Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional

a remediilor medicamentoase utilizate n afeciunile organelor sistemului respirator

-AM Inhibitorii Preparatele combinate M-CB -AB

fosfodiesterazei
I. ; -AM - Aminofilina - Berodualul (Ipratropiu - Atropina - Fentolamina
- Epinefrina de scurt - Oxitrifilina bromidum + Fenoterol) - Platifilina - Piroxanul
- Efedrina durat - Teofilina i preparatele - Intal plus - Ipratropium
(0,5-2 ore) ei de lung durat - Directul (Fenoterol + bromid
II. 1; 2-AM - Euphylong Dinatrii cromoglicas) (Atrovent)
- Izoprenalina (Izadrina) - Teofilinaretard - Redolul - Ventilatul
- Orciprenalina (Astmopent) - Spophyllin retard - Trisolvina
III. 2-AM - Teodurul - Teofedrina
A) De durat medie (3-6 ore) - Teopeks - Bronholitina
- Salbutamolul (Albuterol) - Teteo-24 - Solutanul
- Hexoprenalina (Ipradol) - Theo SR
- Terbutalina (Bricanyl) - Teo-Phyl
- Fenoterolul (Berotec) - Teostatul
- Reproterolul (Bronchadil) - Unilair
- Pirbuterolul (Maxair)
b) De durat lung (10-12
ore)
- Clenbuterolul (Spiropent)
- Salmeterolul (Serevent)
- Formoterolul (Foradil)
 Stabilizatoarele mastocitelor
I. Glucocorticoizii II. H1-antihistaminicele III. Inhibitoarele
- Prednizonul - Terfenadina fosfodiesterazei
- Prednizolonul - Astemizolul - Acid cromoglicic (Intalul)
- Metilprednisolon - Loratadina - Ketotifenul
- Triamcinolona - Clemastina (Tavegilul) - Nedocromilul (Tilademint)
- Dexametasona - Cetrizina
- Beclotasona - Levocarbazina
- Budenosida
- Flunisolidul
- Fluticazona
- Flixotida

SIMPATOMIMETICELE (Adrenomimeticele)
ca bronhodilatatoare

I. Dup apartenena de grup

, -AM - Epinefrina (Adrenalina)

- Efedrina
1 + 2-AM
- Izoprenalina (Izadrina)
- Orciprenalina (Astmopent)
2-AM
- Hexoprenalina (Ipradol; Giniprol)
- Terbutalina (Bricanil)
- Fenoterolul (Berotec)
- Salbutamolul (Albuterol)
- Pirbuterolul (Maxair)
- Reproterolul (Bronchadil)
- Clenbuterolul (Spiropent)
- Salmeterolul (Serevent)
- Formoterolul (Foradil)

II. Dup durata efectului

a) De scurt durat (0.5-2 ore)

- Epinefrina
- Izoprenalina

b) De durat medie (3-6 ore)

- Orciprenalina
- Terbutalina
- Salbutamolul
- Reproterolul
- Pirbuterolul
- Fenoterolul

c) De lung durat (10-12 ore)

- Clenbuterolul
- Salmeterolul
- Formoterolul

Mecanismul de aciune al simpatomimeticelor

Aciunea bronhodilatatoare a acestor preparate const n stimularea -

adrenoreceptorilorbronhiilor ce duce la activarea adenilatciclazei, producere excesiv
a AMPc, micorarea coninutului Ca2+ n ceea ce duce la relaxarea musculaturii
bronice.
Beneficiul terapeutic al simpatomimeticelor
n astmul bronic

1. Stimuleaz 2 receptorii i dilat bronhiile, ndeosebi cele de calibru mic.

2. Diminuie sau nltur bronhospasmul produs de histamin, acetilcolin serotonin,
alergeni, efort.
3. Crete secreia ionilor de clor i a apei n secretul bronic.
4. mbuntete clearance-ul mucociliar, care este avantajos att n astm, ct i n
bronita cronic.
5. Inhib eliberarea de histamin i alte substane proinflamatorii din mastocitele
pulmonare produs prin reacia antigen-anticorp.
6. Scad nivelul proteinei cationice a eozinofilelor n secretul bronhoalveolar.
7. Diminueaz rezistenele pulmonare.
8. Provoac vasoconstricie -adrenergic cu decongestionarea consecutiv a
mucoasei, ce contribuie la dezobturarea bronhiilor.
9. Amelioreaz probele spirometrice i funcia ventilatorie a plmnilor.
10.Scad presiunea bioxidului de carbon n sngele arterial.

Simpatomimeticele posed aciuni:

-adrenergic vasoconstricie cu HTA

bronhoconstricie slab
-adrenergic stimulare psihomotorie
1-adrenergic stimulare cardiac
2-adrenergic bronhodilataie
vasodilataie
relaxarea uterului
stimularea muchilor striai
inhibarea eliberrii de histamin prin reacie Ag + Ac.
 Dup eficacitatea efectului bronholitic -adrenostimulatorii i putem repartiza:
Formoterol > Salmeterol > Izoprenalin > Salbutamol.
S-a stabilit c 2-adrenostimulatorii blochiaz transportul poteinelor prin
celulele endoteliale astfel micornd probabilitatea dezvoltrii edemului pulmonar:
Salmeterol > Formoterol > Salbutamol i 2-adrenoreceptorii cu aciune de scurt
durat.
2-adrenostimulatorii mai au efect inotrop i cronotrop pozitiv asupra inimii
mresc necesitatea cordului n O2, mbuntesc conductibilitatea atrial i
ventricular, cresc excitabilitatea miocardului, dilat arterele coronariene. Doza
2-adrenostimulatorilor cu aciune scurt, la care apare efectul bronholitic, de 3-5 ori
(iar la 2-adrenostimulatorii cu aciune lung de cteva sute de ori) e mai mic dect
doza la care preparatul provoac efect cardiostimulator.
La administrarea i/v salbutamolul i izoprenalina au aciune bronholitic
identic, dar salbutamolul are aciune cardiotrop de 7-10 ori mai slab pronunat (n
primul rnd a/a automatismului). Terbutalina (n forme de aerosol i praf uscat, care
se inhaleaz cu ajutorul turbuhalerului) n comparaie cu izoprenalina are aciune
bronholitic mai pronunat (de 2 ori) i mai puin acioneaz asupra cordului (de 4
ori). Durata aciunii bronholitice a preparatelor depinde nu numai de structura
chimic a lor (prezena sau lipsa inelului catecolic), dar i de modul de administrare.
La ntrebuinarea 2-adrenomimeticelor inhalatorii efectul bronholitic survine
rapid (cu excepia salmeterolului). Indicii timpului de instalarea efectului bronholitic
dai n tabelul N 1.
Farmacocinetica administrarea per os o absorbie mai bun din tubul
digestiv o au: izoprenalinul, salmeterolul i salbutamolul (80-85%), farmoterol
(65%), i n msur mai mic terbutalin (25-80%).
Izoprenalinul / repede i n ntregime se metabolizeaz n peretele intestinal i
ficat sub aciunea fermenilor COMT (catecol O-metiltransferaza) i MAO, de aceea
biodisponibilitatea lui e foarte mic (< 10%); formoterolul, salbutamolul i
terbutalina au biodisponibilitatea = 30-50%, orciprenalina i berotecul puin mai
mare. Aceste preparate se leag nensemnat cu proteinele plasmatice (orciprenalinul
10%, terbutalinul 14-25%), cu excepiaformoterolului 61-65% din care 53% se
cupleaz cu albumina.
Cmax a terbutalinului la administrarea per os atinge peste 1-4 ore, formoterolului
peste 0,5-1 ore (dinamic liniar). Nu exist o corelaie oarecare ntre concentraia
preparatelor date n snge i efectul lor bronholitic. Spre exemplu: T al
salbutamolului la administrarea i/v n bolus = 15 min, iar efectul bronholitic se
menine 3 ore (remediul medicamentos meninndu-se n plasm n cantiti minime).
La ntrebuinarea ndelungat peroral 2 ori/zi a salbutamoluluii terbutalinei n
forme medicamentoas cu eliberare treptat (lent) n prezena efectului bronholitic
adecvat se determin concentraii plasmatice mici a acestor preparate. Aciunea mai
ndelungat a salmeterolului n comparaie cu a salbutamolului se datoreaz
lipofiliti mai mari i lanului lateral mai lung al atomului de azot, care se leag cu
regiunea apropiat a segmentului activ al 2-adrenoreceptorului, prin urmare
fragmentul feniletilaminic al moleculei are capacitate mai ndelungat de interaciune
cu receptorul legndu-se periodic i detandu-se de la segmentul activ.
 Tabelul 1
Dozarea i indicii de durat de aciune a simpatomimeticelor

Remediile Doza (mg) Efect bronholitic

medicamen- ncep. min max. min durata ore
toase
Aciune scurt
Oriciprenalin 0,71 <4 30 2-3
Salbutamol 1 <4 30 4-6
Merotec 0,2 <4 45 5-6
Terbutalin 0,25 <4 45 5-6
Aciune ndelungat
Formoterol 0,012 <6 2 8-10
Salmeterol 0,05 < 30 2-4 12

Viteza metabolizrii 2-adrenoreceptorii depinde de modul de administrare.

Izoprenalin, salbutamol, terbutalin la administrare i/v se elimin n proporie mare
(50-60%) n form neschimbat, la administrare per os predominant n form de
metabolii. De exemplu, dup administrarea per oral a 1 mg salmeterol se elimin
predominant n form de metabolii n 72 ore cu bila (60%) i urina (20-21%).
Unii metabolii a 2-adrenomimeticelor posed activitate farmacologic:
3-metoxiizoprenalin 14 ml din metaboliii de baz a izoprenalinii, posed activitate
2-adrenoblocant, edemul sulfatat de salbutamol (metabolitul de baz a
salbutamolului, se elimin predominant renal 2-adrenomimetic. Formoterol (12 i
24 g) administrat inhalator sub form de pulbere uscat cumuleaz n cantiti mici
(respectiv 6,4 i 73% din doz). Comparativ cu ali 2-adrenomimetici, metaboliii
formoterolului reprezint O-glucuronizi fenolici i alifatici, eliminai rapid cu urina
(76%) i bila (33%).
2-adrenostimulatorii se deosebesc prin durata T (tab. 2).
La inhalarea 2-adrenomimeticelor, bolnavul, de regul nghite 85-95% din
doz, deaceea ca i la administrarea peroral, se supune metabolismului presistemic,
(spre exemplu izoprenalin mai mult de 90%, formoterol 70%), ce explic
biodisponibilitatea sczut (la inhalarea terbutalinei pn la mas este 10-15%, dup
mas 6-10%).
Multe 2-adrenomimetice (izoprenalin, salbutamol, terbutalin) penetreaz
barier placentar i se secret cu laptele.
 CILE DE ADMINISTRARE A SIMPATOMIMETICELOR

Calea Preparatele Indicaiile Dezvoltarea Selectivitatea A Reaciile adverse

efectului
Inhilatorie 1 + -AM 1) cuparea i
2-AM profilaxia acceselor rapid se pstreaz la riscul este mai mic la
de astm bronic utilizarea corect utilizarea corect,
forma uoar sau dezvoltarea toleranei
medie este posibil
2) testarea iniial a
eficacitii
Oral Efedrina 1) tratamentul de fond al
Orciprenalina astmului instalarea mai se pierde mai 1) riscul este mai
Terbutalina 2) profilaxia crizelor lent i durat mult dect n mare ca la
Fenoterolul 3) ineficacitatea -AM mai lung aerosol inhalatorii
Salbutamolul inhalatorii 2) tolerana mai puin
Clenbuterolul evident
Reproterolul

injectarea s/c sau Epinefrina 1) cuparea crizei instalare rapid nu este sau se riscul este mare i
i/m Terbutalina 2) n caz de status pierde i mai reaciile adverse pot fi
Reproterolul mult severe
 CARACTERIZAREA SIMPATOMIMETICELOR

I. grup structur catecolaminic Epinefrina

Izoprenalina
Hexoprenalina
1. Au o intensitate mare de aciune asupra receptorilor adrenergici.
2. Moleculele lor sunt polare i greu trec prin membrane, inclusiv cea
hematoencefalic.
3. Se absorb slab din intestin.
4. Sunt n mare parte inactivate prin sulfatare n intestin, iar n caz de absorbie prin
metilare.
5. Durata de aciune este scurt datorit captrii tisulare i metabolizrii de COMT i
MAO.
6. Epinefrina i izoprenalina nu au selectivitate din cauza radicalului de la grupa NH 2
(sunt mici (grupe CH3)).
II. grup structur rezorcinol Orciprenalina
Terbutalina
Clenbuterolul
Fenoterolul
Reproterolul
1. Molecula este mai slab, mai puin vulnerabil la enzime.
2. Sunt de o durat mai lung i o disponibilitate mai bun la administrarea per os.
3. Crete selectivitatea -recept. deoarece radicalul de la NH2 devine mai voluminos.

III. grup saligenine Salbutamolul

Salmeterolul
Pirbuterolul
1. Compui cu aciune -AM intens.
2. Molecula este stabil i posibil pentru uz intern i are efect mai durabil.

IV grup fenilalchilaminic Efedrina

1. Potena relativ mic.
2. Stabil la administrarea per os i are efect durabil.
3. Trece cu uurin bariera hematoencefalic i are deseori efecte centrale secundare
suprtoare.
Indicaii:
Astm bronic (2-adrenomimetici cu durat de aciune scurt pentru cuplarea
crizei, cu durat lung pentru profilaxia crizelor, n special nocturne)
- bronita cronic obstructiv;
- dereglarea conductibilitii atrio-ventriculare (izoprenalin i oriciprenalin
sublingval sau i/v);
- n calitate de preparate cardiotonice (oc cardiogen, forma normovolumic a
ocului septic cu debit cardiac sczut i rezisten periferic total crescut) atunci
cnd glicozidele cardiace sunt contraindicate: spasm ndelungat a vaselor
cerebrale; iminen de avort.
 Contraindicaii:
Absolute sensibilitate crescut la preparat.
Relative hipertensiune arterial, stenocardie, hipertireoz, tahiaritmii.
Doze i regim de dozare (vezi tab. 1).

REACIILE ADVERSE ALE SIMPATOMIMETICELOR

1. Tahicardie i aritmii
Ele sunt cauzate de:
- excitatea 1-receptorilor
2. Ischemia miocardului i chiar declanarea infarctului miocardic excitarea 1-
receptorilor cu creterea consumului de oxigen.
3. Agitaie, nelinite, anxietate aciune -adrenomimetitic.
4. Cefalee i ameeli vasodilataie prin 2-receptorilor
5. Tremorul fin al degetelor mnii uneori suprtoare, datorit exitri 2-
receptorilor muchilor striai.
6. Tolerana se datorete contactului continuu cu concentraii mari de 2-AM, ceea
ce determin micorarea reactivitii.
Ea se datorete:
a) micorrii numrului (densitii) 2-rec. prin activarea enzimatic sau prin
diminuarea sintezei proteinelor specifice.
b) Apariia unui deficit de cuplare cu proteina Gs ca urmare a fosforilrii
receptorilor de ctre proteinkinaza A.
c) Formarea de metabolii cu activitate -AM.
d) Creterii densitii relative a -rec. ce provoac bronhoconstricie.
7. Micoreaz saturaia n oxigen a sngelui arterial din cauza unui dezechilibru
dintre ventilaie i perfuzie cnd arteriolele dilatate (2-rec.) furnizeaz o
cantitate sporit de snge alveolelor nc insuficient ventilate. E posibil c n
astmul grav mai are loc i un edem cu dereglarea drenajului bronic.
8. Uneori crete concentraia acizilor grai i secreia insulinei.
9. Rar provoac grea, vom, constipaie, destrucia epiteliului ciliat (numai
-AM neselective).
Selecia preparatului:
Formele inhalatorii 2-adrenomimeticelor preparate de elecie pentru cuplarea
crizei de astm bronic de orice genez. n crizele nocturne a astmului bronic sunt
preferabile 2-adrenomimeticele cu durat lung, inclusiv preparatele cu eliminare
lent a solbutamolului (volmax, saltos). n prezena patologiilor concomitente din
partea sistemului cardio-vascular sunt recomandate 2-adrenomimeticele. La
administrarea parenteral -adrenomimeticele, ating cile respiratorii cele mai mici,
ceea ce-i important n formele grave de obstrucie bronhial nsoite de evacuierea
ngreuiat a secretului vscos din lumenul clor respiratorii i intumescen mucoase
bronice. Pentru cuparea crizelor grave efectiv inhalarea soluiei salbutamol (n doz
2,5-5 mg) cu ajutorurl nebulaserului.
 Tabelul 2
T -adrenomimeticelor

Preparatul T
Izoprenalin 2 min
Salbutamol i metabolitul su activ 5 ore
Oriciprenalin 6 ore
Fenoterol 7 ore
Terbutalin 3 ore (2-5 ore)
Formoterol 2-3 ore

La existena bolilor concomitente a aparatului cardio-vascular, se recomand

de administrat 2-adrenostimulante. La introducerea parenteral 2-AM ating chear
cele mai inferioare segmente a sistemului respirator, ce este deosebit de important n
forma sever a obstruciei bronice, nsoit de ngreuirea evacurii secretului vscos
din lumenul cilor respiratorii i edemaierea mucoasei bronice. Pentru cuplarea
acceselor severe este efectiv inhalarea salbutamolului n doz de 2,5-5 mg.
Interaciuni medicamentoase
2-adrenostimulatorii pot diminua aciunea 2-adrenoblocantelor. Asocierea cu
M-colinoblocante i teofilin, intensific i lungesc aciunea bronhodilatatoare.
Glucocorticoizii mresc sensibilitatea receptorilor la 2-adrenomimetice.

M-COLINOBLOCANTELE N ASTMUL BRONIC

Atropina n aerosol. Efectul asupra aparatului respirator:

1) Blochiaz M-receptorii i dilat bronhiile de calibru mare i mediu.
2) Micoreaz activitatea cililor i transportul mucociliar.
3) Inhib eliberarea mediatorilor din mastocite.
4) La utilizarea ndelungat prentmpin hipertrofia musculaturii netede a bronhiilor
i hiperplazia glandelor mucoasei bronice.
5) Micoreaz secreia glandelor bronice, ce poate duce la creterea vscozitii.
6) Efectul la inhalarea atropinei se manifest peste 20-40 min, maxim 1-2 ore,
durata 4-5 ore.
Din cauza multiplelor efecte adverse sistemice ale atropinei n calitate de
bronhodilatator, n prezent frecvent se folosesc derivaii lui cuaternari:
- ipratropium bromid (atrovent), oxitropiu bromid i troventol blocatori M 2 i M3
colinoreceptorilor. Aceste preparate se livreaz sub form de inhalatori aerosoli
dozai.
Mecanismul de aciune i efectele farmacodinamice:
Antagonitii receptorilor muscounice, concurent inhib efectele acetilcolinei,
preponderent constricia celulelor musculare netede i creterea secreiei n cile
respiratorii. Activitatea bronholitic a atroventului este de 10 ori mai mare, dect a
atropinei; dar a oxitropilului bromid de 1,5 ori mai mare dect a atroventului.
 Indicaii:
1) Bronita cronic obstructiv (cu emfizem sau fr).
2) Astm bronic forma uoar sau medie, ndeosebi n asociaie cu maladii
cardiovasculare.
3) Bronhospasm n intervenii chirurgicale.
4) Pregtirea cilor respiratorii nainte de administrarea antibioticelor, mucoliticelor,
glucocorticoizilor, intalului.
5) La bolnavii ce nu rspund la 2-AM sau dac ele sunt contraindicate.
6) Bronhospasm la efort fizic, inhalarea aerului rece, gazelor, prafului.

Caracterizarea comparativ a M-CB

Parametrii Atropina Ipratropiul Oxitropiul Troventolul

Inhalaie:
nceputul efectului 20-40 min 15-40 min 5-10 min 20-40 min
maxim 1-2 ore 1-2 ore 0,5-2 ore 1 or
durata 4-5 ore 5-6 ore 6-9 ore 5 ore
Efectul bronholitic moderat moderat intens intens
Efectele sistemice manifeste practic lipsesc practic lipsesc practic lipsesc
Transportul micoreaz nu influeneaz nu nu influeneaz
mucociliar influeneaz
Vscozitatea micoreaz nu influeneaz nu nu influeneaz
secreiilor influeneaz
Dozele 0,5-1,5 mg 1-2 pufuri 3 2 doze 2 ori/zi 1-2 pufuri 3
ori/zi nu mai rar de 3 ori/zi ori/zi
mult 12 pufuri
Reacii adverse frecvente - xerostomie xerostomie xerostomie
sistemice - dereglri ale
acomodaiei
la nimerirea
n ochi
Precauii I trimestru al xerostomie xerostomie
graviditii, la
bolnavii cu
glaucom,
adenoma
prostatei
- se poate asocia
cu -AM,
xantine
(intensific).
 Metilxantinele n astmul bronic

Euphylong Teofilinaretard
Spophyllin retard Teodurul
Teopeks Teteo-24
Theo SR Teo-Phyl.
Teostatul
Unilair
Mecanismul de aciune

Actualmente principalul se consider prin antagonizarea cu adenozina

(blocada) fa de receptorii si. Adenozina produce bronhoconstricie i crete
eliberarea de histamina din mastocitele pulmonare, precum i inhib eliberarea
noradrenalinei din terminaiile presinaptice ale nervilor simpatici. Receptorii
adenozinici moduleaz activitatea adenilactciclazei.

! Inhibiia fosfodiesterazei se realizeaz la concentraii plasmatice toxice (100

mkg/ml) pe cnd blocada receptorilor adenozinici la cele terapeutice (10-30
mkg/ml).

Beneficiul metilxantinelor n astmul bronic

1. Bronhodilataie direct, dar de intensitate mai mic ca a simpatomimeticelor.

2. Ameliorarea respiraiei prin stimularea centrilor bulbari.
3. Efectul antiinflamator la nivelul mucoasei traheobronice.
4. Stimuleaz clearanceul mucociliar.
5. Crete contractilitatea diafragmului.
6. Amelioreaz circulaia i crete capacitatea de efort.
7. Amelioreaz starea de dispnee.

Alte efecte:
I. Efecte hemodinamice:
1) Mrete fora contractil a miocardului.
2) Scade presarcina i presiunea venoas de umplere.
3) Tahicardie.
4) Poate micora vscozitatea sngelui.
II. SNC stimulare psihomotorie ce poate permite evitarea somnului profund cu
vagotonia favorizant pentru criza de dispnee.
III. Tubul digestiv stimuleaz secreia de acid clorhidric i enzime digestive.
IV. Rinichi efect diuretic slab prin creterea filtraiei i micorarea reabsorbiei
Na+.
V. Musculatura striat crete fora de contracie i realizeaz revenirea la
normal a activitii diafragmului.
 Indicaiile metilxantinelor n astm

1) Preparatele per os astmul cronic, pentru profilaxia de durat a crizelor, atunci,

cnd acestea nu pot fi controlate prin -AM, glucocorticoizi, intal.
2) Aminofilina i/v lent sau perfuzie:
a) Crizele asmatice severe ce nu cedeaz la simpatomimetice i la glucocorticoizi
i/v.
b) Starea de ru asmatic care deasemenea nu cedeaz la simpatomimetice i
glucocorticoizi i/v.

Alte indicaii:
1) Ca stimulator a respiraiei de tip Cein-Stokes.
2) Apnee la nou-nscui prematuri.
3) Edem pulmonar acut.
4) Migrena.
5) Dereglri ale circulaiei cerebrale (tratament complex).
6) Insuficien cardiac, edeme de origine cardiac i renal (tratament complex).

Contraindicaiile metilxantinelor
1) Sensibilitate la metilxantine.
2) Hipotensiune arterial marcat.
3) Tahicardie, tahicardie paroxismal.
4) Extrasistolie ventricular frecvent.
5) Infarct acut de miocard.
6) Boala ulceroas (relativ).
7) Epilepsie.

Precauii
1) Hipo- sau hipertensiune arterial.
2) Afeciuni cardiace.
3) Afeciuni hepatice.
4) La hipertiroidieni.
5) La persoanele n vrst i copiii mici.

Reaciile adverse
Concentr. 15-20 mkg/ml (relativ frecvente).
- anorexie, grea, (gastralgii, vome) (datorit aciunii iritante i parial centrale);
- senzaii de palpitaii;
- tremor, ameeli, cefalee, dereglri de somn.

Concentr. 20-35 mkg/ml

- tahicardie marcat, tahiaritmii;
- hiperventilaie;
- activarea ulcerului, gastralgii;
- insomnie, nelinite, cefalee, excitaie;
- grea, vom;
- accese de convulsii.

Concentr. > 35 mkg/ml

- simptome ale hipoxiei creierului;
- inhibiie;
- convulsii;
- aritmii cardiace;
- insuficien cardio-pulmonar;
- hiperglicemia.
Farmacocinetica teofilinei
1. Se depisteaz o corelaie strns ntre concentraia plasmatic i efectul terapeutic.
2. Efectul terapeutic este evident la concentraii 10-15 mkg/ml, cnd relaiile adverse
sunt rare i minore.
3. Per os se administreaz comprimatele obinuite i cele retard; soluii buvabile
teofilin i aminofilin se absorb bine i complet, concentraia maxim apare peste
2 ore, durata 4-5 ore.
Comprimatele retard (200-300 mg teofilin):
- elibereaz constant teofilina (8,33% pe or)
- biodisponibilitatea 70-100%
- eliberarea nu depinde de pH i coninutul intestinului.
Soluiile per os se absorb rapid i complet. n acest caz concentraia i efectul
terapeutic e aproape de cel i/v. ns se determin o excitaie marcat a mucoasei
tubului digestiv.
4. Rectal n supozitoare: absorbians este incomplet i inegal, lent, ce face
dificil dozarea. Din clisme se absoarbe mai bine, ns modul de administrare nu
este comod.
5. I/m: absorbie lent, dureroas, concentraii mai mici ca la per os.
6. I/v efect maxim peste 15 min.
7. Cuplarea cu proteinele 40-65% (ce scade n ciroze 29-37%).
8. Distribuia rapid n esuturile periferice. Concentraia n sput, saliv este egal
cu cea necuplat din ser. Penetreaz placenta i la ft se apreciaz aceleai
contracii ca i la mam. Ptrunde n lapte.
9. Volumul de distribuie 0,3-0,7 l/kg. El crete la bolnavii cu ciroz, acidoz i la
vrstnici.
10.Clearanceul total: la aduli nefumtori 0,65 ml/kg/min, la copii 4-17 ani 1,4
mlml/kg/min, 1-4 ani 1,7 ml/kg/min.
11.Metabolizarea prezint variaii individuale 85-90% din doz cu participarea
enzimelor microzomiale (P-450) i xantinoxidazelor: prin demetilare i oxidare.
Metabolismul este mai lent n caz de:
- insuficien hepatic, cardiac, renal;
- maladiile pulmonare cu insuficien respiratorie;
- hran bogat n proteine i vitamine;
- vaccinare cu BCJ;
- herpes Zoster.
12.Eliminarea 10-18% sub form neschimbat, restul-metabolii.
T0,5 = 4-16 ore 9 ore la aduli,
3-4 ore copii,
25-28 ore n ciroz,
4,4 ore la fumtori.
13.Farmacocinetica teofilinei are un ritm circat:
- mai bine se absoarbe doza de diminea;
- picul la cea de diminea la ora 10, la cea de sear la ora 2 noapte (la 2 prize);
- T0,5 a dozei de diminea 6,2 ore.

Beneficiul terapeutic al glucocorticoizilor n astmul bronic

I. Efectul antiinflamator.
II. Antagonizarea aciunilor mediatorilor proinflamatorii imediate de receptorii
specifici respectivi.
III. Influena asupra reaciilor alergice tardive i de tip imediat.
IV. Favorizarea bronhodilataiei 2-adrenergice.
V. Amelioreaz transportul mucociliar.

CILE DE ADMINISTRARE

Inhalator Oral I/m I/v

Indicaii - Profilaxia - Astmul cronic - n agravarea - n crize grave de
crizelor de refractor la bolii sau la astm sau n rul
astm; bronhodilatatoare,
bolnavii care asmatic
- Evitarea glucocorticoizi n
necesit tratament
exacerbrilor n aerosol sau cortizonic oval
astm; cromoglicat (ns el este
contraindicat)
Apariia Dup 2-3 zile de Formarea depo cu Se relev peste 1-
efectului administrare eliberarea lent 3 ore, maxim 6-
12 ore
Durata curei Depinde de forma Pe o perioad de Pe o perioad de Pe o perioad de
de tratament i evoluia maladiei cteva sptmni sau cteva sptmni 48-72 ore
mai ndelungat pn la 3 luni
Preparate - Dipropionat - Prednison - acetat - hemisuccenat
folosite beclometazon; - Prednisolon metilpredni- hidrocortison;
- Fosfat sodic - Metilprednisolon solon - prednisolon;
dexametazon; - Triamcinolon - acetonid - metilpredni-
- Budenosida; triamcinolon solon;
- Flunisolida;
- Fluticazon;
Apariia La dozele RA obinuite RA obinuite Practic nu
reaciilor terapeutice glucocorticoizilor glucocorticoizilor provoac reacii
adverse (RA) aciunea se adverse
limiteaz la
bronhii.
 Farmacocinetica glucocorticoizilor inhalatorii

1) Betametazona i dexametazona se absorb intens din plmni i pot provoca efecte

sistemice.
2) Triamcinolona acetonid, beclometazona dipropionat, flunisolida, budenosida i
fluticazonul sunt activi la inhalaie fie c slab se absorb sub form activ, fie c
absorbndu-se i nimerind n sistem rapid se supun metabolizrii.
3) Efectul se instaleaz dup 5-7 zile de administrare sistematic.
4) Din aerosoli numai 10-20% nemijlocit nimeresc n pulmoni (dac inhalaia este
corect). Cealalt parte se fixeaz pe mucoasa cavitii bucale sau cile respiratorii
superioare i se nghite sau se elimin prin expiraie.
5) Dup nghiire se absoarbe, apoi se metabolizeaz n ficat o mare parte la primul
pasaj. Activitatea metaboliilor este de 100 ori mai mic.
6) Se elimin:
a) prin scaun: 69% metabolii becotid
10% metabolii - budenosid
b) prin urin: 15% metabolii becotid
70% metabolii budenosid
Budenosida se inactiveaz de 2-4 ori mai repede ca becotidul.
7) Dup 30 min de la inhalaie n snge se determin 50% doz becotid i 20% doza
budenosid.

Reaciile adverse ale glucocorticoizilor inhalatorii

1) Candidoza orofaringian este de obicei (5-20%) minor. Poate fi evitat prin

splarea gurii dup inhalare sau prin administrarea medicamentului nainte de
mese. La nevoie se fac splturi bucale cu nistatin.
2) Rgueal trectoare.
3) Uneori alergia pielii pleoapelor, nasului. Acestea se pot prentmpina prin
splarea dup inhalaii.
4) La utilizarea ndelungat se pot acuza gastritele.
5) Iritarea mucoasei cavitii bucale, faringelui, senzaii de usturime.
6) Uneori bronhospasm paradoxal.
7) La doze majore (peste 2 mg/zi) inhibiia corticosuprarenalelor.

Contraindicaii
1) Tuberculoza.
2) Sensibilitate la preparat.
3) Gravide, lactaie (flunisolida).
4) Infecii virale i micotice ale organelor respiratorii.
 CLASIFICAREA ANTITUSIVELOR
I. Centrale
A. Opioidele
opiul i morfina levopropoxifenul
codeina dextrometorfanul
etilmorfina noscapina
hidrocodona metadona
folcodina
B. Neopioidele
glaucina
pentoxiverina
oxeladina
clofedanolul
C. Sedativele
antihistaminicele etc.
II. Periferice
A. Specifice
libexina
butamiratul
B. Nespecifice
1) expectorantele
2) anestezicele locale
3) umectantele
4) mucilaginoasele
5) antisepticele i decongestionantele nazale
6) bronhodilatatoarele
III. Mixte
benzonatul
benbroperina
IV. Preparate combinate
stoptusina codipront
bronholitina benadrilul
redolul tussamag
hexapneumina
V. Preparate vegetale
Bronhicum pertusin
doctor MOM solutan
elexir pectoral montusyl
hedelix
 ANTITUSIVELE CENTRALE

Preparatele Efectul Efect Inhibiia Dependena Alte efecte Dozele i frecvena

antitusiv analgezic respiraiei administrrii
Codeina ++ + + + bronhospasm 15-30 mg la 4-6 ore la
usuc secreiile copii 0,2-0,3 mg/kg la 6-
bronice 8 ore
Morfina ++++ ++++ +++ +++ //
Etilmorfina (dionina) +++ ++ ++ + // 10-15 mg 2-3 ori/zi
Folcodina ++ ?
Noscapina (tusan) ++ 0 stimuleaz 0 bronhodilatator 15-30 mg de 3-4 ori/zi
slab
Levopropoxifenul ++ 0 anestezic local, 50-100 mg de 3-4 ori/zi
sedare, somnolen
Dextrometorfanul ++ 0 0 0 somnolen 15-30 mg de 3-4 ori/zi
(tusilan, romilan)
Glaucina (glauvent) ++ + 0 0 slab sedativ 25-50 mg 2-4 ori/zi
adrenolitic aduli, 12,5-25 mg 2-3
ori/zi copii
Clofedanolul (baltix, + ? ? ? efect prelungit 25 mg 3-4 ori/zi
calmotusin) antitusiv
Oxeladina (tusuprex, ++ 0 0 0 expectorant 10-20 mg 3-4 ori/zi
paxeladina)
 PREPARATELE ANTITUSIVE COMBINATE

Preparatul Compoziia Efectele Indicaiile Reaciile adverse

Redolul dextrometorfan Antitusiv, bronholitic Maladiile acute i cronice ale sistemului somnolen uoar,
salbutamol respirator cu tuse i bronhospasm ameeli, slbiciune,
tremor muscular,
tahicardie
Stoptusina butamirat Antitusiv, expectorant Tusea uscat n: rar: grea, diaree,
guaifenezina (secretolitic), bronholitic a) infecii virotice ale cilor respiratorii ameeli, exantem
superioare i inferioare;
b) catare ale cilor respiratorii superioare;
c) inflamaii ale laringelui, faringelui,
bronhii, plmni.
Reducerea tusei n:
1) perioada pre- i postoperatorie;
2) astm;
3) tuberculoz;
4) pneumoconioz.
Codiprontul Codeina Antitusiv, antihistaminic, Tusea acces suprtor n maladiile Reacii alegice,
feniltoloxamina spasmolitic, anestezic local infecioase-infl. i alergice ale cilor constipaii, inhibiia
slab sedativ respiratorii superioare i inferioare respiraiei la doza mai
mari
Hexapneumina biclotimol Antitusiv, antipiretic, Tusea uscat n maladiile acute ale sistemului Constipaie, grea,
eucaliptol antimicrobian respirator somnolen,
acetaminofen bronhospasm, inhibiia
folcodina respiraiei, dependena
la doze mari
Bronholitina glaucin Antitusiv, bronholitic, Tusea convulsiv, bronit acut i/sau grea, ameeli,
efedrin sedativ, anestezic local i cronic, traheobronit, astm, bronit tahicardie, TA.
acid citric antiseptic obstructiv
ulei busuioc
 ANTITUSIVELE PERIFERICE SPECIFICE I MIXTE

Preparatul Efectele Indicaiile Dozele Reaciile

adverse
Prenoxdiozina anestezic local, Tusea n: 1-2 compr. de 2-4 ori pe Erupii, edem
(Libexina) antitusiv, 1. catare ale cilor respiratorii superioare; zi angioneuronic,
compr. 0,1 spasmolitic 2. bronite acute i cronice; anestezia
3. bronhopneumonii; mucoasei
4. astm bronic; bucale,
5. emfizem pulmonar; grea
6. nainte de bronhoscopie sau bronhografie. diaree
Butamiratul (Sinecod) antitusiv 1) Tusea puternic de orice origine inclusiv 1-2 dr. de 3 ori/zi rar exantem
dr. 0,02; 0,05 expectorant perioada pre- i postoperatorie 1-2 linduri de ori/zi grea
f. 1%-1 ml bronholitic i 2) Tusea convulsiv. 1-2 ml i/v sau i/m diaree
fl. 10 ml antiinflamator ameeli
sirop 200 ml
Benbroperina antitusiv (mixt) 1) Tusea neproductiv o lingur 2-3 ori/zi n Sunt posibile:
(pectipront) bronhodilatator 2) Tusea n bronit acut i cronic timpul sau dup mas ameeli,
sirop 90 ml 3) Tusea n grip slbiciune, sete,
4) Tusea n maladiile infecios-inflamatorii ale cilor xerostomie,
respiratorii semne
dispepsice,
dereglri ale
concentraiei
ateniei, erupii
Benzonatul (tessalon) antitusiv mixt 1) Tusea neproductiv 100-300 mg 3-4 ori/zi uneori:
compr. 0,1 2) Tusea n bronit acut i cronic somnolen,
3) Tusea n maladiile infecios-inflamatorii ale cilor cefalee, ameeli,
respiratorii congestie nazal,
diaree, erupii
cutanate