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Instituto Politcnico Nacional

Escuela Superior de Medicina


Instituto de Seguridad Social y Servicios Sociales de los
Trabajadores del Estado (ISSSTE)
Hospital Regional Primero de Octubre

Cncer de vescula biliar


y colangiocarcinoma
Materia: Clinopatologia de Aparato digestivo
Profesor: Dr. Echavarri Arana Jos Manuel
Grupo: 8CM15
Alumna: Silvia Teresa Daz de la Cruz
1 CNCER DE VESCULA
El cncer de vescula se analiza de manera individual por su
incidencia y prevalencia en Mxico. Adems de sus diferentes
presentaciones clnicas y tratamiento.
INTRODUCCIN.

Es el carcinoma es el ms agresivo, y de mediana


supervivencia a corto plazo, debido al comportamiento
biolgico y a la falta de pruebas diagnsticas tempranas.

La reseccin quirrgica tiene una alta taza de curacin, sin


embargo slo el 10% es resecable al momento del
diagnstico, aun en ellos la complejidad del abordaje
quirrgico disminuye la proporcin de curacin.

Los dos tipos ms comunes de tumores de la vescula son el


adenocarcinoma (95%) y el carcinoma epidermoide (5%).

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the
21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
ANATOMA
Se localiza entre en
01
lbulo derecho y
cuadrado.

02 Fondo, la estructura
ms importante
cpula 9 costilla

Cuerpo: alargado y
03 cilndrico

Cuello: S, Borde libre


04 del ligamento
hepatoduodenal
(hepipln menor).
Bolsa de Hartman
La circulacin venosa ocurre a
Est irrigada por art
05 06 travs de pequeas venas con
cstica rama heptica
desembocadura en el hgado y una
derecha
vena cstica hacia vena porta
derecha
ANATOMA

Drenaje linftico: hacia el


01
hgado en ganglios sobre
la porta

Inervacin: Fibras vagales,


02 ganglio celiaco. Simpatico
T8-T9

Entra al coldoco por


03 cstico, 4 cm de longitud

Existen variaciones
04
anatmicas del conducto
cstico
VARIACIONES ANATMICAS

Gorro Frigio (2-6%) de Bolsa de Hartman


las personas variacin anatmica
Skandalakis, JE; SW Gray; RR Ricketts et. al. (1994) The extrahepatic biliary ducts and gallbladder en
Skandalaskis JE y Gray SW: Embreology for Surgeons. 2da edici. Baltimore: Williams and Wilkins.
Borde inferior de hgado
ANATOMA

Arteria Cistica

RHA= Arteria Heptica Derecha

LHA= Arteria Heptica izquierda

Skandalakis, JE; SW Gray; RR Ricketts et. al. (1994) The extrahepatic biliary ducts and
gallbladder en Skandalaskis JE y Gray SW: Embreology for Surgeons. 2da edici.
Baltimore: Williams and Wilkins.
VARIACIONES ANATMICAS
EPIDEMIOLOGA.
Cncer Colorectal

Cncer de estomago
Cncer de Hgado

Cncer de Esfago

Cncer de Pncreas

Cncer de Vescula/Vas
biliares

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015).


Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi:
10.1155/2015/967472
EPIDEMIOLOGA.
La Asociacin Americana de Cncer estima que para el 2015 se
diagnosticaron 10, 910 casos nuevos en Estados Unidos.

Es tres veces ms comn en mujeres


que en hombres, en todo el mundo.

Las mujeres multigestas y multparas aumentan


hasta en tres veces el riesgo de cncer de
vescula.
La edad tambin incrementa el riesgo de padecer cncer
de vescula. La edad promedio de diagnstico es de 72
aos, es dos o tres veces ms comun en personas con
colesistitis >65 aos

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21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
EPIDEMIOLOGA.
Pakistn 13.8/100m
Japn 7/100m

EU 0.4/100m

Mxico 1.22/ 100m

Quito 12.3/100m

India 21.3/100m
Chile 27.3/100m Nigeria 2.5/100m

Nueva Z. 0.4/100m

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the gallbladder.
Lancet Oncology. Vol. 4: 167-176.
FACTORES DE RIESGO.
FACTORES DEMOGRFICOS:
EXPOSICIN: Metales edad avanzada, gnero
pesados, medicamentos: femenino, obesidad,
isoniazida, metildopa, Sudamerica, India Pakistn
estrgenos, tabaquismo. Japn y Korea, Predisposicin
gentica

PATOLOGAS/ANORMALIDAD
ES DE LA VESCULA:
Colelitiasis, vescula en
INFECCIONES: Salmonella y porcelana (tipo II y III), plipos
Helicobacter pilory vesiculares, anormalidades
anatmicas PB (Jovenes
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah s/colesistitis) s.Sx de Mirizzi (6-
Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal 27%)
of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
FACTORES DE RIESGO. PATOLOGIA DE
VESCULA
Los clculos biliares aumentan en 8.3x con
respecto a la poblacin normal.
Entre los pacientes con cncer de vescula
biliar, 70-90% tienen antecedentes de
colelitiasis.
Los clculos ms grandes suponen un
mayor riesgo, siendo las piedras> 3 cm 9,2-
10,1 veces mayores que <1 cm.
Entre el 0,5 y el 1,5% de los pacientes que se
someten a una colecistectoma simple para
la colelitiasis presunta se descubre
incidentalmente que tienen cncer de la
vescula biliar:
83% displasia
15% hiperplasia atpica

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st
Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
FACTORES DE RIESGO

Mientras que casi el 5% de todos los adultos


tienen plipos de la vescula biliar, la
mayora son pseudoplipos sin potencial
neoplsico: colesterol (60%), adenomatosis
(25%) o inflamatorios (10%).

Los plipos en riesgo de transformacin


maligna suelen ser de rpido crecimiento y
> 10 mm de tamao y plipos solitarios /
ssiles en pacientes con clculos biliares de
la edad de 50 aos o ms

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan.


(2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal of Oncology.
Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
PATOGNESIS Cuello 10 %

La anatoma de la
vescula biliar es nica y
predispone al cncer a la
invasin directa ya que
histolgicamente la
pared de la vescula biliar
se compone de una
mucosa, lmina propia,
capa de msculo liso,
Cuerpo 30% tejido conectivo
perimuscular y serosa:
note la falta de
submucosa en la vescula
biliar.
Fondo 60%

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Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
PATOGNESIS

Teora # 1
Displasia metaplasiaCIS Carcinoma invasor
Esta teora es apoyada por el hallazgo de que ms del 80% de los cnceres
invasivos de vescula biliar tienen regiones adyacentes de CIS y la displasia
epitelial. Fallos en p53. Progresin 15-19 aos

Teora # 2

Plipo adenomaCIS Carcinoma invasor

Menos del 3%, remanente adenomatoso. No hay manera de predecir cul de


ellos pasar por una transformacin maligna. Slo el 1% de las muestras de
colecistectoma tienen plipos adenomatosos como lesiones preneoplsicas

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st
Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st
Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472

BASES MOLECULARES
Ms de 1281 mutaciones genticas se han identificado
en el cncer de vescula biliar
Mutacin de p53 (72%)
sobreexpresin de la
ciclooxigenasa-2 (COX2),

mutaciones del ADN mitocondrial


hipermetilacin de los promotores
en genes supresores de tumores
(40%)
prdida de regiones en los
cromosomas 9, 18 y 22.
Displasia que aumenta la
expresin de p16

Kras hiperplasia y asociado con


anomalas pancreatobiliares

ADAM 17 Carcinomas poco


diferencios mal pronstico.
ANATOMA PATOLGICA
Por su invasin mural, los carcinomas de vescula
siguen dos patrones bsicos: exoftico e
infliltrante**. Suelen ulcerarse y formar fistulas a
las vsceras adyacentes.
Las exfticas crecen hacia la luz, forman
estructuras como coliflor.

(I) Adenocarcinoma papilar**


(II) Adenocarcinoma mucinoso
(III) Carcinoma en clulas de anillo de sello
(IV) Carcinoma de clulas epiteliales
(V) Carcinoma cribriforme..
(VI) Adenocarcinoma de clulas claras..
Carcinoma indiferenciado. (i) tipo fusiforme y
gigante, (ii) tipo celular gigante de tipo
osteoclasto, (iii) tipo de clulas pequeas* y (iv)
tipo nodular o lobular. Estos tumores
caracterstica carecen de estructuras
glandulares.
(VIII) Sarcoma de la vescula biliar..
(IX) Tumores neuroendocrinos.

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Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Carcinoma
indiferenciado NOS:
ANATOMA PATOLGICA clulas dispersas y
altamente
Adenocarcinoma papilar: pleomorfismo pleomrficas con
mnimo. Mejor pronostico abundante necrosis

Adenocarcinoma mucinoso: clulas o


racimos individuales con> 50% de
mucina extracelular
Clulas en anillo de sello: un predominio
de clulas de anillo de sello
Carcinoma adenoescamoso: una mezcla
de componentes glandular y escamoso.
Carcinoma de clulas escamosas: clulas
queratinizadas atpicas, fondo necrtico

Carcinoma neuroendocrino: rosetones,


cromatina sal / pimienta.

Carcinoma de clulas pequeas: clulas


manchadas, citoplasma escaso, necrosis,
cromatina sal / pimienta

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in
the 21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
MANIFETACIONES CLNICAS

El carcinoma El segundo sndrome Solo el 3.3% de los Se asocia con CCP


temprano de la es el ictrico. Es un mal pacientes presentan sx Cushin y neuropata.
vescula biliar no tiene pronstico ya que se carcinoide.. .
sntomas especficos. asocia con estadios en
El ms importante es los que el tumor es
la colesistitis aguda irresecable.
que representa <1% de
los carcinomas de vas
biliares.
.

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the gallbladder. Lancet
Oncology. Vol. 4: 167-176.
Metstasis

1
Invasin local del
hgado u otras
estructuras cercanas.
2 diseminacin linftica

3 propagacin peritoneal

4
propagacin hematgena

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal
of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan.
(2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal of Oncology.
Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Masa hipoecoica
DIAGNSTICO. ULTRASONIDO homognea, obliteran
la luz
Masa que reemplaza o invade la
vescula biliar

Crecimiento de la vescula biliar


intraluminal / plipo
Masa polipoidea de
gran tamao en el
Engrosamiento asimtrico de la
fondo
pared de la vescula biliar

Infiltracin al hgado o vasos


adyacentes

Adenopatias periportales y/o Engrosamiento focal


peripancraticas de la pared de la
vescula, fundus
Obstruccin de la va biliar

Masa hipoecoica en la
fosa de la vescula, que
invade el hilio heptico
y obstruye la va biliar,
dilatacin de los
conductos biliares
intrahepticos
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the
21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472

DIAGNSTICO. USG
Tambin es til en la estadificacin, mediante la definicin de la extensin
de la afectacin de los rboles biliares y la confirmacin de la presencia
de invasin heptica, arterial o venosa portal.

El ultrasonido endoscpico (USE) es actualmente la modalidad de imagen


definitiva en la estadificacin del cncer de la vescula biliar, lo que permite
una imagen precisa y la adquisicin de una biopsia por aspiracin con
aguja fina (BAAF). Precisin (80- 90%).
DIAGNSTICO. TAC.
La tomografa computarizada puede ser til en el diagnstico y estadificacin
de cncer de vescula biliar.

Masa polipide dentro del lumen de


la vescula biliar (15-25%)

engrosamiento focal de la pared

espesamiento de la pared (20% de


cncer de vescula biliar)
Corte de TAC del mismo enfermo en el que
Masa que reemplaza la vescula se visualiza la masa (flechas), el clculo de
biliar (40-65%) colesterol (*) y la pared de la vescula que
capta contraste de forma irregular

Masa irregular que


nace de la vescula que
invade hgado y
coldoco
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y
Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st
Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi:
10.1155/2015/967472
DIAGNSTICO
CPRE PET-CT
Puede demostrar una unin anmala Es til en el diagnstico de lesiones
de los conductos pancreo-biliares y ambiguas, la deteccin de
permitir la recoleccin de muestras de enfermedad residual post
bilis, citologa de cepillo y / o biopsia colecistectoma, descubrimiento de
intralesin. No muestra extensin de metstasis a distancia, es til para el
plipos. Es ms til para demostrar manejo quirrgico. De hecho hasta en
extensin a vas biliares el 25% cambia.

RM, RMA, RM COLANGIOGRAFA


es til para detectar la invasin
vascular (sensibilidad del 100% y
especificidad del 87%), afectacin del
tracto biliar (sensibilidad del 100% y
especificidad del 89% ), Invasin
heptica (67% de sensibilidad y 89%
de especificidad) y afectacin
ganglionar (56% de sensibilidad y 89%
de especificidad).Puede ayudar a
distinguir una adenomiosis de ca
Collar de perlas

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century.
Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan.
(2015). Gallbladder Cancer in the 21st Century. Journal of Oncology. Vol.
2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Estadificacin
Estadificacin

Kanthan, Rani; Jenna-Lynn Senger; Shahid Ahmed y Selliah Kanthan. (2015). Gallbladder Cancer in the
21st Century. Journal of Oncology. Vol. 2015. Doi: 10.1155/2015/967472
Estadificacin

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the gallbladder. Lancet
Oncology. Vol. 4: 167-176.
TRATAMIENTO. CIRUGA

La ciruga es el nico tratamiento potecialmente curativo. Slo


10-30% de los tumores son resecables. Se dividen en tres
grupos clnicos: Dx durante o despus de colesistectomia,
Pacientes con sospecha clnica confirmada por imagen y
biopsia, enfermedad avanzada con manifestaciones clnicas
francas.

Colecistectoma simple
Colecistectoma radical
Colecistectoma extendida
Colecistectoma radical con
hgado (Segmental o lobar)
Colecistectoma radical con
diseccin de ganglios linfticos
extensos (para-articos)

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the
gallbladder. Lancet Oncology. Vol. 4: 167-176.
PROTOCOLO DE TRATAMIENTO

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the gallbladder. Lancet
Oncology. Vol. 4: 167-176.
QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA
Gemcitabina + cisplatino

Fluorouracilo + adriamicina + mitomicina c (sistmica)

Infusin arterial heptica de mitomicina C + fluorouracilo

Sanjeev Misra; Arun Chaturvedi; Naresh C. Mishra & Indra D. Sharma. 2003. Carcinoma of the gallbladder. Lancet
Oncology. Vol. 4: 167-176.
PREGUNTAS

1. Cul es el sitio anatmico de la vescula ms comn de neoplasias


malignas?
2. Qu gen se relaciona con la formacin de cnceres no diferenciados?
3. Cul es el sitio ms comn de invasin metastsica?
4. Cul es el patrn de invasin mural ms comn en adenocarcinomas?
5. Qu subtipo histolgico, de los adenocarcinomas de vescula, es el ms
comn, tiene mayor diferenciacin y por ello mejor pronstico?
6. Si quisiera evaluar una metstasis a distancia que estudio usara?
7. Qu tipos de vesicula en porcela se asocia ms con carcinoma
vesicular?
8. En un paciente joven sin antecedentes de colesistitis Qu factor de
riesgo podra asociar con ca vesicular?
9. En un Tis/T1a N0 M0 Qu abordaje quirrgico es necesario?
10. La arteria cstica es rama de:
11. Mencione dos anomalas anatmicas en el conducto cstico:
12. Mencione dos combinaciones usadas en la quimioterapia
13. Qu tipo histolgico se asocia comnmente con Cushing y neuropatas?
14. Mencione los criterios de administracin de la quimioterapia
2 COLANGIOCARCINOMA
INTRODUCCIN.
Las neoplasias que se localizan en las vas biliares se denominan
Colangiocarcinomas.. Es el tipo ms comn de carcinmas de la va biliar, el
segundo tipo heptico ms comn despues del carcinoma hepatocelular.

Se dividen en:

Calngiocarcinomas intrahepaticos: este tipo de cncer se forma en los


conductos biliares internos del hgado (8%).
Colangiocarcinoma extrahepatico:
Cncer de vas biliares perihiliares: este tipo de cncer se encuentra en
la regin hiliar. El cncer de vas biliares perihiliares tambin se llama
tumor de Klatskin o colangiocarcinoma perihiliar.**. Tipo ms comn
(50%)
Conducto cistico
Cncer de vas biliares extrahepticas distales: este tipo de cncer se
encuentra en la regin distal. La regin distal se compone del
conducto coldoco que pasa a travs del pncreas y termina en el
intestino delgado (42%).

Ahmed Yezaz Gouuri; Idrees Mian % Boris Blechacz. (2015) Cancer review: Cholangiocarcinoma. Journal of
carcinognesis. Vol 14 (1): 36-39.
ANATOMA. VAS INTRAHEPATICAS
CONDUCTOS
01
INTRAHEPATICOS

Se conforman por
canalcilos, que se forman
02
de la unin de los
hepatocitos

Forman los conductos


03 perilobares o de Hering.

Conductos biliares que


04 transcurren en el espacios
portales hasta formar los
conductos hepticos
ANATOMA. INTRAHEPATICO
Borde inferior de hgado
ANATOMA

Arteria Cistica

RHA= Arteria Heptica Derecha

LHA= Arteria Heptica izquierda

Skandalakis, JE; SW Gray; RR Ricketts et. al. (1994) The extrahepatic biliary ducts and
gallbladder en Skandalaskis JE y Gray SW: Embreology for Surgeons. 2da edici.
Baltimore: Williams and Wilkins.
ANATOMA. EXTRAHEPTICOS
Clasificacin de Strasberg

Tipo A: fuga biliar en pequeo conducto


en continuidad con el heptico comn, en
conducto cstico o canal de Luschka.
Tipo B: oclusin parcial del rbol biliar.
Este conducto unilateral es casi siempre el
resultado de un canal heptico derecho
aberrante.
Tipo C: fuga de un conducto en
comunicacin con el heptico comn.
Tambin es debido a un heptico derecho
aberrante.
Tipo D: lesin lateral de conductos
extrahepticos. Se produce por canulacin
inadvertida del conducto hepato-coldoco
durante la realizacin de la colangiografa.
Tipo E: lesin circunferencial de
conductos biliares mayores
Borde inferior de hgado
ANATOMA

Arteria Cistica

RHA= Arteria Heptica Derecha

LHA= Arteria Heptica izquierda

Skandalakis, JE; SW Gray; RR Ricketts et. al. (1994) The extrahepatic biliary ducts and
gallbladder en Skandalaskis JE y Gray SW: Embreology for Surgeons. 2da edici.
Baltimore: Williams and Wilkins.
EPIDEMIOLOGA
Representa el 2% de las neoplasias. El 3% de los tumores
gastrointestinales El tipo histolgico ms comn es el
adenocarcinoma (90%), aunque existen otros tipos histolgicos.
Es es la segunda neoplasia primaria heptica ms frecuente
despues de los carcinomas hepacelulaleres

La edad de presentacin es en personas mayores a los


50 aos. En pacientes con colangitis esclerosante
primaria la edad de presentacin es personas < 40 aos.

Se presenta una mayor frecuencia y


mortalidad en hombres que en mujeres.

Ahmed Yezaz Gouuri; Idrees Mian % Boris Blechacz. (2015) Cancer review: Cholangiocarcinoma. Journal of
carcinognesis. Vol 14 (1): 36-39.
EPIDEMIOLOGA

Al rededor del mundo las ms altas tasas de


incidencia se presentan en Asia oriental,
especialmente en Tailandia.

Colangiocarcinomas intrahepticos Colangiocarcinomas Extrahepticos

En EU ha aunmentado en un 165% En occidente son el tipo ms


(70`s a 90s. La mayor incidencia comn, mientras que en Asia lo
ocurre entre hispanos (1.22/100mil) y son los tipos intahepaticos. La
la ms baja entre afroamericanos supervivencia a 5 aos es del 27%.
(0.7/100 mil). La supervivencia a 5
aos es menos al 5%

Ahmed Yezaz Gouuri; Idrees Mian % Boris Blechacz. (2015) Cancer review: Cholangiocarcinoma. Journal of
carcinognesis. Vol 14 (1): 36-39.
Ahmed Yezaz Gouuri; Idrees Mian & Boris Blechacz. (2015) Cancer review: Cholangiocarcinoma. Journal of
carcinognesis. Vol 14 (1): 36-39.

FACTORES DE RIESGO

Colangitis Opisthorchis viverrini Hepatolitiasis 17.5% Torotrst. 300x


esclerosante y Clonorchis Sinensis
primaria. 42%

Cirrosis heptica Sndrome de Caroli Dioxina Virus de hepatitis C y


congnita +alts de conductos B (CCI)
90%

Tabaquismo Alcohilismo Diabetes Hgado graso


Ahmed Yezaz Gouuri; Idrees Mian & Boris Blechacz. (2015) Cancer review: Cholangiocarcinoma. Journal of
carcinognesis. Vol 14 (1): 36-39.

BASES MOLECULARES

Ganancias en genes ERBB2, MEK2 y el factor de


crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
1p, 4q, 8p, 9p, 17p y 18q prdida de copias

P53 44.5%

Kras 16.7%

PEG3 (5,6%) y ROBO2 (9,3%)

genes que codifican isocitrate


deshidrogenasas (IDH) 1 y 2

Mutaciones en el receptor
intracelular NOTCH1. CCIH

Va de sealizacin Hedgehog
(inhibicin ciclopamida: migracin
y proliferacin de clulas)
Rivzi Sumera & Gregory j. Gores. (2013) pathogenesis, Diagnosis and Manegement of Cholangiocarcinoma.
Gastroenterology. Vol 145(6): 1-27

PATOLOGA Y ORIGEN CELULAR


IL6, JAK / STAT3,
Inflamacin p38MAPK, ERK1 /
Agente Lesiones 2 y PI3K / Akt ,
premalignas CIS
iNOS,
colestasis

IL6 Regulacin
Carcinoma de expresin
invasor
erb-2, la
ciclooxigenasa-2,
EGFR

Epitelio
Glndulas peribiliares
Clulas progenitoras de hepatocitos
Hepatocitos
I. Esposito & P. Schirmaches. (2008). Pathological aspect of cholangiocarcinimoa. International Hepato-
Pancreato-Billiary Association. Vol. 10(2): 83-86

PATOLOGIA

El diagnostico anatomopatologico del CC es vital para el


pronostico y tratamiento de la enfermedad

Macroscpicamente, CC es generalmente una masa de


firme, de color blanco - bronceado, sin necrosis extensa

Se clasifican en tres grandes grupos: los crecimientos


exofiticos en forma de masas y los infiltrantes
periductales
I. Esposito & P. Schirmaches. (2008). Pathological aspect of cholangiocarcinimoa. International Hepato-
Pancreato-Billiary Association. Vol. 10(2): 83-86

PATOLOGIA. CCI El carcinoma intrahepatico muestra un patrn


de crecimiento exoftico (en forma de masas)

El carcinoma intrahepatico muestra un patrn


de crecimiento exoftico (en forma de masas)

El CCI suele alcanzar un tamao mayor (5.5 cm) que el CCE


perhilar y distal, (2.5 cm) probablemente como consecuencia
de la aparicin tarda de los sntomas
SU diferenciacin suele depender de su origen celular

Histolgicamente se
caracterizan por poseer un
gran cantidad de estroma.

Un tipo raro de CCI con un mejor


pronstico que el tipo clsico es el
llamado cistoadenocarcinoma
hepatobiliar, un adenocarcinoma papilar
que suele aparecer en un cistoadenoma
multilocular o en un quiste unilocular de
conducto biliar.
PATOLOGA
La localizacin ms comn de colangiocarcinoma es el
tumor de Klantskin, por su localizacin se clasifica de
acuerdo con Bismuto en:
El colangio carcinoma extraheptico comnmente muestra un
patrn de crecimiento periductal papilar con plipos

PATOLOGIA. CCE perihiliar


El CCE perihilar puede causar una atrofia segmentaria del
hgado, lo que conduce a una sobrestimacin radiolgica del
tamao del tumor, lo que puede afectar la evaluacin de la
resecabilidad.

Las variaciones de adenocarcinomas papilares (90%), son


poco frecuentes (<10%)

Carcinomas mucinosos y carcinomas de clulas de anillo de signo


caracterizados por grandes cantidades de mucina extracelular y
intracelular

Adenoescamosos

Escamosos, derivados de epitelio escamoso metaplsico y Fusif


Generalmente asociados con quistes hepticos solitarios.

carcinomas de clulas claras ricos en glucgeno


Las variantes de clulas adenoescamosas y fusiformes parecen tener
un peor pronstico que los adenocarcinomas clsicos.

I. Esposito & P. Schirmaches. (2008). Pathological aspect of cholangiocarcinimoa. International Hepato-


Pancreato-Billiary Association. Vol. 10(2): 83-86
I. Esposito & P. Schirmaches. (2008). Pathological aspect of cholangiocarcinimoa. International Hepato-
Pancreato-Billiary Association. Vol. 10(2): 83-86

PATOLOGIA
La ltima clasificacin de la OMS, para los CCE distales,
propone dos tipos de lesiones precursoras: Las neoplasias
papilares intraductales y la neoplasia intraepitelial biliar (BillN
MANIFESTACIONES CLNICAS y DIAGNSTICO.
CCI
Los pacientes con masas intrahepticas pueden presentar dolor
abdominal, malestar general, sudoracin nocturna, prdida de peso y
anorexia. Ligera elevacin de bilirrubina y fosfatasa alcalina. En ocasiones
hallazgo incidental de masa palpable durante EF.
Se confunden con adenocarcinomas metastsicos
Se hace exclusin como tumor adenocarcinomatoso sin otra fuente,
exclusin sistmica.
Los dos estudios ms usados son TAC helicoidal y RM
( a)se visualiza como masa (b) aparece levemente hiperintenso y
hipointensa heterogneo

(d) muestra dilatacin perifrica


de va biliar

(c) aumenta de seal


heterogneamente
MANIFESTACIONES CLNICAS
Los CCE tienden a presentar sntomas de ictericia
obstructiva ya veces con complicaciones como
colangitis. Adems de coluria, acolia, astenia
prdida de peso.
Aumento de la fosfatasa alcalina, gamma-glutamil
transpeptidasa y bilirrubina. Prolongacin de
protrombina
Disminucion de albmina, hemoglobina y lactato
deshidrogenasa sobretodod en estadas avanzados
de la enfermedad.
Ca 19-9, 85% > 100 U / mL en pacientes con CEP,
sensibilidad del 89% y especificidad del 86%. En
pacientes sin CEP sensibilidad 53%, en 30%.
Mientras que Ca 125 40-50%, pero poco especfico.
En los perihiliares en 76% se presenta ictericia NO
dolorosa, y el 19% desarrolla colangitis. Fiebre**
Los tumores perihiliares presentan hipertrofia
unilateral del lbulo heptico con atrofia lobar
heptica contralateral, conocida como complejo de
hipertrofia atrofia .
Los distales suelen tener poca invasin a g
linfticos, pocas veces hacen metstasis. Son mejor
dif que los perihiliares.
Diagnstico de CCE perihiliar.
TAC PET CT
La precisin de la TAC en la El papel del PET es an ms
evaluacin de la resecabilidad ha limitado debido a los resultados
sido reportada como 60-88%. falsos positivos en el
sensibilidad para la deteccin de establecimiento de la inflamacin y
metstasis ganglionares regionales resultados falsos negativos debido
es de slo el 54% y la TC tiende a a la alta reaccin de este tipo de
subestimar la extensin del tumor tumores.
proximal
CPRE USGE CTP
Las pruebas diagnsticas invasivas,
Colangiopancreatografia RM como la CPRE, la colangiografa
La colangiopancreatografa por
transheptica percutnea y la
resonancia magntica (MRCP) es
ecografa endoscpica. El USGE
la modalidad de eleccin de
tiene la mayor sensibilidad al
imagen para el colangiocarcinoma
evaluar linfadenopatias y toma de
perihilar, Su precisin en la
biopsias.
evaluacin de la extensin local y
la resecabilidad es de hasta el 95%.
afectacin vascular y la invasin Cuidadp: nunca haga biopsia
del parnquima heptico es slo de un tumor primario!!
67-73% y 75 -80%
ESTADIFICACIN Y
PRONSTICO. CCI
ESTADIFICACIN. CCE
ESTADIFICACIN. CCE
ESTADIFICACIN. CCE
TRATAMIENO CCI
Las tasas de resecabilidad varan entre 19 y 74%. Las tasas de
recurrencia suelen ser altas en torno al 60-65%

Gemcitabina ms cisplatino
aumenta significativamente la
supervivencia sin progresin

En el contexto paliativo, se han considerado terapias ablativas locales como la


ablacin por radiofrecuencia, la quimioembolizacin transarterial de frmaco 90Y
TRATAMIENO CCE Perihiliar
El manejo quirrgico es tambin el nico tratamiento potencialmente
curativo. Si bien la reseccin quirrgica es, en general, la modalidad de
tratamiento quirrgico preferida, se prefiere la OLT en pacientes con CEP y /
o cirrosis debido a las limitadas reservas hepticas.

En casos en los que la resecabilidad est prohibida por un bajo volumen del
remanente heptico, la embolizacin de la vena porta del lbulo afectado
puede perseguirse para inducir hipertrofia del lbulo heptico contralateral
TRATAMIENO CCE Perihiliar
En pacientes con CCA resecable y colestasis, se pueden colocar stents
autoexpandibles cubiertos o de plstico.

En pacientes con CCA no resecable, el drenaje de> 50% del parnquima


heptico puede mejorar la supervivencia del paciente

En el entorno paliativo, son preferibles los stents biliares autoexpansibles


descubiertos. Sin embargo, los stents biliares bilaterales aumentan el riesgo
de complicaciones relacionadas con el stent (es decir, colangitis bacteriana
aguda) y se recomienda tratamiento antibitico inmediato gramnegativo
dirigido a pacientes con stents y signos sugestivos de colangitis bacteriana

TRATAMIENO CCE Distal

La CCA extraheptica se trata ptimamente de forma quirrgica. Esto se


realiza generalmente como una reseccin de Whipple. [79] La supervivencia a
cinco aos se notifica como un 27-37%. [5,46] Ni los tratamientos
neoadyuvantes ni adyuvantes han demostrado proporcionar un beneficio de
supervivencia significativo en ensayos clnicos controlados aleatorios grandes
PREGUNTAS

1. Cul es la localizacin ms frecuente del colangiocarcinoma?


2. De acuerdo con la clasificacin de Bismuth-Corlette, el tipo I corresponde
a:
3. Cul son los 4 orgenes celulares de las neoplasias en vas biliares?
4. Cul es el patrn de invasin transmural ms comn en el
colangiocarcinoma intrahepatico?
5. Cul es el lmite interno del triangulo hepatocistico?
6. A que otra lesin se asocian los carcinomas epidermoides en el CC?
7. En un estudio de RM la fase arterial detecta?
8. El patrn hipertrofia-atrofia con que tipo de CC corresponde?
9. La ictericia es ms comn en el CC de tipo:
10. Mencione tres factores pronsticos en el tumor de klatskin
11. Cules son las dos lesiones premalignas del CC distal de acuerdo con la
OMS?
12. Mencione dos criterios de irresacabilidad en CCI
13. Cul es el tratamiento qx de la CCE distal?
MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIN

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