Efectos txicos de solventes y gases

CLASIFICACION
Segn el mecanismo de accin por el que produzcan
su toxicidad, se distinguen dos grupos

Ejercen su efecto irritando la va area.

Su accin irritante la efectan no slo
sobre el tracto respiratorio sino sobre
IRRITANTES todas las mucosas con las que entra en
contacto.
1 A. local
2 Local y sistmica

Sin accin local. Se absorben hacia la

sangre, ejerciendo su efecto a nivel
NO IRRITANTES sistmico, interfiriendo en la cadena
respiratoria tisular, provocando hipoxia.
Se les denomina Gases Asfixiantes.
Otros desplazan el O2 del aire inspirado.
Gases irritantes
Inflamacin de tejidos (mucosas)

Vas respiratorias, piel y ojos

Inflamacin respuesta fisiolgica de los

tejidos ya que aparecen a concentraciones del gas
insuficientes como para ejercer accin corrosiva directa.
SITIOS DE ACCION

- Vas Superiores:
(nariz-boca, faringe,
laringe)

Rinitis,
faringitis,
laringitis

Vas Inferiores:
-
(trquea, bronquios,
bronquiolos)

Bronquitis,
Bronconeumona,
Edema pulmonar.
 TOXICIDAD DETERMINADA POR:
1) Solubilidad del Gas:

Muy solubles en agua: absorcin rpida en vas respiratorias

superiores

Poco solubles en agua: Pulmn es el rgano blanco

Solubilidad intermedia: actan sobre bronquios

Generalmente: Toxicidad del gas es

inversamente proporcional a su solubilidad
Concentracin de Exposicin
Sus propiedades qumicas

Frecuencia de Exposicin

Factores anatmicos, fisiolgicos y genticos

Interaccin con otros agentes

CLASIFICACION:
Primarios: Solo poseen accin local
Ejemplos: HCl, H2SO4 y CH3COOH
Secundarios: Accin local y sistmica

Dixido de azufre (SO2)

Origen: Contaminante atmosfrico producto de combustin
de C y petrleo
Absorcin: 85% en mucosa nasal y se distribuye
por el organismo (15% restante llega a bronquios)
Metabolizacin: en hgado.
Excrecin: Va urinaria.
Junto con material particulado O3: EFECTO SINRGICO
Cloruro de carbonilo (COCl2): Fosgeno

Origen: Usado para fabricar plaguicidas, en

industria farmacutica y blica.
Txicocintica
Se Absorbe en mucosa
Se metaboliza en combienacin combina con agua
hidrolizndose a CO y HCl de manera lenta
Bajo poder irritante
Sntomas a las 72 hrs de exposicin con irritacin de va
area superior, edema pulmonar y neumonitis.
Fluoruro de Hidrgeno (HF)
El HF se deposita en los huesos o es eliminado por va
renal.
Efectos: Inhibicin de enzimas y formacin de fluoruro de
calcio precipitando este ltimo.
Acido Sulfhdrico (SH2)
Muy txico con olor a huevo podrido
dosis: parlisis del nervio olfatorio
dosis: Efecto local: irritante de mucosas.

Efecto sistmico: Inh. de citocromo oxidasa bloqueando

cadena de transporte de e-.
Unin a Hb y metaHb formando sulfoHb
y sulfometaHb.
Acido Sulfhdrico (SH2)
Detoxificacin: Varias vas
1- Oxidacin: La ms importante
Espontnea o por enzimas
Consume oxgeno
Producto final: tiosulfato y otros sulfatos
(no txicos).
En hgado (principal), pulmones, riones y
plasma
2- Metilacin: Va usada para el SH2 endgeno
producido por bact. anaerobias en
intestino
3- Unin con protenas con grupos sulfihidrilo
ALTERACION DE LA RESPIRACIN CELULAR

Inhibicion de la oxidacin: Bloqueo de los citocromos

Enzima que participa en la respiracion celular mitcondrial
(citocromo-oxidasa)
Acido cianhdrico, sulfhdrico
El in cianuro presente en las sales del acido cianidrico, se
libera por acidificacion. Como acido libre se emplea como
insecticida y le camaras de gas
Acido cianidrico es muy liposoluble y de bajo peso molecvular,
se avsobe por todas las vias
Inhibidor enzimatico no especifgico
Acido sulfhdrico SH2
Gases volcnicos, otros gases naturales, descomposicin
bacteriana
Gas liposoluble que atraviesa fcilmente la membrana
alveolar y pasa a circulacin sistmica
Inhibidor de la respiracin celular (citocromo oxidasa)
SNC:
Provoca parlisis y muerte
Hiperpolarizacion neuronal a travs de los canales de potasio
0.02-0.12 detectable al olfato
50 parlisis del sentido del olfato
50-100 ppm irritacin de las mucosas
200-300 ppm edema pulmonar
500 ppm toxicidad sistmica
700 ppm muerte rpida
Gases No Irritantes o Asfixiantes
SIMPLES:
HC de menos de 4C (metano, etano, propano y butano),
N2, Ar y CO2.
Solo se observan efectos cuando la conc. en el aire es tan
elevada como para PpO2.
Volatilidad y mnima viscosidad
Inhalacin puede reemplazar rpidamente el gas alveolar y
causar hipoxia.
 QUIMICOS:

Intoxicacin por monxido (CO)

Causa mas frecuente de muerte
Absorcin: por los alvolos pasando a la sangre donde
se une a la Hb
Directamente proporcional a la conc. de CO, al tpo de exposicin y a
la vel. De ventilacin alveolar.
Mecanismo: En sangre el CO se une a la Hb con una
afinidad 210-270 veces sup a la del O2:
CarboxiHb

Compite con el O2 por los SA, que contienen hierro o cobre, de las
hemoprotenas, tales como la mioglobina, el citocromo P-450 y la
citocromo c-oxidasa. As disminuye el transporte de oxgeno al
msculo cardaco y a los msculos de las extremidades.
HEMOGLOBINA

Desviacin a izquierda de la curva

de disociacin de la Hb.
Esto disminuye la entrega de O2 a
los tejidos y conduce a hipoxia
celular.
ALTERACION DE LA RESPIRACIN CELULAR

Anoxia:
por la disminucin parcial de oxigeno
CO2, N2, metano, propano, butano
Asfixiantes simples
Hipoxia:
Bloqueo de la hemoglobina
El CO se une al hierro bivalente de la Hb y bloquea la capacidad de
transportar O2
CO se origina por combustin incompleta
La presencia de CO provoca una disminucin de O2 en sge arterial
En condiciones de hipotensin se une tb a otras protenas
Se une a la mioglobina, carboximioglobinas (cardio)
Hipotensin arterial
Secuelas retardadas (sustancia blanca cerebral)
Monoxido de carbono
Concentracin de carboxihemoglobina

2% no fumadores, rurales
2-4 % fumadores pasivos
5-10 % fumadores
12-20 % intoxicacin leve-moderada (cefalea, como gripe)
20-30 % Intoxicacion aguda (intoxicacion etilkica)
50-70 % coma
70% muerte rpida
 Intoxicacin por monxido (CO) Cont.

Eliminacin: Respiratoria (solo 1% se metaboliza en

hgado)

Sntomas clnicos segn los niveles de carboxihemoglobina

10-20% ----Dolor de cabeza, disnea de esfuerzo, debilidad.

20-30% ----Intensa migraa y nauseas.

30-40% ----Intensa migraa, nauseas y vmitos, alteracin de

la visin y alteracin del nivel de conciencia.

50-60% --- Confusin, sncope, convulsiones y coma

 Intoxicacin por cianuro (CN-)
Absorcin: rpida con efectos a los pocos minutos a excepcin de los casos donde
la intoxicacin es por precursores
Transporte: Un 60% unido a protenas plasmticas y el resto de forma libre.
Pequea parte en hemates.
Mecanismo:
Unin al complejo citocromo oxidasa A3 (Inicialmente se une a la porcin
proteica de la enzima y finalmente al in frrico.)

Bloqueo del ultimo paso de la fosforilacin oxidativa.

Se acumula piruvato al bloquearse el ciclo de Krebs

Acidosis lctica

Tambin puede unirse a otras protenas como la nitrato reductasa, catalasa y

mioglobina, que intervienen en el metabolismo lipdico y en el transporte del
calcio.
 Intoxicacin por cianuro (CN-) cont.

Eliminacin: Un 80% en forma de tiocianato por va renal. El otro 20% por

va renal y pulmonar unido a cianocobalamina, cistena y oxidado.

rganos ms afectados: SNC y el sistema cardiovascular.

Solventes
Definicin
Rpidamente absorbidos
Pulmones
Piel
Aparato digestivo
Disolver materiales insolubles en agua
Solventes
Clasifican segn los grupos funcionales
Hidrocarburos alifticos
Hidrocarburos aromticos
Alcoholes
teres, esteres, amidas, aldehdos, cetonas
Mezclas complejas
Hidrocarburos alifticos de mayor PM
Ejemplos: pentanos, hexanos, heptanos y octanos

Volatilidad intermedia y baja viscosidad

Bajo poder txico

A mayor nmero de C en la estructura, menor

concentracin necesaria para deprimir el SNC.
SNC
Polineuropata (enfermedad de los nervios): efecto txico
1 del n-hexano.
Perifrica (dao a los nervios por fuera del cerebro y la
mdula espinal: parece ser por trasnformacin dada por el
citocromo P-450 dando 2,5 hexadiona.
Hidrocarburos Halogenados
Ejemplos: lineales y cclicos con 1 o ms tomos de Cl, Br,
F o I. Disolventes excelentes y econmicos

Volatilidad muy alta

Muy liposolubles con absorcin rpida por ingestin, piel o

inhalacin.
Bajo poder txico
Depresin dosis dependiente del SNC,
SNC hepatotxicos y
sensibilizan miocardio a catecolaminas endgenas
(adrenalina y noradrenalina que regulan contractilidad
cardiaca)
Vas de exposicin
Valores de referencia de calidad del aire exterior
segn EPA
EPA
Valores de referencia y concentraciones aconsejadas
para algunos contaminantes ambientales industriales
Concentraciones aconsejadas para algunos
contaminantes frecuentes en ambientes cerrados
para confort humano.
Solventes
- A T ambiente son lquidos y pueden desprender vapores (Intox.
inhalatoria, y en menor medida digestiva y cutnea)
- Varan en toxicidad
Absorcin: Vapores absorbidos por pulmones, cruzan membrana
plasmtica (son liposolubles)
liposolubles y se almacenan en SNC
Excrecin: Va pulmonar o por va renal los que se oxidan en hgado a
compuestos solubles en H2O.

Efectos: Depresores de SNC.

SNC Producen alucinaciones, visin borrosa,
zumbidos, alt. Del lenguaje, dolores de cabeza, abdominales y torcicos y
broncoespasmos.
Contacto por piel:
piel dermatitis por eliminacin de grasas de la piel y
desnaturalizacin de la queratina.
Exposicin prolongada: Hgado el principal rgano afectado pero tb pueden
ocurrir fallas renales, en SNC y MO
 Disfuncin neurolgica
Encefalopata crnica por disolventes (Sndrome del
pintor)
Cefalea, trastorno del sueo, cansancio

Abuso de solventes (inhalacin intencionada)

Euforia, delirios, sedacin
Alucinaciones visuales, auditivas
Inconsciencia
 Toxicocintica:
ABSORCIN:
Inhalados, se absorben en el pulmn
Ingeridos, se absorben en el tracto digestivo
Contacto, se absorben por la piel y tienen efecto local y sistmico.
DISTRIBUCIN
METABOLISMO
EXCRESIN

Absorcin gobernada por la lipofilicidad

GLICOLES, ALCOHOLES MAYOR menor lipofilicidad que
hidrocarburos aromticos
Peso molecular bajo y sin carga
y volatilidad
Hidrocarburos clorados
Tricloroetileno (TCE) CHCl=CCl2
Solvente utilizado para desengrasar metales, Se usa como
sustituto del cloroformo (menor toxicidad)
Toxicocintica
Absorcin por via digestiva o respiratoria(pobre a travs de la
piel)
Citocromo P-450 y GSH, bioactivacin
sensibilizacin del miocardio a catecolaminas
Depresin SNC (propiedades sedante de metabolito
tricloro etanol)
Cncer de hgado
Cncer de rin
Cncer de pulmn
Hidrocarburos clorados
Tetracloroetileno
Utilizado para la limpieza en seco, desengrasante, limpieza
de alfombras, solvente de pinturas
Exposicin laboral
Toxicocintica
Absorcin por pulmn y TGI
Se distribuyen segn el contenido lipdico de los rganos
Citocromo p-450
Eliminacin por pulmn (parental)

Sospechado cancerigeno de esfago

Hidrocarburos clorados
Cloruro de metileno CH2Cl2
Solvente en procesos industriales, preparacin de alimentos,
desengrasante, propulsor de aerosoles, agricultura.
Lquido incoloro, muy voltil y poco txico.

Toxicocintica
Absorcin respiratoria, Drmica (piel alterada), pulmn, tracto
gastrointestinal
Metabolizacin Por hgado a CO2 y CO. Formacin de carboxiHb
Se elimina completamente en 5 dias

Deprime el SNC (como todos los halogenados)

Alteraciones hepticas leves
Se metaboliza a monxido de carbono
Disfuncin neuronal residual
Hidrocarburos clorados
Tetracloruro de carbono
Anestsico y en la limpieza de telas
MUY TOXICO (Uso restringido por FDA): SNC, Hgado, Rin
Toxicocintica
Va Ingreso: inhalacin, digestiva, drmica. Se concentra en tejido adiposo
Excrecin: 50% a travs de pulmones sin metabolizar. Mayor parte del
restante se metaboliza en hgado. Vida media prolongada

Lesin heptica
Inhibicin de la sntesis de protenas
Acumulacin de triglicridos
Inhibicin de ATPasa
Entrada de calcio
Hidrocarburos clorados
Tetracloruro de carbono
Bioactivacion por el metabolismo, El paso de CCL4 a
CCL3 primero y despus a CCL3OO
Lesin oxidativa
Agotamiento de citocromo p-450
Mecanismos:
1) Altera capacidad de hepatocitos para ligar los TG a lipoprotenas transportadoras: acumulacin
intracelular de lpidos y degeneracin grasa del hgado.
2) Formacin de metabolitos altamente txicos (mediado por P450): muerte y necrosis heptica. Efecto
sinrgico del MeOH y EtOH
3) Lesin renal por efecto directo sobre el tbulo renal y asa de Henle

Exposicin...Crnica: Dermatitis, dficit visual, parkinsonismo y depresin de MO

Aguda: (A vapores) Irritacin de mucosas, nauseas, vmitos,
dolor abdominal, cefaleas, sensacin vertiginosa
Si cede exposicin los sntomas desaparecen. Si contina puede llevar a coma e incluso muerte por depresin
del SNC
Hidrocarburos clorados
Cloroformo CHCl3
Anestsico que se abandono por su toxicidad heptica y renal.
Profunda depresin del SNC dermatitis, irritacin de la crnea
Fabricacin del refrigerante clorodifluorometano
Trazas en agua potable

Toxicocintica
Absorcin TGI, inhalacin, digestiva, drmica. Degeneracin
grasa del hgado, rin y corazn
Altera genes de respuesta proliferativa
Hidrocarburos clorados
Cloroformo CHCl3
Hepatotxico
Nefrotxico
Dosis subanestesicas efectos SNC (parecido
etanol)
Carcingeno humano probable
Mecanismo de toxicidad
Por oxidacin a nivel heptica (P450) convirtindose a cido hidroclorhdrico y
CO2 cuando reacciona con el H2O en el alveolo (edema pulmonar
Hidrocarburos aromticos
Benceno
Derivado del petrleo utilizado para sntesis de sustancias qcas
y antidetonante de naftas sin plomo.
Muy voltil e inflamable

Toxicocintica
Absorcin por va respiratoria Inhalacin, Drmica (poco)
Se acumula en tejido graso, incluso en MO
Metabolitos del benceno se unen covalentemente al glutatin a
protenas ADN y ARN
Estrs oxidativo, modulacin de la apoptosis
Eliminacin: La mayor parte en las primeras 48 Hrs. Ms del 50% se
excreta sin transformar por pulmn
Se metaboliza en higado (Cit. P450)
Metabolismo del benceno
Hidrocarburos aromticos
Benceno
Efectos...Agudos: Depende de la duracin del contacto. Eritema en ojos y piel
(irritacin) y dermatitis con dao subcutneo importante. Aspiracin
pulmonar puede causar edemas y hemorragias.
Exposicin es a concentraciones elevadas: depresin SNC (hasta el coma), arritmias
Crnicos: Depresin de MO (anemia aplsica), leucemias

Efectos hematopoyticos
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Exposicin prolongada aplasia medular, mielodisplasia
Hidrocarburos aromticos
Tolueno
Presente en la pinturas, barnices, aguarrs, productos de
limpieza, pegamentos. Gasolina (5-7%)
Solvente de abuso ms utilizado

Toxicocintica
Absorcin: respiratoriay digestiva (poco por piel)
Metabolizacin: 80% en hgado por P450. El restante se elimina sin
cambios por pulmn
Acumula en SNC y posteriormente en otros tejidos, dependiendo
del contenido lipdico
Elimina parental por respiracin
Hidrocarburos aromticos
Tolueno

Exposicin aguda:
Irritante de ojos, pulmones y piel
Mareo leve y cefalea
Inconsciencia
Depresin respiratoria
Muerte
Exposicin crnica anomalas cerebrales permanentes
Afecta el parnquima renal
Abuso: a largo plazo se produce efecto sobre SNC con
encefalopatas, atrofia ptica, degeneracin cerebelosa,
alteracin del equilibrio y neuropata perifrica
Hidrocarburos aromticos
Xilenos y etilbenceno
Componentes de la gasolina y gasoil. Utilizados como
disolventes e intermediarios qumicos.
Toxicocintica
Absorcin por pulmones y TGI
Distribuyen en funcin de la composicin lipidica del rgano
Elimina el parental por exhalacin
Metabolizado por P-450
Excretan por orina
Exposicin aguda efecto depresin SNC
Exposicin crnica :
Toxicidad leve hgado y rin
Alcoholes
Etanol
Es la exposicin a solvente mas frecuente
Se utiliza en la industria farmacutica, para prepara
bebidas, en productos domsticos
Toxicocintica
Se absorbe en el TGI
Se distribuye en el agua corporal y tejido adiposo
Se elimina por excrecin urinaria, exhalacin y degradacin
por metabolismo
Metaboliza a acetaldehido por
Alcohol deshidrogenasa
Catalas
CYP2E1
Alcoholes
Etanol
Hombres y mujeres diferencias
Sndrome alcohlico fetal
Metabolismo: mediadores hepatotxicos
Dao en tejidos extra hepticos

Cancer
Alcoholes
Etanol
El etanol es bioactivado por la alcohol deshidrogenasa,
que lo convierte en acetaldehdo
Por aldehdo deshidrogenasa se convierte en acetato no
txico
Alcoholes
Metanol
Se encuentra en el liquido limpiaparabrisas, se emplea
para la fabricacin del formaldehido de metil terbutil ter
Toxicocintica
Absorcin inhalatoria y TGI
La metabolizacin en la retina causa lo efectos txicos,
formiato

Inhalado a bajas concentraciones produce irritacin

sensitiva reversible y narcosis.
La ingestin se caracteriza por acidosis metablica, coma
y muerte
Perdida de la visin
Glicoles
Etilenglicol
Anticongelantes, descongelantes, liquidos hidraulicos, agentes
secantes, tintas, se emplea para fabricar plasticos y fibras de
poliester
Toxicocinetica
Absorcin va drmica o TGI (intencional o accidental)
Se distribuye en el liquido extracelular
Produce acidosis metablica por la metabolizacin a cido gliclico
Efectos toxicos inmediatos:
Periodo de embriaguez
Fase cardiorespiratoria
Fase toxicidad renal
Escasa toxicidad crnica
Glicoles
Propilenglicol
Se emplea como disolvente, refrigerante, anticongelante,
componente de lquidos hidrulicos, cosmticos y
alimentos
Toxicocintica
Es metabolizado por la alcohol deshidrogenasa
Lactato produce la acidosis

Dosis altas producen depresin SNC

Acidosis metablica
Encefalopata
Hemolisis
Combustibles y aditivos
GASOLINA
Es una mezcla de cientos de hidrocarburos de cadenas de C4 a C12.
Expuestos a los mas voltiles C4-5
Aditivos (benceno)
Efectos eufricos por inhalacin
Deterioro motor y cognitivo
Irritante por contacto TGI

METIL TERBUTIL ETER

Se utiliza para incrementar el octanaje, como oxigenador.
Sntomas agudos
Clasificado como carcingeno posible para humanos
Cefalea
Irritacin ocular y nasal, tos, nausea, vrtigo, desorientacin
Procesos fisiopatolgicos de origen txico
IRRITACION
AGENTES: gases, vapores
Alteracion de la permeabilidad capilar
Monoxido de carbono
ALTERACION DE LA RESPIRACIN CELULAR
Anoxia: por la disminucion parcial de oxigenos, CO2, N2, metano,
propano, butano
Asfixia: Bloqueo de la hemoglobina CO
Inactividad de la enzimas, reduccion de la respiracion CNH
ALTERACIONES HEMATICAS
Afectacion medular, benceno, nitrobenceno
Afectacion de la hemoglobina: CO, CN-, SH2
Alteraciones plasmticas: Cloroformo, eter, metanol
Procesos fisiopatolgicos de origen txico
Alteraciones drmicas
Eccemas: disolventes
Trastornos de la conduccin nerviosa
Disminucin: Depresin, anestesia, parlisis. La depresin del SNC
deprime a su vez la respiracin y la circulacin
Afectacin de la capa de lipidos: hidrocarburos, CCL4, CO2
Alteracin de la funcin pulmonar
Alteracin de la permeabilidad alveolar, (edema, fibrosis, cancer): gases,
vapores, hidrocarburos halogenados, , hidrocarburos aromticos, SH2,
NH3, O3.
Alteraciones hepticas
Alcoholes, CCL4, compuestos orgnico halogenados
Alteraciones renales
Glicoles, fenoles, hidrocarburos halogenados
Alteraciones oculares
Metanol