Metabolismo Lipdico (Bioqumica

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Metabolismo Lipdico
- Acidos grasos: son cadenas alqulicas
(Hidrocarbonadas) que cumplen 2 funciones:

1. Oxidarse para producir energa

2. Almacenarse (en forma de triacilglicerol o triglicrido).

- Triglicrido: 1 glicerol + 3 a grasos: se unen por

esterificacin.

- Los que podemos sintetizar

tienen entre 16, 18, 20 tomos de carbono.

Fuentes de Acidos Grasos

Dieta (re-esterificacin): acido graso linoleico y
linolenico.

Biosntesis:

Sntesis del Palmitato (acido Palmtico)

El acido palmtico es el precursor de todos los

otros cidos grasos, excepto de los poliinsaturados.

Cebador de la sntesis: Acetil CoA o Butiril CoA

Las reacciones se dan en el citosol

Enzimas (estn en el citosol)

Acetil CoA Carboxilasa: es el PUNTO DE CONTROL

en la sntesis.

Acido Graso Sintasa: es un complejo enzimtico

MULTIFUNCIONAL.

Reacciones

1. Acido graso sintasa: hace una trans-acilacion del

cebador (Butiril o Acetil CoA), a una molcula de la
ACP.

2. Acetil CoA Carboxilasa: convierte acetil CoA en

Malonil CoA: ac se gasta 1 ATP y se produce CO2.

Regulacin de la Acetil CoA Carboxilasa

-Esta enzima controla a la acido graso sintasa, es decir,

que si la Acetil CoA Carboxilasa esta inactiva la otra se va
inactivar tambin:

Activa las 2 Enzimas Inhibe las 2 Enzimas

Citrato aumentado
Citrato disminuido
(alosteria)

Estado fosforilado (lo hace

Estado desfosforilado
el AMPc)

Insulina Glucagn
 Dieta rica en grasas (a.g
Dieta rica en poliinsaturados)
carbohidratos o glcidos
Acil CoA (alosteria)
Fuentes del Acetil CoA y NADPH
Para poder hacer la sntesis de palmitato se debe
transportar Acetil CoA
desde la mitocondria (matriz) hasta el citosol.

El acetil CoA no puede atravesar la membrana

interna mitocondrial, por eso va necesitar de un
transportador que lo ayude
CITRATO.

Al llegar al citosol, se convierte en Acetil CoA +

oxaloacetato
gracias a la ATP-Citrato Liasa.

Tambin se necesita NADPH: este se produce a partir

del NADH creado en la glucolisis:

*Se convierte 1 NADH en NADPH, por cada acetil CoA

transferido
desde la mitocondria hasta el citosol (cada transferencia
requiere 1 ATP).

*En la sntesis de palmitato se necesitan 8 Acetil Coa,

esto va producir 8 NADPH
(pero se necesitan 14 en la sntesis del palmitato)
los 6 NADPH que faltan, los produce la rama oxidativa de
las Fosfo-pentosas.
*Se necesita hacer el ciclo unas 7 veces para producir el
palmitato (se gastan 7 ATP), debido a que el 8vo ATP +
Acetil CoA fue utilizado como CEBADOR.

-Se debe modificar el palmitato, para producir los

dems cidos grasos:

1. En el Retculo endoplasmico

alarga cidos g. de cadena larga
- Fuente de unidades bicarbonadas:
Malonil CoA

- Poder Reductor: NADPH.

- Sustrato (cebador): palmitil CoA

Alargamient
o
2. En la mitocondria

alarga cidos g. de cadena corta

- Fuente de unid. bicarbonadas: Acetil

CoA

- Poder Reductor: NADH y NADPH

- Sustrato: Acil CoA

 - Se da en el Retculo Endoplasmico
(microsomas):
- Se usa para introducir dobles
enlaces (cis) en el acido graso.

- Componentes: desaturasa, citocromo

Desaturacio b5.
n

- Sustratos: acido graso y NADPH

Se requiere de un oxigeno activo.

El primer doble enlace se crea en C9

C10.

1. En la mitocondria
acta en cidos grasos de cadena
corta.
Hidroxilacio
2. En microsomas (cerebro)
n
se producen cidos grasos de
cadena larga + hidroxilo en el C2
(hidroxicidos grasos).

Almacenamiento de los cidos grasos

en forma de triacilglicerol
- El hgado realiza el proceso de la sntesis de
triglicridos: para producir lipoprotenas.
- El Tejido Adiposo Blanco es el encargado de
almacenar los triglicridos
(en el citoplasma) y despus les hace hidrolisis para
soltarlos a la sangre.

- Tambin hay almacenamiento en el musculo

esqueltico
y cardiaco, pero solo es para consumo local.

Sntesis de Triglicridos: se hace a partir de:

1. Acil CoA (acido graso activado)

2. Glicerol 3 fosfato (producto de la glucolisis)

3. Estos elementos forman el Acido Fosfatidico

diacilglicerol

Triglicrido.

*En la mucosa intestinal: la sntesis de triglicridos no

requiere de ACIDO FOSFATIDICO, ya que ac esta la
Lipasa Pancretica.

Activacin de los Acidos grasos

Son activados por la CoA
gracias a la Acil CoA SINTETASA, impulsada por la
hidrolisis del pirofosfato (el cual se convierte en Pi).
 Transporte de Acidos
Grasos
Los lpidos se transportan por la sangre, por 3 formas
diferentes:

1. Quilomicrones: transportan los triglicridos de la dieta

desde el intestino hacia los dems tejidos (menos al
cerebro).

2. Acidos grasos unidos a la albumina srica:

transportan cidos grasos liberados de los depsitos del
tejido adiposo hacia los dems tejidos (menos al
Cerebro)

3. Cuerpos Cetonicos
(aceto-acetato y hidroxi-butirato) y
lipoprotenas (NO quilomicrones): transportan lpidos
sintetizados en el hgado hacia los dems tejidos.

Aportan energa al cerebro, en ayuno prolongado.

*Las lipasas hidrolizan los triglicridos de la sangre, para

que sus cidos grasos puedan movilizarse y entrar a los
tejidos:

LIPOPROTEINA LIPASA: hidroliza los cidos grasos

de los quilomicrones y VLDL (de la dieta), para
almacenarlos la activa la ApoC-II y la insulina.
 TRIACILGLICEROL LIPASA (SENSIBLE A
HORMONAS):
hidroliza los cidos grasos que estn en los depsitos
(tejido adiposo) la activa el AMPc, glucagn,
adrenalina.

Lipoprotenas
- Estn compuestas por lpido + apoproteinas (son
receptores que estn en la superficie de la lipoprotena,
tambin pueden ser cofactores de enzimas)

- Tipos:

Quilomicrones: se producen en el intestino.

Transportan triglicridos de la dieta, hacia los tejidos.

VLDL
(lipoprotena de muy baja densidad): se producen en el
hgado. Transporta los triglicridos que son
sintetizados en el hgado, hacia los dems tejidos.

LDL
(baja densidad): llevan colesterol a diferentes tejidos (la
crea la VLDL)

HDL
(de alta densidad): lleva el exceso de colesterol de los
 tejidos, hacia la bilis (para poder excretarlo en forma de
colesterol o cidos biliares) esto se llama
TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL.
Tambin donan Apo-E y ApoC-II
a los quilomicrones y VLDL

IDL
(lipoprotena de densidad intermedia): es la misma
VLDL, degradad por la lipoprotena lipasa (o lipasa
Heptica), la cual le quito sus lpidos.

ApoB-48 (intestino):
esta en los quilomicrones

colesterol esterificado

ApoB-100 (hgado): esta en las VLDL, LDL, HDL, IDL

colesterol esterificado
 Protena CETP:
transfiere esteres de colesterol entre las VLDL, HDL,
LDL.

Enzima LCAT (es de la HDL): esterifica las

lipoprotenas.

Relacin protena/lpido:
aumenta, ya que al llevar el triglicrido al tejido, la
lipoprotena se degrada y se crea una HDL y un
quilomicrn Remanente.

Correlaciones Clnicas
Anemia perniciosa: deficiencia de vitamina B12, esta
produce el AUMENTO del metil-Malonil CoA
lo cual produce una produccin excesiva de a. grasos
RAMIFICADOS.

Obesidad: se da cuando los triglicridos no se pueden

movilizar mediante la hidrolisis (se daa la lipasa sensible
a hormonas).

Leptina: si hay deficiencia de Leptina

hay obesidad.

Hiperlipidemia: niveles elevados de colesterol y

triglicridos. Se generan por una deficiencia de
lipoprotenas plasmticas.
Analbuminemia: dficit de albumina srica. Esto
bloquea el transporte de cidos grasos. Produce aumento
de triglicridos, se genera una mayor actividad de las
lipoprotenas.

Dficit de Lipoprotena Lipasa: hace que no se

sinteticen los quilomicrones y VLDL, luego de la ingesta
de algn alimento, produciendo depsitos de grasa en la
piel y pancreatitis los pacientes deben comer poca
grasa.

Abeta-lipoprotein-emia: dficit de Apoproteina B. No se

formaran quilomicrones, VLDL y LDL.

Cetoacidosis: exceso de cuerpos cetonicos en la sangre

(hidroxi-butirato y aceto-acetato)

Aumento de HDL: disminuye las enfermedades arteriales

es BUENO

Ateroescleriosis: colesterol elevado. Se produce por

+ LDL, HDL.

Hiper-colesterolemia: se produce principalmente por una

mal funcin de las LDL.

Esteatorrea: se da por la mala Emulsificacion o por

obstruccin en el pncreas, hay menos lipasa
pancretica.
 Conceptos
1. Rutas que se deben acoplar para que haya sntesis
de cidos grasos:

Glucolisis: glicerol o Acetil CoA.

Va de las Fosfo pentosas (rama Oxidativa):

NADPH

2. Citrato:
inhibe la PK1

3. Triglicrido: es grasa neutra

4. Acido graso insaturado: posee enlaces dobles (o CIS)

son los que utilizamos.

5. Acido graso saturado: posee enlaces simples

6. Es mejor el almacenamiento en forma de

triacilglicerol que en glucgeno, porque:

La cantidad de ATP obtenido es ms del doble que

la del glucgeno.

Se
puede almacenar sin necesidad de agua, el
glucgeno NO.

La grasa es mucho mejor combustible que el

glucgeno.
7. Emulsificacion: es la dispersin del globo de grasa
(dieta) en partculas pequeas, las cuales se depositan
en la bilis. Se da en los Enterocitos, gracias a las sales
biliares y lipasa pancretica.

8. Acidos Grasos Poliinsaturados: linolenico, linoleico,

araquidnico (prostaglandinas), su ingesta disminuye la
sntesis de cidos grasos a partir del palmitato (se inhibe
la
Desaturacion).

9. Acido graso sintasa:

puede producir otros cidos grasos adems del palmitato.

acido graso sintasa llega al dominio 1,

El sustrato de la

la transacetilasa lo manda al 2, le pone el SACP y luego

vuelve al dominio 1.

10. Acil CoA grasos: pueden reducirse hasta

ALCOHOLES grasos (se gasta NADPH)

11. Fosfatidato-fosfatasa: convierte el acido fosfatidico

en diacilglicerol, luego en triglicrido.

12. Forma libre del colesterol: es la NO esterificada, y

es la que se intercambian las lipoprotenas entre ellas.

13. Ms protena, menos lpidos: genera mayor

densidad
HLD, IDL, VLDL, LDL.
14. Ingerir muchos cidos grasos produce:
Cetoacidosis, menos biosntesis de cidos grasos,
gluconeogenesis, hormonas hiperglicemiantes