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Tipos de hipersensibilidad
Los tipos de hipersensibilidad se pueden catalogar segn la Clasificacin de Coombs
Alrgenos:
Como ya hemos indicado un alrgeno es un antgeno que induce una hipersensibilidad tipo I o
alergia (de ah su nombre alrgen-alergia)
Clulas implicadas
Las clulas implicadas son: los mastocitos, los basofilos y los eosinfilos
Carctersticas Mastocitos Basfilos Eosinfilos
Origen del Clulas progenitoras Clulas progenitoras Clulas progenitoras
precursor hematopoyticas hematopoyticas hematopoyticas
Lugar de Tejido conjuntivo Mdula sea Mdula sea
maduracin
Clulas circulantes No S Si
Clulas extavasadas No S S
Residentes en tejido S No S
conjuntivo
Capacidad de Si No No
proliferacin
Supervivencia Semanas o meses Das Das o semanas
Factor de desarrollo Factor de clulas IL-3 IL-5
principal (citocina) puripotenciales
Expresin de FCRI Elevada Elevada Baja
Contenido principal Histamina, heparina, Histamina, heparina, Protena bsica
de los granulos sulfato de condroitina sulfato de condroitina principal, protena
y/o proteasas y/o proteasas catinica eosinofila,
peroxidasas,
hidrolasas y/o
lisofosfolipasas
Respuesta Inmediata (segundos Inmediata (segundos Tardia (horas)
o minutos o minutos)
Fisiopatogenia
El mecanismo fisiopatgeno se divide en dos fases: fase de sensibilizacin y fase efectora
Fase de sensibilizacin:
o Primera exposicin al alrgeno
o Activacin de los linfocitos TH2. El antgeno es presentado a los linfocitos T
vrgenes, estos y estos se diferencian a TH2.
o Sntesis de IgE. Los linfocitos TH2 contactan con los linfocitos B e inducen su
diferenciacin a clulas secretoras de IgE
o Unin de IgE a los mastocitos. La IgE se une a los FCRI de los mastocitos.
Este ltimo aunque no est activado queda preparado
Fase efectora:
o Segunda exposicin al alrgeno, que contacta con las IgE unida a los mastocitos
o Activacin y desgranulacin de los
mastocitos. Los mastocitos se activan y
tras una serie de procesos bioqumicos
vierte el contenido de sus grnulos,
entre los que hay mediadores
inflamatorios y factores quimiotacticos
o Reaccin de hipersensibilidad
inmediata y/o aguda, producida por los
mediadores inflamatorios
o Reaccin de hipersensibilidad tarda
y/o crnica, producida por los
eosinofilos y neutrofilos que son
atrados hacia la zona de infeccin,
mediante los factores quimiotcticos
que vierten los mastocitos
Mediadores inflamatorios
Los mediadores producidos por las clulas implicadas en la hipersensibilidad tipo I son
Por los Mastocitos y basfilos
o Mediadores: preformados y almacenados en grnulos citoplasmticos
Histamina
Incrementa la permiabilidad vascular y estimula la contaccin
del msculo liso
Enzimas Proteasas neutras (tripsian y quinasa), Hidrolasas cidas,
Catepsina G, Carboxipeptidasa
Degradan las estructuras microbianas y producen una lesin y
remodelacin del tejido
o Mediadores lipdicos principales: sintetizados cuando se activan
Prostaglandina D2
Produce vasodilatacin, broncoconstriccin y quimiotaxis de
neutrofilos
Leucotrienos C4, D4, y E4
Producen broncoconsticcin prolongada, secrecin de moco, y
aumento de permeabilidad vascular
Factor activador de las plaquetas
Producen broncoconstriccin aumento de la permeabilidad
vascular, adems de quimiotaxis y activacin de los leucocitos
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
IL-3 Estimula la proliferacin de los mastocitos
TNF- y MIP-1 Estimulan inflamacin en fase tardia
IL-4 e IL-13 Estimulan diferenciacin de linfocitos T a Th2
IL-5 Estimulan la produccin activacin de eosinfilos
Eosinfilos: actan en fase tarda
o Mediadores preformados y almacenados en los grnulos citoplasmticos
Protena bsica principal y protena catinica eosinofila
Txica para helmintos, bacterias y clulas husped (que se
cargan to)
Enzimas: Peroxidasa eosinfila, hidrolasa lisosomica y lipofosfolipasa
Degradan las paredes celulares de helmintos y protozoos y
producen lesin y remodelacin del tjido
o Mediadores lipdicos principales: sintetizados cuando se activan
Leucotrienos C4, D4 y E4.
Producen broncoconstriccin prolongada, secrecin de moco y
aumento de la permeabilidad vascular
Lipoxinas Estimulan la inflamacin
o Citocinas: sintetizadas cuando se activan
IL-3, IL-5 y GM-CSF
Estimulan la produccin y activacin de los eosinfilos
IL-8, IL-10, RANTES, MIP-1 y eotaxina
Quimiotaxis de los leucocitos
Diagnostico
Clnico Observacin de cuadros clnicos
Analtico Detencin de IgE especfica mediante ELISA)
Test cutneos
Cuadros clnicos
Locales o alergias eritemas?
Sistmicos o choque anafilcticos
rganos ms
Especie Mediadores Sntomas
afectados
Serotonina Edema pulmonar, disnea, tos, contraccin del
Bvidos Pulmn Leucotrienos msculo liso intestinal (timpanismo y diarrea) y
Cininas urinario (miccin)
Histamina
Pulmn
vidos Serotonina Disnea, tos, diarrea y miccin
Intestino
Leucotrienos
Histamina Hipertensin de venas hepticas, edema
Cnidos Hgado Leucotrienos heptico, excitacin, miccin, vmitos, disnea,
Protaglandinas convulsiones y colapso
Pulmn Histamina Prurito en la cabeza, disnea, salivacin, diarrea,
Flidos
Intestinos Leucotrinenos vmito, colapso, edema pulmonar e intestinal
Pulmn Histamina
quidos Tos, disnea, apnea y diarrea
Intestino Serotonina
Pulmn Diarrea, cianosis, Prurito, colapso cardiovascular
Suidos Histamina
Intestino sistmico, y sntomas intestinale
Histamina
Aves Pulmn Serotonina Disnea y convulsiones
Leucotrienos
Tratamiento
Tratamiento farmacolgico con corticoides que inhiben la inblamacin o cromoglicato que
inhiben la broncoconstriccin
Hipersensibilizacin inyectando concentraciones crecientes de alrgeno subcutneamente con
objeto de incrementar el ttulo de IgG
6000
IgG
5000 IgE
4000
3000
2000
1000
0
3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Este tipo de hipersensibilidad se trata de una lesin producida por anticuerpos anti-tejido, ya que
estos detectan como extrao clulas propias y ponen en marcha el sistema inmune.
Este fenmeno es similar al que sucede cuando se hace una transfusin de sangre de un grupo
sanguneo diferente.
Mecanismos efectores
Opsonizacin y fagocitosis Clulas fagocitadas
Inflamacin mediada por el complemento y el receptor Fc Inflamacin y lesines de tejidos
Respuestas fisiolgicas anmalas sin lesin celular o hstica Hormonas tiroideas el
anticuerpo estimula el receptor sin ligando o el anticuerpo inhibe la unin del ligando a su
receptor
Mecanismo de accin
1 Contacto con antgeno: El antgeno no replicativo (protena) es procesado y presentado
por las clulas presentadoras de antgenos (macrfagos y clulas dendrticas)
2 Presentacin a linfocitos T: El antgeno es presentado a linfocitos T vrgenes que se
diferencia a Th1
3 Los linfocitos Th1 secretan una serie de mediadores que producen una inflamacin. Este
proceso inflamatorio es lento.
Mediadores
INF-
Induce la expresin de molculas de adhesin vascular y activan macrfagos
que incrementan el proceso inflamatorio
TNF- y TNF-
Efectos citotoxicos, es decir, destruyen el tejido local
Citoquinas
Reclutan macrfagos En un corte histolgico
IL-3 y GM-CSF veramos muchos
Inducen la produccin de monocitos en la medula sea
macrfagos y linfocitos
Subtipos de hipersensibilidad tipo IV Th1 pero nunca linfocitos B
Existen tres subtipos:
Hipersensibilidad retardada
Hipersensibilidad de contacto
Intolerancia al gluten (esta solo se da en humanos por lo que no nos interesa)
Hipersensibilidad retardada
Tiene dos fases: fase de sensibilizacin y fase efectora
Fase de sensibilizacin
El antgeno es captado y llevado a ganglio linftico donde se producen linfocitos Th1
CD8+ efectoras y de memoria (es una infeccin normal)
Fase efectora
En un nuevo contacto con el antgeno las clulas T memoria pasan a tejidos y
produciendo citoquinas que reclutan y activan a macrfagos y estos producen una
inflamacin y lesiones
Hipersensibilidad de contacto
Tambin conocida como dermatitis de contacto o dermatitis alrgica
Se trata de una citlisis producida por linfocitos T CD8+ al contactar con protenas propias que
han sido modificadas por alguna molcula que no es un antgeno, por ejemplo, un crotal
La fisiopatogenia es la siguiente
1 Contacto de una molcula sensibilizante. Al contactar una molcula de este tipo con la
epidermis produce un cambio en las clulas de la epidermis
2 Las clulas modificadas son reconocidas como algo extrao y se inicia una respuesta
inmune
3 Se activan linfocitos T CD8+ y tambin clulas NK que atacan a las clulas modificadas y
las destruyen, produciendo una lesin en el tejido
Hipersensibilidad como diagnostico
La hipersensibilidad retardada es utilizada para diagnosticar algunas enfermedades
De forma general el procedimiento consiste en inocular el antgeno del que sospechamos y si el
animal ha estado en contacto anteriormente con dicho antgeno se producir una inflamacin en
la zona de la inoculacin.
Para entenderlo mejor, pongamos el ejemplo de la tuberculina:
Existen diferentes pruebas diagnsticas de la tuberculosis, en las cuales se inocula siempre PPD
que es extracto de protenas de Mycobacterium aviar agente de la tuberculosis
Intradrmica nica (SID)
Se usa para un estudio sistemtico
Es simple
Se inocula intradrmicamente PPD y si hay inflamacin es que el animal ha
estado infectado
La desventaja es que suelen aparecer falsos positivos como consecuencia de la
reaccin cruzada con otras especies que realmente no producen esta enfermedad
o tambin puede dar falsos negativos por que el animal este inmuno deprimido
Comparativa
Se usa en regiones donde prevalece la enfermedad de Jhone o tuberculosis.
Es ms especfica que la intradrmica nica
Se inocula intradermicamente PPD de Mycobacterium aviar y PPD de otra
especie de Mycobacterium en los dos lados del cuello. Si no hay inflamacin es
que el animal no est infectado, y si hay inflamacin se debe medir el lado en el
que la inflamacin es mayor
Es ms compleja que la intradrmica nica y tambin puede dar falsos
negativos en caso de animales inmuno-deprimidos.
Trmica breve
Se usa en hembras purperas y animales infectados
Se observa un aumento de temperatura corporal tras la inoculacin del antgeno
Tiene alta eficacia pero consume mucho tiempo y hay riesgo de anafilaxis,
adems es muy cara y solo se usa en Reino unido