UNIVERSIDAD NACIONAL HERMILIO

VALDIZN
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CITOESQUELETO Y FUNCIONALIDAD

ESTUDIANTES:

Calderon Leiva Clind Claudio

CachiqueDoeHildemaro
Campos Allpas Jorge Luis
Cardenas Ojeda Gerald Jean
CardenasPerezArelys
CallupeGrijalba Luis Manuel
Chamorro Gomez Katty
Cielo OtayzaAlessandra
Collazos Jara Yelsi Andrea
Cornelio Deysi
Cuellar Santos Carito Carol

DOCENTE: Lic. Nilda HuaytaArapa

MATERIA: Biologa Celular y Molecular

FECHA: 10 de abril de 2013

Hunuco Per
 DEDICATORIA

A la futura generacin de
Estudiantes de medicina.
 NDICE
INTRODUCCIN3

CAPTULO I:

CITOESQUELETO

RESEA
HISTRICA...........5

CAPTULO II: MICROFILAMENTOS DE ACTINA (MF)5

CONCEPTOS5

MICROFILAMENTOS DE ACTINA5

POLIMERIZACIN DE LA ACTINA G..6

FUNCIN DE LA PROTENA WAS (WASp)6

LAS CITOCALOSINAS, INHIBIDORAS DE LA POLIMERIZACIN DE LA

ACTINA G..7

LAS FALOIDINAS, INHIBIDORAS DE LA DESPOLIMERIZACIN7

POLARIDAD DE LOS MICROFILAMENTOS..8

TIPOS DE HACES

o HACES CONTRCTILES..10

MECANISMO DE FORMACIN.10

INTERACCIN CON LOS PUNTOS DE CONTACTO

FOCALES...12

o HACES COMPACTOS...19

COMPOSICIN Y FUNCIN..12

MECANISMO DE LA CONTRACCION MOLECULAR..14

RETICULACION DE LOS MICROFILAMENTOS..16

PATOLOGIAS DE LOS MICROFILAMENTOS..17

CAPITULO III: MICROTUBULOS

ESTRUCTURA Y COMPOSICION25

UNION DE TUBULINAS25

ELONGACION DEL MICROTUBULO.26

MAPs (PROTEINA DE ASOCIACION DE MICROTULOS)..28

PROTEINAS MOTORAS29

FUNCION DE LOS MICORTUBULOS31

POLIMERIZACION Y DESPOLIMERIZACION DE
MICRTOTUBULOS.34

CAPITULO IV: FILAMENTOS INTERMEDIOS

LOCALIZACION.40
TIPOS DE FILAMENTOS....42
QUERATINA43
FUNCIONES
CITOQUERATINA..44
TIPOS Y FUNCIONES
VIMENTINA....45
DESMINA46
BIBLIOGRAFIA.51

INTRODUCCIN

El citoesqueleto define la forma y arquitectura (distribucin) celular, permite el movimiento

y transporte intracelular (por medio de protenas motoras), media procesos de endocitosis y
exocitosis, participa activamente en la mitosis y en los procesos de modulacin de
receptores de superficie (define la conformacin y funcin de los receptores), crea
compartimientos (favorece la organizacin funcional); y participa en los procesos de
interacciones intercelulares.

Entre los diferentes tipos de filamentos que componen el citoesqueleto tenemos:

Microfilamentos de actina (MF), que le otorgan elasticidad a la clula y se

encuentran en la periferia de la clula.
Filamentos Intermedios (FI), que son componentes que se encuentran en las uniones
intercelulares principalmente, que otorgan gran resistencia porque son poco
deformables pero sobre un lmite de fuerzas son bastante deformables.
Microtbulos (MT), que se encuentran desde el centro hacia la periferia, que son poco
deformables y que cumplen una funcin principalmente de transporte y de resistencia
ms que elasticidad.

Asimismo existen patologas asociadas al citoesqueleto como: Distrofia muscular de

Duchenne, Sndrome de Wiskott-Aldrich, Enfermedad de Alzheimer y la Epidermlisis
bullosa simple.

CAPITULO 1

CITOESQUELETO

RESEA HISTRICA

La movilidad celular y los movimientos de ciertos orgnulos en la clula

encontraron su inspiracin cuando, en 1965 Wolfe aisl unas estructuras cilndricas
(bautizadas como microtbulos en 1963 por Slautterback) que haban sido
observadas por primera vez por De Harven y Bernhard en el huso mittico. Poco
 despus, fueron descubiertas las protenas motrices y no motrices que se les asocian,
as como los microfilamentos no contrctiles (filamentos intermedios), las protenas
contrctiles (actina y miosina aisladas en 1966) y las protenas asociadas.

CAPTULO II: MICROFILAMENTOS DE ACTINA (MF)

CONCEPTO

Est formado por microtubulos, microfilamentos y filamentos intermedios. En los

primeros con el microscopio electrnico solo se distingua microtubulos y
microfilamentos. En una primera aproximacin, los filamentos celulares se
clasificaron de acuerdo con el tipo celular en el que se observaban.
La primitiva clasificacin de los filamentos celulares. Segn el tipo celular en el
que se encuentran, por sus dimensiones o por sus presuntas propiedades, fue
evolucionando al progresar el estudio de las clulas con la aplicacin de nuevas
tcnicas. Con la aplicacin de estas tcnicas llegamos a clasificar los filamentos
celulares en tres grandes grupos, de acuerdo con su estructura y funcion. Un primer
grupo es integrado por los microfilamentos, el segundo es integrado por los
microtubulos y por ultimo tenemos a los filamentos intermedios.

MICROFILAMENTOS DE ACTINA

Polimerizacin de la actina G
EL citoesqueleto de actina est organizado en varias estructuras grandes que se
extienden a lo largo de la clula. Debido a su gran tamao, este citoesqueleto puede
cambiar con facilidad la morfologa celular mediante su ensamblaje y
desensamblaje. En las clulas motiles, el citoesqueleto debe ensamblarse con
rapidez y no siempre tiene la posibilidad de formar estructuras bien ordenadas y
organizadas. La actina es la protena ms abundante de las clulas eucariontes.
La actina existe como monmeros globulares llamados actina G (que posee un
aminocido raro: la 3-metilhistidina) y como polmeros filamentosos llamados
actina F, que es una cadena lineal de subunidades de actina G. Cada molcula de
actina contiene un ion Mg2+ asociado con una molcula de ATP o ADP. Hay cuatro
estados de actina G-ATP, actina G-ADP, actina F-ATP y actina F-ADP. Dos de estas
formas, la actina G-ATP y la actina F-ADP, predominan en la clula.
Aunque en la observacin con el microscopio electrnico la actina G tiene
apariencia globular, el anlisis de cristalografa de rayos X revela que est
constituida por dos lbulos separados por una profunda hendidura. Los lbulos y la
hendidura componen el pliegue ATPasa, el lugar donde el ATP y el Mg 2+ se unen.
Cuando el ATP o el ADP estn unidos a la actina G, el nucletido afecta la
conformacin de la molcula. De hecho, sin un nucletido unido, la actina G se
desnaturaliza con gran rapidez.
La adicin de iones -Mg2+, K+ o Na+- a una solucin de actina G produce la
polimerizacin de la actina G en filamentos de la actina F. El proceso es tambin
reversible: la actina F se despolimeriza a actina G cuando la fuerza inica de la
solucin disminuye.

Funciones de la protena WAS (WASp): LA WASp (WAS, Wiskoot-

Aldrichsyndrome), interviene en la polimerizacin y la organizacin de los
microfilamentos. Una mutacin en el gen WAS, situado en el cromosoma X,
provoca una enfermedad hereditaria muy grave: el sndrome de Wiskott-Aldrich.
Este sndrome se caracteriza por una inmunodeficiencia grave. Los linfocitos casi
no contienen haces de actina porque la actina G no se polimeriza.

Localizacin de la WASp: La WASp se localiza se localiza en las regiones donde

se polimeriza la actina. Puede unirse a la membrana plasmtica: su extremo
aminoterminal contiene una secuencia homologa a la de pleckstrina. Estos dominios
homlogos de la pleckstrina (PH, pleckstrinehomolog) tienen un extremo cargado
positivamente y se anclan sobre la membrana plasmtica al unirse al
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) o al inositol 1,4,3-trifosfato, unin que se
produce despus de la activacin de los receptores que regulan la polimerizacin de
la actina.

Regulacin de la actividad de la WASp: Su actividad est regulada por estmulos

extracelulares; pequeas protenas G de la familia Rho (cdc42 y Rac) intervienen en
el acoplamiento.
Complejos cdc42/WASp: La WASp puede combinarse con la protena cdc42,
perteneciente a la superfamilia Ras de pequeas protenas G; la cdc42, unida al GTP
o al GDP, acta como un interruptor de numerosas actividades celulares. EL
complejo cdc42/WASp solo se forma cuando la cdc42 transporta GTP, es decir,
cuando la cdc42 es activada por un estmulo. Este complejo controla por tanto, la
polimerizacin de la actina.

Las citocalasinas, inhibidoras de la polimerizacin de la actina G y las

faloidinas, inhibidoras de la despolimerizacin de la actina F: Las citocalasinas,
extradas de hongos microscpicos, impiden la unin de nuevas molculas de actina
G al fijarse sobre el extremo positivo de los microfilamentos, e inhiben as la
polimerizacin de la actina.
Las faloidinas, que provocan intoxicaciones casi siempre mortales (intoxicacin por
Amanita phalloides), inhiben la despolarizacin de los monmeros, los unen,
impidiendo asi la liberacin de monmeros de actina.

Dinmica del ensamblaje de la actina

EL citoesqueleto de actina no es una estructura esttica invariable compuesta de

haces y retculos de filamentos. En realidad, los microfilamentos de una clula
acortan y alargan constantemente, y los haces y retculos de filamentos estn
continuamente en formacin y disolucin. Estos cambios en la organizacin de los
filamentos de actina generan fuerzas que producen cambios de igual magnitud en la
forma de una clula.

Los filamentos de actina crecen con mayor rapidez en el extremo (+) que en el
extremo (-)
 Esta polaridad tambin se refleja en las
distintas velocidades de agregado de
monmeros en ambos extremos. Un extremo
del filamento, el extremo (+), se alarga entre
5 y 10 veces ms rpidamente que el
extremo opuesto o (-). Se demuestra las
velocidades de crecimiento desiguales
mediante un experimento simple, que utiliza
filamentos de actina decorados con miosina
como ncleos de polimerizacin de actina G.
Observados con el microscopio electrnico
los filamentos elongados presentas secciones desnudas en ambos extremos,
correspondientes a la actina G agregada, no decorada. La actina recin polimerizada
(no decorada) es 5-10 veces ms larga en el extremo (+) del filamento que en el (-).

La diferencia entre las velocidades de elongacin en los extremos opuestos de un

filamento de actina es causada por la diferencia de los valores de Cc en ambos
extremos. Esta diferencia se puede medir mediante el bloqueo de uno u otro
extremo con protenas que cubren los extremos de los filamentos de actina con un
"casquete". Si se bloquea el extremo (+) de un filamento de actina, slo se puede
elongar por el extremo (-); por otra parte, cuando se bloquea el extremo (-) de un
filamento, slo crece el extremo (+). Los ensayos de polimerizacin de estos
filamentos con casquete demostraron que la e, es seis veces menor para el agregado
de actina G en el extremo (+) que para el extremo (-).

Como consecuencia de la diferencia de los valores de C, para los extremos (+) y (-)
de un filamento, es posible predecir lo siguiente: con concentraciones de actina G-
ATP por debajo de Ce' no se produce la elongacin del filamento; con
concentraciones de actina G entre e: y ce-, la elongacin S lo ocurre desde el
extremo ( + ); y con concentraciones superiores a Ce- hay crecimiento en ambos
extremos, aunque es ms rpido en el (+) que en el (-). Una vez alcanzada la fase de
estado estacionario, con concentraciones intermedias entre los valores de ce para los
extremos (+) y (-), contina el agregado de subunidades en el extremo (+), con
prdida desde el extremo (-). En esta situacin, la longitud de un filamento
permanece constante y las subunidades recin agregadas se desplazan a lo largo del
filamento, como en una cinta rodante, hasta que llegan al extremo (-), donde se
disocian. El recambio de los filamentos de actina en el borde directo de algunas
clulas migratorias probablemente ocurra por un mecanismo similar a una cinta
rodante con subunidades agregadas cerca del borde director de la clula y
eliminadas desde el otro extremo cercano a la parte posterior de ella.

FORMACIN DE ACTINA
Las subunidades monomricas de actina se ensamblan formando microfilamentos .Que son
ensamblados a partir de una o dos protenas.La actina puede hidrolizar el ATP (actividad
ATPasa): la actina-ATP tiende a polimerizarse y la actina-ADP a despolimerizarse (un
filamento de actina-ADP es ms inestable que uno de actina-ATP).

ESTRUCTURA DE LA ACTINA

Los MF tienen un extremo positivo y uno negativo.

Extremo positivo tiene un crecimiento ms rpido que e l negativo.

TIPOS DE HACES

HACES CONTRCTILES
Los haces contrctiles o fibras de tensin estn constituidos por MF asociados a molculas
de miosina .estos haces contrctiles pueden insertarse a nivel de los puntos de contacto
focales o construir anillos contrctiles, o bien asociarse a las uniones intermedias (cinturn
de adherencia).La contraccin depende de los movimiento de deslizamiento de los MF
(unos sobre otros), movimientos que son dependientes de ATP y estn provocados por la
miosina.

ESTRUCTURA

En los haces contrctiles, los MF distan de 30 a 60 nm entre s; el extremo positivo de un

MF limita con el extremo negativo del MF adyacente. Contiene n una ABP, la alfa actinia
(un homodimero), que se asocia a los diferentes MF .tambin contienen molculas de
miosina II, que tiene una cola y dos cabezas globulares. Al interactuar por medio de sus
cabezas con dos filamentos de actina, la miosina II hace deslizar los MF uno sobre otro, y
provoca as una concentracin sin modificar la longitud de estos.

Estos haces se insertan sobre los puntos de contacto focal.

Mecanismos de formacin

Durante los fenmenos de cicatrizacin cutnea,

que implican la intervencin y movilizacin de los fibroblastos, la formacin de las fibras
de tensin de estas clulas es inducida por el cido lifosfatidico (LPA) liberado por las
plaquetas sanguneas .la fijacin de LPA sobre un receptor de la membrana de los
fibroblastos conduce a la activacin de la protena G Rho, lo cual provoca a su vez la
formacin de fibroblastos conduce a la activacin.

Interaccin con los puntos de contacto focales

Los haces contrctiles interactan con la membrana plasmtica a nivel de los puntos
focales.

Los puntos de contacto focales:

Placas de adhesin
Placas de adherencia

Estas son zonas por las cuales la membrana plasmtica se adhiere al sustrato.

La interaccin membrana/actina a nivel de los contactos focales intervienen en los

siguientes procesos:

Anclaje de las clulas al sustrato

Regulacin de la locomocin celular
Control de la forma celular
Establecimiento de las clulas con otras clulas
Respuestas citoplasmticas a factores de crecimiento y otros estmulos

Los haces contrctiles pueden organizarse en anillos contrctiles

Al final de la mitosis se forma un anillo submembrana constituido por haces contrctiles de

MF d y miosina II. La contraccin de este anillo se separa progresivamente la celular
mittica en dos clulas hijas.

Los haces contrctiles pueden organizarse en cinturones de adherencia

Que son zonas de unin situadas cerca de le superficie de las clulas epiteliales que rodean
la clula (como los enterocitos).

HACES COMPACTOS
Los haces compactos son estructuras constituidas por MF paralelos, orientados con la
misma polaridad, unidos entre s por protenas de asociacin (fimbrina, villina) y estn
separados por un espacio de entre 10 y 20 nm.

Fimbrina
Los haces compactos mantienen la estructura de las
microvellosidades

Un extremo de estos heces se ancla en una sustancia densa

situada en la punta de la microvellosidad, probablemente la
miosina V, mientras que el otro extremo se inserta en la
red de espectrina que se extiende en el polo apical, bajo las microvellosidades .las partes
laterales de cada haz estn unidas a la cara interna de la membrana de las microvellosidades
por molculas de miosina I. Estos haces mantienen la estructura de las microvellosidades.

Las molculas de villina y fimbrina unen los MF.

VILLINA: Polimeriza los MF de actina en las microvellosidades y los une formando haces
(baja concentracin de calcio)..

FIMBRINA: Es una protena de unin de actina, se fija fuertemente a los MF a razn de 1

molcula de fimbrina por cada 10 monmeros de actina, y los une principalmente en haces
resistentes.

Los haces compactos son responsables de los movimientos de los lamelipodios

En los lamelipodios de los fibroblastos en migracin los haces compactos de actina se fijan
por su extremo positivo sobre la membrana plasmtica. Este punto de fijacin es el centro
dondese produce la nucleacin de los MF.
Los MF se organizan en haces paralelos; su estrecho ensamblaje impide que la miosina
entre al haz. Todas las fibras de estos haces se insertan por su extremo positivo en protenas
intramenbrana. Los haces no son contrctiles, pero son el origen de la protrusin de la
membrana plasmtica, la polimerizacin de los MF de estos haces empuja la membrana
plasmtica hacia adelante.

Funcin de los microfilamentos y de la miosina i en el desplazamiento de orgnulos

Los MF y la miosina I aseguran el desplazamiento de los orgnulos

La miosina I, tiene una sola cabeza y una cola, es responsable de los movimientos a lo largo
de los MF .La miosina se fija al orgnulo que hay que transportar por su cola y a un MF
que este anclado en la membrana plasmtica.

Miosina I y desplazamiento de orgnulos

Miosina I es responsable de los movimientos de deslizamiento de unos MF sobre otros .se

une por su cola a un MF fijado a la membrana plasmtica (MF gua) y por su cabeza a un
MF libre, lo cual provoca un desplazamiento por desplazamiento de un MF libre en
direccin al extremo positivo del gua. La hidrolisis de ATP por parte de la miosina L
provoca la fijacin de la cabeza de la miosina I sobre MF, mientras que la fosforilacin de
ADP provoca su separacin.
RETICULACION DE LOS MICROFILAMENTOS

MF controlan la viscosidad del citoplasma al organizarse en redes (reticulacin).

FILAMINA, (Factor de la gelificacin)

La de los MF producida por la filamina condensa el citoplasma y lo transforma en una

sustancia semislida; un gel.

La filamina est constituida por un dmero de 2 sub unidades de 270 KD. Al fijarse a los 2
extremos de la actina, provoca reticulacin.

GELSOLINA, (Factor de la fluidificacin)

En presencia de calcio y villina en ciertas condiciones, fragmenta n los MF al fijarse a un

punto cualquiera de estos o cubrir su extremo negativo. La gelsolina transforma el gel
citoplasmtico en un sol, causado por la fragmentacin de los MF.
La fragmentacin es fundamental en la exocitosis.Es inhibido por las faloidinas.

Microfilamentos y forma celular

Los MF controlan la forma celular .en el caso de los hemates, esta forma de interaccin
depende de lola espectrina con los MF. La espectrina es un heterodmero de dos cadenas
alfa y beta, que se asocia en tetrmeros que forman una red que sita bajo la membrana de
los hemates.

Espectrina: interviene en el anclaje lateral de filamentos a la membrana plasmtica

ANQUIRINA: Es la principal protena de unin de los eritrocitos, asocia los tetrmeros de

espectrina a protena transmenbrana banda 3

Los microfilamentos y migracin celular

Se da por movimientos ameboideo. Estos movimientos son dependientes de la actina.

Papel en la protrusin y al alargamiento de los lamelopodios

La polimerizacin de los haces compactos en los lamelopodios asegura la protrusin y

alargamiento de los lamelipodios. La membrana plasmtica de estos debe alargarse, y su
alargamiento se efecta por la incorporacin de protenas a la membrana. Crendose un
flujo en la parte anterior y posterior .en la parte posterior se forma por endocitosis vesculas
que estn limitadas por la membrana.

Papel en los movimientos de los lamelipodios

Los haces de MF estn dispuestos longitudinalmente en lamelipodios, pero se vuelven

transversales cuando los abandonan. Los movimientos de miosina II interactan con los MF
nicamente en la regin donde los haces son transversales; y estas interacciones son las
que producen los movimientos de deslizamiento.

Funcin de los MF en el desplazamiento de las bacterias patgenas

Las bacterias patgenas utilizan la actina de la clula que han invadido para desplazarse e
inmediatamente despus de su entrada en la clula.

Estas bacterias son internalizadas en vacuolas (fagosomas),despus de 30 min. Ocurre la

lisis de membranas vasculares, las liberan en el citoplasma .a continuacin las bacterias se
multiplican y se recubren de MF
Papel de las protenas bacterianas ActA e IcsA

Son protenas de la membrana externa:

-ActA de L. monocytogenes

-IcsA de S. flexneri

Son indispensables en la interaccin que genera movimiento intra e intercelular.Estas

protenas intervienen en la polimerizacin de la actina.En el caso que haya mutacin de
estas protenas se inhibe completamente la polimerizacin.

MIOFIBRILLAS DE ACTINA Y
MIOSINA DE CLULAS
MUSCULARES ESTRIADAS.

A diferencia de las clulas no musculares los microfilamentos presentes en el tejido

muscular estriado reciben un nombre diferente en este caso, miofibrillas. Para poder hablar
antes del concepto de las miofibrillas haremos una informacin precedente.

Los miocitos o tambin denominados fibra muscular son la clula base del tejido muscular;
adems son el elemento contrctil tanto del msculo liso como el msculo estriado. Poseen
una membrana celular denominada sarcolema y un citoplasma conocido tambin como
sarcoplasma; en el sarcoplasma se encuentran estructuras permanentes especializadas en la
contraccin: las miofibrillas.

Las miofibrillas son estructuras cilndricas alargadas y contrctiles intracelulares de una a

dos micras de dimetro. Se encuentran en el citoplasma de las fibras musculares por ello
reciben la caracterstica de ser intracelulares .Por otra parte, son los responsables de la
contraccin, la elasticidad del tejido muscular, la cual le permite realizar movimientos
caractersticos del msculo y la estriacin del tejido debido a la repeticin de unidades
llamadas sarcmeros que a su vez son la unidad estructural de las miofibrillas. Por ltimo,
se extienden de un extremo a otro de la fibra muscular donde se encuentran en grupos.

El aspecto que posee la miofibrilla vara de acuerdo a si encuentra en la fibra muscular lisa;
en donde las miofibrillas se contraen y esta contraccin suele ser muy lenta o si estn
presentes en la fibra muscular estriada donde el protoplasma ha sufrido una gran
transformacin y se ha divido en numerosas fibrillas longitudinales y la unin de estas
fibrillas comunica a la fibra una estriacin longitudinal semejante a un haz de alambres.

Adems, la formacin de las miofibrillas es la consecuencia de un conjunto organizado de

miofilamentos finos compuesto por actina y miofilamentos gruesos compuesto de miosina.
Tambin, se encuentran presentes los filamentos de titina que son los que mantienen a los
miofilamentos en su lugar debido a que tiene una parte elstica que acta como un resorte
recuperando la longitud de los miofilamentos despus de la contraccin y los filamentos de
tubulina que regulan el ensamblaje de los miofilamentos de actina.

Asimismo, la estructura de las miofibrillas es la siguiente:

Cada miofibrilla consta de mltiples miofilamentos que son unas hebras delgadas o gruesas
compuestas qumicamente de dos protenas especiales: actina y miosina. Los miofilamentos
de una miofibrilla no abarcan toda la extensin de la fibra muscular sino que se dividen en
compartimentos llamados sarcmeros, que es la unidad anatmica del msculo estriado.

Cada miofibrilla posee una estructura que se caracteriza por una alternancia de zonas o
tambin denominadas bandas o discos. La agrupacin de miofilamentos delgados o de
actina forma las bandas claras a las que llevan por nombre Banda I; el conjunto de
miofilamentos gruesos o de miosina forma la banda A, las bandas I y A en conjunto se
conoce como el sarcmero.
La Banda A es de color oscuro, porque contiene tanto filamentos delgados como gruesos, y
son anistropas poseen una longitud de 1, 5 um; esta subdividida por: Banda H (de Hensen)
que solo contiene filamentos de miosina y la banda M, que se encuentra en el centro de la
banda H, esta es ms oscura que el resto de la banda H porque, aunque le falte los
filamentos de actina , los filamentos de miosina se unen por finos filamentos transversales
que son constituidos por la protena miomesina.
A ambos lados del disco M se observa una lnea ms clara que el resto de la banda H que se
denomina lnea L, es ms clara a razn de que le faltan cabezas de miosina presentes en la
banda A e incluidas en la banda H. Por otra parte, la Banda I muestra nicamente
filamentos delgados y la divide en dos porciones iguales una lnea oscura transversal
denominada lnea o disco Z proviene del alemn Zwischenscheibe(disco intermedio). El
segmento entre doslneas Z consecutivas se denomina sarcmera, y constituyela unidad
fisiolgica elemental de la contraccinmuscular.
MECANISMO MOLECULAR DE LA CONTRACCIN

Los movimientos de contraccin y relajacin se producen sin modificacin de la longitud

de los Microfilamentos y son el resultado del deslizamiento de estos sobre los filamentos de
Miosina. Durante el proceso de contraccin, los filamentos finos de los sarcmeros
adyacentes son empujados hacia el centro de la banda A, lo que produce el acortamiento del
sarcmero como consecuencia de este proceso, se oblitera la banda H y disminuye la
longitud de la banda I, sin que se modifique la longitud de la banda A. El grado de
traslapamiento entre filamentos gruesos y finos explica este fenmeno. Cuando ocurre
la contraccin muscular, los filamentos de actina se aproximan por sus extremos hasta
llegar a superponerse ambos. Las membranas z se aproximan unas a otras, disminuyendo
as la longitud del sarcmero. El estmulo nervioso viaja hasta llegar a la membrana de la
fibra muscular, provocando la liberacin de grandes cantidades de iones calcio hacia el
sarcoplasma que libera las miofibrillas. El calcio activa las fuerzas de cohesin molecular
puenteando las cadenas de actina y miosina de esta manera:La miosina presenta sus
"puentes" (constituido por cadenas polipeptdicas) en condiciones de "reposo", es decir, en
un estado de distensin, a causa de la repulsin de las cargas negativas (-) presentes en las
extremidades; el ADP presente en la superficie de la actina, y el atp presente en la
extremidad del puente de la miosina, dotados de una carga negativa, son unidos por iones
calcio dotados de dos cargas positivas (++). Tales iones estn disponibles para la actinia y
la miosina, las dos protenas que intervienen en el fenmeno de la contraccin cuando llega
el impulso nervioso que la estimula; este, de hecho, modifica la membrana que envuelve la
miofibrilla, de manera que la hace permeable a los iones calcio. El puente, que en
condiciones de reposo de puede comparar a un muelle distendido, se reduce a causa de la
neutralizacin de las cargas (de hecho, las dos cargas positivas se neutralizan con las
negativas) y as acerca tambin la actinia a la miosina: la miofibrilla se contrae. Una enzima
especial presente en la miosina, la adenisintrifosfatasa (ATPasa), separa el ATP en ADP y
fosfato; el ion calcio se separa, mientras la actinia y la miosina se alejan entre ellas. El ADP
y el puente vuelven nuevamente a su condicin primitiva de distensin. Los distintos
procesos indicados anteriormente ocurren a lo largo de los mismos filamentos, en tiempos
sucesivos. Este mecanismo de la contraccin seguir ocurriendo mientras haya iones calcio
en el ambiente circundante.
1.4. PATOLOGIAS
Enfermedad de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva (DMD) es una

enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de tipo recesivo ligado al
cromosoma X, por lo que se manifiesta en hombres y las mujeres solo son
transmisoras de la enfermedad.

Es una mutacin de genes codificantes de la distrofina M son la causa de miopatas

muy graves que conducen a la destruccin del tejido muscular.

Por tanto, la distrofia muscular de Duchenne se trata de una enfermedad

monognica ocasionada por mutaciones en el gen denominado DMD.
La distrofina es una protena citoplasmtica, presente en las clulas musculares, que
posee una funcin estructural constituyendo una unin elstica entre las fibras de
actina del citoesqueleto y la matriz extracelular, que permite disipar la fuerza
contrctil, evitando as el dao en la membrana de las clulas musculares
(sarcolema) durante el proceso de contraccin del msculo.
Los sntomas generalmente aparecen antes de los 6 aos de edad y pueden darse
incluso en el perodo de la lactancia. Fatiga, retardo mental posible que no empeora
con el tiempo, debilidad muscular que comienza en las piernas y la pelvis, pero
tambin se presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y otras reas del
cuerpo; dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar), cadas frecuentes,
debilidad rpidamente progresiva y dificultad al caminar progresiva. La capacidad
de caminar se puede perder hacia los 12 aos de edad y aun en edades ms
avanzadas. La persona afectada puede necesitar aparatos ortopdicos para caminar y
a la edad temprana de los 12 aos en su mayora necesitan silla de ruedas.

El tratamiento, en la actualidad, slo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia,

psicomotricidad, logopedia, terapia ocupacional y control de las complicaciones.
Todas estas orientadas a mejorar la funcionalidad y la calidad de vida de los
pacientes, evaluando cuales son las habilidades que posee y cules son las que se
pueden modificar.

WAS (sndrome de Wiskott-Aldrich)

Es una mutacion del gen WAS, situado en el cromosoma X. Este sndrome se
caracteriza por una inmunodeficiencia grave. Los linfocitos casi no tienen haces de
actina porque la actina G no se polimeriza. La membrana de estos linfocitos
(plasmocitos) emite muy pocos filopodios, lo que le impide migrar.
Es una enfermedad que se caracteriza por presentar infecciones recurrentes, eczema,
y disminucin del nmero de plaquetas en sangre (trombocitopenia) que provocan
mayor tendencia al sangrado.

Las manifestaciones clnicas caractersticas del Sndrome de Wiskott-Aldrich

son las siguientes:

Infecciones de repeticin: especialmente otitis, neumonas y sinusitis.

Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal, sangre digerida
en las deposiciones, o manchas y puntos hemorrgicos en la piel. Un
pequeo porcentaje puede sufrir hemorragia craneal.
Eczemas que suelen aparecer durante el primer ao de vida.
En algunos casos enfermedades autoinmunes y tumores.

Muchos casos de esta enfermedad se diagnostican ya en el recin nacido, por la

presencia de pequeos puntos hemorrgicos en la piel, hematomas, y deposiciones
con sangre (de color negro ya que se trata de sangre digerida).

El diagnstico se realiza, adems de por las manifestaciones comentadas, por los

resultados de las pruebas de laboratorio que evidencian alteraciones en las plaquetas
y en las clulas del sistema inmune.
Gracias a la biologa molecular se puede realizar diagnstico prenatal de este
sndrome. En aquellos casos en que se conozca con antelacin, es aconsejable
realizar cesrea debido al riesgo de hemorragia craneal durante el parto.
El tratamiento curativo consiste en el trasplante de mdula sea o de clulas
progenitoras de cordn umbilical.
Para prevenir y tratar las infecciones se administraran antibiticos y
gammaglobulina intravenosa. Deben evitarse los golpes, especialmente en
los nios pequeos, para prevenir el sangrado. El nmero de plaquetas puede
mejorar con gammaglobulinas, corticoides, o extirpacin quirrgica del
bazo. El eczema se puede tratar con corticoides.
 El pronstico de este sndrome ha mejorado muchsimo gracias al trasplante
de mdula sea. Aunque sigue existiendo la posibilidad de alguna
complicacin grave, las personas que recibieron los primeros trasplantes de
mdula sea se encuentran ahora en la tercera dcada de vida, llevando una
vida normal, y formando sus propias familias.

Intoxicacion por Amanita Phalloides

Las faloidinas que inhiben la despolimerizacin de los MF, provocan intoxicaciones

y estos casi siempre son mortales. Al adherirse a cada uno de los monmeros, los
unen, impidiendo as la liberacin de monmeros de actina.

Faloidina es una micotoxina del grupo de las falotoxinas producida por el hongo
Amanita phalloides. Su estructura es la de un heptapptidobicclico. Impide la
despolimerizacin de filamentos de actina, lo cual interfiere en las actividades
esenciales de las clulas, envenenndolas.
La faloidina une el interfaz presente entre monmeros de actina consecutivos en los
filamentos de actina F; de este modo, los estabiliza, disminuyendo la tasa de
disociacin en los extremos del microfilamento. Ms an, la faloidina inhibe la
actividad hidrolasa de ATP de la actina F, redundando en una mayor estabilizacin
de los microfilamentos.
La actividad de la faloidina depende de la concentracin en que se encuentra en las
clulas. A bajas concentraciones y en el citoplasma, agrupa la actina poco
polimerizada o libre y la agrega en pequeos polmeros, sin interferir con las fibras
de estrs; a niveles mayores, induce contraccin celular.

Distrofia muscular de Becker

Es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X. Est caracterizado

principalmente por una debilidad en los msculos proximales de los miembros
inferiores. Tiene una evolucin ms lenta que la distrofia muscular de Duchenne.
Lleva su nombre en honor al mdico alemn Peter Emil Becker, el primero en
describir esta variante de distrofia muscular de Duchenne en la dcada de 1950. A
 diferencia de sta, la de Becker tiene una distrofina inadecuada en cantidad o
calidad, mientras que la de Duchene presenta niveles prcticamente nulos de esta
protena.

CAPITULO III

MICROTBULOS

Estructura y composicin

Los microtbulos son tubos cilndricos de 25 nm de diammetro externo, una pared de

grosor aproximado de 4nm y puede extenderse de largo por toda la clula. Determinan la
forma de la clula y una variedad de movimientos, tales como, el transporte intracelular de
organelos y vesculas y la separacin de las cromtidas en la mitosis. Los microtbulos son
polmeros construidos por unidades de protenas globulares llamadas tubulinas de 55 kdl,
abundabtes en el citoplasma celular, con unos 500 aminoacidos cada uno, el cual dichos
aminoacidos reaccionan por acetilacin, destirosinacin y glutamilacincomponiendo seis
formas de tubulinas, cuya secuencia es semejante en todas las clulas de los animales mas
no en los hemates. Dos de estas tubulinas se asocian formando un .heterodmero: tubulina
alfa y tubulina beta.

Unin de tubulina

Los heterodmeros de tubulinas que se unen para formar los microtbulos, este proceso se
llama polimerizacin o ensamble. Cada subunidad del dmero posee una molcula de GTP,
pero como podr observar en la figura de abajo, el sitio que ocupa el GTP en la -tubulina
est en el centro del dmero y siempre estar asociada ah, en cambio, el GTP o el GDP de
la -tubulina se encuentra cerca de la periferia: ste GTP es susceptible de poder
hidrolizarse, dando GDP y luego ser intercambiado por otro GTP en presencia del
magnesio.
Este
comportamiento de la subunidad permite que los dmeros puedan aadirse a microtbulos
preexistentes por su extremo con GTP. Una vez dentro del microtbulo, ocurre la
hidrlisis del GTP en la subunidad , lo cual debilita la unin con otros dmeros
favoreciendo la desorganizacin del microtbulo, fenmeno conocido como
despolimerizacin o desensamble. El extremo de adicin de dmeros suele llamarse
extremo + del microtbulo y en el extremo ocurre el desensamble. As, los microtbulos
tienen un comportamiento llamado inestabilidaddinmica, por el cual alternan ciclos de
alargamiento y acortamiento. El primer estado en la formacin de un microtbulo se
denomina nucleacin. Este proceso requiere de Mg+2 y de GTP y ocurre como sigue: una
molcula de tubulina alfa se une a una beta para formar un dmero, luego stos se unen con
otros similares en una disposicin anillada de 4-5nm, como lo muestra la figura de abajo,
en nmero de 13.

Elongacin del microtbulo

El siguiente paso es la elongacin del microtbulo. Sobre los dmerosexistentes se van

ubicando nuevosdmeros para ir conformando hileras,que reciben el nombre
deprotofilamentos (hileras longitudinales) con interacciones covalentes. Como puede veren
la figura de abajo, los 13protofilamentos con 10-25 grados de inclinacin uno respecto del
otro que .llegan a formar las paredes de unmicrotbulo.
Inestabilidad dinmica del microtbulo

En inestabilidad dinmica Se mencion que los microtbulos pueden alargarse o acortarse

segn las necesidades de la clula; en trminos moleculares, pueden polimerizarse o
despolimerizarse, respectivamente.

La polimerizacin consiste en la adicin de dmeros de tubulina, por su lado beta (con GTP
perifrico) a un extremo del microtbulo, el cual viene a ser sealado como ms (+). Una
vez que se han aadido varias capas de dmeros, los GTP mencionados sufren hidrlisis
convirtindose en GDP, lo cual debilita la unin con las molculas adyacentes,
favoreciendo la despolimerizacin.si las veocidades de polimerizacin y despolimerizacin
son iguales, la longitud del microtbulo es constante y si la velocidad de polimerizacin es
superior, el microtbulo se alarga. El microtbulo solo consume el 50% de las tubulinas y
luego decrece.

Polimerizaci Despolimerizacin
n
La velocidad de alargamiento o acortamiento est determinada por el grado de adicin de
dmeros de tubulina en relacin con el grado de hidrlisis de GTP. Expliquemos esto: si la
adicin de dmeros es ms rpida que la hidrlisis, el microtbulo se alarga. Por el
contrario, si la adicin es ms lenta que la hidrlisis el microtbulo se acorta.

Uso de alcaloides que inhiben la polarizacin

Esta rpda renovacin de los microtbulos, que pueden tener una vida media de varios
minutos, es crtica para la mantencin del citoesqueleto, especialmente durante la mitosis.
Se han experimentado con drogas que afectan el ensamble de los microtbulos durante la
mitosis de clulas cancerosas. La colchicinay la colcemidason alcaloides usadas como
herramientas experimentales para detener la mitosis, ya que ellas se unen a los dmeros de
tubulina e inhiben la polimerizacin de los microtbulos. Por otro lado, la vincristinay la
vinblastinason drogas que se usan en quimioterapia para el cncer, ellas inhiben
selectivamente la mitosis de las clulas daadas. Por ltimo, otra droga llamada taxol
produce estabilizacin de los microtbulos y, por ende, bloquea la mitosis.

MAPs (protenas de asociacin a microtbulos)

Estructuras estabilizadoras
Los microtbulos estn alargndose y acortndose peridicamente. Pues, varios
microtbulos no se modifican. La estabilidad de ciertos microtbulos es importante para la
forma y polaridad de la clula. Esta estabilidad la logran asocindose con protenas. De
aqu viene la sigla MAP (en ingls), que traducido viene a ser: protenas asociada a
microtbulo. Estas protenas se unen a la superficie de los microtbulos e inhiben la
disociacin de los dmeros de tubulina.

En el tejido nervioso
existen: MAP-1,
MAP-2, tau (),
dinamina, etc. Las prolongaciones de las neuronas han sido las estructuras en las cuales se
han identificado estas MAPs. En los axones, los extremos + estn orientados lejos del
cuerpo celular y en las dendritas estn en ambas direcciones. Los axones poseen protena
tau y las dendritas poseen MAP-2.

Con ayuda del ME se ha observado que poseen un dominio globular que se fija al
microtbulo y otro dominio filamentosa que se extiende hacia fuera del microtbulo. La
actividad de las MAPs es controlada por adicin o eliminacin de grupos PO4 por
proteincinasas. En el caso del sistema nervioso, la presencia de las MAPs contribuye al
desarrollo de las prolongaciones. De hecho, si se eliminan las tau se inhibe el desarrollo de
los axones ya que las tau protegenalmicrotbulo contra el desensamblaje y favorecen la
formacin de haces de microtbulos paralelos y, al contrario, adicin experimental de tau
en fibroblastos, produce proyecciones similares a axones.

Protenas Motoras
Los microtbulos son responsables de una variedad de movimientos, como son: transporte
de vesculas, separacin de cromosomas en mitosis, movimiento del cilio y flagelo Se han
descrito dos familias de protenas que tienen carcter motor: cinesinasy dinenas.

Molcula de dinena que consta de 2 cabezas globulares que se unen al microtbulo y un

grupo de unidades pequeas que se unen a la carga.

Molcula de cinesina que consta de 2 cadenas pesadas que se unen al microtbulo y dos
cadenas livianas que se unen a la carga.

Estas protenas se mueven en direcciones opuestas por la superficie del microtbulo. As, la
cinesina (340 aminocidos; 360 kd) se mueve hacia el extremo ms (+) del microtbulo y la
dinena (2000kd) hacia el extremo menos (). Si tomamos el caso del axn, las estructuras
(vesculas) que transporte la cinesina desde el cuerpo neuronal hacia el extremo axonal se
dice que se mueven en una direccin antergrada. Por el contrario, si el movimiento desde
el extremo del axn hacia el cuerpo neuronal se dice que es retrgrado.

Ambas molculas motoras, en su extremo ms abultado, poseen un dominio que maneja

ciclos de ATP, cuya energa determina el movimiento de las molculas. La cinesina se
relaciona tambin con el movimiento de vesculasderivadas del RER, endosomas,
lisosomas y grnulos secretorios. Esto se logra por la disposicin de los microtbulos:
orientan sus extremos ms en direccin a la membrana plasmtica.

Vescula transportada por la cinesinaVescula transportada por la dinena

Funciones de los micotbulos

COMT

Esta sigla significa centro organizador de microtbulos, es decir, que en la clula existe una
estructura que permite organizar microtbulos. Dicha estructura es el centrosoma,
estructura compleja formada por 2 centrolos, ubicados en ngulo recto, y una cubierta
proteica de tubulina gamma que conforma el llamado material pericentriolar. Lo ms
curioso es que los centrolos son estructuras cilndricas de 0.2 m formadas por
microtbulos. Cada centrolo est integrado por 9 tripletes de microtbulos. Cada triplete se
denomina, desde adentro hacia fuera, A, B y C. El microtbulo A contiene 13
protofilamentos, en tanto que el B y el C solo tienen 10.

Esta estructura de los centrolos lo poseen tambin los cuerpos basales presentes en la base
de los cilios y flagelos. Otra cosa curiosa, parece ser que los centrolos no son necesarios
para la organizacin de los microtbulos, puesto que no existen en clulas vegetales y en
algunas clulas eucariticas unicelulares. Entonces, la pregunta aqu es cmo se organizan
los microtbulos? La respuesta la tiene el material pericentriolar. Recordemos que est
integrado por tubulina gamma, as sus molculas pueden formar una plantilla de forma
anular sobre la cual se ensamblan los dmeros de tubulina. Estos complejos de -tubulina
tienen 25-28 nm, similar al de los microtbulos y se estima que contengan 10-13 molculas
de - tubulina que sirven como sitios de nucleacin de microtbulos.
Cilio y flagelo

Las estructuras nombradas son proyecciones de la membrana plasmtica, conformadas por

microtbulos responsables de movimientos en una variedad de clulas eucariticas. Cilio y
flagelo. Ambos comparten semejanzas en que estn limitados por membrana y poseen una
estructura microtubular llamada axonema. El axonema consta de 9 microtbulos perifricos
dobles, acompaados por sus protenas asociadas, y un par de microtbulos centrales. Esta
disposicin suele llamarse 9 + 2. Cada doblete perifrico consta de un microtbulocompleto
con 13 profilamentos denominado tbulo A y uno incompleto con 10 protofilamentos
denominado tbulo B, ms afuera que el anterior.

Lo ms importante en la estructura del cilio son las molculas de dinena, pues ellas
manejan ciclos de ATP-ADP y con ello producen el movimiento del cilio. El modelo de
produccin del movimiento se denomina deslizamiento, ya que un microtbulo se desliza
con respecto al otro. Antes de explicar los detalles de este mecanismo del deslizamiento
debemos indicar que una mutacin en la dinena determina inhibicin del movimiento del
cilio.
Tal es el caso de la enfermedad de Kartagener, en la cual los pacientes sufren alteraciones
respiratorias por acumulacin de mucus en las vas respiratorias y si es varn puede
manifestar esterilidad (espermatozoides). El concepto del deslizamiento se refiere a que un
microtbulo se desplaza de posicin con respecto al vecino. Recordemos que el
microtbulo A o subfibrilla A (el ms interno del doblete) posee en su periferia molculas
de dinena. El dominio ligero de la molcula est unido al microtbulo A de un doblete y el
dominio globular se une al microtbulo B del doblete vecino.

Recordemos que todos los microtbulos estn orientados con su extremo ms hacia la punta
del ciclio y su extremo menos hacia la estructura que le da origen: el cuerpo basal.

Recordemos tambin que la dinena se mueve hacia el extremo menos y que sus dominios
globulares requieren de ATP para desplazarse por los monmeros de tubulina.. Entonces, si
tenemos que el microtbulo A de un doblete posee las dinenas fijas en su superficie, el
movimiento de los extremosglobulares de las dinenas hacia el extremo menos, har que el
microtbulo B del doblete vecino se doble.

Forma celular

POLIMERIZACION Y DESPOLIMERIZACION DE LOS MICROTUBULOS

La despolimerizacin se efecta ms rpidamente a nivel del extremo negativo que a nivel

del extremo positivo.

En los dos extremos del MT, la polimerizacin se produce a partir de heterodmeros de

tubulina, y en presencia de GTP y de Mg. La subunidad del heterodmero es portadora de
in sitio de intercambio de GTP. La polimerizacin de los dmeros de tubulina es un proceso
espontneo que tiene lugar desde el momento en que la tubulina est cargada de GTP.

La polimerizacin del extremo positivo es ms rpida que la del negativo; el extremo

positivo de microtubulo se alarga tre o cuatro veces ms rpidamente que el negativo. Si las
velocidades de polimerizacin y de despolimerizacin son iguales, la longitud del
microtbulo permanece constante. Por el contrario, si la velocidad de polimerizacin es
superior a la de despolimerizacin, el microtubulo se alarga.

INHIBIDORES DE LA POLIMERIZACIN DE MT

La colchicina

Es un frmaco antimittico que detiene o inhibe la divisin celular en metafase o en

anafase. Es un compuesto que evita la distribucin de las cromtidas de un cromosoma
durante la mitosis, provocando la poliploida de la clula filial, ya que aunque no haya
separacin, s hubo duplicacin previa del material gentico. Su efecto se debe a su accin
sobre las protenas citoesquelticas del huso mittico denominadas tubulinas.

Al desorganizarse el huso, los cinetocoros de las cromtidas no tienen donde unirse y

traccionar, lo cual ocasiona que los cromosomas no se distribuyan normalmente durante la
divisin celular. De este modo, en presencia de colchicina la divisin celular se interrumpe
o bien da origen a clulas que son inviables debido a su carga cromosmica anmala.

Utilizado durante muchos aos como la piedra angular del tratamiento de la gota, hasta la
aparicin de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tiene cierto protagonismo en la
teraputica actual como inmunomodulador y antifibrtico en diversas enfermedades
autoinmunes como esclerodermia, cirrosis biliar primaria, fibrosis pulmonar,2 etc.) Y otras
enfermedades comoamiloidosis, dermatitis herpetiforme, pericarditis y pseudogota.

Dentro de sus propiedades en el tratamiento de la gota incluye la disminucin del flujo de

leucocitos, inhibidor de la fagocitosis de los microcristales de urato o frenado de la
produccin de cido lctico en la cual mantiene un pH local normal. La acidez favorece la
precipitacin de los cristales que es el primer signo de la crisis de gota.

Es tambin un antiinflamatorio no especfico debido a la disminucin del aflujo leucocitario

e inhibicin de la fagocitocis.

Es el frmaco de referencia para el tratamiento de la fiebre mediterrnea familiar o FMF, y

actualmente se est utilizando como anticancergeno, inhibiendo la rpida multiplicacin de
las clulas tumorales.

La vinblastina

Es una droga antimittica usado para tratar ciertas clases de cncer, incluyendo linfoma de
Hodgkin, cncer de pulmn de clulas no pequeas, cncer de mama, cncer de cabeza y
cuello y cncer testicular.
La Vinblastina es un alcaloide de la vinca y un anlogo qumico de la vincristina. Se une a
la tubulina inhibiendo de tal modo el ensamblamiento de los microtbulos. Es especfica
del estadio de metafase del ciclo celular dado que los microtbulos son componentes
del huso mittico y el cinetocoro los que son necesarios para la separacin de los
cromosomas durante la anafase de la mitosis. Las toxicidades incluyen supresin de mdula
sea (la cual es dosis limitante), toxicidad gastrointestinal, potente toxicidad por
actividad vesicante (formacin de ampollas), y heridas por extravasacin (forma lceras
profundas).

Los paracristales de vinblastina pueden estar compuestos de tubulina o microtbulos no

polimerizados firmemente embalados.

ESTABILIZADOR DEL MICROTUBULO

El taxol (paclitaxel)

El paclitaxel es un frmaco utilizado para el tratamiento del cncer. Se vende con el

nombre comercial de Taxol.
El paclitaxel es una de muchas drogas citoesquelticas que tienen como diana la tubulina.
Se une a la subunidad beta de la tubulina. Las clulas tratadas con paclitaxel sufren
disfuncin del ensamblamiento de los microtbulos, segregacin cromosmica y divisin
celular. A diferencia de otras drogas que se unen a la tubulina, como la colchicina, que
inhibe el ensamblado de los microtbulos, el paclitaxel estabiliza el microtbulo
polimerizado y lo protege de su despolimerizacin. Los cromosomas por tanto no podrn
alcanzar la configuracin necesaria para la metafase. Esto bloquea la continuacin de la
mitosis y prolonga la activacin de los puntos de control de la mitosis, induciendo la
apoptosis o bien revirtiendo el ciclo celular a la fase G, donde no se da divisin celular.

MICROTUBULOS LABILES Y ESTABLES

Los microtubulos lbiles son MT que no resisten temperaturas superiores a 4C despus de

la fijacin por aldehdos. Los alcaloides como la colchicina, chicina, la vinblastina y la
vincristina inducen su desaparicin por despolimerizacin.
Generalmente, los microtbulos lbiles son microtubulos libres. En las clulas eucariotas,
los microtubulos se irradian a partir del centrosoma en direccin a la periferia celular, es
decir, convergen desde la corteza celular hacia el aparato de Golgi, que ocupa una posicin
casi central. Constituyen el manguito de las espermtidas. Estn presentes en las
prolongaciones de las clulas nerviosas.

En
la

clula en mitosis, los microtbulos lbiles forman las steres y se disponen formando un
huso: el huso mittico.

Los microtbulos lbiles se caracterizan por su inestabilidad dinmica, que est

determinada por su comportamiento; los microtbulos experimentan, de forma permanente
rpida, diferentes fases de polimerizacin y despolimerizacin.

La reconstruccin de los microtbulos es continua: crecen o se despolimerizan

rpidamente.
Algunas de las protenas que se asocian a los microtbulos estabilizan su estructura y
permiten que se agrupen formando estructuras permanentes como son los centriolos, cilios
y flagelos. Adems intervienen en el trasporte intracelular.

CAPITULO IV
 FILAMENTOS INTERMEDIOS

LOCALIZACION

La microscopia electrnica ha permitido observar, en la matriz citoplasmtica de las clulas

eucariontes unas estructuras filamentosas que son diferentes a los microtbulos y a los
filamentos de actina, al que ahora conocemos como filamentos intermedios. Los filamentos
intermedios son componentes del citoesqueleto, formados por agrupaciones de protenas
fibrosas. Su nombre deriva de su dimetro, de 10 nm, menor que el de los microtbulos, de
24 nm, pero mayor que el de los microfilamentos, de 7 nm, se encuentra en las clulas
animales, aunque no en todas, pero estn ausentes en vegetales y protistas.
Estos filamentos se encuentran principalmente en las clulas epiteliales y son resistentes a
la desintegracin. Sus subunidades son protenas fibrosas que tienen una cabeza amino
terminal, una cola carboxilo terminal.

Se localizan en diferentes tipos de clulas, entre ellas tenemos:

LAS NEURONAS: Los filamentos intermedios que se encuentran en las neuronas
se le conoce como neurofilamentos, forman parte de las protenas fibrosas que
integran los filamentos intermedios del citoesqueleto intracelular y se ubican justo
 por debajo de la membrana citoplasmtica. Su funcin principal es la de proveer el
ms rgido de los soportes citoesquelticos de los axones. Sus redes
tridimensionales tambin se extienden a las dendritas y al cuerpo neuronal.
Otro filamento intermedio que se encuentran en las neuronas tambin se le conoce
como filamentos de periferina, estas estn formados por una protena similar a la
vimentina. Se encuentran en las neuronas cuyos axones se extienden ms all del
sistema nervioso central, como las de los ganglios raqudeos, simpticos y
parasimpticos, las neuronas sensoriales y las motoras del asta anterior de la mdula
espinal y de algunos ncleos motores de los nervios craneales; es decir, en el
sistema nervioso perifrico.

LAS CELULAS GLIARES: Los filamentos intermedios que se encuentran en las

clulas glias se le conoce como gliofilamentos es considerado una protena acdica
fibrilar de un tamao cercano a 51 kd, no se encuentran en todas las clulas gliales,
slo en el citoplasma de los astrocitos y de clulas asociadas a stos; en los
oligodendrocitos no aparecen. Son importantes en la formacin de los procesos de
los astrocitos cuando est ocurriendo la organognesis del sistema nervioso.

EN CELULAS EPITELIALES: Los filamentos intermedios que se encuentran en

las clulas epiteliales (principalmente) se les conoce como citoqueratinastambin
llamada tonofibrilla, es una de las protenas fibrosas, no son exclusivas de los
epitelios queratinizados, se encuentran tambin en la mayora de las clulas
epiteliales incluyendo los endotelios, excepto en los epitelios glomerular, del
cristalino o del iris, entre otros.

EN LAS CELULAS MUSCULARES: Los filamentos intermedios que se

encuentran en las clulas del msculo se les conoce como filamentos de desmina,
estn formados por la protena desmina, comparten localizacin con los
miofilamentos finos y gruesos en el msculo liso, aunque su funcin no tiene
relacin con la contraccin, sino con la estructura e interconexin. Tambin se
encuentran en los miofibroblastos y en el msculo estriado.
 EN CELULAS MESENQUIMALES: los filamentos intermedios que se
encuentran en las clulas mesnquimas (principalmente) se les conoce como
Filamentos de vimentina, estasestn constituidas por la protena vimentina. Se
encuentran en clulas mesenquimticas, as como en algunas clulas epiteliales,
clulas de Schwann o clulas de la gla. Suelen aparecer asociadas a las fibras de
desmina.

HAY DISTINTOS TIPOS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS

Los filamentos intermedios se clasifican de acuerdo a la protena que los compone. Algunos
de los tipos conocidos son:

Queratina

Vimentina

Desmina

QUERATINA
 Cada gen se expresa slo en algunos epitelios y en diferentes momentos durante el proceso
de diferenciacin del epitelio; de ah que las variedades presentes difieran no slo entre
especies sino tambin entre las diferentes clulas del mismo individuo. Puede decirse que
cada epitelio (o grupo de epitelios) presenta un fenotipo de queratinas caracterstico, pero
siempre se encuentran los tipos I y II en la misma proporcin; por ello, se piensa que cada
queratina del tipo I copolimeriza con otra del tipo II, bien en el dmero o en el tetrmero.

TIPO I (Familia de las queratina acidas)

Son de menor peso molecular

Comprenden 16 isoformas:
- K9 a K20
- Ha 1 a Ha4
- Hax
- Queratina tricocitos

TIPO II (Familia de las queratinas neutras y bsicas)

Comprenden 13 isoformas:
- K1 a K8
- Hb1 a Hb 4
- Hb x

Los epitelios simples como el ovario presentan K7, K8, K18 y K19.
Los epitelios complejos (glndulas y sus conductos, epitelios pseudoestratificados, de
transicin y algunosestratificados) contienen K4, K5, K6, K13, K14,K15 y K17 y, menos
frecuentemente, K8, K18 y K20.
Las queratinas de los epitelios planos poliestratificados, queratinizados o no, varan segn
el estrato celular. Son las siguientes:
En el estrato basal: K5 y K14.
En el estrato espinoso: K1 y K10.
En el estrato granuloso (slo presente en la epidermis): K2 y K11.
En las diferenciaciones epidrmicas se encuentran las queratinas duras, que tambin
varan segn su diferenciacin (pelos, uas, garras, escamas, etc.).
 CITOQUERATINA

Tambin llamada tonofibrillason proteinas fibrilares sintetizadas por citoqueratinocitos .Los

extremos de la citoqueratina estn anclados en las placas densas desmosomicas.Las
citoqueratinas se diferencian entre si segn el grado de evolucin del queratinocito.

TIPOS DE CITOQUERATINA

CITOQUERATINAS DE LA CAPA BASAL

CK5 de tipo II y la CK14 de tipo I: Se expresan en la capa basal de la epidermis; Le

confieren estabilidad a la epidermis.

CITOQUERATINAS DE CAPAS SUPRABASALES:

CK1 de tipo II y CK 10 de tipo I: forman haces densos -la

CK10 inhibe la proliferacin celular y la progresin del ciclo celular
CK9: junto con la CK1 provee mayor fuerza a la epidermis.
CK2: se expresa principalmente en las ltimas capas del estrato espinoso y en el estrato
granuloso.

CITOQUERATINAS HIPERPROLIFERATIVAS:

CK6 y CK16: se encuentran en la epidermis plantar, las zonas pilosas, las uas y el epitelio
estratificado no queratinizado.
CK17 de tipo I: se encuentra en carcinomas de clulas basales y en la va pilo-sebcea.
 FUNCIN

Unen los desmosomas y aumentan la resistencia de las clulas epiteliales y otras clulas
como los enterocitos por lo tanto se adhieren en las placoglobina y estas se unen a las
cadherinasdesmosomicastransmembrana cuyos extremos se unen con la cadherina vecina.
 VIMENTINA

Algunos filamentos de clulas de origen mesodrmicoestn constituidos por una protena

de 57 kDa, a la que se ha denominado vimentina o decamina.
Vimentina es una de las protenas fibrosas que forman los filamentos intermedios del
citoesqueleto en particular de clulas embrionarias, ciertas clulas endoteliales, as como en
las clulas sanguneas.
Junto con la desmina, con la que coexiste en muchos casos, constituye los filamentos
intermedios ms extendidos.
Cantidad muy escasa, en el msculo liso y estriado.

Funciones

Proveer un ancla para el soporte de los orgnulosintracelulares (por ejemplo, la

mitocondria, reticuloendoplasmatico, etc).
En el msculo estriado rodean los discos Z, junto con la desmina.
Utilizando anticuerpos anti-vimentina, se ha visto queestos filamentos rodean los
cromosomas durante la mitosis y se reparten con ellos entre ambas clulas hijas.
Junto con otros filamentos intermedios mantienen la integridad fsica de la clula.
Tambin usada como un marcador de ciertos tumores y melanomas, Melan A: protena del
antgeno que se encuentra en los melanocitos.
Transporte de lmina B, cuando estn asociado vesculas mitticas
En los adipocitos forma una malla alrededor de la grasa evitando asi que se aglutinen las
diferentes gotitas lipdicas.

LOCALIZACIN:

Clulas de origen mesenquimal

Clulas endoteliales vasculares
Fibroblastos
Fibrocitos
Condrocitos

DESMINA
 La desmina es una de las protenas de tipo III de los filamentos intermedios del
citoesqueleto.

Inicialmente se denomin esqueletina, y ms tarde desmina. Estos filamentos tambin se

encuentran en clulas asimiladas a las musculares lisas, como los miofibroblastos, clulas
musculares, tanto estriadas como lisas.

La desmina, como todas las protenas de los filamentos intermedios, pierden su polaridad
cuando se ensamblan (sus dos extremos son iguales).

Hasta la fecha se han localizado ms de 20 mutaciones de carcter patgeno en la desmina,

lo que origina las denominadas desminopatas. Cuando estas aparecen la desmina no es
capaz de formar filamentos Desde su descubrimiento, a finales del siglo XX, es sabido que
las desminopatas pueden transmitirse por la va gentica dentro de la familia o, por el
contrario puede aparecer alguna mutacin nueva de forma espontnea en individuos
aislados. Constituye una afectacin tan infrecuente y extraa, que muchas veces no es
diagnosticada o identificada correctamente.

ESTRUCTURA

Un dominio central en hlice que es constante( El dominio central consiste en 308

aminocidos con dos hlices paralelas enrolladas entre s formando un dmero y tres
uniones que lo interrumpen)
Un dominio variable no-helicoidal en la cabeza( El dominio de la cabeza consiste en 84
aminocidos con algunas argininas, serinas y resduos aromticos y es importante en el
ensamblaje de filamentos y en las interacciones dmero-dmero)
Una cola en el extremo C-terminal (El dominio de la cola es el responsable de la
integracin de los filamentos y de la interaccin con otras protenas y orgnulos.

LOCALIZACION

Cerca de la lnea Z del sarcmero.

 FUNCIONES

En el msculo estriado, la desmina participa tambin en la unin del retculo sarcoplsmico

y los tbulos T a la sarcmera

Durante la embriognesis del msculo estriado los filamentos de desmina seran

responsables del ensamblaje ordenado de los miofilamentos para formar las sarcmeras.
Tambin participan en algunas uniones intercelulares (desmosomas).

GFAP

Las GFAP (50 kD) son molculas filamentosas intermedias, caractersticas de las clulas de
origen neuroectodrmico, que forman la neuroglia de los sistemas nerviosos
central(astrocitos y microglias) y perifrico (clulas de schwan).

Periferina
Es una molcula filamentosa intermedia (57 kD} caracterstica de las neuronas durante su
desarrollo embrionario y durante su regeneracin.

No est clasificada con los neurofilamenlos porque presenta numerosas analogas

estructurales con los filamentos intermedios de tipo III. Esta protena se da en los tejidos
adultos, aunque en poca cantidad.

Durante el desarrollo embrionario, la periferina se localiza en las neuronas de los sistemas

nerviosos central y perifrico, pero es ms abundante en las clulas nerviosas que estn en
contacto con los tejidos perifricos. En el adulto, su sntesis aumenta durante la
regeneracin neuronal.

El NGF activa la periferina:

Durante la regeneracin de un axn, la cantidad de factor de crecimiento nervioso (NGF,

nervegrowthfactor) elaborado aumenta. La estimulacin de la neurona por parte del NGF
provoca, por un lado, la fosforilacin de la periferina y, por otro, la activacin
transcripcional de su gen. Esta fostoprotena llega a ser la protena ms abundante del
citoesqueleto de las neuronas.

La periferina interviene en la regeneracin de las neuronas: La periferina, as como la

actina y la tubulina, es indispensable en la regeneracin de las neuronas. Podra intervenir
en el reconocimiento del camino axonal por mediacin de protenas de membrana que
transmiten informacin,

TIPO IV, LOS NEUROFIIAMENTO

El tipo IV comprende los neurofilamentos.

Los neurofilamentos son filamentos intermedios localizados en las neuronas que se asocian
con los microtubulos del axn. Hay tres isoformas: la ligera, NF-L, la media, NF-M, y la
pesada, NF-H.

Los NF representan el 25 % de las protenas del axn e intervienen, con los neurotbulos,
en los transportes intraaxonales.

Neurofilamentos y transporte axonal

Los NF determinan el dimetro del axn e intervienen en la rigidez y la resistencia de ste

as, como en el transporte axonal de molculas desde el pericarion hasta el extremo del
axn. En efecto, la fosforilacin de los NF-H y de los NF-M les aade grupos fosfato y, por
tanto, cargas negativas. Las fuerzas de repulsin generadas por el aumento de las cargas
negativas aseguran el mantenimiento del dimetro axonal. As, los neurofilamentos de las
fibras nerviosas mielinizadas de una determinada cepa de ratn, que estn menos
fosforiladosque en la especie salvaje, aparecen tambin menos espaciados. La existencia de
un espacio mnimo de 25 nm favorece la accin de las fuerzas de repulsin.

TIPO V- LAS LMINAS NUCLEARES.

El tipo V comprende las lminas nucleares.

Las lminas son filamentos intermedios que constituyen el citoesqueleto del ncleo. Hay
cuatro isoformas: lminas del tipo A (laminas A y C) y lminas de tipo B (laminas B1 y
B2).

Estos microfilamentos dibujan una red tridimensional que recubre completamente la cara
interna de la envoltura nuclear, a excepcin de los poros.

Estos microfilamentos mantienen la forma del ncleo y sirven de anclaje a los extremos
monocatenarios de las molculas de ADN. La lamina B no tiene ninguna afinidad por los
nucletidos.

Intervienen en la mitosis: la desfosforilacin de los residuos de tirosina de las lminas en la

profase provoca su despolimerizacin y la fragmentacin de la envoltura nuclear. Durante
la mitosis, las lminas A y C se fijan a los sitios de unin especficos de los cromosomas
mitticos. Esta fijacin permite a las lminas intervenir en la reconstruccin del ncleo y,
en particular, de la envoltura nuclear.

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EBAN - Epidermolysis Bullosa Action Network
Facultad de Ciencias-Universidad de Chile
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