Aunque no haya contacto entre las clulas implicadas, estas se encuentran

cerca la una a la otra, en el mismo tejido u rgano.

Un tipo de seal paracrina especial por su sofisticacin lo constituyen

las uniones sinpticas

En ellas intervienen las neuronas que reciben un impulso nervioso que es

transmitido por su axn y al llegar al terminal nervioso se desencadena un
proceso para liberar unas seales, llamadas en este
caso neurotransmisores, que son vertidas al espacio sinptico (50 nm)
y luego captadas por las clulas diana.
Las clulas implicadas, clula emisora y clula
receptora, pertenecen a un mismo tipo celular,
por lo que las seales liberadas, adems de a
otras clulas cercanas, tambin afectan a la
propia clula secretora de la seal.

Ejemplos: Factores de crecimiento, eicosanoides

(prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y
leucotrienos).

Es la mejor conocida.
La molcula seal
recibe el nombre
de hormona

-SEALIZACION ENDOCRINA: las molculas sealizadores hormonas, son secretadas por clulas
endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin, actuando sobre clulas
dianas en lugares alejado del organismo. Es de respuesta lenta, inespecfica, larga duracin y
acta a distancia
un ejemplo clcico lo proporciona la hormona esteroidea-estrgeno que es producida por el
ovario y estimula el desarrollo y crecimiento del sistema reproductor femenino y de los
caracteres sexuales secundarios. en los animales se producen mas de 50 hormonas diferentes
en los que se incluyen, la pituitaria, tiroides, paratiroides,pacreas, glndulas suprarrenales y
gnada.

-SEALIZACION PARACRINA: a diferencia de las hormonas, estas actuan localmente,afectando

el comportamiento propio de las celulas proximas.en esta sealizacion, una molecula liberada
por una celula actua sobre las celulas dianas vecinas. un ejemplo seria la accion de los
neurotransmisores que transporta las seal entre las celulas nerviosas en la sinapsis.

-SEALIZACION AUTOCRINA: algunas celulas responden a seales que producen ellas misma.
un ejemplo importante es la respuesta de las celulas del sistema inmune de los vertebrados
frente a antigenos extraos .
algunos tipos de linfocitos T responden a la estimulacion antigenica sintetizando un factor de
crecimiento que induce su propia proliferacion o que supone por tanto el aumento del numero
de linfocito T con la capacidad de respuesta ydesarrollo inmune.
tambien merece la pena destacar que una sealizacion autocrina anormal puede contribuir al
crecimiento incontrolado de celulas cancerosas. en este caso la celula cancerosa produce un
factor de crecimiento frente a lo que es suceptible,induciendo continuamente su propliferacion
incontrolada .

La transduccin de seales a nivel celular se refiere al movimiento de seales desde fuera de

la clula a su interior. El movimiento de seales puede ser simple, como el asociado a las
molculas del receptor de la acetilcolina: receptores que se constituyen en canales los cuales,
luego de su interaccin con el ligando, permiten que las seales pasen bajo la forma
movimiento de iones al interior de la clula. Este movimiento de iones da lugar a cambios en el
potencial elctrico de las clulas que, a su vez, propaga la seal a lo largo de sta. Una
transduccin de seal ms compleja involucra el acoplamiento del ligando y su receptor a
muchos eventos intracelulares. Estos eventos incluyen fosforilaciones por cinasas de tirosina
y/o cinasas de serina/ treonina. Las fosforilaciones de las protenas cambian sus actividades
enzimticas y las conformaciones de las protenas. El resultado eventual es una alteracin en
actividad celular y cambia en el programa de los genes que se expresan dentro de las clulas.

Las Cascadas de Quinasa MAP (MAPK) La quinasa de la familia de protenas activada por
mitgenos (siglas en Ingls: MAPK) constituye un gran familia de serina / treonina quinasas que
estn implicados en una amplia gama de transduccin de seales cascadas. Esta gran familia
de quinasas se ha organizado en cuatro MAPK distinta cascadas denominan de acuerdo con el
componente que MAPK es la enzima central de cada una de las cascadas. Estos cuatro
cascadas MAPK son la seal extracelular quinasa regulada 1/2 (siglas en Ingls: ERK1/2), c-
Jun N-terminal quinasa (JNK), p38, y ERK5 cascadas. Cada uno de estos cuatro cascadas es a
su vez consta de un componente de ncleo que consta de tres niveles de las protenas
quinasas MAPK denominan, MAPKK, y MAP3K (MAPKKK). En varios casos, la cascada
contiene dos niveles adicionales consistentes de un MAP4K aguas arriba y aguas abajo una
MAPKAPK (MAP quinasa quinasa activada; MAPKAPK). Transduccin de seal
desencadenada por cada una cascada implica la fosforilacin y la activacin secuencial de los
componentes en los niveles subsiguientes. Las MAPK cascadas de transduccin de seales
implican la coordinacin de una variedad de extracelular seales que se inician para controlar
diversos procesos celulares tales como la proliferacin, diferenciacin, supervivencia,
desarrollo, respuesta de estrs, y la apoptosis. La ERK1/2 en cascada desempea
principalmente un papel en la proliferacin y la diferenciacin, Sin embargo , hay situaciones en
las que esta cascada participa en respuesta a el estrs y la apoptosis. El JNK y p38 cascadas
se activan principalmente en respuesta al estrs celular, aunque se sabe que JNK mediar en la
proliferacin en ciertas condiciones. Como resultado, los componentes de MAPK las cascadas
de JNK y p38 se denominan protenas quinasas activadas por estrs (SAPK). La cascada
ERK5 responde a tanto seales mitognicas y seales de estrs celular . De importancia clnica
es que regulacin defectuosa de la MAPK cascadas a menudo conduce a enfermedades tales
como el cncer y la diabetes. La totalidad de los sistemas de MAPK implica casi el 70 individuo
genes que, debido a eventos de empalme alternativos, genera una gran complejidad sistema
de molculas de sealizacin que incluye ms de 200 protenas. Las cascadas de sealizacin
de MAPK ms a menudo se inician por la activacin mediada por el receptor de miembros de la
familia pequea protena G monomrica (ver siguiente seccin), como Ras, Rac y Rho. en
Adems, las cascadas de MAPK pueden activar componentes de nivel superior a travs de su
interacciones con protenas adaptadoras. Las seales iniciales se propagan entonces a las
protenas aguas abajo de los tres a cinco niveles de las cuatro cascadas MAPK. Las quinasas
fosforilan en cada nivel y activar las quinasas situadas en los prximos estrato corriente abajo.
Este proceso se repite desde nivel a nivel que permite la transmisin rpida y regulada de
iniciar la seal original. Como se indic anteriormente, las MAPK, y MAPKK Niveles MAP3K
son componentes fundamentales de todas las cascadas de MAPK. La corriente arriba (MAP4K)
o aguas abajo (MAPKAPK) niveles no siempre son necesarios para la sealizacin a travs de
las cascadas de MAPK.

La cascada MAPK p38 es principalmente funcional cuando las clulas responden a

diversos estmulos de estrs, pero tambin se conoce a participar en la respuesta inmune y la
inflamacin. La activacin de la p38 MAPK en cascada se produce en respuesta a diversos
factores de estrs as como ligandos que activan los GPCR, las RTK, y los receptores
relacionados con la apoptosis. Adems a la activacin mediada por el receptor de la cascada
MAPK p38, tensiones fsicas tales como choque osmtico o choque trmico, activar
fuertemente la cascada a travs de los receptores independientes de procesos que incluye los
cambios en la fluidez de la membrana . Las seales que inducen primarios se transmiten
entonces a monomrica protenas G, de manera similar al proceso similar de la cascada de
ERK, sino que involucra otros miembros de la familia monomrica de la protena G, como Rac.
Los pasos posteriores en la cascada MAPK p38 implica la activacin de cualquiera de los
niveles MAP4K o directamente el nivel de MAP3K. Al menos 20 distintas codificacin de los
genes de quinasa son conocidos para expresar quinasas que participan en el nivel de la
MAP3K p38 MAPK en cascada. Adems, muchos de estos genes quinasa expresan mltiples
variantes de empalme dando lugar a an ms complejidad al nivel MAP3K. Los componentes
MAP3K en la p38 MAPK cascada son muchas de las mismas quinasas en la cascada de JNK.
El siguiente nivel de la p38 MAPK cascada se compone de productos de cuatro genes MAPKs,
incluyendo p38 (SAPK2a) p38 (SAPK2b), p38, y p38. Debido a corte y empalme alternativo,
estos cuatro los genes p38 generar al menos 10 isoformas. La caracterizacin de estas
diversas isoformas de p38, basado sobre su sensibilidad diferencial a varios inhibidores y sus
secuencias nicas, les permite subdividirse en dos grupos, p38/p38 y p38/p38. Despus
de la activacin de las quinasas p38 y luego transmitir sus seales de activacin a la
MAPKAPK tier componentes MAPKAPK2, MAPKAPK3, MNK1/2, MSK1/2, y MK5/PARK.
Alternativamente , p38 quinasas activadas fosforilan reguladora molculas como PLA2, factores
de transcripcin como ATF2, ELK1, CHOP, MEF2C y varias protenas de choque trmico. Las
quinasas p38 pueden someterse a la redistribucin bidireccional entre el ncleo y el citosol a su
activacin. Similar a los procesos por los cuales la ERK cascada MAPKAPKs activados pueden
fosforilar quinasas adicionales tales como STK11, tambin lo puede el MAPKAPKs p38
activadas.

La Cascada de JNK
23:11
Al igual que la p38 MAPK en cascada, la cascada de JNK desempea un papel importante en
la respuesta a estrs celular mediante la induccin de la apoptosis. Dadas las similitudes en la
activacin desencadena entre la JNK y las cascadas p38, es evidente que la cascada de JNK
es sensible a la la activacin de la receptores relacionados con tensin/apoptosis, los GPCR,
las RTK, y independiente del receptor tensiones fsicas. Despus de la activacin de las
quinasas JNK que transmiten sus seales al adaptador que a su vez activan las quinasas en el
nivel MAP4K, y en ocasiones el nivel MAP3K, de la cascada de JNK. Un esquema de la
activacin adicional de la cascada de JNK implica una red de protenas que interactan ya sea
que induce cambios en la actividad de protenas adaptadoras , tales como los miembros de la
familia TRAF (TNF receptor del factor asociado), o la activacin de protenas G monomricas
como Rac. Ambos de estos procesos de activacin a continuacin, transmite la seal mediante
la activacin de quinasas nivel MAP4K, oa veces directamente la activacin de quinasas
MAP3K nivel. Las quinasas en el nivel de MAP4K de la cascada de JNK incluye MAP4K2
(tambin llamado centro germinal quinasa, GCK), MAP4K3 (tambin llamado centro germinal
como quinasa, GLK), MAP4K1 (tambin llamado hematopoyticas progenitoras quinasa 1,
HPK1), y otras 20 como estriles (Ste20-like) quinasas. Cada uno de estos puede, a su vez
fosforilan y activan las quinasas en el nivel de MAP3K. La mayora de las quinasas MAP3K
nivel de la cascada de JNK son los mismos que los de la p38 MAPK en cascada. Sin embargo,
varios otros MAP3K nivel quinasa son exclusivos de la cascada de JNK como ASK2, LZK1,
MLK1y MEKK4. Despus de la activacin de las quinasas MAP3K la seal se transmite al
quinasas en el nivel MAPKK que son principalmente MKK4 y MKK7 pero puede incluir tambin
MKK3/6. Las principales protenas de terminales de la cascada de JNK son las protenas JNK
s mismos. Un total de diez protenas JNK se traducen a partir de tres genes diferentes JNK
que se someten a corte y empalme alternativo. Todos estos protenas son bien 46kDa o 52 -
54kDa donde los JNK p46 ms pequeas se denominan JNK11, JNK11, JNK21, JNK21, y
JNK31. Las protenas p54 JNK son denominado JNK12, JNK12, JNK22, JNK22 y
JNK32. La cascada de JNK es un importante regulador de la transcripcin e implica la
migracin de las protenas JNK al ncleo donde interactan con y activan las metas de factores
de transcripcin como c-Jun, ATF2, y ELK1.
La Cascada de ERK5
La cuarta cascada de MAPK es la cascada de ERK5. Esta cascada es el menos
estudiado de los cuatro. La cascada ERK5 se identific originalmente como ser activado en
respuesta a estmulos de estrs, tales como el estrs oxidativo y la hiperosmolaridad, pero
posteriormente se demostr que tambin ser activado mitgenos. La activacin de esta
cascada puede incluir protena Y-quinasas que transmiten sus seales a las protenas
adaptadoras Lad1 o WNK1 (protena quinasa, leucina deficiente 1). Estas protenas
adaptadoras parecen jugar el papel del MAP4K nivel en esta cascada. Estos adaptadores a
continuacin, activan las quinasas MAP3K MEKK2/3, as como ZAK y TPL2. Las quinasas
MAP3K nivel de la cascada de ERK5 entonces fosforilan y activan la dos empalmados
alternativamente isoformas MAPKK MEK5a y MEK5b. Los MEK5s a continuacin, y fosforilan
activar el MAPK, ERK5. ERK5 se pueden localizar en el citoplasma y ser trasladadas a la
ncleo tras la estimulacin. Sin embargo, en algunas clulas MEK5 reside en el ncleo donde
se es activado por MEK5 nuclear. Varios factores de transcripcin, tales como FOS, MYC,
MEF2 y miembros de la familia, son objetivos para ERK5 activado. Adems, activado ERK5
puede fosforilar el suero y quinasa activado por glucocorticoides (siglas en Ingls: SGK), que
puede servir como un MAPKAPK de ERK5 cascada. Steam a este cascada es el hecho de que
ERK5 puede influir en la transcripcin a travs de ya sea protena-protena directa
interacciones o a travs de su actividad intrnseca transcripcional. Por lo tanto, ERK5 es un
nico protena de doble actividad que, a diferencia de otras MAPKs, cataliza dos actividades
independientes.

Reglamento MAPK
Reglamento y la especificidad de las cuatro cascadas de MAPK es complejo dado que
los sitios de fosforilacin de consenso y los dominios de interaccin protena-protena son
compartidos por todas las MAPKs. Agregando a esta complejidad reguladora es el hecho de
que el MAPKs inducen la fosforilacin de un gran nmero de protenas. En efecto, ERK1/2 se
ha demostrado que tener por lo menos 160 diferentes sustratos y el nmero de sustratos para
p38 y JNK quinasas es probable que sea igualmente alta. Agregando a la complejidad de
reglamentacin es el hecho de que las cascadas de MAPK distintas protenas que utilizan son
compartidas entre los niveles de las cuatro cascadas MAP4K y MAP3K. Cinco mecanismos
para Se han propuesto determinacin de la MAPK especificidad. Estos incluyen la fuerza y la
va especfica duracin de las seales, la interaccin con diversas protenas de andamiaje que
controlan la localizacin de quinasas MAPK a componentes y sustratos de la cascada de
interacciones entre distintos; las diversas cascadas MAPK o interacciones con otras vas de
sealizacin; compartimentacin de los componentes y sus objetivos a orgnulos subcelulares
de las regiones; la presencia de mltiples componentes con especificidades distintas en cada
nivel de una cascada dado.
G-Protenas
Protenas G son llamados as porque sus actividades estn reguladas por la unin e
hidrolizar GTP. Cuando una protena G se une a GTP que se encuentra en el activo
("on") Estado y cuando el GTP se hidroliza en el PIB de la protena se encuentra en la
inactiva ("off") del estado. El G-protenas poseen actividad intrnseca GTPasa que es
regulado en conjuncin con la interaccin con los asociados a la membrana de la seal
receptores de transduccin (denominado G-receptores acoplados a protenas, GPCR;
ver a continuacin seccin) o con protenas efectoras intracelulares. Hay dos clases
principales de G-protena: las que se componen de tres subunidades distintas (, y )
y la clase de monmero que se relacionan con el Ras miembro arquetpico
(originalmente identificado como un oncogn que causa sarcomas en ratas). Esta
ltima clase de G-protena es tambin conocida como la superfamilia Ras o la familia
de GTPasas pequeas de protenas G. La estructura y funcin de las protenas G
monomricas es similar a la de la -subunidad de la trimrica G-protenas.

Todos los conocidos receptores de superficie celular que son de la clase acoplados a protenas
G del receptor interactuar con protenas G trimrica. El -subunidad de la clase de trimrica G-
protenas es responsable de la unin de GDP / GTP. cuando Protenas G se activan los
receptores o protenas efectoras intracelulares hay es un intercambio de GDP por GTP
encender el G-protena que le permite transmitir la seal de activacin original para abajo
protenas efectoras. En el clase trimrica de la protena G cuando se asocia la activacin del
receptor estimula la GDP por GTP de cambio en la -subunidad disocia el complejo de
protenas en por separado y activa complejos. El complejo liberado y activado sirve
como un sitio de atraque para la interaccin con los efectores de la seal transduccin de
cascada. Una vez que la -subunidad hidroliza el GTP unido al GDP re-asocia con el complejo
poniendo as fin a su actividad.
Fosfolpidos y Fosfolipasas en las Seales de Transduccin Las fosfolipasas y
fosfolpidos son involucrado en los procesos de la transmisin de seales inducidas por
ligando-receptor desde la membrana plasmtica de las protenas intracelulares. Los
lugares en los que el varias fosfolipasas hidrolizan fosfolpidos se muestra en la figura
en la pgina de la Sntesis cidos Grasos, Triglicridos, y de Fosfolpidos. Las
principales enzimas cuyas actividades se modulan como consecuencia de la activacin
del receptor de membrana plasmtica son la miembros de la familia de la fosfolipasa C
(PLC) (ver ms abajo). Una vez que una enzima PLC se activa una cadena de
acontecimientos que conduce a la posterior activacin de la quinasa, PKC. PKC es
mximamente activo en la presencia de iones de calcio y DAG. La activacin de PLC
resultados en la hidrlisis de los fosfolpidos de membrana, principalmente
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) que conduce a un aumento de la DAG e inositol
intracelular trifosfato (IP 3). La IP3 liberado interacta con receptores de membrana
intracelular que conduce a un aumento de la liberacin de almacenado iones de calcio.
En conjunto, el aumento de la DAG e intracelular de iones de calcio libre
concentraciones conducen a una mayor actividad de la PKC.
Las Fosfatasas en las Seales de Transduccin
Vnculos sustanciales evidencias tanto tirosina y serina / treonina fosforilacin con el
crecimiento celular aumentado, proliferacin y diferenciacin. La eliminacin de los
fosfatos incorporados debe ser un acontecimiento necesario para apagar las seales
de proliferacin. Este sugiere que las fosfatasas pueden funcionar como anti-
oncogenes o supresores de crecimiento genes. La prdida de una fosfatasa
funcionales que intervienen en la regulacin del crecimiento las seales de la
promocin podra llevar a la neoplasia. Sin embargo, se conocen ejemplos en donde
desfosforilacin es necesaria para la promocin del crecimiento celular. es
particularmente cierto de las quinasas especializados que participan directamente en
regulacin progresin del ciclo celular. Por lo tanto, es difcil prever todas las fosfatasas
como genes supresores de tumores.