Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Genul Staphylococcus
Denumirea genului provine din limba greac (strugure=staphyle) i semnific dispunerea cocilor n
grmezi asemntoare unor ciorchine de strugure. Formarea acestor aranjamente este favorizat de
creterea lor pe medii solide i este mai puin caracteristic germenilor provenii din produse patologice
(care sunt deseori dispui izolai, n perechi sau lanuri scurte).
Din cele 38 de specii, 18 au putut fi izolate la om. De interes medical sunt: Staphylococcus aureus (cel
mai virulent i mai bine cunoscut membru al genului), S.epidermidis, S.haemolyticus, S.lugdunensis,
S.saprophyticus, S.schleiferi, etc. Staphylococcus aureus este singura specie productoare de coagulaz,
celelalte specii fiind cuprinse sub denumirea de stafilococi coagulazo-negativi (SCN).
Structura
Peretele celular al S. aureus este format din stratul bazal de murein, caracteristic bacteriilor Gram
pozitive, de care sunt legai la exterior acizii teichoici. Majoritatea tulpinilor de S. aureus au la
suprafaa lor o enzim, legat de peretele celular, denumit clumping factor sau coagulaz legat,
care transform fibrinogenul n fibrin. Nu trebuie confundat cu coagulaza liber, secretat n
exteriorul celulei bacteriene i care este caracteristic speciei S. aureus. Prin intermediul clumping
factorului S. aureus se fixeaz de fibrinogenul din esuturile lezate, de implante medicale precum i de
cateterele pe care s-a depus in prealabil fibrinogen.
La majoritatea tulpinilor de S. aureus, peptidoglicanul este acoperit de proteina A. Aceasta are
proprietatea de a lega n mod nespecific anticorpii prin fragmentul Fc, ceea ce confer stafilococilor
proprieti antiopsonizante.
Capsula, prezent doar la unele tulpini crete proprietile antifagocitare ale stafilococilor, fiind un
factor de virulen.
Exotoxine i enzime
Staphylococcus aureus secret n mediu o serie de enzime i toxine, n parte responsabile de
manifestrile clinice ale infeciilor stafilococice.
Coagulaza este markerul de virulen al S. aureus. 96% din tulpinile de Staphylococcus aureus
elaboreaz o coagulaz liber care, n urma reaciei cu un factor globulinic din plasm, formeaz
staphylotrombina i care la rndul ei catalizeaz conversia fibrinogenului n fibrin insolubil.
Fibrinolizina lizeaz stratul de fibrin ce se formeaz n jurul unui abces stafilococic, fiind astfel un
factor de difuziune n esuturi.
Dezoxiribonucleaza hidrolizeaz ADN-ul i este un factor de difuziune. Are valoare de diagnostic
pentru Staphylococcus aureus deoarece este prezent doar la foarte puine tulpini de SCN.
Hemolizine sau hemotoxine. Se cunosc 4 hemolizine: , , i . Mai importante n patologia uman
sunt alfa-toxina (hemolizina), care produce o liz a eritrocitelor i lezeaz trombocitele i beta-toxina
care, degradnd sfingomielina, este toxic pentru eritrocite dar i pentru alte tipuri de celule.
Leucocidina, secretat mai ales de tulpinile izolate din furuncule, lizeaz leucocitele
polimorfonucleare neutrofile i macrofagele i confer astfel o rezisten crescut la fagocitoz.
Enterotoxine secretate de aproximativ 50% din tulpinile de Staphylococcus aureus sunt proteine
solubile, termostabile (30 de minute la 100C) i rezistente la aciunea enzimelor digestive. Se cunosc
5 tipuri antigenice de enterotoxine (A, B, C1,C2 i E). Ele acioneaz ca superantigene. Tipurile A i B
sunt cel mai frecvent asociate cu producerea toxiinfeciilor alimentare. Tipurile C i D contamineaz
produselor lactate, iar enterotoxina B este implicat n enterocolita pseudomembranoas
postantibioterapie.
Exfoliantina A i B este secretat de 5% din tulpinile de Staphylococcus aureus. Este o toxin
dermolitic, rspunztoare de producerea sindromului pielii oprite, caracterizat pe plan clinic prin
leziuni buloase. n absena anticorpilor serici, toxina poate difuza n organism, dnd natere leziunilor
buloase generalizate. n prezena anticorpilor, toxina nu difuzeaz, fiind responsabil de leziunile
localizate de tip "impetigo bulos".
Toxina ocului toxic 1 (TSST-1) este produs de 1% din tulpini mai ales intr-un mediu cu coninut
redus de Mg++. Fiind un superantigen, stimuleaz n mod nespecific limfocitele TCD4 cu eliberare
necontrolat de TNF i IL-2 ceea ce duce la declanarea sindromului ocului toxic.
Hialuronidaza depolimerizeaz substana fundamental a esutului conjunctiv, facilitnd astfel
diseminarea infeciei.
Catalaza. Toate tulpinile de stafilococi sunt productoare de catalaz, o enzim protectiv, care
catalizeaz conversia peroxidului de hidrogen toxic, acumulat n cursul metabolismului bacterian sau
eliberat prin fagocitoz, n ap i oxigen molecular.
Lipazele sunt secretate de Staphylococcus aureus i de peste 30 din CNS. Au rol n hidroliza
lipidelor, fapt esenial n supravieuirea stafilococului la nivelul glandelor sebacee (pentru care au un
tropism deosebit). Ele sunt responsabile de invazia stafilococului la nivelul esuturilor cutanate i
subcutanate, fiind implicate astfel n patogenia furunculelor i carbunculelor.
-lactamazele, cu rol n inactivarea -lactaminelor, sunt secretate de numeroase tulpini i reprezint
unul din cele mai importante mecanisme de rezisten la aceste antibiotice.
Patogenie
Staphylococcus aureus este un germene condiionat patogen, deci produce infecii atunci cnd
strbate barierele aprrii naturale i eludeaz mecanismele aprrii antiinfecioase.
Factorii favorizani ai infeciilor stafilococice sunt locali i generali. Dintre cei locali amintim leziuni
ale tegumentelor, prezena unor implante, catetere etc. Factorii generali sunt deficiene ale imunitii
antiinfecioase ce caracterizeaz unele afeciuni (SIDA, diabetul zaharat), deficiene ale sistemului
complement, granulocitopenia, agranulocitoza, tratamentul imunosupresor etc.
Ataarea stafilococilor de piele i mucoase este mediat de adezine (acizi teichoici), clumping factor
precum i de enzimele care se leag de fibrin, protrombin, fibronectin, colagenul din esutul
conjunctiv.
Diseminarea este favorizat de lipaze, hialuronidaz, colagenaze i alte enzime hidrolitice. Acizii
teichoici i mureina din peretele celular activeaz complementul, iar produii secundari rezultai
C5a i C3a, atrag un numr mare de PMN n focarul infecios rezultnd puroiul, caracteristic
infeciilor cu Staphylococcus aureus.
Ca factori antifagocitari acioneaz capsula de fibrin format n jurul focarului infecios sub
aciunea coagulazei, enzimele antileucocitare (leucocidina, alfa-hemolizina) precum i blocarea
receptorilor Fc a anticorpilor prin fixarea la acest nivel a proteinei A.
O leziune tisular caracteristic infeciei stafilococice localizate este abcesul. Acesta se formeaz sub
aciunea coagulazei care delimiteaz iniial, prin formarea unui nveli de fibrin, focarul infecios. n
jurul acestuia se vor aglomera PMN. Dup ce stafilococii au epuizat substanele nutritive din focarul
infecios, capsula de fibrin va fi solubilizat de fibrinolizin iar stafilococii vor disemina mai departe.
Vor fi atacai de leucocite formndu-se astfel puroiul. Se constituie o nou capsul de fibrin infecia
evolund deci dup modelul step and go.
Infeciile stafilococice
Staphylococcus aureus determin:
infecii localizate care evolueaz invaziv
infecii generalizate septicemice
sindroame toxice.
Sindroame toxice
Toxiinfeciile alimentare sunt produse prin consumul de alimente contaminate cu enterotoxine
stafilococice. Cel mai frecvent implicate sunt produsele din carne de porc puse la saramur (mediu
hiperclorurat), unc, salate de cartofi, ngheate. Apar cel mai frecvent n sezoanele calde (iulie-
august). Spre deosebire de alte forme de toxiinfecii alimentare, n care sursa de infecie animal este
important, toxiinfecia stafilococic este rezultat al contaminrii produsului alimentar de ctre
purttorii sntoi. nclzirea sau fierberea alimentului distruge bacteria dar nu inactiveaz toxina.
Alimentul contaminat nu are aspectul sau gustul alterat. Perioada de incubaie este de aproximativ 4
ore. Debutul este brusc, rar evoluia dureaz 24 ore. Clinic, toxiinfecia se caracterizeaz prin diaree
apoas, nsoit de un grad variabil de deshidratare, greuri, vrsturi, dureri abdominale,
cefalee.
Anumite tulpini de S.aureus pot cauza enterocolite (manifestate clinic prin febr, diaree apoas
profuz, deshidratare). Asemenea enterocolite au fost descrise pentru prima oar la indivizii tratai cu
antibiotice cu spectru larg, administrate pe cale oral i care distrug flora normal a colonului,
permind nmulirea S.aureus.
Dermatita exfoliativ (sindromul pielii oprite, maladia Ritter sau impetigo bulos) n 1878 Ritter
descrie la copiii cu vrsta sub 1 lun dermatite buloase exfoliative. Se caracterizeaz prin eritem
perioral, care n decurs de 2 zile cuprinde ntreg corpul. Se formeaz apoi vezicule (cu lichid clar,
germeni microbieni i leucocite absente, datorit faptului c patogenitatea este determinat de toxina
bacterian), urmate de descuamarea epiteliului. Refacerea epiteliului are loc n 7-10 zile, cnd apar
anticorpii protectori.
O form localizat este reprezentat de impetigoul bulos, n care veziculele sunt localizate i au
coninut microbian (cultura este pozitiv). Eritemul nu se ntinde dincolo de marginile veziculei.
Sindromul ocului toxic a fost descris n 1978 i este produs de stafilococii productori de TSST-1.
Se caracterizeaz prin febr, hipotensiune i un eritem scarlatiniform. Evoluia poate fi fatal. Acest
sindrom a fost descris mai frecvent la femei tinere, care au utilizat tampoane intravaginale. Aceste
tampoane au o afinitate crescut pentru ionii de Mg++, ceea ce are ca urmare scderea concentraiei
acestora n secreiile vaginale. Aceast condiie s-a dovedit favorabil nmulirii n vagin a
stafilococilor i secreiei n cantiti mari a TSST-1. Aceast toxin se absoarbe i stimuleaz
limfocitele Th care la rndul lor vor stimula macrofagele s secrete interleukin-1, prostaglandine i
TNF- (tumor necrosis factor). Aceste citokine sunt responsabile de manifestrile clinice.
Diagnosticul de laborator
Diagnosticul bacteriologic al infeciilor invazive i generalizate const n evidenierea microscopic
direct i izolarea stafilococilor din puroi sau alte produse patologice n funcie de sediul infeciei.
Examen microscopic
Examenul microscopic direct aduce informaii valoroase cu rol n elaborarea unui diagnostic precoce
(al genului Staphylococcus) i instituirea n timp util a tratamentului. Pe frotiurile colorate Gram,
efectuate din exudatele purulente, lichidul articular, precum i din alte fluide biologice, se poate
constata cu uurin prezena cocilor Gram pozitivi, dispui n grmezi, alturi de numeroase
polimorfonucleare neutrofile. Pentru diagnosticul speciei, este ns necesar nsmnarea pe medii de
cultur.
Izolarea i identificarea
Stafilococii cresc uor pe medii de cultur uzuale, mai des folosit fiind geloza- snge. Un mediu
lichid, de tipul tioglicolatului poate fi utilizat ca mediu de mbogire, iar mediul hiperclorurat
Chapman solid, ca mediu selectiv. Pentru produsele patologice intens contaminate, pot fi folosite
medii selective cu adaus de antibiotice (de tipul agar Columbia cu colistin i acid nalidixic).
Laboratoarele care prelucreaz un numr mare de prelevate (hemoculturi, uroculturi, secreii de plag)
pot utiliza medii difereniale de tipul agarului i/sau bulionului trehaloz-manitol (fosfat), pentru
orientarea ntr-o singur etap a diagnosticului de specie.
Dup 24 de ore incubare la 37C, pe geloz-snge, coloniile de S.aureus sunt rotunde, netede,
hemolitice, uneori pigmentate cu un pigment auriu. Identificarea pe baza caracterelor culturale, nu
este ns suficient.
Principalul marker cu rol n identificarea tulpinilor de S.aureus este testul coagulazei. Coagulaza
legat (clumping factorul), care produce coagularea plasmei umane, sau de iepure, se poate detecta cu
uurin, cu ajutorul unei tehnici simple, de aglutinare pe lam (care folosete pentru screeningul
tuturor coloniilor suspecte). Deoarece au fost raportate tulpini de S.aureus neproductoare de coagulaz
legat (5%), atunci cnd testul este negativ, trebuie testat producerea de coagulaz liber (printr-un
test mai laborios, de aglutinare n tuburi). De asemenea trebuie inut cont de faptul c, pe lng
S.aureus, exist i alte specii (S.lugdunensis, S. schleiferi i S.intermedius), care pot fi (ntr-un procent
variabil) productoare de coagulaz legat.
Tulpinile neproductoare de coagulaz (liber sau legat), sunt raportate ca fiind coagulazo-negative.
Din aceast ultim categorie, S.epidermidis i S.saprophyticus sunt cele mai importante din punct de
vedere clinic.
n prezent, exist pe pia o serie de teste rapide pentru efectuarea coagulazei legate (Difco, Bio
Merieux, etc), precum i teste automate de identificare a tuturor speciilor de Staphylococcus, de tipul
API.
n toxiinfeciile alimentare se urmrete izolarea tulpinilor de S.aureus din alimentul incriminat,
vomismente, materii fecale, dar i de pe minile, cavitatea nazal a personalului care a prelucrat sau
manipulat alimentele. Pentru bacteriologia alimentelor este indicat mediul hiperclorurat ca mediu de
mbogire. Evidenierea enterotoxinelor stafilococice n alimentele contaminate se realizeaz prin
metode imunologice.
n sindromul toxicoseptic diagnosticul se bazeaz n primul rnd pe simptomatologia clinic corelat
cu prezena S.aureus n snge i n secreia vaginal. Toxina se evideniaz prin metode imunologice.
Mai multe companii comerciale produc n prezent truse i/sau instrumente automatizate de
identificare rapid i cu o acuratee de 70-90% a speciilor de stafilococi.
n ara noastr, Centrul Naional de Referin pentru Stafilococ din cadrul Institutului Cantacuzino
asigur identificarea curent a tulpinilor provenite din focare de infecii sau toxiinfecii alimentare, prin
biotipie, antibiotipie i lizotipie.
Pe de alt parte, metodele moleculare (PCR, PFGE, PCR-RFLP), ofer o alternativ tot mai frecvent
utilizat pentru atingerea dezideratelor privind rapiditatea i fiabilitatea rezultatelor relevante din punct
de vedere clinic i epidemiologic.
Habitat
SCN fac parte din flora normala a organismului avnd acelai habitat ca i S.aureus.
Morfologie
Peretele celular este format dintr-un strat gros de peptidoglican, acizi teichoici i unele componente
de suprafa cum sunt polizaharide, proteine i hemaglutinine ce asigur aderena SCN de suprafee.
In citoplasm sunt prezente foarte multe plasmide purttoare a numeroi determinani de rezisten
care disemineaz la alte tulpini de stafilococi prin conjugare.
Patogenitate
Progresele medicinii moderne au semnalat faptul c SCN au devenit germeni condiionat patogeni de
temut. Frecvena infeciilor cu SCN a crescut datorit numrului crescut de pacieni cu rezistena
antiinfecioas sczut (SIDA, tratament imunodepresor etc.) pe de o parte i utilizrii frecvente a
valvulelor artificiale, a cateterelor i sondelor de material plastic pe de alt parte. Sursa de contaminare
este flora normal de pe piele.
Endocardita. Frecvent, 40% din endocardite sunt cauzate de proteze valvulare contaminate cu
S.epidermidis sau S.haemolyticus. Microorganismul este introdus n organism n timpul tehnicilor de
chirurgie cardiovascular. Debutul este lent, la aproximativ 1 an de la intervenia chirurgical. Infecia
debuteaz cel mai frecvent la nivelul suturii valvulei de esutul cardiac. Are loc formarea abceselor
cardiace cu separarea valvulelor la nivelul liniilor de sutur, cu tulburri de dinamic cardiac.
Embolia septic i bacteriemia sunt mai puin frecvente dect n alte forme de endocardite datorit
naturii i sediului infeciei. Prognosticul este rezervat, fiind necesar o intervenie medical i
chirurgical prompt.
Infecii ale materialelor de implant. Aproximativ 20-65 din totalitatea infeciilor secundare
implanturilor de dispozitive, catetere, unturi, tuburi de dren sunt cauzate de SCN (mai frecvent
S.schleiferi i S.lugdunensis). Aceasta a devenit o problem medical major, mai ales la pacienii
ndelung cateterizai, cei din seciile de hemodializ, terapie intensiv (cei mai supui de altfel
metodelor invazive de diagnostic i tratament).
SCN sunt n mod particular responsabili de aceste infecii datorit capsulei lor polizaharidice care
asigur ataarea la nivelul dispozitivelor sintetice, protejndu-i astfel de aciunea antibioticelor i a
celulelor antiinflamatoare. Bacteriemia persistent este deseori prezent, microorganismele avnd un
acces continuu n torentul circulator.
Infeciile protezelor articulare sunt mai frecvente la nivelul oldului i se manifest clinic prin dureri
locale, tulburri de dinamic articular, febr, leucocitoz. Tratamentul const n nlocuirea
chirurgical a protezei i antibioticoterapie. Oricnd riscul de reinfecie al noii proteze este crescut.
Infeciile tractului urinar sunt determinate n special de S.saprophyticus, la femeile tinere, active
sexual. Clinic se manifest prin disurie, piurie, uroculturi pozitive. Rspunsul terapeutic este rapid,
reinfecia fiind puin probabil.
SCN stau la baza unor infecii cu caracter nosocomial cum sunt: abcesele cerebrale, meningitele
dup puncii lombare, infecii ale plgilor, infecii vasculare, peritonite, septicemii, etc. n acest
sens, se pare c S.epidermidis deine cel mai nalt potenial patogen, fiind agentul unor infecii
nosocomiale de tip bacteriemii n secii de nou-nscui i oncologie.
Diagnosticul de laborator
Diagnosticul este bacteriologic i const n izolarea i identificarea SCN din produsele patologice. Ei se
deosebesc de S. aureus prin lipsa clumping factorului, a coagulazei libere precum i prin
sensibilitatea la novobiocin. Identificarea tulpinilor care se abat de la aceste reguli se face pe baza
unor teste biochimice suplimentare.
Implicarea etiologic a SCN este uneori dificil datorit prezenei acestor stafilococi n flora normala.
Pentru implicare etiologic pledeaz:
izolarea din produse care sunt sterile n mod normal
izolarea aceleiai tulpini din mai multe probe recoltate independent
izolarea aceleiai tulpini de pe cateter i din puncie venoas
Rezistena la antibiotice
i n cazul SCN, infeciile cu tulpini meticilino-rezistente pun probleme medicale dificile, mai ales n
cazul pacienilor cu valve cardiace protetice. n spital, 80% din tulpinile de S.epidermidis sunt
rezistente la penicilin i oxacilin. Majoritatea tulpinilor sunt sensibile la vancomicin, rifampicin
i fosfomicin. Ca i n cazul infeciilor produse de S.aureus, antibiograma este obligatorie.
2. Genul Streptococcus i alte bacterii gram
pozitive nrudite
Familia Streptococcaceae, iniial conturat numai pe baza caracterelor fenotipice, a suferit numeroase i
repetate remanieri pe baza criteriilor de taxonomie molecular. Astfel, din clasicul gen Streptococcus
au fost separate genurile Enterococcus (streptococii enterici), Lactococcus (streptococii din produsele
lactate) precum i alte genuri cu o mai mic importan n patologia uman.
Streptococii sunt coci gram pozitivi, dispui n lanuri mai mult sau mai puin lungi, imobili,
nesporulai, uneori capsulai. Majoritatea sunt facultativ anaerobi, dar exist unele specii care sunt
strict anaerobe sau aerotolerante.
Habitat
Streptococii fac parte din flora normal a omului i a animalelor, habitnd, n mod normal la nivelul
tractului respirator superior.
Clasificare
Genul Streptococcus, foarte complex, a fost clasificat dup mai multe criterii care in cont de hemoliz,
structur antigenic, aspecte clinice etc.
Hemoliza. Streptococii se comport diferit pe geloz snge i se mpart din acest punct de vedere
n:
streptococi beta hemolitici care produc o hemoliz complet, clar caracteristic speciilor
patogene
streptococi alfa hemolitici care produc hemoliz parial cu apariia unei coloraii verzui a
mediului (hemoliz viridans) caracteristic streptococilor viridans i pneumococilor
streptococi alfa hemolitici care produc o hemoliz incomplet
streptococi nehemolitici sau hemolitici
Clasificarea Lancefield. Streptococii beta hemolitici, la rndul lor, au fost mprii pe baza
structurii antigenice a polizaharidului C din peretele celular, n grupuri serologice notate cu literele
mari ale alfabetului latin. Acest criteriu de clasificare, introdus de Rebecca Lancefield (1895-1981),
este cel mai important din punct de vedere clinic i epidemiologic.
Pn n prezent s-au identificat serogrupurile notate de la A la W (cu excepia literelor I i J). Cele
mai importante serogrupuri din punct de vedere al patogenitii sunt Streptococcus pyogenes, care
reprezint de fapt grupul Lancefield A i Streptococcus agalactiae din serogrupul B.
Clasificarea din punct de vedere clinic a streptococilor i mparte n urmtoarele categorii:
Streptococcus pyogenes (streptococul betahemolitic de grup A) este principalul patogen uman
dintre streptococi fiind asociat unor infecii localizate, invazive, generalizate precum i unor
complicaii alergice rezultate n urma infeciilor repetate.
Streptococcus agalactiae face parte din grupul B i face parte din flora normal vaginal. El este
implicat n meningite i septicemii ale nou-nscutului.
Streptococii de grup C, G i F colonizeaz cteodat nazofaringele fiind cauza unor sinuzite,
bacteriemii sau endocardite.
Streptococii neenterococici de grup D (Streptococcus bovis) fac parte din flora normal a
intestinului i sunt cauza unor endocardite. Subliniem faptul c produc bacteriemii la pacienii cu
carcinom de colon.
Streptococcus pneumoniae, varianta necapsulat a acestei specii este prezent n flora normal a
tractului respirator superior. Variantele capsulate, patogene, sunt cauza major a meningitelor la
copii i a pneumoniei.
Streptococii viridans includ speciile S.mitis, S.salivarius, S.mutans, S.sanguis etc. Formeaz partea
majoritar a florei normale faringiene i sunt importani n meninerea strii de sntate a tractului
respirator superior.
Streptococii lactici, care aparin n general grupului N determin fermentaia laptelui, dar nu sunt
patogeni.
Structur
Peretele celular este format dintr-un strat gros de peptidoglican, ca la toate bacteriile gram pozitive,
n care este integrat polizaharidul C, specific de serogrup. Acesta este format din polizaharide
ramificate legate covalent de peptidoglican.
Fimbriile streptococului beta hemolitic de grup A sunt ancorate n citoplasm i strbat membrana
citoplasmatic i peretele celular. Sunt formate din acid lipoteichoic i proteina M. Acidul lipoteichoic
este un factor de aderen la epiteliul faringian.
Proteina M este antigenul de suprafa, specific de tip. Ea este principalul factor de virulen al
streptococului de grup A datorit aciunii antifagocitare. Anticorpii anti - protein M sunt responsabili
de imunitatea de tip i mpiedic aciunea antifagocitar a acestei proteine. Asociat proteinei M se
gsete un antigen proteic care nu este specific de tip - MAP. Fa de MAP apar anticorpi care cresc
ca titru dup fiecare infecie streptococic acut i se ntlnesc n titruri mari n reumatismul
poliarticular acut i cardita reumatismal.
Proteinele de suprafa F sunt adezine care mediaz ataarea de epiteliul faringian prin intermediul
fibronectinei.
Proteinele T i R. Nu se cunoate semnificaia acestor proteine n patogenia infeciilor streptococice,
dar sunt importante deoarece mpart specia n tipuri T i R importante din punct de vedere
epidemiologic, precum i n identificarea tulpinilor de streptococ beta hemolitic.
Capsula de acid hialuronic este un factor de virulen prin proprietile ei antifagocitare.
C5a peptidaza se gsete la suprafaa streptococilor de grup A i este un important factor de virulen.
Enzima hidrolizeaz componenta C5a a complementului, mpiedicnd fixarea acesteia de PMN.
Hidroliza C5a, care este un puternic factor chemotactic pentru PMN, scade considerabil numrul
acestora n focarul infecios.
Toxine i enzime
Streptococcus pyogenes secret n mediul nconjurtor peste 20 de produi cu proprieti antigenice.
Hemolizine. Streptococcus pyogenes elaboreaz 2 hemolizine:
Streptolizina O (SLO) protein hemolitic sub form redus dar rapid inactivat de oxigen.
Streptolizina O lizeaz hematiile i are efect citotoxic pentru alte celule cum ar fi PMN, trombocite i
esutul cardiac. Este puternic antigenic determinnd formarea de anticorpi - antistreptolizine
(ASLO), care ating titruri mari nc de la nceputul complicaiilor alergice reumatismale i renale.
Complexele imune SLO anticorpi ASLO pot precipita n esuturi determinnd fenomenul Arthus
sau se depun pe membrana glomerular a nefronului unde, mpreun cu complementul, produc
leziuni ale membranei bazale ale glomerulului renal. Valorile normale ale ASLO sunt cuprinse ntre
150-200 de uniti ASLO/ml.
Streptolizina S protein slab antigenic, stabil n prezena oxigenului, care determin liza clar, de
tip beta, pe geloz snge. Are rol toxic n leziunile iniiale sau n puseurile acute de reumatism
articular acut.
Factori de diseminare
streptokinaza sau fibrinolizina este produs de streptococii de grup A, C i G i este antigenic.
Determin liza cheagurilor de fibrin favoriznd difuzarea infeciei. Este utilizat terapeutic n
tratamentul precoce al trombozei coronariene (infarct miocardic)
Toxina eritrogen
Toxina eritrogen este secretat de tulpinile de Streptococcus pyogenes care sunt lizogenizate de un
profag . Se cunosc trei tipuri antigenic distincte de toxine: A, B i C. Ele sunt responsabile de
simptomele din scarlatin. Eritrotoxina A este un superantigen, care poate provoca pe lng scarlatin
sindromul toxicoseptic streptococic prin activarea policlonal a LTh. Eritrotoxinele B i C, de
asemenea superantigenice, se ntlnesc mai rar i produc forme uoare de scarlatin.
Infecii streptococice
Streptococcus pyogenes este o bacterie invaziv, toxigen i sensibilizant. Gravitatea infeciilor
depinde de poarta de intrare, factorii de virulen a tulpinii infectante precum i de rspunsul imun al
organismului infectat.
Infecii localizate
Cea mai frecvent infecie localizat produs de S.pyogenes este angina streptococic (3040% din
infeciile streptococice, 15-30% din cazurile descrise la copii). Streptococii de grup A adera de o
protein, fibronectina, situat la suprafaa epiteliului faringian prin intermediul acidului lipoteichoic
de pe fimbrii. Infecia se poate extinde la urechea medie, mastoid i meninge . 20% din anginele
streptococice sunt asimptomatice iar restul se manifest prin roea i edem a mucoasei faringiene,
cu exudat purulent i tumefierea ganglionilor limfatici regionali.
Infeciile tractului respirator inferior, ca de pild pneumoniile, sunt rare i survin de regul dup o
infecie viral, care scade capacitatea de rezistena antiinfecioas a organismului.
Streptococii de grup A produc infecii localizate ale pielii dintre care cea mai frecvent este impetigo
sau buba dulce. Este contagios i apare mai ales la copii care triesc n condiii precare. Se manifest
sub forma unor vezicule n jurul orificiului bucal i orificiilor nazale, care se acoper cu o crust de
culoare galben. Implicate sunt mai ales tipurile M 49, 57, 59, 60, 61. Complicaia alergic a infeciilor
cu aceste tipuri este frecvent glomerulonefrita acut, dar foarte rar febra reumatismal.
Infeciile invazive
n infeciile invazive poarta de intrare a streptococului are o importan deosebit i determin tabloul
clinic al infeciei. Infecia este n general difuz, disemineaz rapid implicnd esuturile nvecinate,
vasele limfatice regionale, supuraia local fiind minim. Prin vasele limfatice, germenii ajung n
torentul circulator.
erizipelul este o inflamaie edematoas a pielii. Apare sub forma unui placard eritematos,
mrginit de vezicule din care se izoleaz streptococul.
fasceita necrozant este o a infecie care progreseaz foarte rapid, distrugnd esuturile moi i
fasciile. Se altereaz starea general i bolnavul intr n stare de oc. Boala afecteaz n special
persoanele tinere, fr patologie asociat clar dar i persoanele cu imunitate compromis. Streptococii
pot fi izolai din snge, lichidul vezicular i culturi ale ariei infectate. Cel mai frecvent sunt implicate
tipurile M 1 i 3. ntruct penetrarea antibioticelor n aria infectat este foarte dificil, tratamentul
chirurgical este esenial pentru ndeprtarea esuturilor lezate. Clindamicina este preferabil penicilinei
deoarece inhib sinteza proteic, inclusiv producerea de exotoxine.
febra puerperal este o infecie septicemic care se poate produce dup natere i care are ca punct
de pornire infecia endometrului.
septicemia este o infecie sistemic spre care pot evolua toate infeciile localizate.
Infecii toxigene
scarlatina este o boal a copilriei ntlnit sub vrsta de 10 ani, care debuteaz cu angin
streptococic, limb "zmeurie", febr, dup care apare erupia caracteristic (rash-ul scarlatinos).
Boala este cauzat cel mai frecvent de toxina eritrogen de tip A a streptococilor de grup A i mai rar
de grupul G (Fig. 5).
sindromul toxicoseptic este provocat de obicei de eritrotoxina A, mai rar de eritrotoxina C.
Mortalitatea este de 10 mai mare dect n sindromul toxicoseptic stafilococic.
Complicaii alergice poststreptococice
Febra reumatismal (reumatism poliarticular acut i cardita reumatismal). Aceast complicaie
este asociat cu faringitele streptococice dar niciodat cu infecii primare streptococice ale altor
esuturi. Streptococii nu sunt prezeni n leziunile cardiace i articulare. Reumatismul se produce
printr-o reacie de hipersensibilitate de tip II (citotoxic) datorit relaiei imunologice care exist ntre
antigenul streptococic i esutul miocardic uman. Organismul rspunde prin formare de anticorpi att
fa de antigenele streptococice ct i fa de structurile proprii (autoanticorpi). Un atac de febr
reumatismal este asociat, n general, cu infecii faringiene streptococice ce au avut loc cu 1-5
sptmni n antecedente. Grupa de vrst cuprins ntre 7 i 9 ani prezint cea mai mare inciden. Cea
mai important investigaie n cadrul diagnosticului febr reumatismal este cea serologic. Pentru a
demonstra creterea titrului de anticorpi fa de Streptococcus pyogenes trebuiesc recoltate de la bolnav
dou probe de ser. Titrul anticorpilor (ASLO) devine detectabil din a doua sptmn dup
instalarea infeciei, atinge un maxim dup 6 sptmni, dup care scade. Profilaxia cu penicilin,
dup primul atac de RAA va reduce substanial riscul unui al doilea atac.
Glomerulonefrita acut post-streptococic este cel mai comun tip de nefrit acut. n majoritatea
cazurilor este produs de Streptococcus pyogenes, mai rar de streptococi betahemolitici de grup C.
Glomerulonefrita poststreptococic are la baz reacia de hipersensibilitate de tip III, a complexelor
imune. Acestea se depun pe membrana bazal a glomerulului renal, activeaz complementul, care
la rndul lui va leza membrana bazal a glomerulului.
Epidemiologie
Streptococii betahemolitici de grup A sunt comensali la 3-5% din aduli i 10% dintre copii. Cea mai
comun poart de intrare a S. pyogenes este tractul respirator superior (frecvena portajului
nazofaringian este de 10-30%). Infecia primar se produce la nivelul faringelui dar numai un anumit
procent de indivizi infectai fac amigdalite sau faringite. Restul indivizilor infectai dezvolt infecii
atipice, uoare sau devin purttori asimptomatici. n climatul tropical, tegumentul este cea mai comun
poart de intrare.
Infeciile repetate ale tractului respirator se complic cu febra reumatismal, dar niciodat cu
GNA, n timp ce infeciile streptococice cutanate se complic cu glomerulonefrita acut, dar foarte
rar cu febra reumatismal.
nc din 1980 s-a remarcat o important modificare n epidemiologia infeciilor produse de Str.
pyogenes. S-a observat creterea numrului de cazuri de febr reumatismal, iar incidena infeciilor
invazive cu bacteriemie i toxemie a crescut semnificativ. Dintre acestea importante sunt fasceita
necrozant i sindromul ocului toxic streptococic produse de tipurile M 1, 3, 12 i 28.
Diagnosticul de laborator
Este bacteriologic i serologic.
Diagnostic bacteriologic
Examenul microscopic: Frotiurile directe din exudatele faringiene, sau din alte secreii ale tractului
respirator au o importan redus, datorit numrului mare de streptococi care fac parte din flora
normal a faringelui i care sunt asemntori din punct de vedere morfologic cu S.pyogenes.
Cultivare: S.pyogenes crete pe geloz-snge, coloniile fiind mici, transparente, netede, cu o zon
bine delimitat de -hemoliz. Frotiul din cultur, colorat Gram, relev prezena unor coci gram
pozitivi, dispui n lanuri scurte. Pentru o izolare superioar, se recomand utilizarea unor medii
selective, de tipul geloz-snge+trimetoprim-sulfametoxazole, cu o incubare de 24, sau 48 de ore.
Identificare: Coloniile suspecte se vor identifica prin una din urmtoarele metode:
-testul de sensibilitate la bacitracin -a fost utilizat mult vreme pentru diferenierea S.pyogenes de
alte grupuri de streptococi hemolitici (fiind singura specie din cadrul genului sensibil la
bacitracin); astzi, pentru mbuntirea calitii sale, acest test se utilizeaz n asociere cu testarea
sensibilitii la trimetoprim-sulfametoxazole (SXT), streptococii de grup A i B , fiind rezisteni la
SXT;
-testul de hidroliz PYR (care utilizeaz substraturile L-pyrrolidonyl- naphthylamid i acid L-
pyroglutamic- naphthylamid)-care a nlocuit testul precedent, deoarece acesta din urm d reacii
definitive; se realizeaz prin reacii de aglutinare pe lam
-teste serologice de tip Lancefield, cu seruri specifice anti-grup A, prin reacii de aglutinare pe
lam,
-testul ELISA, de evideniere a S.pyogenes, direct de pe tamponul de exudat faringian (este o
metod rapid, dar costisitoare)
-teste difereniale adiionale (de tipul testului CAMP, testul bil-esculin)-atunci cnd avem de a
face cu alte produse patologice (snge, sput etc.)
Diagnostic serologic
Diagnosticul serologic const n evidenierea i titrarea anticorpilor ASLO (antistreptolizin O),
anti-MAP, anti-C, antiDNA-z i anti-streptokinaz din serul pacientului i are rol n depistarea
infeciilor mai vechi.
Au fost de asemenea perfecionate metodele moleculare pentru detectarea direct a streptococilor de
grup A din exudatul faringian.
Habitat
Streptococcus agalactiae face parte din flora comensal a omului. Se izoleaz frecvent din vagin,
rect, uretr, mai rar din faringele omului sntos i de pe tegumente. Se gsete la 30-40% din flora
perineal a omului sntos.
Caractere morfologice
Sunt coci gram pozitivi, prezentnd aceeai dispoziie cu restul speciilor (n lanuri, sau n diplo). Se
dezvolt pe agar snge i formeaz colonii -hemolitice.
Caractere structurale
Streptococcus agalactiae are n peretele celular polizaharidul C, care l definete ca grup, dar spre
deosebire de Streptococcus pyogenes este lipsit de proteinele M, T i R. La suprafa prezint a
capsul care mparte specia n tipuri antigenice (I-IV). Ca i Streptococcus pyogenes, prezint la
suprafa C5a-peptidaza, enzim care prin hidroliza C5a va scdea influxul leucocitar n focarul
infecios.
Patogenitate
Factorii de virulen sunt mai puin definii ca cei ai Streptococcus pyogenes. Capsula are rol n
capacitatea de invazie a tulpinilor. Afecteaz cu deosebire nou-nscutul i femeia gravid.
La nou-nscut produce o infecie precoce, care apare imediat dup natere cu septicemie i o form
tardiv care apare la cteva zile sau sptmni dup natere i se manifest cu meningit, otit,
pneumonie. Contaminarea nou-nscutului se produce de la personalul de ngrijire, de la mama
purttoare vaginal de Streptococcus agalactiae, sau chiar ntre nou-nscui.
La femei, produce avort, septicemie post-partum sau post-abortum.
La persoanele n vrst i la cele imunocompromise (cu diabet, neoplasme, SIDA) poate determina
infecii ale tractului urinar, pneumonii, meningit, endocardit, osteomielit, artrit, abcese,
empiem etc.
Diagnostic de laborator
Este bacteriologic i reprezint o urgen n cazul infeciilor neonatale. Const n examen microscopic
direct, izolarea germenelui din produsul recoltat (LCR, hemoculturi, lichid amniotic, secreii
gastrice, puroi), identificare (pe geloz-snge, dau colonii mucoide, de culoare gri deschis,
nconjurate de o zon mic de -hemoliz) i antibiogram.
Pentru identificarea prezumptiv, se folosete testul CAMP (care este pozitiv), iar pentru
identificarea definitiv, determinarea grupului prin testul Lancefield, cu ajutorul serului anti-grup B, n
reacia de aglutinare, sau precipitare.
Au fost de asemenea perfecionate metodele moleculare pentru detectarea direct a streptococilor de
grup B din LCR i hemoculturi pozitive.
Epidemiologie
Datorit frecvenei crescute a portajului vaginal i intestinal la femeia gravid, se recomand
efectuarea unor culturi de control din secreia vaginal, ncepnd cu ultimul trimestru de sarcin i
instituirea antibioterapiei (la mam i apoi la nou-nscut) n caz de necesitate.
Sensibilitate la antibiotice
Streptococcus agalactiae este sensibil la penicilina G i amoxicilin i deseori rezistent la macrolide
i tetracicline. n terapie se recomand asocierea penicilinelor cu aminoglicozidele.
2.3 Grupul D streptococic i genul Enterococcus
Grupul D de streptococi este o entitate complet separat din punct de vedere biochimic, serologic i
patogenic de grupele A, C i G, motiv pentru care au fost reclasificai. Majoritatea tulpinilor acestui
grup sunt mai puin sensibile la peniciline dect ceilali streptococi.
Datorit diferenelor genetice acest grup a fost mprit n: grup D propriu-zis i enterococi care
aparin unui gen nou, Enterococcus.
Principalele specii non-enterococice de interes medical ale grupului D sunt Streptococcus bovis i
Streptococcus equinus, implicate n bacteriemiile asociate cu endocardit i carcinom al intestinului
gros. Aceste specii pstreaz sensibilitatea la peniciline.
Speciile enterococice de interes medical ale grupului D sunt Enterococcus faecalis (80-90% din
speciile izolate n clinic), Enterococcus faecium (5-10%), Enterococcus durans, Enterococcus
avium (mai rare) .
Patogenitate
Enterococii sunt frecvent implicai n infecii nosocomiale (ntr-un context post-operator) i
bacteriemii cu prognostic rezervat la pacienii imunocompromii.
Riscul grefelor infecioase pe protezele valvulare este mai crescut dect n cazul celorlali ageni
etiologici ai endocarditelor bacteriene.
Produc frecvent infecii urinare (10% n comunitate i 16% n mediul spitalicesc) sau complicaii
infecioase dup intervenii pe prostat i uropatii obstructive.
n infeciile abdominale, biliare, peritoneale, ale plgilor chirurgicale, se asociaz frecvent
enterobacteriilor sau germenilor anaerobi, care pot spori puterea lor patogen.
Epidemiologie
Habitatul natural al enterococilor este reprezentat de intestin i vagin. Prezena lor n ap este
considerat a fi marker de poluare fecal.
90% din infeciile enterococice sunt produse de Enterococcus faecalis i doar 10% de Enterococcus
faecium. n spitale se selecioneaz tulpini, rezistente n urma utilizrii peste msur a
cefalosporinelor de generaia a III-a, care produc infecii nosocomiale. n condiii de ambulator apar
mai frecvent infecii sistemice la persoane dependente de droguri i endocardite la persoane cu vicii
valvulare. Enterococul produce n jur de 10-15% din endocardite.
Sursa de infecie este endogen (flora normal a organismului) sau exogen, transmiterea fiind de
obicei interpersonal (cadru medical-pacient sau ntre pacieni).
Diagnosticul de laborator
Diagnosticului de laborator const n izolarea i identificarea enterococilor din diversele produse
patologice urmat de antibiogram.
Definiie, habitat
Streptococcus pneumoniae (pneumococul) face parte din familia Streptococacceae, genul
Streptococcus i face parte din grupul mitis de streptococi orali, fiind izolat prima dat din sput n
anul 1881 de Louis Pasteur n Frana i G.M. Sternberg n SUA. Este un microorganism care face parte
din flora orofaringian normal la majoritatea populaiei dar poate fi i un important agent patogen
uman. Este cauza a mai mult de 80% din pneumoniile bacteriene, a numeroase cazuri de otite medii,
meningite i septicemii. Reprezint o cauz important de morbiditate i mortalitate.
Structur
Pneumococii sunt coci gram pozitivi, ncapsulai, 0,5-1,2 m n diametru, ovali sau lanceolai,
dispui n perechi sau lanuri scurte. Pe frotiurile efectuate din culturi mbtrnite, pneumococii
apar gram negativi. Tulpinile ncapsulate dau natere unor colonii mari, (1-3 mm diametru pe
geloz-snge, mai mici, pe geloz-snge-chocolat) rotunde, nepigmentate; tulpinile nencapsulate
dau natere unor colonii mici, aplatizate.
Pneumococii produc hemoliz alfa pe geloz-snge n aerobioz i hemoliz beta prin incubare n
anaerobioz.
Tulpinile virulente prezint o capsul polizaharidic, diferit antigenic, pe baza creia s-au
identificat principalele tipuri serologice. Pn n prezent s-au identificat peste 80 de serotipuri.
Peptidoglicanul peretelui celular al pneumococilor este identic cu cel al cocilor gram pozitivi, cu
alternarea subunitilor N-acetilglucozamin cu acidul N-acetilmuramic. Alt component major ale
peretelui celular este acidul teichoic bogat n glucozamine, fosfai i colin. Colina joac un rol
esenial n hidroliza peretelui celular. n absena colinei, enzima autolitic a
pneumococului(AMIDAZA) este incapabil s asigure ncetarea diviziunii celulare. n peretele
celular al pneumococilor exist dou tipuri de acid teichoic: unul la suprafaa celulei i cel de-al doilea,
legat de lipidele membranei plasmatice. Tipul de acid teichoic de la suprafaa celular (substana C)
are specificitate de specie i precipit fraciunea globulinic a serului ( proteina C-reactiv), n
prezena calciului.
Patogenitate
Pneumonia. Se estimeaz c anual apar aproximativ 500.000 cazuri de pneumonie cu Streptococcus
pneumoniae n SUA. Este n general localizat la nivelul lobului inferior al plmnului (pneumonie
lobar). Bronhopneumonia este mai frecvent la copii i persoanele vrstnice. n general, dup o
terapie antimicrobian eficient, vindecarea survine n 2-3 sptmni. Mortalitatea este cauzat de
Streptococcus pneumoniae, tipul 3 i apare n general la persoanele vrstnice sau la pacienii cu
bacteriemie n antecedente. Invazia pleural apare la 25% din cazurile de pneumonie pneumococic
iar empiemul este o complicaie rar.
Sinuzite i otite medii. Aceste afeciuni apar, n general, dup o infecie viral a tractului respirator
superior legat de infiltrarea de leucocite polimorfonucleare i obstrucia sinusului i a canalului
cohlear. Otitele medii sunt mai frecvente la copii n timp ce sinuzitele pot aprea la orice vrst.
Meningite. Meningitele pot aprea la orice vrst, cu toate c sunt n principal afeciuni pediatrice.
Aproximativ 15% din meningitele care apar la copii i 30-50% din meningitele adulilor sunt cauzate
de Streptococcus pneumoniae.
Septicemia. Apare la 25-30% din pacienii cu pneumonie pneumococic i la mai mult de 80% din
pacienii cu meningite. Nu apare n urma sinuzitelor i a otitelor medii.
Epidemiologie
Exist un portaj natural nazofaringian. Transmiterea se realizeaz pe cale respiratorie
(interpersonal), de la purttorii sntoi sau persoanele bolnave, mai ales n colectiviti nchise (cree,
grdinie, coli, cazrmi militare).
Diagnostic de laborator
Este bacteriologic.
Examen microscopic: Este caracteristic: pune n eviden coci gram pozitivi, lanceolai, dispui n
diplo, sau n lanuri scurte.
Cultivare: Are necesiti nutritive deosebite (crete pe agar cu infuzie de cord-creier, agar chocolat,
n atmosfer de CO2). Coloniile tinere sunt -hemolitice, rotunde, umede, mucoide. Pe msur ce
mbtrnesc, coloniile se autolizeaz (ceea ce permite pstrarea cu dificultate a tulpinilor n via).
Identificare: Diagnosticul diferenial cu S.viridans impune efectuarea testului de sensibilitate la
optochin i a solubilitii la bil.
Detectarea antigenului: Capsula polizaharidic solubil a pneumococului poate fi detectat rapid
prin teste imunoenzimatice i prin contraimunoelectroforez sau latex-aglutinare (reactivii fiind
inclui n diverse truse comerciale), direct din LCR la bolnavii cu meningit.
Metodele moleculare de detectare direct a pneumococilor din LCR i hemoculturi pozitive au fost
de asemenea perfecionate.
Sensibilitatea la antibiotice
Majoritatea tulpinilor de Streptococcus pneumoniae sunt sensibile la penicilin i eritromicin. S-au
semnalat tulpini rezistente la penicilin, eritromicin, azitromicin, deci efectuarea antibiogramei
este obligatorie.
Cu toat eficacitatea terapiei antimicrobiene, mortalitatea n cazul afeciunilor pneumococice este
ridicat, ndeosebi la persoanele vrstnice, imunocompromii (splenectomizai), sau persoane
debilitate. Din aceast cauz se practic o imunizare cu vaccin polizaharidic polivalent (23 tipuri).
Vaccinul asigur o protecie de lung durat (pn la 5 ani). La copiii cu hipogamaglobulinemie sau
splenectomizai se recomand tratamentul cu penicilin oral pentru c acetia nu rspund foarte bine la
vaccinare i infeciile pneumococice sunt frecvente.
Apariia tulpinilor rezistente la penicilin (prin modificarea PLP/PBP?) impune o modificare a
atitudinii terapeutice mai ales n meningite i impune administrarea cefalosporinelor III (cefotaxim,
ceftriaxon n doze crescute). S-a remarcat de asemenea o cretere a nivelului de rezisten la
macrolide (30% tulpini rezistente la eritromicin), tetraciclin i cotrimoxazol, ceea ce contraindic
utilizarea acestor ageni antimicrobieni n tratamentul de prim intenie a infeciilor de tract respirator.
I.II COCII GRAM NEGATIVI AEROBI
1. Genul Neisseria
Descrierea genului
Cercetri recente efectuate prin studii de hibridizare au permis modificri taxonomice ale familiei
Neisseriaceae. Membrii ai genurilor Branhamella, Moraxella i Acinetobacter au fost transferai din
aceast familie, ntr-una nou: familia Moraxellaceae. Pe de alt parte, genurile Eikenella, Kingella au
fost incluse n familia Neisseriaceae.
Genul Neisseria cuprinde 16 specii dintre care 10 sunt gzduite de om. Cele mai importante din punct
de vedere medical sunt N. gonorrhoeae i N. meningitidis. Meningococul poate coloniza tractul
respirator superior, sau poate cauza infecii grave la om, n timp ce gonococul este considerat
ntotdeauna patogen, chiar i la indivizii cu colonizare asimptomatic. Celelalte specii de Neisseria
pot coloniza n mod normal mucoasele i tegumentele omului, fiind cauze rare ale infeciilor
(meningite, artrite, conjunctivite, pneumonii, septicemii) ndeosebi la pacieni imunodeprimai.
Neisseriile sunt coci gram negativi dispui n diplo, sub forma unor boabe de cafea care se privesc prin
concavitile lor, strict aerobi, oxidazo-pozitivi i care se dezvolt pe medii complexe n atmosfer
de CO2 6-10%.
Patogenez i imunitate
Infecia gonococic se transmite, cu rare excepii, prin contact sexual. Gonococul se ataeaz de
obicei de celulele indemne a mucoasei urogenitale i accidental pe alte mucoase (rectal, faringian,
conjunctival) prin intermediul pililor de aderen. Apoi sunt endocitai ajungnd n esutul
subepitelial, unde produc o infecie acut, purulent.
La brbat, gonococul produce uretrita acut care poate evolua spre epididimit, prostatit i
orhit gonococic. Cronicizarea duce la apariia, n timp, a stricturilor uretrale.
La femei gonococul produce uretrocervicita acut, cel mai frecvent asimptomatic. Infecia
evolueaz ascendent spre uter i salpinge, salpinigita gonococic fiind una din principalele cauze ale
sterilitii secundare postinfecioase. De aici, poate ajunge n cavitatea peritoneal producnd o
peritonit.
La ambele sexe infecia poate evolua uneori sistemic cu diseminri secundare n articulaii i
endocard. Incidena infeciilor sistemice este corelat i cu statusul imunitar al gazdei. Persoanele cu
deficit de C' (C6-C9), prezint un risc mai mare pentru infecii sistemice (de exemplu, femeile n
timpul fazei menstruale i a sarcinii).
Contaminarea accidental a conjunctivei duce la o conjuntivit purulent. Aceasta este frecvent la
nou-nscutul, care se contamineaz de la mama infectat n timpul naterii. Oftalmia gonococic a nou
nscutului poate fi o cauz de orbire.
Gonococul a dezvoltat o serie de strategii de eludare a aprrii antiinfecioase care sunt prezentate n
continuare:
capsula
pilii
proteinele peretelui celular
lipopolizaharidul (endotoxina)
IgA proteazele-cu rol n clivarea IgA de pe suprafeele mucoase
lipopolizaharidul (endotoxina) are rol major n virulena bacteriilor gram negative n general,
mediind distugerile tisulare.
Proteina PI reprezint aproximativ 60% din greutatea total a membranei externe, demonstrnd o
variabilitate antigenic. Este utilizat n testele imunoenzimatice de tip ELISA, precum i n
reaciile de coaglutinare utilizate n serotipare. Au fost de asemenea detectate mai multe tipuri
distincte de protein PII, gonococul putnd schimba rapid expresia acestei proteine, rspunztoare de
recurenele infecioase. Tulpinile care posed proteina PI avnd greutate molecular mare i care
exprim proteina PII sunt de obicei izolate din infeciile genitale simptomatice, n timp ce tulpinile ce
prezint PI cu greutate molecular mic i crora le lipsete PII sunt izolate din infeciile diseminate.
Proteina III este considerat a fi sediul de fixare a IgG de la nivelul membranei externe
Simptomatologie clinic
La brbai sunt ageni etiologici ai uretritei gonococice, Din punct de vedere clinic uretrita este
acompaniat iniial de disurie i o secreie uretral purulent, care survine la 2-5 zile de la contactul
vaginal sau anal neprotejat. La un procent redus de brbai (3-5%) simptomatologia este minor i
dispare rapid. Netratat se poate complica prin apariia prostatitei i epididimitei.
La femei infecia debuteaz iniial ca o endocervicit, cauznd o secreie vaginal purulent,
disurie, sngerri intermenstruale i dureri pelvine (cervicite). La majoritatea femeilor ns,
episodul acut trece neobservat (peste 50% din femei pot fi asimptomatice), infecia evolund spre
cronicizare, sarcini ectopice, perihepatit sau chiar spre sterilitatea cuplului.
Localizrile extragenitale (faringita i anorectita) sunt asociate contactelor sexuale orale i anale i
sunt mai frecvente la homosexuali.
Infecia diseminat are o inciden mai redus (sub 1%), manifestrile clinice fiind mai discrete dect
n alte infecii sistemice: febr moderat sub 38C, artralgii migratorii (mai rar artrite supurative
ale articulaiei minii, genunchiului i gleznei, cu rash pustular pe fond eritematos, respectnd capul
i trunchiul).
Oftalmia gonococic a nou-nscutului este transmis de la femeia gravid n timpul naterii i apare
frecvent n prima sau a doua zi dup natere, afectnd corneea i cauznd orbirea.
Tabel 2: Infecii gonococice: tipuri i localizri
Epidemiologie
Uretrita gonococic este una din cele mai rspndite infecii cu transmitere sexual i este specific
omului. Gonococul este prezent numai la persoanele infectate. Importante n transmiterea infeciei
sunt persoanele asimptomatice (n general femeile, n 60-90% din cazuri). Vrful de inciden se
regsete la grupul de vrst 20-24 ani. Riscul de infecie la femei, dup un singur contact cu brbatul
infectat, este considerat a fi de 50%, iar la brbai, dup un singur contact infectant cu partenera
infectat, este de aproximativ 20%.
Diagnosticul de laborator
n infeciile gonococice diagnosticul de laborator este bacteriologic i urmrete izolarea i
identificarea N. gonorrhoeae din produsele patologice prin microscopie i cultivare pe medii de cultur.
Recoltarea: Produsele patologice pot fi tipice: secreia uretral la brbai i cervical la femei, sau
mai puin tipice, reprezentate de: snge, exudat faringian, lichid articular. Gonococii sunt foarte
sensibili la condiiile de mediu (temperaturi extreme, uscciune), motiv pentru care cultivarea se
face la scurt timp dup recoltare, pe medii selective. n cazul unui transport prelungit, se pot folosi
medii de transport de tip Amies.
Examen microscopic: Se recomand efectuarea frotiurilor directe din secreiile genitale i mai puin
din cele de tract respirator (datorit prezenei la acest nivel a neisseriilor saprofite). Prezena unor
coci gram negativi, dispui n diplo, predominent intracelular, la brbaii simpomatici, se coreleaz
n proporie de 95% cu culturile pozitive (Fig. 7). La femei, datorit florei vaginale i cervicale
saprofite, frotiurile directe se coreleaz cu cultura, n doar 50-70% din cazuri, confirmarea fiind
necesar prin cultivare. Un frotiu colorat gram cu mai mult de 5 polimorfonucleare neutrofile /cmp,
dar cu bacterii absente, poate sugera o uretrit negonococic, avnd ca agent etiologic Chlamydia
trachomatis sau Ureaplasma urealyticum.
Izolare: N. gonorrhoeae necesit condiii speciale de cretere: medii selective, incubare la 35C, n
atmosfer de CO2 3-5%, umiditate .
Identificare: Identificarea prezumtiv se face pe baza caracterelor morfologice, culturale i a testului
oxidazei, care este pozitiv.
Identificarea definitiv se poate face prin metode diferite:
-metode automate de identificare (rapID NH System, Identificare NHI)
-teste imunologice: rea2cii de coaglutinare (Gono Gen II), imunofluorescen cu anticorpi
monoclonali, ELISA
- teste PCR.
Tratament, profilaxie
Datorit rspndirii tot mai frecvente a tupinilor rezistente la penicilin i tetraciclin, n infeciile
gonococice necomplicate se recomand administrarea cefalosporinelor cu spectru extins, sau a
fluoroquinolonelor (ceftriaxona n doz unic de 250-300 mg i.m, ciprofloxacinul n doz unic de
500 mg) sau chiar spectinomicina (n doz unic de 2g i.m. la brbat i 4 g la 12 h la femei).
Persistena simptomatologiei chiar dup instituirea tratamentului, impune efectuarea testelor de
antibiorezisten, fie prin metoda difuzimetric pe geloz-chocolat, fie prin teste E.
Atunci cnd infecia este mixt, cu N. gonorrhoeae i Ch. trachomatis, se recomand administrarea
concomitent a tetraciclinei (doxyciclinei) sau a ayzthromicinei.
Profilaxia este nespecific i const n esen n practicarea contactelor sexuale protejate i n
tratamentul corect i la timp al infeciei. Administarea profilactic a antibioticelor trebuie descurajat,
cu excepia oftalmiei gonococice cnd prevenia se face prin administrarea intraconjunctival, imediat
dup natere, a unei soluii de nitrat de argint sau a unor unguente cu antibiotice (eritomicin).
Factorii de virulen
Sunt reprezentai de:
capsula polizaharidic cu rol antifagocitar
pilii cu rol de adezine i antifagocitar
Ig A1 proteaza cu rol n clivarea Ig A-secretor.
LPS cu activitate endotoxinic ducnd la distrucii vasculare asemntoare celor produse de
endotoxina enterobacteriilor.
Epidemiologie
Infeciile meningococice au caracter endemo-epidemic i apar mai frecvent iarna i la nceputul
primverii. Aproximativ 90% din infecii sunt cauzate de serogrupele A, B i C. Transmiterea se face
pe cale aerogen prin picturile lui Pflgge.
Sursa de infecie o constitue purttorii sntoi (1-30%) i cei bolnavi. Rata purttorilor oro- i
nasofaringieni este mai crescut la elevi, tineri, persoane ce triesc n condiii socio-economice
precare, precum i la cei cu deficiene imunologice. Infeciile cu caracter endemic sunt mai frecvente la
copii cu vrsta pn la 5 ani, iar rata cea mai crescut a atacurilor este la sugarul n vrst de 3 luni
pn la copilul de 3 ani. Infeciile cu caracter epidemic se ntlnesc la adulii din colectiviti (uniti
militare, nchisori, etc). Netratate, infeciile au o mortalitate de 87%. Sunt boli cu declarare obligatorie.
Diagnosticul de laborator
Este numai bacteriologic i urmrete izolarea i identificarea N. meningitidis din LCR i snge,
urmat de tipizare serologic.
Recoltarea: Produsele patologice sunt reprezentate de: LCR, snge, exudatele nazale, faringiene,
aspirate, sau mai rar, sputa i secteiile genitale. La recoltare trebuie s se in seama de faptul c
meningococii sunt foarte puin rezisteni n afara organismului. La uscciune mor n 1-2h.
Examenul microscopic direct: Pe frotiurile efectuate din LCR, colorate Gram, meningococii apar
sub forma unor diplococi gram negativi, cu dispoziie intra sau extracelular. Tulpinile ncapsulate
par a fi nconjurate de un halou. Rezultate superioare se obin n urma centrifugrii LCR.
Izolare: Necesitile nutritive sunt asemntoare cu cele descrise la N.gonorrhoeae. Pe medii selective,
N.meningitidis produce colonii mici, de culoare gri, convexe, uneori mucoide. Diagnosticul
diferenial se impune cu speciile saprofite de Neisseria (N. lactamica, N.sica), care formeaz pe geloz-
snge i geloz-chocolat colonii galbene, uscate.
Identificare: Testul pozitiv al catalazei i al oxidazei, alturi de testele biochimice (fermentrile de
zaharuri), sunt utile n diagnostic. Determinarea serogrupului se face de obicei prin reacii de
aglutinare pe lam.
Exist posibilitatea efecturii de teste imunologice (de tip latex-aglutinare,
contraimunoelectroforez), direct din produsele patologice (LCR, snge, urin). Acestea sunt
folosite pentru detectarea antigenului de suprafa, specific de grup, ceea ce permite un diagnostic
etiologic mult mai rapid, dar nu se vor substitui culturii i examenului microscopic.
Tratament, profilaxie
Antibioterapia se realizeaz prin administrarea de penicilin G, aminopeniciline, cefalosporine de
generaia a treia (cefotaxime, ceftriaxona).
Profilaxia presupune izolarea bolnavului i a contacilor, precum i administrarea de rifampicin i
vaccinare cu antigene capsulare A,B,C, Y i W-135. Vaccinarea este recomandat urmtoarelor
grupe:
-militarii recrui
-pacieni splenectomizai la peste 2 ani de via
-turiti care cltoresc n zone epidemice cu tulpini din serogrupele A sau C.
INFECIISPECII DE
NEISSERIAMeningiteN.lactamicaN.siccaN.subflavaN.mucosaEndocarditeN.siccaN.subflavaN.mucos
aInfecii ale protezelor
valvulareN.siccaBacteriemiiN.lactamicaN.flavescensN.cineraePneumoniiN.siccaEmpiemeN.mucosaBa
cteriuriiN.subflavaOsteomieliteN.siccaInfecii oculareN.mucosaMuctura de cineN.weaveri