Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Prof. Univ. Dr., Titularul Disciplinelor de Farmacologie i Farmacie veterinar FMV Timioara
Refereni tiinifici:
2010
Toate drepturile rezervate
Tiprit n Romnia
2
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Partea II
Farmacologia
special
3
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cuprins
1. Antiseptice i dezinfectante
1. ntiseptice i dezinfectante
1.1. Grupele de antiseptice i dezinfectante 12
1.1.1. Antiseptice i dezinfectante anorganice 12
1.1.1.1. Substanele instabile 12
1.1.1.2. Substanele reductoare instabile 20
1.1.1.3. Substane reductoare stabile 22
1.1.2. Antisepticele organice 33
1.1.2.1. Alcoolii i derivaii 34
1.1.2.2. Fenolii i derivaii 34
1.1.2.3. Crezolii i derivaii 35
1.1.2.4. )aftalina i derivaii 36
1.1.2.5. Gudroanelele 38
1.1.2.6. Derivai biguanidinici 38
1.1.2.7. Cloroxilenolii 39
1.1.2.8. Coloranii 40
1.1.2.9. Asocieri antiseptice i dezinfectante diverse 41
2. Chimioterapicele
2.1. Clasificarea chimioterapicelor 45
2.1.1. Medicaia antitripanosomiazic 45
2.1.1.1. Diamidinele 45
2.1.1.2. Compuii de amino fenantiridiu 47
2.1.1.3. Compuii de quinapiramin (chinaldinici) 48
2.1.1.4. Derivaii de stibiu 49
2.1.1.5. )aganolul 50
2.1.2. Medicatia antibabesia 50
2.1.2.1. Isetionatul de amicarbalid 50
2.1.2.2. Compuii de imidocarb dipropionat (Imizol) 51
2.1.2.3. Compuii de quinuroniu (quinoleinici) 51
2.1.2.4. Derivaii benzidinei (diazoici) 52
2.1.3. Medicaia antihistomonazic 53
2.1.3.1. Compuii nitrotiazolici 53
2.1.4. Compuii arsenului 55
2.1.5. Compuii de bismut 58
2.1.6. Chimioterapicele colorante 58
2.1.6.1. Derivaii de acridin 58
2.1.7. Derivaii oxichinoleinici 60
2.1.8. Derivaii tiazinici 61
2.1.9. Derivaii trifenilmetanului 61
2.1.10. Derivaii nitrofuranului 62
2.1.11. Derivaii acidului chinolon-carbonic (chinolonele) 64
2.1.12. Derivaii chinoxalinei 70
2.1.13 Combinaiile chimioterapice, considerente terapeutice 71
2.2. Medicaia anticoccidia 73
2.2.1. Benzen-acetonitrilii 74
2.2.2. Benzil-purinele 75
2.2.3. Carbanilidele 75
2.2.4. Guanidinele 76
2.2.5. Dinitro-benzamidele 76
2.2.6. Ionoforii polieterici 77
2.2.7. Antagonitii de tiamin 78
2.2.8. Grupa piridinelor 79
2.2.9. Quinolonele anticoccidia 80
2.2.10. Grupa quinazolinelor 81
2.2.11. Sulfamidele anticoccidia 81
2.2.12. Triazinonele simetrice 82
4
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
3. Sulfanidele si Potenializatorii
3.1. Sulfamide a.u.v. 95
3.1.1. Sulfamidele sistemice 95
3.1.2. Sulfamidele topice 97
3.1.3. Sulfamidele enterice 97
3.1.3.1 Asociaiile de sulfamide 98
3.1.4. Homosulfamidele i sulfonele 99
3.1.5. Sulfamidele antiprotozoarice 99
3.1.6. Sulfamidele antihelmintice 100
3.2. Potenializatorii de sulfamide 101
3.2.1. Diaminopirimidinele (DAP) 101
3.2.2. Ali potenializatori de sulfamid 104
4. Antibioticele
4.1. Clasificarea i caracterizarea antibioticelor 108
4.1.1. Modul de aciune al antibioticelor 110
4.1.1.1. Inhibatorii de acizi nucleici 111
4.1.1.2. Inhibatorii sintezei proteice 111
4.1.1.3. Inhibatorii sintezei peretelui celular 111
4.1.1.4. Inhibitorii permeabilitii celulare 112
4.1.2. Rezistena la antibiotice 114
4.1.3. Fenomene secundare i toxice produse de antibiotice 115
4.2. Betalactaminele i cefalosporinele 116
4.2.1. Penicilinele de extracie. 116
4.2.1.1. Esterii penicilinei G (penicilinele de depozit) 118
4.2.1.2. Penicilinele semisintetice 118
4.2.2. Cefalosporinele 120
4.3. Aminociclitolii 123
4.3.1. Aminoglicozidele 123
4.3.2. Rifampicinele (A,B,C,D) 126
4.4. Macrolidele 128
4.5. Polipeptidele ciclice 131
4.5.1. Polimixinele 131
4.5.2. Bacitracinele 131
4.6. Tetraciclinele 132
4.7. Cloramfenicolii 135
4.8. Antibiotice diverse 136
4.8.1. Sinergistinele 136
4.8.2. Pleuromutilinele 136
4.8.3. Antibioticele antivirus 137
4.8.4. Antibiotice antiprotozoarice 137
4.8.5. Fitoncidele i zooncidele 137
4.9. Terapia antifungic 139
4.9.1. Antifungicele topice 139
4.9.1.1. Antifungice chimioterapice (colorante) 139
4.9.1.2. Iodoforii 140
4.9.1.3. Acizii organici 140
4.9.1.4. Tolnaftaii 140
4.9.1.5. Imidazolicele 140
4.9.2. Antifungicele sistemice 142
4.9.2.1. Antibioticele antifungice 142
4.9.2.2. Imidazolicele 144
4.9.2.3. Triazolii 144
4.10. Terapia stimulant nespecific 145
5. Medicaia S.).C.
5.1. Bazele farmacologice i terapeutice ale anesteziei 149
5.1.1. Depresoarele S.).C. 149
5.1.1.1. )arcoticele inhalatorii 151
5.1.1.2. )arcoticele nevolatile 157
5.1.1.3. Hipnoticele 158
5.1.1.4. Analgezicele 162
5.1.1.5. Antipireticele 167
5.1.1.6. Anestezicele locale 170
5.1.1.7. Tranchilizantele (eurolepticele) 173
5.1.1.8. Anticonvulsivantele 175
5.1.2. Excitantele S.).C. 176
5.1.2.1. Analepticele 176
5.1.2.2. Antidepresivele 179
5.1.3. Medicaia comportamental 179
5.1.4. Eutanasia n medicina veterinar 179
5
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
6. Medicaia S.).V.
6.1. Parasimpaticomimeticele 186
6.2. Parasimpaticolitice (vagolitice) 189
6.3. Simpaticomimeticele 191
6.4. Simpaticoliticele 194
6.5. Antihistaminicele 196
6.6. Substanele cu aciune asupra ganglionilor nervoi vegetativi (ganglioplegice) 197
7. Medicaia antiparazitar
7.1. Moduri de aciune ale antihelminticelor 201
7.2. Toxicitatea medicamentelor antiparazitare 205
7.3. Clasificarea substanelor antiparazitare 206
7.3.1. Substane cu aciune asupra nematodelor 206
7.3.1.1. )ematodicidele vechi 206
7.3.1.2. Organofosforicele 210
7.3.1.3. Imidazotiazolicele 213
7.3.1.4. Derivai piridinici 215
7.3.1.5. Salicilanilidele 215
7.3.1.6. Tetrahidropirimidinele 216
7.3.1.7. Macrolidele antiparazitare (Avermectinele i milbemicinele) 218
7.3.1.8. Benzimidazolicele (BZ) 222
7.3.2. Substane cu aciune asupra trematodozelor i cestodozelor 244
7.3.2.1. Produsele vechi 244
7.3.2.2. Salicilanilidele 246
7.3.2.3. Brom-salicilanilidele 249
7.3.2.4. Fenolii substituii 249
7.3.2.5. Sulfamidele antiparazitare 253
7.2.3.6. Pirazino-izoquinolinele i benzazepinele 254
7.3.3. Ectoparaziticidele (insecticidele, pesticidele) 257
7.3.3.1. Produsele vechi anorganice 264
7.3.3.2. Organofosforicele 268
7.3.3.3. Carbamaii 275
7.3.3.4. Formamidinele (Triazopentadienele) 278
7.3.3.5. Macrolidele antiparazitare 280
7.3.3.6. Piretrinele 282
7.3.3.7. Produii de fermentaie 295
7.3.3.8. Fenilpirazolii 296
8 . Medicaia cardio-vascular
8.1. Bazele fiziologice ale terapiei cordului 301
8.1.1. Corelaia: receptori, mesageri secundari i aciunea medicamentelor 301
8.1.2. Colapsul cardiac 303
8.2. Substanele cardiovasculare 304
8.2.1. Modificatoarele contractibilitii (cardiotonice) 304
8.2.1.1. Glicozidele digitalice 304
8.2.1.2. Strofantinele 306
8.2.1.3. Ali alcaloizi 307
8.2.1.4. Compuii bipiridinici 308
8.2.2. Modificatoarele ritmicitii cardiace 309
8.2.2.1. Antiaritmicele 309
8.2.3. Medicamente care afecteaz cordul i vascularizaia 311
8.2.3.1. Agonitii i antagonitii adrenoceptori 311
8.2.3.2. Derivaii xantinici 313
8.2.3.3. Substanele vasodilatatoare 313
8.3. Medicaia sngelui 320
8.3.1. Grupele de snge la animale 320
8.3.1.1. Antigenii 320
8.3.1.2. Izoanticorpii 320
8.3.1.3. Autransfuzia la animale 321
8.3.1.4. Substituenii de snge 321
8.3.1.5. Terapia anemiilor 322
8.3.2. Substanele hemostatice 328
8.2.2.1. Hemostaticele 328
8.2.3. Substanele anticoagulante 332
9. Substane cu aciune asupra aparatului respirator
9.1. Substanele expectorante 340
9.1.1. Expectorantele inhalatorii 340
9.1.2. Expectorantele cu administrare oral 341
9.1.2.1. Adjuvante pentru fluidifiere 341
9.1.3. Expectorantele mucolitice 342
6
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
BIBLIOGRAFIE 520
8
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 1
Antiseptice i dezinfectante
9
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
1
Ambele teste sunt in vitro, ultimul incluznd n plus, material organic (n cazul de fa drojdie), care simuleaz prezena materiilor
organice. n orice situaie, pentru o evaluare corect sunt necesare date adiionale legate de: sensibilitatea pielii, toxicitatea sistemic,
reactivitatea selectiv asupra microorganismelor etc. De aici i concluzia c, unele substane pot indeplini unele din condiiile solicitate
i totui s fie inutile terapeutic i viceversa. De exemplu, dac pe piele se folosete un detergent anionic (un spun) i apoi la scurt timp
se va utiliza un detergent cationic (ex. clorur de benzalconiu), acesta va avea o activitate redus, chiar nul. Dar dac, pielea va fi
fricionat cu alcool, ulterior splrii cu spun, sau dac substana cu caracter cationic va fi dizolvat n alcool (ex. alcool etilic 50%) sau
aceton (10%), atunci activitatea antisptic va fi mbuntit considerabil. De asemenea, n cazul antisepticelor cu aplicare pe mucoase
(oral, conjunctival, mamar) este foarte important ca activitatea s fie strict localizat la sediul aciunii pentru a nu interfera activitatea
antibioticelor, n cazul folosirii acestora.
10
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
n practic este dificil de-a face o disjuncie ntre cele dou categorii, dar
antisepticele prin mrirea concentraiei pot deveni dezinfectante i invers (unele
antiseptice i dezinfectante sunt utilizate ca astringente, dezodorizante i, n concentraii
mari, substane caustice. Ambele categorii sunt n general, de uz extern. De regul, se
recomand folosirea soluiilor fierbini, care sunt mult mai eficiente dect cele reci (cu
excepia produilor pe baz de clor). Formele vegetative sunt distruse mult mai uor dect
cele sporulate. De asemenea, nu este lipsit de importan practic faptul c multe sustane
din aceast grup, n concentraii uzuale pot afecta textura unor materiale sau pot
determina apariia de combinaii neproductive cu unele metale, sczndu-le astfel
eficacitatea (tabelul 1.2.).
Tabelul 1.2.
Rezistena unor materiale la aciunea dezinfectantelor
(Schliesser i Strauch, cit. Decun, 1995)
Oel inox
Vopsele
Zidrie
Textile
Alam
Categoria de substane
Piele
PVC
Oel
Cu
Sn
Fe
Al
Baze i acizi - - - - - + + - - - -
Clor - - - - - - + + - - +
Cloramine + + + + + + + + + +
Aldehid formic + + + + + + + + + +
Ionofori + + + + + + +
Compui orcanomercurici + + + + + + + + + + +
Fenoli + + + + + + + + + +
Acid peracetic + - - - - + + - - + - +
Sruri de amoniu cuaternar + + + + - + + + + + +
Tenside amfotere + + + + + + + + + + +
)ot: + = rezistent, = puin rezistent, - = sensibil
Efectul distructiv al substanelor din aceast categorie este manifestat n principal
prin: denaturarea structurilor i funciilor eseniale celulare microbiene (modificarea
parametrilor permeabilitii celulare i ale membranei citoplasmatice, blocajul sau
deturnarea enzimatic i metabolic).
De reinut c, antisepticele singure nu pot eradica singure procese patologice
specifice, cum ar fi mamitele sau plgile infectate, n acest caz antisepticele avnd o
valoare limitat legat de activitatea local (eliminarea detritusurilor, puroiului etc.) ct i
datorit toxicitii lor asupra neutrofilelor i asupra altor mecanisme defensive.
11
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Perhidrolul
Este o soluie 30% de peroxid de hidrogen, denumit i apa de 100 de volume. Este o
soluie limpede, incolor, fr miros dar cu gust specific caustic.
Puterea microbicid este redus (CF=0,01) Din acesta se prepar apa oxigenat n
proporie de 1:9, soluie ex-tempore.
Apa oxigenat
Este soluia de peroxid de hidrogen 3% (H2O2), numit i apa de 10 volume, deoarece
1 litru de ap oxigenat poate degaja 10 litri oxigen, dup reacia:
2 H2O2 2H2O+O2
Este un lichid limpede, inodor cu gust slab metalic.
Aciunea peroxizilor este bivalent: pe de o parte activitate antiseptic i deodorant,
urmarea efectului puternic oxidant al oxigenului n stare nscnd, iar pe de alt parte
activitatea mecanic, de curire a detritusurilor din plgile anfractuoase.
n contact cu substanele organice (snge, puroi), datorit prezenei catalazei, enzim
prezent n esuturile vii i snge, o molecul de catalaz la 100.000 molecule ap
oxigenat (Dumitrescu, cit. Decun, 1995), hidroxidul de perogen se va descompune rapid i
va determin apariia oxigenului molecular.
Datorit peroxidazei, oxigenul molecular se desface i se va produce oxigen atomic,
care va oxida puternic substratul determinnd apariia efectului antiseptic, dezodorizant i
decolorant.
Efervescena care are loc ajut la ridicarea pansamentelor atraumatic, fr sngerri,
apa oxigenat avnd nalte caliti astringente, hemostatice, n cazul hemoragiilor capilare.
Nu atac obiectele de metal sau textilele, dar are dezavantajul c topete catgutul, de
aceea se va evita splarea suturilor realizate cu acest material.
Zakomrdin (cit. Decun, 1995) recomand aerosolii de perhidrol (0,3 ml/m3), n
pseudopesta aviar, laringotraheit i variola aviar, cu efecte certe dup 20 de minute.
Activitatea proxizilor este crescut mai ales asupra Gram pozitivilor, fiind
bactericid, cu activitate mai ales asupra formelor vegetative.
12
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Perogenul (Perhidrolureea)(CH672O3)
Este hidrogen-peroxid carbamida3 (care conine n mod uzual 34-35% H2O2).
Se prezint sub form de pulberi albe, cristaline sau condiionat n comprimate de 1g
substan activ i aproximativ 0,3g peroxid de hidrogen. Soluia se prepar introducnd 1-
2 comprimate n 200 ml ap distilat. Perogenul este ntlnit n tot mai numeroase asocieri
i condoionri comerciale (ex. Hyperol, Perhydrit, Exterol, Steri-Machine, Steri-plus),
alturi de tensioactivi, acid peracetic etc.
Benzoilperoxidul (C14H10O4)
Este obinut ca urmarea reaciei dintre clorura de benzoilclorur i peroxidul de sodiu
la rece, cu eliberare lent de oxigen. Este o pulbere cristalin, parial solubil n ap i
alcool, solubil n eter i benzen.
Peroxidul de benzoil are calitatea de a elibera oxigen n stare nscnd n timpul
penetrrii sale prin piele avnd o eficien mrit mai ales asupra germenilor care
determin piodermatitele cinelui (Staphilococcus spp.) precum i n sindromul seboreic.
Uzual, benzoilperoxidul se introduce n ampoanele de uz veterinar n concentraii de
2-5%, cu rol antiseptic, antiseboreic i cheratolitic, n concentraie mare.
Cele mai cunoscute produse comerciale sunt: Acnegel, Benoxyl, Persadox, Lucidol,
Theraderm, Xerac, Paxcutol, produse de ctre firma Virbac, lista lor fiind n continu
cretere.
2
Sunt totui semnalri c ar fi eficient asupra sporilor, dar n volume mari: 50 de volume soluie i timp de contact de 5 minute, n cazul
sporilor de antrax i un minut, n cazul bacilului pioceanic. Soluiile diluate de patru ori nu pot distruge nici mcar cocii, chiar i dup 30
de minute de expunere) i bacilului Koch.
3
n prezena aerului degradeaz n uree, oxigen i ap.
13
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Ozonul (O3)
Este oxigen n forma sa alotropic i este folosit ca dezinfectant al apei (inclusiv
activitate virulicid4, ncepnd cu concentraia de 0,2 mg/l ap).
Deocamdat, costurile ridicate, circumscriu aplicrile de ozon ca dezinfectant doar n
sfera aviculturii i n dezinfecia apei i aerului.
14
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
pH sczut (la pH=5 i 20C, acidul hipocloros este prezent n proporie de 99,7%, n timp
ce la pH=10). n prezena proteinelor din esuturile animale, sau altor materii organice (sol,
fecale) activitatea este sczut.
Clorul este un foarte bun dezodorizant combinndu-se uor cu amoniacul i
hidrogenul sulfurat, dar are dezavantajul c atac obiectele metalice i textile. Este de
asemenea un dezinfectant al apei n concentraii de 1-3 mg/l (0,3 g/l clor rezidual)
Halazona (C7H5Cl27O4S)
Este ac. para-diclor-sulfamodil-benzoic i se prezint sub form de pulbere alb sau
cristale, cu miros puternic de clor6, solubil n ap i cloroform.
Activitatea halazonei este amplificat n mediile acide datorit prezenei gruprii
carboxil, (fiind cunoscut efectul mrit al cloraminelor la pH acid).
Spre deosebire de clor, halazona are avantajul c nu se combin cu compuii
aromatici (de exemplu cu fenolii, cu care clorul formeaz clorfenoli, cu gust i miros
neplcut) care pot fi prezeni n ap (din acest considerent este recomandat pentru
decontaminarea apei potabile).
6
Acesta se obine prin clorinarea acidului para sulfamil-benzoic n mediu alcalin. Produsele comerciale sunt amestecuri de mono i diclor
amine, cu predominana ultimelor.
15
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cloraminele
Snt derivai organici ai clorului. Sunt mult mai avantajoase dect hipocloriii pentru
c elibereaz treptat clorul n cantiti mici, dar continuu, fiind mult mai puin iritante
pentru esuturi i avnd activitate antimicrobian ndelungat.
n medii alcaline i n prezena unor substane organice au eficiena diminuat
(datorit activitii asociate clorurante i oxidante).
De aciunea dezinfectant a cloraminelor rspunde n principal hipocloritul de sodiu
(care ia natere n contact cu apa), activitatea bactericid crescnd prin asocierea cu clorura
de amoniu n proporii egale.
Cloramina B (C6H5Cl77aO2S)
Este sarea de sodiu a benzen-sulfaclor-amidei.
Este o pulbere cristalin, alb-glbui care conine 25-35% clor activ.
Se mai prezint i sub form de comprimate de 0,5g i se utilizeaz extern n soluii
de 0,5-1%, pentru mini, instrumentarul chirurgical nemetalic, lenjerie, sli de operaie,
ustensilele de cauciuc. n soluii de 0,1-0,3% se poate folosi pe mucoase, plgi, caviti
naturale. Pentru dezinfecia apei potabile se folosete un comprimat/100 litri ap (ex.
7eomagnol).
Cloramina T (C7H7Cl77aO2S)
Este para-toluen-sulfon-cloramida, o pulbere alb solubil (la pH 9-10), avnd ca
precursor para-toluen-sulfonamida, relativ asemntoare cu cloramina B, care se
descompune lent n prezena apei. Utilizrile sunt cu precdere n industria alimentar i la
clorinarea apei (30 g/100 l ap)
Cele mai cunoscute formulri comerciale sunt: Aktiven, Chloraseptine, Chlorazone,
Euclorina, Halamid, Gansil, Gyneclorina, Mianine, Tochlorine, Tolamine).
Diclor-izocianuratul de sodiu
Ete o surs de clor nativ (n prima faz, acid hipocloros) foarte eficient folosit cu
precdere n industria alimentar. Se prezint sub form de comprimate efervescente,
stabile unde diclor -izocianuratul de sodiu este asociat adesea cu ageni efervesceni i sub
form de soluii 5 - 10% (care pot degaja 1,5g clor/comprimat, Clorom, Romvac
Bucureti). Acestea se pot aplica pe suprafeele din lptrii, adposturi (norma de aplicare:
0,5-1l/mp) sau 1 cpr/10 litri de ap potabil (pentru 10-15 minute).
Iodul i produsele
Se prezint sub form de lamele friabile, lucioase, metaloide, de culoare cenuiu-
violet, practic insolubile n ap (soluia Pregl 0,045%), solubile doar n prezena iodurilor,
ca intermedii de solubilizare. Se pstreaz la Separanda.
Insolubilitatea iodului a fost depit prin asocierile cu tensioactivele neionice,
capabile s mreasc mult solubilitatea acestuia la 30%. Iodul este considerat un
antimicrobian cu spectru larg, cu aciune puternic.
Iodul distruge rapid formele vegetative, i ntr-o manier lent, sporii, ptrunznd
bine n profunzimea esuturilor. n concentraii uzuale, iodul nu modific eficacitatea altor
antiseptice.
16
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tinctura de iod
Este soluia alcoolic iodo-iodurat, oficinal, format din iod 2g, iodur de potasiu
3g i alcool ad 100 ml.
Este o soluie brun, limpede, pstrat n sticle incolore, utilizat pentru dezinfecia
cmpului operator, revulsiv n jurul plgilor, dar nu pe plgi.
La cine se folosete ca antivomitiv nainte de dehelmintizrile cu arecolinice, 1-2
picturi / lingura de ap.
Soluia Lgol
Este soluia apoas iodo-iodurat, format din 1g iod, 2g iodur de potasiu i ap ad
100 ml (se poate dilua de 10 ori). Se utilizeaz ca antiseptic uterin i antihelmintic.
Benzina iodat
n concentraie de 2-10 este folosit n dezinfecia cmpului operator i pentru
degresarea pielii.
Glicerina iodat
Conine 1g iod, 2g iodur de potasiu, 7g glicerin, ap, q.s. Se folosete n
pensulaiile chirurgicale, n stomatitele pseudomembranoase (ex: difteriovariola aviar).
Unguentele iodate
n concentraie de 20-40% sunt folosite ca vezictori i n concentraii de 1-2%, ca
revulsive eficiente.
Iodura de potasiu (KI)
Se prezint sub form de cristale albe, inodore, cu gust srat, uor amrui, solubil n
ap. Iodura de potasiu se absoarbe n tubul digestiv, punnd n libertate iodul, acidul
iodhidric i ali compui, cu efect antiseptic la nivelul focarelor
Iodurile au n general importan pentru prepararea soluiilor de iod dar i pentru
terapia eficient n actinoze (actinomicoz i actinobaciloz), n doz de 2g/100 kg per os,
zilnic, timp de 7-14 zile (cu pauz dup 7 zile) sau pn la instalarea fenomenelor de
iodism.
De asemenea, se mai poate recomanda ca expectorant i rezolutiv n inflamaiile
cronice (bronite i pneumonii cronice) i pentru permeabilizarea esutului sclerozat din
jurul unor leziuni.
17
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dozele uzuale sunt: 2-10g. pentru animalele mari, 0,5-2g. pentru animalele mijlocii.
La cine nu se va depi doza de 1g/animal.
O asociere iodiodur de potasiu folosit n frecvent acvacultur este Romeiod-ul
(CEVA), foarte eficient n tratamentul icrelor, n doz de 20 ml pe litrul de ap, n boli
specifice petilor ca: necroza hematopoietic infecioas, necroza pancreatic infecioas,
furunculoz sau n septicemia hemoragic viral).
Iodoforii (phoros=purttor)
Sunt compui derivai ai iodului cu activitate dezinfectant reprezentat de soluiile
de iod i tensioactive neionice tip polietilenglicol (PEG) sau propilenglicol (PG) sau ali
polimeri naturali, care pot mri solubilitatea iodului n ap pn la 27% (i au rol de
cru).
Cel mai cunoscut cru de iod este polivinilpirolidona.
Majoritatea sunt soluii brun-rocate, miscibile cu apa n orice proporii, nu sunt
iritante sau corozive i au aciune dezinfectant i penetrabilitatea n esuturi puternic.
Soluiile i pstreaz activitatea att timp ct culoarea sa brun este remanent.
Activitatea bactericid este fa de Gram pozitivi, Gram negativi, fungi i virusuri
(fiind de 20 de ori mai activi dect derivaii clorului).
De reinut c apele dure influeneaz negativ activitatea iodoforilor.
Avantajul povidonelor este c, datorit concentraiilor mici de iod coninute, nu
pteaz, dar au avantajul aciunii bactericide pentru 68 ore8.
Preparatele comerciale cele mai cunoscute sunt: Wescodyne, Decasept, Iosan, Iodol
100 Merial, (10.000 ppm iod activ) Iodavic, Dermasil (5.000 ppm), TH.3 Iode, Sepval-
Sogeval (10.000 ppm iod activ).
7
Acetriozatul de meglumin = C16H23I3N7O8,
Diatriozatul de meglumin = C18H26I3N3O9
8
Efectul bactericid este foarte prompt i de durat, dar spre deosebire de preparatele obinuite pe baz de iod nu sunt iritante i nu
pteaz. Iodul se gsete complexat n iodofor sub dou forme: legat, cu eliberare continu de iod activ i sub form liber (de obicei n
concentraii foarte mici: 1 g./ml astfel c concentraia de iod disponibil ntr-o soluie 10% va fi de 1%.)
18
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Septozolul
Este amestecul de iod, 3g, nonil-fenol-polietoxilat, un detergent neionic, alcool
izopropilic,1g, acid fosforic, 17g i ap distilat pn la 100 ml.
Este folosit ca antiseptic, dezinfectant n concentraie de 1:10, dar i ca detergent, n
concentraie de 1:20, pentru dezinfecia adposturilor, mijloacelor de transport,
incubatoarelor, obiectelor de cauciuc i material plastic.
Diluiile se fac n momentul utilizrii i se aplic cel mai adesea prin aspersare
(concentraia de 5%), timpul de contact fiind de 3060 minute.
De reinut c Septozolul poate fi aplicat i la temperaturi negative, ceea ce constuie
un avantaj important, pierderea stabilitii structurale survenind la peste 40C.
Un produs oarecum sinonim este Sanajod (Chemifarma), care conine la 1000 g: iod
activ 23g, eter polioxietilenic de nonafenol, acid fosforic, 65g, polioxi-etilen-polioxi-
propilenglicol, 190g, substane inerte i solveni.
Concentraiile uzuale sunt de la 0.05 la 0,6%, timpul de contact fiind dependent de
concentraia aleas pentru aplicri (uzual circa 5 minute).
Septorom (Romvac) conine la 100 ml: iod 3g, alcool izopropilic 1g, acid fosforic i
Tween 80 cte 17g. Are aceleai indicaii ca Septozolul i se folosete n concentraia de
5%, prin pulverizri (0,5-1l /mp), pentru un timp de contact de 30-60 minute.
19
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Mexaform.
Este combinaia dintre: Diochinol, Entobex i Antrenil.
Este foarte bun antibacterian digestiv, antiparazitar, antispasmotic.
Tabelul 1.3.
Eficacitatea comparativ (1-4) pe grupe de substane dezinfectante
(dup Brander i col.,1991)
Aldehidele
9
Se mai cunoate o variant german, care conine 29% aldehid formic i alcool metilic pentru stabilizarea soluiei
10
Uzual n aceste soluii, tocmai pentru a preveni polimerizarea, s-a mai introdus metanol 10 %
20
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Paraformaldehida
Se condiioneaz n tablete de 1g, prin nclzirea acestora se elibereaz formaldehid.
Pentru 1m3 sunt necesare 3 comprimate.
Glutaraldehida (Pentanedial)(C5H8O2)
Este un compus mai puin iritant pentru piele i mucoase12 i are o activitate
bactericid recunoscut (de la concentraii de 0,4%), antifungic (de la 0,5%) i virulicid
(de la 1%).
Activitatea glutaraldehidei a fost probat n infeciile cu Salmonella, Bacilul Koch,
sporilor i chiar asupra virusului febrei aftoase.
Se pare c activitatea este amplificat prin asocierea ei cu agenii cuaternari i rmne
neschimbat chiar i n prezena proteinelor. Activitatea maxim este considerat la
concentraia de 2% i n cazul soluiilor tamponate la pH-ul 7,5 - 8,5.
Uzual, se folosete la sterilizarea instrumentarului: endoscoape, termometre,
echipament din material plastic sau din cauciuc, care nu poate fi sterilizat prin metode
termice.
Dintre cele mai cunoscute asocieri amintim: Aseptol 2000 (Synthese-Elevage),
Buraton 10 F (Sanofi) (alturi de formaldehid, etilenhexanal i glioxal), P3 Incidin T
(Henkel), Remanol - Plus, Virbac, Septinol, Sanofi, TH 4-Plus, Sogeval.
Glutarfarm i Glutarsan
Sunt asocieri ale glutaraldehidei cu sruri de amoniu cuaternar, hidroxizi i
formaldehid
11
Pentru dezinfectia a 1 m3 se calculeaz 50 ml formol care se toarn peste 35g permanganat de potasiu (proporia de 3:5) la 37C i
umiditate (80-90%). ncperile vor fi nchise pentru minimum 10 ore n cazul florei sporulate, cantitile se dubleaz.
12
Cu excepia iepurelui, la care provoac iritaii cutanate i mucoase severe chiar i n concentraii uzuale.
21
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Metenamina (Urotropina)(C6H1274)
Este format din aldehid formic i amoniac i este este oficinal.
Se prezint sub form de cristale sau pulbere alb, inodor. Prin nclzire
metenamina sublimeaz. Nu are aciune antimicrobian i nu este iritant asupra
esuturilor. n mediu acid se descompune n formaldehid i amoniac, metabolii activi.
Per os se va descompune n parte n stomac, pe care l irit (se recomand
administrarea sub form de capsule cheratinizate sau drajeuri) sau se poate administra
intravenos.
Din punct de vedere cinetic, din intestin, metenamina se absoarbe (n medii acide),
apoi se va descompune eliminndu-se n aproximativ 30 de minute prin rinichi.
Aici (dac urina este acid) se va descompune acionnd ca un excelent antiseptic,
uor iritant i diuretic. Perioada de aciune este de 12 ore.
Metenamina se recomand per os, i.m., s.c. sau i.v. n cistite, pielite, anazarc,
infecii generale urinare, n soluii 10-40%, n doze de 5-20g la animalele mari, 2-5g la
animalele mijlocii i 0,5-2g la animalele mici (denumiri comerciale: Aminoform,
Ammoform, Cystamin, Cystogen, Uritone).
Dioxidul de sulf
Nu mai este folosit uzual deoarece este iritant, atac i corodeaz metalele,
materialele textile, decoloreaz etc. Dioxidul de sulf, este eliberat sub form sa gazoas
odat cu nclzirea sulfului n fumigaii cu scop antifungic, antibacterian, antiviral i
antiparazitar, n adposturile pentru animale.
Pentru fiecare metru cub de aer va fi alocate 0,5 kg de sulf. Pentru un efect maxim
atmosfera va umed i adpostul etaneizat.
Dioxidul de sulf se poate dizolva n ap sub forma acidului sulfuros, cu activitate
antibacterian. Pentru fumigaii exist condiionate lumnrile de sulf (de obicei n
amestec i cu crbune, 1/40 pentru susinerea fumigaiei).
Sub form de metabisulfit de sodiu dioxidul poate fi folosit i ca agent antioxidant al
furajelor, al adrenalinei, procain-adrenalinei injectabile (0,1-0,2%).
Acizii
Intensitatea aciunii dezinfectante a acestora este direct proporional cu gradul lor de
disociere13.
13
Unii acizi anorganici disociaz mai bine (acidul azotic, sulfuric), alii mediu (acidul fosforic, acidul fluorhidric) iar alii slab (acidul
boric). Dac acizii disociaz lent ei vor ptrunde n esuturi cu att mai repede cu ct sunt mai liposolubili. Acizii minerali puternici se
pot folosi ca dezinfectani, dar activitatea lor puternic coroziv le vor limita serios aplicaiile
22
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
23
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Alcalii
14
Efectul este direct proporional cu concentraia gruprilor hidroxil coninute, efectele principale semnalate fiind: scindarea glucidic,
saponificarea lipidic i hidroliza proteic. Activitatea bazelor se bazeaz i pe observaia c majoritatea bacteriilor i virusurilor sunt
inactivate la pH> 9.
24
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
25
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt ageni foarte cutai deoarece ntunesc mai multe caliti utile pentru medicina
veterinar.
Ei sunt antibacterieni, ageni tensioactivi (putnd anula sau reduce tensiunile de
suprafa sau interfaciale), emulsifiani, degradani proteici, emolieni chiar i la
concentraii mici. Agenii tensioactivi sau surfactanii se pot ncadra n dou mari grupe:
cei care ionizeaz (sau ionici) i cei care nu ionizeaz (non-ionici sau amfoterici).
Cei care aparin grupului ionic sunt clasificai la rndul lor n dou grupe: anionici i
cationici. De reinut c detergenii anionici sunt antagonizai de ctre cei cationici i
invers.
Spunurile
Sunt sruri de sodiu sau de potasiu cu acizii grai superiori (cel mai adesea palmitic,
stearic, oleic).
Acestea se prepar din uleiuri i grsimi, esteri ai glicerinei cu hidroxizii la temperaturi
mai mari de 100C. Dac proporia hidroxizilor va fi mai mare, atunci spunurile vor fi
alcaline, dar dac grsimile sunt n exces, atunci spunurile vor fi neutre sau grase.
Spunurile sunt de fapt detergeni anionici care posed o grupare polar hidrofil
ncrcat negativ (ex. COO-; SO3) iar gruparea lipofil este cel mai adesea de tipul alchil,
aril (sau combinaia). n prezena apei sau a hidrofilelor (alcooli) dau cel mai adesea soluii
coloidale. Prin disociere apar radicalii liposolubili anionici (ex. lanuri de carbon parafinic,
nuclee aromatice etc.) i cationi hidrosolubili (ex. OH-, COO-)17.
Spunul se va dispune ntre aceste faze. Radicalul carboxilic fiind hidrofil va rmne
n ap, iar cel metilenic lipofil, va trece n grsime. Prin ndeprtarea apei se va ndeprta
astfel i grsimea.
Datorit scderii tensiunii superficiale, spunurile vor determina spumificarea i
emulsionarea, deci vor avea o aciune detersiv, fenomenul concurnd la ndeprtarea
detritusului. Spunurile acioneaz ca antiseptice i dezinfectante, efectul bacteriostatic
fiind dat i de compoziie, concentraie, temperatur, felul germenilor, etc.
17
anion=[R - COO]-; cation=[ )a (K)]+.
Spunurile sunt detergeni anionici pentru c gruparea lipofil este ncrcat negativ
26
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Detergenii anionici
Sunt substane care acioneaz prin gruparea anion, care posed grupe hidrofile
polare cu afinitate pentru ap, sau grupe lipofile hidrofobe nepolare (lanuri carbonice,
cicluri benzenice sau alchilice), care trec n grsimi.
Penetreaz bine fibrele textile denaturnd proteinele, produc citoliz i sunt
bactericide mai ales asupra Gram pozitivilor. Intensitatea reaciei la aceti detergeni este
proporional cu creterea temperaturii. De exemplu, soluiile 5-10% din detergenii Alba,
Perlan, Dero, Persil etc., care conin n plus i ageni de dedurizarea apei (cum ar fi
polifosfaii) sunt intens bacteriostatici, mai ales, asupra bacteriilor Gram pozitive. Noile
formulri, cu utilizri n medicin sunt concepute pe baza unor asocieri cu fenolicele sau
cu clorhexidinele.
Sunt substane slab detersive, dar intens antimicrobiene, formate din lanuri de 8 pn
la 18 atomi de carbon (gruparea lipofil hidrofob) i o grupare NH4+ (care este gruparea
hidrofil lipofob).
18
Detergenii cationici sunt denumii spunuri inverse deoarece gruparea lipofil este ncrcat + (spre deosebire de spunuri).
Gruparea hidrofil este reprezentat de un ion cuaternar de amoniu, radicali arilalchilici, o grupare carboxilic sau hidroxilic (ca la
spunuri). Gruparea lipofil este reprezentat de un lan de carbon parafinic (ca la spunuri) sau un nucleu aromat. Din aceast cauz
spunurile sunt incompatibile cu detergenii cationici i viceversa (se formeaz complexe macromoleculare inactive).
27
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cetrimida
Este un compus frecvent ntlnit n medicina veterinar este puin iritant sau toxic
n concentraiile uzuale.
Se prezint ca o pulbere alb, afnat de amoniu cuaternar foarte solubil n ap, intens
spumogen (se folosete i ca agent de spumare) foarte eficient n dezinfecia cmpurilor,
tegumentelor, n soluii de 0,1% - 1% sau pentru instrumentar (sol. 0,5-1%).
Se recomand adaosul de nitrit de sodiu 0,2%, pentru a preveni rugina.
Clorura de benzalconiu.
Este un reprezentant important al cationicelor. Se prezint sub form gel de culoare
alb, foarte solubil n ap i alcool, foarte spumogen.
Activitatea sa este puternic bactericid. Se utilizeaz n concentraii de 0,1%, soluii
hidroalcoolice pentru sterilizarea pielii.
n concentraii de 0,10,5% este folosit pentru curarea mucoaselor i plgilor.
Instrumentarul poate fi meninut (cu adaos de nitrit de sodiu 0,2%) n soluiile 0,2%.
19
Dac una din aceste grupri organice este constituit din dou lanuri organice, detergentul va fi sub form de pulbere, foarte stabil,
chiar i peste limitele de pH uzuale.
Att soluiile ct i pulberile sunt foarte eficiente n medii alcaline, dar activitatea va scdea n prezena puroiului, sngelui, murdriei etc
intrnd n reacie cu numeroase substane, inclusiv proteinele (de exemplu, crbunele medicinal activat adsoarbe aproape n totalitate
detergenii cationici). Se pare c detergenii cationici care posed dou lanuri organice sunt mai puin influenate de ctre materiile
organice.
28
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bromocetul (Cetazolin)
Este soluie hidroalcoolic de cetilpiridiniu 10% sau 20%, de culoare brun roietic,
spumant la agitare i cu aciunea dezinfectant favorizat de pH-ul alcalin i temperatur.
Se folosete pentru antisepsia plgilor, a pielii, pentru curarea tegumentelor n
soluie 10 (la concentraii mici nu este iritant, dar peste 1%, poate produce alergii
cutanate). Este bun dezinfectant cu spectru larg utilizat n industria laptelui, cu activitate
bun mpotriva lui Streptococcus agalactiae n soluie 10%.
Pentru c ruginete vasele se adaug 0,5% nitrit de sodiu.
Se utilizeaz n tricofiie prin pansaj sau tamponare cu soluie 5%, 1-2 aplicri la 7-8
zile, fiind destul de eficace. Bromocetul se poate utiliza de asemenea la dezinfeciile
profilactice n abatoarele de psri.
Clorodinul
Este cetilpiridiniu 20% ntr-un solvent hidroalcoolic. Are activitate susinut asupra
germenilor Gram negativi i Gram pozitivi, dermatofii etc fiind recomandat n
dezinfeciile prului, plgilor, n dermatitele bacteriene, instrumentar (diluat 1:10 n ap).
Galitens-25
Este un amestec cationic neionic sub form de soluii vscoase.
Se utilizeaz n dezinfeciile curente din adposturile de animale, staii de incubaie
etc n concentraii de 15%.
Lactim
Este o asociere dintre o sare cuaternar de amoniu, un agent neionic polietoxilic, un
tri-polifosfat, carbonat de sodiu, complexani metalici i ageni antispumani produs n
29
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Detergenii neionici
Sunt compui care conin grupri polare neionice formate din mai muli atomi de
oxigen eterici i o grup OH alcoolic marginal.
Capul de seriei este Tween (esteri ai acizilor grai cu sorbitan) i se prezint sub form
de soluii vscoase alb-glbui sau galbene. Acetia nu sunt ncrcai cu sarcini electrice i
de aceea detergenii neionici acioneaz independent de prezena unui pH sau de prezena
unor ioni. Cel mai adesea sunt folosii ca emulgatori, solubilizani, stabilizani, fiind rar
utilizai ca dezinfectani.
Unele sruri ale metalelor sunt antimicrobiene datorit anionilor sau cationilor pe
care i pun n libertate21, altele, pot s acioneze prin molecula ntreag. Desigur c
aciunea se va produce nu doar asupra germenilor, ci i asupra esuturilor.
n concentraii mici acestea sunt bacteriostatice.
Modul de aciune. Afecteaz sistemele enzimatice dotate cu radicali sulfhidrici.
n concentraii mari sunt bactericide, prin precipitarea proteinelor. Asupra esuturilor,
n concentraii mici, au efecte astringente reversibile, iar n concentraii mari, devin
iritante, caustice sau necrozante.
20
Adic componeni care conin cel puin o grupare anionic i una cationic i care pot avea proprieti anionice, non-ionice sau
cationice n funcie de pH (sunt anionici la un pH peste punctul lor izoelectric, cationici, sub punctul lor izoelectric )
21
Intensitatea aciunii este n funcie de gradul de disociere din soluie.
30
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Mercurul i derivaii
Mercurul metalic
Se folosete condiionat ca unguent mercurial forte (napolitano) care conine 50%
mercur i unguent mercurial mitte (cinereum) care conine 30% mercur. Acestea sunt
revulsive n aplicri pe teritorii foarte restrnse, animalul trebuie mpiedecat s se ling.
Calomelul
Poate fi utilizat n medicin cu scop purgativ i antiseptic digestiv.
Sublimatul coroziv acioneaz prin precipitarea proteinelor i liposolubilitate
marcant datorit disocierii i eliberrii ionilor mercurici.
Proteinaii formai sunt antimicrobieni de durat (se descompun lent), aciunea
dezinfectant fiind diminuat n prezena murdriei i a detritusurilor. Comercial, se
prezint de obicei sub form de pulberi sau comprimate colorate n rou. n practic
sublimatul se utilizeaz ca dezinfectant, iar n soluie de 1 ca antiseptic.
n concentraie de 1% este sigur iritant pentru piele, iar n concentraii mai mari de
5% este caustic.
Fenoseptul (Mercasept)
Este soluie apoas de uz extern ce conine borat-fenil mercuric 2.
Este antiseptic, dezinfectant, folosit n antisepsia plgilor, diluat de 20 de ori; pentru
instrumentar, diluat de 10 ori; pentru dezinfectarea mediului extern, diluat de 5 ori.
Derivaii argintului
31
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Derivaii organici care dau soluii coloidale nu disociaz i nu vor aciona net iritant
sau caustic; nu precipit proteinele.
Cu toate acestea derivaii organici se bucur de apreciabile caliti antimicrobiene.
Faptul se datoreaz activitii oligodinamice a particulelor coloidale i fragmentelor
foarte mici de metal care se opun dezvoltrii bacteriilor n jurul lor.
Se mai tie c efectul antimicrobian se produce lent i datorit ionilor de metal, dei
sunt n cantiti reduse i a cantitii de particule coloidale care acioneaz la suprafaa
celulei bacteriene.
ntruct derivaii organici nu precipit proteinele, aceti derivai sunt mai antiseptici
n profunzime.
Azotatul de argint
Se prezint sub form de cristale incolore, translucide, care se nnegresc la lumin,
solubile n ap, se pstreaz la Separanda. Este oficinal.
n urma precipitrii proteinelor apar proteinaii, acetia devenind negricioi datorit
eliberrii argintului.
Este antiseptic, astringent n concentraii de 1-5 .
Creionul cu azotat de argint mai conine i nitrat de potasiu, fiind cunoscut sub
denumirea de lapis infernalis.
Este folosit n oftalmologie, ginecologie, chirurgie.
Zonele de tratat se vor atinge cu creionul dup ce se umecteaz pielea, formndu-se o
escar. n concentraie de 1 pn la 1% se folosete n eczemele umede, n diverse
dermatite, n arsuri, n soluie de 2-5% i n afte 0,5%.
Derivaii cuprului
32
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tricofiinul
Conine i sulfat de cupru, se administreaz, dup tratamentul prealabil cu bromocet,
n tricofiie. Sulfatul de cupru mai este utilizat pentru distrugea gasteropodelor de pe
puni. Doze de 1-2g/m2, n soluie de 2%.
Derivaii bismutului
Xeroformul
Este o pulbere galben, insolubil n ap, incompatibil cu acizii i alcalii.
Are aciune antiseptic mai intens ca a salicilatului bazic de bismut i astringent
mai slab ca a subnitratului de bismut. Are aciune uor iritant pentru esuturi. Se
utilizeaz per se extern n unguente 5-10%.
33
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Etanolul
Este un lichid limpede, inflamabil. Oficinal este alcoolul de 95-96,7 volume, el fiind
denumit alcool de 95.
Se amestec cu apa, eterul, cloroformul, glicerina. Este incompatibil cu proteinele,
acidul azotic, bromul, permanganatul de potasiu, guma arabic.
Soluiile oficinale sunt de 62-64,1 volume i 69-71,6 volume.
Celelalte diluii se pot prepara dup tabelele alcoolmetrice. Este un bun solvent
pentru c este avid de ap deshidrateaz protoplasma bacterian i precipit proteinele,
explicndu-se astfel activitatea antimicrobian. Cel mai bun alcool antimicrobian este cel
de 50-70 volume. Dac diluiile sunt mai slabe, activitatea antimicrobian este mai slab.
Este bactericid n mediul extern pentru multe organisme, ncepnd de la 40 de
volume. Local, pe piele, datorit evaporrii, apare senzaia de rcire, dup absorbie de
arsur, determinat de iritaia terminaiilor senzitive. Urmeaz depresiunea senzaiei
dureroase i vasodilataie local.
Asupra mucoaselor acioneaz intens. n cavitatea bucal de la concentraia de 2-3%
se constat hiperemie i salivaie. Acelai efect se ntlnete la nivelul mucoasei
stomacului. Introdus s.c. produce durere, inflamaie, iar n cantiti mari necroz. Se
utilizeaz ca antiseptic pentru mini i cmp operator. Compresele de alcool sunt
antiflogistice i anestezice locale n dermatite i inflamaiile tecii tendinoase.
Irigaiile cu alcool se folosesc n arsurile fenolice. De asemenea este stimulant,
antipiretic, revulsiv i narcotic.
Metanolul
Este lichid limpede, incolor, cu aceleai indicaii dar mult mai toxic.
Etilenglicolul
Este un lichid incolor, siropos, solubil n ap i alcool etilic. Se folosete ca i solvent
i antiseptic prin pulverizarea spaiilor nchise.
Monoclorhidrina etandiolic
Are proprieti raticide.
Propilenglicolul
Se folosete izomerul levo care este optic activ. Este un lichid incolor, siropos, dulce,
solubil n ap i alcool.
Are proprieti antiseptice remarcabile. Se folosete n pulverizri n doze de 1g/20
m3 i la prepararea soluiilor injectabile cu medicamente care sunt insolubile n ap i
instabile.
34
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fenolul.
Este denumit impropriu acid fenic sau acid carbolic, este o mas cristalin cu cristale
aciculare, incolore sau slab roz, cu miros caracteristic, gust arztor, caustic.
Este solubil n ap rece. La lumin i aer trece n chinon care d culoare roz,
caracteristic. Se pstreaz la Separanda.
Este avid de ap, de aceea modul de pstrare este sub form de soluie de fenol care
conine 9 pri fenol i o parte ap, (solubilizarea fcndu-se la cald la soluii 5%). Soluiile
de fenol 2-3% sunt bacteriostatice, chiar bactericide fa de majoritatea formelor
vegetative. Bacilul tuberculozei este rezistent, formele sporulate nu sunt afectate. Adaosul
de spun accentueaz mult antisepsia.
Soluiile sau unguentele 1-2% sunt bune antiparazitare externe (acaricide, fungicide).
Soluiile 0.5-1% mpiedic granularea plgilor, dar sunt eficiente n panariii.
La concentraii mai mari de 4% fenolul devine caustic, irit pielea, arsurile trebuie s
fie splate rapid cu ap de var sau glicerin diluat, dup care se aplic comprese cu ulei.
Avnd n vedere calitile caustice, se folosete cel mai adesea n plgi infectate,
afeciuni podale, unde se poate asocia cu alcoolul. Soluia de 3-5% fenol brut se poate
folosi n dezinfecia adposturilor, dar transmite miros crnii i laptelui.
Se mai poate folosi la sterilizarea chimic a sticlriei i dezinfecia mijloacelor de
transport.Soluiile de fenol 0,2-0,5% mai sunt de asemenea nc folosite la sterilizarea
bacteriologic a soluiilor injectabile.
Hexaclorfenul
Se prezint sub form de cristale albe, insolubile n ap i aceton, solubile n alcool,
uleiuri grase, soluii alcaline. Este un bun antiseptic fa de Gram pozitive. Intr n
compoziia unor spunuri, avnd caliti fungistatice i dezodorizante.
Au activitate bactericid puternic, dar se pot nlocui mai muli atomi de hidrogen ai
moleculei de crezol cu clorul rezultnd substane mai puin iritante i cu miros mai puin
neplcut (metilfenoli, toluenfenoli etc).
Tricrezolul
Este format din orto, meta, para-crezol. Se obine din gudroane de huil, prin
distilare. Este un lichid vscos, incolor dac este proaspt, sau galben.
Are caliti refrigerente, indicele fenolic este 10, este antimicrobian i antiparazitar.
Are eficien bun asupra viruilor, bacilului Koch, dar sporii sunt mai puin
sensibili.
35
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Lizolul
Este un amestec de spun moale de potasiu i crezol. Este un lichid limpede, omogen,
brun-rocat.
Are caliti bactericide, nu distruge sporii, este acaricid i insecticid.
n soluie de 1-2% se folosete pentru antisepsia minilor, a pielii, plgilor i a
instrumentarului. n soluii de 0.5-1% este antiseptic n ginecologie, iar n soluie de 5% se
folosete pentru dezinfecia grajdurilor i a mijloacelor de transport.
Creolina
Este un amestec de crezoli 15%, hidrocarburi aromatice 45%, emulgatori specifici
(uleiuri sulfonate, sruri de acizi naftenici).
Se utilizeaz n emulsii cu apa, ex tempore, cnd soluiile au aspect lptos. n soluie
pur este un lichid brun, cu miros caracteristic.
n concentraii 3% este un dezinfectant puternic, distrugnd bacilul tuberculozei,
sporii fiind distrui dup 2 zile.
n concentraii 2-3% este acaricid i insecticid, n concentraii foarte mici este
antiseptic, iar concentraia de 3-5% se folosete pentru platformele de gunoi.
Lotagen
Este un lichid care rezult din condensarea acidului meta-crezol sulfonic.
Are caliti antiseptice, dezinfectante, hemostatice, cicatrizante, antifungice i
necrolitice specifice, cu afinitate fa de esuturile mortificate. n soluii 5-20 % este
perfect miscibil cu apa, folosindu-se de 1-2 ori pe zi, 3 zile.
Racilin
Se deosebete de lotagen prin faptul c n locul metacrezolului se gsesc cei 3
izomeri: orto, meta, para. Concentraia activ este de 3-6 %.
Este necrolitic selectiv, coagulant, stimuleaz epitelizarea, fiind i hemostatic.
Are aciune antiseptic, bacteriostatic i fungicid. Se folosete n soluie de 2-5% n
pododermatite, plgi, escoriaii, furunculoz i n ginecologie.
Moderhinkesable
Este o past antiseptic, astringent, cheratoplastic i cheratolitic, care conine
metacrezol, sulfat de cupru, acid salicilic, ihtiol i formol.
Se folosete n aplicri de 2-3 ori pe zi, 5 zile, dup extirparea esuturilor necrozate,
n panariii, pododermatite, necrobaciloze.
Se prezint sub form de foie lucioase, incolore, solubile n eter, cloroform, alcool,
insolubile n ap. Are proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, keratoplastice.
Se folosete n uz extern, n amestec cu alte substane (iodoform, sulfamide, acid
boric) sub form de pulbere sau unguente 5-10% n eczeme, ulcere, plgi de castrare.
Betanaftolul
Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap rece, solubil n alcool i solveni
organici. Are activitate antipruriginoas, antiseptic, i antiparazitar.
Se folosete extern, n unguente 5-10% i soluii alcoolice 10% n tricofiii, eczeme.
Benzonaftolul
Este o pulbere cristalin, alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool.
Este un antiseptic neiritant al tractului digestiv. Se administreaz per os 5-10g la
animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.
36
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rezorcina
Se prezint sub form de cristale incolore sau uor roz, fotosensibile, la lumin se
coloreaz intens. Este solubil n ap i alcool.
Are caliti antiseptice, cheratoplastice (2%), cheratolitice (20-30%), antiparazitare i
antipruriginoase. Toxicitatea este redus, fiind folosit n dermatomicoze, antipruriginos
(5%), acnee (10%), oftalmologie (0,5-1%) i n cistite (1-2%).
Timolul
Este oficinal, se gsete n regnul vegetal, alturi de calvarol n uleiul de cimbru i
cimbrior, dar se poate obine i prin sintez. Se prezint sub form de cristale incolore,
miros caracteristic, gust aromatic, arztor, foarte uor solubil n alcool, eter, cloroform.
Este solubil n uleiuri grase i volatile, foarte puin n glicerin, greu solubil n ap.
Este antiseptic, antihelmintic, extern are efect antiseptic i antifungic n concentraie
de 5-10%.
Guaiacolul
Se prezint sub form de cristale incolore, se topesc la 30 C sau sub form de lichid
uleios, roietic, cu miros caracteristic, puternic aromat. Este foarte solubil n ap i
glicerin. Este oficinal.
Are aciune antiseptic, dar este iritant pentru mucoase, intern se administreaz foarte
diluat i n mucilagii.
Se absoarbe uor i se distribuie n tot organismul; se oxideaz i se elimin prin
rinichi, combinat cu acidul glucuronic.
Prin plmni se elimin partea neschimbat (la acest nivel are loc aciunea antiseptic
i dezinfectant).
Guaiacolul are activitate antisecretorie n bronit 5-12 g. la animalele mari, 1-2 g la
cele mijlocii i 0,02-0,5g la cine. Local, ca i soluie uleioas, determin rcirea, urmat
de analgezie. Se asociaz cu rubefiantele care produc durere (tinctura de iod).
Tiocolul
Este guaiacosulfonatul de potasiu.
Este un derivat mai puin activ al guaiacolului, fiind un amestec de sruri de potasiu
ai acidului meta i para-guaiacosulfonici.
Este o pulbere cristalin, alb, uor roz, cu miros specific uor solubil n ap, greu
solubil n eter, alcool. Este oficinal.
Creozot
Este un amestec de derivai fenolici: creozot i guaiacol. Se obine prin distilarea
gudroanelor de fag.
Este un lichid uleios, transparent, glbui, cu gust ptrunztor, greu solubil n ap, se
amestec cu alcool, eter, cloroform i uleiuri grase.
Osmatin
Este un unguent care conine 0,6% benzoai de amine alifatice saturate.
Acioneaz ca antiseptic excelent, este protector pentru mini n interveniile
chirurgicale. Se folosete pentru tratamentul crevaselor mameloanelor i n furunculoz de
2-3 ori/zi, timp de 3-4 zile.
37
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
1.1.2.5. Gudroanelele
Sunt substane semilichide, brune sau negricioase, care se obin prin distilarea uscat
a lemnului de conifere, huil, antracit, roci bituminoase, coarne, copite i oase.
Gudronul de pin (Pix juniperi)
Este un gudron vegetal care se obine prin distilarea lemnului de pin.
Este o substan semilichid, brun-negricioas, insolubil n ap care conine: fenoli,
derivai fenolici, hidrocarburi aromatice (naftalen).
n concentraie de 2-5% este keratoplastic i antipruriginos, iar n concentraii mai
mari de 30% este keratolitic.
Are efecte bactericide, sporicide, antiparazitare externe.
n concentraii mari are efect iritant. Determin vasodilataie local, n acest fel avnd
loc reacutizarea proceselor inflamatorii cronice.
n cazul eczemelor cronice nu se recomand concentraii foarte mari, n eczemele
umede folosindu-se produsul Zoodermin (care conine tanoform, talc, oxid de zinc,
vaselin). Se folosete n tratamentul plgilor, ulcerelor (5-10%), antiscabios, afeciuni ale
copitei (10-15%), antisecretor bronic n fumigaii umede, dozele fiind de 10-20g pentru
animale mari i de 0,5-2 g la cine.
Clorhexidina hidrocloric
Este o bisbiguanid obinut prin sintez, de natur cationic, care este obinut
pornind de la 1,6-hexametilendiamin (figura 1.1.).
Prezint o activitate antiseptic bun care acioneaz prin distrugerea peretelui celulei
bacteriene.
n medicin se folosete: diacetatul, digluconatul i diclorhidratul de clorhexidin.
38
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
NH NH
NH C NH C NH Cl
(CH)2
NH C NH C NH Cl
NH NH
Fig. 1.1. Clorhexidina
1.1.2.7. Cloroxilenolii
39
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
OH
H3C CH3
Cl
Paraclormetaxilenolul
Este un compus de xilenol cu un atom de de clor n poziia para23.
Este o pulbere alb-crem cristalin cu un uor miros de fenol. Este insolubil n ap
(1:3000) dar solubil n solveni organici i spunuri.
Cea mai cunoscut condiionare este soluia de cloroxilenol 5% n asociere cu soluii
alcoolice de terpinol 10%.
Aciunea bactericid este prezent mai ales n cazul populaiilor bacteriene Gram
pozitive. Cei mai susceptibili sunt streptococii, stafilococii fiind cei mai puin afectai.
Utilizarea cea mai frecvent este n chirurgie ca antiseptic i/sau dezinfectant, pentru
pregtirea pielii preoperator (diluii 1:4).
Pentru irigarea plgilor i aplicri intravaginale i intrauterine se recomand soluiile
1-2% (soluii 1020 ml/litru).
Diclorometaxilenolul
Are aceleai recomandri i spectru dar activitatea este de aproximativ patru ori mai
mare dect a PCMX.
1.1.2.8. Coloranii
Derivaii acridinici
Acriflavina
Este o pulbere cristalin roie-portocalie, fr miros cu cust acru.
Este solubil n ap, alcool i glicerin i insolubil n soluiile organice.
Soluiile apoase diluate sunt galben-verzui i sunt fluorescente.
n prezena clorurilor precipit.
Soluiile neutre sunt folosite adesea pentru curirea plgilor infectate fiind mai puin
iritante n comparaie cu hidrocloriii.
23
Compuii ortho i meta sunt mult mai puin activi.
40
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Proflavina hemisulfat
Este foarte asemntoare cu acriflavina, dar cristalele au o tent mai nchis i sunt
mai puin solubile.
Proflavina este mai puin activ dect acriflavina dar are acine mai rapid i etse mai
puin toxic.
n medicina veterinar este folosit doar n antisepsia plgilor sub form de pulberi
sau soluii 0,2%.
Aminacrina hidrocloric
Este o pulbere galben mult mai solubil n comparaie cu proflavina.
Efectul, toxicitatea i potenialul iritant este situat ntre acriflavin i proflavin.
Derivaii de fluorescein
Balsamul de pdure
Este un amestec complex, netoxic care conine uleiuri eterice naturale cu efect
bactericid i care acioneaz antibacterian i analeptic respirator.
Este foarte folosit n bolile aerogene pentru decontaminarea aerului, chiar i n
prezena animalelor (0,3-0,5 ml/m3 o dat pe zi sau din dou n dou zile, timp de o lun).
Mioseptol (Merial).
Este un dezinfectant atmosferic care conine pn la 90% uleiuri eterice volatile,
foarte active (eucaliptol, camfor, terpinol, ulei de pin, izocineol, bromur de lauril, dimetil-
benzil-amoniu).
Este un lichid uleios clar, care emulsioneaz n ap. Este virulicid, bactericid,
fungicid, cu activitate n aerul din ncperi.
Aspersiunile n hale se fac n prezena animalelor, preventiv n unele boli ca
pasteureloza, folosindu-se preparate diluate 25% n ap, 0,5-l/1.000m3. Efectul
bacteriostatic i fungistatic: 1/2.000 -1/20.000.
41
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Atlantol (Biosan)
Conine o asociere de spun de potasiu, hipoclorit de sodiu, i clor activ.
Produsul este foarte folosit pentru dezinfecia adposturilor, abatoarelor, n
dezinfecii profilactice (0,5-1%).
Pentru combaterea virozelor se pot folosi cu bune rezultate concentraiile 5-10%.
Oo-cide (Antec)
Este un dezinfectant cu spectru larg cu efect foarte bun mai ales asupra coccidiilor.
Se comercializeaz sub dou forme de amestecuri: un pachet conine clorur de
amoniu, un surfactant i fenolftalein, iar al doilea pachet, hidroxid de sodiu i un biocid
organic (diclorfen). Cele dou pachete (1,46 kg) se vor dilua n 30 litri de ap.
Virkon S (Antec)
Este un amestec de clorat de sodiu, sulfat de potasiu, acid malic i acid sulfanilic.
Este o pulbere granulat, folosit n diluii 1:50 i 1:1.300 pentru dezinfecia
adposturilor, echipamentelor i abatoarelor.
Eficient n parvoviroz, pseudopesta aviar, boala Aujeski.
Deconex 53 I (Borer).
Amestec format din alchil-amin, clorur de dimetil amoniu, inhibitori de coroziune,
ageni de umectare.
Nu este iritant i are un spectru foarte larg.
Este folosit pentru meninerea instrumentarului chirurgical n operaiile de teren,
dezinfecia slilor de operaie, abatoare etc.
42
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 2
Chimioterapicele
43
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
24
n 1907 P. Ehrlich a pus bazele chimioterapiei prin descoperirea i utilizarea n lues a arsfenaminei denumit mai apoi comercial
Salvarsan 606 . Tot Ehrlich a fost cel care a cuantificat indicele chimioterapic ca fiind:
dosis tolerata maxima
I.K= ---------------------------- DL50
dosis curativa minima , care modernizata a devenit: I.T. = ---------
DE50
DL1
Sau n accepiunea anglo-saxon: Standard Safety Margin: S.S.M.= --------- - 1 x 100,
DE99
Acest indice d relaii n legtur cu eficacitatea i toxicitatea unui medicament i trebuie s fie cel puin = 3. Cu ct valoarea indicelui
este mai mare, cu att sigurana unui medicament va crete.
25
Protozoarele sunt responsabile de producerea multor boli att la animale ct i la om, boli importante i dificil de nlturat, transmise
frecvent de ctre artropode, abundente n zone srace de pe glob. Cercetrile din ultimii ani sunt orientate spre descoperirea ct mai
rapid a unor remedii terapeutice ct mai eficiente i mai puin toxice pentru om i animale.
44
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Parazitul Medicaia
Anaplasma marginale Imidocarb, tetracicline
Babesia bigemina Amicarbalida, imidocarb
Babesia bovis Diaminazen, imidocarb
Babesia divergens Imidocarb
Babesia equi Albastru de tripan, imidocarb
Babesia gibsoni Quinuroniu, imidocarb
Babesia canis Fenamidin, imidocarb
Histomonas meleagridis )itrotiazoli
Trypanosoma brucei Dimetridazol
Trypanosoma vivax Ethidium, quinapiramin
Trypanosoma congolense Diaminazen, samorin
Trypanosoma evansi Diaminazen, homidium, samorin
Trypanosoma equiperdum Suramin
Trypanosoma equinum Samorin
Riketsiae spp. Tetracicline
2.1.1.1. Diamidinele
NH C C H22 C NH
11
NH2 NH2
26
Prezena a dou asemenea grupri separate de un lan parafinic hidrocarbonat, va da aciunea tripanocid. Cu ct lanul parafinic este
mai lung i efectul va fi mai mare, cel mai mare avndu-l undecatul de diamidin. Cnd cercettorii au extins diaminele alkilice la
diamidine aromatice au constatat c dac se altur dou grupri benzamidinice, activitatea va fi mult amplificat i mai mult.
45
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Proprieti fizico-chimice.
Diamidinele sunt folosite fie ca baze, fie ca sruri (dihidroclor, dimetilsulfonat sau
isetionat). n medicina veterinar sunt folosite cel mai adesea srurile isetionat (sau
dihidroxi-etan-sulfonat).
Efectele toxice ale diamidinelor se refer la afectarea ficatului i rinichilor,
simptomele intoxicaiei fiind de tip digestiv: nosee, diaree, vom.
Grupa celor mai importante chimioterapice diamidinice aromatice este prezentat n
figura 2.2.
NH
HN
C X C
H2N Diamidina, formula general
NH2
NH
HN
C N N N C Diaminazenul
H2N H NH2
H H H NH
HN
C C C C C Propamidina
H2N H H H NH2
HN NH
C O C Fenamidina
H2N NH2
46
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
speciile, doza fiind de 3,5 mg/kg (0,05 ml/kgcorp.) pentru cai, vaci, oi i cini cu Babesia.
Dispariia simptomelor se produce n 24 de ore.
n tripanosomiaze, pentru T. vivax i T. congolense, dozele vor fi la fel ca n cazul
babesiozelor, dar pentru T. brucei dozele vor fi dublate. n cazul unor tulpini bacteriene
rezistente, doza se poate dubla (7 mg/kgcorp).
Uneori la locul injeciilor pot apare leziuni i iritaii severe la cai (se administreaz cu
precauie). n caz de supradozare, pot s apar: tulburri respiratorii, digestive, nelinite i
hipotensiune. Nu se administreaz la cmile.
Sunt compui de culoare alb, inodori, cu gust amar, solubili n ap, insolubili n
solveni organici. Cel mai adesea fenamidina isetionat este eficient n babesioze la
bovine, cabaline i cine.
Fenamidina are o puternic aciune asupra lui Theileria evansi i T. brucei.
Se administreaz s.c. n doze de 0,03 ml, soluii 40% /kgcorp, la animalele mari, unde
o singur administrare este considerat eficace i aciunea rapid i 0,3 ml, soluie
5%/kgcorp la cine, unde este necesar repetarea dozelor dup 5 zile n babesioza canin.
Stilbamina i pentamidina
47
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Administrrile i.v. sunt urmate de succes n asocieri samorin-dextran i sunt mult mai
puin iritante.
Observaiile pe termen lung din Africa au demonstrat c, dup zece ani de folosire
profilactic a samorinului la vaci, nu s-a instalat rezistena tripanosomelor la produs.
Dozele uzuale pentru administrri i.m. profilactice sunt de 12 mg/kgcorp, doza
terapeutic fiind mai mic.
n uzul veterinar se cunosc dou tipuri de compui: sulfai, care sunt absorbii rapid,
au activitate tripanocid, cu valoare sczut profilactic i cloruri care sunt absorbite mai
lent, dar au activitate profilactic de durat.
Srurile de quinapiramin
48
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Suraminul (C51H34O2376S67a6)
Este un compus aromatic organic, o pulbere alb sau alb-roz, higroscopic, greu
solubil n ap, aproape insolubil n solveni organici.
n asociere cu ali compui chinaldinici (antricidul cel mai adesea) are o activitate
terapeutic amplificat de cteva ori (se pare c din cauz ratei de cuplare mrite a
suraminului) fiind un potenializator eficient, cu o durat de aciune cel puin dubl.
Activitatea suraminului neasociat este mai mult terapeutic, dect profilactic
mpotriva lui T. evansi, la cai, cmile, vaci i cini, mpotriva lui T. brucei la cai i cini i
mpotriva lui T. equinum la ecvide (agentul cauzal al bolii de Caderas), de asemenea este
activ i asupra lui T. equiperdum (agentul durinei la cal).
Compusul nu are activitate asupra lui T. congolense, T. vivax i T. simiae.
Dozele terapeutice de suramin sunt: 7-12 mg/kgc., la cal, 8-12 mg/kgc., la cmil i
12 mg/kgc la vac, n soluii 10%.
Toxicitatea suraminului este medie, compusul avnd un indice terapeutic mic.
Mgarii i catrii sunt foarte sensibili, n schimb cmilele sunt rezistente.
Simptomele care se nregistreaz sunt legate de afectarea ficatului, rinichilor, splinei i
esutului glandular adrenal.
Antimosanul
Are o activitate antihelmintic la ovine i viei (dar este destul de incomod datorit
administrrilor intratraheale, n doze de 24-40ml repetat la 2 sptmni).
27
Grupa a fost cercetat de ctre Plimer i Thompson nc din 1907 n tripanosomiaz, leishmanioz, filarioz, durin i strongilatoz
larvar sub form de: tartarus stibiati (emetic), dar acesta era n acelai timp iritant, caustic i toxic. Emeticul a mai fost folosit i n
terapia cistitelor hemoragice alturi de vitamina K.
49
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Studiile recente au artat c bovinele trecute prin tripanosomiaze, pot genera diverse
grade de imunitate fa de parazit, consecutiv terapiei cu medicamente tripanocide, n spe
berenil.
2.1.1.5. )aganolul
Este o substan cu greutate molecular mare (G.M.>1400); se folosete ca medicaie
n tripanosomiaze, dar fiind un produs vechi este evitat.
50
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N N
2CH3CH2COOH
Fig. 2.3. Dipropionatul de imidocarb (Imizol)
Prezentare. Este o pulbere alb, solubil n ap, cu punctul de topire peste 200C.
Indicaii medicamentul este recomandat pentru tratamentul de elecie al babesiozelor
i anaplasmozei.
La bovine compusul este bine absorbit i distribuit n organism.
Unele infecii bacteriene pot fi sterilizate cu imidocarb.
Farmacocinetic. Dup administrarea dozei de 2 mg/kgc la ovine, vrful plasmatic
este de 10,8 mg/ml, care n decurs de o or va scdea la 1,9 mg/ml.
Dup administrri, cantiti detectabile au fost identificate i dup patru sptmni de
la administrarea pe cale i.m., ceea ce denot o cuplare nalt la proteinele plasmatice.
Excreia. Ruta major de excreie este calea urinar, dar aproximativ 10% se elimin
prin fecale, sub form nemodificat.
Dozaj. Calea de administrare a imidocarbului este cea s.c. sau i.m. dar nu i.v. dup
cum urmeaz:
- babesioze: 1,2 mg/kgc, la bovine, 2,4 mg/kgc, la cabaline, 6 mg/kgc la cine,
- anaplasmoz: 3 mg/kg. la bovine.
Dozele profilactice n babesioza bovin este de 3 mg/kgc, doz ce asigur o protecie
de cel puin o lun.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur pentru animalele de laborator28, dar pentru
animalele de rent, perioada de retragere este considerat mare (ea poate varia de la 30 la
90 de zile dup tratament).
Sulfatul de quinuroniu
Este un complex ureic cunoscut sub numeroase denumiri comerciale:
Acaprin, Acapron, Babesan, Diveronel, Pirevan, Piroparv.
Acaprinul (Acaprinum)
Din punct de vedere chimic este metil sulfometilat 7.7-di (chinolil-6)-ureea i este o
pulbere verde-glbui, inodor, uor solubil n ap, care se comercializeaz sub form de
soluii 5%, de culoare glbui, n fiole de 6 ml. Soluiile au reacie acid.
Spectru. Acaprinul este un chimioterapic activ n babesioza: B. caballi, la cai (febra
biliar), B. bovis i B. bigemina, la bovine, B. ovis i B. motasi, la oaie, B. suis, la suine i
B. canis, la cine mai ales n prima perioad a bolii, ceva mai puin eficient n nutalioz i
teilerioz, mai ales la animalele slbite sau epuizate.
Acaprinul este preferabil tripaflavinei i mai ales albastrului de tripan, fiind mai puin
toxic.
28
Studiile cronice (90 de zile) cu imidocarb, pe sobolan (la doze de 150 mg/animal) i cine (7 mg/kgc/zi) nu au fost urmate de
toxicitate. Soluiile orale DL50 administrate la oarece i obolan au fost situate ntre 660 i 1290 mg/kgcorp. La animalele de rent s-a
stabilit c doza letal de imidocarb este de peste 10 mg/kgc.
51
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cnd quinuroniul se utilizeaz nc din stadiile febrile incipiente, curele sunt urmate
de succes n 24-48 de ore.
n acest caz se recomand o a doua doz dup una dou zile.
Tratamentele curative nu se vor mai repeta cel puin pentru 14 zile (preferabil 90 de
zile), datorit riscului instalrii reaciei de sensibilizare29, urmat adesea de oc i moartea
animalului.
Se administreaz sub form de injecii subcutanate (soluia 5%), niciodat
intravenos, n doze de 2 ml/100 kg la cabaline i din soluia 0,5% 2 ml/10 kg la ovine i
0,5 ml/10 kg la gini. n cazul animalelor grav bolnave, doza se mparte n dou,
administrndu-se la 12-14 ore.
La cine i oaie soluiile comerciale se recomand s fie diluate de zece ori (0,5%),
administrarea fiind s.c. Este contraindicat repetarea injeciei ntre 15-90 de zile de la
prima administrare.
Dozaj. La cabaline, dozele sunt de 0,3 0,5 mg/kgc. Pentru bovine, ovine i suine
dozele sunt de 0,5 mg/kgc.
Toxicitatea quinuroniului este asemntoare cu cea a quinapiraminei, cu tremurturi
musculare hipersalivaie, urinri i defecri frecvente.
Acest tablou clinic persist pentru 6 12 ore, dup care se poate instala ocul,
cderea tensiunii arteriale i moarte subit.
Dequalinul
Este un derivat cu aciune mixt, antibacterian i antifungic.
Se folosete de regul sub form de unguent n tratamentul piodermatitelor sau n
tratamentul unor dermatomicoze.
Se gsete sub form de Decaderm sau Efisol.
29
Eliminarea complet a lui Babesia din organism poate atrage dup sine reinfestarea animalului i de aceea, n regiunile unde boala
evolueaz endemic, atitudinea terapeutic uzual este de a inocula animalelor snge cu tulpini virulente ale parazitului. n cursul
vindecrii, aceste animale vor reine organisme parazitare care vor mri rezistena animalelor la reinfestri ulterioare. Acest fenomen se
numete premuniie i este frecvent ntlnit n biologia paraziilor.
52
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
ithiazida (Hepezide)
Este: 1-etyl-3-(5-nitro-2-tiazolyl)-ureea (fig. 2.4.)
O2N S NHHCONHCH2CH3
H2N S NO2
53
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O2N N CH3
CH3
Figura 2.6. Dimetridazolul (Emtryl)
Ronidazolul.
Este un chimioterapic mai nou, derivat de nitroimidazol, foarte activ fa de
Brachyspira hyodisenteriae (germen care produce enterita hemoragic a suinelor), fa de
Hystomonas (mai ales n histomonaza aviar).
Este unul dintre cei mai activi compui n terapia dizenteriei la suine.
Se livreaz sub forma preparatului Ridzol. Se gsete sub diferite forme: pulbere
solubil 10% (6 g pulbere n 10 l ap i se administreaz timp de 5 zile ca apa de but) sau
granule de 12% (se introduc n furaje 0,5 kg/ton furaj preventiv i 1 kg/ton furaj curativ).
Cardiazolul (Spartrix)
Este un produs nitroimidazolic foarte eficient n trichomonoza porumbeilor.
Ipronidazolul (Ipropran)
Este un excelent produs nitroimidazolic, eficient n histomonoza aviara.
54
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
31
Pot interfera de exemplu sistemul piruvat-oxidaza pe care l blocheaz i inactiveaz. n cazul dozelor mari afecteaz i schimburile
nutritive care au loc n organismul gazdei i, deci, la diminuarea activitilor metabolice. Piruvat-oxidaza blocat va atrage dup i
scderea ratei de oxidare a hidrocarbonailor (care se vor depune sub form de esut adipos, dar ca urmare a unui proces nefiziologic.
32
n cazul protozoarelor de exemplu, care sunt foarte sensibile la compuii arsenicali, mai sensibile dect organismul gazd care dispune
de glutation ce poate neutraliza compusul arsenical toxic pn la epuizarea stocurilor sale. Dup epuizarea glutationului apar fenomene
toxice acute, datorate acumulrii de acid piruvic din snge, caz n care se intervine cu dimercatopropanol (DMP sau BAL) care desprinde
arsen oxidul de la funcia tiolic a enzimelor i o leag propriilor sale funcii tiolice.
Indicele mic chimioterapic este un indicator important pentru terapeut, semnul clinic fiind polinevritele (foarte asemntoare cu
hipovitaminozele B). Obinuina la arsen este un fapt constatat la om i animale care pot ajunge s reziste la doze de 10 ori mai mari
comparativ cu cele unice mortale. Acest fapt se datoreaz scderii ratei absorbiei.
55
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Spirotrypan
Este o pulbere insolubil n alcool i eter, uor solubil n ap.
Soluiile sunt galben-citrin (fiole 20% de 20 ml).
Se indic n anaplasmoz la bovine, spirochetoz la iepuri i dn urin la cabaline. Se
injecteaz strict i.v. foarte lent, sau profund i.m. (este mult mai puin toxic ca
Neosalvarsanul).
Piglet pro-gen
Conine atoxil i este folosit frecvent n diareile neonatale cu aciune asupra
vibrionilor i colibacililor.
HO As OH
NH2
Figura 2.7. Acidul arsanilic
56
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dei activitatea acidului arsanilic in vitro asupra bacteriilor este slab este asociat cu
profilaxia i tratamentul infeciilor cu E coli la suine (unde se administreaz n furaje n
doze de 250 ppm. pentru 3 sptmni, concentraii mai mici de 100 ppm se pot administra
ca promotori de cretere), dar tratamentul nu va elimina germenii i nu va determina
rezisten. n septicemia coliformic a psrilor se poate folosi n doze de 250 ppm pentru
6-8 zile.
Arsanilatul de sodiu.
Are aceeai prezentare i activitate cu acidul arsanilic, dar pentru c este mult mai
solubil (1:3 n ap la 20C) este utilizabil n apa de but.
Dozele profilactice sunt de 10 mg/kgc.la purcei, timp de 3 sptmni, terapeutic
folosindu-se 20 mg/kgcorp pentru maximum 7 zile.
La psri dozele profilactice sunt de 160 ppm pentru 7 zile sau dublul ei (doza
terapeutic).
33
Arsevinul se poate gsi i sub form de pulbere hidrosolubil (stovarsol dou pri i bicarbonat de sodiu o parte). Soluiile de 15% se
prepar n momentul utilizrii i se administreaz la psri cu sonda ingluvial 4 ml/kg sau n uruial (0,4 ml/kg tratament n mas).
57
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
34
Paul Ehrich a demonstrat n 1907 a demonstrat pentru prima oar caliti antiseptice n cazul albastrului de tripan.
58
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bovoflavina
Este un amestec de trei derivai acridinici, asemntori rivanolului i entozonului. Se
utilizeaz sub form de unguent n afeciunile tractului genital la bovine, preventiv nainte
i dup actul sexual. De asemenea, pentru tratamentul unor afeciuni genitale
(balanopostite i balanite) la masculi, n afeciuni parazitare cu flagelate (trichomonoz).
Se poate aplica pe piele n diverse infecii.
Atebrina
Este un chimioterapic a fost mult folosit n medicina uman n tratamentul malariei.
n medicina veterinar se folosete n tratamentul unor protozooze. Se livreaz sub
form de comprimate sau soluii injectabile.
35
Se prepar iniial o cantitate mic de ap fierbinte, apoi se dilueaz la concentraia dorit.
59
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Quinacrina
Este un compus foarte eficient a.u.v. este cu utilizare n trichomonoz i giardioz,
dar are dezavantaje importante: anorexie, vom, enterite etc. Quinacrina poate produce
pigmentarea pielii, hepatotixicitate, traverseaz bariera placentar, agranulocitoz etc.
Saprosanul (Dicloroxichinaldina)
Este o pulbere microcristalin vag glbuie cu miros caracteristic, gust neptor,
insolubil n ap. Posed aciune antibacterian fa de stafilococi, streptococi, enterococi,
etc. (uneori i fa de tulpinile rezistente la unele antibiotice) are aciune fungicid, fiind
eficace i fa de unele protozoare intestinale patogene, n trichomonoz, etc.
Tratamentul este n general bine suportat i condiionrile nu produc fenomene de
dismicrobism sau rezisten.
Se poate recomanda n gastroenterite la viei i purcei n doze de 0,01-0,02 g/kg pro
die divizate n dou administrri (timp de cteva zile).
Se mai poate folosi extern pe plgi sub form de unguent cu 4% saprosan, 3% acid
salicilic i 93% axungia, cu rezultate foarte bune n tricofiie la viei (timp de 3-4 zile i
apoi repetat).
Saprometinul
Conine alaturi de Saprosan (2%), sulfametazin sodic (10%), glucoz, vitamina C,
D3, diferite cloruri i hidroxid de aluminiu (excipient), fiind recomandat n tratamentul i
profilaxia diareei purceilor sugari (pn la vrsta de 3 sptmni) n doze de 1-3 ml, care se
pot repeta dup 24-48 de ore.
Iodiseptul
Se livreaz sub form de soluii 3% n fiole de 5 i 10 ml ale srii de sodiu a acidului
7-iodo-8-hidroxichinolein-5-sulfonic.
n medicina veterinar, iodiseptul este un stimulent nespecific, frecvent utilizat, n
cadrul terapiei de oc, pentru a mri reactivitatea organismului bolnav.
Poate fi utilizat uneori i ca medicament adjuvant, n cursul sulfamido sau
antibioterapiei. Se administreaz la animalele mari n doze de 50-100 ml intravenos sau pe
cale s.c. (80-100ml), la porci intramuscular sau subcutanat 4-10ml (sub 50kg) i 10-20ml
(la cei peste 50kg), odat la 2-3 zile, la animalele mici 2-3ml (subcutanat sau
intramuscular).
Uneori, n cazul dozelor mari, se pot constata dureri i reacii inflamatorii la locul
injeciei. Se poate injecta i perifocal n actinomicoz, botriomicoz: 20-30 ml la animale
mari. Preparatul colagen iodat se obine prin adugarea de colagen la Iodisept.
Yatrenul
Se livreaz sub form de soluie 3% sub forma preparatelor Yatren-casein i Yatren-
casein forte. Se folosete ca stimulent nespecific al forelor de aprare ale organismului,
avnd dozaj i recomandri similare cu iodiseptul.
Vioformul
Este o pulbere galben-brun, uoar, fr miros. Se livreaz sub form de comprimate
sau pulbere. n mediul intestinal alcalin pune n libertate foarte lent iod activ. Se folosete
n tratamentul enterocolitelor i enteritelor.
Chinosolul
Se folosete sub form de soluii de 1-2% n chirurgie.
60
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Enteromix (Virbac)
Este un produs 4-hidroxi-chinolinic modern este o pulbere 1%, cu activitate
antifungic i antibacterian, destinat tratamentului n enteritele mixte i n candidoze.
Se administreaz la porc i psri n furajele combinate: 10 kg/t. de furaj 30 de zile.
61
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt compui sintetici avnd ca structur de baz un inel 5-nitrofuran la care se leag
diverse grupri: tiazol, vinil sau azometin.36
Mecanism de aciune i spectru. Este legat de procesele oxidative enzimatice,
mecanismu lde aciune fiind nc n studiu.
Activitatea este bacteriostatic dar n concentraii crescute devin bactericide.
Spectrul este considerat larg. Concentraiile de la 0,1-30 mg/l blocheaz nmulirea a
numeroase specii de bacterii Gram pozitive i Gram negative, precum i a lui
Trichomonas, Giardia intestinalis, Amoeba i numeroase specii de Eimeria.
Nitrofuranii nu acioneaz asupra speciilor de Proteus.
Fenomenele de rezisten la aceast grup au fost semnalate rar, dar n cadrul
grupului poate apare rezistena ncruciat (determinism cromozomial).
De reinut c sngele, serul, materiile purulente, laptele anihileaz efectul
nitrofuranilor.
Cinetica nitrofuranilor. Datorit ratei foarte sczute a absorbiei precum i eliminrii
rapide nu prezint efecte sistemice.
n cazul celor care totui se absorb (ex. nitrofurantoina) i se elimin masiv urinar va
avea loc o concentrare (de unde i rolul antiseptic urinar al nitrofurantoinei).
Efecte secundare. Administrarrile de doze foarte mari, pot provoca enterite,
eozinofilie, polinevrite periferice, afectarea spermogenezei afectarea nervului optic.
Grupa aceasta face parte din categoria medicamentelor care se pot supradoza foarte
uor dar care nu au o importan toxicologic propriu zis ci mai degrab importan
sanitar datorit acumulrii reziduurilor.
Utilizarea acestei grupe este dat de cinetica proprie a fiecrui compus.
Dintre cei mai importani reprezentani enumerm:
36
Nitrovinul, de exemplu conine gruparea gruparea vinil i se utilizeaz n sfera promotorilor de cretere. Marea majoritate a
nitrofuranilor antibacterieni conin gruparea azometin (furazolidon, nitrofurantoin, furaltodon, nitrofurazon).
Nitrofuranii care conin grupri azometin sunt substane cristaline, cu greutate molecular mic, n general greu solubili n ap cu gust
amar i culoare galben.
62
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bujiurile se pstreaz ferite de lumin, n cutii bine nchise (ferite n special de vapori
de formaldehid).
7itrofuranul a fost de asemenea utilizat n tratamentul mamitelor fiind eficace fa de
streptococi i stafilcoci. De asemenea, pe cale oral, n gastroenterite la purcei, viei, etc.,
fiind activ n salmoneloz, colibaciloz, la purcei n doze de +,02 g/kg profilactic i 0,02-
0,03 g/kg curativ.
n coccidioza aviar se recomand 0,22 g/kg de alimente curativ (d rezultate mai
slabe dect sulfamidele) i 0,11 g/kg alimente profilactic (rezultate bune).
Psrile sunt cam sensibile la nitrofuran.
Preparatul Manis conine circa 0,5% nitrofuran, 10% sulfat de magneziu anhidru i
89,5% lactoz, n amestec pulverulent alb-glbui (cu lactoza i sulfat de magneziu
deshidratat). Se recomand profilactic n chirurgie, podologie, etc.
Furazolidona (Furoxon)
este 7-(5-nitro-2-furfuriliden)3-amino-2-oxazolidona. (fig. 2.8.). Este o pulbere
cristalin, galben, aproape insolubil n ap.
O O
N
N CH O NO2
63
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
NO2 O CH:N.NH.CO.NH2
Nitrofurazona este activ mpotriva organismelor Gram pozitive, Gram negative, dar
are deasemenea i o activitate antiprotozoaric important.
Afeciunile majore tratate sunt cele din sfera digestiv, produse n special de
Salmonella spp., la psri i porci, dar i la nutrie, nurc sau iepure.
n general administrrile se fac n furaje (0,05% pentru 7 zile).
Deasemenea nitrofurazona se folosete cu succes n unguente (0,2%) pentru
tramentele locale ale unor plgi (rni, arsuri, ulcere) vechi, infectat.
Sunt compui amfoteri sintetici de culoare alb sau glbuie, insolubile n ap derivai
de: 4-oxo-1,4-dihidrochinolin (4-chinolon).
De carbonul 3 se leag o grupare carboxil, iar la atomii de C i N din poziiile 1,7,8
se leag diveri atomi sau grupri, obinndu-se astfel un mare numr de formule
chimioterapice.
Prin substituia la C6 cu flor s-au obinut florochinolonele37.
Aceti compui sunt ageni considerai substane antibacteriene sintetice, ele fiind
grupul de medicamente care face trecerea de la chimioterapice la antibiotice38 (ca atare,
apartenena disputat pentru una din cele dou grupe).
Activitatea lor este recunoscut asupra organismelor Gram negative, uzul consacrat a
primei generaii de chinolone fiind n tratamentul infeciilor urinare i enterice.
Sintezele din anii 80, au fcut loc celei de a doua generaii, florochinolonele, incluse
n grupul 4-chinolonelor (abreviere pentru 4-oxo-1,4-hidroxichinolin) mult mai energice,
i cu un spectru antibacterian mrit (vezi tabel)
Mecanism de aciune. Acest grup, ct i cel al chinolonelor vechi, acioneaz n
acelai mod, prin blocarea AND-girazei bacteriene.
Activitatea bactericid se bazeaz pe aciunea la nivelul nucleului bacterian, unde
desfac integritatea ADN-ului i denatureaz funciile acestuia.
n procesul de formare al ADN-ului bacterian sunt implicate enzime specifice.
Aceasta se realizeaz prin intermediul enzimelor denumite topoizomeraze care vor
iniia spiralarea ADN-ului i ADN-girazele, care vor definitiva procesul de formare al
helicodelor. De reinut c activitatea topoizomerazelor mamiferelor nu sunt influenate n
vreun fel de ctre chinolone, acestea avnd specificitate de aciune pentru cele bacteriene.
n prezena chinolonelor are loc blocarea fazei de spiralare negativ n cadrul
cromozomului bacterian, determinat de ctre ADN-giraze.
Se va stopa astfel formarea helicoidei i a fragmentelor spirate bacteriene, cu
modificri serioase ale aranjamentului spaial ADN, rezultnd fragmente mici,
nefuncionale de ADN, care n final va determina moartea bacterian.
37
Acest grup precum i cel al cefalosporinelor, descoprite n anii 80 a dezvoltat se pare cel mai mult optica asupra terapiei antibacteriane
actuale.
38
Primul medicament din aceast grup a fost introdus n 1964, acidul nalidixic, urmat de flumequin i acidul oxolinic. Sintezele care au
succedat n anii 80, au prefigurat a doua generaie din acest grup, cu o activitate antibacterian mult crescut, floroquinolonele
(enrofloxacina, danofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina i ofloxacina).
64
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
65
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
COOH
N N
CH2CH3
Acidul oxolinic
Este relativ asemntor ca structur chimic cu acidul nalidixic i aproape identic cu
cinoxacina, alt compus chinoloncarbonic (figura 2.11).
66
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O
O
COOH
O N N
CH2CH3
Fig. 2.11. Acidul oxolinic
Spectrul, cinetica i eficacitatea este asemntoare acidului nalidixic dar este mai
toxic i are o oarecare activitate asupra stafilococilor.
Activitatea in vitro asupra organismelor Gram negative este mai mare dect a
acidului nalidixic de 2-4 ori.
Concentraia terapeutic (10-40 mg/l), apare doar n urin. Uneori pot apare recidive
ca urmare a rezistenei care se poate institui n timpul tratamentului. n combinaii cu
oxitetraciclinele acest efect se poate reduce.
Efectele secundare cele mai cunoscute sunt asemntoare cu acidul nalidixic, dar n
plus, produce fotosensibilizare, afecteaz organele hematopietice i sistemul nervos, n
special la tineretul taurin. Datorit efectelor asupra enzimelor inhibitorii, poate crete
toxicitatea altor medicamente.
Indicaii: infecii urinare, diaree colibacilar la purcei i viei n doze de 10-20 mg/kg
corp per os . Ca produs: Gramurin (de uz uman).
De asemenea s-au identificat efecte terapeutice n unele boli ale petilor.
Flumequina
Este tot un derivat chiniloncarbonic fluorinat lansat n 1976 (figura 2.12) de uz strict
veterinar cu caracteristici lipofile i cu insolubilitate n ap, o pulbere alb.
O
F COOH
CH3
Spectru. Este mult mai larg dect al acidului nalidixic, fiind foarte eficient asupra
multor Gram negativi: E. coli (MIC= 0,4 mcg/ml, comparativ cu 3 mcg/ml, n cazul
acidului nalidixic), Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., unele tulpini de
Haemophilus. Nu este eficient ns asupra micoplasmelor, B. bronhiseptica, Ps.
aeruginosa, stafilococii fiind rezisteni.
Formele de rezistena la flumequin sunt mult mai rare.
Cinetica. Indiferent de calea de administrare, rata absorbiei la locul administrrii este
bun. Traversarea membranelor este moderat, influennd distribuia inegal n esuturi.
Dozele terapeutice unice (10-12 mg/kg corp), determin concentraii sanguine
eficiente 6-10 ore, n pulmoni, saci aerieni, ficat, ovare.
Produsul nu penetreaz L.C.R. i mduva osoas.
Eliminarea este rapid, (la psri timpul de njumtire este de doar o or). Dup 48
de ore nu mai sunt decelate nici un fel de reziduu (carne, ou).
67
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
40
Adic efectul continu i dup ntreruperea contactului cu substana medicamentoas.
68
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Enrofloxacina
Este tot o substan din categoria nou a fluorochinolonelor (vezi figura 2.13) foarte
asemntoare cu ciprofloxacina, utilizat strict n domeniul veterinar.
F COOH
N N
N
C2H 5
Este o substan cu spectrul foarte larg, att Gram pozitivi i negativi, excluznd
anaerobii (ex. T. hyodysenteriae).
Micoplasmele sunt foarte sensibile la enrofloxacin (C.M.I. = 0,01-0.75 mg/litru).
Se pare c rezistena se instaleaz foarte lent.
Distruge germenii care manifest rezisten fa de acid nalidixic.
Cinetic
Prezint o rat nalt a absorbiei, aceasta fiind aproape complet intestinal.
Nivelul maxim sanguin se instaleaz repede (0,5-2ore) i rmne n limite eficiente
pentru 24 ore.
Concentraiile tisulare sunt mai mari dect n snge.
Organul de metabolizare este ficatul, metaboliii rezultai fiind parial activi, partea
inactivat fiind eliminat prin urin.
Efecte secundare
De reinut c nu este toxic nici n doze mrite de 10-40 ori, fa de cele terapeutice,
dar poate provoca leziuni ale cartilajelor articulare la cine (de aceea nu se indic la ceii
care vor avea talie mare).
De asemenea ca i n cazul flumequinei, caii sunt sensibili la enrofloxacin
(sensibilitate de specie).
Enrofloxacinul este indicat la viei n: diaree colibacilar, salmoneloz, infecii
respiratorii, stri septice.
La suine este indicat n: pneumonie enzootic, rinit atrofic, sindromul M.M.A.
La carnivore n infecii respiratorii, digestive, ale tractului gastro-intestinal i n
aproape toate forme de infecii bacteriene ale pielii.
n cazul psrilor, enrofloxacinul i-a artat eficiena n aproape toate infeciile
bacteriene curente n cresctorii.
Posologie 2,5-5 mg/kgc, oral sau i.m.
La psri, 50 mg/litru ap de but, sau 10 mg/kg corp.
Doi compui foarte asemntori sunt
orfloxacina i
69
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O
F COOH
HN N N
C2H5
Fig. 2.14. )orfloxacina
O
F COOH
HN N N
O O
F
OH
N N
N
CH3
Aciunea danofloxacinei este foarte bun (chiar mai bun dect antibioticele) n
tratamentul pneumoniilor produse de Haemophyllus spp. la bovine (boala a fost stopat la
0,3 mg/kg, la bovine i 0,6 mg/kg la suine). Concentraia minim inhibitorie este de 0,25
micrograme/ml fa de peste 64 micrograme/ml la amoxicilin, teramicin i oxitetraciin.
Cei mai importani compui ai aceste grupe sunt:
Ibafloxacina,
Sarafloxacina,
Difloxacina
care deocamdat, se afl n curs de cercetare avansat, pentru a fi lansate pe pia.
Cliochinolul i Broxichinolul
Sunt 5-clor-7-iod-8-hidroxichinolina, respectiv, 5,7-dibrom-8-hidroxichinolina,
eficiente n tratamentul enteritelor uoare, pentru restabilirea euobiozei, n dizenteriile
amoebogene.
70
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pe cale extern se pot folosi sub form de pulberi, unguente i eventual pe cale
uterin.
Clorochinaldolul
Este 5,7-diclor-2-metil-8-hidroxichinoleina.
Administrat singur este foarte eficient asupra germenilor Gram pozitivi, dar n
asocieri cu carbadoxul, oxitetraciclina, sau cu sulfamidele produsul sinergizeaz.
Rata absorbiei este se pare mult mai bun dect restul derivailor chinoleinici.
Indicaiile terapeutice sunt legate de bolile diareice, rinita atrofic a porcului
(profilactic i terapeutic) precum i n tratamentul dermatitei septice.
Posologie: 30-50 mg /kg corp per os.
Olaquindoxul
Este un produs nrudit folosit mai ales la purcei n terapia preventiv i curativ, n
concentraie de 10-50 ppm, pn la maximum 100 ppm.
Doxulan
Este o pulbere asociat de clorochinaldol, carbadox i sulfaclor-piridazin.
Vetricin
Este o combinaie ntre clorochinaldol, carbadox i oxitetraciclin hidrocloric.
Batercin
Este o asociere de clorochinaldol, trimetoprim i clorpromazin, Septolon
proxichinolin i broxalin.
Hagemulin
Este o combinaie dintre clorochinaldol, carbadox, sulfaclor-piridazin i tiamulin.
71
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Aspecte tehnice
72
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
73
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
2.2.1. Benzen-acetonitrilii
Cel mai important membru al acestui grup este diclazurilul un compus foarte potent
mpotriva numeroase coccidii de la diverse specii de animale .
Diclazurilul
Este 2,6-dicloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)
benzenacetonitrilul. (fig. 2.17). Este un produs considerat ca fiind foarte eficient contra
coccidiilor de la puii de gin, curc i iepuri. Este un produs foarte sigur, bine tolerat de
nureroase specii de psri, manifere, (inclusiv calul).
CN Cl O
NH
Cl CH N O
N
Cl
Fig. 2.17. Diclazurilul
Clazurilul
Este 2-cloro-alfa-(4-clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)
benzen -acetonitrilul, o structur foarte asemntoare cu cea a diclazurilului.
74
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
2.2.2. Benzil-purinele
NH2
N Cl
N
N CH2
N
F
Fig. 2.18. Aprinocidul
Este un produs foarte eficient terapeutic mai ales asupra stadiilor intacelulare timpurii
de Eimeria de la puii de gin i curc. Medicamentul este metabolizat repede. Activitatea
anticoccidian se datoreaz metabolitului su major, aprinocid-1-7-oxidul, care este
excretat n urin. Produsul parental, inhib in vitro, transportul hidroxi-xantin-guanozinei
n cazul lui E. tenella, dar in vivo, este recunoscut doar activitatea metabolitului major,
care afecteaz cu siguran metabolismul microzomal i sinteza ADN la coccidii.
Medicamentul nu are contraindicaii dar exist serioasa rezerv a rezistenei, care se
instaleaz extrem de repede la acest produs.
Dozele recomandate sunt de 60 ppm, n hrana puilor, administrat continuu, i de 90
120 ppm, continuu, n hrana curcilor.
2.2.3. Carbanilidele
N
H2C OH
CH2
75
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
2.2.4. Guanidinele
n acest grup cu efect nalt anticoccidian la puii de gin i iepuri, este un produs
introdus n anii 80:
H H H H
C N N C N N C
NH
HCl
Cl Cl
2.2.5. Dinitro-benzamidele
CO.NH2
CH3
O2N NO2
76
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dei introdus de peste dou decenii, rezistena la acest produs nu a fost semnalat
nc n nici o ar.
Acest convenient, la care se adaug preul sczut, a asigurat un ciclu de via lung
pentru acest produs.
Activitatea sa este coccidiostatic i este ndreptat asupra merozoiilor timpurii,
utilizarea prelungit inducnd efectul coccidicid al produsului n cazul instalrii bolii la
pui. Dozele recomandate sunt de 125 ppm, continuu n furajul puilor broiler sau de
nlocuire, cu o perioad de interzicere de 3 zile.
Acest grup important de substane este cel mai eficient i cel mai utilizat dintre
medicamentele anticoccidiene, dei au fost deja semnalate instalri ale rezistenei la
monenzin i lasalocid, fr probleme real serioase.
Ionoforii polieterici sunt extrai din actinomicete diverse (cel mai adesea
Streptomyces spp.), avnd ca mod de aciune interferarea transportului ionilor prin
membrane, ceea ce va determina un influx masiv al cationilor.
Acest fapt va contrabalansa balana osmotic celular i reaciile celulare specifice.
Activitatea este direcionat asupra sporozoiilor i merozoiilor cu condiia prezenei
continue n furaje.
n general tratamentele cu ionofori nu sunt recomandate n cazul infestaiilor n
evoluie. Un dezavantaj important al acestei grupe este indexul terapeutic sczut, care
poate determina risc toxicologic crescut pentru unele specii.
De exemplu, cabalinele sunt foarte sensibile la monenzin care este letal pentru
aceast specie chiar i la doze foarte mici (2 -3 mg/kgc).
Ionoforii polieterici nu se vor amesteca cu alte grupe sau produse anticoccidiene i
niciodata la un animal tratat cu tiamulin, ntr-o perioad de sub 7 zile, efectele fiind letale.
Monenzinul
Este un metabolit produs de ctre Streptoyces cinnamonensis cu structur complex
(fig.2.22) i activitate intens asupra tuturor speciilor de coccidii.
Rezistena a fost deja semnalat, adesea mprit cu narazina, dar nu ridic probleme
economice majore.
Dozajul este de 100-120 ppm, la puii broiler i cei de nlocuire, furajai continuu, de
100 ppm, la curcani, 17-33 ppm, n furaj la bovine i 11-33 ppm, n furaj la ovine.
HO CH3 CH3
CH3 C2H5
CH3 CH3
CH3O O O O
O O
HO CH2OH
CH3
CH3
HOOC
Fig. 2.22 Monenzinul
77
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Lasalocidul
Estre produs de ctre Streptomyces lasaliensis i ca i monenzinul are o stru ctur
foarte complicat (fig. 2.23).
CO2H CH3
CH3 CH2CH3 CH3 CH2CH3
HO
OH OH
O O
CH3 O CH2CH3
CH3
Fig. 2.23 Lasalocidul
CO2H
C2H5
Fig. 2.24 Salinomicina
OC2H5
NHCOCH3
Fig. 2.25 Etopabatul
78
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N CH2CH2CH 3
N
H2C
N+ NH2
CH3
-
Cl
Fig. 2.26 Amprolium
H3C CH3
Cl Cl
OH
Fig. 2.27 Clopidolul
42
Amproliumul acioneaz asupra stadiilor tinere de schizoni i merozoii, de aceea utilizarea lui consacrat este predominant
profilactic, chiar i n cazul asocierilor chimioterapice
79
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este un grup recunoscut nc din anii 60, i sunt produse insolubile n ap i foarte
slab absorbii, deci n consecin, non toxici i cu niveluri tisulare foarte sczute.
Acest grup destul de numeros, are i reprezentani cu activitate antiparazitar,
anticoccidiene.
De exemplu, Buquinolatul (Bonaid), decoquinatul (Decox), nequinatul (Statyl) etc.
Activitatea lor este mai degrab coccidiostatic.
Ele inhib transportul electronilor i astfel, respiraia mitocondriilor i este orientat
spre sporozoiii invadani, (astfel c dac tratamentul este amnat, tratamentele devin
caduce). Fenomenele de rezisten se dezvolt foarte rapid i sunt ncruciate i cu ali
analogi.
Decoquinatul
Este esterul acidul carbonic 6-decicloxi-7-etoxi-4-hidroxi-3-quinolinei (fig.2.28).
CH2H5.O N
CO.OC2H5
CH3. (CH2)9.O
OH
Metilbenzoquatul
Este acidul metil ester 7-(benziloxi)-6-n-butil-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarbonic
(fig. 2.29).
80
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H
C6H5.CH2. O N
CO . OCH3
nC4H9
O
Fig. 2.29 Metilbenzoquatul
Metilbezoquatul este folosit cel mai adesea n premixuri alturi de clopidol, pentru
profilaxia coccidiozei la pui i curci, fiind se pare, cel mai potent dintre quinolonele
anticoccidiene.
Br N HO
HBr
N CH2COCH2 N
Cl H
O
81
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfachinoxalina
Este (4-amino-27-quinoxalinyl-benzen-sulfonamida)(fig. 2.31), o sulfamid activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare.
N
H2N SO2NH
N
Fig. 2.31 Sulfaquinoxalina
O N O S CF3
N
H3C O CH3
82
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este un medicament solubil n apa de but cu puternice caliti anticoccidia, mai ales
asupra stadiilor schizogonice i gametogonice i predominant coccidiostatic mpotriva
sporozoiilor. Utilizarea principal a produsului este n apa de but, n terapia coccidiozei
la curci, pui i iepuri.
In vivo, toltrazurilul este total metabolizat n sulfona corespondent.
Toltrazurilul este parial eficient asupra tulpinilor monenzin rezistente de E. tenella.
Dozele recomandate sunt de 25 ppm, n apa de but la psri i 10-1 ppm, la iepuri.
Formulrile specifice puilor nu se vor administra la iepuri, datorit persistenei
medicamentului n carne foarte mult timp.
Altfel toltrazurilul pare a fi compatibil cu toate anticoccidicele i antibioticele.
Multe din produsele anticoccidiene au fost omise din parcimonia de spaiu alocat
acestui capitol, de aceea considerm important rememorarea celor mai importante
anticoccidiene utilizate n terapia veterinar (tabelele 2.5 i 2,6).
Tabelul 2.5
Anticoccidienele cele mai utilizate n tratamentul puilor broiler
Doza
Medicamentul Clasa Rezistena
(ppm.)
Sulfaquinoxalina Sulfonamide 125 +
icarbazina Carbanilide 125 +
Amprolium Antagoniti tiaminici 125 -150 +
Dinitolmida )itrobenzamine 125 +
Clopidol Piridon 125 +
Decoquinat Quinolone 20 40 +
Monenzin Ionofori 100 -120 -
Robenidin Guanidin 33 +
Halofuginon Quinazolin 3 +/-
Lasalocid Ionofori 90 -
Salinomicin Ionofori 60 -
Aprinocid Benzilpurine 60 +
arazin Ionofori 70 -
Maduramicin Ionofori 5 -
Toltrazuril Triazinone simetrice 25 -
Diclazuril Benzen acetonitrili 1 -
Combinaii terapeutice cunoscute
Amprolium + etopabat AT + ABS 125 + 8 +
Amprolium+ etopabat+sufaquinoxalina AT+ABS+Sulfonamid 100+5+60 +
Clopidol + metilbenzoquat Piridon +quinolon 100+8,35 +
arazin +nicarbazin Ionofor + carbanilid 50 + 50 -
)ota: AT = Antagonist de tiamin, ABS = Acid benzoic substituit
Tabelul. 2.6
Denumirile comerciale cele mai ntlnite la produsele anticoccidia
Substana Denumirea
Productor
activ comerciala
Amprolium Amprol MSD
Amprolium + etopabat Amprolmix MSD
Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina Pancoxin MSD
Sulfaquinoxalina Embazin Bayern
icarbazina )icrazin MSD
Dinitolmida (Zoalen) Salcostat Elanco
Clopidol Coyden Dow
Clopidol + metilbenzoquat Lerbek Dow
Decoquinat Deccox MSD
Metilbenzoquat Statyl ICI
Monenzin Elancoban Elanco
Robenidin Cycostat Cyanamid
Halofuginon Stenerol Hoechst
Lasalocid Avatec Roche
Salinomicin Sacox Hoechst
Aprinocid Aprocox MSD
arazin Monteban Elanco
Maduramicin Cygro Cyanamid
Toltrazuril Baycox Bayer
Diclazuril Clinacox Janssen
83
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 3
Sulfanidele si
Potenializatorii
84
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfamidele sunt substane care conin n structura lor gruparea sulfonamidic SO2-
7H2 i au structura foarte asemntoare cu a acidului para aminobenzoic, un precursor
esenial al vitaminelor B.
Acest grup de medicamente are variate aplicaii terapeutice valoroase (iniial n
colibaciloze, pasteureloze, necrobaciloz i coccidioze la om i la animale).
Clasificarea sulfamidelor se face din punct de vedere al aciunii acestora, cunoscndu-
se sulfamide: antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante i antitiroidiene.
Dintre acestea, cele mai importante sunt cele aparintoare primei grupe.
Pn n prezent se cunosc, trei tipuri de derivai ai sulfonamidelor care pleac de la
para-aminobenzen sulfonamid: compuii substituii la funcia 71; compuii substituii la
funcia 74 i compuii dublu substituii la funciile 71 i 74 (fig. 3.1,.3,2).
Dintre acetia cei mai importani sunt cei aparintori primului tip. n afar de acetia,
mai exist i o serie de ali civa compui care sunt considerai sulfamide:
homosulfamida, care are interpus ntre funcia aminic i nucleul benzenic funcia
metilen; sulfonele, care acioneaz asupra bacilului Hansen (germenul leprei la om).
Apariia numeroaselor grupe de antibiotice a restrns sfera de utilizare a sulfamidelor
clasice, sulfamidele potenate, asigurnd revirimentul acestei grupe terapeutice.
Scurt istoric
Prima sulfamid a fost Sulfanilamida (derivat al crisoidinei) sintetizat de ctre
Gelmo, un student austriac nc din 1908, (dar activitatea antibacterian a produsului nu
a fost prea studiat). Mult mai trziu s-a desoperit Streptozonul denumit Prontozilul,
ulterior 7eoprontozilul, de ctre chimitii Klarer i Mietsch.
Acestea erau substane pulverulente, de culoare roie (care le-a dat denumirea de
sulfamide roii) din familia coloranilor azoici, realizate industrial.
Ulterior, acestor structuri li s-au efectuat teste screening bacteriologice, dovedindu-se
astfel activitatea bun asupra bacteriilor (ex. streptococii).
Gerhard Domagk, de la I.G. Farben Industrie a studiat n detaliu sulfamida roie pe
numeroase testri pe oareci i, ulterior a introdus-o n terapeutica larg n 1935.
Aceasta a fost cea mai activ substan cunoscut la acea dat n infeciile bacteriene.
Introducerea n terapie a Prontozilului a constituit o adevrat revoluie n terapia
infeciilor. n acelai timp la Paris i mai apoi la Londra s-au reluat cercetrile legate de
sulfanilamida. La propunerea lui Levaditi a fost sesizat posibilitatea depistrii structurii
chimice Prontozilului i diazotrii sale:
N N NH NH
NH2 NH2
Pe baza acestei propunei, o echip de chimiti de la Institutul Pasteur din Paris, ntre
care soii Fourneaux, au studiat structura chimic a Protozilului, au decodificat-o i au
descompus-o n doi compui: para-aminobenzen sulfonamida i triaminobenzenul
(compusul inutil i toxic). Cu aceast ocazie s-a constatat c aceast sulfanilamida a avut
aceeai activitate antibacterian, dar a fost mult mai puin toxic.
Cercetrile ulterioare au adus la mbuntirea i dezvoltarea acestei grupe,
evenimentul major fiind descoperirea sulfamidelor piranidinice (sulfadimidina,
sulfadiazina, sulfamerazina), compui mult mai remaneni n organism i mai siguri.
Evoluia grupei antibioticelor din ultimele decenii a nlocuit mult obiunea terpeutic
pentru sulfamide, interesul pentru aceast grup fiind n principal pentru cele potenate.
85
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Caracteristici fizicochimice
Solubilitatea sulfamidelor
Este un factor care influeneaz eficacitatea, pentru c concentraia lor esuturi este
guvernat n primul rnd de rata absorbiei de la locul administrrii i n al doilea rnd de
concentraia acestora n compartimentele organismului.
Ratele de absorbie a sulfamidelor sunt n general proporionale cu hidrofilia lor.
Srurile de sodiu sunt toate solubile n ap, srurile sodice avnd solubiliti peste 1:2
la temperatura corpului.
Exceptnd sulfamidele care nu se absorb n intestin (ex. ftalilsulfatiazolul,
succinilsufatiazolul sau alte sruri de sufacetamid) membrii grupei urmresc un anume
tipic, diferenele dintre ei fiind foarte mici.
Identificarea sulfamidelor
Se poate face cel mai rapid prin metode calitative (metoda Osadchenko n prezena de
HCl i a ligninei (celulozei), dnd coloraie portocalie).
86
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Radicalul Sulfamida
N O
Sulfisoxazolul
Sulfadiazina
N
N
N OCH3
N CH3
N Sulfadimetoxina
Sulfamerazina
OCH3
N
N CH3 OCH3
Sulfametazina Sulfadimetoxipiridazina
N N
N CH3
N CH3 OCH2CH3
Br Sulfabrometazina N Sulfaetoxipiridazina
N
N CH3
O
S
Sulfacetamida
Sulfatiazolul C CH3
N
Fig. 3.1. Structura sulfonamidelor
H
N C QH
H
O
Acidul para aminobenzoic
O
N4 S N1
O
Nucleul sulfamidic
O
H H
N S N
H H
O
Sulfanilamida
Consecutiv administrrii i.v. sau i.m., nivelurile maxime din snge sunt atinse foarte
rapid, susinerea nivelurilor terapeutice fcndu-se prin readministrri frecvente.
n general, niveluri ale sulfamidei de 80-150 mcg/ml de snge, la om i de 50
mcg/ml, la animale sunt considerate suficiente pentru a declana efecte terapeutice.
Totui exist sulfamide care reclam doze mai mari.
Odat atins nivelul plasmatic optim, administrrile orale se vor repeta la fiecare 8 ore
(pt. monogastrice) sau fiecare 12 ore (pt. rumegtoarele mari).
Compuii long-acting (retard) cum ar fi de exemplu sulfametoxipirididazina sau
sulfametilfenazolul se pot administra doar o singur dat pe zi.
87
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Conduita general
Este de a administra doze de atac iniiale mari, pentru atingerea unor niveluri
sangvine optime i apoi de a continua cu doze consecutive mai mici (creteri ulterioare ale
dozelor nu va crete proporional i rata sulfamidei din snge).
Administrarea oral a sulfamidelor la rumegtoare, nu va duce afectarea florei
ruminale, asigurnd efecte sistemice folositoare.
Supradozrile i utilizarile prelungite de sulfamid determin efecte secundare.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale se realizeaz tratamente generale nlocuind calea intravenoas, dar i
tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar.
Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Sulfamidele ptrund i n elementele figurate ale sngelui, n seroase, lichidul
sinovial, transudate, exsudate, permind efecte benefice n terapie, cu condiia s nu existe
puroi.
De reinut c n infeciile supurative aciunea sulfamidelor este mai slab sau chiar
pot fi inactivate, datorit faptului c puroiul este bogat n acid paraaminobenzoic (APAB).
Prezena unor substane cu structur para-aminobenzoic diminueaz activitatea
sulfamidelor (ex. procaina, anestezina).
Excepia o constituie sulfamidele dublu substituite, care sunt greu absorbabile
(Ftalisulfatiazolul, Sulfaguanidina, Formo-sulfamida, Succinil-sulfamida, etc.) folosite
exclusiv pentru tratamentul local al enteritelor, realiznd concentraii mari n tubul
digestiv. Aceste sulfamide se elimin aproape n totalitate prin fecale.
Pe cale parenteral, absorbia este n funcie de calea folosit, cea i.v. fiind rapid i
realiznd concentraii maxime imediate.
Pe calea seroaselor absorbia este bun, putndu-se realiza concentraii sanguine
nalte. Pe aceast cale sunt realizate tratamentele generale nlocuind calea intravenoas, dar
i tratamente locale (intrapleurale n pleurite i pleurezii).
Administrarea rectal a sulfamidelor d absorbii neuniforme i este puin folositoare
n medicina veterinar. Se mai pot administra intramuscular unele soluii uleioase.
Dup ptrunderea n snge, sulfamidele se cupleaz cu proteinele plasmatice.
Din acest punct de vedere se mpart n:
sulfamide clasice, cu un procent redus de cuplare i cu o durat de aciune n
organism mai scurt, i
sulfamide retard, care se cupleaz masiv cu proteinele plasmatice i acioneaz un
timp mai ndelungat n organism, eliberndu-se sub form liber prin snge. Concentraiile
de sulfamid n snge trebuie s asigure un nivel minim inhibant asupra bacteriilor sau
germenilor pe toat durata tratamentului.
Scderea concentraiei sanguine sub cea minim inhibant, determin apariia unor
fenomene de rezisten.
Concentraia minim inhibant este de 3 mg sulfamid/100 ml snge.
n prima faz, dup absorbie, concentraiile sanguine sunt mai nalte, aceasta
depinznd de calea de administrare.
Administrrile intravenoase i cele parenterale dau concentraii iniiale nalte, care se
menin cteva ore, coboar treptat i n funcie de tipul sulfamidei ajung mai rapid sau mai
lent la concentraia minim inhibant.
n administrrile pe cale oral, concentraia de vrf este mai joas dect n cazul
administrrilor parenterale i apare dup o durat mai lung.
Aceste administrri menin mai mult sulfamida n organism prin absorbia mai lent a
sulfamidei. Sulfamidele administrate pe cale oral, de obicei se absorb bine.
88
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Metabolizarea
Eliminarea sulfamidelor
89
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Urina ierbivorelor este n mod normal alcalin i astfel, nu mai este necesar o alt
alcalinizare, dar la cine i pisic (urin acid) alcalinizarea urinei este necesar, lucru
adesea omis de practicieni.
Viteza de eliminare a sulfamidelor depinde n cea mai mare parte de procentul de
cuplare al acestora cu proteinele plasmatice.
Sulfamidele se elimin sub form liber (forma cuplat fiind rezervorul de unde se
elimin cea liber).
n afar de eliminarea renal dup administrarea oral exist i cantiti mai mici sau
mai mari de sulfamide n fecale, n funcie de gradul de absorbie iar uneori n lapte.
Uneori concentraiile crescute din lapte pot produce probleme n industria
brnzeturilor oprind fermentaia.
Sulfamidele se mai pot elimina prin ou, eliminarea fcndu-se att n albu ct i n
glbenu.
Riscul teoretic al sulfamidoterapiei este cristaluria, ca urmare a precipitrii
sulfamidelor slab solubile n tubuli, pelvice i uretere.
Aceasta va determina reducerea cantitii urinare, durere i prezena albuminei n
urin. Aceste serioase neajunsuri pot fi minimalizate la animalele n tratament prin reguli
de baz:
- adparea animalelor cu ap la discreie, deshidratarea duce la concentrarea urinei,
- efectuarea tratamentelor maxim 7 zile,
- utilizarea asocierilor sulfamidice (ex. Sulfapiridina + sulfamerazina + sulfadiazina).
90
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 3.1.
Activitatea antibacterian relativ (1-4) a sulfamidelor
(dup Bywater, 1993)
Pseudomonas aeruginosa
Bordetella bronchiseptica
Streptococcus agalactiae
Staphylococcus aureus
Corynebacterium
Mycoplasma spp.
Bacterioides spp.
Medicamentul
Escherichia coli
Salmonella spp.
Pasteurella spp.
Clostridium spp
hyodysenteriae
Klebsiella spp.
Streptococcus
dysgalactiae
Treponema
pyogenes
Sulfamide clasice 2 1 1 2 - 3 2 2 - 1 3 - - -
Trimetoprim 3 2 2 3 - 4 3 3 - ? 4 - - -
Trimetoprom + sulfamide 4 2 2 4 - 4 4 3 - 4 4 - - -
Distribuia spaial
Este asemntoare mai ales cnd exist substituiri la funcia amidic, distribuia
atomic a sarcinilor electrice i distanele interatomice avnd rol important n distribuia
tridimensional. Gruparea carboxil -COOH are un caracter electronegativ mai puternic de
ct cea sulfanil. Sulfamidele care au la azotul amidic un radical au asemnare spaial mai
mare cu acidul para-aminobenzoic i acest substituent influeneaz mult aciunea
bacteriostatic.
Electronegativitatea crete, ca i caracterul acid, cu valori apropiate ale acidului para-
aminobenzoic. Aceast asemnare ntre dou molecule permite n mediu srac n acid para-
91
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Antagonitii sulfamidelor
92
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Indicaii i contraindicaii
Recomandri n sulfamidoterapie:
93
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfamidorezistena
Rezistena ctigat
Apare pe parcurs, mai rapid i are o durat mai lung.
Aceasta are la baz adaptarea enzimatic a metabolismului bacterian sau a unei specii
a bacteriilor sau medieri ale factorului R. bacteriilor pot s ia o alt cale enzimatic sau s
ia acid folic preformat din mediu i se selecteaz printr-un proces mai lent.
Rezistena mediat de factorul R apare prin transfer de ADN microcromozomial.
Prezena acidului para-aminobenzoic n mediu sau a compuilor ce conin acest acid
(puroi, unele medicamente ca procaina, anestezina, etc.) pot favoriza apariia
sulfamidorezistenei. De asemenea, greeli n tratament, lipsa dozei de atac, doza prea
mic, doza de ntreinere prea mic, pot declana apariia sulfamidorezistenei.
Rezistena odat ctigat este ncruciat cu toate sulfamidele.
Asocierea sulfamidelor ca di- sau trisulfamide dau concentraii mai mari, fiecare
acionnd pe cont propriu, diminund sulfamidorezistena. n mod asemntor acioneaz
i produsele potenializate cu Trimetoprim.
43
(amestec de snge cu soluie de Sulfatiazol 20%, n pri egale, aplicat sub form de pansamente pe plgi, realizeaz o cicatrizare per
primam (fr urme), efectul bacteriostatic fiind realizat de sulfamide, iar efectul stimulator de componenta sanguin.
94
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfadimidina (sulfametazina)
Este o sulfamid cu aciune semiretard, de 12-24 ore (timpul de njumtire la
eliminare este de 812 h.). Se absoarbe rapid, cupleaz aproximativ 75% cu proteinele
plasmatice i realizeaz nivele nalte n snge, difuzeaz foarte bine n pulmoni.
Popularitatea acestei sulfamide se datoreaz faptului c, datorit solubilitii bune a
sulfamidei i metaboliilor, riscul cristaluriei este foarte mic (timpul de njumtire la
animalele de rent este de 8-12 ore).
Se administreaz n numeroase boli infecioase, infecii i n leziuni locale.
Injectabil se folosesc soluiile 33% sau 20%, administrate s.c. sau i.v. la animalele
mari
Oral se administreaz n doze de 8-10 cg/kcorp. (se cunosc i produse condiionate
sub form de bol, pentru bovine).
Se folosete i la psri n coccidioz i holera aviar.
Pe cale oral, mai modern, se poate condiiona n boluri controled slow release44
(pentru bovine), n doze de 100 mg/kcorp., sau parenteral, i.v. lent, rar s.c. (sarea sodic n
soluii 20%).
Sulfadiazina
A fost prima dintre sulfamidele pirimidinice (fig. 3.3.).
Ea se absoarbe bine n tubul digestiv totui, nu la fel de bine ca sulfanilamida, se
distribuie rapid i uniform n esuturi, se absoarbe n lichidul cefalorahidian i are timpul
de njumtire la aproximativ 3 ore.
Cupleaz destul de slab la proteine (14%), timpul de aciune fiind considerat de 8-12
ore.
HNSO2 NH2
N N
Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
Este asemntoare structural sulfadiazinei (fig. 3.4.) i este important pentru
concentraiile mari pe care produce la categoriile de animale mari, unde timpul de
njumtire este de 1115 ore.
44
Bol cu eliberare lent controlat.
95
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
HNSO2 NH2
N OCH3
N
OCH3
Fig. 3.4 Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
Sulfatiazolul
Este o sulfamid foarte activ asupra majoritii bacteriilor sensibile la sulfamide,
cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie de 40-45%, iar concentraia activ se
menine destul de puin, pn la 6 ore, n administrrile parenterale i 8-10 ore n
administrrile orale, fiind excretat destul de rapid.
Sulfatiazolul sodic se poate administra parenteral i cel mai adesea se ntlnete n
diverse asocieri sulfamidice (singur fiind incomod datorit excretrii rapide).
Sulfatiazolul se prepar la un pH puternic alcalin, solubilizarea fcndu-se n mediu
de NaOH la pH=10-12.
Comparativ cu sulfadimidina i sulfadimetoxina, sulfatiazolul este mai toxic i de
aceea, se prefer n terapeutic derivatul ftalilsulfatiazol, uz oral.
La suine, unde administrarea intravenoas este dificil se folosete calea
intraperitoneal. Sulfatiazolul se mai poate administra oral sub form de comprimate sau
pulberi, parenteral n soluii 20% i extern n unguente 10%.
Sulfaetoxipiridazina
Este utilizat ca atare sau n asocieri sulfamidice destinate animalelor mari.
Vrful plasmatic este atins la 6-8 ore dup administrari unice.
Exist deja condiionri orale de tipul controled slow release bolus, care pot menine
niveluri plasmatice terapeutice pentru 23 zile dup doar o singur doz (doza uzual este
de 55 mg/kgcorp).
Sulfafenazolul
Este o sulfamid semiretard cu absorbie i difuziune foarte bun, realizeaz o
cuplare cu proteinele plasmatice n proporie de 80%.
Se menine n organism 12 ore, difuzeaz rapid i realizeaz concentraii mari
pulmonare n majoritatea organelor i esuturilor. Eliminarea se petrece pe cale renal.
Sulfafenazolul se livreaz sub form de soluii injectabile 20%, care se administreaz
la interval de 12-48 h.
96
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%).
Se absoarbe rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n
organism la concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n toate injeciile. Se realizeaz i la
noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.
Sulfatioureea (Badionalul)
este inclus de obicei n alte preparate chimioterapice, timpul su de aciune fiind
scurt. Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine. Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului
(Endomyocel) folosit n terapia intrauterin.
Sulfacetamida
Este o sulfamid puternic acetilat la funcia aminic, se absoarbe uor dar se elimin
rapid. Este folosit sub forma sa de sare sodic i se administreaz cel mai adesea n
asocierile topice i oftalmice, extern (colirul cu Sulfacetamid 10%) n conjunctivite i
cheratite, fiind non-iritant pentru ochi, medicamentul difuznd foarte bine n ochi.
Asocierile cu neomicina i cu corticosteroizii sunt i ele eficiente n aceast sfer.
Sulfacetamida se mai poate folosi n aplicaiile rinofaringiene (soluiile 5%
gliceroalcoolice), n otitele externe sau ca sulfamid enteric (forma ftalilat).
Intravenos, se folosete n asociaiile de sulfamide intrnd n compoziia produselor
Ametosulfin i Suzotril.
Sulfatioureea (Badionalul)
Este inclus n alte preparate chimioterapice, timpul de aciune individual fiind scurt.
Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri
locale i mai ales n cele intrauterine.
Marbadalul intr n compoziia Tardomyocelului (Endomyocel) folosit n terapia
intrauterin.
eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E.coli, Proteus, Pseudomonas, etc.
Se livreaz sub form de comprimate sau soluii 40%.
97
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
n ultimii ani s-a constatat c un oarecare grad de absorbie este util datorit efectului
local exercitat asupra mucoasei intestinale n timpul i dup absorbie, i este important
datorit faptului c, coninutul bacterian al mucoasei este adesea foarte mare i doar
activitatea strict intraintestinal asupra acestora, va fi ineficient mpotriva acestor
organisme.
Activitatea produilor ftalil i succinil este datorat eliberrii produilor lor
sulfonamidici parentali, dup ce ajung n intestinul gros, unde absorbia acestora este
minim. Sulfatiazolul i sulfacetamida sunt cel mai adesea partea activ a acestor
molecule.
Orice parte din aceste sulfamide care este absorbit se va comporta ca orice
sulfamid sistemic.
Consecutiv absorbiei sulfaguanidinei activitatea sa va fi foarte asemntoare cu cea a
sulfanilamidei.
Colita ulcerativ este tratat cu sulfalazin.
Deci, n acepiunea actual, o aciune strict intestinal nu este cea mai eficient.
Orice sulfamid enteric are mod de aciune la fel cu cele sistemice.
Modul de prezentare al sulfamidelor enterice este sub form de pulberi insolubile
albe. Dozele administrate sunt de 100-150 mg/kg corp, pentru ftalilsulfatiazol i
succinilsulfatiazol, n dou administrri pe zi i de 90-260 mg/kgc, tot de dou ori pe zi la
ftalilsulfacetamid.
Sulfamerazona
Are caliti similare cu un timp de aciune circa 8 ore.
eoxazolul
Este o sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz foarte mult n
rinichi i este foarte activ n infecii urinare cu E. coli, Pseudomonas spp., Proteus spp.,
etc. Se livreaz sub form de comprimate sau soluie 40%.
Sulfametinul
Este o sulfamid care cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%). Se absoarbe
rapid n administrrile orale, iar eliminarea este lent, meninndu-se n organism la
concentraia terapeutic 24-36 de ore.
Sulfametinul are toxicitate redus i se folosete n multe formulri injectabile.
Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere sau comprimate.
Suzodil pulbere
Este o disulfamid format din Sulfametazin i Sulfacetamid n proporie 1:1. Se
administreaz oral.
Suzotril pulbere
Este o trisulfamid format din Sulfatiazol, Sulfacetamid i Sulfadimidin sodic, n
proporie 1:1. Se administreaz oral.
Suzotril F pulbere se administreaz pe cale oral i este format din Sulfadimidin,
Sulfacetamid i din Ftalisulfatiazol. Se folosete n tratamentul enteritelor i a
pneumopatiilor.
Suzotril injectabil
Este o soluie 30% care conine Sulfacetamid sare sodic 10p, Sulfametazin 10p,
Sulfatiazol 10 p, NaOH i ap distilt ad 100. Se administreaz n injecii intravenoase.
98
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Suzodril
Este o soluie injectabil care conine Sulfatiazol sare sodic 16,28%, Sulfacetamid
sare sodic 15% i ap distilat pn la 100 ml.
Ametosulfin
Este o soluie injectabil 30%, care conine Sulfatiazol, Sulfacetamid sodic i
Sulfametin cte 10 p. Se injecteaz 2,5-4 ml/kg greutate vie (8-12 cg/kcorp) strict
intravenos la un interval de 24 de ore.
Pentru tratamentul coccidiozei se pot folosi preparatele: Sulfacoccidin, Sulfacoccirom
Sulfaveridin i Dacigal.
Sulfotin
Este un preparat avnd la baz sulfaclorpiridaniz sodic asociat cu Trimetroprim i
cu un antihistaminic. Este folosit n colibaciloze i enterite la viei. Se administreaz de
dou ori pe zi cte 2 g, oral, la viei, timp de 3-4 zile.
Sumetrolim
Are la baz Sulfametoxazol i Trimetoprim. Este o soluie injectabil 24% i se
administreaz odat pe zi, profund intramuscular cte 1 ml/10 kg greutate vie.
Tetramidan
Este un produs francez, amestec sub form de pulbere, care se administreaz oral i
care reprezint un amestec de trei sulfamide, iar sub form de soluie injectabil 25%
cuprinde alte trei sulfamide i se administreaz intramuscular sau intravenos 0,25 ml/kcorp
odat pe zi.
eodiar
Este o suspensie care conine: trei sulfamide, un chimioterapic i un antihistaminic.
Se folosete n tratamentul enteritelor la purcei pe cale oral cu o sering dozatoare.
Neodiarul se administreaz odat pe zi la purcei de 7 kg i dou doze pe zi la purceii de 7-
12 kg, iar tratamentul dureaz trei zile.
Marfanil
Realizeaz mai greu rezisten i se folosete sub forma unor preparate injectabile ca
trisulfamida Supronal sau asociat cu Badional sub denumirea de Marbadal, intrnd n
compoziia unor preparate de uz extern ca Tardomyocel (Endomyocel).
Diazona
Este o sulfon care se folosete n tratamentul leprei la om. Se mai ntlnete i n
unele preparate destinate tratamentului coccidiozei la psri.
99
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sulfachinoxalina
Este (4-amino-27-quino-xalin-yl-benzen-sulfon-amida) este o sulfamid activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a holerei aviare.
Efecte secundare. La ginile outoare, medicaia trebuie oprit cu o lun naintea
ouatului existnd pericolul afectrii foliculilor ovarieni.
Sarea sodic a Sulfochioxalinei se folosete n soluie 19,2% sub denumirea de
Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza aviar.
Se administreaz n apa de but n concentraie de 1:4000.
inndu-se cont de efectele secundare ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul:
Sulfaveridin
Care este o asociere format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin.
Acesta se folosete n apa de but n concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi pauz
dou zile i tratament 3 zile.
Este mai activ dect Sulfacoccidinul i fr efecte secundare.
Dimerasol
Este un produs condiionat n soluie 33% i este activ asupra germenilor Gram
negativi i pozitivi i dar i asupra coccidiilor.
Se administreaz oral sau parenteral (intravenos, intramuscular sau subcutanat).
Clorsulonul
Este 4-amino-6-(tricloro-ethenyl)-1,3-benzen-disulfonamida (fig. 3.5.)
Medicamentul este rapid absorbit, ntr-o proporie de 75% i cupleaz la plasm
(25%) i celulele seriei roii, de aici activitatea asupra trematodelor.
Cl
Cl2C C NH2
H2NO2S SO2NH2
Fig.3.5 Clorsulonul
100
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
SULFAMIDE
Acid dihidrofolic
dihirofolat reductaza
TRIMETOPRIM
Acid tetrahidrofolic
ADN
Fig. 3.6 Siturile de aciune a sulfamidelor i trimetoprimului (RT Cristina)
Trimetoprimul
A fost prima diaminopirimidin descoperit, la care i s-a identificat activitate
antibacterian, fr a avea neajunsurile sulfamidelor, fr efecte secundare i care, are
capacitatea de a potena reciproc cu sulfamidele. Rezultatul este creterea semnificativ a
efectului i transformarea lui din bacteriostatic n bactericid, exprimat prin creterea
indexului terapeutic de cteva ori.
De reinut c, combinaia este antagonizat de ctre prezena timidinei, (implicat n
deturnarea procesului de formare a AND-ului)(fig. 3.6).
NH2 OCH3
N
N
OCH3
101
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rezistena
102
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
HNSO2 NH2
N
OCH3
Sulfadiazina
Sulfadoxina
Fig. 3.8. Principalele asocieri ale Trimetoprimului
103
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Diaveridina
Este un potenializator de sulfamide, cu aciuni chimioterapice proprii, foarte activ n
coccidioz la psri.
Este asemntor cu Trimetoprimul dup activitate.
Se utilizeaz n asociere cu o serie de sulfamide, mai ales pentru tratamentul
coccidiozei la psri.
Etoxidiaveridina
Este un compus romnesc, n care funcia metoxi de la Diaveridin este nlocuit cu o
funcie ethoxi.
Este o pulbere cristalin, uor glbuie, inodor, cu gust amar, insolubil n ap,
solubil n acizi.
Acioneaz asupra coccidiilor fr efecte secundare i se poate folosi i la ginile
outoare.
Asocierea se face cu sulfochinoxalina n produsul numit Sulfaveridin i deasemenea,
intr n compoziia produsului romnesc Dacigal, folosit tot n tratamentul coccidiozei, dar
i n alte boli de natur bacterian.
Pirimetamina
Este folosit cel mai adesea ca potenializator de sulfamide n tratamentul
protozoarelor.
104
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 4
Antibioticele
105
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Scurt istoric
Fenomenul de antagonism bacterian a fost remarcat de Pasteur, care a observat c o
cultur de Bacillus antracis este oprit n dezvoltare n prezena bacilului pioceanic.
Mecinikov a studiat antagonismul ntre unele culturi de Penicillium i bacterii n cadrul
florei intestinale, ntre lactobacterii i cele de putrefacie.
Victor Babe, n anul 1885, a studiat antagonismul bacterian n laborator i a fost
primul cercettor care a propus fenomenul de antibioz n terapie. Termenul de antibiotic
a fost introdus pentru prima oar de ctre francezul Vuiellamin.
Primul antibiotic activ, benzilpenicilina, a fost descoperit de ctre Fleming n 1921,
ca inhibator al creterii bacteriene in vitro, dar penicilina G a fost utilizat n terapeutic,
abia dup ce, n 1940, Chaine i Florey au reuit s izoleze sub form pur penicilina
cristalizat i s-i studieze calitile.
Cercetrile pe subiecii umani au avut un succes rsuntor i astfel, au inaugurat era
antibioticelor.
Cercetrile furibunde care au urmat au avut ca finalitate apariia a numeroase
antibiotice. Astfel, n 1944 a aprut streptomicina, descoperit de ctre Waksmann,
cloramfenicolul n 1947, clortetraciclina n 1948, penicilinele semisintetice 1958,
cefalosporinele n 1960, fluorochinolonele n 1980 etc.
Cercetrile pentru a gsi noi surse de antibiotice sunt calate mai ales pe noi
medicamente care s fac fa cu succes fenomenelor de rezisten. Sursele de ageni
antibacterieni sunt: sintez, metabolii fungici (ex. Penicillium spp., Streptomyces spp.),
bacterii (Bacillus spp.) sau variante semisintetice ale unor produse naturale (ex. formarea
amoxicilinei din benzilpenicilin).
Direciile de dezvoltare a cercetrilor n actualul deceniu legat de atibiotice sunt
creterea potenei mpotriva unor organisme intens patogene (ex. Pseudomonas spp.) i
studiul creterii concentraiilor de medicament n locuri de aciune, greu de atins (ex.
articulaii, sistemul nervos central etc.).
a. Testele biologice
Marea majoritate a acestor teste depind de utilizarea unui mediu de agar, nsmnat
cu o tulpin bacterian selecionat peste care sunt plasate diluii diferite ale anibioticului
n testare.
Plcile sunt incubate la 37 C, dup care se face citirea, n funcie de zona de liz
determinat de ctre antibioticul testat, raportat adesea la un antibiotic standard.
Testele biologice permit o stabilire precis i sensibil pentru antibiotice i metoda
difuzimetric fiind considerat tehnic uzual, mai ales pentru betalactamine unde limitele
detectabile sunt de ordinul nanogramelor pe mililitru (10-9g/ml).
b. Testele fizico-chimice
Metodele cele mai folosite pentru testarea antibioticelor sunt: spectrofotometria,
spectrofotofluometria i mai recenta cromatografie lichid (HPLC).
Aceste teste sunt n general mai puin sensibile, comparativ cu testele biologice,
pentru c sunt tributare n mare msur de metodele de preparare i purificare a probelor.
Dintre aceste metode, ultima (HPLC) este cea mai versatil i cu perspective de utilizare.
106
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
c. Testele in vitro
Datorit faptului c toate antibioticele au limitri cu privire la activitatea asupra
bacteriilor pe care la afecteaz (fie datorit activitii lor intrinsece, fie datorit
rezistenei acumulate) cel mai adesea este de dorit de a se determina sensibilitatea unei
tulpini izolate de la animale bolnave n ideea de a selecta conduita terapeutic cea mai
corect:
107
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
a. Bacteriostaticele
b. Bactericidele
Combinaiile de antibiotice
n terapeutica modern cel mai adesea sunt utilizate combinaii de antibiotice, care
vin s mreasc spectrul antibacterian i s reduc eventualele doze periculoase ale unor
antibiotice, impiedicnd n acelai timp i instalarea rezistenelor.
46
Marea majoritate a testrilor sunt efectuate pe medii de cultur cu agar, nsmnate cu organisme bacteriene standardizate.
Cercetrile permit o stabilire corect i exact a eficienei antibioticelor i este nc cea mai folosit i precis tehnic biologic.
Tehnicile moderne: spectrofotometria, spectrofluorometria i cel mai recent cromatografia lichid (HPLC) sunt metode foarte exacte de
apreciere dar nc, mai puin sensibile n comparaie cu metodele biologice, acestea rmnnd nc tributare numeroaselor faze de
purificare i preparare a probelor.
Cea mai uzual metod de testare, aplicabil este metoda discului antibiotic cnd rezultatul poate fi interpretat dup 24 36 de ore de la
recoltarea probelor. n condiii de teren aceast metod poate fi adesea prea lent viaa animalului fiind adesea n pericol.
De aceea, dilema ntre a face tratamentul fr antibiogram (este calea cea mai de urmat) i a atepta rezultatul ei este alegerea
terapeutului.
108
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
109
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Macrolidele sunt active asupra cocilor i bacililor Gram+ i puin activ asupra
cocilor Gram- i a bacteriilor Gram-.
n spectrul lor macrolidele mai afecteaz i: actinomicetele, micoplasmele, unele
protozoare i unele spirochete.
Sinergistinele sunt active asupra cocilor Gram+ i Gram-, bacilii Gram+ i nu sunt
active asupra bacililor Gram-. Mai acioneaz i asupra actinomicetelor, micoplasmelor i
asupra unor protozoare.
Polipeptidele ciclice, unele dintre ele (polimixina B, colistinul), sunt active asupra
Gram- i asupra actinomicetelor, altele (bacitracina, tirotricina) sunt active asupra Gram+.
Tetraciclinele au un spectru larg de activitate, fiind active asupra cocilor Gram+ i
Gram-, ricketsiilor, spirochetelor, micoplasmelor, actinomicetelor i asupra unor
protozoare. De asemenea, acioneaz i asupra virusurilor mari.
Cloramfenicolul are spectru larg de aciune, asemntor cu cel al tetraciclinelor, dar
acioneaz mai puin asupra actinomicetelor.
Aciunea asupra ricketsiilor este mai puternic, iar asupra micoplasmelor i
protozoarelor mai slab. Aciunea cloramfenicolilor se extinde i asupra virusurilor mari.
Tabelul 4.2.
Antibioticele: spectrul microbian si bolile asociate lui (Sintez)
Corynebacterium pyogenes
S. aureus (beta-lactamaz)
Treponema hyodisenteriae
Pseudomonas aeruginosa
Bordetella bronchiseptica
Streptococcus agalactiae
E.coli (beta-lactamaz)
Staphilococcus aureus
GE)UL
Mycoplasma spp.
Clostridium spp.
Bacteroides spp.
Escherichia coli
Salmonella spp.
Pasteurella spp.
Klebsiella spp.
A)TIBIOTICUL
Benzilpenicilina 4 - 4 4 4 4 - - - - - - 3 2 - -
Fenoximetilpenicilin 4 - 4 4 4 4 - - - - - - 3 2 - -
Cloxacilina 3 3 3 3 3 3 - - - - - - 2 - - -
Oxacilina 3 3 3 3 3 3 - - - - - - 2 - - -
Amoxicilina/penicilina 4 - 4 4 4 4 3 - 3 - - 2 3 2 3 -
Amoxicilina 4 4 4 4 4 4 3 3 3 3 - 3 4 4 3 -
Ticarcilina 2 - 3 3 4 3 3 - 3 2 2 3 4 3 2
Carbenicilina 2 - 3 3 4 3 3 - 3 2 2 - 4 3 2 -
Piperacilina 3 - 2 ) ) 4 2 - ) 2 3 ) ) 2 ) -
Temocilina - - - - - - 4 4 4 4 - 4 4 - - -
) = nu sunt date certe
Poate fi:
gemistatic,
gemicid,
germilitic (adic bacteriolitic).
Dup modul de aciune agenii antibacterieni mpart n patru mari grupuri:
inhibatorii sintezei acizilor nucleici,
care influeneaz sinteza proteinelor,
inhibitorii formrii peretelui celular
inhibatorii sintezei membranei celulare.
110
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
47
Este faza n care un aminoacid este ataat la un situs, considerat donor, de pe un ribozom.
111
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
48
Modificrile induse sunt adesea foarte reduse (uneori doar i simpla modificare a unui singur aminoacid), dar sunt suficiente pentru
ntreruperea secvenei chimice.
112
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 4.4.
Absorbia i distribuirea unor antibiotice uzuale
(dup Brander,1991)
113
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
114
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
49
Termenul a fost introdus de ctre Videau n 1970, care arta c unele antibiotice bacteriostatice se acumuleaz n celulele bacteriene i
acioneaz chiar i cnd antibioticul a disprut din biofaz, fenomen care l-a denumit bacteriopauz.
115
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
116
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
117
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Procainpenicilina
Este un ester al benzilpenicilinei G cu procaina.
Rezult o substan care nu solubilizeaz, formnd o suspensie apoas, care se
injecteaz intramuscular, de unde se absoarbe lent.
Resorbia lent face ca s nu se realizeze concentraii mari sanguine ci o concentraie
moderat, dar de durat.
Solubilitatea n ap este de 1/250 per mg (conine 950 U.I./mg penicilina G).
Se folosete rar singur, mai mult asociat cu penicilina G cristalizat n preparatul
Efitard, format din 100.00 U.I. penicilin G cristalizat i 300.000 U.I. procain-penicilin.
Intr n compoziia preparatelor Tripedin i Propamicin.
Benzatinpenicilina
Este un ester al penicilinei G cu radicalul dibenzil etilen diamin.
Este denumit penicilina de tip cronic (Moldamin).
Este mai puin solubil dect procainpenicilina, formeaz o suspensie care se
resoarbe greu, formnd un depozit la locul de administrare. Timpul terapeutic este de 24-
72 de ore.
Concentraiile sanguine sunt reduse, motiv pentru care se asociaz obligatoriu cu
penicilina G cristalizat. Intr n compoziia preparatului Tripedin.
Preparatul Tripedin conine: penicilin G cristalizat 300.000 U.I., procain-penicilina
300.000 U.I., benzatin-penicilina 600.000 U.I. fiind un preparat foarte valoros care acoper
cu o singur administrare 2-3 zile de tratament; cu 2-3 administrri de Tripedin
acoperindu-se un tratament de 7-8 zile.
Dac se dorete o doz de atac mai mare se mai poate aduga la prima administrare
penicilin G cristalizat, spre a mri eficiena.
Se poate porni cu un tratament acut cu penicilin G cristalizat, cu doz de atac
puternic, concomitent cu administrarea de Moldamin puternic, cu care se va face n
continuare tratamentul de ntreinere.
Prin antibiotic baz se nelege cantitatea de antibiotic pur, fr a lua n
considerare sarea propriu-zis a acestuia.
Asocilinul este o asociere sub form de unguent curpinznd penicilin, streptomicin
sulfat i stearat de aluminiu.
La 100 g coninutul este de 2.000.000 U.I. i 2 g streptomicin sulfat baz. Se
livreaz sub form de tuburi i se folosete extern sub form de unguente.
Tardomyocelul
Conine benzatin - penicilin, dihidro-streptomicin sulfat, marbadal (asociere ntre
marfanil i badional) i ulei vegetal.
Se livreaz n flacoane i se folosete n tratamentul endometritelor. Se mai utilizeaz
n afeciuni externe i profilactic n nsmnri artificiale.
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Se obine prin extracie din culturi de Penicillium crisogenum la care se adaug
precursorul fenoximetil.
118
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Penicilina V
Se folosete mai ales la animalele mici. Se recomand nceperea cu o administrare
parenteral, continuat de administrarea oral din patru n patru ore, dup vindecarea
clinic. n general este bine suportat, dar dozele mari produc greuri, diaree, candidoz
bucal i digestiv.
Feneticilina (Broxil)
Se administreaz oral, are un nivel sanguin ridicat, nu are avantaje speciale i nu este
rezistent la penicilinaz.
Propicilina (Ultrapen)
Se administreaz oral, are un nivel sanguin ridicat i este mai rezistent la
penicilinaz, fiind greu activat de aceasta.
Meticilina (Celbamin)
Se obine grefnd radicalul dimetoxifenil. Este instabil n mediul acid, dar este
rezistent la penicilinaz i extrem de activ la stafilococi.
Se livreaz n flacoane de 1 g i se injecteaz intramuscular, subcutanat sau
intravenos.
Oxacilina
Este o penicilin semisintetic cu un radical mai complicat. Este rezistent la sucul
gastric i se poate administra oral. Este mai puin rezistent dect penicilina V. Se
administreaz n capsule operculate.
Este rezistent la penicilinaz, fiind mai rezistent dect meticilina. Se folosete n
infecii severe cu stafilococi.
Cloxacilina (Orbenina)
Este o penicilin acidorezistent i penicilinazorezistent. Se administreaz oral sau
parenteral. Se folosete n aplicaii externe sub form de unguente oftalmice, unguente i
suspensii intramamare sau intrauterine.
afcilina
Este rezistent la sucul gastric i penicilinaz. Are caliti asemntoare cu
cloxacilina.
Ampicilina
Este o penicilin avnd caliti mai aparte. Are spectru larg de aciune.
Se obine prin grefarea radicalului aminobenzil, cu sfer larg de aciune asupra
bacililor G-. Se administreaz oral sau parenteral. Rezistena sa la penicilinaz este n
general redus. Se poate administra oral n capsule operculate sau ca ampicilin sodic
injectabil. Se poate administra i intravenos.
Exist flacoane de 0,250 g i 1 g ampicilin sodic i se injecteaz i.m.,
administrrile fcndu-se din 6-8 ore cam 5-10 mg/kcorp.
119
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pirampicilina
Are absorbie digestiv bun i cu rezisten la sucurile gastrice, iar concentraiile
sanguine sunt mai ridicate.
Borampicilina
Datorit solubilitii importante are o absorbie foarte bun (de 2-3 ori mai mare
dect ampicilina).
Amoxicilina
Este o generaie mai nou de peniciline sintetice. Se administreaz oral sau
parenteral. Exist numeroase preparate de amoxicilin: comprimate, picturi, soluie
buvabil, soluii injectabile, sare trihidrat de amoxicilin.
Amoximastul
Se folosete pentru tratarea mastitelor cu infuzie mamar. Se administreaz oral,
nivelele maxime se ating n circa 4 ore, iar concentraiile mai sunt n snge. n esuturi i
organe difuzeaz foarte bine. Realizeaz concentraii pulmonare ridicate, n urin i lapte,
n infeciile pulmonare, urinare. Are spectru larg de aciune.
Exist preparate la care se asociaz acidul clavulinic (ex. clavulanat de potasiu).
Acidul clavulinic
Are o structur asemntoare cu amoxicilina coninnd i un inel -lactamic.
Enzimele care au capacitatea de a inactiva inelul -lactamic sunt atrase de acidul
clavulamic i ele se epuizeaz asupra acestora, lsnd intact molecula amoxicilinei.
Ca atare, amoxicilina este potenializat de prezena clavulanatului i preparatul este
considerat foarte activ n toate tipurile de germeni asupra crora se extinde aciunea
amoxicilinei.
Ticarcilina
Este o alt substan semisintetic i care se folosete sub diferite denumiri: ticilin,
ticarcilin. Se administreaz intramuscular sau intravenos.
Are un spectru larg de aciune (Gram+, Gram-, aerobi, anaerobi).
Este bine absorbit de intestin i tractul genital.
Se poate asocia cu clavulanatul de potasiu ca i timentin. Are acelai mecanism de
potenializare, coninnd ticarcilin.
Este foarte eficace asupra germenilor rezisteni la amoxicilin i ticarcilin
nepotenializat (Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, etc.).
Piperacilina
Are un spectru de aciune mai larg i se absoarbe bine pe cale oral.
Ea se gsete activ, nemetabolizat n urin.
Se administreaz intravenos, intramuscular, sub form de pulbere steril, n flacoane
cu soluie dizolvant.
Carbenicilina
Este incomplet absorbit oral i este destul de repede hidrolizat de anumite enzime.
4.2.2. Cefalosporinele
120
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Farmacocinetic
Generaia I
Generaia a II- a
121
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt foarte active mai ales speciilor indol pozitive (Proteus, Haemophillus), n
schimb speciile de Citrobacter, Enterobacter i P. aeruginosa sunt rezistente.
Generaia a III- a
Efecte secundare
n general, cefalosporinele au o toxicitate redus, fiind considerate medicamente
atoxice. Apariia reaciilor alergice este rar i nu depinde de doz.
n cazul alergiei la penicilin, se pot nregistra alergii ncruciate la 5-15% din cazuri.
Dozele mari (utilizate mai ales n medicina uman) dau efecte nefrotoxice i
hepatotoxice.
La animale, pot apare iritaii la locul injectrii, mai ales n cazul cefalotinului.
Cefalosporinele sunt recomandate n tratamentul infeciilor respiratorii, aparatului
excretor, osteomielite i tratamentul mastitelor dar sunt destul de scumpe, situaie care le
limiteaz nc n uzul curent.
Posologie general 10-25 mg/ kg 2- 3 ori pe zi p.o. sau i.m.
Ceftiofurul se administreaz intramuscular la bovine, ovine, suine i psri.
Se absoarbe rapid dup administrarea intramuscular i atinge nivele maxime dup
45 de minute.
O parte este biotransformat, iar metaboliii sunt activi antimicrobian.
Acioneaz bactericid.
Mecanismul de aciune este cel de inhibare a sintezei peretelui bacterian.
Spectrul de aciune este larg.
Este rezistent la aciunea -lactamazelor.
Este eficient asupra majoritii germenilor.
Nu este activ asupra micoplasmelor i are toleran foarte bun.
La doze obinuite de remarcat c nu apar fenomene adverse.
Ali reprezentani
Vetimast (cefacetrim),
Kefa-Mastin retard (cefalexin + dihidrostreptomicin),
Pathozone (cefaperazon),
Excenel (ceftiofur),
Pyassan capsule (cefalexin),
axcel injecie (ceftiofur).
122
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.3. Aminociclitolii
4.3.1. Aminoglicozidele
Aminoglicozidele sunt antibiotice ale cror cap de serie este streptomicina. Ele se mai
numesc i glicozaharide.
Streptomicina
A fost descoperit n 1944 de Samuel Waksmann.
Streptomicina se izoleaz din culturi de Streptomices, mai ales Streptomices griseus.
Este o trizaharid format din trei componente de baz: streptidin, streptoz i 7-
glucozamin. Ultimele dou formeaz un dizaharid numit streptobiozamin, care este
responsabil de streptomicinodependen.
Streptomicina se prezint sub form de pulbere alb cristalin, inodor, cu gust
amrui. Este o baz omogen care formeaz sruri cu acizii minerali, mai ales sulfat,
clorhidrat i fosfat.
Cel mai folosit este sulfatul de streptomicin sub care se realizeaz un complex
stabil, att la temperaturi mari, ct i la aciunea sucurilor digestive.
Se pstreaz timp de 2 ani la temperatura camerei i n soluie timp de 7-10 zile.
Aciunea streptomicinei se exprim n U.I. sau ponderal.
1 U.I. reprezint cantitatea de streptomicin pur ce inhib dezvoltarea unei tulpini
standard de E.coli ntr-un ml mediu de cultur.
1 U.I.=1 microgram de streptomicin baz; n strintate 1000 U.I.=1 mg
streptomicin, iar la noi n ar 1 mg = 700 U.I.
Se consider 1 g de streptomicin baz greutatea streptomicinei propriu-zise, lsnd
de o parte sarea care are greutatea sa proprie. Streptomicina dac se reduce catalitic la
alcool primar se transform n dihidro-streptomicin, cu aciune asemntoare.
S-a constatat c produsul este mai puin toxic.
Dar i streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz toxic asupra perechii a VIII-
a a nervilor cranieni, streptomicina asupra ramurii vestibulare, determinnd tulburri de
echilibru, iar dihidrostreptomicina asupra ramurii cohleare, provocnd surditate.
Streptomicina i dihidro-streptomicina acioneaz asupra rinichilor dnd efecte
nefrotoxice. Pentru a scdea efectul nefrotoxic se folosesc componente i sruri care s
cuprind vitamine ale grupului B.
Se folosete pantotenatul de streptomicin:
Strepacin, care conine streptomicin sulfuric 80% i streptomicin pantotenat 20%;
Strenital care conine vitaminele grupului B i care diminueaz efectele toxice asupra
perechii a VIII-a de nervi cranieni.
Din cauza tulburrilor auditive dihidro-streptomicina este mai rar folosit pe cale
general, ea folosindu-se mai mult local.
Farmacocinetica este diferit. Administrat oral nu se absoarbe dect foarte puin (5-
6%), 94-95% eliminndu-se prin fecale.
Oral se folosete pentru tratamentele locale n afeciunile tubului digestiv, n enterite.
La cine se poate absorbi pn la 10%. Sterilizeaz flora intestinal (G-) i se
nsoete de complexul vitaminic B i lactate pentru a rensmna flora lactic.
Streptomicina se absoarbe foarte bine, rapiditatea absorbiei fiind n funcie de calea
de administrare.
123
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
124
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
eomicina (7egamicina)
Este o aminoglicozid care s-a izolat din culturi de Streptomyces fradiae de ctre
Waksmann i reprezint un amestec de substane: neomicinele A, B, C.
Structural se nrudete cu kanamicina i paromomicina. La noi n ar se prepar
neomicina B (sulfat de neomicin) n comprimate de 0,5 g de sulfat de neomicin, care
conine 0,35 g de streptomicin de baz. Este o pulbere alb, fr miros, solubil n ap.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic, n funcie de doz.
Este activ fa de G+ i foarte activ fa de G- intestinali i germeni de infecii
intestinale.
7u se absoarbe intestinal dect n proporie redus (6-8%). Se utilizeaz numai cu
scop local n terapia enteritelor. Este activ n mediul alcalin al intestinului.
Se elimin 95-97% prin fecale, realiznd o concentraie intestinal de 5-10 mg/g.
Glucoza i cisteina i scad activitatea.
Administrat extern pe piele sau pe mucoase nu este iritant, acionnd strict local.
Administrat general d concentraii sanguine bune, dar neurotoxicitatea sa o indic
mai mult n terapia local.
Rezistena sa se dezvolt lent, fa de kanamicin.
Acioneaz sinergic cu streptomicina, cu eritromicina i bacitracina.
Are indicaii majore n gastroenteritele tineretului.
Extern se folosete pentru plgi, arsuri, n furunculoz, ulcere, n afeciunile
obstetricale, distocii, retenii placentare, cezariene, metrite.
Oral doza este de 2-5 cg/kcorp la viei, mnji, miei, purcei, pro die, cte trei
administrri zilnice. La carnivore doza este de 5 mg/kcorp. Extern se aplic sub form de
pulbere, unguente de 0,5-4-5%.
Diacin
Este un preparat pe baz de neomicin i livrat n flacoane de 120 ml, cu pomp
dozatoare.
Conine: neomicin sulfat, scopolamin nitric, vitaminele A, D2, clorur de sodiu,
clorur de potasiu, care folosesc n enterite la purcei.
Doza este de 1-2 ml la purceii de pn la 7 kg i 2-3 ml la purceii de 7-15 kg.
Se poate folosi i intrauterin, sub form de comprimate, introducndu-se pn la 10-
20 comprimare odat, sau asociat cu furazolidon, nitrofuran, etc.
estrepin
Este un preparat pe baz de neomicin i dihidrostreptomicin.
Se folosete n mamite la vaci.
Fluocinolon
Este un unguent coninnd fluocinolon i neomicin sulfat. Se folosete ca unguent,
spray n afeciunile cutanate.
Quadrex
Este un preparat austriac, avnd la baz neomicin baz, vitamine din grupul A, B,
D3, E i glucoz. Se administreaz la purcei n apa de but de la natere pn la nrcare.
Kanamicina (Rezistomicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces kanamicetus i a fost izolat pentru prima dat
de japonezi. Este o pulbere alb, cristalin, se folosete ca sulfat sau clorhidrat.
Acioneaz asemntor cu streptomicina, cuprinznd mai ales Gram-, micobacteriile,
dar acioneaz i asupra Gram+.
Aciunea sa preponderent este bactericid, nu se absoarbe n tubul digestiv.
Oral se administreaz pentru tratamente locale.
125
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Framicetina
Este un antibiotic extras din Streptomyces lamandulae, cu spectru mai larg,
comparativ cu cel al kanamicinei.
Acioneaz bactericid, puin bacteriostatic.
Rezistena se instaleaz greu, i este ncruciat cu kanamicina i paromomicina.
Se livreaz n comprimate de 0,10g.
Se administreaz i parenteral sub form de sulfat de framicetin n flacoane de 100
ml. Este nefrotoxic i neurotoxic.
Paromomicina
Este un preparat care se extrage din Streptomyces paromomyceticus.
Acioneaz puternic asupra Gram-, amoebelor.
D rezisten cu kanamicina i streptomicina. Este nefrotoxic. Se administreaz oral
n enterite. Se folosete n cazurile de rezisten la alte antibiotice.
Se livreaz n capsule operculate de 120-150 mg.
Gentamicina
Se extrage din Mycromonospira purpurea cu dou fraciuni asemntoare C1 i C2.
Se folosete ca sare sulfat, ca pulbere alb, amorf, stabil, rezistent la variaii de pH.
Acioneaz bactericid i bacteriostatic, n faza de nmulire logaritmic i cea de
laten. Cuprinde Gram- i Gram+, micobacteriile.
Nu se absoarbe oral. Administrat intravenos d concentraii eficace n snge i
cupleaz 20-30% cu proteinele plasmatice.
Difuzeaz bine n esuturi, cu concentraii ridicate n urin.
Este indicat n infeciile urinare acute i cronice, n septicemie, n infeciile
gastrointestinale. Se poate administra parenteral n injecii intramusculare, doza fiind de 15
mg/kcorp la viei, la interval de 8-10 ore i 1 ml/kg la interval de 6-8 ore. Are efecte
neurotoxice i nefrotoxice.
126
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Aminosidina
Este un antibiotic extras din Streptomyces crestomyceticus, se elibereaz sub form
de sulfat de A, are aciune bactericid, bacteriostatic, cu spectru larg de aciune.
Se absoarbe puin pe cale oral i foarte bine intramuscular.
Are efecte toxice asemntoare streptomicinei, dar mai puin intense.
Gabrocol
Este un produs strin sub form de suspensie care conine un chimioterapic; 8-
hidroxichinolin i aminozidina sulfat.
Dozele sunt de 6 ml/100 kg la animalele mari, 4 mg/50 kg la viei i mnji, 0,8 ml/10
kg la suine, 0,1 ml/kcorp la cine i pisic.
Tratamentul se face la 24 de ore, timp de 3-5 zile.
n cazuri grave se folosesc de dou ori pe zi, n metrite la vaci, 8 ml Gabrocol i ser
fiziologic 42 ml.
Spectinomicina (Spectam)
Este extras din Str. flavopersicus.
Este o baz organic, solubil n ap sub form de baze i sruri.
Este un antibiotic cu spectru larg care cuprinde Gram-, micoplasme, stafilococi,
streptococi.
Nu produce rezisten ncruciat i este considerat ca fcnd parte din grupa
aminociclitorilor mpreun cu apramicina.
Se indic n infecii urinare, infecii genito-urinare, post partum.
Se absoarbe slab pe cale oral (7%) dar foarte bine pe cale subcutanat.
Se distribuie bine n esuturi, se elimin pe cale urinar nemodificat.
Acioneaz 8-12 ore la om i 24 de ore la animale.
Este bacteriostatic, inhib sinteza proteic.
La noi se folosete sub dou forme: soluie injectabil 5-10 mg/kcorp pe zi la animale
mari i 10-20 mg/kcorp la animale mici i psri.
Soluiile se folosesc la suine, preventiv n enterite.
Se administreaz oral la purceii de 4 kg de dou ori 1 ml pe zi, iar peste 4 kg de dou
ori 2 ml pe zi, timp de 3-5 zile.
Apramicina
Este un antibiotic ce se extrage din culturi de Streptomyces tenebrarius.
Este un antibiotic aminociclitalic care se livreaz ca ampramicin sulfat (Apralan),
care acioneaz bactericid asupra G+, G-, micoplasme.
Se folosete n enterite la viei i purcei.
7u s-a nregistrat rezisten la coliforme i salmonele.
Se administreaz sub form de injecii sau pulbere solubil n doze de 20-40 mg
substan activ/kcorp, timp de 5 zile.
7u se administreaz la pisici i n vase ruginite.
Mai exist Apralan premix cu ampramicin sulfat 100 mg substan activ/kg.
Se folosete profilactic i curativ n enterite, n furajul combinat circa 100 ppm
ampramicin timp de 3-6 sptmni.
Determin creterea sporului n greutate i reduce morbiditatea i mortalitatea.
127
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.4. Macrolidele
Grupa macrolidelor cuprinde antibiotice cu molecul mare, care cuprinde inele
lactonice mari, legate ntre ele prin oze dimetilate.
Sunt antibiotice cu un spectru ngust de aciune.
Eritromicina
Se extrage din culturi de Streptomyces eritrema.
Este puin solubil n ap, este hidrolizat de sucul gastric.
Se prepar n condiionri orale n drajeuri enterosolubile.
Are spectru de aciune aproximativ identic cu cel al penicilinei.
Este activ asupra G+, cocilor G+ i G-.
Aciunea este bacteriolitic sau bactericid, n funcie de doz. 7u influeneaz flora
intestinal normal. n doze mari acioneaz asupra ricketsiilor i treponemelor.
Indicaiile sunt n afeciuni respiratorii din bolile infecioase, infecii genito-urinare,
enterite, etc.
Eritromicina lactobionat
Este sarea cu acid lactobionic, care corespunde la 300 mg eritromicin baz per
flacon. Se dizolv bine n ap distilat sau n soluie 20-33% glucoz.
Nu se dizolv n ser fiziologic, deoarece precipit.
Se administreaz intramuscular, rar intravenos. Se folosete n antrax, gurm,
septicemia mnjilor, n mamite sau n afeciuni supurative.
Dozele sunt de 1-3-5 mg/kg la animalele mari i de 5-8 mg/kg la animalele tinere i
mici. Dozele se repet la 8-12 ore.
n rujet se administreaz 300 mg (300.000 U.I.) odat mpreun cu ser antirujetic
0,25-0,50 ml/kg.
Tylocina (Tilazina)
Este un omolog al eritromicinei, izolat din culturi de Streptomyces.
Se prezint ca o pulbere alb, insolubil n ap. Sub form de sare devine solubil n
ap i se poate administra parenteral. Se recomand n micoplasmoza aviar i n boli
produse de germeni din grupul PPLO.
128
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Spiramicina (Rovamicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces abmofaciens.
Este puin solubil n ap, cu acizii formnd sruri (spiramicina sulfat Rovamicina).
Este rezistent la sucurile digestive i are o aciune bacteriostatic.
n doze mari poate fi bactericid pentru unii germeni.
Spectrul de aciune este asemntor cu al eritromicinei, acionnd asupra cocilor G+
i G-. Este foarte activ asupra anaerobilor, ricketsiilor i spirocheilor.
Se poate ncrucia cu eritromicina, oleandomicina, carbomicina.
Indicaiile sunt asemntoare cu cele ale eritromicinei. n terapie poate apare
fenomenul de bacteriopauz.
Dup absorbia oral a spiramicinei, nivelele maxime se ating la 3 ore i se
neutralizeaz n 12 ore. Nivelurile tisulare sunt bune i mai mari dect nivelele sanguine
(concentrarea n esuturi).
7u traverseaz barierele hematoencefalic i hematooftalmic.
Se concentreaz n bil, se metabolizeaz i se elimin prin bil, fecale, urin.
Carbomicina (Magnamicina)
Se extrage din culturi de Streptomyces halstadti, cu greutate molecular mare 842 ).
Este o pulbere microcristalin, glbuie, puin solubil n ap.
Apare sub form de sruri sau esteri (succinat, fosfat, clorhidrat), este solubil i se
poate injecta intramuscular.
Aciunea este asemntoare cu a penicilinei, cu spectru larg de aciune asupra G+.
Acioneaz bactericid sau bacteriostatic.
Rezistena se instaleaz lent. Uneori este ncruciat cu eritromicina, oleandomicina
i spiramicina. Are o absorbie oral bun.
Nivelurile tisulare i sanguine sunt reduse.
Se concentreaz n ficat, bil, rinichi, eliminndu-se pe aceste ci.
Tolerana oral este destul de bun.
Sub form injectabil este dureroas. Se livreaz sub form de capsule de 0,250 g
pentru administrare oral.
Stafilomicina (Stafilocilina)
Se extrage din culturi de Streptomyces virginae.
Este o pulbere galben deschis, amar, rezistent la sucul gastric.
Are aciune bacteriostatic i un spectru de aciune asemntor cu cel al
streptomicinei. Nu se ncrucieaz cu alte antibiotice.
Acioneaz puternic asupra stafilococilor. Aciunea oral este bun.
Acioneaz timp de 6 ore. Se elimin prin urin.
Se elibereaz n capsule operculate de 0,150 g sau pulbere, unguent, colir 1% sau
suspensie 15%.
Oleandomicina
Se extrage din culturi de Streptomyces antibioticus.
Are spectru asemntor cu al eritromicinei. Activitatea maxim la un pH de 8.
Se absoarbe foarte rapid. Concentraiile maxime n snge apar la 1-3 ore.
Concentraiile terapeutice trebuie s ating 0,8-1,6 g/l.
Se elimin masiv prin bil i mai puin (5-120%) prin urin.
129
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Se administreaz de regul oral la interval de 6 ore, n doze de 25- cg/kcorp pro die,
n 4 reprize zilnice.
Activitatea antibacterian se exprim n U.I. Standardul internaional cuprinde 880
U.I./mg.
Se folosete de regul sulfatul sau fosfatul de oleandomicin, sub form de pulbere
alb sau triacetil oleandomicin (T.A.O). Este greu solubil n ap.
Injectabil se folosete fosfatul sub form de fiole de 500 mg substan uscat ce se
dizolv n ser fiziologic sau soluie glucozat.
Oleandomicina se asociaz frecvent cu tetraciclina, cele dou antibiotice acionnd
sinergic, potenndu-se reciproc.
Asocierea de o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin se numete
sigmamicin.
Sigmamicina
Este un preparat format din o parte oleandomicin i dou pri tetraciclin.
Sigmamicina, datorit efectului sinergic, are o activitate microbian ridicat.
Tetraciclina prin spectrul su larg acioneaz asupra germenilor Gram+, Gram-, iar
oleandomicina acioneaz asupra Gram+ (coci, pneumococi, stafilococi, streptococi).
Se folosete n bronite, pneumonii, bronho-pneumonii, infecii genito-urinare,
infecii externe i boli infecioase.
Se livreaz sub form de pulbere solubil.
Se solubilizeaz n apa de but sau se amestec n hran sau se administreaz sub
form de breuvaj.
Se administreaz la viei 10 mg/kg substan activ i 20 mg substan activ/kcorp.
Taociclina
Este un preparat format din o parte oleandomicin triacetil-oleandomicin i dou
pri tetraciclin.
Este o pulbere solubil 10%. Se folosete n special la psri.
Se administreaz amestecat n hran sau n apa de but: 500 mg la 6 l ap substan
activ. Se poate folosi a viei, mnji, purcei, miei, cine i pisic.
Lincomicina (Lincocina)
Se extrage din culturi de Streptomyces linconcusis.
Se folosete ca i clorhidrat de lincomicin.
Acioneaz asupra cocilor G+ i G- i bacteriilor G+.
Este foarte activ asupra lui B.antracis.
Bacteriile G- nu sunt sensibile la Lincomicin.
Se administreaz oral n capsule operculate.
D rezultate bune n mamite, fie singur, fie asociat cu neomicin.
Uneori se folosete un preparat cortizonic (prednisolon).
Clindamicina
Are aciune asemntoare cu Lincomicina.
Se folosete n tratamentul mamitelor.
130
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.5.1. Polimixinele
Polimixina B
Are aciune bacteriostatic sau bactericid, indiferent de stadiul de dezvoltare al
bacteriilor. Este activ asupra germenilor G-, E.coli, enterobacteriacee, Pseudomonas,
Shigella, etc. Rezistena apare greu i este ncruciat cu colistina.
La administrarea oral absorbia este foarte redus.
Se administreaz parenteral, i.m., cu un nivel tisular foarte slab.
Timpul de njumtire este de 8-10 ore. n bil, nivelul este foarte sczut, dar este
mai mare concentraia urinar. Este uor nefrotoxic.
4.5.2. Bacitracinele
Tirotricina
Se extrage din culturi de Bacillus brevis. Se folosete n amestec cu Gramicidina.
Spectrul este asemntor penicilinei. Acioneaz bactericid prin modificarea tensiunii
membranei celulare. Este destul de toxic parenteral. Se administreaz fie oral, fie extern
sau intramamar n mamite.
Colimicina (Colistina)
Se extrage din culturi de Aerobacter colistireus.
Este mai puin toxic dar cu utilizri limitate.
Spectrul este la fel cu al polimixinei B.
Se folosete mai ales n infeciile genito-urinare i cele digestive cu G-.
Se livreaz n comprimate de 1.500.000 U.I., sau n flacoane cu pulbere de 500.000
U.I. i 1.000.000 U.I. pentru administrri parenterale.
131
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.6. Tetraciclinele
Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg, avnd n structura lor 4 inele
condensate liniar. Sunt extrase din culturi de Streptomyces.
Toate au un spectru bacterian aproape identic.
Exist mai multe condiionri de tetracicline:
Tetraciclina (Hostaciclina),
Oxitetraciclina (Terramicina),
Clortetraciclina (Aureociclina),
Metociclina (Rondomicina),
Doxiciclina (Vibramicina),
Minociclina,
Dimetil-clortetraciclina,
Pirolidin-metil-tetraciclina (Reverin sau Solvocilin).
Tetraciclinele se prezint sub form de cristale mici de culoare glbuie, insolubile n
ap, solubile sub form de sruri.
Sunt stabile un timp mai ndelungat. Ca soluii se inactiveaz n 4 zile.
Spectrul antibacterian este larg: coci Gram+ i Gram-, bacterii Gram+ i Gram-,
actinomicete, ricketsii, spirili, virusuri mari i protozoare.
Modul de aciune este bacteriostatic. Acioneaz n faza de nmulire i n faza de
laten a bacteriilor.
7u se pot asocia cu antibiotice bactericide din grupa -lactaminelor.
Rezistena se instaleaz destul de greu, lent, progresiv i este ncruciat ntre toate
tetraciclinele.
Rezistena este ngreunat sau mpiedicat de asocierile cu alte antibiotice sinergice.
Rezistena se transmite prin factori plasmidici de tip R.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe interferarea sintezei proteice.
Acioneaz prin chelatarea unor metale indispensabile n dezvoltarea i nmulirea
bacteriilor.
Cinetica moleculelor ne arat c absorbia oral este bun. Concentraia plasmatic
maxim este atins dup 2-3 ore, niveluri crescute persistnd pn la 6 ore.
Administrrile se fac de 4 ori pe zi. Se pot administra i parenteral (intramuscular i
chiar intravenos).
Dup administrarea intramuscular absorbia se face rapid.
Ajuns n circulaie se cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie redus.
n ficat se concentreaz, se metabolizeaz (este inactivat parial n aminoderivai) i
se elimin prin bil.
Distribuia n organism este diferit: realizeaz concentraii mari n ficat, rinichi,
pulmon, splin. n lichidul cefalorahidian ptrunde lent i n cantiti mici, iar n circulaia
fetal ptrunde relativ uor.
Excreia se realizeaz lent, pe cale renal. Dup administrarea unei doze antibioticul
este decelat n urin timp de 3 zile. Este limitat utilizarea local n enterite.
Administrate oral se realizeaz concentraii importante n intestin, absorbindu-se
bine. Modific flora microbian, distruge flora intestinal, fiind necesar prezena
complexului vitaminic B.
Condiioneaz dezvoltarea fungilor (Candida albicans).
Fenomenele toxice sunt diferite, n funcie de tipul de tetracicline.
132
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tetraciclina
Este utilizat la viei, mnji, pe cale oral, n lapte sau n ap, folosind doze de 2-3
cg/kcorp. Se administreaz de 4 ori pe zi, timp de 3-5 zile.
Se recomand de asemenea i n afeciunile respiratorii cele genito-urinare i
obstetricale.
Este activ asupra micoplasmozelor. Se folosete n rickettsioze i pararickettsioze.
Nu se folosete pe cale oral la rumegtoare adulte pentru c inhib dezvoltarea
bacteriilor ruminale sau a faunei ruminale.
Se poate administra sub form de pulbere, comprimate, soluii injectabile, unguente,
bujiuri sau comprimate efervescente, etc.
Se poate folosi i n tratamentul enteritelor, innd cont de concentraia foarte
puternic.
Oxitetraciclina (O.T.C.)
Este frecvent folosit. La noi n ar se gsete sub form de soluie injectabil, se
poate folosi i ca pulbere suspendabil n apa de but.
Aciunea este asemntoare cu cea a T.C. i O.T.C. hidric pulbere.
Se administreaz oral, cu lapte, breuvaje sau ceai.
Dozele sunt de 1-2 cg/kcorp pro die, n dou reprize. Tratamentul dureaz 4-6 zile.
Exist i o soluie injectabil 5% de oxitetraciclin.
Se administreaz 5-10 mg/kcorp, la 24 ore odat i oxitetraciclin injectabil 10%,
administrabil intramuscular, subcutanat. Se folosete cam 0,5-1 ml/10 kg greutate.
Solvocilinul (Pirolidinmetiltetraciclina)
Este o form de tetraciclin injectabil folosit mult n medicina veterinar.
Este sinonim cu produsul Reverin.
Se administreaz sub form de suspensie uleioas coninnd 55 mg/ml.
Este administrat intramuscular, mai rar subcutanat, n doze de 1-2 ml/10 kg, odat la
24 de ore.
Exist Solvocilin pulbere hidrosolubil, n flacoane de 3 g, cuprinznd 1,13 g
substan activ.
Doza este de 5-10 mg substan activ pro die, fracionat n dou reprize, se
administreaz fie intramuscular, fie intravenos, foarte lent.
Doxiciclina (Vibramicina)
Este un derivat al tetraciclinei cu proprieti asemntoare, dar cu aciune mai lung
(24 de ore).
Este un antibiotic de semisintez, obinut prin hidrogenoliza oxitetraciclinei, n
prezena unui catalizator apoi prin hidrogenarea catalitic a metaciclinei.
Este cea mai activ dintre tetracicline.
Dozele minime inhibante sunt cele mai mici.
133
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Galisan
Se gsete sub form de comprimare care sunt folosite n coccidioz.
Comprimatele conin tetraciclin baz i Furadicil.
Se administreaz la pui, timp de 2-3 zile, un comprimat/zi.
Se asociaz cu vitamina K3 soluie 1% n apa de but.
Mai exist o pulbere suspendabil cuprinznd tetraciclina baz (Aurex) i Furadicilul,
(pulbere completat cu tensioactive de suprafa).
Dizenter
Este un amestec de tetraciclin 1p, saprosan 3p, dimetridazol 6p, n excipient.
Se utilizeaz n tratamentul dizenteriilor i n enterite.
Clortetrasolul
Este un amestec de tetraciclin, cloramfenicol, prednisolon acetat i puin xilin.
Se folosete n bronhopneumonii, pleurezii, septicemii ale noilor nscui, boli
infecioase, n artrite, mamite, etc.
Se injecteaz intramuscular, subcutanat sau intraperitoneal.
La animalele mici se administreaz 1-5 ml, la animalele mijlocii 5 ml, iar la cele mari
20-40 ml.
Terapentan
Este un amestec de aureocilin, furazolidon, un chimioterapic oxichinoleic, un
astringent i un pansament gastric (bismut galic).
Se folosete n gastroenterita vieilor de 1-2 ori/zi.
Trierra
Este amestecul: oxitetraciclin, zincbacitracin, furazolidon, enzime, vitamine i
factori de cretere.
Se folosete ca factor antistres i ca antimicrobian, cu spectru larg de aciune, cel mai
adesea, introdus n furaje.
Mibazon
Este condiionat sub form de unguent i se livreaz n tuburi.
Conine tetraciclin baz, neomicin sulfat, tetraciclin sulfat, prednisolon, excipieni.
Se administreaz intramamar.
Din aceast grup mai fac parte:
Sigmamicina,
Taomicilina.
134
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.7. Cloramfenicolii
Cloramfenicolul (C)
Este un antibiotic cu spectru larg, izolat din culturi de Streptomyces venezuelensis.
Se utilizeaz sub form sintetic, se produce i la noi n ar.
Cloramfenicolul are o molecul mic i are dou forme:
cloramfenicol levogir i
cloramfenicol racemic.
Cu scop terapeutic se folosete cloramfenicolul levogir. Este foarte activ, spectru de
aciune larg, asemntor cu al tetraciclinelor. Este mai puin activ asupra actinomiceilor
sau spirililor i este mai activ asupra ricketsiilor.
Modul de aciune este bacteriostatic, deci nu se asociaz cu -lactaminele.
Se absoarbe foarte uor n tubul digestiv.
Difuzeaz foarte bine n toate esuturile.
Traverseaz bariera hematoencefalic, gsindu-se n concentraii mari n lichidul
cefalorahidian.
Difuzeaz bine bariera placentar i se gsete n concentraii mari n sngele
produsului de concepie.
Se cupleaz n concentraii minime cu proteinele plasmatice.
Circul liber n proteinele plasmatice.
Se elimin metabolizat pe cale renal, dar i prin bil i fecale.
Indicaiile terapeutice sunt diferite pentru forma levogir i racemic.
Forma levogir se folosete pentru tratamente generale, sub form de comprimate i
drajeuri de 0,125-0,250 g, care se administreaz de 5-6 ori pe zi.
Acoper un interval terapeutic de circa 6 ore.
Se folosete n infecii cu coci Gram+, Gram-, bacili Gram+, Gram-.
Se folosete n infecii obinuite, n septicemii, infecii respiratorii, fiind mai activi
asupra viruilor n ricketsioze.
Cloramfenicolul se folosete cu precauie la tineret, pe de o parte prin efectul pe care
l are asupra organelor hematopoietice i asupra mduvei osoase i prin faptul c deprim
imunogeneza i micoreaz rspunsul imunitar.
Este un medicament de valoare deosebit, dar nu trebuie s se fac abuz.
Se pot produce fenomene de bacterioliz.
Amfuridon
Conine: cloramfenicol, furazolidon, vitamina A, vitamina E stabilizat i glucoz.
Preparatul similar romnesc, Clorovitul, conine cloramfenicol racemic n doz
dubl. Administrrile se fac la viei i purcei, de dou ori pe zi.
135
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pristanamicina
Este un antibiotic ce se extrage din Streptomyces antibioticus.
Face parte din grupa sinergistinelor.
Prezint fenomenul de sinergism n amestecurile cu dou categorii de constitueni,
prezente n acelai produs:
- unul va inhiba dezvoltarea stafilococului, iar cellalt
- va micora sinteza proteic a acizilor nucleici i formarea membranei celulare.
Aceast aciune sinergic face ca s nu apar rezisten, mai ales la stafilococi.
Constituenii primului grup reprezint factorul sinergizant, iar cei din cel de-al doilea
grup reprezint factorul antibiotic.
Separat, fiecare are aciune bacteriostatic.
mpreun se poteneaz reciproc i acioneaz bactericid; asupra cocilor Gram+ i
Gram-, asupra bacteriilor Gram+, nu acioneaz asupra bacteriilor Gram-, fungilor,
viruilor, etc.
Micobacteriile sunt sensibile la concentraii mari.
Eliminarea se face pe cale renal.
Se folosete mai mult pe cale oral, n comprimate de 0,250 g, n 3-4 reprize.
Doza este de 50-120 mg/kg la animalele mici.
Se administreaz mai mult local sau extern n pulberi, soluii, unguente, soluii
inhalante.
4.8.2. Pleuromutilinele
Tiamulinul
Este un derivat semisintetic al antibioticului Pleuromutilin produs de Pleurotus
nautilus. Tiamulinul este activ fa de micoplasme, treponeme, leptospire, germenii Gram+
i Gram-.
Indicaia principal este n dizenteria suin produs de Treponema hyodisenteriae, n
complexul pneumoniei enzootice suine, n artritele micoplasmice, n infeciile suine
enterale i pulmonare.
Se folosete sub denumirea de Dinamutilin. Exist Dinamutilin granule i
Dinamutilin 200, injectabil. El conine 45% fumarathidrogenat de tiamulin, cu lactoz
granulat. Se folosete la porc i la psri, n infeciile respiratorii, pneumonie enzootic,
etc.
La psri se folosete n tratamentul micoplasmozei aviare, curativ i preventiv, i n
micoplasmoze produse de Mycoplasma sinoviae i Mycoplasma meleagridis, la gini i
curci.
La suine se administreaz n apa de but, timp de 3-5 zile, n soluie 0,045-0,060%,
iar la dizenteria suin n doz de 1 ml/20 kg greutate, intramuscular, ceea ce corespunde la
10 ml tiamulin hidrogen-cumarat.
Se administreaz o singur doz. Se folosesc numai seringi uscate.
Animalele injectate nu se sacrific nainte de dou sptmni dup tratament.
Este incompatibil cu Monensinul i cu ionoforii: Salinomicina sau Naroginul i chiar
cu Dimetridozalul, deoarece dau amestecuri toxice.
Este folosit n pneumonia enzootic a porcului, doza este de 1-1,5 ml/20 kg greutate.
136
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt antibiotice care blocheaz enzimele ce conin sinteza proteic sau degradeaz
AD7-ul. Intervin n sinteza AR7 sau stimuleaz elaborarea de interferon de ctre celulele
adecvate.
Dintre antibioticele terapeutice, cele din grupa tetraciclinelor i cloramfenicolului
acioneaz asupra virusurilor mari.
Helenina
Este produs de Penicillium funiculosum.
Este un antibiotic cu structur nucleozidic cu activitate antiviral.
Citina
Este extras din culturile unei ciuperci ce paraziteaz pe frunzele de ceai.
Este o substan macromolecular care stimuleaz aciunea antiviral i d rezultate
n sarcomatoz.
Virusinul
Rezultate foarte bune mpotriva virusurilor gripale.
Puromicina
Interfereaz enzimele care asigur metabolismul purinic i inhib sinteza acizilor
nucleici. Aciunea sa principal este mpotriva protozoarelor i mai ales asupra
tripanosomelor, amoebelor i trichomonailor.
Alicina
Este extras din usturoi i ceap.
Izolat, apare ca o substan cristalin solubil n ap.
Este o substan volatil sau sublimabil.
Acioneaz intens asupra germenilor Gram+ i Gram-, asupra acidorezistenilor i
viruilor.
Tomatina
Este o substan izolat din roii. Este solubil n ap i alcool.
Are proprietatea de a inhiba bacteriile Gram+ i fungii.
Dicumarina
Este obinut din trifoiul rou i sulfin.
Este activ mpotriva germenilor Gram+.
Este insolubil n ap, solubil n solvenii organici.
137
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Zooncidele
Se obin din esuturi i secreii animale.
Un zooncid foarte important este
Lizozimul50
Izolat de Fleming n 1922) care se gsete n aproape toate esuturile animale, mai
ales n secreii:
n albuul de ou se gsete n concentraie de 12.500 U.I./g,
n mucusul nazal - 12.800 U.I./g,
n lacrimi 900 U.I./g, n saliv 100 U.I./g,
n unghii n cantiti mari,
n lapte, etc.
Alte zooncide s-au izolat din hematii:
Eritrina
Activ mai ales asupra Gram+ i mai slab activ asupra Gram-.
Spermina
Este izolat din sperma animal.
Este activ mai ales asupra Gram+.
Ecmolina
Este izolat din icrele de pete.
Este activ asupra Gram+ i Gram-.
50
Prepararea Lizozimului din ou. Se recolteaz 150 ml albu de ou ntr-un balon cu bile de sticl. Se agit pentru omogenizare. Se
completeaz pn la 1000 ml (deci 850 ml) cu fosfat acid de potasiu 0,65%, ser fiziologic i acid boric 2%. Se nclzete o or la 56C,
agitnd periodic, apoi se filtreaz i se adaug bicarbonat de sodiu 3%, aducndu-se pH-ul la 7,2-7,4. Se administreaz la animale n
diferite afeciuni: enterite, n colibaciloz la viei se administreaz 5 ml/kg timp de cteva zile. Se pot folosi albuurile de ou proaspete,
amestecate 10% n ser fiziologic. Pe lng efectul antimicrobian este i un foarte bun aliment.
138
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabel 4.5.
Indicaii terapeutice orientative ale principalelor antimicotice (Sintez)
Tipul de administrare
Tipul afeciunii
Local Sistemic
Ketoconazol
Micoze sistemice ---
Amfotericin B
atamicin
Miconazol Griseofulvin
Dermatomicoze
Povidona iodat Ketoconazol
Acidul benzuldazic
Clotrimazol
Cheratite micotice atamicin ---
Miconazol
istatin
Mastite micotice Clotrimazol ---
atamicin
Miconazol
istatin
Otite micotice ---
atamicin
Tiabendazol
Numeroase substane din aceast grup precum dar i unele antiseptice: fenol,
hexaclorfenol, clorur de bezalconiu, fuxin i rezorcin, pe lng cunoscutul efect
bactericid au i o important activitate fungicid (adesea un avantaj important).
139
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.9.1.2. Iodoforii
Sunt complexe pe baz de iod fixae pe molecule cru ce asigur eliberarea de iod.
Povidona (Povidone)
Este formulat ca soluie antiseptic sau ca gel cu utilizri n diverse dermatomicoze
(zonele tratate capt o culoare maronie, tergerea ei semnalnd o eventual nou aplicare).
Sunt reprezentai de acizi cu lan lipidic lung cum ar fi: acizii undecilenic, caprilic sau
salicilic asociate cu acidul benzoic.
Efectul fungistatic este manifestat n soluii 2-10% sau sub form de unguent, ca
topice.
Acidul salicilic
Are o activitate fungistatic moderat dar prezint avantajul unei excelente activiti
cheratolitice, fapt care l recomand pentru diverse asocieri fungistatice.
Dintre acestea, asocierile cu acidul undecilenic sunt cele mai eficaciente n
dermatofiiile candidozice ale pielii i fanerelor (ex. micoza interdigital) (efectul este
amplificat de undecilatul de zinc i salicilanilid)
Preparate comerciale: Zincudan ungv. 10% (acid undecilenic + undecilat de zinc +
salicilanilid), Mycosid pulbere (7a-p-clor-benzoic).
4.9.1.4. Tolnaftaii
4.9.1.5. Imidazolicele
Sunt compui care conin inele imidazolice, care le asigur un spectru larg antifungic,
antiprotozoaric, antibacterian i antiparazitar.
Modul de aciune se bazeaz pe blocarea sintezei ergosterolului i datorit inhibiiei
enzimatice, care determin amplificarea cantitii de peroxizi din celule.
140
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
141
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Griseofulvina
Se extrage din culturi de Penicillium grisofulgum fiind printre primele produse
utilizate administrate pe cale oral.
Acioneaz fungicid, ptrunznd n zonele de cheratinizare a pielii (epiderm), se
impregneaz n stratul cornos (n cheratina de neoformaie din stratul bazal epidermic n
care se dezvolt unii fungi care produc dermatomicozele), prin care se elimin din
organism.
Aciunea este legat de inhibarea mitozei i dezorganizarea microtubulilor
citoplasmatici. Se folosete n tratamentul tricofiiei la animale i a epidermofiiei n
infestaiile cu: Epidermophyton, Trichophyton i cu genul Microsporum.
Se gsete sub form de comprimate de 250 mg (Likuden) la animalele mici i sub
form de pulberi ncorporate n aditivi furajeri (la animalele mari).
Griseofulvina nu are efect asupra bacteriilor i asupra lui Candida.
Se folosete mai ales n formele avansate i generalizate.
Deoarece ptrunde n cheratina din unghii, ongloane, copit, se folosete i n
onicomicoze.
Se administreaz pe cale oral, de 3-4 ori pe zi, perioad ndelungat.
Rata absorbiei este bun fiind dependent de mrimea particulelor, ajungnd prin
circulaie la celulele cheratinizate.
n formele cutanate tratamentul este mai scurt, iar n onicomicoze timp mai
ndelungat (34 spt.), datorit infeciilor asociate.
Tratamentele se vor continua nc o sptmn dup amendarea semnelor clinice,
pentru evitarea recidivelor destul de frecvente.
Se pare c la pisici n stare avansat de gestaie poate deveni teratogen.
De asemenea administrrile ndelungate la pacienii cu probleme hepatice, poate
amplifica afeciunea.
Uzul concomitent al fenilbutazonei sau barbituricelor (medicamente cunoscute a fi
hepatoenzim-inductoare) scade eficacitatea tratamentelor
Dozaj: cini, pisici 10-20 mg/kg.c/ zi, p.o. timp de 3-4 sptmni (pn la negativarea
culturilor) dozele mai mari n strile generalizate (n aceste situaii recomandndu-se la
cini chiar tunderea total i arderea prului rezultat).
Cabaline: 10 mg/kg pe zi, bovine: 7,5 mg/kg pe zi, timp de o sptmn
Asocierea cu dimetilsulfoxidul 1,5% asigur efecte superioare n Microsporum canis.
Denumiri comerciale: Gricin tablete, Griseofulvin tablete.
Pimaricina
Se extrage din culturi de Streptomyces natarensis.
Acioneaz fungistatic i fungicid. Este insolubil n ap i nu se absoarbe.
Se folosete extern, n aplicaii locale (unguent 2%).
Se folosete ca ovule vaginale, n candidoz vaginal i trichomonoz.
Se poate folosi i sub form de aerosoli n aspergiloza pulmonar.
Este eficient asupra lui Candida albicans care produce stomatite, vaginite.
Eficient n terapia dermatofiiilor pielii i fanerelor local.
Produse comerciale: Pimafucin picturi, comprimate, unguente.
142
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Stamicinul (istatinul)
Este un antibiotic antifungic polienic care se extrage din culturi de Streptomyces
nursei, fiind un antibiotic polien macrolidic.
Este o pulbere galben deschis, insolubil n ap, solubil n propilen glicol.
Este stabil i se gsete sub form de suspensii apoase la temperatura camerei.
Este dozat n U.I., iar o unitate este egal cu cantitatea minim ce inhib o cultur
de Sacharomyces cerevisiae ntr-un ml de bulion. 1 mg substan standard este egal cu
2000 U.I.
Se livreaz n drajeuri de 500.000 U.I., unguente de 100.000 U.I./g, n fiole cu
pulbere liofilizat - 2.500 U.I./mg.
Spectrul de aciune se extinde asupra Candida i Tricophyton.
Modul de aciune se refer la ocuparea locurilor de cuplare sterolice pe membrana
celular fungic, situaie care va atrage dup sine la alterri de permeabilitate ale
membranei fungice i la depleie ionic. Bacteriile sunt rezistente la nistatin deoarece nu au
receptori specifici de membran (sterolici).
Rezistena apare ncet i de obicei este ncruciat i cu alte fungicide.
Se absoarbe foarte greu n tubul digestiv.
Eficacitatea sa n micozele viscerale este moderat i nu se recomand datorit
toxicitii, administrarea parenteral.
Concentraia sanguin este de 2-9 ml. Se folosete n tratamentul tricofiiei la viei
sub form de unguente sau la terapia suprainfeciilor candidozice intestinale, urmarea unor
tratamente de durat cu antibiotice.
Dozaj: cini: 22.000 U.I./kgc. n 2-3 reprize.
Nistatinul are de asemenea activitate susinut asupra lui Pityrosporum, fiind
incorporat n multe condiionri utilizate n otita extern (de obicei n asociere cu
antibacteriene, antiparazitare i antiinflamatoare) (ex. Canaural, Panolog).
Produsele pe baz de nistatin sunt eficiente n terapia mamitelor fungice candidozice
(instalate dup terapia cu neomicin) n doze de: 100.000-200.000 U.I./sfert timp de 3 zile
(nu trebuie omis instalarea destul de rapid a rezistenei i, de aceea, se prefer produsele
pe baz de natamicin sau clotrimazol).
n cazul moniliazei pulmonare se pot utiliza profilactic n apa de but 100-250 mg/l
(1mg=3500 u.i.)
Denumiri comerciale: Nistatin
Amfotericina (A, B i C)
Este extras din culturi de Streptomyces nodosus fiind tot o polien ca nistatinul.
Este insolubil n ap, condiionndu-se sub form de suspensii pentru administrri
parenterale. Se folosete pentru tratamentul candidozei i a altor micoze, mai ales n
formele generalizate, avnd efecte fungistatice.
Acioneaz asupra unor micoze generalizate (candidoz, histoplasmoz,
criptococoz, blastomicoz, coccidiomicoz etc.) asupra crora alte antimicotice sistemice
nu sunt total eficiente. Amfotericina nu este eficient asupra dermatofiilor.
Aparine din categoria antibioticelor cu toxicitate marcat, n doze crescute i timp
ndelungat avnd multe reacii secundare nedorite: febr, nosee, hipotensiune, dispnee,
tromboflebite, nefrotoxicitate (inevitabil) i acidoze.
Totui amfotericina are cea mai rapid aciune dintre toate antifungicele sistemice i
se preteaz asocierilor terapeutice care-i scad nefrotoxicitatea (cu ketoconazolul).
Dozele (nc n discuie): la cine, n histoplasmoz i balstomicoz este de 0,4
mg/kg n 20 ml dextroz 5%, lent i.v., 10 administrri la interval de 48 de ore.
Cabaline: 0,5 mg/kg n 1 litru dextroz 5%, foarte lent i.v. din dou n dou zile. Se
recomand monitorizarea funciei hepatice.
Denumiri comerciale: Fungizone inj. (pentru cazuri grave, n decubit).
143
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4.9.2.2. Imidazolicele
4.9.2.3.Triazolii
Este un grup de cinci azoice posednd 3 atomi de azot la nucleul triazolic, cuplat la
diferite inele aromatice, care i dat activitatea antifungic, fiind considerai ultima generaie
de antifungice sistemice.
Acioneaz asupra numeroase specii de fungi: Aspergylus, Candida, Criptococcus,
Coccidioides, Histoplasma etc. prezint o toxicitate redus.
Farmacocinetica grupei este mai avantajoas comparativ cu alte grupe.
Cel mai cunoscut reprezentant este Itraconazolul un compus lipofil care administrat per
os se absoarbe foarte bine, cupleaz nalt la proteinele plasmatice i nu penetreaz bariera
hematoencefalic.
Fluconazolul
Se cupleaz slab cu proteinele plasmatice dar penetreaz bine umorile, metabolizndu-
se ntr-o foarte mic msur. Eliminarea este pe cale urinar, sub form activ (locul
activrii). Se folosete cu succes ntratamentul candidozelor urinare.
Micetina
are o structur chimic apropiat de cloramfenicol.
Acioneaz fungicid i are proprieti keratolitice, fiind foarte indicat n
dermatomicoze.
144
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
145
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Efecte favorabile s-au constatat i n cazul administrrilor unor metale sau metaloizi
n stare coloidal (colargol, protargol) care, n urma injectrii, determin modificri
surprinztoare.
De aceea i n acest caz se folosete termenul terapie stimulant nespecific sau de
oc nespecific. Se pare c este vorba de modificri care se refer la reacia organismului
fa de substane strine pe care trebuie s le elimine. Terapia nespecific se recomand
mai ales n boli infecioase, alergice asociate cu medicaia specific sau n procese
inflamatorii ale pielii i articulaiilor, care o dat reacutizate se vor vindeca mai uor.
7u se indic n inflamaiile acute (pneumonii).
Iodisept (Yatren)
Se prezint sub form de fiole de 5ml sau 10ml 3%. Are activitate antiseptic fiind
amebicid i stimulator nespecific. Se recomand n pneumonii, actinobaciloz, ca adjuvant
n boli chirurgicale i contagioase, singur sau asociat cu cazeina (Yatren casein).
Se administreaz s.c. sau i.m. zilnic sau o dat la 2-3 zile, timp de o lun. n
actinomicoze i botriomicoze se fac injecii perifocale la animalele mari.
Colagenul iodat.
Este o soluie injectabil ce conine iodisept, bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu i
colagen. Se prezint sub form de flacoane de 50 i 100ml. Este un stimulent nespecific
bun n pneumopatii, administrndu-se i.m. i s.c. zilnic. Mecanismul principal de aciune
este activarea sistemului R.E. i mrirea rezistenei generale a organismului.
Polidinul
Se obine din germeni ucii prin cldur n ser fiziologic, cu adaus de fenol i bil.
Are rol n creterea reactivitii organismului i stimularea producerii de anticorpi.
Omnadinul
Este varianta strin a polidinului, fiind format din proteine bacteriene nepatogene,
sruri, lipoizi biliari. Se administreaz injectabil s.c. i i.m. Este cel mai bun adjuvant n
sulfamido i antibioterapie. Nu produce reacutizarea brutal a inflamaiilor cronice,
stimuleaz apreciabil rezistena organismului.
Gamaglobulina.
Se prezint sub form de fiole de 2ml, soluie apoas injectabil, care conine
imunoglobuline serice umane 15-20%. Se asigur protecie sesizabil n boli infecioase,
administrndu-se i.m.
Seroterapia
Att serul normal de cal, ct i oricare altul (ser antirujetic, chiar depit
valabilitatea) se administreaz la interval de 2 zile. Aceasta intensific coagulabilitatea
sngelui, din care cauz se recomand n enterite hemoragice.
Galactoterapia
Se refer la injectarea s.c. a laptelui degresat i sterilizat prin fierbere. La nceput se
administreaz doze mici, ca apoi acestea s creasc treptat n administrri o dat la 2-4 zile.
Are rezultate foarte bune n afeciunea ochilor i n otite.
Autohemoterapia
Este o terapie nespecific care implic sngele venos propriu care se poate citrata, cu
administrri s.c. n doze progresive la animalele mari, ncepnd cu 10ml i n continuare
din 2 n 2 zile cu 10ml n plus, pn la 50ml.
Se recomand la cine n tratamentul dermatitelor alergice i la animalele mari (cal)
n ariceal i sinovite.
146
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 5
Medicaia S.).C.
147
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sistemul 7ervos Central este alctuit din creier i mduva spinrii, fiind este
implicat n controlul i coordonarea micrii precum i n memorare i contiena.
Unitatea de baz funcional a S7C este neuronul alctuit din corpul neuronului,
dendrite i axon.
Impulsul nervos la nivelul neuronului poate fi:
- blocat;
- transformat dintr-un impuls singular ntr-un impuls repetitiv;
- amplificat prin interaciunea cu ali neuroni.
Transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul se face prin intermediul
sinapselor.
Exist dou tipuri de sinapse; cele electrice, care transmit impulsul direct de la un
neuron la altul i chimice care folosesc structuri chimice pentru acelai scop.
Pn n prezent se cunosc peste 40 de substane care au rol de neurotransmitori,
intre care amintim acetilcolina, norepinefrina, dopamina, acidul gamaaninobutiric -
GABA, etc.).
Rolul principal al medicaiei este unul specific, de a modifica etapele transmiterii
impulsului nervos rezultatul fiind blocarea sau amplificarea impulsului sau de a aciona
asupra diferite tipuri de celule i esuturi (inclusiv S7C) cu mecanisme mai mult sau mai
puin cunoscute.
Principala barier S7C este cea snge creier i este puin permeabil pentru
moleculele mari sau pentru substanele hidrosolubile.
Totui, apa, bioxidul de carbon, oxigenul i majoritatea substanelor liposolubile
(anestezicele) penetreaz uor aceast barier.
Rolul anesteziologiei este de a aplica mijloace i/sau metode care s limiteze sau s
elimine durerea, s determine relaxarea muscular, s faciliteze examinarea, s permit
aplicarea diferitelor investigaii sau procedeee chirurgicale i s susin funciile vitale
ale organismului n momentul unui act operator.
Prevenirea percepiei dureroase este justificarea primordial a folosirii
anestezicelor.
Un stimul dureros este definit ca fiind un stimul care poate provoca distrugerea unor
esuturi.
Durerea este un mecanism senzorial nedorit, fiind de natur perceptiv i nu entitate
fizic. Durerea este cauzat de funcionarea cortexului cerebral.
Percepia durerii depinde i de existena receptorilor pentru durere care sunt
distribuii n tot organismul (viscerali i somatici, pielea, musculatura, oasele, articulaiile
i fasciile).
Anestezia poate fi chimic (medicamentoas) sau fizic (distrugerea nervilor
senzoriali) i cu aciune local sau general.
Calea de administrare poate fi cea injectabil (intravenoas, subcutanat,
intramuscular, intraperitoneal, intraosoas, intrarahidian, intraarticular), cea
percutanat, oral, rectal i respiratorie.
148
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pre-anestezia
n aceast faz incipient se urmrete calmarea animalului, reducerea durerii,
minimalizarea reflexelor secundare ale S7V i de a reduce doza de anestezic general.
Medicaia se va administra cu 15-45 minute nainte de efectuarea anesteziei generale
(tabelul 5.1.).
Tabelul 5.1.
Medicaia preanestezic - clase de medicamente folosite n preanestezie
Anestezia
Medicamentele folosite n anestezia general sunt administrate cel mai frecvent prin
inhalare sau prin injectare (foarte rar pe cale oral sau rectal).
Aceast medicaie are rolul de a suspenda temporar motricitatea i sensibilitatea
animalului (tabelul 5.2.).
Post-anestezia
Este cunoscut i sub denumirea de recuperare postanestezic i ea ncepe imediat
dup ntreruperea administrrii anestezicului.
In general, n cazul anestezicelor inhalatorii, recuperarea este prea rapid, animalul
putnd simi din nou durerea, fapt ce va ntrzia vindecarea (tabelul 5.3).
Tabelul 5.2.
Principalele clase de medicamente folosite n anestezia general
149
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 5.3.
Efecte indezirabile ale perioadei postanestezice
150
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Acest grup de substane este foarte heterogen din punct de vedere al structurii
chimice. n cazul anestezicelor volatile, acestea au structur simpl, ce conine de la unul
pn la patru atomi de carbon, adesea halogenai cu ioni de flor, brom sau clor.
Halogenarea n general crete potena anestezicului i mbuntete cinetica
medicamentului (tabelul 5.2.).
Concentraiile de anestezic inhalate pentru inducerea sau meninerea anesteziei au
importan practic real, dar nu dau indicaii precise asupra potenei anestezicului. Acesta
se datoreaz faptului c concentraiile din SNC nu sunt direct proporionale cu concentraia
inhalat. Datorit faptului c concentraia alveolar la echilibru este mai apropiat de
concentraia din creier, unitatea de msur unanim recunoscut a potenei unui anestezic
inhalator a devenit concentraia alveolar minim inhibant (MAC= minimum alveolar
concentration). Aceast mrime este definit ca fiind cea mai mic concentraie de
anestezic prezent n aerul alveolar la momentul de echilibru (ntre aerul alveolar inspirat,
snge i creier). Valorile MAC sunt folosite i pentru a exprima sigurant unui anestezic
inhalator (de exemplu doza renotoxic pentru metoxifluran este definit n ore MAC).
Concentraiile alveolare i din materia cenuie necesare pentru a produce narcoz vor
fi foarte variabile, n funcie i de manopera chirurgical preconizat, dar n general
majoritatea procedurilor din medicina veterinar pot fi desfurate n jurul concentraiei
alveolare minime de 1,5.
151
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Consideraii fiziologice
Sistemul nervos central este cel mai sensibil sistem la aciunea medicamentelor,
avnd o rat inalt metabolic. Anestezicele inhalatorii sunt medicamente care pot traversa
bariera encefalic a animalelor.
La animale, cercetrile au relevat c barierele snge-LCR i snge-creier au
permeabilitatea pentru anestezicele inhalatorii i ali compui organici, foarte apropiat,
dat fiind asemnarea lor din punct de vedere farmacologic.
In cazul anestezicelor inhalante aciunea asupra cortexului va fi brutal i rapid, la
cteva secunde dup inhalaie.
n acest timp foarte scurt ei nu vor putea traversa ruta complex de la plexurile
coroide la LCR, i, din acest motiv, trebuie s difuzeze direct asupra creierului.
Este bine stabilit c, un medicament trebuie obligatoriu s intre n fluidul extracelular
al SNC, pentru a avea efect direct asupra celulelor sale.
n ce msur un medicament va distribui n lichidul extracelular al SNC, este
dependent de numeroi factori.
Dac acesta este administrat oral, moleculele sale trebuie s supravieuiasc atacului
enzimatic i chimic din stomac, s traverseze peretele intestinal, s paseze ficatul, s reziste
degradrii enzimatice din snge, s rmn neionizat n plasm, neataate la proteinele
plasmatice i, eventual, s paseze bariera snge-creier.
Bariera snge-creier este aproape impermeabil pentru macromolecule dar este
permeabil pentru numeroase medicamente i metabolii: procain, cofein, opiacee,
levodopamina, cianuri, barbiturice dar i pentru anestezicele inhalatorii.
Vrsta i starea animalelor influeneaz de asemenea gradul de penetrare al
medicamentelor (cel mai cunoscut exemplu fiind modul de penetrare al barbituricelor la
nou nscui).
Meninerea unor concentraii ionice constante n creier i LCR se bazeaz pe
restricia micrilor ntre snge i acestea.
Barierele snge-LCR i snge-creier sunt att de eficiente, nct, de exemplu, potasiul
radiomarcat administrat pe cale i.v. sau i.p., va ajunge la starea de echilibru cu potasiul din
creier i LCR, dup 18-24 ore. n contrast cu aceasta, schimbrile ionice dintre creier i
LCR, par a fi nelimitate. Introducerea unui agent inhalator via sngele pulmonar ctre SNC
este guvernat de numeroase interaciuni.
Atunci cnd coeficientul de partiie snge gaz este crescut, in general, cnd
medicamentul este foarte solubil n snge, timpul de atingere al echilibrului ntre aerul
inspirat i cel alveolar este prelungit. In consecin, inducia narcozei va fi lent.
Sngele poate fi considerat un rezervor pentru agenii acetia, avnd capacitatea de-a
prelua cantiti importante de anestezic i astfel s temporizeze ptrunderea brutal a
acestuia n SNC. Pe msura revenirii din narcoz, cnd narcoticul trece din SNC, napoi n
snge i de acolo n aerul alveolar i cel expirat. Astfel, procesul va fi inversat.
Coeficienii mari de partiie snge-gaz vor determina un timp prelungit de eliminare
al medicamentului din organism, revenirea din anestezie fiind amnat, comparativ cu
agenii inhalatori care au acest coeficient mic.
Un avantaj al narcozei inhalatorii fa de tehnicile injectabile similare rezid i din
faptul c durata i profunzimea anesteziei poate fi reglat, n funcie de necesitile actului
operator, (rapiditatea instalrii induciei fiind uor realizabil prin mrirea dozei). Din acest
punct de vedere, injeciile sunt tributare fazeelor de redistribuire i de metabolizare a
medicamentului administrat.
Procesul de instalare a narcozei este continuu dar neuniform, fiind un proces
multistadial. ntr-o prim etap, tensiunea alveolar va crete rapid, ca urmare a ptrunderii
narcoticului n plmn. Consecutiv, se va produce echibrarea n capilarele sanguine i
distribuirea ctre esuturi. Sngele venos, coninnd concentraii mai mici de anestezic, se
va rentoarce la plmni unde va avea loc reechilibrarea cu aerul alveolar.
152
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
153
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH2 CH2
fig. 5.1. Ciclopranul
Ciclopropanul
Este cea mai simpl hidrocarbur ciclic saturat.
Este lichefiabil, un foarte bun anestezic care prezint din pcate, dezavantajul c este
inflamabil i exploziv, ceea ce-l face din ce n ce mai puin utilizat.
De reinut c determin o activitate simpatoadrenal mrit nedorit.
Disaritmiile sunt destul de frecvente mai ales n cazul hipertensiunii i n prezena
hipercapniei. Pentru administrare se folosesc sistemele nchise, mai rar semi-nchise.
Inducia este rapid (2-3 minute). Adesea este asociat cu oxigenul i barbituricele.
De reinut c administrarea atropinei consecutiv narcozei cu ciclopropan este total
contraindicat, pentru c, crete incidena disaritmiei cardiace (cel mai probabil datorit
anulrii influenei tonusului vagal asupra inimii).
Tot un dezavantaj al ciclopropanului este creterea fragilitii capilare, care poate
induce hemoragie la locul inciziei, dei cauza vasodilataiei produs n acest caz este nc
neclar. Un efect strict legat de activarea simpatoadrenal este i reducerea volumului de
snge renal i diminuarea tranzitului gastro-intestinal (demonstrat adesea prin
manifestrile dramatice care se nregistreaz consecutiv administrrilor de antagoniti beta-
adrenoceptori la indivizi anesteziai cu ciclopropan).
Pe de alt parte nu trebuie omise calitile ciclopropanului, acesta are o inducie i o
revenire din anestezie foarte rapid. Aceste proprieti cinetice sunt legate de coeficientul
de partiie foarte mic, de 0,46 (foarte asemntor cu cel al protoxidului de azot).
Etilenul
Este o hidrocarbur aciclic nesaturat. Este un gaz comprimat, nu este inflamabil i
exploziv folosindu-se exclusiv n medicina uman.
Gazele terapeutice
Oxigenul.
Din aerul inspirat de ctre animal circa 21% este reprezentat de oxigen.
Hipoxia reprezint o scdere a oxigenului din aerul inspirat la nivelul alveolelor
pulmonare, a sngelui sau a esuturilor, hipoxiemia reprezint o scdere sub limitele
normale a valorii oxigenului la nivelul hemoglobinei, iar hiperoxia reprezint o cretere
peste limitele normale a cantiti de oxigen inspirat.
Cauzele pot fi:
- Pre-pulmonare (concentraia oxigenului atmospheric este redus, obstrucii ale
cilor respiratorii);
- Pulmonare (edemul pulmonar);
154
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dioxidul de carbon
Se gsete n mod natural n atmosfera terestr n cantitate de 0,03% i are rol
fiziologic n hipo sau hipercapnie..
155
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cloroformul
Este un lichid limpede, incolor, volatil, cu miros dulceag.
Are densitate mare, peste 1,47. n narcoz se folosete cloroformium pro narcosi.
La pisic i rumegtoare datorit instalrii rapide a hiperemiei i hipersecreiei se
poate produce bronhopneumonie ab ingestis.
Deci se recomand precauia n utilizare la aceste specii.
Pentru a se evita oprirea reflex a respiraiei, chiar nainte de instalarea narcozei se
face asocierea cu atropina.
Nu trebuie s ajung n cavitatea bucal i n stomac la omnivore, deoarece se
declaneaz voma.
n concentraii mici (0,3-0,5%) este un excelent antivomitiv.
n organism se descompune, ptrunde n esuturile cu lipide de aceea, pentru timp de
cteva zile carnea este improprie pentru consum (5-7zile).
Provoac infiltraia i degenerescena gras a ficatului i a cordului.
La bovine produce adesea timpanisme, oile i caprele fiind ceva mai rezistente.
Cabalinele suport bine, dar este necesar s se fac o prenarcoz cu cloralhidrat,
asociat cu barbituricele.
Cinii sunt cei mai rezisteni.
Se recomand o prenarcoz cu morfin-atropin i/sau neuroplegice- barbiturice.
Porcul suport bine narcoza cu cloroform, ca i psrile.
n eutanasie la cine, se administreaz intracardiac sau i.v. n doze de 10ml/animal.
Eterul etilic
Este un lichid limpede, incolor, are vapori mai grei dect aerul.
Este inflamabil i are densitate mic (0,71-0,72). Este foarte liposolubil.
Se folosete esterul anestezic pur avnd aciune asemntoare cu cloroformul, dar
mai slab. Faza de excitaie aparent este marcant i mai ndelungat dect la cloroform.
Narcoza apare mai greu datorit volatilitii mari i este mai puin folosit dect
cloroformul.
Local acioneaz ca i cloroformul, primul efect fiind iritant, analgezic i anestezic
local. Se recomand n intervenii de mic chirurgie.
156
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Avantaje
- Acioneaz mai repede dect anestezicele inhalatorii dac sunt administrate i.v.;
- produc o excitaie foarte slab, deci nu mai este necesar contenia sever
- Sunt eliminate repede i sunt mai uor de administrat, la animalele de talie mare;
- Permit examinarea i abordarea cilor respiratorii;
- Pot fi folosite la capturarea animalelor;
- Sunt rentabile deoarece nu necesit echipamente speciale, greu de transportat.
Dezavantaje
- Nivelul i profunzimea anesteziei este greu de controlat;
- Durata metabolizrii este mai lung;
- Riscurile supradozrii sau subdozrii sunt mai mari.
Cu narcoticele volatile se poate realiza narcoza superficial, n continuare
administrndu-se narcotice nevolatile care acioneaz timp mai ndelungat.
Fa de hipnotice acioneaz gradat, n funcie de mrimea dozelor. n doze mici sunt
hipnotice, iar n doze mari devin narcotice.
Cloralhidratul
Se prezint sub form de cristale incolore, miros de pepene galben, uor solubil n
ap. Nu se sterilizeaz prin fierbere (pentru c se degradeaz), este oficinal.
Se solubilizeaz mai uor n ap dect n grsimi, se distruge mai uor n esuturile
fr lipide, putnd s apar aciuni secundare.
Se elimin din organism pe cale renal, lent, nu comunic miros crnii.
Este iritant pentru esuturi, nu se administreaz i.m., s.c., doar strict i.v.
Per os i per rectum se administreaz n concentraie de maxim 4% n mucilagii.
Cei mai obinuii solveni sunt apa distilat, citrat de sodiu 1% i soluii glucozate
25%.
Doza cea mai folosit este de 0,1g/kg, efectul durnd 20-120 minute, trezirea
instantanee realizndu-se cu cocain 0,3g n 20ml ap distilat, la cal.
Cea mai bun narcoz profund o realizeaz cloralhidratul i sulfatul de magneziu
i.v. Per os se folosesc doze mici de 0,1 0,5g n mucilagii, administrate cu sonda gastric.
Suinele suport bine, neproducndu-se excitaii aparente. n injectarea i.p. n doz de
0,25g/kg, sol.5%, narcoza dureaz dou ore.
Cinele suport bine, prezint faza de excitaie aparent intens.
Se utilizeaz n intoxicaia cu stricnin 0,3g/kg sol. 10%.
Se mai folosete ca hipnotic, sedativ, antispasmotic, anticonvulsiv i vasodilatator n
encefalite, colici, meningite, boala lui Carre.
Cloraloza
Este un produs de condensare al cloralhidratului cu glucoza, fiind amestecul cel mai
puin toxic i iritant.
Se prezint sub form de pulbere cristalin alb, solubil doar n ap fierbinte.
Determin o intensificare a activitii reflexe.
Anestezia indus este similar cu cea determinat de administrarea cloral hidratului.
La rumegtoare mici se folosete concentraia 1% i.v., iar la cine produce o narcoz
apreciabil, fr excitaie aparent, cu persistena reflexelor, cel mai adesea n concentraie
de 0,5-1%.
Alcoolul etilic
Se poate utiliza pentru inducerea fazei de excitaie aparent, cu depresarea centrilor
durerii. n doze moderate determin excitarea aparent, producnd narcoza superficial.
157
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Uretanul
Este o pulbere alb, inodor, foarte solubil n ap.
Este un bun narcotic de durat la animalele de laborator.
La cine efectul se instaleaz dup 1-1,5 ore i dureaz 2436 ore.
Este folosit ca hipnotic n concentraie de 510%, iar n concentraii de 1020% este
folosit ca narcotic, administrat pe cale oral i hipodermic.
La cobai i obolani se folosete n concentraie de 10% pe cale s.c.
Ketamina (Ketalar)
Foarte folosit n medicina uman i veterinar.
Poate fi administrat i.v. sau i.m.
Tremurturile, spasmele tonice i convulsile determinate n prima faz dup
administrare sunt mult mai reduse comparativ cu alte anestezice.
Stimuleaz activitatea cordului, dar nu produce depresia sistemului respirator
(hipoxie).
Determin sialoree i creterea secreiei glandelor traheo-bronice, fiind indicat o
premedicaie cu atropin.
Este considerat narcotic nevolatil pentru c n practic se folosete sarea clorhidric
care este uor solubil n ap.
Produce analgezie profund i somn superficial.
Administrat i.v. are un efect anestezic foarte prompt, cu durat scurt, pn la 15
minute. Este foarte preferat n urgene, ca narcotic de scurt durat.
Epontol (Sombrevinul)
Este o amid fenoxiacetic.
Utilizat i.v. induce rapid anestezie general superficial nsoit de hipotensiune
pasager, hipopnee, hipoventilaie.
Revenirea din narcoz este rapid, doar la caprine i la cine dureaz mai mult.
Se folosete n soluie de 0,5% i.v.
5.1.1.3. Hipnoticele
Derivaii barbiturici
Barbitalui i fenobarbitalul au fost primele barbiturice folosite n medicin pentru
anestezie. In prezent exist sute de derivai ai acidului barbituric, dar puini au aciune
clinic. Durata de aciune a barbituricelor variaz foarte mult de la o substan la alta
(tabelul 5.7.)
158
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 5.7.
Durata de aciune a barbituricelor clasice
159
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Barbitalul (Veronalul)
Este acidul dietil-barbituric. Se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere,
inodor, cu gust amar, solubil n ap.
De la administrarea medicamentului efectul apare n 3-5 minute i dureaz 2-3 ore.
Eliminarea se face greu.
Se folosete ca sedativ i hipnotic n epilepsii, eclampsie, n forma nervoas a bolii
lui Carre, n doze de 0,05 0,3g, rezultnd un somn ndelungat.
Preparatul comercial: Veropirin comprimate conine i aminofenazon, avnd efect
analgezic, antipiretic, antimigrenos, slab psihomotor.
Fenobarbital (Luminal)
Se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin, alb, cu gust amar,
solubil n alcool. Se pstreaz la Separanda, este oficinal.
Se prezint sub form de soluie injectabil 10% sau comprimate 0,10g.
Este un foarte bun sedativ, hipnotic, anticonvulsiv, antispasmotic.
Fenobarbitalul sodic determin un somn de 8 ore, are rol periferic de vasodilatator.
Se administreaz i.m., existnd formulri i cu administrare i.v.
Amobarbitalul (Amytal)
Este folosit doar sarea sodic care este foarte higroscopic, inodor, cu gust amar,
uor solubil n ap. Se pstreaz la Separanda.
Sunt folosite comprimate de 0,1 g. cu aciune sedativ, hipnotic, cu o durat de 4-6h.
Hexobarbital (Hexenal)
Este folosit sarea sodic care este pulbere cristalin, alb, cu gust amar. Se pstreaz
la Separanda. Se administreaz i.v., n soluii care se prepar ex-tempore, n concentraie
de 10%. Se folosete cel mai adesea ca i contenie chimic.
Doze: 0,02 g la animalele mari i 0,04-0,06 la cine, avnd durata de 30-60 min.
Pernoctoul (Sonbuttal)
Se utilizeaz att substana de baz, ct i sarea de sodiu, administrndu-se i.v. n
concentraii de 10%. Administrarea se face maxim 1 ml/min.
160
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Producerea narcozei superficiale este excelent, de 1-3 ore, mai ales la cine.
La acesta dac se administreaz i morfin, faza de excitaie aparent lipsete.
Eunarconul (Pronarcon)
Este folosit sarea sodic, n soluii 10%, administrndu-se i.v., lent. Nu apare
excitaie aparent, narcoza durnd 15 minute. Dozele sunt: 0,01-0,02 la suine i 0,03 la
cine.
Ciclobarbital (Fanodorm)
Se prezint sub form de cristale, pulbere alb, cu gust amar, fr miros, avnd
solubilitate mare n ap. Este oficinal, hipnotic de scurt durat. Se prezint sub form de
comprimate de 0,2g.
Baytinal
Este o sare sodic foarte eficient la cine n doz de 0,05 g/kg corp.
Propofol
Este un anestezic injectabil administrat i.v. continuu sau n bol, insolubil n ap care
se comercializeaz sub form de emulsie.
Etomidat
Administrat i.v. induce rapid anestezia.
Guaiafenezina
Determin potenarea barbituricelor.
Produce o bun relaxare muscular prin blocarea transmiterii impulsului nervos.
Alehezina
Preparat steroidic, ce induce o anestezie rapid, dar de scurt durat, fr complicaii.
Fencyclidina
Nu dispare reflexul cornean i pupilar, induce stadiul 1 i 2 al anesteziei, dar nu i
stadiul 3. In funcie de specie poate produce depresia sau stimularea SNC.
Tiletamina
Produce efecte asemntoare cu Ketamina, dar anestezia este de 3 ori mai lung.
Uretanul
Este utilizat doar la animalele de laborator, anestezia este de lung durat. Produce
afeciuni hepatice.
Propanidida
Se folosete foarte rar la animale, mai frecvent fiind utilizat la om. Produce spasme
musculare i micri necoordonate, recuperarea din anestezie este rapid (9 minute).
161
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Derivaii magneziului
Sulfatul de magneziu
Este folosit n anestezia animalelor de talie mare.
Produce blocaj neuromuscular - relaxarea musculaturii scheletice, iar n doze toxice
induce asfixie i moarte.
Are aciune hipnotic sau sedativ. Se folosesc soluii 255 n administrare s.c. n doze
de 200 ml la animalele mari i 20 ml la animalele mici i cine. Este iritant, de aceea se
administreaz n trei puncte.
La iepuri doza de 5 ml 25% produce o narcoz profund, fr faza de excitaie, care
apare dup 30-35 min. i dureaz 2-20 de ore.
Se recomand n caz de colici n soluii saturate 64-65%, i.v. Se folosete n eutanasie
la cine i pisic n doz de 5-15g soluie saturat.
5.1.1.4. Analgezicele
Opioidele
Folosirea lor este menionat nc din anul 1500 C, avnd rol analgezic (calmarea
durerii). La om determin dependen.
Constituenii activi ai opiumului sunt cei 24 de alcaloizi, din care doar morfina i
codeina sunt folosii n medicin.
Exist i substane opioide endogene care au rolul de a bloca temporar senzaia de
durere sau de steres:
- endorfinele
- encefaline
- dinorfine
Opiul (Laudanum,Meconium)
Este latexul uscat la aer, provenit de la capsulele imature de mac de grdin
(Papaver somniferum).
Conine 10-15% morfin, procentul fiind raportat la substana uscat.
Se prezint sub form de buci brune, cu miros caracteristic i gust amar.
Este oficinal, se pstreaz la Venena.
162
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pulberea de opiu
Conine 11% morfin, se pstreaz la Venena.
Este utilizat sub form de pilule i boluri. Extractul uscat de opium conine 20%
morfin i se administreaz per os, n doze de 2,5 ori mai mici dect la opium.
Tinctura de opiu
Conine 1% morfin i se recomand sub form de bruvaj, n doze de 2-3 ori mai
mari dect la opium.
Siropul de opiu
Conine 5% morfin i se pstreaz la grupa Separanda.
Hexaponul
Este o soluie apoas injectabil, n concentraie de 1-2%, n fiole de 1 ml.
Este un analgezic puternic i un foarte bun euforizant.
Morfina
Opiumul conine ntre 10 i 10,5% morfin.
La animale, acesta determin schimbarea comportamentului (depresie sau excitaie),
vom la unele specii, iar la altele inhib aceast senzaie (ex. la porc i pasre).
Efecte principale:
Determin inhibarea centrului tusei, inducnd variaii ale temperaturii corporale n
funcie de specie i doz:
- Hipotermie la: iepure, cine i maimue
- Hipertermie la: pisic, capr, vac i cal
- Dozele crescute determin hipotermie (iepure)
163
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Clorhidratul de hidromorfon
Este un analgezic de 5 ori mai potent dect morfina. Este o pulbere alb, cristalin,
inodor, sensibil la lumin, solubil n ap, se conserv la Venena.
164
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Oximorfina
Este un analgezic de 10 ori mai potent dect morfina.
Poate fi folosit n combinaie cu anestezicele injectabile.
Clorhidratul de codein
Opiumul conine pn la 0,5% codein. T1/2 este de 6-24 ore.
Acioneaz asupra centrului tusei determinnd derpresia acestuia determin ca i
morfina, fenomene de constipaie.
Se prezint sub form de cristale aciculare, pulbere cristalin, alb, cu gust amar,
solubil n ap n proporie de 1:25.
Medicamentul este oficinal, se pstreaz la Separanda.
Codeina este de fapt eterul metilic al morfinei. Se poate obine din opiu i prin
metilarea morfinei. Este foarte puin solubil n ap.
Se ntlnete fosfatul de codein, care este analgezic i behic, dar nu att de intens ca
i morfina. ntrebuinrile de baz sunt n afeciunile respiratorii, ca antitusiv, n laringite i
bronite. Se administreaz per os, n doze de 0,1-0,3 g la animalele mari, mai rar la animale
mijlocii i 0,02-0,1 g/zi la cine, de obicei sub form de sirop.
Clorhidratul de etilmorfin
Este o pulbere cristalin, alb, cu gust amar; este oficinal i se pstreaz la
Separanda. Este eterul etilic al morfinei. Se poate obine i prin sintez.
Are aciune asemntoare cu a codeinei, dar la om sunt mult mai intense.
Se recomand ca behic i analgezic, n congestii respiratorii, mai ales la cine.
Administrrile se fac per os n doze de 0,01 0,1 g/animal.
Se folosete i n oftalmologie n irite, conjunctivite, blefarite, n colire 2-5%.
Heroina
Este un produs semisintetic. Se folosete sarea clorhidric care este o pulbere
cristalin, alb, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap i alcool.
Substana determin o activitate analgezic prompt, ns nu tot att de intens ca n
cazul morfinei. Heroinomania este mai grav dect morfinomania.
Apomorfina
Este o morfin care nu are o molecul de ap, nu posed activitate analgezic ci o
activitate expectorant n doze mici i vomitiv n doze mari.
165
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fentanyl (Sublimaze)
Este o pulbere alb, solubil n ap.
Activitatea analgezic este mult mai puternic, dar mult mai scurt dect a morfinei.
n N.L.A. (neuroleptanalgezie) se asociaz cu Droperidolul.
Dozele sunt. 0,1 mg i.v. la cine i 0,5 i.m.
Studiile asupra grupei din ultimii ani au adus la lumin i ali compui nrudii, cu
efecte similare, dar cu activitate analgezic amplificat, cu utilizri mai ales n NLA.
Acestea sunt:
Alfentanyl,
Carfentanyl,
Remifentanyl,
Sufentanyl.
arcotina (7oscapina).
Este folosit clorhidratul. Are efect antitusiv energic i stimulant al centrilor
respiratori. Este antagonic cu morfina.
Preparatul Tusan poate fi sub form de comprimate de 0,01-0,05 g, fiind behic, slab
vasodilatator. Stimuleaz respiraia.
Durata aciunii fiind de patru ore. Doza la cine este de 2-10 mg/animal.
Papaverina
Este cel mai important derivat al opiului. Se poate obine i prin sintez.
Este folosit clorhidratul care se prezint sub form de pulbere alb, inodor, cu gust
amar arztor, solubil n ap, oficinal, se pstreaz la Separanda.
Se comercializeaz sub form de soluii injectabile 4% n fiole de 1ml i comprimate
de 0,1-0,2g. acioneaz ca antispasmotic direct a musculaturii netede din toate organele,
totui se pare c prestomacele nu sunt relaate.
Efectul antispasmotic crete asupra musculaturii contractat a vaselor, inclusiv a
coronarelor.
Administrat per os are activitate uor anestezic, analgezic central redus i
poteneaz morfina.
n organism perioada de descompunere este foarte rapid, administrat de mai multe
ori n 24h. este puin toxic. Se administreaz s.c. n doze de 0,2-0,5 g la animalele mari i
0,05 g la cine, per os. n administrri i.v. doza se micoreaz de patru ori.
166
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
5.1.1.5. Antipireticele
Sunt acele substane care provoac scderea temperaturii prin deprimarea centrului
termoregulator din creier i apoi a centrului vaso-motor, producndu-se vasodilataie
periferic i iradierea cldurii (acest lucru nu se ntlnete la normotermie).
Febra reprezint un mecanism de protecie a organismului, de aceea antipireticele se
administreaz doar n hipertermii exagerate care sunt duntoare sntii.
Antipireticele naturale pot avea efecte analgezice pentru c deprim centrii durerii
De asemenea este stimulat diaforeza.
Derivaii acidului salicilic, n plus de aceast activitate, sunt i etiotropi.
Ali derivai (chinina) sunt inhibitori ai oxidrii intracelulare.
Derivai ai pirazolonului
Salipirina.
Este sarea salicilic a fenazonei. Este oficinal. Se prezint sub form de pulbere
cristalin, alb, amar, solubil n ap. Dozele sunt similare cu cele de la fenazon.
167
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pasta Lassari
Conine: acid salicic 2g, oxid de zinc 25g i excipient.
Este folosit adesea n sclerodermii i bleime.
Clavusinul se folosete n clavus.
Salicilatul de sodiu
Este hidroxibenzoatul de sodiu, prezentnd aceleai caracteristici ca i acidul
salicilic. Este oficinal. Produce efecte antitermice, analgezice, antireumatice, numai dup
eliberarea acidului salicilic. Ca antireumatic se administreaz i.v. sol.20%. Este folosit ca
sclerozant al varicelor.
Glucosalilul
Este un amestec de salicilat i glucoz n pri egale. Se administreaz i.v.
Salicilatul de metil
Este eterul metil al acidului salicilic. Este un lichid incolor, cu miros caracteristic
aromatic. Este oficinal.
Se absoarbe uor prin piele, utilizndu-se sub form de soluii alcoolice, linimente,
unguente 5-20%. Se folosete n tendinite, mialgii i n reumatismul articular la cabaline.
Salicilamida
Este o hidroxibenzamid. Se prezint sub form de cristale aciculare, incolore sau
pulbere cristalin, alb sau roz-glbuie, fr miros, cu gust amar sau slab amar, solubil n
ap. Este oficinal.
Se prezint sub form de comprimate de 0,5g. Este neiritant pentru stomac.
168
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Derivaii de anilin
Antifebrina (Acetanilida)
Se prezint sub form de lame cristaline, albe, lucioase, pulbere alb, fr miros, gust
amrui, slab arztor. Se solubilizeaz greu n ap.
Este incompatibil cu antipirina, cloralhidratul, rezorcina, timolul, srurile de
piperazin.
Este cel mai puternic antipiretic, adesea fiind folosit la animalele mari.
n organism se transform n para-amino fenol i para-acetamino fenol, metabolii
activi rspunztori de antipirexie. Efectul antipiretic maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dar
dureaz 10 ore n 2 administrri pe zi.
Fenacetina
Este o pulbere cristalin. alb, cu gust slab amar, se solubilizeaz foarte greu n ap,
este oficinal. Acioneaz prin metabolitul para-acetamino fenol, avnd efect analgezic i
antipiretic.
Datorit proprietilor analgezice acest produs intr n compoziia unor preparate
antinevralgice care au n componen aspirin, cofein, fenacetin.
Are activitate antiinflamatoare, antipiretic, analgezic, slab psihomotorie,
antimigrenoas.
Derivaii de chinolein
Atofalul (Cincophen).
Denumirea sa sugereaz tratamentul gutei, pentru c uureaz eliminarea acidului
uric. Este excelent medicament antipiretic, colagog, antireumatic la cine.
Chinina
Este unul din alcaloizii din Chinae cortex. Este oficinal.
Cuicanina, cinconidina i cupreina sunt izomerii cu activitate maxim.
169
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
170
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cocaina
Este un alcaloid care se obine din frunzele plantelor din familia Eritroxilaceae.
Este folosit sub form de clorhidrat. Se prezint sub form de pulbere cristalin,
alb, fr miros, cu gust amar; pe limb produce anestezie trectoare.
Este solubil n ap. Este oficinal i se pstreaz la Venena. Se distruge prin fierbere
i de aceea se prepar aseptic. Pe mucoase se folosesc soluii de 1,2 i 5%, determinnd
insensibilizare puternic, nsoit i de anemie local intens.
Instilat n sacul conjunctival va produce midriaz activ, are activitate
parasimpatico-mimetic antiamino-oxidazic, aciunea durnd 10 minute.
Este considerat cel mai bun anestezic local de suprafa (mucoase, muchi, piele).
Pe traiectul nervilor determin insensibilizarea n regiunea anatomic inervat de acetia.
La locul injectrii substana se absoarbe, se descompune n parte la nivelul ficatului i
restul va determina n doze moderate surescitare, tahipnee, midriaz, chiar convulsii i n
final, blocarea centrului respirator i moartea prin asfixie.
Cabalinele sunt mai sensibile dect rumegtoarele mari (invers ca la morfin).
La oameni surescitarea este nsoit de euforie, senzaii subiective de mare
amplitudine. Produce cocainomanie.
Se recomand n oftalmologie, O.R.L., ca anestezic de suprafa n colire (1-2%);
este vasoconstrictor local.
Are activitate antipruriginoas n tratamentul eczemelor (n unguente 2-3%). De
asemenea combate durerea produs n arsuri.
171
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Gerovital H3.
Se folosete procain hidrocloric, acid benzoic, metasulfit de potasiu, fosfat de
sodiu.
172
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Stovaina (Amilocaina)
Anestezia local ce o produce este asemntoare cu cea produs de cocain;
toxicitatea este mai slab. Se prezint sub form de soluii de 1-4%.
Carbocaina (Mepivacaina)
Este asemntoare cu xilina, fiind derivat al acetanilidei. Se utilizeaz sarea
clorhidric. Are activitate mai puternic dect xilina.
Este singurul anestezic local care produce vasoconstricie.
Se prezint sub form de soluii 0,5-1%.
173
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Clorpromazina
Blocheaz receptori catecolaminici centrali.
Promazina
Este foarte des folosit la toate speciile (excepie cele ale cror produse i subproduse
intr n consumul uman).
Acepromazina
Este foarte utilizat, efectul este mai potent dect al clorpromazinei i promazinei.
Proclorperazina
Are un bun efect antiemetic, dar efectul sedativ este destul de redus.
Trimeprazina
Pe lng efectele sedative mai are i efecte antipruriginoase, anticonvulsive i
antihistaminice.
Anatagonitii 2 adrenergici
Xylazina
Este o substan potent antagonist 2 adrenergic.
Acioneaz asupra SNC prin activarea sau stimularea adenoreceptorilor .
Detomidina
Determin efect sedativ i analgezic, fiind mult mai potent dect xylazina.
Determin scderea contractilitii cordului ca i xylazina.
Medetomidina
Este cea mai puternic substant din aceast grup.
Produce sedaie, relaxare muscular i analgezie.
Yohimbina
Induce sedaie i analgezie.
Poate fi folosit ca antagonist al anesteziei combinate cu xylazina.
Tolazolina
Este un antagonist al xylazinei, dar cu un efect tranchilizant mai potent dect al
yohimbinei
Derivai benzodiazepinici
Diazepam
Este insolubil n ap. La animale produce dezinhibarea comportamental
(mblnzire), modificnd comportamentul.
Are efecte miorelaxante, anticonvulsive, anxiolitice, hipnoz somnolen, dar i
ataxie.
174
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Clonazepam
Este un produs asemntor cu diazepamul are i o aciune anticonvulsiv dar mult
mai redus dect a fenobarbitalului. In plus, apar fenomene de toleran n decurs de o
sptmn (la fel i la diazepam).
Midazolam
Este solubil n ap. Efecte asemntoare cu cele ale diazepamului.
Flumazenil
Este un antagonist competitiv benzodiazepinic.
Derivai butirofenonici
5.1.1.8. Anticonvulsivantele
Fenobarbital
Determin deprim centrul motor din cortexul cerebral, fiind unul dintre cele mai
potente medicamente anticonvulsive.
Pentobarbital
Administrat i.v., este cel mai eficace medicament la cinii cu epilepsie la care alte
medicamente nu au avut rezultatele scontate. LC50 difer de la un animal la altul i de la o
specie la alta, fapt ce determin ca pentobarbitalul s fie administrat cu pruden.
175
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Primidonul
Aciune similar cu a fenobarbitalului, dar hepatotoxicitatea este mai ridicat.
Fenitoina
Deprim centrul motor din cortexul cerebral, dar fr s afecteze i area senzorial
din cortex.
5.1.2.1. Analepticele
Derivaii metil-xantinei
Aceti derivai cuprind:
cafeina (1% n boabele de cafea),
teofilina (3% n frunzele de ceai) i
teobromina.
Toate au efect stimulator al SNC, vasodilatator al coronarelor i diuretic, cel mai
important pentru medicina veterinar fiind cafeina.
176
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Camforul
Asupra indivizilor sntoi nu acioneaz, dar asupra animalelor cu tulburri
respiratorii, cardio-vasculare sau n cazul deprimrii centrilor nervoi superiori, se
determin efecte stimulatorii.
n comparaie cu cofeina se mbuntete amplitudinea respiraiei i mai puin
ritmicitatea ei. Efectul favorabil asupra cordului apare la 15 minute de la injectarea s.c. sau
i.m. i dureaz cteva ore.
Aciunea este att reflex, cu punct de plecare locul injeciei, ct i direct, acionnd
asupra S.N.C. i cordului.
Prin stimularea centrului vasomotor depresat i a travaliului cardiac, presiunea
sanguin se restaureaz.
Capilarele mici rspund de aciunea camforului dup stadiul n care se gsesc.
Medicamentul induce i aciune antifebril, datorit vasodilataiei ce o produce, apoi
aciunea antiseptic i sudorific. Este puin toxic.
Prin eliminare renal i prin glandele bronhice determin diureza i expectoraia.
Este folosit uleiul camforat 10-20%, de 2-3 ori pe zi. n administrri i.v. se folosete
soluia clorurat izotonic.
177
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Stricnina
Este un alcaloid care, alturi de brucin i vomicin se gsete n seminele di-
feritelor specii de Strichnos. Seminele sunt oficinale i conin 2,5% alcaloizi, exprimai n
stricnin i brucin, n pri egale.
Stricnina sulfuric este oficinal. Se prezint sub form de cristale albe, cu gust
foarte amar, este toxic.
Se pstreaz la Venena. Se mai folosete i stricnina azotat, dar aceasta nu este
oficinal.
Stricnina este incompatibil cu substanele alcaline, iodul, taninul, oxidanii.
Administrat s.c. se cumuleaz, de aceea i dozele terapeutice nu se repet mai
repede de 2-3 zile, deoarece apar intoxicaii i moartea.
Dozele mici produc o aciune neurostimulant, cu excitaie nervoas moderat,
hiperestezie senzorial, mai mult sau mai puin intens, hiperreactivitate.
Acioneaz de predilecie prin mrirea excitabilitii sistemului modulator din
mduv (reprezentat de neuronii intercalari).
Stimuleaz deasemenea presiunea sanguin i respiraia.
Dozele mari produc stadiul preconvulsiv, cu exagerarea vizibil a reflectivitii, cu
hiperestezie intens i dezordine n coordonarea nervoas.
Dozele toxice determin instalarea stadiului convulsiv (convulsii de tip clonic),
sincrone, generalizate, care se exteriorizeaz n urma unor excitaii externe, chiar
nensemnate, convulsii care afecteaz un teritoriu restrns.
Acest fapt se datoreaz situaiei speciale create de substan: impulsurile venite pe ci
senzitive se transmit n mduva spinrii, nu numai neuronilor motori din regiunea
respectiv, ci i din zonele nvecinate (cu scoaterea din funcie a neuronilor intercalari).
Convulsiile clonice trec n contracii tonice, opistotonus, contracii care afecteaz i
muchii respiratori, care vor produce asfixia.
Contraciile tetanice sunt consecina faptului c excitaia este transmis att la
muchii flexori, ct i la extensori, n urma suprimrii totale a neuronilor intercalari.
Accesele convulsive alterneaz cu perioade de linite, dar pe parcurs acestea devin
din ce n ce mai scurte.
Stricnina are electivitate mai mare pentru neuronii medulari, mai puin pentru cei
corticali. Prin stimularea centrului vasomotor, vasoconstrictor i vasodilatator periferic,
cerebral i coronar, determin creterea presiunii.
Este stimulant a aparatului digestiv, mai ales n cazul atoniei gastro-intestinale.
Peristaltismul se restabilete, secreiile cresc datorit creterii tonusului vagal i a
excitaiei plexului Auerbach-Meissner.
Intoxicaiile sunt combtute prin asigurarea linitii animalului i anihilarea
convulsiilor (luminal sau alt barbituric, eventual inhalaii cu narcotic volatil).
Antidotul este cloralhidratul, n administrri intra-peritoneale, ideal i.v. Morfina este
contraindicat, deoarece este sinergic cu stricnina.
Din stomac se elimin prin splturi cu suspensii apoase sau soluie Lugol diluat.
Sulfatul de stricnin se utilizeaz pentru stimularea marilor funcii, n boli
infecioase, pentru mrirea tonusului muscular.
178
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
5.1.2.2. Antidepresivele
Dei evitat, eutanasia i-a artat, de multe ori, utilitatea, n situaii limit,
traumatizante, grave, fr ieire, mai ales, n cazul proprietarilor, legai sentimental de
animalele lor. De aceea, considerm c o expunere succint, pe aceast tem, este de
interes.
179
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Eutanasia nseamn folosirea unor procedee care permit suprimarea vieii urmate de
moartea uoar, lipsit de orice fel de durere.
Indiferent de metoda folosit trebuie respectate principiile deontologice ale medicinei
veterinare:
Agenii chimici folosii la eutanasierea animalelor sunt sub form de:
- gaze: monoxidul de carbon, bioxidul de carbon, anestezice inhalatorii i
nitrogenul.
- lichide injectabile: barbiturice, cloralhidratul, etanolul, T61, anestezic general,
local i miorelaxant.
Principalele caracteristici sunt pierderea rapid a cunotinei, urmat de oprirea
cordului sau a respiraiei.
n medicina veterinar, eutanasia se practic n mai multe situaii: scurtarea suferinei
la animalele cu boli incurabile, apariia unor boli infecioase sau, cel mai adesea, la cererea
proprietarului.
Metodele folosite n eutanasie produc: hipoxiemie direct sau indirect; depresie
direct a neuronilor vitali; distrugere fizic a esutului nervos.
Protocolul de la Amsterdam referitor la protectia si bunastarea animalelor si
desfasurarea experimentelor pe animale (Directiva 86/609/EEC) indic dezideratele
eutanasiei:
1 moarte fr durere;
2 timpul necesar pn la instalarea pierderii cunotinei;
3 securitate personal;
4 stresul psihic nedorit (amploarea acestuia);
5 ireversibilitatea procesului;
6 efectul emoional asupra operatorului i observatorului;
7 economicitate;
8 modificri tisulare;
9 accesul la medicamente, posibilitatea abuzului.
Alegerea celei mai potrivite metode de eutanasie depinde de: specie, numrul
animalelor, criteriile economice, aparatura disponibil. n cazul n care carnea animalelor
ajunge n consum, atunci nu se pot utiliza substane care au remanen n esuturi, fiind
periculoase pentru consumator.
Pn n prezent, n medicina veterinar, sunt acceptate trei concepte de eutanasie:
1. inhalatorie;
2. medicamentoas;
3. cu mijloace fizice (vezi tabelul 4.5).
Fiecare metod are avantajele i dezavantajele ei i, de aceea, trebuie aleas acea
metod care are cele mai puine inconveniente pentru specia vizat.
nainte de eutanasie, este necesar linitirea proprietarului i a animalului.
Proprietarul trebuie s neleag c animalul eutanasiat nu va simi durere.
Eventualele micri ale animalului sunt micri reflexe i nu sunt cauzate de durere.
Dac animalul este agresiv, atunci nainte se administreaz un neuroleptic.
Nu se vor folosi substane care nu produc o pierdere rapid a cunotinei (ex. curarra,
nicotina, srurile de magneziu, stricnina, succinilcolina).
180
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Eutanasia la porc
Eutanasia cu barbiturice n doze crescute, i.v., este o metod acceptat i la suine.
Aceast metod de eutanasie nu se preteaz pentru un numr mare de animale.
Asocierea cloralhidratului cu sulfatul de magneziu i cu pentobarbitalul va elimina
efectele secundare (dispnee, convulsii).n eutanasia inhalatorie, mai recomandabil, se poate
folosi dioxidul de carbon, care prezint cele mai multe avantaje.
Este mai greu dect aerul, aproape inodor.
n concentraie de 7,5%, ridic pragul percepiei stimulilor algici.
Creterea, n continuare, a concentraiei determin anestezie rapid.
Inhalarea de dioxid de carbon n concentraie de 60%, produce, n 45 de secunde,
pierderea cunotinei i stop respirator, n 5 minute.
Eutanasia cu dioxid de carbon este utilizat n abatoare, dar are o serie de
inconveniente: semene de excitaie, vocalizaie timp de aproximativ 40 de secunde nainte
de pierderea cunotinei, dar este singura metod utilizabil n cazul n care carnea va fi
dat n consum.
Eutanasia la psri
Barbituricele, n doze mrite, se pot utiliza n eutanasia psrilor, dar nu se pot aplica
n mas. Cloroformul este folosit la eutanasia psrilor mici (papagali), este eficace, ieftin
i nu este inflamabil. Se mbib un tampon cu cloroform i se aaz mpreun cu pasrea
sub un clopot de sticl. Dioxidul de carbon se folosete pentru eutanasia, n mas, a
psrilor, n spaii nchise.
Eutanasia la cine
Barbituricele, n doze de 50-100 mg/kg corp, sunt folosite n acest scop.
181
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
182
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
b. Substane neinhalatorii
Securitatea Leziuni
Substana Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Eficacitate Specia Observaii
personal tisulare
Barbiturice Sigur; Animalul Efect rapid Relativ ieftin reziduuri eficace Toate Acceptabil;
posibil abuz trebuie linitit; speciile i.v.
adm. i.v.
Secobarbital / sigur " " scump " " Cine, "
Dibucain pisic,
animale
de
laborator
T - 61 sigur " " " " " " "
Cloralhidrat + Sigur; " " Relativ ieftin " " Cai, "
Pentobarbital + posibil abuz bovine
Sulfat de
magneziu
Stricnin, - - - - - - - Nu se
)icotin, accept n
Curarizante, cazul n care
Sulfat de se folosesc
magneziu, singure
Clorur de
potasiu
c. Metode fizice
Securitatea Leziuni
Metoda Aplicabilitate Rapiditate Economicitate Eficacitate Specia Observaii
personal tisulare
mpuctur, Periculos Personal Rapid Ieftin n creier Eficace Animale Acceptabil
Lovitur avizat mari, iepure
Dislocaie Sigur Personal Relativ " Ireversibil Psri, oareci, Sedare
cervical calificat rapid iepuri prealabil
sub 1kg
Sngerare Sigur Uor Relativ " Minime Ireversibil Animale Acceptabil
realizabil rapid mari, iepure
Decapitare Posibil Uor " Ireversibil Roztoare Sedare
leziuni realizabil prealabil
mecanice
Curent electric periculos Personal Rapid " Peteii Eficace Animale Acceptabil
calificat de cas
183
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 6
Medicaia S.).V.
184
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din punct de vedere morfologic S.7.V. este alctuit din 2 mari segmente:
simpatic i
parasimpatic.
Vegetativul trebuie neles ca un raport funcional biochimic, adic dup mediatorul
specific transmitor al excitaiei de la nerv la organul efector.
Vegetativul ar putea fi mprit,n funcie de sistemul biochimic, n:
colinergic,
adrenergic,
purinergic,
histaminergic,
triptaminergic.
Cele mai importante pentru farmacologie sunt sistemele colinergic i adrenergic, aici
ncadrndu-se mediatorii chimici propriu-zii i substanele medicamentoase care
acioneaz att asupra biosintezei, ct i asupra catabolismului.
Sistemele colinergice sunt formaiunile ce elibereaz acetilcolina i sunt compuse din:
fibrele postganglionare parasimpatice,
fibrele ganglionare parasimpatice i simpatice,
fibrele nervoase ale medulosuprarenalei,
plcuele motorii,
terminaiile fibrelor simpatice care inerveaz glandele sudoripare,
formaiunile sinusului carotidian.
Sistemele adrenergice sunt formaiunile care elibereaz catecolamine:
adrenalina,
noradrenalina,
dopamina.
Aceste sisteme sunt formate din:
fibre postganglionare simpatice (elibereaz adrenalina),
glandele suprarenale (elibereaz adrenalina i noradrenalina),
paraganglionii,
celulele cromafine din diferite esuturi,
unii neuroni ai S.7.C. care secret ori noradrenalin, ori dopamin.
Medicamentele din aceast categorie au efecte asemntoare cu cele ale mediatorilor
chimici produi la nivelul terminaiilor nervoase vegetative.
Aceste medicamente lucreaz direct asupra elementelor morfofuncionale inervate de
parasimpatic sau simpatic, alte medicamente producnd aceeai aciune, dar pe alt cale
(prin utilizarea colinesterazei sau monoamino oxidului). Primul factor va distruge
acetilcolina, al doilea simpatina, efectele fiind urmarea aciunii indirecte asupra
vegetativului. Spre deosebire de substanele parasimpatico-mimetice i simpatico-
mimetice, exist i substane care produc efecte inhibitorii asupra acelorai elemente,
blocnd mediatorii.
Ele sunt parasimpatico-liticele i simpatico-liticele.
Prin elementele morfo-funcionale asupra crora acioneaz mimetic sau litic, sistemele
biochimice amintite se vor interpune ntre terminaiile vegetative i entitile morfologice
inervate de ctre acestea.
n linii mari sistemele biochimice sunt de 2 feluri:
colinreactive (sensibile la coline) i
adreno-reactive (sensibile la adrenalin).
n afar de mimetice i litice ale vegetativului se studiaz i substane care acioneaz
asupra sinapselor ganglionilor vegetativi.
185
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
6.1. Parasimpaticomimeticele
Acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive.
Acestea, dup sensibilitatea lor se mpart n:
1. Sistemele muscarinice colin-reactive (care sunt sensibile la muscarine i sunt
blocate de atropin).
2. Sistemele muscarin colin -reactive (care se gsesc n cord, intestin, organe
inervate de fibrele postganglionare colinergice).
3. Sisteme nicotin colin - reactive (sunt sensibile la doze mici de nicotin i sunt
blocate de doze mari de nicotin sau curarin).
Sistemele nicotin colin-reactive se gsesc n:
celulele ganglionilor vegetativi,
celulele medulo-suprarenalei,
muchii striai scheletici,
sinusul carotidian,
lobul posthipofizar.
n cazul sistemelor nicotin-reactive exist i unele mici deosebiri:
1. cele din musculatura striat sunt blocate de de curarina,
2. ganglionii vegetativi nu sunt blocai de curarin,
3. sinusul carotidian i lobul posthipofizar sunt blocate de substanele din grupa
tetraetilamoniu care nu acioneaz asupra zonelor nicotin colinreactive din muchii
scheletici.
Substanele parasimpaticomimetice sunt de provenien vegetal, de obicei alcaloizi
sau sunt produse de sintez care conin azot.
Efectul farmacodinamic este identic cu cel produs prin excitarea electric a nervilor
parasimpatici (vag, oculo-motor comun, pelvic).
Se va produce:
bradicardie,
hipotensiune datorit stimulrii vasodilatrii,
hiperperistaltism gastrointestinal,
mrirea contraciei musculaturii netede,
hipotensiune ocular (contracia pupilei duce la deschiderea spaiului fontana),
hipersecreie bronic.
n principal, parasimpatico-mimeticele se folosesc ca:
purgative,
ruminatorii,
vomitive.
Acetilcolina
Este mediatorul parasimpaticului, fiind un ester al colinei (derivat de amoniu) care
sub influena colinesterazei sau alcalii hidrolizeaz i d natere la constituenii din care
provine. Ca pulbere este mai stabil dect ca soluie.
n organism sunt foarte nestabile, mai ales n administrrile i.v. (i.v. durata este de 15
minute maxim, iar s.c. maxim 40-60 de minute).
186
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pilocarpina
Este un alcaloid care se extrage din frunzele speciei Pilocarpus (arbuti din fam.
Rutaceae).
Este oficinal pilocarpina clorhidric.
Se pstreaz la Venena.
Se folosete s.c. este destul de instabil, produce reacii slab acide.
Are activitate predominant hipersecretorie la nivelul glandelor salivare i bronice,
mai puin la nivelul pancreasului i intestinului.
Secreiile salivare, dei n cantiti mari, vor fi diluate, avnd n componena lor
puine sruri i enzime.
De exemplu, dup o doz mare de pilocarpin, un cal de 400-500 kg poate s scad
chiar i 20-30 kg din greutate).
De aceea sngele se va concentra apreciabil, lipsa lichidului fiind completat prin
atragerea apei din esuturi (acest lucru se petrece n cazul fenomenelor acute inflamatorii,
n cazul existenei exsudatului i trans- sudatului).
Din acest considerent pilocarpina este una dintre cele mai bune alternative n
combaterea:
edemelor,
hidropiziilor,
furburilor acute,
ca purgativ i ca ruminator.
Dup injectarea s.c. efectul apare la cteva minute i dureaz pn la 3 ore.
La rumegtoarele mari i mici i la feline exagerarea secreiilor bronice poate duce
la bronhopneumonie ab ingestis.
Asupra cordului acioneaz mai puin favorabil, la fel i n privina vasodilataiei
periferice.
La nivelul ochiului produce mioz dar de intensitate mai mic dect cea produs de
ezerin.
187
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Ezerina (fizostigmina)
Este alcaloid al unei liane tropicale Phisostigma.
Cel mai folosit este salicilatul, care este oficinal.
Se prezint sub form de cristale lucioase, cu gust amar, greu solubile. Se conserv la
Venena.
Este fotosensibil, colorndu-se n rou (rubrezerina).
Se difereniaz net de celelalte parasimpaticomimetice pentru c determin efectele
prin aciunea anticolinesterazic, de aceea se mai numete parasimpatico - mimetic
indirect.
Prin intermediul acetilcolinei care este elaborat fiziologic de terminaiuni ale
parasimpaticului, care nu este atacat de colinesteraz, rspunsurile la ezerin vor fi
asemntoare celor de la acetilcolin, n plus fiind influenate i plcuele motorii (muchii
striai se contract mai puternic, fiind folosite n tratamentul asteniei musculare).
Efectul predominant este asupra musculaturii netede digestive, a ochiului i a
uterului.
Hipersecreia este mai redus dect cea produs de pilocarpin i arecolin,
musculatura ns se contract mult mai puternic dect n cazul substanelor amintite, n
doze mari provocnd spasme intestinale, coronare.
La animalele gestante induce avort.
Este cel mai bun miotic sub form de instilaii n sacul conjunctival, n soluii de 0,5-
1%, mioza durnd pn la 24 de ore.
)eostigmina (Miostinul)
Este o substan sintetic anticolinesterazic, cu toxicitate mai mic i durat de
aciune mai mare dect a ezerinei.
Este printre cele mai bune stimulente ale musculaturii netede, folosindu-se n atonii
gastrointestinale, sau decurarizant n tratamentul parezelor i paraliziilor.
Este folosit i ca bun miotic (soluii 1-2%).
Arecolina
Este un alcaloid obinut din seminele nucii de Areca.
Este un ester al arecaidinei.
n practic se folosete sarea bromhidric care se prezint sub form de cristale
aciforme mici, uor solubile.
Se pstreaz la Venena.
Acioneaz direct asupra elementelor morfofuncionale inervate de parasimpatic.
Sub raportul efectelor se situeaz exact la mijloc, ntre ezerin i pilocarpin.
Aciunea dureaz 30 de minute i este caracterizat prin defecri dese, bradicardie,
mioz, transpiraie.
Este mai puin hipersecretorie dect pilocarpina, dar este mai hipermotilizant dect
ezerina.
Nu se recomand n colici, mai ales cele produse prin torsiune, ci numai n colici de
indigestie.
Intoxicaiile se combat cu atropin.
188
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Atropina
Este un alcaloid ce conine un nucleu tropanic i se ntlnete la plantele din familia
Solanacee.
Se gsete sub form de hiosciamin levogir n Hiosciamus niger.
Cel mai adesea n Datura stramonium i Atropa belladonna este racemic,
Frunzele conin 0,3-0,5% alcaloizi totali.
n practic se folosete atropina sulfuric care este oficinal i se prezint sub form
de pulbere cristalin, alb, cristale incolore, inodore, foarte amare (foarte toxice), foarte
solubil n ap.
Este incompatibil cu iodul, iodurile, taninul, adrenalina, substanele colorante.
Se pstreaz la Venena.
Acioneaz ca excitant S.N.C., efectul parasimpaticolitic datorndu-se mpiedicrii
aciunii acetilcolinei asupra sistemelor biochimice colinreactive din diferite structuri
anatomice.
Se absoarbe uor, chiar i pe piele, din esutul conjunctiv s.c.
n snge i esuturi va fi descompus de esteraze, eliminarea se realizeaz pe cale
renal, efectul durnd 6-8 ore.
Dozele mari asupra S.N.C.-ului determin, dup excitare puternic, paralizia i
moartea prin asfixiere.
Aciunea tipic parasimpaticolitic se va exercita n special asupra organelor inervate
de nervul vag.
Dozele mici diminu pn la oprire secreiile exocrine, nazale, salivare,
gastrointestinale, sudorale, bronice.
Musculatura neted se relaeaz, fenomen constatat la nivelul tractului digestiv,
respirator, splin i iris.
Efectul nu este constatat asupra vezicii urinare, cii biliare, uter.
Sub influena atropinei motricitatea intestinal se manifest i n funcie de stadiul
care se gsea anterior.
Dac este redus se restaureaz la doze mici, datorit faptului c medicamentul
stimuleaz plexul Auerbach-Meissner.
Relaxarea de ctre atropin a musculaturii netede contractate determin eliminarea
spasmelor i a senzaiei dureroase.
Poate fi mrit activitatea tranzitului intestinal, se instaleaz tahicardia, influennd
direct cordul.
Asupra vaselor de snge nu este prea influent.
n cazul ochilor produce midriaz pasiv i hipertensiune ocular prin injecii s.c.,
efectul durnd trei zile la cal i 10 zile la om.
189
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
intoxicaii parasimpatico-mimetice,
organofosforice,
n injecii s.c., n colici la cal.
n oftalmologie se folosesc instilaiile 1%.
Se comercializeaz sub form de fiole de 1-5 ml de 0,25-1%.
Tropicamina
Se folosete n oftalmologie, fiind un midriatic rapid efectul apare n 20 de minute i
dispare dup 5-6 ore.
Ciclopentotal
Se utilizeaz sarea clorhidric pentru aciunea midriatic, aciunea durnd maxim 24
de ore.
Scopolamina (hioscina)
Oficinal este scopolamina bromhidric, pstrat la Venena.
Este incompatibil cu iodul, srurile de argint, taninul, substanele alcaloide.
Proprietile seamn cu atropina, dar spre deosebire de aceasta este i analgezic
linititoare, din aceast cauz este foarte adesea asociat cu opiaceele.
Produce midriaz puternic, de scurt durat.
Este unul dintre cele mai bune medicamente n combaterea rului de micare, a
vertijului, n hiperexcitaie, mialgii, nevralgii.
Scobutil (Buscopan)
Este un derivat scopolaminic.
Acioneaz mai puin intens asupra secreiilor salivare, sudorale, a inimii i ochiului.
Posed proprieti antisecretoare i antispasmotice digestive; este slab ganglioplegic.
Adesea se folosesc bromurile sub form de soluie injectabil 1%, comprimate,
supozitoare.
Se recomand n colici intestinale, biliare, uretrale, ulcere gastrice i duodenale.
190
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
6.3. Simpaticomimeticele
Sunt, n general, amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor biochimice
adenoreactive existente n aparatul cardiovascular, n musculatura neted intestinal,
bronic, iris, splin, uter, glande salivare i digestive, n unele glande sudoripare la
cabaline.
Efectele produse sunt: tahicardia, hipertensiune, batmotropie pozitiv, vasoconstricia
teritoriului splachnic, cu excepia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare, care se vor
dilata.
Relaeaz musculatura neted care a fost contractat, produce midriaza activ i
excitarea S.N.C.-ului.
Simpaticomimeticele sunt numite i adrenergice deoarece acioneaz asupra alfa i
beta receptorilor.
Se cunosc simpaticomimetice alfa secretorii (noradrenalina, nafazolina), alfa, beta
stimulatori (adrenalina, amfetamina), betastimulante (izoprenalina, orciprenalina).
n organism, substane de tipul adrenalinei (catecolamine) se formeaz de obicei n
medulara suprarenalei i n celulele cromatine, ele fiind mediatorii neuronilor adrenergici.
Cercetrile recente au artat c mediatorul chimic al simpaticului este simpatina
(adrenalin i noradrenalin).
oradrenalina
Este o substan prin elecie vasoconstrictoare, producnd hipertensiunea de scurt
durat.
Avantajul l constituie faptul c vasoconstricia nu este urmat de vasodilataie (de
exemplu la adrenalin), iar medicamentul este mult mai puin toxic.
ntrebuinarea de baz este n combaterea hipotensiunii arteriale consecutive
hemoragiilor masive, traumatismelor i depresiunii centrului vasomotor.
Este foarte eficient n hemoragiile capilare.
O cunoscut form comercial este 7oratrinal (forma bitrartrat) sub form de soluie
injectabil 2-4, administrat i.m., i.v., local.
Asmopent (Alupent)
Este o substan de sintez, beta stimulatoare, cu aciune bronhodilatatoare de durat
n administrri per os i aerosoli.
Izoprenalina (Bronhodilatin, Isupren, 7ovodrin).
191
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bametan (Butedrin).
Este o substan beta stimulatoare, vasodilatatoare, puternic hipotensiv.
Este foarte recomandat n sindromul de ischemie periferic, degerturi, spasme
arteriale, tulburri vasculare postoperatorii, afeciuni renale.
Se comercializeaz sub form de comprimate i fiole de 1ml, 5%.
192
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Simpatol (Vasoton)
Este o molecul de adrenalin fr un oxidril n ciclul su aromatic.
Este succedaneul reuit al adrenalinei, mai puin toxic, cordul nu este aa de afectat.
Este cel mai inofensiv. Se administreaz i.m. i s.c.
Pentru aciune de durat se administreaz comprimate per os.
Amfetamina (benzedrina)
Oficinal este sarea sulfuric care este o pulbere alb, inodor, slab amar.
Se prezint sub form de comprimate.
Este foarte bun excitant al S.N.C. (la om produce euforie).
n medicina veterinar se folosete n encefalomielita calului.
Efedrina (Eherit).
Este nrudit cu adrenalina, fiind un alcaloid levogir obinut din speciile genului
Ephedra.
Forma sintetic, efetonina, este racemic.
Oficinal este sarea clorhidric care este o pulbere cristalin, cristale aciculare,
incolore, inodore, amare, uor solubile.
Se pstreaz la Separanda.
Acioneaz ca parasimpaticomimetic indirect, prin inhibarea aminoxidazei prin
intermediul simpatinei produs la nivelul terminaiilor simpatice.
Se instaleaz vasoconstricie urmat de vasodilataie, bronhodilataie, hipertensiune
sanguin, excitarea S.N.C., stimularea cordului i a musculaturii striate.
Nu se distruge n tractul digestiv, se absoarbe bine, la fel i n esutul s.c.
Se folosete ca i succedaneu al adrenalinei, aciunea sa fiind mai moderat, fr
pericole i de durat mai lung.
Se recomand n stri alergice i n tulburri respiratorii, asociat cu adrenalina. Intr
n componena fedrocainei.
193
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
6.4. Simpaticoliticele
mpiedic activitatea simpaticului sau a simpaticomimeticelor prin blocarea
sistemelor adrenoreactive.
Intereseaz mai ales elementele inervate de vasoconstrictori cu receptori alfa.
Dac aceste elemente se afl sub aciunea simpaticoliticelor, excitarea simpaticului
sau administrarea simpaticomimeticelor nu mai este urmat de vasoconstricie, ci de
vasodilataie.
Guanetidina (Ismelin)
Este o substan neurosimpaticolitic remarcabil.
Este de fapt o antiadrenergic.
Produce hipotensiune arterial dup o laten de 2-5 zile, efectul durnd pn la 10
zile, mai ales dac exist hipotensiune arterial.
Clonidina (Katapres)
Este un derivat imidazolic antiadrenergic.
Este hipotensiv cu aciune rapid (30-60 minute de la instalare, pentru 2-3 ore).
Se administreaz per os sau i.m.
Metildopa (Dopegyt)
Este simpaticolitic cu o structur chimic foarte asemntoare cu cea de la DOPA.
Modific sinteza catecolaminelor, pn la urm formeaz metilnoradrenalina care se
va inhiba simpaticocentral, producnd hipertensiune pe o perioad de 6 ore.
Se folosete n hipertensiune cu administrri per os i i.v.
Cornul secarei
Sunt scleroii maturi ai lui Claviceps purpureea care se dezvolt n ovarul lui Secale
cereale.
Oficinal conine 0,3% alcaloizi, exprimai prin tartrat de ergotamin.
Drogul este oficinal, se pstreaz la Separanda un an, dup care se reanalizeaz
substana activ.
Principii activi sunt derivai ai acidului lisergic (ergotoxin care este un produs al
ergotininei i ergotamina care este insolubil n ap).
Dozele mari de ergotamin i ergotoxin produc vasodilataie prin scoaterea din
funcie a sistemelor biochimice adrenoreactive.
n doze mici stimuleaz musculatura neted vascular, uterin, avnd loc
vasoconstricia i contracia puternic a uterului.
Vasoconstricia este att de intens, nct pot aprea necroze, mai ales la extremiti.
Administrat per os se absoarbe greu nefiind solubil.
194
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tolazolina (Priscol).
Este un blocant al receptorilor adrenergici care produce vasodilataie splachnic,
pulmonar, retinian i n teritoriile cutanate.
Se administreaz per os i i.v. n arterioscleroze obliterante.
Yohimbina (Yohimbin)
Este alcaloidul dextrogir care se gsete n coaja lui Aspidoderma blanco i n plante
din genul Rawfolvia.
Are structur asemntoare rezerpinei.
Cel mai folosit este clorhidratul care se prezint sub form de cristale aciculare,
incolore, amrui, solubile.
Este un alfa adrenolinic care produce vasodilataie abdominal, pelvin i genital
care excit centrul sacral al ereciei.
Acinea afrodisiac se manifest prin aciunea cldurilor.
Se folosete i n retenii placentare, pentru tonifierea uterului.
195
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
6.5. Antihistaminicele
Histamina
Are ntrebuinri reduse n medicina veterinar, dar prin tulburrile pe care le poate
produce st n atenia medicului veterinar.
Aceste tulburri sunt n urma vasodilataiei capilare (simultan cu vasoconstricia
arteriolelor), hipotensiune, mrirea permeabilitii vasculare, a membranelor celulare,
edem, urticarie i n final, oc anafilactic.
n legtur cu mecanismul de aciune , antihistaminicele nu mpiedic formarea,
eliberarea sau descompunerea de histamin, ci se opun efectelor produse n organism de
histamin.
Se pare c se fixeaz pe receptorii histaminergici, nepermind adiionarea
histaminei.
Dei aceasta exist n organism, efectele nu mai apar.
n afar de aciunea antihistaminic mai are caliti anestezice locale, uneori sunt
depresoare.
Se recomand n alergii, urticarii, boala serului, astm bronic, n formele acute cnd
exist descrcri mari de histamin.
Feniramina (Avil)
Este o pulbere alb, inodor, uor solubil.
Se comercializeaz sub form de comprimate.
Este antihistaminic i antialergic mediu (4-6 ore), este sedativ, slab hipnotic.
Feniramin retard
Mrete activitatea la 20 de ore.
ilfan (Halopyramine)
Este foarte bun antihistaminic i alergic pe permen mediu, slab sedativ.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, supozitoare.
Tripelenamina (Piribenzamin)
Se comercializeaz sub form de sare clorhidric, n unguente 2%.
Este foarte bun n dermatite alergice pruriginoase, eczeme uscate i umede.
196
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
icotina.
Este un derivat piridinic. Se prezint sub form de lichid uleios, galben, cu miros
caracteristic. Acioneaz cu precdere asupra ganglionilor parasimpatici, n prima faz
determin excitaia acestora, apoi i deprim. Este iritant pentru mucoase. n medicina
veterinar se folosete n atonii ruminale.
Peracetina.
Posed aciune excitant asupra respiraiei care devine mai profund i constant ca
ritm. Efectul apare imediat dup administrarea i.v. i dureaz 1-2 ore. Produce creterea
ritmului cardiac i a presiunii sngelui, n general stri de surescitare de scurt durat.
Lobelina
Este un derivat piperidinic. n practic se folosete clorhidratul. Este un alcaloid, dar
se prepar i sintetic. Se prezint sub form de pulbere cristalin, alb, inodor, amar,
solubil. Este un excitant foarte puternic, dar de scurt durat, a centrului respirator.
Administrat i.v. prezint efecte foarte bune analeptice, dar de durat scurt (minute), s.c.
efectele durez 15-30 minute, iar per os se inactiveaz. n organism se degradeaz repede.
Sparteina.
Este un alcaloid obinut din plantele din fam. Leguminoase.
Este un analeptic respirator, antiaritmic, bun ocitocic. Se folosete n aritmii cardiace
i n obstetric, cu mult pruden.
Citizina.
Este o pulbere alb, solubil, cristalin. Este un alcaloid cu aciune intens asupra
respiraiei, mai intens dect lobelina, chiar n stri de oc. Se administreaz i.v.
Substane ganglioplegice propriu-zise
Hexametoniul
Are durat scurt de aciune
Trimetafan (Arfonad).
Este un derivat sulfurat, ca aciune ganglioplegic scurt (5-10 minute).
Determin hipotensiune arterial apreciabil, folosindu-se n neurochirurgie.
Se administreaz i.v., n perfuzii.
Iodura de tetraetilamoniu
Paralizeaz temporar sinapsele nicotincolin-reactive din ganglionii vegetativi. Efectul
ganglioplegic este nlturat doar cu prostigmin.
Antagonitii hexametoniului, deca i suxametoniul sunt curarizani prin depolarizare,
relalnd muchii striai.
197
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 7
Medicaia antiparazitar
198
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bolile parazitare la animale sunt importante prin pagubele mari pe care le produc.
Din acest punct de vedere nu sunt inferioare bolilor infecioase.
Dei se aplic msuri programate i de prevenire a infestaiilor parazitare, ele sunt
nc insuficiente.
Paraziii interni sau externi produc pierderi, nu neaprat prin mortalitate, ci prin
morbiditate, ntrzieri n cretere, valorificarea slab a hranei, apariia bolilor
intercurente i mortaliti ridicate, dar cel mai adesea, organismul este intoxicat sau
spoliat datorit produilor de dezasimilaie aprui, i, care produc pori de intrare pentru
virusuri i bacterii.
Majoritatea substanelor antihelmintice acioneaz asupra sistemului neuromuscular
al parazitului prin blocarea jonciunilor neuromusculare, avnd drept consecin final
paralizia, moartea i eliminarea viermilor.
Aceast aciune asupra helminilor i asupra gazdelor definitive este pentru acestea
din urm nesemnificativ, i, de aceea, permite limite de siguran largi.
Asupra helminilor se cunoate o aciune paralizant reversibil, astfel nct, dac
nu sunt eliminai la timp viermii i revin, relundu-i activitatea parazitar.
La aceste substane se vor folosi substane purgative care se administreaz pn la
cteva ore dup administrarea de antihelmintice.
7u se vor asocia purgative n situaia n care substanele antihelmintice au activitate
proprie purgativ (ex: santonina i piperazina produc paralizii neuromusculare ale
viermilor intestinali, dar prima va fi nsoit i de un purgativ salin, n timp ce derivatul
piperazinic nu necesit prezena acestuia).
Substanele grupei organofosforice, cunoscute pentru eficacitatea lor att asupra
helminilor ct i asupra ectoparaziilor, sunt grefate n folosirea lor de toxicitatea relativ
nalt.
n ultimii ani au aprut i n familia organofosforicelor produi cu toxicitate mai
mic, bine tolerai de organism (haloxon, naftalofos, coumafos, diclorfos).
Mecanismul acestora se bazeaz pe blocarea acetilcolinesterazei, care este enzima
necesar n hidroliza acetilcolinei.
Acesta este un proces cu potenial toxic la organofosforice i aceasta va determina
ca folosirea pe cale intern s se fac dup o dozare corect a substanelor
organofosforice.
Prin blocarea enzimei mediatorul nu mai poate fi eliberat, stimulul rmne deschis
ducnd la epuizarea i moartea parazitului.
Aceast aciune se cunoate att la paraziii interni ct i la cei externi.
Alte substane antihelmintice vor interfera procesul de fosforilare al ATP-ului
cercetrile efectuate artnd c diclorfenolul, niclosamidul, benzimidazolicele blocheaz
ncorporarea fosforului n molecula de ATP i interfereaz sistemul enzimatic succinat i
fumarat reductaza.
Efectul inhibitor se produce asupra mitocondriilor, aceast constatare neexplicnd
de ce aciunea este totui limitat la sistemul de fosforilare, avnd n vedere c acest
sistem la cestode i nematode este identic.S-ar prea c o explicaie este incapacitatea
acestor substane de a ptrunde n esuturile intacte ale nematozilor.
O alt aciune foarte important a antihelminticelor este inhibiia funciei ovigere.
De aceea, aceast inhibare a fost studiat la benzimidazolice, fenotiazin.
7ici acest mecanism nu este suficient elucidat.
Clasele de medicamente folosite n terapia antiparazitar, respectiv antihelmintic,
au evoluat exploziv , cea mai modern grupare cunoscut fiind cea a endectocidelor.
Perioada tratamentelor clasice a fost depit, terapia cu fenotiazin, produse
iodurate sau cu filicin sunt de domeniul istoriei.
199
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
200
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Acetilcolinesterazicele.
Aceti compui interfereaz activitatea sinapselor interneurale sau neuromusculare
n aceast categorie intr organofosforicele (7eguvon, Cumafos) care se cupleaz la
colinesteraze, inhibnd astfel degradarea acetilcolinei n acetat i colin.
n acest fel placa neuro-motorie este blocat i stimulul va rmne continuu pna la
epuizarea resurselor energetice ale parazitului.
Acetilcolina acioneaz de o manier energic la nivelul receptorilor post sinaptici
antrennd o paralizie spastic din partea nematozilor.
Acetia nu se mai pot menine ataai la nivelul mucoaselor i astfel vor fi expulzai.
Colinomimeticele.
Acest grup include imidazolicele (tetramisolul, levamisolul) i tetrahidro-
pirimidinele (morantelul i pirantelul) care se fixeaz tot pe receptorii post-sinaptici,
provocnd, de aceast dat, o depolarizare intens, reversibil a fibrei musculare.
Anticolinergicele.
La helmini, ca i la vertebrate, neuro-transmitorul care stimuleaz fibrele
musculare este acetilcolina iar cel inhibitor este acidul gama-amino-butiric (GABA).
n categoria anticolinergicelor intr i piperazinele care provoac paralizii flasce
reversibile, prin inhibarea GABA.
Avermectinele
Ivomecul, Abamectina, Doramectina etc au activitate comparabil GABA-ergic,
stimulnd eliminarea de GABA i poteializnd fixarea acidului pe receptorii post
sinaptici.
La mamifere aceti receptori se situeaz dup bariera hematomeningeal, n mod
normal, barier nepenetrat de ctre Ivomec, astfel explicndu-se non-toxicitatea
produselor de acest fel pentru gazdele mamifere.
201
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
202
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
203
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
204
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Introducerea masiv de medicamente din ultimii ani a micorat mult riscurile prin
toxicitate.
Substanele noi prezint o electivitate mai bun fa de parazii i sunt n general mai
bine tolerate n organismul animalului gazd.
Medicaia veche bazat pe substane cu toxicitate medie sau mare i cu o eficien
terapeutic mediocr tinde s fie scoas din uz.
Utilizarea arecolinei bromhidrice preparat din ferig mascul, sulfat de cupru,
hexacloretan, ulei de terebentin, soluia Lgol, timolul tinde s fie de domeniul trecutului.
Substanele organoclorurate care au calitatea de nmagazinare n esutul adipos,
produsele de fenotiazin i ntr-o oarecare msur derivaii de piperazin care mai sunt
folosite n terapie pot produce efecte toxice, mai ales la specii sensibile.
Dintre substanele moderne tetramisolul are toxicitatea ceva mai mare, mai ales la
cabaline, unde produce manifestri de tip colinergic.
205
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Befenium (Alcopar)
Este un derivat de amoniu cuaternar.
Se utilizeaz n special n strongilatozele gastro-intestinale, n doz de 200mg/kg
corp sub form de pulbere emulsionabil, granule, capsule gelatinoase.
Oxiuranul
Este un produs uman folosit n nematodozele umane.
Substana activ este pioctanina care acioneaz asupra nematozilor din tubul
digestiv la animale.
La cabaline se administreaz drajeuri de 0,01g.
Uleiul de terebentin
Se folosea la cabaline, administrndu-se cu sonda nazo-esofagian 30ml asociai cu
20ml tetraclorur de carbon.
Se recomand administrarea unui bol de 200ml cloroform, iar dup tratament un
purgativ salin pentru eliminare. Este iritant i toxic.
Soluia Lgol
Conine o parte iod, 1,5 pri iodur de potasiu i 1.500 pri de ap.
Se administreaz n dictiocauloz la oi, viei, prin injecii intratraheale52.
Santonina
Este un alcaloid reprezentnd principiul activ din planta Artemisia cinae.
Drogul este extras din capitulele florale ale plantei care are aspectul unor semine de
unde i denumirea folosit pentru drog.
Este o pulbere cristalin alb, inodor, gust amar, puin solubil n ap dar solubil n
grsimi. Este fotosensibil transformndu-se din alb n galben.
Conservarea se face n ntuneric la Separanda.
Are aciune asupra nemathelminilor n special a celor cu musculatur bine
dezvoltat, producnd paralizia lor.
Are rezultate bune n ascaridioz, la suine i cine.
Nu are efect asupra formelor imature sau a larvelor migrans.
Avnd n vedere c paralizia n acest caz este reversibil este obligatorie
administrarea de purgative saline pentru a produce evacuarea viermilor n exterior, fiind
strict contraindicate purgativele uleioase.
Doze: 5-10 mg/kg corp la cine.
Pentru tratament este necesar o diet de 12 ore; la porc se poate face i n hran sau
sub form de electuarii.
Fenotiazina
Este 1,O H fenotiatina Este o substan sintetic. Se prezint sub form de pulbere
fin, alb-verzuie cu miros slab, caracteristic, insolubil n ap, fr gust.
52
Animalele se aeaz n plan nclinat i se injecteaz ntre 5-50ml pentru fiecare pulmon. Tratamentul se repeta dup 24 de ore pentru
cellalt pulmon.
206
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H
N
S
Fig. 7.1. Fenotiazina
Este foarte sensibil la umezeal i lumin motiv pentru care se pstreaz n vase
foarte bine nchise, la ntuneric.
Se comercializeaz sub form chimic pur, tehnic, n diferite asocieri. Forma pur
purificat pn la 98% se prezint sub form de pulbere micronizat format din 60 - 70%
particule de 5 m i restul de 10 - 20 m.
De reinut c are aciune hemolizant i de aceea se impune adugarea de calciu,
cupru, magneziu sau a altor microelemente. Forma tehnic prezint particule mari i e
impur din punct de vedere chimic.
Fenobentul
Conine 66% fenotiazin, 33% bentonit i 1% stearat de zinc. Bentonita se folosete
ca i dispersant al particulelor de fenotiazin iar stearatul de zinc are rol emulgator.
Aciunea antihelmintic este bun fiind excelent asupra nematozilor sanguinofagi. Nu
acioneaz asupra cestodelor i trematodelor.
La rumegtoare are efecte de 100% asupra formelor adulte de Haemonchus spp. i
Oesophagostomum spp. i de 75% asupra formelor adulte de Ostertagia spp i
Trichostrongylus spp.
Asupra genului Bunostomum pentru a se atinge eficacitatea maxim se folosesc
dozele maxime.
7u este activ asupra formelor imature i a larvelor, cu o singur excepie formele
imature de Haemonchus.
La cabaline dei nu exist o sensibilitate de specie, Fenobentul se poate folosi doar n
doze foarte reduse. Are eficacitate asupra strongililor mici, n timp ce la strongilii mari
activitatea e mult mai redus, fiind nevoie de doze crescute.
La psri activitatea este foarte bun n heterakidoz la puii de curc i gin,
activitatea este de 50% n ascaridioza ginilor.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea unor componente enzimatice la
paraziii aduli, avnd ca rezultat paralizia sau moartea acestora.
Puritatea i mrimea particulelor influeneaz ntr-o foarte mare msur aciunea
vermicid.
Fenobentul acioneaz i asupra funciei ovigere a nematodelor, provocnd inhibiia
enzimatic a acesteia. Administrarea continu va reduce mult cantitatea de ou pe pune,
scznd mult infestarea pajitilor.
n organism se absoarbe i se va metaboliza n tionol care va determina virarea
culorii ctre rou a urinei i laptelui.
La bovine i ovine se cunoate fenomenul de fotosensibilizare n sezonul de var
cnd, dup tratament, animalele se expun la razele solare directe.
La viei poate s apar cheratit cauzat de metabolitul sulfoxid care are calitatea de
penetrare a umorii apoase. Sensibilitatea cea mai mare o au cabalinele vara, iar oile i
psrile sunt ceva mai rezistente.
Fenotiazina se administreaz sub form de Fenobent i Fenosar (brichete cu o parte
fenotiazin i 9 pri sare).
Fenotiazina i Fenobentul se prezint sub form de: comprimate, boluri, pilule,
suspensii. Se pot administra i n concentrate.
207
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Piperazinele (hexahidropirazinele)
Au fost folosite iniial n tratamentul gutei la om, efectul antihelmintic fiind
descoperit abia n deceniul ase.
Dei au fost depite n eficacitate de multe structuri mai noi, grupul i-a pstrat atuul
de non-toxic.
De atunci au aprut n practic numeroi derivai sub forma srurilor:
- citrat (Antepar, Arpezine, Helmecide, Oxucide, Multifuge, 7emadital,
Piperaverm, Pipizan, Uvilon)
- adipat (Adiprazine, Dietelmin, Entacyl, 7ometan Oxurasin, Oxypaat, Pipadox),
- clorhidrat,
- fosfat (Eraverm, Pipaverm, Piperazate, Piperaverm,)
- edetat (Edathamil,Justelmin, Perin, Pierazine-calcium)
- sulfat,
- tartrat (7oxiurotan, Paravermin, Piperate, Veroxi )
- dietilcarbamil (Diethylcarbamazine)
- hexahidrat (Antalazine, Ascaril, Eraverm, Helmifren, Piavetrin, Upixon,
Vermisol).
La noi n ar se comercializeaz adipatul de piperazin (Ascatrix) i sulfatul de
piperazin (Ascatrix S).
HN NH
208
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O CH2CO2H
CH2H5
CH3 N N C N . HO C CO2H
CH2H5
C CH2CO2H
Fig.7.3. Dimetilcarbamazina
Produsul a fost o mare reuit la vremea lui, sintezele care au urmat confirmnd
eficacitatea srurilor de piperazin.
Astfel, din sarea citrat a dieltilcarbamazinei au rezultat numeroase condiionri:
Longicid, Dirocide, Franocide, Filazine, Loxuran, Filaribits, Hetrazan, iar din sarea
fosfat: Ditrazin.
ematocton
Este un preparat romnesc, folosit n medicina uman.
Se prezint sub form de comprimate care conine piperazin adipat sau sub form
de sirop care conine piperazin hidrat.
Certuna
Este o alt sare a piperazinei asociat cu un acid, activ n dictiocauloze la ovine i
viei. Se administreaz i n soluii de 30% oral, dozele se divid n jumtate la interval de
24 h..
Florura de sodiu
Este o pulbere alb cristalin, inodor, gust uor srat, solubil n ap n proporie de
1:25, se pstreaz la Separanda.
Are aciune foarte bun n ascaridioza porcilor, dar are dezavantajul c este foarte
toxic dac se solubilizeaz n ap.
De aceea se administreaz fr ap, dup dieta alimentar i hidric de 12 ore.
Florosilul
Este un preparat pe baz de fluorosilicat de sodiu.
Este o pulbere alb cristalin, greutate specific mare, gust acru, e mai puin solubil
n ap, deci mai puin toxic. Se pstreaz la Separanda.
Are eficacitate bun n ascaridioza porcilor, de obicei administrndu-se n uruieli, n
tainuri reduse cu 30% din tainul normal, de 3 ori pe zi, dou zile consecutiv, n infestaii
masive trei zile de 3 ori pe zi.
Cantitatea total pro dosis nu trebuie s depeasc 0,6g la porcii sub 40kg i 0,8g la
porcii peste 40kg. Se poate administra apa fr restricii i diet.
209
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7.3.1.2. Organofosforicele
53
Astfel, de exemplu, Haloxonul formeaz rapid complexe ireversibile cu colin-esteraza trichostrongililor, n timp ce colin-esteraza
ascarizilor se reactiveaz mai lent (dup 32 de zile). Colinesteraza organismului gazd este puin influenat, ceea ce explic toxicitatea
redus a Haloxonului. Complexul rezultat ntre acetilcolinesteraza eritrocitar oilor i Haloxon se va desface rapid, de unde lipsa
toxicitii la dozele terapeutice care sunt folosite la ovine, n timp ce la gte, colin-esteraza cerebral este blocat ireversibil, ceea ce
explic toxicitatea foarte mare la aceast specie.
210
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
211
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O
ClCH2CH2O O O
P O
ClCH2CH2O
Cl
CH3
Fig. 7.4. Haloxon
Coumafosul (Asuntol)
Este o pulbere alb-glbuie, insolubil n ap, greu solubil n eter i metanol. Este
folosit mai ales la rumegtoare pentru c nu las reziduuri n lapte.
Produsul Baymix este administrat n concentrate timp de 6 zile la bovine n doz de
2mg/kg corp i o dat n doz de 15mg/kg corp.
La ovine doza este de 8mg/kg corp n breuvaj cu rezultate mult mai bune prin
nchiderea prealabil a gutierei esofagiene cu o soluie de bicarbonat de sodiu.
La pui, produsul se administreaz sub forma premixurilor medicamentate (Meldane).
O
O
N O P(OC2H5)2
O
Fig. 7.5. )aftalofos
212
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7.3.1.3. Imidazotiazolicele
C6H5 N S
N
Fig. 7.6.Tetramisolul
213
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Spectrul.
La bovine este activ fa de Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia, Bunostomum,
Strongyloides, Oesophagostomum, Dictyocaulus.
La ovine are eficacitate mare asupra: Haemonchus, Cooperia, 7ematodirus,
Strongyloides, Chabertia, Trichocephalus.
La suine are rezultate bune mpotriva: Ascaris, Hyostrongylus, Oesophagostomum,
Metastrongylus, Trichocephalus, Strongyloides.
La psri are rezultate n toate nematodozele, n special mpotriva lui: Capilaria,
Ascaridia, Heterachis i Amidostomum la palmipede.
La cabaline are efecte mpotriva lui Oxiuris, i Paraascaris n doz de 5-10mg/kg
corp, p.o.
La carnasiere este eficient n toate infestaiile cu Toxascaris, Toxocara, Uncinaria,
Ancylostoma, Trichocephalus, n doze de 10-20mg/kg corp, oral sau 7-10mg/kg corp,
injectabil.
La rumegtoare doza de 15mg/kg corp este activ i n dictiocauloz.
Cnd se administreaz la bovine se poate administra o soluie 15% oral n doz de
1ml/kg corp. La suine se poate administra i n furaje, 10mg/kg corp.
Butamisolul (Styquin)
Este 2-Methyl-7-3-(2,3,5,6-tetrahydro-imidazol)-6-yl-phenyl-propamida.
(CH3)2CHCOHN N S
N
- HCl
S N
Activitatea. LEV este foarte eficient asupra nematozilor, formele larvare i adulte,
efectul fiind rapid, avnd ca rezultat eliminarea complet i rapid a viermilor n 24 de ore.
Metabolism: LEV se absoarbe rapid, cele mai nalte niveluri plasmatice atingndu-se
pe cale injectabil, dup 1-4 ore.
n cazul unui pH alcalin, LEV hidrolizeaz n-metabolitul su insolubil: 2 oxo3-(2
mercapto - etil) - 5fenil imidazolidin.
214
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Eliminarea: are loc rapid n cursul a 24 de ore, 46% prin urin i 32% prin fecale.
Perioada de interzicere, din aceast cauz, destul de scurt, de doar trei zile pentru
carne, o zi pentru lapte.
Toxicitate: indicele terapeutic este de 6 ori mai mare dect doza recomandat. Nu s-
au semnalat efecte embriotoxice sau teratogene.
Dozaj: Bovine i ovine - 7,5 mg/kgc.
n ultimii ani, pe lng valoarea antihelmintic foarte bun, levamisolului i s-au
descoperit i remarcabile activiti imunostimulante.
Aceasta se datoreaz, probabil, activrii macrofagelor i a limfocitelor.
La animale efectul imunostimulant al LEV se produce la doze de 1-3mg/kg corp.
O administrare oral sau parenteral va avea ca rspuns o activare a sistemului
imunitar care se poate prelungi cel puin 24 de ore.
Tratamentele efectuate intermitent sunt mult mai eficace dect cele continue.
N CH2CH2OCH3
Se prezint ca un lichid incolor foarte miscibil n ap, foarte bun solvent organic, deci
nu trebuie administrat cu obiecte de cauciuc. Livrarea se face sub form de soluii sterile
90% pentru administrarea subcutanat i intraperitoneal.
Exist i o sare sulfat (Mintic).
Se poate administra oral, dar nu se poate administra intramuscular deoarece produce
necroze.
Spectru. Este un antihelmintic foarte activ n nematodoze, cu eficacitate asupra
adulilor i asupra formelor larvare ale speciilor: Trichostrongylus, 7ematodirus,
Ostertagia, Cooperia, Trichocephalus.
Este foarte activ n capilarioz la psri. Un singur tratament este suficient,
dehelmintizarea total eficient efectundu-se de trei ori pe an. Nu las reziduuri
Doza general este de 200mg/kg corp.
7.3.1.5. Salicilanilidele
Eficiena lor este recunoscut mai ales asupra trematodelor, activitate asupra
nematozilor, n special asupra lui Haemonchus spp.
Salicilanilidele constituie o alternativ terapeutic important acolo unde a aprut
rezistena la produsele benzimidazolice.
Dup faza de absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd niclosamida) sunt
strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n cadrul derulrii metabolismului
energetic. Acest grup de substane active poate, de asemenea, inhiba fumarat-reductaza.
Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap se cunosc i formulri injectabile pentru
rafoxanid i closantel.
Indicele de siguran este mic.
Chiar i cel mai recent analog (closantelul) are limite de siguran sczute.
215
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rafoxanidul
Este 7-[3-cloro-4-(4-clorofenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-diiodobenzamida (Fig. 7.3.).
OH Cl
I
CO-NH C Cl
I
Fig. 7.10. Rafoxanid
Closantelul
Este 3-(-7-5chloro-4-(4-clorophenil)-cyano-methyl-2-metilphenyl)-2-hidroxy-3,5-
diiodo -benzamida. (Fig. 7.4.).
Cl
OH CN
I
CO-NH C Cl
H3C H
I
Fig. 7.11. Closantel
7.3.1.6. Tetrahidropirimidinele
216
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CO2H
CH3 CH3
HC -OH
N
HO- CH
S
CO2H
N
Este un derivat metilat al pirantelului i este cel mai folosit sub forma srurilor
fumarat i tartrat. Cel mai adesea este folosit sub forma bolurilor (Paratect Bolus i
Paratect Flex) asigurnd eliberarea i protecia antiparazitar pe o perioad lung (90 zile).
Modul de aciune este legat de afectarea sistemului neuromuscular al viermilor
ducnd la paralizie, moarte i expulzare.
Activitate: bun asupra nematozilor, dar destul de slab asupra larvelor hipobiotice.
Metabolismul. O proporie destul de mic se absoarbe repede, producnd nivelul
plasmatic maxim la 4-6h. dup administrare.
Eliminare 17% pe termen lung (96 de ore) prin fecale i urin.
Toxicitate: Morantelul tartrat este un produs mai puin toxic dect pirantelul i cu o
activitate mai bun. Produsul nu prezint teratogenitate i este sigur (de 30 de ori doza
terapeutic).
Perioada de interzicere este de 3 zile. De reinut c pentru bolurile Paratect, datorit
cantitilor mici de antihelmintic care se elibereaz n rumen, nu exist perioad de
interzicere, bolurile fiind indicate i n cazul vacilor de lapte.
Dozaj: este jumtate din doza pentru pirantel, adic 10mg/kg corp pentru ovine i
bovine. n cazul soluiilor buvabile, doza este de 27,75 g la bovine n boluri (pt. 90 de zile).
CH3
OH
N
CH3
OH
N
CO2H
Fig. 7.13. Pirantel pamoat
217
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Oxantelul (Telopar)
Este 3-(2-(1,4,5,6-tetrahydro-1-methyl-2-pyrimidinyl)ethenyl)-fenolul un analog al
pirantelului.
OH
CH3
Este utilizat n terapia antihelmintic la suine, cabaline i mai ales cine i om unde
este un remediu excelent mpotriva lui Trichuris spp.
Se cunosc dou sruri: una hidrocloric i una (cea utilizat a.u.v.) pamoat.
Asocierea dintre pirantel pamoat i oxantel se numete Quantrel.
218
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Doramectina
Este un insecticid i acaricid cu spectru larg cu aciune de contact i prin ingestie.
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este folosit ca un endectocid sistemic cu activitate ectopaziticid mpotriva multor
insecte i cpue, inclusiv tulpini multi-rezistente.
Eprinomectina
Este un derivat ivermectin cu efect insecticid sporit, fr condiii de retragere.
Ivermectina
este un insecto-acaricid potent cu aciune per os i de contact.
Este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on, boluri) mpotriva cpuelor.
Milbemycin-oxima
Este un insecticid, acaricid i nematicid cu aciune de contact i digestiv.
Este produs de Streptomyces hygroscopicus.
Moxidectina
este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocynogenus).
Selamectina este un produs semisintetic analog doramectinului (activ contra
acarienilor)
Avermectinele ofer avantajul c au un spectru de activitate larg i eficacitate extrem
la concentraii sczute.
Avermectinele se pot administra sub mai multe forme: subcutanat, intramusculat,
pour-on, oral sub form de capsule, ncorporate n furaj, sub form de past.
Activitatea este foarte eficient asupra multor specii parazitare (de la nematozi la
artropode), dozele necesare fiind foarte mici (micrograme).
Administrarea lor se poate face pe cale oral (past la cabaline, comprimate la cine
(Heartgard)) sau parenteral (rumegtoare i suine) aciunea fiind de lung durat.
Avermectinele nu prezint activitate mpotriva cestodelor i trematodelor, fenomen
care se explic prin modul de aciune al acestei grupe: avermectinele provoac paralizie
afectnd mediatorul GABA.
Cestodele i trematodele nu folosesc GABA ca neurotransmitor.
Avermectinele au activitate GABA-ergic, dar vor stimula producerea de GABA i
vor potenializa fixarea acidului pe receptorii postsinaptici.
La mamifere aceti receptori sunt situai dup bariera hemato-meningeal care nu
poate fi penetrat de ctre avermectine (n concentraii terapeutice), din care cauz
Ivomecul nu este periculos pentru mamifere.
Totui, s-au constatat ns reacii adverse i locale idiosincrazice, consecutiv
administrrilor injectabile, manifestate prin paralizie sau chiar moarte la cabaline (Pur-
snge Arab) sau la cini din rasele avansate genetic Collie, Shetland, Ciobanesc (englez,
belgian, australian).
Semnele clinice ale reaciilor sunt n ordine: midriaz, tremurturi musculare, ataxie,
com i moarte.
Altfel, limitele de siguran pentru ivermectine sunt mari (de 30 de ori doza n cazul
rumegtoarelor) i nu se cunosc nc efecte teratogene sau embriotoxice.
Acest fapt sugereaz susceptibilitatea genetic legat de permeabilitatea hemato-
encefalic.
219
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O R
H3C O 13
O
H3C O
CH3
O
OH
5
O
H3C
OH
Fig. 7.15. Ivermectina
O
H3C CH3
O CH3
O
OH
H CH3
O
CH3
H
OH
Fig. 7.16. Moxidectina
220
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Milbemicin-oxima
Este un produs natural al fungului Streptomyces hygroscopicus ssp. aerolacrimosus i
este amestecul dintre 80% milbemicina A4 i 20% milbemicina A3.
Produsul este aprobat pentru folosin n SUA.
CH3 CH3
H
O
O R
CH3
O O
A3 CH3
H
OH A4 C2H5
O CH3
H
N OH
Fig. 7.17. Milbemicin oxima
Milbemicina D
Este un produs natural al fungului Str. hygroscopicus ssp. aerolacrimosus i este
utilizat doar la cine n Japonia.
CH3 CH3
H
O
CH3
O
CH3 CH3
O O
H
OH
O CH3
H
N OH
Fig. 7.18. Milbemicina D
221
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Doramectina (Dectomax)
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este o substan nou cu activitate studiat asupra unor parazitoze interne ale
suinelor, dar preponderent este folosit n ectoparazitoze.
Din acest grup vor mai fi prezentate i produsele ectoparaziticide la capitolul aferent.
Compui relativ noi, primii fiind aprui din anii 1970, benzimidazolicele au aceeai
structur central, 1,2-diaminobenzenul i, cu excepia tiabendazolului i tiofanatului,
prezint substituii la poziia 5 a ciclului benzenic.
Dup structur se cunosc patru grupe:
1. Tiazolil-benzimidazolii:
Tiabendazol (TBZ) i cambendazol (CBZ)
2. Metil-carbamat-benzimidazolii:
Parbendazol (PBZ), mebendazol (MBZ), luxabendazol (LBZ), albendazol (ABZ),
nicobendazol/albendazol-sulfoxidul (ABZSO), fenbendazol (FBZ) i oxfendazol (OFZ).
3. Tio-benzimidazolii halogenai:
Triclabendazolul (TCBZ).
4. Pro-benzimidazolii:
Tiofanatul (TPT), febantelul (FBT), netobiminul (NTB).
Acetia sunt convertii n metil sau etil-carbamat-benzimidazoli, proces ce are loc n
corpul gazdei. Recent s-a semnalat n literatur un nou compus al acestei grupe: fenil-
tioureea-probenzimidazolul.
Proprieti generale
222
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
223
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
54
Funcionalitatea acestor citocromi se poate msura bine prin spectrofotometrie sau prin aprecierea activitii lor catalitice (hidroxilri,
N i O-alchilri ale unor molecule). De asemenea, se poate aprecia diversitatea citocromilor P450 hepatici (4 familii), ei posednd o
specificitate fa de substraturile metabolice.
224
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
225
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
226
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N
H S
Fig. 7.19. Tiabendazol
227
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Asocieri:
Un produs, sub form de past, este Thibenzole paste (10,6%) n asociere cu
piperazina (13,2%).
Tiprazolul este format din tiabendazol (4%) i picadex (piperazin 8%).
Preparatul romnesc se numete Terahelmint i se poate ntlni sub form de
comprimate.
Se poate administra la om, sau la psri n singamoz, amidostomoz, nematodoze
timp de 3 zile la rnd, un comprimat pe zi cu repetare la dou sptmni.
H3C
CHOCONH N
N
H3C
N
H S
Este o pulbere alb fr miros i gust, aproape insolubil n ap dar solubil n alcool.
Activitate: mpotriva nematodelor i parial cestodelor de la suine i psri.
Metabolism: este absorbit rapid, dar prezint un numr mare de produi de degradare.
Un procent mic (sub 5% din produsele excretate sunt CBZ nemodificat.
Excreia CBZ i a metaboliilor are loc n decurs de 72 de ore de la dozare n fecale i
urin.
Reziduurile n cantitate mic (1,6 ppm) se pot gsi n ficat i la 21 de zile dup
administrare (n doze unice de 34 mg/kgc).
n aceast etap reziduurile sunt asociate cu macromolecule neextractive, nivelurile
extractive biodisponibile fiind de 0,1ppm.
n tratamentul rumegtoarelor mari este necesar o perioad medie de interdicie
pentru carne de 21 de zile nainte de tiere. Incidena acestor anomalii este relativ mare
(27%).
228
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Absorbia este redus n tubul digestiv, partea care se absoarbe ajunge foarte repede
n circulaie. Concentraia plasmatic nu este mai mare de 1% din doza administrat.
Este metabolizat rapid ntr-un numr mare de produi de degradare.
Mai puin de 5% se excret sub form nemodificat, cea mai mare parte (75%) se
elimin prin fecale n 48 de ore, restul eliminndu-se prin urin.
Se pot ntlni cantiti reziduale n esuturi i organe, n special n ficat.
Modul de aciune se bazeaz pe mpiedicarea ncorporrii glucozei, dar nu
interfereaz nivelul glucozei la organismul gazd.
Este cunoscut ca un anthelmintic cu spectru larg, cu activitate asupra
nemathelminilor avnd aciune bun asupra Dictyocaulus (peste 90% asupra formelor
adulte i 50-85% asupra stadiilor larvare) la bovine.
Este foarte activ n nematodoze gastrointestinale, n special asupra formelor adulte,
eliminnd majoritatea L3 i L4.
Prezint rezultate bune n terapia antihelmintic la suine, fiind mult mai eficient dect
tiabendazolul n ascaridoza porcului.
Se cunoate i o aciune n trichineloza porcului.
La cabaline este activ asupra Habronemei muscae.
La psri este foarte eficace n parazitozele respiratorii, eliminnd 99% din formele
adulte. Se administreaz n hran 20mg/kgc., dou zile consecutiv. Are aciune ovicid.
Toxicitate: Este moderat fiind printre puinele benzimidazolice cu index de
siguran mic: doar de 2-3 ori doza, la bovine, dar de 10 ori doza, la ovine.
n doze de 3-5 ori mai mari dect doza terapeutic produce inapeten la taurine i
diaree la cabaline.
n doze de 50 mg/kgcorp (doze unice) administrat la oi cu o sptmn nainte de
mont i pn la 25-30 zile dup mont, poate scadea procentul de natalitate i viabilitate la
miei i poate induce malformaii ale membrelor (afectarea rotaiei i flexiei,. flexia
carpian excesiv, anormalit i ale poziiei, chiar apatie.
Dozele de 1g/kg corp (de 10-15 ori mai mare) sunt, de regul, letale.
n ultimii 10 ani s-au descoperit efecte embriotoxice al oaie i scroaf, de aceea nu se
administreaz n perioada concepiei ftului, ci doar dup 1-1,5 sptmni de gestaie.
Dozaj: bovine: 30 mg/kgc; ovine: 20 mg/kg corp; cabaline: 20 mg/kg corp; suine: 20-
40 mg/kg corp; psri; 75-150 mg/kg corp.
B. Metil-carbamat benzimidazolii
Parbendazolul (PBZ)
Este 2(metil-carbamat)5-butil-1H-carbamat benzimidazolul i a fost primul dintre
carbamat benzimidazoli.
N
C4H9
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.21. Parbendazol
Are efecte teratogene recunoscute, motiv pentru care a fost scos din uzul veterinar.
Mebendazolul (MBZ)
Este [5-(benzoil)-1H benzimidazol-2yl] carbamat benzimidazolul
229
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
C N
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.22. Mebendazol
Este un produs foarte eficace mpotriva nematodelor, cestodelor, att asupra adulilor
ct i asupra larvelor avnd o activitate recunoscut anti filaria.
Este o pulbere alb-glbuie, inodor, insipid. Este un compus stabil.
Se prezint sub form micronizat, mrime de sub 5m i fr a depi 10m.
Se poate prezenta i sub form de soluie n eter, alcool, foarte solubil n acid
formic, practic insolubil n cloroform.
Metabolism. Se absoarbe sub 10% n plasm, dar 95% din acesta se cupleaz cu
proteinele plasmatice i metabolizarea are loc n ficat.
Este bine tolerat avnd un index terapeutic de 20 de ori mai mare dect doza
recomandat.
Prezint o absorbie parial, componentele absorbite realizeaz o concentraie
maxim n plasm dup 2-5 ore de la administrare.
Cercetrile au artat c 80-90% MBZ este ingerat n decurs de 2-3 ore i se elimin
nemodificat n decurs de trei zile.
Excreia se realizeaz mai ales prin fecale, urin, bil. Cea mai mare parte se elimin
prin fecale.
La porc se elimin prin urin, sub form decarboxilat, pn la 50%.
La bovine se elimin prin urin 5-10%.
Cantiti reziduale pot fi gsite n esuturi i organe, perioada de interdicie fiind de 7-
14 zile.
Mecanismul de aciune este bazat pe inhibarea prelurii glucozei, glucoza ptrunde
n mod normal prin peretele intestinal unicelular prin mecanisme pasive i active n
lichidul celomic. Mebendazolul interfereaz difuziunea pasiv.
Aceast lips de absorbie a glucozei va fi suplinit prin depleia rezervelor proprii de
glucoz ceea ce va determina parazitul s devin incapabil de a-i produce ATP-ul necesar.
Expulzarea viermilor este un proces lent de 2-3 zile, i la acest produs cunoscndu-se
o activitate vermicid, larvicid, ovicid.
Perioada de interdicie este de apte zile la oaie. Se folosete mai rar la bovine.
Spectrul de activitate. Substana este foarte activ (96-100%) asupra numeroaselor
specii de nematode care paraziteaz n tractul gastrointestinal, n special la cabaline i
psri, dar i la celelalte specii.
Se recomand n parazitozele cu strongiloizi i oxiuri iar la psri n singamoz,
ascaridioz, uncinarioz, capilarioz, unde produsul este foarte eficace.
Toxicitatea. Nu este embriotoxic, s-au ntlnit totui efecte teratogene la roztoarele
de experien.
La cabaline doza poate fi mrit chiar i de 40 de ori fr efecte semnificative,
comparativ cu dozele terapeutice. Spre deosebire de cambendazol i parbendazol nu se
cunosc efecte embriotoxice sau teratogene n administrarea la femelele gestante.
La cabaline doza terapeutic este de 7,5mg/kg corp, DL50 fiind de 200mg/kg corp.
Doze pe specii:
- 10-20 mg/kgc. ovine;
- 5-10 mg/kgc. cabaline;
- 25-50 mg/kgc. cine.
230
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- 20 mg/kgc. suine;
- 50-100 mg/kgc. psri.
Comerciale: Telmin sub form de granule care conine 10% substan activ
(Mebenvet).
Flubendazolul (FBZ)
Este 2-(metil carbamat 5benzoil-(4fluoro-benzoil) -1H - benzimidazolul (Fig.
7.13).
Este analogul fluorinat al mebendazolului care rezult din hidroliza carbamatului i
din reducerea cetonei. Este folosit mai mult n terapia uman.
O
N
F C
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.23. Flubendazol
Ciclobendazolul (CyBZ)
Este 2-(metilcarbamat)-5-(ciclopropil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7.14).
NH NHCOOCH3
O
N
C
Este un produs nou folosit mpotriva tuturor nematodelor, n special cele ntlnite la
rumegtoare.
Toxicitatea: este destul de ridicat. Teratogenitatea i timpul de interdicie mare de
24 zile, nu indic produsul pentru producia de lapte - carne.
Oxibendazolul (OBZ)
Este 2-(metil -carbamat)-5-(n-propoxi) -1H benzimidazolul (Fig. 7.15).
N
CH3CH2CH2S
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.25 Oxibendazol
231
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Luxabendazolul (LBZ)
Este 2-(metil-carbamat)-5-(ciclopropil-carbonil) 1H benzimidazolul (Fig. 7.16).
O
N
F O S
NHCOOCH3
O
N
H
Fig. 7.26. Luxabendazol
Albendazolul (ABZ)
Este 2-(metilcarbamat)-5 -(tiopropil)-1H benzimidazolul (Fig. 7.17.).
N
CH3CH2CH2S
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.27. Albenazol
Activitate: este unul dintre cei mai rspndii compui benzimidazolici cu bune
rezultate n combaterea majoritii nematodelor adulte i larvelor, inclusiv asupra formelor
larvelor n hipobioz. ABZ prezint activitate relativ bun i asupra cestodelor i formelor
adulte de trematode.
232
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fenbendazolul (FBZ)
Este 2 - (metil carbamat - 5 - (tiofenil) - 1H benzimidazolul (Fig. 7.18).
N
S
NHCOOCH3
H
H
Fig. 7.28. Fenbendazol
Activitate. FBZ are un spectru larg i este foarte folosit mpotriva tuturor nematodelor
importante (inclusiv larvele hipobiotice) i asupra unor cestode.
Metabolism. Este bine absorbit n tractul intestinal, vrfurile plasmatice atingndu-se
la 28-30 ore dup tratament.
Cei mai importani metabolii sunt sulfonele i sulfoxizii.
Mai mult de 35% din doze sunt eliminate prin urin (restul prin fecale).
Principalul metabolit apare la rumegtoare, ca urmare a hidroxilrii inelului fenil
cnd au loc unele dezetoxicarbonilri. La suine pot aprea numeroi metabolii.
Perioada de interdicie este de 14 zile pentru carne i 72 de ore pentru lapte.
Toxicitate. FBZ este extrem de sigur (peste 100 de ori doza), i nu este embriotoxic.
La bovinele cu forme grave de nematodoze pulmonare, tratamentele pot da uneori
reacii alergice, ca rspuns al distrugerii in situ a paraziilor pulmonari.
Dozaj. Bovine: 7,5 mg/kgc; ovine: 5 mg mg/kgc; cabaline: 5-10; suine: 5 mg/kgc i
carnasiere: 100 mg/kgc (sau 20 mg/kgc 5 zile).
Oxfendazolul (OFZ)
Este 2(metilcarbamat)-5(feniltsulfinil)-1H-benzimidazolul (Fig. 7.19).
O
S
N
NHCOOCH3
N
H
Fig. 7.29. Oxfendazol
233
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Activitate. OFZ este eficace mpotriva tuturor nematodelor i formelor lor inhibate,
precum i n cazul cestodelor adulte. Se cunosc condiionri pentru administrare
intraruminal.
Metabolizare. OFZ este metabolitul sulfoxid al fenbendazolului i, probabil, derivatul
care este rspunztor de activitatea ambelor forme
Metaboliii principali apar consecutiv hidroxilrilor la carbonul 4 al grupului tiofenil,
n urma hidrolizei metilcarbamatului i dup oxidarea sau reducerea sulfoxidului.
Eliminare. Majoritatea metaboliilor este excretat prin fecale la 48 ore (65%) de la
administrare. Hidroximetaboliii sunt excretai sub forma glucuronailor sau sulfailor din
urin.
Perioada de interdicie este de 14 zile.
Toxicitate: indicele de siguran este de 10 ori mai mare dect dozele recomandate,
dar dozele mai mari sunt embriotoxice pentru oile gestante, provocnd febr, enterit i
mortalitate pn la 16% din cazuri.
Dozaj. Bovine: 4,5mg/kgc; ovine: 5mg/kgc; cabaline: 10 mg/kgc.; suine: 4,5 mg/kgc.
B. Tiobendazolii halogenai
Triclabendazolul (TCBZ, Triclabendazole, Endex, Fascinex, Parsifal)
Este 2-(thio-metil) -5-(2,3 -diclorofenoxi) 2- (metil-thio) benzimidazolul (Fig. 7.20).
Cl Cl
N
O
SCH3
N
Cl H
Fig. 7.30. Triclabendazol
Activitate. TCBZ are o activitate foarte bun asupra trematodelor (F. hepatica) de la
vrsta de o zi, pn la stadiul de adult, (fiind slab activ ns asupra lui Dicrocoelium). De
reinut c produsul nu are activitate asupra nematodelor.
Metabolism. Cei mai importani metabolii ai TCBZ la oi sunt sulfoxizii i sulfonele
corespunztoare, care se regsesc n plasm att n stare liber, ct i conjugat, (sunt
metaboliii majori din bil). Astfel, 40,5% din doz se va regsi n excreia bilei i doar
6,5%, n urin.
Perioada de interdicie este de 28 de zile.
Nu se va administra la animalele care dau lapte pentru consumul uman.
Toxicitate. TCBZ este bine tolerat att de oi, ct i de bovine (la 200 mg/kg corp, nu
se cunosc efecte embriotoxice sau teratogene).
Dozaj. Bovine: 12 mg/kgc. i 10 mg/kgc. la ovine i caprine.
D. Pro Benzimidazolicele
Aceti produi au capacitatea de a cicliza in vivo transformndu-se n benzimidazoli.
Din aceast cauz fiind necesar administrarea n doze suficient de mari pentru a
produce cantiti suficiente de metabolii.
234
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
NHCOOC2H5
N
H
Fig. 7.31. Tiofanat
NHCOOCH3
N C
N NHCOOCH3
S
NHCOOCH3
N
Fig. 7.32. Febantel
235
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
NHCH2CH2SO3H
NC
CH3CH2CH3S S
NHCOOCH3
NO2
N
CH3CH2CH3S S
NHCOOC2H3
N
H
Fig. 7.33. )etobimin
Activitate
NTB este activ asupra tuturor nematodelor gastrointestinale precum i asupra
cestodelor i trematodelor.
Metabolism
Cnd se dozeaz oral, NTB este metabolizat de ctre flora intestinal n ABZ i, mai
apoi, convertit n ABZSO (albendazolsulfoxid sau nicobendazol).
Acesta va fi oxidat de ctre ficat ntr-o sulfon specific.
Niveluri mici ale ambilor metabolii pot s apar pentru un timp foarte scurt n lapte
dup administrari pe cale subcutanat. Laptele poate conine NTB nemodificat.
Perioada de interdicie
Este de 5 zile pentru ovine i de 10 zile pentru bovinele destinate abatajului i de 72
ore, respectiv 48 de ore pentru laptele destinat consumului public.
Toxicitate
Doze foarte ridicate de NTB pot fi embrioletale i teratogenice (pentru obolani).
De aceea, se recomand evitarea utilizrii produsului n primele 7 sptmni de
gestaie (la bovine) sau 5 sptmni (la ovine).
Dozaj pe specii:
Bovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) sau 12,5 mg/kg
corp (pentru formele injectabile);
Ovine: 7,5 mg/kg corp (sau 20 mg/kg corp pentru larvele inhibate) cestode i
trematode. Exist i condiionri injectabile.
Ultimul compus pro-benzimidazolic semnalat n literatura de specialitate este:
Fenil-tioureea-pro-benzimidazolul, care se afl nc n testarea iniial.
Prezentarea locului i mecanismului de aciune al antihelminticelor i prezentarea
grupei benzimidazolicelor (cu valorile indicilor terapeutici, perioada de interdicie, dozajul,
contraindicaiile) se pot vedea n Tabelele 7.1. i 7.2.
Tabelul 7.1.
Antihelminticele (loc de aciune, mecanism de aciune) (Sinteza)
236
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 7.2.
Dozajul, perioada de interdicie, indexul de siguran i precauiile la benzimidazolice (Sintez)
)r. Denumire comun i Dozaj Interdicie Index
Precauii
crt. comercial mg/kg.corp zile terapeutic
Oi = 50-70
Tiabendazol (TBZ)
Vaci = 100
Equizole, Omnizol, Thibenzole, Lapte = 14
1. Ca = 50 16-24 -
Tomnisol, Stronglozole, Tecto, Carne = 6
Porci = 50-100
Bovizole, Thiaben
Psri = 100
Oi = 20-30
Parbendazol (PBZ) Contraindicat n primele
Vaci = 30
2. Helmatac, Wormguard, Carne = 6 30 dou luni de gestaie la
Cai = 5 - 20
Vermium, Dirispec, Broadspec toate speciile
Porci = 50-100
Oi = 20
Cambendazol (CBZ)
Vaci = 20 7u se recomand n
Bonlam, Bovicam, Cambet,
3. Cai = 20 Carne = 21 3-10 prima lun de gestaie la
7ovazole, Camavet, Equiben,
Porci = 20 - 40 oi i iepe
7oviben
Porumbei = 75 150
Oi = 10-15
Mebendazol (MBZ)
Vaci = 5-10 7u se administreaz la
Ovithelmin, Panthelmin,
4. Cai = 300 ppm, 30 zile Carne = 14 48 porumbei i vacile de
Telminhic, Telmin, Mebenvet,
Porci = 25-50, 2x/zi 5 zile lapte
Vermirax, Supaverm, Telkan
Psri = 10 x 3 zile
Oxibendazol (OBZ)
Oi =5
Anthelcide, Equitac, Equidin, 7u se administreaz la
Vaci = 5-10 Lapte = 2
5. Equiminthe, Loditac, 60 armsari n perioada
Cai = 10 Carne = 8
Vermequine, Polverkan, montei
Porci = 5-15
Ucamix
Oi =5
Vaci = 7,5
Fenbendazol (FBZ) Lapte = 3
6. Cai = 5-10 100 -
Panacur, Axilur, Safeguard Carne = 8
Porci = 5
Cini = 100 sau 20 x 5 zile
Oi =5
Oxfendazol (OFZ)
Vaci = 4,5 n doze mici poate
7. Systamex, Synanthic, Repidose, Carne = 14 10
Cai = 10 deveni embriotoxic
Benzhelmin
Porci = 4,5
Albendazol
Valbazen, Zental, Vermitan, Oi = 5 - 7,5 7u se recomand
Powacide, Proftril, Capre = 7,5 - 10 administrarea n prima
8. Carne = 5 8
Rombendazol, Bilutac, Disthelm Vaci = 7,5 - 10 lun de gestaie la
Albendoral, Mediamix, Cai = 5 rumegtoare
Rumifuge
Flubendazol (FlBZ)
Flubenol, Flumexal, Medibenol, Porci = 5 sau 300 ppm 1
9. Carne = 14 40 -
Flumexal, Flubemix, Flustat, sptmn n furaj
Medibenol
Oi = 7,5-10 n
10. Luxabendazol (LBZ) n testare 10 -
trematodoze
Triclabendazol (TcBZ) Oi = 10
Contraindicat la vacile
11. Triclabendazole, Endex, Capre = 10 Carne = 28 10
de lapte
Fascinex, Parsifal Vaci = 12 n trematodoze
Pro benzimidazolice
7u se recomand n
Ricobendazol (RBZ) Oi = 5 - 7,5
12. Carne = 10 8 prima lun de gestaie la
Bental, Ricoben Vaci = 7,5 10
vaci
Oi = 5 - 7,5
Febantel Vaci = 7,5 - 10 Carne
13. Rintal, Armadose, Bayverm, Cai = 5 - 20 Ovine = 10 40 -
Febantel Porci = 5 sau 150300 Bovine = 7
ppm, timp de o sptmn
Tiofanat (TPT) Oi = 50
14. 7emafax, Cercobin, Stongnate, Vaci = 50 Carne = 7 100 -
Vermadox, Topsin, Flukombin Porci = 5 12, 14 zile
Oi = 7,5 20 pt. larvele
Lapte = 3 7u este recomandat n
7etobimin (7TB) inhibate, trematode, cestode
15. Carne =5- 8 primele trei luni de
7etobimin, Hapadex Vaci = 7,5 12,5
10 gestaie
injectabil
16. Feniltioureea (n testare) - - - -
237
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Combinaiile de antihelmintice
n ideea de a crete spectrul de activitate a unui produs n ultima vreme tendina este
de a asocia numeroase combinaii de medicamente.
Aceste asocieri sunt de obicei de tip sinergic sau de potenare a efectelor fiind
complementare ca activitate i spectru.
Asocierile vor respecta toi factorii vizai n strategia de control a bolii (vrsta
animalelor, evoluia, ciclul evolutiv al paraziilor, dozaj etc.). de exemplu un tratament
antinematoda- anticestoda la un cel sugar ar fi fr rost deoarece acesta nc nu
adpostete cestode. Atunci cnd se face tratamentul de toamn la rumegtoare pentru
nematode i trematode, asocierile vor avea n vedere i combaterea nematodelor inhibate i
a trematodelor imature. n acest caz se vor asocia cu succes fasciolicide cu nematodicide,
la care adesea li se mai adaug i suplimente de microelemente adesea deficitare n dieta
animalelor (cum ar fi cobaltul sau seleniul).
La cine i pisic, parazitismul cu cestode este adesea asociat cu nematodele, de
aceea i asocierile mpotiv vor avea eficiena dorit n dehelmintizarea animalelor.
Levamisolul poate fi asociat cu toxoizii de Clostridium spp., combinnd ntr-o
singur administrare o vaccinare i o dehelmintizare.
n tabelul 7.3. sunt redate cele mai cunoscute asocieri antihelmintice a.u.v.
238
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 7.3.
Combinaii uzuale de antihelmintice
(dup Brander, 1991)
Exist i alte antihelmintice n uz, (unele n terapia uman, altele cu toxicitate mare
sau spectru prea ngust, care nu au fost tratate).( tabelul7.4.)
Tabel 7.4.
Activitatea consacrat a altor antihelmintice
(dup Brander, 1991)
239
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bolurile intraruminale
Aspectul este cilindric 9/1,6cm pt. ovine; 1,25/3,5cm pt. bovine, greutatea lor fiind de
18g pentru ovine i 86g pt. bovine.
Ele sunt prevzute la o extremitate cu dou aripi ce previn regurgitarea i tranzitul
digestiv, la cealalt extremitate existnd un opercul avnd un orificiu circular prin care
dup solubilizarea comprimatelor de ABZ coninute n fluidul ruminal vor asigura timp de
90 de zile aproximativ 1mg de ABZ/kgcorp.
Studiile au demonstrat o scdere a eliminrii oulor n mediu ntr-o proporie de 65-
85%, comparativ cu martorul tratat tradiional cu soluii de ABZ.
Paratect (Pfizer)
A fost primul bol cu eliberare continu i conine morantel tartrat.
Bolul const dintr-un difuzor sub forma unui cilindru de oel inoxidabil (8,7/2,6) cu
greutatea de 130 g, (22,7 g substan activ/bol sau 11,8/bol FLEX) care are prevzut la
ambele extremiti o membran semipermeabil constituit dintr-un ester de
240
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
241
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
1. Sistemul de eliberare continu pentru ivomec: Ivomec SR Bolus (Merial), cel mai
nou dintre sistemele de eliberare continu (fig. 7.39.);
242
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Conine: ivermectin 1,720g, butilhidroxitoluen (BHT) 2mg, dioxid de titan 0,120g, element de
densitate n fier 95g i excipient.
Asigur o doz de 12 mg ivermectin/zi, timp de 135 de zile, fiind indicat n tratamentul preventiv i
curativ al nematodozelor, pduchilor i cpuelor la bovine.
Sunt cele mai noi realizri n acest domeniu de vrf al tehnicii farmaceutice, ele fiind
reprezentate pn acum de: Bolul electronic i de sistemul Repidose (Autoworm).
Folosirea sistemelor de eliberare periodic i-a artat superioritatea prin scderea
drastic a valorilor coproscopiilor prin creterile spectaculoase ale sporului n greutate,
eliminnd eventualele subdozri ce ar putea duce la fenomenul rezistenei la
antihelmintice.
Bolul electronic
243
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sistemul Repidose
Acest grup este foarte restrns ca utilizare datorit neajunsurilor legate n primul rnd
de toxicitate, spectru ngust, reziduuri, dar mai pot fi ntlnite n unele asocieri
antihelmintice.
244
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este un lichid incolor, volatil, gust dulceag, aspect asemntor cloroformului (cu care
este nrudit structural). Insolubil n ap dar solubil n solvenii organici.
Este iritant i de aceea nu se administreaz intern, dect cu sonda sau sub forma unor
capsule gelatinoase.
Absorbia. Din intestin, tetraclorura de carbon ajunge prin vena port n ficat, unde se
cumuleaz (ducnd la distrofii hepatice grave).
n ficat se elimin 30% prin bil, astfel explicndu-se aciunea toxic asupra
fasciolelor. O parte ajunge n snge i se elimin pe cale respiratorie.
Este toxic pentru SNC (nrudit cu cloroformul) i produce efecte deprimante i
somnolena animalului.
Toxicitatea este legat de specie i de individ. Intoxicaiile se combat cu preparate pe
baz de calciu pe cale i.v. i metionin ca protector hepatic.
Au importan factorii alimentari i doza.
Sunt sensibile bovinele, de aceea administrarea oral este interzis, folosindu-se
formule injectabile.
Fasciozan ovin, capsule gelatinoase de 1,25 ml, respectiv 2g CCl4 + ulei de parafin.
Avipar. Aviparul se folosea n trematodoze, amidostomoze, ascaridioze.
Se cunosc trei dimensiuni (A,B,C) care conin 0,5, 1 i 2ml tetraclorur de carbon.
La administrarea oral se recomand diet de 12ore nainte i furajare dup 3-4 ore.
Vitolin Este forma injectabil care se folosea n terapia nematodozelor, strongiloz,
paraascaridioz i care conine 70-73% CCl4, xilin 1%, 26% ulei vaselin. Este o structur
foarte sensibil la lumin.
La bovine, Vitolin se administreaz profund i.m., n musculatura gtului n 2-3
puncte.
la cabaline se administreaz sub form de soluie, cu sonda sau capsule gelatinoase.
Tratamentele cu tetraclorur de carbon, transmit miros i gust neplcut crnii i
laptelui.
Hexacloroetanul (C2Cl6)
Este un derivat al etanului sub forme de pulbere alb, miros neplcut, insolubil n
ap, solubil n alcool, ulei. Acioneaz asupra fasciolelor adulte.
Fasciozan bovin, conine 60 pri de Hexacloretan i 40 pri bentonit.
Toxicitate. Sunt sensibile vacile gestante n ultima perioad i cele cu producii de
lapte mari. n intoxicaii se efectueaz un tratament parenteral cu sruri de calciu.
Doza este de 0,2mg/kg corp mprit n dou reprize n 24 de ore.
Hetolinul(Hetol)
Este 1-methyl-4(3,3,3,tris-4-clorophenyl -propionyl-methyl)-piperazina.
Cl CCH2CO N N CH3
3
Fig. 7.41. Hetolin
245
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Arecolina bromhidric
Este acidul 1,2,3,5,6-tetrahidro-1methyl-3-piridinic (fig. 7.42.)
CH3
COOCH3
Fig. 7.42. Arecolina
7.3.2.2. Salicilanilidele
Eficiena lor este cunoscut nc din anii 60. mai ales asupra trematodelor (cu rezerva
c nu au activitate asupra formelor tinere de 6-8 sptmni i adulilor).
Salicilanilidele mai prezint activitate i asupra nematozilor hematofagi (n special
asupra lui Haemonchus spp i Ancylostoma) i asupra larvelor genurilor Oestrus i
Hypoderma. Dup absorbie, majoritatea salicilanilidelor (exceptnd cestodicidul
niclosamida) sunt strns cuplate afectnd direct participarea fosforilazelor n cadrul
metabolismului energetic al paraziilor.
Acest grup de substane active poate, de asemenea, inhiba fumarat-reductaza.
Activitatea bun asupra nematodelor din genul Haemonchus a permis utilizarea
salicilanilidelor, ca medicaie alternativ, n cazurile de rezisten la antihelminticele
benzilidazolice. Dei salicilanilidele sunt insolubile n ap se cunosc totui i formulri
injectabile (pentru rafoxanid i closantel).
Indicele de siguran este mic (de 4-7 ori doza). Chiar i cel mai recent analog
(Closantelul) are limite de siguran sczute (doar de ase ori doza terapeutic).
CO-NH C Cl
I
Fig. 7.43. Rafoxanid
55
7uca de Areca (Betel) (Areca catechu) conine alturi de arecolin i ali alcaloizi (arecaidina, arecolidina, guvacina, guvacolina i
colina, tanin etc.) i a fost printre primele remedii mpotriva cestodelor i nematodelor.
246
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Activitate: Cea mai puternic aciune a sa este cea fasciolocid dar i nematodicid
(hematofage) i mpotriva .
Metabolismul: este accelerat, absorbia bun, dar datorit excreiei lente, perioada de
interzicere este de 28 zile pentru carne.
Nu este recomandat pentru vacile cu lapte.
Toxicitate: indicele de siguran este mic (de 5-6 ori doza terpeutic).
Dozaj: ovine i bovine 7,5 mg/kgc., pe cale oral sau la bovine, 3mg /kgc, pe cale s.c.
Se recomand ca administrarea s se fac cu repetare la interval de 1-1,5 luni,
primvara i toamna. Se pot administra soluii (la bovine 10%, iar la ovine 2,5%).
Se cunosc i comprimate de 2,5% i 10%.
Asocieri:
Ranidzol este o asociere de Rafoxanid + Tiabendazol n suspensie.
Dozele sunt de 10-12,5mg/kg corp.
Closantelul
Este 7[5-chloro-4-(-4-chloro-phenyl)-cyanomethyl]-2-methylphenyl-2-hydroxy-3,5-
diiodobenzamida. (fig. 7.44.).
Medicamentul este condiionat sub form de formulri orale sau injectabile.
Cl
OH CN
I
CO-NH C Cl
H3C H
I
Fig. 7.44. Closantel
Activitate. Este activ mpotriva formelor adulte i tinere (de 6-10 sptmni) ale
trematodelor, nematode hematofage, larvele insectelor i are un oarecare efect asupra
cestodelor, rilor i chiar asupra cpuelor.
Metabolism. Este bine absorbit, dozele orale de 10 mg/kgc, atignd dup 24 de ore n
plasm valoarea de 55 mcg/kgc, timpul de njumtire fiind de 15 zile.
Dup administrrile injectabile vrful plasmatic este atins trziu, la 24-48 de ore.
Toxicitate: nu este cancerigen, teratogen sau embiotoxic, dar limita de siguran este
doar de peste 6 ori doza terapeutic.
Dozaj: Ovine i bovine 10 mg/kgc, oral i 5 mg/kgc pe cale s.c.
Clioxanidul (Tremerad)
Este 2-(acetyloxy)-7-(4-clorophenyl)-3,5-di-iodo-benzamida (fig. 7.45.)
Este un compus foarte activ n formele acute, asupra formelor adulte de Fasciola
hepatica n doze de 15mg/kg corp cnd se elimin 100% din aceste forme adulte.
La formele tinere dozele sunt mrite ajungndu-se pn la 130mg/kg corp.
I OOCCH3
CONH Cl
I
Fig. 7.45. Clioxanidul
247
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CO.NH NO2
Cl
Fig. 7.46. )iclosanida
CO.NH
Cl Cl Cl
Fig. 7.47. Oxiclozanida
248
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7.3.2.3. Brom-salicilanilidele
CONH Br
Br
Fig. 7.48. Tribromsalanul
Iniial acestea au fost folosite ca ageni antibacterieni n detergeni, dar au fost oprite
la folosire n produsele cosmetice i astfel au ajuns substane trematodicide.
Acestea sunt pulberi alb cenuii, insolubile n ap, folosite n tratamentul fasciolozei
la ovine i bovine, fie singure, dar cel mai adesea asociate n diverse condiionri
comerciale:
Hilomid este o asociere ntre dibromsalan-tribromsalan n proporie 1:1.
Diafen care este o asociere 3:1 tribromsalan-dibromsalan.
Avantajul acestor produse const n faptul c sunt eficace nu numai asupra formelor
adulte ci i asupra formelor tinere, de la 6 la 12 sptmni, indicele terapeutic fiind de 3.
Doza este de 30mg/kg corp pentru formele tinere dozele se dubleaz.
249
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din aceste subgrupe se cunosc numeroi compui cu efecte bune mpotriva cestodelor
i trematodelor. Asemntor hidrocarburilor halogenate, (ex. hexaclorfenul) i fenolii
substituiii au n general un index mic de siguran i din acest considerent au fost nlocuii
cu alte medicamente mai sigure. Totui, eficacitatea lor, considerat bun, nc le asigur
un loc important n arsenalul antihelmintic curent.
7itroxinilul de exemplu dei nu este foarte eficient p.o., mpotriva trematodelor sau
nematodelor hematofage este mult mai eficient ca formulare injectabil.
Diamfenetida este excelent n terapia trematodelor foarte tinere, cele care sunt
responsabile de formele grave acute (form asupra crora oferta terapeutic este foarte
restrns).
Diclorofenul, dei cu eficacitate medie este un remediu ieftin i netoxic mpotriva
cestodelor, n timp ce nitroscanatul care produce uor voma este un mijloc nalt eficace i
cu un spectru larg n combaterea cestodelor i nematodelor
Ca i hidrocarburile halogenate i fenolii substituii acioneaz ca inhibitori ai fazei
de fosforilare din celula mitocondrial a helminilor, blocnd astfel metabolismul energetic
al acestora.
Cl CH2 Cl
Cl Cl
Cl Cl
Fig. 7.49. Hexaclorofen
CH2
Cl Cl
Fig. 7.50. Diclorofen
250
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3CONH NHCOCH3
Fig. 7.51. Diamfenetida
Activitate. Diamfenetida este substana fasciolicid avnd cea mai mare eficacitate
asupra formelor imature, ncepnd din ziua a 3-a.
Activitatea scade proporional cu creterea vrstei fasciolelor, formele adulte fiind
mai puin afectate.
Efectul principal este vacuolizarea tegumentului helmintului i producerea paraliziei
ireversibile a acestuia.
Spectru. Trematodozele ovinelor.
De reinut c diamfenetida nu are activitate asupra trematodelor bovinelor.
Metabolism. Dup administrarea oral se absoarbe i se distribuie n organism pe cale
circulatorie. La trei zile dup tratament se pot constata cele mai nalte concentraii n ficat
i n vezica biliar, activitatea sa depinznd de metabolitul su aminic obinut prin
dezacetilarea enzimelor din celulele ficatului, care se pare este cea care rspunde de
activitatea antihelmintic a produsului.
Acest metabolit aflat n concentraii mari n celulele hepatice va produce moartea
formelor imature de fasciol localizate n celulele parenchimului hepatic.
Cel mai adesea acest produs se folosete n fascioloze acute produse prin invazia
formelor tinere, eficacitatea fiind de 100%.
Perioada de interzicere este de 7 zile.
Nu se recomand administrarea la oile a cror lapte va fi folosit pentru consum.
Toxicitate. Substana este sigur pna la de patru ori doza.
Dozele toxice cu efecte vizibile ncep de la 1 g/kg corp.
Perioada de interzicere este de 7 zile pentru carne.
Dozele sunt de 100 mg/kgcorp la ovine i sunt bine tolerate de ctre femelele
gestante, animalele slabe i tarate. Tratamentele se vor repeta dup 1 sptmn, iar n
zona temperat dup 4 sptmni. Diamfenetida este iritant pentru piele i mucoase.
Cl HO NO2
OH Cl
NO2
251
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este substan cristalin, glbuie, insolubil n ap, cu activitate foarte bun asupra
formelor adulte, mai puin asupra tineretului unde dozele trebuiesc mrite progresiv.
Se folosete la ovine, bovine, suine.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea absorbiei glucozei i pe decuplarea
fosforilrii oxidative, cu absorbii ridicate i cu concentraii maxime n snge la 24-48 de
ore. Dup dozri de 3mg/kg corp s-a constatat eficacitate de 100% la aduli.
Perioada de interzicere este de 7-14 zile.
Nu las reziduuri n lapte, n esuturi i organe,
Bilevon care este livrat sub dou forme: M pentru ovine i caprine i R pentru bovine.
Bilevon M se dozeaz 4mg/kgc., un comprimat la 25 kg greutate vie, n fascioloza
acut un comprimat la 20 kg.greutate vie
Bilevon R se dozeaz 3 mg/kg corp, comprimatul fiind de 300mg substan activ,
ceea ce revine la 100kg corp. Niclofolanul este destul de toxic i iritant i pentru cel care
manipuleaz medicamentul.
Brotiamida (Dirian)
Activitate. Este compus activ asupra lui Fasciola hepatica, forme adulte i larvare i
n paramfistomoz cu forme adulte i imature n doze de 15 mg/kg corp.
Dozaj. n doze de 10 mg/kg corp
Toxicitate. Produsul are indice de siguran mic, de 1,7. de aceea fiind n retragere.
Din acest motiv se indic cntrirea atent a animalelor, pentru evitarea supradozrii.
Precauii. Produsul nu se folosete la bovine.
itroscanatul (7itroscanate)
Este 4(4nitrophenoxy)fenilisothiocianatul
O2N O NCS
O2N I
OH
Fig. 7.54. )itroxinil
252
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cl Cl
S
Cl Cl
Fig. 7.55. Actamer
Este un produs foarte activ n cestodoze i parazitoze produse de formele adulte ale
trematodelor. Administrat oral absorbia este limitat n tubul digestiv i se va elimina cel
mai adesea prin bil. Concentraii maxime biliare se vor ntlni dup dou ore post
tratament.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe reducerea metabolismului glicolitic i oxidativ
al viermilor aduli, prin inhibarea n special a oxidrii succinatului.
Este foarte activ n special asupra formelor adulte de Taenia la cine i pisic, dar
mult mai puin eficace asupra lui Dipylidium caninum.
La galinacee se folosete n tratamentul cestodozelor, la rumegtoare n tratamentul
mpotriva Moneziei. n parafistomoz eficacitatea este de 100% la adulte i 87% asupra
formelor imature n migrare.
Dozele sunt de: 200mg/kg corp la carnasiere, ovine, caprine, i mai mari, n general,
la psri. La speciile mari i mijlocii de rumegtoare exist boluri sau capsule gelatinoase,
iar la psri se administreaz n hran. Tratamentul nu necesit purgative, prezentnd
efecte colinergice. Se mai cunoate Bitinol S care este de fapt un sulfoxid.
Acesta d avantajul de a fi mult mai activ asupra lui Fasciola hepatica, dozele
scznd la 40 mg/kg corp, indicele de siguran crete la 5. Poate fi condiionat i sub
form de boluri. Dac se face combinaie cu hetolin se obine produsul Dicrantel (dicrofos)
se mrete spectrul i asupra lui Dicrocoelium lanceolatum.
Pentru a-i mri spectrul i asupra nematozilor se asociaz cu fenotiazina obinndu-se
produsul Trivermox. Asociat cu oxibendazolul rezult Douvisole.
De reinut c nu se fac asocieri cu tetramisolul pentru c i mrete toxicitatea.
253
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este grupul de antihelmintice cestodicide cel mai eficient i sigur dintre toate.
Activitatea este foarte eficient mpotriva tuturor cestodelor cinelui i pisicii, inclusiv
Echinococcus, ct i asupra cestodelor mamiferelor.
La doze mrite ei vor distruge formele larvare n gazdele intermediare, dar sunt mai
puin eficiente mpotriva chitilor hidatici de Echinococcus.
Pirazinoizoquinolina cea mai cunoscut, praziquantelul este un schistosomicid
excelent (agentul bilharziozei la om) i un agent eficient mpotriva a numeroase genuri de
helmini intestinali, pulmonari i hepatici la animale i om, dar ca o curioas excepie, nu
prezint activitate asupra lui Fasciola la rumegtoare.
Activitatea asupra helminilor este de a produce contracia muchiular prin alterarea
balanei ionice a celulei musculare i s determine iniial vacuolizarea i mai apoi disrupia
cuticulei viermilor.
N O
N
O C
Produsul mai are activitate i asupra helminilor din plmn, intestin i snge, precum
i asupra trematodelor (dar nu i asupra Fasciola), pentru acestea cunoscndu-se formulri
injectabile. Medicamentul acioneaz prin blocarea funciilor cuticulare ale parazitului,
determinnd permeabilizarea acesteia i pierderi mari de glucoz. Parazitul va deveni astfel
sensibil la atacul enzimelor proteolitice.
Metabolizare. Praziquantelul este repede absorbit i este aproape n totalitate
metabolizat tot aa de rapid.
254
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Epsiprantelul
Este 2-(cyclohexyl-carbonyl)-4-oxo-(1,2,3,4, 6,7,8,12b)-octa-hydro-pyrazino-(2,1-a)-
2-benzazepina
O
N
OC6H13
Dozaj. Rezultate foarte bune n doze de 25-50 mg/kg corp la cine i pisic.
Hidroxinaftoatul
Este o pulbere glbuie, insolubil n ap. Are efecte cestodicide remarcabile fiind
destul de des ntlnit. Se folosete n special la ovine i caprine n monezioz i la
carnasiere, psri i alte specii.
255
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Doze: 50 mg/kg corp la rumegtoare, psri, 25 mg/kg corp la ecvine, 50-100 mg/kg
corp la canide, administrri orale fr diet i purgativ.
Pentru o orientare rapid n tabelele 7.5. i 7.8. sunt redate activitatea pe specii a
principalelor antihelmintice folosite a.u.v.
Tabelul 7.5.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la rumegtoare
(dup Brander, 1991)
Intestin Ficat
Abomas Intestin subire Plmn
gros (Fasciola)
Ostertagia spp.
Trichostrongyl
Trichostrongyl
Chabertia spp.
Oesophagosto
Trichuris spp.
Moniezia spp.
Cooperia spp.
Strongyloides
Bunostomum
Haemonchus
Ostertagia L4
Larve peste 6
Dictyocaulus
ematodirus
Larve sub 6
sptmni
sptmni
mum spp.
inhibate
us axei
us spp.
Aduli
spp.
spp.
spp.
spp.
spp.
Antihelmintic
Albendazol + + + + + + + + + + + + + * -
Brotianid - - - - - - - - - - - - - - + + -
Clorsulon - - - - - - - - - - - - - - + + -
Closantel - + - - - - - + - - - - - - + + -
Diamfenetida - - - - - - - - - - - - - - + +
Febantel + + + + + + + + + - + + + + - - -
Fenbendazol + + + + + + + + + + + + + + - - -
Ivermectin + + + + + + + + + - + + + + - - -
Levamisol + + + - + + + + + - + + - + - - -
Luxabendazol D) + + D) + + D) + D) D) + + + + + D) D)
Morantel + + + - + + + + - - + + - + - - -
etobimin + + + + + + D) + + + + + + + ** D) D)
itroxinyl - + - - - - - - - - - - - + + -
Oxfendazol + + + + + + + + + + + + + - - -
Oxiclozanida - - - - - - - - - - - - - - + + -
Parbendazol + + + - + + + - + + - - - -
Fenotiazina + + + - + + + - - + + - - - -
Rafoxanidul - + - - - - - + - - - - - - + + -
Tiabendazol + + + - + + - + + - - - -
Tiofanat + + + + + + D) - + + D) - - - -
Triclabendazol - - - - - - - - - - - - - - + + +
)ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
posed i activitate ectoparaziticid
**
7ecesit doze mrite
Tabelul 7.6.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cabaline (dup Brander, 1991)
Stomac Intestin subire Intestin gros
Trichostrongylus
Habronema spp.
strongililor mici
Strongylus spp.
Gasterophylus
Draschia spp.
Strongili mici
Strongyloides
Oxyuris equi
Probsmayria
Paraascaris
equvorum
viviparus
Cestode
Larvele
westeri
axei
Antihelminticul
Diclorfos - D) - + + D) - + + - + +
Febantel - D) - - + - D) + + D) + -
Fenbendazol - D) - - + + + + + +
Haloxon - - - + + D) - + + - + +
Ivermectina + +# +# + + + - + + + + D)
Mebendazol - - - - + - + + + + +
Oxfendazol + D) D) - + + - + + + + D)
Oxibendazol - D) D) - + + - + + + +
Pirantel - D) - - + - +** + + + +
Tiabendazol - - - - + - + + + + +
Triclorfon D) D) D) + + + - + - - + D)
ota:
Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, D7 = Date neclare
*
posed i activitate ectoparaziticid, ** 7ecesit doze mrite mai mult de dou ori , # 7ecesit doze duble, Activitate inegal asupra speciilor
256
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 7.7.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la suine
(dup Brander, 1991)
Intestin Intestin
Stomac Plmni
subire gros
Oesophagostomum
Ectoparazii
Metastrongylus
Strongyloides
Hyostrongylus
Trichuris
ransomi
rubidus
Ascaris
suum
suis
spp.
spp.
Antihelminticul
Cambendazol + + + + - -
Diclorvos + + + + - +
Febantel + + + + + -
Fenbendazol + + + + -
Flubendazol + + + + + + -
Ivermectin + + + + + +
Levamisol + + + + + + -
Piperazin - + - - - -
Tiabendazol + + + - - -
Tiofanat + + D) + + - -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; - 60%, DN = Date neclare
Tabelul 7.8.
Activitatea unor antihelmintice a.u.v. la cine i pisic
(dup Brander, 1991)
ematode Cestode
larva somatic
Echinococcus
Anchilostoma
caninum/cati
stenocephala
Dirophilaria
Taenia spp.
Dipylidium
pulmonari
Uncinaria
Toxocara
Toxocara
Toxacara
Caninum
Trichuris
caninum
Helmini
Leonina
(larve)
vulpis
spp.
Antihelminticul
Bunamidina - - - - - - - - + +
Diclorvos + + - + + + - - - - -
Dietilcarbamazina + + - - - - + - - - -
Epsiprantel - - D) - - - D) D) + + +
Fenbendazol + + + + + + - + - -
Ivermectin + + + +** + + + D) - - -
Mebendazol + + - + + + - +
Milbemicina + + D) D) + + + D) - - -
iclosamida - - - - - - - - + +
itroscanatul + + - + + - - - +
Oxantelul - - - - - + - - - - -
Piperazina + + - +** - - - - - - -
Praziquantel - - - - - - - - + + +
Pirantel + + +* + + - - - - - -
ota: Activitate asupra adulilor i larvelor: +, 90%; 60%; -60%, DN = Date neclare;* Doze repetate la femele gestante; *Necesit doze mrite
257
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
56
Celulele nervoase sunt constituite dintr-un nucleu, un axon i din dendrite ramificate. Acestea vin n contact cu alte dendrite i cu
fibrilele musculare periferice i astfel vor forma sinapsa nervoas:
Impuls
Piretroidele
Celul
Axon
Organoclorurate
Organofosforice Sinaps
Carbamice
Av ermectine si
Milbemicine
dup Brander, 1991
Acestea conin un principiu chimic, denumit neurotransmitor care va fi transmis pe cale chimic de la un neuron la altul.
n cadrul SNC al insectelor neurotransitorii cei mai importani sunt: acetilcolina, acidul gama-aminobutiric (GABA), glutamatul,
serotonina i octopamina care prin blocare vor determina tremurturile de tip tetaniform al insectelor tratate cu pesticide.
Neurotransmitori se afl stocai n rezervorul presinaptic al neuronului i la iniierea unor microimpulsuri electrice vor elibera
neurotransmitorii n zona de despictur sinaptic. Cuplarea transmitorilor la receptorii membranei postsinaptici vor antrena
modificri specifice mai ales pentru ioni, ale conductibilitii membranale, rezultnd modificarea conductibilitii membranale care va
altera permeabilitatea i apotenialul postsinaptic. La placa motorie terminal conexiunea dintre neuron i fibrila muscular activitile
postsinaptice vor antrena depolarizarea intens i eliberarea calciului din vezicule (n tubuli) rezultnd astfel contracia complexului
actin/miozin din sarcomere paralizia, epuizarea energetic i n final moartea insectei.
258
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
1. Tratamentele sezoniere
S vor face ca tratamente strategice, cnd durata lor a fost stabilit n funcie de
prezena unui procent redus din populaia de insecte, ntr-o orientare fundamental spre
reducerea pierderilor directe i meninerea stabilitii endemice.
2. Tratamentele extrempore
Pt fi motivate prin abundena acarienilor din raiuni ecologice.
Poate fi vorba de tratamente tactice de ajutorare cu acaricide dac pragul de
abunden acceptabil (corespunztor fiecrui gen ectoparazit n parte) este depit.
Acolo unde activitatea acarienilor se desfoar pe tot parcursul anului i operaiunile
ixodicide se vor desfura tot pe parcursul ntregului an.
n toate cazurile, baza unui tratament eficace, n profilaxia general, este prevenirea
dezvoltrii femelelor de acarieni care, hrnite pot depune un numr impresionant de ou.
259
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
260
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Faptul c substanele pesticide sunt capabile s ucid o larg gam de artropode este
o trstur major negativ deoarece ele ucid i artropode neint, incluznd unele
benefice, uneori conducnd la activarea altor duntori i la noi izbucniri
Aceasta se bazeaz pe folosirea de:
- Plante antiinsecte,
- Bacterii
- Fungi entomopatogeni
- 7ematode entomopatogene
- Parazitoizi
- Prdtori (psrile)
- Extracte vegetale
- Metode tradiionale
- Vaccinare
Combaterea mutelor
Dintre muscide, cea mai rspndit este Musca domestica care rspndete ageni
patogeni ataai de corp sau din tubul digestiv.
Dintre mutele hematofage, Stomoxys calcitrans este cea mai iritant.
Protecia contra mutelor se realizeaz cu compui organofosforici i/sau piretrine,
sub form de aerosoli, momeli, aspersri.
La utilizarea organofosforicelor trebuie s se in cont de faptul c, n medii alcaline,
majoritatea produselor se descompun; de exemplu, pe pereii proaspt vruii se pot folosi
doar unele produse: diazinon, bromofos, iodofenfos etc.
Momelile se aplic pe perei, geamuri, corpuri de iluminat etc.
Combaterea narilor
Se poate realiza cu aerosoli i prin evaporare n spaii nchise.
Evaporarea n spaii nchise este o metod nou de distrugere a narilor; se
realizeaz cu ajutorul evaporatoarelor electrice n care, sub aciunea temperaturii ridicate,
substana activ se evapor din substrat, avnd un efect care dureaz 6-8 ore.
producerea de cea cald sau prin aspersri:
n narilor se realizeaz prin
Combaterea cpuelor
Cea mai important este prevenia, prin utilizarea repelenilor i nu ndeprtarea
cpuelor fixate pe piele. De exemplu cpuele de pe piele se pot ndeprta dac li se
mpiedic respiraia, n acest scop se folosesc uleiuri sau alte substane grase.
Punnd cteva picturi de ulei , grsime, chiar unt, dup cteva minute cpua se
desprinde din piele, iar dac nu, atunci dup 1-2 ore se ndeprteaz cu o pens.
Cu rezultate bune se utilizeaz: Butox B, 7eo-Stomosan etc.
Pentru distrugerea n mas a cpuelor dintr-un teritoriu (mai ales dac transmit boli
infecioase) se utilizeaz metil-pirimifosul (Actellic - B 50 EC).
Combaterea Hypoderma bovis
Metoda corect ar fi "inerea la distan" fa de taurine a adulilor de H. bovis, ns
repelenii i insecticidele de contact disponibile la ora actual nu se pot utiliza deoarece nu
sunt eficace.
261
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tratamentul scabiei
La ovine se face prin mbieri, la alte specii prin aspersri, splri (mbierea oilor se
face dup ce au fost tunse). n cazul aspersrilor, animalele sunt adunate ntr-un loc strmt;
dup stropire lichidul se scurge pe prile laterale ale corpului.
Tratamentele se repet la 7-10 zile.
Combaterea duntorilor din depozite
Duntorii din depozite pot provoca pierderi de pn la 25-30%; pe lng pagubele
cantitative i calitative, ei pot fi vectori ai unor boli infecioase.
Pentru a reduce aceste pagube este esenial curirea mecanic precum i efectuarea
dezinseciilor i deratizrilor periodice.
Dezinseciile i deratizrile se pot realiza fie prin aspersri, fie prin tratri cu gaz, cu
compui organofosforici, piretroide i fosfuri.
n tabelul 7.9. sunt redate cele mai uzuale moduri de aplicare a antiparazitarelor
externe.
Tabelul 7.9.
Moduri de aplicare a pesticidelor
(dup Brander, 1991)
262
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
In concluzie:
a. 7u exist acaricide miraculoase, a cror ntrebuinare s fac inutil orice alt
preocupare; nu exist dect acaricide care trebuie s fie ntrebuinate judicios i metodic.
b. 7u trebuie deci, cum se face deseori, s extrapolm n rile temperate, msurile
eficace, n mediul tropical i subtropical.
Ectoparaziticidele se clasific n dou moduri:
1. Dup modul de aciune:
a. Toxice de ingestie
Acestea sunt ingerate de ctre parazii i astfel pesticidul se va distribui prin torentul
circulator n ntreg organismul.
b. Toxice de contact
Acestea vor ptrunde n cuticula insectelor prin contact direct datorit soluiilor sau
pudrelor aplicate pe gazd
c. Fumigene
Acestea odat dispersate n mediul natural vor forma o suspensie fin care va
ptrunde n tractul respirator al artropodelor.
d. Sistemicele
Acestea pot fi absorbite fie prin cuticul, tractul digestiv sau respirator, fie pot
ptrunde n corpul paraziilor ca urmare a administrilor s.c. ale gazdei i solubilizrii lor
n organism.
263
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Arsenul i derivaii
Sunt insecticide de ingestie eficiente, dar din pcate datorit potenialului toxic foarte
crescut la mamifere sunt retrase.
Ele mai pot fi ntlnite doar n concentraii mici i n asocierile antiparazitare.
Alte insecticide arsenicale sunt:
Arseniatul de calciu
Acetoarsenul de cupru
Arsenatul de cupru
264
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Arsenatul de plumb
Arsenitul de potasiu
Arsenitul de sodiu
Organocloruratele
Ele sunt cosiderate istorice i au stat la baza dezvoltrii altor grupe de pesticide.
Datorit toxicitii i remanenei crescute a reziduurilor, uzul lor este tot mai restrns,
putnd fi ntlnite n diverse asocieri cu alte antiparazitare mai sigure la animalele de
companie.
Cl CH Cl
Este o pulbere alb (formele pure) sau gri, insolubil n ap care trebuie s conin
minimum 75% substan activ
Acioneaz ca toxic de contact, avnd o activitate neurotoxic cu afectarea nervilor
motori i senzitivi, cu instalarea hiperagitaiei i a paralaziei, efectul de knock-down
instalndu-se (spre deosebire de piretrine unde efectul este imediat) n cteva minute, chiar
o jumtate de or.
Din pcate n aceast perioad pot fi afectate i gazdele, care pot suferi de pe urma
efectelor toxice ale produsului.
Cei mai sensibili la pudrrile (5%) sau bile (0,2%) cu acest produs, au fost ceii,
pisoii i psrile.
Toxicitatea este mai mare la animalele de companie, datorit obiceiurilor de igien
(lins) care la animalele de talie mare este mai restrns i din aceast cauz riscul
intoxicaiei este mai redus.
n acest caz ns, pericolul rezid din posibilitatea apariiei n lapte a reziduurilor de
organoclorurate.
Simptomele intoxicaiei la mamifere sunt: hiperexcitabilitate, convulsii, paralizie i
moarte. Pentru controlul simptomatologiei nervoase se recomand sedarea (cu
pentobarbital) i detoxifierea cu borogluconatul de calciu (antidot la cine) i.v. n doze
mari de 2-3g pe animal.
Cl Cl
Cl Cl
Fig. 7.60. HCH
265
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Efectul este paralizia i moartea insectelor, efectul fiind mai rapid comparativ cu
DDT-ul.
S-a constatat c izomerii gamma puri sunt mai lipsii de toxicitate, comparativ cu
dicophanul fiind de patru ori mai puin toxic.
Totui pericolul intoxicaiei la animalele tinere este crescut.
Spectrul antiparazitar este divers, de la insecte la pureci, pduchi i rile sarcoptice
Dozajul este n funcie de tipul administrrii: 0,2% pentru mbieri i 0,2-0,5% pentru
pudrri, dar animalele vor fi curate dup o perioad de contact de 30 de minute, pentru a
preveni ingerarea sau inhalarea de produs.
n unele ri mai pot exista, pentru animalele de companie, diferite asocieri
insecticide cu piretrine (0,4%) i condiionri pentru administrri antiparazitate pentru
otitele parazitare (0,1%) i unguente antiparazitare (0,2%).
Se recomand deparazitarea cutilor i aternutului pentru a mri eficiena
tratamentelor.
La oi fceau mbieri antiscabioase foarte eficiente57 cu concentraia de 0,06%.
La psri protecia se asigura cu fumigaii (7,7 mg izomer gamma/m3).
Toxicitate. Pisicile tinere sunt sensibile la concentraii mrite (peste 0,2%).
Efectul rezidual al produsului este de 3-6 sptmni, dar n funcie i de condiiile de
mediu aceast perioad poate crete.
57
n Anglia, dup ce n 1952, HCH a fost interzis, el a fost reintrodus n terapia curent antiscabioas, n 1975, datorit persistenei rilor
n efective foarte largi de ovine. Soluiile erau extrem de stabile (peste 6 ani) datorit introducerii incorporrii sulfatului de cupru
(0,03%) ca bacteriostatic. Din 1986, datorit reziduurilor, produsul a fost din nou interzis, mbierile efectundu-se dup aceast dat cu
noul produs (la acea dat) diazinon.
266
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 7.10.
Organoclorutate a.u.v.
Organoclorurate istorice Bromo-DDT
Camphechlor
DDT
pp-DDT
ethyl-DDD
HCH
gamma-HCH
Lindan
Methoxychlor
Pentachlorophenol
Ciclodienele Aldrin
Bromocyclen
Chlorbicyclen
Chlordan
Chlordecon
Dieldrin
Dilor
Endosulfan
Endrin
Heptachlor
Isobenzan
Isodrin
Kelevan
Mirex
icotina i neo-nicotinaii
Dei foarte veche i chiar repudiat, nicotina are pe lng valoarea istoric i rol de
precursor al neo-nicotinailor, un grup important n lupta mpotriva histomonozelor i
hexamitiozelor aviare, dar i mpotriva purecilor i pduchilor cinelui i pisicii, i ai oii
(Mellophagus ovinus).
icotina natural (fig. 7.62.)
CH3
N
Fig. 7.62. )icotina
N NH
N N
Cl
NO2
Fig. 7.63. Imidaclopridul
267
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fa de nitiazid, produsul are activitate mult mai bun insectifug este repelent,
antimotorie, antireproductiv fiind corelat cu coeficientul de temperatur, fotostabilitate i
hidrofobia produsului (obinut prin adiia clorului la gruparea pyridyl).
Aciunea. Hidrofobia favorizeaz penetrarea SNC al acarienilor.
Imidaclopridul acioneaz agonistic asupra SNC i acetilcolinesterazei insectelor i
va duce la moartea paraziilor n majoritatea situaiilor prin degenerrile la nivelul
mitocondriei i distrugerile ireversibile ale celulelor nervoase i muchilor.
Toxicitate. Produsul este foarte sigur la administrrile la cine i pisic.
Administrrile acute cu doze de douzeci de ori mai mari (200 mg/kgc.) la cei i
pisoi i la aduli nu au fost urmate de nici o modificare notabil. Aceeai situaie favorabil
s-a nregistrat i n testrile pe femelele gestante. Utilizarea pe termen lung nu a relevat
efecte secundare, teratogenitate sau asupra reproduciei la cine sau pisic
Dozele recomandate sunt de 10 mg/kg corp la cine i pisic. Imidaclopridul 10% se
recomand n administrri spot-on la cine i pisic n terapia purecilor i la oaie mpotriva
lui Mellophagus spp. Alte acaricide vechi care au fost utilizate n medicina veterinar i
mai pot fi ntlnite n diverse asocieri acaricide sunt:
Insecticidele anorganice
Boraxul,
Acidul boric
Polisulfidul de calciu
Oleatul de cupru
Diatomeele
Clorura mercuroas
Tiocianatul de potasium
Silicagelul
Tiocianatul de sodiu
7.3.3.2. Organofosforicele
268
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dioxathin (Delvan)
Dimethoate (Fostion, Rogor,Roxior)
Fenthion (Tiguvon, Pro Spot)
Quintiofos (Oxinothiophos, Bacdip)
eguvon (Metriphonat)
Phoxim (Sebacil)
Malathion (Cythion, Malamar, Prioderm)
a. aplicaii pour-on
b. administrri ca aditiv furajer.
Aplicaiile externe
Pentru aplicrile pe aceast cale a.u.v. sunt utilizai frecvent peste 20 de compui cu
activitate asupra rilor, pduchilor i miazelor (tabelul 7.11.)
Tabelul 7.11.
Organofosforice folosite n imbieri i aspersri
(dup Brander, 1991)
Concentraia Protecie
Insecticidul
(%) (sptmni)
Bromophos 0,02 8
Diclorfention 0,025 8
Carbofention
mbiere 0,045 8
aspersare 0,002 12
Clorfenvinphos 0,04 26
Diazinon (mbiere) 0,025 6-8
Phosmet (ambele) 0,02 8
269
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 7.13.
Organofosforice folosite mpotriva rilor la oi
(dup Brander, 1991)
Concentraia
Insecticidul
(ppm)
Diazinon 100-125
Flumetrina 55
Propetamphos 125
Aplicaiile sistemice
270
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Reprezentani
Dimethylvinphos (C10H10Cl3O4P)
Este (Z)-2-chloro-1(2,4dichlorophenyl) vinyl- dimethyl fosfatul.
271
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
272
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Phenthoat
2.1 Compui alifatici Acethion
Amitona
Cadusafos
Chlorethoxyfos
Chlormephos
Demephiona
demephiona-O
demephiona-S
Demetona
demetona-O
demetona-S
demetona-methyl
demetona-O-methyl
demetona-S-methyl
demetona-S-methylsulphon
Disulfoton
Ethion
Ethoprophos
IPSP
Isothioat
Malathion
Methacrifos
Oxydemeton-methyl
Oxydeprofos
Oxydisulfoton
Phorat
Sulfotep
Terbufos
Thiometona
2.2. Compui amidici alifatici Amidithion
Cyanthoat
Dimethoat
Ethoate-methyl
Formothion
Mecarbam
Omethoat
Prothoat
Sophamida
Vamidothion
2.3. Oximele Chlorphoxim
Phoxim
Phoxim-methyl
2.4. Compuii heterociclici Azamethiphos
Coumaphos
Coumithoat
Dioxathion
Endothion
Menazon
Morphothion
Phosalona
Pyraclofos
Pyridaphenthion
Quinothion
2.5. Compuii benzo-tiopiranici Dithicrofos
Thicrofos
3. Compui benzo-triazinici Azinphos-ethyl
Azinphos-methyl
Isoindol
Structuri organice Dialifos
Phosmet
Isoxazol
Isoxathion
Zolaprofos
4. Compui pyrazolo-pirimidinici Chlorprazophos
Pyrazophos
Pyridina
Structuri organice Chlorpyrifos
Chlorpyrifos-methyl
5. Compui pirimidinici Butathiofos
273
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Diazinona
Etrimfos
Lirimfos
Pirimiphos-ethyl
Pirimiphos-methyl
Primidophos
Pyrimitat
Tebupirimfos
6. Compui quinoxalinici Quinalphos
Quinalphos-methyl
Thiadiazole
Structuri organice Athidathiona
Lythidathiona
Methidathiona
Prothidathiona
7. Compui triazolici Isazofos
Triazophos
Phenyl
Structuri organice Azothoat
Bromophos
Bromophos-ethyl
Carbophenothion
Chlorthiophos
Cyanophos
Cythioat
Dicapthon
Dichlofenthion
Etaphos
Famphur
Fenchlorphos
Fenitrothion
Fensulfothion
Fenthion
Fenthion-ethyl
Heterophos
Jodfenphos
Mesulfenfos
Parathion
Parathion-methyl
Phenkapton
Phosnichlor
Profenofos
Prothiofos
Sulprofos
Temephos
Trichlormetaphos
Trifenofos
8. Compui fosfonai Butonat
Trichlorfon
9. Compui fosfono-tioai Mecarphon
10. Compui fenil-etil Fonofos
Trichloronat
11. Compui fenil-fenil Cyanofenphos
EP7
Leptophos
12. Compui de fosforo-amid Crufomat
Fenamiphos
Fosthietan
Mephosfolan
Phosfolan
Pirimetaphos
13.Compui fosforo-amidothioai Acephat
Isocarbophos
Isofenphos
Methamidophos
Propetamphos
14.Compui fosforo-diamidici Dimefox
Mazidox
Mipafox
Schradan
274
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7.3.3.3. Carbamaii
Carbamaii au fost iniial extrai din boabele de calabar, o plant din Vestul Africii,
care conine fizostigmin i care este un ester metilcarbamic.
Grupa conine n jur de 25 de compui de baz, clasificai n mai multe subgrupe.
n tabelul 7.18. sunt redate clasele de insecticide carbamice cunoscute pn la aceast
or. Ca structur chimic carbamicele sunt esterii acidului carbamic cu fenol pirazol sau cu
ali alcooli heterociclici care acioneaz prin substituirea acetilcolinei pe baza asemnrii
spaiale dintre ele. Activitatea este foarte asemntoare cu a organofosforicele
Stimularea colinergic a sinapselor este urmat, n final de paralizia ectoparazitului.
De reinut c toxicitatea carbamailor este mult mai mic n comparaie cu cea a
orgnofosforicelor i a fost demonstrat de numeroase ori.
Dei acioneaz la fel, adic blocant al colinesterazelor, efectul nu este aa de
persistent ca la produsele organofosforice.
Tabelul 7.18.
Clasificarea insecticidelor carbamice (Sintez)
Carbamaii bendiocarb
carbaryl
Benzofuranyl-metilcarbamaii benfuracarb
carbofuran
carbosulfan
decarbofuran
furathiocarb
Dimetilcarbamaii dimetan
dimetilan
hyquincarb
pirimicarb
Oxim-carbamaii alanycarb
aldicarb
aldoxycarb
butocarboxim
butoxycarboxim
methomyl
nitrilacarb
oxamyl
tazimcarb
thiocarboxime
thiodicarb
thiofanox
Fenil-metilcarbamaii allyxycarb
aminocarb
bufencarb
butacarb
carbanolate
cloethocarb
dicresyl
dioxacarb
EMPC
ethiofencarb
fenethacarb
fenobucarb
isoprocarb
methiocarb
metolcarb
mexacarbate
promacyl
promecarb
propoxur
trimethacarb
XMC
Xylylcarb
275
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este un produs excelent acaricid de uz extern sub form de suspensii sau emulsii 1-
5%, existnd i pulbere 5%. Bolfo este preparatul sub form de pulbere
Carbarylul este utilizat masiv n condiionrile sub form de pulberi, spray sau, cel
mai adesea n zgrzi pentru cini i pisici fiind un bun insecticid de contact.
Unii autori susin c activitatea carbarylului n colierele pentru cini i pisici este de
foarte mare durat, ajungnd chiar i la peste patru luni.
Spectrul de activitate este mpotriva purecilor, cpuelor, narilor, pduchilor i
rilor. n concentraii de 0,1-0,2% i utilizat intempestiv poate determina rezisten.
Toxicitate. Semnele intoxicaiei, consecutiv dozelor mari la mamifere sunt noseea,
voma, diareea, bronhoconstricia, hipersalivaia, cianoz, convulsiile i coma.
Cymiazolul (Tifatol)
Este un carbamil-naftil-metil-carbamat, utilizat n mbieri sau ncorporai n
medalioane.
CH3
S
H3C N
N
H3C
Fig. 7.69. Cymiazol
276
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
OCNHCH3
O CH3
O CH3
Fig. 7.70. Bediocarb
CH3C NOCNHCH3
SCH3
Fig. 7.71. Methomyl
OCH(CH3)2
Fig. 7.72. Propoxur
Propoxur a fost introdus n anii 60 ca pesticid n agricultur i mai apoi a fost folosit
i ca insecticid.
Este unul din cele mai cunoscute produse din aceast grup, cu multiple valene i un
spectru larg de aciune, compusul excelnd mai ales mpotriva insectelor i larvelor
acestora (activitate consacrat).
277
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3 CH3
278
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fenamidina isetionat
Este 4,4'-Oxidibenzamidin-isethionatul
Iniial produsul a fost utilizat ca antiinfecios, apoi mpotriva Babesia spp. dar care
consacrat n ria demodectic.
279
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
HN NH
.2 C H O S
C O C 2 6 4
NH2 NH2
Fig. 7.75. Fenamidina
Formetanatul (Carzol)
Este 7,7-dimethyl-7[3[[(methylamino) carbonyl]oxy]phenyl]methanimidamida.
280
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Ivermectina (Ivomec)
Este un insecto-acaricid potent cu aciune per os i de contact.
A fost introdus n uzul veterinar n 1981 mai nti ca antihelmintic i mai apoi, n
urma cercetrilor, ca insecticid.
Abamectina
A fost primul compus pesticid introdus n 1985, dup care, n Australia a fost
introdus ca formulare injectabil a.u.v. n controlul nematodozelor i pduchilor la bovine.
Att abamectina ct i ivermectina aparin marii grupe a avermectinelor i au fost
primele structuri care au deschis calea endectocidelor.
Ivermectina este folosit n diferite formulri (injectabil, pour-on, spot-on, chiar i
boluri) mpotriva acarienilor.
Ivermectina, n ciuda activitii bune solicit perioad de interdicie i nu poate fi
administrat la vacile lactante din cauza potenialelor reziduuri din lapte care se pot
identifica i dup 18 zile de la adminstrri (aproximativ 5%).
Aceast situaie a determinat identificarea unor structuri nrudite dar care s nu aib
perioad de interzicere.
Perioada de interzicere pentru carne i lapte este considerat mare, de 20 -28 de zile.
Excretat prin fecale este toxic pentru insectele coprofage.
Milbemycin-oxima (Interceptor)
Este un insecticid, acaricid i nematodicid cu aciune de contact i digestiv.
Este produs de Streptomyces hygroscopicus.
Moxidectinul
Este un endectocid rezultat prin fermentaie i sintez (S. cyanogriseus nocynogenus).
Doramectina
Este un insecticid i acaricid cu spectru larg cu aciune de contact i prin ingestie.
Este un produs de fermentaie a unei tulpini mutante de Streptomyces avermitilis.
Este folosit ca endectocid sistemic cu activitate ectopaziticid mpotriva multor
insecte i cpue, inclusiv tulpini multi rezistente.
Eprinomectina (Eprinex)
Eprinomectina este un produs introdus n terapie n 1997 pentru uz n parazitozele
bovinelor incluzndu-le i pe cele lactante.
Eprinomectina este pn n prezent singurul reprezentant al grupei avermectine-
milbemicine care poate fi introdus n programe strategice mpotriva endo sau
ectoparaziilor cu risc sczut de reziduuri i fr condiii de retragere.
281
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
OCH3
H3COCHN
OCH3
H3C O O
CH3 CH3
H
O
H3C O O
O R25 (Secbutil sau izopropil)
CH3
O O
OH
O CH3
H
OH
Fig. 7.77. Eprinomectrina
7.3.3.6. Piretrinele
Pulberea de pyrethrum este obinut din calotidiile uscate i fin pulverizate ale
diferitelor specii de flori din genul Chrysantheum.
n aceast pulbere se gsesc esteri cu activitate insectifug (cid) (0,5-3%):
- piretrina I (cea mai activ) i II,
- respectiv cinerina I i II.
Concentraiile active pentru a fi eficace trebuie s aib concentraia minim de 1%.
Extractul de piretru conine piretrine aproximativ 25% .
Piretrina I este mult mai activ n suspenii apoase (este incolor, uor oxidabile i
fotosensibile).
Aciunea insecticid se manifest ntr-un interval de timp foarte scurt fiind un toxic
de contact.
Efectul knock-down va fi precedat de excitaie i convulsii, dar pentru unele insecte
poate fi un proces reversibil. Efectul dispare odat cu aerisirea ncperilor.
Asocierea cu piperonil-butoxidul determin sinergizarea i prelungirea efectului
piretrinelor naturale.
b. Piretrinoidele (aletrinele)
282
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pyrethroid esterii
Cl CHCOOCH
O
CN
Fig. 7.78. Fenvaleratul
Cl2C CH COOCH
O
Fig. 7.79 Permetrina
283
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este folosit la bovine i ovine n tratamente sistemice, prin aplicare pour-on 1%.
Aceast formul se realizeaz ntr-un excipient care permite absorbia percutanat a
principiului activ. Sub aceast form, produsul este rspndit de-o aa manier nct
asigur o posologie ponderal de 0,5-1,5 substan activ/kg.
Produsul este rezistent la ploaie i persist n eficacitate timp de 6 sptmni.
Flumethrina are eficacitate mare contra cpuelor, chiar i contra tulpinilor cunoscute
ca rezistente i contra cpuelor cu mai multe gazde.
Aplicarea Bayticolului pour-on este simpl, economic i convenabil pentru
controlul speciilor de cpue cu 1, 2 sau 3 gazde
Acrinathrina (C26H21F67O5)
Este:(S)-cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-(1R,3S)-2,2-dimethyl-3-[(1Z)-3-oxo-3-
[2,2,2-trifluoro-1(trifluoromethyl)ethoxy]-1-propenyl]cyclopropan-carboxylatul
284
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fluvalinatul (C26H22ClF372O3)
E Cyano(3-phenoxyphenyl)methyl7-[2-chloro-4(trifluoromethyl)phenyl]DL-valinatul
Tau-fluvalinatul (C26H22ClF372O3)
Este cyano(3-phenoxyphenyl)methyl 7-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-D-
valinatul. Este principalul izomer al fluvalinatului.
285
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rotenonele
Rotenona (Derris powder)
Este 1,2,12,12a-tetrahydro-8,9-dimethoxy-2-(1-methyl-ethenyl)-(1)-benzo-pyrano-
3,4b-furo-2,3h-(1)-benzo-6(6aH)-pyranona
Este un insecticid natural care a fost prima oar izolat din planta Lonchocarpus nicou
(fam. Leguminosae) cunoscut i sub denumirea pulberea Derris (care coninea 5%
rotenon). Este insolubil n ap, dar solubil n solvenii organici. Soluiile sub influena
luminii i aerului, oxideaz i din transparente, devin glbui, portocalii i mai apoi roii
care pot cristaliza n dehidrorotenon i rotenonon compui toxici pentru insecte cu
aciune mai rapid ca hexaclorciclohexanului dar mai lent ca pulberea de Pirethrum.
286
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH2
H
C
H 2
O CH3
12 13
3 O
O11
4
6 5
10
9 7 H
CH3O 8 O
OCH3
Hormonii juvenili
Primele substane din aceast grup a viitorului sunt hormonii juvenili care au
proprietatea de a frna apariia maturitii sexuale la artropode, precum i alte metode
moderne integrate.
Prin permanentizarea tratamentului cu aceti hormoni se va obine moartea insectelor.
Dezvoltarea insectelor (ou - larv - pup -imago) este dirijat de hormoni.
Hormonii produi de celulele neurosecretorii ajung prin circulaie la glandele
endocrine din protorace i aici activeaz secreia unui hormon, ecdisonul care determin
creterea i dezvoltarea rapid a insectelor.
n corpus allatum se secret un alt hormon, hormonul juvenil care mpiedic
maturtarea sexual precoce i mpuparea.
CH3
H3C R
COOCH3
O
11
2
H3C 6
10
Fig. 7.89. Hormonul juvenil
287
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt substane antiparazitare externe care resping insectele dar nu produc moartea
acestora.
Din punct de vedere sanitar i economic, un repelent bun valoreaz ct un insecticid.
Datorit faptului c ndeprteaz insectele, repelenii mpiedic transmiterea unor
boli de ctre acestea, asigur linitea animalelor, asigurnd realizarea unor producii mai
mari (animalele nu consum energie pentru aprarea fa de insecte).
288
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sterilizarea insectelor
Este o metod care se poate aplica unei populaii de insecte dintr-un teritoriu nchis,
prin sterilizarea masculilor sau a ambelor sexe.
Exist dou ci de realizare a acestui deziderat:
1. Sterilizarea masculilor cu radiaii gamma i eliberarea acestora ntr-un numr
suficient de mare n teritoriu va conduce la depunerea de ctre femele a oulor
nefertilizate.
2. Sterilizarea chimic cu derivai de aziridinil, care introdui n hrana mutelor vor
provoca sterilitatea ambelor sexe.
Metodele se pot aplica cu rezultate bune, dar numai pe teritorii restrnse.
Substane folosite: aphoxid, metotrexat, care se adaug n hran n concentraii de
0,5 - 1%, administrate timp de 5 zile consecutiv.
Apholat (Apholate)
Este 2,2,4,4,6,6-hexa-kis-(1-aziridinyl)-2,2-4, 4,6,6-hexahydro-1,3,5,2,4,6-triazo-tri-
fosforina.
N N N
P P
N N
N P N
N N
289
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N P N
Dimetilbenzamida (DEET)
Este 7,7-diethyl-3-methylbenzamida
Este un repelent eficient al insectelor cu activitate asupra tnarilor, mutelor,
purecilor, cpuelor, insectelor miazigene n aplicaii de aerosoli remaneni.
Toxicitatea nc nu a fost testat n totalitate pentru cine i pisic i unde au fost
identificate n cazuri rare slbiciune, paralizie i steatoza ficatului.
Extractele de citrice(Citronella)
Cele mai importante extracte sunt D-limonenul i linoloolul care sunt extrase din
flavedoul i albedoul citricelor proaspete.
Au activitate insecticid susinut care este adesea sinergizat prin adiia n
condiionri a piperonyl-butoxidului ca sinergizant.
Tricosenul
Este (Z)-9-tricosenul un feromon atractant puternic pentru insecte rolul principal
fiind atragerea acestora pe momelile mbibate n insecticide.
290
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din acest grup de substane mai amintim i structurile naturale: cinerina, jasmolina,
indalona, uleiul de usturoi sau pe cele sintetice: butoxypolipropilenglicol sau
dimethylphthalat.
Repelenii au avantajul non-toxicitii fa de pesticidele uzuale ceea ce a permis
introducerea lor n numeroasele programe naionale de combatere a insectelor parazite.
In medicina veterinar acestea sunt legate de protecia mpotriva tnarilor, insectelor
miazigene i cpuelor la rumegtoare i cabaline.
Chitin inhibitorii
Lufenuron(Program)
Este 7-[[[-2,5-dichloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-propoxy)-phenyl]amino]carbonyl]-
2,6-difluoro-benzamida.
Flufenoxuronul (C21H11ClF672O3)
Este7-[[[4-[2-chloro-4-(trifluoro-methyl)-phenoxy]2-fluorophenyl]amino] carbonyl]
-2,6-difluoro-benzamida.
Cyromazina (C6H1076)
Este 7-cyclo-propyl-1,3,5-triazin-2,4,6-triamina
291
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fluazuron (C20H10Cl2F573O3)
Este7-[[[4-chloro-3-[[3-chloro-5-(trifluoro-methyl)2pyridinyl]oxy]phenyl]amino]
carbonyl]2,6-difluoro-benzamida
Diflovidazina (C14H7ClF274)
Este 3-(2chlorophenyl)-6(2,6-difluorophenyl) -1,2,4,5-tetrazina
292
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7oviflumuron
Penfluron
Teflubenzuron
Triflumuron
Dofenapyn
Flucycloxuron
Flubenzimina
Hexythiazox
Bacteriile insecticide
Bolile produse de bacterii se caracterizeaz prin ptrunderea n hemocelul insectelor
i apoi prin multiplicarea patogenului, insecta va fi infectat i va muri prin septicemie.
Cercetrile de peste cinci decenii au relevat c bacteria Bacillus thuringiensis.
Aceasta este o bacterie Gram pozitiv, cu eficacitate verificat n combaterea
biologic datorit producerii de endotoxine cu caracter insecticid.
Thuringiensina(C22H3275O19P)
AcidulO-5deoxyadenosin-5-yl-(54)-O--D-glucopyranosyl(12)D-4-dihydrogen
-fosfatallaric.
293
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Baculovirusurile
Sunt vibrioni asamblai n formaiunile proteice numite supraviriocapside (SPVC).
Aciune. Baculovirusurile ptrund n corpul insectelor prin ingestie. De aici ajung n
intestinul mediu i, sub aciunea enzimelor, se proteinizeaz elibernd vibrionii, care se vor
dezvolta n celulele epiteliale ale insectelor pe care le distrug.
Ciupercile acaricide
Micozele se vor produce odat cu penetrarea gazdei de ctre patogenul fungic.
Aciunea asupra gazdelor va fi dual: o aciune mecanic i una enzimatic .
Dup strpungerea tegumentului cuticular, ciupercile vor ptrund n hemocelul
insectelor, unde se vor multiplica rapid. Colonizarea insectei se va face prin proliferarea
blastoporilor i creterea continu a miceliilor fungului, care astfel blocheaz circulaia
hemolimfei i vor dezintegra total esuturile.
Sinergizanii de insecticide
Piperonil butoxidul (Butancide, Launol)
Este un compus metilen-dioxifenilic folosit ca sinergizant i antioxidant pentru
piretroizi la care le mrete durata i spectrul de aciune al insecticidelor.
O
CH2OCH2O CH2CH2OCH2CH2C4H9
O
CH2 CH2CH3
Fig. 7.101. Piperonil- butoxid (PBO)
Piperonil butoxidul se asociaz sinergic foarte bine cu piretrinele, dar mai poate fi
asociat i cu organocloruratele, i organofosforicele, care capt o eficacitate mult sporit
fr efecte secundare.
Toxicitatea este foarte mic pentru administrri pe piele i aceasta constituie unul din
marile avantaje ale compusului, dar poate deveni toxic prin inhalaie sau nghiire n
cantiti mari. Dealtfel activitatea toxic asupra mamiferelor este mic i indicele de
siguran este mare. Un alt avantaj al piperonil butoxidului este c nu exercit efecte
poluante pentru mediu deoarece acesta se degradeaz rapid n mediul extern.
Pn n prezent semnalrile de rezisten ale compusului sunt extrem de rare i nu n
regiunile temperarte.Gradul potenrii activitii insecticide este direct proporional cu
proporia compoziiei. Cu ct proporia de piperonil butoxid este mai mare, cu att mai
mic va fi concentraia piretrinelor asociate.
De asemenea efectul clasic de knock-down va fi amplificat semnificativ.
Activitatea piperonil butoxidului inhib sistemul enzimatic microzomal al
artropodelor i rilor.
Sesamexul (C15H22O6, Sesoxane)
Este 5[1[2(2ethoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]1,3-benzodioxolul
294
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
295
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
7.3.3.8. Fenilpirazolii
F3CS CN CN
F3C
H2N N H2N N
N N
Cl Cl
Cl Cl
296
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fenilpirazoli receni
Etiprolul (C13H9Cl2F374OS)
Este 5-amino-1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)4ethylsulfinylpyrazole-3-
carbonitrilul
Pyrafluprolul (C17H10Cl2F476S)
Este 1-(2,6-dichloro-,,-trifluoro-p-tolyl)-4(fluoromethylthio)5(pyrazinylmethyl)
amino-pyrazol-3-carbonitrilul
297
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Pyraclofosul
Pyriprolul
Tebufenpyradul
Tolfenpyradul
Vaniliprolul
Multitudinea substanelor insecticide, pesticide este imens, din acest considerent s-a
ncercat restrngerea informaional doar la gruprile consacrate ca eficacitate n diferitele
ectoparazitoze la animale i om.
Totui n tabelul 7.19. vor fi prezentate i alte structuri, marea lor majoritate foarte
noi, utilizate cu precdere n unele formulri acaricide n USA i n Asia.
Tabelul 7.19.
Structuri acaricide noi
(Sintez)
Pirimidinaminice Pyrimidifen
Pirolice Chlorfenapyr
Quinoxalinice Chinomethionat; Thioquinox
Esteri sulfii Propargite
Tetrazine Clofentezine; Diflovidazin
Compuii acidului tetronic Spirodiclofen
Thioureici Chloromethiuron; Diafenthiuron
Acaricide neclasificate Acequinocyl; Amidoflumet; Bifenazate; Crotamiton
298
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 8
Medicaia cardio-vascular
299
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
300
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cordul posed -, dar mai ale -adrenoreceptori, activarea lor fiind urmat n
principal de ptrunderea ntr-o rat crescut a ionilor de Ca+ n celula cardiac, consecutiv
cu creterea contraciei i mai apoi de relaxarea musculaturii cardiace.
Cnd -adrenoreceptori sunt activai, acetia vor crete rata i fora contraciei
cordului, care este precedat de ctre creterea concentraiilor intracelulare de AMP-c
(adenozin-monofosfat ciclic).
-adrenoreceptorii sunt strns asociai cu adenil-ciclazele enzime specifice
membranei cardiace.
-agonitii favorizeaz receptorii n activarea adenilciclazei, care va converti ATP-ul
n AMP-c. Nucleotida ciclic va fi rapid hidrolizat intracelular de ctre fosfodiesteraze.
301
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este foarte probabil ca, AMP-c s faciliteze ptrunderea Ca+ prin creterea ratei
fosforilrii elementelor receptorilor structurali n canalele de calciu transmebranale.
Ca urmare, un mare numr de canale va fi deschis.
Ca+ i AMP-c sunt mesageri secundari de mare importan pentru funcionarea
miocardului.
Ei se comport ca mediatori intracelulari ai rspunsurilor cordului la numeroasele
interaciuni determinate de medicamente i ali mediatori chimici asupra receptorilor
localizai pe suprafaa lui.
GMP-c (goanosin-monofosfatul ciclic) este un mediator intracelular specific format
din GMP i n prezena enzimei guanilat-ciclaza.
Concentraiile intracelulare ale acestuia pot fi crescute prin interaciunea
colinomimeticelor cu receptorii muscarinici i poate media hiperpolarizarea celulelor
nodului sino-atrial care urmeaz stimulrii vagale, care este cauzat de creterea pierderilor
de K+ intracelular.
Efectul imediat va fi reducerea sensibil a ratei i a forei contraciei codrului i o
ncetinire progresiv a conductanei atrio-ventriculare
Pn n prezent, datele despre funcionalizare i interrelaii n legtur cu mediatorii
mai sus menionai sunt incomplete.
Ce se tie este c fiecare dintre ele poate influena funcionalitatea celorlante i c
fiecare dintre ele pot influena cronotropia i inotropia cardiac prin diferite mecanisme.
Acestea sunt redate n Figura 8.1.
Sistol
Ca 2+ liber (aprox. 10-6 M)
Diastol
1 Depolarizare Sarcolema
deschidere
Ca 2+ Na + 3 Na +
Canal de Calciu Ca 2+
receptor operat
Canal de sodiu pompa schimb
Ca 2+ potential operat
Canal de Calciu
potential operat
Fig.8.1. Mecanismele de mobilizare a calciului n citosolul miocardic
(rat crescut n sistol, sczut n diastol)
(dup Brander,1991)
302
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Atunci cnd cordul nu mai este capabil de-a elimina sngele ce ptrunde ventricular,
el va intra n colaps i i va mri volumul.
Colapsul este urmat de apariia edemului i/sau ascitei fiind rezultatul vizibil al
distrugerilor miocardiale valvulare.
Cnd nu exist posibilitatea de a corecta iniial acest neajuns, tratamentul colapsului
va urma una din cele dou direcii cunoscute:
Prima a fost de-a ncerca mbuntirea capacitii de pompare a cordului (ex.
folosirea de stimulani sau glicozizi).
Stimulanii sunt valoroi cnd presiunea este sczut datorit ncetinirii semnificative
a cordului.
A doua este opus primei, cnd activitatea cordului va fi redus la un nivel la care
poate face fa.
Aceasta se va realiza reducerea volumului de snge pompat sau prin reducerea
presiunii la care sngele va fi pompat (prin vasodilatatoare care vor reduce rezistena
periferic).
303
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Acest grup de cardiotonice (inotropice) sunt cunoscute de mult fiind extrase din
plante i au rol important n terapia insuficienelor cardiace.
Glicozidele mpiedic insuficiena cordului hipodinamic prin amplificarea activitii
dar fr consum crescut de energie sau creterea ratei cardiace (ca i medicamentele
simpaticomimetice) Molecula unei glicozide conine un nucleu glucidic, glucona i o a
secven denumit genin (sau aglicon), o structur sterolic.
Activitatea acestora este foarte influenat de structura glucidic ataat. Glicozidele
digitalice prin hidroliz descompun n mai multe glucone i genine.
n tabelul 8.1. sunt redate principalele structuri glicozidice.
Tabelul 8.1
Gluconele i geninele produse prin hidroliza glicozidelor digitalice
304
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.2. Digoxina
O
CH3 OH
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.3. Digitalina
305
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3
CH3
OH
O
C18H31O9
Fig. 8.4. Digitoxina
8.2.1.2. Strofantinele
Strofantina
Acioneaz mai rapid i mai intens dect glicozizii din digitalin.
Sunt uor solubile n ap, deci sunt mai difuzibile n organism.
Ele se fixeaz mai puin energic pe miodard i au o stabilitate mai mic. n tractul
digestiv descompunerea are loc uor.
Acest fel de medicamente se vor folosi doar i.v., s.c. sunt foarte dureroase.
Efectul apare aproape instantaneu i dureaz mai multe ore.
Practic nu se cumuleaz dar sunt mai toxice dect digitalina.
306
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Strofantina G.
Se injecteaz iv. lent, soluie 0,25-1la mie, n doze mici.
Tincturile se administreaz per os n doze de 10-20g la animalele mari, 0,1-1g la
animalele mici, de 2-3 ori per zi. n comer stronfantina G se gsete sub form de fiole de
1ml i 2ml, folosindu-se cantiti de ordinul gamma.
O OH CH3 O
HO CH
2
OH
O
OH
C18H31O9
Fig. 8.5. Oabaina
307
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Thevetia neriifolia
Tevetina este un alcaloid obinut din fructele arborilor tropicali din genul Tevetia.
Glicozidul tevetina, se aseamn cu digitalina dar este mai solubil n ap, are aciune
mult mai rapid, nu se cumuleaz, dar are dezavantajul c este mai iritant dect prima.
Amrinona i milrinona
Sunt compui care cresc contractibilitatea i rata miocardului i care descresc
rezistena periferic vascular.
Amrinona (C10H973O)
Este 5-Amino-(3,4'-bipyridina)-6-(1-H)-ona (Fig. 8.6).
H
N
O N
NH2
Fig. 8.6. Amrinona
308
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
8.2.2.1. Antiaritmicele
Tesut normal
Impusurile traverseaz ambele directii
cele care se intalnesc fiind anulate.
Aceeasi situatie se intalneste si cand
conductanta este incetinita (in absenta
blocului
Explicaie:
Impulsul electric n condiii normale, traverseaz n ambele direcii celula miocardic
bifurcat. Impulsurile cltoresc n direcii opuse anulndu-se una pe alta atunci cnd se
ntlnesc. n prezena unui bloc bidirecional, nici un impuls nu va putea pasa miocardul
afectat i nu va fi transmis mai departe.
n prezena blocului unidirecional, impulsul poate pasa stadiul refractar afectat dar
transmiterea impulsului nu este favorizat.
n cazul unei conductane electrice sczute, desi impulsul poate pasa miocardul
deteriorat nu va putea ajunge la tesutul miocardic cand acesta este refractar.
Totusi intr-o oarecare msur tesutul este receptiv la impulsurile electrice, semnalul
fiind perpetuat fr piedici ce va rintroduce aritmia.
Medicamentele pot reduce aceast aritmie prin instalarea blocului bidirecional sau
prin creterea conductibilitii.
309
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N
HO
H
CH3O H
N
Fig. 8.8. Quinidina
Lidocaina (Lignocaina)
Este singurul anestezic local cu activitate i de depresant miocardic (Fig. 8.9).
CH3
C2H5
NH C CH2 N
C2H5
CH3
Fig. 8.9. Lidocaina
310
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fenitoina (Difenilhidantoina)
Mai nou aceasta este folosit la controlul aritmiilor induse de digitalice i al celor
ventriculare. Se pare c acest medicament este capabil s contracareze cu succes
activitile aritmogene ale digitalicelor, conservnd rspunsul su inotropo-pozitiv
nealterat.
Cnd potenialele de membran i de aciune sunt sczute, ca n strile de
hipokaliemie i hipoxie, fenitoina va amplifica pe ambele, contrabalasnd efectul nedorit al
digitalicelor i vor mbunti conductana atrioventricular sau intraventricular.
Medicamentul se poate administra pe cale oral la cine, 20 mg/kgc, dup care doza
se va administra zilnic pn la amendarea semnelor.
Pe cale i.v. doza va fi de 5-10 mg/kgc, lent timp de cteva minute.
Propanololul
Este considerat prototipul -adrenoceptorului blocant i a fost folosit n tahicardia
sinusal, flutterul artrial i fibrilaia atrial ca i unele aritmii ventricular. Acest compus
care blocheaz beta-adrenoceptorii sinusali posed i o remarcabil activitate anestezic
local i la doze mrite activiti similare quinidinei.
Medicamentul este eficient mai ales n situaiile cnd cordul este agresat de ctre
catecolamine, anestezicele halogenate, supradozele de digitalice sau n cazul infarctului
miocardic.
Modul de aciune specific propanololului este prelungirea perioadei refractare a
nodului atrio-ventricular.
Noua generaie de 1-blocante adrenoceptoare sunt de preferat propanololului,
datorit efectelor secundare mult mai reduse (de exemplu vasoconstricia muscular,
bronhoconstricia, tratate cu metoprolol, acebutol i pindolol).
Dar nu toi betablocanii posed activitate similar quinidinei (atenololul nu posed
asemenea activiti). n concluzie, propanololul i ali depresani mpart contraindicaiile
quinidinei.
Dozajul propanololului la cine se va face pe cale i.v. lent cu doze de la 0,1 la 1
mg/kgcorp, acestea putnd fi mrite n cazul intoxicaiilor cu digitalice.
311
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Adrenalina
Este stimulantul circulator clasic. El acioneaz prin i - adrenoceptorilor i este
capabil s creasc semnificativ rata i fora muschiului miocardic i s instaleze pe de-o
parte vasoconstricia la nivelul pielii, intestinului i venelor, dar pe de alt parte
vasodilataia n muchi, ca urmarea distribuiei - i adreno-ceptorilor n aceste paturi
vasculare. Adrenalina este un agent presor atunci cnd presiunea sanguin este sczut.
Ca i n alte forme de oc atenia trebuie ndreptat i spre corectarea hipovolemiilor.
oradrenalina
Este relativ selectiv pentru -adrenoceptori i de aceea este mai degrab un
favorizant al vasoconstriciei dect cardiostimularea.
Odat presiunea restabilit, baroreceptorii vor incetini rata cordului via nervul vag.
Isoprenalina
Este foarte selectiv pentru -adrenoceptori i din acest considerent efectul su este
exercitat via rspunsul inotropic i cronotropic pozitiv de la receptorii 1-miocardici.
2-adrenoceptorii vor media n principal vasodilataia n special n muchii voluntari,
iar efectele nete ale isoprenalinei asupra presiunii sanguine sunt de aceea uoare.
-agonitii au importan n special n reglarea bradicardiei, de bloc sau atacul (de tip
Adams-Stokes) cardiac.
Efectul de foarte scurt durat al adrenalinei, noradrenalinei i isoprenalinei le face
totui nepotrivite pentru efecte susinute de lung durat, dar pentru termen scurt i n
urgene sunt cele mai recomandate.(n injecii intracardiace 5ml/ 1:10.000 la cine).
HO CHCHNHCHCH 2O
OH CH3
Fig.8.10. Isoxuprin
Methoxamina
Este un -agonist eficient cu activitate de durat.
Efectul su cardiopresor este considerabil i adesea este nsoit de bradicardie.
Aciunea sa este direct este foarte util n hipotensiunile progresive severe din
anestezie.
Metaraminolul
Este tot un -agonist cu efecte directe i indirecte asupra cordului.
Are o aciune de durat puternic de o or, dup administrrile i.v. i sunt unii dintre
cei mai eficieni ageni n cazurile de cdere dramatic a tensiunii (de exemplu n
pancreatita acut la cine, sau n ocurile anafilactice) care trebuie corectat rapid.
Dopamina i dobutamina
Sunt structuri cu activitate vasodilatatoare asupra teritoriilor splachnice coronare i
renale.
Aciunea lor se petrece asupra populaiei receptorilor miocardici-D1, cei care
mediaz creterea n for a contraciei (dar nu i rata), prin medierea adenilciclazei.
312
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Avantajul celor dou substane este c amplific returul venos i output-ul cardiac
fr a crete rata contraciei i astfel determin scderea riscului disaritmiilor sau al
fibrilaiilor ventriculare.
Dezavantajul lor major este acestea c inhib eliberarea noradrenalinei.
Din acest cunoscut grup vom prezenta alcaloizii cafeina, teofilina i teobromina,
derivai metilxantici cu numeroase aciuni asupra organismului, de la modificatori ai SNC
(modificatori ai acivitii centrului vasomotor) la relaxani ai muschilor netezi, inclusiv
bronhodilataia (teofilina), pn la efecte diuretice pronunat (teobromina). Acetia mai
posed i o activitate vasodilatatoare important periferic i coronarian.
Dezavantajul acestor alcaloizi este c sunt iritani i au o solubilitate sczut, ceea ce
a determinat apariia unor compui mai solubili. Dintre acetia, cu utilizri n medicina
veterinar amintim: aminofilina (o asociere de teofilin i etilendiamin n soluii apoase
injectabile) sau etamfilina i diprofilina, tot derivai a.u.v. de teofilin, cu activitate
stimulant miocardic, care mai posed i o activitate diuretic, respiratorie i vasomotorie
blnd. Din aceste considerente aceste medicamente sunt utilizate n stadiile acute ale
cordului decompensat ca adjuvante n terapia major cu digitalicele glicozidice.
Efectul lor benefic asupra contractibilitii musculare este
A. Vasodilatatorii artriali
Se folosesc mai rar n medicina veterinar, cei mai ntlnii fiind clorhidratul,
barbituricele, i unii alcaloizii (serpentina). n special derivaii anorganici diminu reflex
tonusul centrului vasomotor, acioneaz direct asupra vaselor i scad tonusul musculaturii
netede. Efectul vizibil va fi vasodilataia arteriolelor .
Hidralazina (Hydrapress)
Este un vasodilatator arterial pur al crei mod de aciune nu este nc complet
elucidat. n mod direct, substana se pare c acioneaz prin inhibarea fluxului de calciu n
celul, urmat de relaxare. Un alt mecanism ar putea fi conversia la NO i creterea GMP-c,
care este urmat de efecte iontrope pozitive, probabil datorit stimulrii adenilciclazei, prin
intermediul -receptorilor.
Aciunea hidralazinei a fost demonstrat cel mai bine la cinii btrni n criza
hipertensiv (insuficiena ventricular mitral stng) unde presiunea arterial a fost
sczut rapid, la fel i rezistena sistemic, ridicnd mult performanele cardiace.
Metabolism. Medicamentul este bine absorbit dup absorbia pe calea oral att la om
ct i la cine.
Medicamentul cupleaz la muchiul neted rezultnd un timp de njumtire mai lung
dect cel plasmatic. Vrful plasmatic se instaleaz la 3-5 ore
Eliminarea se face pe cale renal prin acetilare, dar la cine (deficitar n acetilare)
pasajul renal nu este important.
Folosirea hidralazinei este legat de intolerana la animalele care manifest
intoleran fa de enzima convertoare a angiotensinei (ACE) un remediu mult mai noi i
care a nlocuit i la animale uzul hidralazinei.
Diazoxidul
Este un alt dilatator arterial dar non-diuretic din familia benzotiadiazinicelor care
determin hiperglicemie, hiperuricemie i retenie sodic. Deocamdat se studiaz efectele
acestuia pe cine.
313
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH(CH3)2
Fig.8.11. Verapamil
Este un derivat de papaverin care a fost utilizat iniial la om, ca dilatator al vaselor
coronare i mai apoi n prevenirea aritmiilor de origine atrial.
Modul de aciune este blocarea canalelor de calciu i scderea ratei conductibilitii
i frevenei cardiace, via nodul atrioventricular.
Rata cardiac va scdea, urmarea vasodilatrii arteriolelor.
314
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
a. sulfidril (Captopril),
b. dicarboxil (Enalapril, Benazepril, Quinapril)
c. fosforai (Fosinopril)
D. Vasodilatatorii arteriali i venoi
itraii
Pot produce efecte vasodilatatoare mai ales la extremitatea cefalic i n zona gtului
unde vor instala vasodilataie coronarian i pe cale reflex accelerarea cordului.
n doze mari nitriii sunt methemoglobinizani (ei sunt folosii de elecie n intoxicaii
cu acizii cianhidrici, cnd se va forma cianmethemoglobina).
Nitraii organici activeaz GMP-c, care descresc interaciunea dintre actin i
miozin. n consecin toi muchii netezi vasculari se vor relaxa i vor dilata astfel vasul
venos sau arterial. La concentraii mici dilataia venulelor este predominant fr a
influena rezistena vascular sistemic.Efectele farmacologice apar foarte rapid.
Metabolizarea foarte rapid i total a reprezentanilor acestui grup limiteaz
utilizarea la administrrile sublinguale (nefolosite a.u.v.) sau pe cale i.v. sau topice (sub
form de geluri) De reinut c nitraii devin vasodilatatori doar dup ce au fost redui n
nitrii. n general, recomandrile nitriilor sunt legate de afeciuni ca spasmul coronarian,
cerebral i al musculaturii bronice.
itroglicerina (Trinitrin)
Este gliceril-trinitratul. Dei numele sugereaz componena la nitrai, nitroglicerina
nu posed gruparea nitro, dar face partea din clasa nitrailor organici.
Este folosit mai ales pentru a produce dilataia venoas.
n medicina veterinar se folosesc soluii de administrare i.v. i geluri de aplicare
topic 2%. Produce vasodilataie general mai ales asupra vaselor mici din sfera coronar,
respiratorie i cerebral se poate asocia cu cofeina (la cinii btrni), reducnd congestia i
combtnd n special insuficiena cardiac acut.
Aplicaiile de gel se vor face cu mnui (pentru a preveni absorbia transcutanat) pe
zonele cu pielea glabr, abdomen sau ureche. Variantele moderne ale nitroglicerinei cu
efecte mult mrite temporal (efectul dureaz cteva ore) sunt pentaeritrinol-tetranitratul i
isorbid-dinitratul.
itritul de sodiu
Se prezint sub form de cristale albe-glbui, gust amar, uor solubile, chiar
higroscopice. Efectul apare dup 10-15 minute. Se administreaz la animalele mari i la
cini n intoxicaii cu cianuri, doar i.v.
itritul de amil
Este un lichid volatil, glbui, cu miros caracteristic de fructe. este inflamabil.
Se folosete n criza angioas, efectul apare foarte prompt, dar nu dureaz mai mult de
10-15 minute.
itroprusidul de sodiu (7itroprusside)(Fig. 8.12).
2-
CN-
NO
CN-
Fe2+ 2Na +
CN-
CN- CN-
315
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Prazosinul
Este un blocant al receptorilor -adrenergici, dar cu importan i ca dilatator venos
(probabil datorit inhibiiei AMP-c).
Are avantajul administrrilor orale, dar si dezavantajul toleranei dup mai multe
tratamente.
Pentru a evita acest neajuns prazosinul poate fi asociat cu ali reprezentani ai grupei.
n figura 8.13 este redat mecanismul de lucru al vasodilatatorilor, iar n figura 8.14
este redat schema situsurilor de aciune ale principalelor cardio-modificatoare.
E. Vasodilatatorii indireci
Inhibitorii de angiotensina
Sistemul renin-angiotensin-aldosteron este angrenajul regulator al perfuziei
sanguine renale.
Actiunea este legat de cresterea volumului sanguin prin reinerea mai multor ioni de
+
Na (aldosteronul) i producerea prin aciune direct a vasoconstriciei (angiotensina II).
Captoprilul
Insuficiena cardiac determin att efecte locale (presiune sanguin sczut n
arteriolele glomerulare aferente) ct i efecte centrale (amplificarea activitii simpaticului)
asupra aparatului juxta-glomerular i eliberarea enzimei specifice, renina.
Aceasta va scinda angiotensina I de pe precursorul de plasm, angiotensinogenul
n aceste condiii, angiotensina I se va transforma dintr-o decapeptid inactiv ntr-o
octopeptid cunoscut ca angiotensina II, care este activat, intr-un proces catalizat de
ctre enzima endotelial angiotensin-convertaza.
Aceast enzim deasemenea poate inactiva puternicul vasodilatator bradikinina,
poate fi inhibat de ctre captopril i n acest fel att vasoconstricia ct i secreia
aldosteronului cauzate de ctre angiotensin vor fi nlturate i efectul medicamentos
eliminat.
Astfel volumul i efortul cardiac vor fi reduse.
Volumul de snge venos de rentoarcere va fi mult mai mic iar miocardul mai puin
destins ceea ce-i va permite eliminarea sngelui mai eficient n zonele periferice unde
capilarele sunt mai puin permeabile.
Prin reducerea volumului excesiv i ca urmare a dilataiei arteriolare i venoase
instalate, captoprilul va reduce suprasolicitarea cordului i astfel se vor atinge indirect
dezideratele terapeutice dorite: diuretic, simpaticolitic i vasodilatator, toate ntr-un singur
remediu, fr afectarea mecanismelor autonome i interferarea minim a altor sisteme.
Utilizarea captoprilului n medicina uman i-a demonstrat eficacitatea n comparaie
cu antagonitii competitivi ai angiotensinei (de ex. saralasina) n terapia eficient a
hipertensiunii i a cordului congestiv i este favorizat din acest punct de vedere fa de alte
hipotensive pentru dilataia sa balansat i relativa lips a efectelor secundare.
Din acest motiv captoprilul a nceput s fie utilizat cu rezultate i la cinii btrni.
Un congener al captoprilului este enalaprilul.
316
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
4
Perfuzare renal mentinut
8a sau chiar crescut
Pierderile pot fi compesate prin
cresterea outputului cardiac 2
Eliberarea angiotensinei II
(autoreglare)
3
Constrictia arteriolelor eferente determin
cresterea presiunii hidrostatice si cresterea
7a filtrrii glomerulare
Imbunatatirea satisfacatoare a 5 8b
functionrii miocardului si Initierea terapiei cu NU crestere in outputul cardiac
absenta afectrii renale Inhibitorii ACE pentru a compensa pierderile
6 autoreglrii; rata descresterii
Pierderea constrictiei arteriolelor filtrrii glomerulare se mreste
eferente determin pierderea capacittii
de autoreglare si apare riscul unei
filtrri glomerulare sczute
Contractie
Ca +2 MLCK Guanilatciclaza
AMP-c
Ca +2 +Calmodulina
- GMPc-PK GMPc GTP
Ca +2 Miosina P-Miosina
+ Ca +2
DAG 5-AMP
Actina
AMP-c PDE
AMPc-PK
IP3 Ca +2 Ca +2
ATP G
Relaxare
Ca +2 Adenilat
Ca +2 c icla za
G
PLC PIP2 B
317
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Explicaie:
Contracia musculaturii vasculare (vasoconstricia) se datoreaz influxului de calciu,
dar mecanismele difer de cele specifice celulei miocardiace. Influxul calciului se iniiaz
cel mai adesea prin canalele receptor-mediate i mai rar prin cele voltaj-selective.
Calciul intracelular se va combina cu calmodulina i se va activa MLCK (Miosin
Light Chain Kinase = Kinaza poriunii albe a miozinei) care la rndul ei va fi fosforilat,
Miosin P(hosphorilated) promovnd interaciunea dintre actin i miozin.
AMP-ciclic se pare c va stimuleaz sechestrarea i efluxul calciului intracelular i
prin intermediul AMP-c-PK va descrete MLCK, determinnd relaxarea muchilor netezi
vasculari (activitate opus activitii din muschiul cardiac).
GMP-c va determina relaxarea prin intermediul mecanismelor nitrice (NO) mediate.
Calciul intracelular poate fi relaat de ctre reticulul sarcoplasmatic dup hidroliza
PIP2 i ca o consecina se va forma mesagerul secundar (PI3)
Tabelul 8.2.
Substanele cu activitate cardio-modificatoare la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Substana activ Dozaj
0,625 mg/kgc., doze unice
Amlodipin
0,1-0,2 mg/kgc., n asocieri la 12-24 ore, pe cale oral
Amiodarona 5-15 mg/kgc (C), i.v., administrri la 6-8 ore.
Amrinona 1,3 mg/kgc., i.v., cu controlul ratei perfuzrii la 0,03-0,1 mg/kg/minut.
Aspirina 4-6 mg/kgc., oral, la 24 de ore, n tromboembolism
5-25 mg/kgc., oral, la cine la 12-24 de ore.
Atenolol
6,25-12,5 mg total sau 2-3 mg/kgc., la pisic, oral la 12-24.
Atropina 0,04-0,08 mg/kgc., i.v. pentru asistole
Benazepryl 0,25-0,5 mg/kgc., oral, la 24 de ore
Bretylium 5-10 mg/kgc., i.v. i i.m., ca antifibrilator
0,25-2 mg/kgc (C), oral la 8-12 ore
Captopril
3-6,25 mg total (P), oral, la 12 ore
Dexametazona 0,2-0,4 mg/kgc, i.v., i.m., sau oral la 24 ore n pneumonii asociate cu microfilarii
Dietilcarbamazina 2,5-3 mg/kgc, oral, la 24 de ore
0,03-0,1 mg/kgc., oral, la 24 de ore
0,005-0,15 mg/kgc., (P), oral, la 24 de ore
Digitoxina
0,22 mg/m2 (C), oral (cpr.) la 12 ore
0,18 mg/m2 oral, sirop, la 12 ore
0,44 mg/m2, oral, la 12-24 de ore
0.006 mg/kg, oral, pentru digitalizare rapid (doz iniial), apoi:
0,22 mg/kgc., oral, pentru digitalizare la 24 de ore.
Digoxina
0,005-0,020 mg/kgc., (C), oral (cpr.), la 12 ore
0,0025-0,004 mg/kgc., (P) oral (cpr.) la 12 ore
0,003-0,004 mg (P) oral, n sirop, la 12 ore
0,5-1 mg/kgc. oral, la 8 ore
1,75-2,5 mg/kgc (P) oral, la 8 ore
0,2-0,4 mg/kgc., i.v. ca doz iniial
Diltiazem
4-8 mcg/kgc/min, i.v. n perfuzii
Diltiazem CD 10 mg/kgc., oral, la 24 ore
Diltiazem XC dintr-o granul de 60 mg. Oral, la 12-24 de ore
6-15 mg/kgc., (C), oral la 8 ore
Disopiramida
La cini mai mici de 18 kg, 100 mg total, oral la 6-8 ore
2,5-10 mcg/kgc., i.v., 1 minut. Dac nu rspunde se mrete la 1-2 mcg/min la
Dobutamina
fiecare jumtate de or, fr a se depi 15 mcg/kg/minut.
4 mg/kgc.(doza minim), i.v. un minut,
Dopamina
2-25 mcg/kgc. (pn la 50 mcg/kgc n oc sever), i.v.
0,5 mg/kgc., oral, o dat pe zi timp de 7 zile
Enalapril
0,5 mg/kgc., oral la 12 ore
1-10 ml din diluia 1:10000 (0,1 mg/ml) soluie salin (diluat 1:10000 a 1mg/ml n
10 ml soluie salin), i.v., sau intratraheal la fiecare 3-5 minute n RCPCV
Epinefrina
(Resuscitarea-Cardio-Pulmonar-Cerebro-Vascular)
0,01 mg/kgc sau 0,1 ml/kgc., sau pn 0,2 mg/kgc necesar pt. RCPCV.
318
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
319
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
8.3.1.1. Antigenii
Celulele sanguine sunt grupate pentru fiecare specie n funcie de antigenii localizai
la suprafaa eritrocitelor.
Numrul de antigeni depistai este foarte variabil de la o specie la alta.
De exemplu la cine s-a ajuns la peste 11 grupe sanguine, din care 8 sunt recunoscute
i catalodate ca fiind antigene eritrocitare canine (AEC) i clasificate ca: 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6,
7 i 8. dintre acestea cel mai frecvent identificate n cazuistica curent au fost AEC-1 i
AEC-7.
La pisic se cunosc doar trei grupe sanguine: A, B i AB (sub 0,1% din pisici).
De reinut c tipurile sanguine de la pisic nu au legtur cu cele umane.
Grupul sanguin A este dominant (ntlnindu-se la 75-99% din pisici) asupra
celorlante, grupurile fiind alelice.
Grupul sanguin B a fost identificat n 1-10% din cazuri predominant la rasele pure de
pisici (Abisinian, Persan, Himalaian, Rex).
Interesant c nici un exemplar din rasa Siamez nu a avut grupa sanguin B. pn n
prezent nu s-au identificat indivizi care s posede antigeni i pentru grupul A i pentru B.
8.3.1.2. Izoanticorpii
320
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Hemoglobinele libere
Sunt soluii cu perioada de njumtire scurt (20 de minute) i cu greutatea specific
mai mic dect a sngelui cu capacitate mare de stocare i donare a oxigenului.
Oxiglobina (Oxyglobin-Biopure)
Este o hemoglobin cru i este un derivat polimerizat de hemoglobin bovin.
Produsul crete concentraiile totale de plasm i hemoglobin i astfel cresc coninutul
n oxigen al sngelui arterial.
Proprietile coloidale ale oxiglobinei (GM 180kD) sunt foarte apropiate de cele ale
dextranului 70.
Datorit faptului c este o hemoglobin polimerizat mrimea moleculei va mult fi
mare dect cea a hemoglobinei.
Astfel vor evita filtrarea renal i vor evita efectele secundare cum este
hemoglobinuria.
321
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Stimulantele hematoformatoare
A. Eritropoeticele (hematinicele)
Eritropoietina (EPO)
Este cel mai important regulator al al proliferrii celulelor eritrocitare.
Rinichiul este locul major de al produciei EPO, care se elibereaz ca rspuns la
anemie sau hipoxie. Cei mai importani regulatori ai seriei mieloide sunt factorii stimulani
granulocitari i cei granulocitari/macrofagici.
Stimulare
Eritropoietina
Oxigenare Ficat
Hemoglobin
Eritropoieza
Mas
(n mduv)
eritroid
Fig. 8.15. Procesul hematoformator
Granulopoetinele
Granulopoieza este stimulat de cel puin ase factori denumii granulopoetine.
322
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
323
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Vitamina B12 este un compus porfirinic care conine un inel central care conine un
atom de cobalt central.
Sursa de vitamin este aportul exogen i producia microbian (digestiv).
Absorbia este complicat i depinde de numeroi factori: prezena enzimelor
pancreatice i digestive, prezena factorilor intrinseci i a proteinei-R (protein specific
care va feri vitamina de inactivare datorit absorbiei prea rapid), etc., proces care are loc
n ileon.
Aici vitamina va fi absorbit la receptorii specifici de la nivelul celulelor intestinale.
Ptrunderea n celule se va efectua prin pinocitoz i de acolo n snge unde se va cupla la
transcobalamin.
Vitamina n exces va fi stocat n ficat i va fi mobilizat la nevoie.
Excreia are loc prin bil. Interferena cu cu absorbia din ileon va duce la depleia
continu a vitaminei B12.
Deficiena dietar se instaleaz mai ales consecutiv absorbiei slabe, datorit
deficienelor enzimatice (n special a celor pancreatice).
Produsele pe baz de vitamina B12 sunt pe baz de ciancobalamin pur sau forma
cea mai bogat n precursor, hidroxocobalamina, care poate asigura efecte mult mai
susinute ca prima sub form injectabil.
Exist i formulri orale de obicei asocieri i cu alte vitamine sau microelemente.
Toxicitatea vitaminei este mic, practic inexistent.
Fierul i derivaii si
Hemoglobina n componena sa are o poriune hemic i una globulinic.
Poriunea hemic este format dintr-un inel pirolic care este o formaiune proto-
porfirinic. Aceast structur se va combina cu fierul pentru a structura hemul, care la
rndul ei se va asocia (n patru) i se va asocia cu globinele globulinice pentru a forma
hemoglobulina.
Pentru formarea globulinei sunt necesare numeroase etape.
Fierul este parte component a hemoglobinei, mioglobulinei, citocromului i
sistemelor de de transport al electronilor.
Hemoglobina conine n jur de 65% din totalul fierului din organism, 4% se afl n
mioglobin i doar 1% se afl mobilizat n citocromi i n sistemul electronic de transport.
Restul fierului se afl stocat fie sub form de feritin (solubil) fie sub form de
hemosiderin (insolubil).
Absorbia pe cale oral este foarte lent i complicat.
Partea asimilat din aportul exogen (nonhemic sub form de oxid feric) va trebui
convertit n forma feroas pentru absorbie fiind o reacie depentent de aciditatea
mediului.
Absorbia va fi crescut n cazul unor cantiti mrite de acid clorhidric digestiv.
Fierul primar este absorbit n poriunea proximal a jejunului unde se va combina
imediat n enterocite n apoferitin i mai apoi feritin.
324
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Derivaii solubili
Se administreaz n soluii diluate, ntotdeauna dup tain, iar cei insolubili se
administreaz att nainte, ct i dup tain.
Cei mai importani reprezentani sunt:
Fierul redus.
Este obinut prin hidrogenarea oxidului de fier.
Este o pulbere neagr-cenuie, mat, insolubil n ap, solveni, solubil n acid
sulfuric cu degajare de hidrogen. n stomac trece n clorur feroas.
Dozele sunt 1-5g la animalele mari i de 0,02-0,1g la cine.
Sulfatul feros
Se recomand ca substan cu aciune general pe cale enteral n soluii pn la 0,5-
1%, avnd i rol astringent.
325
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Lactatul de fier
Este o pulbere cristalin galben-verzuie, cu miros caracteristic, gust dulceag, solubil
n ap rece. Conine pn la 20% fier. Se folosete ca sulfatul feros.
Clorura feroas
Este puin stabil, de aceea se prefer sub form de drajeuri.
Se poate prepara siropul care este oficinal, se conserv la ntuneric.
Dextriferonul (Astrafer).
Se prezint sub form de fiole de 2ml cu 0,1g fier. Administrat i.m. asigur fierul
necesar n anemiile feriprive.
Fierul Hausmann
Se prezint sub form de fiole, administrndu-se i.m. i avnd aceleai aplicaii.
Fumaratul feros
Este o pulbere granulat roie, greu solubil n ap. Conine 33% fier.
Se absoarbe bine dup administrrile orale, cu rezultate foarte bune n anemia
purceilor. Se administreaz nainte i dup ftare la scroafe.
Farmaferul
Are aceleai indicaii ca i fumaratul feros.
Ferronatul
Este o suspensie aromatizant, utilizndu-se ca precedentele.
Glubiferul
Este o combinaie cu glutamat feros, care conine, n general, 20mg de fier. Se
administreaz dup hemoragii i n anemiile feriprive.
Myoferul
Este o combinaie de fier i dextran n soluii apoase care conin 0,1g fier
trivalent/ml. Are rezultate foarte bune n anemia feripriv a purceilor, injectat i.m. n
primele zile de la ftare, n doze de 100-150mg/purcel.
Are absorbie bun, dar lent, asigurnd nivele sanguine optime i o cretere a
cantitii de hemoglobin n 2-3 sptmni.
Se poate folosi i preventiv al acestor anemii n doze de 0,1-1ml la animalele mici.
Bioferanul
Este asemntor cu Myoferul. Dozele sunt 0,2-0,5 ml la animalele mici i 1-2 ml la
purcei.
Ferrodexul
Se prezint sub form de flacoane de 10% de 50ml.
Se administreaz preventiv n anemia feripriv n doze de 0,10-0,20ml i.m. la 3-5
zile dup ftare i curativ, 2-3 ml i.m.
Ursoferan 75.
Este soluie 7,5%, coninnd fier carboximetil dextran. Este foarte bun n anemia
feripriv. Se administreaz n primele zile dup ftare, preventiv 2ml, i curativ 3ml,
profund i.m. n figura 8.16 sunt redate mecanismele mobilizrii fierului n organism.
326
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Disocierea
feritinei Fier neabsorbit dac apoferitina este saturat
( blocul mucoasei )
Combinarea cu transferina
Transportul n plasm
Explicaie:
Absorbia fierului de ctre tractul gastrointestinal este maximizat ntr-un mediu acid.
Fierul se combin cu apoferitina n celule pentru a se transforma n feritin, forma
solubil a fierului. Fierul este cuplat cu transferina n plasm.
Saturaia apoferitinei va conduce la saturaia transferinei.
Fierul n exces va fi stocat ca hemosiderin (o form insolubil de fier). Prezena
cantitilor mari de fier n exces va fi eliminat prin tractul gastro-intestinal
Cobaltul
Deficienele n cobalt la rumegtoare sunt asociate cu anemia sever, pierderea
apetitului, scderea n greutate i a produciilor, scderea volumului de snge i a
capacitii de transport a oxigenului de pn la 30% (la ovine).
De obicei deficiena se instituie consecutiv deficienelor externe (srcia n cobalt a
solului i a plantelor furajere) n aceste condiii suplimentarea raiilor i mbuntirea
punii58 fiind eseniale ca msur preventiv.
Dozaj:
Preventiv:
- Bovine: 10-25mg
- Ovine: 2,5-5mg, zilnic n furaje sau ap,
Curativ:
- Bovine: 0,2-0,5 g
- Ovine: 0,05-0,10g, pe cale oral.
Administrrile parenterale nu sunt eficiente pe cale injectabil datorit faptului c
deficiena major este cea a vitaminei B12 care conine cobalt i care este furnizat de ctre
flora bacterian i abia dup aceea va fi absorbit.
58
Punile pot i udate cu soluii care conin sulfat sau clorur de cobalt sau furajele pot fi mbuntite cu acestea n asociere cu
vitamina B12
327
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Cuprul
Cuprul de asemenea este necesar pentru valorificarea fierului i hemogobinei n
procesele de formare a hemoglobinei la mamifere i psri.
n studiile experimentale la s-a descoperit c absorbia fierului este mult mai redus
n deficiena n cupru.
Deasemenea va fi redus i mobilizarea fierului din reticulul endotelial i se va
reduce rata de sintez a hemului.
Cuprul i fierul sunt asociai n numeroase enzime; cuprul este esenial pentru
metabolismul acidului ascorbic (ca oxidaze, polifenol-oxidaze, lactaze i ali compui cu
funcii nc necunoscute). Prin numeroase procese enzimatice i catalitice, cuprul este
asociat cu creterea fanerelor, coloraia pielii i blnii precum i cu metabolismul osos
normal, deranjarea acestor procese fiind datorat deficienelor instalate.
Lipsa cuprului se traduce la oi prin deficiene ale calitii lnii, anemie hipocrom i
microcitar, cei mai afectai fiind mieii prin demielizri ale creierului i mduvei spinrii.
De obicei cazurile de lips a cuprului sunt asociate cu excesul de molibden.
Tratamentele constau n administrarea sulfatului de cupru 3% n bulgrii de lins sau
injecii i.v. cu doze de: 20 mg cupru sau 80 mg sulfat de cupru la ovine i de 50 mg
(cupru), respectiv 200 mg (sulfat de cupru) la bovine, cu eficacitate pentru minimum patru
luni.
Se cunoate i o condiionare i.m. retardat de glicinat de cupru dozele fiind de 120
mg (la bovine) i 40 mg (la ovine).
Alte formule injectabile conin cupru calcic edetat sau metionatul de cupru.
Oxidul de cupru
Este condiionat sub form de capsule ruminale i se administreaz simultan cu
seleniul i cobaltul.
Ca i n cazul cobaltului, punile pot fi aspersate cu soluii de sulfat de cupru pentru
mbuntirea structurii punii doza fiind de 6kg/ha.
8.3.2.1. Hemostaticele
328
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Protamina
Protamina sulfat este un medicament cu greutate molecular mic, ncrcat pozitiv
care se ataeaz la heparin formnd o sare care va neutraliza efectele anticoagulante.
Uzul consacrat este ca procoagulant i cnd s-au depit dozele de heparin.
Se recomand precauia n utilizare, deoarece protamina poate deveni anticoagulant,
probabil prin blocajul trombinei i fibrinogenului.
Dozarea precis a produsului este dificil deoarece trebuie luat n calcul i cantitatea
de heparin cu care se antagonizeaz (1-1,5 mg de protamina pentru fiecare mg de
heparin).
De reinut c ntr-o perioad de 10 minute nu se poate adminstra mai mult de 50 mg.
Desmopresinul
Este deamino-8-D-arginin-vasopresina i este un analog sintetic de vasopresin
folosit la tratamentul diabetului insipid i la stimularea factorului plachetar XIII.
Rspunsul maxim se instaleaz dup 1-2 ore, dup tratament rata coagulabilitii
fiind semnificativ mbuntit.
Adrenostazinul
Se prezint sub form de fiole de 5ml 0,3la mie.
Acioneaz ca hemostatic capilar n urma perfuziilor, prin vasoconstricie.
Venostat (Reptilase)
Este sub form de fiole cu hemocoagulaz viperinic de tip trombinic i
tromboplastinic. Se adminsitreaz s.c. i i.v.
Vitamina K
Este o vitamin liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici,
ficat de porc, ou, lapte.
n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre
flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza.
Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic).
Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3
(menadiona). Aceasta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1-10ml
10%.
329
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Prekalicreina Kalicreina
IXa IX
Factor tisular Fosfolipid tisular
VIIIa VIII
VII VIIa CALE COMUN
X Xa (Ca 2+) X
Factorul plachetar 3
V Va (Ca 2+) ATP, tromboxan
Protrombina (II) Trombina (IIa)
Fibrinogen Monomer fibrinic
Lant fibrinic
Plachete eritrocitare (XIIIa)
Formarea
Trombostenina coagulului
Plasmina Plasminogen
Fibrinoliza
Activatori
Produsi de
degradare
Fig.8.17. Mecanismul hemostazei i coagulrii
Explicaie:
Hemostaza este multistadial: vascular i plachetar, coagulare i fibrinoliz.
Fiecare faz trebuie s se menin ntr-un echilibru pentru a nu contrabalansa
hemostaza. Procoagulanii endogeni i anticoagulanii funcioneaz n fiecare faz.
Faza vascular i plachetar este compus din contracia muchilor peretelui vascular
i aderena plachetelor.
330
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
XII XIIa
XI Antagonisti
XIa
endogeni
IX IXa
VIIa VII
X
X
Ca 2+
PL Ca 2+
Stadiul 1
VIII III
Antitromboplastina
Xa
Xa
Protrombina Trombina
Stadiul 3
XIII Fibrinolizin
Trombin
Activator de
Plasmin
plasminogen
Stadiul 4
Pro-activator Antiplasmin
XIIa
Explicaie:
Cele patru stadii ale formrii i eliminrii fibrinei.
Locurile de aciune ale cumarinei sunt cele indicate n boxele marcate cu linie
continu, iar cele marcate cu linie ntrerupt locurile de aciune pentru heparin.
331
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Reactanii a cror prezen este necesar simultan sunt grupare ntre parantezele largi,
iar factorii activai sunt semnalai prin litera a.
Vitamina C
Este oficinal i acioneaz prin mrirea plachetelor sanguine i scderea
permeabilitii vasculare.
Acidul epsiloaminocaproic
Se gsete sub form de fiole 20%, soluii buvabile, pulbere.
Este un inhibant al fibrinolizei, este antialergic i antiflogistic.
Se administreaz i.v. i per os.
Dicynone
Acioneaz ca hemostatic sistemic asupra vaselor mici.
Dicumarina
Este o form inactivat de cumarin.
n mod natural se gsete n sulfin i orice plant leguminoas, care prin conservare
la umezeal i sub influena bacterian trece n forma activ dicumarol care este
antivitamina K.
Se opune vitaminei K, n activitatea acesteia de a ajuta producerea de protrombin i
protrombinogen n ficat.
Acest efect nu are loc dect in vivo, se instaleaz dup 24-72 de ore, durnd pn la
10 zile.
Depirea dozelor duce la cumulri i la hipovitaminoz K.
Intoxicaiile dicumarinice se combat cu vitamina K.
Explicaie:
Vitamina K catalizeaz carboxilarea factorilor II, VII, IX i X.
Ca o parte a reaciei, vitamina oxidat trebuie redus pentru ca factorii de coagulare
s-i continue activitatea.
Derivaii de cumarin blocheaz reducerea vitaminei K fcnd-o incapabil de a mai
activa factorii de coagulare.
n practic se utilizeaz Trombostopul care este un derivat activ al oxicumarinei, este
anticoagulant lent n boli tromboembolice.
Dicumarina i preparatele sale sunt contraindicate n: dismicrobisme, hipovitaminoz
K, diatez hemoragic, ulceraii digestive, hepatopatii.
332
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Factorul II
Factorul II carboxilat (activ)
CH2CH2(COO-)2 CH2CH2(COO-)2
OH CO2 O
O2 R R
O
H
Vitamina K
CH3 epoxid reductaza CH3 C CH3
O
OH Vitamina K- epoxid OH
Vitamina K
O
O O O CH2 C CH2
O C
OH
H
OH
O
OH
Bloc O
Warfarina
O
Bishidroxicumarina
(dicumarolul)
Fig. 8.17. Activitatea vitaminei K
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Acidul salicilic
Se aseamn structural cu cumarolul.
Acioneaz prin diminuarea protrombinei din snge creia i va scade
coagulabilitatea, avnd loc i diminuarea i agregarea plachetelor.
Dipiridamolul (Persantin).
Este vasodilatator, dar i anticoagulant.
Este folosit frecvent n profilaxia emboliilor arteriale, trombozelor venoase, purpurei
trombocitopenice. Se asociaz cu aspirina.
333
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Heparina
Este acidul heparinic, cea mai utilizat fiind sarea de sodiu, (amestecul de sruri de
sodiu i mucopolizaharide)(Fig. 8.20).
COOH COOH COOH COOH
H H H H H H H H
H H H H
OH H OH H OH H OH H
O O O O O
H OH H OH H OH H OH
Fig.8.20. Heparina sulfat
Lasonilul
Este un unguent heparinoid, care are 5000U.I. i hialuronidaz 15.000U.I./100g.
micoreaz coagulabilitatea sanguin, reduce vscozitatea, crete permeabilitate esutului
conjunctiv.
Se folosete la resorbia edemelor, a hematoamelor i a exsudatelor.
Hemofilina
Se gsete n glandele bucale ale Hirudo medicinalis lipitoarea.
Aciunea se exercit asupra trombinei care este mpiedicat s asigure transformarea
fibrinogenului n fibrin.
334
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul.8.3.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine (C) i pisic (P)
(dup Dawn Merton Boothe, 2001)
Frecvena
Substana Doz i calea
(zile)
Aspirina 0,5 mg/kgc(C), oral 12
antitrombotic 5-10 mg/kgc (filarii), oral 24
Danzol 5-10 mg/kgc (C), oral 12
5 mg/kgc (P) oral 12
Desmopresin 0,4 mcg/kgc, s.c. 24
acetat 0,01% spray 2-4 erine -
erine 0,1-0,2 mg, oral -
Eritropoietina 50-100 U/kgc, s.c. 3 ori/spt.
Floximesterona 0,2-1 mg/kgc, oral 1
Acidul folic 5 mg (C), oral 24
2,5 mg (P), oral 24
Acidul folinic 1 mg/kgc, oral 24
Heparina Doza se ajusteaz cu tromboplastina n proporie de 1,5-2,5 .-
Filarii cardiace 50-70 UI/kgc., s.c. 8
10-100 UI/kgc., i.v. iniial. -
5-10 UI/kgc., i.v. infuzie Din or n or
Tromboembolism 100-300 UI/kgc., i.v. iniial -
10-50 UI/kgc., i.v. infuzie -
Insuficien 5-10 UI/kgc., s.c. 8
moderat 75-200UI/kgc., s.c. 8
300-500 UI/kgc., s.c. 8
Insuficien sever 750-1000 UI/kg., s.c. 8
)androlona 1-5 mg/kgc., i.m. 7
decanoat 1 mg/kgc., i.m. 7
fenilpropionat 25-50 mg/kgc., (C), i.m. 7-14
10-20 mg/kgc (P), i.m 7-14
Oximetolona 1 mg/kgc., oral 1
Protamina 1-1,5 mg/1 mg heparin, i.v. (nu mai mult de 50mg/10 min.) -
Stanozolol 0,25-3 mg/kgc., oral 1
2-10 mg/kgc., i.m. 7
Testosteron
propionat 2,2 mg/kgc., i.m. 7
enantat 4-7 mg/kgc., i.m. 7
Vitamina B12 100-200 mcg (C), oral sau s.c. -
50-100 mcg (P), oral sau s.c. -
Vitamina 1 mg/kgc., (forme hepatice), oral 24
K1(fitomenadion) 0,125-1,25 mg/kgc., (cumarin), i.m., s.c., oral 12
sau alte rodenticide cu aciune rapid
5 mg/kgc. (iniial), s.c., oral -
idantiona sau alte rodenticide cu aciune lent
2,5 mg/kgc., s.c., oral 24
Warfarina 0,1-0,2 mg/kgc., (C), oral, doza se poate modifica 24
0,5 mg/kgc., (P), oral 24
Citratul de sodiu
Este o sare trisodic. Este o pulbere cristalin alb sau cristale incolore, fr miros, cu
gust srat, solubil n ap.
Este oficinal. In vitro formeaz sruri de calciu care vor elibera ionii de calciu cu rol
n coagulare pentru transfuzii se folosesc soluiile de 0,5% n ser fiziologic, n general n
pri egale cu snge.
La animalele mari, dac se depete 10g i.v. apare hipocalcemia.
Oxalatul de sodiu.
Este sarea disodic a acidului etandioic.
Are caliti anticoagulante, dar este foarte toxic pe cale oral.
De aceea este folosit doar in vitro.
Dozele substanelor cu activitate asupra sngelui la cine i pisic sunt redate n
tabelul 8.3.
335
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 9
336
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
n terapia bolilor respiratorii exist mai multe direcii care solicit integrarea
aspectelor nervoase, pulmonare i circulatorii care, n final s duc la stabilirea
homeostaziei prin:
- linitirea funciilor secreto sau excreto motorii; sau
- accentuarea acestor funcii.
Rezultatul dorit va fi ameliorarea funciei respiratorii.
Inflamaia pulmonar sau a cilor aferente este cel mai adesea cauza principal a
interveniei.
Inflamaia respiratorie include:
- pneumonia,
- bronita,
- traheita i
- larigita, cauzate de:
- atacul bacterian sau parazitar,
- fungi,
- substanele iritante,
- alergeni,
- virusuri etc.
Interferena cu amplitudinea i rata respiraiei este legat ntotdeauna cu
depresarea sau stimularea centrilor respiratori59.
Afeciunea respiratorie cronic este de obicei cea mai frecvent form ntlnit n
medicina veterinar.
In asemenea cazuri starea animalului este mai mult sau mai puin modificat,
dependent i de etiologie i severitatea procesului inflamator, de obicei, cauza primar
rmnnd ocult.
Aceast situaie va determina veterinarul s instituie tratamente simptomatice, care
s nlture n prim instan tusea, o pemanent spin iritativ pentru plmn.
Etapele urmtoare ale tratamentului vor fi:
- reducerea vscozitii mucusului bronhial, sau
- a secreiei mucopurulente,
- controlul procesului inflamator i
- dilatarea bronhiolelor.
Funcia respiratorie la animalul sntos necesit integrarea sistemului nervos, a
celui circulator i pulmonar n vederea reglrii aspectelor specifice ale homeostaziei la
nivel celular.
Pn la aceast ora s-au realizat numeroase ncercri de a furniza medicamente
care pot mbunti funcionarea neuronilor n condiii de hipoxie (la om), dar respiraia
la nivel celular rmne n continuare apanajul toxicologiei (pentru animalele domestice).
Contribuia sistemului circulator la funcia respiratorie este n mod cert deosebit de
important, dar acest aspect a fost discutat deja n Capitolul 8.
Afectarea ratei i a profunzimii micrilor respiratorii poate fi n legtur (i) cu
depresia sau stimularea centrilor medulari.
59
De asemenea nu trebuie omis c volumul respirator este nalt dependent de diametrul cilor respiratorii. Diametrul acestora este
pierdut nu doar datorit bronhoconstriciei, dar i prin subierea mucoaselor, prezena exudatelor i ali factori care conduc la pierderea
funciilor pulmonare. Stadiile timpurii ale inflamaiei pulmonare sunt semnalizate de creterea vscozitii mucusului i o scdere a
volumului su. n consecin mucoasa respiratorie va fi uscat, inflamat, dureroas, iritat la fiecare inhalaie, care este nsoit de o
tuse chintoas, neproductiv. n acest context prioritatea terapeutic va fi creterea cantitii de mucus i protejarea mucoasei cu ajutorul
expectorantelor i sedativelor respiratorii.
337
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
338
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Antitusivele reduc frecvena tusei, n general prin deprimarea centrului tusei. Aceste
substane nu trebuie utilizate dac secreiile respiratorii sunt abundente, n afara cazului
n care tusea este excesiv, cauznd epuizare - stare frecvent ntlnit la animale.
339
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
340
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este un lichid incolor, slab glbui, cristale aciculare, cu miros caracteristic, volatile la
temperatura camerei. Se solubilizeaz uor, sub form de alcool i eter.
Adesea se folosete uleiul mentolat 1% n instilaii nazale n coriz sau ca fumigaii.
Cu toate c se consider c aceste substane au o aciune direct asupra celulelor
secretorii bronhiale, pare c exist puine motive pentru care s se poat afirma c au alte
efecte dect mbuntirea mirosului vaporilor.
Balsamul de Tolu
Este o oleorezin cu mas moale, cu timpul se ntrete, are culoare brun-roietic,
miros acru, gust acru-amrui.
Dup absorbie se elimin n parte prin calea pulmonar, favoriznd expectoraia i
diminund secreiile glandelor bronhice.
Este antiseptic. Se poate folosi la animale sub form de sirop.
Rdcina de Primula
n rdcin se gsete un alcaloid, emetina.
Drogul oficinal conine 10% saponine.
Din el se prepar decocturi 5%, care se pot administra la cine.
Oficinal este i tinctura 10%.
n afar de aciunea vomitiv este i un expectorant valoros.
Efectul este de lung durat, deoarece principii activi se absorb i se elimin lent.
Rdcina de spunari
Se folosesc rizomii i rdcinile.
Drogul conine 8% saponine. Este oficinal i tinctura 20%.
Rdcina de Senega
Provine din plante Poligala senega.
Conine: saponina specific, senegina n proporie de 2-2,5%, acidul poligalic i
salicilatul de antil.
Drogul este iritant pentru mucoase, de aceea se folosesc infuzii sau decocturi 3-10%.
Se folosete la cine, n bronite.
341
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Emetina
Lizeaz spasmele musculaturii netede bronice care vor mpiedica eliminarea
secreiilor, mai ales dac sunt i aderente.
Expectoraia mai are la baz i activarea cililor vibratili. Intr n tratamentul
bronitelor, pneumoniilor catarale sub form de pulberi, boluri, mixturi, infuzii.
Intr n compoziia pulberii Dover (alturi de opiu i lactoz) i e pstrat la Venena.
Emeticul
Irit mucoasele digestive i produce reflex mrirea cantitii secreiilor bronice.
Excit centrul respirator i produce o aciune excreto-motorie.
Sulfurile de stibiu
Sulfura portocalie de stibiu.
Este o pulbere amorf, inodor, insolubil n ap.
Are o aciune expectorant moderat care dureaz pn la 8 ore.
Este destul de puin iritant pentru mucoasele digestive.
La rumegtoare i cabaline se administreaz n electuarii, n alimente
medicamentoase, n pulberi compuse, plus alte expectorante i Liquiritiae.
Sulfura neagr de stibiu.
Este o pulbere neagr-cenuie, inodor, insipid, insolubil n ap.
Este mai iritant. Se recomand la rumegtoarele mari i cabaline.
Sulfura roie de stibiu (kermes mineral)
Este o pulbere rou nchis, inodor, insipid, insolubil n ap.
Conine trisulfur de stibiu.
Este printre cele mai utilizate expectorante la animalele mari i mijlocii.
Srurile de amoniu
Sunt substane care dup absorbie se elimin prin glandele bronice, fluidifiind
secreiile. Stimuleaz centrul respirator, cilii vibratili, diminu spasmele musculaturii
bronice, normaliznd tonusul acesteia. Se pare c acioneaz i reflex.
Carbonatul de amoniu
Se descompune n organism, evideniind amoniacul.
Clorura de amoniu acioneaz n plus i ca diuretic i stimuleaz S.N.C.
Este foarte recomandat n bronite i bronhopneumonii.
Licoarea amoniacal anisat.
Conine amoniac, anason, alcool.
n stomac, sub influena acidului clorhidric trece n clorur amoniacal.
Se folosete la cine.
Acetilcisteina de sodiu
Soluia 20% se poate administra inhalator, sub form de spray sau aerosoli.
342
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Asemenea iodurilor, poatea cauza uneori iritaia tractului respirator, dar n afara
acestor cazuri este destul de sigur i este eficient n lichefierea rapid a secreiilor
mucopurulente.
Se presupune c gruparea sulfhidril a acetilcisteinei scindeaz legturile disulfidice
din glicoproteinele exudatului, modificnd implicit proprietile fizice ale acestuia.
Asemntor DMSO, acetilcisteina de sodiu are proprietatea de a elimina radicalii
hidroxil. Expunerile repetate, cteva minute, de 2-3 ori pe zi, probabil la presiune adecvat,
au rezultate optime.
Bromhexinul (Bisolvon)
Este 2Amino-3,5-dibromo-7-cyclohexyl-7-methylbenzen-metanamina (Fig. 9.1).
CH3
Br CH2N
NH2
Br
Fig. 9.1. Bromhexinul
Dembrexina
Este o substan destul de recent introdus pe pia, destinat administrrii la
cabaline; acioneaz asupra activitii secretorii a celulelor secretorii glandulare din
mucoasa respiratorie.
Se presupune n urma administrrii este secretat un mucus cu o compoziie
modificat i cu o vscozitate sczut i astfel se poate explica reducerea mai rapid a tusei
i ncetarea produciei de mucus la animalele supuse tratamentului.
Dozaj. Produsul poate fi administrat i.v. sau oral, 0,3-0,5mgkgc., de 2x zi, timp de
10 zile. n afara ameliorrii striilor de disconfort de la nivelul tractului aerian superior,
toate mucoliticele ajut la prevenirea sau la eliminarea mucusului din ramificaiile mici ale
cilor aeriene.
Asemenea depozite de mucus pot cauza atelectazie pulmonar i pot evolua ctre
bronectazie ca i punct final al afeciunilor micilor bronhii.
343
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Apomorfina
n doze mici este expectorant pentru toate speciile de animale.
Substanele care n doze mici sunt fluidifiante pot deveni, n doze mari, antisecretorii
prin micorarea secreiilor exagerate care determin accesele de tuse, dispneea i chiar
congestia pulmonar.
Uleiurile volatile administrate per os sau sub form de fumigaii, n doze mici se
elimin prin glandele bronhice, determinnd hipertensiune, iar n doze mari determin
vasoconstricie la nivelul glandelor i deci hiposecreie.
Acelai efecte pot s se produc atunci cnd sunt utilizate sub form de fumigaii.
Antisecretorii bronhice pot fi i srurile de calciu, parasimpaticoliticele.
Benzoatul de sodiu.
Este o pulbere cristalin, granuloas, dulceag, inodor, uor solubil n ap.
Este oficinal.
Dup absorbie se elimin prin rinichi i n cantiti mari prin glandele bronhice.
Acest lucru produce activitatea expectorant i ntructva antiseptic.
De asemenea se cunoate o activitate:
colagog,
coleretic,
antifermentescibil i
antipiretic.
Se recomand n bronitele i pneumoniile cinelui.
Terpinhidratul.
Este oficinal i este preparat din ulei de terebentin, alcool, acid azotic.
Se folosete ca fluidifiant la cine.
Are caliti:
expectorante,
behice,
uor sedative,
hemostatic i
miorelaxant.
344
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3CH2CH2CH2NH COO(CH2CH2O)9CH3
Este o substan activ care deprim terminaiile senzitive afectate ale reflexului de
tuse precum i baroreceptorii pulmonari.
n cazuri de urgen, pentru a controla tusea sever, pot fi administrate anestezice
locale convenionale.
Diminuarea puternic mediat central a reflexului de tuse a fost obinut pentru prima
dat administrnd alcaloizi derivai din opiu, precum i derivaii lor semi-sintetici.
Acestui grup au fost adugate substane cu efecte puternic inhibitorii, care nu prezint
riscul producerii dependenelor i care nu sunt astfel supuse restriciilor.
Centrul tusei este localizat medular. n apropierea centrului respirator i asemenea
acestuia, centrul tusei poate fi influenat de nivelele anterioare de organizare din creier.
345
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Codeina (Codicept)
Este 7,8-Didehidro-4,5-epoxy-3-methoxy -17-methyl-6-morfinanolul (Fig. 9.2.).
CH3O
H
O
NCH3
HO
Fig. 9.2. Codeina
346
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O NCH2CH2O
H
O
NCH3
HO
Fig. 9.3. Pholcodina
Bromoformul
Este un lichid incolor, volatil, cu miros caracteristic, dulceag.
Se utilizeaz la cine n tusea spasmodic.
Speciile pectorale
Este un amestec de droguri cu principii mucilaginoase emoliente din care se prepar
infuzii antitusive (frunze de nalb mare, lumnric, lemn dulce, fructe de anason).
Principiile active coninute determin linitirea mucoasei congestionate i uscate,
nlturnd astfel reflexul de tuse.
347
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
9.3.1. Spasmoliticele
Atropina
A fost utilizat ca i bronhodilatator n emfizemul pulmonar cronic la cai.
Raionamentul const n faptul c atropina poate depi bronhoconstricia
muscarinic colinoceptor-mediat.
Utilizarea ei a continuat, n ciuda efectelor secundare pe care le produce, deoarece
atropina, ca extract brut din frunze de Belladonna era la ndemn, administrabil oral i
(ntr-o oarecare msur) eficient.
Derivaii atropinei, cum este de exemplu eucatropina au fost de asemenea utilizate
intens n practica pediatric, fiind incluse mai apoi i n preparatele antitusive veterinare,
cu efect dilatator asupra marilor bronhii.
Sub form de sulfat, atropina poate fi addministrat injectabil, preoperator, n scopul
diminurii secreiilor salivare i bronice n timpul anesteziei.
Doza injectabil s.c. este de 30-100 gkgc.
Reducerea volumului i cretera vscozitii secreiilor, mpreun cu clearance-ul
mucociliar sczut pot reprezenta dezavantajele utilizrii substanelor similare atropinei n
vederea ameliorrii tusei, cu excepia cazurilor n care secreiile apoase abundente
reprezint problema care trebiue s fie remediat.
Ipratropiumul
Este un bronhodilatator blocant muscarinic, ce poate fi administrat sub form de
aerosoli i care despre care se spune c nu prezint dezavantajele anterior amintite n cazul
utilizrii lui la om.
9.3.2. Simpatocomimeticele
348
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
cale oral, este un simpaticomimetic cu funcii mixte; de exemplu are efecte stimulante ,
i SNC.
Adrenalina are de asemenea efecte stimulante i , dar este eficient n injecii
subcutanate, intramusculare sau chiar intravenoase n strile anafilactice severe (bitartratul
de adrenalin soluie 1:1000 injectabil, la:
- animale de talie mare 2-4 ml,
- la cini 0,1-0,3 ml intravenos (sau doza dubl n injeciile subcutanate).
n timp ce efedrina i analogii acesteia sunt utilizai profilactic (la om) n terapia
veterinar sunt preferai agonitii 2 cu aciune direct.
Aceste substane sunt relativ libere de efectele secundare cardio-stimulatoare ale
substanelor utilizate anterior, antagonitii micti 1, 2, cum ar fi:
- izoprenalina i
- orciprenalina.
Asemenea adrenalinei, izoprenalina este rapid metabolizat i acesta este unul dintre
motivele pentru care se prefer ruta inhalatorie pentru administrare.
n mod cert, administrarea substanei, direct la locul de aciune, sub form de
aerosoli, ofer avantajul minimalizrii dozei terapeutice i apariia efectelor secundare
severe.
Din nefericire, inhalarea aerosolilor nu este un mod convenabil de administrare a
substanelor active la animale.
Deoarece numeroi dintre succesorii izoprenalinei pot fi metabolizai rapid de ctre
sulfotransferaze n intestin, pot fi administrai pe cale oral, avnd o durat satisfctoare
de aciune (4-8 ore), dei instalarea efectului este lent (30-60 minute) comparativ cu
izoprenalina.
Asemenea substane includ:
salbutamolul,
fenoterolul i
hexoprenalina.
Administrarea lor sub form de aerosoli reduce durata de instalare a efectului la
cteva minute.
Clenbuterolul
Este un agonist 2 cu durat lung de aciune, care a fost utilizat pentru ameliorarea
bronhospasmului la cabaline.
Pe lng efectul bronhodilatator are i capacitatea de a spori secreiile bronhiale i de
a mbunti clearance-ul coninutului bronhial prin aciunea cililor.
Este recomandat n managementul:
- alergiilor cronice, al
- bronitelor,
- afeciunilor pulmonare cronice obstructive i n
- influena ecvin.
Este disponibil sub form de preparate injectabile sau granule care pot fi incorporate
n hran.
Este contraindicat administrarea n cazul n care se utilizeaz steroizi, datorit
vasodilataiei accentuate i n cazul afeciunilor care necesit administrarea de -blocante.
De asemenea, poate aboli contraciile uterine.
Potena ridicat a clenbuterolului este reflectat i de dozajul terapeutic recomandat,
de numai 0,8 gkgc., de dou ori pe zi, timp de 10 zile, oral sau paranteral.
Simpatocomimeticele sunt de o real utilitate n cazul n care bronhoconstricia este
urmarea imediat a unei reacii de hipersensibilizare.
349
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
9.3.3. Metilxantinele
Metilxantinele includ alcaloizi dintre care cei mai importani pentru medicina
veterinar sunt: cofeina, teofilina i teobromina, droguri care au utilizri multiple deja
amintite n parte (cum ar fi stimulante SNC, diuretice, cardiostimulatoare i relaxante ale
musculaturii netede etc.).
Ultima proprietate este cea care este responsabil de efectul bronhodilatator al
xantinelor. Derivaii de teofilin, cu proprieti farmacocinetice superioare, reprezint
tipurile de substane care sunt actualmente preferate n terapie.
9.3.4. Surfactanii
350
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
9.4. Decongestionantele
A fost menionat anterior deja c, n practic au fost utilizate proprietile
vasoconstrictoare ale agonitilor de adrenoceptori pentru a determina scderea n volum
a mucoasei inflamate a tractului nazal n rinitele de tip alergic sau virale.
Acest efect poate fi obinut cu ajutorul spray-urilor nazale sau prin administrarea
sistemic, pe cale oral, caz n care efectele benefice se pot extinde la ntregul tract
respirator prin decongestionarea sa.
9.4.1. Corticosteroizii
n urm cu peste 40 de ani, substanele din aceast grup, cea a salicilailor, au fost
utilizate n tratamentul pneumoniei, datorit proprietilor antipiretice.
Recenta mrire a grupei cu medicamente care au i efecte antiinflamatorii a contribuit
la reintroducerea lor ca i adjuvani la terapia specific antimicrobian a pneumoniilor.
Aceste medicamente nu suprim rspunsul imun care nsoete ntotdeauna aciunile
antiinflamatorii ale corticosteroizilor, iar unele dintre ele au efecte antipiretice.
Capacitatea lor de a suprima producerea de mediatori chimici pentru rspunsul
inflamator subliniaz capacitatea lor de a reduce leziunile structurale i funcionale ale
pulmonilor afectai de pneumonie.
Ventilaia, schimburile gazoase i hemodinamica de la nivel pulmonar pot fi
mbuntite prin administrarea de NSAID-uri.
Flunixinul
Este un astfel de produs, recomandat n special n acest scop (vezi capitolul
Antiinflamatorii).
351
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
9.4.3. Antihistaminicele
Rolul major al histaminei este cel de agent etiologic al bronhoconstriciei din timpul
reaciilor de hipersensibilizare, ceea ce a conferit antagonitilor histaminei un rol esenial
n managementul afeciunilor cilor respiratorii.
Antihistaminicele au de asemenea proprieti de:
- parasimpaticolitice,
- anestezice locale i
- sedative S7C, ceea ce poate fi benefic n controlul reflexului de tuse.
Din aceste motive, antihistaminicele, cum ar fi difenhidramina, sunt adesea
incorporate n preparatele antitusive.
Aceste remedii pot fi administrate fr ntrerupere, fr a avea efecte adverse, dar
din nefericire, efectul uor antitusiv este nsoit de reducerea, nu ntotdeauna benefic, a
secreiilor i de inhibarea transportului mucusului.
9.4.4. Cromoglicaii
Cromoglicatul de sodiu
Aceast substan a avut un rol major n prevenirea crizelor astmatice la om.
n prezent este disponibil pentru tratamentul cailor cu afeciuni respiratorii de natur
alergic, protejndu-i mpotriva suprasolicitrii antigenice.
Administrarea se face cu ajutorul unui nebulizator special i masc, 80 mg, o dat pe
zi, timp de 1-4 zile, oferind cailor protecie pentru aproximativ 3-20 zile.
Caii accept n general uor cele 10-15 minute de nebulizare.
La caii cu afeciuni pulmonare obstructive cronice a dat rezultate foarte bune, nu este
un bronhodilatator i nu este eficient n ameliorarea rapid a bronhoconstriciei.
Valoarea lui este mare n cazul tratamentului de lung durat al bronitelor alergice,
chiar i n prezena alterrilor structurale.
352
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Oxigenul
Oxigenul este un gaz indispensabil celor mai multe forme de via i nu exist
vertebrate superioare care pot supravieui n absena lui, n cazul n care lipsa de oxigen e
mai mare de cteva minute.
Cilindrii de administrare medical conin 95% O2 i 5% CO2.
n timpul depresiei respiratorii, n intoxicaia domestic cu gaz sau n caz de nec,
pneumonie sever sau insuficien cardiac decompensat, cu congestie venoas i
stagnarea sngelui, concentraia oxigenului sangvin scade pna la gradul de hipoxie, care,
dac nu este contracarat rapid, poate cauza deteriorri ireversibile ale neuronilor i n
final, moarte.
Hipoxia hipoxemic, cum e cea care apare n cazul supradozrii de anestezice, poate
fi contracarat prin dou metode.
Prima const n stimularea centrilor nervoi medulari cu analeptice sau cu amoniac
sau prin utilizarea respiraiei artificiale, n cazul n care este necesar.
353
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dintre aceste produse toxice, radicalul hidroxil este cel mai reactiv i posibil este i
pasul final ctre toxicitatea superoxidului i a peroxidului.
354
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
355
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 10
Tratamentul
alergiei, anafilaxiei, inflamaiei i ocului
356
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
357
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
358
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
10.1.1. Aminele
Histamina
Histamina poate fi un factor majoritar n apariia unor modificri locale sau la apariia
ocului. Administrarea histaminei este urmat la majoritatea speciilor de modificri clinice
care se observ i n cursul apariiei ocului anafilactic, traumatic sau chirurgical.
Oricum se tie c pe lng histamin sunt implicai i ali factori.
n organismul animal, histamina se gsete complexat cu heparina iar proteinele n
granulaiile mastocitelor i bazofilelor.
Histamina se formeaz prin decarboxilarea histidinei prin intermediul histidin-
decarboxilazei, o enzim prezent n special n mastocite.
Ea se mai produce i n tractul intestinal ca urmarea a activitii bacteriene.
Histamina este prezent n piele, mucoas gastointestinal, esuturi i n SNC.
Absorbia histaminei este restricionat prin prezena n peretele tractului intestinal a
enzimelor care oxideaz i metileaz histamina.
Inactivarea ei mai poate avea loc n ficat i n rinichi.
Principalele enzime implicate sunt:
- diamin-oxidaza (histaminaza) i
- imidazol-N-metil transferaza.
Acetilarea histaminei poate avea loc n lumenul tractului intestinal i n esuturi dup
absorbie (fig 10.1).
Histidin
Histidin-decarboxilaza
Histamina
Imidazol-N-metil transferaza
Metil-histamina
Diamin-oxidaza
(histaminaza)
Acidul imidazol-acetic
Fig. 10.1. Biosinteza i degradarea histaminei
359
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
60
Exocitoza este un proces activ care necesit intervenia Ca2+ care contribuie la eliberarea histaminei indus de unele substane
(morfina, curara, penicilina, tetraciclina) la fel i unele toxine veninuri i alte componente-
360
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
R X C1 C2 N
,
n prima formul, R este compus din una sau mai multe grupri ciclice, care pot fi
aromatice, heterociclice sau amndou i n care X poate fi ncorporat (prometazina).
Locul lui X din formula general poate fi luat de un atom de azot (tripelenamin);
oxigen (difenhidramin), respectiv carbon (clorfeniramin)(fig. 10.2).
HN N
Histamina
CH3
S N CH2 CH N
CH3
CH3
Prometazina
361
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3
N CH2 CH2 N
CH3O
CH3
CH2
Mepiramina
CH3
HC O CH2 CH2 N
CH3
Difenhidramina
Cl CH3
HC O CH2 CH2 N
CH3
N
Clorfenhidramina
H
N
N CH2
CH3O
N
CH2
Antazolina
362
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Aciunile asupra SNC s-au dovedit a fi sedative, supresia tusei i controlul oboselii la
cini. Utilizarea antihistaminicelor n combaterea problemelor bine cunoscute au dat
adesea rezultate dezamgitoare, i este unanim acceptat c aceste substane sunt mult mai
valoroase n scop preventiv dect n scop curativ .
Efectele secundare
Urmarea administrrii antihistaminicelor poate s determine efecte secundare:
1. Depresia S7C care care rezult n urma scderii sedrii, n timpul tratamentului,
putnd fi de valoare. Acest efect se nsumeaz cu cel al altor depresivi al S7C, i a dus
la cutarea unui antihistaminic lipsit de efecte sedative.
2. Efecte anestezice locale de 3-4 ori mai mare dect cele ale procainei dar numai n
cazul dpirii concentraiei sau dozei terapeutice.
3. Perturbri gastrointestinale la animalele monogastrice cnd se prelungete
administrarea oral.
4. Perioade prelungite de excitaie poate s apar ca urmare a administrrii
intravenoase i poate necesita sedare cu barbiturice.
5. Interferen marcant cu procedurile de diagnostic alergic cum ar fi tuberculinarea.
Antihistaminicele trebuie evitate n cursul unor asemenea testri.
6. Antagonizeaz activitatea unor transmitori: acetilcolina, adrenalina, 5-
hidroxitriptamina.
10.1.2. Blocanii H1
Antazolina clorhidric
Este un compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect multe alte
antihistaminice.
Acest fapt se poate valorifica n cazurile oftalmologice (instilaiile conjunctivale).
Difenhidramina clorhidric
Este un agent mult mai activ dect precedentul efectele apar mult mai rapid iar
aciunea dureaz mai mult.
Este un sedativ destul de puternic, iar proprietile sale antiemetice pot fi utilizate n
prevenirea rului de main.
Efectul su anestezic local este util n combaterea pruritului.
Aciunea asemntoare atropinei poate fi util n cazul combaterii iritaiei cilor
respiratorii superioare.
Dozele la animalele mici este 1 mg/kgc., iar la animalele mari 0,25-0,5 mg/kgc.
Maleatul de mepiramin
Este antihistaminicul cu timpul de aciune mai scurt dect precedentul i un efect mai
slab sedativ i anestezic local.
Clorfeniramina
Este un antihistaminic activ ns cu efect sedativ mai slab dect difenhidramina.
Durata mai scurt de aciune nu are nsemntate practic dac se obine eliberarea
susinut prin administrare oral.
Doza pentru cini este 0,4-2 mg/kgc., o administrare o dat la 12 ore.
Clorura de prometazin
Are o aciune intermediar ntre clorfeniramin i difenhidramin dar are efectul cel
mai depresant asupra SNC.
363
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Deasemenea, are cel mai bun efect n prevenirea rului de main i cel mai mare
efect atropinic dintre toate antihistaminicele.
Doza pentru cai i bovine este 1,5-2 mg/kgc., n administrri i.m. o dat pe zi.
Tripelenamina clorhidric
Are o durat de aciune scurt, spre medie.
Dei are efecte sedative la om, pare a avea efecte stimulative asupra vacilor cu febr
de lactaie dac s-a administrat lent intravenos.
Dozajul pentru bovine i cabaline este de 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la 8 ore, cu o doz
maxim care s nu depesc 240 mg. La multe antihistaminice moderne s-a ncercat
excluderea componentei sedative cum ar fi terfenazina, astemizolul.
Acest efect se poate obine prin utilizarea unor substane care nu pot sau au
penetrabilitate sczut a barierei H.E.
De reinut c depresia S7C nu este tot timpul un dezavantaj n terapia veterinar.
10.1.3. Blocanii H2
Una din puinele utiliti clinice pe care histamina le are este testul de diagnostic care
determin capacitatea secretorie a mucoasei gastrice i se msoar dup administrarea
subcutanat a histaminei.
Rspunsul stomacului la histamin nu este blocat de alte antihistaminice, ceea ce a
dus la recunoaterea existenei a dou tipuri de receptori pentru histamin.
Secreia crescut de acid, stimularea altor secreii exocrine, unele cazuri de inhibare a
contraciei musculaturii netede, intensificarea funciei caridace i contribuia la dilataia
susinut a vaselor de snge de calibru mic sunt schimbri importante mediate de ctre
receptorii H2.
Alte aciuni ale histaminei, exceptnd cele blocabile de antihistaminice, sunt cele
mediate de receptorii H1.
Medicamentele care posed proprieti care previn acunea H2 ale histaminei au fost
prima oar prezentate n anii 70 i s-au denumit blocani H2.
Primul dintre reprezentanii grupului a fost burimamida, dar a avut dezavantajul c
se absoarbe greu din tractul intestinal i de aceea a fost urmat n scurt timp de ali analogi
mai eficieni cum ar fi metiamida (dar dup o vreme s-a dovedit c i aceasta ar produce
agranulocitoz), cimetidina i ranitidina (Fig. 10.3, 10.4).
CH3
NCH2 CH2 S CH2 CH2 NH C HN CH2
O
CH3
CH
NO2
Fig. 10.3. Ranitidina
CN
Fig. 10.4. Cimetidina
364
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
OH
O O CH2 CH CH2 O O
Fig. 10.5. Cromoglicatul de sodiu
Aciune. Compusul nu are nici efecte antihistaminice i nici proprieti de relaxare ale
musculaturii netede ns previne eliberarea histaminei i a altori mediatori care intervin n
reaciile alergice pulmonare. Acest efect este mediat prin intermediul mastocitelor
pulmonare. n urma expunerii la medicament mastocitele nceteaz s se mai degranuleze
n prezena antigenului. Mai mult dect att, nu se activeaz ptrunderea calciului n
mastocite ca urmare a expunerii la antigen i se presupune c acest medicament mai
limiteaz i disponibilitatea calciului pentru mastocite.
Oricum, modul lui de aciune recunoscut este stabilizarea mastocitelor.
Studiile recente au artat capacitatea cromoglicatului de a inhiba eliberrile care sunt
dependente de IgE a radicalilor liberi din plachete care duc la suferine tisulare.
Prezena masiv a plachetelor n plmn determin reacii de hiperestezie n paralel
n bronhii. Medicamentul se gsete sub form de pulbere i se administreaz prin inhalare
i nu se absoarbe complet din intestin, alt valoare dect profilactic nu are.
Firete, efectul cromoglicatului de sodiu este specific pulmonului.
Se mai poate aplica local la nivelul ochiului i nasului.
Acest agent este valoros mai nou este util n controlul bolilor respiratorii alergice la
cabaline. Soluia cu medicament se va pulveriza cu un dispozitiv portabil prin intermediul
unei mti faciale. Se vor utiliza doze zilnice de 80 mg.
N
H
Fig. 10.6. Serotonina (5-HT)
365
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Reserpina
Eliberatoare de noradrenalin elibereaz i 5-HT stocat i se presupune c, epuizarea
5-HT din creier este responsabil de producerea depresiei de ctre reserpin.
n mod asemntor, antidepresivele triciclice inhib reptrunderea neuronal att a
noradrenalinei ct i a 5-HT.
Triptofan
Triptofanhidroxilaza
5-Hidroxi-triptofan
Dopa-decarboxilaza
(decarboxilaza acidului 1-aromatic)
5-Hidroxitriptamina
(SEROTONINA)
5-Metoxitriptamina
MAO (Monoaminooxidaza)
+
aldehid-dehidrogenaza
366
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Aciunea 5-HT determin contracia majoritii muchilor netezi din vasele de snge
ns dilat arteriolele i astfel permite extravazarea plasmei, efect dat de creterea
permeabilitii.
Prin aciunea direct se va produce i contracia musculaturii netede intestinale,
uterine i a arborelui bronhic.
Neuronii din SNC pot fi stimulai sau inhibai iar adrenalina va fi eliberat din
medulosuprarenal. Eliberarea noradrenalinei n schimb este inhibat presinaptic.
Multe din efectele 5-HT sunt urmarea aciunilor reflexe datorate stimulrii
terminaiilor nervoase senzitive, cum ar fi reflexul peristaltic al intestinului i scderea
motilitii cardiace.
Interaciunea dintre posibilitile variate de aciune este probabil baza pentru
variaiile individuale i interspecifice ale rspunsului la 5-HT.
Aciunea 5-HT este consecutiv legrii la receptorii membranari, iar efectele care
urmeaz se vor rsfrnge asupra permeabilitii membranare i a mesagerilor secundari.
Subdiviziunea unor asemenea receptori n dou tipuri a fost fcut pe baza studiilor
rspunsurilor agoniste/antagoniste.
N CH3
367
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
10.2. Peptidele
10.2.1. Bradikinina
Bradikinina a fost descris nc din 1960 ca fiind o nonapeptid cu lanul drept, care
este produs de activitatea enzimatic a unui precursor circulant inactiv al 2globulinei
denumit bradikininogen.
Enzimele (kininogenazele, kalicreinele), sau precursorii enzimelor (kalicreininogene,
pre-kalicreine) sunt prezeni n snge, fecale, urin i majoritatea secreiilor glandulare.
Ei pot fi eliberai n unele reacii antigen-anticorp.
Kalicreina plasmatic i enzima proteolitic, tripsina, pot scinda kininogenul cu
greutate molecular mare n bradikinin. Concentraia de precursori este mult sczut dup
o alergie sever i prelungit cum este de exemplu astmul la om.
Contactul cu suprafeele strine cum ar fi sticla, sau expunerea la colagen ca urmare a
unor leziuni, convertete pre-kalicreinele n kalicreine prin activarea factorului de proteaz
Hageman aa numitul iniiator al mecanismului de coagulare (factorul XII).
Kalicreina poate activa i plasminogenul i sistemul complement putnd contribui n
diferite moduri la procesul inflamator i cel al coagulrii. (Fig. 10.9).
Inhibitorii kalicreinei pot fi extrai din snge i din diferite esuturi, de exemplu
producia din pulmonii bovinelor a unei polipeptide cu lan drept cu 58 aminoacizi numit
aprotinin dar identic cu -antitripsina.
Trimeprazina i ciproheptadina au de asemenea efecte anti-bradikinin.
Bradikinina este cel mai eficient vasodilatator i duce la o scdere a presiunii
sngelui i la o cretere a permeabilitii capilare.
Venele se contract la fel ca i arterele mari.
Aceste schimbri i creterea activitii i a debitului cardiac vor duce la instalarea
edemului. Substana i-a primit numele datorit contraciei uoare a musculaturii netede
intestinale i contraciei produse n musculatura uterin i cea bronhial.
Apariia sa n asociere cu glandele exocrine presupune un rol funcional secretor
poate chiar o modulare local a circulaiei sngelui prin gland.
n plus, bradikinina produce eliberarea adrenalinei din medulo-suprarenale i
stimularea ganglionilor autonomi.
Fact. Hageman Bradikininogen
GM= 110.000
(Factorul XII)
suprafata
incarcata
negativ
Tripsina
Bradikinina
Kalidina
Produse ale
sistemului imunitar
Pre-kalicreina determina liza
(celule secretorii) kalicreinei Kininogen
GM=70.000 (Fact. Fitzgerald)
Fig. 10.9. Etapele eliberrii kininei.
368
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
10.2.2. Kalidina
Este kinina specific glandelor salivare, pancreasului, rinichilor format din kininogen
cu greutate molecular mic.
Este lisil bradikinina, care este o decapeptid
n glande sau n plasm poate fi transformat n bradikinin prin aciunea kinazelor sau
prin aminopeptidaza plasmatic. Kininaza II, este considerat identic cu angiotensina I.
Ea convertete 90% din kinine printr-un singur pasaj prin pulmon.
O legtur cu funcia renal s-a identificat prin nivelele de kalicrein din urin care
pot crete ca urmarea aciunii aldosteronului. Amndou kininele au timp de njumtire
plasmatic foarte scurt, de 20 secunde i ambele acioneaz prin receptorii de membran
utiliznd ntregul ir al mesagerilor secundari.
Substane asemntoare kininelor au fost extrase din veninurile viespilor, erpilor i
scorpionilor. Apariia lor n corelaie cu glandele exocrine presupune existena unui rol
funcional n secreie, poate modularea fluxului sangvin prin gland.
Oricum, n ciuda activitii lor, rspndirii largi i a efectelor relevante n multe
esuturi, rolurile fiziologice i patologice au fost atribuite kininelor i altor peptide cu
aciuni similare.
10.2.3. Substana P
10.2.4. Angiotensina
369
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Renina
Angiotensina I
10 aminoacizi
Enzima convertoare a
angiotensinei (ACE)
Angiotensina II
8 aminoacizi
Aminopeptidaza
Angiotensina III
7 aminoacizi
Peptidaze
Peptide
Fig. 10.10. Biosinteza i degradarea angiotensinelor
370
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
371
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
10.3.2. Prostaglandinele
PGF2
Determin efecte constrictoare asupra venelor i vaselor pulmonare dar poate cauza
vasodilataie n alte locuri.
Dei prostaglandinele n sine nu cresc permeabilitatea, prostaglandinele stimuleaz
att permeabilitatea ct i aciunile productoare de durere a altor mediatori cum ar fi
histamina i kininele.
Musculatura neted a tractului digestiv este contractat de seriile E i F ale
prostaglandinelor exceptnd musculatura circular pe care PGE o relaxeaz.
Colica este un posibil efect secundar al PGF2 administrat la cal.
PGE i PGA inhib secreiile gastrice dar stimuleaz producia de suc intestinal.
Musculatura neted bronhial se relaxeaz ca rspuns la PGE .
372
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Eicosanoizii
Pot modula funcia neuronal iar n SNC, sinteza de PGE probabil precede resetarea
la nivel mai crescut a termoreglrii i producerea febrei.
Prostaglandinele funcioneaz la nivelul unor receptori de membran specifici
conducnd la schimbri ale permeabilitii pentru calciu.
Modificarea concentraiei intracelulare de AMPc a fost i ea demonstrat.
Factorul determinant al biosintezei de prostaglandinelor este sistemul de enzime care
elibereaz acidul arahidonic.
Fosfolipaza A2 este activat de o varietate de stimuli, incluznd injuriile tisulare dar i
de mediatori chimici cum sunt: complementul pentru neutrofile, bradikinina pentru
fibroblaste sau trombina pentru plachete.
O cale minor n dou etape elibereaz arahidonatul i diaciglicerolul din
fosfolipidele membranare prin aciunea succesiv a fosfolipazei C i a diacilglicerol
lipazei.
A fost posibil gsirea unor substane care interfereaz cu aciunea fosfolipazelor
(mepacrina, quinacrina, clorpromazina, lipocortina indus de glucocorticoizi) i a
ciclooxigenazelor (aspirina, fenilbutazona, indometacina).
ntr-adevar aceast aciune se tie acum c explic efectul benefic al )SAID (7on
Steroidic Ant Inflamator Drugs = medicamente anti inflamatorii nesteroidice) asupra
febrei, durerii i inflamaiei.
Mai mult dect att, s-au descoperit analogi structurali ai acidului arahidonic, care
inhiba calea prostaglandin-ciclo-oxigenazic.
373
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din acest derivat se formeaz 5,6-epoxidul, LTA4 de unde deriv toate leucotrienele.
LTB4 este 5,12-dihidroxi-ETE, n timp ce LTC4 este un glution conjugat.
n continuare, eliminarea reziduului -glutamil din LTC4 duce la formarea LTD4, iar
eliminarea reziduului glicil va conduce la formarea LTE4.
Cele trei substane produc la majoritatea speciilor bronhoconstricie puternic i
creterea secreiei de mucus a SRSA.
Musculatura neted vascular i a organelor interne se contract i ea, ns efectul
final asupra sistemului circulator este hipotensiunea acompaniat de creterea marcant a
permeabilitii capilarelor.
LTB4 produs n principal n neutrofile este o leocotaxin puternic i astfel leag
fazele umoral i celular a unui rspuns inflamator, asigurnd n acest fel prelungirea
timpului de dilatare i de extravazare a venulelor.
Contribuia SRSA la bronhoconstricie n cadrul reaciei alergice induse
experimental, att in vivo ct i in vitro poate fi antagonizat de ctre salicilai i de mult
mai puternicul meclofenamat de sodiu.
Antihelminticul dietilcarbamazina, poate inhiba elaborarea SRSA n timpul
anafilaxiei, proprietate care ar putea contribui la tratarea bronitei parazitare acute la
bovine.
Adenozina.
Este un nucleozid identificat n tot organismul i are multe funcii importane.
Prezena ubicvitar n celule semnaleaz faptul c este eliberat oriunde sunt injurii
n organism.
Adenozina se elibereaz sub form de AMP, ADP i ATP la nivelul suprarenalelor.
De asemenea poate fi eliberat i de ctre celulele depolarizate din creier.
ATP-ul este considerat ca fiind o substan transmitoare a nervilor purinergici, iar
eliberarea lui se asociaz cu vasodilataia local, care este un proces mediat de reflexele
antidromice din nervii senzitivi.
374
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Primele substane care au fost descoperite ca avnd un efect sigur i puternic au fost
glucocorticoizii.
Aciunea acestor substane include diminuarea elementelor fibroblastice i celulare
vasculare ale proceselor inflamatorii prin reducerea concentraiei mediatorilor
inflamaiei, prin supresarea eliberrii de enzime lizozomale, prin contracararea
vasodilataiei i prin reducerea tendinei celulelor de a migra la locul leziunii.
n acest fel, faza acut a inflamaiei este atenuat i nu se instituie faza cronic.
Oricum, glucocorticoizii exogeni, administrai n doze terapeutice duc rapid la
apariia unei serii de efecte negative nedorite i periculoase.
Din acest motiv, metodele alternative de controlare a variatelor manifestri ale
procesului inflamator au fost urmrite.
n trecut, deoarece remediile specifice lipseau, medicii s-au limitat la tratamentul
simptomatic.
Primele substane antipiretice s-au sintetizat n ncercarea de a furniza analogi ai
fenolului, apoi n metodele chirurgicale aseptice, cazuri n care s-a dovedit a fi relativ
lipsit de toxicitate, n cazul utilizrii interne.
Aceast descoperire i ncercrile paralele de a gsi o alternativ sintetic pentru
chinine, a dus la dezvoltarea familiei analgezicelor antipiretice non-narcotice, al cror mod
de aciune sfideaz cercetrile efectuate chiar i n zilele noastre.
n mod curent, interesul s-a concentrat mai mult asupra aciunii antiinflamatorii a
analgezicelor antipiretice dect asupra activitii lor antipiretice, acest grup de substane
fiind redenumit ca: substane aniinflamatorii nesteroidice.
Avnd n vedere rolul major al prostaglandinelor ca mediatori ai rspunsului
inflamator, al febrei i al percepiei durerii, i cunoscnd activitatea NSAID de a diminua
producia prostaglandinelor s-a gsit explicaia unanim acceptat a modului de aciune al
acestor substane. (fig. 10.11).
Primele antipiretice sintetice au fost derivaii acidului salicilic (salicilatul de sodiu,
acidul acetilsalicilic, salicilamina), ai anilininei (acetanilida, fenacetina, paracetamolul),
sau ai pirazolului (fenazona, amidopirina i fenilbutazona).
375
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
OH OH OCOCH3
N CH3
O N
NH
O N
H
NH2
N
O N
NHCOCH3 NHCOCH3
Fenacetina Paracetamol Fenilbutazona
Fig. 10.11. Derivaii de ac. salicilic, anilin i pirazolon i derivaii lor antipiretici
10.3.7. Salicilaii
Salicilatul de sodiu
S-a utilizat timp de decenii ca ingredient activ antipiretic n practica veterinar.
Are proprieti de solubilitate n ap i se absoarbe mult mai rapid dect mai puin
solubilul su congener, acidul acetisalicilic.
Substana mam este acidul salicilic, un puternic iritant folosit ca i cheratolitic.
Metilsalicilatul
Este principiul activ al uleiului de perior, o substan cu aciune rubefiant.
Este posibil absorbia prin pielea intact, ceea ce a dus la penalizri n urma detectrii
n urina cailor de curse.
Salicilaii se administraz pe cale oral cnd este necesar efectul sistemic i tinde s
ias din soluie n stomac chiar dac se administraz sub form tamponat.
Absorbia este rapid deoarece ionizarea esrte suprimat de aciditatea stomacului.
n intestin, unde pH-ul este alcalin i suprafaa de absorbie este mare este posibil
ionozarea substanei i continu absorbia rapid.
n timpul absorbiei i dup, acetilsalicilatul este hidrolizat i elibereaz acidul salicilic,
care produce efectul antiinflamator i analgezic.
Amndou sunt larg distribuite n organism, iar acidul salicilc se leag puternic la
albuminele plasmatice.
Metabolismul salicilailor se bazeaz pe conjugarea cu acidul glucuronic sau
glicina,nscnd urina este alcalin, salicilatul se excret repid i neschimbat (timpul de
njumtire este n jur de o or, n timp ce la pisic e de 36 de ore):
376
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Anti-inflamator
Antipiretic
Uricozuric
Substana
Aspirina + + +
Paracetamol + + 0 0
Fenilbutazon 0 + +
Sulfinpirazona 0 0 0 +
Meclofenamat 0 + + -
)aproxen 0 + + -
Flumixin + + + -
Glucocorticoizi 0 0 + Inhibiie
Efectele )SAID
377
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Efectul analgezic este mai slab dect al analgezicelor narcotice, ele fiind mult mai
utile pentru algiile post operatorii, musculare, osoase, dect pentru durerea visceral.
Oricum, ele sunt libere de riscul dependenei i toleranei i au efect sczut sau chiar
nu au efect asupra funcionrii SNC.
Mare parte din efectul analgezic poate depinde de aciunea lor de prevenire a
sensibilizrii receptorilor durerii, iar unele pot fi urmarea efectului antiinflamator.
Efectul acut antiinflamator este evident prin scderea vasodilataiei i permeabilitii
vasculare. Formarea edemului este redus dac exist participare celular la procesul
inflamator.
Inhibarea hialuronidazei limiteaz mrimea unei leziuni, n timp ce inhibiia
plasminei scade producerea chininelor i astfel reduce contribuia la rspunsul inflamator.
Inhibiia biosintezei de colagen limiteaz fibrozarea.
Medicamentele antipiretice reduc foarte puin starea de disconfort la pacienii febrili,
dar pot fi de importan vital n hiperpirexie.
Tranchilizantele derivate din fenotiazin sunt foarte utile n ocul caloric.
Hiperpirexia malign indus de ctre anestezice (care apare ndeosebi la porcii din
rasa Pietrain cnd se utilizeaz Halotanul) este greu de combtut, ns dexametazonul
intravenos, procaina i compresele cu ghea pot fi valoroase.
Efectul analgezic al salicilailor n dureri i traumatisme minore este foarte adecvat,
ns NSAID sunt mai des utilizate n remiterea injuriilor cronice i lipsite de durere ale
oaselor ligamentelor, tendoanelor sau muchilor la caii de competiie sau de munc.
Altfel, animalele neobinuite ar putea altfel s concureze n curse de vitez , srituri
de obstacole, sau la cros.
Medicamentele pot fi utilzate n scop profilactic deoarece s-a artat c injuriile
minore apar mai puin frecvent iar simptomele dispar mult mai rapid n cursul
tratamentelor cu salicilai.
Utilizai pentru efectul antiinflamator aceste droguri reduc rapid edemul post operator
sau poat traumatic reduc unele entiti patologice cum ar fi bursita , laminita i
inflamaiile induse de ageni patogeni .
378
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Membrii acestei familii sunt mai toxici dect salicilaii, dar sunt mai interesani prin
faptul c sunt mai puin iritani pentru mucoasa gastric i dei sunt lipsii de efectul
antiinflamator pe care l au salicilaii, sunt la fel de puternici ca i analgezice antipiretice.
Acest lucru poate fi explicat prin gradul nalt de specificitate pentru izoenzima PG-
ciclooxigenaz n SNC.
Acetanilida, fenacetina i ntr-o mai mic msur paracetamolul acioneaz prin
metaboliii lor oxidnd hemoglobina la methemoglobin sau sulfhemoglobin scurtnd
astfel viaa eritrocitelor i cauznd hemoliz.
Fenacetina a fost asociat cu necroza papilelor renale la om astfel nct nu mai este
disponibil pe pia.
S-a descoperit c un metabolit propriu, o hidroxilamin electrofil poate determina
leziuni severe renale i hepatice n cazul n care nu este conjugat cu glutationul aa cum se
ntmpl n cazul supradozrii.
Acest efect nu apare n cazul dozrii terapeutice a paracetamolului acesta fiind cel
mai puin toxic membru al familiei.
De asemenea el este liber de toate efectele secundare i de reaciile adverse ale
aspirinei i este excretat sub form de conjugat n urin.
Cu toate acestea, n special la pisici, intoxicaia poate fi posibil n urma
tratamentelor proprietarilor.
Metionina i cisteina sunt precursori ai glutationului n timp ce cisteina este un
compus alternativ sulfhidril nucleofil.
Toate au valoare de antidot n intoxicaia cu paracetamol.
379
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Paracetamolul
Este un slab inhibitor al ciclooxigenazei i un slab antiinflamator datorit aciunii
antioxidante.
Oxigenul este esenial pentru biosinteza prostaglandinelor i pe msur ce oxigenul
toxic sau radicalii liberi sunt eliberai de ctre macrofagele sau polimorfonuclearele
activate, se va declana un mecanism prin care pereii celulari ai celulelor patogene sau ai
celulelor gazd vor fi distrui prin peroxidare lipidic.
Fenilbutazona
Are, pe lng capacitatea de a inhiba ciclooxigenaza i capacitatea de a lega sau de a
elimina oxigenul toxic.
n timp ce asemenea radicali liberi apar n timpul metabolismului normal,
mecanismele de eliminare vor avea loc la un nivel sczut i la o concentraie minim.
n zonele afectate de inflamaie, celulele fagocitare creaz o concentraie local
crescut de peroxizi.
Fenilbutazona se distinge prin aciunea sa puternic antiinflamatoare.
Aceasta poate s datoreze capacitii de a interfera sinteza prostaglandinelor din dou
direcii (blocaj enzimatic i reducerea tensiunii oxigenului).
n plus, eliminarea oxigenului toxic poate s reduc gradul de distrugere suferit de
celulele gazd, limitnd astfel aciunea procesului inflamator asupra celulelor gazd.
Aceast aciune va contribui la remiterea accelerat a pneumoniei, bacteriolizei i
ocului endotoxic, n cazul n care se utilizeaz un NSAID adecvat ca i adjunct al terapiei
specifice la animale.
Fenilbutazona i substanele nrudite cu aceasta sunt foarte diferite n sensul c au o
puternic aciune antiinflamatoare (dar au o aciune analgezic mult mai redus dect
medicamentele descrise anterior). Ele mresc de asemenea i eliminarea acidului uric, o
aciune important mai ales n tratamentul gutei.
ntre substanele NSAID, aciunea uricozuric nu este neobinuit.
De exemplu sulfinpirazona este o pirazolon care nu are aciune antiinflamatorie, dar
are o puternic aciune uricozuric.
Efectele secundare ale pirazalonelor la om includ reacii de hipersensibilizare (n
special cutanate), retenia sodiului, cu edeme i volum plasmatic crescut, leziuni hepatice
sau renale i leucopenie.
La cabaline pot fi ntlnite: edemul, eroziunile mucoasei orale, ulceraiile intestinului
i necrozele venelor hepatice, care au fost semnalate n special n cazul depirii dozajului.
Poneii sunt mult mai susceptibili la aciunea fenilbutazonei, probabil datorit
eficienei sczute a absorbiei de la nivelul intestinului subire.
Ulceraii gastrointestinale, hemoragii, staz biliar i afectarea tubulilor proximali
sunt leziuni care au fost semnalate la cine .
Fenilbutazona este larg utilizat pentru a trata sau ameliora simptomele durerilor
musculare, osoase sau articulare la cai.
Detectarea fenilbutazonei sau a metabolitului su oxifenbutazona n probele de urin
provenite de la caii de curse a dus la apariia aa numitei regule de opt zile
Aceasta nseamn c sunt necesare minim opt zile ntre ultimul tratament aplicat i
curs n vederea asigurrii unui test de urin negativ.
Durata detectabilitii este mai mare n cazul urinei acide la caii aflai n perioadele
de antrenament deoarece aceasta favorizeaz resorbia substanelor uor acide.
380
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din aceast cauz, medicul veterinar se poate confrunta cu o decizie dificil n cazul
n care trebuie s prescrie medicamente unui cal aflat n perioada premergtoare unei curse
deoarece reglementrile legale nu permit o alternativ real retragerii cailor din curs.
Medicamentul este contraindicat n cazul prezenei afeciunilor cardiace, hepatice sau
renale. n SUA, pe considerente de bunstare, se preconizeaz ca n viitor medicaia
permis pentru caii de curs va permite administrarea dozelor mici zilnice de fenilbutazon
Fenilbutazona exemplific cel mai bine nevoia stabilirii unor parametri
farmacocinetici pentru fiecare specie int datorit variaiilor interspecifice identificate i
pentru evitarea extrapolrilrilor interspecifice, adesea nefericite.
Antipireticele iniiale sunt marcate de numeroase efecte secundare, unele dintre ele
deosebit de grave.
Datorit dimensiunilor pieei pentru medicamente antireumatice la om, industria
productoare de medicamente este adesea tentat s furnizeze numeroase alternative.
Din nefericire, niciuna dintre aceste altrenative nu este lipsit de inconveniente,
afirmaie foarte bine ilustrat de eecul i de retragerea forat de pe pia a produsului
benoxaprofen.
Totui se cunosc numeroase formulri disponibile auv.
Toate medicamentele acide sunt substane care cupleaz la proteinele plasmatice.
Aceast proprietate va permite medicamentelor s persiste la concentraii active n
esuturi, n momentul n care concentraia plasmatic este deja sczut.
n mod similar, aceast propriatate poate, n cazul fenilbutazonei, s ntrzie
absorbia unor doze administrate i.m., calea de administrare oral devenind astfel calea de
elecie n ceea ce privete rapiditatea absorbiei.
Persistena benefic a unei doze unice este explicat pe baza legturilor strnse ale
majoritii NSAID-urilor la ciclo-oxigenaze.
Cele mai importante antiinflamatorii nesteroidiene moderne sunt (Fig. 10.12).
Acidul meclofenamic
Este un derivat al acidului 2-amino benzoic (acidul salicilic este acidul 2-
hidroxibenzoic), comercializat a.u.v. sub form granulat pentru administrri la cai.
Actiune. Acidul meclofenamic are efecte analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.
Efectul analgezic este mai slab dect efectul aniinflamator, care este mai puternic
dect cel al fenilbutazonei.
Timpul de njumtire plasmatic al acidului meclofenamic permite administrarea
zilnic, cu rezultate satisfctoare.
Toxicitate. Unul dintre efectele secundare posibile ale administrrii acestor derivai
(ex. acizii mefenamic si flufenamic) este diareea sever, iar n cazul n care se constat
prezena ndelungat a acestor efecte se impune retragerea medicamentului.
Acidul meclofenamic este de asemenea un antagonist al PGF2 i poate proteja
bovinele mpotriva anafilaxiei experimentale.
Flunixina
Este disponibil n formulri care se preteaz administrrilor i.m., i.v., sau sub form
de granule orale.
Aciune. Flunixina are un puternic efect analgezic i este de aproximativ patru ori mai
puternic din punct de vedere al efectului antiinflamator dect fenilbutazona (la cabaline).
n ciuda timpului de njumtire de numai 1,6 ore la cal, durata de aciune lung de
24-36 ore l face adecvat administrrii ntr-o injecie zilnic unic.
Se recomand ca durata tratamentului s nu fie mai lung de cinci zile.
381
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H
N
Cl
CH3 COOH
F3C H
N
N
Flunixina
CH2COOH
CH3O
N CH3
CO
Cl
Indometacin CH3
CH3O C COOH
H
Naproxen
Fig. 10.12. Antiinflamatorii nesteroidiene moderne
aproxenul
Este foarte asemntor din punct de vedere structural cu ali derivai NSAID ai
acidului propionic.
Se presupune c naproxenul este mult mai puin predispus reaciilor adverse i de
aceea este frecvent utilizat n medicina uman, dar nc nu este disponibil pentru uzul
veterinar larg (cum ar fi de exemplu ibuprofenul i alclofenacul).
Totui naproxenul se comercializeaz sub form de granule, destinate administrrii la
cabaline. Este analgezic, antipiretic i are efecte antiinflamatorii, dar efectul analgezic este
consecina efectelor antiinflamatorii.
382
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Indometacina
Este un antiinflamator puternic i un i mai activ inhibitor al ciclooxigenazei in vitro.
Este mult mai utilizat n reumatologia uman dar nu este disponibil pentru uzul
animalelor.
Aceast aciune ntrziat st la baza abilitii sale de a prelungi durata gestaiei la
animalele de laborator i de a inhiba efectul diuretic al furosemidului.
Pe lng efectele adverse obinuite, indometacina poate provoca cefalee, diaree, i
discrazii ale sngelui.
La cine, are un efect ulcerogenic mai puternic dect ali NSAID.
Alte utilizri
383
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Acid meclofenamic:
- Cabaline: 2,2 mg/kgc., pe cale oral zilnic, timp de 5-7 zile, cu reducerea
progresiv a dozei.
Flunixina:
- Cabaline: 1,1 mg/kgc., i.m. sau i.v., zilnic timp de maxim 5 zile
- Bovine: 2,2 mg/kgc., i.v., zilnic timp de 5 zile.
aproxen:
Cabaline: 10mg/kgc. pe cale oral de dou ori pe zi timp de 14 zile .
n tabelul 10.3. sunt redate principalele antiinflamatorii nesteroidiene utilizate n
medicina uman dar care pot fi utilizate i la animalele de companie.
Tabelul 10.3
)SAID umane cu posibile utilizri a.u.v.
(dup Brander, 1991)
Grupa Substana
Salicilai Diflunisal
Benorylat
Pirazolone Azapropazon (Apazone)
Fenamai Acidul niflumic
Propionai Flurbiprofen
Fenbufen
Ketoprofen
Fenoprofen
Acetaii Sulindac
Fenclofenac
Tolmetin
Oxicami Piroxicam
384
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
385
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH2OH
H OH
H
OH H
HO SAu
H OH
Fig. 10.13. Aurotioglucoza
Compusul long-acting este Solganal B oleosum.
Aurotiomalatul de sodiu (Fig. 10.14)
Efectul specific este oprirea progresului leziunilor articulaiilor.
H H
NaOOC C C COONa
H S Au
Fig. 10.14. Aurotiomalatul
CH2OCCH3
O
OS Au P(C2H5)3
H
CH3CO
R H
H
R = OCOCH3 H OCCH3
Fig. 10.15. Auranofinul
H3C C C C OH
HS NH2
Fig. 10.16. Penicilamina
Efectele terapeutice se instaleaz prea ncet iar modul de aciune nu este complet
elucidat. S-a presupus c exist o interferare cu biosinteza colagenului i un efect asupra
celulelor T. Cloroquina, hidroxiclorchina i sulfasalazina sunt utilizate cu succes ca
antiinflamatorii. Glucocorticoizii i imunosupresorii sunt eficieni dar toxicitatea ridicat
nu permite utilizarea lor n practic.
386
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Perfuziile
(infundibilia; infusiones)
Sunt soluii sterile apoase (foarte rar emulsii de tipul U/A), care se ad-ministreaz n
cantiti mari pe cale intravenoas Aministrarea perfuziilor intravenoase realizeaz
concentraii ridicate de medicament n snge pentru o perioad mai lung (zile), tolerana
medicamentelor fiind bun n general.
n medicina veterinar, perfuziile nu sunt prea comode putnd determina sclerozarea
venelor (mai ales la animalele de talie mic) sau unele efecte secundare.
Totui, necesitatea acestui tip de injecii este indiscutabil n cazurile de urgen
chirurgical, accidente sau ca mijloc de tratament temporar
Perfuziile pot conine electrolii, substane energetice, reconstituante, substane
medicamentoase care se administreaz cu ajutorul aparatului de perfuzie, lent, pictur cu
pictur. Tot n aceast categorie se pot aminti i lichidele pentru dializ peritoneal i
soluiile coloidale nlocuitoare de plasm i snge.
Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, fr particule n suspensie.
Controlul se face prin rsturnarea de cteva ori a flacoanelor i vizualizarea, n faa
unui ecran (jumtate alb, jumtate negru) puternic luminat.
Emulsiile perfuzabile trebuie s prezinte un aspect omogen (diametrul particulelor s
fie sub un micrometru) i s-i menin stabilitatea ntre 4 i 25C, pe toat durata
387
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
valabilitii. n situaiile n care perfuziile nu sunt perfect incolore F.R. solicit un etalon de
culoare. Coninutul n substane active se poate exprima n g/v sau miniechivaleni (MEq).
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
n funcie de scopul terapeutic urmrit, perfuziile pot fi:
perfuzii cu electrolii;
perfuzii pentru stabilirea echilibrului acido-bazic;
perfuzii cu substane energetice i reconstituante;
perfuzii de soluii coloidale nlocuitoare de plasm;
perfuzii medicamentoase.
388
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
389
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 10.6.
Exemple de perfuzii cu electrolii (F.R. X)
Tabelul 10.7.
Formulele unor soluii oficinale utilizate n practica veterinar i de laborator (g/1000 ml)
(dup 7egoi)
Rp./
Clorur de potasiu 51 mEg K+ 3,8
+
Clorur de sodiu 103 mEq 7a 60,0
Ap distilat ad 1000,0
(soluia conine 2 g K+ i 2,4 g 7a+)
390
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rp./
Acetat de sodiu anhidru 13,0
Ap distilat la 1000,0
Acetatul de sodiu anhidru se dizolv n 800 ml ap proaspt distilat. Se completeaz la
volum i se sterilizeaz timp de 15 min. Se prescrie n stri de acidoz
391
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Aceast soluie se prescrie cnd exist riscul hiperkaliemiei (din anurii, respectiv
oligurii). Sorbitolul va fi transformat n ficat n prezena dehidrogenazei, fr o fosforilare
prealabil n d-fructoz.
La administrrile orale sau parenterale sorbitolul va fi transformat ncet n bioxid de
carbon.
392
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
393
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rp./
Acid lactic 14,0 ml
Hidroxid de sodiu 6,7 g
Acid clorhidric diluat q.s.
Ap distilat ad 1000,0
M.f.perfusio
D.S.ext.i.v.
394
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
n F.R. IX aceast soluie conine la 1000ml: 1,81 g Cl-, 1,99 g K+ (51 mEq) i 33,8 g
glucoz. Clorura de potasiu i glucoza anhidr se dizolv n 800 ml ap.
Soluia se completeaz la 1000 ml, se filtreaz, se sterilizeaz timp de 20 min., la
120C. Soluia este limpede, cu gust dulceag, fr miros i incolor, cu pH 4-6. Se prepar
ex tempore.
Soluia de clorur de sodiu
395
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Conine: gluconat de calciu 1,55, borogluconat de calciu 21,45g, hidroxid de calciu 0,66g, clorur de
magneziu 3,25g, dihidrogenaminoetil 0,3g, hidroxibenzoat 0,10g, n pareze hipocalcemice, eclampsie, alergii
la animalele de rent i cine.
Manitol
Soluiile oficinale sunt 5%, 10%, 20%.
Manitolul se dizolv la cald n 800ml. Soluia 50 este izotonic: Soluia Fleig
Sorbitol - soluie oficinal 50g, 100g sau 400g la 1000ml.
Glucoz - soluie perfuzabil 5%
63
1 calorie (cal.) este cantitatea de energie necesar pt. a ridica temperatura unui gram de ap cu 1 ntre 14,5 i 15,5; 1.000 de calorii =
1 kilocalorie (Kcal.).
396
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fructoz - 5,4g%, 10g%, 40g%; produsul industrial - fiole a 100ml sol. 20.
Alcool i fructoz
Component I II III IV
Alcool 96 40 40 55 55
Fructoz 40 100 40 100
Ap ad 1000 1000 1000 1000
Alcool i glucoz
Component I II III IV
Alcool 50 100 50 100
Glucoz 50 100 50 100
Ap ad 1000 1000 1000 1000
397
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Denumirea I II II IV
Ulei de soia 100 g - - -
Ulei de bumbac - 150 g - 100 - 150 g
Ulei de susan - - 200 g -
Lecitin de ou 12 g - - -
Lecitin de soia hidrogenat - 12 g 2g 15 g
Pluronic F 68 - 3g - -
Sorbitol - - - 50 g
Glicerol 25 g - - -
Glucoz - 40 g 80 g -
D.L. metionin - - 4g -
Ap pn la 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml
Calorii / 1000 ml 1100 1600 - 1240 - 1650
398
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Amigen
Soluie apoas care conine: hidrolizat de cazein 5%, dextroz 5g%, metionin,
triptofan, bisulfit de sodiu.
Aminofusin
Soluie perfuzabil care conine aminoacizi cristalizai puri, sorbitol, vitamine i
electrolii.
399
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
400
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Rp/
Dextran (G.M. 40.000) 100,0
Glucoz 50,0
Clorur de sodiu 9,0
Ap distilat ad 1000,0
Marisang
Produs romnesc - soluie de gelatin modificat i parial hidrolizat cu greutate
molecular medie 30.000.
Gelofusine
Gelatin parial hidrolizat 4%, clorur de sodiu 0,85% i 0,5% clorur de calciu.
65
Peritoneul se comport ca o membran semipermeabil care n contact cu lichidele permite difuzarea acestora.
401
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 10.9.
Conin substane medicamentoase cu activitate Servesc mult mai rar ca mod de administrare a
farmacodinamic unui medicament
Pot avea ca vehicul, n afar de ap: uleiurile,
Vehiculul este exclusiv apa.
diveri dizolvani organici.
Substanele active pot fi dispersate i sub form Substanele active sunt dispersate molecular,
de suspensii. coloidal, foarte rar emulsii.
Administrrile se fac n volume mici, medii Se prepar i se administreaz n cantiti mari,
(uzual 1-20ml). (uzual de la 100ml n sus).
Se pot administra pe cale i.m., s.c., i.v., i.d., i.p. Se administreaz strict pe cale i.v.
Durata administrrilor este scurt (secunde- Durata de administrare este lung (zeci de
cteva minute), deci mai comod al animale. minute, chiar ore), deci dificil la animale.
Izotonia este obligatorie, pH-ul 7,4 i compoziia
Izotonia i izohidria nu sunt obligatorii
ionic, ct mai apropiate de lichidele
ntotdeauna.
organismului.
Prepararea se face n flacoane sau ambalaje de
Prepararea se face n fiole, rar n flacoane, de 200-1000 ml, fr conservani.
volume mici Pentru dializa peritonea-l ambalajele pot fi
bidoane de 10-20 litri.
Teoretic condiia pirogenitii (mai ales la
Condiiile de preparare trebuie s asigure soluii
cantitile mici de soluie injectat) este mai
perfect sterile, fr substane pirogene.
puin important.
402
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 11.
403
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dei toate diureticele altereaz rata filtrrii glomerulare, aciunea lor n general
este independent de acest efect, influena lor major fiind asupra reabsorbiei tubulare
de electrolii.
Diureticele se recomand n toate cazurile de retenie a apei din esuturi
(nefroze, nefrite cronice, ascite, hidropizii, edeme) i sunt indicate n:
- edeme de diverse etiologii: cardiace, gravidice, cirotice, de origine endocrin, de
natur iatrogen;
- hipertensiunea arterial uoar i medie, n monoterapie sau terapie combinat;
- restabilirea echilibrului hidro-salin normal al organismului;
- eliminarea unor substane toxice ingerate, atunci cnd acestea se pot elimina pe
cale urinar;
La animalele pentru sport, la cini i caii de curse unde se pot utiliza n dou
scopuri:
- eliminarea unei cantiti mari de ap pentru reducerea greutii corporale sau
- pentru grbirea eliminrii unor substane doping, pentru a nu fi depistate la un
eventual control.
404
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
405
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- clortalidon,
- indapamid,
- spironolacton.
De reinut c marea majoritate a substanelor folosite n medicaia urinar provin
din medicina unam i au fost extrapolate n timp i n medicina veterinar, n special n
terapia animalelor de companie. Din acest considerent majoritatea dozelor trebuie s fie
ajustate la pacienii animali.
Cofeina
Este 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purin -2,6-diona i are efect predominant asupra
sistemului nervos. Este un alcaloid care poate fi obinut din frunzele de ceai, cafea sau
frunzele uscate de Camellia sinesis, sau prin sintez artificial.
n doze mici produce vasodilataie renal i diurez, iar n doze mari vasoconstricie
la nivelul rinichilor, aceasta datorndu-se stimulrii centrului vasomotor.
Este considerat diureticul infidel.
Dozaj
Cale i.m. sau s.c. de 2-3 ori/zi (efect util 6-8 ore)
Animale mari: 5-10 ml,
Animale mijlocii:1-5 ml
Animale mici:1-2 ml
n colaps, doze maxime
Doza toxic pentru cafein la om este situat ntre 5 i 50g.
Teobromina
Este o dimetil-xantin cu formula: 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1H-purin-2,6-diona i este
metabolitul cafeinei. Numele de teobromin nseamn "hrana zeilor".
Se gsete n produsele arborelui de Cacao, Theobroma cacao.
Este o pulbere alb, cristalin cu gust amrui, foarte greu solubil n ap.
Datorit capacitii de a dilata vasele de snge, a fost folosit i n tratamentul
hipertensiunii arteriale. S-a administrat n combinaie cu digitalicele pentru a determina
dilataia vaselor sanguine.
Are efect diuretic slab i are efect relaxant asupra muchilor netezi respiratori.
Totui ca diuretic d rezultate numai n edeme. Are activitate antispasmotic, fiind
folosit n boala hipertensiv. Se administreaz per os.
406
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dozaj
Cine:0,5-1 mg/kgc.
Pisic: 12,5-25 mg
Cu atenie i.v. 0,04-0,06 mg/kg
Diuretina
Este un amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu, n pri egale.
Este o pulbere alb, amorf, higroscopic, inodor, cu gust dulceag.
Are dezavantajul c este mai iritant pentru mucoasa digestiv.
Se administreaz per os, dozele fiind de dou ori mai mari dect pentru teobromin.
Teofilina
Este tot o dimetil-xantin. Se gsete n frunzele de ceai alturi de cofein.
Se prepar i sintetic. Este o pulbere alb, inodor, higroscopic.
Are aciune diuretic mai puternic, dar cu aciune mai scurt dect a diuretinei i
teobrominei. Este mai toxic.
Preparatul comercial este denumit Teoglucin i se comercializeaz n fiole de 5 10
ml, 2%.
Conine teofilin i glucoz. Este foarte bun diuretic, vasodilatator coronarian,
excitant respirator, relaxant bronic. Se administreaz i.v., lent.
Miofilina (Aminophilline)
Este o combinaie de etilen-diamin i teofilin, n pri egale.
Este o pulbere glbuie, cu miros amoniacal, amar. Are aciune mai intens dect
teofilina nu numai per os ci i i.v. Se folosete n tratamentul edemelor, hidropiziilor,
astmului.
Dozaj: La animalele mari se administreaz i.v., iar la cine, oral, 10 mg/kg.
Mercurofilina (7ovurit)
Este un compus organic, eficace ca diuretic, puin toxic.
Diureza apare la 1-3 ore de la administrarea i.m. profund sau i.v. Are perioada optim
la 8 ore. Efectul dispare dup 24 de ore. Se utilizeaz n soluii de 10%, avnd rezultate
foarte bune n edeme de origine cardiac i ciroza hepatic ascitogen.
407
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sunt substane care acioneaz prin inducerea unei hidremii mrite i prin creterea
presiunii osmotice a sngelui (care se opune reabsorbiei la nivelul tubilor renali).
Unele sruri (clorura de amoniu, clorura de calciu) sunt diuretice prin acidifierea pe
care o pot produce.
Srurile de potasiu sunt bune diuretice deoarece faciliteaz eliberarea clorurii de
sodiu (cu rol bine cunoscut n retenia apei).
Clorura de calciu
Este o substan diuretic deoarece scade permeabilitatea tisular i vascular,
ngreunnd trecerea apei n esuturi.
Este foarte bun agent preventiv al exsudatelor. Se recomand n nefroze pentru c
trebuie produs hidremia.
Prin excreia pe cale enteric a calciului, clorul va rmne liber i va fixa sodiul,
astfel c eliminarea clorurii de sodiu prin rinichi se dubleaz.
Intensific sistola ventricular, acest lucru va determina creterea debitului sanguin.
Ionul de Ca este un bun antispasmotic al venelor renale, determinnd diureza accentuat.
Se administreaz i.v. lent n soluii de maxim 10%.
Clorura de amoniu
Micoreaz rezerva alcalin prin combinarea clorului cu sodiul din carbonatul de
sodiu, rezultatul fiind acidifierea i favorizarea diurezei.
n plus, diureza se mai datoreaz i apariiei ureei i clorurii de amoniu la nivelul
ficatului (este un metabolit activ).
Intr n preparatul Diurocard care conine i acid benzoic.
Are efect expectorant i acidifiant.
Azotatul de potasiu.
Este o substan cristalin albicioas, amar, solubil n ap.
Produce efect intens, dar de scurt durat datorit absorbiei i eliminrii rapide.
Provoac iritaii gastrointestinale, hipotensiune, depresie cardiac datorit ionilor de
potasiu.
Acetatul de potasiu
Este o pulbere alb, foarte solubil n ap.
Spre deosebire de azotatul de potasiu, nu este att de toxic.
Se administreaz per os, cu mult ap.
Acidul etacrinic
Este acidul-[2,3-dichloro-4(2-methylen-1-oxo-buthyl) phenoxy]-acetic.
408
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
A fost prototipul unei noi clase de diuretice diureticele de ans, prima dat descris
n 1962.
Este o pulbere alb, cristalin, foarte puin solubil n ap, solubil n alcool 1:1,6, n
cloroform 1:6, n eter i n soluii diluate de hidroxizi alcalini. Este iritant pentru piele, ochi
i mucoase.
Absorbie. Este rapid absorbit din tractul gastrointestinal. Timpul de njumtire
variaz ntre 1 i 3 ore.
Se elimin prin rinichi n mare parte sub forma netransformat. Nu s-a demonstrat
nici o legtur ntre concentraia plasmatic a acidului etacrinic i efectul su diuretic.
Majoritatea metaboliilor acidului etacrinic regsii n urin sunt compui conjugai
cu substane ce conin grupri sulfhidril (cisteina i N-acetilcisteina). Aceti metabolii nu
sunt activi din punct de vedere farmacologic.
Acioneaz n principal pe poriunea subire i ascendent a ansei lui Henle, unde
inhib reabsorbia sodiului i a clorului.
Ptrunde la locul aciunii prin transport activ, realizat cu ajutorul pompei organice
acide n tubii renali. Activitatea diureticului este eficace i cnd filtrarea glomerular este
mic. Are o aciune asemntoare cu a furosemidului, dar nu este i un inhibitor de
anhidraz carbonic.
Acidul etacrinic poate crete fracia de sodiu excretat renal pn la 35% din
cantitatea filtrat. Salureza produs este nsoit de o scdere a pH-ului urinar datorit
excesului de clorur excretat.
Dup administrare oral, aciunea diuretic se instaleaz n 30-60 de minute i
dureaz 6 pn la 8 ore.
Acidul etacrinic determin o pierdere de potasiu datorit cantitii crescute de sodiu
disponibil din tubul distal, favorizndu-se astfel schimbul Na + -K . Dup administrare se
observ o cretere a concentraiei serice a acidului uric datorat unei secreii sczute de
urai din tubul renal i unei creteri a reabsorbiei acestora din tubii renali.
Dup administrare oral, acidul etacrinic mrete fluxul sangvin renal, activitatea
reninei plasmatice i prezint i un efect vasodilatator.
Este indicat n:
- insuficien cardiac congestiv cronic i edem pulmonar
- ciroz hepatic cu ascit
- edem datorat sindromului nefrotic cnd rata filtrrii glomerulare este pstrat
- edeme cronice severe: limfedem, edemul idiopatic ascitic
Efecte adverse:
Rar cauzeaz ulceraii gastrointestinale i hemoragii grave.
Pierderile majore de potasiu pot cauza aritmii letale, n special la pacieni aflai sub
tratament cu glicozide. Acestea pot fi evitate folosind cea mai mic doz de diuretic sau
prin instituirea unei diete bogate n sruri de potasiu.
Pierderile de magneziu pot cauza de asemenea aritmii cardiace, n special dup un
infarct miocardic sau la pacienii digitalizai.
Toxicitatea. Intoxicaia acut poate cauza pierderi serioase de sodiu i de lichid
intravascular. Se va instala hipotensiunea, hipovolemia activeaz sistemul renin-
angiotensin-aldosteron i astfel se pot nregistra pierderi inportante de potasiu n urin.
Tratamentul n astfel de cazuri trebuie s includ perfuzii cu clorur de sodiu, lichide i
potasiu. Tot n intoxicaia acut se pot produce ulceraii sau hemoragii gastro-intestinale.
Acidul etacrinic sub form de pulbere este iritant pentru ochi, mucoase i piele.
Efecte adverse simptomatice: sunt discomfortul gastric, anorexia, greaa i diareea.
Doza uzual este de50-150 mg/zi. La administrare i.v. doza este de 50mg/zi.
Comerciale:
Edecrin cp de uz oral de 25mg i 50mg.
Hydromedin cp, flacoane cu soluie i.v.
409
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Figura 11.1.
Aciunea anhidrazei carbonice i a diureticelor care intervin la nivelul tubului contort proximal
410
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N N
H2NO2S S NH
COCH3
Fig. 11.2. Acetazolamida
Metazolamida
Este 5-acetylamino-4-methyl-1,3,4-thia-diazol-sulfonamida (Fig. 11.3).
H3C
N N
S SO2NH2
H3COC N
Fig. 11.3. Metazolamida
Metazolamida are aciune diuretic de durat mai lung, dar mai puin prompt i este
mai toxic dect acetazolamida. Este folosit mai mult n tratamentul glaucomului.
Ufrix (Butizide).
Este tot un derivat tiazinic asemntor cu Nefrixul, dar activitatea este de 4 ori mai
mare. Se administreaz per os.
Tiazidele sau benzotiadiazinele, sunt un grup de compui dintre care, majoritatea sunt
analogi de 1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Efectele diuretice ale acetazolamidei, au condus la cercetarea unor alte sulfonamide
cu aceleai proprieti dar fr efectul de inhibare a anhidrazei carbonice, pentru a evita
efectele adverse ale echilibrului acido-bazic.
411
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
412
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Hipomagneziemia
Diabetul zaharat la cei predispui.
Excreia de urai este diminuat, predispunnd la gut.
Modificri aterogene ale lipidelor sangvine se exprim prin creterea
colesterolului i a trigliceridelor.
Interaciunile medicamentoase:
scad eficacitatea antidiabeticelor orale;
cresc riscul accidentelor cardiotoxice i neurotoxice
accentueaz pierderea de potasiu din tratamentul cu glucocorticosteroizi;
dozele mari favorizeaz aritmiile digitalice i cresc riscul cderilor tensionale;
cu chimioterapice anticanceroase, diuretice putnd accentua aplazia medular
cauzat de acestea;
antibiotice aminoglicozidice; scderea volumului sanguin poate cauza creterea
nefrotoxicitii antibioticelor;
H2NO2S S
NH
Cl N
H
Fig. 11.5. Hidroclorotiazida
Dup dozarea oral, o mic proporie este absorbit din stomac, cel mai mult din
duoden i jejun. Alimentele nu influeneaz absorbia.
Ea este crescut de medicamente anticolinergice i este independent de doza
administrat. Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2-4 ore de la administrarea
medicamentului. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 40-64% i se
acumuleaz n eritrocite printr-un mecanism necunoscut.
Traverseaz placenta iar concentraiile din sngele cordonului ombilical sunt egale cu
cele ale sngelui matern; concentraiile din lichidul amniotic sunt ns mai ridicate.
Eliminarea se face pe cale urinar sub form nemetabolizat.
Mecanismul de aciune const n inhibarea mecanismului cotransportor, neutru
electric, responsabil de reabsorbia ionilor de sodiu i clorur la nivelul tubului contort
distal. La doze mari acioneaz i la nivelul tubului proximal prin inhibarea anhidrazei
carbonice, alcaliniznd urina.
Stimuleaz secreia distal de K+.
Aciunea diuretic apare n 60-90 minute de la administrare, este maxim la 2-4 ore i
dureaz 8-12 ore. Intensitatea aciunii crete paralel cu doza, de la 50 la 400 mg, iar la doze
mai mari de 400 mg nu se produce nici un efect superior. Instalarea efectului
antihipertensiv apare dup 3-4 zile i dureaz pn la o sptmn dup ncetarea
tratamentului.
Aciunea diuretic este sczut de hipoproteinemie i de scderea prelungit a filtrrii
glomerulare sub 15-20 ml/min. (1:6 fa de normal)
Este indicat n:
edeme diverse,
insuficien cardiac congestiv,
hipertensiune arterial.
413
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H2NO2S S
NH
N C
F3C
H H2
Fig. 11.6. Bendroflumetiazida
Este o pulbere cristalin alb sau de culoare crem, fr gust sau miros, preparat prin
sintez chimic. Este insolubil n ap, solubil n aceton i alcool.
Este complet absorbit dup administrare oral.
Concentraia plasmatic maxim se atinge n 2 ore de la administrare i nu este
influenat de alimente.
Timpul de njumtire plasmatic este cam de 8 ore. 30% din cantitate se elimin
netransformat pe cale urinar iar restul de 70% se metabolizeaz.
Se leag puternic de proteinele plasmatice, iar despre penetrarea prin placent sau
laptele matern informaiile sunt incomplete.
Scade tensiunea arterial ntr-o msur aproape egal cu -blocantele.
La fel ca i celelalte tiazide, bendroflumetiazida reduce excreia renal a calciului,
aceasta putnd avea importan mare la pacienii cu litiaz renal datorit hipercalcemiei
idiopatice.
n diabetul insipid bendroflumetiazida crete reabsorbia apei din tubul distal i
reduce volumul urinar cu aproape 50%.
Indicaii i utilizri:
- edeme periferice
- insuficien cardiac
- hipertensiune
- disfuncii ale echilibrului calcic
- diabet insipid
Contraindicaii:
- hipokaliemie
- hiperuricemie
- diabet
- sarcin
Meticlotiazida (Aquatensen, Duretic, Enduron, 7aturon)
Este 6-cloro-3-(clorometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfon-
amid-1,1-dioxidul (Fig. 11.7).
O O
H2NO2S S
N CH2
Cl N CH2Cl
H
Fig. 11.7. Meticlotiazida
414
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
415
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H2NO2S
Cl
Fig. 11.8. Furosemidul
Administrat oral, furosemidul are o biodisponibilitate medie de 52% care este sczut
n prezena alimentelor. Se leag puternic de proteinele plasmatice, de albumine.
Dup administrarea oral, latena este de 20 min, efectul devine maxim dup 60 min
i dureaz 4-6 ore. In cazul administrrii i.v., latena este de 5-10 min, efectul este maxim
dup 30 min i dureaz 3 ore. Este eliminat sub form netransformat dup metabolizare.
Traverseaz placenta i laptele matern.
Este cel mai utilizat dintre diureticele de ans.
Excretat de tubul proximal i ajuns intraluminal la nivelul poriunii ascendente a
ansei Henle, inhib reabsorbia de Na+, K+, 2Cl- i determin pierderea acestor ioni.
Pentru c poriunea ascendent este impermeabil pentru ap, n urma aciunii
inhibitoare a diureticelor de ans rezult un lichid tubular izoosmotic care este trimis
nefronului distal.
Urina excretat mai conine Ca2+ i Mg2+. Acioneaz i la nivelul tubului contort
proximal, inhibnd reabsorbia Cl i Na.
Are i aciune slab ihibitoare asupra anhidrazei carbonice, dar se manifest doar la
doze masive. Reduce eliminarea de acid uric putnd declana criza de gut prin acumularea
de urai. Prezint i o aciune vasodilatatoare prin scderea debitului cardiac i a volemiei.
Este diureticul de elecie n terapia insuficienei cardiace severe.
Se utilizeaz n toate tipurile de edeme, chiar i n cele cauzate de filtrare glomerular
redus datorat insuficienei renale.
Este administrat n: edem pulmonar acut, hipertensiune, ciroz, hipercalcemie, n caz
de intoxicaie, infarct miocardic acut.
Sub form de aerosoli este benefic n astm intervenind asupra celulelor din nveliul
bronic responsabile de bronhospasm. Este contraindicat n insuficien renal acut de
cauz organic, sensibilitate la furosemid, sarcin i alptare, deshidratare, hipokaliemie,
anurie, com hepatic.
Efectele secundare sunt cele ale tiazidicelor: hipokaliemie i hiponatriemie,
hipovolemie, hiperglicemie, hiperuricemie, ototoxicitate, tulburri digestive i erupii
cutanate.
Dozaj:
Animale mari: 0,5-1 mg/kgc.
Porc: 5 mg/kgc
Cine 2 mg/kgc.
Pisic 1 mg/kgc
- oral 10-40 mg x 2/zi 3-4 zile pe sptmn.
- injeciile i.v. se vor face lent n soluii fiziologice sau uor alcaline.
Comerciale:
Furosemid - cp. 40mg - sol. Inj. 10mg/ml
Furix caps. Retard 30 mg., 60 mg.
Lasix cp. 40 mg; sol. Inj. 10mg/ml.
416
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
H2NO2S NHC4H9
D. Derivaii de benzamid
CONH N
H3C
H2NO2S
Cl
Fig. 11.11. Clopamida
417
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Este o pulbere cristalin alb, aproape fr miros, preparat prin sintez chimic.
Este solubil n alcool, mai puin n ap.
Dup administrare oral, clopamidul se absoarbe rapid.
Legarea de proteinele plasmatice este mai mic de 50%. Efectul diuretic se instaleaz
dup 2 ore de la administrare, este maxim dup 3-6 ore i se menine circa 24 de ore.
Se elimin prin urin sub form netransformat n proporie de 30-40%.
Difuzeaz prin placent i n laptele matern.
Este indicat n tratamentul hipertensiunii uoare sau moderate, n tratamentul
insuficienei cardiace congestive, i n tratamentul tulburrilor hepatice.
Contraindicaiile i efectele adverse sunt aceleai ca i la tiazide.
H3C
H2NO2S
Cl
Fig. 11.12. Indapamida
418
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
CH3
CONH
OH
CH3
H2NO2S
Cl
NH
Cl
OH
H2NO2S
Fig. 11.14. Clortalidona
419
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Produse
D.C.I. / structur chimic
farmaceutice
Clorexolona, Flonatril,
6-cloro-2-ciclohexil-3-oxo-5-izoindolin-sulfonamida Klorex,
efrolan,
Speciatensol
Mefrusid, Baycaron,
4-cloro-7-metil-7-(tetrahidro-2-metilfurfuril)benzene-1,3-disulfonamida Mefrusal
Meticrane Alintan,
6-metiltiocroman-7-sulfonamid-1,1-dioxid Isopren,
Kastarol,
Diumetin,
Salidiuretic
Metolazona Metenix 5,
7-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-4-oxo-3-o-tolil-6-chinazolin-6-sulfonamida Zaroxolyn
Quinetazona Aquamox,
7-cloro-2-etil-1,2,3,4-tetrahidro-6-sulfamoil-4-chinazolinona Hidrotazin,
Hidrox,
Quenamox
Torsemid
Demadex
1-isopropil-3-{[4-(3-metil-fenilamina)piridin]3-sulfonil}-ureea
Ambusid
Hydrion
7-alil-4-cloro-6-[(3-hidroxi-2-buteniliden)amino]-m-benzen-disulfonamida
420
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
O SCOCH3
421
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
N
N
NH2
422
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Amiloridul
Este (7-amidino-3,5-diamino-6-cloro-pirazyn-2-carboxamida)
Este un diuretic uor care produce o cretere modest a excreiei de ioni de sodiu i de
clor i doar o mic modificare a excreiei de ioni de potasiu (Fig. 11.17.).
NH2
H2N N
C NH C NH2
Cl N
O NH
Fig. 11.17. Amiloridul
Sunt droguri care conin uleiuri volatile iritante pentru nefroni, n acelai timp
vasodilatatoare renale.
Unele dintre droguri conin sruri de potasiu i glicozizi.
Se utilizeaz sub form de infuzii sau decoct 5-6%.
Ceaiurile diuretice:
Coada calului,
fructele de ptrunjel,
mtasea porumbului,
rdcina de leutean,
rdcin de osul iepurelui,
rdcin de lemn dulce,
ienupr,
frunze i muguri de mesteacn,
floarea de albstria,
frunze de strugurii ursului.
423
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Soluiile hipertonice
Acioneaz prin creterea presiunii osmotice, mpiedicnd reabsorbia care are loc la
nivelul tubilor renali. De asemenea acioneaz i prin hidremie.
Glucidele din soluiile hipertonice, datorit arderii incomplete sau diverilor acizi
(acetic, lactic) care se combin cu ionii alcalini i se elimin sub form de sruri, apa se va
mobiliza din esuturi, la fel i substanele solubilizate, rezultnd mrirea diurezei.
n aceast categorie intr soluiile injectabile de glucoz 20, 33, 40%, care sunt
oficinale. Se administreaz i.v.
Se mai folosesc soluiile injectabile de clorur de sodiu 10-20%, care sunt oficinale.
Soluiile izotonice
Datorit creterii cantitii da lichid circulant i deci a presiunii hidrostatice a
sngelui, n urma introducerii i.v. a acestor soluii, diureza va crete apreciabil.
n aceast categorie intr serul fiziologic 9, ser izotonic glucozat 45-50.
Fa de soluiile hipertonice, soluiile izotonice se administreaz la doze de cteva ori
mai mari.
Soluiile hipotonice
Sunt: apele minerale, apa, administrate per os.
Se absorb n snge, antreneaz substanele dizolvate la nivel celular i astfel ncrcate
revin n snge. De aici eliminarea se va face prin rinichi.
Intensitatea diurezei este proporional cu cantitatea soluiilor hipotonice introduse i
de rapiditatea absorbiei acestor soluii.
Deoarece apa se absoarbe mai lent n intestin, n cantitate mare devenind duntoare
(deoarece mucoasa digestiv pierde srurile cu care este dotat, acestea vor trece n excesul
de lichid).
Din punct de vedere practic se prefer ape carbogazoase, care se absorb mai bine i
vor ptrunde mai bine n organism.
Consecutiv, crete presiunea hidrostatic a sngelui, favoriznd eliminarea
substanelor nocive, diluarea urinii (efect util n afeciuni renale: pielite, cistite, litiaze).
Soluiile perfuzabile
Sunt substane perfuzabile din manitol i sorbitol. Soluiile de manitol sunt soluii de
5, 10, 20%, sunt oficinale.
Odat ptruns n organism, circa 90% din substana activ care trece prin glomeruli
nu se va mai absorbi n tubi, reinnd astfel cantitatea echivalent de ap.
Astfel se explic diureza la soluiile introduse i.v.
Soluiile de sorbitol
Sunt n concentraie de 5, 10, 40% i sunt oficinale.
424
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
425
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Retrohipofiza
Codiionarea comercial, conine 1g vasopresin, folosindu-se n diabetus melitus la
cine.
Barbituricele i opiaceele.
Diureza crescut se poate controla i cu aceste substane depresoare, pentru c ele
acioneaz direct asupra centrului diurezei.
Unele dintre opiacee mai favorizeaz eliberarea vasopresinei din hipofiz.
426
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Urotropina (Methenamina)
Are activitate antiseptic i reductoare.
i exercit efectul asupra aparatului urinar datorit formaldehidei pe care o
elibereaz n urina acid.
Se recomand s se foloseasc n infecii urinare rezistente la antibiotice i
chimioterapice.
Urovalidin
Este un derivat al cicloserinei.
Conine ferizidona i fenazopiridin, ceea ce mbin un spectru antibacterian larg cu
antisepsie i analgezie local. Se folosete n infecii acute i cronice ale cilor urinare,
prezentndu-se sub form de comprimate.
Balsamul de Copaiva
Este extras din Copaifera reticulata, plant leguminoas.
Este unul dintre cele mai bune antiseptice urinare.
Uleiul de santal.
Este un ulei volatil, bun antiseptic urinar, ntr-o msur mai mic, chiar diuretic.
427
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 12
428
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
12.1. Digestivele
A. Digestive eupeptice
Medicamentele din acest grup mresc apetitul i digestia prin stimularea secreiilor i
motilitii digestive care are loc pe cale reflex sau direct, cu urmri importante.
Acidul clorhidric
Are activitate n digestia proteinelor, pentru activarea pepsinogenului fiind necesar o
concentraie de 0,2%. Peste aceast concentraie se poate produce contracia pilorului.
Se folosete n hipo- i anaciditate gastric, timpanism.
La animalele mici se asociaz cu pepsina sau cu tincturi amare.
La animalele mari se utilizeaz o concentraie de 0,1-0,5% sau 1-2 linguri HCl 10%
la un litru de ap.
Pepsina
Este un complex enzimatic oficinal.
Conine enzime proteolitice din mucoasa stomacal proaspt de bovine sau suine
purificate i diluate cu lactoz, la titrul indicat. Se folosete n insuficiene secretorii,
asociat cu acid clorhidric.
Acidopepsul
Este un complex enzimatic format din clorhidrat de acid glutamic i pepsin.
Se comercializeaz sub form de comprimate de 0,5g.
Se folosete n insuficien secretorie stomacal.
Tripsina
Este o enzim proteolitic produs de pancreas sub form de precursor inactiv care se
activeaz n prezena enterokinazei sau de mici cantiti de tripsin.
Corecteaz dispepsiile consecutive insuficienelor secretorii pancreatice.
Pancreatina
Este un preparat enzimatic obinut din pancreas proaspt de porcine, bovine, diluat cu
lactoz. Conine: amilaz, lipaz, tripsin. Este oficinal. Se comercializeaz sub form de
drajeuri.
utrizym
Sunt drajeuri cu bromelin (ferment din ananas) care lrgete sfera activitii
eupeptice, nefiind inactivat de acidul clorhidric.
Mexaze
Conine: bromelin, pancreatin, cliochinol i fanchinon.
Este un produs eupeptic, antiseptic intestinal.
Papaina
Este o enzim proteolitic vegetal foarte activ, folosit n dispepsii.
Cotazym forte
Conine: tripsin, lipaz, amilaz, celulaz, extract uscat i purificat de bil. Este
excelent n pancreatite.
Festal
Drajeuri care conin lipaz, amilaz, proteaze pancreatice, celulaze, bil de bou
uscat.
429
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
B. Digestive amare
Sunt droguri vegetative cu principii amare, nu au aciune general, dar pot fi folosite
mult vreme pentru mbuntirea apetitului.
Mecanismul de aciune este reflex, punctele de reflex fiind glandele salivare.
Se administreaz naintea raiilor cu circa 30 min. amestecate n furaje sau n soluii.
C. Digestive aromatice
n aceast categorie intr n general droguri care conin uleiuri eterice, ntotdeauna
alturi de principii amari,
Aciunea eupeptic se produce n mod reflex (datorit principilor amari) i pe cale
direct, prin stimularea mucoasei stomacului (datorit uleiurilor eterice pe care le conine).
Ienuprul (Juniperis)
Conine 0,8% uleiuri volatile.
Mod de administrare: n infuzii, boluri, electuarii.
430
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Siropul de lmie
Conine 0,1% uleiuri eterice. Se utilizeaz ca eupeptic.
Tarbedolul
Conine: extracte din intaur, ppdie, glbenele, ment, ttneas, codia
oricelului, chimenul, schinel.
Este un foarte bun amestec eupeptic, carminativ, folosit de elecie n tratamentul
dispepsiilor.
D. Digestive saline
Mresc secreiile gastrice i apetitul, mai ales la rumegtoare. Are loc o fluidizare a
secreiilor prin aciunea anticataral.
Acioneaz direct asupra plantelor i reflex, datorit gustului care excit papilele.
Clorura de sodiu
Este oficinal ca i serul fiziologic (9).
Se ntlnete i n soluii 10-20%.
n doze mici stimuleaz secreiile salivare i gastrointestinale i le fluidific.
Are loc excitarea peristaltismului prin secreiile mrite care acioneaz asupra
terminaiilor senzitive i favorizeaz absorbia principilor alimentari.
431
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bicarbonatul de sodiu
Este oficinal. Exist i soluii perfuzabile 1-3%.
Modul de aciune: n prima faz neutralizeaz acidul clorhidric din stomac.
Dup 15 minute stimuleaz celulele glandulare i atunci concentraia acidului
clorhidric crete din nou, chiar mai mult dect la nceput.
Are loc pasajul n intestin de unde frneaz, pe cale reflex, secreia acidului
clorhidric ca dup absorbie, s stimuleze sanguin producerea de HCl.
Eliminarea se face prin rinichi, exercitnd un efect diuretic i prin glandele bronice
pe care le stimuleaz, inducnd un efect expectorant.
Se mai folosete i n gastroenterite, n vederea stimulrii moderate i durabile a
secreiilor i peristaltismului.
E. Digestive diverse
Alcoolul etilic
Stimuleaz digestia i secreiile.
Se folosete n concentraie de 5-10%, peste 20% secreiile diminu (din cauza
cantitii de mucus produs).
Concentraiile mari de 60-70 de volume sunt iritante i au aciune caustic.
Digestiva acria
Este un amestec de droguri iritante pentru mucoasa gastric coninnd piper i ardei
iui Capsicum.
432
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
12.2. Ruminatoriile
Au implicaii n actul rumegrii, n mod direct, reflex i prin stimularea vagului.
Unele dintre acestea mai pot stimula i flora i fauna ruminal fiziologic.
Pentru a ajunge mai repede n cheag substanele ruminatorii se pot amesteca cu
soluii de 0,5-1% NaCl, bicarbonat de sodiu 5%, lapte sau soluii zaharate.
Emeticul
Este stibiul tartrat de potasiu.
Este o pulbere cristalin, cristale incolore, solubile n ap rece i cald.
n concentraie de 1% produce iritarea mucoasei, n consecin activarea
prestomacelor 60-90 min. de la administrare, aciunea durnd cteva ore.
Dozele sunt 5-10g la animalele mari i 0,5-1g la animalele mici.
Rizomul de teregoaie
Are aciune mixt ruminatorie i stimulant reflex.
Se folosete tinctura.
Veratrina
Este un complex de alcaloizi din seminele de Sabadila oficinalis.
Se folosete pe cale parenteral, s.c., n concentraie de 1%, fiind bun ruminator
(efectul apare dup 15 min. i dureaz 2-3h).
Rumisan
Este alctuit din tinctur de pelin, de ienupr i extract de veratrin n pri egale cu
HCl i ap.
Se adminsitreaz per os la rumegtoarele mari 40ml/l ap, de trei ori per zi i la
purcei n indigestii, diluat n ap 2 lingurie.
Ruminol
Este un preparat injectabil care conine stricnin sulfuric 0,01g, veratrin sulfuric i
pilocarpin clorhidric. Se pstreaz la Venena.
Se administreaz s.c. la rumegtoarele mari n indigestia prin suprancrcare,
mpstarea prestomacelor i pareza rumenului.
Este contraindicat n insuficienele cardiace, peritonite, reticulite traumatice.
Se pot folosi parasimpaticomimetice n doze fracionate pentru evitarea spasmelor
(pilocarpina, arecolina).
n indigestiile spumoase se administreaz tensioactive, de obicei pe baz de siliconi,
derivai ai siliciului tetravalent, care datorit prezenei acestor substane n rumen,
determin spargerea bulelor i separarea de coninutul ruminal care rmne n zona
decliv.
Micile bule conflueaz ntr-o bul mare care este eliminat prin eructaie sau prin
trocar.
433
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Sicadenul
Se dilueaz n ap 50ml pentru rumegtoarele mari i 10ml ptr. rumegtoarele mici.
Pretympan
Se dilueaz n proporia 1.10, 1:20.
Blo-trol
Se administreaz la rumegtoarele mari i mici diluat n ap.
Administrrile se repet la 6-12 ore.
n anumite situaii de parez a rumenului, cnd flora fiziologic nu mai poate produce
acid propionic, sunt recomandate produse pe baz de propionai.
Acetia normalizeaz i pH-ul, crendu-se condiii favorabile pentru refacerea
simbionilor care vor rencepe producerea acidului propionic.
Ursopron
Este o soluie 405 propionat de sodiu i microelemente.
Se folosesc doze mari, cu repetare la 6-8 ore, timp de 4-5 zile.
Este folosit mai ales n acetonemiile rumegtoarelor mari.
Prodigestan
Conine propionat de sodiu i calciu, antihistaminice, diverse microelemente.
Propionatul de sodiu,
n afar de aciunea stimulant asupra motricitii compartimentelor n atonii.
Mai are rol n sinteza proteinei, mrind rezerva alcalin, putnd fi folosit n aplicri
externe, ci proprieti antiseptice, antimicotice (agentul tricofiiei).
Se folosesc unguentele 5-10%.
434
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
A. Cu aciune central
Apomorfina
Se prezint sub form de sare clorhidrat (cristalin, pulbere cenuie), inodor, cu gust
amar, solubil n ap.
Substana ca atare i soluiile apoase sub influena aerului i luminii se coloreaz n
verde. este cel mai bun vomitiv central la cine, folosindu-se soluii 1% n doze foarte
mici.
La suine poate da efecte nesigure, iar la feline d rezultate n doze mai mari, de
0,01g. Se folosete n tratamentul sindromului de pic la psrile de colivie, n ap, i la
animalele mari, timp de trei zile. Soluiile verzi nu se folosesc.
Dozele mrite sunt recunoscute prin surescitarea animalului.
Veratrina
Are efectul cel mai persistent la porc, dar la carnasiere nu se recomand deoarece
dozele vomitive produc intoxicaii severe.
Sulfatiazolul
n concentraie 20%, administrat i.v. la cine, produce voma.
Pilocarpina
Se folosete la cine i porc ca vomitiv sigur n administrri s.c. n soluie 1%.
B. Cu aciune reflex
Rdcina de ipeca
Prezint un mare dezavantaj deoarece induce perioade lungi de nosee (grea, nsoit
de hipersecreie salivar i bronic), de aceea se nlocuiete cu apomorfina.
Se administreaz la porci, cine i pisic.
Emeticul, sulfatul de cupru, sulfatul de zinc se folosesc n soluii de 1-2%.
435
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
A. Centrale
Torecan
Este asemntor cu Emetiralul fiind eficient att n voma de tip central, ct i n
voma de tip periferic.
Se cunosc fiole de 1ml i drajeuri.
Clordelazin
Este un antiemetic central, la fel i Combelenul.
Perfenazina (Trilafon)
Este un antiemetic central fenotiazinic.
Poate da reacii din partea organismului (hipotensiune, agranulocitoz).
Scopolan
Este un parasiompaticolitic eficace, putnd fi folosit i n rul de micare i n vertij.
Deprim centrii vestibulari.
Meglozina
Este un antihistaminic piperazinic i un antiemetic durabil.
Trimetobenzamida (Tigan)
Este un derivat benzamidinic cu aciune lung.
Nu este eficace n voma postoperatorie.
Dimenhidrinat
Este o sare a difenhidraminei asociat cu teofilin.
Este un antivomitiv cu efecte tardive (la 4-6 ore).
Determin i o sedaie puternic.
Este recomandat n rul de micare.
Se mai folosesc barbiturice hipnotice (barbital i fenobarbital) i opiacee
(hidromorfon i tinctura de opium).
436
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
B. Cu aciune periferic
Tinctura de anticolerin
Este un preparat oficinal care conine tinctur de opium, tinctur de revent, ulei eteric
de cinam, ulei eteric de ment, acid clorhidric, alcool. Se folosete la cine.
Anestezicele locale
Sunt folosite ca i antivomitive sunt n soluie de 1%: xilina i anestezina, mai puin
procaina.
Are loc hipoestezia mucoasei gastrice, avnd loc suprimarea vomei declanat reflex
prin iritarea mucoasei.
Se mai folosete apa cloroformat 0,5% i unele preparate carminative pe baz de
ment i melis care atenueaz noseea i senzaia de vom provocat prin distensia
peretelui intestinal.
Tot ca antiemetic se mai poate folosi tinctura de beladon i papaverina clorhidric.
437
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
A. Uleioase
438
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
C. Purgative diverse
Agarul
Este preparat din specii de alge marine din genul Gelidium i Agarum.
Sunt mase transparente, alb-glbui care conin polimeri superiori, insolubili ai
galactozei. Acetia absorb mult ap, are loc mrirea coninutului intestinal, producnd
reflex hiperperistaltismul i purgaia.
Carageenul
Se obine din alge, este identic cu agarul, acionnd la fel.
Metilceluloza (MC)
Este polimetil eterul celulozei. Este o pulbere fibroas, alb, uor glbuie. Cu apa
formeaz o dispersie coloidal, opalescent. Are activitate laxativ de volum. Este
oficinal.
Mana
Este un suc uscat la aer obinut prin incizarea scoarei de frasin.
Se prezint sub form de buci glbui, dulceag acrioare. Este un bun laxativ pentru
animalele mici. Se mai folosesc ca laxative: zahrul, seminele mucilaginoase i
oleaginoase.
439
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
440
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
A. Linititoare i antispasmotice
Mucilagiile obinute din drogul de in, Althea, gum arabic, cereale, decocturile de
morcov, suspensia de albu de ou, soluiile gelatinate, crbunele medicinal, caolinul se
administreaz cu multe lichide pentru evitarea formrii enterolitelor.
C. Astringente uor solubile n ap
Alaunul, sulfatul feros, n general iritantele greu solubile n ap: carbonatul de calciu,
substanele din familia bismutului; organice: taninul i succedaneele lui.
D. Antisepticele intestinale
Acestea combat procesele fermentative anormale din tractul digestiv prin aciunea lor
etiotrop. Acestea sunt: acidul lactic, acidul salicilic, nitrofuranul, furazolidona,
saprosanul, ftalilsulfatiazolul, cloramfenicolul, tetraciclinele, neomicina, streptomicina,
fanchinona, cliochinolul, broxichinolon.
E. Substanele carminative
Acestea nltur gazele din tubul digestiv (metanul, dioxidul de carbon, hidrogenul,
hidrogenul sulfurat, acizii grai volatili).
Gazele formate pot provoca timpanism, exteriorizat prin colici, tulburri ale funciilor
excretorii gastrointestinale, ale digestiei i absorbiei, ale circulaiei locale.
Se adaug i efectul toxic al gazelor i stnjenirea respiraiei de ctre segmentele
digestive meteorizate.
La cabaline gazele se acumuleaz n cecuri, la rumegtoare n reea, la animalele
mici n intestin.
La animalele mari se pot elimina prin simplu gavaj, gazele din intestin nu se pot
ndeprta, soluiile eficiente fiind, eliminnd trocarul, administrarea de carminative.
Acestea pot fi:
antispasmotice puternice (atropina, papaverina, algocalminul parenteral),
droguri aromatice (chimionul, feniculul, anasonul, mueelul, menta, usturoiul),
antifermentescibile, adsorbante i absorbante (apa de var, formolul, alcoolul
diluat, amoniacul diluat, crbune medicinal),
parasimpaticomimetice dac gazele au aprut n exces ca urmare a altor
mecanisme dect spasmele musculaturii netede gastrointestinale.
441
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 13
442
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
443
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Glicerina
Este un exemplu de emolient care este adugat la sistemele de imersie a mameloanelor;
principala, funcie este de a dezinfecta mamelonul, pstrnd n acelai timp tegumentul
mamelonului moale, neted, reducnd riscul apariiei crevaselor.
Are de aemenea un efect cosmetic.
Alte grsimi care au aciuni emoliente includ: lanolina, care poate fi utilizat n locul
glicerinei n bile de imersie malelonar; parafina moale, propilen glicolul i
polietilenglicolii sunt alte exemple n acest sens.
Clorura feric
Este utilizat uneori n acest mod pentru a stopa sngerrile consecutiv amputrii
cozii, degetelor sau a micilor negi la cei.
Sngerarea este oprit prin tamponament compresiv, clorura feric urmnd s fie
aplicat cu ajutorul unui tampon de vat.
Acesta trebuie s fie umed, dar nu saturat, n spacial n cazul n care rana se afl n
apropierea ochiului, unde orice contact ar fi dureros.
444
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Clorura feric este disponibil sub forma soluiilor concentrate de clorur feric,
pentru efectuarea hemostazei.
Calamina
A fost preparat iniial prin calcinarea carbonatului de zinc, dar compuii oficiali
sunt sintetici, constnd n oxid de zinc colorat cu oxid de fier rou.
Intensitatea culorii variaz n funcie de standardele fiecrui productor.
Utilizat extern, oxidul de zinc, sulfatul de zinc, carbonatul de zinc i calamina
reacioneaz similar: toate sunt uor antiseptice, astringente i au efecte protectoare.
Se utilizeaz sub form de pulberi, loiuni sau linimente, unguente i creme.
ncorporat n unguente oxidul de zinc, carbonatul i calamina sunt larg utilizate ca i
preparate protectoare.
Unguentul cu oxid de zinc i ulei de ricin este larg utilizat;
Cremele i loiunile, dei sunt mai puin utilizate dect n medicina uman sunt
disponibile pe pia.
Loiunea de calamin
Conine: 15% calamin, 5% oxid de zinc, 3% bentonit i 5% glicerinol, cu 0,5%
fenol cu rol de conservant, ap distilat pn la volumul dorit.
Toate aceste preparate sunt utile n cazul pielii lezionate i iritate, fiind preferate
unguentelor cu antibiotice, n afara cazului n care sunt prezente infecii majore.
Unguentul cu oxid de zinc este foarte util n protejarea pielii de la nivelul
articulaiilor i n limitarea difuzrii substanelor iritante i caustice, cum ar fi vezictoarele
sau rubefiantele, sau substanele utilizate la cauterizarea negilor.
Benzoil peroxidul
Elibereaz lent oxigen avnd efect bactericid, n special asupra bacteriilor anaerobe
sau microaerofile. Compusul are de asemenea proprieti cheratolitice i antiseboreice,
fiind astfel adecvat tratrii piodermitelor.
Pentru uzul veterinar este disponibil sub form de gel, cu aplicare local, sau sub
form de ampon cu un coninut de 2-5 % benzoil peroxid.
n tratamentul piodermitelor amponul este utilizat la intervale scurte, timp de cteva
sptmni, rezultatele fiind favorabile numai n cazul n care proprietarul este dispus s
colaboreze.
Piodermita gingiilor reprezint o cauz comun a respiraiei urt mirositoare la cini;
aceast afeciune rspunde pozitiv la tratamentul cu benzoil peroxid.
Benzoil peroxidul trebuie utilizat cu precauie pentru a evita ptrunderea n ochi; la
unii cini poate cauza iritaii cutanate caz n care tratamentul va fi sistat.
13.1.5. Cheratoliticele
Utilizarea lor este indicat n tratarea regiunilor cu piele cornificat, cum ar fi coatele
la cini sau esutul de granulaie care se formeaz n procesul de vindecare al plgilor.
n ambele cazuri cerina este ntreruperea suprafeei hipercheratozice.
n categoria substanelor cheratolitice sunt inclui acidul salicilic, acidul benzoic i
rezorcina, efectele lor fiind solubilizarea cementului intracelular dint stratul cornificat.
445
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
13.1.6. Corticosteroizii
Sulfitul de seleniu
Este o pulbere intens portocalie, se gsete ncorporat n ampoane, n concentraii de
1% nsoit de un detergent. n cazul n care rmne n contact cu pielea timp de cteva
minute este un excelent antiseboreic. n timp ce n cazul utilizrii externe sulfitul de
seleniu este relativ inofensiv, n cazul administrrii interne este extrem de toxic , motiv
pentru care trebuie s se asigure ndeprtarea total a substanei de pe piele prin splri
riguroase. Pe ct posibil trebuie s se asigure protecia ochilor n timpul amponrii , iar
persoanele care manipuleaz amponul trebuie s foloseasc mnui de cauciuc fie s
recurg la splarea riguroas a minilor dup utilizare.
Sulful
A fost utilizat mult timp n tratarea afeciunilor cutanate de natur bacterian i
parazitar. Este utilizat i n prezent adesea sub forma combinaiilor cu remedii
nespecifice, cum ar fi gudronii. Are avantajul c este ieftin.
-Benzen-hexacloridul
Este un antiparazitar utilizat frecvent fiind inclus n proporie de 1-2% n ampoane
destinate animalelor mici . fiind eficient ett mpotriva mutelor ct i mpotriva acarienilor
de rie .
Dimetil sulfoxidul
Acest compus are proprieti remarcabile ca i solvent, fiind utilizat n numeroase
formulri medicamentoase.
Dimetil sulfoxidul (DMSO) este utilizat ca i solvent cu penetrabilitate crescut
mbuntind eficiena topic a solvitului (ex. corticosteroizii).
446
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tricloridul de antimoniu
Este o subsatn delicvescent, incolor, cristalin, insolubil n ap formnd o pudr
insolubil numit oxiclorit.
Este solubil n acid clorhidric diluat, alcool absolut cloroform i eter.
Compusul a fost utilizat ca i ingredient al preparatelor utilzate pentru cauterizarea
mugurului cornual la viei.
n general este combinat cu acidul salicilic pentru nmuierea straturilor cheratinizate
ale pielii n concentraii de aproximativ 28% de clorid i 5-7% acid.
n cazul utilizrii coloidului caustic trebuie s se in cont de 3 aspecte deosebit de
importante:
1. Produsul nu va adera la suprafeele umede sau grase , aadar naintea aplicrii
produsului este necesar ndeprtarea grsimii prin badijonri cu clroform sau eter .
2. Pielea normal din jurul mugurului cornual trebuie protejat prin aplicarea
unguentelor protectoare cum ar fi unguentul cu oxid de zinc .
3. Pentru ca ecornarea s aib rezultate optime trebuie s fie efectuat la 48 ore de la
natere .
13.1.9. Contra-iritantele
Sunt substane controversate care n momentul aplicrii pe piele pot cauza iritaii i
inflamaii ale esutului.
Motivul pentru care sunt utilizate aceste substane este faptul c n cazul existenei
unui focar cronic de inflamaie, aceste substane vor cauza reacutizarea focarului, creterea
vascularizaiei i implicit a fluxului sanguin n acea zon.
n urma acestui fenomen se produce o cretere a concentraiei factorilor de aprare
nespecifici, cu ar fi leucocitele, i se va mbunti sistemul de eliminare a metaboliilor
prin circulaia venoas i limfatic.
Se presupune c n momentul n care focarul de inflamaie cedeaz vor ceda i
cauzele i rezultatele focarului cronc de inflamaie.
Aceste substane sunt aplicate pe pielea ce acoper leziunile inflamatorii cronice,
focare care pot afecta oase, ligamente, tendoane sau esut glandular.
447
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Uleiurile volatile
Anumite uleiuri volatile pot cauza iritaii cutanate minore fiind utilizate ca rubefiani
(metilsalicilatul i terebentina). Sunt incluse n compoziia linimentelor, de exemplu
linimentul alb conine terebentin i clorur de amoniu, acid oleic i amoniac n soluie
diulat.
Cantaridele
Sunt obinute din crbui uscai i conin cantaridin.
Unguentele cu un coninut de 0,01-0,16% cantaridin sunt utilizate ca i vezictori n
tratamentul leziunilor tendoanelor la cabaline fiind o metod preferat nfierrii.
Iodura de mercur
Este un vezictor utilizat frecvent fiind ncorporat n parafin moale.
Este utilizat n concentraii de 2-10% pentru a cauza iritaii cutanate.
Ori de cte ori este utilizat un agent vezictor trebuie asigurat protecia zonelor
nconjurtoare cu unguent cu oxid de zinc.
Animalelor trebuie s li se limiteze accesul la zonele tratate, putnd fi administrat un
analgezic pentru reducerea discomfortului; la sfritul tratamentului 36-48 ore, zona
trebuie splat riguros pentru ndeprtarea produsului.
13.1.10. Cldura
448
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 14
Substanele hormonale
449
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
450
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
451
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
452
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 14.1
Abordri farmaceutice pentru controlarea momentului ovulaiei la animalele de rent
(I) Inducerea fazei foliculare prin utilizarea progestinelor exogene
Durata Apariia
Produsul Doza Metoda de Agentul
administrrii Specia cldurilor Fertilitate
utilizat hormonal administrare luteolitic
(zile) (zile)
Dispozitiv
Progesteron 1,55 g P 10-12 10 mg estradiol Bovine 2-4 )ormal
intravaginal
Dispozitiv )ici un agent
Progesteron 375 mg P 12-14 Bovine 2-3 )ormal
intravaginal luteolitic
Vaci din
5 mg OV + Valerat de
Implant rase
)orgestomet 3 mg 9-10 estradiol 2-4 )ormal
auricular carne,
norgestomet i norgestomet
viele
Progesteron 100 mg P+ 10 mg Injecii )ici un agent Cabalin
10-14 3-7 )ormal
+ estradiol estradiol zilnice luteolitic e
Pesarii )ici un agent
MAP 60 mg 12-14 Ovine 1-3 )ormal
intravaginale luteolitic
Pesarii )ici un agent
FGA 30 mg 12-14 Ovine 1-3 )ormal
intravaginale luteolitic
)ici un agent Cabalin
Alil-trenbolone 25-30 mg Oral 10-12 3-7 )ormal
luteolitic e
)ici un agent
Alil-trenbolone 27.5 mg zi-1 Oral 18 Suine 3-6 )ormal
luteolitic
(II) Determin regresia CL prin intermediul unui agent luteolitic
Produsul Metoda de Perioada refractar a Debutul
Specia Fertilitatea
utilizat administrare ciclului (zile) estrului (zile)
Bovine 1-6 2-7 )ormal
PGF2 sau unul
Injecie Ovine 1-4 2-4 Sczut?
din analogii sintetici
unic Suine 1-12 2-5 )u de utilizeaz
ai acesteia
Cabaline 1-5 2-7 )ormal
*P -progesteron; OV-valerat de estradiol (Oestradiol valerate); MAPmedroxi progesteron; FGAacetatul de fluorogeston
(Fluorogestone Acetate)
453
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Efecte
454
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Unii androgeni ptrund n circulaia general i au efecte tip feed-back negativ asupra
secreiei de gonadotropine, n timp ce ali hormoni difuzeaz n tubii seminiferi, fenomen
care este important pentru spermatogenez. O parte a androgenilor sunt convertii la
estradiol n celulele Sertoli, n urma legrii FSH. Aceast legare a FSH-ului stimuleaz i
secreia unei peptide, inhibina, care suprim selectiv secreia de FSH.
Androgenii din circulaia general ptrund i n encefal, unde sunt aromatizai la
estradiol, care la rndul su este responsabil de libidoul masculilor.
Datorit vieii biologice scurte, FSH i LH sunt eliminai rapid, astfel nct trebuie s
se dezvolte formulri cu eliberare lent, pentru a permite utilizarea optim a acestor
hormoni. Asigurarea unor doze mari de LH i FSH purificate este dificil de realizat datorit
dimensiunilor i complexitii chimice i lipsei disponibilitii acstor produse pe pia; de
asemenea, dozele mari de hormoni purificai sunt costisitoare.
Utilizrile LH sunt:
1. inducerea ovulaiei n foliculii maturi, aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
2. luteinizarea chitilor foliculinici aa cum a fost descris i n cazul GnRH;
3. inducerea creterii foliculare i a ovulaiei, asemenea GnRH n cazul administrrii
unor cantiti mici la fiecare 1-2 ore petru un anumit numr de zile, animalelor care
prezint foliculi antrali.
Utilizrile FSH sunt rare:
1. creterea numrului de ovocite obinute de la vacile tratate n vederea inducerii
superovulaiei. Tratamentele actuale includ injectarea FSH de 2x zi, timp de 3-4 zile, n
faza luteal, nsoit de administrare de PGF2. Este important ca preparatele cu FSH
utilizate s nu fie contaminate cu LH. Se pare c un raport FSH:LH de 10:1 este suficient
pentru a induce superovulaia la bovine. Contaminarea excesiv cu LH reduce utilitatea
FSH-ului n acest scop.
2. este posibil ca n viitorul apropiat s se obin creterea numrului produilor de
concepie prin creterea rate ovulaiei la ovine, bovine i suine.
Reprezentani:
Prolan
Este un preparat de extrahipofiz cu hormoni gonadotropi din urina unor femele
gestante pn n luna a 3-a de gestaie. Este un produs gonadotrop mai bogat n LH. Se
comercializeaz n flacoane de 25ml, 250 U.I., soluii uleioase injectabile
Prolan A
Este un preparat gonadotrop foliculostimulant bogat n FSH. Se comercializeaz n
flacoane de 200 U.I./ml, soluie uleioas, flacoane de 25-50ml.
Se administreaz s.c. sau i.m., n absena sau insuficiena cldurilor pn la 1.500 U.I.
la vac i 700 U.I. la scroaf.
Prolan E
Este comercializat n flacoane de la 1 pn la 10.000 U.I., avnd n plus concentraii
mai mari de LH i un adaus de 30mg/ml vitamin E.
455
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Prolan S
A fost nlocuit vitamina E cu benzoat de estradiol.
Praedyn
Conine gonadotropin corionic. Se comercializeaz n fiole de pn la 3.000
U.I./fiol.
Conine un component luteinizant LH care stimuleaz ovulaia i transformarea
foliculilor n corp galben i un component foliculostimulant FSH care va induce maturarea
foliculilor i instalarea cldurilor. Este folosit n anafrodisie, n 2-3-tratamente, cu
eventual repetare la 3-4 zile. La iepe, vaci poate induce procesul de luteinizare n
nimfomanie. Se administreaz s.c. sau i.m.
Serigon
Este o pulbere liofilizat, derivat din S.I.G.
Folligon
Este un hormon gonadotrop, stimulant al gonadelor la masculi i femele, dezvolt
foliculii, la masculi stimuleaz spermatogeneza.
Extractele din posthipofiz sunt folosite s.c. ele conin n principal ocitocin care
stimuleaz uterul prin contracie i vasopresin (pitressin) cu rol n stimularea muchilor
vasculari, cu excepia celor din vasele renale. Are rol antidiuretic.
Ocitocina (Pitocina)
Este un hormon cu aciune predominant asupra uterului pe care l stimuleaz n ultima
parte a gestaiei naintea ftrii.
Reprezentani:
Ocitocina S (Syntocyna)
Este un analog sintetic cu efect de stimulare asupra uterului, cu aciune rapid, efectul
aprnd la 3 minute de la injectarea i.m. i dureaz pn la 3 ore. Favorizeaz secreia i
eliminarea lactat deoarece stimuleaz mioepiteliul glandei mamare.
Se prezint sub form de fiole de 2-5 ml soluie apoas injectabil.
456
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Presoxinul (Glanduitrin)
Este extract apos de hipofiz posterioar i conine ocitocin i vasopresin.
Se prezint sub form de fiole de 1, 5, 10 ml.
Se administreaz s.c. n distocii (fetus angajat n colul uterin), retenii placentare,
hemoragii postpartum.
Se poate administra prin injecii epidurale, dar nu mai mult de 10 ml la vac. Se
folosete cu succes n ovoretenie, n doz de 1ml/gin i n prolaps uterin.
Este contraindicat n distociile prin exces de volum i animale gestante.
Alte preparate care conin ocitocin:
Ocitex, Ocitovem, ocytocine, Dylobil, Daglobine, Pituifral S
Antidiuretina (Desmopressine)
Este un analog sintetic al ADH-ului natural.
Produce efect de lung durat, fiind utilizat n diabetul insipid, prin instalaii nazale.
Se comercializeaz n flacoane de 0,5ml 0,1.
457
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Steroizii endogeni
A. Progesteronul
Aceti hormoni sunt metabolizai n special la nivel hepatic, prin reacii de oxidare,
reducere i hidroxilare, rezultnd diferii metabolii cu aciuni variate.
Unii compui devin hidrosolubili prin conjugarea cu glucuronide sau sulfai, fiind
astfel excretai la nivel renal (acest fenomen nu este ntlnit la pisic).
Rumegtoarele transform 17--estradiolul n 17-estradiol, care are o activitate
estrogenic sczut, fiind eliminat sub form liber n special prin fecale.
La cabaline i suine, principala cale excretorie este cea urinar.
Progesteronul este metabolizat la pregnanediol i este excretat sub form glucuronat
prin urin.
Testosteronul este convertit n epitestosteron, care este eliminat prin fecale.
Steroizii naturali sun liposolubili i au timpul de njumtire scurt (15-20 minute),
deoarece sunt inactivai n momentul pasajului prin ficat.
Majoritatea steroizilor au o greutate molecular mic i activitate sczut n cazul
administrrii pe cale oral.
Structura lor este similar la toate speciile i nu au proprieti antigenice; rezist
degradrii produse de temperaturile ridicate.
458
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Controlul ovulaiei
Valoarea major a progesteronului n medicina veterinar este probabil reprezentat
de utilizarea feedback-ului negativ pe care acesta l exercit, suprimnd estrul i ovulaia
animalelor ciclice.
Iniial au fost utilizate administrrile sub form de injecii, dar, datorit faptului c
sunt necesare doze mari, 20-30 mg la ovne i 50-100 mg la viele.
459
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Fig. 14.1. Dispozitive vaginale (elastice i spirale) Prid (Sanofi) i aplicator vaginal.
460
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Inducerea ovulaiei
n cazul n care se recurge la inducerea hormonal a ovulaiei, este necesar s se in
cont de cauzele endocrine ale anestrului post-partum, anestrului prepuberal i anestrului
sezonier, care nregistraz variaii n funcie de specie.
n cazul anestrului sezonier la ovine, blocajul mpiedic foliculii antrali s intren
stadiul de maturare final, datorit efectului supresiv al LH i nu absenei foliculilor.
La iap, blocajul pare s fie de natur central i este legat att de iniierea creterii
ct i de maturarea final. Situaia anestrului sezonier al iepelor este similar anestrului de
viel de la vacile care alpteaz; se pare c efectul exercitat de suptul vieilor acioneaz
blocant la nivel central; acelai lucru se ntmpl la scroafele n anestru care alpteaz.
Pe lng cauzele endocrine intervin i factori manageriali, cum ar fi nutriia
parcimonioas, starea de ntreinere i deficienele minerale, iar la vaci trebuie s se fac
diferena ntreestrul needetectat (erori tehnologice) i anestrul adevrat. n timpul sezonului
de anestru, ovinele nu ovuleaz, deoarece modificrile aprute n fotoperioad influeneaz
hipotalamusului, cu efect de feedback negativ asupra secreiei de estradiol.
Drept rezultat, secreia de estrogeni i ovulaia sunt suprimate.
O modalitate de inducere a estrului la ovinele aflate n anestru sezonier este
reprezentat de administrarea de progesteron, timp de 12-114 zile; progesteronul
stimuleaz endometrul, stimuleaz centrii comportamentului din encefal n vederea
elaborrii rspunsului la estradiol i influeneaz cretera folicular i funcia luteal,
prevenind apariia ciclurilor scurte.
n funcie de stadiul anestrului, poate fi necesar injectarea eCG, pentru a stimula
creterea final i maturarea foliculilor.
n cazul anestrului profund pot fi necesare doze crscute de eCG (600-700UI), n timp
ce pentru anestrul trziu sunt suficiente doze mai reduse (300-500UI).
Estrul va apare la 36-72 ore dup sistarea administrrii progesteronului, fertilitatea
fiind normal.
La vacile de lapte, tratamentul cu progesteron timp de 9-12 zile, n zilelel 20-40 post-
partum va induce ovulaia la un numr mare de animale n anestru, dar nu va induce
comportamentul estral. Inseminarea la 56 i 72 ore dup sistarea administrrii de
progesteron se soldeaz cu rate satisfctoare ale gastaiilor.
La iepele n anestru vechi, administrarea progesteronului nu este eficace n
stimularea ovulaiei. Poate avea efect la iepele aflate n faza de tranziie dinte anestru i
sezonul de mont, cnd activitatea secretorie a GnRh este crescut n urma stimulrii
exercitate de fotoperioad.
Utilizarea progestinelor sintetice, administrate pe cale oral, este mai frecvent dect
injeciile zilnice cu progesteron n suspensie uleioas, n doze de 100-150 mg.
461
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Produii de sintez
462
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Alil-trenbolona
Este utilizat pentru controlarea estrului la suine i cabaline, prin administrri orale.
La scroafe se administreaz 12.5-15 mgzi timp de 18 zile. Peste 90% din animale vor intra
n clduri la 3-6 zile dup tratament, fertilitatea fiind normal.
La iepe, doza este de 0.04 mgkg., timp de 14-18 zile. Estrul apare la 3-6 zile de la
tratament, fertilitatea obinut fiind normal. Acest tratament nu este eficace la animalele
aflate n anestru profund.
Proligestonul,
Este 14, 17 propiliden dioxi - progesteronul
Este un progestagen cu poten joas, utilizat pentru controlul estrului la cele. Se
administraz subcutanat, n suspensie apoas.
Doza optim variaz de la 30 mgkgc. la rasele mici, la 10 mgkgc., la rasele mari
poate fi adnministrat la intervale de 3-5 luni, fiind eficient indiferent de momentul ciclului
estral n care este administrat.
Efectele secundare au fost reduse i au constat n afeciuni uterine, tumori mamare,
apetit crescut, polidipsie i modificri comportamentale.
Aadar, acest compus este eficient n suprimarea sau amnarea estrului la cele.
Comerciale
Gestafortin (Clormadion),
Bovisynchron
Soluie uleioas 1%, administrat per os de 2 ori/zi, 1ml, timp de 15 zile la vaci. La 5-6
zile apar cldurile ovulatorii.
463
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Orgametril
Folosit n endometrite i metroragii,
Gestanon (Turinal)
Placentotrop care asigur continuitatea gestaiei.
Depostat,
Antigonadotrop foarte eficient n adenomul de prostat. Se mai cunosc produse
antigonadotrope nesteroidice, marea majoritate, derivai de ditiocarbazin:
Suisincron
Preparat cuplat cu zinc metalibur cu aciune asupra FSH-ului.
Se administreaz per os la scroafe timp de 20 de zile, n a 5-a sau a 6-a zi putnd s
apar cldurile ovulatorii.
Metalibur (7orlestrin, 7on-ovulon).
Este un antigonadotrop mai toxic. Unii derivai sintetici progestativi, prin asociere cu
estrogenii, n doze mici, dar frecvent, suprim maturarea foliculilor i ovulaia la femele.
Lutestan (Testolutan)
Determin inhibarea gonadotropinei hipofizare i simultan protecia mucoasei
uterului de activitatea estrogen. Se administreaz n hiperfoliculemie pe cale i.m.
B. Estrogenii
n orgnism sunt produse mai multe tipuri de hormoni estrogeni, cu activiti biologice
diferite n stimularea i meninerea caracterelor secundare femele.
Estrogenii deriv din C-8 estran i au un inel aromatic.
Modificrile minore din structura lor pot avea efecte majore asupra activitii lor
biologice.
Sunt produi de:
granuloasa celulelor foliculare,
corpul luteal la primate,
placent,
suprarenale i
testicule.
Estrogenii influeneaz caracterele sexuale femele, cum ar fi creterea n greutate,
sinteza proteic i secreia de fluide a oviductelor, uterului, cervixului i vaginului;
afecteaz de asemenea dezvoltarea glandei mamare.
Ei induc exprimarea comportamentului estral la femele i libidoul la masculi.
Estrogenii au i efecte asupra metabolismului general, inclusiv asupra distribuiei
grsimilor n corp, metabolismul mineral, creterea oaselor i sinteza proteic n
numeroase esuturi; au influen asupra secreiei de gonadotropne i n concentarii reduse
au efecte de feedback negativ asupra hipotalamusului, iar n doze mari i n absena
progesteronului au efecte tip feedback pozitiv, rezultnd, la femele, valul preovulator de
gonadotropine.
Testiculele armsarilor i taurilor produc cantiti mari de estrogeni, inclusiv cei cu
inele A i B nesaturate (equilinul i equilininul).
Estrogenii steroizi naturali includ estradiolul - 17, estron i estriolul.
Potena cea mai mare o are estradiolul - 17, urmat de estron, cu o poten de 50-
70% comparativ cu primul.
Estrogenii steroizi sintetici includ substane cum ar fi benzoatul sau valeratul de
estradiol, care n momentul hidrolizei elibereaz molecula de baz.
464
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din moment ce estradiolul este hormonul un efect feed-back pozitiv asupra inducerii
valului de gonadotropine, este implicit luarea n considerare a acestuia ca potenial agent
pentru sincronizarea precis a momentului ovulaiei, dup tratamentele cu progesteron.
Rezultatele n acest caz nu sunt clare, utilizarea n acest scop nefiind recomandat n
prezent.
465
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
La carnasiere.
Estrogenii pot fi utilizai n tratamentul adenomatozelor anale, n special n cazul n
care apar ulceraii; cauzaz regresia prostatei hipertrofiate.
n cazul adenomatozei anale pot fi utilizai estrogenii cu durat de aciune lung, dar
acetia pot cuza polidipsie i poliurie.
n cazul hipertrofierii prostatei, se vor utiliza estrogeni activi n cazul administrrii
pe cale oral.
Libidoul excesiv la cini, n special la cei tineri, poate fi suprimat cu estrogeni
administrai n doze orale zilnice de 1-3 mg, injectabile de 0,5-1mg sau, n cazurile
persistente, pot fi utilizate implanturi a cte 10 mg, caz n care poate s apar feminizarea
caracterelor.
n cazul n care se dorete suprimarea lactaiei la cele i pisici, estrogenii de vor
administra ntr-o doz fracionat, astfel nct s se fac dou administrri la interval de 12
ore : 2x10 mg la cea i 2x3 mg la pisic.
Androgenii sunt ns preferai n acest caz.
Toxicitate. Estrogenii au o toxicitate care deriv din tulburrile intestinale pe care le
produc i din feminizarea masculilor.
Apare retenia de sodiu i edemele, care grbesc apariia afeciunilor cardiace.
n cazul administrrilor cronice se va produce supresia hipofizar i implicit
hipogonadismul sau chistizarea ovarelor.
Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor pe baz de estrogen n cazul femeilor
duce la creterea coagulabilitii sngelui.
Experimentele efectuate att pe om ct i pe animale au stabilit o corelaie ntre
stilbestrol i incidena crescut a tumorilor.
De asemenea s-a constatat c, coninutul ridicat n estrogeni naturali al unor puni
(genistein i coumestrol) a fost implicat n etiologiile prolapsului vaginal la oi i a
balanopostitei la berbeci.
Alte simptome ale supradozrii estrogenice cronice pot include eritem genital,
iritaie, polidipsie i poliuria.
Estrogenii naturali
Comerciale
Ginosedol B
Este benzoatul de estradiol. Se comercializeaz n fiole de 1ml, poate avea valori ale
titrului de 10-50.000 U.I. Se administreaz i.m., n hipofoliculemie i hipertrofia de
prostat.
466
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Alte preparate
Ovestrin (Oestriol),
Estrolent,
Ambosex
Comprimate folosite n hiperfuncia hipofizei;
Estrotest
Fiole care conin estradiol i testosteron sub form de sruri.
Este folosit n hiperfoliculemie, determinnd inhibarea gonadotropinei hipofizare i
n corectarea dezechilibrelor neurovegetative.
Estrogenii sintetici
Dietilstilbestrolul (Distilbene).
Este o pulbere cristalin, alb-glbuie, inodor, aproape insolubil n ap.
Se folosete sub form de comprimate, cunoscndu-se i o soluie uleioas Cyren B,
un ester dipropionic n concentraie de la 0,1 pn la 0,5%. Se folosete n
hipofoliculinemie, vaginite i adenomul de prostat.
TACE (Chlortrianisene).
Are structur chimic complicat.
Este un estrogen de sintez, eficace oral, are efect ndelungat.
Se folosete n cancerul de prostat i n hipogonadismul femel.
Se folosesc sub form de comprimate la cea.
C. Androgenii
467
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Testosteronul
A fost obinut iniial din testicule (astzi se sintetizeaz).
Acest hormon asigur instinctul sexual i asigur stimularea, dezvoltarea i
funcionarea organelor genitale masculine fiind rspunztor i de caracterele sexuale
secundare.
Se administreaz n deficienele endotesticulare, atenueaz tulburrile trofice,
vasculare i nu n ultimul rnd nervoase care apar n urma deficienei.
n medicina veterinar se folosete rar, la femele hormonul determinnd efecte
inhibitorii (antagonist al hormonilor estrogeni).
Din aceast cauz se folosete n hiperfoliculinemie, galactoree, n neoplazii, mai ales
n carcinom mamar.
Se recomand pentru reglarea ciclului ovarian i atunci se asociaz cu estradiolul.
Cel mai utilizat testosteron este enantatul de testosteron care are o aciune de lung
durat prin eliberarea gonadotropinelor.
Acest fapt va uura procesul de maturare al foliculilor, ajut la ovulaie i instalarea
cldurilor i nu n ultimul rnd la procesul de luteinizare.
Comerciale
Fecundan
Conine asocierea de testosteron enantat i estradiol.
Se folosete pentru diagnosticul gestaiei la 10-15 zile de la mont sau de la inseminare
la vaci precum i pentru diagnosticul gestaiei la scroaf.
468
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Gravignost
Are aceeai compoziie i se utilizeaz pentru diagnosticul gestaiei la scrofie.
Testolent
Are aciune de cca. 3 sptmni i conine propionat i fenilpropionat de testosteron.
Metiltesto
Este singura form de compus androgen administrabil per os.
Androgenii sunt de asemenea compui anabolizani:
Cel mai folosit este Clostebolul (steranabol).
Madiolul
Este folosit de obicei n anorexia nervoas, dozele viriliznd femelele.
Dianabolul (7aposin)
Este cel mai puternic anabolizant.
Un alt produs utilizat este Anabolinul.
D. Anti-androgenii
Delmadinon-acetatul
Este 6-cloro-17-hidroxi-pregnan-1,4,6-triena-3,20-dion-acetatul, i este o structur
progestagen.
Este recomandat pentru controlul hipersexualitii la cini i motani, tratamentul
tumorilor i al dermatozelor corticosteroido-rezistente, ct i pentru anumite probleme
comportamentale, cum ar fi agresivitatea.
Aciunea se realizeaz prin comoetiia cu androgenii pentru recetori i trebuie s fie
utilizai u precauie la animalele crora li se administreaz concomitent ali steroizi.
Doza este de 1-3 mgkgc, pe cale i.m. sau s.c., dozele mai mari fiind destinate cinilor
de talie mai mic. Efectul apare la aproximativ 4 zile i persist pentru 3-4 sptmni,
moment n care tratamentul poate fi repetat.
14.1.6. Prostaglandinele
469
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Din sperma uman i din veziculele seminale a fost identificat o substan care s-a
denumit greit prostaglandin, pentru c se credea c aceast substan este produs de
ctre prostat.
n realitate, prostata nu produce nici un fel de substan, ci aceasta se produce n
veziculele seminale.
Prostaglandinele se pare c se pot produce i n alte esuturi, pentru c au fost
identificate pe toate membranele celulare.
Primele prostaglandine cristalizate i purificate i prima separare a lor a avut loc n
anii '60, cnd au aprut primele grupe: E i F.
Astzi se cunosc aproximativ 23 de prostaglandine naturale.
Fiecare grup al prostaglandinelor a fost denumit cu cte o liter (A,B, C, D, E, F, G,
H, sau I), care denot modificrile structurale n gruparea funcional a inelelor.
Sunt sintetizate din acidul arahidonic liber, prin oxidarea acestuia pe cel puin dou
ci diferite: cea catalizat de ciclooxigenaz va duce la producerea de prostaglandine i
tromboxan.
Structural, prostaglandinele constau n dou inele ciclopentanice cu dou lanuri
laterale alifatice. S-au realizat i formule sintetice numite prostanoizi.
Aceste substane au calitatea c sunt active per os.
Chimic, prostaglandinele au ca baz acidul prostanoic, un acid gras care conine 20
atomi de carbon inclui ntr-un nucleu pentaciclic i dou catene laterale nesaturate.
Mod de aciune. Prostaglandinele sunt active n organism de la nivelul pico sau
nanogramelor.
Cele care provin din lichidele seminale determin: vasodilataie local, stimuleaz
mobilitatea spermatozoizilor, produce luteoliz ovarian, contract fibrele musculare
uterine, acest efect ocitocic producndu-se mai ales n cazul PGF-2alfa care pot ntrerupe
gestaia.
Alte prostaglandine sunt eficiente n hipertensiunea arterial PGA i E, aritmii
PGE1, boala ulceroas, tromboembolii.
Prostaglandinele sunt metabolizate de ctre enzime n pulmoni, ficat i rinichi i se
comport ca i hormoni numai n cazul n care ste prezent un sistem vascular specializat
pentru a permite livrarea la nivel local.
Au un rol n procesul de ovulaie (PGE2 i PGF2), luteoliz, transportul gameilor,
motilitatea uterin i contraciile miometrului, expulzarea anexelor fetale i micrile
spermatozoizilor n tracturile genitale mascule i femele.
Principala utilizare n reproducere a acestor hormoni este legat de efectele luteolitice
pe care le posed. n cazul n care nu se instaleaz gestaia, endometrul sensibilizate de
progesteron dezvolt rapid receptori pentru oxitocin n urma stimulrii exercitate de
estrogeni.
Legarea ocitocinei la receptori la sfritul fazei luteale pare s fie responsabil de
eliberarea PGF2 n manier pulsatil, ceea ce cauzeaz regresia corpului luteal.
Corpul luteal al primatelor este n general refractar la PGF2, iar CL al animalelor
domestice este refractar n perioada incipient a ciclului estral.
De exemplu:
- vacile sunt refractare n zilele 5-7,
- oile pn n zilele 4 sau 5,
- scroafele pn n ziua 12 iar
- iepele pn n ziua 5.
Deci, prostaglandinele nu se utilizeaz la suine datorit perioadei refractare prea
lungi, dar nici la oi, deoarece poate fi afectat fertilitatea la ciclurile estrale urmtoare. n
prezent sunt disponibili pe pia numeroi analogi sintetici ai PGF2, care au fost obinui
470
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
prin modificarea moleculei naturale. Efectele majore difer n fucie de situsul modificrii
i de compoziia chimic specific.
La iap, proprietile luteolitice ale PGF2 sunt utilizate pentru inducerea estrului la:
1. iepele rmase negestante n urma montei sau IA
2. iepele care au fost diagnosticate ca i fiind pseudogestante sau avnd anestru
prelungit
3. la iepele la care s-a diagnosticat gestaie gemelar, anterior zilei 35, (dac
acesta este tratamentul de elecie)
4. sincronizarea ciclurilor iepelor donoare cu a celor receptoare, n cazul
transferului de embrioni.
Doza trebuie s fie atent aleas, deoarece unele animale, n urma efectului stimularor
asupra musculaturii netede, pot manifesta efecte adverse, cum ar fi tahicardia.
Estrul apare , n cazul unui corp luteal sensibil, la 25 zile mjai trziu, fertilitatea fiind
normal n cazul n care iepele sunt inseminate la momentul potrivit.
PGF2 este utilizat pentru inducerea luteolizei la vaci:
1. vacile la care s-a stabilit faptul c ovulaia a acut loc, dar care nu au fost
detectate sau nu sunt n estru,
2. infeciei uterine susinute de prezena corpului luteal.
3. ntreruperea gestaiei pn n ziua 150
4. inducerea parturiiei la vaci n cazul n care li se administreaz cu cteva zile
naintea date presupuse a parturiiei, dei s-a constatat c n numeroase
asemenea cazuri crete incidena reteniei nvelitorilor fetale
5. sincronizarea ovulaiei.
n legtur cu sincronizarea ovulaiei la bovine, trebuie s se ia n considerare:
1. injecie dubl la 11-12 zile distan una fa de cealalt, urmate de inseminarea
la 72 i 96 ore post injecie,
2. injectarea fie n cazul palprii unui corp luteal fie a msurrii nivelelor
plasmatice ale progesteronului, urmat de insenminarea la estru detectat,
3. injectarea tuturor vacilor i inseminarea celor care au intrat n clduri n urma
primei injecii,
4. la sfritul celor 7-10 zile de tratament cu progesteron se injecteaz
prostaglandine n doze luteolitice la animalele cu corp luteal activ. Vacile
injectate cu PGF2 sau unul din analogii sintetici ai acestuia intr de obicei n
clduri la 3-7 zile post tratament.fertilitatea este normal n cazul inseminrii la
momentul oportun.
Lutalyse (Dinoprost)
Este un produs sintetic de PGF-2alfa, cristalin, livrat n fiole de 10ml 5%. Se
administreaz pe cale i.m. la bovine, cabaline i suine.
Medicamentul induce regresia corpului galben i stimuleaz bronhoconstricia i
musculatura neted, n general. Se recomand n controlul estrului i al ovulaiei la bovine
471
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Alte utilizri
A. Substanele ecbolice
472
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Alcaloizii ergotului
Ergometrina
Este extras natural din cornul secarei (secara care a fost infestat de Claviceps
purpurea). Ergometrina are capacitatea de induce contracii uterine; are de asemenea
proprieti vasoconstrictoare asemntoare ergotului care cauzeaz gangrena extremitilor
la bovine. Ea nu se mai administreaz n perioada parturiiei, deoarece uneori determin
apariia contraciilor spasmodice, ntrziind astfel parturiia, dar totui rmne o substan
valoroas n stadiul 3 al travaliului unde apariia rapid i durata lung a vasoconstriciei pe
care o induce i aciunile puternice de stimulare a contraciilor miometrului asigur
involuia uterin rapid i controlarea hemoragiilor post-partum.
Actualmente ergometrina se mai regsete n preparatele menite s favorizeze
expulzia placentei reinute la bovine.
Metilergometrina
Este mai puternic dect ergometrina, dar i lipsesc efectele vasoconstrictorii.
Dozarea maleatului de ergometrin, sub form de tablete sau form injectabil este:
Iepe i vaci - 10-20 mg
Ovine i suine - 0.5-1 mg
Cea- 0.2-1mg
Pisic - pn la 0.125 mg
Oxitocina
Este o substan produs n neuronii nuceilor supraoptici i paraventriculari ai
hipotalamusului i este stocat n hipofiza posterioar.
Corpul neuronilor produce, n reticulul endoplasmatic rugos, o polipeptid care este
depozitat n granule secretorii.
Axonii terminali ai acestor neuroni sunt prezeni n hipofiza posterioar.
n timpul transportului granulelor neurosecretorii de-a lungul axonului, oxitocina este
desprins de proteina neurofizin transportoare.
Aceasta nu are activitate biologic cunoscut.
Oxitocina conine 9 aminoacizi i are o greutate molecular de 1007 Da.
Are o perioad de njumtire scurt (minute) i este rapid descompus n
aminoacizii constitueni. Eliberarea de oxitocin din hipofiza posterioar este controlat de
mecanisme adrenergice i colinergice, asemenea peptidelor opioide i estrogenilor.
Receptorii opioizi sunt prezeni n hipofiza posterioar i n urma legrii pare c este
blocat secreia de oxitocin la peptidul terminal. Secreia de oxitocin poate descrete n
timpul stresului.
Oxitocina acioneaz prin legarea la receptorii specifici prezeni n miometru i n
glanda mamar; acetia din urm cresc n timpul gestaiei i rmn ntr-un numr constant
pe perioada lactaiei. n miometru, numrul receptorilor crete doar anterior parturiiei,
dup care numrul lor descrete.
Pregtirea miometrului de ctre progesteron pare s fie esenial nainte ca estrogenii
s poat induce formarea receptorilor miometrali.n urma legrii, oxitocina stimuleaz
cantracia musculaturii netede, favoriznd eliberarea de PGF2, care va iniia luteoliza.
Injeciile cu oxitocin sunt utilizate n special pentru a grbi expulzarea ftului n
cazul n care s-a pus diagnosticul de inerie uterin.
Utilizarea ei n acest scop trebuie limitat la cazurile n care prezentarea i poziia
vielului sunt normale.
Oxitocina este adesea util n expulzarea ultimului produs de concepie (cel,
purcel, pisic). Dup parturiie, oxitocina va ajuta la expulzarea anexelor fetale i va
accelera involuia uterin.
473
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
B. Spasmoliticele uterine
a. Inhibitoarele miometrului
Isoxuprina
Este un agonist mixt de -adrenoceptor , comercializat ca i produs uterorelaxant
pentru speciile domestice.
Se administraz pe cale intramuscular, n doze de 0.5 mgkgc., la toate speciile.
Efectul este aparent dup 15 minute i dureaz 1-2 ore, dup care administrarea poate
fi repetat dac este nevoie.
Efectele secundare care pot s apar includ tahicardia, vasodilataia periferic i
tremorul muscular.
Clenbuterolul
Este un agonist 2, comercializat pentru utilizarea ca i bronhodilatator la
cabaline.capacitatea acestui produs de a inhiba contraciile uterine este att de puternic
nct necesit retragerea produsului nainte de termenul presupus al ftrii.
Poate fi utilizat la vaci pentru suprimarea contraciilor miometrului timp de 6-8 ore,
fiind util astfel n amnarea parturiiilor de noapte n cazul ftrilor dificile.
b. Dilatatoarele cervixului
474
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Proquamezina
Este un derivat de fenotiazin ce are proprieti miorelaxante pentru musculatura
neted; se administreaz lent, n injecii i.v.
Este recomandat i pentru ameliorarea simptomelor n colici, urolitiaz.
Este recomandat un tratament per 24 ore i nu este recomandat administrarea
simultan a altor derivate fenotiazinice.
Un preparat care conine fenpipran i fenpipramin (Efosin) este recomandat pentru
administrarea pe cale intramuscular. n absena rspunsului dorit, administrarea se poate
repeta dup 30 minute.
Att proquamezina ct i Efosinul sunt recomandate pentru situaiile n care
contractilitatea uterin trebuie s fie redus, cum ar fi de exemplu controlul contraciilor
uterine severe i incoordonate, de natur fiziologic sau farmacologic-indus.
Relaxina
Relaxina este un dipeptid cu o greutate molecular de aproximativ 6000Da, care
const din dou lanuri de aminoacizi legai prin puni disulfidice.
Este prezent n corpul luteal, placent i uter. Stimuleaz nmuierea cervixului i a
ligamentelor pelvine.
Melatonina
Numeroase animale prezint clduri sezoniere; n prezent se cunoate faptul c
fotoperioada regleaz ciclul reproductiv anual.
Semnalele luminoase acioneaz asupra retinei i sunt transmise, pe cale neuronal n
ganglionul cervical superior i ctre hipofiz, ceea ce modific secreiile zilnice de
melatonin.
Aceasta se secret n ritm circadian cu nivele foarte sczute n timpul zilei, nivel care
crete i rmne la nivel ridicat odat cu lsarea serii. Se poate spune aadar c durata unei
nopi poate fi msurat prin determinarea concentraiei de melatonin.
Semnalele pe care le transmit concentraiile diferite de melatonin la nivelul
hipotalamusului i regleaz secreia de GnRH i implicit frecvena pulsurilor de LH din
timpul anestrului.
Administrarea de melatonin oilor n luna iunie va mima efectele zilelor mai scurte i
va devansa sezonul de reproducere cu 2-3 sptmni; rata ovulatorie fiind n general mare.
Melatonina poate fi administrat zilnic , injectabil sau n furaje, dup amiaza, prin
metoda implanturilor (Regulin) sau n boluri ruminale (metod deocamdat n stadiu
experimental).
Aceasta este o metod alternativ pentru luarea n considerare a posibilitii
devansrii sezonului de reproducere la ovine. Melatonina, sub forma implanturilor, poate
grbi apariia blnii hibernale la nurc cu 4-6 sptmni.
Cortizolul
Modific tiparul enzimatic steroid din placent, rezultnd conversia progestronului la
estrogen. La rndul lui, acesta declaneaz evenimentele care conduc la expulzarea ftului.
Principalele tipuri de corticosteroizi utilizai sunt:
475
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
476
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bixtonimul
Conine 2% hidrocortizon, efedrin, nafazolin.
Corticin
Uste un unguent oftalmic care conine cortizon i bacitracin.
Se utilizeaz n alergii, artrite, insuficien suprarenalian acut, colaps
cardiovascular.
Fluocinolon
Este un glucocorticoid fluorurat cu aciune antiinflamatoare, antipruriginoas,
antialergic. Normalizeaz procesul keratinizrii.
Mineralocorticoizii
477
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Insulina
Este un hormon care se produce n pancreas, cu structur polipeptidic, intervenind
n metabolismul glucidic.
Favorizeaz formarea glicogenului i inhib efectul hiperglicemiant al
anterohipofizei.
Are rol n scderea cetonemiei i n restaurarea echilibrului acido-bazic.
Aciunea se instaleaz dup 1-2 ore i dureaz 12 ore.
Se prezint sub form de flacoane de 200 U.I:
Dozele sunt:
Animalele mari pn la 300 U.I.,
Cine pn la 40 U.I.
Datorit efectului de scurt durat se prefer preparate care se absorb lent i
acioneaz durabil.
De exemplu:
Insulin-novo
Fiole de 10ml care conin insulin extras din pancreas de porc fiind diferit de
insulina uman prin ultimul aminoacid al lanului B.
Kombinsulin
Se prezint ca flacoane de 400 U.I. care conin insulin porcin purificat.
HG-Insulin
flacoane de 10ml sau 400 U.I.
Izofan zinc-insulina.
Are aciunea cea mai lent.
Se cunosc de asemenea substane substitutive ale insulinei folosite n hipoglicemie
derivai de guanidin:
Sulfamidele antidiabetice
Daonil i Glurenorm
i bazeaz activitatea pe stimularea celulelor beta.
n cazul hipoglicemiilor grave provocate de insulin se utilizeaz glucagonul.
Este un hormon polipeptidic pancreatic hiperglicemiant produs de celulele alfa.
Acioneaz prin mobilizarea glicogenului hepatic i transformarea lui n glucoz.
Deci, glucagonul lucreaz doar n prezena glicogenului din ficat, neavnd eficien n
hipoglicemiiile cronice.
Se prezint sub form de fiole care conin 1 sau 10mg clorhidrat, cu administrare s.c.,
i.m., rar i.v.
478
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tiroxina
S-a extras prima dat din tiroid, ulterior s-a obinut prin sintez.
Se folosete n hipotiroidism cu administrare parenteral sau oral.
Se comercializeaz sub form de drajeuri i pulbere de tiroid care au coninut n
tirozin.
Se folosete ca stimulant al metabolismului celular, corectndu-l pe cel glucidic i
hidric, n insuficiene tiroidene, mixedem, tulburri trofice ale fanerelor, ntrzieri ale
dezvoltrii psihomotorii.
Tri-iod-tironina
Este un aminoacid al tiroidei care are un atom de iod mai puin.
Ca preparat comercial se cunoate:
Tiroton comprimate este un medicament intens activ, cu efect rapid, dar de scurt
durat. Intervine n metabolismul tisular i n echilibrul hidric. Se utilizeaz n insuficiena
tiroidei, cretinism, obezitate, mixedem.
Tyreoton
Este un amestec de tri-iod-tironin i levotirozin.
Are rol eficace n hipotiroidism.
Acesta poate fi combtut prin administrarea cu precauie a iodului, bucal, sub form
de ioduri.
Va avea loc favorizarea sintezei de tiroxin.
n unele situaii iodul poate exercita un efect asupra anterohipofizei, micornd
formarea hormonului tireotrop.
Consecina va fi scderea secreiei hormonului tiroidian.
Hipertiroidismul poate fi eliminat prin substane tireostatice, care din punct de vedere
chimic sunt derivai de tiouree.
Radicalul tiroureic inhib secreia de hormon tiroidian.
Metiltiouracil (Alkirol)
Sunt comprimate care deprim funcia de sintez a hormonilor tiroidieni.
Se folosete n boala Basedow i adenomul tireotoxic.
S-a folosit ncercarea acestuia pentru ngrarea procilor i psrilor.
Carbimazolul (7eomercazole).
Este un tireostatic foarte activ, frnnd formarea hormonului i scznd metabolismul
bazal.
479
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Parathormonul
Este extract de gland paratiroid cu activitate favorizant n hipofuncia paratiroidei.
Se folosete n: hipocalcemie, hiperfosforemie, tetanie, spasmofilie.
n contracararea tetaniilor efectul este destul de lent.
Din aceast cauz n tetanii i n hipocalcemii acute se prefer, n afar de adugarea
srurilor de calciu i preparatul Tachystin (Tachydon) cu administrare per os timp de o
sptmn.
Dup prima administrare se restaureaz calcemia urmare a hipoparatiroidiei i
rahitismului rezistent la vitamina D.
480
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Epifizan
481
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Leucotrofina
Se prezint sub form de fiole de 2ml ce conin extract din timus de viel.
Are 2 variante: per os 20% i injectabil 1:50.
Se folosete n leucopenie, fiind unul dintre cele mai bune stimulante de leucopoiez.
n ultimul deceniu s-au depistat hormoni care n viitor ar putea s devin foarte
eficace n terapia unor boli.
De exemplu:
Endorfinele
Sunt peptide secretate de ctre encefal i din acest considerent mai sunt numite i
encefaline.
Sediul sintezei sunt neuronii din nucleul caudat, hipotalamus, hipofiz i alte
formaiuni nervoase adiacente, posednd o aciune foarte puternic analgezic,
asemntoare cu a opiaceelor i moderatoare a unor hormoni (vasopresina, ocitocina,
prolactina).
Interferonul
Este un hormon de structur lipoproteic, de natur tisular aglandular.
Este unul din cei mai buni factori antivirali i inhibatori ai proliferrii celulare, fiind
un virtual medicament mpotriva proliferrii virusale i n unele neoplasme.
Somatomedinele
Sunt de structur peptidic, se formeaz n ficat, rinichi, suprarenale.
Sunt insulino-mimetice.
482
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 15
Vitaminele
483
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
484
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Forma oficinal este acetatul, care este o soluie uleioas, sau un amestec de cristale
galben-portocalii, cu miros i gust caracteristic care conine 950 U.I./g.
Precursorul este carotenul, o hidrocarbur care provine din polimerizarea
izoprenului, la capetele lanului de carbon situndu-se pseudo ioni alfa i beta.
Carotenul este inactiv biologic, dar odat ajuns n organism, influenat de carotinaza
hepatic i n prezena hormonului tiroidian, trece n vitamina A activat.
Aceasta se va depozita n ficat sub form de rezerv.
Absena vitaminei A are ca urmare: tulburarea trofic a tegumentului, deranjamente
vizuale, mai ales la lumin crepuscular-hemeralopie, xeroftalmie (vit.A intr n
componena purpurului retinian).
Hipovitaminoza A este urmat de tulburri de cretere, sterilitate i n general
scderea accentuat a rezistenei organismului fa de agresiunea bacterian.
Vitamina A are un rol deosebit n desfurarea normal a metabolismului celulelor
epiteliale, stimuleaz creterea statutar i ponderal, particip la desfurarea proceselor
metabolice ale steroizilor sexuali i glucocorticoizilor, cu un rol deosebit n dinamica
proceselor de oxido-reducere.
Se indic n:
- perioada de cretere a tineretului animal,
- gastroenterite,
- pneumopatii catarale,
- coccidioz,
- la femele n lactaie i
- n gestaie,
- la psrile outoare,
- afeciuni oculare,
- boli infecioase,
- eczeme,
- arsuri,
- degerturi,
- hipertiroidism (vit. A este antagonic cu tiroxina).
Administrri masive se fac primvara i iarna, prin injectare s.c. pe o perioad de 2
sptmni, zilnic. Se folosesc i soluii buvabile i n infuzii.
Condiionarea este sub form de capsule a 500.000 U.I., care sunt oficinale, drajeuri
de 10.000U.I., fiole de 1 i 5ml, soluii buvabile ce conin 30.000 U.I. i unguente n tuburi
de 20g cu 1.000.000 U.I.
Se cunosc produse apoase injectabile de 400,000 U.I. n flacoane de 50, 100 ml.
Vitamina A hidrosolubil este forma palmitat, soluiile se prepar ex tempore, nu se
menine de la o zi la alta.
Acest tip se folosete la gini outoare i pui de carne, tineretul celorlalte specii.
Local se aplic pe piele i mucoase, n forme medicamentoase adecvate.
485
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Oleum jecoris
Este un ulei gras, purificat prin rcire la 0C.
Conine cel puin 850 U.I./g vitamina A i 1/10 pri de U.I. vitamina D/g.
Are culoare galben deschis, miros i gust de pete.
Se administreaz oral n doze de 100 mg.
Intr n compoziia Jecolanului i a Jecozincului i sunt folosite extern n:
- ulcerele pielii,
- arsuri,
- degerturi.
Vitamina A i D2 (Vitol)
Aceasta conine 300 U.I. vit.A i 1000 U.I. vit.D2.
Se comercializeaz sub form de drajeuri, capsule de 250-550 U.I., fiole buvabile de
3ml cu 350.000 U.I. vit. A i 300.000 U.I. vit. D2 i fiole de 5ml injectabil cu 30.000U.I.
vit. A i 15.000 U.I. vit.D2..
Se indic n osteomalacie, osteoporoz, rahitism, fracturi.
Se administreaz s.c. sau i.m. 15-20 zile la rnd, putndu-se relua.
Vitamina A+E.
Se prezint sub form de fiole injectabile cu 500.000 U.I. vit. A i 0,25g vit. E.
Este un lichid uleios, indicat n combaterea sterilitii i prevenirea avorturilor.
Calea de administrare este s.c., i.m., n doze de 8-10ml.
Repetrile se fac la 3-4-zile, de 2-3 ori.
486
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
15.2. Vitaminele B
Vitamina B1 (anti beri-beric, antinevritic, tiamina, amurina).
Denumirea oficial este tiamina.
Este o vitamin hidrosolubil, oficinal fiind clorhidratul.
Este o pulbere alb, cristalin, inodor, uor amar, solubil uor n ap.
Se obine i sintetic.
Mecanism de aciune: n organism, prin esterificare cu acidul pirofosforic, va trece n
forma sa activ cu rol n metabolismul glucidelor.
Esenialmente vitamina B1 faciliteaz decarboxilarea acidului piruvic.
n carene de vitamin B1, acidul piruvic nu se va metaboliza, el se acumuleaz n
esuturi, dnd tulburri legate de pareze, polinevrite, stri de abatere, oboseal, paralizii.
De asemenea pot s apar tulburri digestive (beri-beri).
La animale, hipovitaminoza se instaleaz mai ales n cursul gestaiei, n curba de
lactaie maxim, n intoxicaii, unele boli infecioase.
Natural se gsete n furajele leguminoase, fructe, drojdia de bere, tre de orez, ou,
grune ncolite. Se recomand n pareze, paralizii, miopatii, pareza compartimentelor
gastrice, acetonemie, boli infecioase. Se condiioneaz n comprimate de 0,01g i fiole de
1ml sau 2ml 1, 2,5, 5%.
487
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
488
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
489
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
490
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
15.4. Vitamina P
491
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
15.5. Vitamina D
Vitamina D (antirahitic).
n regnul vegetal se gsete vitamina D2 care se formeaz din ergosterol sub influena
radiaiilor U.V.
n regnul animal se formeaz vitamina D3 (dehidrocolesterol), n piele, sub influena
radiaiilor U.V.
n organism vit. D asigur resorbia calciului din intestin sub form de fosfai i
depunerea sub aceast form n oase i dini.
Stimuleaz transformarea substanelor fosforate anorganice n compui organici,
restabilete raportul Ca/P.
Cnd acest raport se deregleaz, n urma absenei vitaminelor D se instaleaz
rahitismul i osteomalacia, calciul diminund din oase 50-75%.
Hipovitaminoza D se ntlnete la toate categoriile de tineret, la femele gestante i n
lactaie, n general la animalele care stau exclusiv n stabulaie i la ntuneric.
Se folosete n osteopatii hipocalcice, tetanii, spasmofilii, tratamentul se face prin
administrarea o dat s.c., i.m. la 15-20 zile, cu reluri dup pauze de 10 zile.
Dozele sunt de 1.000.000 U.I. per os sau injectabil.
Este condiionat sub form de capsule de 50.000 U.I., fiole de 400.000 U.I., 600.000
U.I. soluie uleioas injectabil, fiole x 3ml soluie buvabil i fiole de 1-2ml.
492
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
15.6. Vitamina E
493
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
15.7. Vitamina K
Vitamina K (Antihemoragic)
Este liposolubil. n natur se gsete n spanac, varz, tomate, urzici, ficat de porc,
ou, lapte.
n regnul animal se ntlnete fitomenadionul (vitamina K1) este sintetizat de ctre
flora digestiv a mamiferelor, la aceste animale nentlnindu-se hipo- sau avitaminoza.
Carena este frecvent la psri (diateza hemoragic).
Se comercializeaz n soluii 1%, iar ca produs sintetic se cunoate vitamina K3
(menadiona).
Aceasta este sub form de soluie buvabil sau injectabil n fiole de 1 - 10ml 10%.
Vitamina K3
Este liposolubil se absoarbe doar n prezena bilei, forma hidrosolubil absorbindu-
se i n absena acesteia.
Se folosete n diateza hemoragic, hemoragii, hipoprotrombinemie.
Poate mri rezistena capilarelor.
Vitamina K1
Produce efect hemostatic rapid, iar vitamina K3 acioneaz timp mai ndelungat.
Soluiile 1% de vitamin K1 se administreaz s.c. i i.v., n timp ce vitamina K3 se
recomand mai ales la psri, ca soluie buvabil, de obicei, adjuvant n tratamentul
coccidiozelor, n apa de but.
494
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Capitolul 16
495
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Introducere
Acest ultim capitol este doar o scurt prezentare, am putea spune, elementar, ca
alternativ la mijloacele terapeutice existente n medicina veterinar, cititorul lund
hotrrea de a descoperi, sau nu, acest trm minunat.
Pornind de la idei enunate nc din, antichitate, medicul sas Christian Friedrich
Samuel Hahnemann (1755-1843), considerat printele, (figura.16.1.) a pus bazele
homeopatiei enunnd celebrul dicton Similia similibus curentur, in 1796 i care a in
lucrarea Organon der heilkunst n 1824 (figura 16.2).
Acesta a trit o perioad la Sibiu unde a funcionat pentru o scurt period ca
bibliotecar.
aprut n 1824 unde autorul reafirm principiul homeopatiei: Simila similibus curentur, enunat pentru prima
oar de ctre Hahnemann n 1796.
Sursa: www.wikipedia.org/wiki/
496
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
497
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Acestea sunt foarte vechi, nsoind de fapt evoluia acestei ramuri medicale.
Cele mai importante argumente impotriv, care recomand intervenia mijloacelor
clinice alopate sunt:
ineficacitatea n bolile unde reactivitatea organismelor este blocat, fie de
mecanismul infeciei, fie de intoxicaie, fie datorit cmpurilor de interferen
nocive, situaii (care dup Hebhardt (1980) se pot rezolva doar dup deblocarea
reactivitii organismului ), fie datorit stadiilor de boal foarte avansate (cancer,
blocaje organice), situaii n care reactivitatea organic este foarte sczut sau
chiar nul.
Ineficiena asupra subiecilor sntoi sau asupra afectelor experimentale, este o
dilem la care homeopaii nc nu au putut da un rspuns;
Alopaii sunt mpotriva utilizrii chiar i sub form de urme a substanelor toxice
(ex. fosfor pur, anilin, cadmiu, plumb, arsen, izolate din ciuperci, veninuri etc.) al
cror comportament este foarte greu de anticipat i care, totui, sunt clamate a fi
eficiente din punct de vedere homeopatic (n diluii mari).
498
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Enunat, prima oar, n 1796, dictonul Similia similibus curentur a stat la baza
definirii homeopatiei (procedeu terapeutic n care medicamentul produce aceeai suferin
ca boala pe care o vindec, termenul venind de la cuvintele greceti homoios = identic i
pathos = suferin, boal).
Aceast tez vine n contradicie cu medicina tiinific, denumit i alopat, unde
simptomele bolii sunt considerate ca fiind duntoare i, deci, trebuie combtute.
n concepia homeopatic, aceast interpretare este total fals, deoarece, prin
estomparea sau eliminarea unui simptom, este blocat doar funcia care determin
simptomatologia (ex. enterita = digestiv, tusea = respirator, voma = S.N.C. etc) i nu boala
ca atare, dezechilibrul funcional persistnd n continuare.
Alopatia are ca dicton: Contraria contraribus curantur, enunat de ctre Hipocrate
din Cos, i, spre deosebire de homeopatie, unde examenul clinic nu are ca scop primordial
stabilirea unui diagnostic tip, stabilirea diagnosticului i a terapiei specifice este esenial.
Homeopatia consider simptomele un indicator n orientarea terapeutic i n
vindecare. Cea mai important este starea de armonie (sau de echilibru vital), stare n
care simptomele dispar de la sine.
Homeopatia este vzut ca terapie de redresare, vindecarea putnd s apar rapid sau
tardiv (uneori, chiar dup o faz de nrutire, care trebuie privit ca fiind de bun augur).
Aparine tot lui Hahnemann, cruia i-a venit ideea de a dilua medicamentele, care
administrate ca atare, nediluate, produceau o faz de nrutire accentuat i care constat
ca odat cu administrrile medicamentelor diluate se producea o cretere a efectului.
Wolff vede n faza de nrutire necesitatea de a schimba potena.
Homeopaii contemporani consider c aceast faz s-ar datora nu unor potene
nepotrivite, dar i unei reacii adverse toxice.
Dealtfel Gebhardt denumete homeopatia ca toxicologie aplicat sau terapie
iritativ specific.
Dup aceast constatare, Hahnemann va fi primul care a definit potena i cel care
va recomanda apa de mare, pentru a potena fluidele injectabile, i lactoza, pentru
potenarea substanelor metaloide.
Concepia homeopatic modern recomand administrrile pn la declan-area
reaciei de redresare din partea organismului.
Teoria potenrii exist i n medicina alopat, cunoscndu-se c diluarea unor
medicamente le ndulcete aciunea uneori brutal (ex. hipertensiunea determinat de
adrenalin, n doze mari, i efectul contrar, n doze mici; hiperexcitabilitatea i tahicardia,
pro-vocate de cofeina administrat n doze mari i efectul sedativ i chiar hipnotic, n doze
mici etc.).
Prin diluri i aducerea n concentraii homeopatice dorite a substanelor, acestea vor
demonstra proprieti nebnuite (i nc necunoscute pe deplin).
Diluiile decimale(DH)(1:10).
Au fost propuse de Vehsemeier i pornesc de la DH 0 = medicamentul de la care vor
porni diluiile.
499
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Prima diluie decimal (DH1) se obine prin amestecarea a 1,0 g din principiul
homeopatic DH0 cu 9,0 g excipient.
n cazul n care excipientul este solid, medicamentul se va omogeniza, timp de 30
minute, 10 minute, cu prima treime din excipient, apoi nc 10 minute, cu a doua treime i,
n final, tot 10 minute, cu ultima treime de excipient.
n cazul excipienilor lichizi omogenizarea se va face prin agitarea vasului nchis cu
soluia medicamentoas de cel puin 100 de ori.
Volumul recipientelor trebuie s fie mai mare cu 20-30 %, dect volumul total al
medicamentelor, n aa fel ca s se poat agita corespunztor.
Diluia a doua decimal (DH2) din DH1 n proporia 1,0g DH 1 la 9,0g excipient.
Diluia a treia decimal (DH3) din DH2 n proporia 1,0g DH2 la 9,0g excipient.
Diluia a patra decimal (DH4) din DH3 n proporia 1,0g DH3 la 9,0g excipient.
n acelai mod se prepar i diluiile urmtoare.
Pn la D30, considerat diluia cea mai mare n medicina veterinar.
Diluiile se vor executa pentru fiecare treapt decimal n parte, fiind greit saltul peste
o diluie. De exemplu de la DH3 (DH3 = 1:1.000) la DH5 (DH5 = 1:100.000) fr a mai
trece prin DH4 (DH4 = 1:10.000).
Aceast situaie ar putea modifica efectul scontat.
Pregtirea diluiilor se va face n vase separate, la temperatur constant n condiii de
curenie absolut.Instrumentarul i vasele utilizate vor fi din porelan, sticl, materiale
plastice de bun calitate, metalele neadmindu-se ca instrumentar.
Diluiile centezimale (1:100).
Acestea se prepar prin amestecarea a 1,0g din medicamentul homeopatic (DH 0) cu
99,0g excipient.
Preparatul reprezint prima diluie centezimal (CH1).
Diluia a doua centezimal (CH2) din CH1, care se obine omogeniznd 1,0g CH1
cu 99,0g excipient.
Diluia a treia centezimal (CH3) se prepar din 1,0g CH2 i 99,0g excipient.
Diluia a patra centezimal (C4) se prepar din 1,0g C3 i 99,0g excipient.
Diluiile se pot face succesiv, dintr-una n alta, pn la gradul de diluie C30
considerat de homeopai ca ultima diluie (CH30=1:1060).
De reinut c nu se poate face analogia diluiilor decimale cu cele centezimale (ex.
DH4 = CH2, DH6 = CH3, DH8 = CH4, etc.), deoarece modul de preparare al diluiilor
decimale este mai simplu, dect al celor centezimale corespondente, deci eficacitatea lor va
fi diferit.
tiina a dovedit c peste diluia DH23 nu se mai gsete nici o molecul de
substan activ n preparatele homeopatice.
Bazndu-se pe relaia Loschmidt (6,023 x 1023), Schmid, Kamke i col. cit. de Boitor
i col. (1994) au demonstrat ineficacitatea diluiilor nalte, artnd c un pacient care
consum zilnic 1 ml dintr-un preparat diluat DH30 va avea nevoie de 33.600.000 zile
pentru ingerarea unei singure molecule din substana activ sau va fi nevoit s consume nu
mai puin de 27 tone din preparatul diluat.
n favoarea acestei ipoteze, au venit i Prokop i col. (cit de Boitor i col., 1994) care
au preparat substane homeopatice cu iod i fosfor radioactiv (I131, P32) i au constatat c n
cazul diluiilor peste DH5, numrul impulsurilor a sczut sub 0.
De asemenea, principiul potenrii mai este combtut i de principiul Dinman,
conform cruia substanele biologic active (inclusiv cele de natur homeopatic) trebuie s
ating 40.000 molecule/celul, considerat concentraia necesar impresionrii
farmacoreceptorilor, adic un total de 1,6 x 1018 molecule.
500
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Constituia
este un factor esenial n alegerea medicamentului homeopatic.
Tipul carbonic - tipul sntos, echilibrat armonic pe plan fizic, fiziologic i psihologic.
Acesta prezint:
- membre scurte, bine dezvoltate,
- dini lai, puternici
- unghii ptrate, mna, membre groase i tari.
Ca tipologie uman, acest tip este caracterizat prin:
- ineria n gndire,
- ncpnare,
- vitez n vorbire,
- preocuparea legat de viitor,
- mersul iute,
- transpiraii abundente la nivelul capului (minile reci, umede etc.).
Cele mai caracteristice afeciuni ale acestei constituii sunt:
501
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- hipertensiune,
- obezitate,
- tulburri de nutriie (mai ales la vrstele extreme).
Dintre animalele de ferm, acestui tip i corespund rasele de carne.
Tipul fosforic - este tipul uman suplu:
- slab,
- cu osatur fin,
- pr fin, mtsos
- cu torace ngust,
- mini i degete fine i lungi,
- unghii ovale, dini ovali, tipul intelectual.
Acest tip este:
- nervos, agitat, anxios,
- mai puin robust i rezistent la boli n comparaie cu tipul carbonic.
Ca analogie cu animalele, rasele de competiie i vacile de lapte corespund acestei
tipologii.
Tipul fluoric - este tipul uman intermediar ntre cele dou tipologii, caracterizat
psihomotor prin dinamie variabil.
Sub aspect organic, aceast tipologie prezint tendin spre:
- varice,
- fibroame,
- ulceraii ale gambei,
- tendina spre ptozele viscerale.
Animalele cele mai identificabile cu aceast tipologie sunt rasele mixte.
Pe lng tipurile constituionale principale, se cunosc i tipuri mai rare:
- Graphytes,
- Ignatia,
- Lycopodium,
- 7atrium muriaticum,
- 7ux vomica,
- Sulphur i
- Thuja.
Dup temperament i comportament (care exprim de fapt temperamentul) exist o
analogie ntre remediul homeopatic i temperamentul animalului, de exemplu:
animale linitite: Arnica, Bryonia
animale nelinitite: Aconitum, Arsenicum album, Rhus toxicodendron
animale agresive: Hyoscianus, Stramonium, 7atrium muriaticum
animale nesociabile: Sepia, Aurum, 7atrium muriaticum
animale rzbuntoare: 7atrium muriaticum, Ignatia
animale fricoase: Aconitum, Argentum nitricum, Arsenicum album, Carbo, Ignatia,
7ux vomica, Phosphorus, Veratrum
animale timide, sensibile: Ignatia, Pulsatilla
Stabilirea simptomelor se face ct mai amnunit i nuanat, lund n considerare toate
simptomele:
Funcionale:
- modificarea marilor funcii,
- febr,
502
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- vom,
- enterit,
- dispnee etc.
Organice
Semnele organice sau procesele patologice vor fi ameliorate de ctre unele remedii cu
tropism specific asupra:
- artereleor i creierului: Aconitum;
- snge, ficat, ovare: Lachesis;
- ficat: Chelidonium, Podophyllum, Phosphorus;
- rinichi: Cantharis, Solidago;
- splin: Ceanothus;
- inim: Crataegus;
- mduv: Nux vomica;
- piele: Saponaria, Sulfur;
- rect: Aloe, Ruta;
- tendoane: Rhus toxicodendron;
- glande endocrine: Conium, Phytolaca.
n procesele
- inflamatorii acute se folosesc Aconitum i Belladona;
- n procesele edematoase: Apis;
- n procesele purulente: Hepar sulfuris;
- n cele cronice nsoite de fistulizare: Silicea;
- n cele septice: Lachesis.
Principalele semne organice sunt:
- modificarea mrimii viscerelor,
- prezena secreiilor, excreiilor,
- aspectul mucoaselor i cutisului etc.)
De natur psihotrop
- aspectul general,
- apetitul,
- poziii adoptate etc.
De asemenea, n stabilirea unui tablou simptomatologic ct mai complet se va urmri:
gradul de lateralitate al semnelor clinice (stnga, dreapta sau ambilateral).
Unele medicamente homeopatice acioneaz preponderent n
partea stng (a inimii): Antimonum sulfuratum, Argentum nitricum, Ferrum
phosphricum, Lachesis, Phosphorus.
Altele au lateralitate pentru partea dreapt : Apis, Bryonia, Chelidonium, Lycopodium,
Sanguinaria.
La acestea se adaug informaiile amnunite despre: modalitile bolii.
Modalitile
Sunt condiiile n care evolueaz boala i remediile recomandabile.
n cazul n care boala are un debut rapid (Aconitum, 7ux vomica), debut lent
(Argentum nitricum, Pulsatilla).
- cronotropismul diurn al semnelor, adic:
Momentul zilei:
dimineaa (Lachesis, Nux vomica, Silicea); seara (Licopodium).
Anotimpul:
primvara i vara (Lachesis, Natrium muriaticum, Natrium carbonicum),
toamna (Colchicum);
503
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
504
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Dup Boitor i col. (1994) cele mai importante polichreste sunt redate n tabelul 16.1.
505
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 16.1
Polichrestele eseniale n medicina veterinar
(Boitor i col., 1994)
Remediul Utilizarea
Aconitum Boli infecioase, stri infecioase nespecifice, febrile, tulburri generale numai n debutul bolii
Apis Antiinflamator, antiedematos (indirect antialergic)
Aristolochia Activitate hormonal - mimetic (h. gonadotropi) n sterilitate
Arnica Accidente traumatice nsoite de hemoragie, contuzii, plgi, oc, paralizii
Asa foetida Procese locale purulente, dezvoltarea organelor genitale femele i a mamelei
Arsenicum album Enterite acute i cronice, urmate de deshidratarea grav i slbire accentuat
Belladona Este continuarea la tratamentele cu Aconitum, cu aceleai indicaii. Remediu tipic la cabaline
n algiile musculare i afeciunile dureroase, cnd fiecare micare este nsoit de durere. Animalele,
Bryonia alba prin faptul c prefer decubitul pe partea dureroas, indic faptul c prin presiune durerea este
diminuat.
Calcium carbonicum Remediu constituional: tipul carbonic.
Calcium fluoricum Remediu constituional: tipul fluoric.
Calcium
Remediu constituional: tipul fosforic
phosphoricum
Chelidonium Remediu specific: boli specifice.
Caneophyllum Remediu specific: uurarea ftrii.
Colocynthis Colici spastice: spasm biliar, intestinal, urinar.
Causticum Remediu specific: neoformaii cutanate.
Este supranumit antibioticul homeopatiei, stimuleaz aprarea antiinfecioas i fagocitoza.
Echinacea
Uzual se asociaz cu Aconitum i Belladonna.
Flor de Piedra Remediu specific: n boli hepatice i tulburrile metabolice hepatotrope.
Graphites Remediu constituional: tipul Graphites.
Hekla lava Remediu specific: n boli degenerative i proliferative ale oaselor
Hepar sulfuris Grbete colectarea i abcedarea proceselor purulente.
Hypericum Remediul filetelor nervoase (i posttraumatic).
Ignatia Remediu constituional: tipul Ignatia.
n bolile infecioase sau stri infecioase septicemice. Activator al seriei albe.
Lachesis
Remediu tipic pentru bovine i pisici.
Lycopodium Remediu constituional: tipul Lycopodium.
)atrium muriaticum Remediu constituional: tipul )atrium muriaticum.
Remediu constituional: tipul )ux vomica. Remediu n bolile aparatului digestiv. Remediu tipic
)ux vomica
pentru bovine.
Pulsatilla Activitate estrogenic. Tipic pentru bovinele cu un temperament vioi, curioase sau linitite.
Phosphorus Remediu constituional: tipul fosforic.
Phytolaca Remediu specific: n afeciunile mamare (mai ales mamite).
Pyrogenium Completeaz efectele Lachesis.
Podophyllum Remediu specific: enterite.
Rhus toxicodendron Remediu specific: afeciunile aparatului locomotor (nsoite de chiopturi, tendinite, artrite).
Sabina )ormalizarea contraciilor uterine.
Silicea n evoluii infecioase subacute sau cronice.
Symphytum Remediu specific: oase i periost
Sulfur Remediu constituional: tipul Sulfur. Remediu al pielii.
Thuja occidentalis Remediu constituional: tipul Thuja
n cadrul patogeneziilor, ntre diferitele componente dintr-o asociere aleas greit, pot
s apar antagonisme, tot aa cum ntr-o asociere bine chibzuit pot s apar sinergisme:
Antagonismele
Cele mai frecvente sunt concomitente i au aprut ca urmare a necesitii apariiei de
preparate homeopatice complexe cu trei, patru sau mai multe componente, datorit
identificrii mai multor patogenezii cheie la un singur pacient.
)u se asociaz:
506
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
n prezent, se cunosc peste 2000 de medicamente homeopatice, dintre care doar 500
sunt verificate total.
n mod practic, medicamentele homeopatice sunt, de fapt, preparate homeopatice
care au la baz componentele clasice, alopate, diferena fiind c n homeopatie se folosesc
aproape exclusiv substane de origine natural:
Plantele medicinale
Sunt cele mai numeroase i se pot folosi, att n stare proaspt, ct i uscat.
Produsul vegetal brut denumit si drog reprezinta organul sau partea de planta
recoltata si uscata mai rar in stare proaspata care se utilizeaza in scopul prepararii unui
medicament fie la nivel de receptura sau in substante active in tratamentul unor afectiuni
umane.
Plantele aromatice contin, pe langa principiile active, si un ulei volatil.
Aceasta isi gaseste utilizare in terapie, alimentatie, cosmetica si industria parfumului.
Plantele pot proveni din flora spontana sau pot fi plante de cultura.
Orice planta apartine unei specii care face parte dintr-un gen care, la randul sau,
apartine unei familii.
In cadrul aceleasi specii pot exista mai multe subspecii; diferenta dintre ele facandu-
se pe baza unor criterii: morfologice, chimice, citologice.
Recoltarea
- aceasta se recomanda a fi facuta in momentul in care plantele medicinale contin o
cantitate maxima deprincipii active.
Momentul optim este strans legat de dezvoltarea plantei. Continutul in substante
active poate fi influentat de altitudine, gardul de umiditate al solului, de momentul zilei in
care se face recoltarea, de temperatura etc.
507
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Momentul recoltarii
- mugurii se recolteaza primavara inainte de momentul desfacerii lor;
- scoarta se recolteaza tot primavara pana in momentul aparitiei primelor frunze;
- frunzele, se recomanda recoltarea n zilele frumoase, cu excepia frunzelor care
contin uleiuri volatile, care se recolteaza intr-o zi noroasa.
Recoltarea frunzelor incepe de la baza plantei i se continua catre varf.
- florile, in functie de specia respectiva, pot fi recoltate sub forma de boboc, la
maturitate cand sunt complet desfacute sau in orice stadiu.
-fructele si seminele se recolteaza in stadiul de maturitate (cu unele exceptii)
- rizomii si rdcinile, se recolteaza primavara, respectiv toamna.
Tehnica recoltarii
- mugurii se recolteaza manual
- scoarta se recolteaza prin dezlipire cu cutitul, prin incizii;
- frunzele se recolteaza manual
- florile se recolteaza manual, se taie cu foarfeca sau prin scuturare
- frunzele se recolteaza manual sau mecanizata;
- fructele se recolteaza manual prin scuturare sau cu ajutorul unor piepteni speciali;
- radacinile si rizomii se recolteaza manual, cu ajutorul harletului, lopetii.
Sortarea produselor vegetale
Dupa recoltare produsele vegetale sunt transportate in ambalaje corespunzatoare,
bine aerisite, catre locul de uscare. Pregatirea pentru uscare necesita selectionarea
produsului recoltat.
Astfel sunt indepartate corpurile strine, organele care apartin altor plante, unele
substante minerale. Tot in cadrul acestei operatii unele operatii de plante, cum ar fi:
scoarta, redacinile, rizomii, sunt tiate la dimensiuni convenabile.
Uscarea produselor vegetale
Plantele recoltate si sortate sunt supuse imediat unui proces de uscare. de regula,
dupa recoltare incepe, de fapt, procesul de degradare a constituientilor celulari inclusiv a
principiilor active.
Aceste procese implica reactii de hidroliza, oxidare, izomerizare, polimerizare, toate
catalizate enzimatic.
Actiunea enzimelor poate fi oprita prin scaderea continutului de apa sau modificarea
temperaturii de conservare (cea mai practica metoda prin care se poate face oprirea acestui
proces este uscarea produselor vegetale pn la umiditatea de 10-15 procente.
Umiditatea remanent este redusa i nu poate determina procese microcbiologice.
Prin eliminarea apei volumul si greutatea produselor vegetale scade, iar forma lor
initiala se schimba (ex. frunzele se incretesc, scoara se ncovoiaz, suprafata rizomilor, a
radacinilor devine striat.
Uscarea naturala
- se face in aer liber la soare sau la umbra (astfel se usuc rizomii, radacinile, fructele,
semintele si unele flori, de regula albe si respectiv, galbene).
- nu se recomanda uscarea la soare a partilor aeriene, a frunzelor si a florilor colorate.
- pentru uscarea in aer liber sunt folosite ncperi speciale amenajate in acest scop.
Acestea trebuie sa aiba o buna ventilatie astfel incat aerul, incarcat cu vapori de apa,
sa poata fi indepartat cu usurinta.
- intervalurile de timp alocate uscrii sunt variabile, in functie de anotimp si de
conditiile atmosferice.
Uscarea artificiala
508
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- avantajul major comparativ cu uscarea naturala este c prin aceasta metod procesul
de uscare se desfasoara n timp mult mai scurt fiind prevenite degradarile principiilor
active coninute.
- temperatura de uscare poate fi reglata in functie de natura compusilor chimici
continuti in planta respectiva, astfel incat principiul activ final obtinut sa fie de o calitate
superioara.
- in zonele in care se practica uscarea artificiala se asigura circulatia continua a
aerului cald, astfel incat temperatura sa fie uniforma in toata incinta respectiva.
- la uscarea peoduselor se utilizeaza, de regula, o temperatura medie de 40-50*C,
rareori mai ridicat (60-70*C).
- produsele vegetale care contin ulei volatil se usuca la o temperatura de 30-35*C.
Uscarea in vid
Da rezultate bune, produsul isi mentine aporape neschimbate toate proprietatile care
le avea in stare proaspata.
- aceasta modalitate se recomanda plantelor care contin uleiuri volatile; acestea
trebuie uscate repede, la o temperatura cat mai joasa.
- uscarea se mai poate face n etuve dotate cu pompe de vid. Uneori putem folosi pt.
procesul de uscare si radiatiile infrarosii.
Liofilizarea
Este un procedeu rapid, bun, apa fiind eliminata din produsul vegetal printr-un proces
de sublinare.
Stabilizarea produselor vegetale
Stabilizarea produselor vegetale se poate face prin introducerea produselor proaspat
recoltate pt. un interval scurt de timp in alcool fierbinte.
- mentinerea produselor se face la o temperatura de 60C, timp de o ora.
- vizeaza precipitarea unor principii active cu anumita saruri.
Conditionarea produselor vegetale
- produsele vegetale sunt supuse unei moi selecionari in vederea aducerilor la un grad
de puritate, cont. de farmacopeea in vigoare.
- sunt indepartate partile de planta alterate, mucegaite, degradate in timpul uscarii.
Ambalarea
- produsele vegetale, inainte de a fi expediate, trebuie sa fie ambalate: florile se
ambaleaza in saci de hartie, frunzele si partile aeriene se ambaleaza in saci de panza,
redacinile pot fi ambalate in saci de panza.
Etichetarea
- denumirea stiintifica
- denumirea populara
- partile de planta care sunt ambalate
- adresa unitatii furnizoare
- numarul lotului
- greutatea neta/bruta
- datele de identificare ale buletinului care reglementeaza calitatea.
- pe eticheta se precizeaza daca produsele sunt toxice sau nu: produsele toxice sunt
marcate pe eticheta cu cap de mort.
Depozitarea si conservarea
- conservarea depinde in mare masura de calitatea lor i de principiile active pe care
le contine.
- plantele vegetale care contin principii active toxice depozitarea se face in incaperi
complet separate special.
509
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
510
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
M = Medicinala,
T = Toxica,
MT = Medicinala sau Toxica,
FM = Farmaceutica sau Toxica
FMT = Farmaceutica, Medicinala, Toxica
511
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tehnica:
- plantele ntregi i frunzele se recolteaz n perioada de nflorire, florile nainte de
nflorirea total. Tot de origine vegetal sunt considerate i ciupercile, precum i
unele rini sau secreii ale plantelor.
Metalele i mineralele
Acestea sunt, n general, cuprul, argintul, aurul, fierul, ca atare sau sub form de sruri
(fosfat, clorur), sulful, siliciul, chiar i unele substane chimioterapice.
Animalele
Sunt animale ntregi, organe sau insecte, de obicei, omorte naintea prelucrrii ex:
albina = Apis mellifica);
bila de bou = Fel tauri;
Insecte uscate
)osodele (noxe)
Tincturile
n funcie de compoziia plantelor, suculena sau gradul de uscare se pot prepara mai
multe tipuri de tincturi mame, dup procedura obinuit, din care se vor face diluiile
terapeutice:
Tehnica:
- plantele proaspete se mrunesc, se zdrobesc i se preseaz.
- sucul obinut se va amesteca cu o cantitate egal de alcool etilic 90 (g/g) n sticle
colorate, 10 zile, la temperatura camerei (15-20C), obinndu-se tinctura I.
512
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Soluiile homeopatice.
Acestea pot fi obinute fie prin solubilizarea ntr-un solvent a unor substane de natur
chimic, fie prin solubilizarea unor metale, minerale sau materii animale, iniial insolubile.
Soluii obinute din substane chimice (solubile)
Acestea se prepar dup metode homeopatice obinuite.
Excipienii sunt: apa distilat, bi sau tridistilat, alcool etilic de diferite concentraii,
preparrile fcndu-se n potene decimale sau centezimale.
513
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tehnic: tincturile se vor mbiba n fii de hrtie de filtru care se vor usca.
Dup uscare, pe benzile de hrtie vor rmne dre caracteristice fiecrei tincturi (care
se gsesc n caracteristicile tincturilor).
Cromatografia pe hrtie
Tehnica: se bazeaz tot pe acelai principiu, petele specifice obinute fiind evideniate
mult mai bine prin utilizarea reactivilor.
Formulrile homeopatice
Formulrile din homeopatie sunt cele care se administreaz pe:
- cale oral (soluiile apoase sau alcoolice, granulele, globulele n furaje sau ap),
- cale extern (soluii externe, tincturile, unguentele) sau
514
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
- formulri injectabile care se administreaz pe cale i.m. sau s.c. (sau i.v., de obicei n
cazuri de urgen).
Calea intrarectal (supozitoare) nu este utilizat prea frecvent n medicina veterinar.
Soluiile
Soluiile utilizate pentru uzul intern sunt, de obicei, soluii apoase sau alcolice
potenate (figura 16.3.).
n cazul soluiilor injectabile, n plus, trebuie s se rein c:
la ultimele potene, n cazul diluiilor decimale i la ultima poten n cazul diluiilor
centezimale, preparrile se vor face cu ap bidistilat;
sterilizarea este obligatorie i se face prin autoclavare;
soluiile se pot izotoniza, dar n mod exclusiv cu clorur de sodiu.
Granulele i globulele
515
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tehnic:
- nucleele de excipient ale granulelor sau globulelor se impregneaz cu diluia
homeopatic indicat (figura 16.4),
- n vase nchise de sticl, prin agitare prelungit, dup care se usuc la aer.
- granulele i globulele vor purta numele diluiilor cu care sunt impregnate.
Tincturile mam
Se prepar cu alcool de diferite concentraii i se utilizeaz strict extern.
Unele farmacopee homeopatice admit adaosuri de 10% glicerin.
Unguentele
Se prepar din tincturi mam (uzual 10% din greutatea total a unguentului).
Excipientul este, de obicei, unguentul simplu (vaselina + lanolina 9:1).
Pe lng cunoaterea patogeneziilor i polichrestelor, pentru reuita tratamentului
homeopatic trebuie alese corect: potena, doza, calea i intervalul de administrare.
516
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Tabelul 16.3
Criterii de alegere a remediului homeopatic potrivit
(Cristina, R.T. 2007)
Potena Originea
Diluia Tipul Bolii Reacia organic Funcia afectat
recomandat remediului
H
I Senzorial Toxine animale
CRO)IC P
DH 20 CH 10 )ALT 1-2 administrri la O Metale
15 - 30 zile E PSIHIC
R Vegetal
DH 19 CH 9 G
. . SUBACUT I
. . E
. . 1 -2 administrri/zi ---------------- Funcional Mineral
. . MEDIE H
. . I
. . P CO)STITUIO)AL
DH 7 CH 4 E
DH 6 CH 3 R
DH 5 . E
DH 4 . ACUT R Lezional organic Vegetal
DH 3 CH 2 JOAS mai multe G
DH 2 . administrri pe zi I ORGA)OTROP
DH 1 CH 1 E
517
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
518
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Ace de acupunctur
Plant moxa
igar moxa
519
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Bibliografie
La redactarea acestui suport de curs au stat la baz materialele:
520
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
Ed. 2
1996
267 pp.
2000
254 pp.
2001
304 pp.
R.T. Cristina Ghid de dozaj i teste de Farmacologie veterinar Ed. 2 adugit Brumar Timioara
973-8057-46-9
973-602-020-7
Ed.1 2001
224 pp.
248 pp.
521
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
2005
205 pp.
200
415 pp.
2006.
750 pp.
2008
427 pp.
522
Romeo T. Cristina Suport Curs: Farmacologie veterinar Partea a II-a
2009
147 pp.
Suporturi electronice
Biotehnologii farmaceutice i
Industrializarea medicamentului de
uz veterinar
Suport de curs
R.T. Cristina
Impact Media Timioara ISBN 978-973-7996-24-4
Suport de curs
Partea I . Farmacologie general
- ISBN(13)978-973-729-064-9,
270 pag..
523