I.

TEMA

IDENTIFICACIN Y VALORACIN ESPECROFOTOMTRICA DE AZITROMICINA

II. OBJETIVOS

General

Identificar y valorar azitromicina presente en una forma farmaceutica comercial por el

mtodo espectrofotomtrico.

Especifico

Identificar cualitativamente la presencia de azitromicina presente en tabletas

recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacutico La Sant S.A.
Determinar el porcentaje de cloranfenicol existente en tabletas recubiertas producidas
por el Laboratorio Farmacutico La Sant S.A.
Comparar el contenido de principio activo (azitromicina) en tabletas recubiertas
producidas por el Laboratorio Farmacutico La Sant S.A con especificaciones
indicadas en la USP 35.
Realizar los controles fsicos, qumicos y organolpticos de las tabletas de
azitromicina.

III. MARCO TERICO

INTRODUCCIN

La azitromicina es un antibitico perteneciente a la estructura bsica de los macrlidos

semisintetico in vitro de amplio espectro, es una macrolactama que contiene en su estructura
grupos carboxilo, hidroxilo, metilo y estn unidos a desoxiazcares, la azitromicina se
diferencia de los otros macrlidos porque en su estructura presenta un grupo metil-amino y
tiene un carbono ms en su estructura. (Edrugs.eu, 2010)

FUNDAMENTO DE LA VALORACIN

La estructura de la azitromicina difiere a la de otros macrlidos. En lugar del grupo cetnico en

C9 de la molcula de eritromicina, se ha incorporado un grupo N-metilaminometilnico; con
ello, se ampla el anillo lactnico tpico de 14 segmentos de los macrlidos. La azitromicina
posee una estructura bsica de 15 tomos. Gracias al tomo adicional de nitrgeno en el
anillo, el compuesto es ms alcalino que los restantes macrlidos.
El mtodo espectrofotomtrico para la cuantificacin de azitromicina en comprimidos, es
similar a la valoracin de claritromicina que se fundamenta en la formacin de un compuesto
cromforo coloreado que resulta de la reaccin entre la azitromicina en solucin y cido
sulfrico concentrado y que absorbe la radicacin del visible a 481 nm. En esta longitud de
onda el cromgeno formado de la azitromicina contenida en un producto terminado, presenta
lecturas de absorbancia que son directamente proporcionales a la concentracin. (Garces &
Rivas, 2011)

FICHA DEL MEDICAMENTO:

Accin Farmacolgica

La azitromicina est indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles.

En infecciones transmitidas sexualmente, azitromicina est indicada tanto en el hombre como
en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia
trachomatis. Tambin est -indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophylus
ducreyi, as como en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a
Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deber excluirse la infeccin concomitante
por Treponema pallidum. (VADEMECUM, 2010)

Mecanismo De Accin

Los macrlidos son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al unirse de

manera reversible a las subunidades ribosmicas 50S de los microorganismos sensibles en el
sitio en el que se fija el cloranfenicol o muy cerca de ste. La eritromicina no inhibe la
formacin de puentes peptdicos, sino que inhibe el paso de la translocacin en una
molcula nueva de peptidilo tRNA se desplaza del sitio aceptor del ribosoma al sitio
donador de peptidilo. Las bacterias grampositivas acumulan unas 100 veces ms
Eritromicina que los microorganismos gramnegativos. Los patgenos son mucho ms
permeables a la forma no ionizada del frmaco, lo cual explica la mayor accin
antimicrobiana que se observa a pH alcalino. (GOODMAN & GILMAN, 2006)

Farmacocintica Y Farmacodinamia:

La azitromicina se administra por va oral e intravenosa. Despus de la administracin oral la

absorcin del antibitico es rpida. La biodisponibilidad de las cpsulas es del 37%. Los
alimentos reducen la biodisponibilidad del frmaco por lo que este se debe administrar una
hora antes de las comidas o 2 horas despus de las mismas. Los alimentos grasos aumentar las
concentraciones sricas de azitromicina en comprimidos en un 23% aunque la AUC permanece
sin alterar.

La velocidad de absorcin de la azitromicina en suspensin es aumentada por los alimentos en

un 56% aunque la biodisponibilidad total no se altera. Se recomienda que la suspensin sea
administrada en ayunas.

La distribucin de la azitromicina es muy amplia. La azitromicina muestra una elevada

penetracin intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Como resultado, las
concentraciones tisulares son ms elevadas que las plasmticas. Sin embargo, la penetracin
en el sistema nervioso central es pequea
La unin a las protenas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del frmaco se une
a las protenas cuando las concentraciones son pequeas (0.02 g/ml) mientras que slo el 7%
se encuentra unido cuando las concentraciones son ms altas(2 g/ml). La semivida de la
azitromicina es muy larga (68 horas) debido a un vaptacin por los tejidos seguida de una lenta
liberacin. El frmaco no se metaboliza y es eliminado sobre todo por las heces. La eliminacin
urinaria supone menos del 10% de la dosis. (IQB, 2011)

Efectos Adversos

La azitromicina se tolera bien, con una baja incidencia de efectos secundarios. La mayora de
los observados fueron de intensidad leve o moderada. En total, slo el 0,3% de los pacientes
interrumpi el tratamiento debido a efectos adversos.

La mayora de los efectos secundarios fueron de tipo gastrointestinal, observndose

ocasionalmente (no ms del 3%) pacientes con diarrea y heces sueltas, molestias abdominales
(dolor/retortijones), nuseas, vmitos y flatulencia.

Ocasionalmente se han producido elevaciones reversibles de las transaminasas hepticas, con

una frecuencia similar a la de otros macrlidos y penicilinas utilizados en estudios clnicos
comparativos.
En estudios clnicos se han observado a veces episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido su relacin causal con la azitromicina.
Se han comunicado reacciones alrgicas que van desde rash a angioedema y anafilaxia. (IQB,
2011)

Interacciones

Teofilina: No ha habido ninguna evidencia de interaccin farmacocintica entre azitromicina y

Teofilina cuando se administraron de forma concomitante a voluntarios sanos.

Warfarina: En un estudio farmacocintico de interaccin, la azitromicina no alter el efecto

anticoagulante de una dosis nica de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. La
azitromicina y la warfarina pueden administrarse conjuntamente, pero debe controlarse el
tiempo de protrombina como se hace de forma rutinaria.

Carbamazepina: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios sanos,

no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmticos de Carbamazepina ni de su
metabolito activo.

Metilprednisolona: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios

sanos, la azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocintica de
Metilprednisolona

Ergotamnicos: La posibilidad terica de ergotismo contraindica el uso concomitante de la

azitromicina con derivados Ergotamnicos.

Ciclosporina: Algunos antibiticos macrlidos interfieren el metabolismo de la ciclosporina. En

ausencia de estudios farmacocinticos o datos clnicos sobre la potencial interaccin entre la
azitromicina y la ciclosporina, debe tenerse cuidado antes de administrar conjuntamente
dichos frmacos. Si la administracin conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles
plasmticos de ciclosporina y ajustar la dosis con stos.

Anticidos: En un estudio farmacocintico para valorar los efectos de la administracin

simultnea de anticidos y azitromicina, no se ha observado ningn efecto sobre la
biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmticas mximas se redujeron hasta
en un 30%. En pacientes que reciben azitromicina y anticidos, dichos frmacos no deben ser
tomados simultneamente.(IQB, 2011)

Contraindicaciones y Advertencias

La azitromicina est contraindicada en pacientes con historia de reacciones alrgicas a

azitromicina o a cualquier antibitico macrlido.

Al igual que con eritromicina y otros macrlidos, se han comunicado excepcionalmente

reacciones alrgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia. Algunas de estas reacciones
con Azitromicina han causado sntomas recurrentes que han requerido un perodo de
observacin y tratamiento prolongado.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracin leve de la funcin renal

(aclaramiento de creatinina > 40 mL/min.), pero no hay datos acerca del uso de azitromicina
en casos de alteraciones ms importantes de la funcin renal, por lo que debe tenerse cuidado
antes de prescribir la azitromicina a estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia heptica leve (tipo A) o moderada (tipo B) no hay evidencia de
cambios importantes de la farmacocintica srica de azitromicina comparada con la de
pacientes con funcin heptica normal. En aquellos pacientes parece aumentar la
recuperacin urinaria de azitromicina, probablemente para compensar la reduccin del
aclaramiento heptico. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada.

Sin embargo, puesto que la principal va de eliminacin de azitromicina es el hgado, debe

utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad heptica significativa. En pacientes que
estn recibiendo derivados ergotamnicos, el ergotismo se precipita por la administracin
concomitante de algunos antibiticos macrlidos. No hay datos con respecto a la posibilidad
de interaccin entre los derivados ergotamnicos y azitromicina. Sin embargo, debido a la
terica posibilidad de un ergotismo, no se deben administrar simultneamente la azitromicina)
y derivados ergotamnicos.
Como con cualquier antibitico, es esencial mantener una atencin permanente para detectar
signos de crecimiento de microorganismos no sensibles, tales como hongos. No existen datos
de seguridad de azitromicina en nios menores de 6 meses. (IQB, 2011)

Posologia

Oral. Dosis nica diaria. Ads., ancianos, adolescentes y nios con p.c. > 45 kg: 500 mg/da, 3
das o 500 mg el 1er da, seguido de 250 mg/da 4 das; uretritis y cervicitis: 1.000 mg, dosis
nica.

Nios 10-15 kg: 10 mg/kg/da, 3 das o 10 mg/kg el 1 er da, seguido de 5 mg/kg/da 4 das; 16-
25 kg: 200 mg/da, 3 das o 200 mg el 1 er da, seguido de 100 mg/da 4 das; 26-35 kg: 300
mg/da, 3 das o 300 mg el 1er da, seguido de 150 mg/da 4 das; 36-45 kg: 400 mg/da, 3 das
 o 400 mg el 1 er da, seguido 200 mg/da 4 das; faringitis estreptoccica (nios 2 aos): 10 o
20 mg/kg/da 3 das, mx. 500 mg/da. Mx. total en nios: 1.500 mg.

Perfus. IV tras reconstitucin y dilucin, no en bolus ni como iny. IM (velocidad 1 mg/ml

durante 3 h o 2 mg/ml durante 1 h). Ads.: 500 mg, dosis nica diaria, mn. 2 das, continuando
con tto. oral: 500 mg/da hasta completar 7-10 das. (VADEMECUM, 2010)

TABLA DE CONSTANTES FARMACOCINTICAS

Cloranfenicol

Disponibilid Excrecin Unido en Depuracin Vol. Dist. Vida media Concentracio Concentraci
ad Oral Urinaria Plasma . . L/ kg horas nes Eficaces ones
% % % Txicas

37 12 7 a 50a 9 12 4.0 b - -
Cirr
Dnde:
a: Dependiente de la dosis. La fraccin unida es de 50% a 50ng/ml.
b: Una vida media plasmtica terminal ms prolongada informada de 68 8 h, que refleja liberacion desde reservas
tisulares, estima en exceso la vida media con dosificacin multiple. (GILMAN, 2006)

IV. MARCO PRCTICO

TABLA DEL MEDICAMENTO

Nombre del Medicamento Azitromicina 500mg

Principio Activo Azitromicina
Lote 3129013
Forma farmacutica Tabletas Recubiertas
Fecha de elaboracin 09/2014
Fecha de expiracin 09/2016
Laboratorio La Sant S.A.
Procedencia Bogot D.C. - Colombia
Registro Sanitario GBE-1379-09-10

V. PROCEDIMIENTO

Identificacin

A la muestra aadir cido sulfrico (c), observar coloracin producida.

Aadir HCl a la muestra y observar la coloracin que se produce durante el transcurso de
la reaccin.

Preparacin de la Muestra.

Pesar el contenido de 5 tabletas

Pesar el equivalente de 50mg de principio activo, colocar en un baln aforado de 100ml.
Agregar 10 mL de etanol y agitar por 10 minutos
 Agregar 20ml de HCl 0,1 M y agitar enrgicamente durante 20 minutos.
Aforar con HCl 0,1M.
Tomar una alcuota de 5 mL y aforar a 50ml con HCl 0,1 M.
Trasvasar a un baln aforado de 50ml.
Agregar 20ml H2SO4 y dejar en reposo durante 75 minutos.
Transcurrido 75 minutos, aforar con HCl 0,1 M
Tomar una muestra y leer su absorbancia a 481nm.

Proceder de igual manera para la preparacin del estndar.

VI. CLCULOS:

Tabla 1. Pesos de las cpsulas (polvo).

N Pesos (g)
1 0,8956
2 0,8868
3 0,8875
4 0,8964
5 0,8892

0,8911

Clculo de la concentracin del estndar.

Pureza: 97,73 %
Humedad: 4,6%

=
97,5% 4,6% = 92,9%

100 mg st 92,9 mg puros

x mg st 50 mg puros

x= 53,82 mg

53,4 5 50
= 100 50 100 = ,
Cantidad de muestra: 50 mg

891,1 mg cp 500 mg p.a

X 50 mg p.a
X = 89,1 mg

Factor de dilucin

100 50 100
=
5 50
= 2000
Tabla 2. Datos experimentales

Peso (mg) Absorbancia (nm)

Estndar 53,4 0,048
97,5%
Muestra 1 89,5 0,051
Muestra 2 90,2 0,050

Determinacin de la cantidad de ampicilina/cpsula:

. ( )( )(.)()
= ( )( )

. (0,051)(0,0267 /)(2000)(891,1 )
= (0,048)(89,5 )

.
= ,

. (0,051)(0,0267 /)(2000)(891,1 )
= (0,048)(90,2 )

.
= ,

Determinacin del porcentaje de principio activo:

500 100%

564,90

= , %

500 100%

549,53

= , %

Calculo del promedio de la cantidad de ampicilina

. 112,98% +109,91 %
= 2

.
= 111,44% %

Tabla 3.Resultados grupales.

 Grupo Industria Farmacutica %p.a.
1 LA SANT S.A. 99,0
2 SANDOZ 135,7
3 LA SANT S.A. 111,4

BOLETIN DE RESULTADOS:

CONTROL DE CALIDAD
Ensayos Fsicos
Especificacin Resultado Cumplimiento
Dureza > 5 kgf 15,1 kgf Si cumple
Desintegracin < 30 minutos 12 minutos y 25 Si cumple
segundos
Peso medio 5% 891,1 mg Si cumple
Friabilidad No aplica - -
Ensayos Organolpticos
Especificacin Resultado Cumplimiento
Color Blanco Blanco Si cumple
Olor Sin olor Sin olor Si cumple
Sabor Amargo Amargo Si cumple
Aspecto Comprimido capsular Comprimido capsular Si cumple
Ensayos Qumicos
Especificacin Resultado Cumplimiento
% p. a. 90%-110% 111.4% N0 cumple
Ensayos Geomtricos
Especificacin Resultado Cumplimiento
Ancho - 6,9 mm -

Largo - 16,1 mm -
Espesor - 7,0 mm -

VII. OBSERVACIONES

La azitromicina no se solubiliza fcilmente por lo requiri agitacin constante y vigorosa.

Primera reaccin de identificacin al agregar HCl y llevar a bao Maria se observa que la
azitromicina se solubiliza con la formacin de un precipitado color caf, la solucin se
oscurece hasta una coloracin negra con el transcurso de la reaccin.
Al realizar la reaccin para identificar azitromicina con H2SO4 se produce una reaccin
exotrmica y la solucin se torna de color amarillo.

VIII. DISCUSIONES

El contenido de principio activo en las tabletas de Azitromicina no cumple con las

especificaciones establecidas en la USP 35 debido al mal manejo de las muestras, en las
que se tom un equivalente superior al previsto, o de la misma forma errores en el
tratamiento del estndar.
Con estos resultados no se debera desestimar al producto ya que al comparar los
resultados obtenidos, con los obtenidos por los Grupos 1 y 4 los cuales si cumplen con las
especificaciones establecidas producidas por la misma compania Farmaceutica.
IX. CONCLUSIONES

Mediante el mtodo espectrofotomtrico se determina que el porcentaje de principio

activo de una cpsula de Azitromicina 500 mg producida por el Laboratorio Farmacutico
La Sante S.A. es de 11,4% que no cumple con especificaciones de rango establecidas en la
USP 35 que es de 90 110 %.

Las capsulas de Azitromicina 500 mg cumplen con las especifificaciones excepto con el
contenido de principio activo medio siendo muy superior al rango permitido que es de 90
110%.

X. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Edrugs.eu. (2010). Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de Edrugs.eu:

http://www.edrugs.eu/azitromicina/

VADEMECUM. (03 de Diciembre de 2010). Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de

VADEMECUM: http://www.vademecum.medicom.es/principios-activos-azitromicina-
j01fa10

IQB. (06 de Junio de 2011). Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de INSTITUTO QUIMICO

BIOLOGICO: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a064.htm

Garces, A., & Rivas, I. (Julio de 2011). Saber Universidad Central de Venezuela. Recuperado el
08 de Febrero de 2015, de Saber Universidad Central de Venezuela:
http://saber.ucv.ve/jspui/bitstream/123456789/1685/1/Diaz%20et%20al.%20%20201
2.pdf

GILMAN, G. &. (2006). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPETICA (Undcima ed.).

Mexico: McGraw-Hill.

GOODMAN, & GILMAN. (2006). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPETICA (Undcima

ed.). Mexico: McGraw-Hill.