan la enfermedad para la que el nuevo medicamento est destinado.

Fase III Estos estudios corresponden a los ensayos doble- ciego, controlados con
distribucin al azar ejecutado en un nmero suficiente de pacientes con el objeto de
proveer informacin que permita el anlisis estadstico de la eficacia y seguridad del
medicamento. Una vez finalizada la fase III, las autoridades sanitarias aprueban al
medicamento para su comercializacin.

Fase IV Cuando un nuevo frmaco es aprobado para su uso teraputico, no significa

que su relacin beneficio/riesgo est totalmente establecida; significa que a travs de
los ensayos clnicos, el frmaco en cuestin ha demostrado una eficacia buena y un
perfil de reacciones adversas aceptable; pero todava es mucho lo que falta por
conocer sobre todo en relacin con reacciones adversas, ya que en el contexto de los
ensayos clnicos, no se habrn podido conocer aquellas que tengan una muy baja
incidencia o que se presenten despus de varios aos de haber tenido la exposicin al
frmaco.

f) NORMAS ETICAS Y LEGALES PAR LA PRESCRIPCION DE UN MEDICAMENTO.

La deontologa es el tratado de los deberes y tica de profesionales o moral mdica. El mdico debe
proceder siempre en beneficio de la humanidad entera a travs de cada paciente y de plegar su servicio, su
trabajo profesional, a una conducta apegada a norma y regla.

Desde la antigedad se han emitido preceptos que regulan, orientan y definen la prescripcin. Los ms
renombrados son el cdigo de Hammurabi y el juramento hipocrtico, este ha permeado hasta la actualidad
y se le sigue empleando en el mundo occidental como un cdigo de tica que, adaptado a las circunstancias
e interpretado de acuerdo con los tiempos de la modernidad, sigue vigente. Surgieron tambin los
Derechos de los Pacientes

A partir de los problemas de investigacin en seres humanos realizados en la segunda guerra mundial, la
Asamblea Medica Mundial, en 1964, emiti la Declaracin de Helsinki, que tiene tres captulos y resalta que
la investigacin clnica debe basarse en principios morales y cientficos slidos, realizarse por personal
calificado y tener en cuenta riesgos especficos del enfermo ante el uso de frmacos o al aplicar ciertos
procedimientos experimentales. Posteriormente, se adopt como un cdigo de tica mdica internacional; a
partir de l, se han venido haciendo revisiones peridicas en el seno de la Asociacin Mdica Mundial (Tokio,
Venecia, Hong Kong, Somerset West, Edimburgo, etc.), la cual le ha hecho modificaciones, adndums y
correcciones o precisiones adaptadas a las diversas condiciones humanas, sobre todo las que apuntan al
desarrollo cientfico tcnico y los procedimientos para ello, tanto a nivel de investigacin bsica o preclnica
de animales de laboratorio, cuanto en las etapas de las farmacologa clnica, en el desarrollo de
medicamentos y a los problemas que surgen en caso de beligerancia armada entre los pases, en los cuales
los poderosos siguen apoderados de los recursos naturales de los pases dbiles, poco desarrollados,
desarmados y, por tanto, en desventaja para defender sus derechos humanos naturales.

SECCIN SEGUNDA DE LOS PRECEPTOS DEONTOLGICOS EN LA PRCTICA MDICA

TTULO I :DEL TRABAJO MDICO
CAPTULO 1 :DEL EJERCICIO PROFESIONAL
Art. 5 El mdico debe informarse permanentemente sobre los medicamentos, insumos, dispositivos y otros
materiales que usa o prescribe.

CAPTULO 2: DEL TRABAJO CLNICO

Art. 10 El mdico debe oponerse y denunciar toda forma de charlatanera en el campo de la salud. No debe
participar en la preparacin y uso de medicamentos sin validacin cientfica ni autorizacin del organismo
regulador competente.

TTULO II: DE LA ATENCIN Y CUIDADO DE LOS PACIENTES

CAPTULO 4: DE LA PRESCRIPCIN MDICA
Art. 79 El mdico est facultado para proponer el tratamiento a su paciente y es responsable de lo que le
prescribe.

Art. 80 En caso de la prescripcin de medicamentos, el mdico debe hacerlo por escrito, en forma clara y
precisa, en recetario en el que deber figurar el nombre del mdico, su nmero de colegiatura, firma y fecha
de expedicin; as como el nombre del medicamento, con su denominacin comn internacional (DCI), el
nombre de marca de su eleccin, su forma de administracin y el tiempo de uso. As mismo, est obligado a
informar al paciente sobre los riesgos, contraindicaciones, reacciones adversas e interacciones que su
administracin puede ocasionar y sobre las precauciones que debe observar para su uso correcto y seguro.
Su responsabilidad como mdico tratante cesa si la prescripcin o receta es modificada o repetida por el
paciente sin su conocimiento ni consentimiento, as como cuando el paciente se automedica.

Art. 81 El mdico no debe propiciar forma alguna de dependencia a drogas en personas no dependientes;
tampoco debe proporcionar o prescribir estupefacientes, psicotrpicos u otros medicamentos a personas
adictas con propsitos ajenos a la teraputica.

Art. 82 El mdico debe elaborar un plan teraputico que contenga indicaciones farmacolgicas, higinicas,
dietticas, restrictivas y estilo de vida, en el que se seale metas y plazos que permitan el seguimiento y
logro de los fines, todo lo cual debe ser explicado claramente al paciente.

Art. 83 El mdico debe utilizar nuevos medicamentos slo cuando tenga un conocimiento adecuado del
producto y est convencido de su mayor eficacia o seguridad respecto a terapias ms conocidas. El paciente
deber ser adecuadamente informado y se le solicitar previamente su consentimiento para el uso de este
tipo de medicinas con perfiles de eficacia y/o seguridad todava insuficientemente conocidos.

Art. 84 El mdico est moralmente obligado a informar a la autoridad competente la ocurrencia de

cualquier nueva reaccin adversa a un medicamento.

Art. 85 El mdico, al prescribir un medicamento o cualquier otro procedimiento teraputico o de

diagnstico, debe hacerlo por razones estrictamente mdicas, y no por incentivos de otra naturaleza.

Art. 86 Al prescribir un medicamento, el mdico debe considerar la posibilidad de que el paciente elija una
alternativa econmica e igualmente eficaz, sea el medicamento genrico o de marca.

7. BIBLIOGRAFA

Introduccin a la Farmacologa V edicin Autor: Hitner Nagle

Editorial: Mc Graw Hill
Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica. 12 Edicin. Aldred goodman Gilman, Louis S.
Goodman, Theodore W. Rall, Ferid Murad.
Goodman & Gilman.2007. Bases Farmacolgicas de la Teraputica. McGraw-Hill Interamericana
Bustamante C. Fases del desarrollo de un nuevo frmaco. En: Ardila E, Snchez R, Echeverry R.
Estrategias de investigacin en medicina clnica. El Manual Moderno. Bogot, 2001. Captulo 12,
pgs. 123-134.
Codigo de tica y deontologa. Colegio mdico del Per.
Disponible en: http://cmp.org.pe/wp-content/uploads/2016/07/CODIGO_CMP_ETICA.pdf
 Bibliografa: Farmacologia medica / Medical Pharmacology Escrito por Nicandro Mendoza
Patio pag. 164-168,

Asociacin Mdica Mundial. Declaracin de Helsinki de la Asociacin

MdicaMundial. Principios ticos para las investigaciones mdicas en seres humanos.10-
10-2008. Disponible en: www.cei.fmed.edu.uy/Declaracion_de_Helsinki_2008_ ESPAN OL.pdf