HEPATITIS VIRAL AGUDA

Agosto del 2007

Hepatitis A

El virus de la hepatitis A es un virus de cubierta de 27 nm y resistente a calor, cido

y ter, del gnero hepatovirus de la familia picornavirus que contiene cuatro
polipptidos de la cpside, denominante que se generan por escisin
postraduccional desde el genoma de 7 500 nuclotidos. La actividad mediante
ebullicin durante 1min, por contacto con formol o con irradiacin ultravioleta. A
pesar de que existe de hasta 20% en la secuencia de neclotidos de diferentes de
VHA, todas las cepas de este virus son indistinguibles desde el punto de vista
inmunolgico y forman un solo serotipo. La hepatitis A tiene un perodo de
incubacin aproximado de cuatro semanas. El virus se reproduce en el hgado, pero
est presente en hgado, bilis durante la fase final del perodo de incubacin y en la
preicterica de la enfermedad. A pesar de la persistencia del virus su paso a las
heces, la viremia y la infecciosidad disminuye una vez que la ictericia se hace
evidente. .

Se pude detectar anticuerpos contra el VHA (anti-VHA) durante la fase aguda

cuando est elevada la actividad de las aminotransferasas an hay virus en las
heces. Esta respuesta precoz se debe a los anticuerpos de tipo IgM y se mantiene
durante varios mese de seis a doce. Durante la convalecencia, sin embargo, los
anti-VHA que predominan son de tipo IgG, Para el diagnstico de hepatitis. A
durante la fase aguda de la enfermedad es la demostracin de anti-VHA de tipo
IgM. Una vez superada la enfermedad aguda, los anti-VHA de tipo IgG se detectan
de forma indefinida y los pacientes con anti-VHA son inmunes a la reinfeccin. La
actividad de anticuerpos neutralizantes es paralela a la aparicin del IgG anti-VHA
presente en las inmunoglobulinas es responsable de la proteccin que stas
confieren contra la infeccin por virus de la hepatitis A.

Hepatitis B

El virus de la hepatitis B es un virus DNA con estructura genmica muy compacta; a

pesar de su pequeotamao, de 3,200 pares de bases dispuestos en forma circular,
el DNA del HBV codifica la sntesis de cutro grupos de productos vricos y tiene una
compleja estructura. El HBV consigue su reproduccin genmica gracias a una
eficaz estrategia de codificacin de protenas por cuatro genes superpuestos: S,C,P
y X, como seexplicara ms adenlante. Aunque antes se consideraba HBV era un
virus singular, ahora se incluye dentro de una familia de virus de animales, los
hepadnavirus (virus DNA hepatotropos) y se clasifica como hepadnavirus de tipo I.
Hay virus similares que infectan algunas especies de marmotas, ardillas terrestres y
arbreas, y al pato de Pekn, por citar slo los ms conocidos. LO mismo que el
HBV, todos estos virus muestran las tes variedades morfolgicas caractersticas,
tienen equivalentes de los antgenos de la envoltura y de la nucleocpside del HBV,
se multiplican dentro del hgado pero estn presentes fuera de l, contienen su
propia polimerasa de DNA endgena, tiene genomas que en parte son bicatenarios
y en parte monocatenarios, se asocian con hepatitis agudas y crnicas, as como
con carcinoma hepatocelular, y disponen de una estrategia de multiplicacin nica
entre los virus de DNA pero caracterstica de los retrovirus. En lugar de duplicar
directamente su DNA a partir de una plantilla de DNA, los hepadnavirus depende de
una transcripcin inversa (efectuada por la polimerasa de DNA) de una cadena de
DNA de polaridad negativa a partir de un RNA pregenmico intermediario.
Despus, la polimerasa de DNA dependiente de DNA transcribe una cadena de
DNA de polaridad positiva desde la plantilla de polaridad negativa, y en el ncleo
del hepatocito esa cadena positiva es convertida en DNA circular cerrado por un
enlace covalente. A su vez, ese DNA circular sirve de plantilla para el RNA
mensajero y el RNA pregenmico las protenas vricas son traducidas por el RNA
mensajero, y las protenas y el genoma son empacados en viriones y secretados
fuera del hepatocito. Aunque el HBV es difcil de cultivar in vitro segn el
procedimiento tradicional a partir de muestras clnicas, se ha conseguido varias
lneas celulares con DNA del HBV. Estas clulas trasnfectadas favorecen la
multiplicacin in vitro del virus completo y de sus protenas constituyentes.

Hepatitis D

El agente delata de la hepatitis o HDV, es un virus RNA defectuoso que coinfecta

con el HBV (y con otros Hepadnavirus) y que necesita de su ayuda funcional para
multiplicarse y expresarse. El agente delta es un virus sensible al formol
ligeramente ms pequeo que el HBV (mide 35 a 37 nm) y que tiene estructura
hbrida. Su necleocpside expresa el antgeno delta, que no muestra analoga con
ninguno delos antgenos del HBV, y contiene el genoma vrico. El ncleo del virus
delta est encapsulado dentro de un envoltorio externo de HBsAg que no se
diferencia del de HBV, salvo por la proporcin de las protenas mayor ,intermedia y
grande del HBsAg. El genoma es pequeo (1,700 necletidos), circular, constituido
por RNA monocatenario de (polaridad negativa), sin analoga con el DNA del HBV
(excepto en una pequea zona del gen de la polimerasa), pero con caractersticas
propias del modelo de multiplicacin circular giratoria frecuente en los genomas de
los virus satlite de las plantas o tiroides. EL RNA del HDV contiene muchas zonas
de complementariedad interna; por tanto, puede plegarse sobre s mismo mediante
pareamiento interno de bases para formar una estructura alargada, poco comn y
muy estable. El RNA del HDV necesita de la polimerasa II de RNA del hospedador
para multiplicarse, va la sntesis de RNA dirigida por RNA, por transcripcin del
RNA genmico en un RNA antigenmico complementario (cadena positiva); a su
vez el RNA antigenmico sirve de plantilla para la sntesis ulterior de RNA
genmico. Entre los RNA genmico y antigenmico del HDV se identifican regiones
codificadoras de nueve protenas. El antgeno delta, producto de la cadena
antigenmica, existe en dos formas, una especie pequea con 195 aminocidos
que facilita la rplica del RNA de HDV y otro especie grande de 214 aminocidos
que al parecer suprime la rplica, pero que se necesita para el ensamblado del
antigeno en los viriones. Se ha demostrado que los antgenos delta se unen
directamente a la polimerasa II de RNA y con ello estimulan la transcripcin.
Aunque el apoyo funcional del HBV resulta esencial para que se origenen los
viriones completos de hepatitis D y se produzca el dao heptico, la multiplicacin
intracelular del RNA del HDV es posible sin que haya HBV. Se ha descrito la
existencia de heterogeneidad genmica en muestras de HDV, pero no se ha
sealado que esta diversidad gentica tenga consecuencias fisiopatolgicas o
clnicas.

El HDV puede infectar a una persona simultneamente con el HBV (coinfeccin) o

sobreinfectar a un individuo que ya est infectado por el HBV (sobreinfeccin);
cuando la infeccin por el HDV es transmitida por un individuo con subtipo
diferente, el agente HDV asume el Subtipo de HBsAg del receptor y no el del
donante. Dado que el HDV depende por completo del HBV, la duracin de la
infeccin por el HDv es determinada por la duracin de la infeccin por el HBV ( y
no puede rebasarla). El antgeno del HDV se expresa sobre todo en los ncleos de
los hepatocitos y ocasionalmente aparece en el suero. Durante la fase aguda de la
infeccin por el HDV predomina el anti-HDV de tipo IgM, y pueden transcurrir 30 a
40 das desde la aparicin de los sntomas antes de que pueda detectarse anti-
HDV, en la infeccin de la curacin espontnea, el anti-HDV est presente en
ttulos bajos y de manera transitoria; raras veces contina tras la desaparicin del
HBsAg y del antgeno del HDV. EN la infeccin crnica por el HDV, el anti-HDV
circula en concentraciones elevadas y se detectan anti-HDV de tipo IgM e IgG.
Durante la multiplicacin del HDV se pueden detectar antgeno del HDV en el
hgado y RNA del HDV en el suero y el hgado.

Hepatitis C

El virus de la hepatitis C, que antes de ser identificado se denominaba de la

hepatitis no A, no B, es un virus de RNA de 9 600 nucletidos con sentido
positivo, monocatenario y lineal, cuyo genoma es semejante en organizacin al de
los flavivirus y pestivirus; es el nico miembro del gnero Hepacivirus en la familia
Flaviviridae. El genoma de este virus contiene un solo marco grande y abierto de
lectura (gen) que codifica una poliprotena vrica de unos 3 000 aminocidos. EL
extremo 5 del genoma es una regin no traducida (que contiene un sitio de entrada
ribosmica interna) adyacente a los genes de las protenas estructurales, la
protena central de la nucleocpside y dos glucoprotenas de la envoltura. . La
regin 5 no traducida y el gen que codifica el centro se mantienen muy constantes
en los diversos genotipos, pero las protenas de la envoltura son codificadas por la
regin hipervariable, que cambia entre los distintos especimenes y permite al virus
evadir la defensa inmunitaria del hospedador dirigida contra las protenas
accesibles de la cubierta del virus. El extremo 3 del genoma contiene los genes de
las protenas no estructurales ( nonstructural, NS). El primer clon del HCV que se
dio a conocer, 5-1-1 y la secuencia de nucletidos que codifica la C100-3, que es la
protena recombinante del virus que se utiliz en el primer inmunoanlisis de
deteccin de anticuerpos contra el HCV, estn ubicados dentro del gen NS4,
mientras que la polimerasa de RNA dependiente de RNA merced a la cual se
multiplica el HCV, es codificada por la regin NS5. Dado que el HCV no se
multiplica a travs de un DNA intermediario, no se integra en el gnoma del
hospedador. Como el HCV suele circular en concentraciones bajas, resulta difcil
visualizar las partculas del virus, con un dimetro estimado de 40 a 60nm. Aun as,
el ndice de multiplicacin del HCV es altsimo y llega a 1012 viriones al da; su vida
media es de 2.7h. El chimpanc es un modelo animal til, pero difcil de manejar.
HA sido compleja la multiplicacin in vitro, pero se han descrito lneas de clulas
derivadas del carcinoma hepatocelular (sistemas de replicn) que sustentan la
rplica de RNA de HCV genticamente manipulado, completo o truncado(pero no
viriones intactos). No se cuenta con un modelo slido y duplicable en un animal
pequeo, pero se ha corroborado la rplica de HCV en un modelo de ratn
inmunodeficiente que contena explantes de hgado humano.

Mediante secuenciacin de nucletidos se han identificado al menos seis genotipos

difentes de HCV, y algunos subtipos. Los genotipos difieren uno de otro en su
homologa de secuencia en 30% o ms. Como las divergencias entre los
especimenes del HCV pertenecientes a un genotipo o un subtipoy aislados en un
mismo hospedador pueden no ser suficientes para definir un genotipo diferente,
estas diferencias intragenotpicas se denominan cuasiespecies, y difieren en su
homologa de secuencia tan slo en un pequeo porcentaje. La diversidad de
genotipos y cuasiespecies del HCV, debida a su elevada tasa de mutacin,
interfiere en una inmunidad humoral eficaz. Se ha demostrado la existencia de
anticuerpos neutralizantes contra HCV, pero suelen ser de breve duracin y no se
ha probado que la infeccin por el HCV induzca inmunidadduradera contra la
reinfeccin por diferentes especimenes vricos incluso por el mismo espcimen. Por
tanto tras la infeccin aguda por HCV no parece que se desarrolle inmunidad
heterloga ni homloga, genotipos del HCV estn presentes en todo el mundo ,
mientras otros muestran mayor limitacin geogfica. Adems existen diferencias en
los genotipos en cuento a su capacidad de reaccin a los vricos.

Hepatitis E

El HEV es el responsable de lo que antes se denominaba hepatitis no A epidmica

o de trasmisin enteral. Es un virus de transmisin enteral que se encuentra
principalmente en India y el resto de Asia, Africa y Centroamrica. Este agente, con
caractersticas epidemiolgicas que recuerdan las de la hepatitis A, es un virus
similar al HAV, sin cubierta de 32 a 34nm, con genoma de 7 600 nuclotidos, RNA
monocatenario y sentido positivo. El HEV tiene tres marcos de lectura abierta , el
mayor de los cuales codifica la sntesis de protenas no estructurales implicadas en
la multiplicacin del virus. El gen de tamao medio codifica la sntesis de la protena
de la nucleocpside, y el ms pequeo, cuya funcin se desconoce, codifica
protenas contra las cuales aparecen anticuerpos en el suero humano. Todos los
especimenes del HEV pertenecen en principo, a un nico serotipo , a pesar de que
existe heterogenidad genmica entre el HEV y el HAV u otros picornavirus y HEV,
aunque parecido a los calicivirus, parece tener los suficientes diferenciales respecto
a otros agentes para merecer una nueva clasificacin dentro del grupo de los
alfavirus. El virus se detecta en heces, bilis e hgado, y se excreta por las heces en
la fase final del perodo de incubacin; se producen respuestas inmunitarias contra
antgenos vricos desde fases muy tempranas de la infeccin. Se detectan
anticuerpos anti-HEV IgM e IgG, pero disminuyen rapidamente tras la infeccin
aguda hasta alcanzar valores muy bajos de 9 a 12 meses. En la acutlidad no hay
mtodos serolgicos para detectar la infeccin por el HEV disponibles en la prctica
clnica habitual.