Sunteți pe pagina 1din 14

foarte probabil c mai multe

gene contribuie la influena


genetic, ceea ce nseamn c
nu gene singulare pot explica o
proporie substanial a
varianei genetice totale.

O nou direcie de cercetare


este pe cale de a identifica att
genele responsabile pentru
dimensiunile normale, ct i pe
cele ce determin tulburri.

De exemplu, mai multe gene


care sunt asociate cu tulburri
cognitive au fost identificate:
gena apoliproteina E de pe
cromozomul 19 contribuie
substanial la riscul pentru
declanarea trzie a demenei
Alzheimer,
o gen de pe cromozomul 6
este asociat cu incapacitatea
de a citi.
Fenilcetonuria
form de retardare mental cu
transmitere autozomal recesiv;

are o frecven de la 1 la
10.000 nateri;

n cazul n care nu este tratat,


IQ este adesea sub 50;

PKU este cauzat de o singur


gen: gena care produce
enzima fenilalaninhidroxilaza,
fapt ce determin un blocaj
genetic al cilor de
metabolizare a fenilalaninei.

Aceast enzim face conversia


fenilalaninei (un aminoacid
esenial) n tirozin (alt
aminoacid). Ca urmare
fenilalanina se acumuleaz i
este transformat pe o cale
secundar n acid fenilpiruvic
care se acumuleaz n S.N.C., n
dezvoltare determinnd
retardare mental.
Dei PKU se motenete ca o tulburare
recesiv cauzat monogenic, genetica
molecular a PKU nu este simpl.
Gena pentru fenilalaninhidroxilaz,
care este situat pe cromozomul 12
manifest numeroase mutaii diferite,
dintre care unele cauzeaz forme mai
blnde de retardare.

Tratamentul fenilcetonuriei:
- o diet srac n fenilalanin, fapt ce
previne cu mult succes apariia i
dezvoltarea retardului mental la copiii
sub doi ani;
- se recomand ca dieta s fie
meninut ct mai mult posibil, cel
puin de-a lungul perioadei de
adolescen;
- femeile PKU trebuie s se rentoarc la
o diet strict, srac n fenilalanin
nainte de a fi nsrcinate pentru a
preveni ca nivelul crescut al
fenilalaninei s nu deterioreze ftul.
Sindromul X-fragil (Fra-X):
a doua cauz de retardare
mental dup sindromul Down.

Este de dou ori mai frecvent la


brbai fa de femei.

Majoritatea brbailor cu Fra-X


sunt moderat retardai, muli
sunt doar uor retardai i
civa au inteligena normal.

Declinul C.I. al bieilor cu Fra-X


are loc dup perioada copilriei.

Este singura boal cunoscut


pn n prezent, ce poate fi
asociat cu un situs fragil i
prima boal n care s-a
descoperit prezena unei
mutaii dinamice.
Sindromul X-fragil (Fra-X):
aproximativ dintre bieii cu Fra-X
au un facies caracteristic, cu frunte
nalt, urechi mari, faa lung, cu
mandibula proeminent.

Dup pubertate, majoritatea brbailor


prezint macroorhidism, articulaii
hiperextensibile.

Ei prezint de asemenea o vorbire


repetitiv, un slab contact ochi n ochi
(aversiunea de a privi n ochii altora) i
micri continue a minilor.

Dificultile n vorbire:
- se situeaz ntre absena vorbirii i
dificulti uoare de comunicare;
- adesea se observ un model de vorbire
dezordonat (talme-balme), n care
vorbirea este rapid, trunchiat,
deformat, repetitiv i confuz;
- comprehensiunea limbajului este adesea
mai bun dect exprimarea i mai bun
dect ceea ce ateapt n baza valorii
C.I. (Dykens i colab., 1994; Hagerman,
1995).

Prinii n mod frecvent relateaz c


aceti copii sunt prea activi, impulsivi
i neateni.
Sindromul X-fragil (Fra-X):
Pn la gsirea genei pentru Fra-X, n
1991, motenirea ei a fost o enigm.

Gena nu se conforma cu un model simplu,


X-linkat pentru c riscul ei cretea de-a
lungul generaiilor (un fenomen numit
anticipaie).

Pacienii prezint un situs fragil, aproape


de telomer, pe braul lung al cromozomului
X. La nivelul situsului fragil a fost
identificat gena implicat n acest
sindrom, care a fost denumit gena FMR-1
(fragile & mental retardation 1).

Mutaia mpiedic transcripia genei FMR-


1.
Adiacent genei (FMR-1) se gsete un
segment format dintr-o secven
trinucleotidic (CGG) care poate deveni
instabil, stare numit premutaie.
Aceast premutaie nu cauzeaz retardare
la descendeni, dar acetia devin purttori
sau transmitori ai bolii n cazul n care
posed premutaia.
Premutaia se poate transforma n mutaie
la urmtoarea generaie, mai ales atunci
cnd cromozomul X prematur este
motenit de la mam.
Mutaia cauzeaz sindrom X-fragil la
majoritatea bieilor, n schimb la fete
mutaia se va manifesta doar la jumtate
dintre ele.
Riscul ca o premutaie s sufere o
expansiune la o mutaie plin crete peste
patru generaii de la 5 la 50%.
Distrofia muscular Duchenne
(DMD);
- sindrom X-linkat, o tulburare recesiv cu
frecven de 1:3500 biei, aproximativ
o treime din cazuri fiind datorate noilor
mutaii;
- debutul bolii se situeaz, frecvent, la
vrsta de 3-5 ani;
- ca prim simptom - deficitul de for
muscular;
- bolnavii devin dependeni de scaunul cu
rotile la vrsta de 11-12 ani, iar decesul
survine n jurul vrstei de 20 ani, ca
rezultat al insuficienei respiratorii sau
cardiace.

Distrofina:
- este o protein n form de baston,
- n compoziia ei intr 3685 de
aminoacizi,
- se afl n muchii striai, n muchiul
cardiac i creier, fiind componenta
major a reelei citoscheletice
subsarcolemice a muchiului striat;
- protejeaz fibrele musculare de
deteriorarea mecanic n timpul
numeroaselor procese de contracie-
relaxare.
Mecanismele genetice care conduc la
apariia fenotipului Duchenne sunt
urmtoarele:
- n 50% din cazuri - deleie genetic,
fapt ce determin o scdere de 99% a
cantitii de distrofin sintetizat; n
aceste cazuri debutul bolii este
precoce (n timpul vieii fetale i pn
la vrsta de un an), iar evoluia bolii
este rapid;
- n 5% din cazuri - duplicaia parial a
genei; debutul bolii este ntre 3 i 5
ani,
- n 40% din cazuri sunt mutaii
punctiforme, iar debutul bolii se
situeaz dup vrsta de 5 ani,
- n 5% din cazuri, pacienii au o deleie
a unuia sau a mai multor exoni.
- Gena anormal a distrofinei este
transmis de ctre mamele vectoare.
- Acestea au riscul ca 50% din fiicele lor
s fie vectoare i 50% din bieii lor s
fie bolnavi. O treime din cazurile DMD
sunt cauzate de noi mutaii.

- Mutaiile n gena distrofinei afecteaz,


de asemenea, neuronii din creier:
- media C.I. a bieilor cu distrofia
muscular Duchenne este 85;
- capacitatea verbal este mai grav
afectat fa de abilitile nonverbale,
dei efectele asupra capacitii cognitive
sunt extrem de variabile.
Sindromul Lesch-Nyhan
(hiperuricoza):
gena mutant, recesiv este localizat pe
braul lung al cromozomului X;
are o inciden de aproximativ 1 la 20.000
nateri biei;
enzima deficitar codificat de gen este
hipoxantin-fosforibozil-transferaza.
Activitatea redus a acestei enzime
deficitare duce la un nivel crescut a
sintezei de purine (implicate n producerea
de acizi nucleici) i acumularea de acid
uric.
La natere, copiii cu acest sindrom par
normali, apoi n copilrie, datorit afectrii
S.N.C. se instaleaz semne piramidale:
micri necontrolate, spastice, retardare
mental, calculi renali, artrit gutoas.

Cea mai izbitoare caracteristic a acestei


tulburri este comportamentul compulsiv
(de constrngere interioar) spre
automutilare n peste 85% din cazuri
(Anderson i Ernst,1994): mucarea limbii
i a degetelor care, uneori sunt att de
grave nct duc la pierderea extensiv de
esut.
n ceea ce privete capacitatea cognitiv:
- apar dificulti moderate sau grave la
nvtur,
- vorbirea este n mod obinuit deteriorat,
- memoria (att recent, ct i pentru
evenimentele trecute) pare s nu fie
afectat.

Diagnosticul este confirmat de


concentraia crescut a acidului uric i a
precursorilor si metabolici n urin.
Muli copii au dificulti n a
nva s citeasc.

Pentru unii dintre ei se pot


identifica cauze specifice
(retardare mental, probleme
senzoriale etc.).

Cu toate acestea, muli copii


fr aceste complicaii
ntmpin dificulti la citire.

De fapt, citirea este de o


importan primordial pentru
aproximativ 80% din copiii cu
diagnosticul tulburri de
nvare.

Copiii cu tulburri specifice de


citire (dislexie) citesc ncet i
adesea cu o comprehensiune
redus. Cnd citesc cu voce
tare o ndeplinesc n mod
necorespunztor.
Studiile familiale au demonstrat c
incapacitatea de a citi se motenete
n familie.

Fraii i prinii copiilor cu aceast


incapacitate au un scor n mod
semnificativ mai slab la testele privind
cititul fa de fraii i prinii copiilor
normali (lotul martor).

Investigaiile efectuate pe un mare


numr de gemeni au confirmat
influena genetic asupra incapacitii
de a citi (De Fries i colab.,1987): din
mai mult de 200 perechi de gemeni,
concordana pentru gemenii identici a
fost de 66% i 40% pentru gemenii
fraternali, rezultat care sugereaz o
influen genetic moderat.

Dislexia este cauzat de gene


multiple, precum i de multipli factori
de mediu.

Pe lng aceast tulburare se mai


recunosc tulburri n nelegerea
matematicii (discalculie) i tulburri de
exprimare n scris (disgrafie).
Dei mbtrnirea este un proces
extrem de variabil, aproximativ 15%
dintre persoanele trecute de 80 de ani
sufer un grav declin cognitiv,
recunoscut ca demen.

Pn la vrsta de 65 de ani incidena


este mai mic de 1%.

Printre persoanele n vrst demena


determin cele mai multe zile de
spitalizare, n comparaie cu alte
tulburri psihiatrice.

Aproximativ jumtate din toate


cazurile de demen implic boala
Alzheimer (AD).

Boala Alzheimer:
se instaleaz de-a lungul a mai multor
ani, debutnd cu pierderea memoriei
pentru evenimentele recente;
sunt observate destul de frecvent
iritabilitatea i dificultatea de a se
concentra;
posibil ca dup 3 ani, uneori dup 15
ani, indivizii cu AD s ajung intuii la
pat;
implic modificri extensive n celulele
nervoase ale creierului, sintetizndu-
se plci proteice numite -amiloid,
ceea ce duce la moartea celulelor
nervoase.
Recent, prin studii asupra gemenilor
cu AD s-au gsit evidene pentru
influene genetice, cu o concordan
de circa 60% pentru gemenii identici i
30% pentru cei fraternali.

S-a constatat c o form rar


(1/10.000) a bolii Alzheimer apare
nainte de 65 de ani i manifest
evidene pentru o motenire
autozomal dominant:
o gen de pe cromozomul 14,
presenilin-1, identificat n anul 1995;
o gen similar (presenilin-2) de pe
cromozomul 1 este responsabil
pentru anumite cazuri i poate fi
asociat cu declanarea timpurie.

Cazurile de Alzheimer dup vrsta de


65 ani:
- o realizare major spre nelegerea
declanrii tardive a bolii Alzheimer este
descoperirea unei puternice asociaii
alelice cu o gen (apolipoproteina E) de
pe cromozomul 19.
Apolipoproteina E:
- este cunoscut pentru rolul ei n
transportul lipidelor n ntreg organismul;
- alte roluri ale genei - creterea
productivitii proteinei ca urmare a
unor vtmri ale sistemului nervos
(traumele craniale i cel mai important,
rolul ei n formarea plcii de -amiloid).
- aceast gen are trei alele (numite
alelele 2, 3 i 4);
- frecvena alelei 4 este de circa 40% la
indivizii cu boala Alzheimer i 15% n
eantioanele de control. Aceste rezultate
sugereaz c circa de ase ori crete
riscul pentru declanarea trzie a AD
pentru indivizii care au una sau dou din
aceste alele.

Ipotez pentru explicarea efectelor


acestor alele la formarea plcii de -
amiloid:
- tipul de apolipoprotein E codificat de
alela 4 se leag mai repede cu -
amiloidul, ducnd la formarea
depozitelor amiloide i apoi la moartea
celulelor nervoase;
- alela 2 poate bloca asamblarea -
amiloidului;
- alela 3 a apolipoproteinei E pare c
previne formarea reelelor neurofibrilare,
benzi dense de fibre anormale ce apar n
citoplasma unor celule nervoase.