Curs 4

Inflamatia i glucocorticoizi

ateromatoza est eun proc inflamator el nsui pornind de la LDL oxidat ce ncepe la niv
vasului.Unde avem inflam cronica avem i ateroscleroza.Acestea se regasesc i n inflamatia din
bolile reumatice.
Inflamatia est eo reacie a tesuturilor ,,vii cu vascularizatie.Ne trebe celule i vas.
Trigger -un agent fizic,chim,imunologic,sau infectios.
Prin inflam se asigura o prot a org,ea se ncheie cu neutralizarea agentului agresor i cu
incercarea unei reparaii tisulare care este fiziologica n prima faza,dar n situaii de inflam cronica
de peste 6 sapt n care trigger persista,mecanismele sunt complexe,autoiimune,inflamatia devine
patologica-apare distructie de organ iar cicatrizarea devine hipofuncionale mai mult sau mai puin
capabile s fac functia normala.
Ea se ncheie cu neutralizarea factorilor agresoris i repararea daunelor.

Agenii agresori:
Radiaiile ex UV-in etiopatogenia celor cutanate n lupus
pt artropatie psoriazica
Arsurile
agenii chimici-mai puin impl n etiopatogenia bolilor inflam reumatice.(policlorura de
vinil,solventi organici,pulberi de silicu etc.)
ageni infectiosi-sunt muli.cel mai cunoscut este Micobacterium tuberculosis.
Nu n ult rnd agenii imunologic ce intervin n reactiile de hipersensibilizare.
Dpdv didactic-impartim inflam ntr-o faza acut i una cronica.
Inflam acut n funcie de durata expunerii la trigger-cateva ore pana la max 2-3 zile
acut cnd depete ca durata i intensitate n timp apare inflam cronica
Inflam acut-vasodilatatie-exudat interstitial i extravazare leucocitara-polimorfonucleare-
care ajung primele n infiltratul inframator-celula endoteliala-ce prezinta molec de adeziune pt
pmnuri pt ca sunt extrem de litice-fac liza prin enzime-prin proteaze catepsine etc.
PMN-sunt cele ce ajung primele >90% din infiltrat inflam acut.
Ajung n esutul sinovial i trec n lich articular i avem infiltrat inflam acut n lich articular
bogat n PMN uri.
Semnele clinice cardinale -bine cunoscute.
Edemul,dau tumor,Rubor,Calor,Dolor,Functio lessa.
PE LANGA PERSISTENTA IN TIMP ESTE i o persistenta ca intensitate
depete i avem inflamatie sistemica pt ca se secret nite citokine ce au rol endocrin cua
ctivitate asupra hepatocitului cu formare reactanti de faza acut i aparitia de semne clinice
sistemice de boala inflamatorie.
Ageni toxici exogeni mycobacterium tub,endogeni autoantigene ce nu mai sunt recunoscute
ca self de sistemul de aprare imun.
Infiltratul este cu mononucleare-macrofage apoi vor interactiona cu limfocitele T apoi B i
plasmocitele n final-prin activarea i proliferarea limfocitului B.Au acelai rol-distrugere ag
agresor i reparaie tisulara prin 2 proc majore angiogeneza i fibroza.
Ce produc aceste mononucleare ca s fac i distrugere de esut i angiogeneza i fibroza-fac
ateroscleroza ca proc inflamator cronic ce se va regsi ca un proc patologic paralel,insotitor.
Etapele inflamatiei
etapa vasomotorie
Inflam se petrece la niv tesuturilor vascularizate-celulele part sub influena unor mediatori-
avem vas,celule i mediatori(de orig plasmatica i celulara)
 n etapa vasomotorie este prima etapa cu rol n aducerea celulelor la nivelul inflamatiei.se
produce injurie tisulara i induce hipoxia ce determina vasoconstrictie pasagera-predominant
arteriolara(unde xsunt miocite precapilare care pot face vasoconstrictie i vasodilatatie).-capilarul i
venula postcapilara,urmeaza vasodilatatia precapialara cu deschidere de noi capilare ceea ce este f
important este favorizanta circulatia sis taza care va favoriza stagnarea circulatorie n patul
circulator al celulelor inflamatorii circulante i marginalizarea prin micarea de rolling care
ncetinete micarea leucocitelor prin vas-ele se aproie de celulele moleculare,este imp la niv
vasului care produce staza i marginalizarea leucocitara.Pe deoparte.Aceeasis taza favorizeaz
permeabilitatea vasului cu travers lich plasmatic din vas ctre interstitiu cu celulele aferente.
Dup faza aceasta ncepe.
Etapa celulara
Care acumuleaza cel la locul inflamatiei-trec prin vase prin diapedeza-cica paracelulara dar
i una transcelulara-sunt chemoatractanti care le aduc acolo chemochine IL8 leucotriena B4 fract
ale complementului C3a C5a.celodata ajunse la locul inflam fac fagocitoza precum
macrofagele,degradarea materialului fagocitat dar i reparaie tisulara -fibroblastul face aceasta
reparaie.
n care este bicuit permanent-citokinele sunt cele mai importante.Produce i el.dar i nite
factori de cretere care icnearca sa refaca esutul lezat-fibroblas growth factor,VEGF?!
PDGF,TGFB
celulele endoteliale i pot schimba citoarhitectura ce pot mbraca leucocitul i permite
acestuia sa treac transcelular.Prin formarea unei str asemntoare unei ancore.
Nu numai neutrofilele trec i ajung acolo,trombocitele simim purpura palpabila pt ca
extravazeaza hematii acolo,este o incetinire
Prin micarea de rolling incetinita expune la supraf microvililor PSGL-protein s
glicozilate,pe supraf vas existau proteine preexistente care sunt exprimate de celula endoteliala
inflamata,activata.
Este un situs de legare intre cele 2.
asta ii icnetineste i mai mult micarea neutrofilulio i permite un al 2-lea situs de legare
printr-unproces de apreculation.
n zonele de inflamatie apare un al 2-lea sinus de legare care secret chemokine IL8 i rec
chemochine de pe neutrofil ,ulterior aceasta legare la acest nivel IL8 la captul celalat al acestui
sistem se afla proteina G care va fi activata i duce la cativarea unei cascade care va activa
neutrofilul sa exprime pe supraf lui...bla bla bla e nebuna i asta...
n final neutrofilul asta adera strns de celula endoteliala...se reorganizeaza citoscheletul
neutrofilului cu inserarea unei lamelipodium i va permite aceasta diapedeza PARACELULARA>
trec i neutrofilele i monocitele i lmfocitele.incercand sa repare esutul.
Care sunt celulele:
-cel endoteliala cu molec ei de adeziune
-miocitul precapilar pe artera precapialra prin receptorii de pe miocit apare vasoconstrictie
vasodilatatie
-fibroblast
-PMN
-Macrofag
-Mai toate celulele sistemului imun intervin n proc inflamator.
-Mediatorii chimici sunt de origine plasmatica i celulara.
-mediatorii chimici au viaa scurta.

miocitul precapilar are mediatori

Celula endoteliala-este postcapilara pt ca cea mai mare intensitate de celule endoteliale se
afla acolo.
Histamina care tim ca face creterea permeabilitatii vasculare
 este reglat tonusul vascular dar i sub influena mediatorilor vasoconstrictori de care vb mai
sus
Este reglata permeabilitatea vasculara att prin ct i prin...
i vfavorizeaza infiltrarea celulara prin faptul ca favorizeaz adeziunea stransa i
transvazarea celulei prin interstitiu
Unele molec sunt preformate i afisate precum era preselectina prin influena unor mediatori
sau nou sintetiate i expr pe suprafcel endoteliale tot sub infl unor mediatori cum era molecula IK
sub influena unor citokine est esporita abilitatea unor molecule de adeziune cu molecule cuplate de
pe cel circulata.
Mastocitul perivascular-rol n inflamatie princeea ce conine n granulele sale eliberate prin
degranulare-mastocitul este o sursa de histamina ca i bazo i trombocitul,dar este i sursa de
factorid e activare plachetara care intervine n pr faza a inflam,si leucotriene
Sursa de proteoglicani ce intervin n vindecare dar sis ursa de transforming grow factor beta
i FGF ce duce la activare a fibroblastilor
Fibroblastu
produce mediatori ai inflamatiei precum citokine IL 1-6 ce cheam alte celule dar interv i n
proc de vindecare prin sinteza colagen dar i enzime MMP=matrix metalo proteinaze.

Trombocitul -ajuta la perpetuarea reactiei inflamatoare prin mediatorii continuti ing ranulele
intracitoplasmatice histamina serotonina PAF-factor de activare plachetara ce face vasoconstrictie
Dar i formator de PDGF i TGF-Beta -ele insele duc la proliferarea cel musculare
netede,fibroblastilor,sinteza de colagen mmpuri angiogeneza i reparaie tisulara
toate converg spre veriga angiogenezei i fibrozei
PMN-apar primele n proc inflamator pt ca contin noste proteaza
odat ajunse n tesuturi devin active sub influena unor citokine produc alte citokine numite
monokine -intretin acest ciclu,alti factori de degradare-radicali liberi de oxigen implicai n
apoptoza-oxidul nitric mai mult n cel endoteliala o s vedem condrocit dar i macrofag activat.
Acetia sunt mediatorii de care vb i fac fagocitoza.
Mai puin oxidul nitric ,sunt sursa de FGF,TGF Beta i VEGF-vin mai mult din vas dar i
din macrofagul activat.
Ce balarie .
Aceti mediatori cele cu viaa scurta act pe celule pe nite receptori,prin interm unor
receptori modulandu-le activitatea unor celule pri interm altor celule.Intervine n inflamatie prin-
componentele lui chemotactice C3A C5A ce opsonizeaza i ajuta la liza celulei C3B
complexul de atac al membranei (C5-9)
Fragmentele C3a,C5a (anafilatoxine)
bradikinina duce la contracie alveola i bronhospasm.
Deficit de C1 inhibitor exista o cant mare de kalikreina i implicit bradikinina mentinerea
crizei prelungita.
Qconexiunea nu numai n sistemul kininelor dar i complementului prn activarea fact XII
Acidul arahodonic-intervin glucocorticoizi inhiba fosfolipaza a 2 cupleaza verigile
inflamatorii
citokine-mesageri ai comunicarii intercelulare
Originile celulare sunt multiple-orice celula poate produce dar depinde n ce moment i n ce
cantitate.
Celulele dendritice i endoteliale.Orice celula poate prod citokine
act prin cel inta prin nite receptori specifici spre suprafaa
TNF alfa -este blocata prin anti tnf uri alfa.
Citokinele au pleiotropism pleiotrofic-cap unei gene de a avea mai multe efecte
pleiotrofice.Act pe mai multe celule i are efecte diferite pe fiecare dintre ele,pe unele le stimuleaza
pe altele le inhiba.
PE MORMOLOCIT DISBALANAT!
 TNF alfa i ea este o molecula pleiomorfa produsa de toate celspecial macrofag
Act asupra
-cel endoteliale activand-o (inflamand-o) aceasta exprimand moelcule de adeziune
-macrofagul este activat de TNF alfa
-limfocitul este activat
-cel epiteliala de asemenea crescandu-i permeabilitatea
-act i pe condrocit dar i pe osteoblast.

efecte lcoale sau sistemice

Terapia Glucocorticoida
efect antiinflamator vs efecte adverse-cat dam i ce dam ca sa predomine efectul benefic
antiinflamator
sis a minimizam efectele adverse care sunt efectele mineralo corticoide

MOR!!!
reglarea secretiei de cortizol se face prin ax hipotalamo-hipofizo-suprarenalian
CRH -> ACTH -> CS
Maxima la 7 dim
ncep creterea la 2-3 noaptea ncepe creterea sintezei lor-vb la cronoterapie.
Nomenclatura oficiala este Glucocorticoid
ce se ntmpla n proc inflamatoare cronice-cu efecte la distana -este bicuit hipotalamusul i
prod cortizone releaseing hormone care face stimularrea acestui ax
exista biciuire permanenta,cronica.
Avem insuf adrenala relativa-se consid ca o doza de intretinere de 5-7,5

Cum se realiz act glucocorticoizilor

Fac parte din fam mare a rec nucleari.
Au 3 domenii-o port ce leag steroidul i una ce se leag de nucleu.
Sa nu dam glucocorticoid pe un termen mai mare i de asemenea sa nu dam cant mari ,mai
mult de 4-6 sapt i apoi sa scdem treptat.
Ce nseamn echivalenta la medicatie -25 mg cortizon = 20hidrocortizon cu 5 mg de
prednison cu 4 de metilprednisolon i cu 0.7 mg dexametazona.
Dac nu mai vreau sa dau prednison 20 mg vreau sa schimb metilprednisolon ca sa am

nu se indica administrarea AINS cu Glucocorticoid.

i sa treci la terapia alterna n mom n care doza este mica.