Sunteți pe pagina 1din 47

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Disciplina de Fiziologie

Fiziologia glandelor endocrine


Curs 3
I. Funcia endocrin a pancreasului
II.Fiziologia osului. III.Hormonii cu rol n
homeostazia fosfo-calcic

2016 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu


Cuprins
1. Hormonii pancreatici
1.1. Insulin
1.2. Glucagon
2. Fiziologia osului
2.1. Componentele osului
2.2. Procesele fiziologice de la nivelul osului
2.3. Echilibrul fosfo-calcic
2.4. PTH (parathormonul)
2.5. Calcitonina
2.6. Calcitriolul
2.7. Ali hormoni implicai n metabolismul fosfo-calcic
Obiectivele cursului

Descrierea hormonilor secretai de pancreasul endocrin i a


mecanismelor de aciune pe celulele int
Diferenierea ntre esuturi n funcie de insulino-dependen
Descrierea efectelor metabolice ale insulinei
Descrierea mecanismelor de reglare ale secreiei de insulin
Descrierea mecanismelor de aciune, a efectelor principale i a
mecanismelor de reglare a secreiei de glucagon
Prezentarea organelor int, a efectelor, i a mecanismelor de
reglare a secreiei de PTH
Identificarea surselor de vitamin D, cile de biosintez, i organele
implicate n activarea 1,25-dihidroxicolecalciferol
Descrierea celulelor productoare, a efectelor, i a semnalelor
stimulatorii pentru secreia de calcitonin
I. Funcia endocrin a pancreasului

Pancreasul sintetizeaz hormoni


cu structur poli-peptidic la
nivelul insulelor Langerhans:
Celule glucagon
Celule insulin
Celule polipeptide
pancreatice (somatostatina)
1. Insulina

Polipeptid secretat de cel. b din


insulele Langerhans pancreatice
[Insulina]pl = variabil, n funcie de
[G]pl
are o valoare postprandial
Mecanism de aciune:
Insulina acioneaz pe receptori
membranari specifici activa-rea
tirozinkinazeiIC
1.1. Rolul insulinei
a) Mecanismul de aciune al insulinei
b) Efectele principale ale insulinei
Insulina = Hormonul abundenei
1. trecerea Glucozei IC
In plasma: Glicemia
Glicoliza Energie
Glicogenogeneza
producerea de Glicogen
forma de depozit a Glu-
cozei n ficat + muchi
Lipogeneza: excesul de
G transformat n lipide Saltiel & Kahn, Nature 414, 2001

adipocite
Neoglucogeneza + Glicogenoliza
2. trecerea AA intracelular sinteza Pr + protecia Pr
3. lipogeneza Lipide esutul adipos
4. Stimuleaz creterea (sinergic cu GH)
c) Tipuri de esuturi dup dependena de insulin

esuturi insulino-independente glucoza trece n celul i n


absena insulinei:
esutul nervos
esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se face doar n
prezena insulinei :
esutul muscular
esutul adipos
esuturi insulino-independente dar n care insulina
metabolizarea glucozei:
esutul hepatic
d) Rolurile insulinei

snge [G] (postprandial)



LipoPr
Insulina LipoPr
Lipaza
G AA G AA AGL G
Ficat Muchi Adipocit
Glicoge- Glicoge AA Excesul Glico- AA AGL G
nogeneza noliza de G liza
TG
Sinteza
Sintez (depozite)
Glicoliza Neoglu- Pr AGL Energie
cogeneza
Pr
Glicoge- Lipogeneza
Depozi- TG noge-neza Depozi- +
Ener- Acetil tare tare Lipoliza (inhib
gie CoA Lipo-Pr Depozit Lipaza hormono-
sensibil)

Utilizare Lipogenez Adipocit
d) Rolurile insulinei

Concluzie: Insulina este secretat de celulele pancreatice ca


rspuns la creterea glicemiei. Insulina scade producia de glucoz n
ficat i crete trecerea IC a glucozei, utilizarea i depozitarea ei n
adipocite i muchi.
1.2. Reglarea secreiei de insulin
1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:
[Glicemia]>110 mg/100 ml Insulina
rapid: eliberarea de Insulin depozitat n celulele b
n timp: sinteza de Insulin n celulele b
[Glicemia]<110 mg/100 ml Insulina
2. Hormonii gastro-intestinali (gastrina, secretina, CCK, GIP)
secreia Insulinei
dac se administreaz Glucoza oral stimulare maxim a
secreiei de Insulin prin dublu mecanism:
[Glicemiei] secreia Insulinei
Glucoza stimuleaz la nivel digestiv secreia de hormoni gastro-
intestinali secreia Insulinei
se utilizeaz ca test de toleran la G (TTGO)
1.2. Reglarea secreiei de insulin
3. Alte glucide: - fructoza Insulina
- galactoza, xiloza nu au efect
4. AA (arginina, lizina) Insulina trecerea AA IC
5. Corpii cetonici Insulina
6. SNVP (vagul) Insulina
7. SNVS (aciene pe alfa-rec adrenergici) Insulina
8. Horm. hiperglicemiani: GH, GC, T3[G] Insulina
9. Horm. pancreatici:
(-)
Insulina Glucagon
(-) (+) (-)

(+)
Somatostatina
1.2. Reglarea secreiei de insulin
10. Adipocitele regleaz secreia de insulin prin eliberarea de:
AGL (FFA) secreia de insulin
trecerea IC a glucozei n muchi,
neoglucogeneza n ficat
"adipokine" (adiponectina, leptina i TNF) regleaz sen-
sibilitatea la insulin, aportul alimentar i cheltuielile ener-
getice
2. Glucagonul
polipeptid secretat de cel. a din insulele Langerhans pancreas
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efectele :
Glicemia prin: - Glicogenoliza hepatic (c.m. important)
- Neoglucogeneza - pe baza AA
menine [G]pl constant n perioadele interprandiale
asigur necesarul de glucoz la esuturi
lipoliza producia de energie + cldur
cetogeneza hepatic
catabolismul Pr.
efect inotrop +
secreia gastric acid
secreia: GH, Insulin, Somatostatina
Reglarea secreiei de glucagon

Dependent de starea de nutriie + secreia de Insulin:


1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback:
[Glicemia] Glucagon
Meninerea [G] n efortul
[Glicemia] Glucagon sever i nfometare
2. SNVS (b-rec) Glucagon [G] (mec. util n efort)
3. aport de Pr + AA Glucagon Neoglucogeneza
4. Inaniia Glucagon menine [G]
5. Hormoni gastro-intestinali mecanism de feedback negativ:
Gastrina Glucagon
(-)
6. Hormonii pancreatici: Somatostatin + InsulinaGlucagon
II. Fiziologia osului
1. Componentele osului
1) Sistemul noncelular osos:
Componenta organic (30%):
substana fundamental (ac hialuronic + condro-itinsulfai)
fibre de colagen - de-a lungul linilor de tensiune
Componenta anorganic (70%):
cristale de hidroxiapatit legate puternic de fibrele de
colagen dau rezistena osului
Mg++, Na+, K+, HCO3-
2)Sistemul celular osos:
Osteocite
Osteoblaste
Osteoclaste
2) Sistemul celular osos

a) Osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC)


n stare activ sau de repaus
rol: formarea permanent a osului
plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase
b) Osteoclaste - deriv din monocite & cel. stem hematopoietice
celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
elibereaz: - enzime digestia matricei organice
- acizi distrugere cristaleeliberare ioni
rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas
rezistena + rennoirea osului (turnover)
- active n formarea calusului (dup fracturi)
c) Osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile de
Ca++ cu mediul extracelular (pompa Ca++)
2. Procese fiziologice: Calcificarea osoas

osteoblastele secret:
colagen
substan fundamental
prin polimerizare:
colagen fibre colagen formeaz osteoidul (cartilage
like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n osteocite
precipitarea srurilor de Ca++ la suprafaa fibrelor colagen
srurile amorfe de Ca++ cristale de hidroxiapatit (zile-
sptmni)
2. Procese fiziologice: Calcificarea osoas
2. Procese fiziologice: Reabsorbia osoas

1. Faza de activare:
debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial difereniate
(preosteoclaste) la suprafaa osoas
fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari,
multinucleate)
2. Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas


determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei osoase de
la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala osului.
2. Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage) se dispun


linear la suprafaa osoas formarea unui strat bogat n glicoPr
peste suprafaa reabsorbit (linia de ciment) de care vor adera
osteoblastele pregtesc suprafaa pentru formarea noului os de
ctre osteoblaste.
2. Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele se


depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd suprafaa
osoas reabsorbit este complet nlocuit.
5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este acoperit
cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn la un nou
ciclu de remodelare.
Osteoclastul
3. Echilibrul fosfo-calcic

Echilibrul fosfo-calcic = Balana ntre absorbia i excreia ionilor


menine constant [ionilor]pl
Aportul zilnic Ca++ i fosfat: 1g/zi
Absorbia intestinal:
Ca++ - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH, restul
eliminat n fecale
fosfat: absorbit uor
Renal:
din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni)
Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL
fosfat: excesul este excretat n urin, controlat de PTH
3. Echilibrul fosfo-calcic
Calciul
99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea [Ca]pl
constant
componenta fix (cristale de hidroxiapatit) - eliberat
numai prin osteoliz
componenta liber - particip la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% n plasm (10 1 mg%)
40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare, contracia
muscular, excitabilitate
10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii
3. Echilibrul fosfo-calcic

Fosfatul total 4 mg%


85% n os
1% n lichidul extracelular
- n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid (1,3
mM/l)
14% intracelular
3. Echilibrul fosfo-calcic
Mecanismele de meninere a echilibrului fosfo-calcic
Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate hormonal:
PTH i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl
Calcitonina i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl
Patologic:
PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular, litiaz
renal, tulburri CV i digestive
PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular
tetanie (dac Ca++< 6 mg%)
Semn Chvostek +, semn Trousseau +
EMG: dublete, triplete n repaus.
3. Echilibrul fosfo-calcic
Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas
Formare osoas Resorbie osoas
Hormoni estrogeni PTH
Hormoni androgeni Cortizol
Hormoni tiroidieni (valori normale) Hormoni tiroidieni (valori crescute)
Stimulata de:

TGF- Vitamina D
Vitamina D Prostaglandine
IGF-1 (factorul de cretere scheletal) Interleukine (IL-1, IL-6)
IGF-2 (factorul de cretere derivat din os) TNF (factorul de necroz
Insulin tumoral)
+
PDGF
Calcitonin
Somatomedine (GH)
PTH sczut intermitent
Inhibata de:

PTH Hormoni estrogeni


Cortizol Hormoni androgeni
TGF-
Interferon
Calcitonin
Somatomedine (GH)
3. Echilibrul fosfo-calcic

Patologic:

Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat


mineralizarea osoas
Cauza: deficit de vitamin D

Osteoporoza: osteoliza
Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici

Osteoscleroza: osteogeneza
Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele
III. Rolul PTH, CTL i calcitoninei
Dac [Ca] PTH + CTL Dac [Ca] Calcitonina + CTL
Os
Osteocite permeabilitatea pt Ca Osteocite permeabilitatea pt Ca
Osteoblaste (-) osteogeneza Osteoblaste (+) osteogeneza
Osteoclaste (+) osteoliza Osteoclaste (-) osteoliza
Ca, Fosfat Ca, Fosfat
demineralizarea osoas mineralizarea osoas

Snge [Ca] [Ca]

Reabs. Ca, Mg Excreia renal Ca, Fosfat


Renal Excreia Fosfat
Sinteza CTL
Inhib Anhidraza Carbonic
eliminarea H+ Secreiile digestive
menine pH sanguin acid
Rol n copilriemineraliz. os
[Ca++]plasmatic
n maternitate deminerali-
Intestinabs. Ca++ controlat de CTL+PTH zarea protector
1. Fiziologia parathormonului (PTH)
Sintez
glande paratiroide (n numr de 4,
situate retrotiroidian)
Structur polipeptidic
Efect major: [Ca]pl:
Osos: mobilizarea Ca++ i fos-
fatului Demineralizare
Renal:
reabsorbia Ca++, Mg++, H+
excreia fosfatului
Inhibiia anhidrazei carboni-ce
pH sanguin acid menine Ca++
La nivel intestinal:
absorbia Ca++(+ CTL)
sinteza de calcitriol
Reglarea secreiei PTH
Reglarea PTH depinde n principal de [Ca]pl:
[Ca]pl PTH normalizarea calcemiei prin feedback
negativ se inhib sinteza de PTH
[Ca]pl PTH
Acelai proces se realizeaz i de ionii Mg++
Catecolaminele
Patologia secreiei de PTH

PTH hiperparatiroidism primar


sau secundar (insuficiena renal)
Demineralizare osoas
[Ca]pl
Calciuria risc de litiaz
renal

PTH hipoparatiroidism
[Ca]pl ; [fosfatul] pl
Calciuria (n lipsa PTH nu se
poate stopa pierderea de Ca)
Hiperexcitabilitate neuro-
muscular (semn Chvostek i
Trousseau +)
EMG spasmofilie
2. Fiziologia calcitoninei
Polipetid secretat de ctre celulele C ale glandei tiroide
Efect major
[Ca]pl
osteogeneza se opune osteolizei
Importan sporit
La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit un
efect favorabil pe mineralizarea osoas
n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei
calcitonina exercit un efect favorabil prin protecia
mpotriva demineralizrii osoase
Tratament mpotriva demineralizrii osoase la:
Persoane n vrst cu osteoporoz
Neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)
Reglarea secreiei de calcitonin

1. Calcemia: controleaz secreia de calcitonin prin feedback


negativ
[Ca] Calcitonina
[Ca] Calcitonina
2. Catecolaminele Calcitonina
3. Gastrina Calcitonina (feedback negativ)
(-)
3) Fiziologia calcitriolului (CTL)
Forma activ a vitaminei D

Colesterol Radiaieu Vit. D Aport


(piele) ltravio- inactiv alimentar
let
[Ca] +
+ Activarea prin 2 hidroxilri: + Calcito-
PTH
1. la nivel Hepatic nina
[Ca] - 2. la nivel Renal

-
Calcitriol
activ (CTL)
Rolul CTL
Rolurile majore ale CTL:
1. Menine calcemia (Ca++)
2. Favorizeaz osteogeneza
Rolul CTL
Osos: efect dependent de calcemie
a) Cnd [Ca]pl = Normal/ CTL acioneaz sinergic cu Calcitonina
favorizeaz mineralizarea osoas
b) Cnd [Ca]pl CTL acioneaz sinergic cu PTH pentru refacerea
calcemiei demineralizare os
eliberare Ca++ din osteocite
activitatea osteoclastelor dislocare de Ca++ i fosfat
Intestinal: absorbia Ca++ prin transport activ (ajutat de PTH)
Renal: absorbia Ca++ + fosfat
Sistem imun: induce diferenierea celulelor imune
Mediul peritumoral: inhib proliferarea i angiogeneza
Reglarea CTL
PTH rol major stimuleaz
sinteza formei active a Vit
D3
Calcitonina stimuleaz
sinteza formei active a Vit
D3
[Ca++] - prin influena
asupra PTH
Feedback-ul negativ
CTL inhib propria
activare sinteza
formei inactive
Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic

GH
sinteza proteic din oase + cartilajele de cretere
absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
[Ca]
Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas
Insulina osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
anabolismul maturare osoas + nchiderea cartilajelor de
cretere
nivel osteoliza
Cortizolul mobilizarea Ca++ osos osteoporoz + osteoliz
Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic
GH
hormon anabolic sinteza
proteic pentru oase i cartilaje
de cretere stimuleaz
formarea de os
producia de insuline-like
growth factor 1 (IGF-1) n
schelet
Stimuleaz creterea n nlime
absorbia de Ca++ (transport
activ)
[Ca]pl
Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic

Hormonii tiroidieni
condrogenez +
recuperare osoas
Necesari pentru creterea i
maturizarea scheletului
Patologic: reabsorbie osoas
osteoclastic crescut i
osteoporoz dac nivelul lor e
crescut

Insulina osteogenez
Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic
Hormonii sexuali - important n:
Meninerea balanei osoase
Cretere i dezvoltare normal
Maturizare osoas + nchiderea
cartilajelor de cretere oprirea
creterii n nlime
1. Estrogeni:
Rezisten osoas (la F/M)
Ajut la reglarea formrii i
reabsorbiei osoase
Scad dup menopauz
reabsorbie osoas + osteoporoz
2. Androgeni (Testosteron):
Rezistena osoas la M
steroizi anabolici
Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic
Cortizol
Scade absorbia Ca din intestin
Inhib formarea osoas
Crete reabsorbia osoas
Crete excreia renal de Ca
Scade producia de steroizi
sexuali

mobilizarea Ca++ din oase
osteoporoz + osteoliz
Nivelul crescut are multiple
efecte nefaste asupra
scheletului
Rol GH (STH) Adenohipofiz Hormoni tiroidieni [T] Glanda Cortizol (hormoni
tiroid glucocorticoizi) Glanda
suprarenal
Roluri principale 1. Cretere + dezvoltare somatic 1. Cretere + dezvoltare somatic 1. Adaptare la stress
- Os: 2. Dezvoltarea sistemului nervos: 2. Antiinflammator
Lungimea dac sunt deshise - Neuronogenez 3. Antialergic
cartilajele de cretere - Sintez de mielin 4. Necesar penturu funciile vitale
Grosimea - Dezvoltare cerebral
(neuroni, cord, muchi)
- Muchi + organe - Inteligen + memorie
2. Reparare + regenerare tisular - Stiumularea SNS
3. Meninerea tonusului cortical +
inteligen + memorie
4. Adaptare la frig
Metabolism + sinteza Pr a. [T] = Normal menine bilanul - sintez Pr
proteic distrugere Pr azotat echilibrat distrugere Pr
+ Bilan azotat b. [T] = - Bilan azotat - Bilan azotat
[Pr]pl, [AA]pl, [Uree]pl distrugere Pr AA pentru gluconeogenez
Metabolismul + [Glucoz]pl + [Glucoz]pl + [Glucoz]pl
carbohidrailor Gluconeogenez Gluconeogenez Gluconeogenez
Asimilare IC de glucoz Glicogenoliz Glicogenoliz
Utilizare IC de glucoz Absorbie intestinal de glucoz Absorbie intestinal gluc.
Patologic: DZ tip II Patologic: DZ tip II Asim. + utiliz. IC de glucoz
Patologic: DZ tip II
Metabolism - Lipoliz - Lipoliz - Lipoliz + Redistribuire
lipidic Energie Energie esut adipos (Lipoliz la
[Lipide]pl, [Colesterol]pl, [Lipide]pl, [Colesterol]pl, extremiti, depunere pe torace,
[Corpi cetonici]pl [Corpi cetonici]pl abdomen, fa de lun plin)
Metabolism + reabs. NaCl + ap Hidro-mineral + reabs. NaCl + ap
hidro-mineral volemie [T] = Normal troficitatea pielii Volemie + Edem
[T] = Mixedem
+ + reabs. Ca2+ Mineralizare - mobilizare Ca2+
osoas Energetic
energetic [T] = Normal oxidare (Energie) Demineralizare osoas
cuplat cu fosforilare (ATP)
[T] = oxidare necuplat cu
fosforilare pierdere cldur +
ATP
Rol Aldosteron (h. mineralo- Insulin celule bpancreatice Testosteron+ Inhibin Testicule
corticoid) Gl. suprarenal Estrogeni + Progesteron Ovare
Roluri 1. Adaptarea acut la stress 1. Cretere + dezvoltare somatic 1. Dezvoltarea caracteristicilor sexuale
principale Meninere volemie + TA 2. Hormonul abundenei: (I + II) Testosteron/Estrogeni
Meninere funcii vitale - Glucoz IC (depozit. + utiliz.) 2. La brbai: Spermatogenez
(hormon salvator de via) - AA IC ( sintez + protecie Pr) Testosteron
2. Adaptare la cldur (+ ADH) - Lipogenez 3. La femei: dezvoltarea gl. mamare +
esuturile sunt: lactogenez + contracii uterine
Insulinodependente: muchi, Progesteron
adipocite 4. Cretere + dezvoltare somatic
Insulinoindependente: neuroni
Metabolism + sintez Pr + protecie Pr + sintez Pr
proteic +Bilan azotat n special n ficat + +Bilan azotat
muchi
Metabolismul - [Glucoz]pl + [Glucoz]pl
carbohidrailor Asim. + utiliz. IC de glucoz
Glicoliz Energie
Glicogenogenez
Gluconegenez
Glicogenoliz
Exces de glucoz Lipide +
LipoPr
Patologic (Insulin): DZ tip I
Metabolism + Lipogenez + Lipoliz + Lipogenez Estrogeni
lipidic + LipoProtein Lipaz/ - Lipaz
Metabolism 1. reabs. NaCl + ap + retenie NaCl + ap Progeste-
hidro-mineral Volemia + TA ron/Estrogeni
+ 2. reabs. HCO3- + secreie + depozitare Ca2+ n oase
energetic H+ Rol n EAB Mineralizare osoas
3. secreie K+ Dezvoltarea scheletului
nchiderea cartilajelor de cretere
(se oprete creterea n nlime)