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Tomo V
Eduardo Malvino
Mdico especialista en Terapia Intensiva (SATI)
Buenos Aires. Argentina
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Las hemorragias obsttricas graves representan una de las tres principales causas de mortalidad
materna en Latinoamrica. En relacin con la magnitud del sangrado, la coagulopata surge en un
nmero considerable de enfermas, agravando la situacin hasta poner en riesgo la sobrevida de la
madre y el feto.
Considerando que el sangrado obsttrico grave hace su aparicin de manera imprevista, obliga al
mdico obstetra a resolver el problema en la emergencia sin contar con la ayuda inmediata del
especialista.
Sin pretender reemplazar la invalorable colaboracin del mdico hematlogo, mediante este manuscrito
intentar brindar los conocimientos necesarios para que el obstetra pueda realizar de manera prctica y
con los conocimientos suficientes, la identificacin precisa de la causa y el correcto tratamiento del
trastorno hemosttico.
Los primeros cuatro captulos se refieren a la coagulacin normal y a las alteraciones hemostticas
durante el parto. En los siguientes, se tratan otras patologas propias del embarazo, o que se observan
con mayor frecuencia durante la gestacin y el puerperio, capaces de originar graves hemorragias.
Espero que con la lectura de estas pginas, el colega adquiera los conocimientos suficientes para
iniciar el tratamiento especfico de manera racional mientras aguarda el arribo del hematlogo.
El Autor
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Introduccin 11
Funcin de las plaquetas 11
Mecanismo de la coagulacin 11
Mecanismo intrnseco. Activacin de la va intrnseca 12
Mecanismo extrnseco. El factor tisular 12
Va final comn y formacin de fibrina 13
Factores de sntesis heptica 13
Factores dependientes de la vitamina K 14
Inhibidores fisiolgicos de la coagulacin 14
Mecanismo fibrinoltico 15
Activadores de la fibrinolisis 15
Inhibidores fisiolgicos del sistema fibrinoltico 16
Rol del endotelio 17
Sistema calicreina-bradiquinina 17
Inhibidores de las quininas 18
Modificaciones de la coagulacin y la fibrinolisis en el embarazo normal 18
La coagulacin en la interfase tero-placentaria 21
Cambios durante el puerperio 21
Introduccin 25
Tiempo de sangra 25
Tiempo de coagulacin y retraccin del cogulo 25
Tiempo de coagulacin con plasma recalcificado 26
Tiempo de protrombina 26
Tiempo parcial de tromboplastina 26
Tiempo parcial de tromboplastina activada 26
Tiempo de trombina 27
Concentracin de fibringeno 27
Antitrombina III 28
Tiempo de euglobulinas 28
Productos de degradacin del fibringeno / fibrina 28
Dmero D 29
Tromboelastografa y tromboelastometra 29
Introduccin 29
Equipamiento 30
Registros 31
Intervenciones durante las mediciones 33
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Tromboelastografa en el parto y el puerperio normal 33
El tromboelastograma en la hemorragia postparto 35
Orientacin para el tratamiento de la coagulopata hemorrgica segn los
Resultados del TEG 35
Introduccin 39
Fisiopatologa de la coagulopata dilucional 39
Trombocitopenia dilucional 40
Dilucin de los factores de la coagulacin 41
Prevencin de la coagulopata dilucional 41
Sangrado activo por coagulopata dilucional 43
Condiciones inductoras o agravantes de la coagulopata dilucional 44
Hipocalcemia 44
Hipotermia 44
Acidosis metablica 45
Riesgo de enfermedad tromboemblica luego de padecer hemorragia post-parto 46
Introduccin 49
CID en el shock hemorrgico de causa obsttrica 49
CID en el desprendimiento placentario 51
CID en presencia de feto muerto 52
Diagnstico de CID 52
Criterios de gravedad en la CID 53
Tratamiento de la CID 53
Tratamiento de la causa que origina la CID 54
Soporte de las funciones vitales 54
Reposicin de los factores y plaquetas consumidas 54
Inhibir la formacin de trombina 54
Factor VII activado recombinante 55
Introduccin 59
Insuficiencia heptica en el hgado graso agudo del embarazo 60
CID en el hgado graso agudo del embarazo 60
Introduccin 65
Actividad procoagulante del lquido amnitico 66
Actividad fibrinoltica del lquido amnitico 68
Introduccin 87
Introduccin 91
Diagnstico diferencial con la CID 91
Tratamiento 92
Prevencin del sangrado obsttrico con antifibrinolticos 92
Introduccin 95
Consideraciones diagnsticas 95
Trombocitopenia por drogas 96
Trombocitopenia gestacional 96
Prpura trombocitopnica idioptica 97
Plaquetopenia en las microangiopatas trombticas del embarazo 99
Plaquetopenia en el sndrome HELLP 99
Plaquetopenia en la prpura trombtica trombocitopnica 100
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La Hemostasia Normal
La correcta hemostasia requiere de una adecuada interaccin de tres elementos: los vasos
sanguneos, las plaquetas y los factores de la coagulacin, representado estos ltimos por un conjunto
de protenas sanguneas con actividad pro coagulante y sus inhibidores fisiolgicos. Adems, otro
sistema complementario denominado fibrinoltico, limitar la progresin del trombo al sitio de la lesin.
Diversas afecciones vinculadas con el embarazo, podrn activar la coagulacin agotando su capacidad
hemosttica, inhibiendo los factores constituyentes de su mecanismo, o impidiendo su sntesis. En las
tres situaciones, se desarrolla un estado de hipocoagulabilidad y la posibilidad que se presenten
hemorragias que ponen en riesgo de vida de la madre y el feto.
Formadas en la mdula sea a partir de los megacariocitos, tienen una activa participacin en la
coagulacin. Poseen numerosas glicoprotenas (GP) que intervienen en la adhesin molecular: GPIa,
GPIb y GPIIb/IIIa. En su interior contienen -grnulos con fibringeno, factor Von Willebrand (FvW),
antagonistas de la heparina (factor plaquetario 4) y factor de crecimiento plaquetario. Adems, poseen
grnulos densos con adenosina (ADP) y 5 hidroxitriptamina (serotonina).
Cuando existe dao endotelial las plaquetas se adhieren al colgeno subendotelial por medio de los
receptores GPIa. El fvW forma puentes entre constituyentes del subendotelio y los receptores GPIb.
Los receptores GPIIb/IIIa ligan las plaquetas entre s utilizando el fibringeno (figura 1).
Mecanismo de la coagulacin
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Los denominados factores de la coagulacin son protenas que circulan en forma inactiva como
zimgenos. Estos zimgenos se activan en forma secuencial, a manera de una cascada, con la
finalidad de formar trombina (F-IIa), que acta sobre el fibringeno (F-I) y lleva a la formacin de fibrina
(F-Ia). Con posterioridad la fibrina adquiere disposicin en malla o red por la accin del F-XIII.
La formacin de trombina se logra a travs de alguna de las dos vas, la extrnseca y la intrnseca. Esta
ltima denominacin surge del hecho que todos los factores involucrados en esta va se encuentran en
el espacio intravascular. Por el contrario, para la activacin de la va extrnseca se requiere de la
presencia del factor tisular (TF) o tromboplastina tisular, de sntesis endotelial (extraluminal).
El F-XII es activado por superficies con cargas negativas como colgeno, endotoxinas, complejos
antgeno-anticuerpo; e in vitro por vidrio, kaoln y cido elgico. Otros activadores fisiolgicos del FXII
son poco conocidos, como la heparina de los mastocitos que podran actuar como activadores de
superficie sobre el FXII.
El F-XIIa provoca la conversin de la precalicreina en calicreina y del F-XI en F-XIa. Luego se genera la
activacin del quiningeno de alto peso molecular (HMWK high molecular weight kininogen) cuyas
acciones se describen mas abajo. La activacin secuencial de factores culmina en la formacin de F-
Xa.
VIII
X
V
II
I
Va final comn
El pericito es una clula del tejido conjuntivo con propiedad contrctil, localizado en la MB, rodeando las clulas endoteliales
de los capilares. Su funcin es la vasoconstriccin capilar .
Adems, monocitos y clulas del msculo liso podrn sintetizar TF en presencia de ciertos estmulos
como citoquinas y otros mediadores inflamatorios.
El tenase complex convierte la protrombina en trombina, y de esta manera se liberan los fragmentos 1
+ 2, cuya presencia en el plasma indica la activacin trombnica. Siendo su principal accin la
conversin del fibringeno en fibrina, la trombina es, adems, capaz de activar las plaquetas, los F-V y
F-VIII, la protena C y el TAFI (Norris 2003).
Con excepcin del TF, el FvW y parte del F-VIII, el resto de los zimgenos con actividad procoagulante
son sntetizados en el hgado, incluyendo las protenas C y S. El tiempo de protrombina se vincula con
la capacidad de sntesis de los factores de la coagulacin en el hgado y resulta prolongado en
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presencia de insuficiencia heptica. En estas condiciones los factores V y VII son los primeros en
disminuir su concentracin plasmtica; y los primeros en recuperarse al mejorar la funcin heptica.
Los factores II, VII, IX y X, bajo la accin de residuos gama carboxlicos, producto del metabolismo de
la vitamina K, provocan cambios en la conformacin de las molculas que otorgan a los factores la
capacidad de ligarse a los fosfolpidos de las membranas.
En ausencia de vitamina K, el hgado normal sintetiza los factores con actividad procoagulante
disminuida, denominados PIVKAS protenas inducidas en ausencia de vitamina K.
El inhibidor ms importante es la antitrombina III (AT-III) que forma un complejo no solo con la trombina
sino con la mayora de los factores de coagulacin, en especial F-IXa, F-Xa, complejo TF-FVIIa,
excepto el F-VIIIa. Esta accin de la AT-III es acelerada por heparinoides endgenos y por heparinas
exgenas administras para tratamiento anticoagulante. De esta manera la AT-III tiene un doble sitio de
unin: con la trombina y con la heparina/heparinoides, esta ltima unin incrementa la actividad de la
AT-III 1000 veces (ORiordan 2003). Valores de AT-III por debajo de 60-70% se asocian con resistencia
a la accin de los heparinoides aumentado el riesgo de trombosis (Norris 2003) y resistencia al
tratamiento con heparinas. De la unin trombina/AT-III surge el complejo trombina-antitrombina (TAT)
expresin de la produccin activa de trombina.
La protena C sintetizada por el hgado, es vitamina K dependiente, circula inactivada y se activa por
contacto con la trombina y con la trombomodulina, una protena presente en la superficie de las clulas
endoteliales y soluble en el plasma. La trombina se une a la trombomodulina provocando cambios en la
conformacin molecular de la primera que le permite ejercer la activacin de la protena C ligada a su
receptor (EPCR endothelial protein C receptor). Luego la protena C activada (APC) se desprende de
su receptor y se une a su cofactor, la protena S (SP). Este complejo APC-SP acta como inhibidor de
los F-Va y F-VIIIa, como as tambin activan la fibrinolisis a travs de la inhibicin que ejerce sobre el
PAI-1. El 40% de la SP en el plasma se encuentra en forma libre o funcional, mientras que el resto no
tiene actividad biolgica mientras circula unida al componente del complemento C4b (Almagro 2000,
ORiordan 2003).
En aquellas pacientes portadoras de la mutacin del F-V o F-V Leiden (defecto hereditario), la APC no logra la completa
inactivacin del factor, generndose resistencia a la protena C, defecto hereditario de riesgo ms frecuente para el
desarrollo de trombosis venosas en miembros inferiores y venas cerebrales, en particular durante el puerperio (Malvino
2009). Otra forma de resistencia a la APC durante el embarazo ocurre en presencia de anticuerpos antifosfolpidos (defecto
adquirido).
El mecanismo extrnseco tiene un potente antagonista: el inhibidor de la va del factor tisular (TFPI
tissue factor pathway inhibitor) sintetizado por las clulas endoteliales. Su rpida accin inhibitoria la
ejerce sobre el TF, F-Xa y F-VIIa (ORiordan 2003).
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Es interesante mencionar que, la deficiencia funcional de la protena plasmtica C1 inhibidor es causa de angioedema
hereditario. En estos casos, la ausencia del antagonista del F-XII promueve su activacin y consecuentemente de la
calicreina y bradiquinina, que causa edema de glotis de causa no alrgica. Asistimos a una paciente que requiri profilaxis
con concentrado de C1 inhibidor durante la operacin cesrea (Malvino 2010, caso no publicado).
La estabilizacin del cogulo es lograda bajo la accin de F-XIII y el TAFI (Rojkjaer 2007).
Mecanismo fibrinoltico
Con la activacin de la coagulacin se pone en marcha el sistema fibrinoltico que limitar la extensin
del cogulo. El sistema est compuesto por el plasmingeno, convertido en plasmina bajo la accin de
varios activadores, que produce la fragmentacin de la fibrina y en ocasiones del fibringeno, formando
productos de degradacin denominados PDF o pdf segn provenga del fibringeno o la fibrina
respectivamente. El dmero D tiene su origen en la lisis de la fibrina entrecruzada.
Los productos de la degradacin del fibringeno y fibrina (PDF/pdf) formados por accin de la plasmina,
interfieren en la polimerizacin de la fibrina al formar complejos con los monmeros (Djelmis 2001)
Activadores de la fibrinolisis
El activador tisular del plasmingeno (t-PA), es sintetizado por las clulas endoteliales y es el principal
activador fisiolgico del sistema fibrinoltico (figura 3).
El F-XII no solo pone en marcha el mecanismo intrnseco de la coagulacin sino que adems tiene
otras funciones. Una de ellas es transformar el plasmingeno en plasmina a travs de la calicreina. Sin
embargo desempea un rol secundario en la activacin de la fibrinolisis.
FXII
Pre-calicreina
Calicreina
Plasmingeno Plasmina
FIBRINOGENO FIBRINA
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El activador del plasmingeno de cadena nica tipo uroquinasa (su-PA) ejerce similar accin a nivel
tisular. El su-PA se une a los receptores celulares de los tejidos y participa en los procesos proteolticos
de degradacin de la matriz extracelular (reparacin hstica, implantacin del embrin). Es
transformado en activador del plasmingeno de dos cadenas tipo uroquinasa (tcu-PA) por efecto de la
plasmina y el F-XIIa (Norris 2003).
Tabla 2. Inhibidores fisiolgicos del sistema de coagulacin y del sistema fibrinoltico. PAI: inhibidor del activador del
plasmingeno. t-PA: activador tisular del plasmingeno. tcuPA: activador tisular del plasmingeno tipo uroquinasa de
cadena nica. TAFI: inhibidor de la fibrinolisis trombina activable
Otros inhibidores son la 2-macroglobulina antagonista de la plasmina, de efecto mas lento que la -
antiplasmina acta cuando la accin de esta ltima se agot; y la glicoproteina rica en histidina (HRGP)
que neutraliza la accin del plasmingeno sobre la fibrina. De mas reciente descubrimiento es el
inhibidor de la fibrinolisis trombina activable (TAFI thrombin activatable fibrinolysis inhibitor), tambin
denominado carboxipeptidasa B, sintetizada en el hgado. En el momento que la trombina se une a la
trombomodulina, activa el TAFI, (ORiordan 2003) que inhibir la fibrinolisis a travs de varios
mecanismos. En primer lugar provoca cambios en la fibrina reduciendo su capacidad para activar el
plasmingeno va t-PA. En segundo lugar inhibe la accin de la plasmina en forma directa. Finalmente,
se entrecruza con la fibrina previniendo la lisis precoz del cogulo (Norris 2003, Rojkjaer 2007).
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Figura 4. Mecanismo de la fibrinolisis. El activador del plasmingeno acta nicamente sobre el plasmingeno unido a la
fibrina para formar plasmina. El exceso de plasmina es neutralizado en la circulacin por su inhibidor 2-antiplasmina. De
esta manera la fibrinolisis secundaria queda limitada a una accin local. Carmeliet P. Semin Thromb Haemost 1996;22:525.
Mltiples acciones vinculan al endotelio con el mecanismo de coagulacin. Entre las acciones
anticoagulantes se mencionan: secrecin de heparinoides, expresin de la trombomodulina, receptor
de la protena C y sntesis de t-PA.
Las acciones pro-coagulantes del endotelio se relacionan con la produccin de PAI-1, sntesis de FvW
y TF.
Este sistema ejerce funciones sobre los procesos inflamatorios, del dolor, control de la tensin arterial y
la coagulacin.
En 1909 Abelous & Bardier observaron el efecto hipotensor de la orina al ser inyectada en la sangre. En 1930 Frey & Werle
descubrieron la presencia del quiningeno de alto peso molecular en la orina, del que deriva la bradiquinina, como
responsable de una accin vasodilatadora con incremento de la permeabilidad vascular (accin smil histamina). En 1948, la
bradiquinina fue aislada por Rocha e Silva, Teixeira & Rosenfeld, fisilogos y farmaclogos brasileos, mientras estudiaban
los efectos txicos de venenos de vboras.
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La calicreina se encuentra en el plasma en forma inactiva, conocida como pre-calicreina (factor
Fletcher). Esta forma inactiva, sintetizada en el hgado, es transformada en calicreina por efecto del F-
XIIa que a su vez libera la bradiquinina del HMWK. Cuatro acciones se relacionan con la calicreina.
Los quiningenos comprenden el HMWK y el quiningeno de bajo peso molecular (LMWK). El primero
es sintetizado en el hgado, mientras que el LMWK es producido por varios tejidos, acta a nivel local y
tiene propiedades fisiolgicas diferentes.
El F-XIIa y el HMWK convierten el F-XI en su forma activa (F-XIa) y se pone en marcha el mecanismo
intrnseco de la coagulacin.
Las quininasas se encuentran presentes en el plasma, clulas endoteliales y tejidos para regular la
accin fisiolgica de las quininas. Estas son denominadas quininasa I y quininasa II, esta ltima mas
conocida como enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Otras quininasas incluyen
carboxipeptidasas, la N circulante en plasma y la M unida a membranas, capaces de inactivar tanto la
bradiquinina como la calidina.
Los frmacos que inhiben la ECA (IECA) provocan efector hipotensor, no solo por disminuir el nivel de angiotensina
(vasoconstrictor), sino adems por incrementar los niveles de la bradiquinina al disminuir su degradacin. Este efecto es
causante de tos seca o angioedema en algunos pacientes tratados con IECA.
La actividad pro coagulante aumenta al doble al final del embarazo (Prisco 2005). Estas modificaciones
se produciran como consecuencia de los cambios hormonales, y responden a la necesidad de ofrecer
una rpida y efectiva hemostasia en el momento del desprendimiento placentario para evitar la
hemorragia exanguinante (Uchikova 2005). Otros investigadores consideran que los cambios
hormonales no justifican plenamente las modificaciones referidas (ORiordan 2003).
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Si bien las concentraciones solubles del TF permanecen constantes durante el embarazo, la actividad y
la expresin del mismo en los monocitos es baja comparada con las mujeres no gestantes (Holmes
2005).
10-15 sem 23-25 sem 32-34 sem 38-40 sem 1 dia puerp 8 dia puerp
Media 330 350 410 450 460 260
Rango 210 - 450 230 470 290 - 530 350 - 550 320 - 600 180 - 340
Tabla 3. Valores de fibringeno en plasma (mg/dl, media 2 DE) durante el embarazo y el puerperio
Los principales cambios observados son, el aumento de la concentracin plasmtica de los factores I
(tabla 3, figura 5), F-VIII (figura 6) y factor Von Willebrand. Tambin se incrementa F-VII, F-X y F-XII. El
F-VII aumenta hasta 10 veces con respecto a las no gestantes (Matsouka 2005), mientras el F-II y F-IX
poco se modifican (ORiordan 2003, Holmes 2005). La concentracin de F-XIII y la del F-XI caen. La
actividad del F-V se incrementa gradualmente, no as su concentracin. Obsrvese que de los factores
K dependientes solo los F-VII y F-X aumentan en forma significativa, mientras los F-IX y F-II
incrementan poco sus niveles plasmticos (Walker 1994).
Figura 5. Valores de fibringeno en plasma (mg/dl, media 2 DE) durante el embarazo y el puerperio (Condie 1976)
La pre-calicreina aumenta a valores del doble con respecto a la mujer no gestante, pero caen con el
inicio del trabajo de parto mientras aumenta la concentracin de calicreina (ORiordan 2003).
Poca modificacin se aprecia en la AT-III (Uchikova 2005, ORiordan 2003, Holmes 2005). Se observ
un dficit de protena S total y libre y resistencia adquirida a la protena C activada en la mitad de las
embarazadas sanas (Matsouka 2005, ORiordan 2003, Holmes 2005). La cada de la concentracin de
la protena S ya es evidente entre la 6 a 11 semana de gestacin (Matsouka 2005). Los niveles de
trombomodulina aumentan (Holmes 2005).
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La disminucin de los niveles del F-XI y de la expresin del FT en los monocitos, representara un
mecanismo de contra balance parcial a la actividad pro coagulante desarrollada en el curso del
embarazo (Holmes 2005).
Figura 6. Valores de factor VIII antgeno/actividad durante el embarazo y en controles (Howie 1979)
Con el inicio de la activacin de la trombina, se genera un mecanismo de amplificacin mediante el que se retroalimenta la
activacin del F-VIII. Esta activacin del F-VIII implica consumo de su actividad, pero conserva su potencial antignico. Por
lo tanto el incremento de la relacin F-VIII antgeno/actividad indica incremento de la actividad protrombnica (Howie 1979).
La activad fibrinoltica tambin sufre cambios: aumento de los niveles de plasmingeno (Holmes 2005)
(figura 7), disminucin de la actividad de t-PA (Uchikova 2005, Holmes 2005) aunque otros refirieron
leve incremento (ORiordan 2003), un marcado aumento del PAI-1 que llega a alcanzar al final del
embarazo 3,5 veces el valor usual (Almagro 2000) y aparicin de altos niveles de PAI-2, este ltimo de
origen placentario. Los valores de PAI-2 durante el embarazo aumentan con el incremento del peso
fetal y la masa placentaria (Prisco 2005). El nivel de TAFI permanece sin variantes (Matsouka 2005) o
exhibe un leve aumento (Chabloz 2001).
Figura 7. Valores de plasmingeno, antiplasmina, y PDF en plasma (media 2 DE) en el embarazo (o) y en controles ().
n=12 (Howie 1979)
Es habitual observar aumento del dmero D. Sus valores se incrementan por sobre los de referencia, en
el curso del ltimo trimestre alcanzando su mximo valor en el puerperio inmediato. Indica la existencia
de aumento de la actividad fibrinoltica local, sin embargo durante el embarazo el balance global se
20
El tiempo de protrombina se acorta significativamente, pero dentro de los valores normales. El tiempo
de trombina se prolonga, dentro del rango de referencia normal, y este cambio resultara de la
presencia de productos de degradacin de fibringeno (figura 7) y fibrina circulantes, que provocan
modificaciones en la constitucin molecular del fibringeno (disfibrinogenemia). No se observaron
cambios en el aPTT (Uchikova 2005), aunque se refiri acortamiento dentro del rango normal (Walter
1994).
Durante el proceso de invasin trofoblstica las arterias espiraladas reemplazan no solo la capa muscular para
transformarse en vasos de baja resistencia, sino tambin el subendotelio que es suplantado por clulas citotrofoblsticas.
Estas clulas poseen escasa capacidad para lisar fibrina, debido al incremento local de la concentracin de PAI-1 y PAI-2. A
su vez las clulas del estroma endometrial perivascular protegen de una hemorragia local durante la invasin trofoblstica
aumentando la expresin del FT. La expresin del FT resulta estimulada por el estradiol y el factor de crecimiento endotelial.
En contraste con los efectos procoagulantes referidos, la anexina V, una protena expresada en la superficie apical de las
vellosidades trofoblsticas ejerce efectos anticoagulantes previniendo la aparicin de infartos placentarios (Matsouka 2005).
La persistencia del estado de hipercoagulabilidad se extiende durante las tres semanas siguientes al
parto / cesrea (Saha 2009). El recuento plaquetario y el dosaje de fibringeno persistieron elevados
hasta los das 25 y 15 respectivamente.
El nivel de plaquetas aumenta durante la primera semana del puerperio y luego se normaliza. Los
valores de AT-III se incrementan progresivamente durante las primeras 2 semanas (figura 8).
La protena C aumenta en el puerperio inmediato, mientras la protena S total incrementa sus niveles
rpidamente, no as la porcin libre que tarda hasta 5 semanas en normalizar sus valores (Prisco
2005). Los valores de PAI-1 se normalizan luego de la 5ta semana de puerperio.
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Tres horas despus del alumbramiento el dmero D alcanza su mximo valor y al finalizar la primer
semana del puerperio se normaliza (Kjellberg 1999). El tiempo de euglobulinas, acortado durante el
embarazo, se normaliza dentro de los 30 minutos posteriores al alumbramiento (Howie 1979)
En general, entre tres y cuatro semanas despus del nacimiento, todos los valores de la coagulacin y
fibrinolisis regresan al rango que exhiban en el periodo prenatal (Saha 2009, Buseri 2008, Holmes
2005).
Figura 8. Valores de AT-III antes y despus del parto (media 2 DE) (Howie 1979)
Conceptos destacados
Referencias
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En presencia de una hemorragia obsttrica severa, el requerimiento urgente de los resultados de las
pruebas de laboratorio podr sufrir retraso, si consideramos que 1. no todas las instituciones cuentan
con la tecnologa adecuada para efectuar estudios completos durante las 24 horas, y 2. no existe una
relacin temporal adecuada entre la condicin hemosttica de la enferma, que cambia en minutos, y el
momento en el que se dispone de los resultados (Gibbs 2001). Por estos motivos, en ocasiones se
efectan indicaciones teraputicas antes de disponer de los resultados con los inconvenientes que este
proceder implica.
Tiempo de sangra
Se mide luego de la puncin en el lbulo de la oreja (tcnica de Duke), valor normal 1 a 3 minutos. La
sensibilidad del mtodo fue mejorada mediante la tcnica de Ivy, que mide el sangrado en el antebrazo
bajo una presin preestablecida con manguito, y con escarificacin estandarizada. Valor normal hasta 9
minutos.
Determina el tiempo que tarda en coagular la sangre recin extrada. Evala la va intrnseca de la
coagulacin al poner la sangre en contacto con el vidrio. Al mismo tiempo estima en trminos
generales: el fibringeno, otros factores (excepto VII) y el nmero y calidad de las plaquetas. Sirve
adems para controlar los tratamientos con heparina aunque con menor precisin que el tiempo parcial
de tromboplastina activada.
La prueba tiene algunas limitaciones como el periodo prolongado de observacin para determinar en
primer lugar el tiempo que tarda en coagular la sangre extrada y luego el tiempo que tarda el cogulo
en retraerse para liberar el suero. Adems se deber contar con un cronmetro y un bao a 37C. Por
lo tanto los resultados no son confiables con el tubo sujeto en la mano o en el bolsillo como en
ocasiones se practica, menos an si tenemos en cuenta las temperaturas acondicionadas en
quirfanos.
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Confiabilidad de los resultados: buena, pero escasa sensibilidad, pues requiere de una severa cada de
los niveles de algunos factores para prolongar el tiempo de coagulacin.
Determina el tiempo que tarda en coagular el plasma descalcificado luego de agregarle un exceso de
Ca++. Su valor normal oscila entre 100 y 240 segundos. Los fundamentos e interpretacin de los
resultados son similares al anterior.
La prolongacin del TP podr deberse a deficiencia de F-I, F-II, F-V, F-VII y/o F-X, siendo necesario
que los valores de uno o varios de estos factores est por debajo de 0,4 U/mL. El tiempo no se
prolonga por dficit de fibringeno hasta que su valor no descienda a menos de 100 mg/dL.
Su utilidad reside en 1. control del tratamiento con anticoagulantes orales, 2. evaluacin de la funcin
heptica, y 3. deficiencia de los factores que componen la va extrnseca y comn.
Determina el tiempo que tarda en coagular el plasma previamente recalcificado luego de agregar un
sustituto de fosfolpidos plaquetarios. Este estudio fue sustituido por otras pruebas que activan el
mtodo mediante el agregado de kaoln o cido elgico. El valor normal es 60-90 segundos.
Se realiza igual que el PTT pero se adicionan sustancias como el caoln (kPTT) o cido elgico (aPTT)
fosfolpidos que reemplazan al FP3 y calcio; el conjunto activa a los factores XII y XI. Mide la va
intrnseca y la va final comn. Valor normal 25-40 segundos, y varia segn la tcnica utilizada en cada
laboratorio.
Su valor se prolonga ante el dficit de F-I, F-II, F-V, F-VIII, F-IX, F-X, F-XI y F-XII. En condiciones
normales la concentracin de estos factores es 1 U/mL, resultando el aPTT alterado cuando este valor
cae por debajo de 0,3 o 0,4 U/mL. Luego, una deficiencia de estos factores del orden de 40% de los
valores normales, no sern detectadas por el aPTT y sin embargo podrn causar trastornos
hemorrgicos. Es menos sensible al dficit de protrombina y fibringeno (va final comn).
26
Se efecta mediante la adicin de trombina bovina al plasma citratado, con o sin el agregado de calcio.
El valor normal es 14 a 16 segundos.
aPTT VIII
X TP
V
II
I
TT
Va final comn
Figura 1. Tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT), tiempo de protrombina (TP), y tiempo de trombina
(TT) y su relacin con los factores evaluados por estos estudios.
Concentracin de fibringeno
Tiempo sangra
Recuento plaquetario
Tiempo protrombina
aPTT
Tiempo trombina
Fibringeno
Productos degradacin del fibringeno
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Adems de valorar la cantidad y calidad plaquetaria a travs de los dos primeros estudios, de acuerdo
con los resultados obtenidos con las restantes pruebas, consideraremos la existencia de alguna de las
siguientes patologas (tabla 1)
Tabla 1. Posibles patologas de acuerdo con los resultados obtenidos con los estudios bsicos de coagulacin.
Modificado de Kitchen S. Laboratory test of hemostasis.
Tiempo de Euglobulinas
El tiempo de euglobulinas es una prueba para detectar la presencia de actividad fibrinoltica acelerada.
Las euglobulinas es la parte del plasma que no tiene inhibidores de la fibrinolisis, formada
principalmente por plasmingeno, fibringeno y los activadores del plasmingeno. Para su
determinacin se separa la fraccin de euglobulinas del plasma citratado mediante acidificacin. Luego
se incuba a 37oC con el agregado de trombina para formar el cogulo y se mide el tiempo transcurrido
hasta la lisis del mismo. Valor normal: 60-300 minutos.
En situaciones de urgencia, como ocurre en gestantes con hemorragias en el periodo periparto con CID
aguda, no resulta de utilidad prctica dado el tiempo que demanda la realizacin de la prueba.
28
Dmero-D (DD)
Introduccin
En situaciones de urgencia, como aquellas que surgen en presencia de una hemorragia inesperada en
enfermas obsttricas, con motivo del parto o en el rea quirrgica durante la operacin cesrea, se
impone la necesidad de establecer el anlisis inmediato del estado de la coagulacin. Este accionar no
queda limitado al objetivo enunciado, adems del diagnstico se requerir de sucesivas mediciones
para re-evaluar la respuesta al tratamiento, tantas veces como fuera necesario hasta obtener valores
hemostticos efectivos. Los estudios de la coagulacin realizados en el laboratorio clnico afrontan un
conjunto de dificultades para responder a estas demandas asistenciales, tabla 2.
Con el objetivo de solucionar estos inconvenientes, la tromboelastografa o TEG fue desarrollada hace
ms de 60 aos por Hellmut Hartert para estudiar la coagulacin en la sangre entera, en un breve
periodo de tiempo, a travs de sus caractersticas viscoso-elsticas.
Mientras que las pruebas convencionales de la coagulacin tienen por nico objetivo la formacin de
fibrina entrecruzada, la tromboelastografa analiza todo el proceso desde el inicio de la coagulacin
hasta la lisis del cogulo, incluyendo la firmeza y la estabilidad del mismo.
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La TEG rotacional o ROTEM es una tcnica diferente de la TEG convencional, ambas con iguales
fundamentos y objetivos, que ofrecen las siguientes ventajas con respecto a los estudios
convencionales efectuados en el laboratorio clnico, tabla 3.
No obstante, a pesar de las ventajas mencionadas debemos reconocer dos limitaciones inherentes al
mtodo que diferencian este ensayo realizado in vitro, respecto a lo que ocurre en el organismo. La
primera se refiere a que omite la funcin del endotelio y la segunda por no contemplar las propiedades
reolgicas de la sangre durante el flujo intravascular.
Equipamiento
1. TEG
La sangre entera recin extrada, descartando la primera jeringa, es colocada en una cubeta cuya
capacidad es de 0,36 ml, a la que se ajusta la temperatura de la enferma. Esta cubeta de plstico
descartable efecta un movimiento oscilatorio de 4 45 hacia ambos lados, cada fase de 10 segundos
duracin, mientras un pistn se encuentra sumergido en la sangre, sostenido por un cable a tensin,
figura 2. A medida que la sangre se coagula se forman puentes de fibrina entre el cilindro y el pistn
que generan resistencia al movimiento del primero y transmiten una fuerza de torsin sobre el cable. El
movimiento rotacional del cable es convertido en una seal elctrica que se visualiza en un trazado
caracterstico. A medida que el tiempo transcurre las caractersticas elsticas del cogulo se modifican
debido a su retraccin y a la fibrinolisis y son transmitidas al registro para su medicin.
30
Las principales diferencias tcnicas con respecto al TEG residen en: 1. el que rota es el cable mientras
la cubeta permanece fija, y 2. la seal se transmite por un sistema ptico.
Figura 3. ROTEM
3. SONOCLOT
Es una variante de los anteriores, la cubeta descartable con la muestra de sangre contiene un activador
de la coagulacin, mientras la cubeta oscila, la sangre sumergida en un transductor electromecnico,
transmite una seal registrable.
Registros
Las principales determinaciones que se obtienen se expresan por medio de un grfico y a travs de
diversas variables continuas que se detallan en la tabla 4. As mismo, los valores considerados
normales con el equipo en uso, no son intercambiables con otros aparatos arriba mencionados.
Se demostr una relacin significativa entre los valores de MA y el recuento plaquetario, en particular
cuando este ltimo se encuentra por debajo de 150.000/mm3 (Sharma 1997). En cambio, no existe
relacin entre las otras variables y el resto del coagulograma convencional, debido a que las pruebas
con este ltimo analizan etapas aisladas de la coagulacin, en cambio el TEG lo hace en su conjunto
atendiendo a las interacciones entre sus diversos componentes.
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Determinacin Descripcin Valor normal
Es el intervalo en minutos entre el inicio de la coagulacin hasta que
el TEG tiene una amplitud de 2 mm, figura 4. Representa la
velocidad de generacin de tromboplastina y se vincula con la
R funcin del sistema intrnseco, especialmente la actividad de FXII,
tiempo de reaccin FXI y FVIII, figura 5. El tiempo se prolonga por deficiencias de 4-8 minutos
diversos factores de la coagulacin y por consumo o por la presencia
de anticoagulantes como la warfarina y las heparinas. Su
acortamiento indica hipercoagulabilidad de cualquier origen
Es el intervalo en minutos entre el inicio de la coagulacin hasta que
la amplitud alcanza los 20 mm, figura 4. Mide la rapidez hasta la
formacin de un cogulo con cierta consistencia. Expresa la funcin
R+K del sistema intrnseco, las plaquetas y el fibringeno, figura 5. En
tiempo de coagulacin esta fase se logra el mximo incremento de la funcin plaquetaria y 1-4 minutos
la actividad del fibringeno. Se prolonga por la deficiencia de los
factores de la coagulacin, por su consumo o la presencia de drogas
antiagregantes plaquetarias. Se acorta cuando existe incremento en
la funcin plaquetaria
El celite es un material formado por los restos de los esqueletos de diminutas plantas acuticas
denominadas diatomeas que se utiliza diluido en solucin fisiolgica al 1% (Sharma 1997). El celite
provee una superficie de contacto para activar al FXII y las plaquetas acelerando el proceso de
coagulacin. Tambin podr utilizarse caoln o factor tisular con la misma finalidad. En ausencia de
activadores de las plaquetas, la respuesta es mnima, por este motivo se usa el ADP o el cido
araquidnico como activadores. El factor F, una mezcla de Reptilase y FXIIIa, promueve la formacin
de fibrina entrecruzada cuando la accin de la trombina se encuentra inhibida por el uso de cubetas
heparinizadas.
Las siguientes pruebas fueron creadas para ser utilizadas con el ROTEM:
El INTEM es una prueba basal de la coagulacin que utiliza como activador de contacto el cido
elgico. Detecta fallos en la va intrnseca
El EXTEM utiliza factor tisular recombinante, y se utiliza para detectar defectos en la va extrnseca.
El HEPTEM utiliza heparinasa para poner de manifiesto la presencia de heparina, su efecto residual o
anular su accin en enfermas anticoaguladas.
El FIBTEM fue creado para evaluar el fibringeno mediante el agregado de un inhibidor de la actividad
plaquetaria, la citocalasina D.
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no gestantes. Con la aceleracin del estudio mediante el uso de celite, los resultados fueron similares,
figura 6.
Figura 6. TEG normales. A. sangre de mujeres no gestantes, n 17; B. sangre de gestantes, n 134; y C. sangre
de gestantes activada con celite, n 38.
As mismo el ndice de coagulacin result positivo entre las gestantes y purperas con diferencias
significativas respecto a las no gestantes, figura 7.
34
Mediante el uso del equipo ROTEM con prueba de FIBTEM se estudi la relacin entre algunos
parmetros del tromboelastograma con los niveles de fibringeno en purperas. Con este objetivo se
reuni un grupo de 37 mujeres con hemorragia post-parto mayor de 1.000 ml con fibrinogenemia
promedio 3,4 g/L y un grupo control de 54 purperas normales con fibrinogenemia 5,1 g/L. Existi una
buena correlacin entre los valores de fibringeno en el primer grupo y los valores prolongados del
tiempo de coagulacin R + K, y la disminucin de la amplitud a los 5 y 15 minutos CA5 y CA15. Con
valores de fibringeno menores de 1,5 g/L, la sensibilidad del mtodo fue 100% y la especificidad de
85% y 88% para cada una de estas ltimas determinaciones respectivamente (Huissoud 2009).
Pruebas in vitro utilizando muestras de sangre de parturientas sanas, mostraron que el FIBTEM
descendi de 20,3 mm en promedio a 9,1 y 3,3 milmetros cuando se efectu una hemodilucin al 60%
usando Ringer lactato o una mezcla 1:1 de este ltimo con soluciones de almidn respectivamente
(Solomon 2012). Una mezcla de poligelina y almidn tiene menos impacto sobre el FIBTEM comparado
con est ltima sola. Como puede observarse, la ROTEM ofrece datos tiles para prevenir los efectos
de diferentes expansores de la volemia sobre el eventual desarrollo de una coagulopata dilucional.
Orientacin para el tratamiento de la coagulopata hemorrgica segn los resultados del TEG
El algoritmo que se expone a continuacin tiene por objetivo ofrecer un ejemplo de orientacin sobre el
uso de la tromboelastometra en mujeres con hemorragia obsttrica grave post-parto. Con la finalidad
de facilitar su comprensin se simplific, omitiendo las pruebas completas que ofrecen los kits
comerciales y que resultan necesarias para la correcta interpretacin del estudio, en particular cuando
se refiere a la eventual transfusin de plaquetas y el aporte de fibringeno. La opinin autorizada del
mdico hematlogo resultar necesaria antes de decidir el uso de antifibrinolticos o de recurrir a la
heparina.
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Tiempo R
VN: 4-8 minutos
MA valor normal 55 a 73 mm
LY 30% > 7,5 con IC < 1,0 LY 30% > 7,5 con IC > 3.0
Fibrinolisis primaria Fibrinolisis secundaria
Conceptos destacados
36
Referencias.
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38
La correccin con hemoderivados se efecta tomando como base los resultados de las pruebas en el
laboratorio. En estas circunstancias, una comunicacin estrecha entre el mdico asistente, el
hematlogo y el servicio de hemoterapia resultar indispensable (Malvino 2009).
Con sangrado mayor de 1.000 mL, la reposicin inicial de la volemia se realiza mediante la infusin
rpida con soluciones cristaloides y coloides seguida de la restitucin de los valores de hemoglobina
con glbulos rojos (GR) sedimentados. Con prdidas hemticas que superen la mitad de la volemia,
estimada entre 8,5 y 9% del peso corporal al final de la gestacin, la concentracin de los factores de la
coagulacin disminuye a valores cercanos a 0,5 U/mL o 50% de su valor normal (Hardy 2004, Hardy
2005). La teora cintica de la exanguneo-transfusin predice que 37% del volumen sanguneo original
permanece despus de la prdida de un volumen completo de sangre. En consecuencia la actividad de
los factores de coagulacin y plaquetas despus del reemplazo de un volumen debera resultar
adecuada para mantener la hemostasia (Corts 1997). Sin embargo, con el consumo adicional de los
factores para generar cogulos en los sitios de lesin vascular, los niveles plasmticos disminuirn por
debajo del umbral hemosttico.
Cuando se transfunde sangre total, no habr una dilucin significativa de los factores de la coagulacin,
a menos que se haya reemplazado el equivalente a 3 a 4 volemias. Si bien las concentraciones de los
factores lbiles F-V y F-VIII estn disminuidos en la sangre almacenada, mantienen los niveles
hemostticos en pacientes con transfusiones masivas salvo que est presente un consumo acelerado
(Corts 1997).
Los estudios bsicos de la coagulacin ponen de manifiesto la prolongacin del TT, TP y aPTT, cada
del nivel de fibringeno y del recuento plaquetario. Los PDF y dmero D normales o ligeramente
aumentados en el periodo periparto, descartan la coexistencia de una coagulopata por consumo.
La dilucin de las plaquetas es ms tarda que la de los factores de la coagulacin (Hardy 2004). Se
requieren prdidas equivalentes a 1,5 volemias para que el valor de plaquetas descienda debajo de su
nivel crtico, que se expresa con sangrado microvascular en los bordes de las heridas, mucosas y sitios
de puncin.
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La trombocitopenia dilucional es predecible despus del recambio de 2 a 3 volmenes debido a que los
elementos remanentes en el plasma caen a niveles de 15% y 5%, respectivamente; con esas
concentraciones plaquetarias la hemorragia microvascular difusa resultar evidente (Counts 1979,
Lucas 1981).
Trombocitopenia dilucional
Con la reposicin insuficiente, el recuento plaquetario permanecer por debajo del valor necesario para
obtener hemostasia, con tendencia a seguir descendiendo mientras la hemorragia persista activa en el
curso de una ciruga (Esler 2003, Johansson 2005) (figura 1).
Recuentos iguales o superiores a 50.000/mL, son suficientes para realizar procedimientos quirrgicos
con seguridad, excepto para llevar a cabo una neurociruga, en ausencia de otras alteraciones de la
coagulacin.
Varios investigadores aceptan que el valor crtico en el nmero de plaquetas se encuentra entre
50.000-80.000/mL (tabla 1), por debajo de este umbral, se transfundirn concentrados de plaquetas en
dosis de 1 U por cada 10 kg de peso, slo en aquellos casos que presenten una hemorragia activa.
Tambin podr indicarse concentrados de plaquetas aunque el recuento resulta mayor de 50.000/mL,
si se asocia disfuncin plaquetaria (defectos cualitativos), acidosis o hipotermia, cuando el tiempo de
sangra se prolongue y en presencia de sangrado microvascular.
Resulta importante destacar que, cada pack de 6 unidades de concentrados de plaquetas contiene
adems una cantidad de factores de coagulacin equivalente al de una unidad de PFC (Corts 1997).
Con prdidas cercanas a una volemia la concentracin de los factores llega a su punto crtico: 30%. Sin
embargo, antes que esto ocurra, el plasma fresco reemplazar parte de los cristaloides administrados,
en una proporcin creciente. La dosis usual de PFC es 15-20 mL/kg peso. Si la hemorragia persiste,
transfusiones suplementarias de concentrados de plaquetas y PFC se administran de preferencia antes
que ocurra una dilucin extrema y comience a manifestarse un sangrado excesivo (figura 2).
Figura 2. Esquema para el manejo de la reposicin de la volemia en presencia de hemorragias obsttricas masivas o
exanguinantes. Erber W. Transfus Apheresis Sci 2002;27:83
Recientes estudios resaltan la importancia de administrar el PFC y plaquetas mas temprano, luego de
transfundir las primeras unidades de GR, y mantener una proporcin GR/PFC de 1:1. Esta afirmacin
se basa en los resultados observados: mejor sobrevivencia (Zink 2009), menor requerimiento de GR
(Zink 2009), menor severidad de la coagulopata (Gonzalez 2007) y menor nmero de casos con
insuficiencia renal aguda post hemorragia (Alexander 2009).
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Disponer de PFC, implica una demora obligatoria de 20-30 minutos, hasta completar su
compatibilizacin y descongelamiento. Una vez descongelado deber administrarse dentro de las 4
horas. El PFC descongelado y no utilizado se desecha, por lo tanto y teniendo en cuenta su elevado
costo, el pedido se ajustar a lo indispensable.
Para obtener adecuados niveles de los factores aportados, la infusin se efectuar con rapidez (Leslie
1991) (figura 3).
El PFC aporta la mayor parte de los factores y sus inhibidores naturales en partes equivalentes (Hardy
2004). Cada unidad tiene un volumen de 250 ml aproximadamente y en dosis de 15-20 ml/kg peso
aumenta en un 20% el nivel de los factores de coagulacin. La concentracin de fibringeno en el PFC
es 2,5 g/L (1,6 a 3,5 g/L) aproximadamente (Solomon 2012).
Leslie (1991) demostr que en aquellos pacientes que recibieron expansin de la volemia con
cristaloides y ms de 12 unidades de glbulos, el TP se prolong 1,5 veces el valor basal. En esta
situacin, Chowdhury (2004) observ que la infusin de PFC equivalente a 10-15 ml/kg peso no logr
corregir el defecto de coagulacin, que se obtuvo con dosis de 30 ml/kg.
La prolongacin leve o moderada del TP o aPTT no predice con exactitud si los niveles de todos
factores de coagulacin son inferiores a los hemostticos. Un TP intraoperatorio menor de 1.5 veces el
valor normal se asocia con adecuada hemostasia intraoperatoria. La prolongacin de estas pruebas por
encima de 1.7 veces el control, a menudo se correlacionan con niveles de los factores por debajo de
20% o 30%; por tanto, en estas circunstancias est indicado el aporte con PFC (Corts 1997).
No existe una norma estndar para corregir la ditesis hemorrgica asociada con la transfusin masiva.
Dos modalidades de tratamiento fueron propuestas: a) el reemplazo selectivo de plaquetas y factores
basado en datos de laboratorio o b) la administracin emprica de componentes sanguneos antes de
caracterizar la coagulopata. No se estableci la eficacia clnica de las frmulas preestablecidas para
guiar el reemplazo con componentes, como por ejemplo dar una o dos unidades de PFC o sangre total
fresca 6 unidades de plaquetas por cada 5 unidades de GR transfundidas (Corts 1997). La mayora
de las veces esas frmulas proporcionan un soporte insuficiente en pacientes con coagulopata por
consumo, y por el contrario el aporte de hemoderivados result excesivo en quienes solo presentaron
coagulopata dilucional (Counts 1979).
Solo en casos de extrema emergencia y hasta disponer de los resultados de laboratorio, uno o dos
concentrados de crioprecipitados junto a tres unidades de plasma fresco y un pack de plaquetas podrn
transfundirse en el intento de controlar el sangrado grave de resolucin no quirrgica. Se entiende por
sangrado quirrgico, aquel de origen arterial o venoso que deber resolver el mdico cirujano mediante
ligaduras u otros mtodos similares.
El ejemplo de una situacin apremiante estara dado por una paciente inestable hemodinamicamente o
con cuadro de shock ya establecido, con sangrado microvascular grave no controlado y con extenso
lecho quirrgico en el curso de una histerectoma.
Cuando se sospeche CID, la indicacin de CrPr es mandatoria, debido al consumo precoz e intenso del
fibringeno en estas condiciones (Malvino 2010). El riesgo de hemorragia post-parto aumenta 2,6
veces con cada 1 g/L que desciende la concentracin de fibringeno en el plasma (Charbit 2006). Los
crioprecipitados sustituyen el fibringeno y los F-VIII, FvW y F-XIII. Cuatro unidades de PFC contienen
la misma cantidad de fibringeno (cerca de 2 g) y factor VIII (1.000 unidades) que 10 unidades de
crioprecipitados (Corts 1997).
Este accionar requiere de mediciones seriadas de las pruebas de coagulacin antes y despus de cada
reposicin, para evaluar los resultados obtenidos.
El objetivo del tratamiento por sustitucin es lograr valores hemostticos tiles, diferentes de los valores
fisiolgicos que, aunque anormales, resultan suficientes para lograr una coagulacin efectiva.
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concentracin de fibringeno 100 mg/dL
recuento de plaquetas 60.000/mm3 durante la ciruga abdominal
concentracin de factores 30% del normal
De este modo el estado de coagulacin del paciente se determinar tomando como base una
apropiada seleccin de pruebas que luego justificar el correcto uso de los hemocomponentes. Se
advirti en aquellas enfermas tratadas con soluciones de almidn, una sobre-estimacin de los valores
de fibrinogenemia de hasta 150% cuando se utiliz para su medicin el mtodo de Clauss (Salomn
2012).
Se podr solicitar pruebas de laboratorio adicionales para evaluar la probable existencia de CID,
isquemia heptica aguda y otras complicaciones asociadas con el shock hemorrgico que promuevan
el sangrado (Corts 1997).
Si a pesar de lograr valores hemostticos el sangrado persiste, no ser adjudicado a una coagulopata.
Las pacientes que sangran a pesar de tener niveles suficientes de plaquetas y factores de coagulacin,
sern pasibles de tratamiento quirrgico.
En el curso de una hemorragia masiva, los principales efectos deletreos sobre la coagulacin se
vinculan con el riesgo de provocar hipocalcemia y agravar la hipotermia y la acidosis preexistente
producto del estado de shock.
Hipocalcemia
Con transfusiones masivas, el citrato provoca disminucin del calcio inico. Sin embargo el hgado
posee capacidad para metabolizar con rapidez el citrato en bicarbonato. Por otra parte, el calcio se
moviliza desde los depsitos seos para reponer el dficit plasmtico. La reposicin con gluconato o
cloruro de calcio (Aguilera 2000) ser guiada de acuerdo con la concentracin del calcio inico,
evitando reglas que proponen reponer el calcio segn el nmero de unidades transfundidas, pues
podra inducir hipercalcemia e hiperexcitabilidad miocrdica. Bajo ninguna circunstancia se administrar
calcio por la misma va de la transfusin; la recalcificacin de la sangre, provoca la formacin de
grandes cogulos.
Se aconseja efectuar la medicin de la calcemia total e inica cada 5 U transfundidas
aproximadamente (Santoso 2005).
Las manifestaciones clnicas por reduccin del calcio ionizado srico incluyen cefalea, parestesias peri orales, contracciones
musculares, fasciculaciones, falla ventricular izquierda, prolongacin del intervalo Q-T, del segmento ST y depresin de la
onda T en el electrocardiograma (Bunker 1966). La hipotermia exacerba los efectos adversos de la hipocalcemia sobre la
funcin cardaca.
La disminucin del calcio ionizado a consecuencia de la transfusin rara vez tiene significacin clnica y
se revierte con rapidez con el aporte del electrolito.
Hipotermia
44
Las arritmias ventriculares son ms comunes en quienes reciben grandes volmenes de sangre fra. El
enfermo sometido a transfusin masiva tiene riesgo elevado de hipotermia debido a su exposicin en
ambiente fro durante la ciruga, el tratamiento con soluciones cristaloides no entibiadas y la
administracin de anestsicos, que inhiben la termognesis.
La infusin rpida de sangre fra (ms de 100 ml/minuto durante 30 minutos) puede producir fibrilacin
ventricular, arritmias o paro cardaco al disminuir la temperatura por debajo de 30 C en el nodo
sinoatrial. No es necesario calentar la sangre si la transfusin se limitar a 1-3 unidades cuando se
realiza con un flujo ordinario. No se debe utilizar hornos por microondas ni la inmersin en agua
caliente porque puede provocar hemlisis por exposicin a temperaturas elevadas y facilitar la
contaminacin de los reservorios.
Los calentadores de sangre se emplean para prevenir la hipotermia inducida por la infusin rpida de
grandes volmenes de sangre refrigerada o infusin rpida a travs de catteres venosos centrales.
Proporcionan una temperatura mayor de 32C y un flujo de hasta 150 ml por minuto (1 unidad de 500
en casi 3 minutos).
Acidosis metablica
El mecanismo de coagulacin comprende una serie de reacciones enzimticas, que sufren inhibiciones
cuando el pH arterial cae por debajo de 7,10 aunque la concentracin de los factores permanezca
normal (Hardy 2004, Engstrom 2006). En el curso del shock hemorrgico se genera acidosis lctica tipo
A, de pronta instalacin si consideramos que al final del embarazo los valores de bicarbonato
plasmtico se encuentran disminuidos por un mecanismo adaptativo a la funcin ventilatoria. La
reposicin de la volemia con soluciones cidas como la solucin salina normal y la sangre de banco en
grandes volmenes, agrava esta situacin (Fuller 2007). El pH de la sangre de banco disminuye
progresivamente a medida que transcurren los das de almacenamiento. Sin embargo, no se confirm
que la transfusin masiva provoque acidosis metablica en enfermos con funcin heptica y renal
normales. No se asumir esta afirmacin en quienes se encuentran en shock con acidosis metablica
ya instalada. No se administrar bicarbonato como rutina y se determinar el pH arterial previo a su
infusin.
La acidosis metablica se tratar con bicarbonato de sodio, solo en caso que el pH arterial descienda
por debajo de 7,20 y dentro de los lmites necesarios hasta alcanzar ese valor. Una dosis inicial de 1
ml/kg peso de bicarbonato molar, resultar adecuada en la mayor parte de los casos y se repetir, de
ser necesario, segn el valor del pH obtenido en controles posteriores.
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Riesgo de enfermedad tromboemblica luego de padecer hemorragia post-parto
Se efectu un estudio prospectivo que involucr a 32.463 purperas, de las cuales el 0,98%,
equivalente a 317 casos, presentaron hemorragia obsttrica grave post-parto. Durante las 6 semanas
posteriores al nacimiento, 60 enfermas padecieron trombosis venosa superficial y hubo 11 casos de
tromboembolismo pulmonar. El riesgo de padecer enfermedad tromboemblica con respecto al grupo
control de purperas sin hemorragias obsttricas graves, result relativamente bajo: menor de 2% y 1%
respectivamente, para ambos eventos y no tuvieron relacin con la operacin cesrea ni con el aporte
de hemoderivados, excepto la transfusin de glbulos rojos desplasmatizados (Chauleur 2008) cuando
se sobrepasan las 4 unidades. Cabe aclarar que las purperas sometidas a cesrea recibieron
tromboprofilaxis con HBPM doce horas despus de finalizada la analgesia peridural, mientras que a las
parturientas por va baja se les indic medias elsticas y movilizacin precoz.
Conceptos destacados
En la coagulopata dilucional se observa la prolongacin del TT, TP y aPTT, cada del nivel de
fibringeno y del recuento plaquetario. Los PDF y dmero D normales o ligeramente
aumentados en el periodo periparto, descartan la coexistencia de una coagulopata por
consumo.
Durante la ciruga, se transfundirn concentrados de plaquetas en dosis de 1 U por cada 10 kg
de peso cuando desciendan por debajo de 50.000/mL
La reposicin con plaquetas de donantes Rh positivos a una paciente Rh negativa, impone la
necesidad de administrar inmunoglobulina anti-Rh
En las hemorragias masivas el plasma fresco reemplazar parte de los cristaloides
administrados, en una proporcin creciente. La dosis usual es 15-20 mL/kg peso
La prolongacin del TP y aPTT por encima de 1.7 veces el control, a menudo se correlacionan
con niveles de los factores por debajo de 20% o 30% y requiere su reposicin
Si luego de infundir PFC, la concentracin de fibringeno no alcanzare valores mayores a 100
mg/dL, se recurrir a los crioprecipitados
El objetivo del tratamiento por sustitucin es lograr valores hemostticos tiles, diferentes de
los valores fisiolgicos que resultan suficientes para lograr una coagulacin efectiva.
Las pacientes que sangran a pesar de tener niveles suficientes de plaquetas y factores de
coagulacin, sern consideradas para la exploracin quirrgica.
La hipotermia provoca efectos deletreos sobre la coagulacin y deber prevenirse durante la
ciruga
Solo en casos de extrema emergencia y hasta disponer de los resultados de laboratorio, uno o
dos concentrados de crioprecipitados junto a tres unidades de plasma fresco y un pack de
plaquetas podrn transfundirse en el intento de controlar el sangrado grave de resolucin no
quirrgica
Referencias
Aguilera I, Vaughan R. Calcium and the anaesthetist. Anaesthesia 2000;55:779-790
46
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48
La CID nunca es primaria, siempre responde a un factor desencadenante, por lo tanto el tratamiento
bsico deber dirigirse a la causa que la origina, complementado por el aporte de los factores de
coagulacin y plaquetas consumidas. En todos los casos, incluyendo los obsttricos, existe una
enfermedad causal, que podemos clasificar de acuerdo con el mecanismo lesional involucrado:
Las causas obsttricas que con mayor frecuencia causan CID son el desprendimiento placentario
extenso, la muerte fetal intrauterina, el embolismo por lquido amnitico, el aborto sptico y el shock
hemorrgico en el periodo periparto (Lurie 2000).
El estado tromboflico en el momento del nacimiento responde a una necesidad fisiolgica, y podra
facilitar la induccin de CID ante la presencia de ciertos estmulos: hipotensin arterial, hipoxemia,
acidosis, hipotermia, tromboplastinas circulantes.
La enfermedad se manifiesta en dos etapas (Levi 2005); durante la primera trombos fibrino plaquetarios
se depositan en la microvasculatura, con el consiguiente dao isqumico multiorgnico (Vincent 2005).
Algunos rganos podrn exhibir mayor lesin que otros.
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En extensas series, el compromiso multiorgnico se present con la siguiente frecuencia:
Rin 25%
Hgado 19%
Pulmn 16%
Shock por CID 14%
Hipotensin 7%
Encfalo 2%
En un segundo periodo, el agotamiento por consumo de los factores de coagulacin y de las plaquetas
y la degradacin plasmnica de la fibrina conducen a las hemorragias mltiples, como observamos en el
11% de las enfermas con shock. Solo registramos un caso con CID en ausencia de descompensacin
hemodinmica. En el resto de las pacientes, la CID se asoci con sangrado microvascular limitado a las
heridas quirrgicas o al lecho placentario (Malvino 2010).
Hace ms de 30 aos, Hardaway (1976) demostr en animales los beneficios de mantener el flujo
tisular normal en presencia de tromboplastinas circulantes, al evitar el desarrollo de CID.
Observamos una reaccin fibrinoltica intensa y precoz asociada a una abrupta cada de la
fibrinogenemia, que justific el uso de CrPr con el inicio del tratamiento sustitutivo (Malvino 2010).
Estudios experimentales efectuados en cerdos, demostraron que la cada de la fibrinogenemia en las hemorragias agudas
no solo dependa del consumo de los factores durante la etapa inicial de la CID, sino que adems exista una degradacin
acelerada del fibringeno, mientras su sntesis no presentaba alteraciones durante el periodo posterior al sangrado (Martn
2005).
En casi todas las enfermas se respet la respuesta fibrinoltica secundaria evitando el uso de
antagonistas especficos, no obstante revaluamos esta conducta. Letsky (2002) sostiene que, en estas
circunstancias, los PDF circulantes podran deteriorar la contraccin del miometrio con atona e
inclusive deprimir la funcin miocrdica. En ocasiones, la hipotensin arterial no resulta dependiente de
la hipovolemia, sino consecuencia directa de la liberacin de bradiquinina en el curso de la CID (Lurie
2000).
Si bien la etiologa de la CID es mltiple, en la mayor parte de los casos es mediada por la generacin
de citoquinas liberadas con mayor expresin de TF en las clulas endoteliales y monocitos circulantes
(Osterud 2001) que activan la va extrnseca (Franchini 2006). A continuacin, un mecanismo de
interaccin y amplificacin induce cambios en todo el sistema de coagulacin con formacin de
50
La concentracin del inhibidor natural del TF, el TFPI fue demasiado baja para prevenir el inicio de la
coagulacin (Kuczinski 2002, Franchini 2006). En efecto, los valores elevados de TFPI no se
correlacionaron con los del TF (Takahashi 1995). La relacin TF/TFPI disminuye en pacientes con CID
con respecto a igual relacin medida antes que la CID se presente. Este efecto resultara del
agotamiento del TFPI ante la continua exposicin al TF (Osterud 2001). El TFPI es liberado por las
clulas endoteliales y podra resultar reflejo de la injuria celular (Shimura 1996). Simultneamente,
disminuyen otros inhibidores circulantes: la AT-III y el complejo de protenas C y S (Franchini 2006).
Por su parte, los tejidos tero-placentarios poseen sustancias tromboplsticas que, an en ausencia de
shock, pueden inducir el comienzo de una CID cuando son liberadas en la circulacin materna. La
determinacin de las concentraciones de TF en el miometrio y en el tejido placentario fueron muy
superiores a los niveles sanguneos (Kuczynski 2002). El lquido amnitico posee una concentracin de
TF 44 veces ms elevada que su concentracin plasmtica (Uszynski 2001).
El sistema fibrinoltico tambin se altera; altos niveles de los inhibidores del activador del plasmingeno
PAFI-1 y PAFI-2 este ltimo de exclusivo origen placentario, inhiben la fibrinolisis y por lo tanto
contribuyen al depsito de fibrina durante la fase inicial del proceso.
En este caso, la perpetuacin de la CID est condicionada por la persistencia de la hipotensin arterial
y la hipovolemia, cuyo tratamiento adquiere carcter prioritario. Sin embargo la adecuada reposicin del
volumen perdido no evit la CID en todas las enfermas que evaluamos (Malvino 2010).
El desprendimiento placentario (DP) es la causa mas frecuente de CID en el curso del embarazo. En la
mayor parte de los casos ocurre en el transcurso del tercer trimestre, si bien algunos casos se
presentaron a partir de la 20 semana. La frecuencia de DP es variable entre las diversas series
publicadas. En una de las series mas extensas, sobre casi 850.000 nacimientos se refiri una
prevalencia de 0,44% o 1 caso cada 225 nacimientos. En aos recientes, en el Parkland Hospital la
frecuencia de DP fue 1 cada 200 partos. El riesgo de recurrencia en posteriores embarazos es elevado,
1 cada 8 casos (Garca 2001).
Letsky (2002) menciona que en esta situacin hasta 5 litros de sangre pueden conformar un hematoma
retro placentario sin evidencias de sangrado externo. La presencia de feto muerto asociado agrava la
coagulopata (Garca 2001).
La CID se presenta en el DP con una frecuencia de 10%. Sin embargo, Pritchard (1967) mencion
valores mas elevados: 25-37% y en la publicacin de Parasnis (1992) lleg a 43%. La incidencia del
trastorno de coagulacin depender de la extensin del desprendimiento, que llega a 25 a 30% si el DP
afecta el 50% de la superficie placentaria, resultando de intensidad severa en la mitad de los casos con
DP extenso (Garca 2001). En el conjunto de las enfermas con DP, Parasnis (1992) hall una
fibrinogenemia promedio de 209 mg/dL, adquiriendo el carcter de grave, con menos de 150 mg/dL, en
poco menos de la dcima parte de ellas. En este subgrupo, el mismo autor hall hematomas
retroplacentarios de 2.000 ml en promedio.
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Sin embargo, solo el 13% de las enfermas padecieron manifestaciones clnicas de CID (Parasnis
1992). An en ausencia de estas ltimas, el mdico obstetra deber estar advertido que una fibrinolisis
secundaria con produccin de PDF est en curso, inhibiendo la contractilidad normal del miometrio y
predisponiendo a la hemorragia postparto.
Diagnstico de CID
En la actualidad, no existe una prueba simple de laboratorio nica y especfica que pueda usarse en el
diagnstico de la CID.
Paso 1. La enferma cursa con alguna enfermedad condicionante de CID de las mencionadas al comienzo de
este captulo? en caso afirmativo pasar al siguiente tem
Tabla 1. Algoritmo diagnstico para confirmar la presencia de CID (Levi 2005, 2007)
52
Los productos de degradacin del fibringeno o dmero D se encuentran con frecuencia altos en la CID
aguda pero no tienen especificidad diagnstica. stos se pueden elevar en ausencia de CID, como
ocurre al final del embarazo, puerperio inmediato, trombosis venosa, entre otras situaciones. Por este
motivo, Levi (2007) propuso realizar un gran nmero de determinaciones en cada una de estas
patologas con el fin de establecer puntos de corte para cada una de ellas y finalmente determinar la
especificidad y sensibilidad para cada situacin diagnstica.
El otro inconveniente de esta clasificacin diagnstica es su naturaleza esttica. Este aspecto adquiere
particular importancia en el embarazo cuando se consideran los valores de fibringeno que parten de
valores supra-normales en comparacin con no gestantes. De este modo, al considerar los valores
previos, le otorgara a la clasificacin mayor sensibilidad (Franchini 2006).
PDF elevados
Estadio 2 Descompensada Fibringeno bajo
Sin sangrado Plaquetas muy bajas
F-V y F-VIII bajos
Fibringeno < 100 mg/dL
Estadio 3 Descompensada Plaquetas < 30.000/mL
Con sangrado PDF muy elevados
Factores todos < 30%
Tratamiento de la CID
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1. Tratamiento de la causa que la origina
2. Soporte de las funciones vitales
3. Reposicin de los factores y plaquetas consumidos
4. Inhibicin de la formacin de trombina
Si bien la correccin de la causa es el principal objetivo del tratamiento, otras medidas contribuyen a su
resolucin.
Aparte del mecanismo etiolgico incitador, el desarrollo de trombosis microvascular juega un papel
activo en la disfuncin multisistmica de rganos con inestabilidad cardiovascular, falla renal,
compromiso heptico y sndrome de dificultad respiratoria. El apoyo teraputico brinda condiciones
favorables para la hemostasia.
La reposicin de los factores y plaquetas consumidas tiene indicacin precisa en aquellos casos con
hemorragias severas en los que la causa que origin la CID se encuentra en vas de correccin, o bien
cuando el mecanismo pro trombtico ces por la administracin de un tratamiento especfico. Fuera de
estas circunstancias, algunos investigadores aseguran que esta medida podr agravar la situacin al
ofrecer mayor cantidad de sustrato al proceso de coagulacin ya activado. Plasma fresco,
crioprecipitados y concentrado de plaquetas son los hemoderivados utilizados frecuentemente en la
prctica mdica para reponer los elementos consumidos. Todo tratamiento requerir de frecuentes
controles mediante las pruebas usuales de laboratorio antes de planear el tipo y cantidad de
hemoderivados a reponer y luego de efectuar cada reposicin.
54
Tambin se consider la inhibicin del TF por medio del TFPI recombinante, no obstante estas
estrategias surgen de los conocimientos tericos asimilados y experimentos en fase II (Franchini 2006),
no avalados aun por estudios prospectivos en humanos (Levi 2000; Levi 2006). Tambin se intent
inhibir al F-VIIa (Franchini 2006).
Se requieren nuevos y extensos ensayos para determinar la oportunidad y la dosificacin para uso del
rFVIIa, ya que los datos publicados resultan an insuficientes (Welsh 2008). A travs de un consenso
multidisciplinario se establecieron pautas para la utilizacin de rFVIIa en obstetricia (Fondevila 2008)
Para que la droga pueda actuar de manera satisfactoria, se requieren niveles mnimos de los valores
hemostticos:
a. tiempo de protrombina mayor de 10%
b. RIN igual o menor de 2,5
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c. Recuento plaquetario igual o mayor de 22.000/mL
d. Concentracin de fibringeno igual o mayor de 60 mg/mL
e. Hematocrito mayor de 24%
f. pH arterial igual o mayor de 7.2
La dosis inicial es 90-120 mcg por kg de peso, administrada en bolo IV durante 3 a 5 minutos. En caso
de sangrado severo persistente se podr repetir una segunda dosis luego de transcurridos 20 o 30
minutos. No se justifica el uso de una tercera dosis.
Dentro de las 24 horas del cese del sangrado, considerar la profilaxis de trombosis venosas o arteriales
mediante el uso de heparinas de bajo peso molecular. Asistimos una paciente con trombosis venosa
del seno longitudinal superior luego de administrar rFVIIa (Malvino 2009)
Conceptos destacados
Referencias
56
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Gynaecol 2008;48:12-16
58
Las alteraciones de la hemostasia en enfermos con hepatopatas graves son sumamente complejas y
estn ligadas a la sntesis reducida de los factores de la coagulacin y de sus antagonistas naturales:
protena C, protena S, AT-III y de los componentes mayores del sistema fibrinoltico. Adems, se
aprecia una disminucin de la capacidad del hgado para aclarar los factores activados circulantes
(tabla 1).
A estas alteraciones debemos agregar un acortamiento de la vida media de las plaquetas como
consecuencia del secuestro por parte del sistema retculo endotelial, toda vez que exista incremento de
la actividad esplnica.
El hgado graso agudo del embarazo (HGAE) es una enfermedad potencialmente fatal, con una
prevalencia de 1 caso cada 6.000 a 13.000 embarazos (Castro 1999). Fue descripta poco antes de
1940, como una afeccin propia de la gestacin, que lleg a alcanzar una mortalidad mayor de 80%.
Su presuncin diagnstica requiere excluir otras patologas, como la hepatitis viral aguda y la
intoxicacin por drogas, en particular las tetraciclinas que exhiben un cuadro similar. Esta hepatopata
del tercer trimestre del embarazo se manifiesta con nauseas, vmitos, cefaleas, dolor abdominal,
ictericia, sangrado digestivo y deterioro del estado de conciencia secundario a encefalopata heptica.
Es frecuente su asociacin con la insuficiencia renal aguda (Castro 1999, Riely 1987, Usta 1994, Vigil
2001). En los exmenes de laboratorio podr observarse leucocitosis, hiperbilirrubinemia con marcado
ascenso de las transaminasas, hiperamoniemia y frecuentemente hipoglucemia.
En algunos casos, se demostr un defecto hereditario en la beta oxidacin mitocondrial de los cidos
grasos de cadena larga. La acumulacin de estos ltimos, producidos por el feto o la placenta, resultan
txicos y provocan la hepatopata materna. Las alteraciones histolgicas consisten en infiltracin grasa
microvesicular de los hepatocitos sin evidencias de necrosis o inflamacin (Ibdah 1999). La enfermedad
remite totalmente con la interrupcin de la gestacin.
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medidas de sostn teraputico y la finalizacin del embarazo, logran una significativa reduccin de la
mortalidad; en la actualidad menor de 20%.
El tiempo de protrombina es la primera de las pruebas globales que se prolonga luego, en los casos
severos, con niveles bajos de casi todos los factores de la coagulacin el aPTT tambin se altera. Los
factores V y VII son los indicadores ms sensibles de una sntesis heptica insuficiente, y pueden
utilizarse como gua para evaluar la severidad de la enfermedad. No resulta infrecuente la asociacin
con plaquetopenia.
El sangrado espontneo ocurre en menos del 5% de los casos. Cuando la hemorragia se presenta,
digestiva, cutneo-mucosa, urinaria, se recurrir al tratamiento mediante la reposicin con
hemoderivados. El PFC es el producto de eleccin en estos casos; el volumen a administrar depender
de los valores iniciales obtenidos mediante los estudios de la coagulacin. En ocasiones, se requiere
repetir las dosis en los das siguientes de acuerdo con la respuesta obtenida y la condicin clnica de la
enferma. La mayor limitacin surge de la posibilidad de causar sobrecarga de la volemia, o reacciones
de hipersensibilidad. La ausencia de adecuada respuesta a este tratamiento deber hacer sospechar la
existencia de CID en curso.
En todos los casos se administrar vitamina K, en dosis de 10 mg diarios durante tres das. Los efectos
de este producto se observarn despus transcurridos de algunos das debido a que requiere de la
sntesis heptica de los factores de la coagulacin.
En 1974 se report la asociacin de HGAE con CID y manifestaciones hemorrgicas, y se observ que
si bien la funcin heptica mejoraba en los primeros das del puerperio, la coagulopata persista an
transcurrida la primera semana (Holzbach 1974). Posteriormente se describi su asociacin con dficit
de AT-III que se adjudic a la disminucin de la sntesis heptica y marcado aumento del consumo,
proponindose el aporte de AT III con el fin de corregir la coagulopata por CID en el HGAE (Laursen
1981).
En otras series posteriores, tambin se observaron alteraciones en el laboratorio compatibles con CID y
dficit de AT-III en la mayora de los casos de HGAE pero, solo en algunas gestantes, adquira
60
El progresivo deterioro de los parmetros hemostticos, ser atribuido a la disfuncin heptica; si bien
una rpida alteracin de los mismos, sugiere la presencia de CID. Por su parte, la CID podr provocar
disfuncin heptica grave en algunos casos, en consecuencia, la gravedad de la CID resultar mayor
cuando la capacidad para compensar la coagulacin y la fibrinolisis est disminuida.
Una dificultad diagnstica podr surgir al intentar diferenciar entre coagulopata secundaria a
hepatopata o CID, y tratar de determinar la severidad que adquiri la CID en el curso de la insuficiencia
heptica. Las pruebas mas sensibles que indican generacin de trombina ayudan a definir ambas
situaciones (tabla 2).
Tabla 2. Diagnstico diferencial entre coagulopata por consumo (CxC) e insuficiencia heptica aguda grave
(IHAG) PDF: productos de degradacin del fibringeno; AT-III: antitrombina III; F1+2: fragmentos 1 y 2;
TAT: complejo trombina-antitrombina; F-VIII: factor VIII de sntesis endotelial.
La deficiencia adquirida de AT-III podr surgir como consecuencia de un dficit de produccin debido a
la existencia de insuficiencia heptica o resultar de su utilizacin en presencia de coagulopata por
consumo asociada al HGAE. Los niveles de AT-III son regularmente bajos en los casos de CID, al
formar complejos con la trombina (TAT). Dado que la sustitucin de AT-III representa un potencial
rgimen teraputico, la determinacin de los niveles de AT-III podra proveer una gua til para su
indicacin.
En todos los casos, el soporte de las funciones vitales: cardio circulatoria, respiratoria y renal, se
impone como medida inicial. Otros autores destacaron alta incidencia de sangrado en presencia de
severas alteraciones de la hemostasia en pacientes que fueron sometidas a procedimientos invasivos o
ciruga. Establecido el diagnstico clnico de HGAE asociado a CID, se efectuar la reposicin de los
factores con PFC como paso previo y necesario a toda ciruga, incluyendo la operacin de cesrea. El
PFC en dosis usual de 15-20 ml/kg peso aporta todos los componentes de los sistemas de coagulacin
y fibrinoltico en forma balanceada.
El PFC deber preferirse a los concentrados del complejo protrombnico, que podran desencadenar
complicaciones tromboemblicas fatales (Staudinger 1999), en especial en casos con hepatopatas
severas, probablemente debido a su contenido de factores de la coagulacin activados. Con recuentos
plaquetarios superiores a 50.000/mm3 no se requiriere de transfusiones de plaquetas en la etapa
prequirrgica.
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utilizadas difieren entre los diferentes estudios. Cuando se inicia el tratamiento con AT-III se debe
alcanzar niveles por encima de los normales, teniendo en cuenta que, valores plasmticos de hasta 50-
60% podran no resultar suficientes para evitar la progresin de la trombosis.
Conceptos destacados
Referencias
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64
Embolia de Lquido
Coagulopata Amnitico
por Consumo en la
Del anlisis de los datos actualmente disponibles surge que, la introduccin de lquido amnitico sin
elementos formes no provocara reaccin deletrea alguna luego de ser inyectado en el sistema
venoso materno, an en volmenes considerables (Verdenikov 1999).
Una experiencia inusual e irrepetible hoy en da por razones ticas, fue realizada hace casi 60 aos en
Per por Tio (1955,1956). En conocimiento cierto o sospechado de las propiedad pro-coagulantes del
lquido amnitico, inyect por va intravenosa a mujeres en el periodo periparto, con tiempos de
coagulacin prolongados, 5 a 500 ml de lquido amnitico presumiblemente claro. Como respuesta a su
experiencia, el tiempo de coagulacin se normaliz. La experiencia fue repetida en otros 73 individuos
de ambos sexos y diversas edades. Mas all de las conclusiones obtenidas con respecto al motivo del
ensayo, se destac que solo el 6% de los sujetos presentaron reacciones de intolerancia al lquido
amnitico, y que no hubo ningn deceso.
Robert Roos refiri haber inyectado 10 ml de lquido amnitico filtrado en pacientes con cncer terminal
sin apreciar trastornos en la coagulacin (citado por Anderson en 1967).
Esta afirmacin no es compartida por otros investigadores, que consideraron la posibilidad que las
elevadas concentraciones de TF en el lquido amnitico (Uszynski 2001) volcado en la circulacin
materna, podra activar el sistema de coagulacin a travs de la va extrnseca. Esta posibilidad
adquiere elevado grado de certeza cuando elementos formes acompaan al lquido amnitico.
La presencia de escamas en el lquido (epidermis fetal), pelo (lanugo), mucina (epitelio digestivo y
respiratorio fetal) y grasa (vernix caseoso), provoca severas alteraciones mediante la liberacin de
sustancias, an no totalmente identificadas (Khong 1998), con efectos sobre la coagulacin, el pulmn
y su vasculatura:
An hoy, se discute si el fenmeno correspondera a una reaccin anafilctica (Benson 1996) con
antgeno fetal an no identificado o anafilactoide (Clark 1997) no mediada por complejos antgeno-
anticuerpo, como responsable de la liberacin de histamina y otras sustancias con efecto vasoactivo,
contenidas en los mastocitos pulmonares (Benson 1996).
Segn la teora anafilactoide, la CID resultara de la activacin del sistema de complemento, mas que
por la accin directa de sustancias tromboplsticas introducidas en la sangre materna (Benson 2007).
En la actualidad no existen evidencias que avalen esta propuesta.
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inducir la formacin de trombos la indicacin de aprotinina propuesta por Stroup (2006) carece de
pruebas que lo avalen e inclusive, se considerar con reservas el uso de rF-VIIa.
In vitro, el lquido amnitico posee efecto tromboplstico que se manifiesta por la prolongacin del
tiempo de coagulacin, la induccin de la agregacin plaquetaria y la activacin de la cascada del
complemento (Clark 1986). El tromboelastograma revela reduccin del periodo R e incremento de la
funcin plaquetaria (Harnett 2005). El aumento de la actividad plaquetaria se expresa como incremento
de la agregacin, debido al contenido de tromboxano B2 en el lquido amnitico medido al trmino de la
gestacin (Harnett 2005). El surfactante producido por las clulas fetales tipo 2, es vertido hacia el
lquido amnitico, siendo conocida su capacidad tromboplstica (Lee 1992).
Courtney (1972) describi el aumento de la actividad del factor X cuando la sangre era mezclada con
lquido amnitico. De esta manera, la coagulopata se desencadenara por la directa activacin del
factor X bajo el efecto tromboplstico del lquido amnitico, aunque Phillips (1972) reconoci que el
monto del mismo podra resultar insuficiente para lograr este efecto.
Figura 1. Concentraciones del factor tisular y su inhibidor en el lquido amnitico. Uszynski 2001
Por su parte, Lockwood (1991) descubri que el lquido amnitico contiene montos significativos de
factor tisular, capaz de iniciar la coagulacin a travs de la va extrnseca, activando el factor VII. Este
hallazgo fue confirmado aos mas tarde por Uszynski (2001). Los montos de factor tisular en el lquido
amnitico se incrementan a medida que la edad gestacional progresa y su origen no se encuentra
66
En consecuencia, los escasos montos de las sustancias con capacidad tromboplstica, que incluye a
los factores II, VII y X, impiden reproducir el fenmeno en todas las especies animales, a pesar de los
altos volmenes de lquido amnitico purificado utilizados en algunas experiencias.
Para algunos investigadores, el monto del material particulado en el lquido amnitico no tendra directa
relacin con la aparicin de la coagulopata por consumo, mientras que otros destacan, de manera
particular, la importancia de las clulas epiteliales en el inicio de la misma, por contribuir con cantidades
adicionales de factor X (Harnett 2005).
Efectivamente, muy diferentes resultan las conclusiones cuando se analiza el lquido amnitico filtrado
o completo, y ms notorias resultarn esas diferencias con la incorporacin de meconio al mismo. En el
primero de los casos, los resultados pasan a ser dependientes del nmero de clulas y de su grado de
apoptosis, motivo por el que su actividad procoagulante es mayor al final de la gestacin. En 2009,
Zhou identific a la fosfatidilserina en las clulas amniticas y confirm su rol en la generacin de
trombina.
Las clulas contenidas en el lquido amnitico provienen de la exfoliacin del epitelio de la piel y de las
membranas mucosas digestiva, respiratoria y urinaria fetal, como as tambin del amnios y del cordn
umbilical. Incrementan su nmero a medida que el embarazo transcurre y sufren un proceso progresivo
de apoptosis que se vincula con el incremento de su capacidad trombognica. Debido a que un
componente fosfolipdico de la membrana epitelial con carga negativa queda expuesto en la superficie
de estas clulas interacta con el calcio y otros factores contenidos en el lquido, como el factor tisular y
el FVIIa, y mas tarde con el FXa para finalmente concluir en la formacin de trombina. Si bien la accin
protrombnica del lquido amnitico se encuentra restringida, el ingreso de estas clulas al torrente
circulatorio materno es motivo suficiente para iniciar, amplificar y propagar una coagulacin
intravascular diseminada.
Fue Slunsky el primero, en 1971 y luego varios otros autores, quienes comunicaron la prueba
concluyente: en el interior de muchos cogulos extrados de arterias maternas, se encontraron clulas
epiteliales, constituyendo la matriz sobre la que se gener la formacin de trombina.
Con respecto a los efectos que el componente lipdico, tambin contenido en el vernix caseoso, es
capaz de causar, baste mencionar la frecuente asociacin entre la embolia grasa y la coagulacin
intravascular diseminada. El segundo aspecto involucra la notoria capacidad que tiene la mucina de
origen digestivo para activar la coagulacin. Este efecto se puso manifiesto en un caso de fstula
artico-duodenal, con ingreso de mucus en el torrente circulatorio que provoc una coagulacin
intravascular diseminada (Cyr 1998).
Petroianu (1999) estudi el efecto del lquido amnitico purificado y del lquido meconial inyectado por
va intravenosa en cerdos. En ambos casos la coagulacin intravascular fue provocada, resultando una
coagulopata por consumo de carcter mas leve en ausencia de meconio.
Fue tambin Lockwood (1991) quien hall altas concentraciones de factor tisular activado en los
elementos formes que componen el lquido, donde la concentracin super en tres veces la medida en
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el lquido claro, filtrado o sobrenadante. El monto es equivalente a 44,8 veces los valores en el plasma
de mujeres al trmino de su embarazo (Uszynski 2001).
En el sedimento del lquido, donde se encuentran las clulas o escamas fetales, tambin fue detectada
la presencia de FIIa, FVIIa y FXa y tal como se expresa, todos en la forma activa. Tambin fueron
hallados los factores FIX, FX y FXIII, precalicreina y kiningeno de alto peso molecular, careciendo de
FV y FVIII. Las concentraciones de estos factores es muy baja y representa solo el 3% a 5% de las
concentraciones plasmticas; la excepcin como se mencion la constituye el factor tisular.
A pesar de la presencia de todos los factores necesarios para generar fibringeno, este ltimo se
encuentra ausente en el lquido amnitico. Sin embargo, existen pruebas fehacientes de la existencia
de ciertas reacciones que involucran la formacin de trombina, a juzgar por la existencia de fragmentos
de protrombina 1 + 2 y de complejos trombina-antitrombina en el lquido.
Por otra parte, se aislaron varias sustancias anticoagulantes como antitrombina III, protenas C y S y
trombomodulina. En cuanto a la concentracin de TFPI en el lquido amnitico, inhibidor natural del
factor tisular, es equivalente a 38,7% de la hallada en el suero (Uszynski 2001). De esta manera, qued
demostrado que el equilibrio natural entre el activador de la coagulacin y su inhibidor natural, se
encuentra sensiblemente alterado en el lquido, y permite suponer que su intrusin en el torrente
sanguneo materno podra generar una coagulopata por consumo.
Sndrome hemorrgico
La asociacin del sangrado con la enfermedad fue reportada por primera vez por Hemmings (1947) en
una enferma en la que la hemorragia fue el signo predominante, precediendo a la muerte por dos
horas, el autor no aport comentario alguno al evento. Weiner & Reid (1950) publicaron el segundo
caso, donde postularon posibles efectos del lquido amnitico sobre el mecanismo de coagulacin. En
ese mismo ao, Schneider determin la existencia de sustancias con capacidad tromboplsticas en el
68
La ditesis hemorrgica suele aparecer en el 40% de aquellas enfermas que sobreviven al insulto
inicial (Woodfield 1971, Clark 1986, Awad 2001), mientras que en el 83% de los casos se evidencia
diversas alteraciones en el coagulograma (Clark 1995, Gist 2009, Dedhia 2007). Entre 30 minutos y 4
horas despus de comenzada la descompensacin cardiorrespiratoria se presenta el sndrome
hemorragparo (Bastien 1998), que se manifiesta con mayor frecuencia por sangrado obsttrico,
hemorragia en las heridas quirrgicas en los casos con operacin cesrea o episiotoma, y en los sitios
de puncin venosa. La epistaxis, gingivorragias y hematurias espontneas son otros de los elementos
que conforman el sndrome hemorragparo.
Algunas pacientes no presentaron hemorragias porque la misma no forma parte de la fase inicial de la
enfermedad, por consiguiente las mujeres fallecieron antes que la coagulopata irrumpiera (Sprung
1992). En el registro norteamericano, el 17% fallecieron antes que las hemorragias pudieran
manifestarse (Clark 1995).
www.obstetriciacritica.com.ar 69
En el 10% a 15% de las enfermas con ELAm, la coagulopata por consumo surge como nica
manifestacin de la enfermedad, en ausencia de descompensacin cardiorrespiratoria inicial (Clark
1986, Davies 1999, Awad 2001, Levy 2004). En estos casos, el diagnstico de ELAm es presuntivo, y
los nicos requisitos para su sustento son 1. la relacin temporal con el parto y 2. la ausencia de
cualquier otra causa que pudiera justificar la aparicin de coagulacin intravascular diseminada, como
el desprendimiento placentario. El caso presentado por Bastien (1998) concluy con el fallecimiento de
la enferma, y la autopsia demostr de manera concluyente la existencia de ELAm. En el registro
nacional norteamericano 8 enfermas presentaron coagulacin intravascular diseminada aislada, sin
ninguna evidencia de descompensacin cardiopulmonar previa (Clark 1995). Este hecho da sustento a
lo propuesto por Uszynski en 2001, cuando expres que el ingreso a la circulacin materna de liquido
amnitico con altas concentraciones de factor tisular, equivalentes a 44,8 veces el hallado en el plasma
materno, desencadenara una coagulopata por consumo por la va extrnseca, considerando que el
factor VII resultara activado por el factor tisular y el proceso se propagara en la cascada de la
coagulacin.
Gary Cunningham manifest que esta presentacin de la enfermedad, sin mayor repercusin directa
sobre la condicin hemodinmica, ms all de la que resulte de un sangrado ostensible,
correspondera, segn su apreciacin, a las formas ms leves y con mayores probabilidades de
sobrevivir, si son tratadas de manera correcta y oportuna. Sin embargo, an se publican casos en los
que una hemorragia exanguinante conduce al deceso, a pesar tratamiento intensivo impuesto.
Resulta llamativo que los informes de las necropsias en extensos estudios (Clark 1995, Gilbert 1999), y
en otras series mas pequeas (Burrows 1995, Lumley 1979, Dolyniuk 1983, Peterson 1970, Liban
1969, Anderson 1967, Masson 1979, Ricou 1989), no mencionaron la existencia de trombos en las
grandes arterias pulmonares, por lo que debemos aceptar que su existencia resulta excepcional. Los
primeros angiogramas pulmonares en pacientes con embolia de lquido amnitico fueron realizados en
1979 por Lumley y en 1983 por Dolyniuk. Los estudios fueron indicados con la intencin de evaluar la
existencia de un probable tromboembolismo pulmonar; el resultado fue negativo en ambas situaciones.
1949. Shotton & Taylor descubrieron la presencia de material grasoso en la cavidad del ventrculo
derecho.
1988. Attwood hall en la necropsia de una enferma fallecida por ELAm, un rea de infarto pulmonar
con clulas escamosas dentro de los capilares y un trombo recanalizado en la arteria.
1990. La obstruccin de arterias pulmonares por trombos en el curso de una ELAm fue demostrada por
Esposito en una purpera que sufri un cuadro de shock una hora despus de una cesrea. Con un
centellograma pulmonar de ventilacin-perfusin compatible con obstruccin masiva de las arterias
pulmonares, la paciente fue sometida a una tromboembolectoma pulmonar por toracotoma. Se
removieron una gran cantidad de cogulos, cuyo anlisis microscpico revel la presencia, en alta
proporcin, de clulas escamosas fetales.
1995. Bauer public el primer caso de embolia de lquido amnitico con alteraciones en la angiografa
pulmonar. Se trat de una mujer de 25 aos, que cuatro horas despus de una cesrea, present
hipotensin arterial de aparicin sbita, insuficiencia respiratoria, deterioro del estado de conciencia y
signos de insuficiencia cardaca derecha. El estudio de coagulacin fue compatible con coagulacin
70
1999. Una prueba objetiva de la existencia de trombos pulmonares lo constituye el caso publicado por
Kaptanoglu. En una enferma, asistida 12 semanas despus del nacimiento, se procedi a la exresis
de una masa fibro-necrtica ubicada en el lbulo inferior derecho. El diagnstico definitivo fue ELAm al
constatar un mbolo en la arteria pulmonar consistente en clulas epiteliales y lanugo causante de un
infarto hemorrgico que evolucion hacia la fibrosis.
2001. Malvino trat una paciente que cumpli todos los criterios diagnsticos de ELAm, con imgenes
angiogrficas compatibles con trombos en las principales ramas de ambas arterias pulmonares. Se
procedi a la fragmentacin de los trombos en forma mecnica con catter pigtail, logrando la
recanalizacin parcial de algunas ramas mayores. Se constat la presencia de sangrados mltiples y
estudios de laboratorio compatibles con coagulacin intravascular diseminada. A pesar de las
maniobras de reanimacin, falleci horas mas tarde.
2003. Kent public el caso de una sobreviviente a la embolia de lquido amnitico que present
centellograma ventilacin/perfusin con mltiples defectos de perfusin segmentaria. La angiografa
pulmonar realizada en el puerperio inmediato confirm la obstruccin de las ramas arteriales
principales.
2003 Balazic utilizando mtodos inmuno-histolgicos para citoqueratina, confirm el hallazgo de clulas
epiteliales fetales en trombos de fibrina en los pulmones y en el cerebro de una enferma que falleci
como consecuencia de un infarto hemorrgico cerebral.
2004. Porat present un caso de embolia de lquido amnitico estudiado mediante ecocardiograma
transesofgico donde se constat la existencia de una masa ecognica mvil, no obstructiva, de 2,5
centmetros de largo en el ventrculo derecho, compatible con trombo. Un segundo estudio realizado
seis das mas tarde result normal.
2006. Saad, mediante una ecocardiografa transtorcica, comprobaron la presencia de una masa
gelatinosa alongada en la aurcula derecha, que a travs de la tricspide se proyectada en el ventrculo
derecho, movindose con cada ciclo cardaco. Minutos ms tarde, la masa no pudo ser nuevamente
visualizada con un ecocardiograma transesofgico, asumiendo su desplazamiento y fragmentacin.
2007. Verroust document la presencia de lquido amnitico en las cavidades derechas mediante una
ecocardiografa transtorcica, al diferenciarlo de la sangre por su apariencia. El caso correspondi a
una mujer de 29 aos con feto muerto en la 35 semana de gestacin a la que se indujo el parto,
presentando minutos mas tarde colapso cardiopulmonar y coagulacin intravascular diseminada.
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2010. El caso publicado por Kumar cumpli los criterios clnicos de ELAm. Al efectuar una
ecocardiografa transesofgica, durante la cesrea de urgencia, se constat la presencia de masa que
protua hacia la aurcula izquierda a travs del foramen oval permeable. Se decidi la ciruga con by
pass cardiopulmonar que permiti la remocin de un cogulo y el cierre del defecto septal. La
exploracin de las arterias pulmonares descart el tromboembolismo. El examen del cogulo revelo la
existencia de unas pocas escamas fetales mediante una tcnica inmunohistoqumica.
La existencia de grandes trombos en la arteria pulmonar y sus ramas, no mereci mayor consideracin.
Aceptando lo infrecuente de su existencia, su discusin justifica este apartado, si se tiene en cuenta la
conducta teraputica en este subgrupo de pacientes.
1. En primer lugar, en ninguno de los casos con trombosis pulmonar o de cavidades cardiacas
derechas, incluyendo el nuestro, se demostr que el origen de los cogulos fue el sistema venoso
pelviano o femoral. Si se tratara de un tromboembolismo pulmonar advertimos sobre su presencia en
algunos casos de embolia de lquido amnitico. En un caso probable de ELAm expresado por leve
coagulopata, Gogola & Hankins (1998) comprobaron la existencia de cogulos en las venas uterinas
mientras efectuaban una operacin cesrea. El clampeo inmediato y posterior exclusin vascular evit
un probable tromboembolismo. Kern (1981) describi un caso de ELAm con trombosis de la vena
ovrica.
2. La segunda posibilidad surge de considerar la existencia de una trombosis "in situ" en las arterias
pulmonares, sobre una matriz de clulas epiteliales con alta capacidad trombognica. As, Bauer
propone la teora de la activacin local de la coagulacin a travs del factor X (Lockwood 1991), y
relacionan los signos de insuficiencia ventricular derecha en la fase inicial de la enfermedad, con la
oclusin vascular pulmonar.
3. Por ltimo, si optamos por afirmar que los referidos fueron nicamente casos de tromboembolismo
pulmonar, los criterios actuales para el diagnstico de ELAm ingresaran en el terreno de la duda. Un
dato que se opone a esta posibilidad es la existencia de coagulacin intravascular diseminada en todas
las enfermas arriba mencionadas, de presentacin excepcional en el tromboembolismo de pulmn.
Tratamiento de la coagulopata
72
La tromboelastometra rotacional en la ELAm fue utilizada por primera vez por Annecke (2010) y luego
por Collins (2013). En ambos casos, se comprob la existencia de severa hipofibrinogenemia e
hiperfibrinolisis que fue corregida mediante el aporte de fibringeno o crioprecipitados con la adicin de
cido tranexnico en dosis de 1 gramo en infusin intravenosa durante 10 minutos, continuando con
igual dosis cada 8 horas (Collins 2013). El mismo autor sugiere que en caso que la hiperfibrinolisis
contine activa con hemorragias persistentes, debera recurrirse al aporte exgeno de factor XIII,
debido a que probablemente se trate de una deficiencia hereditaria o adquirida del mismo. La
preferencia por el cido tranexnico surgi luego de comprobar algunos efectos deletreos que la
aprotinina gener sobre la funcin renal y de considerar la accin del psilon- aminocaproico formando
trombos no reabsorbibles, con el consiguiente dao tisular isqumico.
Con respecto al uso de la heparina, Uszynski (2013) efectu una revisin de la literatura entre los aos
1969 y 2011, identificando 208 casos de ELAm, entre los cuales 20 9,6% - recibieron heparina no
fraccionada o heparina de bajo peso molecular. Todos sobrevivieron. El mismo autor propuso utilizar
con las primeras manifestaciones de ELAm una dosis anticoagulante plena: bolo IV inicial de 10.000 UI
seguido de una infusin que lleve los valores de aPTT entre 2,0 y 3,5 veces el basal. Lograda la
estabilidad cardiopulmonar suspender la infusin y continuar con heparina de bajo peso molecular en
dosis profilcticas, durante 7 das. Adems efecta una aclaracin atinada cuando manifiesta que, el
tratamiento jams deber iniciarse durante la fase hemorrgica de la coagulacin intravascular
diseminada, opinin compartida por Leighton (2011). Aclar que, entre 1982 y 1984 trat 4 enfermas
con ELAm durante el parto y que no observ sangrado excesivo (Uszynski 2013). Weiner (1986) sugiri
iniciar una infusin intravenosa con 3.000 a 5.000 U/hora. Sin embargo su efectividad queda limitada a
los niveles de AT-III existentes, habitualmente bajos en el curso de una CID.
Considero que indicar el tratamiento tomando como referencia los signos premonitorios de la
enfermedad podra generar un imprudente exceso en el uso de la anticoagulacin, con los riesgos
inherentes al mismo, y que la heparina debera limitarse a algunos casos en los que predomina el
fenmeno macrotrombtico, como la trombosis pulmonar ver captulo 10 - sin dosis inicial o de carga,
y con infusiones intravenosas en dosis equivalentes a la mitad de las administradas para una
anticoagulacin plena.
Un inhibidor de las serino-proteinasas fue usado en un caso por Taenaka (1981), la enferma fue tratada
con FOY con bolo intravenoso inicial de 300 mg, seguido de una infusin a razn de 100 mg/hora. En
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otra enferma asistida por Terasako (2001) uso la infusin IV continua en dosis de 60 mg/hora, con
aparentes buenos resultados.
Figura 2. Evolucin de los parmetros del coagulograma en una enferma tratada con FOY. Taenaka 1981
Se trata de el [etil p-(6 guanidino hexanoyloxy) benzoato] metansulfonato, conocido como mesilato
gabexate o FOY, que in vitro acta inhibiendo varios componentes de la cascada de coagulacin por
tratarse de una serino-proteinasa de accin inespecfica. Entre sus efectos se destaca la accin sobre
el FXa, la plasmina, la C1 esterasa constituyente de la cascada del complemento y la trombina sin
importar los niveles de AT-III, lo que representa una enorme ventaja por sobre la heparina.
Sin embargo, la accin sobre la plasmina es menos potente que la de otro inhibidor de las serino-
proteinasas: la aprotinina, de tal manera que a dosis usuales, su efecto sobre el sistema fibrinoltico es
menor.
En la figura 2, se aprecia la evolucin de los anlisis de laboratorio en el curso de los das, asociado al
cese de las hemorragias. No existen referencias en la literatura sobre el uso de esta droga en otros
casos de ELAm.
El cido epsilon amino-caproico atraviesa la placenta ejerciendo efectos sobre el feto, adems de ser
teratognico (Skerman 2003), pero fue utilizado en el periodo postparto (Asadi 2011). Si se requiere la
utilizacin de una droga antifibrinoltica, es preferible recurrir al cido tranexnico o la aprotinina (Stroup
2006) debido a que no atraviesa la placenta.
74
Sin embargo, Leighton (2011) alert sobre las complicaciones trombticas que pudieran surgir con el
uso de este producto. Para su anlisis recurri no solo a los casos publicados, sino que adems
accedi a aquellos provistos por la FDA, el registro australiano y neozelands, el registro noreuropeo
sobre el uso del rFVIIa y comunicaciones efectuadas en diversos congresos de la especialidad; cada
uno de los casos fue seleccionado de acuerdo a los mas estrictos criterios diagnsticos. As logr reunir
16 enfermas con ELAm tratadas con rFVIIa y 28 casos control. Catorce de 16 enfermas tratadas: 88%,
fallecieron o padecieron secuelas graves, comparado con 11 de 28: 39%, en el grupo control. Seis
sobre 8: 75%, que sobrevivieron en el grupo tratado, padecieron secuelas, entre las que se mencionan:
coma, stroke, amnesia, hipertensin pulmonar e hipertensin arterial; comparado con 19% en el grupo
no tratado. No se observaron diferencias estadsticamente significativas entre grupos cuando se
analizaron: edad, cirugas, transfusiones masivas, nmero de unidades de glbulos rojos transfundidas
y relacin plasma/glbulos rojos. En vista de estos resultados, el autor recomienda el uso de rFVIIa
solo en aquellas enfermas en las que el tratamiento de reposicin masiva con hemoderivados no logr
cohibir un sangrado que amenaza la vida.
El trabajo recibi crticas referidas a la metodologa de seleccin de los casos que pudiera influir sobre
las conclusiones (Knight 2012).
En presencia de hemorragia obsttrica que no responde a las medidas iniciales, podr recurrirse al
taponamiento de la cavidad mediante un baln de Bakri (Gei 2003).
En cambio, la indicacin de histerectoma total deber analizarse con extrema cautela cuando la
coagulacin intravascular diseminada se encuentra en curso, debido a dos circunstancias en particular.
La primera se refiere a crear un lecho quirrgico donde la hemorragia resultar incontrolable, cuando
los estudios de la hemostasia nos advierten sobre el estado de incoagulabulidad. El segundo aspecto
contempla la liberacin de una importante cantidad adicional de tromboplastinas tisulares, como
consecuencia de la injuria quirrgica de los tejidos. Si existiera la decisin irreductible de realizar la
histerectoma, al menos dos medidas simultneas sern tenidas en cuenta antes de iniciar el
procedimiento: 1. alcanzar los valores hemostticos mnimos mediante el aporte de factores y
plaquetas segn corresponda, y 2. intentar reducir la circulacin uterina mediante ligaduras arteriales o
embolizacin arterial selectiva.
Conceptos destacados
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La CID en una enferma con embolia por lquido amnitico ser tratada con las medidas
convencionales: apoyo de las funciones cardio-respiratorias y aporte de factores consumidos
En presencia de CID evitar la colocacin de catteres centrales por puncin percutnea
En pocas ocasiones se comprob la existencia de trombos en las cavidades cardacas
derechas y en las vasculatura pulmonar
Referencias
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El prestigioso F. Gary Cunningham, refiere que solo una minora de las enfermas preeclmpticas
presentan trombocitopenia; resultando menos frecuentes otras alteraciones relevantes de la
coagulacin que pudieran expresarse a travs de cambios en el tiempo de protrombina, el aPTT o por
la existencia de hemorragias. Sin embargo, la trombosis de la microcirculacin sistmica y placentaria
adquiere particular relevancia en la preeclampsia.
Con la activacin del endotelio, reconocida como la principal alteracin funcional en la preeclampsia, se
demostraron cambios en la coagulacin que se manifestaron por un estado pro coagulante, que
progresivamente se acrecienta en los casos mas severos, llegando en ocasiones a desencadenar una
coagulacin intravascular diseminada (Leduc 1992).
Algunos investigadores consideran que estos cambios son compatibles con una coagulacin
intravascular diseminada de bajo grado (Djelmis 2001)
La interpretacin de los resultados obtenidos con los estudios de la coagulacin son motivo de
controversia, y en su anlisis se requiere considerar, por lo menos, tres factores: 1. la edad gestacional
con el inicio de la preeclampsia, teniendo en cuenta dos periodos: el temprano entre las 24 y 32
semana y el tardo entre la 35 y 42 semanas; 2. la severidad de la afeccin: leve o grave; y 3. la
existencia de complicaciones que por s son capaces de activar la coagulacin y que con relativa
frecuencia se presentan en el curso de la preeclampsia, como el desprendimiento placentario.
Adems se excluirn los estados tromboflicos congnitos o adquiridos previos al embarazo cuya
presencia podra, para algunos investigadores, facilitar la aparicin de preeclampsia (Mello 2005) y
aumentar el riesgo de complicaciones gestacionales. En 1995, Dekker estudi esta relacin en
pacientes con preeclampsia de comienzo precoz, y hall que 24% tenan dficit de protena S, en 16%
hall resistencia a la protena C activada, 17% padecan hiperhomocisteinemia, y en el 29% de los
casos hall anticuerpos IgG o IgM anticardiolipinas (Said 2003). En fecha mas reciente, el estudio de
Facchinetti (2009) demostr que el 34,9% de las mujeres que cursaron con preeclampsia padecieron
algn tipo de trombofilia hereditaria y elevado riesgo de recurrencia en ulteriores embarazos (OR 2,5 CI
95% 1,2-5,1). Por su parte, Ganzevoort (2007) hall un valor similar: 36%, entre las preeclampsias
severas de inicio precoz.
El recuento plaquetario disminuye en forma progresiva, con mayor intensidad en las formas graves de
preeclampsia y en aquellas de inicio temprano (Heilmann 2007, Osmanagaoglu 2005, Sayin 2005) y se
debe al incremento de su consumo. Se estim que la frecuencia con que la plaquetopenia se desarrolla
en las formas graves de preeclampsia oscila entre 11 y 29%, llegando a 50% en algunos estudios
(Leduc 1992). Tambin se encontr vinculacin entre la disminucin en el nmero de plaquetas y la
severidad de la proteinuria (Fallahian 2005). Las plaquetas intervienen en el mecanismo de la
hemostasia y tambin participan de la respuesta inflamatoria, a travs de la liberacin de intermediarios
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(ADP, adrenalina, serotonina) que actan sobre el endotelio. Se comprob aumento de la expresin del
antgeno CD40 en el plasma de mujeres preeclmpticas (Alacacioglu 2007), antgeno presente en la
membrana lisosmica de los grnulos, como signo de mayor actividad plaquetaria.
Las micropartculas son vesculas despedidas desde de la superficie de las clulas, producto de su activacin (tambin en
casos de apoptosis). Podrn originarse a partir de las clulas endoteliales cuando resulten activadas por citoquinas, como la
interleuquina-1 o el factor de necrosis tumoral; o bien desde las plaquetas.
El CD62P, tambin llamado P-selectina es una molcula que en su forma inactiva reside en los grnulos de Weibel-Palade
de las clulas endoteliales y plaquetas; ante diversos estmulos que actan sobre el endotelio, como la histamina o la
trombina, la P-selectina se activa sobre la superficie interna del endotelio favoreciendo la migracin de leucocitos al sitio de
inflamacin.
Por agotamiento existe deterioro de la funcin hemosttica primaria dependiente de las plaquetas
(Davies 2007).
A consecuencia del dao endotelial, los niveles plasmticos de la actividad del TF en las mujeres con
preeclampsia estn elevados (Rousseau 2009). Por su parte, Erez (2008) midi las concentraciones
sricas del TF y su inhibidor natural TFPI en mujeres con preeclampsia y hall un aumento significativo
de ambos con respecto a gestantes sanas. En esta experiencia llam la atencin que las
concentraciones de TF fueron menores que las medidas en embarazadas sanas cuando el neonato
result pequeo para la edad gestacional. Valores elevados de TFPI en preeclmpticas e
hipertensiones no proteinricas fueron hallados por Abdel (2006). Este ltimo hallazgo expresara el
intento por inhibir la activacin de la coagulacin en mujeres preeclmpticas.
Sin embargo este objetivo no se logra. Los valores elevados de F 1+2 derivados de la activacin de la
protrombina, la reduccin de los niveles de AT-III por su consumo (Tanjung 2005) y el incremento de la
concentracin del complejo TAT, expresan la activacin de la coagulacin en la preeclampsia. Los
fibrinopptidos A y B libres en el plasma, representan los residuos liberados por la accin de la
trombina sobre el fibringeno, que persisten en la circulacin hasta 7 das despus del parto, y
confirman la existencia de actividad trombnica persistente, no observada en gestantes normales.
El fibringeno est compuesto por fracciones de variado peso molecular, resultando la concentracin total y la fraccin de
alto peso molecular las que se incrementaron significativamente en preeclmpticas (Manten 2003). Como reactante de fase
80
Kobayashi (2003) administr a pacientes con preeclampsia, concentrados de AT-III en dosis de 1500
U/da durante siete das asociada a heparina no fraccionada 5000 U/da en infusin intravenosa.
Observ mejora de los niveles del complejo PAP, incremento del recuento plaquetario y reduccin de
los valores de dmero D. Mangione (2002) propuso a travs del aporte de AT-III modular la respuesta
inflamatoria y el dao multiorgnico.
En los casos graves, la medicin del aPTT exhibe un valor ligeramente prolongado, sin modificaciones
en el tiempo de protrombina (Osmanagaoglu 2005). Esto no significa que el mecanismo de coagulacin
no se encuentre activado, sino que la sensibilidad de estas pruebas resulta insuficiente para detectar
cambios mnimos. Alteraciones de estos estudios, y cada de la concentracin del fibringeno se
presenta en pacientes cuyo recuento plaquetario se encuentra por debajo de 100.000/L, de manera
que la plaquetopenia precede a los cambios en las pruebas clnicas (Leduc 1992). Inclusive se observ
que la disminucin de AT-III y el aumento del fibrinopptido A no ocurrieron hasta que las plaquetas
cayeron por debajo del valor referido (Weiner 1988).
Resulta interesante mencionar que el sulfato de magnesio infundido para la profilaxis de las convulsiones en casos de
preeclampsia grave, es capaz de prolongar el tiempo de sangra (Guzin 2009). Con anterioridad, se refiri que este efecto
se relacionaba con los valores de magnesemia establecindose un punto de corte de 7,2 mg/dL en las concentraciones
plasmticas del in por encima de las que ejercera efectos deletreos sobre la coagulacin (Harnett 2001).
www.obstetriciacritica.com.ar 81
Teng (2009) estudi cultivos de clulas trofoblsticas sometidas a injurias diversas, tales como hipoxia,
hipoxia-reoxigenacin y diversas citoquinas (factor de necrosis tumoral-alfa). Bajo estas circunstancias,
demostr el aumento en la expresin y secrecin de TF, PAI-1 y TFPI en los cultivos de las clulas
trofoblsticas. Otros investigadores efectuaron el estudio en extractos de placentas y hallaron similares
concentraciones de TF en preeclmpticas y controles, mientras el TFPI evidenci significativo aumento
en placentas de mujeres con preeclampsia severa (Lopez 2006)
Con referencia al mecanismo fibrinoltico, los valores de plasmingeno resultan menores en mujeres
con preeclampsia, que los medidos en gestantes normales.
Los valores de TAFI antgeno se encuentran elevados en la preeclampsia con respecto a gestantes
normales e hipertensiones gestacionales, deteriorando la remocin de la fibrina depositada en la
microvasculatura (Zhang 2008). Sin embargo Alacacioglu (2004) no hall diferencias entre los grupos.
Los niveles plasmticos del inhibidor de la fibrinolisis PAI-1 resultaron ms elevados que los medidos
en el grupo control y tienden a incrementarse a partir de la 25 semana de gestacin (Sartori 2007). Se
sugiri que los niveles de PAI-2, comparativamente reducidos en preeclmpticas resultaron de la
disminucin de la actividad placentaria en estas pacientes (Tanjung 2005).
Durante el trabajo de parto en mujeres con preeclampsia se incrementa la actividad de u-PA (activador
del plasmingeno tipo uroquinasa), mientras que en las preeclmpticas pretrmino la concentracin de
t-PA y PAI-1 aumenta en relacin con embarazos normales (Tanjung 2005). Lopez (2006) tambin
comprob que los extractos placentarios obtenidos de mujeres con preeclampsia evidenciaron mayor
concentracin de t-PA y PAI-1.
El dmero-D aumenta en relacin con la gravedad de la preeclampsia, y permanece sin cambios en las
formas leves.
Mientras que la relacin fibrinopptido A/dmero D permanece constante durante la gestacin normal,
esta relacin se incrementa en las mujeres con preeclampsia sugiriendo la existencia de hipofibrinlisis
relativa (Holmes 2005)
Las pruebas clnicas de la coagulacin de uso universal resultan insensibles para la deteccin de estos
cambios, excepto en el caso que surja una coagulacin intravascular diseminada.
A mediados del siglo pasado, Sheehan (1973) encontr hemorragias cerebrales en 56% de las
necropsias efectuadas a enfermas eclmpticas. Govan (1961) por su parte consider a las hemorragias
como la causa directa de la mortalidad en 39 de 110 eclmpticas. Los progresos en los cuidados
maternos y los avances en el tratamiento redujeron esta complicacin en forma significativa.
En la serie de 777 casos de sndrome HELLP, Martin (1999) no observ ninguna enferma con
hematoma intracerebral, igual resultado refiri Sibai (1993) entre 442 pacientes.
En el sndrome HELLP, los hematomas enceflicos y el edema cerebral difuso con hipertensin
endocraneana se vinculan con elevado ndice de mortalidad materna. Ms de la mitad de los casos se
presentan en el transcurso de las ltimas semanas del embarazo. No se observ una topografa
82
El grado de plaquetopenia tendra un rol secundario en la patognesis, casi todos los casos
corresponderan a sndrome HELLP clase 2, con valores de plaquetopenia no vinculados con
hemorragias cerebrales espontneas y, tal vez suficientes para evitar la progresin del hematoma una
vez establecido.
Casi todos los casos referidos en la literatura tuvieron un desenlace fatal dentro de las primeras
semanas posteriores al inicio del evento neurolgico.
Hematomas hepticos
Se desconocen los motivos por los cuales el hgado es uno de los principales rganos blanco en el
sndrome HELLP (Rychel 2003, Steingrub 2004). Los hematomas se observan en el 1-2% de las
pacientes con sndrome HELLP y en algunos casos pasan desapercibidos (Voto 1993). Los mismos
resultan de la necrosis y hemorragia periportal a consecuencia de trombosis sinusoidal en el curso de
una plaquetopenia.
Los infartos hepticos extensos son infrecuentes debido al doble sistema circulatorio que el hgado posee. Se describieron
infartos hepticos en gestantes con sndrome antifosfolipdico asociado con sndrome HELLP a pesar del tratamiento
anticoagulante que reciban por su patologa de base (Pauzner 2003).
Los hematomas podrn manifestar sntomas en el preparto, parto o puerperio, e incluye dolor en
hipocondrio derecho o epigastrio, en ocasiones retroesternal o dolor en inspiracin, irradiado al hombro
derecho. La ruptura de un hematoma subcapsular, de localizacin frecuente en el lbulo derecho,
origina hemoperitoneo con shock hemorrgico. La ecografa es el estudio de eleccin en estos casos.
Ante la duda, las imgenes obtenidas mediante resonancia nuclear magntica o tomografa
computarizada son definitorias. La ruptura heptica tiene una mortalidad que supera el 50%.
Conceptos destacados
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La activacin del endotelio se asocia con alteraciones de la coagulacin que se manifestaron
por un estado pro coagulante, que progresivamente se acrecienta en los casos mas severos
Algunos investigadores consideran que estos cambios son compatibles con una coagulacin
intravascular diseminada de bajo grado
La hipertensin gestacional y las formas leves de preeclampsia no ofrecen modificaciones en
los valores de la coagulacin medidos en el laboratorio clnico, con respecto a la gestante
normal
El recuento plaquetario disminuye en forma progresiva, con mayor intensidad en las formas
graves de preeclampsia y en aquellas de inicio temprano
Las hemorragias enceflicas en la preeclampsia grave disminuyeron significativamente desde
la introduccin de antihipertensivos efectivos, siendo que estos no modifican el curso de la
enfermedad de base
Los hematomas hepticos se observan en el 1-2% de las pacientes con sndrome HELLP y en
algunos casos pasan desapercibidos. En presencia de dolor en hemiabdomen superior deber
efectuarse una ecografa. Conducta expectante, indicacin quirrgica en caso de ruptura
Exceptuados los casos con desprendimiento placentario, la existencia de CID en el curso de la
preeclampsia grave resulta infrecuente
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En algunas enfermas se asocia con enfermedades del colgeno como la artritis reumatoidea y el lupus
eritematoso sistmico, neoplasias y reacciones a drogas. Sin embargo en casi 50% de los casos no se
determina un factor causal. Podr presentarse en el puerperio inmediato, aunque en la mayor parte el
comienzo de los sntomas ocurre varias semanas mas tarde.
La incidencia es de 1 caso por milln aproximadamente, y entre 1937 y 2000 se comunicaron 96 casos
en el postparto (Porteous 2005). Aunque resulte muy infrecuente, la presencia de inhibidores de los
factores de coagulacin, deber considerarse en presencia de hemorragias primarias en el periodo post
parto, ya que se asocia con una mortalidad de hasta 22% si no es controlada de manera eficiente
(Howland 2002). Se refiri que 11% de los casos ocurren durante la gestacin o en el puerperio
(Porteous 2005). Green (1981) menciona cifras menores, 7,3% de casos obsttricos. Usualmente se
vincula con el primer embarazo.
Segn Walter (1994), en la mayor parte de las gestantes la enfermedad se desarroll en la segunda o
tercera semana de puerperio, con una amplia dispersin entre el tercer da y los 17 meses posteriores
al nacimiento. Luego de un tiempo variable, que puede llegar a 30 meses (Porteous 2005), el inhibidor
desaparecer espontneamente o como consecuencia del tratamiento con esteroides e
inmunoglobulinas. En nueve casos documentados, la afeccin no recurri en ulteriores embarazos. El
nico estudio que demostr casos de recurrencia fue una serie de 14 mujeres de las que 3 tuvieron 6
embarazos subsiguientes, con recidiva en 4 de ellos (Solymoss 1998).
El dato mas sugestivo para sospechar su presencia es la prolongacin del aPTT que no corrige luego
de mezclar la muestra con plasma normal, y se confirma con la medicin de bajos niveles del F-VIII y la
presencia de su inhibidor. El tiempo de protrombina y el tiempo de trombina permanecen normales
(Silver 2010). La concentracin del inhibidor se cuantifica en unidades Bethesda; una unidad equivale a
la disminucin del 50% de la actividad del F-VIII. Se consideran ttulos bajos a aquellos con menos de
10 UB; intermedios entre 10-20 UB y elevados ms de 20 UB. Ni los niveles del F-VIII ni la
concentracin del inhibidor se correlacionan con la magnitud del sangrado (Brack 2009).
No todos los casos se diagnostican antes del parto o cesrea, si se tiene en cuenta que el aPTT podr
permanecer dentro del rango de los valores normales; luego la hemorragia surgir durante el
alumbramiento o la ciruga en forma imprevista y persistente, pudiendo iniciarse das mas tarde
(Porteous 2005). En estas circunstancias, la introduccin de un catter venoso central agravar la
situacin.
Michiels (1978) revis 27 enfermas con inhibidores del F-VIII en el puerperio. Se registraron ms de
100 episodios de sangrado, uno de ellos de gravedad durante la gestacin. Otras 6 cursaron con
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hemorragias puerperales de importancia, que se prolongaron por varias semanas, en un caso la
hemorragia fue incontrolable y falleci luego del parto.
En otra serie mas reciente de 14 casos con hemofilia adquirida en el puerperio, una enferma fue
histerectomizada como ltimo recurso para controlar una grave hemorragia (Solymoss 1998).
Se demostr la transmisin transplacentaria del inhibidor del F-VIII, persistiendo durante meses aunque
sin consecuencias para el neonato, si bien en algn caso caus severas hemorragias.
El diagnstico oportuno evitar el sangrado mediante las medidas de prevencin, tales como evitar
inyectables por va intramuscular, no indicar aspirina, ni realizar tcnicas invasivas, entre otras. Con
sangrado activo la situacin se agrava. El tratamiento ideal se basa en el intento de reducir la
concentracin del inhibidor. Con elevados niveles circulantes de este ltimo, el aporte de plasma o
concentrados del VIII resultarn consumidos y podrn estimular la produccin del anticuerpo.
Con hemorragia severa, el objetivo del tratamiento es detener el sangrado elevando los niveles de F-
VIII tiles y en segundo lugar intentar disminuir los niveles del inhibidor.
En casos leves, en los que no exista riesgo de vida inminente, se podr intentar con desmopresina para
estimular la sntesis del F-VIII (Porteous 2005). La 1-desamino-8-d-arginina vasopresina (DDVAP) es
un anlogo sinttico de la vasopresina que aumenta la liberacin de F-VIII y FvW a partir de las clulas
endoteliales. La dosis por va intravenosa lenta es 0,3 g/kg peso (Porteous 2005, Mannucci 2007).
Disminuye su efecto con el uso (taquifilaxia) por deplecin de los depsitos. El principal efecto adverso
es la retencin hdrica y el riesgo de hiponatremia sintomtica, ms an con la administracin de
soluciones carentes de sodio y bajo el efecto de la ocitocina.
El PFC no resulta til en esta situacin porque las concentraciones de F-VIII son insuficientes para una
reposicin adecuada. Cuando los niveles del inhibidor son menores de 10 unidades Bethesda y en
presencia de sangrado agudo, podr intentarse con el aporte de F-VIII mediante complejo
protrombnico que no requiere de la activacin del F-VIII. La dosis es 50-100 U/kg cada 8-12 horas
hasta una dosis mxima de 200 U/kg.
Tambin se dispone de preparados comerciales con F-VIII, solo aconsejables en presencia de bajos
ttulos del inhibidor. En la urgencia, otra alternativa es aportar F-VIII porcino, en especial en enfermas
con altos ttulos del inhibidor, con variable respuesta teraputica.
Se utiliz rF-VIIa en dosis de 90 g/k cada 23 horas debido a su corta vida media (Porteous 2005,
Brack 2009). El sangrado podr reaparecer das mas tarde.
En aquellas pacientes con diagnstico ya establecido se podr intentar disminuir los niveles del
inhibidor. Las inmunoglobulinas IgG por infusin intravenosa, en dosis de 0,4 gramos/k/da durante 5
das, neutralizan el inhibidor (Bouvry 1994).
La prednisolona en dosis de 1-2 mg/k/da logr reducir el inhibidor en el 50% de los casos (Porteous
2005).
El tratamiento inmuno supresor con ciclofosfamida (1,5-3 mg/k/da) durante tres semanas quedar
reservado para despus del nacimiento en ausencia de respuesta a los esteroides. Tambin podr
88
Tambin se recomend la plasmafresis con o sin inmunoadsorcin en enfermas con elevados ttulos y
sangrado activo grave. En un caso, la embolizacin arterial selectiva termin con el sangrado (Porteous
2005).
Conceptos destacados
Referencias
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90
Fibrinolisis Primaria
La activacin de la plasmina podr surgir como consecuencia de un trastorno congnito por deficiencia
de su inhibidor, la 2-antiplasmina o de PAI-1; en presencia de un aumento del activador del
plasmingeno, el a-TP o asociada a diversas afecciones adquiridas como leucemias, enfermedades
hepticas graves, ciertos venenos de serpientes. Podr ocasionar un trastorno general de la
coagulacin o solo a nivel local como se observa en las unidades de cuidados intensivos en los post
operatorios de ciruga cardiaca y prosttica. En este ltimo caso, la presencia de uroquinasa en orina
favorecera la fibrinolisis local.
La fibrinolisis primaria no se genera por exceso de produccin de trombina, por lo tanto los valores de
AT-III son normales. Adems se aprecia cada de la concentracin de fibringeno con tiempo de
protrombina y aPTT normal o levemente alterado y recuento de plaquetas normal o discretamente
disminuido. Los valores de PDF son elevados, resultando la concentracin de dmero D normal.
Los valores de plasmingeno descienden, igual que los de 2-antiplasmina debido a su consumo, que
en estadios avanzados afecta tambin el de 2-macroglobulina, al formar complejos con la plasmina.
El tiempo de lisis de euglobulinas esta acortado, tanto por aumento de los activadores del
plasmingeno como por el consumo de fibringeno (Garca 2001).
Existe dificultad para establecer el diagnstico diferencial entre la CID y la fibrinolisis primaria. Este
inconveniente surgir si tenemos en cuenta que:
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Son procesos que podrn tener igual etiologa
Ambos cuadros se manifiestan por sndrome hemorragparo
Los dos exhiben elevados valores de PDF circulantes
La CID y la fibrinolisis primaria pueden coexistir
En la fibrinolisis primaria, el recuento plaquetario podr hallarse bajo cuando la etiologa corresponde a
procesos de invasin medular, como ocurre en enfermedades cancerosas. En ocasiones, la fibrinolisis
primaria resulta de tal intensidad que provoca adems la disminucin de los factores V y VIII por la
intensa accin proteoltica de la plasmina.
Tratamiento
En casos agudos, con sangrado grave el tratamiento se basa en la administracin de PFC y drogas anti
fibrinolticas. El cido epsilon aminocaproico inhibe la accin del plasmingeno unindose en sitios
especficos de su molcula, si bien su uso podr causar accidentes trombticos, y est contraindicado
en aquellos casos en los que la gestacin debe continuar (Garca 2001). Por estos motivos, algunos lo
indican en asociacin con heparina. La dosis inicial de cido epsilon aminocaproico es 4 gramos por va
intravenosa, seguido de una infusin de 1 gramo/hora hasta la normalizacin de la fibrinolisis.
Una alternativa es el uso de la aprotinina, una proteasa que directamente inhibe la accin de la
plasmina, calicreina y activa el F-XII. La dosis a infundir por va IV es 200.000 UI/hora. Actualmente no
se encuentra disponible, hasta que se reevale posibles efectos deletreos (Schneeweiss 2008).
Estudios efectuados demostraron que la aprotinina duplica el riesgo de insuficiencia renal, incrementa el riesgo de infarto de
miocardio o insuficiencia cardaca en 55% con respecto al grupo control, y se asocia con el doble de riesgo de padecer un
stroke. En fecha reciente, la FDA limit su uso.
El cido tranexmico acta de manera similar al cido epsilon aminocaproico, pero resulta 10 veces
mas potente que este en equivalencias equimolares (Mannucci 2007). Su vida media es de 2 horas y
requiere 9 a 18 horas para su completa eliminacin del organismo (Ferrer 2009).
En 2009, Ferrer efectu una revisin de la literatura referida al uso de agentes antifibrinolticos en las
hemorragias postparto / cesrea. Tres ensayos controlados fueron analizados en los que se comparan
92
Conceptos destacados
Referencias
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94
Plaquetopenias en el Embarazo
Dos terceras partes de los casos corresponden a trombocitopenia gestacional y el 21% se encuentra
vinculado con la hipertensin inducida por el embarazo, mas frecuentemente en la eclampsia: 30%, que
en la preeclampsia severa: 15-18% (Levy 2002). Dentro de este ltimo grupo 4% a 12% corresponden
a sndrome HELLP. La PTI es responsable del 4,1% de los casos de trombocitopenia.
Consideraciones diagnsticas
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Sin embargo, la diferenciacin entre ambas es de menor importancia para la madre si tenemos en
cuenta que los recuentos de plaquetas no resultan bajos en extremo, que las enfermas no presentan
alteraciones hemorrgicas de importancia y que, por lo general, no requieren tratamiento alguno. Sin
embargo, la diferenciacin podr resultar til para el feto, ante la posibilidad de presentar hemorragias
durante el parto vinculadas a plaquetopenia. El traumatismo impuesto por el parto vaginal podr
ocasionarle hemorragias intra craneanas, que se evitan con el nacimiento por operacin cesrea. Sin
embargo la deteccin de anticuerpos antiplaquetarios no contribuye para el diagnstico diferencial.
Entre los recin nacidos de madres con PTI, 10% tienen recuentos plaquetarios menores de
50.000/mm3 y solo el 4% por debajo de 20.000/mm3 con riesgo de hemorragia fetal, pudiendo bajar
an ms durante la primer semana de vida.
La mayor atencin se destinar a descartar la existencia de una PTT, ya que el retraso en iniciar el
tratamiento con plasma fresco y/o plasmafresis favorece el curso fatal de la enfermedad.
Numerosas drogas, algunas de uso habitual durante el embarazo, podrn causar plaquetopenia por
mecanismo inmunolgico. Entre ellas se mencionan: acetaminofen paracetamol -, cido acetil
saliclico, metil-dopa, ranitidina, anfotericina, digoxina, heparina (Selleng 2007).
Habitualmente su hallazgo resulta incidental en los estudios de rutina. En una extensa serie estudiada
por Burrows en 1993, entre 1027 mujeres con plaquetopenia, el 73% de ellas present diagnstico de
trombocitopenia gestacional. En un amplio estudio que incluy a 6770 gestantes, la prevalencia de
trombocitopenia menor de 150.000/mm3 alcanz al 11,6% de la muestra (Boehlen 2000). Ninguna de
ellas present complicacin alguna y en el 79% de los casos, super recuentos de 115.000/mm3.
La etiologa es desconocida, si bien podra deberse a un aumento del consumo, y aparece en el curso
del tercer trimestre. La paciente, sin antecedentes de plaquetopenia previo al embarazo, cursa
asintomtica con recuentos levemente descendidos y sin trastornos hemorragparos.
96
La anestesia peridural se considera segura con recuentos plaquetarios por encima de 80.000/mm3.
Durante la gestacin se presenta con una frecuencia de uno o dos casos cada 10.000 nacimientos
(Stavrou 2009) y comprende al 3% de las trombocitopenias durante el embarazo (Levy 2002). Suele
manifestarse con prpura, por lo general localizada en miembros inferiores y recuento plaquetarios
entre 30.000 y 80.000/mm3. El hallazgo suele resultar incidental en la evaluacin prenatal y en las
formas leves carece de manifestaciones clnicas.
La placenta posee receptores para las inmunoglobulinas que por mecanismo activo podrn ser
transferidas a la circulacin fetal y este proceso se intensifica con la edad gestacional, resultando en
trombocitopenia fetal. La existencia de anticuerpos IgG en lugar de IgM tiene importancia si se
considera que solo los primeros tienen capacidad de atravesar la placenta y causar trombocitopenia
fetal. En una serie de 162 gestantes con recuento plaquetario menor de 150.000/mm3 la ausencia de
anticuerpos IgG antiplaquetarios se asoci con mnimo riesgo de trombocitopenia fetal (Samuels 1990).
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La existencia de anticuerpos antifosfolpidos circulantes, no modifica el curso de la PTI cuando ambas
patologas se asocian. A la prpura podr agregarse la presencia de epistaxis y sangrado gingival, que
tambin forman parte de los antecedentes de PTI junto a la meno-metrorragia. Las hemorragias en
retina son infrecuentes. El bazo no suele palparse agrandado de tamao y la presencia de
esplenomegalia orienta a considerar lupus sistmico, linfoma, mononucleosis infecciosa o hgado graso
agudo del embarazo. En algunos casos la enfermedad aparece precedida de una infeccin viral.
En menos de tres meses suele remitir espontneamente. La mortalidad es 1 a 5%, por lo general como
consecuencia de hemorragia cerebral.
El tratamiento depender del grado de severidad manifestada por los sntomas y el valor del recuento
plaquetario. Pacientes asintomticas con plaquetas cuyo nmero supera 50.000/mm3 no requieren
tratamiento. Se evitar la indicacin de aspirina y AINEs. Si la enferma presenta sangrado en mucosas
y recuentos plaquetarios menores de 50.000/mm3 o si este ltimo es menor de 30.000/mm3 se aconseja
iniciar tratamiento con prednisona 1 mg/kg/da. En la serie de 35 gestantes presentada por Sainio
(1998) solo 5 exhibieron recuentos menores de 50.000/mm3, aunque ninguna con complicaciones
hemorrgicas. La actividad fsica ser reducida y se evitar la maniobra de Valsalva durante el parto,
para eludir el aumento de la presin intracraneal. El incremento de las plaquetas suele ocurrir 1 a 3
semanas luego de iniciar el tratamiento. Cuando el nivel de plaquetas se normaliza la prednisona
comenzar a disminuirse hasta su suspensin en el plazo de 3 a 4 semanas.
En aquellos casos que no responden a los corticoides, se podr administrar inmuno globulina 1
gramo/kg/da durante dos das, o 0,4 gramos/kg/da en un periodo de una hora, durante 5 das. Este
tratamiento tambin est indicado cuando el recuento plaquetario es menor de 10.000/mm3 durante el
tercer trimestre de gestacin y en casos con menos de 30.000/mm3 con complicaciones hemorrgicas
o en el pre-operatorio inmediato (Levy 2002).
La esplenectoma produce una remisin completa del cuadro en dos tercios de las enfermas, pero su
implementacin en el embarazo no es aconsejable por los riesgos quirrgicos que conlleva; aunque
podr llevarse a cabo con motivo de la operacin cesrea, como ocurri en un caso con 35 semanas
de gestacin (Lee 2004).
98
En 1952, Symmers utiliz el trmino microangiopatas trombticas (MAT) para designar a un conjunto
de afecciones cuyo sustrato histopatolgico comn fue la trombosis plaquetaria en arteriolas y capilares
asociada con anemia hemoltica no auto inmune. Asociadas con la gestacin se destacan: el sndrome
HELLP, la prpura trombtica trombocitopnica y el sndrome urmico hemoltico.
Martin (1991) acepta para el diagnstico recuentos plaquetarios por debajo de 150.000/mm3, mientras
que Sibai5 propone considerar plaquetopenias inferiores a 100.000/mm3.
Martin (1991) establecieron una clasificacin de acuerdo con los niveles de plaquetas, incluyendo a
pacientes con valores menores de 150.000/mm3 (tabla 3). Si bien se refiere menor morbi-mortalidad
materna y perinatal con recuentos entre 100.000/mm3 y 150.000/mm3, asignarles a stas enfermas el
diagnstico de sndrome HELLP posee ventajas, al sealar un signo de alarma inicial ante la
posibilidad, no infrecuente, de descenso progresivo del recuento plaquetario (Martin 1991). Por iguales
motivos, pacientes con leve incremento de las transaminasas hepticas, deberan incluirse bajo este
diagnstico como formas incompletas (Sibai 1993, Audibert 1996).
Se destaca la accin beneficiosa de los corticoides en el sndrome HELLP durante el preparto, que se
expresa por la rpida recuperacin de la plaquetopenia, y disminucin de las transaminasas hepticas
(Isler 2001, OBrien 2002). Si bien el uso de dexametasona obtuvo una amplia difusin al relacionarlo
con la recuperacin parcial en el nmero de plaquetas, un reciente estudio controlado puso en duda la
eficacia de este tratamiento (Fonseca 2005).
El efecto que los corticoides ejercen sobre las plaquetas es desconocido, aunque se sugiere una
accin inmunolgica, que se extendera a nivel endotelial (Van Runnard 2006). La dosis de
dexametasona referida en la literatura es 10 mg cada 12 horas, hasta completar 30 mg (Isler 2001,
OBrien 2002, Fonseca 2005). Sibai recomienda utilizar dos dosis de 12 mg de betametasona por va
intramuscular cada 12 horas o 12 mg de dexametasona en igual periodo e interrumpir la gestacin a
continuacin y no mas halla de las 48 horas de establecido el diagnstico y una vez completadas dos
dosis. A pesar que algunos estudios demostraron rpida recuperacin del recuento plaquetario y mejor
evolucin materna con el uso de corticoides durante el puerperio, otros autores expresaron dudas con
respecto a su eventual beneficio y se argumenta que, en presencia de severas complicaciones, la
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respuesta a los corticoides podra resultar escasa o nula (Fonseca 2006). Vigil (1997) trat 17
purperas con tres dosis de 10 mg de dexametasona por va intravenosa con intervalos de 12 horas
entre dosis; observ un significativo incremento del recuento plaquetario sin modificaciones en las
enzimas hepticas ni en los valores de tensin arterial.
La transfusin de plaquetas est indicada en todos los casos con recuentos plaquetarios menores de
20.000/mm3 por el riesgo de hemorragias espontneas, en particular de localizacin enceflica (OBrien
2005). Tambin se indicar terapia transfusional antes de la intubacin traqueal, anestesia regional,
parto u operacin cesrea con recuentos por debajo de 50.000/mm3.
La indicacin de plasmafresis (PF) quedar reservada para aquellos casos en los que, valores
extremadamente bajos en el recuento plaquetario representen riesgo de sangrado enceflico (Padden
1999).
100
Deber sospecharse la existencia de PTT en toda MAT no se resuelve en los primeros das de
puerperio, contrario a lo que sucede en el sndrome HELLP (Kulzer 1998). La PTT resulta de la injuria
endotelial y la formacin de grandes multmeros del FvW capaces de unirse a los receptores
plaquetarios y dar origen a trombos que ocluyen la microvasculatura (Tsai 2003). La fisiopatogenia de
la enfermedad durante el embarazo no se encuentra an aclarada, y algunos resultados deben
interpretarse con precaucin ya que la proteasa de clivaje del FvW puede estar normalmente
disminuida durante el tercer trimestre de gestacin (Mannucci 2001).
Teniendo en cuenta que la PTT habitualmente se inicia antes de las 24 semanas de embarazo y por lo
tanto, las posibilidades de supervivencia neonatal se encuentran reducidas o son prcticamente nulas,
se optar por continuar la gestacin. A diferencia del sndrome HELLP, en la PTT la interrupcin del
embarazo no modifica el curso de la enfermedad (Nabhan 2003). Por su parte, la PF no altera el curso
del embarazo y suele ser bien tolerada (McCrae 1997, Esplin 1999, Weiner 1987, Egerman 1996, Ezra
1996, Dashe 1998, Ducloy 2003).
La PF iniciada dentro de las 24 horas de establecido el diagnstico se relacion con mejor respuesta
luego de finalizado el primer ciclo y a los seis meses (Rock 1991). Contrariamente, la respuesta al
tratamiento es menor cuando se inicia luego de dicho lapso (Pereira 1995, Yamanaka 2005). La
presencia de coma, fallo renal o insuficiencia cardaca requiere instituir la PF de inmediato.
Una de las dificultades para iniciar la PF surge de la necesidad de colocar un catter venoso central en
presencia de severa plaquetopenia (Castella 2004), como as tambin definir el rgimen de
anticoagulacin para llevar a cabo el procedimiento.
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Efectuado el diagnstico, y hasta iniciar la PF, deber infundirse PFC en dosis de 20 ml/kg. Este
procedimiento resultar menos efectivo que la PF y expone al riesgo de sobrecarga cardaca con
edema agudo de pulmn (Knobl 1997).
La PF deber continuarse hasta la remisin del cuadro clnico con mejora del estado neurolgico,
elevacin del recuento plaquetario por encima de 150.000/L, descenso de la LDH y disminucin del
nmero de esquistocitos, por varios das. Se recomienda continuar el procedimiento dos das despus
de lograr remisin clnica y humoral, luego espaciar las sesiones a da por medio para evitar recadas.
La duracin total de la PF hasta lograr la remisin de la enfermedad es variable.
Las complicaciones mas frecuentes de observar con la PF son las reacciones alrgicas, que en
algunas series llega hasta 25% (Mokrzycki 1994), edema pulmonar cardiognico por sobrecarga
circulatoria o edema no cardiognico, por dao alveolo-capilar secundario a reacciones inmunolgicas
vinculadas con el PFC. Otras complicaciones incluyen hipocalcemia, arritmias cardacas, infecciones
vinculadas con el procedimiento y, aunque infrecuente, se debe tener en cuenta la posibilidad de
desarrollar plaquetopenia vinculada con la PF, situacin que observamos recientemente en una
enferma no gestante con PTT (datos propios no publicados) y ya referido en la literatura (Perdue 2001).
El SUH es, en frecuencia, la tercera MAT observada en el curso del embarazo. En estos casos la PF no
tiene una indicacin precisa, ya que los resultados observados con su utilizacin durante el puerperio,
no resultaron beneficiosos. En ciertas enfermas, la diferenciacin entre PTT y SUH no resulta clara
(Pitton 2001), y algunos investigadores sostienen que corresponden a variantes clnicas de una nica
entidad nosolgica (Saha 2003). Otros sostienen lo contrario, y proponen como diagnstico diferencial
medir la actividad plasmtica de la proteasa de clivaje del F-VW y su inhibidor. Valores normales de
estos ltimos, explicaran porque el SUH no responde al tratamiento con PF (Letsky 2002).
Conceptos destacados
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