R4terteerte45t

Romeo - Teodor Cristina
Prof. Univ. Dr., Titularul Disciplinelor de Farmacologie i Farmacie veterinar FMV

Timioara
Suport de curs electronic
pentru studenii anilor III M.V.
Specialitatea - Medicin veterinar
Disciplina: Farmacologie veterinar
Partea II - Farmacologia special
Romeo T. Cristina
Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Refereni tiinifici:
Prof. Univ. Dr.Hc. Alexandra Trif, F.M.V. Timioara Prof. Univ.Dr. ing Dorel Prvu,
F.M.V. Timioara
2010
Toate drepturile rezervate
Tiprit n Romnia
Pirateria este furt i intr sub incidena legii penale!
Lucrarea este protejat de drepurile de autor Nicio parte din aceast lucrare nu poa
te fi reprodus sub nicio form, prin niciun mijloc mecanic sau electronic, sau stoc
at ntr-o baz de date fr acordul n prealabil n scris, al autorului: Prof. Univ. Dr. R
o Teodor Cristina
Editura Solness Timioara este acreditat de ctre CNCSIS
(Consiliul Naional al Cercetrii tiinifice din nvmntul superior) Pagina web CNCSIS
sis.ro
Tehnoredactare computerizat: Layout: Mastering:
R.T. Cristina R.T. Cristina Youlian
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei CRISTINA, Romeo Teodor Introducere
n farmacologia i terapia veterinar /Romeo Teodor Cristina Editura Solness Timioara,
2008 Suport electornic Curs Farmacologie veterinar, Partea a II-a. Farmacologia
special ISBN (13) 978-973-729-064-9
2
Romeo T. Cristina
Partea II
Farmacologia special
3
Romeo T. Cristina
Cuprins
1. Antiseptice i dezinfectante
1. 1.1. 1.1.1. 1.1.1.1. 1.1.1.2. 1.1.1.3. 1.1.2. 1.1.2.1. 1.1.2.2. 1.1.2.3. 1.1.
2.4. 1.1.2.5. 1.1.2.6. 1.1.2.7. 1.1.2.8. 1.1.2.9. 2.1. 2.1.1. 2.1.1.1. 2.1.1.2.
2.1.1.3. 2.1.1.4. 2.1.1.5. 2.1.2. 2.1.2.1. 2.1.2.2. 2.1.2.3. 2.1.2.4. 2.1.3. 2.1
.3.1. 2.1.4. 2.1.5. 2.1.6. 2.1.6.1. 2.1.7. 2.1.8. 2.1.9. 2.1.10. 2.1.11. 2.1.12.
2.1.13 2.2. 2.2.1. 2.2.2. 2.2.3. 2.2.4. 2.2.5. 2.2.6. 2.2.7. 2.2.8. 2.2.9. 2.2.
10. 2.2.11. 2.2.12. Grupele de antiseptice i dezinfectante Antiseptice i dezinfect
ante anorganice Substanele instabile Substanele reductoare instabile Substane reducto
are stabile Antisepticele organice Alcoolii i derivaii Fenolii i derivaii Crezolii i
derivaii aftalina i derivaii Gudroanelele Derivai biguanidinici Cloroxilenolii Color
anii Asocieri antiseptice i dezinfectante diverse Clasificarea chimioterapicelor M
edicaia antitripanosomiazic Diamidinele Compuii de amino fenantiridiu Compuii de qui
napiramin (chinaldinici) Derivaii de stibiu aganolul Medicatia antibabesia Isetion
atul de amicarbalid Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol) Compuii de quinuroniu
(quinoleinici) Derivaii benzidinei (diazoici) Medicaia antihistomonazic Compuii nit
rotiazolici Compuii arsenului Compuii de bismut Chimioterapicele colorante Derivaii
de acridin Derivaii oxichinoleinici Derivaii tiazinici Derivaii trifenilmetanului D
erivaii nitrofuranului Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele) Derivaii c
hinoxalinei Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice Medicaia anticocc
idia Benzen-acetonitrilii Benzil-purinele Carbanilidele Guanidinele Dinitro-benz
amidele Ionoforii polieterici Antagonitii de tiamin Grupa piridinelor Quinolonele
anticoccidia Grupa quinazolinelor Sulfamidele anticoccidia Triazinonele simetric
e ntiseptice i dezinfectante 12 12 12 20 22 33 34 34 35 36 38 38 39 40 41
2. Chimioterapicele
45 45 45 47 48 49 50 50 50 51 51 52 53 53 55 58 58 58 60 61 61 62 64 70 71 73 74
75 75 76 76 77 78 79 80 81 81 82
4
Romeo T. Cristina
3. Sulfanidele si Potenializatorii
3.1. 3.1.1. 3.1.2. 3.1.3. 3.1.3.1 3.1.4. 3.1.5. 3.1.6. 3.2. 3.2.1. 3.2.2. 4.1. 4
.1.1. 4.1.1.1. 4.1.1.2. 4.1.1.3. 4.1.1.4. 4.1.2. 4.1.3. 4.2. 4.2.1. 4.2.1.1. 4.2
.1.2. 4.2.2. 4.3. 4.3.1. 4.3.2. 4.4. 4.5. 4.5.1. 4.5.2. 4.6. 4.7. 4.8. 4.8.1. 4.
8.2. 4.8.3. 4.8.4. 4.8.5. 4.9. 4.9.1. 4.9.1.1. 4.9.1.2. 4.9.1.3. 4.9.1.4. 4.9.1.
5. 4.9.2. 4.9.2.1. 4.9.2.2. 4.9.2.3. 4.10. 5.1. 5.1.1. 5.1.1.1. 5.1.1.2. 5.1.1.3
. 5.1.1.4. 5.1.1.5. 5.1.1.6. 5.1.1.7. 5.1.1.8. 5.1.2. 5.1.2.1. 5.1.2.2. 5.1.3. 5
.1.4. Sulfamide a.u.v. Sulfamidele sistemice Sulfamidele topice Sulfamidele ente
rice Asociaiile de sulfamide Homosulfamidele i sulfonele Sulfamidele antiprotozoar
ice Sulfamidele antihelmintice Potenializatorii de sulfamide Diaminopirimidinele
(DAP) Ali potenializatori de sulfamid Clasificarea i caracterizarea antibioticelor M
odul de aciune al antibioticelor Inhibatorii de acizi nucleici Inhibatorii sintez
ei proteice Inhibatorii sintezei peretelui celular Inhibitorii permeabilitii celul
are Rezistena la antibiotice Fenomene secundare i toxice produse de antibiotice Be
talactaminele i cefalosporinele Penicilinele de extracie. Esterii penicilinei G (p
enicilinele de depozit) Penicilinele semisintetice Cefalosporinele Aminociclitol
ii Aminoglicozidele Rifampicinele (A,B,C,D) Macrolidele Polipeptidele ciclice Po
limixinele Bacitracinele Tetraciclinele Cloramfenicolii Antibiotice diverse Sine
rgistinele Pleuromutilinele Antibioticele antivirus Antibiotice antiprotozoarice
Fitoncidele i zooncidele Terapia antifungic Antifungicele topice Antifungice chim
ioterapice (colorante) Iodoforii Acizii organici Tolnaftaii Imidazolicele Antifun
gicele sistemice Antibioticele antifungice Imidazolicele Triazolii Terapia stimu
lant nespecific Bazele farmacologice i terapeutice ale anesteziei Depresoarele S. .
C. arcoticele inhalatorii arcoticele nevolatile Hipnoticele Analgezicele Antipir
eticele Anestezicele locale Tranchilizantele ( eurolepticele) Anticonvulsivantel
e Excitantele S. .C. Analepticele Antidepresivele Medicaia comportamental Eutanasi
a n medicina veterinar 95 95 97 97 98 99 99 100 101 101 104
4. Antibioticele
108 110 111 111 111 112 114 115 116 116 118 118 120 123 123 126 128 131 131 131
132 135 136 136 136 137 137 137 139 139 139 140 140 140 140 142 142 144 144 145
5. Medicaia S. .C.
149 149 151 157 158 162 167 170 173 175 176 176 179 179 179
5
Romeo T. Cristina
6. Medicaia S. .V.
6.1. 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. 6.6. 7.1. 7.2. 7.3. 7.3.1. 7.3.1.1. 7.3.1.2. 7.3.1.3. 7
.3.1.4. 7.3.1.5. 7.3.1.6. 7.3.1.7. 7.3.1.8. 7.3.2. 7.3.2.1. 7.3.2.2. 7.3.2.3. 7.
3.2.4. 7.3.2.5. 7.2.3.6. 7.3.3. 7.3.3.1. 7.3.3.2. 7.3.3.3. 7.3.3.4. 7.3.3.5. 7.3
.3.6. 7.3.3.7. 7.3.3.8. 8.1. 8.1.1. 8.1.2. 8.2. 8.2.1. 8.2.1.1. 8.2.1.2. 8.2.1.3
. 8.2.1.4. 8.2.2. 8.2.2.1. 8.2.3. 8.2.3.1. 8.2.3.2. 8.2.3.3. 8.3. 8.3.1. 8.3.1.1
. 8.3.1.2. 8.3.1.3. 8.3.1.4. 8.3.1.5. 8.3.2. 8.2.2.1. 8.2.3. 9.1. 9.1.1. 9.1.2.
9.1.2.1. 9.1.3. Parasimpaticomimeticele Parasimpaticolitice (vagolitice) Simpati
comimeticele Simpaticoliticele Antihistaminicele Substanele cu aciune asupra gangl
ionilor nervoi vegetativi (ganglioplegice) Moduri de aciune ale antihelminticelor
Toxicitatea medicamentelor antiparazitare Clasificarea substanelor antiparazitare
Substane cu aciune asupra nematodelor ematodicidele vechi Organofosforicele Imida
zotiazolicele Deriva i piridinici Salicilanilidele Tetrahidropirimidinele Macrolid
ele antiparazitare (Avermectinele i milbemicinele) Benzimidazolicele (BZ) Substane
cu aciune asupra trematodozelor i cestodozelor Produsele vechi Salicilanilidele B
rom-salicilanilidele Fenolii substituii Sulfamidele antiparazitare Pirazino-izoqu
inolinele i benzazepinele Ectoparaziticidele (insecticidele, pesticidele) Produse
le vechi anorganice Organofosforicele Carbamaii Formamidinele (Triazopentadienele
) Macrolidele antiparazitare Piretrinele Produii de fermentaie Fenilpirazolii Baze
le fiziologice ale terapiei cordului Corelaia: receptori, mesageri secundari i aciu
nea medicamentelor Colapsul cardiac Substanele cardiovasculare Modificatoarele co
ntractibilitii (cardiotonice) Glicozidele digitalice Strofantinele Ali alcaloizi Co
mpuii bipiridinici Modificatoarele ritmicitii cardiace Antiaritmicele Medicamente c
are afecteaz cordul i vascularizaia Agonitii i antagonitii adrenoceptori Derivaii xa
nici Substanele vasodilatatoare Medicaia sngelui Grupele de snge la animale Antigeni
i Izoanticorpii Autransfuzia la animale Substituenii de snge Terapia anemiilor Sub
stanele hemostatice Hemostaticele Substanele anticoagulante Substanele expectorante
Expectorantele inhalatorii Expectorantele cu administrare oral Adjuvante pentru
fluidifiere Expectorantele mucolitice 186 189 191 194 196 197 201 205 206 206 20
6 210 213 215 215 216 218 222 244 244 246 249 249 253 254 257 264 268 275 278 28
0 282 295 296
7. Medicaia antiparazitar
8 . Medicaia cardio-vascular
301 301 303 304 304 304 306 307 308 309 309 311 311 313 313 320 320 320 320 321
321 322 328 328 332 340 340 341 341 342
9. Substane cu aciune asupra aparatului respirator
6
Romeo T. Cristina
9.1.3.1. 9.2. 9.2.1. 9.2.2. 9.2.2.1. 9.2.2.2. 9.3. 9.3.1. 9.3.2. 9.3.3. 9.3.4. 9
.4. 9.4.1. 9.4.2. 9.4.3. 9.4.4. 9.5. 9.5.1. 9.5.2. 10.1. 10.1.1. 10.1.1.1. 10.1.
2. 10.1.3. 10.1.4. 10.1.5. 10.2. 10.2.1. 10.2.2. 10.2.3. 10.2.4. 10.2.5. 10.3. 1
0.3.1. 10.3.2. 10.3.3. 10.3.4. 10.3.5. 10.3.6. 10.3.7. 10.3.8. 10.3.9. 10.3.10.
10.4. 10.4.1. 10.5. 10.5.1. 10.5.2. 10.5.3. 10.5.4. 10.5.5. 10.5.6. 10.5.7. 10.5
.8. 11.1. 11.1.1. 11.1.2. 11.1.3. 11.1.4. 11.1.5. 11.1.6. 11.1.7. 11.1.8. 11.1.9
. 11.2. 11.3.
Substane antisecretorii (condiionate) Substanele antitusive (behice) Antitusive cu
ac iune direct Antitusive cu aciune central Antitusive narcotice Antitusive non-narco
tice Substanele bronhodilatatoare Spasmoliticele Simpatocomimeticele Metilxantine
le Surfactanii Decongestionantele Corticosteroizii SAID-urile (Antiinflamatoriile
on-Steroidice) Antihistaminicele Cromoglicaii Stimulatoarele funciei respiratorii
i Iritantele i analepticele Stimulantele fiziologice Alergia i anafilaxia Aminele
Antihistaminicele clasice Blocanii H1 Blocanii H2 Inhibiia eliberrii histaminei Anta
gonitii 5-hidroxitriptaminei Peptidele Bradikinina Kalidina Substana P Angiotensin
a Peptida vasoactiv intestinal Reacia inflamatorie Mediatorii derivai ai fosfolipide
lor Prostaglandinele Leucotrienele (LT) Factorul de activare plachetar Compuii ade
nilici Medicamentele antiinflamatorii nesteroidice Salicilaii Derivaii anilinei De
rivaii pirazolonici SAID moderne Ageni diveri Resturile radicalilor liberi Terapia
deshidratrii i a strii de oc Perfuziile cu electrolii Perfuzii pentru restabilirea ec
hilibrului acido-bazic Perfuzii cu substane energetice i reconstituante Perfuzii c
u lipide Perfuzii cu aminoacizi Perfuzii cu coloizi nlocuitori de plasm (Plasma es
pander) Lichide pentru dializ peritoneal i hemodializ Perfuziile cu medicamente Clas
ificarea diureticelor Diureticele purinice Diuretice mercuriale Diureticele digi
talice Diureticele saline Derivaii acidului fenoxiacetic Diuretice sulfamidice Di
uretice care menin potasiu Diuretice vegetale Diuretice osmotice Substanele antidi
uretice Substane antiseptice urinare
344 345 345 345 345 346 348 348 348 350 350 351 351 351 352 352 353 353 353 358
359 361 363 364 365 367 368 368 369 369 369 370 371 372 372 373 374 374 375 376
379 379 381 385 385 387 388 390 396 397 399 399 401 402
10. Tratamentul alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului
11. Substane cu aciune diuretic
405 406 407 407 408 408 410 420 423 424 426 427
7
Romeo T. Cristina
12. Medicaia tractului digestiv
12.1. 12.2. 12.3. 12.4. 12.5. 12.6. 12.7. 13.1. 13.1.1. 13.1.2. 13.1.3. 13.1.4.
13.1.5. 13.1.6. 13.1.7. 13.1.8. 13.1.9. 13.1.10. 14.1. 14.1.1. 14.1.2. 14.1.3. 1
4.1.4. 14.1.5. 14.1.6. 14.1.7. 14.1.8. 14.2 14.3. 14.4. 14.5. 14.6. 15.1. 15.2.
15.3. 15.4. 15.5. 15.6. 15.7. 16.1. 16.1.1. 16.1.2. 16.2. 16.2.1. 16.2.2. 16.2.3
. 16.3. 16.3.1. 16.3.2. 16.4. Digestivele Ruminatoriile Substanele vomitive Subst
ane antivomitive Purgativele intestinului subire Purgativele intestinului gros Sub
stanele antidiareice (Stipice) Grupe de substan e i mijloace utilizate n dermatologie
Antibioticele i substanele antibacteriene Substanele emoliente Substanele astringen
te Dezinfectantele cutanate Cheratoliticele Corticosteroizii ampoanele medicinale
Substanele caustice Contra-iritantele Cldura Hormonii hipofizari Hormonul de elib
erare al gonadotropinelor Gonadotropinele anterohipofizare Produi posthipofizari
Gonadotropinele placentare Hormonii steroizi sexuali Prostaglandinele Medica ia ut
erului Hormonii suprarenalieni Antidiabetice cu posibile utilizri a.u.v. Preparat
ele tiroidiene i tireostatice Preparatele paratiroidiene Preparatele epifizare Pr
eparatele timice i alte produse endocrine Vitamina A i asocierile Vitaminele B Vit
amina C i asocierile Vitamina P Vitamina D Vitamina E Vitamina K 429 433 435 436
438 440 441
13. Substane cu aciune asupra pielii
444 444 444 445 445 446 446 447 447 448
14. Substanele hormonale
451 451 454 456 457 458 466 472 475 478 479 480 481 482
15. Vitaminele
485 487 490 491 492 493 494
16.
Homeopatia veterinar - scurt istoric Argumente pro homeopatie n medicina veterinar
Argumente contra homeopatie n medicina veterinar Principiile hahnemiene ale homeop
atiei Principiul similitudinii Principiul dilurii (potenrii) Principul individualizr
ii Instituirea tratamentului homeopatic Anamneza i examenul clinic Prepararea rem
ediului homeopatic Alte mijloace de terapie nespecific
o iuni elementare de homeopatie
497 497 498 499 499 499 501 505 505 507 519 520
BIBLIOGRAFIE
8
Romeo T. Cristina
Capitolul 1
Antiseptice i dezinfectante
9
Romeo T. Cristina
Termenul de dezinfectant este folosit pentru un agent chimic cu activitate bacte
riostatic sau bactericid, antiviral, uneori antiprotozoaric i antifungic, cu aciune
erat specific, cu utilizare asupra esuturilor vii, dar ntotdeauna de o manier local,
limitele toleranei lor precum i la sterilizarea instrumentarului, adposturilor, so
lului, apei i aerului (Brander i Bywater,1991). ncercnd o nuanare: Antisepticele sunt
substane cu aciune reversibil care mpiedic dezvoltarea i nmulirea microorganismelo
estea acionnd prin contact nemijlocit. Antisepticele sunt utilizate cel mai adesea
pentru antisepsia minilor, cmpului operator, plgilor, pielii i mucoaselor, n infecii
diverse, pentru sterilizarea probelor de laborator i pentru sterilizarea unor ali
mente. De reinut c, antisepticele au aciune destul de limitat asupra plgilor infectat
e, vechi. De asemenea, toxicitatea asupra neutrofilelor i a altor mecanisme defen
sive este destul de mare. Dezinfectantele. Sunt substane cu aciune ireversibil care
distrug microorganismele cu care vin n contact, motiv pentru care mai sunt denum
ite bacteriolitice i/sau bactericide. In general aceste substane au aciune brutal, f
iind utilizate la dezinfectarea unor piese de instumentar, a slilor de operaie, le
njeriei i obiectelor contaminate, harnaamente, cadavre i platforme de gunoi, hale d
e tiere, boxe, ap potabil, grajduri i puni. Activitatea dezinfectant a substanelor
ceast categorie se face cel mai adesea, prin compararea cu soluia standard de feno
l (exprimat i ca coeficienii RidealWalker sau ChickMartin, n funcie de testul aplica
. La acest coeficient se mai adaug i date referitoare la sensibilitatea cutanat i re
activitatea general a organismului (prin teste de toleran local tip patch-test). Int
roducere ntre cele dou noiuni de antiseptic i dezinfectant nu exist deocamdat o delim
tare foarte strict, factorul determinant fiind nc concentraia substanei, cu excepia s
bstanelor caustice, intens iritante, care nu pot fi folosite pe tegumente sau int
ern. Specificitatea tot mai strict a produselor din ultimele generaii aprute au det
erminat autorii anglo-saxoni s demarce dezinfectantele ca fiind: substane care se
aplic doar asupra suprafeelor neanimate, ele fiind adesea prea toxice n concentraiil
e uzuale pentru nveliurile cutanate ale omului i animalelor, spre deosebire de anti
septice, substane recomandate pentru a fi utilizate pe acestea. Dup Brander (1991)
, o substan dezinfectant ideal trebuie s ntruneasc urmtoarele cerine: eficient
stalarea efectului, s aib spectrul antibacterian ct mai larg, s nu determine rezist
na populaiilor bacteriene, s nu fie inactivat de proteine, s fie ct mai puin toxi
ie necoroziv i s nu pteze, s nu fie nociv pentru piele, prin aciune direct sau sens
lizare, s fie fr miros puternic, s pstreze o aciune uor rezidual dup splare,
etersive i s fie lavabil uor s fie economic i uor de utilizat.
1 Ambele teste sunt in vitro, ultimul incluznd n plus, material organic (n cazul de
fa drojdie), care simuleaz prezena materiilor organice. n orice situaie, pentru o
are corect sunt necesare date adiionale legate de: sensibilitatea pielii, toxicita
tea sistemic, reactivitatea selectiv asupra microorganismelor etc. De aici i conclu
zia c, unele substane pot indeplini unele din condiiile solicitate i totui s fie inut
le terapeutic i viceversa. De exemplu, dac pe piele se folosete un detergent anioni
c (un spun) i apoi la scurt timp se va utiliza un detergent cationic (ex. clorur de
benzalconiu), acesta va avea o activitate redus, chiar nul. Dar dac, pielea va fi
fricionat cu alcool, ulterior splrii cu spun, sau dac substana cu caracter cationic
fi dizolvat n alcool (ex. alcool etilic 50%) sau aceton (10%), atunci activitatea a
ntisptic va fi mbuntit considerabil. De asemenea, n cazul antisepticelor cu aplicare
mucoase (oral, conjunctival, mamar) este foarte important ca activitatea s fie stri
ct localizat la sediul aciunii pentru a nu interfera activitatea antibioticelor, n
cazul folosirii acestora.
10
Romeo T. Cristina
Modul de aciune al unei substane antiseptice este determinat n principal de: concen
traie, temperatur, pH, gradul de curenie mecanic, perioada de contact, selectivitatea
i gradul de distrugere asupra microorganismelor fiind determinate esenialmente de
ctre factorii amintii. Activitatea, inactivitatea i mecanismul de aciune al princip
alelor structuri antiseptice i dezinfectante este redat n tabelul 1.1.
Tabelul 1.1. Principalele grupe de antiseptice i dezinfectante folosite n medicina
veterinar (dup Lscher, 1991, cit. ueleanu) Grupa
Halogeni Detergeni Formol Alcooli Fenoli
Activitatea asupra:
Bacterii, fungi, spori (condiionat) Bacterii, fungi Bacterii, virusuri fungi, spo
ri, bacilul Koch Bacterii, fungi Bacterii, fungi, bacilul Koch
Inactivitate fa:
Bacilul Koch Virusuri, spori, bacilul Koch Virusuri, spori, bacilul Koch Virusur
i, spori
Mecanism de aciune
Eliberare oxigen, inhibare sisteme enzimatice Lezionarea membranei bacteriene De
naturri proteice prin reacie la gruparea amino Denaturarea proteinelor Denaturarea
proteinelor, lezionarea mb. mcrobiene
n practic este dificil de-a face o disjuncie ntre cele dou categorii, dar antiseptice
le prin mrirea concentraiei pot deveni dezinfectante i invers (unele antiseptice i d
ezinfectante sunt utilizate ca astringente, dezodorizante i, n concentraii mari, su
bstane caustice. Ambele categorii sunt n general, de uz extern. De regul, se recoma
nd folosirea soluiilor fierbini, care sunt mult mai eficiente dect cele reci (cu exc
epia produilor pe baz de clor). Formele vegetative sunt distruse mult mai uor dect ce
le sporulate. De asemenea, nu este lipsit de importan practic faptul c multe sustane
din aceast grup, n concentraii uzuale pot afecta textura unor materiale sau pot dete
rmina apariia de combinaii neproductive cu unele metale, sczndu-le astfel eficacitate
(tabelul 1.2.).
Tabelul 1.2. Rezistena unor materiale la aciunea dezinfectantelor (Schliesser i Str
auch, cit. Decun, 1995) Oel inox Zidrie Vopsele Categoria de substane Cu Sn
Baze i acizi Clor Cloramine Aldehid formic Ionofori Compui orcanomercurici Fenoli Ac
id peracetic Sruri de amoniu cuaternar Tenside amfotere
Alam
Textile
Piele
+ + + + +
+ + + + + + + +
-
+ + + +
+ + + + + +
+
+ +
+ + + + + +
+ + + + + + + + +
+ + + + + + + + + +
+ + + + + + + +
+ + + + + +
+ + + + + + + +
ot: + = rezistent, = puin rezistent, - = sensibil
Efectul distructiv al substanelor din aceast categorie este manifestat n principal
prin: denaturarea structurilor i funciilor eseniale celulare microbiene (modificare
a parametrilor permeabilitii celulare i ale membranei citoplasmatice, blocajul sau d
eturnarea enzimatic i metabolic). De reinut c, antisepticele singure nu pot eradica s
ngure procese patologice specifice, cum ar fi mamitele sau plgile infectate, n ace
st caz antisepticele avnd o valoare limitat legat de activitatea local (eliminarea d
etritusurilor, puroiului etc.) ct i datorit toxicitii lor asupra neutrofilelor i asup
a altor mecanisme defensive.
11
PVC
+ + + + + +
Al
Oel
Fe
Romeo T. Cristina
1.1.Grupele de antiseptice i dezinfectante
1.1.1. Antiseptice i dezinfectante anorganice 1.1.1.1. Substanele instabile Antise
pticele i dezinfectantele instabile au aciune n general intens, dar de scurt durat, c
a mai frecvent utilizare fiind sub forma lavmentelor i aplicaiilor topice circumscr
ise. Aceast categorie se mparte n antiseptice i dezinfectante oxidante i reductoare.
nstabile oxidante Dup modul de aciune acestea pot fi directe i indirecte. Cele dire
cte acioneaz prin oxigenul molecular eliberat n reacie, iar cele indirecte prin oxig
enul atomic. Oxidantele directe (peroxizii) Perhidrolul Este o soluie 30% de pero
xid de hidrogen, denumit i apa de 100 de volume. Este o soluie limpede, incolor, fr m
iros dar cu gust specific caustic. Puterea microbicid este redus (CF=0,01) Din aces
ta se prepar apa oxigenat n proporie de 1:9, soluie ex-tempore. Apa oxigenat Este sol
a de peroxid de hidrogen 3% (H2O2), numit i apa de 10 volume, deoarece 1 litru de
ap oxigenat poate degaja 10 litri oxigen, dup reacia: 2 H2O2 2H2O+O2
Este un lichid limpede, inodor cu gust slab metalic. Aciunea peroxizilor este biv
alent: pe de o parte activitate antiseptic i deodorant, urmarea efectului puternic o
xidant al oxigenului n stare nscnd, iar pe de alt parte activitatea mecanic, de cur
detritusurilor din plgile anfractuoase. n contact cu substanele organice (snge, pur
oi), datorit prezenei catalazei, enzim prezent n esuturile vii i snge, o molecul d
az la 100.000 molecule ap oxigenat (Dumitrescu, cit. Decun, 1995), hidroxidul de pe
rogen se va descompune rapid i va determin apariia oxigenului molecular. Datorit per
oxidazei, oxigenul molecular se desface i se va produce oxigen atomic, care va ox
ida puternic substratul determinnd apariia efectului antiseptic, dezodorizant i dec
olorant. Efervescena care are loc ajut la ridicarea pansamentelor atraumatic, fr snge
rri, apa oxigenat avnd nalte caliti astringente, hemostatice, n cazul hemoragiilor c
lare. Nu atac obiectele de metal sau textilele, dar are dezavantajul c topete catgu
tul, de aceea se va evita splarea suturilor realizate cu acest material. Zakomrdin
(cit. Decun, 1995) recomand aerosolii de perhidrol (0,3 ml/m3), n pseudopesta avi
ar, laringotraheit i variola aviar, cu efecte certe dup 20 de minute. Activitatea pro
xizilor este crescut mai ales asupra Gram pozitivilor, fiind bactericid, cu activi
tate mai ales asupra formelor vegetative.
12
Romeo T. Cristina
Apa oxigenat nu are activitate asupra formelor sporulate2. Apa oxigenat este folos
it per se, sau n diluii 1:10, pentru antisepsie i dezodorizarea plgilor, n stomatite,
difterovariol, otite i ca hemostatic al micilor hemoragii. Pentru splarea plgilor mu
rdare se utilizeaz concentraii de 13%, pentru badijonrile mucoaselor i conductului au
ditiv extern sunt recomandate concentraii de 0,30-5%. Se cunoate i o aciune antidot n
intoxicaiile cu acid cianhidric, ca surs de oxigen, n soluii 0,5%, n doze de 1 ml/kg
corp, pe calea i.v. Activitatea peroxizilor descrete impresionant n prezena materi
ilor organice, sub influena luminii, cldurii sau n mediul bazic (de aceea, recomand
area este de-a menine soluiile preparate n vase de sticl neutr). Conservarea soluiilo
3 sau 30% face la ntuneric i la temperaturi sub 15 C. De asemenea, soluiile pot fi
aduse la pH acid, prin adiie de acid boric sau fosforic, care va prelungi conside
rabil perioada de conservabilitate. Perogenul (Perhidrolureea)(CH6 2O3) Este hid
rogen-peroxid carbamida3 (care conine n mod uzual 34-35% H2O2). Se prezint sub form
de pulberi albe, cristaline sau condiionat n comprimate de 1g substan activ i aproxim
tiv 0,3g peroxid de hidrogen. Soluia se prepar introducnd 12 comprimate n 200 ml ap d
istilat. Perogenul este ntlnit n tot mai numeroase asocieri i condoionri comerciale
. Hyperol, Perhydrit, Exterol, Steri-Machine, Steri-plus), alturi de tensioactivi
, acid peracetic etc. Benzoilperoxidul (C14H10O4) Este obinut ca urmarea reaciei d
intre clorura de benzoilclorur i peroxidul de sodiu la rece, cu eliberare lent de o
xigen. Este o pulbere cristalin, parial solubil n ap i alcool, solubil n eter i ben
Peroxidul de benzoil are calitatea de a elibera oxigen n stare nscnd n timpul penetrr
i sale prin piele avnd o eficien mrit mai ales asupra germenilor care determin pioder
atitele cinelui (Staphilococcus spp.) precum i n sindromul seboreic. Uzual, benzoil
peroxidul se introduce n ampoanele de uz veterinar n concentraii de 2-5%, cu rol ant
iseptic, antiseboreic i cheratolitic, n concentraie mare. Cele mai cunoscute produs
e comerciale sunt: Acnegel, Benoxyl, Persadox, Lucidol, Theraderm, Xerac, Paxcut
ol, produse de ctre firma Virbac, lista lor fiind n continu cretere. Perboratul de s
odiu ( aBO3) Este o pulbere alb, cristalin, fr miros, cu gust srat. Este stabil n med
ul uscat i rcoros, dar la temperatur mrit i umiditate n exces i crete mult rata de
are a oxigenului, care prin descompunere va degaja componentele sale: metaboratu
l de sodiu i peroxidul de hidrogen ca surs de oxigen. Mediul acid favorizeaz de ase
menea formarea H2O2. Perboratul de sodiu este folosit tot mai des n medicina vete
rinar, n componena pastelor de dini pentru carnasiere, a ampoanelor i apelor de gur
odorizante (ex. Dexol). Permanganatul de potasiu (KMnO4) Se prezint sub form de cr
istale violet-nchis, lucioase, solubile 1:17 n ap.
2 Sunt totui semnalri c ar fi eficient asupra sporilor, dar n volume mari: 50 de volu
me soluie i timp de contact de 5 minute, n cazul sporilor de antrax i un minut, n caz
ul bacilului pioceanic. Soluiile diluate de patru ori nu pot distruge nici mcar co
cii, chiar i dup 30 de minute de expunere) i bacilului Koch. 3 n prezena aerului degr
adeaz n uree, oxigen i ap.
13
Romeo T. Cristina
Soluiile uzuale au culoare de roz-purpuriu. n contact cu substanele organice, perma
nganatul de potasiu se va descompune punnd n libertate oxigen n stare nscnd. Permanga
atul de potasiu este un antiseptic mai slab comparativ cu apa oxigenat, dar efect
ul dezodorizant este mult mai bun. n concentraii de 0,3-2 se folosete ca antiseptic,
astringent, dezodorizant, fiind utilizat n stomatite, gingivite, faringite, sau
dup rabotajele dentare. Aceast eliberare este lent, fr s se produc efervescen, dar
anatul se va lega de substanele substratului (identificabil dup mirosul specific d
egajat i dup modificarea culorii soluiilor n brun). Aciunea antiseptic a permanganatu
ui se pierde rapid n contact cu materiile organice n exces. Acest lucru este semna
lat prin coloraia brun a soluiilor, virarea culorii indicnd inactivarea soluiilor. In
strumentarul nu se sterilizeaz n soluii de permanganat, deoarece acesta atac nichelu
l (petele se pot elimina cu soluii de acid oxalic, acid citric, acetic sau acid s
ulfuros). Nu este foarte toxic pentru om i animale, doza letal fiind n jur de 10 g
(Dnil i col. 1984) i poate fi utilizat ca antidot al veninului de arpe, administrat n
injecii perifocale (n concentraii de 1%) sau pe ran (n concentraii 2-4%). Aceeai con
traie se poate utiliza i n arsuri. Pentru uz intern se folosete n soluii 1-2, n can
100-300 ml la animalele mari i 20-40 ml la animalele mici, ca antidot, n intoxicai
i cu morfin, barbiturice i fosfor. n soluii de 1 este antiseptic gastrointestinal. Li
marenco, (cit. Decun, 1995) a utilizat aerosoli de permanganat de potasiu 1% (1m
l/m3) pentru decontaminarea aerului, n profilaxia bolilor respiratorii la viei, n a
plicaii o dat la cinci zile. Consecutiv aplicrilor, ncrctura microbian a aerului a s
de trei-patru ori. Ozonul (O3) Este oxigen n forma sa alotropic i este folosit ca
dezinfectant al apei (inclusiv activitate virulicid4, ncepnd cu concentraia de 0,2 m
g/l ap). Deocamdat, costurile ridicate, circumscriu aplicrile de ozon ca dezinfecta
nt doar n sfera aviculturii i n dezinfecia apei i aerului. Oxidantele indirecte (halo
genii) Din aceast grup, pentru medicina veterinar au importan halogenii, n special cl
rul i iodul, ambii cu aciune rapid bactericid rapid i puternic i cu in spectru larg
rul Este un gaz galben verzui, sufocant, iritant pentru mucoase, puternic oxidan
t cu activitate antiseptic i dezodorizant, chiar i n diluii mari. Este avid de hidrog
n rezultnd forme instabile (acidul clorhidric i acidul hipocloros5). Acesta din ur
m n mediu organic se descompune i elibereaz ioni de clor puternic dezinfectant. Clor
aminele apar n prezena materialului organic, prin combinare cu proteinele. Activit
atea dezinfectant este energic, prin eliberarea principiului activ, care va degrad
a proteinele bacteriene (prin reacii cu gruprile aminice, sulfhidril sau carboxil)
. Clorul este eficient n multe boli infecioase, mai ales aerogene (rinite, faringi
te, bronite, gripe), activitatea microbicid (mai ales) a clorului fiind nalt n prezen
unui
4 Activitatea virulicid este manifestat prin oxidri ale aminoacizilor, modificri str
ucturale virale i denaturarea procesului de fixare pe suprafeele celulare 5 Pentru
realizarea efectului dezinfectant clorul are nevoie de ap, dup reacia: 2 Cl+ + H2O
= ClOH + H+ + Cl- = 2H+ + Cl- + OClde aici acidul hipocloros: 2 ClOH = 2 HCl +
O
14
Romeo T. Cristina
pH sczut (la pH=5 i 20C, acidul hipocloros este prezent n proporie de 99,7%, n timp c
la pH=10). n prezena proteinelor din esuturile animale, sau altor materii organice
(sol, fecale) activitatea este sczut. Clorul este un foarte bun dezodorizant comb
inndu-se uor cu amoniacul i hidrogenul sulfurat, dar are dezavantajul c atac obiectel
e metalice i textile. Este de asemenea un dezinfectant al apei n concentraii de 1-3
mg/l (0,3 g/l clor rezidual) Hipocloritul de calciu (CaOCl2) Se prezint sub form
de pulbere cenuie, avid de ap, de clorur de var care conine clorur de calciu, cu un c
ninut de 30-35% clor activ, hidrat de calciu i ap. Prin descompunere se elibereaz ra
pid clorul, care va rspunde de activitatea energic, puternic alcalin, iritant, de sc
urt durat. Pentru a aciona, ca oxidant (mai ales n mediile acide), clorura de var ar
e nevoie de umezeal. n prezena dioxidului de carbon se va elibera clor gazos, care
se va combina cu amoniacul i hidrogenul sulfurat prezent de obicei n adposturi. Dei
ptrunde bine n substraturi, totui se recomand o perioad de contact cu suprafeele de d
zinfectat, ntre 30 de minute i 3 ore, n funcie i de temperatura mediului. Hipocloritu
l de calciu este folosit n curi, grajduri, boxe, platforme de gunoi, vagoane sub f
orm de suspensii 20-25% sau per se, 1-2 kg/m2, dup care locurile pudrate se umecte
az. Se pot folosi i soluii 5%, (la o norm de aplicare de 1litru/m2). Rezultate foart
e bune s-au nregistrat de asemenea n bacterioze (antrax, crbune emfizematos, TBC) d
ar i n viroze (febr aftoas, pesta porcin). Adposturile dup dezinfectare se vor aeris
-4 zile pentru a se preveni iritaia mucoasei i intoxicaiile. De reinut c mirosul de c
lor, iod, halogeni se transmite crnii, pentru o perioad destul de ndelungat (2-3 sptm
). Hipocloritul de sodiu ( aClO) Este o pulbere, hidroxistabil, sub form de penta i
/sau hexa-hidrat sau este o soluie glbuie, care conine aproximativ 12,5-15% clor ac
tiv, La lumin, substana se descompune, elibernd oxigen atomic. Sub influena unui pH
sczut va elibera clorul, justificndu-i astfel activitatea clorurant. n concentraii de
25% se va dilua 1-2 ml/1.000 ml de ap. Se folosete la dezinfecia lptriilor i bidoanel
r de lapte, suprafeelor din adposturi (0.5 l/m2, pentru o perioad de contact de o o
r). Cu 0,5% hipoclorit se prepar soluia Dakin, care este o soluie neutr, neiritant, u
ilizat ca antiseptic pentru plgi, n mamite, pentru prevenirea infeciilor ncruciate ca
e pot surveni la muls i ca dezinfectant al apei. Eventualele iritaii ale pielii su
nt efemere i apar doar pe pielea lezionat. Halazona (C7H5Cl2 O4S) Este ac. para-di
clor-sulfamodil-benzoic i se prezint sub form de pulbere alb sau cristale, cu miros
puternic de clor6, solubil n ap i cloroform. Activitatea halazonei este amplificat n
mediile acide datorit prezenei gruprii carboxil, (fiind cunoscut efectul mrit al clo
raminelor la pH acid). Spre deosebire de clor, halazona are avantajul c nu se com
bin cu compuii aromatici (de exemplu cu fenolii, cu care clorul formeaz clorfenoli,
cu gust i miros neplcut) care pot fi prezeni n ap (din acest considerent este recoma
ndat pentru decontaminarea apei potabile).
6 Acesta se obine prin clorinarea acidului para sulfamil-benzoic n mediu alcalin.
Produsele comerciale sunt amestecuri de mono i diclor amine, cu predominana ultime
lor.
15
Romeo T. Cristina
Pentru dezinfecia apei se recomand 4 mg/litrul de ap, asociat cu o curire mecanic rig
roas. Ca dezinfectante eficiente se mai pot utiliza i srurile sodice (Aseptamide, G
ynamide) De asemenea se poate recomanda la dezinfecii n chirurgie (minile) i n indust
ria alimentar. Cloraminele Snt derivai organici ai clorului. Sunt mult mai avantaj
oase dect hipocloriii pentru c elibereaz treptat clorul n cantiti mici, dar continuu
iind mult mai puin iritante pentru esuturi i avnd activitate antimicrobian ndelungat
medii alcaline i n prezena unor substane organice au eficiena diminuat (datorit acti
asociate clorurante i oxidante). De aciunea dezinfectant a cloraminelor rspunde n pr
incipal hipocloritul de sodiu (care ia natere n contact cu apa), activitatea bacte
ricid crescnd prin asocierea cu clorura de amoniu n proporii egale. Cloramina B (C6H
5Cl aO2S) Este sarea de sodiu a benzen-sulfaclor-amidei. Este o pulbere cristali
n, alb-glbui care conine 25-35% clor activ. Se mai prezint i sub form de comprimate d
0,5g i se utilizeaz extern n soluii de 0,5-1%, pentru mini, instrumentarul chirurgic
al nemetalic, lenjerie, sli de operaie, ustensilele de cauciuc. n soluii de 0,1-0,3%
se poate folosi pe mucoase, plgi, caviti naturale. Pentru dezinfecia apei potabile
se folosete un comprimat/100 litri ap (ex. eomagnol). Cloramina T (C7H7Cl aO2S) Es
te para-toluen-sulfon-cloramida, o pulbere alb solubil (la pH 9-10), avnd ca precur
sor para-toluen-sulfonamida, relativ asemntoare cu cloramina B, care se descompune
lent n prezena apei. Utilizrile sunt cu precdere n industria alimentar i la clorina
apei (30 g/100 l ap) Cele mai cunoscute formulri comerciale sunt: Aktiven, Chlora
septine, Chlorazone, Euclorina, Halamid, Gansil, Gyneclorina, Mianine, Tochlorin
e, Tolamine). Diclor-izocianuratul de sodiu Ete o surs de clor nativ (n prima faz,
acid hipocloros) foarte eficient folosit cu precdere n industria alimentar. Se prez
int sub form de comprimate efervescente, stabile unde diclor -izocianuratul de sod
iu este asociat adesea cu ageni efervesceni i sub form de soluii 5 - 10% (care pot de
gaja 1,5g clor/comprimat, Clorom, Romvac Bucureti). Acestea se pot aplica pe supr
afeele din lptrii, adposturi (norma de aplicare: 0,5-1l/mp) sau 1 cpr/10 litri de ap
potabil (pentru 10-15 minute). Iodul i produsele Se prezint sub form de lamele friab
ile, lucioase, metaloide, de culoare cenuiuviolet, practic insolubile n ap (soluia P
regl 0,045%), solubile doar n prezena iodurilor, ca intermedii de solubilizare. Se
pstreaz la Separanda. Insolubilitatea iodului a fost depit prin asocierile cu tensio
activele neionice, capabile s mreasc mult solubilitatea acestuia la 30%. Iodul este
considerat un antimicrobian cu spectru larg, cu aciune puternic. Iodul distruge r
apid formele vegetative, i ntr-o manier lent, sporii, ptrunznd bine n profunzimea e
ilor. n concentraii uzuale, iodul nu modific eficacitatea altor antiseptice.
16
Romeo T. Cristina
Iodul atac multe genuri de fungi, ectoparazii i helmini i este de asemenea, virulicid
modul principal de aciune bazndu-se pe degradarea proceselor de oxidoreducere. Dei
prezint o toxicitate relativ sczut, uzul n exces poate produce arsuri, alergii gene
ralizate cu erupii cutanate i tablouri febrile. La nivelul leziunilor se absoarbe
foarte bine producnd iodismul, care este o methemoglobinemie, cu tulburri cardio-v
asculare terminate destul de frecvent cu colaps. Semnul patognomonic al intoxicai
ei este epifora (care poate fi nsoit frecvent de zbrlirea prului, tremor, sialoree, g
astroenterite i modificri cardiace). Cele mai mari dezavantaje ale iodului i produs
elor pe baz de iod sunt: activitatea coroziv, specific halogenilor, faptul c pteaz (p
tele se scot cu tiosulfat de sodiu sau amoniac) i c imprim miros persistent crnii i l
aptelui. Tinctura de iod Este soluia alcoolic iodo-iodurat, oficinal, format din iod
2g, iodur de potasiu 3g i alcool ad 100 ml. Este o soluie brun, limpede, pstrat n st
e incolore, utilizat pentru dezinfecia cmpului operator, revulsiv n jurul plgilor, da
r nu pe plgi. La cine se folosete ca antivomitiv nainte de dehelmintizrile cu arecoli
nice, 1-2 picturi / lingura de ap. Tinctura de iod concentrat Este neoficinal fiind
format din 6,5g iod, 2,5g iodur de potasiu, alcool 90 de volume ad 100 ml. Acest t
ip de tinctur d rezultate foarte bune n tricofiie, dup pensulri repetate precum i n
noze, local. Acesteia i se poate aduga i guaiacol 5-10% utilizat (ca revulsiv, ant
iseptic i analgezic) n laringofaringite i tendinite. Soluia Lgol Este soluia apoas i
-iodurat, format din 1g iod, 2g iodur de potasiu i ap ad 100 ml (se poate dilua de 10
ori). Se utilizeaz ca antiseptic uterin i antihelmintic. Benzina iodat n concentraie
de 2-10 este folosit n dezinfecia cmpului operator i pentru degresarea pielii. Glice
ina iodat Conine 1g iod, 2g iodur de potasiu, 7g glicerin, ap, q.s. Se folosete n pe
laiile chirurgicale, n stomatitele pseudomembranoase (ex: difteriovariola aviar). U
nguentele iodate n concentraie de 20-40% sunt folosite ca vezictori i n concentraii d
1-2%, ca revulsive eficiente. Iodura de potasiu (KI) Se prezint sub form de crist
ale albe, inodore, cu gust srat, uor amrui, solubil n ap. Iodura de potasiu se absoar
be n tubul digestiv, punnd n libertate iodul, acidul iodhidric i ali compui, cu efect
antiseptic la nivelul focarelor Iodurile au n general importan pentru prepararea so
luiilor de iod dar i pentru terapia eficient n actinoze (actinomicoz i actinobaciloz
doz de 2g/100 kg per os, zilnic, timp de 7-14 zile (cu pauz dup 7 zile) sau pn la in
stalarea fenomenelor de iodism. De asemenea, se mai poate recomanda ca expectora
nt i rezolutiv n inflamaiile cronice (bronite i pneumonii cronice) i pentru permeabil
zarea esutului sclerozat din jurul unor leziuni.
17
Romeo T. Cristina
Dozele uzuale sunt: 2-10g. pentru animalele mari, 0,5-2g. pentru animalele mijlo
cii. La cine nu se va depi doza de 1g/animal. O asociere iodiodur de potasiu folosit
frecvent acvacultur este Romeiod-ul (CEVA), foarte eficient n tratamentul icrelor,
n doz de 20 ml pe litrul de ap, n boli specifice petilor ca: necroza hematopoietic i
fecioas, necroza pancreatic infecioas, furunculoz sau n septicemia hemoragic viral
ra de sodiu (I a) Este foarte asemntoare cu iodura de potasiu, dar este mai bine t
olerat intravenos, fiind frecvent utilizat n tratamentul actinozelor n soluii 10% ste
rile. Se prezint sub form de fiole de 10 ml, soluie 10%. Cele mai cunoscute formulri
comerciale sunt: Anaiodine, Ioduril, Iodune, Veto-veine etc. Acidul iopanoic (C
11H12I3 O2) Este folosit n colecistografii ca substan de contrast. Se prezint sub fo
rm de comprimate 0,5g (denumiri comerciale: Colepax, Telepaque, Teletrast). Iodip
amida (adipidona) (C20H14I6 2O6) Este o iodur folosit tot n colecistografii ca subs
tan de contrast (comerciale: Cholografin, Cholospect). Tot din aceast familie amint
im i srurile disodice ale iodipamidei, mult mai solubile (denumiri comerciale: Bil
igrafin, Cholegrafin, Endocistobil, Endografin, Intrabilix, Transbilix). Meglumi
na (Acetriozat i diatriozat) Sunt substane radioopace cu formul complex7 care sunt f
olosite sub form de soluii injectabile folosite n special pentru urografii sau pent
ru alte examene de tip radiologic. Comerciale: Angiografin, Gastrografin, Cysto,
Urografin, Renovist, Urovist). Derivaii organici ai iodului Iodoforii (phoros=pu
rttor) Sunt compui derivai ai iodului cu activitate dezinfectant reprezentat de solui
le de iod i tensioactive neionice tip polietilenglicol (PEG) sau propilenglicol (
PG) sau ali polimeri naturali, care pot mri solubilitatea iodului n ap pn la 27% (i
rol de cru). Cel mai cunoscut cru de iod este polivinilpirolidona. Majoritatea sunt s
luii brun-rocate, miscibile cu apa n orice proporii, nu sunt iritante sau corozive i
au aciune dezinfectant i penetrabilitatea n esuturi puternic. Soluiile i pstreaz
a att timp ct culoarea sa brun este remanent. Activitatea bactericid este fa de Gram
zitivi, Gram negativi, fungi i virusuri (fiind de 20 de ori mai activi dect derivai
i clorului). De reinut c apele dure influeneaz negativ activitatea iodoforilor. Avant
jul povidonelor este c, datorit concentraiilor mici de iod coninute, nu pteaz, dar au
avantajul aciunii bactericide pentru 68 ore8. Preparatele comerciale cele mai cuno
scute sunt: Wescodyne, Decasept, Iosan, Iodol 100 Merial, (10.000 ppm iod activ)
Iodavic, Dermasil (5.000 ppm), TH.3 Iode, SepvalSogeval (10.000 ppm iod activ).
Acetriozatul de meglumin = C16H23I3N7O8, Diatriozatul de meglumin = C18H26I3N3O9 8
Efectul bactericid este foarte prompt i de durat, dar spre deosebire de preparate
le obinuite pe baz de iod nu sunt iritante i nu pteaz. Iodul se gsete complexat n i
r sub dou forme: legat, cu eliberare continu de iod activ i sub form liber (de obicei
concentraii foarte mici: 1 g./ml astfel c concentraia de iod disponibil ntr-o soluie
10% va fi de 1%.)
7
18
Romeo T. Cristina
Septozolul Este amestecul de iod, 3g, nonil-fenol-polietoxilat, un detergent nei
onic, alcool izopropilic,1g, acid fosforic, 17g i ap distilat pn la 100 ml. Este folo
sit ca antiseptic, dezinfectant n concentraie de 1:10, dar i ca detergent, n concent
raie de 1:20, pentru dezinfecia adposturilor, mijloacelor de transport, incubatoare
lor, obiectelor de cauciuc i material plastic. Diluiile se fac n momentul utilizrii i
se aplic cel mai adesea prin aspersare (concentraia de 5%), timpul de contact fii
nd de 3060 minute. De reinut c Septozolul poate fi aplicat i la temperaturi negative
, ceea ce constuie un avantaj important, pierderea stabilitii structurale survenin
d la peste 40C. Un produs oarecum sinonim este Sanajod (Chemifarma), care conine l
a 1000 g: iod activ 23g, eter polioxietilenic de nonafenol, acid fosforic, 65g,
polioxi-etilen-polioxipropilenglicol, 190g, substane inerte i solveni. Concentraiile
uzuale sunt de la 0.05 la 0,6%, timpul de contact fiind dependent de concentraia
aleas pentru aplicri (uzual circa 5 minute). Septorom (Romvac) conine la 100 ml: i
od 3g, alcool izopropilic 1g, acid fosforic i Tween 80 cte 17g. Are aceleai indicaii
ca Septozolul i se folosete n concentraia de 5%, prin pulverizri (0,5-1l /mp), pentr
u un timp de contact de 30-60 minute. Povidona (polivinil-pirolidona, PVP-iodofo
rat) Este un compus iodoforat, de culoare brun avnd concentraia comercial de 10% i un
miros caracteristic. PVP posed activitate foarte eficient asupra populaiilor bacter
iene avnd n plus i activitate detersiv. Utilizarea povidonelor iodate n afara chirurg
iei este n igiena mamelei n diferite asocieri topice avnd glicerina i lanolina, ca e
molieni Comerciale: Aerodine, Betadine, Efo-Dine, Isodine, Iodoskin, Proviodine).
O singur aplicare de povidon iodat 10% asigur o protecie bacterian eficient de 6-8
(soluiile rmnnd active pn la decolorarea lor). Concentraiile 10% sunt eficiente n
tomicoze i trichomonoza vaginal, soluiile 5% sunt eficiente pentru pregtirea preoper
atorie iar soluiile 1% pot fi folosite preventiv n infecii locale. n dezinfectarea a
pei poate fi utilizat n doze de 100 ml la 200 litri ap. Un mare avantaj al succedan
eelor iodoformului este c nu au miros, nu sunt toxice, iritante (fiind derivai iod
ai aromatici). Efectul este moderat deoarece nu elibereaz iodul i acioneaz prin molec
ula ntreag. Iodoformul (CHI3, triiodmetan) Este o pulbere cristalin, galben, cu miro
s caracteristic, puternic ptrunztor, insolubil n ap, solubil n alcool i eter. Sub i
na materiilor organice, la lumin i aer se descompune, degajnd treptat iodul. Se pstre
az la Separanda i este incompatibil cu srurile de argint i mercur, cu oxidanii, subst
nele alcaline i acetaii de plumb. Soluiile eterate 510% aplicate la nivelul plgilor,
lcerelor se vor evapora, iodoformul rmas formnd o pelicul fin eliberatoare de iod, c
u aciune antiseptic de durat. Asupra plgilor iodoformul prezint o aciune dezodorizant
astringent,, insectifug, analgezic, sicativ, stimulant a cicatrizrii, neiritant, foa
indicat n plgile anfractuoase. Se mai poate folosi i sub form de condiionri topice
guente i pulberi sicative) 2-10%, sau n amestecuri cu acid boric, taninuri, sruri d
e bismut sau talc cu indicaii mai ales n ginecologie i oftalmologie, adesea asociat
i cu albastru de metilen 0,5%. Are dezavantajul c transmite miros crnii i laptelui.
19
Romeo T. Cristina
Un compus indigen eficient este produsul Cicatrisol (Romvac), n care alturi de iod
oform, n compoziie se mai ntlnete i fenol, tanin i violet de geniana. Extern se mai
sete i coloidul iodoformat, un amestec de colodiu 4%, eter i iodoform 5-10%. Odat cu
evaporarea eterului, pelicula de colodiu format va avea rol insectifug i protecto
r mecanic. Yatren (Iodisept, Kiniofon). Este o pulbere galben, insolubil n ap i alcoo
l. Se solubilizeaz n prezena carbonatului de sodiu sau ca sare sodic. Este un bacter
iostatic foarte eficient, de uz intern 3% sau s.c., ca stimulant nespecific, foa
rte eficient n medicina veterinar. Kliochinol (Vioform, Cifoform). O pulbere galbe
n-brun, foarte puin solubil n ap. Are efect antiseptic puternic (datorit iodului) i
tericid foarte bun asupra Gram negativilor. Este folosit n afeciuni intestinale i M
exaform. Este combinaia dintre: Diochinol, Entobex i Antrenil. Este foarte bun ant
ibacterian digestiv, antiparazitar, antispasmotic.
Tabelul 1.3. Eficacitatea comparativ (1-4) pe grupe de substane dezinfectante (dup
Brander i col.,1991) Grupa Halogeni Formol/ glutaraldehid Cetrimin Clorur de benzalc
oniu Clorhexidin Amfolitici Gram + 4 4 4 4 4 4 Gram 4 4 3 3 3 4 B. Koch 1 1 1 1 1
2 Spori 1 1 1 1 1 3 Virui 4 3 1 1 1 3 Fungi 3 4 1 1 1 3
1.1.1.2. Substanele reductoare instabile Aldehidele Formaldehida (Metanal) (HCOOH)
Este un gaz incolor, neptor, solubil n ap i alcool n orice proporie i se pstreaz
nda. Soluia oficinal 40%, se numete formol sau formalin9 (pentru c conine 37- 40% for
aldehid gazoas). Este un lichid limpede, incolor, cu miros caracteristic, neptor, suf
ocant. De reinut c nu se recomand conservarea la temperaturi sub 10C, deoarece polime
rizeaz i devine aproape inactiv (prin transformarea n dioxi i trioximetilen i parafor
maldehid10). Efectul antimicrobian va fi direct proporional cu creterea temperaturi
i la concentraii moderate (1-4%). Formaldehida sub influena oxigenului, n medii alc
aline se transform uor n acid formic (HCOOH) fiind un agent puternic reductor, care
se combin ireversibil cu gruprile -NH2 ale proteinelor bacteriene (albumine, cazei
n, gelatin etc.), pe care le precipit. Sub influena formolului (n concentraii mici),
acteriile i toxinele sunt
9
10
Se mai cunoate o variant german, care conine 29% aldehid formic i alcool metilic pen
stabilizarea soluiei Uzual n aceste soluii, tocmai pentru a preveni polimerizarea,
s-a mai introdus metanol 10 %
20
Romeo T. Cristina
denaturate, dar i pstreaz puterea antigenic, fenomen pe care se bazeaz obinerea anav
inurilor i anatoxinelor. Incompatibilitatea formolului este manifest fa de: amoniac,
taninuri, asocierile de fier, cupru, argint, iod, sau fa de permanganatul de pota
siu i apa oxigenat, cu care determin n reacii de oxido-reducere. Formaldehida per se
soluii este puternic bactericid, nu atac textilele, plasticul i metalele, nu este d
ecolorant i nici intens toxic. Se utilizeaz n soluii de 1-4% n febra aftoas, pesta
n i aviar, turbare, rujet, variola ovinelor, agalaxia contagioas, TBC. n soluii 3% se
utilizeaz ca dezinfectant cu adaos de hidroxid de sodiu 3%, sub form de aspersri (t
rei stropiri la dou ore) norma de aplicare fiind uzual de 1 litru/m2. Activitatea
vaporilor n exces asupra animalelor poate deveni iritant, mai ales asupra mucoase
lor, iar ingestia poate determina colici, hematemez, hematurie, proteinurie, anur
ie, acidoz i n final moarte. n anumite situaii, se pot aplica i soluii mai concentra
de 5%, n pesta aviar, pentru formolizarea penelor, pentru 30 de minute. Pentru de
zinfectarea incubatoarelor se poate apela la fumigaii, printr-o reacie de oxidored
ucere ntre permanganatul de potasiu i formaldehid, n urma creia se va produce formald
ehida gazoas printr-o reacie exoterm11. n soluii diluate, formolul asupra tegumentelo
r determin aciune iritant local, precedat de activitate astringent. Acest efect se da
toreaz n special deshidratrii esuturilor i diminurii secreiilor glandulare (de aceea
poate folosi antisudoral plantar n concentraii 3-5%). Soluiile 4% pot fi utilizate
i la ntrirea pernuelor plantare la ogarii de curse. Formolul mai este utilizat n tri
maj, ca antifermentescibil, n papilomatoz, colici i toxiemii de origine intestinal (
intravenos, n concentraii de 2-18%). Pentru conservarea pieselor anatomice i histol
ogice se folosete formol 10%. Paraformaldehida Se condiioneaz n tablete de 1g, prin n
clzirea acestora se elibereaz formaldehid. Pentru 1m3 sunt necesare 3 comprimate. G
lutaraldehida (Pentanedial)(C5H8O2) Este un compus mai puin iritant pentru piele i
mucoase12 i are o activitate bactericid recunoscut (de la concentraii de 0,4%), ant
ifungic (de la 0,5%) i virulicid (de la 1%). Activitatea glutaraldehidei a fost pro
bat n infeciile cu Salmonella, Bacilul Koch, sporilor i chiar asupra virusului febre
i aftoase. Se pare c activitatea este amplificat prin asocierea ei cu agenii cuater
nari i rmne neschimbat chiar i n prezena proteinelor. Activitatea maxim este consid
a concentraia de 2% i n cazul soluiilor tamponate la pH-ul 7,5 - 8,5. Uzual, se folo
sete la sterilizarea instrumentarului: endoscoape, termometre, echipament din mat
erial plastic sau din cauciuc, care nu poate fi sterilizat prin metode termice.
Dintre cele mai cunoscute asocieri amintim: Aseptol 2000 (Synthese-Elevage), Bur
aton 10 F (Sanofi) (alturi de formaldehid, etilenhexanal i glioxal), P3 Incidin T (
Henkel), Remanol - Plus, Virbac, Septinol, Sanofi, TH 4-Plus, Sogeval. Glutarfar
m i Glutarsan Sunt asocieri ale glutaraldehidei cu sruri de amoniu cuaternar, hidr
oxizi i formaldehid
11 Pentru dezinfectia a 1 m3 se calculeaz 50 ml formol care se toarn peste 35g per
manganat de potasiu (proporia de 3:5) la 37C i umiditate (80-90%). ncperile vor fi nc
ise pentru minimum 10 ore n cazul florei sporulate, cantitile se dubleaz. 12 Cu exce
pia iepurelui, la care provoac iritaii cutanate i mucoase severe chiar i n concentra
uzuale.
21
Romeo T. Cristina
Metenamina (Urotropina)(C6H12 4) Este format din aldehid formic i amoniac i este este
oficinal. Se prezint sub form de cristale sau pulbere alb, inodor. Prin nclzire met
mina sublimeaz. Nu are aciune antimicrobian i nu este iritant asupra esuturilor. n m
u acid se descompune n formaldehid i amoniac, metabolii activi. Per os se va descomp
une n parte n stomac, pe care l irit (se recomand administrarea sub form de capsule c
eratinizate sau drajeuri) sau se poate administra intravenos. Din punct de veder
e cinetic, din intestin, metenamina se absoarbe (n medii acide), apoi se va desco
mpune eliminndu-se n aproximativ 30 de minute prin rinichi. Aici (dac urina este ac
id) se va descompune acionnd ca un excelent antiseptic, uor iritant i diuretic. Perio
ada de aciune este de 12 ore. Metenamina se recomand per os, i.m., s.c. sau i.v. n
cistite, pielite, anazarc, infecii generale urinare, n soluii 10-40%, n doze de 5-20g
la animalele mari, 2-5g la animalele mijlocii i 0,5-2g la animalele mici (denumi
ri comerciale: Aminoform, Ammoform, Cystamin, Cystogen, Uritone). Dioxidul de su
lf Nu mai este folosit uzual deoarece este iritant, atac i corodeaz metalele, mater
ialele textile, decoloreaz etc. Dioxidul de sulf, este eliberat sub form sa gazoas
odat cu nclzirea sulfului n fumigaii cu scop antifungic, antibacterian, antiviral i a
tiparazitar, n adposturile pentru animale. Pentru fiecare metru cub de aer va fi a
locate 0,5 kg de sulf. Pentru un efect maxim atmosfera va umed i adpostul etaneizat.
Dioxidul de sulf se poate dizolva n ap sub forma acidului sulfuros, cu activitate
antibacterian. Pentru fumigaii exist condiionate lumnrile de sulf (de obicei n ames
i cu crbune, 1/40 pentru susinerea fumigaiei). Sub form de metabisulfit de sodiu dio
xidul poate fi folosit i ca agent antioxidant al furajelor, al adrenalinei, proca
in-adrenalinei injectabile (0,1-0,2%). 1.1.1.3. Substane reductoare stabile n aceas
t categorie intr compuii organici (fenolicele) i anorganici (acizii, alcalii, srurile
). Majoritatea acioneaz precipitnd proteinele. De aceea efectele antimicrobiene sun
t uneori diminuate. De reinut c sunt substane relativ nocive pentru esuturile animal
e i materiale. Acizii Intensitatea aciunii dezinfectante a acestora este direct pr
oporional cu gradul lor de disociere13. Acidul acetic (CH3COOH) Este un lichid lim
pede, cu miros caracteristic neptor, inflamabil i intens iritant pentru piele (cel g
lacial, care conine cel puin 96% acid acetic). Sub 16C, devine o mas cristalin. Este
avid dup umiditatea atmosferic este astringent i se pstreaz la Separanda. n concentra
de 28-32% i 96% este oficinal, n timp ce concentraiile de 6-9% (acetum) sunt neofi
cinale. Soluiile 1% sunt antiseptice, astringente, eupeptice, antifermentescibile
, cele peste 1% sunt bactericide, insecticide, iritante, iar soluiile peste 3% su
nt keratolitice.
13 Unii acizi anorganici disociaz mai bine (acidul azotic, sulfuric), alii mediu (
acidul fosforic, acidul fluorhidric) iar alii slab (acidul boric). Dac acizii diso
ciaz lent ei vor ptrunde n esuturi cu att mai repede cu ct sunt mai liposolubili. Aci
ii minerali puternici se pot folosi ca dezinfectani, dar activitatea lor puternic
coroziv le vor limita serios aplicaiile
22
Romeo T. Cristina
Acidul acetic este antiflogistic, antiseptic, astringent. antizimotic n soluii 1%.
Dozele antizimotice sunt de 300-1000 ml la animalele mari, 50-100 ml la cele de
talie medie i 5-15 ml la cine, acid acetic 9%, diluat n 9 pri ap. Concentraiile ami
te se mai pot utiliza cu oarecare valoare terapeutic ca antipiretic i ca antidot n
intoxicaiile cu alcali. Acidul peracetic (ac. etanperoxoic) (CH3COOOH) Este obinut
prin autooxidarea acetaldehidei, este un lichid cu miros acru, solubil n ap, alco
ol, eter, acizi, un puternic agent oxidant i un bun dezinfectant cu rezerva c este
intens iritant al ochilor i mucoaselor. Acidul tricloracetic (CCl3COOH) Cristale
foarte delicvescente, cu miros caracteristic, foarte coroziv. Are o activitate
energic, vezicant, caustic, coagulnd cu uurin proteinele i serozitile, n concent
u n asocieri fiind un excelent remediu n tratamentul plgilor anfractuoase i n antisep
sia cutanat (alte produse: Acide tricloracetique, Sanofi, Dermaftox, Sanofi). Tot
n aceast subgrup amintim sarea sodic: tricloroacetatul de sodiu (Konesta), cu utili
zri similare acidului. Acidul clorhidric (HCl) Este un lichid limpede, iritant (n
concentraii de 35-38%) sau se prezint sub form gazoas. Cel mai utilizat n medicina ve
terinar este acidul cu concentraia 10%, acesta fiind bactericid i sporulicid. Se pst
reaz la Separanda. Este utilizat n antrax, la dezinfecia platformelor de gunoi i a p
ieilor brute infectate, n soluii de 2% + clorur de sodiu 10%, la temperaturi mai ma
ri de 20C, timp de 1-2 zile. Se cunoate i o aciune eupeptic, care se realizeaz la con
entraii de 0,1-0,5%, n doze de 10-30 ml la animalele mari i 0,1-0,5 ml, la animalel
e mici. Acidul sulfuric (H2SO4) Este un lichid limpede, vscos, foarte avid de ap,
foarte coroziv, substanele organice fiind distruse aproape instantaneu. Soluiile u
tilizate uzual sunt cele 10%. Se utilizeaz n dezinfeciile platformelor de gunoi, pa
rdoselilor, grajdurilor. mpotriva germenilor sporulai se folosete soluie de 4-5% aso
ciat adesea cu compui fenolici. Acidul lactic (acidul hidroxi-propanoic)(C3H6O3)
Substana oficinal este un amestec de izomeri de acid lactic i acid lactil-lactic obi
nut din metabolizarea glucozei de ctre Lactobacillus leichmanii sau a lactozei, g
lucozei i sucrozei, de catre Bacillus acidi lactici. Se prezint sub form de cristal
e foarte solubile n ap, alcool, aceton i glicerin, dar cel mai adesea, este un lichid
siropos, cu miros vag, avnd densitatea de 1,20 - 1,21. n funcie de concentraie poat
e fi: antiseptic, antifermentescibil, iritant sau caustic. Administrat per os ar
e efect antiseptic i antifermentescibil, diminu tonusul sfincterelor digestive. Se
folosete n gastroenteritele vieilor i mnjilor n mucilagii 1-2%, n doze de 4-8g. Pre
t electivitate crescut asupra esuturilor patologice, determinnd efecte caustice. Aci
dul lactic este cel mai adesea utilizat n diferite combinaii ca antiseptic local n
otite (ex. Epi-otic, Virbac), ca soluii pentru igiena mamelei (ex. Uddergold, Coo
phavet, 4 x LA, Coophavet, Vetanel, Bayer), pentru igiena pielii uscate i n sebore
ea uscat nelipidic (ex. n Humiderm, Virbac, alturi de clorhexidin, propilenglicol, ur
ee i glicerin)
23
Romeo T. Cristina
Acidul boric (BH3O3) Se prezint natural sub form de lame albicioase (sasolit), cri
staline, grase la pipit, fr miros, solubil n ap maximum 4%, avnd un caracter slab aci
. Este incompatibil cu hidroxizii i alcalii. Intoxicaia cronic se numete borism i est
e puin cunoscut la animale (semne patognomonice: pielea uscat i erupia cutanat recure
t). Ingestia accidental sau absorbia cutanat poate cauza nosee, colici, leziuni erit
ematoase ale pielii i mucoaselor, tulburri circulatorii, tahicardie, cianoz, convul
sii, com, la om ntre 5 - 15g. n soluiile apoase disociaz puin, deci este un acid slab
care acioneaz ca un antiseptic blnd. De pe piele i n tubul digestiv, acidul boric se
poate absorbi brusc, rezultnd accidente (care nu se ntlnesc n cazul borailor). Acidul
boric se utilizeaz predilect n oftalmologie, ca bacteriostatic, sub form de splturi
sau comprese, n concentraie de 3%, n ginecologie, afeciuni mamare (ex. Sodigel, Phav
et), neonatale (ex. Omphalix, TVM), afeciuni oftalmice (ex. Leophtalmo, Leo, Coll
yre Clement, Clement). n afeciunile auriculare (ex. Leoreilles, Leo), este folosit
ca unguent boricat 10%, prezint. Deasemenea prezint o susinut activitate antifungic
sub form de glicerin boricat 20% (n candidoze). Acidul benzoic (acid dracilic)(C6H7O
2) Se prezint sub form de lame albe, lucioase, uor aromatice. Este o substan oficinal
Se poate solubiliza n ap n proporie de 1:400, n funcie de temperatur. Are activitat
ntiseptic, antifungic, antipruriginoas, uor antipiretic. Avnd activitate, totui slab
scurt durat, acidul benzoic, cel mai adesea, n medicina veterinar se folosete ca sub
stan conservant i ca agent antifungic (n concentraii de 0,1-0,5%). n conservarea med
mentelor se pot folosi esterii acidului benzoic (nipaginul i nipasolul). Acidul m
alic (acidul hidroxi-butaneoidoic)(C4H6O5). n mod natural, acest acid este ntlnit n
mere dar i n alte fructe i este folosit n medicina veterinar de relativ puin timp. Cr
stalele sunt utilizate cu predilecie n soluii dezinfectante i n pomezi antiseptice ex
terne, n special la animalele de companie (ex. Dermaflon, Pfizer, soluie, crem altur
i de acidul benzoic, acid salicilic, propilenglicol i p-hidroxi benzoai) sau ca so
luii dezinfectante, ca atare (ex. Esemfix, Sanofi). Alcalii Au ntrebuinare mult mai
extins n medicina veterinar, fiind dezinfectante puternice, foarte accesibile. Int
ensitatea activitii lor crete odat cu temperatura, ca urmare a disocierii electoliti
ce14. Alcalii acioneaz de asemenea paraziticid, activitatea asupra esuturilor fiind
legat de intensitatea disocierii. n concentraii mici de 0,1- 1% nu sunt iritante p
entru cutis, l cur de detritusuri, n acelai timp avnd i efect emolient asupra epide
care devine permeabil administrrii medicamentelor. Concentraiile medii sunt iritan
te, iar n concentraiile mari devin caustice, datorit precipitrii proteinelor i aparii
i proteinailor solubili.
14 Efectul este direct proporional cu concentraia gruprilor hidroxil coninute, efect
ele principale semnalate fiind: scindarea glucidic, saponificarea lipidic i hidroli
za proteic. Activitatea bazelor se bazeaz i pe observaia c majoritatea bacteriilor i
irusurilor sunt inactivate la pH> 9.
24
Romeo T. Cristina
Asupra mucoaselor au activitate intens, din care cauz, n scopul fluidifierii mucusu
lui sau rezoluiei unor stri inflamatorii catarale, se vor folosi soluii mai slabe (
borax, carbonat de sodiu). Alcaliile dezinfectante se aplic cel mai adesea, prin
pulverizare, aspersare sau lavaj, cu respectarea strict a normelor de protecia mun
cii. Hidroxidul de sodiu (soda caustic) ( aOH) Este o mas translucid, sau fulgi, cu
structur cristalin, delicvescent, higroscopic, inodor, foarte caustic, solubil n p
e de 1:1. Soda caustic este incompatibil cu acizii i cu majoritatea srurilor metalel
or. Se pstreaz n recipiente perfect nchise i n butoaie de metal, deoarece reacioneaz
dioxidul de carbon rezultnd carbonat de sodiu. Concentraia 1 este bacteriostatic, ce
a de 1-4% este bactericid i sporulicid, mai ales n soluii fierbini15 (cnd poate aci
a 5-10 cm n profunzimea substratului). Soluia 1% este iritant moderat, cea 3-5% put
ernic iritant i cea 10% caustic. Hidroxidul de sodiu posed caliti dezinfectante aprec
abile n viroze (pesta porcin, pesta aviar) i n bacterioze (rujet, antrax). Se pare c,
concentraii uzuale nu este totui total eficient asupra fungilor. Norma de aplicar
e este de 1litru/m2, pentru o perioad de 1-4 ore, respectnd normele de curire i venti
laie ulterioare (pericolul acumulrii amoniacului n adposturi). n concentraii de 4-5%
e folosete pentru obiecte i ustensile diverse. Se recomand ca soluiile dezinfectante
s fie folosite dup preparare ct mai repede, concentraia hidroxidului putnd scdea i
2%, la o saptmn de la preparare. De asemenea, se folosete pentru ecornarea vieilor, l
a 7 zile de via, cnd se fricioneaz cepurile osoase cornuale cu creioane cu sod causti
timp de 30-40 secunde. Hidroxidul de potasiu (KOH) Este o substan asemntoare cu prec
edenta, avnd o aciune mult mai caustic cu utilizri mult mai restrnse n medicina veter
nar. Hidroxidul de calciu (Calcaria usta, calcium oxidatum, var stins). Se obine d
in 2 pri var nestins la o parte ap, reaciile sunt exoterme. Se prezint sub form de pu
bere alb, amorf, avid de dioxid de carbon i higroscopic, care n timp, trece n carbona
de calciu. Hidroxidul de calciu este una dintre cele mai bune substane folosite
pentru distrugerea cadavrelor, implicit a sporilor, pentru cei de antrax, totui f
iind nevoie de 2-3 sptmni de contact. Activitatea este mai intens bactericid dect oxi
dul de calciu, mai ales sub form de suspensii apoase n dezinfecii se folosete numai n
stare proaspt sub form de lapte16(10-20%) sau ap (5-10%) de var. Este de asemenea u
n antiparazitar extern moderat mpotriva cpuelor, pduchilor, scabiei (cu activitate s
lab). Este utilizat n dezinfecia grajdurilor, pardoselilor, vagoanelor, platformelo
r de gunoi, rezultate bune obinndu-se cu suspensiile 10% n contact prelungit. Norma
de aplicare este de 1litru/m2. Carbonatul de sodiu ( a2CO3). Este o pulbere alb,
granuloas sau cristale incolore, eflorescente care se solubilizeaz uor n ap rece i f
arte uor n ap fierbinte. Este denumit i sod de rufe.
15 Prin folosirea de soluii fierbini 2-5%, iarna (pentru scderea punctului crioscop
ic se adaug NaCl 5-10%) activitatea NaOH fiind mult amplificat. 16
Laptele de var se prepar fie din oxid de calciu i 9 pri de ap, fie din hidroxid de ca
lciu i 4 pri de ap. Se utilizeaz ca dezinfectant numai n bacterioze, fiind activ n s
ial asupra formelor vegetative. Sporii sunt distrui n urma contactului abia dup 152
0 de zile. Laptele de var nu se folosete ca dezinfectant pentru esturi, instrumenta
r i obiectele de cauciuc i plastic.
25
Romeo T. Cristina
Este utilizat ca dezinfectant n concentraii de 4-5% n soluii fierbini fiind foarte ef
icient n lptrii i asupra maselor plastice. n concentraii de 0,3-1% i n soluii cald
% se folosete pentru curarea tegumentului de cruste, iar n concentraie de 5% distruge
agentul scabiei dizolvnd chitina. Carbonatul de potasiu (K2CO3) Are utilizri asemnt
oare cu substana precedent este o pulbere alb, granuloas, higroscopic fr miros, uor
bil n ap, gradul de aciune fiind mai intens dect al carbonatului de sodiu. Pentru obi
ectele foarte murdare se folosete leia din cenua de Pinaceae sau Betulaceae (se fie
rb 2 kg de cenu n 10 litri de ap utilizndu-se doar supernatantul) i boraxul sau tetra
oratul de sodiu. Este utilizat de obicei sub form de soluii 2-5%, fiind reprezenta
t de cristale incolore, inodore, gust srat leios, solubil 1:20, cu toxicitate mult
mai redus dect acidul boric. Se folosete n antisepsia mucoaselor, n ap sau glicerin
soluii apoase se folosete la sterilizarea instrumentarului chirurgical i la pstrarea
lui n aceast soluie. Detergenii (surfactanii, tensidele) Sunt ageni foarte cutai d
ce ntunesc mai multe caliti utile pentru medicina veterinar. Ei sunt antibacterieni,
ageni tensioactivi (putnd anula sau reduce tensiunile de suprafa sau interfaciale),
emulsifiani, degradani proteici, emolieni chiar i la concentraii mici. Agenii tensio
ctivi sau surfactanii se pot ncadra n dou mari grupe: cei care ionizeaz (sau ionici)
cei care nu ionizeaz (non-ionici sau amfoterici). Cei care aparin grupului ionic
sunt clasificai la rndul lor n dou grupe: anionici i cationici. De reinut c detergen
nionici sunt antagonizai de ctre cei cationici i invers. Spunurile Sunt sruri de sodi
u sau de potasiu cu acizii grai superiori (cel mai adesea palmitic, stearic, olei
c). Acestea se prepar din uleiuri i grsimi, esteri ai glicerinei cu hidroxizii la t
emperaturi mai mari de 100C. Dac proporia hidroxizilor va fi mai mare, atunci spunur
ile vor fi alcaline, dar dac grsimile sunt n exces, atunci spunurile vor fi neutre s
au grase. Spunurile sunt de fapt detergeni anionici care posed o grupare polar hidro
fil ncrcat negativ (ex. COO-; SO3) iar gruparea lipofil este cel mai adesea de tipul
alchil, aril (sau combinaia). n prezena apei sau a hidrofilelor (alcooli) dau cel m
ai adesea soluii coloidale. Prin disociere apar radicalii liposolubili anionici (
ex. lanuri de carbon parafinic, nuclee aromatice etc.) i cationi hidrosolubili (ex
. OH-, COO-)17. Spunul se va dispune ntre aceste faze. Radicalul carboxilic fiind
hidrofil va rmne n ap, iar cel metilenic lipofil, va trece n grsime. Prin ndeprta
i se va ndeprta astfel i grsimea. Datorit scderii tensiunii superficiale, spunurile
determina spumificarea i emulsionarea, deci vor avea o aciune detersiv, fenomenul
concurnd la ndeprtarea detritusului. Spunurile acioneaz ca antiseptice i dezinfectan
efectul bacteriostatic fiind dat i de compoziie, concentraie, temperatur, felul ger
menilor, etc.
17 anion=[R - COO]-; cation=[ a (K)]+. Spunurile sunt detergeni anionici pentru c g
ruparea lipofil este ncrcat negativ
26
Romeo T. Cristina
Un dezavantaj al spunurilor este activitatea diferit antibacterian n funcie de durita
tea apei i prezena materiilor organice, de aceea ele sunt considerate mai degrab ca
ageni emolieni i de curire a cutisului. Spunul medicinal tare (de sodiu). Este const
tuit dintr-un amestec de sruri de sodiu cu acizii grai superiori. Spunurile obinute
astfel sunt denumite tari. Se prezint de sub form de pulbere alb, unsuroas i foarte
sea conin asocieri de alte dezinfectante: gudron vegetal 5%, fenol 2-5%, ihtiol 5
-10%, sulf 5-10%, acid boric 5-10%, cu efecte antiseptice i cheratoplastice mrite.
Aceste spunuri, n cazul excesului de hidroxid de sodiu, pot deveni iritante pentr
u piele. Spunul medicinal moale (de potasiu). Se prepar din ulei de in n prezena hid
roxidului de potasiu i cu adaos de alcool la nceputul procesului de saponificare.
Se prezint ca o mas moale, galben -brun, solubil n ap rece 1:2, care spumific intens
agitare. Are activitate detersiv, antiseptic, dezinfectant, iritant, permeabiliznd e
piderma. Spunul de potasiu n concentraii de 1%, distruge formele bacteriene vegetat
ive n 1015 minute. Atac chitina artropodelor fiind un bun adjuvant la prepararea li
nimentelor antiscabioase. Se folosete ca spun pentru splarea minilor personalului (u
tilizarea repetat ducnd la iritarea pielii i alergii cutanate). Soluiile se pot admi
nistra per os, ca soluii saponate, antidot n intoxicaiile cu fenol n doze de 25-50g
la cabaline, 15g la rumegtoarele mici i 0,1-1,50g la cine. De asemenea spunul poate
fi folosit pentru clismele evacuatoare. Bactodect Este un complex de sruri de sod
iu ale acizilor grai care rezult n urma rafinrii uleiului de floarea soarelui sau so
ia, la care se adaug perborat de sodiu. Sub form de soluii 1% este foarte utilizat n
industria laptelui (instalaii de muls, vasele de colectare etc). De reinut c, pent
ru a fi eficiente, soluiile de Bactodet trebuiesc nclzite la 60-70C (pentru a face p
osibil cedarea oxigenului cu rol microbicid de ctre perboratul de sodiu). Detergeni
i anionici Sunt substane care acioneaz prin gruparea anion, care posed grupe hidrofi
le polare cu afinitate pentru ap, sau grupe lipofile hidrofobe nepolare (lanuri ca
rbonice, cicluri benzenice sau alchilice), care trec n grsimi. Penetreaz bine fibre
le textile denaturnd proteinele, produc citoliz i sunt bactericide mai ales asupra
Gram pozitivilor. Intensitatea reaciei la aceti detergeni este proporional cu cretere
temperaturii. De exemplu, soluiile 5-10% din detergenii Alba, Perlan, Dero, Persi
l etc., care conin n plus i ageni de dedurizarea apei (cum ar fi polifosfaii) sunt in
tens bacteriostatici, mai ales, asupra bacteriilor Gram pozitive. Noile formulri,
cu utilizri n medicin sunt concepute pe baza unor asocieri cu fenolicele sau cu cl
orhexidinele. Detergeni cationici (spunurile inverse18) Sunt substane slab detersiv
e, dar intens antimicrobiene, formate din lanuri de 8 pn la 18 atomi de carbon (gru
parea lipofil hidrofob) i o grupare NH4+ (care este gruparea hidrofil lipofob).
18 Detergenii cationici sunt denumii spunuri inverse deoarece gruparea lipofil este n
crcat + (spre deosebire de spunuri). Gruparea hidrofil este reprezentat de un ion cua
ternar de amoniu, radicali arilalchilici, o grupare carboxilic sau hidroxilic (ca
la spunuri). Gruparea lipofil este reprezentat de un lan de carbon parafinic (ca la
spunuri) sau un nucleu aromat. Din aceast cauz spunurile sunt incompatibile cu deter
genii cationici i viceversa (se formeaz complexe macromoleculare inactive).
27
Romeo T. Cristina
n aceast structur mai intr i doi radicali alchilici. Cei mai activi sunt detergenii
are intr 16 ioni de C, n gruparea hidrofob. Avantanjele acestor detergeni sunt legat
e de prepararea lor (fr grsimi naturale), spumific n apele dure, nu au activitate alc
alin i au o activitate degresant (deci bactericid mai intens, datorit denaturrii pro
ce microbiene i citolizei). Detergenii cationici spre deosebire de cei anionici su
nt mai activi n mediu alcalin. Activitatea lor este intens bactericid, mai ales fa d
e Gram pozitivi, mai puin asupra Mycobacterium tuberculosis i a bacteriilor piocia
nice. Asupra Gram negativilor activitatea acestei grupe este mai slab i reclam conc
entraii mai mari. Sporii nu sunt afectai, detergenii fiind doar virulicizi, cu oare
care efect n febra aftoas i pseudopesta aviar. Activitatea antimicotic este inconstan
t (Brander,1991) avnd totui oarecare eficacitate n dermatomicoze (tricofiie) (Nuelean
u i Bogdan, 1999). Mecanismul de aciune const n scderea tensiunii superficiale, crete
ea permeabilitii membranelor celulare, liza celulelor bacteriene datorit precipitrii
proteinelor microorganismelor i inhibrii sistemelor enzimatice de care detergenii
se leag prin absorbie, adsorbie sau prin sarcinile electrice pe care le posed. Sruril
e de amoniu cuaternar formeaz pe tegument un film, puternic antiseptic exterior,
dar ineficient la interior (sub acest film, bacteriile patogene putnd fi prezente
). n general detergenii se folosesc sub forma soluiilor apoase 1% i n soluii alcoolic
0,5%, fiind folosite pentru sterilizarea cmpului operator, a minilor, instrumenta
rului, obiectelor de cauciuc i plastic. n concentraii de 0,1% se folosete n antisepsi
a plgilor i a mucoaselor. Cnd detergenii cationici sunt folosii ca dezinfectani ai in
trumentarului, acesta se va steriliza obligatoriu prin cldur (pentru a se nltura per
icolul formelor sporulate) ulterior, meninerea n soluii dezinfectante fiind sigur. D
in familia agenilor tensioactivi cationici, n medicina veterinar sunt tot mai utili
zate srurile de amoniu cuaternar, sruri de amoniu (NH4), care au atomii de hidroge
n substituii cu radicali organici (alchilici)19. Din aceast subgrup enumerm: Cetrimi
da Este un compus frecvent ntlnit n medicina veterinar este puin iritant sau toxic
centraiile uzuale. Se prezint ca o pulbere alb, afnat de amoniu cuaternar foarte solu
bil n ap, intens spumogen (se folosete i ca agent de spumare) foarte eficient n dezi
cia cmpurilor, tegumentelor, n soluii de 0,1% - 1% sau pentru instrumentar (sol. 0,5
-1%). Se recomand adaosul de nitrit de sodiu 0,2%, pentru a preveni rugina. Cloru
ra de benzalconiu. Este un reprezentant important al cationicelor. Se prezint sub
form gel de culoare alb, foarte solubil n ap i alcool, foarte spumogen. Activitatea
sa este puternic bactericid. Se utilizeaz n concentraii de 0,1%, soluii hidroalcoolic
e pentru sterilizarea pielii. n concentraii de 0,10,5% este folosit pentru curarea mu
coaselor i plgilor. Instrumentarul poate fi meninut (cu adaos de nitrit de sodiu 0,
2%) n soluiile 0,2%.
19 Dac una din aceste grupri organice este constituit din dou lanuri organice, deterg
entul va fi sub form de pulbere, foarte stabil, chiar i peste limitele de pH uzuale
. Att soluiile ct i pulberile sunt foarte eficiente n medii alcaline, dar activitatea
va scdea n prezena puroiului, sngelui, murdriei etc intrnd n reacie cu numeroase s
ne, inclusiv proteinele (de exemplu, crbunele medicinal activat adsoarbe aproape n
totalitate detergenii cationici). Se pare c detergenii cationici care posed dou lanur
organice sunt mai puin influenate de ctre materiile organice.
28
Romeo T. Cristina
Bromocetul (Cetazolin) Este soluie hidroalcoolic de cetilpiridiniu 10% sau 20%, de
culoare brun roietic, spumant la agitare i cu aciunea dezinfectant favorizat de pH-
alcalin i temperatur. Se folosete pentru antisepsia plgilor, a pielii, pentru curarea
tegumentelor n soluie 10 (la concentraii mici nu este iritant, dar peste 1%, poate p
roduce alergii cutanate). Este bun dezinfectant cu spectru larg utilizat n indust
ria laptelui, cu activitate bun mpotriva lui Streptococcus agalactiae n soluie 10%.
Pentru c ruginete vasele se adaug 0,5% nitrit de sodiu. Se utilizeaz n tricofiie prin
pansaj sau tamponare cu soluie 5%, 1-2 aplicri la 7-8 zile, fiind destul de eficac
e. Bromocetul se poate utiliza de asemenea la dezinfeciile profilactice n abatoare
le de psri. Dezinfectantul cationic (Catiorom). Este clorura de alchil dimetil ben
zil amoniu, se produce i n ara noastr (la Romtensid i Romvac diferena dintre ele fiin
doar concentraia) fiind similar cu produse strine cunoscute ca Zephirol, Zephiran
, Roccal etc. Soluia (sau gelul) sunt incolore, foarte solubile n ap i alcool, spumo
gene la agitare. Se livreaz n concentraii comerciale de 20% (Romtensid Timioara) - 4
0% (Romvac Bucureti). Se folosete n dezinfeciile curente (n concentraii de 1-2%, solu
le avnd pH 6), pentru dezinfecia pielii (sol. alcoolice 0,1%), a plgilor profunde i
mucoaselor (0,01-0,05%) i instrumentar (0,02% n asociere cu nitratul de sodiu 0,2%
). Dezavantajul Catioromului este formarea de precipitate la temperaturi sub 10C
(procesul este reversibil odat cu creterea temperaturii). De asemenea, aplicaiile p
e piele pot produce reacii de intoleran. Clorodinul Este cetilpiridiniu 20% ntr-un s
olvent hidroalcoolic. Are activitate susinut asupra germenilor Gram negativi i Gram
pozitivi, dermatofii etc fiind recomandat n dezinfeciile prului, plgilor, n dermatit
le bacteriene, instrumentar (diluat 1:10 n ap). Galitens-25 Este un amestec cation
ic neionic sub form de soluii vscoase. Se utilizeaz n dezinfeciile curente din adp
ile de animale, staii de incubaie etc n concentraii de 15%. Bradophen (clorura de dod
ecil-dioxietil benzil amoniu) Se prezint sub form de pulbere cristalin sau soluii (s
.a. 10%). Este necoroziv, puin toxic, foarte activ asupra germenilor Gram pozitiv
i, fungilor i levurilor. Este un algistatic recunoscut (fiind folosit n concentraii
de 0,1% la curirea bazinelor) dar mai puin eficient asupra Gram negativilor. Este
utilizat tot mai frecvent n dezinfecii n industria alimentar (n concentraii mici: 0,0
. Quatersan (clorura de alchiltolil-metil-trimetil-amoniu) Este asemntoare ca acti
vitate cu reprezentanii grupei din care face parte. Este folosit n concentraii 20%
mai ales n industria alimentar, avicultur, dar i n dezinfecia adposturilor (n conce
de la 30 ml/ 20 l ap pn la 15 ml/4 l ap ). Lactim Este o asociere dintre o sare cua
ternar de amoniu, un agent neionic polietoxilic, un tri-polifosfat, carbonat de s
odiu, complexani metalici i ageni antispumani produs n
29
Romeo T. Cristina
Romnia perfect asimilabil cu produse renumite pe plan internaional (ex. Alfa-Laval
, Trosilin). Se prezint sub form de granule cu miros de migdale amare. Activitatea
bactericid este sigur la temperaturi de peste 20C, n concentraii de 1% timp de 5 min
ute. Aciunea nu este modificat de variaia temperaturii sau a pH-ului (chiar i extrem
: 4-11, aa cum i sugerez i denumirea), Lactim-ul este utilizat cu precdere n industri
laptelui i pentru igienizarea instalaiilor de muls. Lista produselor cuaternare s
au a asociaiilor cuaternare este mult mai numeroas. Dintre aceste amintim: Deconex
53 I , Longlife 250 S, Oo-cide etc acestea fiind detaliate n partea a doua a luc
rrii. Detergenii amfolitici (TEGO) Amfoliticii sunt surfactani amfoterici20, aceast
caracteristic determinndu-le activitatea (proprieti de detergent anionic, de dezinfe
ctant cationic i de surfactant). n situaia cnd componenta anionic i cea cationic sun
proporii egale, punctul izoelectric se va situa n preajma pH-ului 7 i astfel deterg
entul va fi balansat, produsul fiind puin iritant (proprietate apreciat n dermatologi
e). n cazul combinaiilor inegale, detergenii vor cpta denumirea de Tego: TEGO 103G,
S, 133G, 133S. (o serie de compui foarte utilizai n stintate), care sunt substane sem
solide, onctuoase, solubile n ap 1:1. n soluii 1% posed efecte bactericide, 1-5 minut
e, asupra majoritii germenilor. Cele mai folosite soluii sunt cele de concentraie 1%
ele acionnd fungicid, virulicid fiind utilizai ca antiseptici n plgile infectate, su
b form compus, bi de 10-15 minute i pentru dezinfectarea instrumentarului, lenjeriei
i cabinetelor pentru c nu degradeaz metalul, lemnul, esturile. Detergenii neionici S
nt compui care conin grupri polare neionice formate din mai muli atomi de oxigen ete
rici i o grup OH alcoolic marginal. Capul de seriei este Tween (esteri ai acizilor g
rai cu sorbitan) i se prezint sub form de soluii vscoase alb-glbui sau galbene. Ace
u sunt ncrcai cu sarcini electrice i de aceea detergenii neionici acioneaz independe
de prezena unui pH sau de prezena unor ioni. Cel mai adesea sunt folosii ca emulgat
ori, solubilizani, stabilizani, fiind rar utilizai ca dezinfectani. Tween 80 (poliet
ilenoxid sorbitan monooleat) Este un bun emulgator i dispersant excelent pentru s
ubstanele active medicamentoase (mentol, fenobarbital). Srurile metalelor Unele sru
ri ale metalelor sunt antimicrobiene datorit anionilor sau cationilor pe care i pu
n n libertate21, altele, pot s acioneze prin molecula ntreag. Desigur c aciunea se v
roduce nu doar asupra germenilor, ci i asupra esuturilor. n concentraii mici acestea
sunt bacteriostatice. Modul de aciune. Afecteaz sistemele enzimatice dotate cu ra
dicali sulfhidrici. n concentraii mari sunt bactericide, prin precipitarea protein
elor. Asupra esuturilor, n concentraii mici, au efecte astringente reversibile, iar
n concentraii mari, devin iritante, caustice sau necrozante.
20 Adic componeni care conin cel puin o grupare anionic i una cationic i care pot a
roprieti anionice, non-ionice sau cationice n funcie de pH (sunt anionici la un pH p
este punctul lor izoelectric, cationici, sub punctul lor izoelectric ) 21 Intens
itatea aciunii este n funcie de gradul de disociere din soluie.
30
Romeo T. Cristina
Mercurul i derivaii Mercurul blocheaz gruparea sulfhidril bacteriene, precipitnd pro
teinele sub form de albuminai mercuriali. Asupra esuturilor produce adesea iritaii.
Prin absorbie determin intoxicaii grave. Eliminarea se face pe cale renal, lent, bil
iar, prin glandele intestinale i sudoripare. Cele mai sensibile la intoxicaia cu me
rcur sunt rumegtoarele mari, iar cele mai rezistente sunt suinele. Mercurul metal
ic Se folosete condiionat ca unguent mercurial forte (napolitano) care conine 50% m
ercur i unguent mercurial mitte (cinereum) care conine 30% mercur. Acestea sunt re
vulsive n aplicri pe teritorii foarte restrnse, animalul trebuie mpiedecat s se ling.
Sublimatul coroziv (clorura mercuric) (HgCl) Este o mas cristalin grea, solubil n ap
ece 1:16. Dezinfectant puternic iritant, caustic, foarte toxic pe cale oral. Se ps
treaz la Venena. Soluiile apoase sunt acide, dar prin adaos de NaCl devin neutre (
NaCl asigur de fapt o mai bun solubilizare n ap). Se folosete de obicei concentraii d
0,1% (uzual colorate), la dezinfecia sticlriei de laborator, splarea minilor dup ce
s-a lucrat n mediu infecios. Soluiile de sublimat expuse la lumin vor trece n calomel
, (clorura mercuroas) (Hg2Cl2). Calomelul Poate fi utilizat n medicin cu scop purga
tiv i antiseptic digestiv. Sublimatul coroziv acioneaz prin precipitarea proteinelo
r i liposolubilitate marcant datorit disocierii i eliberrii ionilor mercurici. Protei
naii formai sunt antimicrobieni de durat (se descompun lent), aciunea dezinfectant fi
ind diminuat n prezena murdriei i a detritusurilor. Comercial, se prezint de obicei s
b form de pulberi sau comprimate colorate n rou. n practic sublimatul se utilizeaz ca
dezinfectant, iar n soluie de 1 ca antiseptic. n concentraie de 1% este sigur iritant
pentru piele, iar n concentraii mai mari de 5% este caustic. Oxidul galben de mer
cur (HgO) Este o pulbere portocalie, fin, grea. La lumin se va descompune, nnegrind
u-se. Se pstreaz la Separanda. Este insolubil n ap i este oficinal. n contact cu esu
ile se transform lent i n cantiti mici n derivai uor iritani i antiseptici. n tr
tiv se absoarbe, producnd intoxicaii i transformndu-se n sublimat. Se utilizeaz n of
mologie ca unguent singur, sau asociat cu albastru de metilen 0,5-3%. Oficinal e
ste Unguentul oftalmic 2%. Precipitatul alb de mercur (cloramidura de mercur) Este
o pulbere alb, amorf, insolubil n ap. Cel mai adesea se folosete unguentul 1-10%. Se
recomand n dermatoze, eczeme, n oftalmologie. Fenoseptul (Mercasept) Este soluie apo
as de uz extern ce conine borat-fenil mercuric 2. Este antiseptic, dezinfectant, fo
losit n antisepsia plgilor, diluat de 20 de ori; pentru instrumentar, diluat de 10
ori; pentru dezinfectarea mediului extern, diluat de 5 ori. Derivaii argintului
Derivaii anorganici disociaz puternic, acionnd asupra germenilor i a esuturilor, dete
minnd efecte astringente, iritante sau caustice. Au avantajul c nu sunt toxici.
31
Romeo T. Cristina
Derivaii organici care dau soluii coloidale nu disociaz i nu vor aciona net iritant s
au caustic; nu precipit proteinele. Cu toate acestea derivaii organici se bucur de
apreciabile caliti antimicrobiene. Faptul se datoreaz activitii oligodinamice a parti
culelor coloidale i fragmentelor foarte mici de metal care se opun dezvoltrii bact
eriilor n jurul lor. Se mai tie c efectul antimicrobian se produce lent i datorit ion
ilor de metal, dei sunt n cantiti reduse i a cantitii de particule coloidale care ac
az la suprafaa celulei bacteriene. ntruct derivaii organici nu precipit proteinele, a
eti derivai sunt mai antiseptici n profunzime. Azotatul de argint Se prezint sub for
m de cristale incolore, translucide, care se nnegresc la lumin, solubile n ap, se pst
eaz la Separanda. Este oficinal. n urma precipitrii proteinelor apar proteinaii, acet
ia devenind negricioi datorit eliberrii argintului. Este antiseptic, astringent n co
ncentraii de 1-5 . Creionul cu azotat de argint mai conine i nitrat de potasiu, fiin
d cunoscut sub denumirea de lapis infernalis. Este folosit n oftalmologie, gineco
logie, chirurgie. Zonele de tratat se vor atinge cu creionul dup ce se umecteaz pi
elea, formndu-se o escar. n concentraie de 1 pn la 1% se folosete n eczemele umede
rse dermatite, n arsuri, n soluie de 2-5% i n afte 0,5%. Proteinatul de argint (Prota
rgol) Este format din proteine cu argint, n concentraie de 7, 8 pn la 8,5%. Este o p
ulbere fin, aderent, de culoare galben brun, solubil n ap. Se nnegrete la lumin; e
cinal i se prepar ex-tempore. Are aciune antiseptic, astringent i iritant. n calita
antiseptic se folosesc soluiile 0,5-3%, n oftalmologie i unguente 5-10% n ginecolog
ie, iar ca substan antiseptic se folosesc unguentele i soluiile 0,5-3%. Colargolul (A
rgintul coloidal) Se prezint sub form de lamele cu luciu metalic, solubilizeaz lent
n ap, conine 70% argint; este oficinal. Se deosebete de Electralgol prin faptul c ac
esta conine argint coloidal fizic i se obine cu ajutorul electricitii. Argirolul (Vit
elinatul de argint). Se obine prin precipitarea unei fosfoproteine viteline (care
se gsete n glbenu) i azotatul de argint. Conine 20% argint i este foarte solubil
cerin cu care formeaz soluii brune. Derivaii cuprului n funcie de concentraie sunt a
septici, astringeni, iritani, caustici. Administrai per os pot fi antihelmintici; s
e absorb din intestin; sunt reinui de ficat, eliminndu-se prin intestinul gros, bil,
urin, saliv. Sulfatul de cupru (CuSO4). Se prezint sub form de cristale albastre, e
florescente, solubile n ap i glicerin. Este incompatibil cu substanele alcaline. n so
uii 0,5-1% are efect bactericid asupra formelor vegetative.
32
Romeo T. Cristina
La aceeai concentraie are efect astringent pentru plgi i mucoase. n concentraii mai m
ri de 2% este iritant, iar administrat per os induce voma. Concentraii mai mari d
e 10% au efect caustic. Se mai utilizeaz rar ca antihelmintic n hemonchoz, moniezio
z, trichostrongiloze sau n coccidioza bovinelor (maxim 3g/animal) n intoxicaiile cu
fosfor 2-10g/animal. n arsurile cu fosfor se folosesc soluiile 3-5%. Unguentul 5-1
0% se folosete n panariii i necrobaciloze. Tricofiinul Conine i sulfat de cupru, se
inistreaz, dup tratamentul prealabil cu bromocet, n tricofiie. Sulfatul de cupru mai
este utilizat pentru distrugea gasteropodelor de pe puni. Doze de 1-2g/m2, n soluie
de 2%. Creionul cu sulfat de cupru Este numit i lapis divinus sau oftalmicus se
folosete per se n oftalmologie, coninnd i alaun, camfor, azotat de potasiu. Derivaii
ismutului Au efect antimicrobian i chimioterapic activ mpotriva spirochetelor, spi
rililor, tripanosomelor. Derivaii de bismut determin precipitarea proteinelor (nu
sunt iritani i caustici). Sunt insolubili n ap, dar n contact cu un mediu acid sau al
coolic se solubilizeaz i acioneaz ca antiflogistic local. Prin solubilizare, dau efe
cte astringente i antiseptice, diminueaz sensibilitatea terminaiilor nervoase, iar n
cazul intestinelor diminueaz motricitatea. Ionii de bismut se leag de gruprile sul
fhidrilice ale enzimelor bacteriene ducnd la blocarea activitii lor. Administrat la
suprafa substana se comport ca i componenta pulverulent, protectoare i absorbant.
ombinarea bismutului cu hidrogenul sulfurat rezult o excitare fiziologic a perista
ltismului i la formarea de sulfur de bismut insolubil. Xeroformul Este o pulbere ga
lben, insolubil n ap, incompatibil cu acizii i alcalii. Are aciune antiseptic mai i
ca a salicilatului bazic de bismut i astringent mai slab ca a subnitratului de bism
ut. Are aciune uor iritant pentru esuturi. Se utilizeaz per se extern n unguente 5-10
. Salicilatul bazic de bismut (Bismosal) Este o pulbere alb, insolubil n ap, foarte
grea. Este un antiseptic mai intens dect subnitratul de bismut i astringent mai sl
ab. Este folosit ca antiseptic i astringent n arsuri, eczeme, ulcere. Se prezint su
b form de unguente 5-10%. Se mai folosete n gastroenterite n doze de 5-25 g la anima
lele mari i 0,5-2 g la cine. 1.1.2. Antisepticele organice Acioneaz prin precipitare
a proteinelor i parial prin liposolubilitate (alcoolii), fenolii i derivaii acioneaz
ntibacterian prin molecula ntreag, precipitnd de asemenea proteinele. Acestea sunt i
liposolubile, precum i derivaii iodului care acioneaz prin iodul eliberat.
33
Romeo T. Cristina
1.1.2.1. Alcoolii i derivaii Etanolul Este un lichid limpede, inflamabil. Oficinal
este alcoolul de 95-96,7 volume, el fiind denumit alcool de 95. Se amestec cu apa
, eterul, cloroformul, glicerina. Este incompatibil cu proteinele, acidul azotic
, bromul, permanganatul de potasiu, guma arabic. Soluiile oficinale sunt de 62-64,
1 volume i 69-71,6 volume. Celelalte diluii se pot prepara dup tabelele alcoolmetri
ce. Este un bun solvent pentru c este avid de ap deshidrateaz protoplasma bacterian i
precipit proteinele, explicndu-se astfel activitatea antimicrobian. Cel mai bun al
cool antimicrobian este cel de 50-70 volume. Dac diluiile sunt mai slabe, activita
tea antimicrobian este mai slab. Este bactericid n mediul extern pentru multe organ
isme, ncepnd de la 40 de volume. Local, pe piele, datorit evaporrii, apare senzaia de
rcire, dup absorbie de arsur, determinat de iritaia terminaiilor senzitive. Urmeaz
esiunea senzaiei dureroase i vasodilataie local. Asupra mucoaselor acioneaz intens.
avitatea bucal de la concentraia de 2-3% se constat hiperemie i salivaie. Acelai efec
se ntlnete la nivelul mucoasei stomacului. Introdus s.c. produce durere, inflamaie,
iar n cantiti mari necroz. Se utilizeaz ca antiseptic pentru mini i cmp operator.
esele de alcool sunt antiflogistice i anestezice locale n dermatite i inflamaiile te
cii tendinoase. Irigaiile cu alcool se folosesc n arsurile fenolice. De asemenea e
ste stimulant, antipiretic, revulsiv i narcotic. Metanolul Este lichid limpede, i
ncolor, cu aceleai indicaii dar mult mai toxic. Etilenglicolul Este un lichid inco
lor, siropos, solubil n ap i alcool etilic. Se folosete ca i solvent i antiseptic pri
pulverizarea spaiilor nchise. Monoclorhidrina etandiolic Are proprieti raticide. Alc
oolul propilic i izopropilic Are activitate antiseptic mai puternic avnd utilizri ca
etanolul. Propilenglicolul Se folosete izomerul levo care este optic activ. Este
un lichid incolor, siropos, dulce, solubil n ap i alcool. Are proprieti antiseptice
remarcabile. Se folosete n pulverizri n doze de 1g/20 m3 i la prepararea soluiilor in
ectabile cu medicamente care sunt insolubile n ap i instabile. Monolenul (monostear
atul de propilenglicol) Este utilizat ca excipient pentru supozitoare. 1.1.2.2.
Fenolii i derivaii Sunt substane antimicrobiene vechi22 dar nc folosite, antiparazita
re, care acioneaz prin molecula ntreag.
22 Fenolul are valoare istoric nc din anul 1867, cnd valoarea lui dezinfectant a fost
evideniat de ctre Lister. Dei utilizate tot mai limitat, produsele pe baz de fenol,
fenolul este reinut ca standard de stabilire a eficacitii altor dezinfectante, nc din
1903, cnd Rideal i Walker au introdus scara fenolic i coeficientul fenolic (CF) fii
nd nc un instrument util terapeutic.
34
Romeo T. Cristina
Sunt lipo i hidrosolubili, au miros specific, insectifuge i sunt azimotice. Intens
itatea efectului este proporional cu creterea liposolubilitii i denatureaz proteinele
prin blocarea dehidrazelor. Spre deosebire de ceilali dezinfectani, nu dau combinai
i stabile cu proteinele. Din aceast cauz o singur molecul de fenoli denatureaz mai mu
lte molecule de proteine, fr diminuarea activitii. Aciunea lor este crescut i de ad
a NaCl sau HCl, care disociaz electrolitic (invers n raport cu alte substane antise
ptice). n soluii uleioase efectul va fi sczut, datorit liposolubilitii. Fenolii ptru
foarte bine prin mucoase i piele, avnd o activitate asupra terminaiilor nervoase, t
ot datorit liposolubilitii. Pe tegument, n concentraii mici, acioneaz blnd, diminu
ibilitatea nervilor (antipruriginos), dar n concentraii mari determin dezintegrarea
tecilor de mielin, din aceast cauz mpiedicnd burjeonarea plgilor. Fenolul. Este denu
it impropriu acid fenic sau acid carbolic, este o mas cristalin cu cristale acicul
are, incolore sau slab roz, cu miros caracteristic, gust arztor, caustic. Este so
lubil n ap rece. La lumin i aer trece n chinon care d culoare roz, caracteristic. S
eaz la Separanda. Este avid de ap, de aceea modul de pstrare este sub form de soluie
de fenol care conine 9 pri fenol i o parte ap, (solubilizarea fcndu-se la cald la so
5%). Soluiile de fenol 2-3% sunt bacteriostatice, chiar bactericide fa de majorita
tea formelor vegetative. Bacilul tuberculozei este rezistent, formele sporulate
nu sunt afectate. Adaosul de spun accentueaz mult antisepsia. Soluiile sau unguente
le 1-2% sunt bune antiparazitare externe (acaricide, fungicide). Soluiile 0.5-1% m
piedic granularea plgilor, dar sunt eficiente n panariii. La concentraii mai mari de
4% fenolul devine caustic, irit pielea, arsurile trebuie s fie splate rapid cu ap de
var sau glicerin diluat, dup care se aplic comprese cu ulei. Avnd n vedere calitil
stice, se folosete cel mai adesea n plgi infectate, afeciuni podale, unde se poate a
socia cu alcoolul. Soluia de 3-5% fenol brut se poate folosi n dezinfecia adposturil
or, dar transmite miros crnii i laptelui. Se mai poate folosi la sterilizarea chim
ic a sticlriei i dezinfecia mijloacelor de transport.Soluiile de fenol 0,2-0,5% mai s
unt de asemenea nc folosite la sterilizarea bacteriologic a soluiilor injectabile. H
exaclorfenul Se prezint sub form de cristale albe, insolubile n ap i aceton, solubile
alcool, uleiuri grase, soluii alcaline. Este un bun antiseptic fa de Gram pozitive
. Intr n compoziia unor spunuri, avnd caliti fungistatice i dezodorizante. 1.1.2.3.
olii i derivaii Au activitate bactericid puternic, dar se pot nlocui mai muli atomi d
hidrogen ai moleculei de crezol cu clorul rezultnd substane mai puin iritante i cu
miros mai puin neplcut (metilfenoli, toluenfenoli etc). Tricrezolul Este format di
n orto, meta, para-crezol. Se obine din gudroane de huil, prin distilare. Este un
lichid vscos, incolor dac este proaspt, sau galben. Are caliti refrigerente, indicele
fenolic este 10, este antimicrobian i antiparazitar. Are eficien bun asupra viruilor
, bacilului Koch, dar sporii sunt mai puin sensibili.
35
Romeo T. Cristina
Lizolul Este un amestec de spun moale de potasiu i crezol. Este un lichid limpede,
omogen, brun-rocat. Are caliti bactericide, nu distruge sporii, este acaricid i ins
ecticid. n soluie de 1-2% se folosete pentru antisepsia minilor, a pielii, plgilor i
instrumentarului. n soluii de 0.5-1% este antiseptic n ginecologie, iar n soluie de
5% se folosete pentru dezinfecia grajdurilor i a mijloacelor de transport. Creolina
Este un amestec de crezoli 15%, hidrocarburi aromatice 45%, emulgatori specific
i (uleiuri sulfonate, sruri de acizi naftenici). Se utilizeaz n emulsii cu apa, ex
tempore, cnd soluiile au aspect lptos. n soluie pur este un lichid brun, cu miros car
cteristic. n concentraii 3% este un dezinfectant puternic, distrugnd bacilul tuberc
ulozei, sporii fiind distrui dup 2 zile. n concentraii 2-3% este acaricid i insectici
d, n concentraii foarte mici este antiseptic, iar concentraia de 3-5% se folosete pe
ntru platformele de gunoi. Lotagen Este un lichid care rezult din condensarea aci
dului meta-crezol sulfonic. Are caliti antiseptice, dezinfectante, hemostatice, ci
catrizante, antifungice i necrolitice specifice, cu afinitate fa de esuturile mortif
icate. n soluii 5-20 % este perfect miscibil cu apa, folosindu-se de 1-2 ori pe zi
, 3 zile. Racilin Se deosebete de lotagen prin faptul c n locul metacrezolului se gs
esc cei 3 izomeri: orto, meta, para. Concentraia activ este de 3-6 %. Este necroli
tic selectiv, coagulant, stimuleaz epitelizarea, fiind i hemostatic. Are aciune ant
iseptic, bacteriostatic i fungicid. Se folosete n soluie de 2-5% n pododermatite, p
scoriaii, furunculoz i n ginecologie. Moderhinkesable Este o past antiseptic, astring
nt, cheratoplastic i cheratolitic, care conine metacrezol, sulfat de cupru, acid sali
cilic, ihtiol i formol. Se folosete n aplicri de 2-3 ori pe zi, 5 zile, dup extirpare
a esuturilor necrozate, n panariii, pododermatite, necrobaciloze. 1.1.2.4. aftalina
i derivaii Se prezint sub form de foie lucioase, incolore, solubile n eter, clorofor
, alcool, insolubile n ap. Are proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, k
eratoplastice. Se folosete n uz extern, n amestec cu alte substane (iodoform, sulfam
ide, acid boric) sub form de pulbere sau unguente 5-10% n eczeme, ulcere, plgi de c
astrare. Betanaftolul Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap rece, solubil n
ool i solveni organici. Are activitate antipruriginoas, antiseptic, i antiparazitar.
e folosete extern, n unguente 5-10% i soluii alcoolice 10% n tricofiii, eczeme. Benzo
aftolul Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool. Este
tiseptic neiritant al tractului digestiv. Se administreaz per os 5-10g la animale
le mari i 0,5-1g la animalele mici.
36
Romeo T. Cristina
Rezorcina Se prezint sub form de cristale incolore sau uor roz, fotosensibile, la l
umin se coloreaz intens. Este solubil n ap i alcool. Are caliti antiseptice, cherat
tice (2%), cheratolitice (20-30%), antiparazitare i antipruriginoase. Toxicitatea
este redus, fiind folosit n dermatomicoze, antipruriginos (5%), acnee (10%), oftal
mologie (0,5-1%) i n cistite (1-2%). Timolul Este oficinal, se gsete n regnul vegetal
, alturi de calvarol n uleiul de cimbru i cimbrior, dar se poate obine i prin sintez
e prezint sub form de cristale incolore, miros caracteristic, gust aromatic, arztor
, foarte uor solubil n alcool, eter, cloroform. Este solubil n uleiuri grase i volat
ile, foarte puin n glicerin, greu solubil n ap. Este antiseptic, antihelmintic, exter
n are efect antiseptic i antifungic n concentraie de 5-10%. Guaiacolul Se prezint su
b form de cristale incolore, se topesc la 30 C sau sub form de lichid uleios, roieti
c, cu miros caracteristic, puternic aromat. Este foarte solubil n ap i glicerin. Est
e oficinal. Are aciune antiseptic, dar este iritant pentru mucoase, intern se admi
nistreaz foarte diluat i n mucilagii. Se absoarbe uor i se distribuie n tot organismu
; se oxideaz i se elimin prin rinichi, combinat cu acidul glucuronic. Prin plmni se e
limin partea neschimbat (la acest nivel are loc aciunea antiseptic i dezinfectant). G
aiacolul are activitate antisecretorie n bronit 5-12 g. la animalele mari, 1-2 g la
cele mijlocii i 0,02-0,5g la cine. Local, ca i soluie uleioas, determin rcirea, urm
e analgezie. Se asociaz cu rubefiantele care produc durere (tinctura de iod). Tio
colul Este guaiacosulfonatul de potasiu. Este un derivat mai puin activ al guaiac
olului, fiind un amestec de sruri de potasiu ai acidului meta i para-guaiacosulfon
ici. Este o pulbere cristalin, alb, uor roz, cu miros specific uor solubil n ap, gre
olubil n eter, alcool. Este oficinal. Duotal (guaiacol carbonic) Este o pulbere cri
stalin, alb, insolubil n ap, solubil n soluii alcaline. Este un antiseptic intestin
ulmonar, antisecretor bronic. Dozele sunt: 2-10g animalele mari, 0,2-1g animale m
ijlocii i 0,1-0,3 la cine. Creozot Este un amestec de derivai fenolici: creozot i gu
aiacol. Se obine prin distilarea gudroanelor de fag. Este un lichid uleios, trans
parent, glbui, cu gust ptrunztor, greu solubil n ap, se amestec cu alcool, eter, clor
form i uleiuri grase. Osmatin Este un unguent care conine 0,6% benzoai de amine ali
fatice saturate. Acioneaz ca antiseptic excelent, este protector pentru mini n inter
veniile chirurgicale. Se folosete pentru tratamentul crevaselor mameloanelor i n fur
unculoz de 2-3 ori/zi, timp de 3-4 zile.
37
Romeo T. Cristina
1.1.2.5. Gudroanelele Sunt substane semilichide, brune sau negricioase, care se o
bin prin distilarea uscat a lemnului de conifere, huil, antracit, roci bituminoase,
coarne, copite i oase. Gudronul de pin (Pix juniperi) Este un gudron vegetal car
e se obine prin distilarea lemnului de pin. Este o substan semilichid, brun-negricio
as, insolubil n ap care conine: fenoli, derivai fenolici, hidrocarburi aromatice (naf
alen). n concentraie de 2-5% este keratoplastic i antipruriginos, iar n concentraii m
ai mari de 30% este keratolitic. Are efecte bactericide, sporicide, antiparazita
re externe. n concentraii mari are efect iritant. Determin vasodilataie local, n aces
fel avnd loc reacutizarea proceselor inflamatorii cronice. n cazul eczemelor cron
ice nu se recomand concentraii foarte mari, n eczemele umede folosindu-se produsul
Zoodermin (care conine tanoform, talc, oxid de zinc, vaselin). Se folosete n tratame
ntul plgilor, ulcerelor (5-10%), antiscabios, afeciuni ale copitei (10-15%), antis
ecretor bronic n fumigaii umede, dozele fiind de 10-20g pentru animale mari i de 0,5
-2 g la cine. Gudronul de huil (Coaltar) Conine naftalin, fenoli, baze anilinice, pi
ridin, chinolein. pH-ul este alcalin. Este un gudron mai iritant i mai toxic, fiind
folosit n eczeme cronice i dermatite pruriginoase. Gudronul de mesteacn (Pix betul
ini) Conine cantiti mari de guaiacol, crezoli, fenoli. Este puin iritant i toxic, fii
nd folosit foarte des n dermatologie. Ihtiolul (Ichtamolum, ichtiosulfonatul de a
moniu). Se obine prin distilarea uscat a gudroanelor din isturi bituminoase sulfona
te i neutralizate cu amoniac. Conine hidrocarburi 8-12% fiind combinat cu tiofen i
omologii si. Este un lichid vscos, brun, cu miros caracteristic, solubil n ap. Se am
estec cu vaselina i lanolina, nu se amestec cu uleiul de vaselin, fiind oficinal. Su
lful coninut asigur proprieti antiseptice i reductoare, keratoplastice, antiparazitar
, antipruriginoase. n concentraii mai mari este iritant i poate produce vasodilataii
locale. Se folosete cel mai adesea n concentraie de 10%, n: arsuri, degerturi, furun
culoz, eczeme, pododermatite. Se mai ntlnesc soluii alcoolice 10-20%, iar n ginecolog
ie se folosete concentraia de 5%. Produsul romnesc este Crezogal care conine sulfat
de cupru, acid salicilic, ichtiol, lanolin, vaselin, iar ca trofice uleiul de rici
n. Se folosete n necrobaciloz, pododermatite, panariii, inflamaii septice ale ongloan
elor, n aplicri la 3-4 zile, dup ndeprtarea esuturilor moarte. 1.1.2.6. Derivai bigu
dinici Clorhexidina hidrocloric Este o bisbiguanid obinut prin sintez, de natur catio
ic, care este obinut pornind de la 1,6-hexametilendiamin (figura 1.1.). Prezint o act
ivitate antiseptic bun care acioneaz prin distrugerea peretelui celulei bacteriene. n
medicin se folosete: diacetatul, digluconatul i diclorhidratul de clorhexidin.
38
Romeo T. Cristina
NH NH (CH)2 NH C NH NH C NH
NH C NH Cl
C NH
NH
Cl
Fig. 1.1. Clorhexidina
Activitatea impotriva organismelor Gram pozitive i Gram negative este foarte dife
rit, concentraiile inhibitorii testate in vitro demonstrnd aceasta: 1:2000 pentru S
treptococcus pyogenes, 1:100.000 pentru E. coli, 1:300.000 mpotriva lui Vibrio ch
olerae respectiv 1:1.000.000, mpotriva lui Streptococcus pyogenes (Block,1983). A
ctivitatea mpotriva sporilor, virusurilor i fungilor este considerat doar parial. Red
ucerea densitii microorganismelor cu efecte favorabile asupra sntii dinilor, gingiil
cavitii bucale a fcut din clorhexidine un component important al produselor dentar
e. Activitatea antiseptic este considerat bun chiar i n prezena puroiului sau a fluid
lor tisulare. Proprietile antimicrobiene ale biguanidelor n general sunt influenate
de pH, din acest considerent cele mai recomandate substraturi fiind cele cu pH c
uprins ntre 5 i 7. Fiind de natur cationic, n prezena altor antiseptice asemntoare,
xemplu compuii de amoniu cuaternar, activitatea antibacterian este amplificat, dar
este incompatibil cu compuii anionici, inclusiv spunurile. Unde este reclamat o act
ivitate prelungit, clorhexidinele pot fi condiionate sub form de pulberi 1% sau pas
te. De obicei diacetatul i gluconatul sunt folosite n concentraii de 0,5-1% n soluii
alcoolice sau apoase. Pentru igiena mamelei este folosit diluia 1.5000, soluiile oc
ulare vor fi diluate 1.1000, iar n metrite, pesariile sunt condiionate la 1 gram.
Dintre produsele cele mai cunoscute pe baz de clorhexidine amintim: Germostop, eo
hexidin, Hydrex, Hibiscrub etc, pentru decontaminarea minilor, Hibitane, Plurexid
, Betasept, Biseptine pentru decontaminarea pielii i plgilor Betagin, Cyteal, Trav
asept etc, cu utilizare n vulvovaginite, Peridex, ostril, Drill, Collustane etc,
tratamentul infeciilor localizate bucal, Auristan, n tratmentul otitelor etc. 1.1.
2.7. Cloroxilenolii Sunt compui pe baz de paracloro-metaxilenol (fig. 1.2), care s
unt, se pare, de 60 de ori mai activi n comparaie cu fenolul. Din nefericire, aceti
compui au activitate dezinfectant foarte redus n prezena materiilor organice i, din
cest considerent, nu sunt nc foarte rspndii ca utilizare. n medicin sunt utilizai c
cdere, paraclormetaxilenolul (PCML) i diclorometaxilenolul (DCML). Avantajul cel m
ai mare al acestei grupe este c nu sunt deloc iritante i sunt puin toxice. Soluiile
nediluate, 5% nu afecteaz pielea, dar se cunosc cazuri de alergie peste aceast con
centraie.
39
Romeo T. Cristina
OH
H3C Cl
CH3
Fig. 1.2. Cloroxilenolul
Paraclormetaxilenolul Este un compus de xilenol cu un atom de de clor n poziia par
a23. Este o pulbere alb-crem cristalin cu un uor miros de fenol. Este insolubil n a
p (1:3000) dar solubil n solveni organici i spunuri. Cea mai cunoscut condiionare es
soluia de cloroxilenol 5% n asociere cu soluii alcoolice de terpinol 10%. Aciunea ba
ctericid este prezent mai ales n cazul populaiilor bacteriene Gram pozitive. Cei mai
susceptibili sunt streptococii, stafilococii fiind cei mai puin afectai. Utilizar
ea cea mai frecvent este n chirurgie ca antiseptic i/sau dezinfectant, pentru pregti
rea pielii preoperator (diluii 1:4). Pentru irigarea plgilor i aplicri intravaginale
i intrauterine se recomand soluiile 1-2% (soluii 1020 ml/litru). Diclorometaxilenolu
l Are aceleai recomandri i spectru dar activitatea este de aproximativ patru ori ma
i mare dect a PCMX. 1.1.2.8. Coloranii Coloranii au activitate chimioterapic n specia
l (unde sunt descrii amnunit) dar ei mai i o important activitate antiseptic. Este ad
vrat c aceste produse, datorit multiplelor incompatibiliti au fost n mare parte nloc
e cu ali compui. Derivaii acridinici Au activitate mpotriva agenilor pioceanici, n sp
cial streptococilor i stafilococilor. Activitatea mpotriva germenilor Gram negativ
i e considerat slab (Pseudomonas spp. i Proteus spp. fiind chiar rezistente la aces
tea). Aciunea antibacterian este urmarea interferrii secvenelor de aminoacizi de ADN
. Ca reprezentani, grupul include: euflavina (acriflavina neutr), acriflavina, ami
nacrina hidrocloric i proflavina hemisulfat. Acriflavina Este o pulbere cristalin r
oie-portocalie, fr miros cu cust acru. Este solubil n ap, alcool i glicerin i inso
oluiile organice. Soluiile apoase diluate sunt galben-verzui i sunt fluorescente. n
prezena clorurilor precipit. Soluiile neutre sunt folosite adesea pentru curirea plgi
or infectate fiind mai puin iritante n comparaie cu hidrocloriii.
23
Compuii ortho i meta sunt mult mai puin activi.
40
Romeo T. Cristina
Activitatea este intens bacteriostatic mpotriva organismelor Gram pozitive piogene
, aplicaiile pe piele fiind cel maiadesea cu emulsii de acriflavin 0,1%. n tratamen
tul arsurilor se folosesc cel mai adesea glicerolatele i bandajele impregnate. Pr
oflavina hemisulfat Este foarte asemntoare cu acriflavina, dar cristalele au o ten
t mai nchis i sunt mai puin solubile. Proflavina este mai puin activ dect acriflavi
r are acine mai rapid i etse mai puin toxic. n medicina veterinar este folosit doar
isepsia plgilor sub form de pulberi sau soluii 0,2%. Aminacrina hidrocloric Este o p
ulbere galben mult mai solubil n comparaie cu proflavina. Efectul, toxicitatea i pote
nialul iritant este situat ntre acriflavin i proflavin. Derivaii de fluorescein Sunt
mpui pe baz de dihidroxi-spiro-izobenzofuran-xantenon. Cel mai important reprezenta
nt este fluoresceina sodic (fundusceina C20H10 a2O5) care se folosete n medicin doar
pentru uz extern n leziuni corneene i infalaii intraoculare. Soluiile terapeutice 2
% sunt roietice, dar n contact cu lichidul lacrimal devine verde fluorescent (din
acest considerent este folosit ca test indicator al traumei corneene i pentru can
alele lacrimale). Fluorescena poate fi sesizat i n nri, la un minut dup administrril
e picturi oculare. Fluoresceina mai poate fi utilizat la examinarea i identificarea
surselor de contaminare la apa de but, provenit din diverse surse naturale. 1.1.
2.9. Asocieri antiseptice i dezinfectante diverse Dintre numeroasele produse util
izate n medicin, ca dezinfectante sau antiseptice, o pondere tot mai mare o au con
diionrile responsabile de dezinfecia aerului din ncperi. Astfel sunt utilizate tot ma
i mult asocieri de compui naturali (uleiuri volatile) i compui sintetici, recunoscui
ca eficieni n dezinfecii. Balsamul de pdure Este un amestec complex, netoxic care c
onine uleiuri eterice naturale cu efect bactericid i care acioneaz antibacterian i an
aleptic respirator. Este foarte folosit n bolile aerogene pentru decontaminarea a
erului, chiar i n prezena animalelor (0,3-0,5 ml/m3 o dat pe zi sau din dou n dou zi
timp de o lun). Mioseptol (Merial). Este un dezinfectant atmosferic care conine pn
la 90% uleiuri eterice volatile, foarte active (eucaliptol, camfor, terpinol, ul
ei de pin, izocineol, bromur de lauril, dimetilbenzil-amoniu). Este un lichid ule
ios clar, care emulsioneaz n ap. Este virulicid, bactericid, fungicid, cu activitat
e n aerul din ncperi. Aspersiunile n hale se fac n prezena animalelor, preventiv n u
e boli ca pasteureloza, folosindu-se preparate diluate 25% n ap, 0,5-l/1.000m3. Ef
ectul bacteriostatic i fungistatic: 1/2.000 -1/20.000.
41
Romeo T. Cristina
Atlantol (Biosan) Conine o asociere de spun de potasiu, hipoclorit de sodiu, i clor
activ. Produsul este foarte folosit pentru dezinfecia adposturilor, abatoarelor, n
dezinfecii profilactice (0,5-1%). Pentru combaterea virozelor se pot folosi cu b
une rezultate concentraiile 5-10%. Oo-cide (Antec) Este un dezinfectant cu spectr
u larg cu efect foarte bun mai ales asupra coccidiilor. Se comercializeaz sub dou
forme de amestecuri: un pachet conine clorur de amoniu, un surfactant i fenolftalei
n, iar al doilea pachet, hidroxid de sodiu i un biocid organic (diclorfen). Cele d
ou pachete (1,46 kg) se vor dilua n 30 litri de ap. Farm fluid (Antec) Este un ames
tec de acizi organici, surfactani i substane biocide. Este un lichid brun, vscos, cu
miros de acid acetic. Diluat 1% n ap, are un pH=2 i este biodegradabil n 7 zile. Se
folosete n concentraii de 1:50 sau 1:100 n funcie de boal n: antrax, bruceloz, pse
st, turbare, boala lui Marek, boala lui Aujeski, TBC. n diluii 1:400 este antifungi
c. Virkon S (Antec) Este un amestec de clorat de sodiu, sulfat de potasiu, acid
malic i acid sulfanilic. Este o pulbere granulat, folosit n diluii 1:50 i 1:1.300 pen
ru dezinfecia adposturilor, echipamentelor i abatoarelor. Eficient n parvoviroz, pseu
dopesta aviar, boala Aujeski. Deconex 53 I (Borer). Amestec format din alchil-ami
n, clorur de dimetil amoniu, inhibitori de coroziune, ageni de umectare. Nu este ir
itant i are un spectru foarte larg. Este folosit pentru meninerea instrumentarului
chirurgical n operaiile de teren, dezinfecia slilor de operaie, abatoare etc.
42
Romeo T. Cristina
Capitolul 2
Chimioterapicele
43
Romeo T. Cristina
Chimioterapicele sunt substane cu aciune etiotrop, care acioneaz asupra microorganism
elor bactericid sau bacteriostatic. n funcie de vechimea lor, substanele chimiotera
pice pot fi naturale sau de sintez acest grup fiind considerat ca fcnd trecerea de
la substanele antiseptice la cele cu activitate antibiotic. Avantajul acestei grup
e este activitatea mai susinut asupra agenilor bolilor infecioase i parazitare i efec
ele defavorabile mult mai mici asupra gazdelor (n doze terapeutice). Activitatea
consacrat a acestei grupe este cel bacteriostatic, modul general de aciune fiind o
rientat asupra proceselor enzimatice bacteriene pe care chimioterapicele le inte
rfereaz adesea. Chimioterapia a luat natere prin ncercarea accidental n terapeutic a
nor colorani ai bacteriilor i sinteza unor compui activi asupra tripanosomelor, spi
rililor i altor protozoare patogene24. Paul Erlich a numit aceste substane glonte v
rjit, adic substane dirijate direct la int (microorganismele). Iniial, activitatea c
ioterapicelor a fost puternic i eficient, dar pe parcurs, odat cu apariia chimiorezis
tenei (cel mai adesea prin modificarea unor lanuri metabolice i prin ocolirea verig
ilor unde acionau aceste substane n procesul metabolic) valoarea acestei grupe a scz
ut mult. Ideal, un bun chimioterapic trebuie s asigure n doze mici, o activitate a
ntibacterian crescut, fr a influena prin toxicitate sau interferarea sistemelor enzim
atice. Grupa chimioterapicelor este cunoscut ca fiind grupa cea mai utilizat n tera
pia: antitripanosomiazic, antiprotozoaric i antihistomonoziazic25.
24 n 1907 P. Ehrlich a pus bazele chimioterapiei prin descoperirea i utilizarea n l
ues a arsfenaminei denumit mai apoi comercial Salvarsan 606 . Tot Ehrlich a fost
cel care a cuantificat indicele chimioterapic ca fiind: dosis tolerata maxima I.
K= ---------------------------DL50 dosis curativa minima , care modernizata a de
venit: I.T. = --------DE50
DL1 Sau n accepiunea anglo-saxon: Standard Safety Margin: S.S.M.= --------- - 1 x 1
00, DE99 Acest indice d relaii n legtur cu eficacitatea i toxicitatea unui medicament
trebuie s fie cel puin = 3. Cu ct valoarea indicelui este mai mare, cu att sigurana
unui medicament va crete. 25 Protozoarele sunt responsabile de producerea multor
boli att la animale ct i la om, boli importante i dificil de nlturat, transmise frecv
nt de ctre artropode, abundente n zone srace de pe glob. Cercetrile din ultimii ani
sunt orientate spre descoperirea ct mai rapid a unor remedii terapeutice ct mai efi
ciente i mai puin toxice pentru om i animale.
44
Romeo T. Cristina
2.1. Clasificarea chimioterapicelor
Multe din medicamentele acestei grupe sunt oarecum vechi ca istorie i nu constitu
ie noi concepte i, ca i n cazul terapiei anticoccidiene medicamentele utilizate mpot
riva lui Trypanosoma, Babesia sau Histomonas nu sunt asemntoare, ci sunt foarte di
ferite din punct de vedere chimic. Chimioterapicele moderne sunt de regul compui a
sociai din mai multe grupe, totui, dup structura chimic, ele se clasific n mai multe
rupe. n tabelul 2.1. este redat clasificarea celor mai importante medicamente util
izate n terapia antitripanosomiazic i antiprotozoaric n occident.
Tabelul 2.1. Cele mai importante genuri de protozoare i terapia lor de elecie (dup
Brander i col.,1991) Parazitul Anaplasma marginale Babesia bigemina Babesia bovis
Babesia divergens Babesia equi Babesia gibsoni Babesia canis Histomonas meleagr
idis Trypanosoma brucei Trypanosoma vivax Trypanosoma congolense Trypanosoma eva
nsi Trypanosoma equiperdum Trypanosoma equinum Riketsiae spp. Medicaia Imidocarb,
tetracicline Amicarbalida, imidocarb Diaminazen, imidocarb Imidocarb Albastru d
e tripan, imidocarb Quinuroniu, imidocarb Fenamidin, imidocarb itrotiazoli Dimetr
idazol Ethidium, quinapiramin Diaminazen, samorin Diaminazen, homidium, samorin S
uramin Samorin Tetracicline
2.1.1. Medicaia antitripanosomiazic 2.1.1.1. Diamidinele Diamidinele sunt un grup
de compui chimioterapici cu activitate direct asupra tripanosomelor. Activitatea l
or este legat direct de gruparea organic guanyl amadinic (NH:C(NH2)-)26 avnd cap de
serie undecatul de diamidin (figura 2.1.).
NH C NH2 C H22 11 C NH2 NH
Figura 2.1. Undecatul de diamidin
26 Prezena a dou asemenea grupri separate de un lan parafinic hidrocarbonat, va da a
ciunea tripanocid. Cu ct lanul parafinic este mai lung i efectul va fi mai mare, cel
mai mare avndu-l undecatul de diamidin. Cnd cercettorii au extins diaminele alkilice
la diamidine aromatice au constatat c dac se altur dou grupri benzamidinice, activit
tea va fi mult amplificat i mai mult.
45
Romeo T. Cristina
Acest grup de chimioterapice mai posed i activitate babesiicid i antibacterian, asemn
are cu cea a sulfamidelor dar mai puin ampl. Cnd sunt administrate intern, diamidin
ele pot determina dilataie arterial, determinnd hipotensiune. De asemenea pot ampli
fica micrile musculaturii intestinale. Proprieti fizico-chimice. Diamidinele sunt fo
losite fie ca baze, fie ca sruri (dihidroclor, dimetilsulfonat sau isetionat). n m
edicina veterinar sunt folosite cel mai adesea srurile isetionat (sau dihidroxi-et
an-sulfonat). Efectele toxice ale diamidinelor se refer la afectarea ficatului i r
inichilor, simptomele intoxicaiei fiind de tip digestiv: nosee, diaree, vom. Grupa
celor mai importante chimioterapice diamidinice aromatice este prezentat n figura
2.2.
HN C H2N X C NH2 NH
Diamidina, formula general
NH
HN C H2N N H N N
C NH2
Diaminazenul
HN C H2N
H C H
H C H
H C H
NH C NH2
Propamidina
HN C H2N
NH
O
C NH2
Fenamidina
Figura 2.2. Diamidine aromatice a.u.v.
Compuii dimiazen aceturai (triazenici) Berenilul (Berenilum, Azidin) Este diacetur
atul de di-4-aminodifenil-triazen ( -1,3) un complex (n concentraie de 44,5%). Pul
bere microscopic, galben, inodor, relativ solubil n ap (1:14), greu solubil n solve
anici, condiionat comercial n plicuri care se solubilizeaz ex tempore (soluiile se p
ot menine la temperatura frigiderului timp de dou sptmni) n condiionare injectabil
onine 8,75% fenazon i 7% diamizen aceturat) Este un chimioterapic foarte eficace n t
ripanosomiaze (T. vivax i T. congolense, dar moderat asupra lui T. brucei, unde d
ozele trebuie majorate) dar i n hemosporidioze, mai puin toxic dect Acaprinul. Este
de asemenea eficient i fa de tulpini bacteriene rezistente la alte medicamente (n sp
ecial Brucella spp. i Streptococcus spp.) i are i o aciune antiseptic bun. Se injecte
z fie intramuscular (profund) sau s.c., n soluii de 7%, n ap distilat, la toate
46
Romeo T. Cristina
speciile, doza fiind de 3,5 mg/kg (0,05 ml/kgcorp.) pentru cai, vaci, oi i cini cu
Babesia. Dispariia simptomelor se produce n 24 de ore. n tripanosomiaze, pentru T.
vivax i T. congolense, dozele vor fi la fel ca n cazul babesiozelor, dar pentru T
. brucei dozele vor fi dublate. n cazul unor tulpini bacteriene rezistente, doza
se poate dubla (7 mg/kgcorp). Uneori la locul injeciilor pot apare leziuni i iritai
i severe la cai (se administreaz cu precauie). n caz de supradozare, pot s apar: tulb
urri respiratorii, digestive, nelinite i hipotensiune. Nu se administreaz la cmile. C
ompuii de fenamidin isetioat Sunt compui de culoare alb, inodori, cu gust amar, solu
bili n ap, insolubili n solveni organici. Cel mai adesea fenamidina isetionat este e
ficient n babesioze la bovine, cabaline i cine. Fenamidina are o puternic aciune asup
a lui Theileria evansi i T. brucei. Se administreaz s.c. n doze de 0,03 ml, soluii 4
0% /kgcorp, la animalele mari, unde o singur administrare este considerat eficace i
aciunea rapid i 0,3 ml, soluie 5%/kgcorp la cine, unde este necesar repetarea dozelo
dup 5 zile n babesioza canin. Stilbamina i pentamidina Stibamina a fost utilizat n t
ipanosomiaza uman, dar acum se prefer pentamidina mult mai puin toxic, cu toate c est
e inferioar ca eficacitate primei. Introduse recent n terapia veterinar, produsele
sunt nalt eficiente asupra lui Anaplasma marginale i Theileria dispar la bovine, cn
d pentamidina care este administrat i.m., n doze de 4 mg/kgcorp a fost asociat tera
peutic i cu aceeai doze (4 mg/kgcorp) de euflavin, administrat pe cale i.v. 2.1.1.2.
Compuii de amino-fenantiridiu Halogenaii de homidium (Homidium, ovidium). Acetia m
ai sunt cunoscui i sub denumirea de ethidium (sau R.D. 1572) i structural este: 3,8
-diamino-5-etyl-6-fenylfenanthiridium. n mod obinuit este condiionat sub form de brom
ur, mai rar clorur. Produsul are activitate tripanocid asupra lui T. congolense i T.
vivax dar este inactiv asupra lui T. evansi. Pentru administrare ethidium trebui
e dizolvat n ap fierbinte, dar acest dezavantaj nu se mai ntlnete i la novidium care
ste deja solubil i n ap rece. Administrrile se pot face pe cale i.m. profund i s.c. (
cu precauie deoarece, n unele cazuri se pot nregistra reacii severe locale sau chiar
laminite). Dozele pentru calea i.m. sunt de 1 mg/kgcorp, n administrri unice (o s
ingur administrare acionnd att profilactic ct i curativ pentru o lun). Clorura de iz
thamidiu (Metamidium, Samorin). Compusul este cunoscut i sub denumirile de M&B 44
04 sau Samorin fiind:8-(mamidino-fenyl-diazoamino)3-amino-15-etyl6-fenyl-clor fena
nthiridium hidroclorura. Este o pulbere solubil n ap rece. Samorinul are o activita
te tripanoocid asupra lui T. congolense i T. vivax la bovine i cabaline i are valoar
e terapeutic i mpotriva lui T. evansi la bovine, bivoli i cmile. Medicamentul are act
ivitate profilactic remarcabil, acoperind o perioad de protecie de ase luni dup admin
strare. Injeciile se fac profund intramuscular pe laturile gtului (dar poate deter
mina reacii locale i necroze).
47
Romeo T. Cristina
Administrrile i.v. sunt urmate de succes n asocieri samorin-dextran i sunt mult mai
puin iritante. Observaiile pe termen lung din Africa au demonstrat c, dup zece ani
de folosire profilactic a samorinului la vaci, nu s-a instalat rezistena tripanoso
melor la produs. Dozele uzuale pentru administrri i.m. profilactice sunt de 12 mg/
kgcorp, doza terapeutic fiind mai mic. 2.1.1.3. Compuii de quinapiramin (chinaldinic
i) n uzul veterinar se cunosc dou tipuri de compui: sulfai, care sunt absorbii rapid,
au activitate tripanocid, cu valoare sczut profilactic i cloruri care sunt absorbite
mai lent, dar au activitate profilactic de durat. Srurile de quinapiramin Antricidu
l (Antrycid, Quinopiramin, Trypacide, Tevansi, Tribexin, orquin). Din punct de v
edere chimic este un derivat chinaldinic care are un nucleu pirimidinic i unul ch
inaldinic. Este o pulbere cristalin, albglbui, fr miros cu gust amar. Se gsete condi
t sub dou forme: a. metilsulfat, o pulbere alb, solubil n ap (1:2), care se absoarbe
foarte rapid. Aceast component asigur protecia imediat i elimin infestaia subclinic
ntricid prosalt, care este un amestec de antricid metilsulfat (1,5 pri) i clorura d
e antricid (2 pri). Aceast component va continua protecia dup ce efectul componentei
etilsulfat a disprut. Se prezint ca o pulbere alb greu solubil n ap fiart (suspensii
). Suspensiile obinute sunt alb-lptoase i se injecteaz profilactic (eficacitatea apr
oximativ 3 luni), n doza de 0,012 g/kg. Antricidul pro-salt poate determina colic
i la cabaline. De reinut c, datorit solubilitii diferite aceti doi compui combinai
fecte complementare antitripanozomice: componentul solubil va avea o aciune scurt
dar cu efect terapeutic imediat, n timp ce componenta long-acting (pro-salt) va f
i profilactic. Antricidul se utilizeaz n special la cabaline, curativ, n tratamentul
durinei, mpotriva lui Tripanosoma spp. (evansi, vivax, equiperdum, equinum s-a s
emnalat activitate i mpotriva lui T. simiae, produsul fiind ineficient mpotriva lui
T. brucei). Modul de aciune este atribuit inhibrii fazelor de cretere i diviziune c
elular a parazitului. Dozele recomandate sunt n funcie de greutatea animalelor i nu
necesit o stabilire riguroas, doar pentru animalele tinere: pn la 150kg = 4,4 mg/kgc
orp, ntre 150200kg = 1g/animal, 200350kg = 1,5g, iar peste 350kg = 2g/animal. Soluii
le 10% vor fi peparate ex tempore, aseptic se injecteaz subcutanat n dou puncte. Un
eori se pot observa rare induraii. Toxicitatea este mic n acest caz, cu excepia anim
alelor tinere unde, n cazul supradozajului se pot nregistra tremurturi, hipersalivai
e, transpiraie, care n cazurile foarte grave poate avea sfrit fatal prin colaps circ
ulator. n cazul dozrii normale, semnele sunt mult mai terse i tranzitorii. Protecia m
otriva durinei la armsari poate fi prevenit prin injectarea armsarilor cu amestecur
i de antricid (10% sare sulfat i 6,67% clorur) n doze de 0,025 ml/kgcorp n sezonul d
e mont, intervalul de trei luni ntre administrri fiind satisfctor. Transmiterea durin
ei poate fi prevenit i prin injectarea femelelor dup mont (pn la 18 zile). Rezistena
ipanosomelor la medicaia specific este ntlnit mai mult n regiunile cu clim cald i
obicei ncruciat, ntre diferitele clase antitripanosomice.
48
Romeo T. Cristina
Din fericire la cele mai utilizate medicamente tripanocide (berenil i samorin), f
enomenul nu s-a semnalat nc prea des i nu este ncruciat. n tabelul 2.2. sunt redate t
purile de rezistent ncruciat ntlnite la bovine.
Tabelul 2.2. Rezistena ncruciat identificat la diferite medicamente tripanocide (dup
rander i col., 1991) Medicamentul
1.Ethidium (Homidium) 2. Quinapiramin (Antricid) 3. Isometamidium (Samorin) 4. Di
miazona (Berenil)
Rspunsul rezistenei la: 1. 2. 3. 4.
++ ++ + ++ ++ ++
Suraminul (C51H34O23 6S6 a6) Este un compus aromatic organic, o pulbere alb sau a
lb-roz, higroscopic, greu solubil n ap, aproape insolubil n solveni organici. n aso
cu ali compui chinaldinici (antricidul cel mai adesea) are o activitate terapeuti
c amplificat de cteva ori (se pare c din cauz ratei de cuplare mrite a suraminului) f
ind un potenializator eficient, cu o durat de aciune cel puin dubl. Activitatea suram
inului neasociat este mai mult terapeutic, dect profilactic mpotriva lui T. evansi,
la cai, cmile, vaci i cini, mpotriva lui T. brucei la cai i cini i mpotriva lui T.
um la ecvide (agentul cauzal al bolii de Caderas), de asemenea este activ i asupr
a lui T. equiperdum (agentul durinei la cal). Compusul nu are activitate asupra
lui T. congolense, T. vivax i T. simiae. Dozele terapeutice de suramin sunt: 7-12
mg/kgc., la cal, 8-12 mg/kgc., la cmil i 12 mg/kgc la vac, n soluii 10%. Toxicitatea
suraminului este medie, compusul avnd un indice terapeutic mic. Mgarii i catrii sunt
foarte sensibili, n schimb cmilele sunt rezistente. Simptomele care se nregistreaz
sunt legate de afectarea ficatului, rinichilor, splinei i esutului glandular adren
al. 2.1.1.4. Derivaii de stibiu27 Au aciune asemntoare cu arsenicalele i sunt folosii
medicina veterinar n caz de tripanosomiaze, filarioze, etc. i acest grup posed deri
vai trivaleni (ciclici), cei mai activi precum i derivai pentavaleni, la fel ca arsen
icalele fiind cunoscute dou generaii de produse. Derivaii organici i cei anorganici
mai au i activitate antivomitiv sau expectorant. n tractul digestiv derivaii stibiulu
i prezint aciune local, datorit ratei foarte sczute a absorbiei. Dac sunt administra
parenteral, ele au un circuit scurt ele fiind eliminate rapid (intestinal i renal
). Dintre produsele comerciale mai vechi amintim: Antimosanul Are o activitate a
ntihelmintic la ovine i viei (dar este destul de incomod datorit administrrilor intra
raheale, n doze de 24-40ml repetat la 2 sptmni). eoantimosanul (Fuadin, Stibofen) Su
nt soluii stabilizate cu bisulfit de sodiu 1 utilizat cel mai adesea n dicrocelioz l
a ovine.
27 Grupa a fost cercetat de ctre Plimer i Thompson nc din 1907 n tripanosomiaz, leis
nioz, filarioz, durin i strongilatoz larvar sub form de: tartarus stibiati (emetic),
r acesta era n acelai timp iritant, caustic i toxic. Emeticul a mai fost folosit i n
terapia cistitelor hemoragice alturi de vitamina K.
49
Romeo T. Cristina
Tartratul potasic de stibiu Se poate folosi la cabaline i bovine n doze de 1-5 mg/
kgcorp, i.v., sau la cini i pisici n doze de 1 3 mg/kgcorp, tot i.v. Alte preparate
mai noi sunt: Stibosanul i Stibophenul care sunt asocieri organice complexe de sru
ri sodice de stibiu. Uzual se administreaz pe cale i.v. n doze de 3 5 mg/kg corp la
cai i vaci i de 1 3 mg/kgcorp, la cini i pisici. n concluzie pentru eficiena curat
ea mai mare pe genuri i specii se vor folosi urmtoarele medicamente (tabelul 2.3.)
Tabelul 2.3. Medicamente recomandate ca sigure n terapia tripanosomiazelor Genul
T. congolense1, T. vivax2 T. simiae T. evansi1, T. equinum2, T. equiperdum3 Medi
camentul Ethidium1, Quinapiramin metilsulfat2 Quinapiramin metilsulfat Quinapirami
n metilsulfat Specia / Doza Bovine: 3 mg/kgc. Cabaline: 3 mg/kgc.1, 5 mg/kgc.2 Cin
e: 3 mg/kgc1. Suine: 5 -7 mg/kgc., repetat Cabaline: 5-7 mg/kgc., Bovine: 3 mg/k
gc1. Cmil: 3 mg/kgc. sau suramin
Studiile recente au artat c bovinele trecute prin tripanosomiaze, pot genera diver
se grade de imunitate fa de parazit, consecutiv terapiei cu medicamente tripanocid
e, n spe berenil. 2.1.1.5. aganolul Este o substan cu greutate molecular mare (G.M.>1
00); se folosete ca medicaie n tripanosomiaze, dar fiind un produs vechi este evita
t. 2.1.2. Medicatia antibabesia Alturi de fenamidin i diminazin exist i ali compui
tivitate mpotriva lui Babesia. Marea majoritate a medicamentelor noi sunt compui c
ompleci de uree. Nu trebuie uitate nici ncercrile de imunizare mpotriva acestei para
zitoze a sngelui prin creerea unui vaccin. 2.1.2.1. Isetionatul de amicarbalid Ise
tionatul de amicarbalid (Diampronul) Este un complex ureic asemntor structural cu s
ulfatul de quinuroniu. Produsul este activ asupra lui Babesia spp. (divergens, b
ovis, bigemina, argentina, cabali), dar nu este prea activ asupra lui B. canis. A
ciunea asupra lui Theileria parva este considerat foarte redus, chiar nul. n general
medicamentul este folosit pentru a crea starea de preimunitate, prin controlarea
simptomelor clinice, dar nu i pentru eliminare definitiv a parazitului. Diampronu
l poate fi administrat pe cale subcutanat, intramuscular sau lent i.v. de asemenea
mai poate fi administrat, alturi de sngele citratat n transfuzii. Nivelurile hemog
lobinei dup prima administrare vor scdea considerabil dup primele 48 de ore, dar es
te necesar o repetare a dozei dup 24 de ore de la prima administrare. Dozele de Di
ampron variaz ntre 5 i 10 mg/kgcorp, putndu-se administra i doze mai mari (toxicitate
a produsului este mic), n soluii 50%. La locul injectrii se pot identifica mici reaci
i
50
Romeo T. Cristina
2.1.2.2. Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol) Dipropionatul de imidocarb (Im
izol) Este: 3,3-bis(2-imidazolin-2yl)- carbanilid dipropionat (figura 2.3.).
N NH. CO.NH H N
N 2CH3CH2COOH
N
Fig. 2.3. Dipropionatul de imidocarb (Imizol)
Prezentare. Este o pulbere alb, solubil n ap, cu punctul de topire peste 200C. Indica
i medicamentul este recomandat pentru tratamentul de elecie al babesiozelor i anap
lasmozei. La bovine compusul este bine absorbit i distribuit n organism. Unele inf
ecii bacteriene pot fi sterilizate cu imidocarb. Farmacocinetic. Dup administrarea
dozei de 2 mg/kgc la ovine, vrful plasmatic este de 10,8 mg/ml, care n decurs de o
or va scdea la 1,9 mg/ml. Dup administrri, cantiti detectabile au fost identificate
dup patru sptmni de la administrarea pe cale i.m., ceea ce denot o cuplare nalt la p
einele plasmatice. Excreia. Ruta major de excreie este calea urinar, dar aproximativ
10% se elimin prin fecale, sub form nemodificat. Dozaj. Calea de administrare a im
idocarbului este cea s.c. sau i.m. dar nu i.v. dup cum urmeaz: - babesioze: 1,2 mg
/kgc, la bovine, 2,4 mg/kgc, la cabaline, 6 mg/kgc la cine, - anaplasmoz: 3 mg/kg.
la bovine. Dozele profilactice n babesioza bovin este de 3 mg/kgc, doz ce asigur o
protecie de cel puin o lun. Toxicitate. Produsul este foarte sigur pentru animalele
de laborator28, dar pentru animalele de rent, perioada de retragere este conside
rat mare (ea poate varia de la 30 la 90 de zile dup tratament). 2.1.2.3. Compuii de
quinuroniu (quinoleinici) Sulfatul de quinuroniu Este un complex ureic cunoscut
sub numeroase denumiri comerciale: Acaprin, Acapron, Babesan, Diveronel, Pireva
n, Piroparv. Acaprinul (Acaprinum) Din punct de vedere chimic este metil sulfome
tilat . -di (chinolil-6)-ureea i este o pulbere verde-glbui, inodor, uor solubil n a
are se comercializeaz sub form de soluii 5%, de culoare glbui, n fiole de 6 ml. Solui
le au reacie acid. Spectru. Acaprinul este un chimioterapic activ n babesioza: B. c
aballi, la cai (febra biliar), B. bovis i B. bigemina, la bovine, B. ovis i B. mota
si, la oaie, B. suis, la suine i B. canis, la cine mai ales n prima perioad a bolii,
ceva mai puin eficient n nutalioz i teilerioz, mai ales la animalele slbite sau epui
ate. Acaprinul este preferabil tripaflavinei i mai ales albastrului de tripan, fi
ind mai puin toxic.
28 Studiile cronice (90 de zile) cu imidocarb, pe sobolan (la doze de 150 mg/ani
mal) i cine (7 mg/kgc/zi) nu au fost urmate de toxicitate. Soluiile orale DL50 admi
nistrate la oarece i obolan au fost situate ntre 660 i 1290 mg/kgcorp. La animalele d
e rent s-a stabilit c doza letal de imidocarb este de peste 10 mg/kgc.
51
Romeo T. Cristina
Cnd quinuroniul se utilizeaz nc din stadiile febrile incipiente, curele sunt urmate
de succes n 24-48 de ore. n acest caz se recomand o a doua doz dup una dou zile. Trat
mentele curative nu se vor mai repeta cel puin pentru 14 zile (preferabil 90 de z
ile), datorit riscului instalrii reaciei de sensibilizare29, urmat adesea de oc i moa
rtea animalului. Se administreaz sub form de injecii subcutanate (soluia 5%), niciod
at intravenos, n doze de 2 ml/100 kg la cabaline i din soluia 0,5% 2 ml/10 kg la ovi
ne i 0,5 ml/10 kg la gini. n cazul animalelor grav bolnave, doza se mparte n dou, adm
nistrndu-se la 12-14 ore. La cine i oaie soluiile comerciale se recomand s fie diluat
de zece ori (0,5%), administrarea fiind s.c. Este contraindicat repetarea injecie
i ntre 15-90 de zile de la prima administrare. Dozaj. La cabaline, dozele sunt de
0,3 0,5 mg/kgc. Pentru bovine, ovine i suine dozele sunt de 0,5 mg/kgc. Toxicita
tea quinuroniului este asemntoare cu cea a quinapiraminei, cu tremurturi musculare
hipersalivaie, urinri i defecri frecvente. Acest tablou clinic persist pentru 6 12 o
e, dup care se poate instala ocul, cderea tensiunii arteriale i moarte subit. 2.1.2.4
. Derivaii benzidinei (diazoici) Albastrul de tripan (Tripanum coeruleum, Tripasi
n, Tripanblau) Este un derivat benzidinic, diazoic, nrudit pe ntructva cu sulfamide
le i a fost unul dintre primii agenii antibabesieni, dar inficace asupra lui B. eq
ui, B.bovis i B. gibsoni Prezentare. Pulbere de culoare albastr-negricioas sau frag
mente mari cu luciu de bronz, greu solubile n ap (1:66, soluii albastru - violet).
Cinetic. Difuzeaz bine n organism, coloreaz esuturile i laptele ntr-o coloraie verd
truie pentru perioade ndelungate de timp (1-2 sptmni), produsele fiind relativ non-t
oxice. Este utilizat doar pentru tratamentul babesiozelor, (dar nu i pentru celel
alte hemosporidioze), la animale mari, oi i cini. De reinut c nu sterilizeaz organism
ul, animalul rmnnd purttor de germeni (adesea se instaleaz premuniia). Soluiile 1%
istilat, preparate ex tempore, filtrate i sterilizate 30 de minute pe baia de ap, cl
due (35C), soluiile proaspete se injecteaz intravenos la animalele mari n doze de 1-4
g/animal, la ovine, doza pe animal este de 0,5 g, iar la cine, dozele sunt de 20
-150 mg/ animal. Dup injecie, apar de obicei efecte secundare: nelinite, defecri rep
etate, tulburri respiratorii, transpiraii abundente i frisoane mai ales la animale
grav infestate (datorit n parte toxinelor eliberate n urma dezagregrii paraziilor san
guini). La animalele grav bolnave sau slbite, doza se va divide n dou reprize la 12
-24 de ore. Substana poate colora carnea i de acea n prezent, n terapie, se prefer Ac
aprinul. Dequalinul Este un derivat cu aciune mixt, antibacterian i antifungic. Se fo
losete de regul sub form de unguent n tratamentul piodermatitelor sau n tratamentul u
nor dermatomicoze. Se gsete sub form de Decaderm sau Efisol.
29 Eliminarea complet a lui Babesia din organism poate atrage dup sine reinfestare
a animalului i de aceea, n regiunile unde boala evolueaz endemic, atitudinea terape
utic uzual este de a inocula animalelor snge cu tulpini virulente ale parazitului. n
cursul vindecrii, aceste animale vor reine organisme parazitare care vor mri rezis
tena animalelor la reinfestri ulterioare. Acest fenomen se numete premuniie i este fr
ecvent ntlnit n biologia paraziilor.
52
Romeo T. Cristina
2.1.3. Medicaia antihistomonazic Medicamentele antihistomonazice a proliferat cons
iderabil n ultimul deceniu venind astfel s rspund la necesitile tot mai mari din avic
ltur. 2.1.3.1. Compuii nitrotiazolici Derivai compleci cu utilizri consacrate mpotriv
protozoarelor. Activitatea lor se bazeaz pe prezena gruprii nitro (NO2), care sub
influena nitroreductazelor bacteriene se transform n produi toxici. La aceast grup re
istena care se poate instala este ncruciat. ithiazida (Hepezide) Este: 1-etyl-3-(5-n
itro-2-tiazolyl)-ureea (fig. 2.4.)
O2N S NHHCONHCH2CH3
N
Figura 2.4. ithiazida (Hepezide)
Pulbere galben-portocalie, practic insolubil n ap, (srurile de potasiu sunt totui mai
stabile ca cele de sodiu). Produsul este administrat n furaje sau n apa de but, pe
ntru prevenia (0,025%, 14 zile) sau n histomonoze (0,04%) i hexamitiaze la psri (apte
zile), n doze de 1,1-1,8 kg/tona de furaj premixul comercial de 22,4% este recoma
ndat n histomonozele punilor i curcanilor. Aminonitrotiazolul (Enhepin, Entramin) E
ste: 2-amino-5-nitro-tiazolul (figura 2.5.) i este un produs descoperit mai de mu
lt (McGregor, 1949), dar care i-a pstrat supremaia terapeutic n histomonoze de peste
cinci decenii, fiind omniprezent, cu aceeai activitate, n fermele de cretere intens
iv a curcilor, puilor i porumbeilor.
N
H2N
S
NO2
Figura 2.5. Aminonitritiazolul
Compusul este o pulbere galben-portocalie, cu gust amar, fr miros, greu solubil n ap.
Produsul este folosit n profilaxia i terapia histomonozelor la curcani (boala cap
ului negru30). De reinut c pn la apariia aminonitrotiazolului, nici un medicament cap
abil s controleze boala odat ce a aprut ntr-un efectiv Dozaj. Tratamentul se face fi
e prin administrarea n furajele combinate (0,1%) pentru 14 zile, dup care dozele s
e vor reduce la 0,05%, fie n apa de but a unor sruri solubile (0,03%) pentru perioa
de ndelungate (4-5 luni). Tratamentele se pot face cu doza de 100 mg (n capsule)/p
asre. Pentru a evita eventualele efecte toxice (renale), mai ales la categoriile
de tineret se va avea n vedere o rezerv de ap pentru eventuala diluare a medicament
ului.
30 Aceast boal are ca urmare afectarea grav a ficatului, datorit atacului lui Histom
onas meleagridis, consecutiv ingestiei oulor helmintului Heterakis galinae.
53
Romeo T. Cristina
Dimetridazolul (Emtryl, 8595 RP) Este dimetil-1,2-nitro-5-imidazolul, (figura 2.
6.) o pulbere cristalin alb, greu solubil n ap (1), 1/5 n cloroform i 1/30 n alcoo
operit n 1961.
N
O2N
N CH3
CH3
Figura 2.6. Dimetridazolul (Emtryl)
Dimetridazolul este eficace mai ales n trichomonoz i histomonoz (H meleagridis), dar
i n treponemoz, balantidioz produs de T. hyodesinteriae, T. suis i B. coli. Produsul
mai este eficace i fa de alte protozoare i diferite bacterii (streptococi, stafiloco
ci, vibrioni, etc.). Cinetica. n urma administrrii orale se absoarbe relativ bine n
intestin. Se elimin dup 24 de ore la porc i dup 2-3 zile la psri, avnd toxicitate r
s. Posologie. Exist pulberi hidrosolubile (Emtryl 40%,10%,5%) cu administrare n ap s
au uruieli (10-14 mg/litru sau kg furaj, timp de trei zile) i n soluii injectabile
intravenos. n trichomonoz la rumegtoarele mari se administreaz per os (breuvaje) sau
intravenos n doze de 0,05-0,075 g/kg, timp de 5 zile. La psri n histomonoz, profilac
tic, n ap sau uruieli n concentraie de 0,1-0,15% (10-15 zile) sau curativ 0,04-0,04
g/kg (3-5 zile). La porc (gastroenterite) doza pro die este de 0,015-0,025 g/kg
(dou zile) i n continuare alte dou zile doza redus la jumtate. Se repet dup 2-3 sp
purcei se poate da n apa de but 0,25% (5 zile). Dimetridazolul se poate asocia cu
aureomicina, furazolidona n dizenteriile (vibrionice) la porc i viel. Ronidazolul.
Este un chimioterapic mai nou, derivat de nitroimidazol, foarte activ fa de Brachy
spira hyodisenteriae (germen care produce enterita hemoragic a suinelor), fa de Hys
tomonas (mai ales n histomonaza aviar). Este unul dintre cei mai activi compui n ter
apia dizenteriei la suine. Se livreaz sub forma preparatului Ridzol. Se gsete sub d
iferite forme: pulbere solubil 10% (6 g pulbere n 10 l ap i se administreaz timp de 5
zile ca apa de but) sau granule de 12% (se introduc n furaje 0,5 kg/ton furaj prev
entiv i 1 kg/ton furaj curativ). Metronidazolul (Flagyl, Klion) Are aciune foarte a
semntoare cu a dimetridazolului, fiind folosit n histomonoz i trichomonoz la psri.
azolul (Spartrix) Este un produs nitroimidazolic foarte eficient n trichomonoza p
orumbeilor. Tinidazolul (Fasigyn, Pletyl) Este un produs utilizat n medicina uman
dar foarte eficient i n trichonomiazele animale. Se prezint sub form de comprimate c
are conin 500 mg s.a. Ipronidazolul (Ipropran) Este un excelent produs nitroimida
zolic, eficient n histomonoza aviara.
54
Romeo T. Cristina
2.1.4. Compuii arsenului Sunt compui organici i anorganici cu electivitate recunosc
ut asupra flagelatelor parazitare dar i asupra helminilor. Compuii arsenicali pot av
ea implicaii i n schimburile nutritive. n medicina veterinar cele mai folosite n aces
moment sunt srurile organice (cele anorganice pierznd teren, datorit toxicitii i ind
celui chimioterapic mic). Dei sunt produse descoperite i folosite demult, modul lo
r de aciune este prea puin cunoscut, dar i se recunoate activitatea antibacterian. A
bsorbia pe plgi i mucoase a arsenicalelor este bun (derivaii solubili), acetia ajung
rapid la ficat, unde pot fi reinui i mai apoi la rinichi, unde sunt eliminai. Se cun
oate i o eliminare transglandular (transsudoral sau transmamar). Cantitile reinute
e organism sunt destul de importante pentru c la repetarea dozelor poate apare fe
nomenul de cumulare n esuturi i fanere (arsenul poate fi identificat n esuturi luni s
au chiar ani). Ajuni n organism, n contact cu umorile, compuii pe baz de arsen sunt a
ctivai i va apare gruparea aresnoxid -R-As = O-, cu afinitate pentru gruprile SH a si
stemelor enzimatice31. Activitatea reductoare sau oxidativ a arsenicalelor modific
atoare ale schimburilor nutritive se poate explica prin faptul c, n organism deriv
aii de arsen pentavalent trec n arsen trivalent i viceversa. De reinut c dozele de ar
sen terapeutic din organism nu sunt nocive fa de acesta, datorit prezenei glutationu
lui care anihileaz gruprile arsen-oxid, fiind nocivi doar asupra agenilor patogeni
(dar care n cazul supradozrilor poate fi depit cantitativ de gruprile arsen-oxid). n
rganism, gruparea arsen oxid blocheaz funciile tiolice ale enzimelor32. Dozele mic
i repetate de arsen au un efect benefic asupra animalelor n convalescen, slbite, ane
mice, ele cptnd rezisten (ele pot fi identificate dup aspectul des i lucios al piloz
r). Derivaii arsenici pot fi anorganici sau organici i pot fi compui tri (cei mai a
ctivi) sau pentavaleni. Chimioterapicele vechi (cu folosire limitat) eosalvarsanul
( ovarsenobenzen ovarsenol) Este o pulbere galben deschis de arsen trivalent, fr m
iros, care sub aciunea aerului, a temperaturii ridicate devine portocalie, apoi b
run, transformndu-se n produi toxici din care cauz se pstreaz n fiole cu gaz inert,
te de lumin. Dac substana i-a modificat culoarea nu se mai utilizeaz, chiar dac nu a
xpirat valabilitatea. Este uor solubil n ap i n glicerin. Soluiile apoase au culoar
ben, reacie neutr sau uor alcalin. Chimioterapic utilizat n tratamentul durinei, spir
chetozei la psri i iepuri, precum i n pleuropneumonia contagioas a cabalinelor, n un
bronhopneumonii, limfangita epizootic, pasteureloza rumegtoarelor mari, etc.
31 Pot interfera de exemplu sistemul piruvat-oxidaza pe care l blocheaz i inactivea
z. n cazul dozelor mari afecteaz i schimburile nutritive care au loc n organismul gaz
dei i, deci, la diminuarea activitilor metabolice. Piruvat-oxidaza blocat va atrage
dup i scderea ratei de oxidare a hidrocarbonailor (care se vor depune sub form de esu
adipos, dar ca urmare a unui proces nefiziologic. 32 n cazul protozoarelor de ex
emplu, care sunt foarte sensibile la compuii arsenicali, mai sensibile dect organi
smul gazd care dispune de glutation ce poate neutraliza compusul arsenical toxic
pn la epuizarea stocurilor sale. Dup epuizarea glutationului apar fenomene toxice a
cute, datorate acumulrii de acid piruvic din snge, caz n care se intervine cu dimer
catopropanol (DMP sau BAL) care desprinde arsen oxidul de la funcia tiolic a enzim
elor i o leag propriilor sale funcii tiolice. Indicele mic chimioterapic este un in
dicator important pentru terapeut, semnul clinic fiind polinevritele (foarte ase
mntoare cu hipovitaminozele B). Obinuina la arsen este un fapt constatat la om i anim
ale care pot ajunge s reziste la doze de 10 ori mai mari comparativ cu cele unice
mortale. Acest fapt se datoreaz scderii ratei absorbiei.
55
Romeo T. Cristina
Cu ct tratamentul este mai prompt cu att rezultatele sunt mai bune. Uneori apar ef
ecte secundare: nelinite, transpiraii, tremurturi musculare, tulburri respiratorii,
circulatorii, colici. Toate acestea dispar obinuit de la sine, dup cteva minute sau
dup 1-2 ore. n cazuri mai grave se constat puls filiform, midriaz, diaree, tuse, sc
urgeri mucoase nazale, surexcitare urmat se stri depresive. n aceste cazuri se reco
mand venisecie, injecii intravenoase de glucoz, cardioexcitante, hiposulfit de sodiu
, diuretice, etc. Se injecteaz intravenos la toate speciile, altfel produce necro
za esuturilor, cu excepia psrilor la care se injecteaz intramuscular (la iepuri s-ar
putea injecta i intraperitoneal). La animalele mari doza este de 5-15 mg/kg. n dur
in, doza este de 0,04-0,05 mg/kg, repetat dup 24 de ore. Aceleai doze se pot utiliza
i la psri i iepuri n spirochetoz. Soluiile 10-15% se prepar n momentul ntrebuin
substana se va descompune devenind toxic). Neosalvarsanul este contraindicat n afe
ciunile cardiace i renale ale animalelor. Spirotrypan Este o pulbere insolubil n alc
ool i eter, uor solubil n ap. Soluiile sunt galben-citrin (fiole 20% de 20 ml). Se in
dic n anaplasmoz la bovine, spirochetoz la iepuri i dn urin la cabaline. Se injectea
rict i.v. foarte lent, sau profund i.m. (este mult mai puin toxic ca Neosalvarsan
ul). Atoxil (arsanilat de sodiu, p-aminofenil arsonatul de sodiu) Este o pulbere
cristalin alb de arsen pentavalent, uor solubil n ap. La temperatur se descompune
lin i arseniat monosodic. Este forte activ n durin, spiriloz, anemie pernicioas i st
ilatoze intestinale. Atoxilul este mai puin toxic la psri i iepuri n spirochetoze (i.
m. 0,050,1 g/kg sau p.o. 0,10,2 g/kg). Chimioterapicele moderne Piglet pro-gen Coni
ne atoxil i este folosit frecvent n diareile neonatale cu aciune asupra vibrionilor
i colibacililor. Acidul arsanilic este acidul 4 amino-fenarsonic (fig. 2.7.). Es
te o pulbere alb granular, inodor, solubil n ap la 20C 1:200 i 1:40, n alcool, car
ministreaz n furaje sau n apa de but n special la suine fiind puin toxic n compara
recursorii anorganici (0,01 g/kg, dar fr a se depi 0,5 g/animal).
O HO As OH
NH2
Figura 2.7. Acidul arsanilic
56
Romeo T. Cristina
Dei activitatea acidului arsanilic in vitro asupra bacteriilor este slab este asoc
iat cu profilaxia i tratamentul infeciilor cu E coli la suine (unde se administreaz n
furaje n doze de 250 ppm. pentru 3 sptmni, concentraii mai mici de 100 ppm se pot ad
ministra ca promotori de cretere), dar tratamentul nu va elimina germenii i nu va
determina rezisten. n septicemia coliformic a psrilor se poate folosi n doze de 250
pentru 6-8 zile. Arsanilatul de sodiu. Are aceeai prezentare i activitate cu acid
ul arsanilic, dar pentru c este mult mai solubil (1:3 n ap la 20C) este utilizabil n
apa de but. Dozele profilactice sunt de 10 mg/kgc.la purcei, timp de 3 sptmni, terap
eutic folosindu-se 20 mg/kgcorp pentru maximum 7 zile. La psri dozele profilactice
sunt de 160 ppm pentru 7 zile sau dublul ei (doza terapeutic). Stovarsol (Acetar
sol, Spirocid, Osarsol) Este acidul 3-acetil-amoniu-4-hidroxi-fenil-arsinic i est
e o pulbere alb, cristalin, cu gust acrior, inodor, care se administreaz n uruieli. E
te greu solubil n ap i alcool dar solubilizeaz totui n mediile alcaline. Conine 27%
en pentavalent, sarea sodic fiind injectabil eficient n gastoenteritele tineretului
(inclusiv cea leptospiric la suine). La noi n ar se cunoate produsul: Arsevin (Spiril
izin) sub form de pulbere i comprimate (de 0,25 g) foarte eficient n spirochetoza a
viar (0,3-0,5 g/kgc), la suine, n gastroenterite (0,25-0,50 g/kgc, timp de trei zi
le), la viei i mnji (0,02-0,04 g/kg, fr a se depi 2g/animal pro die) dozele minime s
ot repeta la 24 de ore33. Profilactic, la porcii sntoi din toate loturile contamina
te cte un comprimat (o singur dat). Soluiile de Stovarsol sodic 10% se prepar n momen
ul ntrebuinrii injectndu-se intravenos, subcutanat sau intramuscular n doze de 0,2 ml
/kg la psri o singur injecie, iar la pisic 0,03 ml/kg, doza fiind repetat. Stovarsolu
este activ i n trichomonoz (local). Animalele injectate vor fi ferite de razele so
lare i fotoreacii. Ca antiseptic este eficace mai ales fa de streptococi i stafilococ
i, n inflamaiile catarale ale mucoaselor, n plgile infectate, ulcere, abcese, flegmo
ane, cnd se ntrebuineaz n soluii 1/3.000-1/500. Se pot utiliza condiionrile sub for
nguente (0,5-1-2%), ovule, bujiuri, n obstetric i ginecologie, n trichomonoz se mai p
oate utiliza profilactic i curativ (unguentul 0,5%), de asemenea la vaci n splturi,
la tauri n instilaii uretrale (100-200 ml soluie 1). Dup administrarea tripaflavinei
(parenteral sau per os) urina i laptele pot fi colorate trector n rou. Roxarsone (Fo
rt Dodge) Conine un nucleu fenilarsonic pentavalent, avnd o activitate intens anti
parazitar. Este un compus stabil, legtura: C-As nefiind anihilatde sistemele enzima
tice ale suinelor i psrilor. Rata absorbiei este sczut (15-40%), eliminarea efectund
e prin fecale sau urin. Se administreaz n coccidioze ca furaj medicamentat. Perioad
a de ateptare este de 10 zile. Cacodilatul de sodiu i Arrhenalul Sunt produse arse
nicale roborante care vor fi descrise la capitolul respectiv.
33 Arsevinul se poate gsi i sub form de pulbere hidrosolubil (stovarsol dou pri i b
onat de sodiu o parte). Soluiile de 15% se prepar n momentul utilizrii i se administr
eaz la psri cu sonda ingluvial 4 ml/kg sau n uruial (0,4 ml/kg tratament n mas).
57
Romeo T. Cristina
2.1.5. Compuii de bismut Derivaii de bismut (carbonai, salicilai sau subnitrai) acion
az n terapia diareilor, (mai activi asupra colibacililor i spirochetelor, a cror tox
ine le absorb, dect asupra tripanosomelor). Carbonaii de bismut au efect antacid, n
timp ce salicilaii au n plus un efect local antiinflamator ca urmare a inhibrii pr
ostaglandin sintetazei. Utilizarea n medicina veterinar a produselor pe baz de bism
ut este sub forma pansamentelor digestive n dozele de: 15-30g. la cal i vac, 2-4 g.
la mnz i viel, 0,3-2 g. la cine i 0,1-0,3 g. la pisic. Dintre produsele comerciale a
intim: Bivatol, Bistrimate, Triobismol etc. 2.1.6. Chimioterapicele colorante Mu
lte dintre substanele chimioterapice cunoscute au fost "recrutate" din coloranii u
tilizai n histologie i microbiologie i au fost obinute iniial din gudroanele de huil
Multe dintre aceste produse n vest nu mai sunt utilizate, dar la noi mai pot apa
re nc destul de frecvent, sub diverse condiionri i de aceea vor fi prezentate. Spectr
u. Coloranii bazici au electivitate mai mare asupra Gram pozitivilor, n timp ce, c
ei acizi (anionici) au asupra Gram negativilor i au aciune germistatic, mai rar ger
micid. Unii acioneaz asupra paraziilor plasmatici, endoparaziilor, etc. n general, ac
ivitatea coloranilor se bazeaz pe absorbia lor de ctre celulele microorganismelor und
se produc tulburri de ordin fizico-chimic i mai apoi metabolic, care vor duce la
interferarea sistemelor enzimatice i n final, blocarea metabolismului. Consecutiv
lizei instalate, produii rezultai vor aciona ca antigeni care vor mobiliza mecanism
ul imunogen al gazdei care fie va determina eliminarea strii patogene fie va duce
la instalarea latenei. Dac metabolizarea substanei va avea loc naintea sterilizrii
anismului, agenii patogeni se vor nmuli din nou, pn la o limit tolerabil asigurnd
el echilibrul: gazd-agent patogen, un echilibru fragil, uor de rupt, boala redecla
nndu-se la apariia altor factori favorizani. 2.1.6.1. Derivaii de acridin Derivaii a
dinici nc mai au valoare considerabil ca antiseptici dar i ca substane chimioterapice
bacteriostatice. Cea mai important aciune este asupra germenilor piogeni Tripafla
vina (Acriflavina, Gonacrina, Flavacridium, Euflavinum) Este un amestec de doi d
erivai acridinici. Este o pulbere microcristalin, roie-brun sau roie-portocalie, fr
os, cu gust amar, uor solubil n ap, puin solubil n alcool. Soluiile au reacie acid
ensibile la lumin. Se prepar ex tempore i se pstreaz n sticle brune. Se poate sterili
a prin fierbere. Chimioterapicul este eficace n multe hemosporidioze (nutalioz, ba
besioz, babesioloz, etc., nu ns i n tailerioz i anaplasmoz). Se pare c activitate
elor este urmarea interferrii metabolice a secvenelelor de ADN. Tripaflavina are ns
emnate proprieti antiseptice fr a fi iritant n concentraii uzuale (este mai uor tole
aste mai puin toxic, comparativ cu albastrul de tripan). De reinut c animalele trat
ate se vor feri de soare (pentru c la animalele cu pigmentaie deschis determin frecv
ent fotosensibilizri).
34
Paul Ehrich a demonstrat n 1907 a demonstrat pentru prima oar caliti antiseptice n ca
zul albastrului de tripan.
58
Romeo T. Cristina
n hemosporidioz, tripaflavina este preferabil albastrului de tripan, se injecteaz st
rict intravenos (pericol de necroze) n soluii apoase 1-3%, n doz de 3-4 mg/kg la ani
malele mari (dozele se pot repeta dup 24-48 ore). A treia administrare este contr
aindicat (pericol de nefrite). La ovine se poate injecta i intramuscular profund, n
soluii 5% doza fiind de 0,4 mg/kg. Local, chimioterapicul se poate utiliza n gine
cologie (sub form de ovule, bujiuri sau unguente 1-3%), sau sub form de unguente s
au pulberi compuse cu 4-5% tripaflavin n plgile de var, decubite, ulcerelor, abcesel
or etc. De asemenea se cunoate activitatea tripaflavinei n acvaristic (ca antifungi
c soluii 1-5 ) Rivanolul (Aethacridini lactas) Este tot un derivat acridinic. Pulb
ere cristalin galben, fluorescent, cu gust amar, fr miros, solubil n 50 pri ap re
p fierbinte, mai greu solubil n alcool. Soluiile au reacie moderat acid i culoare ga
n cu fluorescen verzuie. Rivanolul este incompatibil cu multe substane n special cu:
clorurile (nu se prepar soluii n ser fiziologic pt c floconeaz), iod, cloramin, tanin
etc. Se pstreaz n vase colorate, la Separanda. Are aciune antiseptic i bactericid, m
ales fa de streptococi dar i fa de stafilococi, nefiind iritant n soluiile uzuale. N
ulbur fagocitoza i nu-i pierde din eficacitate n prezena serului sanguin i/sau a dife
itelor secreii. Aciunea apare ceva mai lent dect n cazul antisepticelor uzuale, dar
este mai durabil (pna la 24 de ore) i mai profund. Poate fi utilizat i profilactic. S
e utilizeaz n soluii proaspete (diluat n ap distilat proaspt) n concentraii uzual
135, pentru antisepsia plgilor, mucoaselor urogenitale, bucale, oculare, n cataruri
, piemie, artrite, mamite (mai ales streptococice), pentru infiltrarea esuturilor
din jurul focarelor inflamatorii. n chirurgie i oftalmologie se pot utiliza i ungu
entele 1-2 . La viei, n unele tulburri gastrointestinale (de origine bacterian) s-au
observat rezultate favorabile n urma administrrii orale (2-10 mg/kg). Acidul etacr
inic (Edecrin, Edecril, Reomax, Taladren, Uregit). Este folosit ca diuretic (are
activitatea similar cu a furosemidului). Are totui dezavantaje importante: intera
ciuni numeroase, ototoxicitate, enterite, vom etc. Entozonul Este un preparat care
are la baz o asociere pe baz de rivanol, nitroacridin, glucoz i borax. Se prezint su
t form de granule galbene, uor solubile n ap. Antiseptic neiritant, activ mai ales c
ontra streptococilor, utilizat mai mult n obstetric i ginecologie n soluii 1. Ele sun
folosite sub form de bujiuri sau pulberi 12%. Entozonul are avantajul c nu pteaz. B
ovoflavina Este un amestec de trei derivai acridinici, asemntori rivanolului i entoz
onului. Se utilizeaz sub form de unguent n afeciunile tractului genital la bovine, p
reventiv nainte i dup actul sexual. De asemenea, pentru tratamentul unor afeciuni ge
nitale (balanopostite i balanite) la masculi, n afeciuni parazitare cu flagelate (t
richomonoz). Se poate aplica pe piele n diverse infecii. Atebrina Este un chimioter
apic a fost mult folosit n medicina uman n tratamentul malariei. n medicina veterina
r se folosete n tratamentul unor protozooze. Se livreaz sub form de comprimate sau so
luii injectabile.
35
Se prepar iniial o cantitate mic de ap fierbinte, apoi se dilueaz la concentraia dori
59
Romeo T. Cristina
Quinacrina Este un compus foarte eficient a.u.v. este cu utilizare n trichomonoz i
giardioz, dar are dezavantaje importante: anorexie, vom, enterite etc. Quinacrina
poate produce pigmentarea pielii, hepatotixicitate, traverseaz bariera placentar,
agranulocitoz etc. 2.1.7. Derivaii oxichinoleinici Saprosanul (Dicloroxichinaldina
) Este o pulbere microcristalin vag glbuie cu miros caracteristic, gust neptor, insol
ubil n ap. Posed aciune antibacterian fa de stafilococi, streptococi, enterococi, e
uneori i fa de tulpinile rezistente la unele antibiotice) are aciune fungicid, fiind
eficace i fa de unele protozoare intestinale patogene, n trichomonoz, etc. Tratamentu
l este n general bine suportat i condiionrile nu produc fenomene de dismicrobism sau
rezisten. Se poate recomanda n gastroenterite la viei i purcei n doze de 0,01-0,02 g
kg pro die divizate n dou administrri (timp de cteva zile). Se mai poate folosi exte
rn pe plgi sub form de unguent cu 4% saprosan, 3% acid salicilic i 93% axungia, cu
rezultate foarte bune n tricofiie la viei (timp de 3-4 zile i apoi repetat). Saprome
tinul Conine alaturi de Saprosan (2%), sulfametazin sodic (10%), glucoz, vitamina C,
D3, diferite cloruri i hidroxid de aluminiu (excipient), fiind recomandat n trata
mentul i profilaxia diareei purceilor sugari (pn la vrsta de 3 sptmni) n doze de 1-
care se pot repeta dup 24-48 de ore. Iodiseptul Se livreaz sub form de soluii 3% n f
iole de 5 i 10 ml ale srii de sodiu a acidului 7-iodo-8-hidroxichinolein-5-sulfoni
c. n medicina veterinar, iodiseptul este un stimulent nespecific, frecvent utiliza
t, n cadrul terapiei de oc, pentru a mri reactivitatea organismului bolnav. Poate f
i utilizat uneori i ca medicament adjuvant, n cursul sulfamido sau antibioterapiei
. Se administreaz la animalele mari n doze de 50-100 ml intravenos sau pe cale s.c
. (80-100ml), la porci intramuscular sau subcutanat 4-10ml (sub 50kg) i 10-20ml (
la cei peste 50kg), odat la 2-3 zile, la animalele mici 2-3ml (subcutanat sau int
ramuscular). Uneori, n cazul dozelor mari, se pot constata dureri i reacii inflamat
orii la locul injeciei. Se poate injecta i perifocal n actinomicoz, botriomicoz: 20-3
0 ml la animale mari. Preparatul colagen iodat se obine prin adugarea de colagen l
a Iodisept. Yatrenul Se livreaz sub form de soluie 3% sub forma preparatelor Yatren
-casein i Yatrencasein forte. Se folosete ca stimulent nespecific al forelor de apra
re ale organismului, avnd dozaj i recomandri similare cu iodiseptul. Vioformul Este
o pulbere galben-brun, uoar, fr miros. Se livreaz sub form de comprimate sau pulber
mediul intestinal alcalin pune n libertate foarte lent iod activ. Se folosete n tr
atamentul enterocolitelor i enteritelor. Chinosolul Se folosete sub form de soluii d
e 1-2% n chirurgie.
60
Romeo T. Cristina
Enteromix (Virbac) Este un produs 4-hidroxi-chinolinic modern este o pulbere 1%,
cu activitate antifungic i antibacterian, destinat tratamentului n enteritele mixte
i n candidoze. Se administreaz la porc i psri n furajele combinate: 10 kg/t. de fur
30 de zile. Decoquinate (Deccox) i equinate Sunt produsele oxichinolinice asociat
e folosite frecvent, foarte eficiente n coccidiozele puilor i bovinelor. Produsele
acioneaz prin oprirea stadiului de sporozoid, dup penetrarea celulelor intestinale
ale gazdei. Eficiena produselor scade n cazul coccidiozelor clinice. 2.1.8. Deriv
aii tiazinici Albastrul de metilen (Methylenum coeruleum) (clorura de tetrametilt
ionin). Este oficinal sub form de cristale verde-nchis sau albastru-nchis, cu luciu
de bronz, gust amrui, inodor, solubil n ap (1:50). Soluiile albastru nchis sunt neutr
e, n solvenii organici se solubilizeaz greu sau deloc. Ele se pstreaz n vase colorate
bine nchise fiind influenata de lumin. Albastrul de metilen are aciune antiseptic mod
erat, neiritant i de durat. n organism dup absorbie, favorizeaz procesele oxido-red
e. Acioneaz ca antiseptic intestinal sau al cilor urinare. Coloreaz urina n urma elim
inrii la nivelul rinichiului. Manifest incompatibilitate mai ales cu oxidantele i c
u reductoarele. Soluiile (de culoare albastr) sunt decolorate prin transformarea n l
euco-derivai pe care substanele oxidante l recoloreaz. Comercial se prezint sub form
e soluii 1%. Absorbia albastrului de metilen este rapid, distribuia fcndu-se n tot o
nismul. Influeneaz procesele de oxido-reducere tisulare. n cazul opririi respiraiei
celulare, albastrul de metilen poate suplini mpreun cu glutationul, fermentul resp
irator. n doze mici poate transforma methemoglobina n hemoglobin (0,1 ml sol. 1%/kg
c) fiind foarte util n intoxicaiile methemoglobinizante (cu nitrii, anilin, sulfamid
e etc.). Eliminarea are loc prin urin care se coloreaz n verde nchis i apoi n albastr
(rol antiseptic local i de agent al testrii permeabilitii urinare). Se utilizeaz ext
ern, n soluii 1-2, n arsuri, oftalmologie (cnd concentraia poate s ajung la 1%), gi
ogie, n proctite (lavmente). n cazul plgilor traumatice (stimuleaz burjeonarea), ato
ne, n sinovite, artrite, n soluii 1%. n tratamentul aftelor, ulcerelor bucale, n angi
ne i leziunile produse de harnaament, etc. se utilizeaz soluii hidroglicerinate (col
utorii) 1-3%. 2.1.9. Derivaii trifenilmetanului Pioctanina (Violet de geniana, vio
let de metil, clorura de etilrozanilin) Se gsete sub form de cristale sau pulbere cr
istalin, de culoare verde nchis, cu luciu metalic, solubil n ap i alcool, insolubil
er; se pstreaz n vase colorate la Separanda. Are proprieti antiseptice mai intense de
ct fenolul, dar acestea scad apreciabil n prezena substanelor organice. Efectul anti
septic se instaleaz lent, ns destul de profund; favoriznd epitelizarea. Deasupra plgi
lor se va forma o crust protectoare care ferete plaga de reinfecie. Asupra mucoasel
or, mai ales n concentraii mari, are aciune iritant, chiar caustic. Se utilizeaz n s
i apoase sau alcoolice (1-2%) sau unguente 2-5%, n tratamentul plgilor, ulcerelor,
decubitelor, dermatitelor purulente, unor eczeme umede (avnd aciune sicativ intens)
, a furunculelor, dermato-micozelor, furcuei putrede, etc. Trifenilmetanul are i o
oarecare.activitate antipruriginoas
61
Romeo T. Cristina
2.1.10. Derivaii nitrofuranului Sunt compui sintetici avnd ca structur de baz un inel
5-nitrofuran la care se leag diverse grupri: tiazol, vinil sau azometin.36 Mecani
sm de aciune i spectru. Este legat de procesele oxidative enzimatice, mecanismu ld
e aciune fiind nc n studiu. Activitatea este bacteriostatic dar n concentraii crescu
devin bactericide. Spectrul este considerat larg. Concentraiile de la 0,1-30 mg/l
blocheaz nmulirea a numeroase specii de bacterii Gram pozitive i Gram negative, pre
cum i a lui Trichomonas, Giardia intestinalis, Amoeba i numeroase specii de Eimeri
a. Nitrofuranii nu acioneaz asupra speciilor de Proteus. Fenomenele de rezisten la a
ceast grup au fost semnalate rar, dar n cadrul grupului poate apare rezistena ncrucia
(determinism cromozomial). De reinut c sngele, serul, materiile purulente, laptele
anihileaz efectul nitrofuranilor. Cinetica nitrofuranilor. Datorit ratei foarte scz
ute a absorbiei precum i eliminrii rapide nu prezint efecte sistemice. n cazul celor
care totui se absorb (ex. nitrofurantoina) i se elimin masiv urinar va avea loc o c
oncentrare (de unde i rolul antiseptic urinar al nitrofurantoinei). Efecte secund
are. Administrarrile de doze foarte mari, pot provoca enterite, eozinofilie, poli
nevrite periferice, afectarea spermogenezei afectarea nervului optic. Grupa acea
sta face parte din categoria medicamentelor care se pot supradoza foarte uor dar
care nu au o importan toxicologic propriu zis ci mai degrab importan sanitar datori
ulrii reziduurilor. Utilizarea acestei grupe este dat de cinetica proprie a fiecrui
compus. Dintre cei mai importani reprezentani enumerm: itrofuranul ( itrofural, Fu
racilin, itrofurazon, Furacin) Este 5-nitro-furaldehid semicarbazona. Pulbere mi
crocristalin, galben, fr miros, cu gust amrui, foarte greu solubil n ap (circa 1:450
mai uor solubil n cea fierbinte, soluii alcaline i propilenglicol. Soluiile apoase s
unt stabile la fierbere. Sub aciunea luminii substana devine portocalie-murdar, fr a
pierde din aciunea antimicrobian. Se pstreaz ferit de lumin. Are aciune antimicrobia
mnat fa de germenii Gram pozitivi, unii Gram negativi i asupra unor protozoare patog
ene (n coccidioz, trichomonaz, etc.) nefiind iritant sau toxic. Se poate utiliza n t
ratamentul plgilor, arsurilor, n dermatologie sub form de unguente 0,5%, amestecuri
pulverulente cu lactoza 0,5-1%, sub form de suspensii apoase 0,2-0,5% i n soluii sa
turate (1/4500). n obstetric, ginecologie se utilizeaz sub form de ovule sau bujiuri
elastice (trichomonaz sau alte afeciuni), rezultatele fiind uneori mai bune n urma
utilizrii bujiurilor cu Entozon. Bujiurile conin 0,5 g nitrofuran i 6 g excipient.
Se topesc n vagin sau n uter dup 30-40 de minute. Se introduc n vagin profund, de 2
-3 ori la interval de 2-3 zile. n forme grave se continu cu nc 2-3 aplicaii. n endome
rite, cervicite, se introduc 4-6 bujiuri odat, repetndu-se aplicarea la dou zile (n
total trei aplicri). n retenii placentare vechi (5-6 zile) se introduc zilnic (3 zi
le la rnd) 6-8 bujiuri.
36 Nitrovinul, de exemplu conine gruparea gruparea vinil i se utilizeaz n sfera prom
otorilor de cretere. Marea majoritate a nitrofuranilor antibacterieni conin grupar
ea azometin (furazolidon, nitrofurantoin, furaltodon, nitrofurazon). Nitrofurani
i care conin grupri azometin sunt substane cristaline, cu greutate molecular mic, n g
neral greu solubili n ap cu gust amar i culoare galben.
62
Romeo T. Cristina
Bujiurile se pstreaz ferite de lumin, n cutii bine nchise (ferite n special de vapori
de formaldehid). itrofuranul a fost de asemenea utilizat n tratamentul mamitelor f
iind eficace fa de streptococi i stafilcoci. De asemenea, pe cale oral, n gastroenter
ite la purcei, viei, etc., fiind activ n salmoneloz, colibaciloz, la purcei n doze de
+,02 g/kg profilactic i 0,020,03 g/kg curativ. n coccidioza aviar se recomand 0,22
g/kg de alimente curativ (d rezultate mai slabe dect sulfamidele) i 0,11 g/kg alime
nte profilactic (rezultate bune). Psrile sunt cam sensibile la nitrofuran. Prepara
tul Manis conine circa 0,5% nitrofuran, 10% sulfat de magneziu anhidru i 89,5% lac
toz, n amestec pulverulent alb-glbui (cu lactoza i sulfat de magneziu deshidratat).
Se recomand profilactic n chirurgie, podologie, etc. Furazolidona (Furoxon) este -
(5-nitro-2-furfuriliden)3-amino-2-oxazolidona. (fig. 2.8.). Este o pulbere crist
alin, galben, aproape insolubil n ap.
O O
N N CH O NO2
Figura 2.8. Furazolidona
n administrri orale absorbia este foarte sczut nentlnindu-se ca valoare terapeutic
Metabolizarea are loc rapid eliminndu-se n special prin fecale i mult mai puin prin
urin. Indicaiile principale sunt n salmoneloza aviar i porcin, n colibaciloz la pu
histomonoza curcilor, coccidioz aviar, giardioz, boala edemelor etc. Furazolidona
nu d rezultate n holera aviar, septicemii i bacteriemii (datorit proprietilor cineti
amintite). Se poate folosi cu succes n scop profilactic, n diferite asocieri, n fur
aje i n sfera genital, n tratamentul afeciunilor uterine La psri se dozeaz n raie
rofilactic, curativ dublu sau la indivizi foarte valoroi, iniial 0,025 g/kg (tifoz)
, apoi n hran. Supradozrile n hrana psrilor pot determina tulburri nervoase i ale f
testiculare la cocoi. Bobocii sunt foarte sensibili la furazolidon La purcei se a
dministreaz 0,03-0,03 g/kg (0,01 g/kg n colibaciloz). Administrat concomitent, n doz
e terapeutice cu Zoalen (1-5 mg/kg furaj), sau cu Amprolium (125 mg/ kg furaj) s
e pot nregistra la psri fenomene nervoase. Exist preparate comerciale cu aceleai denu
miri (Furazolidon, Furoxon W, etc.). Prima conine 11.25% substan activ ntr-un complex
mineralo-vitaminic (se administreaz n uruial la psri). Furoxon W conine 4,6% substan
iv i se d n apa de but sau conine 1,6% furazolidon administrndu-se n concentrate.
tul Pasersan conine n pri egale furazolidon i drojdie de bere furajer. Preparatul Cl
vit (1,5 g furazolidon, 1,6 g cloramfenicol, microvitamina A stabilizat i vitamina
E), asemntor cu Amphuridonul (Amphurox, Enterotonon) conine 1,5% furazolidon, 0,8% c
loramfenicol racemic, vitaminele A, E i glucoz. Un alt premix este Tikofuran-ul i T
rierra (o combinaie cu oxitetraciclina i zincbacitracina). Furezin este o combinaie
cu monenzinul etc.
63
Romeo T. Cristina
Preparatul Galifuran este asemntor cu Furazolidona strin i conine 11,25% Furazolidon
estul excipientului fiind un amestec mineralo-vitaminizant. itrofurazona (5-nitr
o-furfur-aldehida semicarbazona)(fig. 2.9)
NO2 O CH:N.NH.CO.NH2
Figura 2.9. itrofurazona
Nitrofurazona este activ mpotriva organismelor Gram pozitive, Gram negative, dar a
re deasemenea i o activitate antiprotozoaric important. Afeciunile majore tratate su
nt cele din sfera digestiv, produse n special de Salmonella spp., la psri i porci, da
r i la nutrie, nurc sau iepure. n general administrrile se fac n furaje (0,05% pentru
7 zile). Deasemenea nitrofurazona se folosete cu succes n unguente (0,2%) pentru
tramentele locale ale unor plgi (rni, arsuri, ulcere) vechi, infectat. 2.1.11. Der
ivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele) Sunt compui amfoteri sintetici de c
uloare alb sau glbuie, insolubile n ap derivai de: 4-oxo-1,4-dihidrochinolin (4-chino
on). De carbonul 3 se leag o grupare carboxil, iar la atomii de C i N din poziiile 1
,7,8 se leag diveri atomi sau grupri, obinndu-se astfel un mare numr de formule chimi
terapice. Prin substituia la C6 cu flor s-au obinut florochinolonele37. Aceti compui
sunt ageni considerai substane antibacteriene sintetice, ele fiind grupul de medic
amente care face trecerea de la chimioterapice la antibiotice38 (ca atare, apart
enena disputat pentru una din cele dou grupe). Activitatea lor este recunoscut asupr
a organismelor Gram negative, uzul consacrat a primei generaii de chinolone fiind
n tratamentul infeciilor urinare i enterice. Sintezele din anii 80, au fcut loc cel
ei de a doua generaii, florochinolonele, incluse n grupul 4-chinolonelor (abrevier
e pentru 4-oxo-1,4-hidroxichinolin) mult mai energice, i cu un spectru antibacteri
an mrit (vezi tabel) Mecanism de aciune. Acest grup, ct i cel al chinolonelor vechi,
acioneaz n acelai mod, prin blocarea AND-girazei bacteriene. Activitatea bactericid
se bazeaz pe aciunea la nivelul nucleului bacterian, unde desfac integritatea ADN-
ului i denatureaz funciile acestuia. n procesul de formare al ADN-ului bacterian sun
t implicate enzime specifice. Aceasta se realizeaz prin intermediul enzimelor den
umite topoizomeraze care vor iniia spiralarea ADN-ului i ADN-girazele, care vor de
finitiva procesul de formare al helicodelor. De reinut c activitatea topoizomeraze
lor mamiferelor nu sunt influenate n vreun fel de ctre chinolone, acestea avnd speci
ficitate de aciune pentru cele bacteriene. n prezena chinolonelor are loc blocarea
fazei de spiralare negativ n cadrul cromozomului bacterian, determinat de ctre ADN-
giraze. Se va stopa astfel formarea helicoidei i a fragmentelor spirate bacterien
e, cu modificri serioase ale aranjamentului spaial ADN, rezultnd fragmente mici, ne
funcionale de ADN, care n final va determina moartea bacterian.
37 Acest grup precum i cel al cefalosporinelor, descoprite n anii 80 a dezvoltat s
e pare cel mai mult optica asupra terapiei antibacteriane actuale. 38 Primul med
icament din aceast grup a fost introdus n 1964, acidul nalidixic, urmat de flumeq
uin i acidul oxolinic. Sintezele care au succedat n anii 80, au prefigurat a doua g
eneraie din acest grup, cu o activitate antibacterian mult crescut, floroquinolonel
e (enrofloxacina, danofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina i ofloxacina).
64
Romeo T. Cristina
n concentraii mari, chinolonele, pot determina liza complet a celulelor bacteriene,
compuii afectnd puternic flora patogen. Aciunea se face simit relativ repede, dup 2
0 de minute de la expunerea la concentraiile terapeutice. Celulele bacteriene afe
ctate cresc n lungime, citoplasma lor se clarific, n final instalndu-se liza bacteri
an. Florochinolonele noi (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina), pot avea act
ivitate semnificativ antibacterian, chiar i la concentraii extrem de mici, comparati
v cu alte clase de ageni antimicrobieni. Din aceste considerente, se poate consid
era c aceast subgrup, dei este considerat de muli autori ca fiind chimioterapic, are
d de aciune bactericid.
Tabelul 2.4. Spectrul de activitate pentru cele mai importante chinolone (dup Byw
ater, 1993) Chinolona Acid nalidixic Acid oxolinic Flumequin Ciprofloxacin orfloxa
cin Enrofloxacin Gram-pozitivi Da Da Da Da E. coli, Proteus Generaia I Da Da Da Gen
eraia II Da Da Da Pseudomonas Da Da Da Da Mycoplasma Da Da Da
Chinolonele sunt capabile de a produce efecte post antibiotice la numeroase tulp
ini bacteriene (E. coli, Klebsiela pneumoniae, Ps. aeruginosa), efectul fiind pr
ezent 4-8 ore dup expunere, dar cea mai neobinuit caracteristic a acestei clase este
efectul bifazic39. Fa de reprezentanii mai vechi ai grupei (ex. ac. nalidixic,ac.
oxolinic etc.), cele mai noi produse sintetizate au un spectru din ce n ce mai la
rg, activitate tot mai crescut i proprieti farmacocinetice mai favorabile. Absorbia p
e cale oral a chinolonelor este considerat bun pentru majoritatea lor, mai ales pen
tru reprezentanii primei generaii, dar valoarea terapeutic a acestora se limiteaz la
infeciile tractului urinar. Rezistena bacterian la aceste substane, cu excepia acidu
lui nalidixic, unde se instaleaz relativ rapid, la grupele noi de chinolone este
foarte redus, deocamdat. Rezistena de tip plasmidic nu a fost demonstrat nc sau rezis
ena ncruciat cu alte substane (antibiotice), dar poate apare ntre unii compui chinol
ci nrudii. Rezistena secundar poate s apar ntr-o frecven variabil ea fiind, se pa
tur cromozomial ca urmare mutaiei spontane, deci fr tendin de rspndire, i este le
ificarea intei de aciune (adic ADN - giraza). Excreia chinolonelor este foarte asemnt
are pentru toi reprezentanii grupei. Acidul nalidixic este parial metabolizat n acid
hidronalidixic i apoi este excretat prin urin att sub form nemodificat, ct i metabo
at. O parte din acidul nalidixic poate fi conjugat n ficat. Rata de cuplare plasma
tic a acidului nalidixic este nalt (9397%). Rata metabolismului altor chinolone mod
erne (ciprofloxacinul i norfloxacinul) fiind mai sczut, i rata excreiei va fi diminua
t (n primele 24 de ore prin urin se va elimina doar 30% din medicament). Tolerana ch
inolonelor este bun. Majoritatea experimentelor au fost fcute pe om, unde nu s-au n
registrat mari probleme. Efectele secundare pot include unele tulburri gastro-int
estinale, sau manifestri nervoase centrale, n mod eratic. La animalele tinere se p
ot totui manifesta unele efecte artropatice.
39
Chinolonele nu mai au activitate la concentraii care se situeaz sub concentraia min
im inhibant (MIC), dar aceast lips a activitii se poate constata i la concentraii ma
ari ca cele terapeutic optime. Se pare c acest fenomen s-ar datora depresrii sinte
zei ARN, la concentraiile mrite de medicament. Efectul este oricum mai redus in ca
zul ciprofloxacinului, enrofloxacinului i ofloxacinului.
65
Romeo T. Cristina
Indicaiile terapeutice difer n funcie de spectrul antibacterian i farmacocinetica spe
cific fiecrui reprezentant n parte: a. Derivaii din prima generaie Acidul nalidixic (
egram) Este primul reprezentant al acestei subgrupe, fiind la origine o naftiri
din (1-etil-1,4dihidro-7 metil-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxil) la care nucleul e
ste o 8-azo-4-chinolon (fig. 2.10)
O COOH N N CH2CH3
Fig. 2.10 Acidul nalidixic ( alidixin)
Este o pulbere alb, acid, rezistent la acizi i alcali. Spectrul este considerat rest
rns dar adnc acioneaz bactericid sau bacteriostatic fa de majoritatea germenilor Gr
gativi, fa de E.coli, Proteus, Salmonella, concentaiile minime inhibante pentru ace
stea fiind considerat mare (3-20 mcg/ml). Asupra germenilor din genurilor Enterob
acter i Klebsiella, este mai puin activ, iar asupra lui P. aeruginosa i a bacteriil
or Gram pozitive nu este activ de loc. Timpul de njumtire (la om) este de 8 ore. Rez
istena se instaleaz rapid, uneori, chiar n cursul tratamentelor. De asemenea s-a co
nstatat c rezistena la acidul nalidixic poate determina scderea eficienei la alte pr
oduse chinolonice din prima generaie. Cinetica acidul nalidixic se absoarbe bine
din tubul digestiv, dar o parte nsemnat se inactiveaz n ficat prin reacii de oxidare
conjugare. Cupleaz puternic la proteinele plasmatice. Procesul este rapid, iar n
snge nu se realizeaz concentraii terapeutice. Eliminarea se realizeaz (n proporie de
-10% nemodificat) pe cale renal n urin aprnd concentraii terapeutice (100 mg/l). Timp
l de njumtire biologic la cine este de 2-4 ore. Se utilizeaz n infeciile urinare r
te la antibiotice de la cine, avnd efecte foarte bune n doze de 50 mg/kg/zi, n trei
doze. Se poate asocia cu unele antibiotice sau sulfamide. Se livreaz sub form de c
omprimate ( evigramon capsule de uz uman), fiind indicat nterapia cilor urinare la
carnivore sau n colibaciloze la viei, n care scop se poate potena cu neomicina. Doz
ele recomandate sunt de 10-15 mg/kg corp. per os de 2-4 ori pe zi n funcie de grav
itatea bolii. Efecte secundare iritaii n sfera digestiv, eventual afeciuni hepatice.
Se recomand precauie n administrri la tineret i femelele gestante pentru c poate det
rmina interaciuni cu potenial toxic, prin nlturarea medicamentelor care cupleaz la pr
oteinele plasmatice (ex. anticoagulantele cumarinice). De notat c acidul nalidixi
c nu se asociaz cu nitrofurantoina. Acidul oxolinic Este relativ asemntor ca struct
ur chimic cu acidul nalidixic i aproape identic cu cinoxacina, alt compus chinolonc
arbonic (figura 2.11).
66
Romeo T. Cristina
O O COOH N N CH2CH3
O
Fig. 2.11. Acidul oxolinic
Spectrul, cinetica i eficacitatea este asemntoare acidului nalidixic dar este mai t
oxic i are o oarecare activitate asupra stafilococilor. Activitatea in vitro asup
ra organismelor Gram negative este mai mare dect a acidului nalidixic de 2-4 ori.
Concentraia terapeutic (10-40 mg/l), apare doar n urin. Uneori pot apare recidive c
a urmare a rezistenei care se poate institui n timpul tratamentului. n combinaii cu
oxitetraciclinele acest efect se poate reduce. Efectele secundare cele mai cunos
cute sunt asemntoare cu acidul nalidixic, dar n plus, produce fotosensibilizare, af
ecteaz organele hematopietice i sistemul nervos, n special la tineretul taurin. Dat
orit efectelor asupra enzimelor inhibitorii, poate crete toxicitatea altor medicam
ente. Indicaii: infecii urinare, diaree colibacilar la purcei i viei n doze de 10-20
g/kg corp per os . Ca produs: Gramurin (de uz uman). De asemenea s-au identifica
t efecte terapeutice n unele boli ale petilor. Flumequina Este tot un derivat chin
iloncarbonic fluorinat lansat n 1976 (figura 2.12) de uz strict veterinar cu cara
cteristici lipofile i cu insolubilitate n ap, o pulbere alb.
O F COOH
N
CH3
Fig. 2.12. Flumequina
Spectru. Este mult mai larg dect al acidului nalidixic, fiind foarte eficient asu
pra multor Gram negativi: E. coli (MIC= 0,4 mcg/ml, comparativ cu 3 mcg/ml, n caz
ul acidului nalidixic), Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., unele tu
lpini de Haemophilus. Nu este eficient ns asupra micoplasmelor, B. bronhiseptica,
Ps. aeruginosa, stafilococii fiind rezisteni. Formele de rezistena la flumequin sun
t mult mai rare. Cinetica. Indiferent de calea de administrare, rata absorbiei la
locul administrrii este bun. Traversarea membranelor este moderat, influennd distrib
uia inegal n esuturi. Dozele terapeutice unice (10-12 mg/kg corp), determin concentra
i sanguine eficiente 6-10 ore, n pulmoni, saci aerieni, ficat, ovare. Produsul nu
penetreaz L.C.R. i mduva osoas. Eliminarea este rapid, (la psri timpul de njumt
doar o or). Dup 48 de ore nu mai sunt decelate nici un fel de reziduu (carne, ou).
67
Romeo T. Cristina
Efectele secundare cunoscute pn n prezent sunt: afectarea cartilajelor articulare i
hepatotoxicitatea. Indicaii. Se folosete n profilaxia i tratamentul colibacilozelor,
salmonelozelor, pasteurelozelor la psri. Dei nu acioneaz asupra micoplasmelor se par
e c flumequina are un rol adjuvant n terapia lor. Se mai indic n enteritele colibaci
lare ale vieilor, mieilor i purceilor. n afar de cabaline (caii sunt sensibili la fl
umequine) este eficient la toate speciile n tratarea bronhopatiilor produse de Pa
steurella haemophilus. Datorit gustului dezagreabil (extrem de amar) porumbeii nu
vor consuma apa medicamentat. Flumequina poate fi sinergizant n combinaii cu trimet
oprim, rifampicin i aminoglicozide. Posologie: 10-12 mg/kgc per os de dou ori pe zi
sau 50-100 mg/litru n apa de but la psri. Cel mai utilizat produs este Imequil 10%
pulbere solubil. Cinoxacina (Acidul pipemidinic i acidul piromidinic) Sunt tot chi
nolone de prim generaie, cu activitate limitat, oarecum similare cu acidul oxolinic
i flumequina, dar care nu au fost folosite pn n prezent la animale. Absorbia acestor
a este mai mare chiar i dect a acidului oxolinic. b. Derivaii din generaia a doua (c
hinolonele fluorinate) Aceti derivai au aprut recent i au n compoziia lor fluor. n g
ral sunt compui hidroxichinolinici la carbonul 8 avnd radicali halogenai la carboni
i 5 i 7 i sunt compui pulveruleni de culoare galben-maronii, fr gust sunt preparate a
foterice, slab solubile n ap. Mecanismul de aciune nc nu se cunoate n totalitate, ef
ul antimicrobian se pare c se datoreaz ntregii molecule cu care acioneaz, (halogenii
eliberndu-se doar n cantiti infime). Spectrul de activitate se refer la majoritatea a
genilor bacterieni Gram pozitivi, dar cele foarte active (chinolonele florinate)
sunt eficiente i n infeciile cu Gram negativi. Activitatea grupei poate fi consider
at bactericid, chiar bacteriolitic i pot determina efecte post antibiotice40. Efecte
sinergice cu aminoglicozidele, -lactaminele, clindamicina, metronizadol, cu care
se poate asocia. Administrate oral sunt ine asorite, (30-50% iodisponiile)
, vrful plasmatic fiind atins dup 1-3 ore. Administrarea la rumegtoare per os duce
la pierderi mari. Injectabil (s.c., i.m.) se absorb foarte rapid n totalitate, ni
velele de vrf fiind atinse la circa o or. Se distribuie foarte bine n esuturi i organ
e (pulmoni) (de aceea se recomand n infeciile respiratorii). Unele se elimin nemetab
olizate, altele sunt biotransformate i conjugate (glucuronic) n ficat. Principala
cale de eliminare se face n rinichi prin filtrare glomerular, dar s-a observat i ex
creia prin bil i lapte. Tolerana pentru aceste substane la animale este bun, dar la o
datorit efectelor secundare au fost scoase din uz (cea mai important neurooptopat
ia mieloid). Toxicitatea la animale este considerat redus. Cei mai importani repreze
ntani ai acestei grupe sunt:
40
Adic efectul continu i dup ntreruperea contactului cu substana medicamentoas.
68
Romeo T. Cristina
Enrofloxacina Este tot o substan din categoria nou a fluorochinolonelor (vezi figur
a 2.13) foarte asemntoare cu ciprofloxacina, utilizat strict n domeniul veterinar.
O F COOH
N
N
N C2H 5
Fig. 2.13 Enrofloxacina
Este o substan cu spectrul foarte larg, att Gram pozitivi i negativi, excluznd anaero
bii (ex. T. hyodysenteriae). Micoplasmele sunt foarte sensibile la enrofloxacin (
C.M.I. = 0,01-0.75 mg/litru). Se pare c rezistena se instaleaz foarte lent. Distrug
e germenii care manifest rezisten fa de acid nalidixic. Cinetic Prezint o rat nalt
biei, aceasta fiind aproape complet intestinal. Nivelul maxim sanguin se instaleaz
repede (0,5-2ore) i rmne n limite eficiente pentru 24 ore. Concentraiile tisulare sun
t mai mari dect n snge. Organul de metabolizare este ficatul, metaboliii rezultai fii
nd parial activi, partea inactivat fiind eliminat prin urin. Efecte secundare De rein
ut c nu este toxic nici n doze mrite de 10-40 ori, fa de cele terapeutice, dar poate
provoca leziuni ale cartilajelor articulare la cine (de aceea nu se indic la ceii ca
re vor avea talie mare). De asemenea ca i n cazul flumequinei, caii sunt sensibili
la enrofloxacin (sensibilitate de specie). Enrofloxacinul este indicat la viei n:
diaree colibacilar, salmoneloz, infecii respiratorii, stri septice. La suine este i
ndicat n: pneumonie enzootic, rinit atrofic, sindromul M.M.A. La carnivore n infecii
espiratorii, digestive, ale tractului gastro-intestinal i n aproape toate forme de
infecii bacteriene ale pielii. n cazul psrilor, enrofloxacinul i-a artat eficiena
oape toate infeciile bacteriene curente n cresctorii. Posologie 2,5-5 mg/kgc, oral
sau i.m. La psri, 50 mg/litru ap de but, sau 10 mg/kg corp. Doi compui foarte asemnt
sunt orfloxacina i Ciprofloxacina (fig. 2.14, 2.15). Sunt dou produse eficiente,
bine absorbite i distribuite n organism, dar utilizarea lui la animale in ara noast
r este nc la inceput.
69
Romeo T. Cristina
O F COOH
HN
N
N C2H5
Fig. 2.14. orfloxacina
O F COOH
HN
N
N
Fig. 2.15. Ciprofloxacina
Danofloxacina (fig. 2.16) Este un produs nou cu utilizri veterinare foarte promitoa
re, introdus n terapie n 1991, produs de firma Pfizer.
O F OH N N O
N CH3
Fig. 2.16. Danofloxacina
Aciunea danofloxacinei este foarte bun (chiar mai bun dect antibioticele) n tratament
ul pneumoniilor produse de Haemophyllus spp. la bovine (boala a fost stopat la 0,
3 mg/kg, la bovine i 0,6 mg/kg la suine). Concentraia minim inhibitorie este de 0,2
5 micrograme/ml fa de peste 64 micrograme/ml la amoxicilin, teramicin i oxitetraciin.
Cei mai importani compui ai aceste grupe sunt: Ibafloxacina, Sarafloxacina, Diflox
acina care deocamdat, se afl n curs de cercetare avansat, pentru a fi lansate pe pia.
2.1.12. Derivaii chinoxalinei Cliochinolul i Broxichinolul Sunt 5-clor-7-iod-8-hid
roxichinolina, respectiv, 5,7-dibrom-8-hidroxichinolina, eficiente n tratamentul
enteritelor uoare, pentru restabilirea euobiozei, n dizenteriile amoebogene.
70
Romeo T. Cristina
Pe cale extern se pot folosi sub form de pulberi, unguente i eventual pe cale uteri
n. Clorochinaldolul Este 5,7-diclor-2-metil-8-hidroxichinoleina. Administrat sing
ur este foarte eficient asupra germenilor Gram pozitivi, dar n asocieri cu carbad
oxul, oxitetraciclina, sau cu sulfamidele produsul sinergizeaz. Rata absorbiei est
e se pare mult mai bun dect restul derivailor chinoleinici. Indicaiile terapeutice s
unt legate de bolile diareice, rinita atrofic a porcului (profilactic i terapeutic
) precum i n tratamentul dermatitei septice. Posologie: 30-50 mg /kg corp per os.
Carbadoxul (Mecadox) este un derivat al quinoxalin-di- -oxidului. Pulbere crista
lin, galben aurie, insolubil n ap, uor solubil n cloroform, alcool metilic. Eficace
ales fa de germeni Gram pozitivi (inclusiv fa de Pseudomonas i Proteus). Dozele mici
favorizeaz creterea i folosirea furajelor la purcei (10-50 mg/kg furaj). Dozele ma
xime pot fi folosite curativ sau profilactic n dizenteria hemoragic, colibaciloz, s
almoneloz porcin. Aciunea biostimulatoare ar fi datorat i favorizrii sintezei protein
lor. n unele ri se administreaz la purcei pn la 4 sptmni, sacrificarea fiind permi
e 4 sptmni. n alte ri durata administrrii nu este limitat, iar sacrificarea se poat
e dup 1-7 zile de la ntreruperea administrrii. Olaquindoxul Este un produs nrudit fo
losit mai ales la purcei n terapia preventiv i curativ, n concentraie de 10-50 ppm, p
a maximum 100 ppm. Ali produi sau asocieri pe baz de clorchinaldol Doxulan Este o p
ulbere asociat de clorochinaldol, carbadox i sulfaclor-piridazin. Vetricin Este o c
ombinaie ntre clorochinaldol, carbadox i oxitetraciclin hidrocloric. Batercin Este o
asociere de clorochinaldol, trimetoprim i clorpromazin, Septolon proxichinolin i br
oxalin. Hagemulin Este o combinaie dintre clorochinaldol, carbadox, sulfaclor-pir
idazin i tiamulin. n sfera genital se cunoate asocierea: Exuter M i P pesarii eferve
nte cu oxichinolein, oxitetraciclin, neomicin, precum si suspensia Rigemet o asocie
re pentru terapia metritelor de cliochinol i tilozin. 2.1.13 Combinaiile chimiotera
pice, considerente terapeutice Cercetrile din ultimul deceniu au demonstrat nu od
at avantajele asocierilor de medicamente. De aceea se pare c o asociere dintre chi
mioterapice i antibiotice (cnd este permis) este mult mai eficient dect administrarea
singular a unui reprezentant din aceste grupe (demonstrat cu prisosin de utilizare
a fluoro-chinolonelor).
71
Romeo T. Cristina
Iat de ce este important justificarea acestor asocieri n formele de administrare (t
ablete, comprimate, premixuri etc), cu deosebire formele orale. Scopul realizrii
asocierilor chimioterapice este: lrgirea spectrului de aciune, nlturarea riscului i
stalrii rezistenelor sau ngreunarea procesului; scderea dozelor i deci, scderea niv
lui de reziduuri. Aspecte tehnice numrul de componente s nu depeasc dou, maxim trei
dicamente, este bine ca ntre componentele asociate s existe sinergism (minimum X 5
ori), efectul sinergismului s se oglindeasc pe ct mai multe tulpini bacteriene afe
ctate, raportul de asociere s fie ales n aa fel nct nivelele tisulare minime necesar
sinergismului s se realizeze n organele int, cinetica componentelor n organism, mai
ales n organele int s varieze paralel i simultan, rezultatul sinergizrii trebuie s
cid mecanismul de aciune al unei componente s nu influeneze negativ efectul celuila
lt component, substanele care alctuiesc combinaia s aib puncte diferite de atac, m
a sinergismului variaz n funcie de agentul patogen i, n nici un caz, s nu existe efec
e n direcii opuse, asocierea s nu cumuleze sau s creasc toxicitatea i efectele secu
re, componentele asociate s fie stabile din punct de vedere al condiionrii.
72
Romeo T. Cristina
2.2. Medicaia anticoccidia
Coccidiozele sunt o ameninare economic serioas la adresa efectivelor de animale, psri
sau alte specii41, dar care pot fi controlate relativ uor prin introducerea n apa
de but sau n hran, a unor cantiti mici de medicamente. Cercetrile pentru descoperire
unor produse eficiente au nceput nc din anii 50, culminnd cu grupele de medicamente
moderne de astzi. Strategia terapeutic n coccidioze Fr dezvoltarea medicamentelor an
ticoccidiene, creterea intensiv a psrilor nu ar fi fost posibil. Fr un control efici
al coccidiilor, creterea pe spaii mici a unui numr foarte mare de psri ar fi dus ine
vitabil la expuneri ale unui numr mare de exemplare la cantiti enorme de oochiti, cu
consecine fatale. Diagnosticul bolii se poate pune adesea cnd deja este prea trziu
, de aceea coccidiostaticele sunt administrate preventiv, de obicei pe perioade
lungi, n apa de but sau n furaje. Primele anticoccidiostatice realmente eficiente a
u fost sulfamidele, care au demonstrat att caliti preventive, dar i curative. Neajun
sul cel mai mare al acestei grupe a fost spectrul restrns (niciodat satisfctor n legt
r cu E. tenella, de exemplu), precum i toxicitatea destul de marcant sau instalarea
rapid a rezistenelor. n ultimii 40 de ani au aprut numeroase produse din ce n ce mai
eficiente, din clase diferite i cu aciune diferit. Din pcate, cu cteva excepii (sali
omicina, narasina, diclazurilul, maduramicina, considerate nc medicamente de elecie
) rezistena populaiilor de coccidii este aproape peste tot nregistrat n combinatele d
e cretere a psrilor. Nicarbazina, halofuginona, robenidina, mai sunt nc utilizate cu
succes, dar sunt restricionate datorit programelor de rotaie a tratamentelor.
41 Coccidiile, sunt protozoare parazite, localizate cu precdere n intestinal subire
, unde invadeaz celulele gazdei i se multiplic ntr-un ritm alarmant, determinnd distr
ucii tisulare majore. De exemplu, s-a calculat c, dintr-un oochist de E. bovis ing
erat de ctre un viel, pot s rezulte 24 de milioane de merozoii din a doua generaie. O
infestare cu doar o mie de oochiti avnd ca urmare distrucia a 24 de miliarde de ce
lule intestinale. Cocccidioza intestinal afecteaz: vaca, oaia, capra, porcul, cinel
e, pisica, iepurii i practic toate speciile de psri. Cel mai grav sunt afectate lep
oridele (afectarea conductului biliar) i psrile (afectarea ceccumului). Coccidiile
sunt incluse n dou mari genuri: Isospora, care afecteaz omul, cinele i pisica i Eimer
a, care este responsabil de mbolnvirile de la restul speciilor. Agresivitatea infes
taiilor este variabil, depinznd de specie. De exemplu la psri, E. maxima, E. acervuli
na i E. mitis sunt puin patogene comparative cu E. necatrix, E. tenella, dar mai a
les E. bruneti, sunt mult mai patogene. Relativitatea patogenitii diferitelor spec
ii de Eimeria este determinat de numeroi factori cum ar fi: cantitatea i dimensiuni
le stadiilor asexuate i sexuate, localizarea intestinal i gradul de ptrundere n celul
e. De exemplu, n cazul lui E. necatrix i E. tenella, specii foarte patogene pentru
puni sau fazani, leziunile letale i hemoragia sever, se datoreaz schizonilor mari as
exuai din celulele intestinale i cecale, n timp ce, n cazul lui E. truncata, o speci
e prezent cu predilecie n rinichiul gtelor i E. adenoides, din intestinal curcanilor,
patogenitatea este atribuit gametociilor. Ciclul evolutiv al acestor parazii, alter
neaz ntre un ciclu foarte prolific asexuat, denumit schizogonie i unul sexuat, game
togonia. Multiplicarea este foarte rapid, rezultatul fiind invadarea i distrucia un
ui numr important (mii) ale celulor intestinale ale gazdei. Infestarea se face pr
in ingestia oochitilor, care vor elibera sporozoiii n intestinul gazdei. Acetia vor
penetra peretele celulelor i vor crete, devenind mai mari, schizonii. Schizonii, au
form ovoid i aproape c umplu celulele intestinale ale gazdei. Acetia conin muli mero
zi care, odat cu rupture peretelui schizontului vor invada alte cellule, unde va
avea loc dezvoltarea unei a doua generaii de schizoni, cu i mai muli merozoizi. La e
liberarea i acestei generaii, va aprea generaia a treia de schizoni, sau gametocitele
sexuale intracelulare (gamonii). Microgameii masculi vor fertiliza macrogametii f
emeli, rezultatul fiind apariia zigoilor, adic, oochitii, care vor fi eliminate n med
iu odat cu fecalele. Simptomele principale ale coccidiozei sunt enterita i melena.
Animalele bolnave i pierd rapid condiia, devin emaciate, nu se mai hrnesc i adopt po
iii caracteristice. Lsate fr tratament efective ntregi de psri, infestate cu E. tene
, de exemplu pot fi pierdute. In cazul supravieuirii, expunerea iniial le asigur ani
malelor o imunitate foarte puternic. De exemplu, n cazul lui E. tenella, imunitate
a este stimulat de ctre stadiile schizogonice asexuate, sporozoiii i mai trziu faza g
ametogonic, avnd un rol mult mai redus. Principalele modificri morfoclinice identif
icate n urma infestrii coccidiene sunt hemoragia i destrucia celular intestinal, cel
ai adesea cauza morii animalului.
73
Romeo T. Cristina
n comparaie cu pierderile enorme de la psri, boala coccidian nu este tot att de impor
ant i pentru alte specii de animale de rent, unde nu se nregistreaz nici pe departe e
voluii similare cu cele de la psri. Fr doar i poate c se pot ntlni totui, i aici
tale, mai ales la tineretul ovin. De aceea, multe medicamente, folosite iniial pe
ntru psri, au devenit medicaia recomandat la iepuri (de exemplu, sulfaquinoxalina, c
lopidol, robenidin) sau la rumegtoare, (de exemplu, amprolium, decoquinat, sulfaqu
inoxalina, monenzin). De asemenea, cazurile de rezisten la mamifere se dezvolt mult
mai greu. Abilitatea puilor de gin de a dezvolta imunitate puternic la reinfestare
a fost valorificat, prin expuneri deliberate la infestaii coccidiene controlate.
Marea dificultate n acest caz, este de a controla ct mai exact inoculumul, i de aic
i, pericolul real al unei patogeniti. Soluia n acest caz ar fi utilizarea unor paraz
ii atenuai. Antigenii coccidieni purificai au fost extrai deja de la stadiile de Eim
eria i unele au dat rezultate promitoare. Cu ajutorul dezvoltrii tehnicilor anticorp
ilor monoclonali sau cea a ADN-ului recombinat, obinerea unor vaccinuri eficiente
a devenit o realitate palpabil (ex. CocciVac), dar pn atunci fermierii mai trebuie
s se bazeze pe grupa medicamentelor anticoccidiene. 2.2.1. Benzen-acetonitrilii
Cel mai important membru al acestui grup este diclazurilul un compus foarte pote
nt mpotriva numeroase coccidii de la diverse specii de animale . Diclazurilul Est
e 2,6-dicloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-y
l) benzenacetonitrilul. (fig. 2.17). Este un produs considerat ca fiind foarte e
ficient contra coccidiilor de la puii de gin, curc i iepuri. Este un produs foarte s
igur, bine tolerat de nureroase specii de psri, manifere, (inclusiv calul).
CN Cl CH Cl O NH N N Cl
Fig. 2.17. Diclazurilul
O
Activitatea diclazurilului este specific fiecrei specii de animal, dar i stadiului
parazitar. De exemplu la psri, n cazul lui E. maxima activitatea anticoccidian este n
dreptat mpotriva zigoilor, n cazul lui E. bruneti, mpotriva gametociilor, a lui E. ac
rvulina, mpotriva schizonilor, iar n cazul lui E. tenella mpotiva schizonilor dar i g
metociilor. Leziunile identificate post mortem sunt o consecin a invaziei stadiilor
timpurii de E. maxima. Diclazurilul este compatibil cu toi aditivii terapeutici i
furajeri uzuali n furajarea animalelor, producnd concentraii tisulare att de sczute,
nct nu este necesar perioada de interzicere, ceea ce constituie un mare avantaj. D
ozele recomandate sunt de 1ppm n furaj att pentru broileri, ct i pentru curcani i iep
uri. Clazurilul Este 2-cloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-
triazin-2(3H)-yl) benzen -acetonitrilul, o structur foarte asemntoare cu cea a dicl
azurilului.
74
Romeo T. Cristina
Produsul este folosit n medicina veterinar, exclusiv n terapia coccidiozelor porumb
eilor, el neputnd fi administrat n asociere cu alte produse la alte animale, pentr
u c care ar putea provoca voma. Produsul are o activitate foarte bun asupra schizo
nilor i gametociilor de E. labbeana i E. columbarum, n doze de 2-5 mg, pe porumbel, o
dat pe lun. 2.2.2. Benzil-purinele n aceast grup este recunoscut activitatea Aprinoci
ului (9-(2-cloro-fluorofenil)metil)-9H-purin-6-amina) (fig. 2.18).
NH2 N N CH2 F
Fig. 2.18. Aprinocidul
Cl
N N
Este un produs foarte eficient terapeutic mai ales asupra stadiilor intacelulare
timpurii de Eimeria de la puii de gin i curc. Medicamentul este metabolizat repede.
Activitatea anticoccidian se datoreaz metabolitului su major, aprinocid-1- -oxidul
, care este excretat n urin. Produsul parental, inhib in vitro, transportul hidroxi
-xantin-guanozinei n cazul lui E. tenella, dar in vivo, este recunoscut doar activ
itatea metabolitului major, care afecteaz cu siguran metabolismul microzomal i sinte
za ADN la coccidii. Medicamentul nu are contraindicaii dar exist serioasa rezerv a
rezistenei, care se instaleaz extrem de repede la acest produs. Dozele recomandate
sunt de 60 ppm, n hrana puilor, administrat continuu, i de 90 120 ppm, continuu, n
hrana curcilor. 2.2.3. Carbanilidele Au ca reprezentant icarbazina (un amestec
echimolecular de 4,6-dimetil-2pirimidinol i , -bis-(4-nitrofenil)-ureea) (fig. 2
.19.). Activitatea coccidicid a nicarbazinei este legat de supresarea celei de a d
oua generaii de schizoni. Un avantaj al produsului il constituie instalarea lent a
rezistenei, dei este un produs introdus de mult n terapia coccidiilor. Nu se recoma
nd amestecarea cu alte produse specifice. n regiunile cu climat cald medicamentul
poate induce stres la psri (mortaliti la broilerii din rasele grele, scderea cantiti
calitii oulor, slaba ecloziune).
O2N H2C NH.CO.NH N NO2 OH N CH2
Fig. 2.19. icarbazina
75
Romeo T. Cristina
Din aceste considerente nu este recomandat la ginile outoare, fiind ns folosit n pre
irea coccidiozelor intestinale i cecale la pui. Perioada de interzicere pentru ni
carbazin este de 7 zile. Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu, n hrana bro
ilerilor i puilor de nlocuire. 2.2.4. Guanidinele n acest grup cu efect nalt anticoc
cidian la puii de gin i iepuri, este un produs introdus n anii 80: Robenidina (1,3-b
is[(4-clorobenzilidin)amino] guanidin hidroclorid) (fig. 2.20.). In cazul acestu
i produs rezistena se instaleaz moderat, raportndu-se chiar i cazul unei tulpini de
E. maxima, dependent de robenidin. Modul de aciune al acestei guanidine este de a i
nhiba fosforilarea oxidativ, i implicit, dezvoltarea schizonilor aproape maturi din
prima generaie, nregistrndu-se activitatea i asupra generaiei a doua de schizoni.
H C N H N C NH HCl H N N H C
Cl
Cl
Fig. 2.20. Robenidina
Recomandarea major este n terapia coccidiozlor de la curcan, pui i iepuri in admini
strri continue n furaje n doze de 33 de ppm la broileri i curci i 55-66 ppm, continuu
n furaj, la iepuri. Doze considerate mari de robenidin (66 ppm) administrate la p
ui, nu au impus perioade de interzicere a produsului. Dar datorit modificrilor org
anoleptice ale crnii (miros dezagreabil), s-a stabilit o perioad de interzicere de
5 zile. Robenidina nu se va amesteca cu alte anticoccidiene i nu se vor trata gin
ile outoare. 2.2.5. Dinitro-benzamidele Acestea sunt reprezentate de ctre Dinitolm
ida, care este (2-metil-3,5-dinitrobenzamina)cunoscut i sub denumirea de Zoalen (f
ig. 2.21).
CO.NH2 CH3
O2N
NO2
Fig. 2.21. Dinitolmida (Zoalenul)
76
Romeo T. Cristina
Dei introdus de peste dou decenii, rezistena la acest produs nu a fost semnalat nc n
ci o ar. Acest convenient, la care se adaug preul sczut, a asigurat un ciclu de via
g pentru acest produs. Activitatea sa este coccidiostatic i este ndreptat asupra mer
ozoiilor timpurii, utilizarea prelungit inducnd efectul coccidicid al produsului n c
azul instalrii bolii la pui. Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu n furaju
l puilor broiler sau de nlocuire, cu o perioad de interzicere de 3 zile. 2.2.6. Io
noforii polieterici Acest grup important de substane este cel mai eficient i cel m
ai utilizat dintre medicamentele anticoccidiene, dei au fost deja semnalate insta
lri ale rezistenei la monenzin i lasalocid, fr probleme real serioase. Ionoforii poli
eterici sunt extrai din actinomicete diverse (cel mai adesea Streptomyces spp.),
avnd ca mod de aciune interferarea transportului ionilor prin membrane, ceea ce va
determina un influx masiv al cationilor. Acest fapt va contrabalansa balana osmo
tic celular i reaciile celulare specifice. Activitatea este direcionat asupra sporozo
lor i merozoiilor cu condiia prezenei continue n furaje. n general tratamentele cu io
ofori nu sunt recomandate n cazul infestaiilor n evoluie. Un dezavantaj important al
acestei grupe este indexul terapeutic sczut, care poate determina risc toxicolog
ic crescut pentru unele specii. De exemplu, cabalinele sunt foarte sensibile la
monenzin care este letal pentru aceast specie chiar i la doze foarte mici (2 -3 mg
/kgc). Ionoforii polieterici nu se vor amesteca cu alte grupe sau produse antico
ccidiene i niciodata la un animal tratat cu tiamulin, ntr-o perioad de sub 7 zile,
efectele fiind letale. Monenzinul Este un metabolit produs de ctre Streptoyces ci
nnamonensis cu structur complex (fig.2.22) i activitate intens asupra tuturor specii
lor de coccidii. Rezistena a fost deja semnalat, adesea mprit cu narazina, dar nu rid
c probleme economice majore. Dozajul este de 100-120 ppm, la puii broiler i cei de
nlocuire, furajai continuu, de 100 ppm, la curcani, 17-33 ppm, n furaj la bovine i
11-33 ppm, n furaj la ovine.
HO CH3 O O O CH3 C2H5 O CH3 O HO CH2OH CH3
CH3 CH3O
CH3 CH3 HOOC
Fig. 2.22 Monenzinul
Monenzinul nu se va administra la outoare i are o perioad de interzicere de 3 zile
pentru carne. Cercetrile de toxicitate ale monenzinului au artat urmtoarele valori
DL50: 200 mg/kgc, la pui, 22 -80 mg/kgc la bovine, 12 mg/kgc, la ovine i 2 -3 mg/
kgc, la cabaline.
77
Romeo T. Cristina
Lasalocidul Estre produs de ctre Streptomyces lasaliensis i ca i monenzinul are o s
tru ctur foarte complicat (fig. 2.23).
CO2H HO CH3 CH3 CH2CH3 CH3 CH2CH3
OH CH3 O O O
OH CH2CH3 CH3
Fig. 2.23 Lasalocidul
Utilizarea sa asupra genului Eimeria este foarte eficiente dozele moderate de la
salocid (90 ppm.) fiind suficiente. Dozele uzuale sunt de 75-125 ppm, continuu n
furaj, pentru broileri i tineretul de nlocuire. Salinomicina Este extras din Strept
omyces albus i este utilizat cu predilecie preventiv n coccidiozele puilor de gin, n
raje, n doze de 60 ppm (fig. 2.24). Salinomicina nu se va administra la alte spec
ii de animale sau psri, perioada de interzicere pentru carne fiind de 5 zile.
OH H3C O H3C O CH3 C2H5 CO2H C2H5 O CH3 OH H3C O CH3 O O OH C2H5 CH3
Fig. 2.24 Salinomicina
Alte grupri de ionofori polieterici arazina, este extras din tulpini de Streptomyc
es aureofaciens. Maduramicina, este produs de ctre tulpinile Actinomadura yumaens.
Alborixina, cel mai recent produs, izolat din tulpini de Streptomyces albus. Act
ivitatea acestora este recunoscut asupra numeroase genuri Eimeria, localizate int
estinal i cecal, la puii broiler, n administrri continue n furaje La toate aceste pr
oduse perioada de interzicere este de 5 zile 2.2.7. Antagonitii de tiamin Este un
grup relativ nou de chimioterapice. Cele mai cunoscute structuri sunt: Etopabatu
l (fig. 2.25) i Amproliumul (fig. 2.26).
COOCH3 OC2H5
NHCOCH3 Fig. 2.25 Etopabatul
78
Romeo T. Cristina
Amprolium (Amprol, Corid) Este clorura 1-(4-amino-2n-propyl-5 pyrimidinyl)- meti
l)-picoliniu. Se prezint sub form de pulberi cristaline, solubil n ap, etanol, metan
ol, dimetilformamid. Este insolubil n butanil, aceton, izooctan. Se prezint n soluii
poase10% cu un pH acid (2,5-3). Este un produs foarte eficient n coccidiozele avi
are i ale rumegtoarelor42. De obicei se administreaz n apa de but sau sub form de pre
ixuri, de obicei n combinaii terapeutice cu etopabatul sau sulfaquinoxalina.
N CH2CH2CH 3 N N+ NH2 CH3
H2C
Cl
-
Fig. 2.26 Amprolium
Activitatea produselor este legat de interferarea sintezei acidului folic i, astfe
l, de blocarea APAB. Amproliumul inhib preluarea tiaminei de ctre coccidii. Produs
ul este un agonist al tiaminei i n cazul animalelor, dar coccidiile sunt de 50 de
ori mai sensibile la acest efect, justificnd utilizarea produselor din aceast grup.
Dozele recomandate sunt de: 125-50 ppm la pui, 5 mg/kgc., n ap, timp de 21 de zil
e, preventiv, sau 10 mg/kgc., curativ, timp de 5 zile, curativ, la bovine. Asoci
erile recomandate sunt n mixurile de furajare la pui i curcani (peste vrsta de 8 sptm
i) astfel: 125 ppm Amprolium + 8 ppm Etopabat sau 100 ppm Amprolium + 5ppm Etopa
bat + 60 ppm Sulfaquinoxalin. Perioada de interzicere este de 3 zile pentru puii
broiler, mixturile nefiind recomandabile pentru furajarea ginilor outoare. 2.2.8.
Grupa piridinelor Clopidolul (Coyden, Clopindol) Este 3,5-dicloro-2,6-dimetil-4-
piridinolul, (metilclorpindol) i deocamdat este unicul reprezentant al acestei gru
pe de produse cu activiti anticoccidiene. Structural are oarecare similariti cu prod
usele din grupa quinolonelor i identic ca acestea, aciunea farmacodinamic se refer l
a activitatea remarcabil asupra sporozoiilor de Eimeria.
N H3C CH3
Cl
Cl
OH Fig. 2.27 Clopidolul
42 Amproliumul acioneaz asupra stadiilor tinere de schizoni i merozoii, de aceea util
izarea lui consacrat este predominant profilactic, chiar i n cazul asocierilor chimi
oterapice
79
Romeo T. Cristina
Clopidolul este mai mult coccidiostatic dect coccidicid. Activitatea sa se refer l
a meninerea sporozoiilor nedezvoltai n celulele epiteliale sau macrofagele gazdelor
pentru 60 de zile sau chiar mai mult. Activitatea sa coccidiostatic este cu att ma
i marcant cu ct administrarea se face mai repede (ziua maximumului de activitate p
entru clopidol este considerat prima zi a ciclului coccidian. n consecin, administra
rea produsului n furaje se va face cu cel puin 24 de ore nainte de activitatea cons
iderat maxim). Dozele administrate n furaje, la pui sunt de 125 ppm. Dozele de iepu
ri este de 200 ppm, iar la pui i curci, 100 ppm clopidol + 8,35 ppm metilbenzoat,
continuu n furaje. Un mare avantaj pentru acest produs este faptul c rezistena la
acest produs se instaleaz greu (ani de folosire) i atunci cnd se instaleaz nu este nc
ruciat cu quinolonele. Clopidolul nu se asociaz n terapie cu alte coccidiostatice, p
erioada ce interzicere fiind de 5 zile, pentru toate speciile. 2.2.9. Quinolonel
e anticoccidia Este un grup recunoscut nc din anii 60, i sunt produse insolubile n a
p i foarte slab absorbii, deci n consecin, non toxici i cu niveluri tisulare foarte
te. Acest grup destul de numeros, are i reprezentani cu activitate antiparazitar, a
nticoccidiene. De exemplu, Buquinolatul (Bonaid), decoquinatul (Decox), nequinat
ul (Statyl) etc. Activitatea lor este mai degrab coccidiostatic. Ele inhib transpor
tul electronilor i astfel, respiraia mitocondriilor i este orientat spre sporozoiii i
nvadani, (astfel c dac tratamentul este amnat, tratamentele devin caduce). Fenomenel
e de rezisten se dezvolt foarte rapid i sunt ncruciate i cu ali analogi. Decoquinat
te esterul acidul carbonic 6-decicloxi-7-etoxi-4-hidroxi-3-quinolinei (fig.2.28)
.
CH2H5.O N
CH3. (CH2)9.O OH
Fig. 2.28 Decoquinatul
CO.OC2H5
Decoquinatul este o pulbere pur sau un premix cu utilizare n prevenirea i combatere
a coccidiozelor la pui i miei, cu oarecare eficacitate i n coccidioza bovin (n doze d
e 1500 ppm, n furaj). Dozajul uzual este de 20-40 ppm, n hran la pui, 100 ppm, pent
ru 28 de zile, n furaj pentru oi i miei i de 500 ppm la bovine, n furaje. Decoquinat
ul nu este recomandat la curci, gini outoare, sau psri de cresctorie, perioada de int
erzicere fiind de 3 zile pentru carne. Metilbenzoquatul Este acidul metil ester
7-(benziloxi)-6-n-butil-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarbonic (fig. 2.29).
80
Romeo T. Cristina
C6H5.CH2. O
H N
nC4H9 O
Fig. 2.29 Metilbenzoquatul
CO . OCH3
Metilbezoquatul este folosit cel mai adesea n premixuri alturi de clopidol, pentru
profilaxia coccidiozei la pui i curci, fiind se pare, cel mai potent dintre quin
olonele anticoccidiene. 2.2.10. Grupa quinazolinelor Din aceast grup, cel mai impo
rtant reprezentant este Halofuginona (7-bromo-6-clorofebrifugina)(fig. 2.30).
Br HO HBr N Cl O CH2COCH2 N H
N
Fig. 2.30 Halofuginona
Produsul este un derivat al antimalaricului febrifugina, extras din plante aparinn
d familiei Hydragea, un compus foarte eficient (doza este foarte mic, de 3 ppm) a
supra speciilor aviane ale lui Eimeria (la curci i pui), avnd att activitate coccid
iostatic ct i coccidicid. Dei rezistena la produs a fost deja semnalat, deocamdat e
pune probleme speciale. Dozele recomandate sunt de 3 ppm n furaje, att la pui, ct i
la curci (pna la 12 luni de via). Contraindicaiile sunt legate pericolul neomogenizri
i n furaje a medicamentului, datorit dozei foarte mici. Ginile outoare i alte specii
nu se vor trata cu halofuginon. Perioada de interzicere pentru consum este de 5 z
ile la puii broiler i 7zile la curci. 2.2.11. Sulfamidele anticoccidia Sulfamidel
e pot avea un aport important i n lupta impotriva coccidiilor omniprezente mai ale
s n marile combinate avicole. Utilizarea acestora n avicultura modern a dat posibil
itatea controlrii coccidiozelor i a pietruit drumul spre marile productii avicole.
Modul de aciune al acestor sulfamide este n special asupra stadiilor imature, ase
xuale, dar i asupra schizonilor unde interfereaz calea acid folic/APAB. ncercrile ini
ale cu sulfanilamid mpotriva lui E. tenella i E. necatrix nu a avut rezultatele sco
ntate. Dealtfel, nici o sulfamid nu este nalt eficace mpotriva stadiilor timpurii,
asexuate, dar sunt n schimb nalt eficace mpotriva generaiei a doua de schizoni.
81
Romeo T. Cristina
Sulfachinoxalina Este (4-amino-2 -quinoxalinyl-benzen-sulfonamida)(fig. 2.31), o
sulfamid activ asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei avia
N H2N SO2NH N Fig. 2.31 Sulfaquinoxalina
Se absoarbe bine n intestin, difuzeaz n concentraii mari n toate esuturile i organel
concentraii mari are efecte negative serioase asupra organismului producnd degene
rescene foliculare ovariene la psri cu compromiterea funciei de reproducere, fenomen
e degenerative ale suprarenalei. De asemenea, produce trombocitopenie accentuat,
tratamentul fiind asociat cu vitamina K3. Sulfaquinoxalina este o pulbere care s
e administreaz n apa de but sau ca premix furajer n coccidiozele puilor de gin, curci
or, iepurilor, cel mai adesea n asociaii cu Amprolium. Sulfamida poate avea oareca
re activitate mpotriva unor specii de Pasteurella. Dozaj. La curcani, pui de gin i a
lte psri: 125 ppm/zi n furaje sau ap, timp de 8 zile, preventiv i 500 ppm n ap pentr
zile, curativ. La iepuri, preventiv, 250 ppm zilnic, n furaje i 1000 ppm n ap, cura
tiv. Pentru viei, doza preventiv este de 12 mg/kgorp. Dozele preventive de la vac v
or fi de 13 mg/kgc. Sarea sodic a Sulfochioxalinei se folosete n soluie 19,2% sub de
numirea de Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza aviar. S
e administreaz n apa de but n concentraie de 1:4000. Perioada de interzicere pentru c
arnea de pasre este de 5 zile. Efecte secundare. La ginile outoare, medicaia trebuie
oprit cu o lun naintea ouatului existnd pericolul afectrii foliculilor ovarieni. in
-se cont de efectele secundare ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul: Sulf
averidina Este o asociere format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin. Ac
esta se folosete n apa de but n concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi pauz dou zile
tament 3 zile. Este mai activ dect Sulfacoccidinul i fr efecte secundare. Dimerasolu
l Este condiionat n soluii 33% i este activ asupra germenilor Gram negativi i pozitiv
i i dar i asupra coccidiilor. Se administreaz oral sau parenteral (i.v., i.m. sau s
.c.). 2.2.12. Triazinonele simetrice Sunt reprezentate doar de Toltrazuril 1-met
il-3-[4-[p-[(trifluorometil)tio]fenoxi]-m-tolyl]-S-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H) trin
ona (fig. 2.32) studiat relativ recent n Olanda.
H N O N H3C O CH3
Fig. 2.32 Toltrazurilul
O
N
O
S
CF3
82
Romeo T. Cristina
Este un medicament solubil n apa de but cu puternice caliti anticoccidia, mai ales a
supra stadiilor schizogonice i gametogonice i predominant coccidiostatic mpotriva s
porozoiilor. Utilizarea principal a produsului este n apa de but, n terapia coccidioz
ei la curci, pui i iepuri. In vivo, toltrazurilul este total metabolizat n sulfona
corespondent. Toltrazurilul este parial eficient asupra tulpinilor monenzin rezis
tente de E. tenella. Dozele recomandate sunt de 25 ppm, n apa de but la psri i 10-1 p
pm, la iepuri. Formulrile specifice puilor nu se vor administra la iepuri, datori
t persistenei medicamentului n carne foarte mult timp. Altfel toltrazurilul pare a
fi compatibil cu toate anticoccidicele i antibioticele. Multe din produsele antic
occidiene au fost omise din parcimonia de spaiu alocat acestui capitol, de aceea
considerm important rememorarea celor mai importante anticoccidiene utilizate n ter
apia veterinar (tabelele 2.5 i 2,6).
Tabelul 2.5 Anticoccidienele cele mai utilizate n tratamentul puilor broiler Medi
camentul
Sulfaquinoxalina icarbazina Amprolium Dinitolmida Clopidol Decoquinat Monenzin R
obenidin Halofuginon Lasalocid Salinomicin Aprinocid arazin Maduramicin Toltrazuril
Diclazuril
Clasa
Sulfonamide Carbanilide Antagoniti tiaminici itrobenzamine Piridon Quinolone Ionof
ori Guanidin Quinazolin Ionofori Ionofori Benzilpurine Ionofori Ionofori Triazinon
e simetrice Benzen acetonitrili AT + ABS AT+ABS+Sulfonamid Piridon +quinolon Ionofo
r + carbanilid
Doza (ppm.)
125 125 125 -150 125 125 20 40 100 -120 33 3 90 60 60 70 5 25 1 125 + 8 100+5+60
100+8,35 50 + 50
Rezistena
+ + + + + + + +/+ + + + -
Combinaii terapeutice cunoscute
Amprolium + etopabat Amprolium+ etopabat+sufaquinoxalina Clopidol + metilbenzoqu
at arazin +nicarbazin
ota: AT = Antagonist de tiamin, ABS = Acid benzoic substituit
Tabelul. 2.6 Denumirile comerciale cele mai ntlnite la produsele anticoccidia Subs
tana activ
Amprolium Amprolium + etopabat Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina Sulfaquin
oxalina icarbazina Dinitolmida (Zoalen) Clopidol Clopidol + metilbenzoquat Decoq
uinat Metilbenzoquat Monenzin Robenidin Halofuginon Lasalocid Salinomicin Aprinocid
arazin Maduramicin Toltrazuril Diclazuril
Denumirea comerciala
Amprol Amprolmix Pancoxin Embazin icrazin Salcostat Coyden Lerbek Deccox Statyl
Elancoban Cycostat Stenerol Avatec Sacox Aprocox Monteban Cygro Baycox Clinacox
Productor
MSD MSD MSD Bayern MSD Elanco Dow Dow MSD ICI Elanco Cyanamid Hoechst Roche Hoec
hst MSD Elanco Cyanamid Bayer Janssen
83
Romeo T. Cristina
Capitolul 3
Sulfanidele si Potenializatorii
84
Romeo T. Cristina
Sulfamidele sunt substane care conin n structura lor gruparea sulfonamidic SO2H2 i au
structura foarte asemntoare cu a acidului para aminobenzoic, un precursor esenial
al vitaminelor B. Acest grup de medicamente are variate aplicaii terapeutice valo
roase (iniial n colibaciloze, pasteureloze, necrobaciloz i coccidioze la om i la anim
ale). Clasificarea sulfamidelor se face din punct de vedere al aciunii acestora,
cunoscnduse sulfamide: antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante i antitiroidiene
. Dintre acestea, cele mai importante sunt cele aparintoare primei grupe. Pn n prezen
t se cunosc, trei tipuri de derivai ai sulfonamidelor care pleac de la para-aminob
enzen sulfonamid: compuii substituii la funcia 1; compuii substituii la funcia 4 i
i dublu substituii la funciile 1 i 4 (fig. 3.1,.3,2). Dintre acetia cei mai importani
sunt cei aparintori primului tip. n afar de acetia, mai exist i o serie de ali c
care sunt considerai sulfamide: homosulfamida, care are interpus ntre funcia aminic
nucleul benzenic funcia metilen; sulfonele, care acioneaz asupra bacilului Hansen
(germenul leprei la om). Apariia numeroaselor grupe de antibiotice a restrns sfera
de utilizare a sulfamidelor clasice, sulfamidele potenate, asigurnd revirimentul
acestei grupe terapeutice. Scurt istoric Prima sulfamid a fost Sulfanilamida (der
ivat al crisoidinei) sintetizat de ctre Gelmo, un student austriac nc din 1908, (dar
activitatea antibacterian a produsului nu a fost prea studiat). Mult mai trziu s-a
desoperit Streptozonul denumit Prontozilul, ulterior eoprontozilul, de ctre chimit
ii Klarer i Mietsch. Acestea erau substane pulverulente, de culoare roie (care le-a
dat denumirea de sulfamide roii) din familia coloranilor azoici, realizate indust
rial. Ulterior, acestor structuri li s-au efectuat teste screening bacteriologic
e, dovedindu-se astfel activitatea bun asupra bacteriilor (ex. streptococii). Ger
hard Domagk, de la I.G. Farben Industrie a studiat n detaliu sulfamida roie pe num
eroase testri pe oareci i, ulterior a introdus-o n terapeutica larg n 1935. Aceasta a
fost cea mai activ substan cunoscut la acea dat n infeciile bacteriene. Introducerea
erapie a Prontozilului a constituit o adevrat revoluie n terapia infeciilor. n acela
imp la Paris i mai apoi la Londra s-au reluat cercetrile legate de sulfanilamida.
La propunerea lui Levaditi a fost sesizat posibilitatea depistrii structurii chimi
ce Prontozilului i diazotrii sale:
N N azoreductaz NH NH NH2 NH2 azoreductaz NH2 NH2
+
SO2NH2 NH2 SO2NH2 NH2 SO2NH2 NH2
Prontosil
Sulf anilamida
Triaminobenzen
Pe baza acestei propunei, o echip de chimiti de la Institutul Pasteur din Paris, nt
re care soii Fourneaux, au studiat structura chimic a Protozilului, au decodificat
-o i au descompus-o n doi compui: para-aminobenzen sulfonamida i triaminobenzenul (c
ompusul inutil i toxic). Cu aceast ocazie s-a constatat c aceast sulfanilamida a avu
t aceeai activitate antibacterian, dar a fost mult mai puin toxic. Cercetrile ulterio
are au adus la mbuntirea i dezvoltarea acestei grupe, evenimentul major fiind descope
rirea sulfamidelor piranidinice (sulfadimidina, sulfadiazina, sulfamerazina), co
mpui mult mai remaneni n organism i mai siguri. Evoluia grupei antibioticelor din ult
imele decenii a nlocuit mult obiunea terpeutic pentru sulfamide, interesul pentru a
ceast grup fiind n principal pentru cele potenate.
85
Romeo T. Cristina
Caracteristici fizicochimice Solubilitatea sulfamidelor Este un factor care influ
eneaz eficacitatea, pentru c concentraia lor esuturi este guvernat n primul rnd de
absorbiei de la locul administrrii i n al doilea rnd de concentraia acestora n compa
mentele organismului. Ratele de absorbie a sulfamidelor sunt n general proporionale
cu hidrofilia lor. Srurile de sodiu sunt toate solubile n ap, srurile sodice avnd so
lubiliti peste 1:2 la temperatura corpului. Exceptnd sulfamidele care nu se absorb n
intestin (ex. ftalilsulfatiazolul, succinilsufatiazolul sau alte sruri de suface
tamid) membrii grupei urmresc un anume tipic, diferenele dintre ei fiind foarte mic
i. Proprietile chimice ale sulfamidelor Para-aminobenzen sulfonamidele sunt pulber
i cristaline albe, fr miros, cu gust amrui, insolubile n ap, acizi minerali. Solubili
zarea se face la pH-uri extreme. Sulfatiazolul se solubilizeaz n prezen de NaOH i se
livreaz n soluie 20% injectabil, n pH puternic alcalin (pH = 10-11), administrat stri
ct intravenos. Srurile de sodiu ale sulfamidelor sunt mult mai solubile, dar se o
bin mai greu. Sulfamidele se comport ca acizi slabi Identificarea sulfamidelor Se
poate face cel mai rapid prin metode calitative (metoda Osadchenko n prezena de HC
l i a ligninei (celulozei), dnd coloraie portocalie). Prezentarea comercial a sulfam
idelor Este sub form de: pulberi, comprimate, soluii injectabile, soluii buvabil, so
luii externe, colire, unguente cu sulfamid, bujiuri i comprimate intrauterine. Mai
exist i paste pentru cabaline i boluri. Absorbia i difuziunea sulfamidelor Sulfamidel
e vechi sunt administrabile doar pe cale oral (ratele absorbiei fiind proporionale
cu solubilitatea lor), sau pe cale topic. Excepia este reprezentat de sulfapiridina
i sulfadimidina, care sunt absorbite foarte lent i neregulat, la majoritatea spec
iilor. Nivelurile maxime din snge pentru carnivore, consecutiv unor doze unice es
te de o or pentru sulfamidele care se absorb rapid i maximum de 8 ore, cu media de
4 ore, pentru cele cu absorbie lent. Rata absorbiei este variabil cu specia fiind t
ributar i gradului de plenitudine al intestinului. Cu toate acestea, cinii i pisicil
e absorb sulfamidele rapid i aproape complet, n timp ce la vaci, rata absorbiei est
e mult mai lung, motiv pentru care se recomand administrarea n lapte cldu pentru a nc
ide gutiera esofagian i favorizarea pasajului direct n cheag. Absorbia sulfamidelor
la porci i cai ocup poziii intermediare, iar intestinul psrilor absoarbe sulfamidele
mult mai bine dect cel al altor animale domestice. Srurile monosodice se vor admin
istra pe cale strict intravenoas (cu excepia sulfadimidinei sodice i sulfadimetoxin
ului sodic, care se pot administra i profund i.m.).
86
Romeo T. Cristina
Radicalul N
Sulfamida O Sulfadiazina Sulfisoxazolul N N CH3 Sulfamerazina N OCH3 OCH3 Sulfad
imetoxipiridazina
N N
OCH3 Sulfadimetoxina
N N
CH3 Sulfametazina N N CH3 CH3 Br CH3 S Sulfatiazolul Sulfabrometazina N O
N N
N
OCH2CH3 Sulfaetoxipiridazina
N
Sulfacetamida C N CH3
Fig. 3.1. Structura sulfonamidelor
H N H O Acidul para aminobenzoic O N4 S O Nucleul sulfamidic O H N H O Sulfanila
mida S N H H N1 C QH
Fig. 3.2 Prezentarea sulfamidelor
Consecutiv administrrii i.v. sau i.m., nivelurile maxime din snge sunt atinse foar
te rapid, susinerea nivelurilor terapeutice fcndu-se prin readministrri frecvente. n
general, niveluri ale sulfamidei de 80-150 mcg/ml de snge, la om i de 50 mcg/ml, l
a animale sunt considerate suficiente pentru a declana efecte terapeutice. Totui e
xist sulfamide care reclam doze mai mari. Odat atins nivelul plasmatic optim, admin
istrrile orale se vor repeta la fiecare 8 ore (pt. monogastrice) sau fiecare 12 o
re (pt. rumegtoarele mari). Compuii long-acting (retard) cum ar fi de exemplu sulf
ametoxipirididazina sau sulfametilfenazolul se pot administra doar o singur dat pe
zi.
87
Romeo T. Cristina
Conduita general Este de a administra doze de atac iniiale mari, pentru atingerea
unor niveluri sangvine optime i apoi de a continua cu doze consecutive mai mici (
creteri ulterioare ale dozelor nu va crete proporional i rata sulfamidei din snge). A
dministrarea oral a sulfamidelor la rumegtoare, nu va duce afectarea florei rumina
le, asigurnd efecte sistemice folositoare. Supradozrile i utilizarile prelungite de
sulfamid determin efecte secundare. Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se
realiza concentraii sanguine nalte. Pe aceast cale se realizeaz tratamente generale
nlocuind calea intravenoas, dar i tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleu
rezii). Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folosit
oare n medicina veterinar. Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioas
e. Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul sinovi
al, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe p
uroi. De reinut c n infeciile supurative aciunea sulfamidelor este mai slab sau chiar
pot fi inactivate, datorit faptului c puroiul este bogat n acid paraaminobenzoic (A
PAB). Prezena unor substane cu structur para-aminobenzoic diminueaz activitatea sulfa
midelor (ex. procaina, anestezina). Excepia o constituie sulfamidele dublu substi
tuite, care sunt greu absorbabile (Ftalisulfatiazolul, Sulfaguanidina, Formo-sul
famida, Succinil-sulfamida, etc.) folosite exclusiv pentru tratamentul local al
enteritelor, realiznd concentraii mari n tubul digestiv. Aceste sulfamide se elimin
aproape n totalitate prin fecale. Pe cale parenteral, absorbia este n funcie de calea
folosit, cea i.v. fiind rapid i realiznd concentraii maxime imediate. Pe calea seroa
selor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine nalte. Pe aceast cale
sunt realizate tratamentele generale nlocuind calea intravenoas, dar i tratamente l
ocale (intrapleurale n pleurite i pleurezii). Administrarea rectal a sulfamidelor d
absorbii neuniforme i este puin folositoare n medicina veterinar. Se mai pot administ
ra intramuscular unele soluii uleioase. Dup ptrunderea n snge, sulfamidele se cupleaz
cu proteinele plasmatice. Din acest punct de vedere se mpart n: sulfamide clasice,
cu un procent redus de cuplare i cu o durat de aciune n organism mai scurt, i sulf
de retard, care se cupleaz masiv cu proteinele plasmatice i acioneaz un timp mai ndel
ungat n organism, eliberndu-se sub form liber prin snge. Concentraiile de sulfamid
trebuie s asigure un nivel minim inhibant asupra bacteriilor sau germenilor pe t
oat durata tratamentului. Scderea concentraiei sanguine sub cea minim inhibant, deter
min apariia unor fenomene de rezisten. Concentraia minim inhibant este de 3 mg sulfa
100 ml snge. n prima faz, dup absorbie, concentraiile sanguine sunt mai nalte, aceas
depinznd de calea de administrare. Administrrile intravenoase i cele parenterale da
u concentraii iniiale nalte, care se menin cteva ore, coboar treptat i n funcie de
sulfamidei ajung mai rapid sau mai lent la concentraia minim inhibant. n administrril
e pe cale oral, concentraia de vrf este mai joas dect n cazul administrrilor parente
e i apare dup o durat mai lung. Aceste administrri menin mai mult sulfamida n organi
prin absorbia mai lent a sulfamidei. Sulfamidele administrate pe cale oral, de obic
ei se absorb bine.
88
Romeo T. Cristina
Sulfamidele care se absorb uor au aciune general, difuzeaz n esuturi i organe inclus
prin barierele organismului, ajung n circulaia fetal atingnd pn 50% din concentraia
ern. Difuzeaz bine n LCR traversnd bariera hematoencefalic. n esuturi i organe atin
centraii, de regul, la 40-60% din concentraia sanguin. Concentraii mai mari se realiz
eaz n rinichi, organul de eliminare a sulfamidelor, i n ficat, organul de metaboliza
re a acestora. n aceste organe se realizeaz concentrarea sulfamidelor depind concent
raiile sanguine ale substanei. Coeficientul de difuziune n pulmoni este foarte impo
rtant, la fel ca i cel de difuziune n organele n care infecia se localizeaz cu precde
e. Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul sinovi
al, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe p
uroi. Metabolizarea Se realizeaz n ficat, fie prin biotransformare, fie prin conju
gare. Biotransformarea se realizeaz prin procesele de oxidare aromatic ciclic sau a
lchilic. Un mecanism important este acetilarea sulfamidelor la funcia aminic, ntlnit
a sulfamidele clasice. Acetilarea la funcia aminic a sulfamidelor are dezavantajul
c n urin metaboliii precipit; n urina acid putnd forma chiar microcristale (care p
oca tubii renali). Acetilarea este o cale important mai ales pentru sulfamidele m
ai vechi care erau acetilate. Compuii acetilai sunt foarte puin solubili n ap i de ac
ea pot determina apariia de cristale care pot precipita n urin. Comparativ, un avan
taj al sulfamidelor piramidinice (sulfadiazin, sulfamerazin, sulfadimidin) este ace
la c derivatul acetil este mult mai solubil, ca la alte sulfamide i deci, riscul e
ste mult mai mic.. Totui aceast consideraie este mai important clinic n medicina uman
dect n cea veterinar, acetilarea fiind o cale metabolic mult mai important ca la anim
ale. O cale important de metabolizare, n special la sulfamidele retard, este glucu
ronoconjugarea, care permite formarea unor metabolii, cu eliminare uoar Eliminarea
sulfamidelor Se petrece n rinichi, unde sulfamida necuplat este excretat de ctre glo
merul. Moleculele ionizate sunt excretate activ n tubii proximali. Reabsorbia se p
etrece n tubii uriniferi prin procese de difuziune pasiv a componentelor liposolub
ile neionizate. Reabsorbia sulfamidei are loc n tubuli prin difuziunea pasiv a comp
uilor neionizai liposolubili. Proporia de medicament neionizat va fi dependent de pKa
i de pH-ul fluidului tubular.In general pKa-ul sulfamidelor este ntre 6 i 7,4 (cu
excepia sulfanilamidei, 10,4) i sunt acizi slabi. Cu toate acestea, n cazul sulfadi
metoxinei (pKa=6), ntr-o urin alcalin (pH =8), rata pKa pH =-2, rata fraciunii neion
izate / ionizat = 1:100. Aceast balan este clar n favoarea balanei ionizate, care din
aceast cauz va fi mai puin absorbit, tendina fiind de a rmne n fluidul tubular. Ori
urina alcalin are tendina de a reine sulfamida (i derivaii lor acetilai) n soluie
l este puin probabil cristalizarea.
89
Romeo T. Cristina
Urina ierbivorelor este n mod normal alcalin i astfel, nu mai este necesar o alt alca
linizare, dar la cine i pisic (urin acid) alcalinizarea urinei este necesar, lucru ad
sea omis de practicieni. Viteza de eliminare a sulfamidelor depinde n cea mai mar
e parte de procentul de cuplare al acestora cu proteinele plasmatice. Sulfamidel
e se elimin sub form liber (forma cuplat fiind rezervorul de unde se elimin cea liber
. Din punct de vedere al vitezei de eliminare renal, sulfamidele se mpart n 6 grupe
: 1). cu eliminare ultrarapid (Sulfatioureea sau Badionalul), cu timp terapeutic
util de 2-3 ore; 2). cu eliminare rapid (Sulfatiazolul), care au timpul terapeuti
c de 4-6 ore; 3). cu eliminare medie (Sulfafenazolul, Orisul, Sulfametoxazolul,
Gantanol, Sulfisomidina sau Elkosin), care se menin n organism de 12 ore; 4). cu e
liminare lent (Sulfamerazina, Sulfodimerazina, Sulfametinul, Bayrena, Sulfametoxi
pirimidazina sau Retamid) care se elimin din organism dup 24 ore; 5). cu eliminare
foarte lent (Sulfametoxipirazina, Longun sau Sulfalen), cu durata de aciune n orga
nism de 48 ore; 6). cu eliminare ultralent (Sulfadimetoxi pirimidina, Sulfadoxinu
l, Sulformetoxinul), cu timpul util terapeutic de 72 ore, dar n administrri orale
la psri atinge 5 zile. n afar de eliminarea renal dup administrarea oral exist i c
i mici sau mai mari de sulfamide n fecale, n funcie de gradul de absorbie iar uneori
n lapte. Uneori concentraiile crescute din lapte pot produce probleme n industria
brnzeturilor oprind fermentaia. Sulfamidele se mai pot elimina prin ou, eliminarea
fcndu-se att n albu ct i n glbenu. Riscul teoretic al sulfamidoterapiei este cris
ca urmare a precipitrii sulfamidelor slab solubile n tubuli, pelvice i uretere. Ace
asta va determina reducerea cantitii urinare, durere i prezena albuminei n urin. Aces
e serioase neajunsuri pot fi minimalizate la animalele n tratament prin reguli de
baz: - adparea animalelor cu ap la discreie, deshidratarea duce la concentrarea uri
nei, - efectuarea tratamentelor maxim 7 zile, - utilizarea asocierilor sulfamidi
ce (ex. Sulfapiridina + sulfamerazina + sulfadiazina). Dozarea ndelungat la rumegro
are poate determina n cazuri rare supresia florei simbionte, dozajul de foarte lu
ng durat determinnd diaree i probleme legate de distrugerea produciei de vitamina K d
e ctre flora ruminal. Toxicitatea sulfamidelor la psri este recunoscut prin scderea p
oduciei i calitii oulor. n cazul sulfaquinoxalinei poate fi ntlnit diateza hemorag
lor. Spectrul antibacterian al sulfamidelor Este considerat larg. El cuprinde co
ci Gram negativi i Gram pozitivi (mai ales streptococi, stafilococi, pneumococi,
bacterii Gram negative) i Gram pozitive (B. anthracis, Pasteurela), Clostridium,
B. mallei), n actinobaciloz, n actinomicoz i asupra Corynebacterium spp. De asemenea,
sulfamidele dau rezultate bune i n coccidiozele aviare, dar nu sunt active n ricke
ttsioz, asupra virusurilor mici i n cazul bacililor acido-alcoolo-rezisteni (tabelul
3.1.).
90
Romeo T. Cristina
Tabelul 3.1. Activitatea antibacterian relativ (1-4) a sulfamidelor (dup Bywater, 1
993) Gram pozitivi Streptococcus agalactiae Staphylococcus aureus Gram negativi
Pseudomonas aeruginosa Bordetella bronchiseptica
Streptococcus dysgalactiae Corynebacterium pyogenes Clostridium spp
Escherichia coli
Salmonella spp.
Sulfamide clasice Trimetoprim Trimetoprom + sulfamide
2 3 4
1 2 2
1 2 2
2 3 4
-
3 4 4
2 3 4
2 3 3
-
1 ? 4
3 4 4
Pasteurella spp.
Klebsiella spp.
Medicamentul
-
-
Modul de aciune al sulfamidelor Este bacteriostatic. Ele determin inhibiia nmulirii b
acteriene, leznd uor celulele bacteriene. Aceasta va permite ulterior fagocitoza c
elulelor bacteriene. n prezena sulfamidelor fagocitoza este activat, celulele sunt
mai vulnerabile. Procesul de fagocitoz este att de intens, nct nici nu se mai formea
z imunitate. De regul, sulfamidele nu interfereaz procesele de imunogenez (n doze foa
rte mici fiind chiar i stimulatori pentru creterea celular), i pentru succesul aciuni
i lor, va fi necesar ca bacteriile s fie sensibile natural la aciunea acestora. As
ocierea sulfamidelor cu potenializatori de sulfamide d efect bactericid. Sulfamide
le inhib dezvoltarea bacteriilor sensibile, n concentraii de 1:20.000, iar streptom
icina inhib la 1:500.000, tetraciclina la 1:1.000.000. Aciunea sulfamidelor este d
iminuat mult n snge, puroi, n prezena proceselor de degradare celular i tisular bog
acid para-aminobenzoic. Aciunea bacteriostatic este maxim n faza de multiplicare int
ens a bacteriilor i n special asupra germenilor de dup multiplicarea de invazie. Cea
optim este cea dup faza logaritmic de nmulire a bacteriilor prin srcirea de acid pa
aminobenzoic i folosirea prin substituie a sulfamidelor. Mecanismul de aciune al su
lfamidelor este cel de interferare metabolic, la nivelul sintezei de acid folic,
dar exist i bacterii care nu necesit aciunea acidului para-aminobenzoic n formarea ac
izilor nucleici ci i pot lua compui metabolici gata sintetizai de mediu (acidul foli
c). Molecula de sulfamid este foarte asemntoare cu cea de acid para-aminobenzoic, a
tt ca dimensiuni, structur spaial, distane interatomice i distribuia sarcinilor elec
ce. Mrimea moleculei de acid para-aminobenzoic este de 6,7 , comparativ cu 6,9 la
sulfamide i 2,3 lime fa de 2,4 la sulfamide. Distribuia spaial Este asemntoar
exist substituiri la funcia amidic, distribuia atomic a sarcinilor electrice i dista
le interatomice avnd rol important n distribuia tridimensional. Gruparea carboxil -C
OOH are un caracter electronegativ mai puternic de ct cea sulfanil. Sulfamidele c
are au la azotul amidic un radical au asemnare spaial mai mare cu acidul para-amino
benzoic i acest substituent influeneaz mult aciunea bacteriostatic. Electronegativita
tea crete, ca i caracterul acid, cu valori apropiate ale acidului paraaminobenzoic
. Aceast asemnare ntre dou molecule permite n mediu srac n acid para-
91
Treponema hyodysenteriae Mycoplasma spp. -
Bacterioides spp.
Romeo T. Cristina
aminobenzoic i lipsit de acesta ca bacteriile s piard selectivitatea n chimiotactism
ul lor i s integreze molecula de sulfamid n sinteza de acid folic, n locul acidului p
araaminobenzoic, constituent al structurii normale. Acidul folic este format n mo
d normal de pteridin, acid para-aminobenzoic i acid glutamic. Aceasta este o vitam
in din grupul B i este necesar n sinteza acizilor nucleici, prezena sa fiind indispen
sabil. Acizii folici nglobeaz derivai ai acidului pteroilglutamic, cu rol de furnizo
r de grupri monocarbonice, necesar constituenilor indispensabili vieii. Acidul foli
c se transform n acid tetrahidrofolic (folinic). Transformarea acidului dihidrofol
ic n tetrahidrofolic indispensabil sintezei acizilor nucleici se realizeaz sub aciu
nea dihidrofalatreductazei, care este sensibil i interferat de o alt grup de chimiote
rapice din grupa diaminopirimidinei, care blocheaz acest proces i care acioneaz att a
ntibacterian ct i antiprotozoaric. Antagonitii sulfamidelor Activitatea competitiv a
sulfamidelor a fost demonstrat prin adiia unor compui metabolici pe care organismu
l nu este capabil s le sintetizeze n prezena sulfamidelor. Acestea au eliminat acti
vitatea antibacterian a sulfamidelor, oricare din urmtorii metabolii fiind consider
ai antagonti: - acidul paraaminobenzoic i structurile nrudite, cum ar fi anestezicel
e locale cu nucleu paminobenzoic (ex. procaina, butacaina, benzocaina), unele ant
ibiotice (ex. procain penicilina), - ali membri ai compexului B (ex. nicotinamida
, acidul folic, colina) precum i precursorii acestora incluznd numeroi aminoacizi (
ex. acidul glutamic, metionina) - unele proteine care se pot combina parial cu su
lfamidele i astfel, le pot elimina, cel puin temporar, activitatea antibacterian (g
elatina, albumina, peptona i proteina seric), deasemenea asociat cu acest grup de
substane, nu trebuie uitat faptul c sulfamidele sunt constant antagonizate de ctre
lichidele tisulare i sngele prin care circul, - produii rezultai consecutiv morii cel
lare i tisulare, n special puroiul, care acioneaz i ca barier mecanic (non-vascular
xicitate i efecte secundare Sulfamidele au un coeficient terapeutic destul de rid
icat, dar pot determina efecte toxice n cazul unor supradozri masive sau n cazul un
or tratamente prelungite. Riscul principal al sulfamidelor este cristaluria, n tu
buli i uretere, urmarea precipitrii n cazul sulfamidelor slab solubile. Efectele as
upra tabloului sanguin n primele ore sunt legate de: leucocitoz, i n special limfoci
toz, pentru ca ulterior s se instaleze leucopenia care se poate accentua mergnd pn la
agranulocitoz. De asemenea, n acest timp mai poate apare i o trombocitopenie care
d natere adesea la diateza hemoragipar. n snge, dozele crescute de sulfamide i tratam
nte prelungite, duc la apariia methemoglobinemiei. n asemenea cazuri se fac tratam
ente cu albastru de metilen pentru reducerea hemoglobinei n oxihemoglobin. Dozajul
sulfamidelor la rumegtoare poate fi urmat de supresia dezvoltrii florei specifice
ruminale. De obicei fr urmri majore, totui, administrrile de lung durat pot fi urma
de diaree, depresie i probleme de ordin hematologic (hemoragii) ca urmare a supre
siei produciei vitaminei K de ctre flora specific ruminal. La psri toxicitatea este s
mnalat prin scderea produciei de ou i subierea cojii oulor. Diateza hemoragic (n s
la sulfaquinoxalin) este frecvent ntlnit.
92
Romeo T. Cristina
Trombocitopenia este mai accentuat la psri n cazul Sulfochinoxalinei, care este resp
onsabil de sindromul hemoragipar specific. Tot la psri, sulfamidele se pot concent
ra n ovar, determinnd eliminarea acestora prin ou i pot determina fenomenul de dimin
uare i inhibiie a ouatului precum i fenomene degenerative ale foliculilor ovarieni,
ceea ce va duce la tulburri ale funciei de reproducere n cazul loturilor de reprod
ucie, care, din aceast cauz, urmeaz a fi dirijate pentru ngrare. i la psri, sulfa
t produce distrugerea florei simbionte din intestin cu apariia de avitaminoze sau
hipovitaminoze K, motiv pentru care tratamentele cu sulfamide se nsoesc adesea de
administrarea de vitamin K n apa de but. La carnivore, administrarea unor cantiti ma
ri de sulfamide pot da natere la fenomene nervoase, mai ales la tineret. Administ
rarea i.v. a Sulfatiazolului duce la declanarea imediat a vomei de natur central. Su
lfamidele care acetileaz la funcia aminic, la eliminarea renal n urina acid a carnivo
elor, pot da microcristalurie, care poate bloca glomerulii i leziona tubii renali
. Din aceast cauz n tratamentele cu sulfamide la carnivore se recomand cantiti mari d
lichide i folosirea bicarbonatului de sodiu pentru alcalinizarea urinei. Simptom
ele incipiente ale iatropatiei cu sulfamide sunt scderea produciei de urin, durere,
albuminurie. Aceste neajunsuri pot fi minimalizate prin triada: - animalele tra
tate s aibe acces liber la ap, pentru c orice deshidratare va conduce la concentrar
ea urinei, - niciodat terapia cu sulfamide nu va depi 7 zile, - cea mai recomandabi
l alternativ este utilizarea asocierilor de sulfamide. Cea mai recomandat combinaie:
sulfapiridin, sulfamerazin, sulfadiazin. Indicaii i contraindicaii Sulfamidoterapia
e aplic numai n cazul germenilor naturali sensibili la sulfamide i se recomand sulfa
midograma naintea efecturii tratamentelor. Eficacitatea tratamentului este mai bun n
perioada de nmulire a bacteriilor, cnd i sintetizeaz masiv acid folic, necesar pentr
sintezele de acizi nucleici. Totui, se pot folosi i n perioada de nmulire latent a b
cteriilor. Se va porni cu o doz de atac, care este mai mare dect celelalte doze di
n ziua respectiv. Tratamentul se face cu doze descrescnde, doza cea mai mare fiind
n prima zi a tratamentului. Sulfamidemia activ trebuie meninut permanent prin doze
de ntreinere n aa fel nct s nu scad sub concentraia minim inhibant. Tratamentul
dup vindecarea clinic, nc 24-48 de ore, pn la vindecarea bacteriologic. Recomandri
amidoterapie: n caz c se ntrerupe tratamentul, el nu se mai reia cu sulfamide. Se r
ecomand asocierile de sulfamide sub form de di- sau trisulfamide, n funcie de cineti
ca proprie a fiecrei sulfamide. Se recomand asocierea sulfamidelor cu potenializato
ri de sulfamide, cu activitate mai puternic i la care rezistena se instaleaz mai gre
u. Se recomand asocierea sulfamidelor cu alte chimioterapice sau cu antibiotice b
acteriostatice. Este contraindicat asocierea la sulfamide a vitaminei H1, B9, a d
rojdiei de bere, a anestezicelor locale cu structur para-aminobenzoic, a aminoaciz
ilor care conin sulf i alimentaia cu carne. n cazul tratamentelor profilactice (hole
ra aviar), terapia profilactic trebuie susinut, folosind sulfamide cu eliminare foar
te lent sau ultralent. Se recomand terapia
93
Romeo T. Cristina
de susinere a organismului inclusiv terapia nespecific pentru a desvri efectul sulfam
idelor prin fagocitoz bacterian. Ca mod de administrare ele se administreaz oral sa
u parenteral: Calea oral poate fi folosit i la tratamentele n mas, fie n amestec cu f
rajele, fie n amestec cu apa de but (la psri i suine). Administrarea la celelalte spe
cii se face, de regul, individual. Administrarea parenteral - se face cel mai ades
ea pe cale intravenoas. Administrarea Sulfatiazolului, soluie injectabil 20% este i
nterzis pe cale subcutanat sau intramuscular, deoarece d natere la flegmoane sau abce
se. Local - sulfamidele se pot administra sub form oral n cazul enteritelor, folosi
nd sulfamide greu absorbabile. Exist i sulfamide care se concentreaz n urin (ex. eoxa
zolul), folosit pe cale oral - pentru tratamentul cilor urinare i renale. Pe supraf
aa pielii i a mucoaselor, sulfamidele se pot aplica prin pudraj pe plgi, fiind un b
un cicatrizant de suprafa sau sub form de hemopansament sulfamidat43. Se mai pot fo
losi preparate cu uz local, sub form unguentelor sulfamidate sau ca, soluii i bujiu
ri efervescente (pesarii) pentru aplicaiile intrauterine. Posologia sulfamidelor
este diferit n funcie de tipul acestora, dozele fiind n general mult mai mari compar
ativ cu antibioticele (foarte variabile, in general cuprinse ntre 50-300 mg/kgc),
dup cum urmeaz: La sulfamidele clasice, n administrrile orale doza este de 0,12-0,1
5 g/kcorp/zi n prima zi, care apoi coboar pn la 6-8 cg/kcorp/zi pn n a 5-a zi. n ad
trrile parenterale dozele sunt puin mai mici, de 0,10-0,12 g n prima zi, care apoi
coboar la 0,06 g n a 6-a zi. n cazul administrrilor sulfamidelor greu absorbabile ad
ministrate pe cale oral dozele sunt de 0,20 g/kcorp/zi. n cazul sulfamidelor retar
d dozele pro die sunt de 8-10 cg/kcorp/zi, putnd a cobor pn la 4 cg/kcorp/zi n ziua a
5-a a tratamentului Sulfamidorezistena Poate fi natural sau ctigat: Sulfamidoreziste
na natural Apare la bacteriile i microorganismele care pot lua acidul folic preform
at din mediu i care nu pot s-l sintetizeze singure. Rezistena ctigat Apare pe parcurs
mai rapid i are o durat mai lung. Aceasta are la baz adaptarea enzimatic a metabolis
mului bacterian sau a unei specii a bacteriilor sau medieri ale factorului R. ba
cteriilor pot s ia o alt cale enzimatic sau s ia acid folic preformat din mediu i se
selecteaz printr-un proces mai lent. Rezistena mediat de factorul R apare prin tran
sfer de ADN microcromozomial. Prezena acidului para-aminobenzoic n mediu sau a com
puilor ce conin acest acid (puroi, unele medicamente ca procaina, anestezina, etc.
) pot favoriza apariia sulfamidorezistenei. De asemenea, greeli n tratament, lipsa d
ozei de atac, doza prea mic, doza de ntreinere prea mic, pot declana apariia sulfamid
rezistenei. Rezistena odat ctigat este ncruciat cu toate sulfamidele. Asocierea su
lor ca di- sau trisulfamide dau concentraii mai mari, fiecare acionnd pe cont propr
iu, diminund sulfamidorezistena. n mod asemntor acioneaz i produsele potenializate
metoprim.
43 (amestec de snge cu soluie de Sulfatiazol 20%, n pri egale, aplicat sub form de pa
samente pe plgi, realizeaz o cicatrizare per primam (fr urme), efectul bacteriostatic
fiind realizat de sulfamide, iar efectul stimulator de componenta sanguin.
94
Romeo T. Cristina
3.1. Sulfamide a.u.v.
3.1.1. Sulfamidele sistemice Sulfanilamida (sulfamida mam). Ea nu se mai folosete n
administrrile generale ci numai n cele locale. Se folosete doar sub form de pudraj
pe plgi, fie singur fie asociat, n aplicaiile locale ca unguente sau n aplicaiile in
uterine. Sulfadimidina (sulfametazina) Este o sulfamid cu aciune semiretard, de 12
-24 ore (timpul de njumtire la eliminare este de 812 h.). Se absoarbe rapid, cupleaz
proximativ 75% cu proteinele plasmatice i realizeaz nivele nalte n snge, difuzeaz foa
te bine n pulmoni. Popularitatea acestei sulfamide se datoreaz faptului c, datorit s
olubilitii bune a sulfamidei i metaboliilor, riscul cristaluriei este foarte mic (ti
mpul de njumtire la animalele de rent este de 8-12 ore). Se administreaz n numeroase
li infecioase, infecii i n leziuni locale. Injectabil se folosesc soluiile 33% sau 20
%, administrate s.c. sau i.v. la animalele mari Oral se administreaz n doze de 8-1
0 cg/kcorp. (se cunosc i produse condiionate sub form de bol, pentru bovine). Se fo
losete i la psri n coccidioz i holera aviar. Pe cale oral, mai modern, se poate co
boluri controled slow release44 (pentru bovine), n doze de 100 mg/kcorp., sau pa
renteral, i.v. lent, rar s.c. (sarea sodic n soluii 20%). Sulfadiazina A fost prima
dintre sulfamidele pirimidinice (fig. 3.3.). Ea se absoarbe bine n tubul digesti
v totui, nu la fel de bine ca sulfanilamida, se distribuie rapid i uniform n esuturi
, se absoarbe n lichidul cefalorahidian i are timpul de njumtire la aproximativ 3 ore
Cupleaz destul de slab la proteine (14%), timpul de aciune fiind considerat de 8-
12 ore.
HNSO2 N NH2
N
Figura 3.3 Sulfadiazina
Importana terapeutic a sulfadiazinei rezid n special din asocierea sa cu trimetoprim
ul. Sulfadimetoxina (sulfadoxina) Este asemntoare structural sulfadiazinei (fig. 3
.4.) i este important pentru concentraiile mari pe care produce la categoriile de a
nimale mari, unde timpul de njumtire este de 1115 ore.
44
Bol cu eliberare lent controlat.
95
Romeo T. Cristina
HNSO2 N N OCH3
NH2
OCH3 Fig. 3.4 Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
Sulfadoxina are o eliminare ultralent, se menine n organism 72 de ore la valorile t
erapeutice, cupleaz aproximativ 90-95% cu proteinele plasmatice, asigur concentraii
sub form liber nalte pe tot parcursul tratamentului. Toxicitatea sulfadoxinei este
foarte redus i difuzeaz foarte bine n toate esuturile i organele. Metabolizeaz prin
ucuronoconjugare i se elimin fr a produce efecte secundare renale. Este sulfamida ce
a mai folosit n preparatele potenializate pentru uzul veterinar sub form de soluii in
jectabile 40%: Borgal, Trivetrin. Se folosete i n tratamentul holerei aviare permind
administrarea timp de 5-7 zile n terapia preventiv. Dozele terapeutice sunt de 5055
mg/kgcorp, doz iniial, pe cale oral, urmat de 2530 mg/kgcorp pe cale parenteral (s.c
sau i.v.) Sulfatiazolul Este o sulfamid foarte activ asupra majoritii bacteriilor s
ensibile la sulfamide, cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie de 40-45%, iar c
oncentraia activ se menine destul de puin, pn la 6 ore, n administrrile parenterale
0 ore n administrrile orale, fiind excretat destul de rapid. Sulfatiazolul sodic s
e poate administra parenteral i cel mai adesea se ntlnete n diverse asocieri sulfamid
ice (singur fiind incomod datorit excretrii rapide). Sulfatiazolul se prepar la un
pH puternic alcalin, solubilizarea fcndu-se n mediu de NaOH la pH=10-12. Comparativ
cu sulfadimidina i sulfadimetoxina, sulfatiazolul este mai toxic i de aceea, se p
refer n terapeutic derivatul ftalilsulfatiazol, uz oral. La suine, unde administrar
ea intravenoas este dificil se folosete calea intraperitoneal. Sulfatiazolul se mai
poate administra oral sub form de comprimate sau pulberi, parenteral n soluii 20% i
extern n unguente 10%. Sulfaetoxipiridazina Este utilizat ca atare sau n asocieri s
ulfamidice destinate animalelor mari. Vrful plasmatic este atins la 6-8 ore dup ad
ministrari unice. Exist deja condiionri orale de tipul controled slow release bolus
, care pot menine niveluri plasmatice terapeutice pentru 23 zile dup doar o singur d
oz (doza uzual este de 55 mg/kgcorp). Sulfafenazolul Este o sulfamid semiretard cu
absorbie i difuziune foarte bun, realizeaz o cuplare cu proteinele plasmatice n propo
rie de 80%. Se menine n organism 12 ore, difuzeaz rapid i realizeaz concentraii mari
lmonare n majoritatea organelor i esuturilor. Eliminarea se petrece pe cale renal. S
ulfafenazolul se livreaz sub form de soluii injectabile 20%, care se administreaz la
interval de 12-48 h.
96
Romeo T. Cristina
Sulfametinul Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%). Se
absoarbe rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n organi
m la concentraia terapeutic 24-36 de ore. Sulfametinul are toxicitate redus i se fol
osete n toate injeciile. Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere
imate. Sulfatioureea (Badionalul) este inclus de obicei n alte preparate chimioter
apice, timpul su de aciune fiind scurt. Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul M
arbadal, folosit n diferite administrri locale i mai ales n cele intrauterine. Marba
dalul intr n compoziia Tardomyocelului (Endomyocel) folosit n terapia intrauterin. 3.
1.2. Sulfamidele topice Sulfacetamida Este o sulfamid puternic acetilat la funcia a
minic, se absoarbe uor dar se elimin rapid. Este folosit sub forma sa de sare sodic i
se administreaz cel mai adesea n asocierile topice i oftalmice, extern (colirul cu
Sulfacetamid 10%) n conjunctivite i cheratite, fiind non-iritant pentru ochi, medic
amentul difuznd foarte bine n ochi. Asocierile cu neomicina i cu corticosteroizii s
unt i ele eficiente n aceast sfer. Sulfacetamida se mai poate folosi n aplicaiile rin
faringiene (soluiile 5% gliceroalcoolice), n otitele externe sau ca sulfamid enteri
c (forma ftalilat). Intravenos, se folosete n asociaiile de sulfamide intrnd n compo
produselor Ametosulfin i Suzotril. Sulfatioureea (Badionalul) Este inclus n alte p
reparate chimioterapice, timpul de aciune individual fiind scurt. Asociat cu Marf
anilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri locale i mai ale
s n cele intrauterine. Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului (Endomyocel) folo
sit n terapia intrauterin. eoxazolul Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se
oncentreaz foarte mult n rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E.coli, Pro
eus, Pseudomonas, etc. Se livreaz sub form de comprimate sau soluii 40%. Sulfanilam
ida (sulfamida mam) nu se mai folosete pentru administrrile generale ci numai n cele
locale. Se folosete sub form de pudraj pe plgi, fie singur fie asociat, n aplicaiil
ocale ca unguente sau n aplicaiile intrauterine. 3.1.3. Sulfamidele enterice Cei m
ai importani reprezentani ai acestui grup sunt: sulfaguanidina, ftalilsulfatiazolu
l, ftalilsulfacetamida i succinilsulfatiazolul, care sunt sulfamide cu solubilita
te foarte mic i sunt foarte puin absorbite, cu excepia sulfaguanidinei, (care este a
bsorbit n proporie de 50%) dup administrri unice, i nu va mai avea deci, activitate s
rict intestinal.
97
Romeo T. Cristina
n ultimii ani s-a constatat c un oarecare grad de absorbie este util datorit efectul
ui local exercitat asupra mucoasei intestinale n timpul i dup absorbie, i este import
ant datorit faptului c, coninutul bacterian al mucoasei este adesea foarte mare i do
ar activitatea strict intraintestinal asupra acestora, va fi ineficient mpotriva ac
estor organisme. Activitatea produilor ftalil i succinil este datorat eliberrii prod
uilor lor sulfonamidici parentali, dup ce ajung n intestinul gros, unde absorbia ace
stora este minim. Sulfatiazolul i sulfacetamida sunt cel mai adesea partea activ a
acestor molecule. Orice parte din aceste sulfamide care este absorbit se va compo
rta ca orice sulfamid sistemic. Consecutiv absorbiei sulfaguanidinei activitatea sa
va fi foarte asemntoare cu cea a sulfanilamidei. Colita ulcerativ este tratat cu su
lfalazin. Deci, n acepiunea actual, o aciune strict intestinal nu este cea mai eficie
t. Orice sulfamid enteric are mod de aciune la fel cu cele sistemice. Modul de preze
ntare al sulfamidelor enterice este sub form de pulberi insolubile albe. Dozele a
dministrate sunt de 100-150 mg/kg corp, pentru ftalilsulfatiazol i succinilsulfat
iazol, n dou administrri pe zi i de 90-260 mg/kgc, tot de dou ori pe zi la ftalilsulf
acetamid. Sulfamerazona Are caliti similare cu un timp de aciune circa 8 ore. eoxazo
lul Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n rinichi
este foarte activ n infecii urinare cu E. coli, Pseudomonas spp., Proteus spp., et
c. Se livreaz sub form de comprimate sau soluie 40%. Sulfametinul Este o sulfamid ca
re cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%). Se absoarbe rapid n administrrile
orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n organism la concentraia terapeutic 24-
6 de ore. Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n multe formulri injectabil
e. Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate. 3.1.3.1 A
iaiile de sulfamide Suzodil pulbere Este o disulfamid format din Sulfametazin i Sulfa
cetamid n proporie 1:1. Se administreaz oral. Suzotril pulbere Este o trisulfamid for
mat din Sulfatiazol, Sulfacetamid i Sulfadimidin sodic, n proporie 1:1. Se administr
oral. Suzotril F pulbere se administreaz pe cale oral i este format din Sulfadimidin
, Sulfacetamid i din Ftalisulfatiazol. Se folosete n tratamentul enteritelor i a pneu
mopatiilor. Suzotril injectabil Este o soluie 30% care conine Sulfacetamid sare sod
ic 10p, Sulfametazin 10p, Sulfatiazol 10 p, NaOH i ap distilt ad 100. Se administreaz
injecii intravenoase.
98
Romeo T. Cristina
Suzodril Este o soluie injectabil care conine Sulfatiazol sare sodic 16,28%, Sulface
tamid sare sodic 15% i ap distilat pn la 100 ml. Ametosulfin Este o soluie injectab
, care conine Sulfatiazol, Sulfacetamid sodic i Sulfametin cte 10 p. Se injecteaz 2,5
4 ml/kg greutate vie (8-12 cg/kcorp) strict intravenos la un interval de 24 de o
re. Pentru tratamentul coccidiozei se pot folosi preparatele: Sulfacoccidin, Sul
facoccirom Sulfaveridin i Dacigal. Sulfotin Este un preparat avnd la baz sulfaclorp
iridaniz sodic asociat cu Trimetroprim i cu un antihistaminic. Este folosit n colibac
iloze i enterite la viei. Se administreaz de dou ori pe zi cte 2 g, oral, la viei, ti
p de 3-4 zile. Sumetrolim Are la baz Sulfametoxazol i Trimetoprim. Este o soluie in
jectabil 24% i se administreaz odat pe zi, profund intramuscular cte 1 ml/10 kg greut
ate vie. Tetramidan Este un produs francez, amestec sub form de pulbere, care se
administreaz oral i care reprezint un amestec de trei sulfamide, iar sub form de sol
uie injectabil 25% cuprinde alte trei sulfamide i se administreaz intramuscular sau
intravenos 0,25 ml/kcorp odat pe zi. eodiar Este o suspensie care conine: trei sul
famide, un chimioterapic i un antihistaminic. Se folosete n tratamentul enteritelor
la purcei pe cale oral cu o sering dozatoare. Neodiarul se administreaz odat pe zi
la purcei de 7 kg i dou doze pe zi la purceii de 712 kg, iar tratamentul dureaz tre
i zile. 3.1.4. Homosulfamidele i sulfonele Sunt sulfamide utilizate cu precdere n m
edicina uman, dar i n cea veterinar (homosulfamidele). Marfanil Realizeaz mai greu re
zisten i se folosete sub forma unor preparate injectabile ca trisulfamida Supronal s
au asociat cu Badional sub denumirea de Marbadal, intrnd n compoziia unor preparate
de uz extern ca Tardomyocel (Endomyocel). Diazona Este o sulfon care se folosete n
tratamentul leprei la om. Se mai ntlnete i n unele preparate destinate tratamentului
coccidiozei la psri. 3.1.5. Sulfamidele antiprotozoarice Sulfamidele pot avea un
aport important i n lupta impotriva coccidiilor omniprezente mai ales n marile comb
inate avicole (vezi capitolul Chimioterapice). Modul de aciune cel mai cunoscut a
l acestor sulfamide este n special asupra stadiilor imature, asexuale, dar i asupr
a schizonilor unde interfereaz calea acid folic/APAB.
99
Romeo T. Cristina
Reprezentanii acestei grupe au mai fost prezentai pe larg n cadrul capitolului Chim
ioterapice. Reamintim aici doar produsele cele mai importante: Sulfachinoxalina
Este (4-amino-2 -quino-xalin-yl-benzen-sulfon-amida) este o sulfamid activ asupra
coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare. Efecte secundare. La
ginile outoare, medicaia trebuie oprit cu o lun naintea ouatului existnd pericolul
ctrii foliculilor ovarieni. Sarea sodic a Sulfochioxalinei se folosete n soluie 19,2%
sub denumirea de Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza
aviar. Se administreaz n apa de but n concentraie de 1:4000. inndu-se cont de efect
ecundare ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul: Sulfaveridin Care este o as
ociere format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin. Acesta se folosete n a
a de but n concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi pauz dou zile i tratament 3 zile. E
mai activ dect Sulfacoccidinul i fr efecte secundare. Dimerasol Este un produs cond
iionat n soluie 33% i este activ asupra germenilor Gram negativi i pozitivi i dar i
pra coccidiilor. Se administreaz oral sau parenteral (intravenos, intramuscular s
au subcutanat). 3.1.6. Sulfamidele antihelmintice Studiile au demonstrat eficaci
tatea clorsulonului mpotriva trematodelor, n special asupra lui Fasciola, stadii a
dulte, dar i asupra unor forme imature (forme tinere de 6 sptmni la oaie i de 8 sptm
a viel, au fost eliminate doar cu o doz unic). Clorsulonul Este 4-amino-6-(tricloro
-ethenyl)-1,3-benzen-disulfonamida (fig. 3.5.) Medicamentul este rapid absorbit,
ntr-o proporie de 75% i cupleaz la plasm (25%) i celulele seriei roii, de aici acti
atea asupra trematodelor.
Cl Cl2C C NH2
H2NO2S
SO2NH2
Fig.3.5 Clorsulonul
Metabolismul energetic al viermilor va fi afectat prin cuplarea la dou enzime spe
cifice, eseniale metabolismului glucidic: fosfoglicerat-kinaza i fosfoglicerat-mut
aza. Clorsulonul nu este mutagen sau teratogen, avnd indicele de siguran de peste 2
5 de ori doza uzual, totui nu se va administra la vaci de lapte. Dozaj. Bovine i ov
ine: 7 mg/kgc., pe cale oral i 4 mg/kgc.,s.c. Perioada de interzicere pentru carne
este de 8 sptmni.
100
Romeo T. Cristina
3.2. Potenializatorii de sulfamide
3.2.1. Diaminopirimidinele (DAP) Asocierea sulfamidelor cu potenializatorii deter
min efecte bactericide i menin astfel sulfamidele n arsenalul terapeutic antibacteri
an modern. Cercetrile au demonstrat c eficacitatea sulfamidelor poate s fie crescut
prin asocierea cu inhibitorii dihidrofolat-reductazelor, adic 2,4-diamino-pirimid
inele, sau cu structuri similare45. Acid Para Amino Benzoic
SULFAMIDE Acid dihidrofolic
dihirofolat reductaza
TRIMETOPRIM Acid tetrahidrofolic
ADN
Fig. 3.6 Siturile de aciune a sulfamidelor i trimetoprimului (RT Cristina)
Trimetoprimul A fost prima diaminopirimidin descoperit, la care i s-a identificat
activitate antibacterian, fr a avea neajunsurile sulfamidelor, fr efecte secundare i
are, are capacitatea de a potena reciproc cu sulfamidele. Rezultatul este creterea
semnificativ a efectului i transformarea lui din bacteriostatic n bactericid, expr
imat prin creterea indexului terapeutic de cteva ori. De reinut c, combinaia este ant
agonizat de ctre prezena timidinei, (implicat n deturnarea procesului de formare a AN
D-ului)(fig. 3.6).
NH2 N H2N N OCH3
Fig. 3.7 Trimetoprimul
OCH3
CH2
OCH3
Aceasta are importan n testarea sensibilitii bacteriene, unde un mediu care conine ti
idin, poate neutraliza att trimetoprimul ct i sulfamida (de aceea mediile trebuie s f
ie libere de timidin).
45 Potenarea sulfamidelor poate demonstrat prin metoda difuzimetric. Discurile impr
egnate cu trimetoprim (1,25 mcg) i sulfamid (23,75 mcg pt. sulfafenazol), singure i
n combinaie, sunt aplicate pe plci nsmnate. Zonele de inhibiie rezultate vor atest
erena n favoarea asocierilor trimetoprimului cu sulfamidele. Primele atestri ale ef
icacitii asocierilor in vivo au fost demonstrate ca urmare a experimentelor cu inf
ecii induse pe oareci i obolani.
101
Romeo T. Cristina
Trimetoprimul care este principalul compus folosit ca i chimioterapic i potenializa
tor de sulfamide A fost introdus n terapeutic nc din anii 70, avnd o structur diamino
irimidinic (fig. 3.7.). i un caracter uor bazic (pH = 7,3). Este un compus ce se ab
soarbe bine n organism, se leag de proteinele plasmatice n proporie de 45%, timpul d
e njumtire plasmatic este de 6-12 ore n funcie de specie. Are aciune bacteriostatic
pectru de aciune apropiat de cel al sulfamidelor. Trimetoprimul acioneaz sinergic c
u sulfamidele deoarece ambele acioneaz asupra aceluiai lan metabolic, la nivelul a d
ou lanuri apropiate. Ele se poteneaz reciproc crescndu-i de 5-10 ori activitatea, com
parativ cu cea a compuilor luai separat. Toxicitate i efecte secundare Studiile efe
ctuate pe cini au artat c depirea dozelor chiar i de 10 ori, fa de cele terapeutice
ost bine tolerate. Totui la unele rase (Dobermann i Pintscher) au fost raportate c
azuri de artrit temporar, dar fr urmri. De asemenea a mai fost observat i o tromboci
enie idiosincrazic tranzient. De asemenea tratamentele cu sulfamide pot fi asociat
e cu cheratoconjunctivitele uscate, situaie care poate apare i n cazul sulfamidelor
potenate. La pisici dozele de trei ori mai mari au fost bine suportate. Totui n un
ele cazuri de supradozare s-a ntlnit hipersalivaia spumoas n cazul comprimatelor simp
le (se recomand drajeurile). La animalele de ferm doze de cinci ori mai mari nu au
avut nici un fel de efecte vizibile. Ocazional, dup administrri injectabile s-a c
onstatat o uoar iritaie la locul administrrii. Din acest motiv administrarea pe cale
s.c. vor fi evitate, iar n cazul animalelor de talie mic se recomand asocierea n fo
rmulrile injectabile i a unor anestezice locale. La om dar i la animale, tratamente
le ndelungate pot determina deficiena n folai. Spectrul antibacterian este larg, rec
omandnd folosirea n bolile majore ale cinelui, pisicii i animalelor de ferm incluznd
olile tractului respirator, urinar, gastro-intestinal, genital infeciile sistemic
e reclamnd utilizarea soluiilor injectabile. Spectrul cuprinde, att organisme Gram
pozitive ct i Gram negative (Actinomyces spp., B. antracis, Bordetella spp., Bruce
lla spp., Corynebacterium spp., E. coli, Haemophilus spp., Klebsiella spp., Past
eurella spp., Proteus spp., Salmonella spp., stafilococi i streptococi). Rezistena
Muli ani rezisten a la potenializatori i asocierile lor nu costituit o problem, dar i
nformaiile bibliografice recente semnaleaz apariia progresiv a cazurilor de rezisten
a de asocierile folosite n afeciunile digestive att la om ct i la animale, pentru un
mp ndelungat. Aplicaiile cele mai uzuale ale sulfamidelor potenializate sunt pentru
boli majore ale cinelui, pisicii i animalelor de ferm (n special infecii ale tractul
ui respirator, digestiv, urinar i genital, dar i n alte infecii bacteriene). n genera
l pulberile i comprimatele vor fi folosite pentru afeciunile tractului digestiv, n
timp ce formulrile injectabile se vor folosi n afeciunile sistemice. De reinut c efec
tul sumat al sulfamidelor potenializate egaleaz efectul antibioticelor, aceti compui
fiind utilizai la grad egal cu antibioticele (ex. Biseptolul). Perioada de inter
zicere este diferit n funcie de condiionrile utilizate.
102
Romeo T. Cristina
Laptele de la vacile tratate nu se va da n consum uman timp de apte zile de la ult
imul tratament. Animalele nu vor fi sacrificate timp de trei zile dup ultimul tra
tament cu trimetoprim + sulfadiazin i cinci zile dup trimetoprim + sulfadoxin, sub f
orme orale, respectiv 28 de zile dup cel injectabile. Cele mai frecvente asocieri
ale trimetoprimului sunt cu sulfadoxina i sulfadiazina (fig. 3.8). Asocierea cu
Trimetoprimul a sulfamidelor se face dup proporia 1:5. Cele mai importante amestec
uri se pot face cu: Sulfametoxazolul, Sulfadiazina, Sulfadoxina, Sulfaclorpirimi
dazina.
HNSO2 N N OCH3
NH2 N N HNSO2 NH2
OCH3 Sulfadoxina Sulfadiazina
Fig. 3.8. Principalele asocieri ale Trimetoprimului
Dintre preparatele cele mai cunoscute enumerm: Borgal, Trivetrin, Bactrim (Trime
oprim i Sulfametoxazol), Vetoprim, Tribrissen (Trimetoprim i Sulfatiazin).
Combinaia trimetoprim, sulfadiazin este o asociere sulfamidic cu efect de durat medi
e (timpul de njumtire n jur de 3 ore), excreia la rumegtoare fiind mai rapid. n co
sulfadoxina are o activitate mai ndelungat. La ambele sulfamide administrarea lor
este posibil att pe cale oral, ct i parenteral. Buna distribuie a trimetoprimului
idele corpului este exemplificat de concentraiile acestuia din lichidul sinovial,
care, la o or dup administrarea i.v., a asocierilor sulfamidice cu trimetoprim au
fost egale sau mai mari dect cele ca cele din ser. Consecutiv administrrii orale,
valorile plasmatice utile terapeutice au fost meninute timp de 2-6 ore. Excreia tr
imetoprimului se face prin urin, la fel i sulfadiazina i sulfadoxina, care sunt eli
minate sub formele acetilat sau conjugat. Dozaj Combinaia trimetoprim + sulfadoxin,
conine 40 mg trimetoprim + 200 mg sulfadoxin/ml. Dozele sunt de 1 ml/15 kgc/zi i el
e pot fi majorate la 1 ml/10 kgc./zi, n cazurile de infecie sever. Dozele se repet pn
la amendarea semnelor. Combinaia trimetoprim + sulfadiazin este prezent sub mai mul
te formulri:
103
Romeo T. Cristina
forma injectabil (80 mg trimetoprim + 400 mg sulfadiazin/ml), se administreaz n doz
e 1ml/30 kgc/zi, doz care poate fi majorat la 5 ml/30 kgc/zi. bolurile (0,2 g trim
etoprim + 1g sulfadiazin) se administreaz fie pe cale oral, 30 mg/kgc/zi, fie intra
uterin, 2,4-4,8 g la vaci i iepe sau 1,2-2,4 g la oi i scroafe. pulberile orale co
nin 0,2 g trimetoprim i 1 g sulfadiazin/10 g pulbere total i sunt dozate 30 mg /kgc./
zi. suspensiile orale conin 80mg trimetoprim i 400mg sulfadiazin/ml. Dozele sunt de
15 mg/kgc./zi pentru cinci zile. tabletele (80 mg i 400 mg) se administreaz la an
imalele de talie mic, la cini, 15 mg/kg de dou ori pe zi i pisici, 120 mg/zi 3.2.2.
Ali potenializatori de sulfamid Diaveridina Este un potenializator de sulfamide, cu
aciuni chimioterapice proprii, foarte activ n coccidioz la psri. Este asemntor cu Tr
toprimul dup activitate. Se utilizeaz n asociere cu o serie de sulfamide, mai ales
pentru tratamentul coccidiozei la psri. Etoxidiaveridina Este un compus romnesc, n c
are funcia metoxi de la Diaveridin este nlocuit cu o funcie ethoxi. Este o pulbere c
ristalin, uor glbuie, inodor, cu gust amar, insolubil n ap, solubil n acizi. Acio
a coccidiilor fr efecte secundare i se poate folosi i la ginile outoare. Asocierea se
face cu sulfochinoxalina n produsul numit Sulfaveridin i deasemenea, intr n compoziia
produsului romnesc Dacigal, folosit tot n tratamentul coccidiozei, dar i n alte bol
i de natur bacterian. Pirimetamina Este folosit cel mai adesea ca potenializator de
sulfamide n tratamentul protozoarelor.
104
Romeo T. Cristina
Capitolul 4
Antibioticele
105
Romeo T. Cristina
Antibioticele sunt metabolii biologic activi produi de ctre germenii microscopici,
ca mijloc de lupt cu concurenii lor biologici. Scurt istoric Fenomenul de antagoni
sm bacterian a fost remarcat de Pasteur, care a observat c o cultur de Bacillus an
tracis este oprit n dezvoltare n prezena bacilului pioceanic. Mecinikov a studiat an
tagonismul ntre unele culturi de Penicillium i bacterii n cadrul florei intestinale
, ntre lactobacterii i cele de putrefacie. Victor Babe, n anul 1885, a studiat antago
nismul bacterian n laborator i a fost primul cercettor care a propus fenomenul de a
ntibioz n terapie. Termenul de antibiotic a fost introdus pentru prima oar de ctre f
rancezul Vuiellamin. Primul antibiotic activ, benzilpenicilina, a fost descoperi
t de ctre Fleming n 1921, ca inhibator al creterii bacteriene in vitro, dar penicil
ina G a fost utilizat n terapeutic, abia dup ce, n 1940, Chaine i Florey au reuit s
eze sub form pur penicilina cristalizat i s-i studieze calitile. Cercetrile pe subi
mani au avut un succes rsuntor i astfel, au inaugurat era antibioticelor. Cercetrile
furibunde care au urmat au avut ca finalitate apariia a numeroase antibiotice. A
stfel, n 1944 a aprut streptomicina, descoperit de ctre Waksmann, cloramfenicolul n 1
947, clortetraciclina n 1948, penicilinele semisintetice 1958, cefalosporinele n 1
960, fluorochinolonele n 1980 etc. Cercetrile pentru a gsi noi surse de antibiotice
sunt calate mai ales pe noi medicamente care s fac fa cu succes fenomenelor de rezi
sten. Sursele de ageni antibacterieni sunt: sintez, metabolii fungici (ex. Penicilliu
m spp., Streptomyces spp.), bacterii (Bacillus spp.) sau variante semisintetice
ale unor produse naturale (ex. formarea amoxicilinei din benzilpenicilin). Direcii
le de dezvoltare a cercetrilor n actualul deceniu legat de atibiotice sunt creterea
potenei mpotriva unor organisme intens patogene (ex. Pseudomonas spp.) i studiul c
reterii concentraiilor de medicament n locuri de aciune, greu de atins (ex. articulai
i, sistemul nervos central etc.). Studierea eficacitii antibioticelor n exprimarea
eficacitii antibioticelor se cunosc mai multe teste, considerate ca fiind standard
n multe ri care permit analizarea antibioticelor. Cele mai importante testri sunt:
a. Testele biologice Marea majoritate a acestor teste depind de utilizarea unui
mediu de agar, nsmnat cu o tulpin bacterian selecionat peste care sunt plasate dilu
erite ale anibioticului n testare. Plcile sunt incubate la 37 C, dup care se face ci
tirea, n funcie de zona de liz determinat de ctre antibioticul testat, raportat adese
la un antibiotic standard. Testele biologice permit o stabilire precis i sensibil
pentru antibiotice i metoda difuzimetric fiind considerat tehnic uzual, mai ales pent
ru betalactamine unde limitele detectabile sunt de ordinul nanogramelor pe milil
itru (10-9g/ml). b. Testele fizico-chimice Metodele cele mai folosite pentru tes
tarea antibioticelor sunt: spectrofotometria, spectrofotofluometria i mai recenta
cromatografie lichid (HPLC). Aceste teste sunt n general mai puin sensibile, compa
rativ cu testele biologice, pentru c sunt tributare n mare msur de metodele de prepa
rare i purificare a probelor. Dintre aceste metode, ultima (HPLC) este cea mai ve
rsatil i cu perspective de utilizare.
106
Romeo T. Cristina
c. Testele in vitro Datorit faptului c toate antibioticele au limitri cu privire la
activitatea asupra bacteriilor pe care la afecteaz (fie datorit activitii lor intri
nsece, fie datorit rezistenei acumulate) cel mai adesea este de dorit de a se dete
rmina sensibilitatea unei tulpini izolate de la animale bolnave n ideea de a sele
cta conduita terapeutic cea mai corect: Metoda discului (DM = Disc Method) Este ma
i degrab un test calitativ, care se bazeaz pe aplicarea unor discuri din hrtie impr
egnate cu antibiotic, plasate pe plcue Petri inoculate. Dezavantajul major al meto
dei este necesitatea izolrii de culturi pure pentru testare, ceea ce nseamn o amnare
cu 24-36 de ore a cunoaterii rezultatelor. n condiii de teren acest timp poate fi
prea lung i deci, tardiv pentru animalele care au nevoie de tratamentul optim. Re
zolvarea (frecvent aleas de practicieni) ar fi nceperea tratamentelor cu antibioti
ce cu spectru larg, fr a mai atepta rezultatele. Concentraia minim inhibant (MIC = Mi
nimum Inhibitory Concentration) Este un test care d msura cantitativ a unei populaii
bacteriene la un anumit antibiotic. Dei este tot o metod in vitro, tributar uneori
realitii din in vivo, aceast metod este considerat cea mai uzual metod standard de
liz a eficienei unui antibiotic. MIC se obine prin creterea unor microorganisme n con
centraii succesive, de antibiotic. Cele mai mici concentraii care vor opri creterea
bacteriilor vor fi considerate MIC. Cifra obinut nu poate fi considerat absolut pen
tru este afectat de multe necunoscute cel mai adesea de numrul microorganismelor i
noculate la inceperea testrii (care trebuie s fie n jur de 105 bacterii/ml). Concen
traia bactericid minim (MBC = Minimum Bactericidal Concentration) n acest caz sunt u
tilizate sunt folosite concentraii mai mari, care mai apoi vor fi adugate la o nou
serie de antibiotic. Dup incubare tuburile sunt rensmnate n medii potivite i compara
cu o subcultur a tuburilor martor dinainte de incubare, putndu-se obine trei varian
te: - cretere similar cu tuburile martor = aciune strict bacteriostatic - cretere dis
parat = aciune bactericid incomplet - mediu steril (nici o cretere) = aciune bacteric
d, cele mai mici concentraii care vor da acest rezultat vor fi considerate MBC pen
tru antibioticul studiat, mpotriva unei anumite populaii bacteriene. Concentraia mi
nim de antibiotic (MAC = Minimum Antibiotic Concentration). Studiile recente au d
emonstrat c antibioticele n condiii in vivo pot exercita activitate terapeutic i la c
oncentraii mult mai mici dect MIC, i, de aceea, interpretri rigide ca, de exemplu, c
oncentraiile serice, nu pot fi luate ad literam pentru a exprima eficacitatea unu
i antibiotic. n ncercarea de a identifica efecte, MAC a fost definit ca fiind: con
centraia de antibiotic care va reduce creterea unui organism in vitro cu un factor
de 10 (ex. 1 log.).acest lucru va fi reflectat prin efectele terapeutice in viv
o, unde mecanismele imunitare ar putea influena antibioticul. Valoarea MAC trebui
e s fie o ptrime sau o zecime din valoarea MIC, fiind dependent att de antibiotic ct
de organism. Existena efectelor benefice i la concentraii mici poate explica de ce
doze relativ mici, subterapeutice pot fi neateptat de eficiente clinic.
107
Romeo T. Cristina
4.1. Clasificarea i caracterizarea antibioticelor
Astzi se cunosc cteva mii de precursori de antibiotice, dintre care peste 100 au o
eficacitate terapeutic recunoscut46. Cea mai simpl distincie ntre ele este fcut dup
ctrul lor mpotriva bacteriilor Gram negative (colorate n rou) sau Gram pozitive (co
lorate n violet). n funcie de aceasta un spectru larg antibacterian va afecta o mar
e gam de microorganisme incluznd ambele categorii (cel mai probabil nu pe toate).
O eroare este de-a egaliza termenul de Gram negativ doar cu enterobacteriaceele,
ceea ce reprezin o eroare, acest grup fiind mult mai cuprinztor (tabelul 4.1). An
tibioticele sunt foarte diferite din punct de vedere al structurii chimice i al a
ctivitii. Exist i antibiotice de rezerv, care sunt gata pregtite i urmeaz s intre
utic odat cu apariia rezistenei la cele vechi. Obinerea acestui grup (care n plus mai
posed i caliti antivirale) a fost o intreprindere dificil, deoarece exista pericolul
ca, datorit relaiei intime, celule mamifer virus colonizant, s fie afectate i celulel
e nu doar virusurile. O clasificare obinuit a antibioticelor se face dup activitate
a antibacterian: a. Bacteriostaticele Acest grup cuprinde: tetraciclinele, cloram
fenicolii, macrolidele, lincosamidele novobiocina i tiamulinele i produc oprirea c
reterii bacteriene in vitro. In vivo, acest lucru nseamn c, bacteriile se vor confru
nta cu mecanismele de aprare specific ale organismului gazd, i deci, eficacitea lor
va fi dependent de starea general a animalului, vrst, stare fiziologic etc. b. Bacter
icidele Acest grup include: penicilinele (inclusiv semisinteticele), cefalospori
ne, aminoglicozide, polipeptide, sinergistine, neomicina, framomicina, bacitraci
na colistina, vancomicina etc. Acestea produc in vitro moartea celulelor bacteri
ene, si atunci cnd sunt utilizate n terapeutic nu au nevoie de ajutorul forelor de a
prare specifice ale organismului. Din acest considerent ele sunt indicate mai ale
s n cazul animalelor epuizate, slbite, la care sistemul imunitar este depresat (de
ex. n cazul unor viroze severe). Combinaiile de antibiotice n terapeutica modern ce
l mai adesea sunt utilizate combinaii de antibiotice, care vin s mreasc spectrul ant
ibacterian i s reduc eventualele doze periculoase ale unor antibiotice, impiedicnd n
acelai timp i instalarea rezistenelor.
46 Marea majoritate a testrilor sunt efectuate pe medii de cultur cu agar, nsmnate cu
organisme bacteriene standardizate. Cercetrile permit o stabilire corect i exact a e
ficienei antibioticelor i este nc cea mai folosit i precis tehnic biologic. Tehnic
erne: spectrofotometria, spectrofluorometria i cel mai recent cromatografia lichi
d (HPLC) sunt metode foarte exacte de apreciere dar nc, mai puin sensibile n comparai
cu metodele biologice, acestea rmnnd nc tributare numeroaselor faze de purificare i
reparare a probelor. Cea mai uzual metod de testare, aplicabil este metoda discului
antibiotic cnd rezultatul poate fi interpretat dup 24 36 de ore de la recoltarea
probelor. n condiii de teren aceast metod poate fi adesea prea lent viaa animalului
d adesea n pericol. De aceea, dilema ntre a face tratamentul fr antibiogram (este cal
ea cea mai de urmat) i a atepta rezultatul ei este alegerea terapeutului.
108
Romeo T. Cristina
Prevederile din fiecare ar impun o alegere judicioas a asocierilor de antibiotice, n
lumina noilor prevederi legate de reziduri conceptul de polifarmacie n cazul ant
ibioticelor fiind o chestiune dificil. O combinaie antibiotic eficient trebuie s resp
ecte regulile: 1. Batericid + Bactericid = Sinergie (ex. gentamicin + carbenicili
n, penicilin + streptomicin) 2. Bacteriostatic + Bacteriostatic= Adiie de efecte (er
itromicin + tetracicline) 3. Bacteriostatic + Bactericid= Antagonism. u se aplic!
Pericolul utilizrii acestor grupuri de odat a fost demonstrat de nenumrate ori att p
e om ct i pe animale, cea mai frecvent eroare fiind utilizarea penicilinelor n asoci
eri cu tetraciclinele.
Tabelul 4.1. Prezentarea genurilor bacteriene i apartenena lor (dup Brander, 1991)
Genul Actinobacillus Actinomyces Bacillus Clostridium Corynebacterium Erysipelot
rix Listeria Micobacterium Peptostreptococcus Staphylococcus Steptococus Bacteri
oides Bordetella Brucella Campilobacter Escheria Fusibacterium Haemophilus Klebs
iella Moraxella Pasteurella Proteus Pseudomonas Rickettsia Salmonella Treponema
Coloraia Specia Lignieresi Bovis Anthracis Tetani Pyogenes Rhusiopathiae Monocyto
genes Tuberculosis Indolicus Aureus Uberis Fragilis Bronchiseptica Abortus Jejun
i Coli ecrophorus Suis Aerogenes Bovis Haemolytica Mirabilis Aerugenosa Bovina T
yphimurium Hyodisenteriae Boala produs Actinobaciloz Actinomicoz Antrax Tetanos Abc
ese, mastite Erizipel (suine) Listerioz (ovine) Tuberculoz Abcese, mastite Abcese,
mastite Mastite Abcese anaerobe Tusea de canis Bruceloz Diaree (canide) Diaree Di
aree (canide) Artrite, meningite Mastite Oftalmie hemoragic Febra de transport Di
aree Otite Febra de cpue Salmoneloz Dizenterie (suine)
Gram pozitivi
Gram negativi
Lund n considerare spectrul general antibioticele se pot clasifica (tabelul 4.2.):
-Lactaminele au un spectru ngust de aciune, cuprinznd coci G+, bacili G+ i coci G-.
u sunt active fa de bacteriile G-. Acestea mai prezint aciune asupra actinomiceilor
spirocheilor. Unele peniciline de semisintez (ampicilina, amoxicilina), care acion
eaz i asupra bacteriilor G-. Aminoglicozidele sunt substane cu spectru compensator
fa de -lactamine. Pe lng cocii Gram+ i Gram- sunt active i asupra bacteriilor Gram-
nt active i fa de cele G+, din acest motiv se asociaz cu -lactaminele. Ele sunt mai a
ctive i asupra acido-alcoolo rezistenilor (bacilul Koch).
109
Romeo T. Cristina
Macrolidele sunt active asupra cocilor i bacililor Gram+ i puin activ asupra cocilor
Gram- i a bacteriilor Gram-. n spectrul lor macrolidele mai afecteaz i: actinomicet
ele, micoplasmele, unele protozoare i unele spirochete. Sinergistinele sunt activ
e asupra cocilor Gram+ i Gram-, bacilii Gram+ i nu sunt active asupra bacililor Gr
am-. Mai acioneaz i asupra actinomicetelor, micoplasmelor i asupra unor protozoare.
Polipeptidele ciclice, unele dintre ele (polimixina B, colistinul), sunt active
asupra Gram- i asupra actinomicetelor, altele (bacitracina, tirotricina) sunt act
ive asupra Gram+. Tetraciclinele au un spectru larg de activitate, fiind active
asupra cocilor Gram+ i Gram-, ricketsiilor, spirochetelor, micoplasmelor, actinom
icetelor i asupra unor protozoare. De asemenea, acioneaz i asupra virusurilor mari.
Cloramfenicolul are spectru larg de aciune, asemntor cu cel al tetraciclinelor, dar
acioneaz mai puin asupra actinomicetelor. Aciunea asupra ricketsiilor este mai pute
rnic, iar asupra micoplasmelor i protozoarelor mai slab. Aciunea cloramfenicolilor s
e extinde i asupra virusurilor mari.
Tabelul 4.2. Antibioticele: spectrul microbian si bolile asociate lui (Sintez) Gr
am pozitivi Streptococcus dysgalactiae S. aureus (beta-lactamaz) Corynebacterium
pyogenes Streptococcus agalactiae E.coli (beta-lactamaz) Gram negativi Pseudomona
s aeruginosa Bordetella bronchiseptica Treponema hyodisenteriae 3 3 2 2 -
Staphilococcus aureus
GE UL
A TIBIOTICUL
Benzilpenicilina Fenoximetilpenicilin Cloxacilina Oxacilina Amoxicilina/penicilin
a Amoxicilina Ticarcilina Carbenicilina Piperacilina Temocilina
= nu sunt date certe
4 4 3 3 4 4 2 2 3 -
3 3 4 -
4 4 3 3 4 4 3 3 2 -
4 4 3 3 4 4 3 3 -
4 4 3 3 4 4 4 4 -
4 4 3 3 4 4 3 3 4 -
3 3 3 3 2 4
3 4
3 3 3 3 4
3 2 2 2 4
2 2 3 -
2 3 3 4
3 3 2 2 3 4 4 4 4
2 2 2 4 3 3 2 -
-
4.1.1. Modul de aciune al antibioticelor Poate fi: gemistatic, gemicid, germiliti
c (adic bacteriolitic). Dup modul de aciune agenii antibacterieni mpart n patru mari
rupuri: inhibatorii sintezei acizilor nucleici, care influeneaz sinteza proteinel
r, inhibitorii formrii peretelui celular inhibatorii sintezei membranei celulare.
110
Mycoplasma spp.
Clostridium spp.
Bacteroides spp.
Escherichia coli
Salmonella spp.
Pasteurella spp.
Klebsiella spp.
Romeo T. Cristina
4.1.1.1. Inhibatorii de acizi nucleici Dintre antibioticele care interfereaz meta
bolismul acizilor nucleici i blochez enzimele proceselor de replicare fac parte: g
riseofulvina, actinomicina, acidul nalidixic, rifampicinele etc. Efectele asupra
AD Sunt evidente mai ales n cazul acidului nalidixic care blocheaz faza replicrii
ADN. Efectele asupra AR Sunt specifice rifampicinelor care inhib enzimele bacteri
ene responsabile de replicarea ARN i este realizat de ctre cuplarea cte unei molecul
e de antibiotic la una de enzim. 4.1.1.2. Inhibatorii sintezei proteice Dintre an
tibioticele care acioneaz n acest mod fac parte: cloramfenicolul, tetaciclinele, st
reptomicina, neomicina, kanamicina, eritromicina, tilozina, oleandomicina, linco
micina, etc. Ca regul general toate acestea acioneaz prin interferarea dezvoltrii lan
rilor proteice, absolut necesare creterii celulare bacteriene. n faza de cretere or
ice tulburare a aranjamentului spaial, de cuplare a aminoacizilor, de deturnare a
codului genetic, va duce invariabil la blocaje i disrupii care, n timp, vor atrage
afectarea sever a celulei bacteriene i moartea ei. n mod specific, acest grup de a
ntibiotice acioneaz la nivelul ribozomilor (cloramfenicolul, unele macrolide, spir
amicina, carbamicina) altele, acioneaz la nivelul AR -ului mesager i la formarea po
lizomului (streptomicina, kanamicina). De asemenea aminoglicozidele, pot afecta
permeabilitatea celular i capacitatea ei respiratorie. Tetraciclinele ntrerup ciclu
l de transport i ataare a aminoacizilor la ribozomi. Cloramfenicolii ntrerup transf
erul lanurilor peptidice, n cretere, la aminoacizii proaspt ataai. Macrolidele i lin
amidele afecteaz n faza de translocaie47 bacterian. Procesul acesta este cel mai pro
babil responsabil i de a determina apariia mutantelor rezistente la antibioticele
mai sus amintite. 4.1.1.3. Inhibatorii sintezei peretelui celular Din aceast cate
gorie fac parte: penicilinele de extracie i cele de semisintez, cefalosporinele, va
ncomicina, bacitracinele, novobiocina, ristocetina etc. Acestea acioneaz afectnd si
stemele enzimatice ce intervin n sinteza peretelui bacterian, de obicei n stadiile
de finalizare a peretelui bacterian. Acest perete are o structur mucopeptidic, fo
rmat din dou formaiuni principale: una paralel, cu marginea celulei bacteriene form
at din lanuri polizaharidice prin alternarea moleculelor de N-acetil glucozamin i de
acid acetil muranic, care-i confer peretelui dimensiunea de 100-500 ; i o a doua s
tructur, care formeaz puni perpendiculare pe acestea i sunt legate de acestea, cu st
ructur peptidic, avnd estur dens care asigur rezistena peretelui la ocul osmotic
tfel rezistena celulei la presiuni osmotice de pn la 12 atmosfere). Un asemenea per
ete celular este absent n cazul celulelor de la mamifere i de aceea agenii care acio
neaz asupra lui vor fi inofensivi asupra acestora. Interferarea -lactaminelor n sin
teza peretelui celular va duce la imposiilitatea integrrii acidului muramic sau
acetil muramic n peretele bacterian (mucopeptide ntlnite mai ales la organismele Gr
am pozitive) vor bloca transpeptidaza, (care sintetizeaz punile peptidice) i astfel
peretele va deveni slab, vulnerabil i sensibil la presiunea osmotic.
47
Este faza n care un aminoacid este ataat la un situs, considerat donor, de pe un r
ibozom.
111
Romeo T. Cristina
Majoritatea antibioticelor care acioneaz asupra peretelui bacterian, interfereaz cu
stadiile finale ale sintezei peretelui, n procesele de ataare a aminoacizilor n st
ructura lanului peptidic. Bacitracina, de exemplu, interfereaz fosfolipidele, resp
onsabile de transportul cimentului celular din centrul celulei bacteriene, ctre m
arginea noii celule. Cnd celula bacterian este n cretere este necesar ataarea de mate
ial de construcie proaspt, dac n cazul organismelor Gram pozitive, creterea poate fi
tinit sau stopat, n funcie de concentraia antibioticului, n cazul Gram negativilor, c
eterea va avea loc nestingherit. Cnd concentraiile de antibiotic sunt crescute, mem
brana celular bacterian este denudat progresiv de structura extern i peretele celular
va fi tot mai slab. n acest moment datorit presiunii osmotice poate surveni moart
ea celulei. Sunt situaii cnd, dei expus la antibiotic, membrana celular rmne intact
tinu s creasc. Totui, prin peretele celular slbit pot apare expansiuni acoperite de m
embran, cunoscute sub denumirea de protoplaste (expansiunea care reine elementele
celul-perete este denumit sferoplast). De asemenea, mai pot apare celule gigant i ru
peri ale peretelui bacterian urmate de bacterioliz. 4.1.1.4. Inhibitorii permeabi
litii celulare Dintre antibioticele care acioneaz la nivelul permeabilitii membranei
elulare fac parte medicamentele cu structur peptidic: polimixinele, colistina, neo
micina, novobiocina, streptomicina, amfotericina, kanamicina, tirocidina, clinda
micina gramicidina, lincomicina, etc. Acestea interfereaz combinaiile proteice nec
esare dezoltrii bacteriene. n faza de cretere, n procesele de ataare la membrana celu
lar, acestea vor modifica fluxul ionic (n special ionii de magneziu) i vor instala
liza celular. De exemplu doze subinhibitorii de colistin pot favoriza penicilina s
ptrund n celulele de E. coli. Aceast constatare a dus la ideea c acest grup ar putea
avea aciune combinat asupra peretelui i membranei celulare. Datorit acestui fapt ntre
g mecanismul metabolic de membran este conturbat i se instaleaz efecte pe termen lu
ng care sunt ireversibile i severe. Aminoglicozidele afecteaz n mod specific iniiere
a procesului de construcie polisomic i astfel deterioreaz ntreg procesul de sintez. n
concentraii mari altereaz sinteza proteic determinnd citirea greit a codului genetic,
din acest considerent, n lanul peptidic fiind ncorporat un cu totul alt aminoacid d
ect cel care era necesar48. Efectele asupra creterii celulare sunt relativ lente i
pna la deteriorarea funciei celulare este necesar acumularea de cantiti mari de prote
in improprii dezvoltrii celulei bacteriene. n plus aminoglicozidele afectez i permeab
ilitatea celular i abilitile ei respiratorii. Modul de aciune depinde foarte mult de
concentraia antibioticelor, existnd caracteristici specifice fiecrei grupe. innd cont
de momentul cnd acioneaz asupra bacteriilor (n faza de nmulire logaritmic sau n fa
nmulire lent): -Lactaminele sunt considerate antiiotice actericide, activitatea l
or exercitndu-se n faza de nmulire logaritmic. Ele pot aciona i bacteriostatic n co
raii mici, sau bacteriolitic n concentraii mari. Aminoglicozidele sunt antibiotice
bactericide, motiv pentru care se asociaz frecvent cu -Lactaminele. Tetraciclinele
i cloramfenicolul sunt antibiotice bacteriostatice, motiv pentru care nu este pe
rmis asocierea lor cu antibioticele bactericide!
48 Modificrile induse sunt adesea foarte reduse (uneori doar i simpla modificare a
unui singur aminoacid), dar sunt suficiente pentru ntreruperea secvenei chimice.
112
Romeo T. Cristina
La antibioticele bacteriostatice vindecarea apare lent, deoarece desvrirea efectulu
i bacteriostatic este realizat de mijloacele de aprare a organismului. Deci, n infe
cii supraacute i acute se va interveni cu bactericide iar n fazele subacute i cronic
e se ncepe cu antibiotice bactericide i apoi se continu cu bacteriostatice. n tabele
le 4.3 i 4.4 sunt reda i parametrii cinetici, respectiv absorbia i distribuirea unor
antibiotice a.u.v.
Tabelul 4.3. Cinetica unor antibiotice uzuale n medicina veterinar (dup Brander, 19
91) Antibioticul Acid/ Baz % Cuplare plasmatic 25 18 50 47 95 56 5 85 20 90 50 30
25 30 Timpul de njumtire 1 1,5 1,5 0,5 1 12 0,5 1 0,5 1 12 23 1,5 5 10 10 2,
retare nemodificat 90 90 60 90 90 30 40 60 90 70 15 15 15 60 70 90 80 Calea de ad
ministrare p.o., i.m., i.v. p.o., i.m., i.v. i.m., i.v. i.m., i.v. p.o., i.m., i
.v. i.m., i.v. i.m., i.v. p.o. p.o., i.m. p.o., i.m. p.o., i.m. p.o., i.m. i.m.,
i.v. p.o., i.m., i.v.
Peniciline Ampicilina A+B Amoxicilina A+B Benzilpenicilina ACID Carbenicilina AC
ID Cloxacilina ACID Cefalosporine Cefalotina ACID Cefaloridina ACID Rifamicinele
ACID Macrolide Eritromicina BAZ Lincosamidele BAZ Tetracicline Tetraciclina BAZ Ox
iteraciclina BAZ Aminoglicozidele Gentamicina BAZ Streptomicina BAZ Tabelul 4.4.
Absorbia i distribuirea unor antibiotice uzuale (dup Brander,1991) Antibioticul Pen
iciline Ampicilina Amoxicilina Benzilpenicilina Carbenicilina Cloxacilina Cefalo
sporine Cefalotina Cefaloridina Cefalexina Rifamicinele Macrolide Eritromicina L
incosamidele Lincomicina Tilozina Tetracicline Tetraciclina Oxiteraciclina Amino
glicozidele Gentamicina Streptomicina Neomicina Absorbia i Distribuirea Uor difuzib
il, absorbit parial pe cale oral Bine absorbit pe cale oral Uor difuzibil i.m., nu p
e cale oral (distrus de sucul gastric) Nu se absoarbe oral, bine distribuit dup ad
ministrarea i.v. sau i.m. Incomplet absorbit oral, bine absorbit dup administrri i
.v. sau I.m. Se absoarbe greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m. Se absoarb
e greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m. Bine absorbit oral Bine absorbite
oral, activ i.celular, nivel sanguin nalt dup circuitul EH. Oral, absorbie variabi
l, sarea lactobionat f. eficient administrat i.v. Absorbie rapid oral i i.m. Bine ab
bit oral Absorbie incomplet pe cale oral. Nivelurile prelungite se pot obine prin ad
ministrrile pe cale i.m. Nu sunt absorbite pe cale oral, absoria cea mai bun obinndu-
e prin administrrile pe calea i.m.
113
Romeo T. Cristina
4.1.2. Rezistena la antibiotice Rezistena populaiilor bacteriene la antibiotice a f
ost nregistrat nc de la nceputurile antibioterapiei, devenind un punct de controvers
medicin. Bacteriile devin rezistente la un antibiotic sau grup de antibiotice urm
area mai multor interaciuni: Inactivarea medicamentului Este urmarea degradrii enz
imatice a antibioticului de ctre enzimele bacteriene cum sunt betalactamazele (pe
nicilinazele i cefalosporinazele). Inactivri pot surveni i la aminoglicozide, care
pot fi acetilate sau fosforilate (de ctre acetilaze i fosforilaze). Alterarea intei
sau structurii enzimatice Receptorul unde acioneaz de obicei antibioticul, poate
s-i modifice afinitatea pentru bacterie i, astfel, rspunsul receptorului s amplifica
activitatea bacterian i, implicit s anuleze pe cea a medicamentului. Acumularea sczu
t a antibioticului n celulele bacteriene rezistente Se petrece de obicei n celulele
cancerose, cnd acumularea tetraciclinei descrete. Deturnarea de la calea metaboli
c Antibiorezistena este natural sau artificial. Antibiorezistena natural Este cea car
duce la clarificarea spectrului antibacterian. De exemplu, penicilina este inac
tiv asupra bacteriilor G-, acestea avnd o rezisten natural la penicilin. Antibiorezis
ena ctigat Apare mai rapid sau mai lent la toate antibioticele. Acesta reprezint i mo
ivul pentru care o serie de antibiotice descoperite, sintetizate, extrase i cerce
tate terapeutic nu sunt introduse n terapeutic. Acestea se numesc antibiotice de r
ezerv. Apariia antibiorezistenei se datoreaz utilizrii abuzive i neraionale a antibi
celor. Antibiorezistena a mai aprut i prin folosirea antibioticelor ca biostimulato
ri, n conservarea alimentelor sau administrarea antibioticelor neraional, fr antibio
gram, n cazul unor tulpini cu rezisten natural sau ctigat. Antibiorezistena odat
oate s fie definitiv (permanent) sau poate fi reversibil, dup cteva generaii, specia
crobian devenind sensibil. Instalarea rezistenei poate fi lent sau brusc (la streptom
icin). Rezistena poate s fie limitat la antibioticul respectiv (nencruciat) sau se p
e extinde i la alte antibiotice (antibiorezisten ncruciat). Antibiorezistena poate a
e prin modificri ale genotipului. Mutaiile spontane sau induse de antibiotic pot s
chimba genotipul bacteriei sau pot determina modificri n timpul nmulirii sexuale, cnd
se fac schimburi de material genetic. Fagii pot efectua transducii la bacterii,
care asigur rezistena. Modificrile fenotipice se refer n special la modificarea sau i
nterferarea unor enzime din metabolismul bacterian. Inducia de formare a unor enz
ime hidrolizante (de ex. penicilinazele), blocarea unor enzime bacteriene sau mo
dificarea cilor metabolice ale celulei bacteriene. Sensibilitatea tulpinilor bact
eriene la antibiotice se testeaz prin antibiogram. De aceea este recomandabil ca t
ratamentele s fie precedate de antibiogram. n cazul cnd intervenia este foarte rapid
nu d timpul necesar efecturii antibiogramei se ncepe cu antibiotic bactericid optim
pentru boala respectiv i cnd antibiograma nu-i d ctig de cauz se trece la antibioti
indicat de antibiogram. Tratamentul cu antibiotice trebuie efectuat cu o doz de a
tac i continuat cu o doz de ntreinere, cu intervale corespunztoare ntre antibioticul
olosit i calea de administrare, astfel ca niciodat concentraia sanguin s nu scad sub
ea minim
114
Romeo T. Cristina
inhibant. Tratamentul trebuie dus pn la vindecarea bacteriologic, timp de 24-48 de o
re dup vindecarea clinic. Antibioticele se recomand a se asocia ntre ele, mai ales n
infeciile mixte. Asocierile trebuie s fie numai n cadrul grupelor care sunt permise
de a se asocia. De exemplu, -lactaminele se asociaz cu aminoglicozidele i chiar cu
unele macrolide; dar de regul, asocierile cu aminoglicozide sunt considerate sin
ergice. Sunt interzise asocierile ntre -lactamine i grupele tetraciclinelor i cloram
fenicolului. u sunt recomandabile asocierile n cadrul aceleiai grupe, atunci cnd se
pot nsuma efecte secundare (de exemplu streptomicina i kanamicina au un spectru i
dentic i acioneaz asemntor asupra perechii a VIII-a de nervi cranieni). u se folosesc
antibiotice terapeutice ca biostimulatori sau pentru conservarea alimentelor. C
a biostimulatori se recomand folosirea antibioticelor care nu sunt destinate uzul
ui terapeutic, care nu se absorb n tubul digestiv deloc sau n cantiti foarte mici i c
are nu las reziduuri n organism (zinc bacitracina, flavomicina). Influena antibioti
celor asupra procesului imunitar este n general redus. n condiii normale, procesul d
e imunogenez rmne nealterat n cazul tratamentelor cu antibiotice. Totui, exist unele
ntibiotice (cloramfenicolul) care influeneaz negativ instituirea imunitii. La unele
antibiotice (spiramicina i pristinamicina) s-a descris fenomenul de bacteriopauz49
. 4.1.3. Fenomene secundare i toxice produse de antibiotice Exist o serie de fenom
ene secundare, directe sau indirecte produse de antibiotice n cursul antibioterap
iei: O serie de antibiotice din grupa aminoglicozidelor acioneaz toxic asupra pere
chii a VIII-a a nervilor cranieni. Altele, ca streptomicina afecteaz ramura vesti
bular a acestuia cu tulburri de echilibru, iar altele, ca dihidrostreptomicina, al
tereaz ramura cohlear, producnd surditate sau scderea acuitii auditive. Tot aminoglic
zidele au efecte nefrotoxice, producnd procese degenerative la eliminarea renal. P
enicilinele n doze foarte mari acioneaz toxic asupra S.N.C. Tetraciclinele, mai ale
s clortetraciclina, acioneaz toxic asupra ficatului, cu fenomene degenerative asup
ra hepatocitului. Tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini ducnd la o fragilizare a
acestora. Cloramfenicolul n doze mari sau n tratamente ndelungate determin fenomene
degenerative ale organelor hematopoietice (mduva osoas). O serie de antibiotice (p
enicilina i -lactaminele) dau fenomene de sensiilizare. Aceste fenomene de sensi
ilizare pot merge de la aciuni locale sub form de erupii maculopapulare, dermatite
exematoase, pn la fenomene generalizate, cu oc anafilactic, mai ales la administrril
e parenterale. Dintre fenomenele indirecte face parte fenomenul bacteriolitic al
penicilinei, care duce la eliberarea endotoxinelor bacteriene prin liz celular, n
care se include i fenomenul Jarisch-Harscheimeyer. Un alt fenomen indirect l repre
zint suprainfeciile. Trebuie inut cont de triunghiul ecologic bacterie-fung-virus,
care duce la accentuarea riscului de infecii fungice i virotice, n cazul folosirii
antibioticelor antibacteriene. De exemplu, dup tratamente masive i de durat cu anti
biotice pe cale oral apar suprainfecii cu fungi (mai ales cu Candida albicans).
49 Termenul a fost introdus de ctre Videau n 1970, care arta c unele antibiotice bac
teriostatice se acumuleaz n celulele bacteriene i acioneaz chiar i cnd antibioticul
isprut din biofaz, fenomen care l-a denumit bacteriopauz.
115
Romeo T. Cristina
4.2. Betalactaminele i cefalosporinele
4.2.1. Penicilinele de extracie. Penicilina este primul antibiotic introdus n tera
peutic n 1928 de ctre Fleming i n 1941-42, dup purificarea penicilinei. Ea se extrage
din culturi de Penicillium. Exist trei specii de culturi de Penicillium, care sun
t mai penicilinogene: Penicillium nodatum, Penicillium crustosum, Penicillium cr
ysogenum. Din acestea se extrage antibioticul sub form de pulbere cristalizat. Se
livreaz n flacoane de 200.00-400.000 U.I. i 5.000.000 U.I. etc. Se folosete n special
penicilina G cristalizat (sub form de sare de sodiu sau de potasiu). O unitate in
ternaional (U.I.) reprezint cantitatea de substan care oprete pe un diametru de 24 mm
dezvoltarea unei tulpini standard (tulpini Oxford) de stafilococ auriu (Staphilo
coccus aureus). 1 U.I. = 0,6 gamma de penicilin standard. La noi n ar 1 mg penicilin
trebuie s aib 1.500-1.600 U.I. Penicilina G administrat oral este descompus de sucul
gastric i de HCl, care rupe inelul -lactamic al structurii de az. De asemenea, ac
est inel este descompus de o enzim - penicilinaza, secretat de anumite bacterii i c
u precdere de stafilococ. De aceea, penicilina G nu poate fi administrat pe cale o
ral ci numai pe cale parenteral. Anumite peniciline sintetice ca Penicilina V, oxa
cilina, etc. sunt rezistente la sucul gastric, putnd fi administrate i pe cale ora
l. Unele peniciline sintetice sunt rezistente la penicilinaz, avnd o aciune puternic
asupra bacteriilor secretoare ale acestor enzime. Penicilinele de extracie acionea
z bactericid, iar n cazul unor concentraii mari, bacteriolitic. Concentraiile mici p
ot avea efecte bacteriostatice. Mecanismul de aciune este cel de interferare a si
ntezei peretelui bacterian. Consecutiv folosirii penicilinei apar modificri morfo
logice, culturale, biochimice ale germenilor. Apar forme gigant, care pot liza m
ediul cu presiune osmotic ridicat (mediu hipotonic). Spectrul de aciune al penicili
nei este relativ ngust, cuprinznd coci Gram+ i Gram-, bacili Gram+, actinomicete. P
enicilina nu este activ asupra bacililor G-, ricketsiilor, micoplasmelor, protozo
arelor, virusurilor. Antibiorezistena apare lent, dar este de durat. Antibiorezist
ena poate fi nvins prin doze mari, mai mari de 5-10-15 ori dect doza obinuit. Doza ob
uit este de 10.000 U.I./kcorp la animalele mari i de 20.000 U.I./kcorp la animalel
e mici, cantitile fiind pro dosis. Dozele pot fi ridicate fr probleme prea mari, dar
apar considerente economice. Cinetica penicilinei. Penicilina nu se administrea
z oral, ci numai parenteral n injecii intramusculare, subcutanate sau intravenoase.
Cea mai frecvent administrare este cea intramuscular profund. Solubilizarea n canti
ti mici de ser fiziologic d soluii hipertone, cu resorbie lent i sunt mai dureroase.
mpul de aciune se prelungete ns cu 1-2 ore. Soluiile obinuite se resorb uor de la lo
de administrare, ptrund rapid n snge i realizeaz concentraii sanguine ridicate, n p
a or de la administrare.
116
Romeo T. Cristina
Concentraiile sanguine sunt de la 20 U.I./ml pn la 150-200 U.I./ml, n funcie de doza
utilizat. La cine, de exemplu, la doze de 10.000 U.I. concentraia sanguin este de 80
-85 U.I./ml. Penicilina cupleaz cu proteinele plasmatice, dar ntr-o msur relativ red
us, (concentraiile penicilinei cuplate nedepind 20-40%). Timpul de aciune este scurt:
ntre 4-6 ore terapeutice la penicilina G cristalizat, adic necesit 4-6 administrri z
ilnice. Exist i peniciline retard (depozit) cum ar fi esterii penicilinei G, proca
inpenicilina i benzatinpenicilina, care se absorb lent la locul de administrare.
Acestea nu formeaz soluii moleculare, ci suspensii, formnd un depozit la locul de i
njectare i resorbia lent sau foarte lent d un timp de aciune terapeutic de 12-24 ore
ntru procainpenicilin i 24-72 de ore pentru benzatinpenicilin (moldamin). Exist i alt
e mijloace de retardare a absorbiei penicilinei. De exemplu, amestecul cu snge rec
oltat din jugular i injectarea intramuscular, sau amestecul n soluie uleioas i injec
ea intramuscular. Retardarea penicilinei se mai poate realiza i la eliminare prin
folosirea probenecidului (torelin, benemit), care se elimin competitiv cu penicil
ina, prin acelai mecanism de eliminare i prin competiie, la eliminarea activ se ntrzi
eliminarea penicilinei. Sensibilitatea germenilor la concentraiile sanguine ale
penicilinei este foarte diferit. Se consider c pentru germenii moderat sensibili ar
fi suficient o concentraie de 0,1-0,5 U.I./ml snge, iar pentru germenii mai puin se
nsibili 1 U.I./ml. Sensibilitatea germenilor este foarte diferit i apariia rezistene
i ctigate poate duce la mrimea masiv a necesitii unor doze mai mari. Va conta momentu
aplicrii tratamentului, vigurozitatea organismului i o serie de ali factori, ce su
nt greu de msurat, motiv pentru care nu se poate stabili o concentraie terapeutic c
oncludent. Difuziunea penicilinei este foarte bun n esuturi i organe. Ptrunde foarte
ine n pulmon, difuzeaz n toate esuturile i organele, se concentreaz n urin prin car
elimin aproape n totalitate. Penicilinele formeaz depozite n ficat i splin, dar de m
e redus. Difuziunea este bun n placent, ajungnd cam 50% n lichidul fetal, dar difuzea
greu n lichidul cefalorahidian. Meningele afectat permite o traversare uoar. Metabo
lizarea penicilinelor este foarte redus; ele practic nici nu se metabolizeaz, deoa
rece se regsesc n totalitate n urin sub form modificat. Eliminarea se face, n afar
lea renal, i pe cale mamar, regsindu-se n lapte, ceea ce duce la interdicia utilizri
aptelui n perioada tratamentului. Penicilinele se mai elimin prin saliv, bil, se par
e c i prin ou (puin). Indicaiile terapeutice ale penicilinei: infeciile supraacute i
ute cu germeni sensibili. Se folosete cu precdere n infecii obinuite: infecii pulmona
e, n omfaloflebite, flegmoane, abcese, infecii mamare, infecii renale. Se folosete nt
r-o serie de boli infecioase: antrax, crbunele emfizematos, actinomicoz, tetanos, g
urm, gangrena gazoas, catarul contagios al cilor respiratorii, n rujet, pneumonia en
zootic la suine, n doze mari n leptospiroz, poliartrita streptococic i rujetic a mie
r, spiriloza i difterovariola aviar, etc. Se folosete n stri septicemice, poliartrite
streptococice, n mamite, introdus intramamar, dar i pe cale general. Se poate admi
nistra n caviti seroase, intrapleural, n infecii articulare, intraarticular, intrasin
ovial, putnd fi asociat cu substanele antiinflamatoare. Intramamar se folosete asoc
iat, n condiionri cu streptomicina (Asocilin) sau cu alte antibiotice sinergice.
117
Romeo T. Cristina
4.2.1.1. Esterii penicilinei G (penicilinele de depozit) Procainpenicilina Este
un ester al benzilpenicilinei G cu procaina. Rezult o substan care nu solubilizeaz,
formnd o suspensie apoas, care se injecteaz intramuscular, de unde se absoarbe lent
. Resorbia lent face ca s nu se realizeze concentraii mari sanguine ci o concentraie
moderat, dar de durat. Solubilitatea n ap este de 1/250 per mg (conine 950 U.I./mg pe
nicilina G). Se folosete rar singur, mai mult asociat cu penicilina G cristalizat n p
reparatul Efitard, format din 100.00 U.I. penicilin G cristalizat i 300.000 U.I. pr
ocain-penicilin. Intr n compoziia preparatelor Tripedin i Propamicin. Benzatinpenicil
ina Este un ester al penicilinei G cu radicalul dibenzil etilen diamin. Este denu
mit penicilina de tip cronic (Moldamin). Este mai puin solubil dect procainpenicilin
a, formeaz o suspensie care se resoarbe greu, formnd un depozit la locul de admini
strare. Timpul terapeutic este de 2472 de ore. Concentraiile sanguine sunt reduse
, motiv pentru care se asociaz obligatoriu cu penicilina G cristalizat. Intr n compo
ziia preparatului Tripedin. Preparatul Tripedin conine: penicilin G cristalizat 300.
000 U.I., procain-penicilina 300.000 U.I., benzatin-penicilina 600.000 U.I. fiin
d un preparat foarte valoros care acoper cu o singur administrare 2-3 zile de trat
ament; cu 2-3 administrri de Tripedin acoperindu-se un tratament de 7-8 zile. Dac
se dorete o doz de atac mai mare se mai poate aduga la prima administrare penicilin
G cristalizat, spre a mri eficiena. Se poate porni cu un tratament acut cu penicili
n G cristalizat, cu doz de atac puternic, concomitent cu administrarea de Moldamin p
uternic, cu care se va face n continuare tratamentul de ntreinere. Prin antibiotic b
az se nelege cantitatea de antibiotic pur, fr a lua n considerare sarea propriu-zis
estuia. Asocilinul este o asociere sub form de unguent curpinznd penicilin, strepto
micin sulfat i stearat de aluminiu. La 100 g coninutul este de 2.000.000 U.I. i 2 g
streptomicin sulfat baz. Se livreaz sub form de tuburi i se folosete extern sub form
unguente. Tardomyocelul Conine benzatin - penicilin, dihidro-streptomicin sulfat,
marbadal (asociere ntre marfanil i badional) i ulei vegetal. Se livreaz n flacoane i
e folosete n tratamentul endometritelor. Se mai utilizeaz n afeciuni externe i profil
ctic n nsmnri artificiale. 4.2.1.2. Penicilinele semisintetice Penicilinele semisinte
ice sunt penicilinele care se obin prin introducerea unor precursori n culturile d
e Penicillium. Aceti precursori sunt preluai de microorganisme i legai de acidul 6-a
minopenicilamic. Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Se obine prin extracie din c
ulturi de Penicillium crisogenum la care se adaug precursorul fenoximetil.
118
Romeo T. Cristina
Ciuperca leag precurosul de structura acidului 6-aminopenicilamic. Acest preparat
prezint unele avantaje: nu se solubilizeaz n ap i acid gastric, nu este distrus de a
ciditatea sucului gastric, se solubilizeaz n sucul enteric. Se administreaz pe cale
oral sub form de sare sodic, dar se poate administra i sub form de injecii intramusc
lare sau subcutanate. Se absoarbe rapid n intestin realiznd concentraii mai reduse
dect penicilina G. Eliminarea se face pe cale renal, dar i pe cale digestiv, biliar,
etc. Are acelai spectru de aciune. Se folosete n infecii mai puin severe, deoarece co
centraiile sanguine nu sunt prea ridicate. Penicilina V Se folosete mai ales la an
imalele mici. Se recomand nceperea cu o administrare parenteral, continuat de admini
strarea oral din patru n patru ore, dup vindecarea clinic. n general este bine suport
at, dar dozele mari produc greuri, diaree, candidoz bucal i digestiv. Feneticilina (B
oxil) Se administreaz oral, are un nivel sanguin ridicat, nu are avantaje special
e i nu este rezistent la penicilinaz. Propicilina (Ultrapen) Se administreaz oral, a
re un nivel sanguin ridicat i este mai rezistent la penicilinaz, fiind greu activat
de aceasta. Meticilina (Celbamin) Se obine grefnd radicalul dimetoxifenil. Este ins
tabil n mediul acid, dar este rezistent la penicilinaz i extrem de activ la stafiloco
i. Se livreaz n flacoane de 1 g i se injecteaz intramuscular, subcutanat sau intrave
nos. Oxacilina Este o penicilin semisintetic cu un radical mai complicat. Este rez
istent la sucul gastric i se poate administra oral. Este mai puin rezistent dect peni
cilina V. Se administreaz n capsule operculate. Este rezistent la penicilinaz, fiind
mai rezistent dect meticilina. Se folosete n infecii severe cu stafilococi. Cloxacil
ina (Orbenina) Este o penicilin acidorezistent i penicilinazorezistent. Se administr
eaz oral sau parenteral. Se folosete n aplicaii externe sub form de unguente oftalmic
e, unguente i suspensii intramamare sau intrauterine. afcilina Este rezistent la s
ucul gastric i penicilinaz. Are caliti asemntoare cu cloxacilina. Ampicilina Este o p
nicilin avnd caliti mai aparte. Are spectru larg de aciune. Se obine prin grefarea ra
icalului aminobenzil, cu sfer larg de aciune asupra bacililor G-. Se administreaz or
al sau parenteral. Rezistena sa la penicilinaz este n general redus. Se poate admini
stra oral n capsule operculate sau ca ampicilin sodic injectabil. Se poate administr
a i intravenos. Exist flacoane de 0,250 g i 1 g ampicilin sodic i se injecteaz i.m.,
ministrrile fcndu-se din 6-8 ore cam 5-10 mg/kcorp.
119
Romeo T. Cristina
Pirampicilina Are absorbie digestiv bun i cu rezisten la sucurile gastrice, iar conce
traiile sanguine sunt mai ridicate. Borampicilina Datorit solubilitii importante are
o absorbie foarte bun (de 2-3 ori mai mare dect ampicilina). Amoxicilina Este o ge
neraie mai nou de peniciline sintetice. Se administreaz oral sau parenteral. Exist n
umeroase preparate de amoxicilin: comprimate, picturi, soluie buvabil, soluii injecta
bile, sare trihidrat de amoxicilin. Amoximastul Se folosete pentru tratarea mastit
elor cu infuzie mamar. Se administreaz oral, nivelele maxime se ating n circa 4 ore
, iar concentraiile mai sunt n snge. n esuturi i organe difuzeaz foarte bine. Realiz
concentraii pulmonare ridicate, n urin i lapte, n infeciile pulmonare, urinare. Are s
ectru larg de aciune. Exist preparate la care se asociaz acidul clavulinic (ex. cla
vulanat de potasiu). Acidul clavulinic Are o structur asemntoare cu amoxicilina coni
nnd i un inel -lactamic. Enzimele care au capacitatea de a inactiva inelul -lactamic
sunt atrase de acidul clavulamic i ele se epuizeaz asupra acestora, lsnd intact mole
cula amoxicilinei. Ca atare, amoxicilina este potenializat de prezena clavulanatulu
i i preparatul este considerat foarte activ n toate tipurile de germeni asupra cror
a se extinde aciunea amoxicilinei. Ticarcilina Este o alt substan semisintetic i care
se folosete sub diferite denumiri: ticilin, ticarcilin. Se administreaz intramuscula
r sau intravenos. Are un spectru larg de aciune (Gram+, Gram-, aerobi, anaerobi).
Este bine absorbit de intestin i tractul genital. Se poate asocia cu clavulanatu
l de potasiu ca i timentin. Are acelai mecanism de potenializare, coninnd ticarcilin.
Este foarte eficace asupra germenilor rezisteni la amoxicilin i ticarcilin nepotenial
izat (Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, etc.). Piperacilina Are un
spectru de aciune mai larg i se absoarbe bine pe cale oral. Ea se gsete activ, nemeta
olizat n urin. Se administreaz intravenos, intramuscular, sub form de pulbere steril,
flacoane cu soluie dizolvant. Carbenicilina Este incomplet absorbit oral i este des
tul de repede hidrolizat de anumite enzime. 4.2.2. Cefalosporinele Cefalosporinel
e au o structur apropiat de penicilin, conin un inel -lactamic i sunt o subgrup inte
dezvoltat. Exist cefalosporine de extracie, semisintetice i sintetice. Cele naturale
(cefalosporina C) se extrag din Cefalosporium acremonium.
120
Romeo T. Cristina
Sunt mai rezistente la -lactamazele produse de stafilococi (fa de lactamazele produ
se de bacteriile Gram negative se cunosc trei situaii: a. rezisten total la toate la
ctamazele, b. rezisten la una sau mai multe lactamaze, c. nu exist rezisten. Farmacoc
inetic Cefalosporinele se absorb oral (cteva produse din generaia I) i parenteral. E
xist diferene substaniale n mecanismul de absorbie a lor, rata absorbiei fiind cuprin
tre nite limite foarte largi n funcie de specia de animal: unele se absorb greu, al
tele se absorb n totalitate. De exemplu la cal, cefadroxilul p.o., nu atinge conc
entraii sanguine terapeutice. La cine, utilizarea cefaclorului i cefalexinului dete
rmin concentraii sanguine de 60% iar la taurine de 30%. Intramuscular sau subcutan
at realizeaz vrfuri de concentraii sanguine dup 30-60 de minute de la administrare.
Administrarea subcutanat duce la absorbia mai lent i cu concentraii mai joase. Difuzi
unea n esuturi i organe este bun: se distribuie larg n esuturi i organe. Penetreaz
pleur, pericard, organele parenchimatoase, lichide sinoviale, n schimb penetreaz g
reu n ochi i L.C.R. (de reinut c reprezentanii ultimei generaii penetreaz bariera he
oencefalic. Nivelurile plasmatice sunt mai ridicate dect cele tisulare. Concentraii
le n lichidul cefalorahidian este mai redus. Trece i n lapte. Se elimin rapid prin ri
nichi, prin filtrare glomerular i secreie tubular, sub form activ. Cefaloperazona se
limin preponderent prin bil. Cefalosporinele acioneaz circa 8-12 ore, se administrea
z de 2-3 ori pe zi, au un mod de aciune bactericid, iar mecanismul de aciune este a
semntor cu cel al penicilinelor. Spectrul de aciune este diferit, n funcie de generai
de cefalosporine creia i aparine. Exist trei grupe de cefalosporine: generaia I, gen
eraia II, generaia III. Generaia I Din generaia I fac parte: Cefadroxil, Cefazolin,
Cefalexin*, Cefaclor* (doar p.o.), Cefalotin, Cefapirin, Cefacetril, Cefrodin. A
cestea au aciune bun asupra bacteriilor G+, cocilor G+ i o uoar aciune asupra cocilor
G-. aciunea asupra lui Stafilococcus este cea mai intens. Activitatea este restrns a
supra bacteriilor Gram (E. coli, Salmonella spp., K. pneumoniae, P. mirabilis),
lactamazele acestor bacterii inactivnd cefalosporinele. Generaia a II- a Din gener
aia a II-a fac parte: Cefamandol, Cefanocid, Ceforanid, Cefotetan, Cefoxidin, Cef
tiofur, Cefuroxin. Acestea au aciune asupra bacteriilor G+, sunt mai active asupr
a bacteriilor G- (E.coli, Proteus, Klebsiella, Pasteurella, Salmonella). Stabili
tatea la lactamaze a cefalosporinelor din cea de-a doua generaie este mai pronunat,
spectrul este mai larg, dar sub al celor din a treia generaie.
121
Romeo T. Cristina
Sunt foarte active mai ales speciilor indol pozitive (Proteus, Haemophillus), n s
chimb speciile de Citrobacter, Enterobacter i P. aeruginosa sunt rezistente. Gene
raia a III- a Cuprinde: Cefoperozona, Cefotaxin, Ceftozidin, Ceftozoxin, Ceftrixo
n, Moxalactam. Spectrul acestei generaii este cel mai larg, majoritatea reprezent
anilor din aceast familie fiind activi asupra lui P. aeruginosa. Totui, au o aciune
mai slab asupra G+, ns acioneaz puternic asupra G- i sunt foarte active asupra Pseudo
onas i B.fragilis, B. bronhiseptica. Reprezentanii acestei generaii elimin rezistena
la peniciline, ampicilin, n cazul cefalotinului, dar este inactiv asupra stafiloco
cilor rezisteni la meticilin. Valoarea C.M.I. de 0,1 mg/l. nseamn din punct de veder
e clinic, o activitate crescut, rezultate bune terapeutice obinndu-se i la valori al
e C.M.I. de 2-8 mg/l. Efecte secundare n general, cefalosporinele au o toxicitate
redus, fiind considerate medicamente atoxice. Apariia reaciilor alergice este rar i
nu depinde de doz. n cazul alergiei la penicilin, se pot nregistra alergii ncruciate
a 5-15% din cazuri. Dozele mari (utilizate mai ales n medicina uman) dau efecte ne
frotoxice i hepatotoxice. La animale, pot apare iritaii la locul injectrii, mai ale
s n cazul cefalotinului. Cefalosporinele sunt recomandate n tratamentul infeciilor
respiratorii, aparatului excretor, osteomielite i tratamentul mastitelor dar sunt
destul de scumpe, situaie care le limiteaz nc n uzul curent. Posologie general 10-25
mg/ kg 2- 3 ori pe zi p.o. sau i.m. Ceftiofurul se administreaz intramuscular la
bovine, ovine, suine i psri. Se absoarbe rapid dup administrarea intramuscular i atin
e nivele maxime dup 45 de minute. O parte este biotransformat, iar metaboliii sunt
activi antimicrobian. Acioneaz bactericid. Mecanismul de aciune este cel de inhibar
e a sintezei peretelui bacterian. Spectrul de aciune este larg. Este rezistent la
aciunea -lactamazelor. Este eficient asupra majoritii germenilor. Nu este activ asu
pra micoplasmelor i are toleran foarte bun. La doze obinuite de remarcat c nu apar fe
omene adverse. Ali reprezentani Vetimast (cefacetrim), Kefa-Mastin retard (ce
in + dihidrostreptomicin), Pathozone (cefaperazon), Excenel (ceftiofur), Pyassan c
apsule (cefalexin), axcel injecie (ceftiofur).
122
Romeo T. Cristina
4.3. Aminociclitolii
4.3.1. Aminoglicozidele Aminoglicozidele sunt antibiotice ale cror cap de serie e
ste streptomicina. Ele se mai numesc i glicozaharide. Streptomicina A fost descop
erit n 1944 de Samuel Waksmann. Streptomicina se izoleaz din culturi de Streptomice
s, mai ales Streptomices griseus. Este o trizaharid format din trei componente de
baz: streptidin, streptoz i glucozamin. Ultimele dou formeaz un dizaharid numit stre
biozamin, care este responsabil de streptomicinodependen. Streptomicina se prezint s
ub form de pulbere alb cristalin, inodor, cu gust amrui. Este o baz omogen care form
sruri cu acizii minerali, mai ales sulfat, clorhidrat i fosfat. Cel mai folosit es
te sulfatul de streptomicin sub care se realizeaz un complex stabil, att la tempera
turi mari, ct i la aciunea sucurilor digestive. Se pstreaz timp de 2 ani la temperatu
ra camerei i n soluie timp de 7-10 zile. Aciunea streptomicinei se exprim n U.I. sau
onderal. 1 U.I. reprezint cantitatea de streptomicin pur ce inhib dezvoltarea unei t
ulpini standard de E.coli ntr-un ml mediu de cultur. 1 U.I.=1 microgram de strepto
micin baz; n strintate 1000 U.I.=1 mg streptomicin, iar la noi n ar 1 mg = 700 U.I
nsider 1 g de streptomicin baz greutatea streptomicinei propriu-zise, lsnd de o parte
sarea care are greutatea sa proprie. Streptomicina dac se reduce catalitic la al
cool primar se transform n dihidro-streptomicin, cu aciune asemntoare. S-a constatat
produsul este mai puin toxic. Dar i streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz to
xic asupra perechii a VIIIa a nervilor cranieni, streptomicina asupra ramurii ve
stibulare, determinnd tulburri de echilibru, iar dihidrostreptomicina asupra ramur
ii cohleare, provocnd surditate. Streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz asup
ra rinichilor dnd efecte nefrotoxice. Pentru a scdea efectul nefrotoxic se foloses
c componente i sruri care s cuprind vitamine ale grupului B. Se folosete pantotenatul
de streptomicin: Strepacin, care conine streptomicin sulfuric 80% i streptomicin pan
otenat 20%; Strenital care conine vitaminele grupului B i care diminueaz efectele t
oxice asupra perechii a VIII-a de nervi cranieni. Din cauza tulburrilor auditive
dihidro-streptomicina este mai rar folosit pe cale general, ea folosindu-se mai mu
lt local. Farmacocinetica este diferit. Administrat oral nu se absoarbe dect foart
e puin (56%), 94-95% eliminndu-se prin fecale. Oral se folosete pentru tratamentele
locale n afeciunile tubului digestiv, n enterite. La cine se poate absorbi pn la 10%
Sterilizeaz flora intestinal (G-) i se nsoete de complexul vitaminic B i lactate pe
u a rensmna flora lactic. Streptomicina se absoarbe foarte bine, rapiditatea absorbie
fiind n funcie de calea de administrare.
123
Romeo T. Cristina
Concentraia soluiei influeneaz absorbia, soluiile hipertone absorbindu-se mai lent, d
r sunt mai dureroase. Realizeaz concentraii mari n rinichi, ficat, muchi i tiroid. Tr
verseaz bine bariera placentar, dar nu traverseaz bariera hematoencefalic. Traversea
z greu seroasele, difuznd n lichidul pleural, pericardic, peritoneal i sinovial. Ptru
nde n lichidul amniotic. Difuzeaz greu prin bariera oftalmic. n organism streptomici
na se metabolizeaz n cantitate foarte mic, ntreaga cantitate eliminndu-se prin urin n
modificat, regsindu-se sub fom activ. n insuficiena renal eliminarea scade mult, cee
e poate da intoxicaii. Se poate elimina i prin bil. Se regsete n saliv, transpiraie
pte. Dup administrarea intramamar se pstreaz n lapte timp de 48 de ore. Spectrul anti
bacterian este complementar penicilinei. Streptomicina este activ pentru cocii G+
i G- i bacilii G-, puin asupra celor G+, i acioneaz asupra acido-alcoolo-rezistenil
(bacilul Koch, M. tuberculosis, M. leprae). n tratamentul tuberculozei se asociaz
cu alte chimioterapice. n doze mari acioneaz i asupra unor protozoare. Modul de aciun
e al streptomicinei este bactericid. Acioneaz bine n faza de nmulire a bacteriilor i
faza de repaus. Acioneaz sinergic cu penicilina i se poteneaz reciproc. Mecanismul de
aciune se refer la sinteza proteinelor unde intervine denaturnd procesul de sintez,
se combin cu ARN-ul din ribozomi i dezorganizeaz sistemul de sintez microbian. Un fe
nomen frecvent ntlnit este streptomicino - rezistena, care este oferit de streptobio
zamin, component analog cu o jumtate din enzima pe care germenul o produce, fiindu-i
necesar o sintez proteic. Bacteria se poate adapta la folosirea streptobiozaminei,
devenind dependent de ea, ntreruperea tratamentului fiind dependent de aceasta. St
reptomicinorezistena se instaleaz uor i rapid, n cteva zile la E.coli, mai lent la ba
ilul Koch. Nu se ncrucieaz cu alte antibiotice, ci cu substane din grupa aminoglicoz
idelor (kanamicina, etc.). Streptomicina se folosete n infecii cu stafilococi i stre
ptococi penicilino-rezisteni, n streptocociile mnjilor, n holera aviar, salmoneloz, l
ptospiroz, micoplasmoz, n complicaiile septice ale unor boli, pneumonii, septicemii,
infecii ale cilor urinare. Se folosete preventiv n loca american, bruceloz, n asept
rea spermei i n enterite, pe cale oral. Dozele sunt de 1-2 cg/kcorp la animalele ma
ri i 3-4 cg/kcorp la animale mici, doza fiind pro die. n holera aviar se administre
az 0,1 g/kcorp intramuscular, la interval de 24-48 de ore, dou administrri concomit
ente cu sulfamide n apa de but. n leptospiroza suin se administreaz 3-4 cg/kcorp. n s
lmoneloz se administreaz 0,4% n apa de but, preventiv timp de 10 zile. Se administre
az 1-2 g/zi oral la purcei, miei i 1-2 cg/kcorp la animalele mici. n mamite se infu
zeaz soluie 1% cam 50 ml n 250ml i se repet zilnic. La albine se folosete dihidro-str
ptomicina 1 g la 4 l sirop de zahr. Toxicitatea streptomicinei se refer la adminis
trarea de durat i n doze crescute. Poate avea efecte neurotoxice i nefrotoxice. Nu s
e administreaz intravenos dect n cazuri excepionale i n perfuzie foarte lent. Intrara
idian se administreaz doze foarte mici i n soluii diluate. Se administreaz n aerosoli
afeciunile respiratorii.
124
Romeo T. Cristina
eomicina ( egamicina) Este o aminoglicozid care s-a izolat din culturi de Strepto
myces fradiae de ctre Waksmann i reprezint un amestec de substane: neomicinele A, B,
C. Structural se nrudete cu kanamicina i paromomicina. La noi n ar se prepar neomic
B (sulfat de neomicin) n comprimate de 0,5 g de sulfat de neomicin, care conine 0,3
5 g de streptomicin de baz. Este o pulbere alb, fr miros, solubil n ap. Acioneaz
d sau bacteriostatic, n funcie de doz. Este activ fa de G+ i foarte activ fa de G-
tinali i germeni de infecii intestinale. u se absoarbe intestinal dect n proporie red
us (6-8%). Se utilizeaz numai cu scop local n terapia enteritelor. Este activ n mediu
l alcalin al intestinului. Se elimin 95-97% prin fecale, realiznd o concentraie int
estinal de 5-10 mg/g. Glucoza i cisteina i scad activitatea. Administrat extern pe
piele sau pe mucoase nu este iritant, acionnd strict local. Administrat general d con
centraii sanguine bune, dar neurotoxicitatea sa o indic mai mult n terapia local. Re
zistena sa se dezvolt lent, fa de kanamicin. Acioneaz sinergic cu streptomicina, cu
tromicina i bacitracina. Are indicaii majore n gastroenteritele tineretului. Extern
se folosete pentru plgi, arsuri, n furunculoz, ulcere, n afeciunile obstetricale, di
tocii, retenii placentare, cezariene, metrite. Oral doza este de 2-5 cg/kcorp la
viei, mnji, miei, purcei, pro die, cte trei administrri zilnice. La carnivore doza e
ste de 5 mg/kcorp. Extern se aplic sub form de pulbere, unguente de 0,5-4-5%. Diac
in Este un preparat pe baz de neomicin i livrat n flacoane de 120 ml, cu pomp dozatoa
re. Conine: neomicin sulfat, scopolamin nitric, vitaminele A, D2, clorur de sodiu, cl
orur de potasiu, care folosesc n enterite la purcei. Doza este de 1-2 ml la purcei
i de pn la 7 kg i 2-3 ml la purceii de 7-15 kg. Se poate folosi i intrauterin, sub f
orm de comprimate, introducndu-se pn la 1020 comprimare odat, sau asociat cu furazoli
on, nitrofuran, etc. estrepin Este un preparat pe baz de neomicin i dihidrostreptomi
cin. Se folosete n mamite la vaci. Fluocinolon Este un unguent coninnd fluocinolon i
eomicin sulfat. Se folosete ca unguent, spray n afeciunile cutanate. Quadrex Este un
preparat austriac, avnd la baz neomicin baz, vitamine din grupul A, B, D3, E i gluco
z. Se administreaz la purcei n apa de but de la natere pn la nrcare. Kanamicina (
cina) Se extrage din culturi de Streptomyces kanamicetus i a fost izolat pentru pr
ima dat de japonezi. Este o pulbere alb, cristalin, se folosete ca sulfat sau clorhi
drat. Acioneaz asemntor cu streptomicina, cuprinznd mai ales Gram-, micobacteriile, d
ar acioneaz i asupra Gram+. Aciunea sa preponderent este bactericid, nu se absoarbe
ubul digestiv. Oral se administreaz pentru tratamente locale.
125
Romeo T. Cristina
Kanamicina se folosete pe cale parenteral, intramuscular, subcutanat, intraperiton
eal. Realizeaz concentraii sanguine nalte, cu nivel terapeutic de 6-8 ore. Difuzeaz
rapid n esuturi, difuzeaz greu n muchi i bariera hematoencefalic. n pulmoni realize
centraii foarte ridicate, se concentreaz n rinichi, eliminndu-se prin urin i bil. Ma
uin se poate ncrucia cu streptomicina i poate fi ncruciat total cu neomicina i fram
na. Acioneaz n afeciuni locale, supurative, ale aparatelor genital, digestiv, pe cal
e oral. Se injecteaz intramuscular de 2-3 ori pe zi n doz de 1-2 cg/kcorp pro die. I
ntraperitoneal se administreaz soluii 2-2,5%. Intravenos se administreaz foarte rar
i numai n perfuzie lent n soluie 25%. Oral se administreaz n gastroenterite, n doz
le (2-5 cg/kcorp pro die). Toxicitatea este asemntoare cu cea a streptomicinei, es
te neurotoxic pentru perechea a VIII-a de nervi cranieni i nefrotoxic. u se asoci
az cu curarizantele pentru c produce o paralizie respiratorie. Se livreaz n flacoane
de 0,5-1 g kanamicin baz. Framicetina Este un antibiotic extras din Streptomyces
lamandulae, cu spectru mai larg, comparativ cu cel al kanamicinei. Acioneaz bacter
icid, puin bacteriostatic. Rezistena se instaleaz greu, i este ncruciat cu kanamicin
paromomicina. Se livreaz n comprimate de 0,10g. Se administreaz i parenteral sub for
m de sulfat de framicetin n flacoane de 100 ml. Este nefrotoxic i neurotoxic. Paromo
micina Este un preparat care se extrage din Streptomyces paromomyceticus. Acionea
z puternic asupra Gram-, amoebelor. D rezisten cu kanamicina i streptomicina. Este ne
frotoxic. Se administreaz oral n enterite. Se folosete n cazurile de rezisten la alt
ntibiotice. Se livreaz n capsule operculate de 120-150 mg. Gentamicina Se extrage
din Mycromonospira purpurea cu dou fraciuni asemntoare C1 i C2. Se folosete ca sare s
lfat, ca pulbere alb, amorf, stabil, rezistent la variaii de pH. Acioneaz bactericid
acteriostatic, n faza de nmulire logaritmic i cea de laten. Cuprinde Gram- i Gram+,
bacteriile. Nu se absoarbe oral. Administrat intravenos d concentraii eficace n snge
i cupleaz 20-30% cu proteinele plasmatice. Difuzeaz bine n esuturi, cu concentraii r
dicate n urin. Este indicat n infeciile urinare acute i cronice, n septicemie, n in
e gastrointestinale. Se poate administra parenteral n injecii intramusculare, doza
fiind de 15 mg/kcorp la viei, la interval de 8-10 ore i 1 ml/kg la interval de 6-
8 ore. Are efecte neurotoxice i nefrotoxice. 4.3.2. Rifampicinele (A,B,C,D) Se ex
trag din culturi de Streptomyces mediteranei, cu aciune bactericid sau bacteriosta
tic, cu spectru larg, este rezistent la sucurile digestive. Acioneaz asupra Gram+.
Rezistena apare rapid i nu este ncruciat n alte antibiotice. Este antagonist cu peni
ina i tetraciclinele. Se pot administra oral, dar i intramuscular i intravenos.
126
Romeo T. Cristina
Difuzeaz bine n esuturi. n administrrile orale majoritatea medicamentelor se rein n
at. Se elimin prin bil, fecale, urin. Nu este toxic asupra perechii a VIII-a de nerv
i cranieni. Intervine n infeciile enterale generale. Aminosidina Este un antibioti
c extras din Streptomyces crestomyceticus, se elibereaz sub form de sulfat de A, a
re aciune bactericid, bacteriostatic, cu spectru larg de aciune. Se absoarbe puin pe
cale oral i foarte bine intramuscular. Are efecte toxice asemntoare streptomicinei,
dar mai puin intense. Gabrocol Este un produs strin sub form de suspensie care conin
e un chimioterapic; 8hidroxichinolin i aminozidina sulfat. Dozele sunt de 6 ml/100
kg la animalele mari, 4 mg/50 kg la viei i mnji, 0,8 ml/10 kg la suine, 0,1 ml/kco
rp la cine i pisic. Tratamentul se face la 24 de ore, timp de 3-5 zile. n cazuri gra
ve se folosesc de dou ori pe zi, n metrite la vaci, 8 ml Gabrocol i ser fiziologic
42 ml. Spectinomicina (Spectam) Este extras din Str. flavopersicus. Este o baz org
anic, solubil n ap sub form de baze i sruri. Este un antibiotic cu spectru larg care
prinde Gram-, micoplasme, stafilococi, streptococi. Nu produce rezisten ncruciat i es
e considerat ca fcnd parte din grupa aminociclitorilor mpreun cu apramicina. Se indic
infecii urinare, infecii genito-urinare, post partum. Se absoarbe slab pe cale or
al (7%) dar foarte bine pe cale subcutanat. Se distribuie bine n esuturi, se elimin p
e cale urinar nemodificat. Acioneaz 8-12 ore la om i 24 de ore la animale. Este bacte
riostatic, inhib sinteza proteic. La noi se folosete sub dou forme: soluie injectabil
-10 mg/kcorp pe zi la animale mari i 10-20 mg/kcorp la animale mici i psri. Soluiile
se folosesc la suine, preventiv n enterite. Se administreaz oral la purceii de 4 k
g de dou ori 1 ml pe zi, iar peste 4 kg de dou ori 2 ml pe zi, timp de 3-5 zile. A
pramicina Este un antibiotic ce se extrage din culturi de Streptomyces tenebrari
us. Este un antibiotic aminociclitalic care se livreaz ca ampramicin sulfat (Apral
an), care acioneaz bactericid asupra G+, G-, micoplasme. Se folosete n enterite la v
iei i purcei. u s-a nregistrat rezisten la coliforme i salmonele. Se administreaz su
orm de injecii sau pulbere solubil n doze de 20-40 mg substan activ/kcorp, timp de 5
le. u se administreaz la pisici i n vase ruginite. Mai exist Apralan premix cu ampra
micin sulfat 100 mg substan activ/kg. Se folosete profilactic i curativ n enterite,
rajul combinat circa 100 ppm ampramicin timp de 3-6 sptmni. Determin creterea sporulu
n greutate i reduce morbiditatea i mortalitatea.
127
Romeo T. Cristina
4.4. Macrolidele
Grupa macrolidelor cuprinde antibiotice cu molecul mare, care cuprinde inele lact
onice mari, legate ntre ele prin oze dimetilate. Sunt antibiotice cu un spectru ng
ust de aciune. Eritromicina Se extrage din culturi de Streptomyces eritrema. Este
puin solubil n ap, este hidrolizat de sucul gastric. Se prepar n condiionri orale
uri enterosolubile. Are spectru de aciune aproximativ identic cu cel al penicilin
ei. Este activ asupra G+, cocilor G+ i G-. Aciunea este bacteriolitic sau bacterici
d, n funcie de doz. u influeneaz flora intestinal normal. n doze mari acioneaz a
tsiilor i treponemelor. Indicaiile sunt n afeciuni respiratorii din bolile infecioase
, infecii genito-urinare, enterite, etc. Eritromicina lactobionat Este sarea cu a
cid lactobionic, care corespunde la 300 mg eritromicin baz per flacon. Se dizolv bi
ne n ap distilat sau n soluie 20-33% glucoz. Nu se dizolv n ser fiziologic, deoarec
cipit. Se administreaz intramuscular, rar intravenos. Se folosete n antrax, gurm, sep
ticemia mnjilor, n mamite sau n afeciuni supurative. Dozele sunt de 1-3-5 mg/kg la a
nimalele mari i de 5-8 mg/kg la animalele tinere i mici. Dozele se repet la 8-12 or
e. n rujet se administreaz 300 mg (300.000 U.I.) odat mpreun cu ser antirujetic 0,25-
0,50 ml/kg. Eritromicina tiocianat (Galimicina) Se prezint sub dou forme: o soluie
injectabil pentru mamifere i alta pentru psri. Cea pentru mamifere conine 100 mg/ml,
iar cea pentru psri conine 50 mg/ml. Se folosesc n special n bolile produse de germen
i din grupa PPLO (micoplasmoza aviar, coriza infecioas, sinuzita infecioas a curcilor
). Se folosesc n infecii ale aparatului respirator. Se administreaz o linguri ras la
l ap, timp de 5 zile (250g la 200l ap) pentru combaterea stresului, iar pentru pr
evenirea i combaterea micoplasmozei n primele zile se d o doz dubl. Galimicina de imp
ort se prezint ca o soluie injectabil 5% i 10%. Aceasta se administreaz la un interva
l de 24 de ore. La suine se administreaz n pneumonie, bronite acute, rinite cu germ
eni PPLO, leptospiroz, metrite, mamite, etc. La bovine se administreaz n afeciunile
respiratorii, metrite, mamite, infecii postpartum, pododermatite infecioase. Dozel
e la suine sunt de 0,25 ml/kg, curativ sunt 0,4 ml/kg, iar la bovine sunt de 1-2
ml/50 kg. Tylocina (Tilazina) Este un omolog al eritromicinei, izolat din cultu
ri de Streptomyces. Se prezint ca o pulbere alb, insolubil n ap. Sub form de sare dev
ne solubil n ap i se poate administra parenteral. Se recomand n micoplasmoza aviar
li produse de germeni din grupul PPLO.
128
Romeo T. Cristina
La noi n ar se realizeaz sub form de tilozin fosfat, denumit Disacilin, cu doze de 1
ml/50 kg la un interval de 24 de ore. Se poate livra sub form de pulbere n furaj,
ca stimulator de cretere. Nu se absoarbe dect foarte puin. Produsele strine se gsesc
sub denumirea de Tylocin sau Tylan. Spiramicina (Rovamicina) Se extrage din cult
uri de Streptomyces abmofaciens. Este puin solubil n ap, cu acizii formnd sruri (spir
micina sulfat Rovamicina). Este rezistent la sucurile digestive i are o aciune bact
eriostatic. n doze mari poate fi bactericid pentru unii germeni. Spectrul de aciune
este asemntor cu al eritromicinei, acionnd asupra cocilor G+ i G-. Este foarte activ
supra anaerobilor, ricketsiilor i spirocheilor. Se poate ncrucia cu eritromicina, ol
eandomicina, carbomicina. Indicaiile sunt asemntoare cu cele ale eritromicinei. n te
rapie poate apare fenomenul de bacteriopauz. Dup absorbia oral a spiramicinei, nivel
ele maxime se ating la 3 ore i se neutralizeaz n 12 ore. Nivelurile tisulare sunt b
une i mai mari dect nivelele sanguine (concentrarea n esuturi). u traverseaz barierel
e hematoencefalic i hematooftalmic. Se concentreaz n bil, se metabolizeaz i se elim
n bil, fecale, urin. Carbomicina (Magnamicina) Se extrage din culturi de Streptomy
ces halstadti, cu greutate molecular mare 842 ). Este o pulbere microcristalin, glbu
ie, puin solubil n ap. Apare sub form de sruri sau esteri (succinat, fosfat, clorhidr
t), este solubil i se poate injecta intramuscular. Aciunea este asemntoare cu a penic
ilinei, cu spectru larg de aciune asupra G+. Acioneaz bactericid sau bacteriostatic
. Rezistena se instaleaz lent. Uneori este ncruciat cu eritromicina, oleandomicina i
piramicina. Are o absorbie oral bun. Nivelurile tisulare i sanguine sunt reduse. Se
concentreaz n ficat, bil, rinichi, eliminndu-se pe aceste ci. Tolerana oral este des
de bun. Sub form injectabil este dureroas. Se livreaz sub form de capsule de 0,250 g
pentru administrare oral. Stafilomicina (Stafilocilina) Se extrage din culturi de
Streptomyces virginae. Este o pulbere galben deschis, amar, rezistent la sucul ga
stric. Are aciune bacteriostatic i un spectru de aciune asemntor cu cel al streptomic
nei. Nu se ncrucieaz cu alte antibiotice. Acioneaz puternic asupra stafilococilor. Ac
unea oral este bun. Acioneaz timp de 6 ore. Se elimin prin urin. Se elibereaz n cap
operculate de 0,150 g sau pulbere, unguent, colir 1% sau suspensie 15%. Oleandom
icina Se extrage din culturi de Streptomyces antibioticus. Are spectru asemntor cu
al eritromicinei. Activitatea maxim la un pH de 8. Se absoarbe foarte rapid. Con
centraiile maxime n snge apar la 1-3 ore. Concentraiile terapeutice trebuie s ating 0
8-1,6 g/l. Se elimin masiv prin bil i mai puin (5-120%) prin urin.
129
Romeo T. Cristina
Se administreaz de regul oral la interval de 6 ore, n doze de 25- cg/kcorp pro die,
n 4 reprize zilnice. Activitatea antibacterian se exprim n U.I. Standardul internaio
nal cuprinde 880 U.I./mg. Se folosete de regul sulfatul sau fosfatul de oleandomic
in, sub form de pulbere alb sau triacetil oleandomicin (T.A.O). Este greu solubil n a
Injectabil se folosete fosfatul sub form de fiole de 500 mg substan uscat ce se dizo
lv n ser fiziologic sau soluie glucozat. Oleandomicina se asociaz frecvent cu tetraci
clina, cele dou antibiotice acionnd sinergic, potenndu-se reciproc. Asocierea de o pa
rte oleandomicin i dou pri tetraciclin se numete sigmamicin. Sigmamicina Este un pr
t format din o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin. Sigmamicina, datorit efectu
sinergic, are o activitate microbian ridicat. Tetraciclina prin spectrul su larg a
cioneaz asupra germenilor Gram+, Gram-, iar oleandomicina acioneaz asupra Gram+ (coc
i, pneumococi, stafilococi, streptococi). Se folosete n bronite, pneumonii, bronho-
pneumonii, infecii genito-urinare, infecii externe i boli infecioase. Se livreaz sub
form de pulbere solubil. Se solubilizeaz n apa de but sau se amestec n hran sau se
istreaz sub form de breuvaj. Se administreaz la viei 10 mg/kg substan activ i 20 mg
tan activ/kcorp. Taociclina Este un preparat format din o parte oleandomicin triacet
il-oleandomicin i dou pri tetraciclin. Este o pulbere solubil 10%. Se folosete n s
la psri. Se administreaz amestecat n hran sau n apa de but: 500 mg la 6 l ap substa
Se poate folosi a viei, mnji, purcei, miei, cine i pisic. Lincomicina (Lincocina) Se
extrage din culturi de Streptomyces linconcusis. Se folosete ca i clorhidrat de li
ncomicin. Acioneaz asupra cocilor G+ i G- i bacteriilor G+. Este foarte activ asupra
lui B.antracis. Bacteriile G- nu sunt sensibile la Lincomicin. Se administreaz ora
l n capsule operculate. D rezultate bune n mamite, fie singur, fie asociat cu neomici
n. Uneori se folosete un preparat cortizonic (prednisolon). Clindamicina Are aciune
asemntoare cu Lincomicina. Se folosete n tratamentul mamitelor.
130
Romeo T. Cristina
4.5. Polipeptidele ciclice
Grupa polipeptidelor ciclice reprezint antibiotice de origine bacterian, formate d
in acizi aminai i un acid gras. Sunt foarte toxice i se folosesc local. Capul de se
rie l constituie Polimixinele. 4.5.1. Polimixinele Se extrag din culturi de Bacil
lus polimixa. Exist 5 polimixine cunoscute: A, B, C, D i E. Cea mai folosit este po
limixina B. Se folosete ca sare sulfat de Polimixin B. La noi se folosesc comprima
re a 250.000 U.I., adic 25 mg substan activ i 38,46 mg sulfat de polimixin B. Polimix
na B Are aciune bacteriostatic sau bactericid, indiferent de stadiul de dezvoltare
al bacteriilor. Este activ asupra germenilor G-, E.coli, enterobacteriacee, Pseu
domonas, Shigella, etc. Rezistena apare greu i este ncruciat cu colistina. La adminis
trarea oral absorbia este foarte redus. Se administreaz parenteral, i.m., cu un nive
l tisular foarte slab. Timpul de njumtire este de 8-10 ore. n bil, nivelul este foart
sczut, dar este mai mare concentraia urinar. Este uor nefrotoxic. 4.5.2. Bacitracin
ele Se extrag din culturi de Bacilus subtilis sau Bacillus licheniformis. Este u
n amestec de patru polipeptide: A, B, C i F. Se folosete mai ales Bacitracina A. T
rebuie s conin 50 U.I./mg; U.I. reprezint cantitatea minim care diluat ntr-un litru
mediu mpiedic dezvoltarea stafilococului de referin. Aciunea este bacteriostatic (bac
ericid), cuprinznd coci G+ i G-, bacterii G+. Se absoarbe rapid dup administrarea pa
renteral; 0.5-4 U.I./ml, iar cel tisular este 1/2 din nivelul sanguin. Este nefro
toxic. Se livreaz sub form de pulbere de 10.000 U.I. sau 50.000 U.I., dizolvat cu se
r fiziologic. Se injecteaz intramuscular, n concentraie de 10.000 U.I./ml. Este dur
eroas i se poate aduga procain. Tirotricina Se extrage din culturi de Bacillus brevi
s. Se folosete n amestec cu Gramicidina. Spectrul este asemntor penicilinei. Acioneaz
bactericid prin modificarea tensiunii membranei celulare. Este destul de toxic p
arenteral. Se administreaz fie oral, fie extern sau intramamar n mamite. Colimicin
a (Colistina) Se extrage din culturi de Aerobacter colistireus. Este mai puin tox
ic dar cu utilizri limitate. Spectrul este la fel cu al polimixinei B. Se folosete
mai ales n infeciile genito-urinare i cele digestive cu G-. Se livreaz n comprimate d
e 1.500.000 U.I., sau n flacoane cu pulbere de 500.000 U.I. i 1.000.000 U.I. pentr
u administrri parenterale.
131
Romeo T. Cristina
4.6. Tetraciclinele
Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg, avnd n structura lor 4 inele cond
ensate liniar. Sunt extrase din culturi de Streptomyces. Toate au un spectru bac
terian aproape identic. Exist mai multe condiionri de tetracicline: Tetr
ostaciclina), Oxitetraciclina (Terramicina), Clortetraciclina (Aureociclina), Me
tociclina (Rondomicina), Doxiciclina (Vibramicina), Minociclina, Dimetil-clortet
raciclina, Pirolidin-metil-tetraciclina (Reverin sau Solvocilin).
Tetraciclinele se prezint sub form de cristale mici de culoare glbuie, insolubile n
ap, solubile sub form de sruri. Sunt stabile un timp mai ndelungat. Ca soluii se inac
tiveaz n 4 zile. Spectrul antibacterian este larg: coci Gram+ i Gram-, bacterii Gra
m+ i Gram-, actinomicete, ricketsii, spirili, virusuri mari i protozoare. Modul de
aciune este bacteriostatic. Acioneaz n faza de nmulire i n faza de laten a bacte
se pot asocia cu antibiotice bactericide din grupa -lactaminelor. Rezistena se in
staleaz destul de greu, lent, progresiv i este ncruciat ntre toate tetraciclinele. Re
istena este ngreunat sau mpiedicat de asocierile cu alte antibiotice sinergice. Rezis
tena se transmite prin factori plasmidici de tip R. Mecanismul de aciune se bazeaz
pe interferarea sintezei proteice. Acioneaz prin chelatarea unor metale indispensa
bile n dezvoltarea i nmulirea bacteriilor. Cinetica moleculelor ne arat c absorbia o
este bun. Concentraia plasmatic maxim este atins dup 2-3 ore, niveluri crescute persi
tnd pn la 6 ore. Administrrile se fac de 4 ori pe zi. Se pot administra i parenteral
(intramuscular i chiar intravenos). Dup administrarea intramuscular absorbia se face
rapid. Ajuns n circulaie se cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie redus. n f
se concentreaz, se metabolizeaz (este inactivat parial n aminoderivai) i se elimin
bil. Distribuia n organism este diferit: realizeaz concentraii mari n ficat, rinichi
ulmon, splin. n lichidul cefalorahidian ptrunde lent i n cantiti mici, iar n circul
tal ptrunde relativ uor. Excreia se realizeaz lent, pe cale renal. Dup administrarea
ei doze antibioticul este decelat n urin timp de 3 zile. Este limitat utilizarea lo
cal n enterite. Administrate oral se realizeaz concentraii importante n intestin, abs
orbindu-se bine. Modific flora microbian, distruge flora intestinal, fiind necesar p
rezena complexului vitaminic B. Condiioneaz dezvoltarea fungilor (Candida albicans)
. Fenomenele toxice sunt diferite, n funcie de tipul de tetracicline.
132
Romeo T. Cristina
Administrarea oral produce stomatite fungice, pot apare eriteme, vezicule pe muco
asa buccinatorie. Tulburrile hepatice apar n special la clortetraciclin, ce duce la
degenerescene hepatice i la activarea unor procese hepatice vechi. Blocheaz radica
lii tiolici din celula hepatic. Din cauza efectului hepatotoxic clortetraciclina
este rar folosit. De asemenea, tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini, afectnd une
ri sistemul osos, dnd fragilitate osoas. Cea mai folosit este oxitetraciclina (O.T.
C.), urmat de tetraciclin (T.C.), i pirolidintetraciclina. Tetraciclina Este utiliz
at la viei, mnji, pe cale oral, n lapte sau n ap, folosind doze de 2-3 cg/kcorp. Se
inistreaz de 4 ori pe zi, timp de 3-5 zile. Se recomand de asemenea i n afeciunile re
spiratorii cele genito-urinare i obstetricale. Este activ asupra micoplasmozelor.
Se folosete n rickettsioze i pararickettsioze. Nu se folosete pe cale oral la rumegto
re adulte pentru c inhib dezvoltarea bacteriilor ruminale sau a faunei ruminale. S
e poate administra sub form de pulbere, comprimate, soluii injectabile, unguente,
bujiuri sau comprimate efervescente, etc. Se poate folosi i n tratamentul enterite
lor, innd cont de concentraia foarte puternic. Oxitetraciclina (O.T.C.) Este frecven
t folosit. La noi n ar se gsete sub form de soluie injectabil, se poate folosi i
e suspendabil n apa de but. Aciunea este asemntoare cu cea a T.C. i O.T.C. hidric p
e. Se administreaz oral, cu lapte, breuvaje sau ceai. Dozele sunt de 1-2 cg/kcorp
pro die, n dou reprize. Tratamentul dureaz 4-6 zile. Exist i o soluie injectabil 5%
oxitetraciclin. Se administreaz 5-10 mg/kcorp, la 24 ore odat i oxitetraciclin injec
tabil 10%, administrabil intramuscular, subcutanat. Se folosete cam 0,5-1 ml/10 kg
greutate. Solvocilinul (Pirolidinmetiltetraciclina) Este o form de tetraciclin inj
ectabil folosit mult n medicina veterinar. Este sinonim cu produsul Reverin. Se admi
nistreaz sub form de suspensie uleioas coninnd 55 mg/ml. Este administrat intramuscul
r, mai rar subcutanat, n doze de 1-2 ml/10 kg, odat la 24 de ore. Exist Solvocilin
pulbere hidrosolubil, n flacoane de 3 g, cuprinznd 1,13 g substan activ. Doza este de
5-10 mg substan activ pro die, fracionat n dou reprize, se administreaz fie intramu
r, fie intravenos, foarte lent. Doxiciclina (Vibramicina) Este un derivat al tet
raciclinei cu proprieti asemntoare, dar cu aciune mai lung (24 de ore). Este un antib
otic de semisintez, obinut prin hidrogenoliza oxitetraciclinei, n prezena unui catal
izator apoi prin hidrogenarea catalitic a metaciclinei. Este cea mai activ dintre
tetracicline. Dozele minime inhibante sunt cele mai mici.
133
Romeo T. Cristina
Absorbia intestinal este bun. Dozele mici realizeaz concentraii sanguine echivalente
cu cele administrate parenteral. Concentraiile sanguine sunt de circa 1,5 mg/ml,
cu mult superioar concentraiei minime inhibante. Se administreaz oral. n prima zi se
administreaz o doz dubl, de atac. Apoi se continu cu doze zilnice, odat pe zi, jumta
e din doza de atac. La om se administreaz sub form de capsule de 100 mg. Exist i sol
uie injectabil i soluie perfuzabil Galisan Se gsete sub form de comprimare care sun
osite n coccidioz. Comprimatele conin tetraciclin baz i Furadicil. Se administreaz l
ui, timp de 2-3 zile, un comprimat/zi. Se asociaz cu vitamina K3 soluie 1% n apa de
but. Mai exist o pulbere suspendabil cuprinznd tetraciclina baz (Aurex) i Furadicilu
, (pulbere completat cu tensioactive de suprafa). Dizenter Este un amestec de tetra
ciclin 1p, saprosan 3p, dimetridazol 6p, n excipient. Se utilizeaz n tratamentul diz
enteriilor i n enterite. Clortetrasolul Este un amestec de tetraciclin, cloramfenic
ol, prednisolon acetat i puin xilin. Se folosete n bronhopneumonii, pleurezii, septic
mii ale noilor nscui, boli infecioase, n artrite, mamite, etc. Se injecteaz intramusc
ular, subcutanat sau intraperitoneal. La animalele mici se administreaz 1-5 ml, l
a animalele mijlocii 5 ml, iar la cele mari 20-40 ml. Terapentan Este un amestec
de aureocilin, furazolidon, un chimioterapic oxichinoleic, un astringent i un pans
ament gastric (bismut galic). Se folosete n gastroenterita vieilor de 1-2 ori/zi. T
rierra Este amestecul: oxitetraciclin, zincbacitracin, furazolidon, enzime, vitamin
e i factori de cretere. Se folosete ca factor antistres i ca antimicrobian, cu spect
ru larg de aciune, cel mai adesea, introdus n furaje. Mibazon Este condiionat sub f
orm de unguent i se livreaz n tuburi. Conine tetraciclin baz, neomicin sulfat, tetra
lin sulfat, prednisolon, excipieni. Se administreaz intramamar. Din aceast grup mai
fac parte: Sigmamicina, Taomicilina.
134
Romeo T. Cristina
4.7. Cloramfenicolii
Cloramfenicolul (C) Este un antibiotic cu spectru larg, izolat din culturi de St
reptomyces venezuelensis. Se utilizeaz sub form sintetic, se produce i la noi n ar.
ramfenicolul are o molecul mic i are dou forme: cloramfenicol levogir i cloramfeni
racemic.
Cu scop terapeutic se folosete cloramfenicolul levogir. Este foarte activ, spectr
u de aciune larg, asemntor cu al tetraciclinelor. Este mai puin activ asupra actinom
iceilor sau spirililor i este mai activ asupra ricketsiilor. Modul de aciune este b
acteriostatic, deci nu se asociaz cu -lactaminele. Se asoare foarte uor n tubul di
gestiv. Difuzeaz foarte bine n toate esuturile. Traverseaz bariera hematoencefalic, g
indu-se n concentraii mari n lichidul cefalorahidian. Difuzeaz bine bariera placenta
r i se gsete n concentraii mari n sngele produsului de concepie. Se cupleaz n co
nime cu proteinele plasmatice. Circul liber n proteinele plasmatice. Se elimin meta
bolizat pe cale renal, dar i prin bil i fecale. Indicaiile terapeutice sunt diferite
pentru forma levogir i racemic. Forma levogir se folosete pentru tratamente generale,
sub form de comprimate i drajeuri de 0,125-0,250 g, care se administreaz de 5-6 or
i pe zi. Acoper un interval terapeutic de circa 6 ore. Se folosete n infecii cu coci
Gram+, Gram-, bacili Gram+, Gram-. Se folosete n infecii obinuite, n septicemii, inf
ecii respiratorii, fiind mai activi asupra viruilor n ricketsioze. Cloramfenicolul
se folosete cu precauie la tineret, pe de o parte prin efectul pe care l are asupra
organelor hematopoietice i asupra mduvei osoase i prin faptul c deprim imunogeneza i
micoreaz rspunsul imunitar. Este un medicament de valoare deosebit, dar nu trebuie s
se fac abuz. Se pot produce fenomene de bacterioliz. Cloramfenicolul racemic se ab
soarbe greu, se utilizeaz numai la psri i pui n puloroz i tifoz. La pui cu puloroz
inistreaz 2 cg/cap/zi timp de 10 zile. n tifoza acut i micoplasmoz se folosete n doz
5 cg i 50 cg/kcorp, cteva zile. Cloramfenicolul se administreaz pe cale oral sau inj
ectabil la toate speciile. Cloramfenicolul injectabil se gsete n soluie 10% i se admi
istreaz n doze de 23 cg/kcorp intramuscular. Amfuridon Conine: cloramfenicol, furaz
olidon, vitamina A, vitamina E stabilizat i glucoz. Preparatul similar romnesc, Cloro
vitul, conine cloramfenicol racemic n doz dubl. Administrrile se fac la viei i purce
de dou ori pe zi.
135
Romeo T. Cristina
4.8. Antibiotice diverse
4.8.1. Sinergistinele Pristanamicina Este un antibiotic ce se extrage din Strept
omyces antibioticus. Face parte din grupa sinergistinelor. Prezint fenomenul de s
inergism n amestecurile cu dou categorii de constitueni, prezente n acelai produs: -
unul va inhiba dezvoltarea stafilococului, iar cellalt - va micora sinteza proteic
a acizilor nucleici i formarea membranei celulare. Aceast aciune sinergic face ca s n
u apar rezisten, mai ales la stafilococi. Constituenii primului grup reprezint factor
ul sinergizant, iar cei din cel de-al doilea grup reprezint factorul antibiotic.
Separat, fiecare are aciune bacteriostatic. mpreun se poteneaz reciproc i acioneaz
icid; asupra cocilor Gram+ i Gram-, asupra bacteriilor Gram+, nu acioneaz asupra ba
cteriilor Gram-, fungilor, viruilor, etc. Micobacteriile sunt sensibile la concen
traii mari. Eliminarea se face pe cale renal. Se folosete mai mult pe cale oral, n co
mprimate de 0,250 g, n 3-4 reprize. Doza este de 50-120 mg/kg la animalele mici.
Se administreaz mai mult local sau extern n pulberi, soluii, unguente, soluii inhala
nte. 4.8.2. Pleuromutilinele Tiamulinul Este un derivat semisintetic al antibiot
icului Pleuromutilin produs de Pleurotus nautilus. Tiamulinul este activ fa de mic
oplasme, treponeme, leptospire, germenii Gram+ i Gram-. Indicaia principal este n di
zenteria suin produs de Treponema hyodisenteriae, n complexul pneumoniei enzootice
suine, n artritele micoplasmice, n infeciile suine enterale i pulmonare. Se folosete
sub denumirea de Dinamutilin. Exist Dinamutilin granule i Dinamutilin 200, injecta
bil. El conine 45% fumarathidrogenat de tiamulin, cu lactoz granulat. Se folosete la
porc i la psri, n infeciile respiratorii, pneumonie enzootic, etc. La psri se folo
tratamentul micoplasmozei aviare, curativ i preventiv, i n micoplasmoze produse de
Mycoplasma sinoviae i Mycoplasma meleagridis, la gini i curci. La suine se administ
reaz n apa de but, timp de 3-5 zile, n soluie 0,045-0,060%, iar la dizenteria suin n
z de 1 ml/20 kg greutate, intramuscular, ceea ce corespunde la 10 ml tiamulin hid
rogen-cumarat. Se administreaz o singur doz. Se folosesc numai seringi uscate. Anim
alele injectate nu se sacrific nainte de dou sptmni dup tratament. Este incompatibil
Monensinul i cu ionoforii: Salinomicina sau Naroginul i chiar cu Dimetridozalul,
deoarece dau amestecuri toxice. Este folosit n pneumonia enzootic a porcului, doza
este de 1-1,5 ml/20 kg greutate.
136
Romeo T. Cristina
4.8.3. Antibioticele antivirus Sunt antibiotice care blocheaz enzimele ce conin si
nteza proteic sau degradeaz AD -ul. Intervin n sinteza AR sau stimuleaz elaborarea d
e interferon de ctre celulele adecvate. Dintre antibioticele terapeutice, cele di
n grupa tetraciclinelor i cloramfenicolului acioneaz asupra virusurilor mari. Helen
ina Este produs de Penicillium funiculosum. Este un antibiotic cu structur nucleoz
idic cu activitate antiviral. Citina Este extras din culturile unei ciuperci ce par
aziteaz pe frunzele de ceai. Este o substan macromolecular care stimuleaz aciunea ant
viral i d rezultate n sarcomatoz. Virusinul Rezultate foarte bune mpotriva virusurilo
gripale. 4.8.4. Antibiotice antiprotozoarice Puromicina Interfereaz enzimele car
e asigur metabolismul purinic i inhib sinteza acizilor nucleici. Aciunea sa principa
l este mpotriva protozoarelor i mai ales asupra tripanosomelor, amoebelor i trichomo
nailor. 4.8.5. Fitoncidele i zooncidele Sunt substane elaborate de plantele superio
are i de metazoare (animale pluricelulare i plante pluricelulare). Au aciune germic
id i au fost denumite fitoncide, (cele din plante) i zooncide, (cele din animale).
Numeroase plante au proprieti antibacteriene, fiind folosite pe plgi, n infecii, etc.
n cantiti mai mari apar fitoncide n ceap, usturoi, roii, citrice, etc. Alicina Este
xtras din usturoi i ceap. Izolat, apare ca o substan cristalin solubil n ap. Este
n volatil sau sublimabil. Acioneaz intens asupra germenilor Gram+ i Gram-, asupra ac
rezistenilor i viruilor. Tomatina Este o substan izolat din roii. Este solubil n a
l. Are proprietatea de a inhiba bacteriile Gram+ i fungii. Dicumarina Este obinut d
in trifoiul rou i sulfin. Este activ mpotriva germenilor Gram+. Este insolubil n ap
ubil n solvenii organici.
137
Romeo T. Cristina
O serie de fitoncide apar n conurile de brad, stejar, hamei, etc. Dintre plantele
inferioare, lichenii i unele alge, au o activitate antibacterian, antiprotozoaric i
antifungic. Zooncidele Se obin din esuturi i secreii animale. Un zooncid foarte impo
rtant este Lizozimul50 Izolat de Fleming n 1922) care se gsete n aproape toate esutur
ile animale, mai ales n secreii: n albuul de ou se gsete n concentraie de 12.500
n mucusul nazal - 12.800 U.I./g, n lacrimi 900 U.I./g, n saliv 100 U.I./g, n un
cantiti mari, n lapte, etc. Alte zooncide s-au izolat din hematii: Eritrina Activ m
ai ales asupra Gram+ i mai slab activ asupra Gram-. Spermina Este izolat din sperma
animal. Este activ mai ales asupra Gram+. Ecmolina Este izolat din icrele de pete.
Este activ asupra Gram+ i Gram-.
50 Prepararea Lizozimului din ou. Se recolteaz 150 ml albu de ou ntr-un balon cu bile
de sticl. Se agit pentru omogenizare. Se completeaz pn la 1000 ml (deci 850 ml) cu f
osfat acid de potasiu 0,65%, ser fiziologic i acid boric 2%. Se nclzete o or la 56C,
gitnd periodic, apoi se filtreaz i se adaug bicarbonat de sodiu 3%, aducndu-se pH-ul
la 7,2-7,4. Se administreaz la animale n diferite afeciuni: enterite, n colibaciloz l
a viei se administreaz 5 ml/kg timp de cteva zile. Se pot folosi albuurile de ou pro
aspete, amestecate 10% n ser fiziologic. Pe lng efectul antimicrobian este i un foar
te bun aliment.
138
Romeo T. Cristina
4.9. Terapia antifungic
Infeciile fungice se pot clasifica n infecii sistemice i / sau superficiale. La anim
ale micoz sistemic poate fi considerat, de exemplu, pneumonia micotic a tineretului
aviar sau avortul nespecific la vaci i oi (datorit infestaiilor cu Aspergillus), ma
mitele micotice la vac (determinate de genul Candida). De asemenea numeroase ente
rite pot s apar ca urmarea suprainfeciei intestinale cu Candida spp., Histoplasma,
Blastomyces ca urmare a tratamentelor intempestive cu antibacteriene asupra sfer
ei digestive. Infecii superficiale pot fi considerate de exemplu, infestaiile mico
tice asociate otitelor externe (ex. cu Pityrosporum), cheratitele fungice ulcera
tive, frecvente la cabaline (produse de regul de Penicillium spp. i Aspergillus),
sau cele mai cunoscute dermatomicoze, comune omului sau animalelor: Microsporum,
Dermatophyton i Trichophyton. Modul general de aciune Anfifungicele, fie ele topi
ce sau sistemice, acioneaz asupra ciupercilor microscopice, cu aciune fungicid sau f
ungistatic i se bazeaz pe blocarea enzimelor implicate n metabolismul glucidic. Anti
micoticele se pot clasifica n medicamente cu aciune topic i sistemic, existnd produi
activitate mixt ab. 4.5.).
Tabel 4.5. Indicaii terapeutice orientative ale principalelor antimicotice (Sinte
z) Tipul afeciunii Micoze sistemice Tipul de administrare Local --Sistemic Ketoconaz
ol Amfotericin B Griseofulvin Ketoconazol
atamicin Miconazol Dermatomicoze Povidona iodat Acidul benzuldazic Clotrimazol Ch
eratite micotice atamicin Miconazol istatin Mastite micotice Clotrimazol atamici
n Miconazol istatin Otite micotice atamicin Tiabendazol
---
---
---
4.9.1. Antifungicele topice 4.9.1.1. Antifungice chimioterapice (colorante) Nume
roase substane din aceast grup precum dar i unele antiseptice: fenol, hexaclorfenol,
clorur de bezalconiu, fuxin i rezorcin, pe lng cunoscutul efect bactericid au i o i
rtant activitate fungicid (adesea un avantaj important).
139
Romeo T. Cristina
Principalul efect este n dermatitele de contact, fiind utilizate de obicei n asoci
eri diverse. Din grupa fenolicelor, n combaterea dermatomicozelor pot fi folosite
cu succes: pentaclorfenolul (Fungifen liniment), la clorigene (clorura de clorh
exidin) (Alkema unguent), sau hexaclorfen (sol. 0,5%). Pentru terapia cutisului a
fectat se recomand fuxina fenolic i soluiile de rezorcin (sol. Castellani). Pe lng e
tul fungicid asocierea cu cel antiseptic este de dorit n cazuri asociate (acrifla
fina + verde briliant + violet de geniana = Solutio trichlorata). 4.9.1.2. Iodofo
rii Sunt complexe pe baz de iod fixae pe molecule cru ce asigur eliberarea de iod. Po
idona (Povidone) Este formulat ca soluie antiseptic sau ca gel cu utilizri n diverse
dermatomicoze (zonele tratate capt o culoare maronie, tergerea ei semnalnd o eventua
l nou aplicare). 4.9.1.3. Acizii organici Sunt reprezentai de acizi cu lan lipidic l
ung cum ar fi: acizii undecilenic, caprilic sau salicilic asociate cu acidul ben
zoic. Efectul fungistatic este manifestat n soluii 2-10% sau sub form de unguent, c
a topice. Acidul salicilic Are o activitate fungistatic moderat dar prezint avantaj
ul unei excelente activiti cheratolitice, fapt care l recomand pentru diverse asocie
ri fungistatice. Dintre acestea, asocierile cu acidul undecilenic sunt cele mai
eficaciente n dermatofiiile candidozice ale pielii i fanerelor (ex. micoza interdig
ital) (efectul este amplificat de undecilatul de zinc i salicilanilid) Preparate co
merciale: Zincudan ungv. 10% (acid undecilenic + undecilat de zinc + salicilanil
id), Mycosid pulbere ( a-p-clor-benzoic). 4.9.1.4. Tolnaftaii Sunt compui cu activi
tate foarte eficient asupra: Epidermophyton, Trichophyton i Microsporium dar nu pr
ezint efect asupra lui Candida. Concentraiile uzuale sunt de 1%. Preparate comerci
ale: Chinofungin. Acidul benzuldazic (Defungit) Se utilizeaz sub form de sare sodi
c sub form de soluii 0,5% pentru tratamentul a diverse dermatofiii fiind de asemenea
i antibacterian eficient. Produsul se folosete aplicat cutanat cu un burete sau p
rin aspersiuni la bovine i cabaline cu leziuni generalizate. mbierile la cine i pisic
sunt posibile dar cu precauie. Tratamentele se repet dup 2-3 zile i nc o dat dup do
dac este cazul. 4.9.1.5. Imidazolicele Sunt compui care conin inele imidazolice, c
are le asigur un spectru larg antifungic, antiprotozoaric, antibacterian i antipar
azitar. Modul de aciune se bazeaz pe blocarea sintezei ergosterolului i datorit inhi
biiei enzimatice, care determin amplificarea cantitii de peroxizi din celule.
140
Romeo T. Cristina
Reprezentanii acestei grupe datorit toxicitii sunt de preferat n terapia topic i mai
n sistemic. Cele mai cunoscute preparate sunt din categoria topicelor: Clotrimazo
l, Econazol, Miconazol, Ketoconazol, Tiabendazol. Clotrimazol (Canesten) Are mod
de aciune similar cu al celorlani compui imidazolici, foarte eficient (exclusiv lo
cal) asupra lui: Aspergylus (medicaie de elecie n cheratitele micotice, n soluii sau
unguente 1%, din 3 n 3 ore), Epidermophyton, Microsporium, Trichophyton, Candida
albicans, preparatele avnd activitate endodermic. Bune rezultate au fost inregistr
ate i n mamitele micotice ale bovinelor, n doze de: 100-200 mg/sfert soluii de 1% sa
u unguent timp de 5-6 zile. Rar produce iritaii, prurit, eritem, edem. Miconazol
Are activitate similar cu a ketoconazolului (care are utilizri de elecie n micozele
sistemice) dar prezint n plus i activitate antibacterian i spectru larg. n asociere c
mazipredonalul se ntlnete n Micosolon, un unguent antiinflamator i un antipruriginos
excelent. Spre deosebire de ketoconazol, miconazolul nu se absoarbe intestinal,
reclamnd injectarea i.v., n cazul unui efect sistemic. Uzual se indic n infecii ale
cutisului i fanerelor (ex. micoza interdigital), eczemele uscate acute i n otitele m
icotice externe la cine. De asemenea, miconazolul poate fi utilizat n cheratita mi
cotic, dar n cazul aspergilozei sau candidozei este de preferat clotrimazolul, mul
t mai eficace. Miconazolul se ntlnete n numeroase preparate a.u.v. asociate: Canoder
m, Surolan, produse de vrf n terapia otitelor externe sau n dermatofiii. n asociere c
u griseofulvina (ca remediu sistemic), miconazolul poate fi utilizat cu succes n
dermatofiiile pisicilor sau cinilor (nu exist pericol de intoxicaie prin lins). atam
icina Este o polien ciclic avnd loc de aciune membranele celulare. Terapia cu natami
cin este utilizat ca alternativ la cea cu clotrimazol n tratamentul cheratitelor mic
otice i mastitelor la bovine (cu Candida). n cheratite se recomand instilaii cu solui
i 2,5-5% din trei n trei ore, iar n mastite,se recomand 10 ml soluie 5% infuzai n fie
are sfert, timp de trei zile. n terapia tricofiiei la bovine i cabaline, natamicina
a fost folosit adesea n asociere cu griseofulvin administrat oral, soluiile de natam
icin fiind aplicate prin frecare pe zonele afectate. n cazul leziunilor generaliza
te se poate apela la mbierea n totalitate51. Candicidina Acioneaz fungistatic. Este i
nsolubil. Se administreaz extern sub form de unguent 1% sau ovule vaginale, mai ale
s n candidoz. Saramicetina Acioneaz fungistatic. Este insolubil. Se administreaz n af
ciunile micotice subcutanate. Tricomicina Este un fungistatic, greu resorbabil. S
e folosete local, n tratamentul candidozei, dar este activ i n trichomonoz. Variotina
Este un fungistatic i fungicid folosit local n tricofiie.
51 Rspunsul terapeutic se recomand a fi urmrit ndeaproape pentru a evita terminarea
prea rapid a trata-mentului (adesea sporii sunt viabili pentru mai multe luni) im
punndu-se msuri preventive de dezinfecie i a ustensilelor de clrie.
141
Romeo T. Cristina
4.9.2. Antifungicele sistemice 4.9.2.1. Antibioticele antifungice Majoritatea an
tibioticelor nu au activitate antifungic, unele chiar favorizeaz dezvoltarea unor
afeciuni fungice (neomicina, tetraciclinele, penicilinele). Totui exist o grup restrn
s de antibiotice cu efect fungicid, n special sistemic: Griseofulvina Se extrage d
in culturi de Penicillium grisofulgum fiind printre primele produse utilizate ad
ministrate pe cale oral. Acioneaz fungicid, ptrunznd n zonele de cheratinizare a piel
i (epiderm), se impregneaz n stratul cornos (n cheratina de neoformaie din stratul ba
zal epidermic n care se dezvolt unii fungi care produc dermatomicozele), prin care
se elimin din organism. Aciunea este legat de inhibarea mitozei i dezorganizarea mi
crotubulilor citoplasmatici. Se folosete n tratamentul tricofiiei la animale i a epi
dermofiiei n infestaiile cu: Epidermophyton, Trichophyton i cu genul Microsporum. Se
gsete sub form de comprimate de 250 mg (Likuden) la animalele mici i sub form de pul
beri ncorporate n aditivi furajeri (la animalele mari). Griseofulvina nu are efect
asupra bacteriilor i asupra lui Candida. Se folosete mai ales n formele avansate i
generalizate. Deoarece ptrunde n cheratina din unghii, ongloane, copit, se folosete i
n onicomicoze. Se administreaz pe cale oral, de 3-4 ori pe zi, perioad ndelungat. Ra
a absorbiei este bun fiind dependent de mrimea particulelor, ajungnd prin circulaie l
celulele cheratinizate. n formele cutanate tratamentul este mai scurt, iar n onic
omicoze timp mai ndelungat (34 spt.), datorit infeciilor asociate. Tratamentele se vo
r continua nc o sptmn dup amendarea semnelor clinice, pentru evitarea recidivelor de
l de frecvente. Se pare c la pisici n stare avansat de gestaie poate deveni teratoge
n. De asemenea administrrile ndelungate la pacienii cu probleme hepatice, poate amp
lifica afeciunea. Uzul concomitent al fenilbutazonei sau barbituricelor (medicame
nte cunoscute a fi hepatoenzim-inductoare) scade eficacitatea tratamentelor Doza
j: cini, pisici 10-20 mg/kg.c/ zi, p.o. timp de 3-4 sptmni (pn la negativarea culturi
or) dozele mai mari n strile generalizate (n aceste situaii recomandndu-se la cini ch
ar tunderea total i arderea prului rezultat). Cabaline: 10 mg/kg pe zi, bovine: 7,5
mg/kg pe zi, timp de o sptmn Asocierea cu dimetilsulfoxidul 1,5% asigur efecte super
ioare n Microsporum canis. Denumiri comerciale: Gricin tablete, Griseofulvin table
te. Pimaricina Se extrage din culturi de Streptomyces natarensis. Acioneaz fungist
atic i fungicid. Este insolubil n ap i nu se absoarbe. Se folosete extern, n aplica
cale (unguent 2%). Se folosete ca ovule vaginale, n candidoz vaginal i trichomonoz. S
poate folosi i sub form de aerosoli n aspergiloza pulmonar. Este eficient asupra lui
Candida albicans care produce stomatite, vaginite. Eficient n terapia dermatofiiil
or pielii i fanerelor local. Produse comerciale: Pimafucin picturi, comprimate, un
guente.
142
Romeo T. Cristina
Stamicinul ( istatinul) Este un antibiotic antifungic polienic care se extrage d
in culturi de Streptomyces nursei, fiind un antibiotic polien macrolidic. Este o
pulbere galben deschis, insolubil n ap, solubil n propilen glicol. Este stabil i se
e sub form de suspensii apoase la temperatura camerei. Este dozat n U.I., iar o uni
tate este egal cu cantitatea minim ce inhib o cultur de Sacharomyces cerevisiae ntr-u
n ml de bulion. 1 mg substan standard este egal cu 2000 U.I. Se livreaz n drajeuri d
e 500.000 U.I., unguente de 100.000 U.I./g, n fiole cu pulbere liofilizat - 2.500
U.I./mg. Spectrul de aciune se extinde asupra Candida i Tricophyton. Modul de aciun
e se refer la ocuparea locurilor de cuplare sterolice pe membrana celular fungic, s
ituaie care va atrage dup sine la alterri de permeabilitate ale membranei fungice i
la depleie ionic. Bacteriile sunt rezistente la nistatin deoarece nu au receptori
specifici de membran (sterolici). Rezistena apare ncet i de obicei este ncruciat i
te fungicide. Se absoarbe foarte greu n tubul digestiv. Eficacitatea sa n micozele
viscerale este moderat i nu se recomand datorit toxicitii, administrarea parenteral
oncentraia sanguin este de 2-9 ml. Se folosete n tratamentul tricofiiei la viei sub f
rm de unguente sau la terapia suprainfeciilor candidozice intestinale, urmarea uno
r tratamente de durat cu antibiotice. Dozaj: cini: 22.000 U.I./kgc. n 2-3 reprize.
Nistatinul are de asemenea activitate susinut asupra lui Pityrosporum, fiind incor
porat n multe condiionri utilizate n otita extern (de obicei n asociere cu antibacter
ene, antiparazitare i antiinflamatoare) (ex. Canaural, Panolog). Produsele pe baz
de nistatin sunt eficiente n terapia mamitelor fungice candidozice (instalate dup
terapia cu neomicin) n doze de: 100.000-200.000 U.I./sfert timp de 3 zile (nu treb
uie omis instalarea destul de rapid a rezistenei i, de aceea, se prefer produsele pe
baz de natamicin sau clotrimazol). n cazul moniliazei pulmonare se pot utiliza pro
filactic n apa de but 100-250 mg/l (1mg=3500 u.i.) Denumiri comerciale: Nistatin A
mfotericina (A, B i C) Este extras din culturi de Streptomyces nodosus fiind tot o
polien ca nistatinul. Este insolubil n ap, condiionndu-se sub form de suspensii pen
administrri parenterale. Se folosete pentru tratamentul candidozei i a altor micoz
e, mai ales n formele generalizate, avnd efecte fungistatice. Acioneaz asupra unor m
icoze generalizate (candidoz, histoplasmoz, criptococoz, blastomicoz, coccidiomicoz e
tc.) asupra crora alte antimicotice sistemice nu sunt total eficiente. Amfoterici
na nu este eficient asupra dermatofiilor. Aparine din categoria antibioticelor cu t
oxicitate marcat, n doze crescute i timp ndelungat avnd multe reacii secundare nedori
e: febr, nosee, hipotensiune, dispnee, tromboflebite, nefrotoxicitate (inevitabil)
i acidoze. Totui amfotericina are cea mai rapid aciune dintre toate antifungicele s
istemice i se preteaz asocierilor terapeutice care-i scad nefrotoxicitatea (cu ket
oconazolul). Dozele (nc n discuie): la cine, n histoplasmoz i balstomicoz este de
kg n 20 ml dextroz 5%, lent i.v., 10 administrri la interval de 48 de ore. Cabaline
: 0,5 mg/kg n 1 litru dextroz 5%, foarte lent i.v. din dou n dou zile. Se recomand mo
itorizarea funciei hepatice. Denumiri comerciale: Fungizone inj. (pentru cazuri g
rave, n decubit).
143
Romeo T. Cristina
4.9.2.2. Imidazolicele Din aceast grup au fost prezentate la categoria topice clot
rimazolul i miconazolul, produse toxice pentru administrarea sistemic. Cel mai uti
lizat reprezentant sistemic este Ketoconazolul, amfifil, administrabil oral cnd s
e absoarbe foarte bine fiind o alternativ mai puin toxic a amfotericinei. Modul de
aciune se refer la interferarea sintezei ergosterolului i cuplarea fosfolipidelor n
membrana celular fungic ce va fi urmat de rupere i pierderea coninutului celular. Spe
ctru. Este larg, comparabil cu al amfotericinei, avnd avantajul i a unei aciuni ext
erne asupra dermatofiilor, unor protozoare i chiar bacterii Gram pozitive. Cel mai
eficient produs n: candidoz, aspergiloz, criptococcidioz, coccidiomicoz, la animale
mari, dar i la cele de companie, cu rezultate bune. Absorbia este bun vrful plasmati
c maxim fiind atins dup dou ore la cine. Distribuia este bun medicamentul difuznd bin
esuturi i organe. Ketoconazolul este metabolizat n ficat, metaboliii inactivai fiind
eliminai prin bil Se cunosc destul de puine reacii secundare sau adverse toxicitate
a fiind sczut (dar i cu aciune mult mai lent), fiind cunoscute reacii legate de tulbu
ile sintezei hormonilor steroizi (diminuarea sintezei de testosteron, oligosperm
ie i scderea libidoului). n tratamentul blastomicozelor la carnivore doza este de 3
0 mg/kg c./zi timp ndelungat (pn la dou luni) pot apare inapeten, prurit sau enterit
re se amendeaz rapid. La cine i pisic tratamentul recomandat n dermatomicoze este de
o lun n doze de 1020 mg/kg/zi, p.o., tratamentele fiind continuate nc patru sptmni
endarea semnelor clinice, fiind un tratament costisitor, n comparaie cu griseofulv
ina. n general, nu se asociaz cu amfotericina, dar n terapia blastomicozei se poate
respecta schema terapeutic: Amfotericin B 0,4 mg/kg n 20 ml 5% dextroz, i.v. din do
u n dou zile, 10 administrri urmat de ketoconazol 10 mg/kg/zi timp de dou sptmni. D
ri comerciale: izoral tablete 4.9.2.3.Triazolii Este un grup de cinci azoice pos
ednd 3 atomi de azot la nucleul triazolic, cuplat la diferite inele aromatice, ca
re i dat activitatea antifungic, fiind considerai ultima generaie de antifungice sis
temice. Acioneaz asupra numeroase specii de fungi: Aspergylus, Candida, Criptococc
us, Coccidioides, Histoplasma etc. prezint o toxicitate redus. Farmacocinetica gru
pei este mai avantajoas comparativ cu alte grupe. Cel mai cunoscut reprezentant e
ste Itraconazolul un compus lipofil care administrat per os se absoarbe foarte b
ine, cupleaz nalt la proteinele plasmatice i nu penetreaz bariera hematoencefalic. Fl
uconazolul Se cupleaz slab cu proteinele plasmatice dar penetreaz bine umorile, me
taboliznduse ntr-o foarte mic msur. Eliminarea este pe cale urinar, sub form activ
l activrii). Se folosete cu succes ntratamentul candidozelor urinare. Micetina are
o structur chimic apropiat de cloramfenicol. Acioneaz fungicid i are proprieti kera
ice, fiind foarte indicat n dermatomicoze.
144
Romeo T. Cristina
4.10. Terapia stimulant nespecific
n esuturile animale i cele vegetale au loc schimburi nutritive. Sub influena unor fa
ctori nefavorabili: temperatur sczut, raze U.V. etc, n aceste esuturi pot s apar i
substane cu structur chimic nedefinit. Aceste noi structuri pot avea rol n aprare m
riva factorilor enunai, fiind cunoscui sub denumirea de stimuli biogeni (biostimuli
ne). Dac biostimulinele se introduc ntr-un organism animal, se va constata mbuntirea
unciilor fiziologice, intensificarea proceselor imunologice de aprare i prelungirea
efectului farmacodinamic al unor medicamente administrate simultan. Acest lucru
se observ mai ales la animalele bolnave, n practic folosindu-se esuturi recoltate a
septic i pstrate la 2-3C timp de 10 zile (timp suficient pentru formarea biostimuli
nelor). Se ntrebuineaz att esuturi care se transplanteaz s.c., ct i extracte sau su
ii din esuturi alese, fiind triturate. n medicin se apeleaz i la alte substane dect
e din esuturi, care prin administrarea n hran sub form de aditivi furajeri, vor dete
rmina obinerea de producii mari prin mbuntirea folosirii de ctre organism a principi
r alimentare. Aceste substane sunt n acelai timp i medicamente curative sau profilac
tice ale unor boli ale aparatului digestiv, respirator, aceste substane fiind num
ite biostimulatori. Suspensia de esut hepatic Se recomand n endometrita cronic, hipo
plazia, hipofuncia uteroovarian. Se administreaz s.c., repetat la o sptmn. Extract t
lar de splin Se recomand n pneumopatii, pentru stimularea organismului, n antibioter
apie sau sulfamido terapie. Se administreaz s.c. Este i un bun biostimulator. Extr
actul de placent. Se folosete n afeciuni oculare, eczeme, urticarie, distrofii. Se
administreaz s.c. sau i.m. Exist i produse tipizate n fiole de 2ml. Extract total de
ochi (ETO) Este preparat din ochi de bovine i este folosit ca trofic ocular. Se
prezint sub form de fiole de 1ml cu coninut de esut ocular. Extractul de aloe Se obin
e din Aloe ferox n prezena apei. Amplific funcia de aprare, avnd rol excepional n r
rarea tisular. Biostimulatorii Sunt folosii n furajele combinate, n cantiti de 10-100
maxim 200ppm. Preparate comerciale: itrovin (Paysone) n cantitate de 40 ppm; Car
badox pn la 50 ppm, se administreaz n general purceilor pentru prevenirea colibacilo
zei; Acidul arsanilic 80-90 ppm, n gastroenterita purceilor; Piglet Pro-gen este
aminoarsenat de sodiu. Se cunosc i antibiotice cu rol de biostimulare: Aurex, Tyl
an, Tetraxin. S-a constatat c n urma seroterapiei se pot produce i aciuni favorabile
asupra unor procese inflamatorii cronice (piele, articulaii, muchi). Pn acum nu s-a
gsit nici o explicaie. Pentru c produc unele efecte favorabile prin folosirea unor
substane proteice metoda se numete proteinoterapie nespecific.
145
Romeo T. Cristina
Efecte favorabile s-au constatat i n cazul administrrilor unor metale sau metaloizi
n stare coloidal (colargol, protargol) care, n urma injectrii, determin modificri su
prinztoare. De aceea i n acest caz se folosete termenul terapie stimulant nespecific
au de oc nespecific. Se pare c este vorba de modificri care se refer la reacia organi
mului fa de substane strine pe care trebuie s le elimine. Terapia nespecific se recom
nd mai ales n boli infecioase, alergice asociate cu medicaia specific sau n procese i
flamatorii ale pielii i articulaiilor, care o dat reacutizate se vor vindeca mai uor
. u se indic n inflamaiile acute (pneumonii). Iodisept (Yatren) Se prezint sub form d
e fiole de 5ml sau 10ml 3%. Are activitate antiseptic fiind amebicid i stimulator
nespecific. Se recomand n pneumonii, actinobaciloz, ca adjuvant n boli chirurgicale i
contagioase, singur sau asociat cu cazeina (Yatren casein). Se administreaz s.c.
sau i.m. zilnic sau o dat la 2-3 zile, timp de o lun. n actinomicoze i botriomicoze
se fac injecii perifocale la animalele mari. Colagenul iodat. Este o soluie injec
tabil ce conine iodisept, bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu i colagen. Se prezin
t sub form de flacoane de 50 i 100ml. Este un stimulent nespecific bun n pneumopatii
, administrndu-se i.m. i s.c. zilnic. Mecanismul principal de aciune este activarea
sistemului R.E. i mrirea rezistenei generale a organismului. Polidinul Se obine din
germeni ucii prin cldur n ser fiziologic, cu adaus de fenol i bil. Are rol n crete
eactivitii organismului i stimularea producerii de anticorpi. Omnadinul Este varian
ta strin a polidinului, fiind format din proteine bacteriene nepatogene, sruri, lip
oizi biliari. Se administreaz injectabil s.c. i i.m. Este cel mai bun adjuvant n su
lfamido i antibioterapie. Nu produce reacutizarea brutal a inflamaiilor cronice, st
imuleaz apreciabil rezistena organismului. Gamaglobulina. Se prezint sub form de fio
le de 2ml, soluie apoas injectabil, care conine imunoglobuline serice umane 15-20%.
Se asigur protecie sesizabil n boli infecioase, administrndu-se i.m. Seroterapia Att
rul normal de cal, ct i oricare altul (ser antirujetic, chiar depit valabilitatea) se
administreaz la interval de 2 zile. Aceasta intensific coagulabilitatea sngelui, d
in care cauz se recomand n enterite hemoragice. Galactoterapia Se refer la injectare
a s.c. a laptelui degresat i sterilizat prin fierbere. La nceput se administreaz do
ze mici, ca apoi acestea s creasc treptat n administrri o dat la 2-4 zile. Are rezult
ate foarte bune n afeciunea ochilor i n otite. Autohemoterapia Este o terapie nespec
ific care implic sngele venos propriu care se poate citrata, cu administrri s.c. n do
ze progresive la animalele mari, ncepnd cu 10ml i n continuare din 2 n 2 zile cu 10ml
n plus, pn la 50ml. Se recomand la cine n tratamentul dermatitelor alergice i la an
lele mari (cal) n ariceal i sinovite.
146
Romeo T. Cristina
Capitolul 5
Medicaia S. .C.
147
Romeo T. Cristina
Sistemul ervos Central este alctuit din creier i mduva spinrii, fiind este implicat n
controlul i coordonarea micrii precum i n memorare i contiena. Unitatea de baz fu
S C este neuronul alctuit din corpul neuronului, dendrite i axon. Impulsul nervos
la nivelul neuronului poate fi: - blocat; - transformat dintr-un impuls singula
r ntr-un impuls repetitiv; - amplificat prin interaciunea cu ali neuroni. Transmite
rea impulsului nervos de la un neuron la altul se face prin intermediul sinapsel
or. Exist dou tipuri de sinapse; cele electrice, care transmit impulsul direct de
la un neuron la altul i chimice care folosesc structuri chimice pentru acelai scop
. Pn n prezent se cunosc peste 40 de substane care au rol de neurotransmitori, intre
are amintim acetilcolina, norepinefrina, dopamina, acidul gamaaninobutiric GABA,
etc.). Rolul principal al medicaiei este unul specific, de a modifica etapele tr
ansmiterii impulsului nervos rezultatul fiind blocarea sau amplificarea impulsul
ui sau de a aciona asupra diferite tipuri de celule i esuturi (inclusiv S C) cu mec
anisme mai mult sau mai puin cunoscute. Principala barier S C este cea snge creier i
este puin permeabil pentru moleculele mari sau pentru substanele hidrosolubile. To
tui, apa, bioxidul de carbon, oxigenul i majoritatea substanelor liposolubile (anes
tezicele) penetreaz uor aceast barier. Rolul anesteziologiei este de a aplica mijloa
ce i/sau metode care s limiteze sau s elimine durerea, s determine relaxarea muscula
r, s faciliteze examinarea, s permit aplicarea diferitelor investigaii sau procedeee
chirurgicale i s susin funciile vitale ale organismului n momentul unui act operator.
Prevenirea percepiei dureroase este justificarea primordial a folosirii anestezice
lor. Un stimul dureros este definit ca fiind un stimul care poate provoca distru
gerea unor esuturi. Durerea este un mecanism senzorial nedorit, fiind de natur per
ceptiv i nu entitate fizic. Durerea este cauzat de funcionarea cortexului cerebral. P
ercepia durerii depinde i de existena receptorilor pentru durere care sunt distribu
ii n tot organismul (viscerali i somatici, pielea, musculatura, oasele, articulaiile
i fasciile). Anestezia poate fi chimic (medicamentoas) sau fizic (distrugerea nervi
lor senzoriali) i cu aciune local sau general. Calea de administrare poate fi cea in
jectabil (intravenoas, subcutanat, intramuscular, intraperitoneal, intraosoas, intrar
hidian, intraarticular), cea percutanat, oral, rectal i respiratorie.
148
Romeo T. Cristina
5.1. Bazele farmacologice i terapeutice ale anesteziei
5.1.1. Depresoarele S. .C. Considerm c enunarea foarte pe scurt a principiilor de t
erapie anesteziologic este important pentru a se putea ntelege i aplica corect fieca
re grup de medicamente depresoare. Pre-anestezia n aceast faz incipient se urmrete ca
marea animalului, reducerea durerii, minimalizarea reflexelor secundare ale S V i
de a reduce doza de anestezic general. Medicaia se va administra cu 15-45 minute
nainte de efectuarea anesteziei generale (tabelul 5.1.).
Tabelul 5.1. Medicaia preanestezic - clase de medicamente folosite n preanestezie r
. 1 Clasa Tranchilizante - sedative Substane recomandate Acepromazina Diazepam Dr
operidol Azaperona Pentobarbital Cloralhidrat Morfina Meperidina Xylazina Detomi
dina Ketamina Atropina Glicopirolat
2 3 4 5 6
Hipnotice - sedative Opioide a2 - agoniste adrenergice Disociative Parasimpatico
litice
Anestezia Medicamentele folosite n anestezia general sunt administrate cel mai fre
cvent prin inhalare sau prin injectare (foarte rar pe cale oral sau rectal). Aceas
t medicaie are rolul de a suspenda temporar motricitatea i sensibilitatea animalulu
i (tabelul 5.2.). Post-anestezia Este cunoscut i sub denumirea de recuperare posta
nestezic i ea ncepe imediat dup ntreruperea administrrii anestezicului. In general,
azul anestezicelor inhalatorii, recuperarea este prea rapid, animalul putnd simi di
n nou durerea, fapt ce va ntrzia vindecarea (tabelul 5.3).
Tabelul 5.2. Principalele clase de medicamente folosite n anestezia general r. 1 2
3 4 5 Clasa Hipnotice - sedative Disociative Opioide Tranchilizante - sedative
Alte clase Exemple Aciune foarte scurt: Tiopental Aciune scurt: Pentobarbital Ketami
na Morfina, Oximorfina, Fentayil, Alfentanyl Benzodiazepina Guaifenezin, Propofo
l, Etomidat, Saffan
149
Romeo T. Cristina
Tabelul 5.3. Efecte indezirabile ale perioadei postanestezice r. 1 2 3 4 5 6 Loc
alizare Sistemul circulator Sistemul respirator Organismului S C i S periferic Si
stemul de termoreglare Sistem digestiv (S C) Efecte Hipotensiune arterial Hiperte
nsiune arterial Aritmii cardiace Hipoxiemie Hipoventilaie Durere Intrzierea treziri
i din anestezie Faze de excitaie Convulsii, tetanii Hipotermie Hipertermie Vomitu
riie i vomitare
Scopul acestei recuperri este ca animalul s revin la starea iniial preanestezic, iar
irculaia sanguin, parametrii respiratori i motricitatea s revin n limite normale. Eva
uarea rspunsului organismului la anestezie Exist un sistem de evaluare a rspunsului
organismului la anestezice care este mprit n patru stadii mari (etape, faze sau pla
nuri) n funcie de reacia pacientului (tabelul 5.4.): Stadiile vizibile i semnele nar
cozei Analiznd instalarea stadial a narcozei se poate observa c aceasta este nsoit de
relaxarea musculaturii striate, i c din punct de vedere farmacodinamic se pot iden
tifica mai multe faze: 1. Faza de excitaie aparent i de analgezie (sau rebeliunea a
regiunii subcorticale asupra cortexului). Aceast faz nu trebuie s se confunde cu n
elinitea dinaintea administrrii narcoticelor, animalele evitnd s inspire substanele.
Excitaia aparent se instaleaz dup ce narcoticul a ajuns n S.N.C. Scoara cerebral va
depresat si astfel va fi eliminat rolul coordonator al ei asupra centrilor subcor
ticali. n aceast faz sunt depresai centrii durerii i inhibitori i vor rmne liberi c
i excitatori (care domin componenta comportamental a animalului). Excitaia aparent s
e observ mai bine la cabaline, carnasiere i rumegtoare mari. La suine faza de excit
aie este foarte scurt, iar la psri chiar lipsete. Faza de excitaie aparent este prod
ai ales de narcoticele volatile i nu este dorit n chirurgie. 2. Faza de narcoz super
ficial. Are loc adormirea animalului, i se datoreaz faptului c narcoticul a depresat
o parte din centrii excitatori. Narcoticele n aceast faz depreseaz iniial encefalul,
apoi mduva spinrii i n final bulbul rahidian. Respiraia i presiunea sanguin este di
uat. n continuare, pot s apar modificri i la celelalte organe i aparate. n acest st
se pot face operaii de mic chirurgie, pentru c exist o stare de relaxare muscular i o
sensibilitate diminuat. n general, somnul nu poate fi ntrerupt de stimuli externi.
150
Romeo T. Cristina
3. Faza de narcoz profund. n aceast faz compus din dou subfaze, narcoticul a ajuns l
ota maxim, reflexele importante dispar. Prima parte de la narcoza profund este cea
dorit, acum putndu-se executa operaii laborioase. Ultima subfaz (sau planul IV) al
acestei narcoze este de evitat, deoarece pericolul instalrii sincopei respiratori
i este foarte mare. La doze neadecvate apar efectele toxice nedorite, cum ar fi
paralizia centrilor respiratori i vasomotori (sincopa respiratorie n acest caz se
va produce naintea celei cardiace). Dac reflexul cornean dispare i se instaleaz midr
iaza (datorit revrsrii adrenalinei n circulaie), animalul este pierdut i nu mai poate
fi resuscitat. Revenirea la normal din narcoz se face pe msur ce narcoticul se meta
bolizeaz n organism i se realizeaz invers cu instalarea narcozei. Substanele anestezi
ce inhalatorii se pot clasifica n substane narcotice: gazoase, volatile i nevolatil
e.
Tabelul 5.4. Evaluarea rspunsului organismului la anestezice Stadiul a. b. c. d.
a. b. c. a. b. c. Instalarea i evoluia rspunsului organismului stadiul de analgezie
i amnezie perioada dintre analgezie i pierderea cunotinei rspuns voluntar de resping
ere a anestezicului volatil dispariia senzatiei de durere, a controlului musculat
urii faciale (om) stadiul de delir, excitaii involuntare sau al aciunilor neinhiba
te (urinare, defecare) perioada dintre pierderea cunotinei i apariia respiraiei autom
ate somnul narcotic stadiul chirurgical perioada dintre respiraia automat i cea nec
ontrolat cele 4 planuri ale anesteziei: I: intervenia chirurgical uoar, de scurt dura
II: intervenia de durat moderat, III: intervenia de durat lung, IV: intervenia de f
te lung durat. a. Stadiul de paralizie respiratorie sau supradozare b. Intervalul
dintre stopul respirator i cel cardiac
I
II
III
IV
5.1.1.1. arcoticele inhalatorii Acest grup de substane este foarte heterogen din
punct de vedere al structurii chimice. n cazul anestezicelor volatile, acestea au
structur simpl, ce conine de la unul pn la patru atomi de carbon, adesea halogenai c
ioni de flor, brom sau clor. Halogenarea n general crete potena anestezicului i mbun
cinetica medicamentului (tabelul 5.2.). Concentraiile de anestezic inhalate pent
ru inducerea sau meninerea anesteziei au importan practic real, dar nu dau indicaii p
ecise asupra potenei anestezicului. Acesta se datoreaz faptului c concentraiile din
SNC nu sunt direct proporionale cu concentraia inhalat. Datorit faptului c concentrai
alveolar la echilibru este mai apropiat de concentraia din creier, unitatea de msur
unanim recunoscut a potenei unui anestezic inhalator a devenit concentraia alveolar
minim inhibant (MAC= minimum alveolar concentration). Aceast mrime este definit ca f
iind cea mai mic concentraie de anestezic prezent n aerul alveolar la momentul de ec
hilibru (ntre aerul alveolar inspirat, snge i creier). Valorile MAC sunt folosite i
pentru a exprima sigurant unui anestezic inhalator (de exemplu doza renotoxic pent
ru metoxifluran este definit n ore MAC). Concentraiile alveolare i din materia cenuie
necesare pentru a produce narcoz vor fi foarte variabile, n funcie i de manopera ch
irurgical preconizat, dar n general majoritatea procedurilor din medicina veterinar
pot fi desfurate n jurul concentraiei alveolare minime de 1,5.
151
Romeo T. Cristina
Consideraii fiziologice Sistemul nervos central este cel mai sensibil sistem la a
ciunea medicamentelor, avnd o rat inalt metabolic. Anestezicele inhalatorii sunt medi
camente care pot traversa bariera encefalic a animalelor. La animale, cercetrile a
u relevat c barierele snge-LCR i snge-creier au permeabilitatea pentru anestezicele
inhalatorii i ali compui organici, foarte apropiat, dat fiind asemnarea lor din punct
de vedere farmacologic. In cazul anestezicelor inhalante aciunea asupra cortexulu
i va fi brutal i rapid, la cteva secunde dup inhalaie. n acest timp foarte scurt ei
vor putea traversa ruta complex de la plexurile coroide la LCR, i, din acest motiv
, trebuie s difuzeze direct asupra creierului. Este bine stabilit c, un medicament
trebuie obligatoriu s intre n fluidul extracelular al SNC, pentru a avea efect di
rect asupra celulelor sale. n ce msur un medicament va distribui n lichidul extracel
ular al SNC, este dependent de numeroi factori. Dac acesta este administrat oral,
moleculele sale trebuie s supravieuiasc atacului enzimatic i chimic din stomac, s tra
verseze peretele intestinal, s paseze ficatul, s reziste degradrii enzimatice din sn
ge, s rmn neionizat n plasm, neataate la proteinele plasmatice i, eventual, s pase
era snge-creier. Bariera snge-creier este aproape impermeabil pentru macromolecule
dar este permeabil pentru numeroase medicamente i metabolii: procain, cofein, opiacee
, levodopamina, cianuri, barbiturice dar i pentru anestezicele inhalatorii. Vrsta i
starea animalelor influeneaz de asemenea gradul de penetrare al medicamentelor (c
el mai cunoscut exemplu fiind modul de penetrare al barbituricelor la nou nscui).
Meninerea unor concentraii ionice constante n creier i LCR se bazeaz pe restricia mi
or ntre snge i acestea. Barierele snge-LCR i snge-creier sunt att de eficiente, nc
xemplu, potasiul radiomarcat administrat pe cale i.v. sau i.p., va ajunge la sta
rea de echilibru cu potasiul din creier i LCR, dup 18-24 ore. n contrast cu aceasta
, schimbrile ionice dintre creier i LCR, par a fi nelimitate. Introducerea unui ag
ent inhalator via sngele pulmonar ctre SNC este guvernat de numeroase interaciuni.
Atunci cnd coeficientul de partiie snge gaz este crescut, in general, cnd medicament
ul este foarte solubil n snge, timpul de atingere al echilibrului ntre aerul inspir
at i cel alveolar este prelungit. In consecin, inducia narcozei va fi lent. Sngele po
te fi considerat un rezervor pentru agenii acetia, avnd capacitatea de-a prelua can
titi importante de anestezic i astfel s temporizeze ptrunderea brutal a acestuia n S
Pe msura revenirii din narcoz, cnd narcoticul trece din SNC, napoi n snge i de acol
aerul alveolar i cel expirat. Astfel, procesul va fi inversat. Coeficienii mari de
partiie snge-gaz vor determina un timp prelungit de eliminare al medicamentului d
in organism, revenirea din anestezie fiind amnat, comparativ cu agenii inhalatori c
are au acest coeficient mic. Un avantaj al narcozei inhalatorii fa de tehnicile in
jectabile similare rezid i din faptul c durata i profunzimea anesteziei poate fi reg
lat, n funcie de necesitile actului operator, (rapiditatea instalrii induciei fiind
realizabil prin mrirea dozei). Din acest punct de vedere, injeciile sunt tributare
fazeelor de redistribuire i de metabolizare a medicamentului administrat. Procesu
l de instalare a narcozei este continuu dar neuniform, fiind un proces multistad
ial. ntr-o prim etap, tensiunea alveolar va crete rapid, ca urmare a ptrunderii narco
icului n plmn. Consecutiv, se va produce echibrarea n capilarele sanguine i distribui
rea ctre esuturi. Sngele venos, coninnd concentraii mai mici de anestezic, se va ren
rce la plmni unde va avea loc reechilibrarea cu aerul alveolar.
152
Romeo T. Cristina
Astfel, rata creterii alveolare va ncetini, n timp ce saturarea tesuturilor va cont
inua. Cantitatea de gaz necesar pentru saturarea esuturilor este foarte variabil de
la un anestezic la altul. Dup aceast, ca la 10-15 minute de la inceperea administ
rrii se poate constata aproape o egalizare a tensiunii din materia cenuie, cu cea
din aerul alveolar. n practic, solubilitatea anestezicelor n snge va fi cea care det
ermin viteza de echilibru (pentru c coeficienii de solubilitate esutsnge sau creiers
pentru majoritatea anestezicelor este de 1,0-1,5). esutul adipos poate constitui
o excepie, avnd n vedere caracterul lipofil al agenilor inhalatori. De exemplu, meto
xifluranul este preluat de esutul adipos i apoi este eliberat lent ctre sfritul anest
eziei. Fr ndoial, agenii care au o cinetic rapid (ex. izofluran) sunt foarte avantaj
ar, pe mini nepricepute, aceast caracteristic poate fi foarte periculoas, care poate
duce la paralizie respiratorie, acompaniat adesea de tablou cardiac specific. De
asemenea, n cazul speciilor de talie mare (n special la cabaline) pot apare frecv
ent anormaliti de ventilaie-perfuzie. Activitatea electric a creierului poate, de as
emenea influena narcoza inhalatorie. Modificrile continue ale potenial electric sun
t foarte diferite de la om la animale Narcoticele inhalatorii sunt substane cu ac
tivitate depresoare maxim asupra sistemului nervos. Acestea, odat ptrunse n organism
, vor depresa circulaia i vor reduce volumul cardiac. Apoi, prin circulaie, ajung n
special n encefal, instalndu-se anestezia general, caracterizat prin: pierderea temp
orar a sensibilitii, a motricitii voluntare i reflexe, a activitii psihice. De rei
ot acest timp, funciile vegetative nu au de suferit.
Tabelul 5.5. Prezentarea caracteristicilor principalelor anestezice inhalante, c
ele utilizate n medicina veterinar Categoria Eter Cloroform Halotan Metoxifluran
CHCl2CF2OCH3 Eterhalogenat 105 1-3 0,23 (cine) 0,16 (om) 12,0 Lent Lent 970 u 50-70
Enfluran
Izofluran
Structur C2H5OC2H5 general Dietileter Punct de 35 Topire Conc.n aerul 5-15 inspirat
Conc.min. alv. 1,9-3,0 (MAC%) Coef. partiie 12,1 Snge - gaz Inducia Lent narcozei R
evenirea din Lent narcoz Coef. partiie 65 Ulei - gaz Inflamabil/ Da exploziv % meta
bolizat ? din doz
CHCl3 CF3CHBrCl Metanclorur Etanhalogenat 61 1-3 0,70 ? Rapid Rapid aprox. 250 u ?
50 1-3 0,75-0,90 2,3 Rapid Rapid 224 u 15-20
CHCl2CF2OCH3 CHCl2CF2OCH3 Eterhalogenat Eterhalogenat 57 1,5-4,0 1,6-2,2 1,9 Foa
rte rapid Rapid 98 u 2-5 48,5 1-2 1,2 1,3 Foarte rapid Foarte rapid 99 u 0,2
Substanele narcotice gazoase Protoxidul de azot (Monoxid de azot, oxid nitros, ga
z ilariant)(N2O) (Fig. 5.1.). Este un gaz lichefiabil care produce narcoz rapid, a
vnd analgezie apreciabil. Este folosit mai mult n medicina uman pentru c coeficientul
de partiie pentru acest gaz, de 0,47 este foarte sczut n comparaie cu cel pentru ha
lotanul sau cu
153
Romeo T. Cristina
metoxifluranul, n consecin, concentraiile alveolare i encefalice de protoxid vor fluc
tua mult n fazele de inducie i revenire din narcoz. Dei este un anestezic foarte sigu
r, neiritant, fr efecte secundare, totui la unele specii, sensibilitatea fa de protox
idul de azot este variabil. Principalele dezavantaje pentru medicina veterinar, al
e protoxidului de azot sunt: potena slab, slaba relaxare muscular, difuziunea hipox
iei, precum i aa numitul second gas effect. De exemplu, n cazul cailor eficacitatea
este mult mai sczut, comparativ cu omul. De aceea, n medicina veterinar, protoxidul
de azot, necesit asocierea cu oxigenul n pri egale (sau cel puin, 40% la animalele m
ari, pentru a evita hipoxia), alte narcotice volatile, barbituricelor i/sau opiac
ee.
CH2 CH2 CH2 fig. 5.1. Ciclopranul
Ciclopropanul Este cea mai simpl hidrocarbur ciclic saturat. Este lichefiabil, un fo
arte bun anestezic care prezint din pcate, dezavantajul c este inflamabil i exploziv
, ceea ce-l face din ce n ce mai puin utilizat. De reinut c determin o activitate sim
patoadrenal mrit nedorit. Disaritmiile sunt destul de frecvente mai ales n cazul hipe
rtensiunii i n prezena hipercapniei. Pentru administrare se folosesc sistemele nchis
e, mai rar semi-nchise. Inducia este rapid (2-3 minute). Adesea este asociat cu oxi
genul i barbituricele. De reinut c administrarea atropinei consecutiv narcozei cu c
iclopropan este total contraindicat, pentru c, crete incidena disaritmiei cardiace (
cel mai probabil datorit anulrii influenei tonusului vagal asupra inimii). Tot un d
ezavantaj al ciclopropanului este creterea fragilitii capilare, care poate induce h
emoragie la locul inciziei, dei cauza vasodilataiei produs n acest caz este nc neclar
Un efect strict legat de activarea simpatoadrenal este i reducerea volumului de sng
e renal i diminuarea tranzitului gastro-intestinal (demonstrat adesea prin manifes
trile dramatice care se nregistreaz consecutiv administrrilor de antagoniti betaadren
oceptori la indivizi anesteziai cu ciclopropan). Pe de alt parte nu trebuie omise
calitile ciclopropanului, acesta are o inducie i o revenire din anestezie foarte rap
id. Aceste proprieti cinetice sunt legate de coeficientul de partiie foarte mic, de
0,46 (foarte asemntor cu cel al protoxidului de azot). Etilenul Este o hidrocarbur
aciclic nesaturat. Este un gaz comprimat, nu este inflamabil i exploziv folosindu-s
e exclusiv n medicina uman. Gazele terapeutice Oxigenul. Din aerul inspirat de ctre
animal circa 21% este reprezentat de oxigen. Hipoxia reprezint o scdere a oxigenu
lui din aerul inspirat la nivelul alveolelor pulmonare, a sngelui sau a esuturilor
, hipoxiemia reprezint o scdere sub limitele normale a valorii oxigenului la nivel
ul hemoglobinei, iar hiperoxia reprezint o cretere peste limitele normale a cantiti
de oxigen inspirat. Cauzele pot fi: - Pre-pulmonare (concentraia oxigenului atmos
pheric este redus, obstrucii ale cilor respiratorii); - Pulmonare (edemul pulmonar)
;
154
Romeo T. Cristina
- Post-pulmonare (transport inadecvat al oxigenului, reducerea hemoglobinei i apa
riia anemiei, hipertermia, etc). Oxigenul este folosit n medicina veterinar pentru
corectarea hipoxiemiei, hipoxiei i ca diluant n cazul folosirii anestezicelor inha
latorii. Dioxidul de carbon Se gsete n mod natural n atmosfera terestr n cantitate de
0,03% i are rol fiziologic n hipo sau hipercapnie.. Substanele narcotice volatile S
unt lichide, dar la temperatura camerei volatilizeaz uor, narcoticul ptrunde n circu
laia sanguin la nivel alveolar unde exist o bogat vascularizaie i o capacitate mare d
absorbie. Sunt foarte folosite n medicin veterinar i uman, fiind administrate i eli
ate n proporie ridicat pe cale respiratorie (tabelul 5.6.).
Tabelul 5.6. Anestezicele inhalatorii Folosite frecvent: Halotanul Isofluranul F
olosite mai rar: Enfluranul Metoxifluranul Eterul Anestezice noi: Desfluranul Se
vofluranul Anestezice vechi: Cloroformul Ciclopropanul Fluroxenul Tricloretilena
Grupul 1
Grupul 2
Grupul 3
Aceste subtane au avantajul c permit gradarea narcozei aceasta putndu-se opri n oric
e moment. Ele permit administrarea cu exactitare a dozei necesare, poate fi cont
rolat ventilaia pulmonar i mbuntit oxigenarea arterial. n timpul efecturii narc
prevenirea fazei decompensate a narcozei profunde. Eventualele accidente se rez
olv prin respiraie artificial, administrare de cardioexcitante i simpaticomimetice.
Este bine ca pregtirea pentru operaie s includ golirea rectului i a vezici urinare. S
olubilitatea anestezicului n snge i tesuturile corpului reprezint principala caracte
ristic. In funcie de solubilitate, anestezicul este absorbit i distribuit n organism
. Recuperarea din anestezie se face prin eliminarea anestezicului din creier, pr
in sistarea administrrii anestezicului i administrarea de oxigen. Doar o mic parte
din anestezic (0,004%) este metabolizat i eliminat prin urin i materii fecale. Pe ln
g efectul de anestezie general, anestezicele inhalatorii produc i unele efecte secu
ndare pentru organismul animal. Astfel la nivelul: S C produc depresia reversibi
l, mecanismul nefiind cunoscut; pulmonar produc bronhodilataie, bronhospasm, scdere
a ventilaiei alveolare; cordului produc depresia miocardului (contractilitatea, p
resiunea arterial); ficatului reduc fluxul de snge sau hepatotoxicitate (halotan);
renal reduc fluxul de snge, rezultnd scderea capacitii de filtrare a rinichiului;
sculaturii scheletice produc relaxare (consecina depresiei S C).
155
Romeo T. Cristina
In majoritatea cazurilor sunt substane organice, oxigenul find folosit pentru adm
inistrarea lor, cu rol de vehicul. Din snge narcoticul volatil trece n esuturile bo
gate n lipide, cu precdere n nevrax unde acioneaz specific. Cloroformul Este un lichi
d limpede, incolor, volatil, cu miros dulceag. Are densitate mare, peste 1,47. n
narcoz se folosete cloroformium pro narcosi. La pisic i rumegtoare datorit instalrii
pide a hiperemiei i hipersecreiei se poate produce bronhopneumonie ab ingestis. De
ci se recomand precauia n utilizare la aceste specii. Pentru a se evita oprirea ref
lex a respiraiei, chiar nainte de instalarea narcozei se face asocierea cu atropina
. Nu trebuie s ajung n cavitatea bucal i n stomac la omnivore, deoarece se declaneaz
a. n concentraii mici (0,3-0,5%) este un excelent antivomitiv. n organism se descom
pune, ptrunde n esuturile cu lipide de aceea, pentru timp de cteva zile carnea este
improprie pentru consum (5-7zile). Provoac infiltraia i degenerescena gras a ficatulu
i i a cordului. La bovine produce adesea timpanisme, oile i caprele fiind ceva mai
rezistente. Cabalinele suport bine, dar este necesar s se fac o prenarcoz cu cloral
hidrat, asociat cu barbituricele. Cinii sunt cei mai rezisteni. Se recomand o prenar
coz cu morfin-atropin i/sau neuroplegice- barbiturice. Porcul suport bine narcoza cu
cloroform, ca i psrile. n eutanasie la cine, se administreaz intracardiac sau i.v. n
ze de 10ml/animal. Eterul etilic Este un lichid limpede, incolor, are vapori mai
grei dect aerul. Este inflamabil i are densitate mic (0,71-0,72). Este foarte lipo
solubil. Se folosete esterul anestezic pur avnd aciune asemntoare cu cloroformul, dar
mai slab. Faza de excitaie aparent este marcant i mai ndelungat dect la cloroform.
oza apare mai greu datorit volatilitii mari i este mai puin folosit dect cloroformul.
Local acioneaz ca i cloroformul, primul efect fiind iritant, analgezic i anestezic l
ocal. Se recomand n intervenii de mic chirurgie. Clorura de etil (Kelen) Este un lic
hid limpede, incolor, foarte volatil, inflamabil, cu miros caracteristic, fierbe
la 12-13 C; se conserv n fiole nchise ermetic. Produce o anestezie rapid i superficia
de scurt durat. n doze mari este toxic. Local este cea mai recomandat substan n con
ii, unde datorit hipoesteziei prin refrigerare asigur o autonomie de 30-40 minute.
Halotan ( arcotan, Fluotan, Ftorotan) Este fotosensibil, lichid limpede, incolo
r, cu densitate mare; are conservabilitate redus, fiind pstrat n sticle brune. Este
narcoticul cu potenialul cel mai mare dintre narcotice. Nu irit mucoasa; nu trans
mite miros crnii. Se asociaz cu protoxidul de azot i oxigenul. nainte de narcoz se as
igur neuroplegia. Este un foarte bun narcotic la suine, gin i cine.
156
Romeo T. Cristina
5.1.1.2. arcoticele nevolatile Avantaje - Acioneaz mai repede dect anestezicele inh
alatorii dac sunt administrate i.v.; - produc o excitaie foarte slab, deci nu mai e
ste necesar contenia sever - Sunt eliminate repede i sunt mai uor de administrat, la
animalele de talie mare; - Permit examinarea i abordarea cilor respiratorii; - Pot
fi folosite la capturarea animalelor; - Sunt rentabile deoarece nu necesit echip
amente speciale, greu de transportat. Dezavantaje - Nivelul i profunzimea anestez
iei este greu de controlat; - Durata metabolizrii este mai lung; - Riscurile supra
dozrii sau subdozrii sunt mai mari. Cu narcoticele volatile se poate realiza narco
za superficial, n continuare administrndu-se narcotice nevolatile care acioneaz timp
mai ndelungat. Fa de hipnotice acioneaz gradat, n funcie de mrimea dozelor. n doze
unt hipnotice, iar n doze mari devin narcotice. Cloralhidratul Se prezint sub form
de cristale incolore, miros de pepene galben, uor solubil n ap. Nu se sterilizeaz pr
in fierbere (pentru c se degradeaz), este oficinal. Se solubilizeaz mai uor n ap dec
grsimi, se distruge mai uor n esuturile fr lipide, putnd s apar aciuni secundare.
n din organism pe cale renal, lent, nu comunic miros crnii. Este iritant pentru esutu
ri, nu se administreaz i.m., s.c., doar strict i.v. Per os i per rectum se adminis
treaz n concentraie de maxim 4% n mucilagii. Cei mai obinuii solveni sunt apa distil
citrat de sodiu 1% i soluii glucozate 25%. Doza cea mai folosit este de 0,1g/kg, ef
ectul durnd 20-120 minute, trezirea instantanee realizndu-se cu cocain 0,3g n 20ml a
p distilat, la cal. Cea mai bun narcoz profund o realizeaz cloralhidratul i sulfatul
magneziu i.v. Per os se folosesc doze mici de 0,1 0,5g n mucilagii, administrate
cu sonda gastric. Suinele suport bine, neproducndu-se excitaii aparente. n injectarea
i.p. n doz de 0,25g/kg, sol.5%, narcoza dureaz dou ore. Cinele suport bine, prezint
za de excitaie aparent intens. Se utilizeaz n intoxicaia cu stricnin 0,3g/kg sol. 10
Se mai folosete ca hipnotic, sedativ, antispasmotic, anticonvulsiv i vasodilatator
n encefalite, colici, meningite, boala lui Carre. Cloraloza Este un produs de co
ndensare al cloralhidratului cu glucoza, fiind amestecul cel mai puin toxic i irit
ant. Se prezint sub form de pulbere cristalin alb, solubil doar n ap fierbinte. Dete
n o intensificare a activitii reflexe. Anestezia indus este similar cu cea determinat
de administrarea cloral hidratului. La rumegtoare mici se folosete concentraia 1% i
.v., iar la cine produce o narcoz apreciabil, fr excitaie aparent, cu persistena re
lor, cel mai adesea n concentraie de 0,5-1%. Alcoolul etilic Se poate utiliza pent
ru inducerea fazei de excitaie aparent, cu depresarea centrilor durerii. n doze mod
erate determin excitarea aparent, producnd narcoza superficial.
157
Romeo T. Cristina
Uretanul Este o pulbere alb, inodor, foarte solubil n ap. Este un bun narcotic de dur
at la animalele de laborator. La cine efectul se instaleaz dup 1-1,5 ore i dureaz 24
ore. Este folosit ca hipnotic n concentraie de 510%, iar n concentraii de 1020% este
olosit ca narcotic, administrat pe cale oral i hipodermic. La cobai i obolani se folo
sete n concentraie de 10% pe cale s.c. Ketamina (Ketalar) Foarte folosit n medicina u
man i veterinar. Poate fi administrat i.v. sau i.m. Tremurturile, spasmele tonice i c
nvulsile determinate n prima faz dup administrare sunt mult mai reduse comparativ c
u alte anestezice. Stimuleaz activitatea cordului, dar nu produce depresia sistem
ului respirator (hipoxie). Determin sialoree i creterea secreiei glandelor traheo-br
onice, fiind indicat o premedicaie cu atropin. Este considerat narcotic nevolatil pe
ntru c n practic se folosete sarea clorhidric care este uor solubil n ap. Produce
ie profund i somn superficial. Administrat i.v. are un efect anestezic foarte prom
pt, cu durat scurt, pn la 15 minute. Este foarte preferat n urgene, ca narcotic de sc
rt durat. Epontol (Sombrevinul) Este o amid fenoxiacetic. Utilizat i.v. induce rapid
anestezie general superficial nsoit de hipotensiune pasager, hipopnee, hipoventilai
Revenirea din narcoz este rapid, doar la caprine i la cine dureaz mai mult. Se folose
e n soluie de 0,5% i.v. 5.1.1.3. Hipnoticele Nu se pot diferenia net de narcoticele
nevolatile, dar se numesc aa pentru c ele deprim S.N.C. prin instalarea somnului d
e tip fiziologic. Aciunea lor, spre deosebire de narcoticele propriu-zise, este m
ai puin intens. Favorizeaz schimburile nutritive din esutul nervos, fiind de fapt o
inhibiie de protecie care regleaz nu numai schimburile chimice, ci i cele din organi
sm. Hipnoticele se elimin lent din organism, fiind asemntoare cu narcoticele nevola
tile. Efectul este mai ndelungat, iar n doze terapeutice nu produc excitaii inapare
nte, tulburri cardio respiratorii. n doze mici are o activitate sedativ (reduce act
ivitatea motorie spontan i reacia la stimulii externi). n doze mari se poate produce
somn i n condiii nefavorabile, iar n doze exagerate se produc intoxicaii acute, narc
oz profund, com, exitus. Un rol foarte important rezid din faptul c sunt anticonvulsi
vante. Derivaii barbiturici Barbitalui i fenobarbitalul au fost primele barbituric
e folosite n medicin pentru anestezie. In prezent exist sute de derivai ai acidului
barbituric, dar puini au aciune clinic. Durata de aciune a barbituricelor variaz foar
te mult de la o substan la alta (tabelul 5.7.)
158
Romeo T. Cristina
Tabelul 5.7. Durata de aciune a barbituricelor clasice Barbituricul Fenobarbital
Barbital Amobarbital Pentobarbital Secobarbital Thiopental Thialbarbital Durata
aciunii Scurt Medie Lung Lung
Barbituricele au un gust amar, sunt higroscopice, se descompun n contact cu aerul
, cldura i lumina. Aciune principal a substanelor barbiturice se manifest asupra SNC
e care l depreseaz. Gradul de depresie depinde de doz, timpul necesar manifestrii ef
ectului, durata de aciune i metoda de administrare. Acioneaz asupra SNC prin descrete
rea aportului de oxigen (cu pn la 55%) la nivelul creierului, astfel nct transmitear
ea impulsului nervos la nivelul sinapsei este ncetinit. Efectele secundare ale sub
stanelor barbiturice sunt diferite n funcie de locul de aciune. Astfel la nivelul: s
istemului respirator are loc o depresie usoar (excepie pisica unde barbituricele p
roduc o depresie accentuat); sistemului circulator produc tahicardie; gastrointes
tinal scad motilitatea; hepatic i renal nu se produc modificri semnificative dup ad
ministrarea de barbiturice; uterului, doar n momentul parturiiei, determin scderea m
otilitii; la fetus determin inhibarea complet a contraciei musculaturii respiratorii
fr fenomene de hipoxie a femelei; muscularura scheletului se relaxeaz fr a fi anest
siat! Barbituricele se absorb repede din tubul digestiv, iar administrate i.v. aj
ung la niveluri plasmatice corespunztoate n 3 - 4 minute. Distribuia barbituricelor
se realizeaz uniform i se elimin prin fecale i urin. Limita de siguran este apropia
toate barbituricele, 50-70% din DL50 fiind suficient pentru a induce anestezia.
Barbituricele pot produce fenomene toxice cnd sunt administrate n doze crescute, m
anifestate prin depresia centrului respirator, care duce n final la moartea anima
lului. Barbituricele cele mai folosite sunt: - pentobarbital - thiopental - thia
barbital - thiamilan - metohexital - hexobarbital Sunt greu solubili n ap, de acee
a absorbia este lent i instalarea tardiv a efectului farmacodinamic. Eliminarea este
lent, crend condiii de acumulare la noi administrri. Srurile de sodiu sunt uor solub
le n ap, alcaline, nestabile i iritante (nu se administreaz s.c.). Barbituricele sun
t depresoarele cortexului i regiunii subcorticale, n funcie de doz avnd rol linititor
hipnotic sau narcotic.
159
Romeo T. Cristina
Se cunoate un efect analgezic, dar de intensitate mic, ns acest potenial activeaz ana
gezia antipireticelor. Foarte multe barbiturice sunt anticonvulsive, fiind antag
oniste ale excitaiei S.N.C., antispasmodice fa de musculatura neted a vaselor, intes
tinului, uterului i antidiuretice, acionnd central, indirect, prin scderea vitezei c
irculaiei sngelui. Distribuia se face bine la toate esuturile, la nivelul creierului
trecerea barierei fiind dependent de coeficientul de partaj (grsime/ap), cel mai r
epede trecnd cele cu aciune de scurt durat. Datorit marii solubiliti n grsimi cel
trec cele de lung durat. Scderea excreiei barbituricelor (ex. insuficiena renal) duc
la prelungirea efectului depresor asupra nevraxului, insuficienele hepatice i ren
ale favorizeaz intoxicaia (medicaia cu barbiturice este contraindicat). Barbitalul (
Veronalul) Este acidul dietil-barbituric. Se prezint sub form de cristale incolore
sau pulbere, inodor, cu gust amar, solubil n ap. De la administrarea medicamentului
efectul apare n 3-5 minute i dureaz 2-3 ore. Eliminarea se face greu. Se folosete c
a sedativ i hipnotic n epilepsii, eclampsie, n forma nervoas a bolii lui Carre, n doz
e de 0,05 0,3g, rezultnd un somn ndelungat. Preparatul comercial: Veropirin compri
mate conine i aminofenazon, avnd efect analgezic, antipiretic, antimigrenos, slab ps
ihomotor. Barbitalul sodic (Medinal) Este oficinal, se pstreaz la Separanda, se ad
ministreaz i.v. Fenobarbital (Luminal) Se prezint sub form de cristale incolore sau
pulbere cristalin, alb, cu gust amar, solubil n alcool. Se pstreaz la Separanda, est
oficinal. Se prezint sub form de soluie injectabil 10% sau comprimate 0,10g. Este u
n foarte bun sedativ, hipnotic, anticonvulsiv, antispasmotic. Fenobarbitalul sod
ic determin un somn de 8 ore, are rol periferic de vasodilatator. Se administreaz
i.m., existnd formulri i cu administrare i.v. Amobarbitalul (Amytal) Este folosit do
ar sarea sodic care este foarte higroscopic, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap.
pstreaz la Separanda. Sunt folosite comprimate de 0,1 g. cu aciune sedativ, hipnoti
c, cu o durat de 4-6h. Hexobarbital (Hexenal) Este folosit sarea sodic care este pul
bere cristalin, alb, cu gust amar. Se pstreaz la Separanda. Se administreaz i.v., n s
luii care se prepar ex-tempore, n concentraie de 10%. Se folosete cel mai adesea ca i
ontenie chimic. Doze: 0,02 g la animalele mari i 0,04-0,06 la cine, avnd durata de 30
60 min. Pentotal (Tiopentalul, Trapanalul, esdonalul) Este o sare de sodiu, are
inducie rapid de 30-40 secunde. Are caliti anestezice generale, faza de excitaie apar
ent este minim, analgezia este moderat i miorelaxarea slab. Somnul post narcotic este
foarte scurt, iar la cabaline lipsete. Pernoctoul (Sonbuttal) Se utilizeaz att sub
stana de baz, ct i sarea de sodiu, administrndu-se i.v. n concentraii de 10%. Admini
area se face maxim 1 ml/min.
160
Romeo T. Cristina
Producerea narcozei superficiale este excelent, de 1-3 ore, mai ales la cine. La a
cesta dac se administreaz i morfin, faza de excitaie aparent lipsete. Eunarconul (Pr
rcon) Este folosit sarea sodic, n soluii 10%, administrndu-se i.v., lent. Nu apare ex
citaie aparent, narcoza durnd 15 minute. Dozele sunt: 0,01-0,02 la suine i 0,03 la ci
ne. Ciclobarbital (Fanodorm) Se prezint sub form de cristale, pulbere alb, cu gust
amar, fr miros, avnd solubilitate mare n ap. Este oficinal, hipnotic de scurt durat.
prezint sub form de comprimate de 0,2g. Brevinarcon (Inactin, Venobarbital) Este
o sare sodic, producnd anestezie general de foarte scurt durat. Administrat i.v. efec
ul apare dup 15-20 de secunde i dureaz 15-20 de minute. Dozele sunt: 0,010-0,020 g/
kg corp la animalele mari i 0,020-0,040 la cine. Tialbarbital (Intranarcon, Chemit
al) Este folosit n soluii de 10% cu administrare i.v. Anestezia general se realizea
z n 10-15 minute, fr excitaii aparente. Dozele sunt: 0,02-0,04 g i la pisic 0,01 g.
animalele mari se asociaz cu Anavenol, rezultnd o anestezie general cu aciune asupra
mduvei spinrii. Baytinal Este o sare sodic foarte eficient la cine n doz de 0,05 g/
corp. Propofol Este un anestezic injectabil administrat i.v. continuu sau n bol,
insolubil n ap care se comercializeaz sub form de emulsie. Etomidat Administrat i.v.
induce rapid anestezia. Guaiafenezina Determin potenarea barbituricelor. Produce
o bun relaxare muscular prin blocarea transmiterii impulsului nervos. Alehezina Pr
eparat steroidic, ce induce o anestezie rapid, dar de scurt durat, fr complicaii. Fen
yclidina Nu dispare reflexul cornean i pupilar, induce stadiul 1 i 2 al anesteziei
, dar nu i stadiul 3. In funcie de specie poate produce depresia sau stimularea SN
C. Tiletamina Produce efecte asemntoare cu Ketamina, dar anestezia este de 3 ori m
ai lung. Uretanul Este utilizat doar la animalele de laborator, anestezia este de
lung durat. Produce afeciuni hepatice. Propanidida Se folosete foarte rar la animal
e, mai frecvent fiind utilizat la om. Produce spasme musculare i micri necoordonate
, recuperarea din anestezie este rapid (9 minute).
161
Romeo T. Cristina
Derivaii magneziului Acioneaz hipnotic sau narcotic datorit cationilor pe care-i coni
n. Srurile de magneziu administrate per os aproape c nu se absorb i de aceea n astfe
l de administrri nu sunt efecte depresoare. Magneziu n doze terapeutice administra
t pe alte ci deprim encefalul i mduva spinrii, fiind inhibitor direct sau indirect ai
musculaturii striate, determinnd oprirea stimulului de contracie la nivelul plcuelo
r motorii. Aceti ioni mresc i sensibilitatea inimii la aciunea acetilcolinei, determ
innd hipotensiune (datorit efectului depresor asupra musculaturii vasculare, deci n
final vasodilatator). Mai pot aciona ca i inhibitori ai funciilor secreto-motorii
din sfera digestiv. Deoarece dozele toxice sunt apropiate de cele terapeutice dep
resoare, nu se recomand dect asocierea derivailor magneziului, cel mai adesea sulfa
tul de magneziu, cu alte somnifere sau narcotice. Sulfatul de magneziu Este folo
sit n anestezia animalelor de talie mare. Produce blocaj neuromuscular - relaxare
a musculaturii scheletice, iar n doze toxice induce asfixie i moarte. Are aciune hi
pnotic sau sedativ. Se folosesc soluii 255 n administrare s.c. n doze de 200 ml la an
imalele mari i 20 ml la animalele mici i cine. Este iritant, de aceea se administre
az n trei puncte. La iepuri doza de 5 ml 25% produce o narcoz profund, fr faza de exc
taie, care apare dup 30-35 min. i dureaz 2-20 de ore. Se recomand n caz de colici n
uii saturate 64-65%, i.v. Se folosete n eutanasie la cine i pisic n doz de 5-15g so
aturat. 5.1.1.4. Analgezicele Combat durerea prin depresarea centrilor durerii, a
cii talamo-subcorticale, rspunztoare de transmiterea durerii i a altor centrii. Ana
lgezicele mai pot avea i funcie de antipiretice, antiflogistice, hipotensive i behi
ce. Opioidele Folosirea lor este menionat nc din anul 1500 C, avnd rol analgezic (cal
area durerii). La om determin dependen. Constituenii activi ai opiumului sunt cei 24
de alcaloizi, din care doar morfina i codeina sunt folosii n medicin. Exist i substa
opioide endogene care au rolul de a bloca temporar senzaia de durere sau de ster
es: - endorfinele - encefaline - dinorfine Opiul (Laudanum,Meconium) Este latexu
l uscat la aer, provenit de la capsulele imature de mac de grdin (Papaver somnifer
um). Conine 10-15% morfin, procentul fiind raportat la substana uscat. Se prezint sub
form de buci brune, cu miros caracteristic i gust amar. Este oficinal, se pstreaz la
Venena.
162
Romeo T. Cristina
La noi n ar intr n categoria stupefiantelor, eliberarea fcndu-se cu reete cu timbru
Dozele se elibereaz pentru maxim trei zile. Nu se admit pe reet termenii sic volo i
p aviz. n compoziia opiului intr numeroi alcaloizi, substane mucilaginoase, rezine
compui indifereni. Alcaloizii sunt derivai de fenantren i izochinolein. Din grupa fen
antrenilor face parte: morfina, codeina, dionina, tebaina, heroina, apomorfina.
Iar din grupa izochinoleinei: papaverina, narcotina, narceina. n general, grupare
a fenantren acioneaz asupra S.N.C., iar celelalte asupra musculaturii netede, ca a
ntispasmotici sau asupra centrilor respiratori i ai tusei, ca depresori. n ansambl
u, opiul exercit o aciune de durat dar puin intens, este un bun analgezic per os, un
sedativ al tractului digestiv la toate speciile de animale, necontractnd sfincter
ele. Opiul acioneaz mai mult local dect general, datorit faptului c alcaloizii existe
ni se absorb lent, reduce secreiile digestive i gastrointestinale, din care cauz tul
bur digestia. De aceea drogul nu se recomand n inflamaiile cronice de tub digestiv.
Induce un efect simptomatic i nu unul etiotrop pentru un interval de mai multe or
e, de aceea se consider a fi unul dintre cele mai bune preparate constipante. Se
recomand ca adjuvant n enterite, diaree cu forme dizenterice, peritonite. Dozele s
unt: pn la 25 g la animalele mari, 2 g la animale mijloci, 0,5 g la cine i pn la 0,10
g la pisic. Pulberea de opiu Conine 11% morfin, se pstreaz la Venena. Este utilizat s
b form de pilule i boluri. Extractul uscat de opium conine 20% morfin i se administre
az per os, n doze de 2,5 ori mai mici dect la opium. Tinctura de opiu Conine 1% morf
in i se recomand sub form de bruvaj, n doze de 2-3 ori mai mari dect la opium. Siropu
de opiu Conine 5% morfin i se pstreaz la grupa Separanda. Hexaponul Este o soluie ap
as injectabil, n concentraie de 1-2%, n fiole de 1 ml. Este un analgezic puternic i u
foarte bun euforizant. Opiu concentrat (Pantopon, Omnopon) Conine 50% morfin i nu
este oficinal. Morfina Opiumul conine ntre 10 i 10,5% morfin. La animale, acesta det
ermin schimbarea comportamentului (depresie sau excitaie), vom la unele specii, iar
la altele inhib aceast senzaie (ex. la porc i pasre). Efecte principale: Determin in
ibarea centrului tusei, inducnd variaii ale temperaturii corporale n funcie de speci
e i doz: - Hipotermie la: iepure, cine i maimue - Hipertermie la: pisic, capr, vac
- Dozele crescute determin hipotermie (iepure)
163
Romeo T. Cristina
- Dozele sczute determin hipertermie (porc, obolan i oarece) La maimue, pisic, oaie
l produce midriaz, iar la cime, obolan, iepure i om mioz. Centrul respirator este ini
al stimulat, ulterior datorit depresiei SNC, se produce i depresia acestuia. Deter
min creterea frecvenei cardiace, uoara cretere a cantitii de urin, blocheaz motili
astro-intestinal determinnd constipaie i stimuleaz eliberarea hormonului de cretere
prolactinei. Clorhidratul de morfin Este un derivat fenantrenic care se prezint s
ub form de cristale aciculare, mtsoase, uoare, pulbere alb-glbuie, inodor, cu gust am
ar. La lumin este fotosensibil, decolorndu-se sau decolorndu-se. se solubilizeaz n al
cool i ap. Soluia este relativ instabil, de aceea se adaug fenol 0.25% i acid clorhid
ic, 5 picturi la 10ml. Se pstreaz la Venena, n vase colorate. Aciunea morfinei. Pe de
o parte depreseaz centrii nervoi, iar pe de alt parte excit ali centri nervoi. Este
nticolinesterazic, se comport ca un parasimpaticomimetic indirect. Produce vom i def
ecaie, efecte contracarate cu un parasimpaticolitic (ex. atropina). Acioneaz ns i ca
impaticomimetic, pentru c este o substan adrenalinsecretorie (de fapt este vorba to
t de un proces colinergic anticolinesterazic). Aciunea farmacodinamic care interes
eaz este aciunea analgezic (la doze terapeutice minime). Administrrile ndelungate pro
duc morfinomanie care se datoreaz formrii n organism a unui factor antagonist fa de a
lcaloid, o nou doz fiind de aceea necesar mai mare ca s produc acelai efect, acest lu
cru perpetundu-se pn la apariia intoxicaiei cronice. La animale acest fenomen nu se n
nete, dect la cine. Intoxicaiile acute sunt combtute cu permanganat de potasiu 1% n s
uri gastrice, cu tanin, purgative. Este contraindicat stricnina (ambele sunt sine
rgice n aciunea asupra scoarei i mduvei spinrii, scond din funcie neuronii modulat
ercalari). Analgezia morfinic apare repede i dureaz ore, alcaloidul fiind neutraliz
at n ficat i eliminat prin rinichi. Substana medicamentoas mai nti stimuleaz centrul
spirator, dup care l deprim, producnd asfixie (respiraie tip Cheyne-Stokes). Depresiu
nea central morfinic apare n special la: cal, om, iepure, cobai, psri. La cine somnul
este agitat, superficial. La pisic produce o excitaie dramatic, manifestat prin criz
e rabiforme, acelai efect ntlnindu-se i la suine i rumegtoare. Substana contract i
erele digestive, astfel ncetinind tranzitul digestiv. De aici rezult meteorizaii i r
upturi gastrointestinale cu sfrit letal. Se contract i sfincterul vezical, de aceea
trebuie s se fac cateterismul vezical. Se indic n tratamentul adjuvant al colicilor
de natur nespastic, n doze de 0,0030,004 g, repetat n administrri s.c. n soluii 5%.
cine se folosete la producerea narcozei, dar n asociere cu atropina i scopolamina, d
up care se administreaz substane volatile sau nevolatile n doze de 510mg kg corp. Mo
rfina este un bun antidot la intoxicaiile cu plante care conin atropin, datorit efec
tului anticolinesterazic parasimpaticomimetic. Se prezint sub form de fiole de 1 m
l i 5 ml, 2%, iar n alte ri i n concentraie de 5%, cel mai folosit preparat fiind mo
na-atropina n fiole de 1 ml 2%. Clorhidratul de hidromorfon Este un analgezic de 5
ori mai potent dect morfina. Este o pulbere alb, cristalin, inodor, sensibil la lumi
n, solubil n ap, se conserv la Venena.
164
Romeo T. Cristina
Se folosete ca analgezic, dar este mai euforizant dect morfina. n comer se gsesc fiol
e de 1 ml 2% i 1 ml 2, de obicei asociat cu atropina. Se ntlnete i hidromorfon-scopol
mina n fiole de 1 ml, la cine doza fiind de 0.51 ml/animal. Oximorfina Este un ana
lgezic de 10 ori mai potent dect morfina. Poate fi folosit n combinaie cu anestezice
le injectabile. Clorhidratul de codein Opiumul conine pn la 0,5% codein. T1/2 este de
6-24 ore. Acioneaz asupra centrului tusei determinnd derpresia acestuia determin ca
i morfina, fenomene de constipaie. Se prezint sub form de cristale aciculare, pulbe
re cristalin, alb, cu gust amar, solubil n ap n proporie de 1:25. Medicamentul este
cinal, se pstreaz la Separanda. Codeina este de fapt eterul metilic al morfinei. S
e poate obine din opiu i prin metilarea morfinei. Este foarte puin solubil n ap. Se
ete fosfatul de codein, care este analgezic i behic, dar nu att de intens ca i morfin
a. ntrebuinrile de baz sunt n afeciunile respiratorii, ca antitusiv, n laringite i
e. Se administreaz per os, n doze de 0,1-0,3 g la animalele mari, mai rar la anima
le mijlocii i 0,02-0,1 g/zi la cine, de obicei sub form de sirop. Clorhidratul de e
tilmorfin Este o pulbere cristalin, alb, cu gust amar; este oficinal i se pstreaz la
paranda. Este eterul etilic al morfinei. Se poate obine i prin sintez. Are aciune as
emntoare cu a codeinei, dar la om sunt mult mai intense. Se recomand ca behic i anal
gezic, n congestii respiratorii, mai ales la cine. Administrrile se fac per os n doz
e de 0,01 0,1 g/animal. Se folosete i n oftalmologie n irite, conjunctivite, blefari
te, n colire 2-5%. Heroina Este un produs semisintetic. Se folosete sarea clorhidr
ic care este o pulbere cristalin, alb, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap i al
ubstana determin o activitate analgezic prompt, ns nu tot att de intens ca n cazul
ei. Heroinomania este mai grav dect morfinomania. Apomorfina Este o morfin care nu
are o molecul de ap, nu posed activitate analgezic ci o activitate expectorant n doze
mici i vomitiv n doze mari. Produsele sintetice noi n practic morfina este nlocuit c
ubstane de sintez, analgezicele obinute ne mai avnd inconvenientele morfinei. Meperi
dina (Mialgin, Lidol, Petidina, Dolantin,) Este un substituent de sintez al morfi
nei, cel mai folosit fiind clorhidratul. Este o pulbere cristalin cu gust amar. A
re caracteristicile unui analgezic de durat, folosindu-se n colici la cal. Se admi
nistreaz s.c., i.m., i.v., n soluii 5%, dozele fiind 0,5-1 g la cine. Sintalgonul (D
olofin, Polaridon, Amidone, Fenadon) Este o substan cristalin, alb, amar, solubil n
165
Romeo T. Cristina
Activitatea analgezic este foarte asemntoare cu a morfinei, chiar mai intens, n acela
timp depresnd centrul respirator mult mai puin. Are aciune antispasmotic moderat. In
duce un efect excito-parasimpatico-central, de aceea se asociaz cu parasimpaticol
itice. Fentanyl (Sublimaze) Este o pulbere alb, solubil n ap. Activitatea analgezic e
ste mult mai puternic, dar mult mai scurt dect a morfinei. n N.L.A. (neuroleptanalge
zie) se asociaz cu Droperidolul. Dozele sunt. 0,1 mg i.v. la cine i 0,5 i.m. Studii
le asupra grupei din ultimii ani au adus la lumin i ali compui nrudii, cu efecte simi
are, dar cu activitate analgezic amplificat, cu utilizri mai ales n NLA. Acestea sun
t: Alfentanyl, Carfentanyl, Remifentanyl, Sufentanyl. Pentazocina (Fortral, Talw
in) Este un analgezic foarte energic, de dou ori mai puin intens dect morfina, nu p
roduce obinuin, avnd i rol sedativ central. Forma cea mai comercializat este cea clor
idric, ntlnindu-se comprimate i fiole de 1 ml 3%. Alte substane opioide provenite din
medicina veterinar, dar care pot fi utilizate a.u.v. sunt: Metadona, Etorfina i P
ropoxifenul. Derivai izochinoleinici arcotina ( oscapina). Este folosit clorhidra
tul. Are efect antitusiv energic i stimulant al centrilor respiratori. Este antag
onic cu morfina. Preparatul Tusan poate fi sub form de comprimate de 0,01-0,05 g,
fiind behic, slab vasodilatator. Stimuleaz respiraia. Durata aciunii fiind de patr
u ore. Doza la cine este de 2-10 mg/animal. Papaverina Este cel mai important der
ivat al opiului. Se poate obine i prin sintez. Este folosit clorhidratul care se pr
ezint sub form de pulbere alb, inodor, cu gust amar arztor, solubil n ap, oficinal
reaz la Separanda. Se comercializeaz sub form de soluii injectabile 4% n fiole de 1ml
i comprimate de 0,1-0,2g. acioneaz ca antispasmotic direct a musculaturii netede d
in toate organele, totui se pare c prestomacele nu sunt relaate. Efectul antispasmo
tic crete asupra musculaturii contractat a vaselor, inclusiv a coronarelor. Admin
istrat per os are activitate uor anestezic, analgezic central redus i poteneaz morf
organism perioada de descompunere este foarte rapid, administrat de mai multe or
i n 24h. este puin toxic. Se administreaz s.c. n doze de 0,2-0,5 g la animalele mari
i 0,05 g la cine, per os. n administrri i.v. doza se micoreaz de patru ori.
166
Romeo T. Cristina
Medicamentele antagoniste opioide Antagonistele opioide anuleaz efectele medicame
ntelor opioide. Din aceast categorie fac parte: aloxona, Diprenorfina, Levallorfa
nul, altrexona i almefena. Au rolul de a ocupa sau/i ndeprta substanele analgezice
pe receptori, fcnd ca efectul acestora s diminueze, pn la dispariie. 5.1.1.5. Antipi
eticele Sunt acele substane care provoac scderea temperaturii prin deprimarea centr
ului termoregulator din creier i apoi a centrului vaso-motor, producndu-se vasodil
ataie periferic i iradierea cldurii (acest lucru nu se ntlnete la normotermie). Febr
eprezint un mecanism de protecie a organismului, de aceea antipireticele se admini
streaz doar n hipertermii exagerate care sunt duntoare sntii. Antipireticele natura
t avea efecte analgezice pentru c deprim centrii durerii De asemenea este stimulat
diaforeza. Derivaii acidului salicilic, n plus de aceast activitate, sunt i etiotrop
i. Ali derivai (chinina) sunt inhibitori ai oxidrii intracelulare. Derivai ai pirazo
lonului Sunt antitermici mai slabi dar cu caliti analgezice importante. Fenazona (
Antipirina, Analgezina). Este o pulbere alb, cristalin, lamele fiind incolore, cu
gust amar, solubil n ap, alcool, cloroform. Este oficinal. Determin multe incompatibi
liti, de aceea se prescrie singur. Pe cale general are efect antipiretic pentru 2-4
ore i efect analgezic rapid dup cteva minute. Are caliti antireumatice i antispasmoti
e. Dozele sunt : la animalele mari, per os, 15-30 g, la animalele mijlocii 2-5 g
, iar la cine i pisic 0,2-2 g. Salipirina. Este sarea salicilic a fenazonei. Este of
icinal. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, amar, solubil n ap. Dozele
milare cu cele de la fenazon. Aminofenazona (Pyramidon, Amidopirin) Este o dietil
aminopirin. Se prezint sub form de cristale incolore, pulbere cristalin, alb, fr mir
cu gust amrui. Este oficinal. Aciunea este de cteva ore mai intens dect cea a fenazo
ei, fiind neiritant pentru esuturi. Este un antireumatic excelent, mai bun chiar d
ect acidul salicilic (nu produce deranjamente gastrointestinale). Se poate asocia
cu barbituricele, acestea potenndu-i proprietile analgezice, chiar antipiretice. n d
oze mari ,administrate timp ndelungat, poate provoca agranulocitoza. oraminofenaz
ona (Algocalmin, ovalgin, Metamizol, ovamisulfon) Este o pulbere alb-glbuie, amar,
solubil n ap fiart i rcit. Este oficinal.
167
Romeo T. Cristina
Se prezint sub form de supozitoare de 0,3-1g, comprimate de 0,5g i fiole de 2 ml 20
%. Este un bun analgezic, de dou ori mai intens dect Pyramidonul; este antispasmol
itic, antipiretic i antiinflamator. n colici la cal se administreaz i.v. sau mai ra
r i.m. 15-20 ml 50%. Izopirina (Reumazol, Butalgin) Este o pulbere cristalin, alb
-glbuie, cu gust slab amrui. Este oficinal. Se cunosc drajeuri de 0,2 g, supozitoar
e de 0,25 g i unguente. Este un bun antiinflamator, intens antireumatic, slab ana
lgezic, antipiretic i antispasmotic. Derivaii acidului salicilic Sunt antipiretici
, analgezici i antireumatici. Aceasta se datoreaz faptului c au activitate antiflog
istic produs de corticosteroizi, secretai de suprarenale. Sub controlul ACTH sunt e
laborai de hipofiza anterioar. La acestea se adaug aciunea de inhibare a hialuronida
zei i a proceselor proteolitice de diminuare a eliberrii histaminei. Acidul salici
lic acioneaz intens iritant asupra mucoasei, producnd nozee i vom. Pe cale reflex, pr
n adaus de bicarbonat de sodiu, tolerana crete, eliminarea acidului salicilic prin
urina alcalinizat fiind mai uoar. Se prezint sub form de cristale aciculare, fr mir
gust dulceag-acrior, solubil n ap. Este oficinal. n general se folosete extern ca i
nti-pruriginos, cheratolitic, chiar caustic. Este folosit i ca antiseptic i fungic
id n soluii alcoolice 5-20% (n dermatomicoze) i amestecuri pulverulente 2-5%. Pasta
Lassari Conine: acid salicic 2g, oxid de zinc 25g i excipient. Este folosit adesea
n sclerodermii i bleime. Clavusinul se folosete n clavus. Salicilatul de sodiu Este
hidroxibenzoatul de sodiu, prezentnd aceleai caracteristici ca i acidul salicilic.
Este oficinal. Produce efecte antitermice, analgezice, antireumatice, numai dup
eliberarea acidului salicilic. Ca antireumatic se administreaz i.v. sol.20%. Este
folosit ca sclerozant al varicelor. Glucosalilul Este un amestec de salicilat i
glucoz n pri egale. Se administreaz i.v. Salicilatul de metil Este eterul metil al ac
idului salicilic. Este un lichid incolor, cu miros caracteristic aromatic. Este
oficinal. Se absoarbe uor prin piele, utilizndu-se sub form de soluii alcoolice, lin
imente, unguente 5-20%. Se folosete n tendinite, mialgii i n reumatismul articular l
a cabaline. Salicilamida Este o hidroxibenzamid. Se prezint sub form de cristale ac
iculare, incolore sau pulbere cristalin, alb sau roz-glbuie, fr miros, cu gust amar s
au slab amar, solubil n ap. Este oficinal. Se prezint sub form de comprimate de 0,5g.
Este neiritant pentru stomac.
168
Romeo T. Cristina
Acidul acetilsalicilic (Aspro, Colfarit) Se prezint sub form de cristale incolore,
aciculare, pulbere fin. Este oficinal. Are gust acru, fr miros, n aerul umed hidroli
zeaz, este solubil n ap. Este incompatibil cu urotropina, orice tip de alcali, anti
pirina, piramidonul. Se prezint sub form de comprimate de 0,5g sau comprimate efer
vescente, tamponate cu citrat de sodiu. Nu se descompune n stomac ci n intestin, d
e unde se absoarbe ca atare sau sub form de ali salicilai. Aciunea antipiretic este f
oarte puternic pentru c produce vasodilataie periferic, urmat de transpiraie abundent
Este un analgezic intens i un antireumatic slab. Pisica este sensibil la acidul ac
etilsalicilic. Derivaii de anilin Dei anilina este antipiretic i analgezic, are i pot
enial toxic i nu se folosete ca medicament, dar derivaii din anilin, a cror toxicitat
este mai redus, se utilizeaz curent ca exceleni antipiretici, mai puin analgezici.
Antifebrina (Acetanilida) Se prezint sub form de lame cristaline, albe, lucioase,
pulbere alb, fr miros, gust amrui, slab arztor. Se solubilizeaz greu n ap. Este inc
ibil cu antipirina, cloralhidratul, rezorcina, timolul, srurile de piperazin. Este
cel mai puternic antipiretic, adesea fiind folosit la animalele mari. n organism
se transform n para-amino fenol i para-acetamino fenol, metabolii activi rspunztori d
antipirexie. Efectul antipiretic maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dar dureaz 10 ore
n 2 administrri pe zi. Fenacetina Este o pulbere cristalin. alb, cu gust slab amar,
se solubilizeaz foarte greu n ap, este oficinal. Acioneaz prin metabolitul para-acet
mino fenol, avnd efect analgezic i antipiretic. Datorit proprietilor analgezice acest
produs intr n compoziia unor preparate antinevralgice care au n componen aspirin, c
in, fenacetin. Are activitate antiinflamatoare, antipiretic, analgezic, slab psihomo
torie, antimigrenoas. Paracetamol (Panadol, Acetofen, Acetaminofen) Este o hidrox
iacetanilid. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, fr miros, gust amar, sol
l puin n ap. Este oficinal. Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,3-0,5g i s
zitoare de 125250mg. Este de fapt metabolitul antifebrinei i fenacetinei. Are tox
icitate redus, dar este antitermic energic. Derivaii de chinolein Atofalul (Cincoph
en). Denumirea sa sugereaz tratamentul gutei, pentru c uureaz eliminarea acidului ur
ic. Este excelent medicament antipiretic, colagog, antireumatic la cine. Chinina
Este unul din alcaloizii din Chinae cortex. Este oficinal. Cuicanina, cinconidina
i cupreina sunt izomerii cu activitate maxim.
169
Romeo T. Cristina
Chinina sulfuric i clorhidric sunt oficinale, comercializate sub form de drajeuri de
0,25-0,50 mg. La om este folosit ca antimalaric, avnd aciune etiotrop, antipiretic,
analgezic(aciune simptomatic). Aciunea antipiretic se datoreaz influenei inhibatorii
asupra oxidrii intracelulare. n doze mari este toxic protoplasmatic, deprim centrul
termoreglator. Este o substan analgezic activ n caz de nevralgii. n doze mrite stim
az uterul gestant, determinnd spasme de cteva ore. Rezultate bune d n tahicardia paro
xistic. n medicina veterinar este mai puin utilizat. Acalorul (Chinoseptol, Antigermi
n, Germicid) Este o combinaie a oxichinidinei sulfat cu aminofenazona. Se comerci
alizeaz sub form de comprimate de 0,5g i supozitoare de 0,2g. Este un bun antipiret
ic i analgezic care adesea este asociat cu cofeina. n organism comprimatele hidrol
izeaz n componentele din care provin. 5.1.1.6. Anestezicele locale Primul anestezi
c local a fost cocaina, urmat n 1905 de procain. In prezent exist peste 50 de medic
amente cu efect anestezic local. Sunt medicamente care se aplic local, pe esutul n
ervos, cauznd un blocaj reversibil al transmiterii impulsului nervos. In funcie de
nerv sau de area inervat poate produce: blocaj al sistemului nervos vegetativ, a
nestezie i/sau paralizia musculaturii scheletice. Sunt substane care n contact cu f
iletele nervoase sau cu terminaiunile lor suspend temporar funciile acestora, produ
cnd o insensibilizare local. Aici va avea loc o paralizie la locul de aplicare, la
nivelul sistemului nervos periferic.Medicamentele din acest grup prezint o elect
ivitate pentru fibre i terminaiuni senzitive. Anestezicele locale trebuie s fie nei
ritante, netoxice, avnd o aciune general ct mai redus n comparaie cu etalonul cocain
azul substanelor succedanee este necesar ca acestea s fie mult mai puin toxice, s fi
e solubile n ap, soluiile s fie neutre, s se poat steriliza prin fierbere, s se poat
cia cu adrenalina (care va determina vasoconstricie local), ceea ce duce la ncetini
rea absorbiei anestezicelor. Din punct de vedere chimic exist dou grupuri de aneste
zice locale: - aminoesteri (procaina, clorprocaina i tetracaina); - aminoamide (l
idocaina, mepivacina, bupivacaina i ripovacaina). Anestezicele locale acioneaz prin
inhibarea generrii i propagrii impulsului nervos, n canalele de sodiu ale membranei
nervului. Gradul de toxicitate al diferitelor anestezice locale depinde foarte
mult de fenomenele de absorbie, distribuie, metabolizare i excreie. Utilizarea conco
mitent cu substane vasoconstrictoare (epinefrin, fenilefedrin, norepinefrin) determin
prelungirea duratei de aciune a anestezicelor locale. Utilizarea anestezicelor lo
cale este redat n tabelul 5.8. Mecanismul de aciune se produce prin scderea permeabi
litii fibrei nervoase fa de ap i ioni, diminuarea concentraiei ionilor de calciu, mo
icarea raportului dintre eliminarea dioxidului de carbon i consumul oxigenului, p
recum i apariia unor modificri histologice ale tecii de mielin i ale axonilor. Aneste
zicele locale sunt utilizate n practic pentru uurarea interveniilor chirurgicale sau
tratarea unor afeciuni. De multe ori anestezia local suplinete narcoza care este m
ult mai complicat i periculoas.
170
Romeo T. Cristina
n practic se folosesc cu precdere srurile neutre sau acide (clorhidraii) pentru c n
iul moderat alcalin se descompun, elibernd baze anestezice liposolubile (spre deo
sebire de srurile corespunztoare care sunt hidrosolubile). Spre deosebire de sruril
e corespondente, medicamentele vor trece uor n mediul apos n lipoizii nervilor peri
ferici. n mediul acid (cazul focarelor inflamatorii) nu se produce hidroliza medi
camentului i deci nu se elibereaz baza anestezic liposolubil, efectul fiind nul sau
slab. n mediu alcalin efectul anestezic local este, la fel, sczut, deoarece se for
meaz particule voluminoase de substan care nu este capabil s ptrund n teaca nervulu
eori fiind descompus nsi baza.
Tabelul 5.8. Utilizarea anestezicelor locale Anestezicul Procaina Clorprocaina T
etracaina Lidocaina Mepivacaina Bupivacaina Etidocaina Prilocaina Ropivacaina Pi
ele sau mucoase u u Da Da u u u u u Infiltraii locale Da Da u Da Da Da Da Da Da e
rvi periferici Da Da u Da Da Da Da Da Da Intravenos u u u Da u Da u Da u Epidura
l u Da u Da Da Da Da Da Da Spinal Da u Da Da u Da u u Da
n esen anestezia local este de mai multe tipuri: de suprafa (a mucoaselor), de in
aie (printr-un strat anatomic) i regional (pe traiectul nervilor). Exist mai multe f
orme: epidural i subarahnoidian.
Cocaina Este un alcaloid care se obine din frunzele plantelor din familia Eritrox
ilaceae. Este folosit sub form de clorhidrat. Se prezint sub form de pulbere cristal
in, alb, fr miros, cu gust amar; pe limb produce anestezie trectoare. Este solubil
Este oficinal i se pstreaz la Venena. Se distruge prin fierbere i de aceea se prepar
septic. Pe mucoase se folosesc soluii de 1,2 i 5%, determinnd insensibilizare puter
nic, nsoit i de anemie local intens. Instilat n sacul conjunctival va produce midr
v, are activitate parasimpatico-mimetic antiamino-oxidazic, aciunea durnd 10 minute.
Este considerat cel mai bun anestezic local de suprafa (mucoase, muchi, piele). Pe t
raiectul nervilor determin insensibilizarea n regiunea anatomic inervat de acetia. La
locul injectrii substana se absoarbe, se descompune n parte la nivelul ficatului i
restul va determina n doze moderate surescitare, tahipnee, midriaz, chiar convulsi
i i n final, blocarea centrului respirator i moartea prin asfixie. Cabalinele sunt
mai sensibile dect rumegtoarele mari (invers ca la morfin). La oameni surescitarea
este nsoit de euforie, senzaii subiective de mare amplitudine. Produce cocainomanie.
Se recomand n oftalmologie, O.R.L., ca anestezic de suprafa n colire (1-2%); este va
soconstrictor local. Are activitate antipruriginoas n tratamentul eczemelor (n ungu
ente 2-3%). De asemenea combate durerea produs n arsuri.
171
Romeo T. Cristina
Succedaneele cocainei nu produc manie, sunt mai puin toxice, se administreaz n doze
mai mici, sunt stabile n soluii, se sterilizeaz prin fierbere, dar sunt mai slabe n
intensitate, producnd vasodilataie local. Din aceast cauz durata aciunii anestezicul
i se micoreaz, fiind nevoie de asocierea cu adrenalina. Acest lucru va determina v
asoconstricie local i deci prelungirea efectului de insensibilizare (nu trebuie uit
at faptul c vasoconstricia adrenalinic este urmat la scurt timp de vasodilataie). Suc
cedaneele se ntrebuineaz cel mai adesea pentru diagnosticul chiopturilor, dar n aceas
situaie nu se asociaz cu adrenalina care ar putea prelungi nedorit activitatea ane
stezicului. Anestezina (Benzocaina, orcaina, Ethophorm) Este eterul etilic al ac
idului para aminobenzoic. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb sau cristale
incolore, fr miros, cu gust slab amar, pe limb producnd anestezie pasager. Este foar
te greu solubil n ap. Se pstreaz la Separanda. Este foarte eficient n aplicaii loca
tipruriginoase, sub form de pulberi, supozitoare sau unguente 3-10%. Se mai folos
ete i pentru prevenirea vomei, la cine, n administrri per os, de 2-3 ori pe zi. Proca
ina ( ovocaina) Se folosete clorhidratul care este oficinal. Se prezint sub form de
pulbere alb, cristalin, fr miros, cu gust amar. Este incompatibil cu alcalii, de ace
ea se evit pstrarea substanei n flacoane de sticl alcalin, ci iodul, taninul, sruril
e argint i mercur, sulfamide (are structur asemntoare). S-a sintetizat pentru prima
oar n anul 1905. Se folosete cu succes ca anestezic local n principal ca analgezic s
impaticolitic i antispasmotic. Chiar i astzi se consider c procaina este cel mai bun
anestezic local pentru toate tipurile de anestezic. Toate celelalte medicamente
din acest tip, chiar dac sunt mai intense, depesc procaina n toxicitate. Se absoarbe
la locul de aciune, trece n snge i se descompune n cei doi componeni, prin aciunea
catalizator a procainesterazei (o pseudocolinesteraz), metaboliii acionnd ca analgez
ici i antispasmodici. n doze i n concentraii mici, introdus lent i.v., determin o act
vitate depresoare central ganglioplegic moderat, antispastic, vasodilatatoare, hipot
ensiv. Pentru acelai efecte se folosete i n boala de hipertensiune i ulcer, aritmii c
rdiace, colici la cal. In blocajele tronculare se folosesc soluiile de 3-6%, cu a
daus de adrenalin 1; n anestezia epidural soluii de 2% i.v., fr adrenalin, n infil
luii de 2%. Anestezicul se asociaz cel mai adesea cu glucocorticoizi i cu antibioti
ce, asociere recomandat mai ales n tratamentul artrozelor. Alte preparate (comerci
ale): Clorhidrat de procain 1%, 2%, n fiole de 2-20 ml; Denervin. Conine fenol, gli
cerin. Este un anestezic local, avnd o aciune analgezic de durat. Se administreaz pe
raiectul nervilor, prin integrarea mielinei. Gerovital H3. Se folosete procain hid
rocloric, acid benzoic, metasulfit de potasiu, fosfat de sodiu.
172
Romeo T. Cristina
Panthocaina (Tetracaina, Dicaina) Este un anestezic local mai puternic dect proca
ina, dar mai toxic. Se asociaz ntotdeauna cu adrenalina. Se prezint sub form de solui
e de 0,5-1%. Tutocaina. Un anestezic local foarte bun pentru mucoase; se asociaz
cu adrenalina. Se prezint ca soluii 1-2%. Maxicaina (Paretoxicaina) Este nrudit cu p
rocaina. Este o pulbere alb, cristalin. Are urmtoarele avantaje: - aciune eficace i a
supra mucoaselor, - nu este antagonist cu sulfamidele, - nu produce vasodilataie l
ocal. Se prezint sub form de soluii 0,5-2,5%. Percaina (Sovcaina, Dibucaina, Superca
ina) Este considerat cel mai activ anestezic local, de 20 de ori mai activ ca pro
caina; este mai toxic, chiar dect cocaina, toxicitatea aprnd i la 4mg/kg corp. Produ
ce anestezie de lung durat. Nu este recomandat pentru diagnosticul chiopturilor. Stov
aina (Amilocaina) Anestezia local ce o produce este asemntoare cu cea produs de coca
in; toxicitatea este mai slab. Se prezint sub form de soluii de 1-4%. Xilina (Lindoca
ina, Xilocaina) Este o pulbere alb, cu miros slab, caracteristic, gust amar, pe l
imb produce anestezie trectoare. Este aproape insolubil n ap. Este oficinal. Se prez
int sub form de soluii injectabile de clorhidrat de xilin 0,5-2-4%. Soluiile sunt ter
mostabile. Este de cteva ori mai intens toxic dect procaina, mai prompt i mai durabil
Produce efecte anestezice de suprafa asemntoare celor induse de cocain. Se asociaz c
adrenalina. Nu se administreaz i.v., deoarece toxicitatea este mare de 5-6 ori m
ai mare dect procaina. Se comercializeaz sub form de fiole de 1-2-4%, de 2-10ml i su
b form de spray 10% pentru anestezia local a mucoaselor i a pielii. Carbocaina (Mep
ivacaina) Este asemntoare cu xilina, fiind derivat al acetanilidei. Se utilizeaz sa
rea clorhidric. Are activitate mai puternic dect xilina. Este singurul anestezic lo
cal care produce vasoconstricie. Se prezint sub form de soluii 0,5-1%. 5.1.1.7. Tran
chilizantele ( eurolepticele) In 1950 au fost introduse n medicina veterinar prime
le tranchilizante (derivaii fenotiazinici). Tranchilizantele se numesc i neurolept
ice, deoarece principala lor aciune este linitirea SNC. Derivaii fenotiazinici Aciun
ea principal al derivaiilor fenotiazinici este de a bloca efectele dopaminei (neur
otransmitor al SNC). Efectul derivailor fenotiazinici se concretizeaz printr-o stare
de sedaie datorit depresiei SNC i conexiunii cu cortexul cerebral.
173
Romeo T. Cristina
Toate fenotiazinele scad spontan activitatea motorie a animalului. La doze foart
e mari, animalele pot rmne ntr-o poziie fix perioade lungi de timp. Clorpromazina Blo
cheaz receptori catecolaminici centrali. Promazina Este foarte des folosit la toat
e speciile (excepie cele ale cror produse i subproduse intr n consumul uman). Aceprom
azina Este foarte utilizat, efectul este mai potent dect al clorpromazinei i promaz
inei. Proclorperazina Are un bun efect antiemetic, dar efectul sedativ este dest
ul de redus. Trimeprazina Pe lng efectele sedative mai are i efecte antipruriginoas
e, anticonvulsive i antihistaminice. Anatagonitii 2 drenergici Au ciune sedativ, an
algezic i relaxant asupra musculaturii. Modul de acine a fost descoperit n 1981, cons
tnd n stimularea receptorilor centrali 2 drenergici. Xylzin Este o substn potent
ntagonist 2 drenergic. Acioneaz asupra SNC prin activarea sau stimularea adenorecept
orilor . Detomidin Determin efect sedativ i analgezic, fiind mult mai potent dect xy
lazina. Determin scderea contractilitii cordului ca i xylazina. Medetomidina Este cea
mai puternic substant din aceast grup. Produce sedaie, relaxare muscular i analgezi
Yohimbina Induce sedaie i analgezie. Poate fi folosit ca antagonist al anesteziei c
ombinate cu xylazina. Tolazolina Este un antagonist al xylazinei, dar cu un efec
t tranchilizant mai potent dect al yohimbinei Derivai benzodiazepinici La ora actu
al nu se cunoate mecanismul intim de aciune al derivaiilor benzadiazepinii. Se persu
pune c datorit creterii aciunii neurotransmitorului - acidul gamaaminobutiric (GABA)
roduc hipnoz, sedaie, efecte anxiolitice, anticonvulsive i relaxarea musculaturii.
Diazepam Este insolubil n ap. La animale produce dezinhibarea comportamental (mblnzir
, modificnd comportamentul. Are efecte miorelaxante, anticonvulsive, anxiolitice,
hipnoz somnolen, dar i ataxie.
174
Romeo T. Cristina
Clonazepam Este un produs asemntor cu diazepamul are i o aciune anticonvulsiv dar mul
t mai redus dect a fenobarbitalului. In plus, apar fenomene de toleran n decurs de o
sptmn (la fel i la diazepam). Midazolam Este solubil n ap. Efecte asemntoare cu ce
diazepamului. Flumazenil Este un antagonist competitiv benzodiazepinic. Derivai b
utirofenonici Sunt substane neuroleptice similare fenotiazinelor, dar efectul de
blocare a receptorilor dopaminici este predominat. Droperidol Administrat la cine
este de 400 de ori mai activ dect clorpromazina. Este un antiemetic puternic. Du
rata de aciune este de aproximativ 2 ore. Este utilizat ca medicament de prim urge
n n ocul traumatic (scade i presiunea arterial). Azaperona Este un bun neuroleptic pe
tru suine. Recomandat n diminuarea stresului de transport, nrcare, lotizare, interve
nii chirurgicale, etc.) 5.1.1.8. Anticonvulsivantele Depolarizarea rapid a membran
ei neuronale determin o alterare a funcionrii pompei potasiu-calciu, schimbarea per
meabilitii membranei celulare, schimbarea concentraiei substanelor inhibitorii sau e
xitatorii neuronale i schimbarea metabolismului celular. Crizele convulsive pot f
i primare (genetice) sau secundare (dobndite). Pot fi generale sau locale (focali
zate). Originea acestor crize convulsive este n cortexul cerebral. Epilepsia prec
um i alte boli cu manifestri similare sunt datorate unor leziuni sau tumori la niv
elul SNC, traumatisme craniene, toxice exogene sau endogene, dezechilibru electr
olitic, hipoglicemie, blocaj renal i hepatopatii. Crizele convulsive pot fi decla
nate prin 4 mecanisme: 1. 2. 3. 4. Alterarea funcional a membranei neuronale, permind
depolarizare excesiv; Scderea neurotransmitorilor inhibitori (GABA); Creterea neurot
ransmitorilor excitatori (glutamat); Alterarea concentraiei extracelulare a potasiu
lui i calciului;.
Epilepsia poate fi controlat, dar nu poate fi tratat. La cini epilepsia poate fi inu
t sub control n 60-70% din cazuri, cu tratament pe toat durata de via. Fenobarbital D
etermin deprim centrul motor din cortexul cerebral, fiind unul dintre cele mai pot
ente medicamente anticonvulsive. Pentobarbital Administrat i.v., este cel mai ef
icace medicament la cinii cu epilepsie la care alte medicamente nu au avut rezult
atele scontate. LC50 difer de la un animal la altul i de la o specie la alta, fapt
ce determin ca pentobarbitalul s fie administrat cu pruden.
175
Romeo T. Cristina
Primidonul Aciune similar cu a fenobarbitalului, dar hepatotoxicitatea este mai ri
dicat. Fenitoina Deprim centrul motor din cortexul cerebral, dar fr s afecteze i area
senzorial din cortex. 5.1.2. Excitantele S. .C. 5.1.2.1. Analepticele Un mare numr
de medicamente determin stimularea SNC. Unele pot fi folosite pentru efectele te
rapeutice, iar altele sunt considerate otrvuri (nicotina, stricnina). Acestea exc
it nevraxul, dar dup excitare se instaleaz o perioad de deprimare. Unele excitaii aci
neaz asupra: - encefalului (cafeina, pentetrazolul), altele asupra - bulbului (ca
mforul, lobelina), altele asupra - mduvei (stricnina). Toate excitantele S.N.C. s
unt, n doze mari toxice, provocnd convulsii, epuizare, paralizii mortale. Dozele t
erapeutice restabilesc funciile slbite ale centrilor nervoi cu mare importan pentru o
rganism, din care cauz sunt analeptice cardio-vasculare i respiratorii. Au funcia d
e cardioexcitare. Derivaii metil-xantinei Aceti derivai cuprind: cafeina (1% n boabe
le de cafea), teofilina (3% n frunzele de ceai) i teobromina. Toate au efect stimu
lator al SNC, vasodilatator al coronarelor i diuretic, cel mai important pentru m
edicina veterinar fiind cafeina. Cafeina (Guaranina, Tein). Se prezint sub form de c
ristale aciculare, albe, mtsoase, eflorescente, fr miros, cu gust amar, solubil n ap
ste incompatibil cu iodul, ioduri, tanin. Alcaloidul se gsete n seminele de cafea, in
frunzele de ceai (Thea sinensis), n seminele de cola (Cola nitida), n seminele de c
acao (Theobroma cacao). Produsul sintetic este trimetil-xantina. Deoarece este g
reu solubil n ap, se asociaz cu benzoatul de sodiu n pri egale sau cu acidul salicil
Prima soluie este uor alcalin, a doua este uor acid. Se absoarbe bine n tractul dige
tiv sau n esutul subcutanat sau muscular, avnd efect farmacodinamic rapid, dar de s
curt durat. n organism demetileaz treptat i se elimin sub form de uree i metabolii
araie cu ali alcaloizi vegetarieni se consider ca cea mai puin toxic substan. Farmac
namic, mrete excitabilitatea neuronilor din scoar, mbuntind funciile psihosenzoria
e efortul intelectual), mai ales cnd S.N.C. este depresat. n caz de surmenaj apar
efecte inverse (efecte paradoxale). Cofeina excit centrii respiratori, vasomotori
, vagal, cnd acetia sunt depresai.
176
Romeo T. Cristina
n doze mari excit mduva spinrii, crescnd activitatea reflex a acesteia. Musculatura s
riat obosit este stimulat de cofein, administrat n doz terapeutic, muchii se contr
puternic i mai complect. La oameni dispare senzaia de oboseal. Prin stimularea cent
rului respirator depresat se produce tahipnee, ventilaia i schimburile gazoase se m
buntesc. Asupra aparatului cardiovascular, pe de o parte, acioneaz direct, stimulnd m
ocardul (cronotropismul, ionotropia, batmotropia, dromotropia crescnd), iar pe de
alt parte stimuleaz centrii vagali (inhibarea colinesterazei determin bradicardie)
. n orice caz, debitul cardiac crete. ntruct cofeina acioneaz ca stimulent al centrul
i vaso-motor, n teritoriul splahnicului se produce vasoconstricie, dar vasele cere
brale, renale i coronare se dilat (vasodilataie de compensaie). Cteodat, la doze mari
de cofein, s-ar putea induce prin stimularea foarte puternic a centrului respectiv
, o vasoconstricie renal (din aceast cauz cofeina este un diuretic infidel). Presiun
ea sngelui este influenat de stimularea centrului vaso-motor i prin vasodilatarea pr
odus n unele organe interne prin stimularea centrului vagal. Pn la urm, prin acest jo
c al aciunii, presiunea normal nu va suferi modificri apreciabile. Cofeina excit cen
trul termoregulator, la doze terapeutice temperatura crescnd cu 0,5 C, iar la doze
mari, cu 1-2 C. Pe cale oral alcaloidul mrete reflexivitatea i totodat, prin interme
iul vagului, funcia secreto- motorie gastrointestinal, acionnd antispasmotic fa de mu
culatura neted intestinal. Aceeai aciune o exercit i asupra musculaturii bronice. De
te puin toxic, n doze exagerate produce intoxicaii(manifestate prin nelinite, hiperre
flectivitate, palpitaii, moartea producndu-se prin oprirea cordului n sistol). n prac
tic se utilizeaz ca analeptic cardiovascular i respirator la animalele epuizate, n b
oli infecioase n doze de 2-8g la animalele mari i 0,1-0,5g la cine. Cel mai adesea s
e folosete cofeina natriu benzoic 25%. n situaii grave (colaps) se injecteat la anima
lele mari, i.v., 5g n 40ml ap distilat. Camforul Asupra indivizilor sntoi nu acionea
ar asupra animalelor cu tulburri respiratorii, cardio-vasculare sau n cazul deprimr
ii centrilor nervoi superiori, se determin efecte stimulatorii. n comparaie cu cofei
na se mbuntete amplitudinea respiraiei i mai puin ritmicitatea ei. Efectul favorabi
pra cordului apare la 15 minute de la injectarea s.c. sau i.m. i dureaz cteva ore.
Aciunea este att reflex, cu punct de plecare locul injeciei, ct i direct, acionnd
S.N.C. i cordului. Prin stimularea centrului vasomotor depresat i a travaliului ca
rdiac, presiunea sanguin se restaureaz. Capilarele mici rspund de aciunea camforului
dup stadiul n care se gsesc. Medicamentul induce i aciune antifebril, datorit vasod
taiei ce o produce, apoi aciunea antiseptic i sudorific. Este puin toxic. Prin elimin
re renal i prin glandele bronhice determin diureza i expectoraia. Este folosit uleiul
camforat 10-20%, de 2-3 ori pe zi. n administrri i.v. se folosete soluia clorurat iz
otonic. Pentetrazolul (Cardiazol; Penthazol) Se prezint sub form de soluie 10%, n fil
e de 5-10ml. Se administreaz i.m., s.c. sau i.v., n anumite situaii i per os. n organ
ism medicamentul se inactiveaz foarte repede, el trebuind, n consecin, administrat t
reptat, la 1-2 ore. Nu se cumuleaz.
177
Romeo T. Cristina
n doze mici are aciune stimulatoare asupra S.N.C., aparatului cardiovascular i resp
irator. Este cel mai bun antagonist fa de hipnotice i narcotice, animalele se treze
sc instantaneu. n doze mari, i.v., provoac convulsii clonice. icetamida (Coramida;
Cordiamina) Se prezint sub form de soluii 25%. Este stimulant sigur fa de centrul re
spirator, nu este cardioexcitant. Se administreaz per os, s.c., i.m. sau i.v. Str
icnina Este un alcaloid care, alturi de brucin i vomicin se gsete n seminele diferi
specii de Strichnos. Seminele sunt oficinale i conin 2,5% alcaloizi, exprimai n stri
cnin i brucin, n pri egale. Stricnina sulfuric este oficinal. Se prezint sub form
ale albe, cu gust foarte amar, este toxic. Se pstreaz la Venena. Se mai folosete i st
ricnina azotat, dar aceasta nu este oficinal. Stricnina este incompatibil cu substa
nele alcaline, iodul, taninul, oxidanii. Administrat s.c. se cumuleaz, de aceea i doz
ele terapeutice nu se repet mai repede de 2-3 zile, deoarece apar intoxicaii i moar
tea. Dozele mici produc o aciune neurostimulant, cu excitaie nervoas moderat, hiperes
tezie senzorial, mai mult sau mai puin intens, hiperreactivitate. Acioneaz de predile
cie prin mrirea excitabilitii sistemului modulator din mduv (reprezentat de neuronii
ntercalari). Stimuleaz deasemenea presiunea sanguin i respiraia. Dozele mari produc
stadiul preconvulsiv, cu exagerarea vizibil a reflectivitii, cu hiperestezie intens i
dezordine n coordonarea nervoas. Dozele toxice determin instalarea stadiului convu
lsiv (convulsii de tip clonic), sincrone, generalizate, care se exteriorizeaz n ur
ma unor excitaii externe, chiar nensemnate, convulsii care afecteaz un teritoriu re
strns. Acest fapt se datoreaz situaiei speciale create de substan: impulsurile venite
pe ci senzitive se transmit n mduva spinrii, nu numai neuronilor motori din regiune
a respectiv, ci i din zonele nvecinate (cu scoaterea din funcie a neuronilor interca
lari). Convulsiile clonice trec n contracii tonice, opistotonus, contracii care afe
cteaz i muchii respiratori, care vor produce asfixia. Contraciile tetanice sunt cons
ecina faptului c excitaia este transmis att la muchii flexori, ct i la extensori,
suprimrii totale a neuronilor intercalari. Accesele convulsive alterneaz cu perioa
de de linite, dar pe parcurs acestea devin din ce n ce mai scurte. Stricnina are e
lectivitate mai mare pentru neuronii medulari, mai puin pentru cei corticali. Pri
n stimularea centrului vasomotor, vasoconstrictor i vasodilatator periferic, cere
bral i coronar, determin creterea presiunii. Este stimulant a aparatului digestiv, ma
ales n cazul atoniei gastro-intestinale. Peristaltismul se restabilete, secreiile
cresc datorit creterii tonusului vagal i a excitaiei plexului Auerbach-Meissner. Int
oxicaiile sunt combtute prin asigurarea linitii animalului i anihilarea convulsiilor
(luminal sau alt barbituric, eventual inhalaii cu narcotic volatil). Antidotul e
ste cloralhidratul, n administrri intra-peritoneale, ideal i.v. Morfina este contr
aindicat, deoarece este sinergic cu stricnina. Din stomac se elimin prin splturi cu s
uspensii apoase sau soluie Lugol diluat. Sulfatul de stricnin se utilizeaz pentru st
imularea marilor funcii, n boli infecioase, pentru mrirea tonusului muscular.
178
Romeo T. Cristina
Este considerat medicamentul cel mai adecvat n pareze i paralizii. Se administreaz
s.c., soluie 1, pn la 1%. Intr n compoziia preparatului Ruminol. Doxapramul Este uti
at pentru stimularea centrului respirator medular n perioada de postanestezie. Mi
nut-volumul respirator crete la un minut dup administrare cu 200%. 4-aminopiridina
Este un stimulant al SNC, dar supradozajul determin convulsii. Este indicat n tra
tamentul paraliziilor determinate de Clostridium botulinum. Talazolina Este un b
locant adrenergic, simpaticomimetic, antihistaminic i antihipertensiv, fiind anta
gonist al xylazinei i ketaminei. 5.1.2.2. Antidepresivele Majoritatea strilor de i
ndispoziie la animale au fost extrapolate de la om. Acestea acioneaz prin blocarea
recirculrii aminelor biogene presinaptice, la nivelul receptorilor neurotransmitori
din creier, rezultnd o cretere a concentraiei i deci prelungirea aciunii stimulante
a SNC. Imipramina, Clomipramina, Doxepina, etc. Sunt medicamente de uz uman care
pot fi folosite n medicaia animalelor cu stri de indispoziie. 5.1.3. Medicaia compor
tamental Se presupune c serotonina (neurotransmitor are un rol important n tulburrile
de comportament ale animalelor. Antipsihoticele La om psihozele se caracterizeaz
prin tulburri grave ale creierului caracterizate prin halucinaii, tulburri n vorbire
, etc. La animale se pot suspiciona manifestri similare. Medicaia folosit n medicina
uman poate fi folosit i n medicina veterinar (clorpromazina, acepromazina, promazina
, haloperidol, dervai fenotiazinici). Serotonina este sintetizat n creier din tript
ofan n prezena GABA, un neurotransmitor cu rol inhibitor la nivelul SNC. GABA se for
meaz din glutamat (care este un neurotransmitor cu rol excitator la fel ca i acetico
lina). Creterea cantitii glutamatului va determin tulburari comportamentale manifest
ate prin agresivitate, impulsivitate i fenomene de schizofrenie. Anxioliticele In
acest caz poate fi folosit: diazepamul, oxazepamul, lorazepamul, etc 5.1.4. Eut
anasia n medicina veterinar Dei evitat, eutanasia i-a artat, de multe ori, utilitatea
n situaii limit, traumatizante, grave, fr ieire, mai ales, n cazul proprietarilor,
ai sentimental de animalele lor. De aceea, considerm c o expunere succint, pe aceast
tem, este de interes.
179
Romeo T. Cristina
Eutanasia nseamn folosirea unor procedee care permit suprimarea vieii urmate de moa
rtea uoar, lipsit de orice fel de durere. Indiferent de metoda folosit trebuie respe
ctate principiile deontologice ale medicinei veterinare: Agenii chimici folosii la
eutanasierea animalelor sunt sub form de: - gaze: monoxidul de carbon, bioxidul
de carbon, anestezice inhalatorii i nitrogenul. - lichide injectabile: barbituric
e, cloralhidratul, etanolul, T61, anestezic general, local i miorelaxant. Princip
alele caracteristici sunt pierderea rapid a cunotinei, urmat de oprirea cordului sau
a respiraiei. n medicina veterinar, eutanasia se practic n mai multe situaii: scurta
ea suferinei la animalele cu boli incurabile, apariia unor boli infecioase sau, cel
mai adesea, la cererea proprietarului. Metodele folosite n eutanasie produc: hip
oxiemie direct sau indirect; depresie direct a neuronilor vitali; distrugere fizic a
esutului nervos. Protocolul de la Amsterdam referitor la protectia si bunastarea
animalelor si desfasurarea experimentelor pe animale (Directiva 86/609/EEC) ind
ic dezideratele eutanasiei: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 moarte fr durere; timpul necesar pn la
instalarea pierderii cunotinei; securitate personal; stresul psihic nedorit (amploa
rea acestuia); ireversibilitatea procesului; efectul emoional asupra operatorului
i observatorului; economicitate; modificri tisulare; accesul la medicamente, posi
bilitatea abuzului.
Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de: specie, numrul anima
lelor, criteriile economice, aparatura disponibil. n cazul n care carnea animalelor
ajunge n consum, atunci nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi, fiind
ericuloase pentru consumator. Pn n prezent, n medicina veterinar, sunt acceptate trei
concepte de eutanasie: 1. inhalatorie; 2. medicamentoas; 3. cu mijloace fizice (
vezi tabelul 4.5). Fiecare metod are avantajele i dezavantajele ei i, de aceea, tre
buie aleas acea metod care are cele mai puine inconveniente pentru specia vizat. nain
te de eutanasie, este necesar linitirea proprietarului i a animalului. Proprietarul
trebuie s neleag c animalul eutanasiat nu va simi durere. Eventualele micri ale an
lui sunt micri reflexe i nu sunt cauzate de durere. Dac animalul este agresiv, atunc
i nainte se administreaz un neuroleptic. Nu se vor folosi substane care nu produc o
pierdere rapid a cunotinei (ex. curarra, nicotina, srurile de magneziu, stricnina,
succinilcolina). Eutanasia la cal i rumegtoare Barbituricele administrate n doze mri
te sunt corespunztoare pentru eutanasie. Cel mai des folosit este Pentobarbitalul
, sub form de sare sodic. Produse comerciale: embutal, arcoren, Eutha. Doze: 50-10
0mg/kg corp. Substana activ necesar se dilueaz n 1.000ml ap i se administreaz i.v.
180
Romeo T. Cristina
Pentobarbitalul, n combinaie cu sulfatul de magneziu i cloralhidratul corespunde, d
e asemenea, eutanasiei. Pentobarbitalul se poate substitui cu fenobarbital (comp
r., inj.). Celelalte barbiturice, chiar dac sunt eficace, sunt neeconomice. T-61
(Hoechst) Este o asociere care conine: un anestezic local, un narcotic i un curari
zant. Se administreaz strict i.v. Se folosete, pe scar larg, n SUA, Canada, Europa, p
entru eutanasierea cabalinelor i rumegtoarelor. 1ml conine: 0,2 mg embutramid, 0,05
mg iodur de mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric. Utilizat pentru eutanasie la: ci
(0,3ml/kg i.v.), pisic, animale mari (4-6ml/50kg, i.v.). Cloralhidratul, sol. apo
as 20% administrat i.v., se poate administra singur pentru eutanasierea animalelo
r mari.
Fig. 5.1. Soluie injectabil pentru eutanasie T-61 (Hoechst)
1ml conine: 0,2mg embutramid, 0,05mg iodur de mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric.
tilizat pentru eutanasia animalelor: cine (0,3ml/kg i.v.), pisic, animale mari (4-6
ml/50kg, i.v.).
Eutanasia la porc Eutanasia cu barbiturice n doze crescute, i.v., este o metod acc
eptat i la suine. Aceast metod de eutanasie nu se preteaz pentru un numr mare de anim
le. Asocierea cloralhidratului cu sulfatul de magneziu i cu pentobarbitalul va el
imina efectele secundare (dispnee, convulsii).n eutanasia inhalatorie, mai recoma
ndabil, se poate folosi dioxidul de carbon, care prezint cele mai multe avantaje.
Este mai greu dect aerul, aproape inodor. n concentraie de 7,5%, ridic pragul perce
piei stimulilor algici. Creterea, n continuare, a concentraiei determin anestezie rap
id. Inhalarea de dioxid de carbon n concentraie de 60%, produce, n 45 de secunde, pi
erderea cunotinei i stop respirator, n 5 minute. Eutanasia cu dioxid de carbon este
utilizat n abatoare, dar are o serie de inconveniente: semene de excitaie, vocalizai
e timp de aproximativ 40 de secunde nainte de pierderea cunotinei, dar este singura
metod utilizabil n cazul n care carnea va fi dat n consum. Eutanasia la psri Barbi
ele, n doze mrite, se pot utiliza n eutanasia psrilor, dar nu se pot aplica n mas. C
oformul este folosit la eutanasia psrilor mici (papagali), este eficace, ieftin i n
u este inflamabil. Se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu pasrea sub un
t de sticl. Dioxidul de carbon se folosete pentru eutanasia, n mas, a psrilor, n spa
hise. Eutanasia la cine Barbituricele, n doze de 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n
acest scop.
181
Romeo T. Cristina
Dup premedicaie cu un neuroleptic (de ex. propionil-promazin 0,5mg/kg corp i.m.), s
e poate obine moartea fr durere cu soluii saturate de sulfat de magneziu, n doz de 10
30mg/animal (i.v.). La nou-nscui Eutanasia se poate efectua prin injectarea a 5-10
ml eter sau cloroform, n creier. n acest scop, se poate folosi cloroformul i pe cal
e inhalatorie. Eutanasia la pisic Administrarea intravenoas rapid de barbiturice, n
doze de 100-150mg/kg corp, soluie apoas 10%, va produce moarte rapid. Premedicaia cu
neuroleptic i, apoi, administrarea barbituricului (200mg/kgc) intraperitoneal sa
u intrapulmonar, asigur efect sigur. Eutanasia la peti Clorbutanolul (Chlorbutanol
) Este potrivit pentru tranchilizarea, respectiv eutanasia petilor, n numr mare. Se
amestec 150ml clorbutanol sol.20% n 100ml ap. Carnea petilor nu se consum. Eutanasia
animalelor de blan Dioxidul de carbon se poate folosi n camere etane pentru eutana
sia unui numr mare de animale. Animalul i pierde cunotina dup 50-60 secunde, iar n 3
nute se instaleaz stopul cardiac. Metoda nu este costisitoare.
Tabelul 5.9. Substanele a.u.v. folosite n eutanasie: a. inhalatorii
Substana Securitatea personal Inflamabil, explozibil Aplicabilitate Rapiditate Eco
nomicitate Leziuni tisulare n organele parenchimatoase Eficacitate Specia Observai
i
Eter
n spaii nchise Lent; n spaii nchise. La animale mari - mti n spaii nchise La ani
mti "
Anestezie lent
Relativ ieftin
eficace
Tineret: cine, pisic; Acceptabil roztoare; Psri.
Neinflamabil, Neexplozibil Metoxifluran Toxic, dac este inhalat
Anestezie lent
scump
"
"
"
"
Halotan
"
Anestezie rapid "
"
"
" posibile contracii musculare eficace
"
"
Enfluran
"
"
" rinichi "
"
! activitate motorie
Isofluran
"
"
" n concentraie de 100% are efect rapid Rapid
"
Neinflamabil, n Neexplozibil containere 2O2 Favorizeaz sau camere arderea nchise Ef
ect cancerigen La animale Cloroform asupra ficatului, mari - mti rinichiului Conta
inere Sigur, dac nchise Azot Umplere se ventileaz rapid Periculoas; Camere Cianur de
oarte toxic nchise hidrogen CO CO2 Foarte toxic Pericol minim Aparatur special Conta
inere nchise
Relativ scump
hipoxie Leziuni ntinse n org. parenchimatoase
"
la animale mari n urgene n urgene Cine, La animale pisic, mari asociat pasre, cu alt
oztoare substane " Acceptabil
Ieftin
Eficace Eficace exclusiv la animalele tinere eficace " "
"
"
hipoxie
Nu se Animale accept sub mici 4 luni Vulpe, roztoare Animale mici Animale mici Acc
eptabil acceptabil
" Lent, animalul nu percepe aciunea
" " "
" " "
182
Romeo T. Cristina
b. Substane neinhalatorii
Substana Barbiturice Securitatea Aplicabilitate Rapiditate Economicitate personal
Sigur; Animalul Efect rapid Relativ ieftin posibil abuz trebuie linitit; adm. i.v
. sigur " " scump Leziuni Eficacitate tisulare reziduuri eficace Specia Toate sp
eciile Cine, pisic, animale de laborator " Cai, bovine Observaii Acceptabil; i.v. "
Secobarbital / Dibucain
"
"
sigur T - 61 Sigur; Cloralhidrat + Pentobarbital + posibil abuz Sulfat de magnez
iu Stricnin, icotin, Curarizante, Sulfat de magneziu, Clorur de potasiu
" "
" "
" Relativ ieftin
" "
" "
" "
-
-
-
-
-
-
Nu se accept n cazul n care se folosesc singure
c. Metode fizice
Securitatea Aplicabilitate personal Personal mpuctur, Periculos avizat Lovitur Sigur
ersonal Dislocaie calificat cervical Metoda Sngerare Decapitare Sigur Uor realizabil
Uor realizabil Personal calificat Rapiditate Economicitate Rapid Relativ rapid R
elativ rapid Ieftin " Leziuni tisulare n creier Eficacitate Eficace Ireversibil S
pecia Animale mari, iepure Psri, oareci, iepuri sub 1kg Animale mari, iepure Roztoar
e Observaii Acceptabil Sedare prealabil Acceptabil Sedare prealabil Acceptabil
" "
Minime
Ireversibil Ireversibil
Posibil leziuni mecanice Curent electric periculos
Rapid
"
Peteii
Eficace
Animale de cas
183
Romeo T. Cristina
Capitolul 6
Medicaia S. .V.
184
Romeo T. Cristina
Din punct de vedere morfologic S. .V. este alctuit din 2 mari segmente: simpatic i
parasimpatic. Vegetativul trebuie neles ca un raport funcional biochimic, adic dup
ediatorul specific transmitor al excitaiei de la nerv la organul efector. Vegetativ
ul ar putea fi mprit,n funcie de sistemul biochimic, n: colinergic, adrenergic,
rgic, histaminergic, triptaminergic. Cele mai importante pentru farmacologie sun
t sistemele colinergic i adrenergic, aici ncadrndu-se mediatorii chimici propriu-zii
i substanele medicamentoase care acioneaz att asupra biosintezei, ct i asupra catab
smului. Sistemele colinergice sunt formaiunile ce elibereaz acetilcolina i sunt com
puse din: fibrele postganglionare parasimpatice, fibrele ganglionare parasimpati
ce i simpatice, fibrele nervoase ale medulosuprarenalei, plcuele motorii, termina
e fibrelor simpatice care inerveaz glandele sudoripare, formaiunile sinusului caro
tidian. Sistemele adrenergice sunt formaiunile care elibereaz catecolamine: adrena
lina, noradrenalina, dopamina. Aceste sisteme sunt formate din: fibre postgangli
onare simpatice (elibereaz adrenalina), glandele suprarenale (elibereaz adrenalina
i noradrenalina), paraganglionii, celulele cromafine din diferite esuturi, unii n
euroni ai S. .C. care secret ori noradrenalin, ori dopamin. Medicamentele din aceas
t categorie au efecte asemntoare cu cele ale mediatorilor chimici produi la nivelul
terminaiilor nervoase vegetative. Aceste medicamente lucreaz direct asupra element
elor morfofuncionale inervate de parasimpatic sau simpatic, alte medicamente prod
ucnd aceeai aciune, dar pe alt cale (prin utilizarea colinesterazei sau monoamino ox
idului). Primul factor va distruge acetilcolina, al doilea simpatina, efectele f
iind urmarea aciunii indirecte asupra vegetativului. Spre deosebire de substanele
parasimpatico-mimetice i simpaticomimetice, exist i substane care produc efecte inhi
bitorii asupra acelorai elemente, blocnd mediatorii. Ele sunt parasimpatico-litice
le i simpatico-liticele. Prin elementele morfo-funcionale asupra crora acioneaz mimet
ic sau litic, sistemele biochimice amintite se vor interpune ntre terminaiile vege
tative i entitile morfologice inervate de ctre acestea. n linii mari sistemele biochi
mice sunt de 2 feluri: colinreactive (sensibile la coline) i adreno-reactive (sen
sibile la adrenalin). n afar de mimetice i litice ale vegetativului se studiaz i subs
ane care acioneaz asupra sinapselor ganglionilor vegetativi.
185
Romeo T. Cristina
6.1. Parasimpaticomimeticele
Acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive. Acestea, dup sensibilitatea lo
r se mpart n: 1. Sistemele muscarinice colin-reactive (care sunt sensibile la musc
arine i sunt blocate de atropin). 2. Sistemele muscarin colin -reactive (care se gs
esc n cord, intestin, organe inervate de fibrele postganglionare colinergice). 3.
Sisteme nicotin colin - reactive (sunt sensibile la doze mici de nicotin i sunt b
locate de doze mari de nicotin sau curarin). Sistemele nicotin colin-reactive se gs
esc n: celulele ganglionilor vegetativi, celulele medulo-suprarenalei, muchii stri
ai scheletici, sinusul carotidian, lobul posthipofizar. n cazul sistemelor nicotin
-reactive exist i unele mici deosebiri: 1. cele din musculatura striat sunt blocate
de de curarina, 2. ganglionii vegetativi nu sunt blocai de curarin, 3. sinusul ca
rotidian i lobul posthipofizar sunt blocate de substanele din grupa tetraetilamoni
u care nu acioneaz asupra zonelor nicotin colinreactive din muchii scheletici. Subs
tanele parasimpaticomimetice sunt de provenien vegetal, de obicei alcaloizi sau sunt
produse de sintez care conin azot. Efectul farmacodinamic este identic cu cel pro
dus prin excitarea electric a nervilor parasimpatici (vag, oculo-motor comun, pel
vic). Se va produce: bradicardie, hipotensiune datorit stimulrii vasodilatrii, hip
rperistaltism gastrointestinal, mrirea contraciei musculaturii netede, hipotensiun
e ocular (contracia pupilei duce la deschiderea spaiului fontana), hipersecreie bron
c. n principal, parasimpatico-mimeticele se folosesc ca: purgative, ruminatorii, v
omitive. Acetilcolina Este mediatorul parasimpaticului, fiind un ester al coline
i (derivat de amoniu) care sub influena colinesterazei sau alcalii hidrolizeaz i d n
atere la constituenii din care provine. Ca pulbere este mai stabil dect ca soluie. n
rganism sunt foarte nestabile, mai ales n administrrile i.v. (i.v. durata este de
15 minute maxim, iar s.c. maxim 40-60 de minute).
186
Romeo T. Cristina
n doze terapeutice produce bradicardie, vasodilataie periferic, hipotensiune. n medi
cina veterinar s-a nlocuit cu esteri ai colinei care sunt mai stabili, au aciune de
durat, sunt insensibili la colinesteraz. Vasoperif (Carbacol, Doryl) Este esterul
carbonic al colinei, folosindu-se derivatul clorurat. Este foarte preferat deoa
rece nu acioneaz intens asupra cordului, dar poate da complicaii adesea. Din aceast
cauz recomandndu-se doze fracionate. Se folosete n: atonii gastrointestinale ale p
tomacelor, unele distocii i retenii, ca vasodilatator. u se folosete n: supranc
astrice acute, gestaii avansate, la animale btrne i epuizate. Se comercializeaz su
orm de fiole de 1ml 0,25 i 10ml 1. Administrat s.c. la suine i caprine este un bun vo
mitiv i ruminator. Pilocarpina Este un alcaloid care se extrage din frunzele spec
iei Pilocarpus (arbuti din fam. Rutaceae). Este oficinal pilocarpina clorhidric. Se
pstreaz la Venena. Se folosete s.c. este destul de instabil, produce reacii slab ac
ide. Are activitate predominant hipersecretorie la nivelul glandelor salivare i b
ronice, mai puin la nivelul pancreasului i intestinului. Secreiile salivare, dei n ca
titi mari, vor fi diluate, avnd n componena lor puine sruri i enzime. De exemplu, d
oz mare de pilocarpin, un cal de 400-500 kg poate s scad chiar i 20-30 kg din greutat
e). De aceea sngele se va concentra apreciabil, lipsa lichidului fiind completat p
rin atragerea apei din esuturi (acest lucru se petrece n cazul fenomenelor acute i
nflamatorii, n cazul existenei exsudatului i trans- sudatului). Din acest considere
nt pilocarpina este una dintre cele mai bune alternative n combaterea: edemelor,
hidropiziilor, furburilor acute, ca purgativ i ca ruminator. Dup injectarea s.c. e
fectul apare la cteva minute i dureaz pn la 3 ore. La rumegtoarele mari i mici i la
ne exagerarea secreiilor bronice poate duce la bronhopneumonie ab ingestis. Asupra
cordului acioneaz mai puin favorabil, la fel i n privina vasodilataiei periferice.
nivelul ochiului produce mioz dar de intensitate mai mic dect cea produs de ezerin.
187
Romeo T. Cristina
Se recomand n tratamente oculare, n tratamentul glaucomului i ca miotic n alternane c
atropina. Dozele mari determin excitaia sistemului nervos, avort, agravarea strilo
r cardiopulmonare. Se folosesc soluii 1 n fiole de 1-5ml. Ezerina (fizostigmina) Es
te alcaloid al unei liane tropicale Phisostigma. Cel mai folosit este salicilatu
l, care este oficinal. Se prezint sub form de cristale lucioase, cu gust amar, gre
u solubile. Se conserv la Venena. Este fotosensibil, colorndu-se n rou (rubrezerina)
. Se difereniaz net de celelalte parasimpaticomimetice pentru c determin efectele pr
in aciunea anticolinesterazic, de aceea se mai numete parasimpatico - mimetic indir
ect. Prin intermediul acetilcolinei care este elaborat fiziologic de terminaiuni a
le parasimpaticului, care nu este atacat de colinesteraz, rspunsurile la ezerin vor
fi asemntoare celor de la acetilcolin, n plus fiind influenate i plcuele motorii (m
striai se contract mai puternic, fiind folosite n tratamentul asteniei musculare).
Efectul predominant este asupra musculaturii netede digestive, a ochiului i a ute
rului. Hipersecreia este mai redus dect cea produs de pilocarpin i arecolin, muscula
a ns se contract mult mai puternic dect n cazul substanelor amintite, n doze mari pr
cnd spasme intestinale, coronare. La animalele gestante induce avort. Este cel ma
i bun miotic sub form de instilaii n sacul conjunctival, n soluii de 0,51%, mioza dur
d pn la 24 de ore. eostigmina (Miostinul) Este o substan sintetic anticolinesterazic,
cu toxicitate mai mic i durat de aciune mai mare dect a ezerinei. Este printre cele m
ai bune stimulente ale musculaturii netede, folosindu-se n atonii gastrointestina
le, sau decurarizant n tratamentul parezelor i paraliziilor. Este folosit i ca bun
miotic (soluii 1-2%). Arecolina Este un alcaloid obinut din seminele nucii de Areca
. Este un ester al arecaidinei. n practic se folosete sarea bromhidric care se prezi
nt sub form de cristale aciforme mici, uor solubile. Se pstreaz la Venena. Acioneaz
ect asupra elementelor morfofuncionale inervate de parasimpatic. Sub raportul efe
ctelor se situeaz exact la mijloc, ntre ezerin i pilocarpin. Aciunea dureaz 30 de mi
e i este caracterizat prin defecri dese, bradicardie, mioz, transpiraie. Este mai pui
hipersecretorie dect pilocarpina, dar este mai hipermotilizant dect ezerina. Nu se
recomand n colici, mai ales cele produse prin torsiune, ci numai n colici de indig
estie. Intoxicaiile se combat cu atropin.
188
Romeo T. Cristina
6.2. Parasimpaticolitice (vagolitice)
Sunt antagoniti ale parasimpatico-mimeticelor producnd: tahicardie, hipertensiune,
hiposecreie, hipoperistaltism, midriaz, hipertensiune ocular. Atropina Este un
aloid ce conine un nucleu tropanic i se ntlnete la plantele din familia Solanacee. Se
gsete sub form de hiosciamin levogir n Hiosciamus niger. Cel mai adesea n Datura st
onium i Atropa belladonna este racemic, Frunzele conin 0,3-0,5% alcaloizi totali. n
practic se folosete atropina sulfuric care este oficinal i se prezint sub form de pu
re cristalin, alb, cristale incolore, inodore, foarte amare (foarte toxice), foart
e solubil n ap. Este incompatibil cu iodul, iodurile, taninul, adrenalina, substanele
colorante. Se pstreaz la Venena. Acioneaz ca excitant S.N.C., efectul parasimpatico
litic datorndu-se mpiedicrii aciunii acetilcolinei asupra sistemelor biochimice coli
nreactive din diferite structuri anatomice. Se absoarbe uor, chiar i pe piele, din
esutul conjunctiv s.c. n snge i esuturi va fi descompus de esteraze, eliminarea se r
alizeaz pe cale renal, efectul durnd 6-8 ore. Dozele mari asupra S.N.C.-ului determ
in, dup excitare puternic, paralizia i moartea prin asfixiere. Aciunea tipic parasimp
aticolitic se va exercita n special asupra organelor inervate de nervul vag. Dozel
e mici diminu pn la oprire secreiile exocrine, nazale, salivare, gastrointestinale,
sudorale, bronice. Musculatura neted se relaeaz, fenomen constatat la nivelul tractu
lui digestiv, respirator, splin i iris. Efectul nu este constatat asupra vezicii u
rinare, cii biliare, uter. Sub influena atropinei motricitatea intestinal se manife
st i n funcie de stadiul care se gsea anterior. Dac este redus se restaureaz la doz
i, datorit faptului c medicamentul stimuleaz plexul Auerbach-Meissner. Relaxarea de
ctre atropin a musculaturii netede contractate determin eliminarea spasmelor i a se
nzaiei dureroase. Poate fi mrit activitatea tranzitului intestinal, se instaleaz tah
icardia, influennd direct cordul. Asupra vaselor de snge nu este prea influent. n caz
ul ochilor produce midriaz pasiv i hipertensiune ocular prin injecii s.c., efectul du
rnd trei zile la cal i 10 zile la om.
189
Romeo T. Cristina
Intoxicaiile cu atropin sunt caracterizate prin surescitare, furie, uscciunea gurii
, a nasului (semn principal la depistarea fraudelor la cai). Intoxicaia se combat
e prin splturi gastrice cu suspensii de crbune sau tanin i administrarea de sedative
. Soluiile utilizate n practic sunt de 1 sau 1% sub form de tincturi i extracte. Se r
comand pentru caliti antispasmodice, diagnostic diferenial n cardiopatii, diminuarea
secreiilor, ca antidot n: intoxicaii parasimpatico-mimetice, organofosforice, n i
cii s.c., n colici la cal. n oftalmologie se folosesc instilaiile 1%. Se comercializ
eaz sub form de fiole de 1-5 ml de 0,25-1%. Tropicamina Se folosete n oftalmologie,
fiind un midriatic rapid efectul apare n 20 de minute i dispare dup 5-6 ore. Ciclop
entotal Se utilizeaz sarea clorhidric pentru aciunea midriatic, aciunea durnd maxim 2
de ore. Scopolamina (hioscina) Oficinal este scopolamina bromhidric, pstrat la Vene
na. Este incompatibil cu iodul, srurile de argint, taninul, substanele alcaloide. P
roprietile seamn cu atropina, dar spre deosebire de aceasta este i analgezic linit
e, din aceast cauz este foarte adesea asociat cu opiaceele. Produce midriaz puternic,
de scurt durat. Este unul dintre cele mai bune medicamente n combaterea rului de mic
are, a vertijului, n hiperexcitaie, mialgii, nevralgii. Scobutil (Buscopan) Este u
n derivat scopolaminic. Acioneaz mai puin intens asupra secreiilor salivare, sudoral
e, a inimii i ochiului. Posed proprieti antisecretoare i antispasmotice digestive; es
te slab ganglioplegic. Adesea se folosesc bromurile sub form de soluie injectabil 1%
, comprimate, supozitoare. Se recomand n colici intestinale, biliare, uretrale, ul
cere gastrice i duodenale.
190
Romeo T. Cristina
6.3. Simpaticomimeticele
Sunt, n general, amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor biochimice adenore
active existente n aparatul cardiovascular, n musculatura neted intestinal, bronic, i
is, splin, uter, glande salivare i digestive, n unele glande sudoripare la cabaline
. Efectele produse sunt: tahicardia, hipertensiune, batmotropie pozitiv, vasocons
tricia teritoriului splachnic, cu excepia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare,
care se vor dilata. Relaeaz musculatura neted care a fost contractat, produce midria
za activ i excitarea S.N.C.-ului. Simpaticomimeticele sunt numite i adrenergice deo
arece acioneaz asupra alfa i beta receptorilor. Se cunosc simpaticomimetice alfa se
cretorii (noradrenalina, nafazolina), alfa, beta stimulatori (adrenalina, amfeta
mina), betastimulante (izoprenalina, orciprenalina). n organism, substane de tipul
adrenalinei (catecolamine) se formeaz de obicei n medulara suprarenalei i n celulel
e cromatine, ele fiind mediatorii neuronilor adrenergici. Cercetrile recente au a
rtat c mediatorul chimic al simpaticului este simpatina (adrenalin i noradrenalin). o
radrenalina Este o substan prin elecie vasoconstrictoare, producnd hipertensiunea de
scurt durat. Avantajul l constituie faptul c vasoconstricia nu este urmat de vasodil
taie (de exemplu la adrenalin), iar medicamentul este mult mai puin toxic. ntrebuinar
ea de baz este n combaterea hipotensiunii arteriale consecutive hemoragiilor masiv
e, traumatismelor i depresiunii centrului vasomotor. Este foarte eficient n hemorag
iile capilare. O cunoscut form comercial este oratrinal (forma bitrartrat) sub form
de soluie injectabil 2-4, administrat i.m., i.v., local. afazolina (Rinofug, Privin
) Este o sare clorhidric, oficinal. Se prezint sub form de pulbere microcristalin, gl
uie, inodor, amar, uor solubil. Oficinale sunt picturile pentru nas cu forma clorhidr
ic de 0,1%. Se utilizeaz ca vasoconstrictor rapid i prelung n rinite, sinuzite, sub
form de instilaii nazale, nu mai mult de 10 zile, peste acestea aprnd pericolul de n
ecroz a mucoasei. Fenilefrina (Usophrin, Mezaton) Este un medicament de sintez, va
soconstrictor pentru toate teritoriile, dei efectul su este de 4-5 ori mai redus c
a al adrenalinei, durata este dubl. Este bun hipertensiv, vasoconstrictor local p
entru mucoasa nazal, n soluii de 0,25%. Asmopent (Alupent) Este o substan de sintez,
eta stimulatoare, cu aciune bronhodilatatoare de durat n administrri per os i aerosol
i. Izoprenalina (Bronhodilatin, Isupren, ovodrin).
191
Romeo T. Cristina
Este un compus chimic beta stimulator, foarte bun bronhodilatator. Se prezint sub
form de comprimate i soluii pentru aerosoli 0,5%. Bametan (Butedrin). Este o subst
an beta stimulatoare, vasodilatatoare, puternic hipotensiv. Este foarte recomandat n
sindromul de ischemie periferic, degerturi, spasme arteriale, tulburri vasculare p
ostoperatorii, afeciuni renale. Se comercializeaz sub form de comprimate i fiole de
1ml, 5%. Adrenalina (Epinefrina, Suprarenin). Se obine din suprarenal, zona medula
r, produsul natural fiind levogir. Substana oficinal este obinut pe cale sintetic, pr
dusul fiind racemic. Se prezint sub form de pulbere cristalin, inodor, slab amar (est
e toxic), fotosensibil, greu solubil. Se pstreaz n recipiente foarte bine ferite de o
igen, cu azot. Oxideaz la cldur i lumin. Se pstreaz la Venena. Oficinal este solui
comercializeaz sub form de fiole de 1-2ml, 1. n organism se descompune foarte repede
sub aciunea amino-oxidazei n metilamin i aldehida corespunztoare. O parte oxideaz la
nivelul oxidrililor, aprnd adrenocromul fr proprieti simpaticomimetice, cu caliti h
atice i antiinflamatoare. Este instabil n contact cu esuturile. D culoarea roz-roie a
drenalinei. O parte foarte mic din adrenalin se elimin sulfo- sau glucuronoconjugat
prin urin, iar 1% se elimin netransformat. Oricum, se administreaz mai puin per os,
efectul este de scurt durat. La locul injeciei se produce vasoconstricie intens, iar
prul poate s albeasc. Administrat i.m. determin instalarea necrozei, iar i.v. efectel
e sunt imediate, de foarte scurt durat. Vasoconstricia este o consecin direct a aciu
locale i generale. Mucoasele devin palide, hemoragiile locale sunt stopate rapid
. Durata efectului este de 30-60 min., urmat de vasodilataie. Adrenalina administr
at pe cale general determin vasoconstricie n teritoriul splahnic, asupra arteriolelor
din cutis, dar capilarele musculaturii striate se dilat. De asemenea se dilat vas
ele coronare, pulmonare, cerebrale. Vasodilataia pulmonar poate favoriza apariia ed
emelor. Adrenalina mbuntete travaliul cardiac prin creterea debitului sanguin de cte
ori. Activitatea cardioexcitatoare este posibil chiar atunci cnd cordul este oprit
cteva minute. Dezavantajul const n faptul c dup vasoconstricie periferic puternic
staleaz vasodilataie de compensaie pulmonar, cu evoluie spre edem. Cordul, prea supus
efortului, se poate opri. Se produce relaarea musculaturii netede bronice i intest
inale, mai ales dac se gsea n spasm. Asupra musculaturii netede splenice efectul es
te invers, lucrnd prin stimulare. Asupra uterului acioneaz diferenial: - stimuleaz ut
erul negestant i deprim cel gestant la vac; - stimuleaz uterul gestant i - nu acionea
asupra uterului negestant la pisic i cine; - produce nti relaare apoi stimularea uter
lui la scroafe; - la iepuroaic stimuleaz uterul gestant i negestant.
192
Romeo T. Cristina
Intoxicaiile se manifest prin tahicardie exagerat, edem pulmonar, paliditatea mucoa
sei, colaps, stri anafilactice, moarte. Ca antidot, n prima faz se folosete cofeina,
iar n colaps stricnina. n medicina veterinar este folosit ca hemostatic local (badi
jonri, pulverizri), analeptic cardiovascular n stri anafilactice i ocuri incipiente,
soluii 1, moarte clinic, administrri intracardiace i i.v., n proporie de 1/10000. u
asociaz cu anestezicele locale. Simpatol (Vasoton) Este o molecul de adrenalin fr un
oxidril n ciclul su aromatic. Este succedaneul reuit al adrenalinei, mai puin toxic,
cordul nu este aa de afectat. Este cel mai inofensiv. Se administreaz i.m. i s.c.
Pentru aciune de durat se administreaz comprimate per os. Amfetamina (benzedrina) O
ficinal este sarea sulfuric care este o pulbere alb, inodor, slab amar. Se prezint su
form de comprimate. Este foarte bun excitant al S.N.C. (la om produce euforie). n
medicina veterinar se folosete n encefalomielita calului. Efedrina (Eherit). Este n
rudit cu adrenalina, fiind un alcaloid levogir obinut din speciile genului Ephedra
. Forma sintetic, efetonina, este racemic. Oficinal este sarea clorhidric care este
o pulbere cristalin, cristale aciculare, incolore, inodore, amare, uor solubile.
Se pstreaz la Separanda. Acioneaz ca parasimpaticomimetic indirect, prin inhibarea a
minoxidazei prin intermediul simpatinei produs la nivelul terminaiilor simpatice.
Se instaleaz vasoconstricie urmat de vasodilataie, bronhodilataie, hipertensiune sang
uin, excitarea S.N.C., stimularea cordului i a musculaturii striate. Nu se distrug
e n tractul digestiv, se absoarbe bine, la fel i n esutul s.c. Se folosete ca i succe
aneu al adrenalinei, aciunea sa fiind mai moderat, fr pericole i de durat mai lung.
recomand n stri alergice i n tulburri respiratorii, asociat cu adrenalina. Intr n
na fedrocainei.
193
Romeo T. Cristina
6.4. Simpaticoliticele
mpiedic activitatea simpaticului sau a simpaticomimeticelor prin blocarea sistemel
or adrenoreactive. Intereseaz mai ales elementele inervate de vasoconstrictori cu
receptori alfa. Dac aceste elemente se afl sub aciunea simpaticoliticelor, excitar
ea simpaticului sau administrarea simpaticomimeticelor nu mai este urmat de vasoc
onstricie, ci de vasodilataie. Guanetidina (Ismelin) Este o substan neurosimpaticoli
tic remarcabil. Este de fapt o antiadrenergic. Produce hipotensiune arterial dup o la
ten de 2-5 zile, efectul durnd pn la 10 zile, mai ales dac exist hipotensiune arteri
Clonidina (Katapres) Este un derivat imidazolic antiadrenergic. Este hipotensiv
cu aciune rapid (30-60 minute de la instalare, pentru 2-3 ore). Se administreaz per
os sau i.m. Metildopa (Dopegyt) Este simpaticolitic cu o structur chimic foarte a
semntoare cu cea de la DOPA. Modific sinteza catecolaminelor, pn la urm formeaz meti
radrenalina care se va inhiba simpaticocentral, producnd hipertensiune pe o perio
ad de 6 ore. Se folosete n hipertensiune cu administrri per os i i.v. Cornul secarei
Sunt scleroii maturi ai lui Claviceps purpureea care se dezvolt n ovarul lui Secale
cereale. Oficinal conine 0,3% alcaloizi, exprimai prin tartrat de ergotamin. Drogu
l este oficinal, se pstreaz la Separanda un an, dup care se reanalizeaz substana acti
v. Principii activi sunt derivai ai acidului lisergic (ergotoxin care este un produ
s al ergotininei i ergotamina care este insolubil n ap). Dozele mari de ergotamin i e
gotoxin produc vasodilataie prin scoaterea din funcie a sistemelor biochimice adren
oreactive. n doze mici stimuleaz musculatura neted vascular, uterin, avnd loc vasocon
tricia i contracia puternic a uterului. Vasoconstricia este att de intens, nct pot
ecroze, mai ales la extremiti. Administrat per os se absoarbe greu nefiind solubil.
Ergometrina aproape c nu produce vasoconstricie, dar prin stimularea contraciei much
ilor uterini, vasele vor fi presate, aceste efect fiind utilizat n combaterea hem
oragiilor uterine. Se administreaz doar per os i s.c. Cu ct gestaia este mai avansat,
cu att efectul ocitocic este mai puternic, sensibilitatea uterului n ordine descr
escnd este: vaca, scroafa, pisica, iepuroaica, iar ceaua este insensibil. Este utiliz
at n retenii placentare i hemoragii uterine.
194
Romeo T. Cristina
Nu se folosete n stimularea ftrii deoarece produce contracii spastice, nu ondulatorii
, determinnd asfixia ftului sau ruptura uterin. Dozele toxice produc vom, diaree, av
ort, paralizia cordului, apnee, moarte. Dozele mici produc ergotism (intoxicaii c
ronice), avnd efect convulsivant i gangrenos la psri hrnite cu cereale necorespunztoa
e. Oficinale sunt: extractul fluid care conine 0,05% alcaloizi totali, maleatul d
e ergometrin (Ergomet), extractul uscat care conine 0,5% alcaloizi totali, tartrat
ul de ergomet.
Neoficinale sunt: - extractul moale de ergometrin i - hiderginul (Redergin). Tolaz
olina (Priscol). Este un blocant al receptorilor adrenergici care produce vasodi
lataie splachnic, pulmonar, retinian i n teritoriile cutanate. Se administreaz per o
i.v. n arterioscleroze obliterante. Yohimbina (Yohimbin) Este alcaloidul dextrogi
r care se gsete n coaja lui Aspidoderma blanco i n plante din genul Rawfolvia. Are st
ructur asemntoare rezerpinei. Cel mai folosit este clorhidratul care se prezint sub
form de cristale aciculare, incolore, amrui, solubile. Este un alfa adrenolinic ca
re produce vasodilataie abdominal, pelvin i genital care excit centrul sacral al erec
i. Acinea afrodisiac se manifest prin aciunea cldurilor. Se folosete i n retenii p
re, pentru tonifierea uterului.
195
Romeo T. Cristina
6.5. Antihistaminicele
Histamina Are ntrebuinri reduse n medicina veterinar, dar prin tulburrile pe care le
oate produce st n atenia medicului veterinar. Aceste tulburri sunt n urma vasodilatai
i capilare (simultan cu vasoconstricia arteriolelor), hipotensiune, mrirea permeab
ilitii vasculare, a membranelor celulare, edem, urticarie i n final, oc anafilactic.
legtur cu mecanismul de aciune , antihistaminicele nu mpiedic formarea, eliberarea s
au descompunerea de histamin, ci se opun efectelor produse n organism de histamin.
Se pare c se fixeaz pe receptorii histaminergici, nepermind adiionarea histaminei. De
aceasta exist n organism, efectele nu mai apar. n afar de aciunea antihistaminic mai
are caliti anestezice locale, uneori sunt depresoare. Se recomand n alergii, urticar
ii, boala serului, astm bronic, n formele acute cnd exist descrcri mari de histamin.
mergan (Fenergan, Prometazin) Este o pulbere alb-glbuie, inodor, amar. Se pstreaz la
eparanda. Se comercializeaz sub form de drajeuri, sirop, fiole, de 1-2,5%. Este bu
n antihistaminic, antialergic cu o durat de 8-12ore, neuroleptic, sedativ, hipnot
ic, antivomitiv, behic, potenializator al depresorilor, un bun psihoplegic i un an
tiparkinsonian. n medicina veterinar se folosete n furbura acut, n administrri i.v.
m., n dermatoze, urticarii, accidente anafilactice. Feniramina (Avil) Este o pulb
ere alb, inodor, uor solubil. Se comercializeaz sub form de comprimate. Este antihist
minic i antialergic mediu (4-6 ore), este sedativ, slab hipnotic. Feniramin retar
d Mrete activitatea la 20 de ore. ilfan (Halopyramine) Este foarte bun antihistami
nic i alergic pe permen mediu, slab sedativ. Se comercializeaz sub form de drajeuri
, supozitoare. Tripelenamina (Piribenzamin) Se comercializeaz sub form de sare clo
rhidric, n unguente 2%. Este foarte bun n dermatite alergice pruriginoase, eczeme u
scate i umede.
196
Romeo T. Cristina
6.6. Substanele cu aciune asupra ganglionilor nervoi vegetativi (ganglioplegicele)
Acestea acioneaz asupra sinapselor. Substanele nicotinice produc iniial efecte stimu
lative, influxul nervos trece ctre organul efector, ulterior, datorit prelungirii
depolarizrii apare paralizia i deci efectul depresor. Determin n prima faz paralizia
receptorilor nicotinici ganglionari, ntrerupnd influxul nervos Sunt substane nicoti
nice i ganglioplegice propriu-zise. icotina. Este un derivat piridinic. Se prezin
t sub form de lichid uleios, galben, cu miros caracteristic. Acioneaz cu precdere asu
pra ganglionilor parasimpatici, n prima faz determin excitaia acestora, apoi i deprim
Este iritant pentru mucoase. n medicina veterinar se folosete n atonii ruminale. Per
acetina. Posed aciune excitant asupra respiraiei care devine mai profund i constant
ritm. Efectul apare imediat dup administrarea i.v. i dureaz 1-2 ore. Produce cretere
a ritmului cardiac i a presiunii sngelui, n general stri de surescitare de scurt dura
t. Lobelina Este un derivat piperidinic. n practic se folosete clorhidratul. Este un
alcaloid, dar se prepar i sintetic. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, i
odor, amar, solubil. Este un excitant foarte puternic, dar de scurt durat, a centrulu
i respirator. Administrat i.v. prezint efecte foarte bune analeptice, dar de durat
scurt (minute), s.c. efectele durez 15-30 minute, iar per os se inactiveaz. n organi
sm se degradeaz repede. Sparteina. Este un alcaloid obinut din plantele din fam. L
eguminoase. Este un analeptic respirator, antiaritmic, bun ocitocic. Se folosete n
aritmii cardiace i n obstetric, cu mult pruden. Citizina. Este o pulbere alb, solub
cristalin. Este un alcaloid cu aciune intens asupra respiraiei, mai intens dect lobel
na, chiar n stri de oc. Se administreaz i.v. Substane ganglioplegice propriu-zise Hex
ametoniul Are durat scurt de ac iune Trimetafan (Arfonad). Este un derivat sulfurat,
ca aciune ganglioplegic scurt (5-10 minute). Determin hipotensiune arterial apreciab
il, folosindu-se n neurochirurgie. Se administreaz i.v., n perfuzii. Iodura de tetra
etilamoniu Paralizeaz temporar sinapsele nicotincolin-reactive din ganglionii veg
etativi. Efectul ganglioplegic este nlturat doar cu prostigmin. Antagonitii hexameto
niului, deca i suxametoniul sunt curarizani prin depolarizare, relalnd muchii striai.
197
Romeo T. Cristina
Capitolul 7
Medicaia antiparazitar
198
Romeo T. Cristina
Bolile parazitare la animale sunt importante prin pagubele mari pe care le produ
c. Din acest punct de vedere nu sunt inferioare bolilor infecioase. Dei se aplic msu
ri programate i de prevenire a infestaiilor parazitare, ele sunt nc insuficiente. Pa
raziii interni sau externi produc pierderi, nu neaprat prin mortalitate, ci prin m
orbiditate, ntrzieri n cretere, valorificarea slab a hranei, apariia bolilor intercur
nte i mortaliti ridicate, dar cel mai adesea, organismul este intoxicat sau spoliat
datorit produilor de dezasimilaie aprui, i, care produc pori de intrare pentru viru
i i bacterii. Majoritatea substanelor antihelmintice acioneaz asupra sistemului neur
omuscular al parazitului prin blocarea jonciunilor neuromusculare, avnd drept cons
ecin final paralizia, moartea i eliminarea viermilor. Aceast aciune asupra helminilo
asupra gazdelor definitive este pentru acestea din urm nesemnificativ, i, de aceea,
permite limite de siguran largi. Asupra helminilor se cunoate o aciune paralizant re
ersibil, astfel nct, dac nu sunt eliminai la timp viermii i revin, relundu-i activ
parazitar. La aceste substane se vor folosi substane purgative care se administreaz
pn la cteva ore dup administrarea de antihelmintice. u se vor asocia purgative n situ
aia n care substanele antihelmintice au activitate proprie purgativ (ex: santonina i
piperazina produc paralizii neuromusculare ale viermilor intestinali, dar prima
va fi nsoit i de un purgativ salin, n timp ce derivatul piperazinic nu necesit prezen
acestuia). Substanele grupei organofosforice, cunoscute pentru eficacitatea lor a
tt asupra helminilor ct i asupra ectoparaziilor, sunt grefate n folosirea lor de toxi
itatea relativ nalt. n ultimii ani au aprut i n familia organofosforicelor produi cu
xicitate mai mic, bine tolerai de organism (haloxon, naftalofos, coumafos, diclorf
os). Mecanismul acestora se bazeaz pe blocarea acetilcolinesterazei, care este en
zima necesar n hidroliza acetilcolinei. Acesta este un proces cu potenial toxic la
organofosforice i aceasta va determina ca folosirea pe cale intern s se fac dup o doz
are corect a substanelor organofosforice. Prin blocarea enzimei mediatorul nu mai
poate fi eliberat, stimulul rmne deschis ducnd la epuizarea i moartea parazitului. A
ceast aciune se cunoate att la paraziii interni ct i la cei externi. Alte substane
elmintice vor interfera procesul de fosforilare al ATP-ului cercetrile efectuate
artnd c diclorfenolul, niclosamidul, benzimidazolicele blocheaz ncorporarea fosforulu
i n molecula de ATP i interfereaz sistemul enzimatic succinat i fumarat reductaza. E
fectul inhibitor se produce asupra mitocondriilor, aceast constatare neexplicnd de
ce aciunea este totui limitat la sistemul de fosforilare, avnd n vedere c acest sist
m la cestode i nematode este identic.S-ar prea c o explicaie este incapacitatea aces
tor substane de a ptrunde n esuturile intacte ale nematozilor. O alt aciune foarte im
ortant a antihelminticelor este inhibiia funciei ovigere. De aceea, aceast inhibare
a fost studiat la benzimidazolice, fenotiazin. ici acest mecanism nu este suficien
t elucidat. Clasele de medicamente folosite n terapia antiparazitar, respectiv ant
ihelmintic, au evoluat exploziv , cea mai modern grupare cunoscut fiind cea a endec
tocidelor. Perioada tratamentelor clasice a fost depit, terapia cu fenotiazin, produ
se iodurate sau cu filicin sunt de domeniul istoriei.
199
Romeo T. Cristina
Indiferent de medicamentele antiparazitare alese, un rol important n reuita terapi
ei este cunoaterea amnunit a naturii infestaiei i alegerea celei mai potrivite perioa
e i mod de administrare. umeroase substane folosite pe baza efectului terapeutic s
unt folosite totui n condiii de teren fr a cunoate mecanismele intime ale aciunii. P
ru o serie de parazitoze eficacitatea substanelor antiparazitare este nc redus. n pre
zent exist foarte puine substane (avermectine) care s acioneze selectiv asupra parazi
lor localizai n S C, pe seroase i muchi. Folosirea vaccinurilor este i ea o metod de
ecomandat, dar, dei, studiile legate de producerea acestora au luat amploare cons
iderabil n cercetarea veterinar, n practica curent se cunosc doar puine produse (ex.
accinul nematodicid Longworm Dictol), drumul ctre obinerea vaccinurilor cu spectru
larg fiind totui la nceput. Din acest considerent, uzul antihelminticelor rmne deoc
amdat, cel mai eficient mod de control, n special al paraziilor gastrointestinali.
Un antihelmintic complet este acela care posed urmtoarele proprieti: un index terape
utic mare , un spectru terapeutic larg, att asupra formelor adulte ct i larvare de
helmini, un timp scurt rezidual, n laptele i esutul animalelor destinate consumului
uman. n cazul animalelor de companie prezena prelungit a medicamentelor n organismul
lor poate constitui un avantaj, prin protecia prelungit, lipsa efectelor secundar
e, competitivitate n administrare i stabilitate fizico-chimic. Din punct de vedere
practic, modul recomandabil de a nltura helminii la toate speciile de animale este
acela de a face primul tratament la femelele gestante, la ftare i apoi, de 2-3 ori
/an la tineret Antihelmintice nu sunt ntotdeauna cea mai de dorit alternativ terap
eutic. La rumegtoare de exemplu, rotirea punilor sau utilizarea punilor sterile s
mai eficiente, dar adesea, din pcate, sunt impracticabile. Calea de administrare
cea mai convenabil terapeutic, pare a fi cea parenteral, administrrile tradiionale (
pe cale oral) asigurnd eficien de scurt durat. Activitatea unor medicamente de ultim
neraie (Ivomec, Abamectin, Doramectin, Closantel) genereaz o persisten destul de lun
g dup administrri (de obicei sptmni). De aceea, dou administrri la interval de o lu
onul de punat au dus clar i la reducerea nivelului contaminrii punii. Protecia turme
pe pune s-a fcut cel mai adesea i prin utilizarea furajelor sau a apei medicamentat
e, dar animalele nu au consumat dozele corect, subdozajul aprnd adesea. Mai recent
, administrrile de boluri cu eliberare periodic i eliberare periodic programat, direc
t n rumen au oferit protecie antiparazitar solid pe toat perioada sezonului de punat
ceste dispozitive sunt reinute n reea i rumen datorit densitii (Paratect, Autoworm
mex-Repidose), aripioarelor antiregurgitare (Proftril) sau prin gonflare (Parate
ct - Flex, Captec). O problem n studiu la animalele n stabulaie o constituie numrul n
emnat de larve infestante (care au ptruns n organism n ultima perioad de punat, toamn
trziu) a cror dezvoltare a rmas arestat n esuturile animalului gazd. Aceste larve
icei refractare, la terapia cu substanele uzuale au fost serios diminuate prin te
rapia cu medicamentele benzimidazolice sau cu avermectine.
200
Romeo T. Cristina
7.1. Moduri de aciune ale antihelminticelor
Studiul moleculelor cu proprieti antihelmintice este strns legat de urmrirea metabol
ismului energetic al helminilor. Pn n prezent se cunosc patru mecanisme principale d
e aciune a antihelminticelor care: acioneaz neurofiziologic asupra helminilor, decu
leaz fosforilarea oxidativ, interfereaz metabolismul energetic al helminilor, afect
az integritatea celular a paraziilor. Compui cu aciune asupra neurofiziologiei helmin
lor Aceti compui interfereaz sinapsele interneuronale sau neuromusculare Acetilcoli
nesterazicele. Aceti compui interfereaz activitatea sinapselor interneurale sau neu
romusculare n aceast categorie intr organofosforicele ( eguvon, Cumafos) care se cu
pleaz la colinesteraze, inhibnd astfel degradarea acetilcolinei n acetat i colin. n a
est fel placa neuro-motorie este blocat i stimulul va rmne continuu pna la epuizarea
resurselor energetice ale parazitului. Acetilcolina acioneaz de o manier energic la
nivelul receptorilor post sinaptici antrennd o paralizie spastic din partea nemato
zilor. Acetia nu se mai pot menine ataai la nivelul mucoaselor i astfel vor fi expulz
ai. Colinomimeticele. Acest grup include imidazolicele (tetramisolul, levamisolul
) i tetrahidropirimidinele (morantelul i pirantelul) care se fixeaz tot pe receptor
ii post-sinaptici, provocnd, de aceast dat, o depolarizare intens, reversibil a fibre
i musculare. Anticolinergicele. La helmini, ca i la vertebrate, neuro-transmitorul c
are stimuleaz fibrele musculare este acetilcolina iar cel inhibitor este acidul g
ama-amino-butiric (GABA). n categoria anticolinergicelor intr i piperazinele care p
rovoac paralizii flasce reversibile, prin inhibarea GABA. Avermectinele Ivomecul,
Abamectina, Doramectina etc au activitate comparabil GABA-ergic, stimulnd eliminar
ea de GABA i poteializnd fixarea acidului pe receptorii post sinaptici. La mamifere
aceti receptori se situeaz dup bariera hematomeningeal, n mod normal, barier nepenet
at de ctre Ivomec, astfel explicndu-se non-toxicitatea produselor de acest fel pent
ru gazdele mamifere. Moleculele care decupleaz fosforilarea oxidativ n acest proces
sunt implicate produsele din grupa salicilanilidelor (closantel, rafoxanid) i a
nitrofenolilor substituii (nitroxinilul).
201
Romeo T. Cristina
Aceste molecule acioneaz asupra peretelui mitocondrial i decupleaz fosforilarea oxid
ativ dup sinteza de succinat (care se acumuleaz n celule fr producie de ATP). Helmin
or n aceast situaie prin absena resurselor energetice. Interferarea metabolismului e
nergetic al helminilor Benzimidazolicele de exemplu, acioneaz prin interferarea met
abolismului energogenerator, asupra diferitelor complexe enzimatice ale populaiil
or de helmini. Exceptnd mebendazolul i analogul su fluorinat (flubendazolul), blocar
ea diferitelor sisteme enzimatice va duce la acumularea de metabolii inutilizabil
i, de obicei toxici, pentru helmint. Acesta va muri rapid prin epuizare (lipsa s
intezei ATP-ului). Benzimidazolii inhib unele enzime ale acestor ci: - fenolpiruva
t-carboxikinaza, - malat-dehidrogeneza, - fumarat-reductaza, - succinat-reductaz
a i sistemele - succinat-decarboxilaza. De asemenea, este inhibat sinteza energeti
c n mitocondria paraziilor. Aceast int este foarte important avnd n vedere diferen
lic fa de gazd. Factorii care influeneaz activitatea reaciilor limitative ale cilor
bolice au o importan reglatoare considerabil i includ: niveluri hormonale, de nucleo
tide, de O2 i CO2. De asemenea, reglatori nenaturali ai activitilor enzimatice, cum
ar fi medicamentele, ar putea s afecteze aceste sisteme (care n mod normal nu sun
t limitative pentru parazii). Cile metabolice care au primit o atenie mrit au fost ce
le ale metabolismului respirator deoarece producia de (ATP) adenozin-5-trifosfat
este esenial pentru integritatea i supravieuirea organismului parazitar. Adaptarea u
nui parazit la modificrile de mediu ntotdeauna va determina consum de energie. Atta
vreme ct sistemele reglatoare vor asigura energie nu vor aprea niveluri sczute de
ATP. Cu toate acestea, n situaii de stres (oc osmotic, tratamente antihelmintice) o
rganismul nu se poate mpotrivi la consumul energetic pentru adaptare, mecanismul
su de control cade i parazitul va sucomba. Metabolismul respirator este o prim int pe
ntru atacul antihelminticelor. Paraziii se deosebesc de gazdele lor printr-un numr
diferit de ci ale metabolismului respirator, ei producnd acizi organici incomplet
oxidai (ca produi finali). Cile metabolice respiratorii ale majoritii paraziilor sun
diferite n unele aspecte de cele ale gazdelor: oxidarea glucidelor este, de obic
ei, incomplet i producia de metabolii finali este destul de redus fiind reprezentat d
lactat, succinat, acetat, propionat sau etanol. Exist variaii considerabile ntre s
peciile parazitare n privina cantitii produilor finali care se formeaz. S-au descoper
t cteva ci metabolice specifice paraziilor care nu au echivalen la gazdele lor verteb
rate. De exemplu, fixarea CO2 n fosfoenol-piruvat i conversiunea produsului de la
oxaloacetat la succinat i apoi propionat este catalizat de sistemele enzimatice f
umaratreductaza i succinat-decarboxilaza, procese specializate n evoluia ctre propio
nat. Aceste dou sisteme rspund de sinteza ATP-ului care apare anaerob n mitocondria
parazitului.
202
Romeo T. Cristina
Se cunosc multe antihelmintice, printre care i benzimidazolicele, care afecteaz ac
este ci, n special traseul fosfoenol-piruvat la propionat. Fosfoenol-piruvat-carbo
xikinaza i fumarat-reductaza din corpul nematodelor i cestodelor sunt inhibate in v
itro de ctre cambendazol i mebendazol. Sistemul fumarat-reductaza este prezent la m
ajoritatea helminilor i nu se depisteaz n circumstane normale la vertebrate. Acest si
tus este o prim int n strategia de atac antihelmintic. Proprietile sistemului fumara
eductaz sunt nc puin cunoscute la nematozi i, n mod special, relaia dintre succinat-
idrogenaza i enzima care reduce fumaratul la succinat. De asemenea, se cunoate des
tul de puin i despre relaia: fumarat-reductaz oxidare succinat (sau succinoidaza),
zent la toi paraziii, capabili s transfere electroni de la succinat la oxigenul mole
cular producnd fumarat i ap. Primele studii legate de implicaia efectelor antihelmin
ticelor asupra sistemului fumarat-reductaz la nematodele intestinale, au descoper
it c tiabendazolul inhib acest sistem i a constatat o mrire a fazei de inhibiie, prin
includerea cisteinei n amestecul administrat. Inhibiia a implicat n mod evident gr
uprile tiol aparinnd cisteinei. Mebendazolul nu a avut acelai efect, probabil i din c
auza insolubilitii sale cunoscute. Acesta inhib activitatea succinat-dehidrogenazei
i fumarat-reductazei n mitocondrie n cazul larvelor de Trichinella spiralis. Dease
menea, benzimidazolicele substituite pot inhiba sinteza energiei n mitocondria fi
catului de obolan pentru o perioad foarte ndelungat. Asemenea efecte n sinteza ATP-ul
ui pot modifica profund calea metabolic respiratorie. Adenin-nucleotidele modulea
z n mod direct unele enzime ale cilor metabolice cum ar fi: - hexokinaza, - fosfofr
uctokinaza, - piruvat-kinaza i - fosfoenolpiruvatcarboxikinaza. Schimbarea concen
traiilor adenin-nucleotidei afecteaz rata reaciilor catalizate de enzimele de mai s
us. Tratamentul cestodozelor i nematodozelor cu cambendazol (CBZ) sau mebendazol
(MBZ), determin niveluri sczute de ADP i ATP, precum i scderea nucleotidelor totale.
O comparaie ntre efectele MBZ n metabolismul respirator la specii parazitare diferi
te a demonstrat c, de exemplu, att trematodele ct i nematodele sunt sensibile la MBZ
in vitro i in vivo. Preluarea glicogenului din mediu de ctre helmini este inhibat
e mebendazol i astfel, coninutul n glicogen al parazitului va rmne sczut. Aceste dife
ene ntre trematode, cestode i nematode se explic prin faptul c asimilarea glucozei de
ctre trematode este un proces pasiv, pe cnd la alte organisme (nematode i cestode)
acesta va fi energo-dependent. Metaboliii finali, rezultai n urma tratamentelor cu
MBZ sunt i ei afectai. Producia de lactat este crescut iar producia de succinat scad
e. n cazul trematodelor efectul este inversat. n timp ce cantitile de propionat i ace
tat nu s-au schimbat n mod semnificativ, cantitile de succinat sunt substanial cresc
ute i cele de lactat micorate. La cestode, n intestin, granulele secretorii par s fi
e implicate n formarea i meninerea barierei de microvili a tegumentului extern prec
um i n posibilitatea de a
203
Romeo T. Cristina
furniza enzimele necesare pentru digestia extracelular a absorbiei (enzime hidroli
tice i proteolitice). S-ar prea c autoliza tegumentului la cestodele tratate cu meb
endazol este provocat de stocarea prelungit a acestor enzime litice. De aceea expu
lzia cestodelor este, n general, mai lent dect a nematodelor. Molecule care afectea
z integritatea celular a paraziilor Unii compui antihelmintici mpiedic polimerizarea
ubulinei n microtubuli. Microtubulii sunt formaiuni cu rol constitutiv n citoschele
t la eucariote i se gsesc n citoplasm i membrana mitocondrial, intervenind n activit
ulare diferite: diviziune, formarea membranei mitocondriale, transport, digestie
, absorbie.
Benzimidazolii se leag la dimerele tubulinelor i le mpiedic s polimerizeze. Cum aceti
tubuli sunt supui procesului polimerizare-depolimerizare, activ va rmne doar proces
ul depolimerizrii care va antrena alterri ale funcionalitii celulare, dezechilibru bi
ochimic, pierderea homeostazei i moartea helminilor. n cazul benzimidazolicelor, ac
east aciune asupra microtubulilor se poate traduce prin dou efecte: - Inhibiia asimi
lrii glucozei de ctre parazii i pierderea rezervelor de glicogen. - Reducerea secreie
i acetilcolinesterazei de ctre parazii. Depolimerizarea prin fixarea, de obicei, p
e beta-tubulin, explic toxicitatea slab pentru citoscheletul celulelor de vertebrat
e. Tubulina joac un rol important asupra celulelor cu activitate susinut metabolic:
celulele intestinale responsabile de absorbia nutrienilor, celulele genitale n divi
ziune sau cele somatice n diviziune (morula). Coordonarea neuromuscular a helminilo
r este esenial n procesul de hrnire i n ataarea la nivelul tractului digestiv sau re
rator al gazdelor. Din aceast cauz, produsele care ar putea interfera transmisia n
ervoas sau aprovizionarea energetic a celulelor nervoase pot s devin antihelmintice
cu mare eficacitate.
204
Romeo T. Cristina
7.2. Toxicitatea medicamentelor antiparazitare
Introducerea masiv de medicamente din ultimii ani a micorat mult riscurile prin to
xicitate. Substanele noi prezint o electivitate mai bun fa de parazii i sunt n gene
ai bine tolerate n organismul animalului gazd. Medicaia veche bazat pe substane cu to
xicitate medie sau mare i cu o eficien terapeutic mediocr tinde s fie scoas din uz.
lizarea arecolinei bromhidrice preparat din ferig mascul, sulfat de cupru, hexaclor
etan, ulei de terebentin, soluia Lgol, timolul tinde s fie de domeniul trecutului. S
ubstanele organoclorurate care au calitatea de nmagazinare n esutul adipos, produsel
e de fenotiazin i ntr-o oarecare msur derivaii de piperazin care mai sunt folosite
apie pot produce efecte toxice, mai ales la specii sensibile. Dintre substanele m
oderne tetramisolul are toxicitatea ceva mai mare, mai ales la cabaline, unde pr
oduce manifestri de tip colinergic. Metiridina produce reacii locale cnd se injecte
az subcutan. La asocierea metiridinei cu trovamilul (dietilcarbamazina) rezult efe
cte mortale. Dintre substanele fasciolicide unele au nc indici de siguran mici. iclof
olanul, brom-salicilanilida, ntr-o msur mai mic oxiclozanidul, nitroxinilul trebuies
c obligatoriu administrate cu pruden. Substanele cestodicide noi au n general toxici
tate redus. n toate cazurile trebuie s se acorde o atenie sporit animalelor obosite,
slbite, cahectice, tarate, cu boli cronice, a femelelor gestante sau a categoriil
or de tineret.
205
Romeo T. Cristina
7.3. Clasificarea substanelor antiparazitare
7.3.1. Substane cu aciune asupra nematodelor 7.3.1.1. ematodicidele vechi Befenium
(Alcopar) Este un derivat de amoniu cuaternar. Se utilizeaz n special n strongilat
ozele gastro-intestinale, n doz de 200mg/kg corp sub form de pulbere emulsionabil, g
ranule, capsule gelatinoase. Oxiuranul Este un produs uman folosit n nematodozele
umane. Substana activ este pioctanina care acioneaz asupra nematozilor din tubul di
gestiv la animale. La cabaline se administreaz drajeuri de 0,01g. Uleiul de tereb
entin Se folosea la cabaline, administrndu-se cu sonda nazo-esofagian 30ml asociai c
u 20ml tetraclorur de carbon. Se recomand administrarea unui bol de 200ml clorofor
m, iar dup tratament un purgativ salin pentru eliminare. Este iritant i toxic. Sol
uia Lgol Conine o parte iod, 1,5 pri iodur de potasiu i 1.500 pri de ap. Se admin
ictiocauloz la oi, viei, prin injecii intratraheale52. Santonina Este un alcaloid r
eprezentnd principiul activ din planta Artemisia cinae. Drogul este extras din ca
pitulele florale ale plantei care are aspectul unor semine de unde i denumirea fol
osit pentru drog. Este o pulbere cristalin alb, inodor, gust amar, puin solubil n ap
solubil n grsimi. Este fotosensibil transformndu-se din alb n galben. Conservarea se
face n ntuneric la Separanda. Are aciune asupra nemathelminilor n special a celor cu
musculatur bine dezvoltat, producnd paralizia lor. Are rezultate bune n ascaridioz, l
a suine i cine. Nu are efect asupra formelor imature sau a larvelor migrans. Avnd n
vedere c paralizia n acest caz este reversibil este obligatorie administrarea de pu
rgative saline pentru a produce evacuarea viermilor n exterior, fiind strict cont
raindicate purgativele uleioase. Doze: 5-10 mg/kg corp la cine. Pentru tratament
este necesar o diet de 12 ore; la porc se poate face i n hran sau sub form de electua
ii. Fenotiazina Este 1,O H fenotiatina Este o substan sintetic. Se prezint sub form d
e pulbere fin, alb-verzuie cu miros slab, caracteristic, insolubil n ap, fr gust.
52 Animalele se aeaz n plan nclinat i se injecteaz ntre 5-50ml pentru fiecare pulmon
ratamentul se repeta dup 24 de ore pentru cellalt pulmon.
206
Romeo T. Cristina
H N
S
Fig. 7.1. Fenotiazina
Este foarte sensibil la umezeal i lumin motiv pentru care se pstreaz n vase foarte b
nchise, la ntuneric. Se comercializeaz sub form chimic pur, tehnic, n diferite asoc
i. Forma pur purificat pn la 98% se prezint sub form de pulbere micronizat format d
- 70% particule de 5 m i restul de 10 - 20 m. De reinut c are aciune hemolizant i
eea se impune adugarea de calciu, cupru, magneziu sau a altor microelemente. Form
a tehnic prezint particule mari i e impur din punct de vedere chimic. Fenobentul Coni
ne 66% fenotiazin, 33% bentonit i 1% stearat de zinc. Bentonita se folosete ca i disp
ersant al particulelor de fenotiazin iar stearatul de zinc are rol emulgator. Aciu
nea antihelmintic este bun fiind excelent asupra nematozilor sanguinofagi. Nu acion
eaz asupra cestodelor i trematodelor. La rumegtoare are efecte de 100% asupra forme
lor adulte de Haemonchus spp. i Oesophagostomum spp. i de 75% asupra formelor adul
te de Ostertagia spp i Trichostrongylus spp. Asupra genului Bunostomum pentru a s
e atinge eficacitatea maxim se folosesc dozele maxime. u este activ asupra formelo
r imature i a larvelor, cu o singur excepie formele imature de Haemonchus. La cabal
ine dei nu exist o sensibilitate de specie, Fenobentul se poate folosi doar n doze
foarte reduse. Are eficacitate asupra strongililor mici, n timp ce la strongilii
mari activitatea e mult mai redus, fiind nevoie de doze crescute. La psri activitat
ea este foarte bun n heterakidoz la puii de curc i gin, activitatea este de 50% n a
dioza ginilor. Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea unor componente enzimatic
e la paraziii aduli, avnd ca rezultat paralizia sau moartea acestora. Puritatea i mri
mea particulelor influeneaz ntr-o foarte mare msur aciunea vermicid. Fenobentul aci
asupra funciei ovigere a nematodelor, provocnd inhibiia enzimatic a acesteia. Admin
istrarea continu va reduce mult cantitatea de ou pe pune, scznd mult infestarea paji
or. n organism se absoarbe i se va metaboliza n tionol care va determina virarea cu
lorii ctre rou a urinei i laptelui. La bovine i ovine se cunoate fenomenul de fotosen
sibilizare n sezonul de var cnd, dup tratament, animalele se expun la razele solare
directe. La viei poate s apar cheratit cauzat de metabolitul sulfoxid care are calita
tea de penetrare a umorii apoase. Sensibilitatea cea mai mare o au cabalinele va
ra, iar oile i psrile sunt ceva mai rezistente. Fenotiazina se administreaz sub form
de Fenobent i Fenosar (brichete cu o parte fenotiazin i 9 pri sare). Fenotiazina i Fe
obentul se prezint sub form de: comprimate, boluri, pilule, suspensii. Se pot admi
nistra i n concentrate.
207
Romeo T. Cristina
naintea tratamentelor este necesar o diet de 12 ore. Dozele sunt 0,07g la cabaline;
0,5g la rumegtoare i suine i 0,7-1g la psri. Piperazinele (hexahidropirazinele) Au f
ost folosite iniial n tratamentul gutei la om, efectul antihelmintic fiind descope
rit abia n deceniul ase. Dei au fost depite n eficacitate de multe structuri mai noi,
grupul i-a pstrat atuul de non-toxic. De atunci au aprut n practic numeroi derivai s
forma srurilor: citrat (Antepar, Arpezine, Helmecide, Oxucide, Multifuge, emadita
l, Piperaverm, Pipizan, Uvilon) adipat (Adiprazine, Dietelmin, Entacyl, ometan O
xurasin, Oxypaat, Pipadox), clorhidrat, fosfat (Eraverm, Pipaverm, Piperazate, P
iperaverm,) edetat (Edathamil,Justelmin, Perin, Pierazine-calcium) sulfat, tartr
at ( oxiurotan, Paravermin, Piperate, Veroxi ) dietilcarbamil (Diethylcarbamazin
e) hexahidrat (Antalazine, Ascaril, Eraverm, Helmifren, Piavetrin, Upixon, Vermi
sol).
La noi n ar se comercializeaz adipatul de piperazin (Ascatrix) i sulfatul de piperazi
(Ascatrix S).
HN NH
Fig. 7.2. Piperazina
Este o pulbere cristalin, foarte higroscopic, alb, cu gust srat-acrior, miros caracte
ristic. Srurile sunt mai stabile, insolubile n ap, excepie fcnd fosfatul. Adipatul de
piperazin se solubilizeaz n ap n proporie de 1:20. Se absoarbe uor n intestin, se m
lizeaz n organism i se excret n proporie de 30-40% n urin n primele 24 h., cu rata
re 1-8 h. Mecanism de aciune. Acioneaz asupra jonciunilor neuromusculare ale viermil
or, determinnd blocarea lor. De asemenea se produce inhibarea producerii acidului
succinic, efectul final fiind paralizia nematozilor i incapacitatea lor de a se
menine n intestin, acetia fiind eliminai prin micrile peristaltice proprii tractului
ntestinal. Nu este necesar asocierea cu purgative, cunoscndu-se c viermii aduli sunt
mult mai sensibili dect formele tinere. Toxicitatea este redus, iar DL50 este mar
e, de 11,4/kgc., ceea ce indic o limit larg de siguran. Tratamentul este bine tolerat
de animalele adulte i tineret, nu se cunosc contraindicaii, excepie fcnd afeciunile
rave renale sau hepatice. Spectrul antihelmintic cuprinde: ascarizi, oxiuri, eso
fagostomi, strongili. Ascatrixul se utilizeaz n ascaridioz la viei, suine, carnasier
e, psri precum i n alte helmintoze. Dozele sunt de 0,4g/kgc. la viei, 0,20g/kgc. la s
uine. Tratamentul dureaz 2 zile consecutiv, nainte de prima administrare recomandnd
use o diet de 12 h., 0,2g/kgc la carnasiere sau 1 comprimat/2kgc., la psri 0,4-0,5g
/kgc. n toate cazurile tratamentul se repet dup 2-3 sptmni.
208
Romeo T. Cristina
Dietilcarbamazina (Carbilazine, Caricide, otezin, Spatonin) Este tot o piperazin:
, -dietil-4-methyl-1-piperazin-carboxamid citratul
O CH3 N C N C N CH2H5
Fig.7.3. Dimetilcarbamazina
CH2H5
CH2CO2H
. HO
C
CO2H
CH2CO2H
Produsul a fost o mare reuit la vremea lui, sintezele care au urmat confirmnd efica
citatea srurilor de piperazin. Astfel, din sarea citrat a dieltilcarbamazinei au r
ezultat numeroase condiionri: Longicid, Dirocide, Franocide, Filazine, Loxuran, Fi
laribits, Hetrazan, iar din sarea fosfat: Ditrazin. Citratul de piperazin (Trovam
il) Este un derivat dietil carbamil al citratului. Este o soluie injectabil (44,5%
) asociat cu xilina (0,43%). Este foarte activ n dictiocauloza bovinelor i ovinelor
. Se administreaz la ovine s.c. n doze mici de 25mg/kgc, trei zile consecutiv i la
viei pn la 75mg/kgc. n caz de infestare masiv se repet la 24 de ore. Un produs simila
de import este Francocide soluie 40% folosit n aceleai scopuri i doze la ovine i bov
ine. ematocton Este un preparat romnesc, folosit n medicina uman. Se prezint sub for
m de comprimate care conine piperazin adipat sau sub form de sirop care conine pipera
zin hidrat. Certuna Este o alt sare a piperazinei asociat cu un acid, activ n dictioc
auloze la ovine i viei. Se administreaz i n soluii de 30% oral, dozele se divid n ju
e la interval de 24 h.. Florura de sodiu Este o pulbere alb cristalin, inodor, gust
uor srat, solubil n ap n proporie de 1:25, se pstreaz la Separanda. Are aciune f
ascaridioza porcilor, dar are dezavantajul c este foarte toxic dac se solubilizeaz n
ap. De aceea se administreaz fr ap, dup dieta alimentar i hidric de 12 ore. Floro
ste un preparat pe baz de fluorosilicat de sodiu. Este o pulbere alb cristalin, gre
utate specific mare, gust acru, e mai puin solubil n ap, deci mai puin toxic. Se ps
la Separanda. Are eficacitate bun n ascaridioza porcilor, de obicei administrndu-se
n uruieli, n tainuri reduse cu 30% din tainul normal, de 3 ori pe zi, dou zile con
secutiv, n infestaii masive trei zile de 3 ori pe zi. Cantitatea total pro dosis nu
trebuie s depeasc 0,6g la porcii sub 40kg i 0,8g la porcii peste 40kg. Se poate admi
nistra apa fr restricii i diet.
209
Romeo T. Cristina
7.3.1.2. Organofosforicele Produii organofosforici pot produce depleia colinestera
zelor sanguine ale gazdei. n consecin, aceste substane nu sunt ntodeauna bine tolerat
e de ctre mamifere. Rolul acestor medicamente este tot mai restrns azi, dar nu tre
buie omise alternativa pe care o reprezint n terapia mpotriva nematozilor rezisteni
la antihelminticele benzimidazolice, dar nici potenialul mare de toxicitate, n caz
ul supradozrilor. Cei cu toxicitate mai mic cum ar fi: Triclorfon, Diclorvos, Coum
afos, aftalofos, Cruformate i Haloxon sunt utilizai i n terapia nematodozelor. Prime
le dou produse se folosesc mai ales n terapia nematodozelor la cabaline, iar ultim
ul la rumegtoare. Aciunea este paraziticid, mecanismul de aciune fiind cel cunoscut,
de blocare a acetil-colin esterazei. Compusul organofosforic se leag stabil de e
nzim producnd de regul blocarea ireversibil a acesteia. Mediatorul chimic, acetil-co
lina, rmne nehidrolizat, se acumuleaz, i, produce paralizia sistemului neuromuscular
al parazitului. Diferena de toxicitate a compuilor organofosforici este dat de act
ivitatea compusului fa de colin-esteraza diferitelor specii de parazii i cea a organ
ismului gazd53. Plecnd de la constatarea c nu exist o identitate ntre colin-esteraza
animalului gazd i cea a nematozilor, n prezent se caut realizarea unor compui cu acti
vitate maxim antihelmintic i nul asupra gazdelor. Spectrul de aciune al compuilor org
nofosforici include viermi de la cabaline, suine i carnivore i ntr-o oarecare msur, l
a rumegtoare. La rumegtoare aciunea cea mai slab o manifest fa de Oesophagostomum i
ertia. n aceste cazuri se recomand folosirea unui antihelmintic benzimidazolic, ca
re s alterneze cu substana organofosforic. Ectoparaziii au, n general, o sensibilitat
e mai mare la organofosforice. innd cont de toxicitatea ridicat a acestor compui nu
se recomand folosirea aceleai substane la tratamentul intern i extern. n caz de supra
dozare se intervine cu atropin i cu reactivatori de colin-esteraz. Nu se folosete la
femele aflate n ultima lun de gestaie. Triclorfon (Dipterex, eguvon, Metrifonat) E
ste o pulbere alb sub form de cristale, cu miros particular, solubil n ap, eter, clor
oform, foarte solubil n alcool. Denumirea oficial este de Metrifonat. Dup administra
rea oral absorbia este rapid, dar nainte de aceasta acioneaz asupra viermilor produc
moartea acestora. Dup 6 ore de la administrare se poate depista sub forma reziduu
rilor n carne, organe i lapte, dar care nu sunt toxice. La cabaline se administrea
z sub form de boluri sau granule care se folosesc n parazitoze cu Gasterophylus, Pa
raascaris, Oxiuris. Produsul comercial poart denumirea de Dyrex TF.
53
Astfel, de exemplu, Haloxonul formeaz rapid complexe ireversibile cu colin-estera
za trichostrongililor, n timp ce colin-esteraza ascarizilor se reactiveaz mai lent
(dup 32 de zile). Colinesteraza organismului gazd este puin influenat, ceea ce expli
c toxicitatea redus a Haloxonului. Complexul rezultat ntre acetilcolinesteraza erit
rocitar oilor i Haloxon se va desface rapid, de unde lipsa toxicitii la dozele terap
eutice care sunt folosite la ovine, n timp ce la gte, colin-esteraza cerebral este b
locat ireversibil, ceea ce explic toxicitatea foarte mare la aceast specie.
210
Romeo T. Cristina
n habronemoza cutanat se face tratament cu intravenos de Neguvon 25mg/kg corp n ser
fiziologic sau dextroz 5% sau pe cale intern n doz de 35mg/kg corp sau soluie 10% ad
ministrat cu sonda nazo-esofagian. La rumegtoare este activ n doze de 22mg/kg corp i
njectat subcutanat asupra Haemonchus i Oesophagostomum. Administrarea oral se face
n doze de 44 110 mg/kgc., avnd efect i asupra lui Ostertagia, eoascaris, Cooperia (
cu eficacitate redus). Este ineficace asupra lui Bunostomum, Chabertia, Trichocep
halus. La carnivore se obin rezultate bune la infeciile cu Toxocara canis, Ancylos
toma, purici, cpue i n demodecie (75%). Dozele sunt de 75mg/kg corp oral, repetat de
2-3 ori la 3-4 zile interval. Diclorphos (Atgard, Canogard, Equigard, ogos) Est
e o substan volatil, uor descompus prin oxidare i hidroliz. Prezint avantajul c es
urul antihelmintic organofosforic care se poate ncorpora n rezina de clorur de poli
vinil. Aceste comprimate nu se desfac n tubul digestiv, ci vor elibera treptat DD
VP, care asigur o concentraie terapeutic fa de nematodele din tubul intestinal. n plu
, eliberarea se realizeaz lent pe perioada a 2-3 zile, fapt ce va permite organis
mului gazd o detoxifiere n timp, evitndu-se intoxicaiile. Strbtnd n totalitate tubu
estiv, aciunea se exercit asupra paraziilor din toate segmentele digestive. n cazul
eliminrii comprimatelor mari care conin 45-50% din cantitatea iniial de DDVP, aceast
a va face ca fecalele animalelor tratate s aib aciune distructiv asupra mutelor care
se aeaz pe acestea. Avantajele plasticizrii sunt acelea de a scade pericolul de int
oxicaie i de a feri substane de descompunere prin hidroliz. Prepararea se face n mod
diferit de la o specie la alta, permind astfel o eliberare mai rapid sau lent, n func
e de lungimea tubului digestiv. Dup administrarea oral DDVP este rapid absorbit di
n tubul digestiv (n formele neplasticizate atingnd nivele toxice nainte de a se put
ea realiza detoxifierea). La suine se folosete produsul Atgard care are un spectr
u antihelmintic larg i care se prezint sub form de comprimate i granule care conin 18
-20% substan activ nglobat n clorura de polivinil, de unde se elibereaz treptat. Est
ctiv asupra lui Ascaris, Oesophagostomum, Trichocephalus, att asupra formelor adu
lte ct i a celor larvare. Dozele sunt de 10-20mg/kg corp cu repetare la 18-21 de z
ile. n creterea industrial se administreaz 55 ppm n uruieli. La cabaline se folosete
rodusul Equigard n doze de 30-40mg/kg corp, n furaje, uruieli sau breuvaje cu sond
a. Pentru a ntrzia tranzitul intestinal nu se administreaz ap 12 ore nainte i 4 ore d
p tratament. Este contraindicat la animalele cu emfizem pulmonar (produce bronhos
pasm) sau enterite (mrete peristaltismul). Are spectru larg fa de: strongili mari i m
ici, ascarizi, oxiuri, gasterofili. Produsul Canogard se utilizeaz la carnivore s
ub form de comprimate care conin 15% substan activ. Se administreaz oral n lapte sau
rne n doze de 25-30mg/kgc avnd aciune foarte bun asupra genurilor: Ancylostoma, Unci
naria, Toxascaris i Trichocephalus. Haloxonul (Cevoxon,Galloxon, Luxon) El este 3
-cloro-4-metil-7-hidroxi-(bis-2-cloro-etil-fosfat)-cumarina. (fig. 7.1).
211
Romeo T. Cristina
ClCH2CH2O ClCH2CH2O
O O P O O
Cl CH3
Fig. 7.4. Haloxon
Activitate: eficace mpotriva nematozilor gastrointestinali. Metabolism: absorie in
testinal rapid, niveluri sanguine maxime sunt nregistrate dup 2 ore, fiind detectabi
le pentru nc 6h. Prezena medicamentului reduce activitatea colinesterazei plasmatic
e a gazdei care se reface lent la parametrii iniiali (n 4-5 zile). Toxicitate: est
e comun pentru toate antihelminticele organofosforice, efectele secundare putnd ap
are uneori chiar i la administrarea de doze uzuale. Indicele de siguran al haloxonu
lui este de 3-7 ori doza terapeutic. Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap, s
bil n cloroform, aceton, ulei. Preparatele comerciale se prezint sub form de pulberi
umectabile, suspensii sau paste. Este cel mai sigur produs la rumegtoare avnd efic
acitate mrit asupra n.g.i. La ovine este foarte activ asupra formelor adulte de Ha
emonchus, Trichostrongylus, Cooperia, Strongyloides. Este destul de activ asupra
lui Ostertagia i Bunostomum. Este puin activ asupra lui Trichocephalus i Chabertia.
Doza este de 35mg/kg corp. La bovine are acelai spectru existnd preparatele comerc
iale Cevoxon i Galloxon. Doza este de 35-40mg/kg corp. La suine doza este de 30-4
0mg/kg corp rezultate de 80-100% obinndu-se n ascaridoz i metastrongiloz. La cabaline
efecte bune asupra ascarizilor i strongililor mari i mici. Doza este de 60mg/kgc.
existnd condiionat preparatul comercial Galloxon. Coumafosul (Asuntol) Este o pulb
ere alb-glbuie, insolubil n ap, greu solubil n eter i metanol. Este folosit mai ales
rumegtoare pentru c nu las reziduuri n lapte. Produsul Baymix este administrat n con
centrate timp de 6 zile la bovine n doz de 2mg/kg corp i o dat n doz de 15mg/kg corp.
La ovine doza este de 8mg/kg corp n breuvaj cu rezultate mult mai bune prin nchide
rea prealabil a gutierei esofagiene cu o soluie de bicarbonat de sodiu. La pui, pr
odusul se administreaz sub forma premixurilor medicamentate (Meldane). aftalofosu
l (Maretin, Rametin) Este 2-(diethoxyphosphinyl)oxy-1H-benz-(de)isoisoquinolin-1
,3(2H)-diona.
O O N O P(OC2H5)2
O
Fig. 7.5. aftalofos
212
Romeo T. Cristina
Este un produs organofosforic cu spectru mediu folosit la ovine i bovine. Este fo
arte activ asupra formelor adulte i larvare de Haemonchus, Trichostrongylus, Oste
rtagia, eoascaris. Este o pulbere alb cu miros uor aromatic, insolubil n ap, solubil
cloroform. Absorbia n tubul digestiv este slab, avnd o metabolizare rapid. Nu las rez
duuri n carne i organe, n lapte cantitile reziduale fiind sub 0,1ppm n 24 de ore. Tox
citatea este mic la obolan, doza letal fiind de 1g/kg corp. Maretin este o pulbere
de concentraie 80% care amestecat n ap d suspensie sub diverse soluii: curativ 1:10
reventiv 1:20. 7.3.1.3. Imidazotiazolicele Tetramisolul ( ilverm, Citarin, Tetra
misol, Concurat) Este 2,3,5,6,-tetrahydro-6-phenyl-imidazo-(2,1-b)-tiazolul.
C6H5 N S
N
Fig. 7.6.Tetramisolul
Are aciune asupra nematozilor gastrointestinali i pulmonari. Prezint un avantaj pri
n faptul c se poate administra injectabil. Administrarea in vivo a avut ca efect
eliminarea total a viermilor n 24 de ore. Viermii eliberai dup 6-12 ore sunt vii, da
r paralizai, iar urmtorii prezint modificri ireversibile. Se prezint sub form de pulb
re alb, fiind un amestec de doi izomeri optic activi: izomerul L care este rspunzto
r de activitatea antihelmintic i izomerul D-dexamisol care are o activitate antihe
lmintic redus. Cel mai adesea se livreaz sub form de clorhidrat de tetramisol (85% s
ubstan baz). Absorbia este rapid. aciunea sa se bazeaz pe blocarea enzimei fumarat
cinat reductaza acionnd prin paralizia ireversibil a viermilor efect care a fost co
nstatat in vitro pe toate tipurile de helmini. Administrarea in vivo a avut ca ef
ect eliminarea total a viermilor n 24 de ore. Viermii eliberai dup 6-12 ore sunt vii
, dar paralizai, iar urmtorii prezint modificri ireversibile. Indicele terapeutic (d
oza eficace/doza maxim tolerat) este favorabil, iar DL50 a fost la oaie de peste 8
0mg/kg corp. La oarece, pe cale oral sau s.c., DL50 este de 84 mg/kgcorp respectiv
200 mg/kgcorp. La obolani valorile sunt duble. n urma tratamentului se pot ntlni ef
ecte secundare. n 5% din cazuri s-a ntlnit: salivaie, epifor, uneori vom, care se rem
t dup cteva minute sau 1-2 ore. Dup administrarea s.c. se pot constata i reacii local
e, nregistrndu-se tumefacii la locul injectrii, mai ales la bovine. i acestea dispar
dup 24 de ore. La cabaline s-a ntlnit sensibilitatea de specie, de aceea nu se admi
nistreaz injectabil. Animalele tratate cu tetramisol nu prezint reziduuri semnific
ative n carne i organe la doza de 80mg/kg corp dup trei zile de la administrare (0,
06 ppm), n ficat i carne dup apte zile nedecelndu- se nici o urm.
213
Romeo T. Cristina
Spectrul. La bovine este activ fa de Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia, Bunos
tomum, Strongyloides, Oesophagostomum, Dictyocaulus. La ovine are eficacitate ma
re asupra: Haemonchus, Cooperia, ematodirus, Strongyloides, Chabertia, Trichocep
halus. La suine are rezultate bune mpotriva: Ascaris, Hyostrongylus, Oesophagosto
mum, Metastrongylus, Trichocephalus, Strongyloides. La psri are rezultate n toate n
ematodozele, n special mpotriva lui: Capilaria, Ascaridia, Heterachis i Amidostomum
la palmipede. La cabaline are efecte mpotriva lui Oxiuris, i Paraascaris n doz de 5
-10mg/kg corp, p.o. La carnasiere este eficient n toate infestaiile cu Toxascaris,
Toxocara, Uncinaria, Ancylostoma, Trichocephalus, n doze de 10-20mg/kg corp, ora
l sau 7-10mg/kg corp, injectabil. La rumegtoare doza de 15mg/kg corp este activ i n
dictiocauloz. Cnd se administreaz la bovine se poate administra o soluie 15% oral n d
oz de 1ml/kg corp. La suine se poate administra i n furaje, 10mg/kg corp. Butamisol
ul (Styquin) Este 2-Methyl- -3-(2,3,5,6-tetrahydro-imidazol)-6-yl-phenyl-propami
da.
(CH3)2CHCOHN N S
N
Fig. 7.7. Butamisol
Este un derivat de m-amino-tetramisol i este folosit sub forma de sare hidroclori
d cu aceleai indicaii ca pentru tetramisol la cine i cal n special. Levamisolul (Deca
ris, Paglisol, emisol, Anthelson, LEV) Este 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo-(
2-L-b) -tiazol-clorhidratul. Este forma levogir a tetramisolului i este o substan so
lubil administrndu-se att oral ct i parenteral. Este o substan solubil, nalt efica
inistrabil oral sau parenteral. Cel mai adesea levmisolul se folosete sub forma sa
de sare clorhidrat. Este mult mai activ dect forma racemic, doza scznd (5mg/kgc. se
va administra injectabil, iar cea de 7,5mg/kgc., p.o.
N - HCl S N
Fig. 7.8. Levamisol
Activitatea. LEV este foarte eficient asupra nematozilor, formele larvare i adult
e, efectul fiind rapid, avnd ca rezultat eliminarea complet i rapid a viermilor n 24
de ore. Metabolism: LEV se absoarbe rapid, cele mai nalte niveluri plasmatice ati
ngndu-se pe cale injectabil, dup 1-4 ore. n cazul unui pH alcalin, LEV hidrolizeaz n-
etabolitul su insolubil: 2 oxo3-(2 mercapto - etil) - 5fenil imidazolidin.
214
Romeo T. Cristina
Eliminarea: are loc rapid n cursul a 24 de ore, 46% prin urin i 32% prin fecale. Pe
rioada de interzicere, din aceast cauz, destul de scurt, de doar trei zile pentru c
arne, o zi pentru lapte. Toxicitate: indicele terapeutic este de 6 ori mai mare
dect doza recomandat. Nu sau semnalat efecte embriotoxice sau teratogene. Dozaj: B
ovine i ovine - 7,5 mg/kgc. n ultimii ani, pe lng valoarea antihelmintic foarte bun,
evamisolului i s-au descoperit i remarcabile activiti imunostimulante. Aceasta se d
atoreaz, probabil, activrii macrofagelor i a limfocitelor. La animale efectul imuno
stimulant al LEV se produce la doze de 1-3mg/kg corp. O administrare oral sau par
enteral va avea ca rspuns o activare a sistemului imunitar care se poate prelungi
cel puin 24 de ore. Tratamentele efectuate intermitent sunt mult mai eficace dect
cele continue. 7.3.1.4. Derivaii piridinici Methiridina (Methyridine, Dekelmin, P
romintic) Este 2-(-methoxyethyl)-piridina
N CH2CH2OCH3
Fig. 7.9. Methiridina
Se prezint ca un lichid incolor foarte miscibil n ap, foarte bun solvent organic, d
eci nu trebuie administrat cu obiecte de cauciuc. Livrarea se face sub form de so
luii sterile 90% pentru administrarea subcutanat i intraperitoneal. Exist i o sare su
fat (Mintic). Se poate administra oral, dar nu se poate administra intramuscular
deoarece produce necroze. Spectru. Este un antihelmintic foarte activ n nematodo
ze, cu eficacitate asupra adulilor i asupra formelor larvare ale speciilor: Tricho
strongylus, ematodirus, Ostertagia, Cooperia, Trichocephalus. Este foarte activ n
capilarioz la psri. Un singur tratament este suficient, dehelmintizarea total efici
ent efectundu-se de trei ori pe an. Nu las reziduuri Doza general este de 200mg/kg c
orp. 7.3.1.5. Salicilanilidele Eficiena lor este recunoscut mai ales asupra tremat
odelor, activitate asupra nematozilor, n special asupra lui Haemonchus spp. Salic
ilanilidele constituie o alternativ terapeutic important acolo unde a aprut rezistena
la produsele benzimidazolice. Dup faza de absorbie, majoritatea salicilanilidelor
(exceptnd niclosamida) sunt strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazel
or n cadrul derulrii metabolismului energetic. Acest grup de substane active poate,
de asemenea, inhiba fumarat-reductaza. Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap s
e cunosc i formulri injectabile pentru rafoxanid i closantel. Indicele de siguran est
e mic. Chiar i cel mai recent analog (closantelul) are limite de siguran sczute.
215
Romeo T. Cristina
Rafoxanidul Este -[3-cloro-4-(4-clorofenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-diiodobenzamid
a (Fig. 7.3.).
I OH Cl
CO-NH
C
Cl
I
Fig. 7.10. Rafoxanid
Activitate: este n special trematodicid dar i nematodicid. Metabolism. Absorbia med
icamentului este bun, dar datorit excreiei lente se impune o perioada de retragere
mare: 28 de zile pentru carne, utilizare al n cazul vacilor de lapte fiind interz
is. Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza terpeutic). Dozaj: ovi
ne i bovine 7,5 mg/kgc., p.o. sau bovine 3mg /kgc, s.c. Closantelul Este 3-(- -5c
hloro-4-(4-clorophenil)-cyano-methyl-2-metilphenyl)-2-hidroxy-3,5diiodo -benzami
da. (Fig. 7.4.).
OH I Cl CN C Cl
CO-NH
H3C I
Fig. 7.11. Closantel
H
Activitate: identic cu cea a rafoxanidului . Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc oral
. Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limita de sigura
n este doar de peste 6 ori doza terapeutic. 7.3.1.6. Tetrahidropirimidinele n tratam
entul curent al nematodozelor animale se folosesc trei compui: morantelul, pirant
elul i oxantelul. Cercetrile in vitro au demonstrat c acest grup de substane blochea
z enzima fumarat reductaza. Absorbia. Substanele se absorb bine n intestin, la porc i
carnivore excelent, iar la rumegtoare ntr-o msur mai redus. Peack-ul plasmatic din s
ge apare dup 2-3 ore la speciile menionate i dup un interval mai mare la rumegtoare.
Iniial, pirantelul s-a obinut sub forma sa de tartrat i a fost utilizat ca nematodi
cid la rumegtoare, formele injectabile fiind inactive asupra nematozilor pulmonar
i. Analogul metilat, morantelul are aceeai activitate indicele de siguran fiind mul
t mai bun (de 20-30 de ori doza) fa de pirantel. Modul de aciune al grupei este leg
at de afectarea sistemului neuromuscular al viermilor, care va duce la paralizia
i apoi moartea. In vitro, acestea blocheaz enzima fumarat reductaza.
216
Romeo T. Cristina
i acest grup de substane se poate folosi n controlul populaiilor de helmini rezisteni
dei n literatur se cunosc semnalri referitoare la rezistena fa de morantel. Morantel
(Ovihelm, Bovhelm, Glyox) Este E-1,4,5,6-tetrahidro1-metil-2-[2-(3-metil-2-tieni
l)-etenil]-pirimidin-tartratul. (Fig. 7.5.).
CO2H CH3 N S N
Fig. 7.12. Morantel
CH3
HC -OH HO- CH CO2H
Este un derivat metilat al pirantelului i este cel mai folosit sub forma srurilor
fumarat i tartrat. Cel mai adesea este folosit sub forma bolurilor (Paratect Bolu
s i Paratect Flex) asigurnd eliberarea i protecia antiparazitar pe o perioad lung (9
ile). Modul de aciune este legat de afectarea sistemului neuromuscular al viermil
or ducnd la paralizie, moarte i expulzare. Activitate: bun asupra nematozilor, dar
destul de slab asupra larvelor hipobiotice. Metabolismul. O proporie destul de mic
se absoarbe repede, producnd nivelul plasmatic maxim la 4-6h. dup administrare. El
iminare 17% pe termen lung (96 de ore) prin fecale i urin. Toxicitate: Morantelul
tartrat este un produs mai puin toxic dect pirantelul i cu o activitate mai bun. Pro
dusul nu prezint teratogenitate i este sigur (de 30 de ori doza terapeutic). Perioa
da de interzicere este de 3 zile. De reinut c pentru bolurile Paratect, datorit can
titilor mici de antihelmintic care se elibereaz n rumen, nu exist perioad de interzic
re, bolurile fiind indicate i n cazul vacilor de lapte. Dozaj: este jumtate din doz
a pentru pirantel, adic 10mg/kg corp pentru ovine i bovine. n cazul soluiilor buvabi
le, doza este de 27,75 g la bovine n boluri (pt. 90 de zile). Pirantelul (Exhelm,
Strongide, Banminth) Iniial s-a produs sub forma sa de sare tartrat (n anii 70) i
a fost utilizat ca nematodicid la rumegtoare, formele injectabile fiind inactive
dup care a aprut sarea pamoat.
CO2H CH3 N CH3 OH N
OH
CO2H
Fig. 7.13. Pirantel pamoat
217
Romeo T. Cristina
Activitate. Este eficace la rumegtoare, dar formele injectabile sunt inactive fa de
nematozii pulmonari. Pamoatul este mai activ i mai utilizat n terapia curent, iar
tartratul este utilizat n aproape toate nematodozele, dar este mai eficace n stron
giloz i oxiuroz la cabaline, n ascaridioz la suine. Efecte bune se obin i n trichin
cu rezultate de 50% asupra formelor preimaginale i fa de larvele nchistate. La ovine
i bovine are efect asupra tuturor nematozilor gastrointestinali, dar cu eficacit
ate mai mic asupra lui Oesophagostomum i Chabertia. De reinut c, din cauza activitii
olinergice (de tip nicotinic), tratamentul cu pamoat nu se va asocia cu terapia
cu organofosforice. Se livreaz sub form de lichid sau pulbere 5%. Metabolismul. Se
petrece rapid, eliminarea efectundu-se prin urin 35-40%. Doza este de 12,5-25mg/k
g corp. Oxantelul (Telopar) Este 3-(2-(1,4,5,6-tetrahydro-1-methyl-2-pyrimidinyl
)ethenyl)-fenolul un analog al pirantelului.
OH CH3 N
N
Fig. 7.14. Oxantel
Este utilizat n terapia antihelmintic la suine, cabaline i mai ales cine i om unde es
te un remediu excelent mpotriva lui Trichuris spp. Se cunosc dou sruri: una hidrocl
oric i una (cea utilizat a.u.v.) pamoat. Asocierea dintre pirantel pamoat i oxantel
se numete Quantrel. 7.3.1.7. Macrolidele antiparazitare (Avermectinele i milbemici
nele) Aceast grup de substane este considerat o mare realizare n controlul i combater
a parazitozelor. Avermectinele naturale poart denumirea de abamectine, ivermectin
a fiind produsul semisintetic Avermectinele i milbemicinele sunt antibiotice mare
a lor majoritate produse de diferite subspecii de actinomicete, ele fiind ncadrat
e din aceast cauz n categoria lactonelor macrociclice. Pn n prezent se cunosc opt ave
mectine majore produse de ctre Streptomyces avermitilis i peste 30 de milbemicine
produse tot de diferite specii ale genului Streptomyces. n grupa milbemicinelor s
unt cunoscute milbemicina D, milbemicin-oxima (n Japonia i USA) i moxidectinul (mul
t mai rspndit). Modul de aciune este multifuncional. Primele cercetri au sugerat c av
rmectinele acioneaz ca poteniatori ai sistemului acidului -minobutiric (GABA) l ne
mtode i artropode, posibil prin aciunea agonistic asupra canalelor de clor mediate
GABA.
218
Romeo T. Cristina
Totui, cercetrile recente au demostrat c principalul mod de aciune este prin modular
ea canalelor ionilor glutamat, canale care pot fi, de asemenea, legate de GABA.
Muli din reprezentanii grupei ai activitate doar asupra ectoparaziilor, de aceea ac
eeia vor fi prezentai la capitolul potivit: Doramectina Este un insecticid i acari
cid cu spectru larg cu aciune de contact i prin ingestie. Este un produs de fermen
taie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis. Este folosit ca un endec
tocid sistemic cu activitate ectopaziticid mpotriva multor insecte i cpue, inclusiv t
ulpini multi-rezistente. Eprinomectina Este un derivat ivermectin cu efect insec
ticid sporit, fr condiii de retragere. Ivermectina este un insecto-acaricid potent
cu aciune per os i de contact. Este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on
, boluri) mpotriva cpuelor. Milbemycin-oxima Este un insecticid, acaricid i nematici
d cu aciune de contact i digestiv. Este produs de Streptomyces hygroscopicus. Moxid
ectina este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocyno
genus). Selamectina este un produs semisintetic analog doramectinului (activ con
tra acarienilor) Avermectinele ofer avantajul c au un spectru de activitate larg i
eficacitate extrem la concentraii sczute. Avermectinele se pot administra sub mai m
ulte forme: subcutanat, intramusculat, pour-on, oral sub form de capsule, ncorpora
te n furaj, sub form de past. Activitatea este foarte eficient asupra multor specii
parazitare (de la nematozi la artropode), dozele necesare fiind foarte mici (mic
rograme). Administrarea lor se poate face pe cale oral (past la cabaline, comprima
te la cine (Heartgard)) sau parenteral (rumegtoare i suine) aciunea fiind de lung dur
t. Avermectinele nu prezint activitate mpotriva cestodelor i trematodelor, fenomen c
are se explic prin modul de aciune al acestei grupe: avermectinele provoac paralizi
e afectnd mediatorul GABA. Cestodele i trematodele nu folosesc GABA ca neurotransm
itor. Avermectinele au activitate GABA-ergic, dar vor stimula producerea de GABA i v
or potenializa fixarea acidului pe receptorii postsinaptici. La mamifere aceti rec
eptori sunt situai dup bariera hemato-meningeal care nu poate fi penetrat de ctre ave
rmectine (n concentraii terapeutice), din care cauz Ivomecul nu este periculos pent
ru mamifere. Totui, s-au constatat ns reacii adverse i locale idiosincrazice, consecu
tiv administrrilor injectabile, manifestate prin paralizie sau chiar moarte la ca
baline (Pursnge Arab) sau la cini din rasele avansate genetic Collie, Shetland, Ci
obanesc (englez, belgian, australian). Semnele clinice ale reaciilor sunt n ordine
: midriaz, tremurturi musculare, ataxie, com i moarte. Altfel, limitele de siguran pe
tru ivermectine sunt mari (de 30 de ori doza n cazul rumegtoarelor) i nu se cunosc n
c efecte teratogene sau embriotoxice. Acest fapt sugereaz susceptibilitatea geneti
c legat de permeabilitatea hematoencefalic.
219
Romeo T. Cristina
Ivermectina (Ivomec, Ecvamec,Heartgard, Romavermectin) Este asocierea ntre 22,23,
-dihidro-avermectinele B1a i B1b (fig. 7.7.) Este un compus cu utilizare oral sau
parenteral.
OCH3 HO OCH3
23
CH3 R
O H3C O H3C O O
13
CH3
O
22
O O OH CH3
O
5
H3C OH
Fig. 7.15. Ivermectina
Activitate: produsul este foarte eficient n toate nematodozele majore. De asemene
a, este i un ectoparaziticid eficace (vezi subcapitolul). Metabolism: absoria este
rapid, mai ales n cazul administrrilor parenterale. Valorile plasmatice maxime sun
t atinse dup patru ore n cazul administrrii direct n abomasum i dup 23 de ore dup do
ea intraruminal. Dup dozarea parenteral, concetraii mari de medicament sunt prezente
n esuturi i organe pentru perioade mari de timp. Excreia are loc n special prin feca
le (98%) i doar 2% prin urin. Reziduurile de ivermectin sunt prezente n ficat i esutu
adipos. Perioada de retragere este mare: 21 de zile la ovine i 28 de zile taurin
e nainte de tiere (datorit nivelurilor tisulare ridicate). Ivermectina nu este reco
mandat la vacile cu lapte. Toxicitate: indicele de siguran este de peste 30 de ori
doza la rumegtoare. Nu se administreaz parenteral la cabaline i la unele rase de cin
i. Nu este embriotoxic, dar a determinat efecte teratogene n cazul roztoarelor. Do
zaj: ovine i bovine 0,2 mg /kgcorp s.c. Moxidectina (Proheart) Este o milbemicin s
emisintetic derivat dintr-un metabolit (denumit nemadectin) al Streptomyces aerolac
rimosus noncyanogenus i actualmente folosit n terapia helminilor rumegtoarelor mari i
carnasierelor.
O H CH3 H3C O OH H CH3 O O O CH3 CH3 CH3 CH3
O H OH CH3
Fig. 7.16. Moxidectina
220
Romeo T. Cristina
Activitate: administrat subcutan are un spectru de activitate mpotriva nematodelo
r i acarienilor similar cu cel al ivermectinei. Metabolism. Moxidectinul in vitro
poteneaz efectul inhibitor al GABA. Toxicitate: doze de 10 ori mai mari dect doza
terapeutic sunt bine tolerate de ctre bovine. Dozaj. Bovine 0,2 mg/kgcorp, s.c.. M
ilbemicin-oxima Este un produs natural al fungului Streptomyces hygroscopicus ss
p. aerolacrimosus i este amestecul dintre 80% milbemicina A4 i 20% milbemicina A3.
Produsul este aprobat pentru folosin n SUA.
CH3 H O O CH3 O OH R CH3
O H A3 CH3 A4 C2H5
O H N OH
CH3
Fig. 7.17. Milbemicin oxima
Activitate. Tabletele adminstrate oral o dat pe lun sunt suficiente n tratamentul p
reventiv a lui Ancylostoma spp., Toxocara spp. sau Trichuris spp. Toxicitate. Mi
lbemicin-oxima nu a produs efecte nedorite nici la mrirea de 20 ori a dozelor, ch
iar i la rase cunoscute sensibile (ex. Collie). Dozele sunt 0,5 mg/kgc., o dat pe
lun. Milbemicina D Este un produs natural al fungului Str. hygroscopicus ssp. aer
olacrimosus i este utilizat doar la cine n Japonia.
CH3 H O O CH3 CH3 CH3 CH3
O OH
O H
O H
CH3 N OH Fig. 7.18. Milbemicina D
221
Romeo T. Cristina
Activitate. Administrat p.o. Milbemicina D are activitate susinut asupra nematodel
or i profilactic asupra altor forme (Ancylostoma), n doze mari, administrate lunar.
Dozaj. La cini 1 mg/kg corp. Toxicitate. Dozele DL50 pentru femelele de oarece es
te de 1600 mg/kgc i chiar mai mari. La cine s-a semnalat n literatur pentru rasa Col
lie, aritmie la 1 mg/kgc. i tulburri neuromotorii la dozele de 5 mg/kgc. Doramecti
na (Dectomax) Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces
avermitilis. Este o substan nou cu activitate studiat asupra unor parazitoze intern
e ale suinelor, dar preponderent este folosit n ectoparazitoze. Din acest grup vor
mai fi prezentate i produsele ectoparaziticide la capitolul aferent. 7.3.1.8. Be
nzimidazolicele (BZ) Compui relativ noi, primii fiind aprui din anii 1970, benzimid
azolicele au aceeai structur central, 1,2-diaminobenzenul i, cu excepia tiabendazolul
ui i tiofanatului, prezint substituii la poziia 5 a ciclului benzenic. Dup structur s
cunosc patru grupe: 1. Tiazolil-benzimidazolii: Tiabendazol (TBZ) i cambendazol
(CBZ) 2. Metil-carbamat-benzimidazolii: Parbendazol (PBZ), mebendazol (MBZ), lux
abendazol (LBZ), albendazol (ABZ), nicobendazol/albendazol-sulfoxidul (ABZSO), f
enbendazol (FBZ) i oxfendazol (OFZ). 3. Tio-benzimidazolii halogenai: Triclabendaz
olul (TCBZ). 4. Pro-benzimidazolii: Tiofanatul (TPT), febantelul (FBT), netobimi
nul (NTB). Acetia sunt convertii n metil sau etil-carbamat-benzimidazoli, proces ce
are loc n corpul gazdei. Recent s-a semnalat n literatur un nou compus al acestei
grupe: feniltioureea-probenzimidazolul. Proprieti generale De la apariia lor, benzi
midazolicele au fost supuse la modificri continue structurale pentru a se mbunti spec
trul i indicele de siguran, ajungndu-se la produi care-i demonstreaz nalta eficacit
u numai mpotriva majoritii nematodelor, dar i asupra cestodelor i trematodelor. Major
itatea substanelor benzimidazolice sunt pulberi de culoare alb, cristaline, i stabi
le (mebendazolul avnd culoarea alb-glbuie i fiind pulbere amorf). Tiofanatul se prez
int sub forma unei mase cristaline avnd o coloraie de la galben la maroniu. Solubil
itatea este redus fa de ap, ea fiind cuprins ntre 3,8 - 4% la un pH de 2 2,2. BZ au u
miros i gust slab sesizabil. ABZ, OFZ, CBZ, PBZ sunt solubili n alcooli i acizi sl
abi; TBZ este slab solubil n acetia. FLBZ i MBZ sunt solubili n acidul formic. FBZ i
ABZ n dimetilsulfoxid i HCl diluat n TPT n ciclohexanon. De reinut c, sulfaii i gl
i derivai din gruparea hidroxizim mresc solubilitatea pentru ap. Incompatibilitile BZ
sunt de ordin fizic i apar n urma asocierii BZ cu rafoxanidul, nicotinsulfaii, nic
losamidele.
222
Romeo T. Cristina
Datorit solubilitii sczute a acestei grupe, benzimidazolicele sunt dozate n general c
a suspensii, paste, boluri, sau, sub form de pulberi i granule, cnd sunt destinate
amestecului n premixuri. Oxfendazolul a fost primul produs care s-a administrat d
irect n rumen (sub form de boluri) la care s-au alturat i preparate avnd ca substan
iv albendazolul. Netobiminul a fost primul probezimidazol ce se poate injecta par
enteral (ca sare solubil). Benzimidazolicele (generaia a doua) au fost primele sub
stane cu eficacitate mrit mpotriva larvelor migrante de stadiul IV (ca de exemplu Os
tertagia). Aceast eficacitate s-a pus pe seama activitii farmacocinetice specifice.
De asemenea, eliminarea ceva mai lent din organism a bezimidazolicelor mai recen
te a mrit perioada de contact cu parazitul i consecutiv, o cretere a eficacitii. n ge
eral, nivelurile plasmatice maxime apar la 6-30 ore dup dozare i nu sunt mai mari
de 1-3%, dac administrarea se face oral sub forma granulelor, pastelor i bolurilor
. Marea majoritate a benzimidazolilor au o aciune foarte bun mpotriva oulor, larvelo
r i adulilor de nematode, cunoscndu-se o aciune bun i asupra formelor tinere i adult
e cestode i trematode (mebendazolul, albendazolul) pn la una foarte bun (triclabenda
zolul). Cu cteva excepii, acest grup de medicamente posed un index terapeutic foart
e ridicat fiind foarte sigure, cunoscdu-se totui i efecte embriotoxice i teratogene.
Dozele letale 50 (DL50) nu s-au stabilit nc pentru toate speciile de animale dome
stice. Pentru CBZ, de exemplu, dozele sunt de 750-1000 mg/kg corp doz unic, cnd pot
aprea edem pulmonar i hidrotorax. n cazul ABZ, 300 mg/kg corp, doz unic a fost letal
pentru bovine i de 200 mg/kg corp, pentru ovine. PBZ a fost ocazional letal pent
ru ovine la 600 mg/kg corp. DL50 pentru MBZ nu se cunoate nc, dect pentru carnasiere
i cobai, ea fiind de 600-650 mg/kgc. i 3,60 g/kgc. la oarecii de experien (la mrimea
particulelor de 0,20 micrometri) i de 5 ori mai toxic (0,62 g/kg corp cnd dimensiu
nile particulelor de MBZ au fost mai mici (3-5 micrometri). Valorile DL50 pentru
OFZ au fost mai mari (1600 mg/kg corp pentru cine i 6400 mg/kg corp pentru oareci)
. ncercrile de otrvire cu FBZ i OBZ la oareci au fost fr rezultat chiar i la 10000
corp (doza maxim fiziologic). Unele BZ ar putea fi folosite, datorit toxicitii sczut
, chiar i n terapia animalelor bolnave sau debilizate (OFZ). Toxicitatea i teratoge
nitatea benzimidazolicelor ca i imunostimulatori sunt indici terapeutici determin
ai de reacia dintre dozele maxime tolerante i dozele recomandate. Acest indice mai
poate fi reprezentat i de relaia dintre doza maxim tolerat la animalele negestante i
doza ce produce efecte teratogene la cele gestante. Poate cel mai mare neajuns a
l acestei grpue este inducerea destul de rapid a fenomenului rezistenei simple, de
familie, sau chiar ncruciate. Mecanismul de aciune al BZ este legat de metabolismu
l energetic, n special pe mpiedicarea ncorporrii glucozei i blocarea sistemului enzim
atic succinat i fumarat reductaza n corpul helmintului, mpiedicnd reducerea fumaratu
lui n succinat. Acest proces de reducere este o reacie esenial pentru asigurarea sur
sei de energie la majoritatea helminilor parazii. Cum procesul de metabolism anaer
ob utilizat difer de metabolismul organismului gazd, se explic astfel etiotropia ti
abendazolului. Absorbia substanei se produce prin cuticula parazitului, antihelmin
ticul penetrnd bariera lipidic a cuticulei ctre tubul digestiv, unde va atinge conc
entraii maxime sanguine la 2-8 ore dup administrare.
223
Romeo T. Cristina
Tiabendazolul acioneaz vermicid, larvicid i ovicid. Aciunea vermicid se produce prin
moartea helminilor aduli, la aceast categorie cunoscndu-se o nalt eficacitate (100%)
supra tuturor nematozilor gastro-intestinali la animale. Leziunile care se produ
c asupra viermilor sunt ireversibile asupra tuturor nematozilor gastrointestinal
i, motiv pentru care nu se mai ia n seam eliminarea rapid. Consecutiv, va avea loc
epuizarea i moartea acestuia. Expulzarea viermilor este lent i se produce la 2-3 zi
le dup administrare, adesea prezentnd cuticula dezintegrat, mecanismul fiind legat
de absorbia destul de limitat n tubul digestiv. Adesea viermii sunt eliminai descomp
ui ntlnindu-se eliminri chiar i dup o sptmn. Aciunea larvicid are ca rezultat m
or, n general, n proporii foarte ridicate, un tratament fiind de regul suficient. La
rvele inhibate (L 4) pot persista chiar i un an n corpul gazdei, n cazul genurilor
Ostertagia i Oesophagostomum, efectele fiind foarte bune. Aciunea ovicid are efect
letal asupra tuturor fazelor evolutive ale oului. Aciunea in vitro este mult mai
pregnant dect cea in vivo. Are efect ovicid de 100% dup 3 ore de la administrare i p
rezint marele avantaj c dup cteva ore de la dehelmintizare animalele se pot aduce n g
rajduri dezinfectate sau pajiti dehelmintizate. Perioada de interdicie este de 10-
14 zile. Produii din prima generaie produc efecte teratogene destul de importante:
amelia, amauroza, tulburri de static la ovine. n ultimii ani s-a constatat puterni
ca dezvoltare a fenomenului de rezisten a acestor produi, mai ales a rezistenei de f
amilie (side resistance). Metabolizarea are loc n timp scurt, astfel c nu poate fi
decelat n plasm, fiind hidroxilat n 5-hidroxitiabendazol. Metabolismul benzimidazo
lilor se produce, n principal, n ficat i corespunde unui proces bifazic. Biotransfo
rmarea iniial sau faza I-a const n: oxidri, reduceri sau hidrolize. Acestea sunt cata
lizate de enzimele microzomale sau citozolitice. Activitatea lor poate fi influe
nat de factori extrinseci (vrst, starea de sntate, sex, terapie etc.) se cunosc varia
interindividuale sau interspecifice ale metabolismului. Monooxigenazele au funci
i mixte, reunind un ansamblu de hemoproteine inserate n dublul strat lipidic al r
eticulului endoplasmatic sau al mitocondriilor. Ele catalizeaz diferitele reacii d
e oxidare ale substraturilor lipofile de origine exogen (medicamente, toxice, pol
uani etc.). Citocromul P450 este elementul catalitic terminal al sistemului oxida
tiv54 fondat pe transfer de electroni, el reclamnd prezena unei reductaze (care es
te intim asociat cu citocromul). n reaciile implicate n faza I-a, se mai pot enumera
i enzimele din grupul flavin-monooxigenazelor care catalizeaz procesele de N i S-o
xidare, xantinoxidazele, alcool-dehidrogenezele (cele ale citosolului), mono-ami
noxidazele i glutationperoxidazele coninute n mitocondrii. Arilhidroxilrile directe
ale grupei benzimidazolice nu constituie o cale metabolic major, dect pentru tiaben
dazol. La derivaii substituii n poziia 5 (ex. albendazol, parbendazol, cambendazol),
nu a avut loc dect o slab arilhidroxilare, responsabilitatea punndu-se pe seama ci
tocromului P 450 hepatic.
54 Funcionalitatea acestor citocromi se poate msura bine prin spectrofotometrie sa
u prin aprecierea activitii lor catalitice (hidroxilri, N i O-alchilri ale unor molec
ule). De asemenea, se poate aprecia diversitatea citocromilor P450 hepatici (4 f
amilii), ei posednd o specificitate fa de substraturile metabolice.
224
Romeo T. Cristina
Alte hidroxilri pot s depind de aceeai citocromi. Acestea acioneaz asupra catenei lat
rale alifatice (parbendazol, albendazol) sau aromatice (fenbendazol) i la formare
a derivailor alcoolici, cetone sau acizi carboxilici. Oxidrile n poziia alfa fa de he
eroatomi, pot conduce la dezalchilarea compusului (la albendazol, oxibendazol).
Dat fiind existena numeroilor benzimidazoli tiosubstituii, una din cile metabolice es
eniale este oxidarea atomului de sulf, ceea ce va duce la apariia derivailor sulfox
idici i mai apoi la sulfone. Reaciile de reducere se datoreaz aldehid i cetonreducta
zelor, larg rspndite n organism. Reacia de reducere a sulfoxizilor survine iniial n l
chidul ruminal al rumegtoarelor. Astfel de transformri se pot ntlni al albendazol sa
u fenbendazol administrate pe cale oral la ovine. Ele sunt att de intense nct la ad
ministrare produsele acestea nu s-a regsit ca atare n snge ci doar metaboliii sulfox
id i sulfon (care se pot detecta la 24-48 ore). Pe de alt parte, aceste metabolizri
au fost recent descrise pentru activitatea lor selectiv izomeric, fapt care favori
zeaz apariia unor enantiomeri+, care au fost identificai n plasma rumegtoarelor. Benz
imidazolii posesori de funcie cetonic n poziia 5, cum sunt mebendazolul sau flubenda
zolul, dau o reacie foarte puternic de reducere n alcooli, proces catalizat de ceto
nreductaze. Metabolitul produs n aceast reacie este, practic, lipsit de activitate
antiparazitar, dar constituie forma major circulant la rumegtoare. n msura n care ac
e biotransformri diverse ajung la derivai hidroxilai sau amine, acetia sunt imediat
conjugai pentru a fi eliminai prin urin. Aa e i cazul 5-hidroximebendazolului sau a h
idroxifenbendazolului. Hidroliza funciei carbamat constituie o biotransformare ma
jor pentru flubendazol, mebendazol i albendazol, unde metabolitul 2-aminosulfona e
ste derivatul cel mai persistent n esuturi. Aceast hidroliz poate asocia aciunea este
razelor i monooxigenazelor, acionnd prin dezalchilare i, mai apoi, decarboxilare. In
elul benzimidazolic poate s fie, de asemenea, sediul unei -metilri, care a fost de
scris pentru tiabendazol i albendazol, dar metaboliii corespunztori nu prezint dect u
procent sczut din derivaii eliminai pe cale urinar. Sistemele de biotransformare po
t fi amplificate prin uzul promedicamentelor benzimidazolice (febantel, netobimi
n, tiofanat) unde substituienii alifatici sunt hidroxilai sau redui, dup care sunt t
ransformai n cicluri de ctre enzimele plasmatice intestinale sau hepatice. Aceste c
onversii au adus la apariia de molecule eficace pe plan terapeutic (FBZ, ABZ). Un
eori, metabolizarea substanelor administrate echivaleaz cu o detoxifiere i cu o pie
rdere de activitate antiparazitar (TBZ, MBZ, PBZ), cu excepia benzimidazolilor tio
substituii n care sulfoxizii derivai dotai sunt cu efecte antihelmintice. Aceleai bio
transformri ar putea duce i la fomarea de metabolii embriotoxici sau la derivai non-
extractivi, fixai prin legturi covalente la macromoleculele biologice. Efectele an
tihelminticelor n metabolismul intermediar al paraziilor se pot examina folosind t
ehnici de urmrire ale reglrii metabolismului. O atenie deosebit se aloc pentru cile m
tabolismului respirator al parazitului, care, n contrast cu metabolismul energeti
c (aerob) al gazdelor, produce energie prin metabolism anaerob.
225
Romeo T. Cristina
Esterazele sunt cele responsabile de ruperea legturilor esterilor sau a amidelor
intramoleculare. Odat cu realizarea funcionalizrii (Faza I), metabolitul sau produs
ul iniial poate fi metilat sau asociat la un produs endogen (aminoacid, acid acet
ic, sulfuric sau glucuronic, glutation etc.). Reaciile de conjugare sau Faza a II
-a nu interesez doar medicamentele i derivaii lor ci i bilirubina, acizii biliari sa
u hormonii steroizi. Conjugrile pot s se produc n reticulul endoplasmatic, procesul
fiind catalizat de glucuronil-transferaze, -acetiltransferaze, sulfotransferaze
sau i O-metiltransferaze. n cazul animalelor de ferm, n puinele studii efectuate, de
fiecare dat se face raportarea la sistemele de biotransformare hepatic. Echipament
ul enzimatic specific ficatului de miel este mai complet dect cel de la ied (cu e
xcepia N-acetil-transferazei, care accept sulfametazina ca substrat). Expresia dif
eritelor forme de citocrom P 450 nu a fost omogen. Anumite izoenzime cum ar fi P
450 III a, pot fi considerate ca precoce, dat fiind participarea lor n procese de bi
otransformare nc din primele zile de via. O evoluie rapid a oxidrii microzomale s-a
statat la bovine. Totui, n comparaie cu ficatul rumegtoarelor, cel de la porc pare a
fi dotat cu cele mai bune aptitudini de conjugare a substratului n glutation sau
n acid acetic (lucru care ar putea sta la originea diferenelor interspecifice n el
iminarea i farmacocinetica medicamentelor). La ovine, studiul comparativ al capac
itii oxidative i de conjugare la nivel hepatic, pulmonar i renal, demonstraz importan
i O-dezalchilrilor din pulmon, n timp ce pentru esuturile hepatice, mai active sunt
transferazele. Inducia enzimatic a benzimidazolilor Numeroase medicamente coninnd u
n nucleu imidazolic sunt inductori ai enzimelor de biotransformare hepatic. n acea
st categorie amintim: miconazolul, ketoconazolul, clotrimazolul, levamisolul i ben
zimidazolii. Din cadrul benzimidazolilor, albendazolul, a fost obiectivul primel
or investigaii. La oameni tratai de echinococoz administrrile repetate ale albendazo
lului au condus la diminuarea concentraiilor plasmatice ale sulfoxidului. De acee
ai manier, la rumegtoarele tratate cu albendazol cu boluri intraruminale, n trei doz
e zilnice sau ase doze mprite n dou zile, a antrenat o diminuare a sulfoxidului plasm
tic n beneficiul sulfonei. Aceast cretere cantitativ a sulfonei n plasma subiecilor t
atai cu ABZ a demonstrat o interaciune metabolic. Testele de inducie enzimatic au per
mis o concluzie la toate aceste observaii prin teste efectuate pe obolani prin msur
area activitilor enzimatice nainte i dup tratamente ndelungate (cu 10,6 mg/kg corp/zi
cu albendazol. S-a putut constata creterea activitii: citocromului P 450, a unor m
onooxigenaze, precum i n activitile de glucoronoconjugare ale naftolilor, ale p-nitr
ofenolului i hidroxi-cumarinei. S-a constatat c efectul inductor nu determin sulfox
idarea ABZ sau sulfonarea ulterioar. De exemplu, n cazul oxfendazolului, studiile
intreprinse pe iepuri, care au primit pe cale oral timp de 10 zile 0,9; 4,5 sau 2
2,5 mg/kgc. OFZ, au demostrat c dac la dozele mici (0,9 mg/kg corp) nu a aprut nici
o variaie metabolic, celelalte dou doze administrate au condus la creterea semnific
ativ a citocromului P 450 total hepatic i n special a fraciunii P 450-I.A2.
226
Romeo T. Cristina
n cazul unui nivel neschimbat al ARN-ului corespunztor, mecanismul induciei va cons
ta mai mult dintr-o stabilizare a proteinei dect dintr-o cretere a sintezei sale.
De altfel, OFZ se leag puternic la citocromii familiei P450-I.A, inductibilitatea
enzimatic a acestui produs fiind comparabil cu cea a albendazolului. Realizate pe
culturi primare de hepatocite, compararea proprietilor inductoare ale fenbendazol
ului i albendazolului a demonstrat o putere inductoare moderat n favoarea primul pr
odus benzimidazolic. Aceast concluzie, legat de activitatea foarte puternic a sulfo
xizilor n raport cu derivaii parentali (FBZ, ABZ), demonstraz c metaboliii sunt subst
raturi pentru citocromul P 450. De asemenea, se confirm observaiile provenind din
cercetrile efectuate pe celule hepatice de origine uman. n concluzie, numeroase ant
iparazitare din grupul benzimidazolicelor sunt supuse unui metabolism oxidativ h
epatic. Aceste molecule sau metaboliii lor sunt substraturile pentru flavin-monoo
xigenaze i citocromul P 450. Este vorba de fapt de un proces de adaptare al funcii
lor biologice la prezena de substane strine, nainte ca ele s fie eliminate. Eliminare
a benzimidazolilor se face pe cale urinar, 65% glucuronoconjugat, prin fecale 20%
i un procent mic, prin lapte, n general la 3 zile dup administrare. Cu toate c benz
imidazolicele apar n lapte sub form de urme, 0,5-1%, datorit activitii fungicide sunt
suficiente i fraciuni de ppm pentru a inhiba fermentarea brnzeturilor. La 60 de or
e dup administrare de obicei dispar orice urme din lapte, remanena n carne n cantiti
eziduale fiind de 14-16 zile. A. Tiazolil benzimidazolii (Tiabendazol i Cambendaz
ol)
Tiabendazolul (TBZ, Cevasole, emapal, Tibenzole, Vormguard) Este 2-(4- tiazolil)
-1H benzimidazolul Este primul produs din aceast grup i este folosit nc destul de lar
g (Fig. 7.9).
N N N H
S
Fig. 7.19. Tiabendazol
Metabolism: TBZ este rapid absorbit i eliminat din organism. Vrfurile plasmatice s
unt nregistrate la 4-7 ore de la administrare. Metabolitul major este 5-hydroxi-t
iabendazolul, care se conjug cu acidul glucuronic sau cu un sulfat. 90%din doz se
excret prin urin i 5% prin fecale, n 48 ore, sub form de metabolii, mai puin de 1%,
nd eliminat sub form de substan nemodificat. u are perioad de interdicie, deci se po
utiliza la vacile de lapte. Toxicitatea: indexul de siguran este bun de 16-17 ori
doza Doze de 20 de ori mai mari dect cele terapeutice nu provoac nici un efect se
cundar apreciabil nici chiar la animalele tinere sau debilizate. Dozele acestea
nu au produs iritri ale mucoaselor, fotosensibilizri sau modificri ale valorilor he
matologice. La purceii tratai cu TBZ de dou ori pe zi cu 100 mg/kg corp au sczut re
zervele de glicogen, ARN i acid ascorbic i au crescut valorile succinat-hidrogenaz
ei, iar la cinii tratai cu 200 mg/kg corp TBZ a determinat vom i leucopenie.
227
Romeo T. Cristina
Indexul de siguran este bun de 16 - 17 ori doza recomandat. Doze de 20 de ori mai m
ari dect cele terapeutice nu provoac nici un efect secundar apreciabil nici chiar
la animalele tinere sau debilizate. Dozaj: ovine: 50-70 mg/kgc; bovine: 100 mg/k
gc; cabaline: 50 mg/kgc, suine: 50100 mg/kgc i psri: 1000 mg/kgc. Spectrul i modul d
e folosire. La rumegtoare prezint rezultate foarte bune n nematodozele cu Strongylo
ides, Bunostomum, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, ematodirus i Chabertia.
Dozele sunt de 5-7,5mg/kg corp. n infestaiile cu Dictyocaulus doza este de 20mg/k
g corp avnd o eficacitate de 75%. La suine are eficacitate asupra Hyostrongylus r
ubidus i Strongiloides ransomi. n ascaridioze se administreaz n hran 0,1% timp de o s
tmn. La cabaline are rezultate foarte bune n strongiloidoze la animalele mari, iar l
a mnji n oxiuroz i ascaridoz. Administrarea se face sub form de paste care conin cor
or de gust (Equizole). La psri este indicat n singamoz la fazani (0,7-0,8mg/kg furaj
) i n amidostomoz la gsc. Asocieri: Un produs, sub form de past, este Thibenzole pas
(10,6%) n asociere cu piperazina (13,2%). Tiprazolul este format din tiabendazol
(4%) i picadex (piperazin 8%). Preparatul romnesc se numete Terahelmint i se poate
i sub form de comprimate. Se poate administra la om, sau la psri n singamoz, amidosto
moz, nematodoze timp de 3 zile la rnd, un comprimat pe zi cu repetare la dou sptmni.
ambendazolul (CBZ, Arcam, Bonlam, oviben) Este 2-(4-tiazolil)-5-(izopropilcarbam
at)-1H benzimidazolul (Fig. 7.10).
H3C CHOCONH H3C N H
Fig. 7.20. Cambendazol
N N
S
Este o pulbere alb fr miros i gust, aproape insolubil n ap dar solubil n alcool. A
te: mpotriva nematodelor i parial cestodelor de la suine i psri. Metabolism: este abs
rbit rapid, dar prezint un numr mare de produi de degradare. Un procent mic (sub 5%
din produsele excretate sunt CBZ nemodificat. Excreia CBZ i a metaboliilor are loc
n decurs de 72 de ore de la dozare n fecale i urin. Reziduurile n cantitate mic (1,6
ppm) se pot gsi n ficat i la 21 de zile dup administrare (n doze unice de 34 mg/kgc).
n aceast etap reziduurile sunt asociate cu macromolecule neextractive, nivelurile
extractive biodisponibile fiind de 0,1ppm. n tratamentul rumegtoarelor mari este n
ecesar o perioad medie de interdicie pentru carne de 21 de zile nainte de tiere. Inci
dena acestor anomalii este relativ mare (27%).
228
Romeo T. Cristina
Absorbia este redus n tubul digestiv, partea care se absoarbe ajunge foarte repede n
circulaie. Concentraia plasmatic nu este mai mare de 1% din doza administrat. Este
metabolizat rapid ntr-un numr mare de produi de degradare. Mai puin de 5% se excret s
ub form nemodificat, cea mai mare parte (75%) se elimin prin fecale n 48 de ore, res
tul eliminndu-se prin urin. Se pot ntlni cantiti reziduale n esuturi i organe, n
ficat. Modul de aciune se bazeaz pe mpiedicarea ncorporrii glucozei, dar nu interfere
az nivelul glucozei la organismul gazd. Este cunoscut ca un anthelmintic cu spectr
u larg, cu activitate asupra nemathelminilor avnd aciune bun asupra Dictyocaulus (pe
ste 90% asupra formelor adulte i 50-85% asupra stadiilor larvare) la bovine. Este
foarte activ n nematodoze gastrointestinale, n special asupra formelor adulte, el
iminnd majoritatea L3 i L4. Prezint rezultate bune n terapia antihelmintic la suine,
fiind mult mai eficient dect tiabendazolul n ascaridoza porcului. Se cunoate i o aciu
ne n trichineloza porcului. La cabaline este activ asupra Habronemei muscae. La psr
i este foarte eficace n parazitozele respiratorii, eliminnd 99% din formele adulte
. Se administreaz n hran 20mg/kgc., dou zile consecutiv. Are aciune ovicid. Toxicitat
: Este moderat fiind printre puinele benzimidazolice cu index de siguran mic: doar d
e 2-3 ori doza, la bovine, dar de 10 ori doza, la ovine. n doze de 3-5 ori mai ma
ri dect doza terapeutic produce inapeten la taurine i diaree la cabaline. n doze de 5
mg/kgcorp (doze unice) administrat la oi cu o sptmn nainte de mont i pn la 25-30
p mont, poate scadea procentul de natalitate i viabilitate la miei i poate induce ma
lformaii ale membrelor (afectarea rotaiei i flexiei,. flexia carpian excesiv, anormal
it i ale poziiei, chiar apatie. Dozele de 1g/kg corp (de 10-15 ori mai mare) sunt,
de regul, letale. n ultimii 10 ani s-au descoperit efecte embriotoxice al oaie i sc
roaf, de aceea nu se administreaz n perioada concepiei ftului, ci doar dup 1-1,5 spt
e gestaie. Dozaj: bovine: 30 mg/kgc; ovine: 20 mg/kg corp; cabaline: 20 mg/kg cor
p; suine: 2040 mg/kg corp; psri; 75-150 mg/kg corp. B. Metil-carbamat benzimidazol
ii (Parbendazol, Mebendazol, Flubendazol, Ciclobendazol, Oxibendazol, Luxabendaz
ol, Albendazol, icobendazol, Fenbendazol, Oxfendazol) Parbendazolul (PBZ) Este 2
(metil-carbamat)5-butil-1H-carbamat benzimidazolul i a fost primul dintre carbama
t benzimidazoli. N
C4H9 N H
Fig. 7.21. Parbendazol
NHCOOCH3
Are efecte teratogene recunoscute, motiv pentru care a fost scos din uzul veteri
nar. Mebendazolul (MBZ) Este [5-(benzoil)-1H benzimidazol-2yl] carbamat benzimid
azolul
229
Romeo T. Cristina
O C N NHCOOCH3 N H
Fig. 7.22. Mebendazol
Este un produs foarte eficace mpotriva nematodelor, cestodelor, att asupra adulilor
ct i asupra larvelor avnd o activitate recunoscut anti filaria. Este o pulbere alb-
glbuie, inodor, insipid. Este un compus stabil. Se prezint sub form micronizat, mrim
e sub 5m i fr a depi 10m. Se poate prezenta i sub form de soluie n eter, alcool,
ubil n acid formic, practic insolubil n cloroform. Metabolism. Se absoarbe sub 10% n
plasm, dar 95% din acesta se cupleaz cu proteinele plasmatice i metabolizarea are l
oc n ficat. Este bine tolerat avnd un index terapeutic de 20 de ori mai mare dect d
oza recomandat. Prezint o absorbie parial, componentele absorbite realizeaz o concent
aie maxim n plasm dup 2-5 ore de la administrare. Cercetrile au artat c 80-90% MBZ
ingerat n decurs de 2-3 ore i se elimin nemodificat n decurs de trei zile. Excreia se
realizeaz mai ales prin fecale, urin, bil. Cea mai mare parte se elimin prin fecale
. La porc se elimin prin urin, sub form decarboxilat, pn la 50%. La bovine se elimin
in urin 5-10%. Cantiti reziduale pot fi gsite n esuturi i organe, perioada de interd
fiind de 714 zile. Mecanismul de aciune este bazat pe inhibarea prelurii glucozei
, glucoza ptrunde n mod normal prin peretele intestinal unicelular prin mecanisme
pasive i active n lichidul celomic. Mebendazolul interfereaz difuziunea pasiv. Aceas
t lips de absorbie a glucozei va fi suplinit prin depleia rezervelor proprii de gluco
z ceea ce va determina parazitul s devin incapabil de a-i produce ATP-ul necesar. Ex
pulzarea viermilor este un proces lent de 2-3 zile, i la acest produs cunoscndu-se
o activitate vermicid, larvicid, ovicid. Perioada de interdicie este de apte zile la
oaie. Se folosete mai rar la bovine. Spectrul de activitate. Substana este foarte
activ (96-100%) asupra numeroaselor specii de nematode care paraziteaz n tractul g
astrointestinal, n special la cabaline i psri, dar i la celelalte specii. Se recomand
parazitozele cu strongiloizi i oxiuri iar la psri n singamoz, ascaridioz, uncinarioz
capilarioz, unde produsul este foarte eficace. Toxicitatea. Nu este embriotoxic,
s-au ntlnit totui efecte teratogene la roztoarele de experien. La cabaline doza poate
fi mrit chiar i de 40 de ori fr efecte semnificative, comparativ cu dozele terapeutic
e. Spre deosebire de cambendazol i parbendazol nu se cunosc efecte embriotoxice s
au teratogene n administrarea la femelele gestante. La cabaline doza terapeutic es
te de 7,5mg/kg corp, DL50 fiind de 200mg/kg corp. Doze pe specii: - 10-20 mg/kgc
. ovine; - 5-10 mg/kgc. cabaline; - 25-50 mg/kgc. cine.
230
Romeo T. Cristina
- 20 mg/kgc. suine; - 50-100 mg/kgc. psri. Comerciale: Telmin sub form de granule c
are conine 10% substan activ (Mebenvet). Flubendazolul (FBZ) Este 2-(metil carbamat 5
enzoil-(4fluoro-benzoil) -1H - benzimidazolul (Fig. 7.13). Este analogul fluorina
t al mebendazolului care rezult din hidroliza carbamatului i din reducerea cetonei
. Este folosit mai mult n terapia uman.
O F C N NHCOOCH3 N H
Fig. 7.23. Flubendazol
Activitate: A.u.v., n nematodozele suine. Metabolism. Se absoarbe slab i ca nivel
plasmatic produce 1/10 din nivelele plasmatice ale mebendazolului. Metaboliii se
gsesc n urin i fecale, iar dup cetoreducere se gsesc att n urin ct i n fecale.
nterdicie este de 14 zile. Toxicitate. Cantiti de 40-50 de ori doza terapeutic sunt
suportate destul de bine, necunoscndu-se nc efecte embriotoxice. Doza este de 5mg/k
g corp la sau 30 ppm n furaje, mai multe zile succesiv la suine. Ciclobendazolul
(CyBZ) Este 2-(metilcarbamat)-5-(ciclopropil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7
.14).
NH O C N
Fig. 7.24. Ciclobendazol
NHCOOCH3
Este un produs nou folosit mpotriva tuturor nematodelor, n special cele ntlnite la r
umegtoare. Toxicitatea: este destul de ridicat. Teratogenitatea i timpul de interdi
cie mare de 24 zile, nu indic produsul pentru producia de lapte - carne. Oxibendazo
lul (OBZ) Este 2-(metil -carbamat)-5-(n-propoxi) -1H benzimidazolul (Fig. 7.15).
N CH3CH2CH2S N H
Fig. 7.25 Oxibendazol
NHCOOCH3
231
Romeo T. Cristina
Este cel mai bun antihelmintic la cabaline n nematodoze gastrointestinale i pulmon
are. Metabolism: Vrful plasmatic apare repede (la 4-6 ore dup dozaj) i n jur de 40%
din medicament este excretat prin urin pn la 9 zile post tratament. Excreia se reali
zeaz prin urin, timp ndelungat (dup 9 zile se gsete 40% din medicament). Perioada de
nterdicie este 14 zile pentru carne i 48 de ore pentru lapte. Toxicitate: indicele
terapeutic este bun, fiind de 60 ori doza recomandat (la bovine), dar dozele mar
i timp ndelungat au o oarecare activitate embriotoxic. OBZ nu este recomandat la a
rmsari n perioada montei dar se poate utiliza n siguran la iepele gestante. Dozaj: -
bovine: 5-10 mg /kgcorp; - ovine: 5 mg /kg corp; - cabaline: 10 mg /kg corp; - s
uine: 5-15 mg /kg corp. Luxabendazolul (LBZ) Este 2-(metil-carbamat)-5-(ciclopro
pil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7.16).
O F O S O N H
Fig. 7.26. Luxabendazol
N NHCOOCH3
Este un produs cu foarte bun eficacitate asupra tuturor nematodelor i trematodelor
tinere i adulte mai ales la ovine. Metabolism. Dup administrarea oral, 95% din med
icamentul absorbit se cupleaz la proteinele plasmatice i la cele serice. O mare pa
rte din doz (71%) se va excreta prin fecale ca i LBZ nemetabolizat. n jur de 12% ap
are sub form de metabolii, 13% se poate detecta n urin (din care 5% este LBZ nemetab
olizat). Toxicitate: dozele de 100 mg/kg corp nu sunt toxice pentru ovine, la ac
east doz neidentificndu-se activitate mutagen sau teratogen. Dozaj: 7,5 mg/kg corp (s
au 10 mg/kg corp n trematodoze) la rumegtoare. Albendazolul (ABZ) Este 2-(metilcar
bamat)-5 -(tiopropil)-1H benzimidazolul (Fig. 7.17.).
N CH3CH2CH2S N H
Fig. 7.27. Albenazol
NHCOOCH3
Activitate: este unul dintre cei mai rspndii compui benzimidazolici cu bune rezultat
e n combaterea majoritii nematodelor adulte i larvelor, inclusiv asupra formelor lar
velor n hipobioz. ABZ prezint activitate relativ bun i asupra cestodelor i formelor a
ulte de trematode.
232
Romeo T. Cristina
Metabolism. ABZ este rapid metabolizat n sulfon i mai apoi n sulfoxid. La ovine, n ju
r de 50% din doz este excretat prin urin, n general n primele 48 de ore, (din care 30
% n primele 24 h.). Cantiti foarte mici de ABZ pot rmne nemetabolizate, retenia rumin
l crescnd nivelurile plasmatice precum i activitatea antihelmintic. Reziduurile de m
edicament pot persista pentru mai multe zile, de aceea se recomand o perioad de in
terdicie de 10 zile la ovine i de 14 zile pentru bovine nainte de tiere, nefiind de
dorit pentru tratarea vacilor de lapte. Toxicitate. Indicele de siguran este de 8-
20 de ori doza, dozele mrite de peste 15 ori doza avnd efecte embriotoxice. Dozaj:
ovine: 5-7,5 mg/kgc.; bovine: 7,5-10 mg/kgc.; cabaline; 5 mg/kgc. Exist condionat
i sub form de boluri intraruminale (Proftril). Se mai cunoate i Albendazol-Sulfoxid
ul sau icobendazolul, (ABZSO) fiind asemntor cu precursorul su, ABZ. Fenbendazolul
(FBZ) Este 2 - (metil carbamat - 5 - (tiofenil) - 1H benzimidazolul (Fig. 7.18).
N S NHCOOCH3 H H
Fig. 7.28. Fenbendazol
Activitate. FBZ are un spectru larg i este foarte folosit mpotriva tuturor nematod
elor importante (inclusiv larvele hipobiotice) i asupra unor cestode. Metabolism.
Este bine absorbit n tractul intestinal, vrfurile plasmatice atingndu-se la 28-30
ore dup tratament. Cei mai importani metabolii sunt sulfonele i sulfoxizii. Mai mult
de 35% din doze sunt eliminate prin urin (restul prin fecale). Principalul metab
olit apare la rumegtoare, ca urmare a hidroxilrii inelului fenil cnd au loc unele d
ezetoxicarbonilri. La suine pot aprea numeroi metabolii. Perioada de interdicie este
de 14 zile pentru carne i 72 de ore pentru lapte. Toxicitate. FBZ este extrem de
sigur (peste 100 de ori doza), i nu este embriotoxic. La bovinele cu forme grave
de nematodoze pulmonare, tratamentele pot da uneori reacii alergice, ca rspuns al
distrugerii in situ a paraziilor pulmonari. Dozaj. Bovine: 7,5 mg/kgc; ovine: 5 mg
mg/kgc; cabaline: 5-10; suine: 5 mg/kgc i carnasiere: 100 mg/kgc (sau 20 mg/kgc 5
zile). Oxfendazolul (OFZ) Este 2(metilcarbamat)-5(feniltsulfinil)-1H-benzimidaz
olul (Fig. 7.19).
O S N NHCOOCH3 N H
Fig. 7.29. Oxfendazol
233
Romeo T. Cristina
Activitate. OFZ este eficace mpotriva tuturor nematodelor i formelor lor inhibate,
precum i n cazul cestodelor adulte. Se cunosc condiionri pentru administrare intrar
uminal. Metabolizare. OFZ este metabolitul sulfoxid al fenbendazolului i, probabil
, derivatul care este rspunztor de activitatea ambelor forme Metaboliii principali
apar consecutiv hidroxilrilor la carbonul 4 al grupului tiofenil, n urma hidrolize
i metilcarbamatului i dup oxidarea sau reducerea sulfoxidului. Eliminare. Majorita
tea metaboliilor este excretat prin fecale la 48 ore (65%) de la administrare. Hid
roximetaboliii sunt excretai sub forma glucuronailor sau sulfailor din urin. Perioada
de interdicie este de 14 zile. Toxicitate: indicele de siguran este de 10 ori mai
mare dect dozele recomandate, dar dozele mai mari sunt embriotoxice pentru oile g
estante, provocnd febr, enterit i mortalitate pn la 16% din cazuri. Dozaj. Bovine: 4,
mg/kgc; ovine: 5mg/kgc; cabaline: 10 mg/kgc.; suine: 4,5 mg/kgc. B. Tiobendazoli
i halogenai Triclabendazolul (TCBZ, Triclabendazole, Endex, Fascinex, Parsifal) E
ste 2-(thio-metil) -5-(2,3 -diclorofenoxi) 2- (metil-thio) benzimidazolul (Fig.
7.20).
Cl Cl N O N H Fig. 7.30. Triclabendazol Cl SCH3
Activitate. TCBZ are o activitate foarte bun asupra trematodelor (F. hepatica) de
la vrsta de o zi, pn la stadiul de adult, (fiind slab activ ns asupra lui Dicrocoeli
um). De reinut c produsul nu are activitate asupra nematodelor. Metabolism. Cei ma
i importani metabolii ai TCBZ la oi sunt sulfoxizii i sulfonele corespunztoare, care
se regsesc n plasm att n stare liber, ct i conjugat, (sunt metaboliii majori din
fel, 40,5% din doz se va regsi n excreia bilei i doar 6,5%, n urin. Perioada de inte
cie este de 28 de zile. Nu se va administra la animalele care dau lapte pentru co
nsumul uman. Toxicitate. TCBZ este bine tolerat att de oi, ct i de bovine (la 200 m
g/kg corp, nu se cunosc efecte embriotoxice sau teratogene). Dozaj. Bovine: 12 m
g/kgc. i 10 mg/kgc. la ovine i caprine. D. Pro Benzimidazolicele Aceti produi au cap
acitatea de a cicliza in vivo transformndu-se n benzimidazoli. Din aceast cauz fiind
necesar administrarea n doze suficient de mari pentru a produce cantiti suficiente
de metabolii. Tiofanatul (Rintal, Rintal plus., TPT) Este Acidul 4,4-0-fenil-n-bi
s(3tialofanic) dietilester. Acesta va trece n metabolitul su major, lobendazol: 2-
etilbenzimidazol-2yl carbamat, (Fig. 7.21), cu activitate foarte bun asupra major
itii nematodelor tinere i adulte.
234
Romeo T. Cristina
NHCSH HCO OC2H5
NHCSH HCO OC2H5 N NHCOOC2H5 N H
Fig. 7.31. Tiofanat
Activitatea tiofanatului se bazeaz n pe activitatea lobendazolului, recomandndu-se
o perioad de interdicie de dou zile pentru carne. Toxicitate. Tiofanatul este un pr
odus foarte sigur, administrarea chiar i a 1g/kg corp nu este toxic pentru ovine.
La bovine doze de trei ori mai mari sunt urmate de inapeten i apatie. Dozaj. - Bovi
ne 50 mg/kgc.; - Ovine: 50 mg/ kgc. i - Suine 5-12 mg/kgc. Febantelul (FBT) Clasi
ficrile mai vechi au inclus febantelul n categoria derivailor de guanidin, actualmen
te el fcnd parte din grupul benzimidazolicelor. El este 2-[2,3bis- (methoxicarboni
l)-guanidin]-5(feniltio)fenil-2-metoxiacetamida care este precursorul fenbendazol
ului: metil-[5-(feniltio)-14benzimidazol-yl]-carbamatul.
NHCOCH2OCH3 S NHCOOCH3 N N S N C NHCOOCH3 NHCOOCH3
Fig. 7.32. Febantel
Are activitate foarte bun asupra nematodelor gastrointestinale. Metabolizarea. Es
te foarte repede absorbit i metabolizat. Absorbia intestinal este mult mai rapid dect
cea a oxfendazolului, produsul fiind bine tolerat i n doze mrite de 40 de ori. Per
ioada de interdicie este de 8-10 zile pentru carne i 48 de ore pentru lapte. Toxic
itate. FBT este foarte bine tolerat i la de 40 de ori doza recomandat Dozaj: - bov
ine: 7,5 mg/kgc.; - ovine: 5 mg/kgc.; - suine: 5 mg/kgc. (sau 15-30 ppm, 6 zile n
furaje); - cabaline: 6-20 mg/kgc. etobiminul ( TB) Este -metoxicarbonil -(2-nitr
o-5-propyl-fenyl-thio)- -(2-acid ethyl-sulfonic) guanidina care ciclizeaz n albendaz
ol: methyl 5-(propyl-thio)-1,4-benzimidazol-2ylcarbamat.
235
Romeo T. Cristina
NHCH2CH2SO3H NC CH3CH2CH3S S NHCOOCH3 NO2 CH3CH2CH3S S N NHCOOC2H3 N H etobimin
Fig. 7.33.
Activitate NTB este activ asupra tuturor nematodelor gastrointestinale precum i a
supra cestodelor i trematodelor. Metabolism Cnd se dozeaz oral, NTB este metaboliza
t de ctre flora intestinal n ABZ i, mai apoi, convertit n ABZSO (albendazolsulfoxid s
au nicobendazol). Acesta va fi oxidat de ctre ficat ntr-o sulfon specific. Niveluri
mici ale ambilor metabolii pot s apar pentru un timp foarte scurt n lapte dup adminis
trari pe cale subcutanat. Laptele poate conine NTB nemodificat. Perioada de interd
icie Este de 5 zile pentru ovine i de 10 zile pentru bovinele destinate abatajului
i de 72 ore, respectiv 48 de ore pentru laptele destinat consumului public. Toxi
citate Doze foarte ridicate de NTB pot fi embrioletale i teratogenice (pentru obol
ani). De aceea, se recomand evitarea utilizrii produsului n primele 7 sptmni de gesta
(la bovine) sau 5 sptmni (la ovine). Dozaj pe specii: Bovine: 7,5 mg/kg corp (sau
20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) sau 12,5 mg/kg corp (pentru formele injec
tabile); Ovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) cesto
de i trematode. Exist i condiionri injectabile. Ultimul compus pro-benzimidazolic sem
nalat n literatura de specialitate este: Fenil-tioureea-pro-benzimidazolul, care
se afl nc n testarea iniial. Prezentarea locului i mecanismului de aciune al antihe
icelor i prezentarea grupei benzimidazolicelor (cu valorile indicilor terapeutici
, perioada de interdicie, dozajul, contraindicaiile) se pot vedea n Tabelele 7.1. i
7.2.
Tabelul 7.1. Antihelminticele (loc de aciune, mecanism de aciune) (Sinteza) Locul
de aciune i procesul afectat Procese productoare de energie 1. Transportul glucozei
2. Procese mitocondriale 2.1. Sistem fumarat-reductaza 2.2. Sistem citocrom 1.
Blocarea acetilcolinesterazei 2. Agonism colinergic 3. Hiperpolarizaie muscular 4.
Aceentuarea produciei GABA Substanele Benzimidazolice Benzimidazolice, Salicilani
lidele, Fenolii substituii Derivai organofosforici Imidazotiazolice, Pirimidine Pi
perazine Avermectine Praziquantel Srurile de bunamidin
Funcii neuromusculare
Lezarea musculaturii Lezarea tegumentului
236
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.2. Dozajul, perioada de interdicie, indexul de siguran i precauiile la benz
imidazolice (Sintez)
r. crt. 1. Denumire comun i comercial Tiabendazol (TBZ) Equizole, Omnizol, Thibenzo
le, Tomnisol, Stronglozole, Tecto, Bovizole, Thiaben Parbendazol (PBZ) Helmatac,
Wormguard, Vermium, Dirispec, Broadspec Cambendazol (CBZ) Bonlam, Bovicam, Camb
et, ovazole, Camavet, Equiben, oviben Mebendazol (MBZ) Ovithelmin, Panthelmin, T
elminhic, Telmin, Mebenvet, Vermirax, Supaverm, Telkan Oxibendazol (OBZ) Anthelc
ide, Equitac, Equidin, Equiminthe, Loditac, Vermequine, Polverkan, Ucamix Fenben
dazol (FBZ) Panacur, Axilur, Safeguard Oxfendazol (OFZ) Systamex, Synanthic, Rep
idose, Benzhelmin Dozaj Interdicie mg/kg.corp zile Oi = 50-70 Vaci = 100 Lapte =
14 Ca = 50 Carne = 6 Porci = 50-100 Psri = 100 Oi = 20-30 Vaci = 30 Carne = 6 Cai
= 5 - 20 Porci = 50-100 Oi = 20 Vaci = 20 Carne = 21 Cai = 20 Porci = 20 - 40 Po
rumbei = 75 150 Oi = 10-15 Vaci = 5-10 Cai = 300 ppm, 30 zile Carne = 14 Porci =
25-50, 2x/zi 5 zile Psri = 10 x 3 zile Oi =5 Vaci = 5-10 Cai = 10 Porci = 5-15 La
pte = 2 Carne = 8 Index terapeutic 16-24 Precauii
-
2.
30
Contraindicat n primele dou luni de gestaie la toate speciile u se recomand n prima l
un de gestaie la oi i iepe u se administreaz la porumbei i vacile de lapte u se admin
istreaz la armsari n perioada montei
3.
3-10
4.
48
5.
60
6.
7.
Oi =5 Vaci = 7,5 Lapte = 3 Cai = 5-10 Carne = 8 Porci = 5 Cini = 100 sau 20 x 5 z
ile Oi =5 Vaci = 4,5 Carne = 14 Cai = 10 Porci = 4,5 Oi = 5 - 7,5 Capre = 7,5 -
10 Vaci = 7,5 - 10 Cai = 5 Porci = 5 sau 300 ppm 1 sptmn n furaj
100
-
10
n doze mici poate deveni embriotoxic u se recomand administrarea n prima lun de gest
aie la rumegtoare
Albendazol Valbazen, Zental, Vermitan, Powacide, Proftril, 8. Rombendazol, Bilut
ac, Disthelm Albendoral, Mediamix, Rumifuge Flubendazol (FlBZ) Flubenol, Flumexa
l, Medibenol, 9. Flumexal, Flubemix, Flustat, Medibenol 10. 11. Luxabendazol (LB
Z) Triclabendazol (TcBZ) Triclabendazole, Endex, Fascinex, Parsifal
Carne = 5
8
Carne = 14
40 10 10
Contraindicat la vacile de lapte
Oi = 7,5-10 n n testare trematodoze Oi = 10 Carne = 28 Capre = 10 Vaci = 12 n trema
todoze
Pro benzimidazolice
12. Ricobendazol (RBZ) Bental, Ricoben Febantel Rintal, Armadose, Bayverm, Feban
tel Tiofanat (TPT) emafax, Cercobin, Stongnate, Vermadox, Topsin, Flukombin etob
imin ( TB) etobimin, Hapadex Feniltioureea (n testare) Oi = 5 - 7,5 Vaci = 7,5 10
Carne = 10 8 u se recomand n prima lun de gestaie la vaci -
13.
14.
15. 16.
Oi = 5 - 7,5 Vaci = 7,5 - 10 Carne Cai = 5 - 20 Ovine = 10 Porci = 5 sau 150300 B
ovine = 7 ppm, timp de o sptmn Oi = 50 Carne = 7 Vaci = 50 Porci = 5 12, 14 zile Oi
= 7,5 20 pt. larvele Lapte = 3 inhibate, trematode, cestode Carne =5Vaci = 7,5 1
2,5 10 injectabil -
40
100
u este recomandat n primele trei luni de gestaie -
8 -
237
Romeo T. Cristina
Alte activiti ale benzimidazolicelor Majoritatea testelor efectuate pe oareci infes
tai cu Trichinella spiralis, indic faptul c benzimidazolicele au eficacitate ridica
t n faza intestinal (la o sptmn de la expunere) sau n faza de migraie (2-3 sptm
ului. Tratamentul este foarte dificil n stadiul de larve nchistate dar se poate re
aliza cu: tiabendazol, fenbendazol, albendazol sau cu oxibendazol. n medicina uma
n tiabendazolul s-a putut folosi cu succes mpotriva nematodelor cu penetrare trans
cutanat, caz n care, aplicarea de topice este mult mai eficace dect tratamentul ora
l (unguente 10-15%). Soluii noi n folosirea antihelminticelor Benzimidazolicele i m
acrolidele sunt medicamente sigure, eficace, dar datorit utilizrii nejudicioase ap
are tot mai frecvent fenomenul de rezisten. Pe msur ce fenomenul a luat amploare, pr
oductorii s-au gndit la noi soluii pentru combaterea acestui neajuns. Una din propu
nerile lor a fost asocierea substanelor active de antihelmintice, alegndu-se combi
naiile cele mai potrivite n combaterea fenomenului i n ntreruperea ciclului pune-ani
-pune (acolo unde este cazul). O alt alternativ, revoluionar n lupta antihelmintic,
st introducerea dispozitivelor cu eliberare lent i secvenial (bolurile intraruminale
). Fa de tratamentele aplicate n mod regulat, de o manier strategic, dar cu eficacita
te sczut asupra polurii punilor, noile produse din aceast categorie au permis un cont
ol mult mai bun al parazitismului pe pune. Totui este de reinut c durata de activitat
e a unui bol intraruminal este mai scurt dect sezonul de punat, animalele tratate n a
cest mod riscnd expuneri la infestaii parazitare la finele acestuia (situaii ce ar
putea antrena pierderi economice importante). Aceste moduri de terapie sunt avan
sate i reprezint o alternativ n practic, (avnd n vedere c vaccinurile antihelmintic
au aprut nc pe scar larg. Pn acum se cunoate doar produsul Dictol). Combinaiile de
lmintice n ideea de a crete spectrul de activitate a unui produs n ultima vreme ten
dina este de a asocia numeroase combinaii de medicamente. Aceste asocieri sunt de
obicei de tip sinergic sau de potenare a efectelor fiind complementare ca activit
ate i spectru. Asocierile vor respecta toi factorii vizai n strategia de control a b
olii (vrsta animalelor, evoluia, ciclul evolutiv al paraziilor, dozaj etc.). de exe
mplu un tratament antinematoda- anticestoda la un cel sugar ar fi fr rost deoarece a
cesta nc nu adpostete cestode. Atunci cnd se face tratamentul de toamn la rumegtoa
ru nematode i trematode, asocierile vor avea n vedere i combaterea nematodelor inhi
bate i a trematodelor imature. n acest caz se vor asocia cu succes fasciolicide cu
nematodicide, la care adesea li se mai adaug i suplimente de microelemente adesea
deficitare n dieta animalelor (cum ar fi cobaltul sau seleniul). La cine i pisic, p
arazitismul cu cestode este adesea asociat cu nematodele, de aceea i asocierile mp
otiv vor avea eficiena dorit n dehelmintizarea animalelor. Levamisolul poate fi asoc
iat cu toxoizii de Clostridium spp., combinnd ntr-o singur administrare o vaccinare
i o dehelmintizare. n tabelul 7.3. sunt redate cele mai cunoscute asocieri antihe
lmintice a.u.v.
238
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.3. Combinaii uzuale de antihelmintice (dup Brander, 1991)
Combinaia Ivermectin + Clorsulon Tiabendazol + Rafoxanid Tetramisol + Bitionol Tio
fanat + Brotianid Levamisol + Oxiclozanid + Co + Se Oxibendazol + Rafoxanid + Co
Albendazol + Co Fenbendazol + Co + Se Febantel + Co + Se Tiabendazol + Co Levam
isol + Vaccin anticlostridian Morantel + Dietilcarbamazina Mebendazol + Triclorf
on Febantel + Triclorfon Tiabendazol + Piperazina Tiofanat + Piperazina Pirantel
+ Oxantel Febantel + Praziquantel Pirantel + Epsiprantel Toluen + Diclorofen Th
enium + Piperazina (sinergism) Activitatea ematode, trematode adulte ematode, tr
ematode adulte ematode, trematode adulte ematode, trematode adulte ematode, trem
atode adulte, deficiena n microelemente ematode, trematode adulte, deficiena n micro
elemente ematode, trematode adulte, deficiena n microelemente ematode, deficiena n m
icroelemente ematode, deficiena n microelemente ematode, deficiena n microelemente e
matode, Clostridia ematode, inclusiv formele pulmonare ematode, ematode, ematode
, inclusiv Ascaris ematode, ematode, inclusiv Ancylostoma ematode, Cestode emato
de, Cestode ematode, Cestode ematode Specia int Rumegtoare Rumegtoare Rumegtoare Oaie
Rumegtoare Rumegtoare Rumegtoare Rumegtoare Rumegtoare Rumegtoare Oaie Rumegtoare C
Cal Cal Porc Cine Cine Cine Cine Cine
Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n terapia uman, altele cu toxicitate mare sa
u spectru prea ngust, care nu au fost tratate).( tabelul7.4.)
Tabel 7.4. Activitatea consacrat a altor antihelmintice (dup Brander, 1991)
Uzul consacrat Trematode adulte hepatice (rumegtoare) Substana activ Bitional Bromo
phenophos Bromoxanid Brotianid Tetraclorura de carbon Clioxanid Diclorofenol Hex
acloretan Menichlofolan Metrifonat Resorantel Tribromsalocilanilida Bephenium Me
thitidina Coumaphos Fenclorphos Fosfirat aftalophos Amidatel Butamisol Diphetars
ona Dithiazanina Vincophos idanthel Ticarbodina Uredophos Tiacetarsamida Arecoli
na Paromomicina
ematode (rumegtoare) ematode (cabaline i animale de companie)
ematode (cini i pisici) ematode (Trichuris)
ematode i cestode (cini i pisici)
ematode (Ancylostoma) Cestode (cini i pisici)
239
Romeo T. Cristina
Bolurile intraruminale Incidena economic mare a afeciunilor parazitare n creterea ani
malelor a incitat specialitii din industria medicamentului veterinar la a cuta for
me medicamentoase adaptate la efective mari care s fie uor de administrat i care s a
sigure o aciune prelungit. n aceast categorie recent aprute sunt bolurile de medicame
nte antiparazitare destinate rumegtoarelor. Eliberarea substanelor active n aceast s
ituaie se face pe mai multe ci: prin procesul de difuziune; prin eroziunea progres
iv; prin sisteme electronice de eliberare (eliberarea aceasta fiind: continu sau p
eriodic-programat). Administrrile de antiparazitare sub alte forme, pot avea rezult
ate fluctuante la speciile rumegtoare (datorit reflexului de nchidere a gutierei es
ofagiene). Eficacitatea poate fi restabilit i chiar mrit prin administrarea direct n
umen a bolurilor. Un alt inconvenient major al terapiei antiparazitare este peri
oada scurt de aciune. Aceast situaie va permite reinfestarea rapid a animalelor care
se afl la punat i deci, continuarea reciclajului pune animal -pune. a) Sistemele
erare continu Sistemul de eliberare continu pt. albendazol Proftril bolus (Smith K
line) Este construit n idea procesului de difuziune n mod continuu n rumenul oilor
sau a vacilor a unor doze mici, dar continue de ABZ (fig. 7.34.).
Fig. 7.34. Bol Proftril (Smith Kline)
Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine; 1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor
fiind de 18g pentru ovine i 86g pt. bovine. Ele sunt prevzute la o extremitate cu
dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul digestiv, la cealalt extremitate existn
d un opercul avnd un orificiu circular prin care dup solubilizarea comprimatelor d
e ABZ coninute n fluidul ruminal vor asigura timp de 90 de zile aproximativ 1mg de
ABZ/kgcorp. Studiile au demonstrat o scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o proporie
de 6585%, comparativ cu martorul tratat tradiional cu soluii de ABZ. Sistemul de e
liberare continu pentru morantel tartrat Paratect (Pfizer) A fost primul bol cu e
liberare continu i conine morantel tartrat. Bolul const dintr-un difuzor sub forma u
nui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu greutatea de 130 g, (22,7 g substan act
iv/bol sau 11,8/bol FLEX) care are prevzut la ambele extremiti o membran semipermeabi
l constituit dintr-un ester de
240
Romeo T. Cristina
polietilenglicol i de metafosfat sodic cu grosime de 2 mm, inserate la tub prin i
nele de aluminiu (fig. 7.35.).
Fig. 7.35. Bolul Paratect Flex. (Pfizer)
Prile metalice sunt mbrcate ntr-o membran alb de poliolefin cu scopul de a elimina
uala iritaie a mucoasei ruminale. Administrarea ace-stui bol se face cu ajutorul
unui arunctor de boluri special (fig.7.36.).
Fig. 7.36. Arunctor pentru boluri i bol Paratect
Dizolvarea lent progresiv a morantelului va asigur protecie animalului ntre 60 i 80 d
zile. Sistemul de eliberare continu a ivermectinelor Enzec i Alzet- Osmotic-pump
(MSD) Este un sistem nou de difuzare, constituit dintr-un rezervor care conine so
luie micelar de ivomec i o vezicul permeabil la ap n care se afl o soluie foarte c
at (de osmolaritate mare) sub presiune (pompa). Ambele (rezervorul i vezicula) sun
t nchise ntr-un cilindru metalic, comunicarea cilinrului la exterior fiind fcut prin
tr-un por. Ptrunderea apei n pomp (vezicula) prin permeabilitate va mri volumul aces
teia avnd ca urmare compresia asupra rezervorului de ivomec care va elibera astfe
l n mediul ruminal (prin por) substana activ. Dozele eliberate sunt determinate de
concentraia soluiei din vezicul. Studiile au artat c dozele eliberate pe durata a 40
de zile au fost cuprinse ntre 3,216,6-24,4 i 33,7 g/kg/zi, ceea ce corespunde unor
concentraii plasmatice de 5,9,12, respectiv 17 mg /ml (dispozitivul studiat avnd o
densitate de 2,7g/ml). Acest studiu a avut n vedere i eliminarea formelor ectopar
azite, dnd i aici rezultate satisfctoare. Dei acest sistem nu se afl pe piaa romnea
temele de eliberare continu pentru ivermectine sunt de viitor, i au n plus avantaju
l combaterii ectoparaziilor.
241
Romeo T. Cristina
Sistemul de eliberare continu pentru levamisol Cronominthic bolus (Virbac) Este t
ot un difuzor, acest bol cilindric (cu peretele constituit din polimeri) asigur d
ifuziunea continu a levamisolului n-corporat n masa sa (fig. 7.37.). Concentraia ant
ihelminticului este n raport cu cantitatea de antiparazitar eliberat zilnic i cu du
rata tratamentului dorit. Acest sistem se recomand a fi administrat cu cinci sptmni n
aintea apariiei perioadei bronitelor verminoase, animalele purttoare de boluri ne m
ai necesitnd intervenii terapeutice n cursul sezonului de punat.
Fig. 7.37. Chronomintic bolus (Virbac)
Sistemul de eliberare continu pt. oxfendazol (OFZ) Synanthic multidose bolus (Pit
man Moore) Se aseamn n principiu cu sistemul Proftril (ABZ), el asigurnd OFZ 0,25-0,
50 mg /kgc. pentru 40 de zile (fig. 7.38.).
Fig. 7.38. Synanthic multidose bolus (Pitman Moore)
Dup administrarea a dou boluri la interval de 40 de zile efectul a durat pn la 114zi
le dup administrare. Folosirea acestor boluri a fost net favorabil administrrii ora
le (drench) cu acelai produs (sporul mediu zilnic fiind cu 50-70% mai mare). Alte
modele moderne de boluri 1. Sistemul de eliberare continu pentru ivomec: Ivomec
SR Bolus (Merial), cel mai nou dintre sistemele de eliberare continu (fig. 7.39.)
; 2. Sistemul de eliberare continu pentru fenbendazol: Panacur Bolus (Hoechst Rou
ssel) (fig. 7.40.).
242
Romeo T. Cristina
Fig. 7.39 Ivomec SR Bolus (Merial) Conine: ivermectin 1,720g, butilhidroxitoluen (
BHT) 2mg, dioxid de titan 0,120g, element de densitate n fier 95g i excipient. Asi
gur o doz de 12 mg ivermectin/zi, timp de 135 de zile, fiind indicat n tratamentul p
reventiv i curativ al nematodozelor, pduchilor i cpuelor la bovine.
Fig. 7.40. Panacur Bolus (Hoechst Roussel) Conine: fenbendazol 12g i excipient. As
igur o doz de 0,2-0,4mg/kgc/zi i este activ timp de 140 zile dup administrare. Este
eficient n preven-ia i terapia infestaiilor cu nematode la bovine.
b) Sistemele de eliberare periodic programat Sunt cele mai noi realizri n acest dome
niu de vrf al tehnicii farmaceutice, ele fiind reprezentate pn acum de: Bolul elect
ronic i de sistemul Repidose (Autoworm). Folosirea sistemelor de eliberare period
ic i-a artat superioritatea prin scderea drastic a valorilor coproscopiilor prin cret
rile spectaculoase ale sporului n greutate, eliminnd eventualele subdozri ce ar put
ea duce la fenomenul rezistenei la antihelmintice. Bolul electronic Intra Ruminal
Pulse Release Electronic Device (I.R.P.R.E.D). Este un sistem electronic de eli
berare a albendazolului. Este un dispozitiv cilindric (12/2,5cm) cu nveli exterior
nedegradabil din polipropilen de magneziu, un microcircuit electronic i trei com
partimente, fiecare prevzut cu cte un opercul termolabil (un compus organic), cte o
microrezisten (amors) i 2 microelectrozi situai la baza celor 3 compartimente. Fieca
re compartiment conine cte 2g de ABZ.
243
Romeo T. Cristina
n contact cu mediul ruminal se va nchide circuitul dintre electrozi i graie microcir
cuitului electronic (care este un oscilator pe baz de cuar) care se comport ca un o
rologiu se vor nclzi treptat la 31, 62 i 93 de zile cele 3 microrezistene aplicate f
iecare pe cte un compartiment al bolului. prin degradarea microrezistenelor se vor
elibera brusc cte 3ml de amestec gazos (NO2 sau CO2) care vor expulza operculul
termolabil punnduse astfel n libertate ABZ. Astfel se va asigura 5-7,5-10-15 mg /k
gcorp n funcie de greutatea animalului (150,200,300 sau 400 kg). Sistemul Repidose
Oxfendazole Pulsed Release Bolus (Autoworm-Pitman Moore). Acest sistem se bazea
z pe principiul eroziunii progresive i este reprezentat de un cilindru 19/2,5cm de
130g) constituit dintr-o tij de magneziu parcurs pe toat lungimea sa de un inel de
oel mprit n cinci compartimente circulare din clorur de polivinil. Fiecare compartim
nt conine cte 750mg OFZ. Principiul de funcionare se bazeaz pe efectul pilei de elec
tro-eroziune dintre sucul ruminal i axa de magneziu, care dup 3 sptmni de contact va
deschide primul din cele cinci opercule, permind astfel accesul subs-tanei active n
rumen. Eroziunea va continua pn n maximum ziua a 124-a (operculele deschizndu-se la
un interval mediu de 23,5 zile). Eficacitatea acestui tratament a fost net, produ
sul determinnd scderea parazitismului gastrointestinal (95% fa de Ostertagia i Cooper
ia), sporul n greutate fiind remarcabil. Reguli generale pentru tratamentul antip
arazitar Terapia intern: Diet, cntrirea animalelor. Se va cntri animalul cel mai
din turm. Pe turme mari, se realizeaz obligatoriu un lot de prob (8-10 indivizi sla
bi). Brnza nu fermenteaz n cazul administrrii benzimidazolicelor. n cazul Ivomecul
atenie la cine i cai. Terapia extern: Volumul de ap pentru mbieri trebuie
tate, Se face o prob pe animale (cele mai slabe), Dup mbieri, animalele nu se in la s
oare sau curenii de aer. Apa de completare pentru mbieri este mai concentrat dect cea
iniial. La cine i pisic exist zgrzi antipurici diferite 7.3.2. Substane cu aciune
trematodozelor i cestodozelor 7.3.2.1. Produsele vechi Acest grup este foarte re
strns ca utilizare datorit neajunsurilor legate n primul rnd de toxicitate, spectru n
gust, reziduuri, dar mai pot fi ntlnite n unele asocieri antihelmintice. Derivaii cl
orurati i hidrocarburile Tetraclorura de carbon (CCl4) Este un produs retras sau n
retragere, n multe ri.
244
Romeo T. Cristina
Este un lichid incolor, volatil, gust dulceag, aspect asemntor cloroformului (cu c
are este nrudit structural). Insolubil n ap dar solubil n solvenii organici. Este iri
tant i de aceea nu se administreaz intern, dect cu sonda sau sub forma unor capsule
gelatinoase. Absorbia. Din intestin, tetraclorura de carbon ajunge prin vena por
t n ficat, unde se cumuleaz (ducnd la distrofii hepatice grave). n ficat se elimin 30
prin bil, astfel explicndu-se aciunea toxic asupra fasciolelor. O parte ajunge n sng
i se elimin pe cale respiratorie. Este toxic pentru SNC (nrudit cu cloroformul) i p
roduce efecte deprimante i somnolena animalului. Toxicitatea este legat de specie i
de individ. Intoxicaiile se combat cu preparate pe baz de calciu pe cale i.v. i met
ionin ca protector hepatic. Au importan factorii alimentari i doza. Sunt sensibile b
ovinele, de aceea administrarea oral este interzis, folosindu-se formule injectabi
le. Fasciozan ovin, capsule gelatinoase de 1,25 ml, respectiv 2g CCl4 + ulei de
parafin. Avipar. Aviparul se folosea n trematodoze, amidostomoze, ascaridioze. Se
cunosc trei dimensiuni (A,B,C) care conin 0,5, 1 i 2ml tetraclorur de carbon. La ad
ministrarea oral se recomand diet de 12ore nainte i furajare dup 3-4 ore. Vitolin Est
forma injectabil care se folosea n terapia nematodozelor, strongiloz, paraascaridi
oz i care conine 70-73% CCl4, xilin 1%, 26% ulei vaselin. Este o structur foarte sens
bil la lumin. La bovine, Vitolin se administreaz profund i.m., n musculatura gtului n
2-3 puncte. la cabaline se administreaz sub form de soluie, cu sonda sau capsule ge
latinoase. Tratamentele cu tetraclorur de carbon, transmit miros i gust neplcut crni
i i laptelui. Hexacloroetanul (C2Cl6) Este un derivat al etanului sub forme de pu
lbere alb, miros neplcut, insolubil n ap, solubil n alcool, ulei. Acioneaz asupra fa
olelor adulte. Fasciozan bovin, conine 60 pri de Hexacloretan i 40 pri bentonit. Tox
tate. Sunt sensibile vacile gestante n ultima perioad i cele cu producii de lapte ma
ri. n intoxicaii se efectueaz un tratament parenteral cu sruri de calciu. Doza este
de 0,2mg/kg corp mprit n dou reprize n 24 de ore. Hetolinul(Hetol) Este 1-methyl-4(3
3,tris-4-clorophenyl -propionyl-methyl)-piperazina.
Cl 3
CCH2CO
N
N
CH3
Fig. 7.41. Hetolin
Este o formulare activ asupra lui Dicrocoelium lanceolatum. Alturi de diamfenetil
reprezint nc un medicament important n dicrocelioz. Este o pulbere alb, insolubil n
area hidrocloric este Dicrodenul. Se utilizeaz n fascioloza ovin i bovin fiind mult m
i activ i mai puin toxic. Doza este de 8g/50kgcorp. Produs este restrns ca utilizar
e, datorit toxicitii (pe cale oral, DL50 la oareci este de 610 mg/kgc.) i reziduurilo
persistente.
245
Romeo T. Cristina
Arecolina bromhidric Este acidul 1,2,3,5,6-tetrahidro-1methyl-3-piridinic (fig. 7
.42.)
CH3 N
COOCH3
Fig. 7.42. Arecolina
Dei este o substan veche, utilizarea ei cu eficien n cestodozele cinelui este nc d
litate. Arecolina se extrage din nuca de Areca55 iar prin sintez se folosete sarea
bromhidric. Spectru. infestaii cu Echinococcus i Taenia i parial Ascaridia i Oxiuris
Toxicitate. Are indicele chimioterapic mic i, de aceea, este evitat. Prezentare.
comprimate de arecolin bromhidric 0,10g s.a. Dozaj 1 cpr/10 kgc, n dehelmintizri la
cine. 7.3.2.2. Salicilanilidele Eficiena lor este cunoscut nc din anii 60. mai ales a
supra trematodelor (cu rezerva c nu au activitate asupra formelor tinere de 6-8 sp
tmni i adulilor). Salicilanilidele mai prezint activitate i asupra nematozilor hemato
agi (n special asupra lui Haemonchus spp i Ancylostoma) i asupra larvelor genurilor
Oestrus i Hypoderma. Dup absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd cestodic
idul niclosamida) sunt strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n c
adrul metabolismului energetic al paraziilor. Acest grup de substane active poate,
de asemenea, inhiba fumarat-reductaza. Activitatea bun asupra nematodelor din ge
nul Haemonchus a permis utilizarea salicilanilidelor, ca medicaie alternativ, n caz
urile de rezisten la antihelminticele benzilidazolice. Dei salicilanilidele sunt in
solubile n ap se cunosc totui i formulri injectabile (pentru rafoxanid i closantel).
ndicele de siguran este mic (de 4-7 ori doza). Chiar i cel mai recent analog (Closa
ntelul) are limite de siguran sczute (doar de ase ori doza terapeutic). Rafoxanidul (
Rafoxanid, Flukanide, Ranide) Este [3-cloro-4- (4-clorofenoxi) -fenil]-2-hidroxi
-3,5-diiodobenzamida (fig. 7.43.). Este o pulbere alb-glbuie cu miros caracterist
ic, insolubil n ap dar care d suspensii stabile dac apa are un pH uor acid. Se cunosc
suspensii 2,5%, pulberi ncorporabile n uruieli, comprimate, boluri i formule inject
abile. Distruge formele adulte i tinere de 6 sptmni n proporie de 99%, cu ct formele
nt mai tinere proporia scade la 50%.
I OH Cl
CO-NH
C
Cl
I
Fig. 7.43. Rafoxanid
55 uca de Areca (Betel) (Areca catechu) conine alturi de arecolin i ali alcaloizi (ar
ecaidina, arecolidina, guvacina, guvacolina i colina, tanin etc.) i a fost printre
primele remedii mpotriva cestodelor i nematodelor.
246
Romeo T. Cristina
Activitate: Cea mai puternic aciune a sa este cea fasciolocid dar i nematodicid (hema
tofage) i mpotriva . Metabolismul: este accelerat, absorbia bun, dar datorit excreiei
lente, perioada de interzicere este de 28 zile pentru carne. Nu este recomandat
pentru vacile cu lapte. Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza
terpeutic). Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc., pe cale oral sau la bovine, 3mg /kgc
, pe cale s.c. Se recomand ca administrarea s se fac cu repetare la interval de 1-1
,5 luni, primvara i toamna. Se pot administra soluii (la bovine 10%, iar la ovine 2
,5%). Se cunosc i comprimate de 2,5% i 10%. Asocieri: Ranidzol este o asociere de
Rafoxanid + Tiabendazol n suspensie. Dozele sunt de 10-12,5mg/kg corp. Closantelu
l Este [5-chloro-4-(-4-chloro-phenyl)-cyanomethyl]-2-methylphenyl-2-hydroxy-3,5d
iiodobenzamida. (fig. 7.44.). Medicamentul este condiionat sub form de formulri ora
le sau injectabile.
OH I Cl CN C Cl
CO-NH
H3C I
Fig. 7.44. Closantel
H
Activitate. Este activ mpotriva formelor adulte i tinere (de 6-10 sptmni) ale tremato
delor, nematode hematofage, larvele insectelor i are un oarecare efect asupra ces
todelor, rilor i chiar asupra cpuelor. Metabolism. Este bine absorbit, dozele orale
de 10 mg/kgc, atignd dup 24 de ore n plasm valoarea de 55 mcg/kgc, timpul de njumti
ind de 15 zile. Dup administrrile injectabile vrful plasmatic este atins trziu, la 2
4-48 de ore. Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limit
a de siguran este doar de peste 6 ori doza terapeutic. Dozaj: Ovine i bovine 10 mg/k
gc, oral i 5 mg/kgc pe cale s.c. Clioxanidul (Tremerad) Este 2-(acetyloxy)- -(4-c
lorophenyl)-3,5-di-iodo-benzamida (fig. 7.45.) Este un compus foarte activ n form
ele acute, asupra formelor adulte de Fasciola hepatica n doze de 15mg/kg corp cnd
se elimin 100% din aceste forme adulte. La formele tinere dozele sunt mrite ajungnd
u-se pn la 130mg/kg corp.
I OOCCH3 CONH I
Fig. 7.45. Clioxanidul
Cl
247
Romeo T. Cristina
Semnele de intoxicaie pot s survin dup 2-3 zile de la tratament. n cazul dozelor uzua
le tolerana este bun i se poate folosi la ovinele lactante i gestante. Dac trece prin
rumen este mult mai activ n tratamentele uzuale de fascioloz cronic, putndu-se cons
tata o mbuntire a strii de sntate. Clioxanidul se poate asocia bine cu tiabendazolul
closanida (Cestocid, Fenasal, Mansonil, Yomesan, Dogoten, Lintex Sulqui, Tenizan
, Vermitid, Yomesan) Este 2,5-dichloro-4-nitrosalicilanilida
OH CO.NH Cl NO2
iclocide,
Cl
Fig. 7.46. iclosanida
Este o pulbere cristalin, galben, fr miros, fr gust, insolubil n ap cu activitate
cestodozele cinelui i mai slab n unele nematodoze. Este condiionat n formulri p.o.
vitatea este bun mai ales n cestodoze (excelent mpotriva Echinococcus spp. i Taenia
spp. i mai slab mpotriva lui Dypilidium spp.), n unele nematodoze la cini i pisici i
otriva unor trematodoze intestinale la rumegtoare (Paramphistomum). Metabolism. S
e absoarbe destul de puin n tubul digestiv. Cantitile absorbite se vor metaboliza n a
minoclosamid o amin fr activitate farmacodinamic. Modul de aciune are la baz inhibar
absorbiei glucozei care va duce la blocarea ciclului Krebs, datorit acestui fapt a
re loc acumularea de acid lactic ceea ce duce la moartea trematozilor. Datorit co
ncentraiei mari de acid lactic nematozii sunt distrui nainte de eliminare. Eliminar
e. Spre deosebire de ali reprezentani, niclosamida este eliminat rapid. Limita de s
iguran este foarte bun, mare la bovine i ovine, doze de 40 de ori mai mari fiind bin
e tolerate, i mic la cine i pisic. Dozele sunt: 150-200 mg/kgc. la cine, pisic i ca
e, 80-100 mg/kgc. la rumegtoare. Cele mai active particule sunt cele de 2-3m. n tra
tament se face o diet de 12 ore i nu necesit purgativ. Toxicitatea. Dozele pot fi d
epite de 5-7 ori. Tolerana este bun la animalele tarate, iar la cine n cazul lui Diph
lidium i Echinococcus dozele sunt mrite la 450mg/kg corp. n Romnia exist iclosamid su
b form de comprimate de 500mg. Oxiclozanida (Zanil) Este 3,3,5,5,6-pentachloro-2-hyd
roxy- salicilanilida. Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap, solubil n alcoo
Este livrat sub form de suspensii comerciale 3,4%, dotat cu dozator.
Cl OH CO.NH HO Cl
Cl
Cl Fig. 7.47. Oxiclozanida
Cl
248
Romeo T. Cristina
Administrarea la bovine i ovine se face oral, absorbia n intestin este nalt, concentr
aii importante realizndu-se n ficat i rinichi. Cel mai adesea se elimin sub form de g
ucuronoconjugat prin bil. Mecanismul de aciune se bazeaz n general pe interferarea g
lucurono- reductazelor. Modul de aciune. Este un fasciolicid activ doar fa de forme
le adulte, fa formele tinere avnd o aciune slab (60-64%). Toxicitatea este relativ re
dus, indicele chimioterapic mic. La doze mrite de 4 ori fa de cea terapeutic, pot apa
re efecte toxice. n condiii normale de aceea medicamentul se poate administra fr res
tricii, chiar i la animalele slabe, tarate, sau la femelele gestante. Nu reduce pr
oducia de lapte, nu necesit diet, dar administrrile cele mai bune se fac dimineaa nai
te de ieirea la punat. Perioada de interzicere pentru carne este de 14 zile, dar se
poate administra fr rezerve la vacile de lapte, neexistnd perioad de interzicere pe
ntru lapte. Dozele sunt de 10-15mg/kg corp la ovine i la bovine. La bovine nu se
va depi cantitatea de 100ml, indiferent de greutatea animalului. Foarte rar pot s a
par accidente la animalele cu fascioloz acut masiv. Asocieri: ilzan este asocierea d
intre ilverm (tetramisol) i Zanil n proporii egale (3,4%). Loditac este asocierea nt
re Zanil i oxibendazol. Administrrile sunt unice n doze de 10-15mg/kg corp. 7.3.2.3
. Brom-salicilanilidele Cuprinde dou produse: Dibromsalan (4,5, dibromsalicilanil
ida) i Tribromsalanul (Temasept, Tuasol 100) Este 3,5-Dibrom- -(-4-bromophenyl)2-
hidroxybenzamida. (fig. 7.48.)
Br OH CONH
Br
Br
Fig. 7.48. Tribromsalanul
Iniial acestea au fost folosite ca ageni antibacterieni n detergeni, dar au fost opr
ite la folosire n produsele cosmetice i astfel au ajuns substane trematodicide. Ace
stea sunt pulberi alb cenuii, insolubile n ap, folosite n tratamentul fasciolozei la
ovine i bovine, fie singure, dar cel mai adesea asociate n diverse condiionri comer
ciale: Hilomid este o asociere ntre dibromsalan-tribromsalan n proporie 1:1. Diafen
care este o asociere 3:1 tribromsalan-dibromsalan. Avantajul acestor produse co
nst n faptul c sunt eficace nu numai asupra formelor adulte ci i asupra formelor tin
ere, de la 6 la 12 sptmni, indicele terapeutic fiind de 3. Doza este de 30mg/kg cor
p pentru formele tinere dozele se dubleaz. 7.3.2.4. Fenolii substituii Din acest g
rup numeros cu importan a.u.v. amintim compuii de tiodifenol, clorofenoldiolii, ace
tonitrilii, benzonitrilii, feniltiocianaii i niclofolanii.
249
Romeo T. Cristina
Din aceste subgrupe se cunosc numeroi compui cu efecte bune mpotriva cestodelor i tr
ematodelor. Asemntor hidrocarburilor halogenate, (ex. hexaclorfenul) i fenolii subs
tituiii au n general un index mic de siguran i din acest considerent au fost nlocuii
alte medicamente mai sigure. Totui, eficacitatea lor, considerat bun, nc le asigur u
loc important n arsenalul antihelmintic curent. itroxinilul de exemplu dei nu est
e foarte eficient p.o., mpotriva trematodelor sau nematodelor hematofage este mul
t mai eficient ca formulare injectabil. Diamfenetida este excelent n terapia trema
todelor foarte tinere, cele care sunt responsabile de formele grave acute (form a
supra crora oferta terapeutic este foarte restrns). Diclorofenul, dei cu eficacitate
die este un remediu ieftin i netoxic mpotriva cestodelor, n timp ce nitroscanatul c
are produce uor voma este un mijloc nalt eficace i cu un spectru larg n combaterea c
estodelor i nematodelor Ca i hidrocarburile halogenate i fenolii substituii acioneaz
a inhibitori ai fazei de fosforilare din celula mitocondrial a helminilor, blocnd a
stfel metabolismul energetic al acestora. Hexaclorofenul (Bilevon, Dermadex, Dis
tolin, Douveoside, Exofene, Hexosan Fasciofene, Surofene) Este 2,2-methylen-bis (
3,4,6trichlorephenol) metiletanul (fig. 7.49.).
OH Cl CH2 OH Cl
Cl Cl
Cl Cl
Fig. 7.49. Hexaclorofen
Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap, solubil n alcali. Are aciune bun n
, cestodoze, fascioloz la ovine i bovine. Doza la ovine i bovine. este de 10-15mg/k
gc. Diclorofenul(Diclorphene Dicestal, Taeniaphene, Diphentan.) Este 2,2-dihydrox
y-5,5-dichloro-di-phenyl- etanul (Fig.7.50). Este un compus cestodicid sigur, fo
losit a.u.v. i ca antiseptic sau antifungic cu spectru ngust.
OH CH2 HO
Cl
Fig. 7.50. Diclorofen
Cl
Spectru. Acioneaz moderat asupra viermilor plai la carnivore (Taenia i Dipylidium),
nu are activitate mpotriva lui Echinococcus. Metabolism. Absorbia este lent, activi
tatea diclorofenului petrecndu-se n intestin unde viermii vor fi dezintegrai nainte
de eliminarea pri fecale. Toxicitate. Diclorofenul este foarte bine tolerat de ct
re carnivore. n cazuri extrem de rare s-a constatat vom sau diaree la cine.
250
Romeo T. Cristina
Doza la cine i pisic este de 200 mg/kgc., cu diet prealabil de 24 ore. Este folosit i
la cabaline cu oarecare eficien n fascioloze. Diamfenetida (Diamphenetide Coriban)
Este di-(-2-(4-acetamido-phenoxy-ethyl-eterul (Fig. 7.51).
O (CH2) 2 O (CH2) 2 O
CH3CONH
NHCOCH3
Fig. 7.51. Diamfenetida
Activitate. Diamfenetida este substana fasciolicid avnd cea mai mare eficacitate as
upra formelor imature, ncepnd din ziua a 3-a. Activitatea scade proporional cu crete
rea vrstei fasciolelor, formele adulte fiind mai puin afectate. Efectul principal
este vacuolizarea tegumentului helmintului i producerea paraliziei ireversibile a
acestuia. Spectru. Trematodozele ovinelor. De reinut c diamfenetida nu are activi
tate asupra trematodelor bovinelor. Metabolism. Dup administrarea oral se absoarbe
i se distribuie n organism pe cale circulatorie. La trei zile dup tratament se pot
constata cele mai nalte concentraii n ficat i n vezica biliar, activitatea sa depinz
de metabolitul su aminic obinut prin dezacetilarea enzimelor din celulele ficatul
ui, care se pare este cea care rspunde de activitatea antihelmintic a produsului.
Acest metabolit aflat n concentraii mari n celulele hepatice va produce moartea for
melor imature de fasciol localizate n celulele parenchimului hepatic. Cel mai ades
ea acest produs se folosete n fascioloze acute produse prin invazia formelor tiner
e, eficacitatea fiind de 100%. Perioada de interzicere este de 7 zile. Nu se rec
omand administrarea la oile a cror lapte va fi folosit pentru consum. Toxicitate.
Substana este sigur pna la de patru ori doza. Dozele toxice cu efecte vizibile ncep
de la 1 g/kg corp. Perioada de interzicere este de 7 zile pentru carne. Dozele s
unt de 100 mg/kgcorp la ovine i sunt bine tolerate de ctre femelele gestante, anim
alele slabe i tarate. Tratamentele se vor repeta dup 1 sptmn, iar n zona temperat d
tmni. Diamfenetida este iritant pentru piele i mucoase. Menichlopholanul ( iclofolan
, Bilevon - M) Este 5,5- dichloro - 3,3- dinitro- (1,1-biphenyl) -2,2 -niclofolanul
(Fig.7.52).
Cl HO NO2
NO2
OH
Cl
Fig. 7.52. Meniclofolan
251
Romeo T. Cristina
Este substan cristalin, glbuie, insolubil n ap, cu activitate foarte bun asupra for
adulte, mai puin asupra tineretului unde dozele trebuiesc mrite progresiv. Se fol
osete la ovine, bovine, suine. Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea absorbiei
glucozei i pe decuplarea fosforilrii oxidative, cu absorbii ridicate i cu concentraii
maxime n snge la 24-48 de ore. Dup dozri de 3mg/kg corp s-a constatat eficacitate d
e 100% la aduli. Perioada de interzicere este de 7-14 zile. Nu las reziduuri n lapt
e, n esuturi i organe, Bilevon care este livrat sub dou forme: M pentru ovine i capri
ne i R pentru bovine. Bilevon M se dozeaz 4mg/kgc., un comprimat la 25 kg greutate
vie, n fascioloza acut un comprimat la 20 kg.greutate vie Bilevon R se dozeaz 3 mg
/kg corp, comprimatul fiind de 300mg substan activ, ceea ce revine la 100kg corp. N
iclofolanul este destul de toxic i iritant i pentru cel care manipuleaz medicamentu
l. Brotiamida (Dirian) Activitate. Este compus activ asupra lui Fasciola hepatic
a, forme adulte i larvare i n paramfistomoz cu forme adulte i imature n doze de 15 mg
kg corp. Dozaj. n doze de 10 mg/kg corp Toxicitate. Produsul are indice de sigura
n mic, de 1,7. de aceea fiind n retragere. Din acest motiv se indic cntrirea atent a
imalelor, pentru evitarea supradozrii. Precauii. Produsul nu se folosete la bovine.
itroscanatul ( itroscanate) Este 4(4nitrophenoxy)fenilisothiocianatul
O2N O
Fig. 7.53. itroscanat
NCS
Activitate. Nitroscanatul este foarte eficient mpotriva tuturor cestodelor i nemat
odelor specifice cinelui, dar nu se recomand la pisic. Metabolism. Ca o specificita
te, la animalele cu tractul digestiv golit medicamentul va pasa prea repede segm
entul intestinal i medicamentul va aciona doar parial. De aceea, pentru un efect ma
xim, contrar regulii, medicamentul se va administra dup hrnirea animalelor, cnd dat
orit plenitudinii, rata absorbiei intestinale medicamentului va fi ncetinit i efectul
amplificat. n aceste condiii ca efect secundar, se poate nregistra voma. Dozaj. Cin
e 50 mg/kgcorp. itroxinilul (Dovenil i Trodax) Este 4-hydroxy-3-iodo-5nitro-benze
nonitrilul un fasciolicid eficace doar pe cale injectabil.
CN
O2N OH
Fig. 7.54. itroxinil
I
252
Romeo T. Cristina
itroxinilul este o pulbere galben, solubil n ap, se administreaz parenteral, s.c. sau
i.m. existnd i forme pentru administrri orale. Se administreaz s.c. pe laturile gtul
ui la bovine i n zonele fr ln la ovine. Parenteral eficacitatea este de cteva ori ma
are dect n administrrile locale, rezultatele fiind excelente n fascioloz, inclusiv fa
e formele tinere, eficiena fiind comparabil cu cea a Rafoxanidului. Dozele sunt de
10 mg/kgc pe cale s.c. la ovine i bovine. Dintre derivaii de tiodifenolici cei ma
i importani sunt: Actamer (Bithionol Bitin, eodistol, Disto5) Este 2,2- thyo-bis -
4,6dichlorophenolul
OH Cl S OH Cl
Cl
Cl
Fig. 7.55. Actamer
Este un produs foarte activ n cestodoze i parazitoze produse de formele adulte ale
trematodelor. Administrat oral absorbia este limitat n tubul digestiv i se va elimi
na cel mai adesea prin bil. Concentraii maxime biliare se vor ntlni dup dou ore post
ratament. Mecanismul de aciune se bazeaz pe reducerea metabolismului glicolitic i o
xidativ al viermilor aduli, prin inhibarea n special a oxidrii succinatului. Este f
oarte activ n special asupra formelor adulte de Taenia la cine i pisic, dar mult mai
puin eficace asupra lui Dipylidium caninum. La galinacee se folosete n tratamentul
cestodozelor, la rumegtoare n tratamentul mpotriva Moneziei. n parafistomoz eficacit
atea este de 100% la adulte i 87% asupra formelor imature n migrare. Dozele sunt d
e: 200mg/kg corp la carnasiere, ovine, caprine, i mai mari, n general, la psri. La s
peciile mari i mijlocii de rumegtoare exist boluri sau capsule gelatinoase, iar la
psri se administreaz n hran. Tratamentul nu necesit purgative, prezentnd efecte coli
gice. Se mai cunoate Bitinol S care este de fapt un sulfoxid. Acesta d avantajul d
e a fi mult mai activ asupra lui Fasciola hepatica, dozele scznd la 40 mg/kg corp,
indicele de siguran crete la 5. Poate fi condiionat i sub form de boluri. Dac se fa
combinaie cu hetolin se obine produsul Dicrantel (dicrofos) se mrete spectrul i asupr
a lui Dicrocoelium lanceolatum. Pentru a-i mri spectrul i asupra nematozilor se as
ociaz cu fenotiazina obinndu-se produsul Trivermox. Asociat cu oxibendazolul rezult
Douvisole. De reinut c nu se fac asocieri cu tetramisolul pentru c i mrete toxicitate
. 7.3.2.5. Sulfamidele antiparazitare Acestea se adaug la arsenalul substanelor cu
activitate asupra lui Fasciola spp. Activitatea lor este cu precdere asupra fasc
iolelor adulte, dar i asupra formelor tinere de pn la ase sptmni care paraziteaz la
i respectiv de opt sptmni (la vac). Uzual o singur administrare injectabil este suf
ent. Medicamentul poate fi administrat fie pe cale oral fie pe cale parenteral (for
mulrile injectabile fiind mult mai puternice). Dup administrri absorbia este rapid i
uplat la eritrocite (de aici eficacitatea deosebit asupra trematodelor hematofage)
.
253
Romeo T. Cristina
Modul de aciune este legat de afectarea produciei energetice a enzimelor prin inte
rferarea a dou enzime importante: fosfoglicerolat-kinaza i fosfoglicerolat-mutaza,
eseniale n faza glicolitic a metabolismului glucidic al viermilor. Cel mai importa
nt reprezentant al grupei este Clorsulonul (acesta a fost deja prezentat n detali
u, vezi capitolul Sulfamide), cu activitate foarte bun asupra trematodelor adulte
i tinere (de 6-8 sptmni). Metabolism. Substana este bine absorbit iar 75% din medica
entul circulant poate fi regsit n plasm, unde este cuplat n proporie de 25% la celule
le roii. Perioada de interzicere este de 8 zile pentru carne. Medicamentul nu se
va administra la vacile de lapte. Toxicitate. Nu este embriotoxic sau mutagen, d
ozele mrite chiar i de 25 de ori nu induc nici un fel de efecte negative la animal
e. Doze. Oi i vaci: 7 mg/kgcorp, pe cale oral i 4 mg/kgcorp pe cale s.c. 7.3.2.6. P
irazino-izoquinolinele i benzazepinele Este grupul de antihelmintice cestodicide
cel mai eficient i sigur dintre toate. Activitatea este foarte eficient mpotriva tu
turor cestodelor cinelui i pisicii, inclusiv Echinococcus, ct i asupra cestodelor ma
miferelor. La doze mrite ei vor distruge formele larvare n gazdele intermediare, d
ar sunt mai puin eficiente mpotriva chitilor hidatici de Echinococcus. Pirazinoizoq
uinolina cea mai cunoscut, praziquantelul este un schistosomicid excelent (agentu
l bilharziozei la om) i un agent eficient mpotriva a numeroase genuri de helmini in
testinali, pulmonari i hepatici la animale i om, dar ca o curioas excepie, nu prezin
t activitate asupra lui Fasciola la rumegtoare. Activitatea asupra helminilor este
de a produce contracia muchiular prin alterarea balanei ionice a celulei musculare i
s determine iniial vacuolizarea i mai apoi disrupia cuticulei viermilor. Praziquante
l (Droncit, Drontal, Kuma, Cestal) Este 2cyclohexylcarbonyl(1,3,4,6,7,11b) hexa-
hydro-2-H-pyrazino-(2,1-a)-4-isoquinolinona. Se prezint sub formulri orale sau par
enterale. Activitatea. Este n general cunoscut ca fiind antihelminticul cu activi
tatea cea mai bun n cazul cinelui i pisicii, asupra tuturor speciilor de cestode, fo
rme adulte i larvare (nu i asupra chistului hidatic).
N O
N O C
Fig. 7.56. Prasiquantel
Produsul mai are activitate i asupra helminilor din plmn, intestin i snge, precum i
pra trematodelor (dar nu i asupra Fasciola), pentru acestea cunoscndu-se formulri i
njectabile. Medicamentul acioneaz prin blocarea funciilor cuticulare ale parazitulu
i, determinnd permeabilizarea acesteia i pierderi mari de glucoz. Parazitul va deve
ni astfel sensibil la atacul enzimelor proteolitice. Metabolizare. Praziquantelu
l este repede absorbit i este aproape n totalitate metabolizat tot aa de rapid.
254
Romeo T. Cristina
S-a demonstrat first-pass effect (o mare proporie de medicament ajunge n ficat i es
te metabolizat nainte de ptrunderea n circulaia general). La cine 60-80% din doz est
xcretat n urin restul fiind eliminat prin bil n fecale. Doar o foarte mic parte de me
dicament (0,1-0,3%) se va excreta nemodificat. Toxicitate. Praziquantelul are o
foarte bun limit de siguran. Doze de 40 de ori mai mari poate cauza voma ocazional,
dar substana poate fi administrat far riscuri chiar i la femelele gestante. Totui nu
se recomand administrarea la ceii foarte tineri sub o lun, sau la pisoii sub 6 sptmn
Formulrile injectabile pot determina iritaie i algie tranzitorie Dozele la cine i pis
ic sunt de 5 mg/kgc. pe cale oral i de 5,5 mg/kgc. s.c. sau i.m. Epsiprantelul Este
2-(cyclohexyl-carbonyl)-4-oxo-(1,2,3,4, 6,7,8,12b)-octa-hydro-pyrazino-(2,1-a)2
-benzazepina
O
N N
O
Fig. 7.57. Epsiprantel
i este printre ultimele remedii cestodicide aprute pe pia. Activitate. Produsul are
activitate excelent mpotriva cestodelor de la cine, pisic, ovine i cabaline, poate ma
i bun dect a praziquantelului, dar activitatea mpotriva schistosomelor este mai res
trns.. Dozaj. Cine: 5,5 mg/kgc, pisic: 2,25 mg/kgc. Toxicitate. Este foarte sigur i n
u s-au observat semne de toxicitate la cine nici la doze mrite de 90 de ori. Bunam
idina (Buban, Scolaban) Este: , -dibutyl-4(hexyloxy)-1-napthalen -carboxy- midam
ina. Exist trei sruri de bunamidin: clorura, toluen-sulfonatul i hidroxinaftoatul, d
intre care a.u.v., prima i ultima sunt utilizate curent. Clorura este un cestodic
id foarte valoros la carnasiere, foarte activ asupra tuturor cestodelor, inclusi
v Echinococcus granulosus,
HN C N(C4H9) 2
OC6H13
Fig. 7.58. Bunamidina
Dozaj. Rezultate foarte bune n doze de 25-50 mg/kg corp la cine i pisic. Hidroxinaft
oatul Este o pulbere glbuie, insolubil n ap. Are efecte cestodicide remarcabile fiin
d destul de des ntlnit. Se folosete n special la ovine i caprine n monezioz i la ca
ere, psri i alte specii.
255
Romeo T. Cristina
Doze: 50 mg/kg corp la rumegtoare, psri, 25 mg/kg corp la ecvine, 50-100 mg/kg corp
la canide, administrri orale fr diet i purgativ. Pentru o orientare rapid n tabelel
.5. i 7.8. sunt redate activitatea pe specii a principalelor antihelmintice folos
ite a.u.v.
Tabelul 7.5. Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la rumegtoare (dup Brander, 19
91)
Abomas Ostertagia spp. Trichostrongyl us axei Haemonchus spp. Intestin subire Ost
ertagia L4 inhibate Trichostrongyl us spp. ematodirus spp. Moniezia spp. Cooperi
a spp. Bunostomum spp. Strongyloides spp. Intestin gros Chabertia spp. Oesophago
sto mum spp. Plmn Trichuris spp. Dictyocaulus spp. Ficat (Fasciola) Larve sub 6 sptmn
i Larve peste 6 sptmni
+ + + + D D + + + + D + D + -
Antihelmintic Albendazol Brotianid Clorsulon Closantel Diamfenetida Febantel Fen
bendazol Ivermectin Levamisol Luxabendazol Morantel etobimin itroxinyl Oxfendazo
l Oxiclozanida Parbendazol Fenotiazina Rafoxanidul Tiabendazol Tiofanat Triclabe
ndazol
* **
+ + + + + D + + + + + + + -
+ + + + + + + + + + + + + + + + -
+ + + + + + + + + + + + + -
+ + + + D + + -
+ + + + + + + + + + + + -
+ + + + + + + + + + -
+ + + + + D + D + + + + -
+ + + + + + + + + + + + + + + -
+ + + + + D + + D D
+ + + + -
+ + + + + + + + + + + + + -
+ + + + + + + + + + + + -
+ + + + + + D -
+ + + + + + + + + -
+ + + + ** + + + +
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D = Date neclare
posed i activitate ectoparaziticid ecesit doze mrite
Tabelul 7.6. Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cabaline (dup Brander, 199
1)
Stomac Trichostrongylus axei Habronema spp. Gasterophylus Draschia spp. Paraasca
ris equvorum Intestin subire Strongylus spp. Strongili mici Strongyloides westeri
Intestin gros Larvele strongililor mici Oxyuris equi
+ + + + + + + + + + +
Aduli
*
Antihelminticul
Diclorfos Febantel Fenbendazol Haloxon Ivermectina Mebendazol Oxfendazol Oxibend
azol Pirantel Tiabendazol Triclorfon
+ + D
D D D +# D D D D
+# D D D
+ + + +
+ + + + + + + + + +
D + D + + + + +
D + +** -
+ + + + + + + + + + +
+ + + + + + + + + + -
D + + + -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D = Date neclare *
posed i activitate ectoparaziticid, ** ecesit doze mrite mai mult de dou ori , #
ecesit doze duble,
Activitate inegal asupra speciilor
256
Probsmayria viviparus
+ + + D + D + + + D
Cestode
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.7. Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la suine (dup Brander, 1991)
Stomac Hyostrongylus rubidus Ascaris suum Intestin subire Strongyloides ransomi I
ntestin Plmni gros Oesophagostomum spp. Trichuris suis Metastrongylus spp.
+ + + + + -
Antihelminticul
Cambendazol Diclorvos Febantel Fenbendazol Flubendazol Ivermectin Levamisol Piper
azin Tiabendazol Tiofanat
+ + + + + + + + +
+ + + + + + + + +
+ + + + + D
+ + + + + + + + +
+ + + + +
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, DN = Date neclare
Tabelul 7.8. Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cine i pisic (dup Brander, 19
91)
ematode Toxocara Leonina Toxocara caninum/cati Toxacara larva somatic Uncinaria s
tenocephala Anchilostoma caninum Trichuris vulpis Dirophilaria (larve) Helmini pu
lmonari
+ + + + + + + + + + + - D + + + + + + D + + + +* + + +** + D + +** + + + + + + +
+ + + + + + + + D + + D D D -
Antihelminticul
Bunamidina Diclorvos Dietilcarbamazina Epsiprantel Fenbendazol Ivermectin Mebend
azol Milbemicina iclosamida itroscanatul Oxantelul Piperazina Praziquantel Piran
tel
+ + + + + + -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; -60%, DN = Date neclare;* D
oze repetate la femele gestante; *Necesit doze mrite
7.3.3. Ectoparaziticidele (insecticidele, pesticidele) Ectoparaziii animalelor in
clud membrii grupelor: Arachnida (cpue i ri), Insecta (mute diptere i hematofage, gas
erofili, pduchi). Substanele din aceast grup fac parte din diverse grupe medicamento
ase: minerale vechi, organoclorurate, organofosforice, carbamai, formamidine, pir
etrinoide, produi de fermentaie etc. Locurile de aciune a ectoparaziticidelor n funci
e de locurile lor de aciune ectoparaziticidele se clasific n trei grupe: 1. cele ca
re migreaz n cursul stadiului lor larvar prin corpul gazdei, 2. cele care perforea
z cutisul i straturile sale, 3. cele care triesc n piele i n profunzimea ei. n medic
veterinar denumirea de ectoparazitar este atribuit n general acelor substane care s
unt active mpotriva artropodelor care paraziteaz pielea i fanerele sau zonele adiac
ente (formele larvare).
257
Dipylidium Caninum Echinococcus spp.
+ + + + + + + -
Taenia spp.
Ectoparazii
+ + -
Cestode
Romeo T. Cristina
Un ectoparaziticid ideal trebuie s: 1. distrug toi paraziii indiferent de stadiul lo
r de via, 2. aibe o aciune rapid, 3. fie non - toxic sau cu toxicitate redus, 4. fie
compatibile cu numeroi excipieni, 5. fie economice i practice, 6. nu fie poluante p
entru mediu i 7. s nu prezinte prezinte reziduuri n esuturile gazdei. Odat cu introdu
cerea noilor pesticide s-au adoptat i noi tehnici de aplicare a lor. Pesticidul s
au un insecticidul are activitate distructiv asupra insectelor parazitare cu acti
vate major asupra SNC al acestora56. Deoarece marea majoritate a ectoparaziilor se
afl pe piele, ln sau pr, principala orientare a fost de a aplica medicamente aderen
t la piele, n ideea c dac nu are efect distructiv asupra parazitului, ca rezultat a
l efectului toxic, mcar s aibe un efect repelent. Din aceast cauz excipienii cei mai
folosii n vechime au fost cei din grupa gudroanelor i uleiurilor, neevalundu-se pote
nialul, adesea nociv pentru piele, ln sau pr al acestora. A. Strategia terapeutic mpo
riva ectoparazitozelor Momentul i ritmul tratamentelor Un aspect important de lua
t n considerare, n materie de aplicaii externe este cel al epocii i ritmului acestor
aplicaii. Acesta va fi n funcie de: - acaricidul ntrebuinat, - specia int, - sezon
de obiectivul programului de lupt. Tratamentele se fac la anumite intervale. Pent
ru reducerea infestaiei la nivele suportabile, intervalul dintre tratamentele aca
ricide este de 2-4 sptmni.
56 Celulele nervoase sunt constituite dintr-un nucleu, un axon i din dendrite ram
ificate. Acestea vin n contact cu alte dendrite i cu fibrilele musculare periferic
e i astfel vor forma sinapsa nervoas:
Impuls
Piretroidele
Celul
Axon
Organoclorurate
Organofosforice Carbamice
Sinaps
Av ermectine si Milbemicine dup Brander, 1991
Acestea conin un principiu chimic, denumit neurotransmitor care va fi transmis pe c
ale chimic de la un neuron la altul. n cadrul SNC al insectelor neurotransitorii cei
mai importani sunt: acetilcolina, acidul gama-aminobutiric (GABA), glutamatul, s
erotonina i octopamina care prin blocare vor determina tremurturile de tip tetanif
orm al insectelor tratate cu pesticide. Neurotransmitori se afl stocai n rezervorul p
resinaptic al neuronului i la iniierea unor microimpulsuri electrice vor elibera n
eurotransmitorii n zona de despictur sinaptic. Cuplarea transmitorilor la receptori
branei postsinaptici vor antrena modificri specifice mai ales pentru ioni, ale co
nductibilitii membranale, rezultnd modificarea conductibilitii membranale care va alt
era permeabilitatea i apotenialul postsinaptic. La placa motorie terminal conexiune
a dintre neuron i fibrila muscular activitile postsinaptice vor antrena depolarizare
a intens i eliberarea calciului din vezicule (n tubuli) rezultnd astfel contracia com
plexului actin/miozin din sarcomere paralizia, epuizarea energetic i n final moartea
insectei.
258
Romeo T. Cristina
1. Tratamentele sezoniere S vor face ca tratamente strategice, cnd durata lor a f
ost stabilit n funcie de prezena unui procent redus din populaia de insecte, ntr-o or
entare fundamental spre reducerea pierderilor directe i meninerea stabilitii endemice
. 2. Tratamentele extrempore Pt fi motivate prin abundena acarienilor din raiuni e
cologice. Poate fi vorba de tratamente tactice de ajutorare cu acaricide dac prag
ul de abunden acceptabil (corespunztor fiecrui gen ectoparazit n parte) este depit.
lo unde activitatea acarienilor se desfoar pe tot parcursul anului i operaiunile ixod
icide se vor desfura tot pe parcursul ntregului an. n toate cazurile, baza unui trat
ament eficace, n profilaxia general, este prevenirea dezvoltrii femelelor de acarie
ni care, hrnite pot depune un numr impresionant de ou. Modurile de aplicare a insec
ticidelor Oricare ar fi procedeul ales, animalele trebuie s fie tratate regulat,
s fie tratai toi indivizii din efectiv; toate animalele tratate trebuie meninute pe
puni n care s nu fie posibil reinfestarea plecnd de la efective vecine netratate. Un
caricid bun trebuie s aib efect asupra adulilor, nimfelor i larvelor, s blocheze pont
a sau ecloziunea fie n totalitate, fie s le reduc la un procent care s fie incompati
bil cu meninerea unei populaii prea numeroase. Din aceast perspectiv, tratamentele a
supra gazdei o ajut periodic, dar este la fel i un mijloc de a interveni a. mbierile
Bile necesit pentru marile mamifere construcii de capacitate mare. Ele pot fi fixe
sau mobile. Dezavantaje: - costul mare al instalaiilor, - necesitatea unei fore d
e munc mari, - apariia adesea a unor accidente la animale, ct i la personalul care p
articip la realizarea mbierilor, - completarea obloigatorie a bilor cu substan activ
entru a asigura o concentraie optim, remanena de scurt durat a substanelor folosite,
tresarea major a animalelor care, duce la scderea temporar a produciilor de lapte i c
hiar la declanarea unor boli. b. Pulverizrile i duarea Pot fi fixe sau mobile. Insta
laiile sunt mai puin costisitoare dect n cazul bilor, dar eficacitatea lor este destu
l de redus. De aceea, este necesar completarea, prin tratarea capului, a prilor infe
rioare ale cozii, a regiunii perianale, etc. prin folosirea unguentelor acaricid
e. c. Aplicaiile pour-on i spot-on Aplicaiile reprezint o metod foarte bun i indicat
mparativ cu alte metode, avantajele economice sunt considerabile ca munc i cost, e
vitnd n acelai timp stresarea animalelor. Unele acaricide sunt condiionate cu excipi
enii potrivii i asigur, chiar i dup o simpl aplicare pe spatele animalelor, o protec
un: Ivomec, Flumetrina 1% (timp de 12-14 zile), Cypermetrina 2,5% etc. (protejeaz
ovinele timp de minim dou luni). Acest tip de formulare este distribuit foarte rap
id pe animal Metoda pour-on are avantajele: - nu mai sunt necesare instalaii; - e
fectele stresului din timpul mbierilor sau pulverizrile sunt reduse;
259
Romeo T. Cristina
- soluiile sunt gata de folosire i nu mai necesit preparri prealabile; - aplicrile ne
cesit mult mai puin timp dect mbierile sau pulverizrile. d. Crotaliile impregnate Cro
aliile impregnate, de obicei cu un piretrinoid, carbamic, sau cu un organofosfor
ic au eficacitate doar n apropierea urechilor animalului sau n raza de contact a c
apului. Crotaliile impregnate cu triazopentadiene (ex. amitraz) au activitate ac
aricid rapid i eficient mpotriva atarii i hrnirii a numeroi acarieni. Amitrazul d
, are, de asemenea, i efecte repelente pentru cpue. Crotaliile au un important efec
t prin reducerea numrului de insecte care se hrnesc pe animal, asupra pontei i a vi
abilitii larvelor. e. Administrrile per os Organofosforicele (ex. Neguvonul, 80 mg/
kg) administrate repetat la interval de dou luni; asigur efecte i toleran a animalelo
r este bun, chiar i la femelele gestante. d. Blocurile de lins Neguvonul 10% sub f
orm de brichete sau blocuri pentru lins asigur o priz de 50 mg/kg n 24 de ore, dar a
ctivitatea produsului este neregulat. Alte produse: Fenclorfos (Ronnel, Etrolene)
30 mg/kgc.; Famphos (Famphur) 7 mg/kgc. Tetraflor-propanamida 10 mg/kg corp, cu
efect persistent de 15 zile. e. Electuariile Ivermectinele pe cale oral (200 g/kg
c.) au avantajul unui spectru lrg antiparazitar (de ex. nematode + artropode). f
. Dispozitivele cu eliberare lent De exemlu, Closantelul 5%; n doze 15 mg s.a./kgc
., de dou ori la interval de o lun, apoi cu 10 mg/kgc., de patru ori la interval d
e o lun nu omoar acarienii, dar le inhib ponta i afecteaz n mod ireversibil ecloziune
larvelor din ou. Ivermectinele n doze de 15-200 g/kg administrat prin dispozitive
infuzoare au o activitate mult mai prelungit n raport cu administrarea local: 20 de
zile n loc de 15zile. Combaterea acarienilor i insectelor aflate n stadii libere s
e va face prin: I. Lupta ecologic a. b. c. d. e. f. g. Amenajarea i ntreinerea covor
ului ierbos Cultivarea terenurilor, Utilizarea plantelor repulsive. Lupta prin e
liminarea temporar a gazdelor Lupta prin metode agro-pastorale. Lupta zootehnic i i
munitar Lupta genetic prin sterilizarea masculilor II. Lupta biologic Controlul bio
logic este una din alternativele promitoare la substanele pesticide. Dorina de a red
uce reziduurile chimice din plante, rezistena duntorilor i creterea costurilor pestic
idelor chimice a inspirat tiina s cerceteze alternative mai bune. n general, agenii d
e control biologic sunt mult mai prietenoi pentru mediu dect pesticidele chimice i n
cele mai multe cazuri efectele lor sunt mai persistente.
260
Romeo T. Cristina
Faptul c substanele pesticide sunt capabile s ucid o larg gam de artropode este o tr
major negativ deoarece ele ucid i artropode neint, incluznd unele benefice, uneori co
ducnd la activarea altor duntori i la noi izbucniri Aceasta se bazeaz pe folosirea de
: - Plante antiinsecte, - Bacterii - Fungi entomopatogeni - ematode entomopatoge
ne - Parazitoizi - Prdtori (psrile) - Extracte vegetale - Metode tradiionale - Vaccin
are Combaterea mutelor Dintre muscide, cea mai rspndit este Musca domestica care rspn
ete ageni patogeni ataai de corp sau din tubul digestiv. Dintre mutele hematofage, St
omoxys calcitrans este cea mai iritant. Protecia contra mutelor se realizeaz cu comp
ui organofosforici i/sau piretrine, sub form de aerosoli, momeli, aspersri. La utili
zarea organofosforicelor trebuie s se in cont de faptul c, n medii alcaline, majorita
tea produselor se descompun; de exemplu, pe pereii proaspt vruii se pot folosi doar
unele produse: diazinon, bromofos, iodofenfos etc. Momelile se aplic pe perei, gea
muri, corpuri de iluminat etc. Combaterea narilor Se poate realiza cu aerosoli i pri
n evaporare n spaii nchise. Evaporarea n spaii nchise este o metod nou de distruger
lor; se realizeaz cu ajutorul evaporatoarelor electrice n care, sub aciunea tempera
turii ridicate, substana activ se evapor din substrat, avnd un efect care dureaz 6-8
ore. producerea de cea cald sau prin aspersri:
n narilor se realizeaz prin
Produsul
Azametifos Diclorfos + deltametrin Deltametrin Tetrametrin Permetrin + tetrametrin P
ermetrin + tetrametrin Tetrametrin + transmix Bioalletrin + permetrin Propetamfos Dic
lorfos + tetrametrin
Tipul aplicrii
Benzi Aerosoli Aspersri Aerosoli Aerosoli Aerosoli Aspersri Aerosoli Aspersri Aeros
oli
Combaterea cpuelor Cea mai important este prevenia, prin utilizarea repelenilor i nu
eprtarea cpuelor fixate pe piele. De exemplu cpuele de pe piele se pot ndeprta dac
mpiedic respiraia, n acest scop se folosesc uleiuri sau alte substane grase. Punnd c
va picturi de ulei , grsime, chiar unt, dup cteva minute cpua se desprinde din piele,
iar dac nu, atunci dup 1-2 ore se ndeprteaz cu o pens. Cu rezultate bune se utilizeaz
Butox B, eo-Stomosan etc. Pentru distrugerea n mas a cpuelor dintr-un teritoriu (mai
ales dac transmit boli infecioase) se utilizeaz metil-pirimifosul (Actellic - B 50
EC). Combaterea Hypoderma bovis Metoda corect ar fi "inerea la distan" fa de taurine
a adulilor de H. bovis, ns repelenii i insecticidele de contact disponibile la ora ac
tual nu se pot utiliza deoarece nu sunt eficace.
261
Romeo T. Cristina
Se pot obine rezultate dac se reuete distrugerea larvelor nainte de nceperea migrrii
cest scop se poate folosi triclorfonul. Dozaj. Se administreaz 60-80 mg/kgc. tric
lorfon n furaje, o dat pe lun (octombrie, noiembrie, decembrie). Mai trziu se stropet
e corpul animalelor cu 2-3 l triclorfon soluie 2%. Metoda "pour on" Este simpl, su
spensia sau soluia de triclorfon 8% este aplicat pe pielea din regiunea dorsal n can
titate de 200-250 ml. Tratamentul se face o singur dat n luna noiembrie, avnd eficac
itate de 95-100%. O alt metod rspndit este: Aplicarea "spot on", cnd triclorfonul, so
ubilizat n alcool sau dimetil-sulfoxid, este depus n cantitatea necesar pe anumite
zone ale corpului. i n acest caz eficacitatea este maxim. n cazul apariiei efectelor
secundare (nelinite, semne uoare de intoxicaie), se administreaz sulfat de atropin 0,
05-0,1g s.c.
Denumire comercial
Butox b 12,5 Butox B 50 eocidol 600 EC eo-stomosan Sebacil EC 50 Stomosan EC
Substana activ
deltametrin deltametrin diazinon tetrametrin + transmix Phoxim Permetrin
Concentraia
0,005 0,005 0,05 -0,1 0,0025 - 0,005 0,05 0,005
Tratamentul scabiei La ovine se face prin mbieri, la alte specii prin aspersri, splri
(mbierea oilor se face dup ce au fost tunse). n cazul aspersrilor, animalele sunt ad
unate ntr-un loc strmt; dup stropire lichidul se scurge pe prile laterale ale corpulu
i. Tratamentele se repet la 7-10 zile. Combaterea duntorilor din depozite Duntorii di
n depozite pot provoca pierderi de pn la 25-30%; pe lng pagubele cantitative i calita
tive, ei pot fi vectori ai unor boli infecioase. Pentru a reduce aceste pagube es
te esenial curirea mecanic precum i efectuarea dezinseciilor i deratizrilor period
zinseciile i deratizrile se pot realiza fie prin aspersri, fie prin tratri cu gaz, cu
compui organofosforici, piretroide i fosfuri. n tabelul 7.9. sunt redate cele mai
uzuale moduri de aplicare a antiparazitarelor externe.
Tabelul 7.9. Moduri de aplicare a pesticidelor (dup Brander, 1991)
Denumire comercial Damfin 950 EC DDVP 50 EC Degesch Magtoxin Degesch plates Delic
ia gastoxin Delicia tasak Metation 50 ec Phostoxin tablete Phostoxin pellet Pyro
tox Sumithion 50 ec Unifos 50 ec Substan activ Metacrifos Diclorfos Fosfur de magnez
iu Fosfur de magneziu Fosfur de aluminiu Fosfur de aluminiu Fenitrotion Fosfur de al
uminiu Fosfur de aluminiu Tetrametrin Fenitrotion Diclorfos Aplicarea Aspersri Asp
ersri Gazri Gazri Gazri Gazri Aspersri Gazri Gazri Aspersri Aspersri Aspersri
262
Romeo T. Cristina
Specia Bovine
Aplicaii topice mbieri Spray Prfuiri Friciuni pe linia dorsal Aplicaii pour on crota
auriculare impregnate mbieri Spray Aspersri Prfuiri Spray Pulberi i granule n atern
Aplicaii pour on mbieri Spray Duuri Burei impregnai ampoane mbieri i splri Prf
tiparazitare Aerosolizri
Aplicaii sistemice Aditivi furajeri Injecii s.c. Intubaii
Oaie
Porc
Absorbii nazale (Oestrus ovis) Pour-on/ injectabil Aditivi furajeri Injecii s.c. I
ntubaii Paste orale
Cal
Cine i pisic
Injecii s.c.
In concluzie: a. u exist acaricide miraculoase, a cror ntrebuinare s fac inutil oric
lt preocupare; nu exist dect acaricide care trebuie s fie ntrebuinate judicios i met
c. b. u trebuie deci, cum se face deseori, s extrapolm n rile temperate, msurile efic
ce, n mediul tropical i subtropical. Ectoparaziticidele se clasific n dou moduri: 1.
Dup modul de aciune: a. Toxice de ingestie Acestea sunt ingerate de ctre parazii i as
tfel pesticidul se va distribui prin torentul circulator n ntreg organismul. b. To
xice de contact Acestea vor ptrunde n cuticula insectelor prin contact direct dato
rit soluiilor sau pudrelor aplicate pe gazd c. Fumigene Acestea odat dispersate n med
iul natural vor forma o suspensie fin care va ptrunde n tractul respirator al artro
podelor. d. Sistemicele Acestea pot fi absorbite fie prin cuticul, tractul digest
iv sau respirator, fie pot ptrunde n corpul paraziilor ca urmare a administrilor s.c
. ale gazdei i solubilizrii lor n organism. 2. grupe: Dup structura chi
le pesticidele se mpart n urmtoarele mari Organoclorurate i ali compui vechi Organofo
forice Carbamai Piretrine i piretrinoizi Avermectine Compui organici Compui anorgani
ci Alte grupe
263
Romeo T. Cristina
7.3.3.1. Produsele vechi anorganice Sulful i derivaii Sulful se gsete n natur sub for
liber i sub form legat (sulfai i sulfuri). Este un microelement esenial al organismu
. Sulful se gsete n cantiti mai mari n pr, keratin, piele, cartilaje; cisteina i g
nul conin de asemenea sulf. n contact cu pielea, o parte se reduce la hidrogen sul
furat, iar cealalt parte, sub aciunea alcalilor, se transform n sulfur de sodiu, reac
a de reducere fiind favorizat de coninutul n cistein i glutation al esuturilor. Sulfu
a de sodiu solubilizeaz keratina acarienilor, iar hidrogenul sulfurat produs va d
istruge ectoparaziii i oule acestora. Administrat per os este purgativ. Sub form fin
dispersat (sulf coloidal) administrat parenteral are o aciune stimulant. n trecut a
fost folosit n terapia scabiei - sub forma unguentului Helmerich sau sub form de m
bieri la ovine (fierbere cu hidroxid de calciu). Sulful precipitat este antidot n
intoxicaiile cu mercur i plumb. Poate imprima miros crnurilor. Sulfur sublimatum -
obinut prin sublimarea sulfului. Se folosete n prepararea unguentelor. Sulfur praec
ipitatum - pulbere foarte fin, amorf, de culoare galben-verzuie, cea mai eficient.
Este un produs recomandat n intoxicaiile cu metale grele. Doze : animale mari 30-5
0g; suine 5-10g; cine 2-5g. Sulfur pulveratum lotum - pulbere de culoare galben, p
ractic lipsit de arsen. Solutio calcii sulfurati - lichid de culoare rou-portocali
e, cu miros de hidrogen sulfurat, miscibil cu apa n orice proporie. Solubilizat n p
roporie de 1:3-4 cu ap se poate folosi n dermatomicoze, sub form de pensulaii. n ames
ec cu puin ap i amidon este depilator. atrium thiosulfuricum, compus cristalin, de c
uloare alb, solubil n ap. Din soluie, n prezena acidului clorhidric, elibereaz dioxi
e sulf i sulf elementar foarte fin. Eliberarea sulfului se produce lent i atunci cn
d soluia de tiosulfat este administrat per os. n stomac, dioxidul de sulf produs in
stantaneu blocheaz procesele fermentative, de aceea se poate folosi n tratamentul
afeciunilor de acest tip. Se poate folosi n intoxicaia cu cianur, clor, iod; de asem
enea este eficient n intoxicaiile cu srurile metalelor grele (plumb, mercur). Soluia
de tiosulfat se poate folosi n tratamentul scabiei. n acest scop, soluia 5060% est
e aplicat pe pielea animalului cu ajutorul unei perii, dup care locurile respectiv
e se umecteaz cu soluie 5% acid clorhidric. Sub aciunea acidului clorhidric, se eli
bereaz sulful i dioxidul de sulf. Tratamentul se repet de 2-3 ori. Doze: per os 15-
60g la cabaline i bovine; 15-30g la ovine; 4-8g la suine; 2-5g la cine; - i.v. (so
l. 10-20%): - 8-10g la bovine i cabaline; 1-2g la porci; 0,5-1g la cine. Arsenul i
derivaii Sunt insecticide de ingestie eficiente, dar din pcate datorit potenialului
toxic foarte crescut la mamifere sunt retrase. Ele mai pot fi ntlnite doar n concen
traii mici i n asocierile antiparazitare. Alte insecticide arsenicale sunt: Arsenia
tul de calciu Acetoarsenul de cupru Arsenatul de cupru
264
Romeo T. Cristina

Arsenatul de plumb Arsenitul de potasiu Arsenitul de sodiu Organocloruratele
Ele sunt cosiderate istorice i au stat la baza dezvoltrii altor grupe de pesticide
. Datorit toxicitii i remanenei crescute a reziduurilor, uzul lor este tot mai restrn
, putnd fi ntlnite n diverse asocieri cu alte antiparazitare mai sigure la animalele
de companie. DDT (Dicofan, Clorophenotane, Agritan, eocid) Este dicloro-difenyl
-tricloretanul
CCl3 Cl CH
Fig. 7.59. DDT
Cl
Este o pulbere alb (formele pure) sau gri, insolubil n ap care trebuie s conin minim
75% substan activ Acioneaz ca toxic de contact, avnd o activitate neurotoxic cu afec
ea nervilor motori i senzitivi, cu instalarea hiperagitaiei i a paralaziei, efectul
de knock-down instalndu-se (spre deosebire de piretrine unde efectul este imedia
t) n cteva minute, chiar o jumtate de or. Din pcate n aceast perioad pot fi afectat
zdele, care pot suferi de pe urma efectelor toxice ale produsului. Cei mai sensi
bili la pudrrile (5%) sau bile (0,2%) cu acest produs, au fost ceii, pisoii i psrile
oxicitatea este mai mare la animalele de companie, datorit obiceiurilor de igien (
lins) care la animalele de talie mare este mai restrns i din aceast cauz riscul into
xicaiei este mai redus. n acest caz ns, pericolul rezid din posibilitatea apariiei n
pte a reziduurilor de organoclorurate. Simptomele intoxicaiei la mamifere sunt: h
iperexcitabilitate, convulsii, paralizie i moarte. Pentru controlul simptomatolog
iei nervoase se recomand sedarea (cu pentobarbital) i detoxifierea cu borogluconat
ul de calciu (antidot la cine) i.v. n doze mari de 2-3g pe animal. HCH (Lindan, BHC
, Gammexane, Lindavet, Quelada, Viton) Este Hexaclor-ciclo-hexanul un izomer am
ma, o pulbere cristalin alb cu miros caracteristic, insolubil n ap, dar solubil n sol
venii organici.
Cl Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Fig. 7.60. HCH
Este un toxic de contact interfernd metabolismul inozitolului la insecte.
265
Romeo T. Cristina
Efectul este paralizia i moartea insectelor, efectul fiind mai rapid comparativ c
u DDT-ul. S-a constatat c izomerii gamma puri sunt mai lipsii de toxicitate, compa
rativ cu dicophanul fiind de patru ori mai puin toxic. Totui pericolul intoxicaiei
la animalele tinere este crescut. Spectrul antiparazitar este divers, de la inse
cte la pureci, pduchi i rile sarcoptice Dozajul este n funcie de tipul administrrii:
,2% pentru mbieri i 0,2-0,5% pentru pudrri, dar animalele vor fi curate dup o perioa
contact de 30 de minute, pentru a preveni ingerarea sau inhalarea de produs. n u
nele ri mai pot exista, pentru animalele de companie, diferite asocieri insecticid
e cu piretrine (0,4%) i condiionri pentru administrri antiparazitate pentru otitele
parazitare (0,1%) i unguente antiparazitare (0,2%). Se recomand deparazitarea cutil
or i aternutului pentru a mri eficiena tratamentelor. La oi fceau mbieri antiscabioa
foarte eficiente57 cu concentraia de 0,06%. La psri protecia se asigura cu fumigaii (
7,7 mg izomer gamma/m3). Toxicitate. Pisicile tinere sunt sensibile la concentrai
i mrite (peste 0,2%). Efectul rezidual al produsului este de 3-6 sptmni, dar n funcie
de condiiile de mediu aceast perioad poate crete. Toxafenul (C10H10Cl18) (Alltox, G
eniphene, Phenatox, Motox, Toxakil) Este o ciclodien policlor-camfenic
Fig. 7.61. Toxafen
Este o mixtur compex obinut prin clorurarea camphenului. Este de consisten vscoas sa
eroas, de culoare galben cu miros plcut de pin, insolubil n ap dar solubil n solveni
rganici. Alcalii puternici descompun uor toxafenul. Aciune. Toxafenul a fost utili
zat pe scar larg n Africa la tratarea bovinelor infestate cu cpue, n lupta mpotriva
t Coast Fever (produs de cpuele genului Teilleria). Produsul a exercitat o protecie
rezidual sporit i acest fapt a permis pasajul turmelor de bovine prin zone infestat
e cu cpue, nainte ca acestea s se poat hrni (i inocula). Este un toxic de ingestie
contact dar solicit asocierea cu un agent cu efect knock-down dac se folosete n spra
y-uri insecticide. Utilizarea consacrat este i acum n unele ri mpotriva cpuelor i
r. Toxicitatea acut este de patru ori mai mare ca a dicofanului dar cea cronic est
e mult mai mic. Simptomele intoxicaiei sunt dispeea, cianoz, tremurturile musculare i
convulsiile. Tratamentul intoxicaiilor se face la fel ca pentru orice reprezenta
nt al grupei. n tabelul 7.10. sunt redate principalele organoclorurate cu utilizri
a.u.v.
57 n Anglia, dup ce n 1952, HCH a fost interzis, el a fost reintrodus n terapia cure
nt antiscabioas, n 1975, datorit persistenei rilor n efective foarte largi de ovine.
luiile erau extrem de stabile (peste 6 ani) datorit introducerii incorporrii sulfat
ului de cupru (0,03%) ca bacteriostatic. Din 1986, datorit reziduurilor, produsul
a fost din nou interzis, mbierile efectundu-se dup aceast dat cu noul produs (la ace
dat) diazinon.
266
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.10. Organoclorutate a.u.v.
Organoclorurate istorice Bromo-DDT Camphechlor DDT pp-DDT ethyl-DDD HCH gamma-HCH
Lindan Methoxychlor Pentachlorophenol Aldrin Bromocyclen Chlorbicyclen Chlordan
Chlordecon Dieldrin Dilor Endosulfan Endrin Heptachlor Isobenzan Isodrin Keleva
n Mirex
Ciclodienele
icotina i neo-nicotinaii Dei foarte veche i chiar repudiat, nicotina are pe lng valo
a istoric i rol de precursor al neo-nicotinailor, un grup important n lupta mpotriva
histomonozelor i hexamitiozelor aviare, dar i mpotriva purecilor i pduchilor cinelui
pisicii, i ai oii (Mellophagus ovinus). icotina natural (fig. 7.62.)
N CH3 N Fig. 7.62. icotina
Nicotina a fost simplificat chimic la 3-pyridyl-methylamin i astfel a aprut noua cla
s a, nitrometilenilor, reprezentat de ctre nitiazina (Hepzide) (vezi Cap. Chimioter
apice). Studiile care au urmat n legtur cu efectul knock-down al nithiazinei asupra
M. domestica au dus la dezvoltarea altor sinteze n Japonia unde la heterocicli s
-a adiionat un substituent metilenic (i astfel s-a obinut o nitroguanidin nou (NTN338
93), cunoscut azi ca imidacloprid, membru al clasei insecticidelor, chloronicotin
ilice sau neonicotinozii. Imidaclopridul (Advantage) Este 6-chloro-3-pyridyl-met
hylul (fig. 7.63.)
N N N NO2 NH
Cl
Fig. 7.63. Imidaclopridul
267
Romeo T. Cristina
Fa de nitiazid, produsul are activitate mult mai bun insectifug este repelent, antimo
orie, antireproductiv fiind corelat cu coeficientul de temperatur, fotostabilitate i
hidrofobia produsului (obinut prin adiia clorului la gruparea pyridyl). Aciunea. Hi
drofobia favorizeaz penetrarea SNC al acarienilor. Imidaclopridul acioneaz agonisti
c asupra SNC i acetilcolinesterazei insectelor i va duce la moartea paraziilor n maj
oritatea situaiilor prin degenerrile la nivelul mitocondriei i distrugerile irevers
ibile ale celulelor nervoase i muchilor. Toxicitate. Produsul este foarte sigur la
administrrile la cine i pisic. Administrrile acute cu doze de douzeci de ori mai mar
(200 mg/kgc.) la cei i pisoi i la aduli nu au fost urmate de nici o modificare notab
il. Aceeai situaie favorabil s-a nregistrat i n testrile pe femelele gestante. Util
a pe termen lung nu a relevat efecte secundare, teratogenitate sau asupra reprod
uciei la cine sau pisic Dozele recomandate sunt de 10 mg/kg corp la cine i pisic. Imi
aclopridul 10% se recomand n administrri spot-on la cine i pisic n terapia purecilor
a oaie mpotriva lui Mellophagus spp. Alte acaricide vechi care au fost utilizate n
medicina veterinar i mai pot fi ntlnite n diverse asocieri acaricide sunt: Insectici
dele anorganice Boraxul, Acidul boric Polisulfidul de calciu Oleatul de cupru Di
atomeele Clorura mercuroas Tiocianatul de potasium Silicagelul Tiocianatul de sod
iu 7.3.3.2. Organofosforicele Aceast grup este considerat de departe cea mai mare g
rup. Se cunosc peste 50.000 de produse organofosforice, multe dintre ele fiind fo
losite ca antiparazitare interne dar mai ales externe. Ele sunt lichide uleioase
de culoare galben ctre brun sau pulberi cristaline galbene cu miros specific de
usturoi. Ele au nlocuit n mare msur organocloruratele mult mai toxice i mai reziduale
. Fa de grupa organocloruratelor, organofosforicele prezint timp de ateptare mai red
us, dar care este mai instabil, activitatea rezidual fiind inferioar organoclorura
telor. Toxicitatea acut a organofosforicelor poate fi considerat crescut i de aceea
exist un potenial de risc semnificativ n cazul creterii dozelor terapeutice. Toate o
rganofosforicele sunt toxice pentru om i animale n virtutea activitii lor de blocani
ai colinesterazelor. Din cele cteva sute de structuri organofosforice din uzul ve
terinar, cteva din cele mai importante n lupta mpotriva ectoparaziilor sunt reprezen
tate de: Azamethiphos (Alfacron; Snip) Bromclophos (Bromex, aled) Cythioate (Pro
ban) Chlorfenvinphos (Supona) Chlorpyrifos (Piridane, Pyrinex, Scout, Stipend) C
rotoxyphos (Ciodrin) Coumaphos (Asuntol) Diazinon (Dimpylate, Droplix Dimpygal)
Diclorvos (Atgard, Canogard, Equigard, ogos)
268
Romeo T. Cristina
Dioxathin (Delvan) Dimethoate (Fostion, Rogor,Roxior) Fenthion (Tiguvon, Pro Spo
t) Quintiofos (Oxinothiophos, Bacdip) eguvon (Metriphonat) Phoxim (Sebacil) Mala
thion (Cythion, Malamar, Prioderm) Organofosforicele sunt utilizate n terapie n ma
i multe moduri: 1. Aplicaii externe: mbieri, aspersri, spray-eri. 2. Aplicaii sistemi
ce: a. aplicaii pour-on b. administrri ca aditiv furajer. Aplicaiile externe Pentru
aplicrile pe aceast cale a.u.v. sunt utilizai frecvent peste 20 de compui cu activi
tate asupra rilor, pduchilor i miazelor (tabelul 7.11.)
Tabelul 7.11. Organofosforice folosite n imbieri i aspersri (dup Brander, 1991)
Insecticidul Bromophos Diclorfention Carbofention mbiere aspersare Clorfenvinphos
Diazinon (mbiere) Phosmet (ambele) Concentraia (%) 0,02 0,025 0,045 0,002 0,04 0,02
5 0,02 Protecie (sptmni) 8 8 8 12 26 6-8 8
Controlul insectelor miazigene se face cu ajutorul jeturilor de aspersare (la o
presiune de 350-700 kPa) sau prin mbiere. n cazul proteciei mpotriva cpuelor cele ma
mportante produse sunt prezentate n tabelul 7.12. in cazul infestaiilor cu cpue mono
gazde (ex. Boophylus microphus) tratamentele se vor repeta la fiecare 21 de zile
, iar n cazul infestaiilor cu cpue cu dou sau trei gazde tratamentelor pot ajunge la
o frecven de cinci zile ntre administrri. Metodele recomandate sunt fie mbierea (n c
l infestaiilor masive) fie aspersarea. Punile pot fi i ele aspersate n cazul unei pop
ulaii foarte mari de cpue, n ideea distrugerii lor la sol.
Tabelul 7.12. Organofosforice folosite mpotriva cpuelor (dup Brander, 1991) Insectic
idul Coumaphos Clorfenvinphos Dioxathion Ethion Concentraia (%) 0,05 0,05 0,15 0,
075
Activitatea mpotriva scabiilor la ovine este realizat n general cu (tabelul 7.13.):
269
Romeo T. Cristina
Tabelul 7.13. Organofosforice folosite mpotriva rilor la oi (dup Brander, 1991) Ins
ecticidul Diazinon Flumetrina Propetamphos Concentraia (ppm) 100-125 55 125
Aplicaiile sistemice Acestea sunt apelate mai ales n cazul tratamentelor de combat
ere a larvelor miazigene la rumegtoare sau cele de Oestrus la ovine i Gasterophylu
s la cabaline. n aceste situaii aplicrile (pour-on, i spot-on) posed efecte sistemice
.
Tabelul 7.14. Organofosforice i asocieri folosite pour-on (dup Brander, 1991) Inse
cticidul Coumaphos Deltametrina Fenclorphos Fention Ivermectin Trichlorfon Perme
trina Phosmet Doza aplicat (mg/kgcorp) 10 1% 150 7,5 0,5% 50 1% 20
produse aplicate spot-on pe linia dorsal a spatelui
Adminstrarea n furaje este eficient n combaterea sistemic dozele de administrare fii
nd mici (75-125 ppm). Cele mai utilizate produse sunt: Diclorfentionul, Dimethoa
tul i Trichlorfonul. Organofosforicele sunt compui eficieni n gasterofiloz la cabalin
e, administrai cu sonda naso-esofagien, n doze unice. n tabelul 7.15. sunt redate ce
le mai importante structuri folosite.
Tabelul 7.15. Organofosforice folosite n gasterofiloza la cal (dup Brander, 1991)
Insecticidul Diclorvos Ruelen Trichlorphon Administrare cu sonda (mg/kgcorp) 50
100 75
n controlul purecilor i cpuelor la cine i pisic se utilizeaz coliere antiparazitare
stea sunt redate n tabelul 7.16.
Tabelul 7.16. Organofosforice folosite n coliere la carnasiere (dup Brander, 1991)
Insecticidul Diclorvos Fospirate Propoxur Concentraia (%) 8,9 4,65 15 9,4 Animal
ul Cine Pisic Cine Cine
270
Romeo T. Cristina
Activitatea ovicid ale unor produse (coumaphos, dioxathion, chlorpyrifos i crotoxy
phos) a fost determinat prin aplicri topice n concentraii de 0,125, 0,25 i 0,5%. Toat
e acaricidele determin efecte negative asupra ecloziunii oulor la toate categoriil
e de insecte. Coumaphosul, diazinonul, dioxathionul i chlorpyriphosul au fost cel
e mai eficiente n reducerea ecloziunii oulor la oule de o zi, dar au determinat efe
cte mai reduse asupra oulor de 10 i 20 de zile. Pentru a prelungi activitatea rezi
dual a organofosforicelor, acestea se pot asocia cu organocloruratul toxaphen (as
ocierea va diminua chimiorezistena). Aciune. Toate organofosforicele sunt toxice,
de contact, de digestie. Ele acioneaz prin combinarea i neutralizarea colinesteraze
i i datorit liposolubilitii mari ele vor fi rapid absorbite de toate cile normale. El
iminarea se face sub forma produilor de metabolism, cel mai adesea pe cale urinar.
n esuturi la mamifere, substanele organosfosforice sunt supuse atacului enzimatic.
Cele mai importante procese sunt cele de hidroliz i oxidare. Acest atac va determin
a n final detoxifierea organismului, pe cnd la insecte, unde esuturile lor nu conin
asemenea enzime, (sau n orice caz, cantiti mult mai mici dect mamiferele) organosfos
foricele nu pot fi neutralizate i vor deveni letale. Unii produi vor inactiva n mod
selectiv enzimele hidrolitice i datorit acestei proprieti se pot utiliza pentru a i
ntensifica activitatea acelor componente care sunt mai susceptibile de a hidroli
za. Un exemplu de sinergism antiparazitar n acest caz este asocierea dintre malat
ion i etil-nitrofenil-fosfonotionat cnd activitatea celor dou devine de 50 de ori m
ai mare. Reaciile oxidative sunt importante datorit conversiei compuilor inactivi n
compui anticolinesterazici activi. Acetia sunt compuii care vor reaciona cu colin es
teraza n competiie pentru substrat. Se vor forma combinaii foarte stabile care vor
hidroliza ncet sau deloc, astfel c acetil colina produs va continua s-i exercite acti
vitatea stimulant de o manier necontrolabil. Toxicitate. Dei mecanismele de detoxifi
care la mamifere exist, totui, datorit activitii blocante colinesterazice specifice,
toi compuii organofosforici pot avea activitate toxic, att pentru om, ct i pentru ani
ale, dar activitatea toxic este n afara dozelor terapeutice. Activitatea organofos
foricelor se poate contracara prin uzul atropinei i reactivatorii enzimatici (Tox
ogonin), inndu-se cont c toxicitatea ntrziat poat s apar n dou zile. Reprezentan
nphos (C10H10Cl3O4P) Este (Z)-2-chloro-1(2,4dichlorophenyl) vinyl- dimethyl fosf
atul.
Fig. 7.64. Dimethylvinphos
Malathionul (C10H19O6PS2)(Carbophos; Celthion; Cythion; Dielathion Emmaton; Exat
hios; Fyfanon; Hilthion; Karbofox; Maltox) Este Diethyl(dimethoxy-phosphino-thio
yl-thio) succinatul
271
Romeo T. Cristina
Fig. 7.65. Malathion
Malathionul este un insecticid introdus in 1950 utilizat iniial n agricultur i mai a
poi mpotriva paraziilor animalelor. Famphurul (Warbex, Famophos) Este un compus pe
baz de acic fosforotioic, bine tolerat de ctre organismele animale, cu activitate
crescut n hipodermoz.
S CH3O P CH3O
Fig. 7.66. Famphur
O
SO2N(CH3)2
Produsul are avantajul c se poate administra i i.m. (doze de 2ml/50kg viu). Cyanth
oatul (C10H19 2O4PS) Este S[2[(1-cyano-1-methylethyl)amino] 2-oxoethyl] O,O-diet
hyl fosforotioatul
Fig. 7.67. Cyanhoat
De reinut c, n terapia curent este c nu se recomand administrarea n acelai timp de
ticide i de antihelmintice cu activitate colin esterazic inhibitorie. n tabelul 7.1
7. sunt redate principale structuri organofosforice.
Tabelul 7.17. Clasificarea EU a grupelor organofosforice
(sursa: http://www.hclrss.demon.co.uk) 1. Organofosfai Bromfenvinfos Chlorfenvinp
hos Crotoxyphos Dichlorvos Dicrotophos Dimethylvinphos Fospirat Heptenophos Meth
ocrotophos Mevinphos Monocrotophos aled aftalofos Phosphamidon Propaphos TEPP Te
trachlorvinphos Dioxabenzofos Fosmethilan
2. Organothiofosfaii
272
Romeo T. Cristina
Phenthoat 2.1 Compui alifatici Acethion Amitona Cadusafos Chlorethoxyfos Chlormep
hos Demephiona demephiona-O demephiona-S Demetona demetona-O demetona-S demetona
-methyl demetona-O-methyl demetona-S-methyl demetona-S-methylsulphon Disulfoton
Ethion Ethoprophos IPSP Isothioat Malathion Methacrifos Oxydemeton-methyl Oxydep
rofos Oxydisulfoton Phorat Sulfotep Terbufos Thiometona Amidithion Cyanthoat Dim
ethoat Ethoate-methyl Formothion Mecarbam Omethoat Prothoat Sophamida Vamidothio
n Chlorphoxim Phoxim Phoxim-methyl Azamethiphos Coumaphos Coumithoat Dioxathion
Endothion Menazon Morphothion Phosalona Pyraclofos Pyridaphenthion Quinothion Di
thicrofos Thicrofos Azinphos-ethyl Azinphos-methyl Isoindol Dialifos Phosmet Iso
xazol Isoxathion Zolaprofos Chlorprazophos Pyrazophos Pyridina Chlorpyrifos Chlo
rpyrifos-methyl Butathiofos
2.2. Compui amidici alifatici
2.3. Oximele
2.4. Compuii heterociclici
2.5. Compuii benzo-tiopiranici 3. Compui benzo-triazinici
Structuri organice
4. Compui pyrazolo-pirimidinici
Structuri organice 5. Compui pirimidinici
273
Romeo T. Cristina
6. Compui quinoxalinici
Structuri organice
7. Compui triazolici
Structuri organice
8. Compui fosfonai 9. Compui fosfono-tioai 10. Compui fenil-etil 11. Compui fenil-fen
l
12. Compui de fosforo-amid
13.Compui fosforo-amidothioai
14.Compui fosforo-diamidici
Diazinona Etrimfos Lirimfos Pirimiphos-ethyl Pirimiphos-methyl Primidophos Pyrim
itat Tebupirimfos Quinalphos Quinalphos-methyl Thiadiazole Athidathiona Lythidat
hiona Methidathiona Prothidathiona Isazofos Triazophos Phenyl Azothoat Bromophos
Bromophos-ethyl Carbophenothion Chlorthiophos Cyanophos Cythioat Dicapthon Dich
lofenthion Etaphos Famphur Fenchlorphos Fenitrothion Fensulfothion Fenthion Fent
hion-ethyl Heterophos Jodfenphos Mesulfenfos Parathion Parathion-methyl Phenkapt
on Phosnichlor Profenofos Prothiofos Sulprofos Temephos Trichlormetaphos Trifeno
fos Butonat Trichlorfon Mecarphon Fonofos Trichloronat Cyanofenphos EP Leptophos
Crufomat Fenamiphos Fosthietan Mephosfolan Phosfolan Pirimetaphos Acephat Isoca
rbophos Isofenphos Methamidophos Propetamphos Dimefox Mazidox Mipafox Schradan
274
Romeo T. Cristina
7.3.3.3. Carbamaii Carbamaii au fost iniial extrai din boabele de calabar, o plant di
n Vestul Africii, care conine fizostigmin i care este un ester metilcarbamic. Grupa
conine n jur de 25 de compui de baz, clasificai n mai multe subgrupe. n tabelul 7.1
sunt redate clasele de insecticide carbamice cunoscute pn la aceast or. Ca structur c
himic carbamicele sunt esterii acidului carbamic cu fenol pirazol sau cu ali alcoo
li heterociclici care acioneaz prin substituirea acetilcolinei pe baza asemnrii spaia
le dintre ele. Activitatea este foarte asemntoare cu a organofosforicele Stimulare
a colinergic a sinapselor este urmat, n final de paralizia ectoparazitului. De reinu
t c toxicitatea carbamailor este mult mai mic n comparaie cu cea a orgnofosforicelor
a fost demonstrat de numeroase ori. Dei acioneaz la fel, adic blocant al colinestera
zelor, efectul nu este aa de persistent ca la produsele organofosforice.
Tabelul 7.18. Clasificarea insecticidelor carbamice (Sintez)
Carbamaii Benzofuranyl-metilcarbamaii bendiocarb carbaryl benfuracarb carbofuran c
arbosulfan decarbofuran furathiocarb dimetan dimetilan hyquincarb pirimicarb ala
nycarb aldicarb aldoxycarb butocarboxim butoxycarboxim methomyl nitrilacarb oxam
yl tazimcarb thiocarboxime thiodicarb thiofanox allyxycarb aminocarb bufencarb b
utacarb carbanolate cloethocarb dicresyl dioxacarb EMPC ethiofencarb fenethacarb
fenobucarb isoprocarb methiocarb metolcarb mexacarbate promacyl promecarb propo
xur trimethacarb XMC Xylylcarb
Dimetilcarbamaii
Oxim-carbamaii
Fenil-metilcarbamaii
Cei mai importani reprezentani sunt:
275
Romeo T. Cristina
Carbarylul (Arylam, Dicarbam, Ravion, Seffein, Sevin) Este 1-napthyl- -methyl-ca
rbamatul
OCONHCH3
Fig. 7.68. Carbaryl
Este un produs excelent acaricid de uz extern sub form de suspensii sau emulsii 1
5%, existnd i pulbere 5%. Bolfo este preparatul sub form de pulbere Carbarylul este
utilizat masiv n condiionrile sub form de pulberi, spray sau, cel mai adesea n zgrzi
pentru cini i pisici fiind un bun insecticid de contact. Unii autori susin c activit
atea carbarylului n colierele pentru cini i pisici este de foarte mare durat, ajungnd
chiar i la peste patru luni. Spectrul de activitate este mpotriva purecilor, cpuelo
r, narilor, pduchilor i rilor. n concentraii de 0,1-0,2% i utilizat intempestiv po
ermina rezisten. Toxicitate. Semnele intoxicaiei, consecutiv dozelor mari la mamife
re sunt noseea, voma, diareea, bronhoconstricia, hipersalivaia, cianoz, convulsiile
i coma. Clorphenamida (Clordimephorm, Galeron) Este foarte activ mpotriva artropo
delor rezistente la organofosforice. n concentraii de 0,5-1; are remanen de trei zile
, dar din pcate este toxic i chiar are potenial cancerigen. Produsul se poate asoci
a n concentraii reduse cu organofosforicele i cu piretrinoidele de sintez, unde inhi
b degradarea acestora de ctre esterazele i oxidazele artropodelor. Cymiazolul (Tifa
tol) Este un carbamil-naftil-metil-carbamat, utilizat n mbieri sau ncorporai n medali
ane.
CH3 S H3C N N H3C
Fig. 7.69. Cymiazol
Aciunea este foarte asemntoare cu a organofosforicelor i sunt bazate tot pe blocarea
colinesterazei. Este tot un ectoparaziticid nesistemic care acioneaz prin contact
i respirator. Are bun aciune asupra cpuelor i oulor de cpue Bediocarbul (C11H13 O
m Dycarb, Garvox, Multamat, Multimet, iomil, Rotate, Seedox, Tattoo, Turcam) Est
e 2,2-Diethyl-1,3benzodioxol-4ol-methyl-carbamatul. Este un insecticid de contac
t cu aceleai indicaii, spectru i toxicitate ca i carbarylul cu eficacitate mpotriva
lor, mutelor, purecilor, pduchilor i cpuelor.
276
Romeo T. Cristina
O OCNHCH3 O CH3
O
CH3
Fig. 7.70. Bediocarb
O variant mai nou a bendiocarbului este Promecarbul (Minacide) care este compusul
trietilenic. Methomyl (Acinate, Agrinate, Flytek, Kipsin, Lannate, Lanox, Methav
in, Methomex, udrin, uBait, Pillarmate) Este S-methyl -[(methylcarbamoyl)oxy]-th
io-acetimidatul
O CH3C SCH3
Fig. 7.71. Methomyl
NOCNHCH3
Este un produs introdus n 1966 ca pesticid i renregistrat ca insecticid n 1998, cons
iderndu-se c nu determin riscuri pentru om i animale i mediu, n cazul utilizrii core
. Pn n prezent se cunosc 15 produse pe baz de methomyl folosite n agricultur i n me
a veterinar formulate ca pulberi solubile sau de pulverizare, concentrate emulsio
nabile sau momeli solide. Mai poate fi conionat n coliere, alturi de permetrine. Ac
tivitatea este a unui insecticid de contact sau sistemic i este bun mpotiva purecil
or i cpuelor. Toxicitatea este considerat moderat-mare pentru om i mare pentru peti
lbine. Propoxur (C11H15 O3)(Aprocarb, Baygon, Bifex, Blattanex, Brifur, Bolfo, P
illargon, Prentox Carbamate, Propogon, Propyon, Rhoden, Suncide, Sendran, Tendex
, Unden, Undene) Este 2- (1- methyl- ethoxy) -phenyl-methyl-carbamatul
OCNHCH3
OCH(CH3)2
Fig. 7.72. Propoxur
Propoxur a fost introdus n anii 60 ca pesticid n agricultur i mai apoi a fost folosi
t i ca insecticid. Este unul din cele mai cunoscute produse din aceast grup, cu mul
tiple valene i un spectru larg de aciune, compusul excelnd mai ales mpotriva insectel
or i larvelor acestora (activitate consacrat).
277
Romeo T. Cristina
La fel ca methomylul, este att un insecticid de contact ct i sistemic. Activitatea
Propoxurului este caracterizat printr-un efect knock-down foarte rapid i un efect
rezidual foarte lung, ceea ce a fcut din acest produs un mijloc de control al aca
rienilor foarte apreciat. Propoxur este condiionat intr-o mare varietate de formu
lri pentru uzul veterinar: concentrate emulsifiabile, pulberi solubile i de pulver
izare, granule, aerosoli, fumigaii i momeli. Toxicitatea este moderat cnd animalele
inhaleaz sau nghit compusul, dar sunt puin toxice la aplicaiile topice. De reinut c n
se vor folosi n asocieri cu carbamicele: fenotiazina, morfina, neostigmina, piri
dostigmina, succinil-colina. 7.3.3.4. Formamidinele (Triazopentadienele) Formami
dinele sunt un grup important pentru medicina veterinar. Ele au aprut n anii 70 avnd
ca prim reprezentant Amitrazul, cu bun activitate acaricid. Ele sunt sruri halogen
ate de formamidin i fenamidin, structuri cu activitate atestat mai ales n cazurile de
rezisten la compuii organoclorurai i carbamici. Formamidinele sunt agoniti ai recept
rilor octoaminici din sistemul nervos al artropodelor. Acetia sunt responsabili d
e creterea activitii nervoase, reducerea hrnirii celulelor musculare i de perturbarea
mecanismului contraciei. De asemenea formamidinele mai acioneaz prin inhibarea enz
imei monoaminoxidaza, cea rspunztoare de degradarea neurotransmitorilor specifici, n
orepinefrina i serotonina. Aceasta va duce n final la acumularea acestor compui (cu
noscute ca amine biogene). Toxicitatea asupra insectelor este diferit comparativ
cu alte structuri ectoparaziticide, insectele afectate vor deveni quiescente, mo
artea lor instalndu-se rapid. Amitraz (Taktic, Mitaban, Mitac, Ovasyn, Ridd) Din
punct de vedere chimic este 1,5 di-2,4-dimetilfenil-3-metil-1,3,5-triazo-1,4pent
adiena i mult vreme a fost singura structur utilizat a.u.v. ca ectoparazitar.
CH3 CH3 N CHNCH N CH3 CH3
Fig. 7.73. Amitraz
CH3
Este o molecul nesistemic, liposolubil i biodegradabil, cu aciune de contact i pe ca
respiratorie; se descompune n dou molecule asemntoare de clordimeform, dar care nu c
onine clor. Este devine tot mai stabil n mediile apoase, odat cu creterea pH. Acesta
se asigur prin adugarea de NaOH n soluie. Se utilizeaz n colierele pentru cini, imp
nate n concentraia de 8,5%, i pstreaz eficiena 4 luni. Spectru. n primul rnd este
cu succes mpotriva agenilor scabiei: Sarcoptes, Chorioptes, Psoroptes, Demodex i cp
uelor, dar are activitate i asupra altor acarieni parazii ai animalelor de rent sau
de companie.
278
Romeo T. Cristina
Metabolizare. Are loc rapid de pe piele i n organism se metabolizeaz uor n acid 4 - a
mino - metil - benzoic. Toxicitatea. este relativ sczut, produsul avnd limite de si
guran largi la mamifere. Cele mai frecvente semne ale toxicitii sunt sedaia la toate
speciile, care de obicei este asociat i cu activitatea asupra 2-receptorilor de l
mmifere. DL50 pentru obolani este de 800 mg/kgc, administrat per os. Amitraz est
e condiionat sub form de soluii de mbiere i aspersiune pentru tratamentul rilor i c
la animalele de rent. Doze. ovine sol. 0,05%, bovine sol. 0,075%, suine sol. 0,00
5%, albine fumigaii (produsul comercial Varrescens). Uzaj: o aplicare pe sptmn. Dilui
le pentru mbieri per litrul ap sunt: Cini i pisici Cpue i pureci: Demodecie : Paraz
iculari: 2 ml/l. 3-4 ml/l 1 ml/l.
Animale de rent : Cpue: aspersare: 2 ml Rie: 3-4 ml (Sarcoptic: 2-3 aplicaii, demodec
ic: 5-8). De reinut c amitrazul este contraindicat la cabaline. Contrar clordimefor
mului (folosit iniial), amitrazul nu prezint risc cancerigen i, fiind rapid metabol
izat, nu se acumuleaz n organism. Unul din metaboliii si majori (BTS-27271) are acti
vitatea biologic superioar amitrazului. De aceea, amitrazul este considerat ca un
proinsecticid i proacaricid. Se utilizeaz n bi i pulverizri: 0,25. Timpul de interzi
e este de 14 zile pentru carne, 24 de ore pentru lapte. Clordimeformul (Acaron;
Carzol Bellotion Especial; Bermat Fundal, Galecron Ovatoxion Spanon) Este -(-ch
loro-2-o-tolyl)- , -dimethyl-formamidina. Sinonime: Chlorphenamidine, Chlorophed
ine, Chlorophenamide, Chlorophenamidine
CH3 Cl N CHN CH3 CH3
Fig. 7.74. Clorodimeformul
Interfereaz mecanismele regulatoare ale aminelor. Toxicitatea este moderatmare. Se
mnele clinice ale intoxicaiei sunt: mioz, vom, bronhoconstricie, lucru care limiteaz
utilizarea produsului la cinii sub trei luni. n intoxicaii: se va face lavaj cu crbu
ne medicinal, atropina 0,2mg/kg corp, diazepam, PAM. Fenamidina isetionat Este 4
,4-Oxidibenzamidin-isethionatul Iniial produsul a fost utilizat ca antiinfecios,
apoi mpotriva Babesia spp. dar care consacrat n ria demodectic.
279
Romeo T. Cristina
HN C NH2
Fig. 7.75. Fenamidina
NH O C .2 C H O S 2 6 4 NH2
Formetanatul (Carzol) Este , -dimethyl- [3[[(methylamino) carbonyl]oxy]phenyl]met
hanimidamida.
Fig. 7.76. Formetanat
Este o formamidin mai puin cunoscut. Actualmente ar mai putea fi ntlnit doar n unele
ocieri folosite n cazurile de rezisten la organofosforice. Ultimele trei produse au
fost scoase din uz in SUA. 7.3.3.5. Macrolidele antiparazitare Avermectinele of
er avantajul c au un spectru de activitate larg i o eficacitate extrem la concentraii
sczute. Acestea au fost prezentate la medica ia antiparazitar intern Activitatea ect
oparazitar Numrul investigaiilor asupra variatelor specii de acarieni au demonstrat
c avermectinele sunt candidai exceleni pentru folosirea n programele unde controlul
speciilor duntoare este ultimul obiectiv. Din aceast mare clas (deja prezentat n bun
arte la substanele nematodicide) vor fi prezentai doar principalii reprezentani cu
activitate ectocid: Doramectina, Eprinomectina, Ivermectina, Selamectina, Milbem
cin-oxima respectiv Moxidectina. Modul de aciune al grupei este de modulare a act
ivitii agonistice a GABA. inta major este legarea glutamatului la canalele de clor i
provocarea paraliziei insectelor.
280
Romeo T. Cristina
Tratamentul cu avermectine chiar dac nu omoar n toate cazurile, interfereaz cu sigur
an funciile fiziologice eseniale supravieuirii insectelor, cum sunt nprlirea, hrnir
eproducerea i ovipoziia, prin mecanisme nc necunoscute n totalitate. Avermectinele se
pot administra sub mai multe forme, cunoscndu-se formulri pentru administrri: inje
ctabile subcutanate, intramusculare, topice: pour-on, spot-on orale: sub form de
capsule, ncorporate n furaj, sau sub form de electuariu (paste orale). Ivermectina
(Ivomec) Este un insecto-acaricid potent cu aciune per os i de contact. A fost int
rodus n uzul veterinar n 1981 mai nti ca antihelmintic i mai apoi, n urma cercetrilo
ca insecticid. Abamectina A fost primul compus pesticid introdus n 1985, dup care,
n Australia a fost introdus ca formulare injectabil a.u.v. n controlul nematodozel
or i pduchilor la bovine. Att abamectina ct i ivermectina aparin marii grupe a averme
tinelor i au fost primele structuri care au deschis calea endectocidelor. Ivermec
tina este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on, spot-on, chiar i boluri)
mpotriva acarienilor. Ivermectina, n ciuda activitii bune solicit perioad de interdi
e i nu poate fi administrat la vacile lactante din cauza potenialelor reziduuri din
lapte care se pot identifica i dup 18 zile de la adminstrri (aproximativ 5%). Acea
st situaie a determinat identificarea unor structuri nrudite dar care s nu aib perioa
d de interzicere. Perioada de interzicere pentru carne i lapte este considerat mare
, de 20 -28 de zile. Excretat prin fecale este toxic pentru insectele coprofage.
Milbemycin-oxima (Interceptor) Este un insecticid, acaricid i nematodicid cu aciu
ne de contact i digestiv. Este produs de Streptomyces hygroscopicus. Moxidectinul
Este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocynogenus).
Selamectina (Revolution, Stronghold) Este un produs semisintetic analog doramec
tinului. Este folosit n cele mai noi condiionri spot-on i pour-on n prevenia i trata
tul mpotriva cpuelor i purecilor. Doramectina Este un insecticid i acaricid cu spectr
u larg cu aciune de contact i prin ingestie. Este un produs de fermentaie a unei tu
lpini mutante de Streptomyces avermitilis. Este folosit ca endectocid sistemic c
u activitate ectopaziticid mpotriva multor insecte i cpue, inclusiv tulpini multi rez
istente. Eprinomectina (Eprinex) Eprinomectina este un produs introdus n terapie n
1997 pentru uz n parazitozele bovinelor incluzndu-le i pe cele lactante. Eprinomec
tina este pn n prezent singurul reprezentant al grupei avermectinemilbemicine care
poate fi introdus n programe strategice mpotriva endo sau ectoparaziilor cu risc scz
ut de reziduuri i fr condiii de retragere.
281
Romeo T. Cristina
OCH3 H3COCHN OCH3 H3C O O CH3 H3C O O O CH3 O OH O R25 (Secbutil sau izopropil)
H O CH3
O H OH
CH3
Fig. 7.77. Eprinomectrina
7.3.3.6. Piretrinele Piretrinele sunt insecticide de contact, puin toxice pentru
om i mamifere. Acestea se mpart n dou mari grupe: - piretroizi naturali i - piretroid
e. a. Piretrinele (piretroizii naturali) Pulberea de pyrethrum este obinut din cal
otidiile uscate i fin pulverizate ale diferitelor specii de flori din genul Chrys
antheum. n aceast pulbere se gsesc esteri cu activitate insectifug (cid) (0,5-3%): -
piretrina I (cea mai activ) i II, - respectiv cinerina I i II. Concentraiile active
pentru a fi eficace trebuie s aib concentraia minim de 1%. Extractul de piretru conin
e piretrine aproximativ 25% . Piretrina I este mult mai activ n suspenii apoase (e
ste incolor, uor oxidabile i fotosensibile). Aciunea insecticid se manifest ntr-un i
rval de timp foarte scurt fiind un toxic de contact. Efectul knock-down va fi pr
ecedat de excitaie i convulsii, dar pentru unele insecte poate fi un proces revers
ibil. Efectul dispare odat cu aerisirea ncperilor. Asocierea cu piperonil-butoxidul
determin sinergizarea i prelungirea efectului piretrinelor naturale. b. Piretrino
idele (aletrinele) Piretroidele sunt esteri derivai din extractele naturale de Py
rethrum. Ele aparin unei clase moderne de medicamente care are avantajul unei efi
caciti excelente mpotriva unui spectru parazitar larg. Oamenii de tiin sunt de acord
la ora actual nu exist nici un agent antiparazitar care s depeasc aceast grup de me
ente ca spectru la concentraii att de mici.
282
Romeo T. Cristina
De reinut c piretroidele au efecte specifice asupra celulei nervoase a insectelor,
chiar i n cantiti foarte mici, chiar infime. Acest efect asupra animalelor cu snge c
ald este de 1.000 pna la de 10.000 de ori mai mic comparativ cu cel asupra insect
elor. Faptul este atribuit diferenelor semnificative dintre structura i funcionarea
SNC la animale i proprietile metabolice specifice ale acestora, mult diferite de c
ele ale insectelor. n consecin siguranta acestor compui pentru mamifere este aproape
absolut. La acestea se adug i faptul c incidena fenomenele de rezisten la aceast g
te nul (la aceasta st mrturie Cyfluthrina, folosit cu succes nealterat de peste 15 a
ni). Aletrinele sau piretroidele (sau alil-cinerinele) sunt analogi sintetici ai
compuilor naturali cinerina, jasmolina i piretrina. Ele au o compoziie chimic asemnt
are piretrinelor dar nu mai sunt fotosensibile ceea ce le d nete avantaje n terapi
e (figurile 7.78.-7.87.). Primul piretroid fotostabil (permetrina sau aletrina)
a fost introdus n uz n 1973. Aciunea insecticid este rapid i puternic (insecticide
ntact) efectul instalat fiind knock-down and kill (efectul fiind de aceast dat ire
versibil). Ele sunt foarte puin toxice pentru mamifere, ceea ce constituie un ava
ntaj. Unele dintre acestea au activitate repelent. Spectru. Se folosesc pentru co
mbaterea gndacilor, furnicilor, pduchilor, rilor, purecilor, cpuelor, aplicate prin a
spersare sau prin pulverizare. Unii compui (ex. permetrina) acioneaz mpotriva mutelor
: Stomoxys calcitrans, Musca autumnalis, asupra scabiei (Psoroptes bovis, Sarcop
tes suis). n unele ri s-a semnalat deja rezistena la piretrine i piretroide). n gener
l avantajele folosirii piretrinoidelor sunt rapida degradare n mediu, slaba tendi
n spre bio-acumulare fa de alte produse i toxicitatea asupra psrilor i mamiferelor
tice este mic. Este fr restricii pentru carne i lapte, fiind netoxice. Pyrethroid est
erii Fenvaleratul (Acadex 60, Pydrin, Sumicidin, Belmark C25H22Cl O3) Este Cyano
(-3-phenoxyphenyl)-methyl-4-chloro--(1-methylethyl)-benzen-cettul
CH(Cl3)2 Cl CHCOOCH CN O
Fig. 7.78. Fenvlertul
Permethrin (Ambush, Ectibn, Pounce, Exspot, C21H20Cl2O3) Este (3-phenoxyphenyl
)-methyl-3-(2,2-dichloro-ethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropncrboxyltul
Me Me
Cl2C
CH
COOCH O
Fig. 7.79 Permetrin
Flumethrin (Byticol, C28H22Cl2F O3) Este Cyno(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)-methy
l-3[2chloro-2(4-chlorophenyl)-ethenyl] -2,2- dimethyl -cyclopropn-crboxyltul
283
Romeo T. Cristin
Suport Curs: Frmcologie veterinr Partea a II-a
Este folosit la bovine i ovine n tratamente sistemice, prin aplicare pour-on 1%. A
ceast formul se realizeaz ntr-un excipient care permite absorbia percutanat a princip
ului activ. Sub aceast form, produsul este rspndit de-o aa manier nct asigur o pos
ponderal de 0,5-1,5 substan activ/kg. Produsul este rezistent la ploaie i persist n
cacitate timp de 6 sptmni. Flumethrina are eficacitate mare contra cpuelor, chiar i c
ntra tulpinilor cunoscute ca rezistente i contra cpuelor cu mai multe gazde. Aplica
rea Bayticolului pour-on este simpl, economic i convenabil pentru controlul speciilo
r de cpue cu 1, 2 sau 3 gazde
Fig. 7.80. Flumetrina
Acrinathrina (C26H21F6 O5)
Fig. 7.81. Acrinathrina
Este:(S)-cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(1R,3S)-2,2-dimethyl-3-[(1Z)-3-oxo-3[2,2,
2-trifluoro-1(trifluoromethyl)ethoxy]-1-propenyl]cyclopropan-carboxylatul Cyhalo
thrina (Grenade, C23H19ClF3 O3) Este Cyano-(3phenoxyphenyl)methyl(1R,3R)-3-[(1Z)
-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1propenyl]-2,2-dimethyl-cyclopropan-carboxylatul. Se c
unosc doi izomeri: gamma i lambda -cyhalothrina.
Fig. 7.82. Cyhalotrina
284
Romeo T. Cristina
Cypermethrina (Barricade, Ripcord C22H19Cl2 O3) Este: Cyano(3phenoxyphenyl)methy
l-3 (2,2-dichlorethenyl)2,2 dimethylcyclopropan-carboxylatul
Fig. 7.83. Cypermetrina
Cypermetrina are numeroi izomeri, la rndul lor structuri eficace n combaterea insec
telor. Acetia sunt izomreii: alpha-, beta-, theta-, respectiv zeta-cypermethrina.
Flucythrinatul (Pay-off, C26H23F2 O4) Este cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(S)-4-(
difluoro-methoxy)-(1-methyl-ethyl)benzen-cettul.
Fig. 7.84. Flucythrint
Fluvlintul (C26H22ClF3 2O3) E Cyno(3-phenoxyphenyl)methyl -[2-chloro-4(triflu
oromethyl)phenyl]DL-vlintul
Fig. 7.85. Fluvlint
Este un piretroid sintetic cu mre eficcitte insecticid la care i lipsete inelul
ciclopranic obisnuit. Tau-fluvalinatul (C26H22ClF3 2O3) Este cyano(3-phenoxyphen
yl)methyl -[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-Dvalinatul. Este principalul izo
mer al fluvalinatului.
285
Romeo T. Cristina
Fig. 7.86. Tau-fluvalinat
Cu activitate recunoscut acaricid n acesast subgrup mai amintim: bifenthrina i fenpro
athrina (= fenpropanatul, Danitol). Produse i asocieri a.u.v.: n combaterea mutelor
, puricilor, scabiei, cpuelor se pot utiliza: Stomosan EC (permetrin); eo-Stomosan
(tetrametrin + permetrin); Butox B 12,5 (deltametrin ). Piretrin 99"Phyl" (piretrin
permetrin) - purici, furnici, pduchi, gndaci; Chemotox (tetrametrin); Chemotox Supe
(tetrametrin+permetrin) - mute, nari; Ergo (tetrametrin + lindan + benzoat benzil
tyfor (permetrin) - pduchi hematofagi. Pyrethroid eterii Halfenproxul (C24H23BrF2O
3) Este. 1-[2-[4-(bromo-difluoro-ethoxy) phenyl]-2-methylpropoxy]methyl]-3phenox
ybenzenul.
Fig. 7.87. Halfenprox
Rotenonele Rotenona (Derris powder) Este 1,2,12,12a-tetrahydro-8,9-dimethoxy-2-(
1-methyl-ethenyl)-(1)-benzo-pyrano3,4b-furo-2,3h-(1)-benzo-6(6aH)-pyranona Este
un insecticid natural care a fost prima oar izolat din planta Lonchocarpus nicou
(fam. Leguminosae) cunoscut i sub denumirea pulberea Derris (care coninea 5% roteno
n). Este insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici. Soluiile sub influena lumi
i aerului, oxideaz i din transparente, devin glbui, portocalii i mai apoi roii care
ot cristaliza n dehidrorotenon i rotenonon compui toxici pentru insecte cu aciune mai
rapid ca hexaclorciclohexanului dar mai lent ca pulberea de Pirethrum.
286
Romeo T. Cristina
CH2 H H O O11
10 9 7 8 12 13 4 6 5 3 2
C CH3
O
H O
CH3O
OCH3
Fig. 7.88. Rotenona
Activitate. Acioneaz fie ca toxic de suprafa, fie ca toxic de ingestie. Se utilizeaz
fie ca pulbere (1%), fie ca soluie uleioas (2%). Este un puternic inhibator al act
ivitii de transport a mitocondriei artropodelor. Este un bun insecticid, eficiena c
ea mai semnificativ constatndu-se n ria demodectic la cine dar i un bun antiprotozoa
. Datorit lipsei de persisten administrrile se vor face la intervale de 7-10 zile. T
oxicitate. DL50 la oareci este 2,8 mg/kg corp. Inhalarea sau ingestia masiv poate
duce la stri de nosee, vom, tahipnee, pierderea esteziei i tremurturi musculare. Moa
rtea se poate instala prin spasm respirator i este precedat de convulsii. Petii sun
t foarte sensibili la intoxicaia cu rotenon. Toxicitatea cronic duce la modificarea
depozitelor de grsime din ficat i rinichi. Contactul direct al pielii i mucoaselor
duce la iritaii moderate, inhalarea fiind mult nociv comparativ cu ingestia. Biop
esticidele Se pare c folosirea acestor substane constituie terapia viitorului, ace
ste substane n afar de cele ale insectelor, neinfluennd alte organisme. Avantaje: Ele
nu sunt toxice i nu pare plauzibil pentru urmtoarea decad ca insecticidele s se poa
t adapta i s creeze forme de rezisten. Hormonii juvenili Primele substane din aceast
up a viitorului sunt hormonii juvenili care au proprietatea de a frna apariia matur
itii sexuale la artropode, precum i alte metode moderne integrate. Prin permanentiz
area tratamentului cu aceti hormoni se va obine moartea insectelor. Dezvoltarea in
sectelor (ou - larv - pup -imago) este dirijat de hormoni. Hormonii produi de celule
le neurosecretorii ajung prin circulaie la glandele endocrine din protorace i aici
activeaz secreia unui hormon, ecdisonul care determin creterea i dezvoltarea rapid a
insectelor. n corpus allatum se secret un alt hormon, hormonul juvenil care mpiedic
maturtarea sexual precoce i mpuparea.
H3C
11
R O
CH3 COOCH3
2 6
H3C
10
Fig. 7.89. Hormonul juvenil
287
Romeo T. Cristina
Hormonii juvenili prezint specificitate de specie, ca atare sunt insecticide sele
ctive utilizate pentru combaterea mutelor i narilor. Cei doi hormoni vor dirija ontog
eneza i mai apoi dezvoltarea, de la un stadiu evolutiv la altul al insectelor. Da
c se perturb din exterior echilibrul dintre cei doi hormoni, se produce moartea in
sectei. Cnd hormonul juvenil se afl n cantitate prea mare, atunci nu se realizeaz tr
ecerea la stadiul de adult, survenind moartea ntr-un stadiu juvenil. Substanele ca
re acioneaz ca hormoni juvenili mai sunt i: farnesolul i derivaii si, juvabionul cu a
alogii lor naturali sau sintetici: triflumuronul, pyriproxyfen i methoprenul. Met
hoprenul (Altosid, Viodat) Este acidul 1-methylethyl-ester-11-methoxy -3,7,11-tr
imethyl-2,4-dodecadienoic
CH3 CH3 COOCH H3C OCH3
Fig. 7.90. Methopren
CH3
CH3
CH3
Este un lichid uleios de culoare glbuie care, pe de o parte stimuleaz secreia de ho
rmon juvenil la larvele din fecalele animalelor, iar pe de alt parte mpiedic formar
ea nveliului de chitin. La unele specii, prin adaos de metopren se poate provoca cr
eterea secreiei de hormon juvenil. Este util n combaterea populaiilor de mute de pe p
i. Larvele de Musca domestica, Stomoxys calcitrans au o sensibilitate mai sczut, n
ecesitnd doze mai mari. Toxicitate. Este un compus puin toxic. DL50 la obolani fiin
d de 500mg/kg corp la administrarea per os. Se utilizeaz prin adugarea n bulgri de s
are sau amestecat n furaje. Doza la bovine: 0,02-0,03 mg/kg corp/zi. ntr-o perioad
de 10-14 zile se poate atinge o scdere de 95-98% a populaiei de mute. De asemenea,
indirect, mpiedic apariia cherato-conjunctivitei infecioase produs de Moraxella bovis
. n aceast categorie se mai cunosc i substane care imit hormonii juvenili. Acestea su
nt: Epofenonan Fenoxycarb Hydropren Kinopren Pyriproxyfen Tripren Repelenii Su
substane antiparazitare externe care resping insectele dar nu produc moartea aces
tora. Din punct de vedere sanitar i economic, un repelent bun valoreaz ct un insect
icid. Datorit faptului c ndeprteaz insectele, repelenii mpiedic transmiterea unor b
e ctre acestea, asigur linitea animalelor, asigurnd realizarea unor producii mai mari
(animalele nu consum energie pentru aprarea fa de insecte).
288
Romeo T. Cristina
La nceput ca repeleni au fost folosite uleiuri volatile dar acestea nu corespundea
u ntr-u totul cerinelor, deoarece nu erau eficiente, iar prin aplicarea pe piele p
roduceau adesea reacii locale. Cercetrile n acest domeniu au fost pornit n timpul ce
lui de-al doilea rzboi mondial, scopul final fiind aflarea corelailor dintre struc
tura chimic i activitatea repelent. Ideea c un repelent acioneaz printr-un miros cara
teristic (specific) nu este adevrat, cu toate c unele substane repelente au mirosuri
specifice; exist multe produse nalt eficace i care sunt inodore (cel puin pentru om
). n practic se folosesc substane repelente sintetice lichide cu punct de fierbere
ridicat sau cu punct de topire sczut. Cele mai importante sunt: dietil-toluamida,
dimetil-toluamida, dimetil-ftalatul, dibutil-ftalatul. Se utilizeaz n concentraii
de 5-40%, sub form de unguente, soluii sau aerosoli. Aplicate pe piele asigur o pro
tecie de cteva ore. Repelenii se pot utiliza i prin impregnarea materialelor textile
, n acest caz aciunea va fi de mai lung durat. Comerciale: Protect B, Moszkito, Szuk
u (toate pe baz de dietil-toluamid), Szuri (dimetil - ftalat). Preparatele amintit
e sunt de uz uman; aplicate pe nveliul pilos al animalelor au o aciune de scurt dura
t. Dac se va rezolva problema remanenei scurte pe firele de pr i anume atingerea unei
remanene de cteva sptmni, atunci avantajele sanitar-veterinare i economice le vor de
pe cele ale insecticidelor de contact. Sterilizarea insectelor Este o metod care
se poate aplica unei populaii de insecte dintr-un teritoriu nchis, prin sterilizar
ea masculilor sau a ambelor sexe. Exist dou ci de realizare a acestui deziderat: 1.
Sterilizarea masculilor cu radiaii gamma i eliberarea acestora ntr-un numr suficien
t de mare n teritoriu va conduce la depunerea de ctre femele a oulor nefertilizate.
2. Sterilizarea chimic cu derivai de aziridinil, care introdui n hrana mutelor vor p
rovoca sterilitatea ambelor sexe. Metodele se pot aplica cu rezultate bune, dar
numai pe teritorii restrnse. Substane folosite: aphoxid, metotrexat, care se adaug n
hran n concentraii de 0,5 - 1%, administrate timp de 5 zile consecutiv. Apholat (A
pholate) Este 2,2,4,4,6,6-hexa-kis-(1-aziridinyl)-2,2-4, 4,6,6-hexahydro-1,3,5,2
,4,6-triazo-trifosforina.
N P N N N P N N P N N N
Fig. 7.91. Afolatul
289
Romeo T. Cristina
Activitate. Chemosterilizarea insectelor parazite i a mutelor sinantrope. Toxicita
te. DL50 la masculi i femele de obolan 98-99 mg-kgcorp. Aphoxid (trietilenfosforam
ida, APO,TEPA) Este 1,11-phosphinylidyn-tris-isaridina
O N P N N
Fig. 7.92. Aphoxid (trietilen-fosforamida)
Activitate. Chemosterilizarea insectelor parazite i a mutelor sinantrope. Toxicita
te. DL50 la masculi de obolan 37 mg/kg corp Ulterior s-a dovedit faptul c multe di
n substanele chemosterilizante sunt ntr-o oarecare msur mutagene i cancerigene pentru
mamifere. Ca atare studiile nc continu cu asiduitate i doar puine se aplic nc n p
larg. Feromonii (substanele atractante) Comunicarea ntre insecte este dirijat de ctr
e feromoni. Acestea sunt substane secretate de glandele insectelor. Feromonii se
pot clasifica n 2 tipuri : - atractani sexuali; - atractani care induc reflexul de
hrnire. Cu ajutorul feromonilor naturali (extrai din glandele insectelor) i sinteti
ci, insectele pot fi atrase n capcane n care sunt distruse prin mijloace fizice sa
u chimice. Feromonii au specificitate de specie (superspecifici) i sunt eficace c
hiar i n doze foarte mici (chiar i o singur molecul este activ). Deocamdat sunt util
te mai mult pentru protecia plantelor i mai puin n medicina veterinar. Ali reprezenta
ai acestei grupe sunt: Dimetilbenzamida (DEET) Este , -diethyl-3-methylbenzamid
a Este un repelent eficient al insectelor cu activitate asupra tnarilor, mutelor, p
urecilor, cpuelor, insectelor miazigene n aplicaii de aerosoli remaneni. Toxicitatea
c nu a fost testat n totalitate pentru cine i pisic i unde au fost identificate n c
rare slbiciune, paralizie i steatoza ficatului. Extractele de citrice(Citronella)
Cele mai importante extracte sunt D-limonenul i linoloolul care sunt extrase din
flavedoul i albedoul citricelor proaspete. Au activitate insecticid susinut care es
te adesea sinergizat prin adiia n condiionri a piperonyl-butoxidului ca sinergizant.
Tricosenul Este (Z)-9-tricosenul un feromon atractant puternic pentru insecte ro
lul principal fiind atragerea acestora pe momelile mbibate n insecticide.
290
Romeo T. Cristina
Din acest grup de substane mai amintim i structurile naturale: cinerina, jasmolina
, indalona, uleiul de usturoi sau pe cele sintetice: butoxypolipropilenglicol sa
u dimethylphthalat. Repelenii au avantajul non-toxicitii fa de pesticidele uzuale cee
a ce a permis introducerea lor n numeroasele programe naionale de combatere a inse
ctelor parazite. In medicina veterinar acestea sunt legate de protecia mpotriva tnari
lor, insectelor miazigene i cpuelor la rumegtoare i cabaline. Chitin inhibitorii Ace
a blocheaz sinteza chitinei n cuticula protectoare de a larvelor fiind utilizai n pr
ogramele de combatere a mutelor, narilor i cpuelor. Lufenuron(Program) Este -[[[-2,5
chloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-propoxy)-phenyl]amino]carbonyl]2,6-difluoro-benz
amida.
Fig. 7.93. Flufenuron
Este o benzoyl-phenyl uree, cu eficacitate mare ca inhibitor al sintezei chitine
i la insecte. O asociere modern, foarte eficient este asocierea lufenuron/milbemic
in (Sentinel) asociere deja introdus n programele strategice din numeroase ri. Flufen
oxuronul (C21H11ClF6 2O3) Este -[[[4-[2-chloro-4-(trifluoro-methyl)-phenoxy]2-fl
uorophenyl]amino] carbonyl] -2,6-difluoro-benzamida.
Fig. 7.94. Flufenoxuron
n far de rolul de inhibitori ai sintezei chitinei, flufenoxuronul este i regulator
de cretere al acarienilor (ria demodectic). Cyromazina (C6H10 6) Este -cyclo-propyl
-1,3,5-triazin-2,4,6-triamina
Fig. 7.95. Cyromazina
291
Romeo T. Cristina
Fluazuron (C20H10Cl2F5 3O3) Este -[[[4-chloro-3-[[3-chloro-5-(trifluoro-methyl)2
pyridinyl]oxy]phenyl]amino] carbonyl]2,6-difluoro-benzamida
Fig. 7.96. Fluazuronul
Clofentezina (C14H8Cl2 4) Este 3,6-bis(2chlorophenyl)-1,2,4,5-tetrazina
Fig. 7.97. Clofentezina
Diflovidazina (C14H7ClF2 4) Este 3-(2chlorophenyl)-6(2,6-difluorophenyl) -1,2,4,
5-tetrazina
Fig. 7.98. Diflovidazina
Produse i asocieri a.u.v.: n combaterea mutelor, puricilor, scabiei, cpuelor, n conce
traii mici: Stomosan EC (permetrin); eo-Stomosan (tetrametrin + permetrin); Butox B
12,5 (deltametrin ). Piretrin 99 "Phyl"(piretrin+ permetrin)- purici, furnici, pduch
i, gndaci; Chemotox (tetrametrin); Chemotox Super (tetrametrin + permetrin) - mute,
; Ergo (tetrametrin + lindan + benzoat de benzil); ittyfor (permetrin) -pduchi hema
tofagi. Alte substane cu activitate chitin inhibitorie recunoscut: Bistri
profezin Chlorfluazuron Diflubenzuron Flucycloxuron Hexaflumuron Lufenuron ovalu
ron
292
Romeo T. Cristina

oviflumuron Penfluron Teflubenzuron Triflumuron Dofenapyn Flucycloxuron Flubenzi
mina Hexythiazox Bacteriile insecticide
Bolile produse de bacterii se caracterizeaz prin ptrunderea n hemocelul insectelor i
apoi prin multiplicarea patogenului, insecta va fi infectat i va muri prin septic
emie. Cercetrile de peste cinci decenii au relevat c bacteria Bacillus thuringiens
is. Aceasta este o bacterie Gram pozitiv, cu eficacitate verificat n combaterea bio
logic datorit producerii de endotoxine cu caracter insecticid. Thuringiensina(C22H
32 5O19P) AcidulO-5deoxyadenosin-5-yl-(54)-O--D-glucopyrnosyl(12)D-4-dihydrogen -fos
tllric.
Fig. 7.99. Bcillus thuringiensis
Aciune. Baza activitii bacteriei sunt endotoxinele proteice bacteriene (protoxina).
Substana este -exotoxina acteriei Bacillus thuringiensis Berliner. Aceasta este
o deltatoxin care se leag de proteinele epiteliului intestinal al insectei. Prin e
roziune se vor crea fisuri i apoi celulele vor fi perforate i celulele vor afecta
funcionalitatea lor i n final le vor distruge. Prin acumularea endotoxinei bacterie
ne pH-ul mediului va deveni neutru, mediu prielnic endosporilor i deci resuscitar
ea dezvoltrii lui Bacillus thuringiensis n cadrul intestinului larvelor insectelor
parazite. O alt structur de tip bacterian este i: Alosamidina (C25H42 4O14) Este (
3aR,4R,5R,6S,6aS)2(dimethylamino)3a,5,6,6a-tetrahydro4-hydroxy-6-(hydroxy methyl
)-4H-cyclopentoxazol5-yl-2(acetylamino)-4-O-[2(acetylamino)-2-deoxyDallopyranosyl
]-2-deoxy--D-allopyranosida.
Fig. 7.100. Alosamidina
293
Romeo T. Cristina
Baculovirusurile Sunt vibrioni asamblai n formaiunile proteice numite supraviriocap
side (SPVC). Aciune. Baculovirusurile ptrund n corpul insectelor prin ingestie. De
aici ajung n intestinul mediu i, sub aciunea enzimelor, se proteinizeaz elibernd vibr
ionii, care se vor dezvolta n celulele epiteliale ale insectelor pe care le distr
ug. Ciupercile acaricide Micozele se vor produce odat cu penetrarea gazdei de ctre
patogenul fungic. Aciunea asupra gazdelor va fi dual: o aciune mecanic i una enzimat
ic . Dup strpungerea tegumentului cuticular, ciupercile vor ptrund n hemocelul insect
elor, unde se vor multiplica rapid. Colonizarea insectei se va face prin prolife
rarea blastoporilor i creterea continu a miceliilor fungului, care astfel blocheaz c
irculaia hemolimfei i vor dezintegra total esuturile. Sinergizanii de insecticide Pi
peronil butoxidul (Butancide, Launol) Este un compus metilen-dioxifenilic folosi
t ca sinergizant i antioxidant pentru piretroizi la care le mrete durata i spectrul
de aciune al insecticidelor.
O CH2OCH2O CH2CH2OCH2CH2C4H9
O
CH2 CH2CH3
Fig. 7.101. Piperonil- butoxid (PBO)
Piperonil butoxidul se asociaz sinergic foarte bine cu piretrinele, dar mai poate
fi asociat i cu organocloruratele, i organofosforicele, care capt o eficacitate mul
t sporit fr efecte secundare. Toxicitatea este foarte mic pentru administrri pe piele
i aceasta constituie unul din marile avantaje ale compusului, dar poate deveni t
oxic prin inhalaie sau nghiire n cantiti mari. Dealtfel activitatea toxic asupra mam
relor este mic i indicele de siguran este mare. Un alt avantaj al piperonil butoxidu
lui este c nu exercit efecte poluante pentru mediu deoarece acesta se degradeaz rap
id n mediul extern. Pn n prezent semnalrile de rezisten ale compusului sunt extrem d
are i nu n regiunile temperarte.Gradul potenrii activitii insecticide este direct pro
orional cu proporia compoziiei. Cu ct proporia de piperonil butoxid este mai mare, cu
att mai mic va fi concentraia piretrinelor asociate. De asemenea efectul clasic de
knock-down va fi amplificat semnificativ. Activitatea piperonil butoxidului inh
ib sistemul enzimatic microzomal al artropodelor i rilor. Sesamexul (C15H22O6, Seso
xane) Este 5[1[2(2ethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]1,3-benzodioxolul
Fig. 7.102. Sesamex
294
Romeo T. Cristina
Ali sinergizani cunoscui sunt: piprotal propyl isoma sesamex sesamolin sulfoxi
3.3.7. Produii de fermentaie Spinosadul (Entrust, Conserve, Spintor) C41H65NO10 (s
pinosyn A) + C42H67NO10 (spinosyn D) Este derivat din mixtura complex a dou compon
ente, spinosyn A i spinosyn D. Acetia sunt metaboliii naturali ai Sacharopolyspora
spinosa, ca produi de fermentaie ai actinomicetului cu compoziia: de 5095% a (2R,3aS
,5aR,5bS,9S,13S,14R, 16aS,16bR)-2-(6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl--L-mnno-pyrnosylo
xy)-13(4-dimethylmino2,3,4,6tetrdeoxy--D-erythro-pyranosyloxy)-9-ethyl-2,3,3a,5
a,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15, 16a,16-hexadecahydro-14-methyl-1H-8-oxa-cyclodode
ca[]as-indacene-7,15-dione i 505%(2S,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6-deoxy
-2,3,4-tri-O-methyl--Lmnno-pyrnosyloxy)-13-(4-dimethylmino-2,3,4,6 tetrdeoxy--
D-erythropyranosyloxy)9-ethyl-2,3,3a,5a,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15,16a,16-hexad
ecahydro-4,14-dimethyl-1H-8oxacycl ododeca[]as-indacene-7,15-diona. Aciune. Ambi
i compui acioneaz asupra receptorilor nicotinici SNC pentru acetilcolin, unde se cup
leaz, (fiecare component la un alt situs) i vor duce la inhibiia transmisiei coline
rgice, paralizie i moartea insectelor. Dei, spinosadul are o bun activitate de cont
act este cel mai toxic cnd este ingerat. Spectru. Studiile de teren au artat c este
activ contra dipterelor, thysanopterelor, syphonapterelor i hymenopterelor, dar
cele mai bune rezultate au fost contra insectelor lepidoptere. Spinosadul pare s
fie mai eficient contra stadiilor imature (larve, nimfe) dect contra formelor adu
lte prezente pe animal n timpul tratamentului.
Fig. 7.103. Spinosadul
Spinosadul este foarte eficient n diferite asocieri cu permetrinele (biphenthrin
)
295
Romeo T. Cristina
7.3.3.8. Fenilpirazolii Fenilpirazolii sunt un grup destul de restrns reprezentai
de ctre fipronil, descoperit n 1987. Fipronilul (Frontline, Top spot) Este (+)5-am
ino1[2,6-dichloro-4-(trifluoro-methyl)phenyl]-4[trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyr
azol-3-carbonitrilul
O F3CS CN F3C CN
H2N Cl
N
N Cl
H2N Cl
N
N Cl
Fig. 7.104.
Fipronil
Fipronil desulfinyl
Este un insecticid i acaricid nesistemic de ultim generaie cu spectrul larg aciune d
e contact i digestiv i cu o bun activitate rezidual. Aciunea compuilor este specific
pei, dei numeroi compui acioneaz asupra SNC al insectelor. El acioneaz asupra recept
lor inhibitori GABA ai insectelor, inhibnd fluxul ionilor de Cl- n celulele lor ne
rvoase, fapt care va antrena hiperexcitabilitate neuromuscular, parez, paralizie i
moartea insectelor. Spectrul. Fipronil este un pesticid cu un spectru larg, cu a
ctivitate mpotriva purecilor, cpuelor i pduchilor. Este folosit pentru controlul ecto
paraziilor animalelor de companie i de rent. Ca i n cazul hydramethylnonei, nu se cun
osc nc fenomene rezisten la fipronil. De reinut c Fipronilul este duntor toxic pent
bine (contact direct i ingestie) Pn n prezent se cunosc trei formulri de fipronil: a
rosoli 0.25% soluie 10% spot-on, i combinaie spot-on unde este asociat cu methopren
ul (regulator de cretere a insectelor). Absorbie. Fipronilul este absorbit relativ
rapid i bine, dependent de concentraie la toate speciile de mamifere i se va acumu
la n glandele sebacee, (are o solubilitate foarte sczut n ap) de unde va excercita o
activitate rezidual de lung durat att la cine ct i la pisic. Cercetrile au demonst
singur administrare este eficient. Excreia principal este prin fecale fipronilul fii
nd att biotransformat ct i conjugat exceia fiind att biliar ct i intestinal. Excre
r este restrns pe aceast cale fiind eliminai doar metaboliii conjugai. Toxicitatea F
onilului este considerat mic. De altfel OMS nu a clasificat nc substan dup toxicitat
acut ci doar dup cea cronic. Dozele DL50 la obolani i oareci sunt de 92 mg/kgc, conse
utiv administrrilor orale n doze unice i de 0,36 mg/litru, dup inhalaii. Dup administ
area topic, fipronil nu a determinat efecte toxice la animalele de laborator i mod
erat toxice pentru iepuri (DL50 = 354 mg/kgc.).
296
Romeo T. Cristina
La mamifere toxicitatea este datorat n special compusului principal de fotodegrada
re denumit, fipronildesulfinil (responsabil si de aciunea farmacologic). Fipronil-
desulfinylul este metabolizat n derivaii polari sau va forma conjugai polari care v
or fi excretai. Compuii nemetabolizai se vor regsi n ou, lapte i/sau esuturile gras
torit naturii lipofile a fipronilului. Fenilpirazoli receni Alte structuri asemntoar
e fipronilului i au aceleai utilizri majoriatea fiind foarte noi, nc n testare: Aceto
rolul (C13H10Cl2F3 3O2S) Este1-[5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoro-methyl)phen
yl]4(methylsulfinyl)-1Hpyrazol -3-yl]-ethanona Etiprolul (C13H9Cl2F3 4OS) Este 5
-amino-1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)4ethylsulfinylpyrzole-3crbonitrilul
Fig. 7.105. Acetoprolul i Etiprolul
Sunt dou structuri foarte asemntoare dar la Acetoprofen, pe lg activitile acaricide
-au mai identificat i bune valene antihelmintice. Pyrafluprolul (C17H10Cl2F4 6S) E
ste 1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)-4(fluoromethylthio)5(pyrzinylmethyl) mi
no-pyrzol-3-crbonitrilul
Fig. 7.106. Pyrfluprol
297
Romeo T. Cristin
Suport Curs: Frmcologie veterinr Partea a II-a
Alte structuri cunoscute: Pyraclofosul Pyriprolul Tebufenpyradul Tolfenpyradul V
aniliprolul
Multitudinea substanelor insecticide, pesticide este imens, din acest considerent
s-a ncercat restrngerea informaional doar la gruprile consacrate ca eficacitate n dif
ritele ectoparazitoze la animale i om. Totui n tabelul 7.19. vor fi prezentate i alt
e structuri, marea lor majoritate foarte noi, utilizate cu precdere n unele formulr
i acaricide n USA i n Asia.
Tabelul 7.19. Structuri acaricide noi (Sintez) Grupa structural Pirimidinaminice P
irolice Quinoxalinice Esteri sulfii Tetrazine Compuii acidului tetronic Thioureici
Acaricide neclasificate Substana Pyrimidifen Chlorfenapyr Chinomethionat; Thioqu
inox Propargite Clofentezine; Diflovidazin Spirodiclofen Chloromethiuron; Diafen
thiuron Acequinocyl; Amidoflumet; Bifenazate; Crotamiton
298
Romeo T. Cristina
Capitolul 8
Medicaia cardio-vascular
299
Romeo T. Cristina
Aparatul circulator poate fi imprit n trei mari componente: inima, vasele sanguine
sngele. Acestea sunt strns legate ntre ele i afectarea unei componente va atrage n
curt timp dereglarea celorlani parametri de circulaie. De exemplu, dac coninutul de
potasiu din snge scade, cum se poate ntmpla n tratamentul cu glicozizi i cordul mai e
ste susinut i cu diuretice tiazidice va fi urmat de posibila cretere a efectului ne
gativ al glicozidelor pna la fibrilaia ventricular. n acelai mod, dac, n cazul ocul
asele periferice se dilat, atunci rata btilor cordului va crete, iar la arteriole se
va instala constricia ca mecanism regulator reflex n intenia meninerii unei presiun
i constante a sngelui n vase. n acelai timp, vasele dilatate vor favoriza pasajul li
chidelor din snge spre spaiul tisular, astfel scznd volumul circulant vascular i cret
rea componentei celulare i instalarea hemoconcentraiei sngelui. Presiunea sngelui va
fi meninut constant de ctre cord care va regla rata volumului pompat ntr-un sistem d
istribuie- rentoarcere a sngelui cu un volum fix. Presiunea poate fi sczut prin patru
mecanisme: 1. scderea volumului de snge pompat n cord/minut (minut volumul cardiac
), 2. scderea volumului sngelui (prin hemoragie), 3. creterea vscozitii sngelui (pri
emoconcentaie) i 4. cretere volumului spaiului circulator (prin vasodilataie). n cond
i homeostatice normale presiunea ar trebui s rmn optim, atacul cardiac fiind dependen
t de presiunea care va putea fora ventriculele (aceasta fiind dependent la rndul ei
de gradul de compensare artrial). Returnul venos va depinde de acea presiune ar
terial care va conduce sngele n venule presiunea cardiac este reglat reflex de ctre a
cul aortic i de ctre senzorii carotidieni via centrii medulari vitali i de ctre sist
emul nervos autonom. Volumul sanguin i gradul hemoconcentraiei sunt meninute consta
nt de ctre mecanisme legate de renin/angiotensin/aldosteron, prin aciunea aldosteron
ului sau prin aciunea hormonului antidiuretic asociat cu activitatea factorilor na
triuretici (aceste peptide relaate de muhiul atrial). n acest mod cordul are i activ
iti regulatoare endocrine. n ntmpinarea acestei integrri multe medicamente care acio
z asupra cordului vor aciona i asupra sistemului vascular ntr-o manier direct sau ind
rect. Cea mai potivit categorie de medicamente va fi aleas de ctre natura malfunciei
instalate (de exemplu simpaticomimeticele se vor administra pentru a corecta cder
ea presiunii sanguine care se poate instala n urma anesteziei epidurale cnd cile si
mpatice sunt blocate). Totui, nu ntotdeauna problemele circulatorii pot fi rezolva
te aa de simplu i utilizarea medicamentelor n situaii complexe cum este ocul solicit
evaluare atent. Medicamentele sistemului circulator se clasific n: cardioex
, simpaticomimetice, vasoconstrictoare, asistolice, vasodilatatoare i hemostatice
.
300
Romeo T. Cristina
8.1. Bazele fiziologice ale terapiei cordului
Considerm c pentru a nelege modul de aciune al medicamentelor asupra cordului se impu
ne o foarte scurt rememorare, farmacodinamia medicamentelor acestui sistem fiind
foarte influenat i legat de fiziologia organului. Celulele muchiului cardiac se contr
act spontan datorit proteinei contractile specifice, actomiozina i datorit sistemulu
i (mitocondrial) energo-generator limitrof. Contracia va fi realizat de ctre ionii
de calciu, eliberarea lor fiind ciclic dup depolarizarea membranar (care va precede
fiecare contracie). Aceast activitate electric este reversibil. Ea va permite perme
abilizarea membranei i ptrunderea ionilor de sodiu i eliberarea celor de potasiu i m
ai apoi ptrunderea calciului, via canalele ionice voltaj/dependente, n funcie de gr
adientul de concentraie. Acest flux determin inversarea polaritii electrice a membra
nei cardiace care va fi adus n final la nivelul de echilibru (de 80 la 90 de miliv
oli, odat cu ieirea ionilor de Na+ n schimbul celor de K+) n timpul perioadei refract
are. Ritmicitatea cardiac este determinat de ctre nodul sino-atrial datorit celulelo
r care polarizeaz/depolarizeaz n mod spontan i mult mai frecvent dect oriunde n cord.
Din acest considerent celulele nodului i vor impune amprenta asupra ntregului organ
prin conductan electric. Potenialul de aciune va crete concentraia ionilor de calci
in celule; acestea vor cupla la troponin, miozin-ATP-aza va fi activat i astfel ATP
-ul va fi hidrolizat. Ca urmare, se vor forma legruri (ncruciate)de actin-miozin i ce
ula cardiac se va contracta. Relaarea contraciei se va realiza prin nlturarea ionilor
de calciu prin mecanisme specifice (polimerizarea-depolimerizarea tubulinelor).
Datorit inervaiei duale, simpatice i parasimpatice, nodul sino-atrial va fi influe
nat de preponderena uneia sau alteia. Astfel, nodul va fi supresat de ctre cureni K+
- acetilcolin hiperpolarizani care vor diminua generarea ratei aciune-potenial car
e funcional vor antrena scderea forei de contracie a cordului. Atropina poate bloca
coliniceptorii muscarinici nodulari i astfel, elibereaz nodul sino-atrial de influ
ena frenatoare a vagului. Acest fapt va fi urmat de cresterea ritmului cardiac da
torit dominaiei preponderente a parasimpaticului. 8.1.1. Corelaia: receptori, mesag
eri secundari i aciunea medicamentelor Cordul posed -, dar mai ale -adrenoreceptori,
activarea lor fiind urmat n principal de ptrunderea ntr-o rat crescut a ionilor de Ca
n celula cardiac, consecutiv cu creterea contraciei i mai apoi de relaxarea musculat
urii cardiace. Cnd -adrenoreceptori sunt activai, acetia vor crete rata i fora contr
i cordului, care este precedat de ctre creterea concentraiilor intracelulare de AMP-
c (adenozin-monofosfat ciclic). -adrenoreceptorii sunt strns asociai cu adenil-cicl
azele enzime specifice membranei cardiace. -agonitii favorizeaz receptorii n activar
ea adenilciclazei, care va converti ATP-ul n AMP-c. Nucleotida ciclic va fi rapid
hidrolizat intracelular de ctre fosfodiesteraze.
301
Romeo T. Cristina
Este foarte probabil ca, AMP-c s faciliteze ptrunderea Ca+ prin creterea ratei fosf
orilrii elementelor receptorilor structurali n canalele de calciu transmebranale.
Ca urmare, un mare numr de canale va fi deschis. Ca+ i AMP-c sunt mesageri secunda
ri de mare importan pentru funcionarea miocardului. Ei se comport ca mediatori intra
celulari ai rspunsurilor cordului la numeroasele interaciuni determinate de medica
mente i ali mediatori chimici asupra receptorilor localizai pe suprafaa lui. GMP-c (
goanosin-monofosfatul ciclic) este un mediator intracelular specific format din
GMP i n prezena enzimei guanilat-ciclaza. Concentraiile intracelulare ale acestuia p
ot fi crescute prin interaciunea colinomimeticelor cu receptorii muscarinici i poa
te media hiperpolarizarea celulelor nodului sino-atrial care urmeaz stimulrii vaga
le, care este cauzat de creterea pierderilor de K+ intracelular. Efectul imediat v
a fi reducerea sensibil a ratei i a forei contraciei codrului i o ncetinire progresiv
conductanei atrio-ventriculare Pn n prezent, datele despre funcionalizare i interrel
i n legtur cu mediatorii mai sus menionai sunt incomplete. Ce se tie este c fiecare
tre ele poate influena funcionalitatea celorlante i c fiecare dintre ele pot influena
cronotropia i inotropia cardiac prin diferite mecanisme. Acestea sunt redate n Fig
ura 8.1.
Sistol Ca 2+ liber (aprox. 10-6 M) Diastol Ca 2+ liber (aprox. 10-7 M) AMP-c
adrenoceptor
Ca cuplat
RS
3 Na 2 K-
+
eliberare Depolarizare
1
Ca 2+
Canal de Calciu receptor operat
Sarcolema
deschidere
Na + Ca 2+
Canal de sodiu potential operat
3 Na + pompa
Ca 2+ schim
Canal de Calciu potential operat
Fig.8.1. Mecanismele de moilizare a calciului n citosolul miocardic (rat crescut n
sistol, sczut n diastol) (dup Brander,1991)
Multe medicamente care modific funcia cardiac influeneaz nucleotidele ciclice i vor e
ibera intracelular concentraii de calciu. Simpaticomimeticele cresc nivelurile AM
P-c n timp ce parasimpaticomimeticele cresc GMP-c. Metilxantinele de exemplu pote
neaz n cord aciunea simpaticomimeticelor i sunt inhibitori de fosfodiesteraze. Cu toa
te acestea sunt i (la concentraii mici) inhibitori de adenozin. Inervaia simpatic pos
ed receptori presinaptici adenozinici a cror activare va scdea cantitatea eliberat d
e noradrenalin (ca transmitor).
302
Romeo T. Cristina
n plus adenozina inhib aciunea simpaticomimeticelor, urmarea fiind inducerea inotro
piei i cronotropiei negative. Se cunosc i alte substane cu efecte asupra funcionaliti
cordului. De exemplu papaverina poteneaz vasodilataia AMP-c mediat. Milrinona este
un exemplu interesant cu specificitate pentru izoenzimele fosfodiesterazele mioc
ardice. 8.1.2. Colapsul cardiac Atunci cnd cordul nu mai este capabil de-a elimin
a sngele ce ptrunde ventricular, el va intra n colaps i i va mri volumul. Colapsul e
urmat de apariia edemului i/sau ascitei fiind rezultatul vizibil al distrugerilor
miocardiale valvulare. Cnd nu exist posibilitatea de a corecta iniial acest neajun
s, tratamentul colapsului va urma una din cele dou direcii cunoscute: Prima a fost
de-a ncerca mbuntirea capacitii de pompare a cordului (ex. folosirea de stimulani
licozizi). Stimulanii sunt valoroi cnd presiunea este sczut datorit ncetinirii semni
ative a cordului. A doua este opus primei, cnd activitatea cordului va fi redus la
un nivel la care poate face fa. Aceasta se va realiza reducerea volumului de snge p
ompat sau prin reducerea presiunii la care sngele va fi pompat (prin vasodilatato
are care vor reduce rezistena periferic).
303
Romeo T. Cristina
8.2. Substanele cardiovasculare
8.2.1. Modificatoarele contractibilitii (cardiotonice) 8.2.1.1. Glicozidele digita
lice Acest grup de cardiotonice (inotropice) sunt cunoscute de mult fiind extras
e din plante i au rol important n terapia insuficienelor cardiace. Glicozidele mpied
ic insuficiena cordului hipodinamic prin amplificarea activitii dar fr consum crescut
de energie sau creterea ratei cardiace (ca i medicamentele simpaticomimetice) Mole
cula unei glicozide conine un nucleu glucidic, glucona i o a secven denumit genin (sa
aglicon), o structur sterolic. Activitatea acestora este foarte influenat de structu
ra glucidic ataat. Glicozidele digitalice prin hidroliz descompun n mai multe glucone
i genine. n tabelul 8.1. sunt redate principalele structuri glicozidice.
Tabelul 8.1 Gluconele i geninele produse prin hidroliza glicozidelor digitalice G
licozida Digitoxina Gitoxina Gitalina Digoxina Digitalina Digitonina Gitonina Ti
gonina Genina Digitoxigenina Gitoxigenina Gitaligenina Digoxigenina Gitoxigenina
Digitogenina Gitogenina Tigogenina Glucona Digitoxoz Digitoxoz Digitoxoz Digitoxoz
Digitaloz Galactoz Galactoz Glucoz 3 molecule 3 molecule 3 molecule 3 molecule 1mole
cul + Glucoz 1 molecul 4 molecule + Xyloz 1 molecul 3 molecule + Pentoz 1 molecul 2
ecule + Galactoz 2 molecule + Ramnoz
Gluconele sunt reprezentate n principal de strofantin alturi de genin glucoz, digital
in, scilareina, ranoza. Geninele sterolice se difereniaz prin gruprile lor laterale.
Se accept c efectul cardiovascular se datoreaz acestor genine, gluconele avnd rolul
de a solubiliza i de a fixa n miocard. Geninele singure sunt de cteva ori mai puin
eficace dect glicozizii corespunztori. De aceea, pentru aciune sigur este necesar aso
cierea glucon - genin. Asupra porcului glicozizi cardio-vasculari produc inotropie
pozitiv, cronotropism, batmotropism i dromotropism, toate acestea negative. Se in
staleaz hipertensiune sanguin deoarece debitul cardiac crete. Sistola i diastola dev
in complete, cordul funcioneaz rar, dar cu for, se produce o ririgare mult mai bun a
organismului, edemele i congestiile reducndu-se. Tulburrile datorate insuficienei ca
rdiace se vor atenua pn la abolire, ns, n cazul degenerescenei cardiace, efectul glic
zizilor este aproape nul. La doze mari pot s apar extrasistole (batmotropie poziti
v) i bloc cardiac cu oprirea cordului n sistol. n doze terapeutice glicozizii pot fi
diuretici. Digitalicele oficinale sunt frunzele de degeel rou i lnos, precum i pulbe
rea din aceste frunze. Principii activi din drog sunt digitalina i digitalina, gi
taloxina, gitalina, saponine, sruri de potasiu. n Digitalis purpureea se afl: digit
oxina i gitoxina, iar din Digitalis lanata: digitoxina, gitoxina i digoxina
304
Romeo T. Cristina
Digoxina (Cordioxil, Davoxin, Lanicor, Lanate, Vanoxin) Este (3b,5b,12b)3[(O-2,6
-dideoxy-b-D-ribo-hexo-pyranosyl-(14)-O-2,6-dideoxy-bD-ribo-hexo-pyranosyl-(14)-2,
6-dideoxy-D-ribo-hexo-pyranosyl oxy-]-12,14-dihydroxycard-20(22)-enolida.(Fig. 8.
2).
OH CH3 CH3 O O
OH O C18H31O9
Fig. 8.2. Digoxina
Este glicozidul degeelului lnos, (D. lanata) este oficinal. Aceti glicozizi precum i
saponinele exercit o aciune iritant asupra mucoasei digestive, putnd provoca voma i e
nterita. Metabolism. Se absoarbe din intestin, n organism se vor descompune n comp
onente care la rndul lor vor fi absorbite de esutul cardiac, hepatic, muscular. Un
bun efect se realizeaz prin mbibarea treptat a miocardului cu glicozizi. Aciunea se
instaleaz gradat, dup perioada latent de 24 de ore se ajunge la o intensitate opti
m, dup care scade lent deoarece glicozizii cardiovasculari se cumuleaz. n terapia cu
aceste substane este necesar perioad de pauz. n cazul degeelului lnos efectul cardi
scular este mai rapid, cu bradicardie redus, fr cumulare. n comparaie cu strofantinel
e, glicozizi digitalici sunt mai stabili, de exemplu digitalina se poate combina
cu proteinele serice, se fixeaz mai bine pe miocard, dnd o aciune de durat. Se pot
administra per os. Dozaj. La cine (meninere), oral, 12,5-25 mcg/kgcorp de dou ori p
e zi, pisic oral, 10 mcg/kgc/zi. Digitalina (Diginorgin)(C36H56O14) (Fig. 8.3.)
O
CH3 CH3
O OH
OH O C18H31O9
Fig. 8.3. Digitalina
Este extras din Digitalis purpurea. Este unul dintre cele mai bune medicamente al
e insuficienei cardiace.
305
Romeo T. Cristina
Acioneaz nemijlocit, direct asupra miocardului, centrilor excitomotori, pereilor va
sculari, centrului vasomotor, vagului. Circulaia sanguin se mbuntete, sngele care s
az n vene (staze, edeme) este aspirat i mpins ctre artere, astfel scad tulburrile loc
le. Ca rezultat se mbuntete i diureza. Indicaia major este n insuficiena cardiac
acut, insuficienele valvulare n stadiul de decompensaie, n fibrilaiile arteriale func
nale (nu i n fibrilaiile cu leziuni organice ireversibile), hidropizii etc. Este co
ntraindicat n insuficiena vascular, boli infecioase, gastroenterite acute, mai ales l
a carnasiere, degenerescena ficatului i a miocardului, endocardite acute. Tratamen
tul se instituie cu doze de 1-2 g la animalele mari i 0,02-0,05 g la cine i pisic. S
e poate folosi tinctura care este oficinal n concentraie de 1%. Mai sunt oficinale
comprimatele cu digoxin de 0,25 mg, soluia de digoxin 0,1%, lanatozid pulbere, dezl
anozid. Se pstreaz la Venena. Preparate comerciale: Digitalina, soluii de uz intern
1, comprimate 0,1g i Deslanozid, fiole de 2ml 0,2, comprimate de 0,2mg i supozitoar
e 0,5mg. Digitoxina (Cardotoxin, Digilong, Lanatoxin, Myodigin) Este 3-O-2,6-did
eoxy-beta-D-ribo-hexo-pyranosyl-(1-4)-2,6-dideoxy-beta-D-ribohexo-piranosyl-oxy-
14-hydroxycard-20(22)-enolida. (Fig. 8.4).
O CH3 CH3 O
OH O C18H31O9
Fig. 8.4. Digitoxina
8.2.1.2. Strofantinele Se extrag din seminele unor liane tropicale din genul Stro
phantus. Se cunosc strofantinele H, K, G. (oficinale): Strophantus hispidus (H)
Strophantus kombe (K) Strophantus gratus (G) Ouabana. Se prezint sub form de pulber
e cristalin alb, cristale incolore, inodore, cu gust amar (sunt toxice), solubile n
ap. Se pstreaz la Venena. Tinctura 10% nu este oficinal. Strofantina Acioneaz mai ra
id i mai intens dect glicozizii din digitalin. Sunt uor solubile n ap, deci sunt mai
ifuzibile n organism. Ele se fixeaz mai puin energic pe miodard i au o stabilitate m
ai mic. n tractul digestiv descompunerea are loc uor. Acest fel de medicamente se v
or folosi doar i.v., s.c. sunt foarte dureroase. Efectul apare aproape instantan
eu i dureaz mai multe ore. Practic nu se cumuleaz dar sunt mai toxice dect digitalin
a.
306
Romeo T. Cristina
Eliminarea are loc rapid. Se recomand n cazuri grave, cnd se intervine rapid (insuf
iciene cardiace acute, colaps, cnd digitalina nu mai este eficace), boli infecioase
acute. Dup 1-2 zile tratamentul se poate continua cu digitalice, dar tratamentul
iniial nu poate fi continuat cu strofantin dect dup cel puin trei zile (pericolul de
nsumare a efectului). Strofantina G. Se injecteaz iv. lent, soluie 0,25-1la mie, n
doze mici. Tincturile se administreaz per os n doze de 10-20g la animalele mari, 0
,1-1g la animalele mici, de 2-3 ori per zi. n comer stronfantina G se gsete sub form
de fiole de 1ml i 2ml, folosindu-se cantiti de ordinul gamma. Strofantina K (Komber
tin, Castrozid) Se gsete condiionat n fiole de uz uman de 1ml, dar poate fi administr
at la animale. Oabaina (Astrobain, Gratibain, Purostrophan, Strodival) Este3(6-De
oxy--L-manno-pyranosyl)-oxy,1,5,11, 14,19-pentahydroxycard-20-(22) enolina (Fig.
8.5). Este un glicozid puternic din seminele lui S. gratus (G) cu efecte rapide i
cu timp de njumtire scurt, ideal pentru digitalizarea de urgen pe ci parenterale. Ab
bia intestinal este redus, nu cupleaz la proteine i este excretat neschimbat.
O
O HO CH 2
OH
CH3
O
OH O OH C18H31O9
Fig. 8.5. Oabaina
Dozaj. Cine 10 mcg i.v., repetat din or n or, pn la atingerea efectului. n insuficie
ardiac sever digitalizarea trebuie s fie sprijinit terapeutic i de o diurez viguroas
e obicei cu furosemid pe cale i.v. n doze de: 5-19 mg/kgc.), paracentez, doze mici
morfin pentru a potoli tusea i dispeneea i oxigenoterapie pentru combaterea cianoz
ei. Dup acest stadiu se va interveni prin suplimentarea potasiului mpreun cu reduce
rea dietar a sodiului. Retenia sodiului datorat implicrii aldosteronului ca urmarea
subperfuzrii rinichiului n starea de insuficien congestiv va determina creterea volum
lui n spaiile extracelulare manifestat clinic prin edem i ascit. 8.2.1.3. Ali alcaloi
zi Provin din plante cu un coninut i amestecuri variate de alcaloizi. Cei mai impo
rtani reprezentani sunt:
307
Romeo T. Cristina
Ruscua de primvar (Adonis vernalis). Se folosesc prile aeriene uscate care conin glic
zizi cardiovasculari, adonidin, solubil n ap, adonivernozid insolubil n ap. Este drog
l intermediar ntre digitalin i strofantin. Glicozizii nu se cumuleaz n organism. Cel
ai adesea se folosesc maceraii i infuzii. Lcrimoarele (Convalarian majalis) Conin nu
meroi glicozizi cardiovasculari din care cei mai importani sunt: convalamarina i co
nvalatoxina. Produc efecte secundare n general, efectele fiind mai slabe dect la d
igitale. Adesea se asociaz cu valeriana, folosindu-se n caz de nevralgii cardiace,
avnd i efect cumulativ. Ceapa de mare (Scilla maritima, Urginea martima) Este o pl
ant din grupul Liliaceae. Conine scilareina A (varietatea de ceap alb). Are toxicita
te mai mare dect digitalina i strofantina. Glicozidul nu se cumuleaz n organism, dar
drogul poate produce voma. Thevetia neriifolia Tevetina este un alcaloid obinut
din fructele arborilor tropicali din genul Tevetia. Glicozidul tevetina, se asea
mn cu digitalina dar este mai solubil n ap, are aciune mult mai rapid, nu se cumulea
ar are dezavantajul c este mai iritant dect prima. Leandrul rou ( erium oleander) La
urul mediteranean rou conine alcaloidul oleandrin. 8.2.1.4. Compuii bipiridinici Amr
inona i milrinona Sunt compui care cresc contractibilitatea i rata miocardului i car
e descresc rezistena periferic vascular. Amrinona (C10H9 3O) Este 5-Amino-(3,4-bip
yridina)-6-(1-H)-ona (Fig. 8.6).
H N O N
NH2
Fig. 8.6. Amrinona
Aciunea lor se pare c depinde de inhibiia fosfodiesterazelor. Efectele asupra cordu
lui sunt inotropice de cretere a outputului cardiac i de aceea se recomand insufici
enele de tip congestiv, refractare la diuretuce, vasodilatatoare i inotropele conv
enionale. Instalarea efectului este foarte rapid pe calea administrrilor i.v. elib
erarea lor determinnd efecte disritmogene deloc de neglijat la aceti ageni terapeut
ici moderni, dar din pcate hepatotoxicitatea i trombocitopenia reversibil a determi
nat restrngerea activitii n terapia uman i folosirea cu precauie a.u.v. Ratele de in
are mai mari de 15 mcg/min. cauzeaz tahicardie. Bipiridinele sunt aditive digital
icelor. Amrinona nu se va amesteca cu detroza sau lasixul (excipient) ci doar cu
soluiile saline normale.
308
Romeo T. Cristina
8.2.2. Modificatoarele ritmicitii cardiace 8.2.2.1. Antiaritmicele n aceste grup cel
e mai cunoscute medicamente sunt de obicei stabilizatori de membran, medicamentel
e etalocante-adrenoceptoare i blocantentele canalelor de calciu (Fig. 8.7). ntr-
o alt clasificare, stabilizatorii de membran (medicamentele care se opun depolarizr
ii prin blocarea canalelor de sodiu) sunt considerai ca fcnd parte din clasa I, et
alocanii din clasa II, prelungitorii perioadei refractare din clasa III i blocant
ele canalelor de calciu sunt clasa a IV -a de antidisritmice. Decizia de utiliza
re a acestor medicamente este foarte dificil deoarece n timpul utilizrii poate surv
eni oprirea cordului.
Tesut normal Impusurile traverseaz ambele directii cele care se intalnesc fiind a
nulate. Aceeasi situatie se intalneste si cand conductanta este incetinita (in a
bsenta blocului
Bloc bidirectional Impulsul este impiedicat sa paseze datorit blocului din fiecar
e directie. Impulsul va dispare
Bloc unidirectional Impulsul traverseaz intr-o singur directie si este capabil de-
a traversa prin blocul unidirectional. Conductanta incetinit va asigura ca miocar
dul s nu fie refractar la impunsurile venite din directii opuse. Impulsul va fi a
stfel perpetuat (sgetile intrerupte)
Fig.8.7. Tipurile de aritmie i modul de actiune al antiaritmicelor (dup Dawn Merto
n Boothe, 2001)
Explicaie: Impulsul electric n condiii normale, traverseaz n ambele direcii celula mi
cardic bifurcat. Impulsurile cltoresc n direcii opuse anulndu-se una pe alta atunci
se ntlnesc. n prezena unui bloc bidirecional, nici un impuls nu va putea pasa miocard
ul afectat i nu va fi transmis mai departe. n prezena blocului unidirecional, impuls
ul poate pasa stadiul refractar afectat dar transmiterea impulsului nu este favo
rizat. n cazul unei conductane electrice sczute, desi impulsul poate pasa miocardul
deteriorat nu va putea ajunge la tesutul miocardic cand acesta este refractar. T
otusi intr-o oarecare msur tesutul este receptiv la impulsurile electrice, semnalu
l fiind perpetuat fr piedici ce va rintroduce aritmia. Medicamentele pot reduce ac
east aritmie prin instalarea blocului bidirecional sau prin creterea conductibilitii.
309
Romeo T. Cristina
Sulfatul de quinidin (Cin-Quin, Quinidex, Quinicardine, Quinora) Este sarea sulfa
t a quinidinei (Fig.8.8).
CH2 CH H N HO H CH3O H
N Fig. 8.8. Quinidina
Este un alcaloid cinchonic, un dextro-izomer al chininei, folosit pentru corecta
rea fibrilaiei atriale i a aritmiilor ventriculare la om. Aceast structur mai are i a
ctiviti depresoare ale miocardului, scade excitabilitatea muschiului cardiac i prel
ungete perioada sa refractar, (prin blocarea canalelor de sodiu potenial operate (v
oltaj sensitive) va determina ncetinirea depolarizrii diastolice i va reduce rata d
epolarizrii potenialului de aciune). Aciunea va descrete contractibilitatea i activit
tea nodului sino-atrial. Ritmul nodal va domina astfel activitatea cardiac. Medic
amentul blocheaz att nervul vag ct i acetilcolina, ceea ce va contribui la abilitile
ale de a prelungi perioada refractar i de a crete rata cardiac. Administrrile de succ
es s-au realizat la cal i cinii de talie mare unde s-a reuit reinstaurarea ritmului
sinusal Tratamentele sunt efectuate pe cale oral dar reaciile secundare pe care l
e poate da (cderea presiunii sanguine, tulburri gastro-intestinale i reacii de hiper
sensibilizare: urticarie, edem respirator, dispnee, laminit) las uzul acestui medi
cament la aprecierea specialitilor. Cnd disfuncia cardiac este de asemenea n fibrilai
artrial se recomand digitalizarea iniial, naintea utilizrii quinidinelor, pentru a c
nverti fibrilaia napoi la ritmul sinusal. Digitalicele vor amplifica hemodinamica i
n mod reflex activitatea vagal i vor diminua activitatea de tip simpatic. n plus vo
r prelungi activitatea perioada refractar a nodului atrioventricular i ar putea de
aceea antrena agravarea aritmiilor. Procainamida (Procan, Promine,Pronestyl, Pr
ocanbid) Activitatea antifibrilatorie, de blocant al canalelor de sodiu ale proc
ainei au condus la introducerea rapid a procainamidei (care este inactivat ceva ma
i lent dect precursorul). Efectele sunt foarte asemntoare cu cele ale quinidinei, d
ar este utilizat mai ales n controlul intravascular al aritmiilor de origine atri
al, (dar i lipsesc activitile de tip atropinic al acesteia). Dozajul. Procainamida p
oate i administrat pe toate cile n doze de 25 mg/kgcorp. Lidocaina (Lignocaina) Este
singurul anestezic local cu activitate i de depresant miocardic (Fig. 8.9).
CH3 C2H5 NH C CH2 N C2H5 CH3
Fig. 8.9. Lidocaina
310
Romeo T. Cristina
Odat cu blocarea canalelor de sodiu, crete conductana acelora de potasiu efectele f
iind similare cu a quinidinei, cu excepia c lidocaina nu afecteaz potenialele de aciu
ne atriale. Ca i quinidina, determin scderea presiunii sanguine i depreseaz miocardul
, dar spre deosebire de aceasta aciunea indirect asupra cordului nu este semnifica
tiv, electrocardiograma neindicnd modificri. De reinut c, la om, dozele eficace plasm
atice sunt foarte apropiate de cele toxice. Soluiile de anestezice locale care co
nin i adrenalin nu trebuie s fie utilizate pentru corectarea aritmiilor ventriculare
. La animale tratamentele se pot face la cine unde dozele vor fi de 1-2 mg/kgc, r
epetabile la nevoie. Medicamentul nu se va administra pe cale oral deoarece ficat
ul descompune metabolic lidocaina. Fenitoina (Difenilhidantoina) Mai nou aceasta
este folosit la controlul aritmiilor induse de digitalice i al celor ventriculare
. Se pare c acest medicament este capabil s contracareze cu succes activitile aritmo
gene ale digitalicelor, conservnd rspunsul su inotropo-pozitiv nealterat. Cnd potenia
lele de membran i de aciune sunt sczute, ca n strile de hipokaliemie i hipoxie, feni
na va amplifica pe ambele, contrabalasnd efectul nedorit al digitalicelor i vor mbu
nti conductana atrioventricular sau intraventricular. Medicamentul se poate administr
pe cale oral la cine, 20 mg/kgc, dup care doza se va administra zilnic pn la amendar
ea semnelor. Pe cale i.v. doza va fi de 5-10 mg/kgc, lent timp de cteva minute. P
ropanololul Este considerat prototipul -adrenoceptorului locant i a fost folosit n
tahicardia sinusal, flutterul artrial i fibrilaia atrial ca i unele aritmii ventricu
lar. Acest compus care blocheaz beta-adrenoceptorii sinusali posed i o remarcabil act
ivitate anestezic local i la doze mrite activiti similare quinidinei. Medicamentul es
e eficient mai ales n situaiile cnd cordul este agresat de ctre catecolamine, aneste
zicele halogenate, supradozele de digitalice sau n cazul infarctului miocardic. M
odul de aciune specific propanololului este prelungirea perioadei refractare a no
dului atrio-ventricular. Noua generaie de 1-locante adrenoceptoare sunt de prefer
at propanololului, datorit efectelor secundare mult mai reduse (de exemplu vasoco
nstricia muscular, bronhoconstricia, tratate cu metoprolol, acebutol i pindolol). Da
r nu toi betablocanii posed activitate similar quinidinei (atenololul nu posed asemen
ea activiti). n concluzie, propanololul i ali depresani mpart contraindicaiile quin
i. Dozajul propanololului la cine se va face pe cale i.v. lent cu doze de la 0,1
la 1 mg/kgcorp, acestea putnd fi mrite n cazul intoxicaiilor cu digitalice. 8.2.3. M
edicamente care afecteaz cordul i vascularizaia 8.2.3.1. Agonitii i antagonitii adren
ceptori Aceti ageni terapeutici au fost folosii ca ca stimulani circulatori direci ai
cordului i vaselor sanguine. Sistemul simpatic joac un rol major in coordonarea f
unciei circulatorii la nevoile organismului, n principal prin ajustarea output-lui
cardiac, prin modularea ratei i forei muchiului cardiac
311
Romeo T. Cristina
Adrenalina Este stimulantul circulator clasic. El acioneaz prin i - adrenoceptorilor
i este capabil s creasc semnificativ rata i fora muschiului miocardic i s instaleze
de-o parte vasoconstricia la nivelul pielii, intestinului i venelor, dar pe de al
t parte vasodilataia n muchi, ca urmarea distribuiei - i adreno-ceptorilor n ac
ri vasculare. Adrenalina este un agent presor atunci cnd presiunea sanguin este scz
ut. Ca i n alte forme de oc atenia trebuie ndreptat i spre corectarea hipovolemiilo
adrenalina Este relativ selectiv pentru -adrenoceptori i de aceea este mai degrab un
favorizant al vasoconstriciei dect cardiostimularea. Odat presiunea restabilit, bar
oreceptorii vor incetini rata cordului via nervul vag. Isoprenalina Este foarte
selectiv pentru -adrenoceptori i din acest considerent efectul su este exercitat via
rspunsul inotropic i cronotropic pozitiv de la receptorii 1-miocardici. 2-adrenocep
torii vor media n principal vasodilataia n special n muchii voluntari, iar efectele n
ete ale isoprenalinei asupra presiunii sanguine sunt de aceea uoare. -agonitii au i
mportan n special n reglarea bradicardiei, de bloc sau atacul (de tip Adams-Stokes)
cardiac. Efectul de foarte scurt durat al adrenalinei, noradrenalinei i isoprenalin
ei le face totui nepotrivite pentru efecte susinute de lung durat, dar pentru termen
scurt i n urgene sunt cele mai recomandate.(n injecii intracardiace 5ml/ 1:10.000 la
cine). Isoxuprinul (Dilavase, Duvadilan, Vasodilan, Vasoplex, Vasotran) Este 4Hy
droxy-[1[(1-methyl-2-phenoxy-ethyl)mino]ethyl]-benz-methnolul. (Fig.8.10).
HO CHCHNHCHCH 2O OH CH3
Fig.8.10. Isoxuprin
Este un -agonist utilizat n medicina uman, iar n medicina veterinar a fost introdus r
ecent, ca un bun vasodilatator n tratamentul afeciunilor naviculare la cabaline. M
ethoxamina Este un -gonist eficient cu ctivitte de durt. Efectul su cardiopreso
r este considerabil i adesea este nsoit de bradicardie. Aciunea sa este direct este f
oarte util n hipotensiunile progresive severe din anestezie. Metaraminolul Este to
t un -gonist cu efecte directe i indirecte asupra cordului. Are o aciune de durat p
uternic de o or, dup administrrile i.v. i sunt unii dintre cei mai eficieni ageni n
rile de cdere dramatic a tensiunii (de exemplu n pancreatita acut la cine, sau n ocu
e anafilactice) care trebuie corectat rapid. Dopamina i dobutamina Sunt structuri
cu activitate vasodilatatoare asupra teritoriilor splachnice coronare i renale. A
ciunea lor se petrece asupra populaiei receptorilor miocardici-D1, cei care mediaz
creterea n for a contraciei (dar nu i rata), prin medierea adenilciclazei.
312
Romeo T. Cristina
Avantajul celor dou substane este c amplific returul venos i output-ul cardiac fr a
e rata contraciei i astfel determin scderea riscului disaritmiilor sau al fibrilaiilo
r ventriculare. Dezavantajul lor major este acestea c inhib eliberarea noradrenali
nei. 8.2.3.2. Derivaii xantinici Din acest cunoscut grup vom prezenta alcaloizii
cafeina, teofilina i teobromina, derivai metilxantici cu numeroase aciuni asupra or
ganismului, de la modificatori ai SNC (modificatori ai acivitii centrului vasomotor
) la relaxani ai muschilor netezi, inclusiv bronhodilataia (teofilina), pn la efecte
diuretice pronunat (teobromina). Acetia mai posed i o activitate vasodilatatoare im
portant periferic i coronarian. Dezavantajul acestor alcaloizi este c sunt iritani i
o solubilitate sczut, ceea ce a determinat apariia unor compui mai solubili. Dintre
acetia, cu utilizri n medicina veterinar amintim: aminofilina (o asociere de teofil
in i etilendiamin n soluii apoase injectabile) sau etamfilina i diprofilina, tot deri
ai a.u.v. de teofilin, cu activitate stimulant miocardic, care mai posed i o activita
e diuretic, respiratorie i vasomotorie blnd. Din aceste considerente aceste medicame
nte sunt utilizate n stadiile acute ale cordului decompensat ca adjuvante n terapi
a major cu digitalicele glicozidice. Efectul lor benefic asupra contractibilitii mu
sculare este 8.2.3.3. Substanele vasodilatatoare A. Vasodilatatorii artriali Se f
olosesc mai rar n medicina veterinar, cei mai ntlnii fiind clorhidratul, barbituricel
e, i unii alcaloizii (serpentina). n special derivaii anorganici diminu reflex tonus
ul centrului vasomotor, acioneaz direct asupra vaselor i scad tonusul musculaturii
netede. Efectul vizibil va fi vasodilataia arteriolelor . Hidralazina (Hydrapress
) Este un vasodilatator arterial pur al crei mod de aciune nu este nc complet elucid
at. n mod direct, substana se pare c acioneaz prin inhibarea fluxului de calciu n cel
l, urmat de relaxare. Un alt mecanism ar putea fi conversia la NO i creterea GMP-c,
care este urmat de efecte iontrope pozitive, probabil datorit stimulrii adenilcic
lazei, prin intermediul -receptorilor. Aciunea hidralazinei a fost demonstrat cel m
ai bine la cinii btrni n criza hipertensiv (insuficiena ventricular mitral stng)
iunea arterial a fost sczut rapid, la fel i rezistena sistemic, ridicnd mult perform
e cardiace. Metabolism. Medicamentul este bine absorbit dup absorbia pe calea oral
att la om ct i la cine. Medicamentul cupleaz la muchiul neted rezultnd un timp de n
mai lung dect cel plasmatic. Vrful plasmatic se instaleaz la 3-5 ore Eliminarea se
face pe cale renal prin acetilare, dar la cine (deficitar n acetilare) pasajul rena
l nu este important. Folosirea hidralazinei este legat de intolerana la animalele
care manifest intoleran fa de enzima convertoare a angiotensinei (ACE) un remediu mul
t mai noi i care a nlocuit i la animale uzul hidralazinei. Diazoxidul Este un alt d
ilatator arterial dar non-diuretic din familia benzotiadiazinicelor care determi
n hiperglicemie, hiperuricemie i retenie sodic. Deocamdat se studiaz efectele acestui
pe cine.
313
Romeo T. Cristina
B. Blocanii canalelor de calciu Acetia sunt de obicei confundai cu antagonitii calci
ului dei ei nu antagonizeaz direct calciul. Blocanii canalelor de calciu acioneaz asu
pra canalelor voltaj-dependente din celula muscular neted cardiac, inhibndu-le chiar
i la concentraii foarte mici, mai mici dect cele necesare eliberrii calciului intra
celular. Studiile au artat c n sistemul cardio-vascular exist cel puin trei canale vo
ltaj dependente importante, diferite prin conductana i sensibilitatea electric. Ace
stea sunt tipurile: T, N i L. Efectele calciului care ptrund prin celul via canalel
e T nu sunt nc cunoscute la fel ca cele de tipul L. Din punct de vedere clinic blo
canii canalelor de calciu blocheaz n mod exclusiv tipul L. Ele se clasific n trei gru
pe: a. Fenilalkil-amine (Verapamil), b. Benzotiazepine (Dilthiazem), c. Dihidrop
iridine ( ifedipin, Amlopidin) Ordinea potenei ca medicament vasodilatator este:
ifedipin Verapamil Dilthiazem. Recent a mai aprut un reprezentant important al ace
stei grupe, care se pare c este primul blocant al canalelor T, acesta este mibefr
adilul Verapamilul Este -[3[[2(3,4-Dimethoxyphenyl) ethyl] methylmino]propyl]-3,
4-dimethoxy-(methyl-ethyl)benzen-cetonitrilul (Fig. 8.11).
CH3O CN CH3 OCH3
CH3O
C(CH2)3NCH2CH2 CH(CH3)2
Fig.8.11. Verpmil
OCH3
Este un derivt de ppverin care a fost utilizat iniial la om, ca dilatator al va
selor coronare i mai apoi n prevenirea aritmiilor de origine atrial. Modul de aciune
este blocarea canalelor de calciu i scderea ratei conductibilitii i frevenei cardiac
, via nodul atrioventricular. Rata cardiac va scdea, urmarea vasodilatrii arteriole
lor. C. Inhibitorii enzimelor convertoare ale angiotensinei (ACE) Datorit mecanis
mului de aciune propriu, acest grup nu are numai rol vasodilatator ci i rspunde neu
rohormonal i compensator la insuficiena cardiac. De asemenea ei acioneaz asupra cordu
lui ntr-o manier direct. Perfuzarea redus a rinichilor care nsoete scderea outputul
rdiac va declana eliberarea reninei din rinichi n circulaie. Aceasta va determina s
inteza angiotensinei I, care se va transforma n angiotensina II n plmni, care are ro
lul de a menine volumul cardiac i care poate juca rol esenial n insuficiena cardiovas
cular prin evenimentele pe care le poate declana. Volumul de snge poate crete datori
t eliberrii aldosteronului i consecutiv reteniei apei i srurilor. Angiotensina II est
de asemenea i un vasoconstrictor puternic, crescnd rezistena vascular, ceea ce ajut
la meninerea torentului sanguin la organele implicate. Cei mai importani reprezent
ani aparin grupelor:
314
Romeo T. Cristina
a. sulfidril (Captopril), b. dicarboxil (Enalapril, Benazepril, Quinapril) c. fo
sforai (Fosinopril) D. Vasodilatatorii arteriali i venoi itraii Pot produce efecte v
asodilatatoare mai ales la extremitatea cefalic i n zona gtului unde vor instala vas
odilataie coronarian i pe cale reflex accelerarea cordului. n doze mari nitriii sunt
ethemoglobinizani (ei sunt folosii de elecie n intoxicaii cu acizii cianhidrici, cnd
e va forma cianmethemoglobina). Nitraii organici activeaz GMP-c, care descresc int
eraciunea dintre actin i miozin. n consecin toi muchii netezi vasculari se vor rel
r dilata astfel vasul venos sau arterial. La concentraii mici dilataia venulelor e
ste predominant fr a influena rezistena vascular sistemic.Efectele farmacologice apa
oarte rapid. Metabolizarea foarte rapid i total a reprezentanilor acestui grup limit
eaz utilizarea la administrrile sublinguale (nefolosite a.u.v.) sau pe cale i.v. s
au topice (sub form de geluri) De reinut c nitraii devin vasodilatatori doar dup ce a
u fost redui n nitrii. n general, recomandrile nitriilor sunt legate de afeciuni ca
smul coronarian, cerebral i al musculaturii bronice. itroglicerina (Trinitrin) Est
e gliceril-trinitratul. Dei numele sugereaz componena la nitrai, nitroglicerina nu p
osed gruparea nitro, dar face partea din clasa nitrailor organici. Este folosit ma
i ales pentru a produce dilataia venoas. n medicina veterinar se folosesc soluii de a
dministrare i.v. i geluri de aplicare topic 2%. Produce vasodilataie general mai ale
s asupra vaselor mici din sfera coronar, respiratorie i cerebral se poate asocia cu
cofeina (la cinii btrni), reducnd congestia i combtnd n special insuficiena cardi
Aplicaiile de gel se vor face cu mnui (pentru a preveni absorbia transcutanat) pe zon
ele cu pielea glabr, abdomen sau ureche. Variantele moderne ale nitroglicerinei c
u efecte mult mrite temporal (efectul dureaz cteva ore) sunt pentaeritrinol-tetrani
tratul i isorbid-dinitratul. itritul de sodiu Se prezint sub form de cristale albe-
glbui, gust amar, uor solubile, chiar higroscopice. Efectul apare dup 10-15 minute.
Se administreaz la animalele mari i la cini n intoxicaii cu cianuri, doar i.v. itrit
ul de amil Este un lichid volatil, glbui, cu miros caracteristic de fructe. este
inflamabil. Se folosete n criza angioas, efectul apare foarte prompt, dar nu dureaz
mai mult de 10-15 minute. itroprusidul de sodiu ( itroprusside)(Fig. 8.12).
2CNNO
Fe2+
CN2Na +
CN-
CN-
CN-
Fig. 8.12. itroprusidul de sodiu
315
Romeo T. Cristina
Aciune. n interiorul muchiului neted cardiac nitroprusidul va fi metabolizat la NO
care va determina activarera GMP-c i mai apoi vasodilataia arterelor i venelor. Cel
mai mare dezavantaj al nitroprusidului este c administrrile sunt i.v. n infuzare l
ent ce necesit monitorizarea atent (datorit hipotensiunii), dar faptul c este o struc
tur foarte eficient n urgene, face ca dezavantajele s fie suportate. Prazosinul Este
un blocant al receptorilor -drenergici, dr cu importn i ca dilatator venos (proba
bil datorit inhibiiei AMP-c). Are avantajul administrrilor orale, dar si dezavantaj
ul toleranei dup mai multe tratamente. Pentru a evita acest neajuns prazosinul poa
te fi asociat cu ali reprezentani ai grupei. n figura 8.13 este redat mecanismul de
lucru al vasodilatatorilor, iar n figura 8.14 este redat schema situsurilor de aci
une ale principalelor cardio-modificatoare. E. Vasodilatatorii indireci Inhibitor
ii de angiotensina Sistemul renin-angiotensin-aldosteron este angrenajul regulator
al perfuziei sanguine renale. Actiunea este legat de cresterea volumului sanguin
prin reinerea mai multor ioni de + Na (aldosteronul) i producerea prin aciune dire
ct a vasoconstriciei (angiotensina II). Captoprilul Insuficiena cardiac determin att
fecte locale (presiune sanguin sczut n arteriolele glomerulare aferente) ct i efecte
entrale (amplificarea activitii simpaticului) asupra aparatului juxta-glomerular i
eliberarea enzimei specifice, renina. Aceasta va scinda angiotensina I de pe pre
cursorul de plasm, angiotensinogenul n aceste condiii, angiotensina I se va transfo
rma dintr-o decapeptid inactiv ntr-o octopeptid cunoscut ca angiotensina II, care est
e activat, intr-un proces catalizat de ctre enzima endotelial angiotensin-convertaz
a. Aceast enzim deasemenea poate inactiva puternicul vasodilatator bradikinina, po
ate fi inhibat de ctre captopril i n acest fel att vasoconstricia ct i secreia ald
ului cauzate de ctre angiotensin vor fi nlturate i efectul medicamentos eliminat. Ast
fel volumul i efortul cardiac vor fi reduse. Volumul de snge venos de rentoarcere v
a fi mult mai mic iar miocardul mai puin destins ceea ce-i va permite eliminarea
sngelui mai eficient n zonele periferice unde capilarele sunt mai puin permeabile.
Prin reducerea volumului excesiv i ca urmare a dilataiei arteriolare i venoase inst
alate, captoprilul va reduce suprasolicitarea cordului i astfel se vor atinge ind
irect dezideratele terapeutice dorite: diuretic, simpaticolitic i vasodilatator,
toate ntr-un singur remediu, fr afectarea mecanismelor autonome i interferarea minim
a altor sisteme. Utilizarea captoprilului n medicina uman i-a demonstrat eficacitat
ea n comparaie cu antagonitii competitivi ai angiotensinei (de ex. saralasina) n ter
apia eficient a hipertensiunii i a cordului congestiv i este favorizat din acest pu
nct de vedere fa de alte hipotensive pentru dilataia sa balansat i relativa lips a ef
ctelor secundare. Din acest motiv captoprilul a nceput s fie utilizat cu rezultate
i la cinii btrni. Un congener al captoprilului este enalaprilul. n tabelul 8.2 este
redat dozajul modificatorilor cardiovasculari la cine i pisic.
316
Romeo T. Cristina
1
Hipofunctia miocardic duce la scderea volumului cirulator renal 9a Perfuzia renal s
i functia cardiac sunt restabilite
Arteriole aferente
Rinichi Artera renal
Glomerul
Arte ri ole de fe re nte
9b Risc crescut de boli renale sau uremie crescut
8a Pierderile pot fi compesate prin cresterea outputului cardiac 2 Eliberarea an
giotensinei II (autoreglare)
4 Perfuzare renal mentinut sau chiar crescut
3 Constrictia arteriolelor eferente determin cresterea presiunii hidrostatice si
cresterea filtrrii glomerulare 7a 5 Imbunatatirea satisfacatoare a 8b Initierea t
erapiei cu functionrii miocardului si NU crestere in outputul cardiac Inhibitorii
ACE absenta afectrii renale pentru a compensa pierderile 6 autoreglrii; rata desc
resterii Pierderea constrictiei arteriolelor filtrrii glomerulare se mreste eferen
te determin pierderea capacittii de autoreglare si apare riscul unei filtrri glomer
ulare sczute
Fig. 8.13. Mecanismul de lucru al vasodilatatorilor (dup Dawn Merton Boothe, 2001
)
Ca +2
Antagonistii canalelor de calciu Contractie
Nitrovasodilatatoare
Ca +2
MLCK
Guanilatciclaza AMP-c
Ca +2 +Calmodulina
Ca +2 DAG Miosina
GMPc-PK
GMPc
GTP
P-Miosina
+
Actina
Ca +2 AMP-c
5-AMP
PDE
AMPc-PK IP3 Ca +2 G PLC PIP2 Ca +2 Ca +2 ATP Ca +2 G
Adenilat c icla z a
Relaxare
B
Medicamente Vasoconstrictoare
NOTA: AM P = Adenozinm onofosfa t ATP = Ade nozintrifosfa t c = cicla za MLCK =
M yosin Light Cha in Kinase DAG = Diacilglice rol PIP2 = Phosphaditilinozitol PI
3 = Inozitol- trifosfat PK = Prote inkina za PDE = Phosphodiesteraza PLC = Phosp
holipaza C
Ca +2
Medicamente beta-adrenergice
= stimule a z = inhib
Fig.8.14. Schema situsurilor de aciune a principalelor cardio-modificatoare (dup D
awn Merton Boothe, 2001)
317
Romeo T. Cristina
Explicaie: Contracia musculaturii vasculare (vasoconstricia) se datoreaz influxului
de calciu, dar mecanismele difer de cele specifice celulei miocardiace. Influxul
calciului se iniiaz cel mai adesea prin canalele receptor-mediate i mai rar prin ce
le voltaj-selective. Calciul intracelular se va combina cu calmodulina i se va ac
tiva MLCK (Miosin Light Chain Kinase = Kinaza poriunii albe a miozinei) care la rn
dul ei va fi fosforilat, Miosin P(hosphorilated) promovnd interaciunea dintre actin i
miozin. AMP-ciclic se pare c va stimuleaz sechestrarea i efluxul calciului intracel
ular i prin intermediul AMP-c-PK va descrete MLCK, determinnd relaxarea muchilor net
ezi vasculari (activitate opus activitii din muschiul cardiac). GMP-c va determina
relaxarea prin intermediul mecanismelor nitrice (NO) mediate. Calciul intracelul
ar poate fi relaat de ctre reticulul sarcoplasmatic dup hidroliza PIP2 i ca o consec
ina se va forma mesagerul secundar (PI3)
Tabelul 8.2. Substanele cu activitate cardio-modificatoare la cine (C) i pisic (P) (
dup Dawn Merton Boothe, 2001) Substana activ Amlodipin Amiodarona Amrinona Aspirina
Atenolol Atropina Benazepryl Bretylium Captopril Dexametazona Dietilcarbamazina
Digitoxina Dozaj 0,625 mg/kgc., doze unice 0,1-0,2 mg/kgc., n asocieri la 12-24
ore, pe cale oral 5-15 mg/kgc (C), i.v., administrri la 6-8 ore. 1,3 mg/kgc., i.v.
, cu controlul ratei perfuzrii la 0,03-0,1 mg/kg/minut. 4-6 mg/kgc., oral, la 24
de ore, n tromboembolism 5-25 mg/kgc., oral, la cine la 12-24 de ore. 6,25-12,5 mg
total sau 2-3 mg/kgc., la pisic, oral la 12-24. 0,04-0,08 mg/kgc., i.v. pentru a
sistole 0,25-0,5 mg/kgc., oral, la 24 de ore 5-10 mg/kgc., i.v. i i.m., ca antifi
brilator 0,25-2 mg/kgc (C), oral la 8-12 ore 3-6,25 mg total (P), oral, la 12 or
e 0,2-0,4 mg/kgc, i.v., i.m., sau oral la 24 ore n pneumonii asociate cu microfil
arii 2,5-3 mg/kgc, oral, la 24 de ore 0,03-0,1 mg/kgc., oral, la 24 de ore 0,005
-0,15 mg/kgc., (P), oral, la 24 de ore 0,22 mg/m2 (C), oral (cpr.) la 12 ore 0,1
8 mg/m2 oral, sirop, la 12 ore 0,44 mg/m2, oral, la 12-24 de ore 0.006 mg/kg, or
al, pentru digitalizare rapid (doz iniial), apoi: 0,22 mg/kgc., oral, pentru digital
izare la 24 de ore. 0,005-0,020 mg/kgc., (C), oral (cpr.), la 12 ore 0,0025-0,00
4 mg/kgc., (P) oral (cpr.) la 12 ore 0,003-0,004 mg (P) oral, n sirop, la 12 ore
0,5-1 mg/kgc. oral, la 8 ore 1,75-2,5 mg/kgc (P) oral, la 8 ore 0,2-0,4 mg/kgc.,
i.v. ca doz iniial 4-8 mcg/kgc/min, i.v. n perfuzii Diltiazem CD 10 mg/kgc., oral,
la 24 ore Diltiazem XC dintr-o granul de 60 mg. Oral, la 12-24 de ore 6-15 mg/kgc
., (C), oral la 8 ore La cini mai mici de 18 kg, 100 mg total, oral la 6-8 ore 2,
5-10 mcg/kgc., i.v., 1 minut. Dac nu rspunde se mrete la 1-2 mcg/min la fiecare jumta
te de or, fr a se depi 15 mcg/kg/minut. 4 mg/kgc.(doza minim), i.v. un minut, 2-25 mc
/kgc. (pn la 50 mcg/kgc n oc sever), i.v. 0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi timp de 7 zi
le 0,5 mg/kgc., oral la 12 ore 1-10 ml din diluia 1:10000 (0,1 mg/ml) soluie salin
(diluat 1:10000 a 1mg/ml n 10 ml soluie salin), i.v., sau intratraheal la fiecare 3
-5 minute n RCPCV (Resuscitarea-Cardio-Pulmonar-Cerebro-Vascular) 0,01 mg/kgc sau 0
,1 ml/kgc., sau pn 0,2 mg/kgc necesar pt. RCPCV.
Digoxina
Diltiazem
Disopiramida Dobutamina Dopamina Enalapril
Epinefrina
318
Romeo T. Cristina
Esmolol Hidralazina
Isoproterenol
Ivermectina
Lidocaina Lisinopril Melarsomina Metoprolol Mexiletina Milbemicina Milrinona Mox
idectina adolol itroglicerina (2%) itroprussid
Fenitoina Prazosin Prednisolon
Procainamida
Propanolol
Aritmii ventriculare Quinapril Quinidina Taurina Thiacetarsamida Tocainida
Verapamil
10-100 mcg/kgc i.v. un minut n perfuzie 0,5-0,8 mg/kgc., (P), oral, la 12 ore 0,0
4-0,08 mg/kgc., n infuzii i.v. 1 minut 0,1-0,2 mg/kgc., (C). s.c., i.m., la fieca
re 4 ore 0,4 mg n 250 ml soluii dextrozate 5%, lent i.v, 0,2 mg n 100 ml (P) soluii
dextrozate 5% i.v. pn la apariia efectului 0,5 ml de diluie 1:200 ca inhalant 3 admi
nistrri la 4 ore. 0,05-0,2 mg/kgc., oral n doze unice, ca microfilarocid 3-12 mcg/
kgc., n funcie de talia animalului, oral, 30 de zile profilactic 24 mcg/kgc., (P)
oral, timp de 30 de zile profilactic 4-8 mg/kgc. (C) i.v. ca doz de atac 22-66 mc
g/kgc., (C) i.v. n infuzii 1 minut 0,5-1 mg/kgc., (P), i.v. ca doz de atac 10-20 m
cg/kgc. infuzat i.v. 1 minut 0,25-0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi 2,5 mg/kgc., adnc
i.m. 1 dat pe zi, timp de 2 tile 0,5-1 mg/kgc., oral, la 8-12 ore 5-10 mg/kgc.,
oral, la 8.12 ore. 0,25-1 mg/kgc., oral, n doze unice ca microfilaricid 0,5-1 mg/
kgc., (C, P) oral, timp de 30 de zile ca profilactic 0,5-1 mg/kgc., oral la 12 -
24 de ore 3 mcg/kgc., oral timp de 30 de zile ca profilactic 5-10 mg. total, (P)
oral, la 6-12 ore 40-60 mg total., (C), oral, la 6-12 ore 0,25-0,5 mg/kgc., ora
l la 12 ore 5-30 mm, aplicat ca topic, la 4-12 ore 4-12 mg, maxim 15 mg, ca topi
c la 6-8 ore 2-5 mm, aplicat ca topic la pisic la 6-8 ore 0,5-10 mcg/kgc. (3 mcg/
kgc.) n infuzare i.v. 1 minut Folosit, 50 mcg de diluie 2-4 mg/kgc., pn la maximum 1
0 mg/kgc, i.v. 10 mg/kgc., i.v. la 8 ore 30 mg/kgc., oral la 24 de ore 2-3 mg/kg
c., oral la 8-12 ore 0,67 mg/kgc., (C), oral, la 8-12 ore 1-2 mg/kgc., p.o./24h,
n tromboembolism sau pneumonii asociate cu microfilarioza 2-20 mg/kgc., (C, P),
i.v. doz de atac, lent peste 5-30 de minute 2-40 mcg/kgc., (C), i.v. infuzat lent
1 minut 10-20 mcg/kgc., (P), i.v. timp de 1 minute 6,6-22 mg/kgc. la cine, oral,
i.m. la 2-8 ore 0,125-0,25 mg/kgc., (C), oral la 12 ore 0,2-1 mg/kgc., (C), ora
l la 8 ore 0,4-1,2 mg/kgc., (P), oral la 8-12 ore 0,02-0,06 mg/kgc., i.v., peste
2-3 minute la fiecare 8 ore 0,44-1,10 mg/kgc., (C), oral, la 8 ore 0,25-0,5 mg
(P) total, incet i.v., ca doz de atac 2,5-5 mg total (P), oral, la 8 ore 0,5 mg/k
gc., oral, la 24 de ore 6,6-22 mg/kgc., oral, i.m. la 6 ore 1-2 mg/kgc., a nu se
depi 10 mg/kgc., i.v. sau bol i.v., cu precautie la nevoie 250-300 mg., oral, la
24 de ore 2,2 mg/kgc., sau 0,22 ml de preparat comercial/kgc., i.v.la 12 ore de
4 ori. 5-10 mg/kgc., oral, la 6-8 ore 6 mg/kgc., ca bol i.v., ca doz de atac 100
mcg/kgc., i.v. n infuzii lente 1 minut 0,05-0,15 mg/kgc., pn la maxim 2 mg/kgc., n f
uncia miocardic normal, i.v. n infuzii lente 10-30 minute 5-10 mg/kgc., la cine, oral
la 8-12 ore 1-3 mg/kgc., (C), oral, la 6-8 ore 1,1-2,9 mg/kgc., (P), oral la 8
ore
319
Romeo T. Cristina
8.3. Medicaia sngelui
8.3.1. Grupele de snge la animale 8.3.1.1. Antigenii Celulele sanguine sunt grupa
te pentru fiecare specie n funcie de antigenii localizai la suprafaa eritrocitelor.
Numrul de antigeni depistai este foarte variabil de la o specie la alta. De exempl
u la cine s-a ajuns la peste 11 grupe sanguine, din care 8 sunt recunoscute i cata
lodate ca fiind antigene eritrocitare canine (AEC) i clasificate ca: 1.1, 1.2, 3,
4, 5, 6, 7 i 8. dintre acestea cel mai frecvent identificate n cazuistica curent a
u fost AEC-1 i AEC-7. La pisic se cunosc doar trei grupe sanguine: A, B i AB (sub 0
,1% din pisici). De reinut c tipurile sanguine de la pisic nu au legtur cu cele umane
. Grupul sanguin A este dominant (ntlnindu-se la 75-99% din pisici) asupra celorla
nte, grupurile fiind alelice. Grupul sanguin B a fost identificat n 1-10% din caz
uri predominant la rasele pure de pisici (Abisinian, Persan, Himalaian, Rex). Inter
esant c nici un exemplar din rasa Siamez nu a avut grupa sanguin B. pn n prezent nu s
-au identificat indivizi care s posede antigeni i pentru grupul A i pentru B. 8.3.1
.2. Izoanticorpii Plasma conine izoanticorpi (aloanticorpi) determinai genetic a cr
or activitate este legat de antigenii eritrocitari ai animalelor din aceeai specie
i vor apare dup prima transfuzie la un animal. Din acest considerent la transfuzi
e pot apare reacii nedorite de la administrarea unor izoanticorpi. Deocamdat incid
ena clinic a izoanticorpilor este sczut, reaciile de incompatibilitate antigen-antico
rp la animale fiind practiv inexistente la prima transfuzie. Totui, cei mai frecv
eni izoanticorpi la cini sunt izoanticorpii-AEC-7, prezent la peste 50% din cinii t
estai. De asemenea s-au identificat deja cazuri de incompatibiltate antigenic la c
azurile cnd indivizii transfuzai au avut izoanticorpi-AEC-7 negativi (ceea ce este
riscant deoarece acest lucru care nu fost identificat iniial la testarea reaciei
antigenice). n cazul pisicilor care au grupele sanguine A i B s-a identificat i apa
riia izoanticorpilor, anti-A- anticorpii (la pisicile cu grupa sanguin A) fiind re
sponsabili de reaciile de incompatibilitate cele mai severe. La pisicile posesoar
e ale grupei sanguine B s-au identificat titruri crescute ale hemaglutininelor i
hemolizinelor anti-A-izoanticorpilor. n contrast cu aceasta pisicile cu grupa san
guin A, conin izoanticorpi anti-B ntr-o proporie ridicat (peste 35%). La pisicile cu
grupa sanguin AB, pn n prezent nu s-au identificat izoanticorpii anti-A sau anti-B,
destrucia intravascular fiind complet i mediat de imunitar (IgM). Formarea noilor ant
icorpi n organismele receptoare ale perfuziei are loc n 10-14 zile. La aproximativ
25% din cazuri dup prima transfuzie la cine se va nregistra prezena anticorpilor an
ti-AEC-1.1., ceea ce n cazul de administrri de snge integral din grupa A -1.1 poate
determina reacii imunologice severe. Pentru colectarea sngelui se pot folosi dou t
ipuri de recipieni:
320
Romeo T. Cristina
1. flacoane din sticl vacumate (avantajoase la recoltarea sngelui din jugular) i cu
dezavantajul c prin dopul de cauciuc sngele se poate contamina bacterian. Alte dez
avantaje importante ale flacoanlor de sticl sunt: imposibilitatea de a separa com
ponentele sngelui (plasma sau plachetele), activarea plachetelor, pericolul embol
iei,etc. 2. flacoanele din material plastic sunt mai avantajoase deoarece rmn ster
ile, separarea componentelor este uoar (existnd recipienii satelit), dar colectarea i
administrarea este mai dificil, se impune sedarea animalelor, timpul necesar pen
tru colectare este mai lung., exist pericolul hemoragiei arteriale femurale. Admi
nistrarea sngelui la animalele este necesar n cazurile de hemoragie sau anemie acut
unde volumul celulelor totale (PCV) este sub 20%, la indivizii normovolemici, cnd
se poate limita n mare msur administrarea izoanticorpilor sau a altor proteine. Ad
ministrrile se vor face n condiii de strict sterilitate, sngele fiind amestecat i fil
rat pentru nlturarea particulelor mari, cu ace de diametru mare (20-22). 8.3.1.3.
Autotransfuzia la animale Este colectarea sngelui i readminstrarea la acelai animal
. De obicei n aceast situaie se afl animalele care vor avea de suferit operaii unde e
xist pericolul pierderii de snge. n acest caz sngele se va recolta cu maximum trei sp
tmni nainte (se vor face 5-6 recoltri la interval de 10 zile). Sngele recoltat necesi
t filtrare i nu are nevoie de anticoagulant dac a fost n contact cu peritoneul sau p
leura mai mult de 45 de minute. Dezavantajul major al acestei metode este posibi
litatea apariiei aminelor biogene care pot determina reacii severe imunologice. 8.
3.1.4. Substituenii de snge Pn n prezent se cunosc dou grupe de substane care pot fi
bstiutuii ai sngelui prin capacitatea lor de transporta i elibera cantiti mari de oxi
gen. Acestea sunt: hemoglobinele libere i substanele fluorocarbonice. Datorit capac
itii mari de transport a oxigenului, aceste structuri sunt o alternativ n urgene dar
este de reinut c acestea nu pot nlocui n totalitate sngele unui animal. Vscozitatea l
r sczut le recomand mai ales unde exist tulburri ale microcirculaiei Hemoglobinele li
ere Sunt soluii cu perioada de njumtire scurt (20 de minute) i cu greutatea specific
mic dect a sngelui cu capacitate mare de stocare i donare a oxigenului. Oxiglobina
(Oxyglobin-Biopure) Este o hemoglobin cru i este un derivat polimerizat de hemoglobi
bovin. Produsul crete concentraiile totale de plasm i hemoglobin i astfel cresc con
l n oxigen al sngelui arterial. Proprietile coloidale ale oxiglobinei (GM 180kD) sun
t foarte apropiate de cele ale dextranului 70. Datorit faptului c este o hemoglobi
n polimerizat mrimea moleculei va mult fi mare dect cea a hemoglobinei. Astfel vor e
vita filtrarea renal i vor evita efectele secundare cum este hemoglobinuria.
321
Romeo T. Cristina
Deasemenea absena izoanticorpilor din plasm va reduce riscul imediat al sensibilizr
ii, dar antigenitatea la hemogobina bovin poate determina apariia anticorpilor i an
afilaxie, mai ales la administrrile de peste o sptmn. Produsul poate fi nclzit la te
ratura corpului, nu poate fi congelat dar este stabili doi ani. Proprietile produs
ului se menin patru zile de la deschiderea ambalajelor. Oxiglobina va fi eliminat
la fel ca hemoglobina de ctre celulele reticuloendoteliale n 30-40 de ore la cine.
Fluorocarbonii Sunt structuri miscibile cu sngele i care au capacitatea de a trans
porta 5,25 ml de oxigen la 100 ml de snge cu activiti similare cu ale oxiglobinei.
Stimulantele hematoformatoare 8.3.1.5. Terapia anemiilor A. Eritropoeticele (hem
atinicele) n aceast afeciunea conduita terapeutic va urmri: 1. de a furniza component
ele necesare produciei celulelor roii: proteine, vitamina B12, acid folic 2. formri
i hemoglobinei: fier i minerale i 3. stimularea formrii mduvei hematogene. Hematopoi
eza ncepe nc din viaa embrionar prin diferenierile celulelor stem. Eritropoietina (EP
) Este cel mai important regulator al al proliferrii celulelor eritrocitare. Rini
chiul este locul major de al produciei EPO, care se elibereaz ca rspuns la anemie s
au hipoxie. Cei mai importani regulatori ai seriei mieloide sunt factorii stimula
ni granulocitari i cei granulocitari/macrofagici.
Stimulare hipoxie Rinichi
Factorul renal eritropoietic
Eritropoietina Oxigenare Hemoglobin Mas eritroid Eritropoieza (n mduv) Ficat
Fig. 8.15. Procesul hematoformator
Influena eritropoetinei asupra formrii eritocitelor este definitivat n mai multe eta
pe. Iniial cupleaz la receptorii precursori eritrocitari i apoi va iniia fosforilare
a intracelular. Dup aceea va stimula proliferarea i diferenierea precursorilor eritr
ocitari: eritroizii, eritroblatii i reticulocitele (Fig. 8.15). Deasemenea EPO mai
stimuleaz eliberarea de reticulocitelor din mduva osoas n snge. Granulopoetinele Gra
nulopoieza este stimulat de cel puin ase factori denumii granulopoetine.
322
Romeo T. Cristina
Formarea granulocitelor i macrofagelor de ctre celulele stem este stimulat de ctre f
actorul specific, o glicoprotein produs de ctre celulele stromei mduvei hematogene,
interleukina-1 (IL-1) i interleukina-6 (IL-6), (citokine antiinflamatorii care me
diaz numeroase manifestri ale inflamaiei acute), interleukina-3 (IL-3) etc. Suplime
ntarea i cu factorii exogeni va favoriza proliferarea a numeroase tipuri de celul
e: macrofage, granulocite, plachete, trombocite etc, n funcie de stimulantul impli
cat. Ali produi care stimuleaz granulopoieza sunt extractele de Serratia marcescens
care s-a identificat a fi activator ai interferonilor i i a interleukinelor IL-1 i
IL-6. Aceasta induce mieloproliferri fie n mod direct, fie prin relaarea altor cit
okine. Steroizii anabolizani i androgenici Steroizii anabolici sunt produi sintetic
i nrudii cu testosteronul. Ei posed o activitate protein-anabolic foarte asemntoare t
stosteronului dar cu efectele androgenice cunoscute minime ale acestuia. Sinteze
le chimice au determinat apariia altor steroizi anabolici (testosteronul este sin
gurul androgen endogen la majoritatea mamiferelor). Adiia gruprii metil la poziia 1
7- dus l priia stanozolului, esterificarea la poziia 17- a gruprii hidroxil i mo
ificarea inelului steroidic la nadrolon, (DecaDurabolin). Mecanismul aciunii hemat
inice a steroizilor hematinici se petrece la nivel celular ei crescnd rata glicol
izei i formnd 17-keto-metabolii. Acetia sunt eliberai n esuturi, inclusiv n mduva
en unde ei interacioneaz cu receptorii citosolici unde sunt transferai la nucleul ce
lulei. n nucleu ei vor iniia formarea ARN i sinteza unui efector proteinic. Eficaci
tatea steroizilor anabolici este legat de prezena dehidrogenazei androgenice. Doze
le mrite pot cauza o inhibiie a feed-back-ului. Absorbia i dispoziia steroizilor depi
nde de tipul de preparat i de prezena receptorilor specifici. Eliminarea acestor c
ompui se face de obicei pe cale biliar, fiind tributari metabolizrii hepatice. Prep
aratele de steroizi anabolici se mpart n dou: un grup de produi alchilai reprezentai
e: Metiltestosteron Fluoximesterona (condiionri oral) Oximetolona (condiionri orale)
Stanozol (condiionri orale i parenterale) Metandrostenolona Etilestrenol oretandro
lona
i un grup de steroizi anabolici nonalchilai: - Testosteron - Methenolona - Dromost
anolona - androlona (parenteral) Vitamina B12 (Ciancobalamina) Denumit i factor de
maturare vitamina B12 este esenial pentru sinteza ADN, deficiena sa antrennd o mult
itudine de efecte dintre care cele mai importante sunt inhibarea maturrii i divizi
unii nucleare. Primul afect se va nregistra la nivelul mduvei. Eritroblatii nu se v
or mai diviza i vor crete incontinuu ntr-un megaloblast, care va instala anemia meg
aloblastic.
323
Romeo T. Cristina
Vitamina B12 este un compus porfirinic care conine un inel central care conine un
atom de cobalt central. Sursa de vitamin este aportul exogen i producia microbian (d
igestiv). Absorbia este complicat i depinde de numeroi factori: prezena enzimelor pan
reatice i digestive, prezena factorilor intrinseci i a proteinei-R (protein specific
care va feri vitamina de inactivare datorit absorbiei prea rapid), etc., proces car
e are loc n ileon. Aici vitamina va fi absorbit la receptorii specifici de la nive
lul celulelor intestinale. Ptrunderea n celule se va efectua prin pinocitoz i de aco
lo n snge unde se va cupla la transcobalamin. Vitamina n exces va fi stocat n ficat
a fi mobilizat la nevoie. Excreia are loc prin bil. Interferena cu cu absorbia din il
eon va duce la depleia continu a vitaminei B12. Deficiena dietar se instaleaz mai ale
s consecutiv absorbiei slabe, datorit deficienelor enzimatice (n special a celor pan
creatice). Produsele pe baz de vitamina B12 sunt pe baz de ciancobalamin pur sau for
ma cea mai bogat n precursor, hidroxocobalamina, care poate asigura efecte mult ma
i susinute ca prima sub form injectabil. Exist i formulri orale de obicei asocieri i
alte vitamine sau microelemente. Toxicitatea vitaminei este mic, practic inexist
ent. Acidul folic (Acidul pteroil-glutamic) Este un cofactor necesar sintezei ADN
, deoarece promoveaz formarea nucleotidelor necesare formrii ADN. Acidul folic est
e de asemenea necesar pentru sinteza ARN la care servete ca donor de grupri metil n
procesul sintezei vitei B12. Sursele de ac. folic sunt din diet (ciuperci, ficat
, rinichi sau legumele verzi) sau provin din sintezele florei bacteriene. Necesa
rul zilnic la om este de 50 mcg/zi ar acesta poate crete la 100-200 mg/zi (n anemi
ile hemolitice). La animale se pot administra condiionrile umane. i acidul folic n e
xces se va depune n ficat, particip la circulaia enterohepatic dar este rapid metabo
lizat de ctre procesele catabolice. Se cunosc forme pentru administrarea oral i pare
nteral. Fierul i derivaii si Hemoglobina n componena sa are o poriune hemic i una
nic. Poriunea hemic este format dintr-un inel pirolic care este o formaiune protoporf
irinic. Aceast structur se va combina cu fierul pentru a structura hemul, care la rn
dul ei se va asocia (n patru) i se va asocia cu globinele globulinice pentru a for
ma hemoglobulina. Pentru formarea globulinei sunt necesare numeroase etape. Fier
ul este parte component a hemoglobinei, mioglobulinei, citocromului i sistemelor d
e de transport al electronilor. Hemoglobina conine n jur de 65% din totalul fierul
ui din organism, 4% se afl n mioglobin i doar 1% se afl mobilizat n citocromi i n s
ul electronic de transport. Restul fierului se afl stocat fie sub form de feritin (
solubil) fie sub form de hemosiderin (insolubil). Absorbia pe cale oral este foarte l
nt i complicat. Partea asimilat din aportul exogen (nonhemic sub form de oxid feric)
va trebui convertit n forma feroas pentru absorbie fiind o reacie depentent de acidit
tea mediului. Absorbia va fi crescut n cazul unor cantiti mrite de acid clorhidric di
estiv. Fierul primar este absorbit n poriunea proximal a jejunului unde se va combi
na imediat n enterocite n apoferitin i mai apoi feritin.
324
Romeo T. Cristina
De aici feritina va prsi enterocitul i se va combina cu transferina globulinic. Fier
ul este transferat celular prin intermediul receptorilor specifici care interacio
neaz cu transferina, n special n ficat. Ajuns n celule fierul se va combina din nou
cu apoferitina pentru a deveni feritin. Preparatele pe baz de fier se afl condiionat
e fie sub form oral fie sub diverse formule injectabile. Acest grup are att rol pla
stic, ajutnd la formarea hemoglobinei, ct i roburant, favoriznd eritropoieza. Absorbi
a fierului este posibil numai dac aparatul digestiv funcioneaz bine. n mediu gastric
se va forma clorura feroas care va disocia (parial) i apoi se va absorbi, inclusiv n
intestinul subire. O parte din ionii feroi rezultai se vor combina cu o protein (ap
oferitina) i care este compus incolor, rezultnd feritina (compus colorat). Fierul
care a rmas necombinat, inclusiv clorura nedisociat, se va elimina odat cu fecalele
. Din feritin fierul se va elibera treptat i va trece n circulaie, avnd tropism pentr
u organele hematoformatoare, participnd astfel, cu rol plastic, la sinteza pigmeni
lor respectivi. Feritina fr fier va trece din nou n apoferitin, crendu-se din nou dis
ponibilitatea de absorbie pentru ionii feroi care intr n organism. Fierul nedisociab
il nu se absoarbe din tractul digestiv (hemoglobina care este bogat n fier i este l
egat de nucleul tetrapirolic nu se poate elibera, neavnd valoare terapeutic n anemie
). Pe cale general se administreaz produse farmaceutice pe baz de fier trivalent, r
ecomandate n anemii, medicamentul asigurnd producia necesar de hemoglobin, stimuleaz
ritropoeza i crete rata proceselor oxido-reductoare din esuturi. Acest lucru va conv
erge ctre mbuntirea schimburilor nutritive din organism. Datorit faptului c medicame
le cu fier trivalent acioneaz lent, ele trebuiesc administrate pe o perioad mai lun
g, dar au neajunsul c produc constipaia care poate s apar prin diminuarea hidrogenulu
i sulfurat din lumenul intestinal (stimulent fiziologic). Datorit combinrii sale c
u fierul rezult n final sulfura feroas care nu are proprieti stimulatoare asupra musc
ulaturii netede intestinale. Se contraindic asocierea preparatelor pe baz de fier
cu taninuri sau succedaneele acestora i cu sulful. Derivaii anorganici ai fierului
sunt mai uor absorbabili i mai activi, fiind totui mai iritani fa de mucoasa digesti
n comparaie cu derivaii organici (care, dei sunt mai puin eficieni, sunt mult mai pu
toxici). Derivaii solubili Se administreaz n soluii diluate, ntotdeauna dup tain, ia
cei insolubili se administreaz att nainte, ct i dup tain. Cei mai importani repreze
ni sunt: Fierul redus. Este obinut prin hidrogenarea oxidului de fier. Este o pulbe
re neagr-cenuie, mat, insolubil n ap, solveni, solubil n acid sulfuric cu degajare
rogen. n stomac trece n clorur feroas. Dozele sunt 1-5g la animalele mari i de 0,02-0
,1g la cine. Sulfatul feros Se recomand ca substan cu aciune general pe cale enteral
oluii pn la 0,51%, avnd i rol astringent.
325
Romeo T. Cristina
Lactatul de fier Este o pulbere cristalin galben-verzuie, cu miros caracteristic,
gust dulceag, solubil n ap rece. Conine pn la 20% fier. Se folosete ca sulfatul fer
Clorura feroas Este puin stabil, de aceea se prefer sub form de drajeuri. Se poate p
repara siropul care este oficinal, se conserv la ntuneric. Fierul i carbonatul de f
ier zaharate Sunt soluii condiionate pentru administrrile i.v. Dextriferonul (Astra
fer). Se prezint sub form de fiole de 2ml cu 0,1g fier. Administrat i.m. asigur fie
rul necesar n anemiile feriprive. Fierul Hausmann Se prezint sub form de fiole, adm
inistrndu-se i.m. i avnd aceleai aplicaii. Fumaratul feros Este o pulbere granulat ro
, greu solubil n ap. Conine 33% fier. Se absoarbe bine dup administrrile orale, cu re
ultate foarte bune n anemia purceilor. Se administreaz nainte i dup ftare la scroafe.
Farmaferul Are aceleai indicaii ca i fumaratul feros. Ferronatul Este o suspensie a
romatizant, utilizndu-se ca precedentele. Glubiferul Este o combinaie cu glutamat f
eros, care conine, n general, 20mg de fier. Se administreaz dup hemoragii i n anemiil
feriprive. Myoferul Este o combinaie de fier i dextran n soluii apoase care conin 0,
1g fier trivalent/ml. Are rezultate foarte bune n anemia feripriv a purceilor, inj
ectat i.m. n primele zile de la ftare, n doze de 100-150mg/purcel. Are absorbie bun,
dar lent, asigurnd nivele sanguine optime i o cretere a cantitii de hemoglobin n 2-
. Se poate folosi i preventiv al acestor anemii n doze de 0,1-1ml la animalele mic
i. Bioferanul Este asemntor cu Myoferul. Dozele sunt 0,2-0,5 ml la animalele mici i
1-2 ml la purcei. Ferrodexul Se prezint sub form de flacoane de 10% de 50ml. Se a
dministreaz preventiv n anemia feripriv n doze de 0,10-0,20ml i.m. la 3-5 zile dup ft
re i curativ, 2-3 ml i.m. Ursoferan 75. Este soluie 7,5%, coninnd fier carboximetil
dextran. Este foarte bun n anemia feripriv. Se administreaz n primele zile dup ftare,
preventiv 2ml, i curativ 3ml, profund i.m. n figura 8.16 sunt redate mecanismele m
obilizrii fierului n organism.
326
Romeo T. Cristina
Fier oral (HCl)
Stomac
Ac. feric
Ac. Feros
Fier excedentar excretare fecale
Absorbtia prin celule epiteliale Combinarea cu apoferitin Disocierea feritinei Co
mbinarea cu transferina Transportul n plasm Feritina
Fier neabsorbit dac apoferitina este saturat ( blocul mucoasei )
He mosiderina insolubil
Fier transferat ctre celule via receptorii celulari Fier + apoferitin la feritin
Ficat Acumulare in: - ficat - splin - rinichi -mduv osoas Mduva osoas Hemoglobin
Eritrocit
Macrofag
Excretia biliar
Fig. 8.16. Mobilizarea fierului n organism
Explicaie: Absorbia fierului de ctre tractul gastrointestinal este maximizat ntr-un m
ediu acid. Fierul se combin cu apoferitina n celule pentru a se transforma n feriti
n, forma solubil a fierului. Fierul este cuplat cu transferina n plasm. Saturaia apof
eritinei va conduce la saturaia transferinei. Fierul n exces va fi stocat ca hemos
iderin (o form insolubil de fier). Prezena cantitilor mari de fier n exces va fi eli
at prin tractul gastro-intestinal Cobaltul Deficienele n cobalt la rumegtoare sunt a
sociate cu anemia sever, pierderea apetitului, scderea n greutate i a produciilor, sc
erea volumului de snge i a capacitii de transport a oxigenului de pn la 30% (la ovine
. De obicei deficiena se instituie consecutiv deficienelor externe (srcia n cobalt a
solului i a plantelor furajere) n aceste condiii suplimentarea raiilor i mbuntirea
fiind eseniale ca msur preventiv. Dozaj: Preventiv: - Bovine: 10-25mg - Ovine: 2,5-5
mg, zilnic n furaje sau ap, Curativ: - Bovine: 0,2-0,5 g - Ovine: 0,05-0,10g, pe c
ale oral. Administrrile parenterale nu sunt eficiente pe cale injectabil datorit fap
tului c deficiena major este cea a vitaminei B12 care conine cobalt i care este furni
zat de ctre flora bacterian i abia dup aceea va fi absorbit.
58 Punile pot i udate cu soluii care conin sulfat sau clorur de cobalt sau furajele p
t fi mbuntite cu acestea n asociere cu vitamina B12
327
Romeo T. Cristina
Cuprul Cuprul de asemenea este necesar pentru valorificarea fierului i hemogobine
i n procesele de formare a hemoglobinei la mamifere i psri. n studiile experimentale
la s-a descoperit c absorbia fierului este mult mai redus n deficiena n cupru. Deasem
nea va fi redus i mobilizarea fierului din reticulul endotelial i se va reduce rata
de sintez a hemului. Cuprul i fierul sunt asociai n numeroase enzime; cuprul este e
senial pentru metabolismul acidului ascorbic (ca oxidaze, polifenol-oxidaze, lact
aze i ali compui cu funcii nc necunoscute). Prin numeroase procese enzimatice i cata
ice, cuprul este asociat cu creterea fanerelor, coloraia pielii i blnii precum i cu m
etabolismul osos normal, deranjarea acestor procese fiind datorat deficienelor ins
talate. Lipsa cuprului se traduce la oi prin deficiene ale calitii lnii, anemie hipo
crom i microcitar, cei mai afectai fiind mieii prin demielizri ale creierului i mduv
spinrii. De obicei cazurile de lips a cuprului sunt asociate cu excesul de molibde
n. Tratamentele constau n administrarea sulfatului de cupru 3% n bulgrii de lins sa
u injecii i.v. cu doze de: 20 mg cupru sau 80 mg sulfat de cupru la ovine i de 50
mg (cupru), respectiv 200 mg (sulfat de cupru) la bovine, cu eficacitate pentru
minimum patru luni. Se cunoate i o condiionare i.m. retardat de glicinat de cupru do
zele fiind de 120 mg (la bovine) i 40 mg (la ovine). Alte formule injectabile coni
n cupru calcic edetat sau metionatul de cupru. Oxidul de cupru Este condiionat su
b form de capsule ruminale i se administreaz simultan cu seleniul i cobaltul. Ca i n
azul cobaltului, punile pot fi aspersate cu soluii de sulfat de cupru pentru mbuntir
structurii punii doza fiind de 6kg/ha. 8.3.2. Substanele hemostatice 8.3.2.1. Hemos
taticele Hemostaza se poate produce i prin mijloace medicamentoase. Vasoconstrict
oarele pot s determine astfel de efecte, mai existnd un grup de substane care au in
tervenie direct n procesul enzimatic al coagulrii sngelui. Trombokinaza din plachetel
e sanguine i ionii de Ca din plasm determin trecerea protrombinei (este protrombino
gen n prezena vitaminei K n ficat) n trombin. Aceasta asigur transformarea fibrinogen
lui n fibrin (care este baza trombusului). Medicamentele hemostatice se recomand n c
azul hemoragiilor interne i externe, n diateza hemoragic, n intoxicaii hemoragipare,
preventiv naintea operaiilor de mare chirurgie. Coagularea poate fi obinut prin impl
icarea factorilor de coagulare fiziologici: - tromboplastina (trombokinaza), - t
rombina, - fibrinogenul - fibrina n figurile 8.17 i 8.18 sunt redate mecanismul he
mostazei precum i stadiile formrii i eliminrii fibrinei precum i a factorilor medicam
entoi care sunt implicai: Clorura de calciu Se prezint sub form de cristale incolore
, cu gust amar, foarte higroscopice. la peste 30C se dizolv n apa de cristalizare;
este oficinal.
328
Romeo T. Cristina
Se comercializeaz sub form de fiole de 10ml 10-20%. Este hemostatic prin prezena io
nilor de Ca, n soluii hipertonice tulbur izotonia, distruge plachetele sanguine car
e elibereaz trombochinaza. Efectul dureaz pn la o jumtate de or. Se injecteaz strict
v., n soluie de 10%. Exist un pericol real de necroze. Se administreaz i per os n sol
e 5% ntr-un mucilag. Dac soluia a ajuns perivenos se recomand injecii focale i perifo
ale cu ser fiziologic. Soluiile de glucoz 20-40% i de clorur de sodiu 5-10%, i.v., v
or mri puterea de coagulare de trei ori, pentru 30 de minute). Gelatinele (Surgic
el) sunt folosite n soluie de 5-10% administrate s.c., i.m. sau i.v. Hemostaza se
va produce prin mrirea vscozitii, coninutului de Ca i de proteine specific care va du
e la mrirea cantitii de fibrinogen din snge. Are loc i distrugerea leucocitelor, rezu
ltnd creterea titrului trombochinazei. Efectul dureaz 8 ore. Preparatul comercial G
elaspon este un burete cu gelatin introdus n plgi i induce efect hemostatic local pr
in absorbia sngelui i formarea de cheaguri aderente. Protamina Protamina sulfat est
e un medicament cu greutate molecular mic, ncrcat pozitiv care se ataeaz la heparin
d o sare care va neutraliza efectele anticoagulante. Uzul consacrat este ca proc
oagulant i cnd s-au depit dozele de heparin. Se recomand precauia n utilizare, deoa
protamina poate deveni anticoagulant, probabil prin blocajul trombinei i fibrinog
enului. Dozarea precis a produsului este dificil deoarece trebuie luat n calcul i ca
ntitatea de heparin cu care se antagonizeaz (1-1,5 mg de protamina pentru fiecare
mg de heparin). De reinut c ntr-o perioad de 10 minute nu se poate adminstra mai mult
de 50 mg. Desmopresinul Este deamino-8-D-arginin-vasopresina i este un analog si
ntetic de vasopresin folosit la tratamentul diabetului insipid i la stimularea fac
torului plachetar XIII. Rspunsul maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dup tratament rata
coagulabilitii fiind semnificativ mbuntit. Adrenostazinul Se prezint sub form de f
5ml 0,3la mie. Acioneaz ca hemostatic capilar n urma perfuziilor, prin vasoconstri
cie. Venostat (Reptilase) Este sub form de fiole cu hemocoagulaz viperinic de tip tr
ombinic i tromboplastinic. Se adminsitreaz s.c. i i.v. Vitamina K Este o vitamin lip
osolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici, ficat de porc, ou, lapte
gnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre flora dig
estiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza. Carena e
ste frecvent la psri (diateza hemoragic). Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca prod
sintetic se cunoate vitamina K3 (menadiona). Aceasta este sub form de soluie buvabi
l sau injectabil n fiole de 1-10ml 10%.
329
Romeo T. Cristina
Vitamina K3 liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil absorbi
ndu-se i n absena acesteia. Vitamina K se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hi
oprotrombinemie. Poate mri rezistena capilarelor. Vitamina K1 produce efect hemost
atic rapid, iar vitamina K3 acioneaz timp mai ndelungat. Soluiile 1% de vitamin K1 se
administreaz s.c. i i.v., n timp ce vitamina K3 se recomand mai ales la psri, ca sol
e buvabil, de obicei, adjuvant n tratamentul coccidiozelor, n apa de but. Utilizarea
cea mai cunoscut a vitaminei K este tratamentul toxicitii la rodenticide. Durata t
ratamentelor este n concordan cu toxicul: - rodenticidele care conin cumarin sau warf
arin 4-6 zile, - la difacinon i brodifacon 14 zile sau chiar o lun - pentru rodentic
idele cu aciune de lung durat (unde i dozele de vitamin vor fi sczute dup prima spt
0,5 mg/kgc., sptmna II, 0,25 mg/kgc., sptmnile III, IV). Timpul de protrombin va fi
itorizat timp de dou zile. Testarea toxicitii se va face 3-4 zile dup ntreruperea ter
apiei.
Cile extrinsece Traum tisular Prekalicreina Tromboplastina tisular Cile intrinsece In
itiere de suprafat: trauma hemoragic Kalicreina XII XIa IXa Factor tisular Fosfoli
pid tisular VII X VIIa CALE COMUN Xa (Ca 2+) V Protrombina (II) Fibrinogen VIIIa VI
II X Factorul plachetar 3 ATP, tromboxan XIIa XI IX
Va (Ca 2+) Trombina (IIa) Monomer fibrinic
Lant fibrinic Plachete eritrocitare (XIIIa) Trombostenina Formarea coagulului Pl
asmina Fibrinoliza Activatori Produsi de degradare Plasminogen
Fig.8.17. Mecanismul hemostazei i coagulrii
Explicaie: Hemostaza este multistadial: vascular i plachetar, coagulare i fibrinoliz.
Fiecare faz trebuie s se menin ntr-un echilibru pentru a nu contrabalansa hemostaza.
Procoagulanii endogeni i anticoagulanii funcioneaz n fiecare faz. Faza vascular i
ar este compus din contracia muchilor peretelui vascular i aderena plachetelor.
330
Romeo T. Cristina
Leziunile vasculare expun colagenul subendotelial care vor stimula aderena plache
tar care depinde de factorul XIII. Activarea fazei de coagulare este condiionat de
o multitudine de evenimente interdependente. Injuriile instalate vor iniia activa
rea substanelor procoagulante ntr-o manier de cascad. Activarea apare n general ca un
rezultat al traumei tisulare (desemnat ca intrinsec dac compoziia sngelui este modi
ficat sau ca extrinsec dac sunt modificate structurile vasculare), transformarea p
rotrombinei n trombin i conversia fibrinogenului n fibrin. Calciul este implicat ca f
actor n numeroase etape. Faza fibrinolitic este iniiat de ctre conversia plasminogenu
lui n plasmin, care va degrada fibrina.
XII XI IX XIIa XIa IXa VIIa X Ca 2+ Stadiul 1 PL VIII Xa Xa Protrombina Stadiul
2 Ca 2+ V PL Fibrinogen Fibrin (monomer) XIIIa Fibrin (polimer) Trombina Antitromb
in III X Ca 2+ III Antitromboplastina VII Antagonisti endogeni
Stadiul 3
XIII Trombin Activator de plasminogen Plasmin
Fibrinolizin
Stadiul 4 Pro-activator XIIa
Antiplasmin
Fig. 8.18. Stadiile formrii i eliminrii fibrinei ota: Sinonime numerale pentru fact
orii de coagulare:
I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII Fibrinogen Protrombina Tromboplastina
tisular Ca2+ Factorul labil, sau proaccelerin Factorul V - reactivat Factor stabi
l, sau proconvertin, sau autoprotrombin I Globulina antihemofilic (GAH) sau trombop
lastinogen A, sau cofactorul plachetar - I Tromboplasmina plasmatic, sau trombopl
astinogen B, sau cofactorul plachetar II, sau Christmans Factorul Stuart, sau tr
omboplastinogen C, sau factorul lui Koller Antecedentul plasmatic al tromboplast
inei, sau Factorul Rosenthal Factorul Hageman, sau factorul de contact, sau fact
orul de activare al sticlei Factorul stabilizator fibrinic, sau factorul Laki Lo
rand
Explicaie: Cele patru stadii ale formrii i eliminrii fibrinei. Locurile de aciune ale
cumarinei sunt cele indicate n boxele marcate cu linie continu, iar cele marcate
cu linie ntrerupt locurile de aciune pentru heparin.
331
Romeo T. Cristina
Reactanii a cror prezen este necesar simultan sunt grupare ntre parantezele largi, ia
factorii activai sunt semnalai prin litera a. Vitamina C Este oficinal i acioneaz pr
n mrirea plachetelor sanguine i scderea permeabilitii vasculare. Acidul epsiloaminoca
proic Se gsete sub form de fiole 20%, soluii buvabile, pulbere. Este un inhibant al
fibrinolizei, este antialergic i antiflogistic. Se administreaz i.v. i per os. Dicy
none Acioneaz ca hemostatic sistemic asupra vaselor mici. Fibrina i fibrinogenul um
an, Serul normal de cine, Sngele i serul imunoterapeutic. Acioneaz prin proteinele co
ninute, mbuntind titrul fibrinogenului, rezultnd creterea puterii de coagulare de do
i, pentru dou - trei zile. 8.3.3. Substanele anticoagulante Acestea scad procesul
de coagulare i formarea trombusurilor n organism. Dicumarina Este o form inactivat d
e cumarin. n mod natural se gsete n sulfin i orice plant leguminoas, care prin con
la umezeal i sub influena bacterian trece n forma activ dicumarol care este antivita
ina K. Se opune vitaminei K, n activitatea acesteia de a ajuta producerea de prot
rombin i protrombinogen n ficat. Acest efect nu are loc dect in vivo, se instaleaz du
p 24-72 de ore, durnd pn la 10 zile. Depirea dozelor duce la cumulri i la hipovitam
. Intoxicaiile dicumarinice se combat cu vitamina K. Activitatea vitaminei K este
redat n Fig. 8.17. Explicaie: Vitamina K catalizeaz carboxilarea factorilor II, VII
, IX i X. Ca o parte a reaciei, vitamina oxidat trebuie redus pentru ca factorii de
coagulare s-i continue activitatea. Derivaii de cumarin blocheaz reducerea vitaminei
K fcnd-o incapabil de a mai activa factorii de coagulare. n practic se utilizeaz Trom
ostopul care este un derivat activ al oxicumarinei, este anticoagulant lent n bol
i tromboembolice. Dicumarina i preparatele sale sunt contraindicate n: dismicrobis
me, hipovitaminoz K, diatez hemoragic, ulceraii digestive, hepatopatii.
332
Romeo T. Cristina
Factorul II CH2CH2(COO-)2
Factorul II carboxilat (activ) CH2CH2(COO-)2
OH
CO2 O2 R
O R O
H C OH O CH2 C H OH C CH2 CH3
Vitamina K CH3 epoxid reductaza OH Vitamina K O O O
CH3 O Vitamina K- epoxid
O OH
OH Bloc O
O
O Bishidroxicumarina (dicumarolul)
Warfarina
Fig. 8.17. Activitatea vitaminei K (dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Acidul salicilic Se aseamn structural cu cumarolul. Acioneaz prin diminuarea protrom
binei din snge creia i va scade coagulabilitatea, avnd loc i diminuarea i agregarea p
achetelor. Dipiridamolul (Persantin). Este vasodilatator, dar i anticoagulant. Es
te folosit frecvent n profilaxia emboliilor arteriale, trombozelor venoase, purpu
rei trombocitopenice. Se asociaz cu aspirina. Dextranul (Dextraven, Expandex, Hem
odex. Macroze, Polyglucin) Sunt polizaharide produse de ctre lactobacteriile Leuc
onostoc mesenteroides i Leuconostoc dextranicum (se cunosc i alte genuri bacterien
e capabile s produc dextrani, dar doar cele menionate sunt sunt utilizate comercial
). Acestea produc dextranul fiind ansmnate pe un substrat de sucroz. n general dextra
ii sunt produi prin depolimerizare sau sintez i au n componena lor secvene de D-gl
rnosyl. n funcie de greutatea molecular se cunosc mai multe condiionri de dextran: -
Dextran 40 (Rheomacrodex, Eudextran, Rheotran), produs de L. Mesenteroides (GM=
40.000). - Dextran 70 (Hyskon, Macrodex) (GM=70.000) - Dextran 75 (Gentran 75),
(GM=75.000).
333
Romeo T. Cristina
Micoreaz frecvent accidentele tromboembolice postoperatorii, fiind folosit frecven
t n perfuziile i.v. ca adjuvant circulator sau nlocuitor de plasm. Dextran a-sulfat
ul (Asuro,Colyonal, Dexulate, Dextrarine, MDS ) Este un remediu mai nou, o sare
sodic a dextranului n esteri de acidului sulfuric. Compusul are peste trei grupri s
ulfat pe unitatea glucidic. Este un bun antiarteriosclerotic i anticoagulant. Hepa
rina Este acidul heparinic, cea mai utilizat fiind sarea de sodiu, (amestecul de
sruri de sodiu i mucopolizaharide)(Fig. 8.20).
COOH H H OH H O H OH O H OH H H H OH H O H OH COOH H H H OH H O H OH COOH H H H
OH H O COOH H
Fig.8.20. Heparina sulfat
Prelungete timpul de coagulare prin mpiedicarea transformrii protrombinei n trombin (
prin inhibarea trombokinazei i meninerea integritii trombocitelor). Se pare c mpiedic
fectul trombinei. Acioneaz rapid, avnd durata de 4-8 ore. Nu are proprieti lipolitice
, hipo colerestemiante, vasodilatator, hipotensiv. Se prezint sub form de fiole de
1ml de 5000 U.I.. Se administreaz s.c., i.v., i.m., 100U.I.. Per os nu se admini
streaz. Produsele comerciale sunt pe baz de sruri: - de calciu (Calcipirin) - de ma
gneziu (heparinat de magneziu) (Cutheparina), - sarea potasic (Clarin) i - sarea s
odic (Heprinar, Hepsal, Liquemin, Lonheparin, Thrombohepin, Unihep). Se comercial
izeaz n fiole de 1 ml de 25.000U.I./ fiol. Lasonilul Este un unguent heparinoid, ca
re are 5000U.I. i hialuronidaz 15.000U.I./100g. micoreaz coagulabilitatea sanguin, re
duce vscozitatea, crete permeabilitate esutului conjunctiv. Se folosete la resorbia e
demelor, a hematoamelor i a exsudatelor. Hemofilina Se gsete n glandele bucale ale H
irudo medicinalis lipitoarea. Aciunea se exercit asupra trombinei care este mpiedic
at s asigure transformarea fibrinogenului n fibrin. Mrete cantitatea de antitrombin.
334
Romeo T. Cristina
Tabelul.8.3. Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Substana Aspirina antitrombotic Danzol Desmopresin acetat erine Eritropoietina Fl
oximesterona Acidul folic Acidul folinic Heparina Filarii cardiace Doz i calea 0,5
mg/kgc(C), oral 5-10 mg/kgc (filarii), oral 5-10 mg/kgc (C), oral 5 mg/kgc (P)
oral 0,4 mcg/kgc, s.c. 0,01% spray 2-4 erine 0,1-0,2 mg, oral 50-100 U/kgc, s.c.
0,2-1 mg/kgc, oral 5 mg (C), oral 2,5 mg (P), oral 1 mg/kgc, oral Doza se ajust
eaz cu tromboplastina n proporie de 1,5-2,5 50-70 UI/kgc., s.c. 10-100 UI/kgc., i.v
. iniial. 5-10 UI/kgc., i.v. infuzie 100-300 UI/kgc., i.v. iniial 10-50 UI/kgc., i
.v. infuzie 5-10 UI/kgc., s.c. 75-200UI/kgc., s.c. 300-500 UI/kgc., s.c. 750-100
0 UI/kg., s.c. 1-5 mg/kgc., i.m. 1 mg/kgc., i.m. 25-50 mg/kgc., (C), i.m. 10-20
mg/kgc (P), i.m 1 mg/kgc., oral 1-1,5 mg/1 mg heparin, i.v. (nu mai mult de 50mg/
10 min.) 0,25-3 mg/kgc., oral 2-10 mg/kgc., i.m. 2,2 mg/kgc., i.m. 4-7 mg/kgc.,
i.m. 100-200 mcg (C), oral sau s.c. 50-100 mcg (P), oral sau s.c. 1 mg/kgc., (fo
rme hepatice), oral 0,125-1,25 mg/kgc., (cumarin), i.m., s.c., oral sau alte rode
nticide cu aciune rapid 5 mg/kgc. (iniial), s.c., oral idantiona sau alte rodentici
de cu aciune lent 2,5 mg/kgc., s.c., oral 0,1-0,2 mg/kgc., (C), oral, doza se poat
e modifica 0,5 mg/kgc., (P), oral Frecvena (zile) 12 24 12 12 24 3 ori/spt. 1 24 2
4 24 .8 Din or n or 8 8 8 8 7 7 7-14 7-14 1 1 7 7 7 24 12 24 24 24
Tromboembolism Insuficien moderat Insuficien sever androlona decanoat fenilpropionat
ximetolona Protamina Stanozolol Testosteron propionat enantat Vitamina B12 Vitam
ina K1(fitomenadion)
Warfarina
Citratul de sodiu Este o sare trisodic. Este o pulbere cristalin alb sau cristale i
ncolore, fr miros, cu gust srat, solubil n ap. Este oficinal. In vitro formeaz sru
alciu care vor elibera ionii de calciu cu rol n coagulare pentru transfuzii se fo
losesc soluiile de 0,5% n ser fiziologic, n general n pri egale cu snge. La animalel
ari, dac se depete 10g i.v. apare hipocalcemia. Oxalatul de sodiu. Este sarea disodi
c a acidului etandioic. Are caliti anticoagulante, dar este foarte toxic pe cale or
al. De aceea este folosit doar in vitro. Dozele substanelor cu activitate asupra sn
gelui la cine i pisic sunt redate n tabelul 8.3.
335
Romeo T. Cristina
Capitolul 9
Substane cu aciune asupra aparatului respirator
336
Romeo T. Cristina
n terapia bolilor respiratorii exist mai multe direcii care solicit integrarea aspec
telor nervoase, pulmonare i circulatorii care, n final s duc la stabilirea homeostaz
iei prin: - linitirea funciilor secreto sau excreto motorii; sau - accentuarea ace
stor funcii. Rezultatul dorit va fi ameliorarea funciei respiratorii. Inflamaia pul
monar sau a cilor aferente este cel mai adesea cauza principal a interveniei. Inflam
aia respiratorie include: - pneumonia, - bronita, - traheita i - larigita, cauzate
de: - atacul bacterian sau parazitar, - fungi, - substanele iritante, - alergeni,
- virusuri etc. Interferena cu amplitudinea i rata respiraiei este legat ntotdeauna
cu depresarea sau stimularea centrilor respiratori59. Afeciunea respiratorie cron
ic este de obicei cea mai frecvent form ntlnit n medicina veterinar. In asemenea ca
starea animalului este mai mult sau mai puin modificat, dependent i de etiologie i s
everitatea procesului inflamator, de obicei, cauza primar rmnnd ocult. Aceast situai
a determina veterinarul s instituie tratamente simptomatice, care s nlture n prim ins
an tusea, o pemanent spin iritativ pentru plmn. Etapele urmtoare ale tratamentului
i: - reducerea vscozit ii mucusului bronhial, sau - a secreiei mucopurulente, - contr
olul procesului inflamator i - dilatarea bronhiolelor. Funcia respiratorie la anim
alul sntos necesit integrarea sistemului nervos, a celui circulator i pulmonar n vede
rea reglrii aspectelor specifice ale homeostaziei la nivel celular. Pn la aceast ora
s-au realizat numeroase ncercri de a furniza medicamente care pot mbunti funcionare
euronilor n condiii de hipoxie (la om), dar respiraia la nivel celular rmne n continu
re apanajul toxicologiei (pentru animalele domestice). Contribuia sistemului circ
ulator la funcia respiratorie este n mod cert deosebit de important, dar acest aspe
ct a fost discutat deja n Capitolul 8. Afectarea ratei i a profunzimii micrilor resp
iratorii poate fi n legtur (i) cu depresia sau stimularea centrilor medulari.
59 De asemenea nu trebuie omis c volumul respirator este nalt dependent de diametr
ul cilor respiratorii. Diametrul acestora este pierdut nu doar datorit bronhoconst
riciei, dar i prin subierea mucoaselor, prezena exudatelor i ali factori care conduc
a pierderea funciilor pulmonare. Stadiile timpurii ale inflamaiei pulmonare sunt s
emnalizate de creterea vscozitii mucusului i o scdere a volumului su. n consecin
espiratorie va fi uscat, inflamat, dureroas, iritat la fiecare inhalaie, care este ns
t de o tuse chintoas, neproductiv. n acest context prioritatea terapeutic va fi crete
ea cantitii de mucus i protejarea mucoasei cu ajutorul expectorantelor i sedativelor
respiratorii.
337
Romeo T. Cristina
Depresia centrilor medulari apare de obicei n timpul anesteziei generale, iar sti
mularea lor apare n reaciile febrile, algice sau odat cu modificrile care interferea
z oxigenarea sngelui sau a esuturilor. Trebuie s se in cont de faptul c simptomele (
ar fi cianoza sau dispneea) pot avea i cauze primare care nu sunt de natur pulmon
ar, cum ar fi de exemplu insuficiena cardiac sau hernia diafragmatic. n plus, trebuie
s se menioneze faptul c volumul aerului inspirat este dependent de diametrul cilor
aerofore. Diametrul funcional este afectat nu numai de bronhoconstricie ci i de ngroa
rea mucoasei, de prezena exudatului i a tuturor factorilor care conduc la alterare
a funcionrii normale a pulmonului. Stadiile incipiente ale inflamaiei pulmonilor i a
le tractului respirator sunt n general nsoite de o cretere a vscozitii mucusului i
erea volumului acestuia. Aceste fenomene conduc la apariia unei mucoase uscate, i
nflamate i dureroase, iritat cu fiecare inspiraie, cauznd astfel o tuse aspr, uscat,
ureroas i total inutil, cunoscut sub denumirea de tuse neproductiv. n tratamentul a
i afeciuni, unul dintre scopuri este reprezentat de creterea produciei de mucus, n v
ederea protejrii mucoasei, reducnd n acelai timp frecvena duntoare a tusei, parial
prevenirea stimulrii mucoasei, acoperind-o cu mucus, dar i prin deprimarea reflexu
lui de tuse la nivel central. Aceste obiective pot fi atinse prin utilizarea com
binat a substanelor cu aciune expectorant (cum ar fi ipecacuanha rdcina de ipeca, c
ura de amoniu sau iodura de potasiu) cu antibehice, cum ar fi codeina. n stadiul
de rezoluie al inflamaiei tractului respirator, n cile aeriene apare n general un exc
es de mucus i de esuturi descuamate, care mpiedic pasajul liber al aerului i stimulea
z declanarea tusei la fiecare micare respiratorie. Scopul tratamentului n acest caz
este fluidificarea mucusului i stimularea activitii cililor mucoasei, astfel nct prin
tuse sau prin micrile cililor s se poat realiza eliminarea descuamatelor celulare.
Pot fi administrate n acest scop clorura de amoniu i iodura de potasiu, rdcina de ip
eca. n acest stadiu, tusea trebuie stopat numai n cazul n care produce disconfort. A
feciunile respiratorii cronice sunt mai problematice, att pentru animal ct i pentru
proprietar sau medicul veterinar. n aceste cazuri, starea general a animalului est
e mai mult sau mai puin alterat, n funcie de etiologia bolii. Cauza primar a afeciuni
poate s nu mai fie evident, boala putnd s devin polifactorial. n astfel de situaii
nicianul va fi nevoit s recurg la un tratament simptomatic. Acesta poate fi util p
rin faptul c suprimarea tusei neproductive va duce la eliminarea unei cauze care
lezioneaz continuu pulmonii, va reduce stresul exercitat asupra sistemuluin circu
lator i permite animalului repausul necesar recuperrii. Importana reflexului protec
tor de tuse trebuie s fie pus n balan cu potenialele efecte duntoare ale acceselor d
use violente i continue. Pe msur ce cunotinele referitoare la bazele moleculare ale a
feciunilor pulmonare sunt n continu cretere, este posibil ca la abordrile terapeutice
enumerate anterior s se adauge metode noi, de exemplu n urma evalurii rolului neur
onilor peptidergici, al factorului de activare al plachetelor i al factorului de
relaxare al musculaturii netede, eliberat de epiteliul cilor aeriene. Substanele e
xpectorante cresc volumul i fluidific secreiile respiratorii, iar n stadiile incipie
nte ale inflamaiei reduc durerea i tind s scad frecvena tusei. Afeciunile inflamatori
cronice beneficiaz de asemenea de aciunea mucoliticelor.
338
Romeo T. Cristina
Antitusivele reduc frecvena tusei, n general prin deprimarea centrului tusei. Aces
te substane nu trebuie utilizate dac secreiile respiratorii sunt abundente, n afara
cazului n care tusea este excesiv, cauznd epuizare - stare frecvent ntlnit la animale
Substanele bronhodilatatoare produc relaxarea musculaturii netede a cilor aeriene
, contribuind astfel la ameliorarea semnificativ a dispneei i la ndeprtarea stimulil
or care cauzeaz tusea. Substanele decongestionante sau medicamentele care conduc l
a subierea membranelor, contribuie la ameliorarea dispneei, acionnd n sensul scderii
gradului n care epiteliul i submucoasele inflamate reduc diametrul cilor aeriene. U
nele substane din acest grup, prin aciunea lor antiinflamatoare reduc i volumul sec
reiilor sau al exudatului, avnd efecte benefice asupra circulaiei aerului n tractul
respirator. n cazul depresiei funciei respiratorii din timpul anesteziei generale
se va recurge la administrarea de analeptice respiratorii. Aceste substane cauzea
z convulsii n cazul n care sunt administrate animalelor sntoase; ele stimuleaz centru
respirator medular, uneori i chemoreceptorii carotidieni, amplific frecvena i profu
nzimea micrilor respiratorii. n prevenirea sau ameliorarea hipoxiei trebuie s se ia n
calcul i posibilitatea utilizrii oxigenoterapiei, cu sau fr asistarea respiraiei. Ch
imioterapicele sau antiinfecioasele joac rol major n eliminarea cauzelor primare al
e stresului respirator. Substanele descrise n acest capitol trebuie privite ca i ad
juvante la terapia specific indicat de cauza primar a afeciunii clinice. Ele sunt ra
reori suficiente ca terapie unic, dar confer ameliorarea simptomelor, cresc gradul
de refacere dup boal i contribuie la bunstarea pacienilor, chiar n cazul n care age
l etiologic al afeciunii primare este necunoscut sau nu poate fi supus tratamentu
lui.
339
Romeo T. Cristina
9.1. Substanele expectorante
Farmacopeea abund de numeroase substane cu aciune expectorant i sunt cunoscute de mul
t vreme din medicina tradiional. n situaii patologice secreiile traheobronice pot fi
escute sau diminuate. Consistena n primul caz este mai mic pentru c sunt diluate, n a
l doilea caz sunt mai vscoase. Remedierea se poate asigura prin medicamente fluid
ifiante i excretomotorii i antisecretorii. Unele vomitive (ipeca, veratrina) admin
istrate n doze mici pot fi expectorante pentru c produc nozeea i tusea (prin hipers
ecreie glandular, inclusiv bronhic). Secreiile bronhice diluate se vor elimina mai uo
r, aprnd reflex tusea. De asemenea se vor intensifica micrile respiratorii. O serie
de expectorante irit direct glandele bronhice care i mresc activitatea, secreiile dev
enind abundente. Substanele vor aciona fie prin eliminare lor prin glanda n cauz (n a
ceast categorie intr iodurile, balsamurile, rezinele, guaiacolul, creozotul), fie
prin influenarea acelorai glande de la exterior (prin fumigaii). Saponinele din une
le droguri determin reflex punctul de plecare al arcului care este mucoasa stimul
at, acionnd prin fluidifierea secreiilor bronhice. Acest arc reflex poate porni chia
r de la mucoasa bucal. Saponinele nu se absorb, i ele acioneaz sistemic. Deci, contr
ibuia expectorantelor la succesul terapeutic este minim, principalul rol n prezent
fiind de compui ai remediilor pentru tuse cu administrare oral. 9.1.1. Expectorant
ele inhalatorii Substanele inhalatorii sunt n continuare utilizate n medicina veter
inar. Substanele active care se utilizeaz sunt fie nclzite, fie dizolvate n ap ncl
vaporizare i se administreaz pe cale inhalatorie n spaii nchise. Iniial, animalele nu
agreaz mirosul puternic i vaporii; ntregul procedeu este dificil, iar datorit aparat
elor utilizate pentru producerea de vapori, chiar periculos. Animalele de talie
mic pot fi expuse repetat vaporilor de ap generai de o pomp care pot fi administrai p
rin intermediul unei mti sau n cuti unde vor fi nchise animalele. Aceste procedee sun
t eficiente n afeciunile respiratorii cronice i pot fi suplimentate de o fizioterap
ie adecvat, destinat drenrii i expulzrii exudatelor lichefiate. Substanele din acest
rup includ: Benzoina Este o rezin aromatic (se gsete n Balsamul lui Friar), Uleiul de
eucalipt (Eucaliptol) Este un ulei volatil care conine, prin distilarea din frun
zele eucaliptului, o substan incolor, slab solubil care se recomand sub form de fumig
i n tratamentul catarului tractului aerofor sau se administreaz intern, chiar s.c.
la cine. Utilizri asemntoare are tinctura, care este oficinal. Gomenolul (uleiul de
iaouli) Este uleiul volatil obinut prin distilare cu vapori de ap al plantelor din
genul Mirtaceae.
340
Romeo T. Cristina
Este un lichid incolor, slab glbui, cristale aciculare, cu miros caracteristic, v
olatile la temperatura camerei. Se solubilizeaz uor, sub form de alcool i eter. Ades
ea se folosete uleiul mentolat 1% n instilaii nazale n coriz sau ca fumigaii. Cu toat
c se consider c aceste substane au o aciune direct asupra celulelor secretorii bronh
ale, pare c exist puine motive pentru care s se poat afirma c au alte efecte dect m
mirosului vaporilor. 9.1.2. Expectorantele cu administrare oral n prezent sunt di
sponibile numeroase expectorante sistemice cu origine variat, toate fiind destina
te administrrii pe cale oral. Unele dintre ele sunt substane care pot avea aciune vo
mitiv, dar sunt administrate n doze subemetice, altele se absorb la nivel intestin
al i sunt excretate, cel puin parial, pe calea mucoaselor bronhiale. Administrate p
er os acestea se elimin la nivelul glandelor bronice i n doze mici sunt fluidifiante
Balsamul de Tolu Este o oleorezin cu mas moale, cu timpul se ntrete, are culoare bru
n-roietic, miros acru, gust acru-amrui. Dup absorbie se elimin n parte prin calea pu
nar, favoriznd expectoraia i diminund secreiile glandelor bronhice. Este antiseptic.
e poate folosi la animale sub form de sirop. Rdcina de Primula n rdcin se gsete un
id, emetina. Drogul oficinal conine 10% saponine. Din el se prepar decocturi 5%, c
are se pot administra la cine. Oficinal este i tinctura 10%. n afar de aciunea vomiti
este i un expectorant valoros. Efectul este de lung durat, deoarece principii activ
i se absorb i se elimin lent. Rdcina de spunari Se folosesc rizomii i rdcinile. D
ne 8% saponine. Este oficinal i tinctura 20%. Rdcina de Senega Provine din plante Po
ligala senega. Conine: saponina specific, senegina n proporie de 2-2,5%, acidul poli
galic i salicilatul de antil. Drogul este iritant pentru mucoase, de aceea se fol
osesc infuzii sau decocturi 3-10%. Se folosete la cine, n bronite. 9.1.2.1. Adjuvant
e pentru fluidifiere Floarea de lumnric (Flores verbasci) Se folosesc corolele i sta
minele. Drogul oficinal conine saponine, substane mucilaginoase, glucide, uleiuri
eterice. Rdcina de lemn dulce (Radix liquiritiae) Conine glicerizin care seamn cu sap
ninele. Drogul este bun fluidifiant.
341
Romeo T. Cristina
9.1.3. Expectorantele mucolitice Substanele cu aciune mucolitic sunt relativ recent
incluse n categoria substanelor destinate s faciliteze eliminarea secreiilor bronhi
ale prin micarea cililor sau prin tuse, ducnd astfel la diminuarea frecvenei aceste
ia. Mecanismul de aciune este nu numai fluidifiant, ci i excreto-motor datorit acti
vrii contraciei musculaturii netede bronice i stimulrii vibraiei cililor mucoasei res
iratorii. n afar de vomitive, dar n doze mai mici sunt cam aceleai droguri. Emetina
Lizeaz spasmele musculaturii netede bronice care vor mpiedica eliminarea secreiilor,
mai ales dac sunt i aderente. Expectoraia mai are la baz i activarea cililor vibrati
li. Intr n tratamentul bronitelor, pneumoniilor catarale sub form de pulberi, boluri
, mixturi, infuzii. Intr n compoziia pulberii Dover (alturi de opiu i lactoz) i e p
la Venena. Emeticul Irit mucoasele digestive i produce reflex mrirea cantitii secreii
or bronice. Excit centrul respirator i produce o aciune excreto-motorie. Sulfurile d
e stibiu Sulfura portocalie de stibiu. Este o pulbere amorf, inodor, insolubil n ap.
Are o aciune expectorant moderat care dureaz pn la 8 ore. Este destul de puin iritan
ntru mucoasele digestive. La rumegtoare i cabaline se administreaz n electuarii, n al
imente medicamentoase, n pulberi compuse, plus alte expectorante i Liquiritiae. Su
lfura neagr de stibiu. Este o pulbere neagr-cenuie, inodor, insipid, insolubil n ap
e mai iritant. Se recomand la rumegtoarele mari i cabaline. Sulfura roie de stibiu (k
ermes mineral) Este o pulbere rou nchis, inodor, insipid, insolubil n ap. Conine tr
ur de stibiu. Este printre cele mai utilizate expectorante la animalele mari i mij
locii. Srurile de amoniu Sunt substane care dup absorbie se elimin prin glandele bron
ce, fluidifiind secreiile. Stimuleaz centrul respirator, cilii vibratili, diminu sp
asmele musculaturii bronice, normaliznd tonusul acesteia. Se pare c acioneaz i reflex
Carbonatul de amoniu Se descompune n organism, evideniind amoniacul. Clorura de a
moniu acioneaz n plus i ca diuretic i stimuleaz S.N.C. Este foarte recomandat n bron
bronhopneumonii. Licoarea amoniacal anisat. Conine amoniac, anason, alcool. n stoma
c, sub influena acidului clorhidric trece n clorur amoniacal. Se folosete la cine. Ac
tilcisteina de sodiu Soluia 20% se poate administra inhalator, sub form de spray s
au aerosoli.
342
Romeo T. Cristina
Asemenea iodurilor, poatea cauza uneori iritaia tractului respirator, dar n afara
acestor cazuri este destul de sigur i este eficient n lichefierea rapid a secreiilor
ucopurulente. Se presupune c gruparea sulfhidril a acetilcisteinei scindeaz legturi
le disulfidice din glicoproteinele exudatului, modificnd implicit proprietile fizic
e ale acestuia. Asemntor DMSO, acetilcisteina de sodiu are proprietatea de a elimi
na radicalii hidroxil. Expunerile repetate, cteva minute, de 2-3 ori pe zi, proba
bil la presiune adecvat, au rezultate optime. Bromhexinul (Bisolvon) Este 2Amino-
3,5-dibromo- -cyclohexyl- -methylbenzen-metanamina (Fig. 9.1).
CH3 Br CH2N
NH2 Br Fig. 9.1. Bromhexinul
Este un compus cuaternar de amoniu sintetic. Este o pulbere alb, cristalin, greu s
olubil n ap. Este un bun fluidifiant excreto-motor care mrete coninutul n gamaglobul
favoriznd trecerea chimioterapicelor n lumenul bronhiilor. Se administreaz per os p
ulberi 1%. n injecii i.m. se administreaz substan activ n soluie de 1%. Are rezulta
vorabile, lichefiind mucusul, crescnd volumul acestuia, sczndu-i vscozitatea i favori
zndu-i eliminarea din cile respiratorii. Se presupune c medicamentul mbuntete func
zomal, iar enzimele lizozomale hidrolizeaz fibrele de natur mucopolizaharidic ale mu
cusului. Este disponibil sub form de pulberi sau soluii, singur sau n combinaie cu s
ubstane cu aciune antibacterian. Dozele sunt de 1mg kgc., de 2 x zi la animalele mic
i i de 0,1-0,25 mg kgc., la cabaline, fie oral, fie parenteral, timp de 7 zile. Br
omhexinul produce o cretere a proporiei de imunoglobuline i creterea cantitii de oxit
traciclin din secreiile bronhiale, probabil prin stimularea permebilitii membranare.
Dembrexina Este o substan destul de recent introdus pe pia, destinat administrrii l
abaline; acioneaz asupra activitii secretorii a celulelor secretorii glandulare din
mucoasa respiratorie. Se presupune n urma administrrii este secretat un mucus cu o
compoziie modificat i cu o vscozitate sczut i astfel se poate explica reducerea mai
pid a tusei i ncetarea produciei de mucus la animalele supuse tratamentului. Dozaj.
Produsul poate fi administrat i.v. sau oral, 0,3-0,5mgkgc., de 2x zi, timp de 10 z
ile. n afara ameliorrii striilor de disconfort de la nivelul tractului aerian super
ior, toate mucoliticele ajut la prevenirea sau la eliminarea mucusului din ramifi
caiile mici ale cilor aeriene. Asemenea depozite de mucus pot cauza atelectazie pu
lmonar i pot evolua ctre bronectazie ca i punct final al afeciunilor micilor bronhii.
343
Romeo T. Cristina
Apomorfina n doze mici este expectorant pentru toate speciile de animale. 9.1.3.1.
Substane antisecretorii (condiionate) Substanele care n doze mici sunt fluidifiante
pot deveni, n doze mari, antisecretorii prin micorarea secreiilor exagerate care d
etermin accesele de tuse, dispneea i chiar congestia pulmonar. Uleiurile volatile a
dministrate per os sau sub form de fumigaii, n doze mici se elimin prin glandele bro
nhice, determinnd hipertensiune, iar n doze mari determin vasoconstricie la nivelul
glandelor i deci hiposecreie. Acelai efecte pot s se produc atunci cnd sunt utilizate
sub form de fumigaii. Antisecretorii bronhice pot fi i srurile de calciu, parasimpat
icoliticele. Benzoatul de sodiu. Este o pulbere cristalin, granuloas, dulceag, inod
or, uor solubil n ap. Este oficinal. Dup absorbie se elimin prin rinichi i n can
n glandele bronhice. Acest lucru produce activitatea expectorant i ntructva antisept
ic. De asemenea se cunoate o activitate: colagog, coleretic, antifermentescibil
piretic. Se recomand n bronitele i pneumoniile cinelui. Terpinhidratul. Este oficinal
este preparat din ulei de terebentin, alcool, acid azotic. Se folosete ca fluidif
iant la cine. Trecidul (Guaiafenezina, Miocanin) Este oficinal. Se prezint sub form
de pulbere, microcristale albe, cu miros caracteristic, gust amar, solubile n alc
ool i cloroform. Este comercializat sub form de sirop 2% i comprimate. Are caliti:
pectorante, behice, uor sedative, hemostatic i miorelaxant.
344
Romeo T. Cristina
9.2. Substanele antitusive (behice)
Cu aceste substane se combate tusea extenuant, dureroas i inutil care nu are rol fizi
ologic i este urmarea unor excitaii anormale plecate din alte pri ale organismului,
diferite de mucoasa respiratorie. Unele antitusive: - inhib centrul tusei, altele
- micoreaz sensibilitatea mucoasei de la care pornesc reflex stimulii, altele - s
cad sau elimin cauzele care o produc (corpi strini, secreii patologice). Aceste sub
stane acioneaz prin: - interferarea reflexului de tuse, fie - la nivelul terminaiilo
r nervoase senzitive din faringe, laringe sau tract respirator superior, fie - l
a nivelul centrilor nervoi din SNC care sunt responsabili de iniierea i coordonarea
reflexului de tuse. 9.2.1. Antitusive cu aciune direct Aciunea local este obinut pri
intermediul edulcorantelor, substane siropoase, cu gust dulce, n care sunt dizolv
ate substanele active. Edulcorantele (de exemplu mierea sau siropurile) formeaz un
nveli care protejeaz i calmeaz mucoasa inflamat pentru perioade scurte. Benzonaftatu
(Exangit, Tessalon, Ventusin) Este 4-(Butylamino)benzoic-acid-3,6,9,12,15,18,21
,24,27-nonaoxaoctacos-yl-esterul (Fig. 9.2.)
CH3CH2CH2CH2NH COO(CH2CH2O)9CH3
Fig. 9.2. Benzonaftat
Este o substan activ care deprim terminaiile senzitive afectate ale reflexului de tus
e precum i baroreceptorii pulmonari. n cazuri de urgen, pentru a controla tusea seve
r, pot fi administrate anestezice locale convenionale. 9.2.2. Antitusive cu aciune
central 9.2.2.1. Antitusive narcotice Diminuarea puternic mediat central a reflexul
ui de tuse a fost obinut pentru prima dat administrnd alcaloizi derivai din opiu, pre
cum i derivaii lor semi-sintetici. Acestui grup au fost adugate substane cu efecte p
uternic inhibitorii, care nu prezint riscul producerii dependenelor i care nu sunt
astfel supuse restriciilor. Centrul tusei este localizat medular. n apropierea cen
trului respirator i asemenea acestuia, centrul tusei poate fi influenat de nivelel
e anterioare de organizare din creier.
345
Romeo T. Cristina
S-a demonstrat c neuronii specifici implicai n coordonarea tusei pot fi suprimai de
antitusive, pe rute convenionale i la doze terapeutice sau prin injectare direct n t
rei perechi de nuclei medulari. Codeina (Codicept) Este 7,8-Didehidro-4,5-epoxy-
3-methoxy -17-methyl-6-morfinanolul (Fig. 9.2.).
CH3O
O
H NCH3
HO
Fig. 9.2. Codeina
Pn n prezent se cunosc numeroase sruri de codein: acetat, hidrobromur, hidroclorur,
icilat etc., dar cu efecte antitusive sunt doar: - fosfatul, - metil-bromura i -
sulfatul. Este un alcaloid derivat natural i a fost utilizat timp de muli ani ca i
antitusiv. Are numeroase alte aciuni similare morfinei, la un nivel mai sczut (cum
ar fi d exemplu efectul analgezic i constipant). n organism poate fi transformat n
morfin, dar nu prezint riscul apariei dependenei n cazul administrrii dozelor terape
tice pentru controlarea reflexului de tuse, cu toate c este posibil dependena de co
dein. Codeina este bine absorbit la nivel intestinal i, datorit ratei de metabolizar
e mai lente dect a morfinei, are o durat de aciune satisfctoare. Depresia respiratori
e cauzat de morfin nu se nlnete i n cazul codeinei, cu toate c cei doi alcaloizi au
ne similare ca i deprimani centrali. Codeina este eficient la o doze p.o. de 1-2 mgkg
c. n timp ce morfina i diamorfina (heroina) pot fi utilizate ca i antitusive, utili
zarea lor este limitat la controlul tusei severe din bolile terminale la om. Opiu
l, heroina i morfina, dei sunt foarte active nu sunt folosite n practica curent deoa
rece sunt supefiante. Dihidrocodeina i dihidrocodeinona sunt n esen similare codeine
i. 9.2.2.2. Antitusive non-narcotice Sunt destinate creterii siguranei utilizrii lo
r la om, n ncercarea de a simula capacitatea codeinei de a suprima centrul tusei d
ar i de fi lipsit de efectele asupra SNC pe care le au ali derivai morfinici (de exe
mplu deprimarea funciei respiratorii, analgezia i tendina de habituare). Pholcodina
(Codylin, Dia-Tuss, Ethnine, Glycodine, Memine, Pectolin) Este7,8-Didehidro-4,5
-epoxy-17-methyl-3[2(4-morpholinyl)ethoxy]6-morfinanolul (Fig. 9.3.)
346
Romeo T. Cristina
O
NCH2CH2O
O
H NCH3
HO
Fig. 9.3. Pholcodina
Este proximativ de dou ori mai puternic dect codeina, noscapina i dexometrofanul sun
t de potene similare, iar dextromethorphanul este mai puin putenic dect codeina, ap
roximativ la jumtate din potena acesteia. Toate aceste substane au efecte similare
codeinei i ocazional pot induce voma. Izomerii levogiri ai dextrophanului i ai dex
trometophanului au att proprieti analgezice dar creaz dependen. Bromoformul Este un l
chid incolor, volatil, cu miros caracteristic, dulceag. Se utilizeaz la cine n tuse
a spasmodic. Calmotusinul (Clofenagol, Detigon) Se prezint n soluii alcoolice 5% aro
matizate. Se administreaz per os. Acioneaz similar cu morfina dar nu produce efecte
negative. Poate fi utilizat ca anestezic moderat, parasimpaticolitic i antihista
minic la cine. Speciile pectorale Este un amestec de droguri cu principii mucilag
inoase emoliente din care se prepar infuzii antitusive (frunze de nalb mare, lumnric,
lemn dulce, fructe de anason). Principiile active con inute determin linitirea muco
asei congestionate i uscate, nlturnd astfel reflexul de tuse. Lichenul de Islanda (C
etraria) Are acelai efect ca speciile pectorale. Avnd n vedere c ndeprteaz secreiil
nice exagerate, cauzatoare ale tusei sunt considerate antitusive i antisecretorii
bronice (alturi de uleiul de terebentin, uleiul de eucaliptol, sub form de fumigaii),
precum i substane fluidifiante ale secreiilor bronice vscoase i aderente, Uureaz r
rarea mecanismelor excreto-motorii i expectoraia, secreiile patologice fiind elimin
ate fr eforturi mari cu diminuarea tusei.
347
Romeo T. Cristina
9.3. Substanele bronhodilatatoare
Inducerea bronhoconstriciei este parte a unei serii de procese care iniiaz i includ
tusea. n cazul astmului psihogen este un fenomen indus central i poate fi cosecina
major a eliberrii de mediatori chimici n reaciile de hipersensibilizare i reaciile in
lamatorii. Orice modificare minor n diametrul cilor aerofore poate avea un efect ma
rcant asupra efortului depus n realizarea micrilor respiratorii, prin mecanisme div
erse: - stimularea parasimpatic va cauza bronhoconstricie, cu modularea activitii pa
rasimpatice i eliberarea de adrenalin. iar - stimularea simpatic va cauza relaxarea
, ca rezultat al aciunii directe asupra site urilor din muchii netezi ai bronhiilor
, efectul fiind vizibil n special n cazul cilor aeriene mici. Bronhodilatatoarele s
unt de o mare importan terapeutic n mmanagementul afeciunilor respiratorii acompaniat
e de tuse i dispnee. 9.3.1. Spasmoliticele Atropina A fost utilizat ca i bronhodila
tator n emfizemul pulmonar cronic la cai. Raionamentul const n faptul c atropina poat
e depi bronhoconstricia muscarinic colinoceptor-mediat. Utilizarea ei a continuat, n
iuda efectelor secundare pe care le produce, deoarece atropina, ca extract brut
din frunze de Belladonna era la ndemn, administrabil oral i (ntr-o oarecare msur) e
nt. Derivaii atropinei, cum este de exemplu eucatropina au fost de asemenea utiliz
ate intens n practica pediatric, fiind incluse mai apoi i n preparatele antitusive v
eterinare, cu efect dilatator asupra marilor bronhii. Sub form de sulfat, atropin
a poate fi addministrat injectabil, preoperator, n scopul diminurii secreiilor saliv
are i bronice n timpul anesteziei. Doza injectabil s.c. este de 30-100 gkgc. Reducere
a volumului i cretera vscozitii secreiilor, mpreun cu clearance-ul mucociliar sczu
eprezenta dezavantajele utilizrii substanelor similare atropinei n vederea ameliorri
i tusei, cu excepia cazurilor n care secreiile apoase abundente reprezint problema c
are trebiue s fie remediat. Ipratropiumul Este un bronhodilatator blocant muscarin
ic, ce poate fi administrat sub form de aerosoli i care despre care se spune c nu p
rezint dezavantajele anterior amintite n cazul utilizrii lui la om. 9.3.2. Simpatoc
omimeticele Adrenalina, isoprenalina i un numr crescut de substane capabile s stimul
eze 2adrenoceptorii sunt intens utilizate n controlul astmului ronic la om. Una di
ntre cauzele posibile ale astmului se presupune c este reprezentat de o bronhodila
tare funcional inadecvat. n terapia animalelor de talie mic sunt utilizate cteva prep
rate de uz uman, n special pediatric. Aceste substane includ siropul de efedrin, 5m
g ml, care, administrat pe
348
Romeo T. Cristina
cale oral, este un simpaticomimetic cu funcii mixte; de exemplu are efecte stimula
nte , i SNC. Adrenalina are de asemenea efecte stimulante i , dar este eficient n
cii subcutanate, intramusculare sau chiar intravenoase n strile anafilactice severe
(bitartratul de adrenalin soluie 1:1000 injectabil, la: - animale de talie mare 2
-4 ml, - la cini 0,1-0,3 ml intravenos (sau doza dubl n injeciile subcutanate). n tim
p ce efedrina i analogii acesteia sunt utilizai profilactic (la om) n terapia veter
inar sunt preferai agonitii 2 cu aciune direct. Aceste substane sunt relativ libere
efectele secundare cardio-stimulatoare ale substanelor utilizate anterior, antago
nitii micti 1, 2, cum ar fi: - izoprenalina i - orciprenalina. Asemenea adrenalinei,
izoprenalina este rapid metabolizat i acesta este unul dintre motivele pentru care
se prefer ruta inhalatorie pentru administrare. n mod cert, administrarea substan e
i, direct la locul de aciune, sub form de aerosoli, ofer avantajul minimalizrii doze
i terapeutice i apariia efectelor secundare severe. Din nefericire, inhalarea aero
solilor nu este un mod convenabil de administrare a substanelor active la animale
. Deoarece numeroi dintre succesorii izoprenalinei pot fi metabolizai rapid de ctre
sulfotransferaze n intestin, pot fi administrai pe cale oral, avnd o durat satisfct
e de aciune (4-8 ore), dei instalarea efectului este lent (30-60 minute) comparativ
cu izoprenalina. Asemenea substane includ: salbutamolul, fenoterolul i hexoprenal
ina. Administrarea lor sub form de aerosoli reduce durata de instalare a efectulu
i la cteva minute. Clenbuterolul Este un agonist 2 cu durat lung de aciune, care a fo
st utilizat pentru ameliorarea bronhospasmului la cabaline. Pe lng efectul bronhod
ilatator are i capacitatea de a spori secreiile bronhiale i de a mbunti clearance-ul
ninutului bronhial prin aciunea cililor. Este recomandat n managementul: - alergiil
or cronice, al - bronitelor, - afeciunilor pulmonare cronice obstructive i n - influ
ena ecvin. Este disponibil sub form de preparate injectabile sau granule care pot f
i incorporate n hran. Este contraindicat administrarea n cazul n care se utilizeaz st
roizi, datorit vasodilataiei accentuate i n cazul afeciunilor care necesit administra
ea de -locante. De asemenea, poate aoli contraciile uterine. Potena ridicat a clen
buterolului este reflectat i de dozajul terapeutic recomandat, de numai 0,8 gkgc., d
e dou ori pe zi, timp de 10 zile, oral sau paranteral. Simpatocomimeticele sunt d
e o real utilitate n cazul n care bronhoconstricia este urmarea imediat a unei reacii
de hipersensibilizare.
349
Romeo T. Cristina
La om, n etiologia complex a astmului, este recunoscut hiperreactivitatea musculatu
rii netede a bronhiilor, mpreun cu implicarea unui proces inflamator. Aceti factori
adiionali ajut la explicarea faptului c agonitii de -adrenoceptori nu sunt ntotdeaun
eficieni n ameliorarea crizelor astmatice la animale. Ei sunt eficieni n ameliorare
a bronhoconstriciilor care urmeaz eliberrilor de histamin din mastocitele a cror acti
vitate secretorie este de asemenea inhibat de acetia. Implicarea altei clase de me
diatori (cum ar fi de exemplu leukotrienele sau factorul de activare plachetar) n
etiologia tipului imediat de bronhoconstricie este un fapt demonstrat, iar n preze
nt se cerceteaz contribuia variatelor tipuri celulare implicate n rspunsul inflamato
r acut asupra continurii generaiei de mediatori i a prelungirii bronhoconstriciei. 9
.3.3. Metilxantinele Metilxantinele includ alcaloizi dintre care cei mai importa
n i pentru medicina veterinar sunt: cofeina, teofilina i teobromina, droguri care au
utilizri multiple deja amintite n parte (cum ar fi stimulante SNC, diuretice, car
diostimulatoare i relaxante ale musculaturii netede etc.). Ultima proprietate est
e cea care este responsabil de efectul bronhodilatator al xantinelor. Derivaii de
teofilin, cu proprieti farmacocinetice superioare, reprezint tipurile de substane car
e sunt actualmente preferate n terapie. Aminofilina, diprofilina i etamifilina se
administreaz lent n injecii intramusculare, intravenoase i sunt eficiente n reducerea
rezistenei opuse de cile aerofore n bronhoconstricii acute. Aminofilina este mai so
lubil dect teofilina i este mai bine absorbit. Sub form de sruri are o alcalinitate
iritabilitate mai redus (de exemplu sub form de etamifilin camsilat). Acesta este
un alt derivat care poate fi administrat oral sau sub form de supozitoare pentru
un efect profilactic susinut. Timpul de njumtire este relativ scurt; la cine este de
aproximativ o or pentru etamifilin. Efectul relaxant asupra musculaturii netede es
te n general atribuit inhibrii fosfodiesterazei, enzima celular care activeaz AMPc.
Cu toate acestea, sunt plauzibile i alte aciuni, cum ar fi creterea eliberrii de adr
enalin i antagonizarea adenozinei. Este posibil ca aciunea stimulatoare asupra SNC
a acestor substane s contribuie la mbuntirea funciei respiratorii, aa cum stimuleaz
mitent circulaia i funcionarea la nivel renal n cazul astmului cardiac la cini. 9.3.4
. Surfactanii Pneumocitele de tipul II produc surfactani care sunt responsabili pe
ntru meninerea deschis a alveolelor. Producerea lor este amplificat de ctre pilocarp
in sau de ctre agonitii 2. Administrarea ante-partum de corticosteroizi mamelor va a
juta la prevenirea prolemelor respiratorii cauzate de lipsa dilatrii alveolare l
a nou nscuii la care poate fi incriminat producia insuficient de surfactant pulmonar
propriu, (un bun exemplu poate fi sindroamul intestinal la mnji). n cazul n care su
rfactantul lipsete, alveolele rmn colabate, iar nou-nscutul este incapabil s realizez
e inflarea pulmonar.
350
Romeo T. Cristina
9.4. Decongestionantele
A fost menionat anterior deja c, n practic au fost utilizate proprietile vasoconstric
oare ale agonitilor de drenoceptori pentru determin scderea n volum a mucoasei in
flamate a tractului nazal n rinitele de tip alergic sau virale. Acest efect poate
fi obinut cu ajutorul spray-urilor nazale sau prin administrarea sistemic, pe cal
e oral, caz n care efectele benefice se pot extinde la ntregul tract respirator pri
n decongestionarea sa. 9.4.1. Corticosteroizii O alt abordare n vederea reducerii
edemului mucoaselor bronhiilor i bronhiolelor este utilizarea glucocorticoizilor
pentru a suprima rspunsul inflamator descris anterior. La om, corticosteroizii su
nt utilizai pentru tratamentul astmului sever, epuizant i rezistent la bronhodilat
atoare, unde pot fi administrai pe cale oral, parenteral, sau sub form de aerosoli.
Utilizarea lor prezint riscul reducerii rezistenei la infecii i de suprimare a adren
ocorticorenalei (n cazul n care perioada administrrii este prelungit). Efectele obinu
ite pe care le au asupra rspunsului inflamator includ: stabilizarea membranar, red
ucerea sintezei de anticorpi reducerea eliberrii de mediatori n urma interaciunilor
antigen-anticorp i diminuarea fibrozrii.
Aceste substane duc la creterea timpului de njumtire a simpatico-mimeticelor endogene
Corticosteroizii pot fi utilizai cu succes la animale pentru controlul strilor al
ergice cronice, cum ar fi tusea estival la cini, fie prin administrarea oral de pre
dnisolon la cea mai sczut doz terapeutic, fie prin utilizarea preparatelor injectabi
le. 9.4.2. SAID-urile (Antiinflamatoriile on-Steroidice) n urm cu peste 40 de ani,
substanele din aceast grup, cea a salicilailor, au fost utilizate n tratamentul pneu
moniei, datorit proprietilor antipiretice. Recenta mrire a grupei cu medicamente car
e au i efecte antiinflamatorii a contribuit la reintroducerea lor ca i adjuvani la
terapia specific antimicrobian a pneumoniilor. Aceste medicamente nu suprim rspunsul
imun care nsoete ntotdeauna aciunile antiinflamatorii ale corticosteroizilor, iar un
ele dintre ele au efecte antipiretice. Capacitatea lor de a suprima producerea d
e mediatori chimici pentru rspunsul inflamator subliniaz capacitatea lor de a redu
ce leziunile structurale i funcionale ale pulmonilor afectai de pneumonie. Ventilaia
, schimburile gazoase i hemodinamica de la nivel pulmonar pot fi mbuntite prin admini
strarea de NSAID-uri. Flunixinul Este un astfel de produs, recomandat n special n
acest scop (vezi capitolul Antiinflamatorii).
351
Romeo T. Cristina
9.4.3. Antihistaminicele Rolul major al histaminei este cel de agent etiologic a
l bronhoconstriciei din timpul reaciilor de hipersensibilizare, ceea ce a conferit
antagonitilor histaminei un rol esen ial n managementul afeciunilor cilor respiratori
i. Antihistaminicele au de asemenea proprieti de: - parasimpaticolitice, - anestez
ice locale i - sedative S C, ceea ce poate fi benefic n controlul reflexului de tu
se. Din aceste motive, antihistaminicele, cum ar fi difenhidramina, sunt adesea
incorporate n preparatele antitusive. Aceste remedii pot fi administrate fr ntrerupe
re, fr a avea efecte adverse, dar din nefericire, efectul uor antitusiv este nsoit de
reducerea, nu ntotdeauna benefic, a secreiilor i de inhibarea transportului mucusul
ui. 9.4.4. Cromoglicaii Cromoglicatul de sodiu Aceast substan a avut un rol major n p
revenirea crizelor astmatice la om. n prezent este disponibil pentru tratamentul
cailor cu afeciuni respiratorii de natur alergic, protejndu-i mpotriva suprasolicitri
antigenice. Administrarea se face cu ajutorul unui nebulizator special i masc, 80
mg, o dat pe zi, timp de 1-4 zile, oferind cailor protecie pentru aproximativ 3-2
0 zile. Caii accept n general uor cele 10-15 minute de nebulizare. Mod de ac iune: su
bstana pare s acioneze prin stabilizarea membranei mastocitelor, prevenind astfel d
egranularea acestora i eliberarea mediatorilor chimici (histamine i leukotriene) c
a i rspuns la substanele alergizante. Mai recent s-a demonstrat c poate preveni elib
erarea de radicali liberi din plachetele activate cu Ige, care au aciune nociv asu
pra esuturilor. La caii cu afeciuni pulmonare obstructive cronice a dat rezultate
foarte bune, nu este un bronhodilatator i nu este eficient n ameliorarea rapid a br
onhoconstriciei. Valoarea lui este mare n cazul tratamentului de lung durat al bronit
elor alergice, chiar i n prezena alterrilor structurale.
352
Romeo T. Cristina
9.5. Stimulatoarele funciei respiratoriii
Oxigenarea normal a esuturilor depinde de: - disponibilitatea aerului normal la pr
esiune normal i - de extragerea proporiei normale de oxigen n snge cu pH normal i con
entraie normal de Hb. Rata normal de perfuzare prin vasele sntoase permite livrarea d
e oxigen esuturilor, n cantitile necesare ratelor metabolice. Utilizarea normal a oxi
genului disponibil poate fi alterat n anumite circumstane, cum ar fi de exemplu, in
toxicaia cu cianuri a enzimelor respiratorii. Hipoxia poate astfel avea numeroase
cauze, dar substanele care sunt descrise aici modific doar parial presiunea oxigen
ului inspirat, volumul inhalat minut i n anumit msur perfuzarea tisular. n afara ut
i lui n anesteziologie, oxigenul poate fi vital n anumite situaii, cum ar fi de exe
mplu intoxicaia cu monoxid de carbon, sau prin faptul c permite supravieuirea pacie
nilor pn n momentul n care se instaleaz efectul terapeutic al altor medicamente, situ
i cum ar fi pneumoniile severe, depresia respiratoare consecutiv anesteziei, ede
mul sau emfizemul pulmonar. 9.5.1. Iritantele i analepticele Acestea sunt adminis
trate pe cale inhalatorie. Un bun exemplu n acest sens l reprezint amoniacul. Acest
a a fost unul din componenetele srurilor care au cunoscut o larg rspndire n perioada
victorian. Amoniacul determin stimularea reflex a centrilor respiratori i ai aelor v
asomotori, avnd drept consecin mbuntirea respiraiei i circulaiei, n afara cazulu
resia SNC este profund. Analepticele sunt stimulante ale centrilor medulari i au a
ciune convulsivant. Se administraz pe cale venoas sau intramuscular i cauzeaz stimul
a centrilor respiratori i vasomotori medulari i sunt mult mai efiente ca iritantel
e locale. 9.5.2. Stimulantele fiziologice Oxigenul Oxigenul este un gaz indispen
sabil celor mai multe forme de via i nu exist vertebrate superioare care pot supravi
eui n absena lui, n cazul n care lipsa de oxigen e mai mare de cteva minute. Cilindri
de administrare medical conin 95% O2 i 5% CO2. n timpul depresiei respiratorii, n in
toxicaia domestic cu gaz sau n caz de nec, pneumonie sever sau insuficien cardiac d
ensat, cu congestie venoas i stagnarea sngelui, concentraia oxigenului sangvin scade
pna la gradul de hipoxie, care, dac nu este contracarat rapid, poate cauza deteriorr
i ireversibile ale neuronilor i n final, moarte. Hipoxia hipoxemic, cum e cea care
apare n cazul supradozrii de anestezice, poate fi contracarat prin dou metode. Prima
const n stimularea centrilor nervoi medulari cu analeptice sau cu amoniac sau prin
utilizarea respiraiei artificiale, n cazul n care este necesar.
353
Romeo T. Cristina
n timpul anesteziei s se asigure c se furnizeaz suficient oxigen i se elimin cantit
cvate de dioxid de carbon. Creterea concentraiei de CO2 din snge duce la apariia aci
dozei, care poate fi suficient pentru suprimarea ionizrii barbituratului din snge i
creterea ptrunderii acestuia n celule.aceste efecte duc la creterea profunzimii anes
teziei, nrutrea depresiei respiratorii i creterea toxicitii anestezicului. n depre
piratorie simpl, cianoza indic existena hipoxemiei, care este probabil nsoit de hiper
apnie. Hipercapnia nu este nsoit de cianoz, deoarece centrul nervos este deprimat ia
r frecvena respiratorie nu crete. Curnd dup aceste fenomene apare acidoza, urmat de a
ritmie. Hipercapnia este corectat pentru o perioad scurt prin mecanismul de hiperve
ntilaie, care, n cazul n care este excesiv, poate cauza probleme de tip opus, cum ar
fi de exeplu situaia n care hipocapnia este nsoit de alcaloz: apare scderea marcant
resiunii sangvine, stop cardiac i posibil moarte. Utilizarea oxigenului n concentr
aii de 50-80% n colapsul respirator deosebit de grav, edem pulmonar, bronhopneumon
ie nu se recomand n cazurile n care administrarea se prelungete la mai mult de 12 or
e. Pentru perioade scurte, oxigenul poate fi administrat animalelor fr a avea efec
te adverse. n toate cazurile ns, este recomandat includerea CO2 n proporie de 5% i a
el capacitatea de ventilare pulmonar va crete prin stimularea fiziologic a centrilo
r respiratori i a receptorilor. Un rezultat secundar este faptul c secreiile pulmo
nare sunt mai uor de eliminat datorit creterii volumului i scderii vscozitii acesto
rma hiperemiei induse de CO2. Creterea ventilrii pulmonare furnizeaz de asemenea cr
eterea forei de propulsie a secreiilor prin cile aerofore. Toxicitatea oxigenului es
te dat de distrugerea membranelor celulare i de coninutul n specii de oxigen, care l
a nivelele inferioare de utilizare a O2 vor fi inactivate prin mecanisme protect
oare de limitare a capacitii, cum ar fi de exemplu superoxid dismutaza i glutationu
l. Speciile toxice de oxigen cauzeaz leziuni dup 12 ore de expuneri chiar i ntr-o at
mosfer de 100% oxigen liber i la presiune normal. Toxicitatea oxigenului ia forma u
nei iritaii severe a pulmonilor, cu congestii i exudate n alveole, uneori colaps. C
u ct presiunea oxigenului este mai mare, cu att mai rapid vor apare simptomele. Ox
igenul hiperbaric prezint riscul adiional de de a conturba funciile SNC chiar pna la
convulsii. Oxigenul molecular (O2) nu este toxic, ci este doar foarte reactiv,
formnd rapid reacii de reducere. Radicalii liberi sunt superoxid anionul O2-, oxig
enul molecular 1O2, hidrogen peroxidul, H2O2 i radicalul hidroxil OH-. Toate aces
te forme apar n timpul respiraiei i a metabolismului n condiii atmosferice normale. C
d oxigenul este inhalat la o presiune parial crescut sau n condiii hiperbarice, capa
citatea mecanismelor endogene de a inactiva speciile toxice de oxigen este depit. M
ecanismele relevante ale transformrii oxigenului sunt:
O2 + e--O2 O2--+ 2H+ H2O2
SOD
H2O2 +O2-- O2 + OH--+OH. H2O2 O2 +H2O
CAT
Unde: SOD este superoxid dismutaza, iar CAT este catalaza.
Dintre aceste produse toxice, radicalul hidroxil este cel mai reactiv i posibil e
ste i pasul final ctre toxicitatea superoxidului i a peroxidului.
354
Romeo T. Cristina
Lipidele nesaturate, proteinele i ADN-ul reprezint inte moleculare pentru toxicitat
ea oxigenului, probabil prin reacii de peroxidare lipidic, oxidarea grupei SH i per
oxidarea bazelor. Vor urma perturbri funcionale grave ale celulelor (de exemplu, m
embranele devin mai hidrofile, ceea ce va conduce la alte modificri structurale i
funcionale). Atomii de fier din hemoglobin oxideaz, transformnd hemoglobina n methemo
globin. Toxicitatea oxigenuliui afecteaz rareori neuronii sau alveolele. La animal
ele sntoase intervin mai multe elemente care pot contracara toxicitatea oxigenului
, cum ar fi de exemplu glutation peroxidaza, glutationul redus putnd s transforme
acizii grai peroxidai n acizi grai hidrolizai, sau poate reduce gruprile SH ale prote
nelor.n plus, att vitamina E ct i -carotenul pot reaciona cu radicalii liberi fr a
a ali radicali liberi, ntrerupnd astfel reacia n lan. La animalele care sufer defici
espirator cu evoluie ndelung exist o problem destul de serioas. La aceste animale, re
lexul respirator nu mai poate fi declanat de concentraiile crescute de dioxid de c
arbon din snge, deoarece la acestea centrul respirator devine insensibil, aa cum s
e ntmpl i n timpul anesteziei generale. n aceste condiii centrul respirator este con
de hipoxemie. Eliminarea hipoxemiei prin inspirarea unei cantiti mari de oxigen p
oate fi suficient pentru a ndeprta stimulul respirator i a cauza apnee. Concentraiile
crescute de oxigen sub care sunt inui copii nscui prematur s-au dovedit a fi cauza
fibroplastiei retrolentale, o boal n care dezvoltarea reelei de capilare poate fi p
erturbat pn n punctul n care poate cauza dezlipirea retinei i orbirea. Dioxidul de ca
bon pur Poate fi utilizat pentru suplimentarea amestecurilor gazoase, dar exist p
ericolul supra sau sub dozrii, fapt ce poate fi evitat prin utilizarea amestecuri
lor gata preparate. Alte beneficii care apar n urma utilizrii CO2 estte reprezenta
t de prevenirea alcalozei respiratorii. Oxigenul disociaz de Hb mai rapid n condiii
de alcaloz, astfel nct CO2 mbuntete perfuzia cerebral. n afara utilizrii ca i
respiraiei, sub forma gheei de carbon poate fi utilizat ca i substan caustic. Terapi
cu oxigen hiperbaric Este un termen utilizat pentru a descrie utilizarea oxigen
ului la o presiune superioar cele atmosferice. Aceast terapie a fost aplicat cu suc
ces n tratamentul ulcerelor ischemice, pentru conservarea esuturilor devenite isch
emice n urma traumatismelor, cresc radiosensibilitatea celulelor maligne i amelior
eaz pierderile de memorie din senilitate. Valoarea terapiei hiperbarice este un a
spect foarte controversat, datorit toxicitii oxigenului. Administrarea oxigenului l
a o presiune de 2 atmosfere face ca animalele s devin independente de hemoglobin, d
atorit cantitii de oxigen dizolvat n plasm. n cazul intoxicaiei cu monoxid de carbon
pacitatea de legare a oxigenului pe care o are Hb este mult diminuat datorit carbo
xihemoglobinei care se formeaz. Administrarea oxigenului la presiuni mai mari de
1 atmosfer aduce un real beneficiu n acest caz. n practic, administrarea O2 cu 5% CO
2, utiliznd o masc, este soluia cea mai potrivit, n cazul n care nu sunt posibile tra
sfuziile de snge. Uneori este suficient i o or de tratament. Dozaj i mod de administr
are. O concentraie a oxigenului mai mare de 40-60% (2-3 ori mai mult dect concentr
aia lui n aer) reprezint concentraia ideal n practic, n cazul administrrii intratr
dar n cazul administrrii prin intermediul unei mti pot fi obinute i concentraii mai
ri. Fluxul de 5-8 l./minut va furniza concentraia necesar n cazul intubrii sau a son
dajului. Pentru bovine a fost recomandat un flux de 121 minute.
355
Romeo T. Cristina
Capitolul 10
Tratamentul alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului
356
Romeo T. Cristina
Glandele endocrine i elibereaz secreiile n circulaia sanguin, iar hormonii sunt apoi
hiculai ctre locurile lor de aciune. Deci, este posibil extragerea hormonului att din
glanda sa secretoare ct i din snge. Substanele transmitoare eliberate de fibrele vol
ntare automate pot fi de asemenea izolate. Adrenalina eliberat n snge prin intermed
iul medulosuprarenalei este asemntoare cu hormonii endocrini. Acetilcolina, n schim
b, nu se gsete n cantiti semnificative n snge, datorit faptului c este eliberat
locului de aciune i astfel ea va fi rapid inactivat, ea este mult mai asemntoare cu
hormonii tisulari . Hormonii tisulari, cunoscui i sub denumirea de hormoni locali,
sunt sintetizai, eliberai i inactivai n apropierea esutului int. Aceste substane
obicei vasoactive, adic au un anumit efect asupra pereilor vaselor de snge. Eliber
area hormonilor tisulari este declanat de orice stimul care ar putea duce la distr
ucii sau vtmri celulare (de exemplu iritaiile produse de substane chimice, cldur, r
ultraviolete, radiaii ionizante, traumatisme, toxine bacteriene, reacii imunitare
. Este cunoscut faptul c unii hormoni tisulari acioneaz ca mediatori chimici ai rea
ciilor inflamatorii i ai ocului, de exemplu dublarea reaciei inflamatorii acute prin
eliberarea histaminei. Funciile fiziologice ale acestor ageni activi, rmn ns numai p
rial elucidate. Muli dintre aceti hormoni tisulari au fost mai apoi identificai n sis
temul nervos central i n alte organe interne, dei se tie ca unele din aceste substane
funcioneaz ca transmitori sau modulatori ai transmiterii nervoase, se presupune c al
i funcioneaz ca hormoni locali, exercitnd n organism facilitarea sau o depresiea une
i anumite funcii. Abilitatea de a modifica funcia neuronal i de a stimula terminaiile
nervoase senzitive, de exemplu receptorii algici, este o particularitate comun a
hormonilor. Primii hormoni tisulari care au fost descoperii sunt aminele (ex. hi
stamina, 5 hidroxitriptamina) i peptidele cu lanul scurt (ex. bradikinina, kalidin
a), dar s-au descoperit i alte structuri cu funcii similare (ex. aminoacizi, pepti
de cu lan lung, acizi grai). n aceast categorie care este nc n dezvoltare, vom discu
despre agenii ale cror aciuni (n corelaie cu simptomatologia proceselor patologice) s
unt deja binecunoscute. De exemplu factorul de relaxare derivat din endoteliu (E
DRF) este un vasodilatator eliberat prin intermediul agonitilor muscarinici din c
elulele endoteliale fr care acetilcolina produce vasoconstricie. EDRF a fost identi
ficat ca fiind de fapt un oxid nitric i s-a demonstrat c endoteliul mediaz aciunea u
nor vasodilatatori (ex. adenozina, peptida intestinal vasoactiv, bradikinina, trom
bina, etc.) i previne agregarea plachetelor sangvine i aderarea lor la pereii vasel
or de snge. Avnd clar o mare importan fiziologic, pn acum un al doilea mesager i pr
l cu importan patologic n deficien, EDRF este un bun exemplu din lista deschis a med
orilor, a cror implicaie n procesul inflamator este posibil. n cazul acestuia, cel ma
i adesea n mod neobinuit, agonitii au fost folosii n clinica veterinar timp de muli
, avnd n vedere c nitratul, nitriii, nitroprusidele din vasodilatatori elibereaz cu t
oii oxidul nitric.
357
Romeo T. Cristina
10.1. Alergia i anafilaxia
Alergia poate fi privit ca o reacie de hipersensibilitate local, pe cnd anafilaxia e
ste o reacie generalizat. De exemplu, la om i la bovine, alergia la penicilin se man
ifest prin leziunile pielii, n timp ce sensibilitatea la un alergen atopic inhalat
se manifest prin congestia nazal (febr) i/sau bronhoconstricie (astm). Alergenul poa
te ptrunde i pe cale digestiv ducnd la apariia simptomelor digestive. Multe din simpt
omele alergice pot fi reproduse prin administrarea histaminei, ns nu n totalitate,
deoarece este clar la instalarea alergiei pot contribui i ali factori cum ar fi co
mplementul sau macrofagele. Acest lucru apare n special n cazul reaciilor de hipers
ensibilitate ntrziat (ex. dermatita de contact), opusul reaciilor de hipersensibilit
ate imediat (ex. urticaria, rinita, bronhoconstricia). n toate reaciile de hipersens
ibilitate proporiile reaciei vor depinde de cantitatea de antigen i tipul anticorpu
lui participant. Cantitatea i numrul substanelor eliberate variaz n funcie de tipul c
lulei afectate, enzimele activate, de gradul de accesibilitate a substraturilor
precum i factorii care vor infuena activitatea enzimei (ex: pH-ul). Efectele clini
ce sau farmacologice produse sunt determinate de: distana dintre situsul de aciune
i locul eliberrii a substanei active, factorii care influeneaz activitatea substanei
active (ex: rata inactivrii) i tipul celulei influenate de ctre substana activ. Inter
ciunea dintre aceste variabile este responsabil de diferenele dintre exprimarea sem
nelor clinice n funcie de specie i individ. Mediatorii care sunt implicai n reaciile
e hipersensibilitate imediat sunt redai n tabelul 10.1.
Tabelul 10.1 Mediatori inflamatorii comuni Plasmatici
Angiotensina Bradikinina Kalidina Peptida intestinal vasoactiv (PIV) Histamina Sub
stana P 5-hidroxitriptamina (5-HT) Prostaglandine Leucotrienele Factorul de activ
are plachetar
Celulari Precursori fosfolipidici
Rspunsul obinuit al sistemului reticulo-endotelial (RE) la aciunea unei proteine st
rine sau a unei substane strine complexe (hapten) i a unei proteine endogene este pro
ducerea de anticorpi. Anticorpii se gsesc n fraciunea globulinic a proteinelor plasm
atice, n care se afl sunt mai multe fraciuni de imunoglobulin (IG) distincte. O fraci
une i anume IGE s-a artat c este sintetizat de ctre esutul gazd pentru reacia anafil
ic sistemic sau local i este denumit ca fiind reagenic atunci cnd se leag la celulel
t, ex. mastocitele. O expunere ulterioar la acelai antigen duce la o reacie cu antic
orpul fixat la celul i poate avea ca urmare degranularea celulei i la eliberarea de
constituenilor vasoactivi ai acestuia, ns mult mai des (n asociere cu calciul) stim
uleaz intrarea celulei ntr-o faz de eliberare activ a histaminei elaborate i a altor
constitueni cum ar fi heparina, chemotaxinele, enzimele. Anafilaxia este un terme
n utilizat pantru a defini strile de oc, adesea grave, care apar dup eliberarea his
taminei.
358
Romeo T. Cristina
Oricum, un proces de nedistins fa de anafilaxie poate apare ca urmare a reaciei ant
igen-anticorp din plasm. n snge, histamina este vehiculat n granulaiile bazofilelor
lachetelor . ocul anafilactic poate fi reprodus prin repetarea administrrii antise
rurilor produse pe o specie diferit (antiser heterolog), dar poate apare i n urma a
dministrrii anumitor medicamente La cini, anafilaxia este concretizeaz prin constri
cia venelor hepatice, ceea ce duce la refularea sngelui venos n vasele ficatului i n
cele portale, situaie ce poate antrena hemoragia intestinal. La cobai simptomul do
minant este bronhoconstricia. La ambele specii simptomele pot fi reproduse prin a
dministrrile de histamin. Anafilaxia poate fi prevenit prin injectarea unui antihis
taminic nainte de administrarea histaminei. Unele medicamente pot determina elibe
rarea histaminei acumulate. 10.1.1. Aminele Histamina Histamina poate fi un fact
or majoritar n apariia unor modificri locale sau la apariia ocului. Administrarea his
taminei este urmat la majoritatea speciilor de modificri clinice care se observ i n c
ursul apariiei ocului anafilactic, traumatic sau chirurgical. Oricum se tie c pe lng
istamin sunt implicai i ali factori. n organismul animal, histamina se gsete complex
u heparina iar proteinele n granulaiile mastocitelor i bazofilelor. Histamina se fo
rmeaz prin decarboxilarea histidinei prin intermediul histidindecarboxilazei, o e
nzim prezent n special n mastocite. Ea se mai produce i n tractul intestinal ca urmar
a a activitii bacteriene. Histamina este prezent n piele, mucoas gastointestinal, es
ri i n SNC. Absorbia histaminei este restricionat prin prezena n peretele tractului
estinal a enzimelor care oxideaz i metileaz histamina. Inactivarea ei mai poate ave
a loc n ficat i n rinichi. Principalele enzime implicate sunt: - diamin-oxidaza (hi
staminaza) i - imidazol-N-metil transferaza. Acetilarea histaminei poate avea loc
n lumenul tractului intestinal i n esuturi dup absorbie (fig 10.1).
Histidin
Histidin-decarboxilaza
Histamina Imidazol-N-metil transferaza Metil-histamina Diamin-oxidaza (histamina
za) Acidul imidazol-acetic
Fig. 10.1. Biosinteza i degradarea histaminei
359
Romeo T. Cristina
n unele esuturi cum ar fi mucoasa stomacului (unde menine secreia bazal de acid), his
tamina are un turn-over rapid, deci este sintetizat i acioneaz imediat. n alte locuri
, cum este pielea, histamina poate fi sintetizat i depozitat n mastocite i de aici va
fi eliberat din granulaiile mastocitelor prin competiia cu situsurile de legare a
heparinei, prin exocitoz60 din mastocit. Distrugerea mastocitelor are loc ca urma
re a factorilor fizici care acioneaz asupra esuturilor sau legarea antigenului cu a
nticorpii reaginici pe suprafaa celulei (cu implicarea i activarea fosfolipazei A)
, astfel crescnd permeabilitatea membranei. Agonitii -adrenoceptorilor inhi activit
atea secretorie a mastocitelor, cum fac drogurile care blocheaz -drenoceptorii i a
genii care chelateaz Ca2+. Aciune. Histamina produce contracia musculaturii netede a
tractului digestiv, uterului i bronhiilor. Capacitatea histaminei de a relaxata
musculatura bronhial la ovine servete la accentuarea diferenelor interspecifice n ce
ea ce privete rspunsul la existena histaminei. Histamina, de asemenea, antreneaz con
tracia musculaturii netede a vaselor (ex: venele hepatice ale ficatului la cine, a
rteriolele pulmonare ale pisicilor) dar duce la relaxare n alte locuri cu ar fi v
enulele i arteriolele mici. Vasodilataia asociat cu extravazarea de fluid i protein,
datorat permeabilitii crescute a venulelor, duce la o scdere a presiunii sangvine, h
emoconcentrare i tahicardie. Schimbarea permeabilitii depinde de contracia i distanar
a celulelor endoteliale. Administrat intradermic provoac aa numitul triplu-rspuns: V
asele mici de la locul injectrii se dilat, apoi se dilat vasele din vecintate pe cal
ea unui reflex axonal. n final, plasma extravazeaz pereii majoritii vaselor dilatate
considerabil, zona central de reacie devine edemaiat i apare mai ridicat. Aceast sec
e revrsare, umflare, ridicare care constituie triplul rspuns, apare dup o neptur de
(ce conine histamin) i a sugerat denumirea medical de urticarie pentru a identifica
fenomenul. Histamina poate stimula terminaiile nervoase, ceea ce se tie de la dure
rea i usturimea care apare ca urmare a neprii cu un ac, ceea ce a dus la presupunere
a faptului c histamina este mediatorul periferic al durerii i usturimii. Ca rspuns
la histamin glandele exocrine secret, n special n stomac unde este produs o secreie a
id , astfel medulo-suprarenala elibereaz catecolaminele. n sistemul nervos, histami
na poate stimula terminaiile senzitive i faciliteaz transmiterea ganglionar, i funcio
eaz ca transmitor pentru neuronii histaminergici n SNC . Histamina acioneaz pe calea
eceptorilor de membran i produce depolarizarea membranelor i ridicarea concentraiei
de calciu liber. n unele locuri produce de asemenea acumularea de AMPc. Receptori
i se divizeaz n subpopulaii H1 i H2 care pot fi blocate sau stimulate relativ select
iv. De exemplu 2-metil-histamina este un agonist H1 n timp ce betazolul, analogul
pirazolic al histaminei, este un agonist H2. Betazolul se utiliza pentru a test
a capacitea secretorie a mucoasei gastrice. Pe lng utilizarea n scop de diagnostic,
histamina nu are alte aplicaii medicale. Semnele clinice produse de aceasta sunt
salivaia, voma (la specii capabile s vomite), durere abdominal (colic) i diaree, dil
ataia capilarelor de la nivelul pielii i pierdere nsemnat de cldur, puls slab dar rap
d, scderea volumului de snge circulant cu pierdere de fluid i posibil protein, creter
ea frecvenei respiratorii cu dispnee acut.
60
Exocitoza este un proces activ care necesit intervenia Ca2+ care contribuie la eli
berarea histaminei indus de unele substane (morfina, curara, penicilina, tetracicl
ina) la fel i unele toxine veninuri i alte componente-
360
Romeo T. Cristina
Efectele histaminei pot fi combtute prin utilizarea antagonitilor farmacologici sa
u fiziologici. Antagonitii fiziologici sunt aminele simpaticomimetice: adrenalina
, noradrenalina, efedrina etc. Aceste mdicamente sunt nc utilizate n combaterea sem
nelor cardiovasculare. Antagonitii farmacologici includ antihistaminicele clasice
care sunt antagoniti ai aciunii histaminei la nivelul receptorilor H1. Aceste sub
stane nu antagonizeaz unele activiti ale histaminei cum ar fi capacitatea de stimula
re a secreiei gastrice. Asemenea aciuni urmeaz activrii receptorilor H2 pentru care
exist antagoniti specifici . 10.1.1.1. Antihistaminicele clasice n utilizarea clini
c aceste substane nu au fost pe deplin eficiente. Acest lucru, acum tim, c se datore
az numrului mare de mediatori implicai n reaciile alergice i n cele inflamatorii. Or
m, aceste medicamente au fost de mare ajutor n lmurirea deplin a procesului inflamt
or, care decurge n faze i care are complexitate variabil, i poate avea utilitate cli
nic la acele specii la care histamina este un mediator major cum ar fi omul i cinel
e. Majoritatea antihistaminicelor sunt baze slabe care conform structurii de baz
sunt similare histaminei:
R
X
C1
C2
N
, n prima formul, R este compus din una sau mai multe grupri ciclice, care pot fi a
romatice, heterociclice sau amndou i n care X poate fi ncorporat (prometazina). Locul
lui X din formula general poate fi luat de un atom de azot (tripelenamin); oxigen
(difenhidramin), respectiv carbon (clorfeniramin)(fig. 10.2).
CH2 HN N
Histamina
CH2
NH2
CH3 S N CH2 CH CH3 N CH3
Prometazina
361
Romeo T. Cristina
CH3 N CH3O CH2 CH2 CH2 N CH3
Mepiramina
CH3 HC O CH2 CH2 N CH3
Difenhidramina
Cl HC O CH2 CH2 N
CH3 CH3 N
Clorfenhidramina
H N N CH3O CH2 CH2 N
Antazolina
Fig.10.2. Histamina i principalele antihistaminice
Terapia antihistaminic este un tratament simptomatic i trebuie continuat pn cauza pr
imar nceteaz s mai acioneze. Dac alergiile sunt acute i severe, antihistaminicele ac
az prea lent pentru a fi utilizate deci, se recomand ca prima dat s se utilizeze adr
enalina, urmat de administrarea oral sau intramuscular a unui antihistaminic. Terap
ia sistemic se va continua pn la 3 zile. Calea intravenoas compoart riscul stopului c
ardiac deci mai bine se evit. Administrrile topice pot determina sensibilizri. Cond
iiile n care antihistaminicele sunt foarte eficiente sunt cele care sunt asociate
cu congestia alergic, edemul, pruritul (cum ar fi urticaria), alergia la ser i la
mucturile de insecte. n plus, strile asociate cu distrucii tisulare masive sunt menio
ate ca beneficiatoare ale utilizrii antihistaminicelor prin combaterea cantitilor m
ari de histamin eliberate i absorbite care ar putea fi n detrimentul animalului cum
ar fi cazurile de mastit gangrenoas septic acut, metrita septic, retenie placentar,
oglobinuria, azoturia.
362
Romeo T. Cristina
Aciunile asupra SNC s-au dovedit a fi sedative, supresia tusei i controlul oboseli
i la cini. Utilizarea antihistaminicelor n combaterea problemelor bine cunoscute a
u dat adesea rezultate dezamgitoare, i este unanim acceptat c aceste substane sunt m
ult mai valoroase n scop preventiv dect n scop curativ . Efectele secundare Urmarea
administrrii antihistaminicelor poate s determine efecte secundare: 1. Depresia S
C care care rezult n urma scderii sedrii, n timpul tratamentului, putnd fi de valoar
. Acest efect se nsumeaz cu cel al altor depresivi al S C, i a dus la cutarea unui a
ntihistaminic lipsit de efecte sedative. 2. Efecte anestezice locale de 3-4 ori
mai mare dect cele ale procainei dar numai n cazul dpirii concentraiei sau dozei tera
peutice. 3. Perturbri gastrointestinale la animalele monogastrice cnd se prelungete
administrarea oral. 4. Perioade prelungite de excitaie poate s apar ca urmare a adm
inistrrii intravenoase i poate necesita sedare cu barbiturice. 5. Interferen marcant
cu procedurile de diagnostic alergic cum ar fi tuberculinarea. Antihistaminicele
trebuie evitate n cursul unor asemenea testri. 6. Antagonizeaz activitatea unor tr
ansmitori: acetilcolina, adrenalina, 5hidroxitriptamina. 10.1.2. Blocanii H1 Antazo
lina clorhidric Este un compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect multe
alte antihistaminice. Acest fapt se poate valorifica n cazurile oftalmologice (i
nstilaiile conjunctivale). Difenhidramina clorhidric Este un agent mult mai activ
dect precedentul efectele apar mult mai rapid iar aciunea dureaz mai mult. Este un
sedativ destul de puternic, iar proprietile sale antiemetice pot fi utilizate n pre
venirea rului de main. Efectul su anestezic local este util n combaterea pruritului.
Aciunea asemntoare atropinei poate fi util n cazul combaterii iritaiei cilor respira
ii superioare. Dozele la animalele mici este 1 mg/kgc., iar la animalele mari 0,
25-0,5 mg/kgc. Maleatul de mepiramin Este antihistaminicul cu timpul de aciune mai
scurt dect precedentul i un efect mai slab sedativ i anestezic local. Clorfenirami
na Este un antihistaminic activ ns cu efect sedativ mai slab dect difenhidramina. D
urata mai scurt de aciune nu are nsemntate practic dac se obine eliberarea susinut
dministrare oral. Doza pentru cini este 0,4-2 mg/kgc., o administrare o dat la 12 o
re. Clorura de prometazin Are o aciune intermediar ntre clorfeniramin i difenhidramin
ar are efectul cel mai depresant asupra SNC.
363
Romeo T. Cristina
Deasemenea, are cel mai bun efect n prevenirea rului de main i cel mai mare efect atr
opinic dintre toate antihistaminicele. Doza pentru cai i bovine este 1,5-2 mg/kgc
., n administrri i.m. o dat pe zi. Tripelenamina clorhidric Are o durat de aciune scu
t, spre medie. Dei are efecte sedative la om, pare a avea efecte stimulative asupr
a vacilor cu febr de lactaie dac s-a administrat lent intravenos. Dozajul pentru bo
vine i cabaline este de 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la 8 ore, cu o doz maxim care s nu de
pesc 240 mg. La multe antihistaminice moderne s-a ncercat excluderea componentei sed
ative cum ar fi terfenazina, astemizolul. Acest efect se poate obine prin utiliza
rea unor substane care nu pot sau au penetrabilitate sczut a barierei H.E. De reinut
c depresia S C nu este tot timpul un dezavantaj n terapia veterinar. 10.1.3. Bloca
nii H2 Una din puinele utiliti clinice pe care histamina le are este testul de diagn
ostic care determin capacitatea secretorie a mucoasei gastrice i se msoar dup adminis
trarea subcutanat a histaminei. Rspunsul stomacului la histamin nu este blocat de a
lte antihistaminice, ceea ce a dus la recunoaterea existenei a dou tipuri de recept
ori pentru histamin. Secreia crescut de acid, stimularea altor secreii exocrine, une
le cazuri de inhibare a contraciei musculaturii netede, intensificarea funciei car
idace i contribuia la dilataia susinut a vaselor de snge de calibru mic sunt schimbr
mportante mediate de ctre receptorii H2. Alte aciuni ale histaminei, exceptnd cele
blocabile de antihistaminice, sunt cele mediate de receptorii H1. Medicamentele
care posed proprieti care previn acunea H2 ale histaminei au fost prima oar prezentat
e n anii 70 i s-au denumit blocani H2. Primul dintre reprezentanii grupului a fost b
urimamida, dar a avut dezavantajul c se absoarbe greu din tractul intestinal i de
aceea a fost urmat n scurt timp de ali analogi mai eficieni cum ar fi metiamida (da
r dup o vreme s-a dovedit c i aceasta ar produce agranulocitoz), cimetidina i ranitid
ina (Fig. 10.3, 10.4).
CH3 NCH2 CH3 CH2 S O CH NO2
Fig. 10.3. Ranitidina
CH2
CH2 NH
C
HN
CH2
H3C HN N
CH2
S
CH2
CH2
NH
C N CN
NH
CH3
Fig. 10.4. Cimetidina
364
Romeo T. Cristina
La amndou substanele moleculele sunt asemntoare cu cele ale histaminei , aceste subst
ane acionnd ca antagoniti competitivi ai histaminei. Aceste substane sunt importante
cnd este necesar controlarea produciei de acid n mucoasa stomacal hiperproductoare de
acid. Ulcerul duodenal este un exemplu elocvent n acest sens. Lipsa efectelor sec
undare grave se datoreaz slabei penetrri a SNC i prin lipsa importanei funcionale a a
ltor structuri dect receptorii H2 din mucoasa gastric. Medicamentele H2 blocante s
unt utilizate n mod curent n cadrul mai multor studii i a urmrit o nelegere ct mai b
rolului histaminei n anumite procese fiziologice i patologice i fr dubiu n urma aces
or studii vor avea aplicabilitate terapeutic mult mai larg. De exemplu s-a demonst
rat c aciunile histaminei asupra vaselor de snge au fost mai complet i mai durabil s
upresate prin combinarea antihistaminicelor H1 i H2 blocante. 10.1.4. Inhibiia eli
berrii histaminei Cromoglicatul de sodiu (Sodium cromolin) Este un medicament uti
lizat n prevenirea astmului la om dar poate avea poteniale utilizri la animale (Fig
. 10.5).
NaOC O O OH O O CH2 CH CH2 O O CONa
Fig. 10.5. Cromoglicatul de sodiu
Aciune. Compusul nu are nici efecte antihistaminice i nici proprieti de relaxare ale
musculaturii netede ns previne eliberarea histaminei i a altori mediatori care int
ervin n reaciile alergice pulmonare. Acest efect este mediat prin intermediul mast
ocitelor pulmonare. n urma expunerii la medicament mastocitele nceteaz s se mai degr
anuleze n prezena antigenului. Mai mult dect att, nu se activeaz ptrunderea calciului
mastocite ca urmare a expunerii la antigen i se presupune c acest medicament mai
limiteaz i disponibilitatea calciului pentru mastocite. Oricum, modul lui de aciune
recunoscut este stabilizarea mastocitelor. Studiile recente au artat capacitatea
cromoglicatului de a inhiba eliberrile care sunt dependente de IgE a radicalilor
liberi din plachete care duc la suferine tisulare. Prezena masiv a plachetelor n plm
determin reacii de hiperestezie n paralel n bronhii. Medicamentul se gsete sub form
pulbere i se administreaz prin inhalare i nu se absoarbe complet din intestin, alt
valoare dect profilactic nu are. Firete, efectul cromoglicatului de sodiu este spec
ific pulmonului. Se mai poate aplica local la nivelul ochiului i nasului. Acest a
gent este valoros mai nou este util n controlul bolilor respiratorii alergice la
cabaline. Soluia cu medicament se va pulveriza cu un dispozitiv portabil prin int
ermediul unei mti faciale. Se vor utiliza doze zilnice de 80 mg. 5-Hidroxitriptami
na (5-HT)(Enteramine, Thrombocytin) (fig. 10.6). Este 3-(2-Aminoethyl)-1H-5-indo
lolul
HO N H
Fig. 10.6. Serotonina (5-HT)
CH2
CH2
NH2
365
Romeo T. Cristina
Aceast substan cunoscut i sub denumirea de serotonin sau vasotonin. Substan care a
ristalizat n 1948 i sintetizat n 1951, fiind ncadrat ca substan vasoconstrictoare
t din plachetele expuse trombinei n cadrul procesului de coagulare. Acum se tie c 5-
HT apare n celulele argentafine ale tractului gastrointestinal. De asemenea a fos
t identifcat i n mastocitele obolanilor, oarecilor i bovinelor, specii la care se eli
bereaz n cadrul reciilor anafilactice. Serotonina este prezent i n alte esuturi i e
substan transmitoare inhibitoare SNC, (n neuronii care regleaz nivelurile hormonilor
pituitari care intervin n eliberare. Producerea n celulele argentafine i n neuronii
triptaminergici ai SNC prin hidroxilarea triptofanului la 5-hidroxi-triptofan i a
poi decarboxilarea la 5-HT este redat n Figura 10.7. 5-HT sangvin este stocat n pla
chete doar ca ganulaii ale celulelor argentafine i ale mastocitelor, care pot acum
ula 5-HT mpotriva gradientului de concentraie. Eliminarea 5-HT are loc ca urmarea
unei reacii de oxidare catalizat prin intermediul monoamin-oxidazelor la acidul 5-
hidroxiindolacetic i excreie prin urin. Mai poate urma i calea acetilrii la N-acetil
5-hidroxitriptamin sau metilare la 5metoxitriptamin. Acetilarea urmat de metilare c
onvertete 5-HT n melatonin n glanda pineal. Reserpina Eliberatoare de noradrenalin el
bereaz i 5-HT stocat i se presupune c, epuizarea 5-HT din creier este responsabil de
producerea depresiei de ctre reserpin. n mod asemntor, antidepresivele triciclice inh
ib reptrunderea neuronal att a noradrenalinei ct i a 5-HT.
Triptofan Triptofanhidroxilaza
5-Hidroxi-triptofan Dopa-decarboxilaza (decarboxilaza acidului 1-aromatic) 5-Hid
roxitriptamina (SEROTONINA)
5-Metoxitriptamina MAO (Monoaminooxidaza) + aldehid-dehidrogenaza Acidul 6-Hidro
xi-indolacetic (5HIAA)
Fig. 10.7. Biosinteza i degradatea serotoninei (5-HT)
366
Romeo T. Cristina
Aciunea 5-HT determin contracia majoritii muchilor netezi din vasele de snge ns di
riolele i astfel permite extravazarea plasmei, efect dat de creterea permeabilitii.
Prin aciunea direct se va produce i contracia musculaturii netede intestinale, uteri
ne i a arborelui bronhic. Neuronii din SNC pot fi stimulai sau inhibai iar adrenali
na va fi eliberat din medulosuprarenal. Eliberarea noradrenalinei n schimb este inh
ibat presinaptic. Multe din efectele 5-HT sunt urmarea aciunilor reflexe datorate
stimulrii terminaiilor nervoase senzitive, cum ar fi reflexul peristaltic al intes
tinului i scderea motilitii cardiace. Interaciunea dintre posibilitile variate de ac
este probabil baza pentru variaiile individuale i interspecifice ale rspunsului la
5-HT. Aciunea 5-HT este consecutiv legrii la receptorii membranari, iar efectele c
are urmeaz se vor rsfrnge asupra permeabilitii membranare i a mesagerilor secundari.
ubdiviziunea unor asemenea receptori n dou tipuri a fost fcut pe baza studiilor rspun
surilor agoniste/antagoniste. 10.1.5. Antagonitii 5-hidroxitriptaminei Se cunosc
antagoniti competitivi ai efectelor vasculare ale 5-HT. Muli dintre acetia pot fi u
tilizai n controlarea anafilaxiei la bovine. Majoritatea sunt membri ai grupei erg
otaminelor (cum ar fi dihidroergotamina) sau derivai simpli ai acidului lisergic
(LSD) cum este dietilamida acidului lisergic, acidul 2bromolisergic i metisergidu
l. La om aceste structuri sunt utilizate ca halucinogene n psihoterapie, n tratame
ntul migrenelor i n cotrolul preoperator al esutului tumoral argentafin. Ciprohepta
dina (Fig. 10.8.) Este o structur care antagonizeaz competitiv att histamina ct i ser
otonina. Unele antihistaminice derivate din fenotiazin au de asemenea efecte anti
5-HT, cum ar fi trimeprazina o substan util n controlul pruritului din bolile pieli
i la cini.
N
CH3
Fig. 10.8. Ciproheptadina
367
Romeo T. Cristina
10.2. Peptidele
10.2.1. Bradikinina Bradikinina a fost descris nc din 1960 ca fiind o nonapeptid cu
lanul drept, care este produs de activitatea enzimatic a unui precursor circulant i
nactiv al 2globulinei denumit brdikininogen. Enzimele (kininogenzele, klicreine
le), su precursorii enzimelor (klicreininogene, pre-klicreine) sunt prezeni n sn
ge, fecale, urin i majoritatea secreiilor glandulare. Ei pot fi eliberai n unele reac
i antigen-anticorp. Kalicreina plasmatic i enzima proteolitic, tripsina, pot scinda
kininogenul cu greutate molecular mare n bradikinin. Concentraia de precursori este
mult sczut dup o alergie sever i prelungit cum este de exemplu astmul la om. Contact
l cu suprafeele strine cum ar fi sticla, sau expunerea la colagen ca urmare a unor
leziuni, convertete pre-kalicreinele n kalicreine prin activarea factorului de pr
oteaz Hageman aa numitul iniiator al mecanismului de coagulare (factorul XII). Kali
creina poate activa i plasminogenul i sistemul complement putnd contribui n diferite
moduri la procesul inflamator i cel al coagulrii. (Fig. 10.9). Inhibitorii kalicr
einei pot fi extrai din snge i din diferite esuturi, de exemplu producia din pulmonii
bovinelor a unei polipeptide cu lan drept cu 58 aminoacizi numit aprotinin dar ide
ntic cu -ntitripsin. Trimeprzin i ciproheptadina au de asemenea efecte anti-bra
dikinin. Bradikinina este cel mai eficient vasodilatator i duce la o scdere a presi
unii sngelui i la o cretere a permeabilitii capilare. Venele se contract la fel ca i
terele mari. Aceste schimbri i creterea activitii i a debitului cardiac vor duce la i
stalarea edemului. Substana i-a primit numele datorit contraciei uoare a musculaturii
netede intestinale i contraciei produse n musculatura uterin i cea bronhial. Aparii
a n asociere cu glandele exocrine presupune un rol funcional secretor poate chiar
o modulare local a circulaiei sngelui prin gland. n plus, bradikinina produce elibera
rea adrenalinei din medulo-suprarenale i stimularea ganglionilor autonomi.
Fact. Hageman (Factorul XII)
suprafata incarcata negativ
Bradikininogen
GM= 110.000
Tripsina Kalicreina (plasma) Bradikinina
XIIa Pre-kalicreina (Factorul Fletcher) Plasmina
Aminopeptidaza Kininaze Kalidina
Produse ale sistemului imunitar determina liza kalicreinei Kininogen GM=70.000 (
Fact. Fitzgerald)
Peptide
Pre-kalicreina (celule secretorii)
Fig. 10.9. Etapele eliberrii kininei.
368
Romeo T. Cristina
Toate evenimentele metabolice, cu excepia activrii pre-kalicreinei au loc n plasm, k
alicreinele exercitnd un feed-back pozitiv asupra factorului Hageman (XII). Aciuni
le cele mai marcante sunt cele din cadrul procesului inflamator timpuriu (vasodi
lataia, permeabilitatea vascular crescut, durerea i acumularea leucocitelor). Abilit
atea de a crete nivelurile prostaglandinelor prin intermediul activrii fosfolipaze
i A2 probabil, contribuie la aceste efecte. Ca i la acetilcolin efectul vasodilata
tor este dependent de endoteliu . 10.2.2. Kalidina Este kinina specific glandelor
salivare, pancreasului, rinichilor format din kininogen cu greutate molecular mi
c. Este lisil bradikinina, care este o decapeptid n glande sau n plasm poate fi trans
format n bradikinin prin aciunea kinazelor sau prin aminopeptidaza plasmatic. Kininaz
a II, este considerat identic cu angiotensina I. Ea convertete 90% din kinine print
r-un singur pasaj prin pulmon. O legtur cu funcia renal s-a identificat prin nivelel
e de kalicrein din urin care pot crete ca urmarea aciunii aldosteronului. Amndou kini
ele au timp de njumtire plasmatic foarte scurt, de 20 secunde i ambele acioneaz pri
eptorii de membran utiliznd ntregul ir al mesagerilor secundari. Substane asemntoare
ninelor au fost extrase din veninurile viespilor, erpilor i scorpionilor. Apariia l
or n corelaie cu glandele exocrine presupune existena unui rol funcional n secreie, p
ate modularea fluxului sangvin prin gland. Oricum, n ciuda activitii lor, rspndirii l
rgi i a efectelor relevante n multe esuturi, rolurile fiziologice i patologice au fo
st atribuite kininelor i altor peptide cu aciuni similare. 10.2.3. Substana P A fos
t extras prima oar din creierul i intestinul calului. Molecula este o undecapeptid i
se gsete format n masa intestinal n asociere cu elementele neuronale. Are aceleai ef
e asupra tractului intestinal ca i bradikinina dar aceste efecte se instaleaz mai
rapid. Substana P poate aciona asupra meninerii peristaltismului intestinal sau ca
un transmitor n sistemul nervos periferic sau n SNC. n acest cotext s-a artat c medi
ronhoconstricia vagal, transmiterea senzaiei dureroase i vasodilataia. 10.2.4. Angiot
ensina Celulele juxta-glomerulare elibereaz renin ca rspuns la existena ischemiei, h
iponatriemiei sau datorit activrii -adrenoceptorilor. Aceasta separ decapeptida angi
otensina I din precursorul -globulinic din plsm (angiotensinogen). Enzima convert
oare a angiotensinei (ACE) prezent n endoteliul vaselor mici de snge ale pulmonului
, rinichiului i din alte pri va transforma angiotensina I n octapeptida specific, ang
iotensina II. Aminopeptidaza elimin reziduul pentru a forma heptapeptida specific
mai puin activ: angiotensina III. Angiotensina II este un vasoconstrictor puternic
avnd putere de 40 de ori mai mare dect noradrenalina i produce creterea presiunii sn
gelui datorit aciunii directe asupra muchilor netezi din pereii vaselor. Aciunea va f
i nsoit de eliberarea adrenalinei, facilitarea eliberrii i aciunii sau eliberarea nor
drenalinei i stimularea ganglionilor (Fig. 10.10).
369
Romeo T. Cristina
Angiotensina nu este un mediator al inflamaiei i este inclus n aceast grup datorit l
rii chimice cu kininele. Aciunea sa se termin rapid datorit prelurii i activrii prote
zelor, timpul su de njumtire fiind sub un minut. Poate funciona bine dac se menine
ux sangvin adecvat. Alt rol fiziologic este stimularea secreiei aldosteronului ce
ea ce cauzeaz retenia sodiului i creterea volumului plasmei deci este responsabil pen
tru meninerea volemiei.
Angiotensina (alfaglobulina) Renina Angiotensina I
10 aminoacizi
Enzima convertoare a angiotensinei (ACE)
Angiotensina II
8 aminoacizi
Aminopeptidaza
Angiotensina III
7 aminoacizi
Peptidaze Peptide
Fig. 10.10. Biosinteza i degradarea angiotensinelor
Traseul renin-angiotensin-aldosteron este inclus n etiologia hipertensiunii. Angiot
ensina va crete volumul de snge circulant, va stimula central activitatea simpatic,
va crete consumul de ap i eliberarea hormonului antidiuretic i produce constricie n
ajoritatea patului vascular. Prin eliberarea aldosteronului se produce retenia de
ap i sodiu i ca urmare formarea edemului. Analogii agoniti ai angiotensinei II sunt
disponibili pentru reglarea hipotensiunii de (angiotensinamida) i analogi antago
niti (saralasina). Captoprilul Este un antagonist administrat pe cale oral cu afin
itate mare pentru enzima convertoare a angiotensinei. Este un medicament demonst
rat pentru controlul hipertensiunii i nu are efecte secundare. n mod normal bradik
inina este inactivat de ctre enzima convertoare a angiotensinei i astfel captoprilu
l are doi componeni puternici n aciunea sa antihipertensiv. 10.2.5. Peptida vasoacti
v intestinal (eng. Vasoactive Intestinal Peptide) Este o peptid compus din 28 aminoa
cizi izolat n 1972. Ca alte peptide s-a izolat prima dat din tractul intestinal i ma
i apoi a fost gsit n sistemul nervos. Ea relaxeaz musculatura neted , sporete secrei
exocrine, i este eliberat de neuronii VIP-ergici, este un neurotransmitor din creie
r i produce glicogenoliz. Peptida poate s apar i n celulele care conin att 5-HT ct
ana P, caz n care eliberarea lor simultan produce cotransmisie.
370
Romeo T. Cristina
10.3. Reacia inflamatorie
Dei anafilaxia, inflamaia i febra au fost considerate entiti separate s-a constatat c
ele sunt defapt expresii ale rspunsului organismului la stimuli recunoscui ca fiin
d strini organismului. Nu este surprinztor faptul c exist elemente comune ntre diferi
tele mecanisme de aprare cum sunt mesajele chimice care conduc la aciunea evaziv; g
olirea tractului intestinal, diluarea i inactivarea toxinelor i substanelor toxice,
eliminarea agenilor patogeni, concentrarea sngelui i regenerarea esuturilor i repara
rea lor. Mediatorii produc probleme datorit interaciunii directe cu celulele gazd i
medicamentele folositoare din punct de vedere clinic care moduleaz consecinele i fu
ncioneaz n principal ca antagoniti la nivelul receptorilor i mediatorilor. n contextu
inflamaiei, importana lor este ca iniiatori ai stazei vasculare, extravazare i migr
area leucocitelor. . Exsudatul rezultat va conine substraturile necesare pentru e
xtinderea local a reaciilor prin intermediul kininelor, cascada coagulrii i sistemul
complement . Sistemul complement, mai degrab dect mecanismul coagulrii, este o ser
ie de precursori enzimatici preexisteni din proteinele plasmatice. Activarea fact
orilor se face prin legarea la imunoglobulina care la rndul ei este legat la compl
exul antigen-anticorp. Oricum, factorul central, C3, poate fi activat de plasmin,
trombin, kalicrein, sau neutrofile. Factorii activai vor detemina secreia mastocite
lor i contracia musculaturii netede. Ei vor opsoniza bacteriile, ceea ce va facili
ta fagocitoza, chemotaxia, sau dac pereii celulelor sunt foarte afectai pot duce la
liz. Exist multe tipuri de celule, altele dect mastocitele, implicate n formularea
rspunsurilor imunologice i inflamatorii. Unele dintre acestea produc mai multe tip
uri de mediatori, muli dintre acetia mediind nu numai celula din esutul normal dar i
pe celulele inflamatorii. Exist, ns substane a cror activitate este direcionat mpo
limfocitelor care, prin producia de anticorpi contribuie mult la partea umoral a
imunitii adaptative i, de aici, rspunsul inflamator este direcionat fie spre antigenu
l de origine strin fie endogen. Limfocitele elibereaz factori chemotactici care atra
g fagocitele asigurnd astfel continuarea i amplificarea reaciei locale prin ucidere
a i nglobarea invadatorilor sau a altor celule i prin producerea de ali mediatori .
Acetia includ: chemotaxine adiionale, factorii de cretere, regulatorii secre
nticorpi, interferonii, histamina, interleukine.
Substanele care influeneaz mediatorii celulari ai rspunsului imun vor modifica reacia
inflamatorie. Unele substane, cum sunt de exemplu imunomodulatoarele, pot stimul
a sau supresa sistemul imunitar i au importan major n tratamentul cancerului. Nu se p
oate diminua importana fazei celulare sau trzii a inflamaiei sau valoarea medicamen
tlor care o pot modifica.
371
Romeo T. Cristina
n momentul n care se va ti mai mult despre fizilogia, farmacologia, patologia unor
mesageri ca: interleukinele I-VI, interferonii , , i numeroi ali factori care nc
u descoperit vor fi disponibile mult mai multe medicamente. 10.3.1. Mediatorii d
erivai ai fosfolipidelor Fosfolipidele sunt elemente structurale prezente n stratu
l lipidic al celulelor mamiferelor. Ele conin un acid gras nesaturat format din 2
0 atomi de carbon denumit acid arahidonic. Acesta, plus micii derivai ai acizilor
dihomolinolenic i eicosapentanoic contribuie la producerea arelui grup al mediat
orilor numii eicosanoide. Rata de producere este dependent de rata deesterificrii f
osfolipidelor de ctre enzima membranar fosfolipaza A2. Enzima este activat de creter
ea nivelului calciului liber intracelular i include proteina transportoare de cal
ciu (calmodulina). Diacilglicerolul eliberat din fosfatidil-inozitol prin aciunea
fosfolipazei C, poate fi clivat de ctre DAG lipaz, pentru producerea glicerolului
i acidului arahidonic pe o cale secundar. Din descompunerea acidului arahidonic d
eriv dou clase de mesageri eicosanoidici i anume: prostanoizii i leucotrienele. Pros
tanoizii deriv din acidul prostanoic i sunt reprezentai de PGI2 anti-agregant i vaso
constrictorul proagregant TXA2. 10.3.2. Prostaglandinele Sunt sintetizate din ar
ahidonat pe calea endo-peroxizilor ciclici cu via scurt cu intervenia unui sistem de
enzimatic care necesit oxigen, denumit prostaglandin sintetaza. Prostaglandinele
cercetate intens din clasa E i F2 sunt cunoscute ca prostaglandine primare. Timp
ul de njumtire foarte scurt al prostaglandinelor se datoreaz conversiei lor complete
la 15-keto derivai de ctre enzima prostaglandin 15-dehidrogenaza n pulmon i n alte pr
Acest produs se va reduce i oxida naite de a fi excretat prin urin. Prostaglandine
le determin aciuni care sunt de o relevan imediat la alergie, anafilaxie, inflamaie.
GF2 Determin efecte constrictoare asupra venelor i vaselor pulmonare dar poate cau
za vasodilataie n alte locuri. Dei prostaglandinele n sine nu cresc permeabilitatea,
prostaglandinele stimuleaz att permeabilitatea ct i aciunile productoare de durere a
altor mediatori cum ar fi histamina i kininele. Musculatura neted a tractului dige
stiv este contractat de seriile E i F ale prostaglandinelor exceptnd musculatura ci
rcular pe care PGE o relaxeaz. Colica este un posibil efect secundar al PGF2 dmini
strt la cal. PGE i PGA inhib secreiile gastrice dar stimuleaz producia de suc intest
nal. Musculatura neted bronhial se relaxeaz ca rspuns la PGE .
372
Romeo T. Cristina
PGF2 pe de lt parte este un bronhoconstrictor puternic i se elibereaz n cadrul reaci
lor alergice i anafilactice. Att tipul E ct i tipul F produc umflturi, arsuri i durer
prin administrarea intradermic, iar PGE1 determin leucotaxia i elibereaz eritropiet
ina. PGE2 determin supresia limfociteloe i diminueaz participarea fibroblastelor n i
nflamaiile cronice. Eicosanoizii Pot modula funcia neuronal iar n SNC, sinteza de PG
E probabil precede resetarea la nivel mai crescut a termoreglrii i producerea febr
ei. Prostaglandinele funcioneaz la nivelul unor receptori de membran specifici cond
ucnd la schimbri ale permeabilitii pentru calciu. Modificarea concentraiei intracelul
are de AMPc a fost i ea demonstrat. Factorul determinant al biosintezei de prostag
landinelor este sistemul de enzime care elibereaz acidul arahidonic. Fosfolipaza
A2 este activat de o varietate de stimuli, incluznd injuriile tisulare dar i de med
iatori chimici cum sunt: complementul pentru neutrofile, bradikinina pentru fibr
oblaste sau trombina pentru plachete. O cale minor n dou etape elibereaz arahidonatu
l i diaciglicerolul din fosfolipidele membranare prin aciunea succesiv a fosfolipaz
ei C i a diacilglicerol lipazei. A fost posibil gsirea unor substane care interferea
z cu aciunea fosfolipazelor (mepacrina, quinacrina, clorpromazina, lipocortina ind
us de glucocorticoizi) i a ciclooxigenazelor (aspirina, fenilbutazona, indometacin
a). ntr-adevar aceast aciune se tie acum c explic efectul benefic al SAID ( on Steroi
ic Ant Inflamator Drugs = medicamente anti inflamatorii nesteroidice) asupra feb
rei, durerii i inflamaiei. Mai mult dect att, s-au descoperit analogi structurali ai
acidului arahidonic, care inhiba calea prostaglandin-ciclo-oxigenazic. 10.3.3. L
eucotrienele (LT) Substana lent reactiv a anafilaxiei (SRSA = Slow Reacting Substa
nce of Anaphylaxis) este numele dat activitii identificate n perfuzatul pulmonar n u
rma stimulrii antigenice. S-a presupus c aceasta ar fi responsabil pentru faza susin
ut a anafilaxiei care nu ar fi putut fi suprimat de ctre antihistaminice, aa cum put
eau fi suprimate fazele timpurii. Numele SRSA descrie defapt declanarea lent a con
traciilor pe care tranzitul intestinal l-ar putea produce n ileonul izolat de coba
i, ns toate ncercrile de a caractreriza molecula responsabil au euat pn n anii 70.
-a identificat calea pe care s-a putut reproduce activitatea SRSA din acidul ara
hidonic prin intermediul polimorfonuclearelor n cultur. Mediatorii care s-au desco
perit s-au denumit leucotriene i se formeaz prin aciunea neutrofil 5-lipooxigenazei
asupra acidului arahidonic. Acestea intr mpreun cu prostaglandinele n familia, n con
tinu cretere, a eicosanoizilor i sunt acizi grai hidroxilai cu caten dreapt. Cei mai
tivi membri sunt leucotrienele: LTC4, LTD4 i LTE4 care sunt peptide conjugate i ca
re probabil, intervin n activitatea SRSA. O caracteristic important, care contraste
az cu prostaglandinele, este faptul c NSAID nu inhib conversia lipo-oxigenazic a aci
dului arahidonic n derivatul su 5hidroxiperoxid.
373
Romeo T. Cristina
Din acest derivat se formeaz 5,6-epoxidul, LTA4 de unde deriv toate leucotrienele.
LTB4 este 5,12-dihidroxi-ETE, n timp ce LTC4 este un glution conjugat. n continua
re, eliminarea reziduului -lutamil din LTC4 duce la formarea LTD4, iar eliminare
a reziduului licil va conduce la formarea LTE4. Cele trei substane produc la maj
oritatea speciilor bronhoconstricie puternic i creterea secreiei de mucus a SRSA. Mus
culatura neted vascular i a organelor interne se contract i ea, ns efectul final asu
sistemului circulator este hipotensiunea acompaniat de creterea marcant a permeabi
litii capilarelor. LTB4 produs n principal n neutrofile este o leocotaxin puternic i
tfel leag fazele umoral i celular a unui rspuns inflamator, asigurnd n acest fel prel
ungirea timpului de dilatare i de extravazare a venulelor. Contribuia SRSA la bron
hoconstricie n cadrul reaciei alergice induse experimental, att in vivo ct i in vitro
poate fi antagonizat de ctre salicilai i de mult mai puternicul meclofenamat de sodi
u. Antihelminticul dietilcarbamazina, poate inhiba elaborarea SRSA n timpul anafi
laxiei, proprietate care ar putea contribui la tratarea bronitei parazitare acute
la bovine. 10.3.4. Factorul de activare plachetar (eng. Patelet Activating Facto
r) Plachetele au abilitatea de a interveni mpreun cu celulele endoteliale n coagula
rea sngelui i de a converti PGH2 n prostaciclin la nivelul celulelor endoteliale sau
n tromboxan A2 la nivelul plachetelor. Corelaia este i mai stns prin faptul c celule
e endoteliale produc de asemenea factorul de activare a plachetelor. Acest lipid
activ poate produce vasodilataie, creterea permeabilitii, hiperalgie i bronhoconstri
cie. Aceast substan poate fi produs de celulele albe la locul inflamaiei i este o ch
toxin puternic, ducnd la aderarea leucocitelor la endoteliu. Este produs de substana
derivat din membrana celular numit alchilacil-glicerofosforilcolin sub aciunea fosfol
ipazei A2. PAF este un mediator puternic al inflamaiei i este substana cea mai rece
nt descoperit ca participnd la declanarea chimic a astmului, fcnd ca plachetele i eo
ofilele s migreze n esutul pulmonar i hiperexcitabilitate bronhial. Nu se cunosc anta
goniti PAF cu utilizare clinic, dei s-au testat multe medicamente i s-au gsit a fi va
loroase, de exemplu prevenirea i treatamentul ocului septic i anafilactic. 10.3.5.
Compuii adenilici Adenozina. Este un nucleozid identificat n tot organismul i are m
ulte funcii importane. Prezena ubicvitar n celule semnaleaz faptul c este eliberat o
nde sunt injurii n organism. Adenozina se elibereaz sub form de AMP, ADP i ATP la ni
velul suprarenalelor. De asemenea poate fi eliberat i de ctre celulele depolarizate
din creier. ATP-ul este considerat ca fiind o substan transmitoare a nervilor purin
ergici, iar eliberarea lui se asociaz cu vasodilataia local, care este un proces me
diat de reflexele antidromice din nervii senzitivi.
374
Romeo T. Cristina
Compuii adenilici, n special ATP-ul, produc relaxarea musculaturii netede a organe
lor interne i exercit o aciune vasodilatatoare. Excepia o constituie rinichii, unde
se constat anurie i vasoconstricia, mimnd schimbrile care apar n strile severe de o
esiunea sngelui scade, fiind prezent i bradicardia (cu componente mediate direct sa
u neuronal). Concentrarea sngelui este accelerat mult de ctre ADP-ul eliberat n caz
de traumatisme i hemoliz, deoarece conduce la agregarea plachetelor. ntre compuii ad
enilici i medicamente se cunosc interaciuni specifice (de exemplu papaverina bloch
eaz nglobarea adenozinei i metilxantinele au fost propui ca fiind antagoniti de recep
tori pentru adenozin) ns nc nu exist un antagonist universal pentru efectele farmacol
gice variate ale adenozinei. Adenozina acioneaz la nivelul receptorilor A1 i A2 din
membrane. Aciunea sa este exercitat la nivelul canalelor pentru potasiu i calciu.
Acionnd la nivel intracelular poate inhiba adenilciclaza. 10.3.6. Medicamentele an
tiinflamatorii nesteroidice (eng. SAID on Steroidic Ant Inflamatory Drugs) Prime
le substane care au fost descoperite ca avnd un efect sigur i puternic au fost gluc
ocorticoizii. Aciunea acestor substane include diminuarea elementelor fibroblastic
e i celulare vasculare ale proceselor inflamatorii prin reducerea concentraiei med
iatorilor inflamaiei, prin supresarea eliberrii de enzime lizozomale, prin contrac
ararea vasodilataiei i prin reducerea tendinei celulelor de a migra la locul leziun
ii. n acest fel, faza acut a inflamaiei este atenuat i nu se instituie faza cronic. O
icum, glucocorticoizii exogeni, administrai n doze terapeutice duc rapid la apariia
unei serii de efecte negative nedorite i periculoase. Din acest motiv, metodele
alternative de controlare a variatelor manifestri ale procesului inflamator au fo
st urmrite. n trecut, deoarece remediile specifice lipseau, medicii s-au limitat l
a tratamentul simptomatic. Primele substane antipiretice s-au sintetizat n ncercare
a de a furniza analogi ai fenolului, apoi n metodele chirurgicale aseptice, cazur
i n care s-a dovedit a fi relativ lipsit de toxicitate, n cazul utilizrii interne. A
ceast descoperire i ncercrile paralele de a gsi o alternativ sintetic pentru chinine
dus la dezvoltarea familiei analgezicelor antipiretice non-narcotice, al cror mo
d de aciune sfideaz cercetrile efectuate chiar i n zilele noastre. n mod curent, inte
esul s-a concentrat mai mult asupra aciunii antiinflamatorii a analgezicelor anti
piretice dect asupra activitii lor antipiretice, acest grup de substane fiind redenu
mit ca: substane aniinflamatorii nesteroidice. Avnd n vedere rolul major al prostag
landinelor ca mediatori ai rspunsului inflamator, al febrei i al percepiei durerii,
i cunoscnd activitatea NSAID de a diminua producia prostaglandinelor s-a gsit expli
caia unanim acceptat a modului de aciune al acestor substane. (fig. 10.11). Primele
antipiretice sintetice au fost derivaii acidului salicilic (salicilatul de sodiu,
acidul acetilsalicilic, salicilamina), ai anilininei (acetanilida, fenacetina,
paracetamolul), sau ai pirazolului (fenazona, amidopirina i fenilbutazona).
375
Romeo T. Cristina
COOH OH
COONa OH
COOH OCOCH3
Acidul salicilic
Salicilatul de sodiu
Aspirina
O NH O NH2 Anilina OCH2CH3 N H
N N
CH3
Fenazona Pirazolona CH3CH2CH2CH2 OH N O N
O
NHCOCH3 NHCOCH3 Fenacetina Paracetamol
Fenilbutazona
Fig. 10.11. Derivaii de ac. salicilic, anilin i pirazolon i derivaii lor antipiretici
10.3.7. Salicilaii Salicilatul de sodiu S-a utilizat timp de decenii ca ingredien
t activ antipiretic n practica veterinar. Are proprieti de solubilitate n ap i se ab
rbe mult mai rapid dect mai puin solubilul su congener, acidul acetisalicilic. Subs
tana mam este acidul salicilic, un puternic iritant folosit ca i cheratolitic. Meti
lsalicilatul Este principiul activ al uleiului de perior, o substan cu aciune rubefi
ant. Este posibil absorbia prin pielea intact, ceea ce a dus la penalizri n urma dete
trii n urina cailor de curse. Salicilaii se administraz pe cale oral cnd este necesar
efectul sistemic i tinde s ias din soluie n stomac chiar dac se administraz sub form
ponat. Absorbia este rapid deoarece ionizarea esrte suprimat de aciditatea stomaculu
i. n intestin, unde pH-ul este alcalin i suprafaa de absorbie este mare este posibil
ionozarea substanei i continu absorbia rapid. n timpul absorbiei i dup, acetilsali
este hidrolizat i elibereaz acidul salicilic, care produce efectul antiinflamator
i analgezic. Amndou sunt larg distribuite n organism, iar acidul salicilc se leag pu
ternic la albuminele plasmatice. Metabolismul salicilailor se bazeaz pe conjugarea
cu acidul glucuronic sau glicina,nscnd urina este alcalin, salicilatul se excret rep
id i neschimbat (timpul de njumtire este n jur de o or, n timp ce la pisic e de 36
):
376
Romeo T. Cristina
Aciunea. Extinderea larg a utilizrii salicilailor la om a dus la efectuarea multor s
tudii asupra aciunii lor. S-au semnalat multe aciuni relevante pentru efectul anti
inflamator al acestor medicamente. Oricum, exist dovezi solide asupra rolului maj
or al propstaglandinelor n medierea pirexiei n etilogia durerilor de cap, n sensibi
lizarea receptorilor pentru durere, n stimularea histaminei sau bradikininei i n me
dierea rspunsului inflamator, indiferent de etiologie. Aspirina i muli ali compui s-a
u dovedit a fi capabil s inhibe sistemul prostaglandin-sintetaza la nivelul ciclo
oxigenazei. Aspirina va inhiba ciclooxigernaza ireversibil, prin acetilarea radi
acalului serinei n situsul su activ. Prin acest mecanism, aspirina va reduce sinte
za prostaglandinei proagregatorii (tromboxanul) i astfel scade coagulabilitatea sn
gelui la nivelul de stadiu de agregare a plachetelor. Deoarece plachetele sunt i
ncapabile s sintetizeze mai mult enzim, efectul persist toat viaa plachetelor. O comp
raie a spectrelor de aciune a NSAID a.u.v. este dat n tabelul 10.4.
Tabelul 10.2. Indicaiile SAID cu indicaii i auv (dup Brander) Aciunea Analgezic centr
al Anti-inflamator
Antipiretic
Substana Aspirina Paracetamol Fenilbutazon Sulfinpirazona Meclofenamat aproxen Flu
mixin Glucocorticoizi
+ + 0 0 0 0 + 0
+ + 0 + + + 0
+ 0 + 0 + + + +
0 + + Inhibiie
Efectele SAID Temperatura corporal crete n febr, ca rspuns la doze mici de substane p
rogene. Endotoxinele bacteriene pot determina eliberarea pirogenului endogen (in
terleukina II) de ctre neutrofile i alte tipuri de celule, n hipotalamus, inducnd si
nteza de PGM. Acioneaz asupra centrului termoregulator hipotalamic i va rezulta la
creterea temperaturii. Efectul antipiretic al NSAID depinde de abilitatea lor de
a inhiba ciclooxigenaza hipotalamic. Acest lucru este urmat de activarea mecanism
elor de pierdere a cldurii, manifestat prin transpiraie, frisoane, vasodilataie per
iferic i inhibarea termogenezei. Dozele reductoare de temperatur nu au efect asupra
organismelor cu temperatura normal.
377
Uricozuric
Romeo T. Cristina
Efectul analgezic este mai slab dect al analgezicelor narcotice, ele fiind mult m
ai utile pentru algiile post operatorii, musculare, osoase, dect pentru durerea v
isceral. Oricum, ele sunt libere de riscul dependenei i toleranei i au efect sczut sa
chiar nu au efect asupra funcionrii SNC. Mare parte din efectul analgezic poate d
epinde de aciunea lor de prevenire a sensibilizrii receptorilor durerii, iar unele
pot fi urmarea efectului antiinflamator. Efectul acut antiinflamator este evide
nt prin scderea vasodilataiei i permeabilitii vasculare. Formarea edemului este redus
dac exist participare celular la procesul inflamator. Inhibarea hialuronidazei limi
teaz mrimea unei leziuni, n timp ce inhibiia plasminei scade producerea chininelor i
astfel reduce contribuia la rspunsul inflamator. Inhibiia biosintezei de colagen li
miteaz fibrozarea. Medicamentele antipiretice reduc foarte puin starea de disconfo
rt la pacienii febrili, dar pot fi de importan vital n hiperpirexie. Tranchilizantele
derivate din fenotiazin sunt foarte utile n ocul caloric. Hiperpirexia malign indus
de ctre anestezice (care apare ndeosebi la porcii din rasa Pietrain cnd se utilizea
z Halotanul) este greu de combtut, ns dexametazonul intravenos, procaina i compresele
cu ghea pot fi valoroase. Efectul analgezic al salicilailor n dureri i traumatisme m
inore este foarte adecvat, ns NSAID sunt mai des utilizate n remiterea injuriilor c
ronice i lipsite de durere ale oaselor ligamentelor, tendoanelor sau muchilor la c
aii de competiie sau de munc. Altfel, animalele neobinuite ar putea altfel s concure
ze n curse de vitez , srituri de obstacole, sau la cros. Medicamentele pot fi utilz
ate n scop profilactic deoarece s-a artat c injuriile minore apar mai puin frecvent
iar simptomele dispar mult mai rapid n cursul tratamentelor cu salicilai. Utilizai
pentru efectul antiinflamator aceste droguri reduc rapid edemul post operator sa
u poat traumatic reduc unele entiti patologice cum ar fi bursita , laminita i infla
maiile induse de ageni patogeni . Efecte secundare i toxicitate NSAID produc frecve
nt iritaie, sngerare, ulcerri ale mucoasei gastrice. Acest fapt se datoreaz probabil
concentraiei mari n celulele mucoasei datorit efectului de partiie pH pKa cuplat cu
secreia crescut de acid care urmeaz consecutiv ndeprtrii influenei modulatorii a PG
acest proces. PGE2 i PGI2 promoveaz secreia mucusului protector de-a lungul masei i
ntestinale. Inhibarea sintezei de PGI contribuie probabil la injuria evident int
im i tromboz la vasele mici. Pentru aspirin aceast problem are nsemntate mai mic c
ratele tamponate i dispersibile. Salicilaii pot produce probleme de auz, vertij ia
r dozele terapeutice efecte alergice. Noseea i voma nu se ntlnesc n mod obinuit iar h
emostaza este inhibat datotrit aspirinei. Dozele toxice determin tahipnee central, a
lcaloz urmat de depresie respiratorie, acidoz, colaps circulator, hiperpirexie, con
vulsii, com i moarte. Toxicitatea se ntlnete la pisici probabil datorit timpului de
mtire lung a salicilatului la aceast specie unde poate conduce la toxicitate cumulat
iv. Dozajul pe termen lung duce la apariia nefropatiei ireversibile la om. Se tie c
rata eliminrii aspirinei este dependent de concentraie la cine i pisic. Cnd se ntm
lucru, cinetica eliminrii se schimb prima dat de la zero i este aparent la un timp d
e njumtire care crete odat cu creterea dozei sau frecvenei administrrilor.
378
Romeo T. Cristina
Terapia poate astfel s conduc la creterea rapid a acumulrii medicamentelor din organi
sm i la apariia prematur a semnelor adverse ale toxicitii. Tratamentul n intoxicaia
aspirin trebuie s remit problemele de deshidratare, echilibrul acido-bazic, hipogli
cemie, hipertermie, depresia respiraiei i s reduc absorbia gastrointestinal i s gr
iminarea acestuia prin diurez forat. 10.3.8. Derivaii anilinei Membrii acestei famil
ii sunt mai toxici dect salicilaii, dar sunt mai interesani prin faptul c sunt mai p
uin iritani pentru mucoasa gastric i dei sunt lipsii de efectul antiinflamator pe car
l au salicilaii, sunt la fel de puternici ca i analgezice antipiretice. Acest lucr
u poate fi explicat prin gradul nalt de specificitate pentru izoenzima PGciclooxi
genaz n SNC. Acetanilida, fenacetina i ntr-o mai mic msur paracetamolul acioneaz p
aboliii lor oxidnd hemoglobina la methemoglobin sau sulfhemoglobin scurtnd astfel via
eritrocitelor i cauznd hemoliz. Fenacetina a fost asociat cu necroza papilelor rena
le la om astfel nct nu mai este disponibil pe pia. S-a descoperit c un metabolit prop
iu, o hidroxilamin electrofil poate determina leziuni severe renale i hepatice n caz
ul n care nu este conjugat cu glutationul aa cum se ntmpl n cazul supradozrii. Aces
ct nu apare n cazul dozrii terapeutice a paracetamolului acesta fiind cel mai puin
toxic membru al familiei. De asemenea el este liber de toate efectele secundare i
de reaciile adverse ale aspirinei i este excretat sub form de conjugat n urin. Cu to
ate acestea, n special la pisici, intoxicaia poate fi posibil n urma tratamentelor p
roprietarilor. Metionina i cisteina sunt precursori ai glutationului n timp ce cis
teina este un compus alternativ sulfhidril nucleofil. Toate au valoare de antido
t n intoxicaia cu paracetamol. 10.3.9. Derivaii pirazolonici Acetia sunt substane ana
lgezice antipiretice i antiinflamatoare mai putenice, popularitatea lor fiind dat
orat solubilitii n ap i posibilitii de administrare n injecii; cauzeaz reacii d
ilizare tremurturi, transpiraie, agranulocitoz. Derivaii pirazolonici iniiali, fenazo
na, amidopirina i dipirona au fost scoi din uz, cu toate c dipirona mai este utiliz
at ca agent spasmolitic n managementul colicilor spastice. Agranulocitoza a reprez
entat o problem n domeniul veterinar; pn la apariia fenilbutazonei i oxifenbutazonei,
disponibile i cu o utilizare larg. Cu toate acestea timpul de njumtire plasmatic a fe
ilbutazonei este de numai cteva ora la animale n timp ce la om este de 72 ore. Med
icamentul se leag intens la proteinele plasmatice putnd nlocui total sau parial alte
substane cuplate, cum este de exemplu warfarina, (ceea ce nseamn c are un potenial c
rescut contracararea toxicitii acesteia. O alt problem care apare n utilizarea fenilb
utazonei este reprezentat de gradul de eliminrii, dependent de concentraie. De exem
plu timpul de njumtire este de 3,5-8 ore la cal. Din acest motiv recomandrile referit
oare la dozaj trebuie s fie respectate att n ceea ce privete cantitatea ct i durata.
379
Romeo T. Cristina
n timp ce inhibarea ciclooxigenazei, fie ireversibil (legarea covalent a aspirinei
la enzime), fie reversibil (competiia cu arahidonatul pentru enzime), pot exista i
alte mecanisme responsabile pentru efectele NSAID. Paracetamolul Este un slab in
hibitor al ciclooxigenazei i un slab antiinflamator datorit aciunii antioxidante. O
xigenul este esenial pentru biosinteza prostaglandinelor i pe msur ce oxigenul toxic
sau radicalii liberi sunt eliberai de ctre macrofagele sau polimorfonuclearele ac
tivate, se va declana un mecanism prin care pereii celulari ai celulelor patogene
sau ai celulelor gazd vor fi distrui prin peroxidare lipidic. Fenilbutazona Are, pe
lng capacitatea de a inhiba ciclooxigenaza i capacitatea de a lega sau de a elimin
a oxigenul toxic. n timp ce asemenea radicali liberi apar n timpul metabolismului
normal, mecanismele de eliminare vor avea loc la un nivel sczut i la o concentraie
minim. n zonele afectate de inflamaie, celulele fagocitare creaz o concentraie local
rescut de peroxizi. Fenilbutazona se distinge prin aciunea sa puternic antiinflama
toare. Aceasta poate s datoreze capacitii de a interfera sinteza prostaglandinelor
din dou direcii (blocaj enzimatic i reducerea tensiunii oxigenului). n plus, elimina
rea oxigenului toxic poate s reduc gradul de distrugere suferit de celulele gazd, l
imitnd astfel aciunea procesului inflamator asupra celulelor gazd. Aceast aciune va c
ontribui la remiterea accelerat a pneumoniei, bacteriolizei i ocului endotoxic, n ca
zul n care se utilizeaz un NSAID adecvat ca i adjunct al terapiei specifice la anim
ale. Fenilbutazona i substanele nrudite cu aceasta sunt foarte diferite n sensul c au
o puternic aciune antiinflamatoare (dar au o aciune analgezic mult mai redus dect me
icamentele descrise anterior). Ele mresc de asemenea i eliminarea acidului uric, o
aciune important mai ales n tratamentul gutei. ntre substanele NSAID, aciunea uricoz
ric nu este neobinuit. De exemplu sulfinpirazona este o pirazolon care nu are aciune
antiinflamatorie, dar are o puternic aciune uricozuric. Efectele secundare ale pira
zalonelor la om includ reacii de hipersensibilizare (n special cutanate), retenia s
odiului, cu edeme i volum plasmatic crescut, leziuni hepatice sau renale i leucope
nie. La cabaline pot fi ntlnite: edemul, eroziunile mucoasei orale, ulceraiile inte
stinului i necrozele venelor hepatice, care au fost semnalate n special n cazul depir
ii dozajului. Poneii sunt mult mai susceptibili la aciunea fenilbutazonei, probab
il datorit eficienei sczute a absorbiei de la nivelul intestinului subire. Ulceraii g
strointestinale, hemoragii, staz biliar i afectarea tubulilor proximali sunt leziun
i care au fost semnalate la cine . Fenilbutazona este larg utilizat pentru a trata
sau ameliora simptomele durerilor musculare, osoase sau articulare la cai. Dete
ctarea fenilbutazonei sau a metabolitului su oxifenbutazona n probele de urin prove
nite de la caii de curse a dus la apariia aa numitei regule de opt zile Aceasta nseam
n c sunt necesare minim opt zile ntre ultimul tratament aplicat i curs n vederea asig
rrii unui test de urin negativ. Durata detectabilitii este mai mare n cazul urinei ac
ide la caii aflai n perioadele de antrenament deoarece aceasta favorizeaz resorbia s
ubstanelor uor acide.
380
Romeo T. Cristina
Din aceast cauz, medicul veterinar se poate confrunta cu o decizie dificil n cazul n
care trebuie s prescrie medicamente unui cal aflat n perioada premergtoare unei cur
se deoarece reglementrile legale nu permit o alternativ real retragerii cailor din
curs. Medicamentul este contraindicat n cazul prezenei afeciunilor cardiace, hepatic
e sau renale. n SUA, pe considerente de bunstare, se preconizeaz ca n viitor medicaia
permis pentru caii de curs va permite administrarea dozelor mici zilnice de fenil
butazon Fenilbutazona exemplific cel mai bine nevoia stabilirii unor parametri far
macocinetici pentru fiecare specie int datorit variaiilor interspecifice identificat
e i pentru evitarea extrapolrilrilor interspecifice, adesea nefericite. 10.3.10. SA
ID moderne Antipireticele iniiale sunt marcate de numeroase efecte secundare, une
le dintre ele deosebit de grave. Datorit dimensiunilor pieei pentru medicamente an
tireumatice la om, industria productoare de medicamente este adesea tentat s furniz
eze numeroase alternative. Din nefericire, niciuna dintre aceste altrenative nu
este lipsit de inconveniente, afirmaie foarte bine ilustrat de eecul i de retragerea
forat de pe pia a produsului benoxaprofen. Totui se cunosc numeroase formulri disponi
ile auv. Toate medicamentele acide sunt substane care cupleaz la proteinele plasma
tice. Aceast proprietate va permite medicamentelor s persiste la concentraii active
n esuturi, n momentul n care concentraia plasmatic este deja sczut. n mod similar
t propriatate poate, n cazul fenilbutazonei, s ntrzie absorbia unor doze administrate
i.m., calea de administrare oral devenind astfel calea de elecie n ceea ce privete r
apiditatea absorbiei. Persistena benefic a unei doze unice este explicat pe baza legt
urilor strnse ale majoritii NSAID-urilor la ciclo-oxigenaze. Cele mai importante an
tiinflamatorii nesteroidiene moderne sunt (Fig. 10.12). Acidul meclofenamic Este
un derivat al acidului 2-amino benzoic (acidul salicilic este acidul 2hidroxibe
nzoic), comercializat a.u.v. sub form granulat pentru administrri la cai. Actiune.
Acidul meclofenamic are efecte analgezice, antipiretice i antiinflamatorii. Efect
ul analgezic este mai slab dect efectul aniinflamator, care este mai puternic dect
cel al fenilbutazonei. Timpul de njumtire plasmatic al acidului meclofenamic permit
e administrarea zilnic, cu rezultate satisfctoare. Toxicitate. Unul dintre efectele
secundare posibile ale administrrii acestor derivai (ex. acizii mefenamic si fluf
enamic) este diareea sever, iar n cazul n care se constat prezena ndelungat a acesto
fecte se impune retragerea medicamentului. Acidul meclofenamic este de asemenea
un antagonist al PGF2 i poate proteja bovinele mpotriva anafilaxiei experimentale.
Flunixina Este disponibil n formulri care se preteaz administrrilor i.m., i.v., sau s
ub form de granule orale. Aciune. Flunixina are un puternic efect analgezic i este
de aproximativ patru ori mai puternic din punct de vedere al efectului antiinfla
mator dect fenilbutazona (la cabaline). n ciuda timpului de njumtire de numai 1,6 ore
la cal, durata de aciune lung de 24-36 ore l face adecvat administrrii ntr-o injecie
ilnic unic. Se recomand ca durata tratamentului s nu fie mai lung de cinci zile.
381
Romeo T. Cristina
Precauii. Similar altor medicamente, flunixinul nu poat fi administrat animalelor
care sunt destinate abatorizrii i respectiv consumului uman. Valoarea lui ca i tra
tament adjuvant n terapia bolilor infecioasei a colicilor a fost demonstrat deja n nu
meroase experimente.
Cl H N Cl CH3 Acidul meclofenamic CH3 F3C H N N Flunixina CH3O CH2COOH COOH COOH
N CO
CH3
Cl Indometacin CH3O
CH3 C H COOH
Naproxen
Fig. 10.12. Antiinflamatorii nesteroidiene moderne
aproxenul Este foarte asemntor din punct de vedere structural cu ali derivai NSAID a
i acidului propionic. Se presupune c naproxenul este mult mai puin predispus reacii
lor adverse i de aceea este frecvent utilizat n medicina uman, dar nc nu este disponi
bil pentru uzul veterinar larg (cum ar fi de exemplu ibuprofenul i alclofenacul).
Totui naproxenul se comercializeaz sub form de granule, destinate administrrii la c
abaline. Este analgezic, antipiretic i are efecte antiinflamatorii, dar efectul a
nalgezic este consecina efectelor antiinflamatorii.
382
Romeo T. Cristina
Timpul de njumtire este n jur de 4 ore, de aceea necesit administrarea de dou ori pe
. Este de utilitate n afeciunile esuturilor moi, ca de exemplu miozitele, conferind
ameliorarea simptomelor n 5-6 zile. Toxicitate. Naproxenul este considerat a fi
prea toxic pentru a putea fi utilizat la cini, n special la cei din rasa Beagle. S
imilar administrrii aspirinei la pisici, se presupune c la baza efectelor adverse
se gsete dozajul inadecvat. Timpul de njumtire lung al substanei se preteaz adminis
lui o dat la dou zile. n utilizarea la om produce deranjamente gastrointestinale, c
are sunt totui mai puine dect la aspirin, n ciuda faptului c este de 20 de ori mai ac
iv, n ceea ce privete inhibarea ciclooxigenazelor. Membrii acestei familii inhib de
asemenea migraia leucocitelor. Indometacina Este un antiinflamator puternic i un i
mai activ inhibitor al ciclooxigenazei in vitro. Este mult mai utilizat n reumato
logia uman dar nu este disponibil pentru uzul animalelor. Aceast aciune ntrziat st
za abilitii sale de a prelungi durata gestaiei la animalele de laborator i de a inhi
ba efectul diuretic al furosemidului. Pe lng efectele adverse obinuite, indometacin
a poate provoca cefalee, diaree, i discrazii ale sngelui. La cine, are un efect ulc
erogenic mai puternic dect ali NSAID. Alte utilizri n plus, pe lng rolurile bine cuno
cute n managementul traumatismelor tisulare sau bolile oaselor, articulaiilor sunt
asociaii valoroase pe lng terapia primar. ocul septic sau endotoxic descrie spectrul
schimbrilor identificate la un animal suferind de o infecie general. De-a lungul a
cestor schimbri mpiedicarea relaarii prostaglandinei, leucotrienelor i kininei vor d
uce la eliberarea cascadei coagulrii. Fluxinina a fost studiat i n cazul mastitelor
coliforme induse experimental, n cea viral i n pneumonii la bovine i n colic la cal.
od curent, beneficiul terapeutic obinut din utilizarea NSAID ntr-un regim cu mai m
ulte medicamente se explic probabil ca limitarea injuriilor produse de activarea
excesiv a reaciei inflamatorii cuplat cu accesul crescut al substanelor din medicaia
primar asupra microorganisme acolo unde perfuzia a fost compromis de inflamaie. n a
cest sens, ca o msur a aciunii antioc, aciunea antiinflamatoare a corticosteroizilor
poate fi o posibilitate de tratament alternativ. Dozaj Salicilatul de sodiu: - A
nimale mari: 15-120 g pe cale oral . Aspirin: - Pisic 10 mg/kgc., la interval de do
u zile . - Cine 10 mg/kg la interval de 12 ore Fenilbutazon: - Cine: iniial o doz ora
de 20 mg/kgc., doza reducndu-se progresiv. Pe cale i.v., 20mg/kg zilnic . - Cabal
ine: 2g de dou ori pe zi pe cale oral timp de 4 zile, apoi 2g pe zi, timp de 4 zil
e cu reducere progresiv a dozei.
383
Romeo T. Cristina
n administrrile i.v. lent, 2-4 mg/kgc pentru maxim 5 zile . Acid meclofenamic: - C
abaline: 2,2 mg/kgc., pe cale oral zilnic, timp de 5-7 zile, cu reducerea progres
iv a dozei. Flunixina: - Cabaline: 1,1 mg/kgc., i.m. sau i.v., zilnic timp de max
im 5 zile - Bovine: 2,2 mg/kgc., i.v., zilnic timp de 5 zile. aproxen: Cabaline:
10mg/kgc. pe cale oral de dou ori pe zi timp de 14 zile . n tabelul 10.3. sunt red
ate principalele antiinflamatorii nesteroidiene utilizate n medicina uman dar care
pot fi utilizate i la animalele de companie.
Tabelul 10.3 SAID umane cu posibile utilizri a.u.v. (dup Brander, 1991) Grupa Sali
cilai Pirazolone Fenamai Propionai Substana Diflunisal Benorylat Azapropazon (Apazon
e) Acidul niflumic Flurbiprofen Fenbufen Ketoprofen Fenoprofen Sulindac Fenclofe
nac Tolmetin Piroxicam
Acetaii
Oxicami
384
Romeo T. Cristina
10.4. Ageni diveri
10.4.1. Resturile radicalilor liberi Orgoteina (Ontosein, Palosein, Peroxinorm)
Este o superoxid-dismutaz a ficatului de bovine i s-a utilizat pentru tratarea pro
blemelor inflamatorii ale articulaiilor i ale esutului moale la cabaline i cine. Enzi
ma convertete radicalii liberi de superoxid n oxigen molecular i peroxid de hidroge
n. Apoi peroxidul de hidrogen va fi convertit de ctre catalaza endogen n oxigen mol
ecular i ap. Totui, orgoteina administrat injectabil nu a dat nc rezultate satisfct
. Dimetilsulfoxidul (DMSO) Este un solvent organic ce este rapid absorbit ca urm
are a aplicrii pe piele. Efectul antiinflamator al DMSO este cunoscut de 25 de an
i. Aceast proprietate este utilizat datorit ratei mai mari de ptrundere prin bariera
epidermal fa de alte medicamente (ex. dietilcarbamazina). Este utilizat pentru com
baterea timpurie a durerii i umflturilor membrelor la cai i la cini. Aplicarea topic
prin pensulare sau mbiere sau sub form de geluri poate produce iritaii i creterii ale
temperaturii pielii. Aciunea sa analgezic poate fi explicat n parte, de interferena c
u transmisia n nervii periferici. Utilizarea pe termen scurt este de obicei lipsi
t de efecte adverse, dar utilizarea prelungit a fost corelat cu producerea cataract
ei la cine. Acidul hialuronic Glicozaminoglicanul este adiionat de sinovite care s
e afl n interaciune cu diazilatul plasmatic care d lichidului sinovial proprietile v
ase, proprietate care lipsete n articulaiile inflamate. Efectul protector al lichid
ului sinovial n aceste circumstane poate fi reinstituit prin injectarea intraarticu
lar a hialuronatului de sodiu n condiii de antisepsie. Un numr de date clinice denot
un rspuns bun n ceea ce privete rentoarcerea la activitatea normal a calului dup o si
gur injecie. Sarea sodic se numete Healonid. Glicozaminoglicanii polisulfurai Aceast
ubstan este nrudit cu substana matricial a esutul cartilaginos i se injecteaz intr
ar sau intramuscular. n plus, pentru a spori caracteristicile substanei sinoviale,
medicamentul inhib enzimele specializate n degradarea proteoglicanilor de pe supr
afaa articular. Se pare c stimuleaz metabolismul condrocitelor i a celulelor sinovial
e. Injecia aplicat n articulaia inflamat din strile acute este contraindicat. Medica
tele din artritele reumatoide De o utilitate major este utilizarea NSAID n ncercrile
de a opri bolile progresive i pe termen lung care sunt asociate cu imobilitatea
pentru a opri sau ameliora durerea. Cnd aceste tratamente eueaz, sau cnd boala evolu
eaz rapid, exist droguri care induc remisiuni. Pe lng acestea, produsele organice di
n aur sunt asociate cel mai des de succes terapeutic, de exemplu: Aurotioglucoza
(Aureotan, Solganal, Oronol) Este 1-(thio-D-glucopyranosato)-auratul (Fig.10.13
).
385
Romeo T. Cristina
CH2OH H H OH H HO H SAu OH OH
Fig. 10.13. Aurotioglucoza
Compusul long-acting este Solganal B oleosum. Aurotiomalatul de sodiu (Fig. 10.1
4) Efectul specific este oprirea progresului leziunilor articulaiilor.
H NaOOC C H C COONa
H S Au Fig. 10.14. Aurotiomalatul
Mecanismul de aciune este necunoscut dei se utilizeaz de sute de ani. Ele au aciune
antiinflamatorie slab sau absent n alte circumstane iar efectul se instaleaz ncet. Ca
ea i.m. este calea obinuit de administrare. Dup absorbie, aurul se concentraz n membr
nele sinoviale, pe lng macrofage i alte locaii cel mai adesea ficatul sau rinichiul.
Prevalena reaciilor adverse este de 20% la om i multe din acestea sunt severe. Aur
anofinul (Ridaura) Este (2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-1-thio-beta-D-glucopyranosato-S)
-(trietilphosphin)auratul. (Fig. 10.15).
O CH2OCCH3 OS H R H H R = OCOCH3 H OCCH3 Au P(C2H5)3
O CH3CO
Fig. 10.15. Auranofinul
Penicilamina (Cuprenil, Cuprimine, Depamine, Emtexate, Mercaptyl) Este 3-Mercapt
o-D-valina (Fig. 10.16). Prezint avantajul administrrii orale, dar este ceva mai p
uin eficient n oprirea leziunilor articulare evolutive.
H3C H3C C HS H C NH2 C OH
Fig. 10.16. Penicilamina
Efectele terapeutice se instaleaz prea ncet iar modul de aciune nu este complet elu
cidat. S-a presupus c exist o interferare cu biosinteza colagenului i un efect asup
ra celulelor T. Cloroquina, hidroxiclorchina i sulfasalazina sunt utilizate cu su
cces ca antiinflamatorii. Glucocorticoizii i imunosupresorii sunt eficieni dar tox
icitatea ridicat nu permite utilizarea lor n practic.
386
Romeo T. Cristina
10.5. Terapia deshidratrii i a strii de oc
Reglarea volumului fluidelor n interstiiul intracelular, plasm sau n compartimentele
celulare se regleaz prin balana dintre influxul i efluxul lichidelor. Din punct de
vedere fiziologic aceasta se va realiza de ctre: osmoceptori, centrul setei din
bulb, de ctre hormonul diuretic, i de ctre tripleta: renin-angiotensinaldosteron. Mar
ea majoritate a membranelor este permeabil pentru ap, cei 50-70% ce reprezint apa n
corpul animalelor fiind reinut n organism prin presiunea osmotic i oncotic ale solven
or dizolvai n ap. Concentraiile soluiilor pot fi diferite ntre compartimentele organi
mului. Pentru scopuri practice acestea vor fi n general izoosmotice. Schimbrile pa
tologice pot fi exprimate ca expansiuni sau contracii ale unuia sau mai multor co
mpartimente fluide ale organismului, cu numeroase modificri ale concentraiei. Expa
nsiunea compartimentelor sanguine este cel mai adesea manifestat prin apariia edem
elor i este tratat prin modificarea funciei renale. Severitatea deshidratrii poate f
i de ajutor n aprecierea pierderilor de electrolii ai organismului. O cheie de eva
luare este redat n tabelul 10.4.
Tabelul 10.4. Corelaia dintre pierderea n greutate i deshidratare Starea ormal Muco
ase uscate, conjunctive injectate, pielea se subiaz Ochi nfudai, nrutire habitus i
e de mai sus nrutirea evolueaz, extremiti reci, decubit Agravare vizibil a tuturor
lor clinice, decubit lateral Agonie i moarte Pierdere greutate (%) 5 6 8 10 12 12
Perfuziile (infundibilia; infusiones) Sunt soluii sterile apoase (foarte rar emul
sii de tipul U/A), care se ad-ministreaz n cantiti mari pe cale intravenoas Aministra
rea perfuziilor intravenoase realizeaz concentraii ridicate de medicament n snge pen
tru o perioad mai lung (zile), tolerana medicamentelor fiind bun n general. n medicin
veterinar, perfuziile nu sunt prea comode putnd determina sclerozarea venelor (ma
i ales la animalele de talie mic) sau unele efecte secundare. Totui, necesitatea a
cestui tip de injecii este indiscutabil n cazurile de urgen chirurgical, accidente sa
ca mijloc de tratament temporar Perfuziile pot conine electrolii, substane energet
ice, reconstituante, substane medicamentoase care se administreaz cu ajutorul apar
atului de perfuzie, lent, pictur cu pictur. Tot n aceast categorie se pot aminti i l
idele pentru dializ peritoneal i soluiile coloidale nlocuitoare de plasm i snge. So
perfuzabile trebuie s fie limpezi, fr particule n suspensie. Controlul se face prin
rsturnarea de cteva ori a flacoanelor i vizualizarea, n faa unui ecran (jumtate alb,
jumtate negru) puternic luminat. Emulsiile perfuzabile trebuie s prezinte un aspec
t omogen (diametrul particulelor s fie sub un micrometru) i s-i menin stabilitatea n
4 i 25C, pe toat durata
387
Romeo T. Cristina
valabilitii. n situaiile n care perfuziile nu sunt perfect incolore F.R. solicit un e
alon de culoare. Coninutul n substane active se poate exprima n g/v sau miniechivale
ni (MEq). Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz. n funcie de scopul terapeut
ic urmrit, perfuziile pot fi: perfuzii cu electrolii; perfuzii pentru stabilirea e
chilibrului acido-bazic; perfuzii cu substane energetice i reconstituante; perfuzi
i de soluii coloidale nlocuitoare de plasm; perfuzii medicamentoase. 10.5.1. Perfuz
iile cu electrolii n cazul pierderii unor cantiti mari de ap i a unor electrolii, n
ri patologice, accidente, operaii, reechilibrarea balanei hidroelectrolitice i a ec
hilibrului acido-bazic, a carenei de potasiu care se instaleaz i pentru terapia ocul
ui ca urmare a perturbrilor hemodinamice se folosesc perfuziile cu electrolii. n ca
zul pierderilor masive de ap sau cu electrolii sau n cazul unui aport insuficient (
datorit febrei, transpiraiei, vomei, enteritei, stenozei pilorice, acidozei, pierd
erilor de snge n cazurile chirurgicale, sau a arsurilor masive) pot s apar: deshidra
tarea hiperton: pierderea apei i retenia srurilor; hiperhidratarea hipoton: aport ma
e de ap, dar fr aport de electrolii sau alte substane; hiperhidratarea izoton: apor
soluiilor saline izotonice (care vor mri spaiile intracelulare i pot genera edeme).
n alterrile funciei renale sau glandulare pot avea loc, de asemenea, dereglri ale e
chilibrului acido-bazic ca urmare a pierderilor de electrolii. Din aceast cauz, la
soluiile saline perfuzabile se poate asocia lactatul sau bicarbonatul de sodiu, c
are va compensa att pierderea apei61 i a electroliilor, ct i balana acido-bazic. ece
ul exogen de ap este foarte diferit la rndul su, n funcie de mai muli factori62 (spec
e, stare fiziologic, vrst etc.). Balana negativ de ap va conduce la deshidratare, ech
librul fiind meninut prin intervenia factorilor fizici, fizico-chimici i neuro-umor
ali. Balana pozitiv, hidratarea este favorizat de prezena coloizilor hidrofili (ex.
1g serumalbumine rein 18g ap). Procesul de hidratare/deshidratare este influenat de
electrolii (ex. 6g sare rein n organism 1.000 ml ap). Pierderea srurilor i proteinel
r sanguine va antrena pierderi de ap n proporii corespunztoare. Circulaia hidric este
constituit din schimburile dintre compartimentele cu coninut lichid i apa de consti
tuie, acest schimb fiind continuu i constituind circuitul apei n organism. Viteza d
e rennoire a apei reprezint "turn overul" ei, la speciile de mamifere apa rennoindu
-se complet n 20 de zile. n 24 de ore "turn overul" este foarte variabil n funcie de
specie: 143ml / kgc la vac,
Apa reprezint din greutatea total a animalelor 50-60% (fiind desigur diferene legat
e de sex, vrst, sta-re de ntreinere, specie etc.). Animalele la natere conin 75% ap,
tusul 86%, embrionul 95% din greutatea corporal. Coninutul scade pe parcursul dezv
oltrii i maturizrii, dezvol-trii scheletice i a stratului adipos. Masculii au n esut
mai mult ap dect femelele, iar cele supuse regimului de ngrare, mai puin. n esut
-tiia este diferit: esut nervos 90%, epitelii 70%, mu-chi 75%, oase 25%, esut adipos
10%. n funcie de specie variaiile coninutului de ap sunt: cabaline 67 %, bovine 64%,
mgar 62%, ovine 61%, caprine 59%, suine 50%. Estimarea cantitii de ap din organism s
e poate face cu precizie prin dou metode: metoda apei grele (D2O) sau a apei trit
iate (HTO). Pierderile hidrice pe durata a 24 de ore, de obicei, balanseaz aportu
l apei. Apa este nu numai de origine exogen, dar i endogen. Pe lng apa potabil i apa
n constituia furajelor, apa endogen este rezultanta proceselor catabolice ale nutr
ienilor. Compuii orga-nici cu coninut mare n hidrogen produc cantiti mai mari de ap
. prin oxidarea a 100g lipide se produc 119g ap, a 100g glucide-56g ap, iar a 100g
protide-45g ap). Deci, oxidarea lipidelor este principala surs de ap endogen, anima
lele reuind s supravie-uiasc pn la pierderi de 25-30% a apei corporale (ex. cmila, m
l). Omul suport aceste pierderi doar pn la 10-12%.
62 61
388
Romeo T. Cristina

150ml / kgc la oaie, 73ml / kgc la capr, 75ml / kgc la mgar.
Bilanul hidric fiind n funcie de raportul dintre ingesta i excreta apei. n strile feb
ile animalele bolnave au nevoie de un plus de ap. Prin creterea temperaturii cu un
grad, necesarul de ap crete cu 300-500 ml/m2 suprafa corporal (aportul de ap fiind m
i bine individualizat pe fiecare caz n parte). n cazul tineretului, n special la su
gari, trebuie s se in cont de suprafaa corporal, care n raport cu greutatea este de 3
4 ori mai mare i, din aceast cauz, pierderile de ap sunt mai mari ca la aduli, compoz
iia lichidelor corporale fiind mai bogat n sodiu i mai srac n potasiu. Din acest con
erent, lichidele saline pentru animalele tinere trebuie s aib un coninut n electrolii
de pn la max. 45 miliechivaleni/litru. Tratamentul de echilibrare a organismului c
u perfuzii de soluii cu coninut n electrolii va ine obligatoriu seama de raportul n c
re se afl anionii i cationii n organism. Concentraia electroliilor se exprim n milie
valeni (1 miliechivalent este a mia parte dintr-un atom - gram) Termenul de milie
chivalent Se prescurteaz mEq pentru acelai lucru, unii autori folosind i termenul d
e: milival (mval), 1 mEq = 1 mval. De exemplu: 1mEq K+= 1 milimol/valen =39,1/1=39
,1 mg K+. 1mEq Ca++=1 milimol/valen =40 mg/2=20 mg Ca ++. n tabelul 10.5. sunt reda
te cantitile exogene necesare de ap pe specii de animale domestice, n condiii fiziolo
gice normale. n tabelul 10.6. sunt redate exemple de perfuzii cu electrolii care p
ot fi utilizate a.u.v., iar n tabelul 10.7., formulele diferitelor soluii oficina
le utilizate n practica veterinar i de laborator.
Tabelul 10.5. ecesarul exogen de ap la animalele domestice n condiii normale (dup Ca
rter)
Specia i starea fiziologic Cabaline mature Iepe n lactaie Bovine adulte Tineret bovi
n Tineret bovin ngrat Vaci n lactaie Viei 4-8 sptmni Viei 12-20 sptmni Viei 2
tante Scroafe n lactaie Tineret suin pn la 15kg de la 25 la 35kg de la 35 la 55kg Po
rci de la 90 la 105kg Miei la ngrat Oi Oi n lactaie Gini l ngrat Gini outoare Pu
Pui de 8 sptmni Pui de 12 sptmni Consumul/cap/zi 5,4l/100kg c 4l ap/1l lapte secreta
8-45l sau 3-8l/kg furaje uscate 15-23l 30-38l 45-136l sau 3-4l ap/1l lapte secret
at 3,8-5,6l 7,6-17l 15l 13-17l 19-23l 2,3-4l 5l 7,5l 5,7-13l 3l 3,8l 5,7l 19l/10
0 capete 19-28l/100 capete 7,6l/100 capete 15,5l/100 capete 21l/100 capete
389
Romeo T. Cristina
Tabelul 10.6. Exemple de perfuzii cu electrolii (F.R. X) Denumire
Sol. inj. de carbonat de sodiu Sol. inj. de clorur de sodiu Sol. inj. izotonic de
clorur de sodiu Sol. inj. hipertonic de clorur de sodiu Sol. inj. de glucoz Sol. inj
. de glucoz Sol. inj de manitol Sol. inj. de clorur de calciu Sol. inj. de clorur d
e magneziu Sol. inj. de clorur de potasiu
Conc.
1,4 % 4,2 % 0,9% 10% 5% 30% 10% 10% 10% 7,5%
Osmolaritate
izotonic hipertonic izotonic hipertonic izotonic hipertonic hipertonic hipertonic h
onic hipertonic
pH
7,0-8,5 7,0-9,0 4,5-7,0 4,5-7,0 3,5-6,5 3,5-6,5 5,0-6,5
Utilizare
Alcalinizant Alcalinizant rehidratant - solvent 100 ml = 15,4 mEq a+ diuretic, c
orector metabolic solvent-rehidratant, aport energetic diuretic, corector metabo
lic Diuretic 10 ml = 18 mEq Ca++ 10 ml = 9,84 mEq Mg++ 10 ml = 10 mEq K+
Tabelul 10.7. Formulele unor soluii oficinale utilizate n practica veterinar i de la
borator (g/1000 ml) (dup egoi)
Denumirea soluiei aCl Ringer Ringer-Locke Richter Tyrode Biologic Dakin Clorur Clor
ur de sodiu de potasiu 9,50 6,0 - 9,0 6,42 6,0 - 8,0 0,2 - 0,4 9,0 0,20 8,0 0,20
9,0 0,20 Clorur de calciu 0,24 0,2 - 0,3 0,20 0,20 0,20 20p* Bicarbonat Fosfat Cl
orur de Carbonat de Glucoz de sodiu de sodiu magneziu sodiu 0,15 0,1 - 0,2 1,0 0,1
0 0,10 0,10 1,0 0,05 0,10 20,0 0,20 20p ac. boric 4p 12p
p = pri; * = n loc de clorur de magneziu
n cazul preparrii de soluii de elec-trolii se pornete de la valorile normale de conce
ntraie care sunt comparate cu ionograma animalului bolnav. Ionograma reprezint ana
liza cantitativ simultan a electroliilor. Att apa, ct i electroliii din organism pre
t un bilan care poate fi ur-mrit i controlat. Serul sanguin conine n medie 304 mEq an
oni + cationi per litru sau 0,805g %. Infundibile kalii et natrii chlorhidrorum
(perfuzie de clorur de potasiu i de sodiu) Rp./ 3,8 Clorur de potasiu 51 mEg K+ + C
lorur de sodiu 103 mEq a 60,0 Ap distilat ad 1000,0 (soluia conine 2 g K+ i 2,4 g a+)
Clorur de potasiu i glucoz Rp./ Clorur de potasiu 3,8 Glucoz anhidr 33,8 Ap distilat
1000,0 10.5.2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic Pierderile
de lichide sunt nsoite ntotdeauna i de pierderi nsemnate de electrolii care antreneaz
odificarea echilibrului acido-bazic. Pentru meninerea echilibrului (pH 7,4) organ
ismul apeleaz la trei strategii: sisteme tampon, funcia compensa-torie a plmnilor i r
eglarea renal. Dintre acestea, sistemul tampon acid carbonic - bicarbonat este ce
l mai important.
390
Romeo T. Cristina
n lichidul extracelular, sistemul tampon NaHCO3, HHCO3 este n raportul 20:1 (cores
punztor unui pH de 7,4) Producerea metabolic a bioxidului de carbon este o surs per
manent de acid carbonic i bicarbonat. n condiii fiziologice normale, compensarea une
i acidoze sau alcaloze se face prin modificarea minut-volumului respirator, n sen
sul creterii sau descreterii concentraiilor de acid carbonic. n situaiile cnd bicarbo
atul de sodiu prezint n snge niveluri crescute, pH-ul va crete depind valorile normal
i se va instala alcaloza. Alcaloza se instaleaz cel mai frecvent n urma tulburrilor
respiratorii cnd se pierde excesiv bioxid de carbon sau n cazul unor dismetabolii
. n cazul unei scderi a concentraiei bicarbonatului, pH-ul se va modifica i el i se v
a instala acidoza. Acidoza se produce datorit unor tulburri metabolice sau n urma a
cumulrii n exces a acidului carbonic. De reinut c: Limitele pH-ului compatibile cu v
iaa sunt cuprinse ntre 6,9 i 8,2. Funcia compensatorie a plmnilor i reglarea renal
legat de sistemul tampon al fosfailor care acioneaz intracelular, cu predilecie n hem
tii i n celulele tubulare renale. Funcia compensatorie pulmonar. Sngele venos este sl
ab oxigenat, el se ncarc cu oxigen la nivelul capilarelor pulmonare, i trece n oxihe
moglobinat de potasiu, printr-un proces la care particip activ hemoglobina. Bioxi
dul de carbon va desface oxihemoglobinatul de potasiu n: KHCO3, hemoglobin i oxigen
. Excesul de bioxid de carbon de la nivelul membranei alveolare va trece n eritro
cite i de aici va fi eliminat prin respiraie. Tot aici, oxigenul va difuza din alv
eol n eritrocit unde va fi fixat sub forma oxihemoglobinatului de potasiu. Prin ac
est mecanism continuu, eritrocitele au un rol important n meninerea echilibrului a
cido-bazic, conferind hemoglobinei un rol de tampon. n cazul unei disfuncii ventil
atorii, rezervele de oxigen se vor epuiza rapid, echilibrul fiind deteriorat n fa
voarea acumulrilor de bioxid de carbon. Reglarea renal este legat de corectarea dez
echilibrelor fie prin: blocarea eliminrii selective a unor electrolii sau absorbia
acestora la nivelul tubilor urinari, fie prin modificarea concentraiei ionilor de
hidrogen (sub aciunea anhidrazei carbonice), fie a ionilor oxidril (sub aciunea g
lutaminazei). Reglarea metabolismului electroliilor i al apei cu rol n absorbia ioni
lor de Cl- i Na+ de ctre tubii renali l are aldosteronul (mineral-corticoid secreta
t de suprarenal). Esenial n retenia sodiului, aldosteronul nu este desigur singurul
hormon implicat i alte funcii fiziologice sau hormoni (vasopresina, hidrocortizonu
l) putnd corecta dezechilibrele acido-bazice. Exemple de perfuzii pentru redresar
ea echilibrului acido-bazic Acetatul de sodiu (tipizat) Rp./ Acetat de sodiu anh
idru Ap distilat la
13,0 1000,0
Acetatul de sodiu anhidru se dizolv n 800 ml ap proaspt distilat. Se completeaz la vo
um i se sterilizeaz timp de 15 min. Se prescrie n stri de acidoz
391
Romeo T. Cristina
Soluia de baz echilibratoare acido-bazic Rp./ Acetat de sodiu cristalizat Clorur de p
tasiu Clorur de magneziu cristalizat Clorur de sodiu Fosfat de potasiu Sorbitol Ap d
istilat 2,72 1,92 0,52 0,88 1,56 50,00 la 1000,00
Aceast soluie conine pe lng electroliii din ser i cationii i anionii lichidului int
ular (K+, Mg2+, HPO-42). Soluie declanatoare renal (tipizat) Rp./ Clorur de sodiu 2,
Acetat de sodiu cristalizat 2,04 Sorbitol 50,00 Ap distilat la 1000,00 Aceast soluie
se prescrie cnd exist riscul hiperkaliemiei (din anurii, respectiv oligurii). Sor
bitolul va fi transformat n ficat n prezena dehidrogenazei, fr o fosforilare prealabi
l n d-fructoz. La administrrile orale sau parenterale sorbitolul va fi transformat nc
et n bioxid de carbon. Perfuzia THAM (Trometanol) Rp./ Trihidroximetilaminometan
Acid acetic Sorbitol Ap distilat ad 36,30 6,20 50,00 1000,00
Este o perfuzie lent n acidoz metabolic i respiratorie, n intoxicaie acut cu salici
u cu barbiturice, n acidoz diabetic. Soluia este recomandat mai ales n cazurile n ca
este contraindicat aportul de sodiu. Componentele se dizolv n 800 ml apa distilat a
pirogen proaspt fiart i rcit i se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilize
oane timp de 20min. la 120 C. Soluia are pH= 10. Efectul alcalinizant a 1000ml so
luie THAM echivaleaz cu 1350ml soluie 1/6 molar de bicarbonat de sodiu (1,4%). Soluia
se poate administra n caz de urgene concomitent cu produsul tipizat Rheomacrodex
cu care prezint compatibilitate. Soluia Darow (tipizat) Rp./ Clorur de potasiu 2,8 C
lorur de sodiu 4,0 Soluie de lactat de sodiu 20% 29,0 Ap distilat la 1000,0 Soluia se
filtreaz i se sterilizeaz n flacoa-ne timp de 20 min. la 120C.
392
Romeo T. Cristina
Soluia Butler (tipizat) Rp./ Clorur de sodiu 0,58 Clorur de potasiu 0,89 Fosfat de p
otasiu bibazic sic. 0,25 Soluie de lactat de sodiu 20% 1,2 Glucoz 54,0 Ap distilat a
d 1000,0 Soluia se filtreaz i se sterilizeaz n flacoane timp de 20 min. la 120 C. Sol
uia perfuzabil de bicarbonat de sodiu (tipizat)
Bicarbonat de sodiu Apa distilat ad 12,5g 23g 50g 84 g 1000ml 1000ml 1000ml 1000m
l
Se poate administra n cazurile de acidoz metabolic grav (5-6 ml/kgc/24 h soluia izoto
nic). Se recomand precauie n cazul afeciunilor renale, hepatice, cardiace. Soluia se
repar prin dizolvarea bicarbonatului de sodiu n ap distilat proaspt, dup care se fil
az direct n flacoanele de perfuzii lsndu-se un spaiu de 30% din volumul flacoanelor.
Soluia se rcete la 8-9C la curent de ap sau la ghea i se omogenizeaz uor. Se filt
alt flacon, se nchide ermetic i se sterilizeaz 30 min. la 120C, flacoanele fiind i
ntroduse n autoclav cu dopul n jos (pentru a se evita pierderile de bioxid de carb
on). Unele farmacopee (D.A.B. = german) prevd c nclzirea autoclavului s se fac lent,
schiderea lui efectundu-se doar dup rcirea complet. Altfel, soluia poate deveni tulbu
re, iar la pstrare va prezenta sediment, atribuit de unii autori urmelor de ioni
de calciu i magneziu cedai de sticlele de proast calitate ale flacoanelor sau dator
it calitii necorespunztoare a dopurilor. O soluie pt. clarificarea soluiilor de bicar
onat de sodiu este adugarea de 0,1% edetat de sodiu. Farmacopeele europene consid
er soluia izotonic soluia de bicarbonat de sodiu ntre: 1,25-1,40%. Se mai prescriu, d
e asemenea, soluiile hipertonice ntre: 2,3% i 5%. n cazul meninerii soluiilor la temp
raturi crescute, bicarbonatul de sodiu se transform n carbonat de sodiu alcalin, C
O2 i H2O. Aceast reacie este reversibil, bicarbonatul de sodiu putndu-se regenera. So
luia de bicarbonat de sodiu se poate nlocui cu cea de lactat de sodiu, mult mai uor
de sterilizat. O soluie de bicarbonat de sodiu este Speciale 2411 (Coophavet) (f
ig. 10.17.)
Fig. 10.17. Soluia rehidratant hipertonic alcalin Speciale 2411 (Coophavet)
Conine: bicarbonat de sodiu i zaharoz. Datorit presiunii osmotice ridicate i dozei n
icarbonat de sodiu este un excelent remediu n restabilirea balanei electrolitice.
393
Romeo T. Cristina
Soluia perfuzabil de lactat de sodiu Soluia perfuzabil de lactat de sodiu conine 1,72
% lactat de sodiu. Se dizolv lactatul de sodiu n 800 ml ap, se completeaz la 1000 ml
, se filtreaz i se sterilizeaz. 1000 ml soluie conine 153 mEq Na+. Este un preparat a
ntiacid care poate mri rezerva alcalin i diminueaz aciditatea urinii. Este indicat n
cidozele metabolice fixe (n diaree, nefrita interstiial, insuficiena renal etc.). n i
dustrie se prepar sub denumirea lactat de sodiu, soluie 11,2%, perfuzii i fiole a 1
0 ml, care conin 20 mEq Na+ i 20 mEq lactat. Perfuzia de lactat de sodiu (BP) Farm
acopeea britanic (BP) recomand o soluie de lactat de sodiu izotonic preparat direct d
in acid lactic i hidroxid de sodiu dup formula: Rp./ Acid lactic Hidroxid de sodiu
Acid clorhidric diluat Ap distilat M.f.perfusio D.S.ext.i.v.
14,0 ml 6,7 g q.s. ad 1000,0
Soluia perfuzabil de lactat de potasiu (25,63 %) Soluia poate fi condiionat i sub for
de fiole de 10%. Preparatul acioneaz ca substituent al HCO3- seric. Dup injectarea
i.v., ionul lactat este convertit n bicarbonat, determinnd creterea rezervei alcali
ne i scderea aciditii urinii. Indicaia major este n strile de acidoz. n cazul fol
olelor, coninutul unei fiole se dilueaz cu soluie de glucoz 5% pn la volumul de 125 m
. Perfuzia de clorur de potasiu concentrat (15%) Clorura de potasiu se dizolv n 800
ml ap, se aduce la 1000 ml. Se filtreaz, se sterilizeaz la 120C, timp de 20 de minut
e. Soluia este limpede, incolor, cu gust srat, fr miros, pH 5-7. Soluia perfuzabil 1
se administreaz dup diluarea cu ap steril apirogen la concentraia necesar (1000 ml s
e conine 2000 mEq K+). Perfuzia de clorur de potasiu i de sodiu (tipizat) Clorur de p
otasiu 3,8 51 mEg K+ Clorur de sodiu 6,0 103 mEq a+ Ap distilat ad 1000,0
(soluia conine 2 g K+ i 2,4 g a+)
Se dizolv clorura de potasiu i clorura de sodiu n ap, se filtreaz direct n flacoane
e sterilizeaz la 120C, timp de 20 de minute. Se prepar ex tempore.
394
Romeo T. Cristina
Perfuzia de clorur de potasiu i glucoz (tipizat) Rp./ Clorur de potasiu Glucoz anhidr
p distilat 3,8 33,8 1000,0
ad
n F.R. IX aceast soluie conine la 1000ml: 1,81 g Cl-, 1,99 g K+ (51 mEq) i 33,8 g glu
coz. Clorura de potasiu i glucoza anhidr se dizolv n 800 ml ap. Soluia se completeaz
1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz timp de 20 min., la 120C. Soluia este limpede,
cu gust dulceag, fr miros i incolor, cu pH 4-6. Se prepar ex tempore. Soluia de clor
r de sodiu Soluia perfuzabil conine 9 clorur de sodiu. Clorura se dizolv n 900 ml a
completeaz la 1000 ml, se filtreaz n recipiente de sticl sau plastic i se sterilizeaz
Lichid limpede, incolor, gust srat, pH 5,5-7. 1000 ml soluie conin 155 mEq Na+ (fi
g. 10.18.).
Fig. 10.18. Soluia de clorur de sodiu 0,9% (Vetoflex)
Soluia perfuzabil Ringer(tipizat) Rp./ Clorur de sodiu Clorur de calciu Clorur de pot
siu Ap distilat ad 8,60 0,50 0,30 1000,00
Soluia se prepar prin dizolvarea clorurilor n 800 ml ap apirogen proaspt fiart i r
completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz. Lichid limpede, incolor, gust sr
at, pH 5-7. Se prepar ex tempore. Soluia perfuzabil Ringer lactat (tipizat) Rp./ Clor
ur de sodiu Clorur de calciu Clorur de potasiu Lactat de sodiu Ap distilat ad 6,0 0,5
0,3 0,5 1000,0
395
Romeo T. Cristina
Se prepar ca reeta anterioar, dar, n plus, n cei 800 ml de ap apirogen proaspt fiar
daug lactatul de sodiu sau cantitatea corespunztoare de lactat de sodiu 20% (25ml)
, se completeaz cu ap la 1000ml, se filtreaz i se sterilizeaz. Se prepar ex tempore.
000ml soluie 4 mEq K+, 4,6 mEq Ca+ i 147 mEq Na+ (fig. 10.19).
Fig. 10.19. Soluia Calci Tad
25 (Lohman Animal Health)
Conine: gluconat de calciu 1,55, borogluconat de calciu 21,45g, hidroxid de calci
u 0,66g, clorur de magneziu 3,25g, dihidrogenaminoetil 0,3g, hidroxibenzoat 0,10g
, n pareze hipocalcemice, eclampsie, alergii la animalele de rent i cine.
10.5.3. Perfuzii cu substane energetice i reconstituante Procesele metabolice din
organism solicit un suport energetic obinut prin transformarea substanelor energoge
ne-ratoare din furaje (glucide, lipide, aminoacizi). n afar de ap i electrolii, homeo
stazia organismelor are nevoie i de un aport caloric, acesta fiind obinut n urma pr
oceselor digestive care desfac moleculele de amidon n glucide simple, pe cele de
lipide n acizi grai i pe cele de proteine n aminoacizi. n stri patologice, pentru a s
aduce un aport caloric, se poate recurge la alimentaia prin perfuzii. Caloriile6
3 sunt rezultatul arderilor hidrailor de carbon, a grsimilor i parial din proteine c
a urmare a oxidrilor care au loc n esuturi i n ficat. Nevoile energetice sunt n func
de specie, talie, precum i serviciul zilnic. Administrrile unor substane nutritive
prin perfuzii privete restabilirea ct mai rapid a pacienilor, ca acetia s poat consu
furaje, n mod obinuit. De obicei, aceste tratamente dureaz 1-3 zile, foarte rar, o
sptmn. Exemple de perfuzii cu substane energetice i reconstituante: Manitol Soluiile
icinale sunt 5%, 10%, 20%. Manitolul se dizolv la cald n 800ml. Soluia 50 este izot
onic: Soluia Fleig Sorbitol - soluie oficinal 50g, 100g sau 400g la 1000ml. Glucoz -
luie perfuzabil 5%
63 1 calorie (cal.) este cantitatea de energie necesar pt. a ridica temperatura u
nui gram de ap cu 1 ntre 14,5 i 15,5; 1.000 de calorii = 1 kilocalorie (Kcal.).
396
Romeo T. Cristina
Fructoz - 5,4g%, 10g%, 40g%; produsul industrial - fiole a 100ml sol. 20. Alcool i
fructoz
Component Alcool 96 Fructoz Ap ad I 40 40 1000 I 50 50 1000 II 40 100 1000 II 100 1
00 1000 III 55 40 1000 III 50 50 1000 IV 55 100 1000 IV 100 100 1000
Alcool i glucoz
Component Alcool Glucoz Ap ad
O soluie rehidratant energetic reconstituant hipertonic, frecvent folosit n uzul ve
ar, este D. Hydrat (Cadril) (fig. 10.20.). Acioneaz prin aport imediat de glucide i
restaurarea echilibrului electrolitic extracelular; cofeina este tonic general i
stimulant SNC.
Fig. 10.20. D.Hydrat (Cadril) Conine: clorur de sodiu, bicarbonat de sodiu, zaharo
z, glucoz i cofein.
10.5.4. Perfuzii cu lipide Pentru a se compensa carena n lipide sau pentru a furni
za organismului o surs major de energie (lipidele au valoare energetic dubl fa de glu
ide i protide, respectiv 9,3 cal fa de 4,1-4,2 cal). De reinut c lipidele nu sunt eli
minate ca atare prin rinichi, evitnduse astfel "depleia caloric, comparativ cu soluii
le de glucide. De asemenea, emulsiile de lipide sunt lipsite practic de efecte o
smotice, nu sunt iritante pentru endoteliul venos (aa cum sunt soluiile hipertonic
e). n mod uzual, realizarea preparatelor perfuzabile din grsimi pt. administrarea
venoas ridic numeroase probleme de tehnic farmaceutic, pt. a obine dispersii de mare
finee i stabilitate. Dispersiile insuficient de fin divizate pot duce la embolii,
fiind greu metabolizate. Dimesiunile particulelor uleioase trebuie s fie de pn la 0
,5m (dimensiuni apropiate de cele ale particulelor care apar n snge, dup consumul de
lipide). Lipidele injectate sunt constituite din trigliceride, fosfolipide, col
esterol, proteine, plasma avnd rolul de a hidroliza trigliceridele cnd acestea sun
t cuplate la proteine.
397
Romeo T. Cristina
Aceast lipo-proteinolipaz (denumit i "clearing factor") este strns legat de prezena
arinei n snge i elibereaz lipaz tisular. Din aceast cauz, o mare proporie din lipi
fixat n plmn (organ bogat n heparin). Lipidele utilizate sunt n mod uzual: uleiul d
semine de bumbac, uleiul de soia, susan, msline (emulsii de tipul U/A). Emulgatori
i folosii trebuie s fie alei astfel nct s fie metabolizai n organism. Acetia sunt
ategorii: - naturali (lecitine purificate i hidrogenate parial din soia sau in) i -
sintetici (monooleat de poliglicerol; polisorbai; derivai de polipropilenpolietil
englicoli, pluronici; rezine polietilenice de p-octilfenol-formaldehid- tritoni).
Emulsiile perfuzabile trebuie s fie stabile, att la conservare (s nu separe sau s rn
cezeasc), ct i la contactul cu alte componente adugate n timpul administrrii (la adu
ea de cantiti egale de alcool etilic combinat sau de soluie molar de clorur de sodiu,
emulsia trebuie s rmn intact). Pentru conservarea soluiilor se poate utiliza tocofer
l. Emulsiile sunt condiionate n flacoane cu perei siliconai, n atmosfer de azot, sau,
cazul n care sunt concentrate, n fiole de 25 ml, care se vor dilua n momentul admi
nistrrilor. Vscozitatea lichidelor perfuzabile trebuie s fie de 1,5-2 CP. Emulsiile
perfuzabile nu trebuie s produc modificri ale compoziiei sngelui i s nu aglutineze
trocitele. Exemple de perfuzii cu lipide: Lipofundin 10% (Braun) Se administreaz n
perfuzii lente i are formula: Rp./ Ulei de semine de bumbac 100,0 Sorbitol 50,0 F
osfai din soia 7,5 Dl - - tocoferol 0,585 Ap distilat ad 1000,0 n tabelul 10.8. sunt
prezentate principalele perfuzii cu emulsii de uleiuri vegetale.
Tabelul 10.8. Exemple de perfuzii cu emulsii de uleiuri vegetale Denumirea Ulei
de soia Ulei de bumbac Ulei de susan Lecitin de ou Lecitin de soia hidrogenat Pluro
nic F 68 Sorbitol Glicerol Glucoz D.L. metionin Ap pn la Calorii / 1000 ml I 100 g 12
g 25 g 1000 ml 1100 II 150 g 12 g 3g 40 g 1000 ml 1600 II 200 g 2g 80 g 4g 1000
ml IV 100 - 150 g 15 g 50 g 1000 ml 1240 - 1650
398
Romeo T. Cristina
10.5.5. Perfuzii cu aminoacizi Medicaia este constituit din amestecuri cu aminoaci
zi sub forma hidrolizatelor proteice64 sau a asociaiilor de aminoacizi n stare pur.
Dezavantajul preparatelor hidrolizate este compoziia neuniform i coninutul variabil
de aminoacizi. Preparatele nu pot fi formulate individual, n funcie de necesitile n
aminoacizi ale organismului. Acest lucru poate determina apariia unor fenomene se
cundare (vertij, cefalee). La preparatele cu aminoacizi se pot asocia: electrolii
, alcool, glucoz, sorbitol, vitamine i alte componente, absolut necesare alimentaie
i parenterale, concentraiile uzuale fiind cuprinse ntre 5-10%. Viteza de perfuzare
va fi mic (500-600 ml n 3-4 ore). Doza zilnic util fiind de 0,5-5g/kgc., n funcie de
specia animalului. Perfuziile cu aminoacizi puri Au avantajul c sunt formulate ex
act, asigurnd o medicaie mult mai exact. Aceste preparate conin obligatoriu aminoaci
zii eseniali (izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, tri
ptofanul i valina), care nu pot fi sintetizai n organism. Lipsa doar a unui singur
aminoacid induce modificri metabolice n defavoarea balanei azotate. De obicei, solui
ile conin L-amino-acizi (levogiri) care sunt n ntregime activi, dar i forme racemice
(amestecuri echimoleculare de forme dextrogire i levogire). Alturi de aminoacizii
eseniali, n soluiile cu aminoacizi se mai adug i aminoacizi neeseniali (alanin, pr
glicin, colin, histidin etc.). Proporia de preparare este de 1:2 (aminoacizi eseniali
/neeseniali). Medicaia cu aminoacizi este indicat n strile careniale grave: caren
ine, arsuri grave, post-operator, contraindicaia major fiind: afeciunile hepatice i
renale grave. Flacoanele sau pungile cu aminoacizi se folosesc o singur dat, ex-te
mpore. Exemple de perfuzii cu aminoacizi: Amigen Soluie apoas care conine: hidroliz
at de cazein 5%, dextroz 5g%, metionin, triptofan, bisulfit de sodiu. Aminofusin So
luie perfuzabil care conine aminoacizi cristalizai puri, sorbitol, vitamine i electro
lii. 10.5.6. Perfuzii cu coloizi nlocuitori de plasm (Plasma espander) Pierderea ma
siv de snge poate fi compensat cu ajutorul transfuziilor (injectarea direct de snge d
in vena unui donator sntos n vena bolnavului). n medicina veterinar, acest demers est
e foarte dificil i nsoit de numeroase inconveniente: tehnic laborioas, probabilitate
mare de incompatibiliti de grup sanguin, durat limitat de conservare a sngelui (20-30
zile). ncercrile de a nlocui sngele cu soluii de electrolii s-a lovit i de inconven
tul eliminrii lor foarte rapide. Soluiile coloidale hidrofile au avantajul c realiz
eaz creterea volumului plasmatic n mai mare msur, dect cantitile de lichid administ
datorit atragerii plasmei capilare. Acest avantaj, la care se adaug posibilitatea
asocierii cu ali electrolii, fr
64 Hidrolizatele proteice se obin fie prin scindarea nezimatic a albuminelor (care
n prezena enzimelor pancreatice se transform parial - 40-60%, restul albuminelor i a
peptidelor cu greutate mare fiind separat) fie prin hidroliz acid (care duce la p
ierderea triptofanului i degradri eseniale ale argininei, histidinei i triptofanului
i care sunt adugai ulterior n preparat). materialele prime utilizate pentru obinerea
hidrolizatelor sunt: cazeina, lactalbumina, fibrina i proteina muscular.
399
Romeo T. Cristina
pericolul incompatibilitilor fizico-chimice i de grup sanguin, a impus grupa coloiz
ilor hidrofili nlocuitori de plasm n terapeutica curent. Condiiile eseniale care se i
pun acestor soluii sunt: s dea soluii coloidale cu efect osmotic comparabil cu al p
lasmei; s fie metabolizate n organism sau s aib un ritm de eliminare convenabil (zil
e); s nu produc aglutinarea eritrocitelor i s nu produc efecte antigenice. Exemple de
perfuzii cu soluii nlocuitoare de plasm Polivinilpirolidona (PVP) (GM medie=40.000
) A fost prima substan utilizat ca nlocuitor de plasm. Vscozitatea apropiat de cea a
elui asigur meninerea lichidelor din patul vascular pentru o perioad ndelungat. Poliv
inilpirolidona nu este metabolizat, eliminarea fiind foarte lent. Soluiile sunt uti
lizate izotonizate cu clorur de sodiu 5%. Dezavantajul major al PVP este faptul c
poate conine fraciuni cu greutate molecular mai mare, acest lucru limitnd repetarea
administrrilor pentru perioad ndelungat. Dextranul Este un polizaharid, fiind cel ma
i utilizat nlocuitor de plasm obinut pe calea biosintezei prin aciunea enzimatic a mi
croorganismelor (ex. Leuconostoc mesenteroides) cultivate pe medii cu zaharoz. n p
rima faz, zaharoza este scindat n glucoz i fructoz, apoi fructoza va fi polimerizat,
rmnd macromolecule cu lan lung. Va rezulta dextran brut insolubil (cu greutatea mo
lecular = 1.000.000), care va fi supus hidrolizei, obinndu-se diferite fraciuni cu g
reuti moleculare convenabile. Se cunosc dou tipuri de dextran macro-molecular: cu g
reutatea molecular 70.000 (Macrodex), respectiv 40.000 (Rheamacrodex) (Pharmacia)
. Produsul autohton corespunztor Macrodex-ului este Dextran 70, care conine 60g de
xtran (G.M.=70.000), 9g clorur de sodiu (pentru izotonizare) i ap distilat ad. 1.000
, condiionat n flacoane de 500ml. Produsul nu este toxic i, n general, nu d reacii al
rgice. Utilizarea major este n hipovolemiile dramatice, ocuri i dup pierderi masive d
e lichide (consecutiv arsurilor). Se conserv ferit de nghe i lumin. Gelatina Se utili
zeaz cea cu greutate molecular de 30.000, n concentraii de 4-6%. Dezavantajele major
e ale gelatinei sunt: deprimarea sintezei proteice, antigenitatea, efectul pseud
oalgutinant i efect hemodinamic redus (24 ore). Tendina de a gelifica impune nclzire
a la 40C nainte de administrare. Produsul romnesc este Marisang (soluie de gelatin mo
dificat i parial hidrolizat). Alginatul de sodiu. Are greutate molecular de aproximat
iv 15.000 i este utilizat n concentraii de 0,3%. Izotonizarea este fcut cu glucoz 5g%
n ap cald. Albumina seric Se poate obine din serul, plasma sau sngele animalelor n
centraii de 5-20% i este netoxic. Albumina seric este un substituent de plasm care se
administreaz n perfuzii lente. Gamaglobulinele Se pot prepara din ser sau plasm an
imal i se utilizeaz ca preparat imunitar. Confer imunitate pasiv 4-6 sptmni animale
lbite sau dup boli infecioase. Administrarea se face strict intramuscular.
400
Romeo T. Cristina
10.5.7. Lichide pentru dializ peritoneal i hemodializ Lichidele pentru dializ perito-
neal sunt soluii de electrolii administrate n cantiti mari (2-3 litri), la temperatur
corpului, n cavitatea peritoneal65, dup care acestea vor fi eliminate. Se pot elim
ina: ap, electrolii, uree, substane rezultate din metabolism, medicamente, dar i une
le substane toxice. Lichidele peritoneale trebuie s conin toi electroliii sngelui i
aceeai tonicitate pentru ca peritoneul s fie permisiv schimburilor. Aceste schimbu
ri vor avea loc pn la echilibrul osmotic. Meninerea lichidelor n cavitatea peritonea
l este de 30-60 minute, n 24 de ore putndu-se administra pn la 20-40 litri n funcie
specie. Soluiile pentru hemodializ Sunt denumite i "soluii pentru rinichi artificial
" (hemo-dializor) i sunt utilizate n cazurile de anurie (urmarea insuficienei renal
e), n intoxicaii grave, n general, n cazurile unde este necesar epurarea sngelui. Hem
dializorul este prevzut cu o membran semipermeabil care permite dializ extra-corpora
l. Sngele este pus n contact cu soluii de polielectrolii cu coninut asemntor plasme
guine. Prin membran, se vor petrece schimburi ntre substanele din plasma sanguin i so
luia pentru rinichiul artificial. Cantitile pentru dializ sunt de ordinul sutelor de
litri n funcie de specie. Perfuzie de dextran (Infusio dextrani) Rp/ Dextran (G.M
. 40.000) 100,0 Glucoz 50,0 Clorur de sodiu 9,0 Ap distilat ad 1000,0 Perfuzie compl
ex cu dextran (tipizat) Rp/ Dextran (G.M. 40.000) Sorbitol Rutin Acid ascorbic a+ (
125 mEq/l) K+ (5 mEq/l) Cl- (90 mEq/l) Acetat (40 mEg/l) 2,36 Ap distilat ad 40,0
20,0 0,3 0,3 2,87 0,20 3,19 1000,0
Marisang Produs romnesc - soluie de gelatin modificat i parial hidrolizat cu greutat
olecular medie 30.000. Gelofusine Gelatin parial hidrolizat 4%, clorur de sodiu 0,85%
i 0,5% clorur de calciu.
65
Peritoneul se comport ca o membran semipermeabil care n contact cu lichidele permite
difuzarea acestora.
401
Romeo T. Cristina
10.5.8. Perfuziile cu medicamente n situaiile n care viteza de eliminare a medicame
ntelor este mare, concentraiile terapeutice din snge nu se pot realiza, fiind nece
sar perfuzia. De asemenea, medicamentele care nu sunt bine tolerate pe cale oral p
ot fi administrate pe cale perfuzabil. Acest tip de administrare este specific me
dicinii umane, cel mai adesea aceast cale de administrare fiind aleas n cazul terap
iei antituberculoase cu amilazin i PAS-sodic (pamino-salicilat de sodiu). n medicin
a veterinar, aceast cale ar putea fi aleas concomitent cu alte perfuzii prin introd
ucerea lor n flacoane, fr a mai face injectri n plus (vitamine, hormoni). ntre solui
injectabile i cele perfuzabile sunt diferene semnificative. Cele mai importante s
unt redate n tabelul 10.9.
Tabelul 10.9. Principalele diferene dintre preparatele injectabile i perfuzabile P
reparat injectabil Conin substane medicamentoase cu activitate farmacodinamic Pot a
vea ca vehicul, n afar de ap: uleiurile, diveri dizolvani organici. Substanele active
pot fi dispersate i sub form de suspensii. Administrrile se fac n volume mici, medii
(uzual 1-20ml). Se pot administra pe cale i.m., s.c., i.v., i.d., i.p. Durata a
dministrrilor este scurt (secundecteva minute), deci mai comod al animale. Izotonia
i izohidria nu sunt obligatorii ntotdeauna. Prepararea se face n fiole, rar n flaco
ane, de volume mici Preparat perfuzabil Servesc mult mai rar ca mod de administr
are a unui medicament Vehiculul este exclusiv apa. Substanele active sunt dispers
ate molecular, coloidal, foarte rar emulsii. Se prepar i se administreaz n cantiti ma
i, (uzual de la 100ml n sus). Se administreaz strict pe cale i.v. Durata de admini
strare este lung (zeci de minute, chiar ore), deci dificil la animale. Izotonia e
ste obligatorie, pH-ul 7,4 i compoziia ionic, ct mai apropiate de lichidele organism
ului. Prepararea se face n flacoane sau ambalaje de 200-1000 ml, fr conservani. Pent
ru dializa peritonea-l ambalajele pot fi bidoane de 10-20 litri.
Teoretic condiia pirogenitii (mai ales la Condiiile de preparare trebuie s asigure so
luii cantitile mici de soluie injectat) este mai perfect sterile, fr substane pirog
puin important.
402
Romeo T. Cristina
Capitolul 11.
Substane cu aciune diuretic
403
Romeo T. Cristina
Medicamentele diuretice intrate n practica medical, active n administrare oral sau i
njectabil, au simplificat i au ameliorat considerabil tratamentul edemelor i al hip
ertensiunii arteriale eseniale. Substanele cu aciune diuretic, n funcie de structura
or, prezint ns unele dezavantaje, legate de eliminarea rapid, biodisponibilitatea re
dus, durat scurt de aciune sau instabilitate sub aciunea unor factori fizici (lumina)
; de aceea, obinerea unor compleci de incluziune cu ciclodextrine naturale sau de
semisintez poate oferi avantaje terapeutice importante: creterea solubilitii, absorbi
e oral mai rapid i mai complet, creterea biodisponibilitii i a stabilitii fizico-
substanei. Diureticele sunt ageni care cresc rata formrii urinei, inhibnd reabsorbia
ionilor de sodiu i clor n diferite zone ale nefronului i cresc circulaia renal, redi
recionnd sngele spre rinichi. n caz de insuficien cardiac fluxul plasmatic renal est
edus. Diureza va fi mbunti atunci cnd: a. crete presiune hidrostatic a sngelui, b.
presiunea osmotic (n acest fel este ncetinit resorbia n tubii contori n cazul acido
hiperkaliemiei, n situaia hipernatriemiei este invers) i prin c. extinderea suprafee
i filtrante a glomerulilor renali. Termenul de diurez se utilizeaz n dou cazuri: a.
volum crescut de urin b. creterea excreiei de sodiu i bicarbonat alturi de ap, care e
te eliminat secundar. Dei toate diureticele altereaz rata filtrrii glomerulare, aciun
ea lor n general este independent de acest efect, influena lor major fiind asupra re
absorbiei tubulare de electrolii. Diureticele se recomand n toate cazurile de retenie
a apei din esuturi (nefroze, nefrite cronice, ascite, hidropizii, edeme) i sunt i
ndicate n: - edeme de diverse etiologii: cardiace, gravidice, cirotice, de origin
e endocrin, de natur iatrogen; - hipertensiunea arterial uoar i medie, n monoterapi
terapie combinat; - restabilirea echilibrului hidro-salin normal al organismului
; - eliminarea unor substane toxice ingerate, atunci cnd acestea se pot elimina pe
cale urinar; La animalele pentru sport, la cini i caii de curse unde se pot utiliz
a n dou scopuri: - eliminarea unei cantiti mari de ap pentru reducerea greutii corpo
e sau - pentru grbirea eliminrii unor substane doping, pentru a nu fi depistate la
un eventual control.
404
Romeo T. Cristina
11.1. Clasificarea diureticelor
Agenii diuretici variaz larg n structur chimic, poten i excreia elecrolitic pe ca
c. Din acest considerent clasificarea diureticelor se poate face dup criteriile:
A. Structura chimic, mecanism i loc de aciune diuretice xantinice; derivai ai acidul
ui diclorofenoxiacetic; sulfamide diuretice; diuretice cu alte structuri; diuret
ice osmotice; antagonitii aldosteronului. B. Efectele asupra potasiului Diuretice
care elimin potasiul: - cu efect puternic: tiazide i nrudite; - cu efect mediu: di
uretice de ans, inhibitorii anhidrazei carbonice. Diuretice care menin potasul: -
spironolactona, triamterenul, amiloridul. C. Dup eficacitatea aciunii Diuretice fo
arte eficiente: - derivaii acidului fenoxiacetic, - derivaii acidului benzoic; Diu
retice cu eficacitate medie: - tiazide, - dihidrotiazide i analogi structurali, -
derivaii acidului fenoxiacetic; Diuretice cu eficacitate redus: - xantine, - osmo
tice, - cu eliminare redus de potasiu, - inhibitori ai anhidrazei carbonice. D. D
up durata aciunii Diuretice cu durat scurt: diureticele de ans(4-6h); Diuretice cu du
rat medie: - hidroclorotiazida(8-12h), - alte tiazide i - substane nrudite (12-24h),
- amilorid(24h); Diuretice cu durat lung:
405
Romeo T. Cristina
- clortalidon, - indapamid, - spironolacton. De reinut c marea majoritate a substane
lor folosite n medicaia urinar provin din medicina unam i au fost extrapolate n timp
medicina veterinar, n special n terapia animalelor de companie. Din acest consider
ent majoritatea dozelor trebuie s fie ajustate la pacienii animali. 11.1.1. Diuret
icele purinice Din aceast clas fac parte: teobromina, teofilina i cafeina. Proprie
e diuretice ale xantinelor au fost recunoscute de muli ani. La sfritul sec. IX i ncep
utul sec. XX erau cele mai des folosite, dar apoi au fost nlocuite cu altele mai
eficiente. Sunt bine absorbite i tolerate dup administrare oral i de aceea mai sunt
utilizate ocazional n terapie la animale. n practic se folosete diuretina, un ameste
c de teobromin sodic i salicilat de sodiu. Se folosesc adesea n hidropizii consecuti
ve insuficienei cardiace i a celor de origine hepatic i renal. Nu sunt periculoase da
c se administreaz n doze terapeutice, i nici iritante pentru cile renale, de aceea se
pot folosi timp ndelungat. Acest grup a mai fost prezentat anterior la medicaia c
ordului. Cofeina Este 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purin -2,6-diona i are efect
predominant asupra sistemului nervos. Este un alcaloid care poate fi obinut din f
runzele de ceai, cafea sau frunzele uscate de Camellia sinesis, sau prin sintez a
rtificial. n doze mici produce vasodilataie renal i diurez, iar n doze mari vasocons
cie la nivelul rinichilor, aceasta datorndu-se stimulrii centrului vasomotor. Este
considerat diureticul infidel. Dozaj Cale i.m. sau s.c. de 2-3 ori/zi (efect util
6-8 ore) Animale mari: 5-10 ml, Animale mijlocii:1-5 ml Animale mici:1-2 ml n col
aps, doze maxime Doza toxic pentru cafein la om este situat ntre 5 i 50g. Teobromina
Este o dimetil-xantin cu formula: 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purin-2,6-diona i est
e metabolitul cafeinei. Numele de teobromin nseamn "hrana zeilor". Se gsete n produse
e arborelui de Cacao, Theobroma cacao. Este o pulbere alb, cristalin cu gust amrui,
foarte greu solubil n ap. Datorit capacitii de a dilata vasele de snge, a fost folo
n tratamentul hipertensiunii arteriale. S-a administrat n combinaie cu digitalicel
e pentru a determina dilataia vaselor sanguine. Are efect diuretic slab i are efec
t relaxant asupra muchilor netezi respiratori. Totui ca diuretic d rezultate numai n
edeme. Are activitate antispasmotic, fiind folosit n boala hipertensiv. Se administ
reaz per os.
406
Romeo T. Cristina
Dozaj Cine:0,5-1 mg/kgc. Pisic: 12,5-25 mg Cu atenie i.v. 0,04-0,06 mg/kg Diuretina
Este un amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu, n pri egale. Este o pulbere
alb, amorf, higroscopic, inodor, cu gust dulceag. Are dezavantajul c este mai iritant
pentru mucoasa digestiv. Se administreaz per os, dozele fiind de dou ori mai mari d
ect pentru teobromin. Teofilina Este tot o dimetil-xantin. Se gsete n frunzele de cea
alturi de cofein. Se prepar i sintetic. Este o pulbere alb, inodor, higroscopic. Ar
ciune diuretic mai puternic, dar cu aciune mai scurt dect a diuretinei i teobrominei
ste mai toxic. Preparatul comercial este denumit Teoglucin i se comercializeaz n fiol
e de 5 10 ml, 2%. Conine teofilin i glucoz. Este foarte bun diuretic, vasodilatator
coronarian, excitant respirator, relaxant bronic. Se administreaz i.v., lent. Miof
ilina (Aminophilline) Este o combinaie de etilen-diamin i teofilin, n pri egale. Est
pulbere glbuie, cu miros amoniacal, amar. Are aciune mai intens dect teofilina nu nu
mai per os ci i i.v. Se folosete n tratamentul edemelor, hidropiziilor, astmului. D
ozaj: La animalele mari se administreaz i.v., iar la cine, oral, 10 mg/kg. 11.1.2.
Diuretice mercuriale n aceast categorie intr mercurialele organice. Acestea acionea
z prin iritarea epiteliului renal, rezultnd mrirea filtrabilitii glomerulare i inhiba
ea reabsorbiei la nivelul tubilor contori. Mobilizeaz apa i clorura de sodiu din esut
urile productoare de hidremie (este favorizant al diurezei i n acest caz urina este
bogat n ap i clorur de sodiu). Sunt contraindicate n tratamentul nefritelor. Se reco
and asocierea cu teofilinele. Calomelul (clorura mercuroas) Medicamentul are caliti
diuretice, acioneaz tardiv i de lung durat (zile), dar poate produce i diaree i into
aie. n terapie se recomand pauze de 2 spt. Mercurofilina ( ovurit) Este un compus or
ganic, eficace ca diuretic, puin toxic. Diureza apare la 1-3 ore de la administra
rea i.m. profund sau i.v. Are perioada optim la 8 ore. Efectul dispare dup 24 de o
re. Se utilizeaz n soluii de 10%, avnd rezultate foarte bune n edeme de origine cardi
ac i ciroza hepatic ascitogen. 11.1.3. Diureticele digitalice Sunt denumite i diureti
ce indirecte deoarece efectul diuretic se realizeaz de fapt prin stimularea cordu
lui, mrindu-se fora de contracie (inotropie pozitiv). Acest lucru determin mbuntir
ulaiei, inclusiv la nivelul rinichilor unde presiunea sngelui va cpta valori mari.
407
Romeo T. Cristina
Se va produce vasodilataie i n final diurez crescut. n aceast categorie intr toate
rile cardiotonice (vezi capitolul). 11.1.4. Diureticele saline Sunt substane care
acioneaz prin inducerea unei hidremii mrite i prin creterea presiunii osmotice a sng
lui (care se opune reabsorbiei la nivelul tubilor renali). Unele sruri (clorura de
amoniu, clorura de calciu) sunt diuretice prin acidifierea pe care o pot produc
e. Srurile de potasiu sunt bune diuretice deoarece faciliteaz eliberarea clorurii
de sodiu (cu rol bine cunoscut n retenia apei). Clorura de calciu Este o substan diu
retic deoarece scade permeabilitatea tisular i vascular, ngreunnd trecerea apei n e
i. Este foarte bun agent preventiv al exsudatelor. Se recomand n nefroze pentru c t
rebuie produs hidremia. Prin excreia pe cale enteric a calciului, clorul va rmne libe
r i va fixa sodiul, astfel c eliminarea clorurii de sodiu prin rinichi se dubleaz.
Intensific sistola ventricular, acest lucru va determina creterea debitului sanguin
. Ionul de Ca este un bun antispasmotic al venelor renale, determinnd diureza acc
entuat. Se administreaz i.v. lent n soluii de maxim 10%. Clorura de amoniu Micoreaz r
zerva alcalin prin combinarea clorului cu sodiul din carbonatul de sodiu, rezulta
tul fiind acidifierea i favorizarea diurezei. n plus, diureza se mai datoreaz i apar
iiei ureei i clorurii de amoniu la nivelul ficatului (este un metabolit activ). In
tr n preparatul Diurocard care conine i acid benzoic. Are efect expectorant i acidifi
ant. Azotatul de potasiu. Este o substan cristalin albicioas, amar, solubil n ap. P
e efect intens, dar de scurt durat datorit absorbiei i eliminrii rapide. Provoac iri
gastrointestinale, hipotensiune, depresie cardiac datorit ionilor de potasiu. Ace
tatul de potasiu Este o pulbere alb, foarte solubil n ap. Spre deosebire de azotatul
de potasiu, nu este att de toxic. Se administreaz per os, cu mult ap. 11.1.5. Deriv
aii acidului fenoxiacetic Reprezentanii acestei clase sunt: acidul etacrinic, acid
ul tienilic, indacrinona. Acidul etacrinic Este acidul-[2,3-dichloro-4(2-methyle
n-1-oxo-buthyl) phenoxy]-acetic.
408
Romeo T. Cristina
A fost prototipul unei noi clase de diuretice diureticele de ans, prima dat descris n
1962. Este o pulbere alb, cristalin, foarte puin solubil n ap, solubil n alcool 1:1
n cloroform 1:6, n eter i n soluii diluate de hidroxizi alcalini. Este iritant pentr
u piele, ochi i mucoase. Absorbie. Este rapid absorbit din tractul gastrointestina
l. Timpul de njumtire variaz ntre 1 i 3 ore. Se elimin prin rinichi n mare parte s
a netransformat. Nu s-a demonstrat nici o legtur ntre concentraia plasmatic a acidulu
etacrinic i efectul su diuretic. Majoritatea metaboliilor acidului etacrinic regsii
urin sunt compui conjugai cu substane ce conin grupri sulfhidril (cisteina i N-acet
isteina). Aceti metabolii nu sunt activi din punct de vedere farmacologic. Acioneaz n
principal pe poriunea subire i ascendent a ansei lui Henle, unde inhib reabsorbia so
iului i a clorului. Ptrunde la locul aciunii prin transport activ, realizat cu ajut
orul pompei organice acide n tubii renali. Activitatea diureticului este eficace i
cnd filtrarea glomerular este mic. Are o aciune asemntoare cu a furosemidului, dar n
este i un inhibitor de anhidraz carbonic. Acidul etacrinic poate crete fracia de sod
iu excretat renal pn la 35% din cantitatea filtrat. Salureza produs este nsoit de o
e a pH-ului urinar datorit excesului de clorur excretat. Dup administrare oral, aciun
a diuretic se instaleaz n 30-60 de minute i dureaz 6 pn la 8 ore. Acidul etacrinic d
rmin o pierdere de potasiu datorit cantitii crescute de sodiu disponibil din tubul d
istal, favorizndu-se astfel schimbul Na + -K . Dup administrare se observ o cretere
a concentraiei serice a acidului uric datorat unei secreii sczute de urai din tubul r
enal i unei creteri a reabsorbiei acestora din tubii renali. Dup administrare oral, a
cidul etacrinic mrete fluxul sangvin renal, activitatea reninei plasmatice i prezin
t i un efect vasodilatator. Este indicat n: - insuficien cardiac congestiv cronic
pulmonar - ciroz hepatic cu ascit - edem datorat sindromului nefrotic cnd rata filtrr
ii glomerulare este pstrat - edeme cronice severe: limfedem, edemul idiopatic asci
tic Efecte adverse: Rar cauzeaz ulceraii gastrointestinale i hemoragii grave. Pierd
erile majore de potasiu pot cauza aritmii letale, n special la pacieni aflai sub tr
atament cu glicozide. Acestea pot fi evitate folosind cea mai mic doz de diuretic
sau prin instituirea unei diete bogate n sruri de potasiu. Pierderile de magneziu
pot cauza de asemenea aritmii cardiace, n special dup un infarct miocardic sau la
pacienii digitalizai. Toxicitatea. Intoxicaia acut poate cauza pierderi serioase de
sodiu i de lichid intravascular. Se va instala hipotensiunea, hipovolemia activea
z sistemul reninangiotensin-aldosteron i astfel se pot nregistra pierderi inportante
de potasiu n urin. Tratamentul n astfel de cazuri trebuie s includ perfuzii cu clorur
de sodiu, lichide i potasiu. Tot n intoxicaia acut se pot produce ulceraii sau hemora
gii gastro-intestinale. Acidul etacrinic sub form de pulbere este iritant pentru
ochi, mucoase i piele. Efecte adverse simptomatice: sunt discomfortul gastric, an
orexia, greaa i diareea. Doza uzual este de50-150 mg/zi. La administrare i.v. doza
este de 50mg/zi. Comerciale: Edecrin cp de uz oral de 25mg i 50mg. Hydromedin cp,
flacoane cu soluie i.v.
409
Romeo T. Cristina
11.1.6. Diuretice sulfamidice. n 1942, cnd cercetrile n domeniul sulfamidelor erau n
plin desfurare, s-a observat c n cursul tratamentelor cu sulfanilamid a unor infecii
cteriene, se producea acidoza sanguin cu scderea rezervelor alcaline, ca urmare a
unei importante eliminri urinare de bicarbonat de sodiu. Testrile ulterioare au st
abilit c sulfanilamida i exercit acest efect datorit unei aciuni de inhibare a anhidr
zei carbonice, enzim descoperit cu civa ani n urm n hematii. Aceast enzim, prezent
importante n rinichi, intervine n hidratarea i deshidratarea CO 2 i respectiv a acid
ului carbonic i favorizeaz eliminarea HCO 3 , avnd un rol determinant n mecanismul d
e acidifiere a urinii. CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 H + + HCO 3 n urma stabilirii faptul
ui c aciunea antianhidrazic se datorete gruprii-SO2NH2 existent n structura substan
-au fcut numeroase investigaii pentru obinerea unor sulfamide cu puternic efect de
inhibare a anhidrazei carbonice, indiferent de activitatea lor antibacterian. Rez
ultatul acestor investigaii a fost apariia n 1950 a primei sulfamide diuretice de m
are interes, acetazolamida i ulterior a dou clase de compui: - sulfonamide heteroci
clice - derivai meta-disulfonamidobenzenici. A. Sulfonamide inhibitoare ale anhid
razei carbonice Inhibitoarele anhidrazei carbonice acioneaz la nivelul tubului con
tort proximal, aciunea lor diuretic fiind slab (Fig. 11.1). Se utilizeaz n principal
pentru indicaiile non-diuretice, cum sunt glaucomul i ca medicaie adjuvant n epilepsi
e.
Figura 11.1. Aciunea anhidrazei carbonice i a diureticelor care intervin la nivelu
l tubului contort proximal
Acetazolamida (Ederen Acetazolamidum) Este 5-acetilamino-1,3,4-tiadiazol-2-sulfo
namid (Fig. 11.2). Este prototipul clasei inhibitorilor de anhidraz carbonic.
410
Romeo T. Cristina
N
N NH COCH3
H2NO2S
S
Fig. 11.2. Acetazolamida
Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, inodor, insipid, greu solubil n ap. Acioneaz
retic prin inhibarea carboanhidrazei care va micora rata schimbului ionului de so
diu i hidrogen care are loc la nivelul tubilor renali, favoriznd astfel eliminarea
ionilor de sodiu prin urina alcalinizat, situaie care va duce la acidifierea medi
ului intern. Datorit eliminrii prin urin a bicarbonatului de sodiu se va ajunge la
scderea rezervei alcaline din circulaie, deci a micorarea diurezei, accentund astfel
acidoza. Procesul se va relua odat cu creterea din nou a rezervei alcaline (este
un fenomen de autolimitare prin feed-back). Este totui un diuretic slab, rareori
folosit ca diuretic propriu-zis, fiind utilizat mai des n: - acidoza respiratorie
compensat cu bicarbonat seric crescut, - glaucom, pentru c reduce presiunea intrao
cular prin scderea secreiei umorii apoase, - intoxicaia cu salicilat, unde crete excr
eia renal a acizilor organici slabi liposolubili - alcaloza indus de alte diuretice
. Dozaj Cine: 10 mg/kgc., oral, la 8-12 ore. Pisic: 7 mg/kgc., oral la 8 ore. Pe c
ale i.v. 50 mg doz unic. Metazolamida Este 5-acetylamino-4-methyl-1,3,4-thia-diazo
l-sulfonamida (Fig. 11.3).
H3C N N SO2NH2
H3COC
N
S
Fig. 11.3. Metazolamida
Metazolamida are aciune diuretic de durat mai lung, dar mai puin prompt i este mai t
c dect acetazolamida. Este folosit mai mult n tratamentul glaucomului. Ufrix (Butizi
de). Este tot un derivat tiazinic asemntor cu Nefrixul, dar activitatea este de 4
ori mai mare. Se administreaz per os. B. Sulfamide diuretice tiazidice Tiazidele
sau benzotiadiazinele, sunt un grup de compui dintre care, majoritatea sunt analo
gi de 1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid. Efectele diuretice ale acetazolamidei, au
condus la cercetarea unor alte sulfonamide cu aceleai proprieti dar fr efectul de in
hibare a anhidrazei carbonice, pentru a evita efectele adverse ale echilibrului
acido-bazic.
411
Romeo T. Cristina
Tiazidele au i o aciune slab de inhibare a anhidrazei carbonice, ns efectul principal
se exercit asupra tubului contort distal, unde prin inhibarea simportului Na+/Cl
-, previn diluia maxim a urinii i scad clearance-ul apei libere. Aceste modificri ra
pide, n sens corectiv, privind absorbia apei i a electroliilor le fac utile n tratame
ntul reteniei hidrosaline din insuficiena cardiac uoar i moderat, atta timp ct fil
glomerular depte 30ml/min. Excreia n proporii egale a Na+ i Cl- elimin riscul alca
ipocloremice, ct i al acidozei, ceea ce face ca tiazidele s poat fi folosite att n al
aloz ct i n acidoz. Epiteliul tubului contort distal este prevzut i cu un mecanism t
sportor pentru calciu, controlat de hormonul paratiroidian; tiazidele stimuleaz a
cest mecanism, favoriznd reinerea calciului n organism. n schimb produc o scdere a re
absorbiei de Mg2+ n tubul distal, ceea ce poate induce hipercalcemie uoar i hipomagne
ziemie. Aciunea acestei clase de diuretice este prezentat schematic n figura 11.4.
Fig. 11.4. Aciunea diureticelor tiazidice
Aceast clas de diuretice se utilizeaz exclusiv pe cale oral. Sunt absorbite din trac
tul gastro-intestinal iar aciunea diuretic se instaleaz dup 12 ore de la administrar
e, este maxim dup 8-10 ore i dureaz pn la 16 ore. Se distribuie uniform, traverseaz
iera placentar; legarea de proteinele plasmatice depinde de lipofilia compusului i
influeneaz semnificativ t1/2 i eliminarea acestuia. Dup ce parcurg circuitul entero
-hepatic, se elimin n proporie de 75%, nemodificate prin urin. Diferenele majore fa
diureticele de ans sunt: - durata de aciune prelungit - loc diferit de aciune - rspun
sul maxim e atins dupa o perioad relativ scurt Diureticele tiazidice sunt utilizat
e n tratarea insuficienei cardiace decompensate uoar sau moderat. Sunt eficiente i n
atamentul edemelor cauzate de boli hepatice sau renale. Efectele lor sunt mult m
ai graduale dect cele ale diureticelor mai potente, de ans i nu au inconvenientul d
e a cauza dezechilibru hidroelectrolitic. Se utilizeaz de asemenea n tratamentul d
iabetului insipid nefrogen care nu rspunde la vasopresin, atenund poliuria ca urmar
e a scderii volumului plasmatic. Contraindicaiile sunt reprezentate de edemele ren
ale, hipokaliemie, aritmii ventriculare, asocierea cu medicamente proaritmice, h
ipercalciurie idiopatic (risc de calculi renali) Efecte secundare: Hipokaliemia;
Riscul proaritmogen.
412
Romeo T. Cristina
Hipomagneziemia Diabetul zaharat la cei predispui. Excreia de urai este diminuat,
edispunnd la gut. Modificri aterogene ale lipidelor sangvine se exprim prin creterea
colesterolului i a trigliceridelor. Interaciunile medicamentoase: scad eficacitate
a antidiabeticelor orale; cresc riscul accidentelor cardiotoxice i neurotoxice ac
centueaz pierderea de potasiu din tratamentul cu glucocorticosteroizi; dozele mar
i favorizeaz aritmiile digitalice i cresc riscul cderilor tensionale; cu chimiotera
pice anticanceroase, diuretice putnd accentua aplazia medular cauzat de acestea; an
tibiotice aminoglicozidice; scderea volumului sanguin poate cauza creterea nefroto
xicitii antibioticelor; Hidroclorotiazida ( efrix, Hidroclorotiazida, Esidrex) Est
e 6-chloro-3,4-dihidro-1,2,4-benzo-tia-diazin-7-sulfonamid-1,1-dioxidul. (Fig.11
.5). Este oficinal n FR X i n Farmacopeea European ediia aIV-a.
O H2NO2S S NH O
N H Fig. 11.5. Hidroclorotiazida
Cl
Dup dozarea oral, o mic proporie este absorbit din stomac, cel mai mult din duoden i
ejun. Alimentele nu influeneaz absorbia. Ea este crescut de medicamente anticolinerg
ice i este independent de doza administrat. Concentraia plasmatic maxim se atinge n
ore de la administrarea medicamentului. Se leag de proteinele plasmatice n propori
e de 40-64% i se acumuleaz n eritrocite printr-un mecanism necunoscut. Traverseaz pl
acenta iar concentraiile din sngele cordonului ombilical sunt egale cu cele ale sng
elui matern; concentraiile din lichidul amniotic sunt ns mai ridicate. Eliminarea s
e face pe cale urinar sub form nemetabolizat. Mecanismul de aciune const n inhibarea
ecanismului cotransportor, neutru electric, responsabil de reabsorbia ionilor de
sodiu i clorur la nivelul tubului contort distal. La doze mari acioneaz i la nivelul
tubului proximal prin inhibarea anhidrazei carbonice, alcaliniznd urina. Stimulea
z secreia distal de K+. Aciunea diuretic apare n 60-90 minute de la administrare, est
maxim la 2-4 ore i dureaz 8-12 ore. Intensitatea aciunii crete paralel cu doza, de l
a 50 la 400 mg, iar la doze mai mari de 400 mg nu se produce nici un efect super
ior. Instalarea efectului antihipertensiv apare dup 3-4 zile i dureaz pn la o sptmn
tarea tratamentului. Aciunea diuretic este sczut de hipoproteinemie i de scderea prel
ngit a filtrrii glomerulare sub 15-20 ml/min. (1:6 fa de normal) Este indicat n: ed
diverse, insuficien cardiac congestiv, hipertensiune arterial.
413
Romeo T. Cristina
Bendroflumetiazida (Enduron, Aquatensen) Este 3-benzyl-3,4-dihidro-6-trifluoro-m
ethyl-2H-1,2,4-benzo-tiadiazin-7-sulfonamid 1,1-dioxidul (Fig. 11.6).
O H2NO2S S NH C H2 O
F3C
N H
Fig. 11.6. Bendroflumetiazida
Este o pulbere cristalin alb sau de culoare crem, fr gust sau miros, preparat prin si
ntez chimic. Este insolubil n ap, solubil n aceton i alcool. Este complet absorbit
nistrare oral. Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2 ore de la administrare i nu
ste influenat de alimente. Timpul de njumtire plasmatic este cam de 8 ore. 30% din ca
titate se elimin netransformat pe cale urinar iar restul de 70% se metabolizeaz. Se
leag puternic de proteinele plasmatice, iar despre penetrarea prin placent sau lap
tele matern informaiile sunt incomplete. Scade tensiunea arterial ntr-o msur aproape
egal cu -locantele. La fel ca i celelalte tiazide, bendroflumetiazida reduce excrei
a renal a calciului, aceasta putnd avea importan mare la pacienii cu litiaz renal da
it hipercalcemiei idiopatice. n diabetul insipid bendroflumetiazida crete reabsorbia
apei din tubul distal i reduce volumul urinar cu aproape 50%. Indicaii i utilizri:
- edeme periferice - insuficien cardiac - hipertensiune - disfuncii ale echilibrului
calcic - diabet insipid Contraindicaii: - hipokaliemie - hiperuricemie - diabet
- sarcin Meticlotiazida (Aquatensen, Duretic, Enduron, aturon) Este 6-cloro-3-(cl
orometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamid-1,1-dioxidul
(Fig. 11.7).
O H2NO2S S N CH2 CH2Cl O
Cl
N H
Fig. 11.7. Meticlotiazida
Doza eficace de methyclotiazid este intre 2,5 i 10 mg. Are o durat lung de aciune, i
se poate administra o dat la 24 h. Se elimin sub form nemetabolizat prin urin.
414
Romeo T. Cristina
Efectele farmacologogice se pot mpri n efecte renale i extra-renale. Cele renale sunt
aceleai cu ale celorlalte diuretice tiazidice. Aciunea este mai sczut asupra tubulu
i contort proximal, dar este mai accentuat pe segmentul cortical al poriunii ascen
dente a ansei lui Henle. Cele extrarenale se refer la utilizarea substanei n tratam
entul hipertensiunii arteriale. Este indicat n tratamentul edemelor, nefrolitiaz hi
percalcic, diabet insipid i hipertensiune. Contraindicaiile sunt: gut, hipopotasemi
, hipersensibilitate la tiazide, gestaie, diabet instalat la maturitate. S-au sem
nalat: hiponatremie i hipopotasemie, efecte alergice, anemie, agranulocitoz i tromb
ocitopenie, pancreatit acut. Doza eficace de methyclotiazid este intre 2,5 i 10 mg.
Are o durat lung de aciune, i se poate administra o dat la 24 h. Ali reprezentani a
rupei sunt redai n tabelul 11.1.
Tabelul 11.1. Ali reprenzentani ai sulfamidelor tiazidice DCI / Denumire chimic Alt
izida 3-[(aliltio)metal]-6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonami
d-1,1-dioxid Bemetizida 6-cloro-3-(alfa-metilbenzil)-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzot
iadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Benztiazida 3-benziltiometil-6-cloro-7-sulfamoi
l-2 H -1,2,4-benzotiadiazina Produse farmaceutice Aldactazine Aldozone Tensigrad
yl Aquatag Dihydrex Diteriam Exna Exosalt Fovane Eunerphan Saltucin avidrex avid
rex-K Hydrenox Diucardin Saluron Corzid Detensitral ephril Renese Drenusil Anhyd
ron Chymodrex Depleil Deplet Esmarin Fluitran
Butizida 6-cloro-3,4-dihidro-3-izobutil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1
-dioxid Ciclopentiazida, 6-cloro-3-(ciclopentil-metil)-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benz
otiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Hidroflumetiazida, 6 trifluorometil - 3,4 dih
idro - 2H - 1,2,4-benzotiadiazine-7-sulfonamid-1,1 -dioxid Paraflutizida 6-cloro
-3-(p-fluorobenzil)3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1d
ioxid Politiazida 6-cloro-3-(2,2,2-trifluoroetiltiometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H
-1,2,4-benzotiadiazin-7sulfonamid-1,1-dioxid Ciclotiazida 3-biciclo[2.2.1]hept-5
-en-2-il-6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid1,1-dioxid Tecl
otiazida 6-cloro-3-triclorometil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonami
d-1,1-dioxid Triclometiazida 6-cloro-3-diclormetil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotia
diazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
C. Derivaii acidului benzoic Furosemidul (Dimazon, Furix, Lasix) Este acidul 4-ch
loro- -furfuril-5-sulfamoil-antranilic (Fig. 11.8).
415
Romeo T. Cristina
Are aciune diuretic foarte intens, rapid i durabil. Se recomand n ascite, hidropizi
eme. Se administreaz i.m., i.v., per os, comercializndu-se sub form de comprimate i
fiole 1%.
COOH O NH CH2
H2NO2S Cl
Fig. 11.8. Furosemidul
Administrat oral, furosemidul are o biodisponibilitate medie de 52% care este scz
ut n prezena alimentelor. Se leag puternic de proteinele plasmatice, de albumine. Du
p administrarea oral, latena este de 20 min, efectul devine maxim dup 60 min i dureaz
4-6 ore. In cazul administrrii i.v., latena este de 5-10 min, efectul este maxim d
up 30 min i dureaz 3 ore. Este eliminat sub form netransformat dup metabolizare. Trav
rseaz placenta i laptele matern. Este cel mai utilizat dintre diureticele de ans. E
xcretat de tubul proximal i ajuns intraluminal la nivelul poriunii ascendente a an
sei Henle, inhib reabsorbia de Na+, K+, 2Cl- i determin pierderea acestor ioni. Pent
ru c poriunea ascendent este impermeabil pentru ap, n urma aciunii inhibitoare a diu
icelor de ans rezult un lichid tubular izoosmotic care este trimis nefronului dist
al. Urina excretat mai conine Ca2+ i Mg2+. Acioneaz i la nivelul tubului contort prox
mal, inhibnd reabsorbia Cl i Na. Are i aciune slab ihibitoare asupra anhidrazei carbo
ice, dar se manifest doar la doze masive. Reduce eliminarea de acid uric putnd dec
lana criza de gut prin acumularea de urai. Prezint i o aciune vasodilatatoare prin sc
rea debitului cardiac i a volemiei. Este diureticul de elecie n terapia insuficienei
cardiace severe. Se utilizeaz n toate tipurile de edeme, chiar i n cele cauzate de
filtrare glomerular redus datorat insuficienei renale. Este administrat n: edem pulmo
nar acut, hipertensiune, ciroz, hipercalcemie, n caz de intoxicaie, infarct miocard
ic acut. Sub form de aerosoli este benefic n astm intervenind asupra celulelor din
nveliul bronic responsabile de bronhospasm. Este contraindicat n insuficien renal a
de cauz organic, sensibilitate la furosemid, sarcin i alptare, deshidratare, hipokali
emie, anurie, com hepatic. Efectele secundare sunt cele ale tiazidicelor: hipokali
emie i hiponatriemie, hipovolemie, hiperglicemie, hiperuricemie, ototoxicitate, t
ulburri digestive i erupii cutanate. Dozaj: Animale mari: 0,5-1 mg/kgc. Porc: 5 mg/
kgc Cine 2 mg/kgc. Pisic 1 mg/kgc - oral 10-40 mg x 2/zi 3-4 zile pe sptmn. - injeci
i.v. se vor face lent n soluii fiziologice sau uor alcaline. Comerciale: Furosemid
- cp. 40mg - sol. Inj. 10mg/ml Furix caps. Retard 30 mg., 60 mg. Lasix cp. 40 m
g; sol. Inj. 10mg/ml.
416
Romeo T. Cristina
Alte diuretice (de ans) derivai ai acidului benzoic Bumetanida (Burinax, Burinex,
Bumex) Este Acidul-3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoyl-benzoic (Fig. 11.9).
COOH
H2NO2S O
NHC4H9
Fig. 11.9. Bumetanida
Piretanida (Eurelix, Arelix, Perbilen) Este Acidul 4-fenoxi-3-(1-pirolidinil)-5-
sulfamoyl-benzoic
H2NO2S COOH
O N
Fig. 11.10. Piretamida
D. Derivaii de benzamid Aceste substane prezint mecanism de aciune asemntor tiazidel
avnd ns aciune prelungit n organism, pn la 24 de ore sau mai mult. Din acest motiv
i numesc i tiazid-nrudite (thiazid-like). Clopamida (Brinaldix, Viskaldix) Este 3-
amino-sulfonil-4cloro- -2,6 -dimetil-1-piperidinil-benzamida(Fig. 11.11). Clopam
ida este un diuretic din familia sulfonamidelor. Mecanismul de aciune este simila
r cu cel al tiazidelor acionnd pe tubul contort proximal unde inhib reabsorbia Na+,
Cl- i a apei. De asemenea crete eliminarea K+ putnd provoca hipokaliemie .
H3C CONH N
H3C H2NO2S Cl
Fig. 11.11. Clopamida
417
Romeo T. Cristina
Este o pulbere cristalin alb, aproape fr miros, preparat prin sintez chimic. Este so
il n alcool, mai puin n ap. Dup administrare oral, clopamidul se absoarbe rapid. Leg
a de proteinele plasmatice este mai mic de 50%. Efectul diuretic se instaleaz dup 2
ore de la administrare, este maxim dup 3-6 ore i se menine circa 24 de ore. Se eli
min prin urin sub form netransformat n proporie de 30-40%. Difuzeaz prin placent i
le matern. Este indicat n tratamentul hipertensiunii uoare sau moderate, n tratamen
tul insuficienei cardiace congestive, i n tratamentul tulburrilor hepatice. Contrain
dicaiile i efectele adverse sunt aceleai ca i la tiazide. Indapamida (Indapsan, Tert
ensif) Este 4-chloro -[(2RS)2methyl-2,3dihidro-1H1indolyl]-3-sulphamoylbenzamida. (Fi
. 11.12).
CONH N * H3C H2NO2S Cl
Fig. 11.12. Indapamida
Indapamida difer de tiazidele clasice prin lipsa heterociclului benzotiadiazinic i p
rezenei doar a unei grupri sulfamoil. n plus, prezint un nucleu lipofil de metilindo
lin. Legtura N-N confer substanei asemnri cu hidralazina, care este un vasodilatator
irect. Dup administrare oral, se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal. Se l
eag destul de puternic de proteinele plasmatice, n special de hematii. Nu se acumu
leaz n organism, timpul de njumtire fiind de 10-22 de ore. Se metabolizeaz intens n
t, unul din metabolii este activ i are efect antiradicali liberi, comparabil cu al
-tocoferolului. Indpmid i exercit efectul diuretic la nivelul segmentului proxim
al al tubului contort distal, inhibnd reabsorbia de sodiu. Potasiul urinar crete pe
ntru o perioad scurt, pentru ca apoi s revin la normal n cel mult 6 sptmni. Ca diur
vasodilatator eficient, cu aciune lung i bine tolerat, indapamida este utilizat n te
rapia hipertensiunii arteriale. Nu are nici o influen asupra metabolismului glucoz
ei, spre deosebire de celelalte tiazide. De asemenea, nu modific concentraia lipid
elor n snge, nu modific calcemia. Are un efect cardioprotector i reduce hipertrofia
ventriculului stng ntr-o perioad de 6 luni. Este contraindicat n insuficien renal, h
tic, sarcin sau n asociere cu diuretice de ans sau alte tiazide. Efectele adverse su
nt rare. La om se administreaz n doze de 1,25-5 mg o dat sau de dou ori pe zi, n func
e de efectul obinut, n tratamentul hipertensiunii; n cazul preparatelor retard doza
este de 1,5mg/zi. n edemul din insuficiena cardiac congestiv, doza este de 2,5mg/zi
, dimineaa, i poate crete la 5mg/zi. Dac rspunsul la indapamid este nesatisfctor, se
t asocia i alte substane antihipertensive, cu ajustarea corespunztoare a dozelor Xi
pamida (Aquaphor, Diurex, Lumitens) Este (4-cloro-5-sulfamoyl-2,6-salicyl-xilidyl)
benzamida (Fig. 11.13).
418
Romeo T. Cristina
CH3
CONH OH CH3 H2NO2S Cl
Fig. 11.13. Xipamida
Xipamida este un derivat de xilidin care difer de diureticele benzotiazinice prin
prezena doar a unui radical sulfamoil i absena heterociclului benzotiadiazinic. Se n
rudete structural cu clopamidul, de care difer doar prin prezena unui hidroxil n poz
iia 6 a inelului sulfonamidic. Dup administrare oral se absoarbe rapid, iar concent
raia plasmatic maxim se atinge n 30-60 de minute. Efectul dureaz 12 ore. Se elimin ne
ransformat prin urin. Acioneaz n poriunea anterioar a tubului distal, inhibnd schimb
anionic HCO3/Cl . Este un diuretic saluretic ce nu modific pH-ul urinar sau rata
filtrrii glomerulare. Scade hipertensiunea arterial. Este contraindicat n insuficie
n renal sau hepatic grav, n sarcin trebuie evitat, hipersensibilitate la substane c
uctur sulfonamidic. Se administraz un comprimat/zi dimineaa. n tratamentul edemelor s
e administreaz 40mg/zi, doz care se poate crete n funcie de rspunsul pacientului. Clo
talidona (Clortalidon, Hygroton, eocrystepin) Este 2-cloro-5-[(1RS)-1-hidroxi-3-
oxo-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-yl]-benzensulfonamida. (Fig. 11.14).
O NH Cl OH H2NO2S
Fig. 11.14. Clortalidona
Este o pulbere alb-glbuie, fr miros, cristalin, preparat prin sintez chimic, practic
solubil n ap, solubil n metanol i n soluii de hidroxizi. Clortalidona este un diure
ficient capabil s elimine 5-10% din filtratul de Na. Este un inhibitor al anhidra
zei carbonice de 70 de ori mai potent dect hidroclorotiazida. Are efecte slabe as
upra tubului proximal, iar la doze mari excreia de bicarbonat este mrit. Principalu
l mecanism de aciune este ns inhibarea reabsorbiei NaCl la nivelul segmentului de di
luie al tubului contort proximal. n diabetul insipid scade eliminarea de urin. Dura
ta aciunii este de 48-72 de ore iar doza uzual zilnic este de 25-200 mg de obicei a
dministrat ntr-o singur priz.
419
Romeo T. Cristina
Nu se absoarbe complet dup administrare oral. Se leag n mai mare msur de anhidraza ca
bonic a hematiilor, dect de proteinele plasmatice, ceea ce duce la un timp de njumtir
prelungit. Se elimin 50-65% sub form netransformat n urin. Indicaiile clortalidonei
unt: edeme, hipertensiune esenial, hipercalceurie idiopatic i nefrolitiaz calcic. Est
contraindicat n sarcin i alptare, anurie, sindrom alergic. Doza uzual este de 50mg/z
3 zile/sptmna. Alte structuri sulfonamidice Structurile urmtoarelor diuretice sulfo
namidice nu se ncadreaz n clasele prezentate anterior i sunt cuprinse doar enumerati
v n tabelul 11.2.
Tabelul 11.2. Alte structuri diuretice sulfonamidice D.C.I. / structur chimic Clor
exolona, 6-cloro-2-ciclohexil-3-oxo-5-izoindolin-sulfonamida Mefrusid, 4-cloro-
-metil- -(tetrahidro-2-metilfurfuril)benzene-1,3-disulfonamida Meticrane 6-metil
tiocroman-7-sulfonamid-1,1-dioxid Produse farmaceutice Flonatril, Klorex, efrola
n, Speciatensol Baycaron, Mefrusal Alintan, Isopren, Kastarol, Diumetin, Salidiu
retic Metenix 5, Zaroxolyn Aquamox, Hidrotazin, Hidrox, Quenamox Demadex Hydrion
Metolazona 7-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-4-oxo-3-o-tolil-6-chinazolin-6-sul
fonamida Quinetazona 7-cloro-2-etil-1,2,3,4-tetrahidro-6-sulfamoil-4-chinazolino
na
Torsemid 1-isopropil-3-{[4-(3-metil-fenilamina)piridin]3-sulfonil}-ureea Ambusid
-alil-4-cloro-6-[(3-hidroxi-2-buteniliden)amino]-m-benzen-disulfonamida
11.1.7. Diuretice care menin potasiu O problem major n utilizarea diureticelor este
pierderea excesiv de potasiu, hipokaliemia. Aceast problem poate fi evitat prin util
izarea unui grup mic de compui nenrudii structural care scad eliminarea urinar a pot
asiului. Substanele care aparin acestei grupe se mpart la rndul lor n dou subclase: -
diuretice steroidiene care acioneaz ca i antagoniti ai aldosteronei - diuretice nest
eroidiene cu structur heterociclic
A. Diuretice steroidiene (antialdosteronice)
Deoarece eliminarea renal de electrolit este controlat parial de aldosteron care aci
oneaz n sensul reabsorbiei Na+ i apei corespunztoare, se poate aciona la nivel renal
u un compus de sintez foarte asemntor care s fie antagonist competitiv. Aciunea acest
ei clase de diuretice este prezentat n figura 11.15.
420
Romeo T. Cristina
Figura 11.15. Aciunea diureticelor care menin potasiul
Spironolactona (Aldactone ,Verospiron, Spironolactone) Este (7--(cetiltio) -17--h
idroxi-3-oxo -4-pregnen-21-acid caroxilic-lactona) (Fi. 11.16).
O
O
O
SCOCH3
Fi. 11.16. Spironolactona
Este o pulbere microcristalin glbuie, cu miros slab de mercaptan, stabil la aer. Es
te practic insolubil n ap, solubil n alcool n proporie de 1:80, uor solubil n ben
oform. Se prepar prin sintez chimic. Prima dat a fost sintetizat n 1950. Spironolacto
a i metaboliii si activi, canrenona i canrenoatul de potasiu, (cu aceeai configuraie
teroid cu aldosteronul), exercit o aciune competitiv periferic fa de toi mineraloco
izii la nivelul celulelor celei mai distale poriuni a tubului distal. Spironolact
ona se leag de receptorii intracelulari care aparin unei familii de proteine recep
tori steroizi citosolici mpiedicnd translocarea complexului agonist-receptor n nucl
eu. Prin aceasta mpiedic aciunea aldosteronului i determin scderea eliminrii urinare
K+,H+ i NH4+, cu eliminarea crescut a Na+ i Cl-. Este posibil i o intervenie de tip
etabolic, fiind mpiedicat formarea de metabolii activi ai aldosteronei, consecutiv
inhibrii 5-alfa-reductazei, enzima care intervine n acest proces. Ele nu blocheaz p
roducia de aldosteron. De asemenea, spironolactona are o aciune direct n transportul
tubular al calciului, crescnd excreia acestuia. Efectul diuretic este mai evident
n prezena unui nivel de aldosteron plasmatic ridicat, cum se ntlnete la unii pacieni
cu insuficien cardiac. Absorbia dup administrare oral este variabil, datorit slabei
solubiliti n ap. Biodisponibilitatea canrenonei este mai mare n prezena alimentelor,
de aceea medicamentul se administreaz n timpul meselor.
421
Romeo T. Cristina
Legarea de proteinele plasmatice este n proporie de 98%. Aciunea se instaleaz la 24-
48 de ore de la administrare. Datorit metabolizrii la compui activi farmacologici,
aciunea spironolactonei dureaz 2-3 zile dup ultima doz administrat. ntreruperea trata
entului se face progresiv. ntreruperea brusc duce la agravarea reteniei de sodiu. A
ciunea spironolactonei este condiionat de integritatea funciei renale, de capacitate
a funciei hepatice i de restricia de sodiu. Spironolactona este un diuretic cu efic
acitate slab, utilizat cel mai adesea n hiperaldosteronismul din insuficiena cardia
c refractar, n hipertensiunea arterial cu exces de mineralocorticoizi, n hipokaliemia
la pacienii cu sensibilitate crescut la digital i tendin la supradozaj. n practic
ilizeaz frecvent preparate combinate cu alte diuretice. Efectele adverse ale spir
onolactonei la om sunt: hiperkaliemia, antitestosteronic (ginecomastie, impoten la
tratamentele ndelungate), tulburrile gastrointestinale, cefalea, somnolena, erupii
cutanate, carcinom de sn.
Este contraindicat n caz de hiperkaliemie, hiponatremie, insuficien renal i hepatic,
abet. Se administreaz n doze de 50-100mg/zi B. Diuretice nesteroidiene (pseudo-ant
ialdosteronice) Triamterenul (Teriam, Dytac, Jariopur, Triampur) Este (6-fenil-2
,4,7,-triamino-pteridina) Iniial a fost sintetizat ca un antagonist al acidului f
olic dar i s-a descoperit aciunea diuretic (Fig. 11.16).
H2N N N NH2
N N NH2
Fig. 11.16. Triamterenul
Biodisponibilitatea dup administrare oral este variabil, timpul de injumtire este de
-4 ore. Prezena unui metabolit n urin la 90 de minute de la administrare, dovedete v
iteza mare de metabolizare a substanei. Este eliminat sub form activ n urin. Mecanism
ul de aciune este blocarea reabsorbiei sodiului la nivelul nefronului distal print
r-un mecanism nonaldosteronic. Triamterenul nu produce o cretere a nivelului sang
uin al urailor sau perturbarea homeostaziei glucozei. Este indicat n controlul ede
melor din insuficiena cardiac, sindrom nefrotic sau ciroz hepatic, n edeme induse de
medicamente sau premenstruale, n combinaie cu alte diuretice se utilizeaz n hiperten
siune arterial uoar sau moderat. Efecte adverse manifestate la tratamentul cu triamt
eren sunt: grea, vom, diaree uscciunea gurii, hiperkaliemie, hiperuricemie. Este con
traindicat n hiperkaliemie.
422
Romeo T. Cristina
Amiloridul Este ( -amidino-3,5-diamino-6-cloro-pirazyn-2-carboxamida) Este un di
uretic uor care produce o cretere modest a excreiei de ioni de sodiu i de clor i doar
o mic modificare a excreiei de ioni de potasiu (Fig. 11.17.).
H2N N NH2
Cl
N
C O
NH
C
NH2
NH
Fig. 11.17. Amiloridul
Dup administrarea oral se absoarbe incomplet, timpul de njumtire este de 6-9 ore, iar
aciunea dureaz pn la 22-24 de ore. Legarea de proteinele plasmatice este sczut. Metab
lizarea nu este realizat n ficat, se excret netransformat prin urin i fecale. Sediul
principal al aciunii este la nivelul tubului distal iar mecanismul de aciune este
asemntor triamterenului. Mai acioneaz i asupra nefronului distal, independent de prez
ena hormonului steroidian. Pentru ca aciunea diuretic este slab, se asociaz cu tiazid
ele i este indicat n insuficien cardiac congestiv, hipertensiune arterial, ciroz he
cu ascit. Se administreaz o dat pe zi n doze de 5 mg. Efectele adverse cele mai frec
vente sunt: hiperkaliemia i acidoza care apar de obicei n prezena unor boli renale
asociate. Asocieri de Amilorid cu: - hidroclorotazida: ormetic, Moduretic, Hyper
tane - furosemidul: Frumil, Lasoride 11.1.8. Diuretice vegetale Sunt droguri car
e conin uleiuri volatile iritante pentru nefroni, n acelai timp vasodilatatoare ren
ale. Unele dintre droguri conin sruri de potasiu i glicozizi. Se utilizeaz sub form d
e infuzii sau decoct 5-6%. Ceaiurile diuretice: Coada calului, fructele de ptrunj
el, mtasea porumbului, rdcina de leutean, rdcin de osul iepurelui, rdcin
nupr, frunze i muguri de mesteacn, floarea de albstria, frunze de strugurii ursu
423
Romeo T. Cristina
11.1.9. Diuretice osmotice Acestea au mai fost prezentate pe larg n capitolul ant
erior. Agenii osmotici sunt substane cu aciune diuretic slab care, administrate n per
uzie lent, antreneaz datorit hipertonicitii lor, o trecere a apei dinspre sectorul i
ntracelular nspre cel extracelular i favorizeaz filtrarea glomerular. Efectul diuret
ic este completat de o aciune vasodilatatoare, direct sau prin eliberare de prosta
glandine. Aciunea lor contribuie la fora osmotic a fluidului tubular. Ele nu prezin
t receptori celulari, i nu se cunoate exact locul aciunii lor la nivelul nefronului.
Soluiile hipertonice Acioneaz prin creterea presiunii osmotice, mpiedicnd reabsorbi
are are loc la nivelul tubilor renali. De asemenea acioneaz i prin hidremie. Glucid
ele din soluiile hipertonice, datorit arderii incomplete sau diverilor acizi (aceti
c, lactic) care se combin cu ionii alcalini i se elimin sub form de sruri, apa se va
mobiliza din esuturi, la fel i substanele solubilizate, rezultnd mrirea diurezei. n a
east categorie intr soluiile injectabile de glucoz 20, 33, 40%, care sunt oficinale.
Se administreaz i.v. Se mai folosesc soluiile injectabile de clorur de sodiu 10-20
%, care sunt oficinale. Soluiile izotonice Datorit creterii cantitii da lichid circul
ant i deci a presiunii hidrostatice a sngelui, n urma introducerii i.v. a acestor s
oluii, diureza va crete apreciabil. n aceast categorie intr serul fiziologic 9, ser i
otonic glucozat 45-50. Fa de soluiile hipertonice, soluiile izotonice se administreaz
la doze de cteva ori mai mari. Soluiile hipotonice Sunt: apele minerale, apa, admi
nistrate per os. Se absorb n snge, antreneaz substanele dizolvate la nivel celular i
astfel ncrcate revin n snge. De aici eliminarea se va face prin rinichi. Intensitate
a diurezei este proporional cu cantitatea soluiilor hipotonice introduse i de rapidi
tatea absorbiei acestor soluii. Deoarece apa se absoarbe mai lent n intestin, n cant
itate mare devenind duntoare (deoarece mucoasa digestiv pierde srurile cu care este
dotat, acestea vor trece n excesul de lichid). Din punct de vedere practic se pref
er ape carbogazoase, care se absorb mai bine i vor ptrunde mai bine n organism. Cons
ecutiv, crete presiunea hidrostatic a sngelui, favoriznd eliminarea substanelor nociv
e, diluarea urinii (efect util n afeciuni renale: pielite, cistite, litiaze). Solui
ile perfuzabile Sunt substane perfuzabile din manitol i sorbitol. Soluiile de manit
ol sunt soluii de 5, 10, 20%, sunt oficinale. Odat ptruns n organism, circa 90% din s
ubstana activ care trece prin glomeruli nu se va mai absorbi n tubi, reinnd astfel ca
ntitatea echivalent de ap. Astfel se explic diureza la soluiile introduse i.v. Soluii
le de sorbitol Sunt n concentraie de 5, 10, 40% i sunt oficinale.
424
Romeo T. Cristina
Se utilizeaz ca precedentele, avnd efect susinut diuretic. Sorbitolul este alcoolul
rezultat din reducerea glucozei i a fructozei. Manitolul (Manitol, Mannit) Este
o pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust dulceag. Se poate prezenta i sub form gran
lat. Este solubil n ap i mai puin n alcool. Este practic insolubil n cloroform sau e
. Prezint fenomenul de polimorfism, iar n terapeutic se utilizeaz izomerul dextro. D
up administrare oral se absorb din tractul gastrointestinal cantiti foarte mici de s
ubstan. Dup administrarea i.v. concentraia sa n ser este egal cu cea din lichidele ex
racelulare ale organismului. Timpul de njumtire este n jur de 2 ore dar variabilitate
a individual este foarte mare. Eliminarea se face sub form nemodificat n urin, n mai
uin de 24 de ore dup administrare. Prezena manitolului n urina tubular are efectul un
ui diuretic osmotic: mpiedic reabsorbia unui echivalent osmotic de ap, care se elimi
n. Efectul primar sistemic al manitolului const n trecerea apei din compartimentul
intracelular n cel extracelular. Aceast trecere nu este acompaniat de treceri ale i
onilor H+ si HCO3-, astfel nct pH-ul plasmei scade. Scad, de asemenea, nivelurile
plasmatice ale ionilor de Na+ si de Cl-. Efectele asupra nivelului plasmatic ale
K+ sunt variabile, dar de obicei se ntlnete o cretere acut a acestuia. Deoarece cret
tranzitor volumul extracelular, este strict contraindicat n insuficiena. Efecte a
dverse comun ntlnite sunt cefaleea, ameeli, frisoane, febr, dureri n piept, retenie u
inar, vedere neclar, grea i vom. Este contraindicat n edem pulmonar, hemoragii intra
niene sau stri de deshidratare sau acidoz. Dozaj: La cine se folosesc soluii 20%, i.
v., 1-2 ml/kgc.
425
Romeo T. Cristina
11.2. Substanele antidiuretice
Vasopresina (Leiormone, Pitressin, Tonephin) Este un hormon posthipofizar cu rol
pronunat antidiuretic atunci cnd este administrat la doze mai mici dect dozele vas
o-constrictoare. n general preparatele posthipofizare combat poliuriile ntlnite fre
cvent n diabetul insipid. Intervalul de aciune este de 2-6 ore, n aceast perioad urin
a se concentreaz. Retrohipofiza Codiionarea comercial, conine 1g vasopresin, folosind
u-se n diabetus melitus la cine. Barbituricele i opiaceele. Diureza crescut se poate
controla i cu aceste substane depresoare, pentru c ele acioneaz direct asupra centru
lui diurezei. Unele dintre opiacee mai favorizeaz eliberarea vasopresinei din hip
ofiz.
426
Romeo T. Cristina
11.3. Substane antiseptice urinare
n aceast categorie intr: sulfamidele, antibioticele, acidul nalidixic, nitrofuranto
ina, albastru de metilen, care datorit eliminrii renale au activitate antiseptic su
sinut. Urotropina (Methenamina) Are activitate antiseptic i reductoare. i exercit e
l asupra aparatului urinar datorit formaldehidei pe care o elibereaz n urina acid. S
e recomand s se foloseasc n infecii urinare rezistente la antibiotice i chimioterapic
. Salolul (Salicilatul de fenil) Este o pulbere cristalin alb, cu miros i gust apar
te, caracteristic, solubil n alcool i solveni organici, foarte greu solubil n ap. Se
scompune n intestin datorit mediului alcalin n: acid salicilic i fenol, acionnd ca an
iseptic de scurt durat. Dup absorbie acioneaz la fel i la nivelul rinichiului. Urova
in Este un derivat al cicloserinei. Conine ferizidona i fenazopiridin, ceea ce mbin u
n spectru antibacterian larg cu antisepsie i analgezie local. Se folosete n infecii a
cute i cronice ale cilor urinare, prezentndu-se sub form de comprimate. Balsamul de
Copaiva Este extras din Copaifera reticulata, plant leguminoas. Este unul dintre c
ele mai bune antiseptice urinare. Uleiul de santal. Este un ulei volatil, bun an
tiseptic urinar, ntr-o msur mai mic, chiar diuretic.
427
Romeo T. Cristina
Capitolul 12
Medicaia tractului digestiv
428
Romeo T. Cristina
12.1. Digestivele
A. Digestive eupeptice
Medicamentele din acest grup mresc apetitul i digestia prin stimularea secreiilor i
motilitii digestive care are loc pe cale reflex sau direct, cu urmri importante. Acid
ul clorhidric Are activitate n digestia proteinelor, pentru activarea pepsinogenu
lui fiind necesar o concentraie de 0,2%. Peste aceast concentraie se poate produce c
ontracia pilorului. Se folosete n hipo- i anaciditate gastric, timpanism. La animalel
e mici se asociaz cu pepsina sau cu tincturi amare. La animalele mari se utilizea
z o concentraie de 0,1-0,5% sau 1-2 linguri HCl 10% la un litru de ap. Pepsina Este
un complex enzimatic oficinal. Conine enzime proteolitice din mucoasa stomacal pr
oaspt de bovine sau suine purificate i diluate cu lactoz, la titrul indicat. Se folo
sete n insuficiene secretorii, asociat cu acid clorhidric. Acidopepsul Este un compl
ex enzimatic format din clorhidrat de acid glutamic i pepsin. Se comercializeaz sub
form de comprimate de 0,5g. Se folosete n insuficien secretorie stomacal. Tripsina E
te o enzim proteolitic produs de pancreas sub form de precursor inactiv care se acti
veaz n prezena enterokinazei sau de mici cantiti de tripsin. Corecteaz dispepsiile c
ecutive insuficienelor secretorii pancreatice. Pancreatina Este un preparat enzim
atic obinut din pancreas proaspt de porcine, bovine, diluat cu lactoz. Conine: amila
z, lipaz, tripsin. Este oficinal. Se comercializeaz sub form de drajeuri. utrizym Sun
t drajeuri cu bromelin (ferment din ananas) care lrgete sfera activitii eupeptice, ne
fiind inactivat de acidul clorhidric. Mexaze Conine: bromelin, pancreatin, cliochin
ol i fanchinon. Este un produs eupeptic, antiseptic intestinal. Papaina Este o enz
im proteolitic vegetal foarte activ, folosit n dispepsii. Cotazym forte Conine: trip
lipaz, amilaz, celulaz, extract uscat i purificat de bil. Este excelent n pancreatit
. Festal Drajeuri care conin lipaz, amilaz, proteaze pancreatice, celulaze, bil de b
ou uscat.
429
Romeo T. Cristina
B. Digestive amare Sunt droguri vegetative cu principii amare, nu au aciune gener
al, dar pot fi folosite mult vreme pentru mbuntirea apetitului. Mecanismul de aciune
te reflex, punctele de reflex fiind glandele salivare. Se administreaz naintea raii
lor cu circa 30 min. amestecate n furaje sau n soluii. Rdcina de geniana (Radix genti
nae). Drogul este oficinal, conine geniopicrin 1-3% care prin pstrarea ndelungat se t
ansform n geniamarin i geniogeniamin. Tinctura este oficinal, iar extractul este n
al. Este folosit cel mai adesea ca excipient. Rdcina de ppdie (Radix taraxaci) Conine
taraxacin, taninuri, inulin. Activitatea cea mai mare o are rdcina toamna trziu i fr
nzele, primvara. intaura (Fierea pmntului, Flores centauri). Sunt folosite prile aeri
ne n timpul nfloririi. Are i caliti foarte bune antifebrile. Trifoiaul de balt (Meny
hes trifoliata) Drogul conine glicozizi-meniantin care prin hidroliz se transform n g
lucoz i meniantol. Schinelul (Cunicus benedictus) Cel mai folosit este extractul f
luid din partea ntreag. C. Digestive aromatice n aceast categorie intr n general drog
ri care conin uleiuri eterice, ntotdeauna alturi de principii amari, Aciunea eupepti
c se produce n mod reflex (datorit principilor amari) i pe cale direct, prin stimular
ea mucoasei stomacului (datorit uleiurilor eterice pe care le conine). Pelinul (Ar
themisia absinthium) Se obine din plantele familiei Artemisia. Se folosesc prile ae
riene care conin absintin i anabsintin este o ceton care conine i azulen. Cea mai fo
it este tinctura. Ienuprul (Juniperis) Conine 0,8% uleiuri volatile. Mod de adminis
trare: n infuzii, boluri, electuarii. Florile de mueel (Chamomillae flos) Conin 0,20
-0,50% ulei eteric bogat n azulen. Au gust amar (care provine de la acidul antemi
c). Partea cea mai bogat n ulei eteric este inflorescena. Se recomand ca antiseptic,
linititor, antiinflamator, antispasmotic, eupeptic, antifermentescibil. Coada ori
celului (Achillea millefolium) Are acelai ndrumri ca i mueelul, n plus este hemostat
430
Romeo T. Cristina
Obligeana (Acorus calamus) Este rizomul plantei Achorus calamus care este bogat n
principii amari, aconina i uleiuri volatile 2,5%. Are aceleai utilizri ca mueelul i
odia oricelului. Anasonul (Pimpinella anisum) Conine ulei de aniz, 80-90%, anetol,
terpene, acizi grai. Are caliti foarte bune ca expectorant, carminativ, antiparazit
ar. Feniculul (Foeniculum vulgare) Drogul este reprezentat de dicariopsele anaso
nului dulce. Are aceleai utilizri ca anasonul. Chimionul (Carum carvi) Drogul este
reprezentat de dicariopsele mature ale plantei. Are aceleai utilizri ca anasonul.
Frunzele de ment(Foliae Menthae) Conin 1% ulei volatil, din care jumtate este repr
ezentat de mentol, i tanin. Infuziile sunt remedii digestive antispasmotice intes
tinale i carminative. Seminele de mutar negru (Semen Sinapis nigrum) Conin component
e volatile iritante, avnd caliti eupeptice. Coaja de portocal (Citrus aurantium) Est
e pericarpul curat de albedo, rmnnd flavedo. Conin: 1% ulei eteric. Tinctura i sirop
sunt oficinale. Siropul de lmie Conine 0,1% uleiuri eterice. Se utilizeaz ca eupepti
c. Usturoiul (Alium sativum) Se folosesc bulbii care conin uleiuri eterice 0,5-2%
. Din acesta se obine antibioticul alicin. Tarbedolul Conine: extracte din intaur, pp
e, glbenele, ment, ttneas, codia oricelului, chimenul, schinel. Este un foarte bun a
tec eupeptic, carminativ, folosit de elecie n tratamentul dispepsiilor. D. Digesti
ve saline Mresc secreiile gastrice i apetitul, mai ales la rumegtoare. Are loc o flu
idizare a secreiilor prin aciunea anticataral. Acioneaz direct asupra plantelor i ref
ex, datorit gustului care excit papilele. Clorura de sodiu Este oficinal ca i serul
fiziologic (9). Se ntlnete i n soluii 10-20%. n doze mici stimuleaz secreiile sal
strointestinale i le fluidific. Are loc excitarea peristaltismului prin secreiile mr
ite care acioneaz asupra terminaiilor senzitive i favorizeaz absorbia principilor ali
entari.
431
Romeo T. Cristina
n cantiti mai mari provoac vom la cine i gastroenterit. Se folosete la bovine i o
itate de digestiv. Ca medicament se folosete ca adjuvant n gastritele hipotonice c
ronice. Bicarbonatul de sodiu Este oficinal. Exist i soluii perfuzabile 1-3%. Modul
de aciune: n prima faz neutralizeaz acidul clorhidric din stomac. Dup 15 minute stim
uleaz celulele glandulare i atunci concentraia acidului clorhidric crete din nou, ch
iar mai mult dect la nceput. Are loc pasajul n intestin de unde frneaz, pe cale refle
x, secreia acidului clorhidric ca dup absorbie, s stimuleze sanguin producerea de HCl
. Eliminarea se face prin rinichi, exercitnd un efect diuretic i prin glandele bro
nice pe care le stimuleaz, inducnd un efect expectorant. Se mai folosete i n gastroen
erite, n vederea stimulrii moderate i durabile a secreiilor i peristaltismului. Sulfa
tul de sodiu (Sarea lui Glauber) Este oficinal. Se prezint sub form de cristale inc
olore, transparente, eflorescente, inodore, cu gust srat, slab amar. La temperatu
ri mai mari de 34C se dizolv n apa de cristalizare, n contact cu aerul pierde aceast
ap, devenind pulbere amorf. n doze mici este digestiv, iar n doze mari devine purgat
iv. Se folosete n mod obinuit n asocieri n formulrile medicamentoase. Sarea de Karlsb
d (Sal caroliensis). Conine: sulfat de sodiu 22 de pri, bicarbonat de sodiu 18 pri, c
lorur de sodiu 9 pri i sulfat de potasiu o parte. Mecanismul de aciune. Primele activ
ate sunt sulfatul de potasiu i clorura de sodiu care stimuleaz terminaiile senzitiv
e gastrice i intestinale, mbuntind astfel funciile secreto-motorii digestive. La 30 d
min. - o or, intervin sulfatul de sodiu i bicarbonatul de sodiu care acioneaz n cont
inuare n acelai sens. Se folosete pt. mbuntirea absorbiei pentru o perioad destul
ngat, este coleretic, expectorant, diuretic. se folosesc soluiile 0,6%. Se cunoate i
o sare artificial. Se mai cunosc substane minerale care au rolul de a nltura acidit
atea gastric, folosite n ulcere: dioxidul de magneziu. Este o pulbere alb, amorf, in
odor, cu gust leietic, practic insolubil n ap. Este oficinal. este un medicament mai
un chiar dect bicarbonatul de sodiu. Nu produce dioxid de carbon, ba chiar se com
bin cu acesta, rezultnd bicarbonatul de magneziu. Se folosete n timpanism i n intoxic
i cu srurile metalelor grele. n doze mari are efect laxativ. E. Digestive diverse
Alcoolul etilic Stimuleaz digestia i secreiile. Se folosete n concentraie de 5-10%, p
ste 20% secreiile diminu (din cauza cantitii de mucus produs). Concentraiile mari de
0-70 de volume sunt iritante i au aciune caustic. Digestiva acria Este un amestec d
e droguri iritante pentru mucoasa gastric coninnd piper i ardei iui Capsicum.
432
Romeo T. Cristina
12.2. Ruminatoriile
Au implicaii n actul rumegrii, n mod direct, reflex i prin stimularea vagului. Unele
dintre acestea mai pot stimula i flora i fauna ruminal fiziologic. Pentru a ajunge m
ai repede n cheag substanele ruminatorii se pot amesteca cu soluii de 0,5-1% NaCl,
bicarbonat de sodiu 5%, lapte sau soluii zaharate. Emeticul Este stibiul tartrat
de potasiu. Este o pulbere cristalin, cristale incolore, solubile n ap rece i cald. n
concentraie de 1% produce iritarea mucoasei, n consecin activarea prestomacelor 60-9
0 min. de la administrare, aciunea durnd cteva ore. Dozele sunt 5-10g la animalele
mari i 0,5-1g la animalele mici. Rizomul de teregoaie Are aciune mixt ruminatorie i s
timulant reflex. Se folosete tinctura. Veratrina Este un complex de alcaloizi din
seminele de Sabadila oficinalis. Se folosete pe cale parenteral, s.c., n concentraie
de 1%, fiind bun ruminator (efectul apare dup 15 min. i dureaz 2-3h). Rdcina de ipeca
(Radix Ipecachuanae) Drogul oficinal conine 2% alcaloizi totali exprimai n emetin.
Are aciune mixt vomitiv i ruminatorie. Este un foarte bun ruminator n atonii i supra
i. Rumisan Este alctuit din tinctur de pelin, de ienupr i extract de veratrin n pri
e cu HCl i ap. Se adminsitreaz per os la rumegtoarele mari 40ml/l ap, de trei ori per
zi i la purcei n indigestii, diluat n ap 2 lingurie. Ruminol Este un preparat inject
abil care conine stricnin sulfuric 0,01g, veratrin sulfuric i pilocarpin clorhidric
pstreaz la Venena. Se administreaz s.c. la rumegtoarele mari n indigestia prin supran
care, mpstarea prestomacelor i pareza rumenului. Este contraindicat n insuficienele c
ardiace, peritonite, reticulite traumatice. Se pot folosi parasimpaticomimetice n
doze fracionate pentru evitarea spasmelor (pilocarpina, arecolina). n indigestiil
e spumoase se administreaz tensioactive, de obicei pe baz de siliconi, derivai ai s
iliciului tetravalent, care datorit prezenei acestor substane n rumen, determin sparg
erea bulelor i separarea de coninutul ruminal care rmne n zona decliv. Micile bule co
flueaz ntr-o bul mare care este eliminat prin eructaie sau prin trocar.
433
Romeo T. Cristina
Sicadenul Se dilueaz n ap 50ml pentru rumegtoarele mari i 10ml ptr. rumegtoarele mici
Pretympan Se dilueaz n proporia 1.10, 1:20. Blo-trol Se administreaz la rumegtoarele
mari i mici diluat n ap. Administrrile se repet la 6-12 ore. n anumite situaii de p
z a rumenului, cnd flora fiziologic nu mai poate produce acid propionic, sunt recom
andate produse pe baz de propionai. Acetia normalizeaz i pH-ul, crendu-se condiii fa
abile pentru refacerea simbionilor care vor rencepe producerea acidului propionic.
Ursopron Este o soluie 405 propionat de sodiu i microelemente. Se folosesc doze m
ari, cu repetare la 6-8 ore, timp de 4-5 zile. Este folosit mai ales n acetonemiil
e rumegtoarelor mari. Prodigestan Conine propionat de sodiu i calciu, antihistamini
ce, diverse microelemente. Propionatul de sodiu, n afar de aciunea stimulant asupra
motricitii compartimentelor n atonii. Mai are rol n sinteza proteinei, mrind rezerva
alcalin, putnd fi folosit n aplicri externe, ci proprieti antiseptice, antimicotice (
gentul tricofiiei). Se folosesc unguentele 5-10%.
434
Romeo T. Cristina
12.3. Substanele vomitive
Produc voma la carnivore i omnivore. n doze mici pot provoca expectoraie, iar n doze
moderate sunt ruminatorii. Exist vomitive centrale, care excit direct centrul vom
ei i reflexe, care stimuleaz terminaiile senzitive ale vagului. n practic sunt mai ut
ile vomitivele centrale, pentru c produc un efect prompt i sunt uor administrabile
prin injecii. Vomitivele sunt recomandate n situaii cnd este necesar golirea stomacul
ui de coninuturi patologice, alimente alterate, toxine. La animalele slbite se vor
administra cu precauie. A. Cu aciune central Apomorfina Se prezint sub form de sare
clorhidrat (cristalin, pulbere cenuie), inodor, cu gust amar, solubil n ap. Substana
atare i soluiile apoase sub influena aerului i luminii se coloreaz n verde. este cel
mai bun vomitiv central la cine, folosindu-se soluii 1% n doze foarte mici. La suin
e poate da efecte nesigure, iar la feline d rezultate n doze mai mari, de 0,01g. S
e folosete n tratamentul sindromului de pic la psrile de colivie, n ap, i la animal
ari, timp de trei zile. Soluiile verzi nu se folosesc. Dozele mrite sunt recunoscu
te prin surescitarea animalului. Veratrina Are efectul cel mai persistent la por
c, dar la carnasiere nu se recomand deoarece dozele vomitive produc intoxicaii sev
ere. Sulfatiazolul n concentraie 20%, administrat i.v. la cine, produce voma. Piloc
arpina Se folosete la cine i porc ca vomitiv sigur n administrri s.c. n soluie 1%. B
u aciune reflex Rizomul de teregoaie (Veratrum album) Are efect vomitiv datorit irit
aiei mucoasei stomacale care este completat cu un rspuns reflex n urma excitrii centr
ului vomei. Au loc contracii ale musculaturii organismului. Se folosete pulberea s
ub form de electuarii, la suine, cine i pisic. Rdcina de ipeca Prezint un mare dezav
aj deoarece induce perioade lungi de nosee (grea, nsoit de hipersecreie salivar i b
de aceea se nlocuiete cu apomorfina. Se administreaz la porci, cine i pisic. Emeticu
, sulfatul de cupru, sulfatul de zinc se folosesc n soluii de 1-2%.
435
Romeo T. Cristina
12.4. Substane antivomitive
Se folosesc cnd trebuie combtut voma incoercibil. pot fi de tip central i periferic.
Marea majoritate provin din rndul medicamentelor de uz uman de aceea se impune ca
lculul de transformare al dozelor din medicina uman n medicina veterinar. A. Centra
le
Torecan Este asemntor cu Emetiralul fiind eficient att n voma de tip central, ct i n
ma de tip periferic. Se cunosc fiole de 1ml i drajeuri. Mincortid (Cortiron, ADC)
Este un mineral corticoid Se administreaz ca antivomitiv n injecii i.m. la suine i
cine. Clordelazin Este un antiemetic central, la fel i Combelenul. Perfenazina (Tr
ilafon) Este un antiemetic central fenotiazinic. Poate da reacii din partea organ
ismului (hipotensiune, agranulocitoz). Scopolan Este un parasiompaticolitic efica
ce, putnd fi folosit i n rul de micare i n vertij. Deprim centrii vestibulari. Megl
Este un antihistaminic piperazinic i un antiemetic durabil. Trimetobenzamida (Ti
gan) Este un derivat benzamidinic cu aciune lung. Nu este eficace n voma postoperat
orie. Reglan (Prinperam, Metoclopramid) Este tot o benzamidin antiemetic. Recomanda
t i n voma postoperatorie i medicamentoas. poate produce reacii extrapiramidale. Dime
hidrinat Este o sare a difenhidraminei asociat cu teofilin. Este un antivomitiv cu
efecte tardive (la 4-6 ore). Determin i o sedaie puternic. Este recomandat n rul de
icare. Se mai folosesc barbiturice hipnotice (barbital i fenobarbital) i opiacee (h
idromorfon i tinctura de opium).
436
Romeo T. Cristina
B. Cu aciune periferic Limonada gazoas (poiunea Riviere). Este preparat oficinal for
mat din dou soluii: n prima se gsete: bicarbonat de sodiu, sirop simplu, ap, iar
ua: acid citric, sirop de lmie, ap. Ambele se prepar ex-tempore. Se administreaz la c
ne o linguri. n stomac ia natere bioxidul de carbon care va liniti mucoasa gastric. T
nctura de anticolerin Este un preparat oficinal care conine tinctur de opium, tinct
ur de revent, ulei eteric de cinam, ulei eteric de ment, acid clorhidric, alcool.
Se folosete la cine. Anestezicele locale Sunt folosite ca i antivomitive sunt n solui
e de 1%: xilina i anestezina, mai puin procaina. Are loc hipoestezia mucoasei gast
rice, avnd loc suprimarea vomei declanat reflex prin iritarea mucoasei. Se mai folo
sete apa cloroformat 0,5% i unele preparate carminative pe baz de ment i melis care
nueaz noseea i senzaia de vom provocat prin distensia peretelui intestinal. Tot ca an
tiemetic se mai poate folosi tinctura de beladon i papaverina clorhidric.
437
Romeo T. Cristina
12.5. Purgativele intestinului subire
Cu acestea se evacueaz coninutul intestinal. Dup intensitatea activitii acestea pot f
i: laxative, lenitive, catartice, drastice. Purgativele: se recomand n constipa
scopul ndeprtrii corpilor strini i a paraziilor. nu se recomand n gastroenterite
gestaie avansat i peritonite. Modul de aciune. Prin fluidificarea mecanic i mrirea
nutului intestinal se va ntinde peretele intestinal, pe cale reflex se accentueaz p
eristaltismul. Srurile n soluii hipertone se vor absorbi greu i de aceea vor da o st
are de plenitudine. Are loc deplasarea ionilor de calciu i ca o consecin, cretera to
nusului muscular. Efecte purgative sigure se produc cnd concentraia este de 5%, su
b 3% srurile se absorb i nu mai induc efectul dorit, n concetraii mai mari de 5% sol
uiile se dilueaz n intestin datorit hipersecreiei i fluxului de ap provenit din sng
e va dilua acest coninut, determinnd izotonicitatea. Va ntrzia efectul, n plus medica
mentul stagneaz n stomac, iar pilorul se va nchide. Purgaia se poate obine i prin int
rmediul principiilor activi care irit mucoasa intestinal, accentund peristaltismul i
cnd se folosesc parasimpaticomimetice stimulatoare ale elementelor funcionale dig
estive inervate de pneumogastric. O parte din purgative, la anumite doze, mai po
t fi i coleretice sau colagoge. A. Uleioase
Uleiul de ricin (Oleum ricinus) Se obine prin presare la rece i tratare cu vapori
de ap a seminelor de Ricinus comunis. Este un lichid vscos, limpede, incolor, uor glb
ui, cu miros i gust caracteristic, neplcut. La 0C se tulbur, iar la 10-15C devine o m
as albicioas. Este miscibil cu cloroformul, acidul acetic, eterul, alcoolul absolu
t. Este sicativ, ntrindu-se la aer; rncezete i este oficinal. Conine gliceride ale ac
dului ricinoleic i linoleic care nu acioneaz dect dup descompunerea lor n intestinul
ubire. Acioneaz i mecanic prin lubrifiere. Se folosete ca purgativ la cal i omnivore,
la erbivore avnd efect tardiv (16-20 ore). Pentru a putea fi administrat se amest
ec o parte ulei de ricin cu dou pri ap cald i srat. Se poate amesteca i cu alte u
getale. Nu este toxic, deoarece toxalbumino-ricina rmne la reziduul de semine. Ulei
ul de floarea soarelui (Ol. Helianthi) Este folosit ca purgativ, dar n cantiti mari
(1000 - 2000g). Uleiul de croton (Oleum crotoni) Este extrem de toxic. Se poate
folosi ca purgativ cteva picturi mpreun cu un ulei vegetal, la animalele mici dozel
e fiind de picturi.
438
Romeo T. Cristina
Uleiul de parafin (Oleum vaselini) Acioneaz mecanic, el nu se absoarbe i nu se trans
form. Este foarte eficient n cazul fecaloamelor, n doze de 1-10 l. la animalele mar
i, 10 20 ml la animalele mici i cine, dup o diet prealabil. C. Sulfatul de sodiu. n
ze mari este un bun purgativ. Sulfatul de magneziu Este unul dintre cele mai act
ive purgative, dozele pe jumtate sunt colagoge. mpreun cu sulfatul de sodiu este co
ntraindicat la femelele gestante i n vrf de lactaie. Calomelul (clorura mercuroas) Es
te o pulbere microcristalin alb, foarte fin, grea, aderent, inodor, insipid, insolubi
ap. Se pstreaz la Separanda. Administrat per os trece netransformat prin stomac n in
estin. Datorit secreiilor, o mic parte se transform lent n sublimat, mercur, proteina
mercuriali care irit mucoasa, producnd efectul purgativ. Metabolitul care irit, ca
lomenul nedescompus, se elimin n totalitate cu fecalele. Cantiti infime se vor elimi
na prin rinichi unde vor irita nefronul i vor mri filtrabilitatea glomerular, dimin
und resorbia la nivelul tubilor contori. Se administreaz la suine sub form de electua
rii, la cine este contraindicat, cu precauie 0,02 g la animalele mari este contrai
ndicat. Alte purgative saline: Citratul de magneziu, tartratul de sodiu i potasiu
(sarea Seignette) i clorura de bariu. C. Purgative diverse Agarul Este preparat
din specii de alge marine din genul Gelidium i Agarum. Sunt mase transparente, al
b-glbui care conin polimeri superiori, insolubili ai galactozei. Acetia absorb mult
ap, are loc mrirea coninutului intestinal, producnd reflex hiperperistaltismul i purg
aia. Carageenul Se obine din alge, este identic cu agarul, acionnd la fel. Metilcelu
loza (MC) Este polimetil eterul celulozei. Este o pulbere fibroas, alb, uor glbuie.
Cu apa formeaz o dispersie coloidal, opalescent. Are activitate laxativ de volum. Es
te oficinal. Carboximetilceluloza sodic (CMC) Este o sare de sodiu sub form de gran
ule sau fibroas, alb, mucilaginoas, cu gust slab srat, inodor, higroscopic. Cu apa fo
meaz soluii coloidale limpezi sau opalescente. Este oficinal. Mana Este un suc usca
t la aer obinut prin incizarea scoarei de frasin. Se prezint sub form de buci glbui,
lceag acrioare. Este un bun laxativ pentru animalele mici. Se mai folosesc ca lax
ative: zahrul, seminele mucilaginoase i oleaginoase. Purgative saline
439
Romeo T. Cristina
12.6. Purgativele intestinului gros
Sunt cei mai importani derivai antrachinonici ntlnii n plante, cuplai cu antraglicoz
i. Acetia vor fi absorbii n intestinul subire, n organism se descompun n cea mai mare
parte i se elimin ca glucurono sau sulfoconjugai, dar 3% trec n snge i de aici n int
inul gros pe care l stimuleaz. Aloe (Aloe vera) Este un reziduu obinut prin evapora
rea i uscarea sucului din frunze de Aloe verra. Conine 5% aloin. Sunt fragmente bru
n nchise, cu reflexe verzui, strlucitoare, cu margini transparente sau cu culoare
brun-verzui. Efectul purgativ apare dup 18-24 de ore i dureaz 2 zile. Pe cale refle
x, n doze purgative stimuleaz uterul, producnd avort. Laptele devine amar. Dozele di
gestive sunt pn la 10g la animalele mari, 0,5g la cine, iar dozele purgative sunt d
e 50 g la animalele mari i 4 g la cine. Se folosete tinctura 20% care este eupeptic.
Scoara de cruin (Rhamnus frangulae) Este o scoar uscat care se menine un an dup rec
are sau o or la 100C. Are un coninut de 2,5% hidroximetil antrachinon. Este oficinal
. Conine: antraglicozizi, emodin, acid crisofanic, taninuri. Se folosesc decocturi
10% n doze de: 100-400 g, la animalele mari, 5-50 g la animalele mijlocii, 10 g
la cine. Boabele de neprun (Verigarium) Fructe mature i uscate. Se folosete sub for
m de sirop sau decoct la animale mici 10g. Reventul (Rheeum palmatum) Se folosesc
rdcina i rizomul ale plantei care are un coninut de 2,5% hidroximetil antrachinon. D
rogul este oficinal. n doze mici determin efecte digestive, n doze moderate efecte
astringente i n doze mari efecte purgative. Frunzele de sena Conine: glicozizi antr
achinonici, senozid A i B, oximetil antrachinone; produce efecte purgative, mai a
les la animalele mari i porci, fcndu-se electuarii cu frunze pulverizate. La cine i p
isic se prefer infuziile. Dioxiantachina (Istizin) Este o pulbere galben-portocali
e, inodor, insipid, greu solubil. Are efect purgativ lent. este mai puin iritant dect
aloea. Se administreaz zilnic, de cteva ori sub form de mixturi, boluri i electuarii
la cabaline, cine, porc. Glicerina Se administreaz ca purgativ sub form de clisme
de ap glicerinat i supozitoare. Datorit iritaiei locale favorizeaz reflex purgaia Cu
tivitate asupra intestinului gros mai menionm: fenoftaleina 1-2g la porci, podofil
ina la animalele mari i cine, rina de Jalapa (conine convolvulin i jalapin), rina
neea (conine foarte mult jalapin) i simpatico-purificatoare.
440
Romeo T. Cristina
12.7. Substanele antidiareice (Stipice)
Au efect invers dect al purgativelor, diminund sensibilitatea crescut a mucoasei in
testinale i secreiile ei, scade peristaltismul, reduc hiperemia i inflamaia local pri
n efectul astringent mpiedic fermentarea normal i putrefacia coninutului enteric. n
uaia unei enterite, la nceput se ndeprteaz componenii iritani cu ajutorul unui purga
moderat (ulei de parafin, dioxid de magneziu), apoi se intervin cu antidiareice
concomitent cu aplicarea unor remedii (cldur local, compresii). A. Linititoare i anti
spasmotice Opiul este cel mai puternic, papaverina, extractul i tinctura de belad
on. B. Protectoare, mucilaginoase i adsorbante Mucilagiile obinute din drogul de in
, Althea, gum arabic, cereale, decocturile de morcov, suspensia de albu de ou, solui
ile gelatinate, crbunele medicinal, caolinul se administreaz cu multe lichide pent
ru evitarea formrii enterolitelor. C. Astringente uor solubile n ap Alaunul, sulfatu
l feros, n general iritantele greu solubile n ap: carbonatul de calciu, substanele d
in familia bismutului; organice: taninul i succedaneele lui. D. Antisepticele int
estinale Acestea combat procesele fermentative anormale din tractul digestiv pri
n aciunea lor etiotrop. Acestea sunt: acidul lactic, acidul salicilic, nitrofuranu
l, furazolidona, saprosanul, ftalilsulfatiazolul, cloramfenicolul, tetraciclinel
e, neomicina, streptomicina, fanchinona, cliochinolul, broxichinolon. E. Substanel
e carminative Acestea nltur gazele din tubul digestiv (metanul, dioxidul de carbon,
hidrogenul, hidrogenul sulfurat, acizii grai volatili). Gazele formate pot provo
ca timpanism, exteriorizat prin colici, tulburri ale funciilor excretorii gastroin
testinale, ale digestiei i absorbiei, ale circulaiei locale. Se adaug i efectul toxic
al gazelor i stnjenirea respiraiei de ctre segmentele digestive meteorizate. La cab
aline gazele se acumuleaz n cecuri, la rumegtoare n reea, la animalele mici n intesti
. La animalele mari se pot elimina prin simplu gavaj, gazele din intestin nu se
pot ndeprta, soluiile eficiente fiind, eliminnd trocarul, administrarea de carminati
ve. Acestea pot fi: antispasmotice puternice (atropina, papaverina, algocalminul
parenteral), droguri aromatice (chimionul, feniculul, anasonul, mueelul, menta, u
sturoiul), antifermentescibile, adsorbante i absorbante (apa de var, formolul, al
coolul diluat, amoniacul diluat, crbune medicinal), parasimpaticomimetice dac gaze
le au aprut n exces ca urmare a altor mecanisme dect spasmele musculaturii netede g
astrointestinale.
441
Romeo T. Cristina
Capitolul 13
Substane cu aciune asupra pielii
442
Romeo T. Cristina
n practica veterinar, n special n cazul cabinetel, afeciunile cutante reprezint cea m
i mare parte a cazurilor prezentete pentru tratament. Simptomatologia poate incl
ude dermatitele care sunt nsoite de iritaii, eczeme sau (n cazul otitelor) de durere
. Simptomele sunt adesea dificil de tratat, reapar, recidivele fiind frecvente.
Infeciile sau alergiile pot sta la baza afeciunilor cutanate, inclusiv hipersensib
ilitatea la alergeni din mediu (inclusiv alergia la mute) i bolile parazitare (ria
sarcoptic, ria demodectic) i dermatomicozele. Hipersensibilitatea sau alergia este p
rivit ca i atopic la animale , acestea avnd capacitatea de a forma IgE ca i rspuns la
aciunea alergenilor. Exist o predispoziie genetic la atopie, iar unele rase (foxterr
ierii cu pr srmos i setterii) sunt ndeosebi predispui la acest tip de afeciune. n ca
n care animalul sensibilizat ntlnete alergenul, IgE se ataeaz la mastocie, reacione
u alergenul, cauznd ruperea membranei mastocitelor i elibernd histamina, heparina i
ali factori secundari cum ar fi leucotrienele i chininele. Iritaia care rezult duce
la grataj i la apariia infeciilor bacteriene secundare. Un tip de alergie deosebit
de dificil este cel produs de mute sau de oule i larvele acestora). Metodele de con
trol a populaiei de mute pot fi utile, dar sunt dificil de aplicat, n special n rile
u clim cald. Ria sarcoptic este relativ frecvent i rspunde n general favorabil la t
entele topice cu insecticide adecvate. Ria demodectic este mult mai dificil de tra
tat, iar tratamentul topic eueaz n majoritatea cazurilor. Piodermul este o afeciune n
care infecia bacterian (adesea aprut secundar n urma infestaiilor parazitare sau a a
ergiilor) se stabilizeaz. Agentul etiologic este nmajoritatea cazurilor Staphyloco
ccus intermedius, simptomele constnd n existena unor zone lezionate, cu miros carac
teristic i care produc disconfort i iritaie animalului. Piodermita poate fi superfi
cial, impetigo, n cazul n care pustulele sunt i foliculit, n cazul n care este afect
foliculul pilos. n majoritatea afeciunilor menionate anterior, tratamentele topice
reprezint o parte de o importan major a terapiei, care poate s includ i tratamente s
emice n cazul n care acestea sunt necesare. Majoritatea tratamentelor topice sunt
destinate reducerii iritaiilor, prevenirea ciclizrii acestora, prevenirea gratajul
ui i automutilrii. Dei rar, agenii topici pot fi aplicai pentru a produce iritaii loc
le. Aspecte specifice mult mai detaliate, (care depete structura prezentei lucrri) c
u dezvoltarea mai ales a aspectelor clinice se pot consulta n lucrarea monografic:
Dermatologie medical veterinar, Autori: Pavel Pop i Romeo T. Cristina. Ed. Mirton
Timioara. 1995.reeditat 1996
443
Romeo T. Cristina
13.1. Grupe de substan e i mijloace utilizate n dermatologie
13.1.1. Antibioticele i substanele antibacteriene Terapia cu antibiotice este nece
sar adesea ca i parte a tratamentului piodermitei; acest tratament poate fi local,
topic n cazurile cu ntindere limitat. Cel mai frecvent ns, ntinderea leziunilor nece
it terapie sistemic alegerea antibioticelor pentru tratamentele locale include cre
me care conine: neomicin, mupirocin sau acid fusidic. Pentru terapia sistemic, este
important activitatea mpotriva stafilococilor care produc lactamaz; n aceast categor
e sunt incluse cephalexina, amoxicilina potenat cu acid clavulanic i lincomicina, t
oate dovedindu-se eficiente. Tratamentul trebuie s se prelungeasc, n majoritatea ca
zurilor la peste 2 sptmni, iar recidivele sunt frecvente. 13.1.2. Substanele emolien
te Emolienii sunt substane care nmoaie, lubrifiaz i protejeaz suprafaa cutanat. Cu
c pot fi utilizai i ca atare, n prezent este frecvent utilizarea lor ca i baz pentru
te substane mai potente. Emolienii sunt n generl uleiuri, grsimi sau ceruri; n genera
l sunt uleiuri vegetale, un bun exemplu nacest sens fiind unguentul zincat cu ule
i de ricin, care conine, pe lng uleiul de ricin i oxid de zinc. Uleiul de ricin este
o substan interesant, total inofensiv n cazul utilizrii externe ca i emolient, dar
e este un purgativ puternic n cazul administrrii orale, deoarece elibereaz acid rin
ic n timpul digestiei. Glicerina Este un exemplu de emolient care este adugat la s
istemele de imersie a mameloanelor; principala, funcie este de a dezinfecta mamel
onul, pstrnd n acelai timp tegumentul mamelonului moale, neted, reducnd riscul aparii
i crevaselor. Are de aemenea un efect cosmetic. Alte grsimi care au aciuni emolien
te includ: lanolina, care poate fi utilizat n locul glicerinei n bile de imersie mal
elonar; parafina moale, propilen glicolul i polietilenglicolii sunt alte exemple n
acest sens. 13.1.3. Substanele astringente Substanele astringente au proprietatea
de a provoca coagularea proteinelor din secreiile de la suprafaa pielii. Aceste co
agulate proteice formeaz apoi pelicule protectoare sau cruste sub care procesul d
e vindecare poate s nceap. n acelai timp, micile hemoragii care nu sunt de natur arte
ial, sunt stopate prin coagularea proteinelor plasmatice. Acest fenomen este denu
mit stypic action. Clorura feric Este utilizat uneori n acest mod pentru a stopa snge
ile consecutiv amputrii cozii, degetelor sau a micilor negi la cei. Sngerarea este o
prit prin tamponament compresiv, clorura feric urmnd s fie aplicat cu ajutorul unui t
ampon de vat. Acesta trebuie s fie umed, dar nu saturat, n spacial n cazul n care ran
a se afl n apropierea ochiului, unde orice contact ar fi dureros.
444
Romeo T. Cristina
Clorura feric este disponibil sub forma soluiilor concentrate de clorur feric, pentru
efectuarea hemostazei. Calamina A fost preparat iniial prin calcinarea carbonatul
ui de zinc, dar compuii oficiali sunt sintetici, constnd n oxid de zinc colorat cu
oxid de fier rou. Intensitatea culorii variaz n funcie de standardele fiecrui product
r. Utilizat extern, oxidul de zinc, sulfatul de zinc, carbonatul de zinc i calami
na reacioneaz similar: toate sunt uor antiseptice, astringente i au efecte protectoa
re. Se utilizeaz sub form de pulberi, loiuni sau linimente, unguente i creme. ncorpor
at n unguente oxidul de zinc, carbonatul i calamina sunt larg utilizate ca i prepar
ate protectoare. Unguentul cu oxid de zinc i ulei de ricin este larg utilizat; Cr
emele i loiunile, dei sunt mai puin utilizate dect n medicina uman sunt disponibile
pia. Loiunea de calamin Conine: 15% calamin, 5% oxid de zinc, 3% bentonit i 5% glic
l, cu 0,5% fenol cu rol de conservant, ap distilat pn la volumul dorit. Toate aceste
preparate sunt utile n cazul pielii lezionate i iritate, fiind preferate unguente
lor cu antibiotice, n afara cazului n care sunt prezente infecii majore. Unguentul
cu oxid de zinc este foarte util n protejarea pielii de la nivelul articulaiilor i n
limitarea difuzrii substanelor iritante i caustice, cum ar fi vezictoarele sau rube
fiantele, sau substanele utilizate la cauterizarea negilor. 13.1.4. Dezinfectante
le cutanate ndeprtarea sau reducerea numrului de bacterii de pe piele reprezint o pa
rte important a tratamentului piodermatitelor. Substanele incluse n categoria dezin
fectantelor cutanate includ clorhexidina, cetrimida i hexaclorfenul sau dezinfect
ante cutanate specifice cum ar fi benzoil peroxidul. Benzoil peroxidul Elibereaz
lent oxigen avnd efect bactericid, n special asupra bacteriilor anaerobe sau micro
aerofile. Compusul are de asemenea proprieti cheratolitice i antiseboreice, fiind a
stfel adecvat tratrii piodermitelor. Pentru uzul veterinar este disponibil sub fo
rm de gel, cu aplicare local, sau sub form de ampon cu un coninut de 2-5 % benzoil pe
roxid. n tratamentul piodermitelor amponul este utilizat la intervale scurte, timp
de cteva sptmni, rezultatele fiind favorabile numai n cazul n care proprietarul este
dispus s colaboreze. Piodermita gingiilor reprezint o cauz comun a respiraiei urt mir
sitoare la cini; aceast afeciune rspunde pozitiv la tratamentul cu benzoil peroxid.
Benzoil peroxidul trebuie utilizat cu precauie pentru a evita ptrunderea n ochi; la
unii cini poate cauza iritaii cutanate caz n care tratamentul va fi sistat. 13.1.5
. Cheratoliticele Utilizarea lor este indicat n tratarea regiunilor cu piele corni
ficat, cum ar fi coatele la cini sau esutul de granulaie care se formeaz n procesul d
vindecare al plgilor. n ambele cazuri cerina este ntreruperea suprafeei hipercherato
zice. n categoria substanelor cheratolitice sunt inclui acidul salicilic, acidul be
nzoic i rezorcina, efectele lor fiind solubilizarea cementului intracelular dint
stratul cornificat.
445
Romeo T. Cristina
13.1.6. Corticosteroizii Utilizarea corticosteroizilor n tratarea afeciunilor cuta
nate include utilizrile topice (tratamentul otitelor , cu condiia ca n preparat s fi
e inclus i un antibiotic adecvat). Aplicrile topice pentru alte leziuni cutanate s
unt dificile deoarece pacientul poate ndeprta unguentul prin lingere, sau n cazul l
eziunilor cutanate extinse. n aceste cazuri, n special cnd apare gratajul n urma pru
ritului generalizat este necesar administrarea sistemic a corticostreroizilor; dur
ata administrrii poate fi prelungit cauznd un risc considerabil de insuficien asupra
suprarenalelor n special n cazul corticosteroizilor clorinai cu poten ridicat (betame
azonul i dexametazonul). n vederea reducerii problemelor cauzate de supresia gland
elor suprarenale s-a dovedit a fi eficient administrarea oral de prednisolon din d
ou n dou zile, dimineaa. Datorit potenei corticosteroizilor acetia au fost adesea ut
zai excesiv, fr a se ine cont de efectele secundare pe care acetia le produc. Unul di
ntre aceste efecte secundare este constata n cazul injectrii steroizilor cu aciune
prelungit, administrai sub form de injecii subcutanate n locul celor intramusculare.
Efectele au constat n subierea pielii deasupra locului injectrii, pierdera pilozitii
modificarea culorii prului. Poate de asemenea s apar o leziune localizat. Cu toate
acestea, n cazul utilizrii cu precauie , corticosteroizii , rmn o variant valoroas d
ratament, n special pentru leziunile la care alte tratamente nu sunt eficiente. 1
3.1.7. ampoanele medicinale mbierea animalelor cu ampoane adecvate reprezint un trata
ment uor de aplicat n cazul unor afeciuni cum ar fi ria, sau n cazul tratamentului ne
specific al pruritului sau seboreei , care duce la apariia mtreii i pielii grase . S
ulfitul de seleniu Este o pulbere intens portocalie, se gsete ncorporat n ampoane, n
oncentraii de 1% nsoit de un detergent. n cazul n care rmne n contact cu pielea tim
cteva minute este un excelent antiseboreic. n timp ce n cazul utilizrii externe sulf
itul de seleniu este relativ inofensiv, n cazul administrrii interne este extrem d
e toxic , motiv pentru care trebuie s se asigure ndeprtarea total a substanei de pe p
iele prin splri riguroase. Pe ct posibil trebuie s se asigure protecia ochilor n timp
l amponrii , iar persoanele care manipuleaz amponul trebuie s foloseasc mnui de cau
fie s recurg la splarea riguroas a minilor dup utilizare. Sulful A fost utilizat mult
timp n tratarea afeciunilor cutanate de natur bacterian i parazitar. Este utilizat i
rezent adesea sub forma combinaiilor cu remedii nespecifice, cum ar fi gudronii.
Are avantajul c este ieftin. Benzenhexacloridul Este un antiparazitar utilizat f
recvent fiind inclus n proporie de 1-2% n ampoane destinate animalelor mici . fiind
eficient ett mpotriva mutelor ct i mpotriva acarienilor de rie . Dimetil sulfoxidul
st compus are proprieti remarcabile ca i solvent, fiind utilizat n numeroase formulri
medicamentoase. Dimetil sulfoxidul (DMSO) este utilizat ca i solvent cu penetrab
ilitate crescut mbuntind eficiena topic a solvitului (ex. corticosteroizii).
446
Romeo T. Cristina
n plus, n urma unor mecanisme insuficient cunoscute are efecte analgezice, antipru
riginoase i antiinflamatorii, fiind benefic procesului de vindecare n cazul aplicri
lor topice. Prin urmare poate fi utilizat la tratarea eczemelor i dermatitelor i p
entru ameliorarea simptomelor contuziilor, durerilor musculare, osoase, tendinoa
se. Materialul este aplicat pe suprafee cutanate curate i uscate prin pensulaii de
2-3 ori pe zi, fiind absorbit rapid. Pentru cal doza este 10-15 ml iar pentru cin
i 2-5 ml per aplicaie, timp de 5-10 zile maxim 14. Este contraindicat utilizarea l
ui la animalele cu afeciuni cronice sau la cele a cror produse sunt destinate cons
umului. n cazul utilizrii topice pot s apr semne de iritaie local, care pot s progre
e pn n stadiul de vezicule. 13.1.8. Substanele caustice Substanele caustice sunt agen
care distrug esuturile. Pot fi utilizai pentru distrugerea esutului de granulaie de
zvoltat excesiv, stimulnd creterea normal, distrugnd tumorile benigne superficiale (
negii) sau distrugerea mugurilor cornuali la viei. itratul de argint, fenolul i tr
icloritul de antimoniu sunt utilzai frecvent n timp ce acidul acetic glacial i podo
filin rezina sunt utilizate ocazional pentru ndeprtarea negilor. Tricloridul de an
timoniu Este o subsatn delicvescent, incolor, cristalin, insolubil n ap formnd o p
lubil numit oxiclorit. Este solubil n acid clorhidric diluat, alcool absolut clorof
orm i eter. Compusul a fost utilizat ca i ingredient al preparatelor utilzate pent
ru cauterizarea mugurului cornual la viei. n general este combinat cu acidul salic
ilic pentru nmuierea straturilor cheratinizate ale pielii n concentraii de aproxima
tiv 28% de clorid i 5-7% acid. n cazul utilizrii coloidului caustic trebuie s se in c
nt de 3 aspecte deosebit de importante: 1. Produsul nu va adera la suprafeele ume
de sau grase , aadar naintea aplicrii produsului este necesar ndeprtarea grsimii pri
adijonri cu clroform sau eter . 2. Pielea normal din jurul mugurului cornual trebu
ie protejat prin aplicarea unguentelor protectoare cum ar fi unguentul cu oxid de
zinc . 3. Pentru ca ecornarea s aib rezultate optime trebuie s fie efectuat la 48 o
re de la natere . 13.1.9. Contra-iritantele Sunt substane controversate care n mome
ntul aplicrii pe piele pot cauza iritaii i inflamaii ale esutului. Motivul pentru car
e sunt utilizate aceste substane este faptul c n cazul existenei unui focar cronic d
e inflamaie, aceste substane vor cauza reacutizarea focarului, creterea vascularizai
ei i implicit a fluxului sanguin n acea zon. n urma acestui fenomen se produce o cret
ere a concentraiei factorilor de aprare nespecifici, cu ar fi leucocitele, i se va m
bunti sistemul de eliminare a metaboliilor prin circulaia venoas i limfatic. Se pre
e c n momentul n care focarul de inflamaie cedeaz vor ceda i cauzele i rezultatele f
rului cronc de inflamaie. Aceste substane sunt aplicate pe pielea ce acoper leziuni
le inflamatorii cronice, focare care pot afecta oase, ligamente, tendoane sau esu
t glandular.
447
Romeo T. Cristina
Artritele cronice, ruptura tendoanelor flexorilor la cabaline i infeciile glandula
re sunt frecvent tratate prin utilizarea contrairitantelor. Utilizarea vezictoril
or oblig animalul la o perioad de pn la 3 luni de repaus, n funcie de severitatea tra
amentului aplicat. Se disting 3 stadii ale aciuni contra-iritantelor: 1. Aciunea r
ubefiant apare n cazul n care substana iritant cauzeaz numai o iritaie uoar i o u
ie. Rubefiantele au adesea proprieti analgezice; n aceast caterogrie sunt incluse: i
odul, camforul, metil salicilatul, terebentina i amoniacul. 2. Vezicaia apare n caz
ul n care iritaia produs este sever; este afectat reeaua de capilare avnd drept rezu
t colectarea unui exsudat seros n straturile superficiale ale pielii, formnd vezic
ule. Unguentele cu iodur de mercur i cantarid sunt preparatele cele mai frecvent ut
ilizate din categoria vezictorilor. 3. Pustulaia este al treilea stadiu, n care iri
taia afecteaz i straturile profunde ale tegumentului, veziculele avnd un coninut puru
lent, produs al distrugerilor tisulare. Deoarece straturile profunde ale pelii s
unt afectate, inclusiv stratul malpighian, capacitatea de regenrare este diminua
t, formndu-se esut cicatricial care, n momentul contractrii poate limita micrile art
lare. Concluzia este c nici o substan nu trebuie utilizat ntr-un mod n care s cauzez
ritaii care s depeasc stadiul de veticaie. Uleiurile volatile Anumite uleiuri volatil
pot cauza iritaii cutanate minore fiind utilizate ca rubefiani (metilsalicilatul i
terebentina). Sunt incluse n compoziia linimentelor, de exemplu linimentul alb co
nine terebentin i clorur de amoniu, acid oleic i amoniac n soluie diulat. Cantaride
nt obinute din crbui uscai i conin cantaridin. Unguentele cu un coninut de 0,01-0,
taridin sunt utilizate ca i vezictori n tratamentul leziunilor tendoanelor la cabali
ne fiind o metod preferat nfierrii. Iodura de mercur Este un vezictor utilizat frecve
nt fiind ncorporat n parafin moale. Este utilizat n concentraii de 2-10% pentru a cau
a iritaii cutanate. Ori de cte ori este utilizat un agent vezictor trebuie asigurat
protecia zonelor nconjurtoare cu unguent cu oxid de zinc. Animalelor trebuie s li se
limiteze accesul la zonele tratate, putnd fi administrat un analgezic pentru red
ucerea discomfortului; la sfritul tratamentului 36-48 ore, zona trebuie splat riguro
s pentru ndeprtarea produsului. 13.1.10. Cldura Utilizarea lmpilor cu infrarou pentru
a crete temperatura n anumite regiuni corporale este o metod frecvent utilizat pent
ru a cauza vasodilataie local n leziunile articulare i musculare. La animale tehnica
este mai dificil de aplicat; o form extrem a acestei metode este nfierarea aplicarea
unui metal fierbinte pentru tratarea leziunilor tendoanelor. Din motive umanitar
e, dei poate fi eficient, este o metod rar utilizat. Kaolin poultice Este o metod de
aplicare localizat a cldurii, caolinul fiind nclzit n ap fiart i aplicat pe un band
poate fi inclus i n metilsalicilat, mai mult pentru a mbunti calitile olfactive dec
ru proprietile farmacologice.
448
Romeo T. Cristina
Capitolul 14
Substanele hormonale
449
Romeo T. Cristina
Hormonii sunt biocatalizatori endogeni care sunt eliberai de glandele endocrine i
au un rol specific n reglarea funciilor organismului. ntreg organismul, deci i siste
mul endocrin, este legat de hipofiz i subordonat acesteia (creier glandular). La rndu
l ei, hipofiza este dependent de scoara cerebral prin hipotalamus. La un loc, hipof
iza i sistemul nervos coordonator alctuiesc sistemul neuro-hormonal. Hipotalamusul
controleaz activitatea funcional a hipofizei anterioare prin sinteza i eliberarea h
ormonilor specifici cu aciune de stimulare i de inhibare a eliberrii hormonilor hip
ofizari; acetia sunt transportai ctre hipofiz pe calea sistemului port hipotalamo-hi
pofizar. Hormonii cu aciune stimulatoare (hormonii de eliberare) sunt sintetizai n
neuroni hipotalamici specifici, care acioneaz asupra reelei de capilare a sistemulu
i port hipotalamic. Activitatea neuronilor implicai n sinteza hormonilor stimulato
ri se afl la rndul ei sub controlul neurotransmitorilor. Aceti neurotransmitori se g
n hipotalamus i includ noradrenalina, adrenalina, dopamina, 5-hidroxitriptamina,
acetilcolina i histamina. n plus, exist o serie de alte substane, cum ar fi substana
P, encefalinele, endorfinele i neurotensinele, care, mpreun cu prostaglandinele, su
nt implicate n eliberarea hormonilor hipotalamici i implicit, n funcionarea hipofize
i. Spre deosebire de enzime, care sunt tot biocatalizatori proprii ai organismul
ui i vitamine, hormonii nu intr direct n reacii biochimice, ci dirijeaz aceste reacii
pentru a se ajunge n metabolism la efecte fiziologice asemntoare din acest punct de
vedere cu sistemul nervos. Deosebirea const n faptul c sistemul nervos dirijeaz met
abolismul pentru o durat scurt de timp pe cnd hormonii fac acelai lucru dar pentru u
n timp mai ndelungat. Factorii de mediu, att cei externi (cum ar fi fotoperioada,
temperatura i feromonii) ct i cei interni (hormonii steroizi sexuali) influeneaz cont
rolul exercitat de sistemul hipotalamo-hipofizar asupra gonadelor. Ambele catego
rii de factori (interni i externi) afecteaz funciile hipotalamice i mediaz efectele a
cestora, iniial prin intermediul a numeroi neurotransmitori (de exemplu, steroizii i
xercit efectele tip feedback asupra eliberrii de gonadotropine probabil prin alter
area sintezei i sau a eliberrii de catecolamine). Insuficiena hormonal sau lipsa horm
onilor se caracterizeaz prin tulburri care pot fi eliminate doar prin hormonoterap
ie. Rezultate superioare pot fi atinse cu preparatele sintetice (mai active) car
acterizate prin formule chimice apropiate n general de structura chimic a hormonil
or naturali. n practica veterinar, hormonii i preparatele endocrine sunt utilizate
nu numai n tratamentul de substan, ci i pentru activitatea de elecie (aciunea asupra
terului a ocitocinei, aciunea cardioexcitatoare a adrenalinei). Hormonii pot s con
stituie o alternativ terapie valoroas i pentru afeciunile neendocrine.
450
Romeo T. Cristina
14.1. Hormonii hipofizari
Lobul anterior al hipofizei elaborez: FSH, LH, ACTH, STH, TSH, para-TSH, hip
cemiant. Lobul posterior produce: ocitocin, vasopresin, melanofor (intermedio-hipo
fizar). Toi aceti hormoni secretai de hipofiz se pot folosi n terapeutic, doar prin u
parenteral. Se cunosc i produi sintetici sau preparate de origine hipofizar care s
unt utilizate mai frecvent n medicina veterinar. Hormonii sferei reproductive de i
nteres practic sunt: GnRH Hormonii anterohipofizei Hormonii posterohipofizei Gon
adotrofinele placentare Steroizii sexuali Corticosteroizii Prostaglandinele Cont
ractoarele uterine Spasmoliticele uterine Relaxina Melatonina 14.1.1. Hormonul d
e eliberare al gonadotropinelor (Gonadotropin Release Hormon) GnRH ste un decape
ptid care a fost descoperit n regiunile eminenei mediene, regiunea chiasmei optice
i regiunea supra-chiasmatic a hipotalamusului. GnRH-ul i substanele nrudite din punc
t de vedere structural sunt localizate de asemenea n uter i ovare. GnRH acioneaz pri
n legarea la receptorii specifici ai celulelor gonadotrope din anterohipofiz, sti
muleaz creterea legrii calciului, activarea proteinkinazei C i creterea mobilizrii in
zitol fosfolipidelor, ceea ce conduce la sinteza i eliberarea de LH i FSH. Agonitii
de GnRH se leag de receptorii pentru GnRH, ceea ce are drept rezultat creterea ac
tivitii biologice datorate scderii procentului de degradare i creterii afinitii pent
receptor. GnRH are o via biologic foarte scurt (7-12 minute) i este metabolizat rapid
de ctre peptidazele anterohipofizare, care scindeaz legturile peptidice dintre poz
iiile ase i apte i din poziia nou.
451
Romeo T. Cristina
Efectele GnRH asupra eliberrii de LH i FSH sunt influenate de: 1. doza i calea de ad
ministrare; 2. statusul endocrin al animalului i momentul instituirii tratamentul
ui; 3. frecvena administrrii injeciilor Injectarea unei cantiti crescute, unice, de G
nRh n timpul fazei foliculare a ciclului estral stimuleaz apariia ovulaiei 24-48 ore
mai trziu. Utilizrile posibile n practica veterinar sunt urmtoarele: 1. injectarea G
nRH la sfritul unui program de sincronizarea ovulaiei cu prostaglandine sau progest
ine, n ideea obinerii unui control ct mai precis al momentului ovulaiei i prestabilir
ea momentului inseminrii artificiale; 2. depirea problemelor legate de ntrzierea ovul
aiei la vacile de lapte, la care apariia sindromului se presupune c ar cauza rate r
eduse ale concepiei, n spacial n cazul vacilor cu producii ridicate, care au fost in
seminate n intervalul de 60 de zile postpartum; 3. injectarea iepelor n perioada e
strului pentru a permite sincronizarea ovulaiei i o acoperire mai precis, n vedera m
aximizrii ratelor de concepie; i 4. injectarea vacilor n momentul inseminrii pentru a
crete rata concepiei. Aceast abordare a avut rezultate echivoce pn n prezent, iar ra
a succesului poate fi mai mare la vacile care prezint rentoarceri la estru pentru
a treia sau a patra oar. Injectarea vacilor sau a vielelor cu o doz ridicat, unic de
GnRH este realizat numai n momentul n care a fost detectat un chist foliculinic. Gn
RH-ul va provoca o mai mare eliberare de LH i FSH la vacile aflate sub influena es
trogenilor. Aceast eliberare va conduce, la luteinizarea chistului i la producerea
consecutiv de progesteron de ctre structura luteinizat, care va regresa n general n
urmtoarele 14-18 sptmni. Majoritatea animalelor tratate manifest estrul i ovuleaz la
roximativ trei sptmni dup injectare. Pentru a grbi apariia estrului la aceste animale
administrarea de GnRH poate fi urmat dup 7 zile de administrarea unei doze luteol
itice de prostaglandin (PG) F2, estrul prnd la 10 zile dup tratamentul iniial cu GnR
. Administrarea dozelor mici de GnRH (la intervale de 1-2 ore, timp de 2-10 zile
) la femelele animalelor de ferm aflate n anestru rezult n stimularea dezvoltrii foli
culare, apariia estrului i a ovulaiei. Aceast metod s-a dovedit eficient la oile afla
e n anestru, la vacile post-partum furajate corespunztor i care sunt pe punctul de
a relua activitatea ciclic a ovarelor, la femelele prepubere i la iepele aflate n a
nestru. n tabelul 14.1. sunt redate principalele considerente farmacologice pentr
u controlul ovulaiei la animal. Utilizarea practic a acestei abordri necesit dezvolt
area unor implanturi cu eliberare lent (slow-release) sau a preparatelor depozit
(tip depot), care sunt eficiente timp de cteva zile. Aceste formulri reprezint n pre
zent obiectul unor cercetri intense n numeroase laboratoare, dar nu sunt deocamdat
disponibile pe pia. Injectarea bovinelor cu o doz maxim, unic de GnRH (100 g), n zil
14-16 ale ciclului estral, anterior inseminrii, va duce la creterea secreiei de pr
ogesteron a corpului luteal, eliminarea ciclurilor estrale scurte (cu o durat de
16-19 zile) i poate favoriza creterea ratei de concepie la estrul urmtor. GnRh-ul st
imuleaz eliberarea de FSH i LH i la masculi i poate avea utilitate n cazul animalelor
cu o capacitate redus de a produce sperm.
452
Romeo T. Cristina
Tabelul 14.1 Abordri farmaceutice pentru controlarea momentului ovulaiei la animal
ele de rent (I)
Produsul utilizat Progesteron Progesteron
Inducerea fazei foliculare prin utilizarea progestinelor exogene
Doza hormonal 1,55 g P 375 mg P 5 mg OV + 3 mg norgestomet 100 mg P+ 10 mg estrad
iol 60 mg 30 mg 25-30 mg 27.5 mg zi-1 Durata Metoda de Agentul administrrii admini
strare luteolitic (zile) Dispozitiv 10-12 10 mg estradiol intravaginal Dispoziti
v ici un agent 12-14 intravaginal luteolitic Implant auricular Injecii zilnice Pe
sarii intravaginale Pesarii intravaginale Oral Oral 9-10 Valerat de estradiol i n
orgestomet ici un agent luteolitic ici un agent luteolitic ici un agent luteolit
ic ici un agent luteolitic ici un agent luteolitic Specia Bovine Bovine Vaci din
rase carne, viele Cabalin e Ovine Ovine Cabalin e Suine Apariia cldurilor (zile) 2
-4 2-3 Fertilitate ormal ormal
orgestomet Progesteron + estradiol MAP FGA Alil-trenbolone Alil-trenbolone
2-4
ormal
10-14 12-14 12-14 10-12 18
3-7 1-3 1-3 3-7 3-6
ormal ormal ormal ormal ormal
(II)
Determin regresia CL prin intermediul unui agent luteolitic Metoda de administrar
e Injecie unic Perioada refractar a Debutul ciclului (zile) estrului (zile) Bovine
1-6 2-7 Ovine 1-4 2-4 Suine 1-12 2-5 Cabaline 1-5 2-7 Specia Fertilitatea ormal S
czut? u de utilizeaz ormal
Produsul utilizat PGF2 su unul din nlogii sintetici i cestei
*P -progesteron; OV-vlert de estrdiol (Oestrdiol vlerte); MAPmedroxi proges
teron; FGAcettul de fluorogeston (Fluorogestone Acette)
n tbelul 14.2. sunt redte principlele considerente legte de inducere ovuliei
la animalele de ferm n anestru.
Tabel 14.2 Abordri farmacologice pentru inducerea ovulaiei la femelele animalelor
de ferm n anestru (Sintez)
Activitatea Eliberarea GnRh din hipotalamus Hormonii recomandai Estradiol Efect E
liberarea GnRH Specia Bovin Oi, Iepe n anestru, Vaci postpartum, Femele prepubere
Toate speciile Suine, Ovine, Bovine, Animale de companie Suine Bovine, ovine, ca
baline, caprine Observaii Clduri anovulatorii la unele animale ecesit administrarea
pulsatil timp de 2-5 zile. Unele animale au faz luteal scurt. Estrul ne este preze
nt la toate animalele Este costisitoare iar compuii necesari sunt greu de procura
t u este eficace la iepe. Clduri terse. Poate necesita administrarea de progestero
n
Eliberarea LHFSH din hipofiz
GnRH sau un analog sintetic al acestuia
Eliberarea LH i FSH
(a) LHFSH
Cretere folicular, ovulaie Cretere folicular Cretere folicular, ovulaie Aciune asu
rului i encefalului
Aciune direct asupra ovarelor
(b) eCG
(c) eCG+ hCG Mimeaz ciclul ovarian prin administrarea: progesteron + gonadotropin
e
u exist
Progesteron Progestative CG + GnRH
+
ecesit nutriie adecvat. Interval post-partum suficient de lung
453
Romeo T. Cristina
14.1.2. Gonadotropinele anterohipofizare Intereseaz n special hormonii gonadotropi
care acioneaz favorizant n sfera genital n cazul ambelor sexe. S-a determinat c nu i
flueneaz animalele castrate, deci acioneaz sigur asupra gonadelor, nu au specificita
te de sex sau specie, acioneaz la fel att la femele ct i la masculi. Att LH ct i FS
t hormoni de natur glicoproteic, au o greutate molecular de 28-32 kDa, constnd ntr-o
fraciune de carbohidrai de 15-25%. Ei sunt secretai de celulele gonadotrope ale hip
ofizei anterioare i structural sunt constituii din dou subuniti polipeptidice ( i )
re acidul sialic prezent n cteva puncte specifice ale fiecrei subuniti. Lanurile i
legate necovalent prin puni disulfidice i pot fi disociate una de cealalt. Compozii
a chimic a subunitii FSH, LH i TSH (hormonul tireotrop) este aceeai la toate speci
le, n timp ce subunitatea are o compoziie diferit i este cea care determin activitat
a biologic. Pentru o activitate biologic deplin, complet, sunt necesare ambele subun
iti. Gonadotropinele acioneaz prin legarea la receptorii specifici din membrana celu
lelor-int; consecutiv legrii la receptori sunt stimulate proteinele cu aciune reglat
oare, rezultnd producerea enzimatic a c-AMP din ATP de ctre adenilatciclaz. AMP cicl
ic va stimula activitatea protein kinazei, urmarea fiind fosforilarea proteinelo
r. Acest lucru conduce la la rspunsuri imediate, cum este steroidogeneza, sau la
aciuni prelungite, cum ar fi sinteza ARN, ADN i proteic. Efecte Hormonii gonadotrop
i controleaz ciclul estral la femele i moduleaz funcionarea testiculelor la masculi.
La femele, FSH este responsabil n special de creterea folicular prin legarea sa la
celulele granuloasei i stimularea produciei de estradiol. LH-ul este responsabil
de maturarea final a foliculilor i de ovulaie, prin legarea sa la celulele din trea
ca foliculilor n curs de dezvoltare i prin stimularea secreiei de androgeni. Aceti h
ormoni androgeni, n special testosteronul i androsteronul, difuzeaz printre celulel
e granuloasei i sunt transformai n 17--estradiol de ctre sistemul aromatazei, care es
te activat de FSH. Pe msur ce foliculii provulatori cresc, este mrit i producia de es
radiol, cu un efect de feedback pozitiv asupra eliberrii de LH i FSH, avnd loc elib
erarea unui val preovulator de gonadotropine. Acest fenomen are loc n preajma ncep
erii perioadei estrale i are o durat scurt (612 ore). La iap, apariia acestui val es
mai puin acut i const n creterea gradual a nivelului de LH pe parcursul estrului, va
rea maxim fiind atins post ovulator. LH-ul se leag la celulele luteale i stimuleaz st
eroidogeneza, rezultnd o cretere a produciei de progesteron. n timpul fazei luteale
a cicluluiestral, concentraiile de LH i FSH rmn la un nivel sczut n urma aciunilor c
inate de tip feedback negativ ale progesteronului i ale 17-estradiolui asupra axul
ui hipotalamo-hipofizar. Secreia agentului luteolitic, PGF2, de ctre endometru, est
e responsabil de regresia corpului luteal, de scderea secreiei de progesteron i de s
ecreia crescut de gonadotropine, care are drept rezultat creterea folicular ulterioa
r i ovulaia. La masculi, LH-ul se leag la celulele Leydig sau la celulele interstiial
e din stroma testicular i stimuleaz secreia de hormoni androgeni.
454
Romeo T. Cristina
Unii androgeni ptrund n circulaia general i au efecte tip feed-back negativ asupra se
creiei de gonadotropine, n timp ce ali hormoni difuzeaz n tubii seminiferi, fenomen c
are este important pentru spermatogenez. O parte a androgenilor sunt convertii la
estradiol n celulele Sertoli, n urma legrii FSH. Aceast legare a FSH-ului stimuleaz i
secreia unei peptide, inhibina, care suprim selectiv secreia de FSH. Androgenii din
circulaia general ptrund i n encefal, unde sunt aromatizai la estradiol, care la rn
su este responsabil de libidoul masculilor. Datorit vieii biologice scurte, FSH i L
H sunt eliminai rapid, astfel nct trebuie s se dezvolte formulri cu eliberare lent, p
ntru a permite utilizarea optim a acestor hormoni. Asigurarea unor doze mari de L
H i FSH purificate este dificil de realizat datorit dimensiunilor i complexitii chimi
ce i lipsei disponibilitii acstor produse pe pia; de asemenea, dozele mari de hormoni
purificai sunt costisitoare. Utilizrile LH sunt: 1. inducerea ovulaiei n foliculii
maturi, aa cum a fost descris i n cazul GnRH; 2. luteinizarea chitilor foliculinici
aa cum a fost descris i n cazul GnRH; 3. inducerea creterii foliculare i a ovulaiei,
semenea GnRH n cazul administrrii unor cantiti mici la fiecare 1-2 ore petru un anum
it numr de zile, animalelor care prezint foliculi antrali. Utilizrile FSH sunt rare
: 1. creterea numrului de ovocite obinute de la vacile tratate n vederea inducerii s
uperovulaiei. Tratamentele actuale includ injectarea FSH de 2x zi, timp de 3-4 zil
e, n faza luteal, nsoit de administrare de PGF2. Este importnt c preprtele cu FSH
utilizte s nu fie contaminate cu LH. Se pare c un raport FSH:LH de 10:1 este sufi
cient pentru a induce superovulaia la bovine. Contaminarea excesiv cu LH reduce ut
ilitatea FSH-ului n acest scop. 2. este posibil ca n viitorul apropiat s se obin cret
rea numrului produilor de concepie prin creterea rate ovulaiei la ovine, bovine i sui
e. Reprezentani: Gonacor (Pregnyl, Glanduantin). Conine hormon coriogonadotrop lio
filizat, provenit din urina femelelor gestante. Sunt titrate la 500.000 U.I., pr
epararea acestor soluii se face ex tempore prin solubilizare cu solvent. Produsul
stimuleaz dezvoltarea aparatului genital mascul prin secreia mrit de androgeni i, a
aparatului genital femel, prin prelungirea fazei luteale. Se folosete de adesea n
cldurile anovulatorii, chiti ovarieni, hipogalaxie, nimfomanie. Dozele sunt la ani
malele mari pn la 5.000U.I., iar la cine pn la 200U.I. Prolan Este un preparat de ext
rahipofiz cu hormoni gonadotropi din urina unor femele gestante pn n luna a 3-a de g
estaie. Este un produs gonadotrop mai bogat n LH. Se comercializeaz n flacoane de 25
ml, 250 U.I., soluii uleioase injectabile Prolan A Este un preparat gonadotrop fo
liculostimulant bogat n FSH. Se comercializeaz n flacoane de 200 U.I./ml, soluie ule
ioas, flacoane de 25-50ml. Se administreaz s.c. sau i.m., n absena sau insuficiena cl
urilor pn la 1.500 U.I. la vac i 700 U.I. la scroaf. Prolan E Este comercializat n fl
coane de la 1 pn la 10.000 U.I., avnd n plus concentraii mai mari de LH i un adaus de
30mg/ml vitamin E.
455
Romeo T. Cristina
Prolan S A fost nlocuit vitamina E cu benzoat de estradiol. Praedyn Conine gonadotr
opin corionic. Se comercializeaz n fiole de pn la 3.000 U.I./fiol. Conine un compon
uteinizant LH care stimuleaz ovulaia i transformarea foliculilor n corp galben i un c
omponent foliculostimulant FSH care va induce maturarea foliculilor i instalarea
cldurilor. Este folosit n anafrodisie, n 2-3-tratamente, cu eventual repetare la 3-4
zile. La iepe, vaci poate induce procesul de luteinizare n nimfomanie. Se admini
streaz s.c. sau i.m. Serigon Este o pulbere liofilizat, derivat din S.I.G. Folligon
Este un hormon gonadotrop, stimulant al gonadelor la masculi i femele, dezvolt fo
liculii, la masculi stimuleaz spermatogeneza. ACTH (Adenocorticotrop)(Acortan, Al
fatrofin, Cibacthene, Corstiline Procortan) Are rol n stimularea corticosuprarena
lei care secret cortizon. Se prezint sub form de pulbere, n flacoane de 50 U.I. Doze
le mari pot produce hipertrofia corticosuprarenalei, are un rol antiflogistic pr
in intermediul cortizonilor eliberai de corticosuprarenal. Se folosete n artrite, te
nosinovite, furbur, acetonemie, pe cale i.m. Ca i cortizonii, scade reacia de aprare
a organismului. (mai ales n boli infecioase). Mresc excitabilitatea SNC, induc hip
ertensiune sanguin (datorit reinerii clorurii de sodiu n esuturi, ca urmare a secreie
de mineralocorticoizi). Se cunoate i ACTH retard, sub form de soluie, se prepar ex t
empore. Datorit complexului fosfat disodic, este de 4 ori mai activ dect ACTH simp
lu. Cortrosin depot (Sinachten Depot). Se prezint sub form de flacoane de 2 ml cu
suspensii injectabile. Este un polipeptid de sintez, alctuit din 24 aminoacizi din
ACTH uman. Are activitate 24 de ore datorit fosfatului de zinc pe care l conine. S
e administreaz i.m. 14.1.3. Produi posthipofizari Extractele din posthipofiz sunt f
olosite s.c. ele conin n principal ocitocin care stimuleaz uterul prin contracie i va
opresin (pitressin) cu rol n stimularea muchilor vasculari, cu excepia celor din vase
le renale. Are rol antidiuretic. Ocitocina (Pitocina) Este un hormon cu aciune pr
edominant asupra uterului pe care l stimuleaz n ultima parte a gestaiei naintea ftr
eprezentani: Ocitocina S (Syntocyna) Este un analog sintetic cu efect de stimular
e asupra uterului, cu aciune rapid, efectul aprnd la 3 minute de la injectarea i.m. i
dureaz pn la 3 ore. Favorizeaz secreia i eliminarea lactat deoarece stimuleaz mioe
iul glandei mamare. Se prezint sub form de fiole de 2-5 ml soluie apoas injectabil.
456
Romeo T. Cristina
Presoxinul (Glanduitrin) Este extract apos de hipofiz posterioar i conine ocitocin i
asopresin. Se prezint sub form de fiole de 1, 5, 10 ml. Se administreaz s.c. n distoc
ii (fetus angajat n colul uterin), retenii placentare, hemoragii postpartum. Se po
ate administra prin injecii epidurale, dar nu mai mult de 10 ml la vac. Se folosete
cu succes n ovoretenie, n doz de 1ml/gin i n prolaps uterin. Este contraindicat n
iile prin exces de volum i animale gestante. Alte preparate care conin ocitocin: Oc
itex, Ocitovem, ocytocine, Dylobil, Daglobine, Pituifral S Antidiuretina (Desmop
ressine) Este un analog sintetic al ADH-ului natural. Produce efect de lung durat,
fiind utilizat n diabetul insipid, prin instalaii nazale. Se comercializeaz n flaco
ane de 0,5ml 0,1. 14.1.4. Gonadotropinele placentare Meninerea corpului luteal de
gestaie implic la unele specii producerea gonadotropinei corionice (CG = Chorionic
Gonadotrophine), cum ar fi de exemplu h(uman)CG la om, ncepnd cu a 8-a zi de gest
aie i e(cvine)CG66, produs de ctre cupele endometriale ncepnd cu a 40-a zi de gestaie
pn n aproximativ ziua 150. CG ecvin, a fost denumit iniial gonadotropina din serul de
iap gestant (SIG) are greutate molecular de aproximativ 62000Da i este format din dou
subuniti ( i ). Foarte asemntoare cu cele care intr n compoziia LH i FSH, hCG ar
e molecular de aproximativ 40000 Da i este de asemenea format din subuniti i . Efe
atele actuale indic faptul c hCG are activitate specific similar LH i se va lega la r
eceptorii pentru LH din celulele granuloasei, tecii i din celulele luteale cu o m
are specificitate i afinitate. n mod similar, i eCG are aciuni asemntoare LH, dar num
i la iap; la celelalte specii are aciuni asemntoare FSH. Aadar, la iap, eCG va cauza
uteinizarea foliculilor care sunt deja prezeni pe ovare dar nu va avea efecte de
stimulare a creterii foliculare. La celelalte specii eCg a fost utilizat i pentru
a induce superovulaia, deoarece stimuleaz creterea folicular i ovulaia, utilizarea eC
pentru a induce superovulaia la bovine a dus, datorit vieii biologice lungi, la pr
ezena, post ovulator, a unor cantiti fiziologice de eCG n snge. eCG prezent n circula
poate continua stimularea foliculilor care nu au ovulat i a foliculilor noi n ved
erea producerii de estrogeni n cantiti mari la nceputul noului ciclu. CG ecvin (SIG)
este utilizat : 1. Pentru a induce creterea folicular i ovulaia, fie administrate sin
gure, fie n urma administrrii de progestine. 2. Pentru ca acest tratament s conduc l
a apariia estrului fertil i a ovulaiei, unele specii (ovine, bovine i caprine) neces
it: - pre-tratamente cu progesteron sau alte progestative, pentru a pregti centrii
encefalici s rspund la estradiol; - induce tipare secretorii adecvate de proteine n
oviducte i n uter anterior ovulaiei; - acioneaz asupra foliculilor, ntr.o manier de
mdat necunoscut, eliminnd riscul apariiei ciclurilor scurte.
66
Se prefer aceast denumire ea fiind mult mai folosit n textele de specialitate.
457
Romeo T. Cristina
3. Pentru a crete numrul produilor de concepie, fie administrat singur n timpul fazei
foliculare a ciclului estral, fie administrat la sfritul tratamentului de sincron
izare a cldurilor cu progesteron (de exemplu la ovine). 4. Pentru a stimula sperm
atogeneza sau libidoul masculilor; abordarea care este de dorit n acest caz este:
- tratamentul pe termen lung cu gonadotropine, care este preferat administrrii d
e androgeni. n cazul utilizrii eCG pentru inducerea ovulaiei la animalele aflate n a
nestru, trebuie s se acorde o deosebit atenie dozei care urmeaz s fie administrat, de
areece cantitile excesive pot induce superovulaia, care se poate solda cu produi de
concepie supranumerari i posibile pierderi prin mortalitate neonatal. n cazul anestr
ului post-partum la scroafele nrcate, o combinaie foarte eficient este cea reprezenta
t de 250 UI hCG i 400 UI eCG, inducnd concomitent estrul i ovulaia. Acest tratament p
oate fi utilizat i pentru inducerea estrului i ovulaiei la scrofiele n anestru cu vrs
a de peste 150 zile i peste 95 kg greutate corporal. 14.1.5. Hormonii steroizi sex
uali Steroizii endogeni Hormonii steroizi sunt sintetizai la nivelul gonadelor, p
lacentei i glandelor suprarenale dintr-un precursor comun, colesterolul. n urma sc
indrii catenei laterale a colesterolului se formeaz pregnelonul (dup ce metabolic d
in acidul acetic s-a trecut n colesterol, apoi n precursorii 20 i 20,22hidroxiproges
teron); procesul fiind controlat de ctre LH. n funcie de esutul i complexul enzimatic
prezent, pregnelonul poate fi transformat n progesteron sau testosteron (prin bi
osintez din 17-hidroxiprogesteron) sau poate fi aromatizat, formnd diferii estrogen
i (estron sau estradiol). Astfel, esuturile care secret steroizi pot produce diferii
compui, iar un steroid produs ntr-un organ int poate fi transformat la rndul lui n d
ferite alte substane n alte organe, esuturi sau n snge, n cazul n care este prezent
sistem enzimatic adecvat. A. Progesteronul Aceti hormoni sunt metabolizai n special
la nivel hepatic, prin reacii de oxidare, reducere i hidroxilare, rezultnd diferii
metabolii cu aciuni variate. Unii compui devin hidrosolubili prin conjugarea cu glu
curonide sau sulfai, fiind astfel excretai la nivel renal (acest fenomen nu este ntl
nit la pisic). Rumegtoarele transform 17--estradiolul n 17-estrdiol, cre re o cti
itte estrogenic sczut, fiind eliminat sub form liber n special prin fecale. La cabal
ne i suine, principala cale excretorie este cea urinar. Progesteronul este metabol
izat la pregnanediol i este excretat sub form glucuronat prin urin. Testosteronul es
te convertit n epitestosteron, care este eliminat prin fecale. Steroizii naturali
sun liposolubili i au timpul de njumtire scurt (15-20 minute), deoarece sunt inactiv
ai n momentul pasajului prin ficat. Majoritatea steroizilor au o greutate molecula
r mic i activitate sczut n cazul administrrii pe cale oral. Structura lor este simi
toate speciile i nu au proprieti antigenice; rezist degradrii produse de temperaturi
le ridicate.
458
Romeo T. Cristina
Pot fi administrai subcutanat, cu solveni de natur lipidic, pentru a se obine o aciun
de scurt durat; de asemenea ei pot fi administrai subcutanat, suspensionai n uleiuri
vegetale, cum ar fi uleiul de pormb sau uleiul de arahide. Astfel se obine ntrzier
ea absorbiei steroizilor la locul injectrii, nivelul sangvin al acestora rmnnd astfel
ridicat timp de 1-3 zile, n funcie de doza administrat i de activitatea enzimatic. A
ndrogenii i progestagenii sunt n mod fiziologic active n cantiti infime, (de ordinul
nanogramelor), n timp ce estrogenii sunt activi n cantiti i mai mici (de ordinul pico
gramelor). Sunt transportai n snge sub form asociat cu proteinele specifice de legtur
cum ar fi globulina de legtur pentru testosteron, care are o afinitate crescut pent
ru acesta, iarpentru estradiol are afinitate mult mai redus. Estradiolul se leag d
e albuminele serice n aa manier nct n snge rmne liber o cantitate de aproximativ
fiecare compus. Progesteronul se leag de globulinele plasmatice care leag cortiizo
lul.hormonii liberi ptrund n celule prin difuziune simpl i se leag la proteinele rece
ptor din citoplasm. Acest complex sufer transformri moleculare naintea ptrunderii n n
cleu. Complexul steroid-receptor se leag apoi la cromatina ce rezult din activitat
ea crescut a ARN polimerazei, avnd drept consecin sinteza de ARN i proteine. Activita
tea biologic este determinat de concentraia receptorilor din esutul-int al hormonului
de afinitatea hormonului fa de receptori, durata ocuprii de ctre complexul hormon.r
eceptor a situsurilor de legare din cromatin i de rata reumplerii citoplasmei cu p
roteine receptoare. Compuii steroidici sintetici Din moment ce steroizii naturali
se leag la receptorii specifici, substanele cu structur similar se pot lega la acee
ai receptori, mimnd efectele hormonului al crui receptor l ocup. Progesteronul este s
ecretat n special de ctre corpul luteal i de placent i ntr-o mai mic msur de supra
La animalele gestante, cu excepia cabalinelor, corpul luteal se menine pe ntreaga
perioad de gestaie. La unele specii (suine i caprine) progesteronul luteal este nec
esar pentru meninerea gestaiei pe tot parcursul acesteia, n timp ce la alte specii,
cum ar fi cabalinele i ovinele, dup ziua 100, respectiv 55 de gestaie, progesteron
ul luteal este nlocuit de progesteronul secretat de placent. La bovine principala
surs de progesteron este cea ovarian (pn la 805 din totalul progesteronului secretat
), n a doua jumtate a gestaiei. La animalele care nu sunt gestante, absena semnalulu
i de recunoatere a gestaiei permite expunerea corpului luteal la nivele ridicate a
le secreiei uterine de PGF2, dtorit legrii oxitocinei la receptorii uterini. PGF2 pr
ovoc regresia imediat a corpului luteal, animalele intrnd n faza folicular. Controlu
l ovulaiei Valoarea major a progesteronului n medicina veterinar este probabil repre
zentat de utilizarea feedback-ului negativ pe care acesta l exercit, suprimnd estrul
i ovulaia animalelor ciclice. Iniial au fost utilizate administrrile sub form de inj
ecii, dar, datorit faptului c sunt necesare doze mari, 20-30 mg la ovne i 50-100 mg
la viele.
459
Romeo T. Cristina
Ulterior au aprut implanturi din caucuc siliconat (Sil-estrus, 375 mg progesteron
), dispozitivele intravaginale din silicon (Cidar, 375 mg de progesteron), fiind
metode eficiente pentru controlul estrului. La ovine, progesteronul este admini
strat timp de 14 zile, iar n urma retragerii dispozitivului, estrul apare n 36-60
ore la peste 90% din animale. n cazul n care i pregtirea berbecilor a beneficiat de
o atenie adecvat, fertilitatea obinut n urma acestui tratament a fost la cote normale
, cu toate c pentru obinerea acesteia este necesar un numr mai mare de spermatozoiz
i. n prezent se prefer utilizarea altor progestative dect progesteronul n compoziia p
esariilor intravaginale. La bovine, progesteronul este util i pentru sincronizare
a estrului i a ovulaiei. Acesta este administrat sub forma dispozitivelor intravag
inale cu eliberare de progesteron (PRID, Sanofi, Ceva), (fig.14.1.) care conine p
rogesteron (ntr-un elastomer siliconat inert) (1,55g) i benzoat de estradiol (10mg
), n gelule gelatinoase care sunt plaseaz n vagin prin utilizarea specumului. Pentr
u a obine o fertilitate normal este important ca durata de administrare s fie limit
at la 9-12 zile. Pentru a se obine sincronizarea a peste 90% din animale este nece
sar i administrarea unui agent luteolitic.
Fig. 14.1. Dispozitive vaginale (elastice i spirale) Prid (Sanofi) i aplicator vag
inal.
Se utilizeaz pe cale intravaginal (cu un aplicator special) pentru sincro-nizarea
estrului sau inducerea estrului i anestrie. Perioada de eliberare a progesteronul
ui este de 12 zile fiind favorizat de elastomer (un steroid secretat n mod normal
de ctre corpul galben). Benzoatul de estradiol coninut este eliberat foarte rapid
din gelule dup plasarea dispozitivului avnd rolul de a facilita regresia sau de a
bloca formarea corpului galben. Aciunea asociat: estradiol-progesteron va per-mite
sincronizarea estrului la vaci, juninci i iepe. Variantele de ageni luteolitici c
are pot fi utilizai mpreun cu progesteronul includ: 1. Injectarea a 5 mg benzoat sa
u valerat de estradiol n momentul inserrii dispozitivului intravaginal. 2. Capsule
ce conin 10 mg estradiol, care adr la dispozitivul intravaginal. 3. injectarea un
ei doze luteolitice de PGF2 cu 1-2 zile ninte ndeprtrii dispozitivului intravaginal
. Majoritatea animalelor manifest estrul la 2-3 zile de la ndeprtarea dispozitivulu
i i pot fi nsmnate la estrul detectat sau la un moment prestabilit, de 56-72 ore de l
a scoaterea dispozitivului. Fertilitatea este normal n cazul n care dispozitivele n
u sunt meninute mai mult de 9-12 zile.
460
Romeo T. Cristina
La suine, administrarea progesteronului nu este recomandat pentru controlul estru
lui i al ovulaiei. Acesta va bloca estrul, dar nu este capabil s suprime LH-ul i FSh
-ul pe o perioad de 18 zile, ct trebuie s dureze tratamentul, astfel nct se vor dezvo
lta foliculi ovarieni. Acest lucru poate fi datorat aportului insuficient de pro
gesteron. Este necesar perfecionarea unui progestagen sintetic care s depeasc acest i
convenient. Pentru iap nu a fost dezvoltat deocamdat un sistem satisfctor de adminis
trare a progesteronului.n general, pentru c iepele nu tolereaz dispozitivele intrav
aginale disponibile n prezent. Totui, dac se dorete utilizarea progesteronului, treb
uie s se injecteze 100-150 mg progesteron i 10 mg estradiol. Acest tratament este
eficient n cazul administrrii timp de 14 zile, estrul i ovulaia avnd loc la 3-10 zile
post tratament. Fertilitatea pare s fie normal n cazul montelor naturale. Inducere
a ovulaiei n cazul n care se recurge la inducerea hormonal a ovulaiei, este necesar s
se in cont de cauzele endocrine ale anestrului post-partum, anestrului prepuberal i
anestrului sezonier, care nregistraz variaii n funcie de specie. n cazul anestrului
ezonier la ovine, blocajul mpiedic foliculii antrali s intren stadiul de maturare fi
nal, datorit efectului supresiv al LH i nu absenei foliculilor. La iap, blocajul pare
s fie de natur central i este legat att de iniierea creterii ct i de maturarea fi
uaia anestrului sezonier al iepelor este similar anestrului de viel de la vacile ca
re alpteaz; se pare c efectul exercitat de suptul vieilor acioneaz blocant la nivel c
ntral; acelai lucru se ntmpl la scroafele n anestru care alpteaz. Pe lng cauzele e
e intervin i factori manageriali, cum ar fi nutriia parcimonioas, starea de ntreinere
i deficienele minerale, iar la vaci trebuie s se fac diferena ntreestrul needetectat
(erori tehnologice) i anestrul adevrat. n timpul sezonului de anestru, ovinele nu
ovuleaz, deoarece modificrile aprute n fotoperioad influeneaz hipotalamusului, cu ef
de feedback negativ asupra secreiei de estradiol. Drept rezultat, secreia de estr
ogeni i ovulaia sunt suprimate. O modalitate de inducere a estrului la ovinele afl
ate n anestru sezonier este reprezentat de administrarea de progesteron, timp de 1
2-114 zile; progesteronul stimuleaz endometrul, stimuleaz centrii comportamentului
din encefal n vederea elaborrii rspunsului la estradiol i influeneaz cretera folicu
funcia luteal, prevenind apariia ciclurilor scurte. n funcie de stadiul anestrului,
poate fi necesar injectarea eCG, pentru a stimula creterea final i maturarea folicul
ilor. n cazul anestrului profund pot fi necesare doze crscute de eCG (600-700UI),
n timp ce pentru anestrul trziu sunt suficiente doze mai reduse (300-500UI). Estr
ul va apare la 36-72 ore dup sistarea administrrii progesteronului, fertilitatea f
iind normal. La vacile de lapte, tratamentul cu progesteron timp de 9-12 zile, n z
ilelel 20-40 postpartum va induce ovulaia la un numr mare de animale n anestru, dar
nu va induce comportamentul estral. Inseminarea la 56 i 72 ore dup sistarea admin
istrrii de progesteron se soldeaz cu rate satisfctoare ale gastaiilor. La iepele n an
stru vechi, administrarea progesteronului nu este eficace n stimularea ovulaiei. P
oate avea efect la iepele aflate n faza de tranziie dinte anestru i sezonul de mont,
cnd activitatea secretorie a GnRh este crescut n urma stimulrii exercitate de fotop
erioad. Utilizarea progestinelor sintetice, administrate pe cale oral, este mai fr
ecvent dect injeciile zilnice cu progesteron n suspensie uleioas, n doze de 100-150 m
.
461
Romeo T. Cristina
Reducerea mortalitii embrionare Din moment ce progesteronul reprezint hormonul-chei
e pentru meninerea gestaiei, au fost fcute diferite ncercri de a utiliza acest hormon
pentru reducerea gradului de pierderi embrionare n stadiile incipiente ale gestai
ei. Cu toate acestea, pn n prezent, administrarea de progesteron exogen nu a avut e
fecte benefice clare la ovine, bovine sau suine. La cabaline nu exist o legtur clar n
tre insuficiena n progesteron i eecul gestaiei, n ciuda utilizrii progesteronului n
t scop. Utilizarea progesteronului exogen poate fi totui util, n cazul iepelor infe
rtile sau la cele la care exist pericolul avortului n urma inflamaiilor de la nivel
ul placentei. Substane gestagene (progestative) Progesteron (Progestin, Lutocor,
Luteosteron) Este o pulbere cristalin alb. Se comercializeaz n fiole de 1-2 ml 1%. n
organismul femelelor este secretat de corpul galben n prima perioad a gestaiei. n co
ntinuare funcia de secreie a acestui hormon este preluat de corticosuprarenale i de
ctre placent. Rolul su este de a pregti miometrul pentru procesul de nidaie, esenial
meninerea sarcinii. Are de asemenea rol n pregtirea glandei mamare pentru viitoarea
lactaie; mpiedic ovulaia i apariia cldurilor (efect antigonadotrop). n doze mari d
in masculinizarea ftului femel. Se elimin prin urin sub form de pregnanolon i pregnad
ol. Se recomand n: nimfomanie, degenerarea chistic folicular, ca anafrodisiac,
aterea sterilitii (datorit insuficienei corpului galben), pentru sincronizarea cldur
lor la ovine. La acestea va dispare aciunea antigonadotrop, pentru c se administrea
z timp mai ndelungat, hormonii anterohipofizari apar n concentraii mai mari n snge re
ultnd ovulaia i instalarea cldurilor. Dac se fac injecii cu doze mici i repetate (4-
ri zilnic sau 6-7 ori la 1-2 zile) se vor stimula i vor sincroniza cldurile (anovu
lator). Dup ultima administrare de progesteron se va administra obligatoriu un fo
liculo stimulant, (responsabil de producerea ovulaiei). Calea de administrare est
e s.c., sau i.m. Per os este inactivat. Produii de sintez n medicina veterinar, prog
estinele sintetice sunt utilizate pentru controlul sau suprimarea estrului i a ov
ulaiei. Cei mai importani compui sunt: Medroxi progesteronul (MAP. Farlutal) Este 6
-metil-17-cetoxi-progesteronul Este utilizt pentru controlul estrului i ovulaiei l
a oile aflate n anestru. Este disponibil sub forma pesariilor intravaginale , cio
ninnd 60 mg MAP. A fost utilizat de asemenea la cele sub forma injeciilor unice n sus
ensie uleioas, administrate la jumtatea ciclului estral, n vederea suprimrii estrulu
i urmtor. Din
462
Romeo T. Cristina
nefericire, are efecte secundare la unele specii de animale, cum ar fi hiperplaz
ia endometrial chistic i tumorile mamare, din aceast cauz nefiind recomandat n aceste
scopuri. Acetatul de melengestrol (MGA) Este 6-dehidro-16-metilen-6-metil-17- ac
etoxi-progesteronul. Este utilizat pentru suprimarea estruluila vielele, prin adm
inistrarea oral. Pare eficient n blocarea valului de gonadotropine, dar nu elimin n
ivelele bazale ale acestora. Astfel, animalele tratate dezvolt un numr mare de fol
iculi care nu au ovulat, rezultnd nivele endogene ale estrogenilor care sporesc r
ata de cretere a vielelor tratate cu 10%. Acetatul de fluorogeston (FGA) Este 9-fl
uor-11-hidroxi-17-cetoxi-progesteronul. Este dese utilizt pentru inducere es
trului l ovine, similr MAP-ului. Pesriile cu FGA conin 60 mg substan activ i sunt
foarte eficiente. orgestometul ( EA, orethandrolone) Este administrat vacilor s
au vielelor sub forma implanturilor auriculare, pentru controlul sau inducerea ov
ulaiei. Regimul de tratament este similar celui descris anterior pentru dispoziti
vele intravaginale, cu excepi faptului c se administraz n parale 5 mg valerat de est
radiol i 3 mg norgestomet la nceputul celor 9-10 zile de tratament. Majoritatea an
imalelor intr n estru la 36-60 ore de la extragerea impalntului, fertilitatea fiin
d normal la estrul detectat sau n urma inseminrilor efectuate la 48 i 72 ore de la e
xtragere. Aceti ageni pot fi utilizai pentru inducerea estrului la vacile de carne,
administrndu-se i 500-750 UI eCG la sfritul tratamentului. Alil-trenbolona Este uti
lizat pentru controlarea estrului la suine i cabaline, prin administrri orale. La s
croafe se administreaz 12.5-15 mgzi timp de 18 zile. Peste 90% din animale vor int
ra n clduri la 3-6 zile dup tratament, fertilitatea fiind normal. La iepe, doza este
de 0.04 mgkg., timp de 14-18 zile. Estrul apare la 3-6 zile de la tratament, fer
tilitatea obinut fiind normal. Acest tratament nu este eficace la animalele aflate n
anestru profund. Proligestonul, Este 14, 17 propiliden dioxi - progesteronul Est
e un progestgen cu poten joas, utilizat pentru controlul estrului la cele. Se admini
straz subcutanat, n suspensie apoas. Doza optim variaz de la 30 mgkgc. la rasele mici
la 10 mgkgc., la rasele mari poate fi adnministrat la intervale de 3-5 luni, fii
nd eficient indiferent de momentul ciclului estral n care este administrat. Efect
ele secundare au fost reduse i au constat n afeciuni uterine, tumori mamare, apetit
crescut, polidipsie i modificri comportamentale. Aadar, acest compus este eficient
n suprimarea sau amnarea estrului la cele. Comerciale Gestafortin (Clormadion), Bov
isynchron Soluie uleioas 1%, administrat per os de 2 ori/zi, 1ml, timp de 15 zile
la vaci. La 5-6 zile apar cldurile ovulatorii.
463
Romeo T. Cristina
Orgametril Folosit n endometrite i metroragii, Gestanon (Turinal) Placentotrop car
e asigur continuitatea gestaiei. Depostat, Antigonadotrop foarte eficient n adenomu
l de prostat. Se mai cunosc produse antigonadotrope nesteroidice, marea majoritat
e, derivai de ditiocarbazin: Suisincron Preparat cuplat cu zinc metalibur cu aciune
asupra FSH-ului. Se administreaz per os la scroafe timp de 20 de zile, n a 5-a sa
u a 6-a zi putnd s apar cldurile ovulatorii. Metalibur ( orlestrin, on-ovulon). Este
un antigonadotrop mai toxic. Unii derivai sintetici progestativi, prin asociere
cu estrogenii, n doze mici, dar frecvent, suprim maturarea foliculilor i ovulaia la
femele. Lutestan (Testolutan) Determin inhibarea gonadotropinei hipofizare i simul
tan protecia mucoasei uterului de activitatea estrogen. Se administreaz n hiperfolic
ulemie pe cale i.m. B. Estrogenii n orgnism sunt produse mai multe tipuri de horm
oni estrogeni, cu activiti biologice diferite n stimularea i meninerea caracterelor s
ecundare femele. Estrogenii deriv din C-8 estran i au un inel aromatic. Modificrile
minore din structura lor pot avea efecte majore asupra activitii lor biologice. S
unt produi de: granuloasa celulelor foliculare, corpul luteal la primate, placent,
suprarenale i testicule. Estrogenii influeneaz caracterele sexuale femele, cum ar
fi creterea n greutate, sinteza proteic i secreia de fluide a oviductelor, uterului,
cervixului i vaginului; afecteaz de asemenea dezvoltarea glandei mamare. Ei induc
exprimarea comportamentului estral la femele i libidoul la masculi. Estrogenii au
i efecte asupra metabolismului general, inclusiv asupra distribuiei grsimilor n cor
p, metabolismul mineral, creterea oaselor i sinteza proteic n numeroase esuturi; au i
nfluen asupra secreiei de gonadotropne i n concentarii reduse au efecte de feedback n
gativ asupra hipotalamusului, iar n doze mari i n absena progesteronului au efecte t
ip feedback pozitiv, rezultnd, la femele, valul preovulator de gonadotropine. Tes
ticulele armsarilor i taurilor produc cantiti mari de estrogeni, inclusiv cei cu ine
le A i B nesaturate (equilinul i equilininul). Estrogenii steroizi naturali includ
estradiolul - 17, estron i estriolul. Potena cea mai mare o are estradiolul - 17, u
rmat de estron, cu o poten de 5070% comparativ cu primul. Estrogenii steroizi sinte
tici includ substane cum ar fi benzoatul sau valeratul de estradiol, care n moment
ul hidrolizei elibereaz molecula de baz.
464
Romeo T. Cristina
Creterea potenei estrogenilor este obinut prin introducerea gruprilor etilen n pozii
C-17 sau formarea unui eter ciclopentil la C-3. Ultimul compus are aciune prelun
git (de ordinul sptmnilor). Cei mai frecveni estrogeni non-steroizi, cu o afinitate c
rescut pentru receptorii estradiolului sunt stilbenele. Unii compui sunt carcinoge
ni genotoxici (dietilstilbestrolul), motiv pentru care utilizarea lor este inter
zis n medicina vetrinar n numeroase ri. Exist i compui cu activitate antiestrogeni
egarea la receptorii pentru estrogeni, dar care nu iniiaz secvana pailor necesari ac
tivitii biologice. Asemenea compui includ tamoxifenul, dar sunt utilizai cu precdere
medicina uman. Pot fi totui utilizai pentru a reduce dimensiunile tumorilor estrog
en-dependente la animale. n ciuda efectelor biologice majore la animale, utilizar
ea estrogenilor, fr a fi nsoii de alte substane, pentru controlul funciei de reprod
este limitat. Estrogenii pot fi utilizai n asocierile cu progesteronul pentru a co
ntrola estrul i ovulaia la iap. Alte utilizri poteniale includ: Evitarea mezalianei l
cele Estrogenii pot fi utilizai pentru a interfera nidaia n cazul montelor nedorite
la cele. n cazul n care femela se afl la jumtatea perioadei estrale, se vor utiliza c
mpui cu o durat scurt de aciune, cum ar fi benzoatul de estradiol. n cazul n care c
se afl la sfritul perioadei estrale sau n metestru, se vor utiliza compui cu durat de
aciune mare, cum ar fi ciprionatul de estradiol. Inducerea estrului i ovulaiei la a
nimalele aflate n anestru Estradiolul poate induce un val de gonadotropine, dar o
vulaia nu va avea loc. Rspunsul ovulator depinde de statusul folicular al animalul
ui n momentul administrrii. Aadar, estrogenii nu sunt recomandai pentru inducerea es
trului, deoarece pot induce apariia comportamentului estral, fr ca acesta s fie nsoit
de ovulaie. Controlul momentului ovulaiei Din moment ce estradiolul este hormonul
un efect feed-back pozitiv asupra inducerii valului de gonadotropine, este impli
cit luarea n considerare a acestuia ca potenial agent pentru sincronizarea precis a
momentului ovulaiei, dup tratamentele cu progesteron. Rezultatele n acest caz nu su
nt clare, utilizarea n acest scop nefiind recomandat n prezent. Controlul activitii c
orpului luteal La bovine, estradiolul este parial agent luteolitic i este administ
rat la nceputul tratamentelorde sincronizare cu progesteron sau progestine. Estro
genii au mai fost utilizai i ca ageni abortigeni la bovine i ovine. Alte utilizri la
animalele de companie Administrarea zilnic de estrogeni, pe cale oral n doze de 1-3
mg sau injectabil, 0.5-1 mg, poate fi utilizat n obezitatea cauzat de hipogonadism
la cele. Monobenzoatul de estradiol (1mgzi3 zile), urmat de administrarea o dat la f
iecare trei zile este un produs care poate fi utilizat n situaia menionat anterior.
465
Romeo T. Cristina
La carnasiere. Estrogenii pot fi utilizai n tratamentul adenomatozelor anale, n spe
cial n cazul n care apar ulceraii; cauzaz regresia prostatei hipertrofiate. n cazul a
denomatozei anale pot fi utilizai estrogenii cu durat de aciune lung, dar acetia pot
cuza polidipsie i poliurie. n cazul hipertrofierii prostatei, se vor utiliza estro
geni activi n cazul administrrii pe cale oral. Libidoul excesiv la cini, n special la
cei tineri, poate fi suprimat cu estrogeni administrai n doze orale zilnice de 1-
3 mg, injectabile de 0,5-1mg sau, n cazurile persistente, pot fi utilizate implan
turi a cte 10 mg, caz n care poate s apar feminizarea caracterelor. n cazul n care se
dorete suprimarea lactaiei la cele i pisici, estrogenii de vor administra ntr-o doz
acionat, astfel nct s se fac dou administrri la interval de 12 ore : 2x10 mg la c
g la pisic. Androgenii sunt ns preferai n acest caz. Toxicitate. Estrogenii au o toxi
citate care deriv din tulburrile intestinale pe care le produc i din feminizarea ma
sculilor. Apare retenia de sodiu i edemele, care grbesc apariia afeciunilor cardiace.
n cazul administrrilor cronice se va produce supresia hipofizar i implicit hipogona
dismul sau chistizarea ovarelor. Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor pe
baz de estrogen n cazul femeilor duce la creterea coagulabilitii sngelui. Experiment
le efectuate att pe om ct i pe animale au stabilit o corelaie ntre stilbestrol i inci
ena crescut a tumorilor. De asemenea s-a constatat c, coninutul ridicat n estrogeni n
aturali al unor puni (genistein i coumestrol) a fost implicat n etiologiile prolapsul
ui vaginal la oi i a balanopostitei la berbeci. Alte simptome ale supradozrii estr
ogenice cronice pot include eritem genital, iritaie, polidipsie i poliuria. Estrog
enii naturali Foliculina (estradiol dihidrofolic). Este produs de ctre foliculii
De Graff, eliminarea fcndu-se prin urin sub form de estron. Stimuleaz dezvoltarea org
nelor sexuale eseniale i a caracterelor secundare la femele, particip la funcia i mat
urarea foliculilor, deci la ovulaie. La femele determin apariia cldurilor, iar la ma
sculi invers, inhib funciile sexuale i produce atrofia testicular. n general se folos
esc esterii estradiolului, obinndu-se forme care se absorb i se inactiveaz lent, rez
ultnd o aciune de lung durat. Comerciale Ginosedol B Este benzoatul de estradiol. Se
comercializeaz n fiole de 1ml, poate avea valori ale titrului de 10-50.000 U.I. S
e administreaz i.m., n hipofoliculemie i hipertrofia de prostat. Etinil estradiol (L
ynoral). Se prezint sub form de comprimate pn la 50g. Este de 10 ori mai activ datori
t gruprii etinil, resorbia fiind lent. Este cel mai apreciabil antagonist al androge
nilor.
466
Romeo T. Cristina
Alte preparate Ovestrin (Oestriol), Estrolent, Presomen (amestec de estrogeni na
turali). Sunt caracterizate printr-o aciune de scurt durat, soluiile injectabile fol
osindu-se ca hemostatice pentru c au calitatea de a crete rezistena capilar. Se cuno
sc i ali esteri ai estradiolului i testosteronului: Ambosex Comprimate folosite n hi
perfuncia hipofizei; Estrotest Fiole care conin estradiol i testosteron sub form de
sruri. Este folosit n hiperfoliculemie, determinnd inhibarea gonadotropinei hipofiz
are i n corectarea dezechilibrelor neurovegetative. Estrogenii sintetici Din punct
de vedere chimic sunt deosebii de foliculin, dar au proprieti asemntoare. Se pot adm
nistra per os fr a fi distrui dup absorbie. Majoritatea sunt pe baz de stilben, ajung
la stilbestrol (dietilstilbestrol i hexestrol). Asupra secreiei lactate, prin int
ermediul anterohipofizei poate determina o activitate antilactagog, dar se pot in
stala clduri la cteva zile de la utilizare. Sunt cei mai practici antagoniti ai hor
monilor sexuali masculini, producnd castrarea hormonal la vieri i la masculii speci
ilor de psri. Se mai pot folosi cu rezultate bune n tratamentul tumorilor testicula
re. Sintofolinul (Synestrol, Oestrasol, Diacetilhexestrol). Este oficinal, sub f
orm de pulbere alb, cristalin, fr miros, insolubil n ap. Se comercializeaz sub for
primate i fiole. n uzul veterinar se folosesc fiole de 1, 2, 5ml, cu administrri s.
c. sau i.m. Dietilstilbestrolul (Distilbene). Este o pulbere cristalin, alb-glbuie
, inodor, aproape insolubil n ap. Se folosete sub form de comprimate, cunoscndu-se
oluie uleioas Cyren B, un ester dipropionic n concentraie de la 0,1 pn la 0,5%. Se fo
osete n hipofoliculinemie, vaginite i adenomul de prostat. TACE (Chlortrianisene). A
re structur chimic complicat. Este un estrogen de sintez, eficace oral, are efect nde
lungat. Se folosete n cancerul de prostat i n hipogonadismul femel. Se folosesc sub f
orm de comprimate la cea. C. Androgenii Androgenii care prezint importan major sunt:
stosteronul, dihidrotestosteronul i androsteronul.
467
Romeo T. Cristina
Testosteronul este transformat n : 1. Dihidrotestosteron, cu activitate biologic n
testicule, i 2. Estradiol, n encefal, pentru inducerea libidoului masculilor. Andr
ogenii sunt produi n celulele Leydig ale testiculelor, iar testosteronul este prod
us i n epididim, la armsar. Testosteronul este metabolizat la 17-keto steroizi de ct
re steroid dehidrogenaz i la un metabolit polar prin hidroxilare. La masculi andro
genii stimuleaz spermatogeneza, creterea, dezvoltarea i secreia de fluid de la nivel
ul testiculelor, apariia caracterelor secundare mascule, dezvoltarea muscular. La
femele sunt principalii precursori ai sintezei de estrogeni din foliculi. Fac pa
rte de asemenea din sistemul de feedback negativ care controleaz LH-ul i FSH-ul. L
a animale are utilitate destul de sczut n controlului funciei de reproducere. Elimin
area testosteronului se realizeaz prin urin sub form de androsteron. Propionatul de
testosteron, n cazul n care este administrat vacilor sau vielelor, timp de 20-30 z
ile, dice la androgenizarea femelelor, care pot fi utilizate la detectarea estru
lui celorlate femele, deoarece vacile androgenizate execut saltul asupra femelelo
r n clduri. Cu toate c androgenii sunt implicai n spermatogenez, nu au nici un rol n
zul masculilor cu o producie spermati sczut, datorit feedback-ului negativ care se so
ldeaz cu scderea eliberrii de FSH i LH , exacerbnd problema n loc s o rezolve. Toxic
te. Androgenii favorizeaz retenia sodiului, ceea ce va conduce la o retenie de flui
de suficient de mare pentru a cauza agravarea ulterioar a insuficienei cardiace. E
ste posibil virilizarea nedorit a femelelor, efect secundar care poate fi reversib
il n cazul retragetrii androgenului. Este posibil afectarea in utero a ftului de se
x femel; Androgenii exacerbeaz hipertrofia prostatei. Testosteronul A fost obinut
iniial din testicule (astzi se sintetizeaz). Acest hormon asigur instinctul sexual i
asigur stimularea, dezvoltarea i funcionarea organelor genitale masculine fiind rspu
nztor i de caracterele sexuale secundare. Se administreaz n deficienele endotesticula
re, atenueaz tulburrile trofice, vasculare i nu n ultimul rnd nervoase care apar n ur
a deficienei. n medicina veterinar se folosete rar, la femele hormonul determinnd efe
cte inhibitorii (antagonist al hormonilor estrogeni). Din aceast cauz se folosete n
hiperfoliculinemie, galactoree, n neoplazii, mai ales n carcinom mamar. Se recoman
d pentru reglarea ciclului ovarian i atunci se asociaz cu estradiolul. Cel mai util
izat testosteron este enantatul de testosteron care are o aciune de lung durat prin
eliberarea gonadotropinelor. Acest fapt va uura procesul de maturare al foliculi
lor, ajut la ovulaie i instalarea cldurilor i nu n ultimul rnd la procesul de lutein
re. Comerciale Fecundan Conine asocierea de testosteron enantat i estradiol. Se fo
losete pentru diagnosticul gestaiei la 10-15 zile de la mont sau de la inseminare l
a vaci precum i pentru diagnosticul gestaiei la scroaf.
468
Romeo T. Cristina
Gravignost Are aceeai compoziie i se utilizeaz pentru diagnosticul gestaiei la scrofi
. Testolent Are aciune de cca. 3 sptmni i conine propionat i fenilpropionat de testo
ron. Metiltesto Este singura form de compus androgen administrabil per os. Androge
nii sunt de asemenea compui anabolizani: Cel mai folosit este Clostebolul (sterana
bol). Madiolul Este folosit de obicei n anorexia nervoas, dozele viriliznd femelele
. Dianabolul ( aposin) Este cel mai puternic anabolizant. Un alt produs utilizat
este Anabolinul. D. Anti-androgenii Delmadinon-acetatul Este 6-cloro-17-hidroxi-
pregnn-1,4,6-trien-3,20-dion-cettul, i este o structur progestagen. Este recoma
ndat pentru controlul hipersexualitii la cini i motani, tratamentul tumorilor i al de
rmatozelor corticosteroido-rezistente, ct i pentru anumite probleme comportamental
e, cum ar fi agresivitatea. Aciunea se realizeaz prin comoetiia cu androgenii pentr
u recetori i trebuie s fie utilizai u precauie la animalele crora li se administreaz
oncomitent ali steroizi. Doza este de 1-3 mgkgc, pe cale i.m. sau s.c., dozele mai
mari fiind destinate cinilor de talie mai mic. Efectul apare la aproximativ 4 zil
e i persist pentru 3-4 sptmni, moment n care tratamentul poate fi repetat. Imunizarea
potriva androgenilor Androgenii sunt precursorii sintezei de estrogen la femele.
Experimentele au artat c neutralizarea androgenilor prin imunizare, la ovine, cret
e rata ovulaiei i numrul produilor de concepie de la 5 la 305. Procedeul implic o pri
imunizare mpotriva conjugatului androstendion-albumin seric uman n dextranul corespun
ztor la 8 sptmni i un booster cu 4 sptmni anterior introducerii berbecilor n turm
ratament este disponibil comercial (Fecundin Coopers). Este important s se menin un
interval de 4 sptmni ntre introducerea berbecilor i booster, pentru a evita mortalit
atea embrionar: poate fi administrat n oricare stadiu al ciclului, cu conduia menine
rii intevalului de refacere la introducerea berbecilor. 14.1.6. Prostaglandinele
Prostaglandinele sunt derivai endogeni ai acizilor grai, ce prezint o vast activita
te biologic. Ei sunt sintetizai n marea majoritate a esuturilor, dar acioneaz local.
u fost descoperite n America n anii 30. Sunt substane care aparin grupei lipidice.
Au fost ntlnite prima dat studiindu-se activitatea spermei asupra uterului.
469
Romeo T. Cristina
Din sperma uman i din veziculele seminale a fost identificat o substan care s-a denum
it greit prostaglandin, pentru c se credea c aceast substan este produs de ctre pr
realitate, prostata nu produce nici un fel de substan, ci aceasta se produce n vezi
culele seminale. Prostaglandinele se pare c se pot produce i n alte esuturi, pentru
c au fost identificate pe toate membranele celulare. Primele prostaglandine crist
alizate i purificate i prima separare a lor a avut loc n anii 60, cnd au aprut prime
le grupe: E i F. Astzi se cunosc aproximativ 23 de prostaglandine naturale. Fiecar
e grup al prostaglandinelor a fost denumit cu cte o liter (A,B, C, D, E, F, G, H,
sau I), care denot modificrile structurale n gruparea funcional a inelelor. Sunt sint
etizate din acidul arahidonic liber, prin oxidarea acestuia pe cel puin dou ci dife
rite: cea catalizat de ciclooxigenaz va duce la producerea de prostaglandine i trom
boxan. Structural, prostaglandinele constau n dou inele ciclopentanice cu dou lanuri
laterale alifatice. S-au realizat i formule sintetice numite prostanoizi. Aceste
substane au calitatea c sunt active per os. Chimic, prostaglandinele au ca baz aci
dul prostanoic, un acid gras care conine 20 atomi de carbon inclui ntr-un nucleu pe
ntaciclic i dou catene laterale nesaturate. Mod de aciune. Prostaglandinele sunt ac
tive n organism de la nivelul pico sau nanogramelor. Cele care provin din lichide
le seminale determin: vasodilataie local, stimuleaz mobilitatea spermatozoizilor, pr
oduce luteoliz ovarian, contract fibrele musculare uterine, acest efect ocitocic pr
oducndu-se mai ales n cazul PGF-2alfa care pot ntrerupe gestaia. Alte prostaglandine
sunt eficiente n hipertensiunea arterial PGA i E, aritmii PGE1, boala ulceroas, tro
mboembolii. Prostaglandinele sunt metabolizate de ctre enzime n pulmoni, ficat i ri
nichi i se comport ca i hormoni numai n cazul n care ste prezent un sistem vascular s
pecializat pentru a permite livrarea la nivel local. Au un rol n procesul de ovul
aie (PGE2 i PGF2), luteoliz, transportul gameilor, motilitatea uterin i contraciile
etrului, expulzarea anexelor fetale i micrile spermatozoizilor n tracturile genitale
mascule i femele. Principala utilizare n reproducere a acestor hormoni este legat
de efectele luteolitice pe care le posed. n cazul n care nu se instaleaz gestaia, en
dometrul sensibilizate de progesteron dezvolt rapid receptori pentru oxitocin n urm
a stimulrii exercitate de estrogeni. Legarea ocitocinei la receptori la sfritul faz
ei luteale pare s fie responsabil de eliberarea PGF2 n mnier pulsatil, ceea ce cauze
z regresia corpului luteal. Corpul luteal al primatelor este n general refractar l
a PGF2, ir CL l nimlelor domestice este refrctr n period incipient a ciclul
ui estral. De exemplu: - vacile sunt refractare n zilele 5-7, - oile pn n zilele 4 s
au 5, - scroafele pn n ziua 12 iar - iepele pn n ziua 5. Deci, prostaglandinele nu se
utilizeaz la suine datorit perioadei refractare prea lungi, dar nici la oi, deoare
ce poate fi afectat fertilitatea la ciclurile estrale urmtoare. n prezent sunt disp
onibili pe pia numeroi analogi sintetici ai PGF2, cre u fost obinui
470
Romeo T. Cristina
prin modificarea moleculei naturale. Efectele majore difer n fucie de situsul modif
icrii i de compoziia chimic specific. La iap, proprietile luteolitice ale PGF2 sun
zte pentru inducere estrului l: 1. iepele rmase negestante n urma montei sau IA
2. iepele care au fost diagnosticate ca i fiind pseudogestante sau avnd anestru p
relungit 3. la iepele la care s-a diagnosticat gestaie gemelar, anterior zilei 35,
(dac acesta este tratamentul de elecie) 4. sincronizarea ciclurilor iepelor donoa
re cu a celor receptoare, n cazul transferului de embrioni. Doza trebuie s fie ate
nt aleas, deoarece unele animale, n urma efectului stimularor asupra musculaturii
netede, pot manifesta efecte adverse, cum ar fi tahicardia. Estrul apare , n cazu
l unui corp luteal sensibil, la 25 zile mjai trziu, fertilitatea fiind normal n caz
ul n care iepele sunt inseminate la momentul potrivit. PGF2 este utilizt pentru i
nducere luteolizei l vci: 1. vcile l cre s- stbilit fptul c ovulaia a acu
t loc, dar care nu au fost detectate sau nu sunt n estru, 2. infeciei uterine susin
ute de prezena corpului luteal. 3. ntreruperea gestaiei pn n ziua 150 4. inducerea pa
turiiei la vaci n cazul n care li se administreaz cu cteva zile naintea date presupus
a parturiiei, dei s-a constatat c n numeroase asemenea cazuri crete incidena reteni
velitorilor fetale 5. sincronizarea ovulaiei. n legtur cu sincronizarea ovulaiei la b
ovine, trebuie s se ia n considerare: 1. injecie dubl la 11-12 zile distan una fa d
lalt, urmate de inseminarea la 72 i 96 ore post injecie, 2. injectarea fie n cazul p
alprii unui corp luteal fie a msurrii nivelelor plasmatice ale progesteronului, urm
at de insenminarea la estru detectat, 3. injectarea tuturor vacilor i inseminarea
celor care au intrat n clduri n urma primei injecii, 4. la sfritul celor 7-10 zile de
tratament cu progesteron se injecteaz prostaglandine n doze luteolitice la animale
le cu corp luteal activ. Vacile injectate cu PGF2 su unul din nlogii sintetici
i cestui intr de obicei n clduri la 3-7 zile post tratament.fertilitatea este n
ormal n cazul inseminrii la momentul oportun. PGF-2alfa (Enzaprost, Oestrophan). Es
te o prostaglandin cu rol important n creterea animalelor, avnd un rol luteolitic i u
nul de contracie ale musculaturii netede. Se cunosc fiole de 1ml ce conin 5mg PGF-
2alfa, sub denumirea comercial. Se recomand la bovine pentru declanarea cldurilor fe
cunde, efectul apare la 3-4 zile de la prima administrare, corpul galben (n speci
al cel cu chiti) regreseaz, iar n caz de retenie placentar, uterul intr n involuie.
e se poate declana parturiia i expulzarea rapid a nvelitorilor fetale i a feilor mum
ai. Doza este de 5mg/animal. Lutalyse (Dinoprost) Este un produs sintetic de PGF-
2alfa, cristalin, livrat n fiole de 10ml 5%. Se administreaz pe cale i.m. la bovin
e, cabaline i suine. Medicamentul induce regresia corpului galben i stimuleaz bronh
oconstricia i musculatura neted, n general. Se recomand n controlul estrului i al ov
ei la bovine
471
Romeo T. Cristina
i cabaline, pentru tratamentul n special a corpului galben funcional, dar la animal
ele la care nu se observ manifestri de estru. Se mai recomand n metrite cronice, pio
metrite la bovine, pentru dirijarea reproduciei. Determin regresia corpului galben
care este urmat de estru i/sau ovulaie. Estrumate Este un analog sintetic prostagl
andinic, nrudit cu PGF-2alfa. Este un luteolitic cu potenial ridicat la bovine. Lu
teoliza este urmat n mod obinuit de revenirea estrului la 2-4 zile dup primul tratam
ent i instalarea ovulaiei normale. Administrarea se face i.m., pentru dirijarea fu
nciei de reproducie fcndu-se de obicei 2 injecii la 11 zile interval, realizndu-se as
fel instalarea corect a ciclului la bovine. Fertilitatea normal poate fi posibil du
p dou inseminri care se efectueaz la 72 i 96 ore de la a 2-a injecie. Doza este de 2m
(5,10,100 x unidoze Mallinckrot). Nu se folosete la animalele gestante, pentru c
produc luteoliza, deci avort. Alte utilizri Prostaglandinele mai pot fi produse i
de ctre celulele tumorale. Acestea inhib macrofagele, fiind create condiii de favor
izare a metastazelor, deci scad citotoxicitatea globulelor albe. De asemenea se
mai cunoate i o aciune inhibitoare asupra limfocitelor care induce fenomenul de res
pingere a grefelor. De aceea administrarea PG din categoria E va produce suporta
rea grefelor. Studiindu-se ns rolul nefast n evoluia procesului cancerigen, s-au cuta
t substane cu rol inhibitor asupra PG, gsindu-se unele anti-PG care dau unele sper
ane n terapia anticanceroas. 14.1.7. Medicaia uterului A. Substanele ecbolice O subst
an ecbolic este o substan care stimuleaz contraciile uterului gestant. Anumite medic
nte au capacitatea de a induce parturiia nainte de termen i sunt cunoscute sub denu
mirea de substane abortigene.ecbolicele se administraz la sfritul gestaiei, n general
momentul n care parturiia a nceput. Aciunea lor este de a crete contractilitatea mio
metrului. Exist o diferen major ntre ecbolice i abortigene, care n mare parte const
scopul pentru care sunt utilizate i nu n diferenele existente ntre modurile de aciune
. Ecbolicele sunt indicate n: 1. timpul parturiiei, n cazul n care poziia i prezentar
a ftului sunt normale i cervixul este dilatat corespunztor; 2. pentru stimularea in
voluiei uterine n cazul n care tonusul uterului post-partum este sczut 3. pentru hem
oragiile post-partum n cazul ineriei utrine sau a revenirii lente, trebuie s se adm
inistreze doze mai mici, dar repetate. Numeroase substane au efecte ecbolice, inc
lusiv toate tipurile de purgative, n special cele drastice, antracenele sau purgati
vele neuromusculare. n ciuda faptului c exist numeroase substane cu aciune ecbolizan,
puuine dintre aceste a sunt utilizate n terapie, dintre care ergotul i derivaii si, e
xtractele de hipofiz poserioar i prostaglandinele.
472
Romeo T. Cristina
Alcaloizii ergotului Ergometrina Este extras natural din cornul secarei (secara c
are a fost infestat de Claviceps purpurea). Ergometrina are capacitatea de induce
contracii uterine; are de asemenea proprieti vasoconstrictoare asemntoare ergotului
care cauzeaz gangrena extremitilor la bovine. Ea nu se mai administreaz n perioada pa
rturiiei, deoarece uneori determin apariia contraciilor spasmodice, ntrziind astfel p
rturiia, dar totui rmne o substan valoroas n stadiul 3 al travaliului unde apariia
durata lung a vasoconstriciei pe care o induce i aciunile puternice de stimulare a c
ontraciilor miometrului asigur involuia uterin rapid i controlarea hemoragiilor post-
artum. Actualmente ergometrina se mai regsete n preparatele menite s favorizeze expu
lzia placentei reinute la bovine. Metilergometrina Este mai puternic dect ergometri
na, dar i lipsesc efectele vasoconstrictorii. Dozarea maleatului de ergometrin, su
b form de tablete sau form injectabil este: Iepe i vaci - 10-20 mg Ovine i suine - 0.
5-1 mg Cea- 0.2-1mg Pisic - pn la 0.125 mg Oxitocina Este o substan produs n neuro
eilor supraoptici i paraventriculari ai hipotalamusului i este stocat n hipofiza pos
terioar. Corpul neuronilor produce, n reticulul endoplasmatic rugos, o polipeptid c
are este depozitat n granule secretorii. Axonii terminali ai acestor neuroni sunt
prezeni n hipofiza posterioar. n timpul transportului granulelor neurosecretorii de-
a lungul axonului, oxitocina este desprins de proteina neurofizin transportoare.
Aceasta nu are activitate biologic cunoscut. Oxitocina conine 9 aminoacizi i are o g
reutate molecular de 1007 Da. Are o perioad de njumtire scurt (minute) i este rapid
ompus n aminoacizii constitueni. Eliberarea de oxitocin din hipofiza posterioar este
controlat de mecanisme adrenergice i colinergice, asemenea peptidelor opioide i est
rogenilor. Receptorii opioizi sunt prezeni n hipofiza posterioar i n urma legrii pare
c este blocat secreia de oxitocin la peptidul terminal. Secreia de oxitocin poate des
rete n timpul stresului. Oxitocina acioneaz prin legarea la receptorii specifici pre
zeni n miometru i n glanda mamar; acetia din urm cresc n timpul gestaiei i rmn
stant pe perioada lactaiei. n miometru, numrul receptorilor crete doar anterior part
uriiei, dup care numrul lor descrete. Pregtirea miometrului de ctre progesteron pare
fie esenial nainte ca estrogenii s poat induce formarea receptorilor miometrali.n urm
legrii, oxitocina stimuleaz cantracia musculaturii netede, favoriznd eliberarea de
PGF2, cre v iniia luteoliza. Injeciile cu oxitocin sunt utilizate n special pentru
a grbi expulzarea ftului n cazul n care s-a pus diagnosticul de inerie uterin. Utiliz
rea ei n acest scop trebuie limitat la cazurile n care prezentarea i poziia vielului
unt normale. Oxitocina este adesea util n expulzarea ultimului produs de concepie (
cel, purcel, pisic). Dup parturiie, oxitocina va ajuta la expulzarea anexelor fetale
va accelera involuia uterin.
473
Romeo T. Cristina
Injectarea intramural la bovine, n urma cezarienei, grbete involuia uterin i menine
control hemoragiile. n cazul prolapsului uterin, injectarea de ocitocin n mai milte
pri ale organului reduce gradul de ngroare i contract uterul eversat, care astfel va
putea fi repus cu uurin. Agalaxia funcional la scroafe rspunde, n interval de cteva
te la administrarea intramuscular i n cteva secunde la administrarea intravenoas de o
citocin. Administrat i.v., ocitocina, n doze de 10-40 uniti a fost utilizat n tratam
ul mastitelor la bovine, i a ajutat la exprimarea ntregii cantiti de lapte patologic
din sferturile afectate, putndu-se astfel administra chimioterapicele; oxitocina
trebuie administrat n injecii profunde i.m. Soluiile trebuie s fie diluate de 1:10.
B. Spasmoliticele uterine a. Inhibitoarele miometrului Exist situaii n care este ne
cesar suprimarea coontraciilor uterine, cum ar fi de exemplu n timpul ncercrilor de e
mbriotomie sau remedierea prezentrilor vicioase. Uneori, uterul pare s prezinte sp
asme incoordonat n locul contraciilor, ntrziind astfel parturiia.aceste situaii, prec
m i supradozarea de ecbolice reprezinr indicaii pentru utilizarea spasmoliticelor.
Principalele substane care au fost utilizate au inclus perpherazina i heroina, n me
dicina uman; n prezent se prefer utilizarea agonitilor de 2 adrenoceptori. Aceste su
stane acioneaz direct asupra celulelor miometrului, determinnd relaxarea acestora; a
cest rspuns este sporit de stadiul de gestaie. Aceast aciune antagonizeaz aciunea exe
citat de substanele ecbolice i este antagonizat de medicamentele -adrenoceptor locan
e. Isoxuprina Este un agonist mixt de -adrenoceptor , comercializat ca i produs ut
erorelaxant pentru speciile domestice. Se administraz pe cale intramuscular, n doze
de 0.5 mgkgc., la toate speciile. Efectul este aparent dup 15 minute i dureaz 1-2 o
re, dup care administrarea poate fi repetat dac este nevoie. Efectele secundare car
e pot s apar includ tahicardia, vasodilataia periferic i tremorul muscular. Clenbuter
olul Este un agonist 2, comercializat pentru utilizarea ca i bronhodilatator la ca
baline.capacitatea acestui produs de a inhiba contraciile uterine este att de pute
rnic nct necesit retragerea produsului nainte de termenul presupus al ftrii. Poate f
tilizat la vaci pentru suprimarea contraciilor miometrului timp de 6-8 ore, fiind
util astfel n amnarea parturiiilor de noapte n cazul ftrilor dificile. b. Dilatatoar
le cervixului Relaxarea inadecvat a tractului genital i n special dilatarea incompl
et a cervixului reprezint indicaii pentru efectuarea operaiei de cezarain. n timp ce
ctivitatea hormonal produce, n mod normal relaxarea tractului genital, exist cazuri
clinice la care acest rspuns este prea lent, necesitnd administrarea de
474
Romeo T. Cristina
substane care s suprime contraciile miometrului i s aib aceleai indicaii ca i agon
adrenoceptor. Proquamezina Este un derivat de fenotiazin ce are proprieti miorelaxa
nte pentru musculatura neted; se administreaz lent, n injecii i.v. Este recomandat i
pentru ameliorarea simptomelor n colici, urolitiaz. Este recomandat un tratament p
er 24 ore i nu este recomandat administrarea simultan a altor derivate fenotiazinic
e. Un preparat care conine fenpipran i fenpipramin (Efosin) este recomandat pentru
administrarea pe cale intramuscular. n absena rspunsului dorit, administrarea se poa
te repeta dup 30 minute. Att proquamezina ct i Efosinul sunt recomandate pentru situ
aiile n care contractilitatea uterin trebuie s fie redus, cum ar fi de exemplu contro
lul contraciilor uterine severe i incoordonate, de natur fiziologic sau farmacologic
-indus. Relaxina Relaxina este un dipeptid cu o greutate molecular de aproximativ
6000Da, care const din dou lanuri de aminoacizi legai prin puni disulfidice. Este pre
zent n corpul luteal, placent i uter. Stimuleaz nmuierea cervixului i a ligamentelor
elvine. Melatonina Numeroase animale prezint clduri sezoniere; n prezent se cunoate
faptul c fotoperioada regleaz ciclul reproductiv anual. Semnalele luminoase acionea
z asupra retinei i sunt transmise, pe cale neuronal n ganglionul cervical superior i
ctre hipofiz, ceea ce modific secreiile zilnice de melatonin. Aceasta se secret n ri
circadian cu nivele foarte sczute n timpul zilei, nivel care crete i rmne la nivel ri
icat odat cu lsarea serii. Se poate spune aadar c durata unei nopi poate fi msurat p
determinarea concentraiei de melatonin. Semnalele pe care le transmit concentraiil
e diferite de melatonin la nivelul hipotalamusului i regleaz secreia de GnRH i implic
it frecvena pulsurilor de LH din timpul anestrului. Administrarea de melatonin oil
or n luna iunie va mima efectele zilelor mai scurte i va devansa sezonul de reprod
ucere cu 2-3 sptmni; rata ovulatorie fiind n general mare. Melatonina poate fi admin
istrat zilnic , injectabil sau n furaje, dup amiaza, prin metoda implanturilor (Reg
ulin) sau n boluri ruminale (metod deocamdat n stadiu experimental). Aceasta este o
metod alternativ pentru luarea n considerare a posibilitii devansrii sezonului de rep
oducere la ovine. Melatonina, sub forma implanturilor, poate grbi apariia blnii hib
ernale la nurc cu 4-6 sptmni. 14.1.8. Hormonii suprarenalieni Nu au efecte directe a
supra controlului funciei de reproducere, fiind implicai doar n iniierea parturiiei;
secreia de ACTH din hipofiza ftului, care stimuleaz eliberarea de cortizol fetal es
te evenimentul care iniiaz parturiia la animale. Cortizolul Modific tiparul enzimati
c steroid din placent, rezultnd conversia progestronului la estrogen. La rndul lui,
acesta declaneaz evenimentele care conduc la expulzarea ftului. Principalele tipur
i de corticosteroizi utilizai sunt:
475
Romeo T. Cristina
Glucocorticoizii solubili cu aciune scurt, cum ar fi dexametazona sa betametazona.
Derivai cu aciune lung, prepari prin esterificarea alcoolului din catena lateral Pre
parate care prelungesc rata de eliberare de la locul injeciei n cazul n care vacilo
r aflate n zilele 250-260 ale gestaiei li se administraz glucocorticoizi cu durat lu
ng de aciune, 40-50% dintre vaci vor fta n termen de 10 zile de la tratament. Vacilo
r aflate n preajma parturiiei (peste 270 zile de gestaie) poate s li se administreze
o injecie cu un corticosteroid cu aciune scurt; majoritatea vor fta n 1-3 zile de la
tratament. Mortalitatea neonatal este mai mare n cazul n care parturiia a fost indu
s ntre zilele 250-260. Reteniile nvelitorilor fetale au fost constatate la 20-30% di
n femele, chiar i 12 zile post-partum. Producia de lapte i funciile reproductive ult
erioare au fost aparent normale. Corticosteroizii sunt utilizai i pentru inducerea
parturiiei la ovine, dexametazona i flumetazona fiind eficiente n cazul n care sunt
injectate cu 2-3 zile naintea date presupuse a parturiiei (15-20 i respectiv 2 mg)
. Oile tratate au ftat n termen de trei zile, viabilitatea mieilor i fertilitatea u
lterioar fiind normale. Glucocorticoizii. Se utilizeaz cel mai adesea: antiflogist
ic, antianafilactici, antireumatismali, antihipoglicemiani, n acetonemie, furbu
ftalmii. Terapia cu glucocorticoizi este numai simptomatic, producnd efect de scur
t durat, mascnd afeciunea fr s combat cauza. De aceea, n terapia antiinfecioas s
antimicrobiene care au activitate etiotrop propriu-zis. Acetatul de cortizon (Cor
tisone). Este o pulbere cristalin, alb , inodor, amorf, insolubil n ap. Este oficina
e pstreaz la Separanda. Se comercializeaz n fiole de 5ml care conin 25mg substan act
Este un glucocorticoid sintetic utilizat ca substituent n insuficienele suprarenal
ei, antiinflamator, antialergic, n eczeme, artrite, acetonemii, furbur. Se pornete
cu doze de atac, dup care se poate intercala i cu ACTH. Hidrocortizonul Este o pul
bere alb, cristalin, inodor, amar, insolubil n ap. Este oficinal. Alte produse: H
ton, Cortisol, Synthacort, Dermacortin. Se prezint sub form de fiole de 1-2ml, sol
uie apoas injectabil care conine 2,5% substan activ. Este mult mai activ dect corti
, putndu-se folosi local sau general. Se cunosc unguentele cu acetat de hidrocort
izon 1% i cu kanamicin i hidrocortizon.
476
Romeo T. Cristina
Bixtonimul Conine 2% hidrocortizon, efedrin, nafazolin. Corticin Uste un unguent of
talmic care conine cortizon i bacitracin. Se utilizeaz n alergii, artrite, insuficien
uprarenalian acut, colaps cardiovascular. Prednisolon (Supercortil, Contarcyl, Ult
racorten Supracortizol, Hostacortin H). Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, insi
pid care devine apoi amar, insolubil n ap, oficinal. Se cunoate i acetatul de predn
n sub form de comprimate i soluii injectabile 2,5%. Este de 5 ori mai activ dect cor
tizonul, avnd aceleai utilizri. Se administreaz local ca unguent 2% sau suspensii 2%
. Acioneaz ca antiinflamator i antialergic, cu utilizri n reumatismul poliartritic, m
iozite, pneumopatii, oftalmii. Se prezint sub form de suspensii apoase cu administ
rri s.c. i i.m. Superprednol (Decadron, Milicortene, Dexametason). Se prezint sub f
orm de comprimate i soluii injectabile 1-4. Este foarte bun glucocorticoid de sintez,
avnd efecte antialergice i antiinflamatoare. Este un frenator al axei hipofiz-supr
arenal. Se administreaz oral i injectabil n afeciuni reumatismale, rinite, edeme lari
ngiene, urticarie, eczeme, toxiemii, acetonemii i oftalmologie soluii 1. Triamcinol
on (Volone, Kenacort). Este un glucocorticoid sintetic asemntor su superprednolul.
Are aciune antiinflamatoare i antialergic. Se prezint sub form de comprimate, utiliz
du-se n insuficiene corticosuprarenaliene, dermatite, alergii, reumatism. Un deriv
at este Kenalog 40 comercializat n fiole injectabile de 1-5ml. Este un glucocorti
coid fluorurat, cu aciune antiinflamatoare i antialergic. Se administreaz i.m. profu
nd i intraarticular n burse sau teci tendinoase. Fluocinolon Este un glucocorticoi
d fluorurat cu aciune antiinflamatoare, antipruriginoas, antialergic. Normalizeaz pr
ocesul keratinizrii. Mineralocorticoizii Influeneaz metabolismul hidro-ionic al org
anismului, reinnd sodiul, clorul i apa. Sunt un subgrup important pentru medicina v
eterinar. Mincortid (DOCA, Decorten, Cortenyl). Este o pulbere alb, inodor, insipid,
aproape insolubil n ap. Se prezint sub form de fiole de 1ml 0,5 sau 1% suspensie apo
as. Este un mineralocorticoid sintetic fr aciune glucocorticoid. Aciunea de baz este
gat de metabolizarea apei i a electroliilor. Favorizeaz retenia sodiului, a clorurilo
r, apei, intensific eliminarea potasiului. Are rol n corectarea metabolismului hid
roionic care este dereglat n insuficienele renale, avnd activitate hipertensiv. Se f
olosete n oc operator, traumatic sau obstetrical.
477
Romeo T. Cristina
14.2 Antidiabetice cu posibile utilizri a.u.v.
Insulina Este un hormon care se produce n pancreas, cu structur polipeptidic, inter
venind n metabolismul glucidic. Favorizeaz formarea glicogenului i inhib efectul hip
erglicemiant al anterohipofizei. Are rol n scderea cetonemiei i n restaurarea echili
brului acido-bazic. Aciunea se instaleaz dup 1-2 ore i dureaz 12 ore. Se prezint sub
orm de flacoane de 200 U.I: Dozele sunt: Animalele mari pn la 300 U.I., Cine pn la 40
U.I. Datorit efectului de scurt durat se prefer preparate care se absorb lent i acion
az durabil. De exemplu: Insulin-novo Fiole de 10ml care conin insulin extras din pan
creas de porc fiind diferit de insulina uman prin ultimul aminoacid al lanului B. K
ombinsulin Se prezint ca flacoane de 400 U.I. care conin insulin porcin purificat. HG
-Insulin flacoane de 10ml sau 400 U.I. Izofan zinc-insulina. Are aciunea cea mai
lent. Se cunosc de asemenea substane substitutive ale insulinei folosite n hipoglic
emie derivai de guanidin: Meguan (Glucophage, Metformin) Comprimate cu dimetil-gua
nil-guanidin. Favorizeaz utilizarea periferic a insulinei, mpiedicnd inactivarea aces
teia prin activarea cu globulinele normale din sngele diabeticilor. Este anorexig
en. Sulfamidele antidiabetice Daonil i Glurenorm i bazeaz activitatea pe stimularea c
elulelor beta. n cazul hipoglicemiilor grave provocate de insulin se utilizeaz gluc
agonul. Este un hormon polipeptidic pancreatic hiperglicemiant produs de celulel
e alfa. Acioneaz prin mobilizarea glicogenului hepatic i transformarea lui n glucoz.
Deci, glucagonul lucreaz doar n prezena glicogenului din ficat, neavnd eficien n hip
icemiiile cronice. Se prezint sub form de fiole care conin 1 sau 10mg clorhidrat, c
u administrare s.c., i.m., rar i.v.
478
Romeo T. Cristina
14.3. Preparatele tiroidiene i tireostatice
Se cunoate c n tiroid exist 20% din iodul organic din organism, dei aceast gland re
nt foarte puin din greutatea corporal (0,02%). Iodul este un element indispensabil
funcionrii tiroidei, pentru c intr n compoziia tiroxinei i di-iod-tirozinei, avnd
ol n metabolism. Tiroxina S-a extras prima dat din tiroid, ulterior s-a obinut prin
sintez. Se folosete n hipotiroidism cu administrare parenteral sau oral. Se comercial
izeaz sub form de drajeuri i pulbere de tiroid care au coninut n tirozin. Se folose
stimulant al metabolismului celular, corectndu-l pe cel glucidic i hidric, n insuf
iciene tiroidene, mixedem, tulburri trofice ale fanerelor, ntrzieri ale dezvoltrii ps
ihomotorii. Tri-iod-tironina Este un aminoacid al tiroidei care are un atom de i
od mai puin. Ca preparat comercial se cunoate: Tiroton comprimate este un medicame
nt intens activ, cu efect rapid, dar de scurt durat. Intervine n metabolismul tisul
ar i n echilibrul hidric. Se utilizeaz n insuficiena tiroidei, cretinism, obezitate,
mixedem. Tyreoton Este un amestec de tri-iod-tironin i levotirozin. Are rol eficace
n hipotiroidism. Acesta poate fi combtut prin administrarea cu precauie a iodului,
bucal, sub form de ioduri. Va avea loc favorizarea sintezei de tiroxin. n unele si
tuaii iodul poate exercita un efect asupra anterohipofizei, micornd formarea hormon
ului tireotrop. Consecina va fi scderea secreiei hormonului tiroidian. Hipertiroidi
smul poate fi eliminat prin substane tireostatice, care din punct de vedere chimi
c sunt derivai de tiouree. Radicalul tiroureic inhib secreia de hormon tiroidian. M
etiltiouracil (Alkirol) Sunt comprimate care deprim funcia de sintez a hormonilor t
iroidieni. Se folosete n boala Basedow i adenomul tireotoxic. S-a folosit ncercarea
acestuia pentru ngrarea procilor i psrilor. Carbimazolul ( eomercazole). Este un tire
static foarte activ, frnnd formarea hormonului i scznd metabolismul bazal.
479
Romeo T. Cristina
14.4. Preparatele paratiroidiene
Hormonul paratiroidian nu a fost pus nc n eviden n stare pur, dar se pot folosi extr
e de paratiroid care sunt foarte eficace n hiperparatiroidii. Acest lucru arat c ace
st hormon exist ntr-un titru ridicat. Parathormonul Este extract de gland paratiroi
d cu activitate favorizant n hipofuncia paratiroidei. Se folosete n: hipocalcemie, hi
erfosforemie, tetanie, spasmofilie. n contracararea tetaniilor efectul este destu
l de lent. Din aceast cauz n tetanii i n hipocalcemii acute se prefer, n afar de ad
srurilor de calciu i preparatul Tachystin (Tachydon) cu administrare per os timp
de o sptmn. Dup prima administrare se restaureaz calcemia urmare a hipoparatiroidiei
rahitismului rezistent la vitamina D.
480
Romeo T. Cristina
14.5. Preparatele epifizare
Epifizan Conine 0,1g substan activ de epifiz proaspt n soluie injectabil. Are act
ntigonadic i slab inhibitoare a tiroidei. Se folosete n tratamentul de substituie n:
sindrom hipoepifizar (macro genitosomii), - hiper-foliculemie, - clduri prelungi
te, - fibrom uterin, - metroragii estrogene, - gestaie i lactaie imaginar la cele, -
a adjuvant n hipertiroidie, tulburri de cretere. Se administreaz s.c., o fiol de 1ml
la 2 zile.
481
Romeo T. Cristina
14.6. Preparatele timice i alte produse endocrine
Se comercializeaz n fiole ce conin 1g de timus proaspt. Este un bun stimulant al dez
voltrii i maturizrii sexuale. Se recomand n tulburri de cretere, infantilism, distro
. Se administreaz s.c. Leucotrofina Se prezint sub form de fiole de 2ml ce conin ext
ract din timus de viel. Are 2 variante: per os 20% i injectabil 1:50. Se folosete n
leucopenie, fiind unul dintre cele mai bune stimulante de leucopoiez. Alte produs
e endocrine n ultimul deceniu s-au depistat hormoni care n viitor ar putea s devin f
oarte eficace n terapia unor boli. De exemplu: Endorfinele Sunt peptide secretate
de ctre encefal i din acest considerent mai sunt numite i encefaline. Sediul sinte
zei sunt neuronii din nucleul caudat, hipotalamus, hipofiz i alte formaiuni nervoas
e adiacente, posednd o aciune foarte puternic analgezic, asemntoare cu a opiaceelor
oderatoare a unor hormoni (vasopresina, ocitocina, prolactina). Interferonul Est
e un hormon de structur lipoproteic, de natur tisular aglandular. Este unul din cei m
ai buni factori antivirali i inhibatori ai proliferrii celulare, fiind un virtual
medicament mpotriva proliferrii virusale i n unele neoplasme. Somatomedinele Sunt de
structur peptidic, se formeaz n ficat, rinichi, suprarenale. Sunt insulino-mimetice
.
482
Romeo T. Cristina
Capitolul 15
Vitaminele
483
Romeo T. Cristina
Sunt biocatalizatori exogeni, cu rol important n cadrul schimburilor nutritive. S
e formeaz cu precdere n plante, dar pot s se gseasc i n esuturile animale. u au n
azot, deci nu sunt amine. Pn la ora actual se cunosc 14 structuri vitaminice, unele
sintetice. Administrarea se face n hipo i avitaminoze, corectnd tulburrile metaboli
ce prin participarea lor la procesele oxido-reductoare, prin activitatea specific
de coenzime, prin aciunea sinergic sau uneori, antagonic fa de hormoni. n afar de n
inrile de baz, vitaminele se folosesc i n calitate de medicament n diverse afeciuni
e nu sunt legate strict de hipo sau avitaminoze. n mod uzual vitaminele sunt denu
mite dup literele din alfabetul latin. Ele mai pot fi denumite dup aciunea produs (e
x. antixeroftalmic, antiscorbutic etc), dup structura chimic (tocoferoli, beta carot
en, nicotinamid, ciancobalamin etc) sau dup alte criterii. Cea mai cunoscut clasific
are este dup solubilitatea lor. Se cunosc vitamine liposolubile, aceste se absorb
din intestin odat cu grsimile, carenele acestor vitamine manifestndu-se tardiv (deo
arece n ficat se gsesc rezerve din aceste vitamine) i vitamine hidrosolubile care e
xist de obicei n surse exogene, dar pot coexista cu vitaminele liposolubile, carena
lor observndu-se imediat. Toxicitatea vitaminelor este n general sczut. Cele liposo
lubile, totui, prin cumulare, datorit supradozrii, pot produce unele efecte toxice.
Vitaminele hidrosolubile, datorit eliminrii rapide i uoare nu pot genera aciuni noci
ve.
484
Romeo T. Cristina
15.1. Vitamina A i asocierile
Vitamina A (Retinol, vitamina antiinfecioas, antixeroftalmic, factor de cretere, de
protejare a mucoaselor i epiteliilor). Forma oficinal este acetatul, care este o s
oluie uleioas, sau un amestec de cristale galben-portocalii, cu miros i gust caract
eristic care conine 950 U.I./g. Precursorul este carotenul, o hidrocarbur care pro
vine din polimerizarea izoprenului, la capetele lanului de carbon situndu-se pseud
o ioni alfa i beta. Carotenul este inactiv biologic, dar odat ajuns n organism, inf
luenat de carotinaza hepatic i n prezena hormonului tiroidian, trece n vitamina A act
vat. Aceasta se va depozita n ficat sub form de rezerv. Absena vitaminei A are ca urm
are: tulburarea trofic a tegumentului, deranjamente vizuale, mai ales la lumin cre
puscular-hemeralopie, xeroftalmie (vit.A intr n componena purpurului retinian). Hipo
vitaminoza A este urmat de tulburri de cretere, sterilitate i n general scderea accen
uat a rezistenei organismului fa de agresiunea bacterian. Vitamina A are un rol deose
bit n desfurarea normal a metabolismului celulelor epiteliale, stimuleaz creterea sta
utar i ponderal, particip la desfurarea proceselor metabolice ale steroizilor sexuali
glucocorticoizilor, cu un rol deosebit n dinamica proceselor de oxido-reducere.
Se indic n: perioada de cretere a tineretului animal, gastroenterite, pneumopatii c
atarale, coccidioz, la femele n lactaie i n gestaie, la psrile outoare, afeciuni
boli infecioase, eczeme, arsuri, degerturi, hipertiroidism (vit. A este antagonic c
u tiroxina).
Administrri masive se fac primvara i iarna, prin injectare s.c. pe o perioad de 2 spt
i, zilnic. Se folosesc i soluii buvabile i n infuzii. Condiionarea este sub form de c
psule a 500.000 U.I., care sunt oficinale, drajeuri de 10.000U.I., fiole de 1 i 5
ml, soluii buvabile ce conin 30.000 U.I. i unguente n tuburi de 20g cu 1.000.000 U.I
. Se cunosc produse apoase injectabile de 400,000 U.I. n flacoane de 50, 100 ml.
Vitamina A hidrosolubil este forma palmitat, soluiile se prepar ex tempore, nu se m
enine de la o zi la alta. Acest tip se folosete la gini outoare i pui de carne, tiner
etul celorlalte specii. Local se aplic pe piele i mucoase, n forme medicamentoase a
decvate.
485
Romeo T. Cristina
Pentru a i se mri spectrul de aciune i pentru a i se ntri eficacitatea terapeutic, se
asociaz cu alte vitamine liposolubile. Din ficatul de pete (Gadus morhhua) se extr
age untura de pete oficinal. Oleum jecoris Este un ulei gras, purificat prin rcire
la 0C. Conine cel puin 850 U.I./g vitamina A i 1/10 pri de U.I. vitamina D/g. Are cul
are galben deschis, miros i gust de pete. Se administreaz oral n doze de 100 mg. Int
r n compoziia Jecolanului i a Jecozincului i sunt folosite extern n: - ulcerele pieli
, - arsuri, - degerturi. Una dintre cele mai cunoscute asocieri este Vitamina A i
D2 (Vitol) Aceasta conine 300 U.I. vit.A i 1000 U.I. vit.D2. Se comercializeaz sub
form de drajeuri, capsule de 250-550 U.I., fiole buvabile de 3ml cu 350.000 U.I.
vit. A i 300.000 U.I. vit. D2 i fiole de 5ml injectabil cu 30.000U.I. vit. A i 15.0
00 U.I. vit.D2.. Se indic n osteomalacie, osteoporoz, rahitism, fracturi. Se admini
streaz s.c. sau i.m. 15-20 zile la rnd, putndu-se relua. Vitamina A+E. Se prezint su
b form de fiole injectabile cu 500.000 U.I. vit. A i 0,25g vit. E. Este un lichid
uleios, indicat n combaterea sterilitii i prevenirea avorturilor. Calea de administr
are este s.c., i.m., n doze de 8-10ml. Repetrile se fac la 3-4-zile, de 2-3 ori. C
el mai eficient compus comercial asociat este: Vitamina AD3E (Ursovit, Turlin, T
rigantol). Se prezint sub form de flacoane de 20, 50, 100ml care conin vit.A 50.000
U.I./ml, vit.D3 25.000U.I./ml i vit. E 20mg/ml. Administrat adesea oral, se recom
and preventiv la tineret, curativ n stres, stimularea creterii, mrirea rezistenei, st
imularea ouatului, rahitism, osteomalacie, mbuntirea funciilor sexuale.
486
Romeo T. Cristina
15.2. Vitaminele B
Vitamina B1 (anti beri-beric, antinevritic, tiamina, amurina). Denumirea oficial es
te tiamina. Este o vitamin hidrosolubil, oficinal fiind clorhidratul. Este o pulbe
re alb, cristalin, inodor, uor amar, solubil uor n ap. Se obine i sintetic. Meca
ne: n organism, prin esterificare cu acidul pirofosforic, va trece n forma sa acti
v cu rol n metabolismul glucidelor. Esenialmente vitamina B1 faciliteaz decarboxilar
ea acidului piruvic. n carene de vitamin B1, acidul piruvic nu se va metaboliza, el
se acumuleaz n esuturi, dnd tulburri legate de pareze, polinevrite, stri de abatere,
oboseal, paralizii. De asemenea pot s apar tulburri digestive (beri-beri). La animal
e, hipovitaminoza se instaleaz mai ales n cursul gestaiei, n curba de lactaie maxim,
intoxicaii, unele boli infecioase. Natural se gsete n furajele leguminoase, fructe, d
rojdia de bere, tre de orez, ou, grune ncolite. Se recomand n pareze, paralizii,
pareza compartimentelor gastrice, acetonemie, boli infecioase. Se condiioneaz n com
primate de 0,01g i fiole de 1ml sau 2ml 1, 2,5, 5%. Vitamina B2 (riboflavina, lac
toflavina, betaflavina). Este o pulbere cristalin, galben, cu miros slab, gust ama
r, greu solubil n ap, oficinal. Se gsete cel mai mult n drojdia de bere, germenii gr
r de lucern, albu, ficat. Mecanism de aciune: n organism se activeaz prin fosforilare
, intervenind favorabil n metabolismul glucidelor, lipidelor, proteinelor. De ase
menea, intr n componena fermentului galben respirator, care are rol esenial n respira
a celular a esuturilor lipsite de vascularizaie (cornee, cristalin), rol n hematopoe
z i n funcia vizual. Carenele n vit.B2 se exteriorizeaz prin fotofobie, leziuni teg
are, cefalee, hemeralopie. Se utilizeaz cel mai adesea n terapia stomatitelor, a c
heratozei foliculare seboreice, dermatite, conjunctivite. Este condiionat sub form
de fiole de 1ml 5 sau de 2ml 5. Se administreaz i.m., n cure de o sptmn. Vitamina B
ridoxina, Benadon, Adermin, Hexobion) Mecanism de aciune: n organism, sub form fosf
orilat, intervine activ n diferite procese enzimatice, putnd fi parte component a un
or enzime. Are rol n metabolizarea grsimilor, favoriznd sinteza lor din acizi grai n
esaturai, are rol n metabolizarea protidelor (triptofan). Fiind un antianemic, act
ivator al troficitii celulelor cutanate i nervoase se recomand n: afeciuni hematologi
e, dermatologice, polinevrite, distrofii, stri de convalescen. Se condiioneaz sub for
m de fiole de 1, 2, 5 ml, soluie 2,5% sau 5%i comprimate de 0,25g. Vitamina B9 (aci
d folic) Este o pulbere cristalin, alb, aproape insolubil n ap. Se gsete n orz, spa
ficat, drojdie de bere. Se obine i sintetic. Structural, este alctuit din 3 grupe: p
teridin, acid para- aminobenzoic i acid glutamic.
487
Romeo T. Cristina
Sub form de coenzim, legat de carboxilaze, este un factor foarte important n anemii
(mai ales n cele megaloblastice fiind stimulant principal al eritropoezei), dar
nu posed proprieti de restaurare asupra leziunilor din mucoasa gastro-intestinal i si
stemul nervos. Menine constant numrul de eritrocite, volumul i procentul acestora n
hemoglobin. n plus mai stimuleaz leucopoeza i sinteza proteic. Vitamina B12 (ciancoba
lamina, Cobione, Rubivitan). Este o vitamin hidrosolubil, oficinal. Este o pulbere
cristalin, roie nchis sau sub form de cristale, inodore, insipide. Dei este higroscop
ic, este puin solubil n ap. Are activitate antianemic. Factorul antianemic din ficat,
eriteina provine dintr-un factor extrinsec alimentar care este vitamina B12 i un
factor intrisec care exist n mucoasa gastric, apoferitein. Vitamina B12 este produs i
cultura unor ciuperci din familia Streptomyces. Unele reziduuri de la fabricile
de antibiotice pot fi folosite n hrana porcilor, a psrilor (biostimulatorul Bevite
x), n uruieli n cantitate de 300 ppm. Chiar i n doze de micrograme, vit.B12 d rezulta
te bune n anemia pernicios la om, dar nu i n anemia infecioas ecvin. Se poate utiliz
anemii toxico-infeciose, tulburri nutriionale i nervoase, hepatite (rol de factor li
potrop), ciroze, dup hemoragii. Se administreaz s.c. i i.m. timp de 3-10 zile, n fun
cie de gravitatea cazului. La psri se administreaz i per os. Acidul para amino benzoi
c (Paraminol, vit.H1). Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, cu gust uor acru, amar,
are solubilitate mic n ap, este oficinal. Este un factor antisulfamidic, dar mai a
re i un rol n meninerea cutisului, fanerelor (lipsa determin depigmentarea prului). S
e utilizeaz n boli ale pielii, tulburri de trofism ale prului. Vitamina H (biotina,
Murnil). Este tot un principiu din complexul B, este un acid organic care este o
ptic activ (dextrogir), cristale aciculare, incolore, puin solubile. Sarea este o
ficinal. Ca aciune intervine n metabolizarea aminoacizilor, stimuleaz rezistena pieli
i i a fanerelor. Vitamina B8 (inozitol, Tonozid). Este un hexadihidroxihexan, coni
ne 8 izomeri, dintre care doar mezoinozitolul este optic activ. Are aciune lipotr
op, este hepatoprotector. Se folosete n distrofii musculare progresive, n hipercoles
terolemie. Se condiioneaz sub form de comprimate, administrndu-se de 4-8 ori pe zi.
Vitamina B15 (acidul pangamic). Are activitate antitoxic, lipotrop. Scade sensibil
itatea organismului fa de aciunile secundare ale alcoolului etilic, opiaceelor, bar
bituricelor, antibioticelor. Vitamina PP (nicotinamida, acid nicotinic, icobion,
Bepella). Este amida acidului nicotinic, ulterior constatndu-se c i acidul are ace
lai rol vitaminic. Este numit i pellagra preventi. Se conserv la Separanda. Se ntlne
roii, ficat, lapte, drojdie, ciuperci. Are rol n metabolizarea glucidelor, lipide
lor, proteinelor. Este un catalizator al procesului de oxido-reducere, intensifi
c formarea trombokinazei, este vasodilatator, hipersecretor, hipermotilizant pent
ru stomac i intestin.
488
Romeo T. Cristina
Carena produce pelagra la om se ntlnete i la cine, suine, psri. La cine produce bl
gue disease, la porc tulburri gastrointestinale, la psri dermatite. Se folosete n eri
trodermii, eczeme, stomatite. Administrarea se face per os, s.c., i.m., i.v. len
t. Este comercializat sub form de fiole de 1ml 3% sau de 2ml 5%. Acidul panthoten
ic (Vitamina B3, factorul antidermatitic). Se ntlnete n complexul B, este un compus
optic activ, activ fiind componenta dextrogir. Are un aspect uleios, destul de in
stabil, de aceea se folosesc srurile de calciu. Intr n componena coenzimei A. Previn
e exsudatul la puii de gin i obolan, favorizeaz creterea. Preparate comerciale: Panto
henol, Panthotenatul de calciu comercializat n fiole de 2ml 2,5% i 5ml 10%. Drojdi
a de bere (Faex medicinalis). Este o ciuperc din familia Sacharomyces cerevisiae.
Conine toate vitaminele complexului B, n form proaspt fiind un remediu n infecii ut
ne, n form uscat (sicca) se caracterizeaz i prin proprieti plastice, recomandat n
m, furunculoz, n doze de 5 ori mai mici dect cea proaspt. Complexul B (Poly B). Se co
mercializeaz sub form de fiole de 2ml soluii apoase injectabile, coninnd vitamina B1
- 0,01g, vitamina B2 -0,02g, vitamina B6 0,006g, nicotina 0,05g, ap ad 2ml. Este
un bun roburant n stri de surmenaj, oftalmologie. Se administreaz i.m., n cure de 5-
10 zile. Complex B forte (Pyvital). Este comercializat sub form de drajeuri. Conin
e vitaminele B1, B2, B6, nicotinamid, panthotenat de calciu, extract din drojdie
de bere. Este un roburant puternic, mai puternic dect Complex B de dou ori.
489
Romeo T. Cristina
15.3. Vitamina C i asocierile
Vitamina C (vit. antiscorbutic, Vitascorbol, Cebion, Ascorbit, Redoxon.) Este vit
amina care conine acid ascorbic; este oficinal. n organism se oxideaz foarte rapid n
acid dehidroascorbic care pstreaz proprietile farmacodinamice al acidului ascorbic.
Aciunea are la baz tocmai aceast reversibilitate a acestor dou forme. De aceea se re
comand n intoxicaii, unde intervine n procesele de reglare a fenomenelor de oxido-re
ducere. De asemenea mrete rezistena pereilor capilari, exercitnd o bun hemostaz, fav
znd cicatrizarea, este un factor antiflogistic, stimuleaz troficitatea esuturilor (
mai ales mezenchimatoase), activeaz enzimele din sfera gastrointestinal, nu acionea
z asupra amilazei. Are activitate sinergic cu hormonii din corticosuprarenal i cu vi
t. B1. Poate fi antagonist cu tiroxina i vit. A. n cazul animalelor de ferm hipovita
minoza C este rar ntlnit. Totui, la vieii sugari, la porci, cine, n cazul sezoanelor
ce, n cursul gestaiei sau lactaiei poate s apar avitaminoze. Insuficiena vit. C duce
a scderea rezistenei la eforturi i la ageni exogeni nocivi, la instalarea diatezei h
emoragice. Fracturile se vindec mai greu. Este folosit ca adjuvant n boli infecioase
, pneumopatii, intoxicaii, stri hemoragipare, convalescen, fracturi. Tratamentul dur
eaz 3-7 zile. Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,005g sau 0,20g i fiole d
e 2, 5ml 10%. Vitamina P (Rutin, Rutozid, Tarosin, Rutascorbin, Ascorutin Vitami
na permeabilitii capilare este un glicozid flavonic, o fraciune care se gsete alturi
e acidul ascorbic n unele droguri vegetale (lami, mcie, coacze negre, nuci, n fruze d
hric). Are rol n meninerea normal a pereilor vasculari i mpiedic meninerea hemor
ebele, are rol de complectare a vitaminei C. Carena este urmat de stri hemoragipare
. Este util n tratamentul hemoragiilor capilare pe baz de scorbut sau de alt natur. S
e comercializeaz sub form de fiole de 2ml 4%.
490
Romeo T. Cristina
15.4. Vitamina P
Vitamina F (Linomag, Linosan, Linocilin). Este un concentrat de esteri etilici a
i unor acizi grai nesaturai. Se extrage din uleiul de floarea soarelui. Are rol te
rapeutic n: men inerea troficitii pielii, n metabolismul lipidelor i a colesterolului,
mecanismul endocrin de ovulaie, cretere, n tratamentul arsurilor, tratamentul plgil
or, acnee, seboree, hiperfoliculemie.
491
Romeo T. Cristina
15.5. Vitamina D
Vitamina D (antirahitic). n regnul vegetal se gsete vitamina D2 care se formeaz din e
rgosterol sub influena radiaiilor U.V. n regnul animal se formeaz vitamina D3 (dehid
rocolesterol), n piele, sub influena radiaiilor U.V. n organism vit. D asigur resorbi
calciului din intestin sub form de fosfai i depunerea sub aceast form n oase i din
imuleaz transformarea substanelor fosforate anorganice n compui organici, restabilete
raportul Ca/P. Cnd acest raport se deregleaz, n urma absenei vitaminelor D se insta
leaz rahitismul i osteomalacia, calciul diminund din oase 50-75%. Hipovitaminoza D
se ntlnete la toate categoriile de tineret, la femele gestante i n lactaie, n genera
a animalele care stau exclusiv n stabulaie i la ntuneric. Se folosete n osteopatii hi
ocalcice, tetanii, spasmofilii, tratamentul se face prin administrarea o dat s.c.
, i.m. la 15-20 zile, cu reluri dup pauze de 10 zile. Dozele sunt de 1.000.000 U.I
. per os sau injectabil. Este condiionat sub form de capsule de 50.000 U.I., fiole
de 400.000 U.I., 600.000 U.I. soluie uleioas injectabil, fiole x 3ml soluie buvabil i
fiole de 1-2ml.
492
Romeo T. Cristina
15.6. Vitamina E
Vitamina E (Vit. antisterilitate, tocoferol, fertiol) Din punct de vedere al str
ucturii este asemntoare cu vit. A i K1 prin prezena lanului fitin. De aceea este ntl
frecvent n prezena acestor vitamine. Este liposolubil, oficinal. Se prezint sub form
e acetat; este o soluie vscoas, galben, limpede. Se gsete n plantele verzi leguminoa
n embrionii de grune, ulei de bumbac, de unde s-au extras beta i gama tocoferolii, n
osnza de porc, n anterohipofiz, placent, glbenu de ou. Astzi se prepar exclusiv pr
ntez. n organism este necesar pentru funciile organelor genitale, contribuind la des
furarea normal a gestaiei. n urma carenelor experimentale s-a constatat la masculi az
spermie i sterilitate definitiv, la femele fetui resorbii n prima faz, avorturi, fetu
neviabili. De asemenea mai are rol n metabolizarea creatininei musculare, a apei,
glucidelor, lipidelor, n procesele oxidative, n calitate de factor antioxidant. L
ipsa provoac distrofii neuromusculare, degenerescena miocardului Este sinergic cu s
eleniul, protejnd membrana i organitele de procesele nocive, n prevenirea morii embr
ionilor, avorturilor, miopatiilor, encefalopatii, boala muchilor albi, la mnji i vie
i. Este condiionat sub form de capsule de 0,03g sau 0,1g, drajeuri, fiole de 1ml 1,
3, 30%, soluie injectabil uleioas 10ml 10% i hidrosolubil 20ml 5%.
493
Romeo T. Cristina
15.7. Vitamina K
Vitamina K (Antihemoragic) Este liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomat
zici, ficat de porc, ou, lapte. n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K
1) este sintetizat de ctre flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu
-se hipo- sau avitaminoza. Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic). Se comer
cializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3 (menadiona). Ac
easta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1 - 10ml 10%. Vitamin
a K3 Este liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil absorbind
use i n absena acesteia. Se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hipoprotrombinem
e. Poate mri rezistena capilarelor. Vitamina K1 Produce efect hemostatic rapid, ia
r vitamina K3 acioneaz timp mai ndelungat. Soluiile 1% de vitamin K1 se administreaz
.c. i i.v., n timp ce vitamina K3 se recomand mai ales la psri, ca soluie buvabil, d
bicei, adjuvant n tratamentul coccidiozelor, n apa de but.
494
Romeo T. Cristina
Capitolul 16
o iuni elementare de homeopatie
495
Romeo T. Cristina
Introducere Acest ultim capitol este doar o scurt prezentare, am putea spune, ele
mentar, ca alternativ la mijloacele terapeutice existente n medicina veterinar, citi
torul lund hotrrea de a descoperi, sau nu, acest trm minunat. Pornind de la idei enun
te nc din, antichitate, medicul sas Christian Friedrich Samuel Hahnemann (1755-184
3), considerat printele, (figura.16.1.) a pus bazele homeopatiei enunnd celebrul dict
on Similia similibus curentur, in 1796 i care a in lucrarea Organon der heilkunst n 1
24 (figura 16.2). Acesta a trit o perioad la Sibiu unde a funcionat pentru o scurt p
eriod ca bibliotecar.
Fig. 16.1. Friedrich Samuel Hahnemann (1755-1843) printele homeopatiei.
Fig.16.2. Lucrarea Organon der heilkunst
aprut n 1824 unde autorul reafirm principiul homeopatiei: Simila similibus curentur,
nunat pentru prima oar de ctre Hahnemann n 1796.
Sursa: www.wikipedia.org/wiki/
Asocierile homeopatice sunt practic nelimitate i aa cum s-a constatat, cu deplin ap
licabilitate i n medicina veterinar.
496
Romeo T. Cristina
16.1. Homeopatia veterinar - scurt istoric
De la prima carte de homeopatie veterinar, scris de un anonim n 1835 i prima revist a
prut n acelai an, Allgemaine homopathische Zeitung ncercrile de a adapta principii
opatice de la om la animale au continuat ntr-una. Principiile isopatice i zooiasic
e, promovate de Johann Joseph Lux, cum ar fi: Materia contagioas conine n ea nsi ger
ele vindecrii sau boli care cu arta medical nu s-au putut trata, cedeaz uor la doar c
va administrri de principii homeopatice, suscit interesul lumii medicale i deschide i
rul a lungi dispute n legtur cu eficacitatea homeopatiei. n revista Zooiasis (Zooiasi
oder Heilungen der Tiere nach der Gesetze de atur, Zooiasis sau vindecarea animal
elor conform legilor naturii) apar pentru prima dat dozele infinitezimale pentru t
ratamentul colicilor la cal i al nimfomaniei, remediile utilizate fiind ux vomica
, Camphora, Aconitum i Opium. Prima lucrare de homeopatie pentru medici veterinar
i a fost editat n Germania n 1837 i a fost redactat de ctre Johannes Carl Ludwig Genz
e i descrie cazuistic i remedii homeopatice pentru cabaline, bovine i cine. Evoluia h
meopatiei ca tiin, cu toat opoziia medicinii clasice (care nici acum nu recunoate, n
ele ri, statutul practicanilor homeopatiei), cunoate o foarte ampl dezvoltare n decen
ul al cincilea al secolului nostru, n Germania i Elveia i, mai apoi, n Italia, Frana,
Anglia, Olanda, Austria unde se nfiineaz asociaii ale homeopailor veterinari (prima a
fost fondat n Germania n 1936). O figur marcant n micarea de homeopatie contemporan
e Hans Wolfer (autorul lucrrii Klinische Homopathie in der Veterinrmedizin - Homeopat
a clinic n medicina veterinar, aprut n 1954 la Ulm), fondatorul primei Asociaii a h
ailor veterinari. H. Wolfer a fost urmat la conducerea asociaiei de ctre Hans Gnter
Wolf (autorul lucrrii Homopathie fr Tierrtzte - Homeopatie pentru medici veterinari
t n dou volume, la Hanovra n 1980). Din 1986, n Europa apare prima revist de profil:
nternational Journal for Veterinary Homeopathy, editat de Asociaia Internaional pent
ru Homeopatie Veterinar. O frumoas rememorare a evoluiei tiinelor naturiste n medicin
a homeopatiei veterinare se poate lectura n numrul 58/1977 al revistei Der Praktisc
he Tierartzt, autor N. Grieser. n Romnia, noiunile de homeopatie sunt nc destul de va
i, att pentru medicii umani ct i pentru cei veterinari (datorit lipsei obligativitii
redrii acestei discipline n colile de medicin) n acest peisaj oarecum arid ridicndu-s
colile de homeopatie din Cluj, Bucureti i Timioara, care numr i medici veterinari.
teratura de specialitate din Romnia au aprut lucrri importante, dintre acestea n spe
cialitatea medicin veterinar amintim lucrrile: Introducere n homeopatia veterinar, a
ri C. Mihilescu i C. Sttescu aprut n 1985 la Bucureti i excelenta lucrare Manual p
de homeopatie veterinar, autori I. Boitor, I. Bogdan i D. Moise, aprut n 1994 la Cluj
Napoca. 16.1.1. Argumente pro homeopatie n medicina veterinar Un fapt incontestabi
l este c n lume, cu toate descoperirile epocale, numrul bolilor i al cazurilor de bo
al nregistrate a crescut.
497
Romeo T. Cristina
De asemenea (neuitndu-se explozia demografic), dei sintezele de produse antiinfecioa
se este de-a dreptul uluitoare, agenii bacterieni i-au vzut de supravieuire, reziste
na la antiinfecioase fiind un fapt aproape cotidian. Datorit faptului c patogeneziil
e se stabilesc pe om (dar i pe animal), se consider c extrapolarea de la om la anim
al a rezultatelor studiate de milenii este perfect aplicabil, logic i biologic vala
bil. Faptul c animalul nu cunoate termenul de placebo i totui vindecarea se instit
este un puternic argument n favoarea terapiei homeopate n medicina veterinar unde r
ezultatele adesea excepionale sunt prin ele nsele un rspuns valabil la argumentele
contra homeopatiei ale adversarilor acesteia. Homeopatia instituit competent aduc
e vindecarea sigur i n timp scurt, fr complicaii (situaie care a fost confirmat pri
menele morfopatologice, histologice i paraclinice). Datorit posologiei, care se fa
ce cu doze mici (pe cale oral, s.c. sau i.m, foarte rar, i.v., ori n aplicaii exter
ne), administrrile sunt facile, injeciile sunt nedureroase i simple, terapia homeop
atic, chiar i n cazul alegerii greite a remediului sau a potenelor, nu este nociv.
ultimul rnd, aspectul economic i ecologic, prin lipsa reziduurilor este net n favoa
rea remediilor homeopatice. 16.1.2. Argumente contra homeopatie n medicina veteri
nar Acestea sunt foarte vechi, nsoind de fapt evoluia acestei ramuri medicale. Cele
mai importante argumente impotriv, care recomand intervenia mijloacelor clinice alo
pate sunt: ineficacitatea n bolile unde reactivitatea organismelor este blocat, fi
e de mecanismul infeciei, fie de intoxicaie, fie datorit cmpurilor de interferen noci
e, situaii (care dup Hebhardt (1980) se pot rezolva doar dup deblocarea reactivitii o
ganismului ), fie datorit stadiilor de boal foarte avansate (cancer, blocaje organi
ce), situaii n care reactivitatea organic este foarte sczut sau chiar nul. Ineficie
supra subiecilor sntoi sau asupra afectelor experimentale, este o dilem la care homeo
paii nc nu au putut da un rspuns; Alopaii sunt mpotriva utilizrii chiar i sub for
a substanelor toxice (ex. fosfor pur, anilin, cadmiu, plumb, arsen, izolate din ci
uperci, veninuri etc.) al cror comportament este foarte greu de anticipat i care,
totui, sunt clamate a fi eficiente din punct de vedere homeopatic (n diluii mari).
498
Romeo T. Cristina
16.2. Principiile hahnemiene ale homeopatiei
16.2.1. Principiul similitudinii Enunat, prima oar, n 1796, dictonul Similia similib
us curentur a stat la baza definirii homeopatiei (procedeu terapeutic n care medic
amentul produce aceeai suferin ca boala pe care o vindec, termenul venind de la cuvi
ntele greceti homoios = identic i pathos = suferin, boal). Aceast tez vine n contra
cu medicina tiinific, denumit i alopat, unde simptomele bolii sunt considerate ca fii
d duntoare i, deci, trebuie combtute. n concepia homeopatic, aceast interpretare es
tal fals, deoarece, prin estomparea sau eliminarea unui simptom, este blocat doar
funcia care determin simptomatologia (ex. enterita = digestiv, tusea = respirator,
voma = S.N.C. etc) i nu boala ca atare, dezechilibrul funcional persistnd n continu
are. Alopatia are ca dicton: Contraria contraribus curantur, enunat de ctre Hipocrat
e din Cos, i, spre deosebire de homeopatie, unde examenul clinic nu are ca scop p
rimordial stabilirea unui diagnostic tip, stabilirea diagnosticului i a terapiei sp
ecifice este esenial. Homeopatia consider simptomele un indicator n orientarea terap
eutic i n vindecare. Cea mai important este starea de armonie (sau de echilibru vita
stare n care simptomele dispar de la sine. Homeopatia este vzut ca terapie de redre
sare, vindecarea putnd s apar rapid sau tardiv (uneori, chiar dup o faz de nrutire
trebuie privit ca fiind de bun augur). 16.2.2. Principiul dilurii (potenrii) Aparine
tot lui Hahnemann, cruia i-a venit ideea de a dilua medicamentele, care administr
ate ca atare, nediluate, produceau o faz de nrutire accentuat i care constat ca oda
dministrrile medicamentelor diluate se producea o cretere a efectului. Wolff vede n
faza de nrutire necesitatea de a schimba potena. Homeopaii contemporani consider
faz s-ar datora nu unor potene nepotrivite, dar i unei reacii adverse toxice. Dealtf
el Gebhardt denumete homeopatia ca toxicologie aplicat sau terapie iritativ specific
p aceast constatare, Hahnemann va fi primul care a definit potena i cel care va recom
nda apa de mare, pentru a potena fluidele injectabile, i lactoza, pentru potenarea
substanelor metaloide. Concepia homeopatic modern recomand administrrile pn la decl
a reaciei de redresare din partea organismului. Teoria potenrii exist i n medicina al
pat, cunoscndu-se c diluarea unor medicamente le ndulcete aciunea uneori brutal (e
rtensiunea determinat de adrenalin, n doze mari, i efectul contrar, n doze mici; hipe
rexcitabilitatea i tahicardia, pro-vocate de cofeina administrat n doze mari i efect
ul sedativ i chiar hipnotic, n doze mici etc.). Prin diluri i aducerea n concentraii
omeopatice dorite a substanelor, acestea vor demonstra proprieti nebnuite (i nc necu
cute pe deplin). Diluiile decimale(DH)(1:10). Au fost propuse de Vehsemeier i porn
esc de la DH 0 = medicamentul de la care vor porni diluiile.
499
Romeo T. Cristina
Prima diluie decimal (DH1) se obine prin amestecarea a 1,0 g din principiul homeopa
tic DH0 cu 9,0 g excipient. n cazul n care excipientul este solid, medicamentul se
va omogeniza, timp de 30 minute, 10 minute, cu prima treime din excipient, apoi
nc 10 minute, cu a doua treime i, n final, tot 10 minute, cu ultima treime de excip
ient. n cazul excipienilor lichizi omogenizarea se va face prin agitarea vasului nc
his cu soluia medicamentoas de cel puin 100 de ori. Volumul recipientelor trebuie s
fie mai mare cu 20-30 %, dect volumul total al medicamentelor, n aa fel ca s se poat
agita corespunztor. Diluia a doua decimal (DH2) din DH1 n proporia 1,0g DH 1 la 9,0g
excipient. Diluia a treia decimal (DH3) din DH2 n proporia 1,0g DH2 la 9,0g excipien
t. Diluia a patra decimal (DH4) din DH3 n proporia 1,0g DH3 la 9,0g excipient. n ace
ai mod se prepar i diluiile urmtoare. Pn la D30, considerat diluia cea mai mare n
veterinar. Diluiile se vor executa pentru fiecare treapt decimal n parte, fiind grei
saltul peste o diluie. De exemplu de la DH3 (DH3 = 1:1.000) la DH5 (DH5 = 1:100.
000) fr a mai trece prin DH4 (DH4 = 1:10.000). Aceast situaie ar putea modifica efec
tul scontat. Pregtirea diluiilor se va face n vase separate, la temperatur constant n
condiii de curenie absolut.Instrumentarul i vasele utilizate vor fi din porelan, stic
materiale plastice de bun calitate, metalele neadmindu-se ca instrumentar. Diluiile
centezimale (1:100). Acestea se prepar prin amestecarea a 1,0g din medicamentul
homeopatic (DH 0) cu 99,0g excipient. Preparatul reprezint prima diluie centezimal
(CH1). Diluia a doua centezimal (CH2) din CH1, care se obine omogeniznd 1,0g CH1 cu
99,0g excipient. Diluia a treia centezimal (CH3) se prepar din 1,0g CH2 i 99,0g exci
pient. Diluia a patra centezimal (C4) se prepar din 1,0g C3 i 99,0g excipient. Dilui
le se pot face succesiv, dintr-una n alta, pn la gradul de diluie C30 considerat de
homeopai ca ultima diluie (CH30=1:1060). De reinut c nu se poate face analogia diluii
lor decimale cu cele centezimale (ex. DH4 = CH2, DH6 = CH3, DH8 = CH4, etc.), de
oarece modul de preparare al diluiilor decimale este mai simplu, dect al celor cen
tezimale corespondente, deci eficacitatea lor va fi diferit. tiina a dovedit c peste
diluia DH23 nu se mai gsete nici o molecul de substan activ n preparatele homeopat
Bazndu-se pe relaia Loschmidt (6,023 x 1023), Schmid, Kamke i col. cit. de Boitor i
col. (1994) au demonstrat ineficacitatea diluiilor nalte, artnd c un pacient care con
sum zilnic 1 ml dintr-un preparat diluat DH30 va avea nevoie de 33.600.000 zile p
entru ingerarea unei singure molecule din substana activ sau va fi nevoit s consume
nu mai puin de 27 tone din preparatul diluat. n favoarea acestei ipoteze, au veni
t i Prokop i col. (cit de Boitor i col., 1994) care au preparat substane homeopatice
cu iod i fosfor radioactiv (I131, P32) i au constatat c n cazul diluiilor peste DH5,
numrul impulsurilor a sczut sub 0. De asemenea, principiul potenrii mai este combtut
i de principiul Dinman, conform cruia substanele biologic active (inclusiv cele de
natur homeopatic) trebuie s ating 40.000 molecule/celul, considerat concentraia nec
r impresionrii farmacoreceptorilor, adic un total de 1,6 x 1018 molecule.
500
Romeo T. Cristina
La concentraia de DH30 acest deziderat nu se poate realiza niciodat, n schimb, este
foarte eficient, cnd se apeleaz la potene pn la DH6. Principiul potenrii are i co
gumente legate de gradul diluiilor, homeopaii contemporani refuznd ideea c pe msur c
e dilueaz, medicamentul homeopatic devine tot mai activ. Actualmente se consider c d
iluiile pn la care se pot accepta efecte homeopatice ar fi diluiile pn la DH15, acum
unoscndu-se c peste diluiile DH23 sau CH10 nu mai exist molecule de substan activ,
ipient. 16.2.3. Principul individualizrii Este un principiu care contravine tezel
or medicinii alopate, (unde se ncearc s se stabileasc diagnosticul i se trateaz simpt
mele bolii). Aa cum s-a artat, n homeopatie este important individualizarea medicame
ntului i medicaiei pentru pacient, pe baza stabilirii ct mai amnunite a simptomelor b
olii, scopul nefiind combaterea lor ci activarea forelor proprii de aprare ale pac
ienilor. Potrivit acestui principiu, succesul unui tratament este legat de pstrare
a capacitilor de-a rspunde la excitaiile primite (Lebenskraft = fora vital). Homeopa
susin c vindecarea total este posibil numai n cazul unei evoluii normale a bolii, ace
sta trebuind s traverseze toate etapele. n general, consultaiile n homeopatie dureaz
mult mai mult dect consultaiile uzuale, medicul homeopat fiind chemat s stabileasc s
imptomele eseniale ntlnite la pacientul analizat. Individualizarea medicamentului A
ceasta ia n calcul constituia i temperamentul pacienilor, care este considerat deoca
mdat identic, att la om ct i la animale, la acestea din urm diferenele de specie comp
ic oarecum stabilirea tipului constituional i al celui temperamental. Constituional
se identific trei tipuri principale: carbonic, fosforic i fluoric, iar temperament
al, tipurile: oxigenoid, hidrogenoid i carbonitrogenoid.
Constituia este un factor esenial n alegerea medicamentului homeopatic. Tipul carbo
nic - tipul sntos, echilibrat armonic pe plan fizic, fiziologic i psihologic. Acest
a prezint: - membre scurte, bine dezvoltate, - dini lai, puternici - unghii ptrate,
mna, membre groase i tari. Ca tipologie uman, acest tip este caracterizat prin: - i
neria n gndire, ncpnare, vitez n vorbire, preocuparea legat de viitor, mersul iu
raii abundente la nivelul capului (minile reci, umede etc.).
-
Cele mai caracteristice afeciuni ale acestei constituii sunt:
501
Romeo T. Cristina
- hipertensiune, - obezitate, - tulburri de nutriie (mai ales la vrstele extreme).
Dintre animalele de ferm, acestui tip i corespund rasele de carne. Tipul fosforic
- este tipul uman suplu: - slab, - cu osatur fin, - pr fin, mtsos - cu torace ngust,
mini i degete fine i lungi, - unghii ovale, dini ovali, tipul intelectual. Acest tip
este: - nervos, agitat, anxios, - mai puin robust i rezistent la boli n comparaie cu
tipul carbonic. Ca analogie cu animalele, rasele de competiie i vacile de lapte c
orespund acestei tipologii. Tipul fluoric - este tipul uman intermediar ntre cele
dou tipologii, caracterizat psihomotor prin dinamie variabil. Sub aspect organic,
aceast tipologie prezint tendin spre: - varice, - fibroame, - ulceraii ale gambei, -
tendina spre ptozele viscerale. Animalele cele mai identificabile cu aceast tipol
ogie sunt rasele mixte. Pe lng tipurile constituionale principale, se cunosc i tipur
i mai rare: - Graphytes, - Ignatia, - Lycopodium, - atrium muriaticum, - ux vomi
ca, - Sulphur i - Thuja. Dup temperament i comportament (care exprim de fapt tempera
mentul) exist o analogie ntre remediul homeopatic i temperamentul animalului, de ex
emplu: animale linitite: Arnica, Bryonia animale nelinitite: Aconitum, Arsenicum a
lbum, Rhus toxicodendron animale agresive: Hyoscianus, Stramonium, atrium muriat
icum animale nesociabile: Sepia, Aurum, atrium muriaticum animale rzbuntoare: atri
um muriaticum, Ignatia animale fricoase: Aconitum, Argentum nitricum, Arsenicum
album, Carbo, Ignatia, ux vomica, Phosphorus, Veratrum animale timide, sensibile
: Ignatia, Pulsatilla Stabilirea simptomelor se face ct mai amnunit i nuanat, lund n
nsiderare toate simptomele: Funcionale: - modificarea marilor funcii, - febr,
502
Romeo T. Cristina
- vom, - enterit, - dispnee etc. Organice Semnele organice sau procesele patologic
e vor fi ameliorate de ctre unele remedii cu tropism specific asupra: - artereleo
r i creierului: Aconitum; - snge, ficat, ovare: Lachesis; - ficat: Chelidonium, Po
dophyllum, Phosphorus; - rinichi: Cantharis, Solidago; - splin: Ceanothus; - inim:
Crataegus; - mduv: Nux vomica; - piele: Saponaria, Sulfur; - rect: Aloe, Ruta; -
tendoane: Rhus toxicodendron; - glande endocrine: Conium, Phytolaca. n procesele
- inflamatorii acute se folosesc Aconitum i Belladona; - n procesele edematoase: A
pis; - n procesele purulente: Hepar sulfuris; - n cele cronice nsoite de fistulizare
: Silicea; - n cele septice: Lachesis. Principalele semne organice sunt: - modifi
carea mrimii viscerelor, - prezena secreiilor, excreiilor, - aspectul mucoaselor i cu
tisului etc.) De natur psihotrop - aspectul general, - apetitul, - poziii adoptate
etc. De asemenea, n stabilirea unui tablou simptomatologic ct mai complet se va ur
mri: gradul de lateralitate al semnelor clinice (stnga, dreapta sau ambilateral).
Unele medicamente homeopatice acioneaz preponderent n partea stng (a inimii): Antimon
um sulfuratum, Argentum nitricum, Ferrum phosphricum, Lachesis, Phosphorus. Alte
le au lateralitate pentru partea dreapt : Apis, Bryonia, Chelidonium, Lycopodium,
Sanguinaria. La acestea se adaug informaiile amnunite despre: modalitile bolii. M
Sunt condiiile n care evolueaz boala i remediile recomandabile. n cazul n care boala
re un debut rapid (Aconitum, ux vomica), debut lent (Argentum nitricum, Pulsatil
la). - cronotropismul diurn al semnelor, adic: Momentul zilei: dimineaa (Lachesis,
Nux vomica, Silicea); seara (Licopodium). Anotimpul: primvara i vara (Lachesis, N
atrium muriaticum, Natrium carbonicum), toamna (Colchicum);
503
Romeo T. Cristina
iarna (Petroleum, Nux vomica). - influena tipului alimentaiei, - factorilor de med
iu (temperatur, umiditate, condiii climatice). Mediul influeneaz i el terapia homeopa
tic: - vreme frumoas (Causticum, Hepar sulfuris, Nux vomica); - vreme cald (Natrium
sulfuricum); - vreme rea (Aconitum, Belladona, Dulcamara, Calcium carbonici, Ca
lcium phosphoricum, Silicea, Thuja Rhus toxicodendron); - vreme schimbtoare (Dulc
amara, Rhus toxicodendron); - vnt (Aconitum, Rhododendron). Pe lng simptomele esenia
le (apetit, sete, aspectul urinei, fecalelor), ntlnite n cursul unei consultaii se p
ot identifica i simptome, strict individualizate, care nu se ntlnesc uzual n simptom
atologia clasic a bolii respective i, de aceea, foarte importante n stabilirea reme
diilor cele mai potrivite. Simptomele fiziologice Sunt indicii importante n alege
rea medicamentelor, situaiile putnd fi rezolvate de la primele semne: Apetitul: -
refuzul laptelui: Calcium carbonicum; - repulsia la mirosuri: Arsenicum album, C
olchicum; - apetit prezent, dar nsoit de slbire: Abrotanum, Iodum, atrium muriaticu
m; - refuzul crnii: Calcium carbonicum, Graphites, Pulsatilla, ux vomica, Sepia,
Silicea, Sulfur; - refuzul grsimii: Pulsatilla, ux vomica, Sepia; - boli alimenta
re: Antimonium crudum, Arsenicum album, Ipecacuanhae, ux vomica, Pulsatilla, Sul
fur. Setea: - polidipsia: Aconitum, Bryonia, atrium muriaticum; - oligodipsia: A
rsenicum album, Lycopodium; - adipsie: Apis, Hepar, ux vomica, Pulsatilla, Sulfu
ris. Eliminarea i analiza fecalelor: - evacuare spastic: ux vomica, Ignatia, atriu
m muriaticum; - evacuare aton: Opium, Silicea, Graphites; - fecale de nuan deschis:
Chelidonium; - fecale de nuan cenuie: Sruri de magneziu; - fecale de nuan nchis: Ca
marianus, ux vomica, Taraxacum; - fecale cu consisten sczut: Arsenicum album; - fec
ale cu consisten ridicat: ux vomica, Graphites, atrium muriaticum. Analiza urinei:
- reacie acid: Coccus cacti; - reacie alcalin: Acidum benzoicum; - culoare deschis: I
gnatia, atrium muriaticum; - culoare nchis: Acidum benzoicum; - aspect tulbure: Ac
idum benzoicum; Berberis, Lycopodium; - poliurie: Gelsemium, Ignatia; - oligurie
, anurie: Cantharis, Bryonia.
504
Romeo T. Cristina
16.3. Instituirea tratamentului homeopatic
Se face lund n calcul toi factorii care influenaz evoluia tratamentului: constitui
mperament, comportament, organotropism i lateralitate, modalitile i simptomele fi
logice i organice. Medicul homeopat va parcurge etapele: 1. Anamnez i examen clinic
amnuntit. 2. Alegerea celui mai potrivit remediu. 3. Stabilirea potenei, dozei, ci
i i intervalelor de administrare. 16.3.1. Anamneza i examenul clinic Se face foart
e amnunit, lundu-se n considerare: evoluia simptomatologiei i notarea a ct mai m
imptome ale animalului bolnav (simptomele cheie locale, generale, de comportament,
tipul constitutiv, simptomele de lateralitate, modul de apariie a bolii, momentu
l diurn al apariiei bolii, sezonul i regimul climatic, apetitul, setea, analiza fe
calelor i urinii, simptome paradoxale). Toate simptomele vor fi notate ntr-o Fi homeo
patic a animalului. Acestea vor fi analizate i vor conduce n final la un diagnostic,
n baza cruia se vor alege remediile cele mai potrivite bolii i simptomelor ntlnite.
Cunoaterea patogeneziilor (simptome aprute dup administrarea unui medicament homeop
atic n doze mari) este primordial, patogeneziile fiind de fapt indicaia remediului
homeopatic. Considerm c primul pas n formarea unui viitor homeopat este cunoaterea p
atogeneziilor, care, dup Hahnemann, cu ct corespund mai bine simptomelor animalului
bolnav, cu att vindecarea va fi mai sigur, mai rapid i mai durabil. n cazul n care
e cunosc patogeneziile de la animale, Wolff recomand analogia cu patogeneziile um
ane, suprapunerea patogeneziilor umane peste cele veterinare fiind aproape perfec
t (lipsind doar simptomele subiective). Analogii ale patogeneziilor de la om i de l
a animale, stabilite de Farre, Metzger i Wolf se pot ntlni n lucrarea lui H.G. Wolff
: Hahnemann ber Homopathie bae Haustiere. Cele mai importante remedii homeopatice
poart denumirea de polichreste. Din polichreste fac parte: remediile constituional
e i remediile cu organotropism specific.
Dup Boitor i col. (1994) cele mai importante polichreste sunt redate n tabelul 16.1
.
505
Romeo T. Cristina
Tabelul 16.1 Polichrestele eseniale n medicina veterinar (Boitor i col., 1994)
Remediul
Aconitum Apis Aristolochia Arnica Asa foetida Arsenicum album Belladona Bryonia
alba Calcium carbonicum Calcium fluoricum Calcium phosphoricum Chelidonium Caneo
phyllum Colocynthis Causticum Echinacea Flor de Piedra Graphites Hekla lava Hepa
r sulfuris Hypericum Ignatia Lachesis Lycopodium atrium muriaticum ux vomica Pul
satilla Phosphorus Phytolaca Pyrogenium Podophyllum Rhus toxicodendron Sabina Si
licea Symphytum Sulfur Thuja occidentalis
Utilizarea
Boli infecioase, stri infecioase nespecifice, febrile, tulburri generale numai n debu
tul bolii Antiinflamator, antiedematos (indirect antialergic) Activitate hormona
l - mimetic (h. gonadotropi) n sterilitate Accidente traumatice nsoite de hemoragie,
contuzii, plgi, oc, paralizii Procese locale purulente, dezvoltarea organelor gen
itale femele i a mamelei Enterite acute i cronice, urmate de deshidratarea grav i slb
ire accentuat Este continuarea la tratamentele cu Aconitum, cu aceleai indicaii. Re
mediu tipic la cabaline n algiile musculare i afeciunile dureroase, cnd fiecare micar
e este nsoit de durere. Animalele, prin faptul c prefer decubitul pe partea dureroas,
indic faptul c prin presiune durerea este diminuat. Remediu constituional: tipul car
bonic. Remediu constituional: tipul fluoric. Remediu constituional: tipul fosforic
Remediu specific: boli specifice. Remediu specific: uurarea ftrii. Colici spastice
: spasm biliar, intestinal, urinar. Remediu specific: neoformaii cutanate. Este s
upranumit antibioticul homeopatiei, stimuleaz aprarea antiinfecioas i fagocitoza. U
se asociaz cu Aconitum i Belladonna. Remediu specific: n boli hepatice i tulburrile m
etabolice hepatotrope. Remediu constituional: tipul Graphites. Remediu specific: n
boli degenerative i proliferative ale oaselor Grbete colectarea i abcedarea procese
lor purulente. Remediul filetelor nervoase (i posttraumatic). Remediu constituiona
l: tipul Ignatia. n bolile infecioase sau stri infecioase septicemice. Activator al
seriei albe. Remediu tipic pentru bovine i pisici. Remediu constituional: tipul Ly
copodium. Remediu constituional: tipul atrium muriaticum. Remediu constituional: t
ipul ux vomica. Remediu n bolile aparatului digestiv. Remediu tipic pentru bovine
. Activitate estrogenic. Tipic pentru bovinele cu un temperament vioi, curioase sa
u linitite. Remediu constituional: tipul fosforic. Remediu specific: n afeciunile ma
mare (mai ales mamite). Completeaz efectele Lachesis. Remediu specific: enterite.
Remediu specific: afeciunile aparatului locomotor (nsoite de chiopturi, tendinite, a
rtrite). ormalizarea contraciilor uterine. n evoluii infecioase subacute sau cronice
. Remediu specific: oase i periost Remediu constituional: tipul Sulfur. Remediu al
pielii. Remediu constituional: tipul Thuja
n cadrul patogeneziilor, ntre diferitele componente dintr-o asociere aleas greit, po
t s apar antagonisme, tot aa cum ntr-o asociere bine chibzuit pot s apar sinergisme:
tagonismele Cele mai frecvente sunt concomitente i au aprut ca urmare a necesitii ap
ariiei de preparate homeopatice complexe cu trei, patru sau mai multe componente,
datorit identificrii mai multor patogenezii cheie la un singur pacient. u se asocia
z: ux vomica cu Coffea; Belladonna cu Opium; Bryonia cu Rhus toxicodendron; Hepar
sulfuris cu Mercurius; Apis cu Rhus toxicodendron; Silicea cu Mercurius; Phosph
orus cu Causticum. Antagonismele succesive care trebuie evitate sunt cele ntre:
506
Romeo T. Cristina
Bryonia i Rhus toxicodendron (nu Rhus toxicodendron, dup Bryonia; invers e posibil
), Mercurius, dup Hepar sulfuris (invers, se poate), Se cunosc i antagonisme folos
itoare, cele antidot, de exemplu: - Lycopodium - China sau - Ignatia - ux vomica
, n care reaciile prea brutale ale unui remediu pot fi atenuate sau anulate de ant
idot. Sinergismele Sinergismele simultane (sau concomitente), Sunt cele mai folo
site i sunt cele care urmresc mrirea spectrului terapeutic (au fost cele care au ju
stificat apariia preparatelor homeopatice asociate), de exemplu, asocierea: - Aco
nitum Lachesis - Echinacea foarte eficient n combaterea hipertermiei; - Podophyllu
m - Rheum - Arsenicum album asociere n combaterea enteritelor rebele. Sinergismel
e complementare (sau succesive) Sunt utilizate cnd se urmrete finalizarea procesulu
i de vindecare nceput de alte remedii, de exemplu: - Calcium carbonicum se admini
streaz dup Belladonna; - Sulfur, dup ux vomica; - atrium muriaticum, dup Apis; - Gra
phites, dup Calcium carbonicum, administrat la rndul lui dup Sulfur etc. 16.3.2. Pr
epararea remediului homeopatic n prezent, se cunosc peste 2000 de medicamente hom
eopatice, dintre care doar 500 sunt verificate total. n mod practic, medicamentele
homeopatice sunt, de fapt, preparate homeopatice care au la baz componentele clas
ice, alopate, diferena fiind c n homeopatie se folosesc aproape exclusiv substane de
origine natural: Plantele medicinale Sunt cele mai numeroase i se pot folosi, att n
stare proaspt, ct i uscat. Produsul vegetal brut denumit si drog reprezinta organul
sau partea de planta recoltata si uscata mai rar in stare proaspata care se util
izeaza in scopul prepararii unui medicament fie la nivel de receptura sau in sub
stante active in tratamentul unor afectiuni umane. Plantele aromatice contin, pe
langa principiile active, si un ulei volatil. Aceasta isi gaseste utilizare in
terapie, alimentatie, cosmetica si industria parfumului. Plantele pot proveni di
n flora spontana sau pot fi plante de cultura. Orice planta apartine unei specii
care face parte dintr-un gen care, la randul sau, apartine unei familii. In cad
rul aceleasi specii pot exista mai multe subspecii; diferenta dintre ele facandu
se pe baza unor criterii: morfologice, chimice, citologice. Recoltarea - aceasta
se recomanda a fi facuta in momentul in care plantele medicinale contin o canti
tate maxima deprincipii active. Momentul optim este strans legat de dezvoltarea
plantei. Continutul in substante active poate fi influentat de altitudine, gardu
l de umiditate al solului, de momentul zilei in care se face recoltarea, de temp
eratura etc.
507
Romeo T. Cristina
Momentul recoltarii - mugurii se recolteaza primavara inainte de momentul desfac
erii lor; - scoarta se recolteaza tot primavara pana in momentul aparitiei prime
lor frunze; - frunzele, se recomanda recoltarea n zilele frumoase, cu excep ia frun
zelor care contin uleiuri volatile, care se recolteaza intr-o zi noroasa. Recolt
area frunzelor incepe de la baza plantei i se continua catre varf. - florile, in
functie de specia respectiva, pot fi recoltate sub forma de boboc, la maturitate
cand sunt complet desfacute sau in orice stadiu. -fructele si semin ele se recolt
eaza in stadiul de maturitate (cu unele exceptii) - rizomii si rdcinile, se recolt
eaza primavara, respectiv toamna. Tehnica recoltarii - mugurii se recolteaza man
ual - scoarta se recolteaza prin dezlipire cu cutitul, prin incizii; - frunzele
se recolteaza manual - florile se recolteaza manual, se taie cu foarfeca sau pri
n scuturare - frunzele se recolteaza manual sau mecanizata; - fructele se recolt
eaza manual prin scuturare sau cu ajutorul unor piepteni speciali; - radacinile
si rizomii se recolteaza manual, cu ajutorul harletului, lopetii. Sortarea produ
selor vegetale Dupa recoltare produsele vegetale sunt transportate in ambalaje c
orespunzatoare, bine aerisite, catre locul de uscare. Pregatirea pentru uscare n
ecesita selectionarea produsului recoltat. Astfel sunt indepartate corpurile stri
ne, organele care apartin altor plante, unele substante minerale. Tot in cadrul
acestei operatii unele operatii de plante, cum ar fi: scoarta, redacinile, rizom
ii, sunt tiate la dimensiuni convenabile. Uscarea produselor vegetale Plantele re
coltate si sortate sunt supuse imediat unui proces de uscare. de regula, dupa re
coltare incepe, de fapt, procesul de degradare a constituientilor celulari inclu
siv a principiilor active. Aceste procese implica reactii de hidroliza, oxidare,
izomerizare, polimerizare, toate catalizate enzimatic. Actiunea enzimelor poate
fi oprita prin scaderea continutului de apa sau modificarea temperaturii de con
servare (cea mai practica metoda prin care se poate face oprirea acestui proces
este uscarea produselor vegetale pn la umiditatea de 10-15 procente. Umiditatea re
manent este redusa i nu poate determina procese microcbiologice. Prin eliminarea a
pei volumul si greutatea produselor vegetale scade, iar forma lor initiala se sc
himba (ex. frunzele se incretesc, scoar a se ncovoiaz, suprafata rizomilor, a radaci
nilor devine striat. Uscarea naturala - se face in aer liber la soare sau la umbr
a (astfel se usuc rizomii, radacinile, fructele, semintele si unele flori, de reg
ula albe si respectiv, galbene). - nu se recomanda uscarea la soare a partilor a
eriene, a frunzelor si a florilor colorate. - pentru uscarea in aer liber sunt f
olosite ncperi speciale amenajate in acest scop. Acestea trebuie sa aiba o buna ve
ntilatie astfel incat aerul, incarcat cu vapori de apa, sa poata fi indepartat c
u usurinta. - intervalurile de timp alocate uscrii sunt variabile, in functie de
anotimp si de conditiile atmosferice. Uscarea artificiala
508
Romeo T. Cristina
- avantajul major comparativ cu uscarea naturala este c prin aceasta metod procesu
l de uscare se desfasoara n timp mult mai scurt fiind prevenite degradarile princ
ipiilor active con inute. - temperatura de uscare poate fi reglata in functie de n
atura compusilor chimici continuti in planta respectiva, astfel incat principiul
activ final obtinut sa fie de o calitate superioara. - in zonele in care se pra
ctica uscarea artificiala se asigura circulatia continua a aerului cald, astfel
incat temperatura sa fie uniforma in toata incinta respectiva. - la uscarea peod
uselor se utilizeaza, de regula, o temperatura medie de 40-50*C, rareori mai rid
icat (60-70*C). - produsele vegetale care contin ulei volatil se usuca la o temp
eratura de 30-35*C. Uscarea in vid Da rezultate bune, produsul isi mentine apora
pe neschimbate toate proprietatile care le avea in stare proaspata. - aceasta mo
dalitate se recomanda plantelor care contin uleiuri volatile; acestea trebuie us
cate repede, la o temperatura cat mai joasa. - uscarea se mai poate face n etuve
dotate cu pompe de vid. Uneori putem folosi pt. procesul de uscare si radiatiile
infrarosii. Liofilizarea Este un procedeu rapid, bun, apa fiind eliminata din p
rodusul vegetal printr-un proces de sublinare. Stabilizarea produselor vegetale
Stabilizarea produselor vegetale se poate face prin introducerea produselor proa
spat recoltate pt. un interval scurt de timp in alcool fierbinte. - mentinerea p
roduselor se face la o temperatura de 60C, timp de o ora. - vizeaza precipitarea
unor principii active cu anumita saruri. Conditionarea produselor vegetale - pro
dusele vegetale sunt supuse unei moi selecionari in vederea aducerilor la un gra
d de puritate, cont. de farmacopeea in vigoare. - sunt indepartate partile de pl
anta alterate, mucegaite, degradate in timpul uscarii. Ambalarea - produsele veg
etale, inainte de a fi expediate, trebuie sa fie ambalate: florile se ambaleaza
in saci de hartie, frunzele si partile aeriene se ambaleaza in saci de panza, re
dacinile pot fi ambalate in saci de panza. Etichetarea - denumirea stiintifica -
denumirea populara - partile de planta care sunt ambalate - adresa unitatii fur
nizoare - numarul lotului - greutatea neta/bruta - datele de identificare ale bu
letinului care reglementeaza calitatea. - pe eticheta se precizeaza daca produse
le sunt toxice sau nu: produsele toxice sunt marcate pe eticheta cu cap de mort.
Depozitarea si conservarea - conservarea depinde in mare masura de calitatea lo
r i de principiile active pe care le contine. - plantele vegetale care contin pri
ncipii active toxice depozitarea se face in incaperi complet separate special.
509
Romeo T. Cristina
- plantele vegetale care contin uleiuri volatile se conserva in vase inchise si
la temperaturi de 19C. Factorii care pot influenta in mod negativ conservarea: te
mperatura, arerul, umiditatea, lumina, poluarea microbiana. Principiile active c
are le pot contine produsele vegetale Glucide: fructoza, glucoza, galactoza, ram
noza, oxidele (ozidele) sunt combinatiile glicozilice rezultate prin legarea ele
ctrica (prin intermediul oxidului glicozilic) a doua sau mai multe molecule de o
za. (ex. maltoza, celobioza, gentiobioza). - amidon - imulina - celuloza - poliu
ronidele (compusi macromoleculari de origine glucidica, care au prin molecula lo
r acizi uronici, acid glupuronic, acid galacuronic). - heteroxide - vitamina - a
cid ascorbic - compusi fenolici cu nuclee benzoatice, cu structura propochimica,
cu structuri cumarinica, ligmatica Compusi cu structura flavonoidic - fosfolipid
e (lecitina) - glicerinele - prostaglandina - parafina Compusi aromatici - monoc
itrici - bicitrici ex: naftochionic - tricitric ex: santonele - izoprerozide, mo
noterpene, dipertene, triterpene steronice, carotenozide, alcaloizi. n farmacopee
le homeopatice (existente deja n multe ri: SUA, Brazilia, India, Frana, Germania etc
.), sunt redate, sub form de monografii, plantele, principiul folosit, modul i mom
entul recoltrii (tabelul. 16.2).
Tabelul 16.2 Denumirea celor mai utilizate droguri vegetale n homeopatie
(Sursa: Trif i Curtui 1997)
Denumirea latina
Achilea millefolium Adonis vernalis Agrostema githago Aloe spp. Althaea officina
lis Amaranthus retroflexus Anemone spp. Arctium lappa Aristolochia clematitis Ar
temisia absinthium Arum maculatum Atropa belladonna Berberis vulgaris Beta vulga
ris Betula verrucosa Calendula officinalis Caltha laeta Capsella bursa pastoris
Carum carvi Centaurea cyanus Centaurium umbellatum Chelidonium majus Cichorium i
nthybus
Denumirea indigena
Coada oricelului Ruscua de primvar eghina Sabur alba mare tir Floarea patelui Brustur
Cucurbeic, Mrul lupului Pelin alb Rodul pmntului Mtrgun Drcil, Lemn galben Sfecl
Glbenele Calcea calului Traista ciobanului Chimen Albstrele Fierea pmntului Rostopa
sc Cicoare
Familia
Compositae Ranunculaceae Caryophylaceae Liliaceae Malvaceae Amaranthaceae Ranunc
ulaceae Compositae Aristolochiaceae Compositae Araceae Solanaceae Berberidaceae
Chenopodiaceae Betulaceae Compositae Ranunculaceae Cruciferae Umbelliferae Compo
sitae Gentianaceae Papaveraceae Compositae
Tipul
M MT T M M T T M MT MT MT MT MT TF M M T M M M M M M
510
Romeo T. Cristina
Conium maculatum Convalaria majalis Coronilla varia Corylus avelana Crategus mon
ogyna Cynachum vincetoxicum Cynara scolimus Datura stramonium Delphinium consoli
da Digitalis purpurea Equisetum arvense Euphorbia cyparissias Fagus silvatica Fo
eniculum vulgarae Glycyrrhiza glabra Hedera helix Heleborus purpurascens Hippoph
ae rhamnoides Hordeum vulgare Humulus lupulus Hyoscyamus niger Hypericum perfora
tum Juglans regia Juniperus communis Laburnum anagyroides Lamium album Leonurus
cardiaca Ligustrum vulgare Linum usitatissimum Lycopodium clavatum Malva silvest
ris Matricaria chamomilla Melilotus officinalis Mentha piperita erium oleander P
apaver rhoeas Pinus silvestris Plantago spp. Polygonum aviculare Polygonum hydro
piper Potentilla anserina Primula officinalis Prunus spinosa Quercus spp. Ranunc
ulus spp. Ricinus communis Robinia pseudoacacia Rosa canina Rumex spp. Salix alb
a Salvia officinalis Sambucus nigra Saponaria officinalis Secale cereale Sinapis
spp. Solanum nigrum Sorghum halepense Symphytum officinale Taraxacum officinale
Thymus spp. Triticum aestivum Tulia spp. Tusilago farfara Urtica dioica Vaccini
um vitis idaea Valeriana officinalis Veratrum album Verbascum phlamoides Viola t
ricolor
M = T = MT = FM = FMT =
Cucuta Lcrmioare Coronite Alunul Pducel Iarba fiarelor Anghinare Ciumfaie, Laur emio
e cmp Degeel rou Coada calului Laptele cinelui Fag Fenicul, Chimen dulce Lemn dulce
Iedera Spnz Ctina de ru Orz Hamei Mselari Suntoare uc Ienupr Salcm galben Urzica m
pa gtii Lemn cinesc Inul Pedicu alba de pdure Mueel Sulfina Ment, Izm Lenadru, Ol
cul rou Pin Ptlgin Troscot Piperul de balt Coada racului Ciuboica cucului Porumbar St
jar, Gorun, Cer Piciorul cocoului Ricinul Salcm Mce Mcri Salcia alb Jale de grdin
ria Secara Mustar Zrn Costrei Ttneas Ppdia Cimbru Gru Tei Podbal Urzica mare, Urzi
Merior de munte Odolean tirigoaie Lumnric, Coada vacii Trei frai ptai
Umbelliferae Liliaceae Leguminosae Betulaceae Rosaceae Asclepiadaceae Compositae
Solanaceae Ranunculaceae Scrophulariaceae Equisetaceae Euphorbiaceae Fagaceae U
mbelliferae Leguminosae Araliaceae Ranunculaceae Eleagnaceae Gramineae Cannabace
ae Solanaceae Theaceae Juglandaceae Cupresaceae Leguminosae Labiatae Labiatae Ol
eaceae Linaceae Lycopodiaceae Malvaceae Compositae Leguminosae Labiatae Apocynac
eae Papaveraceae Pinaceae Plantaginaceae Polygonaceae Polygonaceae Rosaceae Prim
ulaceae Rosaceae Fagaceae Ranunculaceae Euphorbiaceae Leguminosae Rosaceae Polyg
onaceae Salicaceae Labiatae Caprifoliaceae Caryophylaceae Gramineae Cruciferae S
olanaceae Gramineae Boraginaceae Compositae Labiatae Gramineae Tiliaceae Composi
tae Urticaceae Ericaceae Valerianaceae Liliaceae Scrophulariaceae Violaceae
MT MT MT MT M T M MT T M M T MT M M MT MT M FMT M MT MT M M M M M MT M M M M MT
M MT MT M M M MT M M M M T MT MT M MT M M M MT FM MT T T M M M FM M M M M M M M
M
Medicinala, Toxica, Medicinala sau Toxica, Farmaceutica sau Toxica Farmaceutica,
Medicinala, Toxica
511
Romeo T. Cristina
Tehnica: - plantele ntregi i frunzele se recolteaz n perioada de nflorire, florile na
nte de nflorirea total. Tot de origine vegetal sunt considerate i ciupercile, precum
i unele rini sau secreii ale plantelor. Metalele i mineralele Acestea sunt, n genera
, cuprul, argintul, aurul, fierul, ca atare sau sub form de sruri (fosfat, clorur),
sulful, siliciul, chiar i unele substane chimioterapice. Animalele Sunt animale nt
regi, organe sau insecte, de obicei, omorte naintea prelucrrii ex: albina = Apis me
llifica); bila de bou = Fel tauri; Insecte uscate - gndacul de de frasin (Canthar
is Lita vesicatoria), - pianjeni: Aranea avicularis (pianjenul psresc), Latrodectus
mactans (Vduva neagr), - furnicile: Formica rufa (furnica roie). De la animalele in
ferioare vii se recolteaz: Produse de secreie sau excreie: Lachesis (venin) Naja tr
ipudians (arpele cu ochelari), Vipera ursini sau Vipera berus, vipera i vipera cu
corn Bufo (secreia Broatei rioase). Se mai pot folosi i: organele animalelor: (hipo
iz, pancreas, suprarenale, ochi etc.) osodele (noxe) Sunt n general de origine mic
robiologic: culturi microbiene, secreii cu coninut n bacterii i virusuri sau alte
reii, excreii patologice. Pentru a putea fi utilizate, acest tip de materii prime vo
r fi sterilizate obligatoriu. Din sursele homeopatice enumerate se vor prepara:
tincturi i soluii solubilizate prin triturare. Tincturile n funcie de compoziia plant
elor, suculena sau gradul de uscare se pot prepara mai multe tipuri de tincturi m
ame, dup procedura obinuit, din care se vor face diluiile terapeutice: Tincturi din
plante proaspete cu suc abundent Tehnica: - plantele proaspete se mrunesc, se zdro
besc i se preseaz. - sucul obinut se va amesteca cu o cantitate egal de alcool etili
c 90 (g/g) n sticle colorate, 10 zile, la temperatura camerei (15-20C), obinndu-se ti
nctura I.
512
Romeo T. Cristina
- reziduul de plant rmas n urma presrii se acoper cu o cantitate egal de alcool etili
90 (g/g) i se las la extras, n aceleai condiii (temperatura camerei) 10 zile. - tinc
ura obinut se va decanta (reziduul mai presndu-se o dat). Se va obine astfel tinctura
II. Cele dou tincturi iniiale se amestec bine, se ls s decanteze bine, dup care se
treaz, obinndu-se tinctura mam (figura 16.1).
Fig. 16.1. Flacon cu tinctura mam.
La obinerea primei diluii decimale (DH 1) se va ine cont de faptul c tinctura mam de
la care se pornete, conine o cantitate dubl de alcool (provenit de la tinctura I, re
spectiv II), deci nu se prepar 1:10 ci 2:20 (n consecin, prima diluie centezimal (CH
) se prepar 2:100 i nu 1:100).
Tincturi din plante proaspete cu suc foarte puin. Tehnica: - planta proaspt va fi mr
unit i apoi triturat pn la obinerea unei consistene pstoase. - aceasta se va acope
cantitate egal (g/g) de alcool etilic 90, - se acoper i se pstreaz 10 zile la temper
tura camerei. - apoi se decanteaz i se filtreaz. - Diluiile se vor face 1:10 (decima
le) sau 1:100 (centezimale). Tincturi din plante uscate. Tehnica: - planta/parte
a plantei uscat se va tritura pn la obinerea unei pulberi omogene. - Aceasta se va a
coperi cu alcool 70 (g/g) n proporia 1 parte drog uscat: 9 pri alcool. n cazul tinctu
ii mam de Calendulla, proporia de amestec va fi de 1:19. - Condiiile de pstrare i fil
trare vor fi la fel ca la celelalte tincturi. - Potena considerat: DH 1. Tincturi
din materii animale uscate. Tehnica: - insectele uscate, secreiile i excreiile anim
alelor inferioare sau organele vor fi prelucrate identic cu preparatele din plan
te uscate. Potena tincturilor va fi considerat: DH 1. Soluiile homeopatice. Acestea
pot fi obinute fie prin solubilizarea ntr-un solvent a unor substane de natur chimi
c, fie prin solubilizarea unor metale, minerale sau materii animale, iniial insolu
bile. Soluii obinute din substane chimice (solubile) Acestea se prepar dup metode hom
eopatice obinuite. Excipienii sunt: apa distilat, bi sau tridistilat, alcool etilic
de diferite concentraii, preparrile fcndu-se n potene decimale sau centezimale.
513
Romeo T. Cristina
Soluiile obinute din minerale sau animale (insolubile). Substanele insolubile vor f
i supuse unor faze de mrunire ct mai fin, prin triturare, n diluii centezimale. Se co
sider c orice substan care este insolubil, dup trei diluii centezimale (prin tritura
va deveni solubil la un grad de diluie 1:1.000.000. Tehnica: - medicamentul fin t
riturat se va amesteca cu excipient (cel mai adesea lactoza) pentru prima diluie
CH 1, astfel: excipientul se va cntri (pentru prima diluie CH 1), se va tritura n ca
ntiti mici, pentru a se acoperi porii mojarului, - apoi se va aduga medicamentul de
solubilizat cu aproximativ o treime din excipient. - se va tritura energic cutndu
-se obinerea unui diametru ct mai mic al particulelor (farmacopeele de homeopatie
indic diametre de sub 10 m la peste 80% din particule, nefiind permise diametre ma
i mari de 50m). - datorit diametrului mic i adezivitii particulelor la pereii mojarul
i, pereii acestuia se vor rzui cu lamele sau lingurie de plastic, adugndu-se treptat
toat cantitatea de excipient (figura 16.2).
Fig. 16.2. Flacoane cu preparate homeopatice.
Farmacopeele homeopatice, diluiile centezimale se obin dup triturarea timp de 30 de
minute, 10 min. pentru fiecare treime de excipient care trebuie ncorporat (surse
le germane dubleaz aceast perioad). Pentru a doua diluie, CH 2, se va lua 1g. din di
luia CH 1, care se va amesteca cu 99 grame excipient. Pentru CH 3, se va lua 1g.
din diluia CH 2, care se va amesteca cu 99g excipient. De la diluia urmtoare, CH 4,
diluiile se pot efectua cu ap distilat sau cu alcool etilic, respectiv diluia CH 4
se prepar cu ap bidistilat (0,1g CH 3 i 10ml ap bidistilat). Dup CH 4 se pot executa
oluii alcoolice. Tincturile mame, odat obinute, trebuie controlate, farmacopeele in
dicnd: Analiza capilar Tehnic: tincturile se vor mbiba n fii de hrtie de filtru car
vor usca. Dup uscare, pe benzile de hrtie vor rmne dre caracteristice fiecrei tinctur
(care se gsesc n caracteristicile tincturilor). Cromatografia pe hrtie Tehnica: se
bazeaz tot pe acelai principiu, petele specifice obinute fiind evideniate mult mai
bine prin utilizarea reactivilor. Formulrile homeopatice Formulrile din homeopatie
sunt cele care se administreaz pe: - cale oral (soluiile apoase sau alcoolice, gra
nulele, globulele n furaje sau ap), - cale extern (soluii externe, tincturile, ungue
ntele) sau
514
Romeo T. Cristina
- formulri injectabile care se administreaz pe cale i.m. sau s.c. (sau i.v., de ob
icei n cazuri de urgen). Calea intrarectal (supozitoare) nu este utilizat prea frecve
nt n medicina veterinar. Soluiile Soluiile utilizate pentru uzul intern sunt, de obi
cei, soluii apoase sau alcolice potenate (figura 16.3.). n cazul soluiilor injectabi
le, n plus, trebuie s se rein c: la ultimele potene, n cazul diluiilor decimale
ma poten n cazul diluiilor centezimale, preparrile se vor face cu ap bidistilat; s
izarea este obligatorie i se face prin autoclavare; soluiile se pot izotoniza, dar
n mod exclusiv cu clorur de sodiu. Granulele i globulele
Sunt sfere sau sferule de diferite dimensiuni: 50-60mg (granulele) sau 3-5 mg (g
lobulele).
a. Granulele Sunt sfere (micropilule) din lactoz sau zaharoz, impregnate cu soluii
homeopatice (uzual, potene joase). Unele farmacopee (german) nu admit alt excipien
t dect lactoza, altele admit i adugarea stearatului de magneziu (maxim 2%), behenat
ului de calciu (maxim 2%) sau amidonului (maxim 10%). Granulelor li se mai spune
i tablete. b. Globulele Sunt sferule mici, de dimensiunea unor alice, cu mrimi de
la Nr.1 (cca. 550 glob./gram) pn la Nr.10 (2 glob./gram):
Globule r. 1 2 3 4 Globule / gram 500 250 120 80 5 30 6 25 7 10 8 5 9 3 10 2
Fig. 16.3. Potenarea unei soluii homeopatice.
515
Romeo T. Cristina
Fig. 16.4. Granule i tehnica de impregnare a granulelor.
Tehnic: - nucleele de excipient ale granulelor sau globulelor se impregneaz cu dil
uia homeopatic indicat (figura 16.4), - n vase nchise de sticl, prin agitare prelungi
dup care se usuc la aer. - granulele i globulele vor purta numele diluiilor cu care
sunt impregnate. Tincturile mam Se prepar cu alcool de diferite concentraii i se ut
ilizeaz strict extern. Unele farmacopee homeopatice admit adaosuri de 10% gliceri
n. Unguentele Se prepar din tincturi mam (uzual 10% din greutatea total a unguentulu
i). Excipientul este, de obicei, unguentul simplu (vaselina + lanolina 9:1). Pe
lng cunoaterea patogeneziilor i polichrestelor, pentru reuita tratamentului homeopati
c trebuie alese corect: potena, doza, calea i intervalul de administrare. Alegerea
potenei (diluia) Alegerea potenei n homeopatie este puin important, n comparaie cu
erea medicamentului. Se pare c, alegerea unei diluii (decimale sau centezimale) nu
este esenial, ea fiind legat de tradiie sau coala de homeopatie, de altfel homeopaii
avnd convingerea c potene identice ale celor dou serii (DH sau CH) au efect asemntor
doar c diluiile CH acioneaz mai lent, comparativ cu diluiile DH (vezi Principiul pote
nrii). Unele aspecte legate de evoluia bolii, felul i originea remediului, reactivit
atea animalului sunt, totui, de luat n calculul instituirii tratamentului, astfel:
n bolile acute, de regul, se vor folosi potene joase (mici): DH1-DH6 sau CH1CH3, e
fectul unei administrri avnd o durat de 2, maximum 4 ore, durata tratamentului nede
pind 4 sptmni. Exist i homeopai care susin c uzul potenelor joase nu este obliga
scndu-se rezultate foarte bune i cu potene nalte n bolile subacute se vor folosi de
egul potenele mijlocii (DH7-DH19 sau CH4CH9); efectul administrrilor se ntinde pe du
rata a 12-24 ore (1-2 administrri/zi); n bolile cronice se va apela la potene nalte
(mari), respectiv de la DH20 (CH10CH30). Efectul unei administrri va avea o durat
de 2 sptmni. Repetrile n aceast situaie se vor aplica la intervale de 15-30 zile, pe
rate lungi de timp (luni). Aa cum se poate vedea, administrrile sunt foarte dese n
cazul bolilor acute, ele rrindu-se substanial n cazul afectelor cronice (tabelul 16
.3). De asemenea, potenele se vor alege n funcie de felul i originea remediului.
516
Romeo T. Cristina
Tabelul 16.3 Criterii de alegere a remediului homeopatic potrivit (Cristina, R.T
. 2007)
Diluia Potena recomandat Tipul Bolii Reacia organic H I P O E R G I E ---------------
H I P E R E R G I E Funcia afectat Senzorial Originea remediului Toxine animale Met
ale PSIHIC Vegetal
DH 20
CH 10
ALT
CRO IC 1-2 administrri la 15 - 30 zile
DH 19 . . . . . . DH 7 DH 6 DH 5 DH 4 DH 3 DH 2 DH 1
CH 9 . . . . . . CH 4 CH 3 . . CH 2 . CH 1
SUBACUT 1 -2 administrri/zi MEDIE
Funcional
Mineral
CO STITUIO AL
JOAS
ACUT mai multe administrri pe zi
Lezional organic ORGA OTROP
Vegetal
Alegerea dozei i a cii de administrare Dei pare de neconceput pentru alopai, doza n h
omeopatie, nu este imperios exact, important fiind ca remediul s ajung pe un teren r
eactiv, dup absorbie. Majoritatea homeopailor au stabilit dozaje n funcie de talia an
malelor (tabelul 16.4).
Tabelul 16.4 Dozarea remediilor homeopatice n functie de talia animalului Per os
TALIA Mari Mici soluii, breuvaje 20 - 60 picturi 10 - 20 picturi granule pulberi n f
uraje Extern tincturi unguente tincturi unguente creme Injectabil s.c., i.m., i.
v. 5 - 10 ml, rar i.v. 1 - 5 ml nu i.v. Intrarectal ?
1-2/ direct sau n administrare hran
ota: Pentru talia mijlocie se va alege media.
Alegerea dozelor i a cii de administrare se face n funcie de talia animalelor. Admin
istrarea se face cu instrumentar specific (sticle de breuvaj, lingurie i pensete d
in plastic, seringi din plastic etc.). Cu rol orientativ s-a convenit i o corespo
nden ntre diversele forme homeopatice: 1 vf. cuit de pulbere = 5 picturi soluie = 5 g
obule = 1 granul (tablet). Aa cum s-a artat i la alegerea potenelor, intervalul de ad
inistrare este foarte variabil n funcie de forma clinic, homeopaii venind cu recoman
dri ajuttoare care vor delimita momentele administrrilor. Cele mai importante recom
andri sunt: tratamentele nu se repet dect dup dispariia efectelor dozei precedente;
epetarea se instituie numai dac reapar simptomele bolii; dac se dorete rennoirea tra
tamentului, dup o perioad de ntrerupere, se va schimba potena. n cazul n care un tr
ment homeopatic nu prezint rezultate favorabile, se pot incrimina urmtoarele cauze
:
517
Romeo T. Cristina
medicamentul sau potena prescris nu au fost cele mai potrivite; prepararea remediu
lui homeopatic nu a fost corect sau din materii prime necorespunztoare; medicul ho
meopat nu a cunoscut patogeneziile i din aceast cauz nu a prescris medicamentul cel
mai potrivit; medicul homeopat nu a administrat dozajul corect la frecvena de ad
ministrare corect; reactivitatea animalelor este slab, blocat sau absent (procese gr
ave, disfuncionaliti organice, cancer etc.); ntreinerea i habitusul animalelor sunt
tal necorespunztoare. n aceste situaii, medicul homeopat va cuta s mbunteasc cond
limentaie, zooigien, s schimbe potena sau s utilizeze un remediu intermediar (ex. Ech
inacea, Sulfur sau o nosoda). Sunt situaii cnd terapia homeopatic are oarecare semn
e pozitive, dar ameliorarea este prea lent sau este de scurt durat. n aceste situaii
se vor administra potene mai nalte i se va ncerca stimularea reactivitii. n cazul n
tratamentele homeopatice sunt urmate de nrutirea strii de sntate, explicaiile pot
mtoarele: dac simptomele se intensific doar pasager, se poate considera c este faza
e nrutire explicat de homeopaii de coal veche ca fiind de bun augur. Acetia consi
dicamentul a fost bine ales, dar potena a fost apreciat greit (prea joas) sau este v
orba de o reacie toxic. n aceste situaii se recomand ntreruperea timp de 24 ore a tra
amentului i apoi continuarea cu o poten mai nalt; dac simptomele se intensific i
volueaz - se poate ncerca stimularea suplimentar a reactivitii; dac apar simptome i
tice cu cele patogenezice ale medicamentului se va apela la antidotul specific s
au se va continua cu acelai remediu, dar ntr-o diluie mai mare; dac apar i alte boli
timpul terapiei, boala nou aprut va fi tratat n mod suplimentar. Terapia homeopatic,
dei privit cu nencredere, merit o atenie mai mare din partea medicinii alopate, home
opatia putnd fi asociat cu succes, aa cum s-a desprins din ultimele studii, chimiot
erapiei, antibioterapiei, sulfamidoterapiei sau mineraloterapiei (mai puin, este
adevrat, corticoterapiei sau terapiei antiinflamatorii). ncepnd cu anii 60 n Europa,
dar i n America, principiile homeopatiei au prins tot mai mult substan i n medicina
erinar. Vzut ca o alternativ solid la terapia clasic, homeopatia tinde s acopere un
iderat foarte important, i anume: produse animaliere mai sntoase, libere de reziduu
ri nocive sntii omului. Asocierile homeopatice sunt practic nelimitate, cu aplicabil
itate deplin i n medicina veterinar. Pentru justificare, n cele ce urmeaz vom prezent
doar cteva produse de homeopatie veterinar tipizate, din multitudinea de preparat
e cu circulaie n Europa. Din raiuni de spaiu n acest subcapitol nu au fost incluse nu
mrul foarte mare de materia medica homeopatica (care pot fi ntlnite n orice farmacope
homeopatic, asocierea remediilor fiind la latitudinea i priceperea fiecrui terapeu
t), precum i fie homeopatice, reamintindu-ne de dictonul hahnemian: u exist boli, e
xist doar bolnavi.
518
Romeo T. Cristina
16.3. Alte mijloace de terapie nespecific
In afara homeopatiei, n medicina veterinar se cunosc ncercri terapeutice i cu Florile
lui Bach, bazat pe calitile terapeutice ale petalelor a diferite flori transforma
te n soluii buvabile. De asemenea, acupunctura, cu o tradiie milenar, preluat de la p
opoarele asiatice, se bazeaz pe remedierea dezechilibrelor energetice (cu ajutoru
l unor mijloace specifice figura 5) cunoscnd meridianele energetice (n numr de 12)
existente att la om ct i la animale.
Ace de acupunctur
Plant moxa
Suport metalic pentru moxa
igar moxa
Fig. 5. Mijloace specifice acupuncturii.
519
Romeo T. Cristina
Bibliografie
La redactarea acestui suport de curs au stat la baz materialele:
520
Romeo T. Cristina
Dermatologie medical veterinar Pop P., R.T. Cristina
Mirton, Timioara
973-578-025-9
Ed. 1 1995, Ed. 2 1996 267 pp.
R.T. Cristina
Bazele farmacologiei veterinare
Brumar Timioara
973-9295-78-9
2000 254 pp.
R.T. Cristina
Receptur, Calcul i Interaciuni n Medicina Veterinar
Sedona Timioara
973-9345-42-5
2001 304 pp.
R.T. Cristina
Ghid de dozaj i teste de Farmacologie veterinar Ed. 2 adugit
Brumar Timioara
973-8057-46-9 973-602-020-7
Ed.1 2001 Ed. 2 ad. 2004 224 pp. 248 pp.
521
Romeo T. Cristina
R.T. Cristina, P.A. Daru, E. Dumitrescu
Practicum de farmacologie i terapie veterinar
Vasile Goldi Univ. Press, Arad
973-664-071-X
2005 205 pp.
R.T. Cristina, P.A. Daru
Biotehnologii farmaceutice i Industrializarea medicamentului de uz veterinar
Vasile Goldi Univ. Press, Arad
973-664-072-8
200 415 pp.
R.T. Cristina.
Introducere n farmacologia i terapia veterinara.
Ed. Solness, Timioara, 2006,
(10)973-729-064-X, ( 13)978-973-729-064-9.
2006. 750 pp.
R.T. Cristina, V. Teusdea
Ghid de farmacie si terapeutica veterinara
Ed. Brumar Timisoara
978-973-602-345-5
2008 427 pp.
522
Romeo T. Cristina
R.T. Cristina, V. Teusdea, Maria Andreescu, I. Hu u,
GHID LEGISLATIV EUROPEA Farmacovigilen i Legisla ia medicamentului veterinar
Ed. Mirton Timioara, Colec ia Ceres
ISB 978-973-52-0579-9.
2009 147 pp.
Suporturi electronice Biotehnologii farmaceutice i Industrializarea medicamentulu
i de uz veterinar
R.T. Cristina
Suport de curs Impact Media Timioara ISBN 978-973-7996-24-4
Suport de curs Partea I . Farmacologie general - ISBN(13)978-973-729-064-9, 270 p
ag..
R.T. Cristina
Curs post universitar Specialitatea: Program pilot de iniiere antreprenorial i Farm
acologie Farmacie veterinar/2007 specializare a medicilor veterinari din regiunea
de Vest a Romniei (Program Phare/2004/016772.04.02)
523

R4terteerte45t

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

R4terteerte45t

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Romeo - Teodor Cristina

Prof. Univ. Dr., Titularul Disciplinelor de Farmacologie i Farmacie veterinar FMV

S-ar putea să vă placă și