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Prevalencia y distribucin de tipos de virus del papiloma humano en el cncer de cuello

uterino,
Lesiones intraepiteliales escamosas y sin lesiones intraepiteliales en mujeres de
El sur de Mxico
Berenice Illades Aguiar- , Luz del Carmen Alarcn-Romero, Vernica Antonio-Vjar,
Noelio Zamudio-Lpez, Ventas-Linares Natividad, Eugenia Flores-Alfaro, Gloria Fernndez-
Tilapa,
Amalia Vences-Velzquez, Jos Francisco Muoz-Valle, Marco Antonio Leyva-Vzquez.
Laboratorio de Biomedicina Molecular Unidad Acadmica de Ciencias Qumico Biolgicas
Universidad Autnoma de Guerrero Chilpancingo, Guerrero 39090, Mxico
Departamento de Biologa Molecular y Genmica, Centro Universitario de Ciencias de la
Salud, Universidad de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco, Mxico.

Informacin del artculo


Articulo de historia:
Recibido el 16 de octubre de 2009
Disponible en lnea 2 Marzo 2010
Palabras clave:
Epidemiologa del virus del papiloma humano en Mxico
Genotipos del papilomavirus humano en Mxico
Virus del papiloma humano
Cncer de cuello uterino
Cncer de cuello uterino en Mxico
Objetivo. Este estudio fue elaborado para establecer la frecuencia de la infeccin por VPH y
qu tipos de VPH estn circulando en mujeres con cncer de cuello uterino (CC), con
lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) y sin lesiones intraepiteliales (Lesin sin IL) del
Estado de Guerrero en el sur de Mxico. Adems, se investig la frecuencia y distribucin
de las variantes intratpicas del VPH 16 encontradas en esta poblacin.
Mtodos. Este estudio transversal se realiz en 4150 mujeres que acudieron a cinco centros
de salud pblica que buscaron exmenes citolgicos o molestias ginecolgicas. El
Papanicolau o las biopsias, segn corresponda, fueron obtenidos por diagnstico citolgico
y / o histolgico. La deteccin de VPH se realiz por los sistemas MY09 / 11 y GP5 + /
GP6 + y la tipificacin por polimorfismo de longitud de fragmentos de restriccin o
secuenciacin de ADN. Tambin se analizaron variantes del VPH 16.
Resultados. Se encontr VPH en 100% de Cncer cervicouterino (CC), 83,5% con lesin de
alto grado (HSIL), 94,5% en lesin de bajo grado (LSIL) y 40,9% sin lesin intraepitelial (IL).
La mayor prevalencia de VPH se encontr en las mujeres ms jvenes, HR-HPV fue el
Ms frecuentes en todos los grupos. El VPH 16 fue el genotipo HPV ms comnmente
identificado en CC y HSIL. VPH 33
Fue el ms frecuente en LSIL y no IL. HR-
El VPH y el VPH 16 fueron ms frecuentes en mujeres menores de 25 aos y mayores de
55 aos. El VPH 16
Variantes E, AA-a y AA-c se encontraron, AA-c se encontr slo en CC.
Conclusin. Este estudio contribuye al conocimiento de la prevalencia regional de los tipos
de VPH en
Espectro de la enfermedad, que puede ser til en la aplicacin de vacunas profilcticas
contra el VPH y
Mtodos de deteccin vrica.
2010 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Introduccin
En Mxico, el cncer cervical (CC) es el tipo ms comn de cncer
Entre las mujeres, y muestra heterogeneidad en diferentes regiones de la
pas. La regin sur de Mxico tiene la mayor tasa de mortalidad
Y el mayor riesgo de mortalidad. El Estado de Guerrero, ubicado en la
Regin del sur, es uno de los estados con las tasas ms altas de no-
Servicios de salud de la seguridad social (47,7%) y uno de los
Con los ndices de CC ms altos y el mayor riesgo de mortalidad
enfermedad [1] . El estado de Guerrero CC tasa de mortalidad fue de 11 muertes por
100.000 mujeres en 2005 [2] .
El virus del papiloma humano (VPH) es una causa necesaria para
lesiones precursoras en todo el mundo [3] . Hasta ahora, casi 100 HPV han sido
describen [4] y ms de 50 tipos diferentes de HPV infectan principalmente
Los tractos anal y genital. Para los doce, hay pruebas suficientes de
Su carcinogenicidad (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y
59) y se han clasificado como "VPH de alto riesgo" u "oncognico". VPH
26, 53, 66, 68, 73, 82 se clasifican como tipos probables de alto riesgo. HPV 6,
11, 13, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89 se clasifican como "de bajo riesgo
Tipos "o" tipos no oncognicos ". Para 25 tipos de HPV (HPV 2a, 3, 7, 10,
27, 28, 29, 30, 32, 34, 55, 57, 62, 67, 69, 71, 74, 77, 83, 84, 85, 86, 87,
91), el riesgo de CC es indeterminado [5] . El VPH 16 es el ms frecuente
genotipo encuentra en CC en todo el mundo [6] , Y una asociacin entre sus
variantes y CC se ha encontrado [7,8] . Berumen et al. Sugieren que la
Las variantes asitico-americanas (AA) son ms oncognicas que las
Variantes (E), lo que puede contribuir a la alta incidencia de CC en
Mxico [7] .
La infeccin por papilomavirus humano es el evento ms importante
Transformacin maligna de la zona de transformacin cervical y
Se ha establecido como causa de un continuo de la enfermedad del tracto genital
de lesiones intraepiteliales a CC [9] . La citopata ms comn
Gynecologic Oncology 117 (2010) 291-296
Este trabajo fue apoyado por las Subvenciones S-20 y 97SIBEJ-02-016 del Sistema de
Investigacin Benito Jurez-CONACYT, Mxico.
Autor correspondiente. Fax: +52 7474710901.
Direccin de correo electrnico: berenice.illades@gmail.com (B. Illades-Aguiar).
0090-8258 / $ - ver informacin preliminar 2010 Elsevier Inc. Todos los derechos
reservados.
doi: 10.1016 / j.ygyno.2010.01.036
Listas de contenidos disponibles en ScienceDirect
Oncologa Ginecolgica
Pgina principal del diario: www.elsevier.com/locate/ygyno

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Las manifestaciones lgicas de la infeccin cervical por VPH son


Las lesiones intraepiteliales que ocurren en la zona de transforma-
el cuello uterino [10] .
La prevalencia de infeccin cervical con papilomavirus humano
(HPV) vara mucho en todo el mundo, y diferentes poblaciones pueden
albergar diferentes genotipos de HPV en el tracto genital [5,11] . A fin de que
Comprender el impacto potencial de la vacunacin contra el VPH y la
Cribado, datos epidemiolgicos sobre la prevalencia especfica del tipo de VPH
Entre las mujeres de diferentes poblaciones son importantes. Limitado
Informacin sobre la prevalencia y distribucin del VPH
Tipos en el sur de Mxico.
Segn nuestro conocimiento, no hay ningn informe de prevalencia de VPH en el
Todo el espectro de la enfermedad de ninguna citologa de lesin intraepitelial a CC
En el sur de Mxico. Este estudio en el Estado de Guerrero, Mxico,
Para determinar la prevalencia de la infeccin por VPH y que
Los tipos de VPH estn circulando en mujeres con cncer de cuello uterino,
Lesiones intraepiteliales y ninguna citologa de lesin intraepitelial
Estado de Guerrero en el sur de Mxico. Adems, hemos investigado
La frecuencia y distribucin de las variantes intratpicas del VPH 16 encontradas en
Esta poblacin.
materiales y mtodos
Temas de estudio
Este estudio transversal se realiz en 4150 mujeres, de 15 aos de edad,
97 aos, y residentes del Estado de Guerrero, Mxico, que asistieron,
De 1998 a 2006, a cinco Centros de Salud Pblica de Acapulco,
Chilpancingo, e Iguala, las tres mayores ciudades del estado de
Guerrero, en busca de cribado citolgico o para diferentes tratamientos ginecolgicos
Quejas. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes. Esta
Estudio fue aprobado por el comit tico institucional.
tabla

Coleccion de especimenes Todas las mujeres incluidas en este estudio proporcionaron exo-
endocervical Muestras de clulas exfoliadas recogidas por muestreo del ectocrvix con Ayre
esptula y endocrvix con un citobrush, asegurndose de que el tejido De la zona de
transformacin. Se utilizaron frotis para Citomorfolgico utilizando Papanicolaou
convencional. por Mujeres cuyo diagnstico citolgico no fue ninguna lesin intraepitelial o
Lesin intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), una biopsia no fue tomado. Para
aquellos que tenan un diagnstico citolgico de alto grado Lesin intraepitelial escamosa
(HSIL) o CC, se realiz una biopsia Confirmar el diagnstico. Para la deteccin del VPH en
mujeres cuyo diagnstico citolgico fue Sin lesiones intraepiteliales o LSIL, citobrushes con
raspones cervicales Se colocaron en tampn de lisis (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH
8,0 y 0,5% de dodecilsulfato sdico) y se retiraron despus de Extrayendo el material
cervical y almacenndolo a -20 C hasta su anlisis. por La deteccin del VPH en mujeres
con HSIL o CC, las muestras de biopsia fueron Se eluy en solucin salina tamponada con
fosfato (PBS) y se almacen a -70C Hasta el anlisis. De fi nicin de anormalidades
cervicales Los frotis de Papanicolaou fueron manchados y ledos por un experto local
citopatlogo y clasificados de acuerdo con el Sistema de Bethesda [12] . Se realiz una
garanta de calidad externa e interna. La histologa Diagnstico de los resultados citolgicos
fue realizado por un patlogo Segn el sistema de clasificacin de la Federacin
Internacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO) [13] . Deteccin y mecanografa de VPH
El ADN se extrajo de los raspones o biopsias cervicales segn el mtodo estndar SDS-
proteinasa K-fenol-cloroformo [14] . ADN muestras se ensayaron por el protocolo de PCR
MY09 / 11 [15,16] . Integridad De muestras de ADN se verific por amplificacin de una
regin de 268 pb de las PC04 y GH20 humanos cebadores beta-globina de genes utilizando
[17] . VPH 16 plsmido, CaSki, y clulas HeLa como controles positivos; Se utilizaron ADN
humano sin ADN de VPH y agua como negativo Controles. Para la tipificacin del VPH, los
productos de PCR amplificados se digirieron con las enzimas de restriccin Bam HI, Dde I,
Hae III, Hin fI, Pst I, Rsa I y Sau 3AI (Invitrogen, Carlsbad, CA), y polmero de longitud de
fragmento de restriccin, Anlisis del phisma (RFLP) para identificar ms de 40 tipos de
HPV genitales [18] . En los aos 2005 y 2006, cuando las muestras analizadas con MY09 /
11 fueron negativos o el VPH no pudo ser genotipo por RFLPs, la presencia de ADN del
VPH se evalu utilizando el mtodo general GP5 + / 6 + sistema de PCR [19] . Los
productos PCR GP5 + / GP6 + fueron Sometidos a anlisis de secuenciacin. Brevemente,
despus de la purificacin de Productos de PCR con 75% de isopropanol y columnas
(Centri-Sep Spin Columnas, Applied Biosystems, Foster City, CA), se secuenciaron
Utilizando el kit de secuenciacin de ciclos de Big Dye Terminator Chemistry Version 3
(Applied Biosystems, Foster City, CA) en un secuenciador automatizado (310 ABI PRISM
Analizador Gentico, Applied Biosystems, Foster City, CALIFORNIA). Todas las secuencias
disponibles para los tipos de VPH se recuperaron desde el sitio de NCBI [20] . Los tipos de
VPH se clasificaron en Muoz et al. clasificacin [5] . Variantes del VPH 16 Las variantes
intratpicas se determinaron en ausencia de lesin intraepitelial Citologa, LSIL, HSIL y CC.
El gen E6 fue Amplificado utilizando cebadores especficos de tipo E6-F048 (5'-GAACC-
GAAACCGGTTAGTAT - 3 ') y E6 - R622 (5'- CAGTTGTCTCTGGTTG - CAAA-3 ') que
amplifican una regin de 575 pb [21] . La amplificacin por PCR fue Llevado a cabo en una
reaccin de 50 l que contena 1 M de cada cebador, 4 mM de MgCl2, y 1,25 U de Taq
Ampli Gold (Applied Biosystems, Foster City, CALIFORNIA). La amplificacin del ADN se
realiz en un ADN GeneAmp PCR System 2400 (Applied Biosystems) como sigue:
desnaturalizacin inicial a 95C para 10 min, seguido por 40 ciclos de 94C durante 45 s,
58C durante 45 s, y 72C Durante 30 s, y una extensin final a 72 C durante 7 min. Las
clulas SiHa (HPV 16- Positivas) como control positivo, y mezclas de ADN molde Se usaron
como control negativo. Se purificaron muestras positivas para HPV 16 Y secuenciado como
se ha mencionado anteriormente. Las secuencias se alinearon usando el software BLAST (
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST ), y Var- Iants fueron establecidos de acuerdo con
Yamada et al. [22] . anlisis estadstico Los valores de las variables continuas se expresan
en medianas Y desviaciones estndar o como frecuencias para las variables cualitativas. Se
utilizaron los chi 2 o Fisher pruebas para determinar las diferencias entre La infeccin por el
VPH con las categoras clnicas de las mujeres Estudiado, con un nivel de significacin del
5%. El anlisis estadstico Realizada con el software STATA versin 9.2. Tabla 2
Frecuencias de los tipos de HPV por grupo de edad en mujeres sin lesin intraepitelial en el
epitelio cervical del Estado de Guerrero, Mxico. Infeccin por VPH por grupo de edad Total
n = 3101 b 15-24 n = 404 25-34 n = 1052 35-44 n = 1057 45-54 n = 402 55 n = 186 valor p
c VPH negativo 1833 (59,1) 221 (54,7) 601 (57,1) 645 (61,0) 251 (62,4) 115 (61,8) 0,06
VPH-positivo de una 1268 (40,9) 183 (45,3) 451 (42,9) 412 (39,0) 151 (37,6) 71 (38,2) VPH
positivo LR-HPV 90 (7.1) 14 (7,7) 30 (6,7) 24 (5.8) 12 (8,0) 10 (14.1) B0.001 HR-HPV 257
(20,3) 44 (24) 78 (17,3) 66 (16,0) 42 (27,8) 27 (38,0) Probable HR-HPV 28 (2,2) 4 (2,2) 14
(3.1) 4 (1,0) 4 (2,7) 2 (2,8) Riesgo Indeterminado-VPH 46 (3.6) 6 (3.3) 18 (4,0) 17 (4.1) 3
(2,0) 2 (2,8) Infeccin mltiple 23 (1.8) 7 (3.8) 9 (2,0) 4 (1,0) 2 (1,3) 1 (1,4) HPV-X 824 (65)
(59) 302 (67) 297 (72,1) 88 (58,3) 29 (40,9) HR-HPV VPH 16 73 (28,4) 14 (31,8) 16 (20,5)
13 (19,7) 15 (35,7) 15 (55,6) 0,003 HPV 18 17 (6.6) 2 (4.6) 4 (5.1) 7 (10,6) 3 (7.1) 1 (3.7)
VPH 33 85 (33.1) 8 (18.2) 26 (33.3) 30 (45,5) 13 (31) 8 (29,6) Otras HR-VPH 82 (31,9) 20
(45,5) 32 (41,0) 16 (24.2) 11 (26.2) 3 (11.1) una Muoz et al. Clasificacin HPV [5] : HR -
HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59; HR-HPV probable: 53, 66, 68; LR - HPV: 6, 11,
40, 54, 61, 70, 72, 81, 89; Riesgo indeterminado-VPH: 32, 34, 57, 62, 69, 71, 83, 84.
segundo De las 3.117 mujeres sin lesin intraepitelial, no hay registro de edad para 16 de
ellas. c prueba de Chi-cuadrado. 293 B. Illades-Aguiar et al. / Oncologa Ginecolgica 117
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Resultados Un total de 4150 mujeres sexualmente activas fueron incluidas en este estudio.
Haba 17 muestras tcnicamente inadecuadas para el anlisis. De los 4133 Mujeres que
proporcionaron muestras de clulas cervicales con citologa o Histologa y resultados del
HPV, 141 confirmaron histolgicamente CC, 126 Carcinoma de clulas escamosas (SCC), y
15 adeno / adenosquamous Carcinoma (ADC / ADSC); 91 haban confirmado
histolgicamente HSIL, 784 Tenan LSIL citolgicamente diagnosticado, y 3117 no tenan
intraepitelial lesin. No se tom una biopsia de mujeres con LSIL; Por lo tanto, algunos
Muestras pueden ser mal clasificadas, en particular aquellas que mostraron Displasia o CIN
1 (29,7%) ms que aquellos que mostraron Infeccin por VPH (70,3%). La edad media de
las mujeres con CC fue de 51,5 aos (DE, 13,7); para Mujeres con HSIL, fue de 37,6 aos
(DE, 11,9); Para las mujeres con LSIL, Fue de 32,5 aos (DE, 12); Y para las mujeres sin
lesin intraepitelial, Fue de 36,2 (DE, 10,8). La Tabla 1 muestra la prevalencia de las
mujeres infectadas por el VPH y el Distribucin de la infeccin por VPH en mujeres con CC,
SIL y sin Lesin intraepitelial. La prevalencia general de la infeccin por VPH fue 100% en
mujeres con CC, 83,5% en HSIL, 94,5% en LSIL y 40,9% en no Lesin intraepitelial. En
mujeres sin lesin intraepitelial, el VPH La prevalencia vari temporalmente: en 1998 fue del
39,3%; En 1999, 34%; en 2000, 42,6%; En 2001, 47,7%; En 2002, 29,6%; En 2003, 25,9%;
en 2004, 31,1%; En 2005, 51,6%; Y en 2006, el 56,2%. HR-HPV fue el ms Prevalente en
todos los grupos; Se detectaron en el 95% de las mujeres con CC, 57,1% con HSIL, 33,3%
con LSIL y 8,2% sin intraepitelial lesin. HPV considerado como probable HR-HPV no se
encontr en mujeres Con CC, slo en mujeres con SIL (2,2%) y sin lesin intraepitelial
(0,9%). Se encontraron dos LR-HPV (tipos 6 y 11) en CC. Mltiple Infecciones fueron
observadas con mayor frecuencia en mujeres con SIL que en Aquellos que tenan CC o
ninguna lesin intraepitelial. La relacin HR / LR HPV Aument notoriamente a medida que
aumentaba el grado de lesin. Fue 67, 6,5, 4,8, Y 2,9 en CC, HSIL, LSIL, y sin lesin
intraepitelial, respectivamente. El VPH 16 se encontr en el 66,7% de los casos de
carcinoma de clulas escamosas Y en el 80% de los casos de carcinoma adeno /
adenoescamoso. HPV 18 Se encontr en el 8,7% de los casos de carcinoma de clulas
escamosas y en el 6,7% Los casos de carcinoma adeno / adenosquamous. Tabla 2 muestra
la distribucin de los tipos de VPH por grupos de edad en 3101 mujeres sin lesin
intraepitelial. La infeccin por VPH es ligeramente ms frecuentes en los 15-24 aos de
edad (p = 0,06), infeccin por HR-HPV y LR-HPV es ms frecuente en mujeres de 55 aos
de edad o Mayor y ms frecuente en mujeres de 15 a 24 aos edad (p b0.001). Higo. 1
muestra la prevalencia del VPH en 5 grupos de edad de las mujeres de Este estudio sin
lesin intraepitelial. La mayor prevalencia de VPH Fue encontrado en las mujeres ms
jvenes. La infeccin por HR-HPV y HPV 16 fue Ms frecuentes en mujeres menores de 25
aos y 55 aos de edad Edad o ms. La infeccin por el VPH 33 fue similar en todos los
grupos de edad, Aunque se muestra un ligero aumento a medida que avanza la edad. La
distribucin de la variante intratpica se determin mediante E6 Secuencia en algunas
muestras positivas para VPH 16, 5 de no intraepiteliales Lesin, 18 de LSIL, 10 de HSIL y
45 de cncer cervical invasivo. Tabla 3 Muestra las frecuencias de las variantes que se
encontraron: E (europeo o Clon de referencia), AA - a (subvariante a - asitico - americano
a) y AA - c (Subvariante c). La variante ms frecuente en todos los casos fue E, seguida Por
la subvariante AA-a, y la subvariante AA-c slo estaba presente en la cervical cncer (p =
0,596). Discusin Distribucin tipo HPV en el cncer cervical Se encontr una mayor
frecuencia de HPV en CC (100%) que la informado en todo el mundo en otros estudios: 83-
89% [6] , N95% [23] , y 99,7% [3] . Tres cuartas partes de los casos de CC en el sur de
Mxico VPH 16 (68,1%) o 18 (8,5%), a diferencia de lo que ocurre en todo el Indicado por el
metanlisis llevado a cabo por Clifford et al. [6] , en Que el 51% de los casos de CC se
asociaron con VPH 16 y 16,2% Con HPV 18. En otros estudios realizados en Mxico, el
VPH 16 Prevalencia es diferente a la encontrada en este estudio. En un estudio Realizado
en la Ciudad de Mxico, el VPH 16 estuvo presente en el 42% de los casos CC [24] , Y en
el Estado de Yucatn (sureste de Mxico), el 30,7% del CC casos mostraron HPV 16
presencia y 30,7% mostraron HPV 58 [25] . Nosotros Hallaron que los VPH-HR estaban
presentes en el 95% de los casos la encontrada en otros estudios a nivel mundial [3] , as
como Mxico [26] . VPH 16 fue encontrado con mayor frecuencia en ADC / ADSC que en
SSC, mientras que El VPH 18 fue ms frecuente en SCC que en ADC / ADSC,
contrariamente a lo que que est sucediendo en todo el mundo [6] . La distribucin
geogrfica del VPH Es importante conocer el impacto que las vacunas profilcticas y las
Ccteles de rastreo tendra. Segn nuestros resultados, en el sur De Mxico, la vacuna
tetravalente (Gardasil) podra prevenir 78% de los casos de CC, dejando el 22%
desprotegido. La Captura Hbrida II (Digene) de ensayo para la deteccin de 13 HR-HPV y 5
LR-HPV [27] hara No detectaron genotipos 67 y 69 que se encontraron en el 3,5% de los
casos CC. Higo. 1. La prevalencia de VPH por grupo de edad en mujeres sin lesin
intraepitelial de Epitelio cervical del Estado de Guerrero, Mxico. Tabla 3 Distribucin de las
variantes del VPH 16 en ninguna lesin intraepitelial en el epitelio cervical, lesiones
intraepiteliales escamosas y cncer invasivo cervical del Estado de Guerrero, Mxico.
Variantes del VPH 16 Total n = 78 No-IL n = 5 LSIL n = 18 HSIL n = 10 CC n = 45 valor p
una AA-a, n (%) 21 (26,9) 2 (40,0) 6 (33.3) 1 (10,0) 12 (26,7) 0,596 AA-c, n (%) 3 (3.9) 0 0 0
3 (6,7) E, n (%) 54 (69.2) 3 (60,0) 12 (66,7) 9 (90,0) 30 (66,6) AA, variante asitico-
americana; E, europeo o clon de referencia. El porcentaje se muestra entre parntesis.
VPH, papilomavirus humano; No IL, ninguna lesin intraepitelial; LSIL, lesin intraepitelial
escamosa de bajo grado; HSIL, lesin intraepitelial escamosa de grado alto riesgo; CC,
invasivo cncer de cuello uterino. una prueba de Chi-cuadrado. 294 B. Illades-Aguiar et al. /
Oncologa Ginecolgica 117 (2010) 291 - 296
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Distribucin tipo HPV en HSIL La frecuencia del VPH que encontramos en HSIL (83,5%) fue
similar a la encontrado en todo el mundo (84,2%) [28] . El HPV 16 fue, con mucho, el tipo
ms frecuente (40,3%) en HSIL VPH positivo. La frecuencia del VPH 16 en HSIL inform
Mundial es similar a la encontrada en este estudio (45%), aunque la frecuencias de otros
tipos que se encuentran no son los mismos [28] . En el estado de Yucatn, en el sureste de
Mxico, Gonzlez-Losa et al. [25] encontr que El VPH 58 es el ms frecuente en HSIL
(30,6%), seguido de HPV 16 (27,4%), VPH 33 (16,1%) y VPH 18 (11,3%). Lpez-Revilla et
al. [29] Encontr que el HPV 16 es el ms frecuente en HSIL en el Estado de San Luis
Potos y el Estado de Guanajuato (Mxico central) y Torroella-Kouri Et al. [24] encontr que
es la ms frecuente en la Ciudad de Mxico. Distribucin tipo HPV en LSIL La frecuencia de
VPH que encontramos en LSIL (94%) fue mucho mayor la reportada en todo el mundo
(71,1%) [30] . Hemos encontrado que en el VPH positivo LSIL, el VPH 33 fue el ms
frecuente (29%), seguido del VPH 16 (23%). Estos resultados difieren de los encontrados
en otras regiones del pas, Gonzlez-Losa et al. [25] encontr que el VPH 58 fue el ms
comn en LSIL en el Estado de Yucatn, Lpez-Revilla et al. [29] encontr que el HPV 16
es La ms comn en LSIL en el Estado de San Luis Potos y el Estado de Guanajuato y
Torroela-Kouri et al. [24] no encontraron una predominante Tipo de HPV en LSIL en la
Ciudad de Mxico. La distribucin mundial del VPH Tipos en mujeres con LSIL inform por
Clifford et al. [30] mostr que El VPH 16 es el tipo ms frecuente, aunque vale la pena
mencionar que En Amrica del Sur / Central, el VPH 33 es el que sigue en frecuencia.
Distribucin tipo HPV en citologa cervical normal En este estudio, encontramos una alta
frecuencia de infeccin por VPH en Mujeres sin lesin intraepitelial en comparacin con
otras poblaciones. Se ha informado que la prevalencia del VPH en mujeres sin La lesin
intraepitelial puede variar entre las poblaciones. En poblacin- La frecuencia del VPH fue
del 25,6% en frica subsahariana, 8,7% en Asia, el 14,3% en Amrica del Sur, un 5,2% en
Europa [11] , y el 12,4% en Estado de Morelos en Mxico [31] . La inclusin de las mujeres
Desde los centros de salud pblica tiene ventajas como la alta participacin Pero tambin
tiene advertencias, como el sesgo de seleccin, que puede explicar parcialmente La alta
frecuencia de HPV que encontramos en las mujeres sin intra- Lesin epitelial. Por otro lado,
las variaciones temporales del VPH Prevalencia, siendo la ms alta en los aos 2005
(51.6%) Y 2006 (56,2%), lo que explica por qu a partir de 2005, la deteccin del VPH Se
realiz utilizando una combinacin de los sistemas MY-GP. Distribucin mundial reportada
por la Agencia Internacional de Investigacin sobre el Cncer VPH en 2005 [11] mostr que
en las mujeres sin Intraepitelial, el VPH 16 es el tipo ms frecuente, seguido por HPV 42,
58, 31, 18, 56, 81, 35, 33 y 45. En Mxico, el genotipo del VPH Distribucin es heterognea,
el VPH 16 predomina en el centro zona del pas y el VPH 58 en el sureste [ 24,25,31 ]; en
esto , Se demostr que en el sur de Mxico predominaba el VPH 33, Seguido de HPV 16.
En todo el mundo, existen importantes variaciones en la HPV en diferentes grupos de edad.
En los Estados Unidos [32,33] y en Europa [34-36] , la prevalencia del VPH disminuye con
la edad. En Asia, es variable; en Corea, Tailandia y Vietnam, declina con la edad; Pero en la
India, prevalencia sigue siendo alta y muy similar en todos los grupos de edad [36] . En
frica (Nigeria), la prevalencia es una de las ms altas del mundo y muy similar entre todos
los grupos de edad [36] . En algunos pases latinoamericanos Pases (Chile, Colombia y el
Estado de Morelos en Mxico), Es una curva en forma de U de la prevalencia por edad, y en
otras como Argentina, la prevalencia disminuye con la edad [36] . En nuestro estudio, la
infeccin Por cualquier HPV disminuye con la edad, pero la infeccin con HR-HPV en
general Y el VPH 16 presenta una curva en forma de U en la que la infeccin por VPH
Frecuencia es mayor en mujeres mayores de 55 aos de edad. Infeccin por El VPH 33 fue
muy similar en todos los grupos de edad. Los resultados obtenidos Son muy similares a los
obtenidos en un estudio realizado en Rusia, Bielorrusia y Letonia [37] . Las variaciones en la
prevalencia entre el Diferentes grupos de edad puede ser debido a una serie de razones. La
mayora De la prevalencia en mujeres jvenes podra estar relacionado con Actividad y su
baja participacin en los programas de cribado Disminucin de la prevalencia en mujeres de
mediana edad podra Mayor participacin en los programas de cribado cervical. El aumento
en La prevalencia en mujeres mayores podra estar relacionada con factores inmunolgicos,
Con los cambios atrficos en el cuello uterino posmenopusico y con Su menor
participacin en los programas de cribado cervical. Distribucin de la variante HPV 16
Diversos estudios muestran que la distribucin de las variantes del VPH 16 Es diferente
entre regiones geogrficas y grupos tnicos. En mujeres Del sur de Mxico, encontramos
los pases europeos y asitico-americanos variantes [ 22 ]; En los casos CC, el 35% fueron
positivos para las variantes AA, Sealando que la subvariante AA-c estaba presente slo en
CC y no En SIL o sin lesin intraepitelial. Hallaron hallazgos similares en un estudio llevado
a cabo en la Ciudad de Mxico [38] , Aunque, a diferencia de nuestro estudio, Encontr que
el 20% de los casos CC eran positivos para las variantes de AA. En un estudio En el sureste
de Mxico, las variantes de AA fueron las ms frecuentes en Casos CC, y estas variantes
no estaban presentes en los casos de LSIL [25] . Berumen et al. [7] encontr que una cuarta
parte de los casos de CC mexicana Mujeres que analizaron fueron atribuibles a las
variantes AA y Identificaron la subvariante AA-c como la ms prevalente en mujeres jvenes
Con CC. Se ha propuesto que las variantes AA de HPV 16, en En particular la subvariante
AA-c, son ms oncognicas que las variantes E [ 39 ]; Por lo tanto, la presencia de variantes
AA en el 35% de los casos CC en Este estudio podra contribuir a explicar la alta incidencia
y Mortalidad de CC en el sur de Mxico. Sin embargo, la Incidencia y mortalidad del cncer
en esta regin de Mxico puede Explicado por los altos ndices de no-cobertura de la
seguridad social Servicios de salud y problemas de control de calidad, que Se traduce en
deficiencias en los programas de cribado y en Tratamiento de la enfermedad pre-invasiva.
En conclusin, nuestro estudio contribuye al conocimiento de Variaciones de la prevalencia
de tipos de VPH en todo el espectro de Enfermedad de ninguna lesin intraepitelial en el
epitelio cervical a cervical cncer. Esta informacin podra ser til para identificar los tipos y
Grupos de edad que podran beneficiarse de las vacunas profilcticas contra el VPH Y
mtodos de deteccin vrica. El conflicto de intereses declaracin Los autores declaran que
no tienen conflictos de intereses. Expresiones de gratitud Damos las gracias a todo el
Instituto Estatal de Cancerologa "Dr. Arturo Beltrn Ortega "y el personal de Secretara de
Salud que ayud con Este estudio en las clnicas. Agradecemos tambin a los tcnicos del
Laboratorio De Biomedicina Molecular por su excelente asistencia de laboratorio. Y tambin
queremos agradecer a Dinorah Leyva-Illades (Texas A & M Health Science Center) por
revisar el estilo ingls del artculo.

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