MODULO 8: HIPERSENSIBILIDADES

TEMA 12: HIPERSENSIBILIDAD

NDICE
1. Concepto y tipos de hipersensibilidad
2. Hipersensibilidad tipo I: Alergia y anafilaxia
3. Hipersensibilidad tipo II: Mediada pro Anticuerpo IgG
4. Hipersensibilidad tipo III: Mediada por complejos inmunes Antgeno-Anticuerpo
5. Hipersensibilidad tipo IV: Mediada por linfocitos T

1. CONCEPTO Y TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

Concepto de hipersensibilidad
La hipersensibilidad es una respuesta inmune inapropiada contra sustancias no propias pero
inofensivas

Tipos de hipersensibilidad
Los tipos de hipersensibilidad se pueden catalogar segn la Clasificacin de Coombs

Hipersensibilidad Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV

Mecanismos Complejo
IgE IgG e IgM Linfocitos T
inmunitarios Ag-Ac
Reclutamiento y
Opsonizacin y
activacin de
Mecanismos de fagocitosis Inflamacin
Mastocitos y sus leucocitos
lesin hstica y Alteraciones de mediada por
mediadores mediados por el
enfermedad las funciones citocinas
complemento y
celulares
el receptor Fc

2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ALERGIAS-ANAFILAXIA

La hipersensibilidad de tipo I se denomina normalmente como alergia y cuando tiene efectos
sistmicos y con riesgo para la vida se denomina anafilaxia
A este tipo de hipersensibilidad tambin se le denomina hipersensibilidad inmediata, dado que
sus efectos se desarrollan en segundos o minutos.
Ante la presencia de un antgeno extrao el sistema inmune normalmente responde con
produciendo anticuerpos IgM o IgA, pero en ocasiones hay una respuesta exagerada de tipo Th2
producindose excesiva IgE y los posteriores efectos, en este ltimo caso se estara produciendo
una respuesta de hipersensibilidad de tipo I, y el antgeno que la causa se denomina alrgeno.
El hecho de que un individuo desarrolle hipersensibilidad tipo I contra un determinado alrgeno
depende de factores genticos y ambientales, dicho animal ser atpico.
La atopia es la predisposicin gentica de un individuo a desarrollar hipersensibilidad tipo I
ante determinados alrgenos.

Alrgenos:
Como ya hemos indicado un alrgeno es un antgeno que induce una hipersensibilidad tipo I o
alergia (de ah su nombre alrgen-alergia)
Clulas implicadas
Las clulas implicadas son: los mastocitos, los basofilos y los eosinfilos
Carctersticas Mastocitos Basfilos Eosinfilos
Origen del Clulas progenitoras Clulas progenitoras Clulas progenitoras
precursor hematopoyticas hematopoyticas hematopoyticas
Lugar de Tejido conjuntivo Mdula sea Mdula sea
maduracin
Clulas circulantes No S Si
Clulas extavasadas No S S
Residentes en tejido S No S
conjuntivo
Capacidad de Si No No
proliferacin
Supervivencia Semanas o meses Das Das o semanas
Factor de desarrollo Factor de clulas IL-3 IL-5
principal (citocina) puripotenciales
Expresin de FCRI Elevada Elevada Baja
Contenido principal Histamina, heparina, Histamina, heparina, Protena bsica
de los granulos sulfato de condroitina sulfato de condroitina principal, protena
y/o proteasas y/o proteasas catinica eosinofila,
peroxidasas,
hidrolasas y/o
lisofosfolipasas
Respuesta Inmediata (segundos Inmediata (segundos Tardia (horas)
o minutos o minutos)

Fisiopatogenia
El mecanismo fisiopatgeno se divide en dos fases: fase de sensibilizacin y fase efectora

Fase de sensibilizacin:
o Primera exposicin al alrgeno
o Activacin de los linfocitos TH2. El antgeno es presentado a los linfocitos T
vrgenes, estos y estos se diferencian a TH2.
o Sntesis de IgE. Los linfocitos TH2 contactan con los linfocitos B e inducen su
diferenciacin a clulas secretoras de IgE
o Unin de IgE a los mastocitos. La IgE se une a los FCRI de los mastocitos.
Este ltimo aunque no est activado queda preparado
 Fase efectora:
o Segunda exposicin al alrgeno, que contacta con las IgE unida a los mastocitos
o Activacin y desgranulacin de los
mastocitos. Los mastocitos se activan y
tras una serie de procesos bioqumicos
vierte el contenido de sus grnulos,
entre los que hay mediadores
inflamatorios y factores quimiotacticos
o Reaccin de hipersensibilidad
inmediata y/o aguda, producida por los
mediadores inflamatorios
o Reaccin de hipersensibilidad tarda
y/o crnica, producida por los
eosinofilos y neutrofilos que son
atrados hacia la zona de infeccin,
mediante los factores quimiotcticos
que vierten los mastocitos

Mediadores inflamatorios
Los mediadores producidos por las clulas implicadas en la hipersensibilidad tipo I son
Por los Mastocitos y basfilos
o Mediadores: preformados y almacenados en grnulos citoplasmticos
Histamina
Incrementa la permiabilidad vascular y estimula la contaccin
del msculo liso
Enzimas Proteasas neutras (tripsian y quinasa), Hidrolasas cidas,
Catepsina G, Carboxipeptidasa
Degradan las estructuras microbianas y producen una lesin y
remodelacin del tejido
o Mediadores lipdicos principales: sintetizados cuando se activan
Prostaglandina D2
Produce vasodilatacin, broncoconstriccin y quimiotaxis de
neutrofilos
 Leucotrienos C4, D4, y E4
Producen broncoconsticcin prolongada, secrecin de moco, y
aumento de permeabilidad vascular
Factor activador de las plaquetas
Producen broncoconstriccin aumento de la permeabilidad
vascular, adems de quimiotaxis y activacin de los leucocitos
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
IL-3 Estimula la proliferacin de los mastocitos
TNF- y MIP-1 Estimulan inflamacin en fase tardia
IL-4 e IL-13 Estimulan diferenciacin de linfocitos T a Th2
IL-5 Estimulan la produccin activacin de eosinfilos
Eosinfilos: actan en fase tarda
o Mediadores preformados y almacenados en los grnulos citoplasmticos
Protena bsica principal y protena catinica eosinofila
Txica para helmintos, bacterias y clulas husped (que se
cargan to)
Enzimas: Peroxidasa eosinfila, hidrolasa lisosomica y lipofosfolipasa
Degradan las paredes celulares de helmintos y protozoos y
producen lesin y remodelacin del tjido
o Mediadores lipdicos principales: sintetizados cuando se activan
Leucotrienos C4, D4 y E4.
Producen broncoconstriccin prolongada, secrecin de moco y
aumento de la permeabilidad vascular
Lipoxinas Estimulan la inflamacin
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
IL-3, IL-5 y GM-CSF
Estimulan la produccin y activacin de los eosinfilos
IL-8, IL-10, RANTES, MIP-1 y eotaxina
Quimiotaxis de los leucocitos
 Diagnostico
Clnico Observacin de cuadros clnicos
Analtico Detencin de IgE especfica mediante ELISA)
Test cutneos

Cuadros clnicos
Locales o alergias eritemas?
Sistmicos o choque anafilcticos
rganos ms
Especie Mediadores Sntomas
afectados
Serotonina Edema pulmonar, disnea, tos, contraccin del
Bvidos Pulmn Leucotrienos msculo liso intestinal (timpanismo y diarrea) y
Cininas urinario (miccin)
Histamina
Pulmn
vidos Serotonina Disnea, tos, diarrea y miccin
Intestino
Leucotrienos
Histamina Hipertensin de venas hepticas, edema
Cnidos Hgado Leucotrienos heptico, excitacin, miccin, vmitos, disnea,
Protaglandinas convulsiones y colapso
Pulmn Histamina Prurito en la cabeza, disnea, salivacin, diarrea,
Flidos
Intestinos Leucotrinenos vmito, colapso, edema pulmonar e intestinal
Pulmn Histamina
quidos Tos, disnea, apnea y diarrea
Intestino Serotonina
Pulmn Diarrea, cianosis, Prurito, colapso cardiovascular
Suidos Histamina
Intestino sistmico, y sntomas intestinale
Histamina
Aves Pulmn Serotonina Disnea y convulsiones
Leucotrienos

Tratamiento
Tratamiento farmacolgico con corticoides que inhiben la inblamacin o cromoglicato que
inhiben la broncoconstriccin
Hipersensibilizacin inyectando concentraciones crecientes de alrgeno subcutneamente con
objeto de incrementar el ttulo de IgG

6000
IgG

5000 IgE

4000

3000

2000

1000

0
 3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Este tipo de hipersensibilidad se trata de una lesin producida por anticuerpos anti-tejido, ya que
estos detectan como extrao clulas propias y ponen en marcha el sistema inmune.
Este fenmeno es similar al que sucede cuando se hace una transfusin de sangre de un grupo
sanguneo diferente.

Mecanismos efectores
Opsonizacin y fagocitosis Clulas fagocitadas
Inflamacin mediada por el complemento y el receptor Fc Inflamacin y lesines de tejidos
Respuestas fisiolgicas anmalas sin lesin celular o hstica Hormonas tiroideas el
anticuerpo estimula el receptor sin ligando o el anticuerpo inhibe la unin del ligando a su
receptor

Enfermedades causadas por Hipersensibilidad tipo II

Enfermedad Antgeno diana
Anemia hemoltica Protenas de la membrana
autoinmunitaria eritrocitica (grupos sanguneos)
Purpura
Protenas de membrana de las
trombocitopnica
plaquetas
autoinmunitaria
Protenas de las uniones inter-
Pnfigo vulgar celulares de los queratinocitos
de la epidermis
Vasculitis asociada Protenas de los grnulo de los
a anticuerpos neutrofilos, supuestmente
anticitoplasma de liberadoas por neutrofilos
neutrofilos activados
Protena no colagena de las
Sndrome de membranas basales del
Goodpasture glomrulo renal y el alvolo
pulmonar
Antgeno de la pared celular del
estreptococo que produce una
Fiebre reumtica
reaccn cruzada con el
aguda
anticuerpo con un antgeno del
miocardio
Miastenia grave Receptor de acetilcolina
Enfermedad de
Graves Receptor de TSH
(hipertiroidismo)
Diabetes resistente
Reeptor de insulina
a insulina
Factor intrnseco de las clulas
Anemia perniciosa
parietales gstricas
Mecanismos de la Manifestacines
enfermedad clnico-histolgicas
Opsonizacin y fagocitosis de
Hemolisis y anemia
eritrocitos
Opsonizacin y fagocitosis de
Hemorragias
plaquetas
Activacin mediada por
Vesculas cutneas
anticuerpos de las proteasas
(ampollas)
que rompen uniones celulares
Desgranulacin de los
Vasculitis
neutrfilos e inflamacin
Nefritis
Inflamacin mediada por el
hemorrgicas
complemento y el receptor Fc
pulmonares
Inflamacin por la activacin
Miocarditis y artritis
de macrfagos
El anticuerpo inhibe la unin Debilidad muscular y
de la acetilcolina paralisis
Estimulacin mediada por
anticuerpos del receptor de Hepertiroidismo
TSH
El anticuerpo inhibe la unin Hiperglucemia y
de la insulina cetoacidosis
Neutraliacin del factor
Eritropoyesis
intrnseco por lo que hay una
anmala y anemia
menor absorcin de vit-B12
4. HIPERSENSIBILIDAD III
Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes (Antgeno-anticuerpo)
Se trata de lesiones producidas por el depsito en grandes cantidades de estos complejos
inmunes sobre algn tejido o en la circulacin sangunea
Si se administra un antgeno por va intravenosa a un animal con altos niveles da anticuerpos
circulantes, se forma inmuno-complejos en la circulacin sangunea.en condiciones normales,
estos inmuno-complejos son eliminados por su unin a e eritrocitos o plaquetas y si son muy
grandes, por el sistema mononuclear fagoctico. Sin embargo, si los complejos se producen en
cantidades excesivas, pueden depositarse en las paredes de los vasos sanguneos, en especial de
arterias de tamao medio y en vasos donde hay una extravasacin fisiolgica de lquido, como
glomrulo, cpsula sinoviales y e plexo coroidal.

Enfermedades causadas por complejos inmunes

Enfermedad Antgeno implicado Manifestaciones clnico-histolgicas

Lupus eritematoso sistmico
Panarteritis nudosa
Glomerulonefritis
postestreptoccica
Enfermedad del suero
Enfermedad de Lyme
Mal rojo porcino
Peste porcina clsica
Papera equina
Paratuberculosis de rumiantes
Diarrea vrica bovina
Anemia infecciona equina
Artreritis vrica equina
Hepatitis canina
Dirofilariosis canina
Peritonitis infecciosa felina
Leucemia felina
Enfermedad aleutiana del vison
ADN, nucloproteinas
Antgeno de superficie del
virus de la hepatitis B
Antgeno de la pare celular
del estreptococo
Varias protenas
Borrelia burgdorferi
Erysipelothrix rhusiopathiae
Virus CSFV
Streptococcus equi equi
Mycobacterium avium
paratuberculosis
Virus BVDV
Virus EIAV
Virus EAV
Virus Cav-1
Dirofilaria immitis
Virus FeCoV
Virus FeLV
Virus AMDV
Nefritis, artritis, vasculitis
Vasculitis
Nefritis
Artritis, vasculitis y nefritis
Artritis y glomerulonefritis
Artritis
Glomerulonefritis
Prpura hemorrgica
Enteritis
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis y anemia
Arteritis
Uveitis y glomerulonefritis
Glomerulonefritis
Peritonitis y glomerulonefritis
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis y arteritis
5. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Tambin conocida como hipersensibilidad celular o retardada. Celular porque estn implicados
los linfocitos T, pero en este caso los Th1 y no los Th2 como en la hipersensibilidad tipo I.
En este caso el antgeno o alrgeno es no replicativo, es decir se trata de una protena.

Mecanismo de accin
1 Contacto con antgeno: El antgeno no replicativo (protena) es procesado y presentado
por las clulas presentadoras de antgenos (macrfagos y clulas dendrticas)
2 Presentacin a linfocitos T: El antgeno es presentado a linfocitos T vrgenes que se
diferencia a Th1
3 Los linfocitos Th1 secretan una serie de mediadores que producen una inflamacin. Este
proceso inflamatorio es lento.

Mediadores
INF-
Induce la expresin de molculas de adhesin vascular y activan macrfagos
que incrementan el proceso inflamatorio
TNF- y TNF-
Efectos citotoxicos, es decir, destruyen el tejido local
Citoquinas
Reclutan macrfagos En un corte histolgico
IL-3 y GM-CSF veramos muchos
Inducen la produccin de monocitos en la medula sea
macrfagos y linfocitos
Subtipos de hipersensibilidad tipo IV Th1 pero nunca linfocitos B
Existen tres subtipos:
Hipersensibilidad retardada
Hipersensibilidad de contacto
Intolerancia al gluten (esta solo se da en humanos por lo que no nos interesa)

Hipersensibilidad retardada
Tiene dos fases: fase de sensibilizacin y fase efectora
Fase de sensibilizacin
El antgeno es captado y llevado a ganglio linftico donde se producen linfocitos Th1
CD8+ efectoras y de memoria (es una infeccin normal)
Fase efectora
En un nuevo contacto con el antgeno las clulas T memoria pasan a tejidos y
produciendo citoquinas que reclutan y activan a macrfagos y estos producen una
inflamacin y lesiones

Hipersensibilidad de contacto
Tambin conocida como dermatitis de contacto o dermatitis alrgica
Se trata de una citlisis producida por linfocitos T CD8+ al contactar con protenas propias que
han sido modificadas por alguna molcula que no es un antgeno, por ejemplo, un crotal
La fisiopatogenia es la siguiente
1 Contacto de una molcula sensibilizante. Al contactar una molcula de este tipo con la
epidermis produce un cambio en las clulas de la epidermis
2 Las clulas modificadas son reconocidas como algo extrao y se inicia una respuesta
inmune
3 Se activan linfocitos T CD8+ y tambin clulas NK que atacan a las clulas modificadas y
las destruyen, produciendo una lesin en el tejido
 Hipersensibilidad como diagnostico
La hipersensibilidad retardada es utilizada para diagnosticar algunas enfermedades
De forma general el procedimiento consiste en inocular el antgeno del que sospechamos y si el
animal ha estado en contacto anteriormente con dicho antgeno se producir una inflamacin en
la zona de la inoculacin.
Para entenderlo mejor, pongamos el ejemplo de la tuberculina:
Existen diferentes pruebas diagnsticas de la tuberculosis, en las cuales se inocula siempre PPD
que es extracto de protenas de Mycobacterium aviar agente de la tuberculosis
Intradrmica nica (SID)
Se usa para un estudio sistemtico
Es simple
Se inocula intradrmicamente PPD y si hay inflamacin es que el animal ha
estado infectado
La desventaja es que suelen aparecer falsos positivos como consecuencia de la
reaccin cruzada con otras especies que realmente no producen esta enfermedad
o tambin puede dar falsos negativos por que el animal este inmuno deprimido
Comparativa
Se usa en regiones donde prevalece la enfermedad de Jhone o tuberculosis.
Es ms especfica que la intradrmica nica
Se inocula intradermicamente PPD de Mycobacterium aviar y PPD de otra
especie de Mycobacterium en los dos lados del cuello. Si no hay inflamacin es
que el animal no est infectado, y si hay inflamacin se debe medir el lado en el
que la inflamacin es mayor
Es ms compleja que la intradrmica nica y tambin puede dar falsos
negativos en caso de animales inmuno-deprimidos.
Trmica breve
Se usa en hembras purperas y animales infectados
Se observa un aumento de temperatura corporal tras la inoculacin del antgeno
Tiene alta eficacia pero consume mucho tiempo y hay riesgo de anafilaxis,
adems es muy cara y solo se usa en Reino unido

Diferencias entre hipersensibilidad tipo I y tipo IV

Dermatitis atpica Dermatitis de contacto

Patogenia Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo IV
Signos clnicos Hiperemia, uticaria, prurito intenso Hiperemia, vesiculacin, alopecia y eritrema
Distribucin Cara, nariz, ojos, patas y perineo Zonas son pelo, generalmente en el abdomen
Alrgenos principales Alimentos, polen y pulgas Sustancias qumicas reactivas, colorantes.
Prueba intradrmica: respuesta
Diagnstico Reaccin tarda en las pruebas zonales
inmediata
Histopatologa Infiltracin eosinofilica y edema Infiltracin de clulas mononucleares y vesiculacin
Esteroides, antihistamnicos e
Tratamiento Esteroides
hipersensibilizacin