Sunteți pe pagina 1din 523

Romeo - Teodor Cristina

Prof. Univ. Dr., Titularul Disciplinelor de Farmacologie i Farmacie veterinar FMV Timioara

Suport de curs electronic


pentru studenii anilor III M.V.

Specialitatea - Medicin veterinar


Disciplina: Farmacologie veterinar
Partea II - Farmacologia special
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Refereni tiinifici:

Prof. Univ. Dr.Hc. Alexandra Trif, F.M.V. Timioara

Prof. Univ.Dr. ing Dorel Prvu, F.M.V. Timioara


2010
Toate drepturile rezervate

Tiprit n Romnia

Pirateria este furt i intr sub incidena legii penale!


Lucrarea este protejat de drepurile de autor
Nicio parte din aceast lucrare nu poate fi reprodus sub nicio form, prin niciun mijloc mecanic sau electronic, sau
stocat ntr-o baz de date fr acordul n prealabil n scris, al autorului: Prof. Univ. Dr. Romeo Teodor Cristina

Editura Solness Timioara este acreditat de ctre CNCSIS


(Consiliul Naional al Cercetrii tiinifice din nvmntul superior)

Pagina web CNCSIS www.cncsis.ro

Tehnoredactare computerizat: R.T. Cristina


Layout: R.T. Cristina
Mastering: Youlian

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei


CRISTINA, Romeo Teodor

Introducere n farmacologia i terapia veterinar


/Romeo Teodor Cristina

Editura Solness Timioara, 2008


Suport electornic Curs Farmacologie veterinar,
Partea a II-a. Farmacologia special

ISBN (13) 978-973-729-064-9

2
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Partea II

Farmacologia
special

3
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Cuprins
1. Antiseptice i dezinfectante
1. ntiseptice i dezinfectante
1.1. Grupele de antiseptice i dezinfectante 12
1.1.1. Antiseptice i dezinfectante anorganice 12
1.1.1.1. Substanele instabile 12
1.1.1.2. Substanele reductoare instabile 20
1.1.1.3. Substane reductoare stabile 22
1.1.2. Antisepticele organice 33
1.1.2.1. Alcoolii i derivaii 34
1.1.2.2. Fenolii i derivaii 34
1.1.2.3. Crezolii i derivaii 35
1.1.2.4. )aftalina i derivaii 36
1.1.2.5. Gudroanelele 38
1.1.2.6. Derivai biguanidinici 38
1.1.2.7. Cloroxilenolii 39
1.1.2.8. Coloranii 40
1.1.2.9. Asocieri antiseptice i dezinfectante diverse 41
2. Chimioterapicele
2.1. Clasificarea chimioterapicelor 45
2.1.1. Medicaia antitripanosomiazic 45
2.1.1.1. Diamidinele 45
2.1.1.2. Compuii de amino fenantiridiu 47
2.1.1.3. Compuii de quinapiramin (chinaldinici) 48
2.1.1.4. Derivaii de stibiu 49
2.1.1.5. )aganolul 50
2.1.2. Medicatia antibabesia 50
2.1.2.1. Isetionatul de amicarbalid 50
2.1.2.2. Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol) 51
2.1.2.3. Compuii de quinuroniu (quinoleinici) 51
2.1.2.4. Derivaii benzidinei (diazoici) 52
2.1.3. Medicaia antihistomonazic 53
2.1.3.1. Compuii nitrotiazolici 53
2.1.4. Compuii arsenului 55
2.1.5. Compuii de bismut 58
2.1.6. Chimioterapicele colorante 58
2.1.6.1. Derivaii de acridin 58
2.1.7. Derivaii oxichinoleinici 60
2.1.8. Derivaii tiazinici 61
2.1.9. Derivaii trifenilmetanului 61
2.1.10. Derivaii nitrofuranului 62
2.1.11. Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele) 64
2.1.12. Derivaii chinoxalinei 70
2.1.13 Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice 71
2.2. Medicaia anticoccidia 73
2.2.1. Benzen-acetonitrilii 74
2.2.2. Benzil-purinele 75
2.2.3. Carbanilidele 75
2.2.4. Guanidinele 76
2.2.5. Dinitro-benzamidele 76
2.2.6. Ionoforii polieterici 77
2.2.7. Antagonitii de tiamin 78
2.2.8. Grupa piridinelor 79
2.2.9. Quinolonele anticoccidia 80
2.2.10. Grupa quinazolinelor 81
2.2.11. Sulfamidele anticoccidia 81
2.2.12. Triazinonele simetrice 82

4
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

3. Sulfanidele si Potenializatorii
3.1. Sulfamide a.u.v. 95
3.1.1. Sulfamidele sistemice 95
3.1.2. Sulfamidele topice 97
3.1.3. Sulfamidele enterice 97
3.1.3.1 Asociaiile de sulfamide 98
3.1.4. Homosulfamidele i sulfonele 99
3.1.5. Sulfamidele antiprotozoarice 99
3.1.6. Sulfamidele antihelmintice 100
3.2. Potenializatorii de sulfamide 101
3.2.1. Diaminopirimidinele (DAP) 101
3.2.2. Ali potenializatori de sulfamid 104
4. Antibioticele
4.1. Clasificarea i caracterizarea antibioticelor 108
4.1.1. Modul de aciune al antibioticelor 110
4.1.1.1. Inhibatorii de acizi nucleici 111
4.1.1.2. Inhibatorii sintezei proteice 111
4.1.1.3. Inhibatorii sintezei peretelui celular 111
4.1.1.4. Inhibitorii permeabilitii celulare 112
4.1.2. Rezistena la antibiotice 114
4.1.3. Fenomene secundare i toxice produse de antibiotice 115
4.2. Betalactaminele i cefalosporinele 116
4.2.1. Penicilinele de extracie. 116
4.2.1.1. Esterii penicilinei G (penicilinele de depozit) 118
4.2.1.2. Penicilinele semisintetice 118
4.2.2. Cefalosporinele 120
4.3. Aminociclitolii 123
4.3.1. Aminoglicozidele 123
4.3.2. Rifampicinele (A,B,C,D) 126
4.4. Macrolidele 128
4.5. Polipeptidele ciclice 131
4.5.1. Polimixinele 131
4.5.2. Bacitracinele 131
4.6. Tetraciclinele 132
4.7. Cloramfenicolii 135
4.8. Antibiotice diverse 136
4.8.1. Sinergistinele 136
4.8.2. Pleuromutilinele 136
4.8.3. Antibioticele antivirus 137
4.8.4. Antibiotice antiprotozoarice 137
4.8.5. Fitoncidele i zooncidele 137
4.9. Terapia antifungic 139
4.9.1. Antifungicele topice 139
4.9.1.1. Antifungice chimioterapice (colorante) 139
4.9.1.2. Iodoforii 140
4.9.1.3. Acizii organici 140
4.9.1.4. Tolnaftaii 140
4.9.1.5. Imidazolicele 140
4.9.2. Antifungicele sistemice 142
4.9.2.1. Antibioticele antifungice 142
4.9.2.2. Imidazolicele 144
4.9.2.3. Triazolii 144
4.10. Terapia stimulant nespecific 145
5. Medicaia S.).C.
5.1. Bazele farmacologice i terapeutice ale anesteziei 149
5.1.1. Depresoarele S.).C. 149
5.1.1.1. )arcoticele inhalatorii 151
5.1.1.2. )arcoticele nevolatile 157
5.1.1.3. Hipnoticele 158
5.1.1.4. Analgezicele 162
5.1.1.5. Antipireticele 167
5.1.1.6. Anestezicele locale 170
5.1.1.7. Tranchilizantele (eurolepticele) 173
5.1.1.8. Anticonvulsivantele 175
5.1.2. Excitantele S.).C. 176
5.1.2.1. Analepticele 176
5.1.2.2. Antidepresivele 179
5.1.3. Medicaia comportamental 179
5.1.4. Eutanasia n medicina veterinar 179

5
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6. Medicaia S.).V.
6.1. Parasimpaticomimeticele 186
6.2. Parasimpaticolitice (vagolitice) 189
6.3. Simpaticomimeticele 191
6.4. Simpaticoliticele 194
6.5. Antihistaminicele 196
6.6. Substanele cu aciune asupra ganglionilor nervoi vegetativi (ganglioplegice) 197
7. Medicaia antiparazitar
7.1. Moduri de aciune ale antihelminticelor 201
7.2. Toxicitatea medicamentelor antiparazitare 205
7.3. Clasificarea substanelor antiparazitare 206
7.3.1. Substane cu aciune asupra nematodelor 206
7.3.1.1. )ematodicidele vechi 206
7.3.1.2. Organofosforicele 210
7.3.1.3. Imidazotiazolicele 213
7.3.1.4. Derivai piridinici 215
7.3.1.5. Salicilanilidele 215
7.3.1.6. Tetrahidropirimidinele 216
7.3.1.7. Macrolidele antiparazitare (Avermectinele i milbemicinele) 218
7.3.1.8. Benzimidazolicele (BZ) 222
7.3.2. Substane cu aciune asupra trematodozelor i cestodozelor 244
7.3.2.1. Produsele vechi 244
7.3.2.2. Salicilanilidele 246
7.3.2.3. Brom-salicilanilidele 249
7.3.2.4. Fenolii substituii 249
7.3.2.5. Sulfamidele antiparazitare 253
7.2.3.6. Pirazino-izoquinolinele i benzazepinele 254
7.3.3. Ectoparaziticidele (insecticidele, pesticidele) 257
7.3.3.1. Produsele vechi anorganice 264
7.3.3.2. Organofosforicele 268
7.3.3.3. Carbamaii 275
7.3.3.4. Formamidinele (Triazopentadienele) 278
7.3.3.5. Macrolidele antiparazitare 280
7.3.3.6. Piretrinele 282
7.3.3.7. Produii de fermentaie 295
7.3.3.8. Fenilpirazolii 296
8 . Medicaia cardio-vascular
8.1. Bazele fiziologice ale terapiei cordului 301
8.1.1. Corelaia: receptori, mesageri secundari i aciunea medicamentelor 301
8.1.2. Colapsul cardiac 303
8.2. Substanele cardiovasculare 304
8.2.1. Modificatoarele contractibilitii (cardiotonice) 304
8.2.1.1. Glicozidele digitalice 304
8.2.1.2. Strofantinele 306
8.2.1.3. Ali alcaloizi 307
8.2.1.4. Compuii bipiridinici 308
8.2.2. Modificatoarele ritmicitii cardiace 309
8.2.2.1. Antiaritmicele 309
8.2.3. Medicamente care afecteaz cordul i vascularizaia 311
8.2.3.1. Agonitii i antagonitii adrenoceptori 311
8.2.3.2. Derivaii xantinici 313
8.2.3.3. Substanele vasodilatatoare 313
8.3. Medicaia sngelui 320
8.3.1. Grupele de snge la animale 320
8.3.1.1. Antigenii 320
8.3.1.2. Izoanticorpii 320
8.3.1.3. Autransfuzia la animale 321
8.3.1.4. Substituenii de snge 321
8.3.1.5. Terapia anemiilor 322
8.3.2. Substanele hemostatice 328
8.2.2.1. Hemostaticele 328
8.2.3. Substanele anticoagulante 332
9. Substane cu aciune asupra aparatului respirator
9.1. Substanele expectorante 340
9.1.1. Expectorantele inhalatorii 340
9.1.2. Expectorantele cu administrare oral 341
9.1.2.1. Adjuvante pentru fluidifiere 341
9.1.3. Expectorantele mucolitice 342

6
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.1.3.1. Substane antisecretorii (condiionate) 344


9.2. Substanele antitusive (behice) 345
9.2.1. Antitusive cu aciune direct 345
9.2.2. Antitusive cu aciune central 345
9.2.2.1. Antitusive narcotice 345
9.2.2.2. Antitusive non-narcotice 346
9.3. Substanele bronhodilatatoare 348
9.3.1. Spasmoliticele 348
9.3.2. Simpatocomimeticele 348
9.3.3. Metilxantinele 350
9.3.4. Surfactanii 350
9.4. Decongestionantele 351
9.4.1. Corticosteroizii 351
9.4.2. )SAID-urile (Antiinflamatoriile )on-Steroidice) 351
9.4.3. Antihistaminicele 352
9.4.4. Cromoglicaii 352
9.5. Stimulatoarele funciei respiratoriii 353
9.5.1. Iritantele i analepticele 353
9.5.2. Stimulantele fiziologice 353
10. Tratamentul alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului
10.1. Alergia i anafilaxia 358
10.1.1. Aminele 359
10.1.1.1. Antihistaminicele clasice 361
10.1.2. Blocanii H1 363
10.1.3. Blocanii H2 364
10.1.4. Inhibiia eliberrii histaminei 365
10.1.5. Antagonitii 5-hidroxitriptaminei 367
10.2. Peptidele 368
10.2.1. Bradikinina 368
10.2.2. Kalidina 369
10.2.3. Substana P 369
10.2.4. Angiotensina 369
10.2.5. Peptida vasoactiv intestinal 370
10.3. Reacia inflamatorie 371
10.3.1. Mediatorii derivai ai fosfolipidelor 372
10.3.2. Prostaglandinele 372
10.3.3. Leucotrienele (LT) 373
10.3.4. Factorul de activare plachetar 374
10.3.5. Compuii adenilici 374
10.3.6. Medicamentele antiinflamatorii nesteroidice 375
10.3.7. Salicilaii 376
10.3.8. Derivaii anilinei 379
10.3.9. Derivaii pirazolonici 379
10.3.10. )SAID moderne 381
10.4. Ageni diveri 385
10.4.1. Resturile radicalilor liberi 385
10.5. Terapia deshidratrii i a strii de oc 387
10.5.1. Perfuziile cu electrolii 388
10.5.2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic 390
10.5.3. Perfuzii cu substane energetice i reconstituante 396
10.5.4. Perfuzii cu lipide 397
10.5.5. Perfuzii cu aminoacizi 399
10.5.6. Perfuzii cu coloizi nlocuitori de plasm (Plasma espander) 399
10.5.7. Lichide pentru dializ peritoneal i hemodializ 401
10.5.8. Perfuziile cu medicamente 402
11. Substane cu aciune diuretic
11.1. Clasificarea diureticelor 405
11.1.1. Diureticele purinice 406
11.1.2. Diuretice mercuriale 407
11.1.3. Diureticele digitalice 407
11.1.4. Diureticele saline 408
11.1.5. Derivaii acidului fenoxiacetic 408
11.1.6. Diuretice sulfamidice 410
11.1.7. Diuretice care menin potasiu 420
11.1.8. Diuretice vegetale 423
11.1.9. Diuretice osmotice 424
11.2. Substanele antidiuretice 426
11.3. Substane antiseptice urinare 427

7
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12. Medicaia tractului digestiv


12.1. Digestivele 429
12.2. Ruminatoriile 433
12.3. Substanele vomitive 435
12.4. Substane antivomitive 436
12.5. Purgativele intestinului subire 438
12.6. Purgativele intestinului gros 440
12.7. Substanele antidiareice (Stipice) 441
13. Substane cu aciune asupra pielii
13.1. Grupe de substane i mijloace utilizate n dermatologie
13.1.1. Antibioticele i substanele antibacteriene 444
13.1.2. Substanele emoliente 444
13.1.3. Substanele astringente 444
13.1.4. Dezinfectantele cutanate 445
13.1.5. Cheratoliticele 445
13.1.6. Corticosteroizii 446
13.1.7. ampoanele medicinale 446
13.1.8. Substanele caustice 447
13.1.9. Contra-iritantele 447
13.1.10. Cldura 448
14. Substanele hormonale
14.1. Hormonii hipofizari 451
14.1.1. Hormonul de eliberare al gonadotropinelor 451
14.1.2. Gonadotropinele anterohipofizare 454
14.1.3. Produi posthipofizari 456
14.1.4. Gonadotropinele placentare 457
14.1.5. Hormonii steroizi sexuali 458
14.1.6. Prostaglandinele 466
14.1.7. Medicaia uterului 472
14.1.8. Hormonii suprarenalieni 475
14.2 Antidiabetice cu posibile utilizri a.u.v. 478
14.3. Preparatele tiroidiene i tireostatice 479
14.4. Preparatele paratiroidiene 480
14.5. Preparatele epifizare 481
14.6. Preparatele timice i alte produse endocrine 482
15. Vitaminele
15.1. Vitamina A i asocierile 485
15.2. Vitaminele B 487
15.3. Vitamina C i asocierile 490
15.4. Vitamina P 491
15.5. Vitamina D 492
15.6. Vitamina E 493
15.7. Vitamina K 494
16. )oiuni elementare de homeopatie
16.1. Homeopatia veterinar - scurt istoric 497
16.1.1. Argumente pro homeopatie n medicina veterinar 497
16.1.2. Argumente contra homeopatie n medicina veterinar 498
16.2. Principiile hahnemiene ale homeopatiei 499
16.2.1. Principiul similitudinii 499
16.2.2. Principiul dilurii (potenrii) 499
16.2.3. Principul individualizrii 501
16.3. Instituirea tratamentului homeopatic 505
16.3.1. Anamneza i examenul clinic 505
16.3.2. Prepararea remediului homeopatic 507
16.4. Alte mijloace de terapie nespecific 519

BIBLIOGRAFIE 520

8
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 1

Antiseptice i dezinfectante

9
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Termenul de dezinfectant este folosit pentru un agent chimic cu activitate


bacteriostatic sau bactericid, antiviral, uneori antiprotozoaric i antifungic, cu
aciune moderat specific, cu utilizare asupra esuturilor vii, dar ntotdeauna de o manier
local, n limitele toleranei lor precum i la sterilizarea instrumentarului, adposturilor,
solului, apei i aerului (Brander i Bywater,1991). ncercnd o nuanare:
Antisepticele sunt substane cu aciune reversibil care mpiedic dezvoltarea i
nmulirea microorganismelor, acestea acionnd prin contact nemijlocit.
Antisepticele sunt utilizate cel mai adesea pentru antisepsia minilor, cmpului
operator, plgilor, pielii i mucoaselor, n infecii diverse, pentru sterilizarea probelor de
laborator i pentru sterilizarea unor alimente. De reinut c, antisepticele au aciune
destul de limitat asupra plgilor infectate, vechi. De asemenea, toxicitatea asupra
neutrofilelor i a altor mecanisme defensive este destul de mare.
Dezinfectantele. Sunt substane cu aciune ireversibil care distrug
microorganismele cu care vin n contact, motiv pentru care mai sunt denumite
bacteriolitice i/sau bactericide. In general aceste substane au aciune brutal, fiind
utilizate la dezinfectarea unor piese de instumentar, a slilor de operaie, lenjeriei i
obiectelor contaminate, harnaamente, cadavre i platforme de gunoi, hale de tiere, boxe,
ap potabil, grajduri i puni. Activitatea dezinfectant a substanelor din aceast
categorie se face cel mai adesea, prin compararea cu soluia standard de fenol (exprimat
i ca coeficienii RidealWalker sau ChickMartin, n funcie de testul aplicat1). La acest
coeficient se mai adaug i date referitoare la sensibilitatea cutanat i reactivitatea
general a organismului (prin teste de toleran local tip patch-test).
Introducere
ntre cele dou noiuni de antiseptic i dezinfectant nu exist deocamdat o delimitare
foarte strict, factorul determinant fiind nc concentraia substanei, cu excepia
substanelor caustice, intens iritante, care nu pot fi folosite pe tegumente sau intern.
Specificitatea tot mai strict a produselor din ultimele generaii aprute au determinat
autorii anglo-saxoni s demarce dezinfectantele ca fiind: substane care se aplic doar
asupra suprafeelor neanimate, ele fiind adesea prea toxice n concentraiile uzuale pentru
nveliurile cutanate ale omului i animalelor, spre deosebire de antiseptice, substane
recomandate pentru a fi utilizate pe acestea.
Dup Brander (1991), o substan dezinfectant ideal trebuie s ntruneasc
urmtoarele cerine:
eficient i rapid n instalarea efectului,
s aib spectrul antibacterian ct mai larg,
s nu determine rezistena populaiilor bacteriene,
s nu fie inactivat de proteine,
s fie ct mai puin toxic,
s fie necoroziv i s nu pteze,
s nu fie nociv pentru piele, prin aciune direct sau sensibilizare,
s fie fr miros puternic,
s pstreze o aciune uor rezidual dup splare,
s aib proprieti detersive i s fie lavabil uor
s fie economic i uor de utilizat.

1
Ambele teste sunt in vitro, ultimul incluznd n plus, material organic (n cazul de fa drojdie), care simuleaz prezena materiilor
organice. n orice situaie, pentru o evaluare corect sunt necesare date adiionale legate de: sensibilitatea pielii, toxicitatea sistemic,
reactivitatea selectiv asupra microorganismelor etc. De aici i concluzia c, unele substane pot indeplini unele din condiiile solicitate
i totui s fie inutile terapeutic i viceversa. De exemplu, dac pe piele se folosete un detergent anionic (un spun) i apoi la scurt timp
se va utiliza un detergent cationic (ex. clorur de benzalconiu), acesta va avea o activitate redus, chiar nul. Dar dac, pielea va fi
fricionat cu alcool, ulterior splrii cu spun, sau dac substana cu caracter cationic va fi dizolvat n alcool (ex. alcool etilic 50%) sau
aceton (10%), atunci activitatea antisptic va fi mbuntit considerabil. De asemenea, n cazul antisepticelor cu aplicare pe mucoase
(oral, conjunctival, mamar) este foarte important ca activitatea s fie strict localizat la sediul aciunii pentru a nu interfera activitatea
antibioticelor, n cazul folosirii acestora.

10
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Modul de aciune al unei substane antiseptice este determinat n principal de:


concentraie, temperatur, pH, gradul de curenie mecanic, perioada de contact,
selectivitatea i gradul de distrugere asupra microorganismelor fiind determinate
esenialmente de ctre factorii amintii. Activitatea, inactivitatea i mecanismul de aciune
al principalelor structuri antiseptice i dezinfectante este redat n tabelul 1.1.
Tabelul 1.1.
Principalele grupe de antiseptice i dezinfectante folosite n medicina veterinar
(dup Lscher, 1991, cit. 7ueleanu)
Grupa Activitatea asupra: Inactivitate fa: Mecanism de aciune
Bacterii, fungi, spori Eliberare oxigen, inhibare sisteme
Halogeni Bacilul Koch
(condiionat) enzimatice
Virusuri, spori,
Detergeni Bacterii, fungi Lezionarea membranei bacteriene
bacilul Koch
Bacterii, virusuri fungi, Denaturri proteice prin reacie la
Formol -
spori, bacilul Koch gruparea amino
Virusuri, spori,
Alcooli Bacterii, fungi Denaturarea proteinelor
bacilul Koch
Bacterii, fungi, bacilul Denaturarea proteinelor,
Fenoli Virusuri, spori
Koch lezionarea mb. mcrobiene

n practic este dificil de-a face o disjuncie ntre cele dou categorii, dar
antisepticele prin mrirea concentraiei pot deveni dezinfectante i invers (unele
antiseptice i dezinfectante sunt utilizate ca astringente, dezodorizante i, n concentraii
mari, substane caustice. Ambele categorii sunt n general, de uz extern. De regul, se
recomand folosirea soluiilor fierbini, care sunt mult mai eficiente dect cele reci (cu
excepia produilor pe baz de clor). Formele vegetative sunt distruse mult mai uor dect
cele sporulate. De asemenea, nu este lipsit de importan practic faptul c multe sustane
din aceast grup, n concentraii uzuale pot afecta textura unor materiale sau pot
determina apariia de combinaii neproductive cu unele metale, sczndu-le astfel
eficacitatea (tabelul 1.2.).
Tabelul 1.2.
Rezistena unor materiale la aciunea dezinfectantelor
(Schliesser i Strauch, cit. Decun, 1995)
Oel inox

Vopsele
Zidrie

Textile
Alam

Categoria de substane
Piele
PVC
Oel
Cu
Sn

Fe
Al

Baze i acizi - - - - - + + - - - -
Clor - - - - - - + + - - +
Cloramine + + + + + + + + + +
Aldehid formic + + + + + + + + + +
Ionofori + + + + + + +
Compui orcanomercurici + + + + + + + + + + +
Fenoli + + + + + + + + + +
Acid peracetic + - - - - + + - - + - +
Sruri de amoniu cuaternar + + + + - + + + + + +
Tenside amfotere + + + + + + + + + + +
)ot: + = rezistent, = puin rezistent, - = sensibil
Efectul distructiv al substanelor din aceast categorie este manifestat n principal
prin: denaturarea structurilor i funciilor eseniale celulare microbiene (modificarea
parametrilor permeabilitii celulare i ale membranei citoplasmatice, blocajul sau
deturnarea enzimatic i metabolic).
De reinut c, antisepticele singure nu pot eradica singure procese patologice
specifice, cum ar fi mamitele sau plgile infectate, n acest caz antisepticele avnd o
valoare limitat legat de activitatea local (eliminarea detritusurilor, puroiului etc.) ct i
datorit toxicitii lor asupra neutrofilelor i asupra altor mecanisme defensive.

11
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

1.1.Grupele de antiseptice i dezinfectante


1.1.1. Antiseptice i dezinfectante anorganice

1.1.1.1. Substanele instabile

Antisepticele i dezinfectantele instabile au aciune n general intens, dar de scurt


durat, cea mai frecvent utilizare fiind sub forma lavmentelor i aplicaiilor topice
circumscrise.
Aceast categorie se mparte n antiseptice i dezinfectante oxidante i reductoare.
Instabile oxidante
Dup modul de aciune acestea pot fi directe i indirecte.
Cele directe acioneaz prin oxigenul molecular eliberat n reacie, iar cele indirecte
prin oxigenul atomic.
Oxidantele directe (peroxizii)

Perhidrolul
Este o soluie 30% de peroxid de hidrogen, denumit i apa de 100 de volume. Este o
soluie limpede, incolor, fr miros dar cu gust specific caustic.
Puterea microbicid este redus (CF=0,01) Din acesta se prepar apa oxigenat n
proporie de 1:9, soluie ex-tempore.

Apa oxigenat
Este soluia de peroxid de hidrogen 3% (H2O2), numit i apa de 10 volume, deoarece
1 litru de ap oxigenat poate degaja 10 litri oxigen, dup reacia:
2 H2O2 2H2O+O2
Este un lichid limpede, inodor cu gust slab metalic.
Aciunea peroxizilor este bivalent: pe de o parte activitate antiseptic i deodorant,
urmarea efectului puternic oxidant al oxigenului n stare nscnd, iar pe de alt parte
activitatea mecanic, de curire a detritusurilor din plgile anfractuoase.
n contact cu substanele organice (snge, puroi), datorit prezenei catalazei, enzim
prezent n esuturile vii i snge, o molecul de catalaz la 100.000 molecule ap
oxigenat (Dumitrescu, cit. Decun, 1995), hidroxidul de perogen se va descompune rapid i
va determin apariia oxigenului molecular.
Datorit peroxidazei, oxigenul molecular se desface i se va produce oxigen atomic,
care va oxida puternic substratul determinnd apariia efectului antiseptic, dezodorizant i
decolorant.
Efervescena care are loc ajut la ridicarea pansamentelor atraumatic, fr sngerri,
apa oxigenat avnd nalte caliti astringente, hemostatice, n cazul hemoragiilor capilare.
Nu atac obiectele de metal sau textilele, dar are dezavantajul c topete catgutul, de
aceea se va evita splarea suturilor realizate cu acest material.
Zakomrdin (cit. Decun, 1995) recomand aerosolii de perhidrol (0,3 ml/m3), n
pseudopesta aviar, laringotraheit i variola aviar, cu efecte certe dup 20 de minute.
Activitatea proxizilor este crescut mai ales asupra Gram pozitivilor, fiind
bactericid, cu activitate mai ales asupra formelor vegetative.

12
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Apa oxigenat nu are activitate asupra formelor sporulate2.


Apa oxigenat este folosit per se, sau n diluii 1:10, pentru antisepsie i
dezodorizarea plgilor, n stomatite, difterovariol, otite i ca hemostatic al micilor
hemoragii.
Pentru splarea plgilor murdare se utilizeaz concentraii de 13%, pentru
badijonrile mucoaselor i conductului auditiv extern sunt recomandate concentraii de
0,30-5%. Se cunoate i o aciune antidot n intoxicaiile cu acid cianhidric, ca surs de
oxigen, n soluii 0,5%, n doze de 1 ml/kg corp, pe calea i.v.
Activitatea peroxizilor descrete impresionant n prezena materiilor organice, sub
influena luminii, cldurii sau n mediul bazic (de aceea, recomandarea este de-a menine
soluiile preparate n vase de sticl neutr).
Conservarea soluiilor 3 sau 30% face la ntuneric i la temperaturi sub 15 C.
De asemenea, soluiile pot fi aduse la pH acid, prin adiie de acid boric sau fosforic,
care va prelungi considerabil perioada de conservabilitate.

Perogenul (Perhidrolureea)(CH672O3)
Este hidrogen-peroxid carbamida3 (care conine n mod uzual 34-35% H2O2).
Se prezint sub form de pulberi albe, cristaline sau condiionat n comprimate de 1g
substan activ i aproximativ 0,3g peroxid de hidrogen. Soluia se prepar introducnd 1-
2 comprimate n 200 ml ap distilat. Perogenul este ntlnit n tot mai numeroase asocieri
i condoionri comerciale (ex. Hyperol, Perhydrit, Exterol, Steri-Machine, Steri-plus),
alturi de tensioactivi, acid peracetic etc.

Benzoilperoxidul (C14H10O4)
Este obinut ca urmarea reaciei dintre clorura de benzoilclorur i peroxidul de sodiu
la rece, cu eliberare lent de oxigen. Este o pulbere cristalin, parial solubil n ap i
alcool, solubil n eter i benzen.
Peroxidul de benzoil are calitatea de a elibera oxigen n stare nscnd n timpul
penetrrii sale prin piele avnd o eficien mrit mai ales asupra germenilor care
determin piodermatitele cinelui (Staphilococcus spp.) precum i n sindromul seboreic.
Uzual, benzoilperoxidul se introduce n ampoanele de uz veterinar n concentraii de
2-5%, cu rol antiseptic, antiseboreic i cheratolitic, n concentraie mare.
Cele mai cunoscute produse comerciale sunt: Acnegel, Benoxyl, Persadox, Lucidol,
Theraderm, Xerac, Paxcutol, produse de ctre firma Virbac, lista lor fiind n continu
cretere.

Perboratul de sodiu (7aBO3)


Este o pulbere alb, cristalin, fr miros, cu gust srat.
Este stabil n mediul uscat i rcoros, dar la temperatur mrit i umiditate n exces i
crete mult rata de eliminare a oxigenului, care prin descompunere va degaja componentele
sale: metaboratul de sodiu i peroxidul de hidrogen ca surs de oxigen.
Mediul acid favorizeaz de asemenea formarea H2O2.
Perboratul de sodiu este folosit tot mai des n medicina veterinar, n componena
pastelor de dini pentru carnasiere, a ampoanelor i apelor de gur dezodorizante (ex.
Dexol).

Permanganatul de potasiu (KMnO4)


Se prezint sub form de cristale violet-nchis, lucioase, solubile 1:17 n ap.

2
Sunt totui semnalri c ar fi eficient asupra sporilor, dar n volume mari: 50 de volume soluie i timp de contact de 5 minute, n cazul
sporilor de antrax i un minut, n cazul bacilului pioceanic. Soluiile diluate de patru ori nu pot distruge nici mcar cocii, chiar i dup 30
de minute de expunere) i bacilului Koch.
3
n prezena aerului degradeaz n uree, oxigen i ap.

13
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Soluiile uzuale au culoare de roz-purpuriu. n contact cu substanele organice,


permanganatul de potasiu se va descompune punnd n libertate oxigen n stare nscnd.
Permanganatul de potasiu este un antiseptic mai slab comparativ cu apa oxigenat,
dar efectul dezodorizant este mult mai bun.
n concentraii de 0,3-2 se folosete ca antiseptic, astringent, dezodorizant, fiind
utilizat n stomatite, gingivite, faringite, sau dup rabotajele dentare.
Aceast eliberare este lent, fr s se produc efervescen, dar pemanganatul se va
lega de substanele substratului (identificabil dup mirosul specific degajat i dup
modificarea culorii soluiilor n brun).
Aciunea antiseptic a permanganatului se pierde rapid n contact cu materiile
organice n exces.
Acest lucru este semnalat prin coloraia brun a soluiilor, virarea culorii indicnd
inactivarea soluiilor. Instrumentarul nu se sterilizeaz n soluii de permanganat, deoarece
acesta atac nichelul (petele se pot elimina cu soluii de acid oxalic, acid citric, acetic sau
acid sulfuros).
Nu este foarte toxic pentru om i animale, doza letal fiind n jur de 10 g (Dnil i
col. 1984) i poate fi utilizat ca antidot al veninului de arpe, administrat n injecii
perifocale (n concentraii de 1%) sau pe ran (n concentraii 2-4%).
Aceeai concentraie se poate utiliza i n arsuri. Pentru uz intern se folosete n
soluii 1-2, n cantiti de 100-300 ml la animalele mari i 20-40 ml la animalele mici, ca
antidot, n intoxicaii cu morfin, barbiturice i fosfor. n soluii de 1 este antiseptic
gastrointestinal.
Limarenco, (cit. Decun, 1995) a utilizat aerosoli de permanganat de potasiu 1%
(1ml/m3) pentru decontaminarea aerului, n profilaxia bolilor respiratorii la viei, n
aplicaii o dat la cinci zile. Consecutiv aplicrilor, ncrctura microbian a aerului a
sczut de trei-patru ori.

Ozonul (O3)
Este oxigen n forma sa alotropic i este folosit ca dezinfectant al apei (inclusiv
activitate virulicid4, ncepnd cu concentraia de 0,2 mg/l ap).
Deocamdat, costurile ridicate, circumscriu aplicrile de ozon ca dezinfectant doar n
sfera aviculturii i n dezinfecia apei i aerului.

Oxidantele indirecte (halogenii)

Din aceast grup, pentru medicina veterinar au importan halogenii, n special


clorul i iodul, ambii cu aciune rapid bactericid rapid i puternic i cu in spectru larg.
Clorul
Este un gaz galben verzui, sufocant, iritant pentru mucoase, puternic oxidant cu
activitate antiseptic i dezodorizant, chiar i n diluii mari.
Este avid de hidrogen rezultnd forme instabile (acidul clorhidric i acidul
hipocloros5). Acesta din urm n mediu organic se descompune i elibereaz ioni de clor
puternic dezinfectant.
Cloraminele apar n prezena materialului organic, prin combinare cu proteinele.
Activitatea dezinfectant este energic, prin eliberarea principiului activ, care va
degrada proteinele bacteriene (prin reacii cu gruprile aminice, sulfhidril sau carboxil).
Clorul este eficient n multe boli infecioase, mai ales aerogene (rinite, faringite,
bronite, gripe), activitatea microbicid (mai ales) a clorului fiind nalt n prezena unui
4
Activitatea virulicid este manifestat prin oxidri ale aminoacizilor, modificri structurale virale i denaturarea procesului de fixare pe
suprafeele celulare
5
Pentru realizarea efectului dezinfectant clorul are nevoie de ap, dup reacia:
2 Cl+ + H2O = ClOH + H+ + Cl- = 2H+ + Cl- + OCl-
de aici acidul hipocloros: 2 ClOH = 2 HCl + O

14
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

pH sczut (la pH=5 i 20C, acidul hipocloros este prezent n proporie de 99,7%, n timp
ce la pH=10). n prezena proteinelor din esuturile animale, sau altor materii organice (sol,
fecale) activitatea este sczut.
Clorul este un foarte bun dezodorizant combinndu-se uor cu amoniacul i
hidrogenul sulfurat, dar are dezavantajul c atac obiectele metalice i textile. Este de
asemenea un dezinfectant al apei n concentraii de 1-3 mg/l (0,3 g/l clor rezidual)

Hipocloritul de calciu (CaOCl2)


Se prezint sub form de pulbere cenuie, avid de ap, de clorur de var care conine
clorur de calciu, cu un coninut de 30-35% clor activ, hidrat de calciu i ap.
Prin descompunere se elibereaz rapid clorul, care va rspunde de activitatea
energic, puternic alcalin, iritant, de scurt durat. Pentru a aciona, ca oxidant (mai ales
n mediile acide), clorura de var are nevoie de umezeal.
n prezena dioxidului de carbon se va elibera clor gazos, care se va combina cu
amoniacul i hidrogenul sulfurat prezent de obicei n adposturi.
Dei ptrunde bine n substraturi, totui se recomand o perioad de contact cu
suprafeele de dezinfectat, ntre 30 de minute i 3 ore, n funcie i de temperatura
mediului.
Hipocloritul de calciu este folosit n curi, grajduri, boxe, platforme de gunoi,
vagoane sub form de suspensii 20-25% sau per se, 1-2 kg/m2, dup care locurile pudrate
se umecteaz. Se pot folosi i soluii 5%, (la o norm de aplicare de 1litru/m2).
Rezultate foarte bune s-au nregistrat de asemenea n bacterioze (antrax, crbune
emfizematos, TBC) dar i n viroze (febr aftoas, pesta porcin).
Adposturile dup dezinfectare se vor aerisi 3-4 zile pentru a se preveni iritaia
mucoasei i intoxicaiile.
De reinut c mirosul de clor, iod, halogeni se transmite crnii, pentru o perioad
destul de ndelungat (2-3 sptmni).

Hipocloritul de sodiu (7aClO)


Este o pulbere, hidroxistabil, sub form de penta i/sau hexa-hidrat sau este o soluie
glbuie, care conine aproximativ 12,5-15% clor activ, La lumin, substana se
descompune, elibernd oxigen atomic.
Sub influena unui pH sczut va elibera clorul, justificndu-i astfel activitatea
clorurant. n concentraii de 25% se va dilua 1-2 ml/1.000 ml de ap. Se folosete la
dezinfecia lptriilor i bidoanelor de lapte, suprafeelor din adposturi (0.5 l/m2, pentru o
perioad de contact de o or).
Cu 0,5% hipoclorit se prepar soluia Dakin, care este o soluie neutr, neiritant,
utilizat ca antiseptic pentru plgi, n mamite, pentru prevenirea infeciilor ncruciate care
pot surveni la muls i ca dezinfectant al apei.
Eventualele iritaii ale pielii sunt efemere i apar doar pe pielea lezionat.

Halazona (C7H5Cl27O4S)
Este ac. para-diclor-sulfamodil-benzoic i se prezint sub form de pulbere alb sau
cristale, cu miros puternic de clor6, solubil n ap i cloroform.
Activitatea halazonei este amplificat n mediile acide datorit prezenei gruprii
carboxil, (fiind cunoscut efectul mrit al cloraminelor la pH acid).
Spre deosebire de clor, halazona are avantajul c nu se combin cu compuii
aromatici (de exemplu cu fenolii, cu care clorul formeaz clorfenoli, cu gust i miros
neplcut) care pot fi prezeni n ap (din acest considerent este recomandat pentru
decontaminarea apei potabile).

6
Acesta se obine prin clorinarea acidului para sulfamil-benzoic n mediu alcalin. Produsele comerciale sunt amestecuri de mono i diclor
amine, cu predominana ultimelor.

15
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pentru dezinfecia apei se recomand 4 mg/litrul de ap, asociat cu o curire


mecanic riguroas. Ca dezinfectante eficiente se mai pot utiliza i srurile sodice
(Aseptamide, Gynamide) De asemenea se poate recomanda la dezinfecii n chirurgie
(minile) i n industria alimentar.

Cloraminele

Snt derivai organici ai clorului. Sunt mult mai avantajoase dect hipocloriii pentru
c elibereaz treptat clorul n cantiti mici, dar continuu, fiind mult mai puin iritante
pentru esuturi i avnd activitate antimicrobian ndelungat.
n medii alcaline i n prezena unor substane organice au eficiena diminuat
(datorit activitii asociate clorurante i oxidante).
De aciunea dezinfectant a cloraminelor rspunde n principal hipocloritul de sodiu
(care ia natere n contact cu apa), activitatea bactericid crescnd prin asocierea cu clorura
de amoniu n proporii egale.

Cloramina B (C6H5Cl77aO2S)
Este sarea de sodiu a benzen-sulfaclor-amidei.
Este o pulbere cristalin, alb-glbui care conine 25-35% clor activ.
Se mai prezint i sub form de comprimate de 0,5g i se utilizeaz extern n soluii
de 0,5-1%, pentru mini, instrumentarul chirurgical nemetalic, lenjerie, sli de operaie,
ustensilele de cauciuc. n soluii de 0,1-0,3% se poate folosi pe mucoase, plgi, caviti
naturale. Pentru dezinfecia apei potabile se folosete un comprimat/100 litri ap (ex.
7eomagnol).

Cloramina T (C7H7Cl77aO2S)
Este para-toluen-sulfon-cloramida, o pulbere alb solubil (la pH 9-10), avnd ca
precursor para-toluen-sulfonamida, relativ asemntoare cu cloramina B, care se
descompune lent n prezena apei. Utilizrile sunt cu precdere n industria alimentar i la
clorinarea apei (30 g/100 l ap)
Cele mai cunoscute formulri comerciale sunt: Aktiven, Chloraseptine, Chlorazone,
Euclorina, Halamid, Gansil, Gyneclorina, Mianine, Tochlorine, Tolamine).

Diclor-izocianuratul de sodiu
Ete o surs de clor nativ (n prima faz, acid hipocloros) foarte eficient folosit cu
precdere n industria alimentar. Se prezint sub form de comprimate efervescente,
stabile unde diclor -izocianuratul de sodiu este asociat adesea cu ageni efervesceni i sub
form de soluii 5 - 10% (care pot degaja 1,5g clor/comprimat, Clorom, Romvac
Bucureti). Acestea se pot aplica pe suprafeele din lptrii, adposturi (norma de aplicare:
0,5-1l/mp) sau 1 cpr/10 litri de ap potabil (pentru 10-15 minute).

Iodul i produsele
Se prezint sub form de lamele friabile, lucioase, metaloide, de culoare cenuiu-
violet, practic insolubile n ap (soluia Pregl 0,045%), solubile doar n prezena iodurilor,
ca intermedii de solubilizare. Se pstreaz la Separanda.
Insolubilitatea iodului a fost depit prin asocierile cu tensioactivele neionice,
capabile s mreasc mult solubilitatea acestuia la 30%. Iodul este considerat un
antimicrobian cu spectru larg, cu aciune puternic.
Iodul distruge rapid formele vegetative, i ntr-o manier lent, sporii, ptrunznd
bine n profunzimea esuturilor. n concentraii uzuale, iodul nu modific eficacitatea altor
antiseptice.

16
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Iodul atac multe genuri de fungi, ectoparazii i helmini i este de asemenea,


virulicid modul principal de aciune bazndu-se pe degradarea proceselor de
oxidoreducere.
Dei prezint o toxicitate relativ sczut, uzul n exces poate produce arsuri, alergii
generalizate cu erupii cutanate i tablouri febrile.
La nivelul leziunilor se absoarbe foarte bine producnd iodismul, care este o
methemoglobinemie, cu tulburri cardio-vasculare terminate destul de frecvent cu colaps.
Semnul patognomonic al intoxicaiei este epifora (care poate fi nsoit frecvent de
zbrlirea prului, tremor, sialoree, gastroenterite i modificri cardiace).
Cele mai mari dezavantaje ale iodului i produselor pe baz de iod sunt: activitatea
coroziv, specific halogenilor, faptul c pteaz (petele se scot cu tiosulfat de sodiu sau
amoniac) i c imprim miros persistent crnii i laptelui.

Tinctura de iod
Este soluia alcoolic iodo-iodurat, oficinal, format din iod 2g, iodur de potasiu
3g i alcool ad 100 ml.
Este o soluie brun, limpede, pstrat n sticle incolore, utilizat pentru dezinfecia
cmpului operator, revulsiv n jurul plgilor, dar nu pe plgi.
La cine se folosete ca antivomitiv nainte de dehelmintizrile cu arecolinice, 1-2
picturi / lingura de ap.

Tinctura de iod concentrat


Este neoficinal fiind format din 6,5g iod, 2,5g iodur de potasiu, alcool 90 de
volume ad 100 ml. Acest tip de tinctur d rezultate foarte bune n tricofiie, dup pensulri
repetate precum i n actinoze, local. Acesteia i se poate aduga i guaiacol 5-10% utilizat
(ca revulsiv, antiseptic i analgezic) n laringofaringite i tendinite.

Soluia Lgol
Este soluia apoas iodo-iodurat, format din 1g iod, 2g iodur de potasiu i ap ad
100 ml (se poate dilua de 10 ori). Se utilizeaz ca antiseptic uterin i antihelmintic.

Benzina iodat
n concentraie de 2-10 este folosit n dezinfecia cmpului operator i pentru
degresarea pielii.

Glicerina iodat
Conine 1g iod, 2g iodur de potasiu, 7g glicerin, ap, q.s. Se folosete n
pensulaiile chirurgicale, n stomatitele pseudomembranoase (ex: difteriovariola aviar).

Unguentele iodate
n concentraie de 20-40% sunt folosite ca vezictori i n concentraii de 1-2%, ca
revulsive eficiente.
Iodura de potasiu (KI)
Se prezint sub form de cristale albe, inodore, cu gust srat, uor amrui, solubil n
ap. Iodura de potasiu se absoarbe n tubul digestiv, punnd n libertate iodul, acidul
iodhidric i ali compui, cu efect antiseptic la nivelul focarelor
Iodurile au n general importan pentru prepararea soluiilor de iod dar i pentru
terapia eficient n actinoze (actinomicoz i actinobaciloz), n doz de 2g/100 kg per os,
zilnic, timp de 7-14 zile (cu pauz dup 7 zile) sau pn la instalarea fenomenelor de
iodism.
De asemenea, se mai poate recomanda ca expectorant i rezolutiv n inflamaiile
cronice (bronite i pneumonii cronice) i pentru permeabilizarea esutului sclerozat din
jurul unor leziuni.

17
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dozele uzuale sunt: 2-10g. pentru animalele mari, 0,5-2g. pentru animalele mijlocii.
La cine nu se va depi doza de 1g/animal.
O asociere iodiodur de potasiu folosit n frecvent acvacultur este Romeiod-ul
(CEVA), foarte eficient n tratamentul icrelor, n doz de 20 ml pe litrul de ap, n boli
specifice petilor ca: necroza hematopoietic infecioas, necroza pancreatic infecioas,
furunculoz sau n septicemia hemoragic viral).

Iodura de sodiu (I7a)


Este foarte asemntoare cu iodura de potasiu, dar este mai bine tolerat intravenos,
fiind frecvent utilizat n tratamentul actinozelor n soluii 10% sterile. Se prezint sub
form de fiole de 10 ml, soluie 10%. Cele mai cunoscute formulri comerciale sunt:
Anaiodine, Ioduril, Iodune, Veto-veine etc.

Acidul iopanoic (C11H12I37O2)


Este folosit n colecistografii ca substan de contrast. Se prezint sub form de
comprimate 0,5g (denumiri comerciale: Colepax, Telepaque, Teletrast).

Iodipamida (adipidona) (C20H14I672O6)


Este o iodur folosit tot n colecistografii ca substan de contrast (comerciale:
Cholografin, Cholospect). Tot din aceast familie amintim i srurile disodice ale
iodipamidei, mult mai solubile (denumiri comerciale: Biligrafin, Cholegrafin,
Endocistobil, Endografin, Intrabilix, Transbilix).

Meglumina (Acetriozat i diatriozat)


Sunt substane radioopace cu formul complex7 care sunt folosite sub form de
soluii injectabile folosite n special pentru urografii sau pentru alte examene de tip
radiologic.
Comerciale: Angiografin, Gastrografin, Cysto, Urografin, Renovist, Urovist).

Derivaii organici ai iodului

Iodoforii (phoros=purttor)
Sunt compui derivai ai iodului cu activitate dezinfectant reprezentat de soluiile
de iod i tensioactive neionice tip polietilenglicol (PEG) sau propilenglicol (PG) sau ali
polimeri naturali, care pot mri solubilitatea iodului n ap pn la 27% (i au rol de
cru).
Cel mai cunoscut cru de iod este polivinilpirolidona.
Majoritatea sunt soluii brun-rocate, miscibile cu apa n orice proporii, nu sunt
iritante sau corozive i au aciune dezinfectant i penetrabilitatea n esuturi puternic.
Soluiile i pstreaz activitatea att timp ct culoarea sa brun este remanent.
Activitatea bactericid este fa de Gram pozitivi, Gram negativi, fungi i virusuri
(fiind de 20 de ori mai activi dect derivaii clorului).
De reinut c apele dure influeneaz negativ activitatea iodoforilor.
Avantajul povidonelor este c, datorit concentraiilor mici de iod coninute, nu
pteaz, dar au avantajul aciunii bactericide pentru 68 ore8.
Preparatele comerciale cele mai cunoscute sunt: Wescodyne, Decasept, Iosan, Iodol
100 Merial, (10.000 ppm iod activ) Iodavic, Dermasil (5.000 ppm), TH.3 Iode, Sepval-
Sogeval (10.000 ppm iod activ).

7
Acetriozatul de meglumin = C16H23I3N7O8,
Diatriozatul de meglumin = C18H26I3N3O9
8
Efectul bactericid este foarte prompt i de durat, dar spre deosebire de preparatele obinuite pe baz de iod nu sunt iritante i nu
pteaz. Iodul se gsete complexat n iodofor sub dou forme: legat, cu eliberare continu de iod activ i sub form liber (de obicei n
concentraii foarte mici: 1 g./ml astfel c concentraia de iod disponibil ntr-o soluie 10% va fi de 1%.)

18
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Septozolul
Este amestecul de iod, 3g, nonil-fenol-polietoxilat, un detergent neionic, alcool
izopropilic,1g, acid fosforic, 17g i ap distilat pn la 100 ml.
Este folosit ca antiseptic, dezinfectant n concentraie de 1:10, dar i ca detergent, n
concentraie de 1:20, pentru dezinfecia adposturilor, mijloacelor de transport,
incubatoarelor, obiectelor de cauciuc i material plastic.
Diluiile se fac n momentul utilizrii i se aplic cel mai adesea prin aspersare
(concentraia de 5%), timpul de contact fiind de 3060 minute.
De reinut c Septozolul poate fi aplicat i la temperaturi negative, ceea ce constuie
un avantaj important, pierderea stabilitii structurale survenind la peste 40C.
Un produs oarecum sinonim este Sanajod (Chemifarma), care conine la 1000 g: iod
activ 23g, eter polioxietilenic de nonafenol, acid fosforic, 65g, polioxi-etilen-polioxi-
propilenglicol, 190g, substane inerte i solveni.
Concentraiile uzuale sunt de la 0.05 la 0,6%, timpul de contact fiind dependent de
concentraia aleas pentru aplicri (uzual circa 5 minute).

Septorom (Romvac) conine la 100 ml: iod 3g, alcool izopropilic 1g, acid fosforic i
Tween 80 cte 17g. Are aceleai indicaii ca Septozolul i se folosete n concentraia de
5%, prin pulverizri (0,5-1l /mp), pentru un timp de contact de 30-60 minute.

Povidona (polivinil-pirolidona, PVP-iodoforat)


Este un compus iodoforat, de culoare brun avnd concentraia comercial de 10% i
un miros caracteristic. PVP posed activitate foarte eficient asupra populaiilor bacteriene
avnd n plus i activitate detersiv.
Utilizarea povidonelor iodate n afara chirurgiei este n igiena mamelei n diferite
asocieri topice avnd glicerina i lanolina, ca emolieni
Comerciale: Aerodine, Betadine, Efo-Dine, Isodine, Iodoskin, Proviodine).
O singur aplicare de povidon iodat 10% asigur o protecie bacterian eficient de
6-8 ore (soluiile rmnnd active pn la decolorarea lor).
Concentraiile 10% sunt eficiente n dermatomicoze i trichomonoza vaginal,
soluiile 5% sunt eficiente pentru pregtirea preoperatorie iar soluiile 1% pot fi folosite
preventiv n infecii locale.
n dezinfectarea apei poate fi utilizat n doze de 100 ml la 200 litri ap.
Un mare avantaj al succedaneelor iodoformului este c nu au miros, nu sunt toxice,
iritante (fiind derivai iodai aromatici). Efectul este moderat deoarece nu elibereaz iodul
i acioneaz prin molecula ntreag.

Iodoformul (CHI3, triiodmetan)


Este o pulbere cristalin, galben, cu miros caracteristic, puternic ptrunztor,
insolubil n ap, solubil n alcool i eter.
Sub influena materiilor organice, la lumin i aer se descompune, degajnd treptat
iodul. Se pstreaz la Separanda i este incompatibil cu srurile de argint i mercur, cu
oxidanii, substanele alcaline i acetaii de plumb.
Soluiile eterate 510% aplicate la nivelul plgilor, ulcerelor se vor evapora,
iodoformul rmas formnd o pelicul fin eliberatoare de iod, cu aciune antiseptic de
durat. Asupra plgilor iodoformul prezint o aciune dezodorizant i astringent,,
insectifug, analgezic, sicativ, stimulant a cicatrizrii, neiritant, foarte indicat n
plgile anfractuoase.
Se mai poate folosi i sub form de condiionri topice (unguente i pulberi sicative)
2-10%, sau n amestecuri cu acid boric, taninuri, sruri de bismut sau talc cu indicaii mai
ales n ginecologie i oftalmologie, adesea asociat i cu albastru de metilen 0,5%.
Are dezavantajul c transmite miros crnii i laptelui.

19
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Un compus indigen eficient este produsul Cicatrisol (Romvac), n care alturi de


iodoform, n compoziie se mai ntlnete i fenol, tanin i violet de geniana.
Extern se mai folosete i coloidul iodoformat, un amestec de colodiu 4%, eter i
iodoform 5-10%. Odat cu evaporarea eterului, pelicula de colodiu format va avea rol
insectifug i protector mecanic.

Yatren (Iodisept, Kiniofon).


Este o pulbere galben, insolubil n ap i alcool. Se solubilizeaz n prezena
carbonatului de sodiu sau ca sare sodic. Este un bacteriostatic foarte eficient, de uz intern
3% sau s.c., ca stimulant nespecific, foarte eficient n medicina veterinar.

Kliochinol (Vioform, Cifoform).


O pulbere galben-brun, foarte puin solubil n ap. Are efect antiseptic puternic
(datorit iodului) i bactericid foarte bun asupra Gram negativilor. Este folosit n afeciuni
intestinale i

Mexaform.
Este combinaia dintre: Diochinol, Entobex i Antrenil.
Este foarte bun antibacterian digestiv, antiparazitar, antispasmotic.
Tabelul 1.3.
Eficacitatea comparativ (1-4) pe grupe de substane dezinfectante
(dup Brander i col.,1991)

Grupa Gram + Gram - B. Koch Spori Virui Fungi


Halogeni 4 4 1 1 4 3
Formol/ glutaraldehid 4 4 1 1 3 4
Cetrimin 4 3 1 1 1 1
Clorur de benzalconiu 4 3 1 1 1 1
Clorhexidin 4 3 1 1 1 1
Amfolitici 4 4 2 3 3 3

1.1.1.2. Substanele reductoare instabile

Aldehidele

Formaldehida (Metanal) (HCOOH)


Este un gaz incolor, neptor, solubil n ap i alcool n orice proporie i se
pstreaz la Separanda.
Soluia oficinal 40%, se numete formol sau formalin9 (pentru c conine 37- 40%
formaldehid gazoas).
Este un lichid limpede, incolor, cu miros caracteristic, neptor, sufocant.
De reinut c nu se recomand conservarea la temperaturi sub 10C, deoarece
polimerizeaz i devine aproape inactiv (prin transformarea n dioxi i trioximetilen i
paraformaldehid10).
Efectul antimicrobian va fi direct proporional cu creterea temperaturii la
concentraii moderate (1-4%).
Formaldehida sub influena oxigenului, n medii alcaline se transform uor n acid
formic (HCOOH) fiind un agent puternic reductor, care se combin ireversibil cu
gruprile -NH2 ale proteinelor bacteriene (albumine, cazein, gelatin etc.), pe care le
precipit. Sub influena formolului (n concentraii mici), bacteriile i toxinele sunt

9
Se mai cunoate o variant german, care conine 29% aldehid formic i alcool metilic pentru stabilizarea soluiei
10
Uzual n aceste soluii, tocmai pentru a preveni polimerizarea, s-a mai introdus metanol 10 %

20
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

denaturate, dar i pstreaz puterea antigenic, fenomen pe care se bazeaz obinerea


anavaccinurilor i anatoxinelor.
Incompatibilitatea formolului este manifest fa de: amoniac, taninuri, asocierile de
fier, cupru, argint, iod, sau fa de permanganatul de potasiu i apa oxigenat, cu care
determin n reacii de oxido-reducere.
Formaldehida per se n soluii este puternic bactericid, nu atac textilele, plasticul i
metalele, nu este decolorant i nici intens toxic.
Se utilizeaz n soluii de 1-4% n febra aftoas, pesta porcin i aviar, turbare, rujet,
variola ovinelor, agalaxia contagioas, TBC.
n soluii 3% se utilizeaz ca dezinfectant cu adaos de hidroxid de sodiu 3%, sub
form de aspersri (trei stropiri la dou ore) norma de aplicare fiind uzual de 1 litru/m2.
Activitatea vaporilor n exces asupra animalelor poate deveni iritant, mai ales asupra
mucoaselor, iar ingestia poate determina colici, hematemez, hematurie, proteinurie,
anurie, acidoz i n final moarte. n anumite situaii, se pot aplica i soluii mai
concentrate, de 5%, n pesta aviar, pentru formolizarea penelor, pentru 30 de minute.
Pentru dezinfectarea incubatoarelor se poate apela la fumigaii, printr-o reacie de
oxidoreducere ntre permanganatul de potasiu i formaldehid, n urma creia se va
produce formaldehida gazoas printr-o reacie exoterm11.
n soluii diluate, formolul asupra tegumentelor determin aciune iritant local,
precedat de activitate astringent.
Acest efect se datoreaz n special deshidratrii esuturilor i diminurii secreiilor
glandulare (de aceea se poate folosi antisudoral plantar n concentraii 3-5%).
Soluiile 4% pot fi utilizate i la ntrirea pernuelor plantare la ogarii de curse.
Formolul mai este utilizat n trimaj, ca antifermentescibil, n papilomatoz, colici i
toxiemii de origine intestinal (intravenos, n concentraii de 2-18%).
Pentru conservarea pieselor anatomice i histologice se folosete formol 10%.

Paraformaldehida
Se condiioneaz n tablete de 1g, prin nclzirea acestora se elibereaz formaldehid.
Pentru 1m3 sunt necesare 3 comprimate.

Glutaraldehida (Pentanedial)(C5H8O2)
Este un compus mai puin iritant pentru piele i mucoase12 i are o activitate
bactericid recunoscut (de la concentraii de 0,4%), antifungic (de la 0,5%) i virulicid
(de la 1%).
Activitatea glutaraldehidei a fost probat n infeciile cu Salmonella, Bacilul Koch,
sporilor i chiar asupra virusului febrei aftoase.
Se pare c activitatea este amplificat prin asocierea ei cu agenii cuaternari i rmne
neschimbat chiar i n prezena proteinelor. Activitatea maxim este considerat la
concentraia de 2% i n cazul soluiilor tamponate la pH-ul 7,5 - 8,5.
Uzual, se folosete la sterilizarea instrumentarului: endoscoape, termometre,
echipament din material plastic sau din cauciuc, care nu poate fi sterilizat prin metode
termice.
Dintre cele mai cunoscute asocieri amintim: Aseptol 2000 (Synthese-Elevage),
Buraton 10 F (Sanofi) (alturi de formaldehid, etilenhexanal i glioxal), P3 Incidin T
(Henkel), Remanol - Plus, Virbac, Septinol, Sanofi, TH 4-Plus, Sogeval.

Glutarfarm i Glutarsan
Sunt asocieri ale glutaraldehidei cu sruri de amoniu cuaternar, hidroxizi i
formaldehid
11
Pentru dezinfectia a 1 m3 se calculeaz 50 ml formol care se toarn peste 35g permanganat de potasiu (proporia de 3:5) la 37C i
umiditate (80-90%). ncperile vor fi nchise pentru minimum 10 ore n cazul florei sporulate, cantitile se dubleaz.
12
Cu excepia iepurelui, la care provoac iritaii cutanate i mucoase severe chiar i n concentraii uzuale.

21
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Metenamina (Urotropina)(C6H1274)
Este format din aldehid formic i amoniac i este este oficinal.
Se prezint sub form de cristale sau pulbere alb, inodor. Prin nclzire
metenamina sublimeaz. Nu are aciune antimicrobian i nu este iritant asupra
esuturilor. n mediu acid se descompune n formaldehid i amoniac, metabolii activi.
Per os se va descompune n parte n stomac, pe care l irit (se recomand
administrarea sub form de capsule cheratinizate sau drajeuri) sau se poate administra
intravenos.
Din punct de vedere cinetic, din intestin, metenamina se absoarbe (n medii acide),
apoi se va descompune eliminndu-se n aproximativ 30 de minute prin rinichi.
Aici (dac urina este acid) se va descompune acionnd ca un excelent antiseptic,
uor iritant i diuretic. Perioada de aciune este de 12 ore.
Metenamina se recomand per os, i.m., s.c. sau i.v. n cistite, pielite, anazarc,
infecii generale urinare, n soluii 10-40%, n doze de 5-20g la animalele mari, 2-5g la
animalele mijlocii i 0,5-2g la animalele mici (denumiri comerciale: Aminoform,
Ammoform, Cystamin, Cystogen, Uritone).

Dioxidul de sulf
Nu mai este folosit uzual deoarece este iritant, atac i corodeaz metalele,
materialele textile, decoloreaz etc. Dioxidul de sulf, este eliberat sub form sa gazoas
odat cu nclzirea sulfului n fumigaii cu scop antifungic, antibacterian, antiviral i
antiparazitar, n adposturile pentru animale.
Pentru fiecare metru cub de aer va fi alocate 0,5 kg de sulf. Pentru un efect maxim
atmosfera va umed i adpostul etaneizat.
Dioxidul de sulf se poate dizolva n ap sub forma acidului sulfuros, cu activitate
antibacterian. Pentru fumigaii exist condiionate lumnrile de sulf (de obicei n
amestec i cu crbune, 1/40 pentru susinerea fumigaiei).
Sub form de metabisulfit de sodiu dioxidul poate fi folosit i ca agent antioxidant al
furajelor, al adrenalinei, procain-adrenalinei injectabile (0,1-0,2%).

1.1.1.3. Substane reductoare stabile

n aceast categorie intr compuii organici (fenolicele) i anorganici (acizii, alcalii,


srurile). Majoritatea acioneaz precipitnd proteinele.
De aceea efectele antimicrobiene sunt uneori diminuate.
De reinut c sunt substane relativ nocive pentru esuturile animale i materiale.

Acizii
Intensitatea aciunii dezinfectante a acestora este direct proporional cu gradul lor de
disociere13.

Acidul acetic (CH3COOH)


Este un lichid limpede, cu miros caracteristic neptor, inflamabil i intens iritant
pentru piele (cel glacial, care conine cel puin 96% acid acetic).
Sub 16C, devine o mas cristalin. Este avid dup umiditatea atmosferic este
astringent i se pstreaz la Separanda. n concentraii de 28-32% i 96% este oficinal, n
timp ce concentraiile de 6-9% (acetum) sunt neoficinale.
Soluiile 1% sunt antiseptice, astringente, eupeptice, antifermentescibile, cele peste
1% sunt bactericide, insecticide, iritante, iar soluiile peste 3% sunt keratolitice.

13
Unii acizi anorganici disociaz mai bine (acidul azotic, sulfuric), alii mediu (acidul fosforic, acidul fluorhidric) iar alii slab (acidul
boric). Dac acizii disociaz lent ei vor ptrunde n esuturi cu att mai repede cu ct sunt mai liposolubili. Acizii minerali puternici se
pot folosi ca dezinfectani, dar activitatea lor puternic coroziv le vor limita serios aplicaiile

22
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Acidul acetic este antiflogistic, antiseptic, astringent. antizimotic n soluii 1%.


Dozele antizimotice sunt de 300-1000 ml la animalele mari, 50-100 ml la cele de talie
medie i 5-15 ml la cine, acid acetic 9%, diluat n 9 pri ap.
Concentraiile amintite se mai pot utiliza cu oarecare valoare terapeutic ca
antipiretic i ca antidot n intoxicaiile cu alcali.

Acidul peracetic (ac. etanperoxoic) (CH3COOOH)


Este obinut prin autooxidarea acetaldehidei, este un lichid cu miros acru, solubil n
ap, alcool, eter, acizi, un puternic agent oxidant i un bun dezinfectant cu rezerva c este
intens iritant al ochilor i mucoaselor.

Acidul tricloracetic (CCl3COOH)


Cristale foarte delicvescente, cu miros caracteristic, foarte coroziv.
Are o activitate energic, vezicant, caustic, coagulnd cu uurin proteinele i
serozitile, n concentraii mici sau n asocieri fiind un excelent remediu n tratamentul
plgilor anfractuoase i n antisepsia cutanat (alte produse: Acide tricloracetique, Sanofi,
Dermaftox, Sanofi).
Tot n aceast subgrup amintim sarea sodic: tricloroacetatul de sodiu (Konesta), cu
utilizri similare acidului.

Acidul clorhidric (HCl)


Este un lichid limpede, iritant (n concentraii de 35-38%) sau se prezint sub form
gazoas. Cel mai utilizat n medicina veterinar este acidul cu concentraia 10%, acesta
fiind bactericid i sporulicid. Se pstreaz la Separanda.
Este utilizat n antrax, la dezinfecia platformelor de gunoi i a pieilor brute infectate,
n soluii de 2% + clorur de sodiu 10%, la temperaturi mai mari de 20C, timp de 1-2 zile.
Se cunoate i o aciune eupeptic, care se realizeaz la concentraii de 0,1-0,5%, n
doze de 10-30 ml la animalele mari i 0,1-0,5 ml, la animalele mici.

Acidul sulfuric (H2SO4)


Este un lichid limpede, vscos, foarte avid de ap, foarte coroziv, substanele
organice fiind distruse aproape instantaneu. Soluiile utilizate uzual sunt cele 10%. Se
utilizeaz n dezinfeciile platformelor de gunoi, pardoselilor, grajdurilor.
mpotriva germenilor sporulai se folosete soluie de 4-5% asociat adesea cu
compui fenolici.

Acidul lactic (acidul hidroxi-propanoic)(C3H6O3)


Substana oficinal este un amestec de izomeri de acid lactic i acid lactil-lactic
obinut din metabolizarea glucozei de ctre Lactobacillus leichmanii sau a lactozei,
glucozei i sucrozei, de catre Bacillus acidi lactici.
Se prezint sub form de cristale foarte solubile n ap, alcool, aceton i glicerin,
dar cel mai adesea, este un lichid siropos, cu miros vag, avnd densitatea de 1,20 - 1,21.
n funcie de concentraie poate fi: antiseptic, antifermentescibil, iritant sau caustic.
Administrat per os are efect antiseptic i antifermentescibil, diminu tonusul sfincterelor
digestive. Se folosete n gastroenteritele vieilor i mnjilor n mucilagii 1-2%, n doze de
4-8g. Prezint electivitate crescut asupra esuturilor patologice, determinnd efecte
caustice.
Acidul lactic este cel mai adesea utilizat n diferite combinaii ca antiseptic local n
otite (ex. Epi-otic, Virbac), ca soluii pentru igiena mamelei (ex. Uddergold, Coophavet, 4
x LA, Coophavet, Vetanel, Bayer), pentru igiena pielii uscate i n seboreea uscat
nelipidic (ex. n Humiderm, Virbac, alturi de clorhexidin, propilenglicol, uree i
glicerin)

23
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Acidul boric (BH3O3)


Se prezint natural sub form de lame albicioase (sasolit), cristaline, grase la pipit,
fr miros, solubil n ap maximum 4%, avnd un caracter slab acid.
Este incompatibil cu hidroxizii i alcalii. Intoxicaia cronic se numete borism i este
puin cunoscut la animale (semne patognomonice: pielea uscat i erupia cutanat
recurent). Ingestia accidental sau absorbia cutanat poate cauza nosee, colici, leziuni
eritematoase ale pielii i mucoaselor, tulburri circulatorii, tahicardie, cianoz, convulsii,
com, la om ntre 5 - 15g.
n soluiile apoase disociaz puin, deci este un acid slab care acioneaz ca un
antiseptic blnd. De pe piele i n tubul digestiv, acidul boric se poate absorbi brusc,
rezultnd accidente (care nu se ntlnesc n cazul borailor).
Acidul boric se utilizeaz predilect n oftalmologie, ca bacteriostatic, sub form de
splturi sau comprese, n concentraie de 3%, n ginecologie, afeciuni mamare (ex.
Sodigel, Phavet), neonatale (ex. Omphalix, TVM), afeciuni oftalmice (ex. Leophtalmo,
Leo, Collyre Clement, Clement).
n afeciunile auriculare (ex. Leoreilles, Leo), este folosit ca unguent boricat 10%,
prezint. Deasemenea prezint o susinut activitate antifungic sub form de glicerin
boricat 20% (n candidoze).

Acidul benzoic (acid dracilic)(C6H7O2)


Se prezint sub form de lame albe, lucioase, uor aromatice.
Este o substan oficinal. Se poate solubiliza n ap n proporie de 1:400, n funcie
de temperatur. Are activitate antiseptic, antifungic, antipruriginoas, uor antipiretic.
Avnd activitate, totui slab, de scurt durat, acidul benzoic, cel mai adesea, n
medicina veterinar se folosete ca substan conservant i ca agent antifungic (n
concentraii de 0,1-0,5%).
n conservarea medicamentelor se pot folosi esterii acidului benzoic (nipaginul i
nipasolul).

Acidul malic (acidul hidroxi-butaneoidoic)(C4H6O5).


n mod natural, acest acid este ntlnit n mere dar i n alte fructe i este folosit n
medicina veterinar de relativ puin timp.
Cristalele sunt utilizate cu predilecie n soluii dezinfectante i n pomezi antiseptice
externe, n special la animalele de companie (ex. Dermaflon, Pfizer, soluie, crem alturi
de acidul benzoic, acid salicilic, propilenglicol i p-hidroxi benzoai) sau ca soluii
dezinfectante, ca atare (ex. Esemfix, Sanofi).

Alcalii

Au ntrebuinare mult mai extins n medicina veterinar, fiind dezinfectante


puternice, foarte accesibile.
Intensitatea activitii lor crete odat cu temperatura, ca urmare a disocierii
electolitice14.
Alcalii acioneaz de asemenea paraziticid, activitatea asupra esuturilor fiind legat
de intensitatea disocierii. n concentraii mici de 0,1- 1% nu sunt iritante pentru cutis, l
cur de detritusuri, n acelai timp avnd i efect emolient asupra epidermei, care devine
permeabil administrrii medicamentelor.
Concentraiile medii sunt iritante, iar n concentraiile mari devin caustice, datorit
precipitrii proteinelor i apariiei proteinailor solubili.

14
Efectul este direct proporional cu concentraia gruprilor hidroxil coninute, efectele principale semnalate fiind: scindarea glucidic,
saponificarea lipidic i hidroliza proteic. Activitatea bazelor se bazeaz i pe observaia c majoritatea bacteriilor i virusurilor sunt
inactivate la pH> 9.

24
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Asupra mucoaselor au activitate intens, din care cauz, n scopul fluidifierii


mucusului sau rezoluiei unor stri inflamatorii catarale, se vor folosi soluii mai slabe
(borax, carbonat de sodiu).
Alcaliile dezinfectante se aplic cel mai adesea, prin pulverizare, aspersare sau lavaj,
cu respectarea strict a normelor de protecia muncii.

Hidroxidul de sodiu (soda caustic) (7aOH)


Este o mas translucid, sau fulgi, cu structur cristalin, delicvescent, higroscopic,
inodor, foarte caustic, solubil n proporie de 1:1.
Soda caustic este incompatibil cu acizii i cu majoritatea srurilor metalelor.
Se pstreaz n recipiente perfect nchise i n butoaie de metal, deoarece
reacioneaz cu dioxidul de carbon rezultnd carbonat de sodiu.
Concentraia 1 este bacteriostatic, cea de 1-4% este bactericid i sporulicid,
mai ales n soluii fierbini15 (cnd poate aciona la 5-10 cm n profunzimea substratului).
Soluia 1% este iritant moderat, cea 3-5% puternic iritant i cea 10% caustic.
Hidroxidul de sodiu posed caliti dezinfectante apreciabile n viroze (pesta porcin,
pesta aviar) i n bacterioze (rujet, antrax). Se pare c, n concentraii uzuale nu este totui
total eficient asupra fungilor.
Norma de aplicare este de 1litru/m2, pentru o perioad de 1-4 ore, respectnd normele
de curire i ventilaie ulterioare (pericolul acumulrii amoniacului n adposturi).
n concentraii de 4-5% se folosete pentru obiecte i ustensile diverse.
Se recomand ca soluiile dezinfectante s fie folosite dup preparare ct mai repede,
concentraia hidroxidului putnd scdea i cu 2%, la o saptmn de la preparare.
De asemenea, se folosete pentru ecornarea vieilor, la 7 zile de via, cnd se
fricioneaz cepurile osoase cornuale cu creioane cu sod caustic timp de 30-40 secunde.

Hidroxidul de potasiu (KOH)


Este o substan asemntoare cu precedenta, avnd o aciune mult mai caustic cu
utilizri mult mai restrnse n medicina veterinar.

Hidroxidul de calciu (Calcaria usta, calcium oxidatum, var stins).


Se obine din 2 pri var nestins la o parte ap, reaciile sunt exoterme.
Se prezint sub form de pulbere alb, amorf, avid de dioxid de carbon i
higroscopic, care n timp, trece n carbonat de calciu.
Hidroxidul de calciu este una dintre cele mai bune substane folosite pentru
distrugerea cadavrelor, implicit a sporilor, pentru cei de antrax, totui fiind nevoie de 2-3
sptmni de contact. Activitatea este mai intens bactericid dect oxidul de calciu, mai
ales sub form de suspensii apoase n dezinfecii se folosete numai n stare proaspt sub
form de lapte16(10-20%) sau ap (5-10%) de var.
Este de asemenea un antiparazitar extern moderat mpotriva cpuelor, pduchilor,
scabiei (cu activitate slab).
Este utilizat n dezinfecia grajdurilor, pardoselilor, vagoanelor, platformelor de
gunoi, rezultate bune obinndu-se cu suspensiile 10% n contact prelungit. Norma de
aplicare este de 1litru/m2.

Carbonatul de sodiu (7a2CO3).


Este o pulbere alb, granuloas sau cristale incolore, eflorescente care se
solubilizeaz uor n ap rece i foarte uor n ap fierbinte. Este denumit i sod de rufe.
15
Prin folosirea de soluii fierbini 2-5%, iarna (pentru scderea punctului crioscopic se adaug NaCl 5-10%) activitatea NaOH fiind
mult amplificat.
16
Laptele de var se prepar fie din oxid de calciu i 9 pri de ap, fie din hidroxid de calciu i 4 pri de ap. Se utilizeaz ca
dezinfectant numai n bacterioze, fiind activ n special asupra formelor vegetative. Sporii sunt distrui n urma contactului abia dup 15-
20 de zile. Laptele de var nu se folosete ca dezinfectant pentru esturi, instrumentar i obiectele de cauciuc i plastic.

25
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este utilizat ca dezinfectant n concentraii de 4-5% n soluii fierbini fiind foarte


eficient n lptrii i asupra maselor plastice.
n concentraii de 0,3-1% i n soluii calde 40-50% se folosete pentru curarea
tegumentului de cruste, iar n concentraie de 5% distruge agentul scabiei dizolvnd
chitina.

Carbonatul de potasiu (K2CO3)


Are utilizri asemntoare cu substana precedent este o pulbere alb, granuloas,
higroscopic fr miros, uor solubil n ap, gradul de aciune fiind mai intens dect al
carbonatului de sodiu.
Pentru obiectele foarte murdare se folosete leia din cenua de Pinaceae sau
Betulaceae (se fierb 2 kg de cenu n 10 litri de ap utilizndu-se doar supernatantul) i
boraxul sau tetraboratul de sodiu.
Este utilizat de obicei sub form de soluii 2-5%, fiind reprezentat de cristale
incolore, inodore, gust srat leios, solubil 1:20, cu toxicitate mult mai redus dect acidul
boric.
Se folosete n antisepsia mucoaselor, n ap sau glicerin. n soluii apoase se
folosete la sterilizarea instrumentarului chirurgical i la pstrarea lui n aceast soluie.

Detergenii (surfactanii, tensidele)

Sunt ageni foarte cutai deoarece ntunesc mai multe caliti utile pentru medicina
veterinar.
Ei sunt antibacterieni, ageni tensioactivi (putnd anula sau reduce tensiunile de
suprafa sau interfaciale), emulsifiani, degradani proteici, emolieni chiar i la
concentraii mici. Agenii tensioactivi sau surfactanii se pot ncadra n dou mari grupe:
cei care ionizeaz (sau ionici) i cei care nu ionizeaz (non-ionici sau amfoterici).
Cei care aparin grupului ionic sunt clasificai la rndul lor n dou grupe: anionici i
cationici. De reinut c detergenii anionici sunt antagonizai de ctre cei cationici i
invers.

Spunurile

Sunt sruri de sodiu sau de potasiu cu acizii grai superiori (cel mai adesea palmitic,
stearic, oleic).
Acestea se prepar din uleiuri i grsimi, esteri ai glicerinei cu hidroxizii la temperaturi
mai mari de 100C. Dac proporia hidroxizilor va fi mai mare, atunci spunurile vor fi
alcaline, dar dac grsimile sunt n exces, atunci spunurile vor fi neutre sau grase.
Spunurile sunt de fapt detergeni anionici care posed o grupare polar hidrofil
ncrcat negativ (ex. COO-; SO3) iar gruparea lipofil este cel mai adesea de tipul alchil,
aril (sau combinaia). n prezena apei sau a hidrofilelor (alcooli) dau cel mai adesea soluii
coloidale. Prin disociere apar radicalii liposolubili anionici (ex. lanuri de carbon parafinic,
nuclee aromatice etc.) i cationi hidrosolubili (ex. OH-, COO-)17.
Spunul se va dispune ntre aceste faze. Radicalul carboxilic fiind hidrofil va rmne
n ap, iar cel metilenic lipofil, va trece n grsime. Prin ndeprtarea apei se va ndeprta
astfel i grsimea.
Datorit scderii tensiunii superficiale, spunurile vor determina spumificarea i
emulsionarea, deci vor avea o aciune detersiv, fenomenul concurnd la ndeprtarea
detritusului. Spunurile acioneaz ca antiseptice i dezinfectante, efectul bacteriostatic
fiind dat i de compoziie, concentraie, temperatur, felul germenilor, etc.

17
anion=[R - COO]-; cation=[ )a (K)]+.
Spunurile sunt detergeni anionici pentru c gruparea lipofil este ncrcat negativ

26
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Un dezavantaj al spunurilor este activitatea diferit antibacterian n funcie de


duritatea apei i prezena materiilor organice, de aceea ele sunt considerate mai degrab ca
ageni emolieni i de curire a cutisului.
Spunul medicinal tare (de sodiu).
Este constituit dintr-un amestec de sruri de sodiu cu acizii grai superiori.
Spunurile obinute astfel sunt denumite tari. Se prezint de sub form de pulbere alb,
unsuroas i foarte adesea conin asocieri de alte dezinfectante: gudron vegetal 5%, fenol
2-5%, ihtiol 5-10%, sulf 5-10%, acid boric 5-10%, cu efecte antiseptice i cheratoplastice
mrite. Aceste spunuri, n cazul excesului de hidroxid de sodiu, pot deveni iritante pentru
piele.
Spunul medicinal moale (de potasiu).
Se prepar din ulei de in n prezena hidroxidului de potasiu i cu adaos de alcool la
nceputul procesului de saponificare. Se prezint ca o mas moale, galben -brun, solubil
n ap rece 1:2, care spumific intens la agitare. Are activitate detersiv, antiseptic,
dezinfectant, iritant, permeabiliznd epiderma. Spunul de potasiu n concentraii de 1%,
distruge formele bacteriene vegetative n 1015 minute. Atac chitina artropodelor fiind un
bun adjuvant la prepararea linimentelor antiscabioase. Se folosete ca spun pentru
splarea minilor personalului (utilizarea repetat ducnd la iritarea pielii i alergii
cutanate). Soluiile se pot administra per os, ca soluii saponate, antidot n intoxicaiile cu
fenol n doze de 25-50g la cabaline, 15g la rumegtoarele mici i 0,1-1,50g la cine. De
asemenea spunul poate fi folosit pentru clismele evacuatoare.
Bactodect
Este un complex de sruri de sodiu ale acizilor grai care rezult n urma rafinrii
uleiului de floarea soarelui sau soia, la care se adaug perborat de sodiu.
Sub form de soluii 1% este foarte utilizat n industria laptelui (instalaii de muls,
vasele de colectare etc). De reinut c, pentru a fi eficiente, soluiile de Bactodet trebuiesc
nclzite la 60-70C (pentru a face posibil cedarea oxigenului cu rol microbicid de ctre
perboratul de sodiu).

Detergenii anionici

Sunt substane care acioneaz prin gruparea anion, care posed grupe hidrofile
polare cu afinitate pentru ap, sau grupe lipofile hidrofobe nepolare (lanuri carbonice,
cicluri benzenice sau alchilice), care trec n grsimi.
Penetreaz bine fibrele textile denaturnd proteinele, produc citoliz i sunt
bactericide mai ales asupra Gram pozitivilor. Intensitatea reaciei la aceti detergeni este
proporional cu creterea temperaturii. De exemplu, soluiile 5-10% din detergenii Alba,
Perlan, Dero, Persil etc., care conin n plus i ageni de dedurizarea apei (cum ar fi
polifosfaii) sunt intens bacteriostatici, mai ales, asupra bacteriilor Gram pozitive. Noile
formulri, cu utilizri n medicin sunt concepute pe baza unor asocieri cu fenolicele sau
cu clorhexidinele.

Detergeni cationici (spunurile inverse18)

Sunt substane slab detersive, dar intens antimicrobiene, formate din lanuri de 8 pn
la 18 atomi de carbon (gruparea lipofil hidrofob) i o grupare NH4+ (care este gruparea
hidrofil lipofob).

18
Detergenii cationici sunt denumii spunuri inverse deoarece gruparea lipofil este ncrcat + (spre deosebire de spunuri).
Gruparea hidrofil este reprezentat de un ion cuaternar de amoniu, radicali arilalchilici, o grupare carboxilic sau hidroxilic (ca la
spunuri). Gruparea lipofil este reprezentat de un lan de carbon parafinic (ca la spunuri) sau un nucleu aromat. Din aceast cauz
spunurile sunt incompatibile cu detergenii cationici i viceversa (se formeaz complexe macromoleculare inactive).

27
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n aceast structur mai intr i doi radicali alchilici.


Cei mai activi sunt detergenii n care intr 16 ioni de C, n gruparea hidrofob.
Avantanjele acestor detergeni sunt legate de prepararea lor (fr grsimi naturale),
spumific n apele dure, nu au activitate alcalin i au o activitate degresant (deci
bactericid mai intens, datorit denaturrii proteice microbiene i citolizei).
Detergenii cationici spre deosebire de cei anionici sunt mai activi n mediu alcalin.
Activitatea lor este intens bactericid, mai ales fa de Gram pozitivi, mai puin asupra
Mycobacterium tuberculosis i a bacteriilor piocianice.
Asupra Gram negativilor activitatea acestei grupe este mai slab i reclam
concentraii mai mari. Sporii nu sunt afectai, detergenii fiind doar virulicizi, cu oarecare
efect n febra aftoas i pseudopesta aviar.
Activitatea antimicotic este inconstant (Brander,1991) avnd totui oarecare
eficacitate n dermatomicoze (tricofiie) (Nueleanu i Bogdan, 1999).
Mecanismul de aciune const n scderea tensiunii superficiale, creterea
permeabilitii membranelor celulare, liza celulelor bacteriene datorit precipitrii
proteinelor microorganismelor i inhibrii sistemelor enzimatice de care detergenii se
leag prin absorbie, adsorbie sau prin sarcinile electrice pe care le posed.
Srurile de amoniu cuaternar formeaz pe tegument un film, puternic antiseptic
exterior, dar ineficient la interior (sub acest film, bacteriile patogene putnd fi prezente).
n general detergenii se folosesc sub forma soluiilor apoase 1% i n soluii
alcoolice 0,5%, fiind folosite pentru sterilizarea cmpului operator, a minilor,
instrumentarului, obiectelor de cauciuc i plastic. n concentraii de 0,1% se folosete n
antisepsia plgilor i a mucoaselor.
Cnd detergenii cationici sunt folosii ca dezinfectani ai instrumentarului, acesta se
va steriliza obligatoriu prin cldur (pentru a se nltura pericolul formelor sporulate)
ulterior, meninerea n soluii dezinfectante fiind sigur.
Din familia agenilor tensioactivi cationici, n medicina veterinar sunt tot mai
utilizate srurile de amoniu cuaternar, sruri de amoniu (NH4), care au atomii de hidrogen
substituii cu radicali organici (alchilici)19.
Din aceast subgrup enumerm:

Cetrimida
Este un compus frecvent ntlnit n medicina veterinar este puin iritant sau toxic
n concentraiile uzuale.
Se prezint ca o pulbere alb, afnat de amoniu cuaternar foarte solubil n ap, intens
spumogen (se folosete i ca agent de spumare) foarte eficient n dezinfecia cmpurilor,
tegumentelor, n soluii de 0,1% - 1% sau pentru instrumentar (sol. 0,5-1%).
Se recomand adaosul de nitrit de sodiu 0,2%, pentru a preveni rugina.

Clorura de benzalconiu.
Este un reprezentant important al cationicelor. Se prezint sub form gel de culoare
alb, foarte solubil n ap i alcool, foarte spumogen.
Activitatea sa este puternic bactericid. Se utilizeaz n concentraii de 0,1%, soluii
hidroalcoolice pentru sterilizarea pielii.
n concentraii de 0,10,5% este folosit pentru curarea mucoaselor i plgilor.
Instrumentarul poate fi meninut (cu adaos de nitrit de sodiu 0,2%) n soluiile 0,2%.

19
Dac una din aceste grupri organice este constituit din dou lanuri organice, detergentul va fi sub form de pulbere, foarte stabil,
chiar i peste limitele de pH uzuale.
Att soluiile ct i pulberile sunt foarte eficiente n medii alcaline, dar activitatea va scdea n prezena puroiului, sngelui, murdriei etc
intrnd n reacie cu numeroase substane, inclusiv proteinele (de exemplu, crbunele medicinal activat adsoarbe aproape n totalitate
detergenii cationici). Se pare c detergenii cationici care posed dou lanuri organice sunt mai puin influenate de ctre materiile
organice.

28
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bromocetul (Cetazolin)
Este soluie hidroalcoolic de cetilpiridiniu 10% sau 20%, de culoare brun roietic,
spumant la agitare i cu aciunea dezinfectant favorizat de pH-ul alcalin i temperatur.
Se folosete pentru antisepsia plgilor, a pielii, pentru curarea tegumentelor n
soluie 10 (la concentraii mici nu este iritant, dar peste 1%, poate produce alergii
cutanate). Este bun dezinfectant cu spectru larg utilizat n industria laptelui, cu activitate
bun mpotriva lui Streptococcus agalactiae n soluie 10%.
Pentru c ruginete vasele se adaug 0,5% nitrit de sodiu.
Se utilizeaz n tricofiie prin pansaj sau tamponare cu soluie 5%, 1-2 aplicri la 7-8
zile, fiind destul de eficace. Bromocetul se poate utiliza de asemenea la dezinfeciile
profilactice n abatoarele de psri.

Dezinfectantul cationic (Catiorom).


Este clorura de alchil dimetil benzil amoniu, se produce i n ara noastr (la
Romtensid i Romvac diferena dintre ele fiind doar concentraia) fiind similar cu produse
strine cunoscute ca Zephirol, Zephiran, Roccal etc.
Soluia (sau gelul) sunt incolore, foarte solubile n ap i alcool, spumogene la
agitare.
Se livreaz n concentraii comerciale de 20% (Romtensid Timioara) - 40%
(Romvac Bucureti). Se folosete n dezinfeciile curente (n concentraii de 1-2%, soluiile
avnd pH 6), pentru dezinfecia pielii (sol. alcoolice 0,1%), a plgilor profunde i
mucoaselor (0,01-0,05%) i instrumentar (0,02% n asociere cu nitratul de sodiu 0,2%).
Dezavantajul Catioromului este formarea de precipitate la temperaturi sub 10C
(procesul este reversibil odat cu creterea temperaturii).
De asemenea, aplicaiile pe piele pot produce reacii de intoleran.

Clorodinul
Este cetilpiridiniu 20% ntr-un solvent hidroalcoolic. Are activitate susinut asupra
germenilor Gram negativi i Gram pozitivi, dermatofii etc fiind recomandat n
dezinfeciile prului, plgilor, n dermatitele bacteriene, instrumentar (diluat 1:10 n ap).

Galitens-25
Este un amestec cationic neionic sub form de soluii vscoase.
Se utilizeaz n dezinfeciile curente din adposturile de animale, staii de incubaie
etc n concentraii de 15%.

Bradophen (clorura de dodecil-dioxietil benzil amoniu)


Se prezint sub form de pulbere cristalin sau soluii (s.a. 10%). Este necoroziv,
puin toxic, foarte activ asupra germenilor Gram pozitivi, fungilor i levurilor. Este un
algistatic recunoscut (fiind folosit n concentraii de 0,1% la curirea bazinelor) dar mai
puin eficient asupra Gram negativilor.
Este utilizat tot mai frecvent n dezinfecii n industria alimentar (n concentraii
mici: 0,01).

Quatersan (clorura de alchiltolil-metil-trimetil-amoniu)


Este asemntoare ca activitate cu reprezentanii grupei din care face parte.
Este folosit n concentraii 20% mai ales n industria alimentar, avicultur, dar i n
dezinfecia adposturilor (n concentraii de la 30 ml/ 20 l ap pn la 15 ml/4 l ap ).

Lactim
Este o asociere dintre o sare cuaternar de amoniu, un agent neionic polietoxilic, un
tri-polifosfat, carbonat de sodiu, complexani metalici i ageni antispumani produs n

29
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Romnia perfect asimilabil cu produse renumite pe plan internaional (ex. Alfa-Laval,


Trosilin). Se prezint sub form de granule cu miros de migdale amare.
Activitatea bactericid este sigur la temperaturi de peste 20C, n concentraii de 1%
timp de 5 minute. Aciunea nu este modificat de variaia temperaturii sau a pH-ului (chiar
i extrem: 4-11, aa cum i sugerez i denumirea), Lactim-ul este utilizat cu precdere n
industria laptelui i pentru igienizarea instalaiilor de muls.
Lista produselor cuaternare sau a asociaiilor cuaternare este mult mai numeroas.
Dintre aceste amintim: Deconex 53 I7, Longlife 250 S, Oo-cide etc acestea fiind detaliate
n partea a doua a lucrrii.

Detergenii amfolitici (TEGO)

Amfoliticii sunt surfactani amfoterici20, aceast caracteristic determinndu-le


activitatea (proprieti de detergent anionic, de dezinfectant cationic i de surfactant).
n situaia cnd componenta anionic i cea cationic sunt n proporii egale, punctul
izoelectric se va situa n preajma pH-ului 7 i astfel detergentul va fi balansat, produsul
fiind puin iritant (proprietate apreciat n dermatologie).
n cazul combinaiilor inegale, detergenii vor cpta denumirea de Tego: TEGO
103G, 103S, 133G, 133S. (o serie de compui foarte utilizai n stintate), care sunt
substane semisolide, onctuoase, solubile n ap 1:1. n soluii 1% posed efecte
bactericide, 1-5 minute, asupra majoritii germenilor. Cele mai folosite soluii sunt cele de
concentraie 1% ele acionnd fungicid, virulicid fiind utilizai ca antiseptici n plgile
infectate, sub form compus, bi de 10-15 minute i pentru dezinfectarea
instrumentarului, lenjeriei i cabinetelor pentru c nu degradeaz metalul, lemnul,
esturile.

Detergenii neionici

Sunt compui care conin grupri polare neionice formate din mai muli atomi de
oxigen eterici i o grup OH alcoolic marginal.
Capul de seriei este Tween (esteri ai acizilor grai cu sorbitan) i se prezint sub form
de soluii vscoase alb-glbui sau galbene. Acetia nu sunt ncrcai cu sarcini electrice i
de aceea detergenii neionici acioneaz independent de prezena unui pH sau de prezena
unor ioni. Cel mai adesea sunt folosii ca emulgatori, solubilizani, stabilizani, fiind rar
utilizai ca dezinfectani.

Tween 80 (polietilenoxid sorbitan monooleat)


Este un bun emulgator i dispersant excelent pentru substanele active medicamentoase
(mentol, fenobarbital).
Srurile metalelor

Unele sruri ale metalelor sunt antimicrobiene datorit anionilor sau cationilor pe
care i pun n libertate21, altele, pot s acioneze prin molecula ntreag. Desigur c
aciunea se va produce nu doar asupra germenilor, ci i asupra esuturilor.
n concentraii mici acestea sunt bacteriostatice.
Modul de aciune. Afecteaz sistemele enzimatice dotate cu radicali sulfhidrici.
n concentraii mari sunt bactericide, prin precipitarea proteinelor. Asupra esuturilor,
n concentraii mici, au efecte astringente reversibile, iar n concentraii mari, devin
iritante, caustice sau necrozante.

20
Adic componeni care conin cel puin o grupare anionic i una cationic i care pot avea proprieti anionice, non-ionice sau
cationice n funcie de pH (sunt anionici la un pH peste punctul lor izoelectric, cationici, sub punctul lor izoelectric )
21
Intensitatea aciunii este n funcie de gradul de disociere din soluie.

30
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Mercurul i derivaii

Mercurul blocheaz gruparea sulfhidril bacteriene, precipitnd proteinele sub form


de albuminai mercuriali. Asupra esuturilor produce adesea iritaii.
Prin absorbie determin intoxicaii grave. Eliminarea se face pe cale renal, lent,
biliar, prin glandele intestinale i sudoripare. Cele mai sensibile la intoxicaia cu mercur
sunt rumegtoarele mari, iar cele mai rezistente sunt suinele.

Mercurul metalic
Se folosete condiionat ca unguent mercurial forte (napolitano) care conine 50%
mercur i unguent mercurial mitte (cinereum) care conine 30% mercur. Acestea sunt
revulsive n aplicri pe teritorii foarte restrnse, animalul trebuie mpiedecat s se ling.

Sublimatul coroziv (clorura mercuric) (HgCl)


Este o mas cristalin grea, solubil n ap rece 1:16. Dezinfectant puternic iritant,
caustic, foarte toxic pe cale oral. Se pstreaz la Venena.
Soluiile apoase sunt acide, dar prin adaos de NaCl devin neutre (NaCl asigur de
fapt o mai bun solubilizare n ap). Se folosete de obicei concentraii de 0,1% (uzual
colorate), la dezinfecia sticlriei de laborator, splarea minilor dup ce s-a lucrat n
mediu infecios. Soluiile de sublimat expuse la lumin vor trece n calomel, (clorura
mercuroas) (Hg2Cl2).

Calomelul
Poate fi utilizat n medicin cu scop purgativ i antiseptic digestiv.
Sublimatul coroziv acioneaz prin precipitarea proteinelor i liposolubilitate
marcant datorit disocierii i eliberrii ionilor mercurici.
Proteinaii formai sunt antimicrobieni de durat (se descompun lent), aciunea
dezinfectant fiind diminuat n prezena murdriei i a detritusurilor. Comercial, se
prezint de obicei sub form de pulberi sau comprimate colorate n rou. n practic
sublimatul se utilizeaz ca dezinfectant, iar n soluie de 1 ca antiseptic.
n concentraie de 1% este sigur iritant pentru piele, iar n concentraii mai mari de
5% este caustic.

Oxidul galben de mercur (HgO)


Este o pulbere portocalie, fin, grea. La lumin se va descompune, nnegrindu-se. Se
pstreaz la Separanda. Este insolubil n ap i este oficinal.
n contact cu esuturile se transform lent i n cantiti mici n derivai uor iritani i
antiseptici. n tractul digestiv se absoarbe, producnd intoxicaii i transformndu-se n
sublimat. Se utilizeaz n oftalmologie ca unguent singur, sau asociat cu albastru de
metilen 0,5-3%. Oficinal este Unguentul oftalmic 2%.
Precipitatul alb de mercur (cloramidura de mercur)
Este o pulbere alb, amorf, insolubil n ap. Cel mai adesea se folosete unguentul
1-10%. Se recomand n dermatoze, eczeme, n oftalmologie.

Fenoseptul (Mercasept)
Este soluie apoas de uz extern ce conine borat-fenil mercuric 2.
Este antiseptic, dezinfectant, folosit n antisepsia plgilor, diluat de 20 de ori; pentru
instrumentar, diluat de 10 ori; pentru dezinfectarea mediului extern, diluat de 5 ori.

Derivaii argintului

Derivaii anorganici disociaz puternic, acionnd asupra germenilor i a esuturilor,


determinnd efecte astringente, iritante sau caustice. Au avantajul c nu sunt toxici.

31
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Derivaii organici care dau soluii coloidale nu disociaz i nu vor aciona net iritant
sau caustic; nu precipit proteinele.
Cu toate acestea derivaii organici se bucur de apreciabile caliti antimicrobiene.
Faptul se datoreaz activitii oligodinamice a particulelor coloidale i fragmentelor
foarte mici de metal care se opun dezvoltrii bacteriilor n jurul lor.
Se mai tie c efectul antimicrobian se produce lent i datorit ionilor de metal, dei
sunt n cantiti reduse i a cantitii de particule coloidale care acioneaz la suprafaa
celulei bacteriene.
ntruct derivaii organici nu precipit proteinele, aceti derivai sunt mai antiseptici
n profunzime.

Azotatul de argint
Se prezint sub form de cristale incolore, translucide, care se nnegresc la lumin,
solubile n ap, se pstreaz la Separanda. Este oficinal.
n urma precipitrii proteinelor apar proteinaii, acetia devenind negricioi datorit
eliberrii argintului.
Este antiseptic, astringent n concentraii de 1-5 .
Creionul cu azotat de argint mai conine i nitrat de potasiu, fiind cunoscut sub
denumirea de lapis infernalis.
Este folosit n oftalmologie, ginecologie, chirurgie.
Zonele de tratat se vor atinge cu creionul dup ce se umecteaz pielea, formndu-se o
escar. n concentraie de 1 pn la 1% se folosete n eczemele umede, n diverse
dermatite, n arsuri, n soluie de 2-5% i n afte 0,5%.

Proteinatul de argint (Protargol)


Este format din proteine cu argint, n concentraie de 7, 8 pn la 8,5%.
Este o pulbere fin, aderent, de culoare galben brun, solubil n ap. Se nnegrete
la lumin; este oficinal i se prepar ex-tempore.
Are aciune antiseptic, astringent i iritant. n calitate de antiseptic se folosesc
soluiile 0,5-3%, n oftalmologie i unguente 5-10% n ginecologie, iar ca substan
antiseptic se folosesc unguentele i soluiile 0,5-3%.

Colargolul (Argintul coloidal)


Se prezint sub form de lamele cu luciu metalic, solubilizeaz lent n ap, conine
70% argint; este oficinal.
Se deosebete de Electralgol prin faptul c acesta conine argint coloidal fizic i se
obine cu ajutorul electricitii.

Argirolul (Vitelinatul de argint).


Se obine prin precipitarea unei fosfoproteine viteline (care se gsete n glbenu) i
azotatul de argint. Conine 20% argint i este foarte solubil n ap i glicerin cu care
formeaz soluii brune.

Derivaii cuprului

n funcie de concentraie sunt antiseptici, astringeni, iritani, caustici.


Administrai per os pot fi antihelmintici; se absorb din intestin; sunt reinui de ficat,
eliminndu-se prin intestinul gros, bil, urin, saliv.
Sulfatul de cupru (CuSO4).
Se prezint sub form de cristale albastre, eflorescente, solubile n ap i glicerin.
Este incompatibil cu substanele alcaline.
n soluii 0,5-1% are efect bactericid asupra formelor vegetative.

32
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La aceeai concentraie are efect astringent pentru plgi i mucoase.


n concentraii mai mari de 2% este iritant, iar administrat per os induce voma.
Concentraii mai mari de 10% au efect caustic.
Se mai utilizeaz rar ca antihelmintic n hemonchoz, moniezioz, trichostrongiloze
sau n coccidioza bovinelor (maxim 3g/animal) n intoxicaiile cu fosfor 2-10g/animal.
n arsurile cu fosfor se folosesc soluiile 3-5%.
Unguentul 5-10% se folosete n panariii i necrobaciloze.

Tricofiinul
Conine i sulfat de cupru, se administreaz, dup tratamentul prealabil cu bromocet,
n tricofiie. Sulfatul de cupru mai este utilizat pentru distrugea gasteropodelor de pe
puni. Doze de 1-2g/m2, n soluie de 2%.

Creionul cu sulfat de cupru


Este numit i lapis divinus sau oftalmicus se folosete per se n oftalmologie,
coninnd i alaun, camfor, azotat de potasiu.

Derivaii bismutului

Au efect antimicrobian i chimioterapic activ mpotriva spirochetelor, spirililor,


tripanosomelor.
Derivaii de bismut determin precipitarea proteinelor (nu sunt iritani i caustici).
Sunt insolubili n ap, dar n contact cu un mediu acid sau alcoolic se solubilizeaz i
acioneaz ca antiflogistic local.
Prin solubilizare, dau efecte astringente i antiseptice, diminueaz sensibilitatea
terminaiilor nervoase, iar n cazul intestinelor diminueaz motricitatea.
Ionii de bismut se leag de gruprile sulfhidrilice ale enzimelor bacteriene ducnd la
blocarea activitii lor.
Administrat la suprafa substana se comport ca i componenta pulverulent,
protectoare i absorbant.
Din combinarea bismutului cu hidrogenul sulfurat rezult o excitare fiziologic a
peristaltismului i la formarea de sulfur de bismut insolubil.

Xeroformul
Este o pulbere galben, insolubil n ap, incompatibil cu acizii i alcalii.
Are aciune antiseptic mai intens ca a salicilatului bazic de bismut i astringent
mai slab ca a subnitratului de bismut. Are aciune uor iritant pentru esuturi. Se
utilizeaz per se extern n unguente 5-10%.

Salicilatul bazic de bismut (Bismosal)


Este o pulbere alb, insolubil n ap, foarte grea.
Este un antiseptic mai intens dect subnitratul de bismut i astringent mai slab.
Este folosit ca antiseptic i astringent n arsuri, eczeme, ulcere.
Se prezint sub form de unguente 5-10%.
Se mai folosete n gastroenterite n doze de 5-25 g la animalele mari i 0,5-2 g la
cine.

1.1.2. Antisepticele organice

Acioneaz prin precipitarea proteinelor i parial prin liposolubilitate (alcoolii),


fenolii i derivaii acioneaz antibacterian prin molecula ntreag, precipitnd de
asemenea proteinele. Acestea sunt i liposolubile, precum i derivaii iodului care
acioneaz prin iodul eliberat.

33
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

1.1.2.1. Alcoolii i derivaii

Etanolul
Este un lichid limpede, inflamabil. Oficinal este alcoolul de 95-96,7 volume, el fiind
denumit alcool de 95.
Se amestec cu apa, eterul, cloroformul, glicerina. Este incompatibil cu proteinele,
acidul azotic, bromul, permanganatul de potasiu, guma arabic.
Soluiile oficinale sunt de 62-64,1 volume i 69-71,6 volume.
Celelalte diluii se pot prepara dup tabelele alcoolmetrice. Este un bun solvent
pentru c este avid de ap deshidrateaz protoplasma bacterian i precipit proteinele,
explicndu-se astfel activitatea antimicrobian. Cel mai bun alcool antimicrobian este cel
de 50-70 volume. Dac diluiile sunt mai slabe, activitatea antimicrobian este mai slab.
Este bactericid n mediul extern pentru multe organisme, ncepnd de la 40 de
volume. Local, pe piele, datorit evaporrii, apare senzaia de rcire, dup absorbie de
arsur, determinat de iritaia terminaiilor senzitive. Urmeaz depresiunea senzaiei
dureroase i vasodilataie local.
Asupra mucoaselor acioneaz intens. n cavitatea bucal de la concentraia de 2-3%
se constat hiperemie i salivaie. Acelai efect se ntlnete la nivelul mucoasei
stomacului. Introdus s.c. produce durere, inflamaie, iar n cantiti mari necroz. Se
utilizeaz ca antiseptic pentru mini i cmp operator. Compresele de alcool sunt
antiflogistice i anestezice locale n dermatite i inflamaiile tecii tendinoase.
Irigaiile cu alcool se folosesc n arsurile fenolice. De asemenea este stimulant,
antipiretic, revulsiv i narcotic.

Metanolul
Este lichid limpede, incolor, cu aceleai indicaii dar mult mai toxic.
Etilenglicolul
Este un lichid incolor, siropos, solubil n ap i alcool etilic. Se folosete ca i solvent
i antiseptic prin pulverizarea spaiilor nchise.

Monoclorhidrina etandiolic
Are proprieti raticide.

Alcoolul propilic i izopropilic


Are activitate antiseptic mai puternic avnd utilizri ca i etanolul.

Propilenglicolul
Se folosete izomerul levo care este optic activ. Este un lichid incolor, siropos, dulce,
solubil n ap i alcool.
Are proprieti antiseptice remarcabile. Se folosete n pulverizri n doze de 1g/20
m3 i la prepararea soluiilor injectabile cu medicamente care sunt insolubile n ap i
instabile.

Monolenul (monostearatul de propilenglicol)


Este utilizat ca excipient pentru supozitoare.

1.1.2.2. Fenolii i derivaii

Sunt substane antimicrobiene vechi22 dar nc folosite, antiparazitare, care


acioneaz prin molecula ntreag.
22
Fenolul are valoare istoric nc din anul 1867, cnd valoarea lui dezinfectant a fost evideniat de ctre Lister. Dei utilizate tot mai
limitat, produsele pe baz de fenol, fenolul este reinut ca standard de stabilire a eficacitii altor dezinfectante, nc din 1903, cnd
Rideal i Walker au introdus scara fenolic i coeficientul fenolic (CF) fiind nc un instrument util terapeutic.

34
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sunt lipo i hidrosolubili, au miros specific, insectifuge i sunt azimotice.


Intensitatea efectului este proporional cu creterea liposolubilitii i denatureaz
proteinele prin blocarea dehidrazelor.
Spre deosebire de ceilali dezinfectani, nu dau combinaii stabile cu proteinele.
Din aceast cauz o singur molecul de fenoli denatureaz mai multe molecule de
proteine, fr diminuarea activitii. Aciunea lor este crescut i de adugarea NaCl sau
HCl, care disociaz electrolitic (invers n raport cu alte substane antiseptice). n soluii
uleioase efectul va fi sczut, datorit liposolubilitii.
Fenolii ptrund foarte bine prin mucoase i piele, avnd o activitate asupra
terminaiilor nervoase, tot datorit liposolubilitii. Pe tegument, n concentraii mici,
acioneaz blnd, diminund sensibilitatea nervilor (antipruriginos), dar n concentraii
mari determin dezintegrarea tecilor de mielin, din aceast cauz mpiedicnd burjeonarea
plgilor.

Fenolul.
Este denumit impropriu acid fenic sau acid carbolic, este o mas cristalin cu cristale
aciculare, incolore sau slab roz, cu miros caracteristic, gust arztor, caustic.
Este solubil n ap rece. La lumin i aer trece n chinon care d culoare roz,
caracteristic. Se pstreaz la Separanda.
Este avid de ap, de aceea modul de pstrare este sub form de soluie de fenol care
conine 9 pri fenol i o parte ap, (solubilizarea fcndu-se la cald la soluii 5%). Soluiile
de fenol 2-3% sunt bacteriostatice, chiar bactericide fa de majoritatea formelor
vegetative. Bacilul tuberculozei este rezistent, formele sporulate nu sunt afectate. Adaosul
de spun accentueaz mult antisepsia.
Soluiile sau unguentele 1-2% sunt bune antiparazitare externe (acaricide, fungicide).
Soluiile 0.5-1% mpiedic granularea plgilor, dar sunt eficiente n panariii.
La concentraii mai mari de 4% fenolul devine caustic, irit pielea, arsurile trebuie s
fie splate rapid cu ap de var sau glicerin diluat, dup care se aplic comprese cu ulei.
Avnd n vedere calitile caustice, se folosete cel mai adesea n plgi infectate,
afeciuni podale, unde se poate asocia cu alcoolul. Soluia de 3-5% fenol brut se poate
folosi n dezinfecia adposturilor, dar transmite miros crnii i laptelui.
Se mai poate folosi la sterilizarea chimic a sticlriei i dezinfecia mijloacelor de
transport.Soluiile de fenol 0,2-0,5% mai sunt de asemenea nc folosite la sterilizarea
bacteriologic a soluiilor injectabile.

Hexaclorfenul
Se prezint sub form de cristale albe, insolubile n ap i aceton, solubile n alcool,
uleiuri grase, soluii alcaline. Este un bun antiseptic fa de Gram pozitive. Intr n
compoziia unor spunuri, avnd caliti fungistatice i dezodorizante.

1.1.2.3. Crezolii i derivaii

Au activitate bactericid puternic, dar se pot nlocui mai muli atomi de hidrogen ai
moleculei de crezol cu clorul rezultnd substane mai puin iritante i cu miros mai puin
neplcut (metilfenoli, toluenfenoli etc).
Tricrezolul
Este format din orto, meta, para-crezol. Se obine din gudroane de huil, prin
distilare. Este un lichid vscos, incolor dac este proaspt, sau galben.
Are caliti refrigerente, indicele fenolic este 10, este antimicrobian i antiparazitar.
Are eficien bun asupra viruilor, bacilului Koch, dar sporii sunt mai puin
sensibili.

35
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Lizolul
Este un amestec de spun moale de potasiu i crezol. Este un lichid limpede, omogen,
brun-rocat.
Are caliti bactericide, nu distruge sporii, este acaricid i insecticid.
n soluie de 1-2% se folosete pentru antisepsia minilor, a pielii, plgilor i a
instrumentarului. n soluii de 0.5-1% este antiseptic n ginecologie, iar n soluie de 5% se
folosete pentru dezinfecia grajdurilor i a mijloacelor de transport.

Creolina
Este un amestec de crezoli 15%, hidrocarburi aromatice 45%, emulgatori specifici
(uleiuri sulfonate, sruri de acizi naftenici).
Se utilizeaz n emulsii cu apa, ex tempore, cnd soluiile au aspect lptos. n soluie
pur este un lichid brun, cu miros caracteristic.
n concentraii 3% este un dezinfectant puternic, distrugnd bacilul tuberculozei,
sporii fiind distrui dup 2 zile.
n concentraii 2-3% este acaricid i insecticid, n concentraii foarte mici este
antiseptic, iar concentraia de 3-5% se folosete pentru platformele de gunoi.

Lotagen
Este un lichid care rezult din condensarea acidului meta-crezol sulfonic.
Are caliti antiseptice, dezinfectante, hemostatice, cicatrizante, antifungice i
necrolitice specifice, cu afinitate fa de esuturile mortificate. n soluii 5-20 % este
perfect miscibil cu apa, folosindu-se de 1-2 ori pe zi, 3 zile.

Racilin
Se deosebete de lotagen prin faptul c n locul metacrezolului se gsesc cei 3
izomeri: orto, meta, para. Concentraia activ este de 3-6 %.
Este necrolitic selectiv, coagulant, stimuleaz epitelizarea, fiind i hemostatic.
Are aciune antiseptic, bacteriostatic i fungicid. Se folosete n soluie de 2-5% n
pododermatite, plgi, escoriaii, furunculoz i n ginecologie.

Moderhinkesable
Este o past antiseptic, astringent, cheratoplastic i cheratolitic, care conine
metacrezol, sulfat de cupru, acid salicilic, ihtiol i formol.
Se folosete n aplicri de 2-3 ori pe zi, 5 zile, dup extirparea esuturilor necrozate,
n panariii, pododermatite, necrobaciloze.

1.1.2.4. )aftalina i derivaii

Se prezint sub form de foie lucioase, incolore, solubile n eter, cloroform, alcool,
insolubile n ap. Are proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, keratoplastice.
Se folosete n uz extern, n amestec cu alte substane (iodoform, sulfamide, acid
boric) sub form de pulbere sau unguente 5-10% n eczeme, ulcere, plgi de castrare.

Betanaftolul
Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap rece, solubil n alcool i solveni
organici. Are activitate antipruriginoas, antiseptic, i antiparazitar.
Se folosete extern, n unguente 5-10% i soluii alcoolice 10% n tricofiii, eczeme.

Benzonaftolul
Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool.
Este un antiseptic neiritant al tractului digestiv. Se administreaz per os 5-10g la
animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.

36
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Rezorcina
Se prezint sub form de cristale incolore sau uor roz, fotosensibile, la lumin se
coloreaz intens. Este solubil n ap i alcool.
Are caliti antiseptice, cheratoplastice (2%), cheratolitice (20-30%), antiparazitare i
antipruriginoase. Toxicitatea este redus, fiind folosit n dermatomicoze, antipruriginos
(5%), acnee (10%), oftalmologie (0,5-1%) i n cistite (1-2%).

Timolul
Este oficinal, se gsete n regnul vegetal, alturi de calvarol n uleiul de cimbru i
cimbrior, dar se poate obine i prin sintez. Se prezint sub form de cristale incolore,
miros caracteristic, gust aromatic, arztor, foarte uor solubil n alcool, eter, cloroform.
Este solubil n uleiuri grase i volatile, foarte puin n glicerin, greu solubil n ap.
Este antiseptic, antihelmintic, extern are efect antiseptic i antifungic n concentraie
de 5-10%.

Guaiacolul
Se prezint sub form de cristale incolore, se topesc la 30 C sau sub form de lichid
uleios, roietic, cu miros caracteristic, puternic aromat. Este foarte solubil n ap i
glicerin. Este oficinal.
Are aciune antiseptic, dar este iritant pentru mucoase, intern se administreaz foarte
diluat i n mucilagii.
Se absoarbe uor i se distribuie n tot organismul; se oxideaz i se elimin prin
rinichi, combinat cu acidul glucuronic.
Prin plmni se elimin partea neschimbat (la acest nivel are loc aciunea antiseptic
i dezinfectant).
Guaiacolul are activitate antisecretorie n bronit 5-12 g. la animalele mari, 1-2 g la
cele mijlocii i 0,02-0,5g la cine. Local, ca i soluie uleioas, determin rcirea, urmat
de analgezie. Se asociaz cu rubefiantele care produc durere (tinctura de iod).

Tiocolul
Este guaiacosulfonatul de potasiu.
Este un derivat mai puin activ al guaiacolului, fiind un amestec de sruri de potasiu
ai acidului meta i para-guaiacosulfonici.
Este o pulbere cristalin, alb, uor roz, cu miros specific uor solubil n ap, greu
solubil n eter, alcool. Este oficinal.

Duotal (guaiacol carbonic)


Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, solubil n soluii alcaline.
Este un antiseptic intestinal i pulmonar, antisecretor bronic.
Dozele sunt: 2-10g animalele mari, 0,2-1g animale mijlocii i 0,1-0,3 la cine.

Creozot
Este un amestec de derivai fenolici: creozot i guaiacol. Se obine prin distilarea
gudroanelor de fag.
Este un lichid uleios, transparent, glbui, cu gust ptrunztor, greu solubil n ap, se
amestec cu alcool, eter, cloroform i uleiuri grase.

Osmatin
Este un unguent care conine 0,6% benzoai de amine alifatice saturate.
Acioneaz ca antiseptic excelent, este protector pentru mini n interveniile
chirurgicale. Se folosete pentru tratamentul crevaselor mameloanelor i n furunculoz de
2-3 ori/zi, timp de 3-4 zile.

37
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

1.1.2.5. Gudroanelele

Sunt substane semilichide, brune sau negricioase, care se obin prin distilarea uscat
a lemnului de conifere, huil, antracit, roci bituminoase, coarne, copite i oase.
Gudronul de pin (Pix juniperi)
Este un gudron vegetal care se obine prin distilarea lemnului de pin.
Este o substan semilichid, brun-negricioas, insolubil n ap care conine: fenoli,
derivai fenolici, hidrocarburi aromatice (naftalen).
n concentraie de 2-5% este keratoplastic i antipruriginos, iar n concentraii mai
mari de 30% este keratolitic.
Are efecte bactericide, sporicide, antiparazitare externe.
n concentraii mari are efect iritant. Determin vasodilataie local, n acest fel avnd
loc reacutizarea proceselor inflamatorii cronice.
n cazul eczemelor cronice nu se recomand concentraii foarte mari, n eczemele
umede folosindu-se produsul Zoodermin (care conine tanoform, talc, oxid de zinc,
vaselin). Se folosete n tratamentul plgilor, ulcerelor (5-10%), antiscabios, afeciuni ale
copitei (10-15%), antisecretor bronic n fumigaii umede, dozele fiind de 10-20g pentru
animale mari i de 0,5-2 g la cine.

Gudronul de huil (Coaltar)


Conine naftalin, fenoli, baze anilinice, piridin, chinolein. pH-ul este alcalin. Este
un gudron mai iritant i mai toxic, fiind folosit n eczeme cronice i dermatite pruriginoase.

Gudronul de mesteacn (Pix betulini)


Conine cantiti mari de guaiacol, crezoli, fenoli.
Este puin iritant i toxic, fiind folosit foarte des n dermatologie.

Ihtiolul (Ichtamolum, ichtiosulfonatul de amoniu).


Se obine prin distilarea uscat a gudroanelor din isturi bituminoase sulfonate i
neutralizate cu amoniac.
Conine hidrocarburi 8-12% fiind combinat cu tiofen i omologii si.
Este un lichid vscos, brun, cu miros caracteristic, solubil n ap.
Se amestec cu vaselina i lanolina, nu se amestec cu uleiul de vaselin, fiind
oficinal.
Sulful coninut asigur proprieti antiseptice i reductoare, keratoplastice,
antiparazitare, antipruriginoase. n concentraii mai mari este iritant i poate produce
vasodilataii locale.
Se folosete cel mai adesea n concentraie de 10%, n: arsuri, degerturi,
furunculoz, eczeme, pododermatite. Se mai ntlnesc soluii alcoolice 10-20%, iar n
ginecologie se folosete concentraia de 5%.
Produsul romnesc este Crezogal care conine sulfat de cupru, acid salicilic, ichtiol,
lanolin, vaselin, iar ca trofice uleiul de ricin.
Se folosete n necrobaciloz, pododermatite, panariii, inflamaii septice ale
ongloanelor, n aplicri la 3-4 zile, dup ndeprtarea esuturilor moarte.

1.1.2.6. Derivai biguanidinici

Clorhexidina hidrocloric
Este o bisbiguanid obinut prin sintez, de natur cationic, care este obinut
pornind de la 1,6-hexametilendiamin (figura 1.1.).
Prezint o activitate antiseptic bun care acioneaz prin distrugerea peretelui celulei
bacteriene.
n medicin se folosete: diacetatul, digluconatul i diclorhidratul de clorhexidin.

38
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

NH NH
NH C NH C NH Cl

(CH)2

NH C NH C NH Cl

NH NH
Fig. 1.1. Clorhexidina

Activitatea impotriva organismelor Gram pozitive i Gram negative este foarte


diferit, concentraiile inhibitorii testate in vitro demonstrnd aceasta: 1:2000 pentru
Streptococcus pyogenes, 1:100.000 pentru E. coli, 1:300.000 mpotriva lui Vibrio cholerae
respectiv 1:1.000.000, mpotriva lui Streptococcus pyogenes (Block,1983).
Activitatea mpotriva sporilor, virusurilor i fungilor este considerat doar parial.
Reducerea densitii microorganismelor cu efecte favorabile asupra sntii dinilor,
gingiilor i cavitii bucale a fcut din clorhexidine un component important al produselor
dentare.
Activitatea antiseptic este considerat bun chiar i n prezena puroiului sau a
fluidelor tisulare.
Proprietile antimicrobiene ale biguanidelor n general sunt influenate de pH, din
acest considerent cele mai recomandate substraturi fiind cele cu pH cuprins ntre 5 i 7.
Fiind de natur cationic, n prezena altor antiseptice asemntoare, de exemplu
compuii de amoniu cuaternar, activitatea antibacterian este amplificat, dar este
incompatibil cu compuii anionici, inclusiv spunurile.
Unde este reclamat o activitate prelungit, clorhexidinele pot fi condiionate sub
form de pulberi 1% sau paste.
De obicei diacetatul i gluconatul sunt folosite n concentraii de 0,5-1% n soluii
alcoolice sau apoase.
Pentru igiena mamelei este folosit diluia 1.5000, soluiile oculare vor fi diluate
1.1000, iar n metrite, pesariile sunt condiionate la 1 gram.
Dintre produsele cele mai cunoscute pe baz de clorhexidine amintim:
Germostop, 7eohexidin, Hydrex, Hibiscrub etc, pentru decontaminarea minilor,
Hibitane, Plurexid, Betasept, Biseptine pentru decontaminarea pielii i plgilor
Betagin, Cyteal, Travasept etc, cu utilizare n vulvovaginite,
Peridex, 7ostril, Drill, Collustane etc, tratamentul infeciilor localizate bucal,
Auristan, n tratmentul otitelor etc.

1.1.2.7. Cloroxilenolii

Sunt compui pe baz de paracloro-metaxilenol (fig. 1.2), care sunt, se pare, de 60 de


ori mai activi n comparaie cu fenolul.
Din nefericire, aceti compui au activitate dezinfectant foarte redus n prezena
materiilor organice i, din acest considerent, nu sunt nc foarte rspndii ca utilizare.
n medicin sunt utilizai cu precdere, paraclormetaxilenolul (PCML) i dicloro-
metaxilenolul (DCML). Avantajul cel mai mare al acestei grupe este c nu sunt deloc
iritante i sunt puin toxice.
Soluiile nediluate, 5% nu afecteaz pielea, dar se cunosc cazuri de alergie peste
aceast concentraie.

39
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

OH

H3C CH3

Cl

Fig. 1.2. Cloroxilenolul

Paraclormetaxilenolul
Este un compus de xilenol cu un atom de de clor n poziia para23.
Este o pulbere alb-crem cristalin cu un uor miros de fenol. Este insolubil n ap
(1:3000) dar solubil n solveni organici i spunuri.
Cea mai cunoscut condiionare este soluia de cloroxilenol 5% n asociere cu soluii
alcoolice de terpinol 10%.
Aciunea bactericid este prezent mai ales n cazul populaiilor bacteriene Gram
pozitive. Cei mai susceptibili sunt streptococii, stafilococii fiind cei mai puin afectai.
Utilizarea cea mai frecvent este n chirurgie ca antiseptic i/sau dezinfectant, pentru
pregtirea pielii preoperator (diluii 1:4).
Pentru irigarea plgilor i aplicri intravaginale i intrauterine se recomand soluiile
1-2% (soluii 1020 ml/litru).

Diclorometaxilenolul
Are aceleai recomandri i spectru dar activitatea este de aproximativ patru ori mai
mare dect a PCMX.

1.1.2.8. Coloranii

Coloranii au activitate chimioterapic n special (unde sunt descrii amnunit) dar ei


mai i o important activitate antiseptic.
Este adevrat c aceste produse, datorit multiplelor incompatibiliti au fost n mare
parte nlocuite cu ali compui.

Derivaii acridinici

Au activitate mpotriva agenilor pioceanici, n special streptococilor i stafilococilor.


Activitatea mpotriva germenilor Gram negativi e considerat slab (Pseudomonas
spp. i Proteus spp. fiind chiar rezistente la acestea).
Aciunea antibacterian este urmarea interferrii secvenelor de aminoacizi de ADN.
Ca reprezentani, grupul include: euflavina (acriflavina neutr), acriflavina,
aminacrina hidrocloric i proflavina hemisulfat.

Acriflavina
Este o pulbere cristalin roie-portocalie, fr miros cu cust acru.
Este solubil n ap, alcool i glicerin i insolubil n soluiile organice.
Soluiile apoase diluate sunt galben-verzui i sunt fluorescente.
n prezena clorurilor precipit.
Soluiile neutre sunt folosite adesea pentru curirea plgilor infectate fiind mai puin
iritante n comparaie cu hidrocloriii.

23
Compuii ortho i meta sunt mult mai puin activi.

40
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitatea este intens bacteriostatic mpotriva organismelor Gram pozitive piogene,


aplicaiile pe piele fiind cel maiadesea cu emulsii de acriflavin 0,1%.
n tratamentul arsurilor se folosesc cel mai adesea glicerolatele i bandajele
impregnate.

Proflavina hemisulfat
Este foarte asemntoare cu acriflavina, dar cristalele au o tent mai nchis i sunt
mai puin solubile.
Proflavina este mai puin activ dect acriflavina dar are acine mai rapid i etse mai
puin toxic.
n medicina veterinar este folosit doar n antisepsia plgilor sub form de pulberi
sau soluii 0,2%.

Aminacrina hidrocloric
Este o pulbere galben mult mai solubil n comparaie cu proflavina.
Efectul, toxicitatea i potenialul iritant este situat ntre acriflavin i proflavin.

Derivaii de fluorescein

Sunt compui pe baz de dihidroxi-spiro-izobenzofuran-xantenon.


Cel mai important reprezentant este fluoresceina sodic (fundusceina C20H107a2O5)
care se folosete n medicin doar pentru uz extern n leziuni corneene i infalaii
intraoculare.
Soluiile terapeutice 2% sunt roietice, dar n contact cu lichidul lacrimal devine
verde fluorescent (din acest considerent este folosit ca test indicator al traumei corneene i
pentru canalele lacrimale).
Fluorescena poate fi sesizat i n nri, la un minut dup administrrile de picturi
oculare. Fluoresceina mai poate fi utilizat la examinarea i identificarea surselor de
contaminare la apa de but, provenit din diverse surse naturale.

1.1.2.9. Asocieri antiseptice i dezinfectante diverse

Dintre numeroasele produse utilizate n medicin, ca dezinfectante sau antiseptice, o


pondere tot mai mare o au condiionrile responsabile de dezinfecia aerului din ncperi.
Astfel sunt utilizate tot mai mult asocieri de compui naturali (uleiuri volatile) i
compui sintetici, recunoscui ca eficieni n dezinfecii.

Balsamul de pdure
Este un amestec complex, netoxic care conine uleiuri eterice naturale cu efect
bactericid i care acioneaz antibacterian i analeptic respirator.
Este foarte folosit n bolile aerogene pentru decontaminarea aerului, chiar i n
prezena animalelor (0,3-0,5 ml/m3 o dat pe zi sau din dou n dou zile, timp de o lun).

Mioseptol (Merial).
Este un dezinfectant atmosferic care conine pn la 90% uleiuri eterice volatile,
foarte active (eucaliptol, camfor, terpinol, ulei de pin, izocineol, bromur de lauril, dimetil-
benzil-amoniu).
Este un lichid uleios clar, care emulsioneaz n ap. Este virulicid, bactericid,
fungicid, cu activitate n aerul din ncperi.
Aspersiunile n hale se fac n prezena animalelor, preventiv n unele boli ca
pasteureloza, folosindu-se preparate diluate 25% n ap, 0,5-l/1.000m3. Efectul
bacteriostatic i fungistatic: 1/2.000 -1/20.000.

41
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Atlantol (Biosan)
Conine o asociere de spun de potasiu, hipoclorit de sodiu, i clor activ.
Produsul este foarte folosit pentru dezinfecia adposturilor, abatoarelor, n
dezinfecii profilactice (0,5-1%).
Pentru combaterea virozelor se pot folosi cu bune rezultate concentraiile 5-10%.

Oo-cide (Antec)
Este un dezinfectant cu spectru larg cu efect foarte bun mai ales asupra coccidiilor.
Se comercializeaz sub dou forme de amestecuri: un pachet conine clorur de
amoniu, un surfactant i fenolftalein, iar al doilea pachet, hidroxid de sodiu i un biocid
organic (diclorfen). Cele dou pachete (1,46 kg) se vor dilua n 30 litri de ap.

Farm fluid (Antec)


Este un amestec de acizi organici, surfactani i substane biocide.
Este un lichid brun, vscos, cu miros de acid acetic.
Diluat 1% n ap, are un pH=2 i este biodegradabil n 7 zile.
Se folosete n concentraii de 1:50 sau 1:100 n funcie de boal n: antrax,
bruceloz, pseudopest, turbare, boala lui Marek, boala lui Aujeski, TBC.
n diluii 1:400 este antifungic.

Virkon S (Antec)
Este un amestec de clorat de sodiu, sulfat de potasiu, acid malic i acid sulfanilic.
Este o pulbere granulat, folosit n diluii 1:50 i 1:1.300 pentru dezinfecia
adposturilor, echipamentelor i abatoarelor.
Eficient n parvoviroz, pseudopesta aviar, boala Aujeski.

Deconex 53 I (Borer).
Amestec format din alchil-amin, clorur de dimetil amoniu, inhibitori de coroziune,
ageni de umectare.
Nu este iritant i are un spectru foarte larg.
Este folosit pentru meninerea instrumentarului chirurgical n operaiile de teren,
dezinfecia slilor de operaie, abatoare etc.

42
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 2

Chimioterapicele

43
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Chimioterapicele sunt substane cu aciune etiotrop, care acioneaz asupra


microorganismelor bactericid sau bacteriostatic.
n funcie de vechimea lor, substanele chimioterapice pot fi naturale sau de sintez
acest grup fiind considerat ca fcnd trecerea de la substanele antiseptice la cele cu
activitate antibiotic.
Avantajul acestei grupe este activitatea mai susinut asupra agenilor bolilor
infecioase i parazitare i efectele defavorabile mult mai mici asupra gazdelor (n doze
terapeutice).
Activitatea consacrat a acestei grupe este cel bacteriostatic, modul general de
aciune fiind orientat asupra proceselor enzimatice bacteriene pe care chimioterapicele le
interfereaz adesea.
Chimioterapia a luat natere prin ncercarea accidental n terapeutic a unor
colorani ai bacteriilor i sinteza unor compui activi asupra tripanosomelor, spirililor i
altor protozoare patogene24.
Paul Erlich a numit aceste substane glonte vrjit, adic substane dirijate direct
la int (microorganismele).
Iniial, activitatea chimioterapicelor a fost puternic i eficient, dar pe parcurs,
odat cu apariia chimiorezistenei (cel mai adesea prin modificarea unor lanuri
metabolice i prin ocolirea verigilor unde acionau aceste substane n procesul metabolic)
valoarea acestei grupe a sczut mult.
Ideal, un bun chimioterapic trebuie s asigure n doze mici, o activitate
antibacterian crescut, fr a influena prin toxicitate sau interferarea sistemelor
enzimatice.
Grupa chimioterapicelor este cunoscut ca fiind grupa cea mai utilizat n terapia:
antitripanosomiazic,
antiprotozoaric i
antihistomonoziazic25.

24
n 1907 P. Ehrlich a pus bazele chimioterapiei prin descoperirea i utilizarea n lues a arsfenaminei denumit mai apoi comercial
Salvarsan 606 . Tot Ehrlich a fost cel care a cuantificat indicele chimioterapic ca fiind:
dosis tolerata maxima
I.K= ---------------------------- DL50
dosis curativa minima , care modernizata a devenit: I.T. = ---------
DE50

DL1
Sau n accepiunea anglo-saxon: Standard Safety Margin: S.S.M.= --------- - 1 x 100,
DE99
Acest indice d relaii n legtur cu eficacitatea i toxicitatea unui medicament i trebuie s fie cel puin = 3. Cu ct valoarea indicelui
este mai mare, cu att sigurana unui medicament va crete.
25
Protozoarele sunt responsabile de producerea multor boli att la animale ct i la om, boli importante i dificil de nlturat, transmise
frecvent de ctre artropode, abundente n zone srace de pe glob. Cercetrile din ultimii ani sunt orientate spre descoperirea ct mai
rapid a unor remedii terapeutice ct mai eficiente i mai puin toxice pentru om i animale.

44
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1. Clasificarea chimioterapicelor


Multe din medicamentele acestei grupe sunt oarecum vechi ca istorie i nu constituie
noi concepte i, ca i n cazul terapiei anticoccidiene medicamentele utilizate mpotriva lui
Trypanosoma, Babesia sau Histomonas nu sunt asemntoare, ci sunt foarte diferite din
punct de vedere chimic.
Chimioterapicele moderne sunt de regul compui asociai din mai multe grupe,
totui, dup structura chimic, ele se clasific n mai multe grupe.
n tabelul 2.1. este redat clasificarea celor mai importante medicamente utilizate n
terapia antitripanosomiazic i antiprotozoaric n occident.
Tabelul 2.1.
Cele mai importante genuri de protozoare i terapia lor de elecie
(dup Brander i col.,1991)

Parazitul Medicaia
Anaplasma marginale Imidocarb, tetracicline
Babesia bigemina Amicarbalida, imidocarb
Babesia bovis Diaminazen, imidocarb
Babesia divergens Imidocarb
Babesia equi Albastru de tripan, imidocarb
Babesia gibsoni Quinuroniu, imidocarb
Babesia canis Fenamidin, imidocarb
Histomonas meleagridis )itrotiazoli
Trypanosoma brucei Dimetridazol
Trypanosoma vivax Ethidium, quinapiramin
Trypanosoma congolense Diaminazen, samorin
Trypanosoma evansi Diaminazen, homidium, samorin
Trypanosoma equiperdum Suramin
Trypanosoma equinum Samorin
Riketsiae spp. Tetracicline

2.1.1. Medicaia antitripanosomiazic

2.1.1.1. Diamidinele

Diamidinele sunt un grup de compui chimioterapici cu activitate direct asupra


tripanosomelor.
Activitatea lor este legat direct de gruparea organic guanyl amadinic
(NH:C(NH2)-)26 avnd cap de serie undecatul de diamidin (figura 2.1.).

NH C C H22 C NH
11

NH2 NH2

Figura 2.1. Undecatul de diamidin

26
Prezena a dou asemenea grupri separate de un lan parafinic hidrocarbonat, va da aciunea tripanocid. Cu ct lanul parafinic este
mai lung i efectul va fi mai mare, cel mai mare avndu-l undecatul de diamidin. Cnd cercettorii au extins diaminele alkilice la
diamidine aromatice au constatat c dac se altur dou grupri benzamidinice, activitatea va fi mult amplificat i mai mult.

45
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Acest grup de chimioterapice mai posed i activitate babesiicid i antibacterian,


asemntoare cu cea a sulfamidelor dar mai puin ampl.
Cnd sunt administrate intern, diamidinele pot determina dilataie arterial,
determinnd hipotensiune.
De asemenea pot amplifica micrile musculaturii intestinale.

Proprieti fizico-chimice.

Diamidinele sunt folosite fie ca baze, fie ca sruri (dihidroclor, dimetilsulfonat sau
isetionat). n medicina veterinar sunt folosite cel mai adesea srurile isetionat (sau
dihidroxi-etan-sulfonat).
Efectele toxice ale diamidinelor se refer la afectarea ficatului i rinichilor,
simptomele intoxicaiei fiind de tip digestiv: nosee, diaree, vom.
Grupa celor mai importante chimioterapice diamidinice aromatice este prezentat n
figura 2.2.

NH
HN
C X C
H2N Diamidina, formula general
NH2

NH
HN
C N N N C Diaminazenul
H2N H NH2

H H H NH
HN
C C C C C Propamidina
H2N H H H NH2

HN NH

C O C Fenamidina

H2N NH2

Figura 2.2. Diamidine aromatice a.u.v.

Compuii dimiazen aceturai (triazenici)

Berenilul (Berenilum, Azidin)


Este diaceturatul de di-4-aminodifenil-triazen (7-1,3) un complex (n concentraie
de 44,5%). Pulbere microscopic, galben, inodor, relativ solubil n ap (1:14), greu
solubil n solveni organici, condiionat comercial n plicuri care se solubilizeaz ex
tempore (soluiile se pot menine la temperatura frigiderului timp de dou sptmni) n
condiionare injectabil (ce conine 8,75% fenazon i 7% diamizen aceturat)
Este un chimioterapic foarte eficace n tripanosomiaze (T. vivax i T. congolense, dar
moderat asupra lui T. brucei, unde dozele trebuie majorate) dar i n hemosporidioze, mai
puin toxic dect Acaprinul.
Este de asemenea eficient i fa de tulpini bacteriene rezistente la alte medicamente
(n special Brucella spp. i Streptococcus spp.) i are i o aciune antiseptic bun. Se
injecteaz fie intramuscular (profund) sau s.c., n soluii de 7%, n ap distilat, la toate

46
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

speciile, doza fiind de 3,5 mg/kg (0,05 ml/kgcorp.) pentru cai, vaci, oi i cini cu Babesia.
Dispariia simptomelor se produce n 24 de ore.
n tripanosomiaze, pentru T. vivax i T. congolense, dozele vor fi la fel ca n cazul
babesiozelor, dar pentru T. brucei dozele vor fi dublate. n cazul unor tulpini bacteriene
rezistente, doza se poate dubla (7 mg/kgcorp).
Uneori la locul injeciilor pot apare leziuni i iritaii severe la cai (se administreaz cu
precauie). n caz de supradozare, pot s apar: tulburri respiratorii, digestive, nelinite i
hipotensiune. Nu se administreaz la cmile.

Compuii de fenamidin isetioat

Sunt compui de culoare alb, inodori, cu gust amar, solubili n ap, insolubili n
solveni organici. Cel mai adesea fenamidina isetionat este eficient n babesioze la
bovine, cabaline i cine.
Fenamidina are o puternic aciune asupra lui Theileria evansi i T. brucei.
Se administreaz s.c. n doze de 0,03 ml, soluii 40% /kgcorp, la animalele mari, unde
o singur administrare este considerat eficace i aciunea rapid i 0,3 ml, soluie
5%/kgcorp la cine, unde este necesar repetarea dozelor dup 5 zile n babesioza canin.

Stilbamina i pentamidina

Stibamina a fost utilizat n tripanosomiaza uman, dar acum se prefer pentamidina


mult mai puin toxic, cu toate c este inferioar ca eficacitate primei.
Introduse recent n terapia veterinar, produsele sunt nalt eficiente asupra lui
Anaplasma marginale i Theileria dispar la bovine, cnd pentamidina care este
administrat i.m., n doze de 4 mg/kgcorp a fost asociat terapeutic i cu aceeai doze (4
mg/kgcorp) de euflavin, administrat pe cale i.v.

2.1.1.2. Compuii de amino-fenantiridiu

Halogenaii de homidium (Homidium, 7ovidium).


Acetia mai sunt cunoscui i sub denumirea de ethidium (sau R.D. 1572) i
structural este: 3,8-diamino-5-etyl-6-fenylfenanthiridium. n mod obinuit este condiionat
sub form de bromur, mai rar clorur.
Produsul are activitate tripanocid asupra lui T. congolense i T. vivax dar este
inactiv asupra lui T. evansi.
Pentru administrare ethidium trebuie dizolvat n ap fierbinte, dar acest dezavantaj nu
se mai ntlnete i la novidium care este deja solubil i n ap rece.
Administrrile se pot face pe cale i.m. profund i s.c. (cu precauie deoarece, n unele
cazuri se pot nregistra reacii severe locale sau chiar laminite).
Dozele pentru calea i.m. sunt de 1 mg/kgcorp, n administrri unice (o singur
administrare acionnd att profilactic ct i curativ pentru o lun).

Clorura de izomethamidiu (Metamidium, Samorin).


Compusul este cunoscut i sub denumirile de M&B 4404 sau Samorin fiind:8-(m-
amidino-fenyl-diazoamino)3-amino-15-etyl6-fenyl-clor fenanthiridium hidroclorura.
Este o pulbere solubil n ap rece.
Samorinul are o activitate tripanoocid asupra lui T. congolense i T. vivax la bovine
i cabaline i are valoare terapeutic i mpotriva lui T. evansi la bovine, bivoli i cmile.
Medicamentul are activitate profilactic remarcabil, acoperind o perioad de
protecie de ase luni dup administrare. Injeciile se fac profund intramuscular pe laturile
gtului (dar poate determina reacii locale i necroze).

47
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Administrrile i.v. sunt urmate de succes n asocieri samorin-dextran i sunt mult mai
puin iritante.
Observaiile pe termen lung din Africa au demonstrat c, dup zece ani de folosire
profilactic a samorinului la vaci, nu s-a instalat rezistena tripanosomelor la produs.
Dozele uzuale pentru administrri i.m. profilactice sunt de 12 mg/kgcorp, doza
terapeutic fiind mai mic.

2.1.1.3. Compuii de quinapiramin (chinaldinici)

n uzul veterinar se cunosc dou tipuri de compui: sulfai, care sunt absorbii rapid,
au activitate tripanocid, cu valoare sczut profilactic i cloruri care sunt absorbite mai
lent, dar au activitate profilactic de durat.

Srurile de quinapiramin

Antricidul (Antrycid, Quinopiramin, Trypacide, Tevansi, Tribexin, 7orquin).


Din punct de vedere chimic este un derivat chinaldinic care are un nucleu pirimidinic
i unul chinaldinic. Este o pulbere cristalin, albglbui, fr miros cu gust amar.
Se gsete condiionat sub dou forme:
a. metilsulfat, o pulbere alb, solubil n ap (1:2), care se absoarbe foarte rapid.
Aceast component asigur protecia imediat i elimin infestaia subclinic.
b. antricid prosalt, care este un amestec de antricid metilsulfat (1,5 pri) i clorura
de antricid (2 pri).
Aceast component va continua protecia dup ce efectul componentei metilsulfat a
disprut. Se prezint ca o pulbere alb greu solubil n ap fiart (suspensii 2%).
Suspensiile obinute sunt alb-lptoase i se injecteaz profilactic (eficacitatea aproximativ
3 luni), n doza de 0,012 g/kg.
Antricidul pro-salt poate determina colici la cabaline.
De reinut c, datorit solubilitii diferite aceti doi compui combinai dau efecte
complementare antitripanozomice: componentul solubil va avea o aciune scurt dar cu
efect terapeutic imediat, n timp ce componenta long-acting (pro-salt) va fi profilactic.
Antricidul se utilizeaz n special la cabaline, curativ, n tratamentul durinei,
mpotriva lui Tripanosoma spp. (evansi, vivax, equiperdum, equinum s-a semnalat
activitate i mpotriva lui T. simiae, produsul fiind ineficient mpotriva lui T. brucei).
Modul de aciune este atribuit inhibrii fazelor de cretere i diviziune celular a
parazitului.
Dozele recomandate sunt n funcie de greutatea animalelor i nu necesit o stabilire
riguroas, doar pentru animalele tinere: pn la 150kg = 4,4 mg/kgcorp, ntre 150200kg =
1g/animal, 200350kg = 1,5g, iar peste 350kg = 2g/animal.
Soluiile 10% vor fi peparate ex tempore, aseptic se injecteaz subcutanat n dou
puncte. Uneori se pot observa rare induraii.
Toxicitatea este mic n acest caz, cu excepia animalelor tinere unde, n cazul
supradozajului se pot nregistra tremurturi, hipersalivaie, transpiraie, care n cazurile
foarte grave poate avea sfrit fatal prin colaps circulator. n cazul dozrii normale,
semnele sunt mult mai terse i tranzitorii.
Protecia mpotriva durinei la armsari poate fi prevenit prin injectarea armsarilor
cu amestecuri de antricid (10% sare sulfat i 6,67% clorur) n doze de 0,025 ml/kgcorp n
sezonul de mont, intervalul de trei luni ntre administrri fiind satisfctor.
Transmiterea durinei poate fi prevenit i prin injectarea femelelor dup mont (pn
la 18 zile).
Rezistena tripanosomelor la medicaia specific este ntlnit mai mult n regiunile
cu clim cald i este de obicei ncruciat, ntre diferitele clase antitripanosomice.

48
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din fericire la cele mai utilizate medicamente tripanocide (berenil i samorin),


fenomenul nu s-a semnalat nc prea des i nu este ncruciat. n tabelul 2.2. sunt redate
tipurile de rezistent ncruciat ntlnite la bovine.
Tabelul 2.2.
Rezistena ncruciat identificat la diferite medicamente tripanocide
(dup Brander i col., 1991)

Rspunsul rezistenei la:


Medicamentul
1. 2. 3. 4.
1.Ethidium (Homidium) ++ ++ -
2. Quinapiramin (Antricid) ++ -
3. Isometamidium (Samorin) + ++ -
4. Dimiazona (Berenil) - - ++

Suraminul (C51H34O2376S67a6)
Este un compus aromatic organic, o pulbere alb sau alb-roz, higroscopic, greu
solubil n ap, aproape insolubil n solveni organici.
n asociere cu ali compui chinaldinici (antricidul cel mai adesea) are o activitate
terapeutic amplificat de cteva ori (se pare c din cauz ratei de cuplare mrite a
suraminului) fiind un potenializator eficient, cu o durat de aciune cel puin dubl.
Activitatea suraminului neasociat este mai mult terapeutic, dect profilactic
mpotriva lui T. evansi, la cai, cmile, vaci i cini, mpotriva lui T. brucei la cai i cini i
mpotriva lui T. equinum la ecvide (agentul cauzal al bolii de Caderas), de asemenea este
activ i asupra lui T. equiperdum (agentul durinei la cal).
Compusul nu are activitate asupra lui T. congolense, T. vivax i T. simiae.
Dozele terapeutice de suramin sunt: 7-12 mg/kgc., la cal, 8-12 mg/kgc., la cmil i
12 mg/kgc la vac, n soluii 10%.
Toxicitatea suraminului este medie, compusul avnd un indice terapeutic mic.
Mgarii i catrii sunt foarte sensibili, n schimb cmilele sunt rezistente.
Simptomele care se nregistreaz sunt legate de afectarea ficatului, rinichilor, splinei i
esutului glandular adrenal.

2.1.1.4. Derivaii de stibiu27

Au aciune asemntoare cu arsenicalele i sunt folosii n medicina veterinar n caz


de tripanosomiaze, filarioze, etc. i acest grup posed derivai trivaleni (ciclici), cei mai
activi precum i derivai pentavaleni, la fel ca arsenicalele fiind cunoscute dou generaii
de produse.
Derivaii organici i cei anorganici mai au i activitate antivomitiv sau expectorant.
n tractul digestiv derivaii stibiului prezint aciune local, datorit ratei foarte sczute a
absorbiei. Dac sunt administrate parenteral, ele au un circuit scurt ele fiind eliminate
rapid (intestinal i renal).
Dintre produsele comerciale mai vechi amintim:

Antimosanul
Are o activitate antihelmintic la ovine i viei (dar este destul de incomod datorit
administrrilor intratraheale, n doze de 24-40ml repetat la 2 sptmni).

eoantimosanul (Fuadin, Stibofen)


Sunt soluii stabilizate cu bisulfit de sodiu 1 utilizat cel mai adesea n dicrocelioz
la ovine.

27
Grupa a fost cercetat de ctre Plimer i Thompson nc din 1907 n tripanosomiaz, leishmanioz, filarioz, durin i strongilatoz
larvar sub form de: tartarus stibiati (emetic), dar acesta era n acelai timp iritant, caustic i toxic. Emeticul a mai fost folosit i n
terapia cistitelor hemoragice alturi de vitamina K.

49
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tartratul potasic de stibiu


Se poate folosi la cabaline i bovine n doze de 1-5 mg/kgcorp, i.v., sau la cini i
pisici n doze de 1 3 mg/kgcorp, tot i.v.
Alte preparate mai noi sunt: Stibosanul i Stibophenul care sunt asocieri organice
complexe de sruri sodice de stibiu.
Uzual se administreaz pe cale i.v. n doze de 3 5 mg/kg corp la cai i vaci i de 1
3 mg/kgcorp, la cini i pisici. n concluzie pentru eficiena curativ cea mai mare pe
genuri i specii se vor folosi urmtoarele medicamente (tabelul 2.3.)
Tabelul 2.3.
Medicamente recomandate ca sigure n terapia tripanosomiazelor

Genul Medicamentul Specia / Doza


Bovine: 3 mg/kgc.
T. congolense1, Ethidium1,
Cabaline: 3 mg/kgc.1, 5 mg/kgc.2
T. vivax2 Quinapiramin metilsulfat2
Cine: 3 mg/kgc1.
T. simiae Quinapiramin metilsulfat Suine: 5 -7 mg/kgc., repetat
T. evansi1, Cabaline: 5-7 mg/kgc.,
T. equinum2, Quinapiramin metilsulfat Bovine: 3 mg/kgc1.
T. equiperdum3 Cmil: 3 mg/kgc. sau suramin

Studiile recente au artat c bovinele trecute prin tripanosomiaze, pot genera diverse
grade de imunitate fa de parazit, consecutiv terapiei cu medicamente tripanocide, n spe
berenil.
2.1.1.5. )aganolul
Este o substan cu greutate molecular mare (G.M.>1400); se folosete ca medicaie
n tripanosomiaze, dar fiind un produs vechi este evitat.

2.1.2. Medicatia antibabesia

Alturi de fenamidin i diminazin exist i ali compui cu activitate mpotriva lui


Babesia. Marea majoritate a medicamentelor noi sunt compui compleci de uree.
Nu trebuie uitate nici ncercrile de imunizare mpotriva acestei parazitoze a sngelui
prin creerea unui vaccin.

2.1.2.1. Isetionatul de amicarbalid

Isetionatul de amicarbalid (Diampronul)


Este un complex ureic asemntor structural cu sulfatul de quinuroniu.
Produsul este activ asupra lui Babesia spp. (divergens, bovis, bigemina, argentina,
cabali), dar nu este prea activ asupra lui B. canis.
Aciunea asupra lui Theileria parva este considerat foarte redus, chiar nul.
n general medicamentul este folosit pentru a crea starea de preimunitate, prin
controlarea simptomelor clinice, dar nu i pentru eliminare definitiv a parazitului.
Diampronul poate fi administrat pe cale subcutanat, intramuscular sau lent i.v. de
asemenea mai poate fi administrat, alturi de sngele citratat n transfuzii.
Nivelurile hemoglobinei dup prima administrare vor scdea considerabil dup
primele 48 de ore, dar este necesar o repetare a dozei dup 24 de ore de la prima
administrare.
Dozele de Diampron variaz ntre 5 i 10 mg/kgcorp, putndu-se administra i doze
mai mari (toxicitatea produsului este mic), n soluii 50%.
La locul injectrii se pot identifica mici reacii

50
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1.2.2. Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol)

Dipropionatul de imidocarb (Imizol)


Este: 3,3'-bis(2-imidazolin-2yl)- carbanilid dipropionat (figura 2.3.).
NH. CO.NH H
N N

N N
2CH3CH2COOH
Fig. 2.3. Dipropionatul de imidocarb (Imizol)

Prezentare. Este o pulbere alb, solubil n ap, cu punctul de topire peste 200C.
Indicaii medicamentul este recomandat pentru tratamentul de elecie al babesiozelor
i anaplasmozei.
La bovine compusul este bine absorbit i distribuit n organism.
Unele infecii bacteriene pot fi sterilizate cu imidocarb.
Farmacocinetic. Dup administrarea dozei de 2 mg/kgc la ovine, vrful plasmatic
este de 10,8 mg/ml, care n decurs de o or va scdea la 1,9 mg/ml.
Dup administrri, cantiti detectabile au fost identificate i dup patru sptmni de
la administrarea pe cale i.m., ceea ce denot o cuplare nalt la proteinele plasmatice.
Excreia. Ruta major de excreie este calea urinar, dar aproximativ 10% se elimin
prin fecale, sub form nemodificat.
Dozaj. Calea de administrare a imidocarbului este cea s.c. sau i.m. dar nu i.v. dup
cum urmeaz:
- babesioze: 1,2 mg/kgc, la bovine, 2,4 mg/kgc, la cabaline, 6 mg/kgc la cine,
- anaplasmoz: 3 mg/kg. la bovine.
Dozele profilactice n babesioza bovin este de 3 mg/kgc, doz ce asigur o protecie
de cel puin o lun.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur pentru animalele de laborator28, dar pentru
animalele de rent, perioada de retragere este considerat mare (ea poate varia de la 30 la
90 de zile dup tratament).

2.1.2.3. Compuii de quinuroniu (quinoleinici)

Sulfatul de quinuroniu
Este un complex ureic cunoscut sub numeroase denumiri comerciale:
Acaprin, Acapron, Babesan, Diveronel, Pirevan, Piroparv.

Acaprinul (Acaprinum)
Din punct de vedere chimic este metil sulfometilat 7.7-di (chinolil-6)-ureea i este o
pulbere verde-glbui, inodor, uor solubil n ap, care se comercializeaz sub form de
soluii 5%, de culoare glbui, n fiole de 6 ml. Soluiile au reacie acid.
Spectru. Acaprinul este un chimioterapic activ n babesioza: B. caballi, la cai (febra
biliar), B. bovis i B. bigemina, la bovine, B. ovis i B. motasi, la oaie, B. suis, la suine i
B. canis, la cine mai ales n prima perioad a bolii, ceva mai puin eficient n nutalioz i
teilerioz, mai ales la animalele slbite sau epuizate.
Acaprinul este preferabil tripaflavinei i mai ales albastrului de tripan, fiind mai puin
toxic.

28
Studiile cronice (90 de zile) cu imidocarb, pe sobolan (la doze de 150 mg/animal) i cine (7 mg/kgc/zi) nu au fost urmate de
toxicitate. Soluiile orale DL50 administrate la oarece i obolan au fost situate ntre 660 i 1290 mg/kgcorp. La animalele de rent s-a
stabilit c doza letal de imidocarb este de peste 10 mg/kgc.

51
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Cnd quinuroniul se utilizeaz nc din stadiile febrile incipiente, curele sunt urmate
de succes n 24-48 de ore.
n acest caz se recomand o a doua doz dup una dou zile.
Tratamentele curative nu se vor mai repeta cel puin pentru 14 zile (preferabil 90 de
zile), datorit riscului instalrii reaciei de sensibilizare29, urmat adesea de oc i moartea
animalului.
Se administreaz sub form de injecii subcutanate (soluia 5%), niciodat
intravenos, n doze de 2 ml/100 kg la cabaline i din soluia 0,5% 2 ml/10 kg la ovine i
0,5 ml/10 kg la gini. n cazul animalelor grav bolnave, doza se mparte n dou,
administrndu-se la 12-14 ore.
La cine i oaie soluiile comerciale se recomand s fie diluate de zece ori (0,5%),
administrarea fiind s.c. Este contraindicat repetarea injeciei ntre 15-90 de zile de la
prima administrare.
Dozaj. La cabaline, dozele sunt de 0,3 0,5 mg/kgc. Pentru bovine, ovine i suine
dozele sunt de 0,5 mg/kgc.
Toxicitatea quinuroniului este asemntoare cu cea a quinapiraminei, cu tremurturi
musculare hipersalivaie, urinri i defecri frecvente.
Acest tablou clinic persist pentru 6 12 ore, dup care se poate instala ocul,
cderea tensiunii arteriale i moarte subit.

2.1.2.4. Derivaii benzidinei (diazoici)

Albastrul de tripan (Tripanum coeruleum, Tripasin, Tripanblau)


Este un derivat benzidinic, diazoic, nrudit pe ntructva cu sulfamidele i a fost unul
dintre primii agenii antibabesieni, dar inficace asupra lui B. equi, B.bovis i B. gibsoni
Prezentare. Pulbere de culoare albastr-negricioas sau fragmente mari cu luciu de
bronz, greu solubile n ap (1:66, soluii albastru - violet).
Cinetic. Difuzeaz bine n organism, coloreaz esuturile i laptele ntr-o coloraie
verde-albstruie pentru perioade ndelungate de timp (1-2 sptmni), produsele fiind
relativ non-toxice.
Este utilizat doar pentru tratamentul babesiozelor, (dar nu i pentru celelalte
hemosporidioze), la animale mari, oi i cini.
De reinut c nu sterilizeaz organismul, animalul rmnnd purttor de germeni
(adesea se instaleaz premuniia).
Soluiile 1% n ap distilat, preparate ex tempore, filtrate i sterilizate 30 de minute
pe baia de ap, cldue (35C), soluiile proaspete se injecteaz intravenos la animalele
mari n doze de 1-4 g/animal, la ovine, doza pe animal este de 0,5 g, iar la cine, dozele
sunt de 20-150 mg/ animal.
Dup injecie, apar de obicei efecte secundare: nelinite, defecri repetate, tulburri
respiratorii, transpiraii abundente i frisoane mai ales la animale grav infestate (datorit n
parte toxinelor eliberate n urma dezagregrii paraziilor sanguini).
La animalele grav bolnave sau slbite, doza se va divide n dou reprize la 12-24 de
ore. Substana poate colora carnea i de acea n prezent, n terapie, se prefer Acaprinul.

Dequalinul
Este un derivat cu aciune mixt, antibacterian i antifungic.
Se folosete de regul sub form de unguent n tratamentul piodermatitelor sau n
tratamentul unor dermatomicoze.
Se gsete sub form de Decaderm sau Efisol.
29
Eliminarea complet a lui Babesia din organism poate atrage dup sine reinfestarea animalului i de aceea, n regiunile unde boala
evolueaz endemic, atitudinea terapeutic uzual este de a inocula animalelor snge cu tulpini virulente ale parazitului. n cursul
vindecrii, aceste animale vor reine organisme parazitare care vor mri rezistena animalelor la reinfestri ulterioare. Acest fenomen se
numete premuniie i este frecvent ntlnit n biologia paraziilor.

52
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1.3. Medicaia antihistomonazic

Medicamentele antihistomonazice a proliferat considerabil n ultimul deceniu venind


astfel s rspund la necesitile tot mai mari din avicultur.

2.1.3.1. Compuii nitrotiazolici

Derivai compleci cu utilizri consacrate mpotriva protozoarelor.


Activitatea lor se bazeaz pe prezena gruprii nitro (NO2), care sub influena
nitroreductazelor bacteriene se transform n produi toxici. La aceast grup rezistena
care se poate instala este ncruciat.

ithiazida (Hepezide)
Este: 1-etyl-3-(5-nitro-2-tiazolyl)-ureea (fig. 2.4.)

O2N S NHHCONHCH2CH3

Figura 2.4. )ithiazida (Hepezide)

Pulbere galben-portocalie, practic insolubil n ap, (srurile de potasiu sunt totui


mai stabile ca cele de sodiu).
Produsul este administrat n furaje sau n apa de but, pentru prevenia (0,025%, 14
zile) sau n histomonoze (0,04%) i hexamitiaze la psri (apte zile), n doze de 1,1-1,8
kg/tona de furaj premixul comercial de 22,4% este recomandat n histomonozele punilor
i curcanilor.

Aminonitrotiazolul (Enhepin, Entramin)


Este: 2-amino-5-nitro-tiazolul (figura 2.5.) i este un produs descoperit mai de mult
(McGregor, 1949), dar care i-a pstrat supremaia terapeutic n histomonoze de peste
cinci decenii, fiind omniprezent, cu aceeai activitate, n fermele de cretere intensiv a
curcilor, puilor i porumbeilor.
N

H2N S NO2

Figura 2.5. Aminonitritiazolul

Compusul este o pulbere galben-portocalie, cu gust amar, fr miros, greu solubil n


ap. Produsul este folosit n profilaxia i terapia histomonozelor la curcani (boala capului
negru30). De reinut c pn la apariia aminonitrotiazolului, nici un medicament capabil s
controleze boala odat ce a aprut ntr-un efectiv
Dozaj. Tratamentul se face fie prin administrarea n furajele combinate (0,1%) pentru
14 zile, dup care dozele se vor reduce la 0,05%, fie n apa de but a unor sruri solubile
(0,03%) pentru perioade ndelungate (4-5 luni).
Tratamentele se pot face cu doza de 100 mg (n capsule)/pasre. Pentru a evita
eventualele efecte toxice (renale), mai ales la categoriile de tineret se va avea n vedere o
rezerv de ap pentru eventuala diluare a medicamentului.
30
Aceast boal are ca urmare afectarea grav a ficatului, datorit atacului lui Histomonas meleagridis, consecutiv ingestiei oulor
helmintului Heterakis galinae.

53
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dimetridazolul (Emtryl, 8595 RP)


Este dimetil-1,2-nitro-5-imidazolul, (figura 2.6.) o pulbere cristalin alb, greu
solubil n ap (1), 1/5 n cloroform i 1/30 n alcool, descoperit n 1961.

O2N N CH3

CH3
Figura 2.6. Dimetridazolul (Emtryl)

Dimetridazolul este eficace mai ales n trichomonoz i histomonoz (H


meleagridis), dar i n treponemoz, balantidioz produs de T. hyodesinteriae, T. suis i B.
coli. Produsul mai este eficace i fa de alte protozoare i diferite bacterii (streptococi,
stafilococi, vibrioni, etc.).
Cinetica. n urma administrrii orale se absoarbe relativ bine n intestin.
Se elimin dup 24 de ore la porc i dup 2-3 zile la psri, avnd toxicitate redus.
Posologie. Exist pulberi hidrosolubile (Emtryl 40%,10%,5%) cu administrare n ap
sau uruieli (10-14 mg/litru sau kg furaj, timp de trei zile) i n soluii injectabile intravenos.
n trichomonoz la rumegtoarele mari se administreaz per os (breuvaje) sau
intravenos n doze de 0,05-0,075 g/kg, timp de 5 zile.
La psri n histomonoz, profilactic, n ap sau uruieli n concentraie de 0,1-0,15%
(10-15 zile) sau curativ 0,04-0,04 g/kg (3-5 zile).
La porc (gastroenterite) doza pro die este de 0,015-0,025 g/kg (dou zile) i n
continuare alte dou zile doza redus la jumtate. Se repet dup 2-3 sptmni. La purcei
se poate da n apa de but 0,25% (5 zile).
Dimetridazolul se poate asocia cu aureomicina, furazolidona n dizenteriile
(vibrionice) la porc i viel.

Ronidazolul.
Este un chimioterapic mai nou, derivat de nitroimidazol, foarte activ fa de
Brachyspira hyodisenteriae (germen care produce enterita hemoragic a suinelor), fa de
Hystomonas (mai ales n histomonaza aviar).
Este unul dintre cei mai activi compui n terapia dizenteriei la suine.
Se livreaz sub forma preparatului Ridzol. Se gsete sub diferite forme: pulbere
solubil 10% (6 g pulbere n 10 l ap i se administreaz timp de 5 zile ca apa de but) sau
granule de 12% (se introduc n furaje 0,5 kg/ton furaj preventiv i 1 kg/ton furaj curativ).

Metronidazolul (Flagyl, Klion)


Are aciune foarte asemntoare cu a dimetridazolului, fiind folosit n histomonoz i
trichomonoz la psri.

Cardiazolul (Spartrix)
Este un produs nitroimidazolic foarte eficient n trichomonoza porumbeilor.

Tinidazolul (Fasigyn, Pletyl)


Este un produs utilizat n medicina uman dar foarte eficient i n trichonomiazele
animale. Se prezint sub form de comprimate care conin 500 mg s.a.

Ipronidazolul (Ipropran)
Este un excelent produs nitroimidazolic, eficient n histomonoza aviara.

54
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1.4. Compuii arsenului

Sunt compui organici i anorganici cu electivitate recunoscut asupra flagelatelor


parazitare dar i asupra helminilor.
Compuii arsenicali pot avea implicaii i n schimburile nutritive.
n medicina veterinar cele mai folosite n acest moment sunt srurile organice (cele
anorganice pierznd teren, datorit toxicitii i indicelui chimioterapic mic).
Dei sunt produse descoperite i folosite demult, modul lor de aciune este prea puin
cunoscut, dar i se recunoate activitatea antibacterian.
Absorbia pe plgi i mucoase a arsenicalelor este bun (derivaii solubili), acetia
ajungnd rapid la ficat, unde pot fi reinui i mai apoi la rinichi, unde sunt eliminai.
Se cunoate i o eliminare transglandular (transsudoral sau transmamar).
Cantitile reinute de ctre organism sunt destul de importante pentru c la repetarea
dozelor poate apare fenomenul de cumulare n esuturi i fanere (arsenul poate fi identificat
n esuturi luni sau chiar ani).
Ajuni n organism, n contact cu umorile, compuii pe baz de arsen sunt activai i
va apare gruparea aresnoxid -R-As = O-, cu afinitate pentru gruprile SH a sistemelor
enzimatice31.
Activitatea reductoare sau oxidativ a arsenicalelor modificatoare ale schimburilor
nutritive se poate explica prin faptul c, n organism derivaii de arsen pentavalent trec n
arsen trivalent i viceversa.
De reinut c dozele de arsen terapeutic din organism nu sunt nocive fa de acesta,
datorit prezenei glutationului care anihileaz gruprile arsen-oxid, fiind nocivi doar
asupra agenilor patogeni (dar care n cazul supradozrilor poate fi depit cantitativ de
gruprile arsen-oxid). n organism, gruparea arsen oxid blocheaz funciile tiolice ale
enzimelor32.
Dozele mici repetate de arsen au un efect benefic asupra animalelor n convalescen,
slbite, anemice, ele cptnd rezisten (ele pot fi identificate dup aspectul des i lucios
al pilozitilor).
Derivaii arsenici pot fi anorganici sau organici i pot fi compui tri (cei mai activi)
sau pentavaleni.

Chimioterapicele vechi (cu folosire limitat)

eosalvarsanul (7ovarsenobenzen 7ovarsenol)


Este o pulbere galben deschis de arsen trivalent, fr miros, care sub aciunea
aerului, a temperaturii ridicate devine portocalie, apoi brun, transformndu-se n produi
toxici din care cauz se pstreaz n fiole cu gaz inert, ferite de lumin.
Dac substana i-a modificat culoarea nu se mai utilizeaz, chiar dac nu a expirat
valabilitatea. Este uor solubil n ap i n glicerin. Soluiile apoase au culoare galben,
reacie neutr sau uor alcalin.
Chimioterapic utilizat n tratamentul durinei, spirochetozei la psri i iepuri, precum
i n pleuropneumonia contagioas a cabalinelor, n unele bronhopneumonii, limfangita
epizootic, pasteureloza rumegtoarelor mari, etc.

31
Pot interfera de exemplu sistemul piruvat-oxidaza pe care l blocheaz i inactiveaz. n cazul dozelor mari afecteaz i schimburile
nutritive care au loc n organismul gazdei i, deci, la diminuarea activitilor metabolice. Piruvat-oxidaza blocat va atrage dup i
scderea ratei de oxidare a hidrocarbonailor (care se vor depune sub form de esut adipos, dar ca urmare a unui proces nefiziologic.
32
n cazul protozoarelor de exemplu, care sunt foarte sensibile la compuii arsenicali, mai sensibile dect organismul gazd care dispune
de glutation ce poate neutraliza compusul arsenical toxic pn la epuizarea stocurilor sale. Dup epuizarea glutationului apar fenomene
toxice acute, datorate acumulrii de acid piruvic din snge, caz n care se intervine cu dimercatopropanol (DMP sau BAL) care desprinde
arsen oxidul de la funcia tiolic a enzimelor i o leag propriilor sale funcii tiolice.
Indicele mic chimioterapic este un indicator important pentru terapeut, semnul clinic fiind polinevritele (foarte asemntoare cu
hipovitaminozele B). Obinuina la arsen este un fapt constatat la om i animale care pot ajunge s reziste la doze de 10 ori mai mari
comparativ cu cele unice mortale. Acest fapt se datoreaz scderii ratei absorbiei.

55
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Cu ct tratamentul este mai prompt cu att rezultatele sunt mai bune.


Uneori apar efecte secundare: nelinite, transpiraii, tremurturi musculare, tulburri
respiratorii, circulatorii, colici.
Toate acestea dispar obinuit de la sine, dup cteva minute sau dup 1-2 ore.
n cazuri mai grave se constat puls filiform, midriaz, diaree, tuse, scurgeri mucoase
nazale, surexcitare urmat se stri depresive.
n aceste cazuri se recomand venisecie, injecii intravenoase de glucoz,
cardioexcitante, hiposulfit de sodiu, diuretice, etc.
Se injecteaz intravenos la toate speciile, altfel produce necroza esuturilor, cu
excepia psrilor la care se injecteaz intramuscular (la iepuri s-ar putea injecta i
intraperitoneal). La animalele mari doza este de 5-15 mg/kg.
n durin, doza este de 0,04-0,05 mg/kg, repetat dup 24 de ore.
Aceleai doze se pot utiliza i la psri i iepuri n spirochetoz.
Soluiile 10-15% se prepar n momentul ntrebuinrii (altfel, substana se va
descompune devenind toxic).
Neosalvarsanul este contraindicat n afeciunile cardiace i renale ale animalelor.

Spirotrypan
Este o pulbere insolubil n alcool i eter, uor solubil n ap.
Soluiile sunt galben-citrin (fiole 20% de 20 ml).
Se indic n anaplasmoz la bovine, spirochetoz la iepuri i dn urin la cabaline. Se
injecteaz strict i.v. foarte lent, sau profund i.m. (este mult mai puin toxic ca
Neosalvarsanul).

Atoxil (arsanilat de sodiu, p-aminofenil arsonatul de sodiu)


Este o pulbere cristalin alb de arsen pentavalent, uor solubil n ap.
La temperatur se descompune n anilin i arseniat monosodic.
Este forte activ n durin, spiriloz, anemie pernicioas i stongilatoze intestinale.
Atoxilul este mai puin toxic la psri i iepuri n spirochetoze (i.m. 0,050,1 g/kg sau
p.o. 0,10,2 g/kg).
Chimioterapicele moderne

Piglet pro-gen
Conine atoxil i este folosit frecvent n diareile neonatale cu aciune asupra
vibrionilor i colibacililor.

Acidul arsanilic este acidul 4 amino-fenarsonic (fig. 2.7.).


Este o pulbere alb granular, inodor, solubil n ap la 20C 1:200 i 1:40, n
alcool, care se administreaz n furaje sau n apa de but n special la suine fiind puin
toxic n comparaie cu precursorii anorganici (0,01 g/kg, dar fr a se depi 0,5
g/animal).
O

HO As OH

NH2
Figura 2.7. Acidul arsanilic

56
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dei activitatea acidului arsanilic in vitro asupra bacteriilor este slab este asociat cu
profilaxia i tratamentul infeciilor cu E coli la suine (unde se administreaz n furaje n
doze de 250 ppm. pentru 3 sptmni, concentraii mai mici de 100 ppm se pot administra
ca promotori de cretere), dar tratamentul nu va elimina germenii i nu va determina
rezisten. n septicemia coliformic a psrilor se poate folosi n doze de 250 ppm pentru
6-8 zile.

Arsanilatul de sodiu.
Are aceeai prezentare i activitate cu acidul arsanilic, dar pentru c este mult mai
solubil (1:3 n ap la 20C) este utilizabil n apa de but.
Dozele profilactice sunt de 10 mg/kgc.la purcei, timp de 3 sptmni, terapeutic
folosindu-se 20 mg/kgcorp pentru maximum 7 zile.
La psri dozele profilactice sunt de 160 ppm pentru 7 zile sau dublul ei (doza
terapeutic).

Stovarsol (Acetarsol, Spirocid, Osarsol)


Este acidul 3-acetil-amoniu-4-hidroxi-fenil-arsinic i este o pulbere alb, cristalin,
cu gust acrior, inodor, care se administreaz n uruieli.
Este greu solubil n ap i alcool dar solubilizeaz totui n mediile alcaline.
Conine 27% arsen pentavalent, sarea sodic fiind injectabil eficient n
gastoenteritele tineretului (inclusiv cea leptospiric la suine).
La noi n ar se cunoate produsul: Arsevin (Spirilizin) sub form de pulbere i
comprimate (de 0,25 g) foarte eficient n spirochetoza aviar (0,3-0,5 g/kgc), la suine, n
gastroenterite (0,25-0,50 g/kgc, timp de trei zile), la viei i mnji (0,02-0,04 g/kg, fr a se
depi 2g/animal pro die) dozele minime se pot repeta la 24 de ore33.
Profilactic, la porcii sntoi din toate loturile contaminate cte un comprimat (o
singur dat).
Soluiile de Stovarsol sodic 10% se prepar n momentul ntrebuinrii injectndu-se
intravenos, subcutanat sau intramuscular n doze de 0,2 ml/kg la psri o singur injecie,
iar la pisic 0,03 ml/kg, doza fiind repetat.
Stovarsolul este activ i n trichomonoz (local).
Animalele injectate vor fi ferite de razele solare i fotoreacii.
Ca antiseptic este eficace mai ales fa de streptococi i stafilococi, n inflamaiile
catarale ale mucoaselor, n plgile infectate, ulcere, abcese, flegmoane, cnd se
ntrebuineaz n soluii 1/3.000-1/500.
Se pot utiliza condiionrile sub form de unguente (0,5-1-2%), ovule, bujiuri, n
obstetric i ginecologie, n trichomonoz se mai poate utiliza profilactic i curativ
(unguentul 0,5%), de asemenea la vaci n splturi, la tauri n instilaii uretrale (100-200 ml
soluie 1). Dup administrarea tripaflavinei (parenteral sau per os) urina i laptele pot fi
colorate trector n rou.

Roxarsone (Fort Dodge)


Conine un nucleu fenilarsonic pentavalent, avnd o activitate intens antiparazitar.
Este un compus stabil, legtura: C-As nefiind anihilatde sistemele enzimatice ale
suinelor i psrilor. Rata absorbiei este sczut (15-40%), eliminarea efectundu-se prin
fecale sau urin. Se administreaz n coccidioze ca furaj medicamentat.
Perioada de ateptare este de 10 zile.

Cacodilatul de sodiu i Arrhenalul


Sunt produse arsenicale roborante care vor fi descrise la capitolul respectiv.

33
Arsevinul se poate gsi i sub form de pulbere hidrosolubil (stovarsol dou pri i bicarbonat de sodiu o parte). Soluiile de 15% se
prepar n momentul utilizrii i se administreaz la psri cu sonda ingluvial 4 ml/kg sau n uruial (0,4 ml/kg tratament n mas).

57
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1.5. Compuii de bismut

Derivaii de bismut (carbonai, salicilai sau subnitrai) acioneaz n terapia diareilor,


(mai activi asupra colibacililor i spirochetelor, a cror toxine le absorb, dect asupra
tripanosomelor).
Carbonaii de bismut au efect antacid, n timp ce salicilaii au n plus un efect local
antiinflamator ca urmare a inhibrii prostaglandin sintetazei.
Utilizarea n medicina veterinar a produselor pe baz de bismut este sub forma
pansamentelor digestive n dozele de: 15-30g. la cal i vac, 2-4 g. la mnz i viel, 0,3-2 g.
la cine i 0,1-0,3 g. la pisic.
Dintre produsele comerciale amintim: Bivatol, Bistrimate, Triobismol etc.

2.1.6. Chimioterapicele colorante

Multe dintre substanele chimioterapice cunoscute au fost "recrutate" din coloranii


utilizai n histologie i microbiologie i au fost obinute iniial din gudroanele de huil34.
Multe dintre aceste produse n vest nu mai sunt utilizate, dar la noi mai pot apare nc
destul de frecvent, sub diverse condiionri i de aceea vor fi prezentate.
Spectru. Coloranii bazici au electivitate mai mare asupra Gram pozitivilor, n timp
ce, cei acizi (anionici) au asupra Gram negativilor i au aciune germistatic, mai rar
germicid.
Unii acioneaz asupra paraziilor plasmatici, endoparaziilor, etc.
n general, activitatea coloranilor se bazeaz pe absorbia lor de ctre celulele
microorganismelor unde se produc tulburri de ordin fizico-chimic i mai apoi metabolic,
care vor duce la interferarea sistemelor enzimatice i n final, blocarea metabolismului.
Consecutiv lizei instalate, produii rezultai vor aciona ca antigeni care vor mobiliza
mecanismul imunogen al gazdei care fie va determina eliminarea strii patogene fie va
duce la instalarea latenei.
Dac metabolizarea substanei va avea loc naintea sterilizrii organismului, agenii
patogeni se vor nmuli din nou, pn la o limit tolerabil asigurndu-se astfel
echilibrul: gazd-agent patogen, un echilibru fragil, uor de rupt, boala redeclanndu-se la
apariia altor factori favorizani.

2.1.6.1. Derivaii de acridin

Derivaii acridinici nc mai au valoare considerabil ca antiseptici dar i ca substane


chimioterapice bacteriostatice. Cea mai important aciune este asupra germenilor piogeni

Tripaflavina (Acriflavina, Gonacrina, Flavacridium, Euflavinum)


Este un amestec de doi derivai acridinici.
Este o pulbere microcristalin, roie-brun sau roie-portocalie, fr miros, cu gust
amar, uor solubil n ap, puin solubil n alcool.
Soluiile au reacie acid fiind sensibile la lumin.
Se prepar ex tempore i se pstreaz n sticle brune. Se poate steriliza prin fierbere.
Chimioterapicul este eficace n multe hemosporidioze (nutalioz, babesioz,
babesioloz, etc., nu ns i n tailerioz i anaplasmoz).
Se pare c activitatea acridinelor este urmarea interferrii metabolice a secvenelelor
de ADN. Tripaflavina are nsemnate proprieti antiseptice fr a fi iritant n concentraii
uzuale (este mai uor tolerat i aste mai puin toxic, comparativ cu albastrul de tripan).
De reinut c animalele tratate se vor feri de soare (pentru c la animalele cu
pigmentaie deschis determin frecvent fotosensibilizri).

34
Paul Ehrich a demonstrat n 1907 a demonstrat pentru prima oar caliti antiseptice n cazul albastrului de tripan.

58
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n hemosporidioz, tripaflavina este preferabil albastrului de tripan, se injecteaz


strict intravenos (pericol de necroze) n soluii apoase 1-3%, n doz de 3-4 mg/kg la
animalele mari (dozele se pot repeta dup 24-48 ore).
A treia administrare este contraindicat (pericol de nefrite). La ovine se poate injecta
i intramuscular profund, n soluii 5% doza fiind de 0,4 mg/kg.
Local, chimioterapicul se poate utiliza n ginecologie (sub form de ovule, bujiuri sau
unguente 1-3%), sau sub form de unguente sau pulberi compuse cu 4-5% tripaflavin n
plgile de var, decubite, ulcerelor, abceselor etc.
De asemenea se cunoate activitatea tripaflavinei n acvaristic (ca antifungic soluii
1-5 )

Rivanolul (Aethacridini lactas)


Este tot un derivat acridinic. Pulbere cristalin galben, fluorescent, cu gust amar,
fr miros, solubil n 50 pri ap rece i 9 pri ap fierbinte, mai greu solubil n alcool.
Soluiile au reacie moderat acid i culoare galben cu fluorescen verzuie.
Rivanolul este incompatibil cu multe substane n special cu: clorurile (nu se prepar
soluii n ser fiziologic pt c floconeaz), iod, cloramin, tanin etc. Se pstreaz n vase
colorate, la Separanda.
Are aciune antiseptic i bactericid, mai ales fa de streptococi dar i fa de
stafilococi, nefiind iritant n soluiile uzuale. Nu tulbur fagocitoza i nu-i pierde din
eficacitate n prezena serului sanguin i/sau a diferitelor secreii.
Aciunea apare ceva mai lent dect n cazul antisepticelor uzuale, dar este mai
durabil (pna la 24 de ore) i mai profund. Poate fi utilizat i profilactic.
Se utilizeaz n soluii proaspete (diluat n ap distilat proaspt) n concentraii
uzuale de 0,5-135, pentru antisepsia plgilor, mucoaselor urogenitale, bucale, oculare, n
cataruri, piemie, artrite, mamite (mai ales streptococice), pentru infiltrarea esuturilor din
jurul focarelor inflamatorii. n chirurgie i oftalmologie se pot utiliza i unguentele 1-2 .
La viei, n unele tulburri gastrointestinale (de origine bacterian) s-au observat
rezultate favorabile n urma administrrii orale (2-10 mg/kg).

Acidul etacrinic (Edecrin, Edecril, Reomax, Taladren, Uregit).


Este folosit ca diuretic (are activitatea similar cu a furosemidului). Are totui
dezavantaje importante: interaciuni numeroase, ototoxicitate, enterite, vom etc.
Entozonul
Este un preparat care are la baz o asociere pe baz de rivanol, nitroacridin, glucoz
i borax. Se prezint sunt form de granule galbene, uor solubile n ap.
Antiseptic neiritant, activ mai ales contra streptococilor, utilizat mai mult n
obstetric i ginecologie n soluii 1. Ele sunt folosite sub form de bujiuri sau pulberi 1-
2%. Entozonul are avantajul c nu pteaz.

Bovoflavina
Este un amestec de trei derivai acridinici, asemntori rivanolului i entozonului. Se
utilizeaz sub form de unguent n afeciunile tractului genital la bovine, preventiv nainte
i dup actul sexual. De asemenea, pentru tratamentul unor afeciuni genitale
(balanopostite i balanite) la masculi, n afeciuni parazitare cu flagelate (trichomonoz).
Se poate aplica pe piele n diverse infecii.

Atebrina
Este un chimioterapic a fost mult folosit n medicina uman n tratamentul malariei.
n medicina veterinar se folosete n tratamentul unor protozooze. Se livreaz sub
form de comprimate sau soluii injectabile.

35
Se prepar iniial o cantitate mic de ap fierbinte, apoi se dilueaz la concentraia dorit.

59
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Quinacrina
Este un compus foarte eficient a.u.v. este cu utilizare n trichomonoz i giardioz,
dar are dezavantaje importante: anorexie, vom, enterite etc. Quinacrina poate produce
pigmentarea pielii, hepatotixicitate, traverseaz bariera placentar, agranulocitoz etc.

2.1.7. Derivaii oxichinoleinici

Saprosanul (Dicloroxichinaldina)
Este o pulbere microcristalin vag glbuie cu miros caracteristic, gust neptor,
insolubil n ap. Posed aciune antibacterian fa de stafilococi, streptococi, enterococi,
etc. (uneori i fa de tulpinile rezistente la unele antibiotice) are aciune fungicid, fiind
eficace i fa de unele protozoare intestinale patogene, n trichomonoz, etc.
Tratamentul este n general bine suportat i condiionrile nu produc fenomene de
dismicrobism sau rezisten.
Se poate recomanda n gastroenterite la viei i purcei n doze de 0,01-0,02 g/kg pro
die divizate n dou administrri (timp de cteva zile).
Se mai poate folosi extern pe plgi sub form de unguent cu 4% saprosan, 3% acid
salicilic i 93% axungia, cu rezultate foarte bune n tricofiie la viei (timp de 3-4 zile i
apoi repetat).

Saprometinul
Conine alaturi de Saprosan (2%), sulfametazin sodic (10%), glucoz, vitamina C,
D3, diferite cloruri i hidroxid de aluminiu (excipient), fiind recomandat n tratamentul i
profilaxia diareei purceilor sugari (pn la vrsta de 3 sptmni) n doze de 1-3 ml, care se
pot repeta dup 24-48 de ore.

Iodiseptul
Se livreaz sub form de soluii 3% n fiole de 5 i 10 ml ale srii de sodiu a acidului
7-iodo-8-hidroxichinolein-5-sulfonic.
n medicina veterinar, iodiseptul este un stimulent nespecific, frecvent utilizat, n
cadrul terapiei de oc, pentru a mri reactivitatea organismului bolnav.
Poate fi utilizat uneori i ca medicament adjuvant, n cursul sulfamido sau
antibioterapiei. Se administreaz la animalele mari n doze de 50-100 ml intravenos sau pe
cale s.c. (80-100ml), la porci intramuscular sau subcutanat 4-10ml (sub 50kg) i 10-20ml
(la cei peste 50kg), odat la 2-3 zile, la animalele mici 2-3ml (subcutanat sau
intramuscular).
Uneori, n cazul dozelor mari, se pot constata dureri i reacii inflamatorii la locul
injeciei. Se poate injecta i perifocal n actinomicoz, botriomicoz: 20-30 ml la animale
mari. Preparatul colagen iodat se obine prin adugarea de colagen la Iodisept.

Yatrenul
Se livreaz sub form de soluie 3% sub forma preparatelor Yatren-casein i Yatren-
casein forte. Se folosete ca stimulent nespecific al forelor de aprare ale organismului,
avnd dozaj i recomandri similare cu iodiseptul.

Vioformul
Este o pulbere galben-brun, uoar, fr miros. Se livreaz sub form de comprimate
sau pulbere. n mediul intestinal alcalin pune n libertate foarte lent iod activ. Se folosete
n tratamentul enterocolitelor i enteritelor.

Chinosolul
Se folosete sub form de soluii de 1-2% n chirurgie.

60
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Enteromix (Virbac)
Este un produs 4-hidroxi-chinolinic modern este o pulbere 1%, cu activitate
antifungic i antibacterian, destinat tratamentului n enteritele mixte i n candidoze.
Se administreaz la porc i psri n furajele combinate: 10 kg/t. de furaj 30 de zile.

Decoquinate (Deccox) i equinate


Sunt produsele oxichinolinice asociate folosite frecvent, foarte eficiente n
coccidiozele puilor i bovinelor. Produsele acioneaz prin oprirea stadiului de sporozoid,
dup penetrarea celulelor intestinale ale gazdei.
Eficiena produselor scade n cazul coccidiozelor clinice.

2.1.8. Derivaii tiazinici

Albastrul de metilen (Methylenum coeruleum) (clorura de tetrametiltionin).


Este oficinal sub form de cristale verde-nchis sau albastru-nchis, cu luciu de bronz,
gust amrui, inodor, solubil n ap (1:50).
Soluiile albastru nchis sunt neutre, n solvenii organici se solubilizeaz greu sau
deloc. Ele se pstreaz n vase colorate bine nchise fiind influenata de lumin.
Albastrul de metilen are aciune antiseptic moderat, neiritant i de durat.
n organism dup absorbie, favorizeaz procesele oxido-reductoare.
Acioneaz ca antiseptic intestinal sau al cilor urinare.
Coloreaz urina n urma eliminrii la nivelul rinichiului.
Manifest incompatibilitate mai ales cu oxidantele i cu reductoarele.
Soluiile (de culoare albastr) sunt decolorate prin transformarea n leuco-derivai pe
care substanele oxidante l recoloreaz.
Comercial se prezint sub form de soluii 1%.
Absorbia albastrului de metilen este rapid, distribuia fcndu-se n tot organismul.
Influeneaz procesele de oxido-reducere tisulare. n cazul opririi respiraiei celulare,
albastrul de metilen poate suplini mpreun cu glutationul, fermentul respirator.
n doze mici poate transforma methemoglobina n hemoglobin (0,1 ml sol. 1%/kgc)
fiind foarte util n intoxicaiile methemoglobinizante (cu nitrii, anilin, sulfamide etc.).
Eliminarea are loc prin urin care se coloreaz n verde nchis i apoi n albastru (rol
antiseptic local i de agent al testrii permeabilitii urinare).
Se utilizeaz extern, n soluii 1-2, n arsuri, oftalmologie (cnd concentraia poate
s ajung la 1%), ginecologie, n proctite (lavmente).
n cazul plgilor traumatice (stimuleaz burjeonarea), atone, n sinovite, artrite, n
soluii 1%. n tratamentul aftelor, ulcerelor bucale, n angine i leziunile produse de
harnaament, etc. se utilizeaz soluii hidroglicerinate (colutorii) 1-3%.

2.1.9. Derivaii trifenilmetanului

Pioctanina (Violet de geniana, violet de metil, clorura de etilrozanilin)


Se gsete sub form de cristale sau pulbere cristalin, de culoare verde nchis, cu
luciu metalic, solubil n ap i alcool, insolubil n eter; se pstreaz n vase colorate la
Separanda. Are proprieti antiseptice mai intense dect fenolul, dar acestea scad
apreciabil n prezena substanelor organice.
Efectul antiseptic se instaleaz lent, ns destul de profund; favoriznd epitelizarea.
Deasupra plgilor se va forma o crust protectoare care ferete plaga de reinfecie.
Asupra mucoaselor, mai ales n concentraii mari, are aciune iritant, chiar caustic.
Se utilizeaz n soluii apoase sau alcoolice (1-2%) sau unguente 2-5%, n tratamentul
plgilor, ulcerelor, decubitelor, dermatitelor purulente, unor eczeme umede (avnd aciune
sicativ intens), a furunculelor, dermato-micozelor, furcuei putrede, etc.
Trifenilmetanul are i o oarecare.activitate antipruriginoas

61
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.1.10. Derivaii nitrofuranului

Sunt compui sintetici avnd ca structur de baz un inel 5-nitrofuran la care se leag
diverse grupri: tiazol, vinil sau azometin.36
Mecanism de aciune i spectru. Este legat de procesele oxidative enzimatice,
mecanismu lde aciune fiind nc n studiu.
Activitatea este bacteriostatic dar n concentraii crescute devin bactericide.
Spectrul este considerat larg. Concentraiile de la 0,1-30 mg/l blocheaz nmulirea a
numeroase specii de bacterii Gram pozitive i Gram negative, precum i a lui
Trichomonas, Giardia intestinalis, Amoeba i numeroase specii de Eimeria.
Nitrofuranii nu acioneaz asupra speciilor de Proteus.
Fenomenele de rezisten la aceast grup au fost semnalate rar, dar n cadrul
grupului poate apare rezistena ncruciat (determinism cromozomial).
De reinut c sngele, serul, materiile purulente, laptele anihileaz efectul
nitrofuranilor.
Cinetica nitrofuranilor. Datorit ratei foarte sczute a absorbiei precum i eliminrii
rapide nu prezint efecte sistemice.
n cazul celor care totui se absorb (ex. nitrofurantoina) i se elimin masiv urinar va
avea loc o concentrare (de unde i rolul antiseptic urinar al nitrofurantoinei).
Efecte secundare. Administrarrile de doze foarte mari, pot provoca enterite,
eozinofilie, polinevrite periferice, afectarea spermogenezei afectarea nervului optic.
Grupa aceasta face parte din categoria medicamentelor care se pot supradoza foarte
uor dar care nu au o importan toxicologic propriu zis ci mai degrab importan
sanitar datorit acumulrii reziduurilor.
Utilizarea acestei grupe este dat de cinetica proprie a fiecrui compus.
Dintre cei mai importani reprezentani enumerm:

itrofuranul (7itrofural, Furacilin, 7itrofurazon, Furacin)


Este 5-nitro-furaldehid semicarbazona. Pulbere microcristalin, galben, fr miros,
cu gust amrui, foarte greu solubil n ap (circa 1:4500), mai uor solubil n cea fierbinte,
soluii alcaline i propilenglicol. Soluiile apoase sunt stabile la fierbere.
Sub aciunea luminii substana devine portocalie-murdar, fr a pierde din aciunea
antimicrobian. Se pstreaz ferit de lumin.
Are aciune antimicrobian nsemnat fa de germenii Gram pozitivi, unii Gram
negativi i asupra unor protozoare patogene (n coccidioz, trichomonaz, etc.) nefiind
iritant sau toxic.
Se poate utiliza n tratamentul plgilor, arsurilor, n dermatologie sub form de
unguente 0,5%, amestecuri pulverulente cu lactoza 0,5-1%, sub form de suspensii apoase
0,2-0,5% i n soluii saturate (1/4500).
n obstetric, ginecologie se utilizeaz sub form de ovule sau bujiuri elastice
(trichomonaz sau alte afeciuni), rezultatele fiind uneori mai bune n urma utilizrii
bujiurilor cu Entozon.
Bujiurile conin 0,5 g nitrofuran i 6 g excipient. Se topesc n vagin sau n uter dup
30-40 de minute. Se introduc n vagin profund, de 2-3 ori la interval de 2-3 zile. n forme
grave se continu cu nc 2-3 aplicaii.
n endometrite, cervicite, se introduc 4-6 bujiuri odat, repetndu-se aplicarea la dou
zile (n total trei aplicri).
n retenii placentare vechi (5-6 zile) se introduc zilnic (3 zile la rnd) 6-8 bujiuri.

36
Nitrovinul, de exemplu conine gruparea gruparea vinil i se utilizeaz n sfera promotorilor de cretere. Marea majoritate a
nitrofuranilor antibacterieni conin gruparea azometin (furazolidon, nitrofurantoin, furaltodon, nitrofurazon).
Nitrofuranii care conin grupri azometin sunt substane cristaline, cu greutate molecular mic, n general greu solubili n ap cu gust
amar i culoare galben.

62
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bujiurile se pstreaz ferite de lumin, n cutii bine nchise (ferite n special de vapori
de formaldehid).
7itrofuranul a fost de asemenea utilizat n tratamentul mamitelor fiind eficace fa de
streptococi i stafilcoci. De asemenea, pe cale oral, n gastroenterite la purcei, viei, etc.,
fiind activ n salmoneloz, colibaciloz, la purcei n doze de +,02 g/kg profilactic i 0,02-
0,03 g/kg curativ.
n coccidioza aviar se recomand 0,22 g/kg de alimente curativ (d rezultate mai
slabe dect sulfamidele) i 0,11 g/kg alimente profilactic (rezultate bune).
Psrile sunt cam sensibile la nitrofuran.
Preparatul Manis conine circa 0,5% nitrofuran, 10% sulfat de magneziu anhidru i
89,5% lactoz, n amestec pulverulent alb-glbui (cu lactoza i sulfat de magneziu
deshidratat). Se recomand profilactic n chirurgie, podologie, etc.

Furazolidona (Furoxon)
este 7-(5-nitro-2-furfuriliden)3-amino-2-oxazolidona. (fig. 2.8.). Este o pulbere
cristalin, galben, aproape insolubil n ap.
O O

N
N CH O NO2

Figura 2.8. Furazolidona

n administrri orale absorbia este foarte sczut nentlnindu-se ca valoare


terapeutic n snge.
Metabolizarea are loc rapid eliminndu-se n special prin fecale i mult mai puin prin
urin. Indicaiile principale sunt n salmoneloza aviar i porcin, n colibaciloz la purcei,
histomonoza curcilor, coccidioz aviar, giardioz, boala edemelor etc.
Furazolidona nu d rezultate n holera aviar, septicemii i bacteriemii (datorit
proprietilor cinetice amintite). Se poate folosi cu succes n scop profilactic, n diferite
asocieri, n furaje i n sfera genital, n tratamentul afeciunilor uterine
La psri se dozeaz n raie pn la 0,4 profilactic, curativ dublu sau la indivizi
foarte valoroi, iniial 0,025 g/kg (tifoz), apoi n hran.
Supradozrile n hrana psrilor pot determina tulburri nervoase i ale funciei
testiculare la cocoi. Bobocii sunt foarte sensibili la furazolidon
La purcei se administreaz 0,03-0,03 g/kg (0,01 g/kg n colibaciloz).
Administrat concomitent, n doze terapeutice cu Zoalen (1-5 mg/kg furaj), sau cu
Amprolium (125 mg/ kg furaj) se pot nregistra la psri fenomene nervoase.
Exist preparate comerciale cu aceleai denumiri (Furazolidon, Furoxon W, etc.).
Prima conine 11.25% substan activ ntr-un complex mineralo-vitaminic (se
administreaz n uruial la psri).
Furoxon W conine 4,6% substan activ i se d n apa de but sau conine 1,6%
furazolidon administrndu-se n concentrate.
Preparatul Pasersan conine n pri egale furazolidon i drojdie de bere furajer.
Preparatul Clorovit (1,5 g furazolidon, 1,6 g cloramfenicol, microvitamina A
stabilizat i vitamina E), asemntor cu Amphuridonul (Amphurox, Enterotonon) conine
1,5% furazolidon, 0,8% cloramfenicol racemic, vitaminele A, E i glucoz.
Un alt premix este Tikofuran-ul i Trierra (o combinaie cu oxitetraciclina i zinc-
bacitracina). Furezin este o combinaie cu monenzinul etc.

63
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Preparatul Galifuran este asemntor cu Furazolidona strin i conine 11,25%


Furazolidon, restul excipientului fiind un amestec mineralo-vitaminizant.

itrofurazona (5-nitro-furfur-aldehida semicarbazona)(fig. 2.9)

NO2 O CH:N.NH.CO.NH2

Figura 2.9. )itrofurazona

Nitrofurazona este activ mpotriva organismelor Gram pozitive, Gram negative, dar
are deasemenea i o activitate antiprotozoaric important.
Afeciunile majore tratate sunt cele din sfera digestiv, produse n special de
Salmonella spp., la psri i porci, dar i la nutrie, nurc sau iepure.
n general administrrile se fac n furaje (0,05% pentru 7 zile).
Deasemenea nitrofurazona se folosete cu succes n unguente (0,2%) pentru
tramentele locale ale unor plgi (rni, arsuri, ulcere) vechi, infectat.

2.1.11. Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele)

Sunt compui amfoteri sintetici de culoare alb sau glbuie, insolubile n ap derivai
de: 4-oxo-1,4-dihidrochinolin (4-chinolon).
De carbonul 3 se leag o grupare carboxil, iar la atomii de C i N din poziiile 1,7,8
se leag diveri atomi sau grupri, obinndu-se astfel un mare numr de formule
chimioterapice.
Prin substituia la C6 cu flor s-au obinut florochinolonele37.
Aceti compui sunt ageni considerai substane antibacteriene sintetice, ele fiind
grupul de medicamente care face trecerea de la chimioterapice la antibiotice38 (ca atare,
apartenena disputat pentru una din cele dou grupe).
Activitatea lor este recunoscut asupra organismelor Gram negative, uzul consacrat a
primei generaii de chinolone fiind n tratamentul infeciilor urinare i enterice.
Sintezele din anii 80, au fcut loc celei de a doua generaii, florochinolonele, incluse
n grupul 4-chinolonelor (abreviere pentru 4-oxo-1,4-hidroxichinolin) mult mai energice,
i cu un spectru antibacterian mrit (vezi tabel)
Mecanism de aciune. Acest grup, ct i cel al chinolonelor vechi, acioneaz n
acelai mod, prin blocarea AND-girazei bacteriene.
Activitatea bactericid se bazeaz pe aciunea la nivelul nucleului bacterian, unde
desfac integritatea ADN-ului i denatureaz funciile acestuia.
n procesul de formare al ADN-ului bacterian sunt implicate enzime specifice.
Aceasta se realizeaz prin intermediul enzimelor denumite topoizomeraze care vor
iniia spiralarea ADN-ului i ADN-girazele, care vor definitiva procesul de formare al
helicodelor. De reinut c activitatea topoizomerazelor mamiferelor nu sunt influenate n
vreun fel de ctre chinolone, acestea avnd specificitate de aciune pentru cele bacteriene.
n prezena chinolonelor are loc blocarea fazei de spiralare negativ n cadrul
cromozomului bacterian, determinat de ctre ADN-giraze.
Se va stopa astfel formarea helicoidei i a fragmentelor spirate bacteriene, cu
modificri serioase ale aranjamentului spaial ADN, rezultnd fragmente mici,
nefuncionale de ADN, care n final va determina moartea bacterian.

37
Acest grup precum i cel al cefalosporinelor, descoprite n anii 80 a dezvoltat se pare cel mai mult optica asupra terapiei antibacteriane
actuale.
38
Primul medicament din aceast grup a fost introdus n 1964, acidul nalidixic, urmat de flumequin i acidul oxolinic. Sintezele care au
succedat n anii 80, au prefigurat a doua generaie din acest grup, cu o activitate antibacterian mult crescut, floroquinolonele
(enrofloxacina, danofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina i ofloxacina).

64
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n concentraii mari, chinolonele, pot determina liza complet a celulelor bacteriene,


compuii afectnd puternic flora patogen. Aciunea se face simit relativ repede, dup
20-30 de minute de la expunerea la concentraiile terapeutice.
Celulele bacteriene afectate cresc n lungime, citoplasma lor se clarific, n final
instalndu-se liza bacterian.
Florochinolonele noi (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina), pot avea activitate
semnificativ antibacterian, chiar i la concentraii extrem de mici, comparativ cu alte
clase de ageni antimicrobieni.
Din aceste considerente, se poate considera c aceast subgrup, dei este considerat
de muli autori ca fiind chimioterapic, are mod de aciune bactericid.
Tabelul 2.4.
Spectrul de activitate pentru cele mai importante chinolone
(dup Bywater, 1993)

Chinolona Gram-pozitivi E. coli, Proteus Pseudomonas Mycoplasma


Generaia I
Acid nalidixic - Da - -
Acid oxolinic Da Da - -
Flumequin - Da Da -
Generaia II
Ciprofloxacin Da Da Da Da
orfloxacin Da Da Da Da
Enrofloxacin Da Da Da Da

Chinolonele sunt capabile de a produce efecte post antibiotice la numeroase tulpini


bacteriene (E. coli, Klebsiela pneumoniae, Ps. aeruginosa), efectul fiind prezent 4-8 ore
dup expunere, dar cea mai neobinuit caracteristic a acestei clase este efectul bifazic39.
Fa de reprezentanii mai vechi ai grupei (ex. ac. nalidixic,ac. oxolinic etc.), cele mai
noi produse sintetizate au un spectru din ce n ce mai larg, activitate tot mai crescut i
proprieti farmacocinetice mai favorabile.
Absorbia pe cale oral a chinolonelor este considerat bun pentru majoritatea lor,
mai ales pentru reprezentanii primei generaii, dar valoarea terapeutic a acestora se
limiteaz la infeciile tractului urinar.
Rezistena bacterian la aceste substane, cu excepia acidului nalidixic, unde se
instaleaz relativ rapid, la grupele noi de chinolone este foarte redus, deocamdat.
Rezistena de tip plasmidic nu a fost demonstrat nc sau rezistena ncruciat cu
alte substane (antibiotice), dar poate apare ntre unii compui chinolonici nrudii.
Rezistena secundar poate s apar ntr-o frecven variabil ea fiind, se pare, de
natur cromozomial ca urmare mutaiei spontane, deci fr tendin de rspndire, i este
legat de modificarea intei de aciune (adic ADN - giraza).
Excreia chinolonelor este foarte asemntoare pentru toi reprezentanii grupei.
Acidul nalidixic este parial metabolizat n acid hidronalidixic i apoi este excretat
prin urin att sub form nemodificat, ct i metabolizat. O parte din acidul nalidixic
poate fi conjugat n ficat. Rata de cuplare plasmatic a acidului nalidixic este nalt (93-
97%). Rata metabolismului altor chinolone moderne (ciprofloxacinul i norfloxacinul)
fiind mai sczut, i rata excreiei va fi diminuat (n primele 24 de ore prin urin se va
elimina doar 30% din medicament).
Tolerana chinolonelor este bun. Majoritatea experimentelor au fost fcute pe om,
unde nu s-au nregistrat mari probleme. Efectele secundare pot include unele tulburri
gastro-intestinale, sau manifestri nervoase centrale, n mod eratic. La animalele tinere se
pot totui manifesta unele efecte artropatice.
39
Chinolonele nu mai au activitate la concentraii care se situeaz sub concentraia minim inhibant (MIC), dar aceast lips a activitii
se poate constata i la concentraii mai mari ca cele terapeutic optime. Se pare c acest fenomen s-ar datora depresrii sintezei ARN, la
concentraiile mrite de medicament. Efectul este oricum mai redus in cazul ciprofloxacinului, enrofloxacinului i ofloxacinului.

65
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Indicaiile terapeutice difer n funcie de spectrul antibacterian i farmacocinetica


specific fiecrui reprezentant n parte:

a. Derivaii din prima generaie

Acidul nalidixic (7egram)


Este primul reprezentant al acestei subgrupe, fiind la origine o naftiridin (1-etil-1,4-
dihidro-7 metil-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxil) la care nucleul este o 8-azo-4-chinolon
(fig. 2.10)
O

COOH

N N
CH2CH3

Fig. 2.10 Acidul nalidixic ()alidixin)

Este o pulbere alb, acid, rezistent la acizi i alcali.


Spectrul este considerat restrns dar adnc acioneaz bactericid sau bacteriostatic
fa de majoritatea germenilor Gram negativi, fa de E.coli, Proteus, Salmonella,
concentaiile minime inhibante pentru acestea fiind considerat mare (3-20 mcg/ml).
Asupra germenilor din genurilor Enterobacter i Klebsiella, este mai puin activ, iar
asupra lui P. aeruginosa i a bacteriilor Gram pozitive nu este activ de loc.
Timpul de njumtire (la om) este de 8 ore.
Rezistena se instaleaz rapid, uneori, chiar n cursul tratamentelor.
De asemenea s-a constatat c rezistena la acidul nalidixic poate determina scderea
eficienei la alte produse chinolonice din prima generaie.
Cinetica acidul nalidixic se absoarbe bine din tubul digestiv, dar o parte nsemnat se
inactiveaz n ficat prin reacii de oxidare i conjugare.
Cupleaz puternic la proteinele plasmatice.
Procesul este rapid, iar n snge nu se realizeaz concentraii terapeutice.
Eliminarea se realizeaz (n proporie de 5-10% nemodificat) pe cale renal n urin
aprnd concentraii terapeutice (100 mg/l).
Timpul de njumtire biologic la cine este de 2-4 ore.
Se utilizeaz n infeciile urinare rezistente la antibiotice de la cine, avnd efecte
foarte bune n doze de 50 mg/kg/zi, n trei doze. Se poate asocia cu unele antibiotice sau
sulfamide.
Se livreaz sub form de comprimate (7evigramon capsule de uz uman), fiind indicat
nterapia cilor urinare la carnivore sau n colibaciloze la viei, n care scop se poate
potena cu neomicina.
Dozele recomandate sunt de 10-15 mg/kg corp. per os de 2-4 ori pe zi n funcie de
gravitatea bolii.
Efecte secundare iritaii n sfera digestiv, eventual afeciuni hepatice.
Se recomand precauie n administrri la tineret i femelele gestante pentru c poate
determina interaciuni cu potenial toxic, prin nlturarea medicamentelor care cupleaz la
proteinele plasmatice (ex. anticoagulantele cumarinice).
De notat c acidul nalidixic nu se asociaz cu nitrofurantoina.

Acidul oxolinic
Este relativ asemntor ca structur chimic cu acidul nalidixic i aproape identic cu
cinoxacina, alt compus chinoloncarbonic (figura 2.11).

66
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

O
O
COOH

O N N
CH2CH3
Fig. 2.11. Acidul oxolinic

Spectrul, cinetica i eficacitatea este asemntoare acidului nalidixic dar este mai
toxic i are o oarecare activitate asupra stafilococilor.
Activitatea in vitro asupra organismelor Gram negative este mai mare dect a
acidului nalidixic de 2-4 ori.
Concentraia terapeutic (10-40 mg/l), apare doar n urin. Uneori pot apare recidive
ca urmare a rezistenei care se poate institui n timpul tratamentului. n combinaii cu
oxitetraciclinele acest efect se poate reduce.
Efectele secundare cele mai cunoscute sunt asemntoare cu acidul nalidixic, dar n
plus, produce fotosensibilizare, afecteaz organele hematopietice i sistemul nervos, n
special la tineretul taurin. Datorit efectelor asupra enzimelor inhibitorii, poate crete
toxicitatea altor medicamente.
Indicaii: infecii urinare, diaree colibacilar la purcei i viei n doze de 10-20 mg/kg
corp per os . Ca produs: Gramurin (de uz uman).
De asemenea s-au identificat efecte terapeutice n unele boli ale petilor.

Flumequina
Este tot un derivat chiniloncarbonic fluorinat lansat n 1976 (figura 2.12) de uz strict
veterinar cu caracteristici lipofile i cu insolubilitate n ap, o pulbere alb.
O
F COOH

CH3

Fig. 2.12. Flumequina

Spectru. Este mult mai larg dect al acidului nalidixic, fiind foarte eficient asupra
multor Gram negativi: E. coli (MIC= 0,4 mcg/ml, comparativ cu 3 mcg/ml, n cazul
acidului nalidixic), Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., unele tulpini de
Haemophilus. Nu este eficient ns asupra micoplasmelor, B. bronhiseptica, Ps.
aeruginosa, stafilococii fiind rezisteni.
Formele de rezistena la flumequin sunt mult mai rare.
Cinetica. Indiferent de calea de administrare, rata absorbiei la locul administrrii este
bun. Traversarea membranelor este moderat, influennd distribuia inegal n esuturi.
Dozele terapeutice unice (10-12 mg/kg corp), determin concentraii sanguine
eficiente 6-10 ore, n pulmoni, saci aerieni, ficat, ovare.
Produsul nu penetreaz L.C.R. i mduva osoas.
Eliminarea este rapid, (la psri timpul de njumtire este de doar o or). Dup 48
de ore nu mai sunt decelate nici un fel de reziduu (carne, ou).

67
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectele secundare cunoscute pn n prezent sunt: afectarea cartilajelor articulare i


hepatotoxicitatea.
Indicaii. Se folosete n profilaxia i tratamentul colibacilozelor, salmonelozelor,
pasteurelozelor la psri.
Dei nu acioneaz asupra micoplasmelor se pare c flumequina are un rol adjuvant
n terapia lor.
Se mai indic n enteritele colibacilare ale vieilor, mieilor i purceilor.
n afar de cabaline (caii sunt sensibili la flumequine) este eficient la toate speciile n
tratarea bronhopatiilor produse de Pasteurella haemophilus.
Datorit gustului dezagreabil (extrem de amar) porumbeii nu vor consuma apa
medicamentat.
Flumequina poate fi sinergizant n combinaii cu trimetoprim, rifampicin i
aminoglicozide.
Posologie: 10-12 mg/kgc per os de dou ori pe zi sau 50-100 mg/litru n apa de but
la psri.
Cel mai utilizat produs este Imequil 10% pulbere solubil.

Cinoxacina (Acidul pipemidinic i acidul piromidinic)


Sunt tot chinolone de prim generaie, cu activitate limitat, oarecum similare cu
acidul oxolinic i flumequina, dar care nu au fost folosite pn n prezent la animale.
Absorbia acestora este mai mare chiar i dect a acidului oxolinic.

b. Derivaii din generaia a doua (chinolonele fluorinate)

Aceti derivai au aprut recent i au n compoziia lor fluor.


n general sunt compui hidroxichinolinici la carbonul 8 avnd radicali halogenai la
carbonii 5 i 7 i sunt compui pulveruleni de culoare galben-maronii, fr gust sunt
preparate amfoterice, slab solubile n ap.
Mecanismul de aciune nc nu se cunoate n totalitate, efectul antimicrobian se pare
c se datoreaz ntregii molecule cu care acioneaz, (halogenii eliberndu-se doar n
cantiti infime).
Spectrul de activitate se refer la majoritatea agenilor bacterieni Gram pozitivi, dar
cele foarte active (chinolonele florinate) sunt eficiente i n infeciile cu Gram negativi.
Activitatea grupei poate fi considerat bactericid, chiar bacteriolitic i pot
determina efecte post antibiotice40.
Efecte sinergice cu aminoglicozidele, -lactaminele, clindamicina, metronizadol, cu
care se poate asocia. Administrate oral sunt bine absorbite, (30-50% biodisponibile), vrful
plasmatic fiind atins dup 1-3 ore.
Administrarea la rumegtoare per os duce la pierderi mari. Injectabil (s.c., i.m.) se
absorb foarte rapid n totalitate, nivelele de vrf fiind atinse la circa o or.
Se distribuie foarte bine n esuturi i organe (pulmoni) (de aceea se recomand n
infeciile respiratorii).
Unele se elimin nemetabolizate, altele sunt biotransformate i conjugate
(glucuronic) n ficat.
Principala cale de eliminare se face n rinichi prin filtrare glomerular, dar s-a
observat i excreia prin bil i lapte.
Tolerana pentru aceste substane la animale este bun, dar la om datorit efectelor
secundare au fost scoase din uz (cea mai important neurooptopatia mieloid).
Toxicitatea la animale este considerat redus.
Cei mai importani reprezentani ai acestei grupe sunt:

40
Adic efectul continu i dup ntreruperea contactului cu substana medicamentoas.

68
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Enrofloxacina
Este tot o substan din categoria nou a fluorochinolonelor (vezi figura 2.13) foarte
asemntoare cu ciprofloxacina, utilizat strict n domeniul veterinar.

F COOH

N N

N
C2H 5

Fig. 2.13 Enrofloxacina

Este o substan cu spectrul foarte larg, att Gram pozitivi i negativi, excluznd
anaerobii (ex. T. hyodysenteriae).
Micoplasmele sunt foarte sensibile la enrofloxacin (C.M.I. = 0,01-0.75 mg/litru).
Se pare c rezistena se instaleaz foarte lent.
Distruge germenii care manifest rezisten fa de acid nalidixic.
Cinetic
Prezint o rat nalt a absorbiei, aceasta fiind aproape complet intestinal.
Nivelul maxim sanguin se instaleaz repede (0,5-2ore) i rmne n limite eficiente
pentru 24 ore.
Concentraiile tisulare sunt mai mari dect n snge.
Organul de metabolizare este ficatul, metaboliii rezultai fiind parial activi, partea
inactivat fiind eliminat prin urin.
Efecte secundare
De reinut c nu este toxic nici n doze mrite de 10-40 ori, fa de cele terapeutice,
dar poate provoca leziuni ale cartilajelor articulare la cine (de aceea nu se indic la ceii
care vor avea talie mare).
De asemenea ca i n cazul flumequinei, caii sunt sensibili la enrofloxacin
(sensibilitate de specie).
Enrofloxacinul este indicat la viei n: diaree colibacilar, salmoneloz, infecii
respiratorii, stri septice.
La suine este indicat n: pneumonie enzootic, rinit atrofic, sindromul M.M.A.
La carnivore n infecii respiratorii, digestive, ale tractului gastro-intestinal i n
aproape toate forme de infecii bacteriene ale pielii.
n cazul psrilor, enrofloxacinul i-a artat eficiena n aproape toate infeciile
bacteriene curente n cresctorii.
Posologie 2,5-5 mg/kgc, oral sau i.m.
La psri, 50 mg/litru ap de but, sau 10 mg/kg corp.
Doi compui foarte asemntori sunt
orfloxacina i

Ciprofloxacina (fig. 2.14, 2.15).


Sunt dou produse eficiente, bine absorbite i distribuite n organism, dar utilizarea
lui la animale in ara noastr este nc la inceput.

69
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

O
F COOH

HN N N

C2H5
Fig. 2.14. )orfloxacina

O
F COOH

HN N N

Fig. 2.15. Ciprofloxacina

Danofloxacina (fig. 2.16)


Este un produs nou cu utilizri veterinare foarte promitoare, introdus n terapie n
1991, produs de firma Pfizer.

O O

F
OH

N N

N
CH3

Fig. 2.16. Danofloxacina

Aciunea danofloxacinei este foarte bun (chiar mai bun dect antibioticele) n
tratamentul pneumoniilor produse de Haemophyllus spp. la bovine (boala a fost stopat la
0,3 mg/kg, la bovine i 0,6 mg/kg la suine). Concentraia minim inhibitorie este de 0,25
micrograme/ml fa de peste 64 micrograme/ml la amoxicilin, teramicin i oxitetraciin.
Cei mai importani compui ai aceste grupe sunt:
Ibafloxacina,
Sarafloxacina,
Difloxacina
care deocamdat, se afl n curs de cercetare avansat, pentru a fi lansate pe pia.

2.1.12. Derivaii chinoxalinei

Cliochinolul i Broxichinolul
Sunt 5-clor-7-iod-8-hidroxichinolina, respectiv, 5,7-dibrom-8-hidroxichinolina,
eficiente n tratamentul enteritelor uoare, pentru restabilirea euobiozei, n dizenteriile
amoebogene.

70
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pe cale extern se pot folosi sub form de pulberi, unguente i eventual pe cale
uterin.

Clorochinaldolul
Este 5,7-diclor-2-metil-8-hidroxichinoleina.
Administrat singur este foarte eficient asupra germenilor Gram pozitivi, dar n
asocieri cu carbadoxul, oxitetraciclina, sau cu sulfamidele produsul sinergizeaz.
Rata absorbiei este se pare mult mai bun dect restul derivailor chinoleinici.
Indicaiile terapeutice sunt legate de bolile diareice, rinita atrofic a porcului
(profilactic i terapeutic) precum i n tratamentul dermatitei septice.
Posologie: 30-50 mg /kg corp per os.

Carbadoxul (Mecadox) este un derivat al quinoxalin-di-7-oxidului.


Pulbere cristalin, galben aurie, insolubil n ap, uor solubil n cloroform, alcool
metilic. Eficace mai ales fa de germeni Gram pozitivi (inclusiv fa de Pseudomonas i
Proteus).
Dozele mici favorizeaz creterea i folosirea furajelor la purcei (10-50 mg/kg furaj).
Dozele maxime pot fi folosite curativ sau profilactic n dizenteria hemoragic,
colibaciloz, salmoneloz porcin.
Aciunea biostimulatoare ar fi datorat i favorizrii sintezei proteinelor.
n unele ri se administreaz la purcei pn la 4 sptmni, sacrificarea fiind permis
dup alte 4 sptmni. n alte ri durata administrrii nu este limitat, iar sacrificarea se
poate face dup 1-7 zile de la ntreruperea administrrii.

Olaquindoxul
Este un produs nrudit folosit mai ales la purcei n terapia preventiv i curativ, n
concentraie de 10-50 ppm, pn la maximum 100 ppm.

Ali produi sau asocieri pe baz de clorchinaldol

Doxulan
Este o pulbere asociat de clorochinaldol, carbadox i sulfaclor-piridazin.

Vetricin
Este o combinaie ntre clorochinaldol, carbadox i oxitetraciclin hidrocloric.

Batercin
Este o asociere de clorochinaldol, trimetoprim i clorpromazin, Septolon
proxichinolin i broxalin.

Hagemulin
Este o combinaie dintre clorochinaldol, carbadox, sulfaclor-piridazin i tiamulin.

n sfera genital se cunoate asocierea: Exuter M i P pesarii efervescente cu


oxichinolein, oxitetraciclin, neomicin, precum si suspensia Rigemet o asociere pentru
terapia metritelor de cliochinol i tilozin.

2.1.13 Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice

Cercetrile din ultimul deceniu au demonstrat nu odat avantajele asocierilor de


medicamente. De aceea se pare c o asociere dintre chimioterapice i antibiotice (cnd este
permis) este mult mai eficient dect administrarea singular a unui reprezentant din
aceste grupe (demonstrat cu prisosin de utilizarea fluoro-chinolonelor).

71
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Iat de ce este important justificarea acestor asocieri n formele de administrare


(tablete, comprimate, premixuri etc), cu deosebire formele orale.

Scopul realizrii asocierilor chimioterapice este:

lrgirea spectrului de aciune,


nlturarea riscului instalrii rezistenelor sau ngreunarea procesului;
scderea dozelor i deci, scderea nivelului de reziduuri.

Aspecte tehnice

numrul de componente s nu depeasc dou, maxim trei medicamente,


este bine ca ntre componentele asociate s existe sinergism (minimum X 5 ori),
efectul sinergismului s se oglindeasc pe ct mai multe tulpini bacteriene afectate,
raportul de asociere s fie ales n aa fel nct nivelele tisulare minime necesare
sinergismului s se realizeze n organele int,
cinetica componentelor n organism, mai ales n organele int s varieze paralel i
simultan,
rezultatul sinergizrii trebuie s fie cid mecanismul de aciune al unei componente
s nu influeneze negativ efectul celuilalt component,
substanele care alctuiesc combinaia s aib puncte diferite de atac,
mrimea sinergismului variaz n funcie de agentul patogen i, n nici un caz, s
nu existe efecte n direcii opuse,
asocierea s nu cumuleze sau s creasc toxicitatea i efectele secundare,
componentele asociate s fie stabile din punct de vedere al condiionrii.

72
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

2.2. Medicaia anticoccidia


Coccidiozele sunt o ameninare economic serioas la adresa efectivelor de animale,
psri sau alte specii41, dar care pot fi controlate relativ uor prin introducerea n apa de
but sau n hran, a unor cantiti mici de medicamente. Cercetrile pentru descoperirea
unor produse eficiente au nceput nc din anii 50, culminnd cu grupele de medicamente
moderne de astzi.
Strategia terapeutic n coccidioze
Fr dezvoltarea medicamentelor anticoccidiene, creterea intensiv a psrilor nu ar
fi fost posibil. Fr un control eficient al coccidiilor, creterea pe spaii mici a unui numr
foarte mare de psri ar fi dus inevitabil la expuneri ale unui numr mare de exemplare la
cantiti enorme de oochiti, cu consecine fatale.
Diagnosticul bolii se poate pune adesea cnd deja este prea trziu, de aceea
coccidiostaticele sunt administrate preventiv, de obicei pe perioade lungi, n apa de but
sau n furaje.
Primele anticoccidiostatice realmente eficiente au fost sulfamidele, care au
demonstrat att caliti preventive, dar i curative. Neajunsul cel mai mare al acestei grupe
a fost spectrul restrns (niciodat satisfctor n legtur cu E. tenella, de exemplu),
precum i toxicitatea destul de marcant sau instalarea rapid a rezistenelor.
n ultimii 40 de ani au aprut numeroase produse din ce n ce mai eficiente, din clase
diferite i cu aciune diferit. Din pcate, cu cteva excepii (salinomicina, narasina,
diclazurilul, maduramicina, considerate nc medicamente de elecie) rezistena
populaiilor de coccidii este aproape peste tot nregistrat n combinatele de cretere a
psrilor.
Nicarbazina, halofuginona, robenidina, mai sunt nc utilizate cu succes, dar sunt
restricionate datorit programelor de rotaie a tratamentelor.
41
Coccidiile, sunt protozoare parazite, localizate cu precdere n intestinal subire, unde invadeaz celulele gazdei i se multiplic
ntr-un ritm alarmant, determinnd distrucii tisulare majore.
De exemplu, s-a calculat c, dintr-un oochist de E. bovis ingerat de ctre un viel, pot s rezulte 24 de milioane de merozoii din a
doua generaie. O infestare cu doar o mie de oochiti avnd ca urmare distrucia a 24 de miliarde de celule intestinale.
Cocccidioza intestinal afecteaz: vaca, oaia, capra, porcul, cinele, pisica, iepurii i practic toate speciile de psri. Cel mai grav sunt
afectate leporidele (afectarea conductului biliar) i psrile (afectarea ceccumului).
Coccidiile sunt incluse n dou mari genuri: Isospora, care afecteaz omul, cinele i pisica i Eimeria, care este responsabil de
mbolnvirile de la restul speciilor.
Agresivitatea infestaiilor este variabil, depinznd de specie. De exemplu la psri, E. maxima, E. acervulina i E. mitis sunt puin
patogene comparative cu E. necatrix, E. tenella, dar mai ales E. bruneti, sunt mult mai patogene.
Relativitatea patogenitii diferitelor specii de Eimeria este determinat de numeroi factori cum ar fi: cantitatea i dimensiunile
stadiilor asexuate i sexuate, localizarea intestinal i gradul de ptrundere n celule.
De exemplu, n cazul lui E. necatrix i E. tenella, specii foarte patogene pentru puni sau fazani, leziunile letale i hemoragia sever,
se datoreaz schizonilor mari asexuai din celulele intestinale i cecale, n timp ce, n cazul lui E. truncata, o specie prezent cu
predilecie n rinichiul gtelor i E. adenoides, din intestinal curcanilor, patogenitatea este atribuit gametociilor.
Ciclul evolutiv al acestor parazii, alterneaz ntre un ciclu foarte prolific asexuat, denumit schizogonie i unul sexuat, gametogonia.
Multiplicarea este foarte rapid, rezultatul fiind invadarea i distrucia unui numr important (mii) ale celulor intestinale ale gazdei.
Infestarea se face prin ingestia oochitilor, care vor elibera sporozoiii n intestinul gazdei. Acetia vor penetra peretele celulelor i
vor crete, devenind mai mari, schizonii.
Schizonii, au form ovoid i aproape c umplu celulele intestinale ale gazdei. Acetia conin muli merozoizi care, odat cu rupture
peretelui schizontului vor invada alte cellule, unde va avea loc dezvoltarea unei a doua generaii de schizoni, cu i mai muli merozoizi.
La eliberarea i acestei generaii, va aprea generaia a treia de schizoni, sau gametocitele sexuale intracelulare (gamonii).
Microgameii masculi vor fertiliza macrogametii femeli, rezultatul fiind apariia zigoilor, adic, oochitii, care vor fi eliminate n
mediu odat cu fecalele.
Simptomele principale ale coccidiozei sunt enterita i melena. Animalele bolnave i pierd rapid condiia, devin emaciate, nu se mai
hrnesc i adopt poziii caracteristice.
Lsate fr tratament efective ntregi de psri, infestate cu E. tenella, de exemplu pot fi pierdute. In cazul supravieuirii, expunerea
iniial le asigur animalelor o imunitate foarte puternic.
De exemplu, n cazul lui E. tenella, imunitatea este stimulat de ctre stadiile schizogonice asexuate, sporozoiii i mai trziu faza
gametogonic, avnd un rol mult mai redus.
Principalele modificri morfoclinice identificate n urma infestrii coccidiene sunt hemoragia i destrucia celular intestinal, cel mai
adesea cauza morii animalului.

73
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n comparaie cu pierderile enorme de la psri, boala coccidian nu este tot att de


important i pentru alte specii de animale de rent, unde nu se nregistreaz nici pe
departe evoluii similare cu cele de la psri. Fr doar i poate c se pot ntlni totui, i
aici, cazuri fatale, mai ales la tineretul ovin.
De aceea, multe medicamente, folosite iniial pentru psri, au devenit medicaia
recomandat la iepuri (de exemplu, sulfaquinoxalina, clopidol, robenidin) sau la
rumegtoare, (de exemplu, amprolium, decoquinat, sulfaquinoxalina, monenzin).
De asemenea, cazurile de rezisten la mamifere se dezvolt mult mai greu.
Abilitatea puilor de gin de a dezvolta imunitate puternic la reinfestare a fost
valorificat, prin expuneri deliberate la infestaii coccidiene controlate.
Marea dificultate n acest caz, este de a controla ct mai exact inoculumul, i de aici,
pericolul real al unei patogeniti. Soluia n acest caz ar fi utilizarea unor parazii atenuai.
Antigenii coccidieni purificai au fost extrai deja de la stadiile de Eimeria i unele au
dat rezultate promitoare. Cu ajutorul dezvoltrii tehnicilor anticorpilor monoclonali sau
cea a ADN-ului recombinat, obinerea unor vaccinuri eficiente a devenit o realitate
palpabil (ex. CocciVac), dar pn atunci fermierii mai trebuie s se bazeze pe grupa
medicamentelor anticoccidiene.

2.2.1. Benzen-acetonitrilii

Cel mai important membru al acestui grup este diclazurilul un compus foarte potent
mpotriva numeroase coccidii de la diverse specii de animale .

Diclazurilul
Este 2,6-dicloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)
benzenacetonitrilul. (fig. 2.17). Este un produs considerat ca fiind foarte eficient contra
coccidiilor de la puii de gin, curc i iepuri. Este un produs foarte sigur, bine tolerat de
nureroase specii de psri, manifere, (inclusiv calul).
CN Cl O
NH
Cl CH N O

N
Cl
Fig. 2.17. Diclazurilul

Activitatea diclazurilului este specific fiecrei specii de animal, dar i stadiului


parazitar. De exemplu la psri, n cazul lui E. maxima activitatea anticoccidian este
ndreptat mpotriva zigoilor, n cazul lui E. bruneti, mpotriva gametociilor, a lui E.
acervulina, mpotriva schizonilor, iar n cazul lui E. tenella mpotiva schizonilor dar i
gametociilor. Leziunile identificate post mortem sunt o consecin a invaziei stadiilor
timpurii de E. maxima.
Diclazurilul este compatibil cu toi aditivii terapeutici i furajeri uzuali n furajarea
animalelor, producnd concentraii tisulare att de sczute, nct nu este necesar perioada
de interzicere, ceea ce constituie un mare avantaj.
Dozele recomandate sunt de 1ppm n furaj att pentru broileri, ct i pentru curcani i
iepuri.

Clazurilul
Este 2-cloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)
benzen -acetonitrilul, o structur foarte asemntoare cu cea a diclazurilului.

74
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Produsul este folosit n medicina veterinar, exclusiv n terapia coccidiozelor


porumbeilor, el neputnd fi administrat n asociere cu alte produse la alte animale, pentru
c care ar putea provoca voma. Produsul are o activitate foarte bun asupra schizonilor i
gametociilor de E. labbeana i E. columbarum, n doze de 2-5 mg, pe porumbel, odat pe
lun.

2.2.2. Benzil-purinele

n aceast grup este recunoscut activitatea


Aprinocidului (9-(2-cloro-fluorofenil)metil)-9H-purin-6-amina) (fig. 2.18).

NH2

N Cl
N

N CH2
N

F
Fig. 2.18. Aprinocidul

Este un produs foarte eficient terapeutic mai ales asupra stadiilor intacelulare timpurii
de Eimeria de la puii de gin i curc. Medicamentul este metabolizat repede. Activitatea
anticoccidian se datoreaz metabolitului su major, aprinocid-1-7-oxidul, care este
excretat n urin. Produsul parental, inhib in vitro, transportul hidroxi-xantin-guanozinei
n cazul lui E. tenella, dar in vivo, este recunoscut doar activitatea metabolitului major,
care afecteaz cu siguran metabolismul microzomal i sinteza ADN la coccidii.
Medicamentul nu are contraindicaii dar exist serioasa rezerv a rezistenei, care se
instaleaz extrem de repede la acest produs.
Dozele recomandate sunt de 60 ppm, n hrana puilor, administrat continuu, i de 90
120 ppm, continuu, n hrana curcilor.

2.2.3. Carbanilidele

Au ca reprezentant icarbazina (un amestec echimolecular de 4,6-dimetil-2-


pirimidinol i 7,7'-bis-(4-nitrofenil)-ureea) (fig. 2.19.).
Activitatea coccidicid a nicarbazinei este legat de supresarea celei de a doua
generaii de schizoni. Un avantaj al produsului il constituie instalarea lent a rezistenei,
dei este un produs introdus de mult n terapia coccidiilor.
Nu se recomand amestecarea cu alte produse specifice.
n regiunile cu climat cald medicamentul poate induce stres la psri (mortaliti la
broilerii din rasele grele, scderea cantitii i calitii oulor, slaba ecloziune).

O2N NH.CO.NH NO2

N
H2C OH

CH2

Fig. 2.19. )icarbazina

75
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din aceste considerente nu este recomandat la ginile outoare, fiind ns folosit n


prevenirea coccidiozelor intestinale i cecale la pui.
Perioada de interzicere pentru nicarbazin este de 7 zile.
Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu, n hrana broilerilor i puilor de
nlocuire.

2.2.4. Guanidinele

n acest grup cu efect nalt anticoccidian la puii de gin i iepuri, este un produs
introdus n anii 80:

Robenidina (1,3-bis[(4-clorobenzilidin)amino] guanidin hidroclorid) (fig. 2.20.).


In cazul acestui produs rezistena se instaleaz moderat, raportndu-se chiar i cazul
unei tulpini de E. maxima, dependent de robenidin.
Modul de aciune al acestei guanidine este de a inhiba fosforilarea oxidativ, i
implicit, dezvoltarea schizonilor aproape maturi din prima generaie, nregistrndu-se
activitatea i asupra generaiei a doua de schizoni.

H H H H

C N N C N N C

NH
HCl

Cl Cl

Fig. 2.20. Robenidina

Recomandarea major este n terapia coccidiozlor de la curcan, pui i iepuri in


administrri continue n furaje n doze de 33 de ppm la broileri i curci i 55-66 ppm,
continuu n furaj, la iepuri.
Doze considerate mari de robenidin (66 ppm) administrate la pui, nu au impus
perioade de interzicere a produsului. Dar datorit modificrilor organoleptice ale crnii
(miros dezagreabil), s-a stabilit o perioad de interzicere de 5 zile. Robenidina nu se va
amesteca cu alte anticoccidiene i nu se vor trata ginile outoare.

2.2.5. Dinitro-benzamidele

Acestea sunt reprezentate de ctre Dinitolmida, care este (2-metil-3,5-dinitro-


benzamina)cunoscut i sub denumirea de Zoalen (fig. 2.21).

CO.NH2
CH3

O2N NO2

Fig. 2.21. Dinitolmida (Zoalenul)

76
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dei introdus de peste dou decenii, rezistena la acest produs nu a fost semnalat
nc n nici o ar.
Acest convenient, la care se adaug preul sczut, a asigurat un ciclu de via lung
pentru acest produs.
Activitatea sa este coccidiostatic i este ndreptat asupra merozoiilor timpurii,
utilizarea prelungit inducnd efectul coccidicid al produsului n cazul instalrii bolii la
pui. Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu n furajul puilor broiler sau de
nlocuire, cu o perioad de interzicere de 3 zile.

2.2.6. Ionoforii polieterici

Acest grup important de substane este cel mai eficient i cel mai utilizat dintre
medicamentele anticoccidiene, dei au fost deja semnalate instalri ale rezistenei la
monenzin i lasalocid, fr probleme real serioase.
Ionoforii polieterici sunt extrai din actinomicete diverse (cel mai adesea
Streptomyces spp.), avnd ca mod de aciune interferarea transportului ionilor prin
membrane, ceea ce va determina un influx masiv al cationilor.
Acest fapt va contrabalansa balana osmotic celular i reaciile celulare specifice.
Activitatea este direcionat asupra sporozoiilor i merozoiilor cu condiia prezenei
continue n furaje.
n general tratamentele cu ionofori nu sunt recomandate n cazul infestaiilor n
evoluie. Un dezavantaj important al acestei grupe este indexul terapeutic sczut, care
poate determina risc toxicologic crescut pentru unele specii.
De exemplu, cabalinele sunt foarte sensibile la monenzin care este letal pentru
aceast specie chiar i la doze foarte mici (2 -3 mg/kgc).
Ionoforii polieterici nu se vor amesteca cu alte grupe sau produse anticoccidiene i
niciodata la un animal tratat cu tiamulin, ntr-o perioad de sub 7 zile, efectele fiind letale.

Monenzinul
Este un metabolit produs de ctre Streptoyces cinnamonensis cu structur complex
(fig.2.22) i activitate intens asupra tuturor speciilor de coccidii.
Rezistena a fost deja semnalat, adesea mprit cu narazina, dar nu ridic probleme
economice majore.
Dozajul este de 100-120 ppm, la puii broiler i cei de nlocuire, furajai continuu, de
100 ppm, la curcani, 17-33 ppm, n furaj la bovine i 11-33 ppm, n furaj la ovine.
HO CH3 CH3

CH3 C2H5
CH3 CH3
CH3O O O O
O O
HO CH2OH

CH3
CH3
HOOC
Fig. 2.22 Monenzinul

Monenzinul nu se va administra la outoare i are o perioad de interzicere de 3 zile


pentru carne.
Cercetrile de toxicitate ale monenzinului au artat urmtoarele valori DL50: 200
mg/kgc, la pui, 22 -80 mg/kgc la bovine, 12 mg/kgc, la ovine i 2 -3 mg/kgc, la cabaline.

77
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Lasalocidul
Estre produs de ctre Streptomyces lasaliensis i ca i monenzinul are o stru ctur
foarte complicat (fig. 2.23).
CO2H CH3
CH3 CH2CH3 CH3 CH2CH3
HO

OH OH
O O
CH3 O CH2CH3
CH3
Fig. 2.23 Lasalocidul

Utilizarea sa asupra genului Eimeria este foarte eficiente dozele moderate de


lasalocid (90 ppm.) fiind suficiente. Dozele uzuale sunt de 75-125 ppm, continuu n furaj,
pentru broileri i tineretul de nlocuire.
Salinomicina
Este extras din Streptomyces albus i este utilizat cu predilecie preventiv n
coccidiozele puilor de gin, n furaje, n doze de 60 ppm (fig. 2.24).
Salinomicina nu se va administra la alte specii de animale sau psri, perioada de
interzicere pentru carne fiind de 5 zile.
H3C OH
CH3
OH O C2H5
O
H3C CH3
O O O
H3C CH3
O CH3 C2H5 OH

CO2H

C2H5
Fig. 2.24 Salinomicina

Alte grupri de ionofori polieterici


arazina, este extras din tulpini de Streptomyces aureofaciens.
Maduramicina, este produs de ctre tulpinile Actinomadura yumaens.
Alborixina, cel mai recent produs, izolat din tulpini de Streptomyces albus.
Activitatea acestora este recunoscut asupra numeroase genuri Eimeria, localizate
intestinal i cecal, la puii broiler, n administrri continue n furaje
La toate aceste produse perioada de interzicere este de 5 zile

2.2.7. Antagonitii de tiamin


Este un grup relativ nou de chimioterapice. Cele mai cunoscute structuri sunt:
Etopabatul (fig. 2.25) i Amproliumul (fig. 2.26).
COOCH3

OC2H5

NHCOCH3
Fig. 2.25 Etopabatul

78
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Amprolium (Amprol, Corid)


Este clorura 1-(4-amino-2n-propyl-5 pyrimidinyl)- metil)-picoliniu.
Se prezint sub form de pulberi cristaline, solubil n ap, etanol, metanol,
dimetilformamid. Este insolubil n butanil, aceton, izooctan.
Se prezint n soluii apoase10% cu un pH acid (2,5-3). Este un produs foarte eficient
n coccidiozele aviare i ale rumegtoarelor42. De obicei se administreaz n apa de but
sau sub form de premixuri, de obicei n combinaii terapeutice cu etopabatul sau
sulfaquinoxalina.

N CH2CH2CH 3

N
H2C
N+ NH2
CH3

-
Cl
Fig. 2.26 Amprolium

Activitatea produselor este legat de interferarea sintezei acidului folic i, astfel, de


blocarea APAB. Amproliumul inhib preluarea tiaminei de ctre coccidii.
Produsul este un agonist al tiaminei i n cazul animalelor, dar coccidiile sunt de 50
de ori mai sensibile la acest efect, justificnd utilizarea produselor din aceast grup.
Dozele recomandate sunt de: 125-50 ppm la pui, 5 mg/kgc., n ap, timp de 21 de
zile, preventiv, sau 10 mg/kgc., curativ, timp de 5 zile, curativ, la bovine.
Asocierile recomandate sunt n mixurile de furajare la pui i curcani (peste vrsta de
8 sptmni) astfel: 125 ppm Amprolium + 8 ppm Etopabat sau 100 ppm Amprolium +
5ppm Etopabat + 60 ppm Sulfaquinoxalin.
Perioada de interzicere este de 3 zile pentru puii broiler, mixturile nefiind
recomandabile pentru furajarea ginilor outoare.

2.2.8. Grupa piridinelor

Clopidolul (Coyden, Clopindol)


Este 3,5-dicloro-2,6-dimetil-4-piridinolul, (metilclorpindol) i deocamdat este
unicul reprezentant al acestei grupe de produse cu activiti anticoccidiene.
Structural are oarecare similariti cu produsele din grupa quinolonelor i identic ca
acestea, aciunea farmacodinamic se refer la activitatea remarcabil asupra sporozoiilor
de Eimeria.
N

H3C CH3

Cl Cl
OH
Fig. 2.27 Clopidolul
42
Amproliumul acioneaz asupra stadiilor tinere de schizoni i merozoii, de aceea utilizarea lui consacrat este predominant
profilactic, chiar i n cazul asocierilor chimioterapice

79
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Clopidolul este mai mult coccidiostatic dect coccidicid.


Activitatea sa se refer la meninerea sporozoiilor nedezvoltai n celulele epiteliale
sau macrofagele gazdelor pentru 60 de zile sau chiar mai mult.
Activitatea sa coccidiostatic este cu att mai marcant cu ct administrarea se face
mai repede (ziua maximumului de activitate pentru clopidol este considerat prima zi a
ciclului coccidian. n consecin, administrarea produsului n furaje se va face cu cel puin
24 de ore nainte de activitatea considerat maxim).
Dozele administrate n furaje, la pui sunt de 125 ppm.
Dozele de iepuri este de 200 ppm, iar la pui i curci, 100 ppm clopidol + 8,35 ppm
metilbenzoat, continuu n furaje.
Un mare avantaj pentru acest produs este faptul c rezistena la acest produs se
instaleaz greu (ani de folosire) i atunci cnd se instaleaz nu este ncruciat cu
quinolonele.
Clopidolul nu se asociaz n terapie cu alte coccidiostatice, perioada ce interzicere
fiind de 5 zile, pentru toate speciile.

2.2.9. Quinolonele anticoccidia

Este un grup recunoscut nc din anii 60, i sunt produse insolubile n ap i foarte
slab absorbii, deci n consecin, non toxici i cu niveluri tisulare foarte sczute.
Acest grup destul de numeros, are i reprezentani cu activitate antiparazitar,
anticoccidiene.
De exemplu, Buquinolatul (Bonaid), decoquinatul (Decox), nequinatul (Statyl) etc.
Activitatea lor este mai degrab coccidiostatic.
Ele inhib transportul electronilor i astfel, respiraia mitocondriilor i este orientat
spre sporozoiii invadani, (astfel c dac tratamentul este amnat, tratamentele devin
caduce). Fenomenele de rezisten se dezvolt foarte rapid i sunt ncruciate i cu ali
analogi.

Decoquinatul
Este esterul acidul carbonic 6-decicloxi-7-etoxi-4-hidroxi-3-quinolinei (fig.2.28).

CH2H5.O N

CO.OC2H5
CH3. (CH2)9.O
OH

Fig. 2.28 Decoquinatul

Decoquinatul este o pulbere pur sau un premix cu utilizare n prevenirea i


combaterea coccidiozelor la pui i miei, cu oarecare eficacitate i n coccidioza bovin (n
doze de 1500 ppm, n furaj).
Dozajul uzual este de 20-40 ppm, n hran la pui, 100 ppm, pentru 28 de zile, n furaj
pentru oi i miei i de 500 ppm la bovine, n furaje.
Decoquinatul nu este recomandat la curci, gini outoare, sau psri de cresctorie,
perioada de interzicere fiind de 3 zile pentru carne.

Metilbenzoquatul
Este acidul metil ester 7-(benziloxi)-6-n-butil-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarbonic
(fig. 2.29).

80
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

H
C6H5.CH2. O N

CO . OCH3
nC4H9
O
Fig. 2.29 Metilbenzoquatul

Metilbezoquatul este folosit cel mai adesea n premixuri alturi de clopidol, pentru
profilaxia coccidiozei la pui i curci, fiind se pare, cel mai potent dintre quinolonele
anticoccidiene.

2.2.10. Grupa quinazolinelor

Din aceast grup, cel mai important reprezentant este


Halofuginona (7-bromo-6-clorofebrifugina)(fig. 2.30).

Br N HO

HBr
N CH2COCH2 N
Cl H
O

Fig. 2.30 Halofuginona

Produsul este un derivat al antimalaricului febrifugina, extras din plante aparinnd


familiei Hydragea, un compus foarte eficient (doza este foarte mic, de 3 ppm) asupra
speciilor aviane ale lui Eimeria (la curci i pui), avnd att activitate coccidiostatic ct i
coccidicid.
Dei rezistena la produs a fost deja semnalat, deocamdat ea nu pune probleme
speciale.
Dozele recomandate sunt de 3 ppm n furaje, att la pui, ct i la curci (pna la 12
luni de via).
Contraindicaiile sunt legate pericolul neomogenizrii n furaje a medicamentului,
datorit dozei foarte mici.
Ginile outoare i alte specii nu se vor trata cu halofuginon.
Perioada de interzicere pentru consum este de 5 zile la puii broiler i 7zile la curci.

2.2.11. Sulfamidele anticoccidia

Sulfamidele pot avea un aport important i n lupta impotriva coccidiilor


omniprezente mai ales n marile combinate avicole.
Utilizarea acestora n avicultura modern a dat posibilitatea controlrii coccidiozelor
i a pietruit drumul spre marile productii avicole.
Modul de aciune al acestor sulfamide este n special asupra stadiilor imature,
asexuale, dar i asupra schizonilor unde interfereaz calea acid folic/APAB.
ncercrile iniiale cu sulfanilamid mpotriva lui E. tenella i E. necatrix nu a avut
rezultatele scontate.
Dealtfel, nici o sulfamid nu este nalt eficace mpotriva stadiilor timpurii, asexuate,
dar sunt n schimb nalt eficace mpotriva generaiei a doua de schizoni.

81
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sulfachinoxalina
Este (4-amino-27-quinoxalinyl-benzen-sulfonamida)(fig. 2.31), o sulfamid activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare.
N
H2N SO2NH

N
Fig. 2.31 Sulfaquinoxalina

Se absoarbe bine n intestin, difuzeaz n concentraii mari n toate esuturile i


organele. n concentraii mari are efecte negative serioase asupra organismului producnd
degenerescene foliculare ovariene la psri cu compromiterea funciei de reproducere,
fenomene degenerative ale suprarenalei. De asemenea, produce trombocitopenie
accentuat, tratamentul fiind asociat cu vitamina K3. Sulfaquinoxalina este o pulbere care
se administreaz n apa de but sau ca premix furajer n coccidiozele puilor de gin,
curcilor, iepurilor, cel mai adesea n asociaii cu Amprolium.
Sulfamida poate avea oarecare activitate mpotriva unor specii de Pasteurella.
Dozaj. La curcani, pui de gin i alte psri: 125 ppm/zi n furaje sau ap, timp de 8
zile, preventiv i 500 ppm n ap pentru 7 zile, curativ.
La iepuri, preventiv, 250 ppm zilnic, n furaje i 1000 ppm n ap, curativ.
Pentru viei, doza preventiv este de 12 mg/kgorp.
Dozele preventive de la vac vor fi de 13 mg/kgc.
Sarea sodic a Sulfochioxalinei se folosete n soluie 19,2% sub denumirea de
Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza aviar.
Se administreaz n apa de but n concentraie de 1:4000.
Perioada de interzicere pentru carnea de pasre este de 5 zile.
Efecte secundare. La ginile outoare, medicaia trebuie oprit cu o lun naintea
ouatului existnd pericolul afectrii foliculilor ovarieni.
inndu-se cont de efectele secundare ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul:
Sulfaveridina
Este o asociere format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin.
Acesta se folosete n apa de but n concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi pauz
dou zile i tratament 3 zile. Este mai activ dect Sulfacoccidinul i fr efecte secundare.
Dimerasolul
Este condiionat n soluii 33% i este activ asupra germenilor Gram negativi i
pozitivi i dar i asupra coccidiilor. Se administreaz oral sau parenteral (i.v., i.m. sau s.c.).

2.2.12. Triazinonele simetrice

Sunt reprezentate doar de Toltrazuril


1-metil-3-[4-[p-[(trifluorometil)tio]fenoxi]-m-tolyl]-S-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H)
trinona (fig. 2.32) studiat relativ recent n Olanda.
O
H
N

O N O S CF3
N

H3C O CH3

Fig. 2.32 Toltrazurilul

82
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este un medicament solubil n apa de but cu puternice caliti anticoccidia, mai ales
asupra stadiilor schizogonice i gametogonice i predominant coccidiostatic mpotriva
sporozoiilor. Utilizarea principal a produsului este n apa de but, n terapia coccidiozei
la curci, pui i iepuri.
In vivo, toltrazurilul este total metabolizat n sulfona corespondent.
Toltrazurilul este parial eficient asupra tulpinilor monenzin rezistente de E. tenella.
Dozele recomandate sunt de 25 ppm, n apa de but la psri i 10-1 ppm, la iepuri.
Formulrile specifice puilor nu se vor administra la iepuri, datorit persistenei
medicamentului n carne foarte mult timp.
Altfel toltrazurilul pare a fi compatibil cu toate anticoccidicele i antibioticele.
Multe din produsele anticoccidiene au fost omise din parcimonia de spaiu alocat
acestui capitol, de aceea considerm important rememorarea celor mai importante
anticoccidiene utilizate n terapia veterinar (tabelele 2.5 i 2,6).
Tabelul 2.5
Anticoccidienele cele mai utilizate n tratamentul puilor broiler
Doza
Medicamentul Clasa Rezistena
(ppm.)
Sulfaquinoxalina Sulfonamide 125 +
icarbazina Carbanilide 125 +
Amprolium Antagoniti tiaminici 125 -150 +
Dinitolmida )itrobenzamine 125 +
Clopidol Piridon 125 +
Decoquinat Quinolone 20 40 +
Monenzin Ionofori 100 -120 -
Robenidin Guanidin 33 +
Halofuginon Quinazolin 3 +/-
Lasalocid Ionofori 90 -
Salinomicin Ionofori 60 -
Aprinocid Benzilpurine 60 +
arazin Ionofori 70 -
Maduramicin Ionofori 5 -
Toltrazuril Triazinone simetrice 25 -
Diclazuril Benzen acetonitrili 1 -
Combinaii terapeutice cunoscute
Amprolium + etopabat AT + ABS 125 + 8 +
Amprolium+ etopabat+sufaquinoxalina AT+ABS+Sulfonamid 100+5+60 +
Clopidol + metilbenzoquat Piridon +quinolon 100+8,35 +
arazin +nicarbazin Ionofor + carbanilid 50 + 50 -
)ota: AT = Antagonist de tiamin, ABS = Acid benzoic substituit

Tabelul. 2.6
Denumirile comerciale cele mai ntlnite la produsele anticoccidia
Substana Denumirea
Productor
activ comerciala
Amprolium Amprol MSD
Amprolium + etopabat Amprolmix MSD
Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina Pancoxin MSD
Sulfaquinoxalina Embazin Bayern
icarbazina )icrazin MSD
Dinitolmida (Zoalen) Salcostat Elanco
Clopidol Coyden Dow
Clopidol + metilbenzoquat Lerbek Dow
Decoquinat Deccox MSD
Metilbenzoquat Statyl ICI
Monenzin Elancoban Elanco
Robenidin Cycostat Cyanamid
Halofuginon Stenerol Hoechst
Lasalocid Avatec Roche
Salinomicin Sacox Hoechst
Aprinocid Aprocox MSD
arazin Monteban Elanco
Maduramicin Cygro Cyanamid
Toltrazuril Baycox Bayer
Diclazuril Clinacox Janssen

83
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 3

Sulfanidele si
Potenializatorii

84
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sulfamidele sunt substane care conin n structura lor gruparea sulfonamidic SO2-
7H2 i au structura foarte asemntoare cu a acidului para aminobenzoic, un precursor
esenial al vitaminelor B.
Acest grup de medicamente are variate aplicaii terapeutice valoroase (iniial n
colibaciloze, pasteureloze, necrobaciloz i coccidioze la om i la animale).
Clasificarea sulfamidelor se face din punct de vedere al aciunii acestora, cunoscndu-
se sulfamide: antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante i antitiroidiene.
Dintre acestea, cele mai importante sunt cele aparintoare primei grupe.
Pn n prezent se cunosc, trei tipuri de derivai ai sulfonamidelor care pleac de la
para-aminobenzen sulfonamid: compuii substituii la funcia 71; compuii substituii la
funcia 74 i compuii dublu substituii la funciile 71 i 74 (fig. 3.1,.3,2).
Dintre acetia cei mai importani sunt cei aparintori primului tip. n afar de acetia,
mai exist i o serie de ali civa compui care sunt considerai sulfamide:
homosulfamida, care are interpus ntre funcia aminic i nucleul benzenic funcia
metilen; sulfonele, care acioneaz asupra bacilului Hansen (germenul leprei la om).
Apariia numeroaselor grupe de antibiotice a restrns sfera de utilizare a sulfamidelor
clasice, sulfamidele potenate, asigurnd revirimentul acestei grupe terapeutice.
Scurt istoric
Prima sulfamid a fost Sulfanilamida (derivat al crisoidinei) sintetizat de ctre
Gelmo, un student austriac nc din 1908, (dar activitatea antibacterian a produsului nu
a fost prea studiat). Mult mai trziu s-a desoperit Streptozonul denumit Prontozilul,
ulterior 7eoprontozilul, de ctre chimitii Klarer i Mietsch.
Acestea erau substane pulverulente, de culoare roie (care le-a dat denumirea de
sulfamide roii) din familia coloranilor azoici, realizate industrial.
Ulterior, acestor structuri li s-au efectuat teste screening bacteriologice, dovedindu-se
astfel activitatea bun asupra bacteriilor (ex. streptococii).
Gerhard Domagk, de la I.G. Farben Industrie a studiat n detaliu sulfamida roie pe
numeroase testri pe oareci i, ulterior a introdus-o n terapeutica larg n 1935.
Aceasta a fost cea mai activ substan cunoscut la acea dat n infeciile bacteriene.
Introducerea n terapie a Prontozilului a constituit o adevrat revoluie n terapia
infeciilor. n acelai timp la Paris i mai apoi la Londra s-au reluat cercetrile legate de
sulfanilamida. La propunerea lui Levaditi a fost sesizat posibilitatea depistrii structurii
chimice Prontozilului i diazotrii sale:
N N NH NH
NH2 NH2

azoreductaz NH2 azoreductaz NH2


+

SO2NH2 NH2 SO2NH2 NH2 NH2


SO2NH2

Sulf anilamida Triaminobenzen


Prontosil

Pe baza acestei propunei, o echip de chimiti de la Institutul Pasteur din Paris, ntre
care soii Fourneaux, au studiat structura chimic a Protozilului, au decodificat-o i au
descompus-o n doi compui: para-aminobenzen sulfonamida i triaminobenzenul
(compusul inutil i toxic). Cu aceast ocazie s-a constatat c aceast sulfanilamida a avut
aceeai activitate antibacterian, dar a fost mult mai puin toxic.
Cercetrile ulterioare au adus la mbuntirea i dezvoltarea acestei grupe,
evenimentul major fiind descoperirea sulfamidelor piranidinice (sulfadimidina,
sulfadiazina, sulfamerazina), compui mult mai remaneni n organism i mai siguri.
Evoluia grupei antibioticelor din ultimele decenii a nlocuit mult obiunea terpeutic
pentru sulfamide, interesul pentru aceast grup fiind n principal pentru cele potenate.

85
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Caracteristici fizicochimice

Solubilitatea sulfamidelor
Este un factor care influeneaz eficacitatea, pentru c concentraia lor esuturi este
guvernat n primul rnd de rata absorbiei de la locul administrrii i n al doilea rnd de
concentraia acestora n compartimentele organismului.
Ratele de absorbie a sulfamidelor sunt n general proporionale cu hidrofilia lor.
Srurile de sodiu sunt toate solubile n ap, srurile sodice avnd solubiliti peste 1:2
la temperatura corpului.
Exceptnd sulfamidele care nu se absorb n intestin (ex. ftalilsulfatiazolul,
succinilsufatiazolul sau alte sruri de sufacetamid) membrii grupei urmresc un anume
tipic, diferenele dintre ei fiind foarte mici.

Proprietile chimice ale sulfamidelor

Para-aminobenzen sulfonamidele sunt pulberi cristaline albe, fr miros, cu gust


amrui, insolubile n ap, acizi minerali.
Solubilizarea se face la pH-uri extreme.
Sulfatiazolul se solubilizeaz n prezen de NaOH i se livreaz n soluie 20%
injectabil, n pH puternic alcalin (pH = 10-11), administrat strict intravenos.
Srurile de sodiu ale sulfamidelor sunt mult mai solubile, dar se obin mai greu.
Sulfamidele se comport ca acizi slabi

Identificarea sulfamidelor
Se poate face cel mai rapid prin metode calitative (metoda Osadchenko n prezena de
HCl i a ligninei (celulozei), dnd coloraie portocalie).

Prezentarea comercial a sulfamidelor


Este sub form de: pulberi, comprimate, soluii injectabile, soluii buvabil, soluii
externe, colire, unguente cu sulfamid, bujiuri i comprimate intrauterine.
Mai exist i paste pentru cabaline i boluri.

Absorbia i difuziunea sulfamidelor


Sulfamidele vechi sunt administrabile doar pe cale oral (ratele absorbiei fiind
proporionale cu solubilitatea lor), sau pe cale topic.
Excepia este reprezentat de sulfapiridina i sulfadimidina, care sunt absorbite foarte
lent i neregulat, la majoritatea speciilor.
Nivelurile maxime din snge pentru carnivore, consecutiv unor doze unice este de o
or pentru sulfamidele care se absorb rapid i maximum de 8 ore, cu media de 4 ore, pentru
cele cu absorbie lent.
Rata absorbiei este variabil cu specia fiind tributar i gradului de plenitudine al
intestinului.
Cu toate acestea, cinii i pisicile absorb sulfamidele rapid i aproape complet, n
timp ce la vaci, rata absorbiei este mult mai lung, motiv pentru care se recomand
administrarea n lapte cldu pentru a nchide gutiera esofagian i favorizarea pasajului
direct n cheag.
Absorbia sulfamidelor la porci i cai ocup poziii intermediare, iar intestinul
psrilor absoarbe sulfamidele mult mai bine dect cel al altor animale domestice.
Srurile monosodice se vor administra pe cale strict intravenoas (cu excepia
sulfadimidinei sodice i sulfadimetoxinului sodic, care se pot administra i profund i.m.).

86
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Radicalul Sulfamida
N O
Sulfisoxazolul
Sulfadiazina
N
N
N OCH3
N CH3
N Sulfadimetoxina
Sulfamerazina
OCH3
N
N CH3 OCH3
Sulfametazina Sulfadimetoxipiridazina
N N
N CH3
N CH3 OCH2CH3
Br Sulfabrometazina N Sulfaetoxipiridazina
N
N CH3
O
S
Sulfacetamida
Sulfatiazolul C CH3
N
Fig. 3.1. Structura sulfonamidelor

H
N C QH
H
O
Acidul para aminobenzoic
O

N4 S N1

O
Nucleul sulfamidic

O
H H
N S N
H H
O
Sulfanilamida

Fig. 3.2 Prezentarea sulfamidelor

Consecutiv administrrii i.v. sau i.m., nivelurile maxime din snge sunt atinse foarte
rapid, susinerea nivelurilor terapeutice fcndu-se prin readministrri frecvente.
n general, niveluri ale sulfamidei de 80-150 mcg/ml de snge, la om i de 50
mcg/ml, la animale sunt considerate suficiente pentru a declana efecte terapeutice.
Totui exist sulfamide care reclam doze mai mari.
Odat atins nivelul plasmatic optim, administrrile orale se vor repeta la fiecare 8 ore
(pt. monogastrice) sau fiecare 12 ore (pt. rumegtoarele mari).
Compuii long-acting (retard) cum ar fi de exemplu sulfametoxipirididazina sau
sulfametilfenazolul se pot administra doar o singur dat pe zi.

87
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Conduita general
Este de a administra doze de atac iniiale mari, pentru atingerea unor niveluri
sangvine optime i apoi de a continua cu doze consecutive mai mici (creteri ulterioare ale
dozelor nu va crete proporional i rata sulfamidei din snge).
Administrarea oral a sulfamidelor la rumegtoare, nu va duce afectarea florei
ruminale, asigurnd efecte sistemice folositoare.
Supradozrile i utilizarile prelungite de sulfamid determin efecte secundare.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale se realizeaz tratamente generale nlocuind calea intravenoas, dar i
tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar.
Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul
sinovial, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe
puroi.
De reinut c n infeciile supurative aciunea sulfamidelor este mai slab sau chiar
pot fi inactivate, datorit faptului c puroiul este bogat n acid paraaminobenzoic (APAB).
Prezena unor substane cu structur para-aminobenzoic diminueaz activitatea
sulfamidelor (ex. procaina, anestezina).
Excepia o constituie sulfamidele dublu substituite, care sunt greu absorbabile
(Ftalisulfatiazolul, Sulfaguanidina, Formo-sulfamida, Succinil-sulfamida, etc.) folosite
exclusiv pentru tratamentul local al enteritelor, realiznd concentraii mari n tubul
digestiv. Aceste sulfamide se elimin aproape n totalitate prin fecale.
Pe cale parenteral, absorbia este n funcie de calea folosit, cea i.v. fiind rapid i
realiznd concentraii maxime imediate.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale sunt realizate tratamentele generale nlocuind calea intravenoas, dar
i tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar. Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Dup ptrunderea n snge, sulfamidele se cupleaz cu proteinele plasmatice.
Din acest punct de vedere se mpart n:
sulfamide clasice, cu un procent redus de cuplare i cu o durat de aciune n
organism mai scurt, i
sulfamide retard, care se cupleaz masiv cu proteinele plasmatice i acioneaz un
timp mai ndelungat n organism, eliberndu-se sub form liber prin snge. Concentraiile
de sulfamid n snge trebuie s asigure un nivel minim inhibant asupra bacteriilor sau
germenilor pe toat durata tratamentului.
Scderea concentraiei sanguine sub cea minim inhibant, determin apariia unor
fenomene de rezisten.
Concentraia minim inhibant este de 3 mg sulfamid/100 ml snge.
n prima faz, dup absorbie, concentraiile sanguine sunt mai nalte, aceasta
depinznd de calea de administrare.
Administrrile intravenoase i cele parenterale dau concentraii iniiale nalte, care se
menin cteva ore, coboar treptat i n funcie de tipul sulfamidei ajung mai rapid sau mai
lent la concentraia minim inhibant.
n administrrile pe cale oral, concentraia de vrf este mai joas dect n cazul
administrrilor parenterale i apare dup o durat mai lung.
Aceste administrri menin mai mult sulfamida n organism prin absorbia mai lent a
sulfamidei. Sulfamidele administrate pe cale oral, de obicei se absorb bine.

88
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sulfamidele care se absorb uor au aciune general, difuzeaz n esuturi i organe


inclusiv prin barierele organismului, ajung n circulaia fetal atingnd pn 50% din
concentraia matern.
Difuzeaz bine n LCR traversnd bariera hematoencefalic.
n esuturi i organe ating concentraii, de regul, la 40-60% din concentraia
sanguin. Concentraii mai mari se realizeaz n rinichi, organul de eliminare a
sulfamidelor, i n ficat, organul de metabolizare a acestora.
n aceste organe se realizeaz concentrarea sulfamidelor depind concentraiile
sanguine ale substanei.
Coeficientul de difuziune n pulmoni este foarte important, la fel ca i cel de difuziune
n organele n care infecia se localizeaz cu precdere.
Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul
sinovial, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe
puroi.

Metabolizarea

Se realizeaz n ficat, fie prin biotransformare, fie prin conjugare.


Biotransformarea se realizeaz prin procesele de oxidare aromatic ciclic sau
alchilic. Un mecanism important este acetilarea sulfamidelor la funcia aminic, ntlnit
la sulfamidele clasice.
Acetilarea la funcia aminic a sulfamidelor are dezavantajul c n urin metaboliii
precipit; n urina acid putnd forma chiar microcristale (care pot bloca tubii renali).
Acetilarea este o cale important mai ales pentru sulfamidele mai vechi care erau
acetilate.
Compuii acetilai sunt foarte puin solubili n ap i de aceea pot determina apariia
de cristale care pot precipita n urin.
Comparativ, un avantaj al sulfamidelor piramidinice (sulfadiazin, sulfamerazin,
sulfadimidin) este acela c derivatul acetil este mult mai solubil, ca la alte sulfamide i
deci, riscul este mult mai mic..
Totui aceast consideraie este mai important clinic n medicina uman dect n cea
veterinar, acetilarea fiind o cale metabolic mult mai important ca la animale.
O cale important de metabolizare, n special la sulfamidele retard, este
glucuronoconjugarea, care permite formarea unor metabolii, cu eliminare uoar

Eliminarea sulfamidelor

Se petrece n rinichi, unde sulfamida necuplat este excretat de ctre glomerul.


Moleculele ionizate sunt excretate activ n tubii proximali.
Reabsorbia se petrece n tubii uriniferi prin procese de difuziune pasiv a
componentelor liposolubile neionizate.
Reabsorbia sulfamidei are loc n tubuli prin difuziunea pasiv a compuilor
neionizai liposolubili.
Proporia de medicament neionizat va fi dependent de pKa i de pH-ul fluidului
tubular.In general pKa-ul sulfamidelor este ntre 6 i 7,4 (cu excepia sulfanilamidei, 10,4)
i sunt acizi slabi.
Cu toate acestea, n cazul sulfadimetoxinei (pKa=6), ntr-o urin alcalin (pH =8),
rata pKa pH =-2, rata fraciunii neionizate / ionizat = 1:100.
Aceast balan este clar n favoarea balanei ionizate, care din aceast cauz va fi
mai puin absorbit, tendina fiind de a rmne n fluidul tubular.
Oricum, urina alcalin are tendina de a reine sulfamida (i derivaii lor acetilai) n
soluie i astfel este puin probabil cristalizarea.

89
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Urina ierbivorelor este n mod normal alcalin i astfel, nu mai este necesar o alt
alcalinizare, dar la cine i pisic (urin acid) alcalinizarea urinei este necesar, lucru
adesea omis de practicieni.
Viteza de eliminare a sulfamidelor depinde n cea mai mare parte de procentul de
cuplare al acestora cu proteinele plasmatice.
Sulfamidele se elimin sub form liber (forma cuplat fiind rezervorul de unde se
elimin cea liber).

Din punct de vedere al vitezei de eliminare renal, sulfamidele se mpart n 6 grupe:


1). cu eliminare ultrarapid (Sulfatioureea sau Badionalul), cu timp terapeutic util
de 2-3 ore;
2). cu eliminare rapid (Sulfatiazolul), care au timpul terapeutic de 4-6 ore;
3). cu eliminare medie (Sulfafenazolul, Orisul, Sulfametoxazolul, Gantanol,
Sulfisomidina sau Elkosin), care se menin n organism de 12 ore;
4). cu eliminare lent (Sulfamerazina, Sulfodimerazina, Sulfametinul, Bayrena,
Sulfametoxipirimidazina sau Retamid) care se elimin din organism dup 24 ore;
5). cu eliminare foarte lent (Sulfametoxipirazina, Longun sau Sulfalen), cu durata
de aciune n organism de 48 ore;
6). cu eliminare ultralent (Sulfadimetoxi pirimidina, Sulfadoxinul,
Sulformetoxinul), cu timpul util terapeutic de 72 ore, dar n administrri orale la
psri atinge 5 zile.

n afar de eliminarea renal dup administrarea oral exist i cantiti mai mici sau
mai mari de sulfamide n fecale, n funcie de gradul de absorbie iar uneori n lapte.
Uneori concentraiile crescute din lapte pot produce probleme n industria
brnzeturilor oprind fermentaia.
Sulfamidele se mai pot elimina prin ou, eliminarea fcndu-se att n albu ct i n
glbenu.
Riscul teoretic al sulfamidoterapiei este cristaluria, ca urmare a precipitrii
sulfamidelor slab solubile n tubuli, pelvice i uretere.
Aceasta va determina reducerea cantitii urinare, durere i prezena albuminei n
urin. Aceste serioase neajunsuri pot fi minimalizate la animalele n tratament prin reguli
de baz:
- adparea animalelor cu ap la discreie, deshidratarea duce la concentrarea urinei,
- efectuarea tratamentelor maxim 7 zile,
- utilizarea asocierilor sulfamidice (ex. Sulfapiridina + sulfamerazina + sulfadiazina).

Dozarea ndelungat la rumegroare poate determina n cazuri rare supresia florei


simbionte, dozajul de foarte lung durat determinnd diaree i probleme legate de
distrugerea produciei de vitamina K de ctre flora ruminal.
Toxicitatea sulfamidelor la psri este recunoscut prin scderea produciei i calitii
oulor. n cazul sulfaquinoxalinei poate fi ntlnit diateza hemoragic a puilor.

Spectrul antibacterian al sulfamidelor

Este considerat larg.


El cuprinde coci Gram negativi i Gram pozitivi (mai ales streptococi, stafilococi,
pneumococi, bacterii Gram negative) i Gram pozitive (B. anthracis, Pasteurela),
Clostridium, B. mallei), n actinobaciloz, n actinomicoz i asupra Corynebacterium spp.
De asemenea, sulfamidele dau rezultate bune i n coccidiozele aviare, dar nu sunt
active n rickettsioz, asupra virusurilor mici i n cazul bacililor acido-alcoolo-rezisteni
(tabelul 3.1.).

90
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 3.1.
Activitatea antibacterian relativ (1-4) a sulfamidelor
(dup Bywater, 1993)

Gram pozitivi Gram negativi

Pseudomonas aeruginosa
Bordetella bronchiseptica
Streptococcus agalactiae
Staphylococcus aureus

Corynebacterium

Mycoplasma spp.
Bacterioides spp.
Medicamentul

Escherichia coli
Salmonella spp.

Pasteurella spp.
Clostridium spp

hyodysenteriae
Klebsiella spp.
Streptococcus
dysgalactiae

Treponema
pyogenes
Sulfamide clasice 2 1 1 2 - 3 2 2 - 1 3 - - -
Trimetoprim 3 2 2 3 - 4 3 3 - ? 4 - - -
Trimetoprom + sulfamide 4 2 2 4 - 4 4 3 - 4 4 - - -

Modul de aciune al sulfamidelor


Este bacteriostatic. Ele determin inhibiia nmulirii bacteriene, leznd uor celulele
bacteriene. Aceasta va permite ulterior fagocitoza celulelor bacteriene.
n prezena sulfamidelor fagocitoza este activat, celulele sunt mai vulnerabile.
Procesul de fagocitoz este att de intens, nct nici nu se mai formeaz imunitate.
De regul, sulfamidele nu interfereaz procesele de imunogenez (n doze foarte mici
fiind chiar i stimulatori pentru creterea celular), i pentru succesul aciunii lor, va fi
necesar ca bacteriile s fie sensibile natural la aciunea acestora.
Asocierea sulfamidelor cu potenializatori de sulfamide d efect bactericid.
Sulfamidele inhib dezvoltarea bacteriilor sensibile, n concentraii de 1:20.000, iar
streptomicina inhib la 1:500.000, tetraciclina la 1:1.000.000.
Aciunea sulfamidelor este diminuat mult n snge, puroi, n prezena proceselor de
degradare celular i tisular bogate n acid para-aminobenzoic.
Aciunea bacteriostatic este maxim n faza de multiplicare intens a bacteriilor i n
special asupra germenilor de dup multiplicarea de invazie. Cea optim este cea dup faza
logaritmic de nmulire a bacteriilor prin srcirea de acid para-aminobenzoic i folosirea
prin substituie a sulfamidelor.

Mecanismul de aciune al sulfamidelor


este cel de interferare metabolic, la nivelul sintezei de acid folic, dar exist i
bacterii care nu necesit aciunea acidului para-aminobenzoic n formarea acizilor nucleici
ci i pot lua compui metabolici gata sintetizai de mediu (acidul folic).
Molecula de sulfamid este foarte asemntoare cu cea de acid para-aminobenzoic,
att ca dimensiuni, structur spaial, distane interatomice i distribuia sarcinilor electrice.
Mrimea moleculei de acid para-aminobenzoic este de 6,7 , comparativ cu 6,9 la
sulfamide i 2,3 lime fa de 2,4 la sulfamide.

Distribuia spaial
Este asemntoare mai ales cnd exist substituiri la funcia amidic, distribuia
atomic a sarcinilor electrice i distanele interatomice avnd rol important n distribuia
tridimensional. Gruparea carboxil -COOH are un caracter electronegativ mai puternic de
ct cea sulfanil. Sulfamidele care au la azotul amidic un radical au asemnare spaial mai
mare cu acidul para-aminobenzoic i acest substituent influeneaz mult aciunea
bacteriostatic.
Electronegativitatea crete, ca i caracterul acid, cu valori apropiate ale acidului para-
aminobenzoic. Aceast asemnare ntre dou molecule permite n mediu srac n acid para-

91
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

aminobenzoic i lipsit de acesta ca bacteriile s piard selectivitatea n chimiotactismul lor


i s integreze molecula de sulfamid n sinteza de acid folic, n locul acidului para-
aminobenzoic, constituent al structurii normale.
Acidul folic este format n mod normal de pteridin, acid para-aminobenzoic i acid
glutamic. Aceasta este o vitamin din grupul B i este necesar n sinteza acizilor nucleici,
prezena sa fiind indispensabil. Acizii folici nglobeaz derivai ai acidului
pteroilglutamic, cu rol de furnizor de grupri monocarbonice, necesar constituenilor
indispensabili vieii. Acidul folic se transform n acid tetrahidrofolic (folinic).
Transformarea acidului dihidrofolic n tetrahidrofolic indispensabil sintezei acizilor
nucleici se realizeaz sub aciunea dihidrofalatreductazei, care este sensibil i interferat
de o alt grup de chimioterapice din grupa diaminopirimidinei, care blocheaz acest
proces i care acioneaz att antibacterian ct i antiprotozoaric.

Antagonitii sulfamidelor

Activitatea competitiv a sulfamidelor a fost demonstrat prin adiia unor compui


metabolici pe care organismul nu este capabil s le sintetizeze n prezena sulfamidelor.
Acestea au eliminat activitatea antibacterian a sulfamidelor, oricare din urmtorii
metabolii fiind considerai antagonti:
- acidul paraaminobenzoic i structurile nrudite, cum ar fi anestezicele locale cu
nucleu paminobenzoic (ex. procaina, butacaina, benzocaina), unele antibiotice (ex.
procain penicilina),
- ali membri ai compexului B (ex. nicotinamida, acidul folic, colina) precum i
precursorii acestora incluznd numeroi aminoacizi (ex. acidul glutamic, metionina)
- unele proteine care se pot combina parial cu sulfamidele i astfel, le pot elimina,
cel puin temporar, activitatea antibacterian (gelatina, albumina, peptona i proteina
seric), deasemenea asociat cu acest grup de substane, nu trebuie uitat faptul c
sulfamidele sunt constant antagonizate de ctre lichidele tisulare i sngele prin care
circul,
- produii rezultai consecutiv morii celulare i tisulare, n special puroiul, care
acioneaz i ca barier mecanic (non-vascular).

Toxicitate i efecte secundare

Sulfamidele au un coeficient terapeutic destul de ridicat, dar pot determina efecte


toxice n cazul unor supradozri masive sau n cazul unor tratamente prelungite.
Riscul principal al sulfamidelor este cristaluria, n tubuli i uretere, urmarea
precipitrii n cazul sulfamidelor slab solubile.
Efectele asupra tabloului sanguin n primele ore sunt legate de: leucocitoz, i n
special limfocitoz, pentru ca ulterior s se instaleze leucopenia care se poate accentua
mergnd pn la agranulocitoz.
De asemenea, n acest timp mai poate apare i o trombocitopenie care d natere
adesea la diateza hemoragipar.
n snge, dozele crescute de sulfamide i tratamente prelungite, duc la apariia
methemoglobinemiei. n asemenea cazuri se fac tratamente cu albastru de metilen pentru
reducerea hemoglobinei n oxihemoglobin.
Dozajul sulfamidelor la rumegtoare poate fi urmat de supresia dezvoltrii florei
specifice ruminale. De obicei fr urmri majore, totui, administrrile de lung durat pot
fi urmate de diaree, depresie i probleme de ordin hematologic (hemoragii) ca urmare a
supresiei produciei vitaminei K de ctre flora specific ruminal.
La psri toxicitatea este semnalat prin scderea produciei de ou i subierea cojii
oulor.
Diateza hemoragic (n special la sulfaquinoxalin) este frecvent ntlnit.

92
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Trombocitopenia este mai accentuat la psri n cazul Sulfochinoxalinei, care este


responsabil de sindromul hemoragipar specific. Tot la psri, sulfamidele se pot concentra
n ovar, determinnd eliminarea acestora prin ou i pot determina fenomenul de
diminuare i inhibiie a ouatului precum i fenomene degenerative ale foliculilor ovarieni,
ceea ce va duce la tulburri ale funciei de reproducere n cazul loturilor de reproducie,
care, din aceast cauz, urmeaz a fi dirijate pentru ngrare.
i la psri, sulfamidele pot produce distrugerea florei simbionte din intestin cu
apariia de avitaminoze sau hipovitaminoze K, motiv pentru care tratamentele cu
sulfamide se nsoesc adesea de administrarea de vitamin K n apa de but.
La carnivore, administrarea unor cantiti mari de sulfamide pot da natere la
fenomene nervoase, mai ales la tineret.
Administrarea i.v. a Sulfatiazolului duce la declanarea imediat a vomei de natur
central.
Sulfamidele care acetileaz la funcia aminic, la eliminarea renal n urina acid a
carnivorelor, pot da microcristalurie, care poate bloca glomerulii i leziona tubii renali. Din
aceast cauz n tratamentele cu sulfamide la carnivore se recomand cantiti mari de
lichide i folosirea bicarbonatului de sodiu pentru alcalinizarea urinei.
Simptomele incipiente ale iatropatiei cu sulfamide sunt scderea produciei de urin,
durere, albuminurie.
Aceste neajunsuri pot fi minimalizate prin triada:
- animalele tratate s aibe acces liber la ap, pentru c orice deshidratare va conduce
la concentrarea urinei,
- niciodat terapia cu sulfamide nu va depi 7 zile,
- cea mai recomandabil alternativ este utilizarea asocierilor de sulfamide.
Cea mai recomandat combinaie: sulfapiridin, sulfamerazin, sulfadiazin.

Indicaii i contraindicaii

Sulfamidoterapia se aplic numai n cazul germenilor naturali sensibili la sulfamide


i se recomand sulfamidograma naintea efecturii tratamentelor.
Eficacitatea tratamentului este mai bun n perioada de nmulire a bacteriilor, cnd
i sintetizeaz masiv acid folic, necesar pentru sintezele de acizi nucleici. Totui, se pot
folosi i n perioada de nmulire latent a bacteriilor.
Se va porni cu o doz de atac, care este mai mare dect celelalte doze din ziua
respectiv. Tratamentul se face cu doze descrescnde, doza cea mai mare fiind n prima zi
a tratamentului. Sulfamidemia activ trebuie meninut permanent prin doze de ntreinere
n aa fel nct s nu scad sub concentraia minim inhibant. Tratamentul se continu i
dup vindecarea clinic, nc 24-48 de ore, pn la vindecarea bacteriologic.

Recomandri n sulfamidoterapie:

n caz c se ntrerupe tratamentul, el nu se mai reia cu sulfamide.


Se recomand asocierile de sulfamide sub form de di- sau trisulfamide, n funcie
de cinetica proprie a fiecrei sulfamide.
Se recomand asocierea sulfamidelor cu potenializatori de sulfamide, cu activitate
mai puternic i la care rezistena se instaleaz mai greu.
Se recomand asocierea sulfamidelor cu alte chimioterapice sau cu antibiotice
bacteriostatice.
Este contraindicat asocierea la sulfamide a vitaminei H1, B9, a drojdiei de bere, a
anestezicelor locale cu structur para-aminobenzoic, a aminoacizilor care conin
sulf i alimentaia cu carne.
n cazul tratamentelor profilactice (holera aviar), terapia profilactic trebuie
susinut, folosind sulfamide cu eliminare foarte lent sau ultralent. Se recomand terapia

93
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

de susinere a organismului inclusiv terapia nespecific pentru a desvri efectul


sulfamidelor prin fagocitoz bacterian.
Ca mod de administrare ele se administreaz oral sau parenteral:
Calea oral poate fi folosit i la tratamentele n mas, fie n amestec cu furajele, fie
n amestec cu apa de but (la psri i suine).
Administrarea la celelalte specii se face, de regul, individual.
Administrarea parenteral - se face cel mai adesea pe cale intravenoas.
Administrarea Sulfatiazolului, soluie injectabil 20% este interzis pe cale
subcutanat sau intramuscular, deoarece d natere la flegmoane sau abcese.
Local - sulfamidele se pot administra sub form oral n cazul enteritelor, folosind
sulfamide greu absorbabile.
Exist i sulfamide care se concentreaz n urin (ex. 7eoxazolul), folosit pe cale
oral - pentru tratamentul cilor urinare i renale.
Pe suprafaa pielii i a mucoaselor, sulfamidele se pot aplica prin pudraj pe plgi,
fiind un bun cicatrizant de suprafa sau sub form de hemopansament sulfamidat43.
Se mai pot folosi preparate cu uz local, sub form unguentelor sulfamidate sau ca,
soluii i bujiuri efervescente (pesarii) pentru aplicaiile intrauterine.
Posologia sulfamidelor este diferit n funcie de tipul acestora, dozele fiind n
general mult mai mari comparativ cu antibioticele (foarte variabile, in general cuprinse
ntre 50-300 mg/kgc), dup cum urmeaz:
La sulfamidele clasice, n administrrile orale doza este de 0,12-0,15 g/kcorp/zi n
prima zi, care apoi coboar pn la 6-8 cg/kcorp/zi pn n a 5-a zi.
n administrrile parenterale dozele sunt puin mai mici, de 0,10-0,12 g n prima zi,
care apoi coboar la 0,06 g n a 6-a zi.
n cazul administrrilor sulfamidelor greu absorbabile administrate pe cale oral
dozele sunt de 0,20 g/kcorp/zi.
n cazul sulfamidelor retard dozele pro die sunt de 8-10 cg/kcorp/zi, putnd a cobor
pn la 4 cg/kcorp/zi n ziua a 5-a a tratamentului

Sulfamidorezistena

Poate fi natural sau ctigat:


Sulfamidorezistena natural
Apare la bacteriile i microorganismele care pot lua acidul folic preformat din mediu
i care nu pot s-l sintetizeze singure.

Rezistena ctigat
Apare pe parcurs, mai rapid i are o durat mai lung.
Aceasta are la baz adaptarea enzimatic a metabolismului bacterian sau a unei specii
a bacteriilor sau medieri ale factorului R. bacteriilor pot s ia o alt cale enzimatic sau s
ia acid folic preformat din mediu i se selecteaz printr-un proces mai lent.
Rezistena mediat de factorul R apare prin transfer de ADN microcromozomial.
Prezena acidului para-aminobenzoic n mediu sau a compuilor ce conin acest acid
(puroi, unele medicamente ca procaina, anestezina, etc.) pot favoriza apariia
sulfamidorezistenei. De asemenea, greeli n tratament, lipsa dozei de atac, doza prea
mic, doza de ntreinere prea mic, pot declana apariia sulfamidorezistenei.
Rezistena odat ctigat este ncruciat cu toate sulfamidele.
Asocierea sulfamidelor ca di- sau trisulfamide dau concentraii mai mari, fiecare
acionnd pe cont propriu, diminund sulfamidorezistena. n mod asemntor acioneaz
i produsele potenializate cu Trimetoprim.

43
(amestec de snge cu soluie de Sulfatiazol 20%, n pri egale, aplicat sub form de pansamente pe plgi, realizeaz o cicatrizare per
primam (fr urme), efectul bacteriostatic fiind realizat de sulfamide, iar efectul stimulator de componenta sanguin.

94
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

3.1. Sulfamide a.u.v.

3.1.1. Sulfamidele sistemice

Sulfanilamida (sulfamida mam).


Ea nu se mai folosete n administrrile generale ci numai n cele locale.
Se folosete doar sub form de pudraj pe plgi, fie singur fie asociat, n aplicaiile
locale ca unguente sau n aplicaiile intrauterine.

Sulfadimidina (sulfametazina)
Este o sulfamid cu aciune semiretard, de 12-24 ore (timpul de njumtire la
eliminare este de 812 h.). Se absoarbe rapid, cupleaz aproximativ 75% cu proteinele
plasmatice i realizeaz nivele nalte n snge, difuzeaz foarte bine n pulmoni.
Popularitatea acestei sulfamide se datoreaz faptului c, datorit solubilitii bune a
sulfamidei i metaboliilor, riscul cristaluriei este foarte mic (timpul de njumtire la
animalele de rent este de 8-12 ore).
Se administreaz n numeroase boli infecioase, infecii i n leziuni locale.
Injectabil se folosesc soluiile 33% sau 20%, administrate s.c. sau i.v. la animalele
mari
Oral se administreaz n doze de 8-10 cg/kcorp. (se cunosc i produse condiionate
sub form de bol, pentru bovine).
Se folosete i la psri n coccidioz i holera aviar.
Pe cale oral, mai modern, se poate condiiona n boluri controled slow release44
(pentru bovine), n doze de 100 mg/kcorp., sau parenteral, i.v. lent, rar s.c. (sarea sodic n
soluii 20%).

Sulfadiazina
A fost prima dintre sulfamidele pirimidinice (fig. 3.3.).
Ea se absoarbe bine n tubul digestiv totui, nu la fel de bine ca sulfanilamida, se
distribuie rapid i uniform n esuturi, se absoarbe n lichidul cefalorahidian i are timpul
de njumtire la aproximativ 3 ore.
Cupleaz destul de slab la proteine (14%), timpul de aciune fiind considerat de 8-12
ore.

HNSO2 NH2
N N

Figura 3.3 Sulfadiazina

Importana terapeutic a sulfadiazinei rezid n special din asocierea sa cu


trimetoprimul.

Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
Este asemntoare structural sulfadiazinei (fig. 3.4.) i este important pentru
concentraiile mari pe care produce la categoriile de animale mari, unde timpul de
njumtire este de 1115 ore.

44
Bol cu eliberare lent controlat.

95
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

HNSO2 NH2

N OCH3

N
OCH3
Fig. 3.4 Sulfadimetoxina (sulfadoxina)

Sulfadoxina are o eliminare ultralent, se menine n organism 72 de ore la valorile


terapeutice, cupleaz aproximativ 90-95% cu proteinele plasmatice, asigur concentraii
sub form liber nalte pe tot parcursul tratamentului.
Toxicitatea sulfadoxinei este foarte redus i difuzeaz foarte bine n toate esuturile
i organele.
Metabolizeaz prin glucuronoconjugare i se elimin fr a produce efecte secundare
renale. Este sulfamida cea mai folosit n preparatele potenializate pentru uzul veterinar
sub form de soluii injectabile 40%: Borgal, Trivetrin.
Se folosete i n tratamentul holerei aviare permind administrarea timp de 5-7 zile
n terapia preventiv.
Dozele terapeutice sunt de 5055 mg/kgcorp, doz iniial, pe cale oral, urmat de
2530 mg/kgcorp pe cale parenteral (s.c. sau i.v.)

Sulfatiazolul
Este o sulfamid foarte activ asupra majoritii bacteriilor sensibile la sulfamide,
cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie de 40-45%, iar concentraia activ se
menine destul de puin, pn la 6 ore, n administrrile parenterale i 8-10 ore n
administrrile orale, fiind excretat destul de rapid.
Sulfatiazolul sodic se poate administra parenteral i cel mai adesea se ntlnete n
diverse asocieri sulfamidice (singur fiind incomod datorit excretrii rapide).
Sulfatiazolul se prepar la un pH puternic alcalin, solubilizarea fcndu-se n mediu
de NaOH la pH=10-12.
Comparativ cu sulfadimidina i sulfadimetoxina, sulfatiazolul este mai toxic i de
aceea, se prefer n terapeutic derivatul ftalilsulfatiazol, uz oral.
La suine, unde administrarea intravenoas este dificil se folosete calea
intraperitoneal. Sulfatiazolul se mai poate administra oral sub form de comprimate sau
pulberi, parenteral n soluii 20% i extern n unguente 10%.

Sulfaetoxipiridazina
Este utilizat ca atare sau n asocieri sulfamidice destinate animalelor mari.
Vrful plasmatic este atins la 6-8 ore dup administrari unice.
Exist deja condiionri orale de tipul controled slow release bolus, care pot menine
niveluri plasmatice terapeutice pentru 23 zile dup doar o singur doz (doza uzual este
de 55 mg/kgcorp).

Sulfafenazolul
Este o sulfamid semiretard cu absorbie i difuziune foarte bun, realizeaz o
cuplare cu proteinele plasmatice n proporie de 80%.
Se menine n organism 12 ore, difuzeaz rapid i realizeaz concentraii mari
pulmonare n majoritatea organelor i esuturilor. Eliminarea se petrece pe cale renal.
Sulfafenazolul se livreaz sub form de soluii injectabile 20%, care se administreaz
la interval de 12-48 h.

96
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%).
Se absoarbe rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n
organism la concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n toate injeciile. Se realizeaz i la
noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.

Sulfatioureea (Badionalul)
este inclus de obicei n alte preparate chimioterapice, timpul su de aciune fiind
scurt. Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine. Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului
(Endomyocel) folosit n terapia intrauterin.

3.1.2. Sulfamidele topice

Sulfacetamida
Este o sulfamid puternic acetilat la funcia aminic, se absoarbe uor dar se elimin
rapid. Este folosit sub forma sa de sare sodic i se administreaz cel mai adesea n
asocierile topice i oftalmice, extern (colirul cu Sulfacetamid 10%) n conjunctivite i
cheratite, fiind non-iritant pentru ochi, medicamentul difuznd foarte bine n ochi.
Asocierile cu neomicina i cu corticosteroizii sunt i ele eficiente n aceast sfer.
Sulfacetamida se mai poate folosi n aplicaiile rinofaringiene (soluiile 5%
gliceroalcoolice), n otitele externe sau ca sulfamid enteric (forma ftalilat).
Intravenos, se folosete n asociaiile de sulfamide intrnd n compoziia produselor
Ametosulfin i Suzotril.

Sulfatioureea (Badionalul)
Este inclus n alte preparate chimioterapice, timpul de aciune individual fiind scurt.
Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine.
Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului (Endomyocel) folosit n terapia
intrauterin.

eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E.coli, Proteus, Pseudomonas, etc.
Se livreaz sub form de comprimate sau soluii 40%.

Sulfanilamida (sulfamida mam) nu se mai folosete pentru administrrile generale


ci numai n cele locale. Se folosete sub form de pudraj pe plgi, fie singur fie asociat,
n aplicaiile locale ca unguente sau n aplicaiile intrauterine.

3.1.3. Sulfamidele enterice

Cei mai importani reprezentani ai acestui grup sunt:


sulfaguanidina,
ftalilsulfatiazolul,
ftalilsulfacetamida i
succinilsulfatiazolul,
care sunt sulfamide cu solubilitate foarte mic i sunt foarte puin absorbite, cu excepia
sulfaguanidinei, (care este absorbit n proporie de 50%) dup administrri unice, i nu va
mai avea deci, activitate strict intestinal.

97
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n ultimii ani s-a constatat c un oarecare grad de absorbie este util datorit efectului
local exercitat asupra mucoasei intestinale n timpul i dup absorbie, i este important
datorit faptului c, coninutul bacterian al mucoasei este adesea foarte mare i doar
activitatea strict intraintestinal asupra acestora, va fi ineficient mpotriva acestor
organisme.
Activitatea produilor ftalil i succinil este datorat eliberrii produilor lor
sulfonamidici parentali, dup ce ajung n intestinul gros, unde absorbia acestora este
minim. Sulfatiazolul i sulfacetamida sunt cel mai adesea partea activ a acestor
molecule.
Orice parte din aceste sulfamide care este absorbit se va comporta ca orice
sulfamid sistemic.
Consecutiv absorbiei sulfaguanidinei activitatea sa va fi foarte asemntoare cu cea a
sulfanilamidei.
Colita ulcerativ este tratat cu sulfalazin.
Deci, n acepiunea actual, o aciune strict intestinal nu este cea mai eficient.
Orice sulfamid enteric are mod de aciune la fel cu cele sistemice.
Modul de prezentare al sulfamidelor enterice este sub form de pulberi insolubile
albe. Dozele administrate sunt de 100-150 mg/kg corp, pentru ftalilsulfatiazol i
succinilsulfatiazol, n dou administrri pe zi i de 90-260 mg/kgc, tot de dou ori pe zi la
ftalilsulfacetamid.

Sulfamerazona
Are caliti similare cu un timp de aciune circa 8 ore.

eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E. coli, Pseudomonas spp., Proteus spp.,
etc. Se livreaz sub form de comprimate sau soluie 40%.

Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%). Se absoarbe
rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n organism la
concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n multe formulri injectabile.
Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.

3.1.3.1 Asociaiile de sulfamide

Suzodil pulbere
Este o disulfamid format din Sulfametazin i Sulfacetamid n proporie 1:1. Se
administreaz oral.

Suzotril pulbere
Este o trisulfamid format din Sulfatiazol, Sulfacetamid i Sulfadimidin sodic, n
proporie 1:1. Se administreaz oral.
Suzotril F pulbere se administreaz pe cale oral i este format din Sulfadimidin,
Sulfacetamid i din Ftalisulfatiazol. Se folosete n tratamentul enteritelor i a
pneumopatiilor.

Suzotril injectabil
Este o soluie 30% care conine Sulfacetamid sare sodic 10p, Sulfametazin 10p,
Sulfatiazol 10 p, NaOH i ap distilt ad 100. Se administreaz n injecii intravenoase.

98
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Suzodril
Este o soluie injectabil care conine Sulfatiazol sare sodic 16,28%, Sulfacetamid
sare sodic 15% i ap distilat pn la 100 ml.

Ametosulfin
Este o soluie injectabil 30%, care conine Sulfatiazol, Sulfacetamid sodic i
Sulfametin cte 10 p. Se injecteaz 2,5-4 ml/kg greutate vie (8-12 cg/kcorp) strict
intravenos la un interval de 24 de ore.
Pentru tratamentul coccidiozei se pot folosi preparatele: Sulfacoccidin, Sulfacoccirom
Sulfaveridin i Dacigal.

Sulfotin
Este un preparat avnd la baz sulfaclorpiridaniz sodic asociat cu Trimetroprim i
cu un antihistaminic. Este folosit n colibaciloze i enterite la viei. Se administreaz de
dou ori pe zi cte 2 g, oral, la viei, timp de 3-4 zile.

Sumetrolim
Are la baz Sulfametoxazol i Trimetoprim. Este o soluie injectabil 24% i se
administreaz odat pe zi, profund intramuscular cte 1 ml/10 kg greutate vie.

Tetramidan
Este un produs francez, amestec sub form de pulbere, care se administreaz oral i
care reprezint un amestec de trei sulfamide, iar sub form de soluie injectabil 25%
cuprinde alte trei sulfamide i se administreaz intramuscular sau intravenos 0,25 ml/kcorp
odat pe zi.

eodiar
Este o suspensie care conine: trei sulfamide, un chimioterapic i un antihistaminic.
Se folosete n tratamentul enteritelor la purcei pe cale oral cu o sering dozatoare.
Neodiarul se administreaz odat pe zi la purcei de 7 kg i dou doze pe zi la purceii de 7-
12 kg, iar tratamentul dureaz trei zile.

3.1.4. Homosulfamidele i sulfonele

Sunt sulfamide utilizate cu precdere n medicina uman, dar i n cea veterinar


(homosulfamidele).

Marfanil
Realizeaz mai greu rezisten i se folosete sub forma unor preparate injectabile ca
trisulfamida Supronal sau asociat cu Badional sub denumirea de Marbadal, intrnd n
compoziia unor preparate de uz extern ca Tardomyocel (Endomyocel).

Diazona
Este o sulfon care se folosete n tratamentul leprei la om. Se mai ntlnete i n
unele preparate destinate tratamentului coccidiozei la psri.

3.1.5. Sulfamidele antiprotozoarice


Sulfamidele pot avea un aport important i n lupta impotriva coccidiilor
omniprezente mai ales n marile combinate avicole (vezi capitolul Chimioterapice).
Modul de aciune cel mai cunoscut al acestor sulfamide este n special asupra
stadiilor imature, asexuale, dar i asupra schizonilor unde interfereaz calea acid
folic/APAB.

99
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Reprezentanii acestei grupe au mai fost prezentai pe larg n cadrul capitolului


Chimioterapice.
Reamintim aici doar produsele cele mai importante:

Sulfachinoxalina
Este (4-amino-27-quino-xalin-yl-benzen-sulfon-amida) este o sulfamid activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare.
Efecte secundare. La ginile outoare, medicaia trebuie oprit cu o lun naintea
ouatului existnd pericolul afectrii foliculilor ovarieni.
Sarea sodic a Sulfochioxalinei se folosete n soluie 19,2% sub denumirea de
Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza aviar.
Se administreaz n apa de but n concentraie de 1:4000.
inndu-se cont de efectele secundare ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul:

Sulfaveridin
Care este o asociere format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin.
Acesta se folosete n apa de but n concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi pauz
dou zile i tratament 3 zile.
Este mai activ dect Sulfacoccidinul i fr efecte secundare.

Dimerasol
Este un produs condiionat n soluie 33% i este activ asupra germenilor Gram
negativi i pozitivi i dar i asupra coccidiilor.
Se administreaz oral sau parenteral (intravenos, intramuscular sau subcutanat).

3.1.6. Sulfamidele antihelmintice

Studiile au demonstrat eficacitatea clorsulonului mpotriva trematodelor, n special


asupra lui Fasciola, stadii adulte, dar i asupra unor forme imature (forme tinere de 6
sptmni la oaie i de 8 sptmni la viel, au fost eliminate doar cu o doz unic).

Clorsulonul
Este 4-amino-6-(tricloro-ethenyl)-1,3-benzen-disulfonamida (fig. 3.5.)
Medicamentul este rapid absorbit, ntr-o proporie de 75% i cupleaz la plasm
(25%) i celulele seriei roii, de aici activitatea asupra trematodelor.
Cl

Cl2C C NH2

H2NO2S SO2NH2
Fig.3.5 Clorsulonul

Metabolismul energetic al viermilor va fi afectat prin cuplarea la dou enzime


specifice, eseniale metabolismului glucidic: fosfoglicerat-kinaza i fosfoglicerat-mutaza.
Clorsulonul nu este mutagen sau teratogen, avnd indicele de siguran de peste 25
de ori doza uzual, totui nu se va administra la vaci de lapte.
Dozaj. Bovine i ovine: 7 mg/kgc., pe cale oral i 4 mg/kgc.,s.c.
Perioada de interzicere pentru carne este de 8 sptmni.

100
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

3.2. Potenializatorii de sulfamide


3.2.1. Diaminopirimidinele (DAP)

Asocierea sulfamidelor cu potenializatorii determin efecte bactericide i menin


astfel sulfamidele n arsenalul terapeutic antibacterian modern.
Cercetrile au demonstrat c eficacitatea sulfamidelor poate s fie crescut prin
asocierea cu inhibitorii dihidrofolat-reductazelor, adic 2,4-diamino-pirimidinele, sau cu
structuri similare45.
Acid Para Amino Benzoic

SULFAMIDE

Acid dihidrofolic
dihirofolat reductaza
TRIMETOPRIM

Acid tetrahidrofolic

ADN
Fig. 3.6 Siturile de aciune a sulfamidelor i trimetoprimului (RT Cristina)

Trimetoprimul
A fost prima diaminopirimidin descoperit, la care i s-a identificat activitate
antibacterian, fr a avea neajunsurile sulfamidelor, fr efecte secundare i care, are
capacitatea de a potena reciproc cu sulfamidele. Rezultatul este creterea semnificativ a
efectului i transformarea lui din bacteriostatic n bactericid, exprimat prin creterea
indexului terapeutic de cteva ori.
De reinut c, combinaia este antagonizat de ctre prezena timidinei, (implicat n
deturnarea procesului de formare a AND-ului)(fig. 3.6).

NH2 OCH3
N

H2N CH2 OCH3

N
OCH3

Fig. 3.7 Trimetoprimul

Aceasta are importan n testarea sensibilitii bacteriene, unde un mediu care


conine timidin, poate neutraliza att trimetoprimul ct i sulfamida (de aceea mediile
trebuie s fie libere de timidin).
45
Potenarea sulfamidelor poate demonstrat prin metoda difuzimetric.
Discurile impregnate cu trimetoprim (1,25 mcg) i sulfamid (23,75 mcg pt. sulfafenazol), singure i n combinaie, sunt aplicate pe
plci nsmnate. Zonele de inhibiie rezultate vor atesta diferena n favoarea asocierilor trimetoprimului cu sulfamidele. Primele
atestri ale eficacitii asocierilor in vivo au fost demonstrate ca urmare a experimentelor cu infecii induse pe oareci i obolani.

101
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Trimetoprimul care este principalul compus folosit ca i chimioterapic i


potenializator de sulfamide
A fost introdus n terapeutic nc din anii 70, avnd o structur diaminopirimidinic
(fig. 3.7.). i un caracter uor bazic (pH = 7,3).
Este un compus ce se absoarbe bine n organism, se leag de proteinele plasmatice n
proporie de 45%, timpul de njumtire plasmatic este de 6-12 ore n funcie de specie.
Are aciune bacteriostatic i un spectru de aciune apropiat de cel al sulfamidelor.
Trimetoprimul acioneaz sinergic cu sulfamidele deoarece ambele acioneaz asupra
aceluiai lan metabolic, la nivelul a dou lanuri apropiate.
Ele se poteneaz reciproc crescndu-i de 5-10 ori activitatea, comparativ cu cea a
compuilor luai separat.

Toxicitate i efecte secundare

Studiile efectuate pe cini au artat c depirea dozelor chiar i de 10 ori, fa de


cele terapeutice au fost bine tolerate.
Totui la unele rase (Dobermann i Pintscher) au fost raportate cazuri de artrit
temporar, dar fr urmri.
De asemenea a mai fost observat i o trombocitopenie idiosincrazic tranzient.
De asemenea tratamentele cu sulfamide pot fi asociate cu cheratoconjunctivitele
uscate, situaie care poate apare i n cazul sulfamidelor potenate.
La pisici dozele de trei ori mai mari au fost bine suportate.
Totui n unele cazuri de supradozare s-a ntlnit hipersalivaia spumoas n cazul
comprimatelor simple (se recomand drajeurile).
La animalele de ferm doze de cinci ori mai mari nu au avut nici un fel de efecte
vizibile.
Ocazional, dup administrri injectabile s-a constatat o uoar iritaie la locul
administrrii.
Din acest motiv administrarea pe cale s.c. vor fi evitate, iar n cazul animalelor de
talie mic se recomand asocierea n formulrile injectabile i a unor anestezice locale.
La om dar i la animale, tratamentele ndelungate pot determina deficiena n folai.
Spectrul antibacterian este larg, recomandnd folosirea n bolile majore ale cinelui,
pisicii i animalelor de ferm incluznd bolile tractului respirator, urinar, gastro-intestinal,
genital infeciile sistemice reclamnd utilizarea soluiilor injectabile.
Spectrul cuprinde, att organisme Gram pozitive ct i Gram negative (Actinomyces
spp., B. antracis, Bordetella spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., E. coli,
Haemophilus spp., Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp., Salmonella spp.,
stafilococi i streptococi).

Rezistena

Muli ani rezistena la potenializatori i asocierile lor nu costituit o problem, dar


informaiile bibliografice recente semnaleaz apariia progresiv a cazurilor de rezisten
fa de asocierile folosite n afeciunile digestive att la om ct i la animale, pentru un
timp ndelungat.
Aplicaiile cele mai uzuale ale sulfamidelor potenializate sunt pentru boli majore ale
cinelui, pisicii i animalelor de ferm (n special infecii ale tractului respirator, digestiv,
urinar i genital, dar i n alte infecii bacteriene).
n general pulberile i comprimatele vor fi folosite pentru afeciunile tractului
digestiv, n timp ce formulrile injectabile se vor folosi n afeciunile sistemice.
De reinut c efectul sumat al sulfamidelor potenializate egaleaz efectul
antibioticelor, aceti compui fiind utilizai la grad egal cu antibioticele (ex. Biseptolul).
Perioada de interzicere este diferit n funcie de condiionrile utilizate.

102
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Laptele de la vacile tratate nu se va da n consum uman timp de apte zile de la


ultimul tratament.
Animalele nu vor fi sacrificate timp de trei zile dup ultimul tratament cu
trimetoprim + sulfadiazin i cinci zile dup trimetoprim + sulfadoxin, sub forme orale,
respectiv 28 de zile dup cel injectabile.
Cele mai frecvente asocieri ale trimetoprimului sunt cu sulfadoxina i sulfadiazina
(fig. 3.8).
Asocierea cu Trimetoprimul a sulfamidelor se face dup proporia 1:5.
Cele mai importante amestecuri se pot face cu:
Sulfametoxazolul,
Sulfadiazina,
Sulfadoxina,
Sulfaclorpirimidazina.

HNSO2 NH2

OCH3 HNSO2 NH2


N N N

N
OCH3
Sulfadiazina
Sulfadoxina
Fig. 3.8. Principalele asocieri ale Trimetoprimului

Dintre preparatele cele mai cunoscute enumerm:


Borgal,
Trivetrin,
Bactrim (Trimetoprim i Sulfametoxazol),
Vetoprim,
Tribrissen (Trimetoprim i Sulfatiazin).

Combinaia trimetoprim, sulfadiazin este o asociere sulfamidic cu efect de durat


medie (timpul de njumtire n jur de 3 ore), excreia la rumegtoare fiind mai rapid. n
comparaie, sulfadoxina are o activitate mai ndelungat.
La ambele sulfamide administrarea lor este posibil att pe cale oral, ct i
parenteral.
Buna distribuie a trimetoprimului n fluidele corpului este exemplificat de
concentraiile acestuia din lichidul sinovial, care, la o or dup administrarea i.v., a
asocierilor sulfamidice cu trimetoprim au fost egale sau mai mari dect cele ca cele din ser.
Consecutiv administrrii orale, valorile plasmatice utile terapeutice au fost meninute
timp de 2-6 ore.
Excreia trimetoprimului se face prin urin, la fel i sulfadiazina i sulfadoxina, care
sunt eliminate sub formele acetilat sau conjugat.
Dozaj
Combinaia trimetoprim + sulfadoxin, conine 40 mg trimetoprim + 200 mg
sulfadoxin/ml.
Dozele sunt de 1 ml/15 kgc/zi i ele pot fi majorate la 1 ml/10 kgc./zi, n cazurile de
infecie sever. Dozele se repet pn la amendarea semnelor.
Combinaia trimetoprim + sulfadiazin este prezent sub mai multe formulri:

103
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

forma injectabil (80 mg trimetoprim + 400 mg sulfadiazin/ml), se administreaz


n doz de 1ml/30 kgc/zi, doz care poate fi majorat la 5 ml/30 kgc/zi.
bolurile (0,2 g trimetoprim + 1g sulfadiazin) se administreaz fie pe cale oral, 30
mg/kgc/zi, fie intrauterin, 2,4-4,8 g la vaci i iepe sau 1,2-2,4 g la oi i scroafe.
pulberile orale conin 0,2 g trimetoprim i 1 g sulfadiazin/10 g pulbere total i
sunt dozate 30 mg /kgc./zi.
suspensiile orale conin 80mg trimetoprim i 400mg sulfadiazin/ml.
Dozele sunt de 15 mg/kgc./zi pentru cinci zile.
tabletele (80 mg i 400 mg) se administreaz la animalele de talie mic, la cini, 15
mg/kg de dou ori pe zi i pisici, 120 mg/zi

3.2.2. Ali potenializatori de sulfamid

Diaveridina
Este un potenializator de sulfamide, cu aciuni chimioterapice proprii, foarte activ n
coccidioz la psri.
Este asemntor cu Trimetoprimul dup activitate.
Se utilizeaz n asociere cu o serie de sulfamide, mai ales pentru tratamentul
coccidiozei la psri.
Etoxidiaveridina
Este un compus romnesc, n care funcia metoxi de la Diaveridin este nlocuit cu o
funcie ethoxi.
Este o pulbere cristalin, uor glbuie, inodor, cu gust amar, insolubil n ap,
solubil n acizi.
Acioneaz asupra coccidiilor fr efecte secundare i se poate folosi i la ginile
outoare.
Asocierea se face cu sulfochinoxalina n produsul numit Sulfaveridin i deasemenea,
intr n compoziia produsului romnesc Dacigal, folosit tot n tratamentul coccidiozei, dar
i n alte boli de natur bacterian.

Pirimetamina
Este folosit cel mai adesea ca potenializator de sulfamide n tratamentul
protozoarelor.

104
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 4

Antibioticele

105
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Antibioticele sunt metabolii biologic activi produi de ctre germenii microscopici,


ca mijloc de lupt cu concurenii lor biologici.

Scurt istoric
Fenomenul de antagonism bacterian a fost remarcat de Pasteur, care a observat c o
cultur de Bacillus antracis este oprit n dezvoltare n prezena bacilului pioceanic.
Mecinikov a studiat antagonismul ntre unele culturi de Penicillium i bacterii n cadrul
florei intestinale, ntre lactobacterii i cele de putrefacie.
Victor Babe, n anul 1885, a studiat antagonismul bacterian n laborator i a fost
primul cercettor care a propus fenomenul de antibioz n terapie. Termenul de antibiotic
a fost introdus pentru prima oar de ctre francezul Vuiellamin.
Primul antibiotic activ, benzilpenicilina, a fost descoperit de ctre Fleming n 1921,
ca inhibator al creterii bacteriene in vitro, dar penicilina G a fost utilizat n terapeutic,
abia dup ce, n 1940, Chaine i Florey au reuit s izoleze sub form pur penicilina
cristalizat i s-i studieze calitile.
Cercetrile pe subiecii umani au avut un succes rsuntor i astfel, au inaugurat era
antibioticelor.
Cercetrile furibunde care au urmat au avut ca finalitate apariia a numeroase
antibiotice. Astfel, n 1944 a aprut streptomicina, descoperit de ctre Waksmann,
cloramfenicolul n 1947, clortetraciclina n 1948, penicilinele semisintetice 1958,
cefalosporinele n 1960, fluorochinolonele n 1980 etc.
Cercetrile pentru a gsi noi surse de antibiotice sunt calate mai ales pe noi
medicamente care s fac fa cu succes fenomenelor de rezisten. Sursele de ageni
antibacterieni sunt: sintez, metabolii fungici (ex. Penicillium spp., Streptomyces spp.),
bacterii (Bacillus spp.) sau variante semisintetice ale unor produse naturale (ex. formarea
amoxicilinei din benzilpenicilin).
Direciile de dezvoltare a cercetrilor n actualul deceniu legat de atibiotice sunt
creterea potenei mpotriva unor organisme intens patogene (ex. Pseudomonas spp.) i
studiul creterii concentraiilor de medicament n locuri de aciune, greu de atins (ex.
articulaii, sistemul nervos central etc.).

Studierea eficacitii antibioticelor


n exprimarea eficacitii antibioticelor se cunosc mai multe teste, considerate ca
fiind standard n multe ri care permit analizarea antibioticelor.
Cele mai importante testri sunt:

a. Testele biologice
Marea majoritate a acestor teste depind de utilizarea unui mediu de agar, nsmnat
cu o tulpin bacterian selecionat peste care sunt plasate diluii diferite ale anibioticului
n testare.
Plcile sunt incubate la 37 C, dup care se face citirea, n funcie de zona de liz
determinat de ctre antibioticul testat, raportat adesea la un antibiotic standard.
Testele biologice permit o stabilire precis i sensibil pentru antibiotice i metoda
difuzimetric fiind considerat tehnic uzual, mai ales pentru betalactamine unde limitele
detectabile sunt de ordinul nanogramelor pe mililitru (10-9g/ml).

b. Testele fizico-chimice
Metodele cele mai folosite pentru testarea antibioticelor sunt: spectrofotometria,
spectrofotofluometria i mai recenta cromatografie lichid (HPLC).
Aceste teste sunt n general mai puin sensibile, comparativ cu testele biologice,
pentru c sunt tributare n mare msur de metodele de preparare i purificare a probelor.
Dintre aceste metode, ultima (HPLC) este cea mai versatil i cu perspective de utilizare.

106
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

c. Testele in vitro
Datorit faptului c toate antibioticele au limitri cu privire la activitatea asupra
bacteriilor pe care la afecteaz (fie datorit activitii lor intrinsece, fie datorit
rezistenei acumulate) cel mai adesea este de dorit de a se determina sensibilitatea unei
tulpini izolate de la animale bolnave n ideea de a selecta conduita terapeutic cea mai
corect:

Metoda discului (DM = Disc Method)


Este mai degrab un test calitativ, care se bazeaz pe aplicarea unor discuri din
hrtie impregnate cu antibiotic, plasate pe plcue Petri inoculate.
Dezavantajul major al metodei este necesitatea izolrii de culturi pure pentru
testare, ceea ce nseamn o amnare cu 24-36 de ore a cunoaterii rezultatelor.
n condiii de teren acest timp poate fi prea lung i deci, tardiv pentru animalele care
au nevoie de tratamentul optim. Rezolvarea (frecvent aleas de practicieni) ar fi nceperea
tratamentelor cu antibiotice cu spectru larg, fr a mai atepta rezultatele.

Concentraia minim inhibant (MIC = Minimum Inhibitory Concentration)


Este un test care d msura cantitativ a unei populaii bacteriene la un anumit
antibiotic.
Dei este tot o metod in vitro, tributar uneori realitii din in vivo, aceast metod
este considerat cea mai uzual metod standard de analiz a eficienei unui antibiotic.
MIC se obine prin creterea unor microorganisme n concentraii succesive, de antibiotic.
Cele mai mici concentraii care vor opri creterea bacteriilor vor fi considerate MIC.
Cifra obinut nu poate fi considerat absolut pentru este afectat de multe
necunoscute cel mai adesea de numrul microorganismelor inoculate la inceperea testrii
(care trebuie s fie n jur de 105 bacterii/ml).

Concentraia bactericid minim (MBC = Minimum Bactericidal Concentration)


n acest caz sunt utilizate sunt folosite concentraii mai mari, care mai apoi vor fi
adugate la o nou serie de antibiotic.
Dup incubare tuburile sunt rensmnate n medii potivite i comparate cu o
subcultur a tuburilor martor dinainte de incubare, putndu-se obine trei variante:
- cretere similar cu tuburile martor = aciune strict bacteriostatic
- cretere disparat = aciune bactericid incomplet
- mediu steril (nici o cretere) = aciune bactericid, cele mai mici concentraii care
vor da acest rezultat vor fi considerate MBC pentru antibioticul studiat, mpotriva unei
anumite populaii bacteriene.
Concentraia minim de antibiotic (MAC = Minimum Antibiotic Concentration).
Studiile recente au demonstrat c antibioticele n condiii in vivo pot exercita
activitate terapeutic i la concentraii mult mai mici dect MIC, i, de aceea, interpretri
rigide ca, de exemplu, concentraiile serice, nu pot fi luate ad literam pentru a exprima
eficacitatea unui antibiotic.
n ncercarea de a identifica efecte, MAC a fost definit ca fiind: concentraia de
antibiotic care va reduce creterea unui organism in vitro cu un factor de 10 (ex. 1
log.).acest lucru va fi reflectat prin efectele terapeutice in vivo, unde mecanismele
imunitare ar putea influena antibioticul.
Valoarea MAC trebuie s fie o ptrime sau o zecime din valoarea MIC, fiind
dependent att de antibiotic ct i de organism.
Existena efectelor benefice i la concentraii mici poate explica de ce doze relativ
mici, subterapeutice pot fi neateptat de eficiente clinic.

107
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.1. Clasificarea i caracterizarea antibioticelor


Astzi se cunosc cteva mii de precursori de antibiotice, dintre care peste 100 au o
eficacitate terapeutic recunoscut46.
Cea mai simpl distincie ntre ele este fcut dup spectrul lor mpotriva bacteriilor
Gram negative (colorate n rou) sau Gram pozitive (colorate n violet).
n funcie de aceasta un spectru larg antibacterian va afecta o mare gam de
microorganisme incluznd ambele categorii (cel mai probabil nu pe toate).
O eroare este de-a egaliza termenul de Gram negativ doar cu enterobacteriaceele,
ceea ce reprezin o eroare, acest grup fiind mult mai cuprinztor (tabelul 4.1).
Antibioticele sunt foarte diferite din punct de vedere al structurii chimice i al
activitii.
Exist i antibiotice de rezerv, care sunt gata pregtite i urmeaz s intre n
terapeutic odat cu apariia rezistenei la cele vechi.
Obinerea acestui grup (care n plus mai posed i caliti antivirale) a fost o
intreprindere dificil, deoarece exista pericolul ca, datorit relaiei intime, celule mamifer
virus colonizant, s fie afectate i celulele nu doar virusurile.
O clasificare obinuit a antibioticelor se face dup activitatea antibacterian:

a. Bacteriostaticele

Acest grup cuprinde: tetraciclinele, cloramfenicolii, macrolidele, lincosamidele


novobiocina i tiamulinele i produc oprirea creterii bacteriene in vitro.
In vivo, acest lucru nseamn c, bacteriile se vor confrunta cu mecanismele de
aprare specific ale organismului gazd, i deci, eficacitea lor va fi dependent de starea
general a animalului, vrst, stare fiziologic etc.

b. Bactericidele

Acest grup include: penicilinele (inclusiv semisinteticele), cefalosporine,


aminoglicozide, polipeptide, sinergistine, neomicina, framomicina, bacitracina colistina,
vancomicina etc.
Acestea produc in vitro moartea celulelor bacteriene, si atunci cnd sunt utilizate n
terapeutic nu au nevoie de ajutorul forelor de aprare specifice ale organismului.
Din acest considerent ele sunt indicate mai ales n cazul animalelor epuizate, slbite,
la care sistemul imunitar este depresat (de ex. n cazul unor viroze severe).

Combinaiile de antibiotice

n terapeutica modern cel mai adesea sunt utilizate combinaii de antibiotice, care
vin s mreasc spectrul antibacterian i s reduc eventualele doze periculoase ale unor
antibiotice, impiedicnd n acelai timp i instalarea rezistenelor.

46
Marea majoritate a testrilor sunt efectuate pe medii de cultur cu agar, nsmnate cu organisme bacteriene standardizate.
Cercetrile permit o stabilire corect i exact a eficienei antibioticelor i este nc cea mai folosit i precis tehnic biologic.
Tehnicile moderne: spectrofotometria, spectrofluorometria i cel mai recent cromatografia lichid (HPLC) sunt metode foarte exacte de
apreciere dar nc, mai puin sensibile n comparaie cu metodele biologice, acestea rmnnd nc tributare numeroaselor faze de
purificare i preparare a probelor.
Cea mai uzual metod de testare, aplicabil este metoda discului antibiotic cnd rezultatul poate fi interpretat dup 24 36 de ore de la
recoltarea probelor. n condiii de teren aceast metod poate fi adesea prea lent viaa animalului fiind adesea n pericol.
De aceea, dilema ntre a face tratamentul fr antibiogram (este calea cea mai de urmat) i a atepta rezultatul ei este alegerea
terapeutului.

108
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Prevederile din fiecare ar impun o alegere judicioas a asocierilor de antibiotice, n


lumina noilor prevederi legate de reziduri conceptul de polifarmacie n cazul antibioticelor
fiind o chestiune dificil.
O combinaie antibiotic eficient trebuie s respecte regulile:
1. Batericid + Bactericid = Sinergie (ex. gentamicin + carbenicilin, penicilin +
streptomicin)
2. Bacteriostatic + Bacteriostatic= Adiie de efecte (eritromicin + tetracicline)
3. Bacteriostatic + Bactericid= Antagonism. u se aplic!
Pericolul utilizrii acestor grupuri de odat a fost demonstrat de nenumrate ori att
pe om ct i pe animale, cea mai frecvent eroare fiind utilizarea penicilinelor n asocieri
cu tetraciclinele.
Tabelul 4.1.
Prezentarea genurilor bacteriene i apartenena lor
(dup Brander, 1991)

Genul Coloraia Specia Boala produs


Actinobacillus Lignieresi Actinobaciloz
Actinomyces Bovis Actinomicoz
Bacillus Anthracis Antrax
Clostridium Tetani Tetanos
Corynebacterium Gram Pyogenes Abcese, mastite
Erysipelotrix pozitivi Rhusiopathiae Erizipel (suine)
Listeria Monocytogenes Listerioz (ovine)
Micobacterium Tuberculosis Tuberculoz
Peptostreptococcus Indolicus Abcese, mastite
Staphylococcus Aureus Abcese, mastite
Steptococus Uberis Mastite

Bacterioides Fragilis Abcese anaerobe


Bordetella Bronchiseptica Tusea de canis
Brucella Abortus Bruceloz
Campilobacter Jejuni Diaree (canide)
Escheria Coli Diaree
Fusibacterium ecrophorus Diaree (canide)
Haemophilus Gram Suis Artrite, meningite
Klebsiella negativi Aerogenes Mastite
Moraxella Bovis Oftalmie hemoragic
Pasteurella Haemolytica Febra de transport
Proteus Mirabilis Diaree
Pseudomonas Aerugenosa Otite
Rickettsia Bovina Febra de cpue
Salmonella Typhimurium Salmoneloz
Treponema Hyodisenteriae Dizenterie (suine)

Lund n considerare spectrul general antibioticele se pot clasifica (tabelul 4.2.):


-Lactaminele au un spectru ngust de aciune, cuprinznd coci G+, bacili G+ i
coci G-. 7u sunt active fa de bacteriile G-. Acestea mai prezint aciune asupra
actinomiceilor i spirocheilor.
Unele peniciline de semisintez (ampicilina, amoxicilina), care acioneaz i asupra
bacteriilor G-.
Aminoglicozidele sunt substane cu spectru compensator fa de -lactamine.
Pe lng cocii Gram+ i Gram- sunt active i asupra bacteriilor Gram- i sunt active i
fa de cele G+, din acest motiv se asociaz cu -lactaminele.
Ele sunt mai active i asupra acido-alcoolo rezistenilor (bacilul Koch).

109
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Macrolidele sunt active asupra cocilor i bacililor Gram+ i puin activ asupra
cocilor Gram- i a bacteriilor Gram-.
n spectrul lor macrolidele mai afecteaz i: actinomicetele, micoplasmele, unele
protozoare i unele spirochete.
Sinergistinele sunt active asupra cocilor Gram+ i Gram-, bacilii Gram+ i nu sunt
active asupra bacililor Gram-. Mai acioneaz i asupra actinomicetelor, micoplasmelor i
asupra unor protozoare.
Polipeptidele ciclice, unele dintre ele (polimixina B, colistinul), sunt active asupra
Gram- i asupra actinomicetelor, altele (bacitracina, tirotricina) sunt active asupra Gram+.
Tetraciclinele au un spectru larg de activitate, fiind active asupra cocilor Gram+ i
Gram-, ricketsiilor, spirochetelor, micoplasmelor, actinomicetelor i asupra unor
protozoare. De asemenea, acioneaz i asupra virusurilor mari.
Cloramfenicolul are spectru larg de aciune, asemntor cu cel al tetraciclinelor, dar
acioneaz mai puin asupra actinomicetelor.
Aciunea asupra ricketsiilor este mai puternic, iar asupra micoplasmelor i
protozoarelor mai slab. Aciunea cloramfenicolilor se extinde i asupra virusurilor mari.

Tabelul 4.2.
Antibioticele: spectrul microbian si bolile asociate lui (Sintez)

Gram pozitivi Gram negativi


Streptococcus dysgalactiae

Corynebacterium pyogenes
S. aureus (beta-lactamaz)

Treponema hyodisenteriae
Pseudomonas aeruginosa

Bordetella bronchiseptica
Streptococcus agalactiae

E.coli (beta-lactamaz)
Staphilococcus aureus
GE)UL

Mycoplasma spp.
Clostridium spp.

Bacteroides spp.
Escherichia coli

Salmonella spp.

Pasteurella spp.
Klebsiella spp.

A)TIBIOTICUL

Benzilpenicilina 4 - 4 4 4 4 - - - - - - 3 2 - -
Fenoximetilpenicilin 4 - 4 4 4 4 - - - - - - 3 2 - -
Cloxacilina 3 3 3 3 3 3 - - - - - - 2 - - -
Oxacilina 3 3 3 3 3 3 - - - - - - 2 - - -
Amoxicilina/penicilina 4 - 4 4 4 4 3 - 3 - - 2 3 2 3 -
Amoxicilina 4 4 4 4 4 4 3 3 3 3 - 3 4 4 3 -
Ticarcilina 2 - 3 3 4 3 3 - 3 2 2 3 4 3 2
Carbenicilina 2 - 3 3 4 3 3 - 3 2 2 - 4 3 2 -
Piperacilina 3 - 2 ) ) 4 2 - ) 2 3 ) ) 2 ) -
Temocilina - - - - - - 4 4 4 4 - 4 4 - - -
) = nu sunt date certe

4.1.1. Modul de aciune al antibioticelor

Poate fi:
gemistatic,
gemicid,
germilitic (adic bacteriolitic).
Dup modul de aciune agenii antibacterieni mpart n patru mari grupuri:
inhibatorii sintezei acizilor nucleici,
care influeneaz sinteza proteinelor,
inhibitorii formrii peretelui celular
inhibatorii sintezei membranei celulare.

110
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.1.1.1. Inhibatorii de acizi nucleici

Dintre antibioticele care interfereaz metabolismul acizilor nucleici i blochez


enzimele proceselor de replicare fac parte: griseofulvina, actinomicina, acidul nalidixic,
rifampicinele etc.
Efectele asupra AD
Sunt evidente mai ales n cazul acidului nalidixic care blocheaz faza replicrii ADN.
Efectele asupra AR
Sunt specifice rifampicinelor care inhib enzimele bacteriene responsabile de
replicarea ARN i este realizat de ctre cuplarea cte unei molecule de antibiotic la una de
enzim.

4.1.1.2. Inhibatorii sintezei proteice

Dintre antibioticele care acioneaz n acest mod fac parte: cloramfenicolul,


tetaciclinele, streptomicina, neomicina, kanamicina, eritromicina, tilozina, oleandomicina,
lincomicina, etc. Ca regul general toate acestea acioneaz prin interferarea dezvoltrii
lanurilor proteice, absolut necesare creterii celulare bacteriene.
n faza de cretere orice tulburare a aranjamentului spaial, de cuplare a
aminoacizilor, de deturnare a codului genetic, va duce invariabil la blocaje i disrupii care,
n timp, vor atrage afectarea sever a celulei bacteriene i moartea ei.
n mod specific, acest grup de antibiotice acioneaz la nivelul ribozomilor
(cloramfenicolul, unele macrolide, spiramicina, carbamicina) altele, acioneaz la nivelul
AR7-ului mesager i la formarea polizomului (streptomicina, kanamicina). De asemenea
aminoglicozidele, pot afecta permeabilitatea celular i capacitatea ei respiratorie.
Tetraciclinele ntrerup ciclul de transport i ataare a aminoacizilor la ribozomi.
Cloramfenicolii ntrerup transferul lanurilor peptidice, n cretere, la aminoacizii
proaspt ataai.
Macrolidele i lincosamidele afecteaz n faza de translocaie47 bacterian. Procesul
acesta este cel mai probabil responsabil i de a determina apariia mutantelor rezistente la
antibioticele mai sus amintite.

4.1.1.3. Inhibatorii sintezei peretelui celular

Din aceast categorie fac parte: penicilinele de extracie i cele de semisintez,


cefalosporinele, vancomicina, bacitracinele, novobiocina, ristocetina etc.
Acestea acioneaz afectnd sistemele enzimatice ce intervin n sinteza peretelui
bacterian, de obicei n stadiile de finalizare a peretelui bacterian.
Acest perete are o structur mucopeptidic, format din dou formaiuni principale:
una paralel, cu marginea celulei bacteriene format din lanuri polizaharidice prin
alternarea moleculelor de N-acetil glucozamin i de acid acetil muranic, care-i confer
peretelui dimensiunea de 100-500 ; i o a doua structur, care formeaz puni
perpendiculare pe acestea i sunt legate de acestea, cu structur peptidic, avnd estur
dens care asigur rezistena peretelui la ocul osmotic (permind astfel rezistena celulei
la presiuni osmotice de pn la 12 atmosfere).
Un asemenea perete celular este absent n cazul celulelor de la mamifere i de aceea
agenii care acioneaz asupra lui vor fi inofensivi asupra acestora.
Interferarea -lactaminelor n sinteza peretelui celular va duce la imposibilitatea
integrrii acidului muramic sau acetil muramic n peretele bacterian (mucopeptide ntlnite
mai ales la organismele Gram pozitive) vor bloca transpeptidaza, (care sintetizeaz punile
peptidice) i astfel peretele va deveni slab, vulnerabil i sensibil la presiunea osmotic.

47
Este faza n care un aminoacid este ataat la un situs, considerat donor, de pe un ribozom.

111
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Majoritatea antibioticelor care acioneaz asupra peretelui bacterian, interfereaz cu


stadiile finale ale sintezei peretelui, n procesele de ataare a aminoacizilor n structura
lanului peptidic.
Bacitracina, de exemplu, interfereaz fosfolipidele, responsabile de transportul
cimentului celular din centrul celulei bacteriene, ctre marginea noii celule.
Cnd celula bacterian este n cretere este necesar ataarea de material de
construcie proaspt, dac n cazul organismelor Gram pozitive, creterea poate fi
ncetinit sau stopat, n funcie de concentraia antibioticului, n cazul Gram negativilor,
creterea va avea loc nestingherit.
Cnd concentraiile de antibiotic sunt crescute, membrana celular bacterian este
denudat progresiv de structura extern i peretele celular va fi tot mai slab. n acest
moment datorit presiunii osmotice poate surveni moartea celulei.
Sunt situaii cnd, dei expus la antibiotic, membrana celular rmne intact i
continu s creasc. Totui, prin peretele celular slbit pot apare expansiuni acoperite de
membran, cunoscute sub denumirea de protoplaste (expansiunea care reine elementele
celul-perete este denumit sferoplast). De asemenea, mai pot apare celule gigant i
ruperi ale peretelui bacterian urmate de bacterioliz.

4.1.1.4. Inhibitorii permeabilitii celulare

Dintre antibioticele care acioneaz la nivelul permeabilitii membranei celulare fac


parte medicamentele cu structur peptidic: polimixinele, colistina, neomicina,
novobiocina, streptomicina, amfotericina, kanamicina, tirocidina, clindamicina
gramicidina, lincomicina, etc. Acestea interfereaz combinaiile proteice necesare
dezoltrii bacteriene. n faza de cretere, n procesele de ataare la membrana celular,
acestea vor modifica fluxul ionic (n special ionii de magneziu) i vor instala liza celular.
De exemplu doze subinhibitorii de colistin pot favoriza penicilina s ptrund n
celulele de E. coli. Aceast constatare a dus la ideea c acest grup ar putea avea aciune
combinat asupra peretelui i membranei celulare. Datorit acestui fapt ntreg mecanismul
metabolic de membran este conturbat i se instaleaz efecte pe termen lung care sunt
ireversibile i severe.
Aminoglicozidele afecteaz n mod specific iniierea procesului de construcie
polisomic i astfel deterioreaz ntreg procesul de sintez. n concentraii mari altereaz
sinteza proteic determinnd citirea greit a codului genetic, din acest considerent, n
lanul peptidic fiind ncorporat un cu totul alt aminoacid dect cel care era necesar48.
Efectele asupra creterii celulare sunt relativ lente i pna la deteriorarea funciei
celulare este necesar acumularea de cantiti mari de protein improprii dezvoltrii celulei
bacteriene.
n plus aminoglicozidele afectez i permeabilitatea celular i abilitile ei
respiratorii. Modul de aciune depinde foarte mult de concentraia antibioticelor, existnd
caracteristici specifice fiecrei grupe.
innd cont de momentul cnd acioneaz asupra bacteriilor (n faza de nmulire
logaritmic sau n faza de nmulire lent):
-Lactaminele sunt considerate antibiotice bactericide, activitatea lor exercitndu-se n
faza de nmulire logaritmic. Ele pot aciona i bacteriostatic n concentraii mici, sau
bacteriolitic n concentraii mari.
Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide, motiv pentru care se asociaz frecvent cu
-Lactaminele.
Tetraciclinele i cloramfenicolul sunt antibiotice bacteriostatice, motiv pentru care nu
este permis asocierea lor cu antibioticele bactericide!

48
Modificrile induse sunt adesea foarte reduse (uneori doar i simpla modificare a unui singur aminoacid), dar sunt suficiente pentru
ntreruperea secvenei chimice.

112
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La antibioticele bacteriostatice vindecarea apare lent, deoarece desvrirea efectului


bacteriostatic este realizat de mijloacele de aprare a organismului.
Deci, n infecii supraacute i acute se va interveni cu bactericide iar n fazele subacute
i cronice se ncepe cu antibiotice bactericide i apoi se continu cu bacteriostatice.
n tabelele 4.3 i 4.4 sunt redai parametrii cinetici, respectiv absorbia i distribuirea
unor antibiotice a.u.v.
Tabelul 4.3.
Cinetica unor antibiotice uzuale n medicina veterinar
(dup Brander, 1991)
Acid/ % Cuplare Timpul de % Excretare
Antibioticul Calea de administrare
Baz plasmatic njumtire nemodificat
Peniciline
Ampicilina A+B 25 1 1,5 90 p.o., i.m., i.v.
Amoxicilina A+B 18 1,5 90 p.o., i.m., i.v.
Benzilpenicilina ACID 50 0,5 1 60 90 i.m., i.v.
Carbenicilina ACID 47 12 90 i.m., i.v.
Cloxacilina ACID 95 0,5 1 30 40 p.o., i.m., i.v.
Cefalosporine
Cefalotina ACID 56 0,5 1 60 90 i.m., i.v.
Cefaloridina ACID 5 12 70 i.m., i.v.
Rifamicinele ACID 85 23 15 p.o.
Macrolide
Eritromicina BAZ 20 1,5 15 p.o., i.m.
Lincosamidele BAZ 90 5 15 p.o., i.m.
Tetracicline
Tetraciclina BAZ 50 10 60 p.o., i.m.
Oxiteraciclina BAZ 30 10 70 p.o., i.m.
Aminoglicozidele
Gentamicina BAZ 25 2,5 90 i.m., i.v.
Streptomicina BAZ 30 2,4 80 p.o., i.m., i.v.

Tabelul 4.4.
Absorbia i distribuirea unor antibiotice uzuale
(dup Brander,1991)

Antibioticul Absorbia i Distribuirea


Peniciline
Ampicilina Uor difuzibil, absorbit parial pe cale oral
Amoxicilina Bine absorbit pe cale oral
Benzilpenicilina Uor difuzibil i.m., nu pe cale oral (distrus de sucul gastric)
Carbenicilina Nu se absoarbe oral, bine distribuit dup administrarea i.v. sau i.m.
Cloxacilina Incomplet absorbit oral, bine absorbit dup administrri i.v. sau I.m.
Cefalosporine
Cefalotina Se absoarbe greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m.
Cefaloridina Se absoarbe greu oral, trebuie administrat i.v. sau i.m.
Cefalexina Bine absorbit oral
Rifamicinele Bine absorbite oral, activ i.celular, nivel sanguin nalt dup circuitul EH.
Macrolide
Eritromicina Oral, absorbie variabil, sarea lactobionat f. eficient administrat i.v.
Lincosamidele
Lincomicina Absorbie rapid oral i i.m.
Tilozina Bine absorbit oral
Tetracicline
Tetraciclina Absorbie incomplet pe cale oral. Nivelurile prelungite se pot obine prin
Oxiteraciclina administrrile pe cale i.m.
Aminoglicozidele
Gentamicina
Nu sunt absorbite pe cale oral, absoria cea mai bun obinndu-se prin
Streptomicina
administrrile pe calea i.m.
Neomicina

113
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.1.2. Rezistena la antibiotice

Rezistena populaiilor bacteriene la antibiotice a fost nregistrat nc de la


nceputurile antibioterapiei, devenind un punct de controvers n medicin. Bacteriile devin
rezistente la un antibiotic sau grup de antibiotice urmarea mai multor interaciuni:
Inactivarea medicamentului
Este urmarea degradrii enzimatice a antibioticului de ctre enzimele bacteriene cum
sunt betalactamazele (penicilinazele i cefalosporinazele). Inactivri pot surveni i la
aminoglicozide, care pot fi acetilate sau fosforilate (de ctre acetilaze i fosforilaze).
Alterarea intei sau structurii enzimatice
Receptorul unde acioneaz de obicei antibioticul, poate s-i modifice afinitatea
pentru bacterie i, astfel, rspunsul receptorului s amplifica activitatea bacterian i,
implicit s anuleze pe cea a medicamentului.
Acumularea sczut a antibioticului n celulele bacteriene rezistente
Se petrece de obicei n celulele cancerose, cnd acumularea tetraciclinei descrete.
Deturnarea de la calea metabolic
Antibiorezistena este natural sau artificial.
Antibiorezistena natural
Este cea care duce la clarificarea spectrului antibacterian. De exemplu, penicilina este
inactiv asupra bacteriilor G-, acestea avnd o rezisten natural la penicilin.
Antibiorezistena ctigat
Apare mai rapid sau mai lent la toate antibioticele. Acesta reprezint i motivul
pentru care o serie de antibiotice descoperite, sintetizate, extrase i cercetate terapeutic nu
sunt introduse n terapeutic. Acestea se numesc antibiotice de rezerv.
Apariia antibiorezistenei se datoreaz utilizrii abuzive i neraionale a
antibioticelor. Antibiorezistena a mai aprut i prin folosirea antibioticelor ca
biostimulatori, n conservarea alimentelor sau administrarea antibioticelor neraional, fr
antibiogram, n cazul unor tulpini cu rezisten natural sau ctigat.
Antibiorezistena odat instalat poate s fie definitiv (permanent) sau poate fi
reversibil, dup cteva generaii, specia microbian devenind sensibil.
Instalarea rezistenei poate fi lent sau brusc (la streptomicin).
Rezistena poate s fie limitat la antibioticul respectiv (nencruciat) sau se poate
extinde i la alte antibiotice (antibiorezisten ncruciat).
Antibiorezistena poate apare prin modificri ale genotipului.
Mutaiile spontane sau induse de antibiotic pot schimba genotipul bacteriei sau pot
determina modificri n timpul nmulirii sexuale, cnd se fac schimburi de material
genetic. Fagii pot efectua transducii la bacterii, care asigur rezistena.
Modificrile fenotipice se refer n special la modificarea sau interferarea unor
enzime din metabolismul bacterian.
Inducia de formare a unor enzime hidrolizante (de ex. penicilinazele), blocarea unor
enzime bacteriene sau modificarea cilor metabolice ale celulei bacteriene.
Sensibilitatea tulpinilor bacteriene la antibiotice se testeaz prin antibiogram.
De aceea este recomandabil ca tratamentele s fie precedate de antibiogram.
n cazul cnd intervenia este foarte rapid i nu d timpul necesar efecturii
antibiogramei se ncepe cu antibiotic bactericid optim pentru boala respectiv i cnd
antibiograma nu-i d ctig de cauz se trece la antibioticul indicat de antibiogram.
Tratamentul cu antibiotice trebuie efectuat cu o doz de atac i continuat cu o doz
de ntreinere, cu intervale corespunztoare ntre antibioticul folosit i calea de
administrare, astfel ca niciodat concentraia sanguin s nu scad sub cea minim

114
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

inhibant. Tratamentul trebuie dus pn la vindecarea bacteriologic, timp de 24-48 de ore


dup vindecarea clinic.
Antibioticele se recomand a se asocia ntre ele, mai ales n infeciile mixte.
Asocierile trebuie s fie numai n cadrul grupelor care sunt permise de a se asocia.
De exemplu, -lactaminele se asociaz cu aminoglicozidele i chiar cu unele
macrolide; dar de regul, asocierile cu aminoglicozide sunt considerate sinergice.
Sunt interzise asocierile ntre -lactamine i grupele tetraciclinelor i
cloramfenicolului.
7u sunt recomandabile asocierile n cadrul aceleiai grupe, atunci cnd se pot
nsuma efecte secundare (de exemplu streptomicina i kanamicina au un spectru identic i
acioneaz asemntor asupra perechii a VIII-a de nervi cranieni).
7u se folosesc antibiotice terapeutice ca biostimulatori sau pentru conservarea
alimentelor.
Ca biostimulatori se recomand folosirea antibioticelor care nu sunt destinate uzului
terapeutic, care nu se absorb n tubul digestiv deloc sau n cantiti foarte mici i care nu
las reziduuri n organism (zinc bacitracina, flavomicina).
Influena antibioticelor asupra procesului imunitar este n general redus.
n condiii normale, procesul de imunogenez rmne nealterat n cazul tratamentelor
cu antibiotice. Totui, exist unele antibiotice (cloramfenicolul) care influeneaz negativ
instituirea imunitii. La unele antibiotice (spiramicina i pristinamicina) s-a descris
fenomenul de bacteriopauz49.

4.1.3. Fenomene secundare i toxice produse de antibiotice

Exist o serie de fenomene secundare, directe sau indirecte produse de antibiotice n


cursul antibioterapiei: O serie de antibiotice din grupa aminoglicozidelor acioneaz toxic
asupra perechii a VIII-a a nervilor cranieni. Altele, ca streptomicina afecteaz ramura
vestibular a acestuia cu tulburri de echilibru, iar altele, ca dihidrostreptomicina, altereaz
ramura cohlear, producnd surditate sau scderea acuitii auditive. Tot aminoglicozidele
au efecte nefrotoxice, producnd procese degenerative la eliminarea renal.
Penicilinele n doze foarte mari acioneaz toxic asupra S.N.C.
Tetraciclinele, mai ales clortetraciclina, acioneaz toxic asupra ficatului, cu fenomene
degenerative asupra hepatocitului.
Tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini ducnd la o fragilizare a acestora.
Cloramfenicolul n doze mari sau n tratamente ndelungate determin fenomene
degenerative ale organelor hematopoietice (mduva osoas).
O serie de antibiotice (penicilina i -lactaminele) dau fenomene de sensibilizare.
Aceste fenomene de sensibilizare pot merge de la aciuni locale sub form de erupii
maculopapulare, dermatite exematoase, pn la fenomene generalizate, cu oc anafilactic,
mai ales la administrrile parenterale.
Dintre fenomenele indirecte face parte fenomenul bacteriolitic al penicilinei, care duce
la eliberarea endotoxinelor bacteriene prin liz celular, n care se include i fenomenul
Jarisch-Harscheimeyer.
Un alt fenomen indirect l reprezint suprainfeciile.
Trebuie inut cont de triunghiul ecologic bacterie-fung-virus, care duce la accentuarea
riscului de infecii fungice i virotice, n cazul folosirii antibioticelor antibacteriene. De
exemplu, dup tratamente masive i de durat cu antibiotice pe cale oral apar suprainfecii
cu fungi (mai ales cu Candida albicans).

49
Termenul a fost introdus de ctre Videau n 1970, care arta c unele antibiotice bacteriostatice se acumuleaz n celulele bacteriene i
acioneaz chiar i cnd antibioticul a disprut din biofaz, fenomen care l-a denumit bacteriopauz.

115
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.2. Betalactaminele i cefalosporinele


4.2.1. Penicilinele de extracie.

Penicilina este primul antibiotic introdus n terapeutic n 1928 de ctre Fleming i n


1941-42, dup purificarea penicilinei.
Ea se extrage din culturi de Penicillium. Exist trei specii de culturi de Penicillium,
care sunt mai penicilinogene: Penicillium nodatum, Penicillium crustosum, Penicillium
crysogenum.
Din acestea se extrage antibioticul sub form de pulbere cristalizat.
Se livreaz n flacoane de 200.00-400.000 U.I. i 5.000.000 U.I. etc. Se folosete n
special penicilina G cristalizat (sub form de sare de sodiu sau de potasiu).
O unitate internaional (U.I.) reprezint cantitatea de substan care oprete pe un
diametru de 24 mm dezvoltarea unei tulpini standard (tulpini Oxford) de stafilococ auriu
(Staphilococcus aureus).
1 U.I. = 0,6 gamma de penicilin standard.
La noi n ar 1 mg penicilin trebuie s aib 1.500-1.600 U.I.
Penicilina G administrat oral este descompus de sucul gastric i de HCl, care rupe
inelul -lactamic al structurii de baz.
De asemenea, acest inel este descompus de o enzim - penicilinaza, secretat de
anumite bacterii i cu precdere de stafilococ.
De aceea, penicilina G nu poate fi administrat pe cale oral ci numai pe cale
parenteral. Anumite peniciline sintetice ca Penicilina V, oxacilina, etc. sunt rezistente la
sucul gastric, putnd fi administrate i pe cale oral.
Unele peniciline sintetice sunt rezistente la penicilinaz, avnd o aciune puternic
asupra bacteriilor secretoare ale acestor enzime.
Penicilinele de extracie acioneaz bactericid, iar n cazul unor concentraii mari,
bacteriolitic. Concentraiile mici pot avea efecte bacteriostatice.
Mecanismul de aciune este cel de interferare a sintezei peretelui bacterian.
Consecutiv folosirii penicilinei apar modificri morfologice, culturale, biochimice
ale germenilor. Apar forme gigant, care pot liza mediul cu presiune osmotic ridicat
(mediu hipotonic).
Spectrul de aciune al penicilinei este relativ ngust, cuprinznd coci Gram+ i Gram-,
bacili Gram+, actinomicete. Penicilina nu este activ asupra bacililor G-, ricketsiilor,
micoplasmelor, protozoarelor, virusurilor. Antibiorezistena apare lent, dar este de durat.
Antibiorezistena poate fi nvins prin doze mari, mai mari de 5-10-15 ori dect doza
obinuit. Doza obinuit este de 10.000 U.I./kcorp la animalele mari i de 20.000
U.I./kcorp la animalele mici, cantitile fiind pro dosis.
Dozele pot fi ridicate fr probleme prea mari, dar apar considerente economice.
Cinetica penicilinei. Penicilina nu se administreaz oral, ci numai parenteral n
injecii intramusculare, subcutanate sau intravenoase.
Cea mai frecvent administrare este cea intramuscular profund.
Solubilizarea n cantiti mici de ser fiziologic d soluii hipertone, cu resorbie lent
i sunt mai dureroase.
Timpul de aciune se prelungete ns cu 1-2 ore. Soluiile obinuite se resorb uor de
la locul de administrare, ptrund rapid n snge i realizeaz concentraii sanguine ridicate,
n prima or de la administrare.

116
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Concentraiile sanguine sunt de la 20 U.I./ml pn la 150-200 U.I./ml, n funcie de


doza utilizat. La cine, de exemplu, la doze de 10.000 U.I. concentraia sanguin este de
80-85 U.I./ml.
Penicilina cupleaz cu proteinele plasmatice, dar ntr-o msur relativ redus,
(concentraiile penicilinei cuplate nedepind 20-40%).
Timpul de aciune este scurt: ntre 4-6 ore terapeutice la penicilina G cristalizat,
adic necesit 4-6 administrri zilnice.
Exist i peniciline retard (depozit) cum ar fi esterii penicilinei G, procainpenicilina
i benzatinpenicilina, care se absorb lent la locul de administrare.
Acestea nu formeaz soluii moleculare, ci suspensii, formnd un depozit la locul de
injectare i resorbia lent sau foarte lent d un timp de aciune terapeutic de 12-24 ore
pentru procainpenicilin i 24-72 de ore pentru benzatinpenicilin (moldamin).
Exist i alte mijloace de retardare a absorbiei penicilinei.
De exemplu, amestecul cu snge recoltat din jugular i injectarea intramuscular,
sau amestecul n soluie uleioas i injectarea intramuscular.
Retardarea penicilinei se mai poate realiza i la eliminare prin folosirea
probenecidului (torelin, benemit), care se elimin competitiv cu penicilina, prin acelai
mecanism de eliminare i prin competiie, la eliminarea activ se ntrzie eliminarea
penicilinei.
Sensibilitatea germenilor la concentraiile sanguine ale penicilinei este foarte diferit.
Se consider c pentru germenii moderat sensibili ar fi suficient o concentraie de 0,1-0,5
U.I./ml snge, iar pentru germenii mai puin sensibili 1 U.I./ml.
Sensibilitatea germenilor este foarte diferit i apariia rezistenei ctigate poate
duce la mrimea masiv a necesitii unor doze mai mari.
Va conta momentul aplicrii tratamentului, vigurozitatea organismului i o serie de
ali factori, ce sunt greu de msurat, motiv pentru care nu se poate stabili o concentraie
terapeutic concludent.
Difuziunea penicilinei este foarte bun n esuturi i organe. Ptrunde foarte bine n
pulmon, difuzeaz n toate esuturile i organele, se concentreaz n urin prin care se
elimin aproape n totalitate.
Penicilinele formeaz depozite n ficat i splin, dar de mrime redus.
Difuziunea este bun n placent, ajungnd cam 50% n lichidul fetal, dar difuzeaz
greu n lichidul cefalorahidian.
Meningele afectat permite o traversare uoar. Metabolizarea penicilinelor este foarte
redus; ele practic nici nu se metabolizeaz, deoarece se regsesc n totalitate n urin sub
form modificat.
Eliminarea se face, n afar de calea renal, i pe cale mamar, regsindu-se n lapte,
ceea ce duce la interdicia utilizrii laptelui n perioada tratamentului.
Penicilinele se mai elimin prin saliv, bil, se pare c i prin ou (puin).
Indicaiile terapeutice ale penicilinei: infeciile supraacute i acute cu germeni
sensibili. Se folosete cu precdere n infecii obinuite: infecii pulmonare, n
omfaloflebite, flegmoane, abcese, infecii mamare, infecii renale.
Se folosete ntr-o serie de boli infecioase: antrax, crbunele emfizematos,
actinomicoz, tetanos, gurm, gangrena gazoas, catarul contagios al cilor respiratorii, n
rujet, pneumonia enzootic la suine, n doze mari n leptospiroz, poliartrita streptococic
i rujetic a mieilor, spiriloza i difterovariola aviar, etc.
Se folosete n stri septicemice, poliartrite streptococice, n mamite, introdus
intramamar, dar i pe cale general.
Se poate administra n caviti seroase, intrapleural, n infecii articulare,
intraarticular, intrasinovial, putnd fi asociat cu substanele antiinflamatoare.
Intramamar se folosete asociat, n condiionri cu streptomicina (Asocilin) sau cu
alte antibiotice sinergice.

117
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.2.1.1. Esterii penicilinei G (penicilinele de depozit)

Procainpenicilina
Este un ester al benzilpenicilinei G cu procaina.
Rezult o substan care nu solubilizeaz, formnd o suspensie apoas, care se
injecteaz intramuscular, de unde se absoarbe lent.
Resorbia lent face ca s nu se realizeze concentraii mari sanguine ci o concentraie
moderat, dar de durat.
Solubilitatea n ap este de 1/250 per mg (conine 950 U.I./mg penicilina G).
Se folosete rar singur, mai mult asociat cu penicilina G cristalizat n preparatul
Efitard, format din 100.00 U.I. penicilin G cristalizat i 300.000 U.I. procain-penicilin.
Intr n compoziia preparatelor Tripedin i Propamicin.

Benzatinpenicilina
Este un ester al penicilinei G cu radicalul dibenzil etilen diamin.
Este denumit penicilina de tip cronic (Moldamin).
Este mai puin solubil dect procainpenicilina, formeaz o suspensie care se
resoarbe greu, formnd un depozit la locul de administrare. Timpul terapeutic este de 24-
72 de ore.
Concentraiile sanguine sunt reduse, motiv pentru care se asociaz obligatoriu cu
penicilina G cristalizat. Intr n compoziia preparatului Tripedin.
Preparatul Tripedin conine: penicilin G cristalizat 300.000 U.I., procain-penicilina
300.000 U.I., benzatin-penicilina 600.000 U.I. fiind un preparat foarte valoros care acoper
cu o singur administrare 2-3 zile de tratament; cu 2-3 administrri de Tripedin
acoperindu-se un tratament de 7-8 zile.
Dac se dorete o doz de atac mai mare se mai poate aduga la prima administrare
penicilin G cristalizat, spre a mri eficiena.
Se poate porni cu un tratament acut cu penicilin G cristalizat, cu doz de atac
puternic, concomitent cu administrarea de Moldamin puternic, cu care se va face n
continuare tratamentul de ntreinere.
Prin antibiotic baz se nelege cantitatea de antibiotic pur, fr a lua n
considerare sarea propriu-zis a acestuia.
Asocilinul este o asociere sub form de unguent curpinznd penicilin, streptomicin
sulfat i stearat de aluminiu.
La 100 g coninutul este de 2.000.000 U.I. i 2 g streptomicin sulfat baz. Se
livreaz sub form de tuburi i se folosete extern sub form de unguente.

Tardomyocelul
Conine benzatin - penicilin, dihidro-streptomicin sulfat, marbadal (asociere ntre
marfanil i badional) i ulei vegetal.
Se livreaz n flacoane i se folosete n tratamentul endometritelor. Se mai utilizeaz
n afeciuni externe i profilactic n nsmnri artificiale.

4.2.1.2. Penicilinele semisintetice

Penicilinele semisintetice sunt penicilinele care se obin prin introducerea unor


precursori n culturile de Penicillium. Aceti precursori sunt preluai de microorganisme i
legai de acidul 6-aminopenicilamic.

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Se obine prin extracie din culturi de Penicillium crisogenum la care se adaug
precursorul fenoximetil.

118
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Ciuperca leag precurosul de structura acidului 6-aminopenicilamic. Acest preparat


prezint unele avantaje: nu se solubilizeaz n ap i acid gastric, nu este distrus de
aciditatea sucului gastric, se solubilizeaz n sucul enteric.
Se administreaz pe cale oral sub form de sare sodic, dar se poate administra i
sub form de injecii intramusculare sau subcutanate.
Se absoarbe rapid n intestin realiznd concentraii mai reduse dect penicilina G.
Eliminarea se face pe cale renal, dar i pe cale digestiv, biliar, etc. Are acelai
spectru de aciune. Se folosete n infecii mai puin severe, deoarece concentraiile
sanguine nu sunt prea ridicate.

Penicilina V
Se folosete mai ales la animalele mici. Se recomand nceperea cu o administrare
parenteral, continuat de administrarea oral din patru n patru ore, dup vindecarea
clinic. n general este bine suportat, dar dozele mari produc greuri, diaree, candidoz
bucal i digestiv.

Feneticilina (Broxil)
Se administreaz oral, are un nivel sanguin ridicat, nu are avantaje speciale i nu este
rezistent la penicilinaz.

Propicilina (Ultrapen)
Se administreaz oral, are un nivel sanguin ridicat i este mai rezistent la
penicilinaz, fiind greu activat de aceasta.

Meticilina (Celbamin)
Se obine grefnd radicalul dimetoxifenil. Este instabil n mediul acid, dar este
rezistent la penicilinaz i extrem de activ la stafilococi.
Se livreaz n flacoane de 1 g i se injecteaz intramuscular, subcutanat sau
intravenos.

Oxacilina
Este o penicilin semisintetic cu un radical mai complicat. Este rezistent la sucul
gastric i se poate administra oral. Este mai puin rezistent dect penicilina V. Se
administreaz n capsule operculate.
Este rezistent la penicilinaz, fiind mai rezistent dect meticilina. Se folosete n
infecii severe cu stafilococi.

Cloxacilina (Orbenina)
Este o penicilin acidorezistent i penicilinazorezistent. Se administreaz oral sau
parenteral. Se folosete n aplicaii externe sub form de unguente oftalmice, unguente i
suspensii intramamare sau intrauterine.

afcilina
Este rezistent la sucul gastric i penicilinaz. Are caliti asemntoare cu
cloxacilina.

Ampicilina
Este o penicilin avnd caliti mai aparte. Are spectru larg de aciune.
Se obine prin grefarea radicalului aminobenzil, cu sfer larg de aciune asupra
bacililor G-. Se administreaz oral sau parenteral. Rezistena sa la penicilinaz este n
general redus. Se poate administra oral n capsule operculate sau ca ampicilin sodic
injectabil. Se poate administra i intravenos.
Exist flacoane de 0,250 g i 1 g ampicilin sodic i se injecteaz i.m.,
administrrile fcndu-se din 6-8 ore cam 5-10 mg/kcorp.

119
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pirampicilina
Are absorbie digestiv bun i cu rezisten la sucurile gastrice, iar concentraiile
sanguine sunt mai ridicate.
Borampicilina
Datorit solubilitii importante are o absorbie foarte bun (de 2-3 ori mai mare
dect ampicilina).

Amoxicilina
Este o generaie mai nou de peniciline sintetice. Se administreaz oral sau
parenteral. Exist numeroase preparate de amoxicilin: comprimate, picturi, soluie
buvabil, soluii injectabile, sare trihidrat de amoxicilin.

Amoximastul
Se folosete pentru tratarea mastitelor cu infuzie mamar. Se administreaz oral,
nivelele maxime se ating n circa 4 ore, iar concentraiile mai sunt n snge. n esuturi i
organe difuzeaz foarte bine. Realizeaz concentraii pulmonare ridicate, n urin i lapte,
n infeciile pulmonare, urinare. Are spectru larg de aciune.
Exist preparate la care se asociaz acidul clavulinic (ex. clavulanat de potasiu).

Acidul clavulinic
Are o structur asemntoare cu amoxicilina coninnd i un inel -lactamic.
Enzimele care au capacitatea de a inactiva inelul -lactamic sunt atrase de acidul
clavulamic i ele se epuizeaz asupra acestora, lsnd intact molecula amoxicilinei.
Ca atare, amoxicilina este potenializat de prezena clavulanatului i preparatul este
considerat foarte activ n toate tipurile de germeni asupra crora se extinde aciunea
amoxicilinei.

Ticarcilina
Este o alt substan semisintetic i care se folosete sub diferite denumiri: ticilin,
ticarcilin. Se administreaz intramuscular sau intravenos.
Are un spectru larg de aciune (Gram+, Gram-, aerobi, anaerobi).
Este bine absorbit de intestin i tractul genital.
Se poate asocia cu clavulanatul de potasiu ca i timentin. Are acelai mecanism de
potenializare, coninnd ticarcilin.
Este foarte eficace asupra germenilor rezisteni la amoxicilin i ticarcilin
nepotenializat (Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, etc.).

Piperacilina
Are un spectru de aciune mai larg i se absoarbe bine pe cale oral.
Ea se gsete activ, nemetabolizat n urin.
Se administreaz intravenos, intramuscular, sub form de pulbere steril, n flacoane
cu soluie dizolvant.

Carbenicilina
Este incomplet absorbit oral i este destul de repede hidrolizat de anumite enzime.

4.2.2. Cefalosporinele

Cefalosporinele au o structur apropiat de penicilin, conin un inel -lactamic i


sunt o subgrup intens dezvoltat.
Exist cefalosporine de extracie, semisintetice i sintetice.
Cele naturale (cefalosporina C) se extrag din Cefalosporium acremonium.

120
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sunt mai rezistente la -lactamazele produse de stafilococi (fa de lactamazele


produse de bacteriile Gram negative se cunosc trei situaii:
a. rezisten total la toate lactamazele,
b. rezisten la una sau mai multe lactamaze,
c. nu exist rezisten.

Farmacocinetic

Cefalosporinele se absorb oral (cteva produse din generaia I) i parenteral.


Exist diferene substaniale n mecanismul de absorbie a lor, rata absorbiei fiind
cuprins ntre nite limite foarte largi n funcie de specia de animal: unele se absorb greu,
altele se absorb n totalitate.
De exemplu la cal, cefadroxilul p.o., nu atinge concentraii sanguine terapeutice.
La cine, utilizarea cefaclorului i cefalexinului determin concentraii sanguine de
60% iar la taurine de 30%.
Intramuscular sau subcutanat realizeaz vrfuri de concentraii sanguine dup 30-60
de minute de la administrare.
Administrarea subcutanat duce la absorbia mai lent i cu concentraii mai joase.
Difuziunea n esuturi i organe este bun: se distribuie larg n esuturi i organe.
Penetreaz bine n pleur, pericard, organele parenchimatoase, lichide sinoviale, n
schimb penetreaz greu n ochi i L.C.R. (de reinut c reprezentanii ultimei generaii
penetreaz bariera hematoencefalic.
Nivelurile plasmatice sunt mai ridicate dect cele tisulare.
Concentraiile n lichidul cefalorahidian este mai redus. Trece i n lapte.
Se elimin rapid prin rinichi, prin filtrare glomerular i secreie tubular, sub form
activ. Cefaloperazona se elimin preponderent prin bil.
Cefalosporinele acioneaz circa 8-12 ore, se administreaz de 2-3 ori pe zi, au un
mod de aciune bactericid, iar mecanismul de aciune este asemntor cu cel al
penicilinelor.
Spectrul de aciune este diferit, n funcie de generaia de cefalosporine creia i
aparine.
Exist trei grupe de cefalosporine: generaia I, generaia II, generaia III.

Generaia I

Din generaia I fac parte:


Cefadroxil, Cefazolin, Cefalexin*, Cefaclor* (doar p.o.), Cefalotin, Cefapirin,
Cefacetril, Cefrodin.
Acestea au aciune bun asupra bacteriilor G+, cocilor G+ i o uoar aciune asupra
cocilor G-. aciunea asupra lui Stafilococcus este cea mai intens.
Activitatea este restrns asupra bacteriilor Gram (E. coli, Salmonella spp., K.
pneumoniae, P. mirabilis), lactamazele acestor bacterii inactivnd cefalosporinele.

Generaia a II- a

Din generaia a II-a fac parte:


Cefamandol, Cefanocid, Ceforanid, Cefotetan, Cefoxidin, Ceftiofur, Cefuroxin.
Acestea au aciune asupra bacteriilor G+, sunt mai active asupra bacteriilor G- (E.coli,
Proteus, Klebsiella, Pasteurella, Salmonella).
Stabilitatea la lactamaze a cefalosporinelor din cea de-a doua generaie este mai
pronunat, spectrul este mai larg, dar sub al celor din a treia generaie.

121
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sunt foarte active mai ales speciilor indol pozitive (Proteus, Haemophillus), n
schimb speciile de Citrobacter, Enterobacter i P. aeruginosa sunt rezistente.

Generaia a III- a

Cuprinde: Cefoperozona, Cefotaxin, Ceftozidin, Ceftozoxin, Ceftrixon, Moxalactam.


Spectrul acestei generaii este cel mai larg, majoritatea reprezentanilor din aceast
familie fiind activi asupra lui P. aeruginosa.
Totui, au o aciune mai slab asupra G+, ns acioneaz puternic asupra G- i sunt
foarte active asupra Pseudomonas i B.fragilis, B. bronhiseptica.
Reprezentanii acestei generaii elimin rezistena la peniciline, ampicilin, n cazul
cefalotinului, dar este inactiv asupra stafilococilor rezisteni la meticilin.
Valoarea C.M.I. de 0,1 mg/l. nseamn din punct de vedere clinic, o activitate
crescut, rezultate bune terapeutice obinndu-se i la valori ale C.M.I. de 2-8 mg/l.

Efecte secundare
n general, cefalosporinele au o toxicitate redus, fiind considerate medicamente
atoxice. Apariia reaciilor alergice este rar i nu depinde de doz.
n cazul alergiei la penicilin, se pot nregistra alergii ncruciate la 5-15% din cazuri.
Dozele mari (utilizate mai ales n medicina uman) dau efecte nefrotoxice i
hepatotoxice.
La animale, pot apare iritaii la locul injectrii, mai ales n cazul cefalotinului.
Cefalosporinele sunt recomandate n tratamentul infeciilor respiratorii, aparatului
excretor, osteomielite i tratamentul mastitelor dar sunt destul de scumpe, situaie care le
limiteaz nc n uzul curent.
Posologie general 10-25 mg/ kg 2- 3 ori pe zi p.o. sau i.m.
Ceftiofurul se administreaz intramuscular la bovine, ovine, suine i psri.
Se absoarbe rapid dup administrarea intramuscular i atinge nivele maxime dup
45 de minute.
O parte este biotransformat, iar metaboliii sunt activi antimicrobian.
Acioneaz bactericid.
Mecanismul de aciune este cel de inhibare a sintezei peretelui bacterian.
Spectrul de aciune este larg.
Este rezistent la aciunea -lactamazelor.
Este eficient asupra majoritii germenilor.
Nu este activ asupra micoplasmelor i are toleran foarte bun.
La doze obinuite de remarcat c nu apar fenomene adverse.

Ali reprezentani

Vetimast (cefacetrim),
Kefa-Mastin retard (cefalexin + dihidrostreptomicin),
Pathozone (cefaperazon),
Excenel (ceftiofur),
Pyassan capsule (cefalexin),
axcel injecie (ceftiofur).

122
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.3. Aminociclitolii
4.3.1. Aminoglicozidele

Aminoglicozidele sunt antibiotice ale cror cap de serie este streptomicina. Ele se mai
numesc i glicozaharide.

Streptomicina
A fost descoperit n 1944 de Samuel Waksmann.
Streptomicina se izoleaz din culturi de Streptomices, mai ales Streptomices griseus.
Este o trizaharid format din trei componente de baz: streptidin, streptoz i 7-
glucozamin. Ultimele dou formeaz un dizaharid numit streptobiozamin, care este
responsabil de streptomicinodependen.
Streptomicina se prezint sub form de pulbere alb cristalin, inodor, cu gust
amrui. Este o baz omogen care formeaz sruri cu acizii minerali, mai ales sulfat,
clorhidrat i fosfat.
Cel mai folosit este sulfatul de streptomicin sub care se realizeaz un complex
stabil, att la temperaturi mari, ct i la aciunea sucurilor digestive.
Se pstreaz timp de 2 ani la temperatura camerei i n soluie timp de 7-10 zile.
Aciunea streptomicinei se exprim n U.I. sau ponderal.
1 U.I. reprezint cantitatea de streptomicin pur ce inhib dezvoltarea unei tulpini
standard de E.coli ntr-un ml mediu de cultur.
1 U.I.=1 microgram de streptomicin baz; n strintate 1000 U.I.=1 mg
streptomicin, iar la noi n ar 1 mg = 700 U.I.
Se consider 1 g de streptomicin baz greutatea streptomicinei propriu-zise, lsnd
de o parte sarea care are greutatea sa proprie. Streptomicina dac se reduce catalitic la
alcool primar se transform n dihidro-streptomicin, cu aciune asemntoare.
S-a constatat c produsul este mai puin toxic.
Dar i streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz toxic asupra perechii a VIII-
a a nervilor cranieni, streptomicina asupra ramurii vestibulare, determinnd tulburri de
echilibru, iar dihidrostreptomicina asupra ramurii cohleare, provocnd surditate.
Streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz asupra rinichilor dnd efecte
nefrotoxice. Pentru a scdea efectul nefrotoxic se folosesc componente i sruri care s
cuprind vitamine ale grupului B.
Se folosete pantotenatul de streptomicin:
Strepacin, care conine streptomicin sulfuric 80% i streptomicin pantotenat 20%;
Strenital care conine vitaminele grupului B i care diminueaz efectele toxice asupra
perechii a VIII-a de nervi cranieni.
Din cauza tulburrilor auditive dihidro-streptomicina este mai rar folosit pe cale
general, ea folosindu-se mai mult local.
Farmacocinetica este diferit. Administrat oral nu se absoarbe dect foarte puin (5-
6%), 94-95% eliminndu-se prin fecale.
Oral se folosete pentru tratamentele locale n afeciunile tubului digestiv, n enterite.
La cine se poate absorbi pn la 10%. Sterilizeaz flora intestinal (G-) i se
nsoete de complexul vitaminic B i lactate pentru a rensmna flora lactic.
Streptomicina se absoarbe foarte bine, rapiditatea absorbiei fiind n funcie de calea
de administrare.

123
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Concentraia soluiei influeneaz absorbia, soluiile hipertone absorbindu-se mai


lent, dar sunt mai dureroase.
Realizeaz concentraii mari n rinichi, ficat, muchi i tiroid.
Traverseaz bine bariera placentar, dar nu traverseaz bariera hematoencefalic.
Traverseaz greu seroasele, difuznd n lichidul pleural, pericardic, peritoneal i
sinovial.
Ptrunde n lichidul amniotic.
Difuzeaz greu prin bariera oftalmic.
n organism streptomicina se metabolizeaz n cantitate foarte mic, ntreaga cantitate
eliminndu-se prin urin nemodificat, regsindu-se sub fom activ.
n insuficiena renal eliminarea scade mult, ceea ce poate da intoxicaii.
Se poate elimina i prin bil. Se regsete n saliv, transpiraie i n lapte.
Dup administrarea intramamar se pstreaz n lapte timp de 48 de ore.
Spectrul antibacterian este complementar penicilinei.
Streptomicina este activ pentru cocii G+ i G- i bacilii G-, puin asupra celor G+, i
acioneaz asupra acido-alcoolo-rezistenilor (bacilul Koch, M. tuberculosis, M. leprae).
n tratamentul tuberculozei se asociaz cu alte chimioterapice. n doze mari
acioneaz i asupra unor protozoare.
Modul de aciune al streptomicinei este bactericid.
Acioneaz bine n faza de nmulire a bacteriilor i n faza de repaus.
Acioneaz sinergic cu penicilina i se poteneaz reciproc.
Mecanismul de aciune se refer la sinteza proteinelor unde intervine denaturnd
procesul de sintez, se combin cu ARN-ul din ribozomi i dezorganizeaz sistemul de
sintez microbian.
Un fenomen frecvent ntlnit este streptomicino - rezistena, care este oferit de
streptobiozamin, component analog cu o jumtate din enzima pe care germenul o
produce, fiindu-i necesar o sintez proteic.
Bacteria se poate adapta la folosirea streptobiozaminei, devenind dependent de ea,
ntreruperea tratamentului fiind dependent de aceasta.
Streptomicinorezistena se instaleaz uor i rapid, n cteva zile la E.coli, mai lent la
bacilul Koch. Nu se ncrucieaz cu alte antibiotice, ci cu substane din grupa
aminoglicozidelor (kanamicina, etc.).
Streptomicina se folosete n infecii cu stafilococi i streptococi penicilino-rezisteni,
n streptocociile mnjilor, n holera aviar, salmoneloz, leptospiroz, micoplasmoz, n
complicaiile septice ale unor boli, pneumonii, septicemii, infecii ale cilor urinare.
Se folosete preventiv n loca american, bruceloz, n aseptizarea spermei i n
enterite, pe cale oral.
Dozele sunt de 1-2 cg/kcorp la animalele mari i 3-4 cg/kcorp la animale mici, doza
fiind pro die.
n holera aviar se administreaz 0,1 g/kcorp intramuscular, la interval de 24-48 de
ore, dou administrri concomitente cu sulfamide n apa de but.
n leptospiroza suin se administreaz 3-4 cg/kcorp.
n salmoneloz se administreaz 0,4% n apa de but, preventiv timp de 10 zile.
Se administreaz 1-2 g/zi oral la purcei, miei i 1-2 cg/kcorp la animalele mici.
n mamite se infuzeaz soluie 1% cam 50 ml n 250ml i se repet zilnic.
La albine se folosete dihidro-streptomicina 1 g la 4 l sirop de zahr.
Toxicitatea streptomicinei se refer la administrarea de durat i n doze crescute.
Poate avea efecte neurotoxice i nefrotoxice.
Nu se administreaz intravenos dect n cazuri excepionale i n perfuzie foarte lent.
Intrarahidian se administreaz doze foarte mici i n soluii diluate.
Se administreaz n aerosoli n afeciunile respiratorii.

124
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

eomicina (7egamicina)
Este o aminoglicozid care s-a izolat din culturi de Streptomyces fradiae de ctre
Waksmann i reprezint un amestec de substane: neomicinele A, B, C.
Structural se nrudete cu kanamicina i paromomicina. La noi n ar se prepar
neomicina B (sulfat de neomicin) n comprimate de 0,5 g de sulfat de neomicin, care
conine 0,35 g de streptomicin de baz. Este o pulbere alb, fr miros, solubil n ap.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic, n funcie de doz.
Este activ fa de G+ i foarte activ fa de G- intestinali i germeni de infecii
intestinale.
7u se absoarbe intestinal dect n proporie redus (6-8%). Se utilizeaz numai cu
scop local n terapia enteritelor. Este activ n mediul alcalin al intestinului.
Se elimin 95-97% prin fecale, realiznd o concentraie intestinal de 5-10 mg/g.
Glucoza i cisteina i scad activitatea.
Administrat extern pe piele sau pe mucoase nu este iritant, acionnd strict local.
Administrat general d concentraii sanguine bune, dar neurotoxicitatea sa o indic
mai mult n terapia local.
Rezistena sa se dezvolt lent, fa de kanamicin.
Acioneaz sinergic cu streptomicina, cu eritromicina i bacitracina.
Are indicaii majore n gastroenteritele tineretului.
Extern se folosete pentru plgi, arsuri, n furunculoz, ulcere, n afeciunile
obstetricale, distocii, retenii placentare, cezariene, metrite.
Oral doza este de 2-5 cg/kcorp la viei, mnji, miei, purcei, pro die, cte trei
administrri zilnice. La carnivore doza este de 5 mg/kcorp. Extern se aplic sub form de
pulbere, unguente de 0,5-4-5%.

Diacin
Este un preparat pe baz de neomicin i livrat n flacoane de 120 ml, cu pomp
dozatoare.
Conine: neomicin sulfat, scopolamin nitric, vitaminele A, D2, clorur de sodiu,
clorur de potasiu, care folosesc n enterite la purcei.
Doza este de 1-2 ml la purceii de pn la 7 kg i 2-3 ml la purceii de 7-15 kg.
Se poate folosi i intrauterin, sub form de comprimate, introducndu-se pn la 10-
20 comprimare odat, sau asociat cu furazolidon, nitrofuran, etc.

estrepin
Este un preparat pe baz de neomicin i dihidrostreptomicin.
Se folosete n mamite la vaci.

Fluocinolon 
Este un unguent coninnd fluocinolon i neomicin sulfat. Se folosete ca unguent,
spray n afeciunile cutanate.

Quadrex
Este un preparat austriac, avnd la baz neomicin baz, vitamine din grupul A, B,
D3, E i glucoz. Se administreaz la purcei n apa de but de la natere pn la nrcare.

Kanamicina (Rezistomicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces kanamicetus i a fost izolat pentru prima dat
de japonezi. Este o pulbere alb, cristalin, se folosete ca sulfat sau clorhidrat.
Acioneaz asemntor cu streptomicina, cuprinznd mai ales Gram-, micobacteriile,
dar acioneaz i asupra Gram+.
Aciunea sa preponderent este bactericid, nu se absoarbe n tubul digestiv.
Oral se administreaz pentru tratamente locale.

125
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Kanamicina se folosete pe cale parenteral, intramuscular, subcutanat,


intraperitoneal. Realizeaz concentraii sanguine nalte, cu nivel terapeutic de 6-8 ore.
Difuzeaz rapid n esuturi, difuzeaz greu n muchi i bariera hematoencefalic.
n pulmoni realizeaz concentraii foarte ridicate, se concentreaz n rinichi,
eliminndu-se prin urin i bil.
Mai puin se poate ncrucia cu streptomicina i poate fi ncruciat total cu
neomicina i framicetina.
Acioneaz n afeciuni locale, supurative, ale aparatelor genital, digestiv, pe cale
oral. Se injecteaz intramuscular de 2-3 ori pe zi n doz de 1-2 cg/kcorp pro die.
Intraperitoneal se administreaz soluii 2-2,5%. Intravenos se administreaz foarte rar
i numai n perfuzie lent n soluie 25%.
Oral se administreaz n gastroenterite, n doze duble (2-5 cg/kcorp pro die).
Toxicitatea este asemntoare cu cea a streptomicinei, este neurotoxic pentru
perechea a VIII-a de nervi cranieni i nefrotoxic.
7u se asociaz cu curarizantele pentru c produce o paralizie respiratorie.
Se livreaz n flacoane de 0,5-1 g kanamicin baz.

Framicetina
Este un antibiotic extras din Streptomyces lamandulae, cu spectru mai larg,
comparativ cu cel al kanamicinei.
Acioneaz bactericid, puin bacteriostatic.
Rezistena se instaleaz greu, i este ncruciat cu kanamicina i paromomicina.
Se livreaz n comprimate de 0,10g.
Se administreaz i parenteral sub form de sulfat de framicetin n flacoane de 100
ml. Este nefrotoxic i neurotoxic.

Paromomicina
Este un preparat care se extrage din Streptomyces paromomyceticus.
Acioneaz puternic asupra Gram-, amoebelor.
D rezisten cu kanamicina i streptomicina. Este nefrotoxic. Se administreaz oral
n enterite. Se folosete n cazurile de rezisten la alte antibiotice.
Se livreaz n capsule operculate de 120-150 mg.

Gentamicina
Se extrage din Mycromonospira purpurea cu dou fraciuni asemntoare C1 i C2.
Se folosete ca sare sulfat, ca pulbere alb, amorf, stabil, rezistent la variaii de pH.
Acioneaz bactericid i bacteriostatic, n faza de nmulire logaritmic i cea de
laten. Cuprinde Gram- i Gram+, micobacteriile.
Nu se absoarbe oral. Administrat intravenos d concentraii eficace n snge i
cupleaz 20-30% cu proteinele plasmatice.
Difuzeaz bine n esuturi, cu concentraii ridicate n urin.
Este indicat n infeciile urinare acute i cronice, n septicemie, n infeciile
gastrointestinale. Se poate administra parenteral n injecii intramusculare, doza fiind de 15
mg/kcorp la viei, la interval de 8-10 ore i 1 ml/kg la interval de 6-8 ore. Are efecte
neurotoxice i nefrotoxice.

4.3.2. Rifampicinele (A,B,C,D)

Se extrag din culturi de Streptomyces mediteranei, cu aciune bactericid sau


bacteriostatic, cu spectru larg, este rezistent la sucurile digestive.
Acioneaz asupra Gram+. Rezistena apare rapid i nu este ncruciat n alte
antibiotice. Este antagonist cu penicilina i tetraciclinele. Se pot administra oral, dar i
intramuscular i intravenos.

126
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Difuzeaz bine n esuturi. n administrrile orale majoritatea medicamentelor se rein


n ficat.
Se elimin prin bil, fecale, urin.
Nu este toxic asupra perechii a VIII-a de nervi cranieni. Intervine n infeciile
enterale generale.

Aminosidina
Este un antibiotic extras din Streptomyces crestomyceticus, se elibereaz sub form
de sulfat de A, are aciune bactericid, bacteriostatic, cu spectru larg de aciune.
Se absoarbe puin pe cale oral i foarte bine intramuscular.
Are efecte toxice asemntoare streptomicinei, dar mai puin intense.

Gabrocol
Este un produs strin sub form de suspensie care conine un chimioterapic; 8-
hidroxichinolin i aminozidina sulfat.
Dozele sunt de 6 ml/100 kg la animalele mari, 4 mg/50 kg la viei i mnji, 0,8 ml/10
kg la suine, 0,1 ml/kcorp la cine i pisic.
Tratamentul se face la 24 de ore, timp de 3-5 zile.
n cazuri grave se folosesc de dou ori pe zi, n metrite la vaci, 8 ml Gabrocol i ser
fiziologic 42 ml.

Spectinomicina (Spectam)
Este extras din Str. flavopersicus.
Este o baz organic, solubil n ap sub form de baze i sruri.
Este un antibiotic cu spectru larg care cuprinde Gram-, micoplasme, stafilococi,
streptococi.
Nu produce rezisten ncruciat i este considerat ca fcnd parte din grupa
aminociclitorilor mpreun cu apramicina.
Se indic n infecii urinare, infecii genito-urinare, post partum.
Se absoarbe slab pe cale oral (7%) dar foarte bine pe cale subcutanat.
Se distribuie bine n esuturi, se elimin pe cale urinar nemodificat.
Acioneaz 8-12 ore la om i 24 de ore la animale.
Este bacteriostatic, inhib sinteza proteic.
La noi se folosete sub dou forme: soluie injectabil 5-10 mg/kcorp pe zi la animale
mari i 10-20 mg/kcorp la animale mici i psri.
Soluiile se folosesc la suine, preventiv n enterite.
Se administreaz oral la purceii de 4 kg de dou ori 1 ml pe zi, iar peste 4 kg de dou
ori 2 ml pe zi, timp de 3-5 zile.

Apramicina
Este un antibiotic ce se extrage din culturi de Streptomyces tenebrarius.
Este un antibiotic aminociclitalic care se livreaz ca ampramicin sulfat (Apralan),
care acioneaz bactericid asupra G+, G-, micoplasme.
Se folosete n enterite la viei i purcei.
7u s-a nregistrat rezisten la coliforme i salmonele.
Se administreaz sub form de injecii sau pulbere solubil n doze de 20-40 mg
substan activ/kcorp, timp de 5 zile.
7u se administreaz la pisici i n vase ruginite.
Mai exist Apralan premix cu ampramicin sulfat 100 mg substan activ/kg.
Se folosete profilactic i curativ n enterite, n furajul combinat circa 100 ppm
ampramicin timp de 3-6 sptmni.
Determin creterea sporului n greutate i reduce morbiditatea i mortalitatea.

127
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.4. Macrolidele
Grupa macrolidelor cuprinde antibiotice cu molecul mare, care cuprinde inele
lactonice mari, legate ntre ele prin oze dimetilate.
Sunt antibiotice cu un spectru ngust de aciune.

Eritromicina
Se extrage din culturi de Streptomyces eritrema.
Este puin solubil n ap, este hidrolizat de sucul gastric.
Se prepar n condiionri orale n drajeuri enterosolubile.
Are spectru de aciune aproximativ identic cu cel al penicilinei.
Este activ asupra G+, cocilor G+ i G-.
Aciunea este bacteriolitic sau bactericid, n funcie de doz. 7u influeneaz flora
intestinal normal. n doze mari acioneaz asupra ricketsiilor i treponemelor.
Indicaiile sunt n afeciuni respiratorii din bolile infecioase, infecii genito-urinare,
enterite, etc.

Eritromicina lactobionat
Este sarea cu acid lactobionic, care corespunde la 300 mg eritromicin baz per
flacon. Se dizolv bine n ap distilat sau n soluie 20-33% glucoz.
Nu se dizolv n ser fiziologic, deoarece precipit.
Se administreaz intramuscular, rar intravenos. Se folosete n antrax, gurm,
septicemia mnjilor, n mamite sau n afeciuni supurative.
Dozele sunt de 1-3-5 mg/kg la animalele mari i de 5-8 mg/kg la animalele tinere i
mici. Dozele se repet la 8-12 ore.
n rujet se administreaz 300 mg (300.000 U.I.) odat mpreun cu ser antirujetic
0,25-0,50 ml/kg.

Eritromicina tiocianat (Galimicina)


Se prezint sub dou forme: o soluie injectabil pentru mamifere i alta pentru
psri. Cea pentru mamifere conine 100 mg/ml, iar cea pentru psri conine 50 mg/ml.
Se folosesc n special n bolile produse de germeni din grupa PPLO (micoplasmoza
aviar, coriza infecioas, sinuzita infecioas a curcilor).
Se folosesc n infecii ale aparatului respirator. Se administreaz o linguri ras la 4 l
ap, timp de 5 zile (250g la 200l ap) pentru combaterea stresului, iar pentru prevenirea i
combaterea micoplasmozei n primele zile se d o doz dubl.
Galimicina de import se prezint ca o soluie injectabil 5% i 10%. Aceasta se
administreaz la un interval de 24 de ore.
La suine se administreaz n pneumonie, bronite acute, rinite cu germeni PPLO,
leptospiroz, metrite, mamite, etc.
La bovine se administreaz n afeciunile respiratorii, metrite, mamite, infecii
postpartum, pododermatite infecioase. Dozele la suine sunt de 0,25 ml/kg, curativ sunt 0,4
ml/kg, iar la bovine sunt de 1-2 ml/50 kg.

Tylocina (Tilazina)
Este un omolog al eritromicinei, izolat din culturi de Streptomyces.
Se prezint ca o pulbere alb, insolubil n ap. Sub form de sare devine solubil n
ap i se poate administra parenteral. Se recomand n micoplasmoza aviar i n boli
produse de germeni din grupul PPLO.

128
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La noi n ar se realizeaz sub form de tilozin fosfat, denumit Disacilin, cu doze


de 1-3 ml/50 kg la un interval de 24 de ore.
Se poate livra sub form de pulbere n furaj, ca stimulator de cretere. Nu se
absoarbe dect foarte puin.
Produsele strine se gsesc sub denumirea de Tylocin sau Tylan.

Spiramicina (Rovamicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces abmofaciens.
Este puin solubil n ap, cu acizii formnd sruri (spiramicina sulfat Rovamicina).
Este rezistent la sucurile digestive i are o aciune bacteriostatic.
n doze mari poate fi bactericid pentru unii germeni.
Spectrul de aciune este asemntor cu al eritromicinei, acionnd asupra cocilor G+
i G-. Este foarte activ asupra anaerobilor, ricketsiilor i spirocheilor.
Se poate ncrucia cu eritromicina, oleandomicina, carbomicina.
Indicaiile sunt asemntoare cu cele ale eritromicinei. n terapie poate apare
fenomenul de bacteriopauz.
Dup absorbia oral a spiramicinei, nivelele maxime se ating la 3 ore i se
neutralizeaz n 12 ore. Nivelurile tisulare sunt bune i mai mari dect nivelele sanguine
(concentrarea n esuturi).
7u traverseaz barierele hematoencefalic i hematooftalmic.
Se concentreaz n bil, se metabolizeaz i se elimin prin bil, fecale, urin.

Carbomicina (Magnamicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces halstadti, cu greutate molecular mare 842 ).
Este o pulbere microcristalin, glbuie, puin solubil n ap.
Apare sub form de sruri sau esteri (succinat, fosfat, clorhidrat), este solubil i se
poate injecta intramuscular.
Aciunea este asemntoare cu a penicilinei, cu spectru larg de aciune asupra G+.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic.
Rezistena se instaleaz lent. Uneori este ncruciat cu eritromicina, oleandomicina
i spiramicina. Are o absorbie oral bun.
Nivelurile tisulare i sanguine sunt reduse.
Se concentreaz n ficat, bil, rinichi, eliminndu-se pe aceste ci.
Tolerana oral este destul de bun.
Sub form injectabil este dureroas. Se livreaz sub form de capsule de 0,250 g
pentru administrare oral.

Stafilomicina (Stafilocilina)
Se extrage din culturi de Streptomyces virginae.
Este o pulbere galben deschis, amar, rezistent la sucul gastric.
Are aciune bacteriostatic i un spectru de aciune asemntor cu cel al
streptomicinei. Nu se ncrucieaz cu alte antibiotice.
Acioneaz puternic asupra stafilococilor. Aciunea oral este bun.
Acioneaz timp de 6 ore. Se elimin prin urin.
Se elibereaz n capsule operculate de 0,150 g sau pulbere, unguent, colir 1% sau
suspensie 15%.

Oleandomicina
Se extrage din culturi de Streptomyces antibioticus.
Are spectru asemntor cu al eritromicinei. Activitatea maxim la un pH de 8.
Se absoarbe foarte rapid. Concentraiile maxime n snge apar la 1-3 ore.
Concentraiile terapeutice trebuie s ating 0,8-1,6 g/l.
Se elimin masiv prin bil i mai puin (5-120%) prin urin.

129
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se administreaz de regul oral la interval de 6 ore, n doze de 25- cg/kcorp pro die,
n 4 reprize zilnice.
Activitatea antibacterian se exprim n U.I. Standardul internaional cuprinde 880
U.I./mg.
Se folosete de regul sulfatul sau fosfatul de oleandomicin, sub form de pulbere
alb sau triacetil oleandomicin (T.A.O). Este greu solubil n ap.
Injectabil se folosete fosfatul sub form de fiole de 500 mg substan uscat ce se
dizolv n ser fiziologic sau soluie glucozat.
Oleandomicina se asociaz frecvent cu tetraciclina, cele dou antibiotice acionnd
sinergic, potenndu-se reciproc.
Asocierea de o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin se numete
sigmamicin.

Sigmamicina
Este un preparat format din o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin.
Sigmamicina, datorit efectului sinergic, are o activitate microbian ridicat.
Tetraciclina prin spectrul su larg acioneaz asupra germenilor Gram+, Gram-, iar
oleandomicina acioneaz asupra Gram+ (coci, pneumococi, stafilococi, streptococi).
Se folosete n bronite, pneumonii, bronho-pneumonii, infecii genito-urinare,
infecii externe i boli infecioase.
Se livreaz sub form de pulbere solubil.
Se solubilizeaz n apa de but sau se amestec n hran sau se administreaz sub
form de breuvaj.
Se administreaz la viei 10 mg/kg substan activ i 20 mg substan activ/kcorp.

Taociclina
Este un preparat format din o parte oleandomicin triacetil-oleandomicin i dou
pri tetraciclin.
Este o pulbere solubil 10%. Se folosete n special la psri.
Se administreaz amestecat n hran sau n apa de but: 500 mg la 6 l ap substan
activ. Se poate folosi a viei, mnji, purcei, miei, cine i pisic.

Lincomicina (Lincocina)
Se extrage din culturi de Streptomyces linconcusis.
Se folosete ca i clorhidrat de lincomicin.
Acioneaz asupra cocilor G+ i G- i bacteriilor G+.
Este foarte activ asupra lui B.antracis.
Bacteriile G- nu sunt sensibile la Lincomicin.
Se administreaz oral n capsule operculate.
D rezultate bune n mamite, fie singur, fie asociat cu neomicin.
Uneori se folosete un preparat cortizonic (prednisolon).

Clindamicina
Are aciune asemntoare cu Lincomicina.
Se folosete n tratamentul mamitelor.

130
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.5. Polipeptidele ciclice


Grupa polipeptidelor ciclice reprezint antibiotice de origine bacterian, formate din
acizi aminai i un acid gras. Sunt foarte toxice i se folosesc local.
Capul de serie l constituie Polimixinele.

4.5.1. Polimixinele

Se extrag din culturi de Bacillus polimixa.


Exist 5 polimixine cunoscute: A, B, C, D i E. Cea mai folosit este polimixina B.
Se folosete ca sare sulfat de Polimixin B. La noi se folosesc comprimare a 250.000
U.I., adic 25 mg substan activ i 38,46 mg sulfat de polimixin B.

Polimixina B
Are aciune bacteriostatic sau bactericid, indiferent de stadiul de dezvoltare al
bacteriilor. Este activ asupra germenilor G-, E.coli, enterobacteriacee, Pseudomonas,
Shigella, etc. Rezistena apare greu i este ncruciat cu colistina.
La administrarea oral absorbia este foarte redus.
Se administreaz parenteral, i.m., cu un nivel tisular foarte slab.
Timpul de njumtire este de 8-10 ore. n bil, nivelul este foarte sczut, dar este
mai mare concentraia urinar. Este uor nefrotoxic.

4.5.2. Bacitracinele

Se extrag din culturi de Bacilus subtilis sau Bacillus licheniformis.


Este un amestec de patru polipeptide: A, B, C i F.
Se folosete mai ales Bacitracina A.
Trebuie s conin 50 U.I./mg; U.I. reprezint cantitatea minim care diluat ntr-un
litru de mediu mpiedic dezvoltarea stafilococului de referin.
Aciunea este bacteriostatic (bactericid), cuprinznd coci G+ i G-, bacterii G+.
Se absoarbe rapid dup administrarea parenteral; 0.5-4 U.I./ml, iar cel tisular este 1/2
din nivelul sanguin. Este nefrotoxic.
Se livreaz sub form de pulbere de 10.000 U.I. sau 50.000 U.I., dizolvat cu ser
fiziologic. Se injecteaz intramuscular, n concentraie de 10.000 U.I./ml. Este dureroas i
se poate aduga procain.

Tirotricina
Se extrage din culturi de Bacillus brevis. Se folosete n amestec cu Gramicidina.
Spectrul este asemntor penicilinei. Acioneaz bactericid prin modificarea tensiunii
membranei celulare. Este destul de toxic parenteral. Se administreaz fie oral, fie extern
sau intramamar n mamite.

Colimicina (Colistina)
Se extrage din culturi de Aerobacter colistireus.
Este mai puin toxic dar cu utilizri limitate.
Spectrul este la fel cu al polimixinei B.
Se folosete mai ales n infeciile genito-urinare i cele digestive cu G-.
Se livreaz n comprimate de 1.500.000 U.I., sau n flacoane cu pulbere de 500.000
U.I. i 1.000.000 U.I. pentru administrri parenterale.

131
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.6. Tetraciclinele
Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg, avnd n structura lor 4 inele
condensate liniar. Sunt extrase din culturi de Streptomyces.
Toate au un spectru bacterian aproape identic.
Exist mai multe condiionri de tetracicline:
Tetraciclina (Hostaciclina),
Oxitetraciclina (Terramicina),
Clortetraciclina (Aureociclina),
Metociclina (Rondomicina),
Doxiciclina (Vibramicina),
Minociclina,
Dimetil-clortetraciclina,
Pirolidin-metil-tetraciclina (Reverin sau Solvocilin).
Tetraciclinele se prezint sub form de cristale mici de culoare glbuie, insolubile n
ap, solubile sub form de sruri.
Sunt stabile un timp mai ndelungat. Ca soluii se inactiveaz n 4 zile.
Spectrul antibacterian este larg: coci Gram+ i Gram-, bacterii Gram+ i Gram-,
actinomicete, ricketsii, spirili, virusuri mari i protozoare.
Modul de aciune este bacteriostatic. Acioneaz n faza de nmulire i n faza de
laten a bacteriilor.
7u se pot asocia cu antibiotice bactericide din grupa -lactaminelor.
Rezistena se instaleaz destul de greu, lent, progresiv i este ncruciat ntre toate
tetraciclinele.
Rezistena este ngreunat sau mpiedicat de asocierile cu alte antibiotice sinergice.
Rezistena se transmite prin factori plasmidici de tip R.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe interferarea sintezei proteice.
Acioneaz prin chelatarea unor metale indispensabile n dezvoltarea i nmulirea
bacteriilor.
Cinetica moleculelor ne arat c absorbia oral este bun. Concentraia plasmatic
maxim este atins dup 2-3 ore, niveluri crescute persistnd pn la 6 ore.
Administrrile se fac de 4 ori pe zi. Se pot administra i parenteral (intramuscular i
chiar intravenos).
Dup administrarea intramuscular absorbia se face rapid.
Ajuns n circulaie se cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie redus.
n ficat se concentreaz, se metabolizeaz (este inactivat parial n aminoderivai) i
se elimin prin bil.
Distribuia n organism este diferit: realizeaz concentraii mari n ficat, rinichi,
pulmon, splin. n lichidul cefalorahidian ptrunde lent i n cantiti mici, iar n circulaia
fetal ptrunde relativ uor.
Excreia se realizeaz lent, pe cale renal. Dup administrarea unei doze antibioticul
este decelat n urin timp de 3 zile. Este limitat utilizarea local n enterite.
Administrate oral se realizeaz concentraii importante n intestin, absorbindu-se
bine. Modific flora microbian, distruge flora intestinal, fiind necesar prezena
complexului vitaminic B.
Condiioneaz dezvoltarea fungilor (Candida albicans).
Fenomenele toxice sunt diferite, n funcie de tipul de tetracicline.

132
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Administrarea oral produce stomatite fungice, pot apare eriteme, vezicule pe


mucoasa buccinatorie.
Tulburrile hepatice apar n special la clortetraciclin, ce duce la degenerescene
hepatice i la activarea unor procese hepatice vechi.
Blocheaz radicalii tiolici din celula hepatic.
Din cauza efectului hepatotoxic clortetraciclina este rar folosit.
De asemenea, tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini, afectnd uneori sistemul
osos, dnd fragilitate osoas.
Cea mai folosit este oxitetraciclina (O.T.C.), urmat de tetraciclin (T.C.), i
pirolidintetraciclina.

Tetraciclina
Este utilizat la viei, mnji, pe cale oral, n lapte sau n ap, folosind doze de 2-3
cg/kcorp. Se administreaz de 4 ori pe zi, timp de 3-5 zile.
Se recomand de asemenea i n afeciunile respiratorii cele genito-urinare i
obstetricale.
Este activ asupra micoplasmozelor. Se folosete n rickettsioze i pararickettsioze.
Nu se folosete pe cale oral la rumegtoare adulte pentru c inhib dezvoltarea
bacteriilor ruminale sau a faunei ruminale.
Se poate administra sub form de pulbere, comprimate, soluii injectabile, unguente,
bujiuri sau comprimate efervescente, etc.
Se poate folosi i n tratamentul enteritelor, innd cont de concentraia foarte
puternic.

Oxitetraciclina (O.T.C.)
Este frecvent folosit. La noi n ar se gsete sub form de soluie injectabil, se
poate folosi i ca pulbere suspendabil n apa de but.
Aciunea este asemntoare cu cea a T.C. i O.T.C. hidric pulbere.
Se administreaz oral, cu lapte, breuvaje sau ceai.
Dozele sunt de 1-2 cg/kcorp pro die, n dou reprize. Tratamentul dureaz 4-6 zile.
Exist i o soluie injectabil 5% de oxitetraciclin.
Se administreaz 5-10 mg/kcorp, la 24 ore odat i oxitetraciclin injectabil 10%,
administrabil intramuscular, subcutanat. Se folosete cam 0,5-1 ml/10 kg greutate.

Solvocilinul (Pirolidinmetiltetraciclina)
Este o form de tetraciclin injectabil folosit mult n medicina veterinar.
Este sinonim cu produsul Reverin.
Se administreaz sub form de suspensie uleioas coninnd 55 mg/ml.
Este administrat intramuscular, mai rar subcutanat, n doze de 1-2 ml/10 kg, odat la
24 de ore.
Exist Solvocilin pulbere hidrosolubil, n flacoane de 3 g, cuprinznd 1,13 g
substan activ.
Doza este de 5-10 mg substan activ pro die, fracionat n dou reprize, se
administreaz fie intramuscular, fie intravenos, foarte lent.

Doxiciclina (Vibramicina)
Este un derivat al tetraciclinei cu proprieti asemntoare, dar cu aciune mai lung
(24 de ore).
Este un antibiotic de semisintez, obinut prin hidrogenoliza oxitetraciclinei, n
prezena unui catalizator apoi prin hidrogenarea catalitic a metaciclinei.
Este cea mai activ dintre tetracicline.
Dozele minime inhibante sunt cele mai mici.

133
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Absorbia intestinal este bun.


Dozele mici realizeaz concentraii sanguine echivalente cu cele administrate
parenteral.
Concentraiile sanguine sunt de circa 1,5 mg/ml, cu mult superioar concentraiei
minime inhibante.
Se administreaz oral. n prima zi se administreaz o doz dubl, de atac.
Apoi se continu cu doze zilnice, odat pe zi, jumtate din doza de atac.
La om se administreaz sub form de capsule de 100 mg.
Exist i soluie injectabil i soluie perfuzabil

Galisan
Se gsete sub form de comprimare care sunt folosite n coccidioz.
Comprimatele conin tetraciclin baz i Furadicil.
Se administreaz la pui, timp de 2-3 zile, un comprimat/zi.
Se asociaz cu vitamina K3 soluie 1% n apa de but.
Mai exist o pulbere suspendabil cuprinznd tetraciclina baz (Aurex) i Furadicilul,
(pulbere completat cu tensioactive de suprafa).

Dizenter
Este un amestec de tetraciclin 1p, saprosan 3p, dimetridazol 6p, n excipient.
Se utilizeaz n tratamentul dizenteriilor i n enterite.

Clortetrasolul
Este un amestec de tetraciclin, cloramfenicol, prednisolon acetat i puin xilin.
Se folosete n bronhopneumonii, pleurezii, septicemii ale noilor nscui, boli
infecioase, n artrite, mamite, etc.
Se injecteaz intramuscular, subcutanat sau intraperitoneal.
La animalele mici se administreaz 1-5 ml, la animalele mijlocii 5 ml, iar la cele mari
20-40 ml.

Terapentan
Este un amestec de aureocilin, furazolidon, un chimioterapic oxichinoleic, un
astringent i un pansament gastric (bismut galic).
Se folosete n gastroenterita vieilor de 1-2 ori/zi.

Trierra
Este amestecul: oxitetraciclin, zincbacitracin, furazolidon, enzime, vitamine i
factori de cretere.
Se folosete ca factor antistres i ca antimicrobian, cu spectru larg de aciune, cel mai
adesea, introdus n furaje.

Mibazon
Este condiionat sub form de unguent i se livreaz n tuburi.
Conine tetraciclin baz, neomicin sulfat, tetraciclin sulfat, prednisolon, excipieni.
Se administreaz intramamar.
Din aceast grup mai fac parte:

Sigmamicina,
Taomicilina.

134
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.7. Cloramfenicolii

Cloramfenicolul (C)
Este un antibiotic cu spectru larg, izolat din culturi de Streptomyces venezuelensis.
Se utilizeaz sub form sintetic, se produce i la noi n ar.
Cloramfenicolul are o molecul mic i are dou forme:
cloramfenicol levogir i
cloramfenicol racemic.
Cu scop terapeutic se folosete cloramfenicolul levogir. Este foarte activ, spectru de
aciune larg, asemntor cu al tetraciclinelor. Este mai puin activ asupra actinomiceilor
sau spirililor i este mai activ asupra ricketsiilor.
Modul de aciune este bacteriostatic, deci nu se asociaz cu -lactaminele.
Se absoarbe foarte uor n tubul digestiv.
Difuzeaz foarte bine n toate esuturile.
Traverseaz bariera hematoencefalic, gsindu-se n concentraii mari n lichidul
cefalorahidian.
Difuzeaz bine bariera placentar i se gsete n concentraii mari n sngele
produsului de concepie.
Se cupleaz n concentraii minime cu proteinele plasmatice.
Circul liber n proteinele plasmatice.
Se elimin metabolizat pe cale renal, dar i prin bil i fecale.
Indicaiile terapeutice sunt diferite pentru forma levogir i racemic.
Forma levogir se folosete pentru tratamente generale, sub form de comprimate i
drajeuri de 0,125-0,250 g, care se administreaz de 5-6 ori pe zi.
Acoper un interval terapeutic de circa 6 ore.
Se folosete n infecii cu coci Gram+, Gram-, bacili Gram+, Gram-.
Se folosete n infecii obinuite, n septicemii, infecii respiratorii, fiind mai activi
asupra viruilor n ricketsioze.
Cloramfenicolul se folosete cu precauie la tineret, pe de o parte prin efectul pe care
l are asupra organelor hematopoietice i asupra mduvei osoase i prin faptul c deprim
imunogeneza i micoreaz rspunsul imunitar.
Este un medicament de valoare deosebit, dar nu trebuie s se fac abuz.
Se pot produce fenomene de bacterioliz.

Cloramfenicolul racemic se absoarbe greu, se utilizeaz numai la psri i pui n


puloroz i tifoz.
La pui cu puloroz se administreaz 2 cg/cap/zi timp de 10 zile.
n tifoza acut i micoplasmoz se folosete n doz de 5 cg i 50 cg/kcorp, cteva
zile.
Cloramfenicolul se administreaz pe cale oral sau injectabil la toate speciile.
Cloramfenicolul injectabil se gsete n soluie 10% i se administreaz n doze de 2-
3 cg/kcorp intramuscular.

Amfuridon
Conine: cloramfenicol, furazolidon, vitamina A, vitamina E stabilizat i glucoz.
Preparatul similar romnesc, Clorovitul, conine cloramfenicol racemic n doz
dubl. Administrrile se fac la viei i purcei, de dou ori pe zi.

135
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.8. Antibiotice diverse


4.8.1. Sinergistinele

Pristanamicina
Este un antibiotic ce se extrage din Streptomyces antibioticus.
Face parte din grupa sinergistinelor.
Prezint fenomenul de sinergism n amestecurile cu dou categorii de constitueni,
prezente n acelai produs:
- unul va inhiba dezvoltarea stafilococului, iar cellalt
- va micora sinteza proteic a acizilor nucleici i formarea membranei celulare.
Aceast aciune sinergic face ca s nu apar rezisten, mai ales la stafilococi.
Constituenii primului grup reprezint factorul sinergizant, iar cei din cel de-al doilea
grup reprezint factorul antibiotic.
Separat, fiecare are aciune bacteriostatic.
mpreun se poteneaz reciproc i acioneaz bactericid; asupra cocilor Gram+ i
Gram-, asupra bacteriilor Gram+, nu acioneaz asupra bacteriilor Gram-, fungilor,
viruilor, etc.
Micobacteriile sunt sensibile la concentraii mari.
Eliminarea se face pe cale renal.
Se folosete mai mult pe cale oral, n comprimate de 0,250 g, n 3-4 reprize.
Doza este de 50-120 mg/kg la animalele mici.
Se administreaz mai mult local sau extern n pulberi, soluii, unguente, soluii
inhalante.

4.8.2. Pleuromutilinele

Tiamulinul
Este un derivat semisintetic al antibioticului Pleuromutilin produs de Pleurotus
nautilus. Tiamulinul este activ fa de micoplasme, treponeme, leptospire, germenii Gram+
i Gram-.
Indicaia principal este n dizenteria suin produs de Treponema hyodisenteriae, n
complexul pneumoniei enzootice suine, n artritele micoplasmice, n infeciile suine
enterale i pulmonare.
Se folosete sub denumirea de Dinamutilin. Exist Dinamutilin granule i
Dinamutilin 200, injectabil. El conine 45% fumarathidrogenat de tiamulin, cu lactoz
granulat. Se folosete la porc i la psri, n infeciile respiratorii, pneumonie enzootic,
etc.
La psri se folosete n tratamentul micoplasmozei aviare, curativ i preventiv, i n
micoplasmoze produse de Mycoplasma sinoviae i Mycoplasma meleagridis, la gini i
curci.
La suine se administreaz n apa de but, timp de 3-5 zile, n soluie 0,045-0,060%,
iar la dizenteria suin n doz de 1 ml/20 kg greutate, intramuscular, ceea ce corespunde la
10 ml tiamulin hidrogen-cumarat.
Se administreaz o singur doz. Se folosesc numai seringi uscate.
Animalele injectate nu se sacrific nainte de dou sptmni dup tratament.
Este incompatibil cu Monensinul i cu ionoforii: Salinomicina sau Naroginul i chiar
cu Dimetridozalul, deoarece dau amestecuri toxice.
Este folosit n pneumonia enzootic a porcului, doza este de 1-1,5 ml/20 kg greutate.

136
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.8.3. Antibioticele antivirus

Sunt antibiotice care blocheaz enzimele ce conin sinteza proteic sau degradeaz
AD7-ul. Intervin n sinteza AR7 sau stimuleaz elaborarea de interferon de ctre celulele
adecvate.
Dintre antibioticele terapeutice, cele din grupa tetraciclinelor i cloramfenicolului
acioneaz asupra virusurilor mari.

Helenina
Este produs de Penicillium funiculosum.
Este un antibiotic cu structur nucleozidic cu activitate antiviral.

Citina
Este extras din culturile unei ciuperci ce paraziteaz pe frunzele de ceai.
Este o substan macromolecular care stimuleaz aciunea antiviral i d rezultate
n sarcomatoz.

Virusinul
Rezultate foarte bune mpotriva virusurilor gripale.

4.8.4. Antibiotice antiprotozoarice

Puromicina
Interfereaz enzimele care asigur metabolismul purinic i inhib sinteza acizilor
nucleici. Aciunea sa principal este mpotriva protozoarelor i mai ales asupra
tripanosomelor, amoebelor i trichomonailor.

4.8.5. Fitoncidele i zooncidele

Sunt substane elaborate de plantele superioare i de metazoare (animale


pluricelulare i plante pluricelulare).
Au aciune germicid i au fost denumite fitoncide, (cele din plante) i zooncide,
(cele din animale).
Numeroase plante au proprieti antibacteriene, fiind folosite pe plgi, n infecii, etc.
n cantiti mai mari apar fitoncide n ceap, usturoi, roii, citrice, etc.

Alicina
Este extras din usturoi i ceap.
Izolat, apare ca o substan cristalin solubil n ap.
Este o substan volatil sau sublimabil.
Acioneaz intens asupra germenilor Gram+ i Gram-, asupra acidorezistenilor i
viruilor.

Tomatina
Este o substan izolat din roii. Este solubil n ap i alcool.
Are proprietatea de a inhiba bacteriile Gram+ i fungii.

Dicumarina
Este obinut din trifoiul rou i sulfin.
Este activ mpotriva germenilor Gram+.
Este insolubil n ap, solubil n solvenii organici.

137
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

O serie de fitoncide apar n conurile de brad, stejar, hamei, etc.


Dintre plantele inferioare, lichenii i unele alge, au o activitate antibacterian,
antiprotozoaric i antifungic.

Zooncidele
Se obin din esuturi i secreii animale.
Un zooncid foarte important este

Lizozimul50
Izolat de Fleming n 1922) care se gsete n aproape toate esuturile animale, mai
ales n secreii:
n albuul de ou se gsete n concentraie de 12.500 U.I./g,
n mucusul nazal - 12.800 U.I./g,
n lacrimi 900 U.I./g, n saliv 100 U.I./g,
n unghii n cantiti mari,
n lapte, etc.
Alte zooncide s-au izolat din hematii:
Eritrina
Activ mai ales asupra Gram+ i mai slab activ asupra Gram-.

Spermina
Este izolat din sperma animal.
Este activ mai ales asupra Gram+.

Ecmolina
Este izolat din icrele de pete.
Este activ asupra Gram+ i Gram-.

50
Prepararea Lizozimului din ou. Se recolteaz 150 ml albu de ou ntr-un balon cu bile de sticl. Se agit pentru omogenizare. Se
completeaz pn la 1000 ml (deci 850 ml) cu fosfat acid de potasiu 0,65%, ser fiziologic i acid boric 2%. Se nclzete o or la 56C,
agitnd periodic, apoi se filtreaz i se adaug bicarbonat de sodiu 3%, aducndu-se pH-ul la 7,2-7,4. Se administreaz la animale n
diferite afeciuni: enterite, n colibaciloz la viei se administreaz 5 ml/kg timp de cteva zile. Se pot folosi albuurile de ou proaspete,
amestecate 10% n ser fiziologic. Pe lng efectul antimicrobian este i un foarte bun aliment.

138
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.9. Terapia antifungic


Infeciile fungice se pot clasifica n infecii sistemice i / sau superficiale.
La animale micoz sistemic poate fi considerat, de exemplu, pneumonia micotic a
tineretului aviar sau avortul nespecific la vaci i oi (datorit infestaiilor cu Aspergillus),
mamitele micotice la vac (determinate de genul Candida).
De asemenea numeroase enterite pot s apar ca urmarea suprainfeciei intestinale cu
Candida spp., Histoplasma, Blastomyces ca urmare a tratamentelor intempestive cu
antibacteriene asupra sferei digestive.
Infecii superficiale pot fi considerate de exemplu, infestaiile micotice asociate
otitelor externe (ex. cu Pityrosporum), cheratitele fungice ulcerative, frecvente la cabaline
(produse de regul de Penicillium spp. i Aspergillus), sau cele mai cunoscute
dermatomicoze, comune omului sau animalelor: Microsporum, Dermatophyton i
Trichophyton.

Modul general de aciune


Anfifungicele, fie ele topice sau sistemice, acioneaz asupra ciupercilor
microscopice, cu aciune fungicid sau fungistatic i se bazeaz pe blocarea enzimelor
implicate n metabolismul glucidic.
Antimicoticele se pot clasifica n medicamente cu aciune topic i sistemic,
existnd produi cu activitate mixt ab. 4.5.).

Tabel 4.5.
Indicaii terapeutice orientative ale principalelor antimicotice (Sintez)

Tipul de administrare
Tipul afeciunii
Local Sistemic
Ketoconazol
Micoze sistemice ---
Amfotericin B
atamicin
Miconazol Griseofulvin
Dermatomicoze
Povidona iodat Ketoconazol
Acidul benzuldazic
Clotrimazol
Cheratite micotice atamicin ---
Miconazol
istatin
Mastite micotice Clotrimazol ---
atamicin
Miconazol
istatin
Otite micotice ---
atamicin
Tiabendazol

4.9.1. Antifungicele topice

4.9.1.1. Antifungice chimioterapice (colorante)

Numeroase substane din aceast grup precum dar i unele antiseptice: fenol,
hexaclorfenol, clorur de bezalconiu, fuxin i rezorcin, pe lng cunoscutul efect
bactericid au i o important activitate fungicid (adesea un avantaj important).

139
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Principalul efect este n dermatitele de contact, fiind utilizate de obicei n asocieri


diverse. Din grupa fenolicelor, n combaterea dermatomicozelor pot fi folosite cu succes:
pentaclorfenolul (Fungifen liniment), la clorigene (clorura de clorhexidin) (Alkema
unguent), sau hexaclorfen (sol. 0,5%).
Pentru terapia cutisului afectat se recomand fuxina fenolic i soluiile de rezorcin
(sol. Castellani).
Pe lng efectul fungicid asocierea cu cel antiseptic este de dorit n cazuri asociate
(acriflafina + verde briliant + violet de geniana = Solutio trichlorata).

4.9.1.2. Iodoforii

Sunt complexe pe baz de iod fixae pe molecule cru ce asigur eliberarea de iod.

Povidona (Povidone)
Este formulat ca soluie antiseptic sau ca gel cu utilizri n diverse dermatomicoze
(zonele tratate capt o culoare maronie, tergerea ei semnalnd o eventual nou aplicare).

4.9.1.3. Acizii organici

Sunt reprezentai de acizi cu lan lipidic lung cum ar fi: acizii undecilenic, caprilic sau
salicilic asociate cu acidul benzoic.
Efectul fungistatic este manifestat n soluii 2-10% sau sub form de unguent, ca
topice.

Acidul salicilic
Are o activitate fungistatic moderat dar prezint avantajul unei excelente activiti
cheratolitice, fapt care l recomand pentru diverse asocieri fungistatice.
Dintre acestea, asocierile cu acidul undecilenic sunt cele mai eficaciente n
dermatofiiile candidozice ale pielii i fanerelor (ex. micoza interdigital) (efectul este
amplificat de undecilatul de zinc i salicilanilid)
Preparate comerciale: Zincudan ungv. 10% (acid undecilenic + undecilat de zinc +
salicilanilid), Mycosid pulbere (7a-p-clor-benzoic).

4.9.1.4. Tolnaftaii

Sunt compui cu activitate foarte eficient asupra: Epidermophyton, Trichophyton i


Microsporium dar nu prezint efect asupra lui Candida. Concentraiile uzuale sunt de 1%.
Preparate comerciale: Chinofungin.

Acidul benzuldazic (Defungit)


Se utilizeaz sub form de sare sodic sub form de soluii 0,5% pentru tratamentul a
diverse dermatofiii fiind de asemenea i antibacterian eficient.
Produsul se folosete aplicat cutanat cu un burete sau prin aspersiuni la bovine i
cabaline cu leziuni generalizate. mbierile la cine i pisic sunt posibile dar cu precauie.
Tratamentele se repet dup 2-3 zile i nc o dat dup dou sptmni, dac este
cazul.

4.9.1.5. Imidazolicele

Sunt compui care conin inele imidazolice, care le asigur un spectru larg antifungic,
antiprotozoaric, antibacterian i antiparazitar.
Modul de aciune se bazeaz pe blocarea sintezei ergosterolului i datorit inhibiiei
enzimatice, care determin amplificarea cantitii de peroxizi din celule.

140
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Reprezentanii acestei grupe datorit toxicitii sunt de preferat n terapia topic i


mai puin sistemic. Cele mai cunoscute preparate sunt din categoria topicelor:
Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Ketoconazol, Tiabendazol.
Clotrimazol (Canesten)
Are mod de aciune similar cu al celorlani compui imidazolici, foarte eficient
(exclusiv local) asupra lui: Aspergylus (medicaie de elecie n cheratitele micotice, n
soluii sau unguente 1%, din 3 n 3 ore), Epidermophyton, Microsporium, Trichophyton,
Candida albicans, preparatele avnd activitate endodermic. Bune rezultate au fost
inregistrate i n mamitele micotice ale bovinelor, n doze de: 100-200 mg/sfert soluii de
1% sau unguent timp de 5-6 zile.
Rar produce iritaii, prurit, eritem, edem.
Miconazol
Are activitate similar cu a ketoconazolului (care are utilizri de elecie n micozele
sistemice) dar prezint n plus i activitate antibacterian i spectru larg.
n asociere cu mazipredonalul se ntlnete n Micosolon, un unguent antiinflamator
i un antipruriginos excelent.
Spre deosebire de ketoconazol, miconazolul nu se absoarbe intestinal, reclamnd
injectarea i.v., n cazul unui efect sistemic.
Uzual se indic n infecii ale cutisului i fanerelor (ex. micoza interdigital),
eczemele uscate acute i n otitele micotice externe la cine.
De asemenea, miconazolul poate fi utilizat n cheratita micotic, dar n cazul
aspergilozei sau candidozei este de preferat clotrimazolul, mult mai eficace.
Miconazolul se ntlnete n numeroase preparate a.u.v. asociate: Canoderm,
Surolan, produse de vrf n terapia otitelor externe sau n dermatofiii.
n asociere cu griseofulvina (ca remediu sistemic), miconazolul poate fi utilizat cu
succes n dermatofiiile pisicilor sau cinilor (nu exist pericol de intoxicaie prin lins).
atamicina
Este o polien ciclic avnd loc de aciune membranele celulare.
Terapia cu natamicin este utilizat ca alternativ la cea cu clotrimazol n tratamentul
cheratitelor micotice i mastitelor la bovine (cu Candida).
n cheratite se recomand instilaii cu soluii 2,5-5% din trei n trei ore, iar n
mastite,se recomand 10 ml soluie 5% infuzai n fiecare sfert, timp de trei zile.
n terapia tricofiiei la bovine i cabaline, natamicina a fost folosit adesea n asociere
cu griseofulvin administrat oral, soluiile de natamicin fiind aplicate prin frecare pe
zonele afectate. n cazul leziunilor generalizate se poate apela la mbierea n totalitate51.
Candicidina
Acioneaz fungistatic. Este insolubil.
Se administreaz extern sub form de unguent 1% sau ovule vaginale, mai ales n
candidoz.
Saramicetina
Acioneaz fungistatic. Este insolubil.
Se administreaz n afeciunile micotice subcutanate.
Tricomicina
Este un fungistatic, greu resorbabil.
Se folosete local, n tratamentul candidozei, dar este activ i n trichomonoz.
Variotina
Este un fungistatic i fungicid folosit local n tricofiie.
51
Rspunsul terapeutic se recomand a fi urmrit ndeaproape pentru a evita terminarea prea rapid a trata-mentului (adesea sporii sunt
viabili pentru mai multe luni) impunndu-se msuri preventive de dezinfecie i a ustensilelor de clrie.

141
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.9.2. Antifungicele sistemice

4.9.2.1. Antibioticele antifungice

Majoritatea antibioticelor nu au activitate antifungic, unele chiar favorizeaz


dezvoltarea unor afeciuni fungice (neomicina, tetraciclinele, penicilinele).
Totui exist o grup restrns de antibiotice cu efect fungicid, n special sistemic:

Griseofulvina
Se extrage din culturi de Penicillium grisofulgum fiind printre primele produse
utilizate administrate pe cale oral.
Acioneaz fungicid, ptrunznd n zonele de cheratinizare a pielii (epiderm), se
impregneaz n stratul cornos (n cheratina de neoformaie din stratul bazal epidermic n
care se dezvolt unii fungi care produc dermatomicozele), prin care se elimin din
organism.
Aciunea este legat de inhibarea mitozei i dezorganizarea microtubulilor
citoplasmatici. Se folosete n tratamentul tricofiiei la animale i a epidermofiiei n
infestaiile cu: Epidermophyton, Trichophyton i cu genul Microsporum.
Se gsete sub form de comprimate de 250 mg (Likuden) la animalele mici i sub
form de pulberi ncorporate n aditivi furajeri (la animalele mari).
Griseofulvina nu are efect asupra bacteriilor i asupra lui Candida.
Se folosete mai ales n formele avansate i generalizate.
Deoarece ptrunde n cheratina din unghii, ongloane, copit, se folosete i n
onicomicoze.
Se administreaz pe cale oral, de 3-4 ori pe zi, perioad ndelungat.
Rata absorbiei este bun fiind dependent de mrimea particulelor, ajungnd prin
circulaie la celulele cheratinizate.
n formele cutanate tratamentul este mai scurt, iar n onicomicoze timp mai
ndelungat (34 spt.), datorit infeciilor asociate.
Tratamentele se vor continua nc o sptmn dup amendarea semnelor clinice,
pentru evitarea recidivelor destul de frecvente.
Se pare c la pisici n stare avansat de gestaie poate deveni teratogen.
De asemenea administrrile ndelungate la pacienii cu probleme hepatice, poate
amplifica afeciunea.
Uzul concomitent al fenilbutazonei sau barbituricelor (medicamente cunoscute a fi
hepatoenzim-inductoare) scade eficacitatea tratamentelor
Dozaj: cini, pisici 10-20 mg/kg.c/ zi, p.o. timp de 3-4 sptmni (pn la negativarea
culturilor) dozele mai mari n strile generalizate (n aceste situaii recomandndu-se la
cini chiar tunderea total i arderea prului rezultat).
Cabaline: 10 mg/kg pe zi, bovine: 7,5 mg/kg pe zi, timp de o sptmn
Asocierea cu dimetilsulfoxidul 1,5% asigur efecte superioare n Microsporum canis.
Denumiri comerciale: Gricin tablete, Griseofulvin tablete.

Pimaricina
Se extrage din culturi de Streptomyces natarensis.
Acioneaz fungistatic i fungicid. Este insolubil n ap i nu se absoarbe.
Se folosete extern, n aplicaii locale (unguent 2%).
Se folosete ca ovule vaginale, n candidoz vaginal i trichomonoz.
Se poate folosi i sub form de aerosoli n aspergiloza pulmonar.
Este eficient asupra lui Candida albicans care produce stomatite, vaginite.
Eficient n terapia dermatofiiilor pielii i fanerelor local.
Produse comerciale: Pimafucin picturi, comprimate, unguente.

142
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Stamicinul (istatinul)
Este un antibiotic antifungic polienic care se extrage din culturi de Streptomyces
nursei, fiind un antibiotic polien macrolidic.
Este o pulbere galben deschis, insolubil n ap, solubil n propilen glicol.
Este stabil i se gsete sub form de suspensii apoase la temperatura camerei.
Este dozat n U.I., iar o unitate este egal cu cantitatea minim ce inhib o cultur
de Sacharomyces cerevisiae ntr-un ml de bulion. 1 mg substan standard este egal cu
2000 U.I.
Se livreaz n drajeuri de 500.000 U.I., unguente de 100.000 U.I./g, n fiole cu
pulbere liofilizat - 2.500 U.I./mg.
Spectrul de aciune se extinde asupra Candida i Tricophyton.
Modul de aciune se refer la ocuparea locurilor de cuplare sterolice pe membrana
celular fungic, situaie care va atrage dup sine la alterri de permeabilitate ale
membranei fungice i la depleie ionic. Bacteriile sunt rezistente la nistatin deoarece nu au
receptori specifici de membran (sterolici).
Rezistena apare ncet i de obicei este ncruciat i cu alte fungicide.
Se absoarbe foarte greu n tubul digestiv.
Eficacitatea sa n micozele viscerale este moderat i nu se recomand datorit
toxicitii, administrarea parenteral.
Concentraia sanguin este de 2-9 ml. Se folosete n tratamentul tricofiiei la viei
sub form de unguente sau la terapia suprainfeciilor candidozice intestinale, urmarea unor
tratamente de durat cu antibiotice.
Dozaj: cini: 22.000 U.I./kgc. n 2-3 reprize.
Nistatinul are de asemenea activitate susinut asupra lui Pityrosporum, fiind
incorporat n multe condiionri utilizate n otita extern (de obicei n asociere cu
antibacteriene, antiparazitare i antiinflamatoare) (ex. Canaural, Panolog).
Produsele pe baz de nistatin sunt eficiente n terapia mamitelor fungice candidozice
(instalate dup terapia cu neomicin) n doze de: 100.000-200.000 U.I./sfert timp de 3 zile
(nu trebuie omis instalarea destul de rapid a rezistenei i, de aceea, se prefer produsele
pe baz de natamicin sau clotrimazol).
n cazul moniliazei pulmonare se pot utiliza profilactic n apa de but 100-250 mg/l
(1mg=3500 u.i.)
Denumiri comerciale: Nistatin

Amfotericina (A, B i C)
Este extras din culturi de Streptomyces nodosus fiind tot o polien ca nistatinul.
Este insolubil n ap, condiionndu-se sub form de suspensii pentru administrri
parenterale. Se folosete pentru tratamentul candidozei i a altor micoze, mai ales n
formele generalizate, avnd efecte fungistatice.
Acioneaz asupra unor micoze generalizate (candidoz, histoplasmoz,
criptococoz, blastomicoz, coccidiomicoz etc.) asupra crora alte antimicotice sistemice
nu sunt total eficiente. Amfotericina nu este eficient asupra dermatofiilor.
Aparine din categoria antibioticelor cu toxicitate marcat, n doze crescute i timp
ndelungat avnd multe reacii secundare nedorite: febr, nosee, hipotensiune, dispnee,
tromboflebite, nefrotoxicitate (inevitabil) i acidoze.
Totui amfotericina are cea mai rapid aciune dintre toate antifungicele sistemice i
se preteaz asocierilor terapeutice care-i scad nefrotoxicitatea (cu ketoconazolul).
Dozele (nc n discuie): la cine, n histoplasmoz i balstomicoz este de 0,4
mg/kg n 20 ml dextroz 5%, lent i.v., 10 administrri la interval de 48 de ore.
Cabaline: 0,5 mg/kg n 1 litru dextroz 5%, foarte lent i.v. din dou n dou zile. Se
recomand monitorizarea funciei hepatice.
Denumiri comerciale: Fungizone inj. (pentru cazuri grave, n decubit).

143
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.9.2.2. Imidazolicele

Din aceast grup au fost prezentate la categoria topice clotrimazolul i miconazolul,


produse toxice pentru administrarea sistemic.
Cel mai utilizat reprezentant sistemic este Ketoconazolul, amfifil, administrabil oral
cnd se absoarbe foarte bine fiind o alternativ mai puin toxic a amfotericinei.
Modul de aciune se refer la interferarea sintezei ergosterolului i cuplarea
fosfolipidelor n membrana celular fungic ce va fi urmat de rupere i pierderea
coninutului celular.
Spectru. Este larg, comparabil cu al amfotericinei, avnd avantajul i a unei aciuni
externe asupra dermatofiilor, unor protozoare i chiar bacterii Gram pozitive.
Cel mai eficient produs n: candidoz, aspergiloz, criptococcidioz, coccidiomicoz,
la animale mari, dar i la cele de companie, cu rezultate bune.
Absorbia este bun vrful plasmatic maxim fiind atins dup dou ore la cine.
Distribuia este bun medicamentul difuznd bine esuturi i organe.
Ketoconazolul este metabolizat n ficat, metaboliii inactivai fiind eliminai prin bil
Se cunosc destul de puine reacii secundare sau adverse toxicitatea fiind sczut (dar
i cu aciune mult mai lent), fiind cunoscute reacii legate de tulburrile sintezei
hormonilor steroizi (diminuarea sintezei de testosteron, oligospermie i scderea
libidoului).
n tratamentul blastomicozelor la carnivore doza este de 30 mg/kg c./zi timp
ndelungat (pn la dou luni) pot apare inapeten, prurit sau enterit care se amendeaz
rapid.
La cine i pisic tratamentul recomandat n dermatomicoze este de o lun n doze de
1020 mg/kg/zi, p.o., tratamentele fiind continuate nc patru sptmni dup amendarea
semnelor clinice, fiind un tratament costisitor, n comparaie cu griseofulvina.
n general, nu se asociaz cu amfotericina, dar n terapia blastomicozei se poate
respecta schema terapeutic: Amfotericin B 0,4 mg/kg n 20 ml 5% dextroz, i.v. din dou
n dou zile, 10 administrri urmat de ketoconazol 10 mg/kg/zi timp de dou sptmni.
Denumiri comerciale: 7izoral tablete

4.9.2.3.Triazolii

Este un grup de cinci azoice posednd 3 atomi de azot la nucleul triazolic, cuplat la
diferite inele aromatice, care i dat activitatea antifungic, fiind considerai ultima generaie
de antifungice sistemice.
Acioneaz asupra numeroase specii de fungi: Aspergylus, Candida, Criptococcus,
Coccidioides, Histoplasma etc. prezint o toxicitate redus.
Farmacocinetica grupei este mai avantajoas comparativ cu alte grupe.
Cel mai cunoscut reprezentant este Itraconazolul un compus lipofil care administrat per
os se absoarbe foarte bine, cupleaz nalt la proteinele plasmatice i nu penetreaz bariera
hematoencefalic.

Fluconazolul
Se cupleaz slab cu proteinele plasmatice dar penetreaz bine umorile, metabolizndu-
se ntr-o foarte mic msur. Eliminarea este pe cale urinar, sub form activ (locul
activrii). Se folosete cu succes ntratamentul candidozelor urinare.

Micetina
are o structur chimic apropiat de cloramfenicol.
Acioneaz fungicid i are proprieti keratolitice, fiind foarte indicat n
dermatomicoze.

144
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

4.10. Terapia stimulant nespecific


n esuturile animale i cele vegetale au loc schimburi nutritive.
Sub influena unor factori nefavorabili: temperatur sczut, raze U.V. etc, n aceste
esuturi pot s apar i unele substane cu structur chimic nedefinit. Aceste noi structuri
pot avea rol n aprare mpotriva factorilor enunai, fiind cunoscui sub denumirea de
stimuli biogeni (biostimuline).
Dac biostimulinele se introduc ntr-un organism animal, se va constata
mbuntirea funciilor fiziologice, intensificarea proceselor imunologice de aprare i
prelungirea efectului farmacodinamic al unor medicamente administrate simultan.
Acest lucru se observ mai ales la animalele bolnave, n practic folosindu-se esuturi
recoltate aseptic i pstrate la 2-3C timp de 10 zile (timp suficient pentru formarea
biostimulinelor). Se ntrebuineaz att esuturi care se transplanteaz s.c., ct i extracte
sau suspensii din esuturi alese, fiind triturate.
n medicin se apeleaz i la alte substane dect cele din esuturi, care prin
administrarea n hran sub form de aditivi furajeri, vor determina obinerea de producii
mari prin mbuntirea folosirii de ctre organism a principiilor alimentare.
Aceste substane sunt n acelai timp i medicamente curative sau profilactice ale
unor boli ale aparatului digestiv, respirator, aceste substane fiind numite biostimulatori.
Suspensia de esut hepatic
Se recomand n endometrita cronic, hipoplazia, hipofuncia uteroovarian. Se
administreaz s.c., repetat la o sptmn.
Extract tisular de splin
Se recomand n pneumopatii, pentru stimularea organismului, n antibioterapie sau
sulfamido terapie. Se administreaz s.c. Este i un bun biostimulator.
Extractul de placent.
Se folosete n afeciuni oculare, eczeme, urticarie, distrofii. Se administreaz s.c. sau
i.m. Exist i produse tipizate n fiole de 2ml.
Extract total de ochi (ETO)
Este preparat din ochi de bovine i este folosit ca trofic ocular. Se prezint sub form
de fiole de 1ml cu coninut de esut ocular.
Extractul de aloe
Se obine din Aloe ferox n prezena apei. Amplific funcia de aprare, avnd rol
excepional n regenerarea tisular.
Biostimulatorii
Sunt folosii n furajele combinate, n cantiti de 10-100, maxim 200ppm.
Preparate comerciale: 7itrovin (Paysone) n cantitate de 40 ppm; Carbadox pn la
50 ppm, se administreaz n general purceilor pentru prevenirea colibacilozei;
Acidul arsanilic 80-90 ppm, n gastroenterita purceilor; Piglet Pro-gen este
aminoarsenat de sodiu. Se cunosc i antibiotice cu rol de biostimulare: Aurex, Tylan,
Tetraxin. S-a constatat c n urma seroterapiei se pot produce i aciuni favorabile asupra
unor procese inflamatorii cronice (piele, articulaii, muchi). Pn acum nu s-a gsit nici o
explicaie. Pentru c produc unele efecte favorabile prin folosirea unor substane proteice
metoda se numete proteinoterapie nespecific.

145
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efecte favorabile s-au constatat i n cazul administrrilor unor metale sau metaloizi
n stare coloidal (colargol, protargol) care, n urma injectrii, determin modificri
surprinztoare.
De aceea i n acest caz se folosete termenul terapie stimulant nespecific sau de
oc nespecific. Se pare c este vorba de modificri care se refer la reacia organismului
fa de substane strine pe care trebuie s le elimine. Terapia nespecific se recomand
mai ales n boli infecioase, alergice asociate cu medicaia specific sau n procese
inflamatorii ale pielii i articulaiilor, care o dat reacutizate se vor vindeca mai uor.
7u se indic n inflamaiile acute (pneumonii).
Iodisept (Yatren)
Se prezint sub form de fiole de 5ml sau 10ml 3%. Are activitate antiseptic fiind
amebicid i stimulator nespecific. Se recomand n pneumonii, actinobaciloz, ca adjuvant
n boli chirurgicale i contagioase, singur sau asociat cu cazeina (Yatren casein).
Se administreaz s.c. sau i.m. zilnic sau o dat la 2-3 zile, timp de o lun. n
actinomicoze i botriomicoze se fac injecii perifocale la animalele mari.
Colagenul iodat.
Este o soluie injectabil ce conine iodisept, bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu i
colagen. Se prezint sub form de flacoane de 50 i 100ml. Este un stimulent nespecific
bun n pneumopatii, administrndu-se i.m. i s.c. zilnic. Mecanismul principal de aciune
este activarea sistemului R.E. i mrirea rezistenei generale a organismului.
Polidinul
Se obine din germeni ucii prin cldur n ser fiziologic, cu adaus de fenol i bil.
Are rol n creterea reactivitii organismului i stimularea producerii de anticorpi.
Omnadinul
Este varianta strin a polidinului, fiind format din proteine bacteriene nepatogene,
sruri, lipoizi biliari. Se administreaz injectabil s.c. i i.m. Este cel mai bun adjuvant n
sulfamido i antibioterapie. Nu produce reacutizarea brutal a inflamaiilor cronice,
stimuleaz apreciabil rezistena organismului.
Gamaglobulina.
Se prezint sub form de fiole de 2ml, soluie apoas injectabil, care conine
imunoglobuline serice umane 15-20%. Se asigur protecie sesizabil n boli infecioase,
administrndu-se i.m.
Seroterapia
Att serul normal de cal, ct i oricare altul (ser antirujetic, chiar depit
valabilitatea) se administreaz la interval de 2 zile. Aceasta intensific coagulabilitatea
sngelui, din care cauz se recomand n enterite hemoragice.
Galactoterapia
Se refer la injectarea s.c. a laptelui degresat i sterilizat prin fierbere. La nceput se
administreaz doze mici, ca apoi acestea s creasc treptat n administrri o dat la 2-4 zile.
Are rezultate foarte bune n afeciunea ochilor i n otite.
Autohemoterapia
Este o terapie nespecific care implic sngele venos propriu care se poate citrata, cu
administrri s.c. n doze progresive la animalele mari, ncepnd cu 10ml i n continuare
din 2 n 2 zile cu 10ml n plus, pn la 50ml.
Se recomand la cine n tratamentul dermatitelor alergice i la animalele mari (cal)
n ariceal i sinovite.

146
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 5

Medicaia S.).C.

147
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sistemul 7ervos Central este alctuit din creier i mduva spinrii, fiind este
implicat n controlul i coordonarea micrii precum i n memorare i contiena.
Unitatea de baz funcional a S7C este neuronul alctuit din corpul neuronului,
dendrite i axon.
Impulsul nervos la nivelul neuronului poate fi:
- blocat;
- transformat dintr-un impuls singular ntr-un impuls repetitiv;
- amplificat prin interaciunea cu ali neuroni.
Transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul se face prin intermediul
sinapselor.
Exist dou tipuri de sinapse; cele electrice, care transmit impulsul direct de la un
neuron la altul i chimice care folosesc structuri chimice pentru acelai scop.
Pn n prezent se cunosc peste 40 de substane care au rol de neurotransmitori,
intre care amintim acetilcolina, norepinefrina, dopamina, acidul gamaaninobutiric -
GABA, etc.).
Rolul principal al medicaiei este unul specific, de a modifica etapele transmiterii
impulsului nervos rezultatul fiind blocarea sau amplificarea impulsului sau de a aciona
asupra diferite tipuri de celule i esuturi (inclusiv S7C) cu mecanisme mai mult sau mai
puin cunoscute.
Principala barier S7C este cea snge creier i este puin permeabil pentru
moleculele mari sau pentru substanele hidrosolubile.
Totui, apa, bioxidul de carbon, oxigenul i majoritatea substanelor liposolubile
(anestezicele) penetreaz uor aceast barier.
Rolul anesteziologiei este de a aplica mijloace i/sau metode care s limiteze sau s
elimine durerea, s determine relaxarea muscular, s faciliteze examinarea, s permit
aplicarea diferitelor investigaii sau procedeee chirurgicale i s susin funciile vitale
ale organismului n momentul unui act operator.
Prevenirea percepiei dureroase este justificarea primordial a folosirii
anestezicelor.
Un stimul dureros este definit ca fiind un stimul care poate provoca distrugerea unor
esuturi.
Durerea este un mecanism senzorial nedorit, fiind de natur perceptiv i nu entitate
fizic. Durerea este cauzat de funcionarea cortexului cerebral.
Percepia durerii depinde i de existena receptorilor pentru durere care sunt
distribuii n tot organismul (viscerali i somatici, pielea, musculatura, oasele, articulaiile
i fasciile).
Anestezia poate fi chimic (medicamentoas) sau fizic (distrugerea nervilor
senzoriali) i cu aciune local sau general.
Calea de administrare poate fi cea injectabil (intravenoas, subcutanat,
intramuscular, intraperitoneal, intraosoas, intrarahidian, intraarticular), cea
percutanat, oral, rectal i respiratorie.

148
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

5.1. Bazele farmacologice i terapeutice ale anesteziei


5.1.1. Depresoarele S.).C.

Considerm c enunarea foarte pe scurt a principiilor de terapie anesteziologic


este important pentru a se putea ntelege i aplica corect fiecare grup de medicamente
depresoare.

Pre-anestezia
n aceast faz incipient se urmrete calmarea animalului, reducerea durerii,
minimalizarea reflexelor secundare ale S7V i de a reduce doza de anestezic general.
Medicaia se va administra cu 15-45 minute nainte de efectuarea anesteziei generale
(tabelul 5.1.).
Tabelul 5.1.
Medicaia preanestezic - clase de medicamente folosite n preanestezie

)r. Clasa Substane recomandate


Acepromazina
Diazepam
1 Tranchilizante - sedative
Droperidol
Azaperona
Pentobarbital
2 Hipnotice - sedative
Cloralhidrat
Morfina
3 Opioide
Meperidina
Xylazina
4 a2 - agoniste adrenergice
Detomidina
5 Disociative Ketamina
Atropina
6 Parasimpaticolitice
Glicopirolat

Anestezia
Medicamentele folosite n anestezia general sunt administrate cel mai frecvent prin
inhalare sau prin injectare (foarte rar pe cale oral sau rectal).
Aceast medicaie are rolul de a suspenda temporar motricitatea i sensibilitatea
animalului (tabelul 5.2.).

Post-anestezia
Este cunoscut i sub denumirea de recuperare postanestezic i ea ncepe imediat
dup ntreruperea administrrii anestezicului.
In general, n cazul anestezicelor inhalatorii, recuperarea este prea rapid, animalul
putnd simi din nou durerea, fapt ce va ntrzia vindecarea (tabelul 5.3).
Tabelul 5.2.
Principalele clase de medicamente folosite n anestezia general

)r. Clasa Exemple


Aciune foarte scurt: Tiopental
1 Hipnotice - sedative
Aciune scurt: Pentobarbital
2 Disociative Ketamina
3 Opioide Morfina, Oximorfina, Fentayil, Alfentanyl
4 Tranchilizante - sedative Benzodiazepina
5 Alte clase Guaifenezin, Propofol, Etomidat, Saffan

149
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 5.3.
Efecte indezirabile ale perioadei postanestezice

)r. Localizare Efecte


Hipotensiune arterial
1 Sistemul circulator Hipertensiune arterial
Aritmii cardiace
Hipoxiemie
2 Sistemul respirator
Hipoventilaie
Durere
3 Organismului
Intrzierea trezirii din anestezie
Faze de excitaie
4 SC i Speriferic
Convulsii, tetanii
Sistemul de Hipotermie
5
termoreglare Hipertermie
6 Sistem digestiv (SC) Vomituriie i vomitare

Scopul acestei recuperri este ca animalul s revin la starea iniial preanestezic,


iar circulaia sanguin, parametrii respiratori i motricitatea s revin n limite normale.

Evaluarea rspunsului organismului la anestezie

Exist un sistem de evaluare a rspunsului organismului la anestezice care este


mprit n patru stadii mari (etape, faze sau planuri) n funcie de reacia pacientului
(tabelul 5.4.):

Stadiile vizibile i semnele narcozei

Analiznd instalarea stadial a narcozei se poate observa c aceasta este nsoit de


relaxarea musculaturii striate, i c din punct de vedere farmacodinamic se pot identifica
mai multe faze:
1. Faza de excitaie aparent i de analgezie
(sau rebeliunea a regiunii subcorticale asupra cortexului).
Aceast faz nu trebuie s se confunde cu nelinitea dinaintea administrrii
narcoticelor, animalele evitnd s inspire substanele.
Excitaia aparent se instaleaz dup ce narcoticul a ajuns n S.N.C.
Scoara cerebral va fi depresat si astfel va fi eliminat rolul coordonator al ei asupra
centrilor subcorticali.
n aceast faz sunt depresai centrii durerii i inhibitori i vor rmne liberi centrii
excitatori (care domin componenta comportamental a animalului).
Excitaia aparent se observ mai bine la cabaline, carnasiere i rumegtoare mari.
La suine faza de excitaie este foarte scurt, iar la psri chiar lipsete.
Faza de excitaie aparent este produs mai ales de narcoticele volatile i nu este
dorit n chirurgie.
2. Faza de narcoz superficial.
Are loc adormirea animalului, i se datoreaz faptului c narcoticul a depresat o parte
din centrii excitatori.
Narcoticele n aceast faz depreseaz iniial encefalul, apoi mduva spinrii i n
final bulbul rahidian.
Respiraia i presiunea sanguin este diminuat.
n continuare, pot s apar modificri i la celelalte organe i aparate.
n acest stadiu se pot face operaii de mic chirurgie, pentru c exist o stare de
relaxare muscular i o sensibilitate diminuat.
n general, somnul nu poate fi ntrerupt de stimuli externi.

150
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

3. Faza de narcoz profund.


n aceast faz compus din dou subfaze, narcoticul a ajuns la cota maxim,
reflexele importante dispar. Prima parte de la narcoza profund este cea dorit, acum
putndu-se executa operaii laborioase. Ultima subfaz (sau planul IV) al acestei narcoze
este de evitat, deoarece pericolul instalrii sincopei respiratorii este foarte mare.
La doze neadecvate apar efectele toxice nedorite, cum ar fi paralizia centrilor
respiratori i vasomotori (sincopa respiratorie n acest caz se va produce naintea celei
cardiace). Dac reflexul cornean dispare i se instaleaz midriaza (datorit revrsrii
adrenalinei n circulaie), animalul este pierdut i nu mai poate fi resuscitat.
Revenirea la normal din narcoz se face pe msur ce narcoticul se metabolizeaz n
organism i se realizeaz invers cu instalarea narcozei.
Substanele anestezice inhalatorii se pot clasifica n substane narcotice: gazoase,
volatile i nevolatile.
Tabelul 5.4.
Evaluarea rspunsului organismului la anestezice

Stadiul Instalarea i evoluia rspunsului organismului


a. stadiul de analgezie i amnezie
b. perioada dintre analgezie i pierderea cunotinei
I
c. rspuns voluntar de respingere a anestezicului volatil
d. dispariia senzatiei de durere, a controlului musculaturii faciale (om)
a. stadiul de delir, excitaii involuntare sau al aciunilor neinhibate (urinare, defecare)
II b. perioada dintre pierderea cunotinei i apariia respiraiei automate
c. somnul narcotic
a. stadiul chirurgical
b. perioada dintre respiraia automat i cea necontrolat
c. cele 4 planuri ale anesteziei:
III I: intervenia chirurgical uoar, de scurt durat,
II: intervenia de durat moderat,
III: intervenia de durat lung,
IV: intervenia de foarte lung durat.
a. Stadiul de paralizie respiratorie sau supradozare
IV
b. Intervalul dintre stopul respirator i cel cardiac

5.1.1.1. )arcoticele inhalatorii

Acest grup de substane este foarte heterogen din punct de vedere al structurii
chimice. n cazul anestezicelor volatile, acestea au structur simpl, ce conine de la unul
pn la patru atomi de carbon, adesea halogenai cu ioni de flor, brom sau clor.
Halogenarea n general crete potena anestezicului i mbuntete cinetica
medicamentului (tabelul 5.2.).
Concentraiile de anestezic inhalate pentru inducerea sau meninerea anesteziei au
importan practic real, dar nu dau indicaii precise asupra potenei anestezicului. Acesta
se datoreaz faptului c concentraiile din SNC nu sunt direct proporionale cu concentraia
inhalat. Datorit faptului c concentraia alveolar la echilibru este mai apropiat de
concentraia din creier, unitatea de msur unanim recunoscut a potenei unui anestezic
inhalator a devenit concentraia alveolar minim inhibant (MAC= minimum alveolar
concentration). Aceast mrime este definit ca fiind cea mai mic concentraie de
anestezic prezent n aerul alveolar la momentul de echilibru (ntre aerul alveolar inspirat,
snge i creier). Valorile MAC sunt folosite i pentru a exprima sigurant unui anestezic
inhalator (de exemplu doza renotoxic pentru metoxifluran este definit n ore MAC).
Concentraiile alveolare i din materia cenuie necesare pentru a produce narcoz vor
fi foarte variabile, n funcie i de manopera chirurgical preconizat, dar n general
majoritatea procedurilor din medicina veterinar pot fi desfurate n jurul concentraiei
alveolare minime de 1,5.

151
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Consideraii fiziologice
Sistemul nervos central este cel mai sensibil sistem la aciunea medicamentelor,
avnd o rat inalt metabolic. Anestezicele inhalatorii sunt medicamente care pot traversa
bariera encefalic a animalelor.
La animale, cercetrile au relevat c barierele snge-LCR i snge-creier au
permeabilitatea pentru anestezicele inhalatorii i ali compui organici, foarte apropiat,
dat fiind asemnarea lor din punct de vedere farmacologic.
In cazul anestezicelor inhalante aciunea asupra cortexului va fi brutal i rapid, la
cteva secunde dup inhalaie.
n acest timp foarte scurt ei nu vor putea traversa ruta complex de la plexurile
coroide la LCR, i, din acest motiv, trebuie s difuzeze direct asupra creierului.
Este bine stabilit c, un medicament trebuie obligatoriu s intre n fluidul extracelular
al SNC, pentru a avea efect direct asupra celulelor sale.
n ce msur un medicament va distribui n lichidul extracelular al SNC, este
dependent de numeroi factori.
Dac acesta este administrat oral, moleculele sale trebuie s supravieuiasc atacului
enzimatic i chimic din stomac, s traverseze peretele intestinal, s paseze ficatul, s reziste
degradrii enzimatice din snge, s rmn neionizat n plasm, neataate la proteinele
plasmatice i, eventual, s paseze bariera snge-creier.
Bariera snge-creier este aproape impermeabil pentru macromolecule dar este
permeabil pentru numeroase medicamente i metabolii: procain, cofein, opiacee,
levodopamina, cianuri, barbiturice dar i pentru anestezicele inhalatorii.
Vrsta i starea animalelor influeneaz de asemenea gradul de penetrare al
medicamentelor (cel mai cunoscut exemplu fiind modul de penetrare al barbituricelor la
nou nscui).
Meninerea unor concentraii ionice constante n creier i LCR se bazeaz pe
restricia micrilor ntre snge i acestea.
Barierele snge-LCR i snge-creier sunt att de eficiente, nct, de exemplu, potasiul
radiomarcat administrat pe cale i.v. sau i.p., va ajunge la starea de echilibru cu potasiul din
creier i LCR, dup 18-24 ore. n contrast cu aceasta, schimbrile ionice dintre creier i
LCR, par a fi nelimitate. Introducerea unui agent inhalator via sngele pulmonar ctre SNC
este guvernat de numeroase interaciuni.
Atunci cnd coeficientul de partiie snge gaz este crescut, in general, cnd
medicamentul este foarte solubil n snge, timpul de atingere al echilibrului ntre aerul
inspirat i cel alveolar este prelungit. In consecin, inducia narcozei va fi lent.
Sngele poate fi considerat un rezervor pentru agenii acetia, avnd capacitatea de-a
prelua cantiti importante de anestezic i astfel s temporizeze ptrunderea brutal a
acestuia n SNC. Pe msura revenirii din narcoz, cnd narcoticul trece din SNC, napoi n
snge i de acolo n aerul alveolar i cel expirat. Astfel, procesul va fi inversat.
Coeficienii mari de partiie snge-gaz vor determina un timp prelungit de eliminare
al medicamentului din organism, revenirea din anestezie fiind amnat, comparativ cu
agenii inhalatori care au acest coeficient mic.
Un avantaj al narcozei inhalatorii fa de tehnicile injectabile similare rezid i din
faptul c durata i profunzimea anesteziei poate fi reglat, n funcie de necesitile actului
operator, (rapiditatea instalrii induciei fiind uor realizabil prin mrirea dozei). Din acest
punct de vedere, injeciile sunt tributare fazeelor de redistribuire i de metabolizare a
medicamentului administrat.
Procesul de instalare a narcozei este continuu dar neuniform, fiind un proces
multistadial. ntr-o prim etap, tensiunea alveolar va crete rapid, ca urmare a ptrunderii
narcoticului n plmn. Consecutiv, se va produce echibrarea n capilarele sanguine i
distribuirea ctre esuturi. Sngele venos, coninnd concentraii mai mici de anestezic, se
va rentoarce la plmni unde va avea loc reechilibrarea cu aerul alveolar.

152
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Astfel, rata creterii alveolare va ncetini, n timp ce saturarea tesuturilor va continua.


Cantitatea de gaz necesar pentru saturarea esuturilor este foarte variabil de la un
anestezic la altul. Dup aceast, ca la 10-15 minute de la inceperea administrrii se poate
constata aproape o egalizare a tensiunii din materia cenuie, cu cea din aerul alveolar. n
practic, solubilitatea anestezicelor n snge va fi cea care determin viteza de echilibru
(pentru c coeficienii de solubilitate esutsnge sau creiersnge pentru majoritatea
anestezicelor este de 1,0-1,5). esutul adipos poate constitui o excepie, avnd n vedere
caracterul lipofil al agenilor inhalatori.
De exemplu, metoxifluranul este preluat de esutul adipos i apoi este eliberat lent
ctre sfritul anesteziei. Fr ndoial, agenii care au o cinetic rapid (ex. izofluran) sunt
foarte avantajoi dar, pe mini nepricepute, aceast caracteristic poate fi foarte
periculoas, care poate duce la paralizie respiratorie, acompaniat adesea de tablou cardiac
specific.
De asemenea, n cazul speciilor de talie mare (n special la cabaline) pot apare
frecvent anormaliti de ventilaie-perfuzie.
Activitatea electric a creierului poate, de asemenea influena narcoza inhalatorie.
Modificrile continue ale potenial electric sunt foarte diferite de la om la animale
Narcoticele inhalatorii sunt substane cu activitate depresoare maxim asupra
sistemului nervos.
Acestea, odat ptrunse n organism, vor depresa circulaia i vor reduce volumul
cardiac. Apoi, prin circulaie, ajung n special n encefal, instalndu-se anestezia general,
caracterizat prin: pierderea temporar a sensibilitii, a motricitii voluntare i reflexe, a
activitii psihice.
De reinut c n tot acest timp, funciile vegetative nu au de suferit.
Tabelul 5.5.
Prezentarea caracteristicilor principalelor anestezice inhalante, cele utilizate n medicina veterinar

Categoria Eter Cloroform Halotan Metoxifluran Enfluran Izofluran


Structur C2H5OC2H5 CHCl3 CF3CHBrCl CHCl2CF2OCH3 CHCl2CF2OCH3 CHCl2CF2OCH3
general Dietileter Metanclorur Etanhalogenat Eterhalogenat Eterhalogenat Eterhalogenat
Punct de
35 61 50 105 57 48,5
Topire
Conc.n aerul
5-15 1-3 1-3 1-3 1,5-4,0 1-2
inspirat
Conc.min. alv. 0,23 (cine)
1,9-3,0 0,70 0,75-0,90 1,6-2,2 1,2
(MAC%) 0,16 (om)
Coef. partiie
12,1 ? 2,3 12,0 1,9 1,3
Snge - gaz
Inducia Foarte
Lent Rapid Rapid Lent Foarte rapid
narcozei rapid
Revenirea din
Lent Rapid Rapid Lent Rapid Foarte rapid
narcoz
Coef. partiie
65 aprox. 250 224 970 98 99
Ulei - gaz
Inflamabil/
Da )u )u )u )u )u
exploziv
% metabolizat
? ? 15-20 50-70 2-5 0,2
din doz

Substanele narcotice gazoase


Protoxidul de azot (Monoxid de azot, oxid nitros, gaz ilariant)(N2O) (Fig. 5.1.).
Este un gaz lichefiabil care produce narcoz rapid, avnd analgezie apreciabil.
Este folosit mai mult n medicina uman pentru c coeficientul de partiie pentru
acest gaz, de 0,47 este foarte sczut n comparaie cu cel pentru halotanul sau cu

153
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

metoxifluranul, n consecin, concentraiile alveolare i encefalice de protoxid vor fluctua


mult n fazele de inducie i revenire din narcoz.
Dei este un anestezic foarte sigur, neiritant, fr efecte secundare, totui la unele
specii, sensibilitatea fa de protoxidul de azot este variabil.
Principalele dezavantaje pentru medicina veterinar, ale protoxidului de azot sunt:
potena slab, slaba relaxare muscular, difuziunea hipoxiei, precum i aa numitul second
gas effect.
De exemplu, n cazul cailor eficacitatea este mult mai sczut, comparativ cu omul.
De aceea, n medicina veterinar, protoxidul de azot, necesit asocierea cu oxigenul
n pri egale (sau cel puin, 40% la animalele mari, pentru a evita hipoxia), alte narcotice
volatile, barbituricelor i/sau opiacee.
CH2

CH2 CH2
fig. 5.1. Ciclopranul

Ciclopropanul
Este cea mai simpl hidrocarbur ciclic saturat.
Este lichefiabil, un foarte bun anestezic care prezint din pcate, dezavantajul c este
inflamabil i exploziv, ceea ce-l face din ce n ce mai puin utilizat.
De reinut c determin o activitate simpatoadrenal mrit nedorit.
Disaritmiile sunt destul de frecvente mai ales n cazul hipertensiunii i n prezena
hipercapniei. Pentru administrare se folosesc sistemele nchise, mai rar semi-nchise.
Inducia este rapid (2-3 minute). Adesea este asociat cu oxigenul i barbituricele.
De reinut c administrarea atropinei consecutiv narcozei cu ciclopropan este total
contraindicat, pentru c, crete incidena disaritmiei cardiace (cel mai probabil datorit
anulrii influenei tonusului vagal asupra inimii).
Tot un dezavantaj al ciclopropanului este creterea fragilitii capilare, care poate
induce hemoragie la locul inciziei, dei cauza vasodilataiei produs n acest caz este nc
neclar. Un efect strict legat de activarea simpatoadrenal este i reducerea volumului de
snge renal i diminuarea tranzitului gastro-intestinal (demonstrat adesea prin
manifestrile dramatice care se nregistreaz consecutiv administrrilor de antagoniti beta-
adrenoceptori la indivizi anesteziai cu ciclopropan).
Pe de alt parte nu trebuie omise calitile ciclopropanului, acesta are o inducie i o
revenire din anestezie foarte rapid. Aceste proprieti cinetice sunt legate de coeficientul
de partiie foarte mic, de 0,46 (foarte asemntor cu cel al protoxidului de azot).
Etilenul
Este o hidrocarbur aciclic nesaturat. Este un gaz comprimat, nu este inflamabil i
exploziv folosindu-se exclusiv n medicina uman.
Gazele terapeutice

Oxigenul.
Din aerul inspirat de ctre animal circa 21% este reprezentat de oxigen.
Hipoxia reprezint o scdere a oxigenului din aerul inspirat la nivelul alveolelor
pulmonare, a sngelui sau a esuturilor, hipoxiemia reprezint o scdere sub limitele
normale a valorii oxigenului la nivelul hemoglobinei, iar hiperoxia reprezint o cretere
peste limitele normale a cantiti de oxigen inspirat.
Cauzele pot fi:
- Pre-pulmonare (concentraia oxigenului atmospheric este redus, obstrucii ale
cilor respiratorii);
- Pulmonare (edemul pulmonar);

154
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- Post-pulmonare (transport inadecvat al oxigenului, reducerea hemoglobinei i


apariia anemiei, hipertermia, etc).
Oxigenul este folosit n medicina veterinar pentru corectarea hipoxiemiei, hipoxiei
i ca diluant n cazul folosirii anestezicelor inhalatorii.

Dioxidul de carbon
Se gsete n mod natural n atmosfera terestr n cantitate de 0,03% i are rol
fiziologic n hipo sau hipercapnie..

Substanele narcotice volatile

Sunt lichide, dar la temperatura camerei volatilizeaz uor, narcoticul ptrunde n


circulaia sanguin la nivel alveolar unde exist o bogat vascularizaie i o capacitate mare
de absorbie. Sunt foarte folosite n medicin veterinar i uman, fiind administrate i
eliminate n proporie ridicat pe cale respiratorie (tabelul 5.6.).
Tabelul 5.6.
Anestezicele inhalatorii
Folosite frecvent:
Halotanul
Isofluranul
Grupul 1 Folosite mai rar:
Enfluranul
Metoxifluranul
Eterul
Anestezice noi:
Grupul 2 Desfluranul
Sevofluranul
Anestezice vechi:
Cloroformul
Grupul 3 Ciclopropanul
Fluroxenul
Tricloretilena

Aceste subtane au avantajul c permit gradarea narcozei aceasta putndu-se opri n


orice moment.
Ele permit administrarea cu exactitare a dozei necesare, poate fi controlat ventilaia
pulmonar i mbuntit oxigenarea arterial. n timpul efecturii narcozei se urmrete
prevenirea fazei decompensate a narcozei profunde.
Eventualele accidente se rezolv prin respiraie artificial, administrare de
cardioexcitante i simpaticomimetice.
Este bine ca pregtirea pentru operaie s includ golirea rectului i a vezici urinare.
Solubilitatea anestezicului n snge i tesuturile corpului reprezint principala
caracteristic. In funcie de solubilitate, anestezicul este absorbit i distribuit n organism.
Recuperarea din anestezie se face prin eliminarea anestezicului din creier, prin
sistarea administrrii anestezicului i administrarea de oxigen.
Doar o mic parte din anestezic (0,004%) este metabolizat i eliminat prin urin i
materii fecale. Pe lng efectul de anestezie general, anestezicele inhalatorii produc i
unele efecte secundare pentru organismul animal.
Astfel la nivelul:
S7C produc depresia reversibil, mecanismul nefiind cunoscut;
pulmonar produc bronhodilataie, bronhospasm, scderea ventilaiei alveolare;
cordului produc depresia miocardului (contractilitatea, presiunea arterial);
ficatului reduc fluxul de snge sau hepatotoxicitate (halotan);
renal reduc fluxul de snge, rezultnd scderea capacitii de filtrare a rinichiului;
musculaturii scheletice produc relaxare (consecina depresiei S7C).

155
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

In majoritatea cazurilor sunt substane organice, oxigenul find folosit pentru


administrarea lor, cu rol de vehicul.
Din snge narcoticul volatil trece n esuturile bogate n lipide, cu precdere n nevrax
unde acioneaz specific.

Cloroformul
Este un lichid limpede, incolor, volatil, cu miros dulceag.
Are densitate mare, peste 1,47. n narcoz se folosete cloroformium pro narcosi.
La pisic i rumegtoare datorit instalrii rapide a hiperemiei i hipersecreiei se
poate produce bronhopneumonie ab ingestis.
Deci se recomand precauia n utilizare la aceste specii.
Pentru a se evita oprirea reflex a respiraiei, chiar nainte de instalarea narcozei se
face asocierea cu atropina.
Nu trebuie s ajung n cavitatea bucal i n stomac la omnivore, deoarece se
declaneaz voma.
n concentraii mici (0,3-0,5%) este un excelent antivomitiv.
n organism se descompune, ptrunde n esuturile cu lipide de aceea, pentru timp de
cteva zile carnea este improprie pentru consum (5-7zile).
Provoac infiltraia i degenerescena gras a ficatului i a cordului.
La bovine produce adesea timpanisme, oile i caprele fiind ceva mai rezistente.
Cabalinele suport bine, dar este necesar s se fac o prenarcoz cu cloralhidrat,
asociat cu barbituricele.
Cinii sunt cei mai rezisteni.
Se recomand o prenarcoz cu morfin-atropin i/sau neuroplegice- barbiturice.
Porcul suport bine narcoza cu cloroform, ca i psrile.
n eutanasie la cine, se administreaz intracardiac sau i.v. n doze de 10ml/animal.

Eterul etilic
Este un lichid limpede, incolor, are vapori mai grei dect aerul.
Este inflamabil i are densitate mic (0,71-0,72). Este foarte liposolubil.
Se folosete esterul anestezic pur avnd aciune asemntoare cu cloroformul, dar
mai slab. Faza de excitaie aparent este marcant i mai ndelungat dect la cloroform.
Narcoza apare mai greu datorit volatilitii mari i este mai puin folosit dect
cloroformul.
Local acioneaz ca i cloroformul, primul efect fiind iritant, analgezic i anestezic
local. Se recomand n intervenii de mic chirurgie.

Clorura de etil (Kelen)


Este un lichid limpede, incolor, foarte volatil, inflamabil, cu miros caracteristic,
fierbe la 12-13C; se conserv n fiole nchise ermetic.
Produce o anestezie rapid i superficial, de scurt durat.
n doze mari este toxic.
Local este cea mai recomandat substan n contuzii, unde datorit hipoesteziei prin
refrigerare asigur o autonomie de 30-40 minute.

Halotan (7arcotan, Fluotan, Ftorotan)


Este fotosensibil, lichid limpede, incolor, cu densitate mare; are conservabilitate
redus, fiind pstrat n sticle brune.
Este narcoticul cu potenialul cel mai mare dintre narcotice.
Nu irit mucoasa; nu transmite miros crnii.
Se asociaz cu protoxidul de azot i oxigenul.
nainte de narcoz se asigur neuroplegia.
Este un foarte bun narcotic la suine, gin i cine.

156
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

5.1.1.2. )arcoticele nevolatile

Avantaje
- Acioneaz mai repede dect anestezicele inhalatorii dac sunt administrate i.v.;
- produc o excitaie foarte slab, deci nu mai este necesar contenia sever
- Sunt eliminate repede i sunt mai uor de administrat, la animalele de talie mare;
- Permit examinarea i abordarea cilor respiratorii;
- Pot fi folosite la capturarea animalelor;
- Sunt rentabile deoarece nu necesit echipamente speciale, greu de transportat.
Dezavantaje
- Nivelul i profunzimea anesteziei este greu de controlat;
- Durata metabolizrii este mai lung;
- Riscurile supradozrii sau subdozrii sunt mai mari.
Cu narcoticele volatile se poate realiza narcoza superficial, n continuare
administrndu-se narcotice nevolatile care acioneaz timp mai ndelungat.
Fa de hipnotice acioneaz gradat, n funcie de mrimea dozelor. n doze mici sunt
hipnotice, iar n doze mari devin narcotice.

Cloralhidratul
Se prezint sub form de cristale incolore, miros de pepene galben, uor solubil n
ap. Nu se sterilizeaz prin fierbere (pentru c se degradeaz), este oficinal.
Se solubilizeaz mai uor n ap dect n grsimi, se distruge mai uor n esuturile
fr lipide, putnd s apar aciuni secundare.
Se elimin din organism pe cale renal, lent, nu comunic miros crnii.
Este iritant pentru esuturi, nu se administreaz i.m., s.c., doar strict i.v.
Per os i per rectum se administreaz n concentraie de maxim 4% n mucilagii.
Cei mai obinuii solveni sunt apa distilat, citrat de sodiu 1% i soluii glucozate
25%.
Doza cea mai folosit este de 0,1g/kg, efectul durnd 20-120 minute, trezirea
instantanee realizndu-se cu cocain 0,3g n 20ml ap distilat, la cal.
Cea mai bun narcoz profund o realizeaz cloralhidratul i sulfatul de magneziu
i.v. Per os se folosesc doze mici de 0,1 0,5g n mucilagii, administrate cu sonda gastric.
Suinele suport bine, neproducndu-se excitaii aparente. n injectarea i.p. n doz de
0,25g/kg, sol.5%, narcoza dureaz dou ore.
Cinele suport bine, prezint faza de excitaie aparent intens.
Se utilizeaz n intoxicaia cu stricnin 0,3g/kg sol. 10%.
Se mai folosete ca hipnotic, sedativ, antispasmotic, anticonvulsiv i vasodilatator n
encefalite, colici, meningite, boala lui Carre.

Cloraloza
Este un produs de condensare al cloralhidratului cu glucoza, fiind amestecul cel mai
puin toxic i iritant.
Se prezint sub form de pulbere cristalin alb, solubil doar n ap fierbinte.
Determin o intensificare a activitii reflexe.
Anestezia indus este similar cu cea determinat de administrarea cloral hidratului.
La rumegtoare mici se folosete concentraia 1% i.v., iar la cine produce o narcoz
apreciabil, fr excitaie aparent, cu persistena reflexelor, cel mai adesea n concentraie
de 0,5-1%.

Alcoolul etilic
Se poate utiliza pentru inducerea fazei de excitaie aparent, cu depresarea centrilor
durerii. n doze moderate determin excitarea aparent, producnd narcoza superficial.

157
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Uretanul
Este o pulbere alb, inodor, foarte solubil n ap.
Este un bun narcotic de durat la animalele de laborator.
La cine efectul se instaleaz dup 1-1,5 ore i dureaz 2436 ore.
Este folosit ca hipnotic n concentraie de 510%, iar n concentraii de 1020% este
folosit ca narcotic, administrat pe cale oral i hipodermic.
La cobai i obolani se folosete n concentraie de 10% pe cale s.c.

Ketamina (Ketalar)
Foarte folosit n medicina uman i veterinar.
Poate fi administrat i.v. sau i.m.
Tremurturile, spasmele tonice i convulsile determinate n prima faz dup
administrare sunt mult mai reduse comparativ cu alte anestezice.
Stimuleaz activitatea cordului, dar nu produce depresia sistemului respirator
(hipoxie).
Determin sialoree i creterea secreiei glandelor traheo-bronice, fiind indicat o
premedicaie cu atropin.
Este considerat narcotic nevolatil pentru c n practic se folosete sarea clorhidric
care este uor solubil n ap.
Produce analgezie profund i somn superficial.
Administrat i.v. are un efect anestezic foarte prompt, cu durat scurt, pn la 15
minute. Este foarte preferat n urgene, ca narcotic de scurt durat.

Epontol (Sombrevinul)
Este o amid fenoxiacetic.
Utilizat i.v. induce rapid anestezie general superficial nsoit de hipotensiune
pasager, hipopnee, hipoventilaie.
Revenirea din narcoz este rapid, doar la caprine i la cine dureaz mai mult.
Se folosete n soluie de 0,5% i.v.

5.1.1.3. Hipnoticele

Nu se pot diferenia net de narcoticele nevolatile, dar se numesc aa pentru c ele


deprim S.N.C. prin instalarea somnului de tip fiziologic.
Aciunea lor, spre deosebire de narcoticele propriu-zise, este mai puin intens.
Favorizeaz schimburile nutritive din esutul nervos, fiind de fapt o inhibiie de
protecie care regleaz nu numai schimburile chimice, ci i cele din organism.
Hipnoticele se elimin lent din organism, fiind asemntoare cu narcoticele
nevolatile.
Efectul este mai ndelungat, iar n doze terapeutice nu produc excitaii inaparente,
tulburri cardio respiratorii.
n doze mici are o activitate sedativ (reduce activitatea motorie spontan i reacia la
stimulii externi).
n doze mari se poate produce somn i n condiii nefavorabile, iar n doze exagerate
se produc intoxicaii acute, narcoz profund, com, exitus.
Un rol foarte important rezid din faptul c sunt anticonvulsivante.

Derivaii barbiturici
Barbitalui i fenobarbitalul au fost primele barbiturice folosite n medicin pentru
anestezie. In prezent exist sute de derivai ai acidului barbituric, dar puini au aciune
clinic. Durata de aciune a barbituricelor variaz foarte mult de la o substan la alta
(tabelul 5.7.)

158
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 5.7.
Durata de aciune a barbituricelor clasice

Barbituricul Durata aciunii


Fenobarbital
Scurt
Barbital
Amobarbital Medie
Pentobarbital
Lung
Secobarbital
Thiopental
Lung
Thialbarbital

Barbituricele au un gust amar, sunt higroscopice, se descompun n contact cu aerul,


cldura i lumina.
Aciune principal a substanelor barbiturice se manifest asupra SNC pe care l
depreseaz. Gradul de depresie depinde de doz, timpul necesar manifestrii efectului,
durata de aciune i metoda de administrare.
Acioneaz asupra SNC prin descreterea aportului de oxigen (cu pn la 55%) la
nivelul creierului, astfel nct transmitearea impulsului nervos la nivelul sinapsei este
ncetinit.
Efectele secundare ale substanelor barbiturice sunt diferite n funcie de locul de
aciune.
Astfel la nivelul:
sistemului respirator are loc o depresie usoar (excepie pisica unde barbituricele
produc o depresie accentuat);
sistemului circulator produc tahicardie;
gastrointestinal scad motilitatea;
hepatic i renal nu se produc modificri semnificative dup administrarea de
barbiturice;
uterului, doar n momentul parturiiei, determin scderea motilitii;
la fetus determin inhibarea complet a contraciei musculaturii respiratorii, fr
fenomene de hipoxie a femelei;
muscularura scheletului se relaxeaz fr a fi anestesiat!
Barbituricele se absorb repede din tubul digestiv, iar administrate i.v. ajung la
niveluri plasmatice corespunztoate n 3 - 4 minute. Distribuia barbituricelor se realizeaz
uniform i se elimin prin fecale i urin.
Limita de siguran este apropiat la toate barbituricele, 50-70% din DL50 fiind
suficient pentru a induce anestezia.
Barbituricele pot produce fenomene toxice cnd sunt administrate n doze crescute,
manifestate prin depresia centrului respirator, care duce n final la moartea animalului.
Barbituricele cele mai folosite sunt:
- pentobarbital
- thiopental
- thiabarbital
- thiamilan
- metohexital
- hexobarbital
Sunt greu solubili n ap, de aceea absorbia este lent i instalarea tardiv a efectului
farmacodinamic. Eliminarea este lent, crend condiii de acumulare la noi administrri.
Srurile de sodiu sunt uor solubile n ap, alcaline, nestabile i iritante (nu se
administreaz s.c.).
Barbituricele sunt depresoarele cortexului i regiunii subcorticale, n funcie de doz
avnd rol linititor, hipnotic sau narcotic.

159
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se cunoate un efect analgezic, dar de intensitate mic, ns acest potenial activeaz


analgezia antipireticelor.
Foarte multe barbiturice sunt anticonvulsive, fiind antagoniste ale excitaiei S.N.C.,
antispasmodice fa de musculatura neted a vaselor, intestinului, uterului i antidiuretice,
acionnd central, indirect, prin scderea vitezei circulaiei sngelui.
Distribuia se face bine la toate esuturile, la nivelul creierului trecerea barierei fiind
dependent de coeficientul de partaj (grsime/ap), cel mai repede trecnd cele cu aciune
de scurt durat.
Datorit marii solubiliti n grsimi cel mai ncet trec cele de lung durat.
Scderea excreiei barbituricelor (ex. insuficiena renal) duce la prelungirea
efectului depresor asupra nevraxului, insuficienele hepatice i renale favorizeaz
intoxicaia (medicaia cu barbiturice este contraindicat).

Barbitalul (Veronalul)
Este acidul dietil-barbituric. Se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere,
inodor, cu gust amar, solubil n ap.
De la administrarea medicamentului efectul apare n 3-5 minute i dureaz 2-3 ore.
Eliminarea se face greu.
Se folosete ca sedativ i hipnotic n epilepsii, eclampsie, n forma nervoas a bolii
lui Carre, n doze de 0,05 0,3g, rezultnd un somn ndelungat.
Preparatul comercial: Veropirin comprimate conine i aminofenazon, avnd efect
analgezic, antipiretic, antimigrenos, slab psihomotor.

Barbitalul sodic (Medinal)


Este oficinal, se pstreaz la Separanda, se administreaz i.v.

Fenobarbital (Luminal)
Se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin, alb, cu gust amar,
solubil n alcool. Se pstreaz la Separanda, este oficinal.
Se prezint sub form de soluie injectabil 10% sau comprimate 0,10g.
Este un foarte bun sedativ, hipnotic, anticonvulsiv, antispasmotic.
Fenobarbitalul sodic determin un somn de 8 ore, are rol periferic de vasodilatator.
Se administreaz i.m., existnd formulri i cu administrare i.v.

Amobarbitalul (Amytal)
Este folosit doar sarea sodic care este foarte higroscopic, inodor, cu gust amar,
uor solubil n ap. Se pstreaz la Separanda.
Sunt folosite comprimate de 0,1 g. cu aciune sedativ, hipnotic, cu o durat de 4-6h.

Hexobarbital (Hexenal)
Este folosit sarea sodic care este pulbere cristalin, alb, cu gust amar. Se pstreaz
la Separanda. Se administreaz i.v., n soluii care se prepar ex-tempore, n concentraie
de 10%. Se folosete cel mai adesea ca i contenie chimic.
Doze: 0,02 g la animalele mari i 0,04-0,06 la cine, avnd durata de 30-60 min.

Pentotal (Tiopentalul, Trapanalul, 7esdonalul)


Este o sare de sodiu, are inducie rapid de 30-40 secunde.
Are caliti anestezice generale, faza de excitaie aparent este minim, analgezia este
moderat i miorelaxarea slab. Somnul post narcotic este foarte scurt, iar la cabaline
lipsete.

Pernoctoul (Sonbuttal)
Se utilizeaz att substana de baz, ct i sarea de sodiu, administrndu-se i.v. n
concentraii de 10%. Administrarea se face maxim 1 ml/min.

160
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Producerea narcozei superficiale este excelent, de 1-3 ore, mai ales la cine.
La acesta dac se administreaz i morfin, faza de excitaie aparent lipsete.

Eunarconul (Pronarcon)
Este folosit sarea sodic, n soluii 10%, administrndu-se i.v., lent. Nu apare
excitaie aparent, narcoza durnd 15 minute. Dozele sunt: 0,01-0,02 la suine i 0,03 la
cine.

Ciclobarbital (Fanodorm)
Se prezint sub form de cristale, pulbere alb, cu gust amar, fr miros, avnd
solubilitate mare n ap. Este oficinal, hipnotic de scurt durat. Se prezint sub form de
comprimate de 0,2g.

Brevinarcon (Inactin, Venobarbital)


Este o sare sodic, producnd anestezie general de foarte scurt durat.
Administrat i.v. efectul apare dup 15-20 de secunde i dureaz 15-20 de minute.
Dozele sunt: 0,010-0,020 g/kg corp la animalele mari i 0,020-0,040 la cine.

Tialbarbital (Intranarcon, Chemital)


Este folosit n soluii de 10% cu administrare i.v.
Anestezia general se realizeaz n 10-15 minute, fr excitaii aparente.
Dozele sunt: 0,02-0,04 g i la pisic 0,01 g. la animalele mari se asociaz cu
Anavenol, rezultnd o anestezie general cu aciune asupra mduvei spinrii.

Baytinal
Este o sare sodic foarte eficient la cine n doz de 0,05 g/kg corp.

Propofol
Este un anestezic injectabil administrat i.v. continuu sau n bol, insolubil n ap care
se comercializeaz sub form de emulsie.

Etomidat
Administrat i.v. induce rapid anestezia.

Guaiafenezina
Determin potenarea barbituricelor.
Produce o bun relaxare muscular prin blocarea transmiterii impulsului nervos.
Alehezina
Preparat steroidic, ce induce o anestezie rapid, dar de scurt durat, fr complicaii.

Fencyclidina
Nu dispare reflexul cornean i pupilar, induce stadiul 1 i 2 al anesteziei, dar nu i
stadiul 3. In funcie de specie poate produce depresia sau stimularea SNC.

Tiletamina
Produce efecte asemntoare cu Ketamina, dar anestezia este de 3 ori mai lung.
Uretanul
Este utilizat doar la animalele de laborator, anestezia este de lung durat. Produce
afeciuni hepatice.
Propanidida
Se folosete foarte rar la animale, mai frecvent fiind utilizat la om. Produce spasme
musculare i micri necoordonate, recuperarea din anestezie este rapid (9 minute).

161
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Derivaii magneziului

Acioneaz hipnotic sau narcotic datorit cationilor pe care-i conin.


Srurile de magneziu administrate per os aproape c nu se absorb i de aceea n astfel
de administrri nu sunt efecte depresoare.
Magneziu n doze terapeutice administrat pe alte ci deprim encefalul i mduva
spinrii, fiind inhibitor direct sau indirect ai musculaturii striate, determinnd oprirea
stimulului de contracie la nivelul plcuelor motorii.
Aceti ioni mresc i sensibilitatea inimii la aciunea acetilcolinei, determinnd
hipotensiune (datorit efectului depresor asupra musculaturii vasculare, deci n final
vasodilatator).
Mai pot aciona ca i inhibitori ai funciilor secreto-motorii din sfera digestiv.
Deoarece dozele toxice sunt apropiate de cele terapeutice depresoare, nu se
recomand dect asocierea derivailor magneziului, cel mai adesea sulfatul de magneziu,
cu alte somnifere sau narcotice.

Sulfatul de magneziu
Este folosit n anestezia animalelor de talie mare.
Produce blocaj neuromuscular - relaxarea musculaturii scheletice, iar n doze toxice
induce asfixie i moarte.
Are aciune hipnotic sau sedativ. Se folosesc soluii 255 n administrare s.c. n doze
de 200 ml la animalele mari i 20 ml la animalele mici i cine. Este iritant, de aceea se
administreaz n trei puncte.
La iepuri doza de 5 ml 25% produce o narcoz profund, fr faza de excitaie, care
apare dup 30-35 min. i dureaz 2-20 de ore.
Se recomand n caz de colici n soluii saturate 64-65%, i.v. Se folosete n eutanasie
la cine i pisic n doz de 5-15g soluie saturat.

5.1.1.4. Analgezicele

Combat durerea prin depresarea centrilor durerii, a cii talamo-subcorticale,


rspunztoare de transmiterea durerii i a altor centrii.
Analgezicele mai pot avea i funcie de antipiretice, antiflogistice, hipotensive i
behice.

Opioidele

Folosirea lor este menionat nc din anul 1500 C, avnd rol analgezic (calmarea
durerii). La om determin dependen.
Constituenii activi ai opiumului sunt cei 24 de alcaloizi, din care doar morfina i
codeina sunt folosii n medicin.
Exist i substane opioide endogene care au rolul de a bloca temporar senzaia de
durere sau de steres:
- endorfinele
- encefaline
- dinorfine

Opiul (Laudanum,Meconium)
Este latexul uscat la aer, provenit de la capsulele imature de mac de grdin
(Papaver somniferum).
Conine 10-15% morfin, procentul fiind raportat la substana uscat.
Se prezint sub form de buci brune, cu miros caracteristic i gust amar.
Este oficinal, se pstreaz la Venena.

162
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La noi n ar intr n categoria stupefiantelor, eliberarea fcndu-se cu reete cu


timbru sec.
Dozele se elibereaz pentru maxim trei zile.
Nu se admit pe reet termenii sic volo i dup aviz.
n compoziia opiului intr numeroi alcaloizi, substane mucilaginoase, rezine i ali
compui indifereni.
Alcaloizii sunt derivai de fenantren i izochinolein.
Din grupa fenantrenilor face parte: morfina, codeina, dionina, tebaina, heroina,
apomorfina. Iar din grupa izochinoleinei: papaverina, narcotina, narceina.
n general, gruparea fenantren acioneaz asupra S.N.C., iar celelalte asupra
musculaturii netede, ca antispasmotici sau asupra centrilor respiratori i ai tusei, ca
depresori.
n ansamblu, opiul exercit o aciune de durat dar puin intens, este un bun
analgezic per os, un sedativ al tractului digestiv la toate speciile de animale, necontractnd
sfincterele.
Opiul acioneaz mai mult local dect general, datorit faptului c alcaloizii existeni
se absorb lent, reduce secreiile digestive i gastrointestinale, din care cauz tulbur
digestia. De aceea drogul nu se recomand n inflamaiile cronice de tub digestiv.
Induce un efect simptomatic i nu unul etiotrop pentru un interval de mai multe ore,
de aceea se consider a fi unul dintre cele mai bune preparate constipante.
Se recomand ca adjuvant n enterite, diaree cu forme dizenterice, peritonite.
Dozele sunt: pn la 25 g la animalele mari, 2 g la animale mijloci, 0,5 g la cine i
pn la 0,10 g la pisic.

Pulberea de opiu
Conine 11% morfin, se pstreaz la Venena.
Este utilizat sub form de pilule i boluri. Extractul uscat de opium conine 20%
morfin i se administreaz per os, n doze de 2,5 ori mai mici dect la opium.

Tinctura de opiu
Conine 1% morfin i se recomand sub form de bruvaj, n doze de 2-3 ori mai
mari dect la opium.

Siropul de opiu
Conine 5% morfin i se pstreaz la grupa Separanda.

Hexaponul
Este o soluie apoas injectabil, n concentraie de 1-2%, n fiole de 1 ml.
Este un analgezic puternic i un foarte bun euforizant.

Opiu concentrat (Pantopon, Omnopon)


Conine 50% morfin i nu este oficinal.

Morfina
Opiumul conine ntre 10 i 10,5% morfin.
La animale, acesta determin schimbarea comportamentului (depresie sau excitaie),
vom la unele specii, iar la altele inhib aceast senzaie (ex. la porc i pasre).
Efecte principale:
Determin inhibarea centrului tusei, inducnd variaii ale temperaturii corporale n
funcie de specie i doz:
- Hipotermie la: iepure, cine i maimue
- Hipertermie la: pisic, capr, vac i cal
- Dozele crescute determin hipotermie (iepure)

163
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- Dozele sczute determin hipertermie (porc, obolan i oarece)


La maimue, pisic, oaie i cal produce midriaz, iar la cime, obolan, iepure i om
mioz. Centrul respirator este iniial stimulat, ulterior datorit depresiei SNC, se produce i
depresia acestuia.
Determin creterea frecvenei cardiace, uoara cretere a cantitii de urin,
blocheaz motilitatea gastro-intestinal determinnd constipaie i stimuleaz eliberarea
hormonului de cretere i a prolactinei.
Clorhidratul de morfin
Este un derivat fenantrenic care se prezint sub form de cristale aciculare,
mtsoase, uoare, pulbere alb-glbuie, inodor, cu gust amar.
La lumin este fotosensibil, decolorndu-se sau decolorndu-se. se solubilizeaz n
alcool i ap. Soluia este relativ instabil, de aceea se adaug fenol 0.25% i acid
clorhidric, 5 picturi la 10ml. Se pstreaz la Venena, n vase colorate.
Aciunea morfinei. Pe de o parte depreseaz centrii nervoi, iar pe de alt parte excit
ali centri nervoi.
Este anticolinesterazic, se comport ca un parasimpaticomimetic indirect.
Produce vom i defecaie, efecte contracarate cu un parasimpaticolitic (ex. atropina).
Acioneaz ns i ca simpaticomimetic, pentru c este o substan adrenalin-
secretorie (de fapt este vorba tot de un proces colinergic anticolinesterazic).
Aciunea farmacodinamic care intereseaz este aciunea analgezic (la doze
terapeutice minime).
Administrrile ndelungate produc morfinomanie care se datoreaz formrii n
organism a unui factor antagonist fa de alcaloid, o nou doz fiind de aceea necesar mai
mare ca s produc acelai efect, acest lucru perpetundu-se pn la apariia intoxicaiei
cronice. La animale acest fenomen nu se ntlnete, dect la cine.
Intoxicaiile acute sunt combtute cu permanganat de potasiu 1% n splturi
gastrice, cu tanin, purgative.
Este contraindicat stricnina (ambele sunt sinergice n aciunea asupra scoarei i
mduvei spinrii, scond din funcie neuronii modulatori intercalari).
Analgezia morfinic apare repede i dureaz ore, alcaloidul fiind neutralizat n ficat
i eliminat prin rinichi. Substana medicamentoas mai nti stimuleaz centrul respirator,
dup care l deprim, producnd asfixie (respiraie tip Cheyne-Stokes).
Depresiunea central morfinic apare n special la: cal, om, iepure, cobai, psri.
La cine somnul este agitat, superficial.
La pisic produce o excitaie dramatic, manifestat prin crize rabiforme, acelai
efect ntlnindu-se i la suine i rumegtoare.
Substana contract i sfincterele digestive, astfel ncetinind tranzitul digestiv.
De aici rezult meteorizaii i rupturi gastrointestinale cu sfrit letal.
Se contract i sfincterul vezical, de aceea trebuie s se fac cateterismul vezical.
Se indic n tratamentul adjuvant al colicilor de natur nespastic, n doze de 0,003-
0,004 g, repetat n administrri s.c. n soluii 5%.
La cine se folosete la producerea narcozei, dar n asociere cu atropina i
scopolamina, dup care se administreaz substane volatile sau nevolatile n doze de 5-
10mg kg corp.
Morfina este un bun antidot la intoxicaiile cu plante care conin atropin, datorit
efectului anticolinesterazic parasimpaticomimetic.
Se prezint sub form de fiole de 1 ml i 5 ml, 2%, iar n alte ri i n concentraie de
5%, cel mai folosit preparat fiind morfina-atropina n fiole de 1 ml 2%.

Clorhidratul de hidromorfon
Este un analgezic de 5 ori mai potent dect morfina. Este o pulbere alb, cristalin,
inodor, sensibil la lumin, solubil n ap, se conserv la Venena.

164
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se folosete ca analgezic, dar este mai euforizant dect morfina.


n comer se gsesc fiole de 1 ml 2% i 1 ml 2, de obicei asociat cu atropina.
Se ntlnete i hidromorfon-scopolamina n fiole de 1 ml, la cine doza fiind de 0.5-
1 ml/animal.

Oximorfina
Este un analgezic de 10 ori mai potent dect morfina.
Poate fi folosit n combinaie cu anestezicele injectabile.
Clorhidratul de codein
Opiumul conine pn la 0,5% codein. T1/2 este de 6-24 ore.
Acioneaz asupra centrului tusei determinnd derpresia acestuia determin ca i
morfina, fenomene de constipaie.
Se prezint sub form de cristale aciculare, pulbere cristalin, alb, cu gust amar,
solubil n ap n proporie de 1:25.
Medicamentul este oficinal, se pstreaz la Separanda.
Codeina este de fapt eterul metilic al morfinei. Se poate obine din opiu i prin
metilarea morfinei. Este foarte puin solubil n ap.
Se ntlnete fosfatul de codein, care este analgezic i behic, dar nu att de intens ca
i morfina. ntrebuinrile de baz sunt n afeciunile respiratorii, ca antitusiv, n laringite i
bronite. Se administreaz per os, n doze de 0,1-0,3 g la animalele mari, mai rar la animale
mijlocii i 0,02-0,1 g/zi la cine, de obicei sub form de sirop.

Clorhidratul de etilmorfin
Este o pulbere cristalin, alb, cu gust amar; este oficinal i se pstreaz la
Separanda. Este eterul etilic al morfinei. Se poate obine i prin sintez.
Are aciune asemntoare cu a codeinei, dar la om sunt mult mai intense.
Se recomand ca behic i analgezic, n congestii respiratorii, mai ales la cine.
Administrrile se fac per os n doze de 0,01 0,1 g/animal.
Se folosete i n oftalmologie n irite, conjunctivite, blefarite, n colire 2-5%.

Heroina
Este un produs semisintetic. Se folosete sarea clorhidric care este o pulbere
cristalin, alb, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap i alcool.
Substana determin o activitate analgezic prompt, ns nu tot att de intens ca n
cazul morfinei. Heroinomania este mai grav dect morfinomania.

Apomorfina
Este o morfin care nu are o molecul de ap, nu posed activitate analgezic ci o
activitate expectorant n doze mici i vomitiv n doze mari.

Produsele sintetice noi

n practic morfina este nlocuit cu substane de sintez, analgezicele obinute ne


mai avnd inconvenientele morfinei.

Meperidina (Mialgin, Lidol, Petidina, Dolantin,)


Este un substituent de sintez al morfinei, cel mai folosit fiind clorhidratul.
Este o pulbere cristalin cu gust amar.
Are caracteristicile unui analgezic de durat, folosindu-se n colici la cal.
Se administreaz s.c., i.m., i.v., n soluii 5%, dozele fiind 0,5-1 g la cine.

Sintalgonul (Dolofin, Polaridon, Amidone, Fenadon)


Este o substan cristalin, alb, amar, solubil n ap.

165
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitatea analgezic este foarte asemntoare cu a morfinei, chiar mai intens, n


acelai timp depresnd centrul respirator mult mai puin.
Are aciune antispasmotic moderat. Induce un efect excito-parasimpatico-central,
de aceea se asociaz cu parasimpaticolitice.

Fentanyl (Sublimaze)
Este o pulbere alb, solubil n ap.
Activitatea analgezic este mult mai puternic, dar mult mai scurt dect a morfinei.
n N.L.A. (neuroleptanalgezie) se asociaz cu Droperidolul.
Dozele sunt. 0,1 mg i.v. la cine i 0,5 i.m.
Studiile asupra grupei din ultimii ani au adus la lumin i ali compui nrudii, cu
efecte similare, dar cu activitate analgezic amplificat, cu utilizri mai ales n NLA.
Acestea sunt:
Alfentanyl,
Carfentanyl,
Remifentanyl,
Sufentanyl.

Pentazocina (Fortral, Talwin)


Este un analgezic foarte energic, de dou ori mai puin intens dect morfina, nu
produce obinuin, avnd i rol sedativ central.
Forma cea mai comercializat este cea clorhidric, ntlnindu-se comprimate i fiole
de 1 ml 3%.
Alte substane opioide provenite din medicina veterinar, dar care pot fi utilizate
a.u.v. sunt:
Metadona,
Etorfina i
Propoxifenul.
Derivai izochinoleinici

arcotina (7oscapina).
Este folosit clorhidratul. Are efect antitusiv energic i stimulant al centrilor
respiratori. Este antagonic cu morfina.
Preparatul Tusan poate fi sub form de comprimate de 0,01-0,05 g, fiind behic, slab
vasodilatator. Stimuleaz respiraia.
Durata aciunii fiind de patru ore. Doza la cine este de 2-10 mg/animal.

Papaverina
Este cel mai important derivat al opiului. Se poate obine i prin sintez.
Este folosit clorhidratul care se prezint sub form de pulbere alb, inodor, cu gust
amar arztor, solubil n ap, oficinal, se pstreaz la Separanda.
Se comercializeaz sub form de soluii injectabile 4% n fiole de 1ml i comprimate
de 0,1-0,2g. acioneaz ca antispasmotic direct a musculaturii netede din toate organele,
totui se pare c prestomacele nu sunt relaate.
Efectul antispasmotic crete asupra musculaturii contractat a vaselor, inclusiv a
coronarelor.
Administrat per os are activitate uor anestezic, analgezic central redus i
poteneaz morfina.
n organism perioada de descompunere este foarte rapid, administrat de mai multe
ori n 24h. este puin toxic. Se administreaz s.c. n doze de 0,2-0,5 g la animalele mari i
0,05 g la cine, per os. n administrri i.v. doza se micoreaz de patru ori.

166
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Medicamentele antagoniste opioide

Antagonistele opioide anuleaz efectele medicamentelor opioide.


Din aceast categorie fac parte:
7aloxona,
Diprenorfina,
Levallorfanul,
7altrexona i
7almefena.
Au rolul de a ocupa sau/i ndeprta substanele analgezice de pe receptori, fcnd ca
efectul acestora s diminueze, pn la dispariie.

5.1.1.5. Antipireticele

Sunt acele substane care provoac scderea temperaturii prin deprimarea centrului
termoregulator din creier i apoi a centrului vaso-motor, producndu-se vasodilataie
periferic i iradierea cldurii (acest lucru nu se ntlnete la normotermie).
Febra reprezint un mecanism de protecie a organismului, de aceea antipireticele se
administreaz doar n hipertermii exagerate care sunt duntoare sntii.
Antipireticele naturale pot avea efecte analgezice pentru c deprim centrii durerii
De asemenea este stimulat diaforeza.
Derivaii acidului salicilic, n plus de aceast activitate, sunt i etiotropi.
Ali derivai (chinina) sunt inhibitori ai oxidrii intracelulare.

Derivai ai pirazolonului

Sunt antitermici mai slabi dar cu caliti analgezice importante.

Fenazona (Antipirina, Analgezina).


Este o pulbere alb, cristalin, lamele fiind incolore, cu gust amar, solubil n ap,
alcool, cloroform. Este oficinal.
Determin multe incompatibiliti, de aceea se prescrie singur.
Pe cale general are efect antipiretic pentru 2-4 ore i efect analgezic rapid dup
cteva minute. Are caliti antireumatice i antispasmotice.
Dozele sunt : la animalele mari, per os, 15-30 g, la animalele mijlocii 2-5 g, iar la
cine i pisic 0,2-2 g.

Salipirina.
Este sarea salicilic a fenazonei. Este oficinal. Se prezint sub form de pulbere
cristalin, alb, amar, solubil n ap. Dozele sunt similare cu cele de la fenazon.

Aminofenazona (Pyramidon, Amidopirin)


Este o dietilaminopirin. Se prezint sub form de cristale incolore, pulbere
cristalin, alb, fr miros, cu gust amrui. Este oficinal.
Aciunea este de cteva ore mai intens dect cea a fenazonei, fiind neiritant pentru
esuturi. Este un antireumatic excelent, mai bun chiar dect acidul salicilic (nu produce
deranjamente gastrointestinale).
Se poate asocia cu barbituricele, acestea potenndu-i proprietile analgezice, chiar
antipiretice. n doze mari ,administrate timp ndelungat, poate provoca agranulocitoza.

oraminofenazona (Algocalmin, 7ovalgin, Metamizol, 7ovamisulfon)


Este o pulbere alb-glbuie, amar, solubil n ap fiart i rcit. Este oficinal.

167
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se prezint sub form de supozitoare de 0,3-1g, comprimate de 0,5g i fiole de 2 ml


20%. Este un bun analgezic, de dou ori mai intens dect Pyramidonul; este
antispasmolitic, antipiretic i antiinflamator.
n colici la cal se administreaz i.v. sau mai rar i.m. 15-20 ml 50%.

Izopirina (Reumazol, Butalgin)


Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, cu gust slab amrui. Este oficinal. Se cunosc
drajeuri de 0,2 g, supozitoare de 0,25 g i unguente.
Este un bun antiinflamator, intens antireumatic, slab analgezic, antipiretic i
antispasmotic.
Derivaii acidului salicilic

Sunt antipiretici, analgezici i antireumatici.


Aceasta se datoreaz faptului c au activitate antiflogistic produs de corticosteroizi,
secretai de suprarenale.
Sub controlul ACTH sunt elaborai de hipofiza anterioar.
La acestea se adaug aciunea de inhibare a hialuronidazei i a proceselor proteolitice
de diminuare a eliberrii histaminei.
Acidul salicilic acioneaz intens iritant asupra mucoasei, producnd nozee i vom.
Pe cale reflex, prin adaus de bicarbonat de sodiu, tolerana crete, eliminarea
acidului salicilic prin urina alcalinizat fiind mai uoar.
Se prezint sub form de cristale aciculare, fr miros, gust dulceag-acrior, solubil n
ap. Este oficinal.
n general se folosete extern ca i anti-pruriginos, cheratolitic, chiar caustic.
Este folosit i ca antiseptic i fungicid n soluii alcoolice 5-20% (n dermatomicoze)
i amestecuri pulverulente 2-5%.

Pasta Lassari
Conine: acid salicic 2g, oxid de zinc 25g i excipient.
Este folosit adesea n sclerodermii i bleime.
Clavusinul se folosete n clavus.

Salicilatul de sodiu
Este hidroxibenzoatul de sodiu, prezentnd aceleai caracteristici ca i acidul
salicilic. Este oficinal. Produce efecte antitermice, analgezice, antireumatice, numai dup
eliberarea acidului salicilic. Ca antireumatic se administreaz i.v. sol.20%. Este folosit ca
sclerozant al varicelor.

Glucosalilul
Este un amestec de salicilat i glucoz n pri egale. Se administreaz i.v.

Salicilatul de metil
Este eterul metil al acidului salicilic. Este un lichid incolor, cu miros caracteristic
aromatic. Este oficinal.
Se absoarbe uor prin piele, utilizndu-se sub form de soluii alcoolice, linimente,
unguente 5-20%. Se folosete n tendinite, mialgii i n reumatismul articular la cabaline.

Salicilamida
Este o hidroxibenzamid. Se prezint sub form de cristale aciculare, incolore sau
pulbere cristalin, alb sau roz-glbuie, fr miros, cu gust amar sau slab amar, solubil n
ap. Este oficinal.
Se prezint sub form de comprimate de 0,5g. Este neiritant pentru stomac.

168
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Acidul acetilsalicilic (Aspro, Colfarit)


Se prezint sub form de cristale incolore, aciculare, pulbere fin. Este oficinal. Are
gust acru, fr miros, n aerul umed hidrolizeaz, este solubil n ap.
Este incompatibil cu urotropina, orice tip de alcali, antipirina, piramidonul.
Se prezint sub form de comprimate de 0,5g sau comprimate efervescente,
tamponate cu citrat de sodiu.
Nu se descompune n stomac ci n intestin, de unde se absoarbe ca atare sau sub
form de ali salicilai. Aciunea antipiretic este foarte puternic pentru c produce
vasodilataie periferic, urmat de transpiraie abundent.
Este un analgezic intens i un antireumatic slab.
Pisica este sensibil la acidul acetilsalicilic.

Derivaii de anilin

Dei anilina este antipiretic i analgezic, are i potenial toxic i nu se folosete ca


medicament, dar derivaii din anilin, a cror toxicitate este mai redus, se utilizeaz curent
ca exceleni antipiretici, mai puin analgezici.

Antifebrina (Acetanilida)
Se prezint sub form de lame cristaline, albe, lucioase, pulbere alb, fr miros, gust
amrui, slab arztor. Se solubilizeaz greu n ap.
Este incompatibil cu antipirina, cloralhidratul, rezorcina, timolul, srurile de
piperazin.
Este cel mai puternic antipiretic, adesea fiind folosit la animalele mari.
n organism se transform n para-amino fenol i para-acetamino fenol, metabolii
activi rspunztori de antipirexie. Efectul antipiretic maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dar
dureaz 10 ore n 2 administrri pe zi.

Fenacetina
Este o pulbere cristalin. alb, cu gust slab amar, se solubilizeaz foarte greu n ap,
este oficinal. Acioneaz prin metabolitul para-acetamino fenol, avnd efect analgezic i
antipiretic.
Datorit proprietilor analgezice acest produs intr n compoziia unor preparate
antinevralgice care au n componen aspirin, cofein, fenacetin.
Are activitate antiinflamatoare, antipiretic, analgezic, slab psihomotorie,
antimigrenoas.

Paracetamol (Panadol, Acetofen, Acetaminofen)


Este o hidroxiacetanilid. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, fr
miros, gust amar, solubil puin n ap. Este oficinal.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,3-0,5g i supozitoare de 125-
250mg.
Este de fapt metabolitul antifebrinei i fenacetinei. Are toxicitate redus, dar este
antitermic energic.

Derivaii de chinolein

Atofalul (Cincophen).
Denumirea sa sugereaz tratamentul gutei, pentru c uureaz eliminarea acidului
uric. Este excelent medicament antipiretic, colagog, antireumatic la cine.

Chinina
Este unul din alcaloizii din Chinae cortex. Este oficinal.
Cuicanina, cinconidina i cupreina sunt izomerii cu activitate maxim.

169
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Chinina sulfuric i clorhidric sunt oficinale, comercializate sub form de drajeuri


de 0,25-0,50 mg. La om este folosit ca antimalaric, avnd aciune etiotrop, antipiretic,
analgezic(aciune simptomatic).
Aciunea antipiretic se datoreaz influenei inhibatorii asupra oxidrii intracelulare.
n doze mari este toxic protoplasmatic, deprim centrul termoreglator.
Este o substan analgezic activ n caz de nevralgii. n doze mrite stimuleaz
uterul gestant, determinnd spasme de cteva ore. Rezultate bune d n tahicardia
paroxistic. n medicina veterinar este mai puin utilizat.

Acalorul (Chinoseptol, Antigermin, Germicid)


Este o combinaie a oxichinidinei sulfat cu aminofenazona.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,5g i supozitoare de 0,2g.
Este un bun antipiretic i analgezic care adesea este asociat cu cofeina.
n organism comprimatele hidrolizeaz n componentele din care provin.

5.1.1.6. Anestezicele locale

Primul anestezic local a fost cocaina, urmat n 1905 de procain.


In prezent exist peste 50 de medicamente cu efect anestezic local.
Sunt medicamente care se aplic local, pe esutul nervos, cauznd un blocaj reversibil
al transmiterii impulsului nervos.
In funcie de nerv sau de area inervat poate produce: blocaj al sistemului nervos
vegetativ, anestezie i/sau paralizia musculaturii scheletice.
Sunt substane care n contact cu filetele nervoase sau cu terminaiunile lor suspend
temporar funciile acestora, producnd o insensibilizare local.
Aici va avea loc o paralizie la locul de aplicare, la nivelul sistemului nervos
periferic.Medicamentele din acest grup prezint o electivitate pentru fibre i terminaiuni
senzitive.
Anestezicele locale trebuie s fie neiritante, netoxice, avnd o aciune general ct
mai redus n comparaie cu etalonul cocain.
n cazul substanelor succedanee este necesar ca acestea s fie mult mai puin toxice,
s fie solubile n ap, soluiile s fie neutre, s se poat steriliza prin fierbere, s se poat
asocia cu adrenalina (care va determina vasoconstricie local), ceea ce duce la ncetinirea
absorbiei anestezicelor.
Din punct de vedere chimic exist dou grupuri de anestezice locale:
- aminoesteri (procaina, clorprocaina i tetracaina);
- aminoamide (lidocaina, mepivacina, bupivacaina i ripovacaina).
Anestezicele locale acioneaz prin inhibarea generrii i propagrii impulsului
nervos, n canalele de sodiu ale membranei nervului.
Gradul de toxicitate al diferitelor anestezice locale depinde foarte mult de fenomenele
de absorbie, distribuie, metabolizare i excreie.
Utilizarea concomitent cu substane vasoconstrictoare (epinefrin, fenilefedrin,
norepinefrin) determin prelungirea duratei de aciune a anestezicelor locale.
Utilizarea anestezicelor locale este redat n tabelul 5.8.
Mecanismul de aciune se produce prin scderea permeabilitii fibrei nervoase fa
de ap i ioni, diminuarea concentraiei ionilor de calciu, modificarea raportului dintre
eliminarea dioxidului de carbon i consumul oxigenului, precum i apariia unor modificri
histologice ale tecii de mielin i ale axonilor.
Anestezicele locale sunt utilizate n practic pentru uurarea interveniilor
chirurgicale sau tratarea unor afeciuni.
De multe ori anestezia local suplinete narcoza care este mult mai complicat i
periculoas.

170
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n practic se folosesc cu precdere srurile neutre sau acide (clorhidraii) pentru c


n mediul moderat alcalin se descompun, elibernd baze anestezice liposolubile (spre
deosebire de srurile corespunztoare care sunt hidrosolubile).
Spre deosebire de srurile corespondente, medicamentele vor trece uor n mediul
apos n lipoizii nervilor periferici.
n mediul acid (cazul focarelor inflamatorii) nu se produce hidroliza medicamentului
i deci nu se elibereaz baza anestezic liposolubil, efectul fiind nul sau slab.
n mediu alcalin efectul anestezic local este, la fel, sczut, deoarece se formeaz
particule voluminoase de substan care nu este capabil s ptrund n teaca nervului,
uneori fiind descompus nsi baza.
Tabelul 5.8.
Utilizarea anestezicelor locale
Piele sau Infiltraii )ervi
Anestezicul Intravenos Epidural Spinal
mucoase locale periferici
Procaina )u Da Da )u )u Da
Clorprocaina )u Da Da )u Da )u
Tetracaina Da )u )u )u )u Da
Lidocaina Da Da Da Da Da Da
Mepivacaina )u Da Da )u Da )u
Bupivacaina )u Da Da Da Da Da
Etidocaina )u Da Da )u Da )u
Prilocaina )u Da Da Da Da )u
Ropivacaina )u Da Da )u Da Da

n esen anestezia local este de mai multe tipuri:


de suprafa (a mucoaselor),
de infiltraie (printr-un strat anatomic) i
regional (pe traiectul nervilor).
Exist mai multe forme:
epidural i
subarahnoidian.

Cocaina
Este un alcaloid care se obine din frunzele plantelor din familia Eritroxilaceae.
Este folosit sub form de clorhidrat. Se prezint sub form de pulbere cristalin,
alb, fr miros, cu gust amar; pe limb produce anestezie trectoare.
Este solubil n ap. Este oficinal i se pstreaz la Venena. Se distruge prin fierbere
i de aceea se prepar aseptic. Pe mucoase se folosesc soluii de 1,2 i 5%, determinnd
insensibilizare puternic, nsoit i de anemie local intens.
Instilat n sacul conjunctival va produce midriaz activ, are activitate
parasimpatico-mimetic antiamino-oxidazic, aciunea durnd 10 minute.
Este considerat cel mai bun anestezic local de suprafa (mucoase, muchi, piele).
Pe traiectul nervilor determin insensibilizarea n regiunea anatomic inervat de acetia.
La locul injectrii substana se absoarbe, se descompune n parte la nivelul ficatului i
restul va determina n doze moderate surescitare, tahipnee, midriaz, chiar convulsii i n
final, blocarea centrului respirator i moartea prin asfixie.
Cabalinele sunt mai sensibile dect rumegtoarele mari (invers ca la morfin).
La oameni surescitarea este nsoit de euforie, senzaii subiective de mare
amplitudine. Produce cocainomanie.
Se recomand n oftalmologie, O.R.L., ca anestezic de suprafa n colire (1-2%);
este vasoconstrictor local.
Are activitate antipruriginoas n tratamentul eczemelor (n unguente 2-3%). De
asemenea combate durerea produs n arsuri.

171
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Succedaneele cocainei nu produc manie, sunt mai puin toxice, se administreaz n


doze mai mici, sunt stabile n soluii, se sterilizeaz prin fierbere, dar sunt mai slabe n
intensitate, producnd vasodilataie local.
Din aceast cauz durata aciunii anestezicului se micoreaz, fiind nevoie de
asocierea cu adrenalina. Acest lucru va determina vasoconstricie local i deci prelungirea
efectului de insensibilizare (nu trebuie uitat faptul c vasoconstricia adrenalinic este
urmat la scurt timp de vasodilataie).
Succedaneele se ntrebuineaz cel mai adesea pentru diagnosticul chiopturilor, dar
n aceast situaie nu se asociaz cu adrenalina care ar putea prelungi nedorit activitatea
anestezicului.
Anestezina (Benzocaina, 7orcaina, Ethophorm)
Este eterul etilic al acidului para aminobenzoic.
Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb sau cristale incolore, fr miros, cu
gust slab amar, pe limb producnd anestezie pasager.
Este foarte greu solubil n ap. Se pstreaz la Separanda.
Este foarte eficient n aplicaii locale antipruriginoase, sub form de pulberi,
supozitoare sau unguente 3-10%.
Se mai folosete i pentru prevenirea vomei, la cine, n administrri per os, de 2-3
ori pe zi.
Procaina (7ovocaina)
Se folosete clorhidratul care este oficinal.
Se prezint sub form de pulbere alb, cristalin, fr miros, cu gust amar.
Este incompatibil cu alcalii, de aceea se evit pstrarea substanei n flacoane de
sticl alcalin, ci iodul, taninul, srurile de argint i mercur, sulfamide (are structur
asemntoare).
S-a sintetizat pentru prima oar n anul 1905. Se folosete cu succes ca anestezic
local n principal ca analgezic simpaticolitic i antispasmotic.
Chiar i astzi se consider c procaina este cel mai bun anestezic local pentru toate
tipurile de anestezic.
Toate celelalte medicamente din acest tip, chiar dac sunt mai intense, depesc
procaina n toxicitate.
Se absoarbe la locul de aciune, trece n snge i se descompune n cei doi
componeni, prin aciunea de catalizator a procainesterazei (o pseudocolinesteraz),
metaboliii acionnd ca analgezici i antispasmodici.
n doze i n concentraii mici, introdus lent i.v., determin o activitate depresoare
central ganglioplegic moderat, antispastic, vasodilatatoare, hipotensiv.
Pentru acelai efecte se folosete i n boala de hipertensiune i ulcer, aritmii
cardiace, colici la cal.
In blocajele tronculare se folosesc soluiile de 3-6%, cu adaus de adrenalin 1; n
anestezia epidural soluii de 2% i.v., fr adrenalin, n infiltraii soluii de 2%.
Anestezicul se asociaz cel mai adesea cu glucocorticoizi i cu antibiotice, asociere
recomandat mai ales n tratamentul artrozelor.
Alte preparate (comerciale):
Clorhidrat de procain 1%, 2%, n fiole de 2-20 ml;
Denervin.
Conine fenol, glicerin. Este un anestezic local, avnd o aciune analgezic de
durat. Se administreaz pe traiectul nervilor, prin integrarea mielinei.

Gerovital H3.
Se folosete procain hidrocloric, acid benzoic, metasulfit de potasiu, fosfat de
sodiu.

172
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Panthocaina (Tetracaina, Dicaina)


Este un anestezic local mai puternic dect procaina, dar mai toxic.
Se asociaz ntotdeauna cu adrenalina. Se prezint sub form de soluie de 0,5-1%.
Tutocaina.
Un anestezic local foarte bun pentru mucoase; se asociaz cu adrenalina.
Se prezint ca soluii 1-2%.
Maxicaina (Paretoxicaina)
Este nrudit cu procaina. Este o pulbere alb, cristalin.
Are urmtoarele avantaje:
- aciune eficace i asupra mucoaselor,
- nu este antagonist cu sulfamidele,
- nu produce vasodilataie local. Se prezint sub form de soluii 0,5-2,5%.

Percaina (Sovcaina, Dibucaina, Supercaina)


Este considerat cel mai activ anestezic local, de 20 de ori mai activ ca procaina; este
mai toxic, chiar dect cocaina, toxicitatea aprnd i la 4mg/kg corp.
Produce anestezie de lung durat. Nu este recomandat pentru diagnosticul
chiopturilor.

Stovaina (Amilocaina)
Anestezia local ce o produce este asemntoare cu cea produs de cocain;
toxicitatea este mai slab. Se prezint sub form de soluii de 1-4%.

Xilina (Lindocaina, Xilocaina)


Este o pulbere alb, cu miros slab, caracteristic, gust amar, pe limb produce
anestezie trectoare. Este aproape insolubil n ap. Este oficinal.
Se prezint sub form de soluii injectabile de clorhidrat de xilin 0,5-2-4%.
Soluiile sunt termostabile. Este de cteva ori mai intens toxic dect procaina, mai
prompt i mai durabil. Produce efecte anestezice de suprafa asemntoare celor induse
de cocain. Se asociaz cu adrenalina.
Nu se administreaz i.v., deoarece toxicitatea este mare de 5-6 ori mai mare dect
procaina. Se comercializeaz sub form de fiole de 1-2-4%, de 2-10ml i sub form de
spray 10% pentru anestezia local a mucoaselor i a pielii.

Carbocaina (Mepivacaina)
Este asemntoare cu xilina, fiind derivat al acetanilidei. Se utilizeaz sarea
clorhidric. Are activitate mai puternic dect xilina.
Este singurul anestezic local care produce vasoconstricie.
Se prezint sub form de soluii 0,5-1%.

5.1.1.7. Tranchilizantele (eurolepticele)

In 1950 au fost introduse n medicina veterinar primele tranchilizante (derivaii


fenotiazinici). Tranchilizantele se numesc i neuroleptice, deoarece principala lor aciune
este linitirea SNC.
Derivaii fenotiazinici

Aciunea principal al derivaiilor fenotiazinici este de a bloca efectele dopaminei


(neurotransmitor al SNC).
Efectul derivailor fenotiazinici se concretizeaz printr-o stare de sedaie datorit
depresiei SNC i conexiunii cu cortexul cerebral.

173
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Toate fenotiazinele scad spontan activitatea motorie a animalului.


La doze foarte mari, animalele pot rmne ntr-o poziie fix perioade lungi de timp.

Clorpromazina
Blocheaz receptori catecolaminici centrali.

Promazina
Este foarte des folosit la toate speciile (excepie cele ale cror produse i subproduse
intr n consumul uman).

Acepromazina
Este foarte utilizat, efectul este mai potent dect al clorpromazinei i promazinei.

Proclorperazina
Are un bun efect antiemetic, dar efectul sedativ este destul de redus.

Trimeprazina
Pe lng efectele sedative mai are i efecte antipruriginoase, anticonvulsive i
antihistaminice.

Anatagonitii 2 adrenergici

Au aciune sedativ, analgezic i relaxant asupra musculaturii. Modul de acine a


fost descoperit n 1981, constnd n stimularea receptorilor centrali 2 adrenergici.

Xylazina
Este o substan potent antagonist 2 adrenergic.
Acioneaz asupra SNC prin activarea sau stimularea adenoreceptorilor .

Detomidina
Determin efect sedativ i analgezic, fiind mult mai potent dect xylazina.
Determin scderea contractilitii cordului ca i xylazina.

Medetomidina
Este cea mai puternic substant din aceast grup.
Produce sedaie, relaxare muscular i analgezie.

Yohimbina
Induce sedaie i analgezie.
Poate fi folosit ca antagonist al anesteziei combinate cu xylazina.

Tolazolina
Este un antagonist al xylazinei, dar cu un efect tranchilizant mai potent dect al
yohimbinei
Derivai benzodiazepinici

La ora actual nu se cunoate mecanismul intim de aciune al derivaiilor


benzadiazepinii. Se persupune c datorit creterii aciunii neurotransmitorului - acidul
gamaaminobutiric (GABA) produc hipnoz, sedaie, efecte anxiolitice, anticonvulsive i
relaxarea musculaturii.

Diazepam
Este insolubil n ap. La animale produce dezinhibarea comportamental
(mblnzire), modificnd comportamentul.
Are efecte miorelaxante, anticonvulsive, anxiolitice, hipnoz somnolen, dar i
ataxie.

174
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Clonazepam
Este un produs asemntor cu diazepamul are i o aciune anticonvulsiv dar mult
mai redus dect a fenobarbitalului. In plus, apar fenomene de toleran n decurs de o
sptmn (la fel i la diazepam).
Midazolam
Este solubil n ap. Efecte asemntoare cu cele ale diazepamului.
Flumazenil
Este un antagonist competitiv benzodiazepinic.

Derivai butirofenonici

Sunt substane neuroleptice similare fenotiazinelor, dar efectul de blocare a


receptorilor dopaminici este predominat.
Droperidol
Administrat la cine este de 400 de ori mai activ dect clorpromazina.
Este un antiemetic puternic. Durata de aciune este de aproximativ 2 ore. Este utilizat
ca medicament de prim urgen n ocul traumatic (scade i presiunea arterial).
Azaperona
Este un bun neuroleptic pentru suine. Recomandat n diminuarea stresului de
transport, nrcare, lotizare, intervenii chirurgicale, etc.)

5.1.1.8. Anticonvulsivantele

Depolarizarea rapid a membranei neuronale determin o alterare a funcionrii


pompei potasiu-calciu, schimbarea permeabilitii membranei celulare, schimbarea
concentraiei substanelor inhibitorii sau exitatorii neuronale i schimbarea metabolismului
celular. Crizele convulsive pot fi primare (genetice) sau secundare (dobndite).
Pot fi generale sau locale (focalizate).
Originea acestor crize convulsive este n cortexul cerebral.
Epilepsia precum i alte boli cu manifestri similare sunt datorate unor leziuni sau
tumori la nivelul SNC, traumatisme craniene, toxice exogene sau endogene, dezechilibru
electrolitic, hipoglicemie, blocaj renal i hepatopatii.
Crizele convulsive pot fi declanate prin 4 mecanisme:
1. Alterarea funcional a membranei neuronale, permind depolarizare excesiv;
2. Scderea neurotransmitorilor inhibitori (GABA);
3. Creterea neurotransmitorilor excitatori (glutamat);
4. Alterarea concentraiei extracelulare a potasiului i calciului;.

Epilepsia poate fi controlat, dar nu poate fi tratat.


La cini epilepsia poate fi inut sub control n 60-70% din cazuri, cu tratament pe
toat durata de via.

Fenobarbital
Determin deprim centrul motor din cortexul cerebral, fiind unul dintre cele mai
potente medicamente anticonvulsive.

Pentobarbital
Administrat i.v., este cel mai eficace medicament la cinii cu epilepsie la care alte
medicamente nu au avut rezultatele scontate. LC50 difer de la un animal la altul i de la o
specie la alta, fapt ce determin ca pentobarbitalul s fie administrat cu pruden.

175
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Primidonul
Aciune similar cu a fenobarbitalului, dar hepatotoxicitatea este mai ridicat.
Fenitoina
Deprim centrul motor din cortexul cerebral, dar fr s afecteze i area senzorial
din cortex.

5.1.2. Excitantele S.).C.

5.1.2.1. Analepticele

Un mare numr de medicamente determin stimularea SNC.


Unele pot fi folosite pentru efectele terapeutice, iar altele sunt considerate otrvuri
(nicotina, stricnina).
Acestea excit nevraxul, dar dup excitare se instaleaz o perioad de deprimare.
Unele excitaii acioneaz asupra:
- encefalului (cafeina, pentetrazolul), altele asupra
- bulbului (camforul, lobelina), altele asupra
- mduvei (stricnina).
Toate excitantele S.N.C. sunt, n doze mari toxice, provocnd convulsii, epuizare,
paralizii mortale.
Dozele terapeutice restabilesc funciile slbite ale centrilor nervoi cu mare
importan pentru organism, din care cauz sunt analeptice cardio-vasculare i respiratorii.
Au funcia de cardioexcitare.

Derivaii metil-xantinei
Aceti derivai cuprind:
cafeina (1% n boabele de cafea),
teofilina (3% n frunzele de ceai) i
teobromina.
Toate au efect stimulator al SNC, vasodilatator al coronarelor i diuretic, cel mai
important pentru medicina veterinar fiind cafeina.

Cafeina (Guaranina, Tein).


Se prezint sub form de cristale aciculare, albe, mtsoase, eflorescente, fr miros,
cu gust amar, solubil n ap. Este incompatibil cu iodul, ioduri, tanin.
Alcaloidul se gsete n seminele de cafea, in frunzele de ceai (Thea sinensis), n
seminele de cola (Cola nitida), n seminele de cacao (Theobroma cacao).
Produsul sintetic este trimetil-xantina.
Deoarece este greu solubil n ap, se asociaz cu benzoatul de sodiu n pri egale
sau cu acidul salicilic.
Prima soluie este uor alcalin, a doua este uor acid.
Se absoarbe bine n tractul digestiv sau n esutul subcutanat sau muscular, avnd
efect farmacodinamic rapid, dar de scurt durat.
n organism demetileaz treptat i se elimin sub form de uree i metabolii.
n comparaie cu ali alcaloizi vegetarieni se consider ca cea mai puin toxic
substan.
Farmacodinamic, mrete excitabilitatea neuronilor din scoar, mbuntind
funciile psihosenzoriale (crete efortul intelectual), mai ales cnd S.N.C. este depresat.
n caz de surmenaj apar efecte inverse (efecte paradoxale).
Cofeina excit centrii respiratori, vasomotori, vagal, cnd acetia sunt depresai.

176
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n doze mari excit mduva spinrii, crescnd activitatea reflex a acesteia.


Musculatura striat obosit este stimulat de cofein, administrat n doz
terapeutic, muchii se contract mai puternic i mai complect.
La oameni dispare senzaia de oboseal.
Prin stimularea centrului respirator depresat se produce tahipnee, ventilaia i
schimburile gazoase se mbuntesc.
Asupra aparatului cardiovascular, pe de o parte, acioneaz direct, stimulnd
miocardul (cronotropismul, ionotropia, batmotropia, dromotropia crescnd), iar pe de alt
parte stimuleaz centrii vagali (inhibarea colinesterazei determin bradicardie).
n orice caz, debitul cardiac crete. ntruct cofeina acioneaz ca stimulent al
centrului vaso-motor, n teritoriul splahnicului se produce vasoconstricie, dar vasele
cerebrale, renale i coronare se dilat (vasodilataie de compensaie).
Cteodat, la doze mari de cofein, s-ar putea induce prin stimularea foarte puternic
a centrului respectiv, o vasoconstricie renal (din aceast cauz cofeina este un diuretic
infidel). Presiunea sngelui este influenat de stimularea centrului vaso-motor i prin
vasodilatarea produs n unele organe interne prin stimularea centrului vagal.
Pn la urm, prin acest joc al aciunii, presiunea normal nu va suferi modificri
apreciabile.
Cofeina excit centrul termoregulator, la doze terapeutice temperatura crescnd cu
0,5 C, iar la doze mari, cu 1-2 C.
Pe cale oral alcaloidul mrete reflexivitatea i totodat, prin intermediul vagului,
funcia secreto- motorie gastrointestinal, acionnd antispasmotic fa de musculatura
neted intestinal.
Aceeai aciune o exercit i asupra musculaturii bronice. Dei este puin toxic, n
doze exagerate produce intoxicaii(manifestate prin nelinite, hiperreflectivitate, palpitaii,
moartea producndu-se prin oprirea cordului n sistol).
n practic se utilizeaz ca analeptic cardiovascular i respirator la animalele
epuizate, n boli infecioase n doze de 2-8g la animalele mari i 0,1-0,5g la cine.
Cel mai adesea se folosete cofeina natriu benzoic 25%. n situaii grave (colaps) se
injecteat la animalele mari, i.v., 5g n 40ml ap distilat.

Camforul
Asupra indivizilor sntoi nu acioneaz, dar asupra animalelor cu tulburri
respiratorii, cardio-vasculare sau n cazul deprimrii centrilor nervoi superiori, se
determin efecte stimulatorii.
n comparaie cu cofeina se mbuntete amplitudinea respiraiei i mai puin
ritmicitatea ei. Efectul favorabil asupra cordului apare la 15 minute de la injectarea s.c. sau
i.m. i dureaz cteva ore.
Aciunea este att reflex, cu punct de plecare locul injeciei, ct i direct, acionnd
asupra S.N.C. i cordului.
Prin stimularea centrului vasomotor depresat i a travaliului cardiac, presiunea
sanguin se restaureaz.
Capilarele mici rspund de aciunea camforului dup stadiul n care se gsesc.
Medicamentul induce i aciune antifebril, datorit vasodilataiei ce o produce, apoi
aciunea antiseptic i sudorific. Este puin toxic.
Prin eliminare renal i prin glandele bronhice determin diureza i expectoraia.
Este folosit uleiul camforat 10-20%, de 2-3 ori pe zi. n administrri i.v. se folosete
soluia clorurat izotonic.

Pentetrazolul (Cardiazol; Penthazol)


Se prezint sub form de soluie 10%, n file de 5-10ml. Se administreaz i.m., s.c.
sau i.v., n anumite situaii i per os. n organism medicamentul se inactiveaz foarte
repede, el trebuind, n consecin, administrat treptat, la 1-2 ore. Nu se cumuleaz.

177
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n doze mici are aciune stimulatoare asupra S.N.C., aparatului cardiovascular i


respirator.
Este cel mai bun antagonist fa de hipnotice i narcotice, animalele se trezesc
instantaneu. n doze mari, i.v., provoac convulsii clonice.

icetamida (Coramida; Cordiamina)


Se prezint sub form de soluii 25%. Este stimulant sigur fa de centrul respirator,
nu este cardioexcitant. Se administreaz per os, s.c., i.m. sau i.v.

Stricnina
Este un alcaloid care, alturi de brucin i vomicin se gsete n seminele di-
feritelor specii de Strichnos. Seminele sunt oficinale i conin 2,5% alcaloizi, exprimai n
stricnin i brucin, n pri egale.

Stricnina sulfuric este oficinal. Se prezint sub form de cristale albe, cu gust
foarte amar, este toxic.
Se pstreaz la Venena. Se mai folosete i stricnina azotat, dar aceasta nu este
oficinal.
Stricnina este incompatibil cu substanele alcaline, iodul, taninul, oxidanii.
Administrat s.c. se cumuleaz, de aceea i dozele terapeutice nu se repet mai
repede de 2-3 zile, deoarece apar intoxicaii i moartea.
Dozele mici produc o aciune neurostimulant, cu excitaie nervoas moderat,
hiperestezie senzorial, mai mult sau mai puin intens, hiperreactivitate.
Acioneaz de predilecie prin mrirea excitabilitii sistemului modulator din
mduv (reprezentat de neuronii intercalari).
Stimuleaz deasemenea presiunea sanguin i respiraia.
Dozele mari produc stadiul preconvulsiv, cu exagerarea vizibil a reflectivitii, cu
hiperestezie intens i dezordine n coordonarea nervoas.
Dozele toxice determin instalarea stadiului convulsiv (convulsii de tip clonic),
sincrone, generalizate, care se exteriorizeaz n urma unor excitaii externe, chiar
nensemnate, convulsii care afecteaz un teritoriu restrns.
Acest fapt se datoreaz situaiei speciale create de substan: impulsurile venite pe ci
senzitive se transmit n mduva spinrii, nu numai neuronilor motori din regiunea
respectiv, ci i din zonele nvecinate (cu scoaterea din funcie a neuronilor intercalari).
Convulsiile clonice trec n contracii tonice, opistotonus, contracii care afecteaz i
muchii respiratori, care vor produce asfixia.
Contraciile tetanice sunt consecina faptului c excitaia este transmis att la
muchii flexori, ct i la extensori, n urma suprimrii totale a neuronilor intercalari.
Accesele convulsive alterneaz cu perioade de linite, dar pe parcurs acestea devin
din ce n ce mai scurte.
Stricnina are electivitate mai mare pentru neuronii medulari, mai puin pentru cei
corticali. Prin stimularea centrului vasomotor, vasoconstrictor i vasodilatator periferic,
cerebral i coronar, determin creterea presiunii.
Este stimulant a aparatului digestiv, mai ales n cazul atoniei gastro-intestinale.
Peristaltismul se restabilete, secreiile cresc datorit creterii tonusului vagal i a
excitaiei plexului Auerbach-Meissner.
Intoxicaiile sunt combtute prin asigurarea linitii animalului i anihilarea
convulsiilor (luminal sau alt barbituric, eventual inhalaii cu narcotic volatil).
Antidotul este cloralhidratul, n administrri intra-peritoneale, ideal i.v. Morfina este
contraindicat, deoarece este sinergic cu stricnina.
Din stomac se elimin prin splturi cu suspensii apoase sau soluie Lugol diluat.
Sulfatul de stricnin se utilizeaz pentru stimularea marilor funcii, n boli
infecioase, pentru mrirea tonusului muscular.

178
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este considerat medicamentul cel mai adecvat n pareze i paralizii.


Se administreaz s.c., soluie 1, pn la 1%.
Intr n compoziia preparatului Ruminol.
Doxapramul
Este utilizat pentru stimularea centrului respirator medular n perioada de post-
anestezie. Minut-volumul respirator crete la un minut dup administrare cu 200%.
4-aminopiridina
Este un stimulant al SNC, dar supradozajul determin convulsii.
Este indicat n tratamentul paraliziilor determinate de Clostridium botulinum.
Talazolina
Este un blocant adrenergic, simpaticomimetic, antihistaminic i antihipertensiv, fiind
antagonist al xylazinei i ketaminei.

5.1.2.2. Antidepresivele

Majoritatea strilor de indispoziie la animale au fost extrapolate de la om. Acestea


acioneaz prin blocarea recirculrii aminelor biogene presinaptice, la nivelul receptorilor
neurotransmitori din creier, rezultnd o cretere a concentraiei i deci prelungirea
aciunii stimulante a SNC.
Imipramina, Clomipramina, Doxepina, etc.
Sunt medicamente de uz uman care pot fi folosite n medicaia animalelor cu stri de
indispoziie.

5.1.3. Medicaia comportamental

Se presupune c serotonina (neurotransmitor are un rol important n tulburrile de


comportament ale animalelor.
Antipsihoticele
La om psihozele se caracterizeaz prin tulburri grave ale creierului caracterizate prin
halucinaii, tulburri n vorbire, etc. La animale se pot suspiciona manifestri similare.
Medicaia folosit n medicina uman poate fi folosit i n medicina veterinar
(clorpromazina, acepromazina, promazina, haloperidol, dervai fenotiazinici).
Serotonina este sintetizat n creier din triptofan n prezena GABA, un
neurotransmitor cu rol inhibitor la nivelul SNC.
GABA se formeaz din glutamat (care este un neurotransmitor cu rol excitator la
fel ca i aceticolina).
Creterea cantitii glutamatului va determin tulburari comportamentale manifestate
prin agresivitate, impulsivitate i fenomene de schizofrenie.
Anxioliticele
In acest caz poate fi folosit: diazepamul, oxazepamul, lorazepamul, etc

5.1.4. Eutanasia n medicina veterinar

Dei evitat, eutanasia i-a artat, de multe ori, utilitatea, n situaii limit,
traumatizante, grave, fr ieire, mai ales, n cazul proprietarilor, legai sentimental de
animalele lor. De aceea, considerm c o expunere succint, pe aceast tem, este de
interes.

179
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Eutanasia nseamn folosirea unor procedee care permit suprimarea vieii urmate de
moartea uoar, lipsit de orice fel de durere.
Indiferent de metoda folosit trebuie respectate principiile deontologice ale medicinei
veterinare:
Agenii chimici folosii la eutanasierea animalelor sunt sub form de:
- gaze: monoxidul de carbon, bioxidul de carbon, anestezice inhalatorii i
nitrogenul.
- lichide injectabile: barbiturice, cloralhidratul, etanolul, T61, anestezic general,
local i miorelaxant.
Principalele caracteristici sunt pierderea rapid a cunotinei, urmat de oprirea
cordului sau a respiraiei.
n medicina veterinar, eutanasia se practic n mai multe situaii: scurtarea suferinei
la animalele cu boli incurabile, apariia unor boli infecioase sau, cel mai adesea, la cererea
proprietarului.
Metodele folosite n eutanasie produc: hipoxiemie direct sau indirect; depresie
direct a neuronilor vitali; distrugere fizic a esutului nervos.
Protocolul de la Amsterdam referitor la protectia si bunastarea animalelor si
desfasurarea experimentelor pe animale (Directiva 86/609/EEC) indic dezideratele
eutanasiei:
1 moarte fr durere;
2 timpul necesar pn la instalarea pierderii cunotinei;
3 securitate personal;
4 stresul psihic nedorit (amploarea acestuia);
5 ireversibilitatea procesului;
6 efectul emoional asupra operatorului i observatorului;
7 economicitate;
8 modificri tisulare;
9 accesul la medicamente, posibilitatea abuzului.
Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de: specie, numrul
animalelor, criteriile economice, aparatura disponibil. n cazul n care carnea animalelor
ajunge n consum, atunci nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi, fiind
periculoase pentru consumator.
Pn n prezent, n medicina veterinar, sunt acceptate trei concepte de eutanasie:
1. inhalatorie;
2. medicamentoas;
3. cu mijloace fizice (vezi tabelul 4.5).
Fiecare metod are avantajele i dezavantajele ei i, de aceea, trebuie aleas acea
metod care are cele mai puine inconveniente pentru specia vizat.
nainte de eutanasie, este necesar linitirea proprietarului i a animalului.
Proprietarul trebuie s neleag c animalul eutanasiat nu va simi durere.
Eventualele micri ale animalului sunt micri reflexe i nu sunt cauzate de durere.
Dac animalul este agresiv, atunci nainte se administreaz un neuroleptic.
Nu se vor folosi substane care nu produc o pierdere rapid a cunotinei (ex. curarra,
nicotina, srurile de magneziu, stricnina, succinilcolina).

Eutanasia la cal i rumegtoare

Barbituricele administrate n doze mrite sunt corespunztoare pentru eutanasie.


Cel mai des folosit este Pentobarbitalul, sub form de sare sodic.
Produse comerciale: embutal, arcoren, Eutha. Doze: 50-100mg/kg corp.
Substana activ necesar se dilueaz n 1.000ml ap i se administreaz i.v.

180
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pentobarbitalul, n combinaie cu sulfatul de magneziu i cloralhidratul corespunde,


de asemenea, eutanasiei. Pentobarbitalul se poate substitui cu fenobarbital (compr., inj.).
Celelalte barbiturice, chiar dac sunt eficace, sunt neeconomice.
T-61 (Hoechst)
Este o asociere care conine: un anestezic local, un narcotic i un curarizant. Se
administreaz strict i.v. Se folosete, pe scar larg, n SUA, Canada, Europa, pentru
eutanasierea cabalinelor i rumegtoarelor. 1ml conine: 0,2 mg embutramid, 0,05 mg
iodur de mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric. Utilizat pentru eutanasie la:
cine (0,3ml/kg i.v.),
pisic,
animale mari (4-6ml/50kg, i.v.).
Cloralhidratul, sol. apoas 20% administrat i.v., se poate administra singur pentru
eutanasierea animalelor mari.

Fig. 5.1. Soluie injectabil pentru eutanasie T-61 (Hoechst)


1ml conine: 0,2mg embutramid, 0,05mg iodur de mebezonin i 5mg tetracain hidrocloric. Utilizat pentru eutanasia animalelor:
cine (0,3ml/kg i.v.), pisic, animale mari (4-6ml/50kg, i.v.).

Eutanasia la porc
Eutanasia cu barbiturice n doze crescute, i.v., este o metod acceptat i la suine.
Aceast metod de eutanasie nu se preteaz pentru un numr mare de animale.
Asocierea cloralhidratului cu sulfatul de magneziu i cu pentobarbitalul va elimina
efectele secundare (dispnee, convulsii).n eutanasia inhalatorie, mai recomandabil, se poate
folosi dioxidul de carbon, care prezint cele mai multe avantaje.
Este mai greu dect aerul, aproape inodor.
n concentraie de 7,5%, ridic pragul percepiei stimulilor algici.
Creterea, n continuare, a concentraiei determin anestezie rapid.
Inhalarea de dioxid de carbon n concentraie de 60%, produce, n 45 de secunde,
pierderea cunotinei i stop respirator, n 5 minute.
Eutanasia cu dioxid de carbon este utilizat n abatoare, dar are o serie de
inconveniente: semene de excitaie, vocalizaie timp de aproximativ 40 de secunde nainte
de pierderea cunotinei, dar este singura metod utilizabil n cazul n care carnea va fi
dat n consum.
Eutanasia la psri
Barbituricele, n doze mrite, se pot utiliza n eutanasia psrilor, dar nu se pot aplica
n mas. Cloroformul este folosit la eutanasia psrilor mici (papagali), este eficace, ieftin
i nu este inflamabil. Se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu pasrea
sub un clopot de sticl. Dioxidul de carbon se folosete pentru eutanasia, n mas, a
psrilor, n spaii nchise.
Eutanasia la cine
Barbituricele, n doze de 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n acest scop.

181
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dup premedicaie cu un neuroleptic (de ex. propionil-promazin 0,5mg/kg corp


i.m.), se poate obine moartea fr durere cu soluii saturate de sulfat de magneziu, n doz
de 10-30mg/animal (i.v.).
La nou-nscui
Eutanasia se poate efectua prin injectarea a 5-10ml eter sau cloroform, n creier. n
acest scop, se poate folosi cloroformul i pe cale inhalatorie.
Eutanasia la pisic
Administrarea intravenoas rapid de barbiturice, n doze de 100-150mg/kg corp,
soluie apoas 10%, va produce moarte rapid. Premedicaia cu neuroleptic i, apoi,
administrarea barbituricului (200mg/kgc) intraperitoneal sau intrapulmonar, asigur efect
sigur.
Eutanasia la peti
Clorbutanolul (Chlorbutanol)
Este potrivit pentru tranchilizarea, respectiv eutanasia petilor, n numr mare. Se
amestec 150ml clorbutanol sol.20% n 100ml ap. Carnea petilor nu se consum.
Eutanasia animalelor de blan
Dioxidul de carbon se poate folosi n camere etane pentru eutanasia unui numr
mare de animale. Animalul i pierde cunotina dup 50-60 secunde, iar n 3 minute se
instaleaz stopul cardiac. Metoda nu este costisitoare.
Tabelul 5.9.
Substanele a.u.v. folosite n eutanasie: a. inhalatorii
Securitatea Leziuni
Substana Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Eficacitate Specia Observaii
personal tisulare
Tineret:
cine,
Inflamabil, n spaii Anestezie Relativ n organele
Eter eficace pisic; Acceptabil
explozibil nchise lent ieftin parenchimatoase
roztoare;
Psri.
Lent; n
Neinflamabil,
spaii
Neexplozibil Anestezie
Metoxifluran nchise. scump " " " "
Toxic, dac lent
La animale
este inhalat
mari - mti
n spaii
nchise Anestezie
Halotan " " " " " "
La animale rapid
mari - mti
posibile
" ! activitate
Enfluran " " " " contracii "
rinichi motorie
musculare
la animale
Isofluran " " " " " eficace mari n urgene
n urgene
Neinflamabil, n n Cine, La animale
Neexplozibil containere concentraie Relativ pisic, mari asociat
)2O2 hipoxie "
Favorizeaz sau camere de 100% are scump pasre, cu alte
arderea nchise efect rapid roztoare substane
Efect
Leziuni ntinse
cancerigen La animale
Cloroform Rapid Ieftin n org. Eficace " Acceptabil
asupra ficatului, mari - mti
parenchimatoase
rinichiului
Containere Eficace
Nu se
Sigur, dac nchise exclusiv la Animale
Azot " " hipoxie accept sub
se ventileaz Umplere animalele mici
4 luni
rapid tinere
Cianur de Periculoas; Camere Vulpe,
" " " eficace
hidrogen Foarte toxic nchise roztoare
Lent, animalul
Aparatur Animale
CO Foarte toxic nu percepe " " " Acceptabil
special mici
aciunea
Pericol Containere Animale
CO2 " " " acceptabil
minim nchise mici

182
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

b. Substane neinhalatorii

Securitatea Leziuni
Substana Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Eficacitate Specia Observaii
personal tisulare
Barbiturice Sigur; Animalul Efect rapid Relativ ieftin reziduuri eficace Toate Acceptabil;
posibil abuz trebuie linitit; speciile i.v.
adm. i.v.
Secobarbital / sigur " " scump " " Cine, "
Dibucain pisic,
animale
de
laborator
T - 61 sigur " " " " " " "
Cloralhidrat + Sigur; " " Relativ ieftin " " Cai, "
Pentobarbital + posibil abuz bovine
Sulfat de
magneziu
Stricnin, - - - - - - - Nu se
)icotin, accept n
Curarizante, cazul n care
Sulfat de se folosesc
magneziu, singure
Clorur de
potasiu

c. Metode fizice

Securitatea Leziuni
Metoda Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Eficacitate Specia Observaii
personal tisulare
mpuctur, Periculos Personal Rapid Ieftin n creier Eficace Animale Acceptabil
Lovitur avizat mari, iepure
Dislocaie Sigur Personal Relativ " Ireversibil Psri, oareci, Sedare
cervical calificat rapid iepuri prealabil
sub 1kg
Sngerare Sigur Uor Relativ " Minime Ireversibil Animale Acceptabil
realizabil rapid mari, iepure
Decapitare Posibil Uor " Ireversibil Roztoare Sedare
leziuni realizabil prealabil
mecanice
Curent electric periculos Personal Rapid " Peteii Eficace Animale Acceptabil
calificat de cas

183
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 6

Medicaia S.).V.

184
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din punct de vedere morfologic S.7.V. este alctuit din 2 mari segmente:
simpatic i
parasimpatic.
Vegetativul trebuie neles ca un raport funcional biochimic, adic dup mediatorul
specific transmitor al excitaiei de la nerv la organul efector.
Vegetativul ar putea fi mprit,n funcie de sistemul biochimic, n:
colinergic,
adrenergic,
purinergic,
histaminergic,
triptaminergic.
Cele mai importante pentru farmacologie sunt sistemele colinergic i adrenergic, aici
ncadrndu-se mediatorii chimici propriu-zii i substanele medicamentoase care
acioneaz att asupra biosintezei, ct i asupra catabolismului.
Sistemele colinergice sunt formaiunile ce elibereaz acetilcolina i sunt compuse din:
fibrele postganglionare parasimpatice,
fibrele ganglionare parasimpatice i simpatice,
fibrele nervoase ale medulosuprarenalei,
plcuele motorii,
terminaiile fibrelor simpatice care inerveaz glandele sudoripare,
formaiunile sinusului carotidian.
Sistemele adrenergice sunt formaiunile care elibereaz catecolamine:
adrenalina,
noradrenalina,
dopamina.
Aceste sisteme sunt formate din:
fibre postganglionare simpatice (elibereaz adrenalina),
glandele suprarenale (elibereaz adrenalina i noradrenalina),
paraganglionii,
celulele cromafine din diferite esuturi,
unii neuroni ai S.7.C. care secret ori noradrenalin, ori dopamin.
Medicamentele din aceast categorie au efecte asemntoare cu cele ale mediatorilor
chimici produi la nivelul terminaiilor nervoase vegetative.
Aceste medicamente lucreaz direct asupra elementelor morfofuncionale inervate de
parasimpatic sau simpatic, alte medicamente producnd aceeai aciune, dar pe alt cale
(prin utilizarea colinesterazei sau monoamino oxidului). Primul factor va distruge
acetilcolina, al doilea simpatina, efectele fiind urmarea aciunii indirecte asupra
vegetativului. Spre deosebire de substanele parasimpatico-mimetice i simpatico-
mimetice, exist i substane care produc efecte inhibitorii asupra acelorai elemente,
blocnd mediatorii.
Ele sunt parasimpatico-liticele i simpatico-liticele.
Prin elementele morfo-funcionale asupra crora acioneaz mimetic sau litic, sistemele
biochimice amintite se vor interpune ntre terminaiile vegetative i entitile morfologice
inervate de ctre acestea.
n linii mari sistemele biochimice sunt de 2 feluri:
colinreactive (sensibile la coline) i
adreno-reactive (sensibile la adrenalin).
n afar de mimetice i litice ale vegetativului se studiaz i substane care acioneaz
asupra sinapselor ganglionilor vegetativi.

185
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.1. Parasimpaticomimeticele
Acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive.
Acestea, dup sensibilitatea lor se mpart n:
1. Sistemele muscarinice colin-reactive (care sunt sensibile la muscarine i sunt
blocate de atropin).
2. Sistemele muscarin colin -reactive (care se gsesc n cord, intestin, organe
inervate de fibrele postganglionare colinergice).
3. Sisteme nicotin colin - reactive (sunt sensibile la doze mici de nicotin i sunt
blocate de doze mari de nicotin sau curarin).
Sistemele nicotin colin-reactive se gsesc n:
celulele ganglionilor vegetativi,
celulele medulo-suprarenalei,
muchii striai scheletici,
sinusul carotidian,
lobul posthipofizar.
n cazul sistemelor nicotin-reactive exist i unele mici deosebiri:
1. cele din musculatura striat sunt blocate de de curarina,
2. ganglionii vegetativi nu sunt blocai de curarin,
3. sinusul carotidian i lobul posthipofizar sunt blocate de substanele din grupa
tetraetilamoniu care nu acioneaz asupra zonelor nicotin colinreactive din muchii
scheletici.
Substanele parasimpaticomimetice sunt de provenien vegetal, de obicei alcaloizi
sau sunt produse de sintez care conin azot.
Efectul farmacodinamic este identic cu cel produs prin excitarea electric a nervilor
parasimpatici (vag, oculo-motor comun, pelvic).
Se va produce:
bradicardie,
hipotensiune datorit stimulrii vasodilatrii,
hiperperistaltism gastrointestinal,
mrirea contraciei musculaturii netede,
hipotensiune ocular (contracia pupilei duce la deschiderea spaiului fontana),
hipersecreie bronic.
n principal, parasimpatico-mimeticele se folosesc ca:
purgative,
ruminatorii,
vomitive.

Acetilcolina
Este mediatorul parasimpaticului, fiind un ester al colinei (derivat de amoniu) care
sub influena colinesterazei sau alcalii hidrolizeaz i d natere la constituenii din care
provine. Ca pulbere este mai stabil dect ca soluie.
n organism sunt foarte nestabile, mai ales n administrrile i.v. (i.v. durata este de 15
minute maxim, iar s.c. maxim 40-60 de minute).

186
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n doze terapeutice produce bradicardie, vasodilataie periferic, hipotensiune. n


medicina veterinar s-a nlocuit cu esteri ai colinei care sunt mai stabili, au aciune de
durat, sunt insensibili la colinesteraz.

Vasoperif (Carbacol, Doryl)


Este esterul carbonic al colinei, folosindu-se derivatul clorurat.
Este foarte preferat deoarece nu acioneaz intens asupra cordului, dar poate da
complicaii adesea.
Din aceast cauz recomandndu-se doze fracionate.
Se folosete n:
atonii gastrointestinale
ale prestomacelor,
unele distocii i retenii,
ca vasodilatator.
)u se folosete n:
suprancrcrile gastrice acute,
gestaii avansate,
la animale btrne i epuizate.
Se comercializeaz sub form de fiole de 1ml 0,25 i 10ml 1.
Administrat s.c. la suine i caprine este un bun vomitiv i ruminator.

Pilocarpina
Este un alcaloid care se extrage din frunzele speciei Pilocarpus (arbuti din fam.
Rutaceae).
Este oficinal pilocarpina clorhidric.
Se pstreaz la Venena.
Se folosete s.c. este destul de instabil, produce reacii slab acide.
Are activitate predominant hipersecretorie la nivelul glandelor salivare i bronice,
mai puin la nivelul pancreasului i intestinului.
Secreiile salivare, dei n cantiti mari, vor fi diluate, avnd n componena lor
puine sruri i enzime.
De exemplu, dup o doz mare de pilocarpin, un cal de 400-500 kg poate s scad
chiar i 20-30 kg din greutate).
De aceea sngele se va concentra apreciabil, lipsa lichidului fiind completat prin
atragerea apei din esuturi (acest lucru se petrece n cazul fenomenelor acute inflamatorii,
n cazul existenei exsudatului i trans- sudatului).
Din acest considerent pilocarpina este una dintre cele mai bune alternative n
combaterea:
edemelor,
hidropiziilor,
furburilor acute,
ca purgativ i ca ruminator.
Dup injectarea s.c. efectul apare la cteva minute i dureaz pn la 3 ore.
La rumegtoarele mari i mici i la feline exagerarea secreiilor bronice poate duce
la bronhopneumonie ab ingestis.
Asupra cordului acioneaz mai puin favorabil, la fel i n privina vasodilataiei
periferice.
La nivelul ochiului produce mioz dar de intensitate mai mic dect cea produs de
ezerin.

187
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se recomand n tratamente oculare, n tratamentul glaucomului i ca miotic n


alternane cu atropina.
Dozele mari determin excitaia sistemului nervos, avort, agravarea strilor cardio-
pulmonare.
Se folosesc soluii 1 n fiole de 1-5ml.

Ezerina (fizostigmina)
Este alcaloid al unei liane tropicale Phisostigma.
Cel mai folosit este salicilatul, care este oficinal.
Se prezint sub form de cristale lucioase, cu gust amar, greu solubile. Se conserv la
Venena.
Este fotosensibil, colorndu-se n rou (rubrezerina).
Se difereniaz net de celelalte parasimpaticomimetice pentru c determin efectele
prin aciunea anticolinesterazic, de aceea se mai numete parasimpatico - mimetic
indirect.
Prin intermediul acetilcolinei care este elaborat fiziologic de terminaiuni ale
parasimpaticului, care nu este atacat de colinesteraz, rspunsurile la ezerin vor fi
asemntoare celor de la acetilcolin, n plus fiind influenate i plcuele motorii (muchii
striai se contract mai puternic, fiind folosite n tratamentul asteniei musculare).
Efectul predominant este asupra musculaturii netede digestive, a ochiului i a
uterului.
Hipersecreia este mai redus dect cea produs de pilocarpin i arecolin,
musculatura ns se contract mult mai puternic dect n cazul substanelor amintite, n
doze mari provocnd spasme intestinale, coronare.
La animalele gestante induce avort.

Este cel mai bun miotic sub form de instilaii n sacul conjunctival, n soluii de 0,5-
1%, mioza durnd pn la 24 de ore.

)eostigmina (Miostinul)
Este o substan sintetic anticolinesterazic, cu toxicitate mai mic i durat de
aciune mai mare dect a ezerinei.
Este printre cele mai bune stimulente ale musculaturii netede, folosindu-se n atonii
gastrointestinale, sau decurarizant n tratamentul parezelor i paraliziilor.
Este folosit i ca bun miotic (soluii 1-2%).

Arecolina
Este un alcaloid obinut din seminele nucii de Areca.
Este un ester al arecaidinei.
n practic se folosete sarea bromhidric care se prezint sub form de cristale
aciforme mici, uor solubile.
Se pstreaz la Venena.
Acioneaz direct asupra elementelor morfofuncionale inervate de parasimpatic.
Sub raportul efectelor se situeaz exact la mijloc, ntre ezerin i pilocarpin.
Aciunea dureaz 30 de minute i este caracterizat prin defecri dese, bradicardie,
mioz, transpiraie.
Este mai puin hipersecretorie dect pilocarpina, dar este mai hipermotilizant dect
ezerina.
Nu se recomand n colici, mai ales cele produse prin torsiune, ci numai n colici de
indigestie.
Intoxicaiile se combat cu atropin.

188
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.2. Parasimpaticolitice (vagolitice)


Sunt antagoniti ale parasimpatico-mimeticelor producnd:
tahicardie,
hipertensiune,
hiposecreie,
hipoperistaltism,
midriaz,
hipertensiune ocular.

Atropina
Este un alcaloid ce conine un nucleu tropanic i se ntlnete la plantele din familia
Solanacee.
Se gsete sub form de hiosciamin levogir n Hiosciamus niger.
Cel mai adesea n Datura stramonium i Atropa belladonna este racemic,
Frunzele conin 0,3-0,5% alcaloizi totali.
n practic se folosete atropina sulfuric care este oficinal i se prezint sub form
de pulbere cristalin, alb, cristale incolore, inodore, foarte amare (foarte toxice), foarte
solubil n ap.
Este incompatibil cu iodul, iodurile, taninul, adrenalina, substanele colorante.
Se pstreaz la Venena.
Acioneaz ca excitant S.N.C., efectul parasimpaticolitic datorndu-se mpiedicrii
aciunii acetilcolinei asupra sistemelor biochimice colinreactive din diferite structuri
anatomice.
Se absoarbe uor, chiar i pe piele, din esutul conjunctiv s.c.
n snge i esuturi va fi descompus de esteraze, eliminarea se realizeaz pe cale
renal, efectul durnd 6-8 ore.
Dozele mari asupra S.N.C.-ului determin, dup excitare puternic, paralizia i
moartea prin asfixiere.
Aciunea tipic parasimpaticolitic se va exercita n special asupra organelor inervate
de nervul vag.
Dozele mici diminu pn la oprire secreiile exocrine, nazale, salivare,
gastrointestinale, sudorale, bronice.
Musculatura neted se relaeaz, fenomen constatat la nivelul tractului digestiv,
respirator, splin i iris.
Efectul nu este constatat asupra vezicii urinare, cii biliare, uter.
Sub influena atropinei motricitatea intestinal se manifest i n funcie de stadiul
care se gsea anterior.
Dac este redus se restaureaz la doze mici, datorit faptului c medicamentul
stimuleaz plexul Auerbach-Meissner.
Relaxarea de ctre atropin a musculaturii netede contractate determin eliminarea
spasmelor i a senzaiei dureroase.
Poate fi mrit activitatea tranzitului intestinal, se instaleaz tahicardia, influennd
direct cordul.
Asupra vaselor de snge nu este prea influent.
n cazul ochilor produce midriaz pasiv i hipertensiune ocular prin injecii s.c.,
efectul durnd trei zile la cal i 10 zile la om.

189
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Intoxicaiile cu atropin sunt caracterizate prin surescitare, furie, uscciunea gurii, a


nasului (semn principal la depistarea fraudelor la cai).
Intoxicaia se combate prin splturi gastrice cu suspensii de crbune sau tanin i
administrarea de sedative.
Soluiile utilizate n practic sunt de 1 sau 1% sub form de tincturi i extracte.
Se recomand pentru caliti antispasmodice, diagnostic diferenial n cardiopatii,
diminuarea secreiilor, ca antidot n:

intoxicaii parasimpatico-mimetice,
organofosforice,
n injecii s.c., n colici la cal.
n oftalmologie se folosesc instilaiile 1%.
Se comercializeaz sub form de fiole de 1-5 ml de 0,25-1%.

Tropicamina
Se folosete n oftalmologie, fiind un midriatic rapid efectul apare n 20 de minute i
dispare dup 5-6 ore.

Ciclopentotal
Se utilizeaz sarea clorhidric pentru aciunea midriatic, aciunea durnd maxim 24
de ore.

Scopolamina (hioscina)
Oficinal este scopolamina bromhidric, pstrat la Venena.
Este incompatibil cu iodul, srurile de argint, taninul, substanele alcaloide.
Proprietile seamn cu atropina, dar spre deosebire de aceasta este i analgezic
linititoare, din aceast cauz este foarte adesea asociat cu opiaceele.
Produce midriaz puternic, de scurt durat.
Este unul dintre cele mai bune medicamente n combaterea rului de micare, a
vertijului, n hiperexcitaie, mialgii, nevralgii.

Scobutil (Buscopan)
Este un derivat scopolaminic.
Acioneaz mai puin intens asupra secreiilor salivare, sudorale, a inimii i ochiului.
Posed proprieti antisecretoare i antispasmotice digestive; este slab ganglioplegic.
Adesea se folosesc bromurile sub form de soluie injectabil 1%, comprimate,
supozitoare.
Se recomand n colici intestinale, biliare, uretrale, ulcere gastrice i duodenale.

190
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.3. Simpaticomimeticele
Sunt, n general, amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor biochimice
adenoreactive existente n aparatul cardiovascular, n musculatura neted intestinal,
bronic, iris, splin, uter, glande salivare i digestive, n unele glande sudoripare la
cabaline.
Efectele produse sunt: tahicardia, hipertensiune, batmotropie pozitiv, vasoconstricia
teritoriului splachnic, cu excepia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare, care se vor
dilata.
Relaeaz musculatura neted care a fost contractat, produce midriaza activ i
excitarea S.N.C.-ului.
Simpaticomimeticele sunt numite i adrenergice deoarece acioneaz asupra alfa i
beta receptorilor.
Se cunosc simpaticomimetice alfa secretorii (noradrenalina, nafazolina), alfa, beta
stimulatori (adrenalina, amfetamina), betastimulante (izoprenalina, orciprenalina).
n organism, substane de tipul adrenalinei (catecolamine) se formeaz de obicei n
medulara suprarenalei i n celulele cromatine, ele fiind mediatorii neuronilor adrenergici.
Cercetrile recente au artat c mediatorul chimic al simpaticului este simpatina
(adrenalin i noradrenalin).

oradrenalina
Este o substan prin elecie vasoconstrictoare, producnd hipertensiunea de scurt
durat.
Avantajul l constituie faptul c vasoconstricia nu este urmat de vasodilataie (de
exemplu la adrenalin), iar medicamentul este mult mai puin toxic.
ntrebuinarea de baz este n combaterea hipotensiunii arteriale consecutive
hemoragiilor masive, traumatismelor i depresiunii centrului vasomotor.
Este foarte eficient n hemoragiile capilare.
O cunoscut form comercial este 7oratrinal (forma bitrartrat) sub form de soluie
injectabil 2-4, administrat i.m., i.v., local.

afazolina (Rinofug, Privin)


Este o sare clorhidric, oficinal.
Se prezint sub form de pulbere microcristalin, glbuie, inodor, amar, uor
solubil.
Oficinale sunt picturile pentru nas cu forma clorhidric de 0,1%.
Se utilizeaz ca vasoconstrictor rapid i prelung n rinite, sinuzite, sub form de
instilaii nazale, nu mai mult de 10 zile, peste acestea aprnd pericolul de necroz a
mucoasei.

Fenilefrina (Usophrin, Mezaton)


Este un medicament de sintez, vasoconstrictor pentru toate teritoriile, dei efectul
su este de 4-5 ori mai redus ca al adrenalinei, durata este dubl.
Este bun hipertensiv, vasoconstrictor local pentru mucoasa nazal, n soluii de
0,25%.

Asmopent (Alupent)
Este o substan de sintez, beta stimulatoare, cu aciune bronhodilatatoare de durat
n administrri per os i aerosoli.
Izoprenalina (Bronhodilatin, Isupren, 7ovodrin).

191
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este un compus chimic beta stimulator, foarte bun bronhodilatator.


Se prezint sub form de comprimate i soluii pentru aerosoli 0,5%.

Bametan (Butedrin).
Este o substan beta stimulatoare, vasodilatatoare, puternic hipotensiv.
Este foarte recomandat n sindromul de ischemie periferic, degerturi, spasme
arteriale, tulburri vasculare postoperatorii, afeciuni renale.
Se comercializeaz sub form de comprimate i fiole de 1ml, 5%.

Adrenalina (Epinefrina, Suprarenin).


Se obine din suprarenal, zona medular, produsul natural fiind levogir.
Substana oficinal este obinut pe cale sintetic, produsul fiind racemic.
Se prezint sub form de pulbere cristalin, inodor, slab amar (este toxic),
fotosensibil, greu solubil.
Se pstreaz n recipiente foarte bine ferite de oxigen, cu azot.
Oxideaz la cldur i lumin. Se pstreaz la Venena.
Oficinal este soluia 1.
Se comercializeaz sub form de fiole de 1-2ml, 1.
n organism se descompune foarte repede sub aciunea amino-oxidazei n metilamin
i aldehida corespunztoare.
O parte oxideaz la nivelul oxidrililor, aprnd adrenocromul fr proprieti
simpaticomimetice, cu caliti hemostatice i antiinflamatoare.
Este instabil n contact cu esuturile. D culoarea roz-roie adrenalinei.
O parte foarte mic din adrenalin se elimin sulfo- sau glucuronoconjugat prin urin,
iar 1% se elimin netransformat.
Oricum, se administreaz mai puin per os, efectul este de scurt durat.
La locul injeciei se produce vasoconstricie intens, iar prul poate s albeasc.
Administrat i.m. determin instalarea necrozei, iar i.v. efectele sunt imediate, de
foarte scurt durat.
Vasoconstricia este o consecin direct a aciunii locale i generale.
Mucoasele devin palide, hemoragiile locale sunt stopate rapid.
Durata efectului este de 30-60 min., urmat de vasodilataie.
Adrenalina administrat pe cale general determin vasoconstricie n teritoriul
splahnic, asupra arteriolelor din cutis, dar capilarele musculaturii striate se dilat.
De asemenea se dilat vasele coronare, pulmonare, cerebrale.
Vasodilataia pulmonar poate favoriza apariia edemelor.
Adrenalina mbuntete travaliul cardiac prin creterea debitului sanguin de cteva
ori. Activitatea cardioexcitatoare este posibil chiar atunci cnd cordul este oprit cteva
minute.
Dezavantajul const n faptul c dup vasoconstricie periferic puternic se
instaleaz vasodilataie de compensaie pulmonar, cu evoluie spre edem.
Cordul, prea supus efortului, se poate opri.
Se produce relaarea musculaturii netede bronice i intestinale, mai ales dac se
gsea n spasm.
Asupra musculaturii netede splenice efectul este invers, lucrnd prin stimulare.
Asupra uterului acioneaz diferenial:
- stimuleaz uterul negestant i deprim cel gestant la vac;
- stimuleaz uterul gestant i
- nu acioneaz asupra uterului negestant la pisic i cine;
- produce nti relaare apoi stimularea uterului la scroafe;
- la iepuroaic stimuleaz uterul gestant i negestant.

192
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Intoxicaiile se manifest prin tahicardie exagerat, edem pulmonar, paliditatea


mucoasei, colaps, stri anafilactice, moarte.
Ca antidot, n prima faz se folosete cofeina, iar n colaps stricnina.
n medicina veterinar este folosit ca hemostatic local (badijonri, pulverizri),
analeptic cardiovascular n stri anafilactice i ocuri incipiente, n soluii 1, moarte
clinic, administrri intracardiace i i.v., n proporie de 1/10000.
7u se asociaz cu anestezicele locale.

Simpatol (Vasoton)
Este o molecul de adrenalin fr un oxidril n ciclul su aromatic.
Este succedaneul reuit al adrenalinei, mai puin toxic, cordul nu este aa de afectat.
Este cel mai inofensiv. Se administreaz i.m. i s.c.
Pentru aciune de durat se administreaz comprimate per os.

Amfetamina (benzedrina)
Oficinal este sarea sulfuric care este o pulbere alb, inodor, slab amar.
Se prezint sub form de comprimate.
Este foarte bun excitant al S.N.C. (la om produce euforie).
n medicina veterinar se folosete n encefalomielita calului.

Efedrina (Eherit).
Este nrudit cu adrenalina, fiind un alcaloid levogir obinut din speciile genului
Ephedra.
Forma sintetic, efetonina, este racemic.
Oficinal este sarea clorhidric care este o pulbere cristalin, cristale aciculare,
incolore, inodore, amare, uor solubile.
Se pstreaz la Separanda.
Acioneaz ca parasimpaticomimetic indirect, prin inhibarea aminoxidazei prin
intermediul simpatinei produs la nivelul terminaiilor simpatice.
Se instaleaz vasoconstricie urmat de vasodilataie, bronhodilataie, hipertensiune
sanguin, excitarea S.N.C., stimularea cordului i a musculaturii striate.
Nu se distruge n tractul digestiv, se absoarbe bine, la fel i n esutul s.c.
Se folosete ca i succedaneu al adrenalinei, aciunea sa fiind mai moderat, fr
pericole i de durat mai lung.
Se recomand n stri alergice i n tulburri respiratorii, asociat cu adrenalina. Intr
n componena fedrocainei.

193
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.4. Simpaticoliticele
mpiedic activitatea simpaticului sau a simpaticomimeticelor prin blocarea
sistemelor adrenoreactive.
Intereseaz mai ales elementele inervate de vasoconstrictori cu receptori alfa.
Dac aceste elemente se afl sub aciunea simpaticoliticelor, excitarea simpaticului
sau administrarea simpaticomimeticelor nu mai este urmat de vasoconstricie, ci de
vasodilataie.

Guanetidina (Ismelin)
Este o substan neurosimpaticolitic remarcabil.
Este de fapt o antiadrenergic.
Produce hipotensiune arterial dup o laten de 2-5 zile, efectul durnd pn la 10
zile, mai ales dac exist hipotensiune arterial.

Clonidina (Katapres)
Este un derivat imidazolic antiadrenergic.
Este hipotensiv cu aciune rapid (30-60 minute de la instalare, pentru 2-3 ore).
Se administreaz per os sau i.m.

Metildopa (Dopegyt)
Este simpaticolitic cu o structur chimic foarte asemntoare cu cea de la DOPA.
Modific sinteza catecolaminelor, pn la urm formeaz metilnoradrenalina care se
va inhiba simpaticocentral, producnd hipertensiune pe o perioad de 6 ore.
Se folosete n hipertensiune cu administrri per os i i.v.

Cornul secarei
Sunt scleroii maturi ai lui Claviceps purpureea care se dezvolt n ovarul lui Secale
cereale.
Oficinal conine 0,3% alcaloizi, exprimai prin tartrat de ergotamin.
Drogul este oficinal, se pstreaz la Separanda un an, dup care se reanalizeaz
substana activ.
Principii activi sunt derivai ai acidului lisergic (ergotoxin care este un produs al
ergotininei i ergotamina care este insolubil n ap).
Dozele mari de ergotamin i ergotoxin produc vasodilataie prin scoaterea din
funcie a sistemelor biochimice adrenoreactive.
n doze mici stimuleaz musculatura neted vascular, uterin, avnd loc
vasoconstricia i contracia puternic a uterului.
Vasoconstricia este att de intens, nct pot aprea necroze, mai ales la extremiti.
Administrat per os se absoarbe greu nefiind solubil.

Ergometrina aproape c nu produce vasoconstricie, dar prin stimularea contraciei


muchilor uterini, vasele vor fi presate, aceste efect fiind utilizat n combaterea
hemoragiilor uterine.
Se administreaz doar per os i s.c.
Cu ct gestaia este mai avansat, cu att efectul ocitocic este mai puternic,
sensibilitatea uterului n ordine descrescnd este: vaca, scroafa, pisica, iepuroaica, iar
ceaua este insensibil.
Este utilizat n retenii placentare i hemoragii uterine.

194
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Nu se folosete n stimularea ftrii deoarece produce contracii spastice, nu


ondulatorii, determinnd asfixia ftului sau ruptura uterin.
Dozele toxice produc vom, diaree, avort, paralizia cordului, apnee, moarte.
Dozele mici produc ergotism (intoxicaii cronice), avnd efect convulsivant i
gangrenos la psri hrnite cu cereale necorespunztoare.
Oficinale sunt:
- extractul fluid care conine 0,05% alcaloizi totali,
- maleatul de ergometrin (Ergomet),
- extractul uscat care conine 0,5% alcaloizi totali,
- tartratul de ergomet.
Neoficinale sunt:
- extractul moale de ergometrin i
- hiderginul (Redergin).

Tolazolina (Priscol).
Este un blocant al receptorilor adrenergici care produce vasodilataie splachnic,
pulmonar, retinian i n teritoriile cutanate.
Se administreaz per os i i.v. n arterioscleroze obliterante.

Yohimbina (Yohimbin)
Este alcaloidul dextrogir care se gsete n coaja lui Aspidoderma blanco i n plante
din genul Rawfolvia.
Are structur asemntoare rezerpinei.
Cel mai folosit este clorhidratul care se prezint sub form de cristale aciculare,
incolore, amrui, solubile.
Este un alfa adrenolinic care produce vasodilataie abdominal, pelvin i genital
care excit centrul sacral al ereciei.
Acinea afrodisiac se manifest prin aciunea cldurilor.
Se folosete i n retenii placentare, pentru tonifierea uterului.

195
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.5. Antihistaminicele

Histamina
Are ntrebuinri reduse n medicina veterinar, dar prin tulburrile pe care le poate
produce st n atenia medicului veterinar.
Aceste tulburri sunt n urma vasodilataiei capilare (simultan cu vasoconstricia
arteriolelor), hipotensiune, mrirea permeabilitii vasculare, a membranelor celulare,
edem, urticarie i n final, oc anafilactic.
n legtur cu mecanismul de aciune , antihistaminicele nu mpiedic formarea,
eliberarea sau descompunerea de histamin, ci se opun efectelor produse n organism de
histamin.
Se pare c se fixeaz pe receptorii histaminergici, nepermind adiionarea
histaminei.
Dei aceasta exist n organism, efectele nu mai apar.
n afar de aciunea antihistaminic mai are caliti anestezice locale, uneori sunt
depresoare.
Se recomand n alergii, urticarii, boala serului, astm bronic, n formele acute cnd
exist descrcri mari de histamin.

Romergan (Fenergan, Prometazin)


Este o pulbere alb-glbuie, inodor, amar. Se pstreaz la Separanda.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, sirop, fiole, de 1-2,5%.
Este bun antihistaminic, antialergic cu o durat de 8-12ore, neuroleptic, sedativ,
hipnotic, antivomitiv, behic, potenializator al depresorilor, un bun psihoplegic i un
antiparkinsonian.
n medicina veterinar se folosete n furbura acut, n administrri i.v. i i.m., n
dermatoze, urticarii, accidente anafilactice.

Feniramina (Avil)
Este o pulbere alb, inodor, uor solubil.
Se comercializeaz sub form de comprimate.
Este antihistaminic i antialergic mediu (4-6 ore), este sedativ, slab hipnotic.

Feniramin retard
Mrete activitatea la 20 de ore.

ilfan (Halopyramine)
Este foarte bun antihistaminic i alergic pe permen mediu, slab sedativ.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, supozitoare.

Tripelenamina (Piribenzamin)
Se comercializeaz sub form de sare clorhidric, n unguente 2%.
Este foarte bun n dermatite alergice pruriginoase, eczeme uscate i umede.

196
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

6.6. Substanele cu aciune asupra ganglionilor nervoi vegetativi


(ganglioplegicele)
Acestea acioneaz asupra sinapselor. Substanele nicotinice produc iniial efecte
stimulative, influxul nervos trece ctre organul efector, ulterior, datorit prelungirii
depolarizrii apare paralizia i deci efectul depresor. Determin n prima faz paralizia
receptorilor nicotinici ganglionari, ntrerupnd influxul nervos Sunt substane nicotinice i
ganglioplegice propriu-zise.

icotina.
Este un derivat piridinic. Se prezint sub form de lichid uleios, galben, cu miros
caracteristic. Acioneaz cu precdere asupra ganglionilor parasimpatici, n prima faz
determin excitaia acestora, apoi i deprim. Este iritant pentru mucoase. n medicina
veterinar se folosete n atonii ruminale.

Peracetina.
Posed aciune excitant asupra respiraiei care devine mai profund i constant ca
ritm. Efectul apare imediat dup administrarea i.v. i dureaz 1-2 ore. Produce creterea
ritmului cardiac i a presiunii sngelui, n general stri de surescitare de scurt durat.

Lobelina
Este un derivat piperidinic. n practic se folosete clorhidratul. Este un alcaloid, dar
se prepar i sintetic. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, inodor, amar,
solubil. Este un excitant foarte puternic, dar de scurt durat, a centrului respirator.
Administrat i.v. prezint efecte foarte bune analeptice, dar de durat scurt (minute), s.c.
efectele durez 15-30 minute, iar per os se inactiveaz. n organism se degradeaz repede.

Sparteina.
Este un alcaloid obinut din plantele din fam. Leguminoase.
Este un analeptic respirator, antiaritmic, bun ocitocic. Se folosete n aritmii cardiace
i n obstetric, cu mult pruden.

Citizina.
Este o pulbere alb, solubil, cristalin. Este un alcaloid cu aciune intens asupra
respiraiei, mai intens dect lobelina, chiar n stri de oc. Se administreaz i.v.
Substane ganglioplegice propriu-zise

Hexametoniul
Are durat scurt de aciune

Trimetafan (Arfonad).
Este un derivat sulfurat, ca aciune ganglioplegic scurt (5-10 minute).
Determin hipotensiune arterial apreciabil, folosindu-se n neurochirurgie.
Se administreaz i.v., n perfuzii.

Iodura de tetraetilamoniu
Paralizeaz temporar sinapsele nicotincolin-reactive din ganglionii vegetativi. Efectul
ganglioplegic este nlturat doar cu prostigmin.
Antagonitii hexametoniului, deca i suxametoniul sunt curarizani prin depolarizare,
relalnd muchii striai.

197
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 7

Medicaia antiparazitar

198
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bolile parazitare la animale sunt importante prin pagubele mari pe care le produc.
Din acest punct de vedere nu sunt inferioare bolilor infecioase.
Dei se aplic msuri programate i de prevenire a infestaiilor parazitare, ele sunt
nc insuficiente.
Paraziii interni sau externi produc pierderi, nu neaprat prin mortalitate, ci prin
morbiditate, ntrzieri n cretere, valorificarea slab a hranei, apariia bolilor
intercurente i mortaliti ridicate, dar cel mai adesea, organismul este intoxicat sau
spoliat datorit produilor de dezasimilaie aprui, i, care produc pori de intrare pentru
virusuri i bacterii.
Majoritatea substanelor antihelmintice acioneaz asupra sistemului neuromuscular
al parazitului prin blocarea jonciunilor neuromusculare, avnd drept consecin final
paralizia, moartea i eliminarea viermilor.
Aceast aciune asupra helminilor i asupra gazdelor definitive este pentru acestea
din urm nesemnificativ, i, de aceea, permite limite de siguran largi.
Asupra helminilor se cunoate o aciune paralizant reversibil, astfel nct, dac
nu sunt eliminai la timp viermii i revin, relundu-i activitatea parazitar.
La aceste substane se vor folosi substane purgative care se administreaz pn la
cteva ore dup administrarea de antihelmintice.
7u se vor asocia purgative n situaia n care substanele antihelmintice au activitate
proprie purgativ (ex: santonina i piperazina produc paralizii neuromusculare ale
viermilor intestinali, dar prima va fi nsoit i de un purgativ salin, n timp ce derivatul
piperazinic nu necesit prezena acestuia).
Substanele grupei organofosforice, cunoscute pentru eficacitatea lor att asupra
helminilor ct i asupra ectoparaziilor, sunt grefate n folosirea lor de toxicitatea relativ
nalt.
n ultimii ani au aprut i n familia organofosforicelor produi cu toxicitate mai
mic, bine tolerai de organism (haloxon, naftalofos, coumafos, diclorfos).
Mecanismul acestora se bazeaz pe blocarea acetilcolinesterazei, care este enzima
necesar n hidroliza acetilcolinei.
Acesta este un proces cu potenial toxic la organofosforice i aceasta va determina
ca folosirea pe cale intern s se fac dup o dozare corect a substanelor
organofosforice.
Prin blocarea enzimei mediatorul nu mai poate fi eliberat, stimulul rmne deschis
ducnd la epuizarea i moartea parazitului.
Aceast aciune se cunoate att la paraziii interni ct i la cei externi.
Alte substane antihelmintice vor interfera procesul de fosforilare al ATP-ului
cercetrile efectuate artnd c diclorfenolul, niclosamidul, benzimidazolicele blocheaz
ncorporarea fosforului n molecula de ATP i interfereaz sistemul enzimatic succinat i
fumarat reductaza.
Efectul inhibitor se produce asupra mitocondriilor, aceast constatare neexplicnd
de ce aciunea este totui limitat la sistemul de fosforilare, avnd n vedere c acest
sistem la cestode i nematode este identic.S-ar prea c o explicaie este incapacitatea
acestor substane de a ptrunde n esuturile intacte ale nematozilor.
O alt aciune foarte important a antihelminticelor este inhibiia funciei ovigere.
De aceea, aceast inhibare a fost studiat la benzimidazolice, fenotiazin.
7ici acest mecanism nu este suficient elucidat.
Clasele de medicamente folosite n terapia antiparazitar, respectiv antihelmintic,
au evoluat exploziv , cea mai modern grupare cunoscut fiind cea a endectocidelor.
Perioada tratamentelor clasice a fost depit, terapia cu fenotiazin, produse
iodurate sau cu filicin sunt de domeniul istoriei.

199
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Indiferent de medicamentele antiparazitare alese, un rol important n reuita terapiei


este cunoaterea amnunit a naturii infestaiei i alegerea celei mai potrivite perioade i
mod de administrare.
7umeroase substane folosite pe baza efectului terapeutic sunt folosite totui n
condiii de teren fr a cunoate mecanismele intime ale aciunii.
Pentru o serie de parazitoze eficacitatea substanelor antiparazitare este nc redus.
n prezent exist foarte puine substane (avermectine) care s acioneze selectiv asupra
paraziilor localizai n S7C, pe seroase i muchi.
Folosirea vaccinurilor este i ea o metod de recomandat, dar, dei, studiile legate
de producerea acestora au luat amploare considerabil n cercetarea veterinar, n
practica curent se cunosc doar puine produse (ex. vaccinul nematodicid Longworm -
Dictol), drumul ctre obinerea vaccinurilor cu spectru larg fiind totui la nceput.
Din acest considerent, uzul antihelminticelor rmne deocamdat, cel mai eficient
mod de control, n special al paraziilor gastrointestinali.
Un antihelmintic complet este acela care posed urmtoarele proprieti:

un index terapeutic mare ,


un spectru terapeutic larg, att asupra formelor adulte ct i larvare de helmini,
un timp scurt rezidual, n laptele i esutul animalelor destinate consumului uman.
n cazul animalelor de companie prezena prelungit a medicamentelor n
organismul lor poate constitui un avantaj, prin protecia prelungit,
lipsa efectelor secundare,
competitivitate n administrare i stabilitate fizico-chimic.

Din punct de vedere practic, modul recomandabil de a nltura helminii la toate


speciile de animale este acela de a face primul tratament la femelele gestante, la ftare i
apoi, de 2-3 ori/an la tineret
Antihelmintice nu sunt ntotdeauna cea mai de dorit alternativ terapeutic.
La rumegtoare de exemplu, rotirea punilor sau utilizarea punilor sterile
sunt mult mai eficiente, dar adesea, din pcate, sunt impracticabile.
Calea de administrare cea mai convenabil terapeutic, pare a fi cea parenteral,
administrrile tradiionale (pe cale oral) asigurnd eficien de scurt durat.
Activitatea unor medicamente de ultim generaie (Ivomec, Abamectin, Doramectin,
Closantel) genereaz o persisten destul de lung dup administrri (de obicei
sptmni).
De aceea, dou administrri la interval de o lun n sezonul de punat au dus clar
i la reducerea nivelului contaminrii punii.
Protecia turmelor pe pune s-a fcut cel mai adesea i prin utilizarea furajelor sau
a apei medicamentate, dar animalele nu au consumat dozele corect, subdozajul aprnd
adesea.
Mai recent, administrrile de boluri cu eliberare periodic i eliberare periodic
programat, direct n rumen au oferit protecie antiparazitar solid pe toat perioada
sezonului de punat. Aceste dispozitive sunt reinute n reea i rumen datorit
densitii (Paratect, Autoworm, Systamex-Repidose), aripioarelor antiregurgitare
(Proftril) sau prin gonflare (Paratect - Flex, Captec).
O problem n studiu la animalele n stabulaie o constituie numrul nsemnat de
larve infestante (care au ptruns n organism n ultima perioad de punat, toamna
trziu) a cror dezvoltare a rmas arestat n esuturile animalului gazd.
Aceste larve, de obicei refractare, la terapia cu substanele uzuale au fost serios
diminuate prin terapia cu medicamentele benzimidazolice sau cu avermectine.

200
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.1. Moduri de aciune ale antihelminticelor


Studiul moleculelor cu proprieti antihelmintice este strns legat de urmrirea
metabolismului energetic al helminilor.
Pn n prezent se cunosc patru mecanisme principale de aciune a antihelminticelor
care:
acioneaz neurofiziologic asupra helminilor,
decupleaz fosforilarea oxidativ,
interfereaz metabolismul energetic al helminilor,
afecteaz integritatea celular a paraziilor.

Compui cu aciune asupra neurofiziologiei helminilor

Aceti compui interfereaz sinapsele interneuronale sau neuromusculare

Acetilcolinesterazicele.
Aceti compui interfereaz activitatea sinapselor interneurale sau neuromusculare
n aceast categorie intr organofosforicele (7eguvon, Cumafos) care se cupleaz la
colinesteraze, inhibnd astfel degradarea acetilcolinei n acetat i colin.
n acest fel placa neuro-motorie este blocat i stimulul va rmne continuu pna la
epuizarea resurselor energetice ale parazitului.
Acetilcolina acioneaz de o manier energic la nivelul receptorilor post sinaptici
antrennd o paralizie spastic din partea nematozilor.
Acetia nu se mai pot menine ataai la nivelul mucoaselor i astfel vor fi expulzai.

Colinomimeticele.
Acest grup include imidazolicele (tetramisolul, levamisolul) i tetrahidro-
pirimidinele (morantelul i pirantelul) care se fixeaz tot pe receptorii post-sinaptici,
provocnd, de aceast dat, o depolarizare intens, reversibil a fibrei musculare.

Anticolinergicele.
La helmini, ca i la vertebrate, neuro-transmitorul care stimuleaz fibrele
musculare este acetilcolina iar cel inhibitor este acidul gama-amino-butiric (GABA).
n categoria anticolinergicelor intr i piperazinele care provoac paralizii flasce
reversibile, prin inhibarea GABA.

Avermectinele
Ivomecul, Abamectina, Doramectina etc au activitate comparabil GABA-ergic,
stimulnd eliminarea de GABA i poteializnd fixarea acidului pe receptorii post
sinaptici.
La mamifere aceti receptori se situeaz dup bariera hematomeningeal, n mod
normal, barier nepenetrat de ctre Ivomec, astfel explicndu-se non-toxicitatea
produselor de acest fel pentru gazdele mamifere.

Moleculele care decupleaz fosforilarea oxidativ

n acest proces sunt implicate produsele din grupa salicilanilidelor (closantel,


rafoxanid) i a nitrofenolilor substituii (nitroxinilul).

201
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aceste molecule acioneaz asupra peretelui mitocondrial i decupleaz fosforilarea


oxidativ dup sinteza de succinat (care se acumuleaz n celule fr producie de ATP).
Helminii mor n aceast situaie prin absena resurselor energetice.

Interferarea metabolismului energetic al helminilor

Benzimidazolicele de exemplu, acioneaz prin interferarea metabolismului energo-


generator, asupra diferitelor complexe enzimatice ale populaiilor de helmini.
Exceptnd mebendazolul i analogul su fluorinat (flubendazolul), blocarea
diferitelor sisteme enzimatice va duce la acumularea de metabolii inutilizabili, de obicei
toxici, pentru helmint.
Acesta va muri rapid prin epuizare (lipsa sintezei ATP-ului).
Benzimidazolii inhib unele enzime ale acestor ci:
- fenolpiruvat-carboxikinaza,
- malat-dehidrogeneza,
- fumarat-reductaza,
- succinat-reductaza i sistemele
- succinat-decarboxilaza.
De asemenea, este inhibat sinteza energetic n mitocondria paraziilor.
Aceast int este foarte important avnd n vedere diferena metabolic fa de
gazd.
Factorii care influeneaz activitatea reaciilor limitative ale cilor metabolice au o
importan reglatoare considerabil i includ: niveluri hormonale, de nucleotide, de O2 i
CO2.
De asemenea, reglatori nenaturali ai activitilor enzimatice, cum ar fi
medicamentele, ar putea s afecteze aceste sisteme (care n mod normal nu sunt limitative
pentru parazii).
Cile metabolice care au primit o atenie mrit au fost cele ale metabolismului
respirator deoarece producia de (ATP) adenozin-5-trifosfat este esenial pentru
integritatea i supravieuirea organismului parazitar.
Adaptarea unui parazit la modificrile de mediu ntotdeauna va determina consum de
energie. Atta vreme ct sistemele reglatoare vor asigura energie nu vor aprea niveluri
sczute de ATP.
Cu toate acestea, n situaii de stres (oc osmotic, tratamente antihelmintice)
organismul nu se poate mpotrivi la consumul energetic pentru adaptare, mecanismul su
de control cade i parazitul va sucomba.
Metabolismul respirator este o prim int pentru atacul antihelminticelor.
Paraziii se deosebesc de gazdele lor printr-un numr diferit de ci ale
metabolismului respirator, ei producnd acizi organici incomplet oxidai (ca produi finali).
Cile metabolice respiratorii ale majoritii paraziilor sunt diferite n unele aspecte
de cele ale gazdelor: oxidarea glucidelor este, de obicei, incomplet i producia de
metabolii finali este destul de redus fiind reprezentat de lactat, succinat, acetat,
propionat sau etanol.
Exist variaii considerabile ntre speciile parazitare n privina cantitii produilor
finali care se formeaz. S-au descoperit cteva ci metabolice specifice paraziilor care nu
au echivalen la gazdele lor vertebrate.
De exemplu, fixarea CO2 n fosfoenol-piruvat i conversiunea produsului de la oxalo-
acetat la succinat i apoi propionat este catalizat de sistemele enzimatice fumarat-
reductaza i succinat-decarboxilaza, procese specializate n evoluia ctre propionat.
Aceste dou sisteme rspund de sinteza ATP-ului care apare anaerob n mitocondria
parazitului.

202
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se cunosc multe antihelmintice, printre care i benzimidazolicele, care afecteaz


aceste ci, n special traseul fosfoenol-piruvat la propionat.
Fosfoenol-piruvat-carboxikinaza i fumarat-reductaza din corpul nematodelor i
cestodelor sunt inhibate in vitro de ctre cambendazol i mebendazol.
Sistemul fumarat-reductaza este prezent la majoritatea helminilor i nu se depisteaz
n circumstane normale la vertebrate.
Acest situs este o prim int n strategia de atac antihelmintic.
Proprietile sistemului fumarat-reductaz sunt nc puin cunoscute la nematozi i, n
mod special, relaia dintre succinat-dehidrogenaza i enzima care reduce fumaratul la
succinat.
De asemenea, se cunoate destul de puin i despre relaia: fumarat-reductaz
oxidare succinat (sau succinoidaza), prezent la toi paraziii, capabili s transfere
electroni de la succinat la oxigenul molecular producnd fumarat i ap.
Primele studii legate de implicaia efectelor antihelminticelor asupra sistemului
fumarat-reductaz la nematodele intestinale, au descoperit c tiabendazolul inhib acest
sistem i a constatat o mrire a fazei de inhibiie, prin includerea cisteinei n amestecul
administrat. Inhibiia a implicat n mod evident gruprile tiol aparinnd cisteinei.
Mebendazolul nu a avut acelai efect, probabil i din cauza insolubilitii sale
cunoscute.
Acesta inhib activitatea succinat-dehidrogenazei i fumarat-reductazei n
mitocondrie n cazul larvelor de Trichinella spiralis.
Deasemenea, benzimidazolicele substituite pot inhiba sinteza energiei n mitocondria
ficatului de obolan pentru o perioad foarte ndelungat.
Asemenea efecte n sinteza ATP-ului pot modifica profund calea metabolic
respiratorie.
Adenin-nucleotidele moduleaz n mod direct unele enzime ale cilor metabolice
cum ar fi:
- hexokinaza,
- fosfofructokinaza,
- piruvat-kinaza i
- fosfoenolpiruvatcarboxikinaza.

Schimbarea concentraiilor adenin-nucleotidei afecteaz rata reaciilor catalizate de


enzimele de mai sus.
Tratamentul cestodozelor i nematodozelor cu cambendazol (CBZ) sau mebendazol
(MBZ), determin niveluri sczute de ADP i ATP, precum i scderea nucleotidelor
totale.
O comparaie ntre efectele MBZ n metabolismul respirator la specii parazitare
diferite a demonstrat c, de exemplu, att trematodele ct i nematodele sunt sensibile la
MBZ in vitro i in vivo.
Preluarea glicogenului din mediu de ctre helmini este inhibat de ctre mebendazol
i astfel, coninutul n glicogen al parazitului va rmne sczut.
Aceste diferene ntre trematode, cestode i nematode se explic prin faptul c
asimilarea glucozei de ctre trematode este un proces pasiv, pe cnd la alte organisme
(nematode i cestode) acesta va fi energo-dependent.
Metaboliii finali, rezultai n urma tratamentelor cu MBZ sunt i ei afectai.
Producia de lactat este crescut iar producia de succinat scade.
n cazul trematodelor efectul este inversat. n timp ce cantitile de propionat i acetat
nu s-au schimbat n mod semnificativ, cantitile de succinat sunt substanial crescute i
cele de lactat micorate.
La cestode, n intestin, granulele secretorii par s fie implicate n formarea i
meninerea barierei de microvili a tegumentului extern precum i n posibilitatea de a

203
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

furniza enzimele necesare pentru digestia extracelular a absorbiei (enzime hidrolitice i


proteolitice).
S-ar prea c autoliza tegumentului la cestodele tratate cu mebendazol este provocat
de stocarea prelungit a acestor enzime litice.
De aceea expulzia cestodelor este, n general, mai lent dect a nematodelor.

Molecule care afecteaz integritatea celular a paraziilor

Unii compui antihelmintici mpiedic polimerizarea tubulinei n microtubuli.


Microtubulii sunt formaiuni cu rol constitutiv n citoschelet la eucariote i se gsesc
n citoplasm i membrana mitocondrial, intervenind n activiti celulare diferite:
- diviziune,
- formarea membranei mitocondriale,
- transport,
- digestie,
- absorbie.
Benzimidazolii se leag la dimerele tubulinelor i le mpiedic s polimerizeze.
Cum aceti tubuli sunt supui procesului polimerizare-depolimerizare, activ va
rmne doar procesul depolimerizrii care va antrena alterri ale funcionalitii celulare,
dezechilibru biochimic, pierderea homeostazei i moartea helminilor.
n cazul benzimidazolicelor, aceast aciune asupra microtubulilor se poate traduce
prin dou efecte:
- Inhibiia asimilrii glucozei de ctre parazii i pierderea rezervelor de glicogen.
- Reducerea secreiei acetilcolinesterazei de ctre parazii.
Depolimerizarea prin fixarea, de obicei, pe beta-tubulin, explic toxicitatea slab
pentru citoscheletul celulelor de vertebrate.
Tubulina joac un rol important asupra celulelor cu activitate susinut metabolic:
celulele intestinale responsabile de absorbia nutrienilor, celulele genitale n diviziune sau
cele somatice n diviziune (morula).
Coordonarea neuromuscular a helminilor este esenial n procesul de hrnire i n
ataarea la nivelul tractului digestiv sau respirator al gazdelor.
Din aceast cauz, produsele care ar putea interfera transmisia nervoas sau
aprovizionarea energetic a celulelor nervoase pot s devin antihelmintice cu mare
eficacitate.

204
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.2. Toxicitatea medicamentelor antiparazitare

Introducerea masiv de medicamente din ultimii ani a micorat mult riscurile prin
toxicitate.
Substanele noi prezint o electivitate mai bun fa de parazii i sunt n general mai
bine tolerate n organismul animalului gazd.
Medicaia veche bazat pe substane cu toxicitate medie sau mare i cu o eficien
terapeutic mediocr tinde s fie scoas din uz.
Utilizarea arecolinei bromhidrice preparat din ferig mascul, sulfat de cupru,
hexacloretan, ulei de terebentin, soluia Lgol, timolul tinde s fie de domeniul trecutului.
Substanele organoclorurate care au calitatea de nmagazinare n esutul adipos,
produsele de fenotiazin i ntr-o oarecare msur derivaii de piperazin care mai sunt
folosite n terapie pot produce efecte toxice, mai ales la specii sensibile.
Dintre substanele moderne tetramisolul are toxicitatea ceva mai mare, mai ales la
cabaline, unde produce manifestri de tip colinergic.

Metiridina produce reacii locale cnd se injecteaz subcutan.


La asocierea metiridinei cu trovamilul (dietilcarbamazina) rezult efecte mortale.
Dintre substanele fasciolicide unele au nc indici de siguran mici.

7iclofolanul, brom-salicilanilida, ntr-o msur mai mic oxiclozanidul, nitroxinilul


trebuiesc obligatoriu administrate cu pruden.
Substanele cestodicide noi au n general toxicitate redus.
n toate cazurile trebuie s se acorde o atenie sporit animalelor obosite, slbite,
cahectice, tarate, cu boli cronice, a femelelor gestante sau a categoriilor de tineret.

205
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.3. Clasificarea substanelor antiparazitare


7.3.1. Substane cu aciune asupra nematodelor
7.3.1.1. )ematodicidele vechi

Befenium (Alcopar)
Este un derivat de amoniu cuaternar.
Se utilizeaz n special n strongilatozele gastro-intestinale, n doz de 200mg/kg
corp sub form de pulbere emulsionabil, granule, capsule gelatinoase.

Oxiuranul
Este un produs uman folosit n nematodozele umane.
Substana activ este pioctanina care acioneaz asupra nematozilor din tubul
digestiv la animale.
La cabaline se administreaz drajeuri de 0,01g.

Uleiul de terebentin
Se folosea la cabaline, administrndu-se cu sonda nazo-esofagian 30ml asociai cu
20ml tetraclorur de carbon.
Se recomand administrarea unui bol de 200ml cloroform, iar dup tratament un
purgativ salin pentru eliminare. Este iritant i toxic.

Soluia Lgol
Conine o parte iod, 1,5 pri iodur de potasiu i 1.500 pri de ap.
Se administreaz n dictiocauloz la oi, viei, prin injecii intratraheale52.

Santonina
Este un alcaloid reprezentnd principiul activ din planta Artemisia cinae.
Drogul este extras din capitulele florale ale plantei care are aspectul unor semine de
unde i denumirea folosit pentru drog.
Este o pulbere cristalin alb, inodor, gust amar, puin solubil n ap dar solubil n
grsimi. Este fotosensibil transformndu-se din alb n galben.
Conservarea se face n ntuneric la Separanda.
Are aciune asupra nemathelminilor n special a celor cu musculatur bine
dezvoltat, producnd paralizia lor.
Are rezultate bune n ascaridioz, la suine i cine.
Nu are efect asupra formelor imature sau a larvelor migrans.
Avnd n vedere c paralizia n acest caz este reversibil este obligatorie
administrarea de purgative saline pentru a produce evacuarea viermilor n exterior, fiind
strict contraindicate purgativele uleioase.
Doze: 5-10 mg/kg corp la cine.
Pentru tratament este necesar o diet de 12 ore; la porc se poate face i n hran sau
sub form de electuarii.

Fenotiazina
Este 1,O H fenotiatina Este o substan sintetic. Se prezint sub form de pulbere
fin, alb-verzuie cu miros slab, caracteristic, insolubil n ap, fr gust.

52
Animalele se aeaz n plan nclinat i se injecteaz ntre 5-50ml pentru fiecare pulmon. Tratamentul se repeta dup 24 de ore pentru
cellalt pulmon.

206
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

H
N

S
Fig. 7.1. Fenotiazina

Este foarte sensibil la umezeal i lumin motiv pentru care se pstreaz n vase
foarte bine nchise, la ntuneric.
Se comercializeaz sub form chimic pur, tehnic, n diferite asocieri. Forma pur
purificat pn la 98% se prezint sub form de pulbere micronizat format din 60 - 70%
particule de 5 m i restul de 10 - 20 m.
De reinut c are aciune hemolizant i de aceea se impune adugarea de calciu,
cupru, magneziu sau a altor microelemente. Forma tehnic prezint particule mari i e
impur din punct de vedere chimic.

Fenobentul
Conine 66% fenotiazin, 33% bentonit i 1% stearat de zinc. Bentonita se folosete
ca i dispersant al particulelor de fenotiazin iar stearatul de zinc are rol emulgator.
Aciunea antihelmintic este bun fiind excelent asupra nematozilor sanguinofagi. Nu
acioneaz asupra cestodelor i trematodelor.
La rumegtoare are efecte de 100% asupra formelor adulte de Haemonchus spp. i
Oesophagostomum spp. i de 75% asupra formelor adulte de Ostertagia spp i
Trichostrongylus spp.
Asupra genului Bunostomum pentru a se atinge eficacitatea maxim se folosesc
dozele maxime.
7u este activ asupra formelor imature i a larvelor, cu o singur excepie formele
imature de Haemonchus.
La cabaline dei nu exist o sensibilitate de specie, Fenobentul se poate folosi doar n
doze foarte reduse. Are eficacitate asupra strongililor mici, n timp ce la strongilii mari
activitatea e mult mai redus, fiind nevoie de doze crescute.
La psri activitatea este foarte bun n heterakidoz la puii de curc i gin,
activitatea este de 50% n ascaridioza ginilor.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea unor componente enzimatice la
paraziii aduli, avnd ca rezultat paralizia sau moartea acestora.
Puritatea i mrimea particulelor influeneaz ntr-o foarte mare msur aciunea
vermicid.
Fenobentul acioneaz i asupra funciei ovigere a nematodelor, provocnd inhibiia
enzimatic a acesteia. Administrarea continu va reduce mult cantitatea de ou pe pune,
scznd mult infestarea pajitilor.
n organism se absoarbe i se va metaboliza n tionol care va determina virarea
culorii ctre rou a urinei i laptelui.
La bovine i ovine se cunoate fenomenul de fotosensibilizare n sezonul de var
cnd, dup tratament, animalele se expun la razele solare directe.
La viei poate s apar cheratit cauzat de metabolitul sulfoxid care are calitatea de
penetrare a umorii apoase. Sensibilitatea cea mai mare o au cabalinele vara, iar oile i
psrile sunt ceva mai rezistente.
Fenotiazina se administreaz sub form de Fenobent i Fenosar (brichete cu o parte
fenotiazin i 9 pri sare).
Fenotiazina i Fenobentul se prezint sub form de: comprimate, boluri, pilule,
suspensii. Se pot administra i n concentrate.

207
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

naintea tratamentelor este necesar o diet de 12 ore.


Dozele sunt 0,07g la cabaline; 0,5g la rumegtoare i suine i 0,7-1g la psri.

Piperazinele (hexahidropirazinele)
Au fost folosite iniial n tratamentul gutei la om, efectul antihelmintic fiind
descoperit abia n deceniul ase.
Dei au fost depite n eficacitate de multe structuri mai noi, grupul i-a pstrat atuul
de non-toxic.
De atunci au aprut n practic numeroi derivai sub forma srurilor:
- citrat (Antepar, Arpezine, Helmecide, Oxucide, Multifuge, 7emadital,
Piperaverm, Pipizan, Uvilon)
- adipat (Adiprazine, Dietelmin, Entacyl, 7ometan Oxurasin, Oxypaat, Pipadox),
- clorhidrat,
- fosfat (Eraverm, Pipaverm, Piperazate, Piperaverm,)
- edetat (Edathamil,Justelmin, Perin, Pierazine-calcium)
- sulfat,
- tartrat (7oxiurotan, Paravermin, Piperate, Veroxi )
- dietilcarbamil (Diethylcarbamazine)
- hexahidrat (Antalazine, Ascaril, Eraverm, Helmifren, Piavetrin, Upixon,
Vermisol).
La noi n ar se comercializeaz adipatul de piperazin (Ascatrix) i sulfatul de
piperazin (Ascatrix S).

HN NH

Fig. 7.2. Piperazina

Este o pulbere cristalin, foarte higroscopic, alb, cu gust srat-acrior, miros


caracteristic. Srurile sunt mai stabile, insolubile n ap, excepie fcnd fosfatul.
Adipatul de piperazin se solubilizeaz n ap n proporie de 1:20.
Se absoarbe uor n intestin, se metabolizeaz n organism i se excret n proporie
de 30-40% n urin n primele 24 h., cu rata maxim ntre 1-8 h.
Mecanism de aciune. Acioneaz asupra jonciunilor neuromusculare ale viermilor,
determinnd blocarea lor.
De asemenea se produce inhibarea producerii acidului succinic, efectul final fiind
paralizia nematozilor i incapacitatea lor de a se menine n intestin, acetia fiind eliminai
prin micrile peristaltice proprii tractului intestinal.
Nu este necesar asocierea cu purgative, cunoscndu-se c viermii aduli sunt mult
mai sensibili dect formele tinere.
Toxicitatea este redus, iar DL50 este mare, de 11,4/kgc., ceea ce indic o limit larg
de siguran.
Tratamentul este bine tolerat de animalele adulte i tineret, nu se cunosc
contraindicaii, excepie fcnd afeciunile grave renale sau hepatice.
Spectrul antihelmintic cuprinde: ascarizi, oxiuri, esofagostomi, strongili.
Ascatrixul se utilizeaz n ascaridioz la viei, suine, carnasiere, psri precum i n
alte helmintoze.
Dozele sunt de 0,4g/kgc. la viei, 0,20g/kgc. la suine.
Tratamentul dureaz 2 zile consecutiv, nainte de prima administrare recomandndu-
se o diet de 12 h., 0,2g/kgc la carnasiere sau 1 comprimat/2kgc., la psri 0,4-0,5g/kgc.
n toate cazurile tratamentul se repet dup 2-3 sptmni.

208
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dietilcarbamazina (Carbilazine, Caricide, 7otezin, Spatonin)


Este tot o piperazin: 7,7-dietil-4-methyl-1-piperazin-carboxamid citratul

O CH2CO2H
CH2H5

CH3 N N C N . HO C CO2H

CH2H5
C CH2CO2H

Fig.7.3. Dimetilcarbamazina

Produsul a fost o mare reuit la vremea lui, sintezele care au urmat confirmnd
eficacitatea srurilor de piperazin.
Astfel, din sarea citrat a dieltilcarbamazinei au rezultat numeroase condiionri:
Longicid, Dirocide, Franocide, Filazine, Loxuran, Filaribits, Hetrazan, iar din sarea
fosfat: Ditrazin.

Citratul de piperazin (Trovamil)


Este un derivat dietil carbamil al citratului.
Este o soluie injectabil (44,5%) asociat cu xilina (0,43%).
Este foarte activ n dictiocauloza bovinelor i ovinelor.
Se administreaz la ovine s.c. n doze mici de 25mg/kgc, trei zile consecutiv i la
viei pn la 75mg/kgc. n caz de infestare masiv se repet la 24 de ore.
Un produs similar de import este Francocide soluie 40% folosit n aceleai scopuri
i doze la ovine i bovine.

ematocton
Este un preparat romnesc, folosit n medicina uman.
Se prezint sub form de comprimate care conine piperazin adipat sau sub form
de sirop care conine piperazin hidrat.

Certuna
Este o alt sare a piperazinei asociat cu un acid, activ n dictiocauloze la ovine i
viei. Se administreaz i n soluii de 30% oral, dozele se divid n jumtate la interval de
24 h..

Florura de sodiu
Este o pulbere alb cristalin, inodor, gust uor srat, solubil n ap n proporie de
1:25, se pstreaz la Separanda.
Are aciune foarte bun n ascaridioza porcilor, dar are dezavantajul c este foarte
toxic dac se solubilizeaz n ap.
De aceea se administreaz fr ap, dup dieta alimentar i hidric de 12 ore.

Florosilul
Este un preparat pe baz de fluorosilicat de sodiu.
Este o pulbere alb cristalin, greutate specific mare, gust acru, e mai puin solubil
n ap, deci mai puin toxic. Se pstreaz la Separanda.
Are eficacitate bun n ascaridioza porcilor, de obicei administrndu-se n uruieli, n
tainuri reduse cu 30% din tainul normal, de 3 ori pe zi, dou zile consecutiv, n infestaii
masive trei zile de 3 ori pe zi.
Cantitatea total pro dosis nu trebuie s depeasc 0,6g la porcii sub 40kg i 0,8g la
porcii peste 40kg. Se poate administra apa fr restricii i diet.

209
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.3.1.2. Organofosforicele

Produii organofosforici pot produce depleia colinesterazelor sanguine ale gazdei.


n consecin, aceste substane nu sunt ntodeauna bine tolerate de ctre mamifere.
Rolul acestor medicamente este tot mai restrns azi, dar nu trebuie omise alternativa
pe care o reprezint n terapia mpotriva nematozilor rezisteni la antihelminticele
benzimidazolice, dar nici potenialul mare de toxicitate, n cazul supradozrilor.
Cei cu toxicitate mai mic cum ar fi: Triclorfon, Diclorvos, Coumafos, 7aftalofos,
Cruformate i Haloxon sunt utilizai i n terapia nematodozelor.
Primele dou produse se folosesc mai ales n terapia nematodozelor la cabaline, iar
ultimul la rumegtoare.
Aciunea este paraziticid, mecanismul de aciune fiind cel cunoscut, de blocare a
acetil-colin esterazei.
Compusul organofosforic se leag stabil de enzim producnd de regul blocarea
ireversibil a acesteia.
Mediatorul chimic, acetil-colina, rmne nehidrolizat, se acumuleaz, i, produce
paralizia sistemului neuromuscular al parazitului.
Diferena de toxicitate a compuilor organofosforici este dat de activitatea
compusului fa de colin-esteraza diferitelor specii de parazii i cea a organismului
gazd53.
Plecnd de la constatarea c nu exist o identitate ntre colin-esteraza animalului
gazd i cea a nematozilor, n prezent se caut realizarea unor compui cu activitate
maxim antihelmintic i nul asupra gazdelor.
Spectrul de aciune al compuilor organofosforici include viermi de la cabaline, suine
i carnivore i ntr-o oarecare msur, la rumegtoare.
La rumegtoare aciunea cea mai slab o manifest fa de Oesophagostomum i
Chabertia.
n aceste cazuri se recomand folosirea unui antihelmintic benzimidazolic, care s
alterneze cu substana organofosforic.
Ectoparaziii au, n general, o sensibilitate mai mare la organofosforice.
innd cont de toxicitatea ridicat a acestor compui nu se recomand folosirea
aceleai substane la tratamentul intern i extern.
n caz de supradozare se intervine cu atropin i cu reactivatori de colin-esteraz.
Nu se folosete la femele aflate n ultima lun de gestaie.

Triclorfon (Dipterex, 7eguvon, Metrifonat)


Este o pulbere alb sub form de cristale, cu miros particular, solubil n ap, eter,
cloroform, foarte solubil n alcool.
Denumirea oficial este de Metrifonat.
Dup administrarea oral absorbia este rapid, dar nainte de aceasta acioneaz
asupra viermilor producnd moartea acestora.
Dup 6 ore de la administrare se poate depista sub forma reziduurilor n carne, organe
i lapte, dar care nu sunt toxice.
La cabaline se administreaz sub form de boluri sau granule care se folosesc n
parazitoze cu Gasterophylus, Paraascaris, Oxiuris.
Produsul comercial poart denumirea de Dyrex TF.

53
Astfel, de exemplu, Haloxonul formeaz rapid complexe ireversibile cu colin-esteraza trichostrongililor, n timp ce colin-esteraza
ascarizilor se reactiveaz mai lent (dup 32 de zile). Colinesteraza organismului gazd este puin influenat, ceea ce explic toxicitatea
redus a Haloxonului. Complexul rezultat ntre acetilcolinesteraza eritrocitar oilor i Haloxon se va desface rapid, de unde lipsa
toxicitii la dozele terapeutice care sunt folosite la ovine, n timp ce la gte, colin-esteraza cerebral este blocat ireversibil, ceea ce
explic toxicitatea foarte mare la aceast specie.

210
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n habronemoza cutanat se face tratament cu intravenos de Neguvon 25mg/kg corp


n ser fiziologic sau dextroz 5% sau pe cale intern n doz de 35mg/kg corp sau soluie
10% administrat cu sonda nazo-esofagian.
La rumegtoare este activ n doze de 22mg/kg corp injectat subcutanat asupra
Haemonchus i Oesophagostomum.
Administrarea oral se face n doze de 44 110 mg/kgc., avnd efect i asupra lui
Ostertagia, 7eoascaris, Cooperia (cu eficacitate redus).
Este ineficace asupra lui Bunostomum, Chabertia, Trichocephalus.
La carnivore se obin rezultate bune la infeciile cu Toxocara canis, Ancylostoma,
purici, cpue i n demodecie (75%).
Dozele sunt de 75mg/kg corp oral, repetat de 2-3 ori la 3-4 zile interval.

Diclorphos (Atgard, Canogard, Equigard, 7ogos)


Este o substan volatil, uor descompus prin oxidare i hidroliz.
Prezint avantajul c este singurul antihelmintic organofosforic care se poate
ncorpora n rezina de clorur de polivinil.
Aceste comprimate nu se desfac n tubul digestiv, ci vor elibera treptat DDVP, care
asigur o concentraie terapeutic fa de nematodele din tubul intestinal.
n plus, eliberarea se realizeaz lent pe perioada a 2-3 zile, fapt ce va permite
organismului gazd o detoxifiere n timp, evitndu-se intoxicaiile.
Strbtnd n totalitate tubul digestiv, aciunea se exercit asupra paraziilor din toate
segmentele digestive.
n cazul eliminrii comprimatelor mari care conin 45-50% din cantitatea iniial de
DDVP, aceasta va face ca fecalele animalelor tratate s aib aciune distructiv asupra
mutelor care se aeaz pe acestea.
Avantajele plasticizrii sunt acelea de a scade pericolul de intoxicaie i de a feri
substane de descompunere prin hidroliz.
Prepararea se face n mod diferit de la o specie la alta, permind astfel o eliberare
mai rapid sau lent, n funcie de lungimea tubului digestiv.
Dup administrarea oral DDVP este rapid absorbit din tubul digestiv (n formele
neplasticizate atingnd nivele toxice nainte de a se putea realiza detoxifierea).
La suine se folosete produsul Atgard care are un spectru antihelmintic larg i care se
prezint sub form de comprimate i granule care conin 18-20% substan activ nglobat
n clorura de polivinil, de unde se elibereaz treptat.
Este activ asupra lui Ascaris, Oesophagostomum, Trichocephalus, att asupra
formelor adulte ct i a celor larvare.
Dozele sunt de 10-20mg/kg corp cu repetare la 18-21 de zile. n creterea industrial
se administreaz 55 ppm n uruieli.
La cabaline se folosete produsul Equigard n doze de 30-40mg/kg corp, n furaje,
uruieli sau breuvaje cu sonda.
Pentru a ntrzia tranzitul intestinal nu se administreaz ap 12 ore nainte i 4 ore
dup tratament.
Este contraindicat la animalele cu emfizem pulmonar (produce bronhospasm) sau
enterite (mrete peristaltismul).
Are spectru larg fa de: strongili mari i mici, ascarizi, oxiuri, gasterofili.
Produsul Canogard se utilizeaz la carnivore sub form de comprimate care conin
15% substan activ.
Se administreaz oral n lapte sau carne n doze de 25-30mg/kgc avnd aciune foarte
bun asupra genurilor: Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris i Trichocephalus.

Haloxonul (Cevoxon,Galloxon, Luxon)


El este 3-cloro-4-metil-7-hidroxi-(bis-2-cloro-etil-fosfat)-cumarina. (fig. 7.1).

211
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

O
ClCH2CH2O O O
P O
ClCH2CH2O

Cl
CH3
Fig. 7.4. Haloxon

Activitate: eficace mpotriva nematozilor gastrointestinali.


Metabolism: absorie intestinal rapid, niveluri sanguine maxime sunt nregistrate
dup 2 ore, fiind detectabile pentru nc 6h.
Prezena medicamentului reduce activitatea colinesterazei plasmatice a gazdei care se
reface lent la parametrii iniiali (n 4-5 zile).
Toxicitate: este comun pentru toate antihelminticele organofosforice, efectele
secundare putnd apare uneori chiar i la administrarea de doze uzuale.
Indicele de siguran al haloxonului este de 3-7 ori doza terapeutic.
Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap, solubil n cloroform, aceton, ulei.
Preparatele comerciale se prezint sub form de pulberi umectabile, suspensii sau paste.
Este cel mai sigur produs la rumegtoare avnd eficacitate mrit asupra n.g.i.
La ovine este foarte activ asupra formelor adulte de Haemonchus, Trichostrongylus,
Cooperia, Strongyloides. Este destul de activ asupra lui Ostertagia i Bunostomum.
Este puin activ asupra lui Trichocephalus i Chabertia.
Doza este de 35mg/kg corp.
La bovine are acelai spectru existnd preparatele comerciale Cevoxon i Galloxon.
Doza este de 35-40mg/kg corp.
La suine doza este de 30-40mg/kg corp rezultate de 80-100% obinndu-se n
ascaridoz i metastrongiloz.
La cabaline efecte bune asupra ascarizilor i strongililor mari i mici.
Doza este de 60mg/kgc. existnd condiionat preparatul comercial Galloxon.

Coumafosul (Asuntol)
Este o pulbere alb-glbuie, insolubil n ap, greu solubil n eter i metanol. Este
folosit mai ales la rumegtoare pentru c nu las reziduuri n lapte.
Produsul Baymix este administrat n concentrate timp de 6 zile la bovine n doz de
2mg/kg corp i o dat n doz de 15mg/kg corp.
La ovine doza este de 8mg/kg corp n breuvaj cu rezultate mult mai bune prin
nchiderea prealabil a gutierei esofagiene cu o soluie de bicarbonat de sodiu.
La pui, produsul se administreaz sub forma premixurilor medicamentate (Meldane).

aftalofosul (Maretin, Rametin)


Este 2-(diethoxyphosphinyl)oxy-1H-benz-(de)isoisoquinolin-1,3(2H)-diona.

O
O

N O P(OC2H5)2

O
Fig. 7.5. )aftalofos

212
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este un produs organofosforic cu spectru mediu folosit la ovine i bovine.


Este foarte activ asupra formelor adulte i larvare de Haemonchus, Trichostrongylus,
Ostertagia, 7eoascaris.
Este o pulbere alb cu miros uor aromatic, insolubil n ap, solubil n cloroform.
Absorbia n tubul digestiv este slab, avnd o metabolizare rapid.
Nu las reziduuri n carne i organe, n lapte cantitile reziduale fiind sub 0,1ppm n
24 de ore.
Toxicitatea este mic la obolan, doza letal fiind de 1g/kg corp.
Maretin este o pulbere de concentraie 80% care amestecat n ap d suspensie sub
diverse soluii: curativ 1:10 i preventiv 1:20.

7.3.1.3. Imidazotiazolicele

Tetramisolul (7ilverm, Citarin, Tetramisol, Concurat)


Este 2,3,5,6,-tetrahydro-6-phenyl-imidazo-(2,1-b)-tiazolul.

C6H5 N S

N
Fig. 7.6.Tetramisolul

Are aciune asupra nematozilor gastrointestinali i pulmonari.


Prezint un avantaj prin faptul c se poate administra injectabil.
Administrarea in vivo a avut ca efect eliminarea total a viermilor n 24 de ore.
Viermii eliberai dup 6-12 ore sunt vii, dar paralizai, iar urmtorii prezint
modificri ireversibile.
Se prezint sub form de pulbere alb, fiind un amestec de doi izomeri optic activi:
izomerul L care este rspunztor de activitatea antihelmintic i izomerul D-dexamisol care
are o activitate antihelmintic redus.
Cel mai adesea se livreaz sub form de clorhidrat de tetramisol (85% substan
baz).
Absorbia este rapid. aciunea sa se bazeaz pe blocarea enzimei fumarat i succinat
reductaza acionnd prin paralizia ireversibil a viermilor efect care a fost constatat in vitro
pe toate tipurile de helmini.
Administrarea in vivo a avut ca efect eliminarea total a viermilor n 24 de ore.
Viermii eliberai dup 6-12 ore sunt vii, dar paralizai, iar urmtorii prezint
modificri ireversibile.
Indicele terapeutic (doza eficace/doza maxim tolerat) este favorabil, iar DL50 a fost
la oaie de peste 80mg/kg corp.
La oarece, pe cale oral sau s.c., DL50 este de 84 mg/kgcorp respectiv 200
mg/kgcorp. La obolani valorile sunt duble.
n urma tratamentului se pot ntlni efecte secundare.
n 5% din cazuri s-a ntlnit: salivaie, epifor, uneori vom, care se remit dup
cteva minute sau 1-2 ore.
Dup administrarea s.c. se pot constata i reacii locale, nregistrndu-se tumefacii la
locul injectrii, mai ales la bovine. i acestea dispar dup 24 de ore.
La cabaline s-a ntlnit sensibilitatea de specie, de aceea nu se administreaz
injectabil.
Animalele tratate cu tetramisol nu prezint reziduuri semnificative n carne i organe
la doza de 80mg/kg corp dup trei zile de la administrare (0,06 ppm), n ficat i carne dup
apte zile nedecelndu- se nici o urm.

213
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Spectrul.
La bovine este activ fa de Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia, Bunostomum,
Strongyloides, Oesophagostomum, Dictyocaulus.
La ovine are eficacitate mare asupra: Haemonchus, Cooperia, 7ematodirus,
Strongyloides, Chabertia, Trichocephalus.
La suine are rezultate bune mpotriva: Ascaris, Hyostrongylus, Oesophagostomum,
Metastrongylus, Trichocephalus, Strongyloides.
La psri are rezultate n toate nematodozele, n special mpotriva lui: Capilaria,
Ascaridia, Heterachis i Amidostomum la palmipede.
La cabaline are efecte mpotriva lui Oxiuris, i Paraascaris n doz de 5-10mg/kg
corp, p.o.
La carnasiere este eficient n toate infestaiile cu Toxascaris, Toxocara, Uncinaria,
Ancylostoma, Trichocephalus, n doze de 10-20mg/kg corp, oral sau 7-10mg/kg corp,
injectabil.
La rumegtoare doza de 15mg/kg corp este activ i n dictiocauloz.
Cnd se administreaz la bovine se poate administra o soluie 15% oral n doz de
1ml/kg corp. La suine se poate administra i n furaje, 10mg/kg corp.

Butamisolul (Styquin)
Este 2-Methyl-7-3-(2,3,5,6-tetrahydro-imidazol)-6-yl-phenyl-propamida.

(CH3)2CHCOHN N S

Fig. 7.7. Butamisol

Este un derivat de m-amino-tetramisol i este folosit sub forma de sare hidroclorid cu


aceleai indicaii ca pentru tetramisol la cine i cal n special.

Levamisolul (Decaris, Paglisol, 7emisol, Anthelson, LEV)


Este 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo-(2-L-b) -tiazol-clorhidratul.
Este forma levogir a tetramisolului i este o substan solubil administrndu-se att
oral ct i parenteral. Este o substan solubil, nalt eficace, administrabil oral sau
parenteral. Cel mai adesea levmisolul se folosete sub forma sa de sare clorhidrat.
Este mult mai activ dect forma racemic, doza scznd (5mg/kgc. se va administra
injectabil, iar cea de 7,5mg/kgc., p.o.

N
- HCl

S N

Fig. 7.8. Levamisol

Activitatea. LEV este foarte eficient asupra nematozilor, formele larvare i adulte,
efectul fiind rapid, avnd ca rezultat eliminarea complet i rapid a viermilor n 24 de ore.
Metabolism: LEV se absoarbe rapid, cele mai nalte niveluri plasmatice atingndu-se
pe cale injectabil, dup 1-4 ore.
n cazul unui pH alcalin, LEV hidrolizeaz n-metabolitul su insolubil: 2 oxo3-(2
mercapto - etil) - 5fenil imidazolidin.

214
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Eliminarea: are loc rapid n cursul a 24 de ore, 46% prin urin i 32% prin fecale.
Perioada de interzicere, din aceast cauz, destul de scurt, de doar trei zile pentru
carne, o zi pentru lapte.
Toxicitate: indicele terapeutic este de 6 ori mai mare dect doza recomandat. Nu s-
au semnalat efecte embriotoxice sau teratogene.
Dozaj: Bovine i ovine - 7,5 mg/kgc.
n ultimii ani, pe lng valoarea antihelmintic foarte bun, levamisolului i s-au
descoperit i remarcabile activiti imunostimulante.
Aceasta se datoreaz, probabil, activrii macrofagelor i a limfocitelor.
La animale efectul imunostimulant al LEV se produce la doze de 1-3mg/kg corp.
O administrare oral sau parenteral va avea ca rspuns o activare a sistemului
imunitar care se poate prelungi cel puin 24 de ore.
Tratamentele efectuate intermitent sunt mult mai eficace dect cele continue.

7.3.1.4. Derivaii piridinici

Methiridina (Methyridine, Dekelmin, Promintic)


Este 2-(-methoxyethyl)-piridina

N CH2CH2OCH3

Fig. 7.9. Methiridina

Se prezint ca un lichid incolor foarte miscibil n ap, foarte bun solvent organic, deci
nu trebuie administrat cu obiecte de cauciuc. Livrarea se face sub form de soluii sterile
90% pentru administrarea subcutanat i intraperitoneal.
Exist i o sare sulfat (Mintic).
Se poate administra oral, dar nu se poate administra intramuscular deoarece produce
necroze.
Spectru. Este un antihelmintic foarte activ n nematodoze, cu eficacitate asupra
adulilor i asupra formelor larvare ale speciilor: Trichostrongylus, 7ematodirus,
Ostertagia, Cooperia, Trichocephalus.
Este foarte activ n capilarioz la psri. Un singur tratament este suficient,
dehelmintizarea total eficient efectundu-se de trei ori pe an. Nu las reziduuri
Doza general este de 200mg/kg corp.

7.3.1.5. Salicilanilidele

Eficiena lor este recunoscut mai ales asupra trematodelor, activitate asupra
nematozilor, n special asupra lui Haemonchus spp.
Salicilanilidele constituie o alternativ terapeutic important acolo unde a aprut
rezistena la produsele benzimidazolice.
Dup faza de absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd niclosamida) sunt
strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n cadrul derulrii metabolismului
energetic. Acest grup de substane active poate, de asemenea, inhiba fumarat-reductaza.
Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap se cunosc i formulri injectabile pentru
rafoxanid i closantel.
Indicele de siguran este mic.
Chiar i cel mai recent analog (closantelul) are limite de siguran sczute.

215
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Rafoxanidul
Este 7-[3-cloro-4-(4-clorofenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-diiodobenzamida (Fig. 7.3.).
OH Cl
I

CO-NH C Cl

I
Fig. 7.10. Rafoxanid

Activitate: este n special trematodicid dar i nematodicid.


Metabolism. Absorbia medicamentului este bun, dar datorit excreiei lente se
impune o perioada de retragere mare: 28 de zile pentru carne, utilizare al n cazul vacilor
de lapte fiind interzis.
Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza terpeutic).
Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc., p.o. sau bovine 3mg /kgc, s.c.

Closantelul
Este 3-(-7-5chloro-4-(4-clorophenil)-cyano-methyl-2-metilphenyl)-2-hidroxy-3,5-
diiodo -benzamida. (Fig. 7.4.).
Cl
OH CN

I
CO-NH C Cl

H3C H

I
Fig. 7.11. Closantel

Activitate: identic cu cea a rafoxanidului .


Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc oral.
Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limita de siguran este
doar de peste 6 ori doza terapeutic.

7.3.1.6. Tetrahidropirimidinele

n tratamentul curent al nematodozelor animale se folosesc trei compui: morantelul,


pirantelul i oxantelul. Cercetrile in vitro au demonstrat c acest grup de substane
blocheaz enzima fumarat reductaza.
Absorbia. Substanele se absorb bine n intestin, la porc i carnivore excelent, iar la
rumegtoare ntr-o msur mai redus.
Peack-ul plasmatic din snge apare dup 2-3 ore la speciile menionate i dup un
interval mai mare la rumegtoare.
Iniial, pirantelul s-a obinut sub forma sa de tartrat i a fost utilizat ca nematodicid la
rumegtoare, formele injectabile fiind inactive asupra nematozilor pulmonari.
Analogul metilat, morantelul are aceeai activitate indicele de siguran fiind mult
mai bun (de 20-30 de ori doza) fa de pirantel.
Modul de aciune al grupei este legat de afectarea sistemului neuromuscular al
viermilor, care va duce la paralizia i apoi moartea.
In vitro, acestea blocheaz enzima fumarat reductaza.

216
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

i acest grup de substane se poate folosi n controlul populaiilor de helmini


rezisteni dei n literatur se cunosc semnalri referitoare la rezistena fa de morantel.

Morantelul (Ovihelm, Bovhelm, Glyox)


Este E-1,4,5,6-tetrahidro1-metil-2-[2-(3-metil-2-tienil)-etenil]-pirimidin-tartratul.
(Fig. 7.5.).

CO2H
CH3 CH3
HC -OH
N
HO- CH
S
CO2H
N

Fig. 7.12. Morantel

Este un derivat metilat al pirantelului i este cel mai folosit sub forma srurilor
fumarat i tartrat. Cel mai adesea este folosit sub forma bolurilor (Paratect Bolus i
Paratect Flex) asigurnd eliberarea i protecia antiparazitar pe o perioad lung (90 zile).
Modul de aciune este legat de afectarea sistemului neuromuscular al viermilor
ducnd la paralizie, moarte i expulzare.
Activitate: bun asupra nematozilor, dar destul de slab asupra larvelor hipobiotice.
Metabolismul. O proporie destul de mic se absoarbe repede, producnd nivelul
plasmatic maxim la 4-6h. dup administrare.
Eliminare 17% pe termen lung (96 de ore) prin fecale i urin.
Toxicitate: Morantelul tartrat este un produs mai puin toxic dect pirantelul i cu o
activitate mai bun. Produsul nu prezint teratogenitate i este sigur (de 30 de ori doza
terapeutic).
Perioada de interzicere este de 3 zile. De reinut c pentru bolurile Paratect, datorit
cantitilor mici de antihelmintic care se elibereaz n rumen, nu exist perioad de
interzicere, bolurile fiind indicate i n cazul vacilor de lapte.
Dozaj: este jumtate din doza pentru pirantel, adic 10mg/kg corp pentru ovine i
bovine. n cazul soluiilor buvabile, doza este de 27,75 g la bovine n boluri (pt. 90 de zile).

Pirantelul (Exhelm, Strongide, Banminth)


Iniial s-a produs sub forma sa de sare tartrat (n anii 70) i a fost utilizat ca
nematodicid la rumegtoare, formele injectabile fiind inactive dup care a aprut sarea
pamoat.
CO2H

CH3
OH
N
CH3
OH
N

CO2H
Fig. 7.13. Pirantel pamoat

217
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate. Este eficace la rumegtoare, dar formele injectabile sunt inactive fa de


nematozii pulmonari.
Pamoatul este mai activ i mai utilizat n terapia curent, iar tartratul este utilizat n
aproape toate nematodozele, dar este mai eficace n strongiloz i oxiuroz la cabaline, n
ascaridioz la suine.
Efecte bune se obin i n trichineloz, cu rezultate de 50% asupra formelor
preimaginale i fa de larvele nchistate.
La ovine i bovine are efect asupra tuturor nematozilor gastrointestinali, dar cu
eficacitate mai mic asupra lui Oesophagostomum i Chabertia.
De reinut c, din cauza activitii colinergice (de tip nicotinic), tratamentul cu
pamoat nu se va asocia cu terapia cu organofosforice.
Se livreaz sub form de lichid sau pulbere 5%.
Metabolismul. Se petrece rapid, eliminarea efectundu-se prin urin 35-40%.
Doza este de 12,5-25mg/kg corp.

Oxantelul (Telopar)
Este 3-(2-(1,4,5,6-tetrahydro-1-methyl-2-pyrimidinyl)ethenyl)-fenolul un analog al
pirantelului.
OH

CH3

Fig. 7.14. Oxantel

Este utilizat n terapia antihelmintic la suine, cabaline i mai ales cine i om unde
este un remediu excelent mpotriva lui Trichuris spp.
Se cunosc dou sruri: una hidrocloric i una (cea utilizat a.u.v.) pamoat.
Asocierea dintre pirantel pamoat i oxantel se numete Quantrel.

7.3.1.7. Macrolidele antiparazitare (Avermectinele i milbemicinele)

Aceast grup de substane este considerat o mare realizare n controlul i


combaterea parazitozelor.
Avermectinele naturale poart denumirea de abamectine, ivermectina fiind produsul
semisintetic
Avermectinele i milbemicinele sunt antibiotice marea lor majoritate produse de
diferite subspecii de actinomicete, ele fiind ncadrate din aceast cauz n categoria
lactonelor macrociclice.
Pn n prezent se cunosc opt avermectine majore produse de ctre Streptomyces
avermitilis i peste 30 de milbemicine produse tot de diferite specii ale genului
Streptomyces.
n grupa milbemicinelor sunt cunoscute milbemicina D, milbemicin-oxima (n
Japonia i USA) i moxidectinul (mult mai rspndit).
Modul de aciune este multifuncional.
Primele cercetri au sugerat c avermectinele acioneaz ca poteniatori ai sistemului
acidului -aminobutiric (GABA) la nematode i artropode, posibil prin aciunea agonistic
asupra canalelor de clor mediate GABA.

218
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Totui, cercetrile recente au demostrat c principalul mod de aciune este prin


modularea canalelor ionilor glutamat, canale care pot fi, de asemenea, legate de GABA.
Muli din reprezentanii grupei ai activitate doar asupra ectoparaziilor, de aceea
aceeia vor fi prezentai la capitolul potivit:

Doramectina
Este un insecticid i acaricid cu spectru larg cu aciune de contact i prin ingestie.
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este folosit ca un endectocid sistemic cu activitate ectopaziticid mpotriva multor
insecte i cpue, inclusiv tulpini multi-rezistente.

Eprinomectina
Este un derivat ivermectin cu efect insecticid sporit, fr condiii de retragere.

Ivermectina
este un insecto-acaricid potent cu aciune per os i de contact.
Este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on, boluri) mpotriva cpuelor.

Milbemycin-oxima
Este un insecticid, acaricid i nematicid cu aciune de contact i digestiv.
Este produs de Streptomyces hygroscopicus.

Moxidectina
este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocynogenus).
Selamectina este un produs semisintetic analog doramectinului (activ contra
acarienilor)
Avermectinele ofer avantajul c au un spectru de activitate larg i eficacitate extrem
la concentraii sczute.
Avermectinele se pot administra sub mai multe forme: subcutanat, intramusculat,
pour-on, oral sub form de capsule, ncorporate n furaj, sub form de past.
Activitatea este foarte eficient asupra multor specii parazitare (de la nematozi la
artropode), dozele necesare fiind foarte mici (micrograme).
Administrarea lor se poate face pe cale oral (past la cabaline, comprimate la cine
(Heartgard)) sau parenteral (rumegtoare i suine) aciunea fiind de lung durat.
Avermectinele nu prezint activitate mpotriva cestodelor i trematodelor, fenomen
care se explic prin modul de aciune al acestei grupe: avermectinele provoac paralizie
afectnd mediatorul GABA.
Cestodele i trematodele nu folosesc GABA ca neurotransmitor.
Avermectinele au activitate GABA-ergic, dar vor stimula producerea de GABA i
vor potenializa fixarea acidului pe receptorii postsinaptici.
La mamifere aceti receptori sunt situai dup bariera hemato-meningeal care nu
poate fi penetrat de ctre avermectine (n concentraii terapeutice), din care cauz
Ivomecul nu este periculos pentru mamifere.
Totui, s-au constatat ns reacii adverse i locale idiosincrazice, consecutiv
administrrilor injectabile, manifestate prin paralizie sau chiar moarte la cabaline (Pur-
snge Arab) sau la cini din rasele avansate genetic Collie, Shetland, Ciobanesc (englez,
belgian, australian).
Semnele clinice ale reaciilor sunt n ordine: midriaz, tremurturi musculare, ataxie,
com i moarte.
Altfel, limitele de siguran pentru ivermectine sunt mari (de 30 de ori doza n cazul
rumegtoarelor) i nu se cunosc nc efecte teratogene sau embriotoxice.
Acest fapt sugereaz susceptibilitatea genetic legat de permeabilitatea hemato-
encefalic.

219
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Ivermectina (Ivomec, Ecvamec,Heartgard, Romavermectin)


Este asocierea ntre 22,23,-dihidro-avermectinele B1a i B1b (fig. 7.7.)
Este un compus cu utilizare oral sau parenteral.
OCH3
HO OCH3
CH3
23
O CH3 O 22

O R
H3C O 13
O
H3C O
CH3
O

OH

5
O
H3C
OH
Fig. 7.15. Ivermectina

Activitate: produsul este foarte eficient n toate nematodozele majore.


De asemenea, este i un ectoparaziticid eficace (vezi subcapitolul).
Metabolism: absoria este rapid, mai ales n cazul administrrilor parenterale.
Valorile plasmatice maxime sunt atinse dup patru ore n cazul administrrii direct n
abomasum i dup 23 de ore dup dozarea intraruminal.
Dup dozarea parenteral, concetraii mari de medicament sunt prezente n esuturi i
organe pentru perioade mari de timp.
Excreia are loc n special prin fecale (98%) i doar 2% prin urin.
Reziduurile de ivermectin sunt prezente n ficat i esutul adipos.
Perioada de retragere este mare: 21 de zile la ovine i 28 de zile taurine nainte de
tiere (datorit nivelurilor tisulare ridicate).
Ivermectina nu este recomandat la vacile cu lapte.
Toxicitate: indicele de siguran este de peste 30 de ori doza la rumegtoare.
Nu se administreaz parenteral la cabaline i la unele rase de cini.
Nu este embriotoxic, dar a determinat efecte teratogene n cazul roztoarelor.
Dozaj: ovine i bovine 0,2 mg /kgcorp s.c.
Moxidectina (Proheart)
Este o milbemicin semisintetic derivat dintr-un metabolit (denumit nemadectin)
al Streptomyces aerolacrimosus noncyanogenus i actualmente folosit n terapia
helminilor rumegtoarelor mari i carnasierelor.
O CH3
H
CH3 O
CH3

O
H3C CH3

O CH3
O
OH
H CH3

O
CH3
H
OH
Fig. 7.16. Moxidectina

220
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate: administrat subcutan are un spectru de activitate mpotriva nematodelor i


acarienilor similar cu cel al ivermectinei.
Metabolism. Moxidectinul in vitro poteneaz efectul inhibitor al GABA.
Toxicitate: doze de 10 ori mai mari dect doza terapeutic sunt bine tolerate de ctre
bovine.
Dozaj. Bovine 0,2 mg/kgcorp, s.c..

Milbemicin-oxima
Este un produs natural al fungului Streptomyces hygroscopicus ssp. aerolacrimosus i
este amestecul dintre 80% milbemicina A4 i 20% milbemicina A3.
Produsul este aprobat pentru folosin n SUA.
CH3 CH3
H
O

O R

CH3
O O
A3 CH3
H
OH A4 C2H5

O CH3
H
N OH
Fig. 7.17. Milbemicin oxima

Activitate. Tabletele adminstrate oral o dat pe lun sunt suficiente n tratamentul


preventiv a lui Ancylostoma spp., Toxocara spp. sau Trichuris spp.
Toxicitate. Milbemicin-oxima nu a produs efecte nedorite nici la mrirea de 20 ori a
dozelor, chiar i la rase cunoscute sensibile (ex. Collie).
Dozele sunt 0,5 mg/kgc., o dat pe lun.

Milbemicina D
Este un produs natural al fungului Str. hygroscopicus ssp. aerolacrimosus i este
utilizat doar la cine n Japonia.
CH3 CH3
H
O
CH3
O

CH3 CH3
O O

H
OH

O CH3
H
N OH
Fig. 7.18. Milbemicina D

221
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate. Administrat p.o. Milbemicina D are activitate susinut asupra


nematodelor i profilactic asupra altor forme (Ancylostoma), n doze mari, administrate
lunar.
Dozaj. La cini 1 mg/kg corp.
Toxicitate. Dozele DL50 pentru femelele de oarece este de 1600 mg/kgc i chiar mai
mari. La cine s-a semnalat n literatur pentru rasa Collie, aritmie la 1 mg/kgc. i tulburri
neuromotorii la dozele de 5 mg/kgc.

Doramectina (Dectomax)
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este o substan nou cu activitate studiat asupra unor parazitoze interne ale
suinelor, dar preponderent este folosit n ectoparazitoze.
Din acest grup vor mai fi prezentate i produsele ectoparaziticide la capitolul aferent.

7.3.1.8. Benzimidazolicele (BZ)

Compui relativ noi, primii fiind aprui din anii 1970, benzimidazolicele au aceeai
structur central, 1,2-diaminobenzenul i, cu excepia tiabendazolului i tiofanatului,
prezint substituii la poziia 5 a ciclului benzenic.
Dup structur se cunosc patru grupe:
1. Tiazolil-benzimidazolii:
Tiabendazol (TBZ) i cambendazol (CBZ)
2. Metil-carbamat-benzimidazolii:
Parbendazol (PBZ), mebendazol (MBZ), luxabendazol (LBZ), albendazol (ABZ),
nicobendazol/albendazol-sulfoxidul (ABZSO), fenbendazol (FBZ) i oxfendazol (OFZ).
3. Tio-benzimidazolii halogenai:
Triclabendazolul (TCBZ).
4. Pro-benzimidazolii:
Tiofanatul (TPT), febantelul (FBT), netobiminul (NTB).
Acetia sunt convertii n metil sau etil-carbamat-benzimidazoli, proces ce are loc n
corpul gazdei. Recent s-a semnalat n literatur un nou compus al acestei grupe: fenil-
tioureea-probenzimidazolul.
Proprieti generale

De la apariia lor, benzimidazolicele au fost supuse la modificri continue structurale


pentru a se mbunti spectrul i indicele de siguran, ajungndu-se la produi care-i
demonstreaz nalta eficacitate nu numai mpotriva majoritii nematodelor, dar i asupra
cestodelor i trematodelor.
Majoritatea substanelor benzimidazolice sunt pulberi de culoare alb, cristaline, i
stabile (mebendazolul avnd culoarea alb-glbuie i fiind pulbere amorf).
Tiofanatul se prezint sub forma unei mase cristaline avnd o coloraie de la galben
la maroniu.
Solubilitatea este redus fa de ap, ea fiind cuprins ntre 3,8 - 4% la un pH de 2 -
2,2. BZ au un miros i gust slab sesizabil.
ABZ, OFZ, CBZ, PBZ sunt solubili n alcooli i acizi slabi; TBZ este slab solubil n
acetia. FLBZ i MBZ sunt solubili n acidul formic. FBZ i ABZ n dimetilsulfoxid i HCl
diluat n TPT n ciclohexanon.
De reinut c, sulfaii i glucuronaii derivai din gruparea hidroxizim mresc
solubilitatea pentru ap.
Incompatibilitile BZ sunt de ordin fizic i apar n urma asocierii BZ cu rafoxanidul,
nicotinsulfaii, niclosamidele.

222
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Datorit solubilitii sczute a acestei grupe, benzimidazolicele sunt dozate n general


ca suspensii, paste, boluri, sau, sub form de pulberi i granule, cnd sunt destinate
amestecului n premixuri.
Oxfendazolul a fost primul produs care s-a administrat direct n rumen (sub form de
boluri) la care s-au alturat i preparate avnd ca substan activ albendazolul.
Netobiminul a fost primul probezimidazol ce se poate injecta parenteral (ca sare
solubil).
Benzimidazolicele (generaia a doua) au fost primele substane cu eficacitate mrit
mpotriva larvelor migrante de stadiul IV (ca de exemplu Ostertagia).
Aceast eficacitate s-a pus pe seama activitii farmacocinetice specifice.
De asemenea, eliminarea ceva mai lent din organism a bezimidazolicelor mai
recente a mrit perioada de contact cu parazitul i consecutiv, o cretere a eficacitii.
n general, nivelurile plasmatice maxime apar la 6-30 ore dup dozare i nu sunt mai
mari de 1-3%, dac administrarea se face oral sub forma granulelor, pastelor i bolurilor.
Marea majoritate a benzimidazolilor au o aciune foarte bun mpotriva oulor,
larvelor i adulilor de nematode, cunoscndu-se o aciune bun i asupra formelor tinere i
adulte de cestode i trematode (mebendazolul, albendazolul) pn la una foarte bun
(triclabendazolul).
Cu cteva excepii, acest grup de medicamente posed un index terapeutic foarte
ridicat fiind foarte sigure, cunoscdu-se totui i efecte embriotoxice i teratogene.
Dozele letale 50 (DL50) nu s-au stabilit nc pentru toate speciile de animale
domestice.
Pentru CBZ, de exemplu, dozele sunt de 750-1000 mg/kg corp doz unic, cnd pot
aprea edem pulmonar i hidrotorax.
n cazul ABZ, 300 mg/kg corp, doz unic a fost letal pentru bovine i de 200 mg/kg
corp, pentru ovine. PBZ a fost ocazional letal pentru ovine la 600 mg/kg corp.
DL50 pentru MBZ nu se cunoate nc, dect pentru carnasiere i cobai, ea fiind de
600-650 mg/kgc. i 3,60 g/kgc. la oarecii de experien (la mrimea particulelor de 0,20
micrometri) i de 5 ori mai toxic (0,62 g/kg corp cnd dimensiunile particulelor de MBZ au
fost mai mici (3-5 micrometri).
Valorile DL50 pentru OFZ au fost mai mari (1600 mg/kg corp pentru cine i 6400
mg/kg corp pentru oareci).
ncercrile de otrvire cu FBZ i OBZ la oareci au fost fr rezultat chiar i la 10000
mg/kg corp (doza maxim fiziologic).
Unele BZ ar putea fi folosite, datorit toxicitii sczute, chiar i n terapia animalelor
bolnave sau debilizate (OFZ).
Toxicitatea i teratogenitatea benzimidazolicelor ca i imunostimulatori sunt indici
terapeutici determinai de reacia dintre dozele maxime tolerante i dozele recomandate.
Acest indice mai poate fi reprezentat i de relaia dintre doza maxim tolerat la
animalele negestante i doza ce produce efecte teratogene la cele gestante.
Poate cel mai mare neajuns al acestei grpue este inducerea destul de rapid a
fenomenului rezistenei simple, de familie, sau chiar ncruciate.
Mecanismul de aciune al BZ este legat de metabolismul energetic, n special pe
mpiedicarea ncorporrii glucozei i blocarea sistemului enzimatic succinat i fumarat
reductaza n corpul helmintului, mpiedicnd reducerea fumaratului n succinat.
Acest proces de reducere este o reacie esenial pentru asigurarea sursei de energie la
majoritatea helminilor parazii.
Cum procesul de metabolism anaerob utilizat difer de metabolismul organismului
gazd, se explic astfel etiotropia tiabendazolului.
Absorbia substanei se produce prin cuticula parazitului, antihelminticul penetrnd
bariera lipidic a cuticulei ctre tubul digestiv, unde va atinge concentraii maxime
sanguine la 2-8 ore dup administrare.

223
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tiabendazolul acioneaz vermicid, larvicid i ovicid.


Aciunea vermicid se produce prin moartea helminilor aduli, la aceast categorie
cunoscndu-se o nalt eficacitate (100%) asupra tuturor nematozilor gastro-intestinali la
animale.
Leziunile care se produc asupra viermilor sunt ireversibile asupra tuturor nematozilor
gastrointestinali, motiv pentru care nu se mai ia n seam eliminarea rapid.
Consecutiv, va avea loc epuizarea i moartea acestuia.
Expulzarea viermilor este lent i se produce la 2-3 zile dup administrare, adesea
prezentnd cuticula dezintegrat, mecanismul fiind legat de absorbia destul de limitat n
tubul digestiv.
Adesea viermii sunt eliminai descompui ntlnindu-se eliminri chiar i dup o
sptmn.
Aciunea larvicid are ca rezultat moartea larvelor, n general, n proporii foarte
ridicate, un tratament fiind de regul suficient.
Larvele inhibate (L 4) pot persista chiar i un an n corpul gazdei, n cazul genurilor
Ostertagia i Oesophagostomum, efectele fiind foarte bune.
Aciunea ovicid are efect letal asupra tuturor fazelor evolutive ale oului.
Aciunea in vitro este mult mai pregnant dect cea in vivo.
Are efect ovicid de 100% dup 3 ore de la administrare i prezint marele avantaj c
dup cteva ore de la dehelmintizare animalele se pot aduce n grajduri dezinfectate sau
pajiti dehelmintizate.
Perioada de interdicie este de 10-14 zile.
Produii din prima generaie produc efecte teratogene destul de importante: amelia,
amauroza, tulburri de static la ovine.
n ultimii ani s-a constatat puternica dezvoltare a fenomenului de rezisten a acestor
produi, mai ales a rezistenei de familie (side resistance).
Metabolizarea are loc n timp scurt, astfel c nu poate fi decelat n plasm, fiind
hidroxilat n 5-hidroxitiabendazol.
Metabolismul benzimidazolilor se produce, n principal, n ficat i corespunde unui
proces bifazic.
Biotransformarea iniial sau faza I-a const n: oxidri, reduceri sau hidrolize.
Acestea sunt catalizate de enzimele microzomale sau citozolitice.
Activitatea lor poate fi influenat de factori extrinseci (vrst, starea de sntate, sex,
terapie etc.) se cunosc variaii interindividuale sau interspecifice ale metabolismului.
Monooxigenazele au funcii mixte, reunind un ansamblu de hemoproteine inserate n
dublul strat lipidic al reticulului endoplasmatic sau al mitocondriilor.
Ele catalizeaz diferitele reacii de oxidare ale substraturilor lipofile de origine
exogen (medicamente, toxice, poluani etc.).
Citocromul P450 este elementul catalitic terminal al sistemului oxidativ54 fondat pe
transfer de electroni, el reclamnd prezena unei reductaze (care este intim asociat cu
citocromul). n reaciile implicate n faza I-a, se mai pot enumera i enzimele din grupul
flavin-monooxigenazelor care catalizeaz procesele de N i S-oxidare, xantinoxidazele,
alcool-dehidrogenezele (cele ale citosolului), mono-aminoxidazele i glutation-
peroxidazele coninute n mitocondrii.
Arilhidroxilrile directe ale grupei benzimidazolice nu constituie o cale metabolic
major, dect pentru tiabendazol.
La derivaii substituii n poziia 5 (ex. albendazol, parbendazol, cambendazol), nu a
avut loc dect o slab arilhidroxilare, responsabilitatea punndu-se pe seama citocromului
P 450 hepatic.

54
Funcionalitatea acestor citocromi se poate msura bine prin spectrofotometrie sau prin aprecierea activitii lor catalitice (hidroxilri,
N i O-alchilri ale unor molecule). De asemenea, se poate aprecia diversitatea citocromilor P450 hepatici (4 familii), ei posednd o
specificitate fa de substraturile metabolice.

224
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alte hidroxilri pot s depind de aceeai citocromi.


Acestea acioneaz asupra catenei laterale alifatice (parbendazol, albendazol) sau
aromatice (fenbendazol) i la formarea derivailor alcoolici, cetone sau acizi carboxilici.
Oxidrile n poziia alfa fa de heteroatomi, pot conduce la dezalchilarea
compusului (la albendazol, oxibendazol).
Dat fiind existena numeroilor benzimidazoli tiosubstituii, una din cile metabolice
eseniale este oxidarea atomului de sulf, ceea ce va duce la apariia derivailor sulfoxidici
i mai apoi la sulfone.
Reaciile de reducere se datoreaz aldehid i cetonreductazelor, larg rspndite n
organism.
Reacia de reducere a sulfoxizilor survine iniial n lichidul ruminal al
rumegtoarelor.
Astfel de transformri se pot ntlni al albendazol sau fenbendazol administrate pe
cale oral la ovine.
Ele sunt att de intense nct la administrare produsele acestea nu s-a regsit ca atare
n snge ci doar metaboliii sulfoxid i sulfon (care se pot detecta la 24-48 ore).
Pe de alt parte, aceste metabolizri au fost recent descrise pentru activitatea lor
selectiv izomeric, fapt care favorizeaz apariia unor enantiomeri+, care au fost
identificai n plasma rumegtoarelor.
Benzimidazolii posesori de funcie cetonic n poziia 5, cum sunt mebendazolul sau
flubendazolul, dau o reacie foarte puternic de reducere n alcooli, proces catalizat de
cetonreductaze.
Metabolitul produs n aceast reacie este, practic, lipsit de activitate antiparazitar,
dar constituie forma major circulant la rumegtoare.
n msura n care aceste biotransformri diverse ajung la derivai hidroxilai sau
amine, acetia sunt imediat conjugai pentru a fi eliminai prin urin.
Aa e i cazul 5-hidroximebendazolului sau a hidroxifenbendazolului.
Hidroliza funciei carbamat constituie o biotransformare major pentru flubendazol,
mebendazol i albendazol, unde metabolitul 2-aminosulfona este derivatul cel mai
persistent n esuturi.
Aceast hidroliz poate asocia aciunea esterazelor i monooxigenazelor, acionnd
prin dezalchilare i, mai apoi, decarboxilare.
Inelul benzimidazolic poate s fie, de asemenea, sediul unei 7-metilri, care a fost
descris pentru tiabendazol i albendazol, dar metaboliii corespunztori nu prezint dect
un procent sczut din derivaii eliminai pe cale urinar.
Sistemele de biotransformare pot fi amplificate prin uzul promedicamentelor
benzimidazolice (febantel, netobimin, tiofanat) unde substituienii alifatici sunt hidroxilai
sau redui, dup care sunt transformai n cicluri de ctre enzimele plasmatice intestinale
sau hepatice.
Aceste conversii au adus la apariia de molecule eficace pe plan terapeutic (FBZ,
ABZ).
Uneori, metabolizarea substanelor administrate echivaleaz cu o detoxifiere i cu o
pierdere de activitate antiparazitar (TBZ, MBZ, PBZ), cu excepia benzimidazolilor
tiosubstituii n care sulfoxizii derivai dotai sunt cu efecte antihelmintice.
Aceleai biotransformri ar putea duce i la fomarea de metabolii embriotoxici sau la
derivai non-extractivi, fixai prin legturi covalente la macromoleculele biologice.
Efectele antihelminticelor n metabolismul intermediar al paraziilor se pot examina
folosind tehnici de urmrire ale reglrii metabolismului.
O atenie deosebit se aloc pentru cile metabolismului respirator al parazitului,
care, n contrast cu metabolismul energetic (aerob) al gazdelor, produce energie prin
metabolism anaerob.

225
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Esterazele sunt cele responsabile de ruperea legturilor esterilor sau a amidelor


intramoleculare.
Odat cu realizarea funcionalizrii (Faza I), metabolitul sau produsul iniial poate fi
metilat sau asociat la un produs endogen (aminoacid, acid acetic, sulfuric sau glucuronic,
glutation etc.).
Reaciile de conjugare sau Faza a II-a nu interesez doar medicamentele i derivaii
lor ci i bilirubina, acizii biliari sau hormonii steroizi.
Conjugrile pot s se produc n reticulul endoplasmatic, procesul fiind catalizat de
glucuronil-transferaze, 7-acetiltransferaze, sulfotransferaze sau 7 i O-metiltransferaze.
n cazul animalelor de ferm, n puinele studii efectuate, de fiecare dat se face
raportarea la sistemele de biotransformare hepatic.
Echipamentul enzimatic specific ficatului de miel este mai complet dect cel de la ied
(cu excepia N-acetil-transferazei, care accept sulfametazina ca substrat).
Expresia diferitelor forme de citocrom P 450 nu a fost omogen.
Anumite izoenzime cum ar fi P 450 III a, pot fi considerate ca precoce, dat fiind
participarea lor n procese de biotransformare nc din primele zile de via.
O evoluie rapid a oxidrii microzomale s-a constatat la bovine.
Totui, n comparaie cu ficatul rumegtoarelor, cel de la porc pare a fi dotat cu cele
mai bune aptitudini de conjugare a substratului n glutation sau n acid acetic (lucru care ar
putea sta la originea diferenelor interspecifice n eliminarea i farmacocinetica
medicamentelor).
La ovine, studiul comparativ al capacitii oxidative i de conjugare la nivel hepatic,
pulmonar i renal, demonstraz importana 7 i O-dezalchilrilor din pulmon, n timp ce
pentru esuturile hepatice, mai active sunt transferazele.

Inducia enzimatic a benzimidazolilor

Numeroase medicamente coninnd un nucleu imidazolic sunt inductori ai enzimelor


de biotransformare hepatic. n aceast categorie amintim: miconazolul, ketoconazolul,
clotrimazolul, levamisolul i benzimidazolii.
Din cadrul benzimidazolilor, albendazolul, a fost obiectivul primelor investigaii.
La oameni tratai de echinococoz administrrile repetate ale albendazolului au
condus la diminuarea concentraiilor plasmatice ale sulfoxidului.
De aceeai manier, la rumegtoarele tratate cu albendazol cu boluri intraruminale, n
trei doze zilnice sau ase doze mprite n dou zile, a antrenat o diminuare a sulfoxidului
plasmatic n beneficiul sulfonei.
Aceast cretere cantitativ a sulfonei n plasma subiecilor tratai cu ABZ a
demonstrat o interaciune metabolic.
Testele de inducie enzimatic au permis o concluzie la toate aceste observaii prin
teste efectuate pe obolani prin msurarea activitilor enzimatice nainte i dup
tratamente ndelungate (cu 10,6 mg/kg corp/zi) cu albendazol.
S-a putut constata creterea activitii: citocromului P 450, a unor monooxigenaze,
precum i n activitile de glucoronoconjugare ale naftolilor, ale p-nitrofenolului i
hidroxi-cumarinei.
S-a constatat c efectul inductor nu determin sulfoxidarea ABZ sau sulfonarea
ulterioar.
De exemplu, n cazul oxfendazolului, studiile intreprinse pe iepuri, care au primit pe
cale oral timp de 10 zile 0,9; 4,5 sau 22,5 mg/kgc.
OFZ, au demostrat c dac la dozele mici (0,9 mg/kg corp) nu a aprut nici o variaie
metabolic, celelalte dou doze administrate au condus la creterea semnificativ a
citocromului P 450 total hepatic i n special a fraciunii P 450-I.A2.

226
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n cazul unui nivel neschimbat al ARN-ului corespunztor, mecanismul induciei va


consta mai mult dintr-o stabilizare a proteinei dect dintr-o cretere a sintezei sale.
De altfel, OFZ se leag puternic la citocromii familiei P450-I.A, inductibilitatea
enzimatic a acestui produs fiind comparabil cu cea a albendazolului.
Realizate pe culturi primare de hepatocite, compararea proprietilor inductoare ale
fenbendazolului i albendazolului a demonstrat o putere inductoare moderat n favoarea
primul produs benzimidazolic.
Aceast concluzie, legat de activitatea foarte puternic a sulfoxizilor n raport cu
derivaii parentali (FBZ, ABZ), demonstraz c metaboliii sunt substraturi pentru
citocromul P 450.
De asemenea, se confirm observaiile provenind din cercetrile efectuate pe celule
hepatice de origine uman.
n concluzie, numeroase antiparazitare din grupul benzimidazolicelor sunt supuse
unui metabolism oxidativ hepatic.
Aceste molecule sau metaboliii lor sunt substraturile pentru flavin-monooxigenaze i
citocromul P 450.
Este vorba de fapt de un proces de adaptare al funciilor biologice la prezena de
substane strine, nainte ca ele s fie eliminate.
Eliminarea benzimidazolilor se face pe cale urinar, 65% glucuronoconjugat, prin
fecale 20% i un procent mic, prin lapte, n general la 3 zile dup administrare.
Cu toate c benzimidazolicele apar n lapte sub form de urme, 0,5-1%, datorit
activitii fungicide sunt suficiente i fraciuni de ppm pentru a inhiba fermentarea
brnzeturilor.
La 60 de ore dup administrare de obicei dispar orice urme din lapte, remanena n
carne n cantiti reziduale fiind de 14-16 zile.

A. Tiazolil benzimidazolii (Tiabendazol i Cambendazol)

Tiabendazolul (TBZ, Cevasole, 7emapal, Tibenzole, Vormguard)


Este 2-(4- tiazolil)-1H benzimidazolul
Este primul produs din aceast grup i este folosit nc destul de larg (Fig. 7.9).
N
N

N
H S
Fig. 7.19. Tiabendazol

Metabolism: TBZ este rapid absorbit i eliminat din organism.


Vrfurile plasmatice sunt nregistrate la 4-7 ore de la administrare.
Metabolitul major este 5-hydroxi-tiabendazolul, care se conjug cu acidul glucuronic
sau cu un sulfat. 90%din doz se excret prin urin i 5% prin fecale, n 48 ore, sub form
de metabolii, mai puin de 1%, fiind eliminat sub form de substan nemodificat.
7u are perioad de interdicie, deci se poate utiliza la vacile de lapte.
Toxicitatea: indexul de siguran este bun de 16-17 ori doza
Doze de 20 de ori mai mari dect cele terapeutice nu provoac nici un efect secundar
apreciabil nici chiar la animalele tinere sau debilizate.
Dozele acestea nu au produs iritri ale mucoaselor, fotosensibilizri sau modificri
ale valorilor hematologice.
La purceii tratai cu TBZ de dou ori pe zi cu 100 mg/kg corp au sczut rezervele de
glicogen, ARN i acid ascorbic i au crescut valorile succinat-hidrogenazei, iar la cinii
tratai cu 200 mg/kg corp TBZ a determinat vom i leucopenie.

227
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Indexul de siguran este bun de 16 - 17 ori doza recomandat.


Doze de 20 de ori mai mari dect cele terapeutice nu provoac nici un efect secundar
apreciabil nici chiar la animalele tinere sau debilizate.
Dozaj: ovine: 50-70 mg/kgc; bovine: 100 mg/kgc; cabaline: 50 mg/kgc, suine: 50-
100 mg/kgc i psri: 1000 mg/kgc.
Spectrul i modul de folosire.
La rumegtoare prezint rezultate foarte bune n nematodozele cu Strongyloides,
Bunostomum, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, 7ematodirus i Chabertia.
Dozele sunt de 5-7,5mg/kg corp.
n infestaiile cu Dictyocaulus doza este de 20mg/kg corp avnd o eficacitate de 75%.
La suine are eficacitate asupra Hyostrongylus rubidus i Strongiloides ransomi.
n ascaridioze se administreaz n hran 0,1% timp de o sptmn.
La cabaline are rezultate foarte bune n strongiloidoze la animalele mari, iar la mnji
n oxiuroz i ascaridoz.
Administrarea se face sub form de paste care conin corector de gust (Equizole).
La psri este indicat n singamoz la fazani (0,7-0,8mg/kg furaj) i n amidostomoz
la gsc.

Asocieri:
Un produs, sub form de past, este Thibenzole paste (10,6%) n asociere cu
piperazina (13,2%).
Tiprazolul este format din tiabendazol (4%) i picadex (piperazin 8%).
Preparatul romnesc se numete Terahelmint i se poate ntlni sub form de
comprimate.
Se poate administra la om, sau la psri n singamoz, amidostomoz, nematodoze
timp de 3 zile la rnd, un comprimat pe zi cu repetare la dou sptmni.

Cambendazolul (CBZ, Arcam, Bonlam, 7oviben)


Este 2-(4-tiazolil)-5-(izopropilcarbamat)-1H benzimidazolul (Fig. 7.10).

H3C
CHOCONH N
N
H3C

N
H S

Fig. 7.20. Cambendazol

Este o pulbere alb fr miros i gust, aproape insolubil n ap dar solubil n alcool.
Activitate: mpotriva nematodelor i parial cestodelor de la suine i psri.
Metabolism: este absorbit rapid, dar prezint un numr mare de produi de degradare.
Un procent mic (sub 5% din produsele excretate sunt CBZ nemodificat.
Excreia CBZ i a metaboliilor are loc n decurs de 72 de ore de la dozare n fecale i
urin.
Reziduurile n cantitate mic (1,6 ppm) se pot gsi n ficat i la 21 de zile dup
administrare (n doze unice de 34 mg/kgc).
n aceast etap reziduurile sunt asociate cu macromolecule neextractive, nivelurile
extractive biodisponibile fiind de 0,1ppm.
n tratamentul rumegtoarelor mari este necesar o perioad medie de interdicie
pentru carne de 21 de zile nainte de tiere. Incidena acestor anomalii este relativ mare
(27%).

228
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Absorbia este redus n tubul digestiv, partea care se absoarbe ajunge foarte repede
n circulaie. Concentraia plasmatic nu este mai mare de 1% din doza administrat.
Este metabolizat rapid ntr-un numr mare de produi de degradare.
Mai puin de 5% se excret sub form nemodificat, cea mai mare parte (75%) se
elimin prin fecale n 48 de ore, restul eliminndu-se prin urin.
Se pot ntlni cantiti reziduale n esuturi i organe, n special n ficat.
Modul de aciune se bazeaz pe mpiedicarea ncorporrii glucozei, dar nu
interfereaz nivelul glucozei la organismul gazd.
Este cunoscut ca un anthelmintic cu spectru larg, cu activitate asupra
nemathelminilor avnd aciune bun asupra Dictyocaulus (peste 90% asupra formelor
adulte i 50-85% asupra stadiilor larvare) la bovine.
Este foarte activ n nematodoze gastrointestinale, n special asupra formelor adulte,
eliminnd majoritatea L3 i L4.
Prezint rezultate bune n terapia antihelmintic la suine, fiind mult mai eficient dect
tiabendazolul n ascaridoza porcului.
Se cunoate i o aciune n trichineloza porcului.
La cabaline este activ asupra Habronemei muscae.
La psri este foarte eficace n parazitozele respiratorii, eliminnd 99% din formele
adulte. Se administreaz n hran 20mg/kgc., dou zile consecutiv. Are aciune ovicid.
Toxicitate: Este moderat fiind printre puinele benzimidazolice cu index de
siguran mic: doar de 2-3 ori doza, la bovine, dar de 10 ori doza, la ovine.
n doze de 3-5 ori mai mari dect doza terapeutic produce inapeten la taurine i
diaree la cabaline.
n doze de 50 mg/kgcorp (doze unice) administrat la oi cu o sptmn nainte de
mont i pn la 25-30 zile dup mont, poate scadea procentul de natalitate i viabilitate la
miei i poate induce malformaii ale membrelor (afectarea rotaiei i flexiei,. flexia
carpian excesiv, anormalit i ale poziiei, chiar apatie.
Dozele de 1g/kg corp (de 10-15 ori mai mare) sunt, de regul, letale.
n ultimii 10 ani s-au descoperit efecte embriotoxice al oaie i scroaf, de aceea nu se
administreaz n perioada concepiei ftului, ci doar dup 1-1,5 sptmni de gestaie.
Dozaj: bovine: 30 mg/kgc; ovine: 20 mg/kg corp; cabaline: 20 mg/kg corp; suine: 20-
40 mg/kg corp; psri; 75-150 mg/kg corp.

B. Metil-carbamat benzimidazolii

(Parbendazol, Mebendazol, Flubendazol, Ciclobendazol, Oxibendazol, Luxabendazol,


Albendazol, 7icobendazol, Fenbendazol, Oxfendazol)

Parbendazolul (PBZ)
Este 2(metil-carbamat)5-butil-1H-carbamat benzimidazolul i a fost primul dintre
carbamat benzimidazoli.
N
C4H9
NHCOOCH3

N
H
Fig. 7.21. Parbendazol

Are efecte teratogene recunoscute, motiv pentru care a fost scos din uzul veterinar.
Mebendazolul (MBZ)
Este [5-(benzoil)-1H benzimidazol-2yl] carbamat benzimidazolul

229
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

C N

NHCOOCH3

N
H
Fig. 7.22. Mebendazol

Este un produs foarte eficace mpotriva nematodelor, cestodelor, att asupra adulilor
ct i asupra larvelor avnd o activitate recunoscut anti filaria.
Este o pulbere alb-glbuie, inodor, insipid. Este un compus stabil.
Se prezint sub form micronizat, mrime de sub 5m i fr a depi 10m.
Se poate prezenta i sub form de soluie n eter, alcool, foarte solubil n acid
formic, practic insolubil n cloroform.
Metabolism. Se absoarbe sub 10% n plasm, dar 95% din acesta se cupleaz cu
proteinele plasmatice i metabolizarea are loc n ficat.
Este bine tolerat avnd un index terapeutic de 20 de ori mai mare dect doza
recomandat.
Prezint o absorbie parial, componentele absorbite realizeaz o concentraie
maxim n plasm dup 2-5 ore de la administrare.
Cercetrile au artat c 80-90% MBZ este ingerat n decurs de 2-3 ore i se elimin
nemodificat n decurs de trei zile.
Excreia se realizeaz mai ales prin fecale, urin, bil. Cea mai mare parte se elimin
prin fecale.
La porc se elimin prin urin, sub form decarboxilat, pn la 50%.
La bovine se elimin prin urin 5-10%.
Cantiti reziduale pot fi gsite n esuturi i organe, perioada de interdicie fiind de 7-
14 zile.
Mecanismul de aciune este bazat pe inhibarea prelurii glucozei, glucoza ptrunde
n mod normal prin peretele intestinal unicelular prin mecanisme pasive i active n
lichidul celomic. Mebendazolul interfereaz difuziunea pasiv.
Aceast lips de absorbie a glucozei va fi suplinit prin depleia rezervelor proprii de
glucoz ceea ce va determina parazitul s devin incapabil de a-i produce ATP-ul necesar.
Expulzarea viermilor este un proces lent de 2-3 zile, i la acest produs cunoscndu-se
o activitate vermicid, larvicid, ovicid.
Perioada de interdicie este de apte zile la oaie. Se folosete mai rar la bovine.
Spectrul de activitate. Substana este foarte activ (96-100%) asupra numeroaselor
specii de nematode care paraziteaz n tractul gastrointestinal, n special la cabaline i
psri, dar i la celelalte specii.
Se recomand n parazitozele cu strongiloizi i oxiuri iar la psri n singamoz,
ascaridioz, uncinarioz, capilarioz, unde produsul este foarte eficace.
Toxicitatea. Nu este embriotoxic, s-au ntlnit totui efecte teratogene la roztoarele
de experien.
La cabaline doza poate fi mrit chiar i de 40 de ori fr efecte semnificative,
comparativ cu dozele terapeutice. Spre deosebire de cambendazol i parbendazol nu se
cunosc efecte embriotoxice sau teratogene n administrarea la femelele gestante.
La cabaline doza terapeutic este de 7,5mg/kg corp, DL50 fiind de 200mg/kg corp.
Doze pe specii:
- 10-20 mg/kgc. ovine;
- 5-10 mg/kgc. cabaline;
- 25-50 mg/kgc. cine.

230
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- 20 mg/kgc. suine;
- 50-100 mg/kgc. psri.
Comerciale: Telmin sub form de granule care conine 10% substan activ
(Mebenvet).
Flubendazolul (FBZ)
Este 2-(metil carbamat 5benzoil-(4fluoro-benzoil) -1H - benzimidazolul (Fig.
7.13).
Este analogul fluorinat al mebendazolului care rezult din hidroliza carbamatului i
din reducerea cetonei. Este folosit mai mult n terapia uman.
O
N
F C

NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.23. Flubendazol

Activitate: A.u.v., n nematodozele suine.


Metabolism. Se absoarbe slab i ca nivel plasmatic produce 1/10 din nivelele
plasmatice ale mebendazolului. Metaboliii se gsesc n urin i fecale, iar dup
cetoreducere se gsesc att n urin ct i n fecale.
Perioada de interdicie este de 14 zile.
Toxicitate. Cantiti de 40-50 de ori doza terapeutic sunt suportate destul de bine,
necunoscndu-se nc efecte embriotoxice.
Doza este de 5mg/kg corp la sau 30 ppm n furaje, mai multe zile succesiv la suine.

Ciclobendazolul (CyBZ)
Este 2-(metilcarbamat)-5-(ciclopropil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7.14).
NH NHCOOCH3

O
N
C

Fig. 7.24. Ciclobendazol

Este un produs nou folosit mpotriva tuturor nematodelor, n special cele ntlnite la
rumegtoare.
Toxicitatea: este destul de ridicat. Teratogenitatea i timpul de interdicie mare de
24 zile, nu indic produsul pentru producia de lapte - carne.

Oxibendazolul (OBZ)
Este 2-(metil -carbamat)-5-(n-propoxi) -1H benzimidazolul (Fig. 7.15).
N
CH3CH2CH2S
NHCOOCH3

N
H
Fig. 7.25 Oxibendazol

231
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este cel mai bun antihelmintic la cabaline n nematodoze gastrointestinale i


pulmonare.
Metabolism: Vrful plasmatic apare repede (la 4-6 ore dup dozaj) i n jur de 40%
din medicament este excretat prin urin pn la 9 zile post tratament.
Excreia se realizeaz prin urin, timp ndelungat (dup 9 zile se gsete 40% din
medicament).
Perioada de interdicie este 14 zile pentru carne i 48 de ore pentru lapte.
Toxicitate: indicele terapeutic este bun, fiind de 60 ori doza recomandat (la bovine),
dar dozele mari timp ndelungat au o oarecare activitate embriotoxic.
OBZ nu este recomandat la armsari n perioada montei dar se poate utiliza n
siguran la iepele gestante.
Dozaj:
- bovine: 5-10 mg /kgcorp;
- ovine: 5 mg /kg corp;
- cabaline: 10 mg /kg corp;
- suine: 5-15 mg /kg corp.

Luxabendazolul (LBZ)
Este 2-(metil-carbamat)-5-(ciclopropil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7.16).
O
N
F O S
NHCOOCH3
O
N
H
Fig. 7.26. Luxabendazol

Este un produs cu foarte bun eficacitate asupra tuturor nematodelor i trematodelor


tinere i adulte mai ales la ovine.
Metabolism. Dup administrarea oral, 95% din medicamentul absorbit se cupleaz
la proteinele plasmatice i la cele serice.
O mare parte din doz (71%) se va excreta prin fecale ca i LBZ nemetabolizat.
n jur de 12% apare sub form de metabolii, 13% se poate detecta n urin (din care
5% este LBZ nemetabolizat).
Toxicitate: dozele de 100 mg/kg corp nu sunt toxice pentru ovine, la aceast doz
neidentificndu-se activitate mutagen sau teratogen.
Dozaj: 7,5 mg/kg corp (sau 10 mg/kg corp n trematodoze) la rumegtoare.

Albendazolul (ABZ)
Este 2-(metilcarbamat)-5 -(tiopropil)-1H benzimidazolul (Fig. 7.17.).
N
CH3CH2CH2S
NHCOOCH3

N
H
Fig. 7.27. Albenazol

Activitate: este unul dintre cei mai rspndii compui benzimidazolici cu bune
rezultate n combaterea majoritii nematodelor adulte i larvelor, inclusiv asupra formelor
larvelor n hipobioz. ABZ prezint activitate relativ bun i asupra cestodelor i formelor
adulte de trematode.

232
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Metabolism. ABZ este rapid metabolizat n sulfon i mai apoi n sulfoxid.


La ovine, n jur de 50% din doz este excretat prin urin, n general n primele 48 de
ore, (din care 30% n primele 24 h.).
Cantiti foarte mici de ABZ pot rmne nemetabolizate, retenia ruminal crescnd
nivelurile plasmatice precum i activitatea antihelmintic.
Reziduurile de medicament pot persista pentru mai multe zile, de aceea se recomand
o perioad de interdicie de 10 zile la ovine i de 14 zile pentru bovine nainte de tiere,
nefiind de dorit pentru tratarea vacilor de lapte.
Toxicitate. Indicele de siguran este de 8-20 de ori doza, dozele mrite de peste 15
ori doza avnd efecte embriotoxice.
Dozaj: ovine: 5-7,5 mg/kgc.; bovine: 7,5-10 mg/kgc.; cabaline; 5 mg/kgc.
Exist condionat i sub form de boluri intraruminale (Proftril).
Se mai cunoate i Albendazol-Sulfoxidul sau 7icobendazolul, (ABZSO) fiind
asemntor cu precursorul su, ABZ.

Fenbendazolul (FBZ)
Este 2 - (metil carbamat - 5 - (tiofenil) - 1H benzimidazolul (Fig. 7.18).

N
S
NHCOOCH3

H
H
Fig. 7.28. Fenbendazol

Activitate. FBZ are un spectru larg i este foarte folosit mpotriva tuturor nematodelor
importante (inclusiv larvele hipobiotice) i asupra unor cestode.
Metabolism. Este bine absorbit n tractul intestinal, vrfurile plasmatice atingndu-se
la 28-30 ore dup tratament.
Cei mai importani metabolii sunt sulfonele i sulfoxizii.
Mai mult de 35% din doze sunt eliminate prin urin (restul prin fecale).
Principalul metabolit apare la rumegtoare, ca urmare a hidroxilrii inelului fenil
cnd au loc unele dezetoxicarbonilri. La suine pot aprea numeroi metabolii.
Perioada de interdicie este de 14 zile pentru carne i 72 de ore pentru lapte.
Toxicitate. FBZ este extrem de sigur (peste 100 de ori doza), i nu este embriotoxic.
La bovinele cu forme grave de nematodoze pulmonare, tratamentele pot da uneori
reacii alergice, ca rspuns al distrugerii in situ a paraziilor pulmonari.
Dozaj. Bovine: 7,5 mg/kgc; ovine: 5 mg mg/kgc; cabaline: 5-10; suine: 5 mg/kgc i
carnasiere: 100 mg/kgc (sau 20 mg/kgc 5 zile).

Oxfendazolul (OFZ)
Este 2(metilcarbamat)-5(feniltsulfinil)-1H-benzimidazolul (Fig. 7.19).
O

S
N

NHCOOCH3

N
H
Fig. 7.29. Oxfendazol

233
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate. OFZ este eficace mpotriva tuturor nematodelor i formelor lor inhibate,
precum i n cazul cestodelor adulte. Se cunosc condiionri pentru administrare
intraruminal.
Metabolizare. OFZ este metabolitul sulfoxid al fenbendazolului i, probabil, derivatul
care este rspunztor de activitatea ambelor forme
Metaboliii principali apar consecutiv hidroxilrilor la carbonul 4 al grupului tiofenil,
n urma hidrolizei metilcarbamatului i dup oxidarea sau reducerea sulfoxidului.
Eliminare. Majoritatea metaboliilor este excretat prin fecale la 48 ore (65%) de la
administrare. Hidroximetaboliii sunt excretai sub forma glucuronailor sau sulfailor din
urin.
Perioada de interdicie este de 14 zile.
Toxicitate: indicele de siguran este de 10 ori mai mare dect dozele recomandate,
dar dozele mai mari sunt embriotoxice pentru oile gestante, provocnd febr, enterit i
mortalitate pn la 16% din cazuri.
Dozaj. Bovine: 4,5mg/kgc; ovine: 5mg/kgc; cabaline: 10 mg/kgc.; suine: 4,5 mg/kgc.

B. Tiobendazolii halogenai
Triclabendazolul (TCBZ, Triclabendazole, Endex, Fascinex, Parsifal)
Este 2-(thio-metil) -5-(2,3 -diclorofenoxi) 2- (metil-thio) benzimidazolul (Fig. 7.20).
Cl Cl

N
O
SCH3

N
Cl H
Fig. 7.30. Triclabendazol

Activitate. TCBZ are o activitate foarte bun asupra trematodelor (F. hepatica) de la
vrsta de o zi, pn la stadiul de adult, (fiind slab activ ns asupra lui Dicrocoelium). De
reinut c produsul nu are activitate asupra nematodelor.
Metabolism. Cei mai importani metabolii ai TCBZ la oi sunt sulfoxizii i sulfonele
corespunztoare, care se regsesc n plasm att n stare liber, ct i conjugat, (sunt
metaboliii majori din bil). Astfel, 40,5% din doz se va regsi n excreia bilei i doar
6,5%, n urin.
Perioada de interdicie este de 28 de zile.
Nu se va administra la animalele care dau lapte pentru consumul uman.
Toxicitate. TCBZ este bine tolerat att de oi, ct i de bovine (la 200 mg/kg corp, nu
se cunosc efecte embriotoxice sau teratogene).
Dozaj. Bovine: 12 mg/kgc. i 10 mg/kgc. la ovine i caprine.

D. Pro Benzimidazolicele
Aceti produi au capacitatea de a cicliza in vivo transformndu-se n benzimidazoli.
Din aceast cauz fiind necesar administrarea n doze suficient de mari pentru a
produce cantiti suficiente de metabolii.

Tiofanatul (Rintal, Rintal plus., TPT)


Este Acidul 4,4-0-fenil-n-bis(3tialofanic) dietilester.
Acesta va trece n metabolitul su major, lobendazol: 2-etilbenzimidazol-2yl
carbamat, (Fig. 7.21), cu activitate foarte bun asupra majoritii nematodelor tinere i
adulte.

234
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

NHCSH HCO OC2H5

NHCSH HCO OC2H5

NHCOOC2H5

N
H
Fig. 7.31. Tiofanat

Activitatea tiofanatului se bazeaz n pe activitatea lobendazolului, recomandndu-se


o perioad de interdicie de dou zile pentru carne.
Toxicitate. Tiofanatul este un produs foarte sigur, administrarea chiar i a 1g/kg corp
nu este toxic pentru ovine. La bovine doze de trei ori mai mari sunt urmate de inapeten
i apatie. Dozaj.
- Bovine 50 mg/kgc.;
- Ovine: 50 mg/ kgc. i
- Suine 5-12 mg/kgc.
Febantelul (FBT)
Clasificrile mai vechi au inclus febantelul n categoria derivailor de guanidin,
actualmente el fcnd parte din grupul benzimidazolicelor.
El este 7 2-[2,3bis- (methoxicarbonil)-guanidin]-5(feniltio)fenil-2-metoxiacetamida
care este precursorul fenbendazolului: metil-[5-(feniltio)-14benzimidazol-yl]-carbamatul.
NHCOCH2OCH3

NHCOOCH3
N C
N NHCOOCH3
S
NHCOOCH3

N
Fig. 7.32. Febantel

Are activitate foarte bun asupra nematodelor gastrointestinale.


Metabolizarea. Este foarte repede absorbit i metabolizat.
Absorbia intestinal este mult mai rapid dect cea a oxfendazolului, produsul fiind
bine tolerat i n doze mrite de 40 de ori.
Perioada de interdicie este de 8-10 zile pentru carne i 48 de ore pentru lapte.
Toxicitate. FBT este foarte bine tolerat i la de 40 de ori doza recomandat
Dozaj:
- bovine: 7,5 mg/kgc.;
- ovine: 5 mg/kgc.;
- suine: 5 mg/kgc. (sau 15-30 ppm, 6 zile n furaje);
- cabaline: 6-20 mg/kgc.
etobiminul (7TB)
Este 7-metoxicarbonil 7-(2-nitro-5-propyl-fenyl-thio)-7-(2-acid ethyl-sulfonic)
guanidina care ciclizeaz n albendazol: methyl 5-(propyl-thio)-1,4-benzimidazol-2yl-
carbamat.

235
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

NHCH2CH2SO3H

NC
CH3CH2CH3S S
NHCOOCH3

NO2
N
CH3CH2CH3S S
NHCOOC2H3

N
H
Fig. 7.33. )etobimin
Activitate
NTB este activ asupra tuturor nematodelor gastrointestinale precum i asupra
cestodelor i trematodelor.
Metabolism
Cnd se dozeaz oral, NTB este metabolizat de ctre flora intestinal n ABZ i, mai
apoi, convertit n ABZSO (albendazolsulfoxid sau nicobendazol).
Acesta va fi oxidat de ctre ficat ntr-o sulfon specific.
Niveluri mici ale ambilor metabolii pot s apar pentru un timp foarte scurt n lapte
dup administrari pe cale subcutanat. Laptele poate conine NTB nemodificat.
Perioada de interdicie
Este de 5 zile pentru ovine i de 10 zile pentru bovinele destinate abatajului i de 72
ore, respectiv 48 de ore pentru laptele destinat consumului public.
Toxicitate
Doze foarte ridicate de NTB pot fi embrioletale i teratogenice (pentru obolani).
De aceea, se recomand evitarea utilizrii produsului n primele 7 sptmni de
gestaie (la bovine) sau 5 sptmni (la ovine).
Dozaj pe specii:
Bovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) sau 12,5 mg/kg
corp (pentru formele injectabile);
Ovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) cestode i
trematode. Exist i condiionri injectabile.
Ultimul compus pro-benzimidazolic semnalat n literatura de specialitate este:
Fenil-tioureea-pro-benzimidazolul, care se afl nc n testarea iniial.
Prezentarea locului i mecanismului de aciune al antihelminticelor i prezentarea
grupei benzimidazolicelor (cu valorile indicilor terapeutici, perioada de interdicie, dozajul,
contraindicaiile) se pot vedea n Tabelele 7.1. i 7.2.
Tabelul 7.1.
Antihelminticele (loc de aciune, mecanism de aciune) (Sinteza)

Locul de aciune i procesul afectat Substanele


Procese productoare de 1. Transportul glucozei Benzimidazolice
energie 2. Procese mitocondriale Benzimidazolice,
2.1. Sistem fumarat-reductaza Salicilanilidele,
2.2. Sistem citocrom Fenolii substituii
Funcii neuromusculare 1. Blocarea acetilcolinesterazei Derivai organofosforici
2. Agonism colinergic Imidazotiazolice, Pirimidine
3. Hiperpolarizaie muscular Piperazine
4. Aceentuarea produciei GABA Avermectine
Lezarea musculaturii Praziquantel
Lezarea tegumentului Srurile de bunamidin

236
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 7.2.
Dozajul, perioada de interdicie, indexul de siguran i precauiile la benzimidazolice (Sintez)
)r. Denumire comun i Dozaj Interdicie Index
Precauii
crt. comercial mg/kg.corp zile terapeutic
Oi = 50-70
Tiabendazol (TBZ)
Vaci = 100
Equizole, Omnizol, Thibenzole, Lapte = 14
1. Ca = 50 16-24 -
Tomnisol, Stronglozole, Tecto, Carne = 6
Porci = 50-100
Bovizole, Thiaben
Psri = 100
Oi = 20-30
Parbendazol (PBZ) Contraindicat n primele
Vaci = 30
2. Helmatac, Wormguard, Carne = 6 30 dou luni de gestaie la
Cai = 5 - 20
Vermium, Dirispec, Broadspec toate speciile
Porci = 50-100
Oi = 20
Cambendazol (CBZ)
Vaci = 20 7u se recomand n
Bonlam, Bovicam, Cambet,
3. Cai = 20 Carne = 21 3-10 prima lun de gestaie la
7ovazole, Camavet, Equiben,
Porci = 20 - 40 oi i iepe
7oviben
Porumbei = 75 150
Oi = 10-15
Mebendazol (MBZ)
Vaci = 5-10 7u se administreaz la
Ovithelmin, Panthelmin,
4. Cai = 300 ppm, 30 zile Carne = 14 48 porumbei i vacile de
Telminhic, Telmin, Mebenvet,
Porci = 25-50, 2x/zi 5 zile lapte
Vermirax, Supaverm, Telkan
Psri = 10 x 3 zile
Oxibendazol (OBZ)
Oi =5
Anthelcide, Equitac, Equidin, 7u se administreaz la
Vaci = 5-10 Lapte = 2
5. Equiminthe, Loditac, 60 armsari n perioada
Cai = 10 Carne = 8
Vermequine, Polverkan, montei
Porci = 5-15
Ucamix
Oi =5
Vaci = 7,5
Fenbendazol (FBZ) Lapte = 3
6. Cai = 5-10 100 -
Panacur, Axilur, Safeguard Carne = 8
Porci = 5
Cini = 100 sau 20 x 5 zile
Oi =5
Oxfendazol (OFZ)
Vaci = 4,5 n doze mici poate
7. Systamex, Synanthic, Repidose, Carne = 14 10
Cai = 10 deveni embriotoxic
Benzhelmin
Porci = 4,5
Albendazol
Valbazen, Zental, Vermitan, Oi = 5 - 7,5 7u se recomand
Powacide, Proftril, Capre = 7,5 - 10 administrarea n prima
8. Carne = 5 8
Rombendazol, Bilutac, Disthelm Vaci = 7,5 - 10 lun de gestaie la
Albendoral, Mediamix, Cai = 5 rumegtoare
Rumifuge
Flubendazol (FlBZ)
Flubenol, Flumexal, Medibenol, Porci = 5 sau 300 ppm 1
9. Carne = 14 40 -
Flumexal, Flubemix, Flustat, sptmn n furaj
Medibenol
Oi = 7,5-10 n
10. Luxabendazol (LBZ) n testare 10 -
trematodoze
Triclabendazol (TcBZ) Oi = 10
Contraindicat la vacile
11. Triclabendazole, Endex, Capre = 10 Carne = 28 10
de lapte
Fascinex, Parsifal Vaci = 12 n trematodoze
Pro benzimidazolice
7u se recomand n
Ricobendazol (RBZ) Oi = 5 - 7,5
12. Carne = 10 8 prima lun de gestaie la
Bental, Ricoben Vaci = 7,5 10
vaci
Oi = 5 - 7,5
Febantel Vaci = 7,5 - 10 Carne
13. Rintal, Armadose, Bayverm, Cai = 5 - 20 Ovine = 10 40 -
Febantel Porci = 5 sau 150300 Bovine = 7
ppm, timp de o sptmn
Tiofanat (TPT) Oi = 50
14. 7emafax, Cercobin, Stongnate, Vaci = 50 Carne = 7 100 -
Vermadox, Topsin, Flukombin Porci = 5 12, 14 zile
Oi = 7,5 20 pt. larvele
Lapte = 3 7u este recomandat n
7etobimin (7TB) inhibate, trematode, cestode
15. Carne =5- 8 primele trei luni de
7etobimin, Hapadex Vaci = 7,5 12,5
10 gestaie
injectabil
16. Feniltioureea (n testare) - - - -

237
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alte activiti ale benzimidazolicelor

Majoritatea testelor efectuate pe oareci infestai cu Trichinella spiralis, indic faptul


c benzimidazolicele au eficacitate ridicat n faza intestinal (la o sptmn de la
expunere) sau n faza de migraie (2-3 sptmni) a parazitului.
Tratamentul este foarte dificil n stadiul de larve nchistate dar se poate realiza cu:
tiabendazol, fenbendazol, albendazol sau cu oxibendazol.
n medicina uman tiabendazolul s-a putut folosi cu succes mpotriva nematodelor cu
penetrare transcutanat, caz n care, aplicarea de topice este mult mai eficace dect
tratamentul oral (unguente 10-15%).

Soluii noi n folosirea antihelminticelor

Benzimidazolicele i macrolidele sunt medicamente sigure, eficace, dar datorit


utilizrii nejudicioase apare tot mai frecvent fenomenul de rezisten.
Pe msur ce fenomenul a luat amploare, productorii s-au gndit la noi soluii pentru
combaterea acestui neajuns.
Una din propunerile lor a fost asocierea substanelor active de antihelmintice,
alegndu-se combinaiile cele mai potrivite n combaterea fenomenului i n ntreruperea
ciclului pune-animal-pune (acolo unde este cazul).
O alt alternativ, revoluionar n lupta antihelmintic, a fost introducerea
dispozitivelor cu eliberare lent i secvenial (bolurile intraruminale).
Fa de tratamentele aplicate n mod regulat, de o manier strategic, dar cu
eficacitate sczut asupra polurii punilor, noile produse din aceast categorie au permis
un control mult mai bun al parazitismului pe pune.
Totui este de reinut c durata de activitate a unui bol intraruminal este mai scurt
dect sezonul de punat, animalele tratate n acest mod riscnd expuneri la infestaii
parazitare la finele acestuia (situaii ce ar putea antrena pierderi economice importante).
Aceste moduri de terapie sunt avansate i reprezint o alternativ n practic, (avnd
n vedere c vaccinurile antihelmintice nu au aprut nc pe scar larg.
Pn acum se cunoate doar produsul Dictol).

Combinaiile de antihelmintice

n ideea de a crete spectrul de activitate a unui produs n ultima vreme tendina este
de a asocia numeroase combinaii de medicamente.
Aceste asocieri sunt de obicei de tip sinergic sau de potenare a efectelor fiind
complementare ca activitate i spectru.
Asocierile vor respecta toi factorii vizai n strategia de control a bolii (vrsta
animalelor, evoluia, ciclul evolutiv al paraziilor, dozaj etc.). de exemplu un tratament
antinematoda- anticestoda la un cel sugar ar fi fr rost deoarece acesta nc nu
adpostete cestode. Atunci cnd se face tratamentul de toamn la rumegtoare pentru
nematode i trematode, asocierile vor avea n vedere i combaterea nematodelor inhibate i
a trematodelor imature. n acest caz se vor asocia cu succes fasciolicide cu nematodicide,
la care adesea li se mai adaug i suplimente de microelemente adesea deficitare n dieta
animalelor (cum ar fi cobaltul sau seleniul).
La cine i pisic, parazitismul cu cestode este adesea asociat cu nematodele, de
aceea i asocierile mpotiv vor avea eficiena dorit n dehelmintizarea animalelor.
Levamisolul poate fi asociat cu toxoizii de Clostridium spp., combinnd ntr-o
singur administrare o vaccinare i o dehelmintizare.
n tabelul 7.3. sunt redate cele mai cunoscute asocieri antihelmintice a.u.v.

238
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 7.3.
Combinaii uzuale de antihelmintice
(dup Brander, 1991)

Combinaia Activitatea Specia int


Ivermectin + Clorsulon ematode, trematode adulte Rumegtoare
Tiabendazol + Rafoxanid ematode, trematode adulte Rumegtoare
Tetramisol + Bitionol ematode, trematode adulte Rumegtoare
Tiofanat + Brotianid ematode, trematode adulte Oaie
Levamisol + Oxiclozanid + Co + Se ematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Oxibendazol + Rafoxanid + Co ematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Albendazol + Co ematode, trematode adulte, deficiena n microelemente Rumegtoare
Fenbendazol + Co + Se ematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Febantel + Co + Se ematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Tiabendazol + Co ematode, deficiena n microelemente Rumegtoare
Levamisol + Vaccin anticlostridian ematode, Clostridia Oaie
Morantel + Dietilcarbamazina ematode, inclusiv formele pulmonare Rumegtoare
Mebendazol + Triclorfon ematode, Cal
Febantel + Triclorfon ematode, Cal
Tiabendazol + Piperazina ematode, inclusiv Ascaris Cal
Tiofanat + Piperazina ematode, Porc
Pirantel + Oxantel ematode, inclusiv Ancylostoma Cine
Febantel + Praziquantel ematode, Cestode Cine
Pirantel + Epsiprantel ematode, Cestode Cine
Toluen + Diclorofen ematode, Cestode Cine
Thenium + Piperazina (sinergism) ematode Cine

Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n terapia uman, altele cu toxicitate mare
sau spectru prea ngust, care nu au fost tratate).( tabelul7.4.)
Tabel 7.4.
Activitatea consacrat a altor antihelmintice
(dup Brander, 1991)

Uzul consacrat Substana activ


Trematode adulte hepatice (rumegtoare) Bitional
Bromophenophos
Bromoxanid
Brotianid
Tetraclorura de carbon
Clioxanid
Diclorofenol
Hexacloretan
Menichlofolan
Metrifonat
Resorantel
Tribromsalocilanilida
ematode Bephenium
(rumegtoare) Methitidina
ematode (cabaline i animale de companie) Coumaphos
Fenclorphos
Fosfirat
7aftalophos
ematode (cini i pisici) Amidatel
Butamisol
ematode (Trichuris) Diphetarsona
Dithiazanina
Vincophos
ematode i cestode (cini i pisici) 7idanthel
Ticarbodina
Uredophos
ematode (Ancylostoma) Tiacetarsamida
Cestode (cini i pisici) Arecolina
Paromomicina

239
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bolurile intraruminale

Incidena economic mare a afeciunilor parazitare n creterea animalelor a incitat


specialitii din industria medicamentului veterinar la a cuta forme medicamentoase
adaptate la efective mari care s fie uor de administrat i care s asigure o aciune
prelungit.
n aceast categorie recent aprute sunt bolurile de medicamente antiparazitare
destinate rumegtoarelor.
Eliberarea substanelor active n aceast situaie se face pe mai multe ci:
prin procesul de difuziune;
prin eroziunea progresiv;
prin sisteme electronice de eliberare (eliberarea aceasta fiind: continu sau
periodic-programat).
Administrrile de antiparazitare sub alte forme, pot avea rezultate fluctuante la
speciile rumegtoare (datorit reflexului de nchidere a gutierei esofagiene).
Eficacitatea poate fi restabilit i chiar mrit prin administrarea direct n rumen a
bolurilor. Un alt inconvenient major al terapiei antiparazitare este perioada scurt de
aciune. Aceast situaie va permite reinfestarea rapid a animalelor care se afl la punat
i deci, continuarea reciclajului pune animal -pune.

a) Sistemele de eliberare continu

Sistemul de eliberare continu pt. albendazol

Proftril bolus (Smith Kline)


Este construit n idea procesului de difuziune n mod continuu n rumenul oilor sau a
vacilor a unor doze mici, dar continue de ABZ (fig. 7.34.).

Fig. 7.34. Bol Proftril (Smith Kline)

Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine; 1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor fiind de
18g pentru ovine i 86g pt. bovine.
Ele sunt prevzute la o extremitate cu dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul
digestiv, la cealalt extremitate existnd un opercul avnd un orificiu circular prin care
dup solubilizarea comprimatelor de ABZ coninute n fluidul ruminal vor asigura timp de
90 de zile aproximativ 1mg de ABZ/kgcorp.
Studiile au demonstrat o scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o proporie de 65-
85%, comparativ cu martorul tratat tradiional cu soluii de ABZ.

Sistemul de eliberare continu pentru morantel tartrat

Paratect (Pfizer)
A fost primul bol cu eliberare continu i conine morantel tartrat.
Bolul const dintr-un difuzor sub forma unui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu
greutatea de 130 g, (22,7 g substan activ/bol sau 11,8/bol FLEX) care are prevzut la
ambele extremiti o membran semipermeabil constituit dintr-un ester de

240
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

polietilenglicol i de metafosfat sodic cu grosime de 2 mm, inserate la tub prin inele de


aluminiu (fig. 7.35.).

Fig. 7.35. Bolul Paratect Flex. (Pfizer)

Prile metalice sunt mbrcate ntr-o membran alb de poliolefin cu scopul de a


elimina eventuala iritaie a mucoasei ruminale.
Administrarea ace-stui bol se face cu ajutorul unui arunctor de boluri special
(fig.7.36.).

Fig. 7.36. Arunctor pentru boluri i bol Paratect

Dizolvarea lent progresiv a morantelului va asigur protecie animalului ntre 60 i


80 de zile.

Sistemul de eliberare continu a ivermectinelor

Enzec i Alzet- Osmotic-pump (MSD)


Este un sistem nou de difuzare, constituit dintr-un rezervor care conine soluie
micelar de ivomec i o vezicul permeabil la ap n care se afl o soluie foarte
concentrat (de osmolaritate mare) sub presiune (pompa).
Ambele (rezervorul i vezicula) sunt nchise ntr-un cilindru metalic, comunicarea
cilinrului la exterior fiind fcut printr-un por.
Ptrunderea apei n pomp (vezicula) prin permeabilitate va mri volumul acesteia
avnd ca urmare compresia asupra rezervorului de ivomec care va elibera astfel n mediul
ruminal (prin por) substana activ.
Dozele eliberate sunt determinate de concentraia soluiei din vezicul.
Studiile au artat c dozele eliberate pe durata a 40 de zile au fost cuprinse ntre 3,2-
16,6-24,4 i 33,7 g/kg/zi, ceea ce corespunde unor concentraii plasmatice de 5,9,12,
respectiv 17 mg /ml (dispozitivul studiat avnd o densitate de 2,7g/ml).
Acest studiu a avut n vedere i eliminarea formelor ectoparazite, dnd i aici
rezultate satisfctoare.
Dei acest sistem nu se afl pe piaa romneasc sistemele de eliberare continu
pentru ivermectine sunt de viitor, i au n plus avantajul combaterii ectoparaziilor.

241
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sistemul de eliberare continu pentru levamisol

Cronominthic bolus (Virbac)


Este tot un difuzor, acest bol cilindric (cu peretele constituit din polimeri) asigur
difuziunea continu a levamisolului n-corporat n masa sa (fig. 7.37.).
Concentraia antihelminticului este n raport cu cantitatea de antiparazitar eliberat
zilnic i cu durata tratamentului dorit.
Acest sistem se recomand a fi administrat cu cinci sptmni naintea apariiei
perioadei bronitelor verminoase, animalele purttoare de boluri ne mai necesitnd
intervenii terapeutice n cursul sezonului de punat.

Fig. 7.37. Chronomintic bolus (Virbac)

Sistemul de eliberare continu pt. oxfendazol (OFZ)

Synanthic multidose bolus (Pitman Moore)


Se aseamn n principiu cu sistemul Proftril (ABZ), el asigurnd OFZ 0,25-0,50 mg
/kgc. pentru 40 de zile (fig. 7.38.).

Fig. 7.38. Synanthic multidose bolus (Pitman Moore)

Dup administrarea a dou boluri la interval de 40 de zile efectul a durat pn la


114zile dup administrare.
Folosirea acestor boluri a fost net favorabil administrrii orale (drench) cu acelai
produs (sporul mediu zilnic fiind cu 50-70% mai mare).

Alte modele moderne de boluri

1. Sistemul de eliberare continu pentru ivomec: Ivomec SR Bolus (Merial), cel mai
nou dintre sistemele de eliberare continu (fig. 7.39.);

2. Sistemul de eliberare continu pentru fenbendazol: Panacur Bolus (Hoechst


Roussel) (fig. 7.40.).

242
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fig. 7.39 Ivomec SR Bolus (Merial)

Conine: ivermectin 1,720g, butilhidroxitoluen (BHT) 2mg, dioxid de titan 0,120g, element de
densitate n fier 95g i excipient.
Asigur o doz de 12 mg ivermectin/zi, timp de 135 de zile, fiind indicat n tratamentul preventiv i
curativ al nematodozelor, pduchilor i cpuelor la bovine.

Fig. 7.40. Panacur Bolus (Hoechst Roussel)

Conine: fenbendazol 12g i excipient.


Asigur o doz de 0,2-0,4mg/kgc/zi i este activ timp de 140 zile dup administrare. Este eficient n
preven-ia i terapia infestaiilor cu nematode la bovine.

b) Sistemele de eliberare periodic programat

Sunt cele mai noi realizri n acest domeniu de vrf al tehnicii farmaceutice, ele fiind
reprezentate pn acum de: Bolul electronic i de sistemul Repidose (Autoworm).
Folosirea sistemelor de eliberare periodic i-a artat superioritatea prin scderea
drastic a valorilor coproscopiilor prin creterile spectaculoase ale sporului n greutate,
eliminnd eventualele subdozri ce ar putea duce la fenomenul rezistenei la
antihelmintice.

Bolul electronic

Intra Ruminal Pulse Release Electronic Device (I.R.P.R.E.D).


Este un sistem electronic de eliberare a albendazolului.
Este un dispozitiv cilindric (12/2,5cm) cu nveli exterior nedegradabil din
polipropilen de magneziu, un microcircuit electronic i trei compartimente, fiecare
prevzut cu cte un opercul termolabil (un compus organic), cte o microrezisten
(amors) i 2 microelectrozi situai la baza celor 3 compartimente.
Fiecare compartiment conine cte 2g de ABZ.

243
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n contact cu mediul ruminal se va nchide circuitul dintre electrozi i graie


microcircuitului electronic (care este un oscilator pe baz de cuar) care se comport ca un
orologiu se vor nclzi treptat la 31, 62 i 93 de zile cele 3 microrezistene aplicate fiecare
pe cte un compartiment al bolului. prin degradarea microrezistenelor se vor elibera brusc
cte 3ml de amestec gazos (NO2 sau CO2) care vor expulza operculul termolabil punndu-
se astfel n libertate ABZ.
Astfel se va asigura 5-7,5-10-15 mg /kgcorp n funcie de greutatea animalului
(150,200,300 sau 400 kg).

Sistemul Repidose

Oxfendazole Pulsed Release Bolus (Autoworm-Pitman Moore).


Acest sistem se bazeaz pe principiul eroziunii progresive i este reprezentat de un
cilindru 19/2,5cm de 130g) constituit dintr-o tij de magneziu parcurs pe toat lungimea
sa de un inel de oel mprit n cinci compartimente circulare din clorur de polivinil.
Fiecare compartiment conine cte 750mg OFZ.
Principiul de funcionare se bazeaz pe efectul pilei de electro-eroziune dintre sucul
ruminal i axa de magneziu, care dup 3 sptmni de contact va deschide primul din cele
cinci opercule, permind astfel accesul subs-tanei active n rumen.
Eroziunea va continua pn n maximum ziua a 124-a (operculele deschizndu-se la
un interval mediu de 23,5 zile).
Eficacitatea acestui tratament a fost net, produsul determinnd scderea
parazitismului gastrointestinal (95% fa de Ostertagia i Cooperia), sporul n greutate
fiind remarcabil.

Reguli generale pentru tratamentul antiparazitar


Terapia intern:
Diet, cntrirea animalelor.
Se va cntri animalul cel mai greu din turm.
Pe turme mari, se realizeaz obligatoriu un lot de prob (8-10 indivizi slabi).
Brnza nu fermenteaz n cazul administrrii benzimidazolicelor.
n cazul Ivomecului atenie la cine i cai.
Terapia extern:
Volumul de ap pentru mbieri trebuie tiut cu exactitate,
Se face o prob pe animale (cele mai slabe),
Dup mbieri, animalele nu se in la soare sau curenii de aer.
Apa de completare pentru mbieri este mai concentrat dect cea iniial.
La cine i pisic exist zgrzi antipurici diferite

7.3.2. Substane cu aciune asupra trematodozelor i cestodozelor

7.3.2.1. Produsele vechi

Acest grup este foarte restrns ca utilizare datorit neajunsurilor legate n primul rnd
de toxicitate, spectru ngust, reziduuri, dar mai pot fi ntlnite n unele asocieri
antihelmintice.

Derivaii clorurati i hidrocarburile

Tetraclorura de carbon (CCl4)


Este un produs retras sau n retragere, n multe ri.

244
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este un lichid incolor, volatil, gust dulceag, aspect asemntor cloroformului (cu care
este nrudit structural). Insolubil n ap dar solubil n solvenii organici.
Este iritant i de aceea nu se administreaz intern, dect cu sonda sau sub forma unor
capsule gelatinoase.
Absorbia. Din intestin, tetraclorura de carbon ajunge prin vena port n ficat, unde se
cumuleaz (ducnd la distrofii hepatice grave).
n ficat se elimin 30% prin bil, astfel explicndu-se aciunea toxic asupra
fasciolelor. O parte ajunge n snge i se elimin pe cale respiratorie.
Este toxic pentru SNC (nrudit cu cloroformul) i produce efecte deprimante i
somnolena animalului.
Toxicitatea este legat de specie i de individ. Intoxicaiile se combat cu preparate pe
baz de calciu pe cale i.v. i metionin ca protector hepatic.
Au importan factorii alimentari i doza.
Sunt sensibile bovinele, de aceea administrarea oral este interzis, folosindu-se
formule injectabile.
Fasciozan ovin, capsule gelatinoase de 1,25 ml, respectiv 2g CCl4 + ulei de parafin.
Avipar. Aviparul se folosea n trematodoze, amidostomoze, ascaridioze.
Se cunosc trei dimensiuni (A,B,C) care conin 0,5, 1 i 2ml tetraclorur de carbon.
La administrarea oral se recomand diet de 12ore nainte i furajare dup 3-4 ore.
Vitolin Este forma injectabil care se folosea n terapia nematodozelor, strongiloz,
paraascaridioz i care conine 70-73% CCl4, xilin 1%, 26% ulei vaselin. Este o structur
foarte sensibil la lumin.
La bovine, Vitolin se administreaz profund i.m., n musculatura gtului n 2-3
puncte.
la cabaline se administreaz sub form de soluie, cu sonda sau capsule gelatinoase.
Tratamentele cu tetraclorur de carbon, transmit miros i gust neplcut crnii i
laptelui.

Hexacloroetanul (C2Cl6)
Este un derivat al etanului sub forme de pulbere alb, miros neplcut, insolubil n
ap, solubil n alcool, ulei. Acioneaz asupra fasciolelor adulte.
Fasciozan bovin, conine 60 pri de Hexacloretan i 40 pri bentonit.
Toxicitate. Sunt sensibile vacile gestante n ultima perioad i cele cu producii de
lapte mari. n intoxicaii se efectueaz un tratament parenteral cu sruri de calciu.
Doza este de 0,2mg/kg corp mprit n dou reprize n 24 de ore.

Hetolinul(Hetol)
Este 1-methyl-4(3,3,3,tris-4-clorophenyl -propionyl-methyl)-piperazina.

Cl CCH2CO N N CH3

3
Fig. 7.41. Hetolin

Este o formulare activ asupra lui Dicrocoelium lanceolatum. Alturi de diamfenetil


reprezint nc un medicament important n dicrocelioz.
Este o pulbere alb, insolubil n ap. Sarea hidrocloric este Dicrodenul.
Se utilizeaz n fascioloza ovin i bovin fiind mult mai activ i mai puin toxic.
Doza este de 8g/50kgcorp.
Produs este restrns ca utilizare, datorit toxicitii (pe cale oral, DL50 la oareci este
de 610 mg/kgc.) i reziduurilor persistente.

245
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Arecolina bromhidric
Este acidul 1,2,3,5,6-tetrahidro-1methyl-3-piridinic (fig. 7.42.)
CH3

COOCH3
Fig. 7.42. Arecolina

Dei este o substan veche, utilizarea ei cu eficien n cestodozele cinelui este nc


de actualitate. Arecolina se extrage din nuca de Areca55 iar prin sintez se folosete sarea
bromhidric.
Spectru. infestaii cu Echinococcus i Taenia i parial Ascaridia i Oxiuris.
Toxicitate. Are indicele chimioterapic mic i, de aceea, este evitat.
Prezentare. comprimate de arecolin bromhidric 0,10g s.a.
Dozaj 1 cpr/10 kgc, n dehelmintizri la cine.

7.3.2.2. Salicilanilidele

Eficiena lor este cunoscut nc din anii 60. mai ales asupra trematodelor (cu rezerva
c nu au activitate asupra formelor tinere de 6-8 sptmni i adulilor).
Salicilanilidele mai prezint activitate i asupra nematozilor hematofagi (n special
asupra lui Haemonchus spp i Ancylostoma) i asupra larvelor genurilor Oestrus i
Hypoderma. Dup absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd cestodicidul
niclosamida) sunt strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n cadrul
metabolismului energetic al paraziilor.
Acest grup de substane active poate, de asemenea, inhiba fumarat-reductaza.
Activitatea bun asupra nematodelor din genul Haemonchus a permis utilizarea
salicilanilidelor, ca medicaie alternativ, n cazurile de rezisten la antihelminticele
benzilidazolice. Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap se cunosc totui i formulri
injectabile (pentru rafoxanid i closantel).
Indicele de siguran este mic (de 4-7 ori doza). Chiar i cel mai recent analog
(Closantelul) are limite de siguran sczute (doar de ase ori doza terapeutic).

Rafoxanidul (Rafoxanid, Flukanide, Ranide)


Este 7 [3-cloro-4- (4-clorofenoxi) -fenil]-2-hidroxi-3,5-diiodobenzamida (fig. 7.43.).
Este o pulbere alb-glbuie cu miros caracteristic, insolubil n ap dar care d
suspensii stabile dac apa are un pH uor acid.
Se cunosc suspensii 2,5%, pulberi ncorporabile n uruieli, comprimate, boluri i
formule injectabile. Distruge formele adulte i tinere de 6 sptmni n proporie de 99%,
cu ct formele sunt mai tinere proporia scade la 50%.
OH Cl
I

CO-NH C Cl

I
Fig. 7.43. Rafoxanid

55
7uca de Areca (Betel) (Areca catechu) conine alturi de arecolin i ali alcaloizi (arecaidina, arecolidina, guvacina, guvacolina i
colina, tanin etc.) i a fost printre primele remedii mpotriva cestodelor i nematodelor.

246
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate: Cea mai puternic aciune a sa este cea fasciolocid dar i nematodicid
(hematofage) i mpotriva .
Metabolismul: este accelerat, absorbia bun, dar datorit excreiei lente, perioada de
interzicere este de 28 zile pentru carne.
Nu este recomandat pentru vacile cu lapte.
Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza terpeutic).
Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc., pe cale oral sau la bovine, 3mg /kgc, pe cale s.c.
Se recomand ca administrarea s se fac cu repetare la interval de 1-1,5 luni,
primvara i toamna. Se pot administra soluii (la bovine 10%, iar la ovine 2,5%).
Se cunosc i comprimate de 2,5% i 10%.
Asocieri:
Ranidzol este o asociere de Rafoxanid + Tiabendazol n suspensie.
Dozele sunt de 10-12,5mg/kg corp.

Closantelul
Este 7[5-chloro-4-(-4-chloro-phenyl)-cyanomethyl]-2-methylphenyl-2-hydroxy-3,5-
diiodobenzamida. (fig. 7.44.).
Medicamentul este condiionat sub form de formulri orale sau injectabile.
Cl
OH CN

I
CO-NH C Cl

H3C H

I
Fig. 7.44. Closantel

Activitate. Este activ mpotriva formelor adulte i tinere (de 6-10 sptmni) ale
trematodelor, nematode hematofage, larvele insectelor i are un oarecare efect asupra
cestodelor, rilor i chiar asupra cpuelor.
Metabolism. Este bine absorbit, dozele orale de 10 mg/kgc, atignd dup 24 de ore n
plasm valoarea de 55 mcg/kgc, timpul de njumtire fiind de 15 zile.
Dup administrrile injectabile vrful plasmatic este atins trziu, la 24-48 de ore.
Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limita de siguran este
doar de peste 6 ori doza terapeutic.
Dozaj: Ovine i bovine 10 mg/kgc, oral i 5 mg/kgc pe cale s.c.

Clioxanidul (Tremerad)
Este 2-(acetyloxy)-7-(4-clorophenyl)-3,5-di-iodo-benzamida (fig. 7.45.)
Este un compus foarte activ n formele acute, asupra formelor adulte de Fasciola
hepatica n doze de 15mg/kg corp cnd se elimin 100% din aceste forme adulte.
La formele tinere dozele sunt mrite ajungndu-se pn la 130mg/kg corp.
I OOCCH3

CONH Cl

I
Fig. 7.45. Clioxanidul

247
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Semnele de intoxicaie pot s survin dup 2-3 zile de la tratament.


n cazul dozelor uzuale tolerana este bun i se poate folosi la ovinele lactante i
gestante. Dac trece prin rumen este mult mai activ n tratamentele uzuale de fascioloz
cronic, putndu-se constata o mbuntire a strii de sntate.
Clioxanidul se poate asocia bine cu tiabendazolul.

iclosanida (Cestocid, Fenasal, Mansonil, Yomesan, Dogoten, Lintex 7iclocide,


Sulqui, Tenizan, Vermitid, Yomesan)
Este 2,5-dichloro-4-nitrosalicilanilida
OH Cl

CO.NH NO2

Cl
Fig. 7.46. )iclosanida

Este o pulbere cristalin, galben, fr miros, fr gust, insolubil n ap cu activitate


crescut n cestodozele cinelui i mai slab n unele nematodoze. Este condiionat n
formulri p.o.
Activitatea este bun mai ales n cestodoze (excelent mpotriva Echinococcus spp. i
Taenia spp. i mai slab mpotriva lui Dypilidium spp.), n unele nematodoze la cini i
pisici i mpotriva unor trematodoze intestinale la rumegtoare (Paramphistomum).
Metabolism. Se absoarbe destul de puin n tubul digestiv.
Cantitile absorbite se vor metaboliza n aminoclosamid o amin fr activitate
farmacodinamic.
Modul de aciune are la baz inhibarea absorbiei glucozei care va duce la blocarea
ciclului Krebs, datorit acestui fapt are loc acumularea de acid lactic ceea ce duce la
moartea trematozilor.
Datorit concentraiei mari de acid lactic nematozii sunt distrui nainte de eliminare.
Eliminare. Spre deosebire de ali reprezentani, niclosamida este eliminat rapid.
Limita de siguran este foarte bun, mare la bovine i ovine, doze de 40 de ori mai
mari fiind bine tolerate, i mic la cine i pisic.
Dozele sunt: 150-200 mg/kgc. la cine, pisic i cabaline, 80-100 mg/kgc. la
rumegtoare. Cele mai active particule sunt cele de 2-3m. n tratament se face o diet de
12 ore i nu necesit purgativ.
Toxicitatea. Dozele pot fi depite de 5-7 ori.
Tolerana este bun la animalele tarate, iar la cine n cazul lui Diphylidium i
Echinococcus dozele sunt mrite la 450mg/kg corp.
n Romnia exist 7iclosamid sub form de comprimate de 500mg.
Oxiclozanida (Zanil)
Este 3,3,5,5,6-pentachloro-2-hydroxy- salicilanilida.
Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap, solubil n alcool.
Este livrat sub form de suspensii comerciale 3,4%, dotat cu dozator.
Cl HO Cl
OH

CO.NH

Cl Cl Cl
Fig. 7.47. Oxiclozanida

248
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Administrarea la bovine i ovine se face oral, absorbia n intestin este nalt,


concentraii importante realizndu-se n ficat i rinichi.
Cel mai adesea se elimin sub form de glucuronoconjugat prin bil.
Mecanismul de aciune se bazeaz n general pe interferarea glucurono- reductazelor.
Modul de aciune. Este un fasciolicid activ doar fa de formele adulte, fa formele
tinere avnd o aciune slab (60-64%).
Toxicitatea este relativ redus, indicele chimioterapic mic.
La doze mrite de 4 ori fa de cea terapeutic, pot apare efecte toxice. n condiii
normale de aceea medicamentul se poate administra fr restricii, chiar i la animalele
slabe, tarate, sau la femelele gestante.
Nu reduce producia de lapte, nu necesit diet, dar administrrile cele mai bune se
fac dimineaa nainte de ieirea la punat.
Perioada de interzicere pentru carne este de 14 zile, dar se poate administra fr
rezerve la vacile de lapte, neexistnd perioad de interzicere pentru lapte.
Dozele sunt de 10-15mg/kg corp la ovine i la bovine. La bovine nu se va depi
cantitatea de 100ml, indiferent de greutatea animalului. Foarte rar pot s apar accidente la
animalele cu fascioloz acut masiv.
Asocieri:
ilzan este asocierea dintre 7ilverm (tetramisol) i Zanil n proporii egale (3,4%).
Loditac este asocierea ntre Zanil i oxibendazol. Administrrile sunt unice n doze
de 10-15mg/kg corp.

7.3.2.3. Brom-salicilanilidele

Cuprinde dou produse:


Dibromsalan (4,5, dibromsalicilanilida) i
Tribromsalanul (Temasept, Tuasol 100)
Este 3,5-Dibrom-7-(-4-bromophenyl)2-hidroxybenzamida. (fig. 7.48.)
Br OH

CONH Br

Br
Fig. 7.48. Tribromsalanul

Iniial acestea au fost folosite ca ageni antibacterieni n detergeni, dar au fost oprite
la folosire n produsele cosmetice i astfel au ajuns substane trematodicide.
Acestea sunt pulberi alb cenuii, insolubile n ap, folosite n tratamentul fasciolozei
la ovine i bovine, fie singure, dar cel mai adesea asociate n diverse condiionri
comerciale:
Hilomid este o asociere ntre dibromsalan-tribromsalan n proporie 1:1.
Diafen care este o asociere 3:1 tribromsalan-dibromsalan.
Avantajul acestor produse const n faptul c sunt eficace nu numai asupra formelor
adulte ci i asupra formelor tinere, de la 6 la 12 sptmni, indicele terapeutic fiind de 3.
Doza este de 30mg/kg corp pentru formele tinere dozele se dubleaz.

7.3.2.4. Fenolii substituii

Din acest grup numeros cu importan a.u.v. amintim compuii de tiodifenol,


clorofenoldiolii, acetonitrilii, benzonitrilii, feniltiocianaii i niclofolanii.

249
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din aceste subgrupe se cunosc numeroi compui cu efecte bune mpotriva cestodelor
i trematodelor. Asemntor hidrocarburilor halogenate, (ex. hexaclorfenul) i fenolii
substituiii au n general un index mic de siguran i din acest considerent au fost nlocuii
cu alte medicamente mai sigure. Totui, eficacitatea lor, considerat bun, nc le asigur
un loc important n arsenalul antihelmintic curent.
7itroxinilul de exemplu dei nu este foarte eficient p.o., mpotriva trematodelor sau
nematodelor hematofage este mult mai eficient ca formulare injectabil.
Diamfenetida este excelent n terapia trematodelor foarte tinere, cele care sunt
responsabile de formele grave acute (form asupra crora oferta terapeutic este foarte
restrns).
Diclorofenul, dei cu eficacitate medie este un remediu ieftin i netoxic mpotriva
cestodelor, n timp ce nitroscanatul care produce uor voma este un mijloc nalt eficace i
cu un spectru larg n combaterea cestodelor i nematodelor
Ca i hidrocarburile halogenate i fenolii substituii acioneaz ca inhibitori ai fazei
de fosforilare din celula mitocondrial a helminilor, blocnd astfel metabolismul energetic
al acestora.

Hexaclorofenul (Bilevon, Dermadex, Distolin, Douveoside, Exofene, Hexosan


Fasciofene, Surofene)
Este 2,2-methylen-bis (3,4,6trichlorephenol) metiletanul (fig. 7.49.).
OH OH

Cl CH2 Cl

Cl Cl
Cl Cl
Fig. 7.49. Hexaclorofen

Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap, solubil n alcali.


Are aciune bun n nematodoze, cestodoze, fascioloz la ovine i bovine.
Doza la ovine i bovine. este de 10-15mg/kgc.

Diclorofenul(Diclorphene Dicestal, Taeniaphene, Diphentan.)


Este 2,2-dihydroxy-5,5-dichloro-di-phenyl- etanul (Fig.7.50).
Este un compus cestodicid sigur, folosit a.u.v. i ca antiseptic sau antifungic cu
spectru ngust.
OH HO

CH2

Cl Cl
Fig. 7.50. Diclorofen

Spectru. Acioneaz moderat asupra viermilor plai la carnivore (Taenia i


Dipylidium), nu are activitate mpotriva lui Echinococcus.
Metabolism. Absorbia este lent, activitatea diclorofenului petrecndu-se n intestin
unde viermii vor fi dezintegrai nainte de eliminarea pri fecale.
Toxicitate. Diclorofenul este foarte bine tolerat de ctre carnivore.
n cazuri extrem de rare s-a constatat vom sau diaree la cine.

250
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Doza la cine i pisic este de 200 mg/kgc., cu diet prealabil de 24 ore.


Este folosit i la cabaline cu oarecare eficien n fascioloze.
Diamfenetida (Diamphenetide Coriban)
Este di-(-2-(4-acetamido-phenoxy-ethyl-eterul (Fig. 7.51).
O (CH2) 2 O (CH2) 2 O

CH3CONH NHCOCH3
Fig. 7.51. Diamfenetida

Activitate. Diamfenetida este substana fasciolicid avnd cea mai mare eficacitate
asupra formelor imature, ncepnd din ziua a 3-a.
Activitatea scade proporional cu creterea vrstei fasciolelor, formele adulte fiind
mai puin afectate.
Efectul principal este vacuolizarea tegumentului helmintului i producerea paraliziei
ireversibile a acestuia.
Spectru. Trematodozele ovinelor.
De reinut c diamfenetida nu are activitate asupra trematodelor bovinelor.
Metabolism. Dup administrarea oral se absoarbe i se distribuie n organism pe cale
circulatorie. La trei zile dup tratament se pot constata cele mai nalte concentraii n ficat
i n vezica biliar, activitatea sa depinznd de metabolitul su aminic obinut prin
dezacetilarea enzimelor din celulele ficatului, care se pare este cea care rspunde de
activitatea antihelmintic a produsului.
Acest metabolit aflat n concentraii mari n celulele hepatice va produce moartea
formelor imature de fasciol localizate n celulele parenchimului hepatic.
Cel mai adesea acest produs se folosete n fascioloze acute produse prin invazia
formelor tinere, eficacitatea fiind de 100%.
Perioada de interzicere este de 7 zile.
Nu se recomand administrarea la oile a cror lapte va fi folosit pentru consum.
Toxicitate. Substana este sigur pna la de patru ori doza.
Dozele toxice cu efecte vizibile ncep de la 1 g/kg corp.
Perioada de interzicere este de 7 zile pentru carne.
Dozele sunt de 100 mg/kgcorp la ovine i sunt bine tolerate de ctre femelele
gestante, animalele slabe i tarate. Tratamentele se vor repeta dup 1 sptmn, iar n
zona temperat dup 4 sptmni. Diamfenetida este iritant pentru piele i mucoase.

Menichlopholanul (7iclofolan, Bilevon - M)


Este 5,5- dichloro - 3,3- dinitro- (1,1-biphenyl) -2,2 -niclofolanul (Fig.7.52).

Cl HO NO2

OH Cl
NO2

Fig. 7.52. Meniclofolan

251
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este substan cristalin, glbuie, insolubil n ap, cu activitate foarte bun asupra
formelor adulte, mai puin asupra tineretului unde dozele trebuiesc mrite progresiv.
Se folosete la ovine, bovine, suine.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea absorbiei glucozei i pe decuplarea
fosforilrii oxidative, cu absorbii ridicate i cu concentraii maxime n snge la 24-48 de
ore. Dup dozri de 3mg/kg corp s-a constatat eficacitate de 100% la aduli.
Perioada de interzicere este de 7-14 zile.
Nu las reziduuri n lapte, n esuturi i organe,
Bilevon care este livrat sub dou forme: M pentru ovine i caprine i R pentru bovine.
Bilevon M se dozeaz 4mg/kgc., un comprimat la 25 kg greutate vie, n fascioloza
acut un comprimat la 20 kg.greutate vie
Bilevon R se dozeaz 3 mg/kg corp, comprimatul fiind de 300mg substan activ,
ceea ce revine la 100kg corp. Niclofolanul este destul de toxic i iritant i pentru cel care
manipuleaz medicamentul.

Brotiamida (Dirian)
Activitate. Este compus activ asupra lui Fasciola hepatica, forme adulte i larvare i
n paramfistomoz cu forme adulte i imature n doze de 15 mg/kg corp.
Dozaj. n doze de 10 mg/kg corp
Toxicitate. Produsul are indice de siguran mic, de 1,7. de aceea fiind n retragere.
Din acest motiv se indic cntrirea atent a animalelor, pentru evitarea supradozrii.
Precauii. Produsul nu se folosete la bovine.

itroscanatul (7itroscanate)
Este 4(4nitrophenoxy)fenilisothiocianatul

O2N O NCS

Fig. 7.53. )itroscanat

Activitate. Nitroscanatul este foarte eficient mpotriva tuturor cestodelor i


nematodelor specifice cinelui, dar nu se recomand la pisic.
Metabolism. Ca o specificitate, la animalele cu tractul digestiv golit medicamentul va
pasa prea repede segmentul intestinal i medicamentul va aciona doar parial.
De aceea, pentru un efect maxim, contrar regulii, medicamentul se va administra
dup hrnirea animalelor, cnd datorit plenitudinii, rata absorbiei intestinale
medicamentului va fi ncetinit i efectul amplificat. n aceste condiii ca efect secundar, se
poate nregistra voma.
Dozaj. Cine 50 mg/kgcorp.
itroxinilul (Dovenil i Trodax)
Este 4-hydroxy-3-iodo-5nitro-benzenonitrilul un fasciolicid eficace doar pe cale
injectabil.
CN

O2N I
OH
Fig. 7.54. )itroxinil

252
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7itroxinilul este o pulbere galben, solubil n ap, se administreaz parenteral, s.c.


sau i.m. existnd i forme pentru administrri orale. Se administreaz s.c. pe laturile gtului
la bovine i n zonele fr ln la ovine. Parenteral eficacitatea este de cteva ori mai mare
dect n administrrile locale, rezultatele fiind excelente n fascioloz, inclusiv fa de
formele tinere, eficiena fiind comparabil cu cea a Rafoxanidului.
Dozele sunt de 10 mg/kgc pe cale s.c. la ovine i bovine.
Dintre derivaii de tiodifenolici cei mai importani sunt:

Actamer (Bithionol Bitin, 7eodistol, Disto5)


Este 2,2- thyo-bis -4,6dichlorophenolul
OH OH

Cl Cl
S

Cl Cl
Fig. 7.55. Actamer

Este un produs foarte activ n cestodoze i parazitoze produse de formele adulte ale
trematodelor. Administrat oral absorbia este limitat n tubul digestiv i se va elimina cel
mai adesea prin bil. Concentraii maxime biliare se vor ntlni dup dou ore post
tratament.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe reducerea metabolismului glicolitic i oxidativ
al viermilor aduli, prin inhibarea n special a oxidrii succinatului.
Este foarte activ n special asupra formelor adulte de Taenia la cine i pisic, dar
mult mai puin eficace asupra lui Dipylidium caninum.
La galinacee se folosete n tratamentul cestodozelor, la rumegtoare n tratamentul
mpotriva Moneziei. n parafistomoz eficacitatea este de 100% la adulte i 87% asupra
formelor imature n migrare.
Dozele sunt de: 200mg/kg corp la carnasiere, ovine, caprine, i mai mari, n general,
la psri. La speciile mari i mijlocii de rumegtoare exist boluri sau capsule gelatinoase,
iar la psri se administreaz n hran. Tratamentul nu necesit purgative, prezentnd
efecte colinergice. Se mai cunoate Bitinol S care este de fapt un sulfoxid.
Acesta d avantajul de a fi mult mai activ asupra lui Fasciola hepatica, dozele
scznd la 40 mg/kg corp, indicele de siguran crete la 5. Poate fi condiionat i sub
form de boluri. Dac se face combinaie cu hetolin se obine produsul Dicrantel (dicrofos)
se mrete spectrul i asupra lui Dicrocoelium lanceolatum.
Pentru a-i mri spectrul i asupra nematozilor se asociaz cu fenotiazina obinndu-se
produsul Trivermox. Asociat cu oxibendazolul rezult Douvisole.
De reinut c nu se fac asocieri cu tetramisolul pentru c i mrete toxicitatea.

7.3.2.5. Sulfamidele antiparazitare

Acestea se adaug la arsenalul substanelor cu activitate asupra lui Fasciola spp.


Activitatea lor este cu precdere asupra fasciolelor adulte, dar i asupra formelor
tinere de pn la ase sptmni care paraziteaz la oaie i respectiv de opt sptmni (la
vac). Uzual o singur administrare injectabil este suficient.
Medicamentul poate fi administrat fie pe cale oral fie pe cale parenteral
(formulrile injectabile fiind mult mai puternice).
Dup administrri absorbia este rapid i cuplat la eritrocite (de aici eficacitatea
deosebit asupra trematodelor hematofage).

253
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Modul de aciune este legat de afectarea produciei energetice a enzimelor prin


interferarea a dou enzime importante: fosfoglicerolat-kinaza i fosfoglicerolat-mutaza,
eseniale n faza glicolitic a metabolismului glucidic al viermilor.
Cel mai important reprezentant al grupei este Clorsulonul (acesta a fost deja
prezentat n detaliu, vezi capitolul Sulfamide), cu activitate foarte bun asupra
trematodelor adulte i tinere (de 6-8 sptmni).
Metabolism. Substana este bine absorbit iar 75% din medicamentul circulant poate
fi regsit n plasm, unde este cuplat n proporie de 25% la celulele roii.
Perioada de interzicere este de 8 zile pentru carne.
Medicamentul nu se va administra la vacile de lapte.
Toxicitate. Nu este embriotoxic sau mutagen, dozele mrite chiar i de 25 de ori nu
induc nici un fel de efecte negative la animale.
Doze. Oi i vaci: 7 mg/kgcorp, pe cale oral i 4 mg/kgcorp pe cale s.c.

7.3.2.6. Pirazino-izoquinolinele i benzazepinele

Este grupul de antihelmintice cestodicide cel mai eficient i sigur dintre toate.
Activitatea este foarte eficient mpotriva tuturor cestodelor cinelui i pisicii, inclusiv
Echinococcus, ct i asupra cestodelor mamiferelor.
La doze mrite ei vor distruge formele larvare n gazdele intermediare, dar sunt mai
puin eficiente mpotriva chitilor hidatici de Echinococcus.
Pirazinoizoquinolina cea mai cunoscut, praziquantelul este un schistosomicid
excelent (agentul bilharziozei la om) i un agent eficient mpotriva a numeroase genuri de
helmini intestinali, pulmonari i hepatici la animale i om, dar ca o curioas excepie, nu
prezint activitate asupra lui Fasciola la rumegtoare.
Activitatea asupra helminilor este de a produce contracia muchiular prin alterarea
balanei ionice a celulei musculare i s determine iniial vacuolizarea i mai apoi disrupia
cuticulei viermilor.

Praziquantel (Droncit, Drontal, Kuma, Cestal)


Este 2cyclohexylcarbonyl(1,3,4,6,7,11b) hexa-hydro-2-H-pyrazino-(2,1-a)-4-iso-
quinolinona. Se prezint sub formulri orale sau parenterale.
Activitatea. Este n general cunoscut ca fiind antihelminticul cu activitatea cea mai
bun n cazul cinelui i pisicii, asupra tuturor speciilor de cestode, forme adulte i larvare
(nu i asupra chistului hidatic).

N O

N
O C

Fig. 7.56. Prasiquantel

Produsul mai are activitate i asupra helminilor din plmn, intestin i snge, precum
i asupra trematodelor (dar nu i asupra Fasciola), pentru acestea cunoscndu-se formulri
injectabile. Medicamentul acioneaz prin blocarea funciilor cuticulare ale parazitului,
determinnd permeabilizarea acesteia i pierderi mari de glucoz. Parazitul va deveni astfel
sensibil la atacul enzimelor proteolitice.
Metabolizare. Praziquantelul este repede absorbit i este aproape n totalitate
metabolizat tot aa de rapid.

254
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

S-a demonstrat first-pass effect (o mare proporie de medicament ajunge n ficat i


este metabolizat nainte de ptrunderea n circulaia general).
La cine 60-80% din doz este excretat n urin restul fiind eliminat prin bil n
fecale. Doar o foarte mic parte de medicament (0,1-0,3%) se va excreta nemodificat.
Toxicitate. Praziquantelul are o foarte bun limit de siguran.
Doze de 40 de ori mai mari poate cauza voma ocazional, dar substana poate fi
administrat far riscuri chiar i la femelele gestante. Totui nu se recomand
administrarea la ceii foarte tineri sub o lun, sau la pisoii sub 6 sptmni. Formulrile
injectabile pot determina iritaie i algie tranzitorie
Dozele la cine i pisic sunt de 5 mg/kgc. pe cale oral i de 5,5 mg/kgc. s.c. sau i.m.

Epsiprantelul
Este 2-(cyclohexyl-carbonyl)-4-oxo-(1,2,3,4, 6,7,8,12b)-octa-hydro-pyrazino-(2,1-a)-
2-benzazepina

O
N

Fig. 7.57. Epsiprantel

i este printre ultimele remedii cestodicide aprute pe pia.


Activitate. Produsul are activitate excelent mpotriva cestodelor de la cine, pisic,
ovine i cabaline, poate mai bun dect a praziquantelului, dar activitatea mpotriva
schistosomelor este mai restrns..
Dozaj. Cine: 5,5 mg/kgc, pisic: 2,25 mg/kgc.
Toxicitate. Este foarte sigur i nu s-au observat semne de toxicitate la cine nici la
doze mrite de 90 de ori.
Bunamidina (Buban, Scolaban)
Este: 7,7-dibutyl-4(hexyloxy)-1-napthalen -carboxy- midamina.
Exist trei sruri de bunamidin: clorura, toluen-sulfonatul i hidroxinaftoatul, dintre
care a.u.v., prima i ultima sunt utilizate curent. Clorura este un cestodicid foarte valoros la
carnasiere, foarte activ asupra tuturor cestodelor, inclusiv Echinococcus granulosus,
HN C N(C4H9) 2

OC6H13

Fig. 7.58. Bunamidina

Dozaj. Rezultate foarte bune n doze de 25-50 mg/kg corp la cine i pisic.
Hidroxinaftoatul
Este o pulbere glbuie, insolubil n ap. Are efecte cestodicide remarcabile fiind
destul de des ntlnit. Se folosete n special la ovine i caprine n monezioz i la
carnasiere, psri i alte specii.

255
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Doze: 50 mg/kg corp la rumegtoare, psri, 25 mg/kg corp la ecvine, 50-100 mg/kg
corp la canide, administrri orale fr diet i purgativ.
Pentru o orientare rapid n tabelele 7.5. i 7.8. sunt redate activitatea pe specii a
principalelor antihelmintice folosite a.u.v.
Tabelul 7.5.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la rumegtoare
(dup Brander, 1991)
Intestin Ficat
Abomas Intestin subire Plmn
gros (Fasciola)
Ostertagia spp.
Trichostrongyl

Trichostrongyl

Chabertia spp.
Oesophagosto

Trichuris spp.
Moniezia spp.
Cooperia spp.

Strongyloides
Bunostomum
Haemonchus

Ostertagia L4

Larve peste 6
Dictyocaulus
ematodirus

Larve sub 6
sptmni

sptmni
mum spp.
inhibate
us axei

us spp.

Aduli
spp.

spp.

spp.

spp.

spp.
Antihelmintic

Albendazol + + + + + + + + + + + + + * -
Brotianid - - - - - - - - - - - - - - + + -
Clorsulon - - - - - - - - - - - - - - + + -
Closantel - + - - - - - + - - - - - - + + -
Diamfenetida - - - - - - - - - - - - - - + +
Febantel + + + + + + + + + - + + + + - - -
Fenbendazol + + + + + + + + + + + + + + - - -
Ivermectin + + + + + + + + + - + + + + - - -
Levamisol + + + - + + + + + - + + - + - - -
Luxabendazol D) + + D) + + D) + D) D) + + + + + D) D)
Morantel + + + - + + + + - - + + - + - - -
etobimin + + + + + + D) + + + + + + + ** D) D)
itroxinyl - + - - - - - - - - - - - + + -
Oxfendazol + + + + + + + + + + + + + - - -
Oxiclozanida - - - - - - - - - - - - - - + + -
Parbendazol + + + - + + + - + + - - - -
Fenotiazina + + + - + + + - - + + - - - -
Rafoxanidul - + - - - - - + - - - - - - + + -
Tiabendazol + + + - + + - + + - - - -
Tiofanat + + + + + + D) - + + D) - - - -
Triclabendazol - - - - - - - - - - - - - - + + +
)ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
posed i activitate ectoparaziticid
**
7ecesit doze mrite

Tabelul 7.6.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cabaline (dup Brander, 1991)
Stomac Intestin subire Intestin gros
Trichostrongylus

Habronema spp.

strongililor mici
Strongylus spp.
Gasterophylus
Draschia spp.

Strongili mici
Strongyloides

Oxyuris equi

Probsmayria
Paraascaris
equvorum

viviparus
Cestode

Larvele
westeri
axei

Antihelminticul

Diclorfos - D) - + + D) - + + - + +
Febantel - D) - - + - D) + + D) + -
Fenbendazol - D) - - + + + + + +
Haloxon - - - + + D) - + + - + +
Ivermectina + +# +# + + + - + + + + D)
Mebendazol - - - - + - + + + + +
Oxfendazol + D) D) - + + - + + + + D)
Oxibendazol - D) D) - + + - + + + +
Pirantel - D) - - + - +** + + + +
Tiabendazol - - - - + - + + + + +
Triclorfon D) D) D) + + + - + - - + D)
ota:
Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
posed i activitate ectoparaziticid, ** 7ecesit doze mrite mai mult de dou ori , # 7ecesit doze duble,  Activitate inegal asupra speciilor

256
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 7.7.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la suine
(dup Brander, 1991)
Intestin Intestin
Stomac Plmni
subire gros

Oesophagostomum

Ectoparazii
Metastrongylus
Strongyloides
Hyostrongylus

Trichuris
ransomi
rubidus
Ascaris
suum

suis
spp.

spp.
Antihelminticul

Cambendazol + + + + - -
Diclorvos + + + + - +
Febantel + + + + + -
Fenbendazol + + + + -
Flubendazol + + + + + + -
Ivermectin + + + + + +
Levamisol + + + + + + -
Piperazin - + - - - -
Tiabendazol + + + - - -
Tiofanat + + D) + + - -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, DN = Date neclare

Tabelul 7.8.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cine i pisic
(dup Brander, 1991)
ematode Cestode
larva somatic

Echinococcus
Anchilostoma
caninum/cati

stenocephala

Dirophilaria

Taenia spp.
Dipylidium
pulmonari
Uncinaria
Toxocara

Toxocara

Toxacara

Caninum
Trichuris
caninum

Helmini
Leonina

(larve)
vulpis

spp.
Antihelminticul
Bunamidina - - - - - - - - + +
Diclorvos + + - + + + - - - - -
Dietilcarbamazina + + - - - - + - - - -
Epsiprantel - - D) - - - D) D) + + +
Fenbendazol + + + + + + - + - -
Ivermectin + + + +** + + + D) - - -
Mebendazol + + - + + + - +
Milbemicina + + D) D) + + + D) - - -
iclosamida - - - - - - - - + +
itroscanatul + + - + + - - - +
Oxantelul - - - - - + - - - - -
Piperazina + + - +** - - - - - - -
Praziquantel - - - - - - - - + + +
Pirantel + + +* + + - - - - - -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; -60%, DN = Date neclare;* Doze repetate la femele gestante; *Necesit doze mrite

7.3.3. Ectoparaziticidele (insecticidele, pesticidele)

Ectoparaziii animalelor includ membrii grupelor:


Arachnida (cpue i ri),
Insecta (mute diptere i hematofage, gasterofili, pduchi).
Substanele din aceast grup fac parte din diverse grupe medicamentoase: minerale
vechi, organoclorurate, organofosforice, carbamai, formamidine, piretrinoide, produi de
fermentaie etc. Locurile de aciune a ectoparaziticidelor n funcie de locurile lor de
aciune ectoparaziticidele se clasific n trei grupe:
1. cele care migreaz n cursul stadiului lor larvar prin corpul gazdei,
2. cele care perforeaz cutisul i straturile sale,
3. cele care triesc n piele i n profunzimea ei.
n medicina veterinar denumirea de ectoparazitar este atribuit n general acelor
substane care sunt active mpotriva artropodelor care paraziteaz pielea i fanerele sau
zonele adiacente (formele larvare).

257
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Un ectoparaziticid ideal trebuie s:


1. distrug toi paraziii indiferent de stadiul lor de via,
2. aibe o aciune rapid,
3. fie non - toxic sau cu toxicitate redus,
4. fie compatibile cu numeroi excipieni,
5. fie economice i practice,
6. nu fie poluante pentru mediu i
7. s nu prezinte prezinte reziduuri n esuturile gazdei.
Odat cu introducerea noilor pesticide s-au adoptat i noi tehnici de aplicare a lor.
Pesticidul sau un insecticidul are activitate distructiv asupra insectelor parazitare cu
activate major asupra SNC al acestora56.
Deoarece marea majoritate a ectoparaziilor se afl pe piele, ln sau pr, principala
orientare a fost de a aplica medicamente aderent la piele, n ideea c dac nu are efect
distructiv asupra parazitului, ca rezultat al efectului toxic, mcar s aibe un efect repelent.
Din aceast cauz excipienii cei mai folosii n vechime au fost cei din grupa
gudroanelor i uleiurilor, neevalundu-se potenialul, adesea nociv pentru piele, ln sau
pr al acestora.

A. Strategia terapeutic mpotriva ectoparazitozelor

Momentul i ritmul tratamentelor

Un aspect important de luat n considerare, n materie de aplicaii externe este cel al


epocii i ritmului acestor aplicaii.
Acesta va fi n funcie de:
- acaricidul ntrebuinat,
- specia int,
- sezon i
- de obiectivul programului de lupt.
Tratamentele se fac la anumite intervale.
Pentru reducerea infestaiei la nivele suportabile, intervalul dintre tratamentele
acaricide este de 2-4 sptmni.

56
Celulele nervoase sunt constituite dintr-un nucleu, un axon i din dendrite ramificate. Acestea vin n contact cu alte dendrite i cu
fibrilele musculare periferice i astfel vor forma sinapsa nervoas:
Impuls

Piretroidele
Celul

Axon
Organoclorurate

Organofosforice Sinaps
Carbamice

Av ermectine si
Milbemicine
dup Brander, 1991

Acestea conin un principiu chimic, denumit neurotransmitor care va fi transmis pe cale chimic de la un neuron la altul.
n cadrul SNC al insectelor neurotransitorii cei mai importani sunt: acetilcolina, acidul gama-aminobutiric (GABA), glutamatul,
serotonina i octopamina care prin blocare vor determina tremurturile de tip tetaniform al insectelor tratate cu pesticide.
Neurotransmitori se afl stocai n rezervorul presinaptic al neuronului i la iniierea unor microimpulsuri electrice vor elibera
neurotransmitorii n zona de despictur sinaptic. Cuplarea transmitorilor la receptorii membranei postsinaptici vor antrena
modificri specifice mai ales pentru ioni, ale conductibilitii membranale, rezultnd modificarea conductibilitii membranale care va
altera permeabilitatea i apotenialul postsinaptic. La placa motorie terminal conexiunea dintre neuron i fibrila muscular activitile
postsinaptice vor antrena depolarizarea intens i eliberarea calciului din vezicule (n tubuli) rezultnd astfel contracia complexului
actin/miozin din sarcomere paralizia, epuizarea energetic i n final moartea insectei.

258
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

1. Tratamentele sezoniere
S vor face ca tratamente strategice, cnd durata lor a fost stabilit n funcie de
prezena unui procent redus din populaia de insecte, ntr-o orientare fundamental spre
reducerea pierderilor directe i meninerea stabilitii endemice.
2. Tratamentele extrempore
Pt fi motivate prin abundena acarienilor din raiuni ecologice.
Poate fi vorba de tratamente tactice de ajutorare cu acaricide dac pragul de
abunden acceptabil (corespunztor fiecrui gen ectoparazit n parte) este depit.
Acolo unde activitatea acarienilor se desfoar pe tot parcursul anului i operaiunile
ixodicide se vor desfura tot pe parcursul ntregului an.
n toate cazurile, baza unui tratament eficace, n profilaxia general, este prevenirea
dezvoltrii femelelor de acarieni care, hrnite pot depune un numr impresionant de ou.

Modurile de aplicare a insecticidelor


Oricare ar fi procedeul ales, animalele trebuie s fie tratate regulat, s fie tratai toi
indivizii din efectiv; toate animalele tratate trebuie meninute pe puni n care s nu fie
posibil reinfestarea plecnd de la efective vecine netratate.
Un acaricid bun trebuie s aib efect asupra adulilor, nimfelor i larvelor, s
blocheze ponta sau ecloziunea fie n totalitate, fie s le reduc la un procent care s fie
incompatibil cu meninerea unei populaii prea numeroase.
Din aceast perspectiv, tratamentele asupra gazdei o ajut periodic, dar este la fel i
un mijloc de a interveni
a. mbierile
Bile necesit pentru marile mamifere construcii de capacitate mare.
Ele pot fi fixe sau mobile.
Dezavantaje:
- costul mare al instalaiilor,
- necesitatea unei fore de munc mari,
- apariia adesea a unor accidente la animale, ct i la personalul care particip la
realizarea mbierilor,
- completarea obloigatorie a bilor cu substan activ, pentru a asigura o
concentraie optim, remanena de scurt durat a substanelor folosite, stresarea major a
animalelor care, duce la scderea temporar a produciilor de lapte i chiar la declanarea
unor boli.
b. Pulverizrile i duarea
Pot fi fixe sau mobile. Instalaiile sunt mai puin costisitoare dect n cazul bilor, dar
eficacitatea lor este destul de redus. De aceea, este necesar completarea, prin tratarea
capului, a prilor inferioare ale cozii, a regiunii perianale, etc. prin folosirea unguentelor
acaricide.
c. Aplicaiile pour-on i spot-on
Aplicaiile reprezint o metod foarte bun i indicat.
Comparativ cu alte metode, avantajele economice sunt considerabile ca munc i
cost, evitnd n acelai timp stresarea animalelor.
Unele acaricide sunt condiionate cu excipienii potrivii i asigur, chiar i dup o
simpl aplicare pe spatele animalelor, o protecie bun: Ivomec, Flumetrina 1% (timp de
12-14 zile), Cypermetrina 2,5% etc. (protejeaz ovinele timp de minim dou luni). Acest
tip de formulare este distribuit foarte rapid pe animal
Metoda pour-on are avantajele:
- nu mai sunt necesare instalaii;
- efectele stresului din timpul mbierilor sau pulverizrile sunt reduse;

259
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- soluiile sunt gata de folosire i nu mai necesit preparri prealabile;


- aplicrile necesit mult mai puin timp dect mbierile sau pulverizrile.
d. Crotaliile impregnate
Crotaliile impregnate, de obicei cu un piretrinoid, carbamic, sau cu un organofosforic
au eficacitate doar n apropierea urechilor animalului sau n raza de contact a capului.
Crotaliile impregnate cu triazopentadiene (ex. amitraz) au activitate acaricid rapid
i eficient mpotriva atarii i hrnirii a numeroi acarieni.
Amitrazul de exemplu, are, de asemenea, i efecte repelente pentru cpue.
Crotaliile au un important efect prin reducerea numrului de insecte care se hrnesc
pe animal, asupra pontei i a viabilitii larvelor.
e. Administrrile per os
Organofosforicele (ex. Neguvonul, 80 mg/kg) administrate repetat la interval de dou
luni; asigur efecte i toleran a animalelor este bun, chiar i la femelele gestante.
d. Blocurile de lins
Neguvonul 10% sub form de brichete sau blocuri pentru lins asigur o priz de 50
mg/kg n 24 de ore, dar activitatea produsului este neregulat.
Alte produse:
Fenclorfos (Ronnel, Etrolene) 30 mg/kgc.;
Famphos (Famphur) 7 mg/kgc.
Tetraflor-propanamida 10 mg/kg corp, cu efect persistent de 15 zile.
e. Electuariile
Ivermectinele pe cale oral (200 g/kgc.) au avantajul unui spectru lrg antiparazitar
(de ex. nematode + artropode).
f. Dispozitivele cu eliberare lent
De exemlu, Closantelul 5%; n doze 15 mg s.a./kgc., de dou ori la interval de o lun,
apoi cu 10 mg/kgc., de patru ori la interval de o lun nu omoar acarienii, dar le inhib ponta i
afecteaz n mod ireversibil ecloziunea larvelor din ou.
Ivermectinele n doze de 15-200 g/kg administrat prin dispozitive infuzoare au o
activitate mult mai prelungit n raport cu administrarea local: 20 de zile n loc de 15zile.
Combaterea acarienilor i insectelor aflate n stadii libere se va face prin:
I. Lupta ecologic
a. Amenajarea i ntreinerea covorului ierbos
b. Cultivarea terenurilor,
c. Utilizarea plantelor repulsive.
d. Lupta prin eliminarea temporar a gazdelor
e. Lupta prin metode agro-pastorale.
f. Lupta zootehnic i imunitar
g. Lupta genetic prin sterilizarea masculilor

II. Lupta biologic

Controlul biologic este una din alternativele promitoare la substanele pesticide.


Dorina de a reduce reziduurile chimice din plante, rezistena duntorilor i creterea
costurilor pesticidelor chimice a inspirat tiina s cerceteze alternative mai bune.
n general, agenii de control biologic sunt mult mai prietenoi pentru mediu dect
pesticidele chimice i n cele mai multe cazuri efectele lor sunt mai persistente.

260
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Faptul c substanele pesticide sunt capabile s ucid o larg gam de artropode este
o trstur major negativ deoarece ele ucid i artropode neint, incluznd unele
benefice, uneori conducnd la activarea altor duntori i la noi izbucniri
Aceasta se bazeaz pe folosirea de:
- Plante antiinsecte,
- Bacterii
- Fungi entomopatogeni
- 7ematode entomopatogene
- Parazitoizi
- Prdtori (psrile)
- Extracte vegetale
- Metode tradiionale
- Vaccinare
Combaterea mutelor
Dintre muscide, cea mai rspndit este Musca domestica care rspndete ageni
patogeni ataai de corp sau din tubul digestiv.
Dintre mutele hematofage, Stomoxys calcitrans este cea mai iritant.
Protecia contra mutelor se realizeaz cu compui organofosforici i/sau piretrine,
sub form de aerosoli, momeli, aspersri.
La utilizarea organofosforicelor trebuie s se in cont de faptul c, n medii alcaline,
majoritatea produselor se descompun; de exemplu, pe pereii proaspt vruii se pot folosi
doar unele produse: diazinon, bromofos, iodofenfos etc.
Momelile se aplic pe perei, geamuri, corpuri de iluminat etc.
Combaterea narilor
Se poate realiza cu aerosoli i prin evaporare n spaii nchise.
Evaporarea n spaii nchise este o metod nou de distrugere a narilor; se
realizeaz cu ajutorul evaporatoarelor electrice n care, sub aciunea temperaturii ridicate,
substana activ se evapor din substrat, avnd un efect care dureaz 6-8 ore.
producerea de cea cald sau prin aspersri:
n narilor se realizeaz prin

Produsul Tipul aplicrii


Azametifos Benzi
Diclorfos + deltametrin Aerosoli
Deltametrin Aspersri
Tetrametrin Aerosoli
Permetrin + tetrametrin Aerosoli
Permetrin + tetrametrin Aerosoli
Tetrametrin + transmix Aspersri
Bioalletrin + permetrin Aerosoli
Propetamfos Aspersri
Diclorfos + tetrametrin Aerosoli

Combaterea cpuelor
Cea mai important este prevenia, prin utilizarea repelenilor i nu ndeprtarea
cpuelor fixate pe piele. De exemplu cpuele de pe piele se pot ndeprta dac li se
mpiedic respiraia, n acest scop se folosesc uleiuri sau alte substane grase.
Punnd cteva picturi de ulei , grsime, chiar unt, dup cteva minute cpua se
desprinde din piele, iar dac nu, atunci dup 1-2 ore se ndeprteaz cu o pens.
Cu rezultate bune se utilizeaz: Butox B, 7eo-Stomosan etc.
Pentru distrugerea n mas a cpuelor dintr-un teritoriu (mai ales dac transmit boli
infecioase) se utilizeaz metil-pirimifosul (Actellic - B 50 EC).
Combaterea Hypoderma bovis
Metoda corect ar fi "inerea la distan" fa de taurine a adulilor de H. bovis, ns
repelenii i insecticidele de contact disponibile la ora actual nu se pot utiliza deoarece nu
sunt eficace.

261
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se pot obine rezultate dac se reuete distrugerea larvelor nainte de nceperea


migrrii n acest scop se poate folosi triclorfonul.
Dozaj. Se administreaz 60-80 mg/kgc. triclorfon n furaje, o dat pe lun (octombrie,
noiembrie, decembrie).
Mai trziu se stropete corpul animalelor cu 2-3 l triclorfon soluie 2%.
Metoda "pour on"
Este simpl, suspensia sau soluia de triclorfon 8% este aplicat pe pielea din regiunea
dorsal n cantitate de 200-250 ml. Tratamentul se face o singur dat n luna noiembrie,
avnd eficacitate de 95-100%.
O alt metod rspndit este:
Aplicarea "spot on",
cnd triclorfonul, solubilizat n alcool sau dimetil-sulfoxid, este depus n cantitatea
necesar pe anumite zone ale corpului. i n acest caz eficacitatea este maxim.
n cazul apariiei efectelor secundare (nelinite, semne uoare de intoxicaie), se
administreaz sulfat de atropin 0,05-0,1g s.c.

Denumire comercial Substana activ Concentraia


Butox b 12,5 deltametrin 0,005
Butox B 50 deltametrin 0,005
eocidol 600 EC diazinon 0,05 -0,1
eo-stomosan tetrametrin + transmix 0,0025 - 0,005
Sebacil EC 50 Phoxim 0,05
Stomosan EC Permetrin 0,005

Tratamentul scabiei
La ovine se face prin mbieri, la alte specii prin aspersri, splri (mbierea oilor se
face dup ce au fost tunse). n cazul aspersrilor, animalele sunt adunate ntr-un loc strmt;
dup stropire lichidul se scurge pe prile laterale ale corpului.
Tratamentele se repet la 7-10 zile.
Combaterea duntorilor din depozite
Duntorii din depozite pot provoca pierderi de pn la 25-30%; pe lng pagubele
cantitative i calitative, ei pot fi vectori ai unor boli infecioase.
Pentru a reduce aceste pagube este esenial curirea mecanic precum i efectuarea
dezinseciilor i deratizrilor periodice.
Dezinseciile i deratizrile se pot realiza fie prin aspersri, fie prin tratri cu gaz, cu
compui organofosforici, piretroide i fosfuri.
n tabelul 7.9. sunt redate cele mai uzuale moduri de aplicare a antiparazitarelor
externe.
Tabelul 7.9.
Moduri de aplicare a pesticidelor
(dup Brander, 1991)

Denumire comercial Substan activ Aplicarea


Damfin 950 EC Metacrifos Aspersri
DDVP 50 EC Diclorfos Aspersri
Degesch Magtoxin Fosfur de magneziu Gazri
Degesch plates Fosfur de magneziu Gazri
Delicia gastoxin Fosfur de aluminiu Gazri
Delicia tasak Fosfur de aluminiu Gazri
Metation 50 ec Fenitrotion Aspersri
Phostoxin tablete Fosfur de aluminiu Gazri
Phostoxin pellet Fosfur de aluminiu Gazri
Pyrotox Tetrametrin Aspersri
Sumithion 50 ec Fenitrotion Aspersri
Unifos 50 ec Diclorfos Aspersri

262
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Specia Aplicaii topice Aplicaii sistemice


Bovine mbieri Aditivi furajeri
Spray Injecii s.c.
Prfuiri Intubaii
Friciuni pe linia dorsal
Aplicaii pour on
crotalii auriculare impregnate
Oaie mbieri Absorbii nazale
Spray (Oestrus ovis)
Aspersri Pour-on/
Prfuiri injectabil
Porc Spray Aditivi furajeri
Pulberi i granule n aternut Injecii s.c.
Aplicaii pour on
Cal mbieri Intubaii
Spray Paste orale
Duuri
Burei impregnai
Cine i pisic ampoane Injecii s.c.
mbieri i splri
Prfuiri
Coliere antiparazitare
Aerosolizri

In concluzie:
a. 7u exist acaricide miraculoase, a cror ntrebuinare s fac inutil orice alt
preocupare; nu exist dect acaricide care trebuie s fie ntrebuinate judicios i metodic.
b. 7u trebuie deci, cum se face deseori, s extrapolm n rile temperate, msurile
eficace, n mediul tropical i subtropical.
Ectoparaziticidele se clasific n dou moduri:
1. Dup modul de aciune:
a. Toxice de ingestie
Acestea sunt ingerate de ctre parazii i astfel pesticidul se va distribui prin torentul
circulator n ntreg organismul.
b. Toxice de contact
Acestea vor ptrunde n cuticula insectelor prin contact direct datorit soluiilor sau
pudrelor aplicate pe gazd
c. Fumigene
Acestea odat dispersate n mediul natural vor forma o suspensie fin care va
ptrunde n tractul respirator al artropodelor.
d. Sistemicele
Acestea pot fi absorbite fie prin cuticul, tractul digestiv sau respirator, fie pot
ptrunde n corpul paraziilor ca urmare a administrilor s.c. ale gazdei i solubilizrii lor
n organism.

2. Dup structura chimic principalele pesticidele se mpart n urmtoarele mari


grupe:
Organoclorurate i ali compui vechi
Organofosforice
Carbamai
Piretrine i piretrinoizi
Avermectine
Compui organici
Compui anorganici
Alte grupe

263
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.3.3.1. Produsele vechi anorganice


Sulful i derivaii
Sulful se gsete n natur sub form liber i sub form legat (sulfai i sulfuri).
Este un microelement esenial al organismului. Sulful se gsete n cantiti mai mari n
pr, keratin, piele, cartilaje; cisteina i glutationul conin de asemenea sulf.
n contact cu pielea, o parte se reduce la hidrogen sulfurat, iar cealalt parte, sub
aciunea alcalilor, se transform n sulfur de sodiu, reacia de reducere fiind favorizat de
coninutul n cistein i glutation al esuturilor.
Sulfura de sodiu solubilizeaz keratina acarienilor, iar hidrogenul sulfurat produs va
distruge ectoparaziii i oule acestora.
Administrat per os este purgativ.
Sub form fin dispersat (sulf coloidal) administrat parenteral are o aciune
stimulant. n trecut a fost folosit n terapia scabiei - sub forma unguentului Helmerich sau
sub form de mbieri la ovine (fierbere cu hidroxid de calciu).
Sulful precipitat este antidot n intoxicaiile cu mercur i plumb.
Poate imprima miros crnurilor.
Sulfur sublimatum - obinut prin sublimarea sulfului. Se folosete n prepararea
unguentelor.
Sulfur praecipitatum - pulbere foarte fin, amorf, de culoare galben-verzuie, cea mai
eficient. Este un produs recomandat n intoxicaiile cu metale grele.
Doze : animale mari 30-50g; suine 5-10g; cine 2-5g.
Sulfur pulveratum lotum - pulbere de culoare galben, practic lipsit de arsen.
Solutio calcii sulfurati - lichid de culoare rou-portocalie, cu miros de hidrogen
sulfurat, miscibil cu apa n orice proporie.
Solubilizat n proporie de 1:3-4 cu ap se poate folosi n dermatomicoze, sub form
de pensulaii. n amestec cu puin ap i amidon este depilator.
7atrium thiosulfuricum, compus cristalin, de culoare alb, solubil n ap.
Din soluie, n prezena acidului clorhidric, elibereaz dioxid de sulf i sulf elementar
foarte fin. Eliberarea sulfului se produce lent i atunci cnd soluia de tiosulfat este
administrat per os.
n stomac, dioxidul de sulf produs instantaneu blocheaz procesele fermentative, de
aceea se poate folosi n tratamentul afeciunilor de acest tip.
Se poate folosi n intoxicaia cu cianur, clor, iod; de asemenea este eficient n
intoxicaiile cu srurile metalelor grele (plumb, mercur).
Soluia de tiosulfat se poate folosi n tratamentul scabiei. n acest scop, soluia 50-
60% este aplicat pe pielea animalului cu ajutorul unei perii, dup care locurile respective
se umecteaz cu soluie 5% acid clorhidric.
Sub aciunea acidului clorhidric, se elibereaz sulful i dioxidul de sulf.
Tratamentul se repet de 2-3 ori.
Doze: per os 15-60g la cabaline i bovine; 15-30g la ovine; 4-8g la suine; 2-5g la
cine; - i.v. (sol. 10-20%): - 8-10g la bovine i cabaline; 1-2g la porci; 0,5-1g la cine.

Arsenul i derivaii

Sunt insecticide de ingestie eficiente, dar din pcate datorit potenialului toxic foarte
crescut la mamifere sunt retrase.
Ele mai pot fi ntlnite doar n concentraii mici i n asocierile antiparazitare.
Alte insecticide arsenicale sunt:
Arseniatul de calciu
Acetoarsenul de cupru
Arsenatul de cupru

264
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Arsenatul de plumb
Arsenitul de potasiu
Arsenitul de sodiu

Organocloruratele

Ele sunt cosiderate istorice i au stat la baza dezvoltrii altor grupe de pesticide.
Datorit toxicitii i remanenei crescute a reziduurilor, uzul lor este tot mai restrns,
putnd fi ntlnite n diverse asocieri cu alte antiparazitare mai sigure la animalele de
companie.

DDT (Dicofan, Clorophenotane, Agritan, 7eocid)


Este dicloro-difenyl-tricloretanul
CCl3

Cl CH Cl

Fig. 7.59. DDT

Este o pulbere alb (formele pure) sau gri, insolubil n ap care trebuie s conin
minimum 75% substan activ
Acioneaz ca toxic de contact, avnd o activitate neurotoxic cu afectarea nervilor
motori i senzitivi, cu instalarea hiperagitaiei i a paralaziei, efectul de knock-down
instalndu-se (spre deosebire de piretrine unde efectul este imediat) n cteva minute, chiar
o jumtate de or.
Din pcate n aceast perioad pot fi afectate i gazdele, care pot suferi de pe urma
efectelor toxice ale produsului.
Cei mai sensibili la pudrrile (5%) sau bile (0,2%) cu acest produs, au fost ceii,
pisoii i psrile.
Toxicitatea este mai mare la animalele de companie, datorit obiceiurilor de igien
(lins) care la animalele de talie mare este mai restrns i din aceast cauz riscul
intoxicaiei este mai redus.
n acest caz ns, pericolul rezid din posibilitatea apariiei n lapte a reziduurilor de
organoclorurate.
Simptomele intoxicaiei la mamifere sunt: hiperexcitabilitate, convulsii, paralizie i
moarte. Pentru controlul simptomatologiei nervoase se recomand sedarea (cu
pentobarbital) i detoxifierea cu borogluconatul de calciu (antidot la cine) i.v. n doze
mari de 2-3g pe animal.

HCH (Lindan, BHC, Gammexane, Lindavet, Quelada, Viton)


Este Hexaclor-ciclo-hexanul un izomer gamma, o pulbere cristalin alb cu miros
caracteristic, insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici.
Cl Cl

Cl Cl

Cl Cl
Fig. 7.60. HCH

Este un toxic de contact interfernd metabolismul inozitolului la insecte.

265
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectul este paralizia i moartea insectelor, efectul fiind mai rapid comparativ cu
DDT-ul.
S-a constatat c izomerii gamma puri sunt mai lipsii de toxicitate, comparativ cu
dicophanul fiind de patru ori mai puin toxic.
Totui pericolul intoxicaiei la animalele tinere este crescut.
Spectrul antiparazitar este divers, de la insecte la pureci, pduchi i rile sarcoptice
Dozajul este n funcie de tipul administrrii: 0,2% pentru mbieri i 0,2-0,5% pentru
pudrri, dar animalele vor fi curate dup o perioad de contact de 30 de minute, pentru a
preveni ingerarea sau inhalarea de produs.
n unele ri mai pot exista, pentru animalele de companie, diferite asocieri
insecticide cu piretrine (0,4%) i condiionri pentru administrri antiparazitate pentru
otitele parazitare (0,1%) i unguente antiparazitare (0,2%).
Se recomand deparazitarea cutilor i aternutului pentru a mri eficiena
tratamentelor.
La oi fceau mbieri antiscabioase foarte eficiente57 cu concentraia de 0,06%.
La psri protecia se asigura cu fumigaii (7,7 mg izomer gamma/m3).
Toxicitate. Pisicile tinere sunt sensibile la concentraii mrite (peste 0,2%).
Efectul rezidual al produsului este de 3-6 sptmni, dar n funcie i de condiiile de
mediu aceast perioad poate crete.

Toxafenul (C10H10Cl18) (Alltox, Geniphene, Phenatox, Motox, Toxakil)


Este o ciclodien policlor-camfenic

Fig. 7.61. Toxafen

Este o mixtur compex obinut prin clorurarea camphenului.


Este de consisten vscoas sau ceroas, de culoare galben cu miros plcut de pin,
insolubil n ap dar solubil n solvenii organici.
Alcalii puternici descompun uor toxafenul.
Aciune. Toxafenul a fost utilizat pe scar larg n Africa la tratarea bovinelor
infestate cu cpue, n lupta mpotriva East Coast Fever (produs de cpuele genului
Teilleria).
Produsul a exercitat o protecie rezidual sporit i acest fapt a permis pasajul
turmelor de bovine prin zone infestate cu cpue, nainte ca acestea s se poat hrni (i
inocula).
Este un toxic de ingestie i de contact dar solicit asocierea cu un agent cu efect
knock-down dac se folosete n spray-uri insecticide.
Utilizarea consacrat este i acum n unele ri mpotriva cpuelor i pduchilor.
Toxicitatea acut este de patru ori mai mare ca a dicofanului dar cea cronic este mult
mai mic.
Simptomele intoxicaiei sunt dispeea, cianoz, tremurturile musculare i convulsiile.
Tratamentul intoxicaiilor se face la fel ca pentru orice reprezentant al grupei.
n tabelul 7.10. sunt redate principalele organoclorurate cu utilizri a.u.v.

57
n Anglia, dup ce n 1952, HCH a fost interzis, el a fost reintrodus n terapia curent antiscabioas, n 1975, datorit persistenei rilor
n efective foarte largi de ovine. Soluiile erau extrem de stabile (peste 6 ani) datorit introducerii incorporrii sulfatului de cupru
(0,03%) ca bacteriostatic. Din 1986, datorit reziduurilor, produsul a fost din nou interzis, mbierile efectundu-se dup aceast dat cu
noul produs (la acea dat) diazinon.

266
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 7.10.
Organoclorutate a.u.v.
Organoclorurate istorice Bromo-DDT
Camphechlor
DDT
pp-DDT
ethyl-DDD
HCH
gamma-HCH
Lindan
Methoxychlor
Pentachlorophenol
Ciclodienele Aldrin
Bromocyclen
Chlorbicyclen
Chlordan
Chlordecon
Dieldrin
Dilor
Endosulfan
Endrin
Heptachlor
Isobenzan
Isodrin
Kelevan
Mirex

icotina i neo-nicotinaii
Dei foarte veche i chiar repudiat, nicotina are pe lng valoarea istoric i rol de
precursor al neo-nicotinailor, un grup important n lupta mpotriva histomonozelor i
hexamitiozelor aviare, dar i mpotriva purecilor i pduchilor cinelui i pisicii, i ai oii
(Mellophagus ovinus).
icotina natural (fig. 7.62.)

CH3
N
Fig. 7.62. )icotina

Nicotina a fost simplificat chimic la 3-pyridyl-methylamin i astfel a aprut noua


clas a, nitrometilenilor, reprezentat de ctre nitiazina (Hepzide) (vezi Cap.
Chimioterapice). Studiile care au urmat n legtur cu efectul knock-down al nithiazinei
asupra M. domestica au dus la dezvoltarea altor sinteze n Japonia unde la heterocicli s-a
adiionat un substituent metilenic (i astfel s-a obinut o nitroguanidin nou (NTN33893),
cunoscut azi ca imidacloprid, membru al clasei insecticidelor, chloronicotinilice sau
neonicotinozii.
Imidaclopridul (Advantage)
Este 6-chloro-3-pyridyl-methylul (fig. 7.63.)

N NH

N N
Cl
NO2
Fig. 7.63. Imidaclopridul

267
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fa de nitiazid, produsul are activitate mult mai bun insectifug este repelent,
antimotorie, antireproductiv fiind corelat cu coeficientul de temperatur, fotostabilitate i
hidrofobia produsului (obinut prin adiia clorului la gruparea pyridyl).
Aciunea. Hidrofobia favorizeaz penetrarea SNC al acarienilor.
Imidaclopridul acioneaz agonistic asupra SNC i acetilcolinesterazei insectelor i
va duce la moartea paraziilor n majoritatea situaiilor prin degenerrile la nivelul
mitocondriei i distrugerile ireversibile ale celulelor nervoase i muchilor.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur la administrrile la cine i pisic.
Administrrile acute cu doze de douzeci de ori mai mari (200 mg/kgc.) la cei i
pisoi i la aduli nu au fost urmate de nici o modificare notabil. Aceeai situaie favorabil
s-a nregistrat i n testrile pe femelele gestante. Utilizarea pe termen lung nu a relevat
efecte secundare, teratogenitate sau asupra reproduciei la cine sau pisic
Dozele recomandate sunt de 10 mg/kg corp la cine i pisic. Imidaclopridul 10% se
recomand n administrri spot-on la cine i pisic n terapia purecilor i la oaie mpotriva
lui Mellophagus spp. Alte acaricide vechi care au fost utilizate n medicina veterinar i
mai pot fi ntlnite n diverse asocieri acaricide sunt:
Insecticidele anorganice
Boraxul,
Acidul boric
Polisulfidul de calciu
Oleatul de cupru
Diatomeele
Clorura mercuroas
Tiocianatul de potasium
Silicagelul
Tiocianatul de sodiu

7.3.3.2. Organofosforicele

Aceast grup este considerat de departe cea mai mare grup.


Se cunosc peste 50.000 de produse organofosforice, multe dintre ele fiind folosite ca
antiparazitare interne dar mai ales externe. Ele sunt lichide uleioase de culoare galben ctre
brun sau pulberi cristaline galbene cu miros specific de usturoi.
Ele au nlocuit n mare msur organocloruratele mult mai toxice i mai reziduale.
Fa de grupa organocloruratelor, organofosforicele prezint timp de ateptare mai
redus, dar care este mai instabil, activitatea rezidual fiind inferioar organocloruratelor.
Toxicitatea acut a organofosforicelor poate fi considerat crescut i de aceea exist
un potenial de risc semnificativ n cazul creterii dozelor terapeutice.
Toate organofosforicele sunt toxice pentru om i animale n virtutea activitii lor de
blocani ai colinesterazelor.
Din cele cteva sute de structuri organofosforice din uzul veterinar, cteva din cele
mai importante n lupta mpotriva ectoparaziilor sunt reprezentate de:
Azamethiphos (Alfacron; Snip)
Bromclophos (Bromex, 7aled)
Cythioate (Proban)
Chlorfenvinphos (Supona)
Chlorpyrifos (Piridane, Pyrinex, Scout, Stipend)
Crotoxyphos (Ciodrin)
Coumaphos (Asuntol)
Diazinon (Dimpylate, Droplix Dimpygal)
Diclorvos (Atgard, Canogard, Equigard, 7ogos)

268
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dioxathin (Delvan)
Dimethoate (Fostion, Rogor,Roxior)
Fenthion (Tiguvon, Pro Spot)
Quintiofos (Oxinothiophos, Bacdip)
eguvon (Metriphonat)
Phoxim (Sebacil)
Malathion (Cythion, Malamar, Prioderm)

Organofosforicele sunt utilizate n terapie n mai multe moduri:

1. Aplicaii externe: mbieri, aspersri, spray-eri.


2. Aplicaii sistemice:

a. aplicaii pour-on
b. administrri ca aditiv furajer.

Aplicaiile externe

Pentru aplicrile pe aceast cale a.u.v. sunt utilizai frecvent peste 20 de compui cu
activitate asupra rilor, pduchilor i miazelor (tabelul 7.11.)
Tabelul 7.11.
Organofosforice folosite n imbieri i aspersri
(dup Brander, 1991)

Concentraia Protecie
Insecticidul
(%) (sptmni)
Bromophos 0,02 8
Diclorfention 0,025 8
Carbofention
mbiere 0,045 8
aspersare 0,002 12
Clorfenvinphos 0,04 26
Diazinon (mbiere) 0,025 6-8
Phosmet (ambele) 0,02 8

Controlul insectelor miazigene se face cu ajutorul jeturilor de aspersare (la o


presiune de 350-700 kPa) sau prin mbiere.
n cazul proteciei mpotriva cpuelor cele mai importante produse sunt prezentate
n tabelul 7.12. in cazul infestaiilor cu cpue monogazde (ex. Boophylus microphus)
tratamentele se vor repeta la fiecare 21 de zile, iar n cazul infestaiilor cu cpue cu dou
sau trei gazde tratamentelor pot ajunge la o frecven de cinci zile ntre administrri.
Metodele recomandate sunt fie mbierea (n cazul infestaiilor masive) fie
aspersarea.
Punile pot fi i ele aspersate n cazul unei populaii foarte mari de cpue, n ideea
distrugerii lor la sol.
Tabelul 7.12.
Organofosforice folosite mpotriva cpuelor
(dup Brander, 1991)
Concentraia
Insecticidul
(%)
Coumaphos 0,05
Clorfenvinphos 0,05
Dioxathion 0,15
Ethion 0,075

Activitatea mpotriva scabiilor la ovine este realizat n general cu (tabelul 7.13.):

269
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 7.13.
Organofosforice folosite mpotriva rilor la oi
(dup Brander, 1991)

Concentraia
Insecticidul
(ppm)
Diazinon 100-125
Flumetrina 55
Propetamphos 125

Aplicaiile sistemice

Acestea sunt apelate mai ales n cazul tratamentelor de combatere a larvelor


miazigene la rumegtoare sau cele de Oestrus la ovine i Gasterophylus la cabaline. n
aceste situaii aplicrile (pour-on, i spot-on) posed efecte sistemice.
Tabelul 7.14.
Organofosforice i asocieri folosite pour-on
(dup Brander, 1991)
Doza aplicat
Insecticidul
(mg/kgcorp)
Coumaphos 10
Deltametrina 1%
Fenclorphos 150
Fention 7,5
Ivermectin 0,5%
Trichlorfon 50
Permetrina 1%
Phosmet 20

produse aplicate spot-on pe linia dorsal a spatelui

Adminstrarea n furaje este eficient n combaterea sistemic dozele de administrare


fiind mici (75-125 ppm).
Cele mai utilizate produse sunt: Diclorfentionul, Dimethoatul i Trichlorfonul.
Organofosforicele sunt compui eficieni n gasterofiloz la cabaline, administrai cu
sonda naso-esofagien, n doze unice.
n tabelul 7.15. sunt redate cele mai importante structuri folosite.
Tabelul 7.15.
Organofosforice folosite n gasterofiloza la cal
(dup Brander, 1991)
Administrare cu sonda
Insecticidul
(mg/kgcorp)
Diclorvos 50
Ruelen 100
Trichlorphon 75

n controlul purecilor i cpuelor la cine i pisic se utilizeaz coliere


antiparazitare. Acestea sunt redate n tabelul 7.16.
Tabelul 7.16.
Organofosforice folosite n coliere la carnasiere
(dup Brander, 1991)
Concentraia
Insecticidul Animalul
(%)
8,9 Cine
Diclorvos
4,65 Pisic
Fospirate 15 Cine
Propoxur 9,4 Cine

270
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitatea ovicid ale unor produse (coumaphos, dioxathion, chlorpyrifos i


crotoxyphos) a fost determinat prin aplicri topice n concentraii de 0,125, 0,25 i 0,5%.
Toate acaricidele determin efecte negative asupra ecloziunii oulor la toate
categoriile de insecte. Coumaphosul, diazinonul, dioxathionul i chlorpyriphosul au fost
cele mai eficiente n reducerea ecloziunii oulor la oule de o zi, dar au determinat efecte
mai reduse asupra oulor de 10 i 20 de zile.
Pentru a prelungi activitatea rezidual a organofosforicelor, acestea se pot asocia cu
organocloruratul toxaphen (asocierea va diminua chimiorezistena).
Aciune. Toate organofosforicele sunt toxice, de contact, de digestie.
Ele acioneaz prin combinarea i neutralizarea colinesterazei i datorit
liposolubilitii mari ele vor fi rapid absorbite de toate cile normale.
Eliminarea se face sub forma produilor de metabolism, cel mai adesea pe cale
urinar.
n esuturi la mamifere, substanele organosfosforice sunt supuse atacului enzimatic.
Cele mai importante procese sunt cele de hidroliz i oxidare.
Acest atac va determina n final detoxifierea organismului, pe cnd la insecte,
unde esuturile lor nu conin asemenea enzime, (sau n orice caz, cantiti mult mai mici
dect mamiferele) organosfosforicele nu pot fi neutralizate i vor deveni letale.
Unii produi vor inactiva n mod selectiv enzimele hidrolitice i datorit acestei
proprieti se pot utiliza pentru a intensifica activitatea acelor componente care sunt mai
susceptibile de a hidroliza.
Un exemplu de sinergism antiparazitar n acest caz este asocierea dintre malation i
etil-nitrofenil-fosfonotionat cnd activitatea celor dou devine de 50 de ori mai mare.
Reaciile oxidative sunt importante datorit conversiei compuilor inactivi n compui
anticolinesterazici activi. Acetia sunt compuii care vor reaciona cu colin esteraza n
competiie pentru substrat. Se vor forma combinaii foarte stabile care vor hidroliza ncet
sau deloc, astfel c acetil colina produs va continua s-i exercite activitatea stimulant de
o manier necontrolabil.
Toxicitate. Dei mecanismele de detoxificare la mamifere exist, totui, datorit
activitii blocante colinesterazice specifice, toi compuii organofosforici pot avea
activitate toxic, att pentru om, ct i pentru animale, dar activitatea toxic este n afara
dozelor terapeutice.
Activitatea organofosforicelor se poate contracara prin uzul atropinei i reactivatorii
enzimatici (Toxogonin), inndu-se cont c toxicitatea ntrziat poat s apar n dou zile.

Reprezentani
Dimethylvinphos (C10H10Cl3O4P)
Este (Z)-2-chloro-1(2,4dichlorophenyl) vinyl- dimethyl fosfatul.

Fig. 7.64. Dimethylvinphos

Malathionul (C10H19O6PS2)(Carbophos; Celthion; Cythion; Dielathion Emmaton;


Exathios; Fyfanon; Hilthion; Karbofox; Maltox)
Este Diethyl(dimethoxy-phosphino-thioyl-thio) succinatul

271
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fig. 7.65. Malathion

Malathionul este un insecticid introdus in 1950 utilizat iniial n agricultur i mai


apoi mpotriva paraziilor animalelor.
Famphurul (Warbex, Famophos)
Este un compus pe baz de acic fosforotioic, bine tolerat de ctre organismele
animale, cu activitate crescut n hipodermoz.
S
CH3O
P O SO2N(CH3)2
CH3O
Fig. 7.66. Famphur

Produsul are avantajul c se poate administra i i.m. (doze de 2ml/50kg viu).


Cyanthoatul (C10H1972O4PS)
Este S[2[(1-cyano-1-methylethyl)amino] 2-oxoethyl] O,O-diethyl fosforotioatul

Fig. 7.67. Cyanhoat

De reinut c, n terapia curent este c nu se recomand administrarea n acelai


timp de insecticide i de antihelmintice cu activitate colin esterazic inhibitorie.
n tabelul 7.17. sunt redate principale structuri organofosforice.
Tabelul 7.17.
Clasificarea EU a grupelor organofosforice
(sursa: http://www.hclrss.demon.co.uk)
1. Organofosfai Bromfenvinfos
Chlorfenvinphos
Crotoxyphos
Dichlorvos
Dicrotophos
Dimethylvinphos
Fospirat
Heptenophos
Methocrotophos
Mevinphos
Monocrotophos
7aled
7aftalofos
Phosphamidon
Propaphos
TEPP
Tetrachlorvinphos
2. Organothiofosfaii Dioxabenzofos
Fosmethilan

272
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Phenthoat
2.1 Compui alifatici Acethion
Amitona
Cadusafos
Chlorethoxyfos
Chlormephos
Demephiona
demephiona-O
demephiona-S
Demetona
demetona-O
demetona-S
demetona-methyl
demetona-O-methyl
demetona-S-methyl
demetona-S-methylsulphon
Disulfoton
Ethion
Ethoprophos
IPSP
Isothioat
Malathion
Methacrifos
Oxydemeton-methyl
Oxydeprofos
Oxydisulfoton
Phorat
Sulfotep
Terbufos
Thiometona
2.2. Compui amidici alifatici Amidithion
Cyanthoat
Dimethoat
Ethoate-methyl
Formothion
Mecarbam
Omethoat
Prothoat
Sophamida
Vamidothion
2.3. Oximele Chlorphoxim
Phoxim
Phoxim-methyl
2.4. Compuii heterociclici Azamethiphos
Coumaphos
Coumithoat
Dioxathion
Endothion
Menazon
Morphothion
Phosalona
Pyraclofos
Pyridaphenthion
Quinothion
2.5. Compuii benzo-tiopiranici Dithicrofos
Thicrofos
3. Compui benzo-triazinici Azinphos-ethyl
Azinphos-methyl
Isoindol
Structuri organice Dialifos
Phosmet
Isoxazol
Isoxathion
Zolaprofos
4. Compui pyrazolo-pirimidinici Chlorprazophos
Pyrazophos
Pyridina
Structuri organice Chlorpyrifos
Chlorpyrifos-methyl
5. Compui pirimidinici Butathiofos

273
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Diazinona
Etrimfos
Lirimfos
Pirimiphos-ethyl
Pirimiphos-methyl
Primidophos
Pyrimitat
Tebupirimfos
6. Compui quinoxalinici Quinalphos
Quinalphos-methyl
Thiadiazole
Structuri organice Athidathiona
Lythidathiona
Methidathiona
Prothidathiona
7. Compui triazolici Isazofos
Triazophos
Phenyl
Structuri organice Azothoat
Bromophos
Bromophos-ethyl
Carbophenothion
Chlorthiophos
Cyanophos
Cythioat
Dicapthon
Dichlofenthion
Etaphos
Famphur
Fenchlorphos
Fenitrothion
Fensulfothion
Fenthion
Fenthion-ethyl
Heterophos
Jodfenphos
Mesulfenfos
Parathion
Parathion-methyl
Phenkapton
Phosnichlor
Profenofos
Prothiofos
Sulprofos
Temephos
Trichlormetaphos
Trifenofos
8. Compui fosfonai Butonat
Trichlorfon
9. Compui fosfono-tioai Mecarphon
10. Compui fenil-etil Fonofos
Trichloronat
11. Compui fenil-fenil Cyanofenphos
EP7
Leptophos
12. Compui de fosforo-amid Crufomat
Fenamiphos
Fosthietan
Mephosfolan
Phosfolan
Pirimetaphos
13.Compui fosforo-amidothioai Acephat
Isocarbophos
Isofenphos
Methamidophos
Propetamphos
14.Compui fosforo-diamidici Dimefox
Mazidox
Mipafox
Schradan

274
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.3.3.3. Carbamaii
Carbamaii au fost iniial extrai din boabele de calabar, o plant din Vestul Africii,
care conine fizostigmin i care este un ester metilcarbamic.
Grupa conine n jur de 25 de compui de baz, clasificai n mai multe subgrupe.
n tabelul 7.18. sunt redate clasele de insecticide carbamice cunoscute pn la aceast
or. Ca structur chimic carbamicele sunt esterii acidului carbamic cu fenol pirazol sau cu
ali alcooli heterociclici care acioneaz prin substituirea acetilcolinei pe baza asemnrii
spaiale dintre ele. Activitatea este foarte asemntoare cu a organofosforicele
Stimularea colinergic a sinapselor este urmat, n final de paralizia ectoparazitului.
De reinut c toxicitatea carbamailor este mult mai mic n comparaie cu cea a
orgnofosforicelor i a fost demonstrat de numeroase ori.
Dei acioneaz la fel, adic blocant al colinesterazelor, efectul nu este aa de
persistent ca la produsele organofosforice.
Tabelul 7.18.
Clasificarea insecticidelor carbamice (Sintez)
Carbamaii bendiocarb
carbaryl
Benzofuranyl-metilcarbamaii benfuracarb
carbofuran
carbosulfan
decarbofuran
furathiocarb
Dimetilcarbamaii dimetan
dimetilan
hyquincarb
pirimicarb
Oxim-carbamaii alanycarb
aldicarb
aldoxycarb
butocarboxim
butoxycarboxim
methomyl
nitrilacarb
oxamyl
tazimcarb
thiocarboxime
thiodicarb
thiofanox
Fenil-metilcarbamaii allyxycarb
aminocarb
bufencarb
butacarb
carbanolate
cloethocarb
dicresyl
dioxacarb
EMPC
ethiofencarb
fenethacarb
fenobucarb
isoprocarb
methiocarb
metolcarb
mexacarbate
promacyl
promecarb
propoxur
trimethacarb
XMC
Xylylcarb

Cei mai importani reprezentani sunt:

275
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Carbarylul (Arylam, Dicarbam, Ravion, Seffein, Sevin)


Este 1-napthyl-7-methyl-carbamatul
OCONHCH3

Fig. 7.68. Carbaryl

Este un produs excelent acaricid de uz extern sub form de suspensii sau emulsii 1-
5%, existnd i pulbere 5%. Bolfo este preparatul sub form de pulbere
Carbarylul este utilizat masiv n condiionrile sub form de pulberi, spray sau, cel
mai adesea n zgrzi pentru cini i pisici fiind un bun insecticid de contact.
Unii autori susin c activitatea carbarylului n colierele pentru cini i pisici este de
foarte mare durat, ajungnd chiar i la peste patru luni.
Spectrul de activitate este mpotriva purecilor, cpuelor, narilor, pduchilor i
rilor. n concentraii de 0,1-0,2% i utilizat intempestiv poate determina rezisten.
Toxicitate. Semnele intoxicaiei, consecutiv dozelor mari la mamifere sunt noseea,
voma, diareea, bronhoconstricia, hipersalivaia, cianoz, convulsiile i coma.

Clorphenamida (Clordimephorm, Galeron)


Este foarte activ mpotriva artropodelor rezistente la organofosforice.
n concentraii de 0,5-1; are remanen de trei zile, dar din pcate este toxic i chiar
are potenial cancerigen.
Produsul se poate asocia n concentraii reduse cu organofosforicele i cu
piretrinoidele de sintez, unde inhib degradarea acestora de ctre esterazele i oxidazele
artropodelor.

Cymiazolul (Tifatol)
Este un carbamil-naftil-metil-carbamat, utilizat n mbieri sau ncorporai n
medalioane.
CH3
S

H3C N
N

H3C
Fig. 7.69. Cymiazol

Aciunea este foarte asemntoare cu a organofosforicelor i sunt bazate tot pe


blocarea colinesterazei.
Este tot un ectoparaziticid nesistemic care acioneaz prin contact i respirator.
Are bun aciune asupra cpuelor i oulor de cpue

Bediocarbul (C11H137O4)(Ficam Dycarb, Garvox, Multamat, Multimet, 7iomil,


Rotate, Seedox, Tattoo, Turcam)
Este 2,2-Diethyl-1,3benzodioxol-4ol-methyl-carbamatul.
Este un insecticid de contact cu aceleai indicaii, spectru i toxicitate ca i carbarylul
cu eficacitate mpotriva narilor, mutelor, purecilor, pduchilor i cpuelor.

276
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

OCNHCH3

O CH3

O CH3
Fig. 7.70. Bediocarb

O variant mai nou a bendiocarbului este Promecarbul (Minacide) care este


compusul trietilenic.

Methomyl (Acinate, Agrinate, Flytek, Kipsin, Lannate, Lanox, Methavin, Methomex,


7udrin, 7uBait, Pillarmate)
Este S-methyl 7-[(methylcarbamoyl)oxy]-thio-acetimidatul
O

CH3C NOCNHCH3

SCH3
Fig. 7.71. Methomyl

Este un produs introdus n 1966 ca pesticid i renregistrat ca insecticid n 1998,


considerndu-se c nu determin riscuri pentru om i animale i mediu, n cazul utilizrii
corecte.
Pn n prezent se cunosc 15 produse pe baz de methomyl folosite n agricultur i
n medicina veterinar formulate ca pulberi solubile sau de pulverizare, concentrate
emulsionabile sau momeli solide.
Mai poate fi conionat n coliere, alturi de permetrine.
Activitatea este a unui insecticid de contact sau sistemic i este bun mpotiva
purecilor i cpuelor.
Toxicitatea este considerat moderat-mare pentru om i mare pentru peti i albine.

Propoxur (C11H157O3)(Aprocarb, Baygon, Bifex, Blattanex, Brifur, Bolfo, Pillargon,


Prentox Carbamate, Propogon, Propyon, Rhoden, Suncide, Sendran, Tendex, Unden,
Undene)
Este 2- (1- methyl- ethoxy) -phenyl-methyl-carbamatul
OCNHCH3

OCH(CH3)2
Fig. 7.72. Propoxur

Propoxur a fost introdus n anii 60 ca pesticid n agricultur i mai apoi a fost folosit
i ca insecticid.
Este unul din cele mai cunoscute produse din aceast grup, cu multiple valene i un
spectru larg de aciune, compusul excelnd mai ales mpotriva insectelor i larvelor
acestora (activitate consacrat).

277
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La fel ca methomylul, este att un insecticid de contact ct i sistemic.


Activitatea Propoxurului este caracterizat printr-un efect knock-down foarte rapid i
un efect rezidual foarte lung, ceea ce a fcut din acest produs un mijloc de control al
acarienilor foarte apreciat.
Propoxur este condiionat intr-o mare varietate de formulri pentru uzul veterinar:
concentrate emulsifiabile, pulberi solubile i de pulverizare, granule, aerosoli, fumigaii i
momeli.
Toxicitatea este moderat cnd animalele inhaleaz sau nghit compusul, dar sunt
puin toxice la aplicaiile topice.
De reinut c nu se vor folosi n asocieri cu carbamicele: fenotiazina, morfina,
neostigmina, piridostigmina, succinil-colina.

7.3.3.4. Formamidinele (Triazopentadienele)

Formamidinele sunt un grup important pentru medicina veterinar.


Ele au aprut n anii 70 avnd ca prim reprezentant Amitrazul, cu bun activitate
acaricid.
Ele sunt sruri halogenate de formamidin i fenamidin, structuri cu activitate
atestat mai ales n cazurile de rezisten la compuii organoclorurai i carbamici.
Formamidinele sunt agoniti ai receptorilor octoaminici din sistemul nervos al
artropodelor.
Acetia sunt responsabili de creterea activitii nervoase, reducerea hrnirii celulelor
musculare i de perturbarea mecanismului contraciei.
De asemenea formamidinele mai acioneaz prin inhibarea enzimei monoamin-
oxidaza, cea rspunztoare de degradarea neurotransmitorilor specifici, norepinefrina i
serotonina. Aceasta va duce n final la acumularea acestor compui (cunoscute ca amine
biogene).
Toxicitatea asupra insectelor este diferit comparativ cu alte structuri
ectoparaziticide, insectele afectate vor deveni quiescente, moartea lor instalndu-se rapid.

Amitraz (Taktic, Mitaban, Mitac, Ovasyn, Ridd)


Din punct de vedere chimic este 1,5 di-2,4-dimetilfenil-3-metil-1,3,5-triazo-1,4-
pentadiena i mult vreme a fost singura structur utilizat a.u.v. ca ectoparazitar.
CH3

CH3 N CHNCH N CH3

CH3 CH3

Fig. 7.73. Amitraz

Este o molecul nesistemic, liposolubil i biodegradabil, cu aciune de contact i


pe cale respiratorie; se descompune n dou molecule asemntoare de clordimeform, dar
care nu conine clor.
Este devine tot mai stabil n mediile apoase, odat cu creterea pH.
Acesta se asigur prin adugarea de NaOH n soluie.
Se utilizeaz n colierele pentru cini, impregnate n concentraia de 8,5%, i
pstreaz eficiena 4 luni.
Spectru. n primul rnd este folosit cu succes mpotriva agenilor scabiei: Sarcoptes,
Chorioptes, Psoroptes, Demodex i cpuelor, dar are activitate i asupra altor acarieni
parazii ai animalelor de rent sau de companie.

278
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Metabolizare. Are loc rapid de pe piele i n organism se metabolizeaz uor n acid


4 - amino - metil - benzoic.
Toxicitatea. este relativ sczut, produsul avnd limite de siguran largi la mamifere.
Cele mai frecvente semne ale toxicitii sunt sedaia la toate speciile, care de obicei
este asociat i cu activitatea asupra 2-receptorilor de la mamifere.
DL50 pentru obolani este de 800 mg/kgc, administrat per os.
Amitraz este condiionat sub form de soluii de mbiere i aspersiune pentru
tratamentul rilor i cpuelor la animalele de rent.
Doze. ovine sol. 0,05%, bovine sol. 0,075%, suine sol. 0,005%, albine fumigaii
(produsul comercial Varrescens).
Uzaj: o aplicare pe sptmn. Diluiile pentru mbieri per litrul ap sunt:
Cini i pisici
Cpue i pureci: 2 ml/l.
Demodecie : 3-4 ml/l
Parazii auriculari: 1 ml/l.
Animale de rent :
Cpue: aspersare: 2 ml
Rie: 3-4 ml
(Sarcoptic: 2-3 aplicaii, demodectic: 5-8).
De reinut c amitrazul este contraindicat la cabaline.
Contrar clordimeformului (folosit iniial), amitrazul nu prezint risc cancerigen i,
fiind rapid metabolizat, nu se acumuleaz n organism.
Unul din metaboliii si majori (BTS-27271) are activitatea biologic superioar
amitrazului.
De aceea, amitrazul este considerat ca un proinsecticid i proacaricid.
Se utilizeaz n bi i pulverizri: 0,25.
Timpul de interzicere este de 14 zile pentru carne, 24 de ore pentru lapte.

Clordimeformul (Acaron; Carzol Bellotion Especial; Bermat Fundal, Galecron


Ovatoxion Spanon)
Este 7'-(-chloro-2-o-tolyl)-7,7-dimethyl-formamidina.
Sinonime: Chlorphenamidine, Chlorophedine, Chlorophenamide, Chlorophenamidine
CH3
Cl N CHN
CH3
CH3

Fig. 7.74. Clorodimeformul

Interfereaz mecanismele regulatoare ale aminelor.


Toxicitatea este moderatmare. Semnele clinice ale intoxicaiei sunt: mioz, vom,
bronhoconstricie, lucru care limiteaz utilizarea produsului la cinii sub trei luni. n
intoxicaii: se va face lavaj cu crbune medicinal, atropina 0,2mg/kg corp, diazepam,
PAM.

Fenamidina isetionat
Este 4,4'-Oxidibenzamidin-isethionatul
Iniial produsul a fost utilizat ca antiinfecios, apoi mpotriva Babesia spp. dar care
consacrat n ria demodectic.

279
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

HN NH
.2 C H O S
C O C 2 6 4

NH2 NH2
Fig. 7.75. Fenamidina

Formetanatul (Carzol)
Este 7,7-dimethyl-7[3[[(methylamino) carbonyl]oxy]phenyl]methanimidamida.

Fig. 7.76. Formetanat

Este o formamidin mai puin cunoscut.


Actualmente ar mai putea fi ntlnit doar n unele asocieri folosite n cazurile de
rezisten la organofosforice.
Ultimele trei produse au fost scoase din uz in SUA.

7.3.3.5. Macrolidele antiparazitare

Avermectinele ofer avantajul c au un spectru de activitate larg i o eficacitate


extrem la concentraii sczute. Acestea au fost prezentate la medicaia antiparazitar
intern
Activitatea ectoparazitar
Numrul investigaiilor asupra variatelor specii de acarieni au demonstrat c
avermectinele sunt candidai exceleni pentru folosirea n programele unde controlul
speciilor duntoare este ultimul obiectiv.
Din aceast mare clas (deja prezentat n bun parte la substanele nematodicide)
vor fi prezentai doar principalii reprezentani cu activitate ectocid:
Doramectina,
Eprinomectina,
Ivermectina,
Selamectina,
Milbemicin-oxima respectiv
Moxidectina.
Modul de aciune al grupei este de modulare a activitii agonistice a GABA.
inta major este legarea glutamatului la canalele de clor i provocarea paraliziei
insectelor.

280
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tratamentul cu avermectine chiar dac nu omoar n toate cazurile, interfereaz cu


siguran funciile fiziologice eseniale supravieuirii insectelor, cum sunt nprlirea,
hrnirea, reproducerea i ovipoziia, prin mecanisme nc necunoscute n totalitate.
Avermectinele se pot administra sub mai multe forme, cunoscndu-se formulri
pentru administrri: injectabile subcutanate, intramusculare, topice: pour-on, spot-on orale:
sub form de capsule, ncorporate n furaj, sau sub form de electuariu (paste orale).

Ivermectina (Ivomec)
Este un insecto-acaricid potent cu aciune per os i de contact.
A fost introdus n uzul veterinar n 1981 mai nti ca antihelmintic i mai apoi, n
urma cercetrilor, ca insecticid.

Abamectina
A fost primul compus pesticid introdus n 1985, dup care, n Australia a fost
introdus ca formulare injectabil a.u.v. n controlul nematodozelor i pduchilor la bovine.
Att abamectina ct i ivermectina aparin marii grupe a avermectinelor i au fost
primele structuri care au deschis calea endectocidelor.
Ivermectina este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on, spot-on, chiar i
boluri) mpotriva acarienilor.
Ivermectina, n ciuda activitii bune solicit perioad de interdicie i nu poate fi
administrat la vacile lactante din cauza potenialelor reziduuri din lapte care se pot
identifica i dup 18 zile de la adminstrri (aproximativ 5%).
Aceast situaie a determinat identificarea unor structuri nrudite dar care s nu aib
perioad de interzicere.
Perioada de interzicere pentru carne i lapte este considerat mare, de 20 -28 de zile.
Excretat prin fecale este toxic pentru insectele coprofage.

Milbemycin-oxima (Interceptor)
Este un insecticid, acaricid i nematodicid cu aciune de contact i digestiv.
Este produs de Streptomyces hygroscopicus.

Moxidectinul
Este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocynogenus).

Selamectina (Revolution, Stronghold)


Este un produs semisintetic analog doramectinului.
Este folosit n cele mai noi condiionri spot-on i pour-on n prevenia i tratamentul
mpotriva cpuelor i purecilor.

Doramectina
Este un insecticid i acaricid cu spectru larg cu aciune de contact i prin ingestie.
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este folosit ca endectocid sistemic cu activitate ectopaziticid mpotriva multor
insecte i cpue, inclusiv tulpini multi rezistente.

Eprinomectina (Eprinex)
Eprinomectina este un produs introdus n terapie n 1997 pentru uz n parazitozele
bovinelor incluzndu-le i pe cele lactante.
Eprinomectina este pn n prezent singurul reprezentant al grupei avermectine-
milbemicine care poate fi introdus n programe strategice mpotriva endo sau
ectoparaziilor cu risc sczut de reziduuri i fr condiii de retragere.

281
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

OCH3

H3COCHN

OCH3
H3C O O
CH3 CH3
H
O
H3C O O
O R25 (Secbutil sau izopropil)

CH3
O O

OH

O CH3
H
OH
Fig. 7.77. Eprinomectrina

7.3.3.6. Piretrinele

Piretrinele sunt insecticide de contact, puin toxice pentru om i mamifere.


Acestea se mpart n dou mari grupe:
- piretroizi naturali i
- piretroide.
a. Piretrinele (piretroizii naturali)

Pulberea de pyrethrum este obinut din calotidiile uscate i fin pulverizate ale
diferitelor specii de flori din genul Chrysantheum.
n aceast pulbere se gsesc esteri cu activitate insectifug (cid) (0,5-3%):
- piretrina I (cea mai activ) i II,
- respectiv cinerina I i II.
Concentraiile active pentru a fi eficace trebuie s aib concentraia minim de 1%.
Extractul de piretru conine piretrine aproximativ 25% .
Piretrina I este mult mai activ n suspenii apoase (este incolor, uor oxidabile i
fotosensibile).
Aciunea insecticid se manifest ntr-un interval de timp foarte scurt fiind un toxic
de contact.
Efectul knock-down va fi precedat de excitaie i convulsii, dar pentru unele insecte
poate fi un proces reversibil. Efectul dispare odat cu aerisirea ncperilor.
Asocierea cu piperonil-butoxidul determin sinergizarea i prelungirea efectului
piretrinelor naturale.
b. Piretrinoidele (aletrinele)

Piretroidele sunt esteri derivai din extractele naturale de Pyrethrum.


Ele aparin unei clase moderne de medicamente care are avantajul unei eficaciti
excelente mpotriva unui spectru parazitar larg.
Oamenii de tiin sunt de acord c la ora actual nu exist nici un agent antiparazitar
care s depeasc aceast grup de medicamente ca spectru la concentraii att de mici.

282
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

De reinut c piretroidele au efecte specifice asupra celulei nervoase a insectelor,


chiar i n cantiti foarte mici, chiar infime.
Acest efect asupra animalelor cu snge cald este de 1.000 pna la de 10.000 de ori
mai mic comparativ cu cel asupra insectelor. Faptul este atribuit diferenelor semnificative
dintre structura i funcionarea SNC la animale i proprietile metabolice specifice ale
acestora, mult diferite de cele ale insectelor.
n consecin siguranta acestor compui pentru mamifere este aproape absolut.
La acestea se adug i faptul c incidena fenomenele de rezisten la aceast grup
este nul (la aceasta st mrturie Cyfluthrina, folosit cu succes nealterat de peste 15 ani).
Aletrinele sau piretroidele (sau alil-cinerinele) sunt analogi sintetici ai compuilor
naturali cinerina, jasmolina i piretrina.
Ele au o compoziie chimic asemntoare piretrinelor dar nu mai sunt fotosensibile
ceea ce le d nete avantaje n terapie (figurile 7.78.-7.87.).
Primul piretroid fotostabil (permetrina sau aletrina) a fost introdus n uz n 1973.
Aciunea insecticid este rapid i puternic (insecticide de contact) efectul instalat
fiind knock-down and kill (efectul fiind de aceast dat ireversibil).
Ele sunt foarte puin toxice pentru mamifere, ceea ce constituie un avantaj.
Unele dintre acestea au activitate repelent.
Spectru. Se folosesc pentru combaterea gndacilor, furnicilor, pduchilor, rilor,
purecilor, cpuelor, aplicate prin aspersare sau prin pulverizare.
Unii compui (ex. permetrina) acioneaz mpotriva mutelor: Stomoxys calcitrans,
Musca autumnalis, asupra scabiei (Psoroptes bovis, Sarcoptes suis).
n unele ri s-a semnalat deja rezistena la piretrine i piretroide).
n general avantajele folosirii piretrinoidelor sunt rapida degradare n mediu, slaba
tendin spre bio-acumulare fa de alte produse i toxicitatea asupra psrilor i
mamiferelor domestice este mic. Este fr restricii pentru carne i lapte, fiind netoxice.

Pyrethroid esterii

Fenvaleratul (Acadex 60, Pydrin, Sumicidin, Belmark C25H22Cl7O3)


Este Cyano(-3-phenoxyphenyl)-methyl-4-chloro--(1-methylethyl)-benzen-acetatul
CH(Cl3)2

Cl CHCOOCH

O
CN
Fig. 7.78. Fenvaleratul

Permethrina (Ambush, Ectiban, Pounce, Exspot, C21H20Cl2O3)


Este (3-phenoxyphenyl)-methyl-3-(2,2-dichloro-ethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-
carboxylatul
Me Me

Cl2C CH COOCH

O
Fig. 7.79 Permetrina

Flumethrina (Bayticol, C28H22Cl2F7O3)


Este Cyano(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)-methyl-3[2chloro-2(4-chlorophenyl)-ethenyl]
-2,2- dimethyl -cyclopropan-carboxylatul

283
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este folosit la bovine i ovine n tratamente sistemice, prin aplicare pour-on 1%.
Aceast formul se realizeaz ntr-un excipient care permite absorbia percutanat a
principiului activ. Sub aceast form, produsul este rspndit de-o aa manier nct
asigur o posologie ponderal de 0,5-1,5 substan activ/kg.
Produsul este rezistent la ploaie i persist n eficacitate timp de 6 sptmni.
Flumethrina are eficacitate mare contra cpuelor, chiar i contra tulpinilor cunoscute
ca rezistente i contra cpuelor cu mai multe gazde.
Aplicarea Bayticolului pour-on este simpl, economic i convenabil pentru
controlul speciilor de cpue cu 1, 2 sau 3 gazde

Fig. 7.80. Flumetrina

Acrinathrina (C26H21F67O5)

Fig. 7.81. Acrinathrina

Este:(S)-cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(1R,3S)-2,2-dimethyl-3-[(1Z)-3-oxo-3-
[2,2,2-trifluoro-1(trifluoromethyl)ethoxy]-1-propenyl]cyclopropan-carboxylatul

Cyhalothrina (Grenade, C23H19ClF37O3)


Este Cyano-(3phenoxyphenyl)methyl(1R,3R)-3-[(1Z)-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1-
propenyl]-2,2-dimethyl-cyclopropan-carboxylatul.
Se cunosc doi izomeri: gamma i lambda -cyhalothrina.

Fig. 7.82. Cyhalotrina

284
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Cypermethrina (Barricade, Ripcord C22H19Cl27O3)


Este: Cyano(3phenoxyphenyl)methyl-3 (2,2-dichlorethenyl)2,2 dimethyl-
cyclopropan-carboxylatul

Fig. 7.83. Cypermetrina

Cypermetrina are numeroi izomeri, la rndul lor structuri eficace n combaterea


insectelor. Acetia sunt izomreii: alpha-, beta-, theta-, respectiv zeta-cypermethrina.

Flucythrinatul (Pay-off, C26H23F27O4)


Este cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(S)-4-(difluoro-methoxy)-(1-methyl-ethyl)-
benzen-acetatul.

Fig. 7.84. Flucythrinat

Fluvalinatul (C26H22ClF372O3)
E Cyano(3-phenoxyphenyl)methyl7-[2-chloro-4(trifluoromethyl)phenyl]DL-valinatul

Fig. 7.85. Fluvalinat

Este un piretroid sintetic cu mare eficacitate insecticid la care i lipsete inelul


ciclopranic obisnuit.

Tau-fluvalinatul (C26H22ClF372O3)
Este cyano(3-phenoxyphenyl)methyl 7-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-D-
valinatul. Este principalul izomer al fluvalinatului.

285
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fig. 7.86. Tau-fluvalinat

Cu activitate recunoscut acaricid n acesast subgrup mai amintim: bifenthrina i


fenpropathrina (= fenpropanatul, Danitol).
Produse i asocieri a.u.v.:
n combaterea mutelor, puricilor, scabiei, cpuelor se pot utiliza:
Stomosan EC (permetrin);
eo-Stomosan (tetrametrin + permetrin);
Butox B 12,5 (deltametrin ).
Piretrin 99"Phyl" (piretrin+permetrin) - purici, furnici, pduchi, gndaci;
Chemotox (tetrametrin);
Chemotox Super (tetrametrin+permetrin) - mute, nari;
Ergo (tetrametrin + lindan + benzoat benzil);
ittyfor (permetrin) - pduchi hematofagi.
Pyrethroid eterii
Halfenproxul (C24H23BrF2O3)
Este. 1-[2-[4-(bromo-difluoro-ethoxy) phenyl]-2-methylpropoxy]methyl]-3phenoxy-
benzenul.

Fig. 7.87. Halfenprox

Rotenonele
Rotenona (Derris powder)
Este 1,2,12,12a-tetrahydro-8,9-dimethoxy-2-(1-methyl-ethenyl)-(1)-benzo-pyrano-
3,4b-furo-2,3h-(1)-benzo-6(6aH)-pyranona
Este un insecticid natural care a fost prima oar izolat din planta Lonchocarpus nicou
(fam. Leguminosae) cunoscut i sub denumirea pulberea Derris (care coninea 5%
rotenon). Este insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici. Soluiile sub influena
luminii i aerului, oxideaz i din transparente, devin glbui, portocalii i mai apoi roii
care pot cristaliza n dehidrorotenon i rotenonon compui toxici pentru insecte cu
aciune mai rapid ca hexaclorciclohexanului dar mai lent ca pulberea de Pirethrum.

286
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

CH2

H
C

H 2
O CH3
12 13
3 O
O11
4
6 5
10
9 7 H
CH3O 8 O

OCH3

Fig. 7.88. Rotenona

Activitate. Acioneaz fie ca toxic de suprafa, fie ca toxic de ingestie. Se utilizeaz


fie ca pulbere (1%), fie ca soluie uleioas (2%).
Este un puternic inhibator al activitii de transport a mitocondriei artropodelor. Este
un bun insecticid, eficiena cea mai semnificativ constatndu-se n ria demodectic la
cine dar i un bun antiprotozoaric. Datorit lipsei de persisten administrrile se vor face
la intervale de 7-10 zile.
Toxicitate. DL50 la oareci este 2,8 mg/kg corp. Inhalarea sau ingestia masiv poate
duce la stri de nosee, vom, tahipnee, pierderea esteziei i tremurturi musculare.
Moartea se poate instala prin spasm respirator i este precedat de convulsii.
Petii sunt foarte sensibili la intoxicaia cu rotenon.
Toxicitatea cronic duce la modificarea depozitelor de grsime din ficat i rinichi.
Contactul direct al pielii i mucoaselor duce la iritaii moderate, inhalarea fiind mult
nociv comparativ cu ingestia.
Biopesticidele

Se pare c folosirea acestor substane constituie terapia viitorului, aceste substane n


afar de cele ale insectelor, neinfluennd alte organisme.
Avantaje: Ele nu sunt toxice i nu pare plauzibil pentru urmtoarea decad ca
insecticidele s se poat adapta i s creeze forme de rezisten.

Hormonii juvenili

Primele substane din aceast grup a viitorului sunt hormonii juvenili care au
proprietatea de a frna apariia maturitii sexuale la artropode, precum i alte metode
moderne integrate.
Prin permanentizarea tratamentului cu aceti hormoni se va obine moartea insectelor.
Dezvoltarea insectelor (ou - larv - pup -imago) este dirijat de hormoni.
Hormonii produi de celulele neurosecretorii ajung prin circulaie la glandele
endocrine din protorace i aici activeaz secreia unui hormon, ecdisonul care determin
creterea i dezvoltarea rapid a insectelor.
n corpus allatum se secret un alt hormon, hormonul juvenil care mpiedic
maturtarea sexual precoce i mpuparea.
CH3
H3C R
COOCH3
O
11
2
H3C 6
10
Fig. 7.89. Hormonul juvenil

287
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Hormonii juvenili prezint specificitate de specie, ca atare sunt insecticide selective


utilizate pentru combaterea mutelor i narilor.
Cei doi hormoni vor dirija ontogeneza i mai apoi dezvoltarea, de la un stadiu
evolutiv la altul al insectelor.
Dac se perturb din exterior echilibrul dintre cei doi hormoni, se produce moartea
insectei. Cnd hormonul juvenil se afl n cantitate prea mare, atunci nu se realizeaz
trecerea la stadiul de adult, survenind moartea ntr-un stadiu juvenil.
Substanele care acioneaz ca hormoni juvenili mai sunt i: farnesolul i derivaii
si, juvabionul cu analogii lor naturali sau sintetici: triflumuronul, pyriproxyfen i
methoprenul.

Methoprenul (Altosid, Viodat)


Este acidul 1-methylethyl-ester-11-methoxy -3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoic
CH3 CH3 CH3
CH3
COOCH
H3C
OCH3 CH3
Fig. 7.90. Methopren

Este un lichid uleios de culoare glbuie care, pe de o parte stimuleaz secreia de


hormon juvenil la larvele din fecalele animalelor, iar pe de alt parte mpiedic formarea
nveliului de chitin.
La unele specii, prin adaos de metopren se poate provoca creterea secreiei de
hormon juvenil. Este util n combaterea populaiilor de mute de pe puni.
Larvele de Musca domestica, Stomoxys calcitrans au o sensibilitate mai sczut,
necesitnd doze mai mari.
Toxicitate. Este un compus puin toxic. DL50 la obolani fiind de 500mg/kg corp la
administrarea per os.
Se utilizeaz prin adugarea n bulgri de sare sau amestecat n furaje.
Doza la bovine: 0,02-0,03 mg/kg corp/zi.
ntr-o perioad de 10-14 zile se poate atinge o scdere de 95-98% a populaiei de
mute.
De asemenea, indirect, mpiedic apariia cherato-conjunctivitei infecioase produs
de Moraxella bovis.
n aceast categorie se mai cunosc i substane care imit hormonii juvenili.
Acestea sunt:
Epofenonan
Fenoxycarb
Hydropren
Kinopren
Pyriproxyfen
Tripren
Repelenii

Sunt substane antiparazitare externe care resping insectele dar nu produc moartea
acestora.
Din punct de vedere sanitar i economic, un repelent bun valoreaz ct un insecticid.
Datorit faptului c ndeprteaz insectele, repelenii mpiedic transmiterea unor
boli de ctre acestea, asigur linitea animalelor, asigurnd realizarea unor producii mai
mari (animalele nu consum energie pentru aprarea fa de insecte).

288
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La nceput ca repeleni au fost folosite uleiuri volatile dar acestea nu corespundeau


ntr-u totul cerinelor, deoarece nu erau eficiente, iar prin aplicarea pe piele produceau
adesea reacii locale.
Cercetrile n acest domeniu au fost pornit n timpul celui de-al doilea rzboi
mondial, scopul final fiind aflarea corelailor dintre structura chimic i activitatea
repelent.
Ideea c un repelent acioneaz printr-un miros caracteristic (specific) nu este
adevrat, cu toate c unele substane repelente au mirosuri specifice; exist multe produse
nalt eficace i care sunt inodore (cel puin pentru om).
n practic se folosesc substane repelente sintetice lichide cu punct de fierbere ridicat
sau cu punct de topire sczut.
Cele mai importante sunt: dietil-toluamida, dimetil-toluamida, dimetil-ftalatul,
dibutil-ftalatul.
Se utilizeaz n concentraii de 5-40%, sub form de unguente, soluii sau aerosoli.
Aplicate pe piele asigur o protecie de cteva ore.
Repelenii se pot utiliza i prin impregnarea materialelor textile, n acest caz aciunea
va fi de mai lung durat.
Comerciale: Protect B, Moszkito, Szuku (toate pe baz de dietil-toluamid), Szuri
(dimetil - ftalat).
Preparatele amintite sunt de uz uman; aplicate pe nveliul pilos al animalelor au o
aciune de scurt durat.
Dac se va rezolva problema remanenei scurte pe firele de pr i anume atingerea
unei remanene de cteva sptmni, atunci avantajele sanitar-veterinare i economice le
vor depi pe cele ale insecticidelor de contact.

Sterilizarea insectelor
Este o metod care se poate aplica unei populaii de insecte dintr-un teritoriu nchis,
prin sterilizarea masculilor sau a ambelor sexe.
Exist dou ci de realizare a acestui deziderat:
1. Sterilizarea masculilor cu radiaii gamma i eliberarea acestora ntr-un numr
suficient de mare n teritoriu va conduce la depunerea de ctre femele a oulor
nefertilizate.
2. Sterilizarea chimic cu derivai de aziridinil, care introdui n hrana mutelor vor
provoca sterilitatea ambelor sexe.
Metodele se pot aplica cu rezultate bune, dar numai pe teritorii restrnse.
Substane folosite: aphoxid, metotrexat, care se adaug n hran n concentraii de
0,5 - 1%, administrate timp de 5 zile consecutiv.

Apholat (Apholate)
Este 2,2,4,4,6,6-hexa-kis-(1-aziridinyl)-2,2-4, 4,6,6-hexahydro-1,3,5,2,4,6-triazo-tri-
fosforina.

N N N
P P
N N
N P N

N N

Fig. 7.91. Afolatul

289
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Activitate. Chemosterilizarea insectelor parazite i a mutelor sinantrope.


Toxicitate. DL50 la masculi i femele de obolan 98-99 mg-kgcorp.
Aphoxid (trietilenfosforamida, APO,TEPA)
Este 1,11-phosphinylidyn-tris-isaridina
O

N P N

Fig. 7.92. Aphoxid (trietilen-fosforamida)

Activitate. Chemosterilizarea insectelor parazite i a mutelor sinantrope.


Toxicitate. DL50 la masculi de obolan 37 mg/kg corp
Ulterior s-a dovedit faptul c multe din substanele chemosterilizante sunt ntr-o
oarecare msur mutagene i cancerigene pentru mamifere.
Ca atare studiile nc continu cu asiduitate i doar puine se aplic nc n practica
larg.

Feromonii (substanele atractante)

Comunicarea ntre insecte este dirijat de ctre feromoni.


Acestea sunt substane secretate de glandele insectelor.
Feromonii se pot clasifica n 2 tipuri :
- atractani sexuali;
- atractani care induc reflexul de hrnire.
Cu ajutorul feromonilor naturali (extrai din glandele insectelor) i sintetici, insectele
pot fi atrase n capcane n care sunt distruse prin mijloace fizice sau chimice.
Feromonii au specificitate de specie (superspecifici) i sunt eficace chiar i n doze
foarte mici (chiar i o singur molecul este activ).
Deocamdat sunt utilizate mai mult pentru protecia plantelor i mai puin n
medicina veterinar.
Ali reprezentani ai acestei grupe sunt:

Dimetilbenzamida (DEET)
Este 7,7-diethyl-3-methylbenzamida
Este un repelent eficient al insectelor cu activitate asupra tnarilor, mutelor,
purecilor, cpuelor, insectelor miazigene n aplicaii de aerosoli remaneni.
Toxicitatea nc nu a fost testat n totalitate pentru cine i pisic i unde au fost
identificate n cazuri rare slbiciune, paralizie i steatoza ficatului.

Extractele de citrice(Citronella)
Cele mai importante extracte sunt D-limonenul i linoloolul care sunt extrase din
flavedoul i albedoul citricelor proaspete.
Au activitate insecticid susinut care este adesea sinergizat prin adiia n
condiionri a piperonyl-butoxidului ca sinergizant.

Tricosenul
Este (Z)-9-tricosenul un feromon atractant puternic pentru insecte rolul principal
fiind atragerea acestora pe momelile mbibate n insecticide.

290
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din acest grup de substane mai amintim i structurile naturale: cinerina, jasmolina,
indalona, uleiul de usturoi sau pe cele sintetice: butoxypolipropilenglicol sau
dimethylphthalat.
Repelenii au avantajul non-toxicitii fa de pesticidele uzuale ceea ce a permis
introducerea lor n numeroasele programe naionale de combatere a insectelor parazite.
In medicina veterinar acestea sunt legate de protecia mpotriva tnarilor, insectelor
miazigene i cpuelor la rumegtoare i cabaline.

Chitin inhibitorii

Acetia blocheaz sinteza chitinei n cuticula protectoare de a larvelor fiind utilizai n


programele de combatere a mutelor, narilor i cpuelor.

Lufenuron(Program)
Este 7-[[[-2,5-dichloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-propoxy)-phenyl]amino]carbonyl]-
2,6-difluoro-benzamida.

Fig. 7.93. Flufenuron

Este o benzoyl-phenyl uree, cu eficacitate mare ca inhibitor al sintezei chitinei la


insecte. O asociere modern, foarte eficient este asocierea lufenuron/milbemicin
(Sentinel) asociere deja introdus n programele strategice din numeroase ri.

Flufenoxuronul (C21H11ClF672O3)
Este7-[[[4-[2-chloro-4-(trifluoro-methyl)-phenoxy]2-fluorophenyl]amino] carbonyl]
-2,6-difluoro-benzamida.

Fig. 7.94. Flufenoxuron


n far de rolul de inhibitori ai sintezei chitinei, flufenoxuronul este i regulator de
cretere al acarienilor (ria demodectic).

Cyromazina (C6H1076)
Este 7-cyclo-propyl-1,3,5-triazin-2,4,6-triamina

Fig. 7.95. Cyromazina

291
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fluazuron (C20H10Cl2F573O3)
Este7-[[[4-chloro-3-[[3-chloro-5-(trifluoro-methyl)2pyridinyl]oxy]phenyl]amino]
carbonyl]2,6-difluoro-benzamida

Fig. 7.96. Fluazuronul


Clofentezina (C14H8Cl274)
Este 3,6-bis(2chlorophenyl)-1,2,4,5-tetrazina

Fig. 7.97. Clofentezina

Diflovidazina (C14H7ClF274)
Este 3-(2chlorophenyl)-6(2,6-difluorophenyl) -1,2,4,5-tetrazina

Fig. 7.98. Diflovidazina

Produse i asocieri a.u.v.:


n combaterea mutelor, puricilor, scabiei, cpuelor, n concentraii mici:
Stomosan EC (permetrin);
eo-Stomosan (tetrametrin + permetrin);
Butox B 12,5 (deltametrin ).
Piretrin 99 "Phyl"(piretrin+ permetrin)- purici, furnici, pduchi, gndaci;
Chemotox (tetrametrin);
Chemotox Super (tetrametrin + permetrin) - mute, nari;
Ergo (tetrametrin + lindan + benzoat de benzil);
ittyfor (permetrin) -pduchi hematofagi.
Alte substane cu activitate chitin inhibitorie recunoscut:
Bistrifluron
Buprofezin
Chlorfluazuron
Diflubenzuron
Flucycloxuron
Hexaflumuron
Lufenuron
7ovaluron

292
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7oviflumuron
Penfluron
Teflubenzuron
Triflumuron
Dofenapyn
Flucycloxuron
Flubenzimina
Hexythiazox
Bacteriile insecticide
Bolile produse de bacterii se caracterizeaz prin ptrunderea n hemocelul insectelor
i apoi prin multiplicarea patogenului, insecta va fi infectat i va muri prin septicemie.
Cercetrile de peste cinci decenii au relevat c bacteria Bacillus thuringiensis.
Aceasta este o bacterie Gram pozitiv, cu eficacitate verificat n combaterea
biologic datorit producerii de endotoxine cu caracter insecticid.
Thuringiensina(C22H3275O19P)
AcidulO-5deoxyadenosin-5-yl-(54)-O--D-glucopyranosyl(12)D-4-dihydrogen
-fosfatallaric.

Fig. 7.99. Bacillus thuringiensis

Aciune. Baza activitii bacteriei sunt endotoxinele proteice bacteriene (protoxina).


Substana este -exotoxina bacteriei Bacillus thuringiensis Berliner.
Aceasta este o deltatoxin care se leag de proteinele epiteliului intestinal al insectei.
Prin eroziune se vor crea fisuri i apoi celulele vor fi perforate i celulele vor afecta
funcionalitatea lor i n final le vor distruge. Prin acumularea endotoxinei bacteriene pH-ul
mediului va deveni neutru, mediu prielnic endosporilor i deci resuscitarea dezvoltrii lui
Bacillus thuringiensis n cadrul intestinului larvelor insectelor parazite.
O alt structur de tip bacterian este i:
Alosamidina (C25H4274O14)
Este (3aR,4R,5R,6S,6aS)2(dimethylamino)3a,5,6,6a-tetrahydro4-hydroxy-6-(hydroxy
methyl)-4H-cyclopentoxazol5-yl-2(acetylamino)-4-O-[2(acetylamino)-2-deoxy-
Dallopyranosyl]-2-deoxy--D-allopyranosida.

Fig. 7.100. Alosamidina

293
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Baculovirusurile
Sunt vibrioni asamblai n formaiunile proteice numite supraviriocapside (SPVC).
Aciune. Baculovirusurile ptrund n corpul insectelor prin ingestie. De aici ajung n
intestinul mediu i, sub aciunea enzimelor, se proteinizeaz elibernd vibrionii, care se vor
dezvolta n celulele epiteliale ale insectelor pe care le distrug.
Ciupercile acaricide
Micozele se vor produce odat cu penetrarea gazdei de ctre patogenul fungic.
Aciunea asupra gazdelor va fi dual: o aciune mecanic i una enzimatic .
Dup strpungerea tegumentului cuticular, ciupercile vor ptrund n hemocelul
insectelor, unde se vor multiplica rapid. Colonizarea insectei se va face prin proliferarea
blastoporilor i creterea continu a miceliilor fungului, care astfel blocheaz circulaia
hemolimfei i vor dezintegra total esuturile.
Sinergizanii de insecticide
Piperonil butoxidul (Butancide, Launol)
Este un compus metilen-dioxifenilic folosit ca sinergizant i antioxidant pentru
piretroizi la care le mrete durata i spectrul de aciune al insecticidelor.
O
CH2OCH2O CH2CH2OCH2CH2C4H9

O
CH2 CH2CH3
Fig. 7.101. Piperonil- butoxid (PBO)

Piperonil butoxidul se asociaz sinergic foarte bine cu piretrinele, dar mai poate fi
asociat i cu organocloruratele, i organofosforicele, care capt o eficacitate mult sporit
fr efecte secundare.
Toxicitatea este foarte mic pentru administrri pe piele i aceasta constituie unul din
marile avantaje ale compusului, dar poate deveni toxic prin inhalaie sau nghiire n
cantiti mari. Dealtfel activitatea toxic asupra mamiferelor este mic i indicele de
siguran este mare. Un alt avantaj al piperonil butoxidului este c nu exercit efecte
poluante pentru mediu deoarece acesta se degradeaz rapid n mediul extern.
Pn n prezent semnalrile de rezisten ale compusului sunt extrem de rare i nu n
regiunile temperarte.Gradul potenrii activitii insecticide este direct proporional cu
proporia compoziiei. Cu ct proporia de piperonil butoxid este mai mare, cu att mai
mic va fi concentraia piretrinelor asociate.
De asemenea efectul clasic de knock-down va fi amplificat semnificativ.
Activitatea piperonil butoxidului inhib sistemul enzimatic microzomal al
artropodelor i rilor.
Sesamexul (C15H22O6, Sesoxane)
Este 5[1[2(2ethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]1,3-benzodioxolul

Fig. 7.102. Sesamex

294
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Ali sinergizani cunoscui sunt:


piprotal
propyl isoma
sesamex
sesamolin
sulfoxide
7.3.3.7. Produii de fermentaie
Spinosadul (Entrust, Conserve, Spintor)
C41H65NO10 (spinosyn A) + C42H67NO10 (spinosyn D)
Este derivat din mixtura complex a dou componente, spinosyn A i spinosyn D.
Acetia sunt metaboliii naturali ai Sacharopolyspora spinosa, ca produi de
fermentaie ai actinomicetului cu compoziia: de 5095% a (2R,3aS,5aR,5bS,9S,13S,14R,
16aS,16bR)-2-(6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl--L-manno-pyranosyloxy)-13(4-dimethylamino-
2,3,4,6tetradeoxy--D-erythro-pyranosyloxy)-9-ethyl-2,3,3a,5a,5b,6,7,9,10,11,12,13,14,15,
16a,16b-hexadecahydro-14-methyl-1H-8-oxa-cyclododeca[b]as-indacene-7,15-dione i
505%(2S,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6-deoxy-2,3,4-tri-O-methyl--L-
manno-pyranosyloxy)-13-(4-dimethylamino-2,3,4,6 tetradeoxy--D-erythropyranosyloxy)-
9-ethyl-2,3,3a,5a,5b,6,7,9,10,11,12,13,14,15,16a,16b-hexadecahydro-4,14-dimethyl-1H-8-
oxacycl ododeca[b]as-indacene-7,15-diona.
Aciune. Ambii compui acioneaz asupra receptorilor nicotinici SNC pentru
acetilcolin, unde se cupleaz, (fiecare component la un alt situs) i vor duce la inhibiia
transmisiei colinergice, paralizie i moartea insectelor. Dei, spinosadul are o bun
activitate de contact este cel mai toxic cnd este ingerat.
Spectru. Studiile de teren au artat c este activ contra dipterelor, thysanopterelor,
syphonapterelor i hymenopterelor, dar cele mai bune rezultate au fost contra insectelor
lepidoptere. Spinosadul pare s fie mai eficient contra stadiilor imature (larve, nimfe) dect
contra formelor adulte prezente pe animal n timpul tratamentului.

Fig. 7.103. Spinosadul

Spinosadul este foarte eficient n diferite asocieri cu permetrinele (biphenthrin )

295
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

7.3.3.8. Fenilpirazolii

Fenilpirazolii sunt un grup destul de restrns reprezentai de ctre fipronil, descoperit


n 1987.
Fipronilul (Frontline, Top spot)
Este (+)5-amino1[2,6-dichloro-4-(trifluoro-methyl)phenyl]-4[trifluoromethyl)-
sulfinyl]-1H-pyrazol-3-carbonitrilul
O

F3CS CN CN
F3C

H2N N H2N N
N N
Cl Cl
Cl Cl

Fig. 7.104. Fipronil Fipronil desulfinyl

Este un insecticid i acaricid nesistemic de ultim generaie cu spectrul larg aciune


de contact i digestiv i cu o bun activitate rezidual.
Aciunea compuilor este specific grupei, dei numeroi compui acioneaz asupra
SNC al insectelor.
El acioneaz asupra receptorilor inhibitori GABA ai insectelor, inhibnd fluxul
ionilor de Cl- n celulele lor nervoase, fapt care va antrena hiperexcitabilitate neuro-
muscular, parez, paralizie i moartea insectelor.
Spectrul. Fipronil este un pesticid cu un spectru larg, cu activitate mpotriva
purecilor, cpuelor i pduchilor.
Este folosit pentru controlul ectoparaziilor animalelor de companie i de rent.
Ca i n cazul hydramethylnonei, nu se cunosc nc fenomene rezisten la fipronil.
De reinut c Fipronilul este duntor toxic pentru albine (contact direct i ingestie)
Pn n prezent se cunosc trei formulri de fipronil:
aerosoli 0.25%
soluie 10% spot-on, i
combinaie spot-on unde este asociat cu methoprenul (regulator de cretere a
insectelor).
Absorbie. Fipronilul este absorbit relativ rapid i bine, dependent de concentraie la
toate speciile de mamifere i se va acumula n glandele sebacee, (are o solubilitate foarte
sczut n ap) de unde va excercita o activitate rezidual de lung durat att la cine ct
i la pisic. Cercetrile au demonstrat c o singur administrare este eficient.
Excreia principal este prin fecale fipronilul fiind att biotransformat ct i conjugat
exceia fiind att biliar ct i intestinal.
Excreia urinar este restrns pe aceast cale fiind eliminai doar metaboliii
conjugai.
Toxicitatea Fipronilului este considerat mic.
De altfel OMS nu a clasificat nc substan dup toxicitatea acut ci doar dup cea
cronic.
Dozele DL50 la obolani i oareci sunt de 92 mg/kgc, consecutiv administrrilor
orale n doze unice i de 0,36 mg/litru, dup inhalaii.
Dup administrarea topic, fipronil nu a determinat efecte toxice la animalele de
laborator i moderat toxice pentru iepuri (DL50 = 354 mg/kgc.).

296
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La mamifere toxicitatea este datorat n special compusului principal de


fotodegradare denumit, fipronildesulfinil (responsabil si de aciunea farmacologic).
Fipronil-desulfinylul este metabolizat n derivaii polari sau va forma conjugai polari
care vor fi excretai.
Compuii nemetabolizai se vor regsi n ou, lapte i/sau esuturile grase, datorit
naturii lipofile a fipronilului.

Fenilpirazoli receni

Alte structuri asemntoare fipronilului i au aceleai utilizri majoriatea fiind foarte


noi, nc n testare:
Acetoprolul (C13H10Cl2F373O2S)
Este1-[5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoro-methyl)phenyl]4(methylsulfinyl)-1H-
pyrazol -3-yl]-ethanona

Etiprolul (C13H9Cl2F374OS)
Este 5-amino-1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)4ethylsulfinylpyrazole-3-
carbonitrilul

Fig. 7.105. Acetoprolul i Etiprolul

Sunt dou structuri foarte asemntoare dar la Acetoprofen, pe lg activitile


acaricide i s-au mai identificat i bune valene antihelmintice.

Pyrafluprolul (C17H10Cl2F476S)
Este 1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)-4(fluoromethylthio)5(pyrazinylmethyl)
amino-pyrazol-3-carbonitrilul

Fig. 7.106. Pyrafluprol

297
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alte structuri cunoscute:

Pyraclofosul
Pyriprolul
Tebufenpyradul
Tolfenpyradul
Vaniliprolul

Multitudinea substanelor insecticide, pesticide este imens, din acest considerent s-a
ncercat restrngerea informaional doar la gruprile consacrate ca eficacitate n diferitele
ectoparazitoze la animale i om.

Totui n tabelul 7.19. vor fi prezentate i alte structuri, marea lor majoritate foarte
noi, utilizate cu precdere n unele formulri acaricide n USA i n Asia.
Tabelul 7.19.
Structuri acaricide noi
(Sintez)

Grupa structural Substana

Pirimidinaminice Pyrimidifen
Pirolice Chlorfenapyr
Quinoxalinice Chinomethionat; Thioquinox
Esteri sulfii Propargite
Tetrazine Clofentezine; Diflovidazin
Compuii acidului tetronic Spirodiclofen
Thioureici Chloromethiuron; Diafenthiuron
Acaricide neclasificate Acequinocyl; Amidoflumet; Bifenazate; Crotamiton

298
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 8

Medicaia cardio-vascular

299
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aparatul circulator poate fi imprit n trei mari componente:


inima,
vasele sanguine i
sngele.
Acestea sunt strns legate ntre ele i afectarea unei componente va atrage n scurt
timp dereglarea celorlani parametri de circulaie.
De exemplu, dac coninutul de potasiu din snge scade, cum se poate ntmpla n
tratamentul cu glicozizi i cordul mai este susinut i cu diuretice tiazidice va fi urmat de
posibila cretere a efectului negativ al glicozidelor pna la fibrilaia ventricular.
n acelai mod, dac, n cazul ocului, vasele periferice se dilat, atunci rata btilor
cordului va crete, iar la arteriole se va instala constricia ca mecanism regulator reflex n
intenia meninerii unei presiuni constante a sngelui n vase.
n acelai timp, vasele dilatate vor favoriza pasajul lichidelor din snge spre spaiul
tisular, astfel scznd volumul circulant vascular i creterea componentei celulare i
instalarea hemoconcentraiei sngelui.
Presiunea sngelui va fi meninut constant de ctre cord care va regla rata
volumului pompat ntr-un sistem distribuie- rentoarcere a sngelui cu un volum fix.
Presiunea poate fi sczut prin patru mecanisme:
1. scderea volumului de snge pompat n cord/minut (minut volumul cardiac),
2. scderea volumului sngelui (prin hemoragie),
3. creterea vscozitii sngelui (prin hemoconcentaie) i
4. cretere volumului spaiului circulator (prin vasodilataie).
n condiii homeostatice normale presiunea ar trebui s rmn optim, atacul
cardiac fiind dependent de presiunea care va putea fora ventriculele (aceasta fiind
dependent la rndul ei de gradul de compensare artrial).
Returnul venos va depinde de acea presiune arterial care va conduce sngele n
venule presiunea cardiac este reglat reflex de ctre arcul aortic i de ctre senzorii
carotidieni via centrii medulari vitali i de ctre sistemul nervos autonom.
Volumul sanguin i gradul hemoconcentraiei sunt meninute constant de ctre
mecanisme legate de renin/angiotensin/aldosteron, prin aciunea aldosteronului sau
prin aciunea hormonului antidiuretic asociat cu activitatea factorilor natriuretici (aceste
peptide relaate de muhiul atrial).
n acest mod cordul are i activiti regulatoare endocrine.
n ntmpinarea acestei integrri multe medicamente care acioneaz asupra
cordului vor aciona i asupra sistemului vascular ntr-o manier direct sau indirect.
Cea mai potivit categorie de medicamente va fi aleas de ctre natura malfunciei
instalate (de exemplu simpaticomimeticele se vor administra pentru a corecta cderea
presiunii sanguine care se poate instala n urma anesteziei epidurale cnd cile simpatice
sunt blocate).
Totui, nu ntotdeauna problemele circulatorii pot fi rezolvate aa de simplu i
utilizarea medicamentelor n situaii complexe cum este ocul solicit o evaluare atent.
Medicamentele sistemului circulator se clasific n:
cardioexcitante,
simpaticomimetice,
vasoconstrictoare,
asistolice,
vasodilatatoare i
hemostatice.

300
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

8.1. Bazele fiziologice ale terapiei cordului


Considerm c pentru a nelege modul de aciune al medicamentelor asupra cordului
se impune o foarte scurt rememorare, farmacodinamia medicamentelor acestui sistem
fiind foarte influenat i legat de fiziologia organului.
Celulele muchiului cardiac se contract spontan datorit proteinei contractile
specifice, actomiozina i datorit sistemului (mitocondrial) energo-generator limitrof.
Contracia va fi realizat de ctre ionii de calciu, eliberarea lor fiind ciclic dup
depolarizarea membranar (care va precede fiecare contracie).
Aceast activitate electric este reversibil.
Ea va permite permeabilizarea membranei i ptrunderea ionilor de sodiu i
eliberarea celor de potasiu i mai apoi ptrunderea calciului, via canalele ionice
voltaj/dependente, n funcie de gradientul de concentraie.
Acest flux determin inversarea polaritii electrice a membranei cardiace care va fi
adus n final la nivelul de echilibru (de 80 la 90 de milivoli, odat cu ieirea ionilor de
Na+ n schimbul celor de K+) n timpul perioadei refractare.
Ritmicitatea cardiac este determinat de ctre nodul sino-atrial datorit celulelor
care polarizeaz/depolarizeaz n mod spontan i mult mai frecvent dect oriunde n cord.
Din acest considerent celulele nodului i vor impune amprenta asupra ntregului
organ prin conductan electric.
Potenialul de aciune va crete concentraia ionilor de calciu din celule; acestea vor
cupla la troponin, miozin-ATP-aza va fi activat i astfel ATP-ul va fi hidrolizat.
Ca urmare, se vor forma legruri (ncruciate)de actin-miozin i celula cardiac se
va contracta.
Relaarea contraciei se va realiza prin nlturarea ionilor de calciu prin mecanisme
specifice (polimerizarea-depolimerizarea tubulinelor).
Datorit inervaiei duale, simpatice i parasimpatice, nodul sino-atrial va fi influenat
de preponderena uneia sau alteia.
Astfel, nodul va fi supresat de ctre cureni K+ - acetilcolin hiperpolarizani care vor
diminua generarea ratei aciune-potenial care funcional vor antrena scderea forei de
contracie a cordului.
Atropina poate bloca coliniceptorii muscarinici nodulari i astfel, elibereaz nodul
sino-atrial de influena frenatoare a vagului.
Acest fapt va fi urmat de cresterea ritmului cardiac datorit dominaiei preponderente
a parasimpaticului.

8.1.1. Corelaia: receptori, mesageri secundari i aciunea medicamentelor

Cordul posed -, dar mai ale -adrenoreceptori, activarea lor fiind urmat n
principal de ptrunderea ntr-o rat crescut a ionilor de Ca+ n celula cardiac, consecutiv
cu creterea contraciei i mai apoi de relaxarea musculaturii cardiace.
Cnd -adrenoreceptori sunt activai, acetia vor crete rata i fora contraciei
cordului, care este precedat de ctre creterea concentraiilor intracelulare de AMP-c
(adenozin-monofosfat ciclic).
-adrenoreceptorii sunt strns asociai cu adenil-ciclazele enzime specifice
membranei cardiace.
-agonitii favorizeaz receptorii n activarea adenilciclazei, care va converti ATP-ul
n AMP-c. Nucleotida ciclic va fi rapid hidrolizat intracelular de ctre fosfodiesteraze.

301
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este foarte probabil ca, AMP-c s faciliteze ptrunderea Ca+ prin creterea ratei
fosforilrii elementelor receptorilor structurali n canalele de calciu transmebranale.
Ca urmare, un mare numr de canale va fi deschis.
Ca+ i AMP-c sunt mesageri secundari de mare importan pentru funcionarea
miocardului.
Ei se comport ca mediatori intracelulari ai rspunsurilor cordului la numeroasele
interaciuni determinate de medicamente i ali mediatori chimici asupra receptorilor
localizai pe suprafaa lui.
GMP-c (goanosin-monofosfatul ciclic) este un mediator intracelular specific format
din GMP i n prezena enzimei guanilat-ciclaza.
Concentraiile intracelulare ale acestuia pot fi crescute prin interaciunea
colinomimeticelor cu receptorii muscarinici i poate media hiperpolarizarea celulelor
nodului sino-atrial care urmeaz stimulrii vagale, care este cauzat de creterea pierderilor
de K+ intracelular.
Efectul imediat va fi reducerea sensibil a ratei i a forei contraciei codrului i o
ncetinire progresiv a conductanei atrio-ventriculare
Pn n prezent, datele despre funcionalizare i interrelaii n legtur cu mediatorii
mai sus menionai sunt incomplete.
Ce se tie este c fiecare dintre ele poate influena funcionalitatea celorlante i c
fiecare dintre ele pot influena cronotropia i inotropia cardiac prin diferite mecanisme.
Acestea sunt redate n Figura 8.1.
Sistol
Ca 2+ liber (aprox. 10-6 M)
Diastol

Ca 2+ liber (aprox. 10-7 M)


Ca
AMP-c cuplat RS
+
3 Na
adrenoceptor
eliberare 2 K-

1 Depolarizare Sarcolema
deschidere
Ca 2+ Na + 3 Na +
Canal de Calciu Ca 2+
receptor operat
Canal de sodiu pompa schimb
Ca 2+ potential operat
Canal de Calciu
potential operat
Fig.8.1. Mecanismele de mobilizare a calciului n citosolul miocardic
(rat crescut n sistol, sczut n diastol)
(dup Brander,1991)

Multe medicamente care modific funcia cardiac influeneaz nucleotidele ciclice i


vor elibera intracelular concentraii de calciu.
Simpaticomimeticele cresc nivelurile AMP-c n timp ce parasimpaticomimeticele
cresc GMP-c.
Metilxantinele de exemplu poteneaz n cord aciunea simpaticomimeticelor i sunt
inhibitori de fosfodiesteraze.
Cu toate acestea sunt i (la concentraii mici) inhibitori de adenozin.
Inervaia simpatic posed receptori presinaptici adenozinici a cror activare va
scdea cantitatea eliberat de noradrenalin (ca transmitor).

302
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n plus adenozina inhib aciunea simpaticomimeticelor, urmarea fiind inducerea


inotropiei i cronotropiei negative.
Se cunosc i alte substane cu efecte asupra funcionalitii cordului.
De exemplu papaverina poteneaz vasodilataia AMP-c mediat.
Milrinona este un exemplu interesant cu specificitate pentru izoenzimele
fosfodiesterazele miocardice.

8.1.2. Colapsul cardiac

Atunci cnd cordul nu mai este capabil de-a elimina sngele ce ptrunde ventricular,
el va intra n colaps i i va mri volumul.
Colapsul este urmat de apariia edemului i/sau ascitei fiind rezultatul vizibil al
distrugerilor miocardiale valvulare.
Cnd nu exist posibilitatea de a corecta iniial acest neajuns, tratamentul colapsului
va urma una din cele dou direcii cunoscute:
Prima a fost de-a ncerca mbuntirea capacitii de pompare a cordului (ex.
folosirea de stimulani sau glicozizi).
Stimulanii sunt valoroi cnd presiunea este sczut datorit ncetinirii semnificative
a cordului.
A doua este opus primei, cnd activitatea cordului va fi redus la un nivel la care
poate face fa.
Aceasta se va realiza reducerea volumului de snge pompat sau prin reducerea
presiunii la care sngele va fi pompat (prin vasodilatatoare care vor reduce rezistena
periferic).

303
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

8.2. Substanele cardiovasculare


8.2.1. Modificatoarele contractibilitii (cardiotonice)

8.2.1.1. Glicozidele digitalice

Acest grup de cardiotonice (inotropice) sunt cunoscute de mult fiind extrase din
plante i au rol important n terapia insuficienelor cardiace.
Glicozidele mpiedic insuficiena cordului hipodinamic prin amplificarea activitii
dar fr consum crescut de energie sau creterea ratei cardiace (ca i medicamentele
simpaticomimetice) Molecula unei glicozide conine un nucleu glucidic, glucona i o a
secven denumit genin (sau aglicon), o structur sterolic.
Activitatea acestora este foarte influenat de structura glucidic ataat. Glicozidele
digitalice prin hidroliz descompun n mai multe glucone i genine.
n tabelul 8.1. sunt redate principalele structuri glicozidice.
Tabelul 8.1
Gluconele i geninele produse prin hidroliza glicozidelor digitalice

Glicozida Genina Glucona

Digitoxina Digitoxigenina Digitoxoz 3 molecule


Gitoxina Gitoxigenina Digitoxoz 3 molecule
Gitalina Gitaligenina Digitoxoz 3 molecule
Digoxina Digoxigenina Digitoxoz 3 molecule
Digitalina Gitoxigenina Digitaloz 1molecul + Glucoz 1 molecul
Digitonina Digitogenina Galactoz 4 molecule + Xyloz 1 molecul
Gitonina Gitogenina Galactoz 3 molecule + Pentoz 1 molecul
Tigonina Tigogenina Glucoz 2 molecule + Galactoz 2 molecule + Ramnoz

Gluconele sunt reprezentate n principal de strofantin alturi de genin glucoz,


digitalin, scilareina, ranoza.
Geninele sterolice se difereniaz prin gruprile lor laterale.
Se accept c efectul cardiovascular se datoreaz acestor genine, gluconele avnd
rolul de a solubiliza i de a fixa n miocard.
Geninele singure sunt de cteva ori mai puin eficace dect glicozizii corespunztori.
De aceea, pentru aciune sigur este necesar asocierea glucon - genin.
Asupra porcului glicozizi cardio-vasculari produc inotropie pozitiv, cronotropism,
batmotropism i dromotropism, toate acestea negative.
Se instaleaz hipertensiune sanguin deoarece debitul cardiac crete. Sistola i
diastola devin complete, cordul funcioneaz rar, dar cu for, se produce o ririgare mult
mai bun a organismului, edemele i congestiile reducndu-se.
Tulburrile datorate insuficienei cardiace se vor atenua pn la abolire, ns, n cazul
degenerescenei cardiace, efectul glicozizilor este aproape nul.
La doze mari pot s apar extrasistole (batmotropie pozitiv) i bloc cardiac cu
oprirea cordului n sistol. n doze terapeutice glicozizii pot fi i diuretici.
Digitalicele oficinale sunt frunzele de degeel rou i lnos, precum i pulberea din
aceste frunze.
Principii activi din drog sunt digitalina i digitalina, gitaloxina, gitalina, saponine,
sruri de potasiu. n Digitalis purpureea se afl: digitoxina i gitoxina, iar din Digitalis
lanata: digitoxina, gitoxina i digoxina

304
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Digoxina (Cordioxil, Davoxin, Lanicor, Lanate, Vanoxin)


Este (3b,5b,12b)3[(O-2,6-dideoxy-b-D-ribo-hexo-pyranosyl-(14)-O-2,6-dideoxy-b-
D-ribo-hexo-pyranosyl-(14)-2,6-dideoxy-D-ribo-hexo-pyranosyl oxy-]-12,14-dihydroxy-
card-20(22)-enolida.(Fig. 8.2).
O O
OH
CH3

CH3

OH
O

C18H31O9
Fig. 8.2. Digoxina

Este glicozidul degeelului lnos, (D. lanata) este oficinal.


Aceti glicozizi precum i saponinele exercit o aciune iritant asupra mucoasei
digestive, putnd provoca voma i enterita.
Metabolism. Se absoarbe din intestin, n organism se vor descompune n componente
care la rndul lor vor fi absorbite de esutul cardiac, hepatic, muscular.
Un bun efect se realizeaz prin mbibarea treptat a miocardului cu glicozizi.
Aciunea se instaleaz gradat, dup perioada latent de 24 de ore se ajunge la o
intensitate optim, dup care scade lent deoarece glicozizii cardiovasculari se cumuleaz.
n terapia cu aceste substane este necesar perioad de pauz.
n cazul degeelului lnos efectul cardiovascular este mai rapid, cu bradicardie
redus, fr cumulare. n comparaie cu strofantinele, glicozizi digitalici sunt mai stabili,
de exemplu digitalina se poate combina cu proteinele serice, se fixeaz mai bine pe
miocard, dnd o aciune de durat. Se pot administra per os.
Dozaj. La cine (meninere), oral, 12,5-25 mcg/kgcorp de dou ori pe zi, pisic oral,
10 mcg/kgc/zi.
Digitalina (Diginorgin)(C36H56O14) (Fig. 8.3.)
O

O
CH3 OH

CH3

OH
O

C18H31O9
Fig. 8.3. Digitalina

Este extras din Digitalis purpurea.


Este unul dintre cele mai bune medicamente ale insuficienei cardiace.

305
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Acioneaz nemijlocit, direct asupra miocardului, centrilor excitomotori, pereilor


vasculari, centrului vasomotor, vagului.
Circulaia sanguin se mbuntete, sngele care stagneaz n vene (staze, edeme)
este aspirat i mpins ctre artere, astfel scad tulburrile locale.
Ca rezultat se mbuntete i diureza.
Indicaia major este n insuficiena cardiac cronic i subacut, insuficienele
valvulare n stadiul de decompensaie, n fibrilaiile arteriale funcionale (nu i n
fibrilaiile cu leziuni organice ireversibile), hidropizii etc.
Este contraindicat n insuficiena vascular, boli infecioase, gastroenterite acute,
mai ales la carnasiere, degenerescena ficatului i a miocardului, endocardite acute.
Tratamentul se instituie cu doze de 1-2 g la animalele mari i 0,02-0,05 g la cine i
pisic. Se poate folosi tinctura care este oficinal n concentraie de 1%.
Mai sunt oficinale comprimatele cu digoxin de 0,25 mg, soluia de digoxin 0,1%,
lanatozid pulbere, dezlanozid. Se pstreaz la Venena.
Preparate comerciale: Digitalina, soluii de uz intern 1, comprimate 0,1g i
Deslanozid, fiole de 2ml 0,2, comprimate de 0,2mg i supozitoare 0,5mg.

Digitoxina (Cardotoxin, Digilong, Lanatoxin, Myodigin)


Este 3-O-2,6-dideoxy-beta-D-ribo-hexo-pyranosyl-(1-4)-2,6-dideoxy-beta-D-ribo-
hexo-piranosyl-oxy-14-hydroxycard-20(22)-enolida. (Fig. 8.4).
O O

CH3

CH3

OH
O

C18H31O9
Fig. 8.4. Digitoxina

8.2.1.2. Strofantinele

Se extrag din seminele unor liane tropicale din genul Strophantus.


Se cunosc strofantinele H, K, G. (oficinale):
Strophantus hispidus (H)
Strophantus kombe (K)
Strophantus gratus (G) Ouabana.
Se prezint sub form de pulbere cristalin alb, cristale incolore, inodore, cu gust
amar (sunt toxice), solubile n ap.
Se pstreaz la Venena. Tinctura 10% nu este oficinal.

Strofantina
Acioneaz mai rapid i mai intens dect glicozizii din digitalin.
Sunt uor solubile n ap, deci sunt mai difuzibile n organism.
Ele se fixeaz mai puin energic pe miodard i au o stabilitate mai mic. n tractul
digestiv descompunerea are loc uor.
Acest fel de medicamente se vor folosi doar i.v., s.c. sunt foarte dureroase.
Efectul apare aproape instantaneu i dureaz mai multe ore.
Practic nu se cumuleaz dar sunt mai toxice dect digitalina.

306
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Eliminarea are loc rapid.


Se recomand n cazuri grave, cnd se intervine rapid (insuficiene cardiace acute,
colaps, cnd digitalina nu mai este eficace), boli infecioase acute.
Dup 1-2 zile tratamentul se poate continua cu digitalice, dar tratamentul iniial nu
poate fi continuat cu strofantin dect dup cel puin trei zile (pericolul de nsumare a
efectului).

Strofantina G.
Se injecteaz iv. lent, soluie 0,25-1la mie, n doze mici.
Tincturile se administreaz per os n doze de 10-20g la animalele mari, 0,1-1g la
animalele mici, de 2-3 ori per zi. n comer stronfantina G se gsete sub form de fiole de
1ml i 2ml, folosindu-se cantiti de ordinul gamma.

Strofantina K (Kombertin, Castrozid)


Se gsete condiionat n fiole de uz uman de 1ml, dar poate fi administrat la
animale.

Oabaina (Astrobain, Gratibain, Purostrophan, Strodival)


Este3(6-Deoxy--L-manno-pyranosyl)-oxy,1,5,11, 14,19-pentahydroxycard-20-(22)
enolina (Fig. 8.5).
Este un glicozid puternic din seminele lui S. gratus (G) cu efecte rapide i cu timp de
njumtire scurt, ideal pentru digitalizarea de urgen pe ci parenterale.
Absorbia intestinal este redus, nu cupleaz la proteine i este excretat neschimbat.
O

O OH CH3 O

HO CH
2

OH
O
OH
C18H31O9
Fig. 8.5. Oabaina

Dozaj. Cine 10 mcg i.v., repetat din or n or, pn la atingerea efectului.


n insuficiena cardiac sever digitalizarea trebuie s fie sprijinit terapeutic i de o
diurez viguroas (de obicei cu furosemid pe cale i.v. n doze de: 5-19 mg/kgc.),
paracentez, doze mici morfin pentru a potoli tusea i dispeneea i oxigenoterapie pentru
combaterea cianozei. Dup acest stadiu se va interveni prin suplimentarea potasiului
mpreun cu reducerea dietar a sodiului.
Retenia sodiului datorat implicrii aldosteronului ca urmarea subperfuzrii
rinichiului n starea de insuficien congestiv va determina creterea volumului n spaiile
extracelulare manifestat clinic prin edem i ascit.

8.2.1.3. Ali alcaloizi

Provin din plante cu un coninut i amestecuri variate de alcaloizi.


Cei mai importani reprezentani sunt:

307
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Ruscua de primvar (Adonis vernalis).


Se folosesc prile aeriene uscate care conin glicozizi cardiovasculari, adonidin,
solubil n ap, adonivernozid insolubil n ap.
Este drogul intermediar ntre digitalin i strofantin.
Glicozizii nu se cumuleaz n organism. Cel mai adesea se folosesc maceraii i infuzii.

Lcrimoarele (Convalarian majalis)


Conin numeroi glicozizi cardiovasculari din care cei mai importani sunt:
convalamarina i convalatoxina.
Produc efecte secundare n general, efectele fiind mai slabe dect la digitale.
Adesea se asociaz cu valeriana, folosindu-se n caz de nevralgii cardiace, avnd i
efect cumulativ.

Ceapa de mare (Scilla maritima, Urginea martima)


Este o plant din grupul Liliaceae.
Conine scilareina A (varietatea de ceap alb).
Are toxicitate mai mare dect digitalina i strofantina.
Glicozidul nu se cumuleaz n organism, dar drogul poate produce voma.

Thevetia neriifolia
Tevetina este un alcaloid obinut din fructele arborilor tropicali din genul Tevetia.
Glicozidul tevetina, se aseamn cu digitalina dar este mai solubil n ap, are aciune
mult mai rapid, nu se cumuleaz, dar are dezavantajul c este mai iritant dect prima.

Leandrul rou (7erium oleander)


Laurul mediteranean rou conine alcaloidul oleandrin.

8.2.1.4. Compuii bipiridinici

Amrinona i milrinona
Sunt compui care cresc contractibilitatea i rata miocardului i care descresc
rezistena periferic vascular.

Amrinona (C10H973O)
Este 5-Amino-(3,4'-bipyridina)-6-(1-H)-ona (Fig. 8.6).
H
N

O N

NH2
Fig. 8.6. Amrinona

Aciunea lor se pare c depinde de inhibiia fosfodiesterazelor.


Efectele asupra cordului sunt inotropice de cretere a outputului cardiac i de aceea se
recomand insuficienele de tip congestiv, refractare la diuretuce, vasodilatatoare i
inotropele convenionale. Instalarea efectului este foarte rapid pe calea administrrilor i.v.
eliberarea lor determinnd efecte disritmogene deloc de neglijat la aceti ageni terapeutici
moderni, dar din pcate hepatotoxicitatea i trombocitopenia reversibil a determinat
restrngerea activitii n terapia uman i folosirea cu precauie a.u.v.
Ratele de infuzare mai mari de 15 mcg/min. cauzeaz tahicardie. Bipiridinele sunt
aditive digitalicelor. Amrinona nu se va amesteca cu detroza sau lasixul (excipient) ci doar
cu soluiile saline normale.

308
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

8.2.2. Modificatoarele ritmicitii cardiace

8.2.2.1. Antiaritmicele

n aceste grup cele mai cunoscute medicamente sunt de obicei stabilizatori de


membran, medicamentele betablocante-adrenoceptoare i blocantentele canalelor de
calciu (Fig. 8.7).
ntr-o alt clasificare, stabilizatorii de membran (medicamentele care se opun
depolarizrii prin blocarea canalelor de sodiu) sunt considerai ca fcnd parte din clasa I,
betablocanii din clasa II, prelungitorii perioadei refractare din clasa III i blocantele
canalelor de calciu sunt clasa a IV -a de antidisritmice.
Decizia de utilizare a acestor medicamente este foarte dificil deoarece n timpul
utilizrii poate surveni oprirea cordului.

Tesut normal
Impusurile traverseaz ambele directii
cele care se intalnesc fiind anulate.
Aceeasi situatie se intalneste si cand
conductanta este incetinita (in absenta
blocului

Bloc bidirectional Bloc unidirectional


Impulsul traverseaz intr-o singur directie si este
Impulsul este impiedicat sa paseze capabil de-a traversa prin blocul unidirectional.
datorit blocului din fiecare directie. Conductanta incetinit va asigura ca miocardul s
Impulsul va dispare nu fie refractar la impunsurile venite din directii opuse.
Impulsul va fi astfel perpetuat (sgetile intrerupte)

Fig.8.7. Tipurile de aritmie i modul de actiune al antiaritmicelor


(dup Dawn Merton Boothe, 2001)

Explicaie:
Impulsul electric n condiii normale, traverseaz n ambele direcii celula miocardic
bifurcat. Impulsurile cltoresc n direcii opuse anulndu-se una pe alta atunci cnd se
ntlnesc. n prezena unui bloc bidirecional, nici un impuls nu va putea pasa miocardul
afectat i nu va fi transmis mai departe.
n prezena blocului unidirecional, impulsul poate pasa stadiul refractar afectat dar
transmiterea impulsului nu este favorizat.
n cazul unei conductane electrice sczute, desi impulsul poate pasa miocardul
deteriorat nu va putea ajunge la tesutul miocardic cand acesta este refractar.
Totusi intr-o oarecare msur tesutul este receptiv la impulsurile electrice, semnalul
fiind perpetuat fr piedici ce va rintroduce aritmia.
Medicamentele pot reduce aceast aritmie prin instalarea blocului bidirecional sau
prin creterea conductibilitii.

309
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sulfatul de quinidin (Cin-Quin, Quinidex, Quinicardine, Quinora)


Este sarea sulfat a quinidinei (Fig.8.8).
CH2 CH
H

N
HO
H
CH3O H

N
Fig. 8.8. Quinidina

Este un alcaloid cinchonic, un dextro-izomer al chininei, folosit pentru corectarea


fibrilaiei atriale i a aritmiilor ventriculare la om.
Aceast structur mai are i activiti depresoare ale miocardului, scade
excitabilitatea muschiului cardiac i prelungete perioada sa refractar, (prin blocarea
canalelor de sodiu potenial operate (voltaj sensitive) va determina ncetinirea depolarizrii
diastolice i va reduce rata depolarizrii potenialului de aciune). Aciunea va descrete
contractibilitatea i activitatea nodului sino-atrial.
Ritmul nodal va domina astfel activitatea cardiac. Medicamentul blocheaz att
nervul vag ct i acetilcolina, ceea ce va contribui la abilitile sale de a prelungi perioada
refractar i de a crete rata cardiac. Administrrile de succes s-au realizat la cal i cinii
de talie mare unde s-a reuit reinstaurarea ritmului sinusal Tratamentele sunt efectuate pe
cale oral dar reaciile secundare pe care le poate da (cderea presiunii sanguine, tulburri
gastro-intestinale i reacii de hipersensibilizare: urticarie, edem respirator, dispnee,
laminit) las uzul acestui medicament la aprecierea specialitilor.
Cnd disfuncia cardiac este de asemenea n fibrilaie artrial se recomand
digitalizarea iniial, naintea utilizrii quinidinelor, pentru a converti fibrilaia napoi la
ritmul sinusal. Digitalicele vor amplifica hemodinamica i n mod reflex activitatea vagal
i vor diminua activitatea de tip simpatic. n plus vor prelungi activitatea perioada
refractar a nodului atrioventricular i ar putea de aceea antrena agravarea aritmiilor.
Procainamida (Procan, Promine,Pronestyl, Procanbid)
Activitatea antifibrilatorie, de blocant al canalelor de sodiu ale procainei au condus la
introducerea rapid a procainamidei (care este inactivat ceva mai lent dect precursorul).
Efectele sunt foarte asemntoare cu cele ale quinidinei, dar este utilizat mai ales n
controlul intravascular al aritmiilor de origine atrial, (dar i lipsesc activitile de tip
atropinic al acesteia).
Dozajul. Procainamida poate i administrat pe toate cile n doze de 25 mg/kgcorp.

Lidocaina (Lignocaina)
Este singurul anestezic local cu activitate i de depresant miocardic (Fig. 8.9).
CH3

C2H5
NH C CH2 N
C2H5
CH3
Fig. 8.9. Lidocaina

310
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Odat cu blocarea canalelor de sodiu, crete conductana acelora de potasiu efectele


fiind similare cu a quinidinei, cu excepia c lidocaina nu afecteaz potenialele de aciune
atriale. Ca i quinidina, determin scderea presiunii sanguine i depreseaz miocardul, dar
spre deosebire de aceasta aciunea indirect asupra cordului nu este semnificativ,
electrocardiograma neindicnd modificri.
De reinut c, la om, dozele eficace plasmatice sunt foarte apropiate de cele toxice.
Soluiile de anestezice locale care conin i adrenalin nu trebuie s fie utilizate pentru
corectarea aritmiilor ventriculare.
La animale tratamentele se pot face la cine unde dozele vor fi de 1-2 mg/kgc,
repetabile la nevoie. Medicamentul nu se va administra pe cale oral deoarece ficatul
descompune metabolic lidocaina.

Fenitoina (Difenilhidantoina)
Mai nou aceasta este folosit la controlul aritmiilor induse de digitalice i al celor
ventriculare. Se pare c acest medicament este capabil s contracareze cu succes
activitile aritmogene ale digitalicelor, conservnd rspunsul su inotropo-pozitiv
nealterat.
Cnd potenialele de membran i de aciune sunt sczute, ca n strile de
hipokaliemie i hipoxie, fenitoina va amplifica pe ambele, contrabalasnd efectul nedorit al
digitalicelor i vor mbunti conductana atrioventricular sau intraventricular.
Medicamentul se poate administra pe cale oral la cine, 20 mg/kgc, dup care doza
se va administra zilnic pn la amendarea semnelor.
Pe cale i.v. doza va fi de 5-10 mg/kgc, lent timp de cteva minute.

Propanololul
Este considerat prototipul -adrenoceptorului blocant i a fost folosit n tahicardia
sinusal, flutterul artrial i fibrilaia atrial ca i unele aritmii ventricular. Acest compus
care blocheaz beta-adrenoceptorii sinusali posed i o remarcabil activitate anestezic
local i la doze mrite activiti similare quinidinei.
Medicamentul este eficient mai ales n situaiile cnd cordul este agresat de ctre
catecolamine, anestezicele halogenate, supradozele de digitalice sau n cazul infarctului
miocardic.
Modul de aciune specific propanololului este prelungirea perioadei refractare a
nodului atrio-ventricular.
Noua generaie de 1-blocante adrenoceptoare sunt de preferat propanololului,
datorit efectelor secundare mult mai reduse (de exemplu vasoconstricia muscular,
bronhoconstricia, tratate cu metoprolol, acebutol i pindolol).
Dar nu toi betablocanii posed activitate similar quinidinei (atenololul nu posed
asemenea activiti). n concluzie, propanololul i ali depresani mpart contraindicaiile
quinidinei.
Dozajul propanololului la cine se va face pe cale i.v. lent cu doze de la 0,1 la 1
mg/kgcorp, acestea putnd fi mrite n cazul intoxicaiilor cu digitalice.

8.2.3. Medicamente care afecteaz cordul i vascularizaia

8.2.3.1. Agonitii i antagonitii adrenoceptori

Aceti ageni terapeutici au fost folosii ca ca stimulani circulatori direci ai cordului


i vaselor sanguine.
Sistemul simpatic joac un rol major in coordonarea funciei circulatorii la nevoile
organismului, n principal prin ajustarea output-lui cardiac, prin modularea ratei i forei
muchiului cardiac

311
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Adrenalina
Este stimulantul circulator clasic. El acioneaz prin i - adrenoceptorilor i este
capabil s creasc semnificativ rata i fora muschiului miocardic i s instaleze pe de-o
parte vasoconstricia la nivelul pielii, intestinului i venelor, dar pe de alt parte
vasodilataia n muchi, ca urmarea distribuiei - i adreno-ceptorilor n aceste paturi
vasculare. Adrenalina este un agent presor atunci cnd presiunea sanguin este sczut.
Ca i n alte forme de oc atenia trebuie ndreptat i spre corectarea hipovolemiilor.

oradrenalina
Este relativ selectiv pentru -adrenoceptori i de aceea este mai degrab un
favorizant al vasoconstriciei dect cardiostimularea.
Odat presiunea restabilit, baroreceptorii vor incetini rata cordului via nervul vag.

Isoprenalina
Este foarte selectiv pentru -adrenoceptori i din acest considerent efectul su este
exercitat via rspunsul inotropic i cronotropic pozitiv de la receptorii 1-miocardici.
2-adrenoceptorii vor media n principal vasodilataia n special n muchii voluntari,
iar efectele nete ale isoprenalinei asupra presiunii sanguine sunt de aceea uoare.
-agonitii au importan n special n reglarea bradicardiei, de bloc sau atacul (de tip
Adams-Stokes) cardiac.
Efectul de foarte scurt durat al adrenalinei, noradrenalinei i isoprenalinei le face
totui nepotrivite pentru efecte susinute de lung durat, dar pentru termen scurt i n
urgene sunt cele mai recomandate.(n injecii intracardiace 5ml/ 1:10.000 la cine).

Isoxuprinul (Dilavase, Duvadilan, Vasodilan, Vasoplex, Vasotran)


Este 4Hydroxy-[1[(1-methyl-2-phenoxy-ethyl)amino]ethyl]-benz-methanolul.
(Fig.8.10).

HO CHCHNHCHCH 2O

OH CH3
Fig.8.10. Isoxuprin

Este un -agonist utilizat n medicina uman, iar n medicina veterinar a fost


introdus recent, ca un bun vasodilatator n tratamentul afeciunilor naviculare la cabaline.

Methoxamina
Este un -agonist eficient cu activitate de durat.
Efectul su cardiopresor este considerabil i adesea este nsoit de bradicardie.
Aciunea sa este direct este foarte util n hipotensiunile progresive severe din
anestezie.

Metaraminolul
Este tot un -agonist cu efecte directe i indirecte asupra cordului.
Are o aciune de durat puternic de o or, dup administrrile i.v. i sunt unii dintre
cei mai eficieni ageni n cazurile de cdere dramatic a tensiunii (de exemplu n
pancreatita acut la cine, sau n ocurile anafilactice) care trebuie corectat rapid.

Dopamina i dobutamina
Sunt structuri cu activitate vasodilatatoare asupra teritoriilor splachnice coronare i
renale.
Aciunea lor se petrece asupra populaiei receptorilor miocardici-D1, cei care
mediaz creterea n for a contraciei (dar nu i rata), prin medierea adenilciclazei.

312
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Avantajul celor dou substane este c amplific returul venos i output-ul cardiac
fr a crete rata contraciei i astfel determin scderea riscului disaritmiilor sau al
fibrilaiilor ventriculare.
Dezavantajul lor major este acestea c inhib eliberarea noradrenalinei.

8.2.3.2. Derivaii xantinici

Din acest cunoscut grup vom prezenta alcaloizii cafeina, teofilina i teobromina,
derivai metilxantici cu numeroase aciuni asupra organismului, de la modificatori ai SNC
(modificatori ai acivitii centrului vasomotor) la relaxani ai muschilor netezi, inclusiv
bronhodilataia (teofilina), pn la efecte diuretice pronunat (teobromina). Acetia mai
posed i o activitate vasodilatatoare important periferic i coronarian.
Dezavantajul acestor alcaloizi este c sunt iritani i au o solubilitate sczut, ceea ce
a determinat apariia unor compui mai solubili. Dintre acetia, cu utilizri n medicina
veterinar amintim: aminofilina (o asociere de teofilin i etilendiamin n soluii apoase
injectabile) sau etamfilina i diprofilina, tot derivai a.u.v. de teofilin, cu activitate
stimulant miocardic, care mai posed i o activitate diuretic, respiratorie i vasomotorie
blnd. Din aceste considerente aceste medicamente sunt utilizate n stadiile acute ale
cordului decompensat ca adjuvante n terapia major cu digitalicele glicozidice.
Efectul lor benefic asupra contractibilitii musculare este

8.2.3.3. Substanele vasodilatatoare

A. Vasodilatatorii artriali

Se folosesc mai rar n medicina veterinar, cei mai ntlnii fiind clorhidratul,
barbituricele, i unii alcaloizii (serpentina). n special derivaii anorganici diminu reflex
tonusul centrului vasomotor, acioneaz direct asupra vaselor i scad tonusul musculaturii
netede. Efectul vizibil va fi vasodilataia arteriolelor .

Hidralazina (Hydrapress)
Este un vasodilatator arterial pur al crei mod de aciune nu este nc complet
elucidat. n mod direct, substana se pare c acioneaz prin inhibarea fluxului de calciu n
celul, urmat de relaxare. Un alt mecanism ar putea fi conversia la NO i creterea GMP-c,
care este urmat de efecte iontrope pozitive, probabil datorit stimulrii adenilciclazei, prin
intermediul -receptorilor.
Aciunea hidralazinei a fost demonstrat cel mai bine la cinii btrni n criza
hipertensiv (insuficiena ventricular mitral stng) unde presiunea arterial a fost
sczut rapid, la fel i rezistena sistemic, ridicnd mult performanele cardiace.
Metabolism. Medicamentul este bine absorbit dup absorbia pe calea oral att la om
ct i la cine.
Medicamentul cupleaz la muchiul neted rezultnd un timp de njumtire mai lung
dect cel plasmatic. Vrful plasmatic se instaleaz la 3-5 ore
Eliminarea se face pe cale renal prin acetilare, dar la cine (deficitar n acetilare)
pasajul renal nu este important.
Folosirea hidralazinei este legat de intolerana la animalele care manifest
intoleran fa de enzima convertoare a angiotensinei (ACE) un remediu mult mai noi i
care a nlocuit i la animale uzul hidralazinei.

Diazoxidul
Este un alt dilatator arterial dar non-diuretic din familia benzotiadiazinicelor care
determin hiperglicemie, hiperuricemie i retenie sodic. Deocamdat se studiaz efectele
acestuia pe cine.

313
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

B. Blocanii canalelor de calciu

Acetia sunt de obicei confundai cu antagonitii calciului dei ei nu antagonizeaz


direct calciul. Blocanii canalelor de calciu acioneaz asupra canalelor voltaj-dependente
din celula muscular neted cardiac, inhibndu-le chiar i la concentraii foarte mici, mai
mici dect cele necesare eliberrii calciului intracelular.
Studiile au artat c n sistemul cardio-vascular exist cel puin trei canale voltaj
dependente importante, diferite prin conductana i sensibilitatea electric. Acestea sunt
tipurile: T, N i L.
Efectele calciului care ptrund prin celul via canalele T nu sunt nc cunoscute la fel
ca cele de tipul L. Din punct de vedere clinic blocanii canalelor de calciu blocheaz n
mod exclusiv tipul L. Ele se clasific n trei grupe:
a. Fenilalkil-amine (Verapamil),
b. Benzotiazepine (Dilthiazem),
c. Dihidropiridine (7ifedipin, Amlopidin)
Ordinea potenei ca medicament vasodilatator este:
7ifedipin Verapamil Dilthiazem.
Recent a mai aprut un reprezentant important al acestei grupe, care se pare c este
primul blocant al canalelor T, acesta este mibefradilul
Verapamilul
Este -[3[[2(3,4-Dimethoxyphenyl) ethyl] methylamino]propyl]-3,4-dimethoxy--
(methyl-ethyl)benzen-acetonitrilul (Fig. 8.11).
CH3O OCH3
CN CH3

CH3O C(CH2)3NCH2CH2 OCH3

CH(CH3)2
Fig.8.11. Verapamil

Este un derivat de papaverin care a fost utilizat iniial la om, ca dilatator al vaselor
coronare i mai apoi n prevenirea aritmiilor de origine atrial.
Modul de aciune este blocarea canalelor de calciu i scderea ratei conductibilitii
i frevenei cardiace, via nodul atrioventricular.
Rata cardiac va scdea, urmarea vasodilatrii arteriolelor.

C. Inhibitorii enzimelor convertoare ale angiotensinei (ACE)


Datorit mecanismului de aciune propriu, acest grup nu are numai rol vasodilatator
ci i rspunde neurohormonal i compensator la insuficiena cardiac.
De asemenea ei acioneaz asupra cordului ntr-o manier direct.
Perfuzarea redus a rinichilor care nsoete scderea outputului cardiac va declana
eliberarea reninei din rinichi n circulaie.
Aceasta va determina sinteza angiotensinei I, care se va transforma n angiotensina II
n plmni, care are rolul de a menine volumul cardiac i care poate juca rol esenial n
insuficiena cardiovascular prin evenimentele pe care le poate declana.
Volumul de snge poate crete datorit eliberrii aldosteronului i consecutiv
reteniei apei i srurilor. Angiotensina II este de asemenea i un vasoconstrictor puternic,
crescnd rezistena vascular, ceea ce ajut la meninerea torentului sanguin la organele
implicate.
Cei mai importani reprezentani aparin grupelor:

314
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

a. sulfidril (Captopril),
b. dicarboxil (Enalapril, Benazepril, Quinapril)
c. fosforai (Fosinopril)
D. Vasodilatatorii arteriali i venoi
itraii
Pot produce efecte vasodilatatoare mai ales la extremitatea cefalic i n zona gtului
unde vor instala vasodilataie coronarian i pe cale reflex accelerarea cordului.
n doze mari nitriii sunt methemoglobinizani (ei sunt folosii de elecie n intoxicaii
cu acizii cianhidrici, cnd se va forma cianmethemoglobina).
Nitraii organici activeaz GMP-c, care descresc interaciunea dintre actin i
miozin. n consecin toi muchii netezi vasculari se vor relaxa i vor dilata astfel vasul
venos sau arterial. La concentraii mici dilataia venulelor este predominant fr a
influena rezistena vascular sistemic.Efectele farmacologice apar foarte rapid.
Metabolizarea foarte rapid i total a reprezentanilor acestui grup limiteaz
utilizarea la administrrile sublinguale (nefolosite a.u.v.) sau pe cale i.v. sau topice (sub
form de geluri) De reinut c nitraii devin vasodilatatori doar dup ce au fost redui n
nitrii. n general, recomandrile nitriilor sunt legate de afeciuni ca spasmul coronarian,
cerebral i al musculaturii bronice.
itroglicerina (Trinitrin)
Este gliceril-trinitratul. Dei numele sugereaz componena la nitrai, nitroglicerina
nu posed gruparea nitro, dar face partea din clasa nitrailor organici.
Este folosit mai ales pentru a produce dilataia venoas.
n medicina veterinar se folosesc soluii de administrare i.v. i geluri de aplicare
topic 2%. Produce vasodilataie general mai ales asupra vaselor mici din sfera coronar,
respiratorie i cerebral se poate asocia cu cofeina (la cinii btrni), reducnd congestia i
combtnd n special insuficiena cardiac acut.
Aplicaiile de gel se vor face cu mnui (pentru a preveni absorbia transcutanat) pe
zonele cu pielea glabr, abdomen sau ureche. Variantele moderne ale nitroglicerinei cu
efecte mult mrite temporal (efectul dureaz cteva ore) sunt pentaeritrinol-tetranitratul i
isorbid-dinitratul.
itritul de sodiu
Se prezint sub form de cristale albe-glbui, gust amar, uor solubile, chiar
higroscopice. Efectul apare dup 10-15 minute. Se administreaz la animalele mari i la
cini n intoxicaii cu cianuri, doar i.v.
itritul de amil
Este un lichid volatil, glbui, cu miros caracteristic de fructe. este inflamabil.
Se folosete n criza angioas, efectul apare foarte prompt, dar nu dureaz mai mult de
10-15 minute.
itroprusidul de sodiu (7itroprusside)(Fig. 8.12).
2-
CN-
NO
CN-

Fe2+ 2Na +

CN-
CN- CN-

Fig. 8.12. )itroprusidul de sodiu

315
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aciune. n interiorul muchiului neted cardiac nitroprusidul va fi metabolizat la NO


care va determina activarera GMP-c i mai apoi vasodilataia arterelor i venelor.
Cel mai mare dezavantaj al nitroprusidului este c administrrile sunt i.v. n infuzare
lent ce necesit monitorizarea atent (datorit hipotensiunii), dar faptul c este o structur
foarte eficient n urgene, face ca dezavantajele s fie suportate.

Prazosinul
Este un blocant al receptorilor -adrenergici, dar cu importan i ca dilatator venos
(probabil datorit inhibiiei AMP-c).
Are avantajul administrrilor orale, dar si dezavantajul toleranei dup mai multe
tratamente.
Pentru a evita acest neajuns prazosinul poate fi asociat cu ali reprezentani ai grupei.
n figura 8.13 este redat mecanismul de lucru al vasodilatatorilor, iar n figura 8.14
este redat schema situsurilor de aciune ale principalelor cardio-modificatoare.

E. Vasodilatatorii indireci

Inhibitorii de angiotensina
Sistemul renin-angiotensin-aldosteron este angrenajul regulator al perfuziei
sanguine renale.
Actiunea este legat de cresterea volumului sanguin prin reinerea mai multor ioni de
+
Na (aldosteronul) i producerea prin aciune direct a vasoconstriciei (angiotensina II).

Captoprilul
Insuficiena cardiac determin att efecte locale (presiune sanguin sczut n
arteriolele glomerulare aferente) ct i efecte centrale (amplificarea activitii simpaticului)
asupra aparatului juxta-glomerular i eliberarea enzimei specifice, renina.
Aceasta va scinda angiotensina I de pe precursorul de plasm, angiotensinogenul
n aceste condiii, angiotensina I se va transforma dintr-o decapeptid inactiv ntr-o
octopeptid cunoscut ca angiotensina II, care este activat, intr-un proces catalizat de
ctre enzima endotelial angiotensin-convertaza.
Aceast enzim deasemenea poate inactiva puternicul vasodilatator bradikinina,
poate fi inhibat de ctre captopril i n acest fel att vasoconstricia ct i secreia
aldosteronului cauzate de ctre angiotensin vor fi nlturate i efectul medicamentos
eliminat.
Astfel volumul i efortul cardiac vor fi reduse.
Volumul de snge venos de rentoarcere va fi mult mai mic iar miocardul mai puin
destins ceea ce-i va permite eliminarea sngelui mai eficient n zonele periferice unde
capilarele sunt mai puin permeabile.
Prin reducerea volumului excesiv i ca urmare a dilataiei arteriolare i venoase
instalate, captoprilul va reduce suprasolicitarea cordului i astfel se vor atinge indirect
dezideratele terapeutice dorite: diuretic, simpaticolitic i vasodilatator, toate ntr-un singur
remediu, fr afectarea mecanismelor autonome i interferarea minim a altor sisteme.
Utilizarea captoprilului n medicina uman i-a demonstrat eficacitatea n comparaie
cu antagonitii competitivi ai angiotensinei (de ex. saralasina) n terapia eficient a
hipertensiunii i a cordului congestiv i este favorizat din acest punct de vedere fa de alte
hipotensive pentru dilataia sa balansat i relativa lips a efectelor secundare.
Din acest motiv captoprilul a nceput s fie utilizat cu rezultate i la cinii btrni.
Un congener al captoprilului este enalaprilul.

n tabelul 8.2 este redat dozajul modificatorilor cardiovasculari la cine i pisic.

316
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Hipofunctia miocardic duce la


scderea volumului cirulator renal
9a
Perfuzia renal si functia
cardiac sunt restabilite
Arteriole
aferente
Rinichi 9b
Artera renal Risc crescut de boli renale
Arte ri ole
sau uremie crescut
Glomerul de fe re nte

4
Perfuzare renal mentinut
8a sau chiar crescut
Pierderile pot fi compesate prin
cresterea outputului cardiac 2
Eliberarea angiotensinei II
(autoreglare)
3
Constrictia arteriolelor eferente determin
cresterea presiunii hidrostatice si cresterea
7a filtrrii glomerulare
Imbunatatirea satisfacatoare a 5 8b
functionrii miocardului si Initierea terapiei cu NU crestere in outputul cardiac
absenta afectrii renale Inhibitorii ACE pentru a compensa pierderile
6 autoreglrii; rata descresterii
Pierderea constrictiei arteriolelor filtrrii glomerulare se mreste
eferente determin pierderea capacittii
de autoreglare si apare riscul unei
filtrri glomerulare sczute

Fig. 8.13. Mecanismul de lucru al vasodilatatorilor


(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Ca +2

Antagonistii canalelor de calciu Nitrovasodilatatoare

Contractie
Ca +2 MLCK Guanilatciclaza
AMP-c
Ca +2 +Calmodulina
- GMPc-PK GMPc GTP

Ca +2 Miosina P-Miosina
+ Ca +2
DAG 5-AMP
Actina
AMP-c PDE

AMPc-PK
IP3 Ca +2 Ca +2
ATP G
Relaxare
Ca +2 Adenilat
Ca +2 c icla za
G
PLC PIP2 B

Medicamente Medicamente beta-adrenergice


Vasoconstrictoare Ca +2
NOTA:
AM P = Adenozinm onofosfa t = stimule a z
ATP = Ade nozintrifosfa t
c = cicla za = inhib
MLCK = M yosin Light Cha in Kinase
DAG = Diacilglice rol
PIP2 = Phosphaditilinozitol
PI3 = Inozitol- trifosfat
PK = Prote inkina za
PDE = Phosphodiesteraza
PLC = Phospholipaza C

Fig.8.14. Schema situsurilor de aciune a principalelor cardio-modificatoare


(dup Dawn Merton Boothe, 2001)

317
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Explicaie:
Contracia musculaturii vasculare (vasoconstricia) se datoreaz influxului de calciu,
dar mecanismele difer de cele specifice celulei miocardiace. Influxul calciului se iniiaz
cel mai adesea prin canalele receptor-mediate i mai rar prin cele voltaj-selective.
Calciul intracelular se va combina cu calmodulina i se va activa MLCK (Miosin
Light Chain Kinase = Kinaza poriunii albe a miozinei) care la rndul ei va fi fosforilat,
Miosin P(hosphorilated) promovnd interaciunea dintre actin i miozin.
AMP-ciclic se pare c va stimuleaz sechestrarea i efluxul calciului intracelular i
prin intermediul AMP-c-PK va descrete MLCK, determinnd relaxarea muchilor netezi
vasculari (activitate opus activitii din muschiul cardiac).
GMP-c va determina relaxarea prin intermediul mecanismelor nitrice (NO) mediate.
Calciul intracelular poate fi relaat de ctre reticulul sarcoplasmatic dup hidroliza
PIP2 i ca o consecina se va forma mesagerul secundar (PI3)
Tabelul 8.2.
Substanele cu activitate cardio-modificatoare la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Substana activ Dozaj
0,625 mg/kgc., doze unice
Amlodipin
0,1-0,2 mg/kgc., n asocieri la 12-24 ore, pe cale oral
Amiodarona 5-15 mg/kgc (C), i.v., administrri la 6-8 ore.
Amrinona 1,3 mg/kgc., i.v., cu controlul ratei perfuzrii la 0,03-0,1 mg/kg/minut.
Aspirina 4-6 mg/kgc., oral, la 24 de ore, n tromboembolism
5-25 mg/kgc., oral, la cine la 12-24 de ore.
Atenolol
6,25-12,5 mg total sau 2-3 mg/kgc., la pisic, oral la 12-24.
Atropina 0,04-0,08 mg/kgc., i.v. pentru asistole
Benazepryl 0,25-0,5 mg/kgc., oral, la 24 de ore
Bretylium 5-10 mg/kgc., i.v. i i.m., ca antifibrilator
0,25-2 mg/kgc (C), oral la 8-12 ore
Captopril
3-6,25 mg total (P), oral, la 12 ore
Dexametazona 0,2-0,4 mg/kgc, i.v., i.m., sau oral la 24 ore n pneumonii asociate cu microfilarii
Dietilcarbamazina 2,5-3 mg/kgc, oral, la 24 de ore
0,03-0,1 mg/kgc., oral, la 24 de ore
0,005-0,15 mg/kgc., (P), oral, la 24 de ore
Digitoxina
0,22 mg/m2 (C), oral (cpr.) la 12 ore
0,18 mg/m2 oral, sirop, la 12 ore
0,44 mg/m2, oral, la 12-24 de ore
0.006 mg/kg, oral, pentru digitalizare rapid (doz iniial), apoi:
0,22 mg/kgc., oral, pentru digitalizare la 24 de ore.
Digoxina
0,005-0,020 mg/kgc., (C), oral (cpr.), la 12 ore
0,0025-0,004 mg/kgc., (P) oral (cpr.) la 12 ore
0,003-0,004 mg (P) oral, n sirop, la 12 ore
0,5-1 mg/kgc. oral, la 8 ore
1,75-2,5 mg/kgc (P) oral, la 8 ore
0,2-0,4 mg/kgc., i.v. ca doz iniial
Diltiazem
4-8 mcg/kgc/min, i.v. n perfuzii
Diltiazem CD 10 mg/kgc., oral, la 24 ore
Diltiazem XC dintr-o granul de 60 mg. Oral, la 12-24 de ore
6-15 mg/kgc., (C), oral la 8 ore
Disopiramida
La cini mai mici de 18 kg, 100 mg total, oral la 6-8 ore
2,5-10 mcg/kgc., i.v., 1 minut. Dac nu rspunde se mrete la 1-2 mcg/min la
Dobutamina
fiecare jumtate de or, fr a se depi 15 mcg/kg/minut.
4 mg/kgc.(doza minim), i.v. un minut,
Dopamina
2-25 mcg/kgc. (pn la 50 mcg/kgc n oc sever), i.v.
0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi timp de 7 zile
Enalapril
0,5 mg/kgc., oral la 12 ore
1-10 ml din diluia 1:10000 (0,1 mg/ml) soluie salin (diluat 1:10000 a 1mg/ml n
10 ml soluie salin), i.v., sau intratraheal la fiecare 3-5 minute n RCPCV
Epinefrina
(Resuscitarea-Cardio-Pulmonar-Cerebro-Vascular)
0,01 mg/kgc sau 0,1 ml/kgc., sau pn 0,2 mg/kgc necesar pt. RCPCV.

318
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Esmolol 10-100 mcg/kgc i.v. un minut n perfuzie


Hidralazina 0,5-0,8 mg/kgc., (P), oral, la 12 ore
0,04-0,08 mg/kgc., n infuzii i.v. 1 minut
0,1-0,2 mg/kgc., (C). s.c., i.m., la fiecare 4 ore
Isoproterenol 0,4 mg n 250 ml soluii dextrozate 5%, lent i.v,
0,2 mg n 100 ml (P) soluii dextrozate 5% i.v. pn la apariia efectului
0,5 ml de diluie 1:200 ca inhalant 3 administrri la 4 ore.
0,05-0,2 mg/kgc., oral n doze unice, ca microfilarocid
Ivermectina 3-12 mcg/kgc., n funcie de talia animalului, oral, 30 de zile profilactic
24 mcg/kgc., (P) oral, timp de 30 de zile profilactic
4-8 mg/kgc. (C) i.v. ca doz de atac
22-66 mcg/kgc., (C) i.v. n infuzii 1 minut
Lidocaina
0,5-1 mg/kgc., (P), i.v. ca doz de atac
10-20 mcg/kgc. infuzat i.v. 1 minut
Lisinopril 0,25-0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi
Melarsomina 2,5 mg/kgc., adnc i.m. 1 dat pe zi, timp de 2 tile
Metoprolol 0,5-1 mg/kgc., oral, la 8-12 ore
Mexiletina 5-10 mg/kgc., oral, la 8.12 ore.
0,25-1 mg/kgc., oral, n doze unice ca microfilaricid
Milbemicina
0,5-1 mg/kgc., (C, P) oral, timp de 30 de zile ca profilactic
Milrinona 0,5-1 mg/kgc., oral la 12 -24 de ore
Moxidectina 3 mcg/kgc., oral timp de 30 de zile ca profilactic
5-10 mg. total, (P) oral, la 6-12 ore
)adolol 40-60 mg total., (C), oral, la 6-12 ore
0,25-0,5 mg/kgc., oral la 12 ore
5-30 mm, aplicat ca topic, la 4-12 ore
)itroglicerina
4-12 mg, maxim 15 mg, ca topic la 6-8 ore
(2%)
2-5 mm, aplicat ca topic la pisic la 6-8 ore
0,5-10 mcg/kgc. (3 mcg/kgc.) n infuzare i.v. 1 minut
)itroprussid
Folosit, 50 mcg de diluie
2-4 mg/kgc., pn la maximum 10 mg/kgc, i.v.
10 mg/kgc., i.v. la 8 ore
Fenitoina
30 mg/kgc., oral la 24 de ore
2-3 mg/kgc., oral la 8-12 ore
Prazosin 0,67 mg/kgc., (C), oral, la 8-12 ore
1-2 mg/kgc., p.o./24h, n tromboembolism sau pneumonii asociate cu
Prednisolon
microfilarioza
2-20 mg/kgc., (C, P), i.v. doz de atac, lent peste 5-30 de minute
2-40 mcg/kgc., (C), i.v. infuzat lent 1 minut
Procainamida
10-20 mcg/kgc., (P), i.v. timp de 1 minute
6,6-22 mg/kgc. la cine, oral, i.m. la 2-8 ore
0,125-0,25 mg/kgc., (C), oral la 12 ore
Propanolol 0,2-1 mg/kgc., (C), oral la 8 ore
0,4-1,2 mg/kgc., (P), oral la 8-12 ore
0,02-0,06 mg/kgc., i.v., peste 2-3 minute la fiecare 8 ore
Aritmii 0,44-1,10 mg/kgc., (C), oral, la 8 ore
ventriculare 0,25-0,5 mg (P) total, incet i.v., ca doz de atac
2,5-5 mg total (P), oral, la 8 ore
Quinapril 0,5 mg/kgc., oral, la 24 de ore
6,6-22 mg/kgc., oral, i.m. la 6 ore
Quinidina
1-2 mg/kgc., a nu se depi 10 mg/kgc., i.v. sau bol i.v., cu precautie la nevoie
Taurina 250-300 mg., oral, la 24 de ore
Thiacetarsamida 2,2 mg/kgc., sau 0,22 ml de preparat comercial/kgc., i.v.la 12 ore de 4 ori.
5-10 mg/kgc., oral, la 6-8 ore
Tocainida 6 mg/kgc., ca bol i.v., ca doz de atac
100 mcg/kgc., i.v. n infuzii lente 1 minut
0,05-0,15 mg/kgc., pn la maxim 2 mg/kgc., n funcia miocardic normal, i.v.
n infuzii lente 10-30 minute
Verapamil 5-10 mg/kgc., la cine, oral la 8-12 ore
1-3 mg/kgc., (C), oral, la 6-8 ore
1,1-2,9 mg/kgc., (P), oral la 8 ore

319
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

8.3. Medicaia sngelui


8.3.1. Grupele de snge la animale

8.3.1.1. Antigenii

Celulele sanguine sunt grupate pentru fiecare specie n funcie de antigenii localizai
la suprafaa eritrocitelor.
Numrul de antigeni depistai este foarte variabil de la o specie la alta.
De exemplu la cine s-a ajuns la peste 11 grupe sanguine, din care 8 sunt recunoscute
i catalodate ca fiind antigene eritrocitare canine (AEC) i clasificate ca: 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6,
7 i 8. dintre acestea cel mai frecvent identificate n cazuistica curent au fost AEC-1 i
AEC-7.
La pisic se cunosc doar trei grupe sanguine: A, B i AB (sub 0,1% din pisici).
De reinut c tipurile sanguine de la pisic nu au legtur cu cele umane.
Grupul sanguin A este dominant (ntlnindu-se la 75-99% din pisici) asupra
celorlante, grupurile fiind alelice.
Grupul sanguin B a fost identificat n 1-10% din cazuri predominant la rasele pure de
pisici (Abisinian, Persan, Himalaian, Rex).
Interesant c nici un exemplar din rasa Siamez nu a avut grupa sanguin B. pn n
prezent nu s-au identificat indivizi care s posede antigeni i pentru grupul A i pentru B.

8.3.1.2. Izoanticorpii

Plasma conine izoanticorpi (aloanticorpi) determinai genetic a cror activitate este


legat de antigenii eritrocitari ai animalelor din aceeai specie i vor apare dup prima
transfuzie la un animal.
Din acest considerent la transfuzie pot apare reacii nedorite de la administrarea unor
izoanticorpi. Deocamdat incidena clinic a izoanticorpilor este sczut, reaciile de
incompatibilitate antigen-anticorp la animale fiind practiv inexistente la prima transfuzie.
Totui, cei mai frecveni izoanticorpi la cini sunt izoanticorpii-AEC-7, prezent la
peste 50% din cinii testai.
De asemenea s-au identificat deja cazuri de incompatibiltate antigenic la cazurile
cnd indivizii transfuzai au avut izoanticorpi-AEC-7 negativi (ceea ce este riscant
deoarece acest lucru care nu fost identificat iniial la testarea reaciei antigenice).
n cazul pisicilor care au grupele sanguine A i B s-a identificat i apariia
izoanticorpilor, anti-A- anticorpii (la pisicile cu grupa sanguin A) fiind responsabili de
reaciile de incompatibilitate cele mai severe.
La pisicile posesoare ale grupei sanguine B s-au identificat titruri crescute ale
hemaglutininelor i hemolizinelor anti-A-izoanticorpilor. n contrast cu aceasta pisicile cu
grupa sanguin A, conin izoanticorpi anti-B ntr-o proporie ridicat (peste 35%).
La pisicile cu grupa sanguin AB, pn n prezent nu s-au identificat izoanticorpii
anti-A sau anti-B, destrucia intravascular fiind complet i mediat de imunitar (IgM).
Formarea noilor anticorpi n organismele receptoare ale perfuziei are loc n 10-14
zile. La aproximativ 25% din cazuri dup prima transfuzie la cine se va nregistra
prezena anticorpilor anti-AEC-1.1., ceea ce n cazul de administrri de snge integral din
grupa A -1.1 poate determina reacii imunologice severe.
Pentru colectarea sngelui se pot folosi dou tipuri de recipieni:

320
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

1. flacoane din sticl vacumate (avantajoase la recoltarea sngelui din jugular) i


cu dezavantajul c prin dopul de cauciuc sngele se poate contamina bacterian. Alte
dezavantaje importante ale flacoanlor de sticl sunt: imposibilitatea de a separa
componentele sngelui (plasma sau plachetele), activarea plachetelor, pericolul
emboliei,etc.
2. flacoanele din material plastic sunt mai avantajoase deoarece rmn sterile,
separarea componentelor este uoar (existnd recipienii satelit), dar colectarea i
administrarea este mai dificil, se impune sedarea animalelor, timpul necesar pentru
colectare este mai lung., exist pericolul hemoragiei arteriale femurale.
Administrarea sngelui la animalele este necesar n cazurile de hemoragie sau
anemie acut unde volumul celulelor totale (PCV) este sub 20%, la indivizii
normovolemici, cnd se poate limita n mare msur administrarea izoanticorpilor sau a
altor proteine.
Administrrile se vor face n condiii de strict sterilitate, sngele fiind amestecat i
filtrat pentru nlturarea particulelor mari, cu ace de diametru mare (20-22).

8.3.1.3. Autotransfuzia la animale

Este colectarea sngelui i readminstrarea la acelai animal.


De obicei n aceast situaie se afl animalele care vor avea de suferit operaii unde
exist pericolul pierderii de snge.
n acest caz sngele se va recolta cu maximum trei sptmni nainte (se vor face 5-6
recoltri la interval de 10 zile).
Sngele recoltat necesit filtrare i nu are nevoie de anticoagulant dac a fost n
contact cu peritoneul sau pleura mai mult de 45 de minute.
Dezavantajul major al acestei metode este posibilitatea apariiei aminelor biogene
care pot determina reacii severe imunologice.

8.3.1.4. Substituenii de snge

Pn n prezent se cunosc dou grupe de substane care pot fi substiutuii ai sngelui


prin capacitatea lor de transporta i elibera cantiti mari de oxigen.
Acestea sunt: hemoglobinele libere i substanele fluorocarbonice.
Datorit capacitii mari de transport a oxigenului, aceste structuri sunt o alternativ
n urgene dar este de reinut c acestea nu pot nlocui n totalitate sngele unui animal.
Vscozitatea lor sczut le recomand mai ales unde exist tulburri ale
microcirculaiei

Hemoglobinele libere
Sunt soluii cu perioada de njumtire scurt (20 de minute) i cu greutatea specific
mai mic dect a sngelui cu capacitate mare de stocare i donare a oxigenului.

Oxiglobina (Oxyglobin-Biopure)
Este o hemoglobin cru i este un derivat polimerizat de hemoglobin bovin.
Produsul crete concentraiile totale de plasm i hemoglobin i astfel cresc coninutul
n oxigen al sngelui arterial.
Proprietile coloidale ale oxiglobinei (GM 180kD) sunt foarte apropiate de cele ale
dextranului 70.
Datorit faptului c este o hemoglobin polimerizat mrimea moleculei va mult fi
mare dect cea a hemoglobinei.
Astfel vor evita filtrarea renal i vor evita efectele secundare cum este
hemoglobinuria.

321
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Deasemenea absena izoanticorpilor din plasm va reduce riscul imediat al


sensibilizrii, dar antigenitatea la hemogobina bovin poate determina apariia anticorpilor
i anafilaxie, mai ales la administrrile de peste o sptmn.
Produsul poate fi nclzit la temperatura corpului, nu poate fi congelat dar este stabili
doi ani. Proprietile produsului se menin patru zile de la deschiderea ambalajelor.
Oxiglobina va fi eliminat la fel ca hemoglobina de ctre celulele reticuloendoteliale
n 30-40 de ore la cine.
Fluorocarbonii
Sunt structuri miscibile cu sngele i care au capacitatea de a transporta 5,25 ml de
oxigen la 100 ml de snge cu activiti similare cu ale oxiglobinei.

Stimulantele hematoformatoare

8.3.1.5. Terapia anemiilor

A. Eritropoeticele (hematinicele)

n aceast afeciunea conduita terapeutic va urmri:


1. de a furniza componentele necesare produciei celulelor roii: proteine, vitamina
B12, acid folic
2. formrii hemoglobinei: fier i minerale i
3. stimularea formrii mduvei hematogene.
Hematopoieza ncepe nc din viaa embrionar prin diferenierile celulelor stem.

Eritropoietina (EPO)
Este cel mai important regulator al al proliferrii celulelor eritrocitare.
Rinichiul este locul major de al produciei EPO, care se elibereaz ca rspuns la
anemie sau hipoxie. Cei mai importani regulatori ai seriei mieloide sunt factorii stimulani
granulocitari i cei granulocitari/macrofagici.
Stimulare

hipoxie Factorul renal eritropoietic


Rinichi

Eritropoietina
Oxigenare Ficat

Hemoglobin
Eritropoieza
Mas
(n mduv)
eritroid
Fig. 8.15. Procesul hematoformator

Influena eritropoetinei asupra formrii eritocitelor este definitivat n mai multe


etape. Iniial cupleaz la receptorii precursori eritrocitari i apoi va iniia fosforilarea
intracelular. Dup aceea va stimula proliferarea i diferenierea precursorilor eritrocitari:
eritroizii, eritroblatii i reticulocitele (Fig. 8.15).
Deasemenea EPO mai stimuleaz eliberarea de reticulocitelor din mduva osoas n
snge.

Granulopoetinele
Granulopoieza este stimulat de cel puin ase factori denumii granulopoetine.

322
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Formarea granulocitelor i macrofagelor de ctre celulele stem este stimulat de ctre


factorul specific, o glicoprotein produs de ctre celulele stromei mduvei hematogene,
interleukina-1 (IL-1) i interleukina-6 (IL-6), (citokine antiinflamatorii care mediaz
numeroase manifestri ale inflamaiei acute), interleukina-3 (IL-3) etc.
Suplimentarea i cu factorii exogeni va favoriza proliferarea a numeroase tipuri de
celule: macrofage, granulocite, plachete, trombocite etc, n funcie de stimulantul implicat.
Ali produi care stimuleaz granulopoieza sunt extractele de Serratia marcescens
care s-a identificat a fi activator ai interferonilor i i a interleukinelor IL-1 i IL-6.
Aceasta induce mieloproliferri fie n mod direct, fie prin relaarea altor citokine.

Steroizii anabolizani i androgenici


Steroizii anabolici sunt produi sintetici nrudii cu testosteronul.
Ei posed o activitate protein-anabolic foarte asemntoare testosteronului dar cu
efectele androgenice cunoscute minime ale acestuia.
Sintezele chimice au determinat apariia altor steroizi anabolici (testosteronul este
singurul androgen endogen la majoritatea mamiferelor).
Adiia gruprii metil la poziia 17- a dus la apariia stanozolului, esterificarea la
poziia 17- a gruprii hidroxil i modificarea inelului steroidic la nadrolon, (Deca-
Durabolin).
Mecanismul aciunii hematinice a steroizilor hematinici se petrece la nivel celular ei
crescnd rata glicolizei i formnd 17-keto-metabolii.
Acetia sunt eliberai n esuturi, inclusiv n mduva hematogen unde ei
interacioneaz cu receptorii citosolici unde sunt transferai la nucleul celulei. n nucleu ei
vor iniia formarea ARN i sinteza unui efector proteinic.
Eficacitatea steroizilor anabolici este legat de prezena dehidrogenazei androgenice.
Dozele mrite pot cauza o inhibiie a feed-back-ului.
Absorbia i dispoziia steroizilor depinde de tipul de preparat i de prezena
receptorilor specifici.
Eliminarea acestor compui se face de obicei pe cale biliar, fiind tributari
metabolizrii hepatice.
Preparatele de steroizi anabolici se mpart n dou: un grup de produi alchilai
reprezentai de:
- Metiltestosteron
- Fluoximesterona (condiionri oral)
- Oximetolona (condiionri orale)
- Stanozol (condiionri orale i parenterale)
- Metandrostenolona
- Etilestrenol
- 7oretandrolona
i un grup de steroizi anabolici nonalchilai:
- Testosteron
- Methenolona
- Dromostanolona
- 7androlona (parenteral)
Vitamina B12 (Ciancobalamina)
Denumit i factor de maturare vitamina B12 este esenial pentru sinteza ADN,
deficiena sa antrennd o multitudine de efecte dintre care cele mai importante sunt
inhibarea maturrii i diviziunii nucleare.
Primul afect se va nregistra la nivelul mduvei.
Eritroblatii nu se vor mai diviza i vor crete incontinuu ntr-un megaloblast, care va
instala anemia megaloblastic.

323
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Vitamina B12 este un compus porfirinic care conine un inel central care conine un
atom de cobalt central.
Sursa de vitamin este aportul exogen i producia microbian (digestiv).
Absorbia este complicat i depinde de numeroi factori: prezena enzimelor
pancreatice i digestive, prezena factorilor intrinseci i a proteinei-R (protein specific
care va feri vitamina de inactivare datorit absorbiei prea rapid), etc., proces care are loc
n ileon.
Aici vitamina va fi absorbit la receptorii specifici de la nivelul celulelor intestinale.
Ptrunderea n celule se va efectua prin pinocitoz i de acolo n snge unde se va cupla la
transcobalamin.
Vitamina n exces va fi stocat n ficat i va fi mobilizat la nevoie.
Excreia are loc prin bil. Interferena cu cu absorbia din ileon va duce la depleia
continu a vitaminei B12.
Deficiena dietar se instaleaz mai ales consecutiv absorbiei slabe, datorit
deficienelor enzimatice (n special a celor pancreatice).
Produsele pe baz de vitamina B12 sunt pe baz de ciancobalamin pur sau forma
cea mai bogat n precursor, hidroxocobalamina, care poate asigura efecte mult mai
susinute ca prima sub form injectabil.
Exist i formulri orale de obicei asocieri i cu alte vitamine sau microelemente.
Toxicitatea vitaminei este mic, practic inexistent.

Acidul folic (Acidul pteroil-glutamic)


Este un cofactor necesar sintezei ADN, deoarece promoveaz formarea nucleotidelor
necesare formrii ADN. Acidul folic este de asemenea necesar pentru sinteza ARN la care
servete ca donor de grupri metil n procesul sintezei vitei B12.
Sursele de ac. folic sunt din diet (ciuperci, ficat, rinichi sau legumele verzi) sau
provin din sintezele florei bacteriene.
Necesarul zilnic la om este de 50 mcg/zi ar acesta poate crete la 100-200 mg/zi (n
anemiile hemolitice). La animale se pot administra condiionrile umane.
i acidul folic n exces se va depune n ficat, particip la circulaia enterohepatic dar
este rapid metabolizat de ctre procesele catabolice.
Se cunosc forme pentru administrarea oral i parenteral.

Fierul i derivaii si
Hemoglobina n componena sa are o poriune hemic i una globulinic.
Poriunea hemic este format dintr-un inel pirolic care este o formaiune proto-
porfirinic. Aceast structur se va combina cu fierul pentru a structura hemul, care la
rndul ei se va asocia (n patru) i se va asocia cu globinele globulinice pentru a forma
hemoglobulina.
Pentru formarea globulinei sunt necesare numeroase etape.
Fierul este parte component a hemoglobinei, mioglobulinei, citocromului i
sistemelor de de transport al electronilor.
Hemoglobina conine n jur de 65% din totalul fierului din organism, 4% se afl n
mioglobin i doar 1% se afl mobilizat n citocromi i n sistemul electronic de transport.
Restul fierului se afl stocat fie sub form de feritin (solubil) fie sub form de
hemosiderin (insolubil).
Absorbia pe cale oral este foarte lent i complicat.
Partea asimilat din aportul exogen (nonhemic sub form de oxid feric) va trebui
convertit n forma feroas pentru absorbie fiind o reacie depentent de aciditatea
mediului.
Absorbia va fi crescut n cazul unor cantiti mrite de acid clorhidric digestiv.
Fierul primar este absorbit n poriunea proximal a jejunului unde se va combina
imediat n enterocite n apoferitin i mai apoi feritin.

324
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

De aici feritina va prsi enterocitul i se va combina cu transferina globulinic.


Fierul este transferat celular prin intermediul receptorilor specifici care
interacioneaz cu transferina, n special n ficat.
Ajuns n celule fierul se va combina din nou cu apoferitina pentru a deveni feritin.
Preparatele pe baz de fier se afl condiionate fie sub form oral fie sub diverse
formule injectabile.
Acest grup are att rol plastic, ajutnd la formarea hemoglobinei, ct i roburant,
favoriznd eritropoieza.
Absorbia fierului este posibil numai dac aparatul digestiv funcioneaz bine.
n mediu gastric se va forma clorura feroas care va disocia (parial) i apoi se va
absorbi, inclusiv n intestinul subire.
O parte din ionii feroi rezultai se vor combina cu o protein (apoferitina) i care este
compus incolor, rezultnd feritina (compus colorat).
Fierul care a rmas necombinat, inclusiv clorura nedisociat, se va elimina odat cu
fecalele.
Din feritin fierul se va elibera treptat i va trece n circulaie, avnd tropism pentru
organele hematoformatoare, participnd astfel, cu rol plastic, la sinteza pigmenilor
respectivi.
Feritina fr fier va trece din nou n apoferitin, crendu-se din nou disponibilitatea
de absorbie pentru ionii feroi care intr n organism.
Fierul nedisociabil nu se absoarbe din tractul digestiv (hemoglobina care este bogat
n fier i este legat de nucleul tetrapirolic nu se poate elibera, neavnd valoare terapeutic
n anemie).
Pe cale general se administreaz produse farmaceutice pe baz de fier trivalent,
recomandate n anemii, medicamentul asigurnd producia necesar de hemoglobin,
stimuleaz eritropoeza i crete rata proceselor oxido-reductoare din esuturi.
Acest lucru va converge ctre mbuntirea schimburilor nutritive din organism.
Datorit faptului c medicamentele cu fier trivalent acioneaz lent, ele trebuiesc
administrate pe o perioad mai lung, dar au neajunsul c produc constipaia care poate s
apar prin diminuarea hidrogenului sulfurat din lumenul intestinal (stimulent fiziologic).
Datorit combinrii sale cu fierul rezult n final sulfura feroas care nu are
proprieti stimulatoare asupra musculaturii netede intestinale.
Se contraindic asocierea preparatelor pe baz de fier cu taninuri sau succedaneele
acestora i cu sulful.
Derivaii anorganici ai fierului sunt mai uor absorbabili i mai activi, fiind totui mai
iritani fa de mucoasa digestiv, n comparaie cu derivaii organici (care, dei sunt mai
puin eficieni, sunt mult mai puin toxici).

Derivaii solubili
Se administreaz n soluii diluate, ntotdeauna dup tain, iar cei insolubili se
administreaz att nainte, ct i dup tain.
Cei mai importani reprezentani sunt:

Fierul redus.
Este obinut prin hidrogenarea oxidului de fier.
Este o pulbere neagr-cenuie, mat, insolubil n ap, solveni, solubil n acid
sulfuric cu degajare de hidrogen. n stomac trece n clorur feroas.
Dozele sunt 1-5g la animalele mari i de 0,02-0,1g la cine.

Sulfatul feros
Se recomand ca substan cu aciune general pe cale enteral n soluii pn la 0,5-
1%, avnd i rol astringent.

325
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Lactatul de fier
Este o pulbere cristalin galben-verzuie, cu miros caracteristic, gust dulceag, solubil
n ap rece. Conine pn la 20% fier. Se folosete ca sulfatul feros.

Clorura feroas
Este puin stabil, de aceea se prefer sub form de drajeuri.
Se poate prepara siropul care este oficinal, se conserv la ntuneric.

Fierul i carbonatul de fier zaharate


Sunt soluii condiionate pentru administrrile i.v.

Dextriferonul (Astrafer).
Se prezint sub form de fiole de 2ml cu 0,1g fier. Administrat i.m. asigur fierul
necesar n anemiile feriprive.

Fierul Hausmann
Se prezint sub form de fiole, administrndu-se i.m. i avnd aceleai aplicaii.

Fumaratul feros
Este o pulbere granulat roie, greu solubil n ap. Conine 33% fier.
Se absoarbe bine dup administrrile orale, cu rezultate foarte bune n anemia
purceilor. Se administreaz nainte i dup ftare la scroafe.

Farmaferul
Are aceleai indicaii ca i fumaratul feros.

Ferronatul
Este o suspensie aromatizant, utilizndu-se ca precedentele.

Glubiferul
Este o combinaie cu glutamat feros, care conine, n general, 20mg de fier. Se
administreaz dup hemoragii i n anemiile feriprive.

Myoferul
Este o combinaie de fier i dextran n soluii apoase care conin 0,1g fier
trivalent/ml. Are rezultate foarte bune n anemia feripriv a purceilor, injectat i.m. n
primele zile de la ftare, n doze de 100-150mg/purcel.
Are absorbie bun, dar lent, asigurnd nivele sanguine optime i o cretere a
cantitii de hemoglobin n 2-3 sptmni.
Se poate folosi i preventiv al acestor anemii n doze de 0,1-1ml la animalele mici.

Bioferanul
Este asemntor cu Myoferul. Dozele sunt 0,2-0,5 ml la animalele mici i 1-2 ml la
purcei.

Ferrodexul
Se prezint sub form de flacoane de 10% de 50ml.
Se administreaz preventiv n anemia feripriv n doze de 0,10-0,20ml i.m. la 3-5
zile dup ftare i curativ, 2-3 ml i.m.

Ursoferan 75.
Este soluie 7,5%, coninnd fier carboximetil dextran. Este foarte bun n anemia
feripriv. Se administreaz n primele zile dup ftare, preventiv 2ml, i curativ 3ml,
profund i.m. n figura 8.16 sunt redate mecanismele mobilizrii fierului n organism.

326
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fier oral (HCl)

Stomac Ac. feric Ac. Feros Fier excedentar


excretare fecale

Absorbtia prin celule epiteliale


Combinarea cu apoferitin Feritina

Disocierea
feritinei Fier neabsorbit dac apoferitina este saturat
( blocul mucoasei )
Combinarea cu transferina
Transportul n plasm

Fier transferat ctre celule


He mosiderina via receptorii celulari
insolubil
Fier + apoferitin la feritin
Ficat
Mduva osoas
Acumulare in:
- ficat
- splin Hemoglobin
- rinichi
-mduv osoas
Excretia
Eritrocit Macrofag biliar

Fig. 8.16. Mobilizarea fierului n organism

Explicaie:
Absorbia fierului de ctre tractul gastrointestinal este maximizat ntr-un mediu acid.
Fierul se combin cu apoferitina n celule pentru a se transforma n feritin, forma
solubil a fierului. Fierul este cuplat cu transferina n plasm.
Saturaia apoferitinei va conduce la saturaia transferinei.
Fierul n exces va fi stocat ca hemosiderin (o form insolubil de fier). Prezena
cantitilor mari de fier n exces va fi eliminat prin tractul gastro-intestinal

Cobaltul
Deficienele n cobalt la rumegtoare sunt asociate cu anemia sever, pierderea
apetitului, scderea n greutate i a produciilor, scderea volumului de snge i a
capacitii de transport a oxigenului de pn la 30% (la ovine).
De obicei deficiena se instituie consecutiv deficienelor externe (srcia n cobalt a
solului i a plantelor furajere) n aceste condiii suplimentarea raiilor i mbuntirea
punii58 fiind eseniale ca msur preventiv.
Dozaj:
Preventiv:
- Bovine: 10-25mg
- Ovine: 2,5-5mg, zilnic n furaje sau ap,
Curativ:
- Bovine: 0,2-0,5 g
- Ovine: 0,05-0,10g, pe cale oral.
Administrrile parenterale nu sunt eficiente pe cale injectabil datorit faptului c
deficiena major este cea a vitaminei B12 care conine cobalt i care este furnizat de ctre
flora bacterian i abia dup aceea va fi absorbit.
58
Punile pot i udate cu soluii care conin sulfat sau clorur de cobalt sau furajele pot fi mbuntite cu acestea n asociere cu
vitamina B12

327
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Cuprul
Cuprul de asemenea este necesar pentru valorificarea fierului i hemogobinei n
procesele de formare a hemoglobinei la mamifere i psri.
n studiile experimentale la s-a descoperit c absorbia fierului este mult mai redus
n deficiena n cupru.
Deasemenea va fi redus i mobilizarea fierului din reticulul endotelial i se va
reduce rata de sintez a hemului.
Cuprul i fierul sunt asociai n numeroase enzime; cuprul este esenial pentru
metabolismul acidului ascorbic (ca oxidaze, polifenol-oxidaze, lactaze i ali compui cu
funcii nc necunoscute). Prin numeroase procese enzimatice i catalitice, cuprul este
asociat cu creterea fanerelor, coloraia pielii i blnii precum i cu metabolismul osos
normal, deranjarea acestor procese fiind datorat deficienelor instalate.
Lipsa cuprului se traduce la oi prin deficiene ale calitii lnii, anemie hipocrom i
microcitar, cei mai afectai fiind mieii prin demielizri ale creierului i mduvei spinrii.
De obicei cazurile de lips a cuprului sunt asociate cu excesul de molibden.
Tratamentele constau n administrarea sulfatului de cupru 3% n bulgrii de lins sau
injecii i.v. cu doze de: 20 mg cupru sau 80 mg sulfat de cupru la ovine i de 50 mg
(cupru), respectiv 200 mg (sulfat de cupru) la bovine, cu eficacitate pentru minimum patru
luni.
Se cunoate i o condiionare i.m. retardat de glicinat de cupru dozele fiind de 120
mg (la bovine) i 40 mg (la ovine).
Alte formule injectabile conin cupru calcic edetat sau metionatul de cupru.

Oxidul de cupru
Este condiionat sub form de capsule ruminale i se administreaz simultan cu
seleniul i cobaltul.
Ca i n cazul cobaltului, punile pot fi aspersate cu soluii de sulfat de cupru pentru
mbuntirea structurii punii doza fiind de 6kg/ha.

8.3.2. Substanele hemostatice

8.3.2.1. Hemostaticele

Hemostaza se poate produce i prin mijloace medicamentoase.


Vasoconstrictoarele pot s determine astfel de efecte, mai existnd un grup de
substane care au intervenie direct n procesul enzimatic al coagulrii sngelui.
Trombokinaza din plachetele sanguine i ionii de Ca din plasm determin trecerea
protrombinei (este protrombinogen n prezena vitaminei K n ficat) n trombin.
Aceasta asigur transformarea fibrinogenului n fibrin (care este baza trombusului).
Medicamentele hemostatice se recomand n cazul hemoragiilor interne i externe, n
diateza hemoragic, n intoxicaii hemoragipare, preventiv naintea operaiilor de mare
chirurgie.
Coagularea poate fi obinut prin implicarea factorilor de coagulare fiziologici:
- tromboplastina (trombokinaza),
- trombina,
- fibrinogenul
- fibrina
n figurile 8.17 i 8.18 sunt redate mecanismul hemostazei precum i stadiile formrii
i eliminrii fibrinei precum i a factorilor medicamentoi care sunt implicai:
Clorura de calciu
Se prezint sub form de cristale incolore, cu gust amar, foarte higroscopice. la peste
30C se dizolv n apa de cristalizare; este oficinal.

328
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se comercializeaz sub form de fiole de 10ml 10-20%.


Este hemostatic prin prezena ionilor de Ca, n soluii hipertonice tulbur izotonia,
distruge plachetele sanguine care elibereaz trombochinaza.
Efectul dureaz pn la o jumtate de or. Se injecteaz strict i.v., n soluie de 10%.
Exist un pericol real de necroze.
Se administreaz i per os n soluie 5% ntr-un mucilag.
Dac soluia a ajuns perivenos se recomand injecii focale i perifocale cu ser
fiziologic.
Soluiile de glucoz 20-40% i de clorur de sodiu 5-10%, i.v., vor mri puterea de
coagulare de trei ori, pentru 30 de minute).
Gelatinele (Surgicel)
sunt folosite n soluie de 5-10% administrate s.c., i.m. sau i.v.
Hemostaza se va produce prin mrirea vscozitii, coninutului de Ca i de proteine
specific care va duce la mrirea cantitii de fibrinogen din snge.
Are loc i distrugerea leucocitelor, rezultnd creterea titrului trombochinazei.
Efectul dureaz 8 ore.
Preparatul comercial Gelaspon este un burete cu gelatin introdus n plgi i induce
efect hemostatic local prin absorbia sngelui i formarea de cheaguri aderente.

Protamina
Protamina sulfat este un medicament cu greutate molecular mic, ncrcat pozitiv
care se ataeaz la heparin formnd o sare care va neutraliza efectele anticoagulante.
Uzul consacrat este ca procoagulant i cnd s-au depit dozele de heparin.
Se recomand precauia n utilizare, deoarece protamina poate deveni anticoagulant,
probabil prin blocajul trombinei i fibrinogenului.
Dozarea precis a produsului este dificil deoarece trebuie luat n calcul i cantitatea
de heparin cu care se antagonizeaz (1-1,5 mg de protamina pentru fiecare mg de
heparin).
De reinut c ntr-o perioad de 10 minute nu se poate adminstra mai mult de 50 mg.

Desmopresinul
Este deamino-8-D-arginin-vasopresina i este un analog sintetic de vasopresin
folosit la tratamentul diabetului insipid i la stimularea factorului plachetar XIII.
Rspunsul maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dup tratament rata coagulabilitii
fiind semnificativ mbuntit.

Adrenostazinul
Se prezint sub form de fiole de 5ml 0,3la mie.
Acioneaz ca hemostatic capilar n urma perfuziilor, prin vasoconstricie.

Venostat (Reptilase)
Este sub form de fiole cu hemocoagulaz viperinic de tip trombinic i
tromboplastinic. Se adminsitreaz s.c. i i.v.
Vitamina K
Este o vitamin liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici,
ficat de porc, ou, lapte.
n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre
flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza.
Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic).
Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3
(menadiona). Aceasta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1-10ml
10%.

329
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Vitamina K3 liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil


absorbindu-se i n absena acesteia.
Vitamina K se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hipoprotrombinemie.
Poate mri rezistena capilarelor.
Vitamina K1 produce efect hemostatic rapid, iar vitamina K3 acioneaz timp mai
ndelungat. Soluiile 1% de vitamin K1 se administreaz s.c. i i.v., n timp ce vitamina K3
se recomand mai ales la psri, ca soluie buvabil, de obicei, adjuvant n tratamentul
coccidiozelor, n apa de but.
Utilizarea cea mai cunoscut a vitaminei K este tratamentul toxicitii la rodenticide.
Durata tratamentelor este n concordan cu toxicul:
- rodenticidele care conin cumarin sau warfarin 4-6 zile,
- la difacinon i brodifacon 14 zile sau chiar o lun
- pentru rodenticidele cu aciune de lung durat (unde i dozele de vitamin vor
fi sczute dup prima sptmni la 0,5 mg/kgc., sptmna II, 0,25 mg/kgc.,
sptmnile III, IV).
Timpul de protrombin va fi monitorizat timp de dou zile.
Testarea toxicitii se va face 3-4 zile dup ntreruperea terapiei.
Cile intrinsece
Cile extrinsece
Initiere de suprafat:
Traum tisular trauma hemoragic

Prekalicreina Kalicreina

Tromboplastina XII XIIa


tisular
XIa XI

IXa IX
Factor tisular Fosfolipid tisular
VIIIa VIII
VII VIIa CALE COMUN
X Xa (Ca 2+) X

Factorul plachetar 3
V Va (Ca 2+) ATP, tromboxan
Protrombina (II) Trombina (IIa)
Fibrinogen Monomer fibrinic

Lant fibrinic
Plachete eritrocitare (XIIIa)
Formarea
Trombostenina coagulului
Plasmina Plasminogen
Fibrinoliza
Activatori
Produsi de
degradare
Fig.8.17. Mecanismul hemostazei i coagulrii

Explicaie:
Hemostaza este multistadial: vascular i plachetar, coagulare i fibrinoliz.
Fiecare faz trebuie s se menin ntr-un echilibru pentru a nu contrabalansa
hemostaza. Procoagulanii endogeni i anticoagulanii funcioneaz n fiecare faz.
Faza vascular i plachetar este compus din contracia muchilor peretelui vascular
i aderena plachetelor.

330
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Leziunile vasculare expun colagenul subendotelial care vor stimula aderena


plachetar care depinde de factorul XIII.
Activarea fazei de coagulare este condiionat de o multitudine de evenimente
interdependente. Injuriile instalate vor iniia activarea substanelor procoagulante ntr-o
manier de cascad.
Activarea apare n general ca un rezultat al traumei tisulare (desemnat ca intrinsec
dac compoziia sngelui este modificat sau ca extrinsec dac sunt modificate structurile
vasculare), transformarea protrombinei n trombin i conversia fibrinogenului n fibrin.
Calciul este implicat ca factor n numeroase etape.
Faza fibrinolitic este iniiat de ctre conversia plasminogenului n plasmin, care va
degrada fibrina.

XII XIIa
XI Antagonisti
XIa
endogeni
IX IXa
VIIa VII
X
X
Ca 2+
PL Ca 2+
Stadiul 1
VIII III
Antitromboplastina
Xa

Xa
Protrombina Trombina

Stadiul 2 Ca 2+ Antitrombin III


V
PL

Fibrinogen Fibrin Fibrin


(monomer) XIIIa (polimer)

Stadiul 3
XIII Fibrinolizin
Trombin

Activator de
Plasmin
plasminogen

Stadiul 4

Pro-activator Antiplasmin
XIIa

Fig. 8.18. Stadiile formrii i eliminrii fibrinei


)ota: Sinonime numerale pentru factorii de coagulare:
I Fibrinogen
II Protrombina
III Tromboplastina tisular
IV Ca2+
V Factorul labil, sau proaccelerin
VI Factorul V - reactivat
VII Factor stabil, sau proconvertin, sau autoprotrombin I
VIII Globulina antihemofilic (GAH) sau tromboplastinogen A, sau cofactorul plachetar - I
IX Tromboplasmina plasmatic, sau tromboplastinogen B, sau cofactorul plachetar II, sau Christmans
X Factorul Stuart, sau tromboplastinogen C, sau factorul lui Koller
XI Antecedentul plasmatic al tromboplastinei, sau Factorul Rosenthal
XII Factorul Hageman, sau factorul de contact, sau factorul de activare al sticlei
XIII Factorul stabilizator fibrinic, sau factorul Laki Lorand

Explicaie:
Cele patru stadii ale formrii i eliminrii fibrinei.
Locurile de aciune ale cumarinei sunt cele indicate n boxele marcate cu linie
continu, iar cele marcate cu linie ntrerupt locurile de aciune pentru heparin.

331
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Reactanii a cror prezen este necesar simultan sunt grupare ntre parantezele largi,
iar factorii activai sunt semnalai prin litera a.

Vitamina C
Este oficinal i acioneaz prin mrirea plachetelor sanguine i scderea
permeabilitii vasculare.

Acidul epsiloaminocaproic
Se gsete sub form de fiole 20%, soluii buvabile, pulbere.
Este un inhibant al fibrinolizei, este antialergic i antiflogistic.
Se administreaz i.v. i per os.

Dicynone
Acioneaz ca hemostatic sistemic asupra vaselor mici.

Fibrina i fibrinogenul uman,

Serul normal de cine,

Sngele i serul imunoterapeutic.


Acioneaz prin proteinele coninute, mbuntind titrul fibrinogenului, rezultnd
creterea puterii de coagulare de dou ori, pentru dou - trei zile.

8.3.3. Substanele anticoagulante

Acestea scad procesul de coagulare i formarea trombusurilor n organism.

Dicumarina
Este o form inactivat de cumarin.
n mod natural se gsete n sulfin i orice plant leguminoas, care prin conservare
la umezeal i sub influena bacterian trece n forma activ dicumarol care este
antivitamina K.
Se opune vitaminei K, n activitatea acesteia de a ajuta producerea de protrombin i
protrombinogen n ficat.
Acest efect nu are loc dect in vivo, se instaleaz dup 24-72 de ore, durnd pn la
10 zile.
Depirea dozelor duce la cumulri i la hipovitaminoz K.
Intoxicaiile dicumarinice se combat cu vitamina K.

Activitatea vitaminei K este redat n Fig. 8.17.

Explicaie:
Vitamina K catalizeaz carboxilarea factorilor II, VII, IX i X.
Ca o parte a reaciei, vitamina oxidat trebuie redus pentru ca factorii de coagulare
s-i continue activitatea.
Derivaii de cumarin blocheaz reducerea vitaminei K fcnd-o incapabil de a mai
activa factorii de coagulare.
n practic se utilizeaz Trombostopul care este un derivat activ al oxicumarinei, este
anticoagulant lent n boli tromboembolice.
Dicumarina i preparatele sale sunt contraindicate n: dismicrobisme, hipovitaminoz
K, diatez hemoragic, ulceraii digestive, hepatopatii.

332
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Factorul II
Factorul II carboxilat (activ)
CH2CH2(COO-)2 CH2CH2(COO-)2

OH CO2 O

O2 R R

O
H
Vitamina K
CH3 epoxid reductaza CH3 C CH3
O
OH Vitamina K- epoxid OH
Vitamina K
O

O O O CH2 C CH2

O C
OH
H
OH
O
OH
Bloc O

Warfarina
O
Bishidroxicumarina
(dicumarolul)
Fig. 8.17. Activitatea vitaminei K
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)

Acidul salicilic
Se aseamn structural cu cumarolul.
Acioneaz prin diminuarea protrombinei din snge creia i va scade
coagulabilitatea, avnd loc i diminuarea i agregarea plachetelor.

Dipiridamolul (Persantin).
Este vasodilatator, dar i anticoagulant.
Este folosit frecvent n profilaxia emboliilor arteriale, trombozelor venoase, purpurei
trombocitopenice. Se asociaz cu aspirina.

Dextranul (Dextraven, Expandex, Hemodex. Macroze, Polyglucin)


Sunt polizaharide produse de ctre lactobacteriile Leuconostoc mesenteroides i
Leuconostoc dextranicum (se cunosc i alte genuri bacteriene capabile s produc dextrani,
dar doar cele menionate sunt sunt utilizate comercial).
Acestea produc dextranul fiind ansmnate pe un substrat de sucroz.
n general dextranii sunt produi prin depolimerizare sau sintez i au n componena
lor secvene de D-glucopyranosyl.
n funcie de greutatea molecular se cunosc mai multe condiionri de dextran:
- Dextran 40 (Rheomacrodex, Eudextran, Rheotran), produs de L. Mesenteroides
(GM=40.000).
- Dextran 70 (Hyskon, Macrodex) (GM=70.000)
- Dextran 75 (Gentran 75), (GM=75.000).

333
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Micoreaz frecvent accidentele tromboembolice postoperatorii, fiind folosit frecvent


n perfuziile i.v. ca adjuvant circulator sau nlocuitor de plasm.

Dextran a-sulfatul (Asuro,Colyonal, Dexulate, Dextrarine, MDS )


Este un remediu mai nou, o sare sodic a dextranului n esteri de acidului sulfuric.
Compusul are peste trei grupri sulfat pe unitatea glucidic.
Este un bun antiarteriosclerotic i anticoagulant.

Heparina
Este acidul heparinic, cea mai utilizat fiind sarea de sodiu, (amestecul de sruri de
sodiu i mucopolizaharide)(Fig. 8.20).
COOH COOH COOH COOH
H H H H H H H H

H H H H
OH H OH H OH H OH H
O O O O O

H OH H OH H OH H OH
Fig.8.20. Heparina sulfat

Prelungete timpul de coagulare prin mpiedicarea transformrii protrombinei n


trombin (prin inhibarea trombokinazei i meninerea integritii trombocitelor).
Se pare c mpiedic efectul trombinei.
Acioneaz rapid, avnd durata de 4-8 ore.
Nu are proprieti lipolitice, hipo colerestemiante, vasodilatator, hipotensiv.
Se prezint sub form de fiole de 1ml de 5000 U.I..
Se administreaz s.c., i.v., i.m., 100U.I..
Per os nu se administreaz.
Produsele comerciale sunt pe baz de sruri:
- de calciu (Calcipirin)
- de magneziu (heparinat de magneziu) (Cutheparina),
- sarea potasic (Clarin) i
- sarea sodic (Heprinar, Hepsal, Liquemin, Lonheparin, Thrombohepin, Unihep).
Se comercializeaz n fiole de 1 ml de 25.000U.I./ fiol.

Lasonilul
Este un unguent heparinoid, care are 5000U.I. i hialuronidaz 15.000U.I./100g.
micoreaz coagulabilitatea sanguin, reduce vscozitatea, crete permeabilitate esutului
conjunctiv.
Se folosete la resorbia edemelor, a hematoamelor i a exsudatelor.

Hemofilina
Se gsete n glandele bucale ale Hirudo medicinalis lipitoarea.
Aciunea se exercit asupra trombinei care este mpiedicat s asigure transformarea
fibrinogenului n fibrin.

Mrete cantitatea de antitrombin.

334
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul.8.3.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Frecvena
Substana Doz i calea
(zile)
Aspirina 0,5 mg/kgc(C), oral 12
antitrombotic 5-10 mg/kgc (filarii), oral 24
Danzol 5-10 mg/kgc (C), oral 12
5 mg/kgc (P) oral 12
Desmopresin 0,4 mcg/kgc, s.c. 24
acetat 0,01% spray 2-4 erine -
erine 0,1-0,2 mg, oral -
Eritropoietina 50-100 U/kgc, s.c. 3 ori/spt.
Floximesterona 0,2-1 mg/kgc, oral 1
Acidul folic 5 mg (C), oral 24
2,5 mg (P), oral 24
Acidul folinic 1 mg/kgc, oral 24
Heparina Doza se ajusteaz cu tromboplastina n proporie de 1,5-2,5 .-
Filarii cardiace 50-70 UI/kgc., s.c. 8
10-100 UI/kgc., i.v. iniial. -
5-10 UI/kgc., i.v. infuzie Din or n or
Tromboembolism 100-300 UI/kgc., i.v. iniial -
10-50 UI/kgc., i.v. infuzie -
Insuficien 5-10 UI/kgc., s.c. 8
moderat 75-200UI/kgc., s.c. 8
300-500 UI/kgc., s.c. 8
Insuficien sever 750-1000 UI/kg., s.c. 8
)androlona 1-5 mg/kgc., i.m. 7
decanoat 1 mg/kgc., i.m. 7
fenilpropionat 25-50 mg/kgc., (C), i.m. 7-14
10-20 mg/kgc (P), i.m 7-14
Oximetolona 1 mg/kgc., oral 1
Protamina 1-1,5 mg/1 mg heparin, i.v. (nu mai mult de 50mg/10 min.) -
Stanozolol 0,25-3 mg/kgc., oral 1
2-10 mg/kgc., i.m. 7
Testosteron
propionat 2,2 mg/kgc., i.m. 7
enantat 4-7 mg/kgc., i.m. 7
Vitamina B12 100-200 mcg (C), oral sau s.c. -
50-100 mcg (P), oral sau s.c. -
Vitamina 1 mg/kgc., (forme hepatice), oral 24
K1(fitomenadion) 0,125-1,25 mg/kgc., (cumarin), i.m., s.c., oral 12
sau alte rodenticide cu aciune rapid
5 mg/kgc. (iniial), s.c., oral -
idantiona sau alte rodenticide cu aciune lent
2,5 mg/kgc., s.c., oral 24
Warfarina 0,1-0,2 mg/kgc., (C), oral, doza se poate modifica 24
0,5 mg/kgc., (P), oral 24

Citratul de sodiu
Este o sare trisodic. Este o pulbere cristalin alb sau cristale incolore, fr miros, cu
gust srat, solubil n ap.
Este oficinal. In vitro formeaz sruri de calciu care vor elibera ionii de calciu cu rol
n coagulare pentru transfuzii se folosesc soluiile de 0,5% n ser fiziologic, n general n
pri egale cu snge.
La animalele mari, dac se depete 10g i.v. apare hipocalcemia.

Oxalatul de sodiu.
Este sarea disodic a acidului etandioic.
Are caliti anticoagulante, dar este foarte toxic pe cale oral.
De aceea este folosit doar in vitro.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine i pisic sunt redate n
tabelul 8.3.

335
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 9

Substane cu aciune asupra


aparatului respirator

336
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n terapia bolilor respiratorii exist mai multe direcii care solicit integrarea
aspectelor nervoase, pulmonare i circulatorii care, n final s duc la stabilirea
homeostaziei prin:
- linitirea funciilor secreto sau excreto motorii; sau
- accentuarea acestor funcii.
Rezultatul dorit va fi ameliorarea funciei respiratorii.
Inflamaia pulmonar sau a cilor aferente este cel mai adesea cauza principal a
interveniei.
Inflamaia respiratorie include:
- pneumonia,
- bronita,
- traheita i
- larigita, cauzate de:
- atacul bacterian sau parazitar,
- fungi,
- substanele iritante,
- alergeni,
- virusuri etc.
Interferena cu amplitudinea i rata respiraiei este legat ntotdeauna cu
depresarea sau stimularea centrilor respiratori59.
Afeciunea respiratorie cronic este de obicei cea mai frecvent form ntlnit n
medicina veterinar.
In asemenea cazuri starea animalului este mai mult sau mai puin modificat,
dependent i de etiologie i severitatea procesului inflamator, de obicei, cauza primar
rmnnd ocult.
Aceast situaie va determina veterinarul s instituie tratamente simptomatice, care
s nlture n prim instan tusea, o pemanent spin iritativ pentru plmn.
Etapele urmtoare ale tratamentului vor fi:
- reducerea vscozitii mucusului bronhial, sau
- a secreiei mucopurulente,
- controlul procesului inflamator i
- dilatarea bronhiolelor.
Funcia respiratorie la animalul sntos necesit integrarea sistemului nervos, a
celui circulator i pulmonar n vederea reglrii aspectelor specifice ale homeostaziei la
nivel celular.
Pn la aceast ora s-au realizat numeroase ncercri de a furniza medicamente
care pot mbunti funcionarea neuronilor n condiii de hipoxie (la om), dar respiraia
la nivel celular rmne n continuare apanajul toxicologiei (pentru animalele domestice).
Contribuia sistemului circulator la funcia respiratorie este n mod cert deosebit de
important, dar acest aspect a fost discutat deja n Capitolul 8.
Afectarea ratei i a profunzimii micrilor respiratorii poate fi n legtur (i) cu
depresia sau stimularea centrilor medulari.

59
De asemenea nu trebuie omis c volumul respirator este nalt dependent de diametrul cilor respiratorii. Diametrul acestora este
pierdut nu doar datorit bronhoconstriciei, dar i prin subierea mucoaselor, prezena exudatelor i ali factori care conduc la pierderea
funciilor pulmonare. Stadiile timpurii ale inflamaiei pulmonare sunt semnalizate de creterea vscozitii mucusului i o scdere a
volumului su. n consecin mucoasa respiratorie va fi uscat, inflamat, dureroas, iritat la fiecare inhalaie, care este nsoit de o
tuse chintoas, neproductiv. n acest context prioritatea terapeutic va fi creterea cantitii de mucus i protejarea mucoasei cu ajutorul
expectorantelor i sedativelor respiratorii.

337
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Depresia centrilor medulari apare de obicei n timpul anesteziei generale, iar


stimularea lor apare n reaciile febrile, algice sau odat cu modificrile care interfereaz
oxigenarea sngelui sau a esuturilor.
Trebuie s se in cont de faptul c simptomele (cum ar fi cianoza sau dispneea) pot
avea i cauze primare care nu sunt de natur pulmonar, cum ar fi de exemplu insuficiena
cardiac sau hernia diafragmatic.
n plus, trebuie s se menioneze faptul c volumul aerului inspirat este dependent de
diametrul cilor aerofore.
Diametrul funcional este afectat nu numai de bronhoconstricie ci i de ngroarea
mucoasei, de prezena exudatului i a tuturor factorilor care conduc la alterarea
funcionrii normale a pulmonului.
Stadiile incipiente ale inflamaiei pulmonilor i ale tractului respirator sunt n
general nsoite de o cretere a vscozitii mucusului i de scderea volumului acestuia.
Aceste fenomene conduc la apariia unei mucoase uscate, inflamate i dureroase,
iritat cu fiecare inspiraie, cauznd astfel o tuse aspr, uscat, dureroas i total inutil,
cunoscut sub denumirea de tuse neproductiv.
n tratamentul acestei afeciuni, unul dintre scopuri este reprezentat de creterea
produciei de mucus, n vederea protejrii mucoasei, reducnd n acelai timp frecvena
duntoare a tusei, parial prin prevenirea stimulrii mucoasei, acoperind-o cu mucus,
dar i prin deprimarea reflexului de tuse la nivel central.
Aceste obiective pot fi atinse prin utilizarea combinat a substanelor cu aciune
expectorant (cum ar fi ipecacuanha rdcina de ipeca, clorura de amoniu sau iodura
de potasiu) cu antibehice, cum ar fi codeina.
n stadiul de rezoluie al inflamaiei tractului respirator, n cile aeriene apare n
general un exces de mucus i de esuturi descuamate, care mpiedic pasajul liber al
aerului i stimuleaz declanarea tusei la fiecare micare respiratorie.
Scopul tratamentului n acest caz este fluidificarea mucusului i stimularea activitii
cililor mucoasei, astfel nct prin tuse sau prin micrile cililor s se poat realiza
eliminarea descuamatelor celulare.
Pot fi administrate n acest scop clorura de amoniu i iodura de potasiu, rdcina de
ipeca. n acest stadiu, tusea trebuie stopat numai n cazul n care produce disconfort.
Afeciunile respiratorii cronice sunt mai problematice, att pentru animal ct i
pentru proprietar sau medicul veterinar.
n aceste cazuri, starea general a animalului este mai mult sau mai puin alterat,
n funcie de etiologia bolii.
Cauza primar a afeciunii poate s nu mai fie evident, boala putnd s devin
polifactorial. n astfel de situaii, clinicianul va fi nevoit s recurg la un tratament
simptomatic.
Acesta poate fi util prin faptul c suprimarea tusei neproductive va duce la
eliminarea unei cauze care lezioneaz continuu pulmonii, va reduce stresul exercitat
asupra sistemuluin circulator i permite animalului repausul necesar recuperrii.
Importana reflexului protector de tuse trebuie s fie pus n balan cu potenialele
efecte duntoare ale acceselor de tuse violente i continue.
Pe msur ce cunotinele referitoare la bazele moleculare ale afeciunilor
pulmonare sunt n continu cretere, este posibil ca la abordrile terapeutice enumerate
anterior s se adauge metode noi, de exemplu n urma evalurii rolului neuronilor
peptidergici, al factorului de activare al plachetelor i al factorului de relaxare al
musculaturii netede, eliberat de epiteliul cilor aeriene.

Substanele expectorante cresc volumul i fluidific secreiile respiratorii, iar n


stadiile incipiente ale inflamaiei reduc durerea i tind s scad frecvena tusei.
Afeciunile inflamatorii cronice beneficiaz de asemenea de aciunea mucoliticelor.

338
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Antitusivele reduc frecvena tusei, n general prin deprimarea centrului tusei. Aceste
substane nu trebuie utilizate dac secreiile respiratorii sunt abundente, n afara cazului
n care tusea este excesiv, cauznd epuizare - stare frecvent ntlnit la animale.

Substanele bronhodilatatoare produc relaxarea musculaturii netede a cilor


aeriene, contribuind astfel la ameliorarea semnificativ a dispneei i la ndeprtarea
stimulilor care cauzeaz tusea.

Substanele decongestionante sau medicamentele care conduc la subierea


membranelor, contribuie la ameliorarea dispneei, acionnd n sensul scderii gradului n
care epiteliul i submucoasele inflamate reduc diametrul cilor aeriene.
Unele substane din acest grup, prin aciunea lor antiinflamatoare reduc i volumul
secreiilor sau al exudatului, avnd efecte benefice asupra circulaiei aerului n tractul
respirator.
n cazul depresiei funciei respiratorii din timpul anesteziei generale se va recurge la
administrarea de analeptice respiratorii.
Aceste substane cauzeaz convulsii n cazul n care sunt administrate animalelor
sntoase; ele stimuleaz centrul respirator medular, uneori i chemoreceptorii
carotidieni, amplific frecvena i profunzimea micrilor respiratorii.
n prevenirea sau ameliorarea hipoxiei trebuie s se ia n calcul i posibilitatea
utilizrii oxigenoterapiei, cu sau fr asistarea respiraiei.
Chimioterapicele sau antiinfecioasele joac rol major n eliminarea cauzelor
primare ale stresului respirator.
Substanele descrise n acest capitol trebuie privite ca i adjuvante la terapia
specific indicat de cauza primar a afeciunii clinice.
Ele sunt rareori suficiente ca terapie unic, dar confer ameliorarea simptomelor,
cresc gradul de refacere dup boal i contribuie la bunstarea pacienilor, chiar n cazul
n care agentul etiologic al afeciunii primare este necunoscut sau nu poate fi supus
tratamentului.

339
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.1. Substanele expectorante


Farmacopeea abund de numeroase substane cu aciune expectorant i sunt
cunoscute de mult vreme din medicina tradiional.
n situaii patologice secreiile traheobronice pot fi crescute sau diminuate.
Consistena n primul caz este mai mic pentru c sunt diluate, n al doilea caz sunt
mai vscoase.
Remedierea se poate asigura prin medicamente fluidifiante i excretomotorii i
antisecretorii. Unele vomitive (ipeca, veratrina) administrate n doze mici pot fi
expectorante pentru c produc nozeea i tusea (prin hipersecreie glandular, inclusiv
bronhic). Secreiile bronhice diluate se vor elimina mai uor, aprnd reflex tusea.
De asemenea se vor intensifica micrile respiratorii.
O serie de expectorante irit direct glandele bronhice care i mresc activitatea,
secreiile devenind abundente.
Substanele vor aciona fie prin eliminare lor prin glanda n cauz (n aceast
categorie intr iodurile, balsamurile, rezinele, guaiacolul, creozotul), fie prin influenarea
acelorai glande de la exterior (prin fumigaii).
Saponinele din unele droguri determin reflex punctul de plecare al arcului care este
mucoasa stimulat, acionnd prin fluidifierea secreiilor bronhice.
Acest arc reflex poate porni chiar de la mucoasa bucal.
Saponinele nu se absorb, i ele acioneaz sistemic.
Deci, contribuia expectorantelor la succesul terapeutic este minim, principalul rol n
prezent fiind de compui ai remediilor pentru tuse cu administrare oral.

9.1.1. Expectorantele inhalatorii

Substanele inhalatorii sunt n continuare utilizate n medicina veterinar.


Substanele active care se utilizeaz sunt fie nclzite, fie dizolvate n ap nclzit
pn la vaporizare i se administreaz pe cale inhalatorie n spaii nchise.
Iniial, animalele nu agreaz mirosul puternic i vaporii; ntregul procedeu este
dificil, iar datorit aparatelor utilizate pentru producerea de vapori, chiar periculos.
Animalele de talie mic pot fi expuse repetat vaporilor de ap generai de o pomp
care pot fi administrai prin intermediul unei mti sau n cuti unde vor fi nchise
animalele. Aceste procedee sunt eficiente n afeciunile respiratorii cronice i pot fi
suplimentate de o fizioterapie adecvat, destinat drenrii i expulzrii exudatelor
lichefiate.
Substanele din acest grup includ:
Benzoina
Este o rezin aromatic (se gsete n Balsamul lui Friar),

Uleiul de eucalipt (Eucaliptol)


Este un ulei volatil care conine, prin distilarea din frunzele eucaliptului, o substan
incolor, slab solubil care se recomand sub form de fumigaii n tratamentul catarului
tractului aerofor sau se administreaz intern, chiar s.c. la cine.
Utilizri asemntoare are tinctura, care este oficinal.

Gomenolul (uleiul de 7iaouli)


Este uleiul volatil obinut prin distilare cu vapori de ap al plantelor din genul
Mirtaceae.

340
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este un lichid incolor, slab glbui, cristale aciculare, cu miros caracteristic, volatile la
temperatura camerei. Se solubilizeaz uor, sub form de alcool i eter.
Adesea se folosete uleiul mentolat 1% n instilaii nazale n coriz sau ca fumigaii.
Cu toate c se consider c aceste substane au o aciune direct asupra celulelor
secretorii bronhiale, pare c exist puine motive pentru care s se poat afirma c au alte
efecte dect mbuntirea mirosului vaporilor.

9.1.2. Expectorantele cu administrare oral

n prezent sunt disponibile numeroase expectorante sistemice cu origine variat, toate


fiind destinate administrrii pe cale oral.
Unele dintre ele sunt substane care pot avea aciune vomitiv, dar sunt administrate
n doze subemetice, altele se absorb la nivel intestinal i sunt excretate, cel puin parial, pe
calea mucoaselor bronhiale.
Administrate per os acestea se elimin la nivelul glandelor bronice i n doze mici
sunt fluidifiante

Balsamul de Tolu
Este o oleorezin cu mas moale, cu timpul se ntrete, are culoare brun-roietic,
miros acru, gust acru-amrui.
Dup absorbie se elimin n parte prin calea pulmonar, favoriznd expectoraia i
diminund secreiile glandelor bronhice.
Este antiseptic. Se poate folosi la animale sub form de sirop.

Rdcina de Primula
n rdcin se gsete un alcaloid, emetina.
Drogul oficinal conine 10% saponine.
Din el se prepar decocturi 5%, care se pot administra la cine.
Oficinal este i tinctura 10%.
n afar de aciunea vomitiv este i un expectorant valoros.
Efectul este de lung durat, deoarece principii activi se absorb i se elimin lent.

Rdcina de spunari
Se folosesc rizomii i rdcinile.
Drogul conine 8% saponine. Este oficinal i tinctura 20%.

Rdcina de Senega
Provine din plante Poligala senega.
Conine: saponina specific, senegina n proporie de 2-2,5%, acidul poligalic i
salicilatul de antil.
Drogul este iritant pentru mucoase, de aceea se folosesc infuzii sau decocturi 3-10%.
Se folosete la cine, n bronite.

9.1.2.1. Adjuvante pentru fluidifiere

Floarea de lumnric (Flores verbasci)


Se folosesc corolele i staminele.
Drogul oficinal conine saponine, substane mucilaginoase, glucide, uleiuri eterice.

Rdcina de lemn dulce (Radix liquiritiae)


Conine glicerizin care seamn cu saponinele.
Drogul este bun fluidifiant.

341
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.1.3. Expectorantele mucolitice

Substanele cu aciune mucolitic sunt relativ recent incluse n categoria substanelor


destinate s faciliteze eliminarea secreiilor bronhiale prin micarea cililor sau prin tuse,
ducnd astfel la diminuarea frecvenei acesteia.
Mecanismul de aciune este nu numai fluidifiant, ci i excreto-motor datorit activrii
contraciei musculaturii netede bronice i stimulrii vibraiei cililor mucoasei
respiratorii. n afar de vomitive, dar n doze mai mici sunt cam aceleai droguri.

Emetina
Lizeaz spasmele musculaturii netede bronice care vor mpiedica eliminarea
secreiilor, mai ales dac sunt i aderente.
Expectoraia mai are la baz i activarea cililor vibratili. Intr n tratamentul
bronitelor, pneumoniilor catarale sub form de pulberi, boluri, mixturi, infuzii.
Intr n compoziia pulberii Dover (alturi de opiu i lactoz) i e pstrat la Venena.

Emeticul
Irit mucoasele digestive i produce reflex mrirea cantitii secreiilor bronice.
Excit centrul respirator i produce o aciune excreto-motorie.

Sulfurile de stibiu
Sulfura portocalie de stibiu.
Este o pulbere amorf, inodor, insolubil n ap.
Are o aciune expectorant moderat care dureaz pn la 8 ore.
Este destul de puin iritant pentru mucoasele digestive.
La rumegtoare i cabaline se administreaz n electuarii, n alimente
medicamentoase, n pulberi compuse, plus alte expectorante i Liquiritiae.
Sulfura neagr de stibiu.
Este o pulbere neagr-cenuie, inodor, insipid, insolubil n ap.
Este mai iritant. Se recomand la rumegtoarele mari i cabaline.
Sulfura roie de stibiu (kermes mineral)
Este o pulbere rou nchis, inodor, insipid, insolubil n ap.
Conine trisulfur de stibiu.
Este printre cele mai utilizate expectorante la animalele mari i mijlocii.

Srurile de amoniu
Sunt substane care dup absorbie se elimin prin glandele bronice, fluidifiind
secreiile. Stimuleaz centrul respirator, cilii vibratili, diminu spasmele musculaturii
bronice, normaliznd tonusul acesteia. Se pare c acioneaz i reflex.
Carbonatul de amoniu
Se descompune n organism, evideniind amoniacul.
Clorura de amoniu acioneaz n plus i ca diuretic i stimuleaz S.N.C.
Este foarte recomandat n bronite i bronhopneumonii.
Licoarea amoniacal anisat.
Conine amoniac, anason, alcool.
n stomac, sub influena acidului clorhidric trece n clorur amoniacal.
Se folosete la cine.
Acetilcisteina de sodiu
Soluia 20% se poate administra inhalator, sub form de spray sau aerosoli.

342
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Asemenea iodurilor, poatea cauza uneori iritaia tractului respirator, dar n afara
acestor cazuri este destul de sigur i este eficient n lichefierea rapid a secreiilor
mucopurulente.
Se presupune c gruparea sulfhidril a acetilcisteinei scindeaz legturile disulfidice
din glicoproteinele exudatului, modificnd implicit proprietile fizice ale acestuia.
Asemntor DMSO, acetilcisteina de sodiu are proprietatea de a elimina radicalii
hidroxil. Expunerile repetate, cteva minute, de 2-3 ori pe zi, probabil la presiune adecvat,
au rezultate optime.

Bromhexinul (Bisolvon)
Este 2Amino-3,5-dibromo-7-cyclohexyl-7-methylbenzen-metanamina (Fig. 9.1).
CH3

Br CH2N

NH2

Br
Fig. 9.1. Bromhexinul

Este un compus cuaternar de amoniu sintetic.


Este o pulbere alb, cristalin, greu solubil n ap.
Este un bun fluidifiant excreto-motor care mrete coninutul n gamaglobulin,
favoriznd trecerea chimioterapicelor n lumenul bronhiilor.
Se administreaz per os pulberi 1%.
n injecii i.m. se administreaz substan activ n soluie de 1%.
Are rezultate favorabile, lichefiind mucusul, crescnd volumul acestuia, sczndu-i
vscozitatea i favorizndu-i eliminarea din cile respiratorii.
Se presupune c medicamentul mbuntete funcia lizozomal, iar enzimele
lizozomale hidrolizeaz fibrele de natur mucopolizaharidic ale mucusului.
Este disponibil sub form de pulberi sau soluii, singur sau n combinaie cu substane
cu aciune antibacterian.
Dozele sunt de 1mg kgc., de 2 x zi la animalele mici i de 0,1-0,25 mg kgc., la
cabaline, fie oral, fie parenteral, timp de 7 zile.
Bromhexinul produce o cretere a proporiei de imunoglobuline i creterea cantitii
de oxitetraciclin din secreiile bronhiale, probabil prin stimularea permebilitii
membranare.

Dembrexina
Este o substan destul de recent introdus pe pia, destinat administrrii la
cabaline; acioneaz asupra activitii secretorii a celulelor secretorii glandulare din
mucoasa respiratorie.
Se presupune n urma administrrii este secretat un mucus cu o compoziie
modificat i cu o vscozitate sczut i astfel se poate explica reducerea mai rapid a tusei
i ncetarea produciei de mucus la animalele supuse tratamentului.
Dozaj. Produsul poate fi administrat i.v. sau oral, 0,3-0,5mgkgc., de 2x zi, timp de
10 zile. n afara ameliorrii striilor de disconfort de la nivelul tractului aerian superior,
toate mucoliticele ajut la prevenirea sau la eliminarea mucusului din ramificaiile mici ale
cilor aeriene.
Asemenea depozite de mucus pot cauza atelectazie pulmonar i pot evolua ctre
bronectazie ca i punct final al afeciunilor micilor bronhii.

343
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Apomorfina
n doze mici este expectorant pentru toate speciile de animale.

9.1.3.1. Substane antisecretorii (condiionate)

Substanele care n doze mici sunt fluidifiante pot deveni, n doze mari, antisecretorii
prin micorarea secreiilor exagerate care determin accesele de tuse, dispneea i chiar
congestia pulmonar.
Uleiurile volatile administrate per os sau sub form de fumigaii, n doze mici se
elimin prin glandele bronhice, determinnd hipertensiune, iar n doze mari determin
vasoconstricie la nivelul glandelor i deci hiposecreie.
Acelai efecte pot s se produc atunci cnd sunt utilizate sub form de fumigaii.
Antisecretorii bronhice pot fi i srurile de calciu, parasimpaticoliticele.

Benzoatul de sodiu.
Este o pulbere cristalin, granuloas, dulceag, inodor, uor solubil n ap.
Este oficinal.
Dup absorbie se elimin prin rinichi i n cantiti mari prin glandele bronhice.
Acest lucru produce activitatea expectorant i ntructva antiseptic.
De asemenea se cunoate o activitate:
colagog,
coleretic,
antifermentescibil i
antipiretic.
Se recomand n bronitele i pneumoniile cinelui.

Terpinhidratul.
Este oficinal i este preparat din ulei de terebentin, alcool, acid azotic.
Se folosete ca fluidifiant la cine.

Trecidul (Guaiafenezina, Miocanin)


Este oficinal.
Se prezint sub form de pulbere, microcristale albe, cu miros caracteristic, gust
amar, solubile n alcool i cloroform.
Este comercializat sub form de sirop 2% i comprimate.

Are caliti:

expectorante,
behice,
uor sedative,
hemostatic i
miorelaxant.

344
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.2. Substanele antitusive (behice)


Cu aceste substane se combate tusea extenuant, dureroas i inutil care nu are rol
fiziologic i este urmarea unor excitaii anormale plecate din alte pri ale organismului,
diferite de mucoasa respiratorie.
Unele antitusive:
- inhib centrul tusei, altele
- micoreaz sensibilitatea mucoasei de la care pornesc reflex stimulii, altele
- scad sau elimin cauzele care o produc (corpi strini, secreii patologice).
Aceste substane acioneaz prin:
- interferarea reflexului de tuse, fie
- la nivelul terminaiilor nervoase senzitive din faringe, laringe sau tract respirator
superior, fie
- la nivelul centrilor nervoi din SNC care sunt responsabili de iniierea i coordonarea
reflexului de tuse.

9.2.1. Antitusive cu aciune direct

Aciunea local este obinut prin intermediul edulcorantelor, substane siropoase, cu


gust dulce, n care sunt dizolvate substanele active.
Edulcorantele (de exemplu mierea sau siropurile) formeaz un nveli care
protejeaz i calmeaz mucoasa inflamat pentru perioade scurte.

Benzonaftatul (Exangit, Tessalon, Ventusin)


Este 4-(Butylamino)benzoic-acid-3,6,9,12,15,18,21,24,27-nonaoxaoctacos-yl-esterul
(Fig. 9.2.)

CH3CH2CH2CH2NH COO(CH2CH2O)9CH3

Fig. 9.2. Benzonaftat

Este o substan activ care deprim terminaiile senzitive afectate ale reflexului de
tuse precum i baroreceptorii pulmonari.
n cazuri de urgen, pentru a controla tusea sever, pot fi administrate anestezice
locale convenionale.

9.2.2. Antitusive cu aciune central

9.2.2.1. Antitusive narcotice

Diminuarea puternic mediat central a reflexului de tuse a fost obinut pentru prima
dat administrnd alcaloizi derivai din opiu, precum i derivaii lor semi-sintetici.
Acestui grup au fost adugate substane cu efecte puternic inhibitorii, care nu prezint
riscul producerii dependenelor i care nu sunt astfel supuse restriciilor.
Centrul tusei este localizat medular. n apropierea centrului respirator i asemenea
acestuia, centrul tusei poate fi influenat de nivelele anterioare de organizare din creier.

345
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

S-a demonstrat c neuronii specifici implicai n coordonarea tusei pot fi suprimai de


antitusive, pe rute convenionale i la doze terapeutice sau prin injectare direct n trei
perechi de nuclei medulari.

Codeina (Codicept)
Este 7,8-Didehidro-4,5-epoxy-3-methoxy -17-methyl-6-morfinanolul (Fig. 9.2.).
CH3O

H
O

NCH3

HO
Fig. 9.2. Codeina

Pn n prezent se cunosc numeroase sruri de codein: acetat, hidrobromur,


hidroclorur, salicilat etc., dar cu efecte antitusive sunt doar:
- fosfatul,
- metil-bromura i
- sulfatul.
Este un alcaloid derivat natural i a fost utilizat timp de muli ani ca i antitusiv. Are
numeroase alte aciuni similare morfinei, la un nivel mai sczut (cum ar fi d exemplu
efectul analgezic i constipant).
n organism poate fi transformat n morfin, dar nu prezint riscul apariei
dependenei n cazul administrrii dozelor terapeutice pentru controlarea reflexului de tuse,
cu toate c este posibil dependena de codein.
Codeina este bine absorbit la nivel intestinal i, datorit ratei de metabolizare mai
lente dect a morfinei, are o durat de aciune satisfctoare.
Depresia respiratorie cauzat de morfin nu se nlnete i n cazul codeinei, cu
toate c cei doi alcaloizi au potene similare ca i deprimani centrali.
Codeina este eficient la o doze p.o. de 1-2 mgkgc.
n timp ce morfina i diamorfina (heroina) pot fi utilizate ca i antitusive, utilizarea
lor este limitat la controlul tusei severe din bolile terminale la om.
Opiul, heroina i morfina, dei sunt foarte active nu sunt folosite n practica curent
deoarece sunt supefiante.

Dihidrocodeina i dihidrocodeinona sunt n esen similare codeinei.

9.2.2.2. Antitusive non-narcotice

Sunt destinate creterii siguranei utilizrii lor la om, n ncercarea de a simula


capacitatea codeinei de a suprima centrul tusei dar i de fi lipsit de efectele asupra SNC pe
care le au ali derivai morfinici (de exemplu deprimarea funciei respiratorii, analgezia i
tendina de habituare).

Pholcodina (Codylin, Dia-Tuss, Ethnine, Glycodine, Memine, Pectolin)


Este7,8-Didehidro-4,5-epoxy-17-methyl-3[2(4-morpholinyl)ethoxy]6-morfinanolul
(Fig. 9.3.)

346
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

O NCH2CH2O

H
O

NCH3

HO
Fig. 9.3. Pholcodina

Este proximativ de dou ori mai puternic dect codeina, noscapina i


dexometrofanul sunt de potene similare, iar dextromethorphanul este mai puin putenic
dect codeina, aproximativ la jumtate din potena acesteia.
Toate aceste substane au efecte similare codeinei i ocazional pot induce voma.
Izomerii levogiri ai dextrophanului i ai dextrometophanului au att proprieti
analgezice dar creaz dependen.

Bromoformul
Este un lichid incolor, volatil, cu miros caracteristic, dulceag.
Se utilizeaz la cine n tusea spasmodic.

Calmotusinul (Clofenagol, Detigon)


Se prezint n soluii alcoolice 5% aromatizate.
Se administreaz per os.
Acioneaz similar cu morfina dar nu produce efecte negative.
Poate fi utilizat ca anestezic moderat, parasimpaticolitic i antihistaminic la cine.

Speciile pectorale
Este un amestec de droguri cu principii mucilaginoase emoliente din care se prepar
infuzii antitusive (frunze de nalb mare, lumnric, lemn dulce, fructe de anason).
Principiile active coninute determin linitirea mucoasei congestionate i uscate,
nlturnd astfel reflexul de tuse.

Lichenul de Islanda (Cetraria)


Are acelai efect ca speciile pectorale.
Avnd n vedere c ndeprteaz secreiile bronice exagerate, cauzatoare ale tusei
sunt considerate antitusive i antisecretorii bronice (alturi de uleiul de terebentin, uleiul
de eucaliptol, sub form de fumigaii), precum i substane fluidifiante ale secreiilor
bronice vscoase i aderente,
Uureaz restaurarea mecanismelor excreto-motorii i expectoraia, secreiile
patologice fiind eliminate fr eforturi mari cu diminuarea tusei.

347
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.3. Substanele bronhodilatatoare


Inducerea bronhoconstriciei este parte a unei serii de procese care iniiaz i includ
tusea. n cazul astmului psihogen este un fenomen indus central i poate fi cosecina
major a eliberrii de mediatori chimici n reaciile de hipersensibilizare i reaciile
inflamatorii.
Orice modificare minor n diametrul cilor aerofore poate avea un efect marcant
asupra efortului depus n realizarea micrilor respiratorii, prin mecanisme diverse:
- stimularea parasimpatic va cauza bronhoconstricie, cu modularea activitii
parasimpatice i eliberarea de adrenalin. iar
- stimularea simpatic va cauza relaxarea, ca rezultat al aciunii directe asupra site -
urilor din muchii netezi ai bronhiilor, efectul fiind vizibil n special n cazul
cilor aeriene mici.
Bronhodilatatoarele sunt de o mare importan terapeutic n mmanagementul
afeciunilor respiratorii acompaniate de tuse i dispnee.

9.3.1. Spasmoliticele

Atropina
A fost utilizat ca i bronhodilatator n emfizemul pulmonar cronic la cai.
Raionamentul const n faptul c atropina poate depi bronhoconstricia
muscarinic colinoceptor-mediat.
Utilizarea ei a continuat, n ciuda efectelor secundare pe care le produce, deoarece
atropina, ca extract brut din frunze de Belladonna era la ndemn, administrabil oral i
(ntr-o oarecare msur) eficient.
Derivaii atropinei, cum este de exemplu eucatropina au fost de asemenea utilizate
intens n practica pediatric, fiind incluse mai apoi i n preparatele antitusive veterinare,
cu efect dilatator asupra marilor bronhii.
Sub form de sulfat, atropina poate fi addministrat injectabil, preoperator, n scopul
diminurii secreiilor salivare i bronice n timpul anesteziei.
Doza injectabil s.c. este de 30-100 gkgc.
Reducerea volumului i cretera vscozitii secreiilor, mpreun cu clearance-ul
mucociliar sczut pot reprezenta dezavantajele utilizrii substanelor similare atropinei n
vederea ameliorrii tusei, cu excepia cazurilor n care secreiile apoase abundente
reprezint problema care trebiue s fie remediat.

Ipratropiumul
Este un bronhodilatator blocant muscarinic, ce poate fi administrat sub form de
aerosoli i care despre care se spune c nu prezint dezavantajele anterior amintite n cazul
utilizrii lui la om.

9.3.2. Simpatocomimeticele

Adrenalina, isoprenalina i un numr crescut de substane capabile s stimuleze 2-


adrenoceptorii sunt intens utilizate n controlul astmului bronic la om.
Una dintre cauzele posibile ale astmului se presupune c este reprezentat de o
bronhodilatare funcional inadecvat.
n terapia animalelor de talie mic sunt utilizate cteva preparate de uz uman, n
special pediatric. Aceste substane includ siropul de efedrin, 5mg ml, care, administrat pe

348
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

cale oral, este un simpaticomimetic cu funcii mixte; de exemplu are efecte stimulante ,
i SNC.
Adrenalina are de asemenea efecte stimulante i , dar este eficient n injecii
subcutanate, intramusculare sau chiar intravenoase n strile anafilactice severe (bitartratul
de adrenalin soluie 1:1000 injectabil, la:
- animale de talie mare 2-4 ml,
- la cini 0,1-0,3 ml intravenos (sau doza dubl n injeciile subcutanate).
n timp ce efedrina i analogii acesteia sunt utilizai profilactic (la om) n terapia
veterinar sunt preferai agonitii 2 cu aciune direct.
Aceste substane sunt relativ libere de efectele secundare cardio-stimulatoare ale
substanelor utilizate anterior, antagonitii micti 1, 2, cum ar fi:
- izoprenalina i
- orciprenalina.
Asemenea adrenalinei, izoprenalina este rapid metabolizat i acesta este unul dintre
motivele pentru care se prefer ruta inhalatorie pentru administrare.
n mod cert, administrarea substanei, direct la locul de aciune, sub form de
aerosoli, ofer avantajul minimalizrii dozei terapeutice i apariia efectelor secundare
severe.
Din nefericire, inhalarea aerosolilor nu este un mod convenabil de administrare a
substanelor active la animale.
Deoarece numeroi dintre succesorii izoprenalinei pot fi metabolizai rapid de ctre
sulfotransferaze n intestin, pot fi administrai pe cale oral, avnd o durat satisfctoare
de aciune (4-8 ore), dei instalarea efectului este lent (30-60 minute) comparativ cu
izoprenalina.
Asemenea substane includ:
salbutamolul,
fenoterolul i
hexoprenalina.
Administrarea lor sub form de aerosoli reduce durata de instalare a efectului la
cteva minute.

Clenbuterolul
Este un agonist 2 cu durat lung de aciune, care a fost utilizat pentru ameliorarea
bronhospasmului la cabaline.
Pe lng efectul bronhodilatator are i capacitatea de a spori secreiile bronhiale i de
a mbunti clearance-ul coninutului bronhial prin aciunea cililor.
Este recomandat n managementul:
- alergiilor cronice, al
- bronitelor,
- afeciunilor pulmonare cronice obstructive i n
- influena ecvin.
Este disponibil sub form de preparate injectabile sau granule care pot fi incorporate
n hran.
Este contraindicat administrarea n cazul n care se utilizeaz steroizi, datorit
vasodilataiei accentuate i n cazul afeciunilor care necesit administrarea de -blocante.
De asemenea, poate aboli contraciile uterine.
Potena ridicat a clenbuterolului este reflectat i de dozajul terapeutic recomandat,
de numai 0,8 gkgc., de dou ori pe zi, timp de 10 zile, oral sau paranteral.
Simpatocomimeticele sunt de o real utilitate n cazul n care bronhoconstricia este
urmarea imediat a unei reacii de hipersensibilizare.

349
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La om, n etiologia complex a astmului, este recunoscut hiperreactivitatea


musculaturii netede a bronhiilor, mpreun cu implicarea unui proces inflamator.
Aceti factori adiionali ajut la explicarea faptului c agonitii de -adrenoceptori nu
sunt ntotdeauna eficieni n ameliorarea crizelor astmatice la animale.
Ei sunt eficieni n ameliorarea bronhoconstriciilor care urmeaz eliberrilor de
histamin din mastocitele a cror activitate secretorie este de asemenea inhibat de acetia.
Implicarea altei clase de mediatori (cum ar fi de exemplu leukotrienele sau factorul
de activare plachetar) n etiologia tipului imediat de bronhoconstricie este un fapt
demonstrat, iar n prezent se cerceteaz contribuia variatelor tipuri celulare implicate n
rspunsul inflamator acut asupra continurii generaiei de mediatori i a prelungirii
bronhoconstriciei.

9.3.3. Metilxantinele

Metilxantinele includ alcaloizi dintre care cei mai importani pentru medicina
veterinar sunt: cofeina, teofilina i teobromina, droguri care au utilizri multiple deja
amintite n parte (cum ar fi stimulante SNC, diuretice, cardiostimulatoare i relaxante ale
musculaturii netede etc.).
Ultima proprietate este cea care este responsabil de efectul bronhodilatator al
xantinelor. Derivaii de teofilin, cu proprieti farmacocinetice superioare, reprezint
tipurile de substane care sunt actualmente preferate n terapie.

Aminofilina, diprofilina i etamifilina se administreaz lent n injecii


intramusculare, intravenoase i sunt eficiente n reducerea rezistenei opuse de cile
aerofore n bronhoconstricii acute.
Aminofilina este mai solubil dect teofilina i este mai bine absorbit.
Sub form de sruri are o alcalinitate i o iritabilitate mai redus (de exemplu sub
form de etamifilin camsilat).
Acesta este un alt derivat care poate fi administrat oral sau sub form de supozitoare
pentru un efect profilactic susinut.
Timpul de njumtire este relativ scurt; la cine este de aproximativ o or pentru
etamifilin.
Efectul relaxant asupra musculaturii netede este n general atribuit inhibrii
fosfodiesterazei, enzima celular care activeaz AMPc.
Cu toate acestea, sunt plauzibile i alte aciuni, cum ar fi creterea eliberrii de
adrenalin i antagonizarea adenozinei.
Este posibil ca aciunea stimulatoare asupra SNC a acestor substane s contribuie la
mbuntirea funciei respiratorii, aa cum stimuleaz concomitent circulaia i
funcionarea la nivel renal n cazul astmului cardiac la cini.

9.3.4. Surfactanii

Pneumocitele de tipul II produc surfactani care sunt responsabili pentru meninerea


deschis a alveolelor.
Producerea lor este amplificat de ctre pilocarpin sau de ctre agonitii 2.
Administrarea ante-partum de corticosteroizi mamelor va ajuta la prevenirea
problemelor respiratorii cauzate de lipsa dilatrii alveolare la nou nscuii la care poate fi
incriminat producia insuficient de surfactant pulmonar propriu, (un bun exemplu poate
fi sindroamul intestinal la mnji).
n cazul n care surfactantul lipsete, alveolele rmn colabate, iar nou-nscutul este
incapabil s realizeze inflarea pulmonar.

350
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.4. Decongestionantele
A fost menionat anterior deja c, n practic au fost utilizate proprietile
vasoconstrictoare ale agonitilor de adrenoceptori pentru a determina scderea n volum
a mucoasei inflamate a tractului nazal n rinitele de tip alergic sau virale.
Acest efect poate fi obinut cu ajutorul spray-urilor nazale sau prin administrarea
sistemic, pe cale oral, caz n care efectele benefice se pot extinde la ntregul tract
respirator prin decongestionarea sa.

9.4.1. Corticosteroizii

O alt abordare n vederea reducerii edemului mucoaselor bronhiilor i bronhiolelor


este utilizarea glucocorticoizilor pentru a suprima rspunsul inflamator descris anterior.
La om, corticosteroizii sunt utilizai pentru tratamentul astmului sever, epuizant i
rezistent la bronhodilatatoare, unde pot fi administrai pe cale oral, parenteral, sau sub
form de aerosoli.
Utilizarea lor prezint riscul reducerii rezistenei la infecii i de suprimare a
adrenocorticorenalei (n cazul n care perioada administrrii este prelungit).
Efectele obinuite pe care le au asupra rspunsului inflamator includ:
- stabilizarea membranar,
- reducerea sintezei de anticorpi
- reducerea eliberrii de mediatori n urma interaciunilor antigen-anticorp i
- diminuarea fibrozrii.
Aceste substane duc la creterea timpului de njumtire a simpatico-mimeticelor
endogene.
Corticosteroizii pot fi utilizai cu succes la animale pentru controlul strilor alergice
cronice, cum ar fi tusea estival la cini, fie prin administrarea oral de prednisolon la cea
mai sczut doz terapeutic, fie prin utilizarea preparatelor injectabile.

9.4.2. )SAID-urile (Antiinflamatoriile )on-Steroidice)

n urm cu peste 40 de ani, substanele din aceast grup, cea a salicilailor, au fost
utilizate n tratamentul pneumoniei, datorit proprietilor antipiretice.
Recenta mrire a grupei cu medicamente care au i efecte antiinflamatorii a contribuit
la reintroducerea lor ca i adjuvani la terapia specific antimicrobian a pneumoniilor.
Aceste medicamente nu suprim rspunsul imun care nsoete ntotdeauna aciunile
antiinflamatorii ale corticosteroizilor, iar unele dintre ele au efecte antipiretice.
Capacitatea lor de a suprima producerea de mediatori chimici pentru rspunsul
inflamator subliniaz capacitatea lor de a reduce leziunile structurale i funcionale ale
pulmonilor afectai de pneumonie.
Ventilaia, schimburile gazoase i hemodinamica de la nivel pulmonar pot fi
mbuntite prin administrarea de NSAID-uri.

Flunixinul
Este un astfel de produs, recomandat n special n acest scop (vezi capitolul
Antiinflamatorii).

351
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.4.3. Antihistaminicele

Rolul major al histaminei este cel de agent etiologic al bronhoconstriciei din timpul
reaciilor de hipersensibilizare, ceea ce a conferit antagonitilor histaminei un rol esenial
n managementul afeciunilor cilor respiratorii.
Antihistaminicele au de asemenea proprieti de:
- parasimpaticolitice,
- anestezice locale i
- sedative S7C, ceea ce poate fi benefic n controlul reflexului de tuse.
Din aceste motive, antihistaminicele, cum ar fi difenhidramina, sunt adesea
incorporate n preparatele antitusive.
Aceste remedii pot fi administrate fr ntrerupere, fr a avea efecte adverse, dar
din nefericire, efectul uor antitusiv este nsoit de reducerea, nu ntotdeauna benefic, a
secreiilor i de inhibarea transportului mucusului.

9.4.4. Cromoglicaii

Cromoglicatul de sodiu
Aceast substan a avut un rol major n prevenirea crizelor astmatice la om.
n prezent este disponibil pentru tratamentul cailor cu afeciuni respiratorii de natur
alergic, protejndu-i mpotriva suprasolicitrii antigenice.
Administrarea se face cu ajutorul unui nebulizator special i masc, 80 mg, o dat pe
zi, timp de 1-4 zile, oferind cailor protecie pentru aproximativ 3-20 zile.
Caii accept n general uor cele 10-15 minute de nebulizare.

Mod de aciune: substana pare s acioneze prin stabilizarea membranei


mastocitelor, prevenind astfel degranularea acestora i eliberarea mediatorilor chimici
(histamine i leukotriene) ca i rspuns la substanele alergizante.
Mai recent s-a demonstrat c poate preveni eliberarea de radicali liberi din
plachetele activate cu Ige, care au aciune nociv asupra esuturilor.

La caii cu afeciuni pulmonare obstructive cronice a dat rezultate foarte bune, nu este
un bronhodilatator i nu este eficient n ameliorarea rapid a bronhoconstriciei.
Valoarea lui este mare n cazul tratamentului de lung durat al bronitelor alergice,
chiar i n prezena alterrilor structurale.

352
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

9.5. Stimulatoarele funciei respiratoriii


Oxigenarea normal a esuturilor depinde de:
- disponibilitatea aerului normal la presiune normal i
- de extragerea proporiei normale de oxigen n snge cu pH normal i concentraie
normal de Hb.
Rata normal de perfuzare prin vasele sntoase permite livrarea de oxigen
esuturilor, n cantitile necesare ratelor metabolice.
Utilizarea normal a oxigenului disponibil poate fi alterat n anumite circumstane,
cum ar fi de exemplu, intoxicaia cu cianuri a enzimelor respiratorii.
Hipoxia poate astfel avea numeroase cauze, dar substanele care sunt descrise aici
modific doar parial presiunea oxigenului inspirat, volumul inhalat minut i n anumit
msur perfuzarea tisular.
n afara utilizrii lui n anesteziologie, oxigenul poate fi vital n anumite situaii, cum
ar fi de exemplu intoxicaia cu monoxid de carbon, sau prin faptul c permite
supravieuirea pacienilor pn n momentul n care se instaleaz efectul terapeutic al altor
medicamente, situaii cum ar fi pneumoniile severe, depresia respiratoare consecutiv
anesteziei, edemul sau emfizemul pulmonar.

9.5.1. Iritantele i analepticele

Acestea sunt administrate pe cale inhalatorie.


Un bun exemplu n acest sens l reprezint amoniacul.
Acesta a fost unul din componenetele srurilor care au cunoscut o larg rspndire n
perioada victorian.
Amoniacul determin stimularea reflex a centrilor respiratori i ai aelor vasomotori,
avnd drept consecin mbuntirea respiraiei i circulaiei, n afara cazului n care
depresia SNC este profund.
Analepticele sunt stimulante ale centrilor medulari i au aciune convulsivant.
Se administraz pe cale venoas sau intramuscular i cauzeaz stimularea centrilor
respiratori i vasomotori medulari i sunt mult mai efiente ca iritantele locale.

9.5.2. Stimulantele fiziologice

Oxigenul
Oxigenul este un gaz indispensabil celor mai multe forme de via i nu exist
vertebrate superioare care pot supravieui n absena lui, n cazul n care lipsa de oxigen e
mai mare de cteva minute.
Cilindrii de administrare medical conin 95% O2 i 5% CO2.
n timpul depresiei respiratorii, n intoxicaia domestic cu gaz sau n caz de nec,
pneumonie sever sau insuficien cardiac decompensat, cu congestie venoas i
stagnarea sngelui, concentraia oxigenului sangvin scade pna la gradul de hipoxie, care,
dac nu este contracarat rapid, poate cauza deteriorri ireversibile ale neuronilor i n
final, moarte.
Hipoxia hipoxemic, cum e cea care apare n cazul supradozrii de anestezice, poate
fi contracarat prin dou metode.
Prima const n stimularea centrilor nervoi medulari cu analeptice sau cu amoniac
sau prin utilizarea respiraiei artificiale, n cazul n care este necesar.

353
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n timpul anesteziei s se asigure c se furnizeaz suficient oxigen i se elimin


cantiti adecvate de dioxid de carbon.
Creterea concentraiei de CO2 din snge duce la apariia acidozei, care poate fi
suficient pentru suprimarea ionizrii barbituratului din snge i creterea ptrunderii
acestuia n celule.aceste efecte duc la creterea profunzimii anesteziei, nrutrea depresiei
respiratorii i creterea toxicitii anestezicului.
n depresia respiratorie simpl, cianoza indic existena hipoxemiei, care este
probabil nsoit de hipercapnie.
Hipercapnia nu este nsoit de cianoz, deoarece centrul nervos este deprimat iar
frecvena respiratorie nu crete.
Curnd dup aceste fenomene apare acidoza, urmat de aritmie.
Hipercapnia este corectat pentru o perioad scurt prin mecanismul de
hiperventilaie, care, n cazul n care este excesiv, poate cauza probleme de tip opus, cum
ar fi de exeplu situaia n care hipocapnia este nsoit de alcaloz: apare scderea marcant
a presiunii sangvine, stop cardiac i posibil moarte.
Utilizarea oxigenului n concentraii de 50-80% n colapsul respirator deosebit de
grav, edem pulmonar, bronhopneumonie nu se recomand n cazurile n care administrarea
se prelungete la mai mult de 12 ore.
Pentru perioade scurte, oxigenul poate fi administrat animalelor fr a avea efecte
adverse. n toate cazurile ns, este recomandat includerea CO2 n proporie de 5% i
astfel capacitatea de ventilare pulmonar va crete prin stimularea fiziologic a centrilor
respiratori i a receptorilor.
Un rezultat secundar este faptul c secreiile pulmonare sunt mai uor de eliminat
datorit creterii volumului i scderii vscozitii acestora n urma hiperemiei induse de
CO2. Creterea ventilrii pulmonare furnizeaz de asemenea creterea forei de propulsie a
secreiilor prin cile aerofore.
Toxicitatea oxigenului este dat de distrugerea membranelor celulare i de coninutul
n specii de oxigen, care la nivelele inferioare de utilizare a O2 vor fi inactivate prin
mecanisme protectoare de limitare a capacitii, cum ar fi de exemplu superoxid dismutaza
i glutationul.
Speciile toxice de oxigen cauzeaz leziuni dup 12 ore de expuneri chiar i ntr-o
atmosfer de 100% oxigen liber i la presiune normal. Toxicitatea oxigenului ia forma
unei iritaii severe a pulmonilor, cu congestii i exudate n alveole, uneori colaps.
Cu ct presiunea oxigenului este mai mare, cu att mai rapid vor apare simptomele.
Oxigenul hiperbaric prezint riscul adiional de de a conturba funciile SNC chiar
pna la convulsii. Oxigenul molecular (O2) nu este toxic, ci este doar foarte reactiv,
formnd rapid reacii de reducere.
Radicalii liberi sunt superoxid anionul O2-, oxigenul molecular 1O2, hidrogen
peroxidul, H2O2 i radicalul hidroxil OH-.
Toate aceste forme apar n timpul respiraiei i a metabolismului n condiii
atmosferice normale. Cnd oxigenul este inhalat la o presiune parial crescut sau n
condiii hiperbarice, capacitatea mecanismelor endogene de a inactiva speciile toxice de
oxigen este depit. Mecanismele relevante ale transformrii oxigenului sunt:
O2 + e--O2
O2--+ 2H+ H2O2
SOD

H2O2 +O2-- O2 + OH--+OH.


H2O2 O2 +H2O
CAT

Unde: SOD este superoxid dismutaza, iar CAT este catalaza.

Dintre aceste produse toxice, radicalul hidroxil este cel mai reactiv i posibil este i
pasul final ctre toxicitatea superoxidului i a peroxidului.

354
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Lipidele nesaturate, proteinele i ADN-ul reprezint inte moleculare pentru


toxicitatea oxigenului, probabil prin reacii de peroxidare lipidic, oxidarea grupei SH i
peroxidarea bazelor. Vor urma perturbri funcionale grave ale celulelor (de exemplu,
membranele devin mai hidrofile, ceea ce va conduce la alte modificri structurale i
funcionale). Atomii de fier din hemoglobin oxideaz, transformnd hemoglobina n
methemoglobin.
Toxicitatea oxigenuliui afecteaz rareori neuronii sau alveolele.
La animalele sntoase intervin mai multe elemente care pot contracara toxicitatea
oxigenului, cum ar fi de exemplu glutation peroxidaza, glutationul redus putnd s
transforme acizii grai peroxidai n acizi grai hidrolizai, sau poate reduce gruprile SH
ale proteinelor.n plus, att vitamina E ct i -carotenul pot reaciona cu radicalii liberi
fr a genera ali radicali liberi, ntrerupnd astfel reacia n lan.
La animalele care sufer deficit respirator cu evoluie ndelung exist o problem
destul de serioas. La aceste animale, reflexul respirator nu mai poate fi declanat de
concentraiile crescute de dioxid de carbon din snge, deoarece la acestea centrul respirator
devine insensibil, aa cum se ntmpl i n timpul anesteziei generale.
n aceste condiii centrul respirator este condus de hipoxemie.
Eliminarea hipoxemiei prin inspirarea unei cantiti mari de oxigen poate fi suficient
pentru a ndeprta stimulul respirator i a cauza apnee.
Concentraiile crescute de oxigen sub care sunt inui copii nscui prematur s-au
dovedit a fi cauza fibroplastiei retrolentale, o boal n care dezvoltarea reelei de capilare
poate fi perturbat pn n punctul n care poate cauza dezlipirea retinei i orbirea.

Dioxidul de carbon pur


Poate fi utilizat pentru suplimentarea amestecurilor gazoase, dar exist pericolul
supra sau sub dozrii, fapt ce poate fi evitat prin utilizarea amestecurilor gata preparate.
Alte beneficii care apar n urma utilizrii CO2 estte reprezentat de prevenirea
alcalozei respiratorii.
Oxigenul disociaz de Hb mai rapid n condiii de alcaloz, astfel nct CO2
mbuntete perfuzia cerebral. n afara utilizrii ca i stimulator al respiraiei, sub forma
gheei de carbon poate fi utilizat ca i substan caustic.

Terapia cu oxigen hiperbaric


Este un termen utilizat pentru a descrie utilizarea oxigenului la o presiune superioar
cele atmosferice.
Aceast terapie a fost aplicat cu succes n tratamentul ulcerelor ischemice, pentru
conservarea esuturilor devenite ischemice n urma traumatismelor, cresc
radiosensibilitatea celulelor maligne i amelioreaz pierderile de memorie din senilitate.
Valoarea terapiei hiperbarice este un aspect foarte controversat, datorit toxicitii
oxigenului. Administrarea oxigenului la o presiune de 2 atmosfere face ca animalele s
devin independente de hemoglobin, datorit cantitii de oxigen dizolvat n plasm.
n cazul intoxicaiei cu monoxid de carbon capacitatea de legare a oxigenului pe care
o are Hb este mult diminuat datorit carboxihemoglobinei care se formeaz.
Administrarea oxigenului la presiuni mai mari de 1 atmosfer aduce un real beneficiu
n acest caz. n practic, administrarea O2 cu 5% CO2, utiliznd o masc, este soluia cea
mai potrivit, n cazul n care nu sunt posibile transfuziile de snge.
Uneori este suficient i o or de tratament.
Dozaj i mod de administrare. O concentraie a oxigenului mai mare de 40-60% (2-3
ori mai mult dect concentraia lui n aer) reprezint concentraia ideal n practic, n
cazul administrrii intratraheale, dar n cazul administrrii prin intermediul unei mti pot
fi obinute i concentraii mai mari. Fluxul de 5-8 l./minut va furniza concentraia necesar
n cazul intubrii sau a sondajului. Pentru bovine a fost recomandat un flux de 121 minute.

355
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 10

Tratamentul
alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului

356
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Glandele endocrine i elibereaz secreiile n circulaia sanguin, iar hormonii sunt


apoi vehiculai ctre locurile lor de aciune. Deci, este posibil extragerea hormonului
att din glanda sa secretoare ct i din snge.
Substanele transmitoare eliberate de fibrele voluntare automate pot fi de
asemenea izolate.
Adrenalina eliberat n snge prin intermediul medulosuprarenalei este
asemntoare cu hormonii endocrini.
Acetilcolina, n schimb, nu se gsete n cantiti semnificative n snge, datorit
faptului c este eliberat n vecintatea locului de aciune i astfel ea va fi rapid
inactivat, ea este mult mai asemntoare cu hormonii tisulari .
Hormonii tisulari, cunoscui i sub denumirea de hormoni locali, sunt sintetizai,
eliberai i inactivai n apropierea esutului int.
Aceste substane sunt de obicei vasoactive, adic au un anumit efect asupra pereilor
vaselor de snge.
Eliberarea hormonilor tisulari este declanat de orice stimul care ar putea duce la
distrucii sau vtmri celulare (de exemplu iritaiile produse de substane chimice,
cldur, radiaii ultraviolete, radiaii ionizante, traumatisme, toxine bacteriene, reacii
imunitare.
Este cunoscut faptul c unii hormoni tisulari acioneaz ca mediatori chimici ai
reaciilor inflamatorii i ai ocului, de exemplu dublarea reaciei inflamatorii acute prin
eliberarea histaminei.
Funciile fiziologice ale acestor ageni activi, rmn ns numai parial elucidate.
Muli dintre aceti hormoni tisulari au fost mai apoi identificai n sistemul nervos
central i n alte organe interne, dei se tie ca unele din aceste substane funcioneaz ca
transmitori sau modulatori ai transmiterii nervoase, se presupune c alii funcioneaz
ca hormoni locali, exercitnd n organism facilitarea sau o depresiea unei anumite funcii.
Abilitatea de a modifica funcia neuronal i de a stimula terminaiile nervoase
senzitive, de exemplu receptorii algici, este o particularitate comun a hormonilor.
Primii hormoni tisulari care au fost descoperii sunt aminele (ex. histamina, 5
hidroxitriptamina) i peptidele cu lanul scurt (ex. bradikinina, kalidina), dar s-au
descoperit i alte structuri cu funcii similare (ex. aminoacizi, peptide cu lan lung, acizi
grai).
n aceast categorie care este nc n dezvoltare, vom discuta despre agenii ale
cror aciuni (n corelaie cu simptomatologia proceselor patologice) sunt deja
binecunoscute.
De exemplu factorul de relaxare derivat din endoteliu (EDRF) este un vasodilatator
eliberat prin intermediul agonitilor muscarinici din celulele endoteliale fr care
acetilcolina produce vasoconstricie.
EDRF a fost identificat ca fiind de fapt un oxid nitric i s-a demonstrat c endoteliul
mediaz aciunea unor vasodilatatori (ex. adenozina, peptida intestinal vasoactiv,
bradikinina, trombina, etc.) i previne agregarea plachetelor sangvine i aderarea lor la
pereii vaselor de snge.
Avnd clar o mare importan fiziologic, pn acum un al doilea mesager i
probabil cu importan patologic n deficien, EDRF este un bun exemplu din lista
deschis a mediatorilor, a cror implicaie n procesul inflamator este posibil.
n cazul acestuia, cel mai adesea n mod neobinuit, agonitii au fost folosii n
clinica veterinar timp de muli ani, avnd n vedere c nitratul, nitriii, nitroprusidele din
vasodilatatori elibereaz cu toii oxidul nitric.

357
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.1. Alergia i anafilaxia


Alergia poate fi privit ca o reacie de hipersensibilitate local, pe cnd anafilaxia
este o reacie generalizat. De exemplu, la om i la bovine, alergia la penicilin se
manifest prin leziunile pielii, n timp ce sensibilitatea la un alergen atopic inhalat se
manifest prin congestia nazal (febr) i/sau bronhoconstricie (astm).
Alergenul poate ptrunde i pe cale digestiv ducnd la apariia simptomelor
digestive. Multe din simptomele alergice pot fi reproduse prin administrarea histaminei,
ns nu n totalitate, deoarece este clar la instalarea alergiei pot contribui i ali factori cum
ar fi complementul sau macrofagele.
Acest lucru apare n special n cazul reaciilor de hipersensibilitate ntrziat (ex.
dermatita de contact), opusul reaciilor de hipersensibilitate imediat (ex. urticaria, rinita,
bronhoconstricia). n toate reaciile de hipersensibilitate proporiile reaciei vor depinde de
cantitatea de antigen i tipul anticorpului participant.
Cantitatea i numrul substanelor eliberate variaz n funcie de tipul celulei afectate,
enzimele activate, de gradul de accesibilitate a substraturilor precum i factorii care vor
infuena activitatea enzimei (ex: pH-ul).
Efectele clinice sau farmacologice produse sunt determinate de: distana dintre situsul
de aciune i locul eliberrii a substanei active, factorii care influeneaz activitatea
substanei active (ex: rata inactivrii) i tipul celulei influenate de ctre substana activ.
Interaciunea dintre aceste variabile este responsabil de diferenele dintre exprimarea
semnelor clinice n funcie de specie i individ.
Mediatorii care sunt implicai n reaciile de hipersensibilitate imediat sunt redai n
tabelul 10.1.
Tabelul 10.1
Mediatori inflamatorii comuni
Angiotensina
Bradikinina
Plasmatici Kalidina
Peptida intestinal vasoactiv (PIV)
Histamina
Celulari Substana P
5-hidroxitriptamina (5-HT)
Prostaglandine
Precursori fosfolipidici Leucotrienele
Factorul de activare plachetar

Rspunsul obinuit al sistemului reticulo-endotelial (RE) la aciunea unei proteine


strine sau a unei substane strine complexe (hapten) i a unei proteine endogene este
producerea de anticorpi.
Anticorpii se gsesc n fraciunea globulinic a proteinelor plasmatice, n care se afl
sunt mai multe fraciuni de imunoglobulin (IG) distincte.
O fraciune i anume IGE s-a artat c este sintetizat de ctre esutul gazd pentru
reacia anafilactic sistemic sau local i este denumit ca fiind reagenic atunci cnd se
leag la celulele int, ex. mastocitele. O expunere ulterioar la acelai antigen duce la o
reacie cu anticorpul fixat la celul i poate avea ca urmare degranularea celulei i la
eliberarea de constituenilor vasoactivi ai acestuia, ns mult mai des (n asociere cu
calciul) stimuleaz intrarea celulei ntr-o faz de eliberare activ a histaminei elaborate i a
altor constitueni cum ar fi heparina, chemotaxinele, enzimele.
Anafilaxia este un termen utilizat pantru a defini strile de oc, adesea grave, care
apar dup eliberarea histaminei.

358
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Oricum, un proces de nedistins fa de anafilaxie poate apare ca urmare a reaciei


antigen-anticorp din plasm.
n snge, histamina este vehiculat n granulaiile bazofilelor i plachetelor .
ocul anafilactic poate fi reprodus prin repetarea administrrii antiserurilor produse
pe o specie diferit (antiser heterolog), dar poate apare i n urma administrrii anumitor
medicamente
La cini, anafilaxia este concretizeaz prin constricia venelor hepatice, ceea ce duce
la refularea sngelui venos n vasele ficatului i n cele portale, situaie ce poate antrena
hemoragia intestinal.
La cobai simptomul dominant este bronhoconstricia.
La ambele specii simptomele pot fi reproduse prin administrrile de histamin.
Anafilaxia poate fi prevenit prin injectarea unui antihistaminic nainte de
administrarea histaminei. Unele medicamente pot determina eliberarea histaminei
acumulate.

10.1.1. Aminele

Histamina
Histamina poate fi un factor majoritar n apariia unor modificri locale sau la apariia
ocului. Administrarea histaminei este urmat la majoritatea speciilor de modificri clinice
care se observ i n cursul apariiei ocului anafilactic, traumatic sau chirurgical.
Oricum se tie c pe lng histamin sunt implicai i ali factori.
n organismul animal, histamina se gsete complexat cu heparina iar proteinele n
granulaiile mastocitelor i bazofilelor.
Histamina se formeaz prin decarboxilarea histidinei prin intermediul histidin-
decarboxilazei, o enzim prezent n special n mastocite.
Ea se mai produce i n tractul intestinal ca urmarea a activitii bacteriene.
Histamina este prezent n piele, mucoas gastointestinal, esuturi i n SNC.
Absorbia histaminei este restricionat prin prezena n peretele tractului intestinal a
enzimelor care oxideaz i metileaz histamina.
Inactivarea ei mai poate avea loc n ficat i n rinichi.
Principalele enzime implicate sunt:
- diamin-oxidaza (histaminaza) i
- imidazol-N-metil transferaza.
Acetilarea histaminei poate avea loc n lumenul tractului intestinal i n esuturi dup
absorbie (fig 10.1).
Histidin

Histidin-decarboxilaza

Histamina

Imidazol-N-metil transferaza

Metil-histamina

Diamin-oxidaza
(histaminaza)

Acidul imidazol-acetic
Fig. 10.1. Biosinteza i degradarea histaminei

359
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n unele esuturi cum ar fi mucoasa stomacului (unde menine secreia bazal de


acid), histamina are un turn-over rapid, deci este sintetizat i acioneaz imediat.
n alte locuri, cum este pielea, histamina poate fi sintetizat i depozitat n mastocite
i de aici va fi eliberat din granulaiile mastocitelor prin competiia cu situsurile de legare
a heparinei, prin exocitoz60 din mastocit.
Distrugerea mastocitelor are loc ca urmare a factorilor fizici care acioneaz asupra
esuturilor sau legarea antigenului cu anticorpii reaginici pe suprafaa celulei (cu
implicarea i activarea fosfolipazei A), astfel crescnd permeabilitatea membranei.
Agonitii -adrenoceptorilor inhib activitatea secretorie a mastocitelor, cum fac
drogurile care blocheaz -adrenoceptorii i agenii care chelateaz Ca2+.
Aciune. Histamina produce contracia musculaturii netede a tractului digestiv,
uterului i bronhiilor.
Capacitatea histaminei de a relaxata musculatura bronhial la ovine servete la
accentuarea diferenelor interspecifice n ceea ce privete rspunsul la existena histaminei.
Histamina, de asemenea, antreneaz contracia musculaturii netede a vaselor (ex:
venele hepatice ale ficatului la cine, arteriolele pulmonare ale pisicilor) dar duce la
relaxare n alte locuri cu ar fi venulele i arteriolele mici.
Vasodilataia asociat cu extravazarea de fluid i protein, datorat permeabilitii
crescute a venulelor, duce la o scdere a presiunii sangvine, hemoconcentrare i tahicardie.
Schimbarea permeabilitii depinde de contracia i distanarea celulelor endoteliale.
Administrat intradermic provoac aa numitul triplu-rspuns:
Vasele mici de la locul injectrii se dilat, apoi se dilat vasele din vecintate pe
calea unui reflex axonal. n final, plasma extravazeaz pereii majoritii vaselor dilatate
considerabil, zona central de reacie devine edemaiat i apare mai ridicat.
Aceast secven de revrsare, umflare, ridicare care constituie triplul rspuns,
apare dup o neptur de ac (ce conine histamin) i a sugerat denumirea medical de
urticarie pentru a identifica fenomenul.
Histamina poate stimula terminaiile nervoase, ceea ce se tie de la durerea i
usturimea care apare ca urmare a neprii cu un ac, ceea ce a dus la presupunerea faptului
c histamina este mediatorul periferic al durerii i usturimii.
Ca rspuns la histamin glandele exocrine secret, n special n stomac unde este
produs o secreie acid , astfel medulo-suprarenala elibereaz catecolaminele.
n sistemul nervos, histamina poate stimula terminaiile senzitive i faciliteaz
transmiterea ganglionar, i funcioneaz ca transmitor pentru neuronii histaminergici n
SNC .
Histamina acioneaz pe calea receptorilor de membran i produce depolarizarea
membranelor i ridicarea concentraiei de calciu liber. n unele locuri produce de
asemenea acumularea de AMPc.
Receptorii se divizeaz n subpopulaii H1 i H2 care pot fi blocate sau stimulate
relativ selectiv.
De exemplu 2-metil-histamina este un agonist H1 n timp ce betazolul, analogul
pirazolic al histaminei, este un agonist H2.
Betazolul se utiliza pentru a testa capacitea secretorie a mucoasei gastrice.
Pe lng utilizarea n scop de diagnostic, histamina nu are alte aplicaii medicale.
Semnele clinice produse de aceasta sunt salivaia, voma (la specii capabile s
vomite), durere abdominal (colic) i diaree, dilataia capilarelor de la nivelul pielii i
pierdere nsemnat de cldur, puls slab dar rapid, scderea volumului de snge circulant
cu pierdere de fluid i posibil protein, creterea frecvenei respiratorii cu dispnee acut.

60
Exocitoza este un proces activ care necesit intervenia Ca2+ care contribuie la eliberarea histaminei indus de unele substane
(morfina, curara, penicilina, tetraciclina) la fel i unele toxine veninuri i alte componente-

360
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectele histaminei pot fi combtute prin utilizarea antagonitilor farmacologici sau


fiziologici.
Antagonitii fiziologici sunt aminele simpaticomimetice:
adrenalina,
noradrenalina,
efedrina etc.
Aceste mdicamente sunt nc utilizate n combaterea semnelor cardiovasculare.
Antagonitii farmacologici includ antihistaminicele clasice care sunt antagoniti ai
aciunii histaminei la nivelul receptorilor H1.
Aceste substane nu antagonizeaz unele activiti ale histaminei cum ar fi
capacitatea de stimulare a secreiei gastrice.
Asemenea aciuni urmeaz activrii receptorilor H2 pentru care exist antagoniti
specifici .

10.1.1.1. Antihistaminicele clasice

n utilizarea clinic aceste substane nu au fost pe deplin eficiente.


Acest lucru, acum tim, c se datoreaz numrului mare de mediatori implicai n
reaciile alergice i n cele inflamatorii.
Oricum, aceste medicamente au fost de mare ajutor n lmurirea deplin a procesului
inflamtor, care decurge n faze i care are complexitate variabil, i poate avea utilitate
clinic la acele specii la care histamina este un mediator major cum ar fi omul i cinele.
Majoritatea antihistaminicelor sunt baze slabe care conform structurii de baz sunt
similare histaminei:

R X C1 C2 N

,
n prima formul, R este compus din una sau mai multe grupri ciclice, care pot fi
aromatice, heterociclice sau amndou i n care X poate fi ncorporat (prometazina).
Locul lui X din formula general poate fi luat de un atom de azot (tripelenamin);
oxigen (difenhidramin), respectiv carbon (clorfeniramin)(fig. 10.2).

CH2 CH2 NH2

HN N
Histamina

CH3
S N CH2 CH N
CH3
CH3

Prometazina

361
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

CH3
N CH2 CH2 N
CH3O
CH3
CH2

Mepiramina

CH3
HC O CH2 CH2 N
CH3

Difenhidramina

Cl CH3
HC O CH2 CH2 N
CH3

N
Clorfenhidramina
H
N

N CH2
CH3O
N
CH2

Antazolina

Fig.10.2. Histamina i principalele antihistaminice

Terapia antihistaminic este un tratament simptomatic i trebuie continuat pn cauza


primar nceteaz s mai acioneze.
Dac alergiile sunt acute i severe, antihistaminicele acioneaz prea lent pentru a fi
utilizate deci, se recomand ca prima dat s se utilizeze adrenalina, urmat de
administrarea oral sau intramuscular a unui antihistaminic.
Terapia sistemic se va continua pn la 3 zile.
Calea intravenoas compoart riscul stopului cardiac deci mai bine se evit.
Administrrile topice pot determina sensibilizri.
Condiiile n care antihistaminicele sunt foarte eficiente sunt cele care sunt asociate
cu congestia alergic, edemul, pruritul (cum ar fi urticaria), alergia la ser i la mucturile
de insecte.
n plus, strile asociate cu distrucii tisulare masive sunt menionate ca beneficiatoare
ale utilizrii antihistaminicelor prin combaterea cantitilor mari de histamin eliberate i
absorbite care ar putea fi n detrimentul animalului cum ar fi cazurile de mastit
gangrenoas septic acut, metrita septic, retenie placentar, mioglobinuria, azoturia.

362
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aciunile asupra SNC s-au dovedit a fi sedative, supresia tusei i controlul oboselii la
cini. Utilizarea antihistaminicelor n combaterea problemelor bine cunoscute au dat
adesea rezultate dezamgitoare, i este unanim acceptat c aceste substane sunt mult mai
valoroase n scop preventiv dect n scop curativ .

Efectele secundare
Urmarea administrrii antihistaminicelor poate s determine efecte secundare:
1. Depresia S7C care care rezult n urma scderii sedrii, n timpul tratamentului,
putnd fi de valoare. Acest efect se nsumeaz cu cel al altor depresivi al S7C, i a dus
la cutarea unui antihistaminic lipsit de efecte sedative.
2. Efecte anestezice locale de 3-4 ori mai mare dect cele ale procainei dar numai n
cazul dpirii concentraiei sau dozei terapeutice.
3. Perturbri gastrointestinale la animalele monogastrice cnd se prelungete
administrarea oral.
4. Perioade prelungite de excitaie poate s apar ca urmare a administrrii
intravenoase i poate necesita sedare cu barbiturice.
5. Interferen marcant cu procedurile de diagnostic alergic cum ar fi tuberculinarea.
Antihistaminicele trebuie evitate n cursul unor asemenea testri.
6. Antagonizeaz activitatea unor transmitori: acetilcolina, adrenalina, 5-
hidroxitriptamina.

10.1.2. Blocanii H1

Antazolina clorhidric
Este un compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect multe alte
antihistaminice.
Acest fapt se poate valorifica n cazurile oftalmologice (instilaiile conjunctivale).

Difenhidramina clorhidric
Este un agent mult mai activ dect precedentul efectele apar mult mai rapid iar
aciunea dureaz mai mult.
Este un sedativ destul de puternic, iar proprietile sale antiemetice pot fi utilizate n
prevenirea rului de main.
Efectul su anestezic local este util n combaterea pruritului.
Aciunea asemntoare atropinei poate fi util n cazul combaterii iritaiei cilor
respiratorii superioare.
Dozele la animalele mici este 1 mg/kgc., iar la animalele mari 0,25-0,5 mg/kgc.

Maleatul de mepiramin
Este antihistaminicul cu timpul de aciune mai scurt dect precedentul i un efect mai
slab sedativ i anestezic local.

Clorfeniramina
Este un antihistaminic activ ns cu efect sedativ mai slab dect difenhidramina.
Durata mai scurt de aciune nu are nsemntate practic dac se obine eliberarea
susinut prin administrare oral.
Doza pentru cini este 0,4-2 mg/kgc., o administrare o dat la 12 ore.

Clorura de prometazin
Are o aciune intermediar ntre clorfeniramin i difenhidramin dar are efectul cel
mai depresant asupra SNC.

363
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Deasemenea, are cel mai bun efect n prevenirea rului de main i cel mai mare
efect atropinic dintre toate antihistaminicele.
Doza pentru cai i bovine este 1,5-2 mg/kgc., n administrri i.m. o dat pe zi.

Tripelenamina clorhidric
Are o durat de aciune scurt, spre medie.
Dei are efecte sedative la om, pare a avea efecte stimulative asupra vacilor cu febr
de lactaie dac s-a administrat lent intravenos.
Dozajul pentru bovine i cabaline este de 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la 8 ore, cu o doz
maxim care s nu depesc 240 mg. La multe antihistaminice moderne s-a ncercat
excluderea componentei sedative cum ar fi terfenazina, astemizolul.
Acest efect se poate obine prin utilizarea unor substane care nu pot sau au
penetrabilitate sczut a barierei H.E.
De reinut c depresia S7C nu este tot timpul un dezavantaj n terapia veterinar.

10.1.3. Blocanii H2

Una din puinele utiliti clinice pe care histamina le are este testul de diagnostic care
determin capacitatea secretorie a mucoasei gastrice i se msoar dup administrarea
subcutanat a histaminei.
Rspunsul stomacului la histamin nu este blocat de alte antihistaminice, ceea ce a
dus la recunoaterea existenei a dou tipuri de receptori pentru histamin.
Secreia crescut de acid, stimularea altor secreii exocrine, unele cazuri de inhibare a
contraciei musculaturii netede, intensificarea funciei caridace i contribuia la dilataia
susinut a vaselor de snge de calibru mic sunt schimbri importante mediate de ctre
receptorii H2.
Alte aciuni ale histaminei, exceptnd cele blocabile de antihistaminice, sunt cele
mediate de receptorii H1.
Medicamentele care posed proprieti care previn acunea H2 ale histaminei au fost
prima oar prezentate n anii 70 i s-au denumit blocani H2.
Primul dintre reprezentanii grupului a fost burimamida, dar a avut dezavantajul c
se absoarbe greu din tractul intestinal i de aceea a fost urmat n scurt timp de ali analogi
mai eficieni cum ar fi metiamida (dar dup o vreme s-a dovedit c i aceasta ar produce
agranulocitoz), cimetidina i ranitidina (Fig. 10.3, 10.4).

CH3
NCH2 CH2 S CH2 CH2 NH C HN CH2
O
CH3
CH

NO2
Fig. 10.3. Ranitidina

H3C CH2 S CH2 CH2 NH C NH CH3


HN
N N

CN
Fig. 10.4. Cimetidina

364
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La amndou substanele moleculele sunt asemntoare cu cele ale histaminei ,


aceste substane acionnd ca antagoniti competitivi ai histaminei. Aceste substane sunt
importante cnd este necesar controlarea produciei de acid n mucoasa stomacal
hiperproductoare de acid. Ulcerul duodenal este un exemplu elocvent n acest sens. Lipsa
efectelor secundare grave se datoreaz slabei penetrri a SNC i prin lipsa importanei
funcionale a altor structuri dect receptorii H2 din mucoasa gastric.
Medicamentele H2 blocante sunt utilizate n mod curent n cadrul mai multor studii i
a urmrit o nelegere ct mai bun a rolului histaminei n anumite procese fiziologice i
patologice i fr dubiu n urma acestor studii vor avea aplicabilitate terapeutic mult mai
larg. De exemplu s-a demonstrat c aciunile histaminei asupra vaselor de snge au fost
mai complet i mai durabil supresate prin combinarea antihistaminicelor H1 i H2 blocante.

10.1.4. Inhibiia eliberrii histaminei

Cromoglicatul de sodiu (Sodium cromolin)


Este un medicament utilizat n prevenirea astmului la om dar poate avea poteniale
utilizri la animale (Fig. 10.5).
NaOC O CONa
O

OH

O O CH2 CH CH2 O O
Fig. 10.5. Cromoglicatul de sodiu

Aciune. Compusul nu are nici efecte antihistaminice i nici proprieti de relaxare ale
musculaturii netede ns previne eliberarea histaminei i a altori mediatori care intervin n
reaciile alergice pulmonare. Acest efect este mediat prin intermediul mastocitelor
pulmonare. n urma expunerii la medicament mastocitele nceteaz s se mai degranuleze
n prezena antigenului. Mai mult dect att, nu se activeaz ptrunderea calciului n
mastocite ca urmare a expunerii la antigen i se presupune c acest medicament mai
limiteaz i disponibilitatea calciului pentru mastocite.
Oricum, modul lui de aciune recunoscut este stabilizarea mastocitelor.
Studiile recente au artat capacitatea cromoglicatului de a inhiba eliberrile care sunt
dependente de IgE a radicalilor liberi din plachete care duc la suferine tisulare.
Prezena masiv a plachetelor n plmn determin reacii de hiperestezie n paralel
n bronhii. Medicamentul se gsete sub form de pulbere i se administreaz prin inhalare
i nu se absoarbe complet din intestin, alt valoare dect profilactic nu are.
Firete, efectul cromoglicatului de sodiu este specific pulmonului.
Se mai poate aplica local la nivelul ochiului i nasului.
Acest agent este valoros mai nou este util n controlul bolilor respiratorii alergice la
cabaline. Soluia cu medicament se va pulveriza cu un dispozitiv portabil prin intermediul
unei mti faciale. Se vor utiliza doze zilnice de 80 mg.

5-Hidroxitriptamina (5-HT)(Enteramine, Thrombocytin) (fig. 10.6).


Este 3-(2-Aminoethyl)-1H-5-indololul

HO CH2 CH2 NH2

N
H
Fig. 10.6. Serotonina (5-HT)

365
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aceast substan cunoscut i sub denumirea de serotonin sau vasotonin.


Substan care a fost cristalizat n 1948 i sintetizat n 1951, fiind ncadrat ca
substan vasoconstrictoare eliberat din plachetele expuse trombinei n cadrul procesului
de coagulare.
Acum se tie c 5-HT apare n celulele argentafine ale tractului gastrointestinal.
De asemenea a fost identifcat i n mastocitele obolanilor, oarecilor i bovinelor,
specii la care se elibereaz n cadrul reciilor anafilactice.
Serotonina este prezent i n alte esuturi i este o substan transmitoare
inhibitoare SNC, (n neuronii care regleaz nivelurile hormonilor pituitari care intervin n
eliberare.
Producerea n celulele argentafine i n neuronii triptaminergici ai SNC prin
hidroxilarea triptofanului la 5-hidroxi-triptofan i apoi decarboxilarea la 5-HT este redat
n Figura 10.7.
5-HT sangvin este stocat n plachete doar ca ganulaii ale celulelor argentafine i ale
mastocitelor, care pot acumula 5-HT mpotriva gradientului de concentraie.
Eliminarea 5-HT are loc ca urmarea unei reacii de oxidare catalizat prin
intermediul monoamin-oxidazelor la acidul 5-hidroxiindolacetic i excreie prin urin.
Mai poate urma i calea acetilrii la N-acetil 5-hidroxitriptamin sau metilare la 5-
metoxitriptamin.
Acetilarea urmat de metilare convertete 5-HT n melatonin n glanda pineal.

Reserpina
Eliberatoare de noradrenalin elibereaz i 5-HT stocat i se presupune c, epuizarea
5-HT din creier este responsabil de producerea depresiei de ctre reserpin.
n mod asemntor, antidepresivele triciclice inhib reptrunderea neuronal att a
noradrenalinei ct i a 5-HT.
Triptofan

Triptofanhidroxilaza

5-Hidroxi-triptofan

Dopa-decarboxilaza
(decarboxilaza acidului 1-aromatic)

5-Hidroxitriptamina
(SEROTONINA)

5-Metoxitriptamina

MAO (Monoaminooxidaza)
+
aldehid-dehidrogenaza

Acidul 6-Hidroxi-indolacetic (5HIAA)


Fig. 10.7. Biosinteza i degradatea serotoninei (5-HT)

366
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aciunea 5-HT determin contracia majoritii muchilor netezi din vasele de snge
ns dilat arteriolele i astfel permite extravazarea plasmei, efect dat de creterea
permeabilitii.
Prin aciunea direct se va produce i contracia musculaturii netede intestinale,
uterine i a arborelui bronhic.
Neuronii din SNC pot fi stimulai sau inhibai iar adrenalina va fi eliberat din
medulosuprarenal. Eliberarea noradrenalinei n schimb este inhibat presinaptic.
Multe din efectele 5-HT sunt urmarea aciunilor reflexe datorate stimulrii
terminaiilor nervoase senzitive, cum ar fi reflexul peristaltic al intestinului i scderea
motilitii cardiace.
Interaciunea dintre posibilitile variate de aciune este probabil baza pentru
variaiile individuale i interspecifice ale rspunsului la 5-HT.
Aciunea 5-HT este consecutiv legrii la receptorii membranari, iar efectele care
urmeaz se vor rsfrnge asupra permeabilitii membranare i a mesagerilor secundari.
Subdiviziunea unor asemenea receptori n dou tipuri a fost fcut pe baza studiilor
rspunsurilor agoniste/antagoniste.

10.1.5. Antagonitii 5-hidroxitriptaminei

Se cunosc antagoniti competitivi ai efectelor vasculare ale 5-HT.


Muli dintre acetia pot fi utilizai n controlarea anafilaxiei la bovine.
Majoritatea sunt membri ai grupei ergotaminelor (cum ar fi dihidroergotamina) sau
derivai simpli ai acidului lisergic (LSD) cum este dietilamida acidului lisergic, acidul 2-
bromolisergic i metisergidul.
La om aceste structuri sunt utilizate ca halucinogene n psihoterapie, n tratamentul
migrenelor i n cotrolul preoperator al esutului tumoral argentafin.

Ciproheptadina (Fig. 10.8.)


Este o structur care antagonizeaz competitiv att histamina ct i serotonina.
Unele antihistaminice derivate din fenotiazin au de asemenea efecte anti 5-HT, cum
ar fi trimeprazina o substan util n controlul pruritului din bolile pielii la cini.

N CH3

Fig. 10.8. Ciproheptadina

367
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.2. Peptidele
10.2.1. Bradikinina

Bradikinina a fost descris nc din 1960 ca fiind o nonapeptid cu lanul drept, care
este produs de activitatea enzimatic a unui precursor circulant inactiv al 2globulinei
denumit bradikininogen.
Enzimele (kininogenazele, kalicreinele), sau precursorii enzimelor (kalicreininogene,
pre-kalicreine) sunt prezeni n snge, fecale, urin i majoritatea secreiilor glandulare.
Ei pot fi eliberai n unele reacii antigen-anticorp.
Kalicreina plasmatic i enzima proteolitic, tripsina, pot scinda kininogenul cu
greutate molecular mare n bradikinin. Concentraia de precursori este mult sczut dup
o alergie sever i prelungit cum este de exemplu astmul la om.
Contactul cu suprafeele strine cum ar fi sticla, sau expunerea la colagen ca urmare a
unor leziuni, convertete pre-kalicreinele n kalicreine prin activarea factorului de proteaz
Hageman aa numitul iniiator al mecanismului de coagulare (factorul XII).
Kalicreina poate activa i plasminogenul i sistemul complement putnd contribui n
diferite moduri la procesul inflamator i cel al coagulrii. (Fig. 10.9).
Inhibitorii kalicreinei pot fi extrai din snge i din diferite esuturi, de exemplu
producia din pulmonii bovinelor a unei polipeptide cu lan drept cu 58 aminoacizi numit
aprotinin dar identic cu -antitripsina.
Trimeprazina i ciproheptadina au de asemenea efecte anti-bradikinin.
Bradikinina este cel mai eficient vasodilatator i duce la o scdere a presiunii
sngelui i la o cretere a permeabilitii capilare.
Venele se contract la fel ca i arterele mari.
Aceste schimbri i creterea activitii i a debitului cardiac vor duce la instalarea
edemului. Substana i-a primit numele datorit contraciei uoare a musculaturii netede
intestinale i contraciei produse n musculatura uterin i cea bronhial.
Apariia sa n asociere cu glandele exocrine presupune un rol funcional secretor
poate chiar o modulare local a circulaiei sngelui prin gland.
n plus, bradikinina produce eliberarea adrenalinei din medulo-suprarenale i
stimularea ganglionilor autonomi.
Fact. Hageman Bradikininogen
GM= 110.000
(Factorul XII)
suprafata
incarcata
negativ
Tripsina

Pre-kalicreina XIIa Kalicreina


(Factorul Fletcher) Plasmina (plasma)

Bradikinina

Aminopeptidaza Kininaze Peptide

Kalidina

Produse ale
sistemului imunitar
Pre-kalicreina determina liza
(celule secretorii) kalicreinei Kininogen
GM=70.000 (Fact. Fitzgerald)
Fig. 10.9. Etapele eliberrii kininei.

368
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Toate evenimentele metabolice, cu excepia activrii pre-kalicreinei au loc n


plasm, kalicreinele exercitnd un feed-back pozitiv asupra factorului Hageman (XII).
Aciunile cele mai marcante sunt cele din cadrul procesului inflamator timpuriu
(vasodilataia, permeabilitatea vascular crescut, durerea i acumularea leucocitelor).
Abilitatea de a crete nivelurile prostaglandinelor prin intermediul activrii
fosfolipazei A2 probabil, contribuie la aceste efecte.
Ca i la acetilcolin efectul vasodilatator este dependent de endoteliu .

10.2.2. Kalidina

Este kinina specific glandelor salivare, pancreasului, rinichilor format din kininogen
cu greutate molecular mic.
Este lisil bradikinina, care este o decapeptid
n glande sau n plasm poate fi transformat n bradikinin prin aciunea kinazelor sau
prin aminopeptidaza plasmatic. Kininaza II, este considerat identic cu angiotensina I.
Ea convertete 90% din kinine printr-un singur pasaj prin pulmon.
O legtur cu funcia renal s-a identificat prin nivelele de kalicrein din urin care
pot crete ca urmarea aciunii aldosteronului. Amndou kininele au timp de njumtire
plasmatic foarte scurt, de 20 secunde i ambele acioneaz prin receptorii de membran
utiliznd ntregul ir al mesagerilor secundari.
Substane asemntoare kininelor au fost extrase din veninurile viespilor, erpilor i
scorpionilor. Apariia lor n corelaie cu glandele exocrine presupune existena unui rol
funcional n secreie, poate modularea fluxului sangvin prin gland.
Oricum, n ciuda activitii lor, rspndirii largi i a efectelor relevante n multe
esuturi, rolurile fiziologice i patologice au fost atribuite kininelor i altor peptide cu
aciuni similare.

10.2.3. Substana P

A fost extras prima oar din creierul i intestinul calului.


Molecula este o undecapeptid i se gsete format n masa intestinal n asociere cu
elementele neuronale. Are aceleai efecte asupra tractului intestinal ca i bradikinina dar
aceste efecte se instaleaz mai rapid.
Substana P poate aciona asupra meninerii peristaltismului intestinal sau ca un
transmitor n sistemul nervos periferic sau n SNC.
n acest cotext s-a artat c mediaz bronhoconstricia vagal, transmiterea senzaiei
dureroase i vasodilataia.

10.2.4. Angiotensina

Celulele juxta-glomerulare elibereaz renin ca rspuns la existena ischemiei,


hiponatriemiei sau datorit activrii -adrenoceptorilor.
Aceasta separ decapeptida angiotensina I din precursorul -globulinic din plasm
(angiotensinogen). Enzima convertoare a angiotensinei (ACE) prezent n endoteliul
vaselor mici de snge ale pulmonului, rinichiului i din alte pri va transforma
angiotensina I n octapeptida specific, angiotensina II.
Aminopeptidaza elimin reziduul pentru a forma heptapeptida specific mai puin
activ: angiotensina III.
Angiotensina II este un vasoconstrictor puternic avnd putere de 40 de ori mai mare
dect noradrenalina i produce creterea presiunii sngelui datorit aciunii directe asupra
muchilor netezi din pereii vaselor.
Aciunea va fi nsoit de eliberarea adrenalinei, facilitarea eliberrii i aciunii sau
eliberarea noradrenalinei i stimularea ganglionilor (Fig. 10.10).

369
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Angiotensina nu este un mediator al inflamaiei i este inclus n aceast grup


datorit legturii chimice cu kininele.
Aciunea sa se termin rapid datorit prelurii i activrii proteazelor, timpul su de
njumtire fiind sub un minut.
Poate funciona bine dac se menine un flux sangvin adecvat.
Alt rol fiziologic este stimularea secreiei aldosteronului ceea ce cauzeaz retenia
sodiului i creterea volumului plasmei deci este responsabil pentru meninerea volemiei.
Angiotensina
(alfaglobulina)

Renina

Angiotensina I
10 aminoacizi

Enzima convertoare a
angiotensinei (ACE)

Angiotensina II
8 aminoacizi

Aminopeptidaza

Angiotensina III
7 aminoacizi

Peptidaze

Peptide
Fig. 10.10. Biosinteza i degradarea angiotensinelor

Traseul renin-angiotensin-aldosteron este inclus n etiologia hipertensiunii.


Angiotensina va crete volumul de snge circulant, va stimula central activitatea
simpatic, va crete consumul de ap i eliberarea hormonului antidiuretic i produce
constricie n majoritatea patului vascular. Prin eliberarea aldosteronului se produce
retenia de ap i sodiu i ca urmare formarea edemului. Analogii agoniti ai angiotensinei
II sunt disponibili pentru reglarea hipotensiunii de (angiotensinamida) i analogi
antagoniti (saralasina).
Captoprilul
Este un antagonist administrat pe cale oral cu afinitate mare pentru enzima
convertoare a angiotensinei. Este un medicament demonstrat pentru controlul
hipertensiunii i nu are efecte secundare. n mod normal bradikinina este inactivat de ctre
enzima convertoare a angiotensinei i astfel captoprilul are doi componeni puternici n
aciunea sa antihipertensiv.

10.2.5. Peptida vasoactiv intestinal


(eng. Vasoactive Intestinal Peptide)

Este o peptid compus din 28 aminoacizi izolat n 1972.


Ca alte peptide s-a izolat prima dat din tractul intestinal i mai apoi a fost gsit n
sistemul nervos.
Ea relaxeaz musculatura neted , sporete secreiile exocrine, i este eliberat de
neuronii VIP-ergici, este un neurotransmitor din creier i produce glicogenoliz.
Peptida poate s apar i n celulele care conin att 5-HT ct i substana P, caz n
care eliberarea lor simultan produce cotransmisie.

370
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.3. Reacia inflamatorie


Dei anafilaxia, inflamaia i febra au fost considerate entiti separate s-a constatat
c ele sunt defapt expresii ale rspunsului organismului la stimuli recunoscui ca fiind
strini organismului.
Nu este surprinztor faptul c exist elemente comune ntre diferitele mecanisme de
aprare cum sunt mesajele chimice care conduc la aciunea evaziv; golirea tractului
intestinal, diluarea i inactivarea toxinelor i substanelor toxice, eliminarea agenilor
patogeni, concentrarea sngelui i regenerarea esuturilor i repararea lor.
Mediatorii produc probleme datorit interaciunii directe cu celulele gazd i
medicamentele folositoare din punct de vedere clinic care moduleaz consecinele i
funcioneaz n principal ca antagoniti la nivelul receptorilor i mediatorilor.
n contextul inflamaiei, importana lor este ca iniiatori ai stazei vasculare,
extravazare i migrarea leucocitelor. .
Exsudatul rezultat va conine substraturile necesare pentru extinderea local a
reaciilor prin intermediul kininelor, cascada coagulrii i sistemul complement .
Sistemul complement, mai degrab dect mecanismul coagulrii, este o serie de
precursori enzimatici preexisteni din proteinele plasmatice.
Activarea factorilor se face prin legarea la imunoglobulina care la rndul ei este
legat la complexul antigen-anticorp.
Oricum, factorul central, C3, poate fi activat de plasmin, trombin, kalicrein, sau
neutrofile.
Factorii activai vor detemina secreia mastocitelor i contracia musculaturii netede.
Ei vor opsoniza bacteriile, ceea ce va facilita fagocitoza, chemotaxia, sau dac pereii
celulelor sunt foarte afectai pot duce la liz.
Exist multe tipuri de celule, altele dect mastocitele, implicate n formularea
rspunsurilor imunologice i inflamatorii.
Unele dintre acestea produc mai multe tipuri de mediatori, muli dintre acetia
mediind nu numai celula din esutul normal dar i pe celulele inflamatorii.
Exist, ns substane a cror activitate este direcionat mpotriva limfocitelor care,
prin producia de anticorpi contribuie mult la partea umoral a imunitii adaptative i, de
aici, rspunsul inflamator este direcionat fie spre antigenul de origine strin fie endogen.
Limfocitele elibereaz factori chemotactici care atrag fagocitele asigurnd astfel
continuarea i amplificarea reaciei locale prin uciderea i nglobarea invadatorilor sau a
altor celule i prin producerea de ali mediatori .
Acetia includ:
chemotaxine adiionale,
factorii de cretere,
regulatorii secreiei de anticorpi,
interferonii,
histamina,
interleukine.
Substanele care influeneaz mediatorii celulari ai rspunsului imun vor modifica
reacia inflamatorie. Unele substane, cum sunt de exemplu imunomodulatoarele, pot
stimula sau supresa sistemul imunitar i au importan major n tratamentul cancerului.
Nu se poate diminua importana fazei celulare sau trzii a inflamaiei sau valoarea
medicamentlor care o pot modifica.

371
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n momentul n care se va ti mai mult despre fizilogia, farmacologia, patologia unor


mesageri ca: interleukinele I-VI, interferonii , , i numeroi ali factori care nc nu s-
au descoperit vor fi disponibile mult mai multe medicamente.

10.3.1. Mediatorii derivai ai fosfolipidelor

Fosfolipidele sunt elemente structurale prezente n stratul lipidic al celulelor


mamiferelor.
Ele conin un acid gras nesaturat format din 20 atomi de carbon denumit acid
arahidonic.
Acesta, plus micii derivai ai acizilor dihomolinolenic i eicosapentanoic contribuie
la producerea arelui grup al mediatorilor numii eicosanoide.
Rata de producere este dependent de rata deesterificrii fosfolipidelor de ctre
enzima membranar fosfolipaza A2.
Enzima este activat de creterea nivelului calciului liber intracelular i include
proteina transportoare de calciu (calmodulina).
Diacilglicerolul eliberat din fosfatidil-inozitol prin aciunea fosfolipazei C, poate fi
clivat de ctre DAG lipaz, pentru producerea glicerolului i acidului arahidonic pe o cale
secundar.
Din descompunerea acidului arahidonic deriv dou clase de mesageri eicosanoidici
i anume:
prostanoizii i
leucotrienele.
Prostanoizii deriv din acidul prostanoic i sunt reprezentai de PGI2 anti-agregant i
vasoconstrictorul proagregant TXA2.

10.3.2. Prostaglandinele

Sunt sintetizate din arahidonat pe calea endo-peroxizilor ciclici cu via scurt cu


intervenia unui sistem de enzimatic care necesit oxigen, denumit prostaglandin sintetaza.
Prostaglandinele cercetate intens din clasa E i F2 sunt cunoscute ca prostaglandine
primare.
Timpul de njumtire foarte scurt al prostaglandinelor se datoreaz conversiei lor
complete la 15-keto derivai de ctre enzima prostaglandin 15-dehidrogenaza n pulmon i
n alte pri.
Acest produs se va reduce i oxida naite de a fi excretat prin urin.
Prostaglandinele determin aciuni care sunt de o relevan imediat la alergie,
anafilaxie, inflamaie.

PGF2
Determin efecte constrictoare asupra venelor i vaselor pulmonare dar poate cauza
vasodilataie n alte locuri.
Dei prostaglandinele n sine nu cresc permeabilitatea, prostaglandinele stimuleaz
att permeabilitatea ct i aciunile productoare de durere a altor mediatori cum ar fi
histamina i kininele.
Musculatura neted a tractului digestiv este contractat de seriile E i F ale
prostaglandinelor exceptnd musculatura circular pe care PGE o relaxeaz.
Colica este un posibil efect secundar al PGF2 administrat la cal.
PGE i PGA inhib secreiile gastrice dar stimuleaz producia de suc intestinal.
Musculatura neted bronhial se relaxeaz ca rspuns la PGE .

372
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

PGF2 pe de alt parte este un bronhoconstrictor puternic i se elibereaz n cadrul


reaciilor alergice i anafilactice.
Att tipul E ct i tipul F produc umflturi, arsuri i durere prin administrarea
intradermic, iar PGE1 determin leucotaxia i elibereaz eritropietina.
PGE2 determin supresia limfociteloe i diminueaz participarea fibroblastelor n
inflamaiile cronice.

Eicosanoizii
Pot modula funcia neuronal iar n SNC, sinteza de PGE probabil precede resetarea
la nivel mai crescut a termoreglrii i producerea febrei.
Prostaglandinele funcioneaz la nivelul unor receptori de membran specifici
conducnd la schimbri ale permeabilitii pentru calciu.
Modificarea concentraiei intracelulare de AMPc a fost i ea demonstrat.
Factorul determinant al biosintezei de prostaglandinelor este sistemul de enzime care
elibereaz acidul arahidonic.
Fosfolipaza A2 este activat de o varietate de stimuli, incluznd injuriile tisulare dar i
de mediatori chimici cum sunt: complementul pentru neutrofile, bradikinina pentru
fibroblaste sau trombina pentru plachete.
O cale minor n dou etape elibereaz arahidonatul i diaciglicerolul din
fosfolipidele membranare prin aciunea succesiv a fosfolipazei C i a diacilglicerol
lipazei.
A fost posibil gsirea unor substane care interfereaz cu aciunea fosfolipazelor
(mepacrina, quinacrina, clorpromazina, lipocortina indus de glucocorticoizi) i a
ciclooxigenazelor (aspirina, fenilbutazona, indometacina).
ntr-adevar aceast aciune se tie acum c explic efectul benefic al )SAID (7on
Steroidic Ant Inflamator Drugs = medicamente anti inflamatorii nesteroidice) asupra
febrei, durerii i inflamaiei.
Mai mult dect att, s-au descoperit analogi structurali ai acidului arahidonic, care
inhiba calea prostaglandin-ciclo-oxigenazic.

10.3.3. Leucotrienele (LT)

Substana lent reactiv a anafilaxiei (SRSA = Slow Reacting Substance of


Anaphylaxis) este numele dat activitii identificate n perfuzatul pulmonar n urma
stimulrii antigenice.
S-a presupus c aceasta ar fi responsabil pentru faza susinut a anafilaxiei care nu
ar fi putut fi suprimat de ctre antihistaminice, aa cum puteau fi suprimate fazele
timpurii.
Numele SRSA descrie defapt declanarea lent a contraciilor pe care tranzitul
intestinal l-ar putea produce n ileonul izolat de cobai, ns toate ncercrile de a
caractreriza molecula responsabil au euat pn n anii 70.
Apoi s-a identificat calea pe care s-a putut reproduce activitatea SRSA din acidul
arahidonic prin intermediul polimorfonuclearelor n cultur.
Mediatorii care s-au descoperit s-au denumit leucotriene i se formeaz prin aciunea
neutrofil 5-lipooxigenazei asupra acidului arahidonic.
Acestea intr mpreun cu prostaglandinele n familia, n continu cretere, a
eicosanoizilor i sunt acizi grai hidroxilai cu caten dreapt.
Cei mai activi membri sunt leucotrienele: LTC4, LTD4 i LTE4 care sunt peptide
conjugate i care probabil, intervin n activitatea SRSA.
O caracteristic important, care contrasteaz cu prostaglandinele, este faptul c
NSAID nu inhib conversia lipo-oxigenazic a acidului arahidonic n derivatul su 5-
hidroxiperoxid.

373
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din acest derivat se formeaz 5,6-epoxidul, LTA4 de unde deriv toate leucotrienele.
LTB4 este 5,12-dihidroxi-ETE, n timp ce LTC4 este un glution conjugat.
n continuare, eliminarea reziduului -glutamil din LTC4 duce la formarea LTD4, iar
eliminarea reziduului glicil va conduce la formarea LTE4.
Cele trei substane produc la majoritatea speciilor bronhoconstricie puternic i
creterea secreiei de mucus a SRSA.
Musculatura neted vascular i a organelor interne se contract i ea, ns efectul
final asupra sistemului circulator este hipotensiunea acompaniat de creterea marcant a
permeabilitii capilarelor.
LTB4 produs n principal n neutrofile este o leocotaxin puternic i astfel leag
fazele umoral i celular a unui rspuns inflamator, asigurnd n acest fel prelungirea
timpului de dilatare i de extravazare a venulelor.
Contribuia SRSA la bronhoconstricie n cadrul reaciei alergice induse
experimental, att in vivo ct i in vitro poate fi antagonizat de ctre salicilai i de mult
mai puternicul meclofenamat de sodiu.
Antihelminticul dietilcarbamazina, poate inhiba elaborarea SRSA n timpul
anafilaxiei, proprietate care ar putea contribui la tratarea bronitei parazitare acute la
bovine.

10.3.4. Factorul de activare plachetar


(eng. Patelet Activating Factor)

Plachetele au abilitatea de a interveni mpreun cu celulele endoteliale n coagularea


sngelui i de a converti PGH2 n prostaciclin la nivelul celulelor endoteliale sau n
tromboxan A2 la nivelul plachetelor.
Corelaia este i mai stns prin faptul c celulele endoteliale produc de asemenea
factorul de activare a plachetelor.
Acest lipid activ poate produce vasodilataie, creterea permeabilitii, hiperalgie i
bronhoconstricie.
Aceast substan poate fi produs de celulele albe la locul inflamaiei i este o
chemotoxin puternic, ducnd la aderarea leucocitelor la endoteliu.
Este produs de substana derivat din membrana celular numit alchilacil-glicero-
fosforilcolin sub aciunea fosfolipazei A2.
PAF este un mediator puternic al inflamaiei i este substana cea mai recent
descoperit ca participnd la declanarea chimic a astmului, fcnd ca plachetele i
eozinofilele s migreze n esutul pulmonar i hiperexcitabilitate bronhial.
Nu se cunosc antagoniti PAF cu utilizare clinic, dei s-au testat multe medicamente
i s-au gsit a fi valoroase, de exemplu prevenirea i treatamentul ocului septic i
anafilactic.

10.3.5. Compuii adenilici

Adenozina.
Este un nucleozid identificat n tot organismul i are multe funcii importane.
Prezena ubicvitar n celule semnaleaz faptul c este eliberat oriunde sunt injurii
n organism.
Adenozina se elibereaz sub form de AMP, ADP i ATP la nivelul suprarenalelor.
De asemenea poate fi eliberat i de ctre celulele depolarizate din creier.
ATP-ul este considerat ca fiind o substan transmitoare a nervilor purinergici, iar
eliberarea lui se asociaz cu vasodilataia local, care este un proces mediat de reflexele
antidromice din nervii senzitivi.

374
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Compuii adenilici, n special ATP-ul, produc relaxarea musculaturii netede a


organelor interne i exercit o aciune vasodilatatoare.
Excepia o constituie rinichii, unde se constat anurie i vasoconstricia, mimnd
schimbrile care apar n strile severe de oc.
Presiunea sngelui scade, fiind prezent i bradicardia (cu componente mediate direct
sau neuronal).
Concentrarea sngelui este accelerat mult de ctre ADP-ul eliberat n caz de
traumatisme i hemoliz, deoarece conduce la agregarea plachetelor.
ntre compuii adenilici i medicamente se cunosc interaciuni specifice (de exemplu
papaverina blocheaz nglobarea adenozinei i metilxantinele au fost propui ca fiind
antagoniti de receptori pentru adenozin) ns nc nu exist un antagonist universal
pentru efectele farmacologice variate ale adenozinei.
Adenozina acioneaz la nivelul receptorilor A1 i A2 din membrane.
Aciunea sa este exercitat la nivelul canalelor pentru potasiu i calciu.
Acionnd la nivel intracelular poate inhiba adenilciclaza.

10.3.6. Medicamentele antiinflamatorii nesteroidice


(eng. 7SAID 7on Steroidic Ant Inflamatory Drugs)

Primele substane care au fost descoperite ca avnd un efect sigur i puternic au fost
glucocorticoizii.
Aciunea acestor substane include diminuarea elementelor fibroblastice i celulare
vasculare ale proceselor inflamatorii prin reducerea concentraiei mediatorilor
inflamaiei, prin supresarea eliberrii de enzime lizozomale, prin contracararea
vasodilataiei i prin reducerea tendinei celulelor de a migra la locul leziunii.
n acest fel, faza acut a inflamaiei este atenuat i nu se instituie faza cronic.
Oricum, glucocorticoizii exogeni, administrai n doze terapeutice duc rapid la
apariia unei serii de efecte negative nedorite i periculoase.
Din acest motiv, metodele alternative de controlare a variatelor manifestri ale
procesului inflamator au fost urmrite.
n trecut, deoarece remediile specifice lipseau, medicii s-au limitat la tratamentul
simptomatic.
Primele substane antipiretice s-au sintetizat n ncercarea de a furniza analogi ai
fenolului, apoi n metodele chirurgicale aseptice, cazuri n care s-a dovedit a fi relativ
lipsit de toxicitate, n cazul utilizrii interne.
Aceast descoperire i ncercrile paralele de a gsi o alternativ sintetic pentru
chinine, a dus la dezvoltarea familiei analgezicelor antipiretice non-narcotice, al cror mod
de aciune sfideaz cercetrile efectuate chiar i n zilele noastre.
n mod curent, interesul s-a concentrat mai mult asupra aciunii antiinflamatorii a
analgezicelor antipiretice dect asupra activitii lor antipiretice, acest grup de substane
fiind redenumit ca: substane aniinflamatorii nesteroidice.
Avnd n vedere rolul major al prostaglandinelor ca mediatori ai rspunsului
inflamator, al febrei i al percepiei durerii, i cunoscnd activitatea NSAID de a diminua
producia prostaglandinelor s-a gsit explicaia unanim acceptat a modului de aciune al
acestor substane. (fig. 10.11).
Primele antipiretice sintetice au fost derivaii acidului salicilic (salicilatul de sodiu,
acidul acetilsalicilic, salicilamina), ai anilininei (acetanilida, fenacetina, paracetamolul),
sau ai pirazolului (fenazona, amidopirina i fenilbutazona).

375
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

COOH COONa COOH

OH OH OCOCH3

Acidul salicilic Salicilatul de sodiu Aspirina

N CH3
O N
NH
O N
H
NH2

Anilina Pirazolona Fenazona


CH3CH2CH2CH2 O
OCH2CH3 OH

N
O N

NHCOCH3 NHCOCH3
Fenacetina Paracetamol Fenilbutazona
Fig. 10.11. Derivaii de ac. salicilic, anilin i pirazolon i derivaii lor antipiretici

10.3.7. Salicilaii

Salicilatul de sodiu
S-a utilizat timp de decenii ca ingredient activ antipiretic n practica veterinar.
Are proprieti de solubilitate n ap i se absoarbe mult mai rapid dect mai puin
solubilul su congener, acidul acetisalicilic.
Substana mam este acidul salicilic, un puternic iritant folosit ca i cheratolitic.

Metilsalicilatul
Este principiul activ al uleiului de perior, o substan cu aciune rubefiant.
Este posibil absorbia prin pielea intact, ceea ce a dus la penalizri n urma detectrii
n urina cailor de curse.
Salicilaii se administraz pe cale oral cnd este necesar efectul sistemic i tinde s
ias din soluie n stomac chiar dac se administraz sub form tamponat.
Absorbia este rapid deoarece ionizarea esrte suprimat de aciditatea stomacului.
n intestin, unde pH-ul este alcalin i suprafaa de absorbie este mare este posibil
ionozarea substanei i continu absorbia rapid.
n timpul absorbiei i dup, acetilsalicilatul este hidrolizat i elibereaz acidul salicilic,
care produce efectul antiinflamator i analgezic.
Amndou sunt larg distribuite n organism, iar acidul salicilc se leag puternic la
albuminele plasmatice.
Metabolismul salicilailor se bazeaz pe conjugarea cu acidul glucuronic sau
glicina,nscnd urina este alcalin, salicilatul se excret repid i neschimbat (timpul de
njumtire este n jur de o or, n timp ce la pisic e de 36 de ore):

376
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aciunea. Extinderea larg a utilizrii salicilailor la om a dus la efectuarea multor


studii asupra aciunii lor.
S-au semnalat multe aciuni relevante pentru efectul antiinflamator al acestor
medicamente.
Oricum, exist dovezi solide asupra rolului major al propstaglandinelor n medierea
pirexiei n etilogia durerilor de cap, n sensibilizarea receptorilor pentru durere, n
stimularea histaminei sau bradikininei i n medierea rspunsului inflamator, indiferent de
etiologie.
Aspirina i muli ali compui s-au dovedit a fi capabil s inhibe sistemul
prostaglandin-sintetaza la nivelul ciclooxigenazei.
Aspirina va inhiba ciclooxigernaza ireversibil, prin acetilarea radiacalului serinei n
situsul su activ.
Prin acest mecanism, aspirina va reduce sinteza prostaglandinei proagregatorii
(tromboxanul) i astfel scade coagulabilitatea sngelui la nivelul de stadiu de agregare a
plachetelor.
Deoarece plachetele sunt incapabile s sintetizeze mai mult enzim, efectul persist
toat viaa plachetelor.
O comparaie a spectrelor de aciune a NSAID a.u.v. este dat n tabelul 10.4.
Tabelul 10.2.

Indicaiile )SAID cu indicaii i auv


(dup Brander)
Aciunea
Analgezic central

Anti-inflamator
Antipiretic

Uricozuric

Substana
Aspirina + + +
Paracetamol + + 0 0
Fenilbutazon 0 + +
Sulfinpirazona 0 0 0 +
Meclofenamat 0 + + -
)aproxen 0 + + -
Flumixin + + + -
Glucocorticoizi 0 0 + Inhibiie

Efectele )SAID

Temperatura corporal crete n febr, ca rspuns la doze mici de substane pirogene.


Endotoxinele bacteriene pot determina eliberarea pirogenului endogen (interleukina
II) de ctre neutrofile i alte tipuri de celule, n hipotalamus, inducnd sinteza de PGM.
Acioneaz asupra centrului termoregulator hipotalamic i va rezulta la creterea
temperaturii.
Efectul antipiretic al NSAID depinde de abilitatea lor de a inhiba ciclooxigenaza
hipotalamic.
Acest lucru este urmat de activarea mecanismelor de pierdere a cldurii, manifestat
prin transpiraie, frisoane, vasodilataie periferic i inhibarea termogenezei.
Dozele reductoare de temperatur nu au efect asupra organismelor cu temperatura
normal.

377
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectul analgezic este mai slab dect al analgezicelor narcotice, ele fiind mult mai
utile pentru algiile post operatorii, musculare, osoase, dect pentru durerea visceral.
Oricum, ele sunt libere de riscul dependenei i toleranei i au efect sczut sau chiar
nu au efect asupra funcionrii SNC.
Mare parte din efectul analgezic poate depinde de aciunea lor de prevenire a
sensibilizrii receptorilor durerii, iar unele pot fi urmarea efectului antiinflamator.
Efectul acut antiinflamator este evident prin scderea vasodilataiei i permeabilitii
vasculare. Formarea edemului este redus dac exist participare celular la procesul
inflamator.
Inhibarea hialuronidazei limiteaz mrimea unei leziuni, n timp ce inhibiia
plasminei scade producerea chininelor i astfel reduce contribuia la rspunsul inflamator.
Inhibiia biosintezei de colagen limiteaz fibrozarea.
Medicamentele antipiretice reduc foarte puin starea de disconfort la pacienii febrili,
dar pot fi de importan vital n hiperpirexie.
Tranchilizantele derivate din fenotiazin sunt foarte utile n ocul caloric.
Hiperpirexia malign indus de ctre anestezice (care apare ndeosebi la porcii din
rasa Pietrain cnd se utilizeaz Halotanul) este greu de combtut, ns dexametazonul
intravenos, procaina i compresele cu ghea pot fi valoroase.
Efectul analgezic al salicilailor n dureri i traumatisme minore este foarte adecvat,
ns NSAID sunt mai des utilizate n remiterea injuriilor cronice i lipsite de durere ale
oaselor ligamentelor, tendoanelor sau muchilor la caii de competiie sau de munc.
Altfel, animalele neobinuite ar putea altfel s concureze n curse de vitez , srituri
de obstacole, sau la cros.
Medicamentele pot fi utilzate n scop profilactic deoarece s-a artat c injuriile
minore apar mai puin frecvent iar simptomele dispar mult mai rapid n cursul
tratamentelor cu salicilai.
Utilizai pentru efectul antiinflamator aceste droguri reduc rapid edemul post operator
sau poat traumatic reduc unele entiti patologice cum ar fi bursita , laminita i
inflamaiile induse de ageni patogeni .

Efecte secundare i toxicitate

NSAID produc frecvent iritaie, sngerare, ulcerri ale mucoasei gastrice.


Acest fapt se datoreaz probabil concentraiei mari n celulele mucoasei datorit
efectului de partiie pH pKa cuplat cu secreia crescut de acid care urmeaz consecutiv
ndeprtrii influenei modulatorii a PGE n acest proces.
PGE2 i PGI2 promoveaz secreia mucusului protector de-a lungul masei intestinale.
Inhibarea sintezei de PGI contribuie probabil la injuria evident intim i tromboz la vasele
mici. Pentru aspirin aceast problem are nsemntate mai mic cu preparatele tamponate
i dispersibile.
Salicilaii pot produce probleme de auz, vertij iar dozele terapeutice efecte alergice.
Noseea i voma nu se ntlnesc n mod obinuit iar hemostaza este inhibat datotrit
aspirinei.
Dozele toxice determin tahipnee central, alcaloz urmat de depresie respiratorie,
acidoz, colaps circulator, hiperpirexie, convulsii, com i moarte.
Toxicitatea se ntlnete la pisici probabil datorit timpului de njumtire lung a
salicilatului la aceast specie unde poate conduce la toxicitate cumulativ.
Dozajul pe termen lung duce la apariia nefropatiei ireversibile la om.
Se tie c rata eliminrii aspirinei este dependent de concentraie la cine i pisic.
Cnd se ntmpl acest lucru, cinetica eliminrii se schimb prima dat de la zero i
este aparent la un timp de njumtire care crete odat cu creterea dozei sau frecvenei
administrrilor.

378
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Terapia poate astfel s conduc la creterea rapid a acumulrii medicamentelor din


organism i la apariia prematur a semnelor adverse ale toxicitii.
Tratamentul n intoxicaia cu aspirin trebuie s remit problemele de deshidratare,
echilibrul acido-bazic, hipoglicemie, hipertermie, depresia respiraiei i s reduc absorbia
gastrointestinal i s grbeasc eliminarea acestuia prin diurez forat.

10.3.8. Derivaii anilinei

Membrii acestei familii sunt mai toxici dect salicilaii, dar sunt mai interesani prin
faptul c sunt mai puin iritani pentru mucoasa gastric i dei sunt lipsii de efectul
antiinflamator pe care l au salicilaii, sunt la fel de puternici ca i analgezice antipiretice.
Acest lucru poate fi explicat prin gradul nalt de specificitate pentru izoenzima PG-
ciclooxigenaz n SNC.
Acetanilida, fenacetina i ntr-o mai mic msur paracetamolul acioneaz prin
metaboliii lor oxidnd hemoglobina la methemoglobin sau sulfhemoglobin scurtnd
astfel viaa eritrocitelor i cauznd hemoliz.
Fenacetina a fost asociat cu necroza papilelor renale la om astfel nct nu mai este
disponibil pe pia.
S-a descoperit c un metabolit propriu, o hidroxilamin electrofil poate determina
leziuni severe renale i hepatice n cazul n care nu este conjugat cu glutationul aa cum se
ntmpl n cazul supradozrii.
Acest efect nu apare n cazul dozrii terapeutice a paracetamolului acesta fiind cel
mai puin toxic membru al familiei.
De asemenea el este liber de toate efectele secundare i de reaciile adverse ale
aspirinei i este excretat sub form de conjugat n urin.
Cu toate acestea, n special la pisici, intoxicaia poate fi posibil n urma
tratamentelor proprietarilor.
Metionina i cisteina sunt precursori ai glutationului n timp ce cisteina este un
compus alternativ sulfhidril nucleofil.
Toate au valoare de antidot n intoxicaia cu paracetamol.

10.3.9. Derivaii pirazolonici

Acetia sunt substane analgezice antipiretice i antiinflamatoare mai putenice,


popularitatea lor fiind datorat solubilitii n ap i posibilitii de administrare n injecii;
cauzeaz reacii de hipersensibilizare tremurturi, transpiraie, agranulocitoz.
Derivaii pirazolonici iniiali, fenazona, amidopirina i dipirona au fost scoi din uz,
cu toate c dipirona mai este utilizat ca agent spasmolitic n managementul colicilor
spastice.
Agranulocitoza a reprezentat o problem n domeniul veterinar; pn la apariia
fenilbutazonei i oxifenbutazonei, disponibile i cu o utilizare larg.
Cu toate acestea timpul de njumtire plasmatic a fenilbutazonei este de numai
cteva ora la animale n timp ce la om este de 72 ore.
Medicamentul se leag intens la proteinele plasmatice putnd nlocui total sau parial
alte substane cuplate, cum este de exemplu warfarina, (ceea ce nseamn c are un
potenial crescut contracararea toxicitii acesteia.
O alt problem care apare n utilizarea fenilbutazonei este reprezentat de gradul de
eliminrii, dependent de concentraie.
De exemplu timpul de njumtire este de 3,5-8 ore la cal.
Din acest motiv recomandrile referitoare la dozaj trebuie s fie respectate att n
ceea ce privete cantitatea ct i durata.

379
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n timp ce inhibarea ciclooxigenazei, fie ireversibil (legarea covalent a aspirinei la


enzime), fie reversibil (competiia cu arahidonatul pentru enzime), pot exista i alte
mecanisme responsabile pentru efectele NSAID.

Paracetamolul
Este un slab inhibitor al ciclooxigenazei i un slab antiinflamator datorit aciunii
antioxidante.
Oxigenul este esenial pentru biosinteza prostaglandinelor i pe msur ce oxigenul
toxic sau radicalii liberi sunt eliberai de ctre macrofagele sau polimorfonuclearele
activate, se va declana un mecanism prin care pereii celulari ai celulelor patogene sau ai
celulelor gazd vor fi distrui prin peroxidare lipidic.

Fenilbutazona
Are, pe lng capacitatea de a inhiba ciclooxigenaza i capacitatea de a lega sau de a
elimina oxigenul toxic.
n timp ce asemenea radicali liberi apar n timpul metabolismului normal,
mecanismele de eliminare vor avea loc la un nivel sczut i la o concentraie minim.
n zonele afectate de inflamaie, celulele fagocitare creaz o concentraie local
crescut de peroxizi.
Fenilbutazona se distinge prin aciunea sa puternic antiinflamatoare.
Aceasta poate s datoreze capacitii de a interfera sinteza prostaglandinelor din dou
direcii (blocaj enzimatic i reducerea tensiunii oxigenului).
n plus, eliminarea oxigenului toxic poate s reduc gradul de distrugere suferit de
celulele gazd, limitnd astfel aciunea procesului inflamator asupra celulelor gazd.
Aceast aciune va contribui la remiterea accelerat a pneumoniei, bacteriolizei i
ocului endotoxic, n cazul n care se utilizeaz un NSAID adecvat ca i adjunct al terapiei
specifice la animale.
Fenilbutazona i substanele nrudite cu aceasta sunt foarte diferite n sensul c au o
puternic aciune antiinflamatoare (dar au o aciune analgezic mult mai redus dect
medicamentele descrise anterior). Ele mresc de asemenea i eliminarea acidului uric, o
aciune important mai ales n tratamentul gutei.
ntre substanele NSAID, aciunea uricozuric nu este neobinuit.
De exemplu sulfinpirazona este o pirazolon care nu are aciune antiinflamatorie, dar
are o puternic aciune uricozuric.
Efectele secundare ale pirazalonelor la om includ reacii de hipersensibilizare (n
special cutanate), retenia sodiului, cu edeme i volum plasmatic crescut, leziuni hepatice
sau renale i leucopenie.
La cabaline pot fi ntlnite: edemul, eroziunile mucoasei orale, ulceraiile intestinului
i necrozele venelor hepatice, care au fost semnalate n special n cazul depirii dozajului.
Poneii sunt mult mai susceptibili la aciunea fenilbutazonei, probabil datorit
eficienei sczute a absorbiei de la nivelul intestinului subire.
Ulceraii gastrointestinale, hemoragii, staz biliar i afectarea tubulilor proximali
sunt leziuni care au fost semnalate la cine .
Fenilbutazona este larg utilizat pentru a trata sau ameliora simptomele durerilor
musculare, osoase sau articulare la cai.
Detectarea fenilbutazonei sau a metabolitului su oxifenbutazona n probele de urin
provenite de la caii de curse a dus la apariia aa numitei regule de opt zile
Aceasta nseamn c sunt necesare minim opt zile ntre ultimul tratament aplicat i
curs n vederea asigurrii unui test de urin negativ.
Durata detectabilitii este mai mare n cazul urinei acide la caii aflai n perioadele
de antrenament deoarece aceasta favorizeaz resorbia substanelor uor acide.

380
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din aceast cauz, medicul veterinar se poate confrunta cu o decizie dificil n cazul
n care trebuie s prescrie medicamente unui cal aflat n perioada premergtoare unei curse
deoarece reglementrile legale nu permit o alternativ real retragerii cailor din curs.
Medicamentul este contraindicat n cazul prezenei afeciunilor cardiace, hepatice sau
renale. n SUA, pe considerente de bunstare, se preconizeaz ca n viitor medicaia
permis pentru caii de curs va permite administrarea dozelor mici zilnice de fenilbutazon
Fenilbutazona exemplific cel mai bine nevoia stabilirii unor parametri
farmacocinetici pentru fiecare specie int datorit variaiilor interspecifice identificate i
pentru evitarea extrapolrilrilor interspecifice, adesea nefericite.

10.3.10. )SAID moderne

Antipireticele iniiale sunt marcate de numeroase efecte secundare, unele dintre ele
deosebit de grave.
Datorit dimensiunilor pieei pentru medicamente antireumatice la om, industria
productoare de medicamente este adesea tentat s furnizeze numeroase alternative.
Din nefericire, niciuna dintre aceste altrenative nu este lipsit de inconveniente,
afirmaie foarte bine ilustrat de eecul i de retragerea forat de pe pia a produsului
benoxaprofen.
Totui se cunosc numeroase formulri disponibile auv.
Toate medicamentele acide sunt substane care cupleaz la proteinele plasmatice.
Aceast proprietate va permite medicamentelor s persiste la concentraii active n
esuturi, n momentul n care concentraia plasmatic este deja sczut.
n mod similar, aceast propriatate poate, n cazul fenilbutazonei, s ntrzie
absorbia unor doze administrate i.m., calea de administrare oral devenind astfel calea de
elecie n ceea ce privete rapiditatea absorbiei.
Persistena benefic a unei doze unice este explicat pe baza legturilor strnse ale
majoritii NSAID-urilor la ciclo-oxigenaze.
Cele mai importante antiinflamatorii nesteroidiene moderne sunt (Fig. 10.12).

Acidul meclofenamic
Este un derivat al acidului 2-amino benzoic (acidul salicilic este acidul 2-
hidroxibenzoic), comercializat a.u.v. sub form granulat pentru administrri la cai.
Actiune. Acidul meclofenamic are efecte analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.
Efectul analgezic este mai slab dect efectul aniinflamator, care este mai puternic
dect cel al fenilbutazonei.
Timpul de njumtire plasmatic al acidului meclofenamic permite administrarea
zilnic, cu rezultate satisfctoare.
Toxicitate. Unul dintre efectele secundare posibile ale administrrii acestor derivai
(ex. acizii mefenamic si flufenamic) este diareea sever, iar n cazul n care se constat
prezena ndelungat a acestor efecte se impune retragerea medicamentului.
Acidul meclofenamic este de asemenea un antagonist al PGF2 i poate proteja
bovinele mpotriva anafilaxiei experimentale.

Flunixina
Este disponibil n formulri care se preteaz administrrilor i.m., i.v., sau sub form
de granule orale.
Aciune. Flunixina are un puternic efect analgezic i este de aproximativ patru ori mai
puternic din punct de vedere al efectului antiinflamator dect fenilbutazona (la cabaline).
n ciuda timpului de njumtire de numai 1,6 ore la cal, durata de aciune lung de
24-36 ore l face adecvat administrrii ntr-o injecie zilnic unic.
Se recomand ca durata tratamentului s nu fie mai lung de cinci zile.

381
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Precauii. Similar altor medicamente, flunixinul nu poat fi administrat animalelor


care sunt destinate abatorizrii i respectiv consumului uman.
Valoarea lui ca i tratament adjuvant n terapia bolilor infecioasei a colicilor a fost
demonstrat deja n numeroase experimente.
Cl COOH

H
N

Cl

CH3 Acidul meclofenamic

CH3 COOH

F3C H
N

N
Flunixina
CH2COOH
CH3O

N CH3
CO

Cl
Indometacin CH3

CH3O C COOH
H

Naproxen
Fig. 10.12. Antiinflamatorii nesteroidiene moderne

aproxenul
Este foarte asemntor din punct de vedere structural cu ali derivai NSAID ai
acidului propionic.
Se presupune c naproxenul este mult mai puin predispus reaciilor adverse i de
aceea este frecvent utilizat n medicina uman, dar nc nu este disponibil pentru uzul
veterinar larg (cum ar fi de exemplu ibuprofenul i alclofenacul).
Totui naproxenul se comercializeaz sub form de granule, destinate administrrii la
cabaline. Este analgezic, antipiretic i are efecte antiinflamatorii, dar efectul analgezic este
consecina efectelor antiinflamatorii.

382
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Timpul de njumtire este n jur de 4 ore, de aceea necesit administrarea de dou


ori pe zi. Este de utilitate n afeciunile esuturilor moi, ca de exemplu miozitele, conferind
ameliorarea simptomelor n 5-6 zile.
Toxicitate. Naproxenul este considerat a fi prea toxic pentru a putea fi utilizat la
cini, n special la cei din rasa Beagle.
Similar administrrii aspirinei la pisici, se presupune c la baza efectelor adverse se
gsete dozajul inadecvat.
Timpul de njumtire lung al substanei se preteaz administrrii lui o dat la dou
zile.
n utilizarea la om produce deranjamente gastrointestinale, care sunt totui mai puine
dect la aspirin, n ciuda faptului c este de 20 de ori mai activ, n ceea ce privete
inhibarea ciclooxigenazelor.
Membrii acestei familii inhib de asemenea migraia leucocitelor.

Indometacina
Este un antiinflamator puternic i un i mai activ inhibitor al ciclooxigenazei in vitro.
Este mult mai utilizat n reumatologia uman dar nu este disponibil pentru uzul
animalelor.
Aceast aciune ntrziat st la baza abilitii sale de a prelungi durata gestaiei la
animalele de laborator i de a inhiba efectul diuretic al furosemidului.
Pe lng efectele adverse obinuite, indometacina poate provoca cefalee, diaree, i
discrazii ale sngelui.
La cine, are un efect ulcerogenic mai puternic dect ali NSAID.

Alte utilizri

n plus, pe lng rolurile bine cunoscute n managementul traumatismelor tisulare sau


bolile oaselor, articulaiilor sunt asociaii valoroase pe lng terapia primar.
ocul septic sau endotoxic descrie spectrul schimbrilor identificate la un animal
suferind de o infecie general.
De-a lungul acestor schimbri mpiedicarea relaarii prostaglandinei, leucotrienelor i
kininei vor duce la eliberarea cascadei coagulrii.
Fluxinina a fost studiat i n cazul mastitelor coliforme induse experimental, n cea
viral i n pneumonii la bovine i n colic la cal.
n mod curent, beneficiul terapeutic obinut din utilizarea NSAID ntr-un regim cu
mai multe medicamente se explic probabil ca limitarea injuriilor produse de activarea
excesiv a reaciei inflamatorii cuplat cu accesul crescut al substanelor din medicaia
primar asupra microorganisme acolo unde perfuzia a fost compromis de inflamaie.
n acest sens, ca o msur a aciunii antioc, aciunea antiinflamatoare a
corticosteroizilor poate fi o posibilitate de tratament alternativ.
Dozaj
Salicilatul de sodiu:
- Animale mari: 15-120 g pe cale oral .
Aspirin:
- Pisic 10 mg/kgc., la interval de dou zile .
- Cine 10 mg/kg la interval de 12 ore
Fenilbutazon:
- Cine: iniial o doz oral de 20 mg/kgc., doza reducndu-se progresiv. Pe cale i.v.,
20mg/kg zilnic .
- Cabaline: 2g de dou ori pe zi pe cale oral timp de 4 zile, apoi 2g pe zi, timp de 4
zile cu reducere progresiv a dozei.

383
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n administrrile i.v. lent, 2-4 mg/kgc pentru maxim 5 zile .

Acid meclofenamic:
- Cabaline: 2,2 mg/kgc., pe cale oral zilnic, timp de 5-7 zile, cu reducerea
progresiv a dozei.

Flunixina:
- Cabaline: 1,1 mg/kgc., i.m. sau i.v., zilnic timp de maxim 5 zile
- Bovine: 2,2 mg/kgc., i.v., zilnic timp de 5 zile.

aproxen:
Cabaline: 10mg/kgc. pe cale oral de dou ori pe zi timp de 14 zile .
n tabelul 10.3. sunt redate principalele antiinflamatorii nesteroidiene utilizate n
medicina uman dar care pot fi utilizate i la animalele de companie.
Tabelul 10.3
)SAID umane cu posibile utilizri a.u.v.
(dup Brander, 1991)

Grupa Substana
Salicilai Diflunisal
Benorylat
Pirazolone Azapropazon (Apazone)
Fenamai Acidul niflumic
Propionai Flurbiprofen
Fenbufen
Ketoprofen
Fenoprofen
Acetaii Sulindac
Fenclofenac
Tolmetin
Oxicami Piroxicam

384
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.4. Ageni diveri


10.4.1. Resturile radicalilor liberi

Orgoteina (Ontosein, Palosein, Peroxinorm)


Este o superoxid-dismutaz a ficatului de bovine i s-a utilizat pentru tratarea
problemelor inflamatorii ale articulaiilor i ale esutului moale la cabaline i cine.
Enzima convertete radicalii liberi de superoxid n oxigen molecular i peroxid de
hidrogen. Apoi peroxidul de hidrogen va fi convertit de ctre catalaza endogen n oxigen
molecular i ap. Totui, orgoteina administrat injectabil nu a dat nc rezultate
satisfctoare .
Dimetilsulfoxidul (DMSO)
Este un solvent organic ce este rapid absorbit ca urmare a aplicrii pe piele.
Efectul antiinflamator al DMSO este cunoscut de 25 de ani.
Aceast proprietate este utilizat datorit ratei mai mari de ptrundere prin bariera
epidermal fa de alte medicamente (ex. dietilcarbamazina). Este utilizat pentru
combaterea timpurie a durerii i umflturilor membrelor la cai i la cini.
Aplicarea topic prin pensulare sau mbiere sau sub form de geluri poate produce
iritaii i creterii ale temperaturii pielii.
Aciunea sa analgezic poate fi explicat n parte, de interferena cu transmisia n
nervii periferici. Utilizarea pe termen scurt este de obicei lipsit de efecte adverse, dar
utilizarea prelungit a fost corelat cu producerea cataractei la cine.
Acidul hialuronic
Glicozaminoglicanul este adiionat de sinovite care se afl n interaciune cu
diazilatul plasmatic care d lichidului sinovial proprietile vscoase, proprietate care
lipsete n articulaiile inflamate.
Efectul protector al lichidului sinovial n aceste circumstane poate fi reinstituit prin
injectarea intraarticular a hialuronatului de sodiu n condiii de antisepsie.
Un numr de date clinice denot un rspuns bun n ceea ce privete rentoarcerea la
activitatea normal a calului dup o singur injecie.
Sarea sodic se numete Healonid.
Glicozaminoglicanii polisulfurai
Aceast substan este nrudit cu substana matricial a esutul cartilaginos i se
injecteaz intrarticular sau intramuscular.
n plus, pentru a spori caracteristicile substanei sinoviale, medicamentul inhib
enzimele specializate n degradarea proteoglicanilor de pe suprafaa articular. Se pare c
stimuleaz metabolismul condrocitelor i a celulelor sinoviale. Injecia aplicat n
articulaia inflamat din strile acute este contraindicat.
Medicamentele din artritele reumatoide
De o utilitate major este utilizarea NSAID n ncercrile de a opri bolile progresive
i pe termen lung care sunt asociate cu imobilitatea pentru a opri sau ameliora durerea.
Cnd aceste tratamente eueaz, sau cnd boala evolueaz rapid, exist droguri care
induc remisiuni. Pe lng acestea, produsele organice din aur sunt asociate cel mai des de
succes terapeutic, de exemplu:
Aurotioglucoza (Aureotan, Solganal, Oronol)
Este 1-(thio-D-glucopyranosato)-auratul (Fig.10.13).

385
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

CH2OH
H OH
H
OH H
HO SAu
H OH
Fig. 10.13. Aurotioglucoza
Compusul long-acting este Solganal B oleosum.
Aurotiomalatul de sodiu (Fig. 10.14)
Efectul specific este oprirea progresului leziunilor articulaiilor.
H H

NaOOC C C COONa

H S Au
Fig. 10.14. Aurotiomalatul

Mecanismul de aciune este necunoscut dei se utilizeaz de sute de ani.


Ele au aciune antiinflamatorie slab sau absent n alte circumstane iar efectul se
instaleaz ncet. Calea i.m. este calea obinuit de administrare. Dup absorbie, aurul se
concentraz n membranele sinoviale, pe lng macrofage i alte locaii cel mai adesea
ficatul sau rinichiul. Prevalena reaciilor adverse este de 20% la om i multe din acestea
sunt severe.
Auranofinul (Ridaura)
Este (2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-1-thio-beta-D-glucopyranosato-S)-(trietilphosphin)-
auratul. (Fig. 10.15).
O

CH2OCCH3
O
OS Au P(C2H5)3
H
CH3CO
R H
H
R = OCOCH3 H OCCH3
Fig. 10.15. Auranofinul

Penicilamina (Cuprenil, Cuprimine, Depamine, Emtexate, Mercaptyl)


Este 3-Mercapto-D-valina (Fig. 10.16). Prezint avantajul administrrii orale, dar
este ceva mai puin eficient n oprirea leziunilor articulare evolutive.
H3C H

H3C C C C OH

HS NH2
Fig. 10.16. Penicilamina
Efectele terapeutice se instaleaz prea ncet iar modul de aciune nu este complet
elucidat. S-a presupus c exist o interferare cu biosinteza colagenului i un efect asupra
celulelor T. Cloroquina, hidroxiclorchina i sulfasalazina sunt utilizate cu succes ca
antiinflamatorii. Glucocorticoizii i imunosupresorii sunt eficieni dar toxicitatea ridicat
nu permite utilizarea lor n practic.

386
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.5. Terapia deshidratrii i a strii de oc


Reglarea volumului fluidelor n interstiiul intracelular, plasm sau n
compartimentele celulare se regleaz prin balana dintre influxul i efluxul lichidelor.
Din punct de vedere fiziologic aceasta se va realiza de ctre: osmoceptori, centrul
setei din bulb, de ctre hormonul diuretic, i de ctre tripleta: renin-angiotensin-
aldosteron.
Marea majoritate a membranelor este permeabil pentru ap, cei 50-70% ce
reprezint apa n corpul animalelor fiind reinut n organism prin presiunea osmotic i
oncotic ale solvenilor dizolvai n ap.
Concentraiile soluiilor pot fi diferite ntre compartimentele organismului.
Pentru scopuri practice acestea vor fi n general izoosmotice.
Schimbrile patologice pot fi exprimate ca expansiuni sau contracii ale unuia sau
mai multor compartimente fluide ale organismului, cu numeroase modificri ale
concentraiei. Expansiunea compartimentelor sanguine este cel mai adesea manifestat prin
apariia edemelor i este tratat prin modificarea funciei renale.
Severitatea deshidratrii poate fi de ajutor n aprecierea pierderilor de electrolii ai
organismului. O cheie de evaluare este redat n tabelul 10.4.
Tabelul 10.4.
Corelaia dintre pierderea n greutate i deshidratare
Pierdere
Starea
greutate (%)
ormal 5
Mucoase uscate, conjunctive injectate, pielea se subiaz 6
Ochi nfudai, nrutire habitus i semnele de mai sus 8
nrutirea evolueaz, extremiti reci, decubit 10
Agravare vizibil a tuturor semnelor clinice, decubit lateral 12
Agonie i moarte 12

Perfuziile
(infundibilia; infusiones)

Sunt soluii sterile apoase (foarte rar emulsii de tipul U/A), care se ad-ministreaz n
cantiti mari pe cale intravenoas Aministrarea perfuziilor intravenoase realizeaz
concentraii ridicate de medicament n snge pentru o perioad mai lung (zile), tolerana
medicamentelor fiind bun n general.
n medicina veterinar, perfuziile nu sunt prea comode putnd determina sclerozarea
venelor (mai ales la animalele de talie mic) sau unele efecte secundare.
Totui, necesitatea acestui tip de injecii este indiscutabil n cazurile de urgen
chirurgical, accidente sau ca mijloc de tratament temporar
Perfuziile pot conine electrolii, substane energetice, reconstituante, substane
medicamentoase care se administreaz cu ajutorul aparatului de perfuzie, lent, pictur cu
pictur. Tot n aceast categorie se pot aminti i lichidele pentru dializ peritoneal i
soluiile coloidale nlocuitoare de plasm i snge.
Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, fr particule n suspensie.
Controlul se face prin rsturnarea de cteva ori a flacoanelor i vizualizarea, n faa
unui ecran (jumtate alb, jumtate negru) puternic luminat.
Emulsiile perfuzabile trebuie s prezinte un aspect omogen (diametrul particulelor s
fie sub un micrometru) i s-i menin stabilitatea ntre 4 i 25C, pe toat durata

387
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

valabilitii. n situaiile n care perfuziile nu sunt perfect incolore F.R. solicit un etalon de
culoare. Coninutul n substane active se poate exprima n g/v sau miniechivaleni (MEq).
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
n funcie de scopul terapeutic urmrit, perfuziile pot fi:
perfuzii cu electrolii;
perfuzii pentru stabilirea echilibrului acido-bazic;
perfuzii cu substane energetice i reconstituante;
perfuzii de soluii coloidale nlocuitoare de plasm;
perfuzii medicamentoase.

10.5.1. Perfuziile cu electrolii

n cazul pierderii unor cantiti mari de ap i a unor electrolii, n cazuri patologice,


accidente, operaii, reechilibrarea balanei hidroelectrolitice i a echilibrului acido-bazic, a
carenei de potasiu care se instaleaz i pentru terapia ocului ca urmare a perturbrilor
hemodinamice se folosesc perfuziile cu electrolii.
n cazul pierderilor masive de ap sau cu electrolii sau n cazul unui aport insuficient
(datorit febrei, transpiraiei, vomei, enteritei, stenozei pilorice, acidozei, pierderilor de
snge n cazurile chirurgicale, sau a arsurilor masive) pot s apar:
deshidratarea hiperton: pierderea apei i retenia srurilor;
hiperhidratarea hipoton: aport mare de ap, dar fr aport de electrolii sau alte
substane;
hiperhidratarea izoton: aportul soluiilor saline izotonice (care vor mri spaiile
intracelulare i pot genera edeme).
n alterrile funciei renale sau glandulare pot avea loc, de asemenea, dereglri ale
echilibrului acido-bazic ca urmare a pierderilor de electrolii.
Din aceast cauz, la soluiile saline perfuzabile se poate asocia lactatul sau
bicarbonatul de sodiu, care va compensa att pierderea apei61 i a electroliilor, ct i
balana acido-bazic.
7ecesarul exogen de ap este foarte diferit la rndul su, n funcie de mai muli
factori62 (specie, stare fiziologic, vrst etc.).
Balana negativ de ap va conduce la deshidratare, echilibrul fiind meninut prin
intervenia factorilor fizici, fizico-chimici i neuro-umorali.
Balana pozitiv, hidratarea este favorizat de prezena coloizilor hidrofili (ex. 1g
serumalbumine rein 18g ap).
Procesul de hidratare/deshidratare este influenat de electrolii (ex. 6g sare rein n
organism 1.000 ml ap). Pierderea srurilor i proteinelor sanguine va antrena pierderi de
ap n proporii corespunztoare. Circulaia hidric este constituit din schimburile dintre
compartimentele cu coninut lichid i apa de constituie, acest schimb fiind continuu i
constituind circuitul apei n organism.
Viteza de rennoire a apei reprezint "turn overul" ei, la speciile de mamifere apa re-
nnoindu-se complet n 20 de zile. n 24 de ore "turn overul" este foarte variabil n funcie
de specie:
143ml / kgc la vac,
61
Apa reprezint din greutatea total a animalelor 50-60% (fiind desigur diferene legate de sex, vrst, sta-re de ntreinere, specie etc.).
62
Animalele la natere conin 75% ap, fetusul 86%, embrionul 95% din greutatea corporal. Coninutul scade pe parcursul dezvoltrii i
maturizrii, dezvol-trii scheletice i a stratului adipos. Masculii au n esuturi mai mult ap dect femelele, iar cele supuse regimului de
ngrare, mai puin. n esuturi repar-tiia este diferit: esut nervos 90%, epitelii 70%, mu-chi 75%, oase 25%, esut adipos 10%. n
funcie de specie variaiile coninutului de ap sunt: cabaline 67 %, bovine 64%, mgar 62%, ovine 61%, caprine 59%, suine 50%.
Estimarea cantitii de ap din organism se poate face cu precizie prin dou metode: metoda apei grele (D2O) sau a apei tritiate (HTO).
Pierderile hidrice pe durata a 24 de ore, de obicei, balanseaz aportul apei. Apa este nu numai de origine exogen, dar i endogen. Pe
lng apa potabil i apa din constituia furajelor, apa endogen este rezultanta proceselor catabolice ale nutrienilor. Compuii orga-nici
cu coninut mare n hidrogen produc cantiti mai mari de ap (ex. prin oxidarea a 100g lipide se produc 119g ap, a 100g glucide-56g
ap, iar a 100g protide-45g ap). Deci, oxidarea lipidelor este principala surs de ap endogen, animalele reuind s supravie-uiasc
pn la pierderi de 25-30% a apei corporale (ex. cmila, mgarul). Omul suport aceste pierderi doar pn la 10-12%.

388
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

150ml / kgc la oaie,


73ml / kgc la capr,
75ml / kgc la mgar.

Bilanul hidric fiind n funcie de raportul dintre ingesta i excreta apei.


n strile febrile animalele bolnave au nevoie de un plus de ap.
Prin creterea temperaturii cu un grad, necesarul de ap crete cu 300-500 ml/m2
suprafa corporal (aportul de ap fiind mai bine individualizat pe fiecare caz n parte).
n cazul tineretului, n special la sugari, trebuie s se in cont de suprafaa corporal,
care n raport cu greutatea este de 3-4 ori mai mare i, din aceast cauz, pierderile de ap
sunt mai mari ca la aduli, compoziia lichidelor corporale fiind mai bogat n sodiu i mai
srac n potasiu. Din acest considerent, lichidele saline pentru animalele tinere trebuie s
aib un coninut n electrolii de pn la max. 45 miliechivaleni/litru.
Tratamentul de echilibrare a organismului cu perfuzii de soluii cu coninut n
electrolii va ine obligatoriu seama de raportul n care se afl anionii i cationii n
organism.
Concentraia electroliilor se exprim n miliechivaleni (1 miliechivalent este a mia
parte dintr-un atom - gram)
Termenul de miliechivalent
Se prescurteaz mEq pentru acelai lucru, unii autori folosind i termenul de:
milival (mval), 1 mEq = 1 mval.
De exemplu:
1mEq K+= 1 milimol/valen =39,1/1=39,1 mg K+.
1mEq Ca++=1 milimol/valen =40 mg/2=20 mg Ca ++.
n tabelul 10.5. sunt redate cantitile exogene necesare de ap pe specii de animale
domestice, n condiii fiziologice normale.
n tabelul 10.6. sunt redate exemple de perfuzii cu electrolii care pot fi utilizate
a.u.v., iar n tabelul 10.7., formulele diferitelor soluii oficina le utilizate n practica
veterinar i de laborator.
Tabelul 10.5.
)ecesarul exogen de ap la animalele domestice n condiii normale
(dup Carter)
Specia i starea fiziologic Consumul/cap/zi
Cabaline mature 5,4l/100kg c
Iepe n lactaie 4l ap/1l lapte secretat
Bovine adulte 38-45l sau 3-8l/kg furaje uscate
Tineret bovin 15-23l
Tineret bovin ngrat 30-38l
Vaci n lactaie 45-136l sau 3-4l ap/1l lapte secretat
Viei 4-8 sptmni 3,8-5,6l
Viei 12-20 sptmni 7,6-17l
Viei 24 sptmni 15l
Scroafe gestante 13-17l
Scroafe n lactaie 19-23l
Tineret suin pn la 15kg 2,3-4l
de la 25 la 35kg 5l
de la 35 la 55kg 7,5l
Porci de la 90 la 105kg 5,7-13l
Miei la ngrat 3l
Oi 3,8l
Oi n lactaie 5,7l
Gini l ngrat 19l/100 capete
Gini outoare 19-28l/100 capete
Pui de 4 sptmni 7,6l/100 capete
Pui de 8 sptmni 15,5l/100 capete
Pui de 12 sptmni 21l/100 capete

389
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 10.6.
Exemple de perfuzii cu electrolii (F.R. X)

Denumire Conc. Osmolaritate pH Utilizare


Sol. inj. de carbonat de sodiu 1,4 % izotonic 7,0-8,5 Alcalinizant
Sol. inj. de clorur de sodiu 4,2 % hipertonic 7,0-9,0 Alcalinizant
rehidratant - solvent
Sol. inj. izotonic de clorur de sodiu 0,9% izotonic 4,5-7,0
100 ml = 15,4 mEq )a+
Sol. inj. hipertonic de clorur de sodiu 10% hipertonic 4,5-7,0 diuretic, corector metabolic
solvent-rehidratant, aport
Sol. inj. de glucoz 5% izotonic 3,5-6,5
energetic
Sol. inj. de glucoz 30% hipertonic 3,5-6,5 diuretic, corector metabolic
Sol. inj de manitol 10% hipertonic 5,0-6,5 Diuretic
Sol. inj. de clorur de calciu 10% hipertonic 10 ml = 18 mEq Ca++
Sol. inj. de clorur de magneziu 10% hipertonic 10 ml = 9,84 mEq Mg++
Sol. inj. de clorur de potasiu 7,5% hipertonic 10 ml = 10 mEq K+

Tabelul 10.7.
Formulele unor soluii oficinale utilizate n practica veterinar i de laborator (g/1000 ml)
(dup 7egoi)

Denumirea Clorur Clorur Clorur Bicarbonat Fosfat Clorur de Carbonat de


Glucoz
soluiei de sodiu de potasiu de calciu de sodiu de sodiu magneziu sodiu
)aCl 9,50 - - - - - - -
Ringer 6,0 - 9,0 6,42 0,24 0,15 - - - -
Ringer-Locke 6,0 - 8,0 0,2 - 0,4 0,2 - 0,3 0,1 - 0,2 1,0 - - -
Richter 9,0 0,20 0,20 - - 0,10 0,10 -
Tyrode 8,0 0,20 0,20 0,10 1,0 0,05 0,10 20,0
Biologic 9,0 0,20 0,20 0,20 - - - -
Dakin - - 20p* 20p - - ac. boric 4p 12p
p = pri; * = n loc de clorur de magneziu

n cazul preparrii de soluii de elec-trolii se pornete de la valorile normale de


concentraie care sunt comparate cu ionograma animalului bolnav.
Ionograma reprezint analiza cantitativ simultan a electroliilor. Att apa, ct i
electroliii din organism prezint un bilan care poate fi ur-mrit i controlat. Serul sanguin
conine n medie 304 mEq anioni + cationi per litru sau 0,805g %.

Infundibile kalii et natrii chlorhidrorum (perfuzie de clorur de potasiu i de sodiu)

Rp./
Clorur de potasiu 51 mEg K+ 3,8
+
Clorur de sodiu 103 mEq 7a 60,0
Ap distilat ad 1000,0
(soluia conine 2 g K+ i 2,4 g 7a+)

Clorur de potasiu i glucoz


Rp./
Clorur de potasiu 3,8
Glucoz anhidr 33,8
Ap distilat ad 1000,0

10.5.2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic

Pierderile de lichide sunt nsoite ntotdeauna i de pierderi nsemnate de electrolii


care antreneaz modificarea echilibrului acido-bazic.
Pentru meninerea echilibrului (pH 7,4) organismul apeleaz la trei strategii: sisteme
tampon, funcia compensa-torie a plmnilor i reglarea renal.
Dintre acestea, sistemul tampon acid carbonic - bicarbonat este cel mai important.

390
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n lichidul extracelular, sistemul tampon NaHCO3, HHCO3 este n raportul 20:1


(corespunztor unui pH de 7,4)
Producerea metabolic a bioxidului de carbon este o surs permanent de acid
carbonic i bicarbonat.
n condiii fiziologice normale, compensarea unei acidoze sau alcaloze se face prin
modificarea minut-volumului respirator, n sensul creterii sau descreterii concentraiilor
de acid carbonic.
n situaiile cnd bicarbonatul de sodiu prezint n snge niveluri crescute, pH-ul va
crete depind valorile normale i se va instala alcaloza.
Alcaloza se instaleaz cel mai frecvent n urma tulburrilor respiratorii cnd se pierde
excesiv bioxid de carbon sau n cazul unor dismetabolii.
n cazul unei scderi a concentraiei bicarbonatului, pH-ul se va modifica i el i se va
instala acidoza.
Acidoza se produce datorit unor tulburri metabolice sau n urma acumulrii n
exces a acidului carbonic.
De reinut c:
Limitele pH-ului compatibile cu viaa sunt cuprinse ntre 6,9 i 8,2.
Funcia compensatorie a plmnilor i reglarea renal este legat de sistemul
tampon al fosfailor care acioneaz intracelular, cu predilecie n hematii i n celulele
tubulare renale.
Funcia compensatorie pulmonar.
Sngele venos este slab oxigenat, el se ncarc cu oxigen la nivelul capilarelor
pulmonare, i trece n oxihemoglobinat de potasiu, printr-un proces la care particip activ
hemoglobina. Bioxidul de carbon va desface oxihemoglobinatul de potasiu n: KHCO3,
hemoglobin i oxigen.
Excesul de bioxid de carbon de la nivelul membranei alveolare va trece n eritrocite i
de aici va fi eliminat prin respiraie.
Tot aici, oxigenul va difuza din alveol n eritrocit unde va fi fixat sub forma
oxihemoglobinatului de potasiu.
Prin acest mecanism continuu, eritrocitele au un rol important n meninerea
echilibrului acido-bazic, conferind hemoglobinei un rol de tampon.
n cazul unei disfuncii ventilatorii, rezervele de oxigen se vor epuiza rapid, echilibrul
fiind deteriorat n favoarea acumulrilor de bioxid de carbon.
Reglarea renal este legat de corectarea dezechilibrelor fie prin: blocarea eliminrii
selective a unor electrolii sau absorbia acestora la nivelul tubilor urinari, fie prin
modificarea concentraiei ionilor de hidrogen (sub aciunea anhidrazei carbonice), fie a
ionilor oxidril (sub aciunea glutaminazei).
Reglarea metabolismului electroliilor i al apei cu rol n absorbia ionilor de Cl- i
Na+ de ctre tubii renali l are aldosteronul (mineral-corticoid secretat de suprarenal).
Esenial n retenia sodiului, aldosteronul nu este desigur singurul hormon implicat i
alte funcii fiziologice sau hormoni (vasopresina, hidrocortizonul) putnd corecta
dezechilibrele acido-bazice.
Exemple de perfuzii pentru redresarea echilibrului acido-bazic

Acetatul de sodiu (tipizat)

Rp./
Acetat de sodiu anhidru 13,0
Ap distilat la 1000,0
Acetatul de sodiu anhidru se dizolv n 800 ml ap proaspt distilat. Se completeaz la
volum i se sterilizeaz timp de 15 min. Se prescrie n stri de acidoz

391
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Soluia de baz echilibratoare acido-bazic


Rp./
Acetat de sodiu cristalizat 2,72
Clorur de potasiu 1,92
Clorur de magneziu cristalizat 0,52
Clorur de sodiu 0,88
Fosfat de potasiu 1,56
Sorbitol 50,00
Ap distilat la 1000,00
Aceast soluie conine pe lng electroliii din ser i cationii i anionii lichidului
intracelular (K+, Mg2+, HPO-42).
Soluie declanatoare renal (tipizat)
Rp./
Clorur de sodiu 2,64
Acetat de sodiu cristalizat 2,04
Sorbitol 50,00
Ap distilat la 1000,00

Aceast soluie se prescrie cnd exist riscul hiperkaliemiei (din anurii, respectiv
oligurii). Sorbitolul va fi transformat n ficat n prezena dehidrogenazei, fr o fosforilare
prealabil n d-fructoz.
La administrrile orale sau parenterale sorbitolul va fi transformat ncet n bioxid de
carbon.

Perfuzia THAM (Trometanol)


Rp./
Trihidroximetilaminometan 36,30
Acid acetic 6,20
Sorbitol 50,00
Ap distilat ad 1000,00
Este o perfuzie lent n acidoz metabolic i respiratorie, n intoxicaie acut cu
salicilai sau cu barbiturice, n acidoz diabetic.
Soluia este recomandat mai ales n cazurile n care este contraindicat aportul de
sodiu.
Componentele se dizolv n 800 ml apa distilat apirogen proaspt fiart i rcit i
se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz n flacoane timp de 20min. la 120 C.
Soluia are pH= 10. Efectul alcalinizant a 1000ml soluie THAM echivaleaz cu
1350ml soluie 1/6 molar de bicarbonat de sodiu (1,4%).
Soluia se poate administra n caz de urgene concomitent cu produsul tipizat
Rheomacrodex cu care prezint compatibilitate.

Soluia Darow (tipizat)


Rp./
Clorur de potasiu 2,8
Clorur de sodiu 4,0
Soluie de lactat de sodiu 20% 29,0
Ap distilat la 1000,0

Soluia se filtreaz i se sterilizeaz n flacoa-ne timp de 20 min. la 120C.

392
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Soluia Butler (tipizat)


Rp./
Clorur de sodiu 0,58
Clorur de potasiu 0,89
Fosfat de potasiu bibazic sic. 0,25
Soluie de lactat de sodiu 20% 1,2
Glucoz 54,0
Ap distilat ad 1000,0
Soluia se filtreaz i se sterilizeaz n flacoane timp de 20 min. la 120 C.
Soluia perfuzabil de bicarbonat de sodiu (tipizat)
Bicarbonat de sodiu 12,5g 23g 50g 84 g
Apa distilat ad 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml

Se poate administra n cazurile de acidoz metabolic grav (5-6 ml/kgc/24 h soluia


izotonic). Se recomand precauie n cazul afeciunilor renale, hepatice, cardiace.
Soluia se prepar prin dizolvarea bicarbonatului de sodiu n ap distilat proaspt,
dup care se filtreaz direct n flacoanele de perfuzii lsndu-se un spaiu de 30% din
volumul flacoanelor.
Soluia se rcete la 8-9C la curent de ap sau la ghea i se omogenizeaz uor.
Se filtreaz ntr-un alt flacon, se nchide ermetic i se sterilizeaz 30 min. la 120C,
flacoanele fiind introduse n autoclav cu dopul n jos (pentru a se evita pierderile de bioxid
de carbon).
Unele farmacopee (D.A.B. = german) prevd c nclzirea autoclavului s se fac
lent, deschiderea lui efectundu-se doar dup rcirea complet.
Altfel, soluia poate deveni tulbure, iar la pstrare va prezenta sediment, atribuit de
unii autori urmelor de ioni de calciu i magneziu cedai de sticlele de proast calitate ale
flacoanelor sau datorit calitii necorespunztoare a dopurilor.
O soluie pt. clarificarea soluiilor de bicarbonat de sodiu este adugarea de 0,1%
edetat de sodiu.
Farmacopeele europene consider soluia izotonic soluia de bicarbonat de sodiu
ntre: 1,25-1,40%. Se mai prescriu, de asemenea, soluiile hipertonice ntre: 2,3% i 5%.
n cazul meninerii soluiilor la temperaturi crescute, bicarbonatul de sodiu se
transform n carbonat de sodiu alcalin, CO2 i H2O.
Aceast reacie este reversibil, bicarbonatul de sodiu putndu-se regenera.
Soluia de bicarbonat de sodiu se poate nlocui cu cea de lactat de sodiu, mult mai
uor de sterilizat.
O soluie de bicarbonat de sodiu este Speciale 2411 (Coophavet) (fig. 10.17.)

Fig. 10.17. Soluia rehidratant hipertonic alcalin Speciale 2411 (Coophavet)


Conine: bicarbonat de sodiu i zaharoz. Datorit presiunii osmotice ridicate i dozei n bicarbonat de sodiu este un excelent remediu n
restabilirea balanei electrolitice.

393
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Soluia perfuzabil de lactat de sodiu

Soluia perfuzabil de lactat de sodiu conine 1,72% lactat de sodiu.


Se dizolv lactatul de sodiu n 800 ml ap, se completeaz la 1000 ml, se filtreaz i
se sterilizeaz. 1000 ml soluie conine 153 mEq Na+.
Este un preparat antiacid care poate mri rezerva alcalin i diminueaz aciditatea
urinii.
Este indicat n acidozele metabolice fixe (n diaree, nefrita interstiial, insuficiena
renal etc.).
n industrie se prepar sub denumirea lactat de sodiu, soluie 11,2%, perfuzii i fiole a
10 ml, care conin 20 mEq Na+ i 20 mEq lactat.

Perfuzia de lactat de sodiu (BP)

Farmacopeea britanic (BP) recomand o soluie de lactat de sodiu izotonic


preparat direct din acid lactic i hidroxid de sodiu dup formula:

Rp./
Acid lactic 14,0 ml
Hidroxid de sodiu 6,7 g
Acid clorhidric diluat q.s.
Ap distilat ad 1000,0
M.f.perfusio
D.S.ext.i.v.

Soluia perfuzabil de lactat de potasiu (25,63 %)

Soluia poate fi condiionat i sub form de fiole de 10%.


Preparatul acioneaz ca substituent al HCO3- seric.
Dup injectarea i.v., ionul lactat este convertit n bicarbonat, determinnd creterea
rezervei alcaline i scderea aciditii urinii.
Indicaia major este n strile de acidoz. n cazul folosirii fiolelor, coninutul unei
fiole se dilueaz cu soluie de glucoz 5% pn la volumul de 125 ml.

Perfuzia de clorur de potasiu concentrat (15%)

Clorura de potasiu se dizolv n 800 ml ap, se aduce la 1000 ml.


Se filtreaz, se sterilizeaz la 120C, timp de 20 de minute.
Soluia este limpede, incolor, cu gust srat, fr miros, pH 5-7.
Soluia perfuzabil 15% se administreaz dup diluarea cu ap steril apirogen la
concentraia necesar (1000 ml soluie conine 2000 mEq K+).

Perfuzia de clorur de potasiu i de sodiu (tipizat)

Clorur de potasiu 3,8 51 mEg K+


Clorur de sodiu 6,0 103 mEq 7a+
Ap distilat ad 1000,0
(soluia conine 2 g K+ i 2,4 g 7a+)

Se dizolv clorura de potasiu i clorura de sodiu n ap, se filtreaz direct n flacoane


i se sterilizeaz la 120C, timp de 20 de minute.
Se prepar ex tempore.

394
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Perfuzia de clorur de potasiu i glucoz (tipizat)


Rp./
Clorur de potasiu 3,8
Glucoz anhidr 33,8
Ap distilat ad 1000,0

n F.R. IX aceast soluie conine la 1000ml: 1,81 g Cl-, 1,99 g K+ (51 mEq) i 33,8 g
glucoz. Clorura de potasiu i glucoza anhidr se dizolv n 800 ml ap.
Soluia se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz timp de 20 min., la
120C. Soluia este limpede, cu gust dulceag, fr miros i incolor, cu pH 4-6. Se prepar
ex tempore.
Soluia de clorur de sodiu

Soluia perfuzabil conine 9 clorur de sodiu.


Clorura se dizolv n 900 ml ap, se completeaz la 1000 ml, se filtreaz n
recipiente de sticl sau plastic i se sterilizeaz.
Lichid limpede, incolor, gust srat, pH 5,5-7. 1000 ml soluie conin 155 mEq Na+
(fig. 10.18.).

Fig. 10.18. Soluia de clorur de sodiu 0,9% (Vetoflex)

Soluia perfuzabil Ringer(tipizat)


Rp./
Clorur de sodiu 8,60
Clorur de calciu 0,50
Clorur de potasiu 0,30
Ap distilat ad 1000,00
Soluia se prepar prin dizolvarea clorurilor n 800 ml ap apirogen proaspt fiart i
rcit, se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz.
Lichid limpede, incolor, gust srat, pH 5-7. Se prepar ex tempore.

Soluia perfuzabil Ringer lactat (tipizat)


Rp./
Clorur de sodiu 6,0
Clorur de calciu 0,5
Clorur de potasiu 0,3
Lactat de sodiu 0,5
Ap distilat ad 1000,0

395
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se prepar ca reeta anterioar, dar, n plus, n cei 800 ml de ap apirogen proaspt


fiart se adaug lactatul de sodiu sau cantitatea corespunztoare de lactat de sodiu 20%
(25ml), se completeaz cu ap la 1000ml, se filtreaz i se sterilizeaz.
Se prepar ex tempore. 1000ml soluie 4 mEq K+, 4,6 mEq Ca+ i 147 mEq Na+ (fig.
10.19).

Fig. 10.19. Soluia Calci Tad ) 25 (Lohman Animal Health)

Conine: gluconat de calciu 1,55, borogluconat de calciu 21,45g, hidroxid de calciu 0,66g, clorur de
magneziu 3,25g, dihidrogenaminoetil 0,3g, hidroxibenzoat 0,10g, n pareze hipocalcemice, eclampsie, alergii
la animalele de rent i cine.

10.5.3. Perfuzii cu substane energetice i reconstituante

Procesele metabolice din organism solicit un suport energetic obinut prin


transformarea substanelor energogene-ratoare din furaje (glucide, lipide, aminoacizi).
n afar de ap i electrolii, homeostazia organismelor are nevoie i de un aport
caloric, acesta fiind obinut n urma proceselor digestive care desfac moleculele de amidon
n glucide simple, pe cele de lipide n acizi grai i pe cele de proteine n aminoacizi.
n stri patologice, pentru a se aduce un aport caloric, se poate recurge la alimentaia
prin perfuzii.
Caloriile63 sunt rezultatul arderilor hidrailor de carbon, a grsimilor i parial din
proteine ca urmare a oxidrilor care au loc n esuturi i n ficat.
Nevoile energetice sunt n funcie de specie, talie, precum i serviciul zilnic.
Administrrile unor substane nutritive prin perfuzii privete restabilirea ct mai
rapid a pacienilor, ca acetia s poat consuma furaje, n mod obinuit.
De obicei, aceste tratamente dureaz 1-3 zile, foarte rar, o sptmn.

Exemple de perfuzii cu substane energetice i reconstituante:

Manitol
Soluiile oficinale sunt 5%, 10%, 20%.
Manitolul se dizolv la cald n 800ml. Soluia 50 este izotonic: Soluia Fleig
Sorbitol - soluie oficinal 50g, 100g sau 400g la 1000ml.
Glucoz - soluie perfuzabil 5%

63
1 calorie (cal.) este cantitatea de energie necesar pt. a ridica temperatura unui gram de ap cu 1 ntre 14,5 i 15,5; 1.000 de calorii =
1 kilocalorie (Kcal.).

396
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fructoz - 5,4g%, 10g%, 40g%; produsul industrial - fiole a 100ml sol. 20.
Alcool i fructoz
Component I II III IV
Alcool 96 40 40 55 55
Fructoz 40 100 40 100
Ap ad 1000 1000 1000 1000
Alcool i glucoz
Component I II III IV
Alcool 50 100 50 100
Glucoz 50 100 50 100
Ap ad 1000 1000 1000 1000

O soluie rehidratant energetic reconstituant hipertonic, frecvent folosit n uzul


veterinar, este D. Hydrat (Cadril) (fig. 10.20.).
Acioneaz prin aport imediat de glucide i restaurarea echilibrului electrolitic
extracelular; cofeina este tonic general i stimulant SNC.

Fig. 10.20. D.Hydrat (Cadril)

Conine: clorur de sodiu, bicarbonat de sodiu, zaharoz, glucoz i cofein.

10.5.4. Perfuzii cu lipide

Pentru a se compensa carena n lipide sau pentru a furniza organismului o surs


major de energie (lipidele au valoare energetic dubl fa de glucide i protide, respectiv
9,3 cal fa de 4,1-4,2 cal).
De reinut c lipidele nu sunt eliminate ca atare prin rinichi, evitnduse astfel
"depleia caloric, comparativ cu soluiile de glucide.
De asemenea, emulsiile de lipide sunt lipsite practic de efecte osmotice, nu sunt
iritante pentru endoteliul venos (aa cum sunt soluiile hipertonice).
n mod uzual, realizarea preparatelor perfuzabile din grsimi pt. administrarea
venoas ridic numeroase probleme de tehnic farmaceutic, pt. a obine dispersii de mare
finee i stabilitate.
Dispersiile insuficient de fin divizate pot duce la embolii, fiind greu metabolizate.
Dimesiunile particulelor uleioase trebuie s fie de pn la 0,5 m (dimensiuni
apropiate de cele ale particulelor care apar n snge, dup consumul de lipide).
Lipidele injectate sunt constituite din trigliceride, fosfolipide, colesterol, proteine,
plasma avnd rolul de a hidroliza trigliceridele cnd acestea sunt cuplate la proteine.

397
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Aceast lipo-proteinolipaz (denumit i "clearing factor") este strns legat de


prezena heparinei n snge i elibereaz lipaz tisular.
Din aceast cauz, o mare proporie din lipide este fixat n plmn (organ bogat n
heparin). Lipidele utilizate sunt n mod uzual: uleiul din semine de bumbac, uleiul de
soia, susan, msline (emulsii de tipul U/A).
Emulgatorii folosii trebuie s fie alei astfel nct s fie metabolizai n organism.
Acetia sunt de dou categorii:
- naturali
(lecitine purificate i hidrogenate parial din soia sau in) i
- sintetici
(monooleat de poliglicerol; polisorbai; derivai de polipropilenpolietilenglicoli,
pluronici; rezine polietilenice de p-octilfenol-formaldehid- tritoni).
Emulsiile perfuzabile trebuie s fie stabile, att la conservare (s nu separe sau s
rncezeasc), ct i la contactul cu alte componente adugate n timpul administrrii (la
adugarea de cantiti egale de alcool etilic combinat sau de soluie molar de clorur de
sodiu, emulsia trebuie s rmn intact).
Pentru conservarea soluiilor se poate utiliza tocoferol.
Emulsiile sunt condiionate n flacoane cu perei siliconai, n atmosfer de azot, sau,
n cazul n care sunt concentrate, n fiole de 25 ml, care se vor dilua n momentul ad-
ministrrilor.
Vscozitatea lichidelor perfuzabile trebuie s fie de 1,5-2 CP.
Emulsiile perfuzabile nu trebuie s produc modificri ale compoziiei sngelui i s
nu aglutineze eritrocitele.

Exemple de perfuzii cu lipide:

Lipofundin 10% (Braun)

Se administreaz n perfuzii lente i are formula:


Rp./
Ulei de semine de bumbac 100,0
Sorbitol 50,0
Fosfai din soia 7,5
Dl - - tocoferol 0,585
Ap distilat ad 1000,0
n tabelul 10.8. sunt prezentate principalele perfuzii cu emulsii de uleiuri vegetale.
Tabelul 10.8.
Exemple de perfuzii cu emulsii de uleiuri vegetale

Denumirea I II II IV
Ulei de soia 100 g - - -
Ulei de bumbac - 150 g - 100 - 150 g
Ulei de susan - - 200 g -
Lecitin de ou 12 g - - -
Lecitin de soia hidrogenat - 12 g 2g 15 g
Pluronic F 68 - 3g - -
Sorbitol - - - 50 g
Glicerol 25 g - - -
Glucoz - 40 g 80 g -
D.L. metionin - - 4g -
Ap pn la 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml
Calorii / 1000 ml 1100 1600 - 1240 - 1650

398
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.5.5. Perfuzii cu aminoacizi

Medicaia este constituit din amestecuri cu aminoacizi sub forma hidrolizatelor


proteice64 sau a asociaiilor de aminoacizi n stare pur.
Dezavantajul preparatelor hidrolizate este compoziia neuniform i coninutul
variabil de aminoacizi. Preparatele nu pot fi formulate individual, n funcie de necesitile
n aminoacizi ale organismului. Acest lucru poate determina apariia unor fenomene
secundare (vertij, cefalee).
La preparatele cu aminoacizi se pot asocia: electrolii, alcool, glucoz, sorbitol,
vitamine i alte componente, absolut necesare alimentaiei parenterale, concentraiile
uzuale fiind cuprinse ntre 5-10%. Viteza de perfuzare va fi mic (500-600 ml n 3-4 ore).
Doza zilnic util fiind de 0,5-5g/kgc., n funcie de specia animalului.

Perfuziile cu aminoacizi puri

Au avantajul c sunt formulate exact, asigurnd o medicaie mult mai exact.


Aceste preparate conin obligatoriu aminoacizii eseniali (izoleucina, leucina, lizina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptofanul i valina), care nu pot fi sintetizai n
organism. Lipsa doar a unui singur aminoacid induce modificri metabolice n defavoarea
balanei azotate. De obicei, soluiile conin L-amino-acizi (levogiri) care sunt n ntregime
activi, dar i forme racemice (amestecuri echimoleculare de forme dextrogire i levogire).
Alturi de aminoacizii eseniali, n soluiile cu aminoacizi se mai adug i
aminoacizi neeseniali (alanin, prolin, glicin, colin, histidin etc.).
Proporia de preparare este de 1:2 (aminoacizi eseniali/neeseniali).
Medicaia cu aminoacizi este indicat n strile careniale grave: caren n albumine,
arsuri grave, post-operator, contraindicaia major fiind: afeciunile hepatice i renale
grave. Flacoanele sau pungile cu aminoacizi se folosesc o singur dat, ex-tempore.
Exemple de perfuzii cu aminoacizi:

Amigen
Soluie apoas care conine: hidrolizat de cazein 5%, dextroz 5g%, metionin,
triptofan, bisulfit de sodiu.

Aminofusin
Soluie perfuzabil care conine aminoacizi cristalizai puri, sorbitol, vitamine i
electrolii.

10.5.6. Perfuzii cu coloizi nlocuitori de plasm (Plasma espander)

Pierderea masiv de snge poate fi compensat cu ajutorul transfuziilor (injectarea


direct de snge din vena unui donator sntos n vena bolnavului).
n medicina veterinar, acest demers este foarte dificil i nsoit de numeroase
inconveniente: tehnic laborioas, probabilitate mare de incompatibiliti de grup sanguin,
durat limitat de conservare a sngelui (20-30 zile).
ncercrile de a nlocui sngele cu soluii de electrolii s-a lovit i de inconvenientul
eliminrii lor foarte rapide.
Soluiile coloidale hidrofile au avantajul c realizeaz creterea volumului plasmatic
n mai mare msur, dect cantitile de lichid administrat, datorit atragerii plasmei
capilare. Acest avantaj, la care se adaug posibilitatea asocierii cu ali electrolii, fr
64
Hidrolizatele proteice se obin fie prin scindarea nezimatic a albuminelor (care n prezena enzimelor pancreatice se transform
parial - 40-60%, restul albuminelor i a peptidelor cu greutate mare fiind separat) fie prin hidroliz acid (care duce la pierderea
triptofanului i degradri eseniale ale argininei, histidinei i triptofanului i care sunt adugai ulterior n preparat). materialele prime
utilizate pentru obinerea hidrolizatelor sunt: cazeina, lactalbumina, fibrina i proteina muscular.

399
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

pericolul incompatibilitilor fizico-chimice i de grup sanguin, a impus grupa coloizilor


hidrofili nlocuitori de plasm n terapeutica curent.
Condiiile eseniale care se impun acestor soluii sunt: s dea soluii coloidale cu efect
osmotic comparabil cu al plasmei; s fie metabolizate n organism sau s aib un ritm de
eliminare convenabil (zile); s nu produc aglutinarea eritrocitelor i s nu produc efecte
antigenice.
Exemple de perfuzii cu soluii nlocuitoare de plasm

Polivinilpirolidona (PVP) (GM medie=40.000)


A fost prima substan utilizat ca nlocuitor de plasm.
Vscozitatea apropiat de cea a sngelui asigur meninerea lichidelor din patul
vascular pentru o perioad ndelungat.
Polivinilpirolidona nu este metabolizat, eliminarea fiind foarte lent.
Soluiile sunt utilizate izotonizate cu clorur de sodiu 5%.
Dezavantajul major al PVP este faptul c poate conine fraciuni cu greutate
molecular mai mare, acest lucru limitnd repetarea administrrilor pentru perioad
ndelungat.
Dextranul
Este un polizaharid, fiind cel mai utilizat nlocuitor de plasm obinut pe calea
biosintezei prin aciunea enzimatic a microorganismelor (ex. Leuconostoc mesenteroides)
cultivate pe medii cu zaharoz. n prima faz, zaharoza este scindat n glucoz i fructoz,
apoi fructoza va fi polimerizat, formnd macromolecule cu lan lung.
Va rezulta dextran brut insolubil (cu greutatea molecular = 1.000.000), care va fi
supus hidrolizei, obinndu-se diferite fraciuni cu greuti moleculare convenabile.
Se cunosc dou tipuri de dextran macro-molecular: cu greutatea molecular 70.000
(Macrodex), respectiv 40.000 (Rheamacrodex) (Pharmacia).
Produsul autohton corespunztor Macrodex-ului este Dextran 70, care conine 60g
dextran (G.M.=70.000), 9g clorur de sodiu (pentru izotonizare) i ap distilat ad. 1.000,
condiionat n flacoane de 500ml. Produsul nu este toxic i, n general, nu d reacii alergice.
Utilizarea major este n hipovolemiile dramatice, ocuri i dup pierderi masive de
lichide (consecutiv arsurilor). Se conserv ferit de nghe i lumin.
Gelatina
Se utilizeaz cea cu greutate molecular de 30.000, n concentraii de 4-6%.
Dezavantajele majore ale gelatinei sunt: deprimarea sintezei proteice, antigenitatea,
efectul pseudoalgutinant i efect hemodinamic redus (24 ore).
Tendina de a gelifica impune nclzirea la 40C nainte de administrare.
Produsul romnesc este Marisang (soluie de gelatin modificat i parial
hidrolizat).
Alginatul de sodiu.
Are greutate molecular de aproximativ 15.000 i este utilizat n concentraii de 0,3%.
Izotonizarea este fcut cu glucoz 5g%, n ap cald.
Albumina seric
Se poate obine din serul, plasma sau sngele animalelor n concentraii de 5-20% i
este netoxic. Albumina seric este un substituent de plasm care se administreaz n
perfuzii lente.
Gamaglobulinele
Se pot prepara din ser sau plasm animal i se utilizeaz ca preparat imunitar.
Confer imunitate pasiv 4-6 sptmni animalelor slbite sau dup boli infecioase.
Administrarea se face strict intramuscular.

400
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.5.7. Lichide pentru dializ peritoneal i hemodializ

Lichidele pentru dializ perito-neal sunt soluii de electrolii administrate n cantiti


mari (2-3 litri), la temperatura corpului, n cavitatea peritoneal65, dup care acestea vor fi
eliminate.
Se pot elimina: ap, electrolii, uree, substane rezultate din metabolism, medicamente,
dar i unele substane toxice.
Lichidele peritoneale trebuie s conin toi electroliii sngelui i s aib aceeai
tonicitate pentru ca peritoneul s fie permisiv schimburilor.
Aceste schimburi vor avea loc pn la echilibrul osmotic.
Meninerea lichidelor n cavitatea peritoneal este de 30-60 minute, n 24 de ore
putndu-se administra pn la 20-40 litri n funcie de specie.

Soluiile pentru hemodializ


Sunt denumite i "soluii pentru rinichi artificial" (hemo-dializor) i sunt utilizate n
cazurile de anurie (urmarea insuficienei renale), n intoxicaii grave, n general, n cazurile
unde este necesar epurarea sngelui.
Hemodializorul este prevzut cu o membran semipermeabil care permite dializ
extra-corporal.
Sngele este pus n contact cu soluii de polielectrolii cu coninut asemntor plasmei
sanguine. Prin membran, se vor petrece schimburi ntre substanele din plasma sanguin i
soluia pentru rinichiul artificial.
Cantitile pentru dializ sunt de ordinul sutelor de litri n funcie de specie.

Perfuzie de dextran (Infusio dextrani)

Rp/
Dextran (G.M. 40.000) 100,0
Glucoz 50,0
Clorur de sodiu 9,0
Ap distilat ad 1000,0

Perfuzie complex cu dextran (tipizat)


Rp/
Dextran (G.M. 40.000) 40,0
Sorbitol 20,0
Rutin 0,3
Acid ascorbic 0,3
7a+ (125 mEq/l) 2,87
K+ (5 mEq/l) 0,20
Cl- (90 mEq/l) 3,19
Acetat (40 mEg/l) 2,36
Ap distilat ad 1000,0

Marisang
Produs romnesc - soluie de gelatin modificat i parial hidrolizat cu greutate
molecular medie 30.000.

Gelofusine
Gelatin parial hidrolizat 4%, clorur de sodiu 0,85% i 0,5% clorur de calciu.

65
Peritoneul se comport ca o membran semipermeabil care n contact cu lichidele permite difuzarea acestora.

401
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

10.5.8. Perfuziile cu medicamente

n situaiile n care viteza de eliminare a medicamentelor este mare, concentraiile


terapeutice din snge nu se pot realiza, fiind necesar perfuzia.
De asemenea, medicamentele care nu sunt bine tolerate pe cale oral pot fi
administrate pe cale perfuzabil.
Acest tip de administrare este specific medicinii umane, cel mai adesea aceast cale
de administrare fiind aleas n cazul terapiei antituberculoase cu amilazin i PAS-sodic (p-
amino-salicilat de sodiu).
n medicina veterinar, aceast cale ar putea fi aleas concomitent cu alte perfuzii
prin introducerea lor n flacoane, fr a mai face injectri n plus (vitamine, hormoni). ntre
soluiile injectabile i cele perfuzabile sunt diferene semnificative.
Cele mai importante sunt redate n tabelul 10.9.

Tabelul 10.9.

Principalele diferene dintre preparatele injectabile i perfuzabile

Preparat injectabil Preparat perfuzabil

Conin substane medicamentoase cu activitate Servesc mult mai rar ca mod de administrare a
farmacodinamic unui medicament
Pot avea ca vehicul, n afar de ap: uleiurile,
Vehiculul este exclusiv apa.
diveri dizolvani organici.
Substanele active pot fi dispersate i sub form Substanele active sunt dispersate molecular,
de suspensii. coloidal, foarte rar emulsii.
Administrrile se fac n volume mici, medii Se prepar i se administreaz n cantiti mari,
(uzual 1-20ml). (uzual de la 100ml n sus).
Se pot administra pe cale i.m., s.c., i.v., i.d., i.p. Se administreaz strict pe cale i.v.
Durata administrrilor este scurt (secunde- Durata de administrare este lung (zeci de
cteva minute), deci mai comod al animale. minute, chiar ore), deci dificil la animale.
Izotonia este obligatorie, pH-ul 7,4 i compoziia
Izotonia i izohidria nu sunt obligatorii
ionic, ct mai apropiate de lichidele
ntotdeauna.
organismului.
Prepararea se face n flacoane sau ambalaje de
Prepararea se face n fiole, rar n flacoane, de 200-1000 ml, fr conservani.
volume mici Pentru dializa peritonea-l ambalajele pot fi
bidoane de 10-20 litri.
Teoretic condiia pirogenitii (mai ales la
Condiiile de preparare trebuie s asigure soluii
cantitile mici de soluie injectat) este mai
perfect sterile, fr substane pirogene.
puin important.

402
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 11.

Substane cu aciune diuretic

403
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Medicamentele diuretice intrate n practica medical, active n administrare oral


sau injectabil, au simplificat i au ameliorat considerabil tratamentul edemelor i al
hipertensiunii arteriale eseniale.
Substanele cu aciune diuretic, n funcie de structura lor, prezint ns unele
dezavantaje, legate de eliminarea rapid, biodisponibilitatea redus, durat scurt de
aciune sau instabilitate sub aciunea unor factori fizici (lumina); de aceea, obinerea unor
compleci de incluziune cu ciclodextrine naturale sau de semisintez poate oferi avantaje
terapeutice importante: creterea solubilitii, absorbie oral mai rapid i mai complet,
creterea biodisponibilitii i a stabilitii fizico-chimice a substanei.
Diureticele sunt ageni care cresc rata formrii urinei, inhibnd reabsorbia ionilor
de sodiu i clor n diferite zone ale nefronului i cresc circulaia renal, redirecionnd
sngele spre rinichi. n caz de insuficien cardiac fluxul plasmatic renal este redus.

Diureza va fi mbunti atunci cnd:

a. crete presiune hidrostatic a sngelui,


b. crete presiunea osmotic (n acest fel este ncetinit resorbia n tubii contori n
cazul acidozei i hiperkaliemiei, n situaia hipernatriemiei este invers) i prin
c. extinderea suprafeei filtrante a glomerulilor renali.

Termenul de diurez se utilizeaz n dou cazuri:

a. volum crescut de urin


b. creterea excreiei de sodiu i bicarbonat alturi de ap, care este eliminat
secundar.

Dei toate diureticele altereaz rata filtrrii glomerulare, aciunea lor n general
este independent de acest efect, influena lor major fiind asupra reabsorbiei tubulare
de electrolii.
Diureticele se recomand n toate cazurile de retenie a apei din esuturi
(nefroze, nefrite cronice, ascite, hidropizii, edeme) i sunt indicate n:
- edeme de diverse etiologii: cardiace, gravidice, cirotice, de origine endocrin, de
natur iatrogen;
- hipertensiunea arterial uoar i medie, n monoterapie sau terapie combinat;
- restabilirea echilibrului hidro-salin normal al organismului;
- eliminarea unor substane toxice ingerate, atunci cnd acestea se pot elimina pe
cale urinar;
La animalele pentru sport, la cini i caii de curse unde se pot utiliza n dou
scopuri:
- eliminarea unei cantiti mari de ap pentru reducerea greutii corporale sau
- pentru grbirea eliminrii unor substane doping, pentru a nu fi depistate la un
eventual control.

404
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

11.1. Clasificarea diureticelor


Agenii diuretici variaz larg n structur chimic, poten i excreia elecrolitic pe
care o induc. Din acest considerent clasificarea diureticelor se poate face dup criteriile:

A. Structura chimic, mecanism i loc de aciune


- diuretice xantinice;
- derivai ai acidului diclorofenoxiacetic;
- sulfamide diuretice;
- diuretice cu alte structuri;
- diuretice osmotice;
- antagonitii aldosteronului.
B. Efectele asupra potasiului
Diuretice care elimin potasiul:
- cu efect puternic: tiazide i nrudite;
- cu efect mediu: diuretice de ans, inhibitorii anhidrazei carbonice.

Diuretice care menin potasul:


- spironolactona, triamterenul, amiloridul.

C. Dup eficacitatea aciunii

Diuretice foarte eficiente:


- derivaii acidului fenoxiacetic,
- derivaii acidului benzoic;

Diuretice cu eficacitate medie:


- tiazide,
- dihidrotiazide i analogi structurali,
- derivaii acidului fenoxiacetic;

Diuretice cu eficacitate redus:


- xantine,
- osmotice,
- cu eliminare redus de potasiu,
- inhibitori ai anhidrazei carbonice.

D. Dup durata aciunii

Diuretice cu durat scurt:


diureticele de ans(4-6h);
Diuretice cu durat medie:
- hidroclorotiazida(8-12h),
- alte tiazide i
- substane nrudite (12-24h),
- amilorid(24h);
Diuretice cu durat lung:

405
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- clortalidon,
- indapamid,
- spironolacton.
De reinut c marea majoritate a substanelor folosite n medicaia urinar provin
din medicina unam i au fost extrapolate n timp i n medicina veterinar, n special n
terapia animalelor de companie. Din acest considerent majoritatea dozelor trebuie s fie
ajustate la pacienii animali.

11.1.1. Diureticele purinice

Din aceast clas fac parte:


teobromina,
teofilina i
cafeina.
Proprietile diuretice ale xantinelor au fost recunoscute de muli ani.
La sfritul sec. IX i nceputul sec. XX erau cele mai des folosite, dar apoi au fost
nlocuite cu altele mai eficiente.
Sunt bine absorbite i tolerate dup administrare oral i de aceea mai sunt utilizate
ocazional n terapie la animale.
n practic se folosete diuretina, un amestec de teobromin sodic i salicilat de
sodiu.
Se folosesc adesea n hidropizii consecutive insuficienei cardiace i a celor de
origine hepatic i renal. Nu sunt periculoase dac se administreaz n doze terapeutice, i
nici iritante pentru cile renale, de aceea se pot folosi timp ndelungat.
Acest grup a mai fost prezentat anterior la medicaia cordului.

Cofeina
Este 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purin -2,6-diona i are efect predominant asupra
sistemului nervos. Este un alcaloid care poate fi obinut din frunzele de ceai, cafea sau
frunzele uscate de Camellia sinesis, sau prin sintez artificial.
n doze mici produce vasodilataie renal i diurez, iar n doze mari vasoconstricie
la nivelul rinichilor, aceasta datorndu-se stimulrii centrului vasomotor.
Este considerat diureticul infidel.
Dozaj
Cale i.m. sau s.c. de 2-3 ori/zi (efect util 6-8 ore)
Animale mari: 5-10 ml,
Animale mijlocii:1-5 ml
Animale mici:1-2 ml
n colaps, doze maxime
Doza toxic pentru cafein la om este situat ntre 5 i 50g.

Teobromina
Este o dimetil-xantin cu formula: 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purin-2,6-diona i este
metabolitul cafeinei. Numele de teobromin nseamn "hrana zeilor".
Se gsete n produsele arborelui de Cacao, Theobroma cacao.
Este o pulbere alb, cristalin cu gust amrui, foarte greu solubil n ap.
Datorit capacitii de a dilata vasele de snge, a fost folosit i n tratamentul
hipertensiunii arteriale. S-a administrat n combinaie cu digitalicele pentru a determina
dilataia vaselor sanguine.
Are efect diuretic slab i are efect relaxant asupra muchilor netezi respiratori.
Totui ca diuretic d rezultate numai n edeme. Are activitate antispasmotic, fiind
folosit n boala hipertensiv. Se administreaz per os.

406
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dozaj
Cine:0,5-1 mg/kgc.
Pisic: 12,5-25 mg
Cu atenie i.v. 0,04-0,06 mg/kg

Diuretina
Este un amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu, n pri egale.
Este o pulbere alb, amorf, higroscopic, inodor, cu gust dulceag.
Are dezavantajul c este mai iritant pentru mucoasa digestiv.
Se administreaz per os, dozele fiind de dou ori mai mari dect pentru teobromin.

Teofilina
Este tot o dimetil-xantin. Se gsete n frunzele de ceai alturi de cofein.
Se prepar i sintetic. Este o pulbere alb, inodor, higroscopic.
Are aciune diuretic mai puternic, dar cu aciune mai scurt dect a diuretinei i
teobrominei. Este mai toxic.
Preparatul comercial este denumit Teoglucin i se comercializeaz n fiole de 5 10
ml, 2%.
Conine teofilin i glucoz. Este foarte bun diuretic, vasodilatator coronarian,
excitant respirator, relaxant bronic. Se administreaz i.v., lent.

Miofilina (Aminophilline)
Este o combinaie de etilen-diamin i teofilin, n pri egale.
Este o pulbere glbuie, cu miros amoniacal, amar. Are aciune mai intens dect
teofilina nu numai per os ci i i.v. Se folosete n tratamentul edemelor, hidropiziilor,
astmului.
Dozaj: La animalele mari se administreaz i.v., iar la cine, oral, 10 mg/kg.

11.1.2. Diuretice mercuriale

n aceast categorie intr mercurialele organice.


Acestea acioneaz prin iritarea epiteliului renal, rezultnd mrirea filtrabilitii
glomerulare i inhibarea reabsorbiei la nivelul tubilor contori.
Mobilizeaz apa i clorura de sodiu din esuturile productoare de hidremie (este
favorizant al diurezei i n acest caz urina este bogat n ap i clorur de sodiu).
Sunt contraindicate n tratamentul nefritelor. Se recomand asocierea cu teofilinele.

Calomelul (clorura mercuroas)


Medicamentul are caliti diuretice, acioneaz tardiv i de lung durat (zile), dar
poate produce i diaree i intoxicaie. n terapie se recomand pauze de 2 spt.

Mercurofilina (7ovurit)
Este un compus organic, eficace ca diuretic, puin toxic.
Diureza apare la 1-3 ore de la administrarea i.m. profund sau i.v. Are perioada optim
la 8 ore. Efectul dispare dup 24 de ore. Se utilizeaz n soluii de 10%, avnd rezultate
foarte bune n edeme de origine cardiac i ciroza hepatic ascitogen.

11.1.3. Diureticele digitalice

Sunt denumite i diuretice indirecte deoarece efectul diuretic se realizeaz de fapt


prin stimularea cordului, mrindu-se fora de contracie (inotropie pozitiv).
Acest lucru determin mbuntirea circulaiei, inclusiv la nivelul rinichilor unde
presiunea sngelui va cpta valori mari.

407
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se va produce vasodilataie i n final diurez crescut.


n aceast categorie intr toate drogurile cardiotonice (vezi capitolul).

11.1.4. Diureticele saline

Sunt substane care acioneaz prin inducerea unei hidremii mrite i prin creterea
presiunii osmotice a sngelui (care se opune reabsorbiei la nivelul tubilor renali).
Unele sruri (clorura de amoniu, clorura de calciu) sunt diuretice prin acidifierea pe
care o pot produce.
Srurile de potasiu sunt bune diuretice deoarece faciliteaz eliberarea clorurii de
sodiu (cu rol bine cunoscut n retenia apei).

Clorura de calciu
Este o substan diuretic deoarece scade permeabilitatea tisular i vascular,
ngreunnd trecerea apei n esuturi.
Este foarte bun agent preventiv al exsudatelor. Se recomand n nefroze pentru c
trebuie produs hidremia.
Prin excreia pe cale enteric a calciului, clorul va rmne liber i va fixa sodiul,
astfel c eliminarea clorurii de sodiu prin rinichi se dubleaz.
Intensific sistola ventricular, acest lucru va determina creterea debitului sanguin.
Ionul de Ca este un bun antispasmotic al venelor renale, determinnd diureza accentuat.
Se administreaz i.v. lent n soluii de maxim 10%.

Clorura de amoniu
Micoreaz rezerva alcalin prin combinarea clorului cu sodiul din carbonatul de
sodiu, rezultatul fiind acidifierea i favorizarea diurezei.
n plus, diureza se mai datoreaz i apariiei ureei i clorurii de amoniu la nivelul
ficatului (este un metabolit activ).
Intr n preparatul Diurocard care conine i acid benzoic.
Are efect expectorant i acidifiant.

Azotatul de potasiu.
Este o substan cristalin albicioas, amar, solubil n ap.
Produce efect intens, dar de scurt durat datorit absorbiei i eliminrii rapide.
Provoac iritaii gastrointestinale, hipotensiune, depresie cardiac datorit ionilor de
potasiu.

Acetatul de potasiu
Este o pulbere alb, foarte solubil n ap.
Spre deosebire de azotatul de potasiu, nu este att de toxic.
Se administreaz per os, cu mult ap.

11.1.5. Derivaii acidului fenoxiacetic

Reprezentanii acestei clase sunt:


acidul etacrinic,
acidul tienilic,
indacrinona.

Acidul etacrinic
Este acidul-[2,3-dichloro-4(2-methylen-1-oxo-buthyl) phenoxy]-acetic.

408
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

A fost prototipul unei noi clase de diuretice diureticele de ans, prima dat descris
n 1962.
Este o pulbere alb, cristalin, foarte puin solubil n ap, solubil n alcool 1:1,6, n
cloroform 1:6, n eter i n soluii diluate de hidroxizi alcalini. Este iritant pentru piele, ochi
i mucoase.
Absorbie. Este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Timpul de njumtire
variaz ntre 1 i 3 ore.
Se elimin prin rinichi n mare parte sub forma netransformat. Nu s-a demonstrat
nici o legtur ntre concentraia plasmatic a acidului etacrinic i efectul su diuretic.
Majoritatea metaboliilor acidului etacrinic regsii n urin sunt compui conjugai
cu substane ce conin grupri sulfhidril (cisteina i N-acetilcisteina). Aceti metabolii nu
sunt activi din punct de vedere farmacologic.
Acioneaz n principal pe poriunea subire i ascendent a ansei lui Henle, unde
inhib reabsorbia sodiului i a clorului.
Ptrunde la locul aciunii prin transport activ, realizat cu ajutorul pompei organice
acide n tubii renali. Activitatea diureticului este eficace i cnd filtrarea glomerular este
mic. Are o aciune asemntoare cu a furosemidului, dar nu este i un inhibitor de
anhidraz carbonic.
Acidul etacrinic poate crete fracia de sodiu excretat renal pn la 35% din
cantitatea filtrat. Salureza produs este nsoit de o scdere a pH-ului urinar datorit
excesului de clorur excretat.
Dup administrare oral, aciunea diuretic se instaleaz n 30-60 de minute i
dureaz 6 pn la 8 ore.
Acidul etacrinic determin o pierdere de potasiu datorit cantitii crescute de sodiu
disponibil din tubul distal, favorizndu-se astfel schimbul Na + -K . Dup administrare se
observ o cretere a concentraiei serice a acidului uric datorat unei secreii sczute de
urai din tubul renal i unei creteri a reabsorbiei acestora din tubii renali.
Dup administrare oral, acidul etacrinic mrete fluxul sangvin renal, activitatea
reninei plasmatice i prezint i un efect vasodilatator.
Este indicat n:
- insuficien cardiac congestiv cronic i edem pulmonar
- ciroz hepatic cu ascit
- edem datorat sindromului nefrotic cnd rata filtrrii glomerulare este pstrat
- edeme cronice severe: limfedem, edemul idiopatic ascitic
Efecte adverse:
Rar cauzeaz ulceraii gastrointestinale i hemoragii grave.
Pierderile majore de potasiu pot cauza aritmii letale, n special la pacieni aflai sub
tratament cu glicozide. Acestea pot fi evitate folosind cea mai mic doz de diuretic sau
prin instituirea unei diete bogate n sruri de potasiu.
Pierderile de magneziu pot cauza de asemenea aritmii cardiace, n special dup un
infarct miocardic sau la pacienii digitalizai.
Toxicitatea. Intoxicaia acut poate cauza pierderi serioase de sodiu i de lichid
intravascular. Se va instala hipotensiunea, hipovolemia activeaz sistemul renin-
angiotensin-aldosteron i astfel se pot nregistra pierderi inportante de potasiu n urin.
Tratamentul n astfel de cazuri trebuie s includ perfuzii cu clorur de sodiu, lichide i
potasiu. Tot n intoxicaia acut se pot produce ulceraii sau hemoragii gastro-intestinale.
Acidul etacrinic sub form de pulbere este iritant pentru ochi, mucoase i piele.
Efecte adverse simptomatice: sunt discomfortul gastric, anorexia, greaa i diareea.
Doza uzual este de50-150 mg/zi. La administrare i.v. doza este de 50mg/zi.
Comerciale:
Edecrin cp de uz oral de 25mg i 50mg.
Hydromedin cp, flacoane cu soluie i.v.

409
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

11.1.6. Diuretice sulfamidice.

n 1942, cnd cercetrile n domeniul sulfamidelor erau n plin desfurare, s-a


observat c n cursul tratamentelor cu sulfanilamid a unor infecii bacteriene, se producea
acidoza sanguin cu scderea rezervelor alcaline, ca urmare a unei importante eliminri
urinare de bicarbonat de sodiu.
Testrile ulterioare au stabilit c sulfanilamida i exercit acest efect datorit unei
aciuni de inhibare a anhidrazei carbonice, enzim descoperit cu civa ani n urm n
hematii. Aceast enzim, prezent n cantiti importante n rinichi, intervine n hidratarea
i deshidratarea CO 2 i respectiv a acidului carbonic i favorizeaz eliminarea HCO 3 ,
avnd un rol determinant n mecanismul de acidifiere a urinii.
CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 H + + HCO 3
n urma stabilirii faptului c aciunea antianhidrazic se datorete gruprii-SO2NH2
existent n structura substanei, s-au fcut numeroase investigaii pentru obinerea unor
sulfamide cu puternic efect de inhibare a anhidrazei carbonice, indiferent de activitatea lor
antibacterian.
Rezultatul acestor investigaii a fost apariia n 1950 a primei sulfamide diuretice de
mare interes, acetazolamida i ulterior a dou clase de compui:
- sulfonamide heterociclice
- derivai meta-disulfonamidobenzenici.

A. Sulfonamide inhibitoare ale anhidrazei carbonice

Inhibitoarele anhidrazei carbonice acioneaz la nivelul tubului contort proximal,


aciunea lor diuretic fiind slab (Fig. 11.1).
Se utilizeaz n principal pentru indicaiile non-diuretice, cum sunt glaucomul i ca
medicaie adjuvant n epilepsie.

Figura 11.1.
Aciunea anhidrazei carbonice i a diureticelor care intervin la nivelul tubului contort proximal

Acetazolamida (Ederen Acetazolamidum)


Este 5-acetilamino-1,3,4-tiadiazol-2-sulfonamid (Fig. 11.2).
Este prototipul clasei inhibitorilor de anhidraz carbonic.

410
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

N N

H2NO2S S NH

COCH3
Fig. 11.2. Acetazolamida

Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, inodor, insipid, greu solubil n ap.


Acioneaz ca diuretic prin inhibarea carboanhidrazei care va micora rata
schimbului ionului de sodiu i hidrogen care are loc la nivelul tubilor renali, favoriznd
astfel eliminarea ionilor de sodiu prin urina alcalinizat, situaie care va duce la acidifierea
mediului intern.
Datorit eliminrii prin urin a bicarbonatului de sodiu se va ajunge la scderea
rezervei alcaline din circulaie, deci a micorarea diurezei, accentund astfel acidoza.
Procesul se va relua odat cu creterea din nou a rezervei alcaline (este un fenomen
de autolimitare prin feed-back). Este totui un diuretic slab, rareori folosit ca diuretic
propriu-zis, fiind utilizat mai des n:
- acidoza respiratorie compensat cu bicarbonat seric crescut,
- glaucom, pentru c reduce presiunea intraocular prin scderea secreiei umorii
apoase,
- intoxicaia cu salicilat, unde crete excreia renal a acizilor organici slabi
liposolubili
- alcaloza indus de alte diuretice.
Dozaj
Cine: 10 mg/kgc., oral, la 8-12 ore.
Pisic: 7 mg/kgc., oral la 8 ore.
Pe cale i.v. 50 mg doz unic.

Metazolamida
Este 5-acetylamino-4-methyl-1,3,4-thia-diazol-sulfonamida (Fig. 11.3).
H3C
N N

S SO2NH2
H3COC N
Fig. 11.3. Metazolamida

Metazolamida are aciune diuretic de durat mai lung, dar mai puin prompt i este
mai toxic dect acetazolamida. Este folosit mai mult n tratamentul glaucomului.

Ufrix (Butizide).
Este tot un derivat tiazinic asemntor cu Nefrixul, dar activitatea este de 4 ori mai
mare. Se administreaz per os.

B. Sulfamide diuretice tiazidice

Tiazidele sau benzotiadiazinele, sunt un grup de compui dintre care, majoritatea sunt
analogi de 1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Efectele diuretice ale acetazolamidei, au condus la cercetarea unor alte sulfonamide
cu aceleai proprieti dar fr efectul de inhibare a anhidrazei carbonice, pentru a evita
efectele adverse ale echilibrului acido-bazic.

411
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tiazidele au i o aciune slab de inhibare a anhidrazei carbonice, ns efectul


principal se exercit asupra tubului contort distal, unde prin inhibarea simportului Na+/Cl-,
previn diluia maxim a urinii i scad clearance-ul apei libere.
Aceste modificri rapide, n sens corectiv, privind absorbia apei i a electroliilor le
fac utile n tratamentul reteniei hidrosaline din insuficiena cardiac uoar i moderat,
atta timp ct filtratul glomerular depte 30ml/min.
Excreia n proporii egale a Na+ i Cl- elimin riscul alcalozei hipocloremice, ct i al
acidozei, ceea ce face ca tiazidele s poat fi folosite att n alcaloz ct i n acidoz.
Epiteliul tubului contort distal este prevzut i cu un mecanism transportor pentru
calciu, controlat de hormonul paratiroidian; tiazidele stimuleaz acest mecanism,
favoriznd reinerea calciului n organism. n schimb produc o scdere a reabsorbiei de
Mg2+ n tubul distal, ceea ce poate induce hipercalcemie uoar i hipomagneziemie.
Aciunea acestei clase de diuretice este prezentat schematic n figura 11.4.

Fig. 11.4. Aciunea diureticelor tiazidice

Aceast clas de diuretice se utilizeaz exclusiv pe cale oral.


Sunt absorbite din tractul gastro-intestinal iar aciunea diuretic se instaleaz dup 1-
2 ore de la administrare, este maxim dup 8-10 ore i dureaz pn la 16 ore.
Se distribuie uniform, traverseaz bariera placentar; legarea de proteinele plasmatice
depinde de lipofilia compusului i influeneaz semnificativ t1/2 i eliminarea acestuia.
Dup ce parcurg circuitul entero-hepatic, se elimin n proporie de 75%,
nemodificate prin urin. Diferenele majore fa de diureticele de ans sunt:
- durata de aciune prelungit
- loc diferit de aciune
- rspunsul maxim e atins dupa o perioad relativ scurt
Diureticele tiazidice sunt utilizate n tratarea insuficienei cardiace decompensate
uoar sau moderat. Sunt eficiente i n tratamentul edemelor cauzate de boli hepatice sau
renale. Efectele lor sunt mult mai graduale dect cele ale diureticelor mai potente, de ans
i nu au inconvenientul de a cauza dezechilibru hidroelectrolitic.
Se utilizeaz de asemenea n tratamentul diabetului insipid nefrogen care nu rspunde
la vasopresin, atenund poliuria ca urmare a scderii volumului plasmatic.
Contraindicaiile sunt reprezentate de edemele renale, hipokaliemie, aritmii
ventriculare, asocierea cu medicamente proaritmice, hipercalciurie idiopatic (risc de
calculi renali)
Efecte secundare:
Hipokaliemia;
Riscul proaritmogen.

412
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Hipomagneziemia
Diabetul zaharat la cei predispui.
Excreia de urai este diminuat, predispunnd la gut.
Modificri aterogene ale lipidelor sangvine se exprim prin creterea
colesterolului i a trigliceridelor.
Interaciunile medicamentoase:
scad eficacitatea antidiabeticelor orale;
cresc riscul accidentelor cardiotoxice i neurotoxice
accentueaz pierderea de potasiu din tratamentul cu glucocorticosteroizi;
dozele mari favorizeaz aritmiile digitalice i cresc riscul cderilor tensionale;
cu chimioterapice anticanceroase, diuretice putnd accentua aplazia medular
cauzat de acestea;
antibiotice aminoglicozidice; scderea volumului sanguin poate cauza creterea
nefrotoxicitii antibioticelor;

Hidroclorotiazida (7efrix, Hidroclorotiazida, Esidrex)


Este 6-chloro-3,4-dihidro-1,2,4-benzo-tia-diazin-7-sulfonamid-1,1-dioxidul.
(Fig.11.5). Este oficinal n FR X i n Farmacopeea European ediia aIV-a.
O O

H2NO2S S
NH

Cl N
H
Fig. 11.5. Hidroclorotiazida

Dup dozarea oral, o mic proporie este absorbit din stomac, cel mai mult din
duoden i jejun. Alimentele nu influeneaz absorbia.
Ea este crescut de medicamente anticolinergice i este independent de doza
administrat. Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2-4 ore de la administrarea
medicamentului. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 40-64% i se
acumuleaz n eritrocite printr-un mecanism necunoscut.
Traverseaz placenta iar concentraiile din sngele cordonului ombilical sunt egale cu
cele ale sngelui matern; concentraiile din lichidul amniotic sunt ns mai ridicate.
Eliminarea se face pe cale urinar sub form nemetabolizat.
Mecanismul de aciune const n inhibarea mecanismului cotransportor, neutru
electric, responsabil de reabsorbia ionilor de sodiu i clorur la nivelul tubului contort
distal. La doze mari acioneaz i la nivelul tubului proximal prin inhibarea anhidrazei
carbonice, alcaliniznd urina.
Stimuleaz secreia distal de K+.
Aciunea diuretic apare n 60-90 minute de la administrare, este maxim la 2-4 ore i
dureaz 8-12 ore. Intensitatea aciunii crete paralel cu doza, de la 50 la 400 mg, iar la doze
mai mari de 400 mg nu se produce nici un efect superior. Instalarea efectului
antihipertensiv apare dup 3-4 zile i dureaz pn la o sptmn dup ncetarea
tratamentului.
Aciunea diuretic este sczut de hipoproteinemie i de scderea prelungit a filtrrii
glomerulare sub 15-20 ml/min. (1:6 fa de normal)
Este indicat n:
edeme diverse,
insuficien cardiac congestiv,
hipertensiune arterial.

413
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bendroflumetiazida (Enduron, Aquatensen)


Este 3-benzyl-3,4-dihidro-6-trifluoro-methyl-2H-1,2,4-benzo-tiadiazin-7-sulfonamid -
1,1-dioxidul (Fig. 11.6).
O O

H2NO2S S
NH

N C
F3C
H H2
Fig. 11.6. Bendroflumetiazida

Este o pulbere cristalin alb sau de culoare crem, fr gust sau miros, preparat prin
sintez chimic. Este insolubil n ap, solubil n aceton i alcool.
Este complet absorbit dup administrare oral.
Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2 ore de la administrare i nu este
influenat de alimente.
Timpul de njumtire plasmatic este cam de 8 ore. 30% din cantitate se elimin
netransformat pe cale urinar iar restul de 70% se metabolizeaz.
Se leag puternic de proteinele plasmatice, iar despre penetrarea prin placent sau
laptele matern informaiile sunt incomplete.
Scade tensiunea arterial ntr-o msur aproape egal cu -blocantele.
La fel ca i celelalte tiazide, bendroflumetiazida reduce excreia renal a calciului,
aceasta putnd avea importan mare la pacienii cu litiaz renal datorit hipercalcemiei
idiopatice.
n diabetul insipid bendroflumetiazida crete reabsorbia apei din tubul distal i
reduce volumul urinar cu aproape 50%.
Indicaii i utilizri:
- edeme periferice
- insuficien cardiac
- hipertensiune
- disfuncii ale echilibrului calcic
- diabet insipid
Contraindicaii:
- hipokaliemie
- hiperuricemie
- diabet
- sarcin
Meticlotiazida (Aquatensen, Duretic, Enduron, 7aturon)
Este 6-cloro-3-(clorometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfon-
amid-1,1-dioxidul (Fig. 11.7).
O O

H2NO2S S
N CH2

Cl N CH2Cl
H
Fig. 11.7. Meticlotiazida

Doza eficace de methyclotiazid este intre 2,5 i 10 mg.


Are o durat lung de aciune, i se poate administra o dat la 24 h.
Se elimin sub form nemetabolizat prin urin.

414
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectele farmacologogice se pot mpri n efecte renale i extra-renale.


Cele renale sunt aceleai cu ale celorlalte diuretice tiazidice.
Aciunea este mai sczut asupra tubului contort proximal, dar este mai accentuat pe
segmentul cortical al poriunii ascendente a ansei lui Henle.
Cele extrarenale se refer la utilizarea substanei n tratamentul hipertensiunii
arteriale. Este indicat n tratamentul edemelor, nefrolitiaz hipercalcic, diabet insipid i
hipertensiune. Contraindicaiile sunt:
gut,
hipopotasemie,
hipersensibilitate la tiazide,
gestaie,
diabet instalat la maturitate.
S-au semnalat: hiponatremie i hipopotasemie, efecte alergice, anemie,
agranulocitoz i trombocitopenie, pancreatit acut.
Doza eficace de methyclotiazid este intre 2,5 i 10 mg. Are o durat lung de aciune,
i se poate administra o dat la 24 h.
Ali reprezentani ai grupei sunt redai n tabelul 11.1.
Tabelul 11.1.
Ali reprenzentani ai sulfamidelor tiazidice
Produse
DCI / Denumire chimic
farmaceutice
Altizida Aldactazine
3-[(aliltio)metal]-6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Aldozone
Bemetizida
Tensigradyl
6-cloro-3-(alfa-metilbenzil)-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
Benztiazida Aquatag
3-benziltiometil-6-cloro-7-sulfamoil-2 H -1,2,4-benzotiadiazina Dihydrex
Diteriam
Exna
Exosalt
Fovane
Butizida Eunerphan
6-cloro-3,4-dihidro-3-izobutil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Saltucin
Ciclopentiazida, avidrex
6-cloro-3-(ciclopentil-metil)-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid avidrex-K
Hidroflumetiazida, Hydrenox
6 trifluorometil - 3,4 dihidro - 2H - 1,2,4-benzotiadiazine-7-sulfonamid-1,1 -dioxid Diucardin
Saluron
Paraflutizida
Corzid
6-cloro-3-(p-fluorobenzil)3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-
Detensitral
dioxid
Politiazida ephril
6-cloro-3-(2,2,2-trifluoroetiltiometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7- Renese
sulfonamid-1,1-dioxid Drenusil
Ciclotiazida
3-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il-6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid- Anhydron
1,1-dioxid
Teclotiazida Chymodrex
6-cloro-3-triclorometil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Depleil
Deplet
Triclometiazida Esmarin
6-cloro-3-diclormetil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid Fluitran

C. Derivaii acidului benzoic

Furosemidul (Dimazon, Furix, Lasix)


Este acidul 4-chloro-7-furfuril-5-sulfamoil-antranilic (Fig. 11.8).

415
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Are aciune diuretic foarte intens, rapid i durabil. Se recomand n ascite,


hidropizii, edeme. Se administreaz i.m., i.v., per os, comercializndu-se sub form de
comprimate i fiole 1%.
COOH
O
NH CH2

H2NO2S

Cl
Fig. 11.8. Furosemidul

Administrat oral, furosemidul are o biodisponibilitate medie de 52% care este sczut
n prezena alimentelor. Se leag puternic de proteinele plasmatice, de albumine.
Dup administrarea oral, latena este de 20 min, efectul devine maxim dup 60 min
i dureaz 4-6 ore. In cazul administrrii i.v., latena este de 5-10 min, efectul este maxim
dup 30 min i dureaz 3 ore. Este eliminat sub form netransformat dup metabolizare.
Traverseaz placenta i laptele matern.
Este cel mai utilizat dintre diureticele de ans.
Excretat de tubul proximal i ajuns intraluminal la nivelul poriunii ascendente a
ansei Henle, inhib reabsorbia de Na+, K+, 2Cl- i determin pierderea acestor ioni.
Pentru c poriunea ascendent este impermeabil pentru ap, n urma aciunii
inhibitoare a diureticelor de ans rezult un lichid tubular izoosmotic care este trimis
nefronului distal.
Urina excretat mai conine Ca2+ i Mg2+. Acioneaz i la nivelul tubului contort
proximal, inhibnd reabsorbia Cl i Na.
Are i aciune slab ihibitoare asupra anhidrazei carbonice, dar se manifest doar la
doze masive. Reduce eliminarea de acid uric putnd declana criza de gut prin acumularea
de urai. Prezint i o aciune vasodilatatoare prin scderea debitului cardiac i a volemiei.
Este diureticul de elecie n terapia insuficienei cardiace severe.
Se utilizeaz n toate tipurile de edeme, chiar i n cele cauzate de filtrare glomerular
redus datorat insuficienei renale.
Este administrat n: edem pulmonar acut, hipertensiune, ciroz, hipercalcemie, n caz
de intoxicaie, infarct miocardic acut.
Sub form de aerosoli este benefic n astm intervenind asupra celulelor din nveliul
bronic responsabile de bronhospasm. Este contraindicat n insuficien renal acut de
cauz organic, sensibilitate la furosemid, sarcin i alptare, deshidratare, hipokaliemie,
anurie, com hepatic.
Efectele secundare sunt cele ale tiazidicelor: hipokaliemie i hiponatriemie,
hipovolemie, hiperglicemie, hiperuricemie, ototoxicitate, tulburri digestive i erupii
cutanate.
Dozaj:
Animale mari: 0,5-1 mg/kgc.
Porc: 5 mg/kgc
Cine 2 mg/kgc.
Pisic 1 mg/kgc
- oral 10-40 mg x 2/zi 3-4 zile pe sptmn.
- injeciile i.v. se vor face lent n soluii fiziologice sau uor alcaline.
Comerciale:
Furosemid - cp. 40mg - sol. Inj. 10mg/ml
Furix caps. Retard 30 mg., 60 mg.
Lasix cp. 40 mg; sol. Inj. 10mg/ml.

416
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alte diuretice (de ans) derivai ai acidului benzoic

Bumetanida (Burinax, Burinex, Bumex)


Este Acidul-3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoyl-benzoic (Fig. 11.9).
COOH

H2NO2S NHC4H9

Fig. 11.9. Bumetanida

Piretanida (Eurelix, Arelix, Perbilen)


Este Acidul 4-fenoxi-3-(1-pirolidinil)-5-sulfamoyl-benzoic
H2NO2S COOH

Fig. 11.10. Piretamida

D. Derivaii de benzamid

Aceste substane prezint mecanism de aciune asemntor tiazidelor avnd ns


aciune prelungit n organism, pn la 24 de ore sau mai mult.
Din acest motiv se mai numesc i tiazid-nrudite (thiazid-like).

Clopamida (Brinaldix, Viskaldix)


Este 3-amino-sulfonil-4cloro-7-2,6 -dimetil-1-piperidinil-benzamida(Fig. 11.11).
Clopamida este un diuretic din familia sulfonamidelor.
Mecanismul de aciune este similar cu cel al tiazidelor acionnd pe tubul contort
proximal unde inhib reabsorbia Na+, Cl- i a apei.
De asemenea crete eliminarea K+ putnd provoca hipokaliemie .
H3C

CONH N

H3C

H2NO2S
Cl
Fig. 11.11. Clopamida

417
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Este o pulbere cristalin alb, aproape fr miros, preparat prin sintez chimic.
Este solubil n alcool, mai puin n ap.
Dup administrare oral, clopamidul se absoarbe rapid.
Legarea de proteinele plasmatice este mai mic de 50%. Efectul diuretic se instaleaz
dup 2 ore de la administrare, este maxim dup 3-6 ore i se menine circa 24 de ore.
Se elimin prin urin sub form netransformat n proporie de 30-40%.
Difuzeaz prin placent i n laptele matern.
Este indicat n tratamentul hipertensiunii uoare sau moderate, n tratamentul
insuficienei cardiace congestive, i n tratamentul tulburrilor hepatice.
Contraindicaiile i efectele adverse sunt aceleai ca i la tiazide.

Indapamida (Indapsan, Tertensif)


Este 4-chloro7-[(2RS)2methyl-2,3dihidro-1H1indolyl]-3-sulphamoyl-
benzamida. (Fig. 11.12).
CONH N

H3C

H2NO2S

Cl
Fig. 11.12. Indapamida

Indapamida difer de tiazidele clasice prin lipsa heterociclului benzotiadiazinic i


prezenei doar a unei grupri sulfamoil.
n plus, prezint un nucleu lipofil de metilindolin. Legtura N-N confer substanei
asemnri cu hidralazina, care este un vasodilatator direct.
Dup administrare oral, se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal. Se leag destul
de puternic de proteinele plasmatice, n special de hematii.
Nu se acumuleaz n organism, timpul de njumtire fiind de 10-22 de ore.
Se metabolizeaz intens n ficat, unul din metabolii este activ i are efect antiradicali
liberi, comparabil cu al -tocoferolului.
Indapamida i exercit efectul diuretic la nivelul segmentului proximal al tubului
contort distal, inhibnd reabsorbia de sodiu.
Potasiul urinar crete pentru o perioad scurt, pentru ca apoi s revin la normal n
cel mult 6 sptmni.
Ca diuretic vasodilatator eficient, cu aciune lung i bine tolerat, indapamida este
utilizat n terapia hipertensiunii arteriale.
Nu are nici o influen asupra metabolismului glucozei, spre deosebire de celelalte
tiazide. De asemenea, nu modific concentraia lipidelor n snge, nu modific calcemia.
Are un efect cardioprotector i reduce hipertrofia ventriculului stng ntr-o perioad
de 6 luni.
Este contraindicat n insuficien renal, hepatic, sarcin sau n asociere cu diuretice
de ans sau alte tiazide. Efectele adverse sunt rare.
La om se administreaz n doze de 1,25-5 mg o dat sau de dou ori pe zi, n funcie
de efectul obinut, n tratamentul hipertensiunii; n cazul preparatelor retard doza este de
1,5mg/zi. n edemul din insuficiena cardiac congestiv, doza este de 2,5mg/zi, dimineaa,
i poate crete la 5mg/zi. Dac rspunsul la indapamid este nesatisfctor, se pot asocia i
alte substane antihipertensive, cu ajustarea corespunztoare a dozelor

Xipamida (Aquaphor, Diurex, Lumitens)


Este (4-cloro-5-sulfamoyl-2,6-salicyl-xilidyl) benzamida (Fig. 11.13).

418
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

CH3

CONH
OH

CH3

H2NO2S

Cl

Fig. 11.13. Xipamida

Xipamida este un derivat de xilidin care difer de diureticele benzotiazinice prin


prezena doar a unui radical sulfamoil i absena heterociclului benzotiadiazinic.
Se nrudete structural cu clopamidul, de care difer doar prin prezena unui hidroxil
n poziia 6 a inelului sulfonamidic.
Dup administrare oral se absoarbe rapid, iar concentraia plasmatic maxim se
atinge n 30-60 de minute.
Efectul dureaz 12 ore. Se elimin netransformat prin urin.
Acioneaz n poriunea anterioar a tubului distal, inhibnd schimbul anionic HCO-
-
3/Cl .
Este un diuretic saluretic ce nu modific pH-ul urinar sau rata filtrrii glomerulare.
Scade hipertensiunea arterial.
Este contraindicat n insuficien renal sau hepatic grav, n sarcin trebuie evitat,
hipersensibilitate la substane cu structur sulfonamidic.
Se administraz un comprimat/zi dimineaa. n tratamentul edemelor se
administreaz 40mg/zi, doz care se poate crete n funcie de rspunsul pacientului.

Clortalidona (Clortalidon, Hygroton, 7eocrystepin)


Este 2-cloro-5-[(1RS)-1-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidro-1H-izoindol-1-yl]-benzen-
sulfonamida. (Fig. 11.14).
O

NH

Cl

OH
H2NO2S
Fig. 11.14. Clortalidona

Este o pulbere alb-glbuie, fr miros, cristalin, preparat prin sintez chimic,


practic insolubil n ap, solubil n metanol i n soluii de hidroxizi.
Clortalidona este un diuretic eficient capabil s elimine 5-10% din filtratul de Na.
Este un inhibitor al anhidrazei carbonice de 70 de ori mai potent dect
hidroclorotiazida. Are efecte slabe asupra tubului proximal, iar la doze mari excreia de
bicarbonat este mrit.
Principalul mecanism de aciune este ns inhibarea reabsorbiei NaCl la nivelul
segmentului de diluie al tubului contort proximal. n diabetul insipid scade eliminarea de
urin.
Durata aciunii este de 48-72 de ore iar doza uzual zilnic este de 25-200 mg de
obicei administrat ntr-o singur priz.

419
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Nu se absoarbe complet dup administrare oral. Se leag n mai mare msur de


anhidraza carbonic a hematiilor, dect de proteinele plasmatice, ceea ce duce la un timp
de njumtire prelungit.
Se elimin 50-65% sub form netransformat n urin.
Indicaiile clortalidonei sunt: edeme, hipertensiune esenial, hipercalceurie
idiopatic i nefrolitiaz calcic.
Este contraindicat n sarcin i alptare, anurie, sindrom alergic.
Doza uzual este de 50mg/zi 3 zile/sptmna.

Alte structuri sulfonamidice

Structurile urmtoarelor diuretice sulfonamidice nu se ncadreaz n clasele


prezentate anterior i sunt cuprinse doar enumerativ n tabelul 11.2.
Tabelul 11.2.
Alte structuri diuretice sulfonamidice

Produse
D.C.I. / structur chimic
farmaceutice
Clorexolona, Flonatril,
6-cloro-2-ciclohexil-3-oxo-5-izoindolin-sulfonamida Klorex,
efrolan,
Speciatensol
Mefrusid, Baycaron,
4-cloro-7-metil-7-(tetrahidro-2-metilfurfuril)benzene-1,3-disulfonamida Mefrusal
Meticrane Alintan,
6-metiltiocroman-7-sulfonamid-1,1-dioxid Isopren,
Kastarol,
Diumetin,
Salidiuretic
Metolazona Metenix 5,
7-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-4-oxo-3-o-tolil-6-chinazolin-6-sulfonamida Zaroxolyn
Quinetazona Aquamox,
7-cloro-2-etil-1,2,3,4-tetrahidro-6-sulfamoil-4-chinazolinona Hidrotazin,
Hidrox,
Quenamox
Torsemid
Demadex
1-isopropil-3-{[4-(3-metil-fenilamina)piridin]3-sulfonil}-ureea
Ambusid
Hydrion
7-alil-4-cloro-6-[(3-hidroxi-2-buteniliden)amino]-m-benzen-disulfonamida

11.1.7. Diuretice care menin potasiu

O problem major n utilizarea diureticelor este pierderea excesiv de potasiu,


hipokaliemia.
Aceast problem poate fi evitat prin utilizarea unui grup mic de compui nenrudii
structural care scad eliminarea urinar a potasiului.
Substanele care aparin acestei grupe se mpart la rndul lor n dou subclase:
- diuretice steroidiene care acioneaz ca i antagoniti ai aldosteronei
- diuretice nesteroidiene cu structur heterociclic

A. Diuretice steroidiene (antialdosteronice)

Deoarece eliminarea renal de electrolit este controlat parial de aldosteron care


acioneaz n sensul reabsorbiei Na+ i apei corespunztoare, se poate aciona la nivel
renal cu un compus de sintez foarte asemntor care s fie antagonist competitiv.
Aciunea acestei clase de diuretice este prezentat n figura 11.15.

420
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Figura 11.15. Aciunea diureticelor care menin potasiul

Spironolactona (Aldactone ,Verospiron, Spironolactone)


Este (7--(acetiltio) -17--hidroxi-3-oxo -4-pregnen-21-acid carboxilic--lactona)
(Fig. 11.16).
O

O SCOCH3

Fig. 11.16. Spironolactona

Este o pulbere microcristalin glbuie, cu miros slab de mercaptan, stabil la aer.


Este practic insolubil n ap, solubil n alcool n proporie de 1:80, uor solubil n
benzen i cloroform. Se prepar prin sintez chimic. Prima dat a fost sintetizat n 1950.
Spironolactona i metaboliii si activi, canrenona i canrenoatul de potasiu, (cu
aceeai configuraie steroid cu aldosteronul), exercit o aciune competitiv periferic fa
de toi mineralocorticoizii la nivelul celulelor celei mai distale poriuni a tubului distal.
Spironolactona se leag de receptorii intracelulari care aparin unei familii de
proteine receptori steroizi citosolici mpiedicnd translocarea complexului agonist-receptor
n nucleu.
Prin aceasta mpiedic aciunea aldosteronului i determin scderea eliminrii
urinare de K+,H+ i NH4+, cu eliminarea crescut a Na+ i Cl-.
Este posibil i o intervenie de tip metabolic, fiind mpiedicat formarea de
metabolii activi ai aldosteronei, consecutiv inhibrii 5-alfa-reductazei, enzima care
intervine n acest proces.
Ele nu blocheaz producia de aldosteron. De asemenea, spironolactona are o aciune
direct n transportul tubular al calciului, crescnd excreia acestuia.
Efectul diuretic este mai evident n prezena unui nivel de aldosteron plasmatic
ridicat, cum se ntlnete la unii pacieni cu insuficien cardiac.
Absorbia dup administrare oral este variabil, datorit slabei sale solubiliti n
ap. Biodisponibilitatea canrenonei este mai mare n prezena alimentelor, de aceea
medicamentul se administreaz n timpul meselor.

421
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Legarea de proteinele plasmatice este n proporie de 98%.


Aciunea se instaleaz la 24-48 de ore de la administrare.
Datorit metabolizrii la compui activi farmacologici, aciunea spironolactonei
dureaz 2-3 zile dup ultima doz administrat.
ntreruperea tratamentului se face progresiv.
ntreruperea brusc duce la agravarea reteniei de sodiu.
Aciunea spironolactonei este condiionat de integritatea funciei renale, de
capacitatea funciei hepatice i de restricia de sodiu.
Spironolactona este un diuretic cu eficacitate slab, utilizat cel mai adesea n
hiperaldosteronismul din insuficiena cardiac refractar, n hipertensiunea arterial cu
exces de mineralocorticoizi, n hipokaliemia la pacienii cu sensibilitate crescut la digital
i tendin la supradozaj. n practic se utilizeaz frecvent preparate combinate cu alte
diuretice.
Efectele adverse ale spironolactonei la om sunt:
- hiperkaliemia,
- antitestosteronic (ginecomastie, impoten la tratamentele ndelungate),
- tulburrile gastrointestinale,
- cefalea,
- somnolena,
- erupii cutanate, carcinom de sn.
Este contraindicat n caz de hiperkaliemie, hiponatremie, insuficien renal i
hepatic, diabet. Se administreaz n doze de 50-100mg/zi

B. Diuretice nesteroidiene (pseudo-antialdosteronice)

Triamterenul (Teriam, Dytac, Jariopur, Triampur)


Este (6-fenil-2,4,7,-triamino-pteridina)
Iniial a fost sintetizat ca un antagonist al acidului folic dar i s-a descoperit aciunea
diuretic (Fig. 11.16).
N N NH2
H2N

N
N
NH2

Fig. 11.16. Triamterenul

Biodisponibilitatea dup administrare oral este variabil, timpul de injumtire este


de 2-4 ore. Prezena unui metabolit n urin la 90 de minute de la administrare, dovedete
viteza mare de metabolizare a substanei.
Este eliminat sub form activ n urin.
Mecanismul de aciune este blocarea reabsorbiei sodiului la nivelul nefronului distal
printr-un mecanism nonaldosteronic.
Triamterenul nu produce o cretere a nivelului sanguin al urailor sau perturbarea
homeostaziei glucozei.
Este indicat n controlul edemelor din insuficiena cardiac, sindrom nefrotic sau
ciroz hepatic, n edeme induse de medicamente sau premenstruale, n combinaie cu alte
diuretice se utilizeaz n hipertensiune arterial uoar sau moderat.
Efecte adverse manifestate la tratamentul cu triamteren sunt: grea, vom, diaree
uscciunea gurii, hiperkaliemie, hiperuricemie.
Este contraindicat n hiperkaliemie.

422
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Amiloridul
Este (7-amidino-3,5-diamino-6-cloro-pirazyn-2-carboxamida)
Este un diuretic uor care produce o cretere modest a excreiei de ioni de sodiu i de
clor i doar o mic modificare a excreiei de ioni de potasiu (Fig. 11.17.).
NH2
H2N N

C NH C NH2
Cl N

O NH
Fig. 11.17. Amiloridul

Dup administrarea oral se absoarbe incomplet, timpul de njumtire este de 6-9


ore, iar aciunea dureaz pn la 22-24 de ore.
Legarea de proteinele plasmatice este sczut.
Metabolizarea nu este realizat n ficat, se excret netransformat prin urin i fecale.
Sediul principal al aciunii este la nivelul tubului distal iar mecanismul de aciune
este asemntor triamterenului.
Mai acioneaz i asupra nefronului distal, independent de prezena hormonului
steroidian.
Pentru ca aciunea diuretic este slab, se asociaz cu tiazidele i este indicat n
insuficien cardiac congestiv, hipertensiune arterial, ciroz hepatic cu ascit.
Se administreaz o dat pe zi n doze de 5 mg.
Efectele adverse cele mai frecvente sunt: hiperkaliemia i acidoza care apar de obicei
n prezena unor boli renale asociate.
Asocieri de Amilorid cu:
- hidroclorotazida: ormetic, Moduretic, Hypertane
- furosemidul: Frumil, Lasoride

11.1.8. Diuretice vegetale

Sunt droguri care conin uleiuri volatile iritante pentru nefroni, n acelai timp
vasodilatatoare renale.
Unele dintre droguri conin sruri de potasiu i glicozizi.
Se utilizeaz sub form de infuzii sau decoct 5-6%.
Ceaiurile diuretice:
Coada calului,
fructele de ptrunjel,
mtasea porumbului,
rdcina de leutean,
rdcin de osul iepurelui,
rdcin de lemn dulce,
ienupr,
frunze i muguri de mesteacn,
floarea de albstria,
frunze de strugurii ursului.

423
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

11.1.9. Diuretice osmotice

Acestea au mai fost prezentate pe larg n capitolul anterior.


Agenii osmotici sunt substane cu aciune diuretic slab care, administrate n
perfuzie lent, antreneaz datorit hipertonicitii lor, o trecere a apei dinspre sectorul
intracelular nspre cel extracelular i favorizeaz filtrarea glomerular.
Efectul diuretic este completat de o aciune vasodilatatoare, direct sau prin eliberare
de prostaglandine.
Aciunea lor contribuie la fora osmotic a fluidului tubular.
Ele nu prezint receptori celulari, i nu se cunoate exact locul aciunii lor la nivelul
nefronului.

Soluiile hipertonice
Acioneaz prin creterea presiunii osmotice, mpiedicnd reabsorbia care are loc la
nivelul tubilor renali. De asemenea acioneaz i prin hidremie.
Glucidele din soluiile hipertonice, datorit arderii incomplete sau diverilor acizi
(acetic, lactic) care se combin cu ionii alcalini i se elimin sub form de sruri, apa se va
mobiliza din esuturi, la fel i substanele solubilizate, rezultnd mrirea diurezei.
n aceast categorie intr soluiile injectabile de glucoz 20, 33, 40%, care sunt
oficinale. Se administreaz i.v.
Se mai folosesc soluiile injectabile de clorur de sodiu 10-20%, care sunt oficinale.

Soluiile izotonice
Datorit creterii cantitii da lichid circulant i deci a presiunii hidrostatice a
sngelui, n urma introducerii i.v. a acestor soluii, diureza va crete apreciabil.
n aceast categorie intr serul fiziologic 9, ser izotonic glucozat 45-50.
Fa de soluiile hipertonice, soluiile izotonice se administreaz la doze de cteva ori
mai mari.

Soluiile hipotonice
Sunt: apele minerale, apa, administrate per os.
Se absorb n snge, antreneaz substanele dizolvate la nivel celular i astfel ncrcate
revin n snge. De aici eliminarea se va face prin rinichi.
Intensitatea diurezei este proporional cu cantitatea soluiilor hipotonice introduse i
de rapiditatea absorbiei acestor soluii.
Deoarece apa se absoarbe mai lent n intestin, n cantitate mare devenind duntoare
(deoarece mucoasa digestiv pierde srurile cu care este dotat, acestea vor trece n excesul
de lichid).
Din punct de vedere practic se prefer ape carbogazoase, care se absorb mai bine i
vor ptrunde mai bine n organism.
Consecutiv, crete presiunea hidrostatic a sngelui, favoriznd eliminarea
substanelor nocive, diluarea urinii (efect util n afeciuni renale: pielite, cistite, litiaze).

Soluiile perfuzabile
Sunt substane perfuzabile din manitol i sorbitol. Soluiile de manitol sunt soluii de
5, 10, 20%, sunt oficinale.
Odat ptruns n organism, circa 90% din substana activ care trece prin glomeruli
nu se va mai absorbi n tubi, reinnd astfel cantitatea echivalent de ap.
Astfel se explic diureza la soluiile introduse i.v.

Soluiile de sorbitol
Sunt n concentraie de 5, 10, 40% i sunt oficinale.

424
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Se utilizeaz ca precedentele, avnd efect susinut diuretic. Sorbitolul este alcoolul


rezultat din reducerea glucozei i a fructozei.

Manitolul (Manitol, Mannit)


Este o pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust dulceag.
Se poate prezenta i sub form granulat.
Este solubil n ap i mai puin n alcool.
Este practic insolubil n cloroform sau eter.
Prezint fenomenul de polimorfism, iar n terapeutic se utilizeaz izomerul dextro.
Dup administrare oral se absorb din tractul gastrointestinal cantiti foarte mici de
substan.
Dup administrarea i.v. concentraia sa n ser este egal cu cea din lichidele
extracelulare ale organismului.
Timpul de njumtire este n jur de 2 ore dar variabilitatea individual este foarte
mare. Eliminarea se face sub form nemodificat n urin, n mai puin de 24 de ore dup
administrare.
Prezena manitolului n urina tubular are efectul unui diuretic osmotic: mpiedic
reabsorbia unui echivalent osmotic de ap, care se elimin.
Efectul primar sistemic al manitolului const n trecerea apei din compartimentul
intracelular n cel extracelular.
Aceast trecere nu este acompaniat de treceri ale ionilor H+ si HCO3-, astfel nct
pH-ul plasmei scade.
Scad, de asemenea, nivelurile plasmatice ale ionilor de Na+ si de Cl-.
Efectele asupra nivelului plasmatic ale K+ sunt variabile, dar de obicei se ntlnete o
cretere acut a acestuia.
Deoarece crete tranzitor volumul extracelular, este strict contraindicat n
insuficiena.
Efecte adverse comun ntlnite sunt cefaleea, ameeli, frisoane, febr, dureri n piept,
retenie urinar, vedere neclar, grea i vom.
Este contraindicat n edem pulmonar, hemoragii intracraniene sau stri de
deshidratare sau acidoz.
Dozaj:
La cine se folosesc soluii 20%, i.v., 1-2 ml/kgc.

425
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

11.2. Substanele antidiuretice


Vasopresina (Leiormone, Pitressin, Tonephin)
Este un hormon posthipofizar cu rol pronunat antidiuretic atunci cnd este
administrat la doze mai mici dect dozele vaso-constrictoare.
n general preparatele posthipofizare combat poliuriile ntlnite frecvent n diabetul
insipid. Intervalul de aciune este de 2-6 ore, n aceast perioad urina se concentreaz.

Retrohipofiza
Codiionarea comercial, conine 1g vasopresin, folosindu-se n diabetus melitus la
cine.

Barbituricele i opiaceele.
Diureza crescut se poate controla i cu aceste substane depresoare, pentru c ele
acioneaz direct asupra centrului diurezei.
Unele dintre opiacee mai favorizeaz eliberarea vasopresinei din hipofiz.

426
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

11.3. Substane antiseptice urinare


n aceast categorie intr: sulfamidele, antibioticele, acidul nalidixic, nitrofurantoina,
albastru de metilen, care datorit eliminrii renale au activitate antiseptic susinut.

Urotropina (Methenamina)
Are activitate antiseptic i reductoare.
i exercit efectul asupra aparatului urinar datorit formaldehidei pe care o
elibereaz n urina acid.
Se recomand s se foloseasc n infecii urinare rezistente la antibiotice i
chimioterapice.

Salolul (Salicilatul de fenil)


Este o pulbere cristalin alb, cu miros i gust aparte, caracteristic, solubil n alcool
i solveni organici, foarte greu solubil n ap.
Se descompune n intestin datorit mediului alcalin n: acid salicilic i fenol,
acionnd ca antiseptic de scurt durat.
Dup absorbie acioneaz la fel i la nivelul rinichiului.

Urovalidin
Este un derivat al cicloserinei.
Conine ferizidona i fenazopiridin, ceea ce mbin un spectru antibacterian larg cu
antisepsie i analgezie local. Se folosete n infecii acute i cronice ale cilor urinare,
prezentndu-se sub form de comprimate.

Balsamul de Copaiva
Este extras din Copaifera reticulata, plant leguminoas.
Este unul dintre cele mai bune antiseptice urinare.

Uleiul de santal.
Este un ulei volatil, bun antiseptic urinar, ntr-o msur mai mic, chiar diuretic.

427
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 12

Medicaia tractului digestiv

428
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.1. Digestivele
A. Digestive eupeptice

Medicamentele din acest grup mresc apetitul i digestia prin stimularea secreiilor i
motilitii digestive care are loc pe cale reflex sau direct, cu urmri importante.
Acidul clorhidric
Are activitate n digestia proteinelor, pentru activarea pepsinogenului fiind necesar o
concentraie de 0,2%. Peste aceast concentraie se poate produce contracia pilorului.
Se folosete n hipo- i anaciditate gastric, timpanism.
La animalele mici se asociaz cu pepsina sau cu tincturi amare.
La animalele mari se utilizeaz o concentraie de 0,1-0,5% sau 1-2 linguri HCl 10%
la un litru de ap.
Pepsina
Este un complex enzimatic oficinal.
Conine enzime proteolitice din mucoasa stomacal proaspt de bovine sau suine
purificate i diluate cu lactoz, la titrul indicat. Se folosete n insuficiene secretorii,
asociat cu acid clorhidric.
Acidopepsul
Este un complex enzimatic format din clorhidrat de acid glutamic i pepsin.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,5g.
Se folosete n insuficien secretorie stomacal.
Tripsina
Este o enzim proteolitic produs de pancreas sub form de precursor inactiv care se
activeaz n prezena enterokinazei sau de mici cantiti de tripsin.
Corecteaz dispepsiile consecutive insuficienelor secretorii pancreatice.
Pancreatina
Este un preparat enzimatic obinut din pancreas proaspt de porcine, bovine, diluat cu
lactoz. Conine: amilaz, lipaz, tripsin. Este oficinal. Se comercializeaz sub form de
drajeuri.
utrizym
Sunt drajeuri cu bromelin (ferment din ananas) care lrgete sfera activitii
eupeptice, nefiind inactivat de acidul clorhidric.
Mexaze
Conine: bromelin, pancreatin, cliochinol i fanchinon.
Este un produs eupeptic, antiseptic intestinal.
Papaina
Este o enzim proteolitic vegetal foarte activ, folosit n dispepsii.
Cotazym forte
Conine: tripsin, lipaz, amilaz, celulaz, extract uscat i purificat de bil. Este
excelent n pancreatite.
Festal
Drajeuri care conin lipaz, amilaz, proteaze pancreatice, celulaze, bil de bou
uscat.

429
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

B. Digestive amare

Sunt droguri vegetative cu principii amare, nu au aciune general, dar pot fi folosite
mult vreme pentru mbuntirea apetitului.
Mecanismul de aciune este reflex, punctele de reflex fiind glandele salivare.
Se administreaz naintea raiilor cu circa 30 min. amestecate n furaje sau n soluii.

Rdcina de geniana (Radix gentianae).


Drogul este oficinal, conine geniopicrin 1-3% care prin pstrarea ndelungat se
transform n geniamarin i geniogeniamin.
Tinctura este oficinal, iar extractul este neoficinal. Este folosit cel mai adesea ca
excipient.

Rdcina de ppdie (Radix taraxaci)


Conine: taraxacin, taninuri, inulin.
Activitatea cea mai mare o are rdcina toamna trziu i frunzele, primvara.

intaura (Fierea pmntului, Flores centauri).


Sunt folosite prile aeriene n timpul nfloririi.
Are i caliti foarte bune antifebrile.

Trifoiaul de balt (Menyanthes trifoliata)


Drogul conine glicozizi-meniantin care prin hidroliz se transform n glucoz i
meniantol.

Schinelul (Cunicus benedictus)


Cel mai folosit este extractul fluid din partea ntreag.

C. Digestive aromatice

n aceast categorie intr n general droguri care conin uleiuri eterice, ntotdeauna
alturi de principii amari,
Aciunea eupeptic se produce n mod reflex (datorit principilor amari) i pe cale
direct, prin stimularea mucoasei stomacului (datorit uleiurilor eterice pe care le conine).

Pelinul (Arthemisia absinthium)


Se obine din plantele familiei Artemisia.
Se folosesc prile aeriene care conin absintin i anabsintin este o ceton care
conine i azulen. Cea mai folosit este tinctura.

Ienuprul (Juniperis)
Conine 0,8% uleiuri volatile.
Mod de administrare: n infuzii, boluri, electuarii.

Florile de mueel (Chamomillae flos)


Conin 0,20-0,50% ulei eteric bogat n azulen.
Au gust amar (care provine de la acidul antemic).
Partea cea mai bogat n ulei eteric este inflorescena.
Se recomand ca antiseptic, linititor, antiinflamator, antispasmotic, eupeptic,
antifermentescibil.

Coada oricelului (Achillea millefolium)


Are acelai ndrumri ca i mueelul, n plus este hemostatic.

430
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Obligeana (Acorus calamus)


Este rizomul plantei Achorus calamus care este bogat n principii amari, aconina i
uleiuri volatile 2,5%.
Are aceleai utilizri ca mueelul i codia oricelului.

Anasonul (Pimpinella anisum)


Conine ulei de aniz, 80-90%, anetol, terpene, acizi grai.
Are caliti foarte bune ca expectorant, carminativ, antiparazitar.

Feniculul (Foeniculum vulgare)


Drogul este reprezentat de dicariopsele anasonului dulce.
Are aceleai utilizri ca anasonul.

Chimionul (Carum carvi)


Drogul este reprezentat de dicariopsele mature ale plantei.
Are aceleai utilizri ca anasonul.

Frunzele de ment(Foliae Menthae)


Conin 1% ulei volatil, din care jumtate este reprezentat de mentol, i tanin. Infuziile
sunt remedii digestive antispasmotice intestinale i carminative.

Seminele de mutar negru (Semen Sinapis nigrum)


Conin componente volatile iritante, avnd caliti eupeptice.

Coaja de portocal (Citrus aurantium)


Este pericarpul curat de albedo, rmnnd flavedo.
Conin: 1% ulei eteric. Tinctura i siropul sunt oficinale.

Siropul de lmie
Conine 0,1% uleiuri eterice. Se utilizeaz ca eupeptic.

Usturoiul (Alium sativum)


Se folosesc bulbii care conin uleiuri eterice 0,5-2%.
Din acesta se obine antibioticul alicin.

Tarbedolul
Conine: extracte din intaur, ppdie, glbenele, ment, ttneas, codia
oricelului, chimenul, schinel.
Este un foarte bun amestec eupeptic, carminativ, folosit de elecie n tratamentul
dispepsiilor.

D. Digestive saline

Mresc secreiile gastrice i apetitul, mai ales la rumegtoare. Are loc o fluidizare a
secreiilor prin aciunea anticataral.
Acioneaz direct asupra plantelor i reflex, datorit gustului care excit papilele.

Clorura de sodiu
Este oficinal ca i serul fiziologic (9).
Se ntlnete i n soluii 10-20%.
n doze mici stimuleaz secreiile salivare i gastrointestinale i le fluidific.
Are loc excitarea peristaltismului prin secreiile mrite care acioneaz asupra
terminaiilor senzitive i favorizeaz absorbia principilor alimentari.

431
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n cantiti mai mari provoac vom la cine i gastroenterit.


Se folosete la bovine i ovine n calitate de digestiv.
Ca medicament se folosete ca adjuvant n gastritele hipotonice cronice.

Bicarbonatul de sodiu
Este oficinal. Exist i soluii perfuzabile 1-3%.
Modul de aciune: n prima faz neutralizeaz acidul clorhidric din stomac.
Dup 15 minute stimuleaz celulele glandulare i atunci concentraia acidului
clorhidric crete din nou, chiar mai mult dect la nceput.
Are loc pasajul n intestin de unde frneaz, pe cale reflex, secreia acidului
clorhidric ca dup absorbie, s stimuleze sanguin producerea de HCl.
Eliminarea se face prin rinichi, exercitnd un efect diuretic i prin glandele bronice
pe care le stimuleaz, inducnd un efect expectorant.
Se mai folosete i n gastroenterite, n vederea stimulrii moderate i durabile a
secreiilor i peristaltismului.

Sulfatul de sodiu (Sarea lui Glauber)


Este oficinal. Se prezint sub form de cristale incolore, transparente, eflorescente,
inodore, cu gust srat, slab amar.
La temperaturi mai mari de 34C se dizolv n apa de cristalizare, n contact cu aerul
pierde aceast ap, devenind pulbere amorf.
n doze mici este digestiv, iar n doze mari devine purgativ. Se folosete n mod
obinuit n asocieri n formulrile medicamentoase.

Sarea de Karlsbad (Sal caroliensis).


Conine: sulfat de sodiu 22 de pri, bicarbonat de sodiu 18 pri, clorur de sodiu 9
pri i sulfat de potasiu o parte.
Mecanismul de aciune. Primele activate sunt sulfatul de potasiu i clorura de sodiu
care stimuleaz terminaiile senzitive gastrice i intestinale, mbuntind astfel funciile
secreto-motorii digestive.
La 30 de min. - o or, intervin sulfatul de sodiu i bicarbonatul de sodiu care
acioneaz n continuare n acelai sens.
Se folosete pt. mbuntirea absorbiei pentru o perioad destul de ndelungat, este
coleretic, expectorant, diuretic. se folosesc soluiile 0,6%.
Se cunoate i o sare artificial.
Se mai cunosc substane minerale care au rolul de a nltura aciditatea gastric,
folosite n ulcere: dioxidul de magneziu.
Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu gust leietic, practic insolubil n ap.
Este oficinal. este un medicament mai bun chiar dect bicarbonatul de sodiu.
Nu produce dioxid de carbon, ba chiar se combin cu acesta, rezultnd bicarbonatul
de magneziu. Se folosete n timpanism i n intoxicaii cu srurile metalelor grele. n doze
mari are efect laxativ.

E. Digestive diverse

Alcoolul etilic
Stimuleaz digestia i secreiile.
Se folosete n concentraie de 5-10%, peste 20% secreiile diminu (din cauza
cantitii de mucus produs).
Concentraiile mari de 60-70 de volume sunt iritante i au aciune caustic.

Digestiva acria
Este un amestec de droguri iritante pentru mucoasa gastric coninnd piper i ardei
iui Capsicum.

432
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.2. Ruminatoriile
Au implicaii n actul rumegrii, n mod direct, reflex i prin stimularea vagului.
Unele dintre acestea mai pot stimula i flora i fauna ruminal fiziologic.
Pentru a ajunge mai repede n cheag substanele ruminatorii se pot amesteca cu
soluii de 0,5-1% NaCl, bicarbonat de sodiu 5%, lapte sau soluii zaharate.

Emeticul
Este stibiul tartrat de potasiu.
Este o pulbere cristalin, cristale incolore, solubile n ap rece i cald.
n concentraie de 1% produce iritarea mucoasei, n consecin activarea
prestomacelor 60-90 min. de la administrare, aciunea durnd cteva ore.
Dozele sunt 5-10g la animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.

Rizomul de teregoaie
Are aciune mixt ruminatorie i stimulant reflex.
Se folosete tinctura.

Veratrina
Este un complex de alcaloizi din seminele de Sabadila oficinalis.
Se folosete pe cale parenteral, s.c., n concentraie de 1%, fiind bun ruminator
(efectul apare dup 15 min. i dureaz 2-3h).

Rdcina de ipeca (Radix Ipecachuanae)


Drogul oficinal conine 2% alcaloizi totali exprimai n emetin.
Are aciune mixt vomitiv i ruminatorie.
Este un foarte bun ruminator n atonii i suprancrcri.

Rumisan
Este alctuit din tinctur de pelin, de ienupr i extract de veratrin n pri egale cu
HCl i ap.
Se adminsitreaz per os la rumegtoarele mari 40ml/l ap, de trei ori per zi i la
purcei n indigestii, diluat n ap 2 lingurie.

Ruminol
Este un preparat injectabil care conine stricnin sulfuric 0,01g, veratrin sulfuric i
pilocarpin clorhidric. Se pstreaz la Venena.
Se administreaz s.c. la rumegtoarele mari n indigestia prin suprancrcare,
mpstarea prestomacelor i pareza rumenului.
Este contraindicat n insuficienele cardiace, peritonite, reticulite traumatice.
Se pot folosi parasimpaticomimetice n doze fracionate pentru evitarea spasmelor
(pilocarpina, arecolina).
n indigestiile spumoase se administreaz tensioactive, de obicei pe baz de siliconi,
derivai ai siliciului tetravalent, care datorit prezenei acestor substane n rumen,
determin spargerea bulelor i separarea de coninutul ruminal care rmne n zona
decliv.
Micile bule conflueaz ntr-o bul mare care este eliminat prin eructaie sau prin
trocar.

433
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sicadenul
Se dilueaz n ap 50ml pentru rumegtoarele mari i 10ml ptr. rumegtoarele mici.

Pretympan
Se dilueaz n proporia 1.10, 1:20.

Blo-trol
Se administreaz la rumegtoarele mari i mici diluat n ap.
Administrrile se repet la 6-12 ore.
n anumite situaii de parez a rumenului, cnd flora fiziologic nu mai poate produce
acid propionic, sunt recomandate produse pe baz de propionai.
Acetia normalizeaz i pH-ul, crendu-se condiii favorabile pentru refacerea
simbionilor care vor rencepe producerea acidului propionic.

Ursopron
Este o soluie 405 propionat de sodiu i microelemente.
Se folosesc doze mari, cu repetare la 6-8 ore, timp de 4-5 zile.
Este folosit mai ales n acetonemiile rumegtoarelor mari.

Prodigestan
Conine propionat de sodiu i calciu, antihistaminice, diverse microelemente.

Propionatul de sodiu,
n afar de aciunea stimulant asupra motricitii compartimentelor n atonii.
Mai are rol n sinteza proteinei, mrind rezerva alcalin, putnd fi folosit n aplicri
externe, ci proprieti antiseptice, antimicotice (agentul tricofiiei).
Se folosesc unguentele 5-10%.

434
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.3. Substanele vomitive

Produc voma la carnivore i omnivore.


n doze mici pot provoca expectoraie, iar n doze moderate sunt ruminatorii.
Exist vomitive centrale, care excit direct centrul vomei i reflexe, care stimuleaz
terminaiile senzitive ale vagului.
n practic sunt mai utile vomitivele centrale, pentru c produc un efect prompt i
sunt uor administrabile prin injecii.
Vomitivele sunt recomandate n situaii cnd este necesar golirea stomacului de
coninuturi patologice, alimente alterate, toxine.
La animalele slbite se vor administra cu precauie.

A. Cu aciune central

Apomorfina
Se prezint sub form de sare clorhidrat (cristalin, pulbere cenuie), inodor, cu gust
amar, solubil n ap.
Substana ca atare i soluiile apoase sub influena aerului i luminii se coloreaz n
verde. este cel mai bun vomitiv central la cine, folosindu-se soluii 1% n doze foarte
mici.
La suine poate da efecte nesigure, iar la feline d rezultate n doze mai mari, de
0,01g. Se folosete n tratamentul sindromului de pic la psrile de colivie, n ap, i la
animalele mari, timp de trei zile. Soluiile verzi nu se folosesc.
Dozele mrite sunt recunoscute prin surescitarea animalului.

Veratrina
Are efectul cel mai persistent la porc, dar la carnasiere nu se recomand deoarece
dozele vomitive produc intoxicaii severe.

Sulfatiazolul
n concentraie 20%, administrat i.v. la cine, produce voma.

Pilocarpina
Se folosete la cine i porc ca vomitiv sigur n administrri s.c. n soluie 1%.

B. Cu aciune reflex

Rizomul de teregoaie (Veratrum album)


Are efect vomitiv datorit iritaiei mucoasei stomacale care este completat cu un
rspuns reflex n urma excitrii centrului vomei.
Au loc contracii ale musculaturii organismului.
Se folosete pulberea sub form de electuarii, la suine, cine i pisic.

Rdcina de ipeca
Prezint un mare dezavantaj deoarece induce perioade lungi de nosee (grea, nsoit
de hipersecreie salivar i bronic), de aceea se nlocuiete cu apomorfina.
Se administreaz la porci, cine i pisic.
Emeticul, sulfatul de cupru, sulfatul de zinc se folosesc n soluii de 1-2%.

435
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.4. Substane antivomitive


Se folosesc cnd trebuie combtut voma incoercibil. pot fi de tip central i
periferic.
Marea majoritate provin din rndul medicamentelor de uz uman de aceea se impune
calculul de transformare al dozelor din medicina uman n medicina veterinar.

A. Centrale

Torecan
Este asemntor cu Emetiralul fiind eficient att n voma de tip central, ct i n
voma de tip periferic.
Se cunosc fiole de 1ml i drajeuri.

Mincortid (Cortiron, ADC)


Este un mineral corticoid
Se administreaz ca antivomitiv n injecii i.m. la suine i cine.

Clordelazin
Este un antiemetic central, la fel i Combelenul.

Perfenazina (Trilafon)
Este un antiemetic central fenotiazinic.
Poate da reacii din partea organismului (hipotensiune, agranulocitoz).

Scopolan
Este un parasiompaticolitic eficace, putnd fi folosit i n rul de micare i n vertij.
Deprim centrii vestibulari.

Meglozina
Este un antihistaminic piperazinic i un antiemetic durabil.

Trimetobenzamida (Tigan)
Este un derivat benzamidinic cu aciune lung.
Nu este eficace n voma postoperatorie.

Reglan (Prinperam, Metoclopramid)


Este tot o benzamidin antiemetic.
Recomandat i n voma postoperatorie i medicamentoas. poate produce reacii
extrapiramidale.

Dimenhidrinat
Este o sare a difenhidraminei asociat cu teofilin.
Este un antivomitiv cu efecte tardive (la 4-6 ore).
Determin i o sedaie puternic.
Este recomandat n rul de micare.
Se mai folosesc barbiturice hipnotice (barbital i fenobarbital) i opiacee
(hidromorfon i tinctura de opium).

436
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

B. Cu aciune periferic

Limonada gazoas (poiunea Riviere).


Este preparat oficinal format din dou soluii:
n prima se gsete: bicarbonat de sodiu, sirop simplu, ap,
iar n a doua: acid citric, sirop de lmie, ap.
Ambele se prepar ex-tempore.
Se administreaz la cine o linguri.
n stomac ia natere bioxidul de carbon care va liniti mucoasa gastric.

Tinctura de anticolerin
Este un preparat oficinal care conine tinctur de opium, tinctur de revent, ulei eteric
de cinam, ulei eteric de ment, acid clorhidric, alcool. Se folosete la cine.

Anestezicele locale
Sunt folosite ca i antivomitive sunt n soluie de 1%: xilina i anestezina, mai puin
procaina.
Are loc hipoestezia mucoasei gastrice, avnd loc suprimarea vomei declanat reflex
prin iritarea mucoasei.
Se mai folosete apa cloroformat 0,5% i unele preparate carminative pe baz de
ment i melis care atenueaz noseea i senzaia de vom provocat prin distensia
peretelui intestinal.
Tot ca antiemetic se mai poate folosi tinctura de beladon i papaverina clorhidric.

437
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.5. Purgativele intestinului subire


Cu acestea se evacueaz coninutul intestinal.
Dup intensitatea activitii acestea pot fi:
laxative,
lenitive,
catartice,
drastice.
Purgativele:
se recomand n constipaii, n scopul ndeprtrii corpilor strini i a paraziilor.
nu se recomand n gastroenterite grave, gestaie avansat i peritonite.
Modul de aciune. Prin fluidificarea mecanic i mrirea coninutului intestinal se va
ntinde peretele intestinal, pe cale reflex se accentueaz peristaltismul.
Srurile n soluii hipertone se vor absorbi greu i de aceea vor da o stare de
plenitudine. Are loc deplasarea ionilor de calciu i ca o consecin, cretera tonusului
muscular.
Efecte purgative sigure se produc cnd concentraia este de 5%, sub 3% srurile se
absorb i nu mai induc efectul dorit, n concetraii mai mari de 5% soluiile se dilueaz n
intestin datorit hipersecreiei i fluxului de ap provenit din snge care va dilua acest
coninut, determinnd izotonicitatea. Va ntrzia efectul, n plus medicamentul stagneaz n
stomac, iar pilorul se va nchide.
Purgaia se poate obine i prin intermediul principiilor activi care irit mucoasa
intestinal, accentund peristaltismul i cnd se folosesc parasimpaticomimetice
stimulatoare ale elementelor funcionale digestive inervate de pneumogastric.
O parte din purgative, la anumite doze, mai pot fi i coleretice sau colagoge.

A. Uleioase

Uleiul de ricin (Oleum ricinus)


Se obine prin presare la rece i tratare cu vapori de ap a seminelor de Ricinus
comunis. Este un lichid vscos, limpede, incolor, uor glbui, cu miros i gust caracteristic,
neplcut. La 0C se tulbur, iar la 10-15C devine o mas albicioas.
Este miscibil cu cloroformul, acidul acetic, eterul, alcoolul absolut.
Este sicativ, ntrindu-se la aer; rncezete i este oficinal.
Conine gliceride ale acidului ricinoleic i linoleic care nu acioneaz dect dup
descompunerea lor n intestinul subire.
Acioneaz i mecanic prin lubrifiere.
Se folosete ca purgativ la cal i omnivore, la erbivore avnd efect tardiv (16-20 ore).
Pentru a putea fi administrat se amestec o parte ulei de ricin cu dou pri ap cald
i srat. Se poate amesteca i cu alte uleiuri vegetale.
Nu este toxic, deoarece toxalbumino-ricina rmne la reziduul de semine.

Uleiul de floarea soarelui (Ol. Helianthi)


Este folosit ca purgativ, dar n cantiti mari (1000 - 2000g).

Uleiul de croton (Oleum crotoni)


Este extrem de toxic. Se poate folosi ca purgativ cteva picturi mpreun cu un ulei
vegetal, la animalele mici dozele fiind de picturi.

438
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Uleiul de parafin (Oleum vaselini)


Acioneaz mecanic, el nu se absoarbe i nu se transform.
Este foarte eficient n cazul fecaloamelor, n doze de 1-10 l. la animalele mari, 10
20 ml la animalele mici i cine, dup o diet prealabil.
C. Purgative saline
Sulfatul de sodiu.
n doze mari este un bun purgativ.
Sulfatul de magneziu
Este unul dintre cele mai active purgative, dozele pe jumtate sunt colagoge.
mpreun cu sulfatul de sodiu este contraindicat la femelele gestante i n vrf de lactaie.
Calomelul (clorura mercuroas)
Este o pulbere microcristalin alb, foarte fin, grea, aderent, inodor, insipid,
insolubil n ap.
Se pstreaz la Separanda. Administrat per os trece netransformat prin stomac n
intestin. Datorit secreiilor, o mic parte se transform lent n sublimat, mercur, proteinai
mercuriali care irit mucoasa, producnd efectul purgativ.
Metabolitul care irit, calomenul nedescompus, se elimin n totalitate cu fecalele.
Cantiti infime se vor elimina prin rinichi unde vor irita nefronul i vor mri
filtrabilitatea glomerular, diminund resorbia la nivelul tubilor contori.
Se administreaz la suine sub form de electuarii, la cine este contraindicat, cu
precauie 0,02 g la animalele mari este contraindicat.
Alte purgative saline:
Citratul de magneziu, tartratul de sodiu i potasiu (sarea Seignette) i clorura de
bariu.

C. Purgative diverse
Agarul
Este preparat din specii de alge marine din genul Gelidium i Agarum.
Sunt mase transparente, alb-glbui care conin polimeri superiori, insolubili ai
galactozei. Acetia absorb mult ap, are loc mrirea coninutului intestinal, producnd
reflex hiperperistaltismul i purgaia.
Carageenul
Se obine din alge, este identic cu agarul, acionnd la fel.

Metilceluloza (MC)
Este polimetil eterul celulozei. Este o pulbere fibroas, alb, uor glbuie. Cu apa
formeaz o dispersie coloidal, opalescent. Are activitate laxativ de volum. Este
oficinal.

Carboximetilceluloza sodic (CMC)


Este o sare de sodiu sub form de granule sau fibroas, alb, mucilaginoas, cu gust
slab srat, inodor, higroscopic. Cu apa formeaz soluii coloidale limpezi sau
opalescente. Este oficinal.

Mana
Este un suc uscat la aer obinut prin incizarea scoarei de frasin.
Se prezint sub form de buci glbui, dulceag acrioare. Este un bun laxativ pentru
animalele mici. Se mai folosesc ca laxative: zahrul, seminele mucilaginoase i
oleaginoase.

439
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.6. Purgativele intestinului gros


Sunt cei mai importani derivai antrachinonici ntlnii n plante, cuplai cu
antraglicozizii. Acetia vor fi absorbii n intestinul subire, n organism se descompun n
cea mai mare parte i se elimin ca glucurono sau sulfoconjugai, dar 3% trec n snge i de
aici n intestinul gros pe care l stimuleaz.
Aloe (Aloe vera)
Este un reziduu obinut prin evaporarea i uscarea sucului din frunze de Aloe verra.
Conine 5% aloin. Sunt fragmente brun nchise, cu reflexe verzui, strlucitoare, cu
margini transparente sau cu culoare brun-verzui.
Efectul purgativ apare dup 18-24 de ore i dureaz 2 zile. Pe cale reflex, n doze
purgative stimuleaz uterul, producnd avort. Laptele devine amar.
Dozele digestive sunt pn la 10g la animalele mari, 0,5g la cine, iar dozele
purgative sunt de 50 g la animalele mari i 4 g la cine. Se folosete tinctura 20% care este
eupeptic.
Scoara de cruin (Rhamnus frangulae)
Este o scoar uscat care se menine un an dup recoltare sau o or la 100C. Are un
coninut de 2,5% hidroximetil antrachinon. Este oficinal. Conine: antraglicozizi,
emodin, acid crisofanic, taninuri. Se folosesc decocturi 10% n doze de:
100-400 g, la animalele mari,
5-50 g la animalele mijlocii,
10 g la cine.
Boabele de neprun (Verigarium)
Fructe mature i uscate. Se folosete sub form de sirop sau decoct la animale mici
10g.
Reventul (Rheeum palmatum)
Se folosesc rdcina i rizomul ale plantei care are un coninut de 2,5% hidroximetil
antrachinon. Drogul este oficinal. n doze mici determin efecte digestive, n doze
moderate efecte astringente i n doze mari efecte purgative.
Frunzele de sena
Conine: glicozizi antrachinonici, senozid A i B, oximetil antrachinone; produce
efecte purgative, mai ales la animalele mari i porci, fcndu-se electuarii cu frunze
pulverizate. La cine i pisic se prefer infuziile.
Dioxiantachina (Istizin)
Este o pulbere galben-portocalie, inodor, insipid, greu solubil. Are efect purgativ
lent. este mai puin iritant dect aloea. Se administreaz zilnic, de cteva ori sub form de
mixturi, boluri i electuarii la cabaline, cine, porc.
Glicerina
Se administreaz ca purgativ sub form de clisme de ap glicerinat i supozitoare.
Datorit iritaiei locale favorizeaz reflex purgaia
Cu activitate asupra intestinului gros mai menionm:
fenoftaleina 1-2g la porci,
podofilina la animalele mari i cine,
rina de Jalapa (conine convolvulin i jalapin),
rina de Stamoneea (conine foarte mult jalapin) i simpatico-purificatoare.

440
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

12.7. Substanele antidiareice (Stipice)


Au efect invers dect al purgativelor, diminund sensibilitatea crescut a mucoasei
intestinale i secreiile ei, scade peristaltismul, reduc hiperemia i inflamaia local prin
efectul astringent mpiedic fermentarea normal i putrefacia coninutului enteric.
n situaia unei enterite, la nceput se ndeprteaz componenii iritani cu ajutorul
unui purgativ moderat (ulei de parafin, dioxid de magneziu), apoi se intervin cu
antidiareice concomitent cu aplicarea unor remedii (cldur local, compresii).

A. Linititoare i antispasmotice

Opiul este cel mai puternic, papaverina, extractul i tinctura de beladon.

B. Protectoare, mucilaginoase i adsorbante

Mucilagiile obinute din drogul de in, Althea, gum arabic, cereale, decocturile de
morcov, suspensia de albu de ou, soluiile gelatinate, crbunele medicinal, caolinul se
administreaz cu multe lichide pentru evitarea formrii enterolitelor.
C. Astringente uor solubile n ap

Alaunul, sulfatul feros, n general iritantele greu solubile n ap: carbonatul de calciu,
substanele din familia bismutului; organice: taninul i succedaneele lui.
D. Antisepticele intestinale

Acestea combat procesele fermentative anormale din tractul digestiv prin aciunea lor
etiotrop. Acestea sunt: acidul lactic, acidul salicilic, nitrofuranul, furazolidona,
saprosanul, ftalilsulfatiazolul, cloramfenicolul, tetraciclinele, neomicina, streptomicina,
fanchinona, cliochinolul, broxichinolon.
E. Substanele carminative

Acestea nltur gazele din tubul digestiv (metanul, dioxidul de carbon, hidrogenul,
hidrogenul sulfurat, acizii grai volatili).
Gazele formate pot provoca timpanism, exteriorizat prin colici, tulburri ale funciilor
excretorii gastrointestinale, ale digestiei i absorbiei, ale circulaiei locale.
Se adaug i efectul toxic al gazelor i stnjenirea respiraiei de ctre segmentele
digestive meteorizate.
La cabaline gazele se acumuleaz n cecuri, la rumegtoare n reea, la animalele
mici n intestin.
La animalele mari se pot elimina prin simplu gavaj, gazele din intestin nu se pot
ndeprta, soluiile eficiente fiind, eliminnd trocarul, administrarea de carminative.
Acestea pot fi:
antispasmotice puternice (atropina, papaverina, algocalminul parenteral),
droguri aromatice (chimionul, feniculul, anasonul, mueelul, menta, usturoiul),
antifermentescibile, adsorbante i absorbante (apa de var, formolul, alcoolul
diluat, amoniacul diluat, crbune medicinal),
parasimpaticomimetice dac gazele au aprut n exces ca urmare a altor
mecanisme dect spasmele musculaturii netede gastrointestinale.

441
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 13

Substane cu aciune asupra pielii

442
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n practica veterinar, n special n cazul cabinetel, afeciunile cutante reprezint


cea mai mare parte a cazurilor prezentete pentru tratament.
Simptomatologia poate include dermatitele care sunt nsoite de iritaii, eczeme sau
(n cazul otitelor) de durere.
Simptomele sunt adesea dificil de tratat, reapar, recidivele fiind frecvente.
Infeciile sau alergiile pot sta la baza afeciunilor cutanate, inclusiv
hipersensibilitatea la alergeni din mediu (inclusiv alergia la mute) i bolile parazitare
(ria sarcoptic, ria demodectic) i dermatomicozele.
Hipersensibilitatea sau alergia este privit ca i atopic la animale , acestea avnd
capacitatea de a forma IgE ca i rspuns la aciunea alergenilor.
Exist o predispoziie genetic la atopie, iar unele rase (foxterrierii cu pr srmos i
setterii) sunt ndeosebi predispui la acest tip de afeciune.
n cazul n care animalul sensibilizat ntlnete alergenul, IgE se ataeaz la
mastocie, reacioneaz cu alergenul, cauznd ruperea membranei mastocitelor i
elibernd histamina, heparina i ali factori secundari cum ar fi leucotrienele i chininele.
Iritaia care rezult duce la grataj i la apariia infeciilor bacteriene secundare.
Un tip de alergie deosebit de dificil este cel produs de mute sau de oule i larvele
acestora).
Metodele de control a populaiei de mute pot fi utile, dar sunt dificil de aplicat, n
special n rile cu clim cald.
Ria sarcoptic este relativ frecvent i rspunde n general favorabil la
tratamentele topice cu insecticide adecvate.
Ria demodectic este mult mai dificil de tratat, iar tratamentul topic eueaz n
majoritatea cazurilor.
Piodermul este o afeciune n care infecia bacterian (adesea aprut secundar n
urma infestaiilor parazitare sau a alergiilor) se stabilizeaz.
Agentul etiologic este nmajoritatea cazurilor Staphylococcus intermedius,
simptomele constnd n existena unor zone lezionate, cu miros caracteristic i care
produc disconfort i iritaie animalului.
Piodermita poate fi superficial, impetigo, n cazul n care pustulele sunt i foliculit,
n cazul n care este afectat foliculul pilos.
n majoritatea afeciunilor menionate anterior, tratamentele topice reprezint o
parte de o importan major a terapiei, care poate s includ i tratamente sistemice n
cazul n care acestea sunt necesare.
Majoritatea tratamentelor topice sunt destinate reducerii iritaiilor, prevenirea
ciclizrii acestora, prevenirea gratajului i automutilrii.
Dei rar, agenii topici pot fi aplicai pentru a produce iritaii locale.
Aspecte specifice mult mai detaliate, (care depete structura prezentei lucrri) cu
dezvoltarea mai ales a aspectelor clinice se pot consulta n lucrarea monografic:
Dermatologie medical veterinar,
Autori: Pavel Pop i Romeo T. Cristina. Ed. Mirton Timioara. 1995.reeditat 1996

443
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

13.1. Grupe de substane i mijloace utilizate n dermatologie


13.1.1. Antibioticele i substanele antibacteriene

Terapia cu antibiotice este necesar adesea ca i parte a tratamentului piodermitei;


acest tratament poate fi local, topic n cazurile cu ntindere limitat.
Cel mai frecvent ns, ntinderea leziunilor necesit terapie sistemic alegerea
antibioticelor pentru tratamentele locale include creme care conine: neomicin,
mupirocin sau acid fusidic.
Pentru terapia sistemic, este important activitatea mpotriva stafilococilor care
produc lactamaz; n aceast categorie sunt incluse cephalexina, amoxicilina potenat
cu acid clavulanic i lincomicina, toate dovedindu-se eficiente.
Tratamentul trebuie s se prelungeasc, n majoritatea cazurilor la peste 2 sptmni,
iar recidivele sunt frecvente.

13.1.2. Substanele emoliente

Emolienii sunt substane care nmoaie, lubrifiaz i protejeaz suprafaa cutanat.


Cu toate c pot fi utilizai i ca atare, n prezent este frecvent utilizarea lor ca i baz
pentru alte substane mai potente.
Emolienii sunt n generl uleiuri, grsimi sau ceruri; n general sunt uleiuri vegetale,
un bun exemplu nacest sens fiind unguentul zincat cu ulei de ricin, care conine, pe lng
uleiul de ricin i oxid de zinc.
Uleiul de ricin este o substan interesant, total inofensiv n cazul utilizrii externe
ca i emolient, dar care este un purgativ puternic n cazul administrrii orale, deoarece
elibereaz acid rinic n timpul digestiei.

Glicerina
Este un exemplu de emolient care este adugat la sistemele de imersie a mameloanelor;
principala, funcie este de a dezinfecta mamelonul, pstrnd n acelai timp tegumentul
mamelonului moale, neted, reducnd riscul apariiei crevaselor.
Are de aemenea un efect cosmetic.
Alte grsimi care au aciuni emoliente includ: lanolina, care poate fi utilizat n locul
glicerinei n bile de imersie malelonar; parafina moale, propilen glicolul i
polietilenglicolii sunt alte exemple n acest sens.

13.1.3. Substanele astringente

Substanele astringente au proprietatea de a provoca coagularea proteinelor din


secreiile de la suprafaa pielii. Aceste coagulate proteice formeaz apoi pelicule
protectoare sau cruste sub care procesul de vindecare poate s nceap. n acelai timp,
micile hemoragii care nu sunt de natur arterial, sunt stopate prin coagularea proteinelor
plasmatice. Acest fenomen este denumit stypic action.

Clorura feric
Este utilizat uneori n acest mod pentru a stopa sngerrile consecutiv amputrii
cozii, degetelor sau a micilor negi la cei.
Sngerarea este oprit prin tamponament compresiv, clorura feric urmnd s fie
aplicat cu ajutorul unui tampon de vat.
Acesta trebuie s fie umed, dar nu saturat, n spacial n cazul n care rana se afl n
apropierea ochiului, unde orice contact ar fi dureros.

444
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Clorura feric este disponibil sub forma soluiilor concentrate de clorur feric,
pentru efectuarea hemostazei.

Calamina
A fost preparat iniial prin calcinarea carbonatului de zinc, dar compuii oficiali
sunt sintetici, constnd n oxid de zinc colorat cu oxid de fier rou.
Intensitatea culorii variaz n funcie de standardele fiecrui productor.
Utilizat extern, oxidul de zinc, sulfatul de zinc, carbonatul de zinc i calamina
reacioneaz similar: toate sunt uor antiseptice, astringente i au efecte protectoare.
Se utilizeaz sub form de pulberi, loiuni sau linimente, unguente i creme.
ncorporat n unguente oxidul de zinc, carbonatul i calamina sunt larg utilizate ca i
preparate protectoare.
Unguentul cu oxid de zinc i ulei de ricin este larg utilizat;
Cremele i loiunile, dei sunt mai puin utilizate dect n medicina uman sunt
disponibile pe pia.

Loiunea de calamin
Conine: 15% calamin, 5% oxid de zinc, 3% bentonit i 5% glicerinol, cu 0,5%
fenol cu rol de conservant, ap distilat pn la volumul dorit.
Toate aceste preparate sunt utile n cazul pielii lezionate i iritate, fiind preferate
unguentelor cu antibiotice, n afara cazului n care sunt prezente infecii majore.
Unguentul cu oxid de zinc este foarte util n protejarea pielii de la nivelul
articulaiilor i n limitarea difuzrii substanelor iritante i caustice, cum ar fi vezictoarele
sau rubefiantele, sau substanele utilizate la cauterizarea negilor.

13.1.4. Dezinfectantele cutanate

ndeprtarea sau reducerea numrului de bacterii de pe piele reprezint o parte


important a tratamentului piodermatitelor. Substanele incluse n categoria
dezinfectantelor cutanate includ clorhexidina, cetrimida i hexaclorfenul sau dezinfectante
cutanate specifice cum ar fi benzoil peroxidul.

Benzoil peroxidul
Elibereaz lent oxigen avnd efect bactericid, n special asupra bacteriilor anaerobe
sau microaerofile. Compusul are de asemenea proprieti cheratolitice i antiseboreice,
fiind astfel adecvat tratrii piodermitelor.
Pentru uzul veterinar este disponibil sub form de gel, cu aplicare local, sau sub
form de ampon cu un coninut de 2-5 % benzoil peroxid.
n tratamentul piodermitelor amponul este utilizat la intervale scurte, timp de cteva
sptmni, rezultatele fiind favorabile numai n cazul n care proprietarul este dispus s
colaboreze.
Piodermita gingiilor reprezint o cauz comun a respiraiei urt mirositoare la cini;
aceast afeciune rspunde pozitiv la tratamentul cu benzoil peroxid.
Benzoil peroxidul trebuie utilizat cu precauie pentru a evita ptrunderea n ochi; la
unii cini poate cauza iritaii cutanate caz n care tratamentul va fi sistat.

13.1.5. Cheratoliticele
Utilizarea lor este indicat n tratarea regiunilor cu piele cornificat, cum ar fi coatele
la cini sau esutul de granulaie care se formeaz n procesul de vindecare al plgilor.
n ambele cazuri cerina este ntreruperea suprafeei hipercheratozice.
n categoria substanelor cheratolitice sunt inclui acidul salicilic, acidul benzoic i
rezorcina, efectele lor fiind solubilizarea cementului intracelular dint stratul cornificat.

445
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

13.1.6. Corticosteroizii

Utilizarea corticosteroizilor n tratarea afeciunilor cutanate include utilizrile topice


(tratamentul otitelor , cu condiia ca n preparat s fie inclus i un antibiotic adecvat).
Aplicrile topice pentru alte leziuni cutanate sunt dificile deoarece pacientul poate
ndeprta unguentul prin lingere, sau n cazul leziunilor cutanate extinse.
n aceste cazuri, n special cnd apare gratajul n urma pruritului generalizat este
necesar administrarea sistemic a corticostreroizilor; durata administrrii poate fi
prelungit cauznd un risc considerabil de insuficien asupra suprarenalelor n special n
cazul corticosteroizilor clorinai cu poten ridicat (betametazonul i dexametazonul).
n vederea reducerii problemelor cauzate de supresia glandelor suprarenale s-a
dovedit a fi eficient administrarea oral de prednisolon din dou n dou zile, dimineaa.
Datorit potenei corticosteroizilor acetia au fost adesea utilizai excesiv, fr a se
ine cont de efectele secundare pe care acetia le produc.
Unul dintre aceste efecte secundare este constata n cazul injectrii steroizilor cu
aciune prelungit, administrai sub form de injecii subcutanate n locul celor
intramusculare.
Efectele au constat n subierea pielii deasupra locului injectrii, pierdera pilozitii i
modificarea culorii prului. Poate de asemenea s apar o leziune localizat.
Cu toate acestea, n cazul utilizrii cu precauie , corticosteroizii , rmn o variant
valoroas de tratament, n special pentru leziunile la care alte tratamente nu sunt eficiente.

13.1.7. ampoanele medicinale

mbierea animalelor cu ampoane adecvate reprezint un tratament uor de aplicat n


cazul unor afeciuni cum ar fi ria, sau n cazul tratamentului nespecific al pruritului sau
seboreei , care duce la apariia mtreii i pielii grase .

Sulfitul de seleniu
Este o pulbere intens portocalie, se gsete ncorporat n ampoane, n concentraii de
1% nsoit de un detergent. n cazul n care rmne n contact cu pielea timp de cteva
minute este un excelent antiseboreic. n timp ce n cazul utilizrii externe sulfitul de
seleniu este relativ inofensiv, n cazul administrrii interne este extrem de toxic , motiv
pentru care trebuie s se asigure ndeprtarea total a substanei de pe piele prin splri
riguroase. Pe ct posibil trebuie s se asigure protecia ochilor n timpul amponrii , iar
persoanele care manipuleaz amponul trebuie s foloseasc mnui de cauciuc fie s
recurg la splarea riguroas a minilor dup utilizare.

Sulful
A fost utilizat mult timp n tratarea afeciunilor cutanate de natur bacterian i
parazitar. Este utilizat i n prezent adesea sub forma combinaiilor cu remedii
nespecifice, cum ar fi gudronii. Are avantajul c este ieftin.

-Benzen-hexacloridul
Este un antiparazitar utilizat frecvent fiind inclus n proporie de 1-2% n ampoane
destinate animalelor mici . fiind eficient ett mpotriva mutelor ct i mpotriva acarienilor
de rie .

Dimetil sulfoxidul
Acest compus are proprieti remarcabile ca i solvent, fiind utilizat n numeroase
formulri medicamentoase.
Dimetil sulfoxidul (DMSO) este utilizat ca i solvent cu penetrabilitate crescut
mbuntind eficiena topic a solvitului (ex. corticosteroizii).

446
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

n plus, n urma unor mecanisme insuficient cunoscute are efecte analgezice,


antipruriginoase i antiinflamatorii, fiind benefic procesului de vindecare n cazul
aplicrilor topice.
Prin urmare poate fi utilizat la tratarea eczemelor i dermatitelor i pentru
ameliorarea simptomelor contuziilor, durerilor musculare, osoase, tendinoase.
Materialul este aplicat pe suprafee cutanate curate i uscate prin pensulaii de 2-3 ori
pe zi, fiind absorbit rapid.
Pentru cal doza este 10-15 ml iar pentru cini 2-5 ml per aplicaie, timp de 5-10 zile
maxim 14. Este contraindicat utilizarea lui la animalele cu afeciuni cronice sau la cele a
cror produse sunt destinate consumului.
n cazul utilizrii topice pot s apr semne de iritaie local, care pot s progreseze
pn n stadiul de vezicule.

13.1.8. Substanele caustice

Substanele caustice sunt ageni care distrug esuturile.


Pot fi utilizai pentru distrugerea esutului de granulaie dezvoltat excesiv, stimulnd
creterea normal, distrugnd tumorile benigne superficiale (negii) sau distrugerea
mugurilor cornuali la viei.
7itratul de argint, fenolul i tricloritul de antimoniu sunt utilzai frecvent n timp ce
acidul acetic glacial i podofilin rezina sunt utilizate ocazional pentru ndeprtarea negilor.

Tricloridul de antimoniu
Este o subsatn delicvescent, incolor, cristalin, insolubil n ap formnd o pudr
insolubil numit oxiclorit.
Este solubil n acid clorhidric diluat, alcool absolut cloroform i eter.
Compusul a fost utilizat ca i ingredient al preparatelor utilzate pentru cauterizarea
mugurului cornual la viei.
n general este combinat cu acidul salicilic pentru nmuierea straturilor cheratinizate
ale pielii n concentraii de aproximativ 28% de clorid i 5-7% acid.
n cazul utilizrii coloidului caustic trebuie s se in cont de 3 aspecte deosebit de
importante:
1. Produsul nu va adera la suprafeele umede sau grase , aadar naintea aplicrii
produsului este necesar ndeprtarea grsimii prin badijonri cu clroform sau eter .
2. Pielea normal din jurul mugurului cornual trebuie protejat prin aplicarea
unguentelor protectoare cum ar fi unguentul cu oxid de zinc .
3. Pentru ca ecornarea s aib rezultate optime trebuie s fie efectuat la 48 ore de la
natere .

13.1.9. Contra-iritantele

Sunt substane controversate care n momentul aplicrii pe piele pot cauza iritaii i
inflamaii ale esutului.
Motivul pentru care sunt utilizate aceste substane este faptul c n cazul existenei
unui focar cronic de inflamaie, aceste substane vor cauza reacutizarea focarului, creterea
vascularizaiei i implicit a fluxului sanguin n acea zon.
n urma acestui fenomen se produce o cretere a concentraiei factorilor de aprare
nespecifici, cu ar fi leucocitele, i se va mbunti sistemul de eliminare a metaboliilor
prin circulaia venoas i limfatic.
Se presupune c n momentul n care focarul de inflamaie cedeaz vor ceda i
cauzele i rezultatele focarului cronc de inflamaie.
Aceste substane sunt aplicate pe pielea ce acoper leziunile inflamatorii cronice,
focare care pot afecta oase, ligamente, tendoane sau esut glandular.

447
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Artritele cronice, ruptura tendoanelor flexorilor la cabaline i infeciile glandulare


sunt frecvent tratate prin utilizarea contrairitantelor.
Utilizarea vezictorilor oblig animalul la o perioad de pn la 3 luni de repaus, n
funcie de severitatea tratamentului aplicat.
Se disting 3 stadii ale aciuni contra-iritantelor:
1. Aciunea rubefiant apare n cazul n care substana iritant cauzeaz numai o
iritaie uoar i o uoar congestie. Rubefiantele au adesea proprieti analgezice; n
aceast caterogrie sunt incluse: iodul, camforul, metil salicilatul, terebentina i amoniacul.
2. Vezicaia apare n cazul n care iritaia produs este sever; este afectat reeaua
de capilare avnd drept rezultat colectarea unui exsudat seros n straturile superficiale ale
pielii, formnd vezicule. Unguentele cu iodur de mercur i cantarid sunt preparatele cele
mai frecvent utilizate din categoria vezictorilor.
3. Pustulaia este al treilea stadiu, n care iritaia afecteaz i straturile profunde ale
tegumentului, veziculele avnd un coninut purulent, produs al distrugerilor tisulare.
Deoarece straturile profunde ale pelii sunt afectate, inclusiv stratul malpighian, capacitatea
de regenrare este diminuat, formndu-se esut cicatricial care, n momentul contractrii
poate limita micrile articulare.
Concluzia este c nici o substan nu trebuie utilizat ntr-un mod n care s cauzeze
iritaii care s depeasc stadiul de veticaie.

Uleiurile volatile
Anumite uleiuri volatile pot cauza iritaii cutanate minore fiind utilizate ca rubefiani
(metilsalicilatul i terebentina). Sunt incluse n compoziia linimentelor, de exemplu
linimentul alb conine terebentin i clorur de amoniu, acid oleic i amoniac n soluie
diulat.

Cantaridele
Sunt obinute din crbui uscai i conin cantaridin.
Unguentele cu un coninut de 0,01-0,16% cantaridin sunt utilizate ca i vezictori n
tratamentul leziunilor tendoanelor la cabaline fiind o metod preferat nfierrii.

Iodura de mercur
Este un vezictor utilizat frecvent fiind ncorporat n parafin moale.
Este utilizat n concentraii de 2-10% pentru a cauza iritaii cutanate.
Ori de cte ori este utilizat un agent vezictor trebuie asigurat protecia zonelor
nconjurtoare cu unguent cu oxid de zinc.
Animalelor trebuie s li se limiteze accesul la zonele tratate, putnd fi administrat un
analgezic pentru reducerea discomfortului; la sfritul tratamentului 36-48 ore, zona
trebuie splat riguros pentru ndeprtarea produsului.

13.1.10. Cldura

Utilizarea lmpilor cu infrarou pentru a crete temperatura n anumite regiuni


corporale este o metod frecvent utilizat pentru a cauza vasodilataie local n leziunile
articulare i musculare.
La animale tehnica este mai dificil de aplicat; o form extrem a acestei metode este
nfierarea aplicarea unui metal fierbinte pentru tratarea leziunilor tendoanelor.
Din motive umanitare, dei poate fi eficient, este o metod rar utilizat.
Kaolin poultice
Este o metod de aplicare localizat a cldurii, caolinul fiind nclzit n ap fiart i
aplicat pe un bandaj , poate fi inclus i n metilsalicilat, mai mult pentru a mbunti
calitile olfactive dect pentru proprietile farmacologice.

448
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 14

Substanele hormonale

449
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Hormonii sunt biocatalizatori endogeni care sunt eliberai de glandele endocrine i


au un rol specific n reglarea funciilor organismului.
ntreg organismul, deci i sistemul endocrin, este legat de hipofiz i subordonat
acesteia (creier glandular).
La rndul ei, hipofiza este dependent de scoara cerebral prin hipotalamus. La un
loc, hipofiza i sistemul nervos coordonator alctuiesc sistemul neuro-hormonal.

Hipotalamusul controleaz activitatea funcional a hipofizei anterioare prin sinteza


i eliberarea hormonilor specifici cu aciune de stimulare i de inhibare a eliberrii
hormonilor hipofizari; acetia sunt transportai ctre hipofiz pe calea sistemului port
hipotalamo-hipofizar.

Hormonii cu aciune stimulatoare (hormonii de eliberare) sunt sintetizai n neuroni


hipotalamici specifici, care acioneaz asupra reelei de capilare a sistemului port
hipotalamic.
Activitatea neuronilor implicai n sinteza hormonilor stimulatori se afl la rndul ei
sub controlul neurotransmitorilor.
Aceti neurotransmitori se gsesc n hipotalamus i includ noradrenalina,
adrenalina, dopamina, 5-hidroxitriptamina, acetilcolina i histamina.
n plus, exist o serie de alte substane, cum ar fi substana P, encefalinele,
endorfinele i neurotensinele, care, mpreun cu prostaglandinele, sunt implicate n
eliberarea hormonilor hipotalamici i implicit, n funcionarea hipofizei.
Spre deosebire de enzime, care sunt tot biocatalizatori proprii ai organismului i
vitamine, hormonii nu intr direct n reacii biochimice, ci dirijeaz aceste reacii pentru a
se ajunge n metabolism la efecte fiziologice asemntoare din acest punct de vedere cu
sistemul nervos.
Deosebirea const n faptul c sistemul nervos dirijeaz metabolismul pentru o
durat scurt de timp pe cnd hormonii fac acelai lucru dar pentru un timp mai
ndelungat.
Factorii de mediu, att cei externi (cum ar fi fotoperioada, temperatura i feromonii)
ct i cei interni (hormonii steroizi sexuali) influeneaz controlul exercitat de sistemul
hipotalamo-hipofizar asupra gonadelor.
Ambele categorii de factori (interni i externi) afecteaz funciile hipotalamice i
mediaz efectele acestora, iniial prin intermediul a numeroi neurotransmitori (de
exemplu, steroizii i exercit efectele tip feedback asupra eliberrii de gonadotropine
probabil prin alterarea sintezei i sau a eliberrii de catecolamine).
Insuficiena hormonal sau lipsa hormonilor se caracterizeaz prin tulburri care
pot fi eliminate doar prin hormonoterapie.
Rezultate superioare pot fi atinse cu preparatele sintetice (mai active) caracterizate
prin formule chimice apropiate n general de structura chimic a hormonilor naturali.
n practica veterinar, hormonii i preparatele endocrine sunt utilizate nu numai n
tratamentul de substan, ci i pentru activitatea de elecie (aciunea asupra uterului a
ocitocinei, aciunea cardioexcitatoare a adrenalinei).
Hormonii pot s constituie o alternativ terapie valoroas i pentru afeciunile
neendocrine.

450
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.1. Hormonii hipofizari


Lobul anterior al hipofizei elaborez:
FSH,
LH,
ACTH,
STH,
TSH,
para-TSH,
hiperglicemiant.
Lobul posterior produce:
ocitocin,
vasopresin,
melanofor (intermedio-hipofizar).
Toi aceti hormoni secretai de hipofiz se pot folosi n terapeutic, doar prin uz
parenteral. Se cunosc i produi sintetici sau preparate de origine hipofizar care sunt
utilizate mai frecvent n medicina veterinar.
Hormonii sferei reproductive de interes practic sunt:
GnRH
Hormonii anterohipofizei
Hormonii posterohipofizei
Gonadotrofinele placentare
Steroizii sexuali
Corticosteroizii
Prostaglandinele
Contractoarele uterine
Spasmoliticele uterine
Relaxina
Melatonina

14.1.1. Hormonul de eliberare al gonadotropinelor


(Gonadotropin Release Hormon)

GnRH ste un decapeptid care a fost descoperit n regiunile eminenei mediene,


regiunea chiasmei optice i regiunea supra-chiasmatic a hipotalamusului.
GnRH-ul i substanele nrudite din punct de vedere structural sunt localizate de
asemenea n uter i ovare.
GnRH acioneaz prin legarea la receptorii specifici ai celulelor gonadotrope din
anterohipofiz, stimuleaz creterea legrii calciului, activarea proteinkinazei C i creterea
mobilizrii inozitol fosfolipidelor, ceea ce conduce la sinteza i eliberarea de LH i FSH.
Agonitii de GnRH se leag de receptorii pentru GnRH, ceea ce are drept rezultat
creterea activitii biologice datorate scderii procentului de degradare i creterii afinitii
pentru receptor.
GnRH are o via biologic foarte scurt (7-12 minute) i este metabolizat rapid de
ctre peptidazele anterohipofizare, care scindeaz legturile peptidice dintre poziiile ase
i apte i din poziia nou.

451
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Efectele GnRH asupra eliberrii de LH i FSH sunt influenate de:


1. doza i calea de administrare;
2. statusul endocrin al animalului i momentul instituirii tratamentului;
3. frecvena administrrii injeciilor
Injectarea unei cantiti crescute, unice, de GnRh n timpul fazei foliculare a ciclului
estral stimuleaz apariia ovulaiei 24-48 ore mai trziu.
Utilizrile posibile n practica veterinar sunt urmtoarele:
1. injectarea GnRH la sfritul unui program de sincronizarea ovulaiei cu
prostaglandine sau progestine, n ideea obinerii unui control ct mai precis al
momentului ovulaiei i prestabilirea momentului inseminrii artificiale;
2. depirea problemelor legate de ntrzierea ovulaiei la vacile de lapte, la care
apariia sindromului se presupune c ar cauza rate reduse ale concepiei, n spacial n
cazul vacilor cu producii ridicate, care au fost inseminate n intervalul de 60 de zile post-
partum;
3. injectarea iepelor n perioada estrului pentru a permite sincronizarea ovulaiei i
o acoperire mai precis, n vedera maximizrii ratelor de concepie; i
4. injectarea vacilor n momentul inseminrii pentru a crete rata concepiei.
Aceast abordare a avut rezultate echivoce pn n prezent, iar rata succesului poate fi
mai mare la vacile care prezint rentoarceri la estru pentru a treia sau a patra oar.
Injectarea vacilor sau a vielelor cu o doz ridicat, unic de GnRH este realizat
numai n momentul n care a fost detectat un chist foliculinic.
GnRH-ul va provoca o mai mare eliberare de LH i FSH la vacile aflate sub influena
estrogenilor.
Aceast eliberare va conduce, la luteinizarea chistului i la producerea consecutiv de
progesteron de ctre structura luteinizat, care va regresa n general n urmtoarele 14-18
sptmni.
Majoritatea animalelor tratate manifest estrul i ovuleaz la aproximativ trei
sptmni dup injectare.
Pentru a grbi apariia estrului la aceste animale, administrarea de GnRH poate fi
urmat dup 7 zile de administrarea unei doze luteolitice de prostaglandin (PG) F2, estrul
aprnd la 10 zile dup tratamentul iniial cu GnRH.
Administrarea dozelor mici de GnRH (la intervale de 1-2 ore, timp de 2-10 zile) la
femelele animalelor de ferm aflate n anestru rezult n stimularea dezvoltrii foliculare,
apariia estrului i a ovulaiei.
Aceast metod s-a dovedit eficient la oile aflate n anestru, la vacile post-partum
furajate corespunztor i care sunt pe punctul de a relua activitatea ciclic a ovarelor, la
femelele prepubere i la iepele aflate n anestru.
n tabelul 14.1. sunt redate principalele considerente farmacologice pentru controlul
ovulaiei la animal.
Utilizarea practic a acestei abordri necesit dezvoltarea unor implanturi cu
eliberare lent (slow-release) sau a preparatelor depozit (tip depot), care sunt eficiente timp
de cteva zile.
Aceste formulri reprezint n prezent obiectul unor cercetri intense n numeroase
laboratoare, dar nu sunt deocamdat disponibile pe pia.
Injectarea bovinelor cu o doz maxim, unic de GnRH (100 g), n zilele 14-16 ale
ciclului estral, anterior inseminrii, va duce la creterea secreiei de progesteron a corpului
luteal, eliminarea ciclurilor estrale scurte (cu o durat de 16-19 zile) i poate favoriza
creterea ratei de concepie la estrul urmtor.
GnRh-ul stimuleaz eliberarea de FSH i LH i la masculi i poate avea utilitate n
cazul animalelor cu o capacitate redus de a produce sperm.

452
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 14.1
Abordri farmaceutice pentru controlarea momentului ovulaiei la animalele de rent
(I) Inducerea fazei foliculare prin utilizarea progestinelor exogene
Durata Apariia
Produsul Doza Metoda de Agentul
administrrii Specia cldurilor Fertilitate
utilizat hormonal administrare luteolitic
(zile) (zile)
Dispozitiv
Progesteron 1,55 g P 10-12 10 mg estradiol Bovine 2-4 )ormal
intravaginal
Dispozitiv )ici un agent
Progesteron 375 mg P 12-14 Bovine 2-3 )ormal
intravaginal luteolitic
Vaci din
5 mg OV + Valerat de
Implant rase
)orgestomet 3 mg 9-10 estradiol 2-4 )ormal
auricular carne,
norgestomet i norgestomet
viele
Progesteron 100 mg P+ 10 mg Injecii )ici un agent Cabalin
10-14 3-7 )ormal
+ estradiol estradiol zilnice luteolitic e
Pesarii )ici un agent
MAP 60 mg 12-14 Ovine 1-3 )ormal
intravaginale luteolitic
Pesarii )ici un agent
FGA 30 mg 12-14 Ovine 1-3 )ormal
intravaginale luteolitic
)ici un agent Cabalin
Alil-trenbolone 25-30 mg Oral 10-12 3-7 )ormal
luteolitic e
)ici un agent
Alil-trenbolone 27.5 mg zi-1 Oral 18 Suine 3-6 )ormal
luteolitic
(II) Determin regresia CL prin intermediul unui agent luteolitic
Produsul Metoda de Perioada refractar a Debutul
Specia Fertilitatea
utilizat administrare ciclului (zile) estrului (zile)
Bovine 1-6 2-7 )ormal
PGF2 sau unul
Injecie Ovine 1-4 2-4 Sczut?
din analogii sintetici
unic Suine 1-12 2-5 )u de utilizeaz
ai acesteia
Cabaline 1-5 2-7 )ormal
*P -progesteron; OV-valerat de estradiol (Oestradiol valerate); MAPmedroxi progesteron; FGAacetatul de fluorogeston
(Fluorogestone Acetate)

n tabelul 14.2. sunt redate principalele considerente legate de inducerea ovulaiei la


animalele de ferm n anestru.
Tabel 14.2
Abordri farmacologice pentru inducerea ovulaiei la femelele animalelor de ferm n anestru (Sintez)
Hormonii
Activitatea Efect Specia Observaii
recomandai
Eliberarea GnRh Eliberarea Clduri anovulatorii la unele
Estradiol Bovin
din hipotalamus GnRH animale
Oi,
)ecesit administrarea
Iepe n anestru,
GnRH sau un pulsatil timp de 2-5 zile.
Eliberarea LHFSH Eliberarea LH Vaci post-
analog sintetic al Unele animale au faz luteal
din hipofiz i FSH partum,
acestuia scurt. Estrul ne este prezent
Femele
la toate animalele
prepubere
Cretere
Este costisitoare iar compuii
(a) LHFSH folicular, Toate speciile
necesari sunt greu de procurat
ovulaie
Suine,
Ovine, )u este eficace la iepe. Clduri
Aciune direct Cretere
(b) eCG Bovine, terse. Poate necesita
asupra ovarelor folicular
Animale administrarea de progesteron
de companie
Cretere
(c) eCG+ hCG folicular, Suine )u exist
ovulaie
Mimeaz ciclul
Aciune Bovine,
ovarian prin Progesteron )ecesit nutriie adecvat.
asupra ovine,
administrarea: Progestative + Interval post-partum suficient
uterului i cabaline,
progesteron + CG + GnRH de lung
encefalului caprine
gonadotropine

453
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.1.2. Gonadotropinele anterohipofizare

Intereseaz n special hormonii gonadotropi care acioneaz favorizant n sfera


genital n cazul ambelor sexe.
S-a determinat c nu influeneaz animalele castrate, deci acioneaz sigur asupra
gonadelor, nu au specificitate de sex sau specie, acioneaz la fel att la femele ct i la
masculi. Att LH ct i FSH sunt hormoni de natur glicoproteic, au o greutate
molecular de 28-32 kDa, constnd ntr-o fraciune de carbohidrai de 15-25%.
Ei sunt secretai de celulele gonadotrope ale hipofizei anterioare i structural sunt
constituii din dou subuniti polipeptidice ( i ), n care acidul sialic prezent n cteva
puncte specifice ale fiecrei subuniti.
Lanurile i sunt legate necovalent prin puni disulfidice i pot fi disociate una de
cealalt. Compoziia chimic a subunitii a FSH, LH i TSH (hormonul tireotrop) este
aceeai la toate speciile, n timp ce subunitatea are o compoziie diferit i este cea care
determin activitatea biologic.
Pentru o activitate biologic deplin, complet, sunt necesare ambele subuniti.
Gonadotropinele acioneaz prin legarea la receptorii specifici din membrana
celulelor-int; consecutiv legrii la receptori sunt stimulate proteinele cu aciune
reglatoare, rezultnd producerea enzimatic a c-AMP din ATP de ctre adenilatciclaz.
AMP ciclic va stimula activitatea protein kinazei, urmarea fiind fosforilarea
proteinelor.
Acest lucru conduce la la rspunsuri imediate, cum este steroidogeneza, sau la aciuni
prelungite, cum ar fi sinteza ARN, ADN i proteic.

Efecte

Hormonii gonadotropi controleaz ciclul estral la femele i moduleaz funcionarea


testiculelor la masculi.
La femele, FSH este responsabil n special de creterea folicular prin legarea sa la
celulele granuloasei i stimularea produciei de estradiol.
LH-ul este responsabil de maturarea final a foliculilor i de ovulaie, prin legarea sa
la celulele din treaca foliculilor n curs de dezvoltare i prin stimularea secreiei de
androgeni.
Aceti hormoni androgeni, n special testosteronul i androsteronul, difuzeaz printre
celulele granuloasei i sunt transformai n 17--estradiol de ctre sistemul aromatazei,
care este activat de FSH.
Pe msur ce foliculii provulatori cresc, este mrit i producia de estradiol, cu un
efect de feedback pozitiv asupra eliberrii de LH i FSH, avnd loc eliberarea unui val
preovulator de gonadotropine.
Acest fenomen are loc n preajma nceperii perioadei estrale i are o durat scurt (6-
12 ore). La iap, apariia acestui val este mai puin acut i const n creterea gradual a
nivelului de LH pe parcursul estrului, valoarea maxim fiind atins post ovulator.
LH-ul se leag la celulele luteale i stimuleaz steroidogeneza, rezultnd o cretere a
produciei de progesteron.
n timpul fazei luteale a cicluluiestral, concentraiile de LH i FSH rmn la un nivel
sczut n urma aciunilor combinate de tip feedback negativ ale progesteronului i ale 17--
estradiolui asupra axului hipotalamo-hipofizar.
Secreia agentului luteolitic, PGF2, de ctre endometru, este responsabil de regresia
corpului luteal, de scderea secreiei de progesteron i de secreia crescut de
gonadotropine, care are drept rezultat creterea folicular ulterioar i ovulaia.
La masculi, LH-ul se leag la celulele Leydig sau la celulele interstiiale din stroma
testicular i stimuleaz secreia de hormoni androgeni.

454
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Unii androgeni ptrund n circulaia general i au efecte tip feed-back negativ asupra
secreiei de gonadotropine, n timp ce ali hormoni difuzeaz n tubii seminiferi, fenomen
care este important pentru spermatogenez. O parte a androgenilor sunt convertii la
estradiol n celulele Sertoli, n urma legrii FSH. Aceast legare a FSH-ului stimuleaz i
secreia unei peptide, inhibina, care suprim selectiv secreia de FSH.
Androgenii din circulaia general ptrund i n encefal, unde sunt aromatizai la
estradiol, care la rndul su este responsabil de libidoul masculilor.
Datorit vieii biologice scurte, FSH i LH sunt eliminai rapid, astfel nct trebuie s
se dezvolte formulri cu eliberare lent, pentru a permite utilizarea optim a acestor
hormoni. Asigurarea unor doze mari de LH i FSH purificate este dificil de realizat datorit
dimensiunilor i complexitii chimice i lipsei disponibilitii acstor produse pe pia; de
asemenea, dozele mari de hormoni purificai sunt costisitoare.
Utilizrile LH sunt:
1. inducerea ovulaiei n foliculii maturi, aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
2. luteinizarea chitilor foliculinici aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
3. inducerea creterii foliculare i a ovulaiei, asemenea GnRH n cazul administrrii
unor cantiti mici la fiecare 1-2 ore petru un anumit numr de zile, animalelor care
prezint foliculi antrali.
Utilizrile FSH sunt rare:
1. creterea numrului de ovocite obinute de la vacile tratate n vederea inducerii
superovulaiei. Tratamentele actuale includ injectarea FSH de 2x zi, timp de 3-4 zile, n
faza luteal, nsoit de administrare de PGF2. Este important ca preparatele cu FSH
utilizate s nu fie contaminate cu LH. Se pare c un raport FSH:LH de 10:1 este suficient
pentru a induce superovulaia la bovine. Contaminarea excesiv cu LH reduce utilitatea
FSH-ului n acest scop.
2. este posibil ca n viitorul apropiat s se obin creterea numrului produilor de
concepie prin creterea rate ovulaiei la ovine, bovine i suine.

Reprezentani:

Gonacor (Pregnyl, Glanduantin).


Conine hormon coriogonadotrop liofilizat, provenit din urina femelelor gestante.
Sunt titrate la 500.000 U.I., prepararea acestor soluii se face ex tempore prin
solubilizare cu solvent.
Produsul stimuleaz dezvoltarea aparatului genital mascul prin secreia mrit de
androgeni i, a aparatului genital femel, prin prelungirea fazei luteale.
Se folosete de adesea n cldurile anovulatorii, chiti ovarieni, hipogalaxie,
nimfomanie. Dozele sunt la animalele mari pn la 5.000U.I., iar la cine pn la 200U.I.

Prolan
Este un preparat de extrahipofiz cu hormoni gonadotropi din urina unor femele
gestante pn n luna a 3-a de gestaie. Este un produs gonadotrop mai bogat n LH. Se
comercializeaz n flacoane de 25ml, 250 U.I., soluii uleioase injectabile

Prolan A
Este un preparat gonadotrop foliculostimulant bogat n FSH. Se comercializeaz n
flacoane de 200 U.I./ml, soluie uleioas, flacoane de 25-50ml.
Se administreaz s.c. sau i.m., n absena sau insuficiena cldurilor pn la 1.500 U.I.
la vac i 700 U.I. la scroaf.

Prolan E
Este comercializat n flacoane de la 1 pn la 10.000 U.I., avnd n plus concentraii
mai mari de LH i un adaus de 30mg/ml vitamin E.

455
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Prolan S
A fost nlocuit vitamina E cu benzoat de estradiol.

Praedyn
Conine gonadotropin corionic. Se comercializeaz n fiole de pn la 3.000
U.I./fiol.
Conine un component luteinizant LH care stimuleaz ovulaia i transformarea
foliculilor n corp galben i un component foliculostimulant FSH care va induce maturarea
foliculilor i instalarea cldurilor. Este folosit n anafrodisie, n 2-3-tratamente, cu
eventual repetare la 3-4 zile. La iepe, vaci poate induce procesul de luteinizare n
nimfomanie. Se administreaz s.c. sau i.m.

Serigon
Este o pulbere liofilizat, derivat din S.I.G.

Folligon
Este un hormon gonadotrop, stimulant al gonadelor la masculi i femele, dezvolt
foliculii, la masculi stimuleaz spermatogeneza.

ACTH (Adenocorticotrop)(Acortan, Alfatrofin, Cibacthene, Corstiline Procortan)


Are rol n stimularea corticosuprarenalei care secret cortizon. Se prezint sub form
de pulbere, n flacoane de 50 U.I.
Dozele mari pot produce hipertrofia corticosuprarenalei, are un rol antiflogistic prin
intermediul cortizonilor eliberai de corticosuprarenal.
Se folosete n artrite, tenosinovite, furbur, acetonemie, pe cale i.m.
Ca i cortizonii, scade reacia de aprare a organismului. (mai ales n boli
infecioase). Mresc excitabilitatea SNC, induc hipertensiune sanguin (datorit reinerii
clorurii de sodiu n esuturi, ca urmare a secreiei de mineralocorticoizi).
Se cunoate i ACTH retard, sub form de soluie, se prepar ex tempore.
Datorit complexului fosfat disodic, este de 4 ori mai activ dect ACTH simplu.

Cortrosin depot (Sinachten Depot).


Se prezint sub form de flacoane de 2 ml cu suspensii injectabile.
Este un polipeptid de sintez, alctuit din 24 aminoacizi din ACTH uman. Are
activitate 24 de ore datorit fosfatului de zinc pe care l conine. Se administreaz i.m.

14.1.3. Produi posthipofizari

Extractele din posthipofiz sunt folosite s.c. ele conin n principal ocitocin care
stimuleaz uterul prin contracie i vasopresin (pitressin) cu rol n stimularea muchilor
vasculari, cu excepia celor din vasele renale. Are rol antidiuretic.

Ocitocina (Pitocina)
Este un hormon cu aciune predominant asupra uterului pe care l stimuleaz n ultima
parte a gestaiei naintea ftrii.

Reprezentani:

Ocitocina S (Syntocyna)
Este un analog sintetic cu efect de stimulare asupra uterului, cu aciune rapid, efectul
aprnd la 3 minute de la injectarea i.m. i dureaz pn la 3 ore. Favorizeaz secreia i
eliminarea lactat deoarece stimuleaz mioepiteliul glandei mamare.
Se prezint sub form de fiole de 2-5 ml soluie apoas injectabil.

456
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Presoxinul (Glanduitrin)
Este extract apos de hipofiz posterioar i conine ocitocin i vasopresin.
Se prezint sub form de fiole de 1, 5, 10 ml.
Se administreaz s.c. n distocii (fetus angajat n colul uterin), retenii placentare,
hemoragii postpartum.
Se poate administra prin injecii epidurale, dar nu mai mult de 10 ml la vac. Se
folosete cu succes n ovoretenie, n doz de 1ml/gin i n prolaps uterin.
Este contraindicat n distociile prin exces de volum i animale gestante.
Alte preparate care conin ocitocin:
Ocitex, Ocitovem, ocytocine, Dylobil, Daglobine, Pituifral S

Antidiuretina (Desmopressine)
Este un analog sintetic al ADH-ului natural.
Produce efect de lung durat, fiind utilizat n diabetul insipid, prin instalaii nazale.
Se comercializeaz n flacoane de 0,5ml 0,1.

14.1.4. Gonadotropinele placentare

Meninerea corpului luteal de gestaie implic la unele specii producerea


gonadotropinei corionice (CG = Chorionic Gonadotrophine), cum ar fi de exemplu
h(uman)CG la om, ncepnd cu a 8-a zi de gestaie i e(cvine)CG66, produs de ctre
cupele endometriale ncepnd cu a 40-a zi de gestaie pn n aproximativ ziua 150.
CG ecvin, a fost denumit iniial gonadotropina din serul de iap gestant (SIG) are
greutate molecular de aproximativ 62000Da i este format din dou subuniti ( i ).
Foarte asemntoare cu cele care intr n compoziia LH i FSH, hCG are o greutate
molecular de aproximativ 40000 Da i este de asemenea format din subuniti i .
Efecte
Datele actuale indic faptul c hCG are activitate specific similar LH i se va lega
la receptorii pentru LH din celulele granuloasei, tecii i din celulele luteale cu o mare
specificitate i afinitate.
n mod similar, i eCG are aciuni asemntoare LH, dar numai la iap; la celelalte
specii are aciuni asemntoare FSH.
Aadar, la iap, eCG va cauza luteinizarea foliculilor care sunt deja prezeni pe ovare
dar nu va avea efecte de stimulare a creterii foliculare.
La celelalte specii eCg a fost utilizat i pentru a induce superovulaia, deoarece
stimuleaz creterea folicular i ovulaia, utilizarea eCg pentru a induce superovulaia la
bovine a dus, datorit vieii biologice lungi, la prezena, post ovulator, a unor cantiti
fiziologice de eCG n snge. eCG prezent n circulaie poate continua stimularea foliculilor
care nu au ovulat i a foliculilor noi n vederea producerii de estrogeni n cantiti mari la
nceputul noului ciclu.

CG ecvin (SIG) este utilizat :


1. Pentru a induce creterea folicular i ovulaia, fie administrate singure, fie n
urma administrrii de progestine.
2. Pentru ca acest tratament s conduc la apariia estrului fertil i a ovulaiei,
unele specii (ovine, bovine i caprine) necesit:
- pre-tratamente cu progesteron sau alte progestative, pentru a pregti centrii encefalici
s rspund la estradiol;
- induce tipare secretorii adecvate de proteine n oviducte i n uter anterior ovulaiei;
- acioneaz asupra foliculilor, ntr.o manier deocamdat necunoscut, eliminnd
riscul apariiei ciclurilor scurte.
66
Se prefer aceast denumire ea fiind mult mai folosit n textele de specialitate.

457
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

3. Pentru a crete numrul produilor de concepie, fie administrat singur n timpul


fazei foliculare a ciclului estral, fie administrat la sfritul tratamentului de sincronizare a
cldurilor cu progesteron (de exemplu la ovine).
4. Pentru a stimula spermatogeneza sau libidoul masculilor; abordarea care este de
dorit n acest caz este:
- tratamentul pe termen lung cu gonadotropine, care este preferat administrrii de
androgeni.
n cazul utilizrii eCG pentru inducerea ovulaiei la animalele aflate n anestru,
trebuie s se acorde o deosebit atenie dozei care urmeaz s fie administrat, deoareece
cantitile excesive pot induce superovulaia, care se poate solda cu produi de concepie
supranumerari i posibile pierderi prin mortalitate neonatal.
n cazul anestrului post-partum la scroafele nrcate, o combinaie foarte eficient
este cea reprezentat de 250 UI hCG i 400 UI eCG, inducnd concomitent estrul i
ovulaia. Acest tratament poate fi utilizat i pentru inducerea estrului i ovulaiei la
scrofiele n anestru cu vrsta de peste 150 zile i peste 95 kg greutate corporal.

14.1.5. Hormonii steroizi sexuali

Steroizii endogeni

Hormonii steroizi sunt sintetizai la nivelul gonadelor, placentei i glandelor


suprarenale dintr-un precursor comun, colesterolul.
n urma scindrii catenei laterale a colesterolului se formeaz pregnelonul (dup ce
metabolic din acidul acetic s-a trecut n colesterol, apoi n precursorii 20 i 20,22-
hidroxiprogesteron); procesul fiind controlat de ctre LH.
n funcie de esutul i complexul enzimatic prezent, pregnelonul poate fi transformat
n progesteron sau testosteron (prin biosintez din 17-hidroxiprogesteron) sau poate fi
aromatizat, formnd diferii estrogeni (estron sau estradiol).
Astfel, esuturile care secret steroizi pot produce diferii compui, iar un steroid
produs ntr-un organ int poate fi transformat la rndul lui n diferite alte substane n alte
organe, esuturi sau n snge, n cazul n care este prezent un sistem enzimatic adecvat.

A. Progesteronul

Aceti hormoni sunt metabolizai n special la nivel hepatic, prin reacii de oxidare,
reducere i hidroxilare, rezultnd diferii metabolii cu aciuni variate.
Unii compui devin hidrosolubili prin conjugarea cu glucuronide sau sulfai, fiind
astfel excretai la nivel renal (acest fenomen nu este ntlnit la pisic).
Rumegtoarele transform 17--estradiolul n 17-estradiol, care are o activitate
estrogenic sczut, fiind eliminat sub form liber n special prin fecale.
La cabaline i suine, principala cale excretorie este cea urinar.
Progesteronul este metabolizat la pregnanediol i este excretat sub form glucuronat
prin urin.
Testosteronul este convertit n epitestosteron, care este eliminat prin fecale.
Steroizii naturali sun liposolubili i au timpul de njumtire scurt (15-20 minute),
deoarece sunt inactivai n momentul pasajului prin ficat.
Majoritatea steroizilor au o greutate molecular mic i activitate sczut n cazul
administrrii pe cale oral.
Structura lor este similar la toate speciile i nu au proprieti antigenice; rezist
degradrii produse de temperaturile ridicate.

458
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pot fi administrai subcutanat, cu solveni de natur lipidic, pentru a se obine o


aciune de scurt durat; de asemenea ei pot fi administrai subcutanat, suspensionai n
uleiuri vegetale, cum ar fi uleiul de pormb sau uleiul de arahide.
Astfel se obine ntrzierea absorbiei steroizilor la locul injectrii, nivelul sangvin al
acestora rmnnd astfel ridicat timp de 1-3 zile, n funcie de doza administrat i de
activitatea enzimatic.
Androgenii i progestagenii sunt n mod fiziologic active n cantiti infime, (de
ordinul nanogramelor), n timp ce estrogenii sunt activi n cantiti i mai mici (de ordinul
picogramelor).
Sunt transportai n snge sub form asociat cu proteinele specifice de legtur, cum
ar fi globulina de legtur pentru testosteron, care are o afinitate crescut pentru acesta,
iarpentru estradiol are afinitate mult mai redus.
Estradiolul se leag de albuminele serice n aa manier nct n snge rmne liber
o cantitate de aproximativ 2-5% din fiecare compus.
Progesteronul se leag de globulinele plasmatice care leag cortiizolul.hormonii
liberi ptrund n celule prin difuziune simpl i se leag la proteinele receptor din
citoplasm.
Acest complex sufer transformri moleculare naintea ptrunderii n nucleu.
Complexul steroid-receptor se leag apoi la cromatina ce rezult din activitatea
crescut a ARN polimerazei, avnd drept consecin sinteza de ARN i proteine.
Activitatea biologic este determinat de concentraia receptorilor din esutul-int al
hormonului, de afinitatea hormonului fa de receptori, durata ocuprii de ctre complexul
hormon.receptor a situsurilor de legare din cromatin i de rata reumplerii citoplasmei cu
proteine receptoare.

Compuii steroidici sintetici

Din moment ce steroizii naturali se leag la receptorii specifici, substanele cu


structur similar se pot lega la aceeai receptori, mimnd efectele hormonului al crui
receptor l ocup.
Progesteronul este secretat n special de ctre corpul luteal i de placent i ntr-o mai
mic msur de suprarenale.
La animalele gestante, cu excepia cabalinelor, corpul luteal se menine pe ntreaga
perioad de gestaie.
La unele specii (suine i caprine) progesteronul luteal este necesar pentru meninerea
gestaiei pe tot parcursul acesteia, n timp ce la alte specii, cum ar fi cabalinele i ovinele,
dup ziua 100, respectiv 55 de gestaie, progesteronul luteal este nlocuit de progesteronul
secretat de placent.
La bovine principala surs de progesteron este cea ovarian (pn la 805 din totalul
progesteronului secretat), n a doua jumtate a gestaiei.
La animalele care nu sunt gestante, absena semnalului de recunoatere a gestaiei
permite expunerea corpului luteal la nivele ridicate ale secreiei uterine de PGF2, datorit
legrii oxitocinei la receptorii uterini. PGF2 provoac regresia imediat a corpului luteal,
animalele intrnd n faza folicular.

Controlul ovulaiei
Valoarea major a progesteronului n medicina veterinar este probabil reprezentat
de utilizarea feedback-ului negativ pe care acesta l exercit, suprimnd estrul i ovulaia
animalelor ciclice.
Iniial au fost utilizate administrrile sub form de injecii, dar, datorit faptului c
sunt necesare doze mari, 20-30 mg la ovne i 50-100 mg la viele.

459
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Ulterior au aprut implanturi din caucuc siliconat (Sil-estrus, 375 mg progesteron),


dispozitivele intravaginale din silicon (Cidar, 375 mg de progesteron), fiind metode
eficiente pentru controlul estrului.
La ovine, progesteronul este administrat timp de 14 zile, iar n urma retragerii
dispozitivului, estrul apare n 36-60 ore la peste 90% din animale.
n cazul n care i pregtirea berbecilor a beneficiat de o atenie adecvat, fertilitatea
obinut n urma acestui tratament a fost la cote normale, cu toate c pentru obinerea
acesteia este necesar un numr mai mare de spermatozoizi.
n prezent se prefer utilizarea altor progestative dect progesteronul n compoziia
pesariilor intravaginale.
La bovine, progesteronul este util i pentru sincronizarea estrului i a ovulaiei.
Acesta este administrat sub forma dispozitivelor intravaginale cu eliberare de
progesteron (PRID, Sanofi, Ceva), (fig.14.1.) care conine progesteron (ntr-un elastomer
siliconat inert) (1,55g) i benzoat de estradiol (10mg), n gelule gelatinoase care sunt
plaseaz n vagin prin utilizarea specumului.
Pentru a obine o fertilitate normal este important ca durata de administrare s fie
limitat la 9-12 zile. Pentru a se obine sincronizarea a peste 90% din animale este necesar
i administrarea unui agent luteolitic.

Fig. 14.1. Dispozitive vaginale (elastice i spirale) Prid (Sanofi) i aplicator vaginal.

Se utilizeaz pe cale intravaginal (cu un aplicator special) pentru sincro-nizarea


estrului sau inducerea estrului i anestrie.
Perioada de eliberare a progesteronului este de 12 zile fiind favorizat de elastomer
(un steroid secretat n mod normal de ctre corpul galben).
Benzoatul de estradiol coninut este eliberat foarte rapid din gelule dup plasarea
dispozitivului avnd rolul de a facilita regresia sau de a bloca formarea corpului galben.
Aciunea asociat: estradiol-progesteron va per-mite sincronizarea estrului la vaci,
juninci i iepe.
Variantele de ageni luteolitici care pot fi utilizai mpreun cu progesteronul includ:
1. Injectarea a 5 mg benzoat sau valerat de estradiol n momentul inserrii
dispozitivului intravaginal.
2. Capsule ce conin 10 mg estradiol, care adr la dispozitivul intravaginal.
3. injectarea unei doze luteolitice de PGF2 cu 1-2 zile naintea ndeprtrii
dispozitivului intravaginal.
Majoritatea animalelor manifest estrul la 2-3 zile de la ndeprtarea dispozitivului i
pot fi nsmnate la estrul detectat sau la un moment prestabilit, de 56-72 ore de la
scoaterea dispozitivului.
Fertilitatea este normal n cazul n care dispozitivele nu sunt meninute mai mult de
9-12 zile.

460
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La suine, administrarea progesteronului nu este recomandat pentru controlul estrului


i al ovulaiei.
Acesta va bloca estrul, dar nu este capabil s suprime LH-ul i FSh-ul pe o perioad
de 18 zile, ct trebuie s dureze tratamentul, astfel nct se vor dezvolta foliculi ovarieni.
Acest lucru poate fi datorat aportului insuficient de progesteron.
Este necesar perfecionarea unui progestagen sintetic care s depeasc acest
inconvenient.
Pentru iap nu a fost dezvoltat deocamdat un sistem satisfctor de administrare a
progesteronului.n general, pentru c iepele nu tolereaz dispozitivele intravaginale
disponibile n prezent.
Totui, dac se dorete utilizarea progesteronului, trebuie s se injecteze 100-150 mg
progesteron i 10 mg estradiol. Acest tratament este eficient n cazul administrrii timp de
14 zile, estrul i ovulaia avnd loc la 3-10 zile post tratament.
Fertilitatea pare s fie normal n cazul montelor naturale.

Inducerea ovulaiei
n cazul n care se recurge la inducerea hormonal a ovulaiei, este necesar s se in
cont de cauzele endocrine ale anestrului post-partum, anestrului prepuberal i anestrului
sezonier, care nregistraz variaii n funcie de specie.
n cazul anestrului sezonier la ovine, blocajul mpiedic foliculii antrali s intren
stadiul de maturare final, datorit efectului supresiv al LH i nu absenei foliculilor.
La iap, blocajul pare s fie de natur central i este legat att de iniierea creterii
ct i de maturarea final. Situaia anestrului sezonier al iepelor este similar anestrului de
viel de la vacile care alpteaz; se pare c efectul exercitat de suptul vieilor acioneaz
blocant la nivel central; acelai lucru se ntmpl la scroafele n anestru care alpteaz.
Pe lng cauzele endocrine intervin i factori manageriali, cum ar fi nutriia
parcimonioas, starea de ntreinere i deficienele minerale, iar la vaci trebuie s se fac
diferena ntreestrul needetectat (erori tehnologice) i anestrul adevrat. n timpul sezonului
de anestru, ovinele nu ovuleaz, deoarece modificrile aprute n fotoperioad influeneaz
hipotalamusului, cu efect de feedback negativ asupra secreiei de estradiol.
Drept rezultat, secreia de estrogeni i ovulaia sunt suprimate.
O modalitate de inducere a estrului la ovinele aflate n anestru sezonier este
reprezentat de administrarea de progesteron, timp de 12-114 zile; progesteronul
stimuleaz endometrul, stimuleaz centrii comportamentului din encefal n vederea
elaborrii rspunsului la estradiol i influeneaz cretera folicular i funcia luteal,
prevenind apariia ciclurilor scurte.
n funcie de stadiul anestrului, poate fi necesar injectarea eCG, pentru a stimula
creterea final i maturarea foliculilor.
n cazul anestrului profund pot fi necesare doze crscute de eCG (600-700UI), n timp
ce pentru anestrul trziu sunt suficiente doze mai reduse (300-500UI).
Estrul va apare la 36-72 ore dup sistarea administrrii progesteronului, fertilitatea
fiind normal.
La vacile de lapte, tratamentul cu progesteron timp de 9-12 zile, n zilelel 20-40 post-
partum va induce ovulaia la un numr mare de animale n anestru, dar nu va induce
comportamentul estral. Inseminarea la 56 i 72 ore dup sistarea administrrii de
progesteron se soldeaz cu rate satisfctoare ale gastaiilor.
La iepele n anestru vechi, administrarea progesteronului nu este eficace n
stimularea ovulaiei. Poate avea efect la iepele aflate n faza de tranziie dinte anestru i
sezonul de mont, cnd activitatea secretorie a GnRh este crescut n urma stimulrii
exercitate de fotoperioad.
Utilizarea progestinelor sintetice, administrate pe cale oral, este mai frecvent dect
injeciile zilnice cu progesteron n suspensie uleioas, n doze de 100-150 mg.

461
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Reducerea mortalitii embrionare

Din moment ce progesteronul reprezint hormonul-cheie pentru meninerea gestaiei,


au fost fcute diferite ncercri de a utiliza acest hormon pentru reducerea gradului de
pierderi embrionare n stadiile incipiente ale gestaiei.
Cu toate acestea, pn n prezent, administrarea de progesteron exogen nu a avut
efecte benefice clare la ovine, bovine sau suine.
La cabaline nu exist o legtur clar ntre insuficiena n progesteron i eecul
gestaiei, n ciuda utilizrii progesteronului n acest scop.
Utilizarea progesteronului exogen poate fi totui util, n cazul iepelor infertile sau la
cele la care exist pericolul avortului n urma inflamaiilor de la nivelul placentei.

Substane gestagene (progestative)

Progesteron (Progestin, Lutocor, Luteosteron)


Este o pulbere cristalin alb. Se comercializeaz n fiole de 1-2 ml 1%.
n organismul femelelor este secretat de corpul galben n prima perioad a gestaiei.
n continuare funcia de secreie a acestui hormon este preluat de corticosuprarenale i de
ctre placent.
Rolul su este de a pregti miometrul pentru procesul de nidaie, esenial n
meninerea sarcinii.
Are de asemenea rol n pregtirea glandei mamare pentru viitoarea lactaie; mpiedic
ovulaia i apariia cldurilor (efect antigonadotrop).
n doze mari determin masculinizarea ftului femel. Se elimin prin urin sub form
de pregnanolon i pregnadiol.
Se recomand n:
nimfomanie,
degenerarea chistic folicular,
ca anafrodisiac,
n combaterea sterilitii (datorit insuficienei corpului galben),
pentru sincronizarea cldurilor la ovine. La acestea va dispare aciunea
antigonadotrop, pentru c se administreaz timp mai ndelungat, hormonii
anterohipofizari apar n concentraii mai mari n snge rezultnd ovulaia i instalarea
cldurilor.
Dac se fac injecii cu doze mici i repetate (4-5 ori zilnic sau 6-7 ori la 1-2 zile) se
vor stimula i vor sincroniza cldurile (anovulator).
Dup ultima administrare de progesteron se va administra obligatoriu un foliculo
stimulant, (responsabil de producerea ovulaiei).
Calea de administrare este s.c., sau i.m. Per os este inactivat.

Produii de sintez

n medicina veterinar, progestinele sintetice sunt utilizate pentru controlul sau


suprimarea estrului i a ovulaiei.
Cei mai importani compui sunt:
Medroxi progesteronul (MAP. Farlutal)
Este 6-metil-17-acetoxi-progesteronul
Este utilizat pentru controlul estrului i ovulaiei la oile aflate n anestru. Este
disponibil sub forma pesariilor intravaginale , cioninnd 60 mg MAP.
A fost utilizat de asemenea la cele sub forma injeciilor unice n suspensie uleioas,
administrate la jumtatea ciclului estral, n vederea suprimrii estrului urmtor. Din

462
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

nefericire, are efecte secundare la unele specii de animale, cum ar fi hiperplazia


endometrial chistic i tumorile mamare, din aceast cauz nefiind recomandat n aceste
scopuri.

Acetatul de melengestrol (MGA)


Este 6-dehidro-16-metilen-6-metil-17- acetoxi-progesteronul.
Este utilizat pentru suprimarea estruluila vielele, prin administrarea oral.
Pare eficient n blocarea valului de gonadotropine, dar nu elimin nivelele bazale ale
acestora. Astfel, animalele tratate dezvolt un numr mare de foliculi care nu au ovulat,
rezultnd nivele endogene ale estrogenilor care sporesc rata de cretere a vielelor tratate
cu 10%.

Acetatul de fluorogeston (FGA)


Este 9-fluor-11-hidroxi-17-acetoxi-progesteronul.
Este adesea utilizat pentru inducerea estrului la ovine, similar MAP-ului.
Pesariile cu FGA conin 60 mg substan activ i sunt foarte eficiente.

orgestometul (7EA, 7orethandrolone)


Este administrat vacilor sau vielelor sub forma implanturilor auriculare, pentru
controlul sau inducerea ovulaiei.
Regimul de tratament este similar celui descris anterior pentru dispozitivele
intravaginale, cu excepi faptului c se administraz n parale 5 mg valerat de estradiol i 3
mg norgestomet la nceputul celor 9-10 zile de tratament.
Majoritatea animalelor intr n estru la 36-60 ore de la extragerea impalntului,
fertilitatea fiind normal la estrul detectat sau n urma inseminrilor efectuate la 48 i 72
ore de la extragere. Aceti ageni pot fi utilizai pentru inducerea estrului la vacile de carne,
administrndu-se i 500-750 UI eCG la sfritul tratamentului.

Alil-trenbolona
Este utilizat pentru controlarea estrului la suine i cabaline, prin administrri orale.
La scroafe se administreaz 12.5-15 mgzi timp de 18 zile. Peste 90% din animale vor intra
n clduri la 3-6 zile dup tratament, fertilitatea fiind normal.
La iepe, doza este de 0.04 mgkg., timp de 14-18 zile. Estrul apare la 3-6 zile de la
tratament, fertilitatea obinut fiind normal. Acest tratament nu este eficace la animalele
aflate n anestru profund.

Proligestonul,
Este 14, 17 propiliden dioxi - progesteronul
Este un progestagen cu poten joas, utilizat pentru controlul estrului la cele. Se
administraz subcutanat, n suspensie apoas.
Doza optim variaz de la 30 mgkgc. la rasele mici, la 10 mgkgc., la rasele mari
poate fi adnministrat la intervale de 3-5 luni, fiind eficient indiferent de momentul ciclului
estral n care este administrat.
Efectele secundare au fost reduse i au constat n afeciuni uterine, tumori mamare,
apetit crescut, polidipsie i modificri comportamentale.
Aadar, acest compus este eficient n suprimarea sau amnarea estrului la cele.

Comerciale

Gestafortin (Clormadion),

Bovisynchron
Soluie uleioas 1%, administrat per os de 2 ori/zi, 1ml, timp de 15 zile la vaci. La 5-6
zile apar cldurile ovulatorii.

463
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Orgametril
Folosit n endometrite i metroragii,
Gestanon (Turinal)
Placentotrop care asigur continuitatea gestaiei.
Depostat,
Antigonadotrop foarte eficient n adenomul de prostat. Se mai cunosc produse
antigonadotrope nesteroidice, marea majoritate, derivai de ditiocarbazin:
Suisincron
Preparat cuplat cu zinc metalibur cu aciune asupra FSH-ului.
Se administreaz per os la scroafe timp de 20 de zile, n a 5-a sau a 6-a zi putnd s
apar cldurile ovulatorii.
Metalibur (7orlestrin, 7on-ovulon).
Este un antigonadotrop mai toxic. Unii derivai sintetici progestativi, prin asociere cu
estrogenii, n doze mici, dar frecvent, suprim maturarea foliculilor i ovulaia la femele.
Lutestan (Testolutan)
Determin inhibarea gonadotropinei hipofizare i simultan protecia mucoasei
uterului de activitatea estrogen. Se administreaz n hiperfoliculemie pe cale i.m.

B. Estrogenii

n orgnism sunt produse mai multe tipuri de hormoni estrogeni, cu activiti biologice
diferite n stimularea i meninerea caracterelor secundare femele.
Estrogenii deriv din C-8 estran i au un inel aromatic.
Modificrile minore din structura lor pot avea efecte majore asupra activitii lor
biologice.
Sunt produi de:
granuloasa celulelor foliculare,
corpul luteal la primate,
placent,
suprarenale i
testicule.
Estrogenii influeneaz caracterele sexuale femele, cum ar fi creterea n greutate,
sinteza proteic i secreia de fluide a oviductelor, uterului, cervixului i vaginului;
afecteaz de asemenea dezvoltarea glandei mamare.
Ei induc exprimarea comportamentului estral la femele i libidoul la masculi.
Estrogenii au i efecte asupra metabolismului general, inclusiv asupra distribuiei
grsimilor n corp, metabolismul mineral, creterea oaselor i sinteza proteic n
numeroase esuturi; au influen asupra secreiei de gonadotropne i n concentarii reduse
au efecte de feedback negativ asupra hipotalamusului, iar n doze mari i n absena
progesteronului au efecte tip feedback pozitiv, rezultnd, la femele, valul preovulator de
gonadotropine.
Testiculele armsarilor i taurilor produc cantiti mari de estrogeni, inclusiv cei cu
inele A i B nesaturate (equilinul i equilininul).
Estrogenii steroizi naturali includ estradiolul - 17, estron i estriolul.
Potena cea mai mare o are estradiolul - 17, urmat de estron, cu o poten de 50-
70% comparativ cu primul.
Estrogenii steroizi sintetici includ substane cum ar fi benzoatul sau valeratul de
estradiol, care n momentul hidrolizei elibereaz molecula de baz.

464
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Creterea potenei estrogenilor este obinut prin introducerea gruprilor etilen n


poziiile C-17 sau formarea unui eter ciclopentil la C-3.
Ultimul compus are aciune prelungit (de ordinul sptmnilor).
Cei mai frecveni estrogeni non-steroizi, cu o afinitate crescut pentru receptorii
estradiolului sunt stilbenele. Unii compui sunt carcinogeni genotoxici (dietilstilbestrolul),
motiv pentru care utilizarea lor este interzis n medicina vetrinar n numeroase ri.
Exist i compui cu activitate antiestrogenic prin legarea la receptorii pentru
estrogeni, dar care nu iniiaz secvana pailor necesari activitii biologice.
Asemenea compui includ tamoxifenul, dar sunt utilizai cu precdere n medicina
uman. Pot fi totui utilizai pentru a reduce dimensiunile tumorilor estrogen-dependente la
animale. n ciuda efectelor biologice majore la animale, utilizarea estrogenilor, fr a fi
nsoii de alte substane, pentru controlul funciei de reproducere este limitat.
Estrogenii pot fi utilizai n asocierile cu progesteronul pentru a controla estrul i
ovulaia la iap. Alte utilizri poteniale includ:

Evitarea mezalianei la cele

Estrogenii pot fi utilizai pentru a interfera nidaia n cazul montelor nedorite la


cele.
n cazul n care femela se afl la jumtatea perioadei estrale, se vor utiliza compui
cu o durat scurt de aciune, cum ar fi benzoatul de estradiol.
n cazul n care ceaua se afl la sfritul perioadei estrale sau n metestru, se vor
utiliza compui cu durat de aciune mare, cum ar fi ciprionatul de estradiol.

Inducerea estrului i ovulaiei la animalele aflate n anestru

Estradiolul poate induce un val de gonadotropine, dar ovulaia nu va avea loc.


Rspunsul ovulator depinde de statusul folicular al animalului n momentul
administrrii.
Aadar, estrogenii nu sunt recomandai pentru inducerea estrului, deoarece pot induce
apariia comportamentului estral, fr ca acesta s fie nsoit de ovulaie.

Controlul momentului ovulaiei

Din moment ce estradiolul este hormonul un efect feed-back pozitiv asupra inducerii
valului de gonadotropine, este implicit luarea n considerare a acestuia ca potenial agent
pentru sincronizarea precis a momentului ovulaiei, dup tratamentele cu progesteron.
Rezultatele n acest caz nu sunt clare, utilizarea n acest scop nefiind recomandat n
prezent.

Controlul activitii corpului luteal

La bovine, estradiolul este parial agent luteolitic i este administrat la nceputul


tratamentelorde sincronizare cu progesteron sau progestine.
Estrogenii au mai fost utilizai i ca ageni abortigeni la bovine i ovine.

Alte utilizri la animalele de companie

Administrarea zilnic de estrogeni, pe cale oral n doze de 1-3 mg sau injectabil,


0.5-1 mg, poate fi utilizat n obezitatea cauzat de hipogonadism la cele.
Monobenzoatul de estradiol (1mgzi3 zile), urmat de administrarea o dat la fiecare
trei zile este un produs care poate fi utilizat n situaia menionat anterior.

465
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La carnasiere.
Estrogenii pot fi utilizai n tratamentul adenomatozelor anale, n special n cazul n
care apar ulceraii; cauzaz regresia prostatei hipertrofiate.
n cazul adenomatozei anale pot fi utilizai estrogenii cu durat de aciune lung, dar
acetia pot cuza polidipsie i poliurie.
n cazul hipertrofierii prostatei, se vor utiliza estrogeni activi n cazul administrrii
pe cale oral.
Libidoul excesiv la cini, n special la cei tineri, poate fi suprimat cu estrogeni
administrai n doze orale zilnice de 1-3 mg, injectabile de 0,5-1mg sau, n cazurile
persistente, pot fi utilizate implanturi a cte 10 mg, caz n care poate s apar feminizarea
caracterelor.
n cazul n care se dorete suprimarea lactaiei la cele i pisici, estrogenii de vor
administra ntr-o doz fracionat, astfel nct s se fac dou administrri la interval de 12
ore : 2x10 mg la cea i 2x3 mg la pisic.
Androgenii sunt ns preferai n acest caz.
Toxicitate. Estrogenii au o toxicitate care deriv din tulburrile intestinale pe care le
produc i din feminizarea masculilor.
Apare retenia de sodiu i edemele, care grbesc apariia afeciunilor cardiace.
n cazul administrrilor cronice se va produce supresia hipofizar i implicit
hipogonadismul sau chistizarea ovarelor.
Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor pe baz de estrogen n cazul femeilor
duce la creterea coagulabilitii sngelui.
Experimentele efectuate att pe om ct i pe animale au stabilit o corelaie ntre
stilbestrol i incidena crescut a tumorilor.
De asemenea s-a constatat c, coninutul ridicat n estrogeni naturali al unor puni
(genistein i coumestrol) a fost implicat n etiologiile prolapsului vaginal la oi i a
balanopostitei la berbeci.
Alte simptome ale supradozrii estrogenice cronice pot include eritem genital,
iritaie, polidipsie i poliuria.

Estrogenii naturali

Foliculina (estradiol dihidrofolic).


Este produs de ctre foliculii De Graff, eliminarea fcndu-se prin urin sub form de
estron.
Stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale eseniale i a caracterelor secundare la
femele, particip la funcia i maturarea foliculilor, deci la ovulaie.
La femele determin apariia cldurilor, iar la masculi invers, inhib funciile sexuale
i produce atrofia testicular.
n general se folosesc esterii estradiolului, obinndu-se forme care se absorb i se
inactiveaz lent, rezultnd o aciune de lung durat.

Comerciale
Ginosedol B
Este benzoatul de estradiol. Se comercializeaz n fiole de 1ml, poate avea valori ale
titrului de 10-50.000 U.I. Se administreaz i.m., n hipofoliculemie i hipertrofia de
prostat.

Etinil estradiol (Lynoral).


Se prezint sub form de comprimate pn la 50g.
Este de 10 ori mai activ datorit gruprii etinil, resorbia fiind lent.
Este cel mai apreciabil antagonist al androgenilor.

466
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alte preparate
Ovestrin (Oestriol),
Estrolent,

Presomen (amestec de estrogeni naturali).


Sunt caracterizate printr-o aciune de scurt durat, soluiile injectabile folosindu-se
ca hemostatice pentru c au calitatea de a crete rezistena capilar.
Se cunosc i ali esteri ai estradiolului i testosteronului:

Ambosex
Comprimate folosite n hiperfuncia hipofizei;

Estrotest
Fiole care conin estradiol i testosteron sub form de sruri.
Este folosit n hiperfoliculemie, determinnd inhibarea gonadotropinei hipofizare i
n corectarea dezechilibrelor neurovegetative.

Estrogenii sintetici

Din punct de vedere chimic sunt deosebii de foliculin, dar au proprieti


asemntoare. Se pot administra per os fr a fi distrui dup absorbie.
Majoritatea sunt pe baz de stilben, ajungnd la stilbestrol (dietilstilbestrol i
hexestrol).
Asupra secreiei lactate, prin intermediul anterohipofizei poate determina o activitate
antilactagog, dar se pot instala clduri la cteva zile de la utilizare.
Sunt cei mai practici antagoniti ai hormonilor sexuali masculini, producnd
castrarea hormonal la vieri i la masculii speciilor de psri. Se mai pot folosi cu
rezultate bune n tratamentul tumorilor testiculare.

Sintofolinul (Synestrol, Oestrasol, Diacetilhexestrol).


Este oficinal, sub form de pulbere alb, cristalin, fr miros, insolubil n ap.
Se comercializeaz sub form de comprimate i fiole. n uzul veterinar se folosesc
fiole de 1, 2, 5ml, cu administrri s.c. sau i.m.

Dietilstilbestrolul (Distilbene).
Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, inodor, aproape insolubil n ap.
Se folosete sub form de comprimate, cunoscndu-se i o soluie uleioas Cyren B,
un ester dipropionic n concentraie de la 0,1 pn la 0,5%. Se folosete n
hipofoliculinemie, vaginite i adenomul de prostat.

TACE (Chlortrianisene).
Are structur chimic complicat.
Este un estrogen de sintez, eficace oral, are efect ndelungat.
Se folosete n cancerul de prostat i n hipogonadismul femel.
Se folosesc sub form de comprimate la cea.

C. Androgenii

Androgenii care prezint importan major sunt:


testosteronul,
dihidrotestosteronul i
androsteronul.

467
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Testosteronul este transformat n :


1. Dihidrotestosteron, cu activitate biologic n testicule, i
2. Estradiol, n encefal, pentru inducerea libidoului masculilor.
Androgenii sunt produi n celulele Leydig ale testiculelor, iar testosteronul este
produs i n epididim, la armsar.
Testosteronul este metabolizat la 17-keto steroizi de ctre steroid dehidrogenaz i la
un metabolit polar prin hidroxilare.
La masculi androgenii stimuleaz spermatogeneza, creterea, dezvoltarea i secreia
de fluid de la nivelul testiculelor, apariia caracterelor secundare mascule, dezvoltarea
muscular.
La femele sunt principalii precursori ai sintezei de estrogeni din foliculi. Fac parte
de asemenea din sistemul de feedback negativ care controleaz LH-ul i FSH-ul.
La animale are utilitate destul de sczut n controlului funciei de reproducere.
Eliminarea testosteronului se realizeaz prin urin sub form de androsteron.
Propionatul de testosteron, n cazul n care este administrat vacilor sau vielelor, timp
de 20-30 zile, dice la androgenizarea femelelor, care pot fi utilizate la detectarea estrului
celorlate femele, deoarece vacile androgenizate execut saltul asupra femelelor n clduri.
Cu toate c androgenii sunt implicai n spermatogenez, nu au nici un rol n cazul
masculilor cu o producie spermati sczut, datorit feedback-ului negativ care se
soldeaz cu scderea eliberrii de FSH i LH , exacerbnd problema n loc s o rezolve.
Toxicitate. Androgenii favorizeaz retenia sodiului, ceea ce va conduce la o retenie
de fluide suficient de mare pentru a cauza agravarea ulterioar a insuficienei cardiace.
Este posibil virilizarea nedorit a femelelor, efect secundar care poate fi reversibil n
cazul retragetrii androgenului.
Este posibil afectarea in utero a ftului de sex femel;
Androgenii exacerbeaz hipertrofia prostatei.

Testosteronul
A fost obinut iniial din testicule (astzi se sintetizeaz).
Acest hormon asigur instinctul sexual i asigur stimularea, dezvoltarea i
funcionarea organelor genitale masculine fiind rspunztor i de caracterele sexuale
secundare.
Se administreaz n deficienele endotesticulare, atenueaz tulburrile trofice,
vasculare i nu n ultimul rnd nervoase care apar n urma deficienei.
n medicina veterinar se folosete rar, la femele hormonul determinnd efecte
inhibitorii (antagonist al hormonilor estrogeni).
Din aceast cauz se folosete n hiperfoliculinemie, galactoree, n neoplazii, mai ales
n carcinom mamar.
Se recomand pentru reglarea ciclului ovarian i atunci se asociaz cu estradiolul.
Cel mai utilizat testosteron este enantatul de testosteron care are o aciune de lung
durat prin eliberarea gonadotropinelor.
Acest fapt va uura procesul de maturare al foliculilor, ajut la ovulaie i instalarea
cldurilor i nu n ultimul rnd la procesul de luteinizare.

Comerciale

Fecundan
Conine asocierea de testosteron enantat i estradiol.
Se folosete pentru diagnosticul gestaiei la 10-15 zile de la mont sau de la inseminare
la vaci precum i pentru diagnosticul gestaiei la scroaf.

468
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Gravignost
Are aceeai compoziie i se utilizeaz pentru diagnosticul gestaiei la scrofie.

Testolent
Are aciune de cca. 3 sptmni i conine propionat i fenilpropionat de testosteron.

Metiltesto
Este singura form de compus androgen administrabil per os.
Androgenii sunt de asemenea compui anabolizani:
Cel mai folosit este Clostebolul (steranabol).

Madiolul
Este folosit de obicei n anorexia nervoas, dozele viriliznd femelele.

Dianabolul (7aposin)
Este cel mai puternic anabolizant.
Un alt produs utilizat este Anabolinul.

D. Anti-androgenii

Delmadinon-acetatul
Este 6-cloro-17-hidroxi-pregnan-1,4,6-triena-3,20-dion-acetatul, i este o structur
progestagen.
Este recomandat pentru controlul hipersexualitii la cini i motani, tratamentul
tumorilor i al dermatozelor corticosteroido-rezistente, ct i pentru anumite probleme
comportamentale, cum ar fi agresivitatea.
Aciunea se realizeaz prin comoetiia cu androgenii pentru recetori i trebuie s fie
utilizai u precauie la animalele crora li se administreaz concomitent ali steroizi.
Doza este de 1-3 mgkgc, pe cale i.m. sau s.c., dozele mai mari fiind destinate cinilor
de talie mai mic. Efectul apare la aproximativ 4 zile i persist pentru 3-4 sptmni,
moment n care tratamentul poate fi repetat.

Imunizarea mpotriva androgenilor

Androgenii sunt precursorii sintezei de estrogen la femele.


Experimentele au artat c neutralizarea androgenilor prin imunizare, la ovine, crete
rata ovulaiei i numrul produilor de concepie de la 5 la 305.
Procedeul implic o prim imunizare mpotriva conjugatului androstendion-albumin
seric uman n dextranul corespunztor la 8 sptmni i un booster cu 4 sptmni
anterior introducerii berbecilor n turm.
Acest tratament este disponibil comercial (Fecundin Coopers).
Este important s se menin un interval de 4 sptmni ntre introducerea berbecilor
i booster, pentru a evita mortalitatea embrionar: poate fi administrat n oricare stadiu al
ciclului, cu conduia meninerii intevalului de refacere la introducerea berbecilor.

14.1.6. Prostaglandinele

Prostaglandinele sunt derivai endogeni ai acizilor grai, ce prezint o vast activitate


biologic. Ei sunt sintetizai n marea majoritate a esuturilor, dar acioneaz local.
Au fost descoperite n America n anii '30. Sunt substane care aparin grupei lipidice.
Au fost ntlnite prima dat studiindu-se activitatea spermei asupra uterului.

469
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Din sperma uman i din veziculele seminale a fost identificat o substan care s-a
denumit greit prostaglandin, pentru c se credea c aceast substan este produs de
ctre prostat.
n realitate, prostata nu produce nici un fel de substan, ci aceasta se produce n
veziculele seminale.
Prostaglandinele se pare c se pot produce i n alte esuturi, pentru c au fost
identificate pe toate membranele celulare.
Primele prostaglandine cristalizate i purificate i prima separare a lor a avut loc n
anii '60, cnd au aprut primele grupe: E i F.
Astzi se cunosc aproximativ 23 de prostaglandine naturale.
Fiecare grup al prostaglandinelor a fost denumit cu cte o liter (A,B, C, D, E, F, G,
H, sau I), care denot modificrile structurale n gruparea funcional a inelelor.
Sunt sintetizate din acidul arahidonic liber, prin oxidarea acestuia pe cel puin dou
ci diferite: cea catalizat de ciclooxigenaz va duce la producerea de prostaglandine i
tromboxan.
Structural, prostaglandinele constau n dou inele ciclopentanice cu dou lanuri
laterale alifatice. S-au realizat i formule sintetice numite prostanoizi.
Aceste substane au calitatea c sunt active per os.
Chimic, prostaglandinele au ca baz acidul prostanoic, un acid gras care conine 20
atomi de carbon inclui ntr-un nucleu pentaciclic i dou catene laterale nesaturate.
Mod de aciune. Prostaglandinele sunt active n organism de la nivelul pico sau
nanogramelor.
Cele care provin din lichidele seminale determin: vasodilataie local, stimuleaz
mobilitatea spermatozoizilor, produce luteoliz ovarian, contract fibrele musculare
uterine, acest efect ocitocic producndu-se mai ales n cazul PGF-2alfa care pot ntrerupe
gestaia.
Alte prostaglandine sunt eficiente n hipertensiunea arterial PGA i E, aritmii
PGE1, boala ulceroas, tromboembolii.
Prostaglandinele sunt metabolizate de ctre enzime n pulmoni, ficat i rinichi i se
comport ca i hormoni numai n cazul n care ste prezent un sistem vascular specializat
pentru a permite livrarea la nivel local.
Au un rol n procesul de ovulaie (PGE2 i PGF2), luteoliz, transportul gameilor,
motilitatea uterin i contraciile miometrului, expulzarea anexelor fetale i micrile
spermatozoizilor n tracturile genitale mascule i femele.
Principala utilizare n reproducere a acestor hormoni este legat de efectele luteolitice
pe care le posed. n cazul n care nu se instaleaz gestaia, endometrul sensibilizate de
progesteron dezvolt rapid receptori pentru oxitocin n urma stimulrii exercitate de
estrogeni.
Legarea ocitocinei la receptori la sfritul fazei luteale pare s fie responsabil de
eliberarea PGF2 n manier pulsatil, ceea ce cauzeaz regresia corpului luteal.
Corpul luteal al primatelor este n general refractar la PGF2, iar CL al animalelor
domestice este refractar n perioada incipient a ciclului estral.
De exemplu:
- vacile sunt refractare n zilele 5-7,
- oile pn n zilele 4 sau 5,
- scroafele pn n ziua 12 iar
- iepele pn n ziua 5.
Deci, prostaglandinele nu se utilizeaz la suine datorit perioadei refractare prea
lungi, dar nici la oi, deoarece poate fi afectat fertilitatea la ciclurile estrale urmtoare. n
prezent sunt disponibili pe pia numeroi analogi sintetici ai PGF2, care au fost obinui

470
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

prin modificarea moleculei naturale. Efectele majore difer n fucie de situsul modificrii
i de compoziia chimic specific.
La iap, proprietile luteolitice ale PGF2 sunt utilizate pentru inducerea estrului la:
1. iepele rmase negestante n urma montei sau IA
2. iepele care au fost diagnosticate ca i fiind pseudogestante sau avnd anestru
prelungit
3. la iepele la care s-a diagnosticat gestaie gemelar, anterior zilei 35, (dac
acesta este tratamentul de elecie)
4. sincronizarea ciclurilor iepelor donoare cu a celor receptoare, n cazul
transferului de embrioni.
Doza trebuie s fie atent aleas, deoarece unele animale, n urma efectului stimularor
asupra musculaturii netede, pot manifesta efecte adverse, cum ar fi tahicardia.
Estrul apare , n cazul unui corp luteal sensibil, la 25 zile mjai trziu, fertilitatea fiind
normal n cazul n care iepele sunt inseminate la momentul potrivit.
PGF2 este utilizat pentru inducerea luteolizei la vaci:
1. vacile la care s-a stabilit faptul c ovulaia a acut loc, dar care nu au fost
detectate sau nu sunt n estru,
2. infeciei uterine susinute de prezena corpului luteal.
3. ntreruperea gestaiei pn n ziua 150
4. inducerea parturiiei la vaci n cazul n care li se administreaz cu cteva zile
naintea date presupuse a parturiiei, dei s-a constatat c n numeroase
asemenea cazuri crete incidena reteniei nvelitorilor fetale
5. sincronizarea ovulaiei.
n legtur cu sincronizarea ovulaiei la bovine, trebuie s se ia n considerare:
1. injecie dubl la 11-12 zile distan una fa de cealalt, urmate de inseminarea
la 72 i 96 ore post injecie,
2. injectarea fie n cazul palprii unui corp luteal fie a msurrii nivelelor
plasmatice ale progesteronului, urmat de insenminarea la estru detectat,
3. injectarea tuturor vacilor i inseminarea celor care au intrat n clduri n urma
primei injecii,
4. la sfritul celor 7-10 zile de tratament cu progesteron se injecteaz
prostaglandine n doze luteolitice la animalele cu corp luteal activ. Vacile
injectate cu PGF2 sau unul din analogii sintetici ai acestuia intr de obicei n
clduri la 3-7 zile post tratament.fertilitatea este normal n cazul inseminrii la
momentul oportun.

PGF-2alfa (Enzaprost, Oestrophan).


Este o prostaglandin cu rol important n creterea animalelor, avnd un rol luteolitic
i unul de contracie ale musculaturii netede.
Se cunosc fiole de 1ml ce conin 5mg PGF-2alfa, sub denumirea comercial.
Se recomand la bovine pentru declanarea cldurilor fecunde, efectul apare la 3-4
zile de la prima administrare, corpul galben (n special cel cu chiti) regreseaz, iar n caz
de retenie placentar, uterul intr n involuie. La cele se poate declana parturiia i
expulzarea rapid a nvelitorilor fetale i a feilor mumifiai. Doza este de 5mg/animal.

Lutalyse (Dinoprost)
Este un produs sintetic de PGF-2alfa, cristalin, livrat n fiole de 10ml 5%. Se
administreaz pe cale i.m. la bovine, cabaline i suine.
Medicamentul induce regresia corpului galben i stimuleaz bronhoconstricia i
musculatura neted, n general. Se recomand n controlul estrului i al ovulaiei la bovine

471
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

i cabaline, pentru tratamentul n special a corpului galben funcional, dar la animalele la


care nu se observ manifestri de estru.
Se mai recomand n metrite cronice, piometrite la bovine, pentru dirijarea
reproduciei. Determin regresia corpului galben care este urmat de estru i/sau ovulaie.
Estrumate
Este un analog sintetic prostaglandinic, nrudit cu PGF-2alfa.
Este un luteolitic cu potenial ridicat la bovine. Luteoliza este urmat n mod obinuit
de revenirea estrului la 2-4 zile dup primul tratament i instalarea ovulaiei normale.
Administrarea se face i.m., pentru dirijarea funciei de reproducie fcndu-se de
obicei 2 injecii la 11 zile interval, realizndu-se astfel instalarea corect a ciclului la
bovine. Fertilitatea normal poate fi posibil dup dou inseminri care se efectueaz la 72
i 96 ore de la a 2-a injecie.
Doza este de 2ml (5,10,100 x unidoze Mallinckrot).
Nu se folosete la animalele gestante, pentru c produc luteoliza, deci avort.

Alte utilizri

Prostaglandinele mai pot fi produse i de ctre celulele tumorale.


Acestea inhib macrofagele, fiind create condiii de favorizare a metastazelor, deci
scad citotoxicitatea globulelor albe.
De asemenea se mai cunoate i o aciune inhibitoare asupra limfocitelor care induce
fenomenul de respingere a grefelor.
De aceea administrarea PG din categoria E va produce suportarea grefelor.
Studiindu-se ns rolul nefast n evoluia procesului cancerigen, s-au cutat substane
cu rol inhibitor asupra PG, gsindu-se unele anti-PG care dau unele sperane n terapia
anticanceroas.

14.1.7. Medicaia uterului

A. Substanele ecbolice

O substan ecbolic este o substan care stimuleaz contraciile uterului gestant.


Anumite medicamente au capacitatea de a induce parturiia nainte de termen i sunt
cunoscute sub denumirea de substane abortigene.ecbolicele se administraz la sfritul
gestaiei, n general n momentul n care parturiia a nceput.
Aciunea lor este de a crete contractilitatea miometrului.
Exist o diferen major ntre ecbolice i abortigene, care n mare parte const n
nsui scopul pentru care sunt utilizate i nu n diferenele existente ntre modurile de
aciune.
Ecbolicele sunt indicate n:
1. timpul parturiiei, n cazul n care poziia i prezentarea ftului sunt normale i
cervixul este dilatat corespunztor;
2. pentru stimularea involuiei uterine n cazul n care tonusul uterului post-partum
este sczut
3. pentru hemoragiile post-partum n cazul ineriei utrine sau a revenirii lente,
trebuie s se administreze doze mai mici, dar repetate.
Numeroase substane au efecte ecbolice, inclusiv toate tipurile de purgative, n
special cele drastice, antracenele sau purgativele neuromusculare.
n ciuda faptului c exist numeroase substane cu aciune ecbolizan, puuine dintre
aceste a sunt utilizate n terapie, dintre care ergotul i derivaii si, extractele de hipofiz
poserioar i prostaglandinele.

472
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Alcaloizii ergotului

Ergometrina
Este extras natural din cornul secarei (secara care a fost infestat de Claviceps
purpurea). Ergometrina are capacitatea de induce contracii uterine; are de asemenea
proprieti vasoconstrictoare asemntoare ergotului care cauzeaz gangrena extremitilor
la bovine. Ea nu se mai administreaz n perioada parturiiei, deoarece uneori determin
apariia contraciilor spasmodice, ntrziind astfel parturiia, dar totui rmne o substan
valoroas n stadiul 3 al travaliului unde apariia rapid i durata lung a vasoconstriciei pe
care o induce i aciunile puternice de stimulare a contraciilor miometrului asigur
involuia uterin rapid i controlarea hemoragiilor post-partum.
Actualmente ergometrina se mai regsete n preparatele menite s favorizeze
expulzia placentei reinute la bovine.

Metilergometrina
Este mai puternic dect ergometrina, dar i lipsesc efectele vasoconstrictorii.
Dozarea maleatului de ergometrin, sub form de tablete sau form injectabil este:
Iepe i vaci - 10-20 mg
Ovine i suine - 0.5-1 mg
Cea- 0.2-1mg
Pisic - pn la 0.125 mg

Oxitocina
Este o substan produs n neuronii nuceilor supraoptici i paraventriculari ai
hipotalamusului i este stocat n hipofiza posterioar.
Corpul neuronilor produce, n reticulul endoplasmatic rugos, o polipeptid care este
depozitat n granule secretorii.
Axonii terminali ai acestor neuroni sunt prezeni n hipofiza posterioar.
n timpul transportului granulelor neurosecretorii de-a lungul axonului, oxitocina este
desprins de proteina neurofizin transportoare.
Aceasta nu are activitate biologic cunoscut.
Oxitocina conine 9 aminoacizi i are o greutate molecular de 1007 Da.
Are o perioad de njumtire scurt (minute) i este rapid descompus n
aminoacizii constitueni. Eliberarea de oxitocin din hipofiza posterioar este controlat de
mecanisme adrenergice i colinergice, asemenea peptidelor opioide i estrogenilor.
Receptorii opioizi sunt prezeni n hipofiza posterioar i n urma legrii pare c este
blocat secreia de oxitocin la peptidul terminal. Secreia de oxitocin poate descrete n
timpul stresului.
Oxitocina acioneaz prin legarea la receptorii specifici prezeni n miometru i n
glanda mamar; acetia din urm cresc n timpul gestaiei i rmn ntr-un numr constant
pe perioada lactaiei. n miometru, numrul receptorilor crete doar anterior parturiiei,
dup care numrul lor descrete.
Pregtirea miometrului de ctre progesteron pare s fie esenial nainte ca estrogenii
s poat induce formarea receptorilor miometrali.n urma legrii, oxitocina stimuleaz
cantracia musculaturii netede, favoriznd eliberarea de PGF2, care va iniia luteoliza.
Injeciile cu oxitocin sunt utilizate n special pentru a grbi expulzarea ftului n
cazul n care s-a pus diagnosticul de inerie uterin.
Utilizarea ei n acest scop trebuie limitat la cazurile n care prezentarea i poziia
vielului sunt normale.
Oxitocina este adesea util n expulzarea ultimului produs de concepie (cel,
purcel, pisic). Dup parturiie, oxitocina va ajuta la expulzarea anexelor fetale i va
accelera involuia uterin.

473
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Injectarea intramural la bovine, n urma cezarienei, grbete involuia uterin i


menine sub control hemoragiile.
n cazul prolapsului uterin, injectarea de ocitocin n mai milte pri ale organului
reduce gradul de ngroare i contract uterul eversat, care astfel va putea fi repus cu
uurin.
Agalaxia funcional la scroafe rspunde, n interval de cteva minute la
administrarea intramuscular i n cteva secunde la administrarea intravenoas de
ocitocin.
Administrat i.v., ocitocina, n doze de 10-40 uniti a fost utilizat n tratamentul
mastitelor la bovine, i a ajutat la exprimarea ntregii cantiti de lapte patologic din
sferturile afectate, putndu-se astfel administra chimioterapicele; oxitocina trebuie
administrat n injecii profunde i.m. Soluiile trebuie s fie diluate de 1:10.

B. Spasmoliticele uterine

a. Inhibitoarele miometrului

Exist situaii n care este necesar suprimarea coontraciilor uterine, cum ar fi de


exemplu n timpul ncercrilor de embriotomie sau remedierea prezentrilor vicioase.
Uneori, uterul pare s prezinte spasme incoordonat n locul contraciilor, ntrziind
astfel parturiia.aceste situaii, precum i supradozarea de ecbolice reprezinr indicaii
pentru utilizarea spasmoliticelor.
Principalele substane care au fost utilizate au inclus perpherazina i heroina, n
medicina uman; n prezent se prefer utilizarea agonitilor de 2 adrenoceptori.
Aceste substane acioneaz direct asupra celulelor miometrului, determinnd
relaxarea acestora; acest rspuns este sporit de stadiul de gestaie.
Aceast aciune antagonizeaz aciunea exercitat de substanele ecbolice i este
antagonizat de medicamentele -adrenoceptor blocante.

Isoxuprina
Este un agonist mixt de -adrenoceptor , comercializat ca i produs uterorelaxant
pentru speciile domestice.
Se administraz pe cale intramuscular, n doze de 0.5 mgkgc., la toate speciile.
Efectul este aparent dup 15 minute i dureaz 1-2 ore, dup care administrarea poate
fi repetat dac este nevoie.
Efectele secundare care pot s apar includ tahicardia, vasodilataia periferic i
tremorul muscular.

Clenbuterolul
Este un agonist 2, comercializat pentru utilizarea ca i bronhodilatator la
cabaline.capacitatea acestui produs de a inhiba contraciile uterine este att de puternic
nct necesit retragerea produsului nainte de termenul presupus al ftrii.
Poate fi utilizat la vaci pentru suprimarea contraciilor miometrului timp de 6-8 ore,
fiind util astfel n amnarea parturiiilor de noapte n cazul ftrilor dificile.

b. Dilatatoarele cervixului

Relaxarea inadecvat a tractului genital i n special dilatarea incomplet a cervixului


reprezint indicaii pentru efectuarea operaiei de cezarain.
n timp ce activitatea hormonal produce, n mod normal relaxarea tractului genital,
exist cazuri clinice la care acest rspuns este prea lent, necesitnd administrarea de

474
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

substane care s suprime contraciile miometrului i s aib aceleai indicaii ca i agonist


de -adrenoceptor.

Proquamezina
Este un derivat de fenotiazin ce are proprieti miorelaxante pentru musculatura
neted; se administreaz lent, n injecii i.v.
Este recomandat i pentru ameliorarea simptomelor n colici, urolitiaz.
Este recomandat un tratament per 24 ore i nu este recomandat administrarea
simultan a altor derivate fenotiazinice.
Un preparat care conine fenpipran i fenpipramin (Efosin) este recomandat pentru
administrarea pe cale intramuscular. n absena rspunsului dorit, administrarea se poate
repeta dup 30 minute.
Att proquamezina ct i Efosinul sunt recomandate pentru situaiile n care
contractilitatea uterin trebuie s fie redus, cum ar fi de exemplu controlul contraciilor
uterine severe i incoordonate, de natur fiziologic sau farmacologic-indus.

Relaxina
Relaxina este un dipeptid cu o greutate molecular de aproximativ 6000Da, care
const din dou lanuri de aminoacizi legai prin puni disulfidice.
Este prezent n corpul luteal, placent i uter. Stimuleaz nmuierea cervixului i a
ligamentelor pelvine.

Melatonina
Numeroase animale prezint clduri sezoniere; n prezent se cunoate faptul c
fotoperioada regleaz ciclul reproductiv anual.
Semnalele luminoase acioneaz asupra retinei i sunt transmise, pe cale neuronal n
ganglionul cervical superior i ctre hipofiz, ceea ce modific secreiile zilnice de
melatonin.
Aceasta se secret n ritm circadian cu nivele foarte sczute n timpul zilei, nivel care
crete i rmne la nivel ridicat odat cu lsarea serii. Se poate spune aadar c durata unei
nopi poate fi msurat prin determinarea concentraiei de melatonin.
Semnalele pe care le transmit concentraiile diferite de melatonin la nivelul
hipotalamusului i regleaz secreia de GnRH i implicit frecvena pulsurilor de LH din
timpul anestrului.
Administrarea de melatonin oilor n luna iunie va mima efectele zilelor mai scurte i
va devansa sezonul de reproducere cu 2-3 sptmni; rata ovulatorie fiind n general mare.
Melatonina poate fi administrat zilnic , injectabil sau n furaje, dup amiaza, prin
metoda implanturilor (Regulin) sau n boluri ruminale (metod deocamdat n stadiu
experimental).
Aceasta este o metod alternativ pentru luarea n considerare a posibilitii
devansrii sezonului de reproducere la ovine. Melatonina, sub forma implanturilor, poate
grbi apariia blnii hibernale la nurc cu 4-6 sptmni.

14.1.8. Hormonii suprarenalieni

Nu au efecte directe asupra controlului funciei de reproducere, fiind implicai doar n


iniierea parturiiei; secreia de ACTH din hipofiza ftului, care stimuleaz eliberarea de
cortizol fetal este evenimentul care iniiaz parturiia la animale.

Cortizolul
Modific tiparul enzimatic steroid din placent, rezultnd conversia progestronului la
estrogen. La rndul lui, acesta declaneaz evenimentele care conduc la expulzarea ftului.
Principalele tipuri de corticosteroizi utilizai sunt:

475
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Glucocorticoizii solubili cu aciune scurt, cum ar fi dexametazona sa betametazona.


Derivai cu aciune lung, prepari prin esterificarea alcoolului din catena lateral
Preparate care prelungesc rata de eliberare de la locul injeciei
n cazul n care vacilor aflate n zilele 250-260 ale gestaiei li se administraz
glucocorticoizi cu durat lung de aciune, 40-50% dintre vaci vor fta n termen de 10 zile
de la tratament.
Vacilor aflate n preajma parturiiei (peste 270 zile de gestaie) poate s li se
administreze o injecie cu un corticosteroid cu aciune scurt; majoritatea vor fta n 1-3
zile de la tratament.
Mortalitatea neonatal este mai mare n cazul n care parturiia a fost indus ntre
zilele 250-260.
Reteniile nvelitorilor fetale au fost constatate la 20-30% din femele, chiar i 12 zile
post-partum. Producia de lapte i funciile reproductive ulterioare au fost aparent normale.
Corticosteroizii sunt utilizai i pentru inducerea parturiiei la ovine, dexametazona i
flumetazona fiind eficiente n cazul n care sunt injectate cu 2-3 zile naintea date
presupuse a parturiiei (15-20 i respectiv 2 mg).
Oile tratate au ftat n termen de trei zile, viabilitatea mieilor i fertilitatea ulterioar
fiind normale.
Glucocorticoizii.
Se utilizeaz cel mai adesea:
antiflogistic,
antianafilactici,
antireumatismali,
antihipoglicemiani,
n acetonemie,
furbur,
oftalmii.
Terapia cu glucocorticoizi este numai simptomatic, producnd efect de scurt
durat, mascnd afeciunea fr s combat cauza.
De aceea, n terapia antiinfecioas se asociaz cu antimicrobiene care au activitate
etiotrop propriu-zis.

Acetatul de cortizon (Cortisone).


Este o pulbere cristalin, alb
, inodor, amorf, insolubil n ap. Este oficinal.
Se pstreaz la Separanda. Se comercializeaz n fiole de 5ml care conin 25mg
substan activ. Este un glucocorticoid sintetic utilizat ca substituent n insuficienele
suprarenalei, antiinflamator, antialergic, n eczeme, artrite, acetonemii, furbur.
Se pornete cu doze de atac, dup care se poate intercala i cu ACTH.
Hidrocortizonul
Este o pulbere alb, cristalin, inodor, amar, insolubil n ap. Este oficinal.
Alte produse:
Hidrocorton,
Cortisol,
Synthacort,
Dermacortin.
Se prezint sub form de fiole de 1-2ml, soluie apoas injectabil care conine 2,5%
substan activ. Este mult mai activ dect cortizonul, putndu-se folosi local sau general.
Se cunosc unguentele cu acetat de hidrocortizon 1% i cu kanamicin i hidrocortizon.

476
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bixtonimul
Conine 2% hidrocortizon, efedrin, nafazolin.

Corticin
Uste un unguent oftalmic care conine cortizon i bacitracin.
Se utilizeaz n alergii, artrite, insuficien suprarenalian acut, colaps
cardiovascular.

Prednisolon (Supercortil, Contarcyl, Ultracorten Supracortizol, Hostacortin H).


Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, insipid care devine apoi amar, insolubil n
ap, oficinal.
Se cunoate i acetatul de prednisolon sub form de comprimate i soluii injectabile
2,5%. Este de 5 ori mai activ dect cortizonul, avnd aceleai utilizri.
Se administreaz local ca unguent 2% sau suspensii 2%.
Acioneaz ca antiinflamator i antialergic, cu utilizri n reumatismul poliartritic,
miozite, pneumopatii, oftalmii.
Se prezint sub form de suspensii apoase cu administrri s.c. i i.m.

Superprednol (Decadron, Milicortene, Dexametason).


Se prezint sub form de comprimate i soluii injectabile 1-4.
Este foarte bun glucocorticoid de sintez, avnd efecte antialergice i
antiinflamatoare. Este un frenator al axei hipofiz-suprarenal.
Se administreaz oral i injectabil n afeciuni reumatismale, rinite, edeme laringiene,
urticarie, eczeme, toxiemii, acetonemii i oftalmologie soluii 1.

Triamcinolon (Volone, Kenacort).


Este un glucocorticoid sintetic asemntor su superprednolul.
Are aciune antiinflamatoare i antialergic.
Se prezint sub form de comprimate, utilizndu-se n insuficiene
corticosuprarenaliene, dermatite, alergii, reumatism.
Un derivat este Kenalog 40 comercializat n fiole injectabile de 1-5ml.
Este un glucocorticoid fluorurat, cu aciune antiinflamatoare i antialergic. Se
administreaz i.m. profund i intraarticular n burse sau teci tendinoase.

Fluocinolon
Este un glucocorticoid fluorurat cu aciune antiinflamatoare, antipruriginoas,
antialergic. Normalizeaz procesul keratinizrii.

Mineralocorticoizii

Influeneaz metabolismul hidro-ionic al organismului, reinnd sodiul, clorul i apa.


Sunt un subgrup important pentru medicina veterinar.

Mincortid (DOCA, Decorten, Cortenyl).


Este o pulbere alb, inodor, insipid, aproape insolubil n ap. Se prezint sub
form de fiole de 1ml 0,5 sau 1% suspensie apoas.
Este un mineralocorticoid sintetic fr aciune glucocorticoid.
Aciunea de baz este legat de metabolizarea apei i a electroliilor. Favorizeaz
retenia sodiului, a clorurilor, apei, intensific eliminarea potasiului.
Are rol n corectarea metabolismului hidroionic care este dereglat n insuficienele
renale, avnd activitate hipertensiv. Se folosete n oc operator, traumatic sau obstetrical.

477
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.2 Antidiabetice cu posibile utilizri a.u.v.

Insulina
Este un hormon care se produce n pancreas, cu structur polipeptidic, intervenind
n metabolismul glucidic.
Favorizeaz formarea glicogenului i inhib efectul hiperglicemiant al
anterohipofizei.
Are rol n scderea cetonemiei i n restaurarea echilibrului acido-bazic.
Aciunea se instaleaz dup 1-2 ore i dureaz 12 ore.
Se prezint sub form de flacoane de 200 U.I:
Dozele sunt:
Animalele mari pn la 300 U.I.,
Cine pn la 40 U.I.
Datorit efectului de scurt durat se prefer preparate care se absorb lent i
acioneaz durabil.
De exemplu:

Insulin-novo
Fiole de 10ml care conin insulin extras din pancreas de porc fiind diferit de
insulina uman prin ultimul aminoacid al lanului B.

Kombinsulin
Se prezint ca flacoane de 400 U.I. care conin insulin porcin purificat.

HG-Insulin
flacoane de 10ml sau 400 U.I.

Izofan zinc-insulina.
Are aciunea cea mai lent.
Se cunosc de asemenea substane substitutive ale insulinei folosite n hipoglicemie
derivai de guanidin:

Meguan (Glucophage, Metformin)


Comprimate cu dimetil-guanil-guanidin.
Favorizeaz utilizarea periferic a insulinei, mpiedicnd inactivarea acesteia prin
activarea cu globulinele normale din sngele diabeticilor. Este anorexigen.

Sulfamidele antidiabetice

Daonil i Glurenorm
i bazeaz activitatea pe stimularea celulelor beta.
n cazul hipoglicemiilor grave provocate de insulin se utilizeaz glucagonul.
Este un hormon polipeptidic pancreatic hiperglicemiant produs de celulele alfa.
Acioneaz prin mobilizarea glicogenului hepatic i transformarea lui n glucoz.
Deci, glucagonul lucreaz doar n prezena glicogenului din ficat, neavnd eficien n
hipoglicemiiile cronice.
Se prezint sub form de fiole care conin 1 sau 10mg clorhidrat, cu administrare s.c.,
i.m., rar i.v.

478
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.3. Preparatele tiroidiene i tireostatice


Se cunoate c n tiroid exist 20% din iodul organic din organism, dei aceast
gland reprezint foarte puin din greutatea corporal (0,02%).

Iodul este un element indispensabil funcionrii tiroidei, pentru c intr n compoziia


tiroxinei i di-iod-tirozinei, avnd i alt rol n metabolism.

Tiroxina
S-a extras prima dat din tiroid, ulterior s-a obinut prin sintez.
Se folosete n hipotiroidism cu administrare parenteral sau oral.
Se comercializeaz sub form de drajeuri i pulbere de tiroid care au coninut n
tirozin.
Se folosete ca stimulant al metabolismului celular, corectndu-l pe cel glucidic i
hidric, n insuficiene tiroidene, mixedem, tulburri trofice ale fanerelor, ntrzieri ale
dezvoltrii psihomotorii.

Tri-iod-tironina
Este un aminoacid al tiroidei care are un atom de iod mai puin.
Ca preparat comercial se cunoate:

Tiroton comprimate este un medicament intens activ, cu efect rapid, dar de scurt
durat. Intervine n metabolismul tisular i n echilibrul hidric. Se utilizeaz n insuficiena
tiroidei, cretinism, obezitate, mixedem.

Tyreoton
Este un amestec de tri-iod-tironin i levotirozin.
Are rol eficace n hipotiroidism.
Acesta poate fi combtut prin administrarea cu precauie a iodului, bucal, sub form
de ioduri.
Va avea loc favorizarea sintezei de tiroxin.
n unele situaii iodul poate exercita un efect asupra anterohipofizei, micornd
formarea hormonului tireotrop.
Consecina va fi scderea secreiei hormonului tiroidian.
Hipertiroidismul poate fi eliminat prin substane tireostatice, care din punct de vedere
chimic sunt derivai de tiouree.
Radicalul tiroureic inhib secreia de hormon tiroidian.

Metiltiouracil (Alkirol)
Sunt comprimate care deprim funcia de sintez a hormonilor tiroidieni.
Se folosete n boala Basedow i adenomul tireotoxic.
S-a folosit ncercarea acestuia pentru ngrarea procilor i psrilor.

Carbimazolul (7eomercazole).
Este un tireostatic foarte activ, frnnd formarea hormonului i scznd metabolismul
bazal.

479
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.4. Preparatele paratiroidiene


Hormonul paratiroidian nu a fost pus nc n eviden n stare pur, dar se pot folosi
extracte de paratiroid care sunt foarte eficace n hiperparatiroidii.
Acest lucru arat c acest hormon exist ntr-un titru ridicat.

Parathormonul
Este extract de gland paratiroid cu activitate favorizant n hipofuncia paratiroidei.
Se folosete n: hipocalcemie, hiperfosforemie, tetanie, spasmofilie.
n contracararea tetaniilor efectul este destul de lent.
Din aceast cauz n tetanii i n hipocalcemii acute se prefer, n afar de adugarea
srurilor de calciu i preparatul Tachystin (Tachydon) cu administrare per os timp de o
sptmn.
Dup prima administrare se restaureaz calcemia urmare a hipoparatiroidiei i
rahitismului rezistent la vitamina D.

480
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.5. Preparatele epifizare

Epifizan

Conine 0,1g substan activ de epifiz proaspt n soluie injectabil.


Are activitate antigonadic i slab inhibitoare a tiroidei.
Se folosete n tratamentul de substituie n:
- sindrom hipoepifizar (macro genitosomii),
- hiper-foliculemie,
- clduri prelungite,
- fibrom uterin,
- metroragii estrogene,
- gestaie i lactaie imaginar la cele,
- ca adjuvant n hipertiroidie, tulburri de cretere.

Se administreaz s.c., o fiol de 1ml la 2 zile.

481
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

14.6. Preparatele timice i alte produse endocrine


Se comercializeaz n fiole ce conin 1g de timus proaspt.
Este un bun stimulant al dezvoltrii i maturizrii sexuale.
Se recomand n tulburri de cretere, infantilism, distrofii. Se administreaz s.c.

Leucotrofina
Se prezint sub form de fiole de 2ml ce conin extract din timus de viel.
Are 2 variante: per os 20% i injectabil 1:50.
Se folosete n leucopenie, fiind unul dintre cele mai bune stimulante de leucopoiez.

Alte produse endocrine

n ultimul deceniu s-au depistat hormoni care n viitor ar putea s devin foarte
eficace n terapia unor boli.
De exemplu:

Endorfinele
Sunt peptide secretate de ctre encefal i din acest considerent mai sunt numite i
encefaline.
Sediul sintezei sunt neuronii din nucleul caudat, hipotalamus, hipofiz i alte
formaiuni nervoase adiacente, posednd o aciune foarte puternic analgezic,
asemntoare cu a opiaceelor i moderatoare a unor hormoni (vasopresina, ocitocina,
prolactina).

Interferonul
Este un hormon de structur lipoproteic, de natur tisular aglandular.
Este unul din cei mai buni factori antivirali i inhibatori ai proliferrii celulare, fiind
un virtual medicament mpotriva proliferrii virusale i n unele neoplasme.

Somatomedinele
Sunt de structur peptidic, se formeaz n ficat, rinichi, suprarenale.
Sunt insulino-mimetice.

482
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 15

Vitaminele

483
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sunt biocatalizatori exogeni, cu rol important n cadrul schimburilor nutritive.


Se formeaz cu precdere n plante, dar pot s se gseasc i n esuturile animale.
7u au n structur azot, deci nu sunt amine.
Pn la ora actual se cunosc 14 structuri vitaminice, unele sintetice.
Administrarea se face n hipo i avitaminoze, corectnd tulburrile metabolice prin
participarea lor la procesele oxido-reductoare, prin activitatea specific de coenzime,
prin aciunea sinergic sau uneori, antagonic fa de hormoni.
n afar de ntrebuinrile de baz, vitaminele se folosesc i n calitate de
medicament n diverse afeciuni care nu sunt legate strict de hipo sau avitaminoze.
n mod uzual vitaminele sunt denumite dup literele din alfabetul latin.
Ele mai pot fi denumite dup aciunea produs (ex. antixeroftalmic, antiscorbutic
etc), dup structura chimic (tocoferoli, beta caroten, nicotinamid, ciancobalamin etc)
sau dup alte criterii.
Cea mai cunoscut clasificare este dup solubilitatea lor.
Se cunosc vitamine liposolubile, aceste se absorb din intestin odat cu grsimile,
carenele acestor vitamine manifestndu-se tardiv (deoarece n ficat se gsesc rezerve din
aceste vitamine) i vitamine hidrosolubile care exist de obicei n surse exogene, dar pot
coexista cu vitaminele liposolubile, carena lor observndu-se imediat.
Toxicitatea vitaminelor este n general sczut.
Cele liposolubile, totui, prin cumulare, datorit supradozrii, pot produce unele
efecte toxice.
Vitaminele hidrosolubile, datorit eliminrii rapide i uoare nu pot genera aciuni
nocive.

484
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.1. Vitamina A i asocierile


Vitamina A
(Retinol, vitamina antiinfecioas, antixeroftalmic, factor de cretere, de protejare a
mucoaselor i epiteliilor).

Forma oficinal este acetatul, care este o soluie uleioas, sau un amestec de cristale
galben-portocalii, cu miros i gust caracteristic care conine 950 U.I./g.
Precursorul este carotenul, o hidrocarbur care provine din polimerizarea
izoprenului, la capetele lanului de carbon situndu-se pseudo ioni alfa i beta.
Carotenul este inactiv biologic, dar odat ajuns n organism, influenat de carotinaza
hepatic i n prezena hormonului tiroidian, trece n vitamina A activat.
Aceasta se va depozita n ficat sub form de rezerv.
Absena vitaminei A are ca urmare: tulburarea trofic a tegumentului, deranjamente
vizuale, mai ales la lumin crepuscular-hemeralopie, xeroftalmie (vit.A intr n
componena purpurului retinian).
Hipovitaminoza A este urmat de tulburri de cretere, sterilitate i n general
scderea accentuat a rezistenei organismului fa de agresiunea bacterian.
Vitamina A are un rol deosebit n desfurarea normal a metabolismului celulelor
epiteliale, stimuleaz creterea statutar i ponderal, particip la desfurarea proceselor
metabolice ale steroizilor sexuali i glucocorticoizilor, cu un rol deosebit n dinamica
proceselor de oxido-reducere.
Se indic n:
- perioada de cretere a tineretului animal,
- gastroenterite,
- pneumopatii catarale,
- coccidioz,
- la femele n lactaie i
- n gestaie,
- la psrile outoare,
- afeciuni oculare,
- boli infecioase,
- eczeme,
- arsuri,
- degerturi,
- hipertiroidism (vit. A este antagonic cu tiroxina).
Administrri masive se fac primvara i iarna, prin injectare s.c. pe o perioad de 2
sptmni, zilnic. Se folosesc i soluii buvabile i n infuzii.
Condiionarea este sub form de capsule a 500.000 U.I., care sunt oficinale, drajeuri
de 10.000U.I., fiole de 1 i 5ml, soluii buvabile ce conin 30.000 U.I. i unguente n tuburi
de 20g cu 1.000.000 U.I.
Se cunosc produse apoase injectabile de 400,000 U.I. n flacoane de 50, 100 ml.
Vitamina A hidrosolubil este forma palmitat, soluiile se prepar ex tempore, nu se
menine de la o zi la alta.
Acest tip se folosete la gini outoare i pui de carne, tineretul celorlalte specii.
Local se aplic pe piele i mucoase, n forme medicamentoase adecvate.

485
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Pentru a i se mri spectrul de aciune i pentru a i se ntri eficacitatea terapeutic, se


asociaz cu alte vitamine liposolubile.
Din ficatul de pete (Gadus morhhua) se extrage untura de pete oficinal.

Oleum jecoris
Este un ulei gras, purificat prin rcire la 0C.
Conine cel puin 850 U.I./g vitamina A i 1/10 pri de U.I. vitamina D/g.
Are culoare galben deschis, miros i gust de pete.
Se administreaz oral n doze de 100 mg.
Intr n compoziia Jecolanului i a Jecozincului i sunt folosite extern n:
- ulcerele pielii,
- arsuri,
- degerturi.

Una dintre cele mai cunoscute asocieri este

Vitamina A i D2 (Vitol)
Aceasta conine 300 U.I. vit.A i 1000 U.I. vit.D2.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, capsule de 250-550 U.I., fiole buvabile de
3ml cu 350.000 U.I. vit. A i 300.000 U.I. vit. D2 i fiole de 5ml injectabil cu 30.000U.I.
vit. A i 15.000 U.I. vit.D2..
Se indic n osteomalacie, osteoporoz, rahitism, fracturi.
Se administreaz s.c. sau i.m. 15-20 zile la rnd, putndu-se relua.

Vitamina A+E.
Se prezint sub form de fiole injectabile cu 500.000 U.I. vit. A i 0,25g vit. E.
Este un lichid uleios, indicat n combaterea sterilitii i prevenirea avorturilor.
Calea de administrare este s.c., i.m., n doze de 8-10ml.
Repetrile se fac la 3-4-zile, de 2-3 ori.

Cel mai eficient compus comercial asociat este:

Vitamina AD3E (Ursovit, Turlin, Trigantol).


Se prezint sub form de flacoane de 20, 50, 100ml care conin vit.A 50.000U.I./ml,
vit.D3 25.000U.I./ml i vit. E 20mg/ml.
Administrat adesea oral, se recomand preventiv la tineret, curativ n stres, stimularea
creterii, mrirea rezistenei, stimularea ouatului, rahitism, osteomalacie, mbuntirea
funciilor sexuale.

486
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.2. Vitaminele B
Vitamina B1 (anti beri-beric, antinevritic, tiamina, amurina).
Denumirea oficial este tiamina.
Este o vitamin hidrosolubil, oficinal fiind clorhidratul.
Este o pulbere alb, cristalin, inodor, uor amar, solubil uor n ap.
Se obine i sintetic.
Mecanism de aciune: n organism, prin esterificare cu acidul pirofosforic, va trece n
forma sa activ cu rol n metabolismul glucidelor.
Esenialmente vitamina B1 faciliteaz decarboxilarea acidului piruvic.
n carene de vitamin B1, acidul piruvic nu se va metaboliza, el se acumuleaz n
esuturi, dnd tulburri legate de pareze, polinevrite, stri de abatere, oboseal, paralizii.
De asemenea pot s apar tulburri digestive (beri-beri).
La animale, hipovitaminoza se instaleaz mai ales n cursul gestaiei, n curba de
lactaie maxim, n intoxicaii, unele boli infecioase.
Natural se gsete n furajele leguminoase, fructe, drojdia de bere, tre de orez, ou,
grune ncolite. Se recomand n pareze, paralizii, miopatii, pareza compartimentelor
gastrice, acetonemie, boli infecioase. Se condiioneaz n comprimate de 0,01g i fiole de
1ml sau 2ml 1, 2,5, 5%.

Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina, betaflavina).


Este o pulbere cristalin, galben, cu miros slab, gust amar, greu solubil n ap,
oficinal. Se gsete cel mai mult n drojdia de bere, germenii grunelor de lucern, albu,
ficat.
Mecanism de aciune: n organism se activeaz prin fosforilare, intervenind favorabil
n metabolismul glucidelor, lipidelor, proteinelor.
De asemenea, intr n componena fermentului galben respirator, care are rol esenial
n respiraia celular a esuturilor lipsite de vascularizaie (cornee, cristalin), rol n
hematopoez i n funcia vizual.
Carenele n vit.B2 se exteriorizeaz prin fotofobie, leziuni tegumentare, cefalee,
hemeralopie. Se utilizeaz cel mai adesea n terapia stomatitelor, a cheratozei foliculare
seboreice, dermatite, conjunctivite.
Este condiionat sub form de fiole de 1ml 5 sau de 2ml 5. Se administreaz
i.m., n cure de o sptmn.

Vitamina B6 (piridoxina, Benadon, Adermin, Hexobion)


Mecanism de aciune: n organism, sub form fosforilat, intervine activ n diferite
procese enzimatice, putnd fi parte component a unor enzime.
Are rol n metabolizarea grsimilor, favoriznd sinteza lor din acizi grai nesaturai,
are rol n metabolizarea protidelor (triptofan).
Fiind un antianemic, activator al troficitii celulelor cutanate i nervoase se
recomand n: afeciuni hematologice, dermatologice, polinevrite, distrofii, stri de
convalescen.
Se condiioneaz sub form de fiole de 1, 2, 5 ml, soluie 2,5% sau 5%i comprimate
de 0,25g.

Vitamina B9 (acid folic)


Este o pulbere cristalin, alb, aproape insolubil n ap. Se gsete n orz, spanac,
ficat, drojdie de bere. Se obine i sintetic. Structural, este alctuit din 3 grupe: pteridin,
acid para- aminobenzoic i acid glutamic.

487
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Sub form de coenzim, legat de carboxilaze, este un factor foarte important n


anemii (mai ales n cele megaloblastice fiind stimulant principal al eritropoezei), dar nu
posed proprieti de restaurare asupra leziunilor din mucoasa gastro-intestinal i sistemul
nervos. Menine constant numrul de eritrocite, volumul i procentul acestora n
hemoglobin. n plus mai stimuleaz leucopoeza i sinteza proteic.

Vitamina B12 (ciancobalamina, Cobione, Rubivitan).


Este o vitamin hidrosolubil, oficinal. Este o pulbere cristalin, roie nchis sau sub
form de cristale, inodore, insipide.
Dei este higroscopic, este puin solubil n ap.
Are activitate antianemic.
Factorul antianemic din ficat, eriteina provine dintr-un factor extrinsec alimentar care
este vitamina B12 i un factor intrisec care exist n mucoasa gastric, apoferitein.
Vitamina B12 este produs i n cultura unor ciuperci din familia Streptomyces.
Unele reziduuri de la fabricile de antibiotice pot fi folosite n hrana porcilor, a
psrilor (biostimulatorul Bevitex), n uruieli n cantitate de 300 ppm.
Chiar i n doze de micrograme, vit.B12 d rezultate bune n anemia pernicios la om,
dar nu i n anemia infecioas ecvin.
Se poate utiliza n anemii toxico-infeciose, tulburri nutriionale i nervoase, hepatite
(rol de factor lipotrop), ciroze, dup hemoragii. Se administreaz s.c. i i.m. timp de 3-10
zile, n funcie de gravitatea cazului. La psri se administreaz i per os.

Acidul para amino benzoic (Paraminol, vit.H1).


Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, cu gust uor acru, amar, are solubilitate mic
n ap, este oficinal.
Este un factor antisulfamidic, dar mai are i un rol n meninerea cutisului, fanerelor
(lipsa determin depigmentarea prului). Se utilizeaz n boli ale pielii, tulburri de trofism
ale prului.

Vitamina H (biotina, Murnil).


Este tot un principiu din complexul B, este un acid organic care este optic activ
(dextrogir), cristale aciculare, incolore, puin solubile. Sarea este oficinal.
Ca aciune intervine n metabolizarea aminoacizilor, stimuleaz rezistena pielii i a
fanerelor.

Vitamina B8 (inozitol, Tonozid).


Este un hexadihidroxihexan, conine 8 izomeri, dintre care doar mezoinozitolul este
optic activ. Are aciune lipotrop, este hepatoprotector.
Se folosete n distrofii musculare progresive, n hipercolesterolemie.
Se condiioneaz sub form de comprimate, administrndu-se de 4-8 ori pe zi.

Vitamina B15 (acidul pangamic).


Are activitate antitoxic, lipotrop. Scade sensibilitatea organismului fa de aciunile
secundare ale alcoolului etilic, opiaceelor, barbituricelor, antibioticelor.

Vitamina PP (nicotinamida, acid nicotinic, 7icobion, Bepella).


Este amida acidului nicotinic, ulterior constatndu-se c i acidul are acelai rol
vitaminic. Este numit i pellagra preventi. Se conserv la Separanda.
Se ntlnete n roii, ficat, lapte, drojdie, ciuperci.
Are rol n metabolizarea glucidelor, lipidelor, proteinelor.
Este un catalizator al procesului de oxido-reducere, intensific formarea
trombokinazei, este vasodilatator, hipersecretor, hipermotilizant pentru stomac i intestin.

488
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Carena produce pelagra la om se ntlnete i la cine, suine, psri.


La cine produce black tongue disease, la porc tulburri gastrointestinale, la psri
dermatite. Se folosete n eritrodermii, eczeme, stomatite.
Administrarea se face per os, s.c., i.m., i.v. lent.
Este comercializat sub form de fiole de 1ml 3% sau de 2ml 5%.

Acidul panthotenic (Vitamina B3, factorul antidermatitic).


Se ntlnete n complexul B, este un compus optic activ, activ fiind componenta
dextrogir.
Are un aspect uleios, destul de instabil, de aceea se folosesc srurile de calciu. Intr
n componena coenzimei A.
Previne exsudatul la puii de gin i obolan, favorizeaz creterea.
Preparate comerciale: Pantothenol, Panthotenatul de calciu comercializat n fiole de
2ml 2,5% i 5ml 10%.

Drojdia de bere (Faex medicinalis).


Este o ciuperc din familia Sacharomyces cerevisiae.
Conine toate vitaminele complexului B, n form proaspt fiind un remediu n
infecii uterine, n form uscat (sicca) se caracterizeaz i prin proprieti plastice,
recomandat n rahitism, furunculoz, n doze de 5 ori mai mici dect cea proaspt.

Complexul B (Poly B).


Se comercializeaz sub form de fiole de 2ml soluii apoase injectabile, coninnd
vitamina B1 - 0,01g, vitamina B2 -0,02g, vitamina B6 0,006g, nicotina 0,05g, ap ad 2ml.
Este un bun roburant n stri de surmenaj, oftalmologie.
Se administreaz i.m., n cure de 5-10 zile.

Complex B forte (Pyvital).


Este comercializat sub form de drajeuri.
Conine vitaminele B1, B2, B6, nicotinamid, panthotenat de calciu, extract din
drojdie de bere.
Este un roburant puternic, mai puternic dect Complex B de dou ori.

489
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.3. Vitamina C i asocierile

Vitamina C (vit. antiscorbutic, Vitascorbol, Cebion, Ascorbit, Redoxon.)

Este vitamina care conine acid ascorbic; este oficinal.


n organism se oxideaz foarte rapid n acid dehidroascorbic care pstreaz
proprietile farmacodinamice al acidului ascorbic.
Aciunea are la baz tocmai aceast reversibilitate a acestor dou forme.
De aceea se recomand n intoxicaii, unde intervine n procesele de reglare a
fenomenelor de oxido-reducere.
De asemenea mrete rezistena pereilor capilari, exercitnd o bun hemostaz,
favoriznd cicatrizarea, este un factor antiflogistic, stimuleaz troficitatea esuturilor (mai
ales mezenchimatoase), activeaz enzimele din sfera gastrointestinal, nu acioneaz
asupra amilazei.
Are activitate sinergic cu hormonii din corticosuprarenal i cu vit. B1.
Poate fi antagonist cu tiroxina i vit. A. n cazul animalelor de ferm hipovitaminoza
C este rar ntlnit.
Totui, la vieii sugari, la porci, cine, n cazul sezoanelor srace, n cursul gestaiei
sau lactaiei poate s apar avitaminoze.
Insuficiena vit. C duce la scderea rezistenei la eforturi i la ageni exogeni nocivi,
la instalarea diatezei hemoragice. Fracturile se vindec mai greu.
Este folosit ca adjuvant n boli infecioase, pneumopatii, intoxicaii, stri
hemoragipare, convalescen, fracturi.
Tratamentul dureaz 3-7 zile.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,005g sau 0,20g i fiole de 2, 5ml
10%.

Vitamina P (Rutin, Rutozid, Tarosin, Rutascorbin, Ascorutin


Vitamina permeabilitii capilare este un glicozid flavonic, o fraciune care se
gsete alturi de acidul ascorbic n unele droguri vegetale (lami, mcie, coacze negre,
nuci, n fruze de hric).
Are rol n meninerea normal a pereilor vasculari i mpiedic meninerea
hemoragiilor rebele, are rol de complectare a vitaminei C.
Carena este urmat de stri hemoragipare.
Este util n tratamentul hemoragiilor capilare pe baz de scorbut sau de alt natur.
Se comercializeaz sub form de fiole de 2ml 4%.

490
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.4. Vitamina P

Vitamina F (Linomag, Linosan, Linocilin).

Este un concentrat de esteri etilici ai unor acizi grai nesaturai.


Se extrage din uleiul de floarea soarelui.

Are rol terapeutic n:

- meninerea troficitii pielii,


- n metabolismul lipidelor i a colesterolului,
- n mecanismul endocrin de ovulaie,
- cretere,
- n tratamentul arsurilor,
- tratamentul plgilor,
- acnee,
- seboree,
- hiperfoliculemie.

491
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.5. Vitamina D

Vitamina D (antirahitic).

n regnul vegetal se gsete vitamina D2 care se formeaz din ergosterol sub influena
radiaiilor U.V.
n regnul animal se formeaz vitamina D3 (dehidrocolesterol), n piele, sub influena
radiaiilor U.V.
n organism vit. D asigur resorbia calciului din intestin sub form de fosfai i
depunerea sub aceast form n oase i dini.
Stimuleaz transformarea substanelor fosforate anorganice n compui organici,
restabilete raportul Ca/P.
Cnd acest raport se deregleaz, n urma absenei vitaminelor D se instaleaz
rahitismul i osteomalacia, calciul diminund din oase 50-75%.
Hipovitaminoza D se ntlnete la toate categoriile de tineret, la femele gestante i n
lactaie, n general la animalele care stau exclusiv n stabulaie i la ntuneric.
Se folosete n osteopatii hipocalcice, tetanii, spasmofilii, tratamentul se face prin
administrarea o dat s.c., i.m. la 15-20 zile, cu reluri dup pauze de 10 zile.
Dozele sunt de 1.000.000 U.I. per os sau injectabil.
Este condiionat sub form de capsule de 50.000 U.I., fiole de 400.000 U.I., 600.000
U.I. soluie uleioas injectabil, fiole x 3ml soluie buvabil i fiole de 1-2ml.

492
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.6. Vitamina E

Vitamina E (Vit. antisterilitate, tocoferol, fertiol)

Din punct de vedere al structurii este asemntoare cu vit. A i K1 prin prezena


lanului fitin. De aceea este ntlnit frecvent n prezena acestor vitamine.
Este liposolubil, oficinal.
Se prezint sub form de acetat; este o soluie vscoas, galben, limpede.
Se gsete n plantele verzi leguminoase, n embrionii de grune, ulei de bumbac, de
unde s-au extras beta i gama tocoferolii, n osnza de porc, n anterohipofiz, placent,
glbenu de ou.
Astzi se prepar exclusiv prin sintez.
n organism este necesar pentru funciile organelor genitale, contribuind la
desfurarea normal a gestaiei. n urma carenelor experimentale s-a constatat la masculi
azospermie i sterilitate definitiv, la femele fetui resorbii n prima faz, avorturi, fetui
neviabili.
De asemenea mai are rol n metabolizarea creatininei musculare, a apei, glucidelor,
lipidelor, n procesele oxidative, n calitate de factor antioxidant.
Lipsa provoac distrofii neuromusculare, degenerescena miocardului
Este sinergic cu seleniul, protejnd membrana i organitele de procesele nocive, n
prevenirea morii embrionilor, avorturilor, miopatiilor, encefalopatii, boala muchilor albi,
la mnji i viei.
Este condiionat sub form de capsule de 0,03g sau 0,1g, drajeuri, fiole de 1ml 1, 3,
30%, soluie injectabil uleioas 10ml 10% i hidrosolubil 20ml 5%.

493
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

15.7. Vitamina K
Vitamina K (Antihemoragic)

Este liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici, ficat de porc,
ou, lapte.
n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre
flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza.
Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic).
Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3
(menadiona).
Aceasta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1 - 10ml 10%.

Vitamina K3
Este liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil absorbindu-
se i n absena acesteia.
Se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hipoprotrombinemie.
Poate mri rezistena capilarelor.

Vitamina K1
Produce efect hemostatic rapid, iar vitamina K3 acioneaz timp mai ndelungat.
Soluiile 1% de vitamin K1 se administreaz s.c. i i.v., n timp ce vitamina K3 se
recomand mai ales la psri, ca soluie buvabil, de obicei, adjuvant n tratamentul
coccidiozelor, n apa de but.

494
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Capitolul 16

)oiuni elementare de homeopatie

495
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Introducere

Acest ultim capitol este doar o scurt prezentare, am putea spune, elementar, ca
alternativ la mijloacele terapeutice existente n medicina veterinar, cititorul lund
hotrrea de a descoperi, sau nu, acest trm minunat.
Pornind de la idei enunate nc din, antichitate, medicul sas Christian Friedrich
Samuel Hahnemann (1755-1843), considerat printele, (figura.16.1.) a pus bazele
homeopatiei enunnd celebrul dicton Similia similibus curentur, in 1796 i care a in
lucrarea Organon der heilkunst n 1824 (figura 16.2).
Acesta a trit o perioad la Sibiu unde a funcionat pentru o scurt period ca
bibliotecar.

Fig. 16.1. Friedrich Samuel Hahnemann


(1755-1843) printele homeopatiei.

Fig.16.2. Lucrarea Organon der heilkunst

aprut n 1824 unde autorul reafirm principiul homeopatiei: Simila similibus curentur, enunat pentru prima
oar de ctre Hahnemann n 1796.
Sursa: www.wikipedia.org/wiki/

Asocierile homeopatice sunt practic nelimitate i aa cum s-a constatat, cu deplin


aplicabilitate i n medicina veterinar.

496
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

16.1. Homeopatia veterinar - scurt istoric


De la prima carte de homeopatie veterinar, scris de un anonim n 1835 i prima
revist aprut n acelai an, Allgemaine homopathische Zeitung ncercrile de a adapta
principiile homeopatice de la om la animale au continuat ntr-una.
Principiile isopatice i zooiasice, promovate de Johann Joseph Lux, cum ar fi:
Materia contagioas conine n ea nsi germenele vindecrii sau boli care cu arta
medical nu s-au putut trata, cedeaz uor la doar cteva administrri de principii
homeopatice, suscit interesul lumii medicale i deschide irul a lungi dispute n legtur
cu eficacitatea homeopatiei.
n revista Zooiasis (Zooiasis oder Heilungen der Tiere nach der Gesetze de 7atur,
Zooiasis sau vindecarea animalelor conform legilor naturii) apar pentru prima dat
dozele infinitezimale pentru tratamentul colicilor la cal i al nimfomaniei, remediile utilizate
fiind 7ux vomica, Camphora, Aconitum i Opium.
Prima lucrare de homeopatie pentru medici veterinari a fost editat n Germania n
1837 i a fost redactat de ctre Johannes Carl Ludwig Genzke i descrie cazuistic i
remedii homeopatice pentru cabaline, bovine i cine.
Evoluia homeopatiei ca tiin, cu toat opoziia medicinii clasice (care nici acum nu
recunoate, n unele ri, statutul practicanilor homeopatiei), cunoate o foarte ampl
dezvoltare n deceniul al cincilea al secolului nostru, n Germania i Elveia i, mai apoi, n
Italia, Frana, Anglia, Olanda, Austria unde se nfiineaz asociaii ale homeopailor
veterinari (prima a fost fondat n Germania n 1936).
O figur marcant n micarea de homeopatie contemporan este Hans Wolfer (autorul
lucrrii Klinische Homopathie in der Veterinrmedizin - Homeopatia clinic n
medicina veterinar, aprut n 1954 la Ulm), fondatorul primei Asociaii a homeopailor
veterinari.
H. Wolfer a fost urmat la conducerea asociaiei de ctre Hans Gnter Wolf (autorul
lucrrii Homopathie fr Tierrtzte - Homeopatie pentru medici veterinari, aprut n
dou volume, la Hanovra n 1980).
Din 1986, n Europa apare prima revist de profil: International Journal for
Veterinary Homeopathy, editat de Asociaia Internaional pentru Homeopatie Veterinar.
O frumoas rememorare a evoluiei tiinelor naturiste n medicin i a homeopatiei
veterinare se poate lectura n numrul 58/1977 al revistei Der Praktische Tierartzt, autor
N. Grieser.
n Romnia, noiunile de homeopatie sunt nc destul de vagi, att pentru medicii
umani ct i pentru cei veterinari (datorit lipsei obligativitii predrii acestei discipline n
colile de medicin) n acest peisaj oarecum arid ridicndu-se colile de homeopatie din
Cluj, Bucureti i Timioara, care numr i medici veterinari.

n literatura de specialitate din Romnia au aprut lucrri importante, dintre acestea n


specialitatea medicin veterinar amintim lucrrile:
Introducere n homeopatia veterinar, autori C. Mihilescu i C. Sttescu aprut
n 1985 la Bucureti i excelenta lucrare Manual practic de homeopatie veterinar, autori
I. Boitor, I. Bogdan i D. Moise, aprut n 1994 la Cluj-Napoca.

16.1.1. Argumente pro homeopatie n medicina veterinar

Un fapt incontestabil este c n lume, cu toate descoperirile epocale, numrul bolilor i


al cazurilor de boal nregistrate a crescut.

497
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

De asemenea (neuitndu-se explozia demografic), dei sintezele de produse


antiinfecioase este de-a dreptul uluitoare, agenii bacterieni i-au vzut de supravieuire,
rezistena la antiinfecioase fiind un fapt aproape cotidian.

Datorit faptului c patogeneziile se stabilesc pe om (dar i pe animal), se


consider c extrapolarea de la om la animal a rezultatelor studiate de milenii este
perfect aplicabil, logic i biologic valabil.
Faptul c animalul nu cunoate termenul de placebo i totui vindecarea se
instituie, este un puternic argument n favoarea terapiei homeopate n medicina
veterinar unde rezultatele adesea excepionale sunt prin ele nsele un rspuns
valabil la argumentele contra homeopatiei ale adversarilor acesteia.
Homeopatia instituit competent aduce vindecarea sigur i n timp scurt, fr
complicaii (situaie care a fost confirmat prin examenele morfopatologice,
histologice i paraclinice).
Datorit posologiei, care se face cu doze mici (pe cale oral, s.c. sau i.m, foarte rar,
i.v., ori n aplicaii externe), administrrile sunt facile, injeciile sunt nedureroase i
simple, terapia homeopatic, chiar i n cazul alegerii greite a remediului sau a
potenelor, nu este nociv.
7u n ultimul rnd, aspectul economic i ecologic, prin lipsa reziduurilor este net n
favoarea remediilor homeopatice.

16.1.2. Argumente contra homeopatie n medicina veterinar

Acestea sunt foarte vechi, nsoind de fapt evoluia acestei ramuri medicale.
Cele mai importante argumente impotriv, care recomand intervenia mijloacelor
clinice alopate sunt:
ineficacitatea n bolile unde reactivitatea organismelor este blocat, fie de
mecanismul infeciei, fie de intoxicaie, fie datorit cmpurilor de interferen
nocive, situaii (care dup Hebhardt (1980) se pot rezolva doar dup deblocarea
reactivitii organismului ), fie datorit stadiilor de boal foarte avansate (cancer,
blocaje organice), situaii n care reactivitatea organic este foarte sczut sau
chiar nul.
Ineficiena asupra subiecilor sntoi sau asupra afectelor experimentale, este o
dilem la care homeopaii nc nu au putut da un rspuns;
Alopaii sunt mpotriva utilizrii chiar i sub form de urme a substanelor toxice
(ex. fosfor pur, anilin, cadmiu, plumb, arsen, izolate din ciuperci, veninuri etc.) al
cror comportament este foarte greu de anticipat i care, totui, sunt clamate a fi
eficiente din punct de vedere homeopatic (n diluii mari).

498
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

16.2. Principiile hahnemiene ale homeopatiei

16.2.1. Principiul similitudinii

Enunat, prima oar, n 1796, dictonul Similia similibus curentur a stat la baza
definirii homeopatiei (procedeu terapeutic n care medicamentul produce aceeai suferin
ca boala pe care o vindec, termenul venind de la cuvintele greceti homoios = identic i
pathos = suferin, boal).
Aceast tez vine n contradicie cu medicina tiinific, denumit i alopat, unde
simptomele bolii sunt considerate ca fiind duntoare i, deci, trebuie combtute.
n concepia homeopatic, aceast interpretare este total fals, deoarece, prin
estomparea sau eliminarea unui simptom, este blocat doar funcia care determin
simptomatologia (ex. enterita = digestiv, tusea = respirator, voma = S.N.C. etc) i nu boala
ca atare, dezechilibrul funcional persistnd n continuare.
Alopatia are ca dicton: Contraria contraribus curantur, enunat de ctre Hipocrate
din Cos, i, spre deosebire de homeopatie, unde examenul clinic nu are ca scop primordial
stabilirea unui diagnostic tip, stabilirea diagnosticului i a terapiei specifice este esenial.
Homeopatia consider simptomele un indicator n orientarea terapeutic i n
vindecare. Cea mai important este starea de armonie (sau de echilibru vital), stare n
care simptomele dispar de la sine.
Homeopatia este vzut ca terapie de redresare, vindecarea putnd s apar rapid sau
tardiv (uneori, chiar dup o faz de nrutire, care trebuie privit ca fiind de bun augur).

16.2.2. Principiul dilurii (potenrii)

Aparine tot lui Hahnemann, cruia i-a venit ideea de a dilua medicamentele, care
administrate ca atare, nediluate, produceau o faz de nrutire accentuat i care constat
ca odat cu administrrile medicamentelor diluate se producea o cretere a efectului.
Wolff vede n faza de nrutire necesitatea de a schimba potena.
Homeopaii contemporani consider c aceast faz s-ar datora nu unor potene
nepotrivite, dar i unei reacii adverse toxice.
Dealtfel Gebhardt denumete homeopatia ca toxicologie aplicat sau terapie
iritativ specific.
Dup aceast constatare, Hahnemann va fi primul care a definit potena i cel care
va recomanda apa de mare, pentru a potena fluidele injectabile, i lactoza, pentru
potenarea substanelor metaloide.
Concepia homeopatic modern recomand administrrile pn la declan-area
reaciei de redresare din partea organismului.
Teoria potenrii exist i n medicina alopat, cunoscndu-se c diluarea unor
medicamente le ndulcete aciunea uneori brutal (ex. hipertensiunea determinat de
adrenalin, n doze mari, i efectul contrar, n doze mici; hiperexcitabilitatea i tahicardia,
pro-vocate de cofeina administrat n doze mari i efectul sedativ i chiar hipnotic, n doze
mici etc.).
Prin diluri i aducerea n concentraii homeopatice dorite a substanelor, acestea vor
demonstra proprieti nebnuite (i nc necunoscute pe deplin).
Diluiile decimale(DH)(1:10).
Au fost propuse de Vehsemeier i pornesc de la DH 0 = medicamentul de la care vor
porni diluiile.

499
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Prima diluie decimal (DH1) se obine prin amestecarea a 1,0 g din principiul
homeopatic DH0 cu 9,0 g excipient.
n cazul n care excipientul este solid, medicamentul se va omogeniza, timp de 30
minute, 10 minute, cu prima treime din excipient, apoi nc 10 minute, cu a doua treime i,
n final, tot 10 minute, cu ultima treime de excipient.
n cazul excipienilor lichizi omogenizarea se va face prin agitarea vasului nchis cu
soluia medicamentoas de cel puin 100 de ori.
Volumul recipientelor trebuie s fie mai mare cu 20-30 %, dect volumul total al
medicamentelor, n aa fel ca s se poat agita corespunztor.
Diluia a doua decimal (DH2) din DH1 n proporia 1,0g DH 1 la 9,0g excipient.
Diluia a treia decimal (DH3) din DH2 n proporia 1,0g DH2 la 9,0g excipient.
Diluia a patra decimal (DH4) din DH3 n proporia 1,0g DH3 la 9,0g excipient.
n acelai mod se prepar i diluiile urmtoare.
Pn la D30, considerat diluia cea mai mare n medicina veterinar.
Diluiile se vor executa pentru fiecare treapt decimal n parte, fiind greit saltul peste
o diluie. De exemplu de la DH3 (DH3 = 1:1.000) la DH5 (DH5 = 1:100.000) fr a mai
trece prin DH4 (DH4 = 1:10.000).
Aceast situaie ar putea modifica efectul scontat.
Pregtirea diluiilor se va face n vase separate, la temperatur constant n condiii de
curenie absolut.Instrumentarul i vasele utilizate vor fi din porelan, sticl, materiale
plastice de bun calitate, metalele neadmindu-se ca instrumentar.
Diluiile centezimale (1:100).
Acestea se prepar prin amestecarea a 1,0g din medicamentul homeopatic (DH 0) cu
99,0g excipient.
Preparatul reprezint prima diluie centezimal (CH1).
Diluia a doua centezimal (CH2) din CH1, care se obine omogeniznd 1,0g CH1
cu 99,0g excipient.
Diluia a treia centezimal (CH3) se prepar din 1,0g CH2 i 99,0g excipient.
Diluia a patra centezimal (C4) se prepar din 1,0g C3 i 99,0g excipient.
Diluiile se pot face succesiv, dintr-una n alta, pn la gradul de diluie C30
considerat de homeopai ca ultima diluie (CH30=1:1060).
De reinut c nu se poate face analogia diluiilor decimale cu cele centezimale (ex.
DH4 = CH2, DH6 = CH3, DH8 = CH4, etc.), deoarece modul de preparare al diluiilor
decimale este mai simplu, dect al celor centezimale corespondente, deci eficacitatea lor va
fi diferit.
tiina a dovedit c peste diluia DH23 nu se mai gsete nici o molecul de
substan activ n preparatele homeopatice.
Bazndu-se pe relaia Loschmidt (6,023 x 1023), Schmid, Kamke i col. cit. de Boitor
i col. (1994) au demonstrat ineficacitatea diluiilor nalte, artnd c un pacient care
consum zilnic 1 ml dintr-un preparat diluat DH30 va avea nevoie de 33.600.000 zile
pentru ingerarea unei singure molecule din substana activ sau va fi nevoit s consume nu
mai puin de 27 tone din preparatul diluat.
n favoarea acestei ipoteze, au venit i Prokop i col. (cit de Boitor i col., 1994) care
au preparat substane homeopatice cu iod i fosfor radioactiv (I131, P32) i au constatat c n
cazul diluiilor peste DH5, numrul impulsurilor a sczut sub 0.
De asemenea, principiul potenrii mai este combtut i de principiul Dinman,
conform cruia substanele biologic active (inclusiv cele de natur homeopatic) trebuie s
ating 40.000 molecule/celul, considerat concentraia necesar impresionrii
farmacoreceptorilor, adic un total de 1,6 x 1018 molecule.

500
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

La concentraia de DH30 acest deziderat nu se poate realiza niciodat, n schimb, este


foarte eficient, cnd se apeleaz la potene pn la DH6.
Principiul potenrii are i contra argumente legate de gradul diluiilor, homeopaii
contemporani refuznd ideea c pe msur ce se dilueaz, medicamentul homeopatic
devine tot mai activ.
Actualmente se consider c diluiile pn la care se pot accepta efecte homeopatice ar
fi diluiile pn la DH15, acum cunoscndu-se c peste diluiile DH23 sau CH10 nu mai
exist molecule de substan activ, n excipient.

16.2.3. Principul individualizrii

Este un principiu care contravine tezelor medicinii alopate, (unde se ncearc s se


stabileasc diagnosticul i se trateaz simptomele bolii).
Aa cum s-a artat, n homeopatie este important individualizarea medicamentului i
medicaiei pentru pacient, pe baza stabilirii ct mai amnunite a simptomelor bolii, scopul
nefiind combaterea lor ci activarea forelor proprii de aprare ale pacienilor.
Potrivit acestui principiu, succesul unui tratament este legat de pstrarea capacitilor
de-a rspunde la excitaiile primite (Lebenskraft = fora vital).
Homeopaii susin c vindecarea total este posibil numai n cazul unei evoluii
normale a bolii, aceasta trebuind s traverseze toate etapele. n general, consultaiile n
homeopatie dureaz mult mai mult dect consultaiile uzuale, medicul homeopat fiind
chemat s stabileasc simptomele eseniale ntlnite la pacientul analizat.
Individualizarea medicamentului
Aceasta ia n calcul constituia i temperamentul pacienilor, care este considerat
deocamdat identic, att la om ct i la animale, la acestea din urm diferenele de specie
complic oarecum stabilirea tipului constituional i al celui temperamental.
Constituional
se identific trei tipuri principale:
carbonic,
fosforic i
fluoric,
iar temperamental, tipurile:
oxigenoid,
hidrogenoid i
carbonitrogenoid.

Constituia
este un factor esenial n alegerea medicamentului homeopatic.
Tipul carbonic - tipul sntos, echilibrat armonic pe plan fizic, fiziologic i psihologic.
Acesta prezint:
- membre scurte, bine dezvoltate,
- dini lai, puternici
- unghii ptrate, mna, membre groase i tari.
Ca tipologie uman, acest tip este caracterizat prin:
- ineria n gndire,
- ncpnare,
- vitez n vorbire,
- preocuparea legat de viitor,
- mersul iute,
- transpiraii abundente la nivelul capului (minile reci, umede etc.).
Cele mai caracteristice afeciuni ale acestei constituii sunt:

501
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- hipertensiune,
- obezitate,
- tulburri de nutriie (mai ales la vrstele extreme).
Dintre animalele de ferm, acestui tip i corespund rasele de carne.
Tipul fosforic - este tipul uman suplu:
- slab,
- cu osatur fin,
- pr fin, mtsos
- cu torace ngust,
- mini i degete fine i lungi,
- unghii ovale, dini ovali, tipul intelectual.
Acest tip este:
- nervos, agitat, anxios,
- mai puin robust i rezistent la boli n comparaie cu tipul carbonic.
Ca analogie cu animalele, rasele de competiie i vacile de lapte corespund acestei
tipologii.
Tipul fluoric - este tipul uman intermediar ntre cele dou tipologii, caracterizat
psihomotor prin dinamie variabil.
Sub aspect organic, aceast tipologie prezint tendin spre:
- varice,
- fibroame,
- ulceraii ale gambei,
- tendina spre ptozele viscerale.
Animalele cele mai identificabile cu aceast tipologie sunt rasele mixte.
Pe lng tipurile constituionale principale, se cunosc i tipuri mai rare:
- Graphytes,
- Ignatia,
- Lycopodium,
- 7atrium muriaticum,
- 7ux vomica,
- Sulphur i
- Thuja.
Dup temperament i comportament (care exprim de fapt temperamentul) exist o
analogie ntre remediul homeopatic i temperamentul animalului, de exemplu:
animale linitite: Arnica, Bryonia
animale nelinitite: Aconitum, Arsenicum album, Rhus toxicodendron
animale agresive: Hyoscianus, Stramonium, 7atrium muriaticum
animale nesociabile: Sepia, Aurum, 7atrium muriaticum
animale rzbuntoare: 7atrium muriaticum, Ignatia
animale fricoase: Aconitum, Argentum nitricum, Arsenicum album, Carbo, Ignatia,
7ux vomica, Phosphorus, Veratrum
animale timide, sensibile: Ignatia, Pulsatilla
Stabilirea simptomelor se face ct mai amnunit i nuanat, lund n considerare toate
simptomele:
Funcionale:
- modificarea marilor funcii,
- febr,

502
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- vom,
- enterit,
- dispnee etc.
Organice
Semnele organice sau procesele patologice vor fi ameliorate de ctre unele remedii cu
tropism specific asupra:
- artereleor i creierului: Aconitum;
- snge, ficat, ovare: Lachesis;
- ficat: Chelidonium, Podophyllum, Phosphorus;
- rinichi: Cantharis, Solidago;
- splin: Ceanothus;
- inim: Crataegus;
- mduv: Nux vomica;
- piele: Saponaria, Sulfur;
- rect: Aloe, Ruta;
- tendoane: Rhus toxicodendron;
- glande endocrine: Conium, Phytolaca.
n procesele
- inflamatorii acute se folosesc Aconitum i Belladona;
- n procesele edematoase: Apis;
- n procesele purulente: Hepar sulfuris;
- n cele cronice nsoite de fistulizare: Silicea;
- n cele septice: Lachesis.
Principalele semne organice sunt:
- modificarea mrimii viscerelor,
- prezena secreiilor, excreiilor,
- aspectul mucoaselor i cutisului etc.)
De natur psihotrop
- aspectul general,
- apetitul,
- poziii adoptate etc.
De asemenea, n stabilirea unui tablou simptomatologic ct mai complet se va urmri:
gradul de lateralitate al semnelor clinice (stnga, dreapta sau ambilateral).
Unele medicamente homeopatice acioneaz preponderent n
partea stng (a inimii): Antimonum sulfuratum, Argentum nitricum, Ferrum
phosphricum, Lachesis, Phosphorus.
Altele au lateralitate pentru partea dreapt : Apis, Bryonia, Chelidonium, Lycopodium,
Sanguinaria.
La acestea se adaug informaiile amnunite despre: modalitile bolii.
Modalitile
Sunt condiiile n care evolueaz boala i remediile recomandabile.
n cazul n care boala are un debut rapid (Aconitum, 7ux vomica), debut lent
(Argentum nitricum, Pulsatilla).
- cronotropismul diurn al semnelor, adic:
Momentul zilei:
dimineaa (Lachesis, Nux vomica, Silicea); seara (Licopodium).
Anotimpul:
primvara i vara (Lachesis, Natrium muriaticum, Natrium carbonicum),
toamna (Colchicum);

503
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

iarna (Petroleum, Nux vomica).


- influena tipului alimentaiei,
- factorilor de mediu (temperatur, umiditate, condiii climatice).
Mediul influeneaz i el terapia homeopatic:
- vreme frumoas (Causticum, Hepar sulfuris, Nux vomica);
- vreme cald (Natrium sulfuricum);
- vreme rea (Aconitum, Belladona, Dulcamara, Calcium carbonici, Calcium
phosphoricum, Silicea, Thuja Rhus toxicodendron);
- vreme schimbtoare (Dulcamara, Rhus toxicodendron);
- vnt (Aconitum, Rhododendron).
Pe lng simptomele eseniale (apetit, sete, aspectul urinei, fecalelor), ntlnite n
cursul unei consultaii se pot identifica i simptome, strict individualizate, care nu se
ntlnesc uzual n simptomatologia clasic a bolii respective i, de aceea, foarte importante
n stabilirea remediilor cele mai potrivite.
Simptomele fiziologice
Sunt indicii importante n alegerea medicamentelor, situaiile putnd fi rezolvate de la
primele semne:
Apetitul:
- refuzul laptelui: Calcium carbonicum;
- repulsia la mirosuri: Arsenicum album, Colchicum;
- apetit prezent, dar nsoit de slbire: Abrotanum, Iodum, 7atrium muriaticum;
- refuzul crnii: Calcium carbonicum, Graphites, Pulsatilla, 7ux vomica, Sepia,
Silicea, Sulfur;
- refuzul grsimii: Pulsatilla, 7ux vomica, Sepia;
- boli alimentare: Antimonium crudum, Arsenicum album, Ipecacuanhae, 7ux
vomica, Pulsatilla, Sulfur.
Setea:
- polidipsia: Aconitum, Bryonia, 7atrium muriaticum;
- oligodipsia: Arsenicum album, Lycopodium;
- adipsie: Apis, Hepar, 7ux vomica, Pulsatilla, Sulfuris.
Eliminarea i analiza fecalelor:
- evacuare spastic: 7ux vomica, Ignatia, 7atrium muriaticum;
- evacuare aton: Opium, Silicea, Graphites;
- fecale de nuan deschis: Chelidonium;
- fecale de nuan cenuie: Sruri de magneziu;
- fecale de nuan nchis: Carduus marianus, 7ux vomica, Taraxacum;
- fecale cu consisten sczut: Arsenicum album;
- fecale cu consisten ridicat: 7ux vomica, Graphites, 7atrium muriaticum.
Analiza urinei:
- reacie acid: Coccus cacti;
- reacie alcalin: Acidum benzoicum;
- culoare deschis: Ignatia, 7atrium muriaticum;
- culoare nchis: Acidum benzoicum;
- aspect tulbure: Acidum benzoicum; Berberis, Lycopodium;
- poliurie: Gelsemium, Ignatia;
- oligurie, anurie: Cantharis, Bryonia.

504
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

16.3. Instituirea tratamentului homeopatic


Se face lund n calcul toi factorii care influenaz evoluia tratamentului:
constituie,
temperament,
comportament,
organotropism i lateralitate,
modalitile i simptomele fiziologice i organice.
Medicul homeopat va parcurge etapele:
1. Anamnez i examen clinic amnuntit.
2. Alegerea celui mai potrivit remediu.
3. Stabilirea potenei, dozei, cii i intervalelor de administrare.

16.3.1. Anamneza i examenul clinic

Se face foarte amnunit, lundu-se n considerare:


evoluia simptomatologiei i
notarea a ct mai multor simptome ale animalului bolnav (simptomele cheie
locale, generale, de comportament, tipul constitutiv, simptomele de lateralitate,
modul de apariie a bolii, momentul diurn al apariiei bolii, sezonul i regimul
climatic, apetitul, setea, analiza fecalelor i urinii, simptome paradoxale).
Toate simptomele vor fi notate ntr-o Fi homeopatic a animalului.
Acestea vor fi analizate i vor conduce n final la un diagnostic, n baza cruia se vor
alege remediile cele mai potrivite bolii i simptomelor ntlnite.
Cunoaterea patogeneziilor (simptome aprute dup administrarea unui medicament
homeopatic n doze mari) este primordial, patogeneziile fiind de fapt indicaia remediului
homeopatic.
Considerm c primul pas n formarea unui viitor homeopat este cunoaterea
patogeneziilor, care, dup Hahnemann, cu ct corespund mai bine simptomelor animalului
bolnav, cu att vindecarea va fi mai sigur, mai rapid i mai durabil.
n cazul n care nu se cunosc patogeneziile de la animale, Wolff recomand analogia
cu patogeneziile umane, suprapunerea patogeneziilor umane peste cele veterinare fiind
aproape perfect (lipsind doar simptomele subiective).

Analogii ale patogeneziilor de la om i de la animale, stabilite de Farre, Metzger i


Wolf se pot ntlni n lucrarea lui H.G. Wolff: Hahnemann ber Homopathie bae
Haustiere.
Cele mai importante remedii homeopatice poart denumirea de polichreste.
Din polichreste fac parte:
remediile constituionale i
remediile cu organotropism specific.

Dup Boitor i col. (1994) cele mai importante polichreste sunt redate n tabelul 16.1.

505
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 16.1
Polichrestele eseniale n medicina veterinar
(Boitor i col., 1994)

Remediul Utilizarea
Aconitum Boli infecioase, stri infecioase nespecifice, febrile, tulburri generale numai n debutul bolii
Apis Antiinflamator, antiedematos (indirect antialergic)
Aristolochia Activitate hormonal - mimetic (h. gonadotropi) n sterilitate
Arnica Accidente traumatice nsoite de hemoragie, contuzii, plgi, oc, paralizii
Asa foetida Procese locale purulente, dezvoltarea organelor genitale femele i a mamelei
Arsenicum album Enterite acute i cronice, urmate de deshidratarea grav i slbire accentuat
Belladona Este continuarea la tratamentele cu Aconitum, cu aceleai indicaii. Remediu tipic la cabaline
n algiile musculare i afeciunile dureroase, cnd fiecare micare este nsoit de durere. Animalele,
Bryonia alba prin faptul c prefer decubitul pe partea dureroas, indic faptul c prin presiune durerea este
diminuat.
Calcium carbonicum Remediu constituional: tipul carbonic.
Calcium fluoricum Remediu constituional: tipul fluoric.
Calcium
Remediu constituional: tipul fosforic
phosphoricum
Chelidonium Remediu specific: boli specifice.
Caneophyllum Remediu specific: uurarea ftrii.
Colocynthis Colici spastice: spasm biliar, intestinal, urinar.
Causticum Remediu specific: neoformaii cutanate.
Este supranumit antibioticul homeopatiei, stimuleaz aprarea antiinfecioas i fagocitoza.
Echinacea
Uzual se asociaz cu Aconitum i Belladonna.
Flor de Piedra Remediu specific: n boli hepatice i tulburrile metabolice hepatotrope.
Graphites Remediu constituional: tipul Graphites.
Hekla lava Remediu specific: n boli degenerative i proliferative ale oaselor
Hepar sulfuris Grbete colectarea i abcedarea proceselor purulente.
Hypericum Remediul filetelor nervoase (i posttraumatic).
Ignatia Remediu constituional: tipul Ignatia.
n bolile infecioase sau stri infecioase septicemice. Activator al seriei albe.
Lachesis
Remediu tipic pentru bovine i pisici.
Lycopodium Remediu constituional: tipul Lycopodium.
)atrium muriaticum Remediu constituional: tipul )atrium muriaticum.
Remediu constituional: tipul )ux vomica. Remediu n bolile aparatului digestiv. Remediu tipic
)ux vomica
pentru bovine.
Pulsatilla Activitate estrogenic. Tipic pentru bovinele cu un temperament vioi, curioase sau linitite.
Phosphorus Remediu constituional: tipul fosforic.
Phytolaca Remediu specific: n afeciunile mamare (mai ales mamite).
Pyrogenium Completeaz efectele Lachesis.
Podophyllum Remediu specific: enterite.
Rhus toxicodendron Remediu specific: afeciunile aparatului locomotor (nsoite de chiopturi, tendinite, artrite).
Sabina )ormalizarea contraciilor uterine.
Silicea n evoluii infecioase subacute sau cronice.
Symphytum Remediu specific: oase i periost
Sulfur Remediu constituional: tipul Sulfur. Remediu al pielii.
Thuja occidentalis Remediu constituional: tipul Thuja

n cadrul patogeneziilor, ntre diferitele componente dintr-o asociere aleas greit, pot
s apar antagonisme, tot aa cum ntr-o asociere bine chibzuit pot s apar sinergisme:
Antagonismele
Cele mai frecvente sunt concomitente i au aprut ca urmare a necesitii apariiei de
preparate homeopatice complexe cu trei, patru sau mai multe componente, datorit
identificrii mai multor patogenezii cheie la un singur pacient.
)u se asociaz:

- 7ux vomica cu Coffea;


- Belladonna cu Opium;
- Bryonia cu Rhus toxicodendron;
- Hepar sulfuris cu Mercurius;
- Apis cu Rhus toxicodendron;
- Silicea cu Mercurius;
- Phosphorus cu Causticum.
Antagonismele succesive care trebuie evitate sunt cele ntre:

506
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bryonia i Rhus toxicodendron


(nu Rhus toxicodendron, dup Bryonia; invers e posibil),
Mercurius, dup Hepar sulfuris (invers, se poate),
Se cunosc i antagonisme folositoare, cele antidot, de exemplu:
- Lycopodium - China sau
- Ignatia - 7ux vomica, n care reaciile prea brutale ale unui remediu pot fi atenuate
sau anulate de antidot.
Sinergismele

Sinergismele simultane (sau concomitente),


Sunt cele mai folosite i sunt cele care urmresc mrirea spectrului terapeutic (au fost
cele care au justificat apariia preparatelor homeopatice asociate), de exemplu, asocierea:
- Aconitum Lachesis - Echinacea foarte eficient n combaterea hipertermiei;
- Podophyllum - Rheum - Arsenicum album asociere n combaterea enteritelor rebele.
Sinergismele complementare (sau succesive)
Sunt utilizate cnd se urmrete finalizarea procesului de vindecare nceput de alte
remedii, de exemplu:
- Calcium carbonicum se administreaz dup Belladonna;
- Sulfur, dup 7ux vomica;
- 7atrium muriaticum, dup Apis;
- Graphites, dup Calcium carbonicum, administrat la rndul lui dup Sulfur etc.

16.3.2. Prepararea remediului homeopatic

n prezent, se cunosc peste 2000 de medicamente homeopatice, dintre care doar 500
sunt verificate total.
n mod practic, medicamentele homeopatice sunt, de fapt, preparate homeopatice
care au la baz componentele clasice, alopate, diferena fiind c n homeopatie se folosesc
aproape exclusiv substane de origine natural:
Plantele medicinale
Sunt cele mai numeroase i se pot folosi, att n stare proaspt, ct i uscat.
Produsul vegetal brut denumit si drog reprezinta organul sau partea de planta
recoltata si uscata mai rar in stare proaspata care se utilizeaza in scopul prepararii unui
medicament fie la nivel de receptura sau in substante active in tratamentul unor afectiuni
umane.
Plantele aromatice contin, pe langa principiile active, si un ulei volatil.
Aceasta isi gaseste utilizare in terapie, alimentatie, cosmetica si industria parfumului.
Plantele pot proveni din flora spontana sau pot fi plante de cultura.
Orice planta apartine unei specii care face parte dintr-un gen care, la randul sau,
apartine unei familii.
In cadrul aceleasi specii pot exista mai multe subspecii; diferenta dintre ele facandu-
se pe baza unor criterii: morfologice, chimice, citologice.
Recoltarea
- aceasta se recomanda a fi facuta in momentul in care plantele medicinale contin o
cantitate maxima deprincipii active.
Momentul optim este strans legat de dezvoltarea plantei. Continutul in substante
active poate fi influentat de altitudine, gardul de umiditate al solului, de momentul zilei in
care se face recoltarea, de temperatura etc.

507
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Momentul recoltarii
- mugurii se recolteaza primavara inainte de momentul desfacerii lor;
- scoarta se recolteaza tot primavara pana in momentul aparitiei primelor frunze;
- frunzele, se recomanda recoltarea n zilele frumoase, cu excepia frunzelor care
contin uleiuri volatile, care se recolteaza intr-o zi noroasa.
Recoltarea frunzelor incepe de la baza plantei i se continua catre varf.
- florile, in functie de specia respectiva, pot fi recoltate sub forma de boboc, la
maturitate cand sunt complet desfacute sau in orice stadiu.
-fructele si seminele se recolteaza in stadiul de maturitate (cu unele exceptii)
- rizomii si rdcinile, se recolteaza primavara, respectiv toamna.
Tehnica recoltarii
- mugurii se recolteaza manual
- scoarta se recolteaza prin dezlipire cu cutitul, prin incizii;
- frunzele se recolteaza manual
- florile se recolteaza manual, se taie cu foarfeca sau prin scuturare
- frunzele se recolteaza manual sau mecanizata;
- fructele se recolteaza manual prin scuturare sau cu ajutorul unor piepteni speciali;
- radacinile si rizomii se recolteaza manual, cu ajutorul harletului, lopetii.
Sortarea produselor vegetale
Dupa recoltare produsele vegetale sunt transportate in ambalaje corespunzatoare,
bine aerisite, catre locul de uscare. Pregatirea pentru uscare necesita selectionarea
produsului recoltat.
Astfel sunt indepartate corpurile strine, organele care apartin altor plante, unele
substante minerale. Tot in cadrul acestei operatii unele operatii de plante, cum ar fi:
scoarta, redacinile, rizomii, sunt tiate la dimensiuni convenabile.
Uscarea produselor vegetale
Plantele recoltate si sortate sunt supuse imediat unui proces de uscare. de regula,
dupa recoltare incepe, de fapt, procesul de degradare a constituientilor celulari inclusiv a
principiilor active.
Aceste procese implica reactii de hidroliza, oxidare, izomerizare, polimerizare, toate
catalizate enzimatic.
Actiunea enzimelor poate fi oprita prin scaderea continutului de apa sau modificarea
temperaturii de conservare (cea mai practica metoda prin care se poate face oprirea acestui
proces este uscarea produselor vegetale pn la umiditatea de 10-15 procente.
Umiditatea remanent este redusa i nu poate determina procese microcbiologice.
Prin eliminarea apei volumul si greutatea produselor vegetale scade, iar forma lor
initiala se schimba (ex. frunzele se incretesc, scoara se ncovoiaz, suprafata rizomilor, a
radacinilor devine striat.
Uscarea naturala
- se face in aer liber la soare sau la umbra (astfel se usuc rizomii, radacinile, fructele,
semintele si unele flori, de regula albe si respectiv, galbene).
- nu se recomanda uscarea la soare a partilor aeriene, a frunzelor si a florilor colorate.
- pentru uscarea in aer liber sunt folosite ncperi speciale amenajate in acest scop.
Acestea trebuie sa aiba o buna ventilatie astfel incat aerul, incarcat cu vapori de apa,
sa poata fi indepartat cu usurinta.
- intervalurile de timp alocate uscrii sunt variabile, in functie de anotimp si de
conditiile atmosferice.
Uscarea artificiala

508
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- avantajul major comparativ cu uscarea naturala este c prin aceasta metod procesul
de uscare se desfasoara n timp mult mai scurt fiind prevenite degradarile principiilor
active coninute.
- temperatura de uscare poate fi reglata in functie de natura compusilor chimici
continuti in planta respectiva, astfel incat principiul activ final obtinut sa fie de o calitate
superioara.
- in zonele in care se practica uscarea artificiala se asigura circulatia continua a
aerului cald, astfel incat temperatura sa fie uniforma in toata incinta respectiva.
- la uscarea peoduselor se utilizeaza, de regula, o temperatura medie de 40-50*C,
rareori mai ridicat (60-70*C).
- produsele vegetale care contin ulei volatil se usuca la o temperatura de 30-35*C.
Uscarea in vid
Da rezultate bune, produsul isi mentine aporape neschimbate toate proprietatile care
le avea in stare proaspata.
- aceasta modalitate se recomanda plantelor care contin uleiuri volatile; acestea
trebuie uscate repede, la o temperatura cat mai joasa.
- uscarea se mai poate face n etuve dotate cu pompe de vid. Uneori putem folosi pt.
procesul de uscare si radiatiile infrarosii.
Liofilizarea
Este un procedeu rapid, bun, apa fiind eliminata din produsul vegetal printr-un proces
de sublinare.
Stabilizarea produselor vegetale
Stabilizarea produselor vegetale se poate face prin introducerea produselor proaspat
recoltate pt. un interval scurt de timp in alcool fierbinte.
- mentinerea produselor se face la o temperatura de 60C, timp de o ora.
- vizeaza precipitarea unor principii active cu anumita saruri.
Conditionarea produselor vegetale
- produsele vegetale sunt supuse unei moi selecionari in vederea aducerilor la un grad
de puritate, cont. de farmacopeea in vigoare.
- sunt indepartate partile de planta alterate, mucegaite, degradate in timpul uscarii.
Ambalarea
- produsele vegetale, inainte de a fi expediate, trebuie sa fie ambalate: florile se
ambaleaza in saci de hartie, frunzele si partile aeriene se ambaleaza in saci de panza,
redacinile pot fi ambalate in saci de panza.
Etichetarea
- denumirea stiintifica
- denumirea populara
- partile de planta care sunt ambalate
- adresa unitatii furnizoare
- numarul lotului
- greutatea neta/bruta
- datele de identificare ale buletinului care reglementeaza calitatea.
- pe eticheta se precizeaza daca produsele sunt toxice sau nu: produsele toxice sunt
marcate pe eticheta cu cap de mort.
Depozitarea si conservarea
- conservarea depinde in mare masura de calitatea lor i de principiile active pe care
le contine.
- plantele vegetale care contin principii active toxice depozitarea se face in incaperi
complet separate special.

509
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- plantele vegetale care contin uleiuri volatile se conserva in vase inchise si la


temperaturi de 19C.
Factorii care pot influenta in mod negativ conservarea: temperatura, arerul,
umiditatea, lumina, poluarea microbiana.
Principiile active care le pot contine produsele vegetale
Glucide: fructoza, glucoza, galactoza, ramnoza,
oxidele (ozidele) sunt combinatiile glicozilice rezultate prin legarea electrica (prin
intermediul oxidului glicozilic) a doua sau mai multe molecule de oza. (ex. maltoza,
celobioza, gentiobioza).
- amidon
- imulina
- celuloza
- poliuronidele (compusi macromoleculari de origine glucidica, care au prin molecula
lor acizi uronici, acid glupuronic, acid galacuronic).
- heteroxide
- vitamina - acid ascorbic
- compusi fenolici cu nuclee benzoatice, cu structura propochimica, cu structuri
cumarinica, ligmatica
Compusi cu structura flavonoidic
- fosfolipide (lecitina)
- glicerinele
- prostaglandina
- parafina
Compusi aromatici
- monocitrici
- bicitrici ex: naftochionic
- tricitric ex: santonele
- izoprerozide, monoterpene, dipertene, triterpene steronice, carotenozide, alcaloizi.
n farmacopeele homeopatice (existente deja n multe ri: SUA, Brazilia, India,
Frana, Germania etc.), sunt redate, sub form de monografii, plantele, principiul folosit,
modul i momentul recoltrii (tabelul. 16.2).
Tabelul 16.2
Denumirea celor mai utilizate droguri vegetale n homeopatie
(Sursa: Trif i Curtui 1997)

Denumirea latina Denumirea indigena Familia Tipul


Achilea millefolium Coada oricelului Compositae M
Adonis vernalis Ruscua de primvar Ranunculaceae MT
Agrostema githago )eghina Caryophylaceae T
Aloe spp. Sabur Liliaceae M
Althaea officinalis )alba mare Malvaceae M
Amaranthus retroflexus tir Amaranthaceae T
Anemone spp. Floarea patelui Ranunculaceae T
Arctium lappa Brusture Compositae M
Aristolochia clematitis Cucurbeic, Mrul lupului Aristolochiaceae MT
Artemisia absinthium Pelin alb Compositae MT
Arum maculatum Rodul pmntului Araceae MT
Atropa belladonna Mtrgun Solanaceae MT
Berberis vulgaris Drcil, Lemn galben Berberidaceae MT
Beta vulgaris Sfecla Chenopodiaceae TF
Betula verrucosa Mesteacn Betulaceae M
Calendula officinalis Glbenele Compositae M
Caltha laeta Calcea calului Ranunculaceae T
Capsella bursa pastoris Traista ciobanului Cruciferae M
Carum carvi Chimen Umbelliferae M
Centaurea cyanus Albstrele Compositae M
Centaurium umbellatum Fierea pmntului Gentianaceae M
Chelidonium majus Rostopasc Papaveraceae M
Cichorium inthybus Cicoare Compositae M

510
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Conium maculatum Cucuta Umbelliferae MT


Convalaria majalis Lcrmioare Liliaceae MT
Coronilla varia Coronite Leguminosae MT
Corylus avelana Alunul Betulaceae MT
Crategus monogyna Pducel Rosaceae M
Cynachum vincetoxicum Iarba fiarelor Asclepiadaceae T
Cynara scolimus Anghinare Compositae M
Datura stramonium Ciumfaie, Laur Solanaceae MT
Delphinium consolida )emior de cmp Ranunculaceae T
Digitalis purpurea Degeel rou Scrophulariaceae M
Equisetum arvense Coada calului Equisetaceae M
Euphorbia cyparissias Laptele cinelui Euphorbiaceae T
Fagus silvatica Fag Fagaceae MT
Foeniculum vulgarae Fenicul, Chimen dulce Umbelliferae M
Glycyrrhiza glabra Lemn dulce Leguminosae M
Hedera helix Iedera Araliaceae MT
Heleborus purpurascens Spnz Ranunculaceae MT
Hippophae rhamnoides Ctina de ru Eleagnaceae M
Hordeum vulgare Orz Gramineae FMT
Humulus lupulus Hamei Cannabaceae M
Hyoscyamus niger Mselari Solanaceae MT
Hypericum perforatum Suntoare Theaceae MT
Juglans regia )uc Juglandaceae M
Juniperus communis Ienupr Cupresaceae M
Laburnum anagyroides Salcm galben Leguminosae M
Lamium album Urzica moart Labiatae M
Leonurus cardiaca Talpa gtii Labiatae M
Ligustrum vulgare Lemn cinesc Oleaceae MT
Linum usitatissimum Inul Linaceae M
Lycopodium clavatum Pedicu Lycopodiaceae M
Malva silvestris )alba de pdure Malvaceae M
Matricaria chamomilla Mueel Compositae M
Melilotus officinalis Sulfina Leguminosae MT
Mentha piperita Ment, Izm Labiatae M
)erium oleander Lenadru, Oleandru Apocynaceae MT
Papaver rhoeas Macul rou Papaveraceae MT
Pinus silvestris Pin Pinaceae M
Plantago spp. Ptlgin Plantaginaceae M
Polygonum aviculare Troscot Polygonaceae M
Polygonum hydropiper Piperul de balt Polygonaceae MT
Potentilla anserina Coada racului Rosaceae M
Primula officinalis Ciuboica cucului Primulaceae M
Prunus spinosa Porumbar Rosaceae M
Quercus spp. Stejar, Gorun, Cer Fagaceae M
Ranunculus spp. Piciorul cocoului Ranunculaceae T
Ricinus communis Ricinul Euphorbiaceae MT
Robinia pseudoacacia Salcm Leguminosae MT
Rosa canina Mce Rosaceae M
Rumex spp. Mcri Polygonaceae MT
Salix alba Salcia alb Salicaceae M
Salvia officinalis Jale de grdin Labiatae M
Sambucus nigra Soc Caprifoliaceae M
Saponaria officinalis Spunaria Caryophylaceae MT
Secale cereale Secara Gramineae FM
Sinapis spp. Mustar Cruciferae MT
Solanum nigrum Zrn Solanaceae T
Sorghum halepense Costrei Gramineae T
Symphytum officinale Ttneas Boraginaceae M
Taraxacum officinale Ppdia Compositae M
Thymus spp. Cimbru Labiatae M
Triticum aestivum Gru Gramineae FM
Tulia spp. Tei Tiliaceae M
Tusilago farfara Podbal Compositae M
Urtica dioica Urzica mare, Urzica vie Urticaceae M
Vaccinium vitis idaea Merior de munte Ericaceae M
Valeriana officinalis Odolean Valerianaceae M
Veratrum album tirigoaie Liliaceae M
Lumnric,
Verbascum phlamoides Scrophulariaceae M
Coada vacii
Viola tricolor Trei frai ptai Violaceae M

M = Medicinala,
T = Toxica,
MT = Medicinala sau Toxica,
FM = Farmaceutica sau Toxica
FMT = Farmaceutica, Medicinala, Toxica

511
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tehnica:
- plantele ntregi i frunzele se recolteaz n perioada de nflorire, florile nainte de
nflorirea total. Tot de origine vegetal sunt considerate i ciupercile, precum i
unele rini sau secreii ale plantelor.
Metalele i mineralele

Acestea sunt, n general, cuprul, argintul, aurul, fierul, ca atare sau sub form de sruri
(fosfat, clorur), sulful, siliciul, chiar i unele substane chimioterapice.

Animalele

Sunt animale ntregi, organe sau insecte, de obicei, omorte naintea prelucrrii ex:
albina = Apis mellifica);
bila de bou = Fel tauri;

Insecte uscate

- gndacul de de frasin (Cantharis Lita vesicatoria),


- pianjeni: Aranea avicularis (pianjenul psresc), Latrodectus mactans (Vduva
neagr),
- furnicile: Formica rufa (furnica roie).
De la animalele inferioare vii se recolteaz:
Produse de secreie sau excreie:
Lachesis (venin) Naja tripudians (arpele cu ochelari),
Vipera ursini sau Vipera berus, vipera i vipera cu corn
Bufo (secreia Broatei rioase).
Se mai pot folosi i:
organele animalelor: (hipofiz, pancreas, suprarenale, ochi etc.)

)osodele (noxe)

Sunt n general de origine microbiologic:


culturi microbiene,
secreii cu coninut n bacterii i virusuri sau alte secreii,
excreii patologice.
Pentru a putea fi utilizate, acest tip de materii prime vor fi sterilizate obligatoriu.
Din sursele homeopatice enumerate se vor prepara: tincturi i soluii solubilizate prin
triturare.

Tincturile

n funcie de compoziia plantelor, suculena sau gradul de uscare se pot prepara mai
multe tipuri de tincturi mame, dup procedura obinuit, din care se vor face diluiile
terapeutice:

Tincturi din plante proaspete cu suc abundent

Tehnica:
- plantele proaspete se mrunesc, se zdrobesc i se preseaz.
- sucul obinut se va amesteca cu o cantitate egal de alcool etilic 90 (g/g) n sticle
colorate, 10 zile, la temperatura camerei (15-20C), obinndu-se tinctura I.

512
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- reziduul de plant rmas n urma presrii se acoper cu o cantitate egal de alcool


etilic 90 (g/g) i se las la extras, n aceleai condiii (temperatura camerei) 10 zile.
- tinctura obinut se va decanta (reziduul mai presndu-se o dat).
Se va obine astfel tinctura II. Cele dou tincturi iniiale se amestec bine, se ls s
decanteze bine, dup care se filtreaz, obinndu-se tinctura mam (figura 16.1).

Fig. 16.1. Flacon cu tinctura mam.


La obinerea primei diluii decimale (DH 1) se va ine cont de faptul c tinctura mam de la care se pornete, conine o cantitate
dubl de alcool (provenit de la tinctura I, respectiv II), deci nu se prepar 1:10 ci 2:20 (n consecin, prima diluie centezimal (CH
1) se prepar 2:100 i nu 1:100).

Tincturi din plante proaspete cu suc foarte puin.


Tehnica:
- planta proaspt va fi mrunit i apoi triturat pn la obinerea unei consistene
pstoase.
- aceasta se va acoperi cu o cantitate egal (g/g) de alcool etilic 90,
- se acoper i se pstreaz 10 zile la temperatura camerei.
- apoi se decanteaz i se filtreaz.
- Diluiile se vor face 1:10 (decimale) sau 1:100 (centezimale).
Tincturi din plante uscate.
Tehnica:
- planta/partea plantei uscat se va tritura pn la obinerea unei pulberi omogene.
- Aceasta se va acoperi cu alcool 70 (g/g) n proporia 1 parte drog uscat: 9 pri
alcool. n cazul tincturii mam de Calendulla, proporia de amestec va fi de 1:19.
- Condiiile de pstrare i filtrare vor fi la fel ca la celelalte tincturi.
- Potena considerat: DH 1.
Tincturi din materii animale uscate.
Tehnica:
- insectele uscate, secreiile i excreiile animalelor inferioare sau organele vor fi
prelucrate identic cu preparatele din plante uscate. Potena tincturilor va fi
considerat: DH 1.

Soluiile homeopatice.

Acestea pot fi obinute fie prin solubilizarea ntr-un solvent a unor substane de natur
chimic, fie prin solubilizarea unor metale, minerale sau materii animale, iniial insolubile.
Soluii obinute din substane chimice (solubile)
Acestea se prepar dup metode homeopatice obinuite.
Excipienii sunt: apa distilat, bi sau tridistilat, alcool etilic de diferite concentraii,
preparrile fcndu-se n potene decimale sau centezimale.

513
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Soluiile obinute din minerale sau animale (insolubile).


Substanele insolubile vor fi supuse unor faze de mrunire ct mai fin, prin triturare,
n diluii centezimale.
Se consider c orice substan care este insolubil, dup trei diluii centezimale (prin
triturare) va deveni solubil la un grad de diluie 1:1.000.000.
Tehnica:
- medicamentul fin triturat se va amesteca cu excipient (cel mai adesea lactoza) pentru
prima diluie CH 1, astfel: excipientul se va cntri (pentru prima diluie CH 1), se va tritura
n cantiti mici, pentru a se acoperi porii mojarului,
- apoi se va aduga medicamentul de solubilizat cu aproximativ o treime din
excipient.
- se va tritura energic cutndu-se obinerea unui diametru ct mai mic al particulelor
(farmacopeele de homeopatie indic diametre de sub 10 m la peste 80% din particule,
nefiind permise diametre mai mari de 50m).
- datorit diametrului mic i adezivitii particulelor la pereii mojarului, pereii
acestuia se vor rzui cu lamele sau lingurie de plastic, adugndu-se treptat toat cantitatea
de excipient (figura 16.2).

Fig. 16.2. Flacoane cu preparate homeopatice.

Farmacopeele homeopatice, diluiile centezimale se obin dup triturarea timp de 30


de minute, 10 min. pentru fiecare treime de excipient care trebuie ncorporat (sursele
germane dubleaz aceast perioad).
Pentru a doua diluie, CH 2, se va lua 1g. din diluia CH 1, care se va amesteca cu 99
grame excipient. Pentru CH 3, se va lua 1g. din diluia CH 2, care se va amesteca cu 99g
excipient. De la diluia urmtoare, CH 4, diluiile se pot efectua cu ap distilat sau cu
alcool etilic, respectiv diluia CH 4 se prepar cu ap bidistilat (0,1g CH 3 i 10ml ap
bidistilat). Dup CH 4 se pot executa i soluii alcoolice. Tincturile mame, odat obinute,
trebuie controlate, farmacopeele indicnd:
Analiza capilar

Tehnic: tincturile se vor mbiba n fii de hrtie de filtru care se vor usca.
Dup uscare, pe benzile de hrtie vor rmne dre caracteristice fiecrei tincturi (care
se gsesc n caracteristicile tincturilor).
Cromatografia pe hrtie
Tehnica: se bazeaz tot pe acelai principiu, petele specifice obinute fiind evideniate
mult mai bine prin utilizarea reactivilor.
Formulrile homeopatice
Formulrile din homeopatie sunt cele care se administreaz pe:
- cale oral (soluiile apoase sau alcoolice, granulele, globulele n furaje sau ap),
- cale extern (soluii externe, tincturile, unguentele) sau

514
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

- formulri injectabile care se administreaz pe cale i.m. sau s.c. (sau i.v., de obicei n
cazuri de urgen).
Calea intrarectal (supozitoare) nu este utilizat prea frecvent n medicina veterinar.
Soluiile
Soluiile utilizate pentru uzul intern sunt, de obicei, soluii apoase sau alcolice
potenate (figura 16.3.).
n cazul soluiilor injectabile, n plus, trebuie s se rein c:
la ultimele potene, n cazul diluiilor decimale i la ultima poten n cazul diluiilor
centezimale, preparrile se vor face cu ap bidistilat;
sterilizarea este obligatorie i se face prin autoclavare;
soluiile se pot izotoniza, dar n mod exclusiv cu clorur de sodiu.

Granulele i globulele

Sunt sfere sau sferule de diferite dimensiuni:


50-60mg (granulele) sau
3-5 mg (globulele).
a. Granulele
Sunt sfere (micropilule) din lactoz sau zaharoz, impregnate cu soluii homeopatice
(uzual, potene joase). Unele farmacopee (german) nu admit alt excipient dect lactoza,
altele admit i adugarea stearatului de magneziu (maxim 2%), behenatului de calciu
(maxim 2%) sau amidonului (maxim 10%). Granulelor li se mai spune i tablete.
b. Globulele
Sunt sferule mici, de dimensiunea unor alice, cu mrimi de la Nr.1 (cca. 550
glob./gram) pn la Nr.10 (2 glob./gram):
Globule )r. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Globule / gram 500 250 120 80 30 25 10 5 3 2

Fig. 16.3. Potenarea unei soluii homeopatice.

515
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Fig. 16.4. Granule i tehnica de impregnare a granulelor.

Tehnic:
- nucleele de excipient ale granulelor sau globulelor se impregneaz cu diluia
homeopatic indicat (figura 16.4),
- n vase nchise de sticl, prin agitare prelungit, dup care se usuc la aer.
- granulele i globulele vor purta numele diluiilor cu care sunt impregnate.

Tincturile mam
Se prepar cu alcool de diferite concentraii i se utilizeaz strict extern.
Unele farmacopee homeopatice admit adaosuri de 10% glicerin.
Unguentele

Se prepar din tincturi mam (uzual 10% din greutatea total a unguentului).
Excipientul este, de obicei, unguentul simplu (vaselina + lanolina 9:1).
Pe lng cunoaterea patogeneziilor i polichrestelor, pentru reuita tratamentului
homeopatic trebuie alese corect: potena, doza, calea i intervalul de administrare.

Alegerea potenei (diluia)

Alegerea potenei n homeopatie este puin important, n comparaie cu alegerea


medicamentului.
Se pare c, alegerea unei diluii (decimale sau centezimale) nu este esenial, ea fiind
legat de tradiie sau coala de homeopatie, de altfel homeopaii avnd convingerea c
potene identice ale celor dou serii (DH sau CH) au efect asemntor (doar c diluiile CH
acioneaz mai lent, comparativ cu diluiile DH (vezi Principiul potenrii).
Unele aspecte legate de evoluia bolii, felul i originea remediului, reactivitatea
animalului sunt, totui, de luat n calculul instituirii tratamentului, astfel:
n bolile acute, de regul, se vor folosi potene joase (mici): DH1-DH6 sau CH1-
CH3, efectul unei administrri avnd o durat de 2, maximum 4 ore, durata tratamentului
nedepind 4 sptmni.
Exist i homeopai care susin c uzul potenelor joase nu este obligatoriu,
cunoscndu-se rezultate foarte bune i cu potene nalte
n bolile subacute se vor folosi de regul potenele mijlocii (DH7-DH19 sau CH4-
CH9); efectul administrrilor se ntinde pe durata a 12-24 ore (1-2 administrri/zi);
n bolile cronice se va apela la potene nalte (mari), respectiv de la DH20 (CH10-
CH30).
Efectul unei administrri va avea o durat de 2 sptmni.
Repetrile n aceast situaie se vor aplica la intervale de 15-30 zile, pe durate lungi de
timp (luni). Aa cum se poate vedea, administrrile sunt foarte dese n cazul bolilor acute,
ele rrindu-se substanial n cazul afectelor cronice (tabelul 16.3).
De asemenea, potenele se vor alege n funcie de felul i originea remediului.

516
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Tabelul 16.3
Criterii de alegere a remediului homeopatic potrivit
(Cristina, R.T. 2007)

Potena Originea
Diluia Tipul Bolii Reacia organic Funcia afectat
recomandat remediului
H
I Senzorial Toxine animale
CRO)IC P
DH 20 CH 10 )ALT 1-2 administrri la O Metale
15 - 30 zile E PSIHIC
R Vegetal
DH 19 CH 9 G
. . SUBACUT I
. . E
. . 1 -2 administrri/zi ---------------- Funcional Mineral
. . MEDIE H
. . I
. . P CO)STITUIO)AL
DH 7 CH 4 E
DH 6 CH 3 R
DH 5 . E
DH 4 . ACUT R Lezional organic Vegetal
DH 3 CH 2 JOAS mai multe G
DH 2 . administrri pe zi I ORGA)OTROP
DH 1 CH 1 E

Alegerea dozei i a cii de administrare


Dei pare de neconceput pentru alopai, doza n homeopatie, nu este imperios exact,
important fiind ca remediul s ajung pe un teren reactiv, dup absorbie. Majoritatea
homeopailor au stabilit dozaje n funcie de talia animalelor (tabelul 16.4).
Tabelul 16.4
Dozarea remediilor homeopatice n functie de talia animalului
Per os Injectabil
TALIA soluii, Extern s.c., i.m., Intrarectal
granule pulberi
breuvaje i.v.
20 - 60 tincturi 5 - 10 ml,
Mari - n furaje -
picturi unguente rar i.v.
tincturi
10 - 20 1-2/ direct sau n 1 - 5 ml
Mici unguente ?
picturi administrare hran nu i.v.
creme
)ota: Pentru talia mijlocie se va alege media.

Alegerea dozelor i a cii de administrare se face n funcie de talia animalelor.


Administrarea se face cu instrumentar specific (sticle de breuvaj, lingurie i pensete
din plastic, seringi din plastic etc.).
Cu rol orientativ s-a convenit i o coresponden ntre diversele forme homeopatice: 1
vf. cuit de pulbere = 5 picturi soluie = 5 globule = 1 granul (tablet).
Aa cum s-a artat i la alegerea potenelor, intervalul de administrare este foarte
variabil n funcie de forma clinic, homeopaii venind cu recomandri ajuttoare care vor
delimita momentele administrrilor.

Cele mai importante recomandri sunt:

tratamentele nu se repet dect dup dispariia efectelor dozei precedente;


repetarea se instituie numai dac reapar simptomele bolii;
dac se dorete rennoirea tratamentului, dup o perioad de ntrerupere, se va
schimba potena.
n cazul n care un tratament homeopatic nu prezint rezultate favorabile, se pot
incrimina urmtoarele cauze:

517
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

medicamentul sau potena prescris nu au fost cele mai potrivite;


prepararea remediului homeopatic nu a fost corect sau din materii prime
necorespunztoare;
medicul homeopat nu a cunoscut patogeneziile i din aceast cauz nu a prescris
medicamentul cel mai potrivit;
medicul homeopat nu a administrat dozajul corect la frecvena de administrare
corect;
reactivitatea animalelor este slab, blocat sau absent (procese grave,
disfuncionaliti organice, cancer etc.);
ntreinerea i habitusul animalelor sunt total necorespunztoare.
n aceste situaii, medicul homeopat va cuta s mbunteasc condiiile de
alimentaie, zooigien, s schimbe potena sau s utilizeze un remediu intermediar (ex.
Echinacea, Sulfur sau o nosoda).
Sunt situaii cnd terapia homeopatic are oarecare semne pozitive, dar ameliorarea
este prea lent sau este de scurt durat. n aceste situaii se vor administra potene mai
nalte i se va ncerca stimularea reactivitii.
n cazul n care tratamentele homeopatice sunt urmate de nrutirea strii de
sntate, explicaiile pot fi urmtoarele:
dac simptomele se intensific doar pasager, se poate considera c este faza de
nrutire explicat de homeopaii de coal veche ca fiind de bun augur.
Acetia considerau c medicamentul a fost bine ales, dar potena a fost apreciat greit
(prea joas) sau este vorba de o reacie toxic. n aceste situaii se recomand ntreruperea
timp de 24 ore a tratamentului i apoi continuarea cu o poten mai nalt;
dac simptomele se intensific i boala evolueaz - se poate ncerca stimularea
suplimentar a reactivitii;
dac apar simptome identice cu cele patogenezice ale medicamentului se va apela
la antidotul specific sau se va continua cu acelai remediu, dar ntr-o diluie mai mare;
dac apar i alte boli n timpul terapiei, boala nou aprut va fi tratat n mod
suplimentar.
Terapia homeopatic, dei privit cu nencredere, merit o atenie mai mare din partea
medicinii alopate, homeopatia putnd fi asociat cu succes, aa cum s-a desprins din
ultimele studii, chimioterapiei, antibioterapiei, sulfamidoterapiei sau mineraloterapiei (mai
puin, este adevrat, corticoterapiei sau terapiei antiinflamatorii).
ncepnd cu anii 60 n Europa, dar i n America, principiile homeopatiei au prins tot
mai mult substan i n medicina veterinar.
Vzut ca o alternativ solid la terapia clasic, homeopatia tinde s acopere un
deziderat foarte important, i anume: produse animaliere mai sntoase, libere de reziduuri
nocive sntii omului.
Asocierile homeopatice sunt practic nelimitate, cu aplicabilitate deplin i n medicina
veterinar.
Pentru justificare, n cele ce urmeaz vom prezenta doar cteva produse de
homeopatie veterinar tipizate, din multitudinea de preparate cu circulaie n Europa.
Din raiuni de spaiu n acest subcapitol nu au fost incluse numrul foarte mare de
materia medica homeopatica (care pot fi ntlnite n orice farmacopee homeopatic,
asocierea remediilor fiind la latitudinea i priceperea fiecrui terapeut), precum i fie
homeopatice, reamintindu-ne de dictonul hahnemian: 7u exist boli, exist doar bolnavi.

518
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

16.3. Alte mijloace de terapie nespecific

In afara homeopatiei, n medicina veterinar se cunosc ncercri terapeutice i cu


Florile lui Bach, bazat pe calitile terapeutice ale petalelor a diferite flori transformate n
soluii buvabile.
De asemenea, acupunctura, cu o tradiie milenar, preluat de la popoarele asiatice,
se bazeaz pe remedierea dezechilibrelor energetice (cu ajutorul unor mijloace specifice
figura 5) cunoscnd meridianele energetice (n numr de 12) existente att la om ct i la
animale.

Ace de acupunctur

Plant moxa

Suport metalic pentru moxa

igar moxa

Fig. 5. Mijloace specifice acupuncturii.

519
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Bibliografie
La redactarea acestui suport de curs au stat la baz materialele:

520
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

Dermatologie medical veterinar Mirton, Timioara


973-578-025-9
Pop P.,

R.T. Cristina Ed. 1


1995,

Ed. 2
1996

267 pp.

R.T. Cristina Brumar Timioara


Bazele farmacologiei veterinare 973-9295-78-9

2000

254 pp.

R.T. Cristina Receptur, Calcul i Interaciuni n Medicina Veterinar Sedona Timioara


973-9345-42-5

2001
304 pp.

R.T. Cristina Ghid de dozaj i teste de Farmacologie veterinar Ed. 2 adugit Brumar Timioara
973-8057-46-9
973-602-020-7

Ed.1 2001

Ed. 2 ad. 2004

224 pp.
248 pp.

521
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

R.T. Cristina, Practicum de farmacologie i terapie veterinar Vasile Goldi


P.A. Daru, Univ. Press, Arad
973-664-071-X
E. Dumitrescu

2005
205 pp.

Biotehnologii farmaceutice i Industrializarea medicamentului de


R.T. Cristina, Vasile Goldi
P.A. Daru uz veterinar
Univ. Press, Arad
973-664-072-8

200
415 pp.

Introducere n farmacologia i terapia veterinara.


R.T. Cristina. Ed. Solness,
Timioara, 2006,
(10)973-729-064-X, (
13)978-973-729-064-9.

2006.
750 pp.

Ghid de farmacie si terapeutica veterinara


R.T. Cristina, Ed. Brumar
V. Teusdea Timisoara
978-973-602-345-5

2008
427 pp.

522
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a

R.T. Cristina, GHID LEGISLATIV EUROPEA) Ed. Mirton


V. Teusdea, Farmacovigilen i Legislaia medicamentului veterinar Timioara,
Maria Colecia Ceres
Andreescu,
ISB) 978-973-52-0579-9.
I. Huu,

2009
147 pp.

Suporturi electronice

Biotehnologii farmaceutice i
Industrializarea medicamentului de
uz veterinar

Suport de curs
R.T. Cristina
Impact Media Timioara ISBN 978-973-7996-24-4

Suport de curs
Partea I . Farmacologie general
- ISBN(13)978-973-729-064-9,
270 pag..

Curs post universitar


Specialitatea: Program pilot de iniiere antreprenorial i
Farmacologie Farmacie veterinar/2007 specializare a medicilor veterinari din regiunea de
R.T. Cristina
Vest a Romniei (Program Phare/2004/016-
772.04.02)

523

S-ar putea să vă placă și