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El asma es la enfermedad crnica ms frecuente de la infancia. El diagnstico suele ser fcil cuando se
producen episodios de disnea espiratoria con sibilancias reversibles de forma espontnea o mediante el
uso de broncodilatadores. Las radiografas de trax, la exploracin funcional respiratoria y el estudio
alrgico constituyen el aspecto fundamental de las pruebas complementarias necesarias. El tratamiento
de la crisis consiste en el uso de b2-adrenrgicos inhalados y, si es necesario, corticoides orales. El
tratamiento de fondo tiene como objetivo limitar al mximo los sntomas y restaurar o mantener las
funciones pulmonares normales. Se debe adaptar a la gravedad y al control de la enfermedad y los
corticoides inhalados tienen un papel de eleccin.
2010 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.
Pediatra 1
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
Cuadro I.
Clasificacin de la gravedad de una crisis de asma.
Crisis leve Crisis moderada Crisis grave Paro respiratorio
inminente
Disnea Al caminar Al hablar En reposo
Puede tumbarse (lactante: llantos ms breves, (lactante: rechaza
dificultades de alimentacin) la alimentacin)
Prefiere la posicin sentada Posicin sentada
Pulso paradjico Ausente < 10 mmHg En ocasiones presente: A menudo presente: Ausencia, traduce
10-15 mmHg 20-40 mmHg un agotamiento
sbito, sino que en la mayora de las ocasiones la crisis apropiados. El retorno de la respiracin y auscultacin normales
comienza de forma progresiva por la tarde o al final del no es inmediato, pues se pueden observar algunas sibilancias
medioda, precedida a veces de prdromos. stos varan segn que se trata en realidad de un cuadro de asma.
los nios, pero casi siempre son iguales en el mismo nio: La exacerbacin se define como la presencia de sntomas
rinorrea clara acuosa, tos seca en quintas. En este estadio, existe agudos que duran ms de 24 horas y que requieren un cambio
una disminucin del flujo espiratorio mximo (FEM). La disnea, de tratamiento [2] . La exacerbacin grave se define por la
que al principio es silenciosa, despus se vuelve ruidosa y, sobre necesidad de tomar corticoides orales y de recurrir a la asistencia
todo, con sibilancias y un predominio espiratorio. La tos es sanitaria. En la actualidad, este trmino tiende a sustituir al de
frecuente y puede acompaarse de vmitos que conllevan un crisis de asma, que se defina como un episodio paroxstico de
riesgo de comprometer la absorcin de frmacos. Puede conver- cualquier duracin. Los sntomas de corta duracin (menos de
tirse en productiva y dar lugar a una expectoracin hiperviscosa. 24 h) traducen en la mayora de las ocasiones el control diario
En la exploracin, el nio est sentado o en bipedestacin, del asma. La crisis puede traducirse por uno solo de estos tres
inclinado hacia delante o incluso tumbado, a menudo angus- signos cardinales: tos, sibilancias o taquipnea.
tiado. Las sibilancias pueden escucharse a distancia. En la
palpacin se percibe la hipersecrecin a nivel del trax; se debe Asma aguda grave
buscar de forma sistemtica en las zonas supra e infraclavicula- Ms que de status asmaticus, es preferible hablar de asma
res la presencia de una crepitacin similar a la de la nieve aguda grave. Se trata de una crisis refractaria al tratamiento
debido a un enfisema subcutneo. El trax aparece distendido broncodilatador inicial realizado correctamente. Por tanto, el
en inspiracin e hipersonoro. La espiracin es activa, lenta y primer signo de alarma es la ausencia de respuesta a los
ruidosa. La auscultacin es caracterstica enseguida, con nume- broncodilatadores. Los factores de riesgo se resumen en el
rosos estertores crepitantes bronquiales y, sobre todo, estertores Cuadro II. Se pueden observar numerosos criterios en el propio
sibilantes de predominio espiratorio. La temperatura suele ser domicilio del nio. El asma aguda grave requiere un trata-
normal. Slo la existencia de una fiebre elevaba debe hacer que .
miento urgente.
se busque una causa infecciosa de la crisis. La respuesta inicial
a los broncodilatadores, la naturaleza y la intensidad de los Complicaciones
sntomas permiten clasificar la crisis como leve, moderada o .
Trastornos de ventilacin
grave (Cuadro I).
En teora, la disnea cede de forma espontnea en unas horas, Un tapn mucoso puede obstruir un bronquio segmentario o
pero casi siempre se acorta en gran medida con los tratamientos lobar (en especial, el del lbulo medio) y en menos ocasiones
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Exploraciones radiolgicas
Pruebas biolgicas
Es indispensable realizar radiografas de trax en proyeccin
frontal, en inspiracin y espiracin forzadas durante el estudio Argumentos a favor de un rasgo atpico.
inicial. Deben ser normales. Forman parte del diagnstico Eosinofilia sangunea 400 /mm3.
diferencial y en ellas deben buscarse signos de asma grave Elevacin de las inmunoglobulinas E (IgE) sricas.
(deformacin y distensin torcica, mal vaciamiento El lmite superior de los valores de referencia puede estimarse
espiratorio). de forma arbitraria en 20 U/ml por ao de edad, hasta los
12 aos.
Valoracin del contexto atpico Identificacin de los alrgenos responsables. Las pruebas
El componente hereditario de la atopia est claramente multialergnicas (PMA) pueden ser tiles para detectar una
establecido [3]. El 80-90% de los nios asmticos son atpicos y alergia ante una sintomatologa respiratoria atpica o cuando las
tienen al menos un resultado positivo de una prueba pruebas cutneas son irrealizables o ininterpretables (trata-
cutnea [4]. miento antihistamnico activo, dermografismo, dermatosis
extensa). Las IgE especficas son tiles en caso de discordancia
Anamnesis entre la clnica y las pruebas cutneas.
La existencia de rasgos atpicos se define, por una parte, por PMA. La mayor parte de las PMA proporciona una respuesta
la presencia de asma, polinosis, eccema, alergia alimentaria en global para los neumoalrgenos o para los alimentos. Las PMA
los progenitores o en la fratra y/o de antecedentes personales a los neumoalrgenos cubren al menos el 95% de las posibili-
de dermatitis atpica o de alergia alimentaria. dades etiolgicas para una afeccin como el asma alrgica. Para
las PMA a los alimentos habituales (por ejemplo, la correspon-
Pruebas cutneas diente a seis trofoalrgenos: leche, huevo, pescado, soja,
Su utilidad es fundamental. Sus resultados completan la cacahuete, trigo), el porcentaje de cobertura es similar.
anamnesis y la exploracin fsica. Las pruebas de puncin Los otros dos tipos de PMA son de respuesta especfica
constituyen el mtodo de referencia. La tcnica es simple, cualitativa o semicuantitativa. Estas pruebas no aportan por lo
rpida e indolora, pero requiere un gran rigor en su ejecucin. general elementos suplementarios en comparacin con las
Se realizan con el nio en estado estable despus de interrumpir pruebas de puncin y son ms caras. Su interpretacin es
los antihistamnicos H1. La positividad de una prueba cutnea complicada y algunos mtodos son poco reproducibles en
debe interpretarse respecto a un control negativo (solucin de ocasiones.
glicerina al 50%) y positiva (histamina, 1 mg/ml y fosfato de Los resultados correlacionan bien con las pruebas cutneas,
codena al 9%). Una prueba cutnea se considera positiva si el sobre todo para los neumoalrgenos. En caso de IgE totales
dimetro de la induracin es superior a 3 mm y mayor del 50% superiores a 3.000 UI/ml, los resultados pueden ser falsamente
del control positivo. positivos.
En los nios mayores, los alrgenos responsables ms fre- Determinaciones unitarias. Las IgE especficas pueden determi-
cuentes son los caros, seguidos por los epitelios de animales narse mediante los mtodos radioinmunolgico o inmunoenzi-
(sobre todo el gato), los plenes de gramneas y despus las mtico. Los resultados se presentan en Phadebas RAST Unit
cucarachas y los mohos. Los principales alrgenos usados en las (PRU)/ml o en UI/ml convertibles en clases de 0 a VI. Un
pruebas se resumen en el Cuadro III. Las alergias alimentarias resultado superior a 0,35 UI o PRU se considera significativo. Se
pocas veces son causas aisladas de crisis de asma. suelen utilizar tres mtodos: el CAPsystem y el Phadezym
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Transporte medicalizado
Reevaluar pasada 1 hora
Hospitalizacin
Figura 1. rbol de decisiones. Tratamiento inicial (primera hora) de la crisis de asma en el domicilio o en el hospital. AAG: asma aguda grave; MV: murmullo
vesicular; BDCA: broncodilatador de corta duracin de accin; h: hora.
asma grave, pero debe hacer que se busque sobre todo la que los progenitores reconozcan y traten la crisis desde los
.
existencia de bronquiectasias graves, con independencia de su prdromos en funcin de la gravedad.
causa.
Una poliposis nasal debe hacer pensar en una mucoviscido- Tratamiento en el domicilio
sis, una discinesia ciliar primaria o una intolerancia a la En las Figuras 1 y 2 se resumen los algoritmos del tratamiento
aspirina en adolescentes. inicial en el domicilio y en el medio hospitalario, as como
Una alteracin clara de la curva de crecimiento debe hacer despus de 1 hora.
que se busque una enfermedad ms grave respiratoria, Las nebulizaciones de broncodilatadores de corta duracin de
digestiva o endocrina que simule o que se asocie al asma. accin (BDCA) se administran con oxgeno, con un flujo de
Tambin hay que buscar una corticoterapia por va general no 6-8 l/min y vigilando la saturacin de oxgeno de la hemo-
citada por el paciente.
globina mediante pulsioximetra (SpO 2 ) con la siguiente
La discinesia de las cuerdas vocales puede simular una crisis
posologa:
de asma grave (tos y disnea intensa, en ocasiones sibilancias y
C para el salbutamol: 2,5 mg si el peso es inferior a 16 kg y
tiraje intercostal) [7]. Este sndrome que afecta sobre todo a los
adolescentes, refleja la aduccin paradjica de las cuerdas 5 mg si es superior a 16 kg (o 0,15 mg/kg, mnimo 1,25 mg
vocales que se produce de forma exclusiva o principalmente y mximo 5 mg);
durante la inspiracin. No es fcil, durante una crisis, demostrar C para la terbutalina: 0,1-0,2 mg/kg (mximo 5 mg, es decir,
mediante laringoscopia el cierre paradjico de los dos tercios una ampolla de 2 ml).
anteriores de la glotis y/o en la curva flujo/volumen (aspecto Las nebulizaciones se repiten cada 15 minutos con un
recortado) de la curva inspiratoria. La atencin se centra en el mnimo de tres nebulizaciones por hora.
desencadenamiento emocional de las crisis de asma, pues su Las nebulizaciones de ipratropio (0,25 mg [hasta los 6 aos]
gravedad aparente contrasta con una saturacin de oxgeno en o 0,5 mg [despus de los 6 aos]) se reservan a las exacerba-
la sangre arterial (SaO2) normal y una ausencia de distensin en ciones graves asociadas a los BDCA.
las radiografas de trax, la variabilidad inexplicada de las
Los BDCA inyectables estn representados por la terbutalina
funciones respiratorias y, sobre todo, la resistencia a los
por va subcutnea (a partir de los 2 aos), con una posologa
tratamientos antiasmticos de fondo y de las crisis. La coexis-
tencia frecuente en la poblacin neumoalergolgica peditrica de 10 g/kg o el salbutamol por va intravenosa con una
de una disfuncin de las cuerdas vocales y de asma puede dosis de carga de 1,5-5 g/kg en 3 minutos.
causar un temible exceso teraputico. Como sucede con la tos La corticoterapia que se debe utilizar es la prednisona o la
psicgena, no se debe considerar al paciente como un simula- prednisolona (1-2 mg/kg) o la betametasona (0,15-0,3 mg/
dor. La discinesia de las cuerdas vocales tiene en la mayora de kg) en una toma diaria durante 5 das.
las ocasiones, aunque no siempre, causas psicolgicas y su Los antibiticos suelen ser intiles.
mecanismo se ejerce a nivel subconsciente.
El diagnstico de sndrome de hiperventilacin pulmonar es Tratamiento en reanimacin
difcil en ocasiones, porque los sntomas pueden asociarse a Cuando existen signos de gravedad iniciales o en caso de
un asma autntica. El diagnstico se basa sobre todo en la agravamiento, es necesario trasladar al paciente a una unidad de
anamnesis, complementada con un cuestionario estandari- reanimacin. El tratamiento consiste en:
zado [8]. En ocasiones, se requiere una prueba de hiperventi-
broncodilatadores: o bien nebulizaciones cada 20 minutos (cf
lacin para reproducir los signos atpicos.
supra) o bien nebulizacin continua con la siguiente mezcla
durante 2 horas: 0,2 ml/kg de salbutamol al 0,5% + tres
Tratamiento ampollas (=6 ml) de dibromuro de ipratropio + suero fisiol-
gico hasta completar 30 ml o bien salbutamol intravenoso
Tratamiento de la crisis (dosis de carga: 15 g/kg en 10 minutos y despus perfusin:
El tratamiento debe instaurarse lo antes posible. El estableci- 3 g/kg/min, tras lo que se administra 1 g/kg/min desde la
miento de un plan de accin escrito y explicado debe permitir mejora);
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Figura 2. rbol de decisiones. Tratamiento de la crisis de asma despus de una hora. FEM: flujo espiratorio mximo (en porcentaje del valor terico); BDCA:
broncodilatador de corta duracin de accin; h: hora.
Cuadro V.
Dosis diarias de corticoides inhalados (g/da).
Dosis bajas o medias Dosis altas Dosis mximas
Beclometasona AD 250-500 >500 1.000
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orofarngeo que se deglute secundariamente. Slo la fraccin broncodilatacin en 1-3 minutos. Los BDLA tienen una accin
sistmica procedente del depsito orofarngeo y gastrointestinal sinrgica con los CI. Los corticoides permiten tambin prevenir
est notablemente disminuida por los primeros pasos hepticos una posible desensibilizacin a la accin de los b2-mimticos
que inactivan la molcula de corticoide. (taquifilaxia). Los BDLA se utilizan en la prevencin del AIE y/o
Los CI aportan un beneficio seguro sobre la mejora e incluso asociados con los CI en el tratamiento de fondo del asma
la desaparicin de los sntomas (tos, sibilancias, despertares persistente moderada o grave. Hay que citar tres especialidades
nocturnos), la actividad fsica, la disminucin de las exacerba- combinadas:
ciones, el uso de b2-mimticos de rescate [10, 11] e incluso en los fluticasona (100, 250 g) + salmeterol. Esta combinacin se
lactantes. Esta mejora se acompaa de una mejora de los puede usar como inhalador de polvo (dosis de 100 y 250 g
parmetros funcionales. de fluticasona) y tambin como aerosol (dosis de 50, 125 y
La excelente tolerancia clnica, incluso en dosis altas y
250 g de fluticasona). Por tanto, puede administrarse con
prolongadas, no significa que los CI carezcan de repercusiones.
cmara espaciadora. Por este motivo es el nico frmaco
Eje corticosuprarrenal. Los CI pueden inhibir el eje corticosu-
combinado que puede usarse en nios pequeos a partir de
prarrenal, lo que se mide mediante el rea bajo la curva del
4 aos.
cortisol plasmtico o el cortisol libre urinario de 24 horas. Esta
inhibicin es dependiente de la dosis [12]. Para dosis 400 budesonida + formoterol. Slo existe como inhalador de
g/da, los estudios muestran una ausencia de inhibicin [13] o polvo (dosis de 100, 200 y 400 g de budesonida). Su gran
una inhibicin modesta y parece intil realizar una exploracin utilidad es la rapidez de accin del formoterol, que permite
de la funcin corticosuprarrenal. En cambio, hay que ser una nueva estrategia teraputica en la que se usa esta asocia-
prudente con posologas superiores, sobre todo si son prolonga- cin a la vez para el tratamiento de fondo y para el de la
das. Se han descrito casos de insuficiencia suprarrenal aguda en crisis. Esta estrategia teraputica an no est autorizada en
nios que han recibido dosis elevadas de CI durante perodos algunos pases para menores de 18 aos.
prolongados [14]. beclometasona (100 g) + formoterol (6 g), a partir de los
Crecimiento. Los estudios a corto plazo (2 semanas) mediante 12 aos.
knemometra han demostrado un retardo en la velocidad de Antileucotrienos. Slo el montelukast, que es un inhibidor
crecimiento [15]. Los estudios a medio plazo (12 meses), mues- de los receptores de leucotrienos, est disponible en algunos
tran una desaceleracin moderada, del orden de -0,5 DE, pases, donde recientemente se ha autorizado a partir de los
dependiente de la dosis y que se observa en los primeros meses 6 meses:
de tratamiento [10, 13, 16]. A esta edad, el crecimiento depende en caso de asma persistente leve o moderada, como trata-
sobre todo de factores endocrinos (hormona de crecimiento), al miento aditivo en asociacin con los CI, en los nios que
contrario de los lactantes, en quienes los factores nutricionales tienen un control insuficiente con CI, o bien en monoterapia
son primordiales y en los nios en perodo puberal, donde el en caso de incapacidad de cumplir un tratamiento con CI en
crecimiento depende de una combinacin entre las hormonas pacientes con un asma persistente leve o moderada contro-
de crecimiento y las hormonas sexuales. En cambio, los estudios lada de forma insuficiente con CI y en quienes los
a largo plazo realizados en perodos de varios aos muestran
b2-mimticos de accin inmediata y de corta duracin
que la velocidad de crecimiento, aunque se ralentiza durante el
administrados a demanda ya no proporcionan un control
primer ao de tratamiento [10, 13], despus se conserva y la
clnico suficiente del asma;
estatura definitiva de los adultos asmticos es totalmente
comparable a la de las personas del grupo control, tanto si han para el tratamiento preventivo del asma inducida por el
recibido corticoides inhalados como si no [10, 17]. La interpreta- ejercicio.
cin de los estudios sobre la repercusin de la corticoterapia A partir de los 2 aos de edad, el montelukast tambin se
inhalada sobre el crecimiento no debe hacer que se pierda de puede prescribir como monoterapia alternativa a los CI en dosis
vista que el asma mal equilibrada tambin provoca un retraso bajas en los pacientes que presentan un asma persistente leve
del crecimiento. sin antecedentes recientes de crisis de asma grave que hayan
Metabolismo seo. Los resultados sobre el recambio y la justificado una corticoterapia oral y cuya incapacidad de
mineralizacin seos que pueden hacer sospechar una osteopo- cumplir un tratamiento con CI se haya demostrado.
rosis a largo plazo tambin son discordantes. Se pueden evaluar La variabilidad de respuesta podra estar relacionada con una
distintos parmetros marcadores de la osteosntesis y de la variacin genotpica en la va de los antileucotrienos [22]. La
ostelisis. La mayora de las mediciones de densitometra sea posologa peditrica por va oral es de 4 mg/da antes de los
mediante absorciometra bifotnica muestran resultados nor- 6 aos y de 5 mg/da entre los 6 y los 14 aos. A partir de los
males con tratamientos 400 g/da. Algunos estudios biolgi- 15 aos, la posologa es de 10 mg/da.
cos apuntan a favor de un retardo del metabolismo seo [18]. Bases xnticas: teofilina de liberacin sostenida. Se pueden
Riesgo de candidiasis bucal, de disfona o de ronquera. Antes se utilizar asociadas a los CI a partir del estadio de asma persistente
consideraba bajo en los nios (1-2% de los casos), en especial moderada. En la prctica, pocas veces se prescriben, debido a la
con las cmaras espaciadoras. Los estudios ms recientes han necesidad de vigilancia de las concentraciones sricas para evitar
encontrado la presencia de candidiasis en el 10% de los las sobredosis.
casos [19].
Anticuerpos anti-IgE: omalizumab. Los anticuerpos anti-
Riesgo de cataratas o de atrofia cutnea. Es excepcional en los
IgE son una nueva clase teraputica de la alergia respiratoria. El
nios. La prevencin de estos efectos secundarios, aunque son
omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de
infrecuentes en las dosis que se suelen utilizar, se basa en:
la bsqueda sistemtica de la dosis mnima eficaz; origen murino que se une a las IgE circulantes, impidiendo su
la utilizacin de cmara espaciadora en caso de aerosol; fijacin a sus receptores celulares. Se administra por va
el lavado de la boca tras su utilizacin; subcutnea cada 2-4 semanas con una posologa dependiente
el fraccionamiento de la dosis diaria en los perodos de del peso y de la concentracin inicial de IgE, que debe estar
inestabilidad. comprendida entre 30 y 700 UI/ml. Su tolerancia parece ser
El anlisis de las curvas de dosis/respuestas muestra que lo buena, incluso en nios. La eficacia es ptima en el asma grave,
esencial de los efectos beneficiosos de los CI se obtiene con con una reduccin de la tasa de exacerbacin, una disminucin
dosis de 100, 200 e incluso 400 g/da [20]. Por encima de esta del uso de tratamientos de urgencia y una mejora de la calidad
cifra, pueden obtenerse algunos beneficios funcionales, en de vida [23, 24]. Sin embargo, en los nios, an se dispone de
especial sobre el AIE [21] , pero la probabilidad de efectos pocos datos, en especial en el asma grave. El omalizumab est
secundarios aumenta autorizado en nios mayores de 12 aos como indicacin de
Broncodilatadores de larga duracin de accin (BDLA). Se tratamiento de segunda lnea del asma alrgica (IgE especficas
dispone de dos molculas, el salmeterol y el formoterol. La o pruebas cutneas positivas) persistente grave despus del
utilidad de este ltimo es su rapidez de accin, con una fracaso de los tratamientos antiasmticos convencionales.
8 Pediatra
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Cuadro VI.
Evaluacin inicial de la gravedad segn la Global Initiative for Asthma (GINA) 2006 y el National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) 2007.
GINA 2006 NAEPP 2007
Asma intermitente Sntomas < 1/semana Sntomas 2/semana
Exacerbaciones breves Uso de b2-agonistas 2/semana
Sntomas nocturnos < 2/mes Ausencia de interferencia con la actividad
VEMS o FEM 80% pred Exacerbaciones 0-1 anuales
Variaciones nictemerales del FEM < 20% Sntomas nocturnos 2/mes
VEMS > 80% pred, VEMS/CVF > 85%
Asma persistente leve Sntomas > 1/semana pero <1/da Sntomas > 2/semana
Exacerbaciones => alteracin de las actividades y durante Uso de b2-agonistas > 2/semana
el sueo
Sntomas nocturnos > 2/mes Pocas limitaciones de la actividad
VEMS o FEM > 80% pred Exacerbaciones 2 al ao
Variaciones nictemerales del FEM 20-30% Sntomas nocturnos 3-4/mes
VEMS 80% pred, VEMS/CVF > 80%
Evaluacin de la gravedad inicial del asma de un BDLA a los CI es ms eficaz que la duplicacin de las
dosis de CI [26] o la adicin de un antileucotrieno;
Esta evaluacin es el paso previo de cualquier tratamiento.
Los criterios de evaluacin propuestos por la Global Initiative en caso de asma persistente grave, a los BDLA se asocian dosis
for Asthma (GINA) en 2006 y el National Asthma Education altas de CI. Se pueden instaurar otras molculas en funcin
and Prevention Program en 2007 (NAEPP 2007) son a la vez de los resultados. El uso de una corticoterapia oral prolongada
complejos, variables en sus componentes y en su frecuencia es excepcional en los nios asmticos;
para un mismo estadio y en muchas ocasiones estn extrapola- por ltimo, ante el fracaso y en los nios alrgicos, se debe
dos del adulto al nio (Cuadro VI). No tienen en cuenta la plantear el uso de anti-IgE.
variabilidad temporal de los sntomas y tienen umbrales de Adaptacin y vigilancia del tratamiento
funcin respiratoria (FEM y VEMS) inadecuados en los nios,
porque en la mayora de las ocasiones estn en los lmites de la Las recomendaciones insisten en la actualidad en el concepto
normalidad, incluso en los casos de asma grave. Por otra parte, de control, que refleja el dominio del asma y traduce, por tanto,
puede haber un sesgo por un posible tratamiento de fondo que la actividad, el carcter dinmico de la enfermedad a lo largo de
ya est instaurado, sin evaluacin inicial, lo que ha llevado a varias semanas. Este concepto es til con independencia de la
que en las recomendaciones del NAEPP y despus en las de la gravedad del asma. Al igual que para la gravedad inicial, la
GINA se incluya la carga teraputica en la evaluacin de la GINA en 2006 y el NAEPP en 2007 (Cuadro VII) han propuesto
gravedad. La clasificacin propuesta por el consenso internacio- criterios de control. Tambin en este caso existen diferencias en
nal peditrico en 1998 en tres estadios (intermitente, persistente los elementos considerados y en el intervalo estudiado. De este
leve y grave) es ms simple [25], pero ya no se utiliza en los modo, la aparicin de una sola exacerbacin en el ao trans-
estudios de cohortes ni en los ensayos teraputicos. Lo esencial currido se acepta en el NAEPP, mientras que es indicativa de un
en la prctica es distinguir, por una parte, los nios que tienen asma parcialmente controlada para la GINA. Por otra parte, la
exacerbaciones poco frecuentes y que estn bien entre ellas, de aparicin de sntomas hasta 2 veces por semana se tolera en
aquellos que tienen exacerbaciones frecuentes y/o sntomas estas dos clasificaciones para aceptar un asma bien controlada.
intercrticos y que requieren el uso de CI debido a una inflama- Sin embargo, el control total, definido por la ausencia de
cin persistente. sntomas y por una funcin respiratoria normal, debe ser el
A cada nivel de gravedad inicial le corresponde una o varias objetivo en los nios [27]. Las posologas de CI que se recomien-
opciones teraputicas (Fig. 3): dan en la actualidad permiten controlar la gran mayora de los
el asma intermitente slo requiere un tratamiento farmacol- cuadros de asma. Al principio del tratamiento, se inhalan en
gico a demanda; dos tomas diarias. La adaptacin teraputica depende del
en caso de asma persistente leve, el tratamiento de primera control del asma (Fig. 4).
eleccin consiste en una corticoterapia inhalada en dosis baja. En caso de asma controlada. La reduccin de las dosis de CI
Cuando esto no puede realizarse, la alternativa es el trata- es progresiva, cada 3-6 meses, hasta alcanzar la dosis mnima de
miento con antileucotrienos; CI que permita mantener el control del asma (dosis mnima
en los casos de asma persistente moderada, se propone la eficaz). En funcin de la posologa inicial de CI, la disminucin
asociacin de un BDLA con CI en dosis bajas. La asociacin de las dosis se realiza en pasos del 25-50%, teniendo siempre
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Tratamiento de fondo
Figura 3. rbol de decisiones. Estrategia teraputica en funcin del nivel de la gravedad inicial. CS: corticoides; CI: corticoides inhalados; BDLA:
broncodilatador de larga duracin de accin; ALT: antileucotrienos; Ig: inmunoglobulinas.
Cuadro VII.
Definicin del control del asma en nios mayores de 3 aos, segn NIH-NHLBI/WHO workshop report, Global Initiative for Asthma (GiNA). Global Strategy for
Asthma Management and Prevention: www.ginasthma.com,, NIH publication, 2007. O2-3659; National Heart and Blood Institute. National Asthma
Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Full Report 2007 August 28,
2007. www.nhlbi.nih.gov www.nhlbi.nih.gov.
Asma controlada Asma parcialmente controlada Asma no controlada
Todos los elementos son vlidos Al menos un elemento presente, con
independencia de en qu semana
durante el perodo estudiado
GINA NAEPP GINA NAEPP GINA NAEPP
Sntomas diurnos Ninguno (2 semana) 2 semana >2 semana >2 semana 3 elementos del control Permanentes
Limitacin de las Ninguna Ninguna S Leve parcial presente, con Considerable
actividades independencia de en qu
semana durante el perodo
Sntomas/despertares Ninguno 1/mes S 2/mes 2/sem
estudiado
nocturnos
b2 de rescate Ninguno 2/sem >2/semana >2/semana Varias veces al da
(2/semana)
VEMS y FEM >80% pred >80% pred <80% 60-80% pred <60% pred
VEMS/CVF >80% 75-80% <75%
como objetivo mantener el control total del asma. Durante la lucha contra el tabaquismo pasivo o activo en los nios
disminucin, se puede plantear pasar a una toma nica [28, 29] mayores;
para favorecer el cumplimiento, a excepcin de la beclometa- tratamiento del sobrepeso;
sona, debido a sus caractersticas farmacolgicas [30]. deteccin de situaciones de estrs agudas o crnicas.
En caso de tratamiento adicional, en dosis altas/medias de CI, En caso de ausencia de control y en los nios que no han
la prioridad es la reduccin de las dosis de CI [31, 32]. Despus recibido CI, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas
de haber alcanzado una dosis baja de CI, se puede intentar de CI. La adicin de BDLA mejora el control del asma en los
interrumpir los CI o el tratamiento adicional. Si se est usando nios que no se controlan solo con CI [33-35] . Un estudio
un tratamiento con una asociacin de CI + BDLA, es preferible reciente muestra la utilidad de la forma combinada frente a la
mantener el tratamiento combinado pasando de dos a una duplicacin de las dosis de CI en los nios de 4-11 aos no
toma diaria, en lugar de pasar de entrada a un CI solo. No se controlados con fluticasona (200 g/da). En caso de sntomas
recomienda dejar un BDLA solo (sin CI) como tratamiento de diarios o despus de un asma aguda grave, se recomienda
fondo diario. prescribir de entrada una asociacin de CI + BDLA [36]. Los
En caso de asma no controlada. Cuando el control del asma antileucotrienos se pueden utilizar en monoterapia o asociados
es insuficiente, antes de reforzar el tratamiento es esencial a los CI. Los metaanlisis [37, 38] apuntan a favor de una
buscar un defecto de la tcnica o un factor agravante: asociacin de los BDLA con los CI como primera eleccin. La
bsqueda y tratamiento de un reflujo gastroesofgico; corticoterapia oral prolongada se ha convertido en algo total-
tratamiento de una rinitis alrgica o de una sinusitis; mente excepcional en los nios.
reevaluacin del control del entorno; Vigilancia del tratamiento. La clnica y las PFR siguen
bsqueda de una alergia alimentaria enmascarada; siendo los elementos de referencia del nio asmtico. El control
10 Pediatra
Asma infantil y del lactante E 4-063-F-10
Reducir Aumentar
Tratamiento de fondo
CI en dosis media
Opciones ALT + ALT Anti-IgE
o alta
se debe evaluar en cada consulta. Se pueden usar como ayuda intensa y precoz de caros aumenta el riesgo y la gravedad del
cuestionarios como el Asthma Control Test, que ha sido asma [44]. El umbral de riesgo de sensibilizacin a los caros es
traducido a otros idiomas distintos al ingls. Las PFR deben de 2 g/g de polvo y el umbral de riesgo de aparicin de crisis,
realizarse de forma peridica. En caso de asma bien controlada de 10 g/g de polvo. La reduccin de la carga alergnica, en
y en nios que reciban dosis bajas de CI, este control puede ser especial de caros, permite disminuir la sintomatologa, el
anual. En los dems casos, debe ser bi o trianual. Slo las PFR consumo de frmacos y la hiperreactividad bronquial.
permiten detectar la aparicin de una obstruccin intercrtica Se han propuesto varias tcnicas para reducir la exposicin a
no percibida por el nio. los neumoalrgenos [45]:
Se han estudiado estrategias de vigilancia de la inflamacin para los caros:
bronquial para ayudar a adaptar el tratamiento de fondo. Los C disminucin de la humedad relativa (aireacin, apertura de
dos principales parmetros propuestos son la vigilancia del eNO las ventanas y climas templados, deshumidificacin y
y de la hiperreactividad bronquial. La hiperreactividad bron- climatizacin en regiones clidas y hmedas);
quial es un parmetro til, relacionado con la gravedad y el
C utilizacin de ropa de cama sinttica;
riesgo de persistencia [39] del asma. La utilizacin del NO como
parmetro de control o marcador predictivo de la aparicin de C empleo de fundas anticaros;
exacerbaciones an sigue estando discutido [40, 41]. Zachara- C supresin de las alfombras, tapices y moquetas o limpieza
siewicz et al han demostrado que la medicin del eNO ha peridica con acaricidas e incluso utilizacin de productos
permitido una reduccin de la posologa de los corticoides sin textiles que incorporen un acaricida;
desestabilizar el asma [42], mientras que en el estudio de Szefler C lavado regular de las sbanas a una temperatura > 55 C,
et al, la utilizacin del NO se acompa de un consumo mayor utilizacin de aspiradores provistos de filtros especiales;
de CI sin un mejor control clnico [41]. La medicin no invasiva el control del entorno tambin consiste en:
de la inflamacin tambin puede evaluarse mediante el estudio C la lucha contra las cucarachas, que es difcil de poner en
de la eosinofilia en la expectoracin inducida y en los conden- prctica, porque en la mayora de las ocasiones, la conta-
sados exhalados, lo que parece una herramienta prometedora minacin de una vivienda proviene de otras viviendas
para adecuar el tratamiento antiasmtico, pero cuya realizacin adyacentes, lo que requiere un tratamiento de todo el
en la prctica clnica parece difcil [43]. inmueble;
Medidas no farmacolgicas C la limitacin de los contactos alergnicos exteriores, en
especial los plenes;
Control del entorno. El control del entorno es un elemento
C la evitacin de los animales domsticos a los que sea
fundamental del tratamiento, porque participa en gran medida
en la lucha contra la inflamacin bronquial. Las situaciones que alrgico el nio;
aumentan el estrs oxidativo o la inflamacin (tabaco, ozono, C la lucha contra los mohos, cuya multiplicacin se ve
bacterias, virus, alrgenos) pueden disminuir la respuesta a los favorecida por el entorno hmedo (y los humidificadores);
CI. Los factores alrgicos ocupan un papel destacado, no slo en C la lucha contra el tabaquismo pasivo.
el desencadenamiento de las crisis, sino tambin en la perenni- Inmunoterapia. La inmunoterapia especfica tiene como
zacin de la inflamacin bronquial. Una carga alergnica objetivo reducir en los nios sensibilizados los sntomas
Pediatra 11
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
provocados durante una nueva exposicin al alrgeno. Ha estrechas inicialmente. Sin embargo, en ausencia de criterios
demostrado ser eficaz, sobre todo en personas sanas, y puede predictivos fiables, el reconocimiento del asma favorece el uso
mejorarse an ms con el uso de extractos alergnicos purifica- de tratamientos dirigidos.
dos. En la actualidad, la inmunoterapia por va sublingual La crisis de asma adopta habitualmente el carcter de una
tiende a sustituir a la inmunoterapia especfica por va inyecta- bronquiolitis aguda viral. Comienza con una rinitis o rinofarin-
ble y puede comenzarse desde los 3 aos de edad. La indicacin gitis banal que precede unos 2-3 das a la aparicin de tos seca,
de una desensibilizacin especfica debe responder a un cierto en quintas, con polipnea, signos de lucha y sibilancias. La
nmero de criterios precisos [46]: intensidad de los signos de lucha y de la polipnea, as como la
la responsabilidad del alrgeno debe demostrarse mediante la tolerancia de los sntomas (desde el punto de vista digestivo y
anamnesis, las pruebas cutneas y, si es necesario, con las respiratorio) y la cifra de saturacin de O2 (normal > 95%) son
pruebas de provocacin especficas; ndices de gravedad. El cuadro evoluciona hacia la curacin en
los inconvenientes de la desensibilizacin deben ser inapre- varios das. Los agentes infecciosos principales en el perodo de
ciables respecto a las consecuencias inmediatas de la enfer- otoo-invierno son el virus respiratorio sincitial, los rinovirus,
medad asmtica; los virus parainfluenza, los metapneumovirus y los virus de la
la desensibilizacin slo puede plantearse despus de un gripe.
control al menos parcial del asma; Puede haber otras caractersticas:
el cumplimiento del nio y de sus progenitores es indispen- una sibilancia continua con persistencia, despus de una
sable para una buena cooperacin. bronquiolitis, de signos de obstruccin bronquiolar. La
En el asma, la inmunoterapia est indicada en caso de asma intensidad de las manifestaciones vara en funcin de los
persistente leve a moderada, estabilizada con tratamiento. La episodios infecciosos ORL y de la actividad del nio; los
duracin de dicho tratamiento se escalona a lo largo de un sntomas aumentan durante la agitacin, las comidas y el
perodo de 3-5 aos. Los alrgenos implicados son sobre todo esfuerzo, pero disminuyen en reposo y durante el sueo. No
los caros y los plenes (gramneas, betulceas, cupresceas, obstante, estos bebs sibilantes mantienen un desarrollo
fagceas). La prescripcin debe basarse en una identificacin pondoestatural, una actividad y un apetito normales (sibi-
precisa y una demostracin de la responsabilidad de los alrge- lantes felices);
nos, que deben estar en un nmero limitado (si es posible, no episodios de disnea con sibilancias y una tos espasmdica con
ms de dos). sibilancias al final de la tos. Estos episodios aparecen fuera de
Medidas adyuvantes. cualquier viriasis y, con ms frecuencia, por la noche o
La kinesiterapia respiratoria permite luchar contra una durante la risa o con episodios de agitacin;
deformacin. Cada vez se usa ms en la lucha de la prdida las crisis graves pueden causar un cuadro de asma aguda
de forma fsica mediante el reentrenamiento del esfuerzo. grave, con necesidad de un traslado a reanimacin.
La antibioticoterapia pocas veces es til. Pocas crisis de asma Recientemente, se ha propuesto distinguir a los lactantes
en los nios se desencadenan o se asocian a una infeccin cuyas manifestaciones sean slo inducidas por virus y aquellos
bacteriana. que tengan mltiples factores desencadenantes [48].
Las estancias prolongadas en altitud slo estn indicadas en
las formas de asma grave no equilibrada a pesar de un
tratamiento intenso, para evitar una corticoterapia oral Diagnstico positivo y diferencial
prolongada, y parece necesario realizar un alejamiento En los lactantes, cualquier afeccin obstructiva que dificulte
temporal del medio familiar y un internamiento mdico en la evacuacin de las secreciones provoca una inflamacin
un centro especializado. bronquial y sibilancias. Algunas enfermedades completamente
Por ltimo, la intervencin de un paedopsiquiatra o de un orgnicas responsables de una obstruccin pueden presentarse
psiclogo puede ser necesaria. El asma se ha considerado como un cuadro de asma del lactante e incluso de asociarse a
durante mucho tiempo como la enfermedad ms psico- l (Cuadro IV). Por tanto, la confrontacin de los datos de la
somtica de todas. Muchos estudios han demostrado la anamnesis (antecedentes de prematuridad, dificultad respiratoria
repercusin del asma sobre la calidad de vida de los nios y neonatal, viriasis grave, antecedentes atpicos personales y
las familias, el cumplimiento teraputico y la incidencia de familiares, signos de reflujo gastroesofgico), de la historia de la
las complicaciones. Las dificultades psicopatolgicas observa- enfermedad (frecuencia e intensidad de los sntomas de asma,
das en los nios y sus allegados se relacionan sobre todo con estado respiratorio entre los episodios, factores desencadenantes,
la gravedad del asma. El anlisis de estos datos hace que se respuesta a los tratamientos recibidos), de la exploracin fsica
produzca una evolucin en la presentacin del asma respecto (signos respiratorios: sibilancias, tos, disnea, signos de lucha,
a la literatura existente. El asma se controla cada vez mejor distensin, cianosis, etc., crecimiento, eccema, signos atpicos)
desde el punto de vista teraputico y, en la actualidad, altera y las radiografas de trax es indispensable en el momento del
poco la escolaridad y la calidad de vida de los nios, salvo en diagnstico.
caso de mal cumplimiento. El estudio alergolgico debe reservarse a los nios que tengan
sntomas respiratorios persistentes, recidivantes, que requieran
Asma del lactante un tratamiento continuo o que se asocien a sntomas extrarres-
piratorios compatibles con un origen alrgico. Las pruebas de
Entre 2008 y 2009 se han propuesto varias recomendaciones puncin se recomiendan como primera eleccin en el estudio
sobre el tratamiento del asma de los nios menores de 3 aos. alergolgico. Si su realizacin no es posible como primera
eleccin, se recomienda orientarse hacia una PMA. En caso de
positividad, el estudio alergolgico debe continuarse. La
Manifestaciones clnicas determinacin como primera eleccin de las IgE sricas totales
Al contrario que en los nios, en quienes la definicin insiste o especficas de un neumoalrgeno no se recomienda en la
en el aspecto fisiopatolgico, la definicin del asma del lactante prctica habitual.
an sigue siendo clnica [47]. Se considera como asma cualquier Las PFR no se recomiendan como primera eleccin, porque
episodio disneico con sibilancias que se reproduce al menos en los nios menores de 3 aos requieren una sedacin y un
3 veces antes de los 2 aos de edad y con independencia de la material que slo est disponible en laboratorios especializados.
edad de inicio, de la existencia o no de estigmas de atopia y de Algunos autores han mostrado concentraciones de eNO ms
la causa aparentemente desencadenante. Esta definicin puede elevadas en los lactantes con sibilancias crnicas que en los que
parecer amplia, en la medida en la que slo una parte de estos presentaban el primer episodio de disnea con sibilancias [49].
lactantes continuarn teniendo crisis y se comportarn como A favor del diagnstico de asma debe tenerse en cuenta:
asmticos, mientras que los dems tendrn manifestaciones slo la presencia de signos de atopia personales (eccema) y
transitorias relacionadas con la accin de las viriasis y/o de un familiares (asma, eccema y rinitis polnica en los progenitores
tabaquismo pasivo sobre unas vas respiratorias que son ms y/o en la fratra);
12 Pediatra
Asma infantil y del lactante E 4-063-F-10
Cuadro VIII.
Clasificacin de la gravedad del asma del lactante propuesta por los expertos franceses (adaptada de la referencia bibliogrfica [27]).
Estadio
Asma intermitente Asma persistente leve-moderada Asma persistente grave
Parmetros
Sntomas diurnos <1/semana 1-2 das/sem >2 das/sem
la repeticin de episodios de tos y de sibilancias, a menudo de forma significativa el nmero de das sin sntomas y el
favorecidos por las infecciones virales, los irritantes, el nmero de exacerbaciones [51]. Sin embargo, un estudio reali-
ejercicio o las emociones; zado con un numero mayor de lactantes no ha confirmado
la normalidad de la exploracin fsica entre las crisis y la estos resultados [52].
ausencia de repercusin sobre la curva pondoestatural;
la normalidad de las radiografas de trax; Tratamiento de fondo
las pruebas cutneas positivas para los neumoalrgenos y/o Los objetivos del tratamiento en los nios pequeos son la
los alrgenos alimentarios (leche, huevo) que poseen un buen normalizacin de la exploracin fsica, la ausencia de sntomas
valor predictivo positivo de recidiva de las manifestaciones cada da (diurnos y nocturnos), el mantenimiento de una
clnicas. actividad fsica normal para la edad y la normalizacin del
Castro Rodriguez ha propuesto un ndice predictivo de crecimiento ponderal cuando se haba modificado.
persistencia de las manifestaciones. Este ndice es positivo
cuando existe un criterio mayor o dos criterios menores: Evaluacin de la gravedad inicial
criterios mayores: diagnstico de asma en uno de los proge- Es sobre todo clnica y diferencia el asma intermitente, el
nitores, diagnstico confirmado mdicamente de dermatitis asma persistente leve a moderado y al asma persistente grave,
atpica, sensibilizacin a al menos un neumoalrgeno; as como el asma intermitente grave (Cuadro VIII). La aprecia-
criterios menores: sibilancias fuera de una infeccin ORL, cin de la gravedad del asma se basa sobre todo en la frecuencia
eosinofilia sangunea > 4%, sensibilizacin a un trofoalrgeno de los sntomas y de las exacerbaciones, as como en las
(leche, huevo, cacahuete). necesidades de frmacos. Los sntomas intercrticos suelen
Se debe sospechar otro diagnstico ante: evaluarse en el ltimo mes y las exacerbaciones en los 6-12
la presencia de signos atpicos, cianosis, soplo cardaco, ltimos meses.
vmitos excesivos, trastornos de la deglucin, acropaquias, Asma intermitente: las crisis son poco frecuentes (tres a
deformacin torcica, diarrea grasa, etc.; cuatro al ao), aparecen en el perodo de otoo-invierto entre
la persistencia de sntomas respiratorios (tos, obstruccin, septiembre y abril. Entre las crisis, el asma no afecta a la vida
sibilancias, disnea) entre los episodios agudos o manifestacio- diaria.
nes despus del nacimiento; Asma persistente leve a moderada: las crisis aparecen alrede-
una interrupcin de la curva pondoestatural; dor de 1 vez al mes durante el otoo y el invierno y entre las
estridor; crisis se producen episodios infrecuentes y ms breves de tos
una anomala radiolgica; nocturna o bien con el esfuerzo o los cambios de tiempo.
un mal control a pesar de las dosis moderadas de CI Asma persistente grave: se caracteriza por crisis frecuentes (al
mediante aerosol dosificador con cmara espaciadora. menos una vez al mes) que requieren una corticoterapia oral
En estos casos, es indispensable completar las exploraciones o bien por sibilancias persistentes o manifestaciones de tos
(endoscopia bronquial, tomografa computarizada [TC] de trax, seca diurna y nocturna, episodios de sibilancias transitorias
estudio de la motilidad ciliar, estudio inmunitario, prueba del con o sin disnea que se produce varias veces por semana
sudor, etc.) en un medio especializado. aparte de las infecciones ORL, que requieren el uso de
broncodilatadores y que no se controlan con tratamientos no
Tratamiento del asma del lactante esteroideos.
Tratamiento de la crisis Frmacos disponibles
En los lactantes, la eficacia de los b2-adrenrgicos es muy Los CI que se utilizan en el lactante son la fluticasona
inconstante, debido a un bajo depsito pulmonar y a la (aerosol dosificador de 50 g), la budesonida (formas nebuliza-
obstruccin bronquiolar de origen esencialmente mecnico, das de 0,5 y 1 mg), la beclometasona en aerosol dosificador de
mientras que el componente del espasmo es muy limitado. 50 y 250 g y nebulizada (formas de 0,4 y 0,8 mg). Se reco-
Aunque las nebulizaciones de b2-adrenrgicos suelen tolerarse mienda usar dos modalidades de administracin: aerosol
bien en los lactantes, hay que saber que antes del ao de edad dosificador con cmara espaciadora de inhalacin adaptada (y
son susceptibles de causar hipoxia por agravamiento de la mascarilla facial) y nebulizacin con un generador neumtico.
relacin ventilacin/perfusin. En las crisis menos graves, las En los lactantes y con las dosis bajas y medias, la tolerancia de
cmaras espaciadoras de volumen reducido (300-400 ml) los CI es buena. Con las dosis ms elevadas, los resultados sobre
acopladas a una mascarilla facial permiten administrar de forma el crecimiento son contradictorios y se aconseja una vigilancia
eficaz los b2-adrenrgicos con un aerosol dosificador. de la curva estatural.
Los corticoides orales se prescriben con ms facilidad que en Los BDCA se utilizan sobre todo para el tratamiento de los
los nios mayores, en un ciclo de 5-10 das y en una dosis de sntomas. Sin embargo, pueden emplearse como tratamiento de
2 mg/kg de prednisolona o equivalente. Sin embargo, su eficacia fondo, asociados con los CI. Los BDLA slo estn autorizados a
sigue siendo controvertida, sobre todo cuanto ms pequeo es partir de los 4 aos de edad.
el nio [50]. La autorizacin del montelukast se ha modificado reciente-
La prescripcin de montelukast durante 4 semanas despus de mente y se permite su uso a partir de los 6 meses de edad (cf
una bronquiolitis por virus respiratorio sincitial ha disminuido supra).
Pediatra 13
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
Intermitente grave
Estadio de gravedad Intermitente Persistente leve o moderado
Persistente grave
CI nebulizados
- Budesonida 1-2 mg/da
- Beclometasona
CI en dosis baja CI en dosis alta 0,8-1,6 mg/da
Tratamiento de fondo No o media BDCA BDCA
Estrategia y adaptacin teraputica menores siguientes: tratamiento a largo plazo con BDLA,
La estrategia teraputica de partida se basa en la evaluacin teofilina o antileucotrieno, sntomas de asma que requieren el
inicial de la gravedad (Fig. 5). Los lactantes que sufren una uso casi diario de BDCA, obstruccin bronquial persistente con
exacerbacin durante el invierno y que no presentan casi VEMS < 80% del valor terico, variaciones nictemerales del FEM
manifestaciones fuera de esa estacin tienen un asma intermi- > 20%, al menos una demanda de consulta con los servicios de
tente y slo requieren ms que un tratamiento secuencial. urgencia en el ao precedente, al menos tres exacerbaciones que
Cuando ha habido al menos dos exacerbaciones en los ltimos requieran una corticoterapia oral en el ao precedente o un
6 meses o si existen sntomas intercrticos ms frecuentes, se antecedente de asma aguda grave [55].
recomienda aplicar una corticoterapia inhalada, en dosis bajas Se estima que su frecuencia es de alrededor del 5%, pero tiene
en caso de asma persistente leve o en dosis medias ms altas en una morbilidad considerable en trminos de uso de los servicios
los casos de asma persistente moderada y grave. El fracaso de las asistenciales y de hospitalizaciones.
dosis altas de CI en aerosol dosificador constituye una indica- El asma grave constituye un grupo heterogneo de situacio-
cin para las nebulizaciones de CI. Recientemente se ha nes y pueden encontrarse varios fenotipos:
propuesto un estadio intermitente grave [54], que corresponde a persistencia de sntomas varias veces a la semana o exacerba-
un subgrupo de lactantes cuyas exacerbaciones son frecuentes ciones frecuentes en un nio cuya funcin respiratoria se
en el perodo invernal, pero que carecen de sntomas en otras mantiene normal;
estaciones. persistencia de los sntomas asociada a un sndrome obstruc-
En todos los casos, la eficacia o el fracaso del tratamiento se tivo intercrtico fijo, no reversible despus de una prueba con
deben evaluar con regularidad. corticoides;
En caso de control del asma, la reduccin de las dosis de CI presencia de un sndrome obstructivo intercrtico fijo en un
debe ser progresiva, cada 3-6 meses, hasta alcanzar la dosis nio poco o nada sintomtico.
mnima de CI que permita mantener el control del asma Esta definicin implica tambin tres aspectos: la ausencia de
(dosis mnima eficaz) como en los nios de ms edad. otro diagnstico, un tratamiento correcto de los factores
Si no se logra el control, es necesario (como en los nios precipitantes y un buen cumplimiento teraputico.
mayores y antes de aumentar la presin teraputica) asegu-
rarse de que el diagnstico del asma es adecuado y buscar los Fisiopatologa del asma grave
factores asociados con ms frecuencia a la falta de control
(evaluacin del cumplimiento teraputico de fondo y de la La diversidad de los perfiles clnicos y funcionales respirato-
utilizacin de los dispositivos de inhalacin, evaluacin y rios del asma grave dificulta el enfoque fisiopatognico y puede
tratamiento de una posible rinitis alrgica asociada, control haber varios mecanismos implicados. Wenzel distingue los
del entorno domstico, con evitacin del tabaquismo pacientes segn el tipo de clulas predominante con un feno-
ambiental y de los alrgenos interiores en los nios tipo eosinoflico y un fenotipo neutroflico [56]. En el grupo
sensibilizados. que presenta una eosinofilia bronquial, el engrosamiento de la
membrana basal era mayor, las crisis de asma sobreaguda ms
frecuentes y la obstruccin perifrica, ms intensa. El fenotipo
Asma grave neutroflico se caracteriza por un aumento de los neutrfilos en
la expectoracin inducida, el lquido del lavado broncoalveolar
(LBA) o las biopsias. La corticoterapia prolonga la supervivencia
Definicin y fenotipos del polimorfonuclear neutrfilo por inhibicin de la apoptosis,
El asma grave asocia al menos un criterio mayor (necesidad lo que podra explicar la menor eficacia de los corticoides en
de dosis altas de CI [800 g/da de equivalente de beclometa- algunos pacientes. Por otra parte, existe un fenotipo paucice-
sona] o corticoterapia sistmica) y al menos dos de los criterios lular caracterizado por la ausencia de clulas inflamatorias y en
14 Pediatra
Asma infantil y del lactante E 4-063-F-10
cuya patogenia podran participar anomalas estructurales fijas factores agravantes y la optimizacin de los tratamientos
o una inflamacin distal predominante no accesible a los farmacolgicos. stos se basan en la actualidad en la asociacin
estudios broncoscpicos. No es seguro que estos fenotipos de dosis altas de CI (800-1.000 g/da de equivalente de
puedan extrapolarse totalmente a la poblacin infantil, pero es budesonida) y de BDLA [53] . Este tratamiento optimizado
seguro que la magnitud de los fenmenos inflamatorios y de permite el control de la mayor parte de los casos de asma
remodelacin de las vas respiratorias intervendr en el futuro supuestamente difciles.
en el tratamiento del asma infantil difcil al igual que las Sin embargo, algunos nios siguen estando sintomticos o
caractersticas clnicas y funcionales respiratorias. mantienen una obstruccin bronquial intercrtica y representan
Aparte de los procesos inflamatorios, hay varios factores de los verdaderos cuadros de asma grave, difciles o refractarios.
riesgo de asma grave que pueden intervenir: el polimorfismo Aunque es tentador aumentar la posologa diaria de CI, el riesgo
gentico, fenmenos de corticorresistencia, fenmenos de potencial de efectos secundarios puede superar a los beneficios
remodelacin precoz y la magnitud de la hiperreactividad esperados. Ante esta posibilidad, en la actualidad se propone
bronquial inespecfica. una prueba con corticoides (2 mg/kg/da durante 7-10 das).
Una prueba positiva (control de los sntomas, mejora del VEMS
15%) incita a reforzar, al menos de forma temporal, el
Exploraciones del asma grave infantil tratamiento antiinflamatorio y broncodilatador. Una prueba
La exploracin del asma difcil consta de tres fases esenciales: negativa, que se refleja por la persistencia de los sntomas
eliminar los falsos cuadros de asma grave, buscar los factores clnicos o la ausencia de respuesta funcional respiratoria, debe
agravantes y evaluar los fenmenos inflamatorios y la remode- hacer que se evale de un modo ms completo al nio en un
lacin de las vas respiratorias. medio especializado. La identificacin de subgrupos basados en
los datos histopatolgicos podra tener implicaciones teraputi-
Descartar los falsos cuadros de asma grave cas. Por ejemplo, la ausencia de infiltracin eosinoflica o
neutroflica asociada a la presencia de signos marcados de
Los principales diagnsticos diferenciales deben descartarse remodelacin debera hacer que se disminuyera la presin de
(Cuadro IV). Sin embargo, los defectos del tratamiento, del CI, mientras que una infiltracin inflamatoria considerable
cumplimiento y/o de educacin sobre la enfermedad consti- debera llevar a reforzar, al menos temporalmente, dicha
tuyen los problemas ms frecuentes. presin. Sin embargo, hasta el momento se han realizado
demasiado pocos estudios prospectivos para validar esta distin-
Buscar un factor agravante desconocido y/o no cin y, debido a la diversidad de la imbricacin de los fenme-
tratado nos inflamatorios implicados, es ms probable que detrs de
Los principales factores agravantes que deben buscarse estn esta clasificacin simple existan fenotipos muy diferentes.
representados por el reflujo gastroesofgico, las enfermedades de Las indicaciones de los tratamientos alternativos destinados a
la regin ORL, la persistencia de exposiciones alergnicas, la reducir o a evitar los esteroides orales, tanto si se trata de Ig
existencia de alrgenos alimentarios ocultos, as como el intravenosas o de la ciclosporina, nunca han sido objeto de
tabaquismo pasivo y tambin activo en los nios mayores estudios con doble ciego con un tamao muestral suficiente o
han sido negativos. La mejor comprensin de los mecanismos
Evaluar los fenmenos implicados en la fisiopatologa del asma ha permitido el
inflamatorios y/o de remodelacin de las vas desarrollo de nuevas molculas. Entre ellas, las anti-IgE han
permitido, en los nios que tienen un asma persistente mode-
respiratorias
rada o grave, evitar los CI, as como reducir el nmero de
Esta evaluacin, que es reciente, representa el aspecto ms exacerbaciones. Otras molculas como los inhibidores de la
innovador del tratamiento del asma difcil. En ella se recurre a fosfodiesterasa, las antiinterleucinas (IL) 4 y los antagonistas de
mtodos directos invasivos, LBA y biopsias bronquiales o a las quimiocinas o los inhibidores de la cinasa tal vez encuentren
mtodos indirectos no invasivos: medicin del eNO, expectora- su lugar en el arsenal teraputico de estos cuadros de asma
cin inducida, condensado exhalado, TC torcica. grave [61].
Evaluacin directa
Se basa en el anlisis del LBA y, sobre todo, de las biopsias Fallecimiento por asma
endobronquiales, que se realizan durante la endoscopia. Los
principales resultados de las biopsias muestran que los fenme- En Francia, por ejemplo, la mortalidad por asma ha dismi-
nos inflamatorios (aumento del nmero de polimorfonucleares nuido en los ltimos aos. En 2005, la mortalidad en los
eosinfilos y neutrfilos intraepiteliales, aumento del nmero menores de 15 aos era de 0,1/100.000 habitantes tanto en
de mastocitos submucosos y en el interior de los msculos lisos) varones como en mujeres, lo que supone ocho fallecimientos en
correlacionan con los sntomas [57, 58], mientras que, aparte del nios de 1-4 aos y cinco de nios de 10-14 aos [62] . El
engrosamiento de la membrana basal, las anomalas estructura- fallecimiento se produce sobre todo en los asmticos graves,
les de remodelacin, es decir, la hipertrofia/hiperplasia del incluso aunque se ha descrito en casos de asma aparentemente
msculo liso, la hiperplasia miofibroblstica, la hipertrofia de las moderados. Por tanto, la adolescencia es un perodo especial-
glndulas mucosas y la angiognesis correlacionan ms con el mente expuesto, porque las exigencias mdicas son mal vistas,
grado de obstruccin bronquial [59]. el tratamiento se toma de forma caprichosa, dando prioridad a
menudo a los b2-adrenrgicos, en detrimento de los tratamien-
Evaluacin indirecta
tos a largo plazo.
Hay varias tcnicas que estn en fase de evaluacin: correla- El fallecimiento se produce a menudo al final de un deterioro
cin entre el eNO y la inflamacin/remodelacin, medicin de progresivo del estado respiratorio al que no se ha prestado
distintos marcadores en la expectoracin inducida (limitada en atencin, con una duracin que vara de unos das a unas
los nios por su complejidad tcnica) o el condensado exhalado semanas. Se instaura un cuadro de asfixia progresiva al final del
(en fase de estandarizacin), valoracin mediante TC de las cual el nio fallece de repente en su casa, a veces despus de
remodelaciones estructurales asociadas al asma [60]. una ltima toma de b2-adrenrgicos. En menos ocasiones, el
fallecimiento se produce de un modo ms sbito, con frecuen-
Tratamiento cia en el domicilio. Las otras causas de fallecimiento en el asma
son mucho menos habituales: exposicin masiva a un alrgeno,
El asma grave requiere en un primer momento un trata- neumotrax espontneo, insuficiencia suprarrenal, arritmias,
miento educativo especfico (autovigilancia del FEM, plan de intoxicacin farmacolgica, shock por aspirina, abuso de
accin de las crisis, coordinacin entre la familia, el mdico sedantes. Es probable que las lesiones anatomopatolgicas sean
responsable, el pediatra, etc.), el tratamiento apropiado de los comparables a las observadas en los adultos con infiltracin
Pediatra 15
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
16 Pediatra
Asma infantil y del lactante E 4-063-F-10
han permitido describir varios fenotipos evolutivos [73]. A los tenido asma antes de los 7 aos, el 50% estaba an asin-
6 aos de edad, el 51,5% de los nios nunca haba tenido tomtico a los 7 aos, el 18% continuaba con sibilancias
sibilancias, un 15% nunca las haba tenido antes de los 3 aos persistentes a los 11 aos, el 9% a los 23 aos y el 27%, a los
de edad, pero s a los 6 aos (sibilantes tardos), un 13,7% haba 33 aos. Slo el 5% de los pacientes haba tenido manifesta-
tenido sibilancias antes de los 3 aos y continuaba con ellas a ciones de asma persistentes a lo largo de todo el seguimiento.
los 6 aos (sibilantes persistentes). En el 41% de los nios que De este modo, despus de perodos asintomticos que podan
haban tenido sibilancias antes de los 3 aos persistan las durar varios aos, podan producirse recidivas, que eran ms
manifestaciones: frecuentes en los pacientes atpicos y/o fumadores. El estudio
los sibilantes transitorios, cuyas manifestaciones no perdu- de Gerritsen [86] se realiz con 119 nios asmticos seguidos
rarn ms all de los 3 aos de edad. Estas sibilancias se hasta los 32-42 aos de edad. El 43% de ellos an estaba
asocian al tabaquismo materno y a una disminucin de las sintomtico en la edad adulta. Los pacientes que desde la
funciones respiratorias antes del primer episodio de afeccin infancia tenan un VEMS bajo, una sensibilidad a la hista-
respiratoria baja; mina elevada y una puntuacin clnica elevada eran los que
los sibilantes persistentes, cuyas manifestaciones persistirn a tenan ms probabilidades de persistencia del asma. La
los 6 aos de edad. Este grupo tiene funciones respiratorias disminucin del VEMS era ms significativa en los asmticos
normales durante la primera infancia y marcadores de atopia: fumadores y que no tomaban los CI todos los das.
aumento precoz de las IgE sricas totales, madres asmticas Por lo general, el grado de gravedad cambia poco con la edad.
con mucha frecuencia. La alteracin de las funciones respira- El estudio de Blair, realizado con 267 nios menores de
torias a los 6 aos en este grupo hace temer una remodela- 12 aos y que fueron seguidos durante 20 aos, muestra que
cin precoz de las vas respiratorias asociada o secundaria a el 66% de los nios con asma benigna tiene un estado
la inflamacin bronquial persistente. En funcin de la excelente 20 aos despus [84]. En cambio, el 66% de los
existencia o no de una atopia, los sibilantes persistentes se nios con asma preocupante sigue con l 20 aos despus, a
han subdividido en atpicos y no atpicos; pesar de tener verdaderas remisiones. En la cohorte de
los sibilantes tardos, cuyas manifestaciones aparecen entre Melbourne [87], 479 nios se siguieron con regularidad desde
los 3 y los 6 aos [74]. 1964, desde el punto de vista clnico y funcional. En princi-
Por otra parte, el estudio reciente de Jackson muestra que el pio, los nios se clasificaron de la forma siguiente: ninguna
90% de los lactantes que han tenido una bronquiolitis por sibilancia (105 nios), bronquitis disneizantes sibilantes poco
rinovirus antes de los 3 aos de edad tiene asma a los 6 aos y frecuentes (es decir, menos de cinco antes de los 7 aos de
que este riesgo es 8 veces mayor que la presencia a los 3 aos edad [74 nios]), bronquitis disneizantes sibilantes frecuentes
de una sensibilizacin a sustancias transmitidas por el aire [75]. (es decir, ms de cinco antes de los 7 aos de edad) y
asociadas a virosis (104 nios), asma con aparicin de crisis
Factores de persistencia del asma sin relacin con viriasis (113 nios) y asma grave con crisis
del lactante en la edad infantil frecuentes y obstruccin intercrtica (83 nios). La evolucin
de las definiciones y del tratamiento del asma explica que, de
Los estudios de cohortes [74, 76-80] que han tenido un segui- forma progresiva, las denominaciones hayan sido un poco
miento prolongado muestran que los factores pronsticos de diferentes y, en la actualidad, los pacientes se clasifican en
persistencia y/o de recada en la infancia son: asintomticos del modo siguiente: asintomtico, asma inter-
la gravedad y la frecuencia de las manifestaciones iniciales; mitente, frecuente o persistente. A los 42 aos de edad,
la existencia de atopia: alrededor del 60% de los nios que tenan bronquitis disnei-
C sensibilizacin alergnica precoz (antes de los 3 aos) y zantes episdicas est asintomtico, el 20% tiene un asma
persistente a los neumoalrgenos domsticos (caros, gato, episdico poco frecuente y slo el 20% tiene un asma
perro); frecuente. A la inversa, ms de la mitad de los casos de asma
C sensibilizacin a los trofoalrgenos; grave conserva un asma persistente sintomtica, un 25%
C atopia parental; mantiene un asma frecuente y slo un 10% tiene un asma
el bajo peso al nacer y el sexo masculino; episdica y otro 10% est asintomtico. Durante todo el
el tabaquismo materno durante la gestacin y/o el taba- estudio se observ una buena correlacin entre la gravedad
quismo pasivo en la primera infancia; de los sntomas clnicos y la alteracin de la funcin respira-
la presencia de una obstruccin bronquial en las PFR y una toria con el tiempo. Los asmticos graves tienen muchos ms
hiperreactividad bronquial persistente; riesgos de presentar sntomas persistentes a los 42 aos de
varios estudios prospectivos han evaluado el efecto de la edad. Estos pacientes tenan desde el principio y durante la
corticoterapia inhalada sobre la evolucin natural del adolescencia hasta la edad adulta una obstruccin bronquial
asma [81-83]. Estos estudios han demostrado que los trata- ms grave. En Tasmania [88], 8.600 nios de 7 aos de edad
mientos tienen un efecto de suspensin sintomtica, pero no fueron estudiados con cuestionarios y espirometra y 2.000 de
ellos (1.000 con asma y 1.000 sin asma) se revisaron 20 aos
un efecto sobre la evolucin natural, quiz debido a que se
despus. Entre los pacientes asmticos diagnosticados a los
prescriben demasiado tarde.
7 aos de edad, el 25,6% era asmtico en la edad adulta en
comparacin con el 10% del grupo control que se volvi
Evolucin del asma infantil asmtico. Los factores de persistencia del asma en la edad
Slo los estudios prospectivos realizados desde la infancia adulta eran una edad ms avanzada de descubrimiento de la
hasta la edad adulta permiten evaluar de forma vlida el enfermedad y crisis de asma ms frecuentes. El sexo feme-
pronstico del asma. Estos estudios muestran que la evolucin nino, el eccema, una alteracin de la funcin pulmonar y los
del asma puede seguir varios modos. antecedentes familiares de asma eran factores de riesgo
Las recidivas del asma se producen a veces de forma tarda no significativo del asma en Tasmania.
slo en los asmticos graves, sino tambin en los asmticos En todos estos estudios, el papel de los CI es difcil de
benignos [84]. Esta evolucin se ha demostrado en la cohorte apreciar, porque slo se empezaron a prescribir a partir de la
de Strachan en Reino Unido [85]. Se seleccion una muestra a dcada de 1980 y slo se han descrito a partir de los 21-28 aos
partir de una cohorte de 18.559 nios nacidos en una de edad. Se debe sealar e incluso insistir sobre el hecho de que
semana de marzo de 1958. Estos nios fueron seguidos a los a los 21 aos de edad, el 79% de los casos de asma moderado y
7, 11, 16, 23 y 33 aos de edad, con cuestionarios sobre el el 41% de los casos graves reciben un tratamiento inadecuado
asma en los que se apuntaban los episodios de sibilancias. A o incluso nulo, en especial con un exceso de broncodilatadores
los 7 aos de edad, el asma o las sibilancias fueron referidas respecto a los antiinflamatorios. La mitad de estos pacientes que
por el 18,2% de los pacientes; a los 11 aos, slo un 12% tienen un cuadro de asma preocupante fuman, mientras que el
tena sntomas de asma y a los 16 aos, la prevalencia era conocimiento del asma y el uso sensato de los frmacos es
an menor, del 11,5%. En el grupo de 880 nios que haban deficiente.
Pediatra 17
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
18 Pediatra
Asma infantil y del lactante E 4-063-F-10
[21] Anderson SD. Exercise-induced asthma in children: a marker of airway [44] Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills TA, Cogswell JJ. Exposure to house-
inflammation. Med J Aust 2002;177:S61-S63. dust mite allergen (Der p I) and the development of asthma in
[22] Lima JJ, Zhang S, Grant A, Shao L, Tantisira KG, Allayee H, et al. childhood. A prospective study. N Engl J Med 1990;323:502-7.
Influence of leukotriene pathway polymorphisms on response to [45] de Blay F, Donnay C, Casset A, Ott M. victions allergiques. In:
montelukast in asthma. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:379-85. Scheinmann P, editor. Allergologie pdiatrique. Paris: Flammarion
[23] Humbert M, Beasley R, Ayres J, Slavin R, Hebert J, Bousquet J, et al. Mdecine-Sciences; 2007. p. 336-46.
Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe per- [46] Bousquet J, Demoly P, Michel FB. Specific immunotherapy in rhinitis
sistent asthma who are inadequately controlled despite best available and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2001;87:38-42.
therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy 2005;60: [47] Tabachnik E, Levison H. Infantile bronchial asthma. J Allergy Clin
309-16. Immunol 1981;67:339-47.
[24] Milgrom H, Berger W, Nayak A, Gupta N, Pollard S, McAlary M, et al. [48] Brand PL, Baraldi E, Bisgaard H, Boner AL, Castro-Rodriguez JA,
Treatment of childhood asthma with anti-immunoglobulin E antibody Custovic A, et al. Definition, assessment and treatment of wheezing
(omalizumab). Pediatrics 2001;108:E36. disorders in preschool children: an evidence-based approach. Eur
[25] Warner JO, Naspitz CK. Third International Pediatric Consensus Respir J 2008;32:1096-110.
statement on the management of childhood asthma. International [49] Baraldi E, Dario C, Ongaro R, Scollo M, Azzolin NM, Panza N, et al.
Pediatric Asthma Consensus Group. Pediatr Pulmonol 1998;25:1-7. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exa-
[26] de Blic J, Ogodorova L, Klink R, Sidorenko I, Valiulis A, Hofman J, cerbation in infants and young children. Am J Respir Crit Care Med
et al. Salmeterol fluticasone propionate versus double dose fluticasone 1999;159:1284-8.
propionate on lung function and asthma control in children. Pediatr [50] Garrison MM, Christakis DA, Harvey E, Cummings P, Davis RL.
Allergy Immunol 2009 [Epub ahead of print]. Systemic corticosteroids in infant bronchiolitis: a meta-analysis.
[27] de Blic J, Deschildre A. Suivi de lenfant asthmatique : dfinition et Pediatrics 2000;105:E44.
outils de mesure. Rev Mal Respir 2008;25:695-704. [51] Bisgaard H. Montelukast in RSV-bronchiolitis. Am J Respir Crit Care
[28] Bateman ED, Jacques L, Goldfrad C, Atienza T, Mihaescu T, Med 2004;169:542-3.
Duggan M. Asthma control can be maintained when fluticasone [52] Bisgaard H, Flores-Nunez A, Goh A, Azimi P, Halkas A, Malice MP,
propionate/salmeterol in a single inhaler is stepped down. J Allergy et al. Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of
Clin Immunol 2006;117:563-70. post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children. Am J Respir
[29] Godard P, Greillier P, Pigearias B, Nachbaur G, Desfougeres JL, Crit Care Med 2008;178:854-60.
Attali V. Maintaining asthma control in persistent asthma: comparison [53] Bacharier LB, Boner A, Carlsen KH, Eigenmann PA, Frischer T,
of three strategies in a 6-month double-blind randomised study. Respir Gotz M, et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a
Med 2008;102:1124-31. PRACTALL consensus report. Allergy 2008;63:5-34.
[30] McGivern DV, Ward M, MacFarlane JT, Roderick Smith WH. Failure [54] Bacharier LB, Strunk RC, Mauger D, White D, Lemanske Jr. RF,
of once daily inhaled corticosteroid treatment to control chronic Sorkness CA. Classifying asthma severity in children: mismatch
asthma. Thorax 1984;39:933-4. between symptoms, medication use, and lung function. Am J Respir
[31] Campbell LM, Bodalia B, Gogbashian CA, Gunn SD, Humphreys PJ, Crit Care Med 2004;170:426-32.
Powell JP. Once-daily budesonide: 400 micrograms once daily is as [55] Wenzel S. Severe asthma in adults. Am J Respir Crit Care Med 2005;
effective as 200 micrograms twice daily in controlling childhood 172:149-60.
asthma. PETITE Research Group. Int J Clin Pract 1998;52:213-9. [56] Wenzel SE, Schwartz LB, Langmack EL, Halliday JL, Trudeau JB,
[32] Moller C. Once-daily inhaled corticosteroids in children with asthma: Gibbs RL, et al. Chu, Evidence that severe asthma can be divided
dry powder inhalers. Drugs 1999;58(suppl4):35-41. pathologically into two inflammatory subtypes with distinct
[33] Pohunek P, Kuna P, Jorup C, De Boeck K. Budesonide/formoterol physiologic and clinical characteristics. Am J Respir Crit Care Med
improves lung function compared with budesonide alone in children 1999;160:1001-8.
with asthma. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:458-65. [57] de Blic J, Tillie-Leblond I, Tonnel AB, Jaubert F, Scheinmann P,
[34] Russell G, Williams DA, Weller P, Price JF. Salmeterol xinafoate in Gosset PP. Difficult asthma in children: an analysis of airway inflam-
children on high dose inhaled steroids. Ann Allergy Asthma Immunol mation. J Allergy Clin Immunol 2004;113:94-100.
1995;75:423-8. [58] Payne DN, Adcock JM, Wilson NM, Oates T, Scallan M, Bush A.
[35] Tal A, Simon G, Vermeulen JH, Petru V, Cobos N, Everard ML, et al. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic
Budesonide/formoterol in a single inhaler versus inhaled inflammation in children with difficult asthma, after treatment with oral
corticosteroids alone in the treatment of asthma. Pediatr Pulmonol prednisolone. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1376-81.
2002;34:342-50. [59] Tillie-Leblond I, de Blic J, Jaubert F, Wallaert B, Scheinmann P,
[36] Visser MJ, Postma DS, Arends LR, de Vries TW, Duiverman EJ, Gosset P. Airway remodeling is correlated with obstruction in children
Brand PL. One-year treatment with different dosing schedules of with severe asthma. Allergy 2008;63:533-41.
fluticasone propionate in childhood asthma. Effects on [60] de Blic J, Tillie-Leblond I, Emond S, Mahut B, Dang Duy TL,
hyperresponsiveness, lung function, and height. Am J Respir Crit Care Scheinmann P. High-resolution computed tomography scan and airway
Med 2001;164:2073-7. remodeling in children with severe asthma. J Allergy Clin Immunol
[37] Ducharme FM, Lasserson TJ, Cates CJ. Long-acting beta2-agonists 2005;116:750-4.
versus anti-leukotrienes as add-on therapy to inhaled corticosteroids [61] Adcock IM, Caramori G, Chung KF. New targets for drug development
for chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev 2006(4):CD003137. in asthma. Lancet 2008;372:1073-87.
[38] Joos S, Miksch A, Szecsenyi J, Wieseler B, Grouven U, Kaiser T, et al. [62] Tual S, Godard P, Piau JP, Bousquet J, Annesi-Maesano I. Asthma-
Montelukast as add-on therapy to inhaled corticosteroids in the related mortality in France, 1980-2005: decline since the last decade.
treatment of mild to moderate asthma: a systematic review. Thorax Allergy 2008;63:621-3.
2008;63:453-62. [63] Sur S, Crotty TB, Kephart GM, Hyma BA, Colby TV, Reed CE, et al.
[39] Tantisira KG, Fuhlbrigge AL, Tonascia J, Van Natta M, Zeiger RS, Sudden-onset fatal asthma. A distinct entity with few eosinophils and
Strunk RC, et al. Bronchodilation and bronchoconstriction: predictors relatively more neutrophils in the airway submucosa? Am Rev Respir
of future lung function in childhood asthma. J Allergy Clin Immunol Dis 1993;148:713-9.
2006;117:1264-71. [64] Campbell MJ, Cogman GR, Holgate ST, Johnston SL. Age specific
[40] Pijnenburg MW, De Jongste JC. Exhaled nitric oxide in childhood trends in asthma mortality in England and Wales, 1983-95: results of an
asthma: a review. Clin Exp Allergy 2008;38:246-59. observational study. BMJ 1997;314:1439-41.
[41] Szefler SJ, Mitchell H, Sorkness CA, Gergen PJ, OConnor GT, [65] Mannino DM, Homa DM, Akinbami LJ, Moorman JE, Gwynn C,
Morgan WJ, et al. Management of asthma based on exhaled nitric oxide Redd SC. Surveillance for asthma--United States, 1980-1999. MMWR
in addition to guideline-based treatment for inner-city adolescents and Surveill Summ 2002;51:1-3.
young adults: a randomised controlled trial. Lancet 2008;372:1065-72. [66] Heymann PW, Platts-Mills TA, Johnston SL. Role of viral infections,
[42] Zacharasiewicz A, Wilson N, Lex C, Erin EM, Li AM, Hansel T, et al. atopy and antiviral immunity in the etiology of wheezing exacerbations
Clinical use of noninvasive measurements of airway inflammation in among children and young adults. Pediatr Infect Dis J 2005;24:
steroid reduction in children. Am J Respir Crit Care Med 2005;171: S217-S222.
1077-82. [67] Freymuth F, Vabret A, Brouard J, Toutain F, Verdon R, Petitjean J, et al.
[43] Zacharasiewicz A, Erin EM, Bush A. Noninvasive monitoring of Detection of viral, Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma
airway inflammation and steroid reduction in children with asthma. pneumoniae infections in exacerbations of asthma in children. J Clin
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2006;6:155-60. Virol 1999;13:131-9.
Pediatra 19
E 4-063-F-10 Asma infantil y del lactante
[68] Johnston NW, Johnston SL, Duncan JM, Greene JM, Kebadze T, [83] Murray CS, Woodcock A, Langley SJ, Morris J, Custovic A. Secondary
Keith PK, et al. The september epidemic of asthma exacerbations in prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in
children: a search for etiology. J Allergy Clin Immunol 2005;115:132-8. Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study.
[69] Milgrom H, Taussig LM. Keeping children with exercise-induced Lancet 2006;368:754-62.
asthma active. Pediatrics 1999;104:L1-L5. [84] Blair H. Natural history of childhood asthma. 20-year follow-up. Arch
[70] Karila C. Test lexercice chez lenfant. Arch Pediatr 2007;14:1045-9. Dis Child 1977;52:613-9.
[71] Kemp JP, Dockhorn RJ, Shapiro GG, Nguyen HH, Reiss TF, [85] Strachan DP, Butland BK, Anderson HR. Incidence and prognosis of
Seidenberg BC, et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced asthma and wheezing illness from early childhood to age 33 in a natio-
bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. nal British cohort. BMJ 1996;312:1195-9.
J Pediatr 1998;133:424-8. [86] Roorda RJ, Gerritsen J, van Aalderen WM, Schouten JP, Veltman JC,
[72] Guinnepain MT, Eloit C, Raffard M, Brunet-Moret MJ, Rassemont R, Weiss ST, et al. Follow-up of asthma from childhood to adulthood:
Laurent J. Exercise-induced anaphylaxis: useful screening of food influence of potential childhood risk factors on the outcome of
sensitization. Ann Allergy Asthma Immunol 1996;77:491-6. pulmonary function and bronchial responsiveness in adulthood.
[73] Martinez F, Wright A, Taussig L, Holberg C, Halonen M, Morgan W. J Allergy Clin Immunol 1994;93:575-84.
Asthma and wheezing in the first six years of life. N Engl J Med 1995; [87] Phelan PD, Robertson CF, Olinsky A. The Melbourne Asthma Study:
332:133-8.
1964-1999. J Allergy Clin Immunol 2002;109:189-94.
[74] Morgan WJ, Stern DA, Sherrill DL, Guerra S, Holberg CJ, Guilbert TW,
[88] Gibson HB, Silverstone H, Gandevia B, Hall GJ. Respiratory disorders
et al. Outcome of asthma and wheezing in the first 6 years of life:
in seven-year-old children in Tasmania. Aims, methods and adminis-
follow-up through adolescence. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:
1253-8. tration of the survey. Med J Aust 1969;2:201-5.
[75] Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Roberg KA, Anderson EL, [89] Gilliland FD, Berhane K, Li YF, Rappaport EB, Peters JM. Effects of
Pappas TE, et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict early onset asthma and in utero exposure to maternal smoking on
asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med childhood lung function. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:917-24.
2008;178:667-72. [90] Strachan DP, Cook DG. Health effects of passive smoking. 6. Parental
[76] Custovic A, Wijk RG. The effectiveness of measures to change the smoking and childhood asthma: longitudinal and case-control studies.
indoor environment in the treatment of allergic rhinitis and asthma: Thorax 1998;53:204-12.
ARIA update (in collaboration with GA(2)LEN). Allergy 2005;60: [91] Gerritsen J, Koeter GH, Postma DS, Schouten JP, van Aalderen WM,
1112-5. Knol K. Airway responsiveness in childhood as a predictor of the
[77] Delacourt C, Benoist MR, Le Bourgeois M, Waernessyckle S, Rufin P, outcome of asthma in adulthood. Am Rev Respir Dis 1991;143:1468-9.
Brouard JJ, et al. Relationship between bronchial hyperresponsiveness [92] Guerra S, Wright AL, Morgan WJ, Sherrill DL, Holberg CJ,
and impaired lung function after infantile asthma. PLoS ONE 2007;2: Martinez FD. Persistence of asthma symptoms during adolescence: role
e1180. of obesity and age at the onset of puberty. Am J Respir Crit Care Med
[78] Matricardi PM, Illi S, Grber C, Keil T, Nickel R, Wahn U, et al. 2004;170:78-85.
Wheezing in childhood: incidence, longitudinal patterns and factors [93] Jenkins MA, Hopper JL, Bowes G, Carlin JB, Flander LB, Giles GG.
predicting persistence. Eur Respir J 2008;32:585-92. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life. BMJ 1994;
[79] Stern DA, Morgan WJ, Halonen M, Wright AL, Martinez FD. 309:90-3.
Wheezing and bronchial hyper-responsiveness in early childhood as
predictors of newly diagnosed asthma in early adulthood: a longitudi-
nal birth-cohort study. Lancet 2008;372:1058-64. Para saber ms
[80] Strunk RC. Childhood Asthma Management Program: lessons learned.
J Allergy Clin Immunol 2007;119:36-42. NIH-NHLBI/WHO workshop report, Global Initiative for Asthma. Global
[81] Bisgaard H, Gillies J, Groenewald M, Maden C. The effect of inhaled Strategy for Asthma Management and Prevention :
fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children: a www.ginasthma.com. NIH publication, 2007. 02-3659.
dose comparison study. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:126-31. National Heart and Blood Institute. National Asthma Education and
[82] Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Mauger DT, Boehmer SJ, Prevention Program Expert Panel Report 3 : Guidelines for the
Szefler SJ, et al. Long-term inhaled corticosteroids in preschool Diagnosis and Management of Asthma Full Report 2007 August 28,
children at high risk for asthma. N Engl J Med 2006;354:1985-97. 2007. www.nhlbi.nih.gov.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo original: de Blic J., Scheinmann P. Asthme de lenfant et du nourrisson. EMC (Elsevier
Masson SAS, Paris), Pdiatrie, 4-063-F-10, 2010.
Disponible en www.em-consulte.com/es
Algoritmos Ilustraciones Vdeos / Aspectos Informacin Informaciones Autoevaluacin Caso
complementarias Animaciones legales al paciente complementarias clnico
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