Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

Cuprins
I. Combinaii heterociclice cu caracter aromatic ....................................................................... 2

I.1. Heteroalcanii .................................................................................................................... 2

I.2. Combinaii heteroaromatice ............................................................................................ 2

I.2.1. Combinaii bogate n electroni .............................................................................. 3

I.2.2. Combinaii srace n electroni ............................................................................... 6

I.3. Heteroalchenele ............................................................................................................... 8

II. Inele de cinci atomi monoheteroatomice .............................................................................. 9

II.1. Grupa furanului .............................................................................................................. 9

II.1.1. Metode de preparare ................................................................................................ 9

II.1.2. Proprieti fizice ...................................................................................................... 9

II.1.3. Proprieti chimice ................................................................................................ 10

1
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

I. Combinaii heterociclice cu caracter aromatic

Heterociclurile sunt sisteme ciclice care nafar de atomi de carbon conin

heteroatomi cum ar fi: O, N, S, Si, Se, P, As.
Heteroatomii cel mai des ntlnii sunt O, N i S, iar heterociclurile de cinci atomi
sunt cele mai stabile. Tot din aceast categorie fac parte i sistemele ciclice care conin inele
heterociclice condensate cu nuclee benzenice.
Combinaiile heterociclice se mpart n trei categorii n funcie de natura
heteroatomului i de mrimea ciclului.

I.1. Heteroalcanii

Sunt sisteme ciclice care nu se deosebesc aproape deloc de analogii lor neciclici.
Astfel dioxanul i tetrahidrofuranul se comport ca i eterii, lactonele prezint analogie cu
esterii, iar lactamele se aseamn cu amidele.
H2
O C
H2C CH2 H2C CH2 H2C CH2 H2C CH2
H2C CH2 H2C CH2 H2C C O H2C C O
O O O N
H
dioxan tetrahidrofuran butirolactona caprolactama

Ca i cicloparafinele (cicloalcanii), ciclurile mici heteroatomice sunt instabile,

prezentnd o mare tendin de deciclizare. Ca exemplu se pot cita: oxiranul, aziridina,
diaziridina.

I.2. Combinaii heteroaromatice

Sunt sisteme ciclice de cinci i ase atomi caracterizate prin existena unui sextet
i care prezint multe analogii cu benzenul.
Se mpart n:

2
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

I.2.1. Combinaii bogate n electroni

Cuprind heterocicli cu cinci atomi cum sunt furanul, pirolul, tiofenul, etc. n acest
caz heteroatomul este capabil de a furniza o pereche de electroni neparticipani, p. n
consecin sextetul aromatic se formeaz prin combinarea electronilor neparticipani ai
heteroatomului cu cei patru electroni ai grupelor CH din ciclu (formula I) rezultnd orbitali
extini care cuprind toi atomii din ciclu (formula II).
HC CH HC CH
HC CH HC CH
X X

I II
(X= O, N, S)

Cei cinci atomi din ciclu prezint un numr de electroni mai mare de 1 i n
consecin heterociclurile de cinci atomi prezint un exces de electroni motiv pentru care ei
au fost plasai n categoria heteroaromatelor bogate n electroni .
Caracterul heteroaromatic al pentaheterociclurilor se manifest prin:
a) Energia de conjugare calculat din cldura de ardere are valori mari. Ele sunt:
22 kcal/mol la furan, 24 kcal/mol la pirol i 28 kcal/mol la tiofen. Ca urmare
tiofenul are caracterul aromatic cel mai pronunat, iar furanul cel mai puin
pronunat

b) Distanele interatomice din compuii cu cinci atomi atest existena sextetului .

Astfel legturile duble din formulrile convenionale sunt mai lungi dect n
mod obinuit, iar cele simple sunt mai scurte dect acelai tip de legturi
ntlnite n compuii heterociclici de cinci atomi nearomatici.
c) Compuii heterociclici de cinci atomi au structur plan. Prin implicarea n
conjugare a electronilor neparticipani ai heteroatomului acesta este srcit n
electroni aa cum rezult din structurile limit de mai jos:

3
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

Se constat c grupele CH vecine cu heteroatomul (din poziia ) sunt mai

bogate n electroni deci mai reactive dect poziia (mai deprtat de
heteroatom).
n conformitate cu structurile de mai sus combinaiile heterociclice de cinci
atomi sunt receptive fa de reactanii electrofili i inerte fa de nucleofili.
d) Caracterul aromatic este influenat i de natura heteroatomului. Astfel oxigenul
fiind mai electronegativ dect azotul, cedeaz mai greu perechea sa de electroni
neparticipani spre a forma sextetul aromatic. Ca urmare furanul are caracter
aromatic mai slab dect pirolul. Dat fiind faptul c sulful are electronegativitatea
cea mai mic comparativ cu oxigenul i azotul, face ca tiofenul s aib
caracterul aromatic cel mai pronunat.

Bazicitatea i aciditatea pirolului i azolilor

n conformitate cu structura I, pirolul ar trebui s fie o baz tare, comparabil cu a

aminelor secundare alifatice. n realitate este o baz slab.
Aceasta nseamn c perechea de electroni neparticipani de la azot este implicat n
conjugare i nu mai este disponibil spre a fixa protoni (formulele II i III).

n plus pozitivarea atomului de azot face ca acesta s se despart mai uor de

protonul su (caracter acid) rezultnd ionul pirolat. Ionul pirolat spre deosebire de pirol este
stabilizat printr-o conjugare aromatic mai avansat:

4
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

Pirolul are la atomul de azot un atom de hidrogen. Perechea de electroni de la azot

se gsete ntr-un orbital p care se afl n sextetul . Sextetul aromatic este format din cte un
electron de la fiecare atom de carbon i doi electroni de la atomul de azot. Rezult cinci
orbitali care conin ase electroni. Pirolul respect regula lui Huckel (numrul electronilor
este dat de relaia 4n+2) i n consecin este aromatic.

nlocuind grupele CH din molecula pirolului prin atomi de azot rezult diazoli
(imidazolul, pirazolul), triazoli, tetrazoli i pentazoli. n mod similar nlocuind n furan i
tiofen gruprile CH prin azot se formeaz oxazoli respectiv tiazoli.
Formulele acestora pot fi scrise prin structuri limit analoage cu cele folosite n
cazul mono-pentaheterociclurilor. Spre exemplu imidazolul poate fi scris prin structurile
limit I-III:

Formula II este mai stabilizat n raport cu formulele III datorit electronegativitii

atomului de azot, care poate fi considerat ca sediu al unei sarcini negative. n consecin
imidazolul, spre deosebire de pirol este stabilizat printr-o conjugare aromatic mai
pronunat.
La triazoli sau tetrazoli care pot avea doi sau trei atomi de azot capabili s
primeasc o sarcin negativ, conjugarea aromatic este i mai avansat.
Diazolii, spre deosebire de pirol, au acracter bazic mai pronunat, ntruct ei pot
forma cu acizii cationi n care este conservat conjugarea aromatic.

n acelai timp diazolii (sau azolii n general) sunt acizi mai tari deoarece odat cu
creterea numrului de atomi de azot din ciclu crete i posibilitatea fixrii unei sarcini

5
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

negative la unul din acetia. Ca urmare aciditatea azolilor crete n ordinea: diazoli < triazoli
< tetrazoli.

I.2.2. Combinaii srace n electroni

Din aceast clas fac parte heterociclurile de ase atomi cum sunt: piridina,
piridazina, pirimidina, pirazina, etc.

n acest caz fiecare atom din ciclu (C i N) cedeaz cte un electron pentru formarea
sextetului . Dac ne referim la piridin, asemnarea structural cu benzenul, explic
caracterul su aromatic.
a) Energia de conjugare a piridinei este de acelai ordin de mrime cu energia de
conjugare a benzenului (variaz ntre 28 i 43 kcal/mol);
b) Ciclul benzenic ca i ciclul piridinei are structur plan;
c) Distana C-C din piridin (1.39 A) sunt de acelai ordin de mrime i practic
egale cu distanele C-C din benzen;
d) Distanele C-N (1.34 A) din piridin sunt mult mai mici dect distanele C-N
(1.47 A) din moleculele neconjugate
Cu toate acestea exist i deosebiri ntre piridin i benzen, datorit proprietilor
specifice ale atomului de azot. Astfel electronii din piridin nu sunt uniform repartizai,
datorit electronegativitii mari a azotului. Prin urmare atomii de carbon au o densitate de
electroni mai mic comparativ cu heteroatomii (N).
Din acest motiv aceste combinaii au fost trecute n categoria celor deficitare n
electroni . Faptul c electronii nu sunt uniform distribuii este dovedit i de momentul de
dipol mare al piridinei (2.2 Debye). Pentru o repartizare uniform a electronilor , trebuie s
se ia n consideraie mai multe structuri limit dintre care dou structuri Kekule (Ia, Ib), trei
structuri Dewar (IIa, IIb, IIc) i trei structuri cu sarcini desprite (IIIa, IIIb, IIIc).

6
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

N N N N N N N N
Ia Ib IIa IIb IIc IIIa IIIb IIIc
structuri Kekule structuri Dewar structuri cu sarcini despartite

Structurile cu sarcini desprite sunt importante ntruct ele difereniaz

comportarea chimic a piridinei fa de benzen. Astfel piridina este receptiv fa de
reactanii nucleofili i foarte puin reactiv fa de cei electrofili (caracteristici benzenului).

Bazicitatea piridinei

Piridina conine la atomul de azot o pereche de electroni neparticipani, deci ea are

caracter bazic. ntruct densitatea de electroni este mare ar trebui s fie o baz tare. n
realitate s-a constatat c bazicitatea piridinei este de 104 ori mai redus dect a unei amine
alifatice teriare.

Bazicitatea mai sczut este explicat de hibridizarea sp2 a atomului de azot din
piridin, n contrast cu hibridizarea sp3 a atomului de azot din amina alifatic teriar. Este
tiut c bazicitatea electronilor dintr-un orbital hibrid scade cu creterea ponderii de orbital s
n ordinea: sp3>sp2>sp.
Orbitalul sp2 are 1/3 pondere de orbital s, nivelul energetic este sczut, iar electronii
sunt mai atrai de nucleu, deci sunt mai puin disponibili spre a fixa protonii (bazicitate
sczut).
Orbitalul sp3 are 1/4 pondere de orbital s, electronii sunt mai disponibili spre a fixa
protonii, deci mai bazici.

7
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

Potrivit TOM fiecare atom din ciclul piridinei, inclusiv atomul de azot, sunt hibridizai sp2.
Fiecare atom din ciclu va avea un orbital p perpendicular pe planul ciclului ocupat cu un singur
electron.

Dac se examineaz cei ase orbitali ai piridinei se constat c ei sunt identici cu ai

benzenului. n plus piridina are la atomul de azot o pereche de electroni p care se gsesc ntr-un
orbital hibrid sp2 situat n planul ciclului. Cei ase electroni p se gsesc distribuii n 3 orbitali de
legtur, cei 3 orbitali de antilegtur rmnnd vacani.
Acetia sunt similari cu ai benzenului doar puin deplasai datorit electronegativitii
azotului. Piridina respect regula lui Huckel (4n+2) i n consecin ea este un sistem aromatic.

I.3. Heteroalchenele

Formeaz o grup intermediar ntre heteroalcani i combinaiile heteroaromatice.

Ca exemplu se pot cita: -piranul, diazirina, 2,5-dihidropirolul (3-pirolina).

8
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

II. Inele de cinci atomi monoheteroatomice

II.1. Grupa furanului

Este un heterociclu de 5 atomi care conine oxigenul drept heteroatom.

II.1.1. Metode de preparare

a) Din 1,4-dicetone prin nclzire cu acizi, ZnCl2 sau P2O5 (metoda Pal Knorr). Se obin
derivai alchilici n urma unei reacii de deshidratare i ciclizare.

b) Prin decarboxilarea acidului furan 2-carboxilic, obinut la rndul su din furfurol prin
oxidare:

c) Prin decarbonilarea furfurolului. Reacia const n trecerea furfurolului, mpreun cu

vapori de ap, peste un catalizator format din cromit de zinc (ZnCr2O4), la 400C.

II.1.2. Proprieti fizice

Este un lichid incolor cu miros slab de cloroform. Este isolubil n ap, dar solubil n
solveni organici. n contact cu aerul i hidroxizii este stabil, dar n contact cu acizii este
instabil. Sub influena acestora furanul se transform n polimeri de culoare galben. Furanul

9
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

i derivaii si coloreaz n verde o surcea de brad mbibat cu HCl (reacie specific

ligninei).

II.1.3. Proprieti chimice

Are un caracter nesaturat mai pronunat dect tiofenul i pirolul.

a) D reacii de adiie n poziiile 2,5. Astfel adiioneaz brom n soluie metanolic i n
prezena CH3COOK cnd se obine intermediar 2,5-dimetoxi-2,5-dihidrofuranul.
Hidroliza acestuia din urm conduce la aldehid maleic.

b) Se comport ca o dien n sinteza dien (reacii de cicloadiie). Astfel cu anhidrida

maleic d anhidrid ftalic.

c) n condiii speciale furanul d reacii de substituie electrofil. Astfel, n reacie cu

aductul SO3- piridin (agent slab de sulfonare), se formeaz acidul furan-2-sulfonic.

d) n contact cu oxigenul din aer, la 320C i n prezena V2O5 furanul se oxideaz la

anhidrid maleic.

aer/ 320C/ V2O5

O O O
O
anhidrida maleica

e) Se poate acila n condiiile reaciei Friedel-Kraftz, acilarea decurge ntotdeauna in

poziia .

10
Curs 3 CH Combinaii Heterociclice

f) Halogenarea se realizeaz folosind derivai ai furanului, care sunt mai stabili.

g) Nitrarea se realizeaz folosind ca produs de plecare tot derivai ai furanului. Se lucreaz

cu anhidrid acetic i HNO3 (intermediar se formeaz nitratul de acetil) la -10C.

h) Prin reducere cu catalizator de Ni Raney se obine tetrahidrofuranul.

i) Reacioneaz cu metanolul anhidru coninnd HCl i d prin deciclizare acetatul

succinilaldehidei. Iniial se fixeaz un proton la O, prin aceasta se distruge conjugarea
aromatic i devine posibil adiia alcoolului la dublele legturi. Se formeaz un acetal
ciclic care sufer apoi reacia de alcooliz.

11