Cefalosporine

Si totusi , sporii nu s-au ridicat in picioare pe

geloza ca sa-mi spuna : <<Stiti noi producem o
substanta antibiotica>>.

Sir Alexander Fleming

I.Generalitati despre agenti terapeutici antimicrobieni

In terapia infectiilor se folosesc compusi obtinuti prin sinteza chimica ( chimioterapice )

sau produsi de biosinteza microbiana (antibiotice),cu efect cid sau static, a caror
caracteristica majora este toxicitatea selectiva : maxima fata de microorganisme,minima fata
de celulele organismului tratat.Alte calitati pe care trebuie sa le indeplineasca ,la modul ideal ,
un agent terapeutic : sa posede un spectru de acitivitate antimicrobiana suficient de larg ,sa nu
favorizeze dezvoltarea rezistentei secundare , sa realizeze concentratii active in tesuturi si
umori,inclusiv in LCR , sa persiste in organism in forma activa un interval suficient de timp,sa nu
determine fenomene de sensibilizare , sa nu interactioneze cu alte medicamente administrate
concomitent ,sa fie comercializat la un pret scazut.

II.Inhibitori ai sintezei peretelui celular

Antibiotice care inhiba sinteza peptidoglicanului

intervin in diferite etape: intracitoplasmatic , unde are loc
sinteza unor precursori cu greutate moleculara mica ,
transport transmembranar al precursorilor sau sinteza noilor
molecule de peptidoglican care sunt apoi atasate la
peptidoglicanul preexistent.

Antibioticele -lactamice sunt cele mai numeroase.

Structura chimica : contin in formula inelul activ beta-lactamic

Mecanism de actiune : se fixeaza pe enzime din membrana
citoplasmatica ( in special transpeptidaze ) , numite proteine de legare a
penicilinelor (PLP) care intervin in faza finala a sintezei peptidoglicanului ;
bactericide in perioada de multiplicare exponentiala , depepndenta de
timp;
III.Clasificarea cefalosporinelor

Cefalosporinele reprezinta antibiotice beta-lactamice( derivati semisintetici ai

cefalosporinei C produsa de Cephalosporium acremonium) ,si sunt clasificate astfel :

Cefalosporine de generatia I
Cefalosporine de generatia a IIa
Cefalosporine de generatia a IIIa
Cefalosporine de generatia a Iva

IV.Caracteristici de administrare.Spectru antibacterian

Cefalosporine de generaia I:
- administrare oral: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil;
- administrare parenteral: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefapirin.
- Spectru antibacterian : asemanator aminopenicilinelor , cu deosebirea ca sunt active fata
de stafilococi producatori de penicilina si fata de specii de Klebsiella ,dar sunt lipsite de
activitate fata de enterococci,Haemophillus,Listeria si anaerobi;

Cefalosporine de generaia a-II-a:

Cefalosporine propriu-zise :

- administrare parenterala : Cefuroxime , Cefamadol, Ceforanid,Cefunocid;

- administrare orala :Cefaclor,Cefuroxima-axetil,Cefprozil;

- spectru antibacterian : asemanator cu cel al cefalosporinelor din gen. I ,dar in plus sunt
active fata de specii de Haemophillus,Enterobacter,Serratia,Proteus indologeni;

Cefamicine

-numai administrare parenterala : Cefoxitina,Cefotetan,Cefmetazol;

-spectru antibacterian : in plus fata de precedentele,sunt active fata de

anaerobi,remarcandu-se printr-o rezistenta importanata fata de beta-lactamaze;
 Cefalosporine de generaia a-III-a:

- administrare parenteral: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone,

Cefotetan, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten,

Proxetil.

-spectru antibacterian : asemanator cu gen. a IIa ,fiind mai active pe enterobacterii (stabilitate
superioara fata de beta-lactamaze);Ceftazidima si Cefoperazona au actiune in plus fata de
Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporine de generaia a-IV-a:

- administrare parenteral: Cefepime, Cefpirone.

-spectru antibatcerian:asemanator cu gen. a IIIa ,dar active in egala masura asupra bacteriilor
gram-pozitive si gram-negative,inclusiv asupra P.aeruginosa;

V.Farmacocinetica

Cefalosporine de generatia I

-NU traverseaza bariera hemato-encefalica(BHE)

-NU realizeaza concentratii sistemice eficiente

-sunt puternic nefrotoxice

Cefalosporine de generatia a IIa

-NU traverseaza BHE (exceptie Cerufoxime)

-realizeaza concetratii sistemice eficiente

-sunt puternic nefrotoxice

-Cefamandole este singurul compus care se concentreaza biliar

 Cefalosporine de generatia a IIIa si a IV a

-traverseaza BHE

-se concentreaza biliar ,realizeaza circuit hepato-entero-hepatic

VI. Efecte adverse

Reactii imunologice(15% din pacienti)

-de tip I : urticarie -> angioedem-> soc anafilactic;

-de tip III : sindrom Stevens Johnson

Dismicrobism intestinal(in administrarea orala

Reactie de tip Disulfiram ( Disulfiram-like)
Moxalactam,Cefamandole,Cefotetan,Cefoperazone;
Reactie de tip avitamina K (risc de sangerari) ->Cefamandole,Cefoperazone;
Hepatotoxicitate : cefalosporine de generatia a IIIa si a IV a.
Nefrotoxicitate : cefalosporine de generatia I si a II a.
1.Buiuc D.T.,Microbiologie medicala : ghid pentru studiul si practica medicinei,2003:131-133

2.Lupusoru C.Ghiciuc M.,Farmacologia in comprimate,2009:304-305