Sunteți pe pagina 1din 16

MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA

Tratamentul farmacologic are indicaie absoluta n formele moderate i severe de HTA, iar n anumite
situaii chiar n HTA uoar.
Actualmente dispunem de un numr mare de medicamente antihipertensive grupate, n funcie de
mecanismul lor de aciune n 7 clase (tab.I).

TABELULI
Clasele de medicamente antihipertensive
1.Diuretice
2.Inhibitori simpatici
a. Inhibitori simpatici periferici
b. Inhibitori simpatici centrali
c. Inhibitori simpatici centrali i periferici
d. Alfa blocante
e. Beta blocante
f Alfa-beta blocante
g. Cu aciune mixt
3.Vasodilatatoare
4.Inhibitori ai sistemului R Ag
a Antiangiotensinogen
b. Antireninemice (medicamente, anticorpi)
c. Inhibitori ai enzimei de conversie
d. Antiangiotensin II
e. Antireceptori de angiotensin II
5.Blocani de calciu
6.Inhibitori ai receptorilor serotoninici S2.
7.Activatorii canalelor de potasiu

DIURETICELE

Diureticele au fost printre primele medicamente folosite n tratamentul HTA. Dei se cunosc mai multe
tipuri de diuretice ele au mecanism comun de aciune antihipertensiv, cu mici particulariti.
Mecanism de aciune antihipertensiv. In primele zile de folosire sau n administrare parenteral,
diureticele reduc TA prin reducerea volemiei. Efectul hipotensor cronic (tab.II) se datoreaz n principal
reducerii rezistenei vasculare periferice prin reducerea coninutului n sodiu din celula muscular neted,
ceea ce diminua tonusul miogen i rspunsul presor al vasului la substanele vasopresoare circulante. In
tratament cronic volemia nu este modificat.

1
TABELULII -Creterea sintezei de prostaglandine
Modul de aciune al diureticelor n HTA
-Reducerea DC
-Diminuarea volumului intravascular
-Reducerea rezistenei arteriolare prin:
scderea reactivitii vasculare,
scderea autoreglrii renale
-Reducerea activitii neuronale noradrenergice

Diureticele au, de asemenea, efect de potenare a tuturor celorlalte medicamente antihipertensive,


opunndu-se reteniei hidrosaline pe care unele dintre acestea o induc -de ex. vasodilatatoarele.
Tipuri de diuretice
a) Diureticele tiazidice acioneaz la nivelul segmentului cortical al ramurii ascendente a ansei Henle.
Dintre zecile de tiazidice comercializate, n tratamentul HTA se folosesc n special: hidroclortiazida (Nefrix)
i clortalidona.
b)Diureticele de ans acioneaz la nivelul segmentului medular al ansei ascendente Henle unde au ca
substrat o cantitate mai mare,de sodiu, deci cu efect diuretic mai mare dect tiazidicele.
Din aceast clas de diuretice fac parte furosemida (Lasix, Furantril), acidul etacrinic. (Edecrin),
bumetanida i, torasemida.
c.Indapamida este un diuretic cu aplicaii relativ largi n HTA. Are ns i efect vasodilatator prin inhibarea
canalelor calcice lente de voltaj (de 100 ori mai mic dect a nifedipinei), precum i prin creterea sintezei de
prostaciclin. Avantajul indapamidei, dei are efect diuretic mai slab ca al tiazidicelor, const n aciunea sa
prelungit pe 24 ore i absena dereglrilor metabolice.
d.Diureticele.care economisesc potasiul Din aceast categorie fac parte: spironolactona, antagonist
specific i competitiv al aldosteronului la nivelul tubului contort distal, triamterenul i amiloridul, care
acioneaz la acelai nivel cu spironolactona dar necompetitiv. Rolul lor n tratamentul HTA este relativ
limitat.
Efecte secundare.
Folosite pe termen lung, diureticele n special cele tiazidice, au o serie de efecte secundare care decurg
din nsi mecanismul lor de aciune.
Dintre toate diureticele,-tiazidicele au;cele mai exprimate efecte metabolice. Astfel, ele pot determina:
1. hiperglicemie, dezechilibreaza un diabet cunoscut sau induc diabet tiazidic, fie prin diminuarea
secreiei de insulina, fie prin inhibarea utilizrii periferice a glucozei; de aceea ele sunt contraindicate n
diabetul zaharat;
2.hiperuricemie .i hipercalcemie, prin creterea reabsorbiei proximale a acidului uric i a Ca;
3.dislipidemii, caracterizate prin creterea trigliceridelor. a colesterolului total i a LDL-colesterolului,
printr-un mecanism nc neidentificat; tiazidicele administrate pe termen lung la hipertensivii cu dislipidemii,
cresc riscul aterogen;
4.alcaloz metabolic prin deficitul de clor i secundar hiperaldosteronismului secundar;
5.hipovolemia, hiponatremia i insuficiena renal funcional apar numai prin folosirea diureticelor
n doze mari; scderea FG sub 30 ml/min contraindic folosirea diureticelor tiazidice;
6.hipokaliemia, efect secundar comun att diureticelor de ans ct i celor tiazidice, predispune la
aritmii ventriculare maligne, n special n condiii de HVS i boal ischemic. De aceea kaliemia trebuie
urmrit periodic n timpul tratamentului, nepermind scderea sa sub>3,5 mEq/l.
Hipokaliemia se combate prin consum de alimente bogate n K, prin suplimentarea oral cu clorur de
potasiu sau prin asocierea acestor tipuri de diuretice cu diuretice care economisesc potasiul, de tipul
2
spironolactonei sau i mai bine amilorid sau triamteren n doze mici.
7.alte efecte adverse sunt specifice unor clase de diuretice: manifestri alergice, purpur vascular,
vasculite (tiazidice), nefrit interstiial (furosemid), ginecomastie, diminuarea libidoului (spironolactona).
D) Indicaii, doze, contraindicaii. Diureticele sunt componente ale majoritii schemelor de tratament
ale HTA, n monoterapie sau asociaii.
In formele uoare sau moderate de HTA, pot reprezenta singura medicaie necesar; n formele severe,
tratamentul cu diuretice se asociaz cu alte antihipotensive al cror efect l poteneaz. Folosirea
diureticelor, aa cum a artat majoritatea trialurilor, a redus semnificativ morbiditatea i mortalitatea
cardiovascular la persoanele tratate, inclusiv accidentele vasculare cerebrale i insuficiena cardiac, dar
n mai mic msu sau nesemnificativ morbiditatea i mortalitatea coronarian.
Indicaii speciale sunt n:
HTA cu hipervolemie
HTA cu hiporeninemie,
HTA cu insuficien cardiac i la
hipertensivii vrstnici.
In tratamentul cu diuretice al HTA se prefer - n general - folosirea tiazidelor, mai rar a furosemidei ( n
condiii speciale) sau indapamidei.
Asociaia de diuretice este de asemenea util .(tiazidele+amilorid), evitndu-se hipokaliemia.
Efectele secundare sunt minime n condiiile unui efect hipotensor bun dac dozele zilnice sunt mici i
administrarea nu este zilnic, ci de 4-5 ori pe sptmn evitndu-se astfel i fenomenul de tahifilaxie.
Tratamentul cu diuretice (tiazidice) este limitat de condiia metabolic a pacientului (DZ, gut,
hiperparatiroidism, dislipidemie) pe care o poate agrava, amplificnd, pe termen lung, n special riscul
aterogen. Dac folosirea diureticelor este indispensabil,.la hipertensivii cu probleme metabolice, se va
prefera indapamida (care nu are efecte metabolice) sau furosemida. Supravegherea kaliemiei, la 2-3 luni,
apare necesar n cazul folosirii tiazidelor sau furosemidei, la hipertensivii digitalizai, coronarieni i
malnutrii, care au risc crescut de aritmii ventriculare.

Preparate diuretice i dozele zilnice Tab. III

PREPARAT Denumire comerciala Doz /comprimat (mg) Doz zilnic (mg)


Denumire D.C.I
Hidroclortiazid Nefrix 50 12.5-25
Clortalidon Hygroton 100 50
Indapamid Fludex 2.5 2.5
Natrilix
Tertensif
Furosemid Furantril 40 20-40
Lasix 40
Acid etacrinic Edecrin 50 25-50
Spironolactona Aldacton 25 50-75
100
Spironolacton+ Uractazid 25 + 25 25/25
Hidroclortiazid
Amilorid Midamor 5 10
Amilorid + Moduretic- 5 10
Hidroclortiazid
Canrenoat de K Canrenol de K 50 50

3
100 50
Triamteren Dytac 50 100
Triamteren + Dytenzid 50+ 50/25
Hidroclortiazid 25

. INHIBITORII SIMPATICI
Aceast clas de medicamente antihipertensive este heterogen, cuprinznd mai multe tipuri de droguri
care au ca aciune comun inhibarea sistemului nervos simpatic, dar impactul aciunii lor este diferit. Se
cunosc 7 subclase de inhibitori simpatici (tabelul IV).

TAB.IV Inhibitorii adrenergici folosii n tratamentul HTA


A.Inhibitori adrenergici periferici:
a.Guanetidina (Ismelin)
b.Guanadrel (Hylorid)
c.Bethanidina (Tenathan)
B.Inhibiton adrenergici centrali:
a.Alfarnetildopa (Aldoment, Dopegyti
b.Clonidina (Catapresan, Haemiton)
c.Guanabenz (Wytensin)
d.Guanfacina (Estulic, Tenex)
C.Inhibitori adrenergici cu aciune central i periferic
a.Rezerpina (Hiposerpil)
D.Alfablocante
a.Alfablocante neselective:
-Fenoxibenzamina (Dibenzilina)
-Fentolamina (Regitina)
b. Alfablocante selective:
-Prazosin (Minipress, Adversuten, Alpress)
-Doxazosin (Cardura)
-Terazosin (Hytrin)
E.Betablocante:
a. Betablocante neselective:
-Propranolol (Inderal)
-Nadolol (Corgard)
-Sotalol
b. Betablocante selective:
-Metoprolol (Beloc, Lopressor)
-Atenolol (Tenormin)
-Bisoprolol
-Betaxolol (Kerlon)
c. Betablocante neselective cu activitate simpatomimetic intrinseca:
-Pindolol (Visken)
-Alprenolol
-Penbutolol (Levatol)
-Oxprenolol
-Celiprolol
4
F. Alfabetablocante:
-Labetalol (Trandate)
G. Inhibitori adrenergici cu aciune mixta
-Urapidil (Ebrantil)

A. INHIBITORII ADRENERGICI CU ACIUNE PERIFERIC (Ganglioplegice)

Din aceast clas de inhibitori adrenergici fac parte guanetidina, guanadrel, bethanidina.
Mecanismul de aciune al guanetidinei const n inhibarea interaciunii acetilcolinei cu receptorii nicotinici
ai neuronilor postganglionari, precum i inhibarea eliberrii NE din neuronii adrenergici, ceea ce are un efect
inhibitor brutal att asupra tonusului simpatic ct i parasimpatic. Efectul hipotensor se instaleaz repede i
este sever. Brutalitatea efectului su determin ca efect secundar important hipotensiune ortostatic sever,
chiar lipotimie.
Guanetidina este rezervat formelor severe de HTA care nu au rspuns la alt medicaie
antihipertensiv, iar administrarea drogului se face n doze progresiv crescnde (ncepnd cu 5mg/zi-pn
la o doz zilnic de15-30 mg).
Alte efecte secundare.de tipul somnolenei, asteniei, obstruciei nazale, tulburrilor de dinamic sexual,
bradicardiei, sunt relativ frecvente, ceea ce reduce aderena bolnavilor la tratament.

B.INHIBITORII ADRENERGICI CU ACIUNE CENTRAL

Din aceast clas fac parte alfa-metildopa, clonidina, guanfacina i guanabenz.


Alfa-metil-dopa. Mecanismul su de aciune este legat de activarea alfa2 receptorilor adrenergici centrali
din jurul nucleului tractului solitar i diminuarea consecutiv a fluxului simpatic central.
Alfa-metil-dopa este convertit la nivelul creierului n alfa-metil-noradrenalin, metabolit care are o
afinitate pentru alfa2-receptori de 75 ori mai mare dect a acesteia. Prin stimularea nucleului tractusului
solitar care are sub controlul sau centrul vasomotor bulbar, alfa-metil-dopa determin predominena activitii
vagale cu reducerea TA. Efectul hipotensor se asociaz cu o reducere a RVP la tineri i a DC la btrni,
care ns nu compromite fluxul sanguin renal putriu-se folosi n insuficiena renal.
Alfa-meti dopa are eficacitate bun n monoterapie n HTA uoar sau moderat i n HTA sever n
asociere cu alte droguri cu mecanism de aciune diferit. Dozele eficace in administrare cronic sunt de 750-
1500 mg/zi, iar n administrare parenteral, n urgene medicale de 250-500 mg.
Alfa-metil-dopa are efecte secundare comune tuturor inhibitorilor adrenergici centrali (sedare,
uscciunea mucoasei bucale, hipotensiune ortostatica, galactoree), dar are i efecte adverse specifice cre
sunt probabil de natur autoimun. Astfel, determin apariia anticorplor antinucleari la aproximativ 10% din
pacieni, precum i anemie hemolitic, ceea ce contraindic drogul n boala lupic i n anemia hemolitic.
In plus poate produce rar o hepatit nespecific (limitare de administrare n bolile- hepatice).
Clonidina. Are acelai mecanism de aciune cu alfa-metil-dopa stimulnd alfa2, receptorii adrenergici
din jurul nucleului tradusului solitar, diminund astfel fluxul simpatic central. Ca urmare are eficacitate
hipotensoare bun n HTA uoar i moderat, n doze zilnice de 0,3-0,6 mg, chiar n monoterapie.
Clonidina stimuleaz ns i alfa receptorii presinaptici care au rol n meninerea ansei de feed back
scurt de la nivelul neuronului presinaptic, inhibnd astfel eliberarea n exces de NE n fantele sinaptice.
Stimularea acestor receptori de ctre clonidina inhib eliberarea de NE i reduce nivelul plasmatic de CA.
Acesta aciune a clonidinei explic de ce ntreruperea brusc a administrrii este urmat de creterea
marcat a CA n urmtoarele 12-18 ore manifestat prin creterea rapid a TA la valorile anterioare
nceperii tratamentului.
Fenomenul este cunoscut ca rebound la clonidina" i constituie efectul advers cel mai de temut al
5
clonidinei. Poate fi combtut prin ntreruperea progresiv a tratamentului.
Tratamentul sindromului de sevrage este asemntor cu cel al crizei de feocromocitom:
fenoxibenzamin sau fentolamina i propranolol.
Antidotul specific al clonidinei este tolazolina, care se administreaz i.v. 10 mg pentru 0,6 mg clonidina.
De menionat c n aceast situaie trebuie evitat administrarea parenteral de clonidina care ntr-un
prim timp poate determina o cretere suplimentar a TA prin stimularea i a receptorilor alfa2,-postsinaptici
cu rol vasoconstrictor.
Celelalte efecte adverse (somnolen, uscciunea mucoasei bucale, sedare, hipotensiune ortostatic) dei nu sunt
severe, sunt frecvente i modific calitatea vie ii bolnavilor, reducndu-le aderena la tratament.
Datorit predominenei vagale indus de clonidina poate s apar i bradicardie sinusal. In asociere cu betablocante
i/sau tratament digitalic clonidina poate favoriza instalarea blocurilor atrioventriculare; asocierea cu aceste droguri
trebuie evitat, dei nu constituie o contraindicaie ferm.
Incidena efectelor adverse scade la folosirea preparatelor transdermice de clonidina care asigur eliberarea constant
a drogului n 24 ore.
Guanabenzul i guanfacina, dei au structuri diferite, sunt.agoniste centrale, cu timp de aciune mai lung, necesitnd
administrarea n priz unic i cu fenomene adverse, inclusiv cel de rebound, mult mai reduse.
Inhibitorii adrenergici centrali au n prezent, dei sunt relativ ieftini, o folosire limitat n tratamentul HTA, din cauza
efectelor secundare suprtoare care afecteaz calitatea vieii. Eficiena lor este moderat i similar cu a altor clase de
droguri mai noi, dar mai bine tolerate.
Efectul lor metabolic neutru pe lipide, glucoza, le favorizeaz ns indicaiile n HTA uoar i moderat, singure sau n
asociaii de droguri.

C. INHIBITORII ADRENERGICI CU ACIUNE CENTRAL l PERIFERIC


Sunt reprezentai de rezerpin - derivat din Rauwolfia serpentina.
Mecanismul de aciune al rezerpinei const n inhibarea recaptrii NE n veziculele de depozit din neuronii
postganglionari i favorizarea degradrii acesteia de ctre monoaminoxidaza citoplasmatic.
Dei rezerpina are capacitatea de a ptrunde n creier i de a depletiza i depozitele centrale de CA,
aciunea sa este predominant periferic i responsabil de scderea TA.
Eficacitatea rezerpinei n doze zilnice de 0,25-0,5 mg este modest, ca crescnd dac se asociaz cu
un diuretic.
Limitarea folosirii rezerpinei decurge ns i din efectele sale adverse unele impunnd chiar oprirea
tratamentului (depresie - uneori sever, sindroame extrapiramidale, hiperaciditate i chiar ulcer gastric).
Utilizarea rezerpinei este pe cale de a fi abandonat.

D. ALFABLOCANTELE ADRENERGICE
a)Alfablocantele neselective -fenoxibenzamina i phentolamina care blocheaz neselectiv
alfareceptorii pre- i postsinaptici periferici sunt rezervate numai tratamentului crizei de feocromocitom sau
n criza hipertensiv din fenomenul de rebound la clonidin".
Nu se folosesc n tratamentul cronic al HTA, deoarece blocnd i receptorii alfa2, presinaptici cu rol n
meninerea ansei de feed back scurt norepinefrinic, determin eliberarea necontrolat a NE n fanta
sinaptic, urmate de tahicardie i creterea secundar a DC, ceea ce limiteaz efectul bun pe alfareceptorii
postsinaptici.
b)Alfa 1 blocante selective. Primul medicament alfa 1 blocant selectiv i care a rmas i cel mai folosit
este prazosinul.
Mecanismul su de aciune const n blocarea selectiv numai a receptorilor alfa 1 postsinaptici lsnd pe
loc ansa de feed back norepinefrinic. Produce astfel arteriolo- dar i venodilataie, fr s determine
concomitent tahicardie sau creterea activitii reninemice a plasmei. (ARP). Ca urmare poate fi folosit cu
succes n monoterapie (doze zilnice de 10-20 mg) n HTA uoar sau moderat.

6
Avnd efecte hemodinamice favorabile - reducerea RVT cu meninerea DC i a fluxului renal n limite
normale - poate fi folosit fr restricii n insuficiena cardiac sau n insuficiena renal.
Efectele sale secundare sunt n general nesemnificative (cefalee, oboseal, uneori ameeli) cu excepia
hipotensiunii posturale de prim doz, care poate merge pn la lipotimie sau sincop. Apariia acestui efect
advers de temut se datoreaz vasodilataiei importante (arteriolare i venoase) la prima doz, cu reducerea
brutal a DC. Hipotensiunea postural poate fi combtut prin administrarea unei prime doze foarte mici
(0,5 sau 1 mg) seara la culcare i ntreruperea tratamentului diuretic cu 24-48 ore anterior administrrii
prazosinului. Uneori apare toleran la drog; ea poate fi combtut prin ntreruperea administrrii timp de
cteva zile i reluarea n doze progresive.
Alte alfa-1 -blocante selective (terazosinul, doxazosinul) sunt similare cu prazosinul avnd o durat
mai mare de aciune ( o singur priz pe zi).
Medicamentele, din clasa blocanilor alfa adrenergici, au un efect antihipertensiv bun n monoterapie sau
n asociaii (cu diuretice, betablocante, uneori blocante de calciu). Absena efectelor adverse pe sistemul
nervos central, efectul benefic pe homeostazia glucozei i .lipidelor (creterea HLD colesterol), le
recomand ca alternativ terapeutic n monoterapia iniial, la grupe limitate de hipertensivi.

E. BETABLOCANTELE
Incepnd cu anul 1980 betablocantele au devenit, dup diuretice, cele mai folosite medicamente
antihipertensive. Dei eficiena lor nu este mai mare dect a inhibitorilor adrenergici centrali i unele efecte
secundare le limiteaz folosirea, totui reducerea dovedit a morbiditii i mortalitii cardiovasculare, n
mari trialuri, menine betablocantele - alturi de diuretice, n prima linie de tratament a HTA.
Mecanismul lor de aciune antihipertensiv- sunt sugerate 5 ipoteze:
-reducerea DC, ca urmare a efectului bradicardizant al betablocantelor i a scderii inotropismului;
-diminuarea activitii reninemice plasmatice prin blocarea beta receptorilor renali de care depinde secreia
de renin;
-aciune central, prin reducerea activitii simpatice, ca urmare a blocrii beta receptorilor din sistemul
nervos central;
-blocarea beta receptorilor presinaptici i inhibiia eliberrii de NE n fanta sinaptic;
-creterea sensibilitii baroreceptorilor, reajustndu-le puterea de percepere a modificrilor tensionale.
Betablocantele produc bradicardie, meninerea DC, reducerea progresiv a.RVT i scderea ARP.
Tipuri de betablocante Dei au mecanism de aciune comun, ntre betablocante exist diferene care
se repercuta asupra efectelor secundare i deci utilizrii lor clinice.
Aceste diferene sunt determinate de cardioselectivitate, activitate simpatomimetic intrinsec (ASI)
i liposolubilitate.
Cardioselectivitatea se refer la puterea de a bloca n mod selectiv beta-1-receptorii cardiaci comparativ
cu beta-2-receptorii din bronhii, vase periferice etc.
Activitatea simpatomimetic intrinsec (ASI) traduce proprietatea unor betablocante selective sau
neselective tab. V ca prin interaciunea cu beta receptorii s aib i un rspuns agonist msurabil. Ca
urmare betablocantele din aceast grup determin o mai mic reducere a frecvenei cardiace, a DC i ARP,
fiind folosite la bolnavii la care bradicardia sau vasoconstricia periferic limiteaz folosirea altor tipuri de
betablocante.
TABELUL V
Clasificarea betablocantelor n funcie de cardioselectivitate i de ASI

Neselective Selective
ASI(-) ASI (+) ASI (-) ASI (+)

7
Nadolol Pindolol Atenolol Celiprolol
Propranolol Alprenolol Metoprolol Acebutolol
Timolol Oxeprenolol Esmolol
Sotalol Carteolol Berantolol
Tertalol Dilevalol Bisoprolol
Betaxolol

Betablocantele cu liposolubilitate sczut au marele avantaj c nu sunt metabolizate hepatic i nu


trec bariera hematoencefalic, deci nu au efecte secundare nervoase. Aceste avantaje le au numai
atenololul i nadololul.
Efectele secundare sunt determinate n majoritate de efectele farmacologice majore ale betablocantelor:
bronhospasm, insuficien cardiac, blocuri atrioventriculare, vasospasm periferic, agravarea anginei
vasospastice.
Efectele secundare pe sistemul nervos central - sedare, astenic, fizic, insomnie, halucinaii - apar
n special la betablocantele cu liposolubilitate mare.
ntreruperea brus a tratamentului antihipertensiv cu betablocante poate determina i fenomen de
rebound" dar mult mai puin exprimat dect la clonidin.
Betablocantele, n special cele neselective i n tratament pe termen lung, au efecte adverse metabolice:
efect dislipemiant, prin reducerea nivelului HDL-colesterolului (cu rol protector n aterogenez) i dereglri
ale glicemiei la bolnavii diabetici (ex. precipitarea hipoglicemiei la cei cu diabet insulinodependent).
Indicaiile i contraindicaiile lor -tabelul VI decurg tocmai din mecanismul lor de aciune i din efectele lor
adverse.
Indicatiile si contraindicaiile betablocantelor

Indicaii speciale Contraindicaii


Absolute Relative
1.HTA la tineri 1.Blocuri atrioventriculare 1.Insuf. cardiac tratat
2.HTA cu hiperreninemie 2.Insuf. cardiac (exceptnd 2.BPOC
3.HTA i angin pectoral de cardiomiopatiile) 3.fenomen Raynaud (se prefer betablocante
efort 3.Astmul bronic sever selective sau cu ASI)
4.HTA i aritmii 4.Depresia psihic sever 4.Diabet zaharat
supraventriculare i 5.Boli vasospastice periferice 5.HTA n sarcin
ventiiculare severe (necroze, gangrene 6.Hiperlipidemie
5.HTA cu sindrom 7.HTA la vrstnici
hiperkinetic 8.Angin vasospastic
6.HTA peroperatorie sau
postoperatorie
7.HTA tratat cu
vasodilatatoare directe

Respectndu-le indicaiile i contraindicaiile, betablocantele sunt medicamente antihipertensive


eficiente n monoterapie (HTA uoar sau moderat) sau n asociere cu alte antihipertensive n HTA
moderat-sever. Asocierea cu vasodilatatoare directe, blocante de calciu, diuretice, IEC este posibil i
adesea necesar.
In monoterapie, dozele antihipertensive trebuie s fie moderate sau mari: pentru propranolol 80-

8
240 mg/zi, metoprolol 100-300 mg/zi, pindolol 10-15 mg/zi, atenolol 100-200 mg/zi, sotalol 160 mg/zi.
Tratamentul trebuie nceput cu doze mici, care se cresc progresiv n 5-7 zile. In cazul asocierii cu
alte antihipertensive, dozele terapeutice sunt mai mici dect n monoterapie. De menionat ca efectul
antihipertensiv, al betablocantelor se instaleaz n decurs de 1-2 sptmni.
n prezent cele mai folosite betablocante n tratamentul HTA sunt atenololul, metoprololul, nadololul.
F. ALFA-BETABLOCANTELE
Aceast clas de antihipertensive, asociaz efectele betablocante cu cele alfa blocante. Prototipul este
labetalolul al crui efect hipotensor se realizeaz prin beta blocare neselectiv, alfa 1 blocare selectiv i
activitatea simpatomimetic intrinsec. Efectul antihipertensiv se produce, n principal, prin vasodilataie
periferic cu reducere minim a DC.
Labetalolul este eficient n tratamentul HTA uoare i moderate n monoterapie (400-600 mg/zi) sau
n tratamentul urgenelor hipertensive sub form injectabil.
G. INHIBITORII ADRENERGICI CU ACIUNE MIXTA
In aceast categorie se nscrie Urapidilul al crui efect antihipertensiv se realizeaz prin alfa blocare
postsinaptic moderat, efect central nemediat pe alfa 2 receptori, efect beta 1 blocant slab i aciune pe
receptorii serotoninergici. Urapidilul realizeaz astfel reducerea important a TA cu diminuarea moderat a
frecvenei ventriculare.
Drogul practic este lipsit de efecte secundare, fiind eficace n monoterapie (doze zilnice de 60-90 mg) n
HTA moderat. Are avantajul de a fi administrat n priz unic, datorit timpului de aciune prelungit. In
administrarea parenteral este eficient n urgenele hipertensive.

VASODILATATOARELE DIRECTE MUSCULOTROPE


Vasodilatatoarele musculotrope sunt printre primele antihipertensive introduse n tratamentul HTA,
hidralazina fiind utilizat din 1953. Ele acioneaz direct e vasele de rezisten producnd relaxarea
muchiului neted arterialar, efectul lor pe vasele de capacitant fiind minim sau chiar absent. Ca urmare
reduc semnificativ RVP i TA.
Vasodilataia periferic indus determin stimularea receptorilor sino-aortici antrennd astfel procese
compensatorii reflexe (tahicardie, creterea DC), creterea ARP (vasodilataia arteriolei aferente cu
reducerea presiunii de perfuzie glomerular), cu retenie hidrosalin secundar, fenomene care le limiteaz
efectul hipotensor dac sunt folosite n monoterapie. De aceea vasodilatatoarele directe necesit asocierea
obligatorie cu diuretice i doze mici de betablocante.
Tipuri de droguri. Dihidralazina este cel mai vechi vasodilatator direct folosit. Vasodilataia pe care o
determin nu este uniform, fiind mai puternic la nivelul circulaiei coronariene, cerebrale, splanhnice i
renale dect la nivel cutanat i muscular.
Biotransformarea drogului se face n special prin acetilare hepatic, viteza de acetilare depinznd de
activitatea N-acetil transferazei hepatice care este genetic determinata. Ca urmare acetilatorii lenti necesita
doze mai mici de dihidralazina si sunt mai expusi la efecte secundare specifice drogului
Endralazina spre deosebire de hidralazin nu se metabolizeaz prin acetilare, nct are efecte secundare
mai mici.
Minoxidilul este vasodilatatorul direct cel mai puternic, fiind rezervat numai formelor severe de HTA,
rezistente la alte medicamente antihipertensive.
In adminsitrare oral este cvasicomplet absorbit, apare n plasm dup aproximativ 30 minute atingnd
concentratia maxim ntr-o or. Efectul hipotensor maxim se instaleaz dup 4 ore de la administrare.
Metabolizarea este in principal hepatica.
Dihidralazina, endralazina, minoxidilul sunt aproape n exclusivitate arteriolodilatatoare.
Diazoxidul este predominent arteriolodilatator si este folosit pe cale parenteral n tratamentul urgentelor
hipertensive.
9
Nitroprusiatul de sodiu este arteriolo-si venodilatator n aceeasi msur, producnd vasodilatatie marcat,
cu un rspuns variabil al DC. In caz de insuficient cardiac, nitroprusiatul de sodiu amelioreaz debitul VS
prin reducerea att a postsarcinii ct si a presarcinii (prin diminuarea tonusului venos). Se foloseste numai
n tratamentul urgentelor hipertensive, n administrarea parenteral, efectul su hipotensor fiind brutal si
instalndu-se foarte rapid (n 1-2 minute).
Efectele secundare. O parte sunt determinate de vasodilatatia periferic, fiind comune tuturor
vasodilatatoarelor, iar altele sunt specifice fiecarui preparat (tab. VII).

Drog Efecte secundare specifice Efecte secundare comune


Dihidralazina Polinevrite (deficit de Tahicardie
piridoxin) Angin pectoral
Fenomen lupic Retentie hidrosodat
Anemie, leucopenie, Cefalee
trombocitopenie Eritem facial
Minoxidil Hipertricoz Pericardit Congestie nazal

Retentie hidrosodat major


Diazoxid Great, vrsturi
Hiperglicemie Hipotensiune sever
Necroz n caz de injectare
paravenoas

Nitroprusiat de sodiu Intoxicatie cu cianid sau tiocianati


Hipotiroidie Acidoz metabolic
Methemoglobinemie

Dihidralazina, mai frecvent folosit, produce efecte secundare, n special fenomen lupic, polinevrite si
discrazii sanguine, n cazul administrrii prelungite si n doze zilnice relativi mari (peste 100 mg/zi), n
special la persoanele lent acetilatori. Asocierea sa cu un betablocant si un diuretic, permite contracararea
fenomenelor secundare si reducerea dozelor terapeutice.
Efectele toxice ale nitroprusiatului de sodiu se ntlnesc la depasirea dozelor administrate, n special
la persoanele cu disfunctie renal sau hepatic; ele apar ca urmare a formrii de cianid liber, prin combinarea
drogului cu grupul sulfhidril al eritrocitelor.
Indicatii. Contraindicatii. Vasodilatatoarele directe necesit asocierea obligatorie cu un betablocant
si un diuretic, astfel c tripla asociere este rezervat HTA severe. Locul lor n terapie a fost preluat progresiv
de blocantele de calciu.
Dihidralazina, n doze de 75-100 mg/zi se foloseste mai ales n HTA cu afectare renal. Riscul de
reactie lupic alturi de lipsa de regresie a HVS, i limiteaz indicatiile.
Minoxidilul, n doze progresiv crescnd (10-15 mg/zi) se foloseste numai n HTA refractar la alt
medicatie antihipertensiva, n treapta a IV-a de tratament.
Diazoxidul si nitroprusiatul de sodiu au indicatii speciale n urgentele hipertensive, cu mentiunea c
nitroprusiatul este drogul de electie n disectia de aort si n IMA cu edem pulmonar acuta si HTA

10
4. INHIBITORII SISTEMULUI RENIN-ANGIOTENSIN
Sistemul hormonal -R-Ag al crui rol n patogeneza HTA este amplu documentat, poate fi interferat
medicamentos pe patru ci :
-inhibarea secretiei de renin realizat de betablocante;
-inhibarea direct a reninei fie prin antagonisti specifici, fie prin imunizare pasiv sau activ cu
producere de anticorpi policlonali antireninemici ;
-inhibarea competitiv la nivel de receptori ai angiotensinei II (ex. saralazina, cu folosire limitat);
-inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (EC) si blocarea formrii de Ag II.
Dintre toti inhibitorii sistemului R-Ag singurii care s-au impuns n tratamentul HTA sunt inhibitorii enzimei de
conversie (IEC), primul preparat, captoprilul, fiind izolat n 1965 de Ferreira din veninul unei vipere braziliene.
Modul de actiune al IEC. IEC au mecanisme de actiune multiple; dintre toate, cel mai important este
inhibarea sintezei de Ag II plasmatic urmat de vasodilatatie periferic si reducerea RVP, dar si de
reducerea sintezei de aldosteron. IEC inhib de asemenea si productia local de Ag II n multiple tesuturi, n
mod special n miocard si peretii arterelor si arteriolelor, ceea ce explic eficacitatea lor si n HTA cu ARP
sczut.
In mod secundar si n special n HTA cu ARP normal sau redus, acumularea de bradikinin si de
prostaglandine - ca urmare a actiunii inhibitorii a EC asupra degradrii bradikininei contribuie la actiunea
hipotensoare a IEC. Spre deosebire de celelalte vasodilatatoare, IEC nu produc tahicardie reflex, ceea ce
sugereaz interferarea cu reflexe circulatorii autonome nu att prin diminuarea CA circulante ct prin
modularea baroreflcxelor. IEC pot s creasc ns ARP datorit unui mecanism de feed back negativ
declansat de reducerea TA.
Administrarea prelungit de IEC are un efect natriuretic prin activarea mecanismelor intrarenale ce
intervin n excretia sodiului si prin inhibarea secretiei de aldosteron, dar aceast actiune nu se mentine pe
termen lung.
Rezumnd, IEC reduc TA prin multiple mecanisme:
-inhibarea formrii de Angiotensin II; .
-inhibarea degradrii de bradikinin cu rol vasodilatator;
-stimularea sintezei prostaglandinei E2 cu rol vasodilatator si diuretic;
-inhibarea eliberrii de aldosteron;
-cresterea excretiei de sodiu, via mecanismele intrarenale;
-la nivel central, reduc tonusul simpatic si-l creste pe cel parasimpatic, moduleaz baroreflexele si
scad producia de ADH;
-la nivel periferic scad biosinteza si eliberarea presinaptic a NE, cresc recaptarea NE si reduc
efectul postsinaptic al Ca.
La aceste mecanisme antihipertensive, se adaug capacitatea IEC de a induce regresia HVS si a
remodelrii vasculare Ag II, fiind cunoscut ca un factor mitogen miocardic si la nivelul fibrei netede
musculare vasculare.
Mecanismul intim de inhibare a EC const n blocarea ionului de Zn care este situsul activ din structura
EC, printr-o grupare sulfidril (-SH) sau carboxil coninut de substanta inhibitoare.
In functie de prezenta uneia dintre cele dou grupri anionice care blocheaz situsul activ al EC si n
functie de existenta strii de prodrog (care-i confer o absorbtie intestinal mai lent si-i alungeste
perioada de actune, produsul activ fiind un metabolit al substantei initiale) se cunosc multe tipuri de IEC.
Captoprilul si enalaprilul constituie cap de serie (prima generatie) n grupul IEC cu gruparea - SH si
respectiv cu gruparea carboxil. Dup aceste dou substant cele dou serii au fost dezvoltate n ncercarea
de a obtine IEC cu efect maxim, durat lung de actiune si efecte secundare minime. Actualmente au fost
propuse o multitudine de substante care se diferentiaz prin existenta sau nu de metaboliti activi, prin

11
biodisponibilitate, prin tipul de excretie (hepatic sau renal), prin durata de actiune.
TABELUL VIII
Tipuri de IEC structur chimic doze terapeutice

Medicament Prodrog Grup-SH Doz Doz/24


DCI compr. mg ore mg
Denumire
comercial
f Capoten + 12, 5; 25 .50.-150
Captopril Captea 50; 25; (2-3 prize)
Lopril 50
Zofenopril + + 5 5-10
Alacepril + + 25 50-100
Enalapril Renitee + - 5; 20 20-40
Enap
Lizinopril Zestril - - 5; 20 20
Perindopril Conversyl + - 4 4-8
Prestarium
Rmiprii Triatec + - 5 5-10
Qinapril Acuitel + - 4 6-20
Korec
Trandolapril Odrik + - 2 2
Gopten 0,5; 1:2
Cilazapril Justar + - 2,5; 5 2,5-20
Benazepril Lotensin + - 5; 10 10-20

Efecte secundare. IEC sunt antihipertensivele cu cele mai putine efecte secundare si care nu
modific calitatea vietii bolnavilor hipertensivi. Ele nu au efecte secundare pe sistemul nervos central
sau efecte metabolice (pe homeostazia lipidic si glucidic) si nu reduc DC. Putinele efecte adverse
(tabelul IX) decurg din ns si mecanismul lor de actiune si din structura chimic a preparatului, iar
incidenta lor depinde de doza utilizat si de patologia asociat HTA.

Efectele secundare ale inhibitorilor enzimei de conversie


Dependente de efectul fiziologic Dependente de molecul
Hipertensiune n HTA cu hiperreninemie Rash tegumentar
Hipotensiune la prima doz Cefalee
Insuf. renal functional n caz de stenoz bilateral Great
de arter renal sau diminuarea RFG de alta cauza
Diaree
Proteinurie prin glomerulopatie
Hiperkaliemie prin hipoaldosteronism Neutropenie
Disgeuzie

12
Tuse

Pentru a evita hipotensiunea ortostatic frecvent la prima doz, trebuie ca doza initial s fie
mic (ex. captopril 12,5 mg, enalapril 2,5 mg), urmnd ca n zilele urmtoare dozele s fie crescute
progresiv.
Aparitia insuficientei renale functionale la un bolnav cu hipoperfuzie renal bilateral sau
agravarea insuficientei renale preexistente se explic prin perturbarea echilibrului dintre Ag II si
prostaglandine la nivel glomerular. In mod normal n cazul reducerii presiunii de perfuzie renal,
presiunea de perfuzie glomerular este mentinut prin vasoconstrictia arteriolei eferente indus de Ag II
secretat n exces si ai cror receptori sunt distribuiti predominent postglomerular, precum si prin
vasodilatatia artcriolei aferente determinat de prostaglandina E2, IEC, reducnd concentratia de Ag II,
produc vasodilatatia si a arteriolei eferente si anuleaz acest mecanism compensator local. Instalarea
insuficientei renale este precipitat de asocierea IEC cu antiinflamatoare nesteroidiene care inhib
secretia si de prostaglandine.
Hiperkaliemia posibil, datorit hipoaldosteronismului, poate fi combtut prin asocierea IEC cu
diuretice tiazidice sau de ans.
Tusea, relativ frecvent (aprox. 15%) are un mecanism neelucidat si se ntlneste n special la
cardiacii tratati. Dintre efectele secundare specifice IEC, cele mai multe par a fi determinate de
gruparea SH desi unele, chiar proteinuria si neurotropenia au fost semnalate si n timpul tratamentului
cu enalapril.
Dar dac se respect posologia si contraindicatiile IEC, aceste efecte secundare au o incident
foarte mic.
Indicaii si contraindicatii. IEC au devenit grupa de medicamente antihipertensive cea mai larg
utilizat. Ei pot fi folositi ca monoterapie n HTA moderat sau n asociere cu alte droguri (diuretice,
betablocante, blocanti de calciu, inhibitori adrenergici cu actiune central) pentru forme severe de HTA.
IEC si gsesc astfel indicatii la toate formele de HTA, cu putine exceptii: HTA prin stenoz bilateral
de arter renal; HTA n sarcin; HTA cu insuficient renal cronic avansat.
In HTA usoar si moderat, IEC pot reprezenta, n monoterapie, prima linie de tratament, cu
rezultate bune si foarte bune n peste 70% din cazuri. In HTA severe sau care nu rspund la terapia
conventional, IEC au un loc obligator, ntr-o asiciatie de droguri. Unele indicatii sunt ns de electie:,
HTA la diabetici, HTA cu insuficient cardiac, HTA cu accidente coronariene acute (interferare cu
procesul de remodelare cardiac postinfarct), HTA cu HVS, HTA la vrstnici, HTA cu ARP crescut (n
special prin stenoz unilateral de arter renal).
Este de astepatat ca trialurile controlate, folosind IEC pe termen lung s dovedeasc scderea
morbidittii si mortalittii cardiovasculare la hipertensivii tratati, asa cum s-a dovedit reducerea
mortalittii si morbidittii cardiovasculare, inclusiv a evenimentelor coronariene, n insuficienta cardiac.

5. BLOCANTELE DE CALCIU

Conceptul de antagonist sau blocant de calciu a fost introdus de Fleckenstein si Godfraind la


sfrsitul anilor '60. Folositi initial n tratamentul anginei pectorale si al aritmiilor supraventriculare,
blocantii de calciu si-au dovedit ulterior eficacitatea si n tratamentul HTA.
In functie de structura chimic se cunosc mai multe tipuri de blocanti de calciu (tab. X).
Dup experienta clinic pozitiva cu verapamil, nifedipin si diltiazem (prima generatie) au fost sintetizate noi
subtante n speranta unei eficacitti mai bune cu efecte secundare ct mai mici.

13
Clasificarea chimic a blocantilor de calciu
folositi n tratamentul HTA TABELUL X

Clasa Prima generaie A doua generaie


Fenilalkilamine Verapamil Gailopamil
Tiopamii
Emopamil
Benzotiazepine Diltiazem Clentiazem
Dihidropiridine Nifedipina Nicardipina
Nitrendipina
Nisoldipina
Isradipina
Felodipina.
Amlodipina
Nimodipina
Desi au structur chimic diferit, blocantele de calciu au mecanism de actiune antihipertensiv
comun: inhibarea canalelor de calciu sarcolemale dependente de voltaj de la nivelul celulei musculare
netede vasculare; unele dintre ele pot inhiba si canalele receptor-dependente. Ca urmare scade
concentratia intracelular a calciului, diminua semnalul calcic de cuplaj al procesului contractie/relaxare,
precum si celelalte rspunsuri celulare dependente de Ca. Astfel, la nivelul muschiului neted vascular
efectul blocantelor de calciu este vasodilatator, iar la nivel cardiac efectul este de reducere a
inotropismului, a vitezei de conducere n jonctiunea atrioventricular si de bradicardizare.
Ca urmare a actiunii lor la nivelul celular, blocantele de calciu au efecte hemodinamice si cardiace
multiple:
- reducerea TA prin vasodilatatia periferic indus att la nivelul macro-ct si microcirculatiei, efectul
vasodilatator fiind predominent la nivel muscular, coronarian si cerebral si de intensitate mic la nivelul
circulatiei renale si pulmonare. Efectul arteriolodilatator este predominent fat de cel venodilatator;
- reducerea efectului presor mediat de CA endogene;
- inhibarea automatismului nodului sinoatrial si atrioventricular ca si a inotropismului, n special de
ctre verapamil si mai putin de diltiazem;
- efect cardioprotector prin coronarodilatatie si reducerea inotropismului;
- efect natriuretic moderat pentru dihidropiridine, care cresc fluxul sanguin renal reducnd rezistenta
vascular intrarenal, cu efect selectiv asupra arteriolelor aferente.
In administrare acut, blocantele de calciu care determin vasodilatatie periferic important
(nifedipina) determin activarea baroreflex cu stimulare simpatic si hipersecretie de renin; fenomenele
se atenueaz pn la disparitia n administrare cronic, spre deosebire de vasodilatatoarele directe.
Intensitatea efectelor hemodinamice depinde de tipul de blocant de calciu. Astfel, substantele din
grupa nifedipinei sunt predominent vasodilatatoare periferice si coronarodilatatoare, n timp ce verapamilul
are rol cardioprotector mai important. Unele dihidropiridine din generatia a Ii-a, de tipul nicardipinei si
felodipinei, produc vasodilatatie intrarenal mai mare prin antagonizarea efectului renal al Ag Il si sunt
astfel eficiente n IRA.
Diltiazemul are efecte hemodinamice intermediare fiind mai putin vasodilatator dect nifedipina, dar cu
efect inotrop mai mic dect verapamilul.
Datorit biodisponibilittii reduse, blocantii de Ca din prima generatie trebuie administrati n 2-3 prize
pe zi, ceea ce reduce complianta la tratament. In prezent sunt sintetizate preparate retard cu eliberare
prelungit. Cele mai eficiente sunt verapamil retard (cps. de 240 mg) si diltiazem retard (Tildiem de 200 si
14
300 mg) administrate n priz unic. Cele mai noi preparate de dihidropiridine (felodipina. amlodipina) pot
fi administrate, de asemenea, n priz unic.
Cteva preparate orale si dozele zilnice de blocanti de calciu

BLOCANT DE CALCIU Doz/comprim, (mg) Doz/24 ore


DCI Denumire comercial (mg)

Verapamil Isoptin Isoptin 40; 80; 120 240 120-240 240


retard
Diltiazem Diacordin 60 60; 200; 300 180-240 200
Tildiem
Nifedipina Nifedipina 10 30-60 20-40
Corinfar 10; 20 20
Adalat Adalat
retard
Nicardipin Rydene 20 60
Felodipina Plendil 5; 10 5-10
Amlodipina Amlor 5 10-15

Efectele secundare ale blocanTilor de calciu (tabelul XII) decurg din mecanismul lor de actiune, si n parte
de structura chimic. Importante sunt efectul inotrop negativ, si deprimarea conducerii atrioventriculare (cu
posibil bloc AV), induse n special de verapamil si partial de diltiazem. Aceste efecte sunt potentate de
asocierea cu betablocante, care este formal contraindicat (cel
putin pentru verapamil). Verapamilul reduce cu 35% clearanceul digoxinei si eliminarea sa renal, crescnd
riscul intoxicatiei digitalice. Nivelul digoxinemiei este dublat si de nitrendipin.
TABELUL XII
Efectele secundare ale blocanTilor de calciu

Blocant de calciu Efecte secundare


Nifedipina Eritem facial, cefalee, palpitatii, vertij
Edeme periferice
Diltiazem - Vertij, cefalee
- Tulburri vizuale
- Eruptii cutanate, dermalit exfoliativ
- Edeme periferice
- Tulburi gastrointestinale (rar)
Verapamil Constipatie, great
Tulburri de conducere atrioventriculare
Bradicardie sinusal
Precipitarea insuficientei cardiace

15
Indicatii. Contraindicatii. Datorit eficientei antihipcrtensive a efectelor adverse limitate, a lipsei de
efecte adverse metabolice (inclusiv n homeostazia lipidic), a pstrrii calittii vietii, blocantele de calciu
sunt larg folosite n tratamentul HTA usoare, moderate sau severe.
Printre indicatiile speciale ale blocantilor de calciu n HTA sunt de notat: HTA la persoane vstnice;
HTA asociat cu tahiaritmii ventriculare; HTA la persoane cu DZ; HTA asociat cu angin vasospastic
(Prinzmetal), boli vasculare periferice sau afectare cerebrovascular; HTA cu manifestri precoce de
ateroscleroz; HTA cu ARP sczut.

6. INHIBITORII RECEPTORILOR SEROTONINICI S2

Singurul inhibitor al receptorilor serotoninici S, cu efect hipotensor este Ketanserina. Aceasta blocheaz
specific si competitiv receptorii S2 care mediaz efectul vasoconstrictor al serotoninei la nivelul arterelor si al
venulelor. Efectul inhibitor este mai puternic n periferie dect la nivelul SNC. Se realizeaz astfel
arteriolodilatatie si reducerea postsarcinii si partial venodilatatiei cu reducerea presarcinii.
La efectul antihipertensiv al ketanserinei mai contribuie: inhibarea vasospasmului si agregrii
plachetare induse prin eliberarea de serotonin; inhibarea secretiei de aldosteron prin actiune direct pe
zona glomerular a corticosuprarenalei; posibil blocarea si a receptorilor alfa 1 postsinaptici.
Efectul antihipertensiv se instaleaz progresiv n 2-3 luni. Tratamentul se ncepe cu Ketanserina 40
mg/zi n 2 prize, doz ce poate fi dublat dup 2 sptmni.
Experienta cu inhibitori ai receptorilor serotoninici n HTA este limitat; ei par a fi la fel de eficace ca si
inhibitorii adrenergici sau blocantii de Ca, cu care si poate cumula efectul.
Utilizarea Ketanserinei este recomandat n special n tratamentul HTA la vrstnici, n HTA ce
urmeaz unui by-pass aortocoronarian (datorit efectului antiagregant plachetar) si n HTA asociat cu boli
arteriale periferice.
Efectele secundare sunt minore -uscciunea mucoasei bucale, cefalee, somnolent. Alungirea
intervalului QT a fost observat la doze maxime (80 mg/zi) utilizate pe o perioad lung. De aceea
ketanserina este contraindicat n sindromul QT prelungit (idiopatic sau prin antiaritmice din clasele Ia, Ic si
III).
7. ACTIVATORII CANALELOR DE POTASIU

Activatorii canalelor de potasiu (K) sunt reprezentati de: cromakalim, nicorandil sipracidil.
Mecanismul prin care aceste substante realizeaz vasodilatatia const n deschiderea unor noi
canale de K, ceea ce realizeaz o hiperpolarizare a membranei celulelor musculare; hiperpolarizarea
membranei determin nchiderea canalelor membranare de Ca+2 urmat de reducerea cantittii de Ca+2
intracelular si relaxarea celulei musculare netede vasculare si, deci, de vasodilatatie.
Efectul vasodilatator al activatorilor canalelor de K se manifest att la nivelul circulatiei periferice,
ct si la nivelul circulatiei regionale, si n special a circulatiei coronariene, ceea ce le confer si un efect
cardioprotector.
Efectul antihipertensiv al nicorandilului sau cromakalimului, desi nu exist nc o experient clinic
bogat, se apreciaz c ar putea fi comparabil cu al blocantelor de calciu.

16