Sunteți pe pagina 1din 107

FIZIOLOGIE UMANA

GLANDELE ENDOCRINE

Ionela Lcrmioara Serban

Dragomir Nicolae Serban

Editura Gr. T. Popa


Iai - 2013
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
ERBAN, IONELA LCRMIOARA
Fiziologie uman : glandele endocrine / Ionela Lcrmioara erban,
Dragomir-Nicolae erban. - Iai : Editura Gr.T. Popa, 2013
Bibliogr.
ISBN 978-606-544-176-7

I. erban, Dragomir Nicolae

611.4

Refereni tiinifici:
Prof. univ. dr. Doina AZOICI - U.M.F. Grigore T. Popa Iai
Prof. univ. dr. Irina-Draga CRUNTU- U.M.F. Grigore T. Popa Iai

Editura Gr. T. Popa


Universitatea de Medicin i Farmacie Iai
Str. Universitii nr. 16

Toate drepturile asupra acestei lucrri aparin autorilor i Editurii Gr.T. Popa" Iai.
Nici o parte din acest volum nu poate fi copiat sau transmis prin nici un mijloc, electronic
sau mecanic, inclusiv fotocopiere, fr permisiunea scris din partea autorilor sau a
editurii.

Tiparul executat la Tipografia Universitii de Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa" Iai


str. Universitii nr. 16, cod. 700115, Tel. 0232 267798 int. 231, Fax 0232 21182
Prefa

Aceast carte e o sintez a cunotinelor actuale eseniale de fiziologie


uman privind rolurile funcionale i mecanismele de secreie i de aciune
ale hormonilor clasici. Destinat n special studenilor de la Programul de
Licen n Medicin, util i celor de la Colegiul Medical Universitar, cartea
este o deschidere structurat i consistent spre studiul endocrinologiei. Ea
poate fi utilizat i de studenii de la alte programe de studii din domeniul
biomedical, precum i de ali cititori care au cunotine de biologie uman la
nivel de liceu i sunt interesai de rolurile i mecanismele funcionale ale
fenomenelor din corpul uman. In plus, lucrarea poate fi un instrument util i
pentru medici sau alte persoane deja implicate n sistemul de asigurare a
sntii sau n cercetarea biomedical.
Ne-am propus s realizm o descriere a glandelor endocrine succint,
clar i ilustrat echilibrat. Cuprinderea i profunzimea informaiei s-a dorit
a fi n conformitate cu cerinele pregtirii studenilor la medicin, pentru
examenele de fiziologie i nu numai, pentru a le oferi un instrument de lucru
eficient i cu informaie suficient, dar accesibil comparativ cu tratatele
consacrate care le sunt destinate. In acest demers am pornit tocmai de la
necesitatea unui astfel de material, util pentru trecerea studenilor de la
prelegerile i lucrrile practice pe care le oferim la un studiu mai aprofundat,
la nivel de tratate, monografii i articole din reviste de specialitate. Textul se
bazeaz pe experiena noastr ndelungat i este natural influenat de
tradiia colii medicale de la Iai, de tratatele de fiziologie * pe care ne-am
sprijinit activitatea n timp i de interesele noastre de cercetare tiinific.

Adresm mulumiri speciale referenilor tiinifici ai acestei cri, Prof.


Dr. Dumitru Brniteanu i Prof. Dr. Doina Azoici.

I. L. Serban i D. N. Serban

*
Cu puine excepii, cartea de fa conine numai informaii de specialitate de uz comun
(publice i binecunoscute, inclusiv coninutul ilustraiilor), care se regsesc n diverse forme
n multe lucrri (unde nu sunt citate lucrrile originale n cauz), un grad de asemnare
fiind inevitabil. In limitele impuse de acurateea informaiei, textul, tabelele i figurile sunt
originale sub aspectul formei, asigurndu-se astfel originalitatea academic a lucrrii i
respectarea proprietii intelectuale. Astfel, am introdus doar indicaii bibliografice succinte
i numai unde a fost cazul.
CUPRINS

Introducere 1
Sistemul hipotalamo-hipofizar 3

Hormonii adenohipofizari - I. L. Serban, D. N. Serban


1. Hormonul adrenocorticotrop i peptidele nrudite 5
1.1. Biosintez i structur 5
1.2. Axul CRH-ACTH-cortisol 7
2. Hormonii glicoproteici 8
2.1. Axul TRH-TSH-hormoni tiroidieni 8
2.2. Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal 9
3. Hormonul de cretere 10
3.1. Structur i biosintez 10
3.2. Reglarea sintezei i secreiei 10
3.3. Efecte biologice 11
4. Prolactina 12
4.1. Structur i biosintez 12
4.2. Reglarea sintezei i secreiei 12
4.3. Efecte biologice 13

Glanda hipofiz posterioar (neurohipofiza) - D. N. Serban, I. L. Serban


1. Structura i biosinteza ADH i oxitocinei 14
2. Reglarea sintezei i secreiei de ADH 15
3. Efecte biologice ale ADH 16
4. Efecte biologice ale oxitocinei 17

Glanda tiroid - I. L. Serban, D. N. Serban


1. Structur 17
2. Biosinteza hormonilor tiroidieni 17
3. Reglarea secreiei tiroidiene 19
3.1. Axa hipotalamo-hipofizo-tiroidian 19
3.2. Autoreglarea 20
4. Transport i metabolism 21
5. Efecte biologice ale hormonilor tiroidieni 22
5.1. Efecte asupra creterii i dezvoltrii 22
5.2. Efecte asupra metabolismului energetic 22
5.3. Efecte asupra organelor i sistemelor 22

Glandele paratiroide - D. N. Serban, I. L. Serban


1. Vitamina D 25
1.1. Structur i biosintez 25
1.2. Reglarea formrii de 1,25(OH)2D 27
1.3. Efecte biologice 27
2. Parathormonul 29
2.1. Structur i biosintez 29
2.2. Reglarea sintezei i secreiei 29
2.3. Efecte biologice 30
3. Calcitonina 31
3.1. Structur i biosintez 31
3.2. Reglarea sintezei i secreiei 31
3.3. Efecte biologice 32
4. Ali reglatori ai metabolismului fosfo-calcic i osos 32

Glandele suprarenale - D. N. Serban, I. L. Serban


1. Corticosuprarenala 33
1.1. Metabolismul hormonilor corticosuprarenalieni 33
1.2. Reglarea secreiei hormonilor corticosuprarenalieni 36
1.3. Efecte biologice ale glucocorticoizilor 38
1.4. Efecte biologice ale mineralocorticoizilor 40
2. Medulosuprarenala 41

Pancreasul endocrin - I. L. Serban, D. N. Serban


1. Insulina 43
1.1. Biosintez i secreie 43
1.2. Dozarea insulinei 44
1.3. Factori care regleaz secreia de insulin 45
1.4. Efecte biologice ale insulinei 47
2. Glucagonul 49
2.1. Sintez, secreie, dozare 49
2.2. Factori care regleaz secreia de glucagon 49
2.3. Efecte biologice ale glucagonului 50
3. Somatostatinul 50
4. Peptidul pancreatic 51

Funcia reproductoare masculin - I. L. Serban, D. N. Serban


1. Principalii hormoni sexuali masculini 51
2. Spermatogeneza 54
3. Dezvoltarea sexual 56
3.1. Determinarea sexului in utero 56
3.2. Pubertatea 57
3.3. Modificri ale funciei testiculare n funcie de vrst 59

Funcia reproductoare feminin - D. N. Serban, I. L. Serban, L. L. Hurjui


1. Biosinteza hormonilor sexuali feminini 59
2. Transport plasmatic 60
3. Metabolism 60
4. Aciunile hormonilor sexuali feminini 61
5. Ovogeneza 62
6. Ciclul reproductiv al femeii 66
6.1. Ciclul ovarian i dezvoltarea folicular 66
6.2. Controlul hormonal al ciclului ovarian 69
6.3. Ciclul endometrial i uterin 71
7. Pubertatea feminin 72
8. Menopauza 72

Sarcina normal - I. L. Serban, D. N. Serban, L. L. Hurjui


1. Fecundaia 73
2. Nidaia 75
3. Structura i funciile placentei 76
4. Rolurile hormonilor secretai n cursul sarcinii 77
5. Circulaia fetal 80
6. Gestaia 82
7. Modificri fiziologice ale organismului matern n sarcin 83
7.1. Aparatul cardio-vascular 83
7.2. Snge 83
7.3. Aparat reno-urinar 84
7.4. Aparat respirator 84
7.5. Aparat digestiv 85
7.6. Sistemul endocrin 85
7.7. Pielea 85
7.8. Metabolismul materno-fetal 86

Naterea i lactaia - D. N. Serban, I. L. Serban, L. L. Hurjui


1. Factorii declanatori ai naterii 86
2. Stadiile naterii 88
3. Durerile travaliului 89
4. Prolactina i lactaia 89
5. Prolactina i eliberarea laptelui 91
6. Compoziia laptelui matern 91

Contracepia - I. L. Serban, D. N. Serban, L. L. Hurjui


1. Metode ne-hormonale de contracepie 92
2. Controlul hormonal al sarcinii 94

Fiziologia nou-nscutului - I. L. Serban, D. N. Serban, L. L. Hurjui


1. Adaptri cardio-vasculare 95
2. Adaptri respiratorii 96
3. Temperatura corporeal 96
4. Modificri ale metabolismului glucidic 97
5. Modificri ale metabolismului lipidic 97
6. Modificri ale echilibrului acido-bazic 98
7. Sistemul de aprare 98
8. Alimentaia 99
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Introducere
Sistemul nervos i sistemul endocrin reprezint dou structuri impor-
tante care servesc ca reea de comunicare biologic n vederea integrrii rs-
punsurilor organismului la modificrile de mediu. Intre cele dou sisteme
exist conexiuni strnse; multe funcii ale sistemului nervos sunt mediate de
hormoni dar i n reglarea activitii sistemului endocrin intervine sistemul
nervos. Interelaia dintre cele dou sisteme (endocrin i nervos) se realizeaz
prin intermediul traductorilor neuro-endocrini: celule grupate n nuclei sau
dispersate, care transform informaia nervoas (cu expresia sa electric ca
influx nervos) ntr-un mesaj chimic de tip umoral, endocrin. Neurosecreia
este fenomenul prin care celulele nervoase produc substane biologic active
cu rol de chemiteri (purttori chimici de informaie nervoas), pe care o
transmit altor celule cu receptori specifici. Produii de secreie sunt repre-
zentai de: neurotransmitori, neuromodulatori i neurohormoni.
Neurotransmitorii sunt chemiteri eliberai local la nivelul sinapselor,
a jonciunilor interneuronale sau neurotisulare, unde sunt rspunztori de
declanarea potenialelor de aciune sau de alte efecte post-sinaptice excita-
toare sau inhibitoare. Neuromodulatorii (cibernine; de exemplu endorfinele,
neurotensina) sunt mesageri primari eliberai extrasinaptic n interstiiul
perineural, care acioneaz asupra celulelor nervoase nvecinate numai mo-
dificnd excitabilitatea acestora (fr s declaneze poteniale de aciune
direct). Neurohormonii sunt tot mesageri primari (de ordinul I), dar acetia
sunt transportai pe cale sanguin i acioneaz pe receptori aflai la mare
distan (de exemplu: hormonul antidiuretic, gonadoliberina, dopamina).
Deseori aceeai substan poate ndeplini unul sau altul din cele trei roluri
descrise, n funcie de spaiul de difuziune pn la celula int luat n
discuie. Controlul nervos (prin neurotransmitori) este rapid, localizat la
nivel sinaptic, anticipativ i dominant. Controlul endocrin (prin hormoni)
este lent, difuz (umoral), de tip retro-reactiv. Controlul neuro-endocrin (prin
neurohormoni, neuromodulatori) este lent, difuz (umoral) dar anticipativ i
dominant. Este pus n funcie simultan cu cel nervos i domin controlul
prin retro-reacie.
Glandele endocrine sunt structuri secretorii fr canale excretoare,
care sintetizeaz i secret hormoni; aceti produi de secreie se elibereaz
n lichidul interstiial i sunt transportai pe cale sanguin la celulele int (la
distan de locul de secreie), influennd n sens stimulator / inhibitor

1
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

organele int. Termenul de hormon a fost utilizat pentru prima dat de


ctre Starling n 1905 pentru a descrie secretina (peptid gastro-intestinal).
Principale glande endocrine sunt: hipofiz, tiroid, paratiroide, pancreas,
suprarenale, gonade, epifiz). Hormonii sunt deci substane biologic active,
purttoare de informaii, care sunt deversate i transportate pe cale sanguin
la distan i moduleaz procese celulare pre-existente prin intermediul unor
receptori specifici. Estimarea secreiilor hormonale se poate realiza prin
dou metode: metode prin competiie (RIA) i metode sandwich cu
anticorpi monoclonali (ELISA sau IRMA).
Principiul metodei RIA (radioimmunassay) const n incubarea probei
(plasm, urin, LCR, extract tisular) cu o cantitate prestabilit de hormon
marcat radioactiv (trasor) pe de o parte i cu anticorpul respectiv pe de alt
parte. Moleculele de hormon ne-radioactiv din prob intr n competiie cu
moleculele de hormon marcat pentru locurile active ale anticorpului. Con-
centraia locurilor active (de legare) fiind fix i limitat, creterile pro-
gresive ale numrului de molecule hormonale ne-radioactive din proba de
cercetat vor disloca un numr de molecule de hormon marcat de pe locurile
active ale anticorpilor. La sfritul perioadei de incubare, moleculele de hor-
mon marcat legate sunt separate de cele libere. Radioactivitatea fraciilor
legat i liber este msurat n vederea calculrii cantitii de hormon cu
concentraii identice de trasor i anticorp. In cazul n care concentraia hor-
monului n prob este mare, procentajul de radioactivitate restant n fracia
legat este mic i invers.
Principiul metodei ELISA (enzyme linked immunosorbant assay)
const n faptul c un prim anticorp monoclonal, care recunoate specific o
poriune (epitop) de pe hormonul de msurat, este fixat n cantitate mare pe
o faz solid. Peste faza solid se introduce serul pacientului (de unde dorim
s evalum nivelul hormonului), iar hormonul de msurat se va fixa de
primul anticorp fixat. Se spal serul, apoi se introduce peste faza solid care
leag deja hormonul de msurat un al doilea anticorp monoclonal, care
recunoate un alt epitop de pe suprafaa hormonului de msurat. Acest al
doilea anticorp e marcat, avnd fixat o enzim care determin o reacie de
culoare (ELISA), sau un izotop care determin radioactivitate (IRMA). Se
spal a doua oar, eliminndu-se excesul de anticorp monoclonal marcat i
se msoar reacia de culoare sau radioactivitatea, care reprezint o msur
direct a nivelului de hormon din serul respectiv.
In funcie de structura lor chimic, hormonii se clasific n hormoni
peptidici (polipeptide: hormonii hipofizari, pancreatici, paratiroidieni; ami-

2
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

noacizi: hormonii tiroidieni, medulosuprarenalieni) i steroidieni (hormonii


corticosuprarenali, sexuali, vitamina D). Hormonii sunt transportai de ctre
snge pn la nivelul celulelor int unde se gsesc receptori specifici
(efecte endocrine) sau eliberai n vecintatea celulelor endocrine-int care
posed receptori specifici (efecte paracrine). Receptorii pentru hormonii cu
structur peptidic sunt localizai la nivelul membranei celulare, cu situs de
legare exprimat la nivelul suprafeei externe a acesteia (fig. 1); pe suprafaa
celulelor int se gsesc aproximativ 104 105 receptori pentru hormonii
peptidici (fig. 2). Receptorii pentru hormonii steroizi sunt localizai n
interiorul celulei int. Complexul receptor-hormon steroid acioneaz la
nivel nuclear pentru a iniia evenimente biochimice specifice efectului
biologic. Hormonii tiroidieni seamn cu hormonii steroizi n ceea ce
privete mecanismul de aciune; are loc o interaciune cu secvene ADN
specifice pentru a regla transcripia genelor specifice.

Fig. 1. Modaliti de aciune ale hormonilor Fig. 2. Metabolismul receptorilor


hormonilor de natur peptidic

Sistemul hipotalamo-hipofizar
Glanda hipofiz este conectat de sistemul nervos i realizeaz contro-
lul neuroendocrin al metabolismului i reproducerii. Neurohormonii sinte-
tizai la nivelul hipotalamusului, de ctre neuronii parvocelulari, acioneaz
la nivelul lobului anterior al hipofizei (adenohipofiz); ei ajung la acest
nivel prin intermediul sistemului vascular port-hipofizar. Aceti neuro-

3
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

hormoni controleaz sinteza i secreia a ase hormoni peptidici majori


secretai de celulele adenohipofizare; hormonii adenohipofizari regleaz la
rndul lor activitatea unor glande endocrine (tiroid, suprarenale, gonade) i
intervin n creterea organismului i lactaie. Lobul posterior al hipofizei
este alctuit din axonii neuronilor hipotalamici magnocelulari (cu corp
celular mare) i servete ca loc de stocare a doi hormoni peptidici care sunt
sintetizai n hipotalamus dar care acioneaz la periferie pentru a regla
balana hidric, contracia uterin i ejecia laptelui (fig. 3). Izolarea,
caracterizarea i sinteza neurohormonilor a fost destul de anevoios de
realizat deoarece aceste peptide sunt sintetizate la nivelul uni numr mic de
celule care sunt distribuite n diverse arii ale hipotalamusului; concentraii
semnificative se gsesc n sistemul port-hipofizar. In fig. 4 sunt reprezentai
neurohormonii i celulele int. Sunt evidente dou mecanisme de aciune:
- controlul a mai mult de o celul int de ctre un sigur neurohormon;
- reglarea prin feed-back a diverselor tipuri de celule adenohipofizare.

Fig. 3. Sistemul port hipotalamo-hipofizar

4
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

HIPOTALAMUS

GRH SS TRH PIH GnRH CRH

HIPOFIZA
ANTERIOARA
+ - - + + - + - + -
GH TSH PRL LH, FSH ACTH

Fig. 4. Reglarea funciei adenohipofizare prin neurohormonii hipotalamici

De exemplu, hormonul eliberator de tireotropin (thyrotrophin re-


leasing hormone, TRH) stimuleaz producia i secreia att a hormonului
stimulator tiroidian (TSH) ct i a prolactinei. In condiii patologice TRH
stimuleaz producia i secreia hormonului de cretere. Somatostatinul (SS)
are aciuni asupra mai multor celule; el exercit un control de tip feed-back
negativ att asupra hormonului de cretere ct i asupra sintezei i secreiei
de TSH. Celulele care produc hormon de cretere reprezint un exemplu de
control dublu; aceste celule sunt stimulate de ctre hormonul eliberator al
hormonului de cretere (growth hormone releasing hormone, GRH) i sunt
inhibate de SS. Reglarea funciei adenofipofizei depinde, n principal, de
semnalele stimulatoare provenite de la hipotalamus, cu excepia prolactinei
(PRL), hormonul care stimuleaz lactaia, care este n principal inhibat de
hipotalamus prin intermediul hormonului inhibitor al prolactinei (PIH) care
s-a dovedit a fi dopamina secretat de neuronii hipotalamici.
Glanda hipofiz are o greutate de aproximativ 500 mg este localizat
la nivelul eii turceti, o cavitate osoas la nivelul osului sfenoid. Lobul
anterior, care reprezint aproximativ 80% din greutatea glandei, provine din
ectoderm, iar lobul posterior deriv din esutul nervos. Adenohipofiza se
prelungete ctre hipotalamus prin intermediul unei reflecii durale. Intre
lobul anterior i cel posterior al hipofizei se gsete lobul intermediar.

Hormonii adenohipofizari
1. Hormonul adrenocorticotrop i peptidele nrudite
1.1. Biosintez i structur
ACTH, principalul hormon reglator al corticosuprarenalei, este un
hormon polipeptidic cu un singur lan, conine 39 aminoacizi, deriv din
proteoliza unui precursor proteic mai mare sintetizat n celulele corticotrope

5
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

ale adenohipofizei. Structura precursorului proteic i secvena de aminoacizi


este prezentat n fig. 5. Secvena-semnal a aminoacidului din poziia 26
conine o regiune mijlocie bogat n reziduri hidrofobe; n structura
precursorului se gsete n secvena de mijloc pentru hormonul stimulator al
melanocitelor (MSH). Fragmentul amino-terminal i -lipoproteina sunt
localizate la captul secvenei de aminoacizi din structura ACTH.
Reziduurile aminoacidice dibazice servesc ca semnale de recunoatere
pentru enzimele proteolitice care cliveaz precursorul proteic n produi
hormonali finali. Primul pas este reprezentat de separarea -LPH care
conine o grupare carboxi-terminal. Captul amino-terminal este procesat
ctre ACTH matur, pe cnd -LPH este procesat ctre -LPH i -endorfin.

Fig. 5. Schema sintezei de ACTH

Sinteza i secreia de ACTH este reglat de ctre factorul eliberator de


corticotropin (corticotroph releasing factor sau hormone, CRF sau CRH),
un peptid alctuit din 41 de aminoacizi produs de celulele neurosecretoare
hipotalamice localizate lng nucleii supraoptic i paraventricular. De ase-
menea, secreia de ACTH este stimulat i de ADH; n anumite condiii
CRF i ADH au aciuni sinergice pentru a realiza o secreie maxim de
ACTH. CRF se leag de receptorii celulelor productoare de ACTH,
stimuleaz formarea de c-AMP i, aa cum este de ateptat, CRF stimuleaz
producia de ACTH i -endorfin. Inhibarea, prin mecanism de feed-back,
a produciei de ACTH i -endorfin de ctre cortisol (glucocorticoid i
principalul hormon secretat de corticosuprarenal) are loc la nivelul celule-

6
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

lor corticotrope ale adenohipofizei unde CRF i cortisolul au efecte inverse.


Glucorticoizii reduc formarea de c-AMP stimulat de CRH, transcripia genei
pentru ACTH i producerea de m-ARN pentru precursorul proteic al ACTH.
Lobul intermediar al adenohipofizei, mai puin reprezentat la specia uman,
este alctuit aproape n ntregime din celule care sintetizeaz precursorul
proteic al ACTH; la nivelul lobului intermediar ACTH este transformat n -
MSH. Lobul intermediar este controlat prin semnale nervoase i dopamin,
CRH i glucocorticoizii avnd efecte reduse n acest sens.

1.2. Axul CRH-ACTH-cortisol


Rspunsul la stress, care implic o multitudine de hormoni cum ar fi:
ACTH, catecolamine, ADH, angiotensin, glucagon, hormon de cretere,
este integrat la nivelul sistemului nervos. Axul CRH-ACTH-cortisol este
piesa central a rspunsurilor integrate la stress. Semnalul principal este
reducerea substratului i aciunile gluconeogenetice ale cortisolului sunt
eseniale pentru adaptarea la post. Semnalul va deveni mult mai complex i
acest ax va deveni o parte important a rspunsului neuroendocrin general la
o diversitate impresionant de stimuli nocivi din mediul nconjurtor cum ar
fi: durere, traumatism, hipovolemie, etc. De la nivelul sistemului nervos
central pornesc numeroase eferene ctre celulele secretoare de CRH; la
acestea se adaug i secreia unor neurotransmitori cum ar fi: noradrena-
lina, serotonina, acetilcolina, dopamina, GABA care acioneaz ca interme-
diari n aceast cale complex. Odat cu eliberarea de CRH are loc i acti-
varea sistemului nervos simpatic. Administrarea central de CRH determin
creterea presiunii arteriale, a frecvenei cardiace i rspunsuri comporta-
mentale specifice stressului. Aceti stimuli centrali surclaseaz feedback-ul
negativ exercitat de cortisol asupra secreiei de ACTH, determinnd o
funcionare intens a axului att timp ct stress-ul persist. Activarea siste-
mului nervos simpatic implic participarea medulosuprarenalei i eliberarea
de catecolamine. ACTH acioneaz, n principal asupra cortexului supra-
renalian stimulnd secreia de cortisol; acesta reprezint reglatorul major al
rspunsurilor adaptative la stress. Aciunile coordonate ale cortizolului i ale
catecolaminelor mobilizeaz substratul n vederea meninerii nivelului op-
tim de glucoz n snge i a metabolismului energetic n cursul stressului.
Alte adaptri ale organismului supus condiiilor de stress: rspunsuri cardio-
vasculare, comportamentale, modificri ale volumului lichidian etc. ADH

7
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

poteneaz aciunile CRH asupra secreiei de ACTH, avnd rol i n


conservarea apei la nivel renal. Angiotensina i, n mult mai mic msur,
ACTH stimuleaz sinteza de aldosteron care va determina retenie de sodiu
i ap. Toate aceste rspunsuri permit supravieiurea organismului n condi-
ii nefavorabile.

2. Hormonii glicoproteici
Hormonii cu structur glicoproteic secretai de ctre adenohipofiz
sunt reprezentai de hormonul tireostimulant (TSH), hormonul luteinizant
(LH) i hormonul foliculinostimulant (FSH). Fiecare din aceti hormoni
sunt alctuii din dou subuniti ( i ); subunitile au aceeai secven
de aminoacizi, difer numai secvenele subunitilor . Sinteza de TSH are
loc n celulele tireotrope care conine mici granule de stocaj; subunitile
i ale TSH sunt sintetizate de mARN separat; ele sunt glicozilate nainte
de a fi cuplate ntr-un dimer activ la nivelul granulelor secretorii. Subuni-
tile i ale gonadotropinelor adenohipofizare sunt i ele sintetizate de
mARN separat, sunt glicozilate la nivelul reticulului endoplasmic i apoi
sunt cuplate ntr-o structur glicozilat nainte de a fi secretate. Att n cazul
TSH ct i al gonadotropinelor legturile dintre subuniti, dei necovalente,
sunt foarte puternice.

2.1. Axul TRH-TSH-hormoni tiroidieni


TSH (thyroid stimulating hormone) intervine n procesele de reglare
a funciei glandei tiroide. Sinteza TSH i secreia sa sunt controlate prin
semnale neuroendocrine din hipotalamus i prin hormonii tiroidieni
circulani (tab. 1).

Tab. 1. Controlul sintezei i secreiei de TSH


Categorie Stimulat de Inhibat de
Major TRF T3, T4
Minor Estrogen Somatostatin, CCK, Glucocorticoizi

TRH (thyrotroph releasing hormone) este hormonul hipotalamic


major care stimuleaz sinteza i secreia de TSH. TRH este un tripeptid
(piroglutamil-histidil-prolinamid) care se leag de receptorii de la nivelul
celulelor tireotrope adenohipofizare stimulnd secreia de TSH dar i al

8
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

celulelor productoare de prolactin (PRL, hormonul care stimuleaz secre-


ia lactat) stimulnd sinteza i secreia prolactinei. TRH induce modificri
majore i rapide a ratei transcripiei genice cu efecte reglatoare majore nu
numai asupra secreiei (hormon eliberator) dar i asupra sintezei. Sinteza
i secreia de TSH mai sunt influenate i de somatostatin, dopamin, CCK,
care se gsesc din abunden la nivelul adenohipofizei; ajungnd prin
sistemul port de la hipotalamus la hipofiz. Efectul de tip feed-back a
hormonilor tiroidieni are loc la nivelul celulelor tireotrope adenohipofizare.
Creterea concentraiei de hormoni tiroidieni are efect inhibitor asupra bio-
sintezei i secreiei de TSH n parte prin scderea numrului de receptori
pentru TRH. Prin legarea de receptor hormonul tiroidian scade transcripia
genei lanului TSH-, prin aciunea unui promotor proximal puternic al
acestei gene. Cnd concentraia hormonilor tiroidieni este mare TRH este
ineficient n stimularea secreiei de TSH. Cnd concentraia hormonilor tiro-
idieni scade, acest feed-back inhibitor este ndeprtat i sinteza de TSH
crete. Efectele de tip feed-back ale hormonilor tiroidieni se manifest i la
nivelul celulelor hipotalamice productoare de TRH; hormonii tiroidieni de-
termin reducerea mARN la nivelul acestor celule cu efecte negative asupra
transcripiei genei pentru TRH. Asupra secreiei de TSH, glucocorticoizii i
androgenii au efecte inhibitorii minore, iar estrogenii au efecte stimulatoare
minore. Modificrile concentraiei hormonilor tiroidieni circulani sunt nso-
ite de modificri ale concentraiei plasmatice de TSH i ale secreiei de
TRH. Concentraiile plasmatice de TSH ating un vrf n jurul orei 24:00 i o
scdere important n cursul somnului profund.

2.2. Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal


Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal este esenial pentru procesul
reproductiv att la femeie ct i la brbat. Sinteza i secreia de FSH i LH
(hormon foliculostimulator i hormon luteinizant) este stimulat de un
singur neurohormon hipotalamic numit gonadotropin releasing hormone
(GnRH). Reglarea prin mecanism de feed-back a hormonilor sexuali femi-
nini i masculini este un fenomen complex. La femeie creterea GnRH inii-
az eliberarea de LH la mijlocul ciclului ovarian; LH fiind responsabil de
ovulaie. In cursul fazei foliculare a ciclului menstrual, estrogenii exercit
un efect de tip feed-back pozitiv crescnd rspunsurile celulelor gonado-
trope la aciunea GnRH. De asemenea, estrogenii exercit i un control de

9
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

tip feed-back negativ asupra sintezei de gonadotropine; acest efect, esenial


pentru progresia normal a ciclului menstrual, este utilizat ca i contraceptiv
steroidian oral sau injectabil. Androgenii exercit efecte de tip feed-back
negativ asupra spermatogenezei normale. nafara produciei de steroizi prin
mecanismele de feed-back descrise, gonadele produc i peptide reglatoare
care influeneaz producia de FSH; aceste peptide, care conin subunitile
i , sunt denumite inhibin i activin, reflectnd efectele lor de tip feed -
back pozitiv i negativ. La brbat, LH acioneaz asupra celulelor Leydig
testiculare i stimuleaz biosinteza de testosteron. FSH acioneaz asupra
celulelor Sertoli i este esenial pentru funcionarea optim a tubilor semi-
niferi. La femei, FSH produce creterea folicular, proces care depinde, de
asemeni, att de LH ct i de estrogen. Secreia crescut de LH la mijlocul
ciclului ovarian iniiaz ovulaia, determin formarea corpului galben i
funcionarea lui dup ovulaie.

3. Hormonul de cretere (GH)


3.1. Structur i biosintez
Hormonul de cretere uman (growth hormone, GH) este alctuit
dintr-un singur lan polipeptidic cu 191 aminoacizi, cu dou lanuri interne
legate prin puni disulfidice. Exist o analogie secvenial major ntre hor-
monul de cretere i gonadotropina corionic uman (83%) i o analogie
secvenial minor ntre GH i prolactin (16%).

3.2. Reglarea sintezei i secreiei


Reglarea sintezei i secreiei se realizeaz de ctre doi hormoni hipo-
talamici. Hormonul eliberator al hormonului de cretere (GRH) este stimu-
latorul major, iar somatostatinul (SS) este inhibitorul major al sintezei i se-
creiei de hormon de cretere. GRH este un polipeptid cu 40-44 aminoacizi
care, iniial a fost izolat din celulele tumorale pancreatice umane. SS este un
polipeptid cu 14 aminoacizi care se secret nu numai n hipotalamus ci i n
alte arii ale creierului (poriunea extern a sistemului nervos central). El este
sintetizat i de ctre celulele pancreatice determinnd i inhibarea secreiei
de insulin, glucagon, gastrin, secretin i renin. Somatostatinul funcio-
neaz nu numai ca un neurohormon hipotalamic dar i ca un neuromodu-
lator periferic. Substratul metabolic, agenii neurofarmacologici i neurohor-
monii influeneaz secreia hormonului de cretere; majoritatea acionnd fie

10
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

asupra GRH i SS fie asupra celulelor somatotrope adenohipofizare.


Nivelele plasmatice ale hormonului de cretere sunt mari la sfritul
vieii fetale i n cursul primelor sptmni dup natere dup care ajung la
valorile normale de la adult (2-5 ng/ml). Secreia hormonului de cretere
este stimulat de diveri aminoacizi; administrarea de L-arginin reprezint
una din metodele de evaluare a capacitii de secreie a acestui hormon. In
decursul a 24 de ore au loc creteri ale sintezei i secreiei hormonului de
cretere dup fiecare ingestie alimentar, vrful major al secreiei nregis-
trndu-se n cursul somnului profund (stadiile III i IV) n special n copi-
lrie i la pubertate. Agonitii -adrenergici, L-DOPA, serotonina i enkefa-
linele stimuleaz secreia hormonului de cretere, iar agonitii -adrenergici
l inhib. Recent s-a demonstrat existena GH-relinei, hormon peptidic se-
cretat de celulele gastrice, dar i n creier, care inhib secreia de GH prin
receptori specifici, diferii de receptorii pentru GRH.

3.3. Efecte biologice


Hormonul de cretere are dou aciuni majore: stimularea creterii
somatice i reglarea metabolismului. La om, excesul sau deficitul de hor-
mon de cretere determin modificri evidente ale creterii somatice. In co-
pilrie, deficiena de secreie a hormonului de cretere determin ncetinirea
sever a creterii cu pstrarea relativ a proporiilor corpului (nanism armo-
nios); administrarea de GH recombinant n aceast etap determin o acce-
lerare marcat a creterii n nlime, vrsta osoas i dimensiunile corpului
reapropiindu-se de cele corespunztoare vrstei cronologice. In cazul exce-
sului de secreie a hormonului de cretere (de obicei ca urmare a unei tumori
hipofizare secretorii a acestui hormon) are loc o accelerare marcat a crete-
rii; dac excesul apare nainte de pubertate (mai rar), atunci cnd cartilagiile
de cretere sunt nc deschise, se instaleaz gigantismul, iar dup pubertate
(mai frecvent) cresc doar extremitile corpului, cu un aspect dismorf al feei
(acromegalie).
Aciunea hormonului de cretere este iniiat prin legare de recepto-
rul proteic specific, care conine o singur secven transmembranar ce se-
par domeniul su de legare extracelular de domeniul citoplasmatic. Dei
receptorul pentru hormonul de cretere nu face parte din clasa receptorilor
tirozinkinazici, domeniul su extracelular este identic cu transportorul plas-
matic al acestui hormon. In parte creterea organismului este mediat prin

11
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

factori insulin-like numii somatomedine, a cror sintez este controlat de


ctre hormonul de cretere. Se descriu dou somatomedine (A i C) care au
fost caracterizate ca doi factori de cretere insulin-like (IGF-2 i respectiv,
IGF-1). IGF-1 se leag de receptorii pentru insulin (cu o afinitate mai mic
dect insulina) i exercit efecte insulin-like. De asemenea, i insulina se
leag de receptorul IGF-1 (cu afinitate mai mic dect IGF-1) i exercit
efecte de cretere. Receptorul pentru IGF-2 este distinct; el este similar (dar
nu identic) cu receptorul pentru manoz-6-fosfat. IGF-2 are aciuni similare
cu IGF-1, dar aciunile de stimulare a creterii implic alte ci biochimice i
de semnalizare. Secreia de IGF-1 i n mult mai mic msur cea de IGF-2
e stimulat de GH. Somatomedinele sunt produse ubicvitar, dar mai ales la
nivelul ficatului i fibroblastelor; ele circul legate de transportori proteici,
dintre care IGF-BP3 (insulin like growth factor binding protein 3) este, de
asemenea, sub controlul hormonului de cretere.
Efectele metabolice ale hormonului de cretere sunt bifazice; rezult
din interaciunea direct cu receptorul su la care se adaug efectele deter-
minate de somatomedine. Administrarea acut de hormon de cretere exer-
cit efecte insulin-like, cum ar fi: creterea prelurii de glucoz n muchi i
esut adipos; stimuleaz de aminoacizi i sinteza proteic n muchi i ficat
i inhib lipoliza la nivelul esutului adipos. La cteva ore dup adminis-
trarea hormonului de cretere aceste efecte dispar, fiind nlocuite cu unele de
tip anti-insulin-like, cum ar fi inhibarea prelurii / utilizrii de glucoz i sti-
mularea lipolizei.

4. Prolactina
4.1. Structur i biosintez
Prolactina este un hormon polipeptidic cu 198 de aminoacizi.
Celulele productoare de prolactin de la nivelul adenohipofizei reprezint
aproximativ 30% din totalul celulelor pituitare; n cursul sarcinii are loc
hipertrofia acestor celule.

4.2. Reglarea sintezei i secreiei


La om, funcia major a prolactinei este de a regla producia de lapte.
In cursul sarcinii, prolactina crete progresiv pn la concentraii de 10 ori
mai mari dect nafara sarcinii (fig. 6). Creterea concentraiei de estrogeni
n cursul sarcinii reprezint factorul stimulator major al produciei de

12
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

prolactin i a hipertrofiei acestor celule de la nivelul adenohipofizei. Dup


natere, nivelele de prolactin scad, dar periodic au loc creteri ale
concentraiei plasmatice de prolactin cu ocazia fiecrei perioade de supt.
Aceste creteri ale concentraiei plasmatice de prolactin menin producia
de lapte pentru urmtoarele reprize de supt ale nou-nscutului.
Concentraiile de prolactin din lichidul amniotic i din sngele venos
ombilical sunt crescute n ultimele 10 sptmni de via intrauterin; dup
natere, n aproximativ 1-2 luni, nivelele de prolactin scad atingnd valorile
de la adult. Sinteza de prolactin este inhibat de ctre PIH (hormonul
inhibitor al prolactinei) (tab. 2). Secreia de prolactin este maxim n cursul
somnului; stimularea mamelonului i suptul produce creterea secreiei de
prolactin.

Tab. 2. Controlul sintezei i secreiei de prolactin


INHIBITORI STIMULATORI
Dopamina hipotalamic (PIH) i agoniti L-metil-DOPA
Glucocorticoizi TRH
Hormonii tiroidieni Estrogeni
Factorul de cretere epidermic
Somnul, sarcina, suptul, efort fizic
Hipoglicemia
Serotonina

4.3. Efecte biologice


Locul principal de aciune al prolactinei este glanda mamar. Dez-
voltarea snilor se realizeaz n urma aciunii estrogenilor, progesteronului,
glucorticoizilor i insulinei; gonadotropina corionic uman (sintetizat n
concentraii mari de ctre placent) stimuleaz i ea dezvoltarea glandei ma-
mare (ductal i alveolo-lobular) n cursul sarcinii. Dei concentraia plas-
matic a prolactinei crete substanial n cursul sarcinii lactaia nu apare
datorit efectelor inhibitoare ale progesteronului. Dup natere, nivelele de
estrogeni i progesteron scad dramatic i astfel, are loc producerea de lapte
i secreia lactat dependent de prolactin. Lactaia este meninut prin supt
care, printr-un mecanism reflex, stimuleaz secreia de prolactin; aceasta
acioneaz asupra receptorilor de la nivelul epiteliului glandei mamare cres-
cnd producia de lapte. In plus, prolactina inhib sinteza i secreia de FSH

13
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

i LH, fiind rspunztoare pe calea acestui mecanism de apariia amenoreei


pe toat durata alptrii. Cu toate c aceasta nu reprezint cea mai sigur
metod contraceptiv, din punct de vedere istoric alptarea are un rol major
n limitarea apariiei unei noi sarcini, astfel nct nutriia adecvat i resurse-
le energetice sunt disponibile pentru nou-nscut i pentru mam.
Receptorii cu mare specificitate pentru prolactin sunt localizai, n
principal, la nivelul glandei mamare dar i la nivelul ficatului, rinichilor,
suprarenalelor i gonadelor. La nivelul celulelor epiteliale mamare, prolac-
tina stimuleaz sinteza proteinelor din lapte nu numai prin creterea ratei de
transcripie genic ci i prin prelungirea semnificativ a T1/2 a ARN-m a
proteinelor din lapte.

Glanda hipofiz posterioar (neurohipofiza)


1. Structura i biosinteza de ADH i oxitocin
Hipofiza posterioar secret hormonul antidiuretic (ADH, vasopre-
sina) i oxitocina; doi hormoni peptidici care sunt sintetizai n nucleul
supraoptic i paraventricular ai hipotalamusului. Fiecare hormon este alc-
tuit din 9 aminoacizi: un inel cu 6 aminoacizi legai prin puni disulfidice
ntre rezidurile cisteinice de la poziiile 1 i 6 i o coad constituit din 3
aminoacizi ce conine glicinamide carboxi-terminale. La toate mamiferele
(cu excepia porcului), ADH conine arginina n poziia 8. Vertebratele ne-
mamifere sintetizeaz un hormon hibrid, vasotocin, care are izoleucin n
poziia 3. Deoarece vasotocina s-a gsit la diverse specii de peti se pare c
reprezint un hormon ancestral din care ulterior s-au separat ADH i
oxitocina. Punile disulfidice sunt eseniale pentru activitatea biologic a
hormonilor retrohipofizari; aminoacidul din poziia 8 este esenial pentru
activitatea antidiuretic, pe cnd leucina din poziia 8 este esenial pentru
activitatea oxitocinei.
Fiecare hormon retrohipofizar este sintetizat ca parte a unui precursor
proteic mai mare numit neurofizin. Precursorul de 166 aminoacizi conine
o secven-semnal de 19 aminoacizi la captul amino-terminal urmat de o
secven pentru ADH care este legat la secvena de neurofizin prin gly-
lys-arg. Dup sinteza n corpul celular, ADH i oxitocina se leag de neuro-
fizinele lor specifice i sunt transportate i stocate sub form de granule
secretorii n neuronii terminali ai hipofizei posterioare. Ca rspuns la stimuli
nervoi exist o secreie concordant de hormoni neurohipofizari i neuro-

14
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

fizinele lor. Dup secreie, hormonii se disociaz rapid de neurofizinele lor;


funciile ulterioare ale neurofizinelor nefiind cunoscute. Ca i ali hormoni
peptidici, ADH i oxitocina au o semi-via scurt n circulaie (aproximativ
10 minute); ADH poate fi degradat de ctre o enzim de clivaj (din poziia 1
sau 7). Metabolismul are loc la nivelul ficatului i rinichiului.

2. Reglarea sintezei i secreiei de ADH


Aciunea direct a ADH este de a conserva apa n organism prin
aciune la nivelul tubilor colectori renali, iar la concentraii mari mai produ-
ce i vasoconstricie. ADH, ca i aldosteronul i factorul natriuretic atrial,
are rol important n meninerea homeostaziei lichidiene normale i
hidratarea celular normal. Principalul parametru controlat prin secreia de
ADH este osmolaritatea, prin diluarea lichidului circulant n urma stimulrii
reabsorbiei apei la nivelul tubilor contori distali i colectori. Modificarea
presiunii osmotice este sesizat de osmoreceptorii hipotalamici care vor
transmite semnale la celulele care sintetizeaz ADH din nucleii supraoptici
i paraventriculari. Creteri foarte mici ale osmolaritii plasmatice (de
aproximativ 1-2%) determin creterea secreiei de ADH, n consecin con-
servarea apei n organism cu restabilirea osmolaritii plasmatice normale.
Un alt stimul major al secreiei de ADH l reprezint modificrile majore ale
volumului plasmatic i a presiunii arteriale medii. Aceste modificri, sesiza-
te de baroreceptorii de la nivelul atriului drept, venele pulmonare, sinus ca-
rotidian, sunt transmise la nivelul sistemului nervos central pe calea ner-
vilor IX i X.
ADH reprezint o prim linie de aprare legat de echilibrul hidric.
Cnd aportul hidric este sczut, osmolaritatea crete prin deshidratare i are
loc secreia de ADH cu scopul de a conserva apa la nivel renal i de a re-
stabili osmolaritatea normal. In cazul hemoragiilor, ADH este secretat n
cantiti mari determinnd nu doar conservarea apei pentru a restabili volu-
mul sanguin, ci i vasoconstricie pentru a menine presiunea sanguin la ni-
vele optime. In cazul aportului lichidian crescut, osmolaritatea scade prin
diluie i secreia de ADH este redus, astfel nct rinichii elimin apa,
pentru a restabili osmolaritatea normal. Ali factori care pot influena
osmolaritatea i volumul sanguin circulant i, n consecin secreia de ADH
sunt: greaa, durerea, stressul, hipoglicemia, efortul fizic, consumul de al-
cool, fumatul. Secreia de ADH este stimulat de agoniti colinergici, ago-

15
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

niti - adrenergici, angiotensin, prostaglandine etc. i este inhibat de al-


cool, agoniti -adrenergici, glucocorticoizi etc.
Setea este un factor important n controlul balanei hidrice de ctre
ADH. Osmoreceptorii hipotalamici sunt conectai cu centrul setei din hipo-
talamus i cu neuronii care sintetizeaz ADH. Cnd aportul lichidian scade,
creterea osmolaritii cu aproximativ 1% determin o secreie crescut de
ADH i stimularea conservrii apei n organism. Creterea osmolaritii cu
2-3% determin setea i comportamentul dipsogen, ceea ce reprezint o a
doua linie de aprare ce urmeaz conservrii apei n organism. Scderea vo-
lumului circulant i a presiunii arteriale stimuleaz puternic secreia de ADH
i setea; este un stimul prezent numai n situaii severe.

3. Efecte biologice ale ADH


La nivelul rinichiului normal, 85-90% din ultrafiltratul glomerular
(200 l/zi) este reabsorbit izoosmotic la nivelul tubului proximal; aceasta este
o reabsorbie selectiv a Na+ la nivelul ramului ascendent al ansei Henle ast-
fel c aproximativ 20% (20 litri) de filtrat glomerular care ajunge la nivelul
nefronului distal este hipoton. Cantitatea de lichid hipoton care ajunge la
nivelul nefronilor distali variaz n funcie de rata filtrrii glomerulare i de
aportul de sodiu. Cnd aportul de sodiu i rata filtrrii glomerulare sunt
mari, volumul care ajunge la nivelul nefronului distal este mai mare de 20 l,
iar cnd aportul de sodiu este redus i rata filtrrii glomerulare este mic,
volumul care ajunge la nivelul nefronilor distali este mic. ADH regleaz
cantitatea de ap care este ulterior reabsorbit din lichidul hipoton care
ajunge n tubul colector. In absena ADH, tubul colector este impermeabil
pentru ap i astfel, sunt excretate mari cantiti de urin (aproximativ 16
ml/minut). In prezena ADH la concentraii maxime, tubul colector este
permeabil i apa se deplaseaz conform gradientului osmotic: din lumen
(hipoton) n interstiiul medular (hiperton); se excret cantiti mici de urin
(0,5 ml/minut) cu concentraie maxim.
Receptorii cu mare afinitate pentru ADH, localizai la nivelul celulelor
epiteliale de la nivelul nefronului distal, stimuleaz producia de c-AMP.
Modificrile mediate de c-AMP la nivelul proteinelor membranare i ele-
mentelor citoscheletice controleaz permeabilitatea prin canalele pentru ap
(aquaporine), reglnd expresia acestora pe membrana polului urinar al
celulelor tubulare.

16
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

4. Efectele biologice ale oxitocinei


Oxitocina acioneaz asupra celulelor mio-epiteliale de la nivelul
glandei mamare i a celulelor musculare netede de la nivel uterin. Celulele
mio-epiteliale sunt celule musculare netede care se gsesc n jurul alveolelor
glandei mamare; ca rspuns la oxitocin, aceste celule se contract i mping
laptele de la nivelul alveolelor n sinusurile mari n procesul de ejecie a
laptelui. Secreia de oxitocin are loc ca rspuns la impulsurile senzitive de
la nivelul mamelonului din timpul suptului.
Oxitocina determin contracia muchiului neted uterin; rspunsul
contractil la oxitocin este dependent de estrogeni i este inhibat de pro-
gesteron. Rolul oxitocinei de iniializare a parturiiei este incert, concen-
traiile plasmatice ale oxitocinei nefiind net crescute n aceast perioad. Pe
parcursul primelor dou semestre de sarcin, uterul este relativ rezistent la
oxitocin iar n ultima perioad a celui de-al treilea trimestru sensibilitatea
uterului la acest hormon crete semnificativ.

Glanda tiroid
Hormonii tiroidieni regleaz procesele metabolice n majoritatea
organelor i sunt eseniali pentru dezvoltarea normal a sistemului nervos.

1. Structur
Glanda tiroid a adultului cntrete aproximativ 20 g, este alctuit
din doi lobi legai ntre ei printr-un istm i este localizat anterior de trahee
ntre muchii sternocleidomastoidieni. Primete o vascularizaie arterial
important prin arterele tiroidiene inferioare i superioare. Microscopic,
glanda tiroid este alctuit din foliculi tiroidieni; peretele fiecrui folicul
este alctuit din celule tiroidiene care devin mai nalte pe msur ce crete
activitatea lor metabolic. Interiorul foliculilor este plin cu coloid, un
material proteic, ce conine n principal o protein-precursor a hormonilor
tiroidieni, tiroglobulin. In plus, n structura tiroidei se mai gsesc i celule
de susinere, numite celule parafoliculare C, cu origine neuroectodermic,
care sintetizeaz calcitonin.

2. Biosinteza hormonilor tiroidieni


Sinteza hormonilor tiroidieni are loc la nivelul celulelor foliculare ti-
roidiene care prezint o polaritate funcional marcat ntre polul bazal i cel

17
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

apical. Procesul de biosintez (fig. 7) parcurge mai multe etape. Prima etap
este reprezentat de transportul activ al iodului n celula tiroidian; acest
proces are loc la nivelul polului bazal prin intermediul unei proteine spe-
cifice denumite simporter de iod, necesit ATP i un transport de Na+
mediat de ATP-aza Na+-K+. Prin acest proces de transport activ, glanda
tiroid extrage eficient iodul chiar i atunci cnd concentraia lui n plasm
este mic. In interiorul celulei tiroidiene, iodul este rapid oxidat i in-
corporat n rezidurile tirozinice ale moleculelor de tiroglobulin. Rezult
astfel monoiodtirozina (MIT) i diiodtirozina (DIT). Combinarea MIT cu
DIT conduce la formarea de triiodtironin (T3) i combinarea a dou
molecule de DIT conduce la formarea de tetraiodtirozin (T4). Att reaciile
de organificare ct i cele de cuplare sunt catalizate de peroxidaza tiroidian
i necesit prezena apei oxigenate.

Fig. 7. Biosinteza hormonilor tiroidieni

Tiroglobulina, o glicoprotein cu mas molecular de 660 000 Da,


reprezint aproximativ 50% din totalul proteinelor sintetizate la nivelul
glandei tiroide; n mod normal tiroglobulina iodinat conine aproximativ 26
de atomi de iod cu 2-3 reziduri de T4 i 0,2 reziduri de T3/molecul.
Formarea hormonilor tiroidieni activi necesit reabsorbia coloidului prin
endocitoz, fuziunea veziculelor de endocitoz cu lizozomii i degradarea
tiroglobulinei de ctre proteazele lizozomale. T3 i T4 sunt secretai n
circulaie n proporie 10:1, ceea ce reflect conversia T4 n T3 n interiorul

18
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

glandei tiroide. Iodul din structura MIT i DIT este refolosit pentru
biosinteza hormonilor tiroidieni datorit prezenei deiodinazei ; aceast cale
de deiodinare recupereaz aproximativ 50% din iodul din tiroglobulin i
este important n economia glandei tiroide.

3. Reglarea secreiei tiroidiene


3.1. Axa hipotalamo-hipofizo-tiroidian
TSH reprezint un reglator major al
funciei glandei tiroide. Controlul hi-
potalamic este exercitat prin interm-
ediul TRH, care se leag specific de
receptorii adenohipofizari stimulnd
sinteza i secreia de TSH. Somato-
statinul reduce secreia de TSH i
transmite semnale inhibitoare ctre
hipotalamus. TSH crete producia
de hormoni tiroidieni care vor exer-
cita un mecanism de control de tip
feed-back negativ la nivel adeno-
hipofizar i hipotalamic. Variaiile
hormonilor tiroidieni sunt principalul
reglator al secreiei de TSH. Adeno-
hipofiza prezint 5-deiodinaza, en-
zim care transform T4 n T3; efect
inhibitor asupra secreiei de TSH.
Fig. 8. Axa hipotalamo-hipofizo-tiroidian
In cursul vieii intrauterine, axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian (fig. 8)
devine funcional ncepnd n sptmna 12-16 de gestaie. Funcia
tiroidian fetal este dependent de acest mod de reglare i relativ inde-
pendent de funcia tiroidian matern deoarece hormonii tiroidieni materni
sunt n mare parte inactivai de placent, iar TSH nu poate strbate bariera
feto-placentar. Att iodul ct i medicamentele antitiroidiene traverseaz
placenta, iar ingestia acestora de ctre mam poate influena funcia tiroi-
dian fetal. Concentraia T3 n sngele recoltat din cordonul ombilical la
ftul nscut la termen este sczut, iar revers T3 este n concentraie ridicat
datorit activitii reduse a 5-deionazei n viaa intrauterin. La natere are

19
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

loc o cretere a TSH, probabil determinat de expunerea nou-nscutului la o


temperatur mult mai sczut dect cea din mediul intrauterin, urmat de o
cretere a T4 i T3 n decurs de 24 ore. TSH se leag specific de receptorii de
la nivelul celulelor tiroidiene determinnd activarea adenilat ciclazei i
creterea concentraiei celulare de c-AMP. TSH stimuleaz biosinteza de
hormoni tiroidieni, inclusiv transportul iodului, organificarea sa, sinteza de
tiroglobulin, cuplarea, endocitoza i proteoliza tiroglobulinei.

3.2. Autoreglarea
Autoreglarea activitii glandei tiroide este esenial, deoarece aportul
alimentar de iod poate varia foarte mult. In zonele unde aportul de iod este
mai mic de 60 g/zi apare hipertrofia glandei tiroide (dependent de TSH) i
astfel, capacitatea glandei de a capta iod
i de a sintetiza suficient hormon pentru
a menine statusul eutiroid.
Cnd aportul de iod este mai mic
de 20 g/zi se instaleaz gua i
cretinismul endemic (lipsa de maturare a
creierului copilului datorit deficitu-lui
sever de hormoni tiroidieni n pri-mul an
de via). In deficiena de iod, producia
glandular de hormoni tiro-idieni se
modific astfel c T3 devine produsul Fig. 9. Balana zilnic de iod
secretor major (este mai activ i are un coninut de iod mai mic). Totodat,
deiodinarea T4 n T3 n circulaia general prezerv un nivel circu-lant de T3
nc normal, chiar dac nivelul de T4 este foarte sczut.
Aportul alimentar normal de iod este de aproximativ 250 g/zi, din
care cam 50 g este utilizat pentru biosinteza hormonilor tiroidieni i 200
g este excretat prin urin (fig. 9). O parte din iodul utilizat pentru bio-
sinteza hormonilor tiroidieni provine din metabolismul acestora, prin reci-
clare. Mecanismele autoreglatorii care cresc adaptrile mediate de TSH la
ingestia redus de iod protejeaz n sens invers mpotriva ingestiei excesive
de iod. Ca rspuns la o ingestie mare de iod (2 mg sau mai mult) are loc o
scdere a organificrii iodului conducnd la o scdere a formrii hormonilor
tiroidieni (fenomen cunoscut sub denumirea de bloc Wolf-Chaikoff).
Dac ingestia crescut de iod continu glanda tiroid se adapteaz prin sc-

20
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

derea transportului activ de iod n celula tiroidian. Excesul prelungit n


aportul de iod (ca de exemplu utilizarea substanelor de contrast cu iod sau a
unor medicamente ce conin cantiti mari de iod, cum ar fi unele anti-
aritmice) va depi mecanismul de adaptare a tiroidei prin sinteza unor
cantiti mari de tirozin peroxidaz i eliberarea masiv de mari cantiti de
hormoni tiroidieni cu hipertiroidie (fenomen de scpare).

4. Transport i metabolism
La un adult normal, glanda tiroid secret aproximativ 80 g/zi de T4
i 6 g/zi de T3 ; 80% din producia total de T3 rezult din deiodinarea T4.
Conversia T4 n T3, care are loc n principal n ficat i rinichi, este catalizat
de 5-deiodinaza, o enzim microsomal (fig. 10). In snge, T3 i T4 sunt
legate de proteinele serice i numai o fracie foarte redus circul liber.
Legarea de proteine a hormonului are rol de a-l proteja de eliminarea renal;
T4 este legat de trei proteine sintetizate la nivelul ficatului: thyroid-binding
protein (TBG), thyroid-binding prealbumin (TBPA) i de albumina (A).
TBG este o glicoprotein de aproximativ 63 kDa cu afinitate mare pentru
hormonii tiroidieni; leag aproximativ 75% din T4 i 50% din T3 din circu-
laie. TBPA are afinitate redus pentru T4 dar o capacitate mult mai mare de
a lega T4. Afinitatea A de a lega hormonii tiroidieni este sczut dar este
compensat de concentraia sa plasmatic crescut. Legarea hormonilor tiro-
idieni de proteinele menionate (n principal de TBG) le confer un timp de
njumtire prelungit (T1/2 pentru T4 este de ~ o sptmn i T1/2 pentru T3
este de 1,3 zile). In acest fel, celula tiroidian nu e obligat la un efort
metabolic prea amplu pentru asigurarea necesarului secretor.

Fig. 10. Metabolismul periferic al hormonilor tiroidieni

21
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

5. Efectele biologice ale hormonilor tiroidieni


Efectele multiple ale hormonilor tiroidieni se datoreaz ocuprii re-
ceptorilor nucleari i declanarea efectelor asupra expresiei genice. In con-
diii fiziologice, pe receptorii nucleari se leag n special T 3, afinitatea re-
ceptorilor nucleari pentru T3 este de 2,9 x 10-11M i depete de ~ 10 ori
afinitatea acestor receptori pentru T4.

5.1. Efecte asupra creterii i dezvoltrii


Hormonii tiroidieni au rol n dezvoltarea normal a sistemului nervos
i asupra creterii n nlime. In absena hormonilor tiroidieni dezvoltarea
axonal i mielinizarea sunt deficitare. La om hormonii tiroidieni sunt foarte
importani n cursul perioadei postnatale imediate. Administrarea imediat
dup natere de hormoni tiroidieni unui nou-nscut cu hipotiroidie va avea
ca efect o dezvoltare intelectual normal; dac terapia este ntrziat cu 6-
12 luni, retardul mental va fi permanent.
In cazul deficitului de hormoni tiroidieni este ncetinit creterea n
nlime, maturarea nucleilor de cretere epifizar i erupia dentar. De
asemenea, T3 este necesar pentru producia de hormon de cretere i factori
de cretere insulin-like. Deficitul sever prelungit n perioada creterii va
determina un nanism disarmonic.

5.2. Efecte asupra metabolismului energetic


Hormonii tiroidieni stimuleaz metabolismul bazal, consumul de
oxigen i producia de cldur. Creterea consumului de oxigen determinat
de T3 n anumite esuturi (ficat) se datoreaz unei creteri a activitii
Na+/K+-ATP-azei. Hormonii tiroidieni au rol important la homeoterme. La
om deficitul de hormoni tiroidieni determin o scdere a ratei metabo-
lismului bazal i a temperaturii corporale.

5.3. Efecte asupra organelor i sistemelor


Hormonii tiroidieni intervin n activitatea sistemului nervos simpatic;
nu prin producia / concentraia de catecolamine ci prin inducerea sintezei
de receptori -adrenergici i a creterii eficacitii de aciune a catecolami-
nelor prin efect postreceptor. Creterea numrului de receptori va avea drept
consecin creterea formrii de complexe active hormon-receptor i crete-
rea activitii biologice. O mare parte din simptomele hipertiroidismului

22
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

sunt datorate creterii activitii -adrenergice (tahicardie, creterea debitu-


lui cardiac, vasodilataie periferic, agitaie, anxietate etc) i pot fi contra-
carate prin administrarea de medicaie -blocant. In hipotiroidism, unde
sinteza de receptori -adrenergici este afectat, predomin activitatea -
adrenergic; prin vasoconstricie contribuie la creterea presiunii sanguine
alturi de scderea filtrrii glomerulare i retenia hidric generalizat.
Deficitul de hormoni tiroidieni se nsoete de cretere n greutate
datorit scderii metabolismului i reteniei hidrice; hipomotilitate a colonu-
lui i constipaie; hipoventilaie datorat slbiciunii musculare, scderea
efortului respirator i acumulare de lichid pleural; piele rece i uscat,
acumulare subcutanat de mucopolizaharide hidrofile care rein apa cu
apariia mixedemului (edem care nu las semnul godeului datorat infiltrrii
spaiului interstiial). Excesul sau deficitul de hormoni tiroidieni afecteaz
metabolismul unor hormoni, medicamente, vitamine. T3 crete clearence-ul
metabolic al cortizolului, scade clearence-ul metabolic al estrogenului i
testosteronului, crete utilizarea i clearence-ul unor vitamine i medica-
mente (ex. digitala).

Glandele paratiroide
Principalii factori care intervin n reglarea metabolismului fosfo-calcic
sunt vitamina D i hormonii paratiroidieni reprezentai de parathormon
(PTH) i calcitonina. Aceti factori menin calciul plasmatic n concentraii
relativ constante calciul fiind un parametru important n meninerea inte-
gritii membranare, a reaciilor biochimice celulare, mineralizare osoas,
excitabilitate neuro-muscular, coagulare sanguin etc. Importana acestui
sistem de control endocrin poate fi apreciat prin balana calciului (raportul
dintre aport i eliminare). Organismul adult normal conine aproximativ
aproximativ 1 kg de calciu din care 99% este prezent la nivelul scheletului
sub form de cristale de hidroxiapatit i 1% n esuturile moi i lichidul
extracelular. Din cantitatea total de calciu prezent la nivel scheletic doar
aproximativ 1% particip la schimburile cu lichidul extracelular; aceast
cantitate fiind relativ mare (10 g) fa de cele 900 mg prezente n lichidul
extracelular.
Aportul alimentar normal aduce n jur de 200 2000 mg de calciu n
organism, cu o medie de 1000 mg de calciu/zi (fig. 11); din acetia aproxi-
mativ 300 mg sunt absorbii la nivel intestinal. Inafara calciului provenit din

23
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

aportul alimentar, n intestin calciul mai provine i din secreia biliar i suc
pancreatic astfel nct absorbia net a acestui ion este de aproximativ 175
mg/zi. Coninutul n calciu a lichidului extracelular este de 900 mg; se
gsete n echilibru dinamic cu alte compartimente. Aproximativ 500 mg de
calciu se gsete n compartimentul de depozit al osului i este utilizat la
procesele de remodelare osoas. 60% din calciul seric particip la procesul
de ultrafiltrare glomerular i aproximativ 10 mg/zi este filtrat la nivelul
glomerulului renal. Absorbia renal a calciului este extrem de eficient
astfel nct cantiti reduse de calciu sunt excretate prin urin.

Fig. 11. Metabolismul calciului


Aa cum se observ n figura de mai sus, balana calciului este zero,
adic excreia prin urin i fecale fiind egal cu cantitatea adus prin aport
alimentar. In ciuda acestor micri mari ale calciului ntre diversele
compartimente ale organismului, acesta este meninut constant n plasm la
o concentraie de aproximativ 10 mg/dl; 50% din acest cantitate reprezint
fracia ionizat, 40% din calciul seric total este legat de proteinele plas-
matice (n principal de albumin) i restul de 10% formeaz complexe cu
diveri anioni difuzibili. In mod obinuit se dozeaz calciul seric total, dar

24
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

cunoaterea concentraiei albuminei serice i a pH-ului poate fi necesar


pentru estimarea fraciei ionizate. O valoare sczut a albuminei serice con-
duce i la o scdere a calciului seric total fr a fi ns afectat fracia
ionizat. Modificrile de pH afecteaz fracia ionizat deoarece calciul este
legat de gruprile carboxil ale albuminei; acidoza scade legarea calciului de
albumin reflectndu-se prin creterea concentraiei calciului ionizat pe cnd
alcaloza crete legarea calciului de albumin iar concentraia plasmatic a
calciului ionizat n plasm scade. Deci, acidoza are rol protector mpotriva
hipocalcemiei prin ruperea legturii calciu-albumin i eliberarea calciului
ionic, iar alcaloza (cum este cea din cursul hiperventilaiei acute, ca de
exemplu n atacuri de panic) determin scderea concentraiei calciului
ionizat printr-o legare mai stabil de albumin.
Meninerea constant a calciului n lichidul extracelular se realizeaz
prin trei mecanisme reglate hormonal: absorbia calciului la nivelul tractului
gastro-intestinal, mobilizarea calciului de la nivel osos i reabsorbia tubu-
lar a calciului.

1. Vitamina D
1.1. Structur i biosintez
Vitamina D este un hormon steroid clasic care prezint precursori
alimentari i endogeni. Carena acestei vitamine i expunerea redus la radi-
aiile ultraviolete conduce la apariia rahitismului. Vitamina D a fost desco-
perit n 1930 i de atunci este intens folosit ca supliment alimentar astfel
nct rahitismul determinat prin carena acesteia este astzi foarte rar.
Vitamina D3, colecalciferol este format prin expunerea la radiaiile ultra-
violete a unui precursor prezent la nivelul pielii numit 7-dehidro-colesterol
(fig. 12). In urma acestei reacii rezult o cantitate adecvat de vitamin D
fr a fi necesar un aport alimentar suplimentar. Ergocalciferolul sau vita-
mina D2 este un compus format n plante dintr-un precursor numit ergo-
sterol; difer de vitamina D3 prin prezena unei duble legturi ntre atomii de
carbon din poziiile 22 i 23 i o grupare metil la carbonul din poziia 24.
Vitamina D3 i D2 nu se gsesc din abunden n alimente (cu excepia
ficatului de pete) dar expunerea la radiaiile ultraviolete transform D 2 n
D3. Att vitamina D2 ct i vitamina D3 sunt prehormoni i necesit transfor-
mri pentru a deveni active; ambele sunt la fel de active n organismul uman
astfel c vom folosi termenul generic de vitamina D. Formarea vitaminei D

25
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

din 7-dehidrocolesterol se face prin trecerea printr-un intermediar numit pre-


vitamina D. Vitamina D este transportat n plasm legat de o protein spe-
cific numit proteina de legare a vitaminei D care prezint afinitate mai
mare dect pentru previtamina D.

Fig. 12. Funcia i reglarea 1,25 (OH)2 D

In acest fel previtamina D rmne la nivelul pielii i constituie o form


de depozit a vitaminei D dup expunerea la radiaiile ultraviolete, iar
vitamina D este mobilizat din acest sector cu ajutorul proteinei specifice de
transport. Proteina de legare a vitaminei D, o -globulin sintetizat la nivel
hepatic, funcioneaz ca alte proteine de legare: rezervor de hormon protejat
de eliminarea renal. Vitamina D este metabolizat n ficat prin hidroxilare
la nivelul carbonului din poziia 25 conducnd la formarea 25-(OH)-D;
forma circulant major de vitamin D, cu o concentraie seric de 25 ng/ml
i cu un timp de njumtire de 15 zile.
Conversia metabolic final a vitaminei D are loc n rinichi unde se
realizeaz hidroxilarea atomului de carbon din poziia 1 conducnd la forma
activ 1,25(OH)2D. Aceast form are timpul de njumtire de 15 ore i o
concentraie plasmatic de 20-50 pg/ml.

26
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

1.2. Reglarea formrii de 1,25(OH)2D


Absorbia intestinal de calciu este mediat de vitamina D. Cnd
ingestia oral de calciu, fosfat i vitamina D este sczut, nivelele serice de
calciu i fosfat scad. Are loc o stimulare a secreiei de parathormon ca
rspuns la concentraia sczut a calciului seric i acioneaz pentru a re-
stabili concentraia normal a calciului ionizat din ser prin stimularea
reabsorbiei osoase i renale a calciului. De asemenea, PTH crete excreia
renal de fosfat i scade concentraia seric a fosfatului. Aceste semnale
(creterea PTH i scderea fosfatului seric) acioneaz asupra celulelor tubu-
lare renale pentru a stimula activitatea 1-hidroxilazei, care conduce la
formarea 1,25(OH)2D. Aceast form activ de vitamin D crete absorbia
intestinal de calciu i fosfat; se restabilete concentraia plasmatic a cal-
ciului i astfel stimulul hipocalcemic pentru secreia de PTH este ndeprtat.
De asemenea, 1,25(OH)2D nsi inhib secreia de PTH printr-un meca-
nism clasic de feed-back, inhibnd expresia paratiroidian de PTH la nivel
genomic. Aportul alimentar i expunerea la radiaiile ultraviolete determin
disponibilitatea precursorilor de vitamin D. Absorbia intestinal a vitami-
nei D se realizeaz n principal n ileon i necesit prezena srurilor biliare.

1.3. Efecte biologice


Intestinul subire este principala int pentru 1,25(OH)2D, dar vitamina
D mai intervine i asupra osului, rinichiului i sistemului imun. Ca i ali
hormoni steroizi, vitamina D se leag cu mare specificitate i afinitate de un
receptor specific determinnd modificarea expresiei genice. Efectul evident
al vitaminei D este de cretere a absorbiei intestinale de calciu. In cazul
absorbiei active de calciu intervin i mecanisme de aciune rapid (non-
genomice) ale 1,25(OH)2D care, momentan sunt insuficient elucidate.
In condiiile unui aport normal de calciu de 1000 mg prin alimentaie,
aproximativ 15% se absoarbe prin difuziune pasiv; aceast cantitate absor-
bit nu este suficient pentru a menine balana de calciu chiar dac aportul
ar fi semnificativ mai crescut. Cea mai mare parte a absorbiei calciului are
loc printr-un proces de transport activ reglat prin intermediul vitaminei D
(vezi cap. Digestiv). In enterocite concentraia citoplasmatic a calciului
este sczut (g) n comparaie cu concentraia acestuia n mediul extra-
celular (mM). Calciul ptrunde n enterocit, este sechestrat la acest nivel i
apoi se deplaseaz ctre polul luminal al celulei i prsete celula. Seches-

27
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

trarea calciului n enterocit se realizeaz la nivel mitocondrial, proces de-


pendent de vitamina D. 1,25(OH)2D determin i activarea fosfatazei alca-
line i a ATP-azei calciu-dependente. Dei toate aceste mecanisme identi-
ficate contribuie la absorbia intestinal a calciului indus de vitamina D,
nici unul nu este suficient pentru a explica creterea transportului la nivelul
mucoasei i evenimentele biochimice suplimentare. Vitamina D determin
i absorbia suplimentar de fosfat prin creterea proceselor de transport
activ de la nivel intestinal. Fosfatul se gsete n alimente; dieta normal
aduce un aport de 1400 mg/zi de fosfat din care se absoarbe o cantitate de
900 mg/zi. Aproximativ 500 mg este excretat prin fecale i 900 mg prin
urin. Balana fosfailor este pozitiv n cursul creterii.
Osul este inta secundar major pentru vitamina D. Mineralizarea
osului este un proces complex care implic prezena calciului, fosfailor i a
unor molecule complexe. Matricea de colagen de la nivelul cartilajului de
cretere a oaselor lungi este sintetizat i secretat de ctre condrocite.
Mineralizarea este iniiat la nivelul matricei extracelulare, iar saturarea ma-
tricei cu minerale face cristalele s creasc n dimensiuni. Vasele sanguine
invadeaz matricea cartilaginoas calcificat i osul se remodeleaz cp-
tnd o duritate optim. Remodelarea osoas este un proces care se desf-
oar toat viaa; ea const n formarea de os nou i resorbia lui astfel nct
o fraciune semnificativ de os este nlocuit n fiecare an. Osteoblastele
sunt principalele celule responsabile de sinteza de os nou. Aceste celule,
care acoper suprafaa formatoare de os, produc osteiodul care va fi supus
calcificrii. Osteoclastele sunt celule multinucleate derivate din macrofage
care au rol n resorbia osoas. Deficitul de vitamin D se caracterizeaz
prin deficit de mineralizare a osteiodului; prin creterea absorbiei intesti-
nale de calciu i fosfat sub aciunea vitaminei D are loc un proces de
cristalizare la suprafaa osului. De asemenea, vitamina D crete activitatea
enzimatic a fosfatazei alcaline n celulele osteoblastice.
Vitamina D faciliteaz reabsorbia calciului la nivelul tubilor contori
distali. Inafara intestinului i osului mai exist i alte esuturi care prezint
receptori pentru vitamina D cum ar fi pielea, glanda mamar, placenta,
glandele paratiroide, adenohipofiza i pancreasul; rolul vitaminei D n
aceste esuturi nu este cunoscut cu precizie. 1,25(OH)2D exercit un rol
reglator important la nivelul sistemului imun. In concentraii fiziologice,
vitamina D declaneaz diferenierea precursorilor monocitari n monocite

28
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

i macro-fage; iar n concentraii mai mari difereniaz celulele T i B,


inhib producia de interleukine 2 i funciile altor efectori.

2. Parathormonul
2.1. Structur i biosintez
Parathormonul (PTH) este un peptid cu 84 de aminoacizi sintetizat la
nivelul celulelor principale ale glandelor paratiroide. Se descriu 4 glande
paratiroide la om, fiecare cntrind aproximativ 40 mg, localizate la fiecare
pol al glandei tiroide. La 10% din populaia normal exist glande para-
tiroide supranumerare i / sau ectopice, localizate uneori inclusiv n timus
sau mediastin. La nivelul celulelor principale ale glandelor paratiroide PTH
este sintetizat n parte sub forma unui precursor polipeptidic din care prin
scindarea unor aminoacizi rezult hormonul depozitat n aceste celule la sub
forma granulelor de secreie. Dup secreie, PTH este clivat ntre amino-
acizii din poziia 33 i 34 rezultnd dou fragmente; fragmentul cu capt
amino-terminal prezint activitate biologic important, similar cu a
moleculei intacte, pe cnd fragmentul cu capt carboxi-terminal este inactiv
biologic (clearence-ul su este lent i constituie un marker biologic pentru
secreia de PTH).

2.2. Reglarea sintezei de parathormon i secreia


Secreia i sinteza de PTH este reglat de concentraia seric a
calciului ionizat, prin intermediul receptorului pentru calciu, exprimat pe
suprafaa celulelor paratiroidiene. Cnd concentraia seric a calciului ioni-
zat este sub nivelul fiziologic de 1,3 mM are loc stimularea sintezei de PTH
n vederea restabilirii homeostaziei. In plus, cnd hipocalcemia este pre-
lungit are loc o hipertrofie semnificativ a paratiroidelor ca mecanism
com-pensator pentru creterea capacitii de biosintez a glandelor.
Dozarea simultan a calciului seric i a PTH aduce informaii asupra
mecanismului de feed-back a reglrii secreiei; cnd hipocalcemia se dato-
reaz deficitului de PTH concentraia acestui hormon n plasm este sczut
pe cnd n cazul hipocalcemiei datorate deficitului de vitamin D concen-
traia PTH este crescut ca rspuns compensator la stimulul hipocalcemic
(fig. 13). Hipercalcemia determinat de o stare malign sau de intoxicaia cu
vitamin D este nsoit de o concentraie seric sczut de PTH. Inafara
stimulului fiziologic pentru stimularea secreiei de PTH reprezentat de con-

29
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

centraia seric a calciului ionizat, sinteza de PTH mai poate fi stimulat i


de agonitii -adrenergici. Concentraia fosfailor din plasm nu afecteaz
sinteza de PTH. Magneziul este necesar pentru sinteza de PTH; hipo-
magneziemiile severe se nsoesc de alterarea sintezei de PTH.

Fig. 13. Concentraiile simultane de PTH i calciu la pacienii cu diverse forme


de hipo- i hipercalcemie nsoite de funcie renal normal

2.3. Efecte biologice


Efectul major al PTH este de a menine concentraia normal a calciu-
lui seric ionizat, precum i a unui echilibru ntre osteoformare i osteoliz.
Principala int a PTH este osteoblastul, care posed receptori pentru PTH.
In condiii fiziologice, PTH este secretat pulsatil, cu vrfuri de secreie care
dureaz puin. PTH stimuleaz direct activitatea osteoblastic care e cuplat
cu liza osoas mediat de osteoclaste, dar echilibrul dintre cele dou tipuri
celulare este pstrat. Administrarea pulsatil a PTH sau a fragmentului
amino-terminal determin creterea masei ososase prin stimularea activitii
osteoblastice, fiind n prezent utilizat n terapia osteoporozei. PTH secretat
continuu i n exces determin, dimpotriv, stimularea predominant a
resorbiei osoase, elibernd masiv calciul n lichidul extracelular i determi-
nnd hipercalcemie; prin predominana activitii osteoclastice, excesul de
PTH crete resorbia osoas i inhib formarea de os nou. Cnd secreia de

30
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

PTH este crescut timp ndelungat are loc o pierdere osoas cu resorbie
periostal, formare de chiti osoi i fracturi spontane.
PTH are efect major i asupra rinichiului determinnd creterea
reabsorbiei calciului la nivelul tubului distal renal i scderea reabsobiei
fosfatului la nivelul tubului proximal renal; ambele rspunsuri funcioneaz
pentru meninerea normal a calciului ionizat din ser. Reabsorbia renal a
calciului este legat de reabsorbia renal a sodiului; cnd aportul alimentar
de sodiu este mare, mai mult sodiu scap resporbiei la nivelul tubului
proximal ajungnd n tubul distal. In aceste condiii mai mult calciu ajunge
n tubul distal i este excretat. Excreia de calciu la nivel renal depinde att
de cantitatea de calciu care ajunge la tubul distal ct i de concentraia de
PTH circulant. Reabsorbia de fosfat care are loc la nivelul tubului proximal
este controlat de PTH; acest hormon scade reabsorbia de fosfat de la
nivelul tubului proximal i astfel are loc creterea excreiei urinare de fosfat.

3. Calcitonina
3.1. Structur i biosintez
Calcitonina este un polipeptid cu 32 de aminoacizi. Efectele sale
biologice majore sunt de a reduce concentraia seric de calciu i fosfat.
Calcitonina este sintetizat de ctre celulele parafoliculare C localizate n
special n glanda tiroid i n numr extrem de redus n timus.

3.2. Reglarea sintezei i secreia


Sinteza i secreia de calcitonin este controlat de concentraia
calciului ionizat din ser. Cnd concentraia calciului seric este de
aproximativ 9 mg/dl secreia de calcitonin crete n mod liniar. Aadar
stimulul pentru sinteza calcitoninei este opus cu cel pentru secreia de PTH.
Cnd concentraia seric a calciului ionizat crete, sinteza de PTH este
oprit, iar sinteza calcitoninei este crescut furniznd astfel semnalul hipo-
calcemic. Spre deosebire de modificrile n sinteza PTH ca rspuns la
variaiile concentraiei calciului seric care reprezint ajustarea homeostatic
major, efectele fiziologice ale calcitoninei asupra calciului seric la om sunt
nesemnificative. Aceast observaie e ntrit de situaiile patologice nsoite
de un nivel crescut (cancerul medular tiroidian) sau sczut (tiroidectomia
total) de calcitonin, cnd nivelul seric de calciu e nesemnificativ modi-
ficat. Sinteza i secreia de calcitonin este stimulat de gastrin, colecisto-

31
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

kinin, glucagon i agoniti -adrenergici. Calcitonina are specificitate de


specie, fiind un reglator calcic important la alte specii (de exemplu la peti).
Calcitonina de somon este mai activ dect cea uman i este utilizat n
clinic pentru scderea turnoverului osos prin inhibiie osteoclastic.

3.3. Efecte biologice


Calcitonina reduce resorbia osoas prin inhibarea funciei osteo-
clastelor avnd ca rezultat scderea concentraiei att a calciului ct i a
fosfailor din ser. Pentru aciunile intracelulare ale calcitoninei mesagerul
secundar este c-AMP. S-a constatat c dup ndeprtarea celulelor C
tiroidiene i apariia deficitului de calcitonin sau dup dezvoltarea carcino-
mului tiroidian cu celule C (secretor de calcitonin) concentraia seric de
calciu i fosfat rmn normale. Efectele calcitoninei sunt mult mai marcate
cnd turnoverul osos i funcia osteoclastelor este mare cum este n cazul
tinerilor sau n boala Paget. Utilizarea terapeutic a calcitoninei de somon n
tratamentul bolii Paget poate reduce turnoverul osos accelerat.

4. Ali reglatori ai metabolismului fosfo-calcic i osos.


Glucocorticoizii, hormonii tiroidieni, hormonii sexoizi, hormonul de
cretere, o serie de citokine i prostaglandine au impact semnificativ asupra
metabolismului fosfocalcic i osos. Recent s-a demonstrat existena unui
factor de cretere fibroblastic (FGF23) secretat de condrocite, avnd un rol
specific n inhibiia reabsorbiei de fosfat la nivelul tubului proximal,
mpreun cu PTH.

Glandele suprarenale
Glandele suprarenale sunt alctuite din dou componente derivate ntr-
un mod embriologic distinct: corticosuprarenala (dispus extern) are origine
mezodermic, iar medulosuprarenala (dispus intern) are origine neuro-
ectodermic. Att hormonii steroizi sintetizai n zona cortical ct i cate-
colaminele sintetizate n zona medular particip la adaptarea organismului
la modificrile permanente ale mediului nconjurtor. Stressul apare ca
rspuns la un semnal primar din mediul extern atunci cnd se nregistreaz
un deficit de substrat; va determina att secreia de steroizi ct i de
catecolamine. De exemplu, cnd aportul de ap i alimente sunt cu mult sub
nivelul necesar organismului, cortizolul stimuleaz gluconeogeneza pentru

32
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

producere de glucoz necesar celulei nervoase, aldosteronul stimuleaz


retenia de sodiu n vederea meninerii constante a volumului sanguin i
hidratarea celular iar adrenalina stimuleaz mobilizarea substanelor produ-
ctoare de energie i adaptarea neuromuscular i cardiovascular. Cu alte
cuvinte, hormonii medulosuprarenalieni sunt implicai n adaptarea orga-
nismului la condiii variabile ale mediului nconjurtor fiind considerai
reglatori majori ai homeostaziei. Glandele suprarenale sunt glande perechi,
situate la polul superior al rinichilor, au form de piramid, fiecare cntrind
aproximativ 5 g (fig. 14). La adult corticala medulosuprarenalian, care
reprezint aproximativ 90% din gland, este alctuit din trei zone: glome-
rular (dispus extern, subcapsular), unde se sintetizeaz aldosteron;
mijlocie fasciculat i intern reticulat, unde se sintetizeaz cortizol i
precursori ai hormonilor androgeni.

Fig. 14. Glandele suprarenale


1. Corticosuprarenala
1.1. Biosinteza i metabolismul hormonilor corticosuprarenalieni
Pentru sinteza hormonilor steroizi este utilizat colesterolul circulant

33
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

sub form de LDL-colesterol sau derivat din esteri colesterolici stocai sub
form de picturi lipidice citoplasmatice la nivelul celulelor cortico-
suprarenale. In cazul stimulrii acute a steroidogenezei, colesterolul provine
n principal din depozitele lipidice din citoplasma celulelor corticosupra-
renaliene, iar n cazul stimulrii prelungite sursa major o reprezint LDL-
colesterolul. Colesterolul liber este transportat n mitocondrie unde este
metabolizat n pregnenolon i izocaproaldehid de ctre citocromul P-450;
limitanta biosintezei de hormoni steroizi este interaciunea colesterolului
liber cu citocromul P-450; ACTH i stimulii steroidogeni cresc interaciu-
nea substratului cu enzima i conduc la sinteza rapid a hormonilor steroizi.
Transformarea colesterolului (care implic hidroxilri la nivelul
atomului de carbon din poziiile 20 i 22) i hidroxilrile ulterioare necesit
NADPH, oxigen molecular i enzime specifice citocromului P-450. Pregne-
nolonul este rapid ndeprtat din mitocondrie i modificat conducnd la trei
clase majore de steroizi corticosuprarenalieni (fig. 15).

Fig. 15. Sinteza hormonilor corticosuprarenalieni

La nivelul reticulului endoplasmic, pregnenolonul este hidroxilat n


poziia 17 conducnd la 17-OH-pregnenolon sau este transformat n
progesteron de ctre 3-hidroxisteroid dehidrogenaza, complex enzimatic de
izomeraze care transform 17-OH-pregnenolonul n 17-OH progesteron
i dehidroepiandrosteronul n androstendion. 17-OH progesteronul este
apoi hidroxilat la nivelul atomului de carbon din poziia 21 conducnd la
11-deoxicortizol. 11-hidroxilarea final a cortizolului este catalizat la
nivel mitocondrial de ctre 11-hidroxilaza. Formarea aldosteronului n
zona glomerular pleac de la progesteron prin hidroxilri la nivelul atomu-

34
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

lui de carbon din poziia 21, 11 i 18; gruparea hidroxil din poziia 18 este
oxidat conducnd la o aldehid la nivel mitocondrial i de aici la aldo-
steron. Dehidroepiandrosteronul (DHEA) i androstendionul sunt principalii
steroizi androgeni produi de corticosuprarenal; ei au activitate biologic
intrinsec redus dar devin activi dup transformarea la nivelul esuturilor
periferice n testosteron i estrogeni.
Producia zilnic i concentraiile plasmatice a produilor de secreie
principali ai corticosuprarenalei se regsesc n tabelul de mai jos (tab. 3).
Concentraiile plasmatice variaz n funcie de momentul zilei, sex i
perioada ciclului menstrual pentru unii steroizi. Cortizolul determin rata de
producere a tuturor steroizilor corticosuprarenalieni, cu excepia aldo-
steronului printr-un mecanism de feed-back ce implic axul hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian. In plasm, cortizolul circul legat (> 90%) de
o glicoprotein specific, sintetizat la nivel hepatic, numit corticosteriod-
binding protein (CBG). CBG nu influeneaz efectele biologice ale
cortizolului; el protejeaz cortizolul de degradare i eliminare renal consti-
tuind i un rezervor de hormon circulant. CBG poate lega aproximativ 250
ng/ml de cortizol; cnd producia de cortizol este crescut iar capacitatea de
legare a CBG este depit, cortizolul este legat slab de ctre albumin.

Tab. 3. Produii de secreie principali ai corticosuprarenalei


Tipul de hormon Hormonul Rata de producere Concentraia
(mg/zi) plasmatic (ng/ml)
Cortizol 8-25 40-180
Glucocoticoizi
Corticosteron 1-4 2-4
Aldosteron 0,05-0,15 0,15
Mineralocorticoizi
Deoxicorticosteron 0,6 0,15
DHEA 7-15 5
Androgeni DHEA-S - 1200
Androstendion 2-3 1,8

Aldosteronul este slab legat de proteinele plasmatice astfel nct cea


mai mare parte din acest hormon este inactivat metabolic la o singur
trecere prin ficat. DHEA i androstendionul sunt i ei slab legai de
proteinele plasmatice pe cnd testosteronul i estrogenii sunt puternic legai
de globuline de legare a steroizilor.

35
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Cortizolul are T1/2 de aproximativ 90 de minute, pe cnd aldosteronul


(mai slab legat de proteinele plasmatice) are T1/2 de 15 minute. Principalul
sediu de metabolizare a hormonilor corticosuprarenalieni este ficatul unde
are loc conjugarea acestora cu acidul glucuronic i sulfarea conducnd la
metabolii hidrosolubili uor de eliminat pe cale renal.

1.2. Reglarea secreiei hormonilor corticosuprarenalieni


1.2.1. Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian
Producia de cortizol i de sexo-
steroizi corticosuprarenalieni este
controlat de ctre ACTH ul
secretat de adenohipofiz. Hipo-
talamusul sintetizeaz un neuro-
peptid cu 41 de aminoacizi numit
corticotropin releasing hormon
(CRH) cu rol stimulator asupra
celulelor adenohipofizare secre-
toare de ACTH (fig. 15).
Ca rspuns la aciunea CRH celu-
lele corticotrope ale adenohipo-
fizei sintetizeaz i secret ACTH
care se leag de receptorii cu afi-
nitate crescut din membrana ce-
lulelor corticosuprarenaliene sti-
mulnd sinteza i secreia de cor-
tizol, sexosteroizi i aldosteron.
Numai cortizolul exercit un con-
trol de tip feed-back negativ asu-
pra sintezei adenohipofizare de
ACTH i de CRH hipotalamic.
ACTH i cortizolul sunt secretai
n episoade explozive de 2 ori mai
frecvente dimineaa dect seara;
Fig. 15. Axul hipotalamo-hipofizo- ritm de secreie corelat cu ciclul
corticosuprarenalian
somn-veghe i aportul alimentar.

36
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

1.2.2. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron


Producia de aldosteron este reglat pe calea sistemului renin-
angiotensin dar, n mai mic msur, i pe calea ACTH i potasiu. Renina,
o enzim produs la nivelul aparatului juxtaglomerular (fig. 16), scindeaz
gruparea amino-terminal a angiotensinogenului rezultnd angiotensina I,

Fig. 16. Rolul sistemului renin-angiotensin-aldosteron

care, ulterior este transformat n angiotensin II de ctre enzima de


conversie a angiotensinei. Celulele juxtaglomerulare funcioneaz ca baro-
receptori sintetiznd i secretnd renin ca rspuns la modificri ale
presiunii de perfuzie renal: scderea presiunii de perfuzie stimuleaz

37
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

secreia de renin iar creterea presiunii de perfuzie renal inhib secreia


acesteia. De asemenea, nervii simpatici din teritoriul renal, a cror terminaii
ajung pn la nivel juxtaglomerular i al miocitelor netede vasculare
aferente stimuleaz secreia de renin pe calea receptorilor -adrenergici.
Cnd volumul sanguin este sczut (deshidratare, hemoragii, etc),
presiunea de perfuzie renal este sczut, avnd loc a cretere a sintezei i
secreiei de renin (fig. 16) cu producere de angiotensin II (vezi mai sus),
care reprezint cel mai puternic vasoconstrictor. Angiotensina II nu acio-
neaz numai prin creterea presiunii sanguine ci determin local i creterea
filtrrii glomerulare. Angiotensina II se leag specific de receptorii de la
nivelul cortexului suprarenalian stimulnd sinteza i secreia de aldosteron.
Acesta acioneaz asupra celulelor nefronului distal producnd reabsorbia
de sodiu ceea ce are drept consecin creterea volumului intravascular i
extracelular. Cnd volumul intravascular i extracelular revin la parametrii
normali secreia de renin este ntrerupt.
Potasiul reprezint un alt reglator al sintezei de aldosteron; creteri ale
concentraiei plasmatice de potasiu cresc sinteza de aldosteron i
invers. Deoarece aldosteronul determin reabsorbia sodiului prin facilitarea
secreiei de potasiu i de hidrogen se poate spune c acest sistem reglator
este unul homeostatic, de meninere a concentraiei plasmatice normale a
ionului de potasiu. S-au mai identificat i ali compui care intervin n
reglarea sintezei de corticosteroizi cum ar fi: -lipotropina i -melano-
tropina stimuleaz preferenial sinteza de aldosteron; -MSH stimuleaz
sinteza de corticosteron.

1.3. Efectele biologice ale glucocorticoizilor


Cortizolul, principalul hormon glucocorticoid din organism, i
exercit efectele asupra majoritii organelor cu participare important
asupra metabolismelor proteic, glucidic i lipidic. Din punct de vedere
fiziologic cortizolul mediaz rspunsurile adaptative ale organismului la
stress, iar farmacologic cortizolul este utilizat pentru suprimarea rspunsului
inflamator. In inaniie, care este cea mai bine studiat paradigm, cortizolul
menine n limite fiziologice glicemia prin stimularea gluconeogenezei. In
absena aportului alimentar aproximativ 75 g din glicogenul stocat la nivel
hepatic este suficient pentru a menine nivelul constant al glicemiei pentru
12-24 ore. De asemenea, proteinele i lipidele constituie i ele un substrat

38
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

metabolic important pentru meninerea glucozei la nivel constant; ficatul


(fig. 17) este principalul sediu pentru procesele de gluconeogenez.

Fig. 17. Efectele biologice ale cortizolului

Cortizolul induce la nivel hepatic sinteza unor enzime implicate n


transaminarea aminoacizilor i gluconeogenez. La nivelul muchilor
cortizolul inhib sinteza de proteine i ruperea proteinelor cu punerea n
libertate de aminoacizi, n special alanin, utilizat n special de ctre ficat.
Cortizolul blocheaz preluarea de glucoz i aminoacizi n periferie pentru
creteri ulterioare a gluconeogenezei i a nivelelor de glucoz sanguin. De
asemenea, acest hormon glucocorticoid stimuleaz lipoliza cu punere n
libertate de acizi grai liberi ce constituie un combustibil alternativ prin
conversie n corpi cetonici. Principala utilizare clinic a cortizolului i a
glucocorticoizilor sintetici este de a suprima rspunsul inflamator.

39
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Cortizolul inhib migrarea polimorfonuclearelor neutrofile, a


monocitelor-macrofagelor i a limfocitelor la locul inflamaiei, inhib
eliberarea de peptide vasoactive, creterea fibroblastelor i vindecarea
plgilor. Efectele antiinflamatoare ale cortizolului sunt exercitate prin
intermediul unui polipeptid numit macrocortin care inhib fosfolipaza A2 cu
consecine asupra sintezei de prostaglandine i leucotriene, mediatori impor-
tani n procesul inflamator. De asemenea, cortizolul determin supresia
imunitii mediat celular, cu efecte importante asupra limfocitelor T i B;
scade numrul limfocitelor circulante, a monocitelor, a eozinofilelor i bazo-
filelor i crete numrul neutrofilelor circulante prin mobilizarea lor din
zonele de depozit. Efectele catabolice ale concentraiilor crescute de
glucocorticoizi sunt evidente la nivel muscular unde se observ o pierdere a
masei musculare, la nivelul pielii care devine subire, asupra osului unde se
dezvolt osteoporoza i apar fracturi n zonele declive (calcificarea osoas
este afectat prin inhibarea absorbiei intestinale de calciu). Efectele anti-
inflamatorii i imunosupresive se realizeaz n practica clinic utilizndu-se
doze mult mai mari dect cele fiziologice de glucocorticoizi; administrarea
lor prelungit este nsoit de efecte secundare cum ar fi: hipertensiune
arterial, osteoporoz, diabet zaharat, ulceraii gastrice, infecii cutanate,
fenomene psihice.
Cortizolul interfer cu sinteza de prostaglandine de la nivel gastric
necesare pentru meninerea barierei protectoare normale mpotriva aciditii
gastrice. La copil, concentraiile crescute de cortizol inhib creterea i
maturarea scheletului, secreia redus a hormonului de cretere i inhibarea
sintezei proteice n majoritatea celulelor. La persoanele supraponderale
concentraia crescut de glucocorticoizi poate contribui la apariia hiper-
glicemiei. Cortizolul stimuleaz apetitul i secreia de insulin reactiv la
hiperglicemie i, n consecin creterea n greutate i depozitarea esutului
adipos la nivelul feei, gtului, abdomenului. Alte efecte ale cortizolului:
stimuleaz sinteza de surfactactant alveolar la nivelul plmnului fetal; a
glutamin-sintazei la nivel retinian i a enzimelor hepatice n ficatul fetal.

1.4. Efectele biologice ale mineralocorticoizilor


Aldosteronul, principalul hormon mineralocorticoid, stimuleaz re-
absorbia sodiului la nivelul tubilor renali; pentru meninerea neutralitii
electrice are loc secreia ionului de potasiu i de hidrogen sau reabsorbia

40
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

concomitent a ionului de clor. Cnd volumul lichidului extracelular este


sczut (vrsturi, diaree, hemoragii, etc) are loc activarea sistemului renin-
angiotensin cu sintez crescut de aldosteron care va determina conserva-
rea ionului de sodiu, reinerea apei i refacerea volumului extracelular. In
insuficiena corticosuprarenalian, conservarea ionu-lui de sodiu este defici-
tar la nivelul tubilor distali astfel nct are loc o pierdere masiv de sodiu
prin urin cu apariia hiponatremiei i scderea volumului extracelular. In
plus, are loc i instalarea hiperpotasemiei i a acidozei. Ca mecanism com-
pensator are loc producia i secreia crescut de hormon antidiuretic pentru
a facilita conservarea apei n organism i hidratarea celular. Aadar, hipo-
natremia consecutiv insuficienei corticosuprarenaliene se datoreaz att
pierderii de sodiu ct i de diluia acestui ion n lichidele organismului.
Cnd aldosteronul este produs sau administrat n cantiti excesive are loc o
reabsorbie crescut de sodiu i este facilitat schimbul potasiu i hidrogen
ceea ce duce la hipopotasemie i alcaloz. Are loc o cretere a volumului
izotonic la 2-4 litri n aproximativ 2-3 zile; ca fenomen compensator are loc
o secreie crescut de hormon natriuretic atrial determinnd reducerea
reabsorbiei de sodiu la nivelul tubului proximal. Organismul scap astfel
de efectele aldosteronului iar excreia de sodiu devine egal cu aportul de
sodiu cu meninerea alcalozei hipopotasemic.
Ca i ali hormoni steroizi, aldosteronul acioneaz prin intermediul
uni receptor proteic specific; n tubii colectori renali ionul de sodiu ptrunde
pe la nivelul membranei luminale i prsete celula trecnd n lichidul
interstiial prin aciunea ATP-azei Na+-K+ care mic Na+ nafara celulei i
K+ n interiorul su. Aldosteronul induce sinteza a cel puin patru enzime
mitocondriale implicate n generarea de energie necesar funcionrii ATP-
azei; creterea activitii antiportului de H+ i poate crete secreia de K+ n
lichidul tubular att prin creterea numrului de canale de potasiu ct i a
pompei pentru potasiu. Cortisolul se leag de receptorul mineralocorticoid
cu o afinitate comparabil cu a aldosteronului, avnd efecte mineralo-
corticoide. Totui, existena unui mecanism de inactivare rapid a corti-
solului la nivelul celulelor tubulare renale prin transformarea sa n cortizon,
inactiv pe receptor, face s predomine efectele renale ale aldosteronului.

2. Medulosuprarenala
Medulosuprarenala face parte att din sistemul nervos vegetativ ct i

41
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

din cel endocrin. Celulele medulosuprarenaliene conin granule cromafine


echivalente neuronilor postganglionari. Medulosuprarenala este inervat de
fibre postganglionare colinergice provenite din nervul splahnic. Acetilcolina
eliberat din terminaiile acestor neuroni stimuleaz celulele medulo-
suprarenaliene s sintetizeze i s secrete catecolamine direct n circulaia
sistemic. Adrenalina este principalul produs hormonal al medulo-
suprarenalei; se mai elibereaz i cantiti reduse de noradrenalin. Medulo-
suprarenala conine o enzim unic numit feniletanolamin-N-metil-
transferaza care transfer o grupare metil pe captul amino-terminal al
noradrenalinei conducnd la formarea adrenalinei. Inafar de catecolamine,
medulosuprarenala mai produce i peptide opioide cum ar fi met-enkefalina,
leu-enkefalina i hapto- sau octa-peptide nrudite. In ciuda rolului fiziologic
important al medulosuprarenalei aceasta nu este indispensabil pentru
supravieuire. In urma suprarenalectomiei este esenial nlocuirea tera-
peutic a glucocorticoizilor i mineralocorticoizilor, dar nu i a catecolami-
nelor care sunt secretate n cantitate suficient de sistemul nervos simpatic.

Pancreasul endocrin
Pancreasul uman este un organ plat, lung, dispus n etajul superior al
abdomenului i cntrete aproximativ 80 g. Cea mai mare parte a glandei
este constituit din celule dispuse sub form de acini unde are loc sinteza i
secreia enzimelor digestive care ajung la nivelul duodenului prin ductele
pancreatice; aceasta reprezint funcia exocrin a pancreasului. Aproximativ
1-2% din greutatea glandei este reprezentat de celule dispuse sub form de
insule insulele Langerhans; aceste celule nu sunt conectate cu sistemul
ductal, ele reprezint pancreasul endocrin i secret produii de secreie
direct n torentul sanguin. Insulele Langerhans conin diverse tipuri de
celule care difer ntre ele ca morfologie, proprieti i funcii; utilizarea
anticorpilor specifici i a tehnicilor de imunofluorescen au permis identi-
ficarea a patru tipuri majore de celule: celulele de tip A ( sau 2) secret
glucagon; celulele B () secret insulin, celulele D ( 1) secret somato-
statin i celulele F secret polipeptidul pancreatic. Celulele C i E au fost
identificate numai la anumite specii animale. Aceste patru tipuri de celule
nu sunt distribuite aleator n interiorul insulelor Langerhans. Celulele B,
tipul celular predominant, reprezint masa celular central a insulelor
Langerhans. Celulele A, cel de-al doilea tip major de celule, sunt dispuse la

42
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

periferia masei centrale de celule B. Celulele D se gsesc dispersate printre


celulele A i B, iar celulele F (alturi de cteva celule A) se gsesc cu
precdere la nivelul insulelor Langerhans din poriunea inferioar a capului
pancreasului unde acestea sunt modificate morfologic i funcional.

1. Insulina
1.1. Biosinteza i secreia
Biosinteza i secreia de insulin se realizeaz n acelai mod ca
pentru toi hormonii polipeptidici. La nivelul reticulului endoplasmic rugos
are loc sinteza unui lan polipeptidic lung numit preproinsulin. Ruperea
acestui lan polipeptidic la captul N-terminal conduce la formarea pro-
insulinei care ajunge la nivelul aparatului Golgi unde are loc mpachetarea
polipeptidului n vezicule ce se vor dispune la nivelul membranei aparatului
Golgi. Veziculele secretorii ale celulelor B insulare conin n principal
insulin dar i cantiti mici de proinsulin. Veziculele conin o concentraie
crescut de zinc care formeaz un complex cu insulina; veziculele fuzio-
neaz cu membrana elibernd coninutul n spaiul extracelular (exocitoz).
Molecula de proinsulin (fig. 18) este spiralat i legat prin dou
puni disulfidice specifice. La nivelul aparatului Golgi proinsulina sufer un
clivaj proteolitic sub aciunea unor enzime cu grad mare de specificitate; ea
acioneaz asupra rezidurilor de arginin i lizin (eliberndu-i sub form de
aminoacizi) care se gsesc la fiecare capt C-terminal al proinsulinei umane.

Fig. 18. Structura pro-insulinei i a insulinei derivat din ea

Este generat astfel, hormonul matur care este alctuit din dou lanuri
polipeptidice legate prin puni disulfidice. Peptidul C se acumuleaz n

43
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

granulele secretorii mpreun cu insulina i este secretat mpreun cu


aceasta n plasm n cantiti similare. In mod obinuit, conversia pro-
insulinei n insulin este aproape complet nainte de exocitoz ; proinsulina
se gsete aproximativ 15% n produsul de secreie. Insulina uman poate fi
produs n bacterii folosind tehnica ADN recombinant ; produsul final nu
difer din punct de vedere chimic sau biologic de insulina pancreatic
uman pur.
S-au descris mai multe variante genetice de insulin uman; de
exemplu, legtura dintre peptidul C i lanul B rezistent la rupere conduce la
hiperinsulinemie cu metabolism glucidic normal deoarece activitatea bio-
logic a celor dou contribuie la existena unui nivel ridicat de proinsulin.
Un alt exemplu, pacientul produce att insulin normal ct i insulin n
care leucina este nlocuit cu fenilalanin n lanul B ; activitatea biologic a
acestui tip de insulin este foarte sczut i, n plus, ea intr n competiie cu
insulina normal pentru legarea de receptorul specific. Pacientul va prezenta
diabet i hiperinsulinemie.

1.2. Dozarea insulinei


Concentraia insulinei n plasm este determinat prin metodele RIA
(radioimmunoassay) sau ELISA (enzyme linked immunosorbant assay). In
metoda RIA, proba este incubat cu o cantitate prestabilit de hormon
marcat radioactiv (trasor) pe de o parte i cu anticorpul respectiv pe de alt
parte. Moleculele de hormon neradioactiv din prob intr in competiie cu
moleculele de hormon marcat pentru locurile active ale anticorpului.
Concentraia locurilor active (de legare) fiind fix i limitat, creterile
progresive ale numrului de molecule hormonale neradioactive din proba de
cercetat vor disloca un numr de molecule de hormon marcat de pe locurile
active ale anticorpilor.
In metoda ELISA, insulina este legat ntr-un sandwich ntre doi
anticorpi monoclonali, cel de al doilea anticorp fiind marcat imunoenzi-
matic. Activitatea enzimatic evaluat printr-o reacie de culoare e direct
proporional cu concentraia de insulin. Concentraia insulinei n plasm
poate fi exprimat n nmolar sau ng/ml, dar cel mai uzual este exprimat ca
activitate biologic in vivo (capacitatea insulinei de a scdea nivelul de
glucoz din snge la iepure, valoarea este de 22 U/mg).

44
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

1.3. Factori care regleaz secreia de insulin


Factorii care intervin n reglarea secreiei de insulin sunt reprezentai
n tabelul 4.

Tab . 4. Factori reglatori ai secreiei de insulin


Factori Stimulatori Inhibitori
Fiziologici Glucoaza Somatostatin
Aminoacizii Activare simpatic
GIP Stimulare - adrenergic
Corpii cetonici (n inaniie)
Activare parasimpatic
Stimulare - adrenergic
Farmacologici i c-AMP -deoxiglucoza
experimentali Teofilina Diazoxid
Sulfonilureea Prostaglandine
Salicilaii Difenilhidantoin
Aloxan
Streptozotocin

Dup fiecare ingestie de alimente secreia de insulin crete, iar


concentraia plasmatic a acesteia reflect aceast cretere (100 U/ml). In
cursul nopii nivelele plasmatice de insulin sunt sczute ajungnd la o
valoare de 10 - 20 U/ml. Rata secreiei bazale de insulin la om este
estimat la 0,5 - 1 U/h, dar datorit secreiei explozive postprandiale secreia
total zilnic poate fi de 40 U/zi.
Elementul determinant al sintezei i secreiei de insulin l reprezint
nivelul plasmatic al glucozei. S-au propus dou mecanisme majore care
explic efectul stimulator direct al glucozei asupra secreiei de glucoz:
teoria receptorului pentru glucoz propune c celulele insulare exprim
receptori specifici pentru glucoz i rspund prin creterea sintezei i
secreiei de insulin, probabil prin generarea unui mesager secund. A doua
ipotez susine c unul sau mai muli metabolii ai glucozei reprezint un
stimul direct al sintezei i secreiei de insulin. Rspunsul celulelor insulare
la stimularea prin glucoz are loc n dou faze. In prima faz are loc un
rspuns imediat cu eliberarea de insulin rapid care atinge un vrf n 1-2
minute i apoi scade rapid pn la nivelele normale n aproximativ 5 minute;
reprezint eliberarea de insulin din granulele secretorii. Cea de-a doua faz
se nsoete de o rat crescut a secreiei de insulin pe parcursul unei ore i
reflect formarea de insulin nou la nivelul celulelor insulare.

45
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Aminoacizii. Nivelul plasmatic al insulinei crete dup ingestia


alimentelor cu coninut bogat n proteine; acest rspuns se datoreaz parial
efectului direct al concentraiei plasmatice crescute de proteine asupra celu-
lelor -insulare. Ingestia de proteine stimuleaz secreia de insulin i indi-
rect prin intermediul secreiei de hormoni din tractul gastro-intestinal. Capa-
citatea diverilor aminoacizi de a stimula secreia de insulin variaz; leu-
cina, arginina i lizina stimuleaz puternic secreia de insulin, iar valina i
histidina mai slab.
Peptidul gastro-intestinal. Administrarea oral de glucoz determin o
secreie de insulin considerabil mai mare n comparaie cu administrarea
aceleai cantiti de glucoz pe cale intravenoas la o rat asemntoare cu
nivelele de glucoz plasmatic atinse dup ingestia de glucoz. Eficiena
mai mare a dozei orale este determinat de eliberarea unui hormon local
numit peptid gastro-intestinal care susine stimulul determinnd o elibe-
rare exploziv a insulinei din celulele -insulare. Acelai efect l au secre-
tina, gastrina, pancreozimina.
Glucagonul i somatostatinul. Glucagonul stimuleaz secreia de
insulin, iar somatostatinul o inhib; nivelele sistemice ale acestor hormoni
sunt relevante pentru reglarea secreiei de insulin. Reglarea paracrin n
interiorul insulelor Langerhans este cea mai semnificativ. In figura 19 se
observ trei hormoni importani secretai de celulele insulare care i pot
influena sinteza i secreia ntr-un mod complex i interactiv.
Concentraia local a hormo-nilor
n interiorul insulelor Langer-hans este
destul de crescut i poate exercita un
control local foarte eficient. In plus,
unele celule insulare prezint jonciuni
gap prin care are loc un transfer de
hormoni de la o celul la alta. Somato-
Fig. 19. Schema reglrii paracrine
a produciei i secreiei de
statinul inhib att secreia de insulin
hormoni pancreatici endocrini ct i secreia de glucagon. Insulina
inhib secreia de glucagon; creterea
secreiei de insulin este nsoit de scderea secreiei de glucagon. Gluca-
gonul stimuleaz secreia att de somatostatin ct i de insulin. Stimularea
parasimpatic prin nervul vag crete secreia de insulin, iar stimularea
parasimpatic prin nervul splanhnic inhib secreia de insulin. Scderea

46
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

secreiei de insulin asociat cu stressul (infecii severe, efort, hipotermie)


se datoreaz unei descrcri simpatice crescute. Sistemul nervos central are
rol important n reglarea secreiei de insulin. Stimularea nucleilor ventro-
mediali ai hipotalamusului inhib secreia de insulin, iar lezarea experi-
mental a acestor nuclei determin hiperinsulinism.

1.4. Efectele biologice ale insulinei


Insulina exercit efecte importante asupra metabolismului glucidic,
protidic i lipidic (tab. 5). Aceste efecte sunt anabolice i de stocaj. Insulina
favorizeaz sinteza i depunerea de glicogen la nivel hepatic, sinteza hepa-
tic i la nivelul esutului adipos a acizilor grai, depunerea, sub form de
trigliceride, a acizilor grai, preluarea i ncorporarea aminoacizilor n pro-
teine la nivelul muchilor i a altor esuturi.

Tab. 5. Efectele biologice ale insulinei


A. Asupra metabolismului glucidic
1. Reduce ratei eliberrii glucozei din ficat prin:
a. inhibarea glicogenolizei
b. stimularea sintezei de glicogen
c. stimularea prelurii de glucoz
d. stimularea glicogenolizei
e. indirect prin inhibarea gluconeogenezei prin inhibarea mobilizrii AG din esutul adipos
2. Crete captarea glucozei n esuturi insulin-sensibile, n special muchi i esut adipos
a. direct, prin stimularea transportului de glucoz de-a lungul membranei celulare
b. indirect, prin reducerea nivelelor plasmatice de acizi grai liberi.
B. Asupra metabolismului lipidic
1. Reduce rata eliberrii acizilor grai liberi din esutul adipos
2. Stimuleaz sinteza de novo a AG i transformarea AG n trigliceride la nivel hepatic.
C. Asupra metabolismului protidic
1. Stimuleaz transportul de aminoacizi liberi prin membran n ficat i muchi
2. Stimuleaz biosinteza proteic i scderea eliberrii aminoacizilor din muchi.
D. Asupra transportului ionic
E. Asupra creterii i dezvoltrii

1.4.1. Interaciunea insulin receptor


Efectele metabolice ale insulinei sunt iniiate prin interaciunea mole-

47
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

culei de insulin cu un receptor de mare specificitate de la nivel membranar.


Caracterizarea receptorului pentru insulin prin metode cromatografice arat
c acesta este constituit din 4 puni disulfidice care leag cele 4 subuniti:
dou lanuri identice fiecare capabile s lege o molecul de insulin i
dou lanuri . Faptul c fiecare receptor poate lega dou molecule de
insulin se numete cooperare negativ, deoarece ulterior este mult mai
dificil legarea unei alte molecule. Legarea insulinei de receptor induce
autofosforilarea receptorului la nivelul rezidului tirozinic. Stimularea trans-
portului de glucoz de ctre aminoacizi este o consecin a modificrilor de
configuraie membranar indus de interaciuni cu receptorul membranar.
De asemenea, are loc i generarea de mesageri secundari cu fosforilarea pro-
teinelor citoplasmatice prin aciunea tirozinkinazei asupra subunitii . Ca
muli ali receptori, receptorul pentru insulin prezint fenomenul de down-
regulation (adic de scdere a expresiei numrului propriilor receptori); dac
nivelele de insulin plasmatic sunt crescute (ore) numrul receptorilor ex-
primai la nivelul membranei celulare scade. Administrarea insulinei n peri-
oada de downregulation va avea un efect mult mai redus dect n perioada
de upregulation; fenomenul prin care rspunsul depinde nu numai de doza
de hormon administrat ci i de numrul de receptori exprimai are aplica-
bilitate general n endocrinologie.

1.4.2. Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic


Insulina reduce nivelul plasmatic al glucozei prin stimularea pre-
lurii glucozei n esuturi i prin inhibarea produciei i eliberrii de glucoz
de ctre ficat. Preluarea glucozei de ctre muchi i esutul adipos este
stimulat direct, prin stimularea fenomenelor de transport prin carrier i
indirect, prin inhibarea eliberrii i reducerii nivelelor de acizi grai liberi.
Acizii grai liberi plasmatici au tendina s inhibe preluarea de glucoz
(efect Randle) i astfel scderea nivelelor de acizi grai liberi favorizeaz
preluarea de glucoz. Preluarea i eliberarea de glucoz de ctre ficat are loc
pe mai multe ci; insulina stimuleaz sinteza de glicogen prin activarea
glicogen-sintazei i simultan inhib degradarea glicogenului prin inhibarea
activitii glicogen fosforilazei. Insulina declaneaz glicoliza i inhib
gluconeogeneza. Direct sau indirect, insulina influeneaz fiecare din cele
patru puncte de control prin reacii catalizate de diverse enzime: conversia
glucozei n glucozo-6-fosfat; fructoza-6-fosfat n fructozo-difosfat i fosfo-

48
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

enolpiruvat n piruvat. Cnd nivelele de insulin plasmatic sunt sczute


acizii grai liberi sunt preluai de ctre ficat, gluconeogeneza este stimulat
prin acetil-coenzima A provenit din oxidarea acizilor grai.

1.4.3. Efectele insulinei asupra metabolismului lipidic


Insulina inhib mobilizarea acizilor grai de la nivelul esutului
adipos; stimuleaz biosinteza de acizi grai i ncorporarea acestora n trigli-
ceride la nivel hepatic i la nivelul esutului adipos. In plus, prin creterea
activitii lipoproteinlipazei este favorizat preluarea i depozitarea trigli-
ceridelor n esutul adipos sub form de VLDL i chilomicroni.

1.4.4. Efectele insulinei asupra metabolismului proteic


Insulina stimuleaz direct transportul de aminoacizi prin membran;
stimuleaz biosinteza de proteine i sinteza de ADN i ARN.

1.4.5. Efectele insulinei asupra transportului de ioni


Un efect imediat ale insulinei este hiperpolarizarea membranar; in
vivo determin alterarea distribuiei sodiului i potasiu ntre mediul extra-
celular i cel intracelular favoriznd ptrunderea potasiului n celul prin
aciune asupra ATP-azei Na+-K+ membranare. Tratamentul intensiv cu insu-
lin, fr o nlocuire corespunztoare de potasiu, conduce la hipo-potasemie.
Insulina crete concentraia calciului citosolic prin eliberarea acestui ion din
formele legate i/sau prin favorizarea ptrunderii din spaiul extracelular.

2. Glucagonul
2.1. Sintez, secreie i dozare
Glucagonul circulant este un polipeptid simplu cu 29 de aminoacizi.
Este sintetizat de ctre celulele A insulare sub forma unui pro-hormon cu
mas molecular mult mai mare care apoi este scindat nainte de secreie.
Modalitatea de biosintez i de secreie este similar cu cea a insulinei. Glu-
cagonul este stocat n granulele secretorii care i vor descrca coninutul n
urm stimulrii corespunztoare. Concentraiile periferice normale de gluca-
gon sunt de ~ 100-150 pg/ml ; secreia bazal este de 100-150 g/zi.

2.2. Factori care regleaz secreia de glucagon


Efectele glucozei asupra secreiei de glucagon sunt reciproce; hipogli-

49
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

cemia stimuleaz secreia de glucagon iar hiperglicemia o inhib (tab. 6).

Tab. 6. Factori care influeneaz secreia de glucagon


Stimuleaz Inhib
Aminoacizi Glucoz
Hormoni peptidici gastro-intestinali Insulin
Catecolamine (efort) Acizi grai liberi
Hormonul de cretere
Glucocorticoizi

Insulina este un inhibitor puternic al eliberrii de glucagon; ea acio-


neaz n interiorul insulelor Langerhans (control paracrin). Nivelele crescute
de glucagon care apar la pacienii cu deficit de insulin se datoreaz n prin-
cipal eliberrii celulelor A de sub aciunea supresiv a insulinei. In plus,
hipoglicemia stimuleaz eliberarea de glucagon prin aciune direct asupra
celulelor A. Secreia de glucagon, ca i cea de insulin, este stimulat de
aminoacizi; se datoreaz ca rspuns la aciunea unor polipeptide gastro-
intestinale ca pancreozimina. Diveri factori care inhib secreia de insulin
i/sau antagonizeaz activitile ei biologice stimuleaz secreia de gluca-
gon: catecolaminele, hormonul de cretere i gluco-corticoizii. Nivelele de
glucagon cresc n cursul efortului, iar nivelele de insulin scad; ambele
efecte sunt determinate de eliberarea crescut de catecolamine.

2.3. Efectele biologice ale glucagonului


Glucagonul determin creterea nivelelor de glucoz plasmatic prin
stimularea glicogenolizei hepatice; efect mediat prin stimularea adenilat
ciclazei i activarea protein-kinazei c-AMP-dependente. Glucagonul crete
gluconeogeneza hepatic; acest efect este exercitat n parte prin dezactivarea
piruvat kinazei cu creterea prelurii de aminoacizi la nivel hepatic, ceea ce
constituie un substrat pentru gluconeogenez. Glucagonul determin stimu-
larea lipolizei n esutul adipos.

3. Somatostatinul
Somatostatinul este un tetradecapeptid descoperit i caracterizat ca un
puternic inhibitor hipotalamic al eliberrii hormonului de cretere de la
nivelul adenohipofizei. Somatostatinul inhib i eliberarea de TSH de la

50
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

nivel adenohipofizar i, n anumite condiii, inhib eliberarea de prolactin


i ACTH. La nivel gastro-intestinal, somatostatinul determin secreia de
acid clorhidric i pepsin, secreia enzimelor pancreatice, motilitate
intestinal i absorbie intestinal (inclusiv absorbia glucozei), secreia
multor hormoni gastro-intestinali (secretin, pancreozimin, VIP, GIP).
Somatostatinul se gsete la nivelul sistemului nervos central i periferic
avnd rol de neurotransmitor; rolul su este de a regla funcia insulelor
pancreatice. Somatostatinul probabil nu are efecte directe intrinseci asupra
glucagonului i insulinei. El determin inhibarea absorbiei intestinale de
glucoz i aceasta poate determina efecte asupra toleranei pentru glucoz.
Efectele sale majore sunt mediate prin inhibarea secreiei de insulin i
glucagon. De asemenea, somatostatinul exercit un control tonic asupra se-
creiei de insulin i glucagon la nivelul insulelor Langerhans. Glucagonul,
acetilcolina, agonitii -adrenergici stimuleaz secreia de somatostatin iar
adrenalina o inhib.

4. Peptidul pancreatic
Celulele insulare specializate, numite celulele F, secret un polipeptid
cu 36 de aminoacizi numit polipeptidul pancreatic (PP). Concentraiile plas-
matice de PP la om (60-100 pg/ml) sunt comparabile cu cele de glucagon;
secreia este stimulat prin ingestia de alimente bogate n proteine.

Funcia reproductoare masculin


Testiculul este gonada masculin, sursa de gamei masculini, sperma-
tozoizii. Testiculul produce testosteron, principalul hormon sexual masculin.

1. Principalii hormoni sexuali masculini


Principalii hormoni sexuali masculini sunt reprezentai de testosteron,
dihidrotestosteron i androstendiol; dintre toi cel mai important este testo-
steronul ceilali rezultnd din acesta n urma unor reacii biochimice.

Sinteza hormonilor sexuali masculini


Sinteza sexo-steroizilor masculini pornete de la colesterol (fig. 20).
Din testosteron mai iau natere nc doi hormoni androgeni (dihidrotesto-
steron i androstendiol) ca urmare a reaciilor de reducere ce au loc la nive-
lul esuturilor periferice i trei estrogeni (estradiol, estron i estriol), pro-

51
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

dui n cantiti semnificative la brbat; provin n cea mai mare parte din
testosteronul circulant i androstendiol printr-un proces de aromatizare care
are loc la nivelul esutului adipos i al ficatului. Sinteza i eliberarea testo-
steronului la nivelul celulelor Leydig este pulsatil n decursul unei zile n-
registrndu-se o eliberare mai pronunat la orele 8:00 dect la orele 20:00.

Fig. 20. Sinteza hormonilor sexuali masculini

Transport plasmatic
Cea mai mare parte din testosteronul circulant (aproximativ 65%) este
legat de o protein specific, sintetizat n ficat, care leag steroizii sexuali
numit sexual steroid binding protein (SSBP). Aproximativ 33% din
testosteronul circulant este legat de albumin i alte proteine i 1-2% este

52
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

transportat liber n plasm. Fraciunile legate de SSBP i de albumin


reprezint adevrate rezervoare circulante de hormon.

Metabolism
O cantitate foarte mic (1%) din producia zilnic de testosteron este
excretat prin urin sub form de glucuronid; cea mai mare parte este
metabolizat pn la stadiul de ketosteroizi care, la rndul lor, vor fi
excretai prin urin (fig. 21). In mod obinuit, numai 30% din ketosteroizii
urinari (androsteron, etiocolanolon) provin din metabolizarea testostero-
nului, restul provin din metabolizarea precursorilor androgeni adrenali.
Androsteron
Testosteron Androstendion
Etiocolanolon
Fig. 21. Metabolismul testosteronului

Efectele testosteronului
La modul general, efectele testosteronului se mpart n dou categorii:
cele care aparin funciei reproductoare i caracterelor sexuale secundare i
cele legate de stimularea creterii tisulare i maturrii celulare. Testo-
steronul difuzeaz liber prin membrana celular; n majoritatea celulelor
este redus la dihidrotestosteron (DHT), o reacie care are loc n prezena
hidroxi-steroid-dehidrogenazei microsomale. Hormonul ajunge la nucleu,
unde interacioneaz cu ADN cromosomial i cu proteinele nucleare; rezul-
tatul fiind o stimulare marcat a ARN polimerazei i sintez de proteine. La
nivelul esuturilor int (prostata i veziculele seminale), androgenii vor
determina hipertrofia i hiperplazia celulelor epiteliale, a componentelor
stromale i a vaselor sanguine. DHT determin la ft diferenierea tubercu-
lului genital i sinusului uro-genital n penis, scrot, uretr penian i pros-
tat. La pubertate determin creterea scrotului i prostatei i stimuleaz
secreia prostatic. De asemenea, stimuleaz creterea foliculului pilos i
dispoziia prului specific masculin (dispunerea pubian, pe torace, dispu-
nerea n regiunea temporal i ulterior, apariia cheliei).
Testosteronul stimuleaz diferenierea canalelor wolfiene n epididim,
vas deferent i vezicule seminale. La pubertate, testosteronul mpreun cu
DHT, determin creterea penisului i a veziculelor seminale. De asemenea

53
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

produce lrgirea laringelui i ngroarea corzilor vocale avnd ca rezultat


vocea groas i joas; determin nchiderea nucleilor de cretere epifizar,
produce creterea masei musculare la biei. Testosteronul este hormonul
cel mai important n iniierea i meninerea spermatogenezei. Alte efecte ale
testosteronului: iniierea libidoului i capacitatea unei erecii complete; inhi-
b creterea glandelor mamare; stimuleaz hematopoieza i menine num-
rul normal de eritrocite; stimuleaz reabsorbia normal de sodiu; stimuleaz
comportamentul agresiv.

2. Spermatogeneza
Testiculul reprezint sursa de gamei masculini, spermatozoizii. Sper-
matogeneza are loc n tubii seminiferi, iar testosteronul este secretat de
celulele specializate situate n interstiiul dintre tubii seminiferi numite
celule interstiiale Leydig. In cursul ultimelor luni de dezvoltare intrauterin,
testiculele coboar prin canalul inghinal astfel c, la natere, ele se gsesc n
scrot. Ca i alte aspecte ale dezvoltrii sexuale masculine, aceast migrare
este stimulat de ctre testosteronul fetal.
Spermatogeneza normal presupune o temperatur cu 2-3oC mai
redus dect cea a organismului (temperatura de la nivelul scrotului), iar
dac testiculele nu au cobort n scrot atunci spermatogeneza nu se desf-
oar corespunztor. Temperatura testicular poate fi influenat prin inter-
mediul muchiului cremasterian (din jurul cordonului spermatic) i a
muchiului dartos (din peretele scrotului); cnd temperatura mediului este
sczut aceti muchi se contract, ridic testiculele i scrotul ctre corp i
astfel se conserv cldura. Spermatozoizii maturi sexual, mobili plutesc n
epididim, structur care se gsete la polul posterior al testiculului. Ei se
mic prin vasul deferent, un tub cu structur muscular cu rol de rezervor
pentru spermatozoizi. La captul su distal, vasul deferent se unete cu un
canal ce vine de la veziculele seminale, formnd canalul ejaculator. Acesta
trece prin prostat, situat la baza vezicii urinare, unde se mai deschid i
canale provenite de la prostat i se deschide, n final, n uretr (fig. 22).
Spermatogeneza, producia normal de spermatozoizi, este un proces
continuu pe tot parcursul vieii ncepnd de la pubertate. Spermatogeneza
presupune prezena sperma-togoniilor care se gsesc la periferia tubilor
seminiferi. Acestea sufer mai nti o diviziune mitotic, rezultnd sperma-
tocitele de grad I.

54
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Spermatocitele primare (celule diploi-


de ce conin 23 de cromozomi pere-
che) sufer o prima diviziune meiotic
din care rezult 2 spermatocite de gra-
dul II, fiecare coninnd jumtate din
numrul de cromozomi (celule haplo-
ide cu 22 cromosomi autosomali i un
cromosom sexual). Ulterior cromozo-
mii se replic (a doua diviziune meio-
tic), rezultnd patru celule haploide
numite spermatide. Spermatidele nu
sufer proces de diviziune, ci doar de
Fig. 22. Tractul reproductor masculin maturare, din care rezult spermato-
zoizii (spermiogeneza, fig. 23).
Intre dezvoltarea spermatozoizilor i celulele care tapeteaz tubii
seminiferi (celule Sertoli) exist o strns corelaie. Celulele Sertoli au
urmtoarele roluri: asigur nutriia spermatozoizilor; fagociteaz spermato-
zoizii neviabili sau afectai; protejeaz spermatozoizii de substanele toxice
din snge, constituind o bariera snge testicul; formeaz lichidul seminal
unde plutesc spermatozoizii maturi.

Fig. 23. Etapele spermatogenezei

55
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Reglarea spermatogenezei
Hipotalamusul elibereaz fac-torul eliberator al gonado-tropilor
(GnRH) pe parcursul unei zile (n mod exploziv) determinnd meninerea
se-creiei de gonadotropine (FSH i LH) de ctre hipofiza anterioar. FSH
controleaz spermatogeneza prin sti-mularea activitii celulelor Sertoli (fig.
24), iar acestea din urm printr-un mecanism de feed-back negativ influ-
eneaz activitatea adeno-hipofizei prin secreia hormonului inhibin (deter-
min producia de sperm). Aceast bucl de feed-back este considerat ca o
prim int privind dezvoltarea contracepiei masculine. Creterea nivelului
de inhibin reduce producia de gamei fr a interfera cu producia de
testosteron (caracteristicile sexuale secundare sunt pstrate i libidoul este
intact). Aceast metod de contracepie masculin nu este utilizat deoarece
inhibina (o protein) este inactivat n cazul administrrii pe cale oral.

3. Dezvoltarea sexual
In cursul vieii, dezvoltarea sexual are loc n dou etape: dezvoltarea
organelor sexuale n timpul vieii fetale i declanarea funciei
reproductoare la pubertate.

3.1. Determinarea sexului in utero


Cnd se discut despre sexul unui Gn-RH
individ trebuie s se precizeze cu exacti-
tate dac este vorba de sexul genetic sau -
FSH LH
cromosomial, de sexul gonadal sau de
cel genital. In mod normal, gena pentru
masculinitate (gena SRY) este purtat
pe cromosomul Y, pe braul su scurt, Celule Celule
nvecinat cu regiunea pseudoautosoma- Sertoli Leydig
l a acestui cromozom; aadar, embrio-
nul cu perechea de cromosomi sexuali
XY este de sex masculin (sexul genetic). Inhibina Testosteron
Primul efect al acestei gene este de a de-
termina ca gonadele primitive s forme- Spermatogenez
ze glanda sexual masculin (testiculul)
nc din viaa intrauterin (sexul gona- Fig. 24. Controlul funciei testiculare.

56
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

dal). Testiculul va secreta testosteron i astfel va avea loc dezvoltarea celor-


lalte organe sexuale masculine interne i externe. De asemenea, testiculul va
secreta i hormoni inhibitori (hormonul antimullerian) care va bloca
formarea organelor sexuale feminine din canalul mullerian embrionar. In
absena genei de masculinitate de pe cromozomul Y (sexul genetic feminin
n cazul unei perechi de cromozomi sexuali XX), gonadele primare se vor
dezvolta spontan ctre formarea de structuri sexuale feminine, determinnd
embrionului sexul gonadal feminin. Lipsa genei SRY de pe cromozomul Y
va determina un sex gonadic feminin, chiar dac sexul genetic e masculin.

3.2. Pubertatea
Pubertatea reprezint momentul cnd ncepe maturarea sexual. Acest
proces se desfoar diferit la cele dou sexe. Hipotalamusul iniiaz
modificri care conduc la maturitate sexual prin eliberarea de GnRH
(gonadotropin releasing hormon). GnRH determin la nivelul hipofizei
anterioare eliberarea de gonadotropine cum ar fi: hormonul luteinizant (LH)
i hormonul foliculo-stimulant (FSH) (tab.7). Efectul combinat al celor doi
hormoni gonadotropi este de a stimula gametogeneza, maturarea gonadelor
i de a iniia secreia de steroizi sexuali care, la rndul lor, vor iniia
modificri sexuale specifice privind creterea organismului i dezvoltarea
caracterelor sexuale secundare la pubertate (tab. 8). La femei, eliberarea de
gonadotropine are loc ciclic, pe cnd la brbat eliberarea este relativ
constant pe parcursul a mai multor zile.

Tab. 7. Efectele gonadotropinelor


La brbai La femei
FSH Stimuleaz spermatogeneza Stimuleaz maturarea foliculului; este necesar ca
prin aciune asupra celulelor foliculul s progreseze ctre un stadiu superior i
Sertoli s nceap s secrete estradiol
LH Crete secreia de testosteron Determin maturarea foliculului de Graaf i
prin aciune asupra celulelor transformarea n corpul galben
Leydig

Pubertatea masculin
Pubertatea masculin ncepe n jurul vrstei de 10 -11 ani, atunci cnd
are loc i secreia hipotalamic de GnRH, i se definitiveaz n jurul vrstei

57
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

de 15 -17 ani. Aceast perioad se caracterizeaz prin dezvoltarea total a


funciei reproductoare masculine, dezvoltarea celulelor Leydig i creterea
concentraiei plasmatice (pn la valori similare cu cele de la adult) a
hormonilor androgeni, dintre care cel mai important este testosteronul.
Secundar activrii funciei testiculare are loc i dezvoltarea caracterelor
sexuale secundare. Primul i cel mai important semn de apariie a pubertii
la biei este creterea testiculelor, fenomen precedat de creteri plasmatice
ale FSH. De asemenea, are loc i dezvoltarea celulelor Leydig i o secreie
important de testosteron care este stimulat de creterea nivelelor plasma-
tice de LH.
Tab. 8. Sistemul reproductor masculin i feminin
Masculin Feminin
Gonade Testicule Ovare
Steroizi Testosteron Estrogen, progesteron
gonadali
Structuri Penis, scrot, sistem ductal (ducte eferente, Trompe uterine, uter,
accesorii epididim, vase deferente, canal ejaculator, vagin, labii mari i mici,
uretr penian), glande (prostat, vezicule clitoris
seminale, glande Cowper)
Caractere Dispoziie masculin a prului pubian i Dispoziie feminin a
sexuale facial, laringe larg (voce groas), mas prului pubian, mas
secundare muscular bine reprezentat, hematocrit grsoas subcutanat bine
crecut. reprezentat.

In jurul vrstei de 12 ani are loc o cretere marcat a concentraiei


plasmatice de testosteron nsoit de creterea n nlime, apariia prului
pubian i creterea penisului. La aproximativ 1 din 3 cazuri se nregistreaz
o cretere tranzitorie a snilor bieilor puberi, fenomen care se datoreaz
produciei crescute de estradiol, secundar stimulrii testiculelor prin LH.
Ulterior, cnd nivelele de testosteron ating pe cele de la adult are loc regre-
sia snilor; ntr-un procentaj mic ginecomastia (creterea glandei mamare la
biei) persist i necesit tratament. In jurul vrstei de 16 -17 ani, cnd
concentraia plasmatic de testosteron este similar cu cea de la adult, are
loc nchiderea nucleilor de cretere epifizar a oaselor lungi. Oprirea crete-
rii are loc prin aromatizarea testosteronului n estrogeni la nivelul cartila-
giilor de cretere, care au mai apoi un rol direct n osificare i oprirea cre-

58
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

terii. Rarii brbai cu defect de aromataz cresc nemsurat, atingnd talii


impresionante.

3.3. Modificri a funciei testiculare n funcie de vrst


Nivelele de testosteron cresc dup pubertate i se stabilizeaz la nivele
maxime n jurul vrstei de 20 de ani apoi nivelele rmn relativ constante
pn n jurul vrstei de 40 de ani, cnd descreterea devine aparent.
Aceast scdere a secreiei de testosteron este extrem de variabil de la un
individ la altul. In general scade mai curnd fracia liber (nelegat de
proteina de transport) sau biodisponibil a testosteronului. Scderea este
insidioas i nu brutal, ca n cazul scderii estrogenilor din menopauz, de
aceea acest fenomen nu mai este denumit andropauz prin analogie cu
menopauza, ci PADAM (partial androgen deficiency of the aging male,
deficit androgenic parial al brbatului care nainteaz n vrst).
Concomitent cu scderea secreiei de testosteron are loc i scderea
nivelelor plasmatice de gonadotropine. Hipotalamusul brbatului n vrst
este capabil s elibereze GnRH i hipofiza sa anterioar s secrete FSH i
LH, dar testiculele sunt afectate de vrst. Nivelele mai sczute de
testosteron sunt totui adecvate pentru a menine spermatogeneza pe tot
parcursul vieii, funcia structurilor accesorii i a interesului sexual.

Funcia reproductoare feminin


Gonadele feminine sunt reprezentate de ovare care produc ovule i
care secret hormonii sexuali feminini reprezentai de estrogeni i
progesteron. Ovarele sunt n apropierea fimbriilor trompelor uterine care au
rolul de a ghida ovulul ctre trompa uterin. Trompele uterine comunic cu
uterul care se deschide n vagin prin intermediul canalului cervical (fig. 24).
Hormonii sexuali feminini sunt reprezentai de estrogeni, produi de celulele
foliculare i de progesteron, secretat de corpul galben.1. Biosinteza
hormonilor sexuali feminini
1. Biosinteza hormonilor sexuali feminini
Hormonii sexuali feminini ca i cei masculini au o cale comun de
biosintez plecnd de la colesterol (vezi fig. 22). Hormonii estrogeni sunt
reprezentai de beta-estradiol, estron i estriol. In timpul sarcinii estrogenii
sunt secretai de ctre placent, iar nafara sarcinii de ctre ovare.
Proprietile estrogenice ale beta-estradiolului sunt mult mai intense dect

59
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

ale estriolului, putndu-l considera principalul hormon estrogenic din


organism. Cea mai mare parte din estron provine din estradiol sub aciunea
17-hidroxi steroid dehidrogenazei. La menopauz acest estrogen se gsete
n concentraia cea mai mare n plasm. Progesteronul este secretat, nafara
sarcinii, de ctre corpul galben, n cea de-a doua parte a ciclului ovarian, iar
n timpul sarcinii este secretat de corpul galben i ulterior, de ctre placent.

Fig. 24. Anatomia tractului reproductor feminin

2. Transport plasmatic
Estradiolul i estrona sunt transportai n plasm legate de SSBP, iar o
fraciune extrem de redus este legat slab de albumin. Progesteronul
circul n plasm legat de cortisol-binding protein, dar acest legare este
limitat de concentraia crescut de cortisol n plasm. De asemenea, o
concentraie redus se leag de albumin.

3. Metabolism
Metabolizarea estrogenilor are loc la nivel hepatic unde, prin
conjugare, o parte din ei sunt transformai n glucuronizi i sulfai care vor fi
secretai prin bil i urin. Restul de estrogeni activi sunt transformai n
ficat n estriol inactiv. O cale suplimentar de metabolizare a estrogenilor
implic formarea catecol-estrogenilor, compui cu o structur asemntoare
cu neurotransmitorii catecolaminici (noradrenalina, dopamina). Rolul lor
n organism nu este similar cu cel al estrogenilor ci dimpotriv, ei se leag
de receptorii estrogenici i determin, printr-un mecanism de feed-back

60
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

negativ, creterea secreiei de Gn-RH. Metabolizarea progesteronului are loc


tot la nivel hepatic cu producerea de pregnandiol ce va fi eliminat prin urin.

4. Aciunile hormonilor sexuali feminini


Secreia ciclic de estrogeni i progesteron are efecte asupra uterului,
trompelor uterine, vaginului, glandelor mamare etc.

4.1. Estrogenii
Uterul este un organ cavitar, musculos, tapetat cu celule stromale i
mucus care constituie endometrul. Rolul lui este s adposteasc i s
hrneasc produsul de concepie aflat n continu dezvoltare. Estradiolul
determin creterea grosimii endometrului (de la 1-2 mm imediat dup
menstruaie la 8-10 mm naintea ovulaiei). De asemenea, estradiolul mai
determin i dezvoltarea uterin. Trompele uterine sunt sediul fertilizrii
normale. Estradiolul determin dezvoltarea trompelor uterine, intensificarea
motilitii cililor, creterea numrului de celule epiteliale secretoare. De
asemenea, estradiolul stimuleaz producerea secreiilor tubare, fluide, prin
care spermatozoizii s se deplaseze eficient n amonte (mpotriva micrii
cililor) precum i o mbogire a vascularizaiei fimbriilor.
Estradiolul stimuleaz proliferarea celulelor epiteliale vaginale i
transformarea la pubertate a epiteliului cuboidal n epiteliu stratificat care
este mai rezistent la traumatisme. Estrogenii determin creterea n volum a
snilor, prin creterea esutului adipos, dnd forma feminin a snilor,
lrgirea areolei mamare, dezvoltarea sistemului canalicular i stromal. In
timpul fiecrui ciclu menstrual au loc proliferri ale lobulilor n paralel cu
creterea concentraiei plasmatice de estradiol ceea ce explic creterea n
volum a snilor.
La nivelul osului, estrogenii determin nchiderea precoce a nucleilor
de cretere epifizar. Acest efect, mpreun cu declanarea mai rapid a
pubertii la fete dect la biei, au ca rezultat statura mai mic a femeilor
dect a brbailor. In perioada pubertar, estrogenii stimuleaz proliferarea
condrocitar i creterea rapid n nlime pn la nchiderea cartilagiilor de
cretere. La menopauz, scderea important a concentraiei plasmatice de
estrogeni determin reducerea activitii osteablastelor, amplificarea activi-
tii osteoclastice i depunerea de calciu cu accelerarea distruciei matricei
colagenice osoase fr formare de os nou, eliberarea excesiv a resurselor de

61
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

calciu din oase i apariia osteoporozei, cu tendin la fracturi chiar n cazul


unor traumatisme minime.
La nivel renal, estradiolul determin reabsorbia de sodiu si ap ceea
ce explic retenia hidric ciclic la unele femei. La nivel hepatic,
estradiolul determin sinteza crescut a unor proteine circulante: tiroxin-
binding globulin (TBG), cortisol-binding globulin, SSBP; renin, angio-
tensinogen. La nivelul esutului adipos, estrogenii determin dezvoltarea
masei adipoase de aproximativ 2 ori mai mare dect la brbat i dispunerea
sa specific (pe solduri, abdomen). De asemenea, estrogenii determin i
lrgirea pelvisului.

4.2. Progesteronul
Acest hormon are efecte asupra endometrului uterin, n cea de-a doua
jumtate a ciclului sexual feminin, i asupra glandei mamare inhibnd
secreia lactat. Progesteronul este un hormon pro-sarcin. De asemenea,
progesteronul induce natriurez (crete secreia de sodiu i ap) deoarece el
este un antagonist al aldosteronului (se leag pe acelai receptor fr s-l
activeze). Progesteronul determin creterea temperaturii corpului cu 0,5oC
n faza luteal a ciclului utero-ovarian lunar. Mai mult, crete apetitul,
tendina la somnolen, sensibilitate crescut a centrilor respiratori la
stimularea cu bioxid de carbon.

5. Ovogeneza
In viaa embrionar (a 5-a, a 6-a sptmn de gestaie), celulele
germinale primordiale migreaz din sacul amniotic ctre creasta genital.
Aici, ele produc ovogonii printr-un proces de diviziune mitotic pn n
sptmna 20-24 de via intrauterin cnd numrul lor ajunge la
aproximativ 7 milioane. In paralel, ncepnd cu sp-tmna 7-8 de via
intra-uterin are loc un proces de meioz cu producerea de ovocite primare.
La natere, ovocitele au un diametru de 10-25 m, iar pn la maturitatea
sexual a femeii ele vor ajunge la un diametru de 50-120 m prin creterea
nucleului i a volumului citoplasmatic. Inc de la nceputul pro-cesului de
ovogenez are loc atrezia (involuia) ovocitelor astfel c, dintr-un numr de
7 milioane de ovogonii existente n viaa intrauterin, la natere vor rmne
numai aproximativ 2 milioane de ovocite primare, iar la pubertate vor fi
numai n jur de 400 000 (fig. 25).

62
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Fig. 25. Ovogeneza

Spre deosebire de brbat, la care are loc producerea continu de


spermatozoizi i de spermatocite de grad I, femeia nu poate produce
ovogonii noi i funcioneaz cu o scdere continu a numrului de ovocite
primare. La menopauz sau puin dup aceea nu mai sunt ovocite i are loc
dispariia funciei reproductive.
Ovogeneza parcurge trei stadii de dezvoltare a foliculilor ovarieni care
are ca finalitate formarea ovulelor.
- Stadiul primar. Acest stadiu de dezvoltare a foliculului ovarian este
foarte lent, dureaz aproximativ 13 ani. Cnd ovocitul intr n faza de
diviziune meiotic are loc formarea foliculului primordial. Procesul const
n nconjurarea ovocitului cu celule granuloase i fuziforme; foliculul
primordial astfel format va avea un diametru de 25 m. Din foliculul
primordial va rezulta foliculul primar, unde celulele granuloase sufer un
proces de diviziune rezultnd astfel, foliculul secundar. Celulele granuloase
secret mucopolizaharide, care se vor dispune n jurul ovocitului realiznd
zona pellucida. In acest stadiu, foliculul continu s creasc ajungnd pn
la un diametru de 150 m, iar ovocitul a ajuns la dimensiunea sa maxim.

63
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

- Stadiul secundar. Spre deosebire de stadiul primar, stadiul secundar


de dezvoltare folicular este mult mai rapid necesitnd 70-85 zile. Acest
stadiu ncepe dup menarh (prima menstruaie); n timpul fiecriu ciclu
menstrual un numr redus de foliculi secundari intr ntr-o nou etap de
evoluie. Lichidul folicular se adun ntr-o zon central numit antrum i
conine mucopolizaharide, proteine, electrolii, hormoni sexuali. La sfritul
acestui stadiu ntregul complex este numit folicul de Graaf sau folicul antral
i are un diametru de 2000-5000 m (2-5 mm).
- Stadiul teriar. Stadiul teriar sau stadiul final al dezvoltrii foliculare
este cel mai rapid stadiu i are loc numai n perioada reproductiv
postpubertar. La aproximativ 5-7 zile de la declanarea menstruaiei are loc
dezvoltarea unui singur folicul de Graaf. Procesul are loc, cu puine
excepii, ntr-un singur ovar, n fiecare lun. De asemenea, ca i n stadiile
precedente are loc creterea celular precum i a produciei de lichid antral.
Foliculul va ajunge la 20 mm n 48 de ore. Poriunea bazal a laminei
adiacente de la suprafaa ovarului este susceptibil proteolizei; foliculul se
rupe i elibereaz un ovul n cavitatea peritoneal. Elementele care au rmas
n urma ruperii foliculului i eliberrii ovulului constituie o structur
endocrin nou numit corpul galben (corpus luteus). Aceast structur va
asigura necesarul de steroizi sexuali feminini care vor determina condiiile
optime pentru implantarea embrionului dac fertilizarea a avut loc i pentru
meninerea zigotului n via pn cnd placenta preia aceast funcie.
Corpul galben este nlocuit cu o cicatrice avascular numit corpus albicans.
In timpul vieii reproductive se produc 400-500 ovule (cte unul pe lun)
care parcurg secvenele complete de evenimente. Restul (cteva milioane)
involueaz, proces care se numete atrezie.

Reglarea hormonal a ovogenezei


Dezvoltarea foliculului primordial este un fenomen care se desfoar
independent din punct de vedere hormonal. Mecanismul prin care un anumit
grup de foliculi primordiali se vor deplasa n interstiiu din medular i vor
parcurge etapele dezvoltrii ulterioare pn la stadiu de folicul primar
implic existena unui nivel constant redus al secreiei de FSH, chiar nainte
de pubertate. Funcia iniial a FSH n foliculul primar este de a stimula
creterea celulelor granuloase. In plus, este crescut i sinteza de estrogeni
din precursorii androgenici; concentraia de estradiol crescut local produce

64
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

proliferarea receptorilor proprii i creterea aciunilor FSH. Aciunea FSH


este crescut datorit creterii numrului de receptori pentru FSH. Iniierea
stadiului II al dezvoltrii foliculare reprezint un mecanism propriu declan-
ator care implic o coordonare ntre adenohipofiz i ovar i care are ca
rezultat creterea folicular i productia de estradiol (fig. 26).
Se mai descriu alte trei aciuni importante care apar mai trziu:
- FSH, alturi de estradiol, induce apariia receptorilor pentru LH n
celulele granuloase;
- creterea nivelului plasmatic de estradiol, ca urmare a implicrii axei
gonadotropice hipotalamice, va determina creterea nivelului de LH cu toate
c nivelul de FSH scade;
- estradiolul determin creterea numrului de receptori pentru LH la
nivelul celulelor interstiiale foliculare.
Creterea LH stimuleaz celulele interstiiale foliculare s produc
cantiti crescute de androstendion i testosteron; acetia vor reprezenta
substratul metabolic pentru meninerea unei producii crescute de estradiol.
Gn-RH

FSH LH
+

Celule Celule Corp


granuloase tecale galben

Ovulaie
+

Estrogeni Androgeni Progesteron


Estrogeni

Faza folicular Faza luteal

Fig. 26. Controlul endocrin a funciei ovariene

65
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

FSH mai stimuleaz i producerea unor substane, la nivelul celulelor


granuloase, cu efect paracrin. De exemplu, ceruloplasmina i transferina
preiau cuprul i fierul din plasm i transfer aceste elemente la nivelul
ovocitelor. De asemenea, factorii de cretere i moduleaz creterea i
secreia de steroizi sexuali de ctre celulele endocrine nvecinate. FSH
stimuleaz metabolismul celulelor granuloase cu producere de acid lactic i
acid 2-ketoisocaproic ca surs de energie pentru ovocite.
In ziua 5-7 a fazei foliculare numai un singur folicul are dimensiuni
mai mari de 11 mm; acest folicul dominant se selecteaz singur prin invo-
luia celorlali. Producia crescut de estradiol de ctre foliculul dominant
determin inhibarea factorilor de cretere din ceilali foliculi. Involuia ce-
lorlali foliculi este mai puternic n ovarul care conine foliculul dominant
n comparaie cu ovarul controlateral, datorit eliberrii unui inhibitor
specific paracrin. Creterea nivelului de progesteron, estradiol i inhibin de
la nivelul corpului galben exercit un efect de feed-back negativ asupra
glandei hipofize avnd ca rezultat scderea nivelelor de FSH i LH. Dac
scderea nivelelor de LH n faza luteal tardiv nu este nlocuit cu un
echivalent de hormon placentar, HCG, corpul galben va regresa i acti-
vitatea sa secretorie de progesteron i estradiol se ntrerupe complet n 14
zile. Este interesant de tiut ce determin ciclicitatea lunar a secreiei de
FSH/LH i ovulatia. Teoria ceasului biologic al SNC a adus numeroase
dovezi prin care la om, ovarul este cel care determin ritmul de baz. De
asemenea, generatorul de Gn-RH de la nivelul SNC este necesar pentru a
iniia i susine dezvoltarea folicular. Semnalele ovariene pot fi neglijate
sau pot fi amplificate de alte influene provenite de la hipotalamus. Scderea
secreiei de gonadotropine sugereaz c hipotalamusul este responsabil i de
semnale calorice, termice, luminoase, olfactive, emoionale sau inflama-
toare. Unele influene inhibitoare pot fi mediate de endorfinele hipotalamice
sau dopamin sau prin modificri ale nivelelor de androgeni la nivelul
corticosuprarenalei. Variaiile sezoniere ale activitii reproductive sugerea-
z modularea prin melatonin deoarece rata concepiei este mai sczut n
lunile ntunecate, iar secreia de melatonin mai crescut.

6. Ciclul reproductiv al femeii


6.1. Ciclul ovarian i dezvoltarea folicular
Ovarele femeii mature sexual prezint un ciclu regulat determinat de

66
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

oscilaiile hormonale care implic participarea hipotalamusului, hipofizei


anterioare i chiar a ovarelor. Primul stadiu al maturrii sexuale a foliculilor
ovarieni este reprezentat de diviziunea celulelor granuloase care nconjur
ovulul; aceasta corespunde tranziiei dintre oocitul primar i foliculul pri-
mar. In fiecare ovar se gsesc un numr mare de foliculi primari care se
atrofiaz nc din copilrie astfel nct la pubertate sunt aproximativ 400000
de oocite care se vor dezvolta ctre maturitate. In fiecare lun aproximativ
1000 de foliculi vor ncepe s se dezvolte i, din acetia, civa se vor
dezvolta n concordan cu cea mai favorabil etap a ciclului hormonal.
Condiiile hormonale vor susine dezvoltarea lor pn la cele mai avansate
nivele de maturare. Din 6-10 foliculi care sunt susinui n dezvoltarea lor la
fiecare ciclu, numai unul parcurge ciclul de maturare i determin ovulaia.
Prima jumtate a ciclului ovarian este numit stadiul folicular deoa-
rece se caracterizeaz prin dezvoltarea unui folicul care progreseaz pn la
stadiul de eliberare a ovulului sau ovulaie. Celulele granuloase secret o
substan vscos care formeaz zona pelucida, un strat n jurul ovulului pe
care spermatozoizii trebuie s-l strbat pentru a fertiliza ovulul. In jurul
oulului se gsesc urmtoarele straturi celulare concentrice: zona pelucida
(chiar lng ovul); un strat de celule granuloase i un strat extern de celule
tecale. Foliculul din acest stadiu de dezvoltare se numete folicul secundar.
Continuarea maturrii foliculului secundar conduce la dezvoltarea capaci-
tilor secretorii. Celulele tecale produc androgen care este transformat n
estradiol de ctre celulele granuloase. Foliculul mai secret i inhibin cu
acelai rol ca i la brbat (reglare prin mecanism de feed-back a secreiei de
FSH independent de secreia de LH). FSH este necesar pentru continuarea
maturrii foliculului secundar. Continu proliferarea celulelor granuloase i
tecale, dar definitoriu pentru acest stadiu este dezvoltarea unei caviti cu
fluid numit antrum; fluidul antral reprezint produsul de secreie al celu-
lelor granuloase (fig. 27). In finalul stadiului de maturare folicular, ovulul
este aproape complet nconjurat de fluidul antral; foliculul va prezenta o
umfltur vizibil la suprafaa ovarului. Tesutul de la suprafa devine
subire permind eliberarea ovulului la momentul potrivit. Acest stadiu se
numete stadiul foliculului de Graaf. Aceste evenimente au loc n ambele
ovare, n fiecare ciclu, dar numai un ovar dezvolt un folicul de Graaf. In
momentul ovulaiei, ovulul este eliberat exploziv n cavitatea pelvin
mpreun cu lichidul antral.

67
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Fig. 27. Modificri structurale principale n cursul ciclului ovarian

Ovulul sau oocitul secundar este aspirat de ctre franjurii trompei


uterine i va parcurge o cltorie de 4-5 zile. Stadiul luteal al ciclului
ovarian urmeaz ovulaiei. Ceea ce a rmas din folicul se transform n
corpus luteus sau corpul galben care secret progesteron i estradiol. In
absena semnalului hormonal care reflect apariia sarcinii, corpul galben va
degenera spontan n corpus albicans, o cicatrice tisular alb la nivelul
ovarului care va dispare pe parcursul a ctorva luni. Perioada propice ovu-
laiei este caracterizat prin creterea gradat de estradiol de ctre celulele
foliculare (tab. 9).

68
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Tab. 9. Fazele ciclului menstrual


Ziua Ovar Uter Aspecte hormonale
1-4 Faza folicular: corpul Faza menstrual: straturile Nivele sczute de
galben degenereaz; profunde ale endometrului FSH, LH, estradiol,
ncepe maturarea sunt ndeprtate progesteron
folicular
5 - 13 Faza folicular continu: Faza proliferativ: Estradiol n cretere
FSH stimuleaz endometrul se dezvolt Progesteron sczut
maturarea folicular FSH, LH sczut
14 Faza ovulatorie: LH Mucusul cervical devine FSH, LH cresc
determin ovulaia subire i fluid Estradiol scade (dup
ovulaie)
15 - 28 Faza luteal: corpul Faza secretorie: endometrul Estradiol,
galben secret estradiol i secret laptele uterin progesteron crescut
progesteron FSH, LH scazut

6.2. Controlul hormonal al ciclului ovarian


Ca i la brbat, hipotalamusul elibereaz Gn-RH cu aciune asupra
hipofizei anterioare stimulnd eliberarea de FSH i LH. Ambii hormoni
gonadotropi sunt implicai n ciclul ovarian. Nivelele crescute de estradiol i
progesteron inhib eliberarea de LH i FSH, dar dup degenerarea corpului
galben nivelul acestor hormoni crete. In faza iniial a stadiului folicular al
ciclului ovarian FSH stimuleaz mitozele celulelor granuloase. Cu creterea
numrului de celule granuloase i cu diferenierea celulelor tecale capa-
citatea de secreie a foliculului se dezvolt mai mult. Producia hormonal
depinde de rspunsul celulelor granuloase i tecale la FSH i LH. LH
stimuleaz celulele tecale s sintetizeze androgeni, iar FSH stimuleaz celu-
lele granuloase s fabrice aromataze - enzime necesare conversiei testo-
steronului n estradiol.
In timpul primei pri a fazei foliculare, cnd nivelele de estradiol
cresc lent, estradiolul condiioneaz feed-back-ul de dezvoltare a foliculului.
Feed-back-ul negativ al estradiolului reduce eliberarea de gonadotropine din
hipofiza anterioar drept consecin a reducerii eliberrii de Gn-RH din hi-
potalamus. Cnd nivelele de estradiol cresc are loc transformarea mecanis-
mului de feed-back negativ n unul pozitiv. Hipofiza anterioar nu mai rs-
punde la estradiol ca semnal de feed-back negativ, astfel are loc creterea

69
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

produciei de gonadotropine pn cnd cresc din nou nivelele de estradiol.


Creterea LH ca rspuns la creterea rapid de estradiol reprezint elementul
declanator al ovulaiei. LH determin ovulaia i formarea corpului galben;
stimuleaz producia de progesteron de ctre corpul galben. Faza luteal se
caracterizeaz prin creteri de estradiol, progesteron i inhibin (fig. 28).

Fig. 28. Controlul endocrin a funciei ovariene

Ciclul de secreie de estradiol i progesteron de ctre ovare continu


pe tot parcursul vieii reproductive a femeii. O scdere gradual a
regularitii ciclului conduce n final la menopauz (ntreruperea
menstruaiei). In perioada premergtoare menopauzei se nregistreaz o
reducere a supleei foliculului i ovarele devin incapabile s secrete cantiti
adecvate de steroizi sexuali ca rspuns la gonadotropin. Scderea
estrogenului la menopauz reduce feminizarea, depozitele de grsime
specifice sexului feminin i mrimea structurilor reproductoare feminine.
Se nregistreaz o atrofie vaginal, o reducere a lubrifierii vaginale i o
scdere a calcificrilor osoase ducnd la osteoporoz. Aceste consecine ale
scderii estradiolului pot fi tratate cu terapie de suplinire a acestui hormon.

70
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

6.3. Ciclul endometrial i uterin


Uterul, inta major (dar nu singura) a steroizilor sexuali la femeie,
sufer modificri cunoscute sub numele de ciclu uterin sau menstrual. Ciclul
menstrual ncepe din prima zi de menstruaie i se caracterizeaz printr-o
sngerare uterin (tab. 9); faza menstrual. Aceast sngerare este rezultatul
reducerii nivelelor de estradiol i progesteron de la nivelul fazei luteale a
ciclului ovarian, cnd corpul galben degenereaz. Durata menstruaiei
dureaz 3-5 zile.
Faza menstrual este urmat de faza proliferativ a ciclului uterin care
corespunde cu faza folicular a ciclului ovarian n care folicului secret
estradiol. Ca rspuns la estradiol mitozele n stratul bazal al endometrului
cresc (la nceputul fazei proliferative endometrul are o grosime de 1 mm).
Cnd nivelul de estradiol crete, celulele endometriale se multiplic,
crescnd grosimea endometrului la 2-3 mm. Mai mult, se dezvolt arterele
spirale i glandele spirale; dezvoltarea continu pe tot parcursul ovulaiei.
Faza secretorie a ciclului uterin corespunde fazei luteale a ciclului
ovarian i numele acestei faze provine din faptul c glandele uterine ncep
s secrete un amestec bogat n glicoproteine numit lapte uterin. Grosimea
endometrului este acum de 4-6 mm, fcndu-l receptiv pentru nidare dac
fertilizarea a avut loc.
Ctre sfritul fazei luteale, cnd corpul galben ncepe s degenereze,
producia hormonal scade brusc. Scderea de estradiol i progesteron
conduce la modificri degenerative ale endometrului. Cnd nivelele hormo-
nale scad, sinteza de prostaglandine crete i determin constricia arterelor
spiralate. Periodic, aceste artere se contract att de puternic nct ele se
nchid privnd endometrul de irigarea corspunztoare. In consecin, se
produce moartea endometrului prin ischemie. Cnd arterele spiralate se
deschid las s treac sngele i s ptrund n endometrul ischemiat,
mpingnd straturile deteriorate ctre cavitatea uterin. Cantitatea de snge
pierdut odat cu endometrul ischemiat este de aproximativ 50 ml, dar poate
varia de la persoan la persoan. Inafar de endometru, i alte esuturi
rspund la ciclul hormonal. Snii urmresc modificri ciclice n paralel cu
modificrile uterine. In faza proliferativ, estradiolul determin creterea
depozitelor adipoase ale snilor, o proliferare a sistemului ductal, creterea
mamelonului i a pigmentrii sale.
In medie, ciclul menstrual dureaz 28 de zile, cu variaii normale ntre

71
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

21 i 35 zile. Prima zi a fluxului menstrual este numerotat ca ziua 1. Dup


ce menstruaia s-a terminat, creterea estradiolului determin refacerea
endometrului. Ovulaia are loc n jurul zilei a 14-a. Astfel, primele 14 zile
include menstruaia i faza proliferativ a dezvoltrii uterine i corespunde
fazei foliculare a ciclului ovarian. Dup ovulaie, faza secretorie a ciclului
uterin continu ca urmare a aciunii estradiolului i a progesteronului pentru
nc 14 zile. A doua jumtate a ciclului endometrial corespunde fazei luteale
a ciclului ovarian (tab. 9).
Evenimentele din timpul ciclului uterin sunt foarte variabile; cele care
conduc ctre ovulaie sunt cea mai mare surs de diferene individuale n
durata ciclului n comparaie cu poriunea a doua, constant, a ciclului care
este determinat de viaa corpului galben. La femeile cu cicluri relativ
scurte, nivelul de estrogen poate crete rapid conducnd la ovulaie precoce.
Pe de alt parte, ciclurile lungi pot fi rezultatul unei dezvoltri graduale sau
a ntrzierii producerii de hormon folicular. In fiecare caz, ovarul comunic
cu adenohipofiza cnd foliculul este gata de ovulaie.

7. Pubertatea feminin
Pubertatea feminin ncepe n jurul vrstei de 11-13 ani, odat cu
nceperea activitii secretorii a ovarelor sub influena gonadotropinelor
hipotalamice. Pubertatea feminin difer de cea masculin printr-o secreie
mai precoce de FSH dect de LH. Primul semn fizic observabil la pubertate
este creterea snilor i coincide cu primele creteri detectabile plasmatic a
concentraiei de estradiol, ca nceput al secreiei ovariene. Declanarea
primei menstruaii (menarha) are loc cu aproximativ 2 ani mai trziu cnd
are loc o cretere rapid a nivelelor de LH. Primele cicluri sunt anovulatorii
datorit faptului c axul hipotalamus-adenohipofiz-ovare nu este maturat
complet. Caracterele sexuale secundare: apariia prului pubian, dispoziia
caracteristic a esutului adipos preced menarha, iar nchiderea nucleilor de
cretere epifizar a oaselor lungi are loc la aproximativ 1-2 ani de la
declanarea menstruaiei.

8. Menopauza
Funcia reproductiv a femeii ncepe s scad n jurul vrstei de 50 ani
ca urmare a ncetrii activitii secretorii a ovarelor i a epuizrii stocului de
foliculi primordiali. Cu civa ani nainte de instalarea menopauzei are loc

72
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

scderea frecvenei ovulaiei, menstruaia are loc la intervale variabile,


neregulate i este nsoit de scderea fluxului sanguin. Aceste manifestri
apar ca urmare a secreiei neregulate de estradiol fr o secreie adecvat de
progesteron n faza luteal.
Meninerea unei concentraii reduse de estradiol n plasm, caracte-
ristic menopauzei, se datoreaz conversiei estradiolului n estron. n timpul
ultimilor ani ai vieii reproductive are loc diminuarea sensibilitii foliculare
la stimularea gonadotropinic, ca urmare va avea loc o cretere a FSH i LH
plasmatic. La declanarea menopauzei se pierde mecanismul de feed-back
negativ dintre estradiol i inhibin, ceea ce are ca efect creterea nivelelor de
gonadotropin de 4-10 ori mai mari dect cele normale din timpul fazei
foliculare. Cu toate c este pierdut ciclitatea secreiei de gonadotropin,
secreia sa pulsatil continu.
Scderea secreiei estrogenice are ca efect subierea epiteliului vaginal
i pierderea secreiei sale, scderea volumului snilor i accelerarea
pierderii osoase. Fenomenele numite bufeuri de cldur sunt determi-
nate de eliberarea pulsatil de LH; ca urmare a deficitului de estrogeni apar
labilitatea emoional i incidena crescut a afectrii coronare.

Sarcina normal
1. Fecundaia
In cursul ovulaiei, ovulul este aspirat de ctre trompa uterin datorit
cililor prezeni la captul acesteia i este transportat pn la nivelul cavitii
uterine ca urmare a activitii ciliare continue i a contraciei celulelor
musculare netede ale trompei uterine. Ovulul poate fi fecundat numai n
aproximativ 10-12 ore dup ovulaie, perioad n care se gsete n trompa
uterin. Spermatozoizii pot supravieui n tractul reproductor feminin
aproximativ 3 zile. Fecundarea normal are loc n 1/3 extern a trompei
uterine, iar spermatozoizii depozitai n vagin n timpul actului sexual vor
trebui s parcurg uterul i cea mai mare parte din lungimea trompei uterine
pentru a ntlni ovulul.
In timpul pasajului prin tractul genital feminin spermatozoizii sufer
un proces de capacitare (ndeprtarea glicoproteinelor de pe suprafaa
membranar) i un proces de activare (n imediata vecintate a ovulului).
Ambele procese fac spermatozoizii s ptrund n ovul cu uurin. Mai
mult, ovulul atrage i el spermatozoizii prin eliberarea de peptide de ctre

73
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

celulele foliculare. Cu toate c spermatozoizii sunt atrai chimic ctre ovul


i sunt ajutai n parcursul lor prin contraciile musculaturii netede a trompei
uterine, cea mai mare parte din ei se pierd i numai o cantitate mic din
spermatozoizii ejaculai (50 - 100 din 250 - 500 milioane) ajung la ovul.
Pentru a realiza fecundarea, spermatozoizii trebuie s recu-noasc
inta lor i apoi s penetreze celulele granuloase, zona pelucida i membrana
ovulului (fig. 29). Dei ajung mai muli spermatozoizi la ovul, doar unul
singur va penetra ovulul i-l va fecunda. Cnd spermatozoidul atinge
celulele granuloase ale ovulului, acrozomul elibereaz enzime care diger
aceste celule permindu-i s ptrund pn n straturile profunde ale
ovulului; fenomenul se numete reacie acrozomial. Aceast reacie nu are
loc dac spermatozoizii nu au suferit procesul de capacitare. La scurt timp
dup ptrunderea spermatozoidului n ovul are loc o reacie cortical a
membranei ovulului prin care zona pelucida nu mai este receptiv la noi
spermatozoizi care ajung la ovul. In ovul nu ptrunde aproape niciodat mai
mult de un spermatozoid deoarece zona pelucida elibereaz o substan
(enzim proteolitic) care mpiedic penetrarea altor spermatozoizi.

Fig. 29. Fertilizarea ovulului

74
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

2. Nidaia
Ptrunderea spermatozoidului n ovul l stimuleaz pe acesta din urm
s nceap cea de-a doua diviziune meiotic cu producerea celui de-al doilea
globul polar. Zigotul se divide odat la 30 ore pn la stadiul de morul. Oul
ajunge n uter n aproximativ 4 zile. In acest timp, n uter se va dezvolta un
mediu propice pentru dezvoltarea oului. In timp ce morula se deplaseaz
prin trompa uetrin pn n uter, foliculul post-ovulator se va transforma n
corp galben. Corpul galben secret estradiol i progesteron care va deter-
mina dezvoltarea arterelor spiralate i secreia glandelor uetrine. In mo-
mentul n care morula ajunge n uter ea se va transforma n blastocist.

Fig. 30. Formarea placentei

75
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Blastocistul este compus dintr-o mas celular central i una extern


(trofoblast). Masa de celule centrale va deveni embrionul, iar trofoblastul va
deveni chorionul din care va rezulta componenta fetal a placentei; organ
care mediaz transferul de nutrimente, gaze i ap ntre sngele matern i cel
fetal i secret hormonii care au rol n meninerea sarcinii (fig. 30). In a 7-a
a 8-a zi dup ovulaie are loc nidaia. Substanele secretate de trofoblast
dizolv endo-metrul realiznd o ni unde se fixeaz blastocistul. Inc de
la nceputul fazei luteale, progesteronul secretat de corpul galben menine
uterul n stadiul receptiv pentru nidare.
Situaia embrionului dup nidare este nc departe de a fi sigur. Din
punct de vedere al sistemului imunitar al mamei, embrionul este un intrus
fcndu-l vulnerabil la atacul anticorpilor materni. Mai mult, embrionul este
dependent pentru supravieuire de secreia continu de estrogen i pro-
gesteron de ctre corpul galben. Fr semnale hormonale de sarcin, corpul
galben se auto-distruge n cteva zile; rezultatul este pierderea endometrului
i ntreruperea sarcinii.

3. Structura i funciile placentei


Placenta este un organ unic, dezvoltat odat cu sarcina i cu un timp
de via limitat (att timp ct dureaz sarcina). Apariia ei se datoreaz
faptului c embrionul continu s creasc, iar procesul de difuziune, care
asigur nutriia acestuia, este inadecvat. Structura placentei permite ca
sngele ftului s circule prin dou artere ombilicale ctre capilarele vilozi-
tilor i, de acolo, napoi prin vena ombilical la ft. Corionul fetal
constituie bariera materno-fetal care, n mod obinuit protejeaz ftul de
anticorpii anti-fetali provenii de la mam. Sngele matern circul de la
arterele uterine ctre sinusurile sanguine mari care nconjur vilozitile i
apoi napoi prin venele uterine materne.
Funcia major a placentei este de a permite difuziunea substanelor
nutritive din sngele matern ctre sngele fetal i difuziunea produilor de
excreie de la ft napoi la mam. In primele luni de dezvoltare, perme-
abilitatea placentar este destul de redus, deoarece membranele vilozitare
nu au o grosime corespunztoare. Totui, pe msur ce placenta se maturi-
zeaz, permeabilitatea crete progresiv pn n ultima lun de sarcin.
Astfel, difuziunea oxigenului i a bioxidului de carbon prin membrana
placentar are loc exact ca i prin membranele pulmonare. Celelalte substra-

76
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

turi metabolice de care ftul are nevoie difuzeaz n acelai mod ca oxige-
nul. De exemplu, nivelul glucozei n sngele fetal este mai sczut dect n
sngele matern deoarece glucoza este rapid metabolizat de ctre ft.
Datorit marii solubiliti a acizilor grai prin membranele celulare i acetia
difuzeaz din sngele matern n cel fetal. De asemenea, ioni precum
potasiul, sodiul i clorul difuzeaz din sngele matern n cel fetal. Celulele
care cptuesc suprafeele externe ale vilozitilor sunt capabile s absoarb
activ anumite substane nutritive din sngele matern. De exemplu, amino-
acizii, calciu i fosfatul se afl n concentraii mai mari n sngele fetal dect
n cel matern. In acelai mod, prin placent se excret produi finali de
metabolism cum ar fi ureea, acidul uric, creatinina.
Capacitatea remarcabil a placentei de a reprezenta suportul material
pentru nevoile ftului este ilustrat n cazul sarcinilor ectopice (nidarea
blastocistului are loc n alt parte dect la nivelul uterului): abdominal sau
tubar. Embrionul nidat n trompa uterin (cea mai comun sarcin ecto-
pic) va determina ruptura trompei producnd hemoragie abdominal care
pune n pericol viaa mamei. Sarcina nu poate fi dus la termen. Sarcina
abdominal nu afecteaz viaa mamei sau a ftului, poate fi dus la termen
ct mai aproape de termen; naterea se face prin cezarian.
In plus, placenta funcioneaz ca o veritabil gland endocrin care
este capabil s sintetizeze o multitudine de hormoni (cu structur peptidic)
care vor interveni att n metabolismul matern ct i cel fetal (tab. 10).

Tab. 10. Hormonii sintetizai de ctre placent


Hormoni Hormoni peptidici Hormoni Alte peptide
steroizi citotrofoblastici
Estriol Gonadotropina corionic CRH Factor de cretere
uman epidermic
17-Estradiol Somatomamotropina TRH Inhibin
placentar uman
Estron Corticotropina corionic Gn-RH Relaxin
uman
Progesteron Hormonul de cretere Somatostatin Activin
Pregnenolon -MSH Dopamin Folistatin

4. Rolurile hormonilor secretai n timpul sarcinii


Gonadotropin corionic uman (HCG). Acest hormon este secretat
de sinciio-trofoblast; poate fi detectat n sngele i urina mamei ncepnd
cu ziua a 9-a de sarcin, fiind primul indicator c sarcina este prezent.
77
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Dozarea acestui hormon este cel mai specific i cel mai comun test de
diagnostic precoce de sarcin (fig. 31). Nivelul de HCG crete, atingnd un
maximum la 9-12 sptmni, apoi rmn la acest nivel pn la sfritul
sarcinii. Dac sarcina este oprit n evoluie sau dup natere, nivelele
plasmatice de HCG scad pn la dispariie n decurs de 24 ore.
Rolul cel mai important al
HCG este cel de a menine
funcia corpului galben n
timpul celor 14 zile de via
ale acestuia. Alte roluri ale
HCG: stimuleaz secreia de
progesteron i estrogeni; are
efect inhibitor asupra secreiei
de LH; stimuleaz funcia
glandei tiroide (datorit ase-
mnrii structurale ntre HCG
i TSH); la ft, stimuleaz
Fig. 31. Modificri ale concentraiei secreia de DHEA-S de ctre
plasmatice a unor hormoni n cursul sarcinii suprarenala fetal i producia
de testosteron de ctre celu-lele Leydig testiculare; determin producerea de
relaxin. In timpul sarcinii are loc o secreie crescut de estrogeni (estradiol,
estron, estriol). Sinteza de estrogeni la nceputul sarcinii se realizeaz de
ctre corpul galben ca urmare a stimulrii prin HCG. Ulterior, pe msura
dezvoltrii placentei acest rol revine acesteia. Sinteza necesit precursori
steroizi preluai att din compartimentele materne ct i cele fetale. Dintre
toi estrogenii, estriolul circul n plasma matern sub form neconjugat i
este secretat cu uurin n urin. Dozarea acestuia n plasma matern
constituie un indicator al strii de sntate a ftului. Rolurile estrogenilor:
stimuleaz dezvoltarea mio-metrului uterin pregtindu-l pentru natere;
stimuleaz dezvoltarea canalelor galactofore de la nivelul glandelor
mamare; alturi de relaxin, determin relaxarea i nmuierea liga-
mentelor pelvice i a simfizei pubiene permind dezvoltarea uterului;
determin sinteza crescut de progesteron la nivel placentar; crete rata de
conversie la nivel placentar a cortisolului activ n cortizon inactiv.
Progesteronul este hormonul responsabil de procesul de nidare i de
meninere a produsului de concepie n cavitatea uterin. El este sintetizat de

78
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

ctre corpul galben n prima lun de sarcin, funcie care este preluat
ncepnd cu sptmna 6-12-a de sarcin de ctre placent. Sinteza de
progesteron se reali-zeaz pornind de la colesterol extras din plasma mamei
(fig. 32). In timpul sarcinii se produc aproximativ 250 mg/zi de progesteron
(90% din unitatea pla-centar a mamei i 10% din cea fetal). Alte roluri ale
progeste-ronului n timpul sarcinii: inhib contraciile uterine prin inhibarea
produciei de prostaglandine i prin scderea sensibilitii muchiului uterin
la ocitocin, prevenind astfel naterea prematur; stimuleaz dezvoltarea
glandelor mamare; inhib rspunsurile imune materne la antigeni provenii
de la ft, participnd la prevenirea rejetului ftului; crete ventilaia, prin
stimularea centrilor respiratori materni, n vederea ndeprtrii excesului de
CO2 produs n cantitate mai mare n timpul sarcinii.

Fig. 32. Sinteza de progesteron n cursul sarcinii

Somatomamotropina corionic uman (HCS) sau hormonul lactogen


placentar este un hormon produs numai n timpul sarcinii. Sinteza acestuia
se realizeaz de ctre sinciio-trofoblast; se gsete n plasma matern
ncepnd cu sptmna a 4-a de sarcin; nivelul su plasmatic fiind n
corelaie cu greutatea placentei de aceea poate reprezenta un indicator al
funciei placentare. Rolurile HCS: rol anabolizant pentru mam; are
activitate lactogen acionnd sinergic cu prolactina; stimuleaz lipoliza;
antagonizeaz aciunile insulinei, cu creterea concentraiei plasmatice a
glucozei; stimuleaz creterea ftului.
Prolactina este un hormon secretat de hipofiza matern cu rol de a
stimula producia lactat. Cu alte cuvinte, rolul prolactinei este de a exprima

79
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

efectele mamotrofice ale estrogenilor i progesteronului. Inc din luna a 5-a


de sarcin ncep s se formeze cantiti mici de lapte, dar lactaia este
inhibat de cantitatea mare de estrogeni i progesteron secretai de placent.
Dup natere, cnd are loc scderea brusc a concentraiei acestora, are loc
declanarea lactaiei ca urmare a aciunii directe a prolactinei. De asemenea,
concentraia prolactinei n plasma matern crete brusc n timpul fiecrei
perioade de supt realiznd astfel meninerea secreiei lactate. Inafara
meninerii secreiei lactate, prolactina scade i funcia reproductiv la
mamele care alpteaz.
Relaxina. Inafar de steroizii gonadali, corpul galben i mai trziu
placenta, mai secret un hormon polipeptidic numit relaxin cu rol de
nmuiere a colului uterin determinnd una din cele mai precoce modificri
anatomice asociate sarcinii. Mai trziu determin laxitatea ligamentelor
pelvine permind pasajul ftului prin canalul pelvin.

5. Circulaia fetal
Sistemul circulator fetal este adaptat s includ circulaia placentar.
La nivelul cordonului ombilical, care face legtura dintre ft i placent, se
gsesc dou artere ombilicale care iau natere din aorta descendent fetal.
Tot aici se gsete o singur ven ombilical care transport sngele la
placent. Vena ombilical adun sngele venos de la nivelul ficatului fetal;
vena ombilical este conectat cu vena cav inferioar prin ductul venos.
Plmnii ftului sunt nefuncionali i prezint o rezisten mare la curgerea
sngelui. Inainte de natere ei nu ndeplinesc o funcie respiratorie; nu este
necesar o trecere a sngelui pe la nivelul lor. Sngele venos care se ntoarce
n inima dreapt este amestecat cu sngele placentar; de la inima dreapt cea
mai mare cantitate de snge este pompat n circulaia sistemic prin 1-2
unturi. Un unt deschis este foramen ovale (ntre sept i atriu); un alt unt
este este ductul arterial care reprezint legtura dintre aort i artera pulmo-
nar. Acest aranjament al circulaiei placentare are consecine importante:
sngele placentar echilibreaz parial sngele matern neoxigenat, revenind la
ft oxigenat n proporie de 80%. Sngele arterial este saturat n oxigen n
proporie de 58%. Hemoglobina fetal este adaptat funcionrii la presiune
parial sczut a oxigenului fa de cea de dup natere; hemoglobina fetal
este un tetramer care conine 2 subuniti alfa i 2 beta. Debitul sanguin fetal
este influenat de ADH i angiotensina II. Creterea mic a PO2 n sngele

80
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

arterial fetal stimuleaz eliberarea de ADH, iar creterea PCO2 i scderea pH


stimuleaz eliberarea de renin i producerea de angiotensin II.
La natere circulaia fetal i sistemul respirator sufer modificri
majore pentru a face fa vieii extrauterine. Cnd circulaia ombilical este
ntrerupt, ductul venos i arterele ombilicale se nchid i apoi se atrofiaz.
Ptrunderea aerului n plmni odat cu prima respiraie determin scderea
rezistenei la curgerea sngelui. Foramen ovale este prevzut cu o valv care
permite trecerea sngelui numai din AD ctre AS; dezvoltarea unui gradient
de presiune n AS produce nchiderea valvei. Aceasta va fuziona cu septul
interatrial realizndu-se separarea circulaiei sistemice de cea pulmonar.

Fig. 33. Circulaia fetal

81
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

6. Gestaia
La om, perioada de gestaie sau durata dezvoltrii sarcinii, este de
aproximativ 39 de sptmni calculate din prima zi a ultimei menstruaii.
Perioada de gestaie este divizat n trei trimestre. Cele mai multe organe
ncep s se diferenieze n timpul perioadei de dezvoltare embrionar ceea
ce corespunde primelor 8 sptmni de gestaie. Aceast faz este cea mai
sensibil la administrarea diverselor droguri/medicamente. Urmtoarele 31
de sptmni reprezint perioada fetal. La aproximativ o sptmn de la
nidare ncepe dezvoltarea sistemului nervos i a celui cardiac. La 2-3 spt-
mni inima ncepe s bat, iar n sptmna 3-4 ncep s se diferenieze
organele majore. La embrion sunt prezente tiroida i paratiroidele, ficatul i
pancreasul; tuberculul genital ncepe s se dezvolte; ncep s se formeze
membrele, ochii, nasul. In aceast perioad embrionul are o lungime de 0,6
cm. Embrionul se gsete ntr-o camer cu perei dubli ataat endometrului
uterin prin placent. Peretele extern al acestei camere este corionul, care se
continu cu placenta, iar peretele intern este amniosul. In amnios embrionul
este legat de placent prin vasele ombilicale, plutind n lichid amniotic. In
sptmna a 6-a de dezvoltare, sistemul nervos al embrionului este un tub
neural; ncep s se diferenieze i structurile senzoriale (nasul, urechile).
La sfritul primului trimestru de sarcin, embrionul care acum se
numete ft, are o lungime de 7-8 cm. Pot fi detectate btile cardiace; se
poate recunoate faa; sexul genital poate fi recunoscut. La sfritul celui de-
al doilea trimestru de sarcin ftul are o lungime de 25-37 cm i o greutate
de 550-700 g; diferenierea organelor este destul de avansat. In timpul celui
de-al treilea trimestru de sarcin, ftul crete rapid, esutul adipos este bine
reprezentat pentru a supravieui n primele zile de dup natere. Unele
organe (rinichii, inima) funcioneaz deja. In luna a 8-a, plmnii ncep s
produc surfactant alveolar necesar funcionrii normale a plmnilor dup
natere. Prezena surfactantului alveolar crete ansa de supravieuire a nou-
nscutului prin reducerea tensiunii superficiale de la nivelul alveolelor.
Sistemul nervos fetal se dezvolt continuu pe tot parcursul vieii intraute-
rine, dar nu este dezvoltat complet nici dup natere. Astfel nutriia
inadecvat, substanele ingerate de mam i expunerea la teratogene (ageni
ce produc defecte la natere) pot determina afectarea sistemului nervos fetal.
La natere, copilul cntrete 3-3,5 kg i aproape 50 cm lungime.
Naterea reprezint o piatr de hotar n procesul de dezvoltare a copilului,

82
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

dar nu reprezint sfritul acestui proces; multe organe (sistem nervos


central, reproductor, musculo-scheletal) i ncheie dezvoltarea la pubertate
sau chiar mai trziu.

7. Modificri fiziologice ale organismului matern n sarcin


Sarcina produce o serie de modificri fiziologice n toate organele
materne; multe revenind la parametrii normali de funcionare dup natere.

7.1. Aparatul cardiovascular


In cursul sarcinii, debitul cardiac (DC) crete de 30-50% ncepnd cu
sptmna a 6-a de sarcin atingnd un vrf n sptmna 16-28. El rmne
crescut pn n sptmna 30 de sarcin i apoi scade uor deoarece uterul
gravid, voluminos obstrueaz parial vena cav. In timpul naterii, DC crete
cu nc 30%. Dup natere, uterul se contract, iar DC scade marcat cu
aproximativ 15-25% fa de normal apoi scade progresiv n urmtoarele 3-4
sptmni pan cnd atinge nivelul de nainte de sarcin. Creteri ale DC
sunt determinate de modificri ale circulaiei utero-placentare. Deoarece att
placenta ct i ftul se dezvolt, uterul necesit o cantitate mai mare de
snge. Mai precis, debitul sanguin uterin este de 1 l/min sau 20% din DC
normal. Deoarece volumul circulaiei utero-placentare crete marcat este
necesar mai mult snge. In plus, circulaia din spaiile interviloase acio-
neaz parial ca un unt arterio-venos; creterile ulterioare necesitnd un
volum sanguin crescut. Creterea DC este nsoit de o cretere a frecvenei
cardiace de la 70 bti/min la 80-90 i de o cretere a debitului sistolic.
In cursul trimestrului II, n mod obinuit, presiunea sanguin scade ca
apoi s revin la normal n cursul trimestrului III. Efortul fizic crete DC,
frecvena cardiac, consumul de oxigen i volumul respirator/min. Circu-
laia hiperdinamic din cursul sarcinii determin accentuarea zgomotelor
cardiace. Inima este dispus orizontal din cauza utetrului voluminos, rotat
ctre stnga cu un diametru transversal crescut. Extrasistolele atriale sau
ventriculare sunt un fenomen obinuit n cursul sarcinii.

7.2. Sngele
Volumul sanguin crete proporional cu DC, volumul plasmatic fiind
mai mare dect (aproximativ 50%) dect masa de eritrocite (aproximativ
25%); cantitatea de hemoglobin este sczut prin diluie (de la 13,3 la 12,1

83
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

g/dl). Numrul de leucocite crete uor pn la 9000-12000 pe mm3, nu se


cunoate motivul acestei uoare leucocitoze. Se nregistreaz o leucocitoz
marcat (> 20000 pe mm3) n timpul naterii i n primele zile dup natere.
Necesarul de fier n cursul sarcinii crete i este mai mare n timpul
celei de-a doua jumti a sarcinii (6-7 mg/zi). Ftul i placenta folosesc
aproape 300 mg de fier, iar creterea numrului de eritrocite necesit un
surplus de fier de aproape 500 mg. Aadar, sunt necesare suplimente de fier
deoarece aportul adus prin diet sau preluat din rezerve este n mod
obinuit insuficiet necesitilor din sarcin.

7.3. Aparatul reno-urinar


In paralel cu modificri ale funciei cardiace au loc i modificri ale
funciei renale. Filtrarea glomerular crete cu 30-50%, atingnd un vrf n
sptmna 16-24 de sarcin i rmnnd la acest nivel pn aproape de
natere. Au loc scderi ale nivelului plasmatic de uree i a celui de creati-
nin. Ureterele sunt puternic dilatate datorit influenelor hormonale (predo-
minant a progesteronului).
Funcia renal, ca i cea cardiac, se modific n funcie de postura din
cursul sarcinii. In mod normal, funcia renal crete n poziie de supinaie i
scade n poziie vertical; aceste modificri sunt accentuate n sarcin.
Funcia renal i cea cardiac cresc marcat n decubit lateral deoarece n
aceast poziie presiunea exercitat de uterul gravid asupra vaselor este
ndeprtat; este unul din motive pentru care femeile gravide simt nevoia s
urineze mai des n timpul somnului.

7.4. Aparatul respirator


Modificrile n funcionarea pumonar sunt rezultatul concentraiei
crescute de progesteron i de poziia uterului gravid. Se nregistreaz cre-
teri ale frecvenei respiratorii, pH-ului plasmatic i a consumului de oxigen,
precum i scderi a VIR, VER, VR i a presiunii pariale a bioxidului de
carbon. Nu se modific CV i presiunea parial a oxigenului.
Circumferina toracic crete cu aproximativ 10 cm. De asemenea,
apare o hiperemie i un uor edem al tractului respirator. Ocazional, au loc
obstrucii nazo-faringiene, blocri tranzitorii ale trompei lui Eustachio
precum i modificri ale vocii.

84
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

7.5. Aparatul digestiv


Cu ct sarcina progreseaz, uterul mrit de volum preseaz asupra
rectului i poriunii terminale a colonului determinnd constipaie. In plus,
motilitatea gastro-intestinal scade deoarece nivelele crescute de proges-
teron relaxeaz musculatura neted de la acest nivel. Apar frecvent pirozis i
regurgitaii datorit golirii gastrice ntrziate precum i reflux gastro-
esofagian ca urmare a relaxrii sfincterului esofagian inferior i a hiatusului
diafragmatic. In cursul sarcinii apare frecvent ulcerul peptic cu vindecare
spontan dup natere. Sarcina afecteaz minor funcia hepatic, n special
transportul bilei. Se nregistreaz creterea progresiv a nivelelor fosfatazei
alcaline n timpul celui de-al treilea trimestru de sarcin; creterea este
determinat de producia placentar a acestei enzime i nu se datoreaz
disfunciei hepatice.

7.6. Sistemul endocrin


Sarcina afecteaz funcia celor mai multe glande endocrine deoarece
placenta produce muli hormoni (similar TSH, ACTH, MSH precum i
progesteron, estrogeni). Producerea de ctre placent a unui hormon similar
cu TSH determin creterea funciei tiroidiene nsoit de hipertiroidism
(manifestat prin tahicardie, palpitaii, transpiraii excesive, instabilitate
emoional i hipertrofie tiroidian). Placenta mai produce un hormon
similar cu ACTH care crete funcia glandei suprarenale, cu apariia
vergeturilor i a edemelor. Creterea nivele-lor de glucocorticoizi, estrogeni,
progesteron modific metabolismul gluco-zei i crete necesarul de insulin.
Mai mult, insulinaza produs de placent, reduce nivelele plasmatice de
insulin. Placenta secret un hormon melano-cito-stimulator care crete
pigmentaia pielii.

7.7. Pielea
Melasma (masca sarcinii), pigmentarea maronie pe frunte i pe
eminenele malare, este foarte frecvent. Similar, are loc i pigmentarea
areolelor mamare, apare linia neagr n partea inferioar a abdomenului
mijlociu. De asemeni, crete incidena angioamelor i a capilarelor dilatate
(n special la membrele inferioare).

85
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

7.8. Metabolismul materno-fetal


In timpul sarcinii normale se nregistreaz un surplus de greutate din
partea mamei de aproximativ 11 kg; jumtate din acest surplus se datoreaz
modificrilor de la nivelul esuturilor materne i restul se datoreaz
dezvoltrii produsului de concepie. Din punct de vedere metabolic, sarcina
este mprit n dou faze:
Faza I: cuprinde prima jumtate a sarcinii; mama se gsete ntr-o faz
anabolic i transferul de nutrimente la produsul de concepie este redus. In
aceast faz se constat: sensibilitate crescut la insulin (aciunile insulinei
fiind facilitate de estrogeni i progesteron); nivelele plasmatice materne de
glucoz, aminoacizi, acizi grai liberi sunt normale sau uor reduse;
lipogeneza este accelerat; depozite crescute de glicogen n ficat i muchi.
Faza II: cuprinde a II-a jumtate a sarcinii i se caracterizeaz printr-
un transfer masiv de principii alimentare ctre ft deoarece att ftul ct i
placenta cresc ntr-un ritm accelerat. Aceast faz se caracterizeaz prin:
rezisten la insulin; asimilare ncetinit de ctre esuturile materne a
glucidelor, lipidelor, proteinelor; crete ritmul de transfer a glucozei prin
placent (glucoza fiind o surs important de energie pentru ft), a amino-
acizilor; crete mobilizarea acizilor grai din rezervele materne.
Alturi de modificrile metabolice materno-fetale menionate asistm
i la creterea nivelelor plasmatice de colesterol i trigliceride pe tot
parcursul sarcinii. Cea mai mare parte din colesterol este folosit pentru
sinteza de estrogeni i progesteron. Nivelele crescute de trigliceride sunt
rezultatul sintezei hepatice crescute de VLDL (stimulat de estrogeni); sunt
stocate la nivelul snilor pentru pregtirea produciei de lapte.

Naterea i lactaia
Parturiia sau naterea reprezint procesul prin care ftul este expulzat
la exterior. In timpul perioadei normale de gestaie, muchiul neted uterin
este relativ linitit, dar pe msur ce ftul crete n dimensiuni muchiul
uterin devine din ce n ce mai tensionat. Tensionarea muchiului crete
contractilitatea muscular (activare prin stress) i astfel apar unele contracii
necoordonate n timpul gestaiei (contraciile Braxton-Hicks).

1. Factorii declanatori ai naterii


La declanarea naterii particip mai muli hormoni printre care:

86
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

estrogenii, progesteronul, relaxina, oxitocina, prostaglandinele, catecolami-


nele precum i presiunea capului fetal.
Oxitocina. Este un hormon a crui rol n declanarea naterii este
incert. In perioada de nceput a sarcinii exist puini receptori pentru
oxitocin, dar numrul crete pe msur ce sarcina avanseaz scznd foarte
mult cnd sarcina a ajuns la termen. Legarea oxitocinei de receptorii si de
la nivelul muchiului uterin are dou efecte: contracia muchiului neted
uterin i stimularea producerii de prostaglandine uterine. Mai mult, nivelele
plasmatice de oxitocin sunt crescute chiar nainte sau n timpul naterii. Se
pare c rolul oxitocinei este acela de a produce contracii uterine dup
natere i astfel s minimizeze pierderea de snge.
Prostaglandinele (F2alfa i E2) sunt utilizate pentru inducerea artificial
a naterii. Celulele productoare de prostaglandine sunt macrofagele din
poriunea endometrial a placentei; aceste celule secret prostaglandine
atunci cnd sunt stimulate de ctre hormonii steroizi, oxitocin sau n cazul
inflamaiilor. Atunci cnd o infecie se rspndete la membranele fetale are
loc eliberarea acestor prostaglandine i poate apare o natere prematur.
Progesteronul are efect inhibitor asupra muchiului uterin i blocheaz
rspunsul su la oxitocin i prostaglandine. Folosit ca medicament,
progesteronul este foarte util n prevenirea iminenei de avort. Nivelele de
progesteron matern sunt foarte sczute nainte de natere datorit faptului ca
are loc o sintez redus de proteine transportoare pentru progesteron (ca
urmare a scderii sintezei de estrogen) i astfel progesteronul ajunge n
concentraii infime la receptorii miometriali.
Relaxina este un alt factor care contribuie la declanarea naterii. Ea
determin o cretere a numrului de receptori pentru oxitocin de la nivelul
muchiului uterin. Cantitatea de relaxin n sngele matern atinge valori
foarte ridicate nainte de natere i apoi scade foarte rapid dup natere.
Cortizolul este i el un factor important n declanarea naterii; el
determin maturarea pulmonar, intervine n metabolismul energetic al
ftului i n termoreglare, creterea rezervelor de glicogen hepatic, activarea
sistemelor de transport la nivel intestinal, declaneaz nchiderea ductului
arterial. Cu cteva sptmni nainte de natere se nregistreaz o cretere a
concentraiei de cortizol fetal care poate servi ca semnal pentru placent sau
pentru sistemul endocrin matern c a nceput naterea.
Catecolaminele particip la cascada hormonal final din timpul

87
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

naterii. Astfel, stimularea receptorilor determin contracia miometrului,


iar stimularea celor determin relaxarea lui. Presiunea capului fetal asupra
cervixului matern iniiaz un reflex hormonal care va determina creterea
secreiei de oxitocin i prostaglandine. Mai mult, odat ce ftul a atins o
mrime critic, distensia uterului i ntinderea fibrelor musculare uterine
cresc capacitatea lor de a se contracta. Incepnd chiar cu luna a 8-a de
sarcin ncep s apar contracii uterine necoordonate. Ftul, la rndul su,
emite i el semnale c este pregtit pentru viaa extrauterin; cortisolul
fiind unul din cele mai importante (fig. 34).

Contraie miometrial

Oxitocin Presiune asupra colului uterin

Feed-back pozitiv

Hipofiza posterioar
Aferene medulare
Hipotalamus

Fig. 34. Mecanism feed-back pozitiv n cursul naterii

2. Stadiile naterii
In timpul ultimului trimestru de sarcin ftul ia o poziie cu capul n
jos; deci, capul ftului se gsete n contact cu cervixul.
Se descriu trei stadii ale naterii.
Stadiul I este marcat de contracii uterine regulate, care dilat colul
uterin pn la 7-10 cm (diametrul su anterior era 0-2 cm). Contraciile
uterine sunt sub form de unde contractile cu un interval ntre acestea de 3
minute. Contraciile combinate ale musculaturii uterine cu cele abdominale
exercit asupra ftului o for de mpingere de aproximativ 11 kg n cursul
fiecrei contracii puternice. Contraciile uterine se produc intermitent;
contraciile puternice stnjenesc sau chiar opresc fluxul sanguin prin
placent i ar produce moartea ftului dac contraciile ar fi continue. Durata
acestui stadiu este variabil; ea poate s dureze 8-12 ore la primipare sau

88
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

numai cteva minute la multipare.


Stadiul II ncepe cnd ftul progreseaz prin canalul cervical i
sfrete cu naterea propriu-zis. Odat ce colul s-a dilatat complet, se rup
membranele fetale i lichidul amniotic se pierde prin vagin. Apoi capul
copilului nainteaz rapid prin canalul pelvin i, cu for suplimentar de sus
(prin contracia voluntar a musculaturii abdominale a gravidei), continu
s-i deschid drumul prin canal pn ce se realizeaz naterea. Poate dura
cteva ore la primipare sau doar cteva minute la secundipare sau multipare.
Stadiul III const n eliminarea placentei. In timpul urmtoarelor 10-
45 minute dup natere uterul se contract pn la o dimensiune mic, ceea
ce are un efect de forfecare ntre pereii uterului i placent i separarea
acesteia de la locul de implantare. Separarea placentei deschide sinusurile
placentare i determin sngerare, care este limitat la o cantitate de 350 ml
snge datorit fibrelor musculaturii netede uterine aranjate n opturi n
jurul vaselor sanguine.

3. Durerile travaliului
Cu fiecare contracie uterin, gravida prezint o durere considerabil.
Durerea de la nceputul travaliului se datoresc n principal hipoxiei mu-
chiului uterin rezultat din compresia vaselor de snge aferente uterului. In a
doua etap a travaliului, cnd ftul este expulzat prin canalul pelvin, du-
rerile se datoresc ntinderii cervicale, perineale i ntinderii sau ruperii struc-
turilor canalului vaginal nsui.

4. Prolactina i lactaia
La femeile care nu au alptat niciodat mrimea snilor este deter-
minat de distribuia esutului adipos, component care nu contribuie la pro-
ducia de lapte. La pubertate, dezvoltarea snilor este stimulat de ctre
estrogen, iar insulina, hormonii tiroidieni, cortizolul i hormonul de cretere
au efecte permisive. Progesteronul determin proliferarea sinusurilor i
ductelor de la nivelul snilor.
In timpul sarcinii nivelele de estrogen i progesteron sunt crescute i
astfel alveolele i ductele alveolare prolifereaz considerabil. De asemenea,
prolactina i hormonul lactogen placentar au rol n pregtirea snilor n ve-
derea producerii de lapte. In timpul lactaiei, laptele este produs la nivelul
alveolelor glandei mamare care apoi, este condus i depozitat n sinusurile

89
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

lactifere, nconjurate de muchi neted. Contracia acestor muchi netezi


conduce laptele prin ducte spre mamelon.
Supt

Aferene medulare

Hipotalamus
PIH

Hipofiza anterioar Hipofiza posterioar

Prolactina Oxitocin

Secreie lactat Ejecie lactat


Fig. 35. Reflexul hormonal al secreiei i ejeciei de lapte
Prolactina, hormon al adenohipofizei, stimuleaz dezvoltarea alveo-
lelor i producia de lapte. Eliberarea de prolactin este inhibat de ctre
dopamin. Prolactina este secretat n cantiti mici ncepnd nc de la
pubertate, dar secreia crete foarte mult n timpul sarcinii i a lactaiei. Ea
stimuleaz creterea i activitatea secretorie a alveolelor mamare. Hormonul
lactogen placentar are aciuni similare cu prolactina; el determin creterea
alveolelor. Dei prolactina i hormonul lactogen placentar se gsesc n
concentraii crescute n plasm ctre sfritul sarcinii, producia de lapte nu
se declaneaz dect dup natere datorit nivelelor crescute de estrogen i
progesteron secretai de placent n aceast perioad, care inhib lactaia.
Deci, snii sunt pregtii pentru producia de lapte nc din timpul sarcinii.

90
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

La natere, odat cu eliminarea placentei, concentraia plasmatic de pro-


gesteron scade foarte mult i se declaneaz producia de lapte.
Producia de lapte este susinut prin secreia continu de prolactin
att timp ct procesul de suciune este prezent. Cnd copilul suge, semnalele
senzoriale de la mamelon (fig. 35) determin eliberarea de la nivelul
hipotalamusului a unui hormon (prolactin releasing factor) care stimuleaz
secreia de prolactin de la nivelul adenohipofizei i n consecin producia
de lapte. Creterea frecvenei suptului i a duratei acestuia stimuleaz
eliberarea de prolactin, crescnd producia de lapte att ct este nevoie
pentru alimentaia copilului. Dac mama nu alpteaz, nivelul prolactinei
scade i producia de lapte se oprete n cteva zile.

5. Prolactina i eliberarea de lapte


Producia de lapte i micarea laptelui din alveole prin ducte, numit i
curgerea laptelui sunt dou procese distincte. Curgerea laptelui implic un
reflex prin care stimularea mamelonului de ctre sugar produce eliberarea de
oxitocin din retrohipofiz. Oxitocina determin contracia miocitelor
netede din jurul alveolelor i elibereaz laptele la nivelul mamelonului.
Reflexul devine condiionat dup scurt timp, astfel c sunetele sau meni-
nerea copilului n brae produc eliberarea laptelui nc nainte ca suciunea
s nceap. Eliberarea oxitocinei ca rspuns la suciune stimuleaz contracia
uterin. Acest efect secundar al alptrii este important deoarece scade
sngerarea i mrete viteza de refacere a uterului dup natere (tab.11).
Producia de lapte nu ncepe imediat dup natere. In aceast perioad
snii secret colostrul, un lichid glbui care conine cantiti mari de
anticorpi materni. Secreia de anticorpi continu i odat cu lactaia. Aceast
imunizare pasiv protejeaz copilul de infecii.

6. Compoziia laptelui matern


In fiecare zi se pot produce maxim 1,5 litri de lapte. La aceast
cantitate de lapte se adaug i substraturi luate de la mam: 50 g grsimi;
100 g lactoz (din glucoza mamei); fosfai de calciu. Laptele matern are
urmtoarea compoziie: 88,5% ap; 3,3% grsimi; lactoz 6,8%; cazein
0,9%; lactalbumine i alte proteine 0,4%; electrolii 0,2%.

91
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

Tab. 11. Hormonii sarcinii, naterii i lactaiei


Hormonul Secretat de Efecte
Estrogen Corpul galben, placent Menine endometrul,
stimuleaz dezvoltarea snilor
Progesteronul Corpul galben, placent Menine endometrul, inhib
contraciile miometrului,
stimuleaz dezvoltarea snilor
Somatomamotropina Placenta Crete catabolismul acizilor
placentar grai i glucidelor materne,
dezvoltarea snilor
Oxitocina Retrohipofiza Stimuleaz contraciile uterine;
ejecia laptelui
Relaxina Corpul galben, placenta, uterul Inmuierea cervixului, laxitate
pelvic, inhib contraciile
uterine, poteneaz efectul
oxitocinei
Prolactina Hipofiza anterioar Menine producia de lapte
dup natere

Contracepia
1. Metode ne-hormonale de contracepie
Variabilitatea de lungime a ciclului menstrual face uneori dificil
determinarea perioadei celei mai fertile ale ciclului. Aceasta se poate deter-
mina prin nregistrarea temperaturii corporale, caracteristicile mucusului
cervical i prin gradul de dilataie a cervixului. Se descriu mici variaii ale
temperaturii corporale detectabile dimineaa (nainte de a se ridica din pat).
Temperatura crete uor dup eliberarea de progesteron i rmne astfel tot
restul ciclului. Dac ciclul este foarte regulat, aceast nregistrare ar putea s
aprecieze momentul n care a avut loc ovulaia. Mucusul cervical reprezint
o secreie care protejeaz deschiderea uterului. El devine subire i fluid n
prima jumtate a ciclului sub influena estrogenului, astfel nct spermato-
zoizii se pot mica mult mai uor i ptrunde prin cervixul deschis. Dup
ovulaie, mucusul devine mai gros i blochez canalul cervical. Deschiderea
canalului cervical se modific vizibil n apropierea ovulaiei; el este nchis

92
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

n timpul ciclului, dar prin relaxarea musculaturii netede uterine cervixul se


deschide n jurul perioadei de ovulaie. Prin experien, femeia poate detecta
deschiderea cervixului prin examinare digital.

Metoda calendarului
Este o metod de control a sarcinii i reprezint modificarea
practicilor sexuale a femeii n perioada fertil n vederea evitrii ntlnirii
dintre ovul i spermatozoid. Aceast metod este eficient numai la femeia
cu un ciclu menstrual foarte regulat pe care l monitorizeaz i al crui
partener sexual nelege alegerea ei. Folosirea indicatorilor perioadei fertile
mbuntete aceast metod; nivelele crescute de estradiol n saliv
reflect perioada fertil; iar cele de progesteron reflect sfritul ei.

Metoda barierei
Folosirea acestei metode este cea mai indicat att pentru contracepie
ct i ca pentru protecia mpotriva SIDA. Prezervativul este cel mai eficient
deoarece nu permite transferul lichidelor seminale de la brbat la femeie. S-
a evaluat pe pia un nou dispozitiv numit prezervativul feminin. Acest
dispozitiv prezint un inel extern care se fixeaz la nivelul organelor
genitale externe i un inel intern care se fixeaz de cervix. Eficiena acestor
dispozitive este mai mare dac se folosesc i spermicide. Diafragma,
capionul cervical i buretele vaginal acioneaz prin blocarea accesului
spermatozoizilor n cervix, dar sunt considerate metode nepopulare.

Metode chirurgicale
Metodele chirurgicale de control al fertilitii sunt folosite la cei care
doresc s ncheie activitatea reproductiv. Blocarea permanent a
transportului gameilor se realizeaz prin ligaturare tubar, o procedur
chirurgical n care trompa uterin este ligaturat nchizndu-se legtura
dintre cavitatea abdominal i uter. Sterilizarea corespunztoare la brbat se
numete vasectomie (dou vase deferente sunt incizate i ligaturate).

Dispozitivul intrauterin
Dispozitivul intrauterin sau metoda steriletului este larg folosit.
Const n introducerea unui dispozitiv intrauterin care va modifica mediul
suficient de mult nct va interfera cu procesele de nidare. Aceste dispo-

93
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

zitive pot genera efecte secundare la o mare parte din utilizatoare, iar folo-
sirea lor este asociat cu sarcini extrauterine tubare i infecii care pot
conduce la infertilitate secundar.

2. Controlul hormonal al sarcinii


Primii ageni de control ai sarcinii s-au dezvoltat pe baza observaiilor
c nivelele constante de estrogen n prezena progesteronului inhib secreia
de gonadotropin i astfel, interfer cu maturarea folicular i ovulaia.
Scopul pilulei este de a masca creterea estrogenului care declaneaz
secreia de LH prin furnizarea unor mari cantiti de estrogen n prima
jumtate a ciclului. Ovulaia nu mai are loc i, astfel, nici sarcina. In cele
mai multe cazuri, regimul urmat n controlul hormonal al sarcinii simuleaz
ciclul menstrual; estrogenul este administrat un numr de zile, apoi este
combinat cu progesteronul, urmnd cteva zile n care ambii steroizi sexuali
se gsesc n concentraii sczute i endometrul este eliminat. Administrarea
de lung durat poate conduce la cancer endometrial. Combinarea pilulelor
determin protecie i mpotriva cancerului ovarian, sarcinii tubare i
chisturilor ovariene. Pericolul major n cazul utilizrii estrogenului ca i
contraceptiv sunt complicaiile privind coagularea sngelui i infarctul
miocardic; risc crescut la femeile care fumeaz.
Mini-pilula este o pilul de control a sarcinii care conine numai
progesteron. Aceasta are avantajul eliminrii riscurilor majore ale contra-
ceptivelor orale care conin i estrogen.
Cea mai nou metod de contracepie este Norplant, un tub flexibil de
mrimea unui b de chibrit care-i elibereaz coninutul su de progesteron
pentru o perioad de 5 ani. Acest tub se implanteaz subcutanat, la bra.
Avantajul acestei metode este aceea c substituie administrarea zilnic a
pilulei contraceptive. Norplant este mai eficient la femeile slabe dect la
cele obeze deoarece cantitatea de estrogen produs de celulele adipoase ar
putea determina fertilizarea n ciuda inhibrii ei cu progesteron. Femeile
care decid s rmn nsrcinate procedeaz la ndeprtarea implantului i
perioada fertil se instaleaz n decurs de 48 ore.

Fiziologia nou-nscutului
La om, perioada neo-natal este definit ca perioada derulat n
primele patru sptmni de via extrauterin. Capacitatea nou-nscutului de

94
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

a supravieui n cursul acestei perioade depinde att de dezvoltarea adecvat


a organismului fetal ct i de adaptarea adecvat la viaa extrauterin.

1. Adaptri cardio-vasculare
La natere, nou-nscutul trece rapid de la circulaia de tip fetal la
circulaia de tip adult . Circulaia fetal prezint mai multe unturi care
asigur, pe de o parte, transportul sngelui bine oxigenat ctre creierul n
plin dezvoltare a ftului i pe de alt parte, reduce fluxul sanguin ctre
organele imature funcional cum ar fi ficatul i plmnii. Sngele oxigenat
se ntoarce la placent prin vena ombilical. O parte din snge circul prin
ficat i trece n vena cav inferioar prin vena hepatic. Restul sngelui este
untat prin ductul venos care face legtura cu vena ombilical, port i
hepatic, ocolind ficatul. Vena cav inferioar mai primete i snge
neoxigenat de la membrele inferioare i de la viscerele abdominale ; deci,
prin vena cav inferioar circul snge amestecat (oxigenat i neoxigenat)
ctre atriul drept. Sngele oxigenat nu circul prin ventricul drept ctre
vasele pulmonare ; el este untat direct ctre atriul stng prin foramen ovale
(o comunicare interatrial); de aici sngele trece n ventriculul stng i este
pompat ctre aort care va conduce sngele ctre creier i membrele
superioare. Sngele neoxigenat se ntoarce de la regiunile superioare la
atriul drept prin vena cav superioar ; de aici sngele trece n ventriculul
drept i apoi este pompat n trunchiul pulmonar. Dei nu exist nici un
schimb alveolar de gaze respiratorii fluxul sanguin pulmonar reprezint un
efort cardiac pierdut; cea mai mare parte din sngele neoxigenat din
ventriculul drept este untat ctre aorta descendent prin ductul arterial.
Arterele ombilicale transport acest snge neoxigenat napoi ctre placent,
nchiznd acest circuit.
Circulaia fetal are patru unturi unice care sunt absente la adult:
circulaia placentar, ductul venos, foramen ovale i ductul arterial. La
natere sau la puin timp dup natere aceste unturi dispar. La ft, circulaia
placentar reprezint un pat circulator dispus n paralel cu circulaia
sistemic i este rspunztor de rezistena vascular sczut a circulaiei
sistemice. La natere, cnd circulaia placentar este ntrerupt, rezistena
periferic se dubleaz; debitul sanguin prin aorta descendent rmne
neschimbat, dar se nregistreaz o cretere a presiunii n amonte ctre
ventriculul stng. In acelai timp, odat cu prima respiraie, are loc o

95
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

cretere o oxigenrii pulmonare care conduce la vasodilataie pulmonar i


scderea rezistenei vasculare din acest sector. In consecin, presiunile din
trunchiul pulmonar, ventriculul drept i atriul drept scad. Aceste modificri
inverseaz gradientul presional din atriul drept n favoarea atriului stng;
inversarea fluxului sanguin nu se realizeaz deoarece are loc nchiderea
foramen ovale. Aceast nchidere funcional este urmat n cteva luni de
nchiderea anatomic prin fibrozarea foramenului.
Presiunea aortic crescut direcioneaz sngele oxigenat ctre
circulaia pulmonar prin ductul arterial. Acest unt se nchide prin
constricia sa activ dup 1 - 8 zile, probabil ca rspuns la nivelele crescute
ale presiunii pariale ale oxigenului. Inchiderea anatomic, prin fibrozarea
sa, are loc n urmtoarele 1 - 4 luni. Funcional, ductul venos se nchide la 1
- 3 ore de la natere, asigurnd circulaia sngelui portal prin i spre ficat.

2. Adaptri respiratorii
Micrile respiratorii sunt un comportament normal al ftului n cursul
vieii intrauterine; ele nu au nici o semnificaie pentru schimburile
respiratorii ale ftului ci numai pregtesc muchii respiratori pentru viaa
extrauterin. La natere tensiunea superficial a lichidului care se gsete n
alveolele pulmonare dezvolt o for care se opune expansiunii pulmonare;
se creeaz o presiune negativ mare (de aproximativ 60 cm H2O) odat cu
prima respiraie. Efortul respirator al nou-nscutului scade rapid pe
parcursul a ctorva respiraii. In cursul primelor ventilaii, expirul este tot un
proces activ deoarece cile respiraii sunt parial obstruate cu lichid.
Frecvena respiratorie la nou-nscut este mare (aproximativ 40 respiraii pe
minut) cu un debit respirator de 650 ml/minut.

3. Temperatura corporeal
Organismul uman pierde cldur prin procese de iradiere, conducie,
convecie i evaporare. Importana relativ a acestor fenomene depinde de
diverse circumstane. La natere, nou-nscutul trece dintr-un mediu cald,
lichidian ntr-unul rece i uscat; imediat dup natere evaporarea este
principala surs de pierdere a cldurii. Chiar i dup ce pielea nou-
nscutului este uscat, el are riscul de a pierde cldura prin mecanismele
enumerate mai sus. Mai mult, motivele majore de pierdere a cldurii la nou-
nscut sunt: suprafaa cutanat mare n comparaie cu masa corporal mic

96
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

i capacitate limitat a sa de a genera cldur prin contracie muscular.


Nou-nscutul are un mod particular de a lupta cu hipotermia:
termogeneza fr tremurat; proces care are loc n principal la nivelul
ficatului, creierului i estutului adipos brun. Temperatura sczut
declaneaz creterea nivelelor plasmatice de adrenalin i TSH, acesta din
urm stimulnd eliberarea de T4. Mai mult, adrenalina activeaz 5-3-
monodeiodionaza de la nivelul grsimii brune responsabile pentru conversia
periferic a T4 circulant n T3 care va determina creterea produciei de
cldur (prin oxidare mitocondrial intens la nivelul grsimii brune).

4. Modificri ale metabolismului glucidic


Intreruperea legturii feto-placentare la natere face ca nou-nscutul s
nu mai poat folosi aceast cale de alimentare. Mai mult, nou-nscutul
ncepe s se alimenteze prin supt dup aproximativ 6 ore de la natere. In
primele ore de la natere nou-nscutul utilizeaz glicogenoliza pentru a
mobiliza rezervele de glicogen hepatic, fiind eliberat astfel glucoza n
torentul circulator. Pentru scindarea glicogenului hepatic sunt necesare dou
enzime: fosforilaza i glucozo-6-fosfataza; acestea sunt prezente la ft dar
devin active dup natere. Nou-nscutul i consum rezervele de glicogen
hepatic n primele 12 ore de via postnatal. Rezervele de glicogen de la
nivelul muchiului cardiac sunt de 10 ori mai mari dect la adult; cele din
muchiul scheletic sunt de 3-5 ori fa de cele de la adult; ftul utilizeaz n
special glicogenul sctocat n aceste esuturi pentru a produce glucoza n
vederea utilizrii sale locale. In cursul primei zile de via postnatal,
nivelul glicemiei scade la 40-50 mg/dl i va crete rapid ctre valori
asemntoare cu cele ale adultului odat ce alimentaia devine adecvat.
Nivelele sczute de glucoz n perioada postnatal imediat conduc la o
scdere a nivelelor sanguine de insulin i o cretere a nivelelor de
glucagon. Acest mediu hormonal declaneaz o eliberare masiv de glucoz
de la nivelul ficatului.

5. Modificri ale metabolismului lipidic


La sfritul ultimelor dou luni de gestaie ftul stocheaz aproximativ
500 g de grsimi (15% din greutatea corpului), care reprezint o important
surs de energie pentru nou-nscut. Scderea glucozei sanguine dup
natere crete nivelele de glucagon i adrenalin care determin stimularea

97
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

lipazei de la nivelul esutului adipos. Lipaza scindeaz trigliceridele


transformndu-le n glicerol i acizi grai care intr n torentul circulator.
Ficatul preia glicerolul i sintetizeaz din el glucoz prin procesul de
gluconeogenez.

6. Modificri ale echilibrul acido-bazic


In mod normal nou-nscutul pierde 6-10% din greutatea sa n cursul
primei sptmni de via datorit scderii volumului interstiial i intra-
vascular. Dup aproximativ o sptmn, cantitatea lichidelor ingerate este
n exces fa de cea pierdut astfel c nou-nscutul ajunge din nou la greu-
tatea de la natere n aproximativ o sptmn i jumtate.
Apa corporal a nou-nscutului este de aproximativ 75% din greutatea
corpului comparativ cu 60% ct reprezint la brbai i 50% ct reprezint la
femei. Turnoverul zilnic de ap din organismul nou-nscutului este de 100
120 ml/kgc, de 3-4 ori mai mult dect la adult. Rata filtrrii glomerulare este
extrem de sczut natere i crete rapid n cursul primelor dou sptmni
de via atingnd valorile de la adult n jurul vrstei de 1 an. Mai mult,
capacitatea de concentrare a rinichiului la nou-nscut este mult mai mic
dect cea a adultului.
Datorit ratei metabolice relativ mari ventilaia pulmonar este mult
mai mare dect la adult. Metabolismul genereaz acizi n exces, iar statusul
imatur al rinichiului n ceea ce privete eliminarea acestora face ca nou-
nscutul s prezinte riscul de acidoz metabolic.

7. Sistemul de aprare
Anticorpii materni joac un rol important n protejarea copilului de
infecii att in utero ct i n cursul primelor ctorva luni dup natere. In
cursul vieii fetale, prin intermediul circulaiei fetale sunt transportate Ig G
de la mam la ft astfel c nivelele fetale sunt mult mai mari dect la mam.
Ig G materne protejeaz ftul de agresiunea bacterian i viral. Ig A
materni (prezeni n secreii), Ig E i Ig M nu pot strbate placenta n
cantiti apreciabile i nou-nscutul prezint cantiti reduse din aceste Ig.
Ftul ncepe s-i dezvolte capacitile sale imune n stadii precoce de
dezvoltare intrauterin. Producia de anticorpi n acest perioad este redus
datorit contactului nesemnificativ cu antigenele, dar organismul fetal
produce componente ale sistemului complement; lizozim, interferon care-l
vor proteja mpotriva agresiunii virale i bacteriene.
La natere, nafara nivelelor crescute de Ig G provenite de la mam,

98
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE

nou-nscutul mai primete cantiti importante de Ig A prin colostru i


laptele matern. Nivelele plasmatice de Ig G la nou-nscut se pstreaz
ridicate pentru o perioad de aproximativ 3 luni; la vrsta de 1 an ele
atingnd valori la din cele ale adultului protejnd copilul de bolile
copilriei.

8. Alimentaia
In primele zile de via extrauterin nou-nscutul se alimenteaz cu
colostru (un lichid asemntor laptelui matern secretat de glanda mamar)
apoi cu lapte matern. Colostrul i laptele matern au o contribuie important
n statusul imun al nou-nscutului; n compoziia lor gsindu-se concentraii
crescute de Ig A, macrofage i anticorpi. De asemenea, laptele matern con-
ine factori care declaneaz creterea lactobacililor ce colonizeaz colonul
protejnd copilul de tupinile virulente de Escherichia Coli. Dac alimentaia
mamei n cursul sarcinii este adecvat privind fierul, nou-nscutul va avea
rezerve hepatice de fier adecvate hematopoezei pentru o perioad de 6-9
luni dup natere. Vitamina D este necesar pentru o absorbie adecvat a
calciului la nivel intestinal; suplimentarea cu vitamin D este necesar dac
nou-nscutul nu este expus la suficient lumin solar (n vederea sintezei
acestei vitamine la nivelul pielii). Vitamina C este necesar pentru sinteza
din hidroxiprolin a colagenului i condroitin-sulfatului de la nivelul cartila-
jului, osului i a altor esuturi conjunctive. Nou-nscutul necesit cantiti
adecvate de vitamin C adugate n laptele matern.

99