8 CICLO DE VIDA DE LOS SISTEMAS discontinua en una tarifa de cerca

DE REPRODUCCIN MASCULINO Y de un vulo por mes.

FEMENINO
Los tractos reproductivos (tambin
Muchas de las deficiencias conocidos como genitales internos y
funcionales y sndromes clnicos externos) sirven para transportar
asociados con la reproduccin estn gametos (espermatozoides y
ligadas a lo siguiente de alguna vulos) y, en las mujeres, permiten
manera (como causa o como la fertilizacin, la implantacin, la
consecuencia): gestacin y el parto. Debido a que la
fertilizacin clnicamente no asistida
Desarrollo embrionario de los en los seres humanos implica la
sistemas masculino y inseminacin interna del tracto
femenino femenino por el masculino, el tracto
Inicio de la actividad masculino incluye un rgano
reproductiva y de la pubertad intromitente, el pene, y el tracto
Cambios relacionados con la femenino incluye el rgano
edad que conducen a una copulatorio (y el canal del parto), la
disminucin de la vagina. Las porciones externas de
Funcin del envejecimiento los tractos, llamados los genitales
(menopausia y andropausia) externos, reciben la inervacin que
se asocia a la excitacin sexual y al
Por lo tanto, antes de discutir en orgasmo, reforzando as el impulso
detalle los sistemas reproductivos sexual humano. Las glndulas
masculino y femenino, es til mamarias son un complemento al
familiarizarse con los componentes sistema reproductivo femenino,
generales de cada sistema y sus proporcionando nutricin y
cambios en el desarrollo y la funcin proteccin inmune al recin nacido
durante la vida. y al lactante. La gametognesis
normal en las gnadas, el desarrollo
y la fisiologa de los tractos
reproductores masculino y
COMPONENTES GENERALES DE UN
femenino, y el desarrollo
SISTEMA REPRODUCTIVO
postpuberal de los senos son
Los dos componentes anatmicos
del sistema reproductivo son las
gnadas y los tractos reproductivos.
Las gnadas (testculos en hombres,
ovarios en mujeres) desempean
una funcin endocrina. El principal
producto hormonal de los testculos
es la testosterona. Los principales
productos hormonales de los ovarios
son el estrgeno antes de la
ovulacin y la progesterona ms
estrgeno despus de la ovulacin.
Al igual que la glndula tiroides y las
glndulas suprarrenales, la funcin
endocrina gonadal adulta se regula
dentro de un eje hipotlamo-
hipfisis-gonadal. El eje reproductor
femenino es notable en el sentido
de que implica retroalimentacin
negativa y positiva.
Las gnadas son distintas de otras absolutamente dependientes de la
glndulas endocrinas en, stas funcin endocrina de las gnadas.
tambin se realiza una funcin
exocrina (gametognica). Los
testculos producen esperma PANORAMA GENERAL DE MEIOSIS
esencial de una manera continua,
La reproduccin sexual en humanos
mientras que los ovarios producen
requiere la produccin de clulas
los vulos de una manera
haploides especializadas (llamadas
gametos) a travs del proceso de hermanas) se unen formando
meiosis (Fig. 8-1). un bivalente. Antes o durante
el apareamiento, las rupturas
bicatenarias son inducidas en
una cromtida, seguido por el
complejo proceso de
Los gametos masculinos se llaman cruzamiento entre los
espermatozoides y se producen en cromosomas homlogos. Este
los testculos. Los gametos proceso se produce en dos o
femeninos se llaman huevos (o tres sitios en cada
vulos) y se producen en los cromosoma e introduce la
ovarios. recombinacin gentica, por
La reproduccin sexual tiene la lo tanto ms codificante el
ventaja de generar nuevos ADN que residir en un
genotipos dentro de la progenie gameto.
(descendencia o conjunto de hijos Como se muestra en la Figura 8-1, la
de una persona), aumentando as la meiosis consiste en dos fases.
diversidad gentica de una especie. Durante la profase premeitica, los
La diversidad gentica en seres cromosomas se replican y consisten
humanos es ventajosa en cromtidas hermanas que se
principalmente porque diluye la adhieren firmemente entre s en los
dosificacin y los efectos de las centromereo y a lo largo de toda su
mutaciones deletreas, aunque longitud. La prfase I implica el
tambin tiene valor adaptativo. La complejo proceso de cruzamiento
diversificacin del material gentico (crossing-over), seguido por la
se produce durante la reproduccin alineacin y disyuncin (separacin)
sexual en tres niveles: de los cromosomas homlogos.
1. En los seres humanos, los 23 Debido al cruce, se producen puntos
cromosomas del padre se de adhesin cromosmica, llamados
complementan con 23 chiasmata. Los chiasmas resisten la
cromosomas homlogos de la separacin de los cromosomas
madre despus de la homlogos y por lo tanto ayudan a
fecundacin. Esto genera 46, guiar la alineacin de los
XX o 46, XY individuos con cromosomas a lo largo de la placa
ADN de dos individuos no metafsica. Las chiasmas se
relacionados (salvo desmontan durante la anafase I,
consanguinidad o permitiendo la disyuncin
endogamia). (separacin) de los cromosomas
2. La meiosis promueve la homlogos.
recombinacin aleatoria de Un cinetocoro es un complejo de
los cromosomas. Durante la protenas grande asociado con el
produccin de gametos, los centrmero de un cromosoma y se
23 pares de homlogos conecta a los husos de microtbulos
cromosmicos se someten a que tiran de las cromtidas a polos
un surtido independiente opuestos. Es importante destacar
durante la meiosis, de modo que, en la meiosis I, los cinetocoros
que las posibles de las cromtidas hermanas giran y
combinaciones de se fusionan entre s. Esto resulta en
cromosomas en un gameto el movimiento de las cromtidas
haploide equivalen a hermanas al mismo polo en la
8.400.000 gametos anafase I. Por consiguiente, los
genticamente distintos. cromosomas homlogos se separan
3. Antes de entrar en la meiosis, durante la meiosis I, pero las
los cromosomas se replican, cromtidas no lo hacen (vase la
generando cromtidas figura 8-1). Despus de la meiosis I,
hermanas que estn las clulas entran en una breve
estrechamente adheridas interfase, pero no replican ADN (es
entre s a lo largo de su decir, sin fase S). Durante este
longitud. Durante la primera tiempo, las cromtidas hermanas se
profase meitica, los separan, excepto en sus
cromosomas homlogos centrmeros. La meiosis II se
(ahora como cromtidas desarrolla mucho ms rpidamente
e implica la separacin de las
cromtidas. Esto implica la prdida
de cohesin entre centrmeros
hermanos en la anafase II para que
los cinetocoros puedan unirse a los
husos en polos opuestos. El
producto final son los gametos
haploides.
Como se discute ms adelante,
existen sorprendentes diferencias
especficas entre ambos sexos en
los detalles de la induccin y
progresin meitica, as como en la
maduracin de los gametos, la
interaccin con las clulas
somticas de la enfermera (clulas
que nutren a otras) y la liberacin.
ANATOMA BSICA DE LOS
SISTEMAS REPRODUCTIVOS
Descripcin general del sistema
reproductivo masculino
Los testculos son las gnadas
masculinas. Cada testculo (derecha
e izquierda) reside fuera de la
cavidad abdominoplvica dentro del
escroto (Fig. 8-2). El testculo
produce espermatozoides dentro de
los tbulos (tbulos seminferos). El
lumen de los tbulos se vaca en la
red anastomsica de tbulos
llamada rete testis, que a su vez se
vaca en unos 20 conductos
eferentes. En ltima instancia, los
conductos eferentes convergen en
un lumen en el epiddimo. Los
epiddimos derecho e izquierdo, los
conductos deferentes y los
conductos eyaculatorios transportan
el esperma de cada testculo a la
uretra masculina de la lnea media.
El tracto masculino tambin
contiene dos grandes glndulas
sexuales accesorias, las vesculas
seminales y la prstata. Estas
glndulas producen la mayor parte
del volumen del semen, que se
mezcla con los espermatozoides a
medida que entran en la uretra. Los
componentes del semen
proporcionan en gran medida un
microambiente tamponado,
bacteriosttico y rico en nutrientes
para los espermatozoides despus
de la eyaculacin en la vagina.
La uretra masculina se convierte en
la porcin distal del tracto
masculino y consta de segmentos
prostticos (intrapelvcos),
membranosos (un segmento corto
dentro del espacio perineal
profundo) y pene (extraplvico, en
el espacio perineal superficial). La
uretra recibe secreciones
lubricantes y limpiadoras de las
glndulas bulbouretrales y de las
glndulas parauretrales (glndulas
de Littr). El segmento del pene
recorre la longitud del pene. El pene
sirve como un rgano intromitente
diseado para la inseminacin
interna dentro de la vagina. La
inervacin sensorial (pudenda) del
pene conduce al orgasmo durante el
coito, reforzando as la libido.
El Sistema Reproductivo Femenino
Los ovarios son las gnadas
femeninas. Cada ovario (derecha e
izquierda) reside dentro de la
cavidad plvica (Fig. 8-3). No hay
tbulos en el ovario. En cambio, los
gametos (ovocitos primarios) se
invierten con clulas epiteliales y
estromales que forman un folculo
ovrico. Con el crecimiento, el
folculo en ltima instancia crea su
propia luz privada llena de lquido
(llamado antro). En el momento de
la liberacin de los gametos, el
gameto (ahora un vulo detenido en
metafase meitica II) y una delgada
capa de clulas epiteliales se
vuelven flotantes dentro de este
lumen. La ovulacin implica un
complejo conjunto de eventos que
esencialmente erosionan las
paredes folicular y ovrica en el
punto donde el folculo est
empujando contra la superficie
ovrica, seguido por la liberacin
del vulo.
A diferencia del tracto masculino, el
vulo es liberado en la cavidad
plvica y tiene que ser capturado
por el segmento proximal del tracto
femenino llamado oviducto (ver Fig.
8-3). El oviducto tiene una abertura
en su extremo libre proximal (el
infundbulo), a travs del cual se
transporta el vulo capturado.
Normalmente slo hay un vulo
ovulado, ya sea por el lado derecho
o izquierdo, dependiendo de qu
lado tena el folculo ms grande al
comienzo del ciclo menstrual. El
oviducto transporta el vulo hacia el
tero de la lnea media y permite el
movimiento del espermatozoide Durante las primeras 6 semanas de
desde el tero lateralmente hacia el desarrollo, las clulas mesodrmicas
vulo. La fertilizacin y el desarrollo dentro de la cresta genital se
temprano (5 a 6 das) ocurren convierten en un primordio gonadal
normalmente en el oviducto. El bipotencial (Tabla 8-1).
embrin temprano (blastocisto)
eventualmente se mueve hacia el Tabla 8-1
Plazo para el Desarrollo Fetal del
lumen uterino y se implanta en la
Sistema Reproductor Masculino
mucosa uterina. El feto en
Edad Caractersticas
crecimiento est apoyado en parte
gestacional del desarrollo
por el extremo inferior elstico y
(semanas)
fibroso del tero llamado cuello
6-8 Diferenciacin
uterino. A trmino, el recin nacido
de los testculos
es expulsado del tero a travs del
8 Retencin de
cuello uterino y la vagina.
los conductos
La vagina acta como el rgano de Wolf
copulador y el canal del parto. Los Regresin de
genitales externos femeninos los conductos
rodean la abertura superficial de la de Muller
vagina (llamada introito). Los labios 9-12 Desarrollo de
mayores son homlogos a un genitales
escroto cerrado. Los bulbos externos de tipo
vestibulares (profundos a los labios masculino
menores) y el cltoris representan
estructuras homlogas al tejido
Durante este perodo, las clulas
erctil del pene. Sin embargo, a
germinales primordiales migran
diferencia del pene, la ereccin de
desde el endodermo del saco
estas estructuras no es necesaria
vitelino hacia el tejido gonadal. A las
para la fertilidad. La inervacin
6 semanas de gestacin, las
sensorial (pudenda) de estas
gnadas contienen clulas
estructuras y de la pared vaginal
germinales, clulas de soporte y
puede conducir al orgasmo durante
clulas estromales que se
el coito, proporcionando as un
convertirn en clulas
refuerzo a la libido.
esteroidognicas productoras de
andrgenos en ambos sexos.

DESARROLLO SEXUAL EN UTERO El brazo corto del cromosoma Y

El sexo gentico de un feto depende
de la naturaleza de los cromosomas
sexuales aportados por el vulo y el
espermatozoide. Normalmente, hay
46 cromosomas, que consta de 22
pares de autosomas y un par de
cromosomas sexuales. Los
cromosomas sexuales se llaman
cromosomas X e Y; 46, XX es el
cariotipo normal para la mujer, y 46,
XY es el cariotipo normal para el
varn. El sexo gentico determina el
sexo gonadal. Las gnadas entonces
producen hormonas (si son
masculinas) o no (si son mujeres).
El ambiente hormonal determina el
sexo del aparato reproductor y de
los genitales externos.
Desarrollo Masculino
contiene el gen SRY (regin
determinante del sexo en el
cromosoma Y) que codifica el factor
de transcripcin, SRY. SRY, junto con
otros factores de transcripcin,
juega un papel importante en la
induccin de la diferenciacin de la
gnada bipotencial en un testculo
entre las semanas 6 y 7 de la
gestacin (Fig. 8-4). Con el
desarrollo testicular, las clulas
epiteliales de apoyo se diferencian
en clulas de Sertoli y forman los
tbulos seminferos. Las clulas de
Sertoli desempean dos funciones
crticas en la embriognesis
temprana: (1) rodean clulas
germinales masculinas (llamadas
espermatogonias) y producen una
enzima (CYP26B1, tambin
producida por clulas de Leydig)
que degrada el cido retinoico
producido localmente, previniendo
as la progresin meitica de la
espermatogona; Y (2) expresan la
hormona antimulleriana (AMH,
tambin llamada sustancia
inhibidora mlleriana), que provoca
la degeneracin de los conductos
mllerianos (ver ms adelante).
Las hormonas median la expresin
gnica fenotpica. El feto se
desarrolla originalmente con los
genitales internos y externos
bipotenciales (Figuras 8-5 y 8-6).
Internamente, existen dos
conductos wolffianos (tambin
denominados mesonfricos), que
tienen el potencial de diferenciarse
en el segmento no uretral del tracto
masculino (epiddimo, conducto
deferente, conducto eyaculador y
vesculas seminales), y dos
mullerianos (tambin llamado
paramesonefricos), que tienen el
potencial de diferenciarse en la
mayor parte del tracto reproductivo
femenino (los oviductos, el tero, el
cuello del tero y el tercio proximal
de la vagina). El desarrollo de los
tractos reproductivos masculinos o
femeninos depende de la presencia
o ausencia de dos hormonas
producidas por el testculo fetal y la
AMH (cuadro 8-1).
La persistencia y diferenciacin de
los conductos wolffianos en el tracto
proximal no uretral masculino
requiere testosterona (ver Fig. 8-4).
A la semana 8, la testosterona es
producida por clulas del estroma
que se han diferenciado en clulas
de Leydig. La produccin de
andrgenos es promovida por la
hormona placentaria, hormona
luteinizante (LH), llamada
gonadotropina corinica humana
(hCG), y ms tarde por LH pituitaria
fetal. En este momento,
testosterona acta ms como un
factor paracrino, que como una
hormona verdadera, en que la
testosterona de cada testculo
promueve la diferenciacin del
tracto ipsilateral (Fig. 8-7).
La degeneracin de los conductos
mllerianos requiere la produccin
de AMH por las clulas de Sertoli del
testculo (ver Fig. 8-4). AMH es un
homodmero glicoprotena
perteneciente a la familia de genes
del factor de crecimiento
transformante-b (TGF-b). En
consecuencia, AMH se une a un co-
receptor con actividad serina-
treonina cinasa. AMH se une
especficamente al receptor de AMH
tipo II (AMHR-II), que se une y activa
un receptor de tipo I. Como se
describe en el captulo 1, esto activa
una va de sealizacin Smad
dependiente.
La diferenciacin de la glndula de
la prosttica y los genitales externos
masculinos ocurre entre la semana
9 y la semana 11 (cuadro 8-2, ver
figuras 8-5 y 8-6). Esto requiere la
expresin de una enzima 5-
reductasa-2 dentro de los
primordios de estas estructuras
(seno urogenital, pliegues uretrales
del tubrculo genital e hinchazn
labioescrotal). La 5-reductasa-2
cataliza la conversin perifrica de
testosterona a dihidrotestosterona
(DHT). La testosterona y la DHT se
unen al mismo receptor de
andrgenos, pero se requiere DHT
en estos tejidos. Las acciones
especficas de la clula de la
testosterona y la DHT no se conocen
completamente, pero pueden
depender de la expresin especfica
de las clulas de las protenas co-
reguladoras, del contexto de la
cromatina de los genes regulados
por andrgenos especficos de las
clulas o de las diferencias
especficas de clulas en la
estabilidad del complejo hormona-
receptor. En cualquier caso, la
conversin de la testosterona en
DHT es absolutamente necesaria
para el desarrollo normal de la
prstata y los genitales externos.
Desarrollo Femenino
la En un embrin normal de 46, XX, la
ausencia de SRY permite la
expresin de otros factores de
transcripcin que inducen la
diferenciacin de la gnada en un
ovario (Fig. 8-8). Sin embargo, la
diferenciacin completa del ovario
no ocurre hasta el final del primer
trimestre del embarazo (cuadro 8-
3). Las clulas germinales se
diferencian en ovogonas y se
dividen mitticamente. A partir de
las 11 semanas de gestacin, todas
las ovogonas entran en la meiosis y
se convierten en ovocitos primarios
detenidos en la primera profase
meitica. Los ovocitos se rodean de
una sola capa de clulas de soporte
llamadas clulas granulosas y su
lmina basal. Estas estructuras se
llaman folculos primordiales y
aparecen en el segundo trimestre.
Aunque se produce algn desarrollo
folicular (vase el Captulo 10)
durante el embarazo, el ovario
permanece hormonalmente inactivo
durante la gestacin.
La ausencia de AMH derivada de
clulas de Sertoli permite la
persistencia y el desarrollo del
conducto mlleriano en los
oviductos, el tero, el cuello del
tero y el tercio interno de la vagina
(ver Figuras 8-5 y 8-8) -1). En
ausencia de un testculo y nias negras suelen alcanzar los
testosterona, el conducto wolffiano
degenera. Si los niveles altos de
testosterona estn presentes en un
feto femenino debido a una
hiperplasia suprarrenal congnita
(vase el Captulo 7), o debido a un
trastorno endocrino materno, ambos
conjuntos de conductos pueden ser
retenidos (ver Fig. 8-7).
En ausencia de exposicin a los
andrgenos, los genitales externos
se desarrollan en los labios
mayores, los labios menores, el
cltoris, los bulbos y glndulas
vestibulares y los dos tercios
externos de la vagina (ver Figuras 8-
6 y 8-8).
PUBERTAD
Regulacin del Momento de la
Pubertad
El eje reproductor es impulsado por
las neuronas de la hormona
gonadotropina (GnRH) en el
hipotlamo mediobasal que
secretan GnRH en un patrn
pulstil. GnRH, a su vez, estimula la
produccin de LH pituitaria y la
hormona folculo-estimulante (FSH)
(vase el captulo 5). Las neuronas
GnRH muestran actividad durante la
gestacin, que disminuye al parto.
Las neuronas GnRH muestran un
aumento significativo en la
actividad en los primeros 2 aos de
infancia ("mini-pubertad de la
infancia"), seguido de una dcada
de actividad muy baja del eje
reproductor (Fig. 8-9). El
resurgimiento en la actividad del
sistema reproductivo durante la
adolescencia se llama pubertad e
induce dramticos cambios
fenotpicos y de comportamiento.
Desafortunadamente, los cambios
fsicos preceden a la maduracin de
la personalidad y la estabilidad
emocional.
El momento de la pubertad es
variable entre los pases y entre las
poblaciones tnicas dentro de los
pases. En los Estados Unidos, la
edad media de la pubertad en las
nias ha disminuido en el ltimo
medio siglo, probablemente debido
al aumento de la salud y la nutricin
y, ms recientemente, posiblemente
debido al aumento de las tasas de
obesidad infantil (aunque esto no se
ha establecido firmemente). Las
hitos puberales unos 6 meses antes
que las blancas. La importancia
clnica del momento de la pubertad
se relaciona con trastornos
subyacentes o enfermedad que
induce el inicio de la pubertad en
una edad anormalmente joven
(llamada pubertad precoz) o en una
edad anormalmente mayor
(pubertad tarda) o no del todo. La
edad promedio de desarrollo de los
senos (primer signo de la pubertad)
en las nias norteamericanas es de
unos 10 aos. La edad promedio de
la ampliacin testicular (primer
signo de la pubertad) en los nios
norteamericanos es de unos 11,5
aos. El umbral para la aparicin
temprana de la pubertad normal
versus la precoz es de 8 aos
Nias y 9 aos en nios. Estas
edades pueden ser demasiado altas
a medida que disminuye la edad de
la pubertad.
Adems de la liberacin de la
inhibicin del SNC, tambin existe
una fuerte evidencia de la
activacin de centros estimuladores
en el SNC que inducen la produccin
pulstil de GnRH en la pubertad.
Recientemente, se ha prestado
mucha atencin al papel del
bestrptido kisspertin (Kiss1) como
inductor de la liberacin pulstil de
GnRH en la pubertad. Kisspeptin
est codificado por el gen KISS1.
Kiss1 es un pptido de 54
aminocidos y se expresa por
neuronas en el hipotlamo. Kiss1
acta a travs de un receptor
acoplado a protena G llamado
Kiss1R (anteriormente denominado
GPR54), que se expresa por las
neuronas GnRH. Los niveles de Kiss1
aumentan en el hipotlamo en la
pubertad, y la infusin intracerebral
de Kiss1 en monos femeninos
induce la pubertad precoz.
Mutaciones nulas en Kiss1R se han
descrito en individuos con
compromiso de cambios puberales,
mientras que la ganancia de funcin
de mutaciones en Kiss1 humano y
Kiss1R causa pubertad precoz
gonadotropina dependiente.
Durante el perodo peripubertal,
comienzan a ocurrir episodios
asociados con el sueo pulstil en la
GnRH (ver Fig. 8-9). La sensibilidad
gonadotropa a GnRH aumenta,
resultando en un aumento en la
secrecin de LH. En la pubertad, la
frecuencia y la amplitud de los
impulsos de GnRH aumentan. Este
cambio aumenta la secrecin de LH
y FSH durante todo el da y, en
ltima instancia, la produccin de
hormona gonadal esteroide. La
maduracin de la retroalimentacin
positiva por el estrgeno en la GnRH
y la secrecin de gonadotropina en
las mujeres se produce a finales de
la pubertad (ver Fig. 8-9, picos
durante los aos reproductivos). El
primer perodo menstrual
(menarquia) ocurre 2.6 aos
despus del inicio de la pubertad.
Cambios Fisiolgicos Asociados con
la Pubertad
Los hitos del desarrollo asociados
con la pubertad en los nios y nias
britnicos fueron descritos
objetivamente por Marshall y Tanner
y se denominan estadios de Tanner.
La progresin de las caractersticas
sexuales secundarias se caracteriz
como cinco etapas, terminando en
el adulto como estadio 5. Para los
varones, estos cambios incluyen el
tamao del testculo, el tamao del
pene (Tabla 8-2) y el vello pbico.
Para las nias, estos cambios
incluyen el desarrollo de los senos
(tabla 8-3) y el vello pbico. Los
cambios son impulsados por el
aumento de los esteroides sexuales.
Tambin, los andrgenos
suprarrenales aumentan
(adrenrquia) antes de la
gametognesis gonadal y la
hormonognesis (gonadarquia), a
los 6 a 7 aos de edad en las nias
y de 7 a 8 aos de edad en los
nios. Los andrgenos suprarrenales
se convierten en testosterona, DHT
y estradiol y por lo tanto
contribuyen al crecimiento del vello
pbico y axilar, particularmente en
las nias.
Hombres
El primer signo de la pubertad
(Tanner etapa 1) en los hombres es
un aumento en el volumen
testicular (Fig. 8-10). Antes de la
pubertad, hay algunas clulas
parcialmente diferenciadas de
Leydig. Durante la pubertad, las
clulas de Leydig se diferencian de
las clulas peritubulares
mesenquimales y se dividen para
formar los grupos tpicos
observados en el testculo adulto.
Dentro de los tbulos seminferos, la
meiosis y la espermatognesis se
inician en la pubertad, ya medida
que aumentan los niveles de
testosterona y FSH, la tasa de
espermatognesis alcanza los
niveles de adultos. Las clulas de
Sertoli se dividen y se vuelven ms
activas en la pubertad, formando las
uniones de oclusin y realizando
otras funciones hormonalmente
dependientes, incluyendo la
secrecin de lquido. Spermarche
representa la edad en la primera
eyaculacin como las emisiones
nocturnas y el esperma en la orina.
La pubertad est asociada con
numerosos cambios sexuales
primarios y secundarios, incluyendo
el crecimiento y el inicio de la
funcin de la prstata y las
vesculas seminales; aumento del
crecimiento del pene; aumento de la
masa muscular; engrosamiento de
las cuerdas vocales; aparicin de
vello pbico (pubarquia), facial y
corporal; y el desarrollo de la libido
(vase la Tabla 8-2). Muchos de
estos cambios dependen de la
conversin de testosterona en DHT.
Mujeres
El momento de la pubertad en las
mujeres est influenciado por el
nivel de grasa corporal. Las nias
delgadas tienden a entrar en la
pubertad ms tarde. Las atletas
femeninas con bajos niveles de
grasa corporal a menudo tienen
amenorrea. Esto puede deberse en
parte al hecho de que el tejido
adiposo expresa niveles
significativos de CYP19 (aromatasa),
que aromatiza los andrgenos a los
estrgenos. Evidencia creciente, sin
embargo, sugiere que la leptina,
que tambin es producida por el
tejido adiposo, juega un papel
permisivo en la maduracin
hipotalmica en la pubertad. Varios
aos antes de la menarquia
(comienzo de los ciclos
menstruales), ocurre la adrenarquia.
Esto se manifiesta por el desarrollo
de vello pbico y pelo axilar.
Un hito de la pubertad en las
mujeres es el crecimiento del pecho
con un desarrollo limitado (Fig. 8-
11). En la pubertad, el aumento de
los estrgenos induce una
ampliacin y oscurecimiento de la
areola, que es el crculo pigmentado
sin pelo que rodea el pezn, y un
crecimiento ductal limitado debajo
de la areola y el pezn. El inicio de
estos cambios en las glndulas
mamarias se denomina "thelarquia".
Una vez que los ciclos ovulatorios
comienzan, la progesterona
estimula el crecimiento y la
maduracin de las glndulas
mamarias. La progesterona tambin
aumenta el edema estromal y la
vacuolacin del epitelio, induciendo
as una sensacin de plenitud o
sensibilidad durante la fase ltea
tarda (vase el captulo 10). La
Tabla 8-3 muestra las etapas de
Tanner del desarrollo puberal para
las mujeres, y la Figura 8-11
muestra las edades en las que
ocurren estos cambios.
El brote de crecimiento puberal se
refiere a un aumento significativo en
la velocidad de crecimiento. El brote
de crecimiento se produce a
principios de la pubertad en las
nias, pero hacia el final de la
pubertad en los nios. El brote de
crecimiento est bajo regulacin
hormonal compleja, que incluye
triiodotironina (T3), hormona del
crecimiento y su diana, factor de
crecimiento similar a la insulina-1
(IGF-1) y esteroides sexuales. El
estradiol promueve la densidad
sea normal en ambos sexos.
Adems, el estradiol promueve la
cesacin del crecimiento del hueso
largo induciendo el cierre de las
placas epifisarias en ambos sexos.
Los hombres que tienen una
mutacin nula en el receptor de
estrgenos (ERa) o son deficientes
en CYP19-aromatasa, continan el
crecimiento de huesos largos ms
all de su segunda dcada.
MENOPAUSIA Y ANDROPAUSIA
Menopausia
Como se mencion anteriormente,
todas las oogonias ovricas se
dividen con la meiosis, por lo que no
existe ninguna poblacin de clulas
madre (como ocurre en los
testculos). Se cree que la
menopausia es el resultado de una
deficiencia ovrica primaria debido
al agotamiento de un nmero
suficiente de folculos funcionales.
La menopausia ocurre tpicamente
entre 46 y 55 aos de edad. Se
extiende por varios aos.
Inicialmente, los ciclos se vuelven
irregulares y peridicamente
anovulatorios. Esto se conoce como
la transicin menopusica. Los
ciclos tienden a acortarse,
principalmente en la fase folicular.
Eventualmente, la mujer deja de
hacer un ciclo completo. El perodo
menstrual final se determina
retrospectivamente despus de 1
ao de amenorrea, y la etapa de la
vida desde este perodo final a la
muerte se llama postmenopausia.
La observacin denota que algunos
ovocitos morfolgicamente
normales pueden estar presentes en
el ovario posmenopusico, sin
embargo, sugiere que el
agotamiento de ovocitos no es la
nica causa de la menopausia. Se
supone que estos folculos restantes
son menos sensibles a las
gonadotropinas. Se ha propuesto
recientemente que los cambios
relacionados con la edad en el SNC,
incluyendo patrones crticos de
secrecin de GnRH, preceden al
agotamiento folicular y pueden
desempear un papel importante en
la menopausia. Debido a que los
folculos no se desarrollan en
respuesta a la secrecin de LH y
FSH, los niveles de estrgeno y
progesterona disminuyen. La
prdida de la inhibicin de la
retroalimentacin negativa del
estrgeno en GnRH, LH y FSH da
lugar a un marcado aumento de la
LH y FSH sricas. Los niveles de FSH
suben ms que los niveles de LH.
Esto puede resultar de la prdida de
inhibina ovrica.
Los niveles sricos de estradiol
disminuyen a aproximadamente una
sexta parte de los niveles medios en
mujeres que realizan el ciclo ms
jvenes y los niveles de
progesterona disminuyen a sensacin de malestar. Los
alrededor de un tercio en la fase
folicular en mujeres jvenes. La
produccin de estas hormonas no
cesa completamente, pero la fuente
primaria de estradiol y andrgenos
activos (testosterona,
dihidrotestosterona) en la mujer
posmenopusica se convierte en la
conversin perifrica de los
andrgenos suprarrenales. Debido a
que la estrona es el estrgeno
primario producido en el tejido
adiposo, se convierte en la forma
circulante predominante de
estrgeno en las mujeres
posmenopusicas. La disminucin
de los niveles circulantes de
esteroides sexuales e inhibina da
lugar a un aumento en las
gonadotropinas, especialmente la
FSH. Los niveles de FSH aumentan
incluso antes de la transicin
menopusica.
La mayora de los signos y sntomas
asociados con la menopausia
resultan de la deficiencia de
estrgeno. Algunas de las
consecuencias de la prdida de
estrgeno en la menopausia son las
siguientes:
1. Las epiteliofamilia vaginales,
se vuelven secas, y con
prdida de flora vaginal,
aumenta el pH. Estos cambios
a menudo resultan en una
mayor incidencia de
infecciones vaginales y La mayora de las secuelas de la
urinarias, as como dolor
durante las relaciones
sexuales.
2. La prdida sea se acelera, lo
que puede conducir a la
osteoporosis. El efecto de la
menopausia sobre la
osteoporosis es asombroso:
ms de 1 milln de fracturas
por ao se producen en los
Estados Unidos debido a la
osteoporosis menopusica.
Una fraccin significativa de
estas fracturas son fracturas
de cadera, que aumentan
considerablemente la morbi-
mortalidad y aumentan la
prdida de independencia.
3. Los sofocos son el resultado
de aumentos peridicos en la
temperatura central, que
producen vasodilatacin
perifrica, sudoracin y una
sofocos tambin estn
correlacionados con
trastornos del sueo, que
pueden afectar
significativamente la
productividad diaria y la
calidad de vida de la mujer.
Las ruborizaciones calientes
estn correlacionados con los
pulsos de LH, y el
pensamiento actual propone
que un mecanismo SNC
conduce a ambos eventos.
Los sofocos suelen
desaparecer dentro de 1 a 5
aos de la aparicin de los
sntomas de la menopausia.
4. La incidencia de enfermedad
cardiovascular aumenta
notablemente despus de la
menopausia. Esto se debe, en
parte, a la reversin del
efecto beneficioso del
estrgeno sobre los niveles
de lipoprotenas de alta
densidad. Sin embargo, el
estilo de vida juega un papel
importante, y la menopausia
puede afectar el estilo de
vida: si una mujer est
perdiendo el sueo debido a
sofocos, es menos probable
que haga ejercicio durante el
da. Hay otros efectos
psicosociales de la
menopausia, incluyendo
fatiga y depresin.
menopausia responden bien a la
terapia de reemplazo de estrgeno
(ERT) o a la terapia de reemplazo de
estrgeno y progesterona (terapia
de reemplazo hormonal, o TRH). Sin
embargo, los resultados de la
Iniciativa de Salud de la Mujer y
otros estudios han proporcionado
hallazgos contradictorios sobre la
seguridad de los estrgenos y
progestinas (que no estaban en
forma de estradiol-17b bioidntico y
progesterona) para la THS en
mujeres posmenopusicas,
enfatizando la necesidad de que los
mdicos consideren completamente
la historia mdica y familiar de cada
mujer antes de decidir sobre el
curso de la terapia para el alivio de
los sntomas posmenopusicos. En hombres. Sin embargo, a medida
general, el uso de la dosis efectiva que los hombres envejecen, la
ms baja y para la duracin efectiva sensibilidad gonadal a la LH
ms corta es estndar. Un nuevo disminuye y la produccin de
anlisis de la Iniciativa de Salud de andrgenos disminuye. Cuando esto
la Mujer indica que la ERT ocurre, los niveles sricos de LH y
administrada antes de los 60 aos FSH aumentan. Aunque la
(es decir, ERT a corto plazo) no produccin de esperma
estuvo asociada con un mayor normalmente comienza a disminuir
riesgo de eventos tromboemblicos, despus de los 50 aos de edad,
accidente cerebrovascular o cncer muchos hombres pueden mantener
de mama. la funcin reproductiva y la
espermatognesis a lo largo de la
vida.
Andropausia
No hay andropausia distintiva en los