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DermatologaCMQ2014;12(4):272-281 ARTCULOS DE REVISIN

Foto-proteccin: mecanismos bioqumicos, punto de partida


hacia mejores filtros solares
Photo-protection: Biochemistry mechanism, the basis to improve sunscreens
Juan Camilo Meja Giraldo1, Luca Atehorta2, Miguel ngel Puertas Meja3

1 Qumico farmacutico. Grupo de Investigacin en Compuestos Funcionales, Instituto de Qumica, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia.
2 Ph.D. Laboratorio de Biotecnologa, Sede de Investigacin Universitaria, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia.
3 Ph.D. Grupo de Investigacin en Compuestos Funcionales, Instituto de Qumica, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia.

RESUMEN ABSTRACT
En los organismos fotosintticos el exceso de UVR causa daos Solar radiation is the main natural source of energy on Earth;
en el aparato fotosinttico en un proceso llamado foto-inhibi- however, high exposure to this radiation has dual effect on
cin. En los seres humanos un alto ndice de exposicin a la UVR, animals and plants. In photosynthetic organisms, ultraviolet ra-
produce diversas afecciones, como eritema, foto-envejecimien- diation can cause photo-inhibition over the photosynthetic ap-
to, foto-carcinognesis, entre otras. En el caso de las plantas, s- paratus. In human beings, unprotected exposure to ultraviolet
tas han generado diversos mecanismos de foto-proteccin, uno radiation produces a variety of disease such as skin photo-aging,
de ellos es la sntesis de metabolitos secundarios tales como los photo-carcinogens, erythema, edema, and so on. In order to
carotenoides, micosporinas, y polifenoles, que les ha permitido decrease the risk attributed to solar exposure, plants have gen-
usar la regin visible del espectro electromagntico para la fo- erated photo-protection mechanism, for instance, synthesis of
tosntesis y eliminar la radiacin UV perjudicial. En el presente secondary metabolites such as carotenoids, mycosporine and
trabajo se revisarn diversos mecanismos de foto-proteccin polyphenols; these compounds can destroy the harmful ultra-
de algunos organismos fotosintticos y como stos pueden ser violet radiation to photosynthetic process. The present paper
considerados una potencial fuente de compuestos para la fo- discusses the different photo-protection mechanisms present
to-proteccin en humanos. in photosynthetic organisms and their potential use as a source
P alabras clave : Cncer de piel, compuestos bioactivos, cosmecu- of bioactives substance with applications on solar protection
ticos, foto-proteccin, radiacin ultravioleta. products, preferred by consumers.
K eywords : Antioxidant, skin cancer, sunscreen, photo-protection,
ultraviolet radiation.

Introduccin go, la UVR, puede ser peligrosa cuando los seres vivos se

L a radiacin emitida por el sol comprende longitu-


des de onda desde el ultravioleta, hasta el infrarro-
jo, pasando por el rango de luz visible. En el caso de la
exponen directamente a ellas y su exceso conduce a la for-
macin de especies reactivas de oxgeno (ROS, Reactive
Oxygen Species). En los organismos fotosintticos, el
radiacin ultravioleta (UVR, Ultraviolet Radiation), sta exceso de UVR causa daos en el aparato fotosinttico
se divide en tres regiones en funcin de la longitud de mediante la foto-inhibicin.2,3 La foto-inhibicin ocurre
onda: UVC (100-290 nm), UVB (290-320 nm) y UVA (320- por un desequilibrio en el dao producido por la UVR
400 nm). As mismo el UVA se subdivide en UVA2 (320- en el fotosistema II (PSII, Photosystem II) y la tasa de re-
340 nm) y UVA1 (340-400 nm).1 La radiacin solar es la paracin, debido a una supresin en la sntesis de prote-
principal fuente natural de energa en la tierra, gracias a nas de este sistema. En este sentido la foto-inhibicin es
la actividad de los organismos fotosintticos, sin embar- inherente al proceso de fotosntesis. En condiciones nor-

CORRESPONDENCIA Miguel ngel Puertas Meja n mpuertas@exactas.udea.edu.co


Grupo de Investigacin en Compuestos Funcionales, Instituto de Qumica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales,
Universidad de Antioquia. Calle 70 No. 52-21, Apartado Areo 1226, Medelln, Colombia.

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males el sistema de reparacin es rpido y efectivo, pero protegen contra los efectos nocivos de la UVR. Por ejem-
dicho sistema es bastante sensible a las ROS que se gene- plo, uno de ellos es el aumento del grosor de la capa cr-
ran como resultado del trasporte de electrones y la trans- nea, que desva aproximadamente el 5% de la UVR que
ferencia de energa en la fotosntesis. En particular se incide sobre la piel.15 A nivel epidrmico sustancias tales
disminuye la produccin y reparacin de la protena D1 como el cido urocnico, la melanina y el triptfano son
cuando aumenta la concentracin de las ROS. Diversos es- los principales foto-protectores endgenos, siendo la me-
tudios han demostrado que la exposicin de las plantas a lanina el factor de proteccin ms importante debido a su
condiciones de estrs ambiental como, elevada UVR, con- alta capacidad de absorcin de la UVR, y la responsable
diciones de sequa y contaminacin ambiental aumenta el del bronceado de la piel. A nivel de la dermis, la hemo-
nivel intracelular de ROS, que inhiben la traduccin de los globina sangunea, la bilirrubina tisular y el -caroteno
factores requeridos para la reparacin de PSII.46 Por otro generan un mecanismo de proteccin endgena por ab-
lado, en los humanos la UVR juega un papel muy impor- sorcin de la UVR.16,17 Otro mecanismo de defensa de la
tante en la conversin de 7-deoxicolesterol a vitamina D, piel frente a las ROS, son las enzimas antioxidantes supe-
vital en el proceso de fijacin de calcio en los huesos. Sin rxido dismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa y com-
embargo al igual que en los organismos fotosintticos, la puestos antioxidantes de bajo peso molecular como el
exposicin excesiva de UVR, ya sea proveniente del sol o glutatin y ubiquinona.18,19
de fuentes artificiales (lmparas de iluminacin, cmaras De forma exgena los seres humanos han usado dos
bronceadoras) conlleva a un potencial riesgo para la salud mecanismos para protegerse de los rayos ultravioleta per-
humana.7 judiciales; uno es el uso de barreras fsicas como la ropa,
La radicacin UVA constituye alrededor del 90-95% del gafas de sol, sombreros y ventanas con vidrios protectores,
total de la UVR, y en los seres humanos afecta bsicamente stas aunque son las formas ms efectivas, no son las ms
la dermis, ya que altera su vascularizacin y produce cam- cmodas y adecuadas. La segunda opcin es mediante el
bios en el colgeno, con el consecuente envejecimiento empleo de productos cosmticos que contienen compues-
prematuro. La UVA induce reacciones de foto-sensibi- tos activos (cosmecuticos) inorgnicos y/o orgnicos que
lidad y deshidratacin generando una piel seca y poco actan como filtros fsicos y qumicos respectivamente.
elstica, adicionalmente en el proceso de respiracin En cuanto al uso de sustancias inorgnicas, se cuenta con
celular se producen ROS, con la consecuente oxidacin el dixido de titanio y el xido de zinc que reflejan y dis-
de protenas celulares, lpidos y bases del ADN como la persan la radiacin UV. Estos compuestos aunque tienen
8-dihidroxi-2-deoxiguanosina, altera genes de supresin un amplio rango de proteccin UV, presentan dificultades
tumoral como el p53 y por lo tanto puede producir cncer en el producto final, ya que el tamao de partcula (entre
y estudios recientes han sealado que la UVA produce ms 10-100 nanmetros) es clave para brindar una adecuada
inmunosupresin que la UVB.810 Por otro lado, la radia- pantalla de proteccin, y este mismo tamao es una li-
cin UVB representa el 4-5% del total de la UVR, es ms mitante en los procesos de fabricacin de frmulas con
energtica que la UVA, y por tanto tiene ms poder de pe- dispersiones homogneas.20 Por otro lado, el uso de altas
netracin en la piel y puede alterar el ADN celular, por la concentraciones de filtros inorgnicos genera una apa-
formacin de dmeros de piridina ciclobutano y glicoles riencia blancuzca en la aplicacin y promueven comedo-
de timina, que causan principalmente foto-carcinogne- gnesis.21 Por su parte, los compuestos orgnicos presen-
sis y se le atribuyen efectos de inmunosupresin frente a tan en su estructura grupos cromforos que absorben la
la exposicin prolongada a la UVR.1113 La radiacin UVC UVR, y su efectividad depende en gran medida de su am-
por el contrario tiene poder germicida y eritematgeno, plio espectro de absorcin de la UVR y de la estabilidad
provoca descamacin eliminando las capas protectoras ya a largos periodos de exposicin; sin embargo, algunos fil-
melanizadas, sin embargo, esta radiacin es filtrada casi tros UV son foto-inestables, promoviendo la formacin de
en su totalidad por la atmsfera de la tierra, sin efectos no- foto-productos que alteran su espectro de absorbancia y
civos sobre la salud de los organismos vivos en general.14 por ende, se reduce su efecto foto-protector.2224 Tambin
se ha encontrado que estos filtros orgnicos y sus produc-
Mecanismos de foto-proteccin convencionales tos de fotlisis generan dermatitis de contacto y foto-con-
en seres humanos tacto respectivamente.2528 En la actualidad, los productos
La piel, el rgano ms grande del cuerpo en trminos qumicos de proteccin solar son la causa ms comn de
de superficie, es una barrera epitelial que interconecta el dermatitis de contacto fotoalrgica en el Reino Unido. En
medio ambiente con el cuerpo y mltiples mecanismos la los 90s la benzofenona-3 fue el filtro solar foto-alrgeno

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ms comn y el isopropil-dibenzoilmetano fue retirado en las plantas, stas han generado diversos mecanismos
del mercado en 1993, despus de haber sido identifica- de defensa frente al aumento de la UVR, ya sea de manera
do como la causa ms comn de dermatitis de contacto natural o por condiciones antropognicas (destruccin de
fotoalrgica en la dcada de 1980 a 1990.29 Adems de la capa de ozono). Es por ello que el aprovechamiento de
los inconvenientes mencionados, diversos estudios han la energa solar por la fotosntesis depende de una vlvula
mostrado evidencia suficiente sobre algunos filtros so- de seguridad que elimina eficazmente el exceso de ener-
lares orgnicos, usados en formulaciones tradicionales, ga peligrosa y previene el dao oxidativo a las clulas de
que atraviesan las capas profundas de la piel presentando la planta.32
absorcin sistmica, con las consiguientes consecuencias Por ejemplo, se ha observado que para disminuir la
de prdida de eficacia (menor Factor de proteccin solar, absorcin de la UVR las plantas aumentan la pubescencia
FPS) y posibles efectos txicos locales y sistmicos.30 foliar y las ceras en la cutcula, cambian la inclinacin de
Por lo anterior, se hace necesario mejorar la eficacia sus hojas o se enrollan.33,34 Por otro lado, el complejo cap-
de los protectores solares a travs de nuevas fuentes de tador de luz pigmento-protena del fotosistema II (LHCII,
compuestos foto-protectores que puedan reemplazar o Light Harvesting Center II), adems de colectar la ener-
disminuir las concentraciones de los filtros usados tradi- ga en forma de fotones, se encarga de regular la cantidad
cionalmente. Dado que muchos de los compuestos que de energa necesaria para la fotosntesis y el exceso que
protegen a las clulas de plantas tambin protegen a las conduce al dao oxidativo. Zubik et al.,35 demostraron que
clulas humanas, se han dirigido diversas aproximaciones la irradiacin del LHCII aislado, lleva a la isomerizacin
y estudios a grupos de metabolitos secundarios, con el fin de la neoxantina unida a la protena, de la conformacin
de evaluar sus posibles propiedades foto-protectoras. En 9-cis a las formas 9,13- y 9,13-dicis, por lo cual propu-
este sentido, se han explorado nuevas fuentes de materias sieron dicha isomerizacin como un nuevo mecanismo
primas de origen natural con el fin de obtener proteccin de disipacin del exceso energtico. Al mismo tiempo se
solar con resultados promisorios. observ una rpida inhibicin de la excitacin producida
por la luz, que se manifiesta por una disminucin en la
Mecanismos de foto-proteccin en plantas intensidad de fluorescencia de clorofila A y por los tiem-
De la misma forma que en los humanos, la radiacin solar pos de vida ms cortos de fluorescencia. Adicionalmente,
tiene un efecto dual sobre las plantas, a su vez puede ser los autores encontraron que ambos procesos, la isome-
benfico y perjudicial. Por tal razn las condiciones am- rizacin de neoxantina y la inhibicin de la excitacin
bientales tienen una gran influencia sobre la morfologa y de la clorofila, son reversibles con la disminucin de la
fisiologa de las plantas, ya que caractersticas como tama- luz, lo que respalda la hiptesis de que estos dos meca-
o y forma son modificadas por la luz, temperatura y se- nismos median la disipacin de la energa en exceso. Por
qua, entre otros. Estas condiciones ambientales tambin otro lado, pigmentos xantfilos como lutena y zeaxanti-
modifican su metabolismo, llevando a una disminucin na, protegen el sistema de fotosntesis en condiciones de
o aumento de metabolitos secundarios. Bajo condiciones estrs oxidativo. Dichos compuestos usan un mecanismo
normales de temperatura, luz y agua, la planta mantiene de proteccin en las plantas que consiste en eliminar la
sus procesos biolgicos, por lo tanto su ciclo de vida no mayora de la luz solar absorbida, disipndola en forma
se ve alterado, pero cuando estas condiciones son mo- de calor. Es por esto, que cuando se necesita la luz para la
dificadas, las plantas sometidas a condiciones de estrs, fotosntesis, la zeaxantina que normalmente acta como
deben generar mecanismos de defensa para mantener la disipador de energa se convierte en un pigmento no-di-
homeostasis.31 sipador, la violaxantina, va anteraxantina, y cuando hay
Las plantas, durante el proceso de fotosntesis usan la un exceso de luz este proceso se invierte rpidamente (Fi-
porcin visible del espectro electromagntico (400-700 gura 1).
nm), conocido tambin como radiacin fotosintticamen- La zeaxantina y anteraxantina son necesarios no slo
te activa (PAR, Photosynthetic Active Radiation). Sin embargo, para la disipacin trmica inmediata, sino tambin para
el rango completo de la radiacin solar que llega a la cor- disipar la energa trmica persistente en plantas bajo es-
teza terrestre (280 nm hasta 1000 nm aproximadamente) trs ambiental a largo plazo, proceso mediante el cual el
conocido como rango fotobiolgico, tambin comprende ciclo de xantfila se detiene en forma de zeaxantina y an-
longitudes de onda fuera del rango PAR y son de impor- teraxantina. Asimismo, se ha observado que los carote-
tancia en otros procesos fito-bilogicos diferentes de la noides pueden facilitar diversos procesos de defensa de
fotosntesis. Luego, ya que la UVR tiene efectos nocivos respaldo, incluyendo la captura de residuos de clorofila

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-caroteno
H3C
mostraron un aumento en la capacidad de bloquear la
H3C CH3 CH3 CH3
radiacin UVR, y por lo tanto se aument la tolerancia
CH3 CH3 H3C CH3
a altos niveles de radiacin. Tambin se observ que los
CH3
-hidroxilasa mutantes Arabidopsis tt5 y fah1 no fueron capaces de sinte-
tizar flavonoides y presentaron sensibilidad a la radiacin
Zeaxantina
H 3C CH3 CH3 CH3
H 3C OH
UVB.40 Los flavonoides orto di-hidroxisustituidos tales co-
mo la quercetina y la luteolina son buenos captadores de
H 3C CH3
HO CH3
CH3 CH3
radicales libres comparados con sus homlogos mono hi-
Violaxantina
droxisustituidos. Lo anterior sugiere que los flavonoides
Zeaxantina de-epoxidasa pueden proporcionar una proteccin doble frente a los
epoxidasa
Sin exceso de luz

Anteraxantina efectos nocivos de la UVR, actuando como especies capta-

Exceso de luz
H3C OH
CH3 CH3
H 3C CH3
doras de radicales libres y como filtros solares capaces de
O
CH3 CH3 H3C CH3 absorber UVR.
HO CH3
La presencia de antocianinas en coleoptilos de varias
Zeaxantina
Violaxantina especies de gramneas, incluyendo centeno, sugiere que
de-epoxidasa
epoxidasa la proteccin UVB durante el desarrollo precoz de las
Violaxantina
H3C CH3 CH3 CH3
H3C OH hojas es una funcin importante de este rgano. Adems
O
diversas investigaciones han evidenciado la correlacin
O
HO CH3
CH3 CH3 H3C CH3
existente entre el aumento de la UVR, la radiacin visi-
ble e infrarrojo lejano y la produccin de antocianinas
Figura 1. (foto-induccin).41,42 Las antocianinas como mecanismo
de defensa en las plantas, pueden desempear una doble
funcin, primero, actan como foto-protectoras absor-
triplete y de oxgeno singlete. Por otro lado, se ha encon- biendo longitudes de onda UV nocivas para la planta y
trado que frente a una deficiencia del mecanismo de disi- segundo, como reguladoras osmticas, debido a su bue-
pacin de energa trmica hay un aumento en los niveles na solubilidad en agua acumulndose en las vacuolas; y
de vitamina E (-tocoferol y -tocoferol), que tambin tie- como reguladoras osmticas disminuyen dos condiciones
ne la capacidad para eliminar el oxgeno singlete e inhibir de estrs, la nucleacin del hielo bajo condiciones de
la oxidacin de lpidos.36 congelacin y la prdida de agua en la sequa, cuando el
Uno de los mecanismos de defensa identificados fren- potencial hdrico en la epidermis se reduce.43
te a la UVR, es la produccin de compuestos polifenli- Adicionalmente, las plantas tienen un arsenal de pro-
cos, dentro de los cuales el grupo ms caracterizado son teccin enzimtico y no enzimtico contra las ROS deri-
los flavonoides, que cuentan con numerosos estudios que vadas de la alta exposicin a UVR y dems condiciones
han ayudado a entender su biosntesis y control molecu- ambientales que generan el estrs oxidativo. Las enzimas
lar.37,38 Tambin se han realizado diversas investigaciones involucradas en la inactivacin de las ROS, incluyen la
que correlacionan el aumento de la produccin de flavo- superxido dismutasa (SOD, EC 1.15.1.1), catalasa (CAT,
noides cuando la planta est bajo condiciones de estrs EC 1.11.1.6), ascorbato peroxidasa (APX, EC 1.11.1.11), mo-
ambiental.39 Luego, la UVR, las temperaturas bajas, la con- nodehidroascorbato reductasa (MDHAR, EC 1.6.5.4), de-
taminacin y las sequas pueden inducir estrs oxidativo, hidroascorbato reductasa (DHAR, EC 1.8.5.4), y glutatin
con la consecuente generacin de procesos de sealizacin reductasa (GR, EC 1.6.4.2), adems dentro de los com-
de alarma en las plantas, pues stas modifican el meta- puestos no enzimticos se encuentran el ascorbato (ASA),
bolismo y la expresin gnica, de manera que la planta glutatin (GSH), -tocoferol y los carotenoides. Debido a
puede responder a las condiciones ambientales adversas. que la mayora de procesos biolgicos de proteccin fren-
Los polifenoles adems de sus propiedades antioxidan- te a la UVR en las clulas vegetales, se pueden extrapolar
tes, algunos tambin tienen la capacidad de absorber la a las clulas animales, muchos compuestos que protegen
UVR, y stos se acumulan preferencialmente en las clulas las plantas podran proteger a los humanos. Desde este
de la epidermis absorbiendo la radiacin UVB nociva, sin punto de vista, se puede contextualizar el uso de algunos
interferir con la absorcin de la radiacin fotosinttica- metabolitos secundarios de las plantas, como protectores
mente activa (PAR). Estudios con mutantes de Arabidopsis solares en productos de consumo humano, con sus diver-
thaliana uvt1, que se les indujo la sntesis de flavonoides, sos mecanismos de accin.44

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Bioactivos con potencial uso en foto-proteccin Carotenoides


Un protector solar ideal debe proteger la piel contra los Los carotenoides comprenden una clase de pigmen-
rayos UVB y UVA, eliminar los radicales libres, y si es po- tos liposolubles que se encuentran en numerosas frutas y
sible, contener enzimas u otros ingredientes activos que verduras y junto con los polifenoles, son los antioxidantes
estimulen los sistemas de reparacin del ADN; asimismo, de origen natural ms conocidos.47,48 Numerosos estudios
estos productos deben ser seguros y estables. Los fabri- han correlacionado el efecto foto-protector de -caroteno
cantes de productos con proteccin solar para consumo y mezcla de carotenoides (-caroteno, lutena y licopeno)
humano, han adoptado como estrategia para mejorar el con una reduccin de la intensidad de eritema en igual
desempeo de sus productos, la adicin de sustancias an- proporcin tanto para el -caroteno como para la mezcla
tioxidantes, tales como las vitaminas C y E que pueden y se lleg a la conclusin que la ingesta de 24 mg de una
aumentar la defensa natural del cuerpo humano frente a mezcla de carotenoides o de 24 mg de -caroteno, duran-
las ROS y el estrs oxidativo.45 Sin embargo, en los ltimos te 12 semanas presentaba mejora del eritema inducido
aos la innovacin en protectores solares se ha enfocado por radiacin UV en los seres humanos.49,50 Sin embar-
ms en el uso de antioxidantes de origen botnico, con go, investigaciones adicionales han demostrado que los
propiedades benficas tales como la regulacin de proce- efectos foto-protectores son altamente dependientes de la
sos inflamatorios e inmunoregulacin.46 Tambin, se ha dosis diaria, la duracin del tratamiento y el tipo de caro-
demostrado que los compuestos bioactivos pueden ate- tenoide usado.51 Estos compuestos bioactivos se denomi-
nuar los daos producidos por la UVR. Estos compuestos nan protectores solares orales y su efecto protector esta
tienen un espectro de actividad contra los efectos nocivos mediado por sus propiedades antioxidantes. La vitamina
de la UVR, a travs de tres mecanismos: 1) disminuyen las A, es uno de los carotenoides ampliamente conocido, ab-
quemaduras solares (eritema) y la inflamacin inducidas sorbe en el rango UV entre 300-350 nm, lo cual podra
por la UVR; 2) capturan los radicales libres y las ROS; y 3) sugerir su relevancia como filtro solar, siendo un com-
modulan las vas de sealizacin alteradas como conse- puesto bioactivo usado como aditivo con efectos nutri-
cuencia de la exposicin a la UVR. tivos, hidratantes y antioxidantes en productos de uso
Por lo tanto, dichos compuestos bioactivos pueden tpico de cuidado personal.52 Sin embargo, se ha com-
ser usados en productos tpicos como coadyuvantes en probado que la vitamina A genera foto-productos txi-
proteccin solar y adicionalmente como suplementos cos cuando se expone a la radiacin UV y la FDA (Food
dietarios, que han demostrado generar una importante and Drug Administration) incluy el palmitato de vita-
proteccin contra el estrs oxidativo y la inflamacin. mina A en el Programa Nacional de Toxicologa (NTP,
La administracin oral de estos bioactivos tiene la ven- National Toxicology Program) como compuesto de
taja de no ser afectada por los lavados, la transpiracin o alta prioridad para los estudios de foto-toxicidad y fo-
la frotacin. Zhou et al.,42 concluyeron que niveles altos to-carcinogenicidad.53
de luz provocan un exceso de energa de excitacin y un
aumento en la produccin de ROS en las plantas de le- Micosporinas
chuga y como consecuencia, stas desarrollaron un mayor Son metabolitos secundarios fngicos que absorben UVR
potencial antioxidante. Los autores tambin concluyeron entre 310-320 nm, formados por un anillo ciclohexanona
que los mecanismos de foto-proteccin en las plantas se conjugado con un sustituyente de nitrgeno de un ami-
pueden usar para aumentar la cantidad de compuestos nocido o aminoalcohol (Figura 2). Otro tipo de com-
antioxidantes y as mejorar la calidad nutricional de las puestos que se clasifican dentro del mismo grupo, y que
hortalizas como la lechuga, mediante la aplicacin de eli- tambin absorben en el rango UV, son los aminocidos ti-
citores (e.g. exceso de luz) en los cultivos que crecen bajo po-micosporinas (MAA, Mycosporine-like Amino Acids).
un medio ambiente controlado. Por lo tanto, es de gran Estos ltimos se encuentran presentes, principalmente en
importancia el uso de metabolitos secundarios en diver- organismos marinos y por lo general consisten de un de-
sos productos de consumo humano, por ejemplo, en la rivado de imina de micosporina que contiene un crom-
produccin de alimentos funcionales y desde este punto foro aminociclohexenimina con un mximo de absorcin
de vista, tambin es de gran inters la generacin de cos- entre 310 y 360 nm (Figura 2). 54,55 Los compuestos mi-
mticos funcionales (cosmecuticos) a partir de compues- cospornicos se encuentran principalmente en hongos,
tos bioactivos. cianobacterias y organismos marinos como algas y es-
ponjas, aunque tambin se han detectado algunos en
lquenes.56-58

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ventajas que presentan los flavonoides al ser usados como


bioactivos foto-protectores, son su amplia distribucin en
las plantas, permitiendo su fcil disponibilidad y su po-
tencial antioxidante. Los flavonoides ofrecen proteccin
a los tejidos fotosintticos de las plantas frente a la UVR y
dicho mecanismo podra ser extrapolado a la foto-protec-
cin en humanos. La biosntesis de flavonoides inducida
por la UVR, sugiere que la absorcin de estas radiaciones
Micosporina serinol Micosporina glutamicol Colemine A nocivas puede ser una caracterstica foto-protectora apro-
max: 310 nm max: 310 nm max: 310 nm
vechable de estos compuestos bioactivos.6365

Algunas fuentes principales de flavonoides

T verde
El t es una de las bebidas ms populares alrededor del
Asterina 330 Porfira 334 Shinorina mundo y se obtiene de las hojas de la planta Camellia sinesis
max: 330 nm max: 334 nm max: 334 nm
de la familia Theaceae. Durante el proceso de obtencin
Figura 2. del t verde se preserva el 90% de los polifenoles, de los
cuales las catequinas alcanzan a estar presentes en un
16-30% del peso seco. Las principales catequinas pre-
Algunas algas marinas, fitoplancton y cianobacterias sentes en el t verde son la (-)-epigalocatequina (EGC),
pueden sintetizar MAA que absorben la UVR ms nociva (-)-epicatequina (EC) y los steres de cido galico, (-)-ga-
(310-360 nm) y han presentado foto-estabilidad signifi- lato de epigalocatequina (EGCG) y (-)-galato de epicate-
cativa sin degradarse y con capacidad antioxidante .59,60 quina (EGC). Las catequinas del t han demostrado poseer
Sinha et al.,61 demostraron que la biosntesis de MAA en propiedades antimutagnicas y anticancergenas.66 Kati-
Scytonema sp., se puede inducir mediante la exposicin yar et al.,67 demostraron que la 3-galato-epigalocatequina,
controlada a la radiacin solar. En conclusin, las cia- principal flavonoide del t verde, inhibe la respuesta in-
nobacterias tienen el potencial de elevar el contenido de flamatoria en piel humana mediada por radiacin UVB,
MAA como respuesta a la exposicin a la radiacin UVB y disminuyendo el eritema y los daos tisulares. Los autores
por ende, pueden adaptarse a las fluctuaciones diarias de tambin observaron que la aplicacin tpica de galato de
la radiacin solar en condiciones naturales. No obstante, epigalocatequina, con una posterior exposicin de 4 do-
aunque se tiene suficiente evidencia cientfica sobre las sis mnima de eritema (DME), disminuy la aparicin de
propiedades foto-protectoras de estos compuestos, son eritema frente al control, disminuyendo al mismo tiempo
necesarios estudios adicionales para demostrar la eficacia la respuesta inmune mediada por la ciclooxigenasa (COX)
y la seguridad del uso de estos potenciales filtros solares y las prostaglandinas (PG), previniendo la muerte celular.
en humanos. Estudios adicionales han demostrado que los polifenoles
del t verde pueden ser compuestos quimiopreventivos
Polifenoles promisorios, usados como estrategia para reducir el riesgo
En la actualidad, dentro del rea de cosmecuticos, hay de cncer de piel inducido por la UVR en humanos.68
un creciente nmero de estudios que evalan los efectos
antioxidantes de extractos de plantas con el fin de ser in- Granada (Pomegranate)
corporados en productos de uso tpico. Los flavonoides El extracto del fruto de granada (Punica granatum) es rico
se han denominado pigmentos no-fotosintticos por sus en taninos hidrolizables (punicalina, pedunculagina, pu-
efectos foto-protectores en plantas actuando como filtros nicalagina y steres elgico de glucosa) y flavonoides (an-
solares por absorcin de la UVR y disipando el exceso de tocianinas, catequinas, y otros flavanoides complejos) con
energa, poseen efectos antioxidantes, protegiendo as propiedades antioxidantes y efectos anti-inflamatorios.
a las plantas contra el estrs oxidativo inducido por la El extracto de granada protege la piel contra los efectos
UVR.62 Adicionalmente, existe una amplia evidencia en la nocivos de la radiacin UVB y UVA. Estudios ex-vivo en
literatura acerca de los beneficios coadyuvantes en formu- tejido de piel humana reconstituida, pre-tratada con un
laciones foto-protectoras de uso tpico. Las principales extracto de granada y posterior irradiacin con UVB, de-

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ARTCULOS DE REVISIN

mostr que inhibe la formacin de dmeros de pirimidina na es la principal isoflavona de la soya y adems se ha
ciclobutano, 8-dihidroxi-2-deoxiguanosina, as como la detectado en el trbol rojo, el ginkgo biloba, el organo
oxidacin de protenas y la proliferacin celular.69 griego y salvia griega. Esta isoflavona ha demostrado ac-
tividad antioxidante y anticancergena. Los glucsidos de
Silimarina la genistena no son estrognicamente activos, pero pue-
La silimarina es un extracto de la semilla o del fruto de la den tener efectos benficos para uso tpico. Estudios rea-
planta Silybum marianum, perteneciente a la familia de las lizados en ratones demostraron que la genistena inhibe
Asteraceae. La silimarina es una mezcla de flavonoides, de manera eficiente el foto-envejecimiento de la piel y la
principalmente de silibinina, silidianina y silicristina. carcinognesis cutnea inducida por los rayos UV, dismi-
Cuando se administra de manera oral o tpica presenta nuye la inflamacin y protege contra la inmunosupresin
propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e inmuno- inducida por la radiacin UV. Una caracterstica impor-
reguladoras, mostrando proteccin contra el cncer de tante de este isoflavonoide es que su efecto foto-protector
piel (foto-carcinogenesis) causado por la radiacin UVB permanece hasta cuatro horas despus de la aplicacin.
en modelos animales. La silimarina ha demostrado que Los mecanismos de accin involucrados estn relaciona-
disminuye una serie de efectos agudos y crnicos de la dos con capacidad antioxidante, proteccin del dao oxi-
UVR en ratones, lo que conlleva principalmente a una dativo y fotodinmico del ADN, as como la modulacin
proteccin frente al eritema, proteccin del ADN y dismi- de la seal de la cascada de transduccin generada por
nucin de la inmunosupresin inducida por la radiacin. los rayos UVB.46
Aunque el mecanismo del efecto anticancergeno de la
silimarina es desconocido, se ha observado que la admi- Apigenina
nistracin tpica de la silimarina inhibe la formacin de La apigenina es un flavonoide, que se encuentra presente
dmeros de pirimidina inducida por la exposicin a la en las hojas y tallos de plantas vasculares como escarola
radiacin UVB en un modelo de ratones sin pelo. Adi- y clavos; frutas como manzanas, cerezas y uvas; verduras
cionalmente, en los linfocitos humanos, dicho extracto ha como apio, brcoli, tomates, cebolla, puerro, cebada y pe-
protegido el ADN frente al dao inducido por el perxido rejil, y bebidas como el t y el vino. La apigenina tiene
de hidrgeno.69 propiedades como captador de radicales libres, antiinfla-
matorias y anticancergenas. La aplicacin tpica ha de-
Quercetina mostrado que impide foto-carcinognesis en estudios con
La quercetina es un flavonoide con potentes propiedades ratones. Dicho efecto anticancergeno es en parte, media-
antioxidantes y efecto protector hacia los sistemas enzi- do por la inhibicin de la expresin de la COX-2 inducida
mticos antioxidantes endgenos. Se encuentra presente por la radiacin UVB. La apigenina tambin mejora apop-
en algunas frutas (manzanas, uvas, olivas, limones, toma- tosis inducida por la radiacin UVB.14,44
tes), vegetales (cebollas, brcoli) y bebidas (t, vino tinto).
Velasco et al.11, evaluaron formulaciones con rutina 0,1%, Polifenoles no flavonoides
en extracto seco de Passiflora incarnata L. (equivalente a
0,1% de rutina) y extracto hidrogliclico de Plantago lan- Curcumina
ceolata (equivalente a 0,1% de rutina), etilhexilmetoxicina- La curcumina es un pigmento amarillo cuyo principio
mato (EHMC), benzofenona-3 (BZP-3) y dixido de titanio activo es el diferuloimetano (polifenol) que se extrae del
(TiO2) en diversas combinaciones. Los autores encontra- rizoma de la Curcuma longa. El rizoma de la crcuma, se
ron sinergia, con un alto FPS en las formulaciones que usa como especia en el subcontinente indio, adems es
contenan los filtros tradicionales en combinacin con ampliamente utilizado en la medicina tradicional para el
rutina (FPS: 27,574 2,055) y extracto hidrogliclico de tratamiento de muchas enfermedades inflamatorias. La
Plantago lanceolata (FPS: 28,064 2,429). Adems se obser- curcumina se usa en algunos cosmticos comercializados
v que la rutina y el extracto seco de Passiflora incarnata L., en muchos lugares del mundo, pero principalmente en
aumentaban la proteccin contra los rayos UVA. la India. La curcumina puede secuestrar ROS, incluyendo
radicales anin superxido, radicales hidroxilo y radica-
Genistena les de xido de nitrgeno. La curcumina posee adems,
La genistena (4,5,7-trihydroxyisoflavona), es una isofla- propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antican-
vona en forma de glucsido (genistina) encontrada en cergenas y antimicrobianas y tambin puede inhibir el
algunas plantas de la familia Leguminoseae. La geniste- edema inducido por el cido araquidnico en un modelo

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JUAN CAMILO MEJA GALLARDO Y COLS. FOTO-PROTECCIN: MECANISMOS BIOQUMICOS

animal (ratones) y en estudios in-vitro puede inhibir la ac- gias de foto-proteccin como compuestos bioactivos en
tividad de la COX-2 y la lipooxigenasa. La aplicacin t- productos tpicos, ya sea de manera exclusiva o en com-
pica de curcumina en piel de ratn, aumenta el contenido binacin con los filtros solares convencionales. Sin em-
de glutatin y la actividad de la glutatin transferasa, e bargo se hace necesario profundizar ms en el estudio de
inhibe la peroxidacin lipdica.69 estos bioactivos en relacin con la capacidad que puedan
tener estas sustancias para absorber la UVR y su efectivi-
Resveratrol dad como filtros solares.
El resveratrol (trans-3,4,5-trihidroxiestilbeno) es una fi-
toalexina polifenlica identificada en aproximadamente Agradecimientos
70 especies de plantas. Se ha encontrado principalmente Los autores agradecen la beca doctoral de Meja-Giral-
en las semillas y la piel de uvas, diversas frutas, nueces, do J.C. otorgada por Colciencias. Vicerrectora de Inves-
moras y vino tinto, presentando una amplia gama de pro- tigacin, Comit para el Desarrollo de la Investigacin
piedades biolgicas y farmacolgicas. Este polifenol ha (CODI), Universidad de Antioquia (proyecto IN632CE).
mostrado un potencial efecto antioxidante, propiedades
antimutagnicas, antiinflamatorias y antiproliferativo;
tambin se puede comportar como un inductor de las en-
REFERENCIAS
zimas de la fase II del metabolismo de frmacos, inhibe
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as mismo inhibe la generacin de H2O2, la infiltracin 487.
de leucocitos y la peroxidacin lipdica.70 Sin embargo, 3. Krause GH, Schmude C, Garden H, Koroleva OY, Winter K. Effects
hasta la fecha, los estudios en humanos no han generado of Solar Ultraviolet Radiation on the Potential Efficiency of Photosys-
resultados concluyentes con evidencia cientfica que ava- tem II in Leaves of Tropical Plants. Plant Physiol 1999;121 (4 ):1349-1358.
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algunas macromolculas (protenas y material gentico). 9. Seit S, Moyal D, Verdier M-P, Hourseau C, Fourtanier A. Accumulat-
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Sin embargo estos organismos necesitan ciertas regio- Photoimmunol Photomed 2000;16(1):3-9.
nes del espectro electromagntico para realizar muchos 10. Vielhaber G, Grether-Beck S, Koch O, Johncock W, Krutmann J.
de sus procesos biolgicos. Por lo anterior, dichos orga- Sunscreens with an absorption maximum of [greater-than-or-equal]
360 nm provide optimal protection against UVA1-induced expres-
nismos deben generar un mecanismo de proteccin tan sion of matrix metalloproteinase-1, interleukin-1, and interleukin-6 in
eficiente que los proteja de los rayos UVB, pero a su vez human dermal fibroblasts. Photochem Photobiol Sci 2006;5(3):275-282.
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