Antidepresivo

Envase del conocido antidepresivo Prozac.

Un antidepresivo es un medicamento psicotrpico utilizado para tratar los trastornos

depresivos mayores, que pueden aparecer en forma de uno o ms episodios a lo largo de la
vida, diversos trastornos de ansiedad, ciertos desrdenes de la conducta alimentaria y
alteraciones del control de los impulsos. A veces son eficaces para tratar la fase depresiva
del trastorno bipolar, aunque existe el riesgo de sufrir un viraje manaco. Los antidepresivos
se dividen en tres clases: los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los tricclicos, y
los de segunda generacin, muy recetados actualmente en psiquiatra por la menor cantidad
y probabilidad de sufrir efectos secundarios, que actan sobre la recaptacin de los tres
principales neurotransmisores que intervienen en la depresin, es decir, la serotonina, la
noradrenalina (o norepinefrina) y la dopamina, o de dos de ellos. Para el tratamiento de
otras patologas, como el insomnio o el dolor neuroptico, las dosis son significativamente
ms bajas que las utilizadas para tratar la depresin clnica.

ndice
1 Clases de antidepresivos
2 Principales agentes antidepresivos y algunas de sus marcas comerciales
3 Mecanismos farmacolgicos
4 Estrategias de tratamiento
o 4.1 Sustitucin
o 4.2 Asociacin
o 4.3 Combinacin con psicoterapia
5 Prevencin de recadas
6 Hbito y dependencia
7 Efectos secundarios
o 7.1 Generales
o 7.2 Sexuales
o 7.3 Sueo
8 Opioides
 9 Reacciones secundarias con las comunes recetas mdicas para el sueo con
antidepresivos
10 cido gama hidroxibutrico
11 cido graso omega 3
12 Medicinas alternativas
13 Referencias
14 Bibliografa
15 Enlaces externos
o 15.1 En espaol
o 15.2 En ingls

Clases de antidepresivos
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

alaproclate, citalopram , etoperidona, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina,

paroxetina, sertralina, zimelidina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de dopamina (ISRD)

amineptina, fenmetrazina, vanoxerina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina (o norepinefrina)

(ISRN)

atomoxetina, maprotilina, reboxetina,1 viloxazina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (o

norepinefrina) (IRSN)

duloxetina, milnacipran, venlafaxina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de dopamina y noradrenalina (o

norepinefrina) (IRDN)

bupropion, reboxetina

Antidepresivos tricclicos (ATC)

amitriptilina, amoxapina, butriptilina, clomipramina, desipramina, dibenzepina,

dosulepina, doxepina, imipramina, iprindole, lofepramina, melitracen, maprotilina,
nortriptilina, opipramol, protriptilina, trimipramina

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

 brofaromina, harmalina, iproclozida, iproniazida, isocarboxazida, moclobemida,
nialamide, fenelzina, selegilina, toloxatona, tranilcipromina

Antidepresivos tetracclicos

maprotilina, mianserina, nefazodona, trazodona

Noradrenrgicos y antidepresivos serotoninrgicos especficos (NaASE)

mirtazapina

Potenciadores selectivos de la recaptacin de serotonina (PSRS)

tianeptina

Opioides

Principales agentes antidepresivos y algunas de sus

marcas comerciales
Principio
Grupo Marcas comerciales
activo

Amitriptilina ATC Anapsique, Deprelio, Elavil, Tryptanol, Tryptizol, Uxen

Bupropin IRDN Elontril, Wellbutrin, Zyban
Celexa, Cipramil, Prisdal, Seropram, Cipramil,
Citalopram ISRS
Talohexane
Dosulepin ATC Dothapax, Prothiaden
Duloxetina IRSN Cymbalta, Duxetin, Xeristar
Escitalopram ISRS Cipralex, Esertia, Lexapro
Fluctin, Fludep, Fontex, Lovan, Prodep, Prozac,
Fluoxetina ISRS
Reneuron, Sarafem, Antipres
Fluvoxamina ISRS Dumirox, Faverin, Luvox
Paroxetina ISRS Aropax, Paxil, Seroxat
Reboxetina IRSN Norebox, Edronax 1
Apo-Sertral, Asentra, Gladem, Lustral, Serlift,
Sertralina ISRS
Stimuloton, Zoloft, Altruline, Sered
Venlafaxina IRSN Dobupal, Vandral, Efexor
Mecanismos farmacolgicos
Se cree que los efectos teraputicos de los antidepresivos modernos estn relacionados con
una actividad sobre los neurotransmisores. En particular, por la inhibicin de las protenas
transportadoras de monoamina de la serotonina, dopamina o noradrenalina (norepinefrina),
o dos de ellas al mismo tiempo. Inhibiendo de forma selectiva la recaptacin de dichos
neurotransmisores por esos antidepresivos, se incrementa el nivel de stos en las sinapsis,
es decir los puntos de conexin entre las neuronas, o clulas nerviosas.

Por el contrario, los primeros antidepresivos, los inhibidores de la monoaminooxidasa,

bloquean la oxidacin de los neurotransmisores por la enzima monoaminooxidasa, que los
descompone. Desarrollados tambin antes de los antidepresivos modernos, los
antidepresivos tricclicos previenen al igual que stos la recaptacin de neurotransmisores,
pero de forma no selectiva, por lo que actan entre otros sobre la serotonina, la
noradrenalina y la dopamina a la vez. Aunque estos medicamentos son claramente efectivos
para tratar la depresin, la teora actual an deja algunas cuestiones sin respuesta. Por
ejemplo, los niveles teraputicos de concentracin sangunea se alcanzan en slo unos
pocos das y comienzan a afectar la actividad de los neurotransmisores en poco tiempo. Sin
embargo, generalmente los cambios en el estado de nimo tardan en aparecer cuatro
semanas o ms. Una explicacin sostiene que la "desregulacin" de los receptores para los
neurotransmisores es aparentemente una consecuencia del exceso de seales entre las
neuronas, y que por lo tanto el efecto tarda algunas semanas en notarse. Otra teora, basada
en investigaciones recientemente publicadas por los Institutos Nacionales de Salud de los
Estados Unidos sugieren que los antidepresivos podran derivar sus efectos de la promocin
de la neurognesis adulta en el hipocampo. Investigaciones recientes apuntan a que los
antidepresivos actuaran sobre algunos factores de transcripcin llamados "genes reloj", los
cuales tambin estaran involucrados en patologas situaciones de abuso de drogas y
posiblemente en la obesidad.

Estrategias de tratamiento
En las mediciones de eficacia, un ensayo exitoso de antidepresivos requiere que al menos
un 50% de los pacientes respondan a la medicacin, lo que significa que se hayan reducido
como mnimo un 50% de los sntomas depresivos. Sin embargo, diferentes formas de
tratamiento pueden producir mejores resultados.

Sustitucin

Las directrices de la Asociacin Psiquitrica Norteamericana del ao 2000 para el

tratamiento de pacientes con trastorno depresivo aconsejan que cuando no se obtenga
respuesta con un antidepresivo despus de seis a ocho semanas de tratamiento, se debe
cambiar a otro, primero de la misma clase, y luego de una clase diferente.
En una serie de estudios abiertos conducidos por el Dr. Michael Thase de la Universidad de
Pittsburgh se encontr que ms de la mitad de los pacientes que no respondieron al primer
antidepresivo, respondieron al segundo antidepresivo de la misma clase.2

En el ao 2002, en un doble "estudio ciego", el mismo autor encontr beneficioso para los
pacientes resistentes al tratamiento cambiar de un antidepresivo ISRS a uno tricclico, o de
un tricclico a un ISRS.3

Asociacin

En caso de una respuesta insuficiente, la Sociedad Psiquitrica norteamericana aconseja

asociar un antidepresivo administrndolo con otro frmaco, para potenciar su efecto. Entre
otros, estos frmacos pueden ser el litio, suplementos de hormonas tiroideas, un
antipsicticos atpico o los agonistas de la dopamina. En otros casos se combinan dos
frmacos, formando uno nuevo, como es el caso del Symbyax, que es una combinacin de
fluoxetina y olanzapina (Prozac y Zyprexa), medicamento que ha sido aprobado en los
Estados Unidos para el tratamiento de la depresin bipolar. Sin embargo, an hay pocos
estudios sobre las asociaciones de medicamentos utilizados para combatir la depresin.

Combinacin con psicoterapia

Un estudio del ao 2000 mostr que pacientes que tomaban nefazadona (Serzone) y
acudan a sesiones de psicoterapia tuvieron una respuesta perceptiblemente mejor que
aquellos que slo tomaban Serzone.4

Prevencin de recadas
En el ao 2003 un meta-anlisis de 31 ensayos de antidepresivos controlados con placebo
encontr que el tratamiento continuado con antidepresivos redujo en un 70% el riesgo de
recadas en depresiones graves.5 Por su parte, la Asociacin Americana de Psiquiatra
aconseja en el caso de depresiones graves, que el tratamiento con antidepresivos se
prolongue por varios meses despus de la desaparicin de los sntomas. En los pacientes
con antecedentes de episodios depresivos graves, la Asociacin Britnica de
Psicofarmacologa recomienda mantener un antidepresivo al menos por seis meses, y hasta
tanto como cinco aos o incluso indefinidamente.6

Hbito y dependencia
Se piensa que los antidepresivos no producen hbito, aunque la supresin brusca puede
causar efectos adversos. Los antidepresivos crean pocos o ningn cambio inmediato en el
estado de nimo y requieren normalmente varias semanas para comenzar a tener efecto. Los
antidepresivos no tienen las mismas caractersticas adictivas de otras sustancias, como la
nicotina, la cafena, y otros estimulantes. Sin embargo, existe controversia sobre la
definicin de la adiccin en el caso de los antidepresivos. Algunos autores argumentan que
los antidepresivos no cumplen los requisitos generalmente aceptados para esa definicin.
Aunque determinados antidepresivos pueden originar sntomas de privacin (sndrome de
abstinencia) al retirarlo, no acostumbran a producir impulsos de volver a las dosis
anteriormente tomadas. A fin de evitar esos sntomas de privacin, se disminuye lentamente
la dosis en un periodo de varias semanas.

No deben tomarse en ningn caso antidepresivos sin prescripcin mdica. La seleccin de

un antidepresivo y de la dosis adecuada para un determinado caso y una persona especfica,
es un proceso largo y complicado que requiere el conocimiento de un profesional. Algunos
antidepresivos pueden empeorar inicialmente la depresin, incluso con pensamientos de
suicidio, as como inducir ansiedad o crear agresividad. En ciertos casos, un antidepresivo
puede provocar tambin un cambio en la forma de manifestarse la depresin originando
manas e hipomanas, acelerar el patrn de ciclos de estados de nimo altos y bajos, o
inducir el desarrollo de una psicosis en un paciente con depresin que no era psictico antes
de tomar el antidepresivo.

Efectos secundarios
A menudo los antidepresivos pueden causar efectos secundarios o colaterales. La
incapacidad para tolerar esos efectos es la causa ms comn de la suspensin de un
antidepresivo, aunque resulte eficaz. Estos efectos son ms generales (sueo, dolor de
estmago, dolor de cabeza, debilidad corporal e hiperactividad al mismo tiempo.)

Generales

Aunque los frmacos ms recientes tienen una menor cantidad de efectos colaterales, a
veces los pacientes informan de efectos colaterales graves asociados con su suspensin,
particularmente con la paroxetina y la venlafaxina [cita requerida]. Adicionalmente, un cierto
porcentaje de pacientes no responden a los medicamentos antidepresivos. Otra ventaja de
algunos antidepresivos ms nuevos es que pueden mostrar su efecto en pocos das (tan
pocos como 5 das), en tanto que la mayora tarda cuatro o cinco semanas en mostrar un
cambio en el nimo. Sin embargo, algunos estudios muestran que esos nuevos
medicamentos tambin tendran mayor probabilidad de producir disfuncin sexual
moderada a grave. Por otra parte, hay medicamentos en pruebas que parecen tener un perfil
mejorado en relacin a la disfuncin sexual y otros efectos secundarios importantes.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden producir una reaccin

hipertensiva peligrosa, incluso potencialmente letal, si se toman con alimentos que
contengan altos niveles de tiramina, tales como los quesos maduros, carnes curadas o
extractos de levadura. De igual forma, entraa riesgos serios la toma de determinados
medicamentos de prescripcin mdica y tambin de frmacos de venta libre. Cualquier
paciente actualmente sometido a tratamiento con medicamentos inhibidores de la MAO
debera ser controlado estrictamente por su psiquiatra, al cual siempre debera consultar
antes de tomar otro medicamento. Estos pacientes debern informar otros mdicos, incluso
dentistas, que toman estos antidepresivos, a fin de que no administren frmacos ni anestesia
sin el debido conocimiento.
Aunque parece una paradoja, los estudios indican que la ideacin suicida es un componente
relativamente comn en las fases iniciales de la terapia antidepresiva, y puede ser an ms
prevalente en los pacientes ms jvenes tales como los preadolescentes y los adolescentes.
Por ello es importante que otros miembros de la familia y aquellas personas relacionadas
afectivamente, vigilen el comportamiento de los pacientes jvenes, en especial durante las
primeras ocho semanas de la terapia.

Sexuales

La disfuncin sexual es un efecto secundario comn, especialmente con los ISRS. En

muchos casos, el bupropin, un inhibidor de recaptacin dual (NE y DA), produce un
incremento moderado de la libido, debido al aumento de la actividad dopaminrgica. Este
efecto tambin se observa con los inhibidores de la recaptacin de la dopamina, los
estimulantes del sistema nervioso central y los agonistas de la dopamina. Este mecanismo
se debe al aumento de la produccin de testosterona (causada por la inhibicin de la
prolactina) y un aumento de la sntesis del xido ntrico. Se ha demostrado que la
apomorfina, la nefazodona y la nitroglicerina reparan alguna disfuncin sexual gracias al
aumento de la actividad de xido ntrico. Se ha comunicado que los IMAO tienen la menor
cantidad de efectos negativos sobre la funcin sexual y la libido, particularmente la
moclobemida. Se ha informado que el betanechol combate la disfuncin sexual inducida
por IMAO mediante sus propiedades de agonista colinrgico, es decir, estimulando la
funcin de la acetilcolina.

Sueo

Prcticamente todos los antidepresivos principales suprimen la fase REM (Rapid Eye
Movement) del sueo. De hecho, se ha propuesto que la eficacia clnica de estos
medicamentos deriva en gran parte de sus efectos supresores sobre el sueo REM. Los
IMAO suprimen de forma completa el sueo REM, en tanto que los ATC y los ISRS han
evidenciado que producen reducciones puntuales y sostenidas del sueo REM. Por otra
parte, un efecto secundario que se da con frecuencia en la mayora de los antidepresivos es
el aumento de los sueos vvidos, incluso las pesadillas.

Opioides
Por mucho tiempo se ha conocido al opio como antidepresivo. Varios opioides se usaron
como antidepresivos ocasionales hasta mediados de los aos 1950, poca en que dejaron de
utilizarse de forma definitiva debido a su naturaleza adictiva, a su perfil de efectos
secundarios, y, sobre todo, a la aparicin de los primeros medicamentos antidepresivos.

Hoy en da, el uso de los opioides en el tratamiento de la depresin es un enorme tab en el

campo mdico, debido su asociacin con el abuso de la droga. En consecuencia, la
investigacin ha progresado de manera muy lenta.

Un reducido estudio clnico, llevado a cabo en la escuela de medicina de Harvard en 1995,

demostr que la mayora de los pacientes con depresin mayor, monopolares, no-psicticos
y refractarios al tratamiento, podan ser tratados con xito con un medicamento opioide
llamado buprenorfina.

Reacciones secundarias con las comunes recetas mdicas

para el sueo con antidepresivos
Para recetar antiepilpticos como el comn Tegretol (carbamazepina) a personas que
padecen del sueo se debe hacer un chequeo sanguneo preliminar sobre herencias de fallos
de litio, la mdula sea, dopamina, noradrenalina y serotonina. Esto con la finalidad de
evitar efectos secundarios graves en pacientes precisamente porque la carbamazepina no se
debe usar en pacientes con antecedentes de depresin de la mdula sea, hipersensibilidad
al frmaco, miastenia gravis, porfiria aguda intermitente, o sensibilidad conocida a
cualquiera de los compuestos tricclicos como amitriptilina, desipramina, imipramina,
protriptilina, nortriptilina, etc. De igual manera y por razones tericas no se recomienda su
uso con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

cido gama hidroxibutrico

Algunos investigadores han usado el cido gama-hidroxibutrico (GHB) como
antidepresivo. Claude Rifat, un bilogo francs, condujo algunas investigaciones sobre el
potencial antidepresivo de esta substancia. Rifat not que el GHB no produjo los efectos de
bloqueo emocional causados en ocasiones por los antidepresivos convencionales, sino que,
por el contrario, intensificaba las sensaciones agradables y de gratificacin en el paciente, a
la vez que resultaba eficaz contra la depresin. Sin embargo, el GHB ha sido prohibido por
las autoridades sanitarias, a excepcin de su uso como tratamiento para la narcolepsia bajo
estricta supervisin facultativa.

cido graso omega 3

Algunos investigadores indican que altas cantidades de cido graso omega 3 podran
disminuir los efectos de la depresin,7 8

Medicinas alternativas
Los tratamientos alternativos para la depresin, tales como los remedios herbales, por
ejemplo, la hierba de San Juan (hypericum perforatum) y el derivado de aminocidos SAM
han ganado seguidores en aos recientes.

Otros ensayos apuntan a que el efecto de la acupuntura sera parecido al del antidepresivo
amitriptilina. Tambin se ha apuntado a que la acupuntura induce a que el cuerpo produzca
mayores niveles de endorfinas. Tambin se han usado los suplementos dietticos de
triptfano como antidepresivos naturales, aunque estn prohibidos en muchos pases,
debido a impurezas que causan una enfermedad de la sangre. Hay algunos resultados de
investigacin prometedores sobre suplementos dietticos de 5-HTP, una substancia qumica
que produce el organismo a partir del triptfano para crear serotonina. No obstante, se
necesitan estudios adicionales en profundidad para poder obtener conclusiones ms slidas.