CLOPIDOGRELUM

Denumirea comuna internationala: CLOPIDOGRELUM

Denumirea comerciala: TROMBEX 75 mg, CLORODEN 75 mg, PLAVIX 300 mg

Forma farmaceutica: comprimate filmate

Actiune terapeutica
Substanta activa, clopidogrelul, este un inhibitor de agregare plachetara. Aceasta
inseamna ca ajuta la prevenirea formarii cheagurilor de sange.
Cheagurile de sange se formeaza prin agregarea (lipirea) unor celule speciale din
sange, numite plachete.
Clopidogrelul opreste agregarea plachetara prin blocarea legarii unei substante numite
ADP de un receptor special care se gaseste la suprafata plachetelor. Acesta impiedica
plachetele sa devina lipicioase, reducand riscul de formare a cheagurilor de sange,
prevenind astfel un alt atac de cord sau accident vascular cerebral.
Prevenirea accidentelor aterotrombotice: Clopidogrelul este indicat la:
Pacieni aduli cu infarct miocardic (anterior cu cteva zile, dar mai recent de 35 de
zile), accident vascular cerebral ischemic (mai vechi de 7 zile, dar mai recent de 6 luni) sau
arteriopatie obliterant a membrelor inferioare dovedit.
Pacieni aduli cu sindrom coronarian acut:
- Sindrom coronarian acut fr supradenivelare de segment ST (angin
pectoral instabil sau infarct miocardic non-Q), inclusiv pacieni supui implantrii de stent
dup intervenie coronarian percutanat, n asociere cu acid acetilsalicilic (AAS).
- Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST, n asociere cu
AAS, la pacienii tratai medical, eligibili pentru tratamentul trombolitic.
 Prevenirea accidentelor aterotrombotice i tromboembolice n fibrilaia atrial: la
pacienii aduli cu fibrilaie atrial, care au cel puin un factor de risc pentru accidente
vasculare, care nu pot fi tratai cu un antagonist al vitaminei K (AVK) i care au risc sczut de
sngerare, clopidogrelul este indicat n asociere cu AAS pentru prevenirea accidentelor
aterotrombotice i tromboembolice, inclusiv accident vascular cerebral

Contraindicatii
- Pacient alergic la clopidogrel sau oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la punctul 6);
- Pacient cu afeciune care produce la momentul actual sngerare, cum ar fi ulcer gastric
sau sngerri la nivelul creierului;
- Pacient care sufera de o boal sever a ficatului.

Mod de actiune

Clopidogrelul este un pro-medicament al crui metabolit este un inhibitor al agregrii

plachetare. Clopidogrelul trebuie s fie metabolizat pe calea enzimelor CYP450 pentru a
produce metabolitul activ care inhib agregarea plachetar.
Metabolitul activ al clopidogrelului inhib selectiv legarea adenozin-difosfatului (ADP)
de receptorul su plachetar P2Y12 i activarea ulterioar mediat de ctre ADP a complexului
glicoprotein GPIIb/IIIa, inhibnd astfel agregarea plachetar.
Datorit legrii ireversibile, funcionalitatea trombocitelor expuse este afectat pentru tot
restul duratei lor de via 11 (aproximativ 7-10 zile), iar refacerea funciei trombocitare
normale are loc cu o vitez corespunztoare duratei turnover-ului trombocitar.
Agregarea plachetar indus de ali agoniti dect ADP este, de asemenea, inhibat prin
blocarea amplificrii activrii plachetare de ctre ADP eliberat.
Deoarece metabolitul activ este format pe calea enzimelor CYP450, dintre care unele
prezint polimorfism sau sunt inhibate de ctre alte medicamente, nu toi pacienii vor avea un
nivel adecvat al inhibrii plachetare.
Administrarea repetat a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o important inhibare a
agregrii plachetare induse de ADP, ncepnd din prima zi de tratament; aceast inhibare a
crescut apoi progresiv i a atins starea de echilibru ntre a 3-a i a 7-a zi. La starea de
echilibru, doza zilnic de 75 mg a permis obinerea unui nivel mediu de inhibare a agregrii
plachetare cuprins ntre 40% i 60%. Agregarea plachetar i timpul de sngerare au revenit
treptat la valorile iniiale, n general ntr-un interval de 5 zile dup ntreruperea tratamentului.

Absorbie:
Clopidogrelul este absorbit rapid dup administrarea oral unic i repetat a dozei de
75 mg pe zi. Media concentraiilor plasmatice maxime ale clopidogrelului nemodificat
(aproximativ 2,2-2,5 ng/ml dup o doz unic de 75 mg administrat pe cale oral) a fost
atins la aproximativ 45 minute dup administrare.
Pe baza datelor privind eliminarea urinar a metaboliilor clopidogrelului, absorbia
acestuia este de cel puin 50%.

Distribuie
In vitro, clopidogrelul i principalul su metabolit (inactiv) circulant se leag reversibil
de proteinele plasmatice umane (n proporie de 98% i, respectiv, 94%). Aceast legare de
proteine nu este saturabil in vitro pentru un interval larg de concentraii.

Metabolizare
Clopidogrelul este metabolizat n proporie mare la nivelul ficatului. In vitro i in vivo,
clopidogrelul este metabolizat n funcie de dou ci metabolice principale: una mediat de
ctre esteraze i care duce la hidroliza n derivatul carboxilic inactiv (85% dintre metaboliii
circulani), iar cealalt mediat de enzimele citocromului P450.
Clopidogrelul este mai nti metabolizat la produsul intermediar 2-oxo-clopidogrel.
Ulterior, metabolizarea produsului intermediar 2-oxo-clopidogrel duce la formarea
metabolitului activ, un derivat tiolic al clopidogrelului.
Metabolitul activ se formeaz, n principal, pe calea CYP2C19, cu contribuia altor
ctorva enzime CYP, inclusiv CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. Metabolitul tiolic activ care a
fost izolat in vitro, se leag rapid i ireversibil de receptorii plachetari, inhibnd astfel
agregarea plachetar.
Cmax a metabolitului activ este de dou ori mai mare dup o doz unic de ncrcare de
300 mg clopidogrel fa de cea atins dup patru zile cu doz de ntreinere de 75 mg. C max
este atins dup aproximativ 30 pn la 60 minute dup administrare.
 Eliminare
La om, dup administrarea oral a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C,
aproximativ 50% din doz s-a eliminat prin urin i aproximativ 46% prin fecale, ntr-un
interval de 120 de ore dup administrare.
Dup administrarea pe cale oral a unei doze unice de 75 mg, clopidogrelul are un
timp de njumtire de aproximativ 6 ore. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare
pentru principalul metabolit (inactiv) circulant a fost de 8 ore, att dup administrarea unei
doze unice, ct i dup administrarea de doze repetate.

Mod de administrare

Pentru administrare pe cale oral

Medicamentul poate fi administrat cu sau fr alimente.

Doze:
1) Aduli i persoane vrstnice
Clopidogrelul trebuie administrat n doz de 75 mg pe zi, n priz unic.
La pacienii cu sindrom coronarian acut:
- Sindrom coronarian acut fr supradenivelare de segment ST (angin
pectoral instabil sau infarct miocardic non-Q): tratamentul cu clopidogrel trebuie iniiat cu o
doz de ncrcare unic, de 300 mg i apoi continuat cu o doz de 75 mg o dat pe zi (n
asociere cu acid acetilsalicilic (AAS) 75-325 mg pe zi). Deoarece dozele mai mari de AAS au
fost asociate cu un risc crescut de sngerare, se recomand ca dozele de AAS s nu
depeasc 100 mg. Durata optim a tratamentului nu a fost stabilit cu exactitate. Datele din
studiile clinice susin utilizarea sa pn la 12 luni, iar beneficiul maxim a fost observat la 3
luni (vezi pct. 5.1).
- Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST: clopidogrelul
trebuie administrat n doz unic de 75 mg pe zi, pentru nceput sub form de doz de
ncrcare de 300 mg, n asociere cu AAS i cu sau fr trombolitice.
La pacienii cu vrsta peste 75 de ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie iniiat fr
doz de ncrcare. Tratamentul asociat trebuie nceput ct de curnd posibil dup debutul
simptomelor i continuat pentru cel puin patru sptmni. Beneficiul asocierii clopidogrelului
cu AAS mai mult de patru sptmni nu a fost studiat n acest context.
 La pacienii cu fibrilaie atrial, clopidogrelul trebuie administrat n doz zilnic unic
de 75 mg.
Tratamentul cu AAS (75-100 mg pe zi) trebuie nceput i continuat n asociere cu
clopidogrel.
Dac este omis o doz:
- n termen de mai puin de 12 ore dup ora stabilit: pacienii trebuie s ia
doza imediat i apoi s ia urmtoarea doz la ora stabilit.
- Pentru mai mult de 12 ore: pacienii trebuie s ia doza urmtoare la ora
stabilit, iar doza nu trebuie dublat.
2) Copii i adolesceni
Clopidogrelul nu trebuie utilizat la copii, din motive legate de probleme referitoare la
eficacitate
3) Insuficien renal
Experiena terapeutic la pacienii cu insuficien renal este limitat.
4) Insuficien hepatic
Experiena terapeutic la pacienii cu insuficien hepatic moderat, care pot avea
diatez hemoragic, este limitat.

Elev,
Bourosu Georgiana
I G AMG