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FARMACOQUMICA

NEUROTRANSMISORES
INTRUDUCCION

El sistema nervioso es un sistema en extremo importante. Gracias a su


funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; est
capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y
aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de
establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza tambin
una funcin integradora que coordina las actividades de todos los diferentes
sistemas del cuerpo.

Clulas del sistema nervioso En la estructura del sistema nervioso se observan


adems de las neuronas dos tipos principales de clulas: neuroglia (clulas
gliales) y microgla. La neuroglia o clulas gliales se encargan de la reparacin,
sostn y proteccin de las delicadas clulas nerviosas. Estn constituidas por el
tejido conectivo y las clulas de sostn.

Las clulas microglales funcionan como fagocitos, eliminando los desechos que
se forman durante la desintegracin normal. Tambin son efectivas para
combatir infecciones del sistema nervioso.
Neurona
Son las clulas funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando
redes de comunicacin que transmiten seales por zonas definidas del sistema
nervioso. Las funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la
interaccin entre redes de neuronas, y no el resultado de las caractersticas
especficas de cada neurona individual. La forma y estructura de cada neurona
se relaciona con su funcin especfica, la que puede ser:
recibir seales desde receptores sensoriales
conducir estas seales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en
la polaridad elctrica a nivel de su membrana celular
transmitir las seales a otras neuronas o a clulas efectoras

Clasificacin de las neuronas


De acuerdo a su funcin:
Neuronas sensitivas. Conducen los impulsos de la piel u otros rganos de los
sentidos a la mdula espinal y al cerebro.
Neuronas motoras. Llevan los impulsos fuera del cerebro y la mdula espinal a
los efectores (msculos y glndulas).

Las neuronas internunciales forman vnculos en las vas neuronales,


conduciendo impulsos de las neuronas aferentes a las eferentes.
Segn el nmero y la distribucin de sus prolongaciones, las neuronas se
clasifican en:

Seudo-unipolares, desde las que nace slo una prolongacin que se bifurca y
se comporta funcionalmente cono un axn salvo en sus extremos ramificados en
que la rama perifrica reciben seales y funcionan como dendritas y transmiten
el impulso sin que este pase por el soma neuronal; es el caso de las neuronas
sensitivas espinales.

Bipolares, que adems del axn tienen slo una dendrita; se las encuentra
asociadas a receptores en la retina y en la mucosa olfatoria.
Multipolares desde las que, adems del axn, nacen desde dos a ms de mil
dendritas lo que les permite recibir terminales axnicos desde mltiples neuronas
distintas. La mayora de las neuronas son de este tipo. Un caso extremo do lo
constituye la clula de Purkinje que recibe ms de 200.000 terminales nerviosos

Fisiologa de la clula nerviosa


Cuando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra, estn
implicados fenmenos qumicos y elctricos. La conduccin elctrica ocurre
cuando el impulso viaja a lo largo del axn; la transmisin qumica est implicada
cuando el impulso se trasmite (salta) al otro lado de la sinapsis, desde una
neurona a otra. Una sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies
terminales de un axn y las dendritas de una segunda neurona o la superficie
receptora del msculo o clula glandular.

En general un impulso nervioso se define como una onda de propagacin de


actividad metablica que puede considerarse como un fenmeno elctrico que
viaja a lo largo de la membrana neuronal. Las dendritas y el cuerpo celular de
una unidad nerviosa pueden ser estimulados o excitados por estmulos dbiles,
pero no generan un impulso conocido. Sin embargo, los axones no responden a
los estmulos inferiores al valor requerido para iniciar un impulso (un valor
umbral), los axones responden con conduccin mxima o no responden en
absoluto.

Transmisin del impulso nervioso


La clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagacin del
potencial de accin (impulso o seal nerviosa) a travs del axn y su transmisin
a otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. Las clulas
efectoras incluyen el msculo esqueltico y cardaco y las glndulas exocrinas y
endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conduccin de un impulso a
travs del axn es un fenmeno elctrico causado por el intercambio de iones
Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisin del impulso de
una neurona a otra o a una clula efectora no neuronal depende de la accin de
neurotransmisores (NT) especficos sobre receptores tambin especficos. Cada
neurona individual genera un PA idntico despus de cada estmulo y lo conduce
a una velocidad fija a lo largo del axn. La velocidad depende del dimetro axonal
y del grado de mielinizacin. En las fibras mielnicas la velocidad en
metros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su dimetro (m); por
ejemplo, para una fibra mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s.
En las fibras amielnicas, con dimetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4
m/s. Una neurona determinada recibe gran cantidad de estmulos de forma
simultnea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios
patrones de impulsos diferentes. stos viajan a travs del axn hasta la siguiente
sinapsis. Una vez iniciada la propagacin axonal del impulso nervioso, ciertas
drogas o toxinas pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axn
terminal. Por ejemplo, la toxina botulnica bloquea la liberacin de acetilcolina.
Otras sustancias qumicas influyen en la neurotransmisin modificando el
receptor; en la miastenia grave los anticuerpos bloquean los receptores
nicotnicos de acetilcolina.
Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una
neurona y un efector (p. ej., el msculo); en el SNC existe una disposicin ms
compleja. La conexin funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el
axn y el cuerpo celular, entre el axn y la dendrita (la zona receptiva de la
neurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra. La
neurotransmisin puede aumentar o disminuir para generar una funcin o para
responder a los cambios fisiolgicos. Muchos trastornos neurolgicos y
psiquitricos son debidos a un aumento o disminucin de la actividad de
determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej.,
alucingenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicticos) pueden
corregir algunas disfunciones patolgicas. El desarrollo y la supervivencia de las
clulas del sistema nervioso dependen de protenas especficas, como el factor
de crecimiento nervioso, el factor neurotrfico cerebral y la neurotrofina 3.
OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL
Reconocer las estructuras qumicas de los Neurotransmisores

OBJETIVOS ESPECFICOS
- Conocer las propiedades Farmacolgicas de los Neurotransmisores.
- Conocer las clulas diana sobre los que actan los Neurotransmisores.

MARCO TEORICO

Principios bsicos de la neurotransmisin


El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis
de la mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas
precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se
almacena en la terminacin nerviosa dentro de vesculas El contenido de NT en
cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas
molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminacin,
pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica significativa.
Un PA que alcanza la terminacin puede activar una corriente de calcio y
precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculas mediante la
fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las
molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.
La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e
independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su
sntesis. Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la
modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica
encargada de su formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los
receptores postsinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis presinptica
del NT. Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen
inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta
fisiolgica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria
(produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un
nuevo PA). La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata
para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT
es captado rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso
activo (recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien
difunde en la zona adyacente. Las alteraciones de la sntesis, el
almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los NT, o el cambio en el
nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisin y
producir ciertos trastornos clnicos.

Principales neurotransmisores
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de
una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un
receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad
suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT,
una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser
liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo
efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos
18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los
aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC.
Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.

El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva


del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la
glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el
GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina
tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME.
Probablemente deriva del metabolismo de la serina.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las


neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la
hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que
produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina.
Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin
de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales,
las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares
(parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales
y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina
estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza
rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la
acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la
colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas


neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental
ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas
dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la
tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la
descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina
interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es
captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y
la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa.
La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas
posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el
hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es
hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta
interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su
recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por
la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel
extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles
intraneuronales de noradrenalina.

La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el


hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un
gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios
neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo
largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-
endorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los
receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos
menores y aminocidos.
b-endorfinas

La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas


neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris
central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal
y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas
especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas
por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal,
respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos,
son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las
dinorfinas y la sustancia P.

Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos


similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es
otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra,
ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de
las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes.
Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la
vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la
bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina,
la neurotensina y, posiblemente, la adenosina.

Principales receptores
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana
celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser
monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la
glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se
supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la
unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los
receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin
del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la
activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia
del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT
o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos
que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente
(antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin
o infrarregulacin de los receptores influye de forma importante en el desarrollo
de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote
debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos
son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que
los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora
de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos
receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control
estricto de la liberacin del NT.
Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula
adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y
muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e
hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso,
cerebro posterior y cerebelo).
Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema
simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el
cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico).
Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4
desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas
negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los
receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro)
y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de
varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos
neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej.,
lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-
HT1A, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la
recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo,
modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta
capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla
166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del
tracto solitario.
Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-
daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina
(PCP, tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na+ ,
K+ y Ca++; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los
canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos
receptores excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos
por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la
sntesis del xido ntrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta
al glutamato.
Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2
(que intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que
afectan a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3
(que influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin).
Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP
y se localizan fundamentalmente en el hipotlamo.

Transporte de los neurotransmisores


Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la
neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas
presinpticas y en las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio
extracelular hacia elinterior de la clula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda
a concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo
del umbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del
ATP. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas
concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos
transportadores son activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje
a travs de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el
gradiente inico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las
vesculas hasta el citoplasma, aumentando su concentracin hasta niveles
potencialmente txicos.
Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y
protenas catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los
receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el
desencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora.
UNION NEURO MUSCULAR
La unin neuromuscular es bsicamente el conjunto de un axn y una fibra
muscular. El axn o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con
el msculo, una forma ovalada de unas 32 micras de amplitud. En esta zona final
del axn se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en la formacin
y almacenaje del neurotransmisor de la estimulacin muscular: la acetilcolina. Al
otro lado de la terminal axnica se encuentra la membrana celular de la fibra
muscular. A esta zona se la denomina placa motora. La zona intermedia entre la
terminal nerviosa y la placa motora se denomina hendidura sinptica. La forma
de la placa motora es la de una depresin con pliegues y se debe a que debe
adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue
aumentar mucho su superficie.

La fibra muscular Tiene forma alargada y en su interior se encuentran varios


ncleos y las estructuras encargadas de la contraccin muscular: las miofibrillas.
Las miofibrillas se encuentran formadas por unidades contrctiles bsicas
denominadas sarcmeras. A su vez en el interior de cada sarcmera se
encuentran unos filamentos proteicos inicialmente responsables de la
contraccin: la actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre s.
Al deslizarse entre ellas producen acortamiento de la sarcmera y con ello la
contraccin muscular. Adyacentemente existen otras protenas, la troponina y la
tropomiosina, que actan de reguladoras.

CONCLUSIONES

- Mediante esta revisin bibliogrfica, se ha estudiado las estructuras


qumicas de los Neurotransmisores ms importantes en el cuerpo
humano.
- Adems se ha conocido las principales propiedades Farmacolgicas de
los Neurotransmisores.
- Y por ltimo, se ha mencionado las clulas diana, sobre los que actan
los Neurotransmisores,

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
-T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica Editorial Mc Graw Hill Mexico
1989
-Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa quinta edicion Mexico 1991
-http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segundo/histolo gia/

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