Sunteți pe pagina 1din 14

Mowat-Wilson Sindromul

Sinonim: Hirschsprung Boala-Mental Retardation Sindromul

Margaret P Adam, MD, MS, FAAP, FACMG, Jessie Conta, MS, LGC, i Lora JH Bean,
PhD, FACMG.
Autor Informaii

Postare iniial: 28-03-2007; Ultima actualizare: 26 noiembrie de 2013.


Mergi la:
Rezumat
Caracteristicile clinice.

Sindromul Mowat-Wilson (MWS) se caracterizeaz prin urmtoarele:

Caracteristici distinctive faciale


Anomalii structurale, inclusiv:
Boala Hirschsprung
Anomalii genito-urinare (n special la brbai) hipospadias
Defecte cardiace congenitale (n special anomalii ale arterelor pulmonare i /
sau supape)
Agenezie sau hypogenesis a corpului calos
Defecte ochi (microftalmie i Axenfeld anomalie)
Diferene funcionale, inclusiv:
Moderata pana la severa dizabilitii intelectuale
Insuficien discurs sever cu pstrarea relativ a limbajului receptiv
Convulsii
Retard de cretere cu microcefalie
Constipatie cronica la cei fara boala Hirschsprung

Diagnostic / testare.

Mutatiile si stergeri n ZEB2 (de asemenea, cunoscut sub numele de ZFHX1B sau
SIP 1) cauza MWS.

Analiza secvenei detecteaza mutatii in aproximativ 81% din persoane fizice;


FISH detecteaz deleii mari s cuprind toate sau o parte din ZEB2 la
aproximativ 15% din persoane;
Rearanjamente cromozomiale care perturba ZEB2 cauza MWS n aproximativ
2% din persoanele;
O suplimentare de 2% au deleii intermediare de dimensiuni care pot fi
detectate prin tehnici, cum ar fi PCR cantitativ, MAPL, sau matrice-gene specifice
CGH.

De management.

Tratamentul manifestri: Care de specialist pentru anomalii dentare, convulsii,


anomalii oculare, defecte cardiace congenitale, constipatie cronica, boala

1
Hirschsprung, anomalii genito-urinare, si anomalii ale pectus piept i / sau
anomaliilor picior / glezna; intervenie educaional i logopedie ncepnd din
copilrie.

Supraveghere: Examinarea anual ochi in copilarie pentru a monitoriza pentru


strabism i erori de refractie; monitorizare pentru otita medie; evaluri periodice
de dezvoltare pentru a planifica / rafina interventii educationale; reevaluare
periodic de ctre un genetician medical.
Consiliere genetica.

Sindromul Mowat-Wilson este de obicei rezultatul unei mutaii dominante de


novo. Cnd MWS rezult dintr-o mutaie de novo, riscul la Sibs unui proband este
mic. Nu indivizii cu MWS au fost cunoscute de a reproduce. Dei marea majoritate
a MWS apare ca rezultat al unei mutaii de novo, testare genetica moleculara
poate fi utilizat pentru a evalua o sarcin cu risc crescut teoretic ca urmare a
mozaicism constituionale i / sau germline pentru o mutaie ZEB2 ntr-un printe
neafectat de vedere clinic.

Parintii de un individ cu MWS rezult dintr-o constituie structural cromozom


dezechilibrat (de exemplu, tergerea, duplicarea) sunt la risc de a avea o
rearanjare echilibrat cromozom. Riscul de a SIBS de proband cu o anomalie
structural cromozom dezechilibrat depinde de concluziile cromozomiale din
prini. Diagnosticul prenatal pentru sarcinile cu risc crescut, din cauza unei
rearanjare structural echilibrat parental este posibil prin analiza cromozomilor
a celulelor fetale obtinute prin amniocenteza sau prelevare de probe corionica
villus.
Mergi la:
Diagnostic
Diagnosticul clinic

Nu au fost stabilite criteriile de diagnostic de consens clinice pentru sindromul


Mowat-Wilson (MWS). Diagnosticul ar trebui s fie luate n considerare la pacientii
cu urmtorul text:

Trasaturile faciale tipice (a se vedea figura 1). ntr-un studiu de Zweier et al


[2005] toate persoanele cu aceasta combinatie de caracteristici s-au dovedit a
avea mutatii sau deleii n ZEB2:
Ochii larg distanate
Sprncene medial larg
Agat Columella redus
Brbie proeminent sau ascuit
Lobul urechii nlat cu o depresie central. Lobul urechii au fost descrise ca
fiind asemntor "paste orechietta" sau "corpusculii roii din snge." Configuraia
ureche nu se modific semnificativ cu vrsta, cu excepia a depresiunii centrale,
care este mai puin evident la adulti.
Cu gura cscat de expresie
Boala Hirschsprung

2
Anomalii genito-urinar, n special la brbai hipospadias
Defecte cardiace congenitale, inclusiv anomalii ale arterelor pulmonare i / sau
supape
Agenezie sau hypogenesis a corpului calos
Anomalii oftalmologice, inclusiv microftalmie i Axenfeld anomalie
Dizabiliti intelectuale, de obicei, n moderate pana la severe gama, cu
insuficien vorbire sever, dar pstrarea relativ a limbajului receptiv
Convulsii
Retard de cretere cu microcefalie
Constipatie cronica la cei fara boala Hirschsprung

Figura 1 .. Un individ cu sindrom Mowat-Wilson la (a) la o lun, (b) dou luni, (c)
cinci ani, (d) 13 ani, (e) 20 ani, i (f) 21 ani.
Figura 1.

Un individ cu sindrom Mowat-Wilson la (a) la o lun, (b) dou luni, (c) cinci ani, (d)
13 ani, (e) 20 ani, i (f) 21 ani. Not modul n care caracteristicile tipice faciale
devin mai pronuntate cu timpul.

Trasaturile faciale sugestive suplimentare includ urmtoarele [Mowat et al 2003,


Adam et al 2006]:

Telecanthus
Ochii profund set
Pod nazal larg cu vrful nazale proeminent i rotunjite
Purpuriu gros sau exteriorizat a buzei inferioare
Creterea angularea posterior de urechi

Not: faciale evolueaz fenotip i devine mai pronunat cu varsta (Figura 1),
astfel nct diagnosticul este mai uor de a face la persoanele mai in varsta.
Vrful nazal prelungeste si devine mai deprimat i profilul nazale devine mai
convexe. Columelei devine mai pronunat, ceea ce duce la apariia unui lat
scurt. Faa tinde s alungi i falca devine mai proeminent. Sprancenele pot
deveni mai grele, larg, i orizontal [Wilson et al 2003, Horn i colab 2004,
Garavelli et al 2009].
Testarea

Testarea citogenetic. Rearanjamente cromozomiale care perturba ZEB2 cauza


MWS n aproximativ 2% din cazuri [Lurie et al 1994, Dastot-Le Moal et al 2007].

Analiza FISH. Eliminri mari care cuprinde toate sau o parte din ZEB2 detectabil
de pete au fost observate la aproximativ 15% dintre persoanele cu un diagnostic
clinic de MWS [Mowat et al 2003, Dastot-Le Moal et al 2007]. Reinei c eliminri
intragenic mai mici nu vor fi detectate prin analiza FISH.
Testarea genetic molecular

Gene. Mutaiile i deleii n ZEB2 (de asemenea cunoscute ca ZFHX1B sau-SIP 1)

3
sunt cunoscute de a provoca MWS n aproximativ 100% din cazuri [Amiel et al
2001, Kaariainen et al 2001, Wakamatsu et al 2001, Dastot-Le Moal et al 2007,
Garavelli et al 2009].

Testele clinice
Tabelul 1.

Rezumatul de testare utilizate n Mowat-Wilson Sindromul


Gene 1 Metoda de testare Mutatiile detectat 2 Frecvena mutaie Detection prin
metoda de testare 3
ZEB2 analiza citogenetica rearanjamente de mari dimensiuni ~ 2%
Analiza secvenei de secven variante de 4 ~ 81% 5, 6
Analiza FISH eliminri mari de ZEB2 ~ 15% 7
Analiza tergere / duplicarea 8 exonice sau ntreg-gene tergeri ~ 2% 9

1.

A se vedea tabelul A. Genele i baze de date pentru locus cromozomiale i


numele de proteine.
2.

Vezi genetica moleculara pentru informaii cu privire la variantele alelice.


3.

Capacitatea metodei de testare utilizate pentru a detecta o mutaie care este


prezent n gena indicat
4.

Exemple de mutatii detectate prin analiza secvenei pot include mici intragenic
deleii / inserii i missense, prostii, i mutaii site-ul de mbinare; de obicei,
exonice sau ntreg-gene stergeri / duplicri nu sunt detectate. Pentru probleme s
ia n considerare n interpretarea rezultatelor analizei de secven, facei clic aici.
5.

Aproximativ 50% din ZEB2 mutaii localizeze la exonul 8 [Zweier et al 2005,


Dastot-Le Moal et al 2007, Garavelli .a. 2009, Saunders et al 2009].
6.

Mowat et al [2003], Cerruti Mainardi et al [2004], Garavelli et al [2009],


Saunders et al [2009]
7.

n timp ce ntreaga gen i unele eliminri multiexon sunt detectabile prin


FISH, tergerea un singur sau mai multe exoni este prea mici pentru a fi
detectate. Detectarea necesit o analiz tergerea / duplicarea.
8.

4
Testarea care identific deleii / suprapunerile nu detectabile cu uurin prin
analiza secvenei de codificare i flancare regiuni intronice ale ADN genomic;
incluse n varietatea de metode care pot fi utilizate sunt: PCR cantitativ, cu raz
lung de PCR, multiplex dependente de ligare prob de amplificare (MAPL), i
cromozomiale microarray (CMA), care include acest segment / cromozom gena.
Aceast testare va detecta, de asemenea, tergeri mari / suprapunerile
detectabile prin analiza FISH.
9.

Dastot-Le Moal et al [2007]

Caracteristicile de testare. Informaii cu privire la sensibilitatea i specificitatea


de testare, precum i alte caracteristici de testare pot fi gsite la EuroGentest
[Zollino et al 2011 (text integral)].
Strategie de testare

Pentru a confirma / stabilirea diagnosticului n proband

Cnd se suspecteaz MWS, se recomand analiza secvenei ZEB2.


Saunders i colab [2,009] a sugerat c o abordare eficient ar putea include
evaluarea a exonului 8 prima, urmat de secveniere exonilor rmase dac
exonul 8 secveniere este uninformative. Cu toate acestea, astfel de abordri
parial gene devin mai puin eficiente ca costul scade secveniere i costul
probelor de manipulare (de exemplu, timpul de personal) crete.
Dac o mutaie nu este gsit prin analiza secvenei:
Analiza tergere / duplicarea pot fi efectuate, ca aproximativ 17% din
persoanele cu MWS au deleii sau rearanjamente detectate de aceast
modalitate.
Alternativ, testarea FISH ar putea fi urmrite pentru a evalua pentru tergeri
mari care cuprind ZEB2, dar acest lucru ar putea pierde toat gene sau parial
gene tergeri mai mici. FISH nu ar fi recomandat n cazul n care ntreaga
genomului CMA a fost efectuat anterior.
CMA Total genomului sau analiz citogenetic convenional poate fi
considerat pentru a exclude alte anomalii citogenetice mari sau rearanjamente
cromozomiale rare care implica ZEB2, respectiv, n cazul n care fenotipul este n
concordan cu MWS dar studiile menionate mai sus sunt toate normale [kluk et
al 2011].

Diagnostic prenatal i diagnosticul genetic preimplantare (PGD) pentru situaii de


risc sarcini necesit identificarea prealabil a-cauzatoare de boli mutatie in
familie.
Genetic asemntoare (alelice) Tulburri

Nici un alt fenotipuri sunt cunoscute ca fiind asociate cu ntreruperi n ZEB2.


Mergi la:
Caracteristici clinice
Descriere clinic

5
Aprecierea n mai mult de 190 de persoane cu sindrom Mowat-Wilson (MWS) sunt
cuprinse n aceast seciune [Lurie et al 1994, Amiel et al 2001, Yamada et al
2001, Zweier et al 2002, Garavelli et al 2003, Mowat et al 2003, Zweier et al
2005, Adam et al 2006, Dastot-Le Moal et al 2007 Garavelli et al 2009]. Nu toate
caracteristicile au fost evaluate n fiecare individ este descris. A / raportul de sex
feminin de sex masculin este de aproximativ 1: 2 (106: 85) [Garavelli et al 2009].

Craniofaciale. Una dintre concluziile cele mai specifice n MWS este aspectul
facial distinctiv (a se vedea diagnostic clinic), prezent n 98% din persoanele
afectate.

Cel puin cinci persoane au fost descrise cu anomalii palatala, inclusiv uvula bifid,
palatoschizis submucos, i despicaturi ale palatului dur [Mowat et al 2003
Ishihara et al 2004]; un individ cu MWS atipice au avut buza cleft si palatului
bilateral [Heinritz et al 2006].

Insuficien Velopharyngeal cu laringomalacie, glossoptosis, i micrognatie a fost


raportat la un individ [Adam et al 2006]. Un palat de mare arcuite a fost
raportat. Stenoz traheal congenitala a fost raportat n dou persoane
[Ishihara et al 2004, Zweier et al 2005].

Parametrilor de cretere. Greutatea la natere i lungime sunt, de obicei n limite


normale. Statura scurt (definit ca o lungime sau nlime 3rd statistic de
cretere) este prezent n 50% din persoanele studiate. Secreia hormonului de
cretere nu a fost studiat la aceste persoane.

Microcefalie (cap circumferinta 3rd statistic de cretere) pot fi prezente la


nastere sau dobndit. Microcefalie a fost prezent la 80% din persoanele
investigate, cu cel puin dou avnd o circumferin documentate cap normala la
nastere.

Anomalii ale sistemului nervos central. Agenezie sau hypogenesis a corpului


calos identificate pe imagistica neuronale este prezent in aproximativ 46% din
persoane fizice. Descoperirile puin frecvente includ atrofie cerebral, formarea
hipocampului srac, hipoplazie fronto-temporal, dilatarea occipitale i coarne
temporale ale ventriculilor laterali cu splaying coarnelor frontale ale ventriculul
lateral i proeminena ascendent a treia ventriculului, ventriculomegaly
moderat cu hidrocefalie extern, i ventricular uoare i importan sulcal
cortical fr hidrocefalie Frank.

Convulsii. Convulsii sunt prezente n 70% -75% din persoanele afectate [Garavelli
et al 2009, Cordelli et al 2013a]. Mai multe tipuri de convulsii au fost descrise dar
constau cel mai frecvent de capturi absenta focale i atipice. Pentru multe
persoane prima sechestrul este un convulsii focale asociat cu febr.

Anomalii EEG poate fi dependent de vrst. EEG efectuate la prezentarea

6
sechestru demonstreze frecvent doar ncetinirea uoar a activitii de fond sau
sunt interpretate ca de obicei. Studiile repetate pot prezenta difuz neregulate
vrf i a valurilor evacurile frontal dominante i, ocazional, asimetrice. In timpul
somnului cu unde lente anomalii sunt accentuate, care rezult n continu sau
aproape continu vrf i activitatea valurilor [Cordelli et al 2013a]. Dei multe
persoane cu MWS avei malformaii ale creierului usoare, activitatea de sechestru
n persoanele afectate nu pare a corela cu anomalii cerebrale structurale i
modelele EEG prezente la persoanele cele mai afectate par a fi legate de
etiologia genetica a condiiei n sine [Cordelli et al 2013b ].

Din 22 persoane afectate, debutul sechestru a avut loc la o varsta medie de 14,5
luni (interval 1-108 luni) [Cordelli et al 2013a]; Cu toate acestea, a crizelor
convulsive dupa varsta de zece ani, a fost raportat [Wilson et al 2003]. Capturi
poate fi dificil de controlat - mai mult n copilrie dect n adolescenta sau la
maturitate. ntr-un individ afectat cu epilepsie, care a fost refractari la mai multe
medicamente anti-sechestru, o vagal implantare stimulator nervos dus la
reducerea frecvenei convulsiilor de la opt crize de zi cu zi la un atac de apoplexie
bilunar [Benedetti-Isaac et al 2013]. n cel puin un alt caz, medicamente anti-
sechestru au fost ntrerupte la varsta adulta, cu nici o reaparitie a crizelor [Adam
et al 2006].

Dezvoltarea psihosocial i cognitiv. Toate persoanele cu MWS au moderata


pana la severa dizabiliti intelectuale, dei rezultatele testelor oficiale IQ nu au
fost raportate n cele mai multe studii. Toate persoanele fizice cu varsta de peste
un an au afectat grav competenelor lingvistice verbale, fie cu vorbire absent sau
sever restricionat. Competenele lingvistice receptive sunt n general mai
avansate dect competenele lingvistice expresive. Placi limbajul semnelor i de
comunicare au fost folosite de ctre unii indivizi afectati cu succes.

Repere brute motorii sunt, n general, ntrziate. Vrsta medie de mers pe jos
este vrsta de trei i patru ani (interval ntre: 23 luni la 8 ani) [Zweier et al 2005,
Adam et al 2006]. Unele persoane nu ating deplasare [Mowat et al 2003]. Mersul
este de obicei, bazat cu bratele avut loc i flexate la cot.

Multe persoane au fost descrise ca avnd o comportare fericit cu rasete


frecvente. Comportamente asociate includ, de asemenea o rat crescut de
comportamente repetitive, comportamente orale, i sub-reactie la durere. n
comparaie cu persoanele care au moderata pana la tulburari cognitive sever,
datorit altor cauze, persoane cu afiare MWS nivel la fel de ridicat de
comportament sau probleme emotionale, inclusiv un comportament perturbator /
antisocial, comportament de auto-absorbit, i anxietate [Evans et al 2012].

Dental. Dinti rari, dini prost poziionai, erupie ntrziat dinte, dinti malformate,
hipertrofie gingival i / sau bruxism au fost descrise [Wilson et al 2003 Adam et
al 2006, Kiraz et al 2013].

Ochii. Aproximativ 4% din persoanele afectate au anomalii oculare, inclusiv

7
microftalmie, iris / colobomas retiniene, Axenfeld anomalie, atrofie peripupillary,
ptoza, cataract, i aplazia retinei [Mowat et al 2003 Zweier et al 2005, Adam et
al 2006, Dastot-Le Moal et al 2007, Ariss colab 2012, Kiraz et al 2013]. O
trstur comun este mai strabism [Mowat et al 2003 Adam et al 2006].
Nistagmus a fost descris la unele persoane, in special in copilarie, dar de multe
ori acest lucru rezolv cu varsta.

Urechi. Otita medie recurent a fost descris. Pierderea de auz neurosenzorial


nu a fost descris.

Cardiac. Defecte cardiace structurale sunt prezente n aproximativ 54% din


persoanele cu MWS. Defecte cardiace pot varia, dar par s implice n mod
frecvent arterelor i / sau supape pulmonare. Curea arterei pulmonare a fost
descris n cel puin ase persoane [Ishihara et al 2004, Zweier .a. 2005, Adam
i colab 2006, Garavelli et al 2009]. Alte anomalii cardiace au inclus canalului
arterial patent, defecte septale atriale, defecte septale ventriculare, tetralogie
Fallot, coarctaie de aort, valva aortica bicuspida, i stenoza valvei aortice
[Mowat et al 2003].

Gastro-intestinale. MWS a fost iniial descris ca o form de boal sindromic


Hirschsprung (HSCR); Cu toate acestea, doar 54% dintre persoanele cu MWS au
dovedit-biopsie HSCR.

Constipaie cronic a fost descris n aproximativ 30% din persoanele cu MWS


fr documentate HSCR [Zweier et al 2005, Adam i colab 2006, Garavelli et al
2009]. Nu este clar dac rezultatele cronice constipaie din ultrascurt HSCR sau
prezena unor alte defect parial n funcie ganglion [Yamada et al 2001].

Rezultatele chirurgicale pentru boala Hirschsprung la persoanele cu MWS sunt, n


general, mai ru dect rezultatele chirurgicale pentru cei cu HSCR nonsyndromic;
complicatii pot include nevoia prelungit de nutriie parenteral total (TPN) i /
sau enterocolita recurent [Bonnard et al anului 2009, Smigiel et al 2010].
Creterea rata de complicatie se poate datora, n parte, o tulburare de motilitate
intestinal generalizat.

Alte probleme gastro-intestinale includ stenoz piloric n 5% dintre persoanele


afectate i (rar) disfagie [Garavelli et al 2009, Prijoles & Adam 2010].

Genito-urinar. Aproximativ 52% din persoanele cu MWS au un anumit tip de


anomalie urogenital sau renal, cu 56% din brbai au hipospadias. Constatarile
clinice pot include, de asemenea, criptorhidie (37% din brbai), scrot bifid, reflux
vezico-ureteral (RVU), hidronefroza, scurt chordee penisului sau "penis palmate"
septului a vaginului, rinichi duplex, rinichi pelvine, hidrocel, i displazie renal
multichistic .

Dezvoltare pubertate. Foarte puin sa scris privind dezvoltarea la pubertate n


MWS. O femeie n vrst de 17 ani a suferit menarha la varsta de 15 de ani, dar a

8
avut menstruaie inconsistente. Un mascul a suferit o dezvoltare normal la
pubertate. Un mascul a ntrziat uor de dezvoltare la pubertate [Adam et al
2006].

Scheletice. O varietate de manifestri scheletice au fost descrise n MWS. Printre


cele mai frecvente manifestari scheletice sunt degetele lungi, subiri, conice. n
copilrie i maturitate mai trziu, articulatiilor interfalangiene poate deveni
proeminent. Calcaneovalgus deformare a picioarelor a fost descris.

Urmtoarele caracteristici au fost raportate n cel puin un individ afectat:


degetele degetele scurte i largi, halluces larg, duplicarea unilateral a halucelui,
anomalii pectus uoare care nu au necesitat o interventie chirurgicala, abatere
ulnara a minilor, plasate proximal, vrsta osoas ntrziat, scolioza
semnificativ, i camptodactyly [Mowat et al 2003, Adam et al 2006, Dastot-Le
Moal et al 2007].

Piele. Cel puin dou persoane au fost descrise cu un ten echitabil fa de mediul
lor familial [Adam et al 2006]. Un individ cu MWS a fost descris ca avnd debut
progresiv de pe scara larga "pictur de ploaie" depigmentare n regiunea
trunchiului [Wilson et al 2003].

Altele. Fiecare dintre urmtoarele constatri a fost descris ntr-un singur individ
afectat. Nu este clar dac acestea sunt caracteristici rare de MWS sau n cazul n
care reprezint co-evenimente care nu au legtur rare.

Colestaz cu caracteristici histopatologice de atrezie biliara [Cui et al 2011]


Meduloblastom i glioblastom [Valera et al 2013]
Supranumerar strat muscular intestinal [Leong et al 2010]
Craniosynostosis coronal unilateral [Adam et al 2008]

Genotip-Fenotip Corelatii

Deleii ZEB2 i mutaii trunchiere duce la caracteristicile tipice faciale ale MWS.
Dimensiunile Eliminarea i puncte de oprire variaz considerabil, cu nici o
corelaie evident ntre fenotipul i mrimea tergerea [Zweier et al 2003], cu
excepia unor indivizi cu deleii extrem de mari (> 5 Mb) care au fost mai grav
afectate [Ishihara et al 2004 ] dect cele cu alte tipuri de mutaii.

Missense rare, mutatii site-ul condiment, sau n cadru n ZEB2 duce fie la o forma
mai usoara de MWS sau la persoanele cu funcii atipice. Persoanele fizice
raportate n literatura de specialitate cu caracteristici atipice ale MWS includ
urmtoarele:

Trei mutatii missense in domeniul C-zinc-finger foarte conservate de ZEB2 par


s conduc la Gestalt facial de MWS cu insuficien intelectual moderat, dar
fr alte caracteristici ale MWS [Ghoumid et al 2013].
Un adult cu handicap usoara intelectuale, trsturi faciale atipice, i

9
megacolon avut un 3-BP n cadru eliminarea ZEB2 [Yoneda et al 2002].
O persoan cu trisomie 21 n plus fa de o mutatie punct ZEB2 au avut boala
Hirschsprung, dizabiliti intelectuale, colobomas oculare care afecteaz irisul i
retina, i caracteristici faciale atipice [Gregory-Evans et al 2004].
O persoana cu trasaturi faciale uoare (atipice, dar amintesc de Gestalt MWS)
au avut doar ntrziere de vorbire usoara si un roman mutaie site-ul de mbinare
n [Al Zweier et 2,006] 5'UTR.
O persoan cu o mutatie missense avut buza cleft / palatului,
brachytelephalangy, i sprncenele atipice [Heinritz et al 2006].

Predictori pozitive ale o mutatie ZEB2 la cei cu caracteristicile tipice faciale ale
MWS includ HSCR, agenezie de corp calos, i anomalii urogenitale (n special
hipospadias) [Zweier et al 2005].
Penetranta

Penetranta pare s fie complet.


Anticipare

Pn n prezent, nu a fost observat anticipare.


Prevalena

Prevalena MWS a fost estimat la ntre 1: 50.000 i 1: 70.000 nou-nscui vii


[Mowat & Wilson 2010]; o prevalenta mai mare a fost sugerat de unii [Mowat et al
2003 Adam et al 2006].

MWS a fost descris n alb, Hispanics, asiatici, i afro-americani [Ishihara et al


2004, Adam et al 2006].
Mergi la:
Diagnostic diferentiat

Multe dintre anomaliile congenitale vazut in sindromul Mowat-Wilson (MWS)


poate fi vzut ca anomalii izolate ntr-un individ altfel normal.

Tulburri cu caracteristici care se suprapun includ urmtoarele:

Sindromul Goldberg-Shprintzen, caracterizat prin boal Hirschsprung,


microcefalie, i dizabilitate intelectual i cauzate de mutatii recesive n
KIAA1279 [Brooks et al 2005]. Cu toate acestea, caracteristicile faciale i spectrul
de anomalii congenitale sunt diferite de cele ale MWS i includ o frecven mai
mare de palatoschizis, ptoza, i coloboma oculare dect sunt observate n MWS.
Alte forme syndromic de HSCR. Pentru o revizuire complet a formelor
syndromic i nonsyndromic de HSCR, vezi Hirschsprung boala general.
Sindromul Angelman (AS), discurs n special absent, hipopigmentare, convulsii,
microcefalie, ataxic-cum ar fi mers, i demeaner fericit. AS este cauzat de lipsa
de exprimare materne de UBE3A i poate fi diagnosticat n aproximativ 80% din
persoanele afectate folosind analiza de metilare a cromozomului 15. n copilrie,
doar hipotonie pot fi evidente. Cu toate acestea, multitudinea de anomalii

10
congenitale i caracteristici caracteristice faciale ale MWS distinge aceste dou
condiii.
Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS), n special hipospadias i dizabiliti
intelectuale la barbati. SLOS este asociat cu o concentraie serice 7-
dehidrocolesterolului (7-DHC) sau o ridicat 7-dehidrocolesterolului: raportul
colesterol. Mutaia DHCR7 cauze SLOS.
Rubenstein-sindromul Taybi (RST), n special configuraia nazale i dizabilitate
intelectual. Mai multe persoane cu MWS au avut degetele larg i mare degetele
de la picioare, i cel puin unul a avut abatere radial degetele i degetele de la
picioare mari [Mowat et al 2003 Adam et al 2006]. Mutaiile sau deleii n CREBBP
sau mutaii n EP300 sunt identificate n aproximativ 70% din persoanele cu RST-
uri. Caracteristicile faciale i spectrul de anomalii congenitale distinge RST-uri de
la MWS.
Sindromul Pitt-Hopkins (PTHS), insuficien intelectual deosebit de
semnificativ cu varsta medie de mers pe jos de la patru la ase ani, limba
absent sau sever verbal, probleme de comportament, micri stereotipice de
mana, convulsii, microcefalie, si constipatie. Cu toate acestea, caracteristicile
distinctive faciale din PTHS sunt diferite de cele din MWS i persoanele cu PTHS
pot avea hiperventilatie i / sau respiraie episodic deinerea n timp ce treaz,
care nu este o caracteristic a MWS. PTHS este cauzata de mutatie sau tergerea
TCF4.

Mergi la:
De management
Evalurile urma diagnosticul initial

Pentru a stabili gradul de boli la un individ diagnosticat cu sindromul Mowat-


Wilson (MWS), sunt recomandate urmtoarele evaluri:

Ecocardiografie de baz
Evaluarea dentare de baz n copilrie
Evaluarea oftalmologie de baz
Evaluare audiologie de baz
Examinai istoricul de dovezi de constipatie cronica
Examinai istoricul de dovezi de convulsii
Examinare cu ultrasunete renala pentru a evalua anomaliile renale structurale
Evaluare genito-urinar, n special pentru hipospadias si criptorhidie la masculi
Examenul fizic pentru anomalii pectus si picioare / glezna malpositioning
Consultare Genetica

Tratamentul manifestrilor

Tratamentul include urmtoarele:

Dental. Sesizarea un ortodont daca anomalii dentare semnificative sunt


prezente
Neurologice. Trimitere la un neurolog pediatru, dac semne sau simptome

11
sugereaza convulsii. Un EEG i / sau cap RMN poate fi justificat n scop de
diagnosticare sau convulsii refractare. Trebuie utilizat standard medicamente
anti-epileptice (medicamente antiepileptice), aa cum este indicat.
De dezvoltare. Intervenie educaional i logopedie ncepnd din copilarie din
cauza riscului ridicat de auto, cognitive, de vorbire, i de ntrziere limb
Oftalmologie. Tratament i / sau dup a anomaliilor oculare de un oftalmolog
pediatru
Cardiovasculare. Trimitere la un cardiolog sau chirurg cardiovascular pentru
tratamentul defecte cardiace congenitale
Gastro-intestinale. Trimitere la un gastroenterolog pentru evaluare i tratament
atunci cnd constipatie cronica este prezent; Evaluare pentru HSCR i ultrascurte
HSCR. Vezi Hirschsprung boala general.
Genito-urinar. Trimitere la un urolog sau nefrolog cum este indicat
Musculo-scheletice. Sesizarea un ortoped pentru anomalii semnificative ale
pectus piept i / sau picior / glezna anomaliilor

Supraveghere

Supraveghere include urmtoarele:

Examinarea anual ochi in copilarie pentru a monitoriza erorile strabism i de


refracie
Monitorizarea pentru dezvoltarea otitei medii (OM); pentru acele persoane
fizice cu OM cronice, trimiterea la un otolaringolog
Evaluri periodice de dezvoltare de a planifica i rafina interventii educationale
Reevaluare periodic de ctre un genetician medical pentru a informa familia
de noi dezvoltri i / sau recomandri

Evaluarea riscurilor la Rudele

Vezi genetic Consiliere pentru probleme legate de testarea la risc rude n scopuri
de consiliere genetica.
Terapii n curs de investigare

Cutai ClinicalTrials.gov de acces la informaii cu privire la studiile clinice, pentru


o gama larga de boli si conditii. Not: Nu poate fi studii clinice pentru aceasta
tulburare.
Mergi la:
Consilierea genetic

Consilierea genetica este procesul de furnizare persoane si familii cu informaii cu


privire la natura, motenirea, i implicaiile tulburari genetice pentru a le ajuta sa
ia decizii medicale i personale n cunotin de cauz. Urmtoarele ocup
seciune cu evaluarea riscurilor genetice i folosirea istorie de familie i testarea
genetica pentru a clarifica statutul genetic pentru membrii de familie. Aceast
seciune nu este menit s abordeze toate problemele personale, culturale, sau
etice care persoanele se pot confrunta sau pentru a substitui consultare cu un

12
profesionist genetica. -ed.
Mod de motenire

Sindromul Mowat-Wilson (MWS) este de obicei rezultatul unei mutaii dominante


de novo.
Risc la membrii familiei - autozomal dominant motenire

Prinii unui proband

Majoritatea probands cu MWS au tulburare ca rezultat al unei mutaii de novo.


Prinii unui proband nu sunt afectate.
Reapariiei MWS n frati au fost raportate de patru ori n literatura de
specialitate [McGaughran et al 2005, Zweier et al 2005, Cecconi et al 2008,
Ohtsuka et al 2008]. n cel puin un exemplu, analiza mutatie de la ADN-ul extras
din leucocite demonstrat un nivel sczut de mozaicism patern pentru mutaia
identificat la copiii afectai.

SIBS de proband. MWS apare, de obicei ca o mutaie de novo; Cu toate acestea,


recuren de MWS n frati au fost raportate de patru ori n literatura de
specialitate (a se vedea de risc la membrii familiei - autozomal dominant
motenire, prinii unui proband). Prin urmare, riscul pentru SIBS este mic (1%
-2%), dar mai mare dect cea din populatia generala, din cauza posibilitii de
mozaicism constituionale i / sau liniei germinale.

Puii de o proband. Nu au existat rapoarte de persoane cu MWS reproducere.

Ali membri de familie ai unui proband. Deoarece MWS apare, de obicei ca o


mutatie de novo, ali membri de familie ai unui proband nu sunt la risc crescut.
Risc la membrii familiei - cromozomiale Mostenirea

Prinii unui proband. Prinii unui proband cu o constituie structural cromozom


dezechilibrat (de exemplu, tergerea, duplicarea) sunt la risc de a avea
rearanjare echilibrate cromozom i ar trebui s fie oferite analize cromozomiale.

SIBS de proband

Riscul de a SIBS de proband cu o constituie structural cromozom dezechilibrat


depinde de concluziile cromozomiale din prini.
Dac nici printe are o rearanjare structural a cromozomului, riscul de a SIBS
este neglijabil.
Dac un printe are o rearanjare echilibrat structural a cromozomului, riscul
de a SIBS este crescut i depinde transpoziia specific cromozomului i
posibilitatea de alte variabile.

Puii de o proband. Persoanele cu MWS i o rearanjare cromozom dezechilibrat nu


sunt susceptibile de a se reproduce.

13
Testarea Carrier. n cazul n care un printe a proband are o rearanjare echilibrat
cromozom, la risc membri ai familiei pot fi testate prin analiza cromozomilor.

Ali membri ai familiei

Riscul de a altor membri ai familiei depinde de starea de prinii proband de.


Dac un printe are o rearanjare echilibrat cromozom, sau membrii familiei
sale sunt la risc i pot fi oferite de analiza cromozomilor.

Legate de genetica Probleme de Consiliere

Planificare familiala

Timpul optim pentru determinarea riscului genetic i discuii cu privire la


disponibilitatea de testare prenatale este inainte de sarcina.
Este necesar s se ofere consiliere genetica (inclusiv discutarea riscurilor
poteniale pentru urmasi i opiuni de reproducere), la aduli tineri care sunt
afectate sau cu risc.

ADN-ul bancar este stocarea a ADN-ului (de obicei extras din celule albe din
sange) pentru o eventual utilizare viitoare. Deoarece este posibil ca metodologie
de testare i nelegerea noastr de gene, mutatii, si boli va mbunti n viitor,
ar trebui s se acorde de ADN de persoane afectate bancare.
Testarea prenatal

Dei marea majoritate a MWS apare ca rezultat al unei mutaii de novo,


diagnostic prenatal poate fi utilizat pentru a evalua o sarcin cu risc crescut
teoretic din cauza prezenei de mozaicism constituionale i / sau germline ntr-un
printe neafectat de vedere clinic. n astfel de cazuri, ADN-ul extras din celule
fetale obtinute prin amniocenteza, de obicei, efectuate la aproximativ 15 la 18
sptmni de gestaie sau "eantionare villus corionice (CVS), la aproximativ
zece pn la 12 sptmni de gestaie" este analizat. Alela boala cauzatoare de
un membru al familiei afectat trebuie identificai nainte de testarea prenatal
poate fi realizat.

14