Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
GLANDELE ENDOCRINE
611.4
Refereni tiinifici:
Prof. univ. dr. Doina AZOICI - U.M.F. Grigore T. Popa Iai
Prof. univ. dr. Irina-Draga CRUNTU- U.M.F. Grigore T. Popa Iai
Toate drepturile asupra acestei lucrri aparin autorilor i Editurii Gr.T. Popa" Iai.
Nici o parte din acest volum nu poate fi copiat sau transmis prin nici un mijloc, electronic
sau mecanic, inclusiv fotocopiere, fr permisiunea scris din partea autorilor sau a
editurii.
I. L. Serban i D. N. Serban
*
Cu puine excepii, cartea de fa conine numai informaii de specialitate de uz comun
(publice i binecunoscute, inclusiv coninutul ilustraiilor), care se regsesc n diverse forme
n multe lucrri (unde nu sunt citate lucrrile originale n cauz), un grad de asemnare
fiind inevitabil. In limitele impuse de acurateea informaiei, textul, tabelele i figurile sunt
originale sub aspectul formei, asigurndu-se astfel originalitatea academic a lucrrii i
respectarea proprietii intelectuale. Astfel, am introdus doar indicaii bibliografice succinte
i numai unde a fost cazul.
CUPRINS
Introducere 1
Sistemul hipotalamo-hipofizar 3
Introducere
Sistemul nervos i sistemul endocrin reprezint dou structuri impor-
tante care servesc ca reea de comunicare biologic n vederea integrrii rs-
punsurilor organismului la modificrile de mediu. Intre cele dou sisteme
exist conexiuni strnse; multe funcii ale sistemului nervos sunt mediate de
hormoni dar i n reglarea activitii sistemului endocrin intervine sistemul
nervos. Interelaia dintre cele dou sisteme (endocrin i nervos) se realizeaz
prin intermediul traductorilor neuro-endocrini: celule grupate n nuclei sau
dispersate, care transform informaia nervoas (cu expresia sa electric ca
influx nervos) ntr-un mesaj chimic de tip umoral, endocrin. Neurosecreia
este fenomenul prin care celulele nervoase produc substane biologic active
cu rol de chemiteri (purttori chimici de informaie nervoas), pe care o
transmit altor celule cu receptori specifici. Produii de secreie sunt repre-
zentai de: neurotransmitori, neuromodulatori i neurohormoni.
Neurotransmitorii sunt chemiteri eliberai local la nivelul sinapselor,
a jonciunilor interneuronale sau neurotisulare, unde sunt rspunztori de
declanarea potenialelor de aciune sau de alte efecte post-sinaptice excita-
toare sau inhibitoare. Neuromodulatorii (cibernine; de exemplu endorfinele,
neurotensina) sunt mesageri primari eliberai extrasinaptic n interstiiul
perineural, care acioneaz asupra celulelor nervoase nvecinate numai mo-
dificnd excitabilitatea acestora (fr s declaneze poteniale de aciune
direct). Neurohormonii sunt tot mesageri primari (de ordinul I), dar acetia
sunt transportai pe cale sanguin i acioneaz pe receptori aflai la mare
distan (de exemplu: hormonul antidiuretic, gonadoliberina, dopamina).
Deseori aceeai substan poate ndeplini unul sau altul din cele trei roluri
descrise, n funcie de spaiul de difuziune pn la celula int luat n
discuie. Controlul nervos (prin neurotransmitori) este rapid, localizat la
nivel sinaptic, anticipativ i dominant. Controlul endocrin (prin hormoni)
este lent, difuz (umoral), de tip retro-reactiv. Controlul neuro-endocrin (prin
neurohormoni, neuromodulatori) este lent, difuz (umoral) dar anticipativ i
dominant. Este pus n funcie simultan cu cel nervos i domin controlul
prin retro-reacie.
Glandele endocrine sunt structuri secretorii fr canale excretoare,
care sintetizeaz i secret hormoni; aceti produi de secreie se elibereaz
n lichidul interstiial i sunt transportai pe cale sanguin la celulele int (la
distan de locul de secreie), influennd n sens stimulator / inhibitor
1
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Sistemul hipotalamo-hipofizar
Glanda hipofiz este conectat de sistemul nervos i realizeaz contro-
lul neuroendocrin al metabolismului i reproducerii. Neurohormonii sinte-
tizai la nivelul hipotalamusului, de ctre neuronii parvocelulari, acioneaz
la nivelul lobului anterior al hipofizei (adenohipofiz); ei ajung la acest
nivel prin intermediul sistemului vascular port-hipofizar. Aceti neuro-
3
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
ANTERIOARA
+ - - + + - + - + -
GH TSH PRL LH, FSH ACTH
Hormonii adenohipofizari
1. Hormonul adrenocorticotrop i peptidele nrudite
1.1. Biosintez i structur
ACTH, principalul hormon reglator al corticosuprarenalei, este un
hormon polipeptidic cu un singur lan, conine 39 aminoacizi, deriv din
proteoliza unui precursor proteic mai mare sintetizat n celulele corticotrope
5
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
6
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
7
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Hormonii glicoproteici
Hormonii cu structur glicoproteic secretai de ctre adenohipofiz
sunt reprezentai de hormonul tireostimulant (TSH), hormonul luteinizant
(LH) i hormonul foliculinostimulant (FSH). Fiecare din aceti hormoni
sunt alctuii din dou subuniti ( i ); subunitile au aceeai secven
de aminoacizi, difer numai secvenele subunitilor . Sinteza de TSH are
loc n celulele tireotrope care conine mici granule de stocaj; subunitile
i ale TSH sunt sintetizate de mARN separat; ele sunt glicozilate nainte
de a fi cuplate ntr-un dimer activ la nivelul granulelor secretorii. Subuni-
tile i ale gonadotropinelor adenohipofizare sunt i ele sintetizate de
mARN separat, sunt glicozilate la nivelul reticulului endoplasmic i apoi
sunt cuplate ntr-o structur glicozilat nainte de a fi secretate. Att n cazul
TSH ct i al gonadotropinelor legturile dintre subuniti, dei necovalente,
sunt foarte puternice.
8
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
9
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
10
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
11
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4. Prolactina
4.1. Structur i biosintez
Prolactina este un hormon polipeptidic cu 198 de aminoacizi.
Celulele productoare de prolactin de la nivelul adenohipofizei reprezint
aproximativ 30% din totalul celulelor pituitare; n cursul sarcinii are loc
hipertrofia acestor celule.
12
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
13
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
14
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
15
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
16
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Glanda tiroid
Hormonii tiroidieni regleaz procesele metabolice n majoritatea
organelor i sunt eseniali pentru dezvoltarea normal a sistemului nervos.
1. Structur
Glanda tiroid a adultului cntrete aproximativ 20 g, este alctuit
din doi lobi legai ntre ei printr-un istm i este localizat anterior de trahee
ntre muchii sternocleidomastoidieni. Primete o vascularizaie arterial
important prin arterele tiroidiene inferioare i superioare. Microscopic,
glanda tiroid este alctuit din foliculi tiroidieni; peretele fiecrui folicul
este alctuit din celule tiroidiene care devin mai nalte pe msur ce crete
activitatea lor metabolic. Interiorul foliculilor este plin cu coloid, un
material proteic, ce conine n principal o protein-precursor a hormonilor
tiroidieni, tiroglobulin. In plus, n structura tiroidei se mai gsesc i celule
de susinere, numite celule parafoliculare C, cu origine neuroectodermic,
care sintetizeaz calcitonin.
17
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
apical. Procesul de biosintez (fig. 7) parcurge mai multe etape. Prima etap
este reprezentat de transportul activ al iodului n celula tiroidian; acest
proces are loc la nivelul polului bazal prin intermediul unei proteine spe-
cifice denumite simporter de iod, necesit ATP i un transport de Na+
mediat de ATP-aza Na+-K+. Prin acest proces de transport activ, glanda
tiroid extrage eficient iodul chiar i atunci cnd concentraia lui n plasm
este mic. In interiorul celulei tiroidiene, iodul este rapid oxidat i in-
corporat n rezidurile tirozinice ale moleculelor de tiroglobulin. Rezult
astfel monoiodtirozina (MIT) i diiodtirozina (DIT). Combinarea MIT cu
DIT conduce la formarea de triiodtironin (T3) i combinarea a dou
molecule de DIT conduce la formarea de tetraiodtirozin (T4). Att reaciile
de organificare ct i cele de cuplare sunt catalizate de peroxidaza tiroidian
i necesit prezena apei oxigenate.
18
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
glandei tiroide. Iodul din structura MIT i DIT este refolosit pentru
biosinteza hormonilor tiroidieni datorit prezenei deiodinazei ; aceast cale
de deiodinare recupereaz aproximativ 50% din iodul din tiroglobulin i
este important n economia glandei tiroide.
19
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
3.2. Autoreglarea
Autoreglarea activitii glandei tiroide este esenial, deoarece aportul
alimentar de iod poate varia foarte mult. In zonele unde aportul de iod este
mai mic de 60 g/zi apare hipertrofia glandei tiroide (dependent de TSH) i
astfel, capacitatea glandei de a capta iod
i de a sintetiza suficient hormon pentru
a menine statusul eutiroid.
Cnd aportul de iod este mai mic
de 20 g/zi se instaleaz gua i
cretinismul endemic (lipsa de maturare a
creierului copilului datorit deficitu-lui
sever de hormoni tiroidieni n pri-mul an
de via). In deficiena de iod, producia
glandular de hormoni tiro-idieni se
modific astfel c T3 devine produsul Fig. 9. Balana zilnic de iod
secretor major (este mai activ i are un coninut de iod mai mic). Totodat,
deiodinarea T4 n T3 n circulaia general prezerv un nivel circu-lant de T3
nc normal, chiar dac nivelul de T4 este foarte sczut.
Aportul alimentar normal de iod este de aproximativ 250 g/zi, din
care cam 50 g este utilizat pentru biosinteza hormonilor tiroidieni i 200
g este excretat prin urin (fig. 9). O parte din iodul utilizat pentru bio-
sinteza hormonilor tiroidieni provine din metabolismul acestora, prin reci-
clare. Mecanismele autoreglatorii care cresc adaptrile mediate de TSH la
ingestia redus de iod protejeaz n sens invers mpotriva ingestiei excesive
de iod. Ca rspuns la o ingestie mare de iod (2 mg sau mai mult) are loc o
scdere a organificrii iodului conducnd la o scdere a formrii hormonilor
tiroidieni (fenomen cunoscut sub denumirea de bloc Wolf-Chaikoff).
Dac ingestia crescut de iod continu glanda tiroid se adapteaz prin sc-
20
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4. Transport i metabolism
La un adult normal, glanda tiroid secret aproximativ 80 g/zi de T4
i 6 g/zi de T3 ; 80% din producia total de T3 rezult din deiodinarea T4.
Conversia T4 n T3, care are loc n principal n ficat i rinichi, este catalizat
de 5-deiodinaza, o enzim microsomal (fig. 10). In snge, T3 i T4 sunt
legate de proteinele serice i numai o fracie foarte redus circul liber.
Legarea de proteine a hormonului are rol de a-l proteja de eliminarea renal;
T4 este legat de trei proteine sintetizate la nivelul ficatului: thyroid-binding
protein (TBG), thyroid-binding prealbumin (TBPA) i de albumina (A).
TBG este o glicoprotein de aproximativ 63 kDa cu afinitate mare pentru
hormonii tiroidieni; leag aproximativ 75% din T4 i 50% din T3 din circu-
laie. TBPA are afinitate redus pentru T4 dar o capacitate mult mai mare de
a lega T4. Afinitatea A de a lega hormonii tiroidieni este sczut dar este
compensat de concentraia sa plasmatic crescut. Legarea hormonilor tiro-
idieni de proteinele menionate (n principal de TBG) le confer un timp de
njumtire prelungit (T1/2 pentru T4 este de ~ o sptmn i T1/2 pentru T3
este de 1,3 zile). In acest fel, celula tiroidian nu e obligat la un efort
metabolic prea amplu pentru asigurarea necesarului secretor.
21
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
22
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Glandele paratiroide
Principalii factori care intervin n reglarea metabolismului fosfo-calcic
sunt vitamina D i hormonii paratiroidieni reprezentai de parathormon
(PTH) i calcitonina. Aceti factori menin calciul plasmatic n concentraii
relativ constante calciul fiind un parametru important n meninerea inte-
gritii membranare, a reaciilor biochimice celulare, mineralizare osoas,
excitabilitate neuro-muscular, coagulare sanguin etc. Importana acestui
sistem de control endocrin poate fi apreciat prin balana calciului (raportul
dintre aport i eliminare). Organismul adult normal conine aproximativ
aproximativ 1 kg de calciu din care 99% este prezent la nivelul scheletului
sub form de cristale de hidroxiapatit i 1% n esuturile moi i lichidul
extracelular. Din cantitatea total de calciu prezent la nivel scheletic doar
aproximativ 1% particip la schimburile cu lichidul extracelular; aceast
cantitate fiind relativ mare (10 g) fa de cele 900 mg prezente n lichidul
extracelular.
Aportul alimentar normal aduce n jur de 200 2000 mg de calciu n
organism, cu o medie de 1000 mg de calciu/zi (fig. 11); din acetia aproxi-
mativ 300 mg sunt absorbii la nivel intestinal. Inafara calciului provenit din
23
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
aportul alimentar, n intestin calciul mai provine i din secreia biliar i suc
pancreatic astfel nct absorbia net a acestui ion este de aproximativ 175
mg/zi. Coninutul n calciu a lichidului extracelular este de 900 mg; se
gsete n echilibru dinamic cu alte compartimente. Aproximativ 500 mg de
calciu se gsete n compartimentul de depozit al osului i este utilizat la
procesele de remodelare osoas. 60% din calciul seric particip la procesul
de ultrafiltrare glomerular i aproximativ 10 mg/zi este filtrat la nivelul
glomerulului renal. Absorbia renal a calciului este extrem de eficient
astfel nct cantiti reduse de calciu sunt excretate prin urin.
24
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
1. Vitamina D
1.1. Structur i biosintez
Vitamina D este un hormon steroid clasic care prezint precursori
alimentari i endogeni. Carena acestei vitamine i expunerea redus la radi-
aiile ultraviolete conduce la apariia rahitismului. Vitamina D a fost desco-
perit n 1930 i de atunci este intens folosit ca supliment alimentar astfel
nct rahitismul determinat prin carena acesteia este astzi foarte rar.
Vitamina D3, colecalciferol este format prin expunerea la radiaiile ultra-
violete a unui precursor prezent la nivelul pielii numit 7-dehidro-colesterol
(fig. 12). In urma acestei reacii rezult o cantitate adecvat de vitamin D
fr a fi necesar un aport alimentar suplimentar. Ergocalciferolul sau vita-
mina D2 este un compus format n plante dintr-un precursor numit ergo-
sterol; difer de vitamina D3 prin prezena unei duble legturi ntre atomii de
carbon din poziiile 22 i 23 i o grupare metil la carbonul din poziia 24.
Vitamina D3 i D2 nu se gsesc din abunden n alimente (cu excepia
ficatului de pete) dar expunerea la radiaiile ultraviolete transform D 2 n
D3. Att vitamina D2 ct i vitamina D3 sunt prehormoni i necesit transfor-
mri pentru a deveni active; ambele sunt la fel de active n organismul uman
astfel c vom folosi termenul generic de vitamina D. Formarea vitaminei D
25
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
26
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
27
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
28
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Parathormonul
2.1. Structur i biosintez
Parathormonul (PTH) este un peptid cu 84 de aminoacizi sintetizat la
nivelul celulelor principale ale glandelor paratiroide. Se descriu 4 glande
paratiroide la om, fiecare cntrind aproximativ 40 mg, localizate la fiecare
pol al glandei tiroide. La 10% din populaia normal exist glande para-
tiroide supranumerare i / sau ectopice, localizate uneori inclusiv n timus
sau mediastin. La nivelul celulelor principale ale glandelor paratiroide PTH
este sintetizat n parte sub forma unui precursor polipeptidic din care prin
scindarea unor aminoacizi rezult hormonul depozitat n aceste celule la sub
forma granulelor de secreie. Dup secreie, PTH este clivat ntre amino-
acizii din poziia 33 i 34 rezultnd dou fragmente; fragmentul cu capt
amino-terminal prezint activitate biologic important, similar cu a
moleculei intacte, pe cnd fragmentul cu capt carboxi-terminal este inactiv
biologic (clearence-ul su este lent i constituie un marker biologic pentru
secreia de PTH).
29
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
30
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
PTH este crescut timp ndelungat are loc o pierdere osoas cu resorbie
periostal, formare de chiti osoi i fracturi spontane.
PTH are efect major i asupra rinichiului determinnd creterea
reabsorbiei calciului la nivelul tubului distal renal i scderea reabsobiei
fosfatului la nivelul tubului proximal renal; ambele rspunsuri funcioneaz
pentru meninerea normal a calciului ionizat din ser. Reabsorbia renal a
calciului este legat de reabsorbia renal a sodiului; cnd aportul alimentar
de sodiu este mare, mai mult sodiu scap resporbiei la nivelul tubului
proximal ajungnd n tubul distal. In aceste condiii mai mult calciu ajunge
n tubul distal i este excretat. Excreia de calciu la nivel renal depinde att
de cantitatea de calciu care ajunge la tubul distal ct i de concentraia de
PTH circulant. Reabsorbia de fosfat care are loc la nivelul tubului proximal
este controlat de PTH; acest hormon scade reabsorbia de fosfat de la
nivelul tubului proximal i astfel are loc creterea excreiei urinare de fosfat.
3. Calcitonina
3.1. Structur i biosintez
Calcitonina este un polipeptid cu 32 de aminoacizi. Efectele sale
biologice majore sunt de a reduce concentraia seric de calciu i fosfat.
Calcitonina este sintetizat de ctre celulele parafoliculare C localizate n
special n glanda tiroid i n numr extrem de redus n timus.
31
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Glandele suprarenale
Glandele suprarenale sunt alctuite din dou componente derivate ntr-
un mod embriologic distinct: corticosuprarenala (dispus extern) are origine
mezodermic, iar medulosuprarenala (dispus intern) are origine neuro-
ectodermic. Att hormonii steroizi sintetizai n zona cortical ct i cate-
colaminele sintetizate n zona medular particip la adaptarea organismului
la modificrile permanente ale mediului nconjurtor. Stressul apare ca
rspuns la un semnal primar din mediul extern atunci cnd se nregistreaz
un deficit de substrat; va determina att secreia de steroizi ct i de
catecolamine. De exemplu, cnd aportul de ap i alimente sunt cu mult sub
nivelul necesar organismului, cortizolul stimuleaz gluconeogeneza pentru
32
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
33
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
sub form de LDL-colesterol sau derivat din esteri colesterolici stocai sub
form de picturi lipidice citoplasmatice la nivelul celulelor cortico-
suprarenale. In cazul stimulrii acute a steroidogenezei, colesterolul provine
n principal din depozitele lipidice din citoplasma celulelor corticosupra-
renaliene, iar n cazul stimulrii prelungite sursa major o reprezint LDL-
colesterolul. Colesterolul liber este transportat n mitocondrie unde este
metabolizat n pregnenolon i izocaproaldehid de ctre citocromul P-450;
limitanta biosintezei de hormoni steroizi este interaciunea colesterolului
liber cu citocromul P-450; ACTH i stimulii steroidogeni cresc interaciu-
nea substratului cu enzima i conduc la sinteza rapid a hormonilor steroizi.
Transformarea colesterolului (care implic hidroxilri la nivelul
atomului de carbon din poziiile 20 i 22) i hidroxilrile ulterioare necesit
NADPH, oxigen molecular i enzime specifice citocromului P-450. Pregne-
nolonul este rapid ndeprtat din mitocondrie i modificat conducnd la trei
clase majore de steroizi corticosuprarenalieni (fig. 15).
34
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
lui de carbon din poziia 21, 11 i 18; gruparea hidroxil din poziia 18 este
oxidat conducnd la o aldehid la nivel mitocondrial i de aici la aldo-
steron. Dehidroepiandrosteronul (DHEA) i androstendionul sunt principalii
steroizi androgeni produi de corticosuprarenal; ei au activitate biologic
intrinsec redus dar devin activi dup transformarea la nivelul esuturilor
periferice n testosteron i estrogeni.
Producia zilnic i concentraiile plasmatice a produilor de secreie
principali ai corticosuprarenalei se regsesc n tabelul de mai jos (tab. 3).
Concentraiile plasmatice variaz n funcie de momentul zilei, sex i
perioada ciclului menstrual pentru unii steroizi. Cortizolul determin rata de
producere a tuturor steroizilor corticosuprarenalieni, cu excepia aldo-
steronului printr-un mecanism de feed-back ce implic axul hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian. In plasm, cortizolul circul legat (> 90%) de
o glicoprotein specific, sintetizat la nivel hepatic, numit corticosteriod-
binding protein (CBG). CBG nu influeneaz efectele biologice ale
cortizolului; el protejeaz cortizolul de degradare i eliminare renal consti-
tuind i un rezervor de hormon circulant. CBG poate lega aproximativ 250
ng/ml de cortizol; cnd producia de cortizol este crescut iar capacitatea de
legare a CBG este depit, cortizolul este legat slab de ctre albumin.
35
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
36
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
37
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
38
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
39
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
40
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Medulosuprarenala
Medulosuprarenala face parte att din sistemul nervos vegetativ ct i
41
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Pancreasul endocrin
Pancreasul uman este un organ plat, lung, dispus n etajul superior al
abdomenului i cntrete aproximativ 80 g. Cea mai mare parte a glandei
este constituit din celule dispuse sub form de acini unde are loc sinteza i
secreia enzimelor digestive care ajung la nivelul duodenului prin ductele
pancreatice; aceasta reprezint funcia exocrin a pancreasului. Aproximativ
1-2% din greutatea glandei este reprezentat de celule dispuse sub form de
insule insulele Langerhans; aceste celule nu sunt conectate cu sistemul
ductal, ele reprezint pancreasul endocrin i secret produii de secreie
direct n torentul sanguin. Insulele Langerhans conin diverse tipuri de
celule care difer ntre ele ca morfologie, proprieti i funcii; utilizarea
anticorpilor specifici i a tehnicilor de imunofluorescen au permis identi-
ficarea a patru tipuri majore de celule: celulele de tip A ( sau 2) secret
glucagon; celulele B () secret insulin, celulele D ( 1) secret somato-
statin i celulele F secret polipeptidul pancreatic. Celulele C i E au fost
identificate numai la anumite specii animale. Aceste patru tipuri de celule
nu sunt distribuite aleator n interiorul insulelor Langerhans. Celulele B,
tipul celular predominant, reprezint masa celular central a insulelor
Langerhans. Celulele A, cel de-al doilea tip major de celule, sunt dispuse la
42
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
1. Insulina
1.1. Biosinteza i secreia
Biosinteza i secreia de insulin se realizeaz n acelai mod ca
pentru toi hormonii polipeptidici. La nivelul reticulului endoplasmic rugos
are loc sinteza unui lan polipeptidic lung numit preproinsulin. Ruperea
acestui lan polipeptidic la captul N-terminal conduce la formarea pro-
insulinei care ajunge la nivelul aparatului Golgi unde are loc mpachetarea
polipeptidului n vezicule ce se vor dispune la nivelul membranei aparatului
Golgi. Veziculele secretorii ale celulelor B insulare conin n principal
insulin dar i cantiti mici de proinsulin. Veziculele conin o concentraie
crescut de zinc care formeaz un complex cu insulina; veziculele fuzio-
neaz cu membrana elibernd coninutul n spaiul extracelular (exocitoz).
Molecula de proinsulin (fig. 18) este spiralat i legat prin dou
puni disulfidice specifice. La nivelul aparatului Golgi proinsulina sufer un
clivaj proteolitic sub aciunea unor enzime cu grad mare de specificitate; ea
acioneaz asupra rezidurilor de arginin i lizin (eliberndu-i sub form de
aminoacizi) care se gsesc la fiecare capt C-terminal al proinsulinei umane.
Este generat astfel, hormonul matur care este alctuit din dou lanuri
polipeptidice legate prin puni disulfidice. Peptidul C se acumuleaz n
43
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
44
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
45
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
46
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
47
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
48
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Glucagonul
2.1. Sintez, secreie i dozare
Glucagonul circulant este un polipeptid simplu cu 29 de aminoacizi.
Este sintetizat de ctre celulele A insulare sub forma unui pro-hormon cu
mas molecular mult mai mare care apoi este scindat nainte de secreie.
Modalitatea de biosintez i de secreie este similar cu cea a insulinei. Glu-
cagonul este stocat n granulele secretorii care i vor descrca coninutul n
urm stimulrii corespunztoare. Concentraiile periferice normale de gluca-
gon sunt de ~ 100-150 pg/ml ; secreia bazal este de 100-150 g/zi.
49
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
3. Somatostatinul
Somatostatinul este un tetradecapeptid descoperit i caracterizat ca un
puternic inhibitor hipotalamic al eliberrii hormonului de cretere de la
nivelul adenohipofizei. Somatostatinul inhib i eliberarea de TSH de la
50
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4. Peptidul pancreatic
Celulele insulare specializate, numite celulele F, secret un polipeptid
cu 36 de aminoacizi numit polipeptidul pancreatic (PP). Concentraiile plas-
matice de PP la om (60-100 pg/ml) sunt comparabile cu cele de glucagon;
secreia este stimulat prin ingestia de alimente bogate n proteine.
51
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
dui n cantiti semnificative la brbat; provin n cea mai mare parte din
testosteronul circulant i androstendiol printr-un proces de aromatizare care
are loc la nivelul esutului adipos i al ficatului. Sinteza i eliberarea testo-
steronului la nivelul celulelor Leydig este pulsatil n decursul unei zile n-
registrndu-se o eliberare mai pronunat la orele 8:00 dect la orele 20:00.
Transport plasmatic
Cea mai mare parte din testosteronul circulant (aproximativ 65%) este
legat de o protein specific, sintetizat n ficat, care leag steroizii sexuali
numit sexual steroid binding protein (SSBP). Aproximativ 33% din
testosteronul circulant este legat de albumin i alte proteine i 1-2% este
52
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Metabolism
O cantitate foarte mic (1%) din producia zilnic de testosteron este
excretat prin urin sub form de glucuronid; cea mai mare parte este
metabolizat pn la stadiul de ketosteroizi care, la rndul lor, vor fi
excretai prin urin (fig. 21). In mod obinuit, numai 30% din ketosteroizii
urinari (androsteron, etiocolanolon) provin din metabolizarea testostero-
nului, restul provin din metabolizarea precursorilor androgeni adrenali.
Androsteron
Testosteron Androstendion
Etiocolanolon
Fig. 21. Metabolismul testosteronului
Efectele testosteronului
La modul general, efectele testosteronului se mpart n dou categorii:
cele care aparin funciei reproductoare i caracterelor sexuale secundare i
cele legate de stimularea creterii tisulare i maturrii celulare. Testo-
steronul difuzeaz liber prin membrana celular; n majoritatea celulelor
este redus la dihidrotestosteron (DHT), o reacie care are loc n prezena
hidroxi-steroid-dehidrogenazei microsomale. Hormonul ajunge la nucleu,
unde interacioneaz cu ADN cromosomial i cu proteinele nucleare; rezul-
tatul fiind o stimulare marcat a ARN polimerazei i sintez de proteine. La
nivelul esuturilor int (prostata i veziculele seminale), androgenii vor
determina hipertrofia i hiperplazia celulelor epiteliale, a componentelor
stromale i a vaselor sanguine. DHT determin la ft diferenierea tubercu-
lului genital i sinusului uro-genital n penis, scrot, uretr penian i pros-
tat. La pubertate determin creterea scrotului i prostatei i stimuleaz
secreia prostatic. De asemenea, stimuleaz creterea foliculului pilos i
dispoziia prului specific masculin (dispunerea pubian, pe torace, dispu-
nerea n regiunea temporal i ulterior, apariia cheliei).
Testosteronul stimuleaz diferenierea canalelor wolfiene n epididim,
vas deferent i vezicule seminale. La pubertate, testosteronul mpreun cu
DHT, determin creterea penisului i a veziculelor seminale. De asemenea
53
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Spermatogeneza
Testiculul reprezint sursa de gamei masculini, spermatozoizii. Sper-
matogeneza are loc n tubii seminiferi, iar testosteronul este secretat de
celulele specializate situate n interstiiul dintre tubii seminiferi numite
celule interstiiale Leydig. In cursul ultimelor luni de dezvoltare intrauterin,
testiculele coboar prin canalul inghinal astfel c, la natere, ele se gsesc n
scrot. Ca i alte aspecte ale dezvoltrii sexuale masculine, aceast migrare
este stimulat de ctre testosteronul fetal.
Spermatogeneza normal presupune o temperatur cu 2-3oC mai
redus dect cea a organismului (temperatura de la nivelul scrotului), iar
dac testiculele nu au cobort n scrot atunci spermatogeneza nu se desf-
oar corespunztor. Temperatura testicular poate fi influenat prin inter-
mediul muchiului cremasterian (din jurul cordonului spermatic) i a
muchiului dartos (din peretele scrotului); cnd temperatura mediului este
sczut aceti muchi se contract, ridic testiculele i scrotul ctre corp i
astfel se conserv cldura. Spermatozoizii maturi sexual, mobili plutesc n
epididim, structur care se gsete la polul posterior al testiculului. Ei se
mic prin vasul deferent, un tub cu structur muscular cu rol de rezervor
pentru spermatozoizi. La captul su distal, vasul deferent se unete cu un
canal ce vine de la veziculele seminale, formnd canalul ejaculator. Acesta
trece prin prostat, situat la baza vezicii urinare, unde se mai deschid i
canale provenite de la prostat i se deschide, n final, n uretr (fig. 22).
Spermatogeneza, producia normal de spermatozoizi, este un proces
continuu pe tot parcursul vieii ncepnd de la pubertate. Spermatogeneza
presupune prezena sperma-togoniilor care se gsesc la periferia tubilor
seminiferi. Acestea sufer mai nti o diviziune mitotic, rezultnd sperma-
tocitele de grad I.
54
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
55
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Reglarea spermatogenezei
Hipotalamusul elibereaz fac-torul eliberator al gonado-tropilor
(GnRH) pe parcursul unei zile (n mod exploziv) determinnd meninerea
se-creiei de gonadotropine (FSH i LH) de ctre hipofiza anterioar. FSH
controleaz spermatogeneza prin sti-mularea activitii celulelor Sertoli (fig.
24), iar acestea din urm printr-un mecanism de feed-back negativ influ-
eneaz activitatea adeno-hipofizei prin secreia hormonului inhibin (deter-
min producia de sperm). Aceast bucl de feed-back este considerat ca o
prim int privind dezvoltarea contracepiei masculine. Creterea nivelului
de inhibin reduce producia de gamei fr a interfera cu producia de
testosteron (caracteristicile sexuale secundare sunt pstrate i libidoul este
intact). Aceast metod de contracepie masculin nu este utilizat deoarece
inhibina (o protein) este inactivat n cazul administrrii pe cale oral.
3. Dezvoltarea sexual
In cursul vieii, dezvoltarea sexual are loc n dou etape: dezvoltarea
organelor sexuale n timpul vieii fetale i declanarea funciei
reproductoare la pubertate.
56
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
3.2. Pubertatea
Pubertatea reprezint momentul cnd ncepe maturarea sexual. Acest
proces se desfoar diferit la cele dou sexe. Hipotalamusul iniiaz
modificri care conduc la maturitate sexual prin eliberarea de GnRH
(gonadotropin releasing hormon). GnRH determin la nivelul hipofizei
anterioare eliberarea de gonadotropine cum ar fi: hormonul luteinizant (LH)
i hormonul foliculo-stimulant (FSH) (tab.7). Efectul combinat al celor doi
hormoni gonadotropi este de a stimula gametogeneza, maturarea gonadelor
i de a iniia secreia de steroizi sexuali care, la rndul lor, vor iniia
modificri sexuale specifice privind creterea organismului i dezvoltarea
caracterelor sexuale secundare la pubertate (tab. 8). La femei, eliberarea de
gonadotropine are loc ciclic, pe cnd la brbat eliberarea este relativ
constant pe parcursul a mai multor zile.
Pubertatea masculin
Pubertatea masculin ncepe n jurul vrstei de 10 -11 ani, atunci cnd
are loc i secreia hipotalamic de GnRH, i se definitiveaz n jurul vrstei
57
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
58
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
59
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Transport plasmatic
Estradiolul i estrona sunt transportai n plasm legate de SSBP, iar o
fraciune extrem de redus este legat slab de albumin. Progesteronul
circul n plasm legat de cortisol-binding protein, dar acest legare este
limitat de concentraia crescut de cortisol n plasm. De asemenea, o
concentraie redus se leag de albumin.
3. Metabolism
Metabolizarea estrogenilor are loc la nivel hepatic unde, prin
conjugare, o parte din ei sunt transformai n glucuronizi i sulfai care vor fi
secretai prin bil i urin. Restul de estrogeni activi sunt transformai n
ficat n estriol inactiv. O cale suplimentar de metabolizare a estrogenilor
implic formarea catecol-estrogenilor, compui cu o structur asemntoare
cu neurotransmitorii catecolaminici (noradrenalina, dopamina). Rolul lor
n organism nu este similar cu cel al estrogenilor ci dimpotriv, ei se leag
de receptorii estrogenici i determin, printr-un mecanism de feed-back
60
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4.1. Estrogenii
Uterul este un organ cavitar, musculos, tapetat cu celule stromale i
mucus care constituie endometrul. Rolul lui este s adposteasc i s
hrneasc produsul de concepie aflat n continu dezvoltare. Estradiolul
determin creterea grosimii endometrului (de la 1-2 mm imediat dup
menstruaie la 8-10 mm naintea ovulaiei). De asemenea, estradiolul mai
determin i dezvoltarea uterin. Trompele uterine sunt sediul fertilizrii
normale. Estradiolul determin dezvoltarea trompelor uterine, intensificarea
motilitii cililor, creterea numrului de celule epiteliale secretoare. De
asemenea, estradiolul stimuleaz producerea secreiilor tubare, fluide, prin
care spermatozoizii s se deplaseze eficient n amonte (mpotriva micrii
cililor) precum i o mbogire a vascularizaiei fimbriilor.
Estradiolul stimuleaz proliferarea celulelor epiteliale vaginale i
transformarea la pubertate a epiteliului cuboidal n epiteliu stratificat care
este mai rezistent la traumatisme. Estrogenii determin creterea n volum a
snilor, prin creterea esutului adipos, dnd forma feminin a snilor,
lrgirea areolei mamare, dezvoltarea sistemului canalicular i stromal. In
timpul fiecrui ciclu menstrual au loc proliferri ale lobulilor n paralel cu
creterea concentraiei plasmatice de estradiol ceea ce explic creterea n
volum a snilor.
La nivelul osului, estrogenii determin nchiderea precoce a nucleilor
de cretere epifizar. Acest efect, mpreun cu declanarea mai rapid a
pubertii la fete dect la biei, au ca rezultat statura mai mic a femeilor
dect a brbailor. In perioada pubertar, estrogenii stimuleaz proliferarea
condrocitar i creterea rapid n nlime pn la nchiderea cartilagiilor de
cretere. La menopauz, scderea important a concentraiei plasmatice de
estrogeni determin reducerea activitii osteablastelor, amplificarea activi-
tii osteoclastice i depunerea de calciu cu accelerarea distruciei matricei
colagenice osoase fr formare de os nou, eliberarea excesiv a resurselor de
61
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
4.2. Progesteronul
Acest hormon are efecte asupra endometrului uterin, n cea de-a doua
jumtate a ciclului sexual feminin, i asupra glandei mamare inhibnd
secreia lactat. Progesteronul este un hormon pro-sarcin. De asemenea,
progesteronul induce natriurez (crete secreia de sodiu i ap) deoarece el
este un antagonist al aldosteronului (se leag pe acelai receptor fr s-l
activeze). Progesteronul determin creterea temperaturii corpului cu 0,5oC
n faza luteal a ciclului utero-ovarian lunar. Mai mult, crete apetitul,
tendina la somnolen, sensibilitate crescut a centrilor respiratori la
stimularea cu bioxid de carbon.
5. Ovogeneza
In viaa embrionar (a 5-a, a 6-a sptmn de gestaie), celulele
germinale primordiale migreaz din sacul amniotic ctre creasta genital.
Aici, ele produc ovogonii printr-un proces de diviziune mitotic pn n
sptmna 20-24 de via intrauterin cnd numrul lor ajunge la
aproximativ 7 milioane. In paralel, ncepnd cu sp-tmna 7-8 de via
intra-uterin are loc un proces de meioz cu producerea de ovocite primare.
La natere, ovocitele au un diametru de 10-25 m, iar pn la maturitatea
sexual a femeii ele vor ajunge la un diametru de 50-120 m prin creterea
nucleului i a volumului citoplasmatic. Inc de la nceputul pro-cesului de
ovogenez are loc atrezia (involuia) ovocitelor astfel c, dintr-un numr de
7 milioane de ovogonii existente n viaa intrauterin, la natere vor rmne
numai aproximativ 2 milioane de ovocite primare, iar la pubertate vor fi
numai n jur de 400 000 (fig. 25).
62
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
63
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
64
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
FSH LH
+
Ovulaie
+
65
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
66
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
67
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
68
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
69
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
70
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
71
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
7. Pubertatea feminin
Pubertatea feminin ncepe n jurul vrstei de 11-13 ani, odat cu
nceperea activitii secretorii a ovarelor sub influena gonadotropinelor
hipotalamice. Pubertatea feminin difer de cea masculin printr-o secreie
mai precoce de FSH dect de LH. Primul semn fizic observabil la pubertate
este creterea snilor i coincide cu primele creteri detectabile plasmatic a
concentraiei de estradiol, ca nceput al secreiei ovariene. Declanarea
primei menstruaii (menarha) are loc cu aproximativ 2 ani mai trziu cnd
are loc o cretere rapid a nivelelor de LH. Primele cicluri sunt anovulatorii
datorit faptului c axul hipotalamus-adenohipofiz-ovare nu este maturat
complet. Caracterele sexuale secundare: apariia prului pubian, dispoziia
caracteristic a esutului adipos preced menarha, iar nchiderea nucleilor de
cretere epifizar a oaselor lungi are loc la aproximativ 1-2 ani de la
declanarea menstruaiei.
8. Menopauza
Funcia reproductiv a femeii ncepe s scad n jurul vrstei de 50 ani
ca urmare a ncetrii activitii secretorii a ovarelor i a epuizrii stocului de
foliculi primordiali. Cu civa ani nainte de instalarea menopauzei are loc
72
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Sarcina normal
1. Fecundaia
In cursul ovulaiei, ovulul este aspirat de ctre trompa uterin datorit
cililor prezeni la captul acesteia i este transportat pn la nivelul cavitii
uterine ca urmare a activitii ciliare continue i a contraciei celulelor
musculare netede ale trompei uterine. Ovulul poate fi fecundat numai n
aproximativ 10-12 ore dup ovulaie, perioad n care se gsete n trompa
uterin. Spermatozoizii pot supravieui n tractul reproductor feminin
aproximativ 3 zile. Fecundarea normal are loc n 1/3 extern a trompei
uterine, iar spermatozoizii depozitai n vagin n timpul actului sexual vor
trebui s parcurg uterul i cea mai mare parte din lungimea trompei uterine
pentru a ntlni ovulul.
In timpul pasajului prin tractul genital feminin spermatozoizii sufer
un proces de capacitare (ndeprtarea glicoproteinelor de pe suprafaa
membranar) i un proces de activare (n imediata vecintate a ovulului).
Ambele procese fac spermatozoizii s ptrund n ovul cu uurin. Mai
mult, ovulul atrage i el spermatozoizii prin eliberarea de peptide de ctre
73
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
74
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Nidaia
Ptrunderea spermatozoidului n ovul l stimuleaz pe acesta din urm
s nceap cea de-a doua diviziune meiotic cu producerea celui de-al doilea
globul polar. Zigotul se divide odat la 30 ore pn la stadiul de morul. Oul
ajunge n uter n aproximativ 4 zile. In acest timp, n uter se va dezvolta un
mediu propice pentru dezvoltarea oului. In timp ce morula se deplaseaz
prin trompa uetrin pn n uter, foliculul post-ovulator se va transforma n
corp galben. Corpul galben secret estradiol i progesteron care va deter-
mina dezvoltarea arterelor spiralate i secreia glandelor uetrine. In mo-
mentul n care morula ajunge n uter ea se va transforma n blastocist.
75
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
76
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
turi metabolice de care ftul are nevoie difuzeaz n acelai mod ca oxige-
nul. De exemplu, nivelul glucozei n sngele fetal este mai sczut dect n
sngele matern deoarece glucoza este rapid metabolizat de ctre ft.
Datorit marii solubiliti a acizilor grai prin membranele celulare i acetia
difuzeaz din sngele matern n cel fetal. De asemenea, ioni precum
potasiul, sodiul i clorul difuzeaz din sngele matern n cel fetal. Celulele
care cptuesc suprafeele externe ale vilozitilor sunt capabile s absoarb
activ anumite substane nutritive din sngele matern. De exemplu, amino-
acizii, calciu i fosfatul se afl n concentraii mai mari n sngele fetal dect
n cel matern. In acelai mod, prin placent se excret produi finali de
metabolism cum ar fi ureea, acidul uric, creatinina.
Capacitatea remarcabil a placentei de a reprezenta suportul material
pentru nevoile ftului este ilustrat n cazul sarcinilor ectopice (nidarea
blastocistului are loc n alt parte dect la nivelul uterului): abdominal sau
tubar. Embrionul nidat n trompa uterin (cea mai comun sarcin ecto-
pic) va determina ruptura trompei producnd hemoragie abdominal care
pune n pericol viaa mamei. Sarcina nu poate fi dus la termen. Sarcina
abdominal nu afecteaz viaa mamei sau a ftului, poate fi dus la termen
ct mai aproape de termen; naterea se face prin cezarian.
In plus, placenta funcioneaz ca o veritabil gland endocrin care
este capabil s sintetizeze o multitudine de hormoni (cu structur peptidic)
care vor interveni att n metabolismul matern ct i cel fetal (tab. 10).
Dozarea acestui hormon este cel mai specific i cel mai comun test de
diagnostic precoce de sarcin (fig. 31). Nivelul de HCG crete, atingnd un
maximum la 9-12 sptmni, apoi rmn la acest nivel pn la sfritul
sarcinii. Dac sarcina este oprit n evoluie sau dup natere, nivelele
plasmatice de HCG scad pn la dispariie n decurs de 24 ore.
Rolul cel mai important al
HCG este cel de a menine
funcia corpului galben n
timpul celor 14 zile de via
ale acestuia. Alte roluri ale
HCG: stimuleaz secreia de
progesteron i estrogeni; are
efect inhibitor asupra secreiei
de LH; stimuleaz funcia
glandei tiroide (datorit ase-
mnrii structurale ntre HCG
i TSH); la ft, stimuleaz
Fig. 31. Modificri ale concentraiei secreia de DHEA-S de ctre
plasmatice a unor hormoni n cursul sarcinii suprarenala fetal i producia
de testosteron de ctre celu-lele Leydig testiculare; determin producerea de
relaxin. In timpul sarcinii are loc o secreie crescut de estrogeni (estradiol,
estron, estriol). Sinteza de estrogeni la nceputul sarcinii se realizeaz de
ctre corpul galben ca urmare a stimulrii prin HCG. Ulterior, pe msura
dezvoltrii placentei acest rol revine acesteia. Sinteza necesit precursori
steroizi preluai att din compartimentele materne ct i cele fetale. Dintre
toi estrogenii, estriolul circul n plasma matern sub form neconjugat i
este secretat cu uurin n urin. Dozarea acestuia n plasma matern
constituie un indicator al strii de sntate a ftului. Rolurile estrogenilor:
stimuleaz dezvoltarea mio-metrului uterin pregtindu-l pentru natere;
stimuleaz dezvoltarea canalelor galactofore de la nivelul glandelor
mamare; alturi de relaxin, determin relaxarea i nmuierea liga-
mentelor pelvice i a simfizei pubiene permind dezvoltarea uterului;
determin sinteza crescut de progesteron la nivel placentar; crete rata de
conversie la nivel placentar a cortisolului activ n cortizon inactiv.
Progesteronul este hormonul responsabil de procesul de nidare i de
meninere a produsului de concepie n cavitatea uterin. El este sintetizat de
78
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
ctre corpul galben n prima lun de sarcin, funcie care este preluat
ncepnd cu sptmna 6-12-a de sarcin de ctre placent. Sinteza de
progesteron se reali-zeaz pornind de la colesterol extras din plasma mamei
(fig. 32). In timpul sarcinii se produc aproximativ 250 mg/zi de progesteron
(90% din unitatea pla-centar a mamei i 10% din cea fetal). Alte roluri ale
progeste-ronului n timpul sarcinii: inhib contraciile uterine prin inhibarea
produciei de prostaglandine i prin scderea sensibilitii muchiului uterin
la ocitocin, prevenind astfel naterea prematur; stimuleaz dezvoltarea
glandelor mamare; inhib rspunsurile imune materne la antigeni provenii
de la ft, participnd la prevenirea rejetului ftului; crete ventilaia, prin
stimularea centrilor respiratori materni, n vederea ndeprtrii excesului de
CO2 produs n cantitate mai mare n timpul sarcinii.
79
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
5. Circulaia fetal
Sistemul circulator fetal este adaptat s includ circulaia placentar.
La nivelul cordonului ombilical, care face legtura dintre ft i placent, se
gsesc dou artere ombilicale care iau natere din aorta descendent fetal.
Tot aici se gsete o singur ven ombilical care transport sngele la
placent. Vena ombilical adun sngele venos de la nivelul ficatului fetal;
vena ombilical este conectat cu vena cav inferioar prin ductul venos.
Plmnii ftului sunt nefuncionali i prezint o rezisten mare la curgerea
sngelui. Inainte de natere ei nu ndeplinesc o funcie respiratorie; nu este
necesar o trecere a sngelui pe la nivelul lor. Sngele venos care se ntoarce
n inima dreapt este amestecat cu sngele placentar; de la inima dreapt cea
mai mare cantitate de snge este pompat n circulaia sistemic prin 1-2
unturi. Un unt deschis este foramen ovale (ntre sept i atriu); un alt unt
este este ductul arterial care reprezint legtura dintre aort i artera pulmo-
nar. Acest aranjament al circulaiei placentare are consecine importante:
sngele placentar echilibreaz parial sngele matern neoxigenat, revenind la
ft oxigenat n proporie de 80%. Sngele arterial este saturat n oxigen n
proporie de 58%. Hemoglobina fetal este adaptat funcionrii la presiune
parial sczut a oxigenului fa de cea de dup natere; hemoglobina fetal
este un tetramer care conine 2 subuniti alfa i 2 beta. Debitul sanguin fetal
este influenat de ADH i angiotensina II. Creterea mic a PO2 n sngele
80
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
81
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
6. Gestaia
La om, perioada de gestaie sau durata dezvoltrii sarcinii, este de
aproximativ 39 de sptmni calculate din prima zi a ultimei menstruaii.
Perioada de gestaie este divizat n trei trimestre. Cele mai multe organe
ncep s se diferenieze n timpul perioadei de dezvoltare embrionar ceea
ce corespunde primelor 8 sptmni de gestaie. Aceast faz este cea mai
sensibil la administrarea diverselor droguri/medicamente. Urmtoarele 31
de sptmni reprezint perioada fetal. La aproximativ o sptmn de la
nidare ncepe dezvoltarea sistemului nervos i a celui cardiac. La 2-3 spt-
mni inima ncepe s bat, iar n sptmna 3-4 ncep s se diferenieze
organele majore. La embrion sunt prezente tiroida i paratiroidele, ficatul i
pancreasul; tuberculul genital ncepe s se dezvolte; ncep s se formeze
membrele, ochii, nasul. In aceast perioad embrionul are o lungime de 0,6
cm. Embrionul se gsete ntr-o camer cu perei dubli ataat endometrului
uterin prin placent. Peretele extern al acestei camere este corionul, care se
continu cu placenta, iar peretele intern este amniosul. In amnios embrionul
este legat de placent prin vasele ombilicale, plutind n lichid amniotic. In
sptmna a 6-a de dezvoltare, sistemul nervos al embrionului este un tub
neural; ncep s se diferenieze i structurile senzoriale (nasul, urechile).
La sfritul primului trimestru de sarcin, embrionul care acum se
numete ft, are o lungime de 7-8 cm. Pot fi detectate btile cardiace; se
poate recunoate faa; sexul genital poate fi recunoscut. La sfritul celui de-
al doilea trimestru de sarcin ftul are o lungime de 25-37 cm i o greutate
de 550-700 g; diferenierea organelor este destul de avansat. In timpul celui
de-al treilea trimestru de sarcin, ftul crete rapid, esutul adipos este bine
reprezentat pentru a supravieui n primele zile de dup natere. Unele
organe (rinichii, inima) funcioneaz deja. In luna a 8-a, plmnii ncep s
produc surfactant alveolar necesar funcionrii normale a plmnilor dup
natere. Prezena surfactantului alveolar crete ansa de supravieuire a nou-
nscutului prin reducerea tensiunii superficiale de la nivelul alveolelor.
Sistemul nervos fetal se dezvolt continuu pe tot parcursul vieii intraute-
rine, dar nu este dezvoltat complet nici dup natere. Astfel nutriia
inadecvat, substanele ingerate de mam i expunerea la teratogene (ageni
ce produc defecte la natere) pot determina afectarea sistemului nervos fetal.
La natere, copilul cntrete 3-3,5 kg i aproape 50 cm lungime.
Naterea reprezint o piatr de hotar n procesul de dezvoltare a copilului,
82
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
7.2. Sngele
Volumul sanguin crete proporional cu DC, volumul plasmatic fiind
mai mare dect (aproximativ 50%) dect masa de eritrocite (aproximativ
25%); cantitatea de hemoglobin este sczut prin diluie (de la 13,3 la 12,1
83
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
84
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
7.7. Pielea
Melasma (masca sarcinii), pigmentarea maronie pe frunte i pe
eminenele malare, este foarte frecvent. Similar, are loc i pigmentarea
areolelor mamare, apare linia neagr n partea inferioar a abdomenului
mijlociu. De asemeni, crete incidena angioamelor i a capilarelor dilatate
(n special la membrele inferioare).
85
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Naterea i lactaia
Parturiia sau naterea reprezint procesul prin care ftul este expulzat
la exterior. In timpul perioadei normale de gestaie, muchiul neted uterin
este relativ linitit, dar pe msur ce ftul crete n dimensiuni muchiul
uterin devine din ce n ce mai tensionat. Tensionarea muchiului crete
contractilitatea muscular (activare prin stress) i astfel apar unele contracii
necoordonate n timpul gestaiei (contraciile Braxton-Hicks).
86
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
87
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Contraie miometrial
Feed-back pozitiv
Hipofiza posterioar
Aferene medulare
Hipotalamus
2. Stadiile naterii
In timpul ultimului trimestru de sarcin ftul ia o poziie cu capul n
jos; deci, capul ftului se gsete n contact cu cervixul.
Se descriu trei stadii ale naterii.
Stadiul I este marcat de contracii uterine regulate, care dilat colul
uterin pn la 7-10 cm (diametrul su anterior era 0-2 cm). Contraciile
uterine sunt sub form de unde contractile cu un interval ntre acestea de 3
minute. Contraciile combinate ale musculaturii uterine cu cele abdominale
exercit asupra ftului o for de mpingere de aproximativ 11 kg n cursul
fiecrei contracii puternice. Contraciile uterine se produc intermitent;
contraciile puternice stnjenesc sau chiar opresc fluxul sanguin prin
placent i ar produce moartea ftului dac contraciile ar fi continue. Durata
acestui stadiu este variabil; ea poate s dureze 8-12 ore la primipare sau
88
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
3. Durerile travaliului
Cu fiecare contracie uterin, gravida prezint o durere considerabil.
Durerea de la nceputul travaliului se datoresc n principal hipoxiei mu-
chiului uterin rezultat din compresia vaselor de snge aferente uterului. In a
doua etap a travaliului, cnd ftul este expulzat prin canalul pelvin, du-
rerile se datoresc ntinderii cervicale, perineale i ntinderii sau ruperii struc-
turilor canalului vaginal nsui.
4. Prolactina i lactaia
La femeile care nu au alptat niciodat mrimea snilor este deter-
minat de distribuia esutului adipos, component care nu contribuie la pro-
ducia de lapte. La pubertate, dezvoltarea snilor este stimulat de ctre
estrogen, iar insulina, hormonii tiroidieni, cortizolul i hormonul de cretere
au efecte permisive. Progesteronul determin proliferarea sinusurilor i
ductelor de la nivelul snilor.
In timpul sarcinii nivelele de estrogen i progesteron sunt crescute i
astfel alveolele i ductele alveolare prolifereaz considerabil. De asemenea,
prolactina i hormonul lactogen placentar au rol n pregtirea snilor n ve-
derea producerii de lapte. In timpul lactaiei, laptele este produs la nivelul
alveolelor glandei mamare care apoi, este condus i depozitat n sinusurile
89
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Aferene medulare
Hipotalamus
PIH
Prolactina Oxitocin
90
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
91
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Contracepia
1. Metode ne-hormonale de contracepie
Variabilitatea de lungime a ciclului menstrual face uneori dificil
determinarea perioadei celei mai fertile ale ciclului. Aceasta se poate deter-
mina prin nregistrarea temperaturii corporale, caracteristicile mucusului
cervical i prin gradul de dilataie a cervixului. Se descriu mici variaii ale
temperaturii corporale detectabile dimineaa (nainte de a se ridica din pat).
Temperatura crete uor dup eliberarea de progesteron i rmne astfel tot
restul ciclului. Dac ciclul este foarte regulat, aceast nregistrare ar putea s
aprecieze momentul n care a avut loc ovulaia. Mucusul cervical reprezint
o secreie care protejeaz deschiderea uterului. El devine subire i fluid n
prima jumtate a ciclului sub influena estrogenului, astfel nct spermato-
zoizii se pot mica mult mai uor i ptrunde prin cervixul deschis. Dup
ovulaie, mucusul devine mai gros i blochez canalul cervical. Deschiderea
canalului cervical se modific vizibil n apropierea ovulaiei; el este nchis
92
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
Metoda calendarului
Este o metod de control a sarcinii i reprezint modificarea
practicilor sexuale a femeii n perioada fertil n vederea evitrii ntlnirii
dintre ovul i spermatozoid. Aceast metod este eficient numai la femeia
cu un ciclu menstrual foarte regulat pe care l monitorizeaz i al crui
partener sexual nelege alegerea ei. Folosirea indicatorilor perioadei fertile
mbuntete aceast metod; nivelele crescute de estradiol n saliv
reflect perioada fertil; iar cele de progesteron reflect sfritul ei.
Metoda barierei
Folosirea acestei metode este cea mai indicat att pentru contracepie
ct i ca pentru protecia mpotriva SIDA. Prezervativul este cel mai eficient
deoarece nu permite transferul lichidelor seminale de la brbat la femeie. S-
a evaluat pe pia un nou dispozitiv numit prezervativul feminin. Acest
dispozitiv prezint un inel extern care se fixeaz la nivelul organelor
genitale externe i un inel intern care se fixeaz de cervix. Eficiena acestor
dispozitive este mai mare dac se folosesc i spermicide. Diafragma,
capionul cervical i buretele vaginal acioneaz prin blocarea accesului
spermatozoizilor n cervix, dar sunt considerate metode nepopulare.
Metode chirurgicale
Metodele chirurgicale de control al fertilitii sunt folosite la cei care
doresc s ncheie activitatea reproductiv. Blocarea permanent a
transportului gameilor se realizeaz prin ligaturare tubar, o procedur
chirurgical n care trompa uterin este ligaturat nchizndu-se legtura
dintre cavitatea abdominal i uter. Sterilizarea corespunztoare la brbat se
numete vasectomie (dou vase deferente sunt incizate i ligaturate).
Dispozitivul intrauterin
Dispozitivul intrauterin sau metoda steriletului este larg folosit.
Const n introducerea unui dispozitiv intrauterin care va modifica mediul
suficient de mult nct va interfera cu procesele de nidare. Aceste dispo-
93
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
zitive pot genera efecte secundare la o mare parte din utilizatoare, iar folo-
sirea lor este asociat cu sarcini extrauterine tubare i infecii care pot
conduce la infertilitate secundar.
Fiziologia nou-nscutului
La om, perioada neo-natal este definit ca perioada derulat n
primele patru sptmni de via extrauterin. Capacitatea nou-nscutului de
94
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
1. Adaptri cardio-vasculare
La natere, nou-nscutul trece rapid de la circulaia de tip fetal la
circulaia de tip adult . Circulaia fetal prezint mai multe unturi care
asigur, pe de o parte, transportul sngelui bine oxigenat ctre creierul n
plin dezvoltare a ftului i pe de alt parte, reduce fluxul sanguin ctre
organele imature funcional cum ar fi ficatul i plmnii. Sngele oxigenat
se ntoarce la placent prin vena ombilical. O parte din snge circul prin
ficat i trece n vena cav inferioar prin vena hepatic. Restul sngelui este
untat prin ductul venos care face legtura cu vena ombilical, port i
hepatic, ocolind ficatul. Vena cav inferioar mai primete i snge
neoxigenat de la membrele inferioare i de la viscerele abdominale ; deci,
prin vena cav inferioar circul snge amestecat (oxigenat i neoxigenat)
ctre atriul drept. Sngele oxigenat nu circul prin ventricul drept ctre
vasele pulmonare ; el este untat direct ctre atriul stng prin foramen ovale
(o comunicare interatrial); de aici sngele trece n ventriculul stng i este
pompat ctre aort care va conduce sngele ctre creier i membrele
superioare. Sngele neoxigenat se ntoarce de la regiunile superioare la
atriul drept prin vena cav superioar ; de aici sngele trece n ventriculul
drept i apoi este pompat n trunchiul pulmonar. Dei nu exist nici un
schimb alveolar de gaze respiratorii fluxul sanguin pulmonar reprezint un
efort cardiac pierdut; cea mai mare parte din sngele neoxigenat din
ventriculul drept este untat ctre aorta descendent prin ductul arterial.
Arterele ombilicale transport acest snge neoxigenat napoi ctre placent,
nchiznd acest circuit.
Circulaia fetal are patru unturi unice care sunt absente la adult:
circulaia placentar, ductul venos, foramen ovale i ductul arterial. La
natere sau la puin timp dup natere aceste unturi dispar. La ft, circulaia
placentar reprezint un pat circulator dispus n paralel cu circulaia
sistemic i este rspunztor de rezistena vascular sczut a circulaiei
sistemice. La natere, cnd circulaia placentar este ntrerupt, rezistena
periferic se dubleaz; debitul sanguin prin aorta descendent rmne
neschimbat, dar se nregistreaz o cretere a presiunii n amonte ctre
ventriculul stng. In acelai timp, odat cu prima respiraie, are loc o
95
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
2. Adaptri respiratorii
Micrile respiratorii sunt un comportament normal al ftului n cursul
vieii intrauterine; ele nu au nici o semnificaie pentru schimburile
respiratorii ale ftului ci numai pregtesc muchii respiratori pentru viaa
extrauterin. La natere tensiunea superficial a lichidului care se gsete n
alveolele pulmonare dezvolt o for care se opune expansiunii pulmonare;
se creeaz o presiune negativ mare (de aproximativ 60 cm H2O) odat cu
prima respiraie. Efortul respirator al nou-nscutului scade rapid pe
parcursul a ctorva respiraii. In cursul primelor ventilaii, expirul este tot un
proces activ deoarece cile respiraii sunt parial obstruate cu lichid.
Frecvena respiratorie la nou-nscut este mare (aproximativ 40 respiraii pe
minut) cu un debit respirator de 650 ml/minut.
3. Temperatura corporeal
Organismul uman pierde cldur prin procese de iradiere, conducie,
convecie i evaporare. Importana relativ a acestor fenomene depinde de
diverse circumstane. La natere, nou-nscutul trece dintr-un mediu cald,
lichidian ntr-unul rece i uscat; imediat dup natere evaporarea este
principala surs de pierdere a cldurii. Chiar i dup ce pielea nou-
nscutului este uscat, el are riscul de a pierde cldura prin mecanismele
enumerate mai sus. Mai mult, motivele majore de pierdere a cldurii la nou-
nscut sunt: suprafaa cutanat mare n comparaie cu masa corporal mic
96
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
97
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
7. Sistemul de aprare
Anticorpii materni joac un rol important n protejarea copilului de
infecii att in utero ct i n cursul primelor ctorva luni dup natere. In
cursul vieii fetale, prin intermediul circulaiei fetale sunt transportate Ig G
de la mam la ft astfel c nivelele fetale sunt mult mai mari dect la mam.
Ig G materne protejeaz ftul de agresiunea bacterian i viral. Ig A
materni (prezeni n secreii), Ig E i Ig M nu pot strbate placenta n
cantiti apreciabile i nou-nscutul prezint cantiti reduse din aceste Ig.
Ftul ncepe s-i dezvolte capacitile sale imune n stadii precoce de
dezvoltare intrauterin. Producia de anticorpi n acest perioad este redus
datorit contactului nesemnificativ cu antigenele, dar organismul fetal
produce componente ale sistemului complement; lizozim, interferon care-l
vor proteja mpotriva agresiunii virale i bacteriene.
La natere, nafara nivelelor crescute de Ig G provenite de la mam,
98
FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINE
8. Alimentaia
In primele zile de via extrauterin nou-nscutul se alimenteaz cu
colostru (un lichid asemntor laptelui matern secretat de glanda mamar)
apoi cu lapte matern. Colostrul i laptele matern au o contribuie important
n statusul imun al nou-nscutului; n compoziia lor gsindu-se concentraii
crescute de Ig A, macrofage i anticorpi. De asemenea, laptele matern con-
ine factori care declaneaz creterea lactobacililor ce colonizeaz colonul
protejnd copilul de tupinile virulente de Escherichia Coli. Dac alimentaia
mamei n cursul sarcinii este adecvat privind fierul, nou-nscutul va avea
rezerve hepatice de fier adecvate hematopoezei pentru o perioad de 6-9
luni dup natere. Vitamina D este necesar pentru o absorbie adecvat a
calciului la nivel intestinal; suplimentarea cu vitamin D este necesar dac
nou-nscutul nu este expus la suficient lumin solar (n vederea sintezei
acestei vitamine la nivelul pielii). Vitamina C este necesar pentru sinteza
din hidroxiprolin a colagenului i condroitin-sulfatului de la nivelul cartila-
jului, osului i a altor esuturi conjunctive. Nou-nscutul necesit cantiti
adecvate de vitamin C adugate n laptele matern.
99