Aterogenez

Mecanismele intime ale aterogenezei ( explicarea modului prin care se

ajunge la ateroscleroz), dei nca nu sunt pe deplin lmurite au reuit n
mare parte s explice apariia acestui proces degenerativ.
Stadiul actual al cunostinelor asupra aterogenezei este rezultatul
sumat al observaiei clinice, cercetarilor epidemiologice, experimentelor pe
animale si al aplicrii tehnicilor moderne de investigare. Interpretarea datlor
furnizate de ctre aceste metode a variat de-a lungul anilor.
Ateroscleroza se datorete, n ultima analiz, unei rupturi a
echilibrului dintre mediul nconjurtor al peretelui arterial i metabolismul
acestui perete. Modificrile acestui mediu sunt datorate unui anumit numr
de factori ( uni cptati, alii motenii) numii factori de risc vascular sau
factori de risc ai ateroseclerozei.
Ateroscleroza este o boal infflamatorie cronic. Ea se desfaoar n
stadii succesive i n fiecare dintre acestea se regasesc toate caracteristicile
inflamaiei cronice ale peretelui arterial. La nivelul unei artere, se pot
identifica leziuni focale, aflate n stadii variate de evoluie, avnd consecine
diferite asupra fluxului sanguin.
1. Modificrile cele mai precoce care preced formarea leziunilor
aterosclerotice se ntlnesc la nivelul endoteliului vascular, care
devine disfuncional.
Disfuncia endotelial relevant pentru aterogenez include
( Ross, 1999) :
a. creterea permeabilitii inimei pentru lipoproteine i ali
constitueniplasmatici; procesul este mediat de oxidul nitric,
prostaciclin, factorul de creetere derivat din plachete
( PDGF i contracarat de angiotensin II i endotelin;
b. creterea expresiei fenotipice pe membrana endotelial a
moleculelor de adeziune pentru leucocite cum sunt L-
selectina i unele integrine (endoteliul normal nu confer
substane pentru adeziunea leucocitar );
c. creterea exresiei pe membrana endotelial a moleculelor de
adeziune ntre celulele endoteliale de tipul E-selectinei, P-
selectinei, moleculei de adeziune intercelular 1 (ICAM-1)
i a moleculei de adeziune ntre celulele vasculare ( VCAM-
1) (Nakashima, 1998);
d. toate fenomenele precedente sunt urmate de migrarea subendotelial
a monocitelor, fenomene considerat ca primum muvens al
aterogenezei; o dat cu monocitele trec prin jonciunile dintre
 celulele endoteliale i limfocitele T, identificate n toate tipurile de
leziuni aterosclerotice, sub ambele forme fenotipice CD4 i CD8;
procesul este amplificat de oxLDL, care ia natere iniial la nivelul
endoteliului disfuncional i ulterior este produs n exces la nivelul
macrofagelor subendoteliale, de proteina chemotactic a
monocitelor, interleukina-8, factorul de cretere derivate din
trombocite ( PDGF), factorul de stimulare a coloniilor de macrofage
i de osteopontin; att monocitele ct ilimfocitele T se multiplic
activ la nivelul plcii, sub efectul LDL oxidat i al citokinelor
proinflamatorii ( Ross, 1999 ).

2. Monocitele migrate subendotelial se transform n macrofage care

fagociteaz moleculele de oxLDL i se transform n celule spumoase.
LDL oxidat amplific fenomenul ducnd a activarea macrofagelor i are
efect chemotactic pentru celulele musculare netede din medie pe care le
atrage in regiune subendotelial.
Celulele musculare netede au proprieti fagocitante i se transform n
celule spumoase alturi de macrofage sau se transform secretor i
genereaz matricea interstiial a viitoarei plci i capionul fibros
( Rosenfeld, 1990). Multiplicarea marofagelor la nivelul leziunii
aterosclerotice primare n curs de formare, stria lipidic, este ntre inut de
stimularea coloniilor de macrofage, TNF-alfa i de ctre intreleukin-1.
Aderena trombocitar la endoteliul care acoper leziunea n evoluie este
stimulat de integrine, selectina P, tromboxanul A2, fibrina i factorul tisular
i are rol patogenic neclar n aceast etap a aterogenezei. Plachetele
elibereaz PDGF, leucoteriene vasoconstrictoare de tipul trombaxului A2 i
contribuie la amplificarea procesului inflamator.
3.Progresia striilor lipidice ctre leziuni intermediare i ctre cele
avansate de tipul plcii fibroase este asociat cu formarea capionului fibros
i a miezului lipidic.
Capionul fibros reprezint un mod de vindecare a leziunii parietale
inflamatorii ca raspuns la injuria iniial. Capionul fibros acoper un
amestec de leucocite mononucleare, celule spumoase, cristale de colesterol
i resturi celulare care formeaz miezul lipidic. Formarea acestuia depinde
de procesele de apoptoz i necroz a celulelor inflamatorii i a celulelor
musculare netede, creterea activittii proteolitice n plac i acumularea de
lipide.
4. Creterea marcat a numrului de macrofage la nivelul miezului
lipdic, la interfaa cu capisonul fibros, determin subierea i n final ruperea
sau ulcerarea acestuia, ducnd la apariia plcii complicate. Procesul depinde
de secreia de ctre macrofagele activate a metaloproteinazelor i a altor
enzime proteolitice, care degradeaz matricea intrestiial a plcii, urmat
deseori de hemoragii n plac prin degradarea vasa vasorum i deulcerarea
capionului fibros cu tromboz endolumenal.